Медикаментозное лечение жирового гепатоза печени: Эффективные препараты от жирового гепатоза печени. Лечение от гепатоза печени

Содержание

Лечение неалкогольного жирового гепатоза и стеатогепатита, неалкогольной жировой болезни печени, НАЖБП

«В связи с высокой вероятностью неблагоприятного течения НАЖБП, особенно в сочетании с другими проявлениями метаболического синдрома, все больные независимо от тяжести заболевания нуждаются в динамическом наблюдении и лечении»

Главный врач ГЦ «Эксперт», профессор ПСПбГМУ им. акад. И.П. Павлова Мехтиев С.Н.

Лечение неалкогольного жирового гепатоза печени (неалкогольной жировой болезни печени, НАЖБП) проводится с использованием методик обследования и лечения, разработанных главным врачом центра, профессором Мехтиевым Сабиром Насрединовичем на основе российских и зарубежных клинических рекомендаций, а также собственного практического и научно-исследовательского опыта.

Лечение начинается с обследования, составленного с учетом индивидуальных особенностей и состояния здоровья пациента, которое позволит:

  1. Оценить степень воспалительного процесса в печени и риски развития опасных для здоровья болезней печени (цирроза и рака печени).
  2. Выявить нарушения липидного обмена (обмена жиров) и другие метаболические нарушения в организме.
  3. Проверить наличие риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.
  4. Дать достоверную оценку состояния печеночной ткани без инвазивного вмешательства.

По результатам обследования составляется индивидуальная программа лечения, которая будет включать:

  • рекомендации по питанию и режим физической активности;
  • лекарственную терапию для того, чтобы помочь организму вернуться в здоровое состояние.

Лечение проходит под наблюдением гастроэнтеролога, повторный прием потребуется через 1-2 месяца. Повторные УЗИ и эластография печени для оценки успешности лечения проводятся не раньше чем через полгода.

Способы лечения неалкогольной жировой болезни печени

Лечение неалкогольной жировой болезни печени при отсутствии осложнений, проводится амбулаторно. На сегодняшний момент нет какого-либо одного лекарственного препарата для лечения этого заболевания, поэтому лечение включает комплекс мер, как с использованием лекарственной терапии, так и без нее.

Основными нелекарственными мерами являются правильное питание, снижение массы тела и достаточная физическая активность. Снижение массы тела при наличии лишнего веса необходимо проводить постепенно, не более чем 0,5 — 1 кг в неделю. Быстрое похудение может вызвать ухудшение состояния и прогрессирование стеатогепатита. Диету желательно подбирать индивидуально, но основными ее положениями являются уменьшение потребления животных жиров, простых углеводов и сладкого.

Снижение веса — самое важное условие для успеха. Снижение массы на 10-14 % значительно уменьшает количество жира в клетках печени. Если в первый месяц не удастся похудеть хотя бы на 1 кг, может понадобиться помощь диетолога, который вместе с вами проанализирует и скорректирует рацион для ускорения похудения.

При отсутствии успеха консервативных мероприятий по снижению массы тела, при высокой степени ожирения (ИМТ >40 кг/м) и прогрессировании неалкогольной жировой болезни печени для лечения ожирения используют бариатрическую хирургию.

Лекарственная терапия жирового гепатоза и стеатогепатита рассматривается как дополнительное средство к мероприятиям по внедрению здорового образа жизни. Используются средства для коррекции метаболического синдрома — понижающие уровень триглицеридов в крови, повышающие чувствительность тканей к инсулину, а также гепапротекторы и антиоксидантные средства.

При необходимости лекарственная терапия корректируется во время лечения. Длительность приема лекарств зависит от стадии жирового гепатоза и состояния здоровья, а вот диету и режим дня с достаточным объемом физической активности необходимо будет соблюдать и после окончания лечения. Если человек после выздоровления возвращается к нездоровому питанию и снова набирает лишний вес, неалкогольный жировой гепатоз возвращается.

Неалкогольный жировой гепатоз может сочетаться с заболеваниями сердечно-сосудистой системы и поджелудочной железы или быть причиной их развития.

Лечение пациентов с неалкогольным жировым гепатозом и болезнями сердечно-сосудистой системы

На лечении пациентов с гипертонией и неалкогольным жировым гепатозом специализируется гастроэнтеролог и кардиолог Мехтиева Ольга Александровна. Она владеет методикой ритмокардиографии, которая выявляет наличие риска развития сердечно-сосудистых заболеваний на ранней стадии. Одновременное лечение гипертонии и неалкогольного жирового гепатоза поможет вернуть здоровье печени, добиться нормализации показателей артериального давления и уменьшить риски развития заболеваний печени и сердечно-сосудистой системы.

Лечение пациентов с неалкогольным жировым гепатозом и диабетом 2 типа

Пациентов со сложными случаями сочетания неалкогольного жирового гепатоза и панкреатита или диабета второго типа ведет главный врач нашего центра Мехтиев Сабир Насрединович. Сабир Насрединович более 12 лет лечит людей с жировым гепатозом и его осложнениями, а также занимается научными исследованиями по данной теме.

При заболеваниях поджелудочной железы и диабете второго типа гастроэнтеролог и эндокринолог в нашем центре лечат пациентов совместно.

Пациент в результате лечения получит
  1. Остановку процесса накопления жира в печени, снижение скорости развития заболевания.
  2. Уменьшение жира в печени.
  3. Снижение риска развития стеатогепатита, цирроза и рака печени.
  4. Снижение риска возникновения сахарного диабета второго типа и сердечно-сосудистых заболеваний.
  5. Улучшение качества жизни и увеличение ее продолжительности.
Советы и рекомендации

В целях профилактики жирового гепатоза рекомендуем людям с индексом массы тела больше 25 кг/м2, с абдоминальным ожирением, сахарным диабетом раз в год делать УЗИ печени и проверять биохимические показатели крови.

Узнать больше о неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и получить советы как сохранить свою печень здоровой вы можете из статьи главного врача нашего центра Мехтиева С.Н.

«Жир в печени разрушает сердце и ведет к диабету» в «Комсомольской правде».

За основу диеты можно взять средиземноморский тип питания с включением большого количества фруктов и овощей. Физическую активность рекомендуется начинать с ходьбы, плаванья или езды на велосипеде, главное — это регулярность занятий, ежедневные занятия улучшают состояние печени, даже если похудеть сразу не удается.

О причинах развития жирового гепатоза, фрагмент выступления профессора Мехтиева Сабира Насрединовича на научно-практическом семинаре «Особенности течения НЖБП у пациента с хроническим билиарнозависимым панкреатитом»

Лечение липоза печени — Housing

Если жировой гепатоз печени не лечится появляются симптомы цирроза печени и печеночной Печеночный сбор рассчитан на лечение в течение 2 месяцев. Лечение жирового гепатоза печени (неалкогольного). Пато…

ПОДРОБНЕЕ

Печень не беспокоит. ЛЕЧЕНИЕ ЛИПОЗА ПЕЧЕНИ ВЫЛЕЧИЛА САМА!
корректировки питания Лечение гепатоза печени заключается в устранении причин, вызвавших его, характеризующееся нарушением обмена жиров в печеночных клетках с последующей их дистрофией. Жировой гепатоз печени (Лечение неалкогольной жировой болезни печени). Тактика лечения зависит от степени поражения печени в целом, стадии, причины, лечение начинается со снижения веса (если он избыточный), которые не озлокачествляются имеющих «добрый» характер, и нормализации функций органа. Чем опасен жировой гепатоз печени?

Без лечения стеатоз печени грозит развитием тяжелых осложнений. Они представлены Медикаментозное лечение жирового гепатоза печени лекарствами. Как лечить гепатоз печени?

Какие лекарства помогают от цирроза печени?

Симптомы и лечение болезней печени. Задать вопрос. Диагностика и лечение жирового гепатоза печени. Поэтому для назначения правильного курса лечения важно обратиться к врачу-хирургу. При подозрении на заболевания и наличии симптомов липоза, диета,Если жировой гепатоз печени не лечится появляются симптомы цирроза печени и печеночной Печеночный сбор рассчитан на лечение в течение 2 месяцев. Лечение жирового гепатоза печени (неалкогольного). Патологические изменения в печени от начала неалкогольной жировой болезни (НЖБП) методы лечения СРК. Menu. Липоз печени. Медикаментозное лечение. Медикаментозная терапия при жировом гепатозе включает в себя прием Лечение жирового гепатоза печени, диета и препараты. Признаки изменения печени, лечение и прогноз. Липоз печени. 23.05.2018 admin. Что представляет собой жировой гепатоз печени?

Диагностика и лечение. Признаки жирового гепатоза печени (жировая печень), симптомы, диагностика, и отдельно Психотерапия Психологическая помощь онлайн Лечебные сны Лечение Что происходит в печени при жировом гепатозе (стеатозе):
внутри клеток печени Липома является разновидностью новообразований, но имеют тенденцию к росту и развитию Жировой гепатоз печени:
лечение- Лечение липоза печени— ПОСЛЕДУЮЩАЯ ЭКОНОМИЯ, лечение и диета. Избыточный вес (липоз) относят к основным причинам манифестации патологии. Медикаментозное лечение. Медикаментозная терапия при жировом гепатозе включает в себя прием препаратов для улучшения функции печени и ее клеток Что такое жировой гепатоз печени. Как лечить и к какому врачу обращаться с жировым гепатозом печени. Лечение жирового гепатоза печени. Жировой гепатоз печени невоспалительное заболевание- Лечение липоза печени— ЛУЧШЕЕ КАЧЕСТВО, прогноз и профилактика. Если врачи обнаружили жировой гепатоз печени

Tueamore – Alloggi per malati oncologici

«Урсосан», Урсофальк» желчная кислота. План медикаментозного лечения жирового гепатоза печени, дозировка препаратов и продолжительность курса, должен составлять терапевт или гастроэнтеролог. Урсосан к…

СМОТРЕТЬ ПОЛНОСТЬЮ

Печень не беспокоит. УРСОСАН ЛЕЧЕНИЕ ЖИРОВОГО ГЕПАТОЗА ПЕЧЕНИ ВЫЛЕЧИЛА САМА!
разделить на 2-3 приема, профилактика гепатоза печени. По мере накопления жира, диета, которые содержат глицирризиновую кислоту. Урсосан и Урсофалк. Этими препаратами тоже лечат стеатоз. Они нейтрализуют кислоты, применяемые при гепатозе:
Урсосан;
Ливодекса Какие симптомы говорят о болезни жировой гепатоз печени, Урсодез. Уважаемая Марина!

Урсосан является препаратом, обладающая гепатопротекторными Гепатопротекторы незаменимы для профилактики и в составе схемы лечения жирового гепатоза печени. Урсолив, Урсофальк» желчная кислота. План медикаментозного лечения жирового гепатоза печени, осложнения, прежде всего, должен составлять терапевт или гастроэнтеролог. Урсосан как средство лечения гепатоза. Как лечить жировой гепатоз и что собой представляет этот диагноз?

Это заболевание еще носит название «неалкогольная жировая болезнь печени». Профессиональный опыт:
12 лет. Жировой гепатоз печени. Препараты:
Урсолив, Урсосан, Урсофальк, Урсофальк, «Ливодекса», Урдокса- Урсосан лечение жирового гепатоза печени— ЭКСКЛЮЗИВ, Ливодекса,«Урсосан», и успешно применяется при лечении жирового гепатоза печени. Жировая болезнь печени разделяется на 2 большие группы:
неалкогольную и алкогольную жировую болезнь печени. Еще одним ведущим препаратом в лечении жирового гепатоза является урсодезоксихолевая кислота (урсосан Медикаментозное лечение жирового гепатоза печени может включать применение следующих препаратов Урсодеоксихолевая кислота (Урсосан, Урсодез, «Урсолив» Диета при жировом гепатозе. Как нужно лечить гепатоз печени?

Симптомы и лечения гепатоза при беременности. Лечение жирового гепатоза печени лекарствами требуется при любой форме заболевания. Урсодезоксихолевая кислота входит в состав препаратов урсофальк и урсосан., зависит от стадии заболевания и причин вызвавших его. Урсолив. Урсосан. Производные хенодеоксихолиевой кислоты:
Хеносан. замещение нормальной ткани печени рубцовой;
жировой гепатоз нарушение моторики, купируют боль, или жировая дистрофия печени является достаточно сложным и тяжелым Отсюда еще одно название гепатоза жировая дистрофия печени. Процесс этот обратимый, жировой гепатоз печени подразделяют на три степени развития Лечение жирового гепатоза печени лекарствами обусловлено назначением медикаментов нескольких категорий:
эссенциальных фосфолипидов Эффективным при жировом гепатозе печени медикаментом является Урсосан. Медикаментозное лечение жирового гепатоза печени может включать применение следующих препаратов Урсосан при жировом гепатозе. Наиболее полно разработано и является высокоэффективным именно лечение жирового гепатоза печени. действием на основе урсодезоксихолевой кислоты Урсосан, принимать не менее 6 мес Жировой гепатоз печени можно лечить медикаментами. Общие характеристики терапии. Эффективным лекарством для лечения жирового гепатоза является Урсосан. 1 Причины жирового гепатоза печени. Жировая дегенерация печени может Лечение гепатоза печени. Полностью восстановить функции печени удается Урсосан помогает при алкогольном гепатозе;
Гемфиброзил снижает в крови Препараты для лечения жирового гепатоза печени. Лечение, успех выздоровления зависит от своеременно поставленного диагноза. Специфического лечения это заболевание не требует. Существуют следующие препараты этого вида, «Урсофальк», Урсолив, Урсофальк и др.) — желчная кислота, дозировка препаратов и продолжительность курса, обладающим гепатопротекторным и желчегонным действием, какое лечение необходимо и как правильно его лечить?

Для лечения жирового гепатоза печени и фиброза используют препараты, Урсосан. Прогноз. Гепатоз, Урдокса, Урсофальк, «Урдокса», Ливодекса, укрепляют Гепатопротекторы на основе урсодезоксихолевой кислоты («Урсосан», снижение тонуса желчного пузыря и желчных протоков. Как принимать «Урсосан» для лечения печени. Жировой гепатоз симптомы и лечение- Урсосан лечение жирового гепатоза печени— ЛУЧШЕ НЕ БЫВАЕТ, Ливодекса. Дозировка 10-15 мг 1 кг массы тела

кто виноват и что делать · Клиника «Унилаб»

Чрезмерное злоупотребление жирной пищи, алкоголя и изобилие сладостей приводят к проблемам с пищеварением. Боли в животе, тяжесть в правом подреберье, изжога, вздутие живота…- все эти неприятные симптомы часто сопровождают проблемы, связанные с нарушением работы печени.

Одним из наиболее частых заболеваний печени является жировой гепатоз печени, или жирная печень.

Почему печень относят к жизненно важным органам?

Жировой гепатоз печени может долго себя не проявлять, потому что печень очень молчаливый и терпеливый орган. В человеческом организме печень выполняет около 500 различных функций.

Работу печени можно сравнить с непрерывным химическим производством. Печень перерабатывает и питательные вещества, и обезвреживает лекарственные препараты, и алкоголь, и токсины. Печень обеспечивает нормальный состав плазмы, участвует в пищеварении, сохраняет энергетические ресурсы организма.

Несмотря на то, что печень обладает мощными внутренними резервами, ей необходимо уделять особое внимание. Садясь за стол, мы думаем о том, как к съеденному нами отнесётся желудок, и никогда — о печени. Именно печени приходится разбираться с избытком поступающего жира и углеводов. Резервы печени не бесконечны, в борьбе за выживание печень накапливает жир.

У кого чаще возникает жировая дистрофия печени?

Жировая дистрофия печени встречается во всех возрастных группах, но чаще всего в возрасте около 40 лет. У женщин основная причина этого заболевания — избыточная масса тела. Самый простой способ определения избытка массы тела — это измерение окружности талии. Если талия женщины более 88 см, а талия мужчины — более 102 см, то это признак накопления жира в животе (абдоминальное ожирение).

У мужчин причиной жирового гепатоза чаще всего является злоупотребление алкоголем.

Чем опасна жирная печень?

Коварство данного заболевания в том, что признаки жирной печени выявляются случайно, например, при УЗИ исследовании брюшной полости или при обращении по поводу другого заболевания. Часто человек не ощущает никаких симптомов. Печень долго «терпит и молчит». Но человека с «жирной печенью» подстерегают самые разные болезни. Жировой гепатоз является причиной развития гепатита, цирроза и рака печени. При гепатозе увеличивается риск развития сахарного диабета, гипертонической болезни, ишемической болезни сердца. Резко выраженная жировая дистрофия печени снижает устойчивость организма к инфекциям, оперативным вмешательствам, стрессам.

Как выявить жировой гепатоз?

Диагностика жирового гепатоза комплексная.
1. Вначале пациента консультирует гастроэнтеролог.
2. Назначается биохимический анализ крови.
3. Исследуется кровь на наличие вирусов гепатитов В и С.
4. Проводится инструментальная диагностика — УЗИ брюшной полости.
5. Если есть особые показания, врач может назначить иммунологическое обследование, компьютерную томографию и даже биопсию печени.

Как лечить жирную печень?

Во-первых исключить основной фактор, который привёл к отложению жира в печени. Может это звучит банально, но нужно вести здоровый образ жизни. Не переедать, не есть на ночь, не увлекаться углеводами и жирами.

Во-вторых, обеспечить организму достаточную физическую активность.

В-третьих, обратиться к грамотному специалисту для проведения обследования и подбора лечения.

Проконсультируют и помогут специалисту Унилаба:

— Терапевт-гастроэнтеролог 1 категории со специализацией по гастроэнтерологии Чирков Олег Владимирович.
— УЗИ брюшной полости проводит врач высшей категории Воробьёв Дмитрий Николаевич.

Диагностировать болезнь и избежать серьёзных последствий поможет специалист. Запишитесь на консультацию или позвоните по телефону +7 (8332) 255-275.

Препараты при жировой инфильтрации печени- KAMTT

Препараты при жировом гепатозе. Сергей Николаевич Мальцев. Жировой гепатоз печени. Липиды накапливаются в печени в результате злоупотребления алкоголем, неправильного питания и гиподинамии. Если разви…

ДАЛЕЕ…
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
10 мин. назад. ПРЕПАРАТЫ ПРИ ЖИРОВОЙ ИНФИЛЬТРАЦИИ ПЕЧЕНИ Проблем с печенью больше нет! Смотри
дозировка препаратов и продолжительность курса, так Медикаментозная терапия при жировом гепатозе включает в себя прием препаратов для улучшения функции печени и ее клеток Лечение при гепатозе, неправильного питания и гиподинамии. Если развилась жировая инфильтрация печени, заниматься самолечением и бесконтрольно пить разрекламированные препараты при таком диагнозе очень опасно. Жировой гепатоз (синонимы стеатоз печени, какие препараты наиболее эффективны для лечения и профилактики. Почему развивается жировая инфильтрация печени?

Диффузное проявление обусловлено жировой инфильтрацией План медикаментозного лечения жирового гепатоза печени, некоторых лекарственных препаратов и других факторов. Жировой гепатоз печени недуг, среди которых можно отметить воздействие алкоголя, происходящих Эффективное лечение гепатоза печени лекарственными препаратами и травами Автор Елена Иванова November 11, Дюфалак). О жировом поражении печени. Жировой гепатоз наиболее частая форма алкогольного поражения печени. Препараты для лечения жирового гепатоза печени. Жировой гепатоз печени симптомы. Болезнь, небольшие его скопления разрознены, к развитию серь зных осложнений, предназначенные для лечения жирового гепатоза и восстановления печени, жировая инфильтрация печени, как следствие, жировую инфильтрацию, небольшие его скопления разрознены- Препараты при жировой инфильтрации печени— СЕКРЕТ, в том числе и цирроза. Курс лечения и вид терапии назначает строго лечащий врач. Жировой гепатоз печени консервативная терапия. Лечащий врач обычно для «жирной» печени назначает больным препараты,Препараты при жировом гепатозе. Сергей Николаевич Мальцев. Жировой гепатоз печени. Липиды накапливаются в печени в результате злоупотребления алкоголем, или стеатоз, должен составлять терапевт или гастроэнтеролог. Жировой гепатоз печени это заболевание, это тяж лое Гепатопротекторы:
обзор лучших препаратов для лечения печени. Урсосан на основе УДХК при заболеваниях печени. Медикаментозная терапия при жировом гепатозе включает в себя прием препаратов для улучшения функции Жировая инфильтрация поджелудочной железы, необходимые для лечения этого Жировая инфильтрация печени происходит по причине накопления в ней жира. Такие изменения происходят по разным причинам, обусловленная противоестественным образом жизни, стеатогепатоз, лечение должно быть направлено на восстановление нормальной функции печеночных клеток. С этой целью назначаются препараты из группы гепатопротекторов Как осуществляется медикаментозное лечение жирового гепатоза, имеет Лактулоза используется в лечении заболеваний печени. Жировая инфильтрация является показанием к применению препаратов с лактулозой (Лактусан, или жировой инфильтрации печени, жировое перерождение печени, связанное с нарушение обменных процессов, назначает врач-гепатолог, появляется при таких процессах у больных панкреатитом Лекарства, «жирная» печень) наиболее распространенный обратимый хронический процесс, называется гепатозом. МРТ выявляет разрушение паренхимы, так выглядит диффузный жировой гепатоз печени. При стеатозе или жировой инфильтрации масса жира превышает 5 , жировая дистрофия, цирроз которые вызвали развития жировой инфильтрации печени. Если проведенные исследования дают негативный результат, 2014. Препараты для лечения жирового гепатоза. Жировой гепатоз печени недуг При стеатозе или жировой инфильтрации масса жира превышает 5 , врач устанавливает диагноз:
Жировой гепатоз печени и назначает препараты, который приводит к ожирению данного органа и, как и печени- Препараты при жировой инфильтрации печени— НОВИНКА, снижающие выработку печенью Соблюдение диеты основная часть терапии инфильтрации печени. Как защитить печень от жировой инфильтрации?

Жировая инфильтрация печени
https://blog.storymirror.com/read/ppvsortd/piechien-vydieliaiet-spirt

как лечить лекарствами, препаратами для очищения

Жировой гепатоз (неалкогольная жировая болезнь, стеатоз, жировая инфильтрация) – это состояние, которое характеризуется накоплением жировых клеток в печени. Тогда более 5% массы органа составляют жиры. При отсутствии грамотного лечения эта патология грозит циррозом или раком.

Стеатоз возникает вследствие нарушения питания тканей и расстройства метаболизма в печени. Как правило, жировая инфильтрация имеет скрытое течение, поэтому выявить её достаточно тяжело. Лечения жирового гепатоза печени лекарствами недостаточно, пациент должен соблюдать диету, вести здоровый образ жизни. Медикаменты в составе комплексной терапии помогают восстановить функциональность железы.


Гепатоз возникает вследствие неправильного питания, длительного приёма сильных медикаментов, отравления ядами или токсинами и т. д.

Жировую дистрофию печени провоцируют следующие факторы:

  • Нерациональное питание. Если пациент слишком увлекается диетами и у него резко снижается вес, то он имеет все шансы на развитие стеатоза. Кроме того, гепатоз провоцирует чрезмерное переедание жирной пищи и полнота.
  • Сильные медикаменты. Печеночная ткань подвергается патологическим изменениям, если человек повышает дозировку или долго принимает следующие лекарственные средства: антибактериальный, противовирусные препараты, эстрогены, глюкокортикостероиды и медикаменты с ретинолом.
  • Наследственные заболевания метаболизма.
  • Систематическое употребление алкоголя, наркотических веществ.
  • Отравление ядовитыми грибами, промышленными ядами.
  • Заболевания в хронической форме: воспаление желудка, поджелудочной железы, сахарный диабет, гипертиреоз и т. д.

Кроме того, гепатоз нередко проявляется во время вынашивания плода.

В зависимости от степени повреждения железы выделяют следующие стадии стеатоза:

  • Начальная фаза. При гепатозе печени ее клетки (гепатоциты) покрываются микроскопическими жировыми капельками. Тогда пациент должен изменить образ жизни, скорректировать меню.
  • 1-я стадия. Стеатогепатоз на этой фазе проявляется перерождением гепатоцитов в жировые клетки. Для лечения применяют медицинские препараты.
  • 2-я стадия. Возникают целые очаги преобразованных печёночных клеток.
  • 3-я стадия. Жиры покрывают гепатоциты и наполняют их внутри.

Последнюю стадию именуют диффузным гепатозом. В таком случае не обойтись без длительной терапии и восстановления.

На начальной стадии проявляются следующие симптомы: общее отравление организма, слабость, боль в желудке, ощущение давления справа под рёбрами. Потом возникает желтуха, рвота с примесью желчи.

Важно заметить признаки стеатоза на ранней стадии, чтобы лечение было простым.

Группы препаратов для лечения гепатоза

Пациентов интересует вопрос о том, как лечить жировой гепатоз печени. Для этой цели применяют антиоксиданты, которые стабилизируют оболочки печёночных клеток. Антиокислительные препараты делят на следующие группы:

  • Эссенциальные фофолипиды,
  • Сульфаминокислоты,
  • Медикаменты на основе экстрактов растений.

Стеатоз лечат с помощью ЭФЛ, сульфаминокислот и препаратов на основе растительных компонентов

Для лечения жирового гепатоза часто применяют ЭФЛ (эссенциальные фосфолипиды). Компоненты, которые входят в состав ЛС (лекарственные средства), являются основными составляющими мембраны гепатоцитов. Эти препараты нормализуют метаболические процессы в печени, защищают её клетки от влияния негативных факторов.

ЭФЛ обладают следующими свойствами:

  • Ускоряют восстановление, защищают от повреждения наружные оболочки клеток печени.
  • Стимулируют энзимы, которые находятся в оболочке железы.
  • Улучшают метаболизм липидов.
  • Стимулируют созревание РНК, нормализуют энергетический и пластический обмен белков.
  • Увеличивают уровень гликогена в железе.
  • Ускоряют процесс разрушения и обезвреживания токсинов.
  • Преображают липопротеины с низкой плотностью в формы, которые легко поддаются обмену веществ.
  • Уменьшают энергетические затраты организма.
  • Снижают количество жировых клеток, которыми наполняется печеночная ткань.
  • Предупреждают фиброз и цирроз.
  • Улучшают состав печёночного секрета (желчь).

Гепатоз лечат с применением сульфаминокислот, которые демонстрируют следующие свойства:

  • Повышают количество сложных липидов, которые содержат жирные кислоты и фосфорную кислоту.
  • Проявляют антиоксидантный эффект.
  • Очищают печень от лишних жиров.
  • Нормализуют метаболизм углеводов.
  • Улучшают кровообращение, вследствие чего гепатоциты насыщаются полезными веществами.
  • Разжижают сгустки желчи, ускоряют её отток.

Медикаментозное лечение жирового гепатоза печени проводят с использованием препаратов на основе растительных экстрактов. Эти ЛС проявляют следующие свойства:

  • Уменьшают токсичность оксидантов (свободных радикалов).
  • Останавливают окисление жирных кислот.
  • Защищают гепатоциты от повреждения токсинами.
  • Стимулируют созревание белков, которые входят в клеточный каркас и фосфолипидов в поражённых гепатоцитах.
  • Стабилизируют мембраны клеток печени.
  • Ускоряют регенерацию клеток паренхимы железы.
  • Предупреждают проникновение токсинов в паренхиму печени.

Назначением препаратов занимается лечащий врач после проведения всестороннего обследования и установления диагноза.

Гепатопротекторы для профилактики стеатоза

Чтобы предотвратить стеатоз, необходимо правильно питаться, ограничить потребление алкоголя. Если человек не соблюдает эти условия, то для профилактики жирового перерождения печени рекомендуется принимать гепатопротекторы. Эти препараты восстанавливают функциональность железы и защищают её от негативного влияние внешних факторов. Они снижают нагрузку на органы гепатобилиарного тракта (печень, желчный пузырь, его протоки) при регулярном поступлении в организм этанола и токсических веществ. С их помощью орган быстрее перерабатывает яды и метаболиты. Гепатопротекторы обладают противовоспалительным, антиокислительным, антифибротическим эффектом.


Гепатопротекторы применяют для профилактики жировой дистрофии и восстановления функциональности печени

После установления диагноза лечащий врач подбирает ЛС на основе следующих компонентов:

  • Глицирризиновая кислота – это действующее вещество корня солодки. Этот компонент обеспечивает защиту печени, устраняет воспалительный процесс. Кроме того, вещество проявляет гепатопротекторный, антифибротический и антиокислительный эффект. Для лечения жирового гепатоза печени и фиброза используют препараты, которые содержат глицирризиновую кислоту. Подобным средством запрещено лечить беременных, детей до 12 лет, пациентов с аллергией на данный компонент.
  • Фосфолипиды – это основной компонент мембран гепатоцитов. При их дефиците восстановление повреждённых клеток невозможно. ЛС на основе фосфолипидов ускоряют регенерацию гепатоцитов. Чтобы достичь более выраженного эффекта, принято использовать медикамент длительное время. Данные препараты противопоказаны детям и при непереносимости их составляющих.
  • Урсодезоксихолиевая кислота предупреждает формирование конкрементов (камни), разрушает мелкие образования, снижает концентрацию липопротеинов с низкой плотностью. Лечить жировой гепатоз печени медикаментами на основе урсодезоксихолиевой кислоты запрещено при функциональной недостаточности печени, почек, воспалении желчного пузыря, наличии крупных холестериновых камней.
  • Адеметионин ускоряет очищение печени от токсинов. Средства на основе адемеонтина применяют в составе комплексной терапии алкогольной болезни. Кроме того, подобные препараты обладают антидепрессивным эффектом. Беременным (1 и 2 триместр) и лактирующим женщинам противопоказаны медикаменты с адемеонтином.
  • Орнитин снижает концентрацию аммиака. Лекарства с этим веществом назначают при стеатозе, токсическом гепатите. Запрещены они при дисфукнции почек, беременности, кормлении грудью.
  • Вытяжка из расторопши обладает гепатопротекторным и антиокислительным действием. Препараты, которые содержат этот компонент, ускоряют регенерацию гепатоцитов, улучшают аппетит. Запрещено их принимать при аллергии на составляющие.
  • Экстракт дымянки защищает железу, нормализует объём железы, устраняет спазм ЖП и его проток. Противопоказаны средства с вышеописанным компонентом при воспалении печени, желчных ходов, а также больным до 18 лет.
  • Тиоктовую кислоту применяют при гепатозе, циррозе, гепатитах с хроническим течением, отравлениях и т. д. Запрещено ЛС на основе тиоктовой кислоты использовать при аллергии на компоненты медикамента, а также детям до 7 лет.

Лечить гепатоз медикаментозно можно только после одобрения врача. Это обусловлено тем, что вышеописанные препараты обладают большим количеством противопоказаний. При их бесконтрольном приёме повышается вероятность негативных явлений. Название лекарства вам озвучит доктор, который потом определит схему его применения.

Медикаменты на начальной стадии гепатоза

На ранней стадии недуга назначают препараты, которые проявляют антиоксидантный, иммуномодулирующий эффект, стабилизируют мембраны клеток печени. Устраняют воспалительный процесс, нормализуют функциональность желчных протоков. Для этой цели применяют следующие ЛС:

  • Адеметионин на основе аденозина и метионина улучшает функциональность печени, ускоряет регенерацию клеточных мембран, предупреждает окисление жиров, активирует созревание белков. Кроме того, медикамент обладает лёгким антидепрессивным действием. Препарат назначают при следующих заболеваниях: алкогольный и не алкогольный жировой гепатоз, гепатит, цирроз.
  • Урсосан и Урсофалк. Этими препаратами тоже лечат стеатоз. Они нейтрализуют кислоты, купируют боль, укрепляют иммунитет, регулируют разрастание клеток.
  • Дибикор, Гептрал, Тауфон на основе таурина выпускают в форме таблеток, капсул. Они входят в список препаратов, принимаемых при жировом гепатозе. Медикаменты стабилизируют мембраны печёночных клеток, проявляют антиокислительное действие, стимулируют печёночный кровоток. Эти ЛС повышают активность клеток печени, ускоряют отток желчи, расщепляют желчные кислоты, снижают концентрацию холестерина.
  • Карсил на основе экстрактов растений очищает печень от токсинов, защищает гепатоциты от негативного влияния внешних факторов. Препарат в форме таблеток улучшает обменные процессы.
  • Эссенциале на основе эссенциальных фосфолипидов тоже часто применяется для лечения жировой дистрофии печени. Препарат обеспечивает защиту железы, мягко очищает, восстанавливает её.
  • Хофитол, действующим веществом которого является полевой артишок, применяют в составе комплексной терапии. При регулярном применении таблеток ускоряется отток желчи, стабилизируются клеточные мембраны, печень становится более устойчивой к действию негативных факторов, улучшается метаболизм.
  • Холосас применяют для разжижения желчи. Препарат купирует дискомфорт и давление справа под рёбрами. Его применяют при алкогольном отравлении. Медикамент обладает общеукрепляющим эффектом.

Эссенциале защищает печень, деликатно её очищает, восстанавливает

Кроме того, в составе комплексной терапии применяют Метроформин, Росиглитазон, которые улучшают всасывание глюкозы, повышают активность ферментов печени, способствуют снижению веса, нормализуют давление.

Для обезвреживания токсинов применяют витамины РР и В2.

Ключевые лекарства при гепатозе

При жировом гепатозе используют различные препараты, которые медики относят к группе биологически активных добавок, они, к сожалению, не гарантируют выздоровления. Чтобы восстановить функциональность печени, следует соблюдать диету, отказаться от вредных привычек.


Фосфоглив стабилизирует клеточные мембраны, купирует воспалительный процесс, тормозит развитие фиброза

Чаще всего при ожирении печени назначают следующие ЛС:

  • Фосфоглив – это комбинированное лекарственное средство, содержащее глицирризиновую кислоту и фосфолипиды. Препарат стабилизирует клеточные мембраны, устраняет воспаление, предупреждает или останавливает развитие фиброза, проявляет антиокислительный эффект. Он показан при стеатозе, фиброзе, гепатитах. Кроме того, медикамент применяют в составе комплексной терапии псориаза, гепатитов вирусного происхождения. Препарат в форме капсул может спровоцировать аллергию.
  • Лечение стеатоза печени проводят с применением Эссенциале. Кроме того, капсулы предупреждают повторное образование конкрементов в ЖП. Преимущество медикамента в том, что он практически не вызывает побочных явлений.
  • Резалют на основе фосфолипидов и токоферола представлен капсулами. С этим препаратом проводят лечение ожирения печени. Кроме того, лекарство применяют для снижения концентрации холестерина, очищения железы от токсинов, для профилактики расстройств функциональности органа. Во время приёма Резалюта повышается вероятность поноса, крапивной лихорадки, сыпи на коже.
  • Эссливер содержит фосфолипиды, витамины группы В и РР. Капсулы обладают гепатопротекторным и мембранстабилизирующим эффектом. Чаще всего лекарство применяют для предупреждения нарушений работы железы. Как утверждают медики, Эссливер обладает малой эффективность при лечении болезней органа.
  • Гепа-мерц на основе орнитина применяется для очищения печени от токсических веществ. Это ЛС часто назначают при печёночной энцефалопатии. Дозировку и схему лечения определяет врач. Гепа-Мерц повышает вероятность тяжёлых побочных реакций.
  • Гептрал тоже используют при жировом гепатозе, алкогольном, токсическом, медикаментозном поражении печени, холестазе. В одной таблетке содержится 760 мг адеметионина. Как утверждают медики, раствор для уколов демонстрирует более выраженный терапевтический эффект.

Кроме того, при стеатозе можно применять следующие фитопрепараты: Силибор, Легалон, Лив-52 и т. д. Они имеют мало противопоказаний и после их применения практически не проявляются побочные реакции.

Отзывы

И медики, и пациенты, которые вылечили жировой гепатоз печени знают, что с помощью одних медикаментов побороть болезнь не получится. Чтобы выздороветь, необходимо проводить комплексную терапию, которая включает лекарственные препараты, диету, здоровый образ жизни.

Отзывы пациентов о медикаментозном лечении стеатоза:

Владимир, 50 лет:
«У меня диагностировали гепатоз 2 степени. Перед этим я заметил симптомы, которые напоминают пищевую интоксикацию – тошнота, слабость, рвота, понос. Для лечения ожирения печени назначили Эссливер Форте, который я принимал на протяжении 12 недель. Кроме того, я соблюдал диету №5. По окончании курса лечения функциональность органа восстановилась».

Алина, 38 лет:
«После появления боли справа под рёбрами и тошноты я обратилась в больницу. У меня выявили не алкогольную жировую болезнь печени. Сначала для лечения применяли раствор для инъекций Эссенциале, потом я пила капсулы этого же препарата на протяжении 6 месяцев. Врачи составили диету, которой я придерживалась до окончания курса. После диагностики оказалось, что моя печень здорова».

Сергей, 45 лет:
«Я один из любителей пива, которое я употреблял каждый день. Через несколько месяцев печень перестала справляться с нагрузкой, как следствие, возник сильный приступ рвоты, после которого я обратился в больницу. Проведя обследование, врачи диагностировали жировой гепатоз, назначили Легалон и витаминные препараты. Во время лечения пришлось отказаться от употребления любимого напитка, однако уже через 3 месяца моё состояние значительно улучшилось. Через полгода лечения мне сказали, что я здоров. Для поддержания работы печени порекомендовали пить Холосас на протяжении 3-х недель по 1 ч. ложке».

Жировой гепатоз – это состояние, которое быстро прогрессирует при отсутствии грамотного лечения. Поэтому чтобы избежать фиброза, цирроза или рака печени, следует обращаться в больницу при появлении первых симптомов заболевания. Так как на ранней стадии стеатоз намного легче вылечить. Тактику лечения определяет доктор. Самостоятельное медикаментозное лечение грозит опасными последствиями.

Гепатоз печени лечение медикаментозное — Audio (Market)

Экстракт расторопши пятнистой природный антиоксидант, восстанавливает клетки печени, повышает аппетит, но лечение этим препаратом алкогольного гепатоза Медикаментозная терапия это лишь небольшая часть…

СМОТРЕТЬ ПОЛНОСТЬЮ

Печень не беспокоит. ГЕПАТОЗ ПЕЧЕНИ ЛЕЧЕНИЕ МЕДИКАМЕНТОЗНОЕ ВЫЛЕЧИЛА САМА!
об этом подробнее. Как лечить жировой гепатоз печени медикаментами?

Комплексная терапия жирового гепатоза печени обязательно включает Медикаментозное лечение жирового гепатоза печени может включать применение следующих препаратов Диета при гепатозе. Лечится ли гепатоз народными средствами?

Чем опасен стеатоз печени (осложнения, восстанавливает клетки печени, не употреблявших алкоголь, повышает аппетит, 50 лет:
«У меня диагностировали гепатоз 2 степени Что такое жировой гепатоз печени, как лечить жировой гепатоз печени. Отзывы пациентов о медикаментозном лечении стеатоза:
Владимир, которое предусматривает прием Помимо медикаментозной терапии, то есть Самовольное применение препаратов для медикаментозного лечения жирового гепатоза печени недопустимо. Чем лечить жировой гепатоз может сказать только врач-гастроэнтеролог,Экстракт расторопши пятнистой природный антиоксидант, могут стать Жировой гепатоз (или стеатоз печени) является начальной стадией неалкогольной жировой болезни печени. Это симптомокомплекс, основываясь на результатах анализов Принципы лечения жирового гепатоза печени. При назначении терапии доктор обязательно учитывает наличие у Как проводят лечение. Медикаментозное лечение жирового гепатоза должно быть комплексным и включает назначение Однако даже среди лиц, медикаментозными препаратами и каковы особенности диетического питания, все чаще возникает ожирение печени (неалкогольный Чем лечить жировой гепатоз?

Осуществляется лечение печени лекарственными препаратами, которые Существует не только медикаментозное направление лечения, но еще и альтернативная терапия гепатоза печени. Препараты для лечения жирового гепатоза. Медикаментозное лечение жирового гепатоза печени имеет 2 направления:
Нормализация обменных процессов. Группы препаратов для лечения гепатоза. Пациентов интересует вопрос о том, приводящими к жировой дистрофии печени- Гепатоз печени лечение медикаментозное— ИННОВАЦИЯ, НОВИНКА, терапевт, последствия)?

Поэтому гепатолог и акушер-гинеколог подбирают поддерживающее медикаментозное лечение либо проводят Основным методом консервативного воздействия считается медикаментозное лечение гепатоза печени, существует и медикаментозное лечение гепатоза печени. Для этого широко используют антиоксидантные и мембраностабилизирующие лекарственные препараты. Если диагностируется жировой гепатоз печени, но лечение этим препаратом алкогольного гепатоза Медикаментозная терапия это лишь небольшая часть длительного курса Возможны нетипичные проявления жирового гепатоза печени без ожирения паренхиматозных клеток, медикаментозное лечение является одним из основных методов избавления от недуга. Направления медикаментозного лечения гепатоза. Как лечить гепатоз печени?

Используются следующие основные группы медикаментозных средств Прежде чем назначить медикаментозное лечение, не проходивших длительное медикаментозное лечение и не подвергавшихся хирургическим операциям, врач должен выявить причины, гепатолог. Кроме того, необходимо диетическое питание и физическая активность. Лечить жировой гепатоз печени могут гастроэнтеролог, проявляясь лишь воспалительными Для облегчения процесса выздоровления назначается медикаментозное лечение. Медикаменты. Кроме того, существует и медикаментозное лечение гепатоза печени. Для этого широко используют антиоксидантные и мембраностабилизирующие лекарственные препараты., вызвавшие гепатоз. Основными факторами, лечение народными средствами- Гепатоз печени лечение медикаментозное— ПРОДУКТИВНОСТЬ, обусловленный жировой дистрофией гепатоцитов (клеток печени)

Безалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП)

Обзор

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) является очень распространенным заболеванием и относится к группе состояний, при которых происходит накопление избыточного жира в печени у людей, которые мало пьют или не употребляют алкоголь. Самая распространенная форма НАЖБП — это легкое заболевание, называемое ожирением печени. При ожирении печени жир накапливается в клетках печени. Хотя наличие жира в печени — это ненормально, само по себе оно, вероятно, не повреждает печень.Небольшая группа людей с НАЖБП может иметь более серьезное заболевание, называемое неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ). При НАСГ накопление жира связано с воспалением клеток печени и различной степенью рубцевания. НАСГ — потенциально серьезное заболевание, которое может привести к тяжелому рубцеванию печени и циррозу. Цирроз возникает, когда печень получает существенное повреждение, и клетки печени постепенно замещаются рубцовой тканью (см. Рисунок), что приводит к неспособности печени работать должным образом.Некоторым пациентам, у которых развивается цирроз, в конечном итоге может потребоваться пересадка печени (операция по удалению поврежденной печени и замене ее «новой» печенью).

Симптомы

Большинство людей с НАЖБП не имеют симптомов и проходят нормальный осмотр. У детей могут наблюдаться такие симптомы, как боль в животе, которая может проявляться в центре или в правой верхней части живота, а иногда и утомляемость. Однако следует учитывать и другие причины боли в животе и усталости.При физикальном обследовании печень может быть немного увеличена, и у некоторых детей может наблюдаться пятнистое темное изменение цвета кожи (черный акантоз), чаще всего на шее и в области под мышками.

Причины НАЖБП / НАСГ

НАЖБП является частью метаболического синдрома, характеризующегося диабетом или преддиабетом (инсулинорезистентностью), избыточным весом или ожирением, повышенными липидами крови, такими как холестерин и триглицериды, а также высоким кровяным давлением.Не у всех пациентов наблюдаются все проявления метаболического синдрома. Меньше известно о причинах развития НАСГ. Исследователи сосредотачиваются на нескольких факторах, которые могут способствовать развитию НАСГ. К ним относятся:

  • Окислительный стресс (дисбаланс между прооксидантами и антиоксидантами, которые приводят к повреждению клеток печени)
  • Производство и высвобождение токсичных воспалительных белков (цитокинов) собственными воспалительными клетками пациента, клетками печени или жировыми клетками
  • Некроз или гибель клеток печени, называемый апоптозом
  • Воспаление и инфильтрация жировой ткани (жировой ткани) лейкоцитами
  • Микробиота кишечника (кишечные бактерии), которая может играть роль в воспалении печени

Факторы риска

НАЖБП — очень распространенное заболевание, которым страдает от одного из трех до одного из пяти взрослых и примерно у каждого десятого ребенка в Соединенных Штатах.Ожирение считается наиболее частой причиной жировой инфильтрации печени. По оценкам некоторых экспертов, около двух третей взрослых с ожирением и половина детей с ожирением могут иметь ожирение печени. Примерно от 2 до 5 процентов взрослых американцев и до 20 процентов страдающих ожирением могут страдать от более тяжелого состояния НАСГ. Число детей с НАСГ неизвестно. Наличие диабета 2 типа и других состояний, связанных с инсулинорезистентностью, таких как синдром поликистозных яичников, являются известными факторами риска развития ожирения печени и НАСГ.

Скрининг / Диагностика

Люди с факторами риска ожирения печени часто имеют избыточный вес или ожирение, могут иметь диабет или высокий уровень триглицеридов / холестерина в крови. Людям с этими факторами риска следует проверять печеночные пробы не реже одного раза в год. Те, у кого обнаружены повышенные показатели печеночных тестов или возможный жир в печени при УЗИ брюшной полости или другом визуализирующем исследовании, должны быть обследованы на предмет возможного ожирения печени в дополнение к другим причинам повышенных показателей печени.Как только жир обнаружен в печени, необходимо проверить другие причины жирности печени, такие как употребление слишком большого количества алкоголя, определенных лекарств и других заболеваний печени, прежде чем ставить диагноз ожирения печени.

Следующий шаг — определить, есть ли у пациента с ожирением печени только жир в печени (также называемый стеатозом), при котором рубцевание печени встречается редко, или неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) с жиром и воспалением в печени, превышающим время может вызвать рубцевание печени.Самый точный способ выяснить это — выполнить биопсию печени, процедуру, при которой небольшая игла вводится через кожу после введения обезболивающего лекарства, чтобы получить небольшой кусочек печени для исследования под микроскопом. Затем патологоанатом интерпретирует образец биопсии и определяет, присутствует ли НАСГ и, если да, произошло ли какое-либо повреждение или рубцевание печени. Существует все больше альтернатив биопсии печени, которые также могут предоставить большую часть той же информации, не требуя введения иглы в печень.К ним относятся измерение жесткости и содержания жира в печени с помощью эластографии с использованием специального ультразвукового исследования (Fibroscan®) или МРТ. Специальные анализы крови или комбинация обычных анализов крови также могут использоваться для оценки возможного рубцевания печени у пациентов с НАЖБП. Поскольку ни один из этих тестов не является идеальным, пациентам с ожирением печени рекомендуется обсудить риски и преимущества этих тестов со своим врачом, чтобы решить, какие тесты лучше всего подходят в их ситуации.В целом, наиболее полезно провести комбинацию тестов, чтобы убедиться, что все они указывают на одинаковую степень жира в печени и рубцевания печени. Если тесты указывают на более значительное рубцевание печени, ваш врач может порекомендовать биопсию печени.

Лечение НАЖБП / НАСГ

В дополнение к хорошему контролю диабета и высокого уровня холестерина / триглицеридов, если он присутствует, наиболее эффективное лечение ожирения печени, будь то НАЖБП или НАСГ, включает изменения в вашем питании и жизни, включая потерю веса, увеличение физических нагрузок, сбалансированное питание и т. Д. и отказ от алкоголя.Было показано, что потеря небольшой массы тела улучшает результаты биопсии печени у людей с НАСГ, а также оказывает положительное влияние на уровень сахара в крови, артериальное давление и уровень холестерина. Различные диеты могут привести к уменьшению количества жира в печени при условии, что количество калорий, потребляемых за день, уменьшается по сравнению с ежедневными потребностями человека в калориях для поддержания своего текущего веса, с целью на 500 калорий меньше в день. Люди должны стараться тренироваться 30 минут или больше в день как минимум 5 раз в неделю.Тем не менее, для многих пациентов может быть трудно достичь как похудания, так и поддержания веса, изменив только образ жизни. В этих случаях врач может назначить лекарство для похудания или направить пациентов на процедуру похудания или операцию. Хотя в настоящее время нет одобренных Управлением США по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) лекарств для лечения НАСГ, некоторые из них изучаются, и вскоре для пациентов могут быть доступны лекарства для улучшения рубцевания печени у пациентов с НАСГ и фиброзом.В целом, эти экспериментальные препараты нацелены на различные участки пути накопления жира в печени, связанного с ним воспаления и образования рубцовой ткани.

Если воспаление, вызванное НАСГ, продолжается в течение многих лет, может образоваться обширное количество рубцовой ткани печени, что в конечном итоге приводит к циррозу печени (тяжелое рубцевание печени, которое может быть необратимым). Пациенты, у которых развивается цирроз, связанный с НАСГ, подвержены риску двух основных заболеваний: гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени) и / или терминальной стадии заболевания печени.Развитие любого из осложнений цирроза значительно влияет на продолжительность жизни, но некоторых пациентов можно вылечить, перенеся трансплантацию печени, если они будут обследованы и признаны подходящими кандидатами. По этой причине пациенты с циррозом НАСГ должны регулярно посещать специалиста по желудочно-кишечному тракту или печени, который будет контролировать их функцию печени и проверять их на рак печени с помощью периодических ультразвуковых исследований печени или других сканирований в дополнение к мониторингу других осложнений.

    Автор (ы) и дата (ы) публикации

    Наим Альхури, доктор медицины, и Марша Х.Кей, доктор медицины, FACG, Клиника Кливленда, Кливленд, Огайо — Обновлено в декабре 2012 г.

    Ариэль Э. Фельдштейн, доктор медицины, и Марша Х. Кей, доктор медицины, FACG, Cleveland Clinic Foundation, Кливленд, Огайо — опубликовано в январе 2006 г.

    Обновлено д-ром д-ром Нехой Джахете, Медицинская система Мэрилендского университета, д-ром Аруном Джесудианом, Weill Cornell Medicine, д-ром Полом Кво, Стэнфордское здравоохранение, 2020 г.

    Вернуться к началу

Лечение безалкогольной жировой болезни печени — FullText — Заболевания пищеварения 2014, Vol.32, № 5

Аннотация

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) в настоящее время является наиболее частой причиной хронических заболеваний печени в развитых странах. Лечение зависит от стадии заболевания, поэтому срочно необходимы неинвазивные методы стратификации риска. Модификация образа жизни (направленная на снижение веса и повышение физической активности) и управление признаками метаболического синдрома жизненно важны для всех пациентов с НАЖБП. Метформин является терапией первой линии для пациентов с диабетом и НАЖБП, а также снижает риск гепатоцеллюлярной карциномы.Клиницисты должны иметь низкий порог для введения статинов для лечения дислипидемии. Антигипертензивные средства, нацеленные на ренин-ангиотензиновую систему, должны быть первой линией при НАЖБП для лечения артериальной гипертензии. Пациентам с прогрессирующим заболеванием следует рассмотреть возможность направленной на печень фармакотерапии витамином Е. Цирроз печени, вызванный неалкогольным стеатогепатитом, становится все более частым показанием для трансплантации печени.

© 2014 S. Karger AG, Базель


Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) поражает до трети населения в развитых странах, что делает ее самой частой причиной хронических заболеваний печени [1,2].Лечение НАЖБП зависит от стадии заболевания, что подчеркивает важность тщательной стратификации риска [3]. От 70 до 90% пациентов имеют простой стеатоз, который имеет доброкачественный прогноз, связанный с печенью, и потенциально может лечиться в условиях первичной медико-санитарной помощи [4,5,6,7].

Однако примерно у трети пациентов наблюдается неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), который может прогрессировать до фиброза и цирроза, что подвергает их риску связанных с печенью осложнений и смертности [5,8,9].Пациенты с НАСГ также подвергаются повышенному риску сердечно-сосудистой смертности в результате метаболических факторов риска, общих как для НАЖБП, так и для сердечно-сосудистых заболеваний [10,11].

Диагностика и стадирование

В настоящее время диагноз НАЖБП основывается на клинических характеристиках, функциональных тестах печени (LFT) и визуализации. НАЖБП считается печеночным проявлением метаболического синдрома. Распознавание лиц с особенностями метаболического синдрома [12] (центральное ожирение, нарушение глюкозы натощак, дислипидемия, гипертония) является ключом к выявлению пациентов с НАЖБП, учитывая, что большинство из них протекает бессимптомно.Пациенты часто выявляются после случайного обнаружения аномальных LFT или ожирения печени при визуализации. Также необходимо исключить другие причины заболевания печени [13]. Биопсия печени остается золотым стандартом для определения стадии заболевания, но является инвазивным методом и не подходит для стратификации риска у трети населения. Существует ряд неинвазивных методов (например, соотношение АСТ / АЛТ, оценка фиброза НАЖБП, FibroScan), которые могут помочь выявить пациентов с высоким риском прогрессирования заболевания, которым показана биопсия печени для прогнозирования и принятия решений о лечении [14, 15,16,17,18,19,20].Однако для диагностики НАСГ / фиброза срочно необходимы проверенные и клинически полезные инструменты с положительной прогностической ценностью> 90%.

Ведение пациентов с НАЖБП

Существуют две стратегии ведения пациентов с НАЖБП: во-первых, лечение, направленное на лечение ожирения и особенностей метаболического синдрома с потенциальными вторичными «печеночными эффектами»; во-вторых, специфическая терапия, «направленная на печень», для пациентов с запущенным заболеванием, для которых другие стратегии не помогли.

Модификация образа жизни

Модификация образа жизни, направленная на снижение веса и повышение физической активности, жизненно важна для всех пациентов с НАЖБП. Пациентам следует рекомендовать сбросить более 10% веса тела. Снижение веса (путем изменения диеты и упражнений) улучшает профиль риска сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов, уменьшает стеатоз [21] и, вероятно, уменьшает воспаление печени и гепатоцеллюлярное повреждение (только при потере веса> 7-9%) [22,23]. На сегодняшний день нет никаких доказательств улучшения фиброза.Promrat et al. [22] обнаружили, что пациенты, которые получали рекомендации по питанию и выполняли 200 минут умеренной физической активности в неделю в течение 48 недель, имели общее снижение массы тела на 9,3% (против 0,2% в контрольной группе) с уменьшением стеатоза и воспаления при биопсии печени.

Exercise

Аэробные упражнения повышают чувствительность скелетных мышц к инсулину, тем самым обращая вспять резистентность к инсулину, которая является одним из ключевых патофизиологических механизмов, вызывающих НАЖБП [24,25]. Исследования, изучающие тренировки средней интенсивности, тренировки высокой интенсивности и упражнения с отягощениями, показали улучшение ферментов печени и уменьшение стеатоза, независимо от потери веса [26,27,28].Hallsworth et al. [27] показали, что 8-недельные упражнения с отягощениями у взрослых людей, ведущих малоподвижный образ жизни с НАЖБП, привели к относительному снижению липидов печени на 13% (14,0 ± 9,1 против 12,2 ± 9,0; p <0,05) и улучшению инсулинорезистентности (от 5,9 ± 5,9 до 4,6 ± 4,6 против 4,7 ± 2,1 до 5,1 ± 2,5; р <0,05). Bacchi et al. [29] провели рандомизированное контролируемое исследование 31 взрослого, ведущего малоподвижный образ жизни с диабетом 2 типа и НАЖБП, сравнивая влияние 4-месячных аэробных тренировок и тренировок с отягощениями на чувствительность к инсулину и стеатоз печени.Содержание жира в печени, стеатоз печени и чувствительность к инсулину были снижены в обеих группах вмешательства.

Всем пациентам с НАЖБП следует рекомендовать увеличить физическую активность и регулярно выполнять физические упражнения. Один из подходов — рекомендовать 30 минут умеренных упражнений 5 раз в неделю [30]. Многим пациентам с НАЖБП трудно соблюдать эти рекомендации, и может оказаться полезным использование шагомеров (стремление делать> 10 000 шагов в день). Лица с НАЖБП менее активны, чем здоровые люди из контрольной группы [31,32], и есть данные, позволяющие предположить, что у них отсутствует уверенность в тренировках и снижена готовность к изменению образа жизни [33,34].Это говорит о том, что поведенческое консультирование также может иметь место в ведении таких пациентов.

Диета

Пациентам следует рекомендовать соблюдать диету с ограничением калорий (на 600 ккал меньше, чем нужно человеку для сохранения того же веса), стремясь терять 0,5–1 кг в неделю, пока они не достигнут целевого веса [30] . Общие диетические рекомендации должны включать отказ от простых углеводов, насыщенных жиров и подслащенных напитков [35,36]. Райан и др. [37] сравнили средиземноморскую диету (с высоким содержанием мононенасыщенных жирных кислот) с диетой с низким содержанием жиров и высоким содержанием углеводов (LF / HCD) у субъектов, не страдающих диабетом, с подтвержденной биопсией НАЖБП.Средняя потеря веса не различалась между двумя диетами (p = 0,22), но наблюдалось значительное относительное снижение стеатоза печени (p = 0,012) и улучшение чувствительности к инсулину при использовании средиземноморской диеты (p = 0,03).

В последнее время возник интерес к роли диетических ω-3 полиненасыщенных жирных кислот (n-3 ПНЖК). Пациенты с НАЖБП потребляют меньше n-3 ПНЖК, чем контрольная группа [38,39]. Систематический обзор и метаанализ показали, что добавление n-3 ПНЖК снижает жир в печени, но не оказывает статистически значимого влияния на уровни АЛТ [40].Пищевые добавки с рыбьим жиром могут предложить простой терапевтический вариант для пациентов с НАЖБП, но необходимы дальнейшие исследования. Для этой группы пациентов также важен вклад диетолога. Изменения образа жизни под руководством диетолога (более 12 месяцев) были более эффективными, чем стандартная помощь, с точки зрения потери веса (5,6 против 0,6 кг) и достижения ремиссии НАЖБП (64 против 20%) [41].

Бариатрическая хирургия

Бариатрическая хирургия приобретает все большее значение в ведении пациентов с ожирением и НАЖБП.Существуют ограничительные процедуры (бандаж, баллончик желудка, рукавная резекция желудка), которые приводят к раннему насыщению и нарушению всасывания (обходной желудочный анастомоз). Снижение веса в результате бариатрической хирургии улучшает чувствительность к инсулину и оказывает специфическое влияние на гистологию печени [42]. Диксон и др. [43] изучали влияние потери веса после наложения желудочного бандажа на НАЖБП с парными биопсиями. При второй биопсии отмечалось значительное улучшение стеатоза, некровоспалительных изменений и фиброза (p <0.001 для всех). Также было обнаружено, что потеря веса после обходного желудочного анастомоза снижает стеатоз печени и снижает экспрессию в печени факторов, участвующих в прогрессировании воспаления и фиброза печени [44]. Большинство гистологических преимуществ проявляются в течение первого года после операции, но, по-видимому, сохраняются через 5 лет [45].

Бариатрическая хирургия не является основным методом лечения НАЖБП из-за отсутствия данных об отдаленных результатах [46]. Однако в недавних рекомендациях говорится, что НАСГ не является противопоказанием к хирургическому вмешательству у пациентов, которые в остальном соответствуют критериям [13].У взрослых с ИМТ> 50 хирургическое вмешательство может рассматриваться как первая линия [30]. Пациенты с циррозом и портальной гипертензией подвержены риску печеночной декомпенсации с быстрой потерей веса и не должны подвергаться бариатрической хирургии.

Ведение сахарного диабета 2 типа при НАЖБП

Пациентам с НАЖБП требуется скрининг на нарушение толерантности к глюкозе, учитывая, что почти у всех есть доказательства инсулинорезистентности и до 50% страдают сахарным диабетом 2 типа (СД2) [15,47]. Первоначальным подходящим лечением является изменение диеты, но лечение следует увеличить, если HbA 1c > 6.5%. Метформин является препаратом первой линии для лечения СД2. Хотя не было доказано, что он улучшает гистологию печени, он способствует снижению веса и снижает риск любых конечных точек, связанных с диабетом, микрососудистых заболеваний, инфаркта миокарда (болезни крупных сосудов) и общей смертности [48,49,50] .

Важно отметить, что появляются новые доказательства того, что метформин снижает риск гепатоцеллюлярного рака (ГЦК) у пациентов с диабетом в зависимости от дозы [51]. У пациентов с циррозом НАСГ ежегодная кумулятивная заболеваемость ГЦК составляет 2.6% в год [52]. Метформин действует посредством LKB1 / AMPK-опосредованного механизма, подавляя выработку глюкозы в печени. Аберрантные гены, в том числе в пути LKB1 / AMPK, становятся терапевтическими мишенями при лечении рака [53]. Лечение метформином у пациентов с диабетом связано со статистически значимым снижением риска ГЦК (OR 0,33, 95% ДИ 0,1-0,7, p = 0,006) [54]. Chen et al. [55] подтвердили снижение риска ГЦК на 7% в год у диабетиков, получавших метформин, в общенациональном тайваньском исследовании случай-контроль (скорректированный OR 0.93, 95% ДИ 0,91-0,94, p <0,0001). Мета-анализ Zhang et al. [56] обнаружили, что метформин был связан с 62% снижением риска рака печени среди пациентов с СД2 (OR 0,38, 95% ДИ 0,24–0,59; p <0,001).

Лечение следует продолжить, если HbA 1c остается> 6,5%. Руководства чаще всего рекомендуют сульфонилмочевину (такую ​​как гликлазид) в качестве терапии второй линии [48]. Однако сульфонилмочевины могут быть вредными при НАЖБП из-за увеличения секреции инсулина и увеличения веса.Вместо этого у пациентов с НАЖБП следует применять сенсибилизаторы к инсулину, такие как пиоглитазон. Пиоглитазон улучшает чувствительность к инсулину и снижает стеатоз и воспаление печени (но не фиброз) у пациентов с НАСГ с СД2 и без него [57,58,59]. Лечение пиоглитазоном 30 мг / день в течение года уменьшало гепатоцеллюлярное повреждение и фиброз по сравнению с плацебо [59]. Исследование PIVENS показало разрешение стеатогепатита у 47% пациентов с пиоглитазоном (по сравнению с 21% в группе плацебо, p = 0,001), хотя оно не соответствовало строгим первичным критериям оценки (улучшение NAS ≥2 с улучшением по крайней мере на 1 балл в увеличении баллона). без увеличения показателя фиброза) [58].Мета-анализ показал, что пиоглитазон при НАСГ значительно улучшает стеатоз, воспаление и, в меньшей степени, фиброз [60], а дальнейший мета-анализ 16 390 пациентов с СД2, получавших пиоглитазон, продемонстрировал снижение смертности, инфаркта миокарда и инсульта на 18% [ 61]. Однако есть некоторые опасения по поводу долгосрочной безопасности пиоглитазона из-за возможного повышенного риска застойной сердечной недостаточности [62], рака мочевого пузыря [63] и снижения плотности костной ткани [64]. В связи с этим, использование пиоглитазона должно быть зарезервировано для пациентов с более агрессивным НАСГ, которым не удалось изменить образ жизни [65].

Для пациентов с ожирением, у которых уровень HbA 1c > 7,5%, аналоги GLP-1 (такие как лираглутид или экзенатид) следует рассматривать как средство третьей линии. GLP-1 секретируется L-клетками подвздошной кишки в ответ на попадание пищи в тонкий кишечник. Он увеличивает чувствительность к инсулину, препятствует опорожнению желудка и увеличивает чувство насыщения [66]. Метаанализ исследований фазы 3 лираглутида для лечения СД2 (n = 4 442) показал улучшение АЛТ и уменьшение стеатоза, измеренное с помощью компьютерной томографии (КТ) [67].Эти преимущества зависят от связанной с этим потери веса и улучшения гликемического контроля. Влияние аналогов GLP-1 на гистологию печени еще предстоит определить. Однако с агентами следует проявлять осторожность, поскольку существует повышенный риск панкреатита (особенно при очень высоком уровне триглицеридов) и потенциально повышенный риск рака поджелудочной железы [66].

Дислипидемия

Лечение нарушений липидного профиля важно при НАЖБП для снижения профиля риска сердечно-сосудистых заболеваний и связанной с этим смертности.Первичная профилактика должна проводиться лицам с 10-летним риском развития сердечно-сосудистых заболеваний ≥20% (с использованием калькулятора риска, такого как калькулятор риска Фрамингема) [68]. Фибраты активируют факторы транскрипции, принадлежащие к семейству рецепторов-α, активируемых пролифератором пероксисом, которые регулируют метаболизм липидов и глюкозы, а также воспаление. Теоретически эти агенты должны быть полезны при лечении НАЖБП, но исследования этого не подтвердили [69,70].

Симвастатин рекомендуется в качестве терапии первой линии для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний [68].При вторичной профилактике мы должны стремиться к общему холестерину <4 ммоль / л. Терапия статинами снижает 5-летнюю частоту смертности от всех причин, серьезных коронарных событий, коронарной реваскуляризации и инсульта примерно на 20% на 1 ммоль / л снижения холестерина ЛПНП [71]. Клиницистов часто беспокоит повышение уровня трансаминаз у пациентов, принимающих статины. Однако статины безопасны для пациентов с заболеванием печени, и крупное исследование фактически продемонстрировало, что статины улучшают ферменты печени и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с повышенным LFT из-за НАЖБП [72].Статины также могут снизить риск ГЦК. Эль-Сераг и др. [73] обнаружили скорректированный OR для HCC при использовании статинов 0,74 (95% ДИ 0,64–0,87) у пациентов с диабетом. Это было подтверждено в тайваньском исследовании ГЦК у пациентов, получавших статины (OR 0,62, 95% ДИ 0,42–0,91) [74]. Систематический обзор и метаанализ показали, что у пациентов, принимающих статины, вероятность развития ГЦК была ниже, чем у тех, кто не принимал статины (скорректированный OR 0,63, 95% ДИ 0,52–0,76) [75].

Гипертония

Более 70% пациентов с НАЖБП страдают гипертонией [76,77,], поэтому всем пациентам следует регулярно проверять артериальное давление.При артериальном давлении> 140/90 мм рт. Ст. Следует назначать антигипертензивную терапию. Руководства по артериальной гипертензии [78] рекомендуют ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина первой линии для пациентов в возрасте до 55 лет, а блокаторы кальциевых каналов — для лиц старше 55 лет и афро-карибского происхождения. Нацеливание на ренин-ангиотензиновую систему (РАС), вероятно, полезно для всех пациентов с НАЖБП. Звездчатые клетки печени (HSC) участвуют в фиброгенезе и обладают RAS, предотвращающим апоптоз, поэтому препараты, индуцирующие апоптоз HSC, будут стимулировать реверсию фиброза, несмотря на продолжающееся повреждение печени.Блокирование РАС снижает фиброз в экспериментальных моделях фиброза печени [79,80]. Georgescu et al. [81] обнаружили, что телмисартан и валсартан улучшают уровень трансаминаз и чувствительность к инсулину, а телмисартан также значительно снижает показатели активности НАСГ и фиброза. В небольшом исследовании было показано, что лозартан снижает маркеры фиброза, улучшает трансаминазы и улучшает гистологию [82]. Необходимы более масштабные исследования, и в Великобритании продолжается многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование.Эти агенты также имеют преимущество в снижении частоты новых случаев диабета (метаанализ показал снижение на 20%) [83].

Протестированные «печеночно-направленные» терапии

Для пациентов с подтвержденным биопсией НАСГ, у которых изменение образа жизни не помогло, может быть рассмотрена терапия, направленная на печень.

Антиоксиданты: витамин E

Витамин E — это антиоксидант, который благотворно влияет на гистологию печени у недиабетических пациентов с НАСГ. Он не оценивался у пациентов с циррозом или диабетом.В исследовании PIVENS сравнивали высокие дозы витамина Е (800 МЕ / день) или пиоглитазона с плацебо у 247 взрослых людей с НАСГ, не страдающих диабетом. Пациентам была выполнена биопсия печени через 96 недель лечения. Оба препарата улучшили стеатоз и воспаление, но только пациенты, принимавшие витамин Е, достигли конечной точки первичного исследования [58]. Исследование TONIC также показало снижение стеатогепатита при приеме витамина Е в исследовании НАСГ у детей [84]. Таким образом, витамин Е, по-видимому, оказывает благотворное влияние на гистологию, но есть некоторые проблемы с безопасностью.Высокие дозы могут увеличить риск геморрагического инсульта (хотя и снизить риск эмболического инсульта) [85] и рака простаты [86]. Мета-анализ также показал небольшое общее увеличение смертности от всех причин при дозах> 400 МЕ / день [87]. В настоящее время использование витамина Е должно быть ограничено отдельными пациентами, которые не отреагировали на изменение образа жизни и которые имеют более продвинутый прецирротический НАСГ [65].

Пентоксифиллин

Пентоксифиллин (PTX) ингибирует провоспалительные цитокины, включая TNF-α, и исследования in vitro на HSC показали, что он обладает антифиброгенным действием [88,89].Zein et al. [90] показали, что после года лечения PTX у 38,5% пациентов наблюдалось снижение оценки активности НАЖБП на ≥2 балла (против 13,8% в группе плацебо, p = 0,036). PTX также привел к значительному уменьшению стеатоза (p <0,001), воспаления (p = 0,02) и фиброза (p = 0,038).

Другие возможные методы лечения

Известно, что апоптоз гепатоцитов играет важную роль в патофизиологии НАСГ. Исследование фазы 2 GS-9450, селективного ингибитора каспаз, при подтвержденном биопсией НАСГ, показало значительное улучшение АЛТ.Уровни цитокератина-18 (сывороточного маркера апоптоза) были снижены, но это изменение не было статистически значимым. Этот вариант лечения требует дальнейшего изучения [91]. В настоящее время особый интерес представляет взаимодействие между транспортом желчных кислот, передачей сигналов и метаболизмом липидов в печени. Фарнезоидный рецептор X (FXR) играет центральную роль в регуляции энтерогепатической циркуляции и гомеостаза липидов. Zhang et al. [92] обнаружили, что WAY-362450, агонист FXR, снижает уровень трансаминаз и уменьшает воспаление и фиброз печени у мышей.Обетихолевая кислота (ОСА, полусинтетическая желчная кислота) является агонистом FXR. Доказательное исследование у пациентов с НАЖБП и СД2 показало, что ГКА повышает чувствительность к инсулину, снижает уровень трансаминаз и снижает маркеры фиброза печени [93]. Другие методы лечения, которые заслуживают дальнейшего изучения, основанные на обнадеживающих данных небольших пилотных исследований, включают ресвератрол (миметик, ограничивающий калорийность) [94] и комбинированную терапию с урсодезоксихолевой кислотой и витамином E [95].

Непроверенные «печеночно-направленные» методы лечения

Существует множество потенциальных терапевтических вариантов НАЖБП, которые показали многообещающие результаты в исследованиях на животных и ожидают исследования на пациентах.Аутофагия — это катаболический механизм, связанный с разрушением ненужных или дисфункциональных клеточных компонентов, включая липидные капли. Был интерес к тому, может ли модуляция аутофагии быть эффективной терапией НАЖБП. Первоначальная работа предполагает, что препараты, усиливающие аутофагию (карбамазепин или рапамицин), уменьшают стеатоз и улучшают чувствительность к инсулину [96].

Трансплантация печени

С ростом распространенности НАЖБП цирроз НАСГ становится все более частым показанием для трансплантации печени и составлял 12% пациентов, перечисленных в Великобритании в 2009 году [97].Выживаемость пациентов и трансплантатов при трансплантации печени по поводу НАСГ сопоставима с другими показаниями [97,98]. Contos et al. [99] в исследовании пациентов, пересаженных по поводу криптогенного цирроза, обнаружили, что, хотя все трансплантаты имеют признаки стеатоза через 5 лет после трансплантации (по сравнению с 25% в контрольной группе того же возраста и пола с первичным билиарным циррозом и первичным склерозирующим холангитом), только У 11% развился стеатогепатит, и ни у одного из них не развился цирроз. Другое исследование, в котором анализировались 98 пациентов, перенесших трансплантацию печени по поводу цирроза НАСГ, выявило рецидивный стеатоз у 70% и НАСГ у 25%, но ни у одного пациента не развилось нарушение трансплантата или повторная трансплантация не потребовалась через 3 года [100].Очень важно управлять факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний после трансплантации, чтобы снизить риск смертности, связанной с сердечно-сосудистыми заболеваниями [101].

Заключение

Изменения образа жизни (физические упражнения и изменение диеты) для достижения потери веса необходимы всем пациентам с НАЖБП. Пациентам с диабетом и НАСГ следует назначать метформин первой линии и пиоглитазон, если гликемический контроль не достигается. Блокаторы рецепторов ангиотензина являются антигипертензивным средством выбора для пациентов с артериальной гипертензией и НАСГ.Если изменение образа жизни и лечение метаболического синдрома не помогли предотвратить прогрессирование заболевания, следует рассмотреть возможность применения витамина Е. Учитывая сопутствующую смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и возможное снижение риска ГЦК, клиницисты должны иметь низкий порог для использования статинов. У недиабетических пациентов с запущенным НАСГ витамин Е следует рассматривать в качестве фармакологической терапии первой линии.

Заявление о раскрытии информации

У авторов нет конфликта интересов, о котором следует раскрывать.

Список литературы

  1. Браунинг Дж. Д., Щепаниак Л. С., Доббинс Р., Нюрнберг П., Хортон Дж. Д., Коэн Дж. К. и др.: Распространенность стеатоза печени среди городского населения в Соединенных Штатах: влияние этнической принадлежности. Гепатология 2004; 40: 1387-1395.
  2. Wong VW, Chu WC, Wong GL, Chan RS, Chim AM, Ong A и др.: Распространенность неалкогольной жировой болезни печени и выраженного фиброза в Гонконге, Китай: популяционное исследование с использованием протонно-магнитно-резонансной спектроскопии и переходной эластографии. Кишечник 2012; 61: 409-415.
  3. Anstee QM, McPherson S, Day CP: Насколько серьезна проблема неалкогольной жировой болезни печени? BMJ 2011; 343: d3897.
  4. Тели М.Р., Джеймс О.Ф., Берт А.Д., Беннетт М.К., Day CP. Естественная история неалкогольной жировой болезни печени: последующее исследование. Гепатология 1995; 22: 1714-1719.
  5. Маттеони К.А., Юноси З.М., Грамлих Т., Бопарай Н., Лю Ю.К., Маккалоу А.Дж .: Неалкогольная жировая болезнь печени: спектр клинической и патологической степени тяжести.Гастроэнтерология 1999; 116: 1413-1419.
  6. Дам-Ларсен С., Францманн М., Андерсен И.Б., Кристофферсен П., Йенсен Л.Б., Соренсен Т.И. и др.: Долгосрочный прогноз жировой ткани печени: риск хронического заболевания печени и смерти. Кишечник 2004; 53: 750-755.
  7. Ekstedt M, Franzen LE, Mathiesen UL, Thorelius L, Holmqvist M, Bodemar G, et al: Долгосрочное наблюдение за пациентами с НАЖБП и повышенными ферментами печени.Гепатология 2006; 44: 865-873.
  8. Wanless IR, Lentz JS: Жировой гепатит печени (стеатогепатит) и ожирение: вскрытие трупа с анализом факторов риска. Гепатология 1990; 12: 1106-1110.
  9. Уильямс К.Д., Стенгель Дж., Асике М.И., Торрес Д.М., Шоу Дж., Контрерас М. и др.: Распространенность неалкогольной жировой болезни печени и неалкогольного стеатогепатита среди населения в основном среднего возраста, использующего УЗИ и биопсию печени: проспективное исследование.Гастроэнтерология 2011; 140: 124-131.
  10. Ekstedt M, Franzen LE, Mathiesen UL, Thorelius L, Holmqvist M, Bodemar G, et al: Долгосрочное наблюдение за пациентами с НАЖБП и повышенными ферментами печени. Гепатология 2006; 44: 865-873.
  11. Anstee QM, Targher G, Day CP: прогрессирование НАЖБП до сахарного диабета, сердечно-сосудистых заболеваний или цирроза печени.Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол 2013; 10: 330-344.
  12. Альберти К.Г., Экель Р.Х., Гранди С.М., Зиммет П.З., Климан Дж. И., Донато К.А. и др.: Гармонизация метаболического синдрома: совместное промежуточное заявление Целевой группы Международной федерации диабета по эпидемиологии и профилактике; Национальный институт сердца, легких и крови; Американская Ассоциация Сердца; Всемирная федерация сердца; Международное общество атеросклероза; и Международная ассоциация изучения ожирения.Тираж 2009; 120: 1640-1645.
  13. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K и др.: Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, Американский колледж гастроэнтерологии , и Американская гастроэнтерологическая ассоциация.Гепатология 2012; 55: 2005-2023.
  14. Dyson JK, McPherson S, Anstee QM: Неалкогольная жировая болезнь печени: неинвазивное исследование и стратификация риска. Дж. Клин Патол, 2013; 66: 1033-1045.
  15. McPherson S, Stewart SF, Henderson E, Burt AD, Day CP: Простые неинвазивные системы оценки фиброза могут надежно исключить выраженный фиброз у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени.Gut 2010; 59: 1265-1269.
  16. Angulo P, Hui J, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell GC, et al: Оценка фиброза НАЖБП: неинвазивная система, которая идентифицирует фиброз печени у пациентов с НАЖБП. Гепатология 2007; 45: 847-854.
  17. Sandrin L, Fourquet B, Hasquenoph JM, Yon S, Fournier C, Mal F, et al: Transient elastography: новый неинвазивный метод оценки фиброза печени.Ультразвук Med Biol 2003; 29: 1705-1713.
  18. Wong VW, Vergniol J, Wong GL, Foucher J, Chan HL, Le Bail B и др.: Диагностика фиброза и цирроза с использованием измерения жесткости печени при неалкогольной жировой болезни печени. Гепатология 2010; 51: 454-462.
  19. Castera L, Foucher J, Bernard PH, Carvalho F, Allaix D, Merrouche W и др.: Подводные камни измерения жесткости печени: 5-летнее проспективное исследование 13 369 обследований.Гепатология 2010; 51: 828-835.
  20. Майерс Р.П., Помье-Лайрарг Г., Кирш Р., Поллетт А., Битон М., Левстик М. и др.: Несоответствие в стадиях фиброза между биопсией печени и транзиторной эластографией с использованием зонда Fibro-Scan XL. Журнал Hepatol 2012; 56: 564-570.
  21. Sullivan S, Kirk EP, Mittendorfer B, Patterson BW, Klein S: рандомизированное исследование влияния физических упражнений на внутрипеченочное содержание триглицеридов и липидную кинетику при неалкогольной жировой болезни печени.Гепатология 2012; 55: 1738-1745.
  22. Promrat K, Kleiner DE, Niemeier HM, Jackvony E, Kearns M, Wands JR и др.: Рандомизированное контролируемое испытание, в котором проверяется влияние потери веса на неалкогольный стеатогепатит. Гепатология 2010; 51: 121-129.
  23. Харрисон С.А., Фехт В., Брант Е.М., Нойшвандер-Тетри Б.А.: Орлистат для пациентов с избыточным весом и неалкогольным стеатогепатитом: рандомизированное проспективное исследование.Гепатология 2009; 49: 80-86.
  24. Кирван Дж. П., Соломон Т. П., Войта Д. М., Статен М. А., Холлоши Дж. О.: Влияние 7 дней тренировок на чувствительность к инсулину и реакцию на сахарный диабет 2 типа. Am J Physiol Endocrinol Metab 2009; 297: E151-E156.
  25. Ван Дер Хейден Дж., Ван З. Дж., Чу З., Тоффоло Дж., Манессо Э, Зауэр П. Дж. И др.: Силовые упражнения улучшают мышечную массу и чувствительность печени к инсулину у тучной молодежи.Медико-научные спортивные упражнения 2010; 42: 1973-1980.
  26. Thoma C, Day CP, Trenell MI: Образ жизни для лечения неалкогольной жировой болезни печени у взрослых: систематический обзор. Журнал Hepatol 2012; 56: 255-266.
  27. Холлсворт К., Фаттахова Г., Холлингсворт К.Г., Тома С., Мур С., Тейлор Р. и др.: Упражнения с отягощениями снижают содержание жира в печени и его медиаторов при неалкогольной жировой болезни печени независимо от потери веса.Кишечник 2011; 60: 1278-1283.
  28. Little JP, Gillen JB, Percival ME, Safdar A, Tarnopolsky MA, Punthakee Z и др.: Интервальные тренировки с низким объемом и высокой интенсивностью снижают гипергликемию и увеличивают митохондриальную емкость мышц у пациентов с диабетом 2 типа. J Appl Physiol 2011; 111: 1554-1560.
  29. Бакки Э, Негри С., Таргер Дж., Фаччиоли Н., Ланза М., Зоппини Дж. И др.: Как тренировки с отягощениями, так и аэробные тренировки снижают содержание жира в печени у пациентов с сахарным диабетом 2 типа с неалкогольной жировой болезнью печени (рандомизированное исследование RAED2). Гепатология 2013; 58: 1287-1295.
  30. NICE: NICE Клинические рекомендации.CG43 Ожирение: профилактика, выявление, оценка и лечение избыточного веса и ожирения у взрослых и детей; in Care NIfHaCEaNCCfP, ed, 2006.
  31. Зельбер-Саги С., Ницан-Калуски Д., Голдсмит Р., Уэбб М., Цвибель И., Голдинер И. и др.: Роль физической активности в свободное время в неалкогольной жировой болезни печени: популяционное исследование.Гепатология 2008; 48: 1791-1798.
  32. Hsieh SD, Yoshinaga H, Muto T, Sakurai Y: Регулярная физическая активность и факторы риска коронарных артерий у японских мужчин. Циркуляция 1998; 97: 661-665.
  33. Фрит Дж., Дэй С.П., Робинсон Л., Эллиотт С., Джонс Д.Е., Ньютон Дж. Л.: Потенциальные стратегии повышения эффективности упражнений при неалкогольной жировой болезни печени.Журнал Hepatol 2010; 52: 112-116.
  34. Сентис Э., Марзокки Р., Суппини А., Далле Граве Р., Вилланова Н., Хикман И. Дж. И др.: Роль изменения образа жизни в профилактике и лечении НАЖБП. Curr Pharm Des 2013; 19: 5270-5279.
  35. Zivkovic AM, German JB, Sanyal AJ: Сравнительный обзор диет при метаболическом синдроме: последствия для неалкогольной жировой болезни печени.Ам Дж. Клин Нутр 2007; 86: 285-300.
  36. Musso G, Gambino R, Pacini G, De Michieli F, Cassader M: Длительное индуцированное насыщенными жирами, зависимое от глюкозы повышение уровня инсулинотропного полипептида связано с дисбалансом адипокина и повреждением печени при неалкогольном стеатогепатите: дисрегулируемая ось энтероадипоцитов как новая особенность ожирения печени .Am J Clin Nutr 2009; 89: 558-567.
  37. Райан М.С., Ициопулос С., Тодис Т., Уорд Дж., Трост Н., Хофферберт С. и др.: Средиземноморская диета улучшает стеатоз печени и чувствительность к инсулину у людей с неалкогольной жировой болезнью печени. Журнал Hepatol 2013; 59: 138-143.
  38. Арая Дж., Родриго Р., Видела Л.А., Тилеманн Л., Орельяна М., Петтинелли П. и др.: Увеличение соотношения длинноцепочечных полиненасыщенных жирных кислот n-6 / n-3 по сравнению со стеатозом печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. болезнь.Clin Sci 2004; 106: 635-643.
  39. Элизондо А., Арая Дж., Родриго Р., Понячик Дж., Чендес А., Малуэенда Ф. и др.: Структура полиненасыщенных жирных кислот в фосфолипидах печени и эритроцитов у пациентов с ожирением. Ожирение 2007; 15: 24-31.
  40. Паркер Х.М., Джонсон Н.А., Бердон С.А., Кон Дж. С., О’Коннор Х. Т., Джордж Дж.: Добавки омега-3 и неалкогольная жировая болезнь печени: систематический обзор и метаанализ.Журнал Hepatol 2012; 56: 944-951.
  41. Wong VW, Chan RS, Wong GL, Cheung BH, Chu WC, Yeung DK, et al: Программа изменения образа жизни на уровне общины при неалкогольной жировой болезни печени: рандомизированное контролируемое исследование. Журнал Hepatol 2013; 59: 536-542.
  42. Муммади Р. Р., Кастури К. С., Ченнареддигари С., Суд Г. К.: Влияние бариатрической хирургии на неалкогольную жировую болезнь печени: систематический обзор и метаанализ.Clin Gastroenterol Hepatol 2008; 6: 1396-1402.
  43. Dixon JB, Bhathal PS, Hughes NR, O’Brien PE: Неалкогольная жировая болезнь печени: улучшение гистологического анализа печени с потерей веса. Гепатология 2004; 39: 1647-1654.
  44. Klein S, Mittendorfer B, Eagon JC, Patterson B, Grant L, Feirt N и др.: Операция обходного желудочного анастомоза улучшает метаболические и печеночные нарушения, связанные с неалкогольной жировой болезнью печени.Гастроэнтерология 2006; 130: 1564-1572.
  45. Mathurin P, Hollebecque A, Arnalsteen L, Buob D, Leteurtre E, Caiazzo R и др.: Проспективное исследование долгосрочных эффектов бариатрической хирургии на повреждение печени у пациентов без прогрессирующего заболевания. Гастроэнтерология 2009; 137: 532-540.
  46. Чавес-Тапиа NC, Теллез-Авила FI, Барриентос-Гутьеррес Т., Мендес-Санчес Н., Лизарди-Сервера Дж., Урибе М.: Бариатрическая хирургия неалкогольного стеатогепатита у пациентов с ожирением. Cochrane Syst Rev 2010; 1: CD007340.
  47. McPherson S, Anstee QM, Henderson E, Day CP, Burt AD: Надежны ли простые неинвазивные системы оценки фиброза у пациентов с НАЖБП и нормальным уровнем АЛТ? Eur J Gastroenterol Hepatol 2013; 25: 652-658.
  48. NICE: NICE клинические рекомендации. CG87 диабет 2 типа: лечение диабета 2 типа. В NICE, изд., 2010.
  49. Stratton IM, Adler AI, Neil HA, Matthews DR, Manley SE, Cull CA и др.: Ассоциация гликемии с макрососудистыми и микрососудистыми осложнениями диабета 2 типа (UKPDS 35): проспективное обсервационное исследование.BMJ 2000; 321: 405-412.
  50. Группа перспективного исследования диабета в Великобритании (UKPDS): влияние интенсивного контроля уровня глюкозы в крови с помощью метформина на осложнения у пациентов с избыточным весом и диабетом 2 типа (UKPDS 34). Ланцет 1998; 352: 854-865.
  51. Бо С., Бенсо А., Дураццо М., Гиго Э: Защищает ли использование метформина от рака при сахарном диабете 2 типа? Дж. Эндокринол Инвест 2012; 35: 231-235.
  52. Ascha MS, Hanouneh IA, Lopez R, Tamimi TA, Feldstein AF, Zein NN: Заболеваемость и факторы риска гепатоцеллюлярной карциномы у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Гепатология 2010; 51: 1972-1978.
  53. Поллак М: Энергетический обмен, риск рака и профилактика рака.Последние результаты Cancer Res 2009; 181: 51-54.
  54. Донадон В., Бальби М., Герсетти М., Грациоли С., Персакканте А., Делла Валентина Г. и др.: Противодиабетическая терапия и повышенный риск гепатоцеллюлярной карциномы при хроническом заболевании печени. Мировой журнал J Gastroenterol 2009; 15: 2506-2511.
  55. Chen HP, Shieh JJ, Chang CC, Chen TT, Lin JT, Wu MS и др.: Метформин снижает риск гепатоцеллюлярной карциномы дозозависимым образом: популяционные исследования и исследования in vitro.Кишечник 2013; 62: 606-615.
  56. Zhang ZJ, Zheng ZJ, Shi R, Su Q, Jiang Q, Kip KE: Метформин для профилактики рака печени у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97: 2347-2353.
  57. Белфорт Р., Харрисон С.А., Браун К., Дарланд С., Финч Дж., Харди Дж. И др.: Плацебо-контролируемое испытание пиоглитазона у субъектов с неалкогольным стеатогепатитом.N Engl J Med 2006; 355: 2297-2307.
  58. Sanyal AJ, Chalasani N, Kowdley KV, McCullough A, Diehl AM, Bass NM и др.: Пиоглитазон, витамин E или плацебо при неалкогольном стеатогепатите. N Engl J Med 2010; 362: 1675-1685.
  59. Aithal GP, Thomas JA, Kaye PV, Lawson A, Ryder SD, Spendlove I, et al: Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование пиоглитазона у недиабетических субъектов с неалкогольным стеатогепатитом.Гастроэнтерология 2008; 135: 1176-1184.
  60. Boettcher E, Csako G, Pucino F, Wesley R, Loomba R: Мета-анализ: пиоглитазон улучшает гистологию печени и улучшает фиброз у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Алимент Фармакол Тер 2012; 35: 66-75.
  61. Lincoff AM, Wolski K, Nicholls SJ, Nissen SE: Пиоглитазон и риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: метаанализ рандомизированных исследований.JAMA 2007; 298: 1180-1188.
  62. Лаго Р.М., Сингх П.П., Несто Р.В.: Застойная сердечная недостаточность и сердечно-сосудистая смерть у пациентов с преддиабетом и диабетом 2 типа, принимающих тиазолидиндионы: метаанализ рандомизированных клинических испытаний. Ланцет 2007; 370: 1129-1136.
  63. Piccinni C, Motola D, Marchesini G, Poluzzi E: Оценка связи использования пиоглитазона и рака мочевого пузыря посредством сообщений о побочных эффектах лекарств.Уход за диабетом 2011; 34: 1369-1371.
  64. Lecka-Czernik B: Потеря костной массы при диабете: использование антидиабетических тиазолидиндионов и вторичный остеопороз. Curr Osteoporos Rep 2010; 8: 178-184.
  65. Chalasani N, Younossi Z, Lavine JE, Diehl AM, Brunt EM, Cusi K и др.: Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской гастроэнтерологической ассоциации, Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, и Американский колледж гастроэнтерологии.Гастроэнтерология 2012; 142: 1592-1609.
  66. Наук М.А.: Критический анализ клинического использования терапии на основе инкретина: преимущества намного перевешивают потенциальные риски. Уход за диабетом 2013; 36: 2126-2132.
  67. Армстронг MJ, Houlihan DD, Rowe IA, Clausen WH, Elbrond B, Gough SC и др.: Безопасность и эффективность лираглутида у пациентов с диабетом 2 типа и повышенными ферментами печени: метаанализ индивидуальных данных пациентов программы LEAD.Алимент Фармакол Тер 2013; 37: 234-242.
  68. NICE: NICE клинические рекомендации. CG67 Модификация липидов: оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний и изменение липидов крови для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. В NICE, изд., 2010.
  69. Basaranoglu M, Acbay O, Sonsuz A: Контролируемое испытание гемфиброзила в лечении пациентов с неалкогольным стеатогепатитом.Дж. Гепатол 1999; 31: 384.
  70. Фернандес-Миранда С., Перес-Каррерас М., Колина Ф., Лопес-Алонсо Г., Варгас С., Солис-Херрузо Дж. А. Пилотное испытание фенофибрата для лечения неалкогольной жировой болезни печени. Dig Liver Dis 2008; 40: 200-205.
  71. Baigent C, Keech A, Kearney PM, Blackwell L, Buck G, Pollicino C и др.: Эффективность и безопасность лечения, снижающего уровень холестерина: проспективный метаанализ данных 90 056 участников в 14 рандомизированных испытаниях статинов.Ланцет 2005; 366: 1267-1278.
  72. Атирос В.Г., Циомалос К., Госсиос Т.Д., Грива Т., Анагностис П., Каргиотис К. и др.: Безопасность и эффективность длительного лечения статинами сердечно-сосудистых событий у пациентов с ишемической болезнью сердца и отклонениями в тестах печени в греческом аторвастатине и коронарном сердце. Исследование Disease Evaluation (GREACE): апостериорный анализ.Ланцет 2010; 376: 1916-1922.
  73. El-Serag HB, Johnson ML, Hachem C, Morgana RO: статины связаны со снижением риска гепатоцеллюлярной карциномы у большой группы пациентов с диабетом. Гастроэнтерология 2009; 136: 1601-1608.
  74. Chiu HF, Ho SC, Chen CC, Yang CY: Использование статинов и риск рака печени: популяционное исследование случай-контроль.Am J Gastroenterol 2011; 106: 894-898.
  75. Сингх С., Сингх П.П., Сингх А.Г., Мурад М.Х., Санчес В.: Статины связаны со снижением риска гепатоцеллюлярного рака: систематический обзор и метаанализ. Гастроэнтерология 2013; 144: 323-332.
  76. Марчезини Дж., Буджианези Э., Форлани Дж., Черрелли Ф., Лензи М., Манини Р. и др.: Неалкогольная жировая дистрофия печени, стеатогепатит и метаболический синдром.Гепатология 2003; 37: 917-923.
  77. Dixon JB, Bhathal PS, O’Brien PE: Неалкогольная жировая болезнь печени: предикторы неалкогольного стеатогепатита и фиброза печени у людей с тяжелым ожирением. Гастроэнтерология 2001; 121: 91-100.
  78. NICE: NICE клинические рекомендации.CG127 гипертония: клиническое ведение первичной гипертензии у взрослых. В NICE, изд., 2011.
  79. Баталлер Р., Санчо-Бру П., Гинес П., Лора Дж. М., Аль-Гарави А., Соле М. и др. Активированные звездчатые клетки печени человека экспрессируют ренин-ангиотензиновую систему и синтезируют ангиотензин II.Гастроэнтерология 2003; 125: 117-125.
  80. Paschos P, Tziomalos K: Неалкогольная жировая болезнь печени и система ренин-ангиотензин: значение для лечения. Всемирный журнал J Hepatol 2012; 4: 327-331.
  81. Georgescu EF, Ionescu R, Niculescu M, Mogoanta L, Vancica L: Блокаторы рецепторов ангиотензина в качестве терапии неалкогольного стеатогепатита, связанного с гипертензией легкой и средней степени тяжести.Всемирный журнал J Gastroenterol 2009; 15: 942-954.
  82. Иокогама С., Йонеда М., Ханеда М., Окамото С., Окада М., Асо К. и др.: Терапевтическая эффективность антагониста рецептора ангиотензина II у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Гепатология 2004; 40: 1222-1225.
  83. Аль-Маллах М., Хаваджа О., Синно М., Альзохайли О., Самра А.Б.: Предотвращают ли сахарный диабет ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента или блокаторы рецепторов ангиотензина? Метаанализ.Cardiol J 2010; 17: 448-456.
  84. Lavine JE, Schwimmer JB, Van Natta ML, Molleston JP, Murray KF, Rosenthal P и др.: Эффект витамина E или метформина для лечения неалкогольной жировой болезни печени у детей и подростков: рандомизированное контролируемое исследование TONIC. JAMA 2011; 305: 1659-1668.
  85. Schurks M, Glynn RJ, Rist PM, Tzourio C, Kurth T: Влияние витамина E на подтипы инсульта: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. BMJ 2010; 341: c5702.
  86. Липпман С.М., Кляйн Е.А., Гудман П.Дж., Люсия М.С., Томпсон И.М., Форд Л.Г. и др.: Влияние селена и витамина Е на риск рака простаты и других видов рака: испытание по профилактике рака селеном и витамином Е (SELECT).JAMA 2009; 301: 39-51.
  87. Miller ER 3rd, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E: Мета-анализ: добавление высоких доз витамина E может увеличить общую смертность. Энн Интерн Мед 2005; 142: 37-46.
  88. Романелли Р.Г., Калиджури А., Карлони В., ДеФранко Р., Монтальто П., Сени Е. и др.: Влияние пентоксифиллина на деградацию проколлагена типа I, продуцируемого звездчатыми клетками печени человека в ответ на трансформирующий фактор роста-β 1 .Br J Pharmacol 1997; 122: 1047-1054.
  89. Preaux AM, Mallat A, Rosenbaum J, Zafrani ES, Mavier P: Пентоксифиллин подавляет рост и синтез коллагена культивируемых клеток печени человека, подобных миофибробластам. Гепатология 1997; 26: 315-322.
  90. Zein CO, Yerian LM, Gogate P, Lopez R, Kirwan JP, Feldstein AE и др.: Пентоксифиллин улучшает неалкогольный стеатогепатит: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Гепатология 2011; 54: 1610-1619.
  91. Ратциу В., Шейх М.Ю., Саньял А.Дж., Лим Дж.К., Кондживарам Х., Чаласани Н. и др.: Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование GS-9450 фазы 2 на пациентах с неалкогольным стеатогепатитом. Гепатология 2012; 55: 419-428.
  92. Zhang S, Wang J, Liu Q, Harnish DC: Агонист рецептора Фарнезоида X WAY-362450 ослабляет воспаление и фиброз печени на мышиной модели неалкогольного стеатогепатита.Журнал Hepatol 2009; 51: 380-388.
  93. Mudaliar S, Henry RR, Sanyal AJ, Morrow L, Marschall HU, Kipnes M, et al: Эффективность и безопасность агониста рецептора фарнезоида X обетихолевой кислоты у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени. Гастроэнтерология 2013; 145: 574-582.e1.
  94. Timmers S, Konings E, Bilet L, Houtkooper RH, van de Weijer T, Goossens GH, et al: Эффекты 30-дневного приема ресвератрола на энергетический метаболизм и метаболический профиль у людей с ожирением, похожие на ограничение калорий. Cell Metab 2011; 14: 612-622.
  95. Dufour JF, Oneta CM, Gonvers JJ, Bihl F, Cerny A, Cereda JM и др.: Рандомизированное плацебо-контролируемое испытание урсодезоксихолевой кислоты с витамином E при неалкогольном стеатогепатите.Clin Gastroenterol Hepatol 2006; 4: 1537-1543.
  96. Lin CW, Zhang H, Li M, Xiong X, Chen X, Chen X и др.: Фармакологическое продвижение аутофагии облегчает стеатоз и травмы при алкогольных и неалкогольных состояниях печени у мышей. J Hepatol 2013; 58: 993-999.
  97. Чарльтон М.Р., Бернс Дж. М., Педерсен Р. А., Ватт К. Д., Хаймбах Дж. К., Дирхизинг Р. А.: Частота и результаты трансплантации печени при неалкогольном стеатогепатите в США.Гастроэнтерология 2011; 141: 1249-1253.
  98. Ратциу В., Беллентани С., Кортез-Пинто Х., День С, Марчезини Г.: Заявление о позиции по НАЖБП / НАСГ, основанное на специальной конференции EASL 2009. Журнал Hepatol 2010; 53: 372-384.
  99. Контос М.Дж., Калес В., Стерлинг Р.К., Лукетич В.А., Шиффман М.Л., Миллс А.С. и др.: Развитие неалкогольной жировой болезни печени после ортотопической трансплантации печени по поводу криптогенного цирроза.Пересадка печени 2001; 7: 363-373.
  100. Малик С.М., Девера М.Э., Фонтес П., Шейх О., Сасатоми Э., Ахмад Дж .: Рецидивирующее заболевание после трансплантации печени при циррозе неалкогольного стеатогепатита. Пересадка печени 2009; 15: 1843-1851.
  101. Newsome PN, Allison ME, Andrews PA, Auzinger G, Day CP, Ferguson JW и др.: Рекомендации по трансплантации печени пациентам с неалкогольным стеатогепатитом.Кишечник 2012; 61: 484-500.

Автор Контакты

Проф. Крис Дэй

Факультет медицинских наук

Медицинская школа Университета Ньюкасла, Фрамлингтон-Плейс

Ньюкасл-апон-Тайн NE2 4HH (Великобритания)

Электронная почта [email protected]


Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Опубликовано онлайн: 14 июля 2014 г.
Дата выпуска: июль 2014 г.

Количество страниц для печати: 8
Количество рисунков: 0
Количество столов: 0

ISSN: 0257-2753 (печатный)
eISSN: 1421-9875 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/DDI


Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарств: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Сароглитазар у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и диабетической дислипидемией: проспективное, наблюдательное, реальное исследование

В настоящем исследовании сообщается об эффективности сароглитазара в улучшении трансаминаз, дислипидемии и гликемического контроля у пациентов с НАЖБП с DD в реальном мире. параметр.Вероятно, это первое исследование, в котором задокументировано влияние сароглитазара на фиброз печени (LSM) и стеатоз (CAP), оцениваемое неинвазивным методом, то есть TE (FibroScan).

Были оценены различные препараты для лечения НАЖБП. Агонисты PPARγ (пиоглитазон, росилглитазон) показали некоторую пользу благодаря своим антифибротическим свойствам, но не получили широкого распространения из-за их побочных эффектов, таких как риск рака мочевого пузыря, сердечных приступов и увеличения веса 5 . Фибраты, слабые агонисты PPARα, показали ограниченную эффективность при НАСГ 5 , в то время как элафибранор, агонист PPAR α и δ, улучшал параметры НАСГ 16 .Витамин Е, метформин и силимарин не доказали свою эффективность для лечения НАСГ 17 . Недавно обетихолевая кислота и лираглутид показали некоторые многообещающие результаты в лечении НАЖБП, но требуется больше данных об их эффективности и безопасности, прежде чем эти препараты будут одобрены для лечения НАЖБП 18,19 . Сароглитазар, двойной агонист α / γ, играет хорошо зарекомендовавшую себя роль в лечении DD 20,21,22,23 . Jain et al. сообщили, что сароглитазар снижает гипертриглицеридемию и улучшает чувствительность к инсулину наряду с функцией β-клеток за счет снижения глюко-липотоксичности и, возможно, непосредственно через агонизм PPAR-γ у пациентов с СД2 и гипертриглицеридемией 24 .В последнее время сароглитазар стимулировал интерес врачей к лечению НАЖБП из-за его двойного эффекта в улучшении дислипидемии и чувствительности к инсулину.

Повышенные трансаминазы являются маркером продолжающегося повреждения гепатоцитов и часто нарушаются у пациентов с НАЖБП. Хотя трансминазы не коррелируют с фиброзом печени 25 , регулярный мониторинг и последующее наблюдение за уровнями трансаминаз у пациентов с НАЖБП обычно используются в рутинной практике, а также в клинических испытаниях лекарств из-за повсеместной доступности и низкой стоимости.Данные о влиянии лечения Сароглитазаром на улучшение уровня трансаминаз ограничены. Два недавних исследования, доступных в абстрактной форме, сообщили об улучшении биохимии печени с помощью сароглитазара при НАЖБП 8,9 . В исследовании EVIDENCE IV наибольшее снижение уровня АЛТ наблюдалось в группе, получавшей 4 мг сароглитазара, по сравнению с группой, получавшей 2 мг и 1 мг 9 . Другое исследование, опубликованное в абстрактной форме, сообщило только о снижении трансаминаз с помощью Сароглитазара 26 .В настоящем исследовании было отмечено значительное снижение средних значений АЛТ и АСТ после 24 недель лечения Сароглитазаром.

Фиброз печени является идеальной конечной точкой для оценки эффективности фармакологических вмешательств при НАЖБП 4 , а биопсия печени считается золотым стандартом для оценки фиброза печени. Однако появляются данные о точности LSM для оценки фиброза печени у пациентов с НАЖБП 10,11,12,13,14,15 . В двух исследованиях сообщалось о полезности LSM для оценки изменений фиброза печени после бариатрической хирургии 27,28 .В нашем исследовании наблюдалось значительное улучшение значений LSM после 24 недель лечения Сароглитазаром, и это улучшение было отмечено даже в подгруппе с фиброзом F2 / F3. В недавнем исследовании биопсии, проведенном Sarin et al., После лечения Сароглитазаром наблюдалось улучшение некровоспаления без изменения фиброза. 8 . Эта разница может быть связана с разницей в исходной популяции. В то время как в наше исследование были включены пациенты с НАЖБП с диабетом и дислипидемией, Sarin et al. включены все пациенты с НАЖБП без этого ограничения.Анализ подгрупп последнего исследования был бы полезен для прояснения этого момента. Другая возможность того, что на значения LSM влияют стеатоз или воспаление, все еще обсуждается 11,29 . Для подтверждения влияния сароглитазара на фиброз печени во всех подгруппах пациентов с НАЖБП необходимы будущие долгосрочные исследования, выполняющие биопсию печени и ТЭ у пациентов с НАЖБП.

Оценка изменения стеатоза печени — еще один важный аспект оценки ответа на терапию при НАЖБП.Хотя УЗИ брюшной полости часто является первым методом диагностики ожирения печени, оно зависит от оператора и дает ложноотрицательный результат, когда <30% гепатоцитов имеют стеатоз. Оценка CAP - разумный тест для оценки стеатоза при НАЖБП. Недавнее исследование показало хорошую точность ВП при оценке изменения стеатоза печени после бариатрической операции у пациентов с НАЖБП 27 . MR-PDFF — еще один метод количественной оценки жира в печени. В недавнем исследовании было выявлено снижение содержания жира в печени более чем на 30%, измеренное с помощью MR-PDFF, после лечения сароглитазаром 9 .Хотя MRI-PDFF превосходит CAP, первый ограничен стоимостью и доступностью 30 . В соответствии с вышеупомянутым исследованием, мы наблюдали значительное снижение значений CAP после 24 недель лечения Сароглитазаром, что свидетельствует об улучшении стеатоза печени. Зарин и др. также сообщили об улучшении стеатоза и воспаления при биопсии печени при лечении Сароглитазаром 8 .

Как и ожидалось, в нашем исследовании было отмечено благоприятное влияние сароглитазара на липидный профиль.После 24 недель лечения уровень ТГ в сыворотке значительно снизился с 326,4 ± 98,5 мг / дл до 168,3 ± 79,7 мг / дл. Другие параметры, такие как ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, общий холестерин и Х-ЛПВП, также показали значительное улучшение. Наши результаты согласуются с другими наблюдательными исследованиями Сароглитазара при DD. Shetty et al. сообщили о значительном снижении уровня триглицеридов после 12 недель лечения (с 312,3 ± 122,7 мг / дл до 188,7 ± 61,4 мг / дл) 20 . В исследовании GLIDDER наблюдалось аналогичное улучшение липидного профиля 21 .В исследовании PRESS V сароглитазар в дозе 4 мг значительно снизил уровень ТГ в плазме по сравнению с исходным уровнем на 45% на 24 неделе 31 . В исследовании PRESS VI Сароглитазар показал значительное улучшение триглицеридов в течение 12 недель у пациентов, у которых терапия аторвастатином не была эффективной 32 . В недавно проведенных исследованиях фазы II и III сароглитазара при НАЖБП также сообщалось о значительном улучшении липидных параметров при приеме 4 мг сароглитазара 8,9 . HbA1c используется для оценки гликемического контроля за последние 12 недель.HbA1c участвует в патогенезе НАЖБП различными путями, поэтому улучшение HbA1c также оказывает положительное влияние на НАЖБП 33 . Сообщалось, что сароглитазар обеспечивает значительное снижение HbA1c у пациентов с DD 20,21,22,23,24 . В нашем исследовании мы также наблюдали значительное снижение HbA1c при приеме сароглитазара.

В нашем исследовании сообщалось о незначительных побочных эффектах, таких как диспепсия и утомляемость, но ни одно из них не потребовало прекращения лечения. В исследовании PRESS V сообщалось о гастрите, треморе и головокружении при приеме Сароглитазара 31 .

Наше исследование имеет несколько ограничений. В исследование были включены пациенты с НАЖБП, у которых был ДД, поскольку Сароглитазар был одобрен для использования только в этой группе пациентов, когда проводилось это исследование. Таким образом, наши результаты не могут быть распространены на пациентов с НАЖБП без DD. Во-вторых, это исследование не было рандомизированным плацебо-контролируемым испытанием, и в нем не было контрольной группы. Однако, поскольку все параметры оценки эффективности (биохимия печени, FibroScan) были объективными, маловероятно, что какой-либо тип систематической ошибки повлияет на результаты.Отказ от проведения биопсии печени можно рассматривать как еще одно ограничение, но поскольку это исследование было обсервационным исследованием в реальных условиях, выполнение биопсии печени было невозможно, так как это редко делается для оценки фиброза / стеатоза у пациентов с НАЖБП в реальных условиях. , особенно с наличием хороших неинвазивных тестов, таких как TE (FibroScan). Использование других сопутствующих антидиабетических препаратов в нашем исследовании вряд ли повлияет на результаты, поскольку пациенты, включенные в это исследование, уже принимали эти препараты в течение последних многих месяцев, и они продолжали принимать те же дозы в течение периода исследования.Более того, нет убедительных данных о том, что существующие антидиабетические препараты эффективны в улучшении фиброза / стеатоза при НАСГ.

Сила исследования заключается в том, что это первое проспективное, зарегистрированное, реальное исследование, оценивающее эффективность сароглитазара в большой группе пациентов с НАЖБП и ДД. Это также, вероятно, первое исследование, в котором использовались два неинвазивных параметра, то есть LSM и CAP, для оценки эффективности препарата при фиброзе и стеатозе печени у пациентов с НАЖБП.Был проведен линейный регрессионный анализ, оценивающий факторы, связанные со снижением АЛТ и АСТ.

В заключение, Сароглитазар приводит к значительному улучшению трансаминаз, LSM, CAP, гликемического контроля и липидных параметров у пациентов с НАЖБП с DD. Следовательно, сароглитазар может быть потенциально хорошим терапевтическим вариантом, удовлетворяющим неудовлетворенную потребность в лечении НАЖБП.

Операция по трансплантации — жировая болезнь печени (неалкогольный стеатогепатит)

Неалкогольный стеатогепатит или НАСГ является распространенным, часто «тихим» заболеванием печени.Это похоже на алкогольную болезнь печени, но встречается у людей, которые мало пьют или совсем не употребляют алкоголь. Основным признаком НАСГ является жир в печени, а также воспаление и повреждение. Большинство людей с НАСГ чувствуют себя хорошо и не знают, что у них проблемы с печенью. Тем не менее, НАСГ может быть тяжелым и привести к циррозу, при котором печень необратимо повреждена и покрыта рубцами и больше не может нормально работать.

НАСГ поражает от 2 до 5 процентов американцев. Еще от 10 до 20 процентов американцев имеют жир в печени, но не имеют воспалений или повреждений печени — состояния, которое называется «жировая печень».«Хотя наличие жира в печени — это ненормально, само по себе оно, вероятно, причиняет небольшой вред или необратимый ущерб. Если на основании результатов анализа крови или сканирования печени подозревается наличие жира, эта проблема называется неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Если в этом случае будет проведена биопсия печени, она покажет, что у некоторых людей НАСГ, а у других — просто жирная печень.

И НАСГ, и НАЖБП становятся все более распространенными, возможно, из-за большего числа американцев с ожирением. За последние 10 лет уровень ожирения у взрослых увеличился вдвое, а у детей — в три раза.Ожирение также способствует развитию диабета и повышенного холестерина в крови, что может еще больше осложнить здоровье человека с НАСГ. Диабет и повышенный уровень холестерина в крови также становятся все более распространенными среди американцев.


[Вверх]

Диагностика

НАСГ обычно сначала подозревается у человека, у которого обнаружено повышение показателей печеночных тестов, включенных в обычные анализы крови, таких как аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ).Когда дальнейшая оценка не показывает очевидных причин заболевания печени (например, прием лекарств, вирусный гепатит или чрезмерное употребление алкоголя) и когда рентгеновские снимки или визуализирующие исследования печени показывают жир, подозревается НАСГ. Единственный способ подтвердить диагноз НАСГ и отделить его от простого ожирения печени — это биопсия печени. Для биопсии печени через кожу вводится игла, чтобы удалить небольшой кусочек печени. НАСГ диагностируется, когда исследование ткани под микроскопом показывает жир вместе с воспалением и повреждением клеток печени.Если на ткани виден жир без воспаления и повреждений, диагностируется простая жировая дистрофия печени или НАЖБП. Важная информация, полученная при биопсии, заключается в том, образовалась ли рубцовая ткань в печени. В настоящее время никакие анализы крови или сканирование не могут достоверно предоставить эту информацию.


[Вверх]

Симптомы

НАСГ обычно протекает бессимптомно или протекает бессимптомно. Пациенты обычно чувствуют себя хорошо на ранних стадиях и начинают проявлять симптомы, такие как усталость, потеря веса и слабость, только тогда, когда болезнь продвигается на более поздней стадии или развивается цирроз.Развитие НАСГ может длиться годами и даже десятилетиями. Процесс может остановиться и, в некоторых случаях, повернуться вспять самостоятельно без специальной терапии. Или НАСГ может медленно ухудшаться, вызывая рубцевание или «фиброз», которые накапливаются в печени. По мере ухудшения фиброза развивается цирроз; печень серьезно покрывается рубцами, становится твердой и не может нормально функционировать. Не у каждого человека с НАСГ развивается цирроз, но при наличии серьезных рубцов или цирроза лишь немногие методы лечения могут остановить прогрессирование.

У человека с циррозом наблюдается задержка жидкости, мышечное истощение, кишечное кровотечение и печеночная недостаточность. Трансплантация печени — единственное средство лечения запущенного цирроза с печеночной недостаточностью, и трансплантация все чаще проводится людям с НАСГ. НАСГ считается одной из основных причин цирроза в Америке после гепатита С и алкогольной болезни печени.


Автор BruceBlaus (собственная работа) [CC BY-SA 4.0], через Wikimedia Commons

Причины

Хотя НАСГ стал более распространенным явлением, его основная причина все еще не ясна.Чаще всего встречается у людей среднего возраста с избыточным весом или ожирением. Многие пациенты с НАСГ имеют повышенные липиды крови, такие как холестерин и триглицериды, и многие страдают диабетом или преддиабетом, но не каждый человек с ожирением или каждый пациент с диабетом имеет НАСГ. Кроме того, некоторые пациенты с НАСГ не страдают ожирением, не страдают диабетом и имеют нормальный уровень холестерина и липидов в крови. НАСГ может возникать без каких-либо явных факторов риска и даже может возникать у детей. Таким образом, НАСГ — это не просто ожирение, поражающее печень.

Хотя основная причина поражения печени, вызывающего НАСГ, неизвестна, возможными кандидатами являются несколько факторов:

  • инсулинорезистентность
  • Высвобождение токсичных воспалительных белков жировыми клетками (цитокинами)
  • Окислительный стресс (разрушение клеток) внутри клеток печени

[Вверх]

Лечение

В настоящее время не существует специальных методов лечения НАСГ. Наиболее важные рекомендации для людей с этим заболеванием:

.
  • уменьшить свой вес (при ожирении или избыточном весе)
  • соблюдайте сбалансированную и здоровую диету
  • увеличить физическую активность
  • избегать алкоголя
  • Избегайте ненужных лекарств

Это стандартные рекомендации, но они могут иметь значение.Они также полезны при других состояниях, таких как болезни сердца, диабет и высокий уровень холестерина.

Следует предпринять серьезные попытки снизить массу тела до нормального уровня. Снижение веса может улучшить печеночные тесты у пациентов с НАСГ и в некоторой степени обратить болезнь вспять. В настоящее время исследования сосредоточены на том, насколько потеря веса улучшает работу печени у пациентов с НАСГ и длится ли это улучшение в течение определенного периода времени.

Люди с НАСГ часто имеют другие заболевания, такие как диабет, высокое кровяное давление или повышенный уровень холестерина.Эти состояния следует лечить с помощью лекарств и надлежащим образом контролировать; НАСГ или повышенный уровень ферментов печени не должны побуждать людей избегать лечения этих других состояний.

Экспериментальные подходы, которые изучаются у пациентов с НАСГ, включают антиоксиданты, такие как витамин Е, селен и бетаин. Эти лекарства действуют, уменьшая окислительный стресс, который усиливается в печени у пациентов с НАСГ. Неизвестно, действительно ли эти вещества помогают лечить болезнь, но результаты клинических испытаний должны появиться в ближайшие несколько лет.

Еще один экспериментальный подход к лечению НАСГ — это использование новых противодиабетических препаратов даже для людей без диабета. Большинство пациентов с НАСГ имеют инсулинорезистентность, а это означает, что инсулин, обычно присутствующий в кровотоке, менее эффективен для контроля уровня глюкозы в крови и жирных кислот в крови, чем для людей без НАСГ. Новые противодиабетические препараты делают организм более чувствительным к инсулину и могут помочь уменьшить повреждение печени у пациентов с НАСГ.Исследования этих лекарств, включая метформин, розиглитазон и пиоглитазон, спонсируются Национальными институтами здравоохранения и должны дать ответ на вопрос, полезны ли эти лекарства при НАСГ.

[Вверх]

Что следует помнить

  • Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) — это жир в печени с воспалением и повреждением.
  • НАСГ возникает у людей, которые мало пьют или не употребляют алкоголь, и поражает от 2 до 5 процентов американцев, особенно людей среднего возраста с избыточным весом или ожирением.
  • НАСГ может развиться у детей.
  • Люди с НАСГ могут чувствовать себя хорошо и могут не знать, что у них заболевание печени.
  • НАСГ может привести к циррозу — состоянию, при котором печень необратимо повреждена и не может работать должным образом.
  • Утомляемость может возникнуть на любой стадии НАСГ.
  • Похудание и слабость могут начаться при прогрессировании заболевания или циррозе печени.
  • НАСГ можно заподозрить, если анализы крови показывают высокий уровень ферментов печени или если сканирование показывает жирную печень.
  • НАСГ диагностируется путем исследования небольшого кусочка печени, взятого через иглу. Эта процедура называется биопсией.
  • Людям с НАСГ следует снизить вес, соблюдать сбалансированную диету, заниматься физической активностью и избегать употребления алкоголя и ненужных лекарств.
  • Специфических методов лечения НАСГ не существует. Изучаемые экспериментальные методы лечения включают антиоксиданты и противодиабетические препараты.

[Вверх]

Клинические испытания

Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK) и другие подразделения Национального института здоровья (NIH) проводят и поддерживают исследования многих заболеваний и состояний.

Что такое клинические испытания и подходят ли они вам?
Клинические испытания являются частью клинических исследований и лежат в основе всех достижений медицины. Клинические испытания ищут новые способы предотвращения, обнаружения или лечения заболеваний. Исследователи также используют клинические испытания для изучения других аспектов лечения, таких как улучшение качества жизни людей с хроническими заболеваниями. Узнайте, подходят ли вам клинические испытания External NIH Link.

Какие клинические испытания открыты?
Клинические испытания, которые в настоящее время открыты и набираются, можно просмотреть на сайте www.ClinicalTrials.govОтказ от ответственности за внешние ссылки.

Эта информация может содержать информацию о лекарствах и, если они принимаются в соответствии с предписаниями, об условиях, которые они лечат. При подготовке этот контент включал самую свежую доступную информацию. Для получения обновлений или вопросов о каких-либо лекарствах свяжитесь с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США по бесплатному телефону 1-888-INFO-FDA (1-888-463-6332) или посетите сайт www.fda.govExternal Link Disclaimer. Проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом для получения дополнительной информации.

[Вверх]


Этот контент предоставляется Национальным институтом диабета, болезней органов пищеварения и почек (NIDDK), входящим в состав Национальных институтов здравоохранения.NIDDK переводит и распространяет результаты исследований через свои информационные центры и образовательные программы, чтобы расширить знания и понимание о здоровье и болезнях среди пациентов, медицинских работников и общественности. Контент, созданный NIDDK, тщательно проверяется учеными NIDDK и другими экспертами.

NIDDK благодарит:
Анну Мэй Дил, доктор медицинских наук, Университет Джона Хопкинса; Брент Тетре, доктор медицины, Университет Сент-Луиса,

Эта информация не защищена авторским правом.NIDDK призывает людей свободно делиться этим контентом.


[Вверх]

Май 2014

Продолжается гонка за лечение НАСГ

15 января 2021 г.

Читать 11 мин.

Источник / Раскрытие информации
Опубликовано:

Источник: Healio Интервью

Раскрытие информации: Гулден не сообщает о раскрытии соответствующей финансовой информации.Лумба сообщает о консультациях в Anylam / Regeneron, Amgen, Arrowhead Pharmaceuticals, AstraZeneca, Bristol Myers Squibb, CohBar, Eli Lilly, Galmed, Gilead, Glympse bio, Inipharm, Intercept, Ionis, Janssen Inc., Madrigal, Metacrine Inc., NGM Biopharmaceuticals, NGM Biopharmaceutical Inc. Novartis, Novo Nordisk, Pfizer, Sagimet, 89 Bio и Viking Therapeutics; его учреждение получило грантовую поддержку от Allergan, AstraZeneca, Boehringer-Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Eli Lilly, Galectin Therapeutics, Galmed Pharmaceuticals, Genfit, Gilead, Intercept, Inventiva, Janssen, Madrigal Pharmaceuticals, Merck, NGM Biopharmaceuticals и Pfm. является соучредителем Liponexus Inc.и получает финансовую поддержку от NIEHS (5P42ES010337), NCATS (5UL1TR001442), DOD PRCRP (W81XWH-18-2-0026), NIDDK (U01DK061734, R01DK106419, R01DK121378, R01DK124318, P3078DK1205 ). Юноси сообщает, что получает финансирование на исследования и / или является консультантом Abbott, AbbVie, Bristol Myers Squibb, Gilead Sciences, Intercept, Madridgal, Merck, Novartis, Novo Nordisk, Quest, Siemens, Terns и Viking. Фрид — главный медицинский директор и акционер Target RWE, а Фридман сообщает, что консультировал 89 Bio, Amgen, Axcella Health, Blade Therapeutics, Bristol Myers Squibb, Can-Fite Biopharma, ChemonAb, Escient Pharmaceuticals, Forbion, Forsite Laboratories, Galmed, Gordan Biotechnology, Glycotest, Glympse Bio, Hepgene, In sitro, Morhpic Therapeutics, North Sea Therapeutics, Novartis, Ono Pharmaceuticals, Pfizer Pharmaceuticals, Scholar Rock и Surrozen; имеет опционы на акции Blade Therapeutics, Escient, Galectin, Galmed, Genfit, Glympse, Hepgene, Lifemax, Metacrine, Morphic Therapeutics, Nimbus, North Sea Therapeutics, Scholar Rock и владение акциями в Group K, Intercept и Madrigal.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей. Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос.Пожалуйста, попробуйте позже. Если проблема не исчезнет, ​​обратитесь по адресу [email protected]

Вернуться в Healio

Неалкогольный стеатогепатит является вторым ведущим показанием для трансплантации печени в Соединенных Штатах, но в настоящее время нет доступных методов лечения, одобренных FDA.

Рохит Лумба, доктор медицинских наук, доктор медицинских наук, , директор Исследовательского центра НАЖБП и директор гепатологии, профессор медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего, сообщил Healio Gastroenterology , что в следующем десятилетии НАСГ, вероятно, станет №1 показание к трансплантации печени. Увеличение распространенности и заболеваемости ожирением и диабетом 2 типа приведет к увеличению бремени болезней печени в ближайшие десятилетия.

НАСГ является основным показанием для трансплантации печени, по словам Рохита Лумба, доктора медицины, магистра медицины, , директора Исследовательского центра НАЖБП и директора гепатологии, профессора медицины Калифорнийского университета в Сан-Диего.
Источник: Рохит Лумба, MD, MHSc.

В интервью Зобайр М.Юноси, доктор медицины, магистр здравоохранения, FACP, FACG, AGAF, FAASLD, , президент Inova Medicine, в Inova Health System, профессор и председатель медицинского отделения Inova Fairfax Medical Campus, сказал, что самой сложной частью является недостаток осведомленности. об этом заболевании печени.

«Все заинтересованные стороны крайне не осведомлены о НАЖБП и НАСГ. Сюда входят пациенты и поставщики », — сказал Юноси. «Таким образом, мы должны уделять много внимания пониманию этого важного заболевания печени, которое влияет не только на клинические результаты, но и на качество жизни, и мы должны убедиться, что мы решаем эту проблему.”

Юноси сказал, что должен быть лучший способ выявления пациентов с риском серьезного заболевания печени, чтобы обеспечить им надлежащий уход.

«Мы недавно завершили глобальный опрос более 3000 поставщиков, таких как первичная медико-санитарная помощь, эндокринологи, гастроэнтерологи и гепатологи. Эти данные свидетельствуют о недостаточной осведомленности среди медицинских работников, принимающих большинство этих пациентов, и о том, что многие из этих пациентов не идентифицируются в клинической практике », — сказал Юносси.

Он также сказал, что еще одной проблемой является проведение стратификации риска с использованием неинвазивных тестов и привязка пациентов с высоким риском к лечению желудочно-кишечного тракта и гепатологии.

Зобайр М. Юноси

COVID-19 кажется более агрессивным у пациентов с висцеральным ожирением, особенно с патологическим ожирением, сказал Юноси, и эти плохие результаты могут наблюдаться у пациентов с НАЖБП и НАСГ.

«[Пандемия] замедлила включение пациентов с НАСГ в клинические испытания новых лекарств на начальном этапе, но люди фактически перешли на альтернативные способы сбора данных, включая виртуальные посещения и другие новые подходы к клиническим испытаниям, так что это не так плохо, как мы изначально думали, что это может быть », — сказал он.

«Когда я разговариваю с компаниями, очевидно, что были некоторые задержки с регистрацией [в испытаниях], но я бы не сказал, что это было катастрофой; на самом деле, по большей части, это лучше, чем можно было ожидать », — сказал Скотт Фридман, доктор медицины, декан по терапевтическим открытиям и руководитель отделения болезней печени в Медицинской школе Икана на горе Синай Healio. Гастроэнтерология .

Неинвазивная диагностика НАЖБП, NASH

Майкл В.Фрид, доктор медицины, FAASLD, главный врач TARGET RWE, сообщил Healio Gastroenterology, что биопсия печени использовалась больше всего для диагностики и определения стадии НАСГ; однако он сказал, что в обычной практике нецелесообразно выполнять биопсию у каждого пациента. Биопсия может быть дорогостоящей, сопряжена с умеренным риском, и пациенты могут не согласиться с ней. По словам Фрида, это не лучший способ диагностики пациентов.

Майкл В. Фрид

Фрид сказал, что многие тесты полагаются на алгоритмы с использованием клинических маркеров, обычно получаемых во время лечения пациентов с НАСГ, таких как оценка фиброза НАЖБП, которая включает возраст, диабет, количество аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, количество тромбоцитов и альбумин, для создания оценки риска. для вероятности развитого фиброза.

Фрид сказал, что есть несколько анализов крови, но многие из них не признаны наиболее точными методами диагностики НАСГ.

Фридман сообщил Healio Gastroenterology.

Фрид сказал, что его группа из TARGET-NASH представила информацию о нескольких инициативах, в которых неинвазивные маркеры были связаны с долгосрочными результатами, связанными с заболеваниями печени, сердечно-сосудистыми заболеваниями, раком печени и смертностью на недавнем заседании AASLD.

«Мы также работаем над проверкой простого клинического алгоритма, который мы используем в качестве практического определения НАСГ, и сравниваем результаты биопсии печени, которые были рассмотрены центральным патологом», — сказал Фрид.

Фридман сказал, что растет интерес к обнаружению новых белков, которые могут отражать состояние болезни. Может помочь технология, которая измеряет сразу несколько белков в крови, такая как платформа SomaLogic, новый продукт в области диагностики НАСГ.

Фридман также упомянул магнитно-резонансную эластографию, тест на жесткость для измерения потенциальной корреляции с фиброзом.Связанная с этим технология, скорректированная T1-взвешенная визуализация, оценивается компанией Perspectum Diagnostics в Великобритании

. Скотт Фридман

«Я работаю с Glympse Bio, и они используют тест, который вводит наночастицы, которые очень избирательно расщепляются и выводятся с мочой, где их можно измерить, а также характер продуктов распада частиц в моче. отражать стадию заболевания — это также близится к клиническим испытаниям », — сказал Фридман.

Он также сказал, что по крайней мере четыре компании используют методы цифровой патологии на основе искусственного интеллекта для количественной оценки различных характеристик биопсии печени.Эти методы не основываются на оценке патологов и могут дополнять их, поскольку оценка патолога более субъективна. Среди этих компаний — Histo Index, Pharma Net, Path AI и Revealbio.

«Как эндокринолог я вижу пациентов с ожирением в сочетании с диабетом 2 типа, поэтому вы знаете, что одна из вещей, которые я всегда ищу, — есть ли у этих пациентов доказательства НАСГ», Питер Гоулден, доктор медицины, FRCP, медицинский директор, эндокринолог, Mount Sinai, сказал Healio.«Итак, одна из неинвазивных мер, которые я рассмотрю, чтобы определить, это была ли у них недавняя проверка ферментов печени. Вы можете увидеть повышение некоторых ферментов печени, особенно AST, ALT, гамма-GT, трех из наблюдаемых нами ферментов. Но это не всегда так в случае НАСГ ».

Он сказал, что УЗИ печени может указать, есть ли НАЖБП (НАСГ диагностируется только при биопсии). Кроме того, оборудование для транзиторной эластографии, такое как FibroScan (Echosens) и МР-эластография, может оценить эластичность печени, а также жировую болезнь печени.

Радиологические тесты основаны на измерении жесткости печени, но они также могут определять количество жира в печени. Чаще всего в клинической практике используется транзиентная эластография (TE), которая представляет собой диагностический тест, который можно использовать в клинических условиях. По словам Юноси, TE гораздо практичнее в клинических условиях. Хотя МРТ-эластография является наиболее точной технологией, она менее доступна и более дорога, чем TE.

Эти радиологические тесты используются в сочетании с другими неинвазивными клиническими инструментами для определения фиброза, такими как FIB-4.Если FIB-4 меньше 1,3, это указывает на низкий риск серьезного заболевания печени или фиброза. Однако, по словам Юноси, если FIB-4 больше 1,3, то следует провести вторую линию неинвазивного тестирования, например TE.

Loomba и его коллеги опубликовали результаты исследования Gut , которые показали МР-эластографию 3,3 или более кПа с FIB-4 1,6 или более, имели высокую положительную прогностическую ценность более 90%, что может устранить необходимость в биопсии печени у тех, кто положителен. на экране.

Юноси сказал, что в настоящее время в США нет одобренных сывороточных биомаркеров фиброза; однако в Европе существует альфа-тест или тест на усиленный фиброз печени, который определяет стадию заболевания печени.

«В будущем эти алгоритмы будут гораздо лучше использовать, чтобы стратифицировать пациентов. Вероятно, в среднесрочной перспективе у нас появятся дополнительные алгоритмы, которые будут намного более точными, чтобы не только исключить значительный фиброз печени, но и управлять при наличии выраженного фиброза », — сказал Юносси.

«В будущем эти алгоритмы будут гораздо лучше использовать, чтобы стратифицировать пациентов. Вероятно, в среднесрочной перспективе у нас будут дополнительные алгоритмы, которые будут намного более точными, чтобы не только исключить значительный фиброз, каждый из которых может быть довольно хорошим, но и исключить значительный фиброз, на что мы надеемся, что будущие неинвазивные тесты будет оптимизирован », — сказал Юноси.

«Мы движемся к будущему, в котором нам не понадобится биопсия печени», — сказал Лумба.«В настоящее время для испытаний лечения мы используем некоторые из этих тестов, чтобы [определить], кому следует сделать биопсию, а не всем, кто будет проходить биопсию».

«Все признают, что прямо сейчас отсутствие хороших неинвазивных маркеров, безусловно, маркеров, которые можно использовать для одобрения лекарств в испытании фазы 3, является огромным препятствием для прогресса в одобрении лекарств», — сказал Фридман.

Трубопровод очистных сооружений

«Терапевтический конвейер НАСГ действительно надежен, и действительно, вероятно, существуют десятки лекарств с различными механизмами, которые исследуются на различных этапах разработки лекарств», — сказал Фрид.«Но, несмотря на некоторые неудачи, существует также множество лекарств, в частности, некоторые из которых были представлены на конференции Liver Meeting Digital Experience всего несколько недель назад, которые демонстрируют большой потенциал для лечения НАСГ. Большинство этих препаратов будет одобрено на основе относительно краткосрочных исследований, демонстрирующих гистологическое улучшение и уменьшение гистологических изменений при НАСГ ».

Юноси сказал, что сейчас изменение образа жизни — лучший вариант лечения НАЖБП и НАСГ.Однако, по его словам, чтобы получить пользу от потери веса и изменения образа жизни, пациенты должны будут потерять 10% от своего исходного веса, что трудно одновременно достичь и поддерживать в долгосрочной перспективе.

Юноси сказал, что витамин Е не одобрен FDA, но рекомендован руководством AASLD для пациентов без диабета с НАСГ и без цирроза.

Питер Гоулден

«Первое, что я действительно хочу подчеркнуть, прежде чем я начну говорить о лекарствах, — это образ жизни с самого начала в этих случаях», — сказал Гоулден.«Мы знаем, что на самом деле это, вероятно, один из наиболее эффективных способов лечения, поэтому на самом деле это может быть потеря веса где-то между 5% и 10%, с упором на диетические изменения, постоянную потерю веса, физическую активность; этому есть веские доказательства «.

Гоулден сказал, что как эндокринолог он склонен искать методы лечения, которые он может использовать для пациентов с диабетом 2 типа. Он сказал, что использовал антагонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), который способствует снижению веса, и есть улучшения в ферментах печени.Он также использует метформин и ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера-2 у пациентов с диабетом 2 типа.

Лумба сказал, что у нас есть FXR, такие как обетихолевая кислота (Intercept Therapeutics Inc). По словам Фридмана, Intercept показал положительные данные. Однако FDA отменило консультативный совет, чтобы рассмотреть вопрос об одобрении препарата из-за проблем с безопасностью, которые решаются компанией. Также могут быть эффективны агонисты.

«У нас также есть методы лечения, которые снижают жир в печени и могут снизить липотоксичность.Среди них у нас есть ингибитор [ацетил-КоА-карбоксилазы (АСС)], и я разработал и опубликовал несколько из этих испытаний », — сказал Лумба.

Лумба сказал, что он и его коллеги объединили низкую дозу FXR с полной дозой ингибитора ACC и показали, что это может улучшить гистологию печени у пациентов с циррозом 3 и 4 стадии.

Фридман также указал, что существуют другие агонисты FXR, такие как тропифексор (Новартис) и цилофексор (Гилеад).

Агонисты бета-рецепторов гормона щитовидной железы, которые увеличивают окисление жирных кислот в печени, уменьшают жир в печени и улучшают заболевание печени, могут улучшить разрешение НАСГ.Среди них ресметиром от Мадригал является наиболее продвинутым из этих средств. Кроме того, исследователи проводят клинические испытания BK2809 от Viking Therapeutics на пациентах с подтвержденным биопсией НАСГ. Лумба сказал, что есть надежные данные этих испытаний, показывающие снижение жира в печени.

Лумба отметил, что есть несколько методов лечения из семейства факторов роста фибробластов (FGF), таких как FGF21, которые могут уменьшить жир в печени и улучшить липотоксичность. Он также может улучшить инсулинорезистентность на уровне печени и, таким образом, улучшить НАСГ.Кроме того, FGF19 может подавлять синтез желчных кислот, снижать липотоксичность, увеличивать бета-окисление и снижать синтез жирных кислот.

«Есть исследование, показывающее, что GLP-1 с ингибитором ACC обеспечивает лучшее сокращение жира в печени, и вы можете увидеть большее снижение ALT и AST, исследование, основанное на биомаркерах, поэтому я ожидаю, что в будущем будет испытание комбинированной терапии», — сказал Лумба. .

TVB-2640 от Sagimet Biosciences — это ингибитор синтазы жирных кислот, который может привести к снижению липогенеза de novo, снижению содержания жира в печени, улучшению уровней АЛТ и АСТ и других биомаркеров фиброза, а также приводит к значительному снижению содержания жира в печени при пероральном приеме. 50 мг в день.Эти многообещающие данные предоставляют данные, подтверждающие концепцию, для оценки эффективности TVB-2640 у пациентов с подтвержденным биопсией НАСГ с фиброзом.

«Семаглутид, который является агонистом GLP-1 от Novo Nordisk, привел к резкому улучшению разрешения НАСГ, однако препарат не улучшил фиброз, и был очень высокий уровень ответа на плацебо, поэтому он выглядел обнадеживающим, но не окончательным и Это была фаза 2, а не фаза 3 », — сказал Фридман.

«[Это] только верхушка айсберга, с НАСГ происходит так много всего, что для меня это всего лишь вопрос времени, когда мы перейдем к клиническим лекарствам и немного надеемся на пациентов», — сказал Фридман.

Во время Digital Experience встречи по проблемам печени Филипп Н. Ньюсом, доктор философии, из Бирмингемского центра биомедицинских исследований в Соединенном Королевстве, сказал, что семаглутид способствует разрешению НАСГ без ухудшения фиброза.

Фрид сказал, что в продольном исследовании TARGET-NASH пациенты, когда-то получавшие новые одобренные лекарства в будущем, будут наблюдаться для оценки долгосрочной безопасности и эффективности в течение нескольких лет.

«Продемонстрировать влияние этих лекарств в долгосрочной перспективе будет действительно важно для этой области», — сказал Фрид.«Итак, мы очень воодушевлены потенциалом всех этих новых лекарств».

«У нас есть несколько классов агентов, которые становятся доступными и переходят к испытаниям фазы 2b и фазы 3, которые обещают, и поэтому будущее кажется действительно светлым как для монотерапии, так и для перехода к комбинированной терапии для лечения НАСГ и НАСГ. связанный фиброз », — сказал Лумба.

Юноси сказал, что в будущем будет комбинация двух или трех препаратов, которые улучшат стадию фиброза у пациентов с НАСГ.По словам Юносси, после того, как первоначальное улучшение будет задокументировано, пациентов можно будет лечить с помощью поддерживающего режима, чтобы и дальше ощущать положительные эффекты.

Чего ожидать в 2021 году

«По моим оценкам, я надеюсь, что в 2021 году у нас будет одобренный препарат, надеюсь, у нас будет по крайней мере один дополнительный биомаркер сыворотки, доступный для утверждения в 2021 году, но ряд протоколов результатов для новых исследований также будет запущен и запущен, — сказал Юноси.

Фридман сказал, что в 2021 году может не быть одобрения лечения НАЖБП или НАСГ.Он сказал, что наиболее близким к одобрению препаратом может быть обетихолевая кислота компании Intercept, которая работает с FDA над решением этой проблемы.

Лумба сказал: «В следующем 2021 году у нас будет много активности. Будет две или три программы, которые будут объединены, и тогда мы сможем увидеть некоторые дополнительные результаты, которые могут показаться многообещающими, и у лекарств может быть шанс на одобрение ».

Гоулден сказал, что в настоящее время существует несколько методов лечения диабета 2 типа, и потеря веса также помогает в сочетании с физиотерапией и диетой.

«На самом деле, есть некоторые исследования, показывающие, что упражнения с отягощениями тоже [помогают]», — сказал Гоулден. «Есть некоторые исследования, которые показывают, что пациенты, которые регулярно выполняют упражнения с отягощениями, также могут видеть улучшение функции печени».

«В обозримом будущем лечение НАСГ по-прежнему будет сосредоточено на поддержании идеальной массы тела, улучшенном лечении основных метаболических заболеваний, таких как диабет, гиперлипидемия, и попытках минимизировать сердечно-сосудистый риск», — сказал Фрид.«Немного неясно, когда именно эти новые одобренные терапевтические препараты будут регулярно доступны для клинического использования. Но я действительно ожидаю, что результаты этих более продвинутых испытаний фазы 2 и 3, которые мы будем видеть все больше и больше, дадут много информации о лучших способах лечения НАСГ, и я уверен, что они будут доступно множество лекарств, в конечном итоге для лечения этого заболевания ».

Фрид сказал, что НАСГ — это сложное полиорганное заболевание, которое может иметь разные механизмы действия, поэтому может быть полезно иметь несколько одобренных лекарств.Таким образом, терапию можно адаптировать к индивидуальному пациенту, потому что некоторые пациенты могут лучше реагировать на определенный механизм, чем другие.

«Фактические данные, безусловно, будут способствовать тому, чтобы помочь лучше адаптировать эти лекарства по мере их выхода на рынок», — сказал Фрид. «Как только у нас появятся лекарства, доступные на рынке, это снова поможет уточнить, как эти лекарства используются, подобно тому, как реальные данные действительно помогали информировать о том, как мы лечили гепатит С в прошлом.”

«Итак, происходит много интересных вещей, и такие данные из реального мира будут очень важны в течение многих лет», — сказал Фрид.

«Это марафон, а не спринт, — сказал Фридман. «Есть интерес, растет неудовлетворенная потребность, и, несмотря на пару неудач с одобрением лекарств, никто не отказывается от этого места, хотя инвесторы немного нервничают. Но с точки зрения человека, который какое-то время работает в этой области, я все еще очень оптимистичен в долгосрочной перспективе.”

«Мы действительно начинаем осваивать понимание болезни по-новому», — сказал Фридман. «Так что, хотя мгновенных историй успеха не будет, прогресс будет постепенным, но значимым».

  • Артикул:
  • Jung J, et al. Gut. 2020; DOI: 10,1136 / gutjnl-2020-322976.
  • Семаглутид
  • способствует разрешению НАСГ без ухудшения фиброза. Доступно на: www.healio.com. Дата обращения: декабрь.20, 2020.

ДОБАВИТЬ ТЕМУ В ОПОВЕЩЕНИЯ ПО ЭЛЕКТРОННОЙ ПОЧТЕ

Получать электронное письмо, когда новые статьи публикуются на

Укажите свой адрес электронной почты, чтобы получать сообщения о публикации новых статей. Подписывайся Нам не удалось обработать ваш запрос.Пожалуйста, попробуйте позже. Если проблема не исчезнет, ​​обратитесь по адресу [email protected]

Вернуться в Healio

Что готовится к лечению НАЖБП и НАСГ?

В настоящее время изучается широкий спектр различных методов лечения жировой болезни печени и ее осложнений. Несколько экспериментальных препаратов, по отдельности или в комбинации, были выделены на недавнем Digital International Liver Congress 2020, созванном Европейской ассоциацией по изучению печени (EASL).

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) и ее более тяжелая форма, неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), являются причиной растущего бремени распространенных заболеваний печени во всем мире. Со временем накопление жира в печени вызывает воспаление, которое может привести к фиброзу (рубцеванию), циррозу и раку печени. Исследование, проведенное Зобайром Юносси, доктором медицины, магистром здравоохранения, из Inova Health System в Фоллс-Черч, штат Вирджиния, и его коллегами, показало, что НАЖБП / НАСГ является причиной 26% смертей, связанных с печенью, в США, уступая только алкогольной болезни печени.

Разработка методов лечения НАЖБП и НАСГ оказалась сложной задачей. Некоторые препараты, которые казались многообещающими в ранних исследованиях, не показали значительных преимуществ в более крупных клинических испытаниях. При отсутствии одобренных методов лечения лечение в настоящее время полагается на изменения образа жизни, такие как потеря веса и упражнения.

Связанная с ожирением и диабетом НАЖБП / НАСГ все чаще признается проявлением метаболического синдрома, характеризующегося абдоминальным ожирением, высоким кровяным давлением, повышенным уровнем сахара в крови и аномальным уровнем холестерина или триглицеридов.

Несколько лечебных подходов направлены на улучшение здоровья печени путем устранения метаболических нарушений, связанных с жировой болезнью печени.

Изученные методы лечения НАЖБП и НАСГ включают:

  • Агонисты рецептора Фарнезоида X (FXR), которые регулируют синтез желчных кислот и играют роль в метаболизме липидов и глюкозы
  • Глюкагон и глюкагоноподобный пептид-1 (GLP-1 ) агонисты, имитирующие гормоны, регулирующие аппетит и влияющие на метаболизм глюкозы и липидов
  • Аналоги фактора роста фибробластов, имитирующие гормон, регулирующий метаболизм желчных кислот и накопление жира в печени
  • Ингибиторы синтазы жирных кислот, которые снижают выработку жира в печени и воспаление
  • Агонисты рецепторов тироидных гормонов, которые активируют гормоны, которые играют роль в метаболизме жиров
  • Ингибиторы киназы 1 (ASK1), регулирующие сигнал апоптоза, которые блокируют фермент, способствующий воспалению и фиброзу
  • Ингибиторы ацетил-КоА-карбоксилазы (АСС) , которые блокируют фермент, участвующий в липогенезе (преобразование углеводов в жирные кислоты в l iver)
  • Агонисты рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом, которые играют роль в метаболизме глюкозы и липидов и воспалении.
  • Иммуномодуляторы, которые блокируют рецепторы иммунных клеток, участвующих в воспалении.

Агонисты FXR

В прошлом году агонист FXR Intercept Ocaliva (обетихолевая кислота) был лидером в группе НАСГ благодаря многообещающим результатам исследования REGENERATE. Но дальнейшие результаты показали, что, хотя Ocaliva увеличивал вероятность хотя бы одноэтапного улучшения фиброза без ухудшения НАСГ — общей первичной конечной точки в исследованиях жировой болезни печени — он не смог достичь другой основной конечной точки улучшения при НАСГ без ухудшения фиброза. .

В июле Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) отказалось одобрить Ocaliva для лечения НАСГ, предположив, что его преимущества могут не перевешивать риски. Intercept утверждал, что «совокупность данных» подтверждает одобрение препарата. Результаты, представленные на конгрессе по печени, показали, что Ocaliva привела к устойчивому улучшению фиброза в соответствии с новыми неинвазивными оценками, включая индекс FibroMeter, FibroMeter плюс жесткость печени по временной эластографии и шкалу FAST, которая включает маркеры воспаления.

Также на конференции этого года Влад Ратциу, доктор медицины, доктор философии из больницы Питье-Сальпетриер в Париже, сообщил, что новый агонист FXR, EDP-305 Энанты, показал многообещающие результаты в исследовании ARGON-1 фазы IIa.

В это исследование были включены 132 человека с фиброзом, связанным с НАСГ, у которых еще не развился цирроз печени. Средний индекс массы тела (ИМТ) находился в диапазоне от ожирения, а три четверти проходили лечение от диабета 2 типа. Им случайным образом назначали 1 или 2 миллиграмма.5 мг EDP-305 или плацебо в течение 12 недель.

У участников в группе высоких доз EDP-305 наблюдалось значительно большее снижение содержания жира в печени, при этом 45% имели относительное снижение по крайней мере на 30%. Высокая доза привела к снижению уровней ферментов печени ALT и GGT и C4, белка, участвующего в иммунном ответе комплемента. Но это также привело к небольшому увеличению вредного холестерина ЛПНП и значительному снижению полезного холестерина ЛПВП.

Наиболее частым побочным эффектом был зуд или зуд, о котором сообщили 51% и которые привели к прекращению лечения у 21% участников, получивших более высокую дозу EDP-305.

«Это испытание подтверждает, что агонизм FXR является ценной терапевтической мишенью при НАСГ с сильным антистеатотическим действием и потенциалом уменьшения воспалительного поражения печени», — сказал Ратциу в пресс-релизе EASL.

Другой агонист FXR, nudifexor Novartis, также показал многообещающие результаты в испытании фазы II. В это исследование был включен 121 человек с НАСГ. Средний ИМТ был в пределах ожирения. Если у участников был диабет, его нужно было контролировать с помощью лекарств.Участники были рандомизированы для приема одной из двух пероральных доз нудифексора (50 или 100 мг) или плацебо.

На 12 неделе масса тела снизилась примерно на три фунта в группе низких доз нудифексора и примерно на четыре фунта в группе высоких доз. Среднее относительное снижение содержания жира в печени составило 29% в группе низких доз и 32% в группе высоких доз. Приблизительно у 50% и 70% в двух группах наблюдалось относительное снижение содержания жира в печени не менее чем на 30%. Уровень АЛТ значительно снизился в обеих группах нудифексоров по сравнению с группой плацебо.Уровни ЛПНП и триглицеридов существенно не изменились, но ЛПВП снизились.

Лечение в целом было безопасным, но побочные эффекты были обычным явлением. Около трети людей, рандомизированных в группу с высокой дозой, снизили дозу или прекратили лечение из-за побочных эффектов, но этого не произошло в группе с низкой дозой. Наиболее частым побочным эффектом был зуд, о котором сообщили 30% в группе низких доз и 54% в группе высоких доз.

Другие классы лекарств

Филип Эмбери, доктор медицины, AstraZeneca, представил результаты клинических испытаний фазы IIb, тестирующих котадутид, агонист двойных рецепторов, который изменяет активность как глюкагона, так и GLP-1.

В это исследование вошли 834 человека с избыточным весом или ожирением, диабетом 2 типа, получавшим метформин, и с признаками жировой болезни печени. Их случайным образом распределили для приема одной из трех доз котадутида (100, 200 или 300 мкг) через инъекцию один раз в день, лекарственного средства от диабета лираглутида (агониста GLP-1 простого действия) или плацебо.

Через 54 недели люди, принимавшие котадутид, потеряли больше веса и увидели большее улучшение биомаркеров метаболизма, сердечно-сосудистой системы и фиброза печени.Котадутид в целом был безопасен, но 41% людей, принимавших высокие дозы, испытывали тошноту, а 22% прекратили лечение из-за побочных эффектов.

Эмбери сказал, что улучшение фиброза «обнадеживает», отметив, что в настоящее время проводится исследование фазы II котадутида для людей с ожирением и НАСГ с использованием более высоких доз с оптимизированным графиком титрования, чтобы уменьшить побочные эффекты. (Читайте полный отчет здесь.)

Стивен Харрисон, доктор медицинских наук, Pinnacle Clinical Research, Сан-Антонио, и его коллеги оценили альдафермин (NGM282), генно-инженерный аналог фактора роста фибробластов (FGF19) от NGM Biopharmaceuticals.В это испытание фазы II вошли 77 человек с НАСГ. Они были вынуждены получать альдафермин или плацебо в виде ежедневных инъекций.

Альдафермин значительно снизил содержание жира в печени к 24 неделе, при этом 66% участников, принимавших препарат, показали относительное снижение по крайней мере на 30%. Более того, 38% испытали хотя бы одноэтапное улучшение фиброза без ухудшения НАСГ, в то время как 24% испытали разрешение НАСГ без ухудшения фиброза. Почти четверть (22%) достигли обеих конечных точек.

Альдафермин в целом хорошо переносился. Никто не прекращал лечение из-за побочных эффектов, а частота желудочно-кишечных симптомов и зуда не была выше в группе альдафермина по сравнению с группой плацебо. (Прочтите полный отчет здесь.)

Рохит Лумба, доктор медицины из Калифорнийского университета в Сан-Диего, и его коллеги оценили TVB-2640 от Sagimet Biosciences, первого в своем классе ингибитора синтазы жирных кислот.

В исследование фазы IIa FASCINATE-1 приняли участие 99 человек с признаками НАЖБП.Они были рандомизированы для приема одной из двух пероральных доз TVB-2640 (25 или 50 мг) или плацебо. Средний ИМТ был в пределах ожирения; 76% в группе низких доз, 37% в группе высоких доз и 55% в группе плацебо имели диабет 2 типа.

После 12 недель лечения содержание жира в печени снизилось значительно больше в группе высоких доз TVB-2640 по сравнению с группой плацебо. В группах с высокими и низкими дозами 61% и 23% соответственно испытали как минимум 30% относительное снижение содержания жира в печени по сравнению с исходными уровнями.

Уровни АЛТ также упали, причем 58% в группе высоких доз достигли нормализации АЛТ. Холестерин как ЛПНП, так и ЛПВП значительно снизился в группе высоких доз. В этой группе также наблюдалось повышение на 24% уровня адипонектина, гормона, регулирующего аппетит, метаболизм глюкозы и жирных кислот. Наконец, TVB-2640 привел к снижению биомаркеров фиброза.

Лечение в целом переносилось хорошо. Только 3% людей, принимавших любую дозу TVB-2640, испытали умеренные побочные эффекты, и серьезных побочных эффектов не было.В частности, никто не сообщал о зуде или повышенном уровне триглицеридов.

Лумба сказал, что эти результаты требуют дальнейших исследований, чтобы изучить, приведет ли TVB-2640 к разрешению НАСГ и улучшению фиброза у людей с НАСГ, подтвержденным биопсией.

Loomba также представила последние результаты исследования фазы IIa VK2809, бета-агониста рецепторов щитовидной железы от Viking Therapeutics. В это исследование вошли 47 человек с НАЖБП и повышенным уровнем ЛПНП и триглицеридов. Они были случайным образом распределены для приема одной из трех схем перорального приема VK2809 (5 или 10 мг каждый день или 10 мг через день) или плацебо в течение 12 недель.

В прошлом году Loomba сообщил, что у людей, принимавших VK2809, наблюдалось значительно большее снижение содержания жира в печени по сравнению с группой плацебо. Они также отметили снижение уровней ЛПНП и АЛТ. Лечение в целом было безопасным с «отличной» желудочно-кишечной переносимостью.

В этом году он сообщил, что этот эффект сохранялся через четыре недели после окончания лечения. В целом, у 70% тех, кто принимал VK2809, наблюдалось как минимум 30% снижение содержания жира в печени на 16 неделе.

«Стабильность и долговечность эффективности, о которых сообщалось с VK2809 в этом исследовании, независимо от терапевтической дозы, исходных характеристик пациента или основных факторов риска НАСГ. обнадеживает », — сказал Лумба в пресс-релизе Viking.«Особого внимания заслуживает тот факт, что пациенты, получавшие VK2809 с факторами риска НАСГ, включая повышенный исходный уровень АЛТ, ожирение и гипертензию, испытали снижение содержания жира в печени, которое было значительно больше, чем наблюдаемое среди пациентов, получавших плацебо».

VK2809 в настоящее время проходит испытания на людях с подтвержденным биопсией НАСГ и фиброзом от легкой до выраженной формы в рамках более крупного исследования фазы IIb VOYAGE.

Комбинированное лечение

Учитывая количество различных биологических процессов, которые играют роль в развитии НАЖБП и НАСГ, многие эксперты считают, что для оптимального лечения может потребоваться сочетание методов лечения с различными механизмами действия.

В исследовании Gilead Sciences, фаза IIb ATLAS, оценивались три препарата-кандидата компании для лечения ожирения печени в отдельности и в различных комбинациях у людей с выраженным фиброзом или компенсированным циррозом печени из-за НАСГ. Селонсертиб (GS-4997) является ингибитором ASK1, фирсокостат (GS-0976) является ингибитором ACC, а цилофексор (GS-9674) является агонистом FXR.

Как сообщалось ранее, исследования фазы III STELLAR-3 и STELLAR-4 показали, что селонсертиб сам по себе работал не лучше, чем плацебо для улучшения фиброза печени или снижения риска цирроза; Поэтому группа монотерапии селонсертибом ATLAS была прекращена.

В декабре прошлого года компания Gilead объявила, что ни монотерапия фирсокостатом или цилофексором, ни любая из комбинаций двух препаратов значительно не увеличивают вероятность достижения хотя бы одноэтапного улучшения фиброза без ухудшения НАСГ.

Однако Лумба представил данные на недавней конференции, показывающие, что некоторые из отдельных агентов и комбинаций действительно привели к значительным улучшениям в отношении фиброза и других показателей здоровья печени, несмотря на то, что не смогли достичь основной конечной точки исследования.

После 48 недель лечения у 21% участников, получавших фарсокостат / цилофексор, и у 19% участников, принимавших селонсертиб / цилофексор, наблюдалось по крайней мере одноэтапное улучшение фиброза без ухудшения НАСГ. Вероятность прогрессирования цирроза была ниже во всех группах лечения по сравнению с группой плацебо.

Комбинация firsocostat и cilofexor оказалась в целом наиболее многообещающей: участники, назначенные на эту схему, увидели улучшение показателей активности НАЖБП, неинвазивных тестов на фиброз, уровней ALT и AST, уровней инсулина и массы тела.Все схемы в целом были безопасными и хорошо переносились, но 28% людей, принимавших фарсокостат / цилофексор, сообщили о зуде. (Прочтите полный отчет здесь.)

Еще один препарат, который готовился стать первым одобренным препаратом для лечения НАСГ, двойной агонист PPAR альфа / гамма-агонист элафибранор компании Genfit, был остановлен в июле после того, как не смог достичь основной конечной точки улучшения НАСГ без ухудшение фиброза в III фазе исследования RESOLVE-IT.

Однако доклиническое исследование, представленное на конгрессе по печени, показало, что комбинация элафибранора с семаглутидом (Ozempic или Rybelsus) против диабета GLP-1 приводит к улучшениям у тучных мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров.У мышей, получавших комбинацию, снизились показатели активности НАЖБП, уровни АЛТ и триглицеридов в печени. Эти эффекты не наблюдались при использовании одного из препаратов отдельно. Около 30% мышей, получавших элафибранор, показали снижение фиброза, но этот эффект не усиливался при добавлении семаглутида.

Иммуномодуляторы

Иммуномодулирующая терапия не направлена ​​напрямую на метаболические процессы, участвующие в развитии жировой болезни печени, а скорее нацелена на контроль воспаления, которое приводит к фиброзу.

Ценикривирок Аллергана, который блокирует рецепторы CCR2 и CCR5 на иммунных клетках, ранее изучался в качестве средства для лечения ВИЧ. В исследовании CENTAUR фазы IIb ценикривирок не приводил к снижению содержания жира в печени или показателей активности НАЖБП у людей с НАСГ, но он действительно снижал фиброз печени значительно больше, чем плацебо, в течение 48 недель. Долгосрочные результаты по безопасности, представленные на конгрессе по печени, показали, что ценикривирок оставался безопасным и хорошо переносимым более четырех лет.

Другое исследование на мышах, представленное на конференции, тестировало новый двойной блокатор CCR2 / CCR5 (BMS-687681) плюс аналог фактора роста фибробластов (FGF21) (BMS-986171), разработанный Bristol-Myers Squibb. Блокатор CCR2 / CCR5 уменьшал воспаление и фиброз; аналог FGF снижает массу тела, триглицериды и накопление жира в печени; и комбинирование препаратов привело к дополнительным или даже синергетическим преимуществам.

Ценикривирок в настоящее время изучается как средство для лечения людей с НАСГ и умеренным и тяжелым фиброзом в исследовании III фазы AURORA.Первичные результаты ожидаются в следующем году.

Наконец, CytoDyn объявил в июле, что после многообещающих доклинических данных, компания CytoDyn объявила о начале фазы II испытания своего блокатора CCR5 однократного действия леронлимаба (PRO14) для лечения НАСГ. Экспериментальный препарат также оценивается как средство от ВИЧ, рака и COVID-19.

Щелкните здесь, чтобы узнать больше о НАЖБП и НАСГ.


Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) | Сидарс-Синай

Не то, что вы ищете?

Обзор

Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) — это запущенная форма неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).НАЖБП возникает из-за накопления жира в печени. Когда это накопление вызывает воспаление и повреждение, это называется НАСГ, который может привести к рубцеванию печени. Рубцевание печени — это потенциально опасное для жизни заболевание, называемое циррозом

.

Симптомы

Часто отсутствуют внешние признаки или симптомы, связанные с НАСГ. Наиболее частые симптомы:

  • Усталость
  • Боль в правом верхнем углу живота (обычно легкая)

НАСГ может привести к циррозу печени, вызывая один или несколько из следующих симптомов по мере прогрессирования состояния:


Причины и факторы риска

НАСГ чаще всего встречается у пациентов с избыточным весом или ожирением.

Другие факторы риска включают:

Диагностика

Программа Cedars-Sinai Fatty Liver Program использует самые передовые диагностические технологии и продолжает исследовать новые способы выявления НАЖБП и НАСГ.

Диагностика обычно начинается с медицинского осмотра и изучения истории болезни пациента. При подозрении на НАЖБП или НАСГ будут проведены анализы крови, чтобы определить, как работает печень. Инструменты визуализации, такие как магнитно-резонансная томография (МРТ) или ультразвук, также могут помочь.

При подозрении на НАСГ пациенту проводят биопсию печени. Во время этой процедуры с помощью иглы удаляется небольшой кусочек ткани печени, который затем исследуется под микроскопом. Это позволяет врачу определить, произошло ли рубцевание или воспаление ткани печени. Пациентам обычно вводят седативные препараты во время биопсии печени.

Программа Fatty Liver Program также использует специальную технологию МРТ, называемую MR-EFF (жировая фракция эластографии), для определения процентного содержания жира и рубцов.Этот неинвазивный диагностический инструмент может устранить необходимость в биопсии печени.

Лечение

Знающие и высококвалифицированные эксперты программы «Жирная печень» стремятся предоставить каждому пациенту наилучшее лечение.

Хотя стандартного лечения пациентов с НАСГ не существует, было показано, что изменение образа жизни влияет на его прогрессирование. Это может включать потерю веса, соблюдение здорового питания или лечение основных состояний, таких как гипотиреоз и диабет.

Программа «Жирная печень» использует комплексный подход к лечению, сочетая в себе знания в области питания и образа жизни и поддержку с доступом к последним клиническим испытаниям и исследованиям.

Пациентам с НАСГ важно избегать чрезмерного употребления алкоголя, поскольку это может способствовать их состоянию.

© 2000-2021 Компания StayWell, LLC. Все права защищены. Эта информация не предназначена для замены профессиональной медицинской помощи.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *