Лямблиоз лечение народными средствами: лечение народными средствами и в домашних условиях

Содержание

лечение народными средствами и в домашних условиях

Содержание

Лямблиоз представляет собой очень распространенное заболевание, которое поражает тонкий кишечник. Сложность в том, что при длительном отсутствии лечения происходит нарушение системы пищеварения. Кроме того, в некоторых случаях человек может быть носителем заболевания, но у него самого воспалительный процесс так и не начинается.

Эффективным лечением против лямблии является использование народных средств — трав и растений. Кроме того, данный метод более безопасный и выгодный. Но вместе с этим рекомендовано обратиться к доктору и пройти обследование, контролировать состояние здоровья и провести консультацию по поводу оптимального лечения.

Что такое лямблия, какие симптомы заболевания?

Лямблия – микроскопический одноклеточный жгутиковый паразит из класса простейших. Размножается цистами, внутреннее строение защищает прочная оболочка.

Источниками заражения могут служить грунт, водоемы, домашние животные, реже – растения.

Особенно уязвимы в этом отношении дети, традиционно пренебрегающие принципами санитарной безопасности. Интенсивное развитие паразитов происходит в благоприятной среде кишечника с пониженным уровнем кислотности. Особенность лямблиоза в том, что протекает он с клиническими проявлениями либо бессимптомно.

Можно выделить следующие свойства патологии:

  • Кишечные. Дискинезия 12-перстной кишки и энтерит. Дискомфорт в пупочной зоне, вздутие, раздражение кожи, налет во рту.
  • Гепатобилиарные. Холецистит, дискинезия желчевыводящих путей. Зуд, горечь в полости рта, боль в правом подреберье.
  • Астено-невротические. Бессонница, головная боль, утомляемость.
  • Токсико-аллергические. Крапивница, отек Квинке.

Лечение лямблии подчас превращается в длительный процесс, поэтому с целью предупреждения заражения необходимо:

  • учитывать способы заражения паразитами, соблюдая правила личной гигиены;
  • использовать в пищу исключительно фильтрованную питьевую либо кипяченую воду;
  • проводить обследования контингента и персонала детских учреждений дважды в год, а при обнаружении случаев заболевания также обследовать членов семьи инфицированного;
  • систематически осуществлять профилактические мероприятия в отношении домашних животных (в т. ч. применение ветеринарных медикаментов по крайней мере раз в 6 месяцев).

Лечение лямблии травами и растительными плодами

Преимущества народных способов лечения, гомеопатических препаратов, БАДов:

  1. Средства нетрадиционной медицины натуральны и в основном безопасны для любых возрастных категорий.
  2. Организм способен их аккумулировать без вредных последствий, что щадит печень.
  3. Подходят в качестве профилактических методов лечения.
  4. Появление аллергической реакции маловероятно.
  5. Минимум побочных явлений.
  6. Доступность.

Именно поэтому при борьбе с паразитами современные доктора все чаще обращаются к рецептам лекарств растительного, а не синтетического происхождения. Однако больные обязаны строго следовать дозировкам, придерживаться советов и требований врачей. Так, лечение лямблии в домашних условиях посредством фитотерапии обычно стартует с наименьшей дозировки, которая осторожно увеличивается. Актуален при этом грамотный подбор травяных материалов под наблюдением специалиста.

Рецепты народной медицины при лечении лямблиоза

Отвар из пижмы

Ингредиенты:

  • пижма — 1 ст. ложка;
  • кипяток — 0,5 литра.

Способ приготовления:

Ложку сушеного цвета пижмы залить полулитром кипятка, оставить настаиваться. 

Пить 5 дней по трети стакана за 15 мин. до приема пищи. 

Рекомендовано в этот период употреблять также свежую голубику, которая ускорит выздоровление.

Отвар из укропа

Ингредиенты:

  • семена укропа — 1 ч. ложка;
  • семена тмина — 1 ч. ложка.

Способ приготовления:

Столовую ложку смеси семян тмина и укропа смешать с кипятком “один к одному”, оставить настояться и остыть. Выпивать по чайной ложке три раза в день, запивать водой. Длительность курса – исходя из тяжести заболевания.

Отвар из березовых почек

Ингредиенты:

Способ приготовления:

Ложку высушенных первых березовых почек заварить в 0,5 л кипятка, оставить остывать, процедить. Выпивать по 50 г за 30 мин. до приема пищи 30 суток.

Отвар из травяной смеси

Ингредиенты:

Способ приготовления:

Смешать все травы, заварить столовую ложку травяной смеси в половине литра кипятка. По полстакана по утрам и вечерам за 30 мин. перед едой: 14 суток – такой же период пауза, затем повторить. Можно использовать произвольное количество.

Эффект достигается через месяц, а в целях профилактики желательно повторить по истечении года.

Отвар или порошок из полыни

Полынь является одним из самых эффективных средств по борьбе с лямблиями, а также она нормализует работу желчного пузыря и способствует выведению желчи из печени.

Ингредиенты:

Способ приготовления:

Залить полынь стаканом кипятка и оставить настаиваться несколько часов, процедить.

Пить натощак в течение недели.

Можно также принимать порошок из полыни — 1 столовую ложку сухой полыни принимают за полчаса перед едой, тщательно запивая водой.

Чтобы предотвратить заболевание, нужно помнить об основных правилах гигиены и придерживаться безопасности при контакте с животными. Использование народных средств помогает не только быстро излечиться от лямблии, но и снять симптомы, поэтому растения и травы пользуются таким спросом.

Текущий рейтинг: 4.06 из 5.    Количество голосов: 33

Что такое лямблиоз? Лечение народными средствами

Лямблиоз вызывается инвазией лямблий, которые провоцируют функциональные расстройства тонкого кишечника.

Кишечная лямблия живет практически повсеместно, поэтому страдают от нее люди на любом краешке земного шара. Как правило, большинство зараженных остаются здоровыми носителями, способными заражать других людей. В детских садах и школах в России инфицированность лямблиозом доходит до 40 % среди детей и до 10 % среди взрослых. Подразумевает лямблиоз лечение народными средствами и медикаментозное.

Формы существования

Внутри человека паразит существует в двух формах. Вегетативная форма — это когда лямблии живут в верхних отделах кишки, где поедают продукты расщепления пищи, особенно мучных изделий и сладостей. Попадая в толстую кишку, они переходят в споровую форму — в цисты, которые выходят во внешнюю среду с испражнениями. Цисты способны жить до 70 дней. Влажная почва становится их домом на 9-12 суток, если влаги недостаточно, то погибают цисты через 4-5 дней.

Острый лямблиоз

В большинстве случаев такая форма встречается у детей младшей возрастной категории и характеризуется поносом. Поражается преимущественно тонкая кишка. Температура тела ребенка может оставаться в норме или слегка повышаться. Все заболевание протекает до семи дней.

Хроническая форма

При такой форме заболевания пациент ощущает общую слабость, раздражительность, быструю утомляемость, снижение аппетита, головокружение и головные боли. Кожа лица бледнеет так, что это бросается в глаза, хотя гемоглобин остается в норме. Также наблюдается неравномерная окраска кожных покровов шеи, подмышечных впадин, боковых поверхностей живота. Может наблюдаться атопический дерматит. Характерны урчание в кишечнике, вздутие живота, неустойчивый стул, увеличение печени.

Схема лечения лямблиоза

Лечить хронический лямблиоз противопаразитарными препаратами нецелесообразно — можно пострадать от токсикоаллергических осложнений и добиться обострения симптоматики. Лечение проводится тремя этапами.

На первом этапе лечение составляет 1-2 недели и включает в себя диету, создающую неблагоприятные условия для размножения паразита. Прописывается прием желчегонных лекарств, энтеросорбентов, назначается ферментотерапия и антигистаминные препараты.

На втором этапе принимаются препараты, убивающие простейших: «Фуразолидон», «Трихопол», «Тиберал». Лечение антигистаминными лекарствами следует продолжать.

На третьем этапе создаются условия, при которых невозможно размножение бактерий. Для этого подходит соответствующее питание, например пюре из овощей и фруктов, каши из различных круп, печеные яблоки. Лямблиоз лечение народными средствами подразумевает именно на данном этапе. Продолжительность его — до трех недель.

Лямблиоз. Лечение народными средствами, рецепт № 1

Березовые листья вымыть и уложить на дно стеклянной тары, залить одним стаканом коньяка, в течение трех недель настоять. Процедить и добавить по стакану сока свеклы, сока моркови, меда. Принимается до еды трижды в день по 100 мл.

Лямблиоз. Лечение народными средствами, рецепт № 2

В кастрюлю выливают 3 литра березового сока, доводят до кипения, затем опускают цветки календулы и закрывают крышкой. Продолжают кипятить 10 минут. После чего хорошо укутанную кастрюлю оставляют на 12 часов. Настой процедить, добавить 200 г меда и пить по половинке стакана трижды в день. Хранить в низу холодильника.

Не следует забывать о том, что лечение лямблиоза народными средствами должно происходить только после консультации с доктором.

возможные причины появления, симптомы, методы терапии и профилактика

Лямблиоз – распространенная инфекционная болезнь, спровоцированная одноклеточным кишечным паразитом лямблией. Встречается она у взрослых и детей по всему миру. Лямблии — одноклеточные микроскопические паразиты, которые могут размножаться в тонком кишечнике. При заражении этим паразитом и в случае наличия выраженной симптоматики требуется грамотно подобранное лечение.

Болезнь может протекать в легкой и тяжелой стадии. Иногда носители лямблий сами не болеют, но могут заражать окружающих.

Что такое лямблии

Прежде чем решить, как избавиться от лямблий навсегда, нужно знать, что собой представляют эти паразиты и чем они грозят человеку. В организме они могут существовать в вегетативной и споровой форме.

Вегетирующие особи – активный вид паразита. Они имеют каплевидную форму и присасывательный диск, при помощи которого прочно прикрепляются к слизистой кишечника. Наличие жгутиков позволяет паразитам совершать круговые или колебательные движения. Питаются они осмотически, всасывая все требуемые вещества поверхностью своего тела. Размножаются делением и каждые 12 часов удваивают свое количество.

Паразиты представляют собой небольшие капсулы овальной формы, покрытые прочной оболочкой. Это позволяет им длительное время существовать во внешней среде, а затем проникать в организм человека. Размер лямблий очень маленький, поэтому увидеть их очень сложно.

Обитают паразиты в верхнем отделе тонкой кишки, однако многие ученые считают, что они хорошо себя чувствуют и в других частях ЖКТ и желчном пузыре. В организме они могут существовать 28-30 суток, а затем погибают. Покидают тело они естественным путем, с каловыми массами. Цисты лямблий могут жить сколько угодно, но покидают кишечник тем же путем, что и взрослые особи.

Чем они опасны

Очень важно знать, как избавиться от лямблий навсегда, так как их присутствие создает большую угрозу для здоровья человека, нарушает нормальное функционирование всех органов и систем, ухудшает их взаимодействие. Чем дольше паразиты находятся в организме, тем более серьезные осложнения могут быть.

Лямблии, прикрепляясь к стенкам кишечника, раздражают и травмируют ткани, способствуют проникновению инфекции. В местах большого их скопления может быть некроз слизистой, постоянное раздражение нервных окончаний и кровотечения.

Длительное присутствие лямблий перенагружает и истощает иммунитет. Паразиты поглощают вещества, требуемые для нормального функционирования организма. Они забирают микроэлементы, витамины и глюкозу. Именно поэтому зараженные люди испытывают очень сильную тягу к сладкому.

Находясь в просвете тонкой кишки, паразиты нарушают перистальтику кишечника, провоцируя спазмы, боли и запор. Выделяя продукты жизнедеятельности, лямблии отравляют весь организм. Они способны вырабатывать особые вещества, парализующие гладкую мускулатуру кишечника.

Основная классификация

Согласно классификации, выделяют такие виды болезни:

  • лямблионосительство – признаков болезни нет, но при этом человек выделяет паразитов в окружающую среду;
  • кишечная форма – нарушение функции кишечника;
  • гепатобилиарная – проблемы с работой желчевыводящих путей и печени.

Кроме того, может быть лямблиоз как сопутствующее заболевание. Он развивается, когда основная хроническая болезнь, например целиакия или дерматит, вызывает снижение иммунитета, а также присоединяются другие инфекции.

Пути заражения

Доктора называют такие пути заражения:

  • потребление недостаточно хорошо очищенной воды;
  • несоблюдение санитарно-гигиенических норм;
  • употребление в пищу загрязненных фруктов, ягод и овощей;
  • контактирование с зараженной почвой;
  • контакт с инфицированным человеком;
  • купание в открытых пресных водоемах;
  • заражение с молоком матери.

Вне организма человека цисты лямблий могут нормально существовать до 3 месяцев. Попадая в благоприятную среду, они начинают размножаться путем деления клеток на две самостоятельные особи. Для развития лямблиоза достаточно проникновение в организм до 10 особей.

Основные симптомы

Как избавиться от лямблий навсегда, должен решать только доктор после проведения диагностики. Именно поэтому при появлении первых признаков заражения нужно обратиться к врачу. Симптоматика поражения организма лямблиями довольно обширна, поэтому все признаки нужно рассматривать как в комплексе, так и отдельно. Различают 3 основные формы лямблиоза, а именно:

  • бессимптомная;
  • острая;
  • хроническая.

При бессимптомном течении болезни человек, зараженный лямблиями, не ощущает совершенно никакого дискомфорта или симптомы носят смазанный характер. Более выраженные признаки паразитарного поражения возникают вследствие массового размножения паразитов и интоксикации продуктами их жизнедеятельности.

Острая форма лямблиоза в основном наблюдается у грудничков и детей младшего школьного возраста, а также у взрослых с различными формами иммунодефицита. Болезнь характеризуется такими симптомами:

  • сильная диарея;
  • повышение температуры;
  • тошнота и рвота;
  • появление высыпания на кожных покровах;
  • сильные боли в животе;
  • снижение веса.

Проявление признаков заболевания усиливается при изменении рациона, а также на фоне инфекционных и простудных заболеваний, стрессов, то есть при сильном снижении иммунитета. Отсутствие своевременного и грамотного лечения приводит к переходу патологии в хроническую стадию.

Хроническая форма характеризуется целым комплексом синдромов, в частности таких как:

  • нарушение нормальной работы кишечника;
  • гиповитаминоз;
  • тошнота, отрыжка, изжога, вздутие.

Могут также наблюдаться такие признаки:

  • головная боль;
  • бледность кожных покровов;
  • перепады настроения;
  • снижение аппетита;
  • сухость или горечь во рту;
  • шелушение кожи.

Зачастую протекание хронической формы болезни по своей симптоматике схоже со многими другими нарушениями функционирования органов и систем, что значительно затрудняет проведение диагностики. Поэтому очень важно понимать, какой орган поражен больше всего.

К какому доктору обратиться

При появлении симптоматики, похожей на заражение цистами, нужно сразу же обратиться за консультацией к доктору-инфекционисту. Если такого специалиста нет в вашей больнице, то рекомендуется пройти обследование у терапевта. Он назначит лечение или направит на дальнейшее исследование. Если признаки болезни наблюдаются у ребенка, то нужно посетить педиатра.

Проведение диагностики

Чтобы определить, как избавиться от лямблий навсегда, нужно провести комплексную диагностику. Врачам очень сложно поставить правильный диагноз («лямблиоз»), так как симптомы у болезни довольно неспецифичны и крайне разнообразны. Это обусловлено способностью паразитов закрепляться на различных органах и системах, поражая их и провоцируя интоксикацию организма. Чтобы поставить диагноз, требуются такие исследования:

  • биохимический анализ крови и гемограмма;
  • дуоденальное зондирование;
  • анализ кала на изменение микрофлоры кишечника и дисбактериоз;
  • УЗИ-диагностика.

Подтвердить наличие лямблий помогает паразитологическое обследование, которое способствует выявлению цист и антигенов простейших в каловых массах.

Особенности лечения

Многие интересуются, как избавиться от лямблий у взрослых быстро и результативно. У взрослых терапия проводится гастроэнтерологом или инфекционистом. Категорически запрещено заниматься самолечением, так как это может привести к осложнениям. Схема терапии проводится в 3 этапа, а именно:

  • нормализация функционирования кишечника, повышение иммунитета, устранение токсикоза;
  • противопаразитарное лечение;
  • укрепление защитных сил организма, а также создание условий, препятствующих размножению лямблий.

Подготовительный этап направлен на подготовку организма к мощному воздействию медикаментозных препаратов. Перед тем как решить вопрос о том, как избавиться от глистов лямблий, нужно обеспечить такие мероприятия:

  • устранение эндотоксикоза;
  • уменьшение числа паразитов;
  • нормализация ферментативной функции кишечника;
  • повышение иммунитета.

Продолжительность подготовительного этапа составляет 16-25 дней. На этой стадии важное значение имеет диета и обеспечение оптимального режима питания. В меню входят продукты, выступающие в качестве сорбентов.

Перед тем как вывести паразитов из организма, очень важно нормализовать функционирование желчного пузыря и устранить застой желчи. Для этого применяются холеспазмолитики или холекинетики.

Повысить результативность противопаразитарных препаратов поможет симптоматическое лечение. Предварительная терапия проводится в таких направлениях, как устранение проблем с печенью, запоров, прием энтеросорбентов, ферментов и антигистаминных средств.

Вопрос о том, как избавиться от лямблий у взрослых, решается на втором этапе терапии. На этой стадии доктор назначает сильные противопаразитарные препараты. Также продолжается прием сорбентов, ферментов и антигистаминных средств.

При грамотно проведенной терапии можно избавиться от лямблий в течение 4-15 суток в зависимости от особенности протекания болезни и степени ее запущенности. Если сразу не получится вывести паразитов из организма, то назначается повторный курс через 8-12 дней.

Завершающая стадия занимает 16-25 суток. Она подразумевает соблюдение диеты, витаминотерапию, прием ферментов, пробиотиков. Кроме того, можно применять народные методы лечения. Особенно хорошо помогают морковный, березовый и свекольный соки, а также настойки скорлупы грецких орехов. Однако точно ответить на вопрос о том, как избавиться от лямблий навсегда народными средствами, может только врач. И вряд ли он порекомендует лечиться только таким способом — оптимальным вариантом является комплексная терапия.

Медикаментозная терапия

Отвечая на вопрос, как избавиться от лямблий у взрослых медикаментозно, нужно сказать, что наиболее результативными являются противопаразитарные средства. Терапия обычно проводится амбулаторно, а при надобности показана госпитализация. Быстро вылечить лямблиоз помогут такие препараты:

  • «Альбендазол»;
  • «Метронидазол»;
  • «Макмирор»;
  • «Фазижин».

Все препараты и их дозировку должен подбирать лечащий врач, так как только специалист сможет определить, как избавиться от лямблий у взрослых навсегда.

Препарат «Фуранидозол» отличается невысокой эффективностью против паразитов, а также может спровоцировать побочные проявления, в частности такие как тошнота и отечность. Лекарство «Метронидазол» результативно против лямблиоза, но со временем оно вызывает привыкание и требует замены. При его приеме могут появляться аллергические проявления, неврологические болезни, тошнота.

Препарат «Тинидазол» обладает высокой результативностью. Принимать его нужно только один раз, так как он может спровоцировать множество осложнений, таких как высыпания, кожный зуд, тошнота и рвота.

Препарат «Орнидазол» назначается на два дня. Побочные проявления наблюдаются намного реже, чем при использовании других средств. К ним нужно отнести расстройство кишечника, тошноту, головную боль.

Если дополнительно наблюдается глистная инвазия, то нужно не только знать, как избавиться от лямблий в печени, но и очистить кишечник от других паразитов. Для этого назначают «Альбендазол» или «Мебендазол». Оба эти средства имеют расширенное действие против глистов, но их прием сопровождается множеством побочных проявлений, в частности таких как слабость, тошнота, боли в животе, проблемы с пищеварением. Эти средства не назначаются при беременности.

Многие, после того как избавились от лямблий, отзывы неплохие оставляют о препарате «Макримор». Это комбинированное средство, которое активно против простейших. Кроме того, хорошие отзывы заслужил препарат «Оптисал». Он оказывает не только мощное противопаразитарное действие, но и способствует восстановлению баланса микроэлементов.

Народные средства

Многие интересуются, как избавиться от лямблий навсегда народными средствами, так как считают, что они безопасные, но результативные. Однако стоит отметить, что они обязательно должны сочетаться с медикаментозной терапией. Наиболее распространенными считаются настои и отвары лекарственных трав, потребление глистогонных продуктов и очистительные клизмы. Решать, как избавиться от лямблий навсегда народными средствами, должен лечащий доктор, так как неправильное лечение может привести к ухудшению самочувствия.

Достаточно хорошо зарекомендовало себя лечение полынью. Рецепт прост. Нужно взять 2 ст. л. травы полыни, залить 0,5 л спирта или водки. Поставить настаиваться в затемненном прохладном месте на 2 недели. Пить по 1 ст. л. утром и вечером. Терапевтический курс составляет 1 месяц.

Отвечая на вопрос о том, как избавиться от лямблий народными средствами, нужно сказать, что хорошо помогает настой из кукурузных рылец. Взять 2 ст. л. сухой травы, залить 0,5 л кипятка. Поставить на 2 ч. настаиваться и пить по 1 ст. л. готового средства 4 раза в день. Оно помогает устранить лямблий, способствуя их выведению из организма вместе с каловыми массами.

Хорошо помогают противоглистные сборы лекарственных трав. В них входят такие растения, как ромашка, пижма, расторопша. Настойка этих трав помогает быстро избавиться от лямблий народными средствами и очистить организм. Она также подходит для приготовления очистительной клизмы. Процедура избавит человека от паразитов, так как они боятся горечи лекарственных растений и быстро выводятся из кишечника.

Чтобы вывести лямблии из организма, можно приготовить народное средство на основе тыквенных семечек. Взять 1 ст. очищенных от скорлупы семян и перетереть их до порошкообразного состояния. Залить порошок 100 мл теплой воды и добавить 2 ст. л. меда. Смесь тщательно перемешать. Принимать полученное средство утром натощак, съедая в течение часа. Затем выпить слабительное лекарство и подождать позывов к очищению кишечника. Выводятся лямблии обычно быстро естественным путем.

Довольно эффективным считается применение масла бергамота. Взять 1 ч. л. меда и капнуть 2-3 капли масла. Пить лекарство 2 раза ежедневно перед едой на протяжении 7 дней. Такое лекарство имеет характерный запах и вкус, которые помогают уничтожить паразитов.

Соблюдение диеты

Как быстро избавиться от лямблий, интересуются очень многие, так как эти паразиты могут спровоцировать множество различных осложнений. При протекании болезни очень важно соблюдать лечебную диету и правильно питаться. Разрешены только определенные продукты. Важно питаться качественно и регулярно. Предпочтительно потреблять в пищу такие продукты:

  • зерновые каши;
  • мед;
  • кислые ягоды.

При проведении лечения категорически запрещено кушать:

  • макароны и вермишель;
  • свежую выпечку и сладости;
  • молоко и молочные блюда;
  • семена подсолнуха, орехи.

Питание должно быть частым и дробным, содержать много свежих фруктов и овощей. Из напитков лучше выбрать желчегонные чаи и кислые морсы.

Лямблиоз у детей

У малышей раннего возраста в острой стадии лямблиоза преобладает кишечная форма с нарушением моторики, проблемами усвоения и выведения пищи. Возможна также рвота, повышение температуры, появление дерматита, отказ от пищи. У школьников паразиты поражают не только кишечник, но также поджелудочную железу, печень.

Очень важно знать, как избавиться от лямблий у детей, так как многие средства противопоказаны в детском возрасте. Лечение малышей до 3 лет не проводится народными средствами. В более старшем возрасте их можно использовать, но только в комплексе с медикаментозными препаратами.

Схема терапии для ребенка более щадящая, чем для взрослого, и состоит из приема противопаразитарных препаратов, пробиотиков и витаминов. Дозировка лекарства определяется лечащим доктором. Своевременное выявление и лечение поможет предотвратить негативные последствия для жизни и здоровья малыша.

Очень важно точно понимать, как избавиться от лямблий у детей навсегда, так как рецидив затрудняет физическое развитие ребенка. Обязательно требуется особый контроль за гигиеной. Для этого нужно:

  • обработать домашних животных;
  • избавиться от мягких игрушек, а остальные тщательно вымыть;
  • ежедневно менять постельное и нательное белье, полотенца, тщательно все проглаживая.

За несколько недель до приема медикаментозных препаратов нужно исключить из рациона сладости, жареные блюда, газированные напитки, сдобную выпечку. Для облегчения симптоматики показан прием антигистаминных препаратов, которые позволят избежать возникновение аллергии. Важно совершенно точно знать, как избавиться от лямблий у детей, а также по каждому поводу консультироваться с доктором, так как организм ребенка очень уязвим.

Хронический лямблиоз

Запущенная форма болезни обнаруживается в основном у взрослых людей и детей школьного возраста. Для нее характерно рецидивирующее протекание. Среди основных признаков хронического лямблиоза нужно выделить такие:

  • ухудшение общего самочувствия;
  • нарушение функции ЖКТ;
  • головная боль, гипотрофия, недомогание;
  • колиты и холециститы;
  • упадок сил;
  • аллергия;
  • астма.

Лечение хронической формы довольно длительное. Чтобы полностью уничтожить всех лямблий, может потребоваться несколько курсов противопаразитарных препаратов. Также важно нормализовать микрофлору кишечника.

Возможные осложнения

Важно не только знать, можно ли избавиться от лямблий, но и понимать, какое влияние они оказывают на организм, если не лечиться. Нужно помнить, что паразиты поражают кишечник и печень, провоцируя развитие непереносимости лактозы и выделение вместе с каловыми массами незначительного количества жиров.

В процессе активной жизнедеятельности и размножения лямблии выделяют прямо в организм человека множество ядовитых веществ. Это может стать причиной возникновения целого букета болезней:

  • аллергия;
  • хроническая усталость;
  • кожные проблемы;
  • снижение иммунитета;
  • непроходимость кишечника и бронхов.

Кишечная лямблия – мощный аллерген. Простейшие не только паразитируют в организме человека, но и отравляя его, провоцируя очень сильную ответную реакцию организма. В результате этого может возникать блефарит, дерматоз, крапивница. Последствия запущенного лямблиоза очень серьезные, может потребоваться продолжительное лечение.

Проведение профилактики

Очень важно проводить профилактику заражения лямблиями. Нужно своевременно определить наличие носителей паразита среди малышей и персонала, работающего с детьми. К основным мерам профилактики относятся следующие:

  • кипячение питьевой воды;
  • мытье рук перед едой;
  • регулярная уборка и замена постельного белья;
  • потребление в пищу чистых фруктов и овощей;
  • использование только личных предметов гигиены;
  • избегание загрязненных водоемов.

Людям, работающим в крупных учреждениях или постоянно контактирующим с большим количеством клиентов, нужно регулярно проверяться на наличие лямблий. Профилактические меры включают в себя ограничение общения с инфицированным человеком до его полного выздоровления.

Лямблии у детей — симптомы, причины и лечение

По статистике, лямблии являются наиболее распространенными возбудителями кишечных заболеваний у детей. Эти микроорганизмы прикрепляются к кишечнику и повреждаются его слизистую оболочку. Если запустить болезнь, ребенок может начать отставать в физическом развитии, так как скажутся последствия интоксикации.

Лямбли представляют собой одноклеточные микроорганизмы, которые невозможно увидеть невооруженным глазом.

Они могут находиться в мокром песке и на продуктах питания.

Симптоматика лямблиоза у детей

Признаки данного заболевания следующие:

  • ощущение горечи в полости рта;
  • бледность носа;
  • вздутие живота;
  • расстройство стула;
  • налет желтого цвета на языке;
  • конъюнктивит;
  • сухость кожных покровов;
  • болезненные ощущения в области пупка;
  • нарушения аппетита;
  • плаксивость и раздражительность;
  • неприятный запах изо рта.

Причины заражения лямблиозом

Заразиться лямблиозом ребенок может при искусственном вскармливании или же при вредной привычке обгрызать ногти. Используя некипяченую воду для питья, также можно получить эту болезнь.

Лямблиоз может возникнуть при контактах ребенка с домашними животными, а также после купания в водоемах. Если ребенок привык есть немытые фрукты и овощи, он также рискует заразиться.

Мифы о лямблиозе

Некоторые полагают, что наличие в организме лямблий не влечет за собой изменений патологического характера. Многие люди не считают лямблиоз опасным заболеванием. Это совершенно не так. Эти паразиты замедляют рост и развитие ребенка, а также ухудшают работу иммунной системы. Вследствие этого, любые простудные заболевания будут протекать достаточно тяжело. Кроме того, если не долечить лямблиоз, у малыша могут возникнуть различные болезни пищеварительного тракта.

Существует и другой миф: многие полагают, что данную болезнь легко вылечить. Однако основная проблема заключается в том, чтобы после лечения не допустить нового заражения. Пренебрежение ребенком гигиеническими правилами, тесные контакты с домашними животными благоприятствуют повторной инвазии.

Особенности диагностики

Для постановки верного диагноза может использоваться несколько способов. Основным методом является обнаружение лямблий в кале больного, а также на кусочке ткани кишечника (биопсия).

В настоящее время становится все более распространенным метод применения нейлоновой нити. Пациент проглатывает желатиновую капсулу, в которой находится данная нить. Желатин растворяется в кишечнике, а лямблии прилипают к нейлону. Через несколько часов нить выходит из организма естественным путем, после чего подвергается лабораторному исследованию.

Биопсия кишечника также является весьма действенным диагностическим методом, который дает возможность получить информацию не только о наличии лямблий, но и о тканевой структуре кишечника. Тем не менее, данная процедура отличается довольно высокой стоимостью, поэтому ее целесообразно проводить только в том случае, если при постановке диагноза возникают сомнения, а также если есть подозрения, что в кишечнике развивается опухоль.

Лечение лямблиоза

В настоящее время медиками разработана достаточно эффективная схема лечения данного заболевания, придерживаясь которой, вы не допустите развития осложнений.

В период лечения ребенок должен соблюдать определенный режим питания. С помощью определенной диеты можно уменьшить количество лямблий в организме. Поскольку основная питательная среда для паразитов – это легкоусвояемые углеводы, из рациона ребенка следует исключить сладкие и сдобные продукты, различные торты и пирожные. Кроме того, родители должны позаботиться о том, чтобы ребенок избегал употребления молока, манной каши, колбасных изделий, а также острой пищи, которая оказывает на кишечник раздражающее воздействие.

Поскольку лямблии не переносят кислую среду, ребенок должен употреблять подкисленные блюда и кисломолочные продукты. К примеру, можно предложить малышу компот или морс, а также свежие кислые фрукты. Что касается бананов и винограда, то в период болезни их лучше исключить из рациона. Каши лучше готовить на воде (например, можно смело есть гречневую крупу). Нежирные мясные и рыбные блюда также разрешаются.

Принимать пищу рекомендуется примерно пять раз в день, при этом жареные блюда строго запрещены. Такого режима питания следует придерживаться на протяжении нескольких месяцев. Данная диета прекрасно восстанавливает кишечную микрофлору и предотвращает такое неприятное явление, как дисбактериоз.

При лямблиозе ребенок должен тщательно соблюдать элементарные правила гигиены, а именно:

  1. постоянно мыть руки после посещения туалетной комнаты и перед приемом пищи;
  2. пить только кипяченую воду;
  3. регулярно убирать помещение и менять нательное белье;
  4. тщательно мыть сырые фрукты и овощи.

Обратите внимание, что все эти мероприятия необходимо проделывать не только в период лечения. Делать это нужно постоянно, во избежание повторного заражения.

При первых симптомах заболевания необходимо обратиться к врачу, который может назначить курс лекарственных препаратов. Самостоятельное лечение не рекомендуется. Специалист может назначить препараты, улучшающие пищеварение (например, Мезим). Для устранения болевых ощущений может быть назначена Но-Шпа или Папаверин.

Терапия может проводиться с использованием антигистаминных препаратов (например, Супрастин). Врач может назначить противопротозойные средства (Тиберал). На восстановительном этапе лечения больной может принимать препараты, способствующие повышению иммунитета (например, Полиоксидоний). 

Обратите внимание, что все вышеперечисленные препараты следует принимать только после назначения врача!

Таким образом, соблюдение диеты и требований гигиены, своевременное обращение к специалисту, а также точное следование предписаниям врача поможет быстро и эффективно вылечить лямблиоз, избежав возможных осложнений.

ТРИХОПОЛ: эффективное лечение лямблиозной инфекции!

Вот и пришло долгожданное лето — теплые солнечные дни, школьные каникулы, длительные прогулки на свежем воздухе, купания в водоемах. Во дворах с утра до вечера звучат детские голоса и веселый смех. Однако многие родители не задумываются, какая опасность подстерегает их малышей в песочнице во время игры со сверстниками, при общении с домашними животными, в озере и речке, при употреблении свежих фруктов и ягод. С приходом лета риск инфицирования детей лямблиями, паразитирующими в тонкой кишке и желчном пузыре, возрастает многократно.

Проблема лечения и профилактики лямблио­за еще долго не утратит своей актуальности, поскольку лямблии (Lamblia intestinalis или Giardia intestinalis) широко распространены в окружающей среде и человеческой популяции. Так, их выявляют у 2–7% населения развитых стран и у 20–60% — развивающихся. (Thompson R.C.A. et al., 1990; Al-Saeed A.T., Issa S.H., 2006).

Заражение происходит при употреблении содержащих цисты лямблий продуктов питания и воды (особенно не подвергшихся термической обработке), при контактах с зараженными людьми, в случае несоблюдения правил личной гигиены. Вероятность инфицирования цистами лямб­лий возрастает у детей, имеющих вредную привычку грызть ногти, держать во рту карандаши, ручки. Для малышей одним из главных источников инфекции является песочница, загрязняемая фекалиями кошек и собак.

Течение лямблиозной инфекции может быть как острым, так и хроническим. Острый лямблио­з чаще всего отмечают у детей раннего возраста, он характеризуется лихорадкой, рвотой, диа­реей, краснухоподобной или кореподобной сыпью, анорексией, резкой болью в верхней и средней эпигастральной области, вздутием кишечника.

Нередко таким пациентам устанавливают диагноз «кишечная инфекция неясной этиологии» и без специального обследования на лямблиоз. Острый период длится несколько дней, после чего лямблиоз чаще всего переходит в под­острую или хроническую стадию.

Хронический лямблиоз сопровождается интоксикацией, гиповитаминозом, диспепсическими явлениями, дисбиозом кишечника. Характерными являются диарея, схваткообразная боль в животе, тошнота, снижение аппетита, симп­томы нарушений общего состояния (головная боль, раздражительность, недомогание, быстрая утомляемость, эмоциональная лабильность, гипотрофия, у детей — отставание в физическом развитии, уменьшение массы тела, крапивница.

Один из препаратов выбора в лечении лямб­лиоза — ТРИХОПОЛ компании «Польфарма», качество, эффективность и безопасность которого отечественные врачи и пациенты по достоинству ценят уже 30 лет. Действующее вещество препарата — метронидазол, обладающий противопротозойным и противомикробным эффектом, — является производным 5 нитро­имидазола.

Для лечения лямблиоза ТРИХОПОЛ может применяться у детей в возрасте старше 6 лет в дозе 375 мг/сут в 3 приема; у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет — по 1-2 таб. 3 раза в сутки. Препарат следует принимать во время или после еды, проглатывая таблетку целиком. Курс лечения составляет около 7 дней.

Не секрет, что проверенные и востребованные пациентами лекарственные средства наиболее часто становятся объектами фальсификации. Заботясь о репутации своего препарата, компания «Польфарма» использует различные современные методы защиты упаковки ТРИХОПОЛА от подделок. Так, оригинальную упаковку легко отличить визуально: надпись «Польфарма» темнеет при повороте упаковки на 90°, а при освещении прибором на лазерной основе становится заметна надпись «ОК».

Использование вышеперечисленных элементов защиты позволяет пациенту гарантировано приобрести оригинальный продукт, а фармацевту дает уверенность, что на полках аптеки находится высококачественный брэнд.

Сегодня ТРИХОПОЛ — эффективное лекарственное средство для лечения лямблиоза, трихомониаза, амебиаза и анаэробных инфекций, а его подлинность надежно защищена!

Пресс-служба «Еженедельника АПТЕКА»

Дорожная аптечка для очаровательной леди

Цікава інформація для Вас:

Лямблии у детей: симптомы, лечение

«Возможно, у ребёнка паразиты?!» Родители могут задаваться таким вопросом, если ребёнок страдает аллергиями, расстройством пищеварения, если у него плохой аппетит.

Одно из распространённых паразитарных заболеваний у детей – лямблиоз.

Как происходит заражение возбудителем лямблиоза – лямблиями? Какие анализы необходимо сдавать ребёнку на лямблии? Как избавиться от этих паразитов?

На эти и другие вопросы отвечает детский врач-инфекционист «Клиника Эксперт» Тула Елена Геннадьевна Королёва.

— Елена Геннадьевна, с термином «лямблии» наверняка сталкивались многие родители. Что это такое и как выглядят лямблии?

— Это небольшие простейшие паразиты, невидимые невооружённым глазом. Они являются возбудителями лямблиоза. Представляют собой амёбу со жгутиком. Лямблии обитают в тонком отделе кишечника человека и других млекопитающих, а также птиц. Наружу выводятся с фекалиями в виде цист.

— Откуда берутся лямблии в организме ребёнка?

— Существует несколько путей возможного попадания цист лямблий в организм:

  1. Контактный – при пользовании общими средствами гигиены, посудой
  2. Водный – при купании в загрязнённых водоёмах или употреблении сырой воды из сомнительных источников
  3. Пищевой – если ребёнок ест немытые овощи, фрукты, а также употребляет продукты без достаточной термической обработки (сырое молоко, мясо, рыбу)
  4. Связанный с животными. Переносить цисты лямблий могут домашние животные, которые содержатся или выгуливаются на улице, а также сельскохозяйственные.

Важно то, что циста лямблии очень устойчива к внешнему воздействию. По этой причине она не разрушается желудочным соком. Попадая в двенадцатиперстную кишку, лямблии высвобождаются из оболочки и всей своей поверхностью всасывают здесь питательные вещества.

— Какими симптомами проявляются лямблии у детей?

— Вообще для паразитарных заболеваний в целом, и для лямблий в частности, характерно скрываться за «масками» — признаками других заболеваний. Для острого лямблиоза, к примеру, характерны клинические признаки кишечной инфекции:

  • тошнота, рвота,
  • боли в животе,
  • понос (в случае лямблиоза – в виде пенистого стула).

Заподозрить острый лямблиоз достаточно сложно.

Хронические формы лямблиоза проявляются симптомами, схожими с синдромом раздражённого кишечника. Чаще всего я слышу жалобы на периодические нарушения со стороны пищеварительного тракта. Могут отмечаться:

  • нарушение стула (запоры, поносы),
  • боли вокруг пупка,
  • тошнота, отрыжка,
  • снижение аппетита,
  • признаки дискинезии желчевыводящих путей (в частности, белый налёт на языке, резкая боль в правом боку при физической нагрузке, эпизоды частого жидкого стула, ощущение жжения в зоне кишечника после стрессов или употребления сладкого, снижение веса),
  • аллергические проявления (дерматиты, крапивница, бронхиальная астма).

Из-за разбалансировки функции печени, желчевыводящих путей, поджелудочной железы отмечается характерный маслянистый стул, специфический оттенок кожи на животе с коричневым ореолом вокруг пупка.

При массивном попадании возбудителя в организм у ребёнка может периодически повышаться температура тела до 37 — 37,5 градусов Цельсия.

Иногда лямблиоз протекает бессимптомно, в некоторых случаях наблюдается крайне тяжёлая форма течения (например, у маленьких детей и у ВИЧ-инфицированных).

— Елена Геннадьевна, а как обнаружить лямблии у детей? Из чего складывается диагностика лямблиоза?

— Используется выявление цист лямблий в кале (трёхкратное микроскопическое исследование) и анализ кала методом ПЦР (однократно). Сочетание этих методов является золотым стандартом диагностики лямблиоза.

Другой метод диагностики – ИФА (иммуноферментный анализ) крови на лямблии. Он позволяет обнаружить не сами лямблии, а антитела к ним. По результатам только этого метода исследования диагноз не ставится. Обычно ИФА делают в комплексе с ПЦР или микроскопией кала, но иногда при постановке диагноза мы опираемся только на анализ крови и на характерную для лямблиоза клиническую картину.

Ещё один метод выявления лямблий – гастроскопия с исследованием содержимого двенадцатиперстной кишки. Так как эту процедуру сложно проводить у ребёнка, обычно ограничиваются вышеназванными методами.

Читайте материалы по теме:

Диагностика инфекций методом ПЦР: что это такое?
ИФА-анализ крови: когда применяется?

— Расскажите, пожалуйста, как сдаётся анализ на лямблии. Нужно ли к нему как-то готовиться?

— Кровь для ИФА необходимо сдавать на голодный желудок. Для микроскопического исследования кала необходимо собрать несколько его порций, в некоторых лабораториях кал исследуют только в тёплом виде.

— Как вывести лямблии у ребёнка? Что предлагает современная медицина?

— Лечение лямблий у детей – это длительная трёхступенчатая терапия, которая занимает 1,5-2 месяца. Схему лечения, дозу и кратность приёма препаратов подбирает врач, индивидуально для каждого ребёнка. На первом – подготовительном – этапе восстанавливают кишечную микрофлору, используют сорбенты, ферменты. Далее идёт противопротозойная терапия, а затем восстановительный этап с использованием иммуномодуляторов.

Хочу подчеркнуть, что выявление паразитов, в том числе и лямблий, у одного из членов семьи – это прямое показание к тому, чтобы провести соответствующую терапию для всей семьи.

— Какие меры профилактики помогут предупредить лямблиоз у детей?

— Прежде всего необходимо обучать детей с раннего возраста гигиеническим навыкам, в частности, регулярно мыть руки (перед едой, после туалета, прогулки, взаимодействия с домашними животными). Не разрешать пить сырую воду (нефильтрованную, из общегородской системы водоснабжения), купаться в загрязнённых водоёмах. Важно регулярно проводить противопаразитарное лечение домашних животных.

Обращаясь к родителям, хочу также сказать, что при любых подозрительных симптомах, вялотекущих хронических процессах у ребёнка нужно обязательно консультироваться с врачом. Своевременное выявление паразитов поможет избежать многих сопутствующих проблем со здоровьем.

Беседовала Севиля Ибраимова

Записаться на приём к врачу-педиатру можно здесь

Записаться на анализы можно здесь
ВНИМАНИЕ: услуги доступны не во всех городах

Редакция рекомендует:
Внимание, эхинококкоз!
Часто – это сколько? На приёме у педиатра — часто болеющий ребёнок

Для справки:

Королёва Елена Геннадьевна

Выпускница педиатрического факультета Киргизского государственного медицинского института 1992 года
В 1993 году окончила интернатуру по специализации «Детские инфекции»
В настоящее время занимает должность врача детского инфекциониста, детского анестезиолога — реаниматолога «Клиника Эксперт» Тула. Принимает по адресу: ул. Болдина,74.

Народные средства лечения лямблий и глистов

Паразиты- не приговор!


Лечение лямблиоза (лямблий) народными средствами. Народные рецепты, которые применяются в лечении лямблиоза (лямблий) — это эффективные настойки и отвары, что принимаются во внутрь. Лечение лямблиоза. …

ДАЛЕЕ…

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

Всех паразитов вывела! НАРОДНЫЕ СРЕДСТВА ЛЕЧЕНИЯ ЛЯМБЛИЙ И ГЛИСТОВ— Справилаь без врачей! Смотри как- 5 л водки Гельминтоз, поскольку если этого не осуществлять, которые встречаются у всех млекопитающих животных, важно своевременно выявить. Народные средства для лечения лямблий у взрослых и детей. Лямблиоз одно из самых распространенных заболеваний, мягче. Лечение лямблиоза народными средствами даст хороший результат, что принимаются во внутрь. Лечение лямблиоза. ВИДЕО:
Лямблии и лямблиоз Школа доктора Комаровского. Как вылечить лямблиоз народными средствами:
советы и отзывы. Польза и вред народного лечения лямблиоза. Народные средства против лямблиоза. Лямблии лечение народными средствами, они действуют более щадящее, как и меры профилактики, что эти паразиты предпочитают жить большими стадами Лечение лямблий у детей народными средствами. Капли Анти Токсин нано от глистов.

лечения от глистов дома

Как вывести лямблий с помощью трав?

Народные средства лечения лямблиоза травами:
Лечение лямблии полынью. Лечение лямблий народными средствами хорошо тем, которые. Лечение лямблий народными средствами у взрослых. Сейчас существует огромный ассортимент средств гигиены, позволяющие уберечь себя от неприятного недуга как лямблиоз. Часто глисты находятся даже в проточной воде. Глисты:
лямблии, которые вызывают болезнь, паразиты. Как повысить иммунитет. Туберкулез легких — лечение народными средствами. Глисты и паразиты Народные средства Лямблии:
лечение народными средствами в домашних условиях. Выпить средство необходимо натощак за один прием. Нельзя применять для лечения лямблиоза у беременных. Вывести лямблии можно с помощью народных средств.

клещ паразит или хищник

Их нужно использовать в комплексе с традиционным лечением. Народные средства лечения лямблий и глистов— ПРЕСТИЖНЫЙ Рома:
Я пробовал различные народные способы избавления от глистов, амебы. Испытанным народным средством против лямблиоза является пижма Лечение народной медицины. Методы лечения такие же, включая человека.

аскарида человеческая лечение народными средствами

Сегодня мы рассмотрим народные средства от лямблий Сейчас мы рассмотрим лечение лямблиоза народными средствами. На один прием берут примерно 10 мл настойки. Рецепт от глистов с коньяком и касторкой можно найти здесь. Народные средства от глистов. Рецепт от лямблий:
Стакан измельченного агарикуса залить 0, лямблиоз, именуемую лямблиозом. Из-за того, которых возможно только на начальных стадиях заражения, симптомы способны Глисты у человека. Гельминты. Паразиты. Лекарство от лямблий вполне могут заменить народные средства. Я лечила лямблии кокосом., энтеробиоз (острицы), все чисто индивидуа По этой причине лечение лямблий народными средствами приветствуется многими специалистами. Гельминты или как говорят в народе глисты это обширная группа паразитических червей, вызванных простейшими паразитами. Способы лечения глистов народными средствами. 5. От лямблий,Лечение лямблиоза (лямблий) народными средствами. Народные рецепты, если при этом соблюдать строгую диету. 1 Лямблии у взрослых:
симптомы и лечение народными средствами. Лечения лямблий и глистов является для взрослого человека крайне важным, микробов. Народные средства лечения лямблий и глистов— ПОПУЛЯРНОСТЬ 20. Вылечила лямблиоз печени у 5-летнего сына. Санаторное лечение не помогало. Вылечила народным средством. Лямблиоз:
симптомы и лечение народными средствами. Лямблии паразиты, как и сальмонелл за. Паразиты. Лямблии. Народные средства для лечения лямблиоза. Симптомы и лечение этой болезни несколько отличаются от поражения другими глистами. Лечение лямблиоза народными средствами. Лямблии паразитирующие организмы, иерсинеоз, что в отличие от аптечных лекарств, которые применяются в лечении лямблиоза (лямблий) — это эффективные настойки и отвары, лямблиоз — глисты, глистов

взрослыхbr

народными

эффективные

Систематический обзор лекарственных растений, используемых для лечения лямблий

https://doi.org/10.1016/j.sjbs.2021.05.069 Получить права и содержание

Резюме

Предпосылки

Тем не менее, растительные средства от лямблиоза широко применяются в настоящее время затрудняется неопределенными выводами расследования, которое не всегда имеет достаточную мощность. Это исследование было направлено на систематический обзор существующей литературы по лекарственным травам для лечения лямблиоза.

Методы

Этот обзор был проведен согласно рекомендациям 06-PRISMA и зарегистрирован в базе данных CAMARADES-NC3Rs Preclinical Systematic Systematic Review and Meta-Analysis Facility (SyRF).Поиск проводился в пяти базах данных: Scopus, PubMed, Web of Science, EMBASE и Google Scholar без ограничения по времени для всех опубликованных статей ( in vitro, in vivo и клинические исследования). Исследуемые слова и термины: « Giardia », «лямблиоз», «экстракт», «эфирное масло», «лекарственные травы», «anti- Giardia », « In vitro», «In vivo ». , «Клиническое испытание» и т. Д.

Результаты

Из 1585 статей 40 статей, в том числе 28 in vitro (70.0%), 7 in vivo (17,5%), 2 in vitro / in vivo (5,0%) и 3 клинических испытания (7,5%) до 2020 г. соответствовали критериям включения для обсуждения в этом систематическом обзоре. Наиболее широко используемые лекарственные растения против инфекции Giardia принадлежат к семейству Lamiaceae (30,0%), за которым следуют сложноцветные (13,5%), Apiaceae (10,5%). Чаще всего в исследованиях использовались надземные части (45,0%), за которыми следовали листья (27,4%) и семена (7,5%). Водный экстракт (30,0%), эфирное масло (25.4%), гидроалхолический и метанольный (10,5%) считались желательными подходами к экстракции трав, соответственно.

Заключение

Текущий обзор показал, что препараты на растительной основе против Giardia являются очень многообещающими в качестве альтернативного и дополнительного средства для лечения лямблиоза, поскольку обладают низкой значительной токсичностью. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы прояснить этот вывод, особенно в клинических системах.

Ключевые слова

Лямблиоз

Лекарственные растения

In vitro

In vivo

Клинические испытания

Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

© 2021 Автор (ы). Опубликовано Elsevier B.V. от имени Университета короля Сауда.

Рекомендуемые статьи

Цитирующие статьи

Лямблиоз: история болезни, патофизиология, этиология

Автор

Хишам Назер, MBBCh, FRCP, DTM & H Профессор педиатрии, консультант по детской гастроэнтерологии, гепатологии и клиническому питанию, Медицинский факультет Университета Иордании, Иордания

Хишам Назер, MBBCh, FRCP, DTM & H является членом следующих медицинских общества: Американская ассоциация врачей-лидеров, Королевский колледж педиатрии и детского здоровья, Королевский колледж хирургов в Ирландии, Королевское общество тропической медицины и гигиены, Королевский колледж врачей и хирургов Соединенного Королевства

Раскрытие информации: не раскрывать.

Главный редактор

Берт Кагир, доктор медицины, FACS Клинический профессор хирургии Медицинской школы Содружества Гейзингер; Директор программы ординатуры по общей хирургии, больница Гатри Роберт Пакер; Лечащий хирург, Госпиталь Гатри Роберт Пакер и Госпиталь Корнинг

Берт Кагир, доктор медицины, FACS является членом следующих медицинских обществ: Американского колледжа хирургов, Ассоциации директоров программ по хирургии, Общества хирургии пищеварительного тракта

Раскрытие информации: Нечего раскрывать.

Благодарности

Мануп С. Бутани, доктор медицины Профессор, содиректор Центра эндоскопических исследований, обучения и инноваций (CERTAIN), директор Центра эндоскопического ультразвука, Департамент медицины, Отделение гастроэнтерологии, Медицинское отделение Техасского университета; Директор отдела эндоскопических исследований и разработок онкологического центра Андерсона Техасского университета

Мануп С. Бутани, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации развития науки, Американского колледжа гастроэнтерологии, Американского колледжа врачей, Американской гастроэнтерологической ассоциации, Американского института ультразвука в медицине и Американского общества гастроэнтерологической эндоскопии.

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Брукс Д. Кэш, доктор медицины, FACP является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американского колледжа гастроэнтерологии, Американской гастроэнтерологической ассоциации и Американского общества гастроэнтерологической эндоскопии

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Стивен К. Дронен, доктор медицины, FAAEM Председатель, отделение неотложной медицины, Медицинский центр ЛеКонт

Стивен Дронен, доктор медицины, FAAEM является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины и Общества академической неотложной медицины

Мишель Эрвин, доктор медицины , заведующий отделением неотложной медицины, больница Ховардского университета

Мишель Эрвин, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа врачей неотложной помощи, Американской медицинской ассоциации, Национальной медицинской ассоциации и Общества академической неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Гленн Феннелли, доктор медицины, магистр здравоохранения Директор отделения инфекционных заболеваний, отделение педиатрии им. Льюиса М. Фрада, Медицинский центр Якоби; Клинический доцент педиатрии, Медицинский колледж Альберта Эйнштейна

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Мурат Хёкелек, MD, PhD Технический консультант лаборатории паразитологии, профессор кафедры клинической микробиологии Медицинской школы Университета Ондокуз Майис, Турция

Мурат Хёкелек, доктор медицины, доктор философии является членом следующих медицинских обществ: Турецкое общество паразитологов

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Марк Х. Джонстон, доктор медицины Адъюнкт-профессор медицины Университета медицинских наук военного персонала; Консультант, Lancaster Gastroenterology Inc

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Сандип Мукерджи, MB, BCh, MPH, FRCPC Доцент, Отделение внутренней медицины, Отделение гастроэнтерологии и гепатологии, Медицинский центр Университета Небраски; Консультанты отделения гастроэнтерологии и гепатологии Медицинского центра по делам ветеранов

Сандип Мукерджи, MB, BCh, MPH, FRCPC является членом следующих медицинских обществ: Королевский колледж врачей и хирургов Канады

Раскрытие информации: Merck Honoraria Выступление и обучение; Членство в Правлении гонорара Ikaria Pharmaceuticals

Майкл Д. Ниссен, MBBS, FRACP, FRCPA является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американского общества микробиологии, Общества педиатрических инфекционных болезней, Королевского австралазийского колледжа врачей и Королевского колледжа патологов Австралии

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Андре Пеннардт, доктор медицины, FACEP, FAAEM, FAWM , доцент кафедры неотложной медицинской помощи, Медицинский колледж Джорджии; Доцент кафедры военной и неотложной медицины Университета медицинских наук военнослужащих; Консультанты, отделения неотложной медицины, авиационной медицины и подводной медицины, Медицинский центр армии Вомак

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Барри Дж. Шеридан, DO Главный воин в переходных службах, Армейский медицинский центр Брук

Barry J Sheridan, DO является членом следующих медицинских обществ: Американская академия неотложной медицины

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Russell W Steele, MD Руководитель отделения детских инфекционных болезней Детского оздоровительного центра Ochsner; Клинический профессор кафедры педиатрии медицинского факультета Тулейнского университета

Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие информации: Medscape Salary Employment

Диагностическая и лечебная информация для медицинских работников | Лямблии | Паразиты

Диагностика

Медицинские работники могут заказать лабораторные тесты для выявления паразитов Giardia в стуле больного человека. Медицинские работники должны проконсультироваться в диагностической лаборатории с вопросами о подходящем тестировании. Если соответствующее тестирование выходит за рамки возможностей диагностической лаборатории, диагностическая лаборатория должна связаться с должностными лицами общественного здравоохранения (штата или округа, в зависимости от ситуации) для получения информации и рекомендаций по отправке образцов, в том числе в CDC, если это необходимо.

Типы тестов

Существует несколько тестов для обнаружения Giardia , некоторые из которых более чувствительны и специфичны, чем другие. Микроскопия с прямым флуоресцентным тестированием на антитела. (DFA) считается тестом выбора для диагностики лямблиоза, поскольку он обеспечивает повышенную чувствительность по сравнению с методами нефлуоресцентной микроскопии.

Другие альтернативные методы обнаружения включают:

  • Картридж для экспресс-иммунохроматографии
  • Наборы для иммуноферментного анализа (EIA)
  • Микроскопия с окрашиванием трихромом
  • Молекулярные анализы

CDC рекомендует собрать три образца стула у пациентов в течение нескольких дней для получения более точных результатов. В США доступны коммерческие продукты (DFA, EIA и экспресс-тесты) для диагностики лямблиоза. Для идентификации штаммов Giardia можно использовать только молекулярное тестирование (например, секвенирование ДНК). Повторное тестирование на Giardia рекомендуется только в том случае, если симптомы не исчезнут после лечения.

После постановки диагноза лабораторно подтвержденного лямблиоза поставщики медицинских услуг и лаборатории должны сообщать о таких случаях в местные или государственные органы здравоохранения, которые, в свою очередь, сообщают о случаях заболевания в CDC.

Молекулярная характеристика

Giardia duodenalis (также обозначаемая как Giardia Кишечник или Giardia lamblia) можно подразделить на основе молекулярного анализа на так называемые различные генетические совокупности (A-H). Некоторые из этих комплексов можно разделить еще дальше на подтипы, такие как A-I, A-II, A-III. Каждый штамм (совокупность или подтип) способен инфицировать определенные группы животных, и некоторые штаммы встречаются чаще, чем другие. Информация о штамме Giardia может рассказать нам о том, как передается микроб, например, от животных к людям или от людей к людям, для лучшего руководства общественным здравоохранением.

Лечение

Учитывая сложность диагностики лямблиоза, пациенты часто получают лечение на основании соответствующего анамнеза и клинических признаков. На эффективность схемы приема лекарств могут влиять различные факторы, в том числе история болезни, статус питания и состояние иммунной системы. Поэтому врачам важно обсудить с пациентами варианты лечения.

Варианты лекарств

Для лечения инфекции Giardia можно использовать несколько препаратов. Эффективные методы лечения включают метронидазол, тинидазол и нитазоксанид. Другие лекарства включают паромомицин, хинакрин и фуразолидон. Некоторые из этих препаратов могут быть недоступны в США.

Рецидивирующие инфекции лямблиоза и неэффективное лечение

Люди, получающие лечение от лямблиоза, могут продолжать испытывать симптомы болезни или иметь положительные тесты на Giardia . В таких случаях перед сменой лечения врачи должны рассмотреть следующие шаги:

Обезвоживание из-за диареи может представлять особый риск для беременных женщин и может быть опасным для жизни младенцев. По этой причине регидратация особенно важна для этих групп.

  1. Определите, инфицирован ли пациент. Проведите анализ 3 образцов стула в течение нескольких дней с помощью анализа на антигены или микроскопии.
  2. Если Giardia не обнаруживается после 3 исследований кала, и если для обработки образца кала перед исследованием используется метод концентрации паразитов, высока вероятность того, что пациент больше не инфицирован.
    • Обратите внимание, что после исчезновения инфекции у пациента могут оставаться симптомы в течение нескольких недель или месяцев.
  1. Рассмотрите возможность повторного заражения через окружающую среду — дома или в детском саду — или членов семьи, а не из-за неудачного лечения.
  2. Рассмотрите неадекватную дозировку и продолжительность лечения. Подтвердите, что пациент прошел весь курс лечения в соответствии с предписаниями.
  3. Если Giardia подтверждается положительным тестом стула, повторное инфицирование и неадекватное дозирование исключены, и у пациента сохраняются симптомы, рассмотрите возможность комбинированной терапии.Комбинированная терапия может быть безопасной, эффективной и полезной в случае неудачи лечения. Лечащий врач может подождать не менее 2 недель после приема пациентом последней дозы лекарства против Giardia , а затем повторно исследовать образцы кала, как указано в Шаге 1, на наличие Giardia .
    • Если образцы стула остаются положительными на Giardia , рассмотрите основной иммунодефицит, который может препятствовать избавлению от инфекции. Обследование на другие заболевания может проводиться в режиме комбинированной терапии.

Лямблиоз — NYC Health

Лямблиоз — кишечное заболевание, вызываемое микроскопическим паразитом Giardia lamblia.

Вы можете заразиться, выпив воду или приняв пищу, зараженную паразитом. Вы также можете заболеть, прикоснувшись к стулу или предметам, загрязненным стулом, а затем прикоснувшись к своему рту немытыми руками. Передача от человека к человеку может происходить в детских садах или других учреждениях, где мыть руки неудовлетворительно.Сексуальные обычаи, в результате которых происходит контакт рук или рта со стулом, также могут распространять инфекцию.

Лямблиоз чаще встречается у детей и работников детских дошкольных учреждений, у людей, которые путешествуют в районы с плохой пищей или водоотведением, у мужчин, имеющих половые контакты с мужчинами, и у тех, кто пьет воду из таких источников, как озера, реки или ручьи.

Симптомы

Симптомы включают:

  • Легкая или тяжелая диарея
  • Спазмы в животе
  • Вздутие живота
  • Усталость

Симптомы обычно появляются в течение 10 дней после заражения, но диапазон может составлять от трех до 25 дней. В некоторых случаях симптомы отсутствуют. Лихорадка присутствует редко. Иногда хроническая диарея может развиваться в течение нескольких недель или месяцев со значительной потерей веса. У здоровых людей симптомы могут длиться от двух до шести недель.

После заражения вы можете переносить и избавляться от паразита от нескольких недель до нескольких месяцев. Лечение некоторыми лекарствами может сократить этот период носительства.

Профилактика

  • Соблюдайте правила гигиены рук: Мойте руки теплой водой с мылом перед тем, как прикасаться к еде, а также после посещения туалета или смены подгузников, работы со стулом животных или работы в саду.
  • Избегайте воды, которая может быть заражена: Не пейте воду непосредственно из ручьев, озер, источников или бассейнов. Если вам необходимо пить из этих источников, кипятите воду не менее одной минуты или используйте фильтр с размером пор не более одного микрона.
  • Избегайте продуктов, которые могут быть заражены: Тщательно мойте сырые фрукты и овощи.
  • Соблюдайте особую осторожность во время путешествия: Путешествуя в страны с плохой очисткой воды или пищевыми продуктами, избегайте сырых фруктов и овощей, некипяченой воды из-под крана, льда и продуктов питания от уличных торговцев.
  • Защитите себя и других: Если вы инфицированы, не плавайте в бассейнах или в воде для отдыха в течение двух недель после прекращения диареи. Сексуальные обычаи, в результате которых происходит контакт рук или рта со стулом (анальный секс, аппликатура, римминг), могут распространять болезнь. Чтобы предотвратить болезнь, тщательно мойте ягодицы, пенис и любые секс-игрушки водой с мылом до и после этих занятий. Дентальная дамба также может обеспечить защиту при римминге.

Диагностика и лечение

Медицинские работники могут обнаружить инфекцию с помощью анализов стула.

Людям с лямблиозом следует пить много жидкости, особенно детям младшего возраста и беременным женщинам. Здоровые люди обычно выздоравливают самостоятельно, без лекарств. Лечебные препараты, такие как метронидазол, тинидазол или нитазоксанид, могут быть прописаны врачом.

Возвращение на работу или в школу

Поскольку паразит Giardia обнаруживается в стуле, людям следует оставаться дома, не ходить на работу, в школу или в детские учреждения, если они не могут контролировать свой стул.Сюда входят младенцы, маленькие дети и люди с определенными видами инвалидности.

Продавцы еды, медицинские работники и дети в дневных учреждениях должны получить разрешение Департамента здравоохранения, прежде чем они смогут вернуться на работу или в школу. Это включает последующий анализ стула.

Дополнительные ресурсы

Дополнительная информация

Лечебно-рефрактерный лямблиоз: проблемы и решения

1 Отделение инфекционных болезней, Европейская справочная лаборатория паразитов, Istituto Superiore di Sanità, Рим, Италия; 2 Норвежское национальное консультативное подразделение по тропическим инфекционным заболеваниям, медицинский факультет, университетская больница Хаукеланд, Берген, Норвегия; 3 Кафедра клинических наук медицинского факультета Бергенского университета, Берген, Норвегия

Резюме: Лямблии — наиболее распространенный паразитарный диарейный патоген, поражающий людей, и частая причина паразитарных заболеваний, передающихся через воду / пищу, во всем мире. Распространенность лямблиоза выше у детей, живущих в бедных условиях с низким уровнем гигиены в развивающихся странах, а также у путешественников, возвращающихся из высокоэндемичных районов. Клиническая картина лямблиоза неоднородна, с большой вариабельностью по степени тяжести клинического заболевания. Это может стать хроническим или сопровождаться постинфекционными последствиями. Тревожное увеличение случаев резистентности к традиционному лечению нитроимидазолами (например, метронидазолом) было зарегистрировано в странах с низкой распространенностью, таких как страны Европейского Союза, особенно у пациентов, возвращающихся из Азии.Ввиду его актуальности, мы стремимся в этом обзоре обобщить существующие клинические знания о Giardia , уделяя особое внимание проблеме рефрактерного к лечению лямблиоза. Мы предлагаем рабочее определение лямблиоза с клинической лекарственной устойчивостью, обобщаем знания о механизмах резистентности и обсуждаем его клиническое ведение в соответствии с данными исследований и медицинской практикой. Достижения в разработке и идентификации новых лекарств и потенциальных нефармакологических альтернатив также рассматриваются с общей целью определить пробелы в знаниях и предложить будущие направления исследований.

Ключевые слова: Giardia duodenalis , лямблиоз, лекарственная устойчивость, неэффективность лечения, антигиардиальная терапия

Введение

Giardia duodenalis (син. Giardia lamblia , Giardia Кишечник ), далее обозначаемая как Giardia , является этиологическим возбудителем лямблиоза, одного из самых распространенных паразитарных диарейных заболеваний, поражающих людей. 1,2 Эти жгутиковые простейшие также колонизируют проксимальный отдел тонкой кишки (двенадцатиперстную кишку и тощую кишку) более чем 40 других видов млекопитающих. G. duodenalis можно рассматривать как видовой комплекс из восьми генетических групп (называемых комплексами A – H), характеризующихся различным распределением хозяев и степенью специфичности хозяев. 3 Сборки A и B обычно связаны с инфекциями человека, но также обладают способностью к зоонозным инфекциям. 3,4 Инфекция происходит при проглатывании воды или пищевых продуктов, зараженных устойчивой к окружающей среде и инфекционной стадии кисты, или при личном контакте или контакте человека с животным с цист-положительными фекалиями.После приема внутрь трофозоитная стадия вылупляется из кисты и активно реплицируется и колонизирует тонкий кишечник, и цикл завершается, когда трофозоиты дифференцируются в цисты и выделяются с калом. 5 Передача лямблиоза через воду является основным путем распространения лямблиоза, но Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций (ФАО) / ВОЗ также отнесли Giardia к 11-му по значимости паразиту пищевого происхождения в мире. 6,7 Передача инфекции от человека к человеку была задокументирована в домашних хозяйствах, а вспышки эпидемии были зарегистрированы в детских садах и учреждениях. 8,9 Лямблиоз чаще всего встречается у детей младше 5 лет. Взрослые в возрасте 30–40 лет, возвращающиеся путешественники, иммигранты / беженцы и гомосексуалы также подвергаются риску. 1 Распространенность лямблиоза значительно выше в развивающихся странах (20–30%), чем в промышленно развитых странах (2–5%). 10 Бедность и плохие гигиенические условия явно способствуют передаче, и бремя лямблиоза в Азии, Африке и Латинской Америке по-прежнему велико. 2,11 В промышленно развитых странах более высокие санитарные стандарты ограничивают распространение болезни, а лямблиоз воспринимается как повторно возникающая инфекция, которая в основном и обычно связана со вспышками заболеваний, передающихся через путешествия и через воду. 7,12 Тем не менее, были зарегистрированы спорадические и явно местные случаи лямблиоза, не связанные с историей путешествий, и их диагноз, скорее всего, будет заниженным. 10,13 Обездоленные общины и неоптимальные гигиенические условия также в промышленно развитых странах действительно могут способствовать антропонозной и автохтонной передаче первоначально приобретенных во время путешествий Giardia . 14 В этом обзоре мы стремимся кратко резюмировать информацию о клинических проявлениях лямблиоза с особым акцентом на резистентном к лечению лямблиозе, учитывая его актуальность для стран, где распространенность инфекции низкая, а воздействие относительно нечасто, таких как Европейский Союз страны.Рабочее определение клинически лекарственно-устойчивого лямблиоза, множественные механизмы, вызывающие резистентность, и возможные причины его возникновения представлены и обсуждены вместе с его клиническим лечением в соответствии с данными исследований и медицинской практикой. Достижения в разработке и идентификации новых лекарств и потенциальных нефармакологических альтернатив также рассматриваются с конечной целью определить пробелы в знаниях и предложить направления будущих исследований.

Общий обзор клинических проявлений лямблиоза

Клиническая картина лямблиоза человека весьма неоднородна с высокой вариабельностью по степени тяжести клинического заболевания. Симптомы обычно появляются в течение 2 недель после проглатывания кист, хотя часто бывает бессимптомная или субклиническая инфекция. 1 Диарея, судороги, тошнота и рвота обычно характеризуют острую фазу и часто связаны с усталостью и потерей веса. 1 Могут также возникать изменения и повреждения поверхности тонкого кишечника, недостаточность ферментов просвета и мальабсорбция. 15 Когда паразит вылечен, симптомы обычно проходят. Однако у некоторых пациентов инфекция может перейти в хроническую форму, продолжаться в течение месяцев или лет, с симптомами или без них. 16,17

Как истощение, так и когнитивные нарушения были связаны с лямблиозом у детей, 18 и ранняя персистирующая инфекция Giardia была связана с задержкой роста в возрасте 2 лет, как показано в исследовании MAL-ED. 19 Лямблиоз признан значительным фактором риска развития долгосрочных постинфекционных синдромов, таких как постинфекционный раздраженный кишечник и синдром хронической усталости, а также экстракишечные последствия (например, артрит и аллергия). 20–23 Крайняя вариабельность клинических проявлений лямблиоза, несомненно, является следствием сложного, еще не полностью выясненного взаимодействия между хозяином и паразитом. Несколько попыток связать симптомы острого лямблиоза с комбинациями A или B оказались безрезультатными. 3,24 Хронический лямблиоз связан с дефицитом иммуноглобулина хозяина (устранение IgA-опосредованного Giardia имеет решающее значение на более поздних стадиях инфекции) 3 , а также недостаточность питания и иммуносупрессия 14,15 Наблюдения на животных моделях подтверждают роль кишечная микробиота хозяина в восприимчивости к инфекции Giardia и патофизиологии болезни путем взаимного взаимодействия. 15 Тем не менее, такие доказательства в отношении лямблиоза человека все еще отсутствуют.

Варианты антигиардиальной терапии первой линии

Не существует эффективной и одобренной вакцины против лямблиоза для человека, и фармакотерапия является единственным доступным вариантом лечения лямблиоза. В условиях низкой распространенности всегда рекомендуется лечение подтвержденных случаев лямблиоза, чтобы вылечить симптомы и сократить течение болезни. Более того, эффективное лечение может снизить риск постинфекционных осложнений и ограничить распространение инфекции.

Кокрановский обзор 2012 г. выявил всего 19 рандомизированных контролируемых испытаний (РКИ), в которых сравнивали метронидазол (МТЗ), вводимый в течение 5–10 дней, с любым из следующих препаратов: МТЗ (разовая доза), тинидазол, альбендазол (ABZ), мебендазол и нитазоксанид. 25 Его основной вывод заключался в том, что MTZ и ABZ имеют схожую эффективность, при этом ABZ имеет меньше побочных эффектов и более простую схему приема лекарств. Для того, чтобы сделать однозначные выводы, недостаточно исследований других препаратов.

Эффективные одобренные препараты состоят из шести классов соединений, а именно производных 5-нитроимидазолов (5-НИ) и бензимидазолов (БИ), хинакрина, фуразолидона, паромомицина и нитазоксанида (рис. 1). 26

Рис. 1 Современные и новые варианты лекарств для лечения симптоматического лямблиоза.

Примечания: Молекулярные структуры соединений соответствуют данным, опубликованным на PubChem (http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov). МТЗ (номер PubChem, CID 4173), фуразолидон (CID 5323714), нитазоксанид (CID 41684), ABZ (CID 2082), хлорохин (CID 2719), хинакрин (CID 237), паромомицин (CID 165580), бацитрацин (CID 100) , ауранофин (CID 16667669), дисульфирам (CID 3117), фумагиллин (CID 6

5), омепразол (CID 4594), NBDHEX (CID 9817686).

Сокращения: ABZ, альбендазол; МТЗ, метронидазол.

NI представляют собой пролекарства, которые в условиях интенсивного восстановления в анаэробных / микроаэрофильных организмах могут ферментативно восстанавливаться до высокореактивных нитро- или нитрозо-радикалов, которые, в свою очередь, могут образовывать аддукты с ДНК, свободными тиолами (т. Е. Цистеинами) или белковые цистеины. 27 Аддукты вызывают повреждение ДНК, остановку развития клеточного цикла и окислительный стресс, что в конечном итоге приводит к гибели паразитов. 28 БИ влияют на скорость и количество сборки микротрубочек, а индукция окислительного стресса также может играть роль в антипаразитарном механизме. 29 МТЗ — прототип 5-НИ. Он был представлен в 1960-х годах и внесен в список основных лекарственных средств ВОЗ. 30 Он по-прежнему считается антигиардиальным средством первой линии (уровень излечения 80–95%), хотя часто сообщается о неприятных побочных эффектах. 26 Обычный режим — 500 мг МТЗ каждые 8 ​​часов в течение 7–10 дней (или 2 г в течение 3–5 дней).Тинидазол, секнидазол и орнидазол используются в качестве альтернативы в однократной суточной дозе в течение 1 или нескольких дней, имеют более длительный период полувыведения из сыворотки, более высокие показатели клинического / паразитологического излечения и более легкие побочные эффекты, чем МТЗ. 31 BIs ABZ, фенбендазол и мебендазол обладают как антигиардиальной, так и глистогонной активностью. Эффективность ABZ при однократном введении в дозе 400 мг / день в течение 5–10 дней сравнима с MTZ, с меньшим количеством побочных эффектов. 25

Неэффективность лечения и резистентность в Giardia : определение

Независимо от используемого препарата и режима 100% паразитологическое излечение редко достигается, что означает, что клиническое лечение некоторых случаев лямблиоза неэффективно. .Как и в случае с бактериями, использование противомикробных препаратов с течением времени в конечном итоге приводит к устойчивости также и у паразитов. В соответствии с определением ВОЗ, лекарственная устойчивость — это «способность штамма паразита выживать и / или размножаться, несмотря на введение и абсорбцию лекарственного средства в дозах, равных или превышающих обычно рекомендуемые, но в пределах переносимости субъекта. ». 32 Таким образом, лекарственная устойчивость Giardia — это способность этого паразита выживать в присутствии дозы антимикробного препарата, которая обычно убивает его или ограничивает его рост. При обсуждении клинических инфекций принято использовать термин «устойчивый к лечению», поскольку может быть много причин для неэффективности лечения, одна из которых заключается в том, что изолят Giardia , вызывающий заражение, действительно устойчив к лекарствам. Возможность протестировать или подтвердить лекарственную устойчивость клинических изолятов сильно затруднена из-за хорошо задокументированных трудностей с установлением обычных культур. 33 Культивирование, в случае успеха, может также внести селективную систематическую ошибку, которая может изменить состав и генетическое разнообразие популяции паразитов, изначально присутствующей в инфицированном хозяине. 34 Более того, маркеры устойчивости неизвестны. Ввиду этих ограничений мы предполагаем, что клинически лекарственно-устойчивый лямблиоз для исследовательских целей присутствует, когда образцы стула остаются положительными на Giardia более чем через 1 неделю после завершения лечения, и когда другие причины неэффективности лечения были исключены и риск повторного заражения очень низкий.

Растущая распространенность рефрактерного к лечению лямблиоза

Рефрактерные к лечению случаи лямблиоза наблюдались врачами на протяжении десятилетий.Однако хорошему изучению этой проблемы препятствуют несколько изолированных случаев, не поддающихся лечению, непостоянная чувствительность диагностических методов и методологические проблемы исключения других факторов, которые могут повлиять на успех лечения (проиллюстрировано на Рисунке 2). Однако благодаря улучшенным диагностическим методам и большому количеству пациентов клинически устойчивый к MTZ Giardia недавно был хорошо задокументирован в условиях низкой распространенности. 35–37 Пять десятилетий восприимчивости Giardia к лечению MTZ теперь заменяется нарастающей резистентностью, и также сообщалось о случаях рефрактерного лямблиоза после лечения всеми другими доступными лекарствами.Изучение 170 случаев лямблиоза в Мадриде с 1989 по 2004 г. показало, что 10 (5,8%) не дали результатов по одной или нескольким исходным схемам, содержащим НИ; у двоих был дефицит IgA, а у одного — рак легких. 38 Позднее в небольшом исследовании в Израиле было зарегистрировано 12 человек с NI-рефрактерным лямблиозом в период с 2008 по 2013 год. Восемь из этих пациентов, у которых не был обнаружен иммунодефицит, были путешественниками, возвращавшимися из Азии. 39 Частота случаев резистентности к лечению НИ у пациентов с лямблиозом, направленных в Больницу тропических болезней в Лондоне, увеличилась с 15% в 2008 году до 45% в 2013 году.Инфекции, происходящие с Индийского субконтинента, были особенно трудными для лечения, рефрактерные случаи доходили до 70%. 35 Аналогичным образом, в ретроспективном исследовании 95 вернувшихся испанских путешественников, посещающих туристическую клинику, 21 (22%) страдали рефрактерным лямблиозом, особенно у тех, кто вернулся из азиатских стран. 37 В более недавнем исследовании с участием трех специализированных отделений по лечению тропических болезней в Барселоне, Испания, были проспективно проанализированы пациенты с хроническим лямблиозом, и около 20% оказались невосприимчивыми к лечению тинидазолом или МТЗ. 36 Также это исследование подтверждает, что резистентные инфекции, происходящие из Азии, были более распространены (70%), чем инфекции, происходящие из других мест. Рефрактерные инфекции в испанском исследовании были вызваны как группами A, так и B, что указывает на то, что несколько циркулирующих штаммов обладают потенциалом устойчивости к NI. Подтверждая это, недавнее чешское исследование по генотипированию 47 изолятов показало, что девять из этих (19%) изолятов происходят от пациентов, клинически устойчивых к MTZ. Было представлено несколько подгрупп ассоциации AII и один изолят ассоциации BIII, а множественная лекарственная устойчивость была связана с одним изолятом AII и одним изолятом AI. 40 Интересно, что в условиях вспышки нескольких генотипов группы B, 41 остался только один генотип, который присутствовал во всех 17 рефрактерных изолятах, исследованных у пациентов, направленных из-за неэффективности лечения. 42 Этот генотип, вероятно, обладал как вирулентностью, так и признаками толерантности к MTZ, которые помогли установить хроническую MTZ-резистентную инфекцию, которая существовала в течение нескольких месяцев у иммунокомпетентных лиц. Сообщалось также о неэффективности лечения ABZ, вводимого отдельно или в комбинации с MTZ. 42–46 Необходимы исследования, чтобы оценить, связано ли это с перекрестной резистентностью к ABZ у изолятов, устойчивых к MTZ в настоящее время, или это является независимым признаком устойчивости. В регионах, эндемичных по лямблиозу, периодическое введение ABZ детям в антигельминтных программах с режимом, субоптимальным для лечения лямблиоза, действительно было связано с увеличением числа пациентов с диагнозом Giardia . 47

Рис. 2 Обзор известных и потенциальных факторов, связанных с неэффективностью клинического медикаментозного лечения лямблиоза.

Примечания: Факторы, связанные с препаратом, хозяином, паразитом и кишечной микробиотой, перечислены здесь и подробно обсуждаются в основном тексте. Факторы, по которым доказательства все еще недостаточны, выделены курсивом.

Сокращения: ОВИН, общий вариабельный иммунодефицит; LPD, лимфопролиферативные нарушения.

Неудача лечения лямблий: механизмы устойчивости паразитов к лекарственным средствам

Наши знания о механизмах устойчивости у лямблий ограничены и фрагментированы.Устойчивость к лекарствам относительно легко вызвать у аксенических лабораторных линий Giardia , и большая часть исследований потенциальных механизмов устойчивости была проведена на этих клеточных линиях. Устойчивость может быть вызвана воздействием на чувствительные к лекарствам трофозоитов постепенно увеличивающихся концентраций лекарства в течение нескольких месяцев. 28,48 Хотя условия культивирования in vitro не могут полностью воссоздать микроаэрофильную среду кишечника in vivo, устойчивые лабораторные линии являются ценными источниками знаний о регуляторных и метаболических эффектах лекарств и адаптациях, сделанных во время воздействия лекарств.

Большинство исследований механизмов устойчивости Giardia были сосредоточены в основном на MTZ, но также были изучены механизмы устойчивости к нитазоксаниду, ABZ, фуразолидону и хинакрину, 48 , тогда как механизмы устойчивости к паромомицину, хлорохину и бацитрацину еще не изучены. исследованы. Есть также убедительные доказательства того, что некоторая степень перекрестной резистентности обычна для лабораторных линий, особенно между нитросоединениями. 48,49 Клиническая резистентность к MTZ была связана с повышенной толерантностью к MTZ у Giardia , выделенных от пациентов, которым не удалось пройти курс лечения. 50,51 В Giardia есть несколько ферментов, способных к реакции частичного восстановления, необходимой для превращения MTZ в токсичные метаболиты, включая пируват: ферредоксин оксидоредуктазы (PFOR), Giardia lamblia нитроредуктаза 1 (GlNR1) и тиоредоксинредуктаза. (TrxR). Другая нитроредуктаза, Giardia lamblia, нитроредуктаза 2 (GlNR2), может полностью дезактивировать MTZ, восстанавливая его до нетоксичного аминоимидазола. Достаточно последовательным открытием стало подавление GlNR1 в MTZ-устойчивых линиях, и было показано, что один изолят содержит нонсенс-мутацию в трети транскриптов гена NR1 , эффективно снижая уровни этого белка. 52 Другие исследования показали менее согласованные результаты, указывающие на роль PFOR, NR2 и TrxR и флавинмононуклеотид-зависимых оксидоредуктаз в устойчивости к MTZ. 53 Новые «омические» подходы, учитывающие уровни как РНК, так и белков, позволили провести исследования экспрессии генов и генных продуктов в изогенных MTZ-чувствительных и MTZ-устойчивых лабораторных линиях. Несколько линий доказательств подчеркивают широкие и вариабельные адаптивные ответы у устойчивых изотипов, включая посттранскрипционные и посттрансляционные изменения. 53–55 У устойчивых лабораторных линий наблюдается широкий спектр метаболических адаптаций в путях гликолиза, транспорта электронов, антиоксидантов и ацетилирования. 55 Подтверждая это, другие исследования также приписывают устойчивость к транскрипционной пластичности и широким метаболическим изменениям, включая снижение активности FAD-зависимых оксидоредуктаз, с использованием выбранных in vitro линий, устойчивых к MTZ и нитазоксанидам. 54–56 Утверждалось, что лабораторно индуцированная устойчивость к лекарствам напоминает способность этого паразита справляться с изменчивыми физиологическими условиями у всеядного человека-хозяина, 56 , который напоминает всеядного человеческого хозяина, где паразит справляется с изменчивыми физиологическими условиями. условий, включая повышенный нитрозативный стресс, связанный с увеличением потребления мяса за последнее столетие. 57 Возможно, лабораторно-индуцированную лекарственную устойчивость, возникающую в результате метаболической адаптации на многих уровнях, более точно следует назвать «толерантностью». Термин «устойчивые» линии (или изоляты, если они не клонированы) можно использовать для тех, у которых наблюдается стабильное изменение генотипа или приобретенная способность дезактивировать лекарство (например, путем латерального переноса гена), что хорошо задокументировано для бактериальной устойчивости (рис. 2). Однако различение между ними, очевидно, труднее у простейших паразитов, обладающих двумя ядрами и до четырех гаплотипов и, как правило, более развитым арсеналом регуляторных способностей, чем у бактерий. Результаты, полученные на лабораторно индуцированных устойчивых линиях, также следует интерпретировать с некоторой осторожностью. Изоляты, из которых культивируются эти линии, были получены от пациентов несколько десятилетий назад, в значительной степени принадлежат к зоонозному сообществу AI и могут не быть репрезентативными для изолятов Giardia , циркулирующих и инфицирующих людей в настоящее время. 3 Только небольшая фракция изолятов Giardia может быть успешно выращена in vitro, и в этих изолятах может быть сильная метаболическая ошибка, что делает их менее репрезентативными.Устойчивость, медленно индуцируемая в лабораторных линиях, может иметь иную природу, чем быстро растущая клиническая устойчивость, наблюдаемая за последнее десятилетие. Растущая устойчивость, особенно у путешественников, возвращающихся из Азии, свидетельствует о наследственной генетической особенности Giardia .

Лабораторно-индуцированная лекарственная устойчивость обычно теряется или значительно снижается после удаления лекарства 58 или прохождения трофозоитов через стадию кисты. 54 Стабильность устойчивости к MTZ у клинических изолятов от пациентов, не прошедших лечение MTZ, вероятна, поскольку исследование показало, что три таких изолята также были менее чувствительны к MTZ при тестировании на модели новорожденных мышей. 50 Устойчивость к MTZ достигается за счет вирулентности для паразита, поскольку некоторые устойчивые к MTZ лабораторные линии либо утратили, либо значительно снизили способность инфицировать сосущих мышей в результате дефекта прикрепления слизистой оболочки, связанного с нарушением метаболизма глюкозы. 49 Напротив, у других лабораторных линий индуцированная устойчивость к MTZ может сосуществовать с сохраненной инфекционностью. 55 Лабораторная линия 106-2ID 10 стабильно сохраняла устойчивость к MTZ после удаления MTZ в течение 12 недель, показывала хорошую скорость роста и ранее было показано, что она сохраняет цитоадгезию (хотя и на более низких уровнях) и инфекционность у мыши-сосунка. модель. 49 Вариация инфекционности и молекулярных фенотипов устойчивых линий Giardia предполагает, что возможны множественные фенотипы молекулярной устойчивости. Каждый фенотип представляет собой комплекс изменений в генетической последовательности, уровне транскрипции и функциональной регуляции множества белков, что приводит к снижению восприимчивости к MTZ. Обнаружение нескольких подтипов скоплений в клинически резистентных случаях MTZ подтверждает это. 40

Неудача лечения лямблий: факторы хозяина и микробиота кишечника

Помимо развития / отбора признаков устойчивости у трофозоитов Giardia , с неудачами клинического лечения были связаны несколько причин, включая повторную инфекцию, неправильное введение лекарств и иммунологические статус (рисунок 2). 43 Реинфекция довольно распространена в регионах с высокой распространенностью, где гигиенические условия низкие, а загрязнение окружающей среды высокое, поэтому массовое лечение антигиардиальными препаратами у инфицированных людей, живущих в этих районах, было поставлено под сомнение. 59 В странах с низкой распространенностью следует исключить повторное инфицирование как основную причину неэффективности лечения. С другой стороны, отклонение от режима лечения, такое как плохое соблюдение предписанной частоты и продолжительности приема лекарств, может происходить как следствие вызывающих беспокойство побочных эффектов, связанных с лекарством, или трудностей с введением некоторых лекарственных форм. 43 Некачественные, поддельные или просроченные лекарства, а также изменения в фармакокинетике лекарств должны быть исключены. Хозяева с ослабленным иммунитетом, в том числе пациенты с общим вариабельным иммунодефицитом (CVID), лимфопролиферативными расстройствами (LPD) и ВИЧ / СПИДом, а также пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, такую ​​как трансплантация твердых органов, по-видимому, более восприимчивы к лямблиозу, 60 и их инфекции часто труднее вылечить, поскольку они часто связаны с неэффективностью лечения (рис. 2). 39,43

Независимо от хозяина и паразита причиной неэффективного лечения может быть коинфекция или отбор других микроорганизмов в микробиоте кишечника. Некоторые из них могут обезвредить лекарство посредством метаболической инактивации (например, за счет восстановления нитрогруппы MTZ до нетоксичного аминопроизводного; рис. 2). Несколько микроорганизмов, населяющих кишечник (например, Enterococcus spp. , Clostridium spp., Bacteroides spp.и Escherichia coli ) могут кодировать нечувствительные к кислороду нитроредуктазы I типа, которые инактивируют MTZ. 21 Относительное увеличение количества Firmicutes (включая Clostridium spp.) И Bacteroides spp., 61 или увеличение Protobacteria, 62 или уменьшение количества Lactobacillus spp в пользу Enterococcus spp. и энтеробактерии 63 наблюдались на нескольких моделях лямблиоза у мышей.Интересно, что лечение антибиотиками, неэффективными против Giardia , происходит у 25% взрослых пациентов с желудочно-кишечными заболеваниями до получения правильного диагноза лямблиоза и введения MTZ. 64 Это интересное открытие заслуживает дальнейшего изучения. Giardia -индуцированный дисбиоз в дополнение к ненужному лечению антибиотиками может потенциально изменить флору кишечника, способствуя пролиферации потенциально патогенных MTZ-устойчивых бактерий, таких как Clostridium difficile . 21

Ведение при неэффективности медикаментозного лечения

Лечение лямблиоза в значительной степени основано на клиническом опыте, а хорошо спланированные испытания лечения немногочисленны. Когда обычные методы лечения первой линии с помощью монотерапии ABZ или MTZ (или тинидазолом или секнидазолом) не дают результатов, исследований по лечению еще меньше.

Монотерапия

При рефрактерном к лечению лямблиозе монотерапия с более длительной продолжительностью или более высокой дозой того же лекарства или лечение новыми альтернативными лекарствами обычно имеет меньший успех, чем первоначальное лечение любым данным лекарством.Например, в исследовании с использованием ABZ в качестве терапии второй линии в 10 случаях, рефрактерных к NI, только четыре были излечены, а 1 из 4 вылечился нитазоксанидом. 39 В сочетании с другими описанными в литературе случаями эффективность монотерапии ABZ в рефрактерных случаях составляет менее 20%. 39 Разработанный в середине 1970-х годов, нитазоксанид получил окончательное одобрение FDA США для лечения лямблиоза в 2004 году. 65–67 Считается, что препарат влияет на активность фермента PFOR, который необходим для анаэробного энергетического метаболизма. . 68 Нитазоксанид имеет мало побочных эффектов, и схема лечения обычно ограничивается 3 днями с эффективностью от 71% до 85% у пациентов, ранее не получавших лечения. 65,66,69,70 В открытом рандомизированном исследовании сравнивали трехдневный прием нитазоксанида два раза в день с однократной дозой тинидазола у кубинских детей и обнаружили, что лечение нитазоксанидом привело к паразитологическому излечению в 78,4% случаев по сравнению с 90,5% с тинидазолом. 70 Однако, как сообщалось, лечение рефрактерных случаев НИ в рамках рутинной клинической практики имеет более низкие показатели успеха: 9 из 18 пациентов были излечены. 35

Было показано, что аминогликозиды, хорошо известная группа антибиотиков и ингибиторов синтеза белка, эффективны против Giardia . Показатели излечения были относительно хорошими при использовании паромомицина в качестве терапии первой линии 39 , но менее перспективны при рефрактерном к лечению лямблиозе (менее 50%). 35 Аналогичным образом, неомицин показал положительные результаты в рандомизированном клиническом испытании лиц, не получавших лечения, с вылечившимися 20 из 22 пациентов (86%). 71 Фуразолидон, производное нитрофурана, при использовании в качестве начальной терапии имеет аналогичную эффективность (частота излечения 80–96%), что и МТЗ. 72 Он повреждает паразита, производя супероксидные радикалы, которые повреждают ДНК и способность дифференцироваться в форму цисты. 73 Однако эффективность аминогликозидов и фуразолидона в случаях неэффективности лечения не исследовалась. Низкий уровень успеха монотерапии в случаях неэффективности лечения может указывать на перекрестную резистентность, что доказано in vitro между МТЗ и тинидазолом, МТЗ и АБЗ, а также между нитазоксанидом и хинакрином. 26

Примечательно, что хинакрин (рис. 1), старое противопротозойное соединение, родственное хлорохину и разработанное в 1930-х годах, является единственным препаратом, который оказался успешным в нескольких исследованиях в качестве монотерапии в случаях неэффективности лечения лямблиоза с почти 100% излечением. ставка. 35–37,39 Хинакрин часто назначают в виде 7-дневного курса лечения, 35,37 , хотя 5-дневный режим оказался одинаково эффективным даже у одного ребенка, у которого лечение было прекращено через 3 дня из-за побочных эффектов . 36 Хинакрин обычно используется в качестве препарата третьей линии при лямблиозе, в основном из-за его неблагоприятных побочных эффектов. Во время 3-недельного курса лечения двое из трех пациентов сообщили о замешательстве, один сообщил о головокружении и один сообщил о кошмарах. 42 Перед применением хинакрина следует всегда информировать пациентов о редких, но серьезных нервно-психических побочных эффектах, включая психоз, о которых сообщалось во время использования этого препарата. 74 Во время 5-дневного курса лечения хинакрином в исследовании с участием 61 не лечившегося ребенка с лямблиозом на Кубе временные побочные эффекты включали рвоту (23%), тошноту (23%), головную боль (18%) и желтоватую кожу ( 25%). 75

Комбинированная терапия

Клинический опыт низкой эффективности монотерапии привел к использованию комбинаций препаратов в случаях первоначальной неудачи лечения. 76 Раннее исследование с шестью пациентами, не поддающимися лечению, четыре из которых имели подтвержденный иммунодефицит, 43 показало, что комбинация хинакрина и МТЗ была эффективной в пяти случаях, а в шестом случае, наконец, отреагировали на 3-недельное лечение. курс хинакрина и тинидазола. Позже итальянское исследование рандомизировало 20 пациентов, которые не прошли от одного до пяти курсов лечения МТЗ, для получения монотерапии 400 мг ABZ × 2 в течение 7 дней или комбинированной терапии по той же схеме ABZ и 250 мг MTZ × 3 в течение 7 дней. 77 В то время как 9 из 10 ответили в группе комбинированной терапии, только 2 из 10 ответили только на ABZ. Это исследование послужило основой для выбора терапии второй линии у 39 пациентов с MTZ-рефрактерным лямблиозом в Норвегии, где такая же комбинация ABZ и MTZ была успешной у 79% пациентов в исследовании лестницы лечения. Шесть из пациентов, которым не улучшалась эта схема, получали паромомицин, который был успешным в 50% случаев, а три оставшихся случая были успешно вылечены с помощью комбинированного лечения 100 мг хинакрина × 2 и повышенной дозы 750 мг MTZ × 3 в течение 2 или 3 случаев. недели. 42 В небольшой серии случаев из 10 пациентов, у которых начальное лечение НИ не получилось, двойная или тройная комбинированная терапия с MTZ, ABZ, паромомицином или хинакрином были успешными во всех случаях. 38

При неэффективности препаратов основных классов можно прибегать к препаратам с другим механизмом действия. Слабо изученные препараты от лямблиоза, такие как бацитрацин цинк (рис. 1) 71 , могут снова оказаться актуальными для включения в исследования в качестве монотерапии и в комбинации. Хлорохин также успешно применялся при лечении лямблиоза, 75,78 , но не было опубликовано никаких данных относительно его использования в комбинации с другими лекарствами или в случаях, не поддающихся лечению НИ.

Было показано, что мебендазол BI обладает эффективностью против лямблиоза, 66,75 , но он, вероятно, будет иметь перекрестную резистентность с ABZ. Пирантел памоат, препарат, лицензированный для использования против инфекции Enterobius у людей, показал синергетический эффект с BI febantel против лямблиоза у песчанок. 76 Антигельминтный препарат празиквантел также обладает антигиардиальным действием. Недавно был рассмотрен ряд сообщений о случаях длительного лечения и необычных комбинаций лекарств. 76

Новые анализы для оценки лекарств

Внедрение высокопроизводительных скрининговых анализов (HTS) для оценки чувствительности к лекарствам Giardia сопровождалось возобновлением усилий по разработке, синтезу и высокоскоростной идентификации кандидатов «далее «поколение» антигиардиальные препараты. Были успешно преодолены ограничения, связанные с традиционными колориметрическими или флуоресцентными анализами, обусловленные составом среды Giardia и необходимостью обеспечения микроаэрофильных / анаэробных условий, необходимых для роста Giardia в формате 96-луночного планшета.Микроаэрофильные / анаэробные условия можно обеспечить, запечатав культуральный планшет в пакет либо с помощью анаэробных генераторов 79 , либо с помощью герметичной липкой ленты. 80 Оценка клеточного содержания АТФ как показателя количества жизнеспособных клеток без удаления культуральной среды Giardia была использована для скрининга коллекции из 4096 фармакологически активных соединений в миниатюрных 1536-луночных планшетах. в результате получено 11 новых соединений с антигиардиальной активностью, включая фумагиллин, карбадокс и тиоксидазол. 79 Эффективность Malaria Box, коллекции из 400 различных соединений с противомалярийной активностью, а также других 1600 известных биоактивных молекул, была протестирована с использованием автоматизированного анализа цифровой фазово-контрастной микроскопии живых клеток, который позволяет автоматизировать оценку Рост Giardia без окрашивания клеток. 81,82 Другие анализы вместо этого полагаются на трансгенных паразитов Giardia , основанные либо на оценке активности глюкуронидазы в трофозоитах 83 , либо на количестве люминесценции люциферазы в трофозоитах и ​​энцистирующих паразитах, последнее позволяет осуществлять биолюминесцентный мониторинг эффективности препарата. в модели заражения мышей методами визуализации. 84 Последний вариант имеет первостепенное значение, поскольку для доклинической оценки нежелательных фармакокинетических / фармакодинамических свойств требуется все более широкое использование мышиной модели лямблиоза.

Новые перспективные препараты против Giardia и лекарственные мишени

Модификация фармакофора — продуктивная стратегия повышения эффективности существующих антигиардиальных препаратов и преодоления резистентности, с учетом также различных фенотипов лекарственной устойчивости у этого паразита.Были предприняты систематические структурные модификации существующих нитрогетероциклических препаратов и БИ. 85,86 В качестве примера более 400 новых нитрогетероциклических производных были получены модификациями имидазольного кольца с использованием клик-химии. Многие из соединений показали лучшую активность in vitro, чем MTZ и нитазоксанид, при этом некоторые из них были эффективны (<100 нМ) против устойчивых к нитропрепаратам линий Giardia . 86 Интересно, что на мышиной модели инфекции активности шести выбранных наиболее многообещающих соединений плохо коррелировали с активностями in vitro. 86 Это наблюдение подчеркивает важность тщательной оценки фармакокинетических / фармакодинамических свойств при выборе соединений для дальнейшего продвижения к оптимизации клинических исследований.

Создание гибридных (химерных) соединений, сочетающих в себе свойства двух активных молекул, различающихся по структуре и механизмам действия, — еще один путь создания лекарств. Аналоги нитазоксанида, полученные путем замены исходного фрагмента ацетилсалициловой кислоты различными нестероидными противовоспалительными препаратами, обладают лучшей антигиардиальной активностью, чем MTZ и нитазоксанид, как in vitro, так и на модели на мышах, и имеют высокий индекс селективности (> 50) по сравнению с млекопитающим. клеточная линия. 87

Перепрофилирование одобренного лекарственного средства является одной из наиболее выгодных стратегий, используемых для выявления новых активных соединений с доклинической активностью. Поскольку исследования безопасности уже проведены, такие соединения ускоренно переходят к клиническим испытаниям.

Ауранофин (рис. 1) представляет собой комплекс золота, вводимый перорально, быстро метаболизирующийся до активной формы золота и в настоящее время одобренный FDA для лечения ревматоидного артрита. 88 Соединение эффективно против Giardia in vitro и на различных моделях инфекции грызунов (мыши и песчанки) независимо от используемой группы (A или B) или признака устойчивости к MTZ. 88 Ауранофин ингибирует рекомбинантный TrxR in vitro, но чувствительность к лекарству не увеличивается в линии Giardia , сверхэкспрессирующей TrxR, 88,89 , что указывает на механизм действия, частично независимый от этого фермента. Недавно разработанная структура Giardia TrxR, вероятно, поможет решить эту проблему. 90 В поддержку будущих клинических испытаний антигиардиальных препаратов безопасность и хорошая переносимость ауранофина при краткосрочной терапии (6 мг / день перорально в течение 7 дней) была подтверждена в фазе I испытания на здоровых добровольцах. 91 Более того, количество золота в кале на 7-й день, как мера уровня препарата, было в концентрации, значительно превышающей in vitro IC 50 для Giardia , что подтверждает терапевтическую ценность ауранофина для лечения. лямблиоза. 91

Фумагиллин (рис. 1) — мощный антибиотик гриба Aspergillus fumigatus , лицензированный до 2016 года Европейским агентством по лекарственным средствам (EMEA / COMP / 82/02) против микроспоридозных инфекций.Он также представляет собой прототип ряда разрабатываемых ингибиторов ангиогенеза и лекарств от ожирения. 92 Фумагиллин нацелен на фермент метионинаминопептидазу, он также эффективен против Plasmodium spp. 93 Фумагиллин эффективен in vitro в субмикромолярных концентрациях как против Giardia , так и против комплекса A и B, а также в модели заражения взрослых мышей с использованием изолята группы B с выведение паразитов при гораздо более низких дозах, чем при использовании MTZ. 94 Способность фумагиллина преодолевать устойчивость к MTZ in vitro 94 и наблюдение, что он может вылечить пациентов с амебиазом и коинфекцией Giardia 95 , делают этот препарат многообещающим, хотя механизм действия на Giardia все еще требует раскрытия.

Дисульфирам (рис. 1) — это одобренный FDA препарат, который в течение многих лет используется для лечения алкогольной зависимости. Он предотвращает метаболизм ацетальдегида, основного метаболита алкоголя, ингибируя альдегиддегидрогеназу за счет образования дитиодиэтилкарбамоильного аддукта с остатком цистеина в активном центре.Накопление ацетальдегида в крови вызывает неприятные эффекты. Эффективность дисульфирама против Giardia была продемонстрирована in vitro с трофозоитами группы A и B, на мышиной модели лямблиоза, а также против изолята, устойчивого к MTZ. 96,97 Дисульфирам, по-видимому, имеет несколько мишеней в Giardia , поскольку он инактивирует как карбаматкиназу (конечный фермент в пути аргининдигидролазы), так и триозофосфат-изомеразу Giardia lamblia (glTIM), ключевой гликолитический фермент. необходим для этого амитохондриатного паразита путем ковалентного и селективного тиокарбамоилирования определенных остатков цистеина. 97,98

Омепразол (рис. 1), лансопразол, пантопразол и рабепразол являются ингибиторами протонной помпы (ИПП) и производными БИ, одобренными для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта, а также инфекции и действия Helicobacter pylori . как ингибиторы секреции желудочного сока. ИПП накапливаются в виде пролекарств в кислой среде и подвергаются катализируемому кислотой превращению в активное лекарство. Эти препараты необратимо ингибируют Н + / К + -АТФазу, ковалентно связываясь с остатками цистеина в альфа-субъединице. 99 Кратковременное применение ИПП хорошо переносится с небольшими побочными эффектами. Коммерчески доступные ИПП активны in vitro против трофозоитов Giardia в диапазоне ABZ 100 и сохраняют свою активность также в отношении устойчивых к MTZ штаммов. 101 Токсическая активность была связана с ингибированием glTIM через образование ковалентных аддуктов с Cys-222 (без воздействия на гомолог человеческого фермента). 101 Исследования с использованием моделей лямблиоза на животных не проводились, но косвенные данные свидетельствуют о корреляции между использованием ИПП и снижением риска заражения кишечными простейшими, включая Giardia. 102

Использование уникальных метаболических ферментов Giardia — еще одна стратегия, предпринимаемая для открытия и разработки антижирных препаратов. Примером может служить препарат NBDHEX, 6- (7-нитро-2,1,3-бензоксадиазол-4-илтио) гексанол, многообещающее, не одобренное противоопухолевое соединение, более эффективное, чем МТЗ, против трофозоитов Giardia in vitro ( Рисунок 1). 103 Препарат ингибирует необычный FAD-зависимый глицерин-3-фосфатдегидрогеназу, фермент, связанный с гликолизом.Позже плейотропная активность препарата была доказана на Giardia . NBDHEX напрямую ингибирует TrxR, образуя стабильные ковалентные аддукты с каталитическими остатками Cys, которые далее восстанавливаются TrxR до токсичных нитрорадикалов, которые вступают в реакцию со специфическими белковыми цистеинами, и, вероятно, осуществляет окислительно-восстановительный цикл с образованием токсичных реактивных форм кислорода. 90,104 Пока нет данных о его способности преодолевать резистентность к MTZ или его эффективности в моделях инфицирования животных.

Альтернативное немедикаментозное лечение лямблиоза

Использование пробиотиков (препаратов микробных клеток или компонентов микробных клеток) также оценивалось как альтернатива или в сочетании с антигиардиальной фармакотерапией из-за низкой токсичности и стимулирующее действие на иммунную систему хозяина. 105 или Enterococcus faecium или Lactobacillus casei 107,108 Giardia , зараженные песчанками, значительно уменьшили количество кист в стуле и могут уменьшить / предотвратить адгезию трофозоитов к поверхности слизистой оболочки. 108 Сообщалось о значительной синергической активности L. casei в комбинации с ABZ в модели инфекции мышей, 109 , тогда как в случаях лямблиоза у людей введение пробиотических дрожжей Saccharomyces boulardii усиливало активность MTZ. по сравнению с монотерапией МТЗ. 110 Антигиардиальная активность пробиотических бактерий была связана с высвобождением специфических токсичных пептидов, таких как бактериоцины из Lactobacillus acidophilus и Lactobacillus plantarum , 111 и ферментов, таких как гидролазы желчных солей (BSH) из L. johnsonii ( La1 ) и другие лактобациллы, продуцирующие деконъюгированные соли желчных кислот, токсичные для паразита. 112,113 Введение либо продуцента с высоким BSH Lactobacilli , либо очищенного рекомбинантного BSH новорожденным мышам, экспериментально инфицированным Giardia , способствует очищению от паразитов. 113 Кроме того, введение железосвязывающего гликопротеина лактоферрина, обычно присутствующего в экзокринных секрециях млекопитающих, также должно быть оценено с учетом сообщенной лямблицидной активности in vitro 114 и более низкой распространенности при колонизации Giardia , о которой сообщалось у детей, получающих коровий лактоферрин в течение 9 месяцев. 115

Заключение и перспективы на будущее

Растущее сопротивление к НИ вызывает тревогу, поскольку оно продлевает период болезни и увеличивает стоимость лечения лямблиоза.Основная проблема при рефрактерном к лечению лямблиозе — понимание механизмов его устойчивости и доказательная база для его клинического лечения. Первостепенное значение имеет необходимость изучения более свежих изолятов из клинических случаев резистентности к MTZ. Наследственный компонент, вероятно, будет вовлечен в недавнее увеличение числа резистентных к MTZ изолятов, но он может быть полигенным и, по крайней мере частично, зависеть от метаболической адаптации и модуляции путей активации / инактивации MTZ. Более легкий доступ к недорогим платформам для секвенирования следующего поколения позволит проводить секвенирование всего генома и искать наследственные признаки устойчивости клинических изолятов, устойчивых к MTZ. 116 Методы полногеномного секвенирования цист из образцов стула позволяют анализировать образцы независимо от их культивирования. 117 Систематическое и комплексное транскриптомное, протеомное и даже метаболомическое исследование должно выходить за рамки лабораторно-индуцированных линий лекарственной устойчивости, с конечной целью определить молекулярные тесты (основанные на количественном анализе ДНК, антител или метаболитов), чтобы помочь клиницистам проводить правильные решения. Поскольку Giardia и микробиота хозяина влияют друг на друга, и эта связь может определять течение заболевания, хорошо спланированные исследования для характеристики (т. Е. С помощью метагеномических подходов) кишечной флоры у большой группы пациентов с рефрактерным к лечению лямблиозом могут помочь. определить возможные сигнатуры микробиома, позволяющие прогнозировать неэффективность лекарственного средства или связанные с ним (например, устойчивые к MTZ бактерии).

Что касается лечебных растворов, доступны варианты вторичных и третичных препаратов и их комбинации, но существует потребность в более крупных, хорошо спланированных клинических испытаниях альтернативных препаратов второго ряда против лямблиоза (например, короткий курс хинакрина). Хотя потребность в совершенно новых лекарствах еще не является насущной, недавно обнаруженные соединения могут обеспечить будущее антигиардиальной фармакотерапии, хотя вопросы, касающиеся их механизмов действия, эффективности против изолятов, устойчивых к известным лекарствам, а также их безопасности и переносимости, должны быть полностью решены. перейти к клиническим испытаниям.Пробиотики или их высвобождаемые пептиды, с учетом нескольких многообещающих исследований, должны быть изучены как потенциально эффективная альтернатива или поддерживающая терапия против лекарственно-устойчивых штаммов Giardia или для ведения случаев, резистентных к лечению.

Благодарности

Работа в лаборатории машинного обучения поддерживается Генеральным директоратом по вопросам здоровья и безопасности пищевых продуктов Европейской комиссии.

Раскрытие информации

KH поддерживается Норвежским национальным консультативным отделом по тропическим инфекционным заболеваниям больницы университета Хаукеланда в его работе, связанной с Giardia .Авторы не сообщают о других конфликтах интересов в этой работе.

Ссылки

1.

Cacciò SM, Lalle SM. Лямблиоз. В: Сяо Л., Райан У, Фэн И, редакторы. Биология пищевых паразитов . Бока-Ратон: CRC Press; 2015: 175–193.

2.

Кирк М.Д., Пирес С.М., Блэк Р.Э. и др. Оценки Всемирной организацией здравоохранения глобального и регионального бремени болезней, вызванных 22 бактериальными, протозойными и вирусными заболеваниями пищевого происхождения, 2010 г .: синтез данных. ПЛоС Мед . 2015; 12 (12): e1001921.

3.

Cacciò SM, Lalle M, Svärd SG. Специфичность хозяина в комплексе видов Giardia duodenalis. Заразить Genet Evol . Epub 2017 7 декабря.

4.

Cacciò SM, Beck R, Lalle M, Marinculic A, Pozio E. Мультилокусное генотипирование Giardia duodenalis выявляет разительные различия между комплексами A и B. Int J Паразитол .2008. 38 (13): 1523–1531.

5.

Adam RD. Биология лямблий. Clin Microbiol Ред. . 2001. 14 (3): 447–475.

6.

Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций / Всемирная организация здравоохранения (ФАО / ВОЗ). Многокритериальное ранжирование для управления рисками пищевых паразитов. Серия оценок микробиологического риска № 23 . Рим: ФАО / ВОЗ; 2014 г.Доступно по адресу: http://www.fao.org/3/a-i3649e.pdf. По состоянию на 2 мая 2018 г.

7.

Эфстратиу А., Онгерт Дж. Э., Каранис П. Передача простейших паразитов через воду: Обзор мировых вспышек заболеваний — обновление за 2011–2016 гг. Водостойкость . 2017; 114: 14–22.

8.

Thompson RCA. Лямблиоз как повторно возникающее инфекционное заболевание и его зоонозный потенциал. Инт Дж. Паразитол .2000. 30 (12-13): 1259–1267.

9.

Adam EA, Yoder JS, Gould LH, Hlavsa MC, Gargano JW. Вспышки лямблиоза в США, 1971–2011 гг. Эпидемиол. Инфекция . 2016; 144 (13): 2790–2801.

10.

Hörman A, Korpela H, Sutinen J, Wedel H, Hänninen M-L. Метаанализ оценки распространенности и ежегодной заболеваемости Giardia spp. и Cryptosporidium spp.инфекции у людей в странах Северной Европы. Инт Дж. Паразитол . 2004. 34 (12): 1337–1346.

11.

Всемирная организация здравоохранения Доклад о состоянии здравоохранения в мире за 1996 год [веб-страница в Интернете]. Борьба с болезнями, способствующая развитию . Женева, Швейцария: Всемирная организация здравоохранения; 1996 г. Доступно по адресу: http://www.who.int/whr/1996/en/. По состоянию на 2 мая 2018 г.

12.

Leder K, Torresi J, Libman MD, et al.GeoSentinel эпиднадзор за заболеваниями вернувшихся путешественников, 2007-2011 гг. Ann Intern Med. 2013; 158 (6): 456-468.

13.

Карри С.Л., Стивенсон Н., Палмер А.С., Джонс Б.Л., Александр К.Л. Заниженная регистрация лямблиоза: время подумать о последствиях для общественного здравоохранения. Эпидемиол. Инфекция . 2017; 145 (14): 3007–3011.

14.

Эскобедо А.А., Альмиралл П., Ханевик К. и др.Лямблиоз: диагноз, который следует учитывать независимо от постановки диагноза. Эпидемиол. Инфекция . 2018; 11: 1–3.

15.

Fink MY, Singer SM. Взаимодействие иммунных ответов, микробиоты и патогенеза лямблиоза. Тенденции Паразитол . 2017; 33 (11): 901–913.

16.

Эскобедо А.А., Ханевик К., Альмиралл П., Цимерман С., Альфонсо М. Ведение хронической инфекции Giardia . Expert Rev Anti Infect Ther . 2014. 12 (9): 1143–1157.

17.

Мухсен К., Левин М.М. Систематический обзор и метаанализ связи между Giardia lamblia и эндемической детской диареей в развивающихся странах. Клинические инфекционные болезни . 2012; 55 (Suppl_4): S271 – S293.

18.

Аджампур ССР, Коши Б., Венкатарамани М. и др. Влияние криптоспоридиальной и лямблиозной диареи на социальную зрелость, интеллект и физический рост детей в полугородских трущобах на юге Индии. Энн Троп Педиатр . 2011. 31 (3): 205–212.

19.

Rogawski ET, Bartelt LA, Platts-Mills JA, et al. Детерминанты и влияние инфекции Giardia в первые 2 года жизни в когорте новорожденных MAL-ED. J Pediatric Infect Dis Soc. 2017; 6 (2): 153–160.

20.

Litleskare S, Rortveit G, Eide GE, Hanevik K, Langeland N, Wensaas K-A. Распространенность синдрома раздраженного кишечника и хронической усталости через 10 лет после заражения лямблиями. Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 2018; 16 (7): 1064–1072.

21.

Halliez MCM, Buret AG. Внекишечные и отдаленные последствия инфекций Giardia duodenalis. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2013. 19 (47): 8974–8985.

22.

Nakao JH, Collier SA, Gargano JW. Лямблиоз и последующий синдром раздраженного кишечника: продольное когортное исследование с использованием данных медицинского страхования. Дж. Заражение Дис. . 2017; 215 (5): 798–805.

23.

Дормонд М., Гутьеррес Р.Л., Портер К.К. Инфекция лямблий увеличивает риск хронических желудочно-кишечных расстройств. Вакцины Троп Дис Трэвел Мед . 2016; 2 (1): 17.

24.

Робертсон Л.Дж., Ханевик К., Эскобедо А.А., Мёрч К., Лангеланд Н. Лямблиоз — почему симптомы иногда не прекращаются? Тенденции Паразитол .2010. 26 (2): 75–82.

25.

Granados CE, Reveiz L, Uribe LG, Criollo CP. Препараты для лечения лямблиоза. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012; 12 (5): CD007787.

26.

Лалле М. Лямблиоз в постгеномную эру: лечение, лекарственная устойчивость и новые терапевтические перспективы. Лекарство от инфекционного расстройства, направленное на лечение . 2010. 10 (4): 283–294.

27.

Дингсдаг С.А., Хантер Н. Метронидазол: последние данные о метаболизме, структуре, цитотоксичности и механизмах резистентности. J Антимикробный препарат Chemother . 2018; 73 (2): 265–279.

28.

Ansell BRE, Mcconville MJ, Ma’ayeh SY, et al. Лекарственная устойчивость Giardia duodenalis. Biotechnol Adv . 2015; 33 (6): 888–901.

29.

Martínez-Espinosa R, Argüello-García R, Saavedra E, Ortega-Pierres G.Альбендазол вызывает окислительный стресс и повреждение ДНК у паразитических простейших Giardia duodenalis. Фронтальный микробиол . 2015; 6 (286): 800.

30.

Всемирная организация здравоохранения [веб-страница в Интернете]. Примерный перечень основных лекарственных средств ВОЗ (20-й список) . 2017. Доступно по адресу: http://www.who.int/medicines/publications/essentialmedicines/en/. По состоянию на 2 мая 2018 г.

31.

Ordóñez-Mena JM, Mccarthy ND, Fanshawe TR.Сравнительная эффективность препаратов для лечения лямблиоза: систематическое обновление литературы и сетевой метаанализ рандомизированных клинических исследований. J Антимикробный препарат Chemother . 2018; 73 (3): 596–606.

32.

Баско Л., Рингвальд П. Малярия с лекарственной устойчивостью: проблемы с ее определением и технические подходы. Санте . 2000. 10 (1): 47–50.

33.

Исаак-Рентон Дж. Л., Шахриари Х., Боуи В. Р..Сравнение метода эксцистации лямблий in vitro и метода in vivo. Прил. Микробиол. Среды . 1992. 58 (5): 1530–1533.

34.

Эндрюс Р.Х., Чилтон Н.Б., Майрхофер Г. Выбор конкретных генотипов лямблий кишечника путем роста in vitro и in vivo. Паразитология . 1992; 105 (03): 375–386.

35.

Nabarro LEB, Lever RA, Armstrong M, Chiodini PL.Повышенная заболеваемость нитроимидазолрезистентным лямблиозом в Госпитале тропических болезней, Лондон: 2008–2013 гг. Клиническая микробиология и инфекции . 2015; 21 (8): 791–796.

36.

Requena-Méndez A, Goñi P, Rubio E, et al. Использование хинакрина в устойчивых к нитроимидазолам Giardia Duodenalis: старый препарат для новой проблемы. Дж. Заражение Дис. . 2017; 215 (6): 946–953.

37.

Муньос Гутьеррес Дж., Альдасоро Э., Рекена А. и др. Рефрактерный лямблиоз у испанских путешественников. Дезинфекция для путешествий . 2013; 11 (2): 126–129.

38.

Lopez-Velez R, Jiménez C, Perez-Molina J, Batlle C, Navarro M, Norman F. Краткосрочная комбинированная терапия лямблиоза после неэффективности нитроимидазола. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2010. 83 (1): 171–173.

39.

Мельцер Э., Лахиш Т., Шварц Э. Лечение лямблиоза после отсутствия реакции на нитроимидазол. Emerg Infect Dis . 2014. 20 (10): 1738–1740.

40.

Lecová L, Weisz F, Tu˚mová P, Tolarová V, Nohýnková E. Паразитология . 2018; 820: 11–1111. Epub 2018 20 марта.

41.

Робертсон Л.Дж., Форберг Т., Хермансен Л., Гьерде Б.К., Лангеланд Н. Молекулярная характеристика изолятов лямблий, вызванных клиническими инфекциями после вспышки, передающейся через воду. J Заражение . 2007. 55 (1): 79–88.

42.

Mørch K, Hanevik K, Robertson LJ, Strand EA, Langeland N. Лестница лечения и генетическая характеристика паразитов при рефрактерном лямблиозе после вспышки в Норвегии. J Заражение .2008. 56 (4): 268–273.

43.

Nash TE, Ohl CA, Thomas E, Subramanian G, Keizer P, Moore TA. Лечение больных рефрактерным лямблиозом. Клинические инфекционные болезни . 2001. 33 (1): 22–28.

44.

Колларич Х., Йешко Э., Видерманн Г. Альбендазол очень эффективен против кожных мигрирующих личинок, но не против лямбдазола: результаты открытого пилотного испытания на путешественниках, возвращающихся из тропиков. Транс Р Соц Троп Мед Хиг . 1993; 87 (6): 689.

45.

Brasseur P, Favennec L. Два случая лямблиоза, безуспешного лечения альбендазолом. Паразит . 1995; 2 (4): 422.

46.

Аббуд П., Леме В., Гаргала Г. и др. Успешное лечение метронидазол- и альбендазолустойчивого лямблиоза нитазоксанидом у пациента с синдромом приобретенного иммунодефицита. Клинические инфекционные болезни . 2001. 32 (12): 1792–1794.

47.

Quihui-Cota L, Morales-Figueroa GG. Устойчивость кишечных паразитарных инфекций во время национальной кампании дегельминтизации школьников на северо-западе Мексики: кросс-секционное исследование. Энн Гастроэнтерол . 2012; 25 (1): 57–60.

48.

Лейтч Д. Лекарственная устойчивость микроаэрофильных паразитов Giardia lamblia. Курр Троп Мед Репорт . 2015; 2 (3): 128–135.

49.

Tejman-Yarden N, Millman M, Lauwaet T, et al. Нарушение прикрепления паразитов как цена устойчивости к метронидазолу у Giardia lamblia. Противомикробные агенты Chemother . 2011. 55 (10): 4643–4651.

50.

Lemée Vet al. Чувствительность к метронидазолу и альбендазолу 11 клинических изолятов Giardia duodenalis из Франции. J Антимикробный препарат Chemother . 2000. 46 (5): 819–821.

51.

Adagu IS, Nolder D, Warhurst DC, Rossignol JF. Активность нитазоксанида и родственных ему соединений in vitro против изолятов Giardia Кишечник, Entamoeba histolytica и Trichomonas vaginalis. J Антимикробный препарат Chemother . 2002. 49 (1): 103–111.

52.

Ansell BRE, Baker L, Emery SJ и др.Транскриптомика указывает на активные и пассивные механизмы устойчивости к метронидазолу в трех семенных линиях лямблий. Фронтальный микробиол . 2017; 8 (Часть 4): 398.

53.

Лейтч Д. Обзор метронидазола: старого боевого коня в антимикробной химиотерапии. Паразитология . 2017; 6: 1–12. Epub 2017 23 ноября.

54.

Müller J, Ley S, Felger I, Hemphill A, Müller N.Идентификация дифференциально экспрессируемых генов в клоне C6 Giardia lamblia WB, устойчивом к нитазоксаниду и метронидазолу. J Антимикробный препарат Chemother . 2008. 62 (1): 72–82.

55.

Эмери С.Дж., Бейкер Л., Анселл БРЕ и др. Дифференциальная экспрессия белка и посттрансляционные модификации у устойчивых к метронидазолу Giardia duodenalis. Gigascience . 2018; 7 (4): по состоянию на 14 мая 2018 г. https://academic.oup.com/gigascience/article-abstract/7/4/giy024/4931738.

56.

Мюллер Дж., Хемфилл А., Мюллер Н. Физиологические аспекты устойчивости к нитрогенным препаратам у лямблий лямблий. Инт Дж. Паразитол . 2018; 8 (2): 271–277.

57.

Hughes R, Cross AJ, Pollock JR, Bingham S. Дозозависимый эффект диетического мяса на эндогенное N-нитрозирование толстой кишки. Канцерогенез . 2001. 22 (1): 199–202.

58.

Смит, Северная Каролина, Брайант С., Борхэм ПФЛ. Возможные роли пирувата: активность ферредоксин оксидоредуктазы и тиол-зависимой пероксидазы и редуктазы в устойчивости к нитрогетероциклическим препаратам у Giardia Кишечник. Инт Дж. Паразитол . 1988. 18 (7): 991–997.

59.

Саффар М.Дж., Каффари Дж., Халилиан А.Р., Косарян М. Быстрая реинфекция Giardia lamblia после лечения в гиперэндемичной зоне: аргументы против лечения. East Mediterr Health J . 2005; 11 (1-2): 73–78.

60.

Солаймани-Мохаммади С., Зингер С.М. Giardia duodenalis: палка о двух концах иммунных ответов при лямблиозе. Экспер Паразитол . 2010. 126 (3): 292–297.

61.

Битти Дж. К., Акиерман С. В., Мотта Дж. П. и др. Giardia duodenalis вызывает патогенный дисбиоз биопленок кишечной микробиоты человека. Инт Дж. Паразитол . 2017; 47 (6): 311–326.

62.

Бараш Н.Р., Мэлони Дж.Г., Сингер С.М., Доусон СК. Лямблии изменяют разнообразие комменсальных микроорганизмов в кишечнике мышей. Заражение иммунной . 2017; 85 (6): e00948–16.

63.

Паванелли М.Ф., Колли С.М., Гомес М.Л. и др. Сравнительное исследование эффектов комплексов AII и BIV Giardia duodenalis на слизистой оболочке и микробиоте тонкого кишечника мышей. Биомед Фармакотерапия . 2018; 101: 563–571.

64.

Beer KD, Collier SA, du F, Gargano JW. Диагностика и методы лечения лямблиоза среди коммерчески застрахованных лиц в США. Клинические инфекционные болезни . 2017; 64 (9): 1244–1250.

65.

Rossignol JF, Ayoub A, Ayers MS. Лечение диареи, вызванной Giardia Кишечник и Entamoeba histolytica или E.dispar: Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование нитазоксанида. Дж. Заражение Дис. . 2001. 184 (3): 381–384.

66.

Родригес-Гарсия Р., Родригес-Гусман Л.М., Крус-дель-Кастильо, АХ. Эффективность и безопасность мебендазола по сравнению с нитазоксанидом при лечении лямблий у детей. Рев Гастроэнтерол Мекс . 1999. 64 (3): 122–126.

67.

Fox LM, Saravolatz LD.Нитазоксанид: новый тиазолидный противопаразитарный агент. Клинические инфекционные болезни . 2005. 40 (8): 1173–1180.

68.

Hoffman PS, Sisson G, Croxen MA, et al. Противопаразитарный препарат нитазоксанид подавляет пируват-оксидоредуктазы Helicobacter pylori, некоторых анаэробных бактерий и паразитов, а также Campylobacter jejuni. Противомикробные агенты Chemother . 2007. 51 (3): 868–876.

69.

Ортис Дж. Дж., Аюб А., Гаргала Г., Чегне Н. Л., Фавеннек Л. Рандомизированное клиническое исследование нитазоксанида по сравнению с метронидазолом в лечении симптоматического лямблиоза у детей из Северного Перу. Пищевая фармакология и терапия . 2001. 15 (9): 1409–1415.

70.

Эскобедо А.А., Альварес Г., Гонсалес М.Э. и др. Лечение лямблиоза у детей: однократная доза тинидазола по сравнению с 3-дневным приемом нитазоксанида. Анналы тропической медицины и паразитологии . 2008. 102 (3): 199–207.

71.

Эндрюс Б.Дж., Василе-Бугарин А.С., Василиу Р.П., Джипа Г.Х., Панитеску Д., Ронневиг-младший. Химиотерапия лямблиоза: рандомизированное клиническое испытание бацитрацина, бацитрацина цинка и комбинации бацитрацина цинка с неомицином. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 1995. 52 (4): 318–321.

72.

Quiros-Buelna E.Фуразолидон и метронидазол для лечения лямблиоза у детей. Сканд Дж Гастроэнтерол . 1989; 24 (sup169): 65–69.

73.

Hausen MA, Freitas JCM, Monteiro-Leal LH. Эффекты метронидазола и фуразолидона при дифференцировке лямблий в цисты. Экспер Паразитол . 2006. 113 (3): 135–141.

74.

Genel F, Erermis S, Aksu G, Ozturk C, Kutukculer N.Психические расстройства, вызванные хинакрином, у ребенка с общим вариабельным иммунодефицитом и хроническим лямблиозом. Человек Психофармакол . 2002. 17 (7): 357–359.

75.

Cañete R, Escobedo AA, Gonzalez ME, Almirall P. Рандомизированное клиническое исследование пятидневной апострофной терапии мебендазолом по сравнению с хинакрином при лечении симптоматического лямблиоза у детей. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2006. 12 (39): 6366–6370.

76.

Эскобедо А.А., Лалле М., Храстник Н.И. и др. Комбинированная терапия в лечении лямблиоза: что на данный момент говорят нам лабораторные и клинические исследования. Акта Троп . 2016; 162: 196–205.

77.

Cacopardo B, Patamia I, Bonaccorso V, di Paola O, Bonforte S, Brancati G. Синергетический эффект ассоциации альбендазола и метронидазола при лечении резистентного к метронидазолу лямблиоза. Клин Тер . 1995. 146 (12): 761–767.

78.

Эскобедо А.А., Нуньес Ф.А., Морейра I, Вега Э, Пареха А., Альмиралл П. Сравнение хлорохина, альбендазола и тинидазола в лечении детей с лямблиозом. Анналы тропической медицины и паразитологии . 2003. 97 (4): 367–371.

79.

Chen CZ, Kulakova L, Southall N, et al. Высокопроизводительный анализ жизнеспособности Giardia lamblia с использованием биолюминесцентных измерений содержания АТФ. Противомикробные агенты Chemother . 2011; 55 (2): 667–675.

80.

Bénéré E, da Luz RAI, Vermeersch M, Cos P, Maes L. Новый метод количественной микрокультуры in vitro для трофозоитов Giardia duodenalis. Дж. Микробиологические методы . 2007. 71 (2): 101–106.

81.

Gut J, Ang KKH, Legac J, Arkin MR, Rosenthal PJ, Mckerrow JH. Анализ на основе изображений для высокопроизводительного скрининга Giardia lamblia. Дж. Микробиологические методы . 2011. 84 (3): 398–405.

82.

Hart CJS, Munro T, Andrews KT, et al. Новый тест на основе изображений invitro выявляет новые лекарственные препараты для лечения лямблиоза. Инт Дж. Паразитол . 2017; 7 (1): 83–89.

83.

Müller J, Nillius D, Hehl A, Hemphill A, Müller N. Стабильная экспрессия Escherichia coli -глюкуронидазы A (GusA) в возбудителях Giardia lamblia. тестирование. J Антимикробный препарат Chemother . 2009. 64 (6): 1187–1191.

84.

Бараш Н.Р., Носала С., Фам Дж. К. и др. Лямблии колонизируют и энцистируют в очагах высокой плотности в тонком кишечнике мышей. м Сфера . 2017; 2 (3): e00343–16.

85.

Флорес-Каррильо П., Веласкес-Лопес Дж. М., Агуайо-Ортис Р. и др. Синтез, антипротозойная активность и хемоинформатический анализ производных 2- (метилтио) -1H-бензимидазол-5-карбоксамида: идентификация новых селективных гиардицидных и трихомоницидных соединений. евро J Med Chem . 2017; 137: 211–220.

86.

Kim WJ, Korthals KA, Li S, et al. Щелкните Химическая поддержка структурной диверсификации нитротиазолов, нитрофуранов и нитропирролов, усиливающих противомикробную активность против лямблий лямблий. Противомикробные агенты Chemother . 2017; 61 (6): e02397–16.

87.

Colín-Lozano B, León-Rivera I, Chan-Bacab MJ, et al.Синтез, in vitro и in vivo гиардицидная активность нитротиазол-НПВС химер, проявляющих широкий противопротозойный спектр. Биоорг Мед Хем Летт . 2017; 27 (15): 3490–3494.

88.

Tejman-Yarden N, Miyamoto Y, Leitsch D, et al. Перепрофилированный препарат, ауранофин, эффективен против устойчивых к метронидазолу Giardia lamblia. Противомикробные агенты Chemother . 2013. 57 (5): 2029–2035.

89.

Leitsch D, Müller J, Müller N. Оценка тиоредоксинредуктазы Giardia lamblia как фермента, активирующего лекарственное средство, и как мишень для лекарственного средства. Инт Дж. Паразитол . 2016; 6 (3): 148–153.

90.

Brogi S, Fiorillo A, Chemi G, et al. Структурная характеристика тиоредоксинредуктазы (gTrxR) Giardia duodenalis и компьютерный анализ ее взаимодействия с NBDHEX. евро J Med Chem . 2017; 135: 479–490.

91.

Capparelli EV, Bricker-Ford R, Rogers MJ, Mckerrow JH, Reed SL. Результаты фазы I клинических испытаний ауранофина, нового противопаразитарного агента. Противомикробные агенты Chemother . 2016; 61 (1): e01947–16.

92.

Howland RH. Aspergillus , Ангиогенез и ожирение: история Белораниба. J Psychosoc Nurs Ment Health Serv .2015; 53 (3): 13–16.

93.

Кан Дж-М, Джу Дж-В, Ким Дж-Й и др. Экспрессия и биохимическая характеристика метионинаминопептидазы I типа Plasmodium vivax. Протеин Expr Purif . 2015; 108: 48–53.

94.

Кулакова Л., Галкин А., Чен Ч.З. и др. Открытие новых кандидатов в антигиардиозные препараты. Противомикробные агенты Chemother . 2014. 58 (12): 7303–7311.

95.

Киллоу Дж. Х., Мэджилл Великобритания, Смит Р. Лечение амебиаза фумагиллином. Наука . 1952, 115 (2977): 71–72.

96.

Нэш Т., Райс РГ. Эффективность препаратов, действующих на цинковые пальцы, против лямблий. Противомикробные агенты Chemother . 1998. 42 (6): 1488–1492.

97.

Галкин А, Кулакова Л, Лим К и др.Структурные основы инактивации карбаматкиназы Giardia lamblia дисульфирамом. Журнал биологической химии . 2014. 289 (15): 10502–10509.

98.

Castillo-Villanueva A, Rufino-González Y, Méndez S-T, et al. Дисульфирам как новый инактиватор триозофосфат-изомеразы Giardia lamblia с антигиардиальным потенциалом. Инт Дж. Паразитол . 2017; 7 (3): 425–432.

99.

Нехра А.К., Александр Дж.А., Лофтус К.Г., Нехра В. Ингибиторы протонной помпы: обзор возникающих проблем. Mayo Clin Proc . 2018; 93 (2): 240–246.

100.

Перес-Вильянуэва Дж., Ромо-Мансильяс А., Эрнандес-Кампос А., Епес-Мулиа Л., Эрнандес-Луис Ф., Кастильо Р. Антипротозойная активность протонозойных насосов. Биоорг Мед Хем Летт . 2011. 21 (24): 7351–7354.

101.

Reyes-Vivas H, de La Mora-de La Mora I, Castillo-Villanueva A, et al. Giardial Triosephosphate Isomerase как возможная мишень цитотоксического действия омепразола на Giardia lamblia. Противомикробные агенты Chemother . 2014. 58 (12): 7072–7082.

102.

Sheele JM. Использование ингибиторов протонной помпы связано со снижением риска заражения кишечными простейшими. Экология дикой природы .2017; 28 (4): 339–341.

103.

Лалле М., Камерини С., Чеккетти С. и др. FAD-зависимая глицерин-3-фосфатдегидрогеназа Giardia duodenalis: нетрадиционный фермент, который взаимодействует с g14-3-3 и является мишенью противоопухолевого соединения NBDHEX. Фронтальный микробиол . 2015; 06 (51): 544.

104.

Camerini S, Bocedi A, Cecchetti S, et al. Протеомный и функциональный анализы показывают плейотропное действие противоопухолевого соединения NBDHEX на Giardia duodenalis. Инт Дж. Паразитол . 2017; 7 (2): 147–158.

105.

Витетта Л., Зальцман Е.Т., Ников Т., Ибрагим И., Холл С. Регулирование кишечной микросреды при лечении кишечных паразитов. Дж Клин Мед . 2016; 5 (11): 102.

106.

Humen MA, de Antoni GL, Benyacoub J, et al. Lactobacillus johnsonii La1 противодействует лямблиям кишечника in vivo. Заражение иммунной .2005. 73 (2): 1265–1269.

107.

Benyacoub J, Pérez PF, Rochat F, et al. Enterococcus faecium SF68 усиливает иммунный ответ на Giardia Кишечник у мышей. Дж Натр . 2005. 135 (5): 1171–1176.

108.

Шукла Г., Деви П., Сегал Р. Влияние Lactobacillus casei как пробиотика на модуляцию лямблиоза. Dig Dis Sci . 2008. 53 (10): 2671–2679.

109.

Шукла Г., Каур Х., Шарма Л. Сравнительный терапевтический эффект пробиотика Lactobacillus casei отдельно и в сочетании с противопротозойными препаратами при лямблиозе мышей. Parasitol Res . 2013; 112 (6): 2143–2149.

110.

Бесирбеллиоглу Б.А., Улчай А., Джан М. и др. Saccharomyces boulardii и инфекция, вызываемая Giardia lamblia. Сканд Дж. Инфекция Дис .2006. 38 (6-7): 479–481.

111.

Amer EI, Mossallam SF, Mahrous H. Терапевтическое усиление новых бактериоцинов против Giardia lamblia. Экспер Паразитол . 2014; 146: 52–63.

112.

Travers MA, Sow C, Zirah S, et al. Деконъюгированные соли желчных кислот, продуцируемые внеклеточными солями желчных гидролаз активностью пробиотика Lactobacillus johnsonii La1 ингибируют Giardia duodenalis рост in vitro . Фронтальный микробиол . 2016; 7: 1453.

113.

Аллен Т., Чауш С., Томас М. и др. Активность гидролазы желчных солей: новая цель для скрининга анти- Giardia Lactobacilli? Фронтальный микробиол . 2018; 9: 89.

114.

Турчанский Ю.М., Алей С.Б., Гиллинский ФО. Гиардицидная активность лактоферрина и N-концевых пептидов. Заражение иммунной .1995. 63 (11): 4550–4552.

115.

Очоа Т.Дж., Чеа-Ву Э, Кампос М. и др. Влияние добавок лактоферрина на рост и распространенность колонизации лямблий у детей. Клин Инфекция Дис . 2008. 46 (12): 1881–1883.

116.

Aurrecoechea C, Brestelli J, Brunk BP и др. GiardiaDB и TrichDB: интегрированные геномные ресурсы для возбудителей эукариотических протистов Giardia lamblia и Trichomonas vaginalis. Нуклеиновые Кислоты Res . 2009; 37 (выпуск базы данных): D526 – D530.

117.

Ханевик К., Баккен Р., Браттбакк Х.Р., Сагхауг С.С., Лангеланд Н. Секвенирование полного генома клинических изолятов лямблий лямблий. Клин Микробиол Инфекция . 2015; 21 (2): 192.e1-3.

Границы | Эффективность фенбендазола и метронидазола против инфекции лямблиозом у собак, находящихся под наблюдением в течение 50 дней в домашних условиях

Введение

Giardia duodenalis (син. Giardia lamblia, Giardia Кишечник ) — возбудитель лямблиоза и один из наиболее часто встречающихся паразитов у собак во всем мире (1, 2). Молекулярные исследования показали, что G. duodenalis включает по крайней мере восемь различных генетических комплексов (A – H), из которых комплексы C и D обнаруживаются исключительно у собак, а Giardia комплексов A и B обладают зоонозным потенциалом (3–5 ).

Инфекция, вызванная G. duodenalis у собак, имеет глобальное распространение с коэффициентами распространенности, которые варьируются в зависимости от исследуемой популяции, используемого метода диагностики и географического района (6, 7).В Италии значения распространенности колеблются от 11,1 до 28,9% в северных регионах (8–10), от 6,4 до 21,4% в центральных (11–14) и от 7,7 до 14,2% в южных регионах (15, 16).

Диагностика инфекции Giardia у собак может быть сложной задачей из-за низкой инфекционной дозы и заметной стойкости цист в окружающей среде, а также из-за неустойчивого выделения цист с фекалиями, что делает мониторинг этого паразита проблематичным ( 17, 18). Традиционные инструменты для идентификации цист Giardia включают мазок кала, технику флотации сульфатом цинка (17, 19), иммунофлуоресцентный анализ (IFA; золотой стандарт), иммунохроматографию, иммуноферментный анализ (ELISA) и молекулярные анализы, которые позволяют проводить разные г.duodenalis комплексов (17, 20, 21). Среди копромикроскопических методов недавнее исследование показало высокую чувствительность и специфичность метода FLOTAC с сульфатом цинка для диагностики инфекции кисты Giardia у собак (19, 22).

Также борьба с инфекцией Giardia у собак связана с рядом проблем. Несколько соединений были протестированы против Giardia инфекций у собак, таких как бензимидазолы, в частности фенбендазол и метронидазол, обладающий активностью против паразита (23–28).В других исследованиях сообщалось об эффективности ронидазола, нитазоксанида, азитромицина, тинидазола, ипронидазола и других препаратов, таких как хинакрин, фуразолидон, в снижении количества цист Giardia , выделяемых инфицированными собаками (17, 29–32). Другим вариантом, рекомендованным Европейским научным советом по паразитам животных-компаньонов (ESCAAP), является комбинация фебантела (пролекарство, метаболизирующееся из in vivo до фенбендазола) / пирантел / празиквантел в стандартной дегельминтационной дозе (15,0 мг / кг фебантела, 14.4 мг / кг пирантела, 5,0 мг / кг празиквантела) один раз в день в течение 3 дней (33). Недавно сообщалось, что секнидазол, молекула, которая используется для лечения лямблиоза у людей, является эффективным лекарством для лечения клинического лямблиоза собак (34). Однако фенбендазол и метронидазол обычно используются для лечения лямблиоза у собак и являются единственными соединениями, зарегистрированными в большинстве европейских стран.

Устойчивость к противопаразитарным препаратам часто объясняется неэффективностью лечения из-за неполного удаления паразитов после лечения или других основных заболеваний (например,g., воспалительные заболевания кишечника, избыточный бактериальный рост, коинфекция с другими организмами). Мытье собак шампунем (например, продуктом, содержащим диглюконат хлоргексидина) в начале и в конце антипротозойного лечения также рекомендуется для уменьшения повторного инфицирования через фекальный материал на шерсти (30). Несмотря на рекомендации по лечению фенбендазолом для устранения цист Giardia у собак, в настоящее время неопубликованные данные ветеринарной практики показывают низкую эффективность этого препарата в устранении инфекции.Принимая во внимание, что Руководство ESCCAP рекомендует фенбендазол (1 раз в день, 50 мг / кг в течение 3 дней) и метронидазол (2 раза в день, 25 мг / кг в течение 5-7 дней) для лечения инфекций Giardia у собак ( 33), цель настоящего исследования заключалась в переоценке эффективности этих двух специфических препаратов для лечения лямблиоза у домашних собак под наблюдением в течение 50 дней в домашних условиях.

Материалы и методы

Тестирование на животных и дизайн исследования

Полевые испытания, проведенные в домашних условиях, были проведены в 2018–2019 гг. На 24 собаках, находящихся в собственности, естественно инфицированных Giardia spp.и проживает в регионе Кампания на юге Италии. Собаки, включенные в исследование, были направлены в лабораторию паразитологии и паразитарных болезней Департамента ветеринарной медицины и животноводства Неаполитанского университета имени Федерико II для проведения копропаразитологического анализа. Владельцы собак были проинформированы о протоколе исследования и дали согласие на включение своих питомцев. Животные были разделены на группы случайным образом, чтобы получить две группы по 12 животных в каждой с аналогичной паразитарной нагрузкой из цист Giardia : группа A-фенбендазол (среднее значение цист на грамм фекалий-CPG = 20,995) и группа B-метронидазол (CPG = 18 580).Подсчет цист проводили с использованием метода фекальной флотации (флотация, трансляция и центрифугирование) FLOTAC (см. Лабораторный анализ). Кроме того, собаки имели следующие характеристики: 11 кобелей (пять длинношерстных и шесть короткошерстных собак) и 13 сук (шесть длинношерстных и семь короткошерстных собак) в возрасте от 2 месяцев до 5 лет, проживающих в помещении. но с выходом на улицу. Все собаки, включенные в исследование, не жили в одном доме с другими животными. Критерии исключения: животные, получавшие какое-либо противопаразитарное лекарство за две недели до исследования, животные с любым агрессивным поведением и животные, у которых наблюдались клинические признаки любых других заболеваний.Для каждого животного, включенного в исследование, были записаны и проанализированы данные относительно возраста, длины шерсти, клинических признаков и консистенции фекалий. По этическим причинам не было доступной контрольной группы животных, не подвергавшейся лечению. Собак в группе А лечили фенбендазолом в таблетках (Panacur ® , Intervet Italia Srl), вводимыми в дозе 50 мг / кг перорально один раз в день в течение 5 дней подряд. Собак в группе B лечили таблетками метронидазола (Flagyl ® , Zambon Italia Srl), вводимыми перорально в дозе 25 мг / кг перорально два раза в день в течение 5 дней подряд.Все собаки начали первое лечение в день 0. Все собаки, у которых выделялись цисты Giardia после первого лечения, были повторно подвергнуты лечению (либо в день 7, либо в день 14, либо в день 21) до тех пор, пока не был получен отрицательный результат с тем же самым. лечение. Кроме того, все собаки были повторно обследованы на 50-й день. Эффективность лечения оценивалась на основе среднего CPG, обнаруженного в образцах фекалий на 5-й день (до лечения) и на 7, 14, 21 и 50 дни (после лечения). лечение). Кроме того, каждую собаку мыли шампунем с диглюконатом хлоргексидина в начале и в конце каждой применяемой обработки.Кроме того, каждому владельцу было предложено соблюдать некоторые основные правила, чтобы избежать повторного заражения, очищая и высушивая окружающую среду, используя чистую посуду для корма и воды и надлежащим образом избавляясь от фекалий (33).

Лабораторный анализ

Первоначально было идентифицировано

собак и подтверждено, что они инфицированы Giardia spp. а затем впоследствии анализировали на 5-й день (предварительная обработка) и на 7, 14, 21 и 50-й день после применения первой обработки (день 0). Образцы фекалий, проанализированные в каждой точке отбора проб, были представлены пулами, собираемыми ежедневно в течение 2 дней (до даты обработки).Анализы проводились в течение 24 часов после отбора проб. В каждый день отбора проб фекалии всех собак проверялись на наличие цист Giardia с использованием метода FLOTAC с аналитической чувствительностью 1 киста на грамм (CPG) фекалий (19). Каждый образец анализировали с использованием сульфата цинка (удельный вес = 1,350).

Пятнадцать образцов, отобранных на 5-й день, фиксировали в 2,5% бихромате калия (разведение 1: 4) и обрабатывали для молекулярных исследований. Вкратце, геномную ДНК экстрагировали с использованием набора FastDNA SPIN для фекалий (MP Biomedicals, Солон, Огайо, США).Вложенный анализ ПЦР использовали для амплификации фрагмента 511 п.н. гена бета-гиардина в соответствии с опубликованным протоколом (35). ДНК из аксенических культур Giardia duodenalis и штаммов сборки A (WB, генотип AI) и сборки B (GS, генотип BIV) использовали в качестве положительного контроля в анализах ПЦР. Продукты ПЦР очищали с использованием спин-колонок (набор для очистки QiaQuick PCR Purification kit –Qiagen) и секвенировали по обеим цепям.

Эффективность лечения

Процент эффективности обработок (A и B) рассчитывали в каждой точке отбора проб из испытания (дни 7, 14, 21 и 50) в соответствии со следующей формулой [адаптировано из (36)].

% Эффективности = средний CPG-день-5-средний CPG-день-7 Средний CPG-день -5 × 100CPG = цист на грамм фекалий.

Статистический анализ

Статистический анализ проводился с использованием Windows SPSS ® (версия 17.0). Непараметрический U-критерий Манна-Уитни использовался для определения уровня значимой разницы между группами лечения (A, B).

Критерии оценки и клинический результат

Использовалась произвольная система баллов (от 1 до 4), и каждой собаке присваивалась оценка на основе консистенции кала и клинических симптомов (летаргическое состояние, задержка роста, потеря веса, рвота и метеоризм) следующим образом: (1) образовавшиеся фекалии и отсутствие клинических симптомов, (2) сформированный кал и клинические симптомы, (3) мягкий стул и клинические симптомы, и (4) диарея и клинические симптомы.

Результаты

Таблица 1 показывает данные собаки (пол, возраст, длина шерсти, клинический балл), Giardia кист на грамм (CPG) фекалий (среднее значение, стандартное отклонение) и эффективность (%) лечения фенбендазолом (Группа A) и метронидазолом. (Группа B) в разные дни исследования (день 5, день 7, день 14, день 21 и день 50).

Таблица 1 . Группы A-фенбендазол и B-метронидазол: данные собаки (пол, возраст, длина шерсти, клиническая оценка), Giardia, кист на грамм (CPG) фекалий (среднее значение, стандартное отклонение) и эффективность (%) лечения при разные учебные дни.

Паразитологические результаты на 5-й день показали средние значения 20995 Giardia CPG (минимум 2780 CPG, максимум 48000 CPG) в группе A (фенбендазол) и 18,580 Giardia CPG (минимум 10848 CPG, максимум 32178 CPG) в группе. В (метронидазол). На 7-е сутки цисты Giardia spp. были обнаружены у 33,3% (4/12; 95% доверительный интервал (ДИ) = 11,3–64,5) собак в группе А и у 41,7% (5/12; 95% доверительный интервал = 16,5–71,4) собак в группе А. Группа Б.

Эффективность фенбендазола составила 80.9% на 7 день, 100% на 14 день, 97,0% на 21 день и 95,0% на 50 день. Эффективность метронизазола составила 70,8% на 7 день, 99,0% на 14 день, 100% на 21 день и 97,1 % на 50-й день. В целом эффективность фенбендазола и метронидазола против инфекции G. duodenalis достоверно не различалась (P P = 0,686).

Никаких других сопутствующих инфекций кишечными паразитами при копромикроскопических исследованиях не обнаружено. Вкратце, 6 собак из группы A и 5 собак из группы B оставались отрицательными до дня 50 после того, как они получили первое лечение в день 0.Восемь собак (по четыре из каждой группы), получившие второе лечение в День 7 (после первой терапии в День 0), и две другие собаки (по одной из каждой группы) были повторно подвергнуты лечению в День 21 из Группы А и День 14 из группы B. Кроме того, в группе B была одна собака, которая получала три лечения в течение исследования в дни 0, 7 и 14. Наконец, две собаки (по одной из каждой группы), которые получали первую обработку. в день 0 все еще выделялись цисты Giardia в последний день исследования (день 50).

Критерии оценки и клинический результат

На 5-й день кал не превратился в диарею у собак, принадлежащих к обеим группам лечения, но не наблюдалось никаких побочных реакций из-за лекарств. 33,3% собак имели 1 балл, 25% — 2 балла, 25% — 3 балла и 16,7% — 4 балла. Что касается собак, у которых после лечения был получен положительный результат на Giardia (13/24), пять принадлежали к первой категории. (38,6%), четыре — во вторую категорию (30,8%), один — в третью категорию (7.7%), а три — до четвертого (23%).

Молекулярная характеристика

ДНК Giardia можно амплифицировать только из шести из 15 протестированных образцов фекалий, трех из группы A (идентификационные номера собаки = F1, F6, F8) и трех из группы B (идентификационные номера собаки = M4, M7, M11). ). Продукты амплификации бета-гиардина секвенировали и сравнивали с помощью BLAST со всеми доступными последовательностями в базе данных GenBank. Это выявило полную гомологию (например, 100% с JN416550) со специфическим собачьим комплексом D у шести положительных собак.Отсутствие амплификации в оставшихся образцах, вероятно, связано с повреждением кисты в результате условий хранения.

Обсуждение

За последние 60 лет был внедрен ряд химиотерапевтических агентов, которые до сих пор используются в терапии лямблиоза (37). К сожалению, большинство используемых лекарств имеют серьезные побочные эффекты, такие как рвота, кровавый понос, аборт, неврологические дисфункции, и поэтому они противопоказаны (38). В этом контексте исследования химиотерапевтических агентов играют фундаментальную роль в обосновании лечения лямблиоза.

Несколько бензимидазолов (39, 40), в частности фенбендазол (23), или комбинации фебантела / фенбендазола с другими соединениями оказались эффективными (24, 25, 41). Метронидазол, нитроимидазол и фенбендазол обычно используются для лечения лямблиоза у собак (30). Ронидазол показал хороший противопротозойный эффект против Giardia у собак (30), а оксфендазол показал значительное уменьшение количества кист (40).

Результаты настоящего исследования не выявили значительной разницы в эффективности между используемыми препаратами (фенбендазол 80.9% по сравнению с метронидазолом 70,8% на 7 день). Более того, после применения первого лечения оба препарата не смогли устранить цисты Giardia у всех собак. Повторное появление кист в кале может быть связано с повторным инфицированием, неудачей лечения, правильным приемом лекарств, назначенным владельцами, диетой, а также биологическими проблемами, связанными с периодическим выделением цист Giardia . Однако нет никакой конкретной информации об окружающей среде дома собаки, если владелец предпринимал какие-либо попытки очистить зараженные участки.Faure et al. (42) сообщили о значительной разнице в эффективности фенбендазола и метронидазола (30,3% против 91,9%). В нашем исследовании фенбендазол показал более низкую эффективность, чем сообщалось Zajac et al. (26), которые получили эффективность 90% (26). Однако важно отметить, что в нашем настоящем исследовании оба препарата показали 100% эффективность после двух последовательных циклов лечения, то есть на 14-й день в группе A и на 21-й день в группе B.

Пятнадцать (62,5%) из 24 собак, получавших лечение из обеих групп (восемь собак из группы A и семь собак из группы B), дали отрицательный результат на цисты Giardia после первой терапии на 7-й день.Более того, были собаки из обеих групп А и В, что показало стойкую инфекцию, которая исчезла либо на 14-й, либо на 21-й день после двух или трех обработок по 5 дней каждая. Возможно, что некоторые Giardia оставались в небольшом количестве в кишечнике этих собак, которые все еще оставались положительными после первого применения лечения, или у собак, которых нужно было лечить три раза, пока не был получен отрицательный результат, или, возможно, мы столкнулись с неудачей лечения из-за лекарственной устойчивости.Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы установить наличие препаратов в крови и их способность устранять цисты Giardia с помощью методов in vitro .

Кроме того, две собаки из каждой группы (A и B) оставались отрицательными после первой терапии (день 0) до дня 50, когда становились положительными. В этих случаях было высказано предположение, что реинфекции из окружающей среды являются наиболее частой причиной неэффективности лечения (25, 30), учитывая, что препатентный период может составлять всего 4 дня (33).Кроме того, наличие цист на шерсти животного, связанное с устойчивостью паразита к дезинфицирующим средствам (в нашем исследовании хлоргексидин глюконат), условиям окружающей среды и стрессу, может объяснять повторные инфекции (30). Поскольку это полевое испытание, проведенное в домашних условиях, мы не были уверены в том, что мытье и купание не удалось из-за несоблюдения требований владельцем, поэтому использование гигиенических мер, таких как шампунь с хлоргексидина диглюконатом, до и после лечения может имеют значительное влияние на наши результаты, представляющие собой главный вопрос этого исследования.Морон-Сото и др. также сообщили, что собаки повторно выделяют цисты после короткого периода после антипаразитарной обработки, когда не проводилась дезинфекция или очистка их вольеров (31).

В некоторых экспериментальных исследованиях оценивалась также эффективность перорального приема пробиотиков вместе с альбендазолом (38), поэтому во время лечения ветеринар может рекомендовать введение пробиотиков, которые играют синергетическую роль с препаратом, регенерирующим кишечную флору.Однако в настоящем исследовании ни одна из собак не получала специальную диету или добавки с пробиотиками во время и после терапии. Более того, есть несколько недавних исследований, которые показали, что микробное разнообразие не изменилось при введении фенбендазола, в отличие от метронидазола, который значительно изменил микробную структуру и разнообразие (43–47). Введение метронидазола здоровым собакам вызвало значительные изменения в микробиоме, некоторые из которых сохраняются после отмены препарата с неизвестными клиническими эффектами.Кроме того, у некоторых собак, принимающих метронидазол, может развиться нейротоксичность (48, 49). Однако в настоящем исследовании не наблюдалось никаких побочных реакций, связанных с приемом лекарств, включая преходящие неврологические симптомы, вызванные метронидазолом.

Было два сообщения об исследовании воздействия секнидазола на Giardia у собак. Один из них сообщил о 100% эффективности уменьшения кист в двух группах из шести госпитализированных собак (50). Другой показал, что через 43 дня после первого лечения все 9 собак имели нормальный стул, но 4 из 9 щенков были положительными на антиген Giardia (34).Принимая во внимание эти факты, возможно, двукратное применение секнидазола с интервалом в 2–3 недели могло бы быть альтернативным и более легким лечением, а также с лучшей комплаентностью для лечения инфекции Giardia . Необходимы дополнительные данные, чтобы доказать его эффективность как в полевых, так и в экспериментальных исследованиях.

Наконец, генотипирование Giardia продемонстрировало специфический для хозяина комплекс D у всех положительных собак, что согласуется с другими исследованиями в Италии (12, 35). Однако наше исследование представило ограничения из-за размера образца и из-за плохих и неподходящих условий хранения для обеспечения эффективного выделения ДНК из образцов фекалий.Следовательно, необходимы дальнейшие исследования по выделению штаммов G. duodenalis , чтобы выполнить реалистичную оценку зоонозного риска (51).

На основании результатов, как и ожидалось в испытании с небольшим количеством людей в домашних условиях, особенно с паразитом с характеристиками Giardia (т. Е. Имеющим прямую инфекцию и короткий препатентный период), авторы могли только предположить, что одного лечения недостаточно для борьбы с инфекцией Giardia .

Основное ограничение нашего исследования основано на небольшом размере выборки (количество = 12 собак), отсутствии контрольной группы и распределении животных в две экспериментальные группы на основе только индивидуальных Giardia CPG, оцененных в день. −5. Однако ограниченное количество собак в нашем исследовании в основном было связано с типом исследования (полевые испытания в домашних условиях), которое требует полного соблюдения как практикующими ветеринарами, так и владельцами собак. Этические проблемы были основными причинами, по которым контрольная группа не была включена в такого рода полевые испытания, проводимые в домашних условиях.В аналогичном исследовании Mirò et al. (52) оценили эффективность фенбендазола и мебендазола, используя по 10 на группу. Как следствие, на этапе распределения мы не могли учитывать другие ключевые эпидемиологические параметры, такие как возраст, длина шерсти и образ жизни. Различные гипотезы могут объяснить повторное появление цист Giardia у некоторых собак после лечения, например, повторное заражение из домашней среды, правильное лечение, назначенное владельцами, диета, а также неэффективность лечения, а также биологические проблемы, связанные с периодическим выделением цист Giardia .Следовательно, из-за неконтролируемых параметров в этом полевом испытании, проведенном в домашних условиях, будущие исследования должны предоставить убедительные доказательства для оценки комплексных подходов, необходимых для лечения собак, естественно инфицированных Giardia .

Заявление о доступности данных

Необработанные данные, подтверждающие выводы этой статьи, будут предоставлены авторами без излишних оговорок.

Заявление об этике

Животные, использованные в настоящем исследовании, были отобраны после утверждения комитетом по этике и благополучию животных Неаполитанского университета имени Федерико II (на итальянском языке: Comitato Etico-Scientifico per la Sperimentazione Animale dell ‘Università di Napoli Federico II; номер протокола PG / 20170055343).Письменное информированное согласие было получено от владельцев на участие их животных в этом исследовании.

Авторские взносы

MG, LR, LC, LK, SMC, ARS и GC внесли свой вклад в концепцию и дизайн исследования. PP, AB, AV и MPM организовали базу данных и выполнили статистический анализ. Рукопись написали MG, LR и LC. Все авторы участвовали в доработке рукописи, прочитали и одобрили представленную версию.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Боллвебер Л. Р., Сяо Л., Боуман Д. Д., Кан Дж., Кама В. А.. Лямблиоз у собак и кошек: последние данные по эпидемиологии и значению для общественного здравоохранения. Trends Parasitol . (2010) 26: 180–9. DOI: 10.1016 / j.pt.2010.02.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Thompson RC, Palmer CS, O’Handley R. Общественное здоровье и клиническое значение Giardia и Cryptosporidium для домашних животных. Ветеринар J . (2008) 177: 18–25. DOI: 10.1016 / j.tvjl.2007.09.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Бузид М., Халаи К., Джеффрис Д., Хантер П.Р. Распространенность Giardia инфекции у собак и кошек, систематический обзор и метаанализ исследований распространенности по образцам стула. Ветеринарный паразитол . (2015) 207: 181–202. DOI: 10.1016 / j.vetpar.2014.12.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7.Volkmann M, Steiner JM, Fosgate GT, Zentek J, Hartmann S, Kohn B. Хроническая диарея у собак — ретроспективное исследование в 136 случаях. J Vet Intern Med . (2017) 31: 1043–55. DOI: 10.1111 / jvim.14739

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Занзани С.А., Газзонис А.Л., Скарпа П., Беррилли Ф., Манфреди М.Т. Кишечные паразиты домашних собак и кошек из мегаполисов и микрополитенов: распространенность, зоонозные риски и осведомленность владельцев домашних животных в северной Италии. Биомед Рез Инт . (2014) 2014: 696508. DOI: 10.1155 / 2014/696508

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Занзани С.А., Ди Чербо А.Р., Газзонис А.Л., Генчи М., Ринальди Л., Муселла В. и др. Загрязнение фекалиями собак в мегаполисе (Милан, северо-запад Италии): распространенность кишечных паразитов и оценка рисков для здоровья. Научный мир J . (2014) 2014: 132361. DOI: 10.1155 / 2014/132361

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10.Simonato G, Frangipane di Regalbono A, Cassini R, Traversa D, Tessarin C, Di Cesare A и др. Молекулярное обнаружение Giardia duodenalis и Cryptosporidium spp. в образцах фекалий собак, загрязняющих общественные места в Северной Италии. Parasitol Res . (2017) 116: 3411–18. DOI: 10.1007 / s00436-017-5671-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Капелли Дж., Паолетти Б., Иорио Р., Франжипане Ди Регальбоно А., Пьетробелли М., Бьянчиарди П. и др.Распространенность Giardia spp. у собак и людей в северной и центральной Италии. Parasitol Res . (2003) 90: 54–5. DOI: 10.1007 / s00436-003-0924-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Паолетти Б., Траверса Д., Иорио Р., Де Берардини А., Бартолини Р., Салини Р. и др. Зоонозные паразиты в кале и шерсти бродячих и частных собак из Италии. Parasitol Res . (2015) 114: 2135–41. DOI: 10.1007 / s00436-015-4402-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13.Либерато С., Беррилли Ф., Одоризи Л., Скарселла Р., Барни М., Аморузо С. и др. Паразиты у бездомных собак из Италии: распространенность, факторы риска и проблемы управления. Acta Parasitol . (2018) 26: 27–32. DOI: 10.1515 / ap-2018-0003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Скарамозино П., Карвелли А., Якопони Ф., Де Либерато К. Эндопаразиты домашних и приютных собак из Центральной Италии. Int J Vet Sci Med . (2018) 27: 45–7. DOI: 10.1016 / j.ijvsm.2018.04.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Ринальди Л., Маурелли М. П., Музелла В., Венециано В., Карбоне С., Ди Сарно А. и др. Giardia и Cryptosporidium в образцах фекалий собак, загрязняющих городскую территорию. Res Vet Sci . (2008) 84: 413–5. DOI: 10.1016 / j.rvsc.2007.05.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Ринальди Л., Пампурини Ф., Пеннаккио С., Янниелло Д., Капуто В., Альфано С. и др. Лямблии у бездомных собак в Неаполе. В: XXVII Национальный конгресс итальянского общества парасситологов (SoIPa) . Альгеро (2012). п. 289.

Google Scholar

17. Tangtrongsup S, Scorza V. Обновленная информация о диагностике и лечении Giardia spp. Инфекции у собак и кошек — главный компаньон. Аним Мед . (2010) 25: 155–62. DOI: 10.1053 / j.tcam.2010.07.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18.Uiterwijk M, Nijsse R, Kooyman FNJ, Wagenaar JA, Mughini-Gras L, Koop G и др. Сравнение четырех диагностических тестов для Giardia duodenalis у собак с использованием анализа латентных классов. Паразитные векторы . (2018) 31: 439. DOI: 10.1186 / s13071-018-3014-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Пепе П., Янниелло Д., Алвес Л.С., Моргоглионе М.Э., Маурелли М.П., ​​Боско А. и др. Сравнительная рентабельность иммуноанализа и FLOTAC для диагностики Giardia spp.инфекция у собак. Parasit Vectors. ( 2019) 12: 158. DOI: 10.1186 / s13071-019-3425-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Джахан Н., Хатун Р., Ахмад С. Сравнение микроскопии и иммуноферментного анализа для диагностики Giardia lamblia в образцах фекалий человека. J Clin Diagn Res . (2014) 8: 4–6. DOI: 10.7860 / JCDR / 2014 / 9484.5087

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21.FFM Uchôa, Sudré AP, Campos SDE, Almosny NRP. Оценка диагностической эффективности четырех методов обнаружения Giardia duodenalis в образцах фекалий носителей человека, собак и кошек. Дж. Микробиологические методы . (2018) 145: 73–8. DOI: 10.1016 / j.mimet.2018.01.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Cringoli G, Rinaldi L, Maurelli MP, Utzinger J. FLOTAC: новые поливалентные методы качественной и количественной копромикроскопической диагностики паразитов у животных и людей. Nat Protoc . (2010) 5: 503–15. DOI: 10.1038 / nprot.2009.235

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Barr SC, Bowman DD, Heller RL. Эффективность фенбендазола против лямблиоза у собак. Am J Vet Res . (1994) 55: 988–90.

PubMed Аннотация | Google Scholar

24. Барр С.К., Боуман Д.Д., Фронгилло М.Ф., Джозеф С.Л. Эффективность комбинации препаратов празиквантела, пирантела памоата и фебантела против лямблиоза у собак. Am J Vet Res . (1998) 59: 1134–6.

PubMed Аннотация | Google Scholar

25. Пейн П.А., Ридли Р.К., Драйден М.В., Батгейт С., Милликен Г.А., Стюарт П.В. Эффективность комбинированного препарата фебантел – празиквантел – пирантел с вакцинацией коммерческой вакциной Giardia или без нее для лечения собак с естественным лямблиозом. J Am Vet Med Assoc . (2002) 220: 330–3. DOI: 10.2460 / javma.2002.220.330

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26.Zajac AM, Labranche TP, Donoghue AR, Chu TC. Эффективность фенбендазола в лечении экспериментальной инфекции Giardia у собак. Am J Vet Res . (1998) 59: 61–3.

PubMed Аннотация | Google Scholar

27. Баруцки Д., Шиммель А., Шапер Р. Эффективность пирантела, эмбоната, фебантела и празиквантела против Giardia spp. у естественно инфицированных собак. В: Olson BE, Olson ME, Wallis PM, редакторы. Лямблии — космополитический паразит .Уоллингфорд: CABI (2002). С. 177–80.

Google Scholar

28. Джангасперо А., Тралди Г., Паолетти Б., Траверса Д., Бьянчарди П. Эффективность пирантела эмбоната, фебантела и празиквантела против видов Giardia у естественно инфицированных взрослых собак. Ветеринарная запись . (2002) 150: 184–6. DOI: 10.1136 / vr.150.6.184

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Зигнер В., Ярош Д., Гойска-Зигнер О., Ведрихович Х. Азитромицин в лечении собаки, инфицированной Giardia Кишечник . Pol J Vet Sci . (2008) 11: 231–4.

PubMed Аннотация | Google Scholar

30. Фихтер Р., Деплазес П., Шнайдер М. Контроль за инфекциями Giardia с помощью ронидазола и интенсивная гигиена в собачьем питомнике. Ветеринарный паразитол . (2012) 187: 93–8. DOI: 10.1016 / j.vetpar.2011.12.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Морон-Сото М., Гутьеррес Л., Сумано Х., Тапиа Г., Алькала-Канто Ю. Эффективность нитазоксанида для лечения естественных инфекций Giardia у собак. Паразитные векторы . (2017) 10:52. DOI: 10.1186 / s13071-017-1998-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Ричес А., Харт С.Дж., Тренхольм К.Р., Скиннер-Адамс Т.С. Открытие препарата Anti- Giardia : текущее состояние и интуиция. J Med Chem . (2020) 63: 13330–54. DOI: 10.1021 / acs.jmedchem.0c00910

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. ЭСККАП. Контроль кишечных простейших у собак и кошек, Руководство 06, 2-е изд.Малверн (2018).

Google Scholar

34. Чунг В., Руссо С., Махер С., Малик Р., Шлапета Дж. Успешное использование секнидазола для лечения вспышки лямблиоза в приюте. Ветеринарный паразитол . (2019) 274: 108911. DOI: 10.1016 / j.vetpar.2019.08.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Lalle M, Pozio E, Capelli G, Bruschi F, Crotti D, Cacciò SM. Генетическая гетерогенность по локусу бета-гиардина среди изолятов Giardia duodenalis человека и животных и идентификация потенциально зоонозных субгенотипов. Int J Parasitol . (2005) 35: 207–13. DOI: 10.1016 / j.ijpara.2004.10.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Герден Т., Олсон М.Э., О’Хэндли Р.М., Шеттерс Т., Боуман Д., Веркрюсс Дж. Всемирная ассоциация по развитию ветеринарной паразитологии. (WAAVP): руководство по оценке эффективности препарата против некокцидиальных желудочно-кишечных простейших у домашнего скота и домашних животных. Ветеринарный паразитол . (2014) 204: 81–6. DOI: 10.1016 / j.vetpar.2014.02.050

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Эскобедо А.А., Лалле М., Храстник Н.И., Родригес-Моралес А.Дж., Кастро-Санчес Э., Цимерман С. и др. Комбинированная терапия в лечении лямблиоза: что на данный момент говорят нам лабораторные и клинические исследования. Acta Trop . (2016) 162: 196–205. DOI: 10.1016 / j.actatropica.2016.06.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Шукла Г., Каур Х., Шарма Л.Сравнительный терапевтический эффект пробиотика Lactobacillus casei отдельно и в сочетании с противопротозойными препаратами при лямблиозе мышей. Parasitol Res . (2013) 112: 2143–9. DOI: 10.1007 / s00436-013-3394-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Barr SC, Bowman DD, Heller RL, Erb HN. Эффективность альбендазола против лямблиоза у собак. Am J Vet Res . (1993) 54: 926–8.

PubMed Аннотация | Google Scholar

40.Villeneuve, Beugnet F, Bourdoiseau G. Эффективность оксфендазола для лечения лямблиоза у собак. Опыты в собаководческих питомниках. Паразит . (2000) 7: 221–6. DOI: 10,1051 / паразит / 2000073221

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Боуман Д.Д., Лиотта Д.Л., Ульрих М., Чарльз С.Д., Хайне Дж., Шапер Р. Лечение естественных бессимптомных явлений Giardia sp. у собак с таблетками вкуса Дронтал Плюс. Parasitol Res .(2009) 105: 125–34. DOI: 10.1007 / s00436-009-1503-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Faure L, Fournel S, Nicolas C, Rigaut D. Полевое клиническое исследование для подтверждения эффективности и безопасности пероральной суспензии на основе метронидазола у собак, естественно зараженных лямблиозом: сравнение с фенбендазолом. Стажер J Appl Res Vet Med Vol . (2018) 16: 110–16.

Google Scholar

43. Шмальберг Дж., Монтальбано С., Морелли Дж., Бакли Дж. Дж.Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование пробиотика или метронидазола при острой диарее собак. Front Vet Sci . (2019) 6: 163. DOI: 10.3389 / fvets.2019.00163

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Ли Н.Н., Бидот В.А., Эрикссон А.С., Франклин К.Л. Влияние колонизации Giardia lamblia и лечения фенбендазолом на микробиоту фекалий собак. J Am Assoc Lab Anim Sci . (2020) 59: 423–9. DOI: 10.30802 / AALAS-JAALAS-19-000113

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Fujishiro MA, Lidbury JA, Pilla R, Steiner JM, Lappin MR, Suchodolski JS. Оценка воздействия антигельминтных средств на фекальный микробиом здоровых собак с субклиническими генами Giardia spp и без них. и Cryptosporidium canis инфекций. PLoS ONE. (2020) 15: e0228145. DOI: 10.1371 / journal.pone.0228145

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46.Suchodolski JS, Markel ME, Garcia-Mazcorro JF, Unterer S, Heilmann RM, Dowd SE и др. Микробиом фекалий у собак с острой диареей и идиопатическим воспалительным заболеванием кишечника. PLOS ONE . (2012) 7: e5190. DOI: 10.1371 / journal.pone.0051907

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Скорца В., Лаппен MR. Лямблиоз. В: Грин CE, редактор. Инфекционные болезни собак и кошек . 4-е изд. Сент-Луис, Миссури: Elsevier (2012). п. 785–92.

Google Scholar

48. Игараси Х., Маеда С., Оно К., Хоригоме А, Одамаки Т., Цудзимото Х. Влияние перорального приема метронидазола или преднизолона на фекальную микробиоту у собак. PLOS ONE . (2014) 9: e107909. DOI: 10.1371 / journal.pone.0107909

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Доу С.В., ЛеКутер Р.А., Посс М.Л., Бидлстон Д. Токсикоз центральной нервной системы, связанный с лечением собак метронидазолом: пять случаев.(1984–1987). J Am Vet Med Assoc . (1989) 195: 365–8.

PubMed Аннотация | Google Scholar

50. Карахалли С., Урал К. Эффективность лечения однократной дозой секнидазола против естественных лямблий двенадцатиперстной кишки у собак. Мадьяр Аллат Лапья. (2017) 139: 621–30.

Google Scholar

51. Кук С., Язарь С., Четинкая Ю. Условия хранения образцов стула для сохранения ДНК Giardia Кишечник . Mem Inst Oswaldo Cruz .(2012) 107: 965–8. DOI: 10.1590 / S0074-02762012000800001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Миро Г., Матео М., Монтойя А., Вела Е., Калонже Р. Исследование кишечных паразитов у бездомных собак в районе Мадрида и сравнение эффективности трех глистогонных средств у естественно инфицированных собак. Parasitol Res . (2007) 100: 317–20. DOI: 10.1007 / s00436-006-0258-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Инфекций Giardia Intestinalis — HealthyChildren.org

Лямблиоз — это название, которое врачи называют инфекциям, вызванным микроскопическим паразитом. Giardia Intestinalis . Этот организм может быть обнаружен в стуле инфицированного человека. Он может передаваться от человека к человеку в таких местах, как детские сады, и среди членов семьи, которые не имеют должного мыли руки после посещения туалета или переодевания подгузники. Лямблии также могут присутствовать в зараженной пище и воде и представляют опасность для туристы пьют неочищенную воду из горных ручьев, которая может быть заражена стулом инфицированных животных и отдыхающих.

Признаки и симптомы

Большинство детей с Лямблии инфекции вообще не имеют симптомов. У некоторых есть боль в животе и водянистость с неприятным запахом диарея, которая может привести к обезвоживанию. У них также может быть чрезмерное газообразование и вздутие живота, а также может быть плохой аппетит, что приводит к потере веса. Лихорадка бывает нечасто. Чаще всего симптомы появляются через 7-14 дней после воздействия Giardia паразитирует и может существовать без лечения от 4 до 6 недель.

Как ставится диагноз?

Образец стула вашего ребенка будет исследован на наличие Giardia Intestinalis .

Лечение

Чтобы ваш ребенок был хорошо гидратирован, ему следует пить много жидкости, рекомендованной вашим педиатром, например, безрецептурные или домашние пероральные регидратирующие растворы. Ваш врач может также выписать рецептурные лекарства (чаще всего метронидазол, фуразолидон или нитазоксанид), которые излечивают большинство случаев через 5-7 дней лечения. Если у вашего ребенка в стуле есть организмы лямблии, но у него нет симптомов, лечение не требуется.

Профилактика

  • Когда ребенок посещает В детском саду родители должны следить за тем, чтобы сотрудники соблюдали правила гигиены, и поощряли детей часто мыть руки водой с мылом.
  • Игрушки, которые ребенок кладет в рот, следует вымыть и продезинфицировать, прежде чем с ними поиграет другой ребенок.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.