Мелатонин для улучшения сна в отделении интенсивной терапии

Актуальность

Пациенты в отделениях интенсивной терапии (ОИТ) испытывают недостаток сна. Это может быть вызвано постоянным высоким уровнем шума и круглосуточным освещением в ОИТ, а также многочисленными, интрузивными мероприятиями (к примеру, измерением артериального давления, пульса и температуры; взятием крови; введением препаратов и т.д.). Недостаток сна влияет на физическое и психическое здоровье людей. Общеизвестно, что сон необходим для хорошего здоровья. Сон обладает восстанавливающей функцией и может способствовать излечению и выживанию пациентов в критическом состоянии. Пациенты отмечают плохое качество сна в период пребывания в ОИТ. Мелатонин – это гормон, вырабатываемый в организме для регуляции дневного цикла сна и бодрствования. Искусственный свет в ночное время в ОИТ может влиять на естественную выработку мелатонина, а это может сказаться на цикле сна тяжелобольных пациентов.

Вопрос обзора

Оценить, улучшает ли мелатонин количество и качество сна у взрослых в ОИТ, а также улучшает ли физическое и психологическое здоровье.

Характеристика исследований

Доказательства актуальны на сентябрь 2017 года. Мы включили в этот обзор четыре исследования с участием 151 человека. Все участники были тяжелобольными (в критических состояниях) и находились в ОИТ. Во всех исследованиях мелатонин сравнивали с отсутствием активного средства (плацебо) или с обычной помощью.

Основные результаты

Мы не объединяли данные из четырех включенных исследований. В трех исследованиях сон оценивали медсестры и участники, и о различиях в количестве и качестве сна не сообщалось. В двух исследованиях использовалось оборудование для оценки качества и количества сна, и в одном из этих исследований сообщали об отсутствии различий в эффективности сна (насколько хорошо человек спит в ночное время) при приеме мелатонина и (в соответствии с некоторым анализом) доказательств «лучшего сна» у тех, кто принимал мелатонин. В одном исследовании сообщали о проблемах с оборудованием, которые привели к потере данных.

В одном исследовании сообщали об отсутствии различий в тревожности, смертности или продолжительности пребывания в ОИТ. Мы отметили несколько потенциальных побочных эффектов мелатонина (головная боль у одного участника и чрезмерная сонливость у другого).

Качество доказательств

Мы отметили различия в дозах мелатонина в разных группах, а в двух исследованиях сообщали о различиях в характеристиках участников, которые могли повлиять на результаты. В одном исследовании имела место крупная потеря данных, а в другом не использовали стандартные болеутоляющие средства для седации пациентов. В нескольких исследованиях использовалось соответствующее оборудование для измерения количества сна. Мы нашли лишь несколько исследований с небольшим числом участников, в которых оценивали интересовавшие нас исходы. Мы оценили качество всех доказательств как очень низкое и не смогли с уверенностью определить, улучшает ли мелатонин количество и качество сна у взрослых в ОИТ. Мы нашли пять продолжающихся исследований в базе данных и регистре клинических испытаний.

Включение этих исследований в будущие обновления обзора могло бы обеспечить большую уверенность в его результатах.

Чудо или миф? (Исследование мелатонина) | Арендт

Сегодня о мелатонине говорят, пожалуй, больше, чем о любом другом гормоне. Его считают чуть ли не панацеей от всех болезней, источником молодости; по объему продаж в США он в настоящее время конкурирует с витамином С и аспирином. К сожалению, роль мелатонина чрезмерно преувеличена, и претензии в значительной степени необоснованы или подкрепляются лишь данными, полученными в опытах на животных [1, 2]. Для уточнения механизма действия этого гормона и его взаимосвязи с физиологической хронобиологией необходимо провести гораздо больше исследований. В частности, еще предстоит определить наиболее оптимальные время назначения и дозировку мелатонина для людей, позволяющие добиться максимального воздействия этого препарата на циркадный ритм человека и на множество функций, зависимых от него.

Мелатонин (ТЧ-ацетил-5-метокситриптамин) был открыт Ароном Лернером с сотрудниками в 1958 г. В то время группа Лернера была занята поисками в шишковидной железе фактора, осветляющего кожу [3]. Для получения нескольких микрограммов чистого материала было обработано много тысяч желез. Мелатонин оказался самым мощным из факторов, когда-либо исследованных на культурах клеток пигментированной кожи лягушек. Во избежание неправильного понимания хотелось бы пояснить, что, хотя меланофоры низших позвоночных чувствительны к мелатонину, они отличаются от пигментных клеток млекопитающих, и практически нет доказательств какой-либо осветляющей кожу активности у людей.

Мелатонин является основным гормоном, секретируемым шишковидной железой — крошечным органом, расположенным в промежуточном мозге и соединенным со светочувствительной системой у млекопитающих. У всех исследованных к настоящему времени видов мелатонин в норме синтезируется и высвобождается во время темной фазы суток. Таким образом, имеется очевидная связь со сном у видов, ведущих дневной образ жизни, таких, какими являются люди. Однако у ночных грызунов самые высокие уровни мелатонина наблюдаются в период их активности.

Поскольку мелатонин вырабатывается в темное время суток, его содержание отражает продолжительность ночи (а следовательно, и продолжительность дня). Его первичной физиологической функцией является доведение информации, касающейся суточного прохождения времени, до уровня жизнедеятельности организма. Длительная продолжительность секреции мелатонина свидетельствует о длинных ночах, а короткая — о коротких. Суточный ритм освещения (фотопериод) и меняющаяся продолжительность дня являются нашими самыми точными ориентирами времени, связанными с окружающей средой. Они лежат в основе организации физиологических и поведенческих функций, которые реагируют на изменения сезонных и циркадных (т. е. суточных) ритмов, таких как сон, бодрствование и внутренняя температура. У человека функции, на которые влияет продолжительность дня и интенсивность света, скорее всего изменяются под воздействием мелатонина.

Именно потому, что мелатонин влияет на множество систем организма, можно говорить о потенциальной опасности недифференцированного применения гормона в качестве универсальной панацеи.

Ритм секреции мелатонина генерируется эндогенно

Мелатонин синтезируется из триптофана посредством ацетилирования и последующего О-метилирования серотонина. В организме человека практически весь циркулирующий мелатонин выделяется из шишковидной железы. Небольшое его количество синтезируется в других участках, таких как сетчатка, которая в последнее время привлекает все большее внимание ученых. С другой стороны, секрецию мелатонина можно подавить с помощью p-адренергических антагонистов.

Ежедневный ритм секреции генерируется в головном мозге и в отсутствие ориентиров времени сохраняет свою периодичность в диапазоне около 24 ч, что характерно для истинного циркадного ритма. Достаточно яркий свет синхронизирует ритм до 24 ч и в то же время подавляет выработку мелатонина ночью, устанавливая таким образом специфическую продолжительность его секреции в соответствии с продолжительностью дня [3].

На основе этого наблюдения была сделана попытка лечить ярким светом зимнюю депрессию, хотя, как ни странно, нет убедительных доказательств, свидетельствующих о причастности мелатонина к возникновению этого расстройства.

Когда циклическая смена света/темноты и других ориентиров времени ускоряется или замедляется (например, после перелета через временные пояса или при сменной работе), циркадная система медленно адаптируется к новому положению фаз. В процессе адаптации эндогенные ритмы не совпадают по фазе с внешней окружающей средой и иногда — друг с другом. Считается, что это вызывает многие заболевания и функциональные расстройства у сменных рабочих и путешественников, перелетающих через временные пояса. Кроме того, нарушение циркадных ритмов характерно для слепых, лиц пожилого возраста и некоторых психически больных.

Физиологические количества мелатонина оказывают воздействие на синхронизацию репродуктивных функций у видов, зависимых от дневного света [3]. Например, у зародышей и новорожденных млекопитающих этот гормон помогает запрограммировать циркадную систему и определяет время начала и окончания стадий развития организма, особенно полового созревания.

С другой стороны, хотя у европейцев действительно наблюдается колебание частоты зачатий (наивысшее увеличение весной и небольшой всплеск осенью), его зависимость от уровня содержания мелатонина не выяснена. Мелатонин оказывает в основном подавляющее воздействие на репродуктивную функцию человека, и путем введения достаточно высокой дозы (80—300 мг в день) можно частично подавить пик лютеинизирующего гормона. Мелатонин был исследован в качестве противозачаточного средства в комбинации с минитаблеткой прогестина [4]. Однако если учесть, что гораздо более низкие дозы (< 10 мг) оказывают сильное влияние на ритмические функции организма, использование этих больших количеств потенциально опасно.

Было доказано, что мелатонин и шишковидная железа не играют существенной роли в поддержании циркадных ритмов у млекопитающих в нормальной окружающей среде, однако введение мелатонина в определенное время действительно сдвигает циркадные ритмы [3]. Первым человеком, испытавшим на себе действие нового гормона, был сам Арон Лернер. В 1960-е годы некоторые пациенты участвовали в исследовании последствий приема больших доз мелатонина (до 1,5 г), которые вызвали у них сонливость и спазмы мышц живота [3].

Мелатонин в низких дозах оказывает на человека внезапное легкое ’’снотворное” воздействие и вызывает изменения электроэнцефалограммы, аналогичные, но не идентичные изменениям, вызываемые бензодиазепинами [5, 6]. Предполагалось, что очень низкие, «физиологические” дозы мелатонина (0,3 мг) благотворно влияют на сон, но поступавшие сообщения были противоречивы, и в некоторых случаях отмечалось нарушение сна [7].

При приеме в спокойной обстановке, в затемненном помещении мелатонин в дозе 1 — 10 мг быстро снимает напряжение, вызывает сонливость, затормаживает некоторые функции и снижает температуру тела в зависимости от дозы [8]. Вечерний прием провоцирует фазовое ускорение циркадных ритмов, а утренний может вызвать фазовое замедление [3]. Яркий свет и мелатонин оказывают сильное, но противоположно направленное воздействие на внутреннюю температуру тела. На основе этих, а также ряда других наблюдений была создана теория, согласно которой вызываемый мелатонином циркадный фазовый сдвиг и сонливость опосредованы изменениями внутренней темпратуры.

Представляется, что благодаря этим свойствам мелатонин, вводимый в подходящем режиме, является перспективным способом лечения нарушений циркадных ритмов. Можно будет также оказывать помощь при таких состояниях, как бессонница пожилых людей (возможно, связанная со снижающейся выработкой мелатонина), затрудненное засыпание и раннее пробуждение. У многих горожан нередко отсутствуют четкие временные ориентиры, а среди людей, проживающих в умеренной и полярной зонах, наблюдается сильная тенденция к замедлению ритма циркадной системы зимой (в условиях недостаточного освещения). Мелатонин может широко использоваться для ’’синхронизации” желаемого времени сна с внешней циркадной фазой. Факты коррекции фазового замедления в зимнее время могут служить объяснением всех разрозненных сообщений об «улучшении самочувствия и сна при лечении мелатонином”.

Нарушение циркадного ритма при перелете через временные пояса и сменной работе

Когда вы летите в восточном направлении, вам необходимо ускорить циркадные ритмы, а путешествуя на запад — замедлить их. Однако индивидуальное время начала лечения, предназначенного для ускорения или замедления хода биологических часов, может быть определено только тогда, когда известно положение циркадной фазы человека. По этой причине очень трудно лечить пилотов сверхдальних рейсов, которые постоянно пересекают временные пояса. Обычные путешественники с успехом используют мелатонин для облегчения состояния, вызванного нарушением циркадных ритмов при перелете через временные пояса. Исследования показывают, что самостоятельная оценка в баллах действительных нарушений циркадных ритмов при перелете через временные пояса может быть снижена в среднем на 50%. В то же время в имитационных исследованиях наблюдалось субъективное улучшение сна, активности, настроения и работоспособности (сообщения о воздействии на сон были довольно противоречивыми) [3, 8].

Имеется очень мало опубликованных работ об использовании мелатонина сменными рабочими. Любые воздействия этого препарата на работоспособность человека требуют тщательного изучения. Например, не всегда желательна адаптация циркадной системы при быстром чередовании смен, поскольку нарушаются сон и активность в дни отдыха. В этих случаях острые эффекты мелатонина могут быть более полезны, чем его способность сдвигать циркадные фазы. В двух отчетах о полевых исследованиях сообщалось об улучшении сна и некоторой адаптации циркадных ритмов [8].

Нарушения сна

Некоторые слепые люди, ведущие в целом нормальную жизнь, страдают от нарушения ритма сна и бодрствования. В недавно проведенном исследовании 58% обследованных жаловались на расстройство сна [9]. Когда их биологические часы не совпадают по фазе с окружающей средой, у них периодически возникают нарушения, в частности они испытывают сонливость и снижение работоспособности в дневное время и плохо спят ночью. Многие переносят это состояние очень тяжело. До настоящего времени обследовано лишь небольшое число лиц, но на большинство из них введение мелатонина оказало некоторое благоприятное воздействие, которое заключалось главным образом в стабилизации засыпания. Кроме того, хорошие результаты дало лечение мелатонином детей с множественными расстройствами, преимущественно старадающих нарушениями зрения, поведения и сна [3, 8].

Вечерний прием мелатонина (5 мг) ускоряет время наступления сна у пациентов с синдромом задержки фазы сна, которые не могут заснуть до раннего утра [3]. В ряде предварительных сообщений описаны случаи улучшения сна у лиц пожилого возраста, что было отнесено на счет влияния замещения низкоамплитудного мелатонина его более ’’юношескими” концентрациями [10]. Представляется, что это, по крайней мере частично, можно объяснить оптимизацией циркадных зависимостей путем усиления стимулов во время пробуждения. Небезуспешными были попытки применения высоких фармакологических доз мелатонина при лечении ’’хронической бессонницы”.

Иммунная функция, «тушение» свободных радикалов и рак

Шумиха, поднятая в последнее время вокруг мелатонина, была связана с его возможностями в плане предотвращения рака и старения [1—3]. Сообщалось, что этот гормон подавляет рост ряда экспериментально вызванных опухолей и клеточных линий in vitro. Однако далеко не во всех исследованиях были получены положительные результаты; например, в определенные фотопериоды мелатонин стимулировал рост меланомы у хомяков. Фармакологические дозы мелатонина могут оказывать стимулирующее воздействие на некоторые элементы иммунной системы. Некоторый оптимизм внушают предварительные результаты комбинированного применения мелатонина и тамоксифена или интерлейкина. Полностью отсутствуют данные о возможном использовании мелатонина при лечении СПИДа.

В ряде работ сообщалось об антиоксидантной функции мелатонина [1—3]. Утверждалось, что он представляет собой самый мощный известный нейтрализатор гидроксильных ионов, который защищает ДНК и другие системы от окислительного повреждения. На сегодняшний день известно, что большие дозы мелатонина оказывают некоторое воздействие на животных, но данных о воздействии на людей нет. Более того, имеются серьезные доказательства того, что мелатонин (опятьтаки в больших дозах) может усиливать вызванное светом поражение сетчатки у крыс, предположительно вследствие прооксидантного воздействия.

Еще большие надежды возлагали на предполагаемую эффективность мелатонина в качестве средства против старения [1—3]. Основой этих представлений послужили опыты, проведенные с серьезными нарушениями на линиях мышей с генетической неспособностью вырабатывать мелатонин. Никаких данных о продлении молодости у людей не существует, и трудно представить, как можно провести какие-либо должным образом контролируемые испытания в этой области.

Планы на будущее и перспективы

Наряду с оптимизацией дозы, композиции и времени введения мелатонина необходима соответствующая оценка его безопасности. Такие проблемы, как продолжительность действия, взаимодействие с другими лекарственными препаратами, применение во время беременности и воздействие на половое созревание у людей, еще недостаточно изучены. При оральном введении мелатонин имеет очень короткий период полувыведения; наблюдаются также огромные индивидуальные различия его фармакокинетики [3]. Действительно, у одних людей имеются очень низкие естественные концентрации мелатонина, в то время как у других эти величины в 100 раз превышают нормальный уровень. Некоторые из уже обнаруженных противоречивых и разрушительных воздействий мелатонина могут быть обусловлены этой индивидуальной метаболической изменчивостью и(или) трудностями определения оптимального времени введения.

Существует вероятность того, что при неправильном определении времени введения мелатонина он может оказать неблагоприятное воздействие на многие системы, включая скорость неврологических процессов. Тем не менее мелатонин является одним из самых перспективных открытий последнего времени. Современные исследования включают разработку ряда аналогов, действие которых будет более стабильным. Помимо этого, было проведено клонирование рецепторов мелатонина, что открывает новые горизонты исследовательских возможностей и привлекает еще большее внимание к этому многогранному биологическому веществу.

1. ЛгелЛ J. // Brit. med. J. 1996. Vol. 312. P. 19961997.

2. Reppert S. A/., Weaver D. R. // Cell. 1995. Vol. 83. P. 1059-1062.

3. Arendt J. Melatonin and the Mammalian Pineal Gland. — London, 1994.

4. Cohen M., Josimovich J., Brzezinski A. Melatonin: from Contraception to Breast Cancer Prevention. — Potomac, 1995.

5. Cramer H., Rudolph J., Consbruch V. // Adv. Biochem. Psychopharmacol. — 1974. — Vol. 11. — P. 187—191.

6. Nave R. , Herer P., Shlitner A., Lavie P. // J. Sleep Res. — 1997. — in press.

7. Middleton B., Stone B., Arendt J. // Lancet. — 1996. — Vol. 348. P. 551-552.

8. Arendt J., Deacon S., English J. et al. // J. Sleep Res. — 1995. — Vol. 4, Suppl. 2. P. 74-79.

9. Lockley S. W., Slene D. J., Tabandeh H. et al. // J. Biol. Rhythms. — 1997. — in press.

10. Haimov L., Lavie P., Landon M. et al. // Sleep. — 1995. — Vol. 18, Suppl. P. 98-103.

Мелатонин, плазма (Melatonin, plasma) — узнать цены на анализ и сдать в Москве

Метод определения ВЭЖХ с масс-селективным детектированием.

Исследуемый материал Плазма крови (ЭДТА)

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация

Тест используют преимущественно в исследовательских целях: при расстройствах сна, нарушении биоритмов при смене часовых поясов, депрессивных и нейродегенеративных расстройствах и пр.

Мелатонин – основной гормон эпифиза (шишковидной железы). Синтезируется из аминокислоты триптофана, проходящего ряд метаболических превращений. В одной из реакций образуется серотонин. Мелатонин играет важную роль в фотопериодизме, синхронизации циркадных (суточных) ритмов активности разных систем организма человека, связанных с чередованием дня и ночи. В регуляции ритма эпифизарной секреции этого гормона задействованы ретиногипоталамический тракт, супрахиазматические ядра гипоталамуса (важнейший водитель циркадного ритма в организме), паравентрикулярные ядра гипоталамуса и симпатическая норадренергическая иннервация. Этот путь обеспечивает тоническую стимуляцию эпифиза ночью. 

Уровень мелатонина повышается после захода солнца, максимальные значения в плазме (до 200 пг/мл) приходятся на ночное время, концентрация резко снижается при воздействии яркого света (20-40 пг/мл), поэтому его называют «гормоном темноты». Синтезирующийся мелатонин быстро поступает в цереброспинальную жидкость и системную циркуляцию. Рецепторы мелатонина обнаружены в различных структурах центральной нервной системы (включая супрахиазматические ядра), а также во многих периферических тканях. К прямым или непрямым мишеням его действия относят более 15 различных белков (рецепторы, ферменты, мембранные поровые или транспортерные белки и пр.). В печени гормон быстро метаболизируется с образованием конъюгатов, которые экскретируются с мочой.  

Уровень мелатонина в крови очень низок у детей до 3 месяцев, суточный ритм стабилизируется в возрасте около 3 лет. Ночные пики концентрации этого гормона наиболее высоки в возрасте 4-7 лет, снижаются во время пубертата и далее с возрастом. 

Эпифиз – не единственное место синтеза мелатонина. Гормон может образовываться локально в других тканях, в том числе в клетках кишечника, но хронобиологические функции связаны преимущественно с эпифизом. Одной из важных функций мелатонина в организме считают его антиоксидантные свойства и потенциальную протективную роль, в том числе в центральной нервной системе и желудочно-кишечном тракте. 

Изменения концентрации или ритма секреции мелатонина описаны в ассоциации с нарушениями сна, сменой часовых поясов, депрессией, психическими расстройствами, инсультом, стрессом, гипоталамической аменореей, анорексией, иммунологическими нарушениями, процессами полового развития в период пубертата, беременностью, онкологическими заболеваниями и пр.  

Мелатонин в качестве лекарственного препарата находит применение в терапии нарушений сна, десинхронозов, депрессивного синдрома, утомляемости.

Литература

1. Датиева В.К. с соавт. Применение мелатонина при нарушении сна. Современная терапия в психиатрии и неврологии. 2015;1:36-40. 
2. Кельмансон И.А. Хронопатологические аспекты расстройств сна и когнитивных функций у детей с нарушениями зрения. Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2015;5:42-50. 
3. Кицышин В.П. с соавт. Циркадная модель регуляцииуглеводного обмена в норме. Consilium Medicum. 2016;18(4бб):38-42. 
4. Мелатонин: теория и практика (ред. Рапопорта С.И., Голиченкова В.А.). — М.: ИД «Медпрактика». 2009. 
5. Brzozowski T., Jaworek I. Basic and Clinical Aspects of Melatonin in the Gastrointestinal Tract. New Advancements and Future Perspectives. Curr. Pharm. Des. 20(30):4785-4787.  
6. Cardinali D.P. Melatonin: Clinical Perspectives in Neurodegeneration. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:480. doi: 10.3389/fendo.2019.00480. 
7. Liu L. et al. Melatonin Target Proteins: Too Manyor Not Enough?Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10:791. doi: 10.3389/fendo.2019.00791 
8. Pevet P., Chalett E. Melatonin: Both master clock output and internal time-giver in the circadianclocks network. Journal of Physiology – Paris. 2011;105:170–182. 
9. Reiter R.J. et al. Melatonin, a Full Service Anti-Cancer Agent:Inhibition of Initiation, Progression and Metastasis. Int. J. Mol. Sci. 2017;18:843.  
10. Tan D.-X. et al. Melatonin as a Potent and Inducible Endogenous Antioxidant:Synthesis and Metabolism. Molecules. 2015;20:18886-18906. 
11. Tordjman S. et al. Melatonin: Pharmacology, Functions and Therapeutic Benefits. Current Neuropharmacology. 2017;15:434-443.  
12. Valdés-Tovar M. et al. Circadian modulation of neuroplasticity by melatonin: a target in the treatment of Depression. British Journal of Pharmacology. 2018;175:3200–3208.

Ученые изучили влияние мелатонина на биоритмы

Ученые России и Германии оценили влияние однократного введения мелатонина на показатели суточного ритма. В числе исследователей – профессора ТюмГУ, доктора медицинских наук Алексей Дуров и Николай Прокопьев. Исследование опубликовано в журнале Biological Rhythm Research.
Жизнедеятельность человека, равно как и всех без исключения организмов, подчинена суточным, или циркадианным, ритмам. Они говорят нам, например, когда начать работать, а в какой момент лучше пойти спать. Делают они это, правда, не сами. «Дирижером» суточных ритмов выступает мелатонин, концентрация которого напрямую влияет на состояние организма. Однако эффект принимаемого извне мелатонина не столь однозначен. Так, вопрос о дозировке гормона и его влиянии на показатели суточного ритма остается открытым.

Исследовательская группа оценила влияние мелатонина дозой в 1,5 мг на показатели циркадианного ритма: температуру тела, частоту сердечных сокращений, а также систолическое и диастолическое артериальное давление. В исследовании приняли участие 46 здоровых девушек и юношей в возрасте от 17 до 24 лет. Эксперимент включал два сеанса, проведенных с интервалом в две недели. Во время первого сеанса участники эксперимента находились в условиях яркого освещения. Второй отличался тем, что участники, находясь в прежних условиях, в 22:30, за 30-90 минут до привычного сна принимали 1,5 мг мелатонина. Следует отметить, что эксперимент не допускал возможности сна, чтобы оценить физиологическое, не опосредованное сном влияние мелатонина.

Ученые пояснили Naked Science, что эффект однократного приема мелатонина отразился на температуре тела и систолическом артериальном давлении. В обоих случаях наибольшие изменения достигались в течении 3,5 часов. На частоту сердечных сокращений и диастолическое артериальное давление мелатонин влияния не оказал.

Что интересно, достоверные изменения были зафиксированы лишь у девушек. Это может быть объяснено тем, что организм женщин более чувствителен не только к яркому свету в ночное время, но и к экзогенному мелатонину, а потому и ответ со стороны сердечно-сосудистой системы значительно более выражен, чем у мужчин. Кроме того, предполагается, что женские половые гормоны могут модифицировать действие мелатонина.

Как замечают авторы, исследование показывает положительный эффект низких доз мелатонина в работе сердечно-сосудистой системы, что может быть полезным в лечении артериальной гипертензии. Известно, что поддержание ночного артериального давления является основной задачей в профилактике и лечении гипертонии. Впрочем, подбор оптимальных доз и изучение соответствующих эффектов требует дополнительных исследований.

Источник:

Управление стратегических коммуникаций ТюмГУ

Влияние мелатонина на продукцию провоспалительных цитокинов при хирургии катаракты у пациентов с неэкссудативной формой ВМД | Ходжаев

1. Pinna A, Zaccheddu F, Boscia F, Carru С, Solinas G. Homocysteine and risk of age related macular degeneration: a systematic review and metaanalysis. Acta Ophthalmologica. 2018;96: e269-e276. doi:10.1111/aos.13343

2. Gheorghe A, Mahdi L, Musat O. Age-related macular degeneration. Rom J Ophthalmol. 2015;59(2): 74–77.

3. Ho J, Xirasagar S, Kao LT, Lin HC. Neovascular age-related macular degeneration is associated with cataract surgery. Acta Ophthalmologica. 2018;96(2): e213–e217. doi:10.1111/aos.13511

4. Ходжаев Н.С., Чупров А.Д., Ким С.М. Роль мелатонина в патогенезе возрастной макулярной дегенерации (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал. 2019;15(2): 559–563. [Khodzhaev NS, Chuprov AD, Kim SM. Role of melatonin in pathogenesis of agerelated macular degeneration (review). Saratov Journal of Medical Scientific Research. 2019;15(2): 559–563. (In Russ.)]

5. Еричев В.П., Петров С.Ю., Суббот А.М., Волжанин А.В., Германова В.Н., Карлова Е.В. Роль цитокинов в патогенезе глазных болезней. Национальный журнал глаукома. 2017;16(1): 87–101. [Erichev VP, Petrov SYu, Subbot АМ, Volzhanin AV, Germanova VN, Karlova ЕV. Role of cytokines in the pathogenesis of eye diseases. National Journal Glaukoma. 2017;16(1): 87–101. (In Russ.)]

6. Симбирцев А.С., Тотолян А.А. Цитокины в лабораторной диагностике. Инфекционные болезни: Новости. Мнения. Обучение. 2015;2: 82–98. [Simbircev AS, Totolyan AA. Citokiny v laboratornoj diagnostike. Infekcionnye bolezni: Novosti. Mneniya. Obuchenie. 2015;2: 82–98. (In Russ.)]

7. Симбирцев А.С. Цитокины в патогенезе и лечении заболеваний человека. Спб.: Фолиант; 2018. [Simbircev AS. Citokiny v patogeneze i lechenii zabolevanij cheloveka. Spb.: Foliant; 2018. (In Russ.)]

8. Chu L, Wang B, Xu B, Dong N. Aqueous cytokines as predictors of macular edema in non-diabetic patients following uncomplcated phacoemulsification cataract surgery. Molecular Vision. 2013;19: 2418–2425.

9. Черных В.В, Ермакова О.В., Орлов Н.Б., Обухова О.О., Горбенко О.М., Шваюк А.П., Еремина А.В., Трунов А.Н. Особенности содержания про воспалительных цитокинов в слезной и внутриглазной жидкостях при первичной открытоугольной глаукоме. Сибирский научный медицинский журнал. 2018;38(5): 5–10. [Chernykh VV, Ermakova OV, Orlov NB, Obukhova OO, Gorbenko OM, Shvayuk AP, Eremina AV, Trunov AN. Features of the content of proinflammatory cytokines in lacrimal and intraocular fluid in patients with primary open-angle glaucoma. Siberian scientific medical journal. 2018;38(5): 5–10. (In Russ.)] doi:10.15372/SSMJ20180501

10. Csősz E, Deák E, Toth N, Traverso CE, Csutak A, Tőzser J. Comparative analysis of cytokine profiles of glaucomatous tears and aqueous humour reveals potential biomarkers for trabeculectomy complications. FEBS Open Bio. 2019;9(5): 1020–1028. doi:org/10.1002/2211-5463.12637

11. Комаров Ф.И., Рапопорт С.И., Малиновская Н.К., Анисимов В.Н. Мелатонин в норме и патологии. М.: Медпрактика; 2004. [Komarov FI, Rapoport SI, Malinovskaya NK, Anisimov VN. Melatonin v norme i patologii. M.: Medpraktika; 2004. (In Russ.)]

12. Sardo FLo, Muti P, Blandino G, Strano S. Melatonin and Hippo Pathway: Is There Existing Cross- Talk? Int J Mol Sci. 2017;18(9): 1–26. doi:10.3390/ijms18091913

13. Blasiak J, Reiter RJ, Kaarniranta K. Melatonin in Retinal Physiology and Pathology: The Case of Age- Related Macular Degeneration. Oxid Med Cell Longev. 2016;3: 1–12. doi:10.1155/2016/6819736

14. Арушанян Э.Б, Наумов С.С. Противовоспалительные возможности мелатонина. Клиническая медицина. 2013;91(7): 18–22. [Arushanyan EB, Naumov SS. Anti-inflammatory potential of melatonin. Clinical medicine. 2013;91(7): 18–22. (In Russ.)]

15. Чеснокова Н.Б., Безнос О.В., Бейшенова Г.А. Влияние инстилляций мелатонина и дексаметазона на клиническое течение увеита и биохимические процессы во влаге передней камеры. Российская педиатрическая офтальмология. 2016;1(11): 29–34. [Chesnokova NB, Beznos OV, Beyshenova GA. The influence of melatonin and dexamethasone instillations on the clinical course of uveitis and the biochemical processes in the aqueous humour of the anterior chamber of the eye. Russian Pediatric Ophthalmology. 2016;11(1): 27–32. (In Russ.)] doi:10.18821/1993-1859-2016-11-1-27-32

16. Sande PH, Alvarez J, Calcagno J, Rosenstein RE. Preliminary findings on the effect of melatonin on the clinical outcome of cataract surgery in dogs. Veterinary ophthalmology. 2016;19(3): 184–194. doi:org/10.1111/vop.12282

17. Gomez-Moreno G, Guardia J, Ferrera MJ, Cutando A, Reiter RJ. Melatonin in diseases of the oral cavity. Oral Diseases. 2010;16(3): 242–247. doi:10.1111/j.1601-0825.2009.01610.x

18. Pinazo-Duran MD, Gallego-Pinazo R, Garcia- Medina JJ, Zanon-Moreno V, Nucci C, Dolz-Marco R, Martinez-Castillo S, Galbis-Estrada K, Marco-Ramirez C, Lopez-Galvez MI, Galarreta DJ, Diaz-Llopis MJ. Oxidative stress and itsdownstream signaling in agingeyes. Clinical Interventions in Aging. 2014;9: 637–652. doi:10.2147/CIA.S52662

19. Truscott RJ. Age-related nuclear cataractoxidation is the key. Exp Eye Res. 2005;80(5): 709–725. doi:10.1016/j.exer.2004.12.007

20. Tezel G. Oxidative stress in glaucomatous neurodegeneration: mechanisms and consequences. Prog Retin Eye Res. 2006;25(5): 490–513. doi:10.1016/j.preteyeres.2006.07.003

21. Hollyfield JG, Bonilha VL, Rayborn ME, Yang X, Shadrach KG, Lu L, Ufret RL, Salomon RG, Perez VL. Oxidative damage-induced inflammation initiates agerelated macular degeneration. Nat Med. 2008;14(2): 194–198. doi:10.1038/nm1709

22. Yi C, Pan X, Yan H, Guo M, Pierpaoli W. Effects of melatonin in agerelated macular degeneration. Ann NY Acad Sci. 2005;1057: 384–392. doi:/10.1196/annals.1356.029

23. Hoyle CHV, Peral A, Pintor J. Melatonin potentiates tear secretion induced by diadenosine tetraphosphate in the rabbit. Eur J Pharmacol. 2006;552(1-3): 159–161. doi:10.1016/j.ejphar.2006.09.012

24. Sande PH, Dorfman D, Fernandez DC, Chianelli M, Domínguez Rubio AP, Franchi AM, Silberman DM, Rosenstein RE, Saenz DA. Treatment with melatonin after onset of experimental uveitis attenuates ocular inflammation. Br J Pharmacol. 2014;171(24): 5696–5707. doi:10.1111/bph.12873

25. Nishi T, Saeki K, Miyata K, Yoshikawa T, Ueda T, Kurumatani N, Obayashi K, Ogata N. Original Investigation Effects of Cataract Surgery on Melatonin Secretion in Adults 60 Years and Older A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2020;138(4): 405–411. doi:org/10.1001/jamaophthalmol.2020.0206

26. Арбеньева H.C., Чехова Т.А., Братко В.И., Обухова О.О., Горбенко О.М., Шваюк А.П., Повещенко О.В., Трунов А.Н., Черных В.В. Влияние комплексного лечения с использованием тромботцитарной аутоплазмы на клинико-лабораторные показатели с эндогенным увеитом и макулярным отеком. Сибирский научный медицинский журнал. 2019;39(5): 110– 118. [Arben’eva HC, CHekhova TA, Bratko VI, Obuhova OO, Gorbenko OM, SHvayuk AP, Poveshchenko OV, Trunov AN, CHernyh VV. Vliyanie kompleksnogo lecheniya s ispol’zovaniem trombotcitarnoj autoplazmy na kliniko-laboratornye pokazateli s endogennym uveitom i makulyarnym otekom. Sibirskij Nauchnyj Medicinskij Zhurnal. 2019;39(5): 110–118. (In Russ.)]

ПЕРСПЕКТИВЫ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ МЕЛАТОНИНА В КЛИНИЧЕСКОЙ ОНКОЛОГИИ | Cемиглазова

1. Parkin M., Fern ndez L. Use of Statistics to Assess the Global Burden of Breast Cancer // Breast J.– 2006.– Vol.12.– S.70–80.

2. Lerner А., Case J., Takahashi Y., Lee T. et al. Isolation of melatonin, the pineal gland factor that lightens melanocytes // J. Am Chem Soc.– 1958.– Vol.80 (10).– P. 2587–2587.

3. Saper C., Scammel T., Lu J. Hypothalamic regulation of sleep and circadian rhythms // Nature.– 2005.– Vol. 437.– P. 1257–1263.

4. Анисимов В. Н. Физиологические функции эпифиза//Рос. Физиол. ж. имени И. М. Сеченова – 1997.– Т. 83.– № 8.– С. 1–13. Anisimov V. N., The physiological function of the pineal gland // Rus.Phys.J.–1997.– Vol.83(8).– P. 1–13.

5. Reiter R. J. Interactions of the pineal hormone melatonin with oxygen – centered free radicals: a brief review // Braz J Med Res. – 1993.– Vol. 25.– P. 1141–1145.

6. Anisimov V. N. The solar clock of aging // Acta Geront.–1994.– Vol.45.– P. 10–18.

7. Carrillo-Vico A., Lardone P., Varez – Sanchezn et al. Melatonin: buffering the immune system // Int. J. Mol. Sci.– 2013.– Vol.14.– P. 8638–8683.

8. Haldar C., Rai S., Singh R. Melatonin blocks dexamethasoneinduced immunosuppression in a seasonally breeding rodent indian palm squirrel, funambulus pennant // Steroids.–2004.– Vol.69.– P. 367–377.

9. Dubocovich M., Delagrange P., Krause et al. International Union of Basic and Clinical Pharmacology. LXXV. Nomenclature, classification, and pharmacology of G protein-coupledmelatonin receptors // Pharmacol Rev.– 2010. – 62.– P. 343–380.

10. Wang J., Xiao X., Zhang Y. Simultaneous modulation of COX-2, p300, Akt, and Apaf-1 signaling by melatonin to inhibit proliferation and induce apoptosis in breast cancer cells // J Pineal Res.– 2012.– Vol.53(1).– P. 77–90.

11. Jung-Hynes B., Schmit T., Reagan-Shaw S. Melatonin, a novel Sirt1 inhibitor, imparts antiproliferative effects against prostate cancer in vitro in culture and in vivo in TRAMP model // J Pineal Res.– 2011.– Vol.50(2).– P. 140–9.

12. Zisapel N., Bubis M. Inhibition by melatonin of protein secretion and growth of melanoma cells in culture // Adv. Pineal Res.– 1994.– Vol.7.– P. 259–268.

13. Anisimov V., Zabezhinski M., Popovich I. et al. Inhibitory effect of melatonin on 7,12-dimethylbenz[a]anthracene induced carcinogenesis of the uterine cervix and vagina in mice and mutagenesis in vitro // Cancer Lett.– 2000.– Vol.156.– P. 199–205.

14. Blask D. Melatonin Inhibition of Cancer Growth in Vivo Involves Suppression of Tumor Fatty Acid Metabolism via Melatonin Receptor-mediated Signal Transduction Events // Cancer Res.– 1999.– Vol.59.– P. 4693–4701.

15. Попович И. Г., Панченко А. В., Тындык М. Л., Аникин И. В., Забежинский М. А., Семиглазова Т. Ю., Осипов М. А., Анисимов В. Н. Влияние противоопухолевых препаратов и их комбинаций с мелатонином на рост перевиваемой опухоли молочной железы с инкорпорированным геном HER2/ neu у самок мышей FBV // Материалы VII съезда онкологов и радиологов СНГ и Евразии.– Казань, 2014.– С. 116. Popovich I. G., Panchenko A. V., Tyndyk M. L., Anikin I. V., Zabezhinski M. A., Semiglazova T. U., Osipov M. A., Anisimov V. N. Influence of cytotoxic drugs with melatonin on growth of transplantable breast tumor incorporated HER2 neu gene in female FBV mice // Materials of the VII congress of oncologists and radiologists of CIS and Eurasia.– Kazan,2014.– P. 116.

16. Осипов М. А., Попович И. Г., Тындык М. Л., Панченко П. А., Забежинский М. А., Семиглазова Т. Ю., Анисимов В. Н. Мелатонин усиливает противоопухолевый эффект доксорубицина на модели перевиваемой опухоли эрлиха у самок мышей SHR // Материалы Петербургского онкологического форума Белые Ночи.– СПб, 2015.– С. 371. Osipov M. A., Popovich I. G., Tyndyk M. L., Panchenko A. V., Zabezhinski M. A., Semiglazova T. U., Anisimov V. N. Melatonin enhance antitumor effect of doxorubicin on the model of transplantable Ehrlich tumor in female SHR mice. // Materials of Saint-Petersburg Oncologic conference White nights. – 2015.– P.– 371.

17. Kidd P. Th2/th3 balance: The hypothesis, its limitations, and implications for health and disease//Altern Med Rev.–2003.– V.8-I.3-P.223–246.

18. Miller S. C., Pandi-Perumal S.R., Esquifino A. I. et al. The role of melatonin in immuno-enhancement: Potential application in cancer//Int J Exp Pathol.–2006.– V.87- I.2-P.81–87.

19. Jardim-Perassi B., Ali S. Arbab, Ferreira L. et al. Effect of Melatonin on Tumor Growth and Angiogenesis in Xenograft Model of Breast Cancer // PLoS One. 2014; 9(1): e85311.

20. Paroni R., Terraneo L., Bonomini F. Antitumor activity of melatonin in a mouse model of human prostate cancer: relationship with hypoxia signaling // J. Pineal Res. – 2014.–57.– Vol.57.– P. 43–52.

21. Wang J., Xiao X., Zhang Y. et al. Simultaneous modulation of COX-2, p300, Akt, and Apaf-1 signaling by melatonin to inhibit proliferation and induce apoptosis in breast cancer cells // J. Pineal Res.– 2012.– Vol.53(1).– P. 77–90.

22. Chuffa L., Alves M., Martinez M. et al. Apoptosis is triggered by melatonin in an in vivo model of ovarian carcinoma // Endocr. Relat. Cancer. – 2015. Nov 10. pii: ERC-15–0463.

23. Xi S. C., Siu S. W., Fong S. W., Shiu S. Y. Inhibition of androgen-sensitive LNCaP prostate cancer growth in vivo by melatonin: association of antiproliferative action of the pineal hormone with mt1 receptor protein expression // Prostate –2001.– Vol.46(1).– P. 52–61.

24. Leon Blanco M., Guerrero J., Reiter R. et al. Melatonin inhibits telomerase activity in the MCF-7 tumor cell line both in vivo and in vitro // J. Pineal Res.– 2003.– Vol.35.– P. 204–11.

25. Anisimov V. N., Popovich I. G., Zabezhinski M. A. et al. Melatonin as antioxidant, geroprotector and anticarcinogen// Biochim Biophys Acta.–2006.– V.1757-I.5–6-P.573–589.

26. Rodin A., Overall J. Statistical relationships of weight of the human pineal gland to age and malignancy // Cancer – 1967.– Vol.20.– P. 1203–1214.

27. Tapp E., Blumfield M. The weight of the pineal gland in malignancy // Br. J. Cancer – 1970.– Vol. 24.– P. 67–70.

28. Hajdu S., Porro R., Lieberman P., Foote F. Degeneration of the pineal gland in patients with cancer // Cancer – 1972. – Vol.29.– P. 706–709.

29. Tapp E. The human pineal gland in malignancy // J. Neural Transm.– 1980.– Vol.48.– P. 119–129.

30. Drexler J., Meaney T., McCormack L. The calcified pineal body and carcinoma // Clew. Clin. Q.– 1957.– Vol.24.– P. 242–247.

31. Kutcherenko B. On the changes in cases of malignant neoformations // Probl. Endokrinol. (Mosk).– 1941.– Vol.1.– Vol.131–135.

32. Райхлин Н., Кветной И., Тюрин Е. Мелатонин в сыворотке крови онкологических пациентов // Клин. Мед.– 1980.– № 58.– С. 77–79. Reichlin N. Kvetnoy I. Tyurin E. Melatonin in serum of cancer patients // Clin. Med.– 1980.– Vol.58.– P. 77–79.

33. Bartsch C., Bartsch H., Jain A. et al. Urinary melatonin levels in human breast cancer patients // J. Neural Transm.– 1981.– Vol.52.– P. 281–294.

34. Tamarkin L., Danforth D., Lichter A. et al. Decreased nocturnal plasma melatonin peak in patients with estrogen receptor positive breast cancer // Science.– 1982.– Vol.216.– P. 1003–1005.

35. Lissoni P., Bastone A., Sala R. et al. The clinical significance of melatonin serum determination in oncological patients and its correlations with GH and PRL blood levels // Eur. J. Cancer Clin. Oncol.– 1987.– Vol.23(7).– P. 949–57.

36. Кветной И., Левин И. Суточная экскреция мелатонина у больных раком желудка и толстой кишки // Вопр. Онкол.– 1997.– № 33.– С. 23–32. Kvetnoy I., Levin I., The daily excretion of melatonin in patients with gastric cancer and colon cancer // Probl. In Oncol.– 1997.– Vol.33.– P. 23–32.

37. Bartsch C., Bartsch H., Fuchs U. et al. Stage-dependent depression of melatonin in patients with primary breast cancer: Correlation with prolactin, thyroid stimulating hormone and steroid receptors // Cancer – 1989.– Vol. 64.– P. 426–433.

38. Bartsch S., Bartsch H., Bellmann O. et al. Depression of Serum Melatonin in Patients With Primary Breast Cancer Is Not Due to an Increased Peripheral Metabolism // Cancer –1991.– Vol.67.– P. 1681–1684.

39. Lissoni P., Barni S., Ardizzoia A. Randomized study with the pineal hormone melatonin versus supportive care alone in advanced non small cell lung cancer resistant to a first-line chemotherapy containing cisplatin // Oncology.– 1992.– Vol.49(5).– P. 336–9.

40. Lissoni P., Barni S., Ardizzoia A. A randomized study with the pineal hormone melatonin versus supportive care alone in patients with brain metastases due to solid neoplasms // Cancer.– 1994.– Vol.73(3).– P. 699–701.

41. Lissoni P. Is there a role for melatonin in supportive care? // Support. Care Cancer – 2002.– Vol.10(2).– P. 110–6.

42. Lissoni P., Brivio F., Fumagalli L. Neuroimmunomodulation in medical oncology: application of psychoneuroimmunology with subcutaneous low-dose IL-2 and the pineal hormone melatonin in patients with untreatable metastatic solid tumors // Anticancer Res.– 2008.– Vol.28(2B).– P. 1377–81.

43. Ермаченков М. Н. Влияние мелатонина на течение рака желудка и толстой кишки // автореф. дисс. кандидата мед. наук, Санкт-Петербург. – 2013.– 22 с. Ermachenkov M. N. The influence of melatonin on course gastric and colon cancer // PhD Thesis, Saint – Petersburg.– 2013.– 22p.

44. Lissoni P. et al. Modulation of cancer endocrine therapy by melatonin: a phase II study of tamoxifen plus melatonin in metastatic breast cancer patients progressing under tamoxifen alone // Br. J Cancer.– 1995.– Vol. 71(4).– P. 854–856.

45. Lissoni P., Barni S. A randomized study of tamoxifen plus melatonin in estrogen receptor – negative heavily pretreated metastatic breast cancer patients // Oncol. Rep.– 1995.– Vol.2.– P. 871–873.

46. Lissoni P., Paolorossi F., Ardizzoia A. et al. A randomized study of chemotherapy with cisplatin plus etoposide versus chemoendocrine therapy with cisplatin, etoposide and the pineal hormone melatonin as a first-line treatment of advanced non-small cell lung cancer patients in a poor clinical state // J. Pineal Res.– 1997.– Vol. 23.– Р.15–19.

47. Lissoni P., Chilelli M., Villa S. et al. Five years survival in metastatic non-small cell lung cancer patients treated with chemotherapy alone or chemotherapy and melatonin: a randomized trial // J. Pineal. Res.– 2003.– Vol. 35.– Р. 12–15.

48. Lissoni P., Barni S., Mandal M. Decreased toxicity and increased efficacy of cancer chemotherapy using the pineal hormone melatonin in metastatic solid tumour patients with poor clinical status // Eur. J. Cancer.– 1999.– Vol.35(12).– P. 1688–92.

49. Yan J., Shen F., Wang K., Wu M. Patients with advanced primary hepatocellular carcinoma treated by melatonin and transcatheter arterial chemoembolization: a prospective study // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int.– 2002.– Vol. 1(2).– P. 183–6.

50. Cerea G., Vaghi M., Ardizzoia A. et al. Biomodulation of cancer chemotherapy for metastatic colorectal cancer: a randomized study of weekly low – dose irinotecan alone versus irinotecan plus the oncostatic pineal hormone melatonin in metastatic colorectal cancer patients progressing on 5 – fluorouracil – containing combanations // Anticancer res.– 2003.– Vol. 23(2c).– P. 1951–1954.

51. Lissoni P. Biochemotherapy with standard chemotherapies plus the pineal hormone melatonin in the treatment of advanced solid neoplasms // Pathol Biol (Paris) – 2007.– Vol.55 (3–4).– P. 201–4.

52. Новик А. В., Проценко С. А., Балдуева И. А., Анисимов В. Н., Берштейн Л. М., Ткаченко Е. В., Семиглазова Т. Ю. Рандомизированное исследование II фазы по оценке применения дакарбазина в сочетании с мелатонином или метформином по сравнению с монотерапией дакарбазином в качестве 1 линии терапии диссеминированной меланомы кожи: первый промежуточный анализ результатов // Злокачественные опухоли. – 2015.– № 4(s2).– С. 267. Novik A. V., Procenko S. A., Baldueva I. A., Anisimov V. N., Berstain L. M., Tkachenko E. V., Semiglazova T. U. Randomized Phase II study evaluating the use of dacarbazine in combination with melatonin or metformin compared with monotherapy dacarbazine as a 1-line treatment of disseminated melanoma: first interim analysis of results // J. Malignant tumors.– 2015.– Vol.4(s2).– P. 267.

53. Lissoni P., Brivio F., Barni S. Neuroimmunotherapy of human cancer with interleukin-2 and the neurohormone melatonin: its efficacy in preventing hypotension // Anticancer Res.–1990.– Vol.10(6).– P. 1759–61.

54. Lissoni P., Barni S., Tancini G. et al. A randomised study with subcutaneous low-dose interleukin 2 alone vs interleukin 2 plus the pineal neurohormone melatonin in advanced solid neoplasms other than renal cancer and melanoma // Br. J. Cancer.– 1994.– Vol.69(1).– P. 196–9.

55. Brackowski R., Zubelewicz B., Romanowski W. Preliminary study on modulation of the biological effects of tumor necrosis factor-alpha in advanced cancer patients by the pineal hormone melatonin // J. Biol. Regul. Homeost. Agents.– 1994.– Vol.8(3).– P. 77–80.

56. Lissoni P., Pittalis S., Ardizzoia A. Prevention of cytokineinduced hypotension in cancer patients by the pineal hormone melatonin // Support Care Cancer.– 1996.– Vol.(4).– P. 313–6.

57. Lissoni P., Mandal M., Brivio F. et al. Abrogation of the negative influence of opioids on IL-2 immunotherapy of renal cell cancer by melatonin // Eur. Urol.– 2000.– Vol.38(1).–P. 115–8.

58. Wang Y., Jin B., Ai F. et al. The efficacy and safety of melatonin in concurrent chemotherapy or radiotherapy for solid tumors: a meta-analysis of randomized controlled trials // Cancer Chemother. Pharmacol.– 2012.– Vol. 69(5).– P. 1213–1220.

59. Seely D., Ping Wu., Heidy F. et al. Melatonin as adjuvant cancer care with and without chemotherapy: a systematic review an meta-analysis of randomized trials // Integr. Cancer Ther.– 2012.– Vol.11(4).– P. 293–303.

Мелатонин может уменьшить проблемы со сном у детей с аутизмом

27.02.20

Новые данные о применении препаратов с мелатонином для детей с аутизмом, которым сложно заснуть

 

 

Новое исследование показало, что длительный прием мелатонина безопасен для аутичных детей, у которых есть сложности с засыпанием (1). Мелатонин – это гормон, регулирующий цикл сна и бодрствования. Препараты с мелатонином широко применяются как средство при бессоннице.

В данном исследовании за аутичными детьми, принимающими мелатонин, наблюдали в течение двух лет. Ранее уже были получены данные, что мелатонин может быть эффективен при нарушениях сна, связанных с аутизмом. Однако это первое исследование, в котором систематически изучались долгосрочные эффекты приема гормона.

До 80% аутичных детей испытывают сложности с засыпанием или просыпаются ночью. Трудности со сном ухудшают проблемы с обучением, поведением и качеством в жизни в целом, говорит ведущий автор исследования, Бет Малоу, профессор неврологии и педиатрии в Университете Вандербилта, США. По ее словам, если помочь детям с аутизмом больше спать, то это может уменьшить их проблемы в других областях.

«Хороший сон может привести к улучшениям и снижению разных проблем, он помогает детям с концентрацией внимания, улучшаются результаты детей в образовании и терапии, и он также сказывается на качестве жизни всей семьи», – говорит Малоу.

Первый шаг к улучшениям – это работа над гигиеной сна, считает Малоу. Например, тихое и расслабляющее расписание действий перед сном, которое повторяется каждый вечер в одно и то же время и отключение электронных устройств в комнате ребенка вечером. Когда этого недостаточно, многие семьи обращаются к мелатонину – гормону, который вырабатывается мозгом и способствует сну. Во многих странах препараты с мелатонином относятся к пищевым добавкам и продаются без рецепта.

Вопрос полового созревания

Несколько небольших исследований показали, что мелатонин может улучшить качество и продолжительность сна у детей с аутизмом (2). Но оставался вопрос о том, насколько безопасно принимать гормон продолжительное время, особенно в период полового созревания.

Уровень мелатонина, как правило, понижается во время полового созревания. Этот факт вызывал беспокойство о том, что прием дополнительного мелатонина может замедлить или иначе изменить процесс пубертата.

«Возможные последствия продолжительного приема всегда вызывали беспокойство, поскольку мелатонин – это гормон, и мы обычно не считаем, что гормоны можно принимать без каких-либо последствий», – говорит Крэг Канапари, директор Центра педиатрического сна при Йельском университете, который не участвовал в данном исследовании.

Малоу и ее команда попытались изучить эти вопросы. Они использовали ранее использовавшийся в одном исследовании препарат с мелатонином пролонгированного действия – PedPRM. В рамках предыдущего исследования препарат тестировали среди 119 детей в возрасте от 2 до 17 лет, у большинства был аутизм, у некоторых из них был синдром Смита-Магениса. Клинические испытания препарата продолжались 13 недель. Результаты исследования показали, что PedPRM значительно лучше, чем плацебо, влияет на сон (3).

В новом исследовании 80 детей из той же группы принимали мелатонин в течение дополнительной 91 недели, всего два полных года. По мере необходимости дозировку могли увеличивать. Исследователи обнаружили, что улучшения сна и качества жизни сохранились в течение продолжительного времени. Некоторые дети испытывали усталость и сонливость в течение дня, главным образом, в случае увеличения дозировки.

Тем не менее, развитие участников соответствовало ожиданиям, что говорит о том, что мелатонин не препятствует половому созреванию.

«Для нас очень важно отметить в научной литературе, что не происходит задержки полового созревания», – говорит Малоу.

В исследование не включали группу детей, которые принимали только плацебо. Несмотря на это, данное исследование предоставило важные дополнительные данные о том, что мелатонин безопасен и эффективен для детей с аутизмом, говорит Джереми Винстра-Вандервил, директор детской и подростковой психиатрии в Колумбийском университете, который не участвовал в исследовании.

«Это действительно предполагает, что это то лечение, которое мы должны рассматривать, если мы наблюдаем эту чрезвычайно распространенную проблему среди детей с аутизмом», – говорит он.

Результаты исследования были опубликованы в январском номере журнала «Journal of the American Academy of Child and Adolescent Psychiatry».

Разные виды мелатонина

PedPRM – это маленькая таблетка, всего 3 миллиметра в диаметре, разработанная для приема детьми. Мелатонин поступает из нее постепенно, в течение всей ночи. Данный препарат одобрен только в нескольких европейских странах, где мелатонин назначается по рецепту.

Канапари считает, что безопасность и эффективность PedPRM может распространяться на другие препараты с мелатонином пролонгированного действия, которые продаются без рецепта. Особенно если сравнивать последствия приема препаратов с последствиями нехватки сна.

«Факт в том, что нам известно, что хроническая нехватка сна приводит к крайне серьезным последствиям для детей и их семей», – говорит Канапари.

Несмотря на это он считает, что было бы полезно, если бы была одобрена регулированная версия мелатонина, поддержанная результатами научных исследований. Если мелатонин относится к пищевым добавкам, то он не подлежит такому же контролю, как и лекарственные препараты. В 2017 году канадское исследование показало, что среди 31 пищевой добавки с мелатонином реальный уровень мелатонина мог быть на 83% меньше или на 478% выше заявленного, а объем активного ингредиента мог варьироваться на 465% в разных упаковках одного и того же препарата.

Ссылки:

Malow B. et al. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry Epub ahead of print (2020)

Cuomo B.M. et al Pharmacotherapy 37, 555-578 (2017)

Gringas P. et al. J. Am. Acad. Child Adolesc. Psychiatry 56, 948-957 (2017)

Erland L.A.E. and P.K. Saxena J. Clin. Sleep Med. 13, 275-281 (2017)

Надеемся, информация на нашем сайте окажется полезной или интересной для вас. Вы можете поддержать людей с аутизмом в России и внести свой вклад в работу Фонда, нажав на кнопку «Помочь».

Мелатонин — Клиника Мэйо

Обзор

Мелатонин — это гормон вашего тела, который играет важную роль во сне. Производство и высвобождение мелатонина в головном мозге связано с временем суток, увеличиваясь в темноте и снижаясь в светлое время суток. Производство мелатонина снижается с возрастом.

Мелатонин также доступен в виде добавок, обычно в виде таблеток или капсул для перорального применения. Большинство добавок мелатонина производятся в лаборатории.

Люди обычно используют мелатонин при расстройствах сна, таких как бессонница и нарушение биоритмов.

Доказательства

Исследования использования мелатонина в конкретных условиях показывают:

• Нарушения циркадного ритма сна у слепых. Мелатонин может помочь улучшить эти расстройства у взрослых и детей.
• Отсроченная фаза сна (расстройство сна в фазе отсроченного сна и бодрствования). При этом расстройстве ваш режим сна задерживается на два часа или более по сравнению с обычным режимом сна, из-за чего вы ложитесь спать позже и просыпаетесь позже. Исследования показывают, что мелатонин сокращает время, необходимое для засыпания, и ускоряет начало сна у взрослых и детей с этим заболеванием.Перед тем, как давать ребенку мелатонин, проконсультируйтесь с лечащим врачом.
• Бессонница. Исследования показывают, что мелатонин может немного сократить время, необходимое для засыпания, но его влияние на качество сна и общее время сна неясно. Мелатонин может быть более полезным для пожилых людей, у которых может быть дефицит мелатонина.
• Джетлаг. Данные показывают, что мелатонин может улучшить симптомы смены часовых поясов, такие как бдительность и дневная сонливость.
• Нарушение посменной работы. Неясно, может ли мелатонин улучшить качество и продолжительность дневного сна у людей, работа которых требует от них работы вне традиционного графика с утра до вечера.
• Нарушения сна у детей. Небольшие исследования показали, что мелатонин может помочь в лечении нарушений сна у детей с различными формами инвалидности. Однако в качестве начального лечения обычно рекомендуются хорошие привычки перед сном. Перед тем, как давать ребенку мелатонин, проконсультируйтесь с лечащим врачом.

Исследования показывают, что мелатонин может уменьшить вечернюю спутанность сознания и беспокойство у людей с болезнью Альцгеймера, но не улучшает когнитивные способности.

Наш дубль

Обычная безопасность

Ваше тело, вероятно, производит достаточно мелатонина для удовлетворения своих общих потребностей. Однако данные свидетельствуют о том, что добавки мелатонина способствуют сну и безопасны для краткосрочного использования. Мелатонин можно использовать для лечения нарушений сна с задержкой фазы сна и циркадного ритма у слепых, а также для облегчения бессонницы.Относитесь к мелатонину, как к любому снотворному, и принимайте его под наблюдением врача.

Безопасность и побочные эффекты

Мелатонин, принятый перорально в соответствующих количествах, в целом безопасен. Мелатонин может вызывать:

• Головная боль
• Головокружение
• Тошнота
• Сонливость

Менее распространенные побочные эффекты мелатонина могут включать кратковременное чувство депрессии, легкий тремор, легкое беспокойство, спазмы в животе, раздражительность, снижение бдительности, спутанность сознания или дезориентацию.

Поскольку мелатонин может вызывать дневную сонливость, не садитесь за руль и не используйте механизмы в течение пяти часов после приема добавки.

Не принимайте мелатонин, если у вас аутоиммунное заболевание.

Взаимодействия

Возможные лекарственные взаимодействия включают:

• Антикоагулянты и антитромбоцитарные препараты, травы и пищевые добавки. Эти виды лекарств, трав и пищевых добавок снижают свертываемость крови. Сочетание мелатонина с ними может увеличить риск кровотечения.
• Противосудорожные препараты. Мелатонин может подавлять действие противосудорожных средств и увеличивать частоту приступов, особенно у детей с неврологическими нарушениями.
• Лекарства от кровяного давления. Мелатонин может ухудшить кровяное давление у людей, принимающих лекарства от кровяного давления.
• Депрессанты центральной нервной системы (ЦНС). Использование мелатонина с этими лекарствами может вызвать дополнительный седативный эффект.
• Лекарства от диабета. Мелатонин может повлиять на уровень сахара. Если вы принимаете лекарства от диабета, проконсультируйтесь с врачом, прежде чем принимать мелатонин.
• Противозачаточные средства. Использование противозачаточных препаратов с мелатонином может вызвать дополнительный седативный эффект и усилить возможные побочные эффекты мелатонина.
• Субстраты цитохрома P450 1A2 (CYP1A2) и цитохрома P450 2C19 (CPY2C19). Используйте мелатонин с осторожностью, если вы принимаете такие препараты, как диазепам (валиум, валтоко и другие) и другие, на которые действуют эти ферменты.
• Флувоксамин (Лувокс). Это лекарство, используемое для лечения обсессивно-компульсивного расстройства, может повышать уровень мелатонина, вызывая нежелательную чрезмерную сонливость.
• Иммунодепрессанты. Мелатонин может стимулировать иммунную функцию и мешать иммуносупрессивной терапии.
• Лекарственные средства, снижающие порог изъятия. Прием мелатонина с этими препаратами может увеличить риск судорог.

03 марта 2021 г. Показать ссылки

1. Мелатонин: Что вам нужно знать.Национальный центр дополнительного и комплексного здоровья. https://www.nccih.nih.gov/health/melatonin-what-you-need-to-know. Доступ 24 января 2021 г.
2. Мелатонин. Натуральные лекарства. https://naturalmedicines.therapeutresearch.com. Доступ 24 января 2021 г.
3. Мелатонин. Факты и сравнения. Электронные ответы. https://www.wolterskluwercdi.com/facts-comparisons-online/. Доступ 24 января 2021 г.
4. Мелатонин. IBM Micromedex. https://www.microdemexsolutions.com. Проверено янв.24, 2021.
5. Pizzorono JE, et al., Eds. Мелатонин. В кн .: Учебник натуральной медицины. 5-е изд. Эльзевир; 2021 г. https://www.clinicalkey.com. Доступ 24 января 2021 г.
6. Kellerman RD, et al. Популярные травы и пищевые добавки. В: Текущая терапия Конна 2021. Elsevier; 2021 г. https://www.clinicalkey.com. Доступ 24 января 2021 г.
7. Вуртман Р. Физиология и доступные препараты мелатонина. https://www.uptodate.com/contents/search. Доступ 24 января 2021 г.

.

Исследование мелатонина

Хотя эффективные вакцины против SARS-CoV-2 доступны в развитых странах, большинству населения в развивающихся странах придется ждать месяцы или даже год или больше, чтобы получить доступ к этим видам лечения. В течение этого относительно длительного периода следует использовать другие терапевтические методы, включая мелатонин, для снижения заболеваемости и смертности, связанных с COVID-19. Таким образом, мы намерены постоянно предоставлять доказательства потенциального применения мелатонина для профилактики и лечения пациентов с COVID-19.В этом выпуске обзор Gurunathan et al . систематически вводить механизмы защитного действия мелатонина на инфекцию SARS-CoV-2 и предоставлять исчерпывающую информацию для исследователей и физиков, работающих в этой области. Рассматривая мелатонин как хронобиотический агент, Brusco et al. утверждают, что правильно введенный мелатонин может восстановить оптимальный циркадный ритм цикла сна-бодрствования и улучшить клиническое состояние при пневмонии, связанной с пациентами с COVID-19, особенно для пациентов в отделении не интенсивной терапии (NICU).Они предоставляют предварительные данные, чтобы показать эффективность мелатонина в дозе 9 мг / день. В исследовательской статье Фернандеса и др. они указывают, что мелатонин, эндогенно присутствующий в легких, защищает от тяжести COVID-19 за счет снижения экспрессии генов, используемых SARS-CoV-2 для вторжения и репликации в человеческих клетках, и предполагают, что мелатонин -Index может служить новым подходом для прогнозирования эволюции здоровых носителей SARS-CoV-2. Индекс мелатонина — это новая концепция, предложенная этими авторами.Этот индекс используется для оценки способности легких синтезировать мелатонин. Это имеет биологическое значение для понимания связи между мелатонином, вырабатываемым на месте, и тяжестью легочной инфекции. После того, как вакцина стала доступной, Cardinali et al. предполагают, что до и после инъекции вакцины субъектам также рекомендуется принимать мелатонин в течение периода, чтобы повысить выработку антител и в то же время уменьшить побочные эффекты, связанные с вакциной.Это предложение основано на большом количестве информации, полученной из ранее опубликованных отчетов. Кроме того, в письме редактору, учитывая уникальную категорию беременных женщин, которые могут не подходить для вакцинации, особенно в первом триместре беременности, Тесарик Дж. Предлагает использовать мелатонин в качестве замены прививки вакцины в этом случае. конкретное население. Эти новые идеи заслуживают рассмотрения, поскольку мелатонин — такая эффективная и безопасная молекула.

Мелатонин-индекс как биомаркер для прогнозирования распределения предсимптомных и бессимптомных носителей SARS-CoV-2

Ключевые слова: Передача SARS-CoV-2, мелатонин в легких, оценка MEL-Index, вирусная инфекция

Аннотация

Пандемическое распространение SARS-CoV-2 привело, с одной стороны, к всемирным усилиям по разработке механистических терапевтических средств и вакцин, а с другой стороны, к поиску определения распространителей и механизмов передачи. Мелатонин, многозадачная молекула, управляет защитными реакциями, обеспечивая надлежащее образование, продолжительность и величину врожденных иммунных ответов. Мелатонин синтезируется по требованию иммунокомпетентными клетками и постоянно резидентными макрофагами, такими как альвеолярные макрофаги. Здесь мы исследовали, изменяется ли экспрессия генов, связанных с вирусной инвазией и инфекцией, в соответствии с генным индексом (MEL-Index), который оценивает способность легких синтезировать мелатонин. Сигнатура COVID-19, состоящая из 455 генов 288 легких человека (GTEX, UCSD), была коррелирована с MEL-индексом корреляционного теста Пирсона, анализом обогащения набора генов и сетевым инструментом, который интегрирует связь между наиболее экспрессируемыми генами, что позволяет нам сравнить один и тот же набор генов в разных состояниях.Три независимые процедуры указывают на отрицательную связь между MEL-Index и инфекцией SARS-CoV-2. Поступление в эпителиальные клетки AT2 должно быть затруднено из-за положительной корреляции TMRPSS2 и отрицательной корреляции с кодирующим геном фурина, что указывает на дисфункциональный процессинг в вирусном спайке. Более того, MEL-Index также отрицательно коррелирует с генами, которые кодируют белки многомолекулярного рецепторного комплекса CD147, ворот в макрофагах и других иммунных клетках.Таким образом, перспектива того, что мелатонин легких и дыхательных путей может быть естественным защитным фактором, открывает новые эпидемиологические и фармакологические перспективы, так как высокие показатели MEL-Index могут быть предиктором бессимптомных носителей, а вводимый через нос мелатонин может предотвратить развитие пресимптомных носителей.

Рекомендации

1. Тай MZ, Poh CM, Rénia L, MacAry PA, Ng LFP (2020) Триединство COVID-19: иммунитет, воспаление и вмешательство.Nat. Rev. Immunol. 28: 1–12. DOI: 10.1038 / s41577-020-0311-8.
2. Виджая И., Андхика Р., Хуанг И. (2020) Использование терапевтических доз антикоагуляции и ее влияние на смертность пациентов с COVID-19: систематический обзор. Clin. Прил. Тромб. Хемост. 26: 1076029620960797. DOI: 10.1177 / 1076029620960797.
3. Stone JH и др. (2020) Эффективность тоцилизумаба у пациентов, госпитализированных с Covid-19. N. Engl. J. Med. 383 (24): 2333-2344. DOI: 10.1056 / NEJMoa2028836.
4. Horby P, et al.(2020) Дексаметазон у госпитализированных пациентов с Covid-19 — Предварительный отчет. N. Engl. J. Med. 17: NEJMoa2021436. DOI: 10.1056 / NEJMoa2021436.
5. Райс AM и др. (2020) Доказательства сильной предвзятости в отношении мутаций и отбора против содержания U в SARS-CoV-2: значение для дизайна вакцины. Мол. Биол. Evol. 188. DOI: 10.1093 / molbev / msaa188.
6. Николай Л.А., Мейер К.Г., Кремснер П.Г., Велаван Т.П. (2020) Бессимптомная инфекция, вызванная атипичной пневмонией, коронавирусом 2: невидимая, но непобедимая. Int.J. Infect. Дис. 100: 112-116. DOI: 10.1016 / j.ijid.2020.08.076.
7. Rocklöv J, Sjödin H, Wilder-Smith A (2020) Вспышка COVID-19 на круизном лайнере Diamond Princess: оценка эпидемического потенциала и эффективности контрмер общественного здравоохранения. J. Travel. Med. 27: тааа030. DOI: 10,1093 / jtm / taaa030.
8. Кили А.Дж., Эванс К.М., де Сильва Т.И. (2020) Бессимптомная инфекция SARS-CoV-2: верхушка или айсберг? Грудная клетка. 75: 621-622. DOI: 10.1136 / thoraxjnl-2020-215337.
9.Нооримотлаг З., Джаафарзаде Н., Мартинес С.С., Мирзаи С.А. (2020) Систематический обзор возможной воздушной передачи вируса COVID-19 (SARS-CoV-2) в воздушной среде внутри помещений. Environ. Res. 193: 110612. DOI: 10.1016 / j.envres.2020.110612.
10. Маркус Р.П., Фернандес П.А., Кинкер Г.С., да Силвейра Круз-Мачадо С., Марсола М. (2018) Иммунно-пинеальная ось — острые воспалительные реакции координируют синтез мелатонина пинеалоцитами и фагоцитами. Br. J. Pharmacol. 175: 3239–3250. DOI: 10,1111 / бут / час.14083.
11. Golan K, et al (2018) Ежедневное наступление света и темноты по-разному контролирует дифференцировку и поддержание гемопоэтических стволовых клеток. Cell Stem Cell 23: 572-585. DOI: 10.1016 / j.stem.2018.08.002
12. Hardeland R, Tan DX (2020) Защита с помощью мелатонина при респираторных заболеваниях: ценная информация для лечения COVID-19. Melatonin Res. 3: 264-275. DOI: 10,32794 / MR11250061.
13. Cardinali D, et al. (2020) Пожилые люди как группа высокого риска во время пандемии COVID-19: влияние циркадного дисбаланса, нарушения регуляции сна и приема мелатонина.Бдительность сна 4: 81–87. DOI: 10.1007 / s41782-020-00111-7.
14. Reiter RJ, et al. (2020) Пластичность метаболизма глюкозы в активированных иммунных клетках: преимущества для ингибирования мелатонином болезни COVID-19. Melatonin Res. 3: 362-379. DOI: 10,32794 / MR11250068.
15. Гарсия, И.Г., и др. (2020) Рандомизированное многоцентровое клиническое испытание для оценки эффективности мелатонина в профилактике инфекции SARS-CoV-2 у лиц из группы высокого риска (испытание MeCOVID): структурированное резюме протокола рандомизированного контролируемого исследования.Испытания 21: 466. DOI: 10.1186 / s13063-020-04436-6.
16. Acuña-Castroviejo D, et al. (2020) Клиническое испытание для проверки эффективности мелатонина при COVID ‐ 19. J. Pineal Res. 69: e12683. DOI: 10.1111 / jpi.12683.
17. Carvalho-Sousa CE, et al. (2020) Ось иммунная — шишковидная железа защищает легкие крысы, подвергающиеся воздействию загрязненного воздуха. J. Pineal Res. 68: e12636. DOI: 10.1111 / jpi.12636.
18. Kinker GS, et al. (2016) Двухгенный индекс на основе мелатонинергической системы является прогностическим для глиом человека. J. Pineal Res.60: 84 — 94. DOI: 10.1111 / jpi.12293.
19. Lv JW, et al. (2019) Геномный анализ рака выявляет прогностические и иммуногенные особенности мелатонинергической микросреды опухоли для 14 типов солидного рака. J. Pineal Res. 66: e12557. DOI: 0,1111 / jpi.12557.
20. Pinto BGG, et al. (2020) Экспрессия ACE2 увеличивается в легких у пациентов с сопутствующими заболеваниями, связанными с тяжелой формой COVID-19. J. Infect. Дис. 222: 556-563. DOI: 10,1093 / infdis / jiaa332.
21. Gordon DE, et al.(2020) Карта взаимодействия SARS-CoV-2-человеческий белок-белок выявляет мишени для лекарств и потенциальное перепрофилирование лекарств. Природа doi: 10.1101 / 2020.03.22.002386.
22. Muus C, et al. (2020) Интегрированный анализ одноклеточных атласов выявляет ассоциации возраста, пола и статуса курения с клеточной экспрессией медиаторов проникновения вируса SARS-CoV-2 и выделяет воспалительные программы в предполагаемых клетках-мишенях. bioRxiv. DOI: 10.1101 / 2020.04.19.049254.
23. Radzikowska U, et al. (2020) Распределение ACE2, CD147, CD26 и других молекул, связанных с SARS-CoV-2, в тканях и иммунных клетках в условиях здоровья и при астме, ХОБЛ, ожирении, гипертонии и факторах риска COVID-19.Аллергия 75: 2829-2845. DOI: 10.1111 / all.14429.
24. Ma X, Idle JR, Krausz KW, Gonzalez FJ (2005) Метаболизм мелатонина цитохромами человека P450. Drug Metab. Dispos. 33: 489-494. DOI: 10.1124 / dmd.104.002410.
25. Subramanian A, et al. (2005) Анализ обогащения набора генов: основанный на знаниях подход для интерпретации полногеномных профилей экспрессии. Proc. Natl. Акад. Sci. США 102: 15545–15550. DOI: 10. 1073 / pnas.0506580102.
26. Jardim VC, et al. (2019) BioNetStat: Инструмент для дифференциального анализа биологических сетей.Передний. Genet. 10: 594. DOI: 10.3389 / fgene.2019.00594.
27. Aguiar, JA et al. (2020) Экспрессия генов и профилирование белков in situ кандидатов в рецепторы SARS-CoV-2 в эпителиальных клетках дыхательных путей человека и ткани легких. Евро. Респир. J. 56: 2001123. DOI: 10.1183 / 13993003.01123-2020.
28. Italiani, P, Boraschi, D (2017) Развитие и функциональная дифференциация резидентных в ткани макрофагов по сравнению с макрофагами, происходящими из моноцитов, при воспалительных реакциях. Результаты Пробл. Клетка. Отличаются. 62 23–43.
29.Понтес Г.Н., Кардосо Э.С., Карнейро-Сампайо М.М., Маркус Р.П. (2006) Травма переключает источник производства мелатонина с эндокринного (шишковидная железа) на паракринный (фагоциты) — мелатонин в человеческом молозиве и фагоцитах молозива. J. Pineal Res. 41: 136-141. DOI: 10.1111 / j.1600-079X.2006. 00345.x.
30. Пирес-Лапа М.А., Тамура Е.К., Салустиано Е.М., Маркус Р.П. (2013) Синтез мелатонина в мононуклеарных клетках молозива человека усиливает опосредованный дектином-1 фагоцитоз мононуклеарными клетками. J. Pineal Res. 55: 240-246.DOI: 10.1111 / jpi.12066.
31. Пирес-Лапа М.А., Карвалью-Соуза С.Е., Секон Э., Фернандес П.А., Маркус Р.П. (2018) β-Адренорецепторы запускают синтез мелатонина в фагоцитах. Int. J. Mol. Sci. 19: 2182-2194. DOI: 10.3390 / ijms19082182.
32. Kitsak M, et al. (2010) Выявление влиятельных распространителей в сложных сетях. Nature Phys. 6: 888–893. DOI: 10,1038 / нфиз1746.
33. Кинори Э., Окамото, К. (2015) PINK1 / Паркин-опосредованная митофагия в клетках млекопитающих. Curr. Opin. Cell Biol.33: 95-101, DOI: 10.1016 / j.ceb.2015.01.002.
34. Ву Дж, Ян Й, Гао Й, Ван З., Ма Дж. (2020) Мелатонин ослабляет аноксию / реоксигенацию, подавляя чрезмерную митофагию через сигнальный путь MT2 / SIRT3 / FoxO3a в клетках H9c2. Drug Des. Devel. Ther. 14: 2047-2060. DOI: 10.2147 / DDDT.S248628.
35. Ramasamy S, et al. (2016) Опухолевый супрессор Tle1 негативно регулирует воспаление in vivo и модулирует воспалительный путь NF-κB. Proc. Natl. Акад. Sci. США. 113: 1871–1876.DOI: 10.1073 / pnas.1511380113.
36. Breda, CNF, et al. (2019) Митохондрии как центральный узел иммунной системы. Редокс Биол. 26: 101255, 2019. doi: 10.1016 / j.redox.2019.101255.
37. Codo AC, et al. (2020) Повышенные уровни глюкозы способствуют инфекции Sars-Cov-2 и ответу моноцитов через Hif-1α / гликолиз-зависимую ось. Cell Metab. 32 (3): 498-499. DOI: 10.1016 / j.cmet.2020.07.015.
38. Vriend J, Reiter, RJ (2016) Мелатонин и механизм определения кислорода фон Хиппеля – Линдау / HIF-1: обзор.Биохим. Биофиз. Acta 1865: 176-183. DOI: 10.1016 / j.bbcan.2016.02.004.
39. Берроуз С. и др. (2010) РНК-связывающий белок Larp1 регулирует деление клеток, апоптоз и миграцию клеток. Нуклеиновая. Acids Res. 38: 5542–5553, DOI: 10.1093 / nar / gkq294.
40. Tcherkezian J, et al. (2014) Протеомный анализ кэп-зависимой трансляции идентифицирует LARP1 как ключевой регулятор трансляции 5’TOP мРНК. Genes Dev. 28: 357-71. DOI: 10.1101 / gad.231407.113.
41. Suzuki Y, et al.(2016) Характеристика RyDEN (C19orf66) как интерферон-стимулированного клеточного ингибитора репликации вируса денге. PLoS Pathog. 12: E1005357-E1005357.
42. Benton DJ, et al. (2020) Связывание рецептора и праймирование спайкового белка SARS-Cov-2 для слияния мембран. Природа 588: 327-330. DOI: 10.1038 / s41586-020-2772-0.
43. Rabaan AA, et al. (2020) SARS-CoV-2, SARS-CoV и MERS-COV: сравнительный обзор. Инфез. Med. 28: 174-184.
44. Hoffmann M, et al.(2020) Вход в клетки SARS-CoV-2 зависит от ACE2 и TMPRSS2 и блокируется клинически доказанным ингибитором протеазы. Ячейка 181: 271-280.e8. DOI: 10.1016 / j.cell.2020.02.052.
45. Мацуяма С., Удзике М., Морикава С., Таширо М., Тагучи Ф. (2005) Опосредованное протеазой усиление коронавирусной инфекции тяжелого острого респираторного синдрома. Proc. Natl. Акад. Sci. США 102: 12543-12547. DOI: 10.1073 / pnas.0503203102.
46. ​​Bestle D, et al. (2020) TMPRSS2 и фурин необходимы для протеолитической активации SARS-CoV-2 в клетках дыхательных путей человека.Life Sci. Альянс 3: e202000786. DOI: 10.26508 / lsa.202000786.
47. Rahman N, et al. (2020) Виртуальный скрининг натуральных продуктов против трансмембранной сериновой протеазы типа II (TMPRSS2), прайминга коронавируса 2 (SARS-CoV-2). Molecules 25: 2271. DOI: 10.3390 / Molecules25102271.
48. Ural BB, et al. (2020) Идентификация ассоциированной с нервом, резидентной в легких субпопуляции интерстициальных макрофагов с отчетливой локализацией и иммунорегуляторными свойствами. Sci. Иммунол. 5: eaax8756.DOI: 10.1126 / sciimmunol.aax8756.
49. Tumpey TM, et al. (2005) Патогенность вирусов гриппа с генами пандемического вируса 1918 года: функциональная роль альвеолярных макрофагов и нейтрофилов в ограничении репликации вируса и смертности у мышей. J. Virol. 79: 14933-14944. DOI: 10.1128 / JVI.79.23.14933-14944.2005.
50. Pribul PK, et al. (2008) Альвеолярные макрофаги являются основным фактором, определяющим ранние реакции на вирусную инфекцию легких, но не влияют на последующее развитие болезни.J. Virol. 82: 4441-4448. DOI: 10.1128 / JVI.02541-07.
51. Schneider C, et al. (2014) Альвеолярные макрофаги необходимы для защиты от дыхательной недостаточности и связанной с ней заболеваемости после инфицирования вирусом гриппа. PLoS Pathog. 10: e1004053. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1004053.
52. Kumagai Y, et al. (2007) Альвеолярные макрофаги являются основным продуцентом интерферона-альфа при легочной инфекции РНК-вирусами. Иммунитет 27: 240-252. DOI: 10.1016 / j.immuni.2007.07.013.
53.Лю С., фон Брунн А., Чжу Д. (2020) Циклофилин А и CD147: новые терапевтические мишени для лечения COVID-19. Med. Drug Discov. 7: 100056. DOI: 10.1016 / j.medidd.2020.100056.
54. Trachtenberg A, et al. (2011) Уровень экспрессии CD147 коррелирует с циклофилин-индуцированной передачей сигналов и хемотаксисом. BMC Res. Примечания 4: 396. https://doi.org/10.1186/1756-0500-4-396.
55. Su H, et al. (2020) Экспрессия CD147 и циклофилина А в почках пациентов с COVID-19. Clin. Дж.Являюсь. Soc. Нефрол. 2: CJN.09440620. DOI: 10.2215 / CJN.09440620. Epub впереди печати.
56. Gaymes TJ, Cebrat M, Siemion IZ, Kay JE (1997) Циклолинопептид A (CLA) опосредует свою иммуносупрессивную активность посредством циклофилин-зависимой инактивации кальциневрина. FEBS Lett. 418: 224-227. DOI: 10.1016 / s0014-5793 (97) 01345-8.
57. Liu C, et al. (2016) Циклофилин А стабилизирует капсид ВИЧ-1 через новый неканонический сайт связывания. Nat. Commun. 7: 10714. DOI: 10.1038 / ncomms10714.
58. Pfefferle S, et al. (2011) Интерактом SARS-коронавирус-хозяин: идентификация циклофилинов как мишени для ингибиторов пан-коронавируса. PLoS Pathog. 7: e1002331. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1002331.

Том 4 № 1 (2021): Исследование мелатонина

Хотя эффективные вакцины против SARS-CoV-2 доступны в развитых странах, большинству населения в развивающихся странах придется ждать месяцы или даже год или больше, чтобы получить доступ к этим видам лечения. В течение этого относительно длительного периода следует использовать другие терапевтические методы, включая мелатонин, для снижения заболеваемости и смертности, связанных с COVID-19. Таким образом, мы намерены постоянно предоставлять доказательства потенциального применения мелатонина для профилактики и лечения пациентов с COVID-19. В этом выпуске обзор Gurunathan et al . систематически вводить механизмы защитного действия мелатонина на инфекцию SARS-CoV-2 и предоставлять исчерпывающую информацию для исследователей и физиков, работающих в этой области.Рассматривая мелатонин как хронобиотический агент, Brusco et al. утверждают, что правильно введенный мелатонин может восстановить оптимальный циркадный ритм цикла сна-бодрствования и улучшить клиническое состояние при пневмонии, связанной с пациентами с COVID-19, особенно для пациентов в отделении не интенсивной терапии (NICU). Они предоставляют предварительные данные, чтобы показать эффективность мелатонина в дозе 9 мг / день. В исследовательской статье Фернандеса и др. они указывают, что мелатонин, эндогенно присутствующий в легких, защищает от тяжести COVID-19 за счет снижения экспрессии генов, используемых SARS-CoV-2 для вторжения и репликации в человеческих клетках, и предполагают, что мелатонин -Index может служить новым подходом для прогнозирования эволюции здоровых носителей SARS-CoV-2.Индекс мелатонина — это новая концепция, предложенная этими авторами. Этот индекс используется для оценки способности легких синтезировать мелатонин. Это имеет биологическое значение для понимания связи между мелатонином, вырабатываемым на месте, и тяжестью легочной инфекции. После того, как вакцина стала доступной, Cardinali et al. предполагают, что до и после инъекции вакцины субъектам также рекомендуется принимать мелатонин в течение периода, чтобы повысить выработку антител и в то же время уменьшить побочные эффекты, связанные с вакциной.Это предложение основано на большом количестве информации, полученной из ранее опубликованных отчетов. Кроме того, в письме редактору, учитывая уникальную категорию беременных женщин, которые могут не подходить для вакцинации, особенно в первом триместре беременности, Тесарик Дж. Предлагает использовать мелатонин в качестве замены прививки вакцины в этом случае. конкретное население. Эти новые идеи заслуживают рассмотрения, поскольку мелатонин — такая эффективная и безопасная молекула.

мелатонина для сна: работает ли он?

Популярность снотворных мелатонина растет среди 3 миллионов американцев. используя их в 2012 году, согласно общенациональному опросу Центров Контроль и профилактика заболеваний. Если вы среди них или рассматриваете мелатонин для сна, полезно понять, как именно работает мелатонин.

«Ваше тело вырабатывает мелатонин естественным путем. Это не заставляет вас спать, но когда уровень мелатонина повышается вечером, он вводит вас в состояние спокойного бодрствования, которое способствует усыплению », — объясняет эксперт по сну Джонса Хопкинса Луис Ф. Буэнавер, доктор философии, C.B.S.M.

«Организм большинства людей сам по себе вырабатывает мелатонин, достаточный для сна. Однако есть шаги, которые вы можете предпринять, чтобы максимально использовать ваше естественное производство мелатонина, или вы можете попробовать добавки на краткосрочной основе, если вы страдаете бессонницей, хотите преодолеть смену часовых поясов или являетесь совой, которая нуждается в раньше ложиться спать и раньше вставать, например, на работу или учебу ».

Если вы хотите использовать сонливость мелатонина, Буэнавер рекомендует предпринять следующие шаги.

Работает с сигналами, вызывающими сон мелатонином, а не против них.

«Уровень мелатонина повышается примерно за два часа до сна», — говорит Буэнавер. «Создайте оптимальные условия для его работы, не выключая свет перед сном. Прекратите использовать свой компьютер, смартфон или планшет — синий и зеленый свет этих устройств могут нейтрализовать действие мелатонина. Если вы смотрите телевизор, убедитесь, что вы находитесь на расстоянии не менее шести футов от экрана. Выключите и яркий верхний свет ». Между тем, вы можете помочь запрограммировать свое тело на выработку мелатонина для сна в нужное время дня, если подвергнетесь воздействию дневного света утром и днем.Прогуляйтесь на улице или сядьте у солнечного окна.

Рассмотрите возможность снятия мелатонина при бессоннице.

«Даже у крепкого сна иногда возникают проблемы с засыпанием или засыпанием», — говорит Буэнавер. «Вы можете попробовать мелатонин для сна, если вам трудно спать дольше одной или двух ночей». Исследования показывают, что добавка может помочь людям с бессонницей засыпать немного быстрее и может принести большую пользу людям с синдромом отсроченной фазы сна — очень поздно засыпать и поздно просыпаться на следующий день.

Используйте добавки мелатонина для сна с умом и безопасностью.

«Лучше меньше, да лучше», — говорит Буэнавер. Принимайте от 1 до 3 миллиграммов за два часа до сна. Чтобы облегчить смену часовых поясов, попробуйте принимать мелатонин за два часа до сна в пункте назначения, начиная за несколько дней до поездки. «Вы также можете настроить расписание сна и бодрствования, чтобы оно синхронизировалось с вашим новым часовым поясом, просто не спите по прибытии в пункт назначения — отложив сон до вашего обычного времени отхода ко сну в новом часовом поясе. Кроме того, выйдите на улицу для естественного освещения.Вот что я делаю, — говорит Буэнавер.

Знайте, когда остановиться.

«Если мелатонин для сна не помогает через неделю или две, прекратите его использовать», — говорит Буэнавер. «А если проблемы со сном не исчезнут, поговорите со своим врачом. Если кажется, что мелатонин действительно помогает, для большинства людей безопасно принимать его на ночь в течение одного-двух месяцев. «После этого остановитесь и посмотрите, как у вас спится», — предлагает он. «Убедитесь, что вы также расслабляетесь перед сном, приглушите свет и спите в прохладной, темной и удобной спальне для достижения оптимальных результатов.”

Пропустить мелатонин во время сна, если…

Не принимайте мелатонин, если вы беременны, кормите грудью или страдаете аутоиммунным заболеванием, судорожными припадками или депрессией. Поговорите со своим врачом, если у вас диабет или высокое кровяное давление. Добавки мелатонина также могут повышать уровень сахара в крови и повышать артериальное давление у людей, принимающих некоторые лекарства от гипертонии.

Темная сторона гормона

Мелатонин встречается повсеместно. Он присутствует почти во всех формах жизни, включая растения и животных, и даже в одноклеточных организмах.Эволюционно он насчитывает миллиарды лет, обслуживая важные клеточные процессы с его функциями антиоксиданта и улавливания свободных радикалов, а в последнее время стал ключевым элементом в регуляции циркадных ритмов и цикла сна-бодрствования. ¹ Как люди, мы получаем выгоду от нашего эндогенного мелатонина для поддержки нашей сложной клеточной активности и помощи в организации широкомасштабных физиологических процессов, на которые влияет наша циркадная система. ² Мы не осознаем большинство действий мелатонина, но определенно ощущаем его влияние на сон и бодрствование.

Полезно думать о нашем эндогенном мелатонине двумя способами: 1) происходящие внутриклеточные реакции, которые не обязательно связаны со специфическими рецепторами мелатонина, и 2) более знакомая циркадная роль, связанная с регулярными изменениями в циркулирующем мелатонине и воздействием на рецепторы мелатонина. Хотя циркулирующий мелатонин присутствует в различных тканях, он преимущественно продуцируется шишковидной железой под контролем главных циркадных циклов транскрипции-трансляции циркадных часов в супрахиазматическом ядре гипоталамуса (SCN), которое захватывается циклом свет-темнота. ³

Обычно уровни мелатонина в плазме очень низкие в дневное время и постепенно повышаются к вечеру по мере приближения ко сну, обычно примерно за 2 часа до начала естественного сна человека; однако фактическое время повышения уровня мелатонина может значительно различаться у разных людей. Производство мелатонина также может быть подавлено воздействием света, поэтому это может быть фактором, влияющим на уровни циркуляции и режим сна. Обычно плато мелатонина остается на относительно высоком уровне в течение ночи, а затем снижается к утру.Когда шишковидная железа вырабатывает мелатонин, он немедленно попадает в кровоток и спинномозговую жидкость. Этот образец заметно повышенного уровня мелатонина в ночное время привел к его описанию как «гормон тьмы». Обратите внимание, что производство мелатонина в основном находится под контролем циркадных ритмов: в то время как яркий свет в ночное время подавляет его, темнота днем ​​не включает его. ²

Уровни циркулирующего мелатонина обеспечивают физиологию организма часами и календарем.Изменение концентрации мелатонина усиливает циркадную активность почти во всех тканях, а изменяющаяся продолжительность секреции мелатонина в ночное время отражает время года, что особенно важно для сезонно размножающихся видов.3 Как люди, наша способность засыпать во время обычного отхода ко сну и устойчивость нашего циркадного ритма. Оба цикла усиливаются мелатонином, взаимодействующим с рецепторами MT1 и MT2, которые в высокой степени сконцентрированы в SCN. Нормально скоординированное функционирование гомеостатических и циркадных процессов способствует ночному сну около 8 часов и дневному бодрствованию около 16 часов.

С позднего полудня и до вечера циркадная система, управляемая SCN, вызывает возбуждение, которое противодействует гомеостатической сонливости, накопившейся после утреннего пробуждения, что позволяет поддерживать жизнедеятельность до вечера. Обычно мы более бдительны ранним вечером, чем в любое другое время дня или ночи. По мере приближения ко сну возрастающая активность агонистов мелатонина в рецепторах мелатонина SCN снижает стимуляцию, оставляя безразличной гомеостатическую сонливость, тем самым облегчая начало сна перед сном.Примечательно, что действие мелатонина — это не седативный эффект, а скорее снижение вечернего циркадного возбуждения. ²

В повседневной жизни мы думаем о мелатонине как о широко доступном, довольно доброкачественном и, возможно, полезном продукте для снотворного. В Соединенных Штатах он классифицируется как пищевая добавка, хотя в некоторых странах для этого требуется рецепт. В отличие от официальных безрецептурных продуктов, которые строго регулируются (состав, производство, показания, маркировка и маркетинг), диетические добавки практически не контролируются.Исследования, посвященные анализу потребительских продуктов с мелатонином, показали различные количества этих соединений, а также присутствие других немаркированных и иногда неожиданных ингредиентов. ⁴

Улучшает ли сон экзогенный мелатонин, принимаемый в качестве пищевой добавки? Это безопасно?

Есть разумный аргумент в пользу того, что вечерний прием мелатонина может усилить естественный процесс снижения циркадного возбуждения, чтобы помочь людям быстрее заснуть. В целом, мета-анализы и систематические обзоры вечерних доз мелатонина по сравнению с плацебо показывают статистически значимые улучшения в начале сна, которые имеют сомнительную клиническую значимость с преимуществом примерно от 4 до 12 минут. ^5-7 Исследования показали незначительную или нулевую пользу для поддержания сна или общего времени сна. Лучшее доказательство — это люди с задержкой фазы циркадного ритма («полуночники»), слепые люди с нарушением ритма сна и бодрствования не 24 часа в сутки, а также некоторые дети с нарушениями психического развития. ³ Однако большая часть исследований мелатонина проводилась с участием небольшого числа субъектов, смешанных клинических групп и в течение короткого времени, что ограничивало качество доказательств.

Клинические испытания безопасности мелатонина имеют те же ограничения исследования, поэтому данные высокого качества недоступны.Наиболее частые сообщения о нежелательных явлениях включают дневную сонливость и кошмары, хотя их частота невысока. Как правило, в этих сравнительных исследованиях с плацебо мелатонин хорошо переносился с обычными дозами потребительских товаров. ⁸

Более темная сторона как эндогенного, так и экзогенного мелатонина проявилась в последние годы с исследованиями циркадных ритмов и метаболизма, в частности, изучающими толерантность к глюкозе, высвобождение инсулина и чувствительность, увеличение веса и время приема пищи. ^9,10 Циркадная регуляция метаболизма подходит для людей, которые активны, получают много света и питаются днем, а ночью спят в темноте. В нашем обществе многие люди едят нерегулярно, в том числе поздно вечером и ночью, когда наша циркадная система ожидает от нас поста. Ужин приведет к более высокому уровню глюкозы и инсулина по сравнению с идентичным приемом пищи в начале дня.Со временем эти повышенные вечерние уровни глюкозы и инсулина увеличивают риск ожирения и сахарного диабета 2 типа. Время приема пищи в зависимости от вечернего повышения уровня мелатонина, по-видимому, является важным фактором.

McHill и его коллеги ¹¹ изучали характер сна и бодрствования здоровых молодых людей в течение 30-дневного периода, который включал 1 неделю мониторинга времени и состава всей пищи, которую они съели, а также лабораторную оценку их структуры мелатонина в ночное время. и состав тела.Они обнаружили значительную взаимосвязь между временем потребления пищи относительно начала приема мелатонина и процентным содержанием жира в организме и индексом массы тела, контролируя фактическое время часов, количество калорий, уровень активности или упражнений и продолжительность сна. Принятие пищи в течение дня имело пагубный эффект.

Эти результаты согласуются с исследованиями, демонстрирующими преимущества для похудания и метаболизма при ограниченном по времени режиме питания, когда люди едят по относительно раннему графику и постятся в вечернее и ночное время.Избегание вечерней еды в преддверии повышения уровня мелатонина и после него, по-видимому, имеет благоприятный метаболический эффект. ⁹

Если нам следует избегать приема пищи и переваривания пищи в преддверии вечернего повышения эндогенного мелатонина, каковы последствия использования экзогенного мелатонина в качестве снотворного? Есть данные, что прием мелатонина также приводит к нарушению толерантности к глюкозе. Рубио-Састре и его коллеги ¹² изучали 21 здоровую женщину, давая им 5 мг мелатонина или плацебо утром и вечером в разные дни.Пероральный тест на толерантность к глюкозе, контролирующий уровни глюкозы и инсулина в течение 3 часов, начинался через 15 минут после каждой дозы. Обнаружив, что употребление мелатонина было связано с повышенным уровнем глюкозы в оба момента времени, они пришли к выводу, что оптимальное время для доз мелатонина должно быть как минимум через 2 часа после последнего приема пищи.

Возможно, лучший способ применения мелатонина для улучшения сна — это придать нашему собственному циркадному ритму и высвобождению мелатонина шанс выполнить свою работу. ¹⁰ Поддержание регулярных часов сна и бодрствования, достаточная дневная активность и свет, а также раннее время приема пищи должны помочь в стабилизации циркадного цикла.Избегание яркого света вечером в течение нескольких часов перед сном должно ограничить подавление мелатонина, особенно при использовании красноватого освещения с низкой цветовой температурой, которое теперь легко доступно для светодиодных продуктов. Использование электронных экранов (например, телефонов, планшетов, ноутбуков), поднесенных близко к лицу, должно быть ограничено перед сном — даже при использовании этих устройств с приложениями или фильтрами, блокирующими синий спектр. Эти полезные привычки сна, которые способствуют более раннему и более высокому высвобождению мелатонина, могут быть решением для достижения более раннего начала сна.

Если кто-то склонен принимать дозу мелатонина для улучшения сна, он, вероятно, поможет лучше всего, если принимать его перед сном, но в идеале — после последнего приема пищи. ^3,11,12 Даже очень низкие дозы приводят к тому, что уровни в крови в сотни и тысячи раз превышают нормальное эндогенное количество в крови. Низкие дозы должны быть такими же эффективными, как и высокие, поскольку основное действие мелатонина — это не седативный эффект. Окончательная польза от помощи людям в более быстром засыпании может занять несколько дней или недель, поскольку мелатонин продвигается и стабилизирует циркадную систему.

Итоги

Яркая сторона этого «гормона тьмы» — это исключительная роль, которую он выполняет в стабилизации нашего клеточного и циркадного функционирования. Если нам удастся прожить свою жизнь ближе к нашей естественной циркадной физиологии, мы сможем избежать потенциальной метаболической тьмы мелатонина.

Д-р Нойбауэр — доцент кафедры психиатрии и поведенческих наук Медицинской школы Университета Джона Хопкинса, Балтимор, Мэриленд.Он выступил на PsychCongress 2020 в презентации под названием Мелатонин: что, почему и почему нет? Автор сообщает, что является консультантом компаний Eisai Inc и Abbott Laboratories.

Ссылки

1. Zhao D, Yu Y, Shen Y, et al. Синтез и функция мелатонина: история эволюции животных и растений. Фронт эндокринол (Лозанна) . 2019; 10: 249.

2. Клаустрат Б., Лестон Дж. Мелатонин: физиологические эффекты у людей. Нейрохирургия .2015; 61 (2-3): 77-84.

3. Арендт Дж. Мелатонин: противодействие хаотическим сигналам времени. Фронт эндокринол (Лозанна) . 2019; 10: 391.

4. Эрланд Л.А., Саксена П.К. Натуральные продукты и добавки с мелатонином: наличие серотонина и значительная вариабельность содержания мелатонина. J Clin Sleep Med . 2017; 13 (2): 275-281.

5. Бушеми Н., Вандермейер Б., Хутон Н. и др. Эффективность и безопасность экзогенного мелатонина при первичных нарушениях сна. Метаанализ. J Gen Intern Med . 2005; 20 (12): 1151-1158.

6. Бушеми Н., Вандермейер Б., Хутон Н. и др. Эффективность и безопасность экзогенного мелатонина при вторичных нарушениях сна и нарушениях сна, сопровождающих ограничение сна: метаанализ. BMJ . 2006; 332 (7538): 385-393.

7. Бжезинский А., Вангель М.Г., Вуртман Р.Дж. и др. Влияние экзогенного мелатонина на сон: метаанализ. Sleep Med Ред. . 2005; 9 (1): 41-50.

8. Foley HM, Сталь AE. Побочные эффекты, связанные с пероральным приемом мелатонина: критический систематический обзор клинических данных. Комплемент Тер Мед . 2019; 42: 65-81.

9. Garaulet M, Qian J, Florez JC, et al. Влияние мелатонина на метаболизм глюкозы: время раскрыть противоречие. Trends Endocrinol Metab . 2020; 31 (3): 192-204.

10. Стенверс Д. Д., Шеер, ФАЙЛ, Шраувен П. и др. Циркадные часы и инсулинорезистентность. Нат Рев Эндокринол . 2019; 15 (2): 75-89.

11. McHill AW, Phillips AJ, Cheisler CA, et al. Более позднее суточное время приема пищи связано с увеличением жировых отложений. Am J Clin Nutr . 2017; 106 (5): 1213-1219.

12. Рубио-Састре П., Шеер Ф.А., Гомес-Абеллан П., Мадрид Дж. А., Гарауле М. Острое введение мелатонина людям ухудшает толерантность к глюкозе как утром, так и вечером. Сон . 2014; 37 (10): 1715-1719.

Мелатонин и сон | Тональный крем для сна

Мелатонин, часто называемый гормоном сна, является центральной частью цикла сна и бодрствования в организме. Его производство увеличивается с наступлением темноты, способствует здоровому сну и помогает ориентировать наш циркадный ритм.

Организм вырабатывает мелатонин естественным образом, но исследователи и общественность все чаще проявляют интерес к его внешним источникам, таким как жидкости или капсулы, как к способу решения проблем со сном. В Соединенных Штатах мелатонин продается как пищевая добавка, и исследование, проведенное в 2012 году Национальным институтом здравоохранения, показало, что это одна из наиболее часто используемых добавок как среди взрослых, так и среди детей.

Исследования показали, что мелатонин может улучшить сон в определенных случаях, но не для всех.Важно знать и внимательно рассматривать потенциальные преимущества и недостатки мелатонина. Люди, которые хотят использовать добавку мелатонина, также должны знать о проблемах, связанных с дозировкой и качеством добавок.

Что такое мелатонин?

Мелатонин — это естественный гормон, который вырабатывается шишковидной железой головного мозга и затем попадает в кровоток. Темнота побуждает шишковидную железу начать производство мелатонина, а свет останавливает это производство. В результате мелатонин помогает регулировать циркадный ритм и синхронизировать цикл сна и бодрствования с днем ​​и ночью.При этом он облегчает переход ко сну и способствует постоянному качественному отдыху.

Мелатонин, вырабатываемый в организме, известен как эндогенный мелатонин, но гормон также может вырабатываться извне. Экзогенный мелатонин обычно производится синтетическим путем в лаборатории и, как пищевая добавка, чаще всего продается в виде таблеток, капсул, жевательных таблеток или жидкости.

Могут ли добавки мелатонина улучшить сон?

Хорошо известно, что мелатонин, вырабатываемый организмом, играет фундаментальную роль в обеспечении качественного сна, поэтому естественно подумать о том, можно ли использовать добавки мелатонина для решения проблем со сном.

На сегодняшний день исследования показали, что добавки мелатонина могут быть полезны в определенных ситуациях как для взрослых, так и для детей.

Мелатонин у взрослых

Исследования показали, что наиболее очевидные потенциальные преимущества мелатонина у взрослых проявляются у людей, у которых есть проблемы со сном, связанные с нарушением фазы сна-бодрствования (DSWPD) и сменой часовых поясов.

DSWPD — это нарушение циркадного ритма, при котором режим сна человека сдвигается позже, часто на несколько часов.Людям с этим «совиным» графиком может быть трудно выспаться, если у них есть обязанности, такие как работа или учеба, которые заставляют их просыпаться рано утром. Исследования показали, что низкие дозы мелатонина, принимаемые перед сном, могут помочь людям с DSWPD скорректировать цикл сна.

Реактивная задержка может возникать, когда человек быстро перемещается через несколько часовых поясов, например, во время межконтинентального перелета, потому что внутренние часы его тела смещаются с местным циклом дня и ночи.Данные небольших исследований указывают на то, что добавки мелатонина потенциально помогают сбросить цикл сна и бодрствования и улучшить сон у людей с нарушением биоритмов.

Посменные рабочие — люди, работающие в ночное время, — часто борются со сном, связанным с нарушением циркадного ритма. Исследования мелатонина у посменных рабочих дали неубедительные результаты, хотя некоторые люди сообщают о преимуществах.

Ведутся споры о том, полезен ли мелатонин для здоровых взрослых людей, страдающих бессонницей — хроническим заболеванием, сопровождающимся проблемами с засыпанием или сном.Существующие исследования не являются окончательными. Некоторые эксперты, изучающие его, находят некоторые доказательства в пользу мелатонина, в то время как такие организации, как Американская академия медицины сна (AASM), пришли к выводу, что нет достаточной научной поддержки мелатонина в борьбе с бессонницей.

Для большинства взрослых мелатонин имеет несколько заметных побочных эффектов, поэтому даже если его польза не может быть четко установлена, некоторые люди с проблемами сна могут быть склонны попробовать его. Перед приемом мелатонина лучше всего проконсультироваться с врачом и подробно обсудить преимущества и риски.

Мелатонин у детей

Мелатонин может быть полезен детям с проблемами со сном, но эксперты в целом согласны с тем, что необходимы дополнительные исследования, чтобы понять его оптимальное применение у молодых людей.

Несколько исследований показали, что мелатонин может помочь детям с проблемами сна быстрее засыпать. Это также может улучшить их общее время сна. Американская академия педиатрии (AAP) заявляет, что мелатонин может быть полезным в качестве краткосрочного инструмента, помогающего детям приспособиться к более здоровому режиму сна и сформировать хорошие привычки сна.

Данные небольших исследований показали, что мелатонин может быть особенно полезен для детей с определенными состояниями, включая эпилепсию и некоторые нарушения психического развития, такие как расстройство аутистического спектра (РАС).

Практически во всех обзорах существующей науки признается, что потребуются дополнительные исследования, чтобы прояснить ключевые вопросы использования мелатонина у детей, включая оптимальную дозировку и продолжительность использования, а также риски долгосрочных побочных эффектов.

Из-за неопределенности относительно использования мелатонина детьми, AAP рекомендует родителям тесно сотрудничать с лечащим врачом своего ребенка перед назначением добавок мелатонина.

Дополнительные шаги для улучшения сна

Людям, страдающим нарушениями сна, полезно принять меры по развитию здоровых привычек сна. Даже если мелатонин приносит облегчение, улучшение режима сна и окружающей среды (матрас и постельное белье) — известное вместе как гигиена сна — может способствовать долговременному улучшению качества сна.

Разговор с врачом о мелатонине и проблемах со сном также может помочь определить, есть ли у человека основное нарушение сна. Например, проблемы со сном или чрезмерная сонливость могут выявить такую ​​проблему, как апноэ во сне.Мелатонин не является средством от апноэ во сне, но в этом случае работа с врачом может привести к более подходящему и эффективному лечению.

Каковы побочные эффекты мелатонина?

Кратковременное употребление мелатонина имеет относительно мало побочных эффектов и хорошо переносится большинством людей, которые его принимают. Наиболее частыми побочными эффектами являются дневная сонливость, головные боли и головокружение, но их испытывает лишь небольшой процент людей, принимающих мелатонин.

Побочные эффекты краткосрочного применения у детей такие же, как у взрослых. Некоторые дети могут испытывать возбуждение или повышенный риск ночного недержания мочи при употреблении мелатонина.

Как детям, так и взрослым поговорить с врачом перед приемом мелатонина может помочь предотвратить возможные аллергические реакции или вредное взаимодействие с другими лекарствами. В частности, люди, принимающие противоэпилептические и разжижающие кровь препараты, должны спросить своего врача о возможных лекарственных взаимодействиях.

Американская академия медицины сна не рекомендует использовать мелатонин людям с деменцией, и существует мало исследований о его безопасности для беременных или кормящих женщин.

Также очень мало данных о долгосрочном воздействии добавок мелатонина на детей и взрослых. Есть некоторые опасения, что постоянное употребление мелатонина может повлиять на начало полового созревания у детей, но исследования пока неубедительны. Поскольку долгосрочные эффекты неизвестны, люди должны поддерживать постоянный разговор со своим врачом об использовании мелатонина, качестве своего сна и общем состоянии здоровья.

Какова подходящая дозировка мелатонина?

Нет единого мнения об оптимальной дозировке мелатонина, хотя большинство экспертов советуют избегать очень высоких дозировок. Согласно исследованиям, дозировка составляет от 0,1 до 12 миллиграммов (мг). Типичная доза в добавках составляет от одного до трех миллиграммов, но подходит ли она для любого конкретного человека, зависит от таких факторов, как их возраст и проблемы со сном. Вы можете найти мелатонин в дозировках микрограммов (мкг), 1000 мкг эквивалентно 1 мг.

Некоторые люди испытывают дневную сонливость при использовании мелатонина в качестве снотворного. Если вы столкнулись с этим, возможно, ваша доза слишком высока. Рекомендуется начинать с минимально возможной дозировки и постепенно повышать ее под наблюдением врача.

AAP не рекомендует применять детям дозы выше 3-6 мг и заявляет, что многие молодые люди реагируют на малые дозы от 0,5 до 1 мг. Некоторые исследования показали преимущества более низких доз и у взрослых.

Пероральные добавки могут повысить уровень мелатонина в крови до уровня, намного превышающего уровень, который обычно вырабатывается организмом.Например, дозировка от 1 до 10 мг может повысить концентрацию мелатонина от 3 до 60 раз до обычных уровней. По этой причине людям, принимающим мелатонин, следует соблюдать осторожность перед приемом высоких доз.

Как выбрать добавки мелатонина

Мелатонин продается в США как пищевая добавка, а не как лекарство. Это важное различие, потому что это означает, что продукты мелатонина не регулируются строго Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA).

В продуктовых магазинах и аптеках без рецепта можно приобрести широкий спектр брендов с различными рецептурами и дозировками, но есть важные различия в качестве, на которые следует обратить внимание.Исследование, в котором рассматривалась 31 добавка мелатонина, обнаружило серьезные неточности в информации о дозировке; 71% протестированных продуктов не находились в пределах 10% от их указанной дозировки. Неправильная доза мелатонина может иметь серьезные последствия, включая более высокий риск побочных эффектов и снижение эффективности добавок.

Некоторые продукты, помеченные как содержащие только мелатонин, содержат примеси или другие соединения, такие как серотонин, которые могут представлять опасность для здоровья. Мелатонин часто сочетается с магнием, корнем валерианы или другими естественными снотворными в добавках, что может дополнительно повлиять на точность дозировок и маркировки.

Покупатели пищевых добавок должны проявлять осторожность при совершении покупок и помнить, что такие ярлыки, как «натуральный», «сертифицированный» и «проверенный», не стандартизированы и не регулируются. Хотя это не гарантия безопасности, сертификация таких организаций, как Фармакопея США (USP), ConsumerLab.com или Международная программа пищевых добавок NSF, может предложить подтверждение того, что продукты были протестированы на наличие загрязняющих веществ или неправильную маркировку.