Литий в психиатрии: Препараты лития в психиатрии, наркологии и неврологии. Часть II. Биохимическая | Беккер


Препараты лития в психиатрии, наркологии и неврологии. Часть II. Биохимическая | Беккер

1. Birch NJ. (Ed.). Lithium and the cell: pharmacology and biochemistry. New York: Academic Press; 2012.

2. Williams RB, Harwood AJ. Lithium metallotherapeutics. In: Gielen M, Tiekink ERT. (eds.) Metallotherapeutic Drugs and Metal-Based Diagnostic Agents: The Use of Metals in Medicine. New York: John Wiley and Sons; 2005. 1-18.

3. Stahl SM. Stahl’s essential psychopharmacology: neuroscientific basis and practical applications.Cambridge: Cambridge University Press; 2013.

4. Goodman LS. Goodman and Gilman’s the pharmacological basis of therapeutics. New York: McGraw-Hill; 1996.

5. Ruiz P. Kaplan and Sadock’s Comprehensive Textbook of Psychiatry. Cambridge: Cambridge University Press; 2017.

6. Kline NS. The history of lithium usage in psychiatry.[Lecture] Boston; 1968.

7. Barr RD, Clarke WB, Clarke RM, Venturelli J, Norman GR, Downing RG. Regulation of lithium and boron levels in normal human blood: environmental and genetic considerations. J Lab Clin Med. 1993; 121(4): 614-619.

8. Clarke WB, Clarke RM, Olson EK, Barr RD, Downing RG. Binding of lithium and boron to human plasma proteins. Biol Trace Elem Res. 1998; 65(3): 237-249. doi: 10.1007/BF02789099

9. Clarke WB, Guscott R, Downing RG, Lindstrom RM. Endogenous lithium and boron red cell-plasma ratios. Biol Trace Elem Res. 2004; 97(2): 105-115. doi: 10.1385/BTER:97:2:105

10. Huang X, Lei Z, El-Mallakh RS. Lithium normalizes elevated intracellular sodium. Bipolar Disord. 2007; 9(3): 298-300. doi: 10.1111/j.1399-5618.2007.00429.x

11. Walz W, Hertz E, Hertz L. Lithium-potassium interaction in acutely treated cortical neurons and astrocytes. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1983; 7(4-6): 697-702.

12. Carr SJ, Thomas TH, Wilkinson R. Erythrocyte sodium-lithium countertransport in primary and renal hypertension: relation to family history. Eur J Clin Invest. 1989; 19(1): 101-106. doi: 10.1111/j.1365-2362.1989.tb00203.x

13. El-Mallakh RS, Barrett JL, Jed Wyatt R. The Na, K-ATPase Hypothesis for Bipolar Disorder: Implications of Normal Development. J Child Adolesc Psychopharmacol. 1993; 3(1): 37-52. doi: 10.1089/cap.1993.3.37

14. Zheng X, Morrison AC, Turner ST, Ferrell RE. Association between SLC20A1 and sodium-lithium countertransport. Am J Hypertens. 2011; 24(10): 1069-1072. doi: 10.1038/ajh.2011.130

15. Wissocq JC, Attias J, Thellier M. Exotic effects of lithium. In: Birch N. (ed.) Lithium and the Cell. New York: Academic Press; 1991. 7-34.

16. Anke MK, Angelov L. Rubidium. In: Merian E, Anke M, Ihnat M, Stoeppler M (Eds.). Elements and their compounds in the environment: Occurrence, analysis and biological relevance. 2nd ed. Weinheim: Wiley-VCH Verlag GmbH; 2004. 547-563.

17. Nielsen FH. Knowledge and speculation. Biol Trace Elem Res. 1998; 11: 251-274.

18. Jakobsson E, Argüello-Miranda O, Chiu SW, Fazal Z, Kruczek J, Nunez-Corrales S, Pandit S, Pritchet L. Towards a Unified Understanding of Lithium Action in Basic Biology and its Significance for Applied Biology. J Membr Biol. 2017; 250(6): 587-604. doi: 10.1007/s00232-017-9998-2

19. Malhi GS, Tanious M, Das P, Coulston CM, Berk M. Potential mechanisms of action of lithium in bipolar disorder. Current understanding. CNS drugs. 2013; 27(2): 135-153. doi: 10.1007/s40263-013-0039-0

20. Dubovsky SL, Daurignac E, Leonard KE. Increased platelet intracellular calcium ion concentration is specific to bipolar disorder. J Affect Disord. 2014; 164: 38-42. doi: 10.1016/j.jad.2014.04.025

21. Uemura T, Green M, Warsh JJ. CACNA1C SNP rs1006737 associates with bipolar I disorder independent of the Bcl-2 SNP rs956572 variant and its associated effect on intracellular calcium homeostasis. World J Biol Psychiatry. 2016; 17(7): 525-534. doi: 10.3109/15622975.2015.1019360

22. Rice AM, Li J, Sartorelli AC. Combination of all-trans retinoic acid and lithium chloride surmounts a retinoid differentiation block induced by expression of Scl and Rbtn2 transcription factors in myeloid leukemia cells. Leuk Res. 2004; 28(4): 399-403. doi: 10.1016/j.leukres.2003.08.011

23. Misiuta IE, Saporta S, Sanberg PR, Zigova T, Willing AE. Influence of retinoic acid and lithium on proliferation and dopaminergic potential of human NT2 cells. J Neurosci Res. 2006; 83(4): 668-679. doi: 10.1002/jnr.20718

24. Rico-Sergado L, Pérez-Canales JL, Pérez-Santonja JJ, Cigüenza-Sancho S. Severe keratomalacia after 12 months of continuous hydrogel contact lens wear in a psychiatric patient. Cont Lens Anterior Eye. 2015; 38(2): 138-141. doi: 10.1016/j.clae.2014.10.005

25. Nikoui V, Javadi-Paydar M, Salehi M, Behestani S, Dehpour AR. Protective Effects of Lithium on Sumatriptan-Induced Memory Impairment in Mice. Acta Med Iran. 2016; 54(4): 226-232.

26. Massot O, Rousselle JC, Fillion MP, Januel D, Plantefol M, Fillion G. 5-HT1B receptors: a novel target for lithium: possible involvement in mood disorders. Neuropsychopharmacology. 1999; 21(4): 530-541. doi: 10.1016/S0893-133X(99)00042-1

27. Scheuch K, Höltje M, Budde H, Lautenschlager M, Heinz A, Ahnert-Hilger G, Priller J. Lithium modulates tryptophan hydroxylase 2 gene expression and serotonin release in primary cultures of serotonergic raphe neurons. Brain Res. 2010; 1307: 14-21. doi: 10.1016/j.brainres.2009.10.027

28. Rahimi HR, Dehpour AR, Mehr SE, Sharifzadeh M, Ghahremani MH, Razmi A, Ostad SN. Lithium attenuates cannabinoid-induced dependence in the animal model: involvement of phosphorylated ERK1/2 and GSK-3β signaling pathways. Acta Med Iran. 2014; 52(9): 656-663.

29. Rahimi HR, Ghahremani MH, Dehpour AR, Sharifzadeh M, Ejtemaei-Mehr S, Razmi A, Ostad SN. The Neuroprotective effect of lithium in cannabinoid dependence is mediated through modulation of cyclic AMP, ERK1/2 and GSK-3β phosphorylation in cerebellar granular neurons of rat. Iran J Pharm Res. 2015; 14(4): 1123-1135.

30. Cui SS, Bowen RC, Gu GB, Hannesson DK, Yu PH, Zhang X. Prevention of cannabinoid withdrawal syndrome by lithium: involvement of oxytocinergic neuronal activation. J Neurosci. 2001; 21(24): 9867-9876. doi: 10.1523/JNEUROSCI.21-24-09867.2001

31. Johnston J, Lintzeris N, Allsop DJ, Suraev A, Booth J, Carson DS, Helliwell D, Winstock A, McGregor IS. Lithium carbonate in the management of cannabis withdrawal: a randomized placebo-controlled trial in an inpatient setting. J Psychopharm. 2014; 231(24): 4623-4636. doi: 10.1007/s00213-014-3611-5

32. Banafshe HR, Mesdaghinia A, Arani MN, Ramezani MH, Heydari A, Hamidi GA. Lithium attenuates pain-related behavior in a rat model of neuropathic pain: possible involvement of opioid system. Pharm Biochem Behav. 2012; 100(3): 425-430. doi: 10.1016/j.pbb.2011.10.004

33. De Gandarias JM, Acebes I, Echevarrıa E, Vegas L, Abecia LC, Casis L. Lithium alters mu-opioid receptor expression in the rat brain. Neurosci Lett. 2000; 279(1): 9-12.

34. Мазо Г.Э., Незнанов Н.Г. Терапевтически резистентные депрессии. Санкт-Петербург: Изд-во «Береста»; 2012.

35. Fakhri H, Pathare G, Fajol A, Zhang B, Bock T, Kandolf R, Schleicher E, Biber J, Föller M, Lang UE, Lang F. Regulation of mineral metabolism by lithium. Pflugers Arch. 2014; 466(3): 467-475. doi: 10.1007/s00424-013-1340-y

36. Mellerup ET, Plenge P, Vendsborg P, Rafaelsen OJ, Kjeldsen H, Agerbaek H. Antidiabetic effects of lithium. Lancet. 1972; 300(7791): 1367-1368. doi: 10.1016/S0140-6736(72)92811-5

37. Li L, Li X, Zhou W, Messina JL. Acute psychological stress results in the rapid development of insulin resistance. J Endocrinol. 2013; 217(2): 175-184. doi: 10.1530/JOE-12-0559

38. Li L, Shelton RC, Chassan RA, Hammond JC, Gower BA, Garvey TW. Impact of Major Depressive Disorder on Prediabetes by Impairing Insulin Sensitivity. J Diabetes Metab. 2016; 7(4): pii:664. doi: 10.4172/2155-6156.1000664

39. Misiuta IE, Saporta S, Sanberg PR, Zigova T, Willing AE. Influence of retinoic acid and lithium on proliferation and dopaminergic potential of human NT2 cells. J Neurosci Res. 2006; 83(4): 668-679. doi: 10.1002/jnr.20718

40. Geoffroy PA, Samalin L, Llorca PM, Curis E, Bellivier F. Influence of lithium on sleep and chronotypes in remitted patients with bipolar disorder. J Affect Disord. 2016; 204: 32-39. doi: 10.1016/j.jad.2016.06.015

41. Moreira J, Geoffroy PA. Lithium and bipolar disorder: Impacts from molecular to behavioural circadian rhythms. Chronobiol Int. 2016; 33(4): 351-373. doi: 10.3109/07420528.2016.1151026

42. Lerer B. Studies on the role of brain cholinergic systems in the therapeutic mechanisms and adverse effects of ECT and lithium. Biol Psychiatry. 1985; 20(1): 20-40. doi:10.1016/0006-3223(85)90132-5

43. Wu YY, Wang X, Tan L, Liu D, Liu XH, Wang Q, Wang JZ, Zhu LQ. Lithium attenuates scopolamine-induced memory deficits with inhibition of GSK-3β and preservation of postsynaptic components. J Alzheimers Dis. 2013; 37(3): 515-527. doi: 10.3233/JAD-130521

44. Ghasemi M, Sadeghipour H, Mosleh A, Sadeghipour HR, Mani AR, Dehpour AR. Nitric oxide involvement in the antidepressant-like effects of acute lithium administration in the mouse forced swimming test. Eur Neuropsychopharmacol. 2008; 18(5), 323-332. doi: 10.1016/j.euroneuro.2007.07.011

45. Ghasemi M, Sadeghipour H, Poorheidari G, Dehpour AR. A role for nitrergic system in the antidepressant-like effects of chronic lithium treatment in the mouse forced swimming test. Behav Brain Res. 2009; 200(1): 76-82. doi: 10.1016/j.bbr.2008.12.032

46. Ghasemi M, Raza M, Dehpour AR. NMDA receptor antagonists augment antidepressant-like effects of lithium in the mouse forced swimming test. J Psychopharmacol. 2010; 24(4): 585-594. doi: 10.1177/0269881109104845

47. Montezinho LB, Duarte C, Fonseca CP, Glinka Y, Layden B, Mota de Freitas D, Geraldes CF, Castro MM. Intracellular lithium and cyclic AMP levels are mutually regulated in neuronal cells. J Neurochem. 2004; 90(4): 920-930. doi: 10.1111/j.1471-4159.2004.02551.x

48. Machado-Vieira R, Manji HK, Zarate CA. The role of lithium in the treatment of bipolar disorder: convergent evidence for neurotrophic effects as a unifying hypothesis. Bipolar Disord. 2009; 11: 92-109. doi: 10.1111/j.1399-5618.2009.00714.x

49. Einat H, Kofman O, Itkin O, Lewitan RJ, Belmaker RH. Augmentation of lithium’s behavioral effect by inositol uptake inhibitors. J Neural Transm, 1998; 105(1): 31-38. doi: 10.1007/s007020050035

50. Patel S, Yenush L, Rodrıguez PL, Serrano R, Blundell TL. Crystal structure of an enzyme displaying both inositol-polyphosphate-1-phosphatase and 3′-phosphoadenosine-5′-phosphate phosphatase activities: a novel target of lithium therapy. J Mol Biol. 2002; 315(4): 677-685. doi: 10.1006/jmbi.2001.5271

51. Jope RS. Anti-bipolar therapy: mechanism of action of lithium. Mol Psychiatry. 1999; 4(2): 117-128. doi: 10.1038/sj.mp.4000494

52. Cechinel-Recco K, Valvassori SS, Varela RB, Resende WR, Arent CO, Vitto MF, Luz G, de Souza CT, Quevedo J. Lithium and tamoxifen modulate cellular plasticity cascades in animal model of mania. J Psychopharmacol. 2012; 26(12): 1594-1604. doi: 10.1177/0269881112463124

53. Herlin T, Fogh K, Christiansen NO, Kragballe K. Effect of auranofin on eicosanoids and protein kinase C in human neutrophils. Agents Actions. 1989; 28(1-2): 121-129.

54. Hu B, Wu Y, Liu J, Shen X, Tong F, Xu G, Shen R. GSK-3beta inhibitor induces expression of Nrf2/TrxR2 signaling pathway to protect against renal ischemia/reperfusion injury in diabetic rats. Kidney Blood Press Res. 2016; 41(6): 937-946. doi: 10.1159/000452598

55. Shaltiel G, Deutsch J, Rapoport SI, Basselin M, Belmaker RH, Agam G. Is phosphoadenosine phosphate phosphatase a target of lithium’s therapeutic effect? J Neural Transm. 2009; 116(11): 1543. doi: 10.1007/s00702-009-0298-6

56. Yenush L, Bellés JM, López-Coronado JM, Gil-Mascarell R, Serrano R, Rodríguez PL. A novel target of lithium therapy. FEBS Lett. 2000; 467(2-3): 321-325. doi: 10.1016/S0014-5793(00)01183-2

57. York JD, Ponder JW, Majerus PW. Definition of a metal-dependent/Li (+)-inhibited phosphomonoesterase protein family based upon a conserved three-dimensional core structure. Proc Natl Acad Sci USA. 1995; 92(11): 5149-5153. doi: 10.1073/pnas.92.11.5149

58. López-Coronado JM, Bellés JM, Lesage F, Serrano R, Rodrіguez PL. A novel mammalian lithium-sensitive enzyme with a dual enzymatic activity, 3′-phosphoadenosine 5′-phosphate phosphatase and inositol-polyphosphate 1-phosphatase. J Biol Chem. 1999; 274(23): 16034-16039.

59. Toledano E, Ogryzko V, Danchin A, Ladant D, Mechold U. 3′-5′phosphoadenosine phosphate is an inhibitor of PARP-1 and a potential mediator of the lithium-dependent inhibition of PARP-1 in vivo. Biochem J. 2012; 443(2): 485-490. doi: 10.1042/BJ20111057

60. Boggs DR, Joyce RA. The hematopoietic effects of lithium. Semin Hematol. 1983; 20(2): 129-138.

61. Brewerton TD. Lithium counteracts carbamazepine-induced leukopenia while increasing its therapeutic effect. Biol Psychiatry. 1986; 21(7): 677-685. doi: 10.1016/0006-3223(86)90130-7

62. Lyman GH, Williams CC, Preston D. The use of lithium carbonate to reduce infection and leukopenia during systemic chemotherapy. N Engl J Med. 1980; 302(5): 257-260. doi: 10.1056/NEJM198001313020503

63. Li HJ, Gao DS, Li YT, Wang YS, Liu HY, Zhao J. Antiviral effect of lithium chloride on porcine epidemic diarrhea virus in vitro. Res Vet Sci. 2018; 118: 288-294. doi: 10.1016/j.rvsc.2018.03.002

64. Zhao FR, Xie YL, Liu ZZ, Shao JJ, Li SF, Zhang YG, Chang HY. Lithium chloride inhibits early stages of foot-and-mouth disease virus (FMDV) replication in vitro. J Med Virol. 2017; 89(11): 2041-2046

65. Harrison SM, Tarpey I, Rothwell L, Kaiser P, Hiscox JA. Lithium chloride inhibits the coronavirus infectious bronchitis virus in cell culture. Avian Pathol. 2007; 36(2): 109-114. doi: 10.1080/03079450601156083

66. Li J, Yin J, Sui X, Li G, Ren X. Comparative analysis of the effect of glycyrrhizin diammonium and lithium chloride on infectious bronchitis virus infection in vitro. Avian Pathol. 2009; 38(3): 215-221. doi: 10.1080/03079450902912184

67. Rybakowski JK. Antiviral and immunomodulatory effect of lithium. Pharmacopsychiatry. 2000; 33(5): 159-164.

68. Canli T. Reconceptualizing major depressive disorder as an infectious disease. Biol Mood Anxiety Disord. 2014; 4: 10. doi: 10.1186/2045-5380-4-10

69. Cussotto S, Strain CR, Fouhy F, Strain RG, Peterson VL, Clarke G, Stanton C, Dinan TG, Cryan GF. Differential effects of psychotropic drugs on microbiome composition and gastrointestinal function. J Psychopharm. 2018. doi: 10.1007/s00213-018-5006-5

70. Jiang H, Ling Z, Zhang Y, Mao H, Ma Z, Yin Y, Wang W, Tang W, Tan Z, Shi J, Li L, Ruan B. Altered fecal microbiota composition in patients with major depressive disorder. Brain Behav Immun. 2015; 48: 186-194. doi: 10.1016/j.bbi.2015.03.016

71. Kunugi H. Depressive Disorder and Gut-brain Interaction. Brain Nerve. 2016; 68(6): 641-646. doi: 10.11477/mf.1416200455

72. Lv F, Chen S, Wang L, Jiang R, Tian H, Li J, Yao Y, Zhuo C. The role of microbiota in the pathogenesis of schizophrenia and major depressive disorder and the possibility of targeting microbiota as a treatment option. Oncotarget. 2017; 8(59): 100899-100907. doi: 10.18632/oncotarget.21284

73. Soares JC, Gershon S. The psychopharmacologic specificity of the lithium ion: origins and trajectory. J Clin Psychiatry. 2000; 61 (Suppl 9): 16-22.

74. Auzmendi J, Buchholz B, Salguero J, Cañellas C, Kelly J, Men P, Zubillaga M, Rossi A, Merelli A, Gelpi RJ, Ramos AJ, Lazarowski A. Pilocarpine-induced status epilepticus is associated with P-glycoprotein induction in cardiomyocytes, electrocardiographic changes, and sudden death. Pharmaceuticals. 2018; 11(1): 21. doi: 10.3390/ph21010021

75. Hao Y, Wu X, Xu L, Guan Y, Hong Z. MK-801 prevents overexpression of multidrug resistance protein 2 after status epilepticus. Neurol Res. 2012; 34(5): 430-438. doi: 10.1179/1743132811Y.0000000055

76. Ikarashi N, Kagami M, Kobayashi Y, Ishii M, Toda T, Ochiai W, Sugiyama K. Changes in the pharmacokinetics of digoxin in polyuria in streptozotocin-induced diabetic mice and lithium carbonate-treated mice. Xenobiotica, 2011; 41(6): 486-493. doi: 10.3109/00498254.2011.551848

77. Bargou RC, Jürchott K, Wagener C, Bergmann S, Metzner S, Bommert K, Mapara MY, Winzer KJ, Dietel M, Dörken B, Royer HD. Nuclear localization and increased levels of transcription factor YB-1 in primary human breast cancers are associated with intrinsic MDR1 gene expression. Nat Med. 1997; 3(4): 447-450.

78. Zhou G, Kuo MT. NF-kappaB-mediated induction of mdr1b expression by insulin in rat hepatoma cells. J Biol Chem. 1997; 272(24): 15174-15183. doi: 10.1074/jbc.272.24.15174

79. Lim JC, Kania KD, Wijesuriya H, Chawla S, Sethi JK, Pulaski L, Romero IA, Couraud PO, Weksler BB, Hladky SB, Barrand MA. Activation of beta-catenin signalling by GSK-3 inhibition increases p-glycoprotein expression in brain endothelial cells. J Neurochem. 2008; 106(4): 1855-1865. doi: 10.1111/j.1471-4159.2008.05537.x

80. Yang JM, Vassil AD, Hait WN. Activation of phospholipase C induces the expression of the multidrug resistance (MDR1) gene through the Raf-MAPK pathway. Mol Pharmacol. 2001; 60(4): 674-680.

81. Lu F, Hou YQ, Song Y, Yuan ZJ. TFPI-2 Downregulates Multidrug Resistance Protein in 5-FU-Resistant Human Hepatocellular Carcinoma BEL-7402/5-FU Cells. Anat Rec. 2013; 296(1): 56-63. doi: 10.1002/ar.22611

82. Bark H, Choi CH. PSC833, cyclosporine analogue, downregulates MDR1 expression by activating JNK/c-Jun/AP-1 and suppressing NF-kappaB. Cancer Chemother Pharmacol. 2010; 65(6): 1131-1136. doi: 10.1007/s00280-009-1121-7

83. Sui H, Cai GX, Pan SF, Deng WL, Wang YW, Chen ZS, Cai SJ, Zhu HR, Li Q. miR-200c attenuates P-gp mediated MDR and metastasis by targeting JNK2/c-Jun signaling pathway in colorectal cancer. Mol Cancer Ther. 2014; 13(12): 3137-3151. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-14-0167

84. Newman SA, Pan Y, Short JL, Nicolazzo JA. Assessing the Impact of Lithium Chloride on the Expression of P-Glycoprotein at the Blood-Brain Barrier. J Pharm Sci. 2017; 106(9): 2625-2631. doi: 10.1016/j.xphs.2017.01.013

Литий: захватывающая история успеха в психиатрии (Перевод из Nature)


70 лет назад австралийский психиатр Джон Кейд открыл препарат для лечения биполярного расстройства, который помог многим пациентам быстро стабилизировать состояние. В настоящее время литий является стандартом терапии при БАР и одним из наиболее эффективных препаратов в психиатрии в целом. Однако путь к его признанию был тернист. 


Биполярное аффективное расстройство, до 1980-х гг. носившее название “маниакально-депрессивный психоз” поражает в среднем 1 из 100 человек по всему миру и без лечения протекает как бесконечное чередование эмоциональных подъемов и спадов. Частота суицидов без лечения превышает общепопуляционную в 10-20 раз. К счастью, карбонат лития – производное легкого серебристого металла – может уменьшить эти цифры в десять раз. 


Кейд совершил свое открытие, не имея доступа к прорывным технологиям или современному оборудованию. Его результаты оказались получены благодаря счастливому стечению обстоятельств, заставивших его работать с простейшими средствами.


Во время Второй мировой войны Кейд провел больше трех лет в печально известном японском лагере военнопленных Чанги в Сингапуре. Он был назначен заведующим психиатрического отделения, где он начал отмечать связь между недостатком определенных продуктов и заболеваниями у своих товарищей по заключению. Например, недостаток витаминов группы В приводил к развитию бери-бери и пеллагры. 


Джон Кейд (на фото в 1974 г.), был первым человеком, который протестировал литий для лечения биополярного расстройства


После войны он продолжил свои исследования.  В неиспользуемой кладовой психиатрической больницы Bundoora Repatriation Mental Hospital неподалеку от Мельбурна он начал собирать пробы мочи больных с депрессией, манией и шизофренией, намереваясь выявить выделяющееся вместе с мочой вещество, которое может коррелировать с симптоматикой. Не имея доступа к сложным химическим методам анализа и детального теоретического базиса, Кейд вводил мочу в абдоминальную полость морских свинок, повышая дозу вплоть до их гибели. Моча больных манией оказалась особенно токсичной для животных.


В дальнейших экспериментах Кейд обнаружил, что карбонат лития – который с девятнадцатого века использовался при лечении подагры – уменьшает токсичность мочи пациентов. Кейд также заметил, что высокая доза препарата успокаивает морских свинок и задался вопросом, может ли литий оказывать такой же транквилизирующий эффект и на его пациентов. Опробовав препарат на себе, чтобы установить безопасную дозу, Кейд приступил к лечению десяти пациентов с манией. В сентябре 1949 г. в Medical Journal of Australia (J. F. J. Cade Med. J. Aus. 2, 349–351; 1949) он опубликовал сообщение о быстром и значительном улучшении состоянии всех своих пациентов. Большинство этих пациентов постоянно госпитализировались в психиатрический стационар на протяжении многих лет, теперь же у пяти из них состояние настолько улучшилось, что они смогли вернуться домой к своим семьям. В то время статья Кейда прошла по большому счету незамеченной. 


Продолжая идти по рядам периодической таблицы, Кейд проводил эксперименты с солями рубидия, церия и стронция, но ни одна их них не дала терапевтического эффекта. В 1950 г. он прекратил эксперименты и с литием. Терапевтическая доза лития опасно близка к токсической, и в том году один из его пациентов – “W.B.”, мужчина, страдавший БАР более 30 лет, скончался, как указано в записях судмедэксперта, от отравления литием. 


Датский психиатр Могенс Шу – фигура не менее героическая, чем Кейд, поскольку он долго и упорно боролся за признание лития как препарата для лечения БАР. Он был близко знаком с биполярным расстройством, поскольку им страдал его брат. В 1950-х гг. Шу объединился с другим психиатром, Поулем Бострупом, вместе они провели серию экспериментов с литием, закончив двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием. В 1970 г. вышла статья, которая убедительно доказывала эффективность лития при терапии большинства пациентов с БАР (P. C. Baastrup et al. Lancet 296, 326–330; 1970).


Сегодня литий помогает стабилизировать настроение миллионам людей с биполярным расстройством, хотя дозу следует тщательно контролировать и могут быть нежелательные побочные эффекты: тошнота и тремор. Механизм действия лития по-прежнему остается в чем-то загадочным. Большинство исследователей ищут разгадку в тонких химических взаимодействиях, обеспечивающих функционирование нейротрансмиттеров, однако до сих пор точных результатов нет . Причина БАР также до сих пор не установлена. Ясно лишь то, что имеется генетическая предрасположенность: если один из двух монозиготных близнецов болеет БАР, то второй заболеет с 60% вероятностью. В паре дизиготных близнецов такая вероятность составляет 10%.


Карбонат лития в настоящее время включен в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.


Препарат, положивший начало “психофармакологической революции” 1950-х, за которым последовали антипсихотики и антидепрессанты, оказался ошеломляюще успешным. Однако разрабатывался он в старой кладовой, а образцы мочи хранились в домашнем холодильнике Кейда. Более того, ретроспективно представляется, что открытие лития частично связано с ошибочной интерпретацией экспериментов самим Кейдом. У “транквилизованных” морских свинок скорее всего наблюдались первые симптомы отравления литием: летаргия до сих пор остается признаком передозировки. А переход от морских свинок к людям, аккуратно именуемый “концептуальным прыжком”, вряд ли можно назвать выводом из обоснованной теории. Современный исследователь наверняка не получил бы разрешения на эксперименты, аналогичные экспериментам Кейда. 


Открытие Кейда легко могло бы остаться незамеченным, если бы не Шу и прочие, например, американский исследователь Джон Талботт, не продолжили развивать тему, поднятую в его статье 1949 года. Кейд действительно был первопроходцем, однако без Шу и остальных он не оставил бы никакого следа. Благодаря им всем литий, этот вездесущий элемент, легкий в получении и никогда не патентованный фармацевтическими компаниями, остается дешевым и бесценным препаратом для лечения биполярного расстройства.


Автор перевода: Лафи Н.М.


Источник: Douwe Draaisma. Lithium: the gripping history of a psychiatric success story. Nature 572, 584-585 (2019) doi: 10.1038/d41586-019-02480-0


Литий и биполярное расстройство – аналитический портал ПОЛИТ.РУ

Группа ученых из Калифорнийского университета в Сан-Франциско во главе с Беном Чайеттом (Ben Cheyette) предложила ответ на вопрос, почему препараты лития оказываются эффективным средством при биполярном аффективном расстройстве, проявляющемся в виде попеременных маниакальных и депрессивных состояний.

Еще античные медики: Соран Эфесский и Гален – рекомендовали для лечения «маний» ванны в минеральных источниках. Современные исследователи считают, что данное средство не было просто плацебо, так как в воде многих источников была повышенная концентрация солей лития.

О возможном применении препаратов лития при психозах стали говорит с конца 1940-х годов, а в массовую клиническую практику соли лития вошли с 1970-х годов. Они эффективны как при эндогенных психозах, так и органических психозах. Однако механизм их действия на нервную систему оставался во многом неясен.

В последние два десятилетия нейрофизиологи получили достаточно доказательств связи не только биполярного расстройства, но и других психических расстройств, включая аутизм и шизофрению, с аномалиями в развитии мозга. Часто они вызваны нарушениями в работе сигнального пути Wnt. Это разветвленный и сложный сигнальный путь, то есть последовательность реакций между различными молекулами, предназначенная для передачи сигнала рецептора в клетку. Сигнальный путь Wnt, или Wnt-каскад, управляет многими процессами в организме, связанными с ростом, размножением и дифференцировкой клеток. В нашем случае важно, что он задействован как в раннем развитии мозга, так и в позднем, более сложном, усовершенствовании соединений между нейронами мозга. Роль сигнального пути Wnt может объяснить, почему соли лития эффективны: они блокируют фермент, GSK-3 β – ингибитор пути Wnt. Увеличивая сигналы Wnt, соли лития дают лечебный эффект при психических заболеваниях, в которых задействован этот сигнальный путь.

Чтобы узнать, как проявляется в мозге этот биохимический эффект, Чайетт и его коллеги работали в нескольких направлениях. Во-первых они сравнили геномы 9554 людей с биполярным расстройством, аутизмом или шизофренией с геномами 11 361 человека, у которых не было этих проблем. Ученые искали различия в гене DIXDCI, играющем ключевую роль в сигнальном пути Wnt. Изменения данного гена были редки в обеих группах, но их было примерно на 80% больше (0,9% против 0,5%) у людей, имеющих расстройства. Это позволяла предположить, что мутации в гене DIXDCI повышают риск развития расстройств.

Далее исследователи создали мышей с мутантной версией DIXDCI. В тестах на готовность взаимодействовать с другими мышами, исследовать новую окружающую среду, плавать, а не пассивно держаться на воде, эти мыши показали более низкие результаты, чем их сородичи. Биохимические исследования подтвердили нарушения в работе Wnt-каскада у этих мышей. Фактически эти мутантные мыши с их пониженной коммуникабельностью, высокой тревожностью и снижением мотивации смогли служить моделью для психиатрических расстройств человека.

В ходе исследования с применением препаратов лития ученые наблюдали работу мозга на живых мышах, а также исследовали структуру их нейронных связей на препаратах. Как оказалось, в мозге у мутантных мышей снижено количество дендритных шипиков – особых выростов на поверхности дендритов, ответственных за формирование синапсов. После приема солей лития число шипиков начинало расти, а одновременно исчезали симптомы расстройств в поведении мышей.

Ученые признают, что мыши служат не вполне точной моделью для изучения психиатрических расстройств человека, но все-таки считают полученные в ходе исследования данные весомым свидетельством в пользу того, что соли лития стабилизируют настроение и смягчают симптомы расстройств благодаря увеличению числа дендритных шипиков у нервных клеток мозга.

Результаты исследования опубликованы в журнале Molecular Psychiatry.

Генетические предикторы терапевтического ответа на препараты лития | Хейлброннер

1. Alda M., Manchia M. Personalized management of bipolar disorder. Neuroscience Lettersю 2018;669:3 – 9. https://doi.org/10.1016/j.neulet.2017.12.005

2. Garnham J., Munro A., Slaney C., Macdougall M., Passmore M., Duffy A., Alda M. Prophylactic treatment response in bipolar disorder: Results of a naturalistic observation study. Journal of Affective Disorders. 2007;104(1–3):185–190. https://doi. org/10.1016/j.jad.2007.03.003

3. Grof P., Duffy A., Cavazzoni P., Grof E., Garnham J., MacDougall M., Alda M. Is response to prophylactic lithium a familial trait? The Journal of Clinical Psychiatry. 2002;63(10):942–947. https:// doi.org/10.4088/jcp.v63n1013

4. Hou L., Heilbronner U., Degenhardt F., Adli M., Akiyama K., Akula N., Schulze, T. G. Genetic variants associated with response to lithium treatment in bipolar disorder: A genome-wide association study. The Lancet. 2016;387(10023):1085–1093. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)00143-4

5. Papiol S., Schulze T. G., Alda M. Genetics of Lithium Response in Bipolar Disorder. Pharmacopsychiatry. 2018;51(5):206–211. https://doi. org/10.1055/a-0590-4992

6. Perlis R.H., Smoller J.W., Ferreira M.A.R., McQuillin A., Bass N., Lawrence J., Purcell S. A genomewide association study of response to lithium for prevention of recurrence in bipolardisorder. The American Journal of Psychiatry. 2009;166(6):718–725. https://doi.org/10.1176/appi. ajp.2009.08111633

7. Pisanu C., Heilbronner U., Squassina A. The Role of Pharmacogenomics in Bipolar Disorder: Moving Towards Precision Medicine. Mol Diagn Ther. 2018;22(4):409–420. https://doi.org/10.1007/ s40291-018-0335-y

8. Schulze T.G., Alda M., Adli M., Akula N., Ardau R., Bui E. T., … McMahon, F.J. The International Consortium on Lithium Genetics (ConLiGen): An initiative by the NIMH and IGSLI to study the genetic basis of response to lithium treatment. Neuropsychobiology. 2010;62(1):72–78. https://doi. org/10.1159/000314708

9. Song J., Bergen S. E., Di Florio A., Karlsson R., Charney A., Ruderfer D. M., Landén M. Genomewide association study identifies SESTD1 as a novel risk gene for lithium-responsive bipolar disorder. Molecular Psychiatry. 2017;22(8):1223. https://doi. org/10.1038/mp.2016.246

10. Squassina A., Manchia M., Borg J., Congiu D., Costa M., Georgitsi M., Patrinos G.P. Evidence for association of an ACCN1 gene variant with response to lithium treatment in Sardinian patients with bipolar disorder. Pharmacogenomics. 2011;12(11):1559–1569. https://doi.org/10.2217/ pgs.11.102

Действие солей лития на лимфоциты пациентов с аддиктивными и депрессивными расстройствами в опытах in vitro

Действие солей лития на лимфоциты пациентов с аддиктивными

и депрессивными расстройствами в опытах in vitro




Т.П. Ветлугина

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр

Российской академии наук, Томск, Россия

Е.В. Епимахова

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр

Российской академии наук, Томск, Россия

Д.Н. Савочкина

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр

Российской академии наук, Томск, Россия

Е.В. Плотников

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр

Российской академии наук, Томск, Россия

В.Д. Прокопьева

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр

Российской академии наук, Томск, Россия

И.С. Лосенков

НИИ психического здоровья, Томский национальный исследовательский медицинский центр

Российской академии наук, Томск, Россия




Журнал:Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2019; 4(105):  5-11.




В опытах invitroпроведено исследование влияния солей лития (сукцината, фумарата, пирувата, аскорбата и препарата сравнения – карбоната лития) на модуляцию репертуара поверхностных рецепторов лимфоцитов в образцах крови больных алкогольной зависимостью и депрессивными расстройствами. Образцы крови с солями лития (конечная концентрация 1,2 ммоль/л в расчете на ион лития) инкубировали 24 часа в полной среде RPMI-1640 (контроль – среда RPMI-1640). Субпопуляционный состав лимфоцитов определяли по экспрессии поверхностных рецепторов методом проточной цитометрии. Определяли общий пул лимфоцитов (CD45+) и их фенотипы: (CD3+CD19), (CD3+CD4+), (CD3+CD8+), (CD3CD16+CD56+), (CD3+CD16+CD56+), (CD3CD19+), (CD3+HLA-DR+), (CD3HLA-DR+), (CD3+CD95+). Инкубация в среде RPMIклеток крови пациентов с сукцинатом, фумаратом, пируватом и аскорбатом лития приводила к однонаправленному изменению репертуара поверхностных рецепторов лимфоцитов в сравнении с карбонатом лития. Все соли лития не оказывали негативного влияния на лимфоциты. Выявленные ранее антиоксидантный, цитопротекторный и гемопротекторный эффекты сукцината, фумарата, пирувата и аскорбата лития позволяют предполагать их перспективность для разработки новых фармакологических средств с комбинированным нормотимическим, нейропротекторным и антиоксидантным действием.


Ключевые слова: соли лития, поверхностные рецепторы лимфоцитов, алкогольная зависимость, депрессивные расстройства.


Статья (pdf)


Связь с автором

Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

Нормотимики — Дело Пинеля

Нормотимики (стабилизаторы настроения) — это класс психотропных препаратов, который обычно используется для терапии биполярного аффективного расстройства (БАР). Кроме этого показания нормотимики обычно применяются для уменьшения агрессии и раздражительности, усиления действия антидепрессантов при их недостаточном эффекте. Этим объясняется использование нормотимиков у пациентов без диагноза БАР: у пациентов с депрессиями, расстройствами личности, шизоаффективным расстройством или органическим поражением головного мозга. Нормотимики не всегда означают БАР, а БАР в свою очередь не всегда лечится нормотимиками. Иногда для лечения этого психического заболевания используются нейролептики в сочетании с антидепрессантами. Ниже мы расскажем о четырёх нормотимиках: солях лития, карбамазепине, вальпроевой кислоте и ламотриджине.

Карбонат лития

В России карбонат лития — это единственный представитель солей лития. В США ещё используют цитрат лития, но в России он не применяется. Карбонат лития применяется при биполярном и шизоаффективном расстройстве для купирования маниакальных эпизодов и в качестве средства для поддерживающей терапии. Также он может быть полезен для уменьшения раздражительности у пациентов с психическими расстройствами. Добавление карбоната лития к терапии антидепрессантами позволяет усилить их действие, хотя в настоящее время врачами используются и другие способы для преодоления недостаточного эффекта антидепрессантов. Ещё одной сильной стороной солей лития является то, что по некоторым данным они способны снижать риск суицида у пациентов с депрессией.

Для оценки эффективности и безопасности терапии солями лития за рубежом принято оценивать концентрацию ионов лития в крови. Такой анализ доступен и в нашей стране, но он производится частными лабораториями и за деньги пациента или его родственников.

В качестве побочных эффектов препаратов лития обычно упоминают:

  • тремор рук;
  • заторможенность, снижение памяти;
  • сыпь на коже, акне или выпадение волос;
  • нарушение функции почек.

Препарат довольно широко используется в практике врачей-психиатров благодаря своему сильному и относительно быстро развивающемуся действию.

В отличие от солей лития, остальные нормотимики относятся к антиконвульсантам — препаратам, используемым для лечения эпилепсии. Для примера можно назвать вальпроевую кислоту, карбамазепин и ламотриджин.

Вальпроевая кислота

Вальпроевую кислоту обычно принимают в виде солей натрия — вальпроата натрия. Это соединение само по себе уникально в психиатрии тем, что не содержит циклической части из углерода и других атомов. Вальпроевая кислота широко применяется при различных видах эпилепсии, но и в психиатрии ей нашлось место. Главное показание — это БАР. Вальпроевая кислота и её соли используются для лечения маниакальной фазы БАР и для поддерживающей терапии при этом заболевании. Ряд исследователей считает, что вальпроевая кислота может быть особенно эффективна при быстрой смене фаз и при смешанных состояниях в рамках БАР.

Отдельной областью использования вальпроевой кислоты является пресечение и  предотвращение агрессии, эмоциональной неустойчивости, импульсивности и самоповреждений, что может быть полезным при пограничном расстройстве личности. Ещё вальпроевую кислоты используют для усиления действия антипсихотиков.

Основные побочные эффекты вальпроевой кислоты, которые обычно приводят к отмене препарата, это

  • увеличение массы тела;
  • проблемы с пищеварением (тошнота, рвота, диарея и спазмы) — эти нежелательные явления обычно дозозависимы: чем выше доза принимаемого препарата, тем сильнее выраженность побочных эффектов;
  • сонливость и вялость;
  • поражение печени.

В последнее время среди врачей активно обсуждается вред вальпроевой кислоты для плода, если мать принимает вальпроевую кислоту во время беременности. Надо сказать, что и остальные нормотимики не обладают каким-то преимуществом в этом отношении перед вальпроевой кислотой.


Карбамазепин широко любим неврологами, психиатрами и наркологами. Различные невралгии, БАР, нарушения настроения в связи с поражением центральной нервной системы, зависимость от алкоголя и синдром его отмены и так далее, и тому подобное. Карбамазепин мил сердцу многих специалистов и назначается при самых разных состояниях. При этом надо учитывать, что карбамазепин снижает концентрацию антипсихотиков (нейролептиков) и антидепрессантов в крови пациента, что может привести к ухудшению состояния при присоединении карбамазепина. Как и другие нормотимики, карбамазепин назначают при агрессии и импульсивности, если они возникают при психическом расстройстве.

Побочные эффекты карбамазепина:

  • слабость, заторможенность;
  • тошнота;
  • головокружение;
  • сыпь на коже;
  • уменьшение числа лейкоцитов в крови (особенно в начале терапии).


Этот препарат используется при разных фазах БАР и для поддерживающей терапии при этом заболевании. Ламотриджин может использоваться для усиления терапии антидепрессантами при резистентной депрессии (депрессии, которая устойчива к действию адекватного курса терапии антидепрессантами).

Обычно ламотриджин хорошо переносится пациентами: он реже, чем другие нормотимики, вызывает прибавку массу тела и заторможенность. Другие побочные эффекты при приёме ламотриджина:

  • сыпь;
  • головокружение и головная боль;
  • двоение в глазах.

В любом случае мы напоминаем, что отмена препарата даже в связи с побочными эффектами должна производиться после консультации с врачом, а не самовольно.

gaz.wiki — gaz.wiki


  • Main page


  • Deutsch
  • Français
  • Nederlands
  • Русский
  • Italiano
  • Español
  • Polski
  • Português
  • Norsk
  • Suomen kieli
  • Magyar
  • Čeština
  • Türkçe
  • Dansk
  • Română
  • Svenska

Клиническое применение солей лития: руководство для пользователей и лиц, назначающих лекарства | Международный журнал биполярных расстройств

  • Abou-Saleh MT, Müller-Oerlinghausen B, Coppen AJ. Литий в профилактике эпизодов и суицида и в дополнительных стратегиях у пациентов с униполярной депрессией. Int J Биполярное расстройство. 2017; 5: 11.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • Адитанджи Д., Мунши К.Р., Тэмпи А.Синдром необратимой нейротоксичности, вызванной действием лития. Clin Neuropharmacol. 2005; 28: 38–49.

    Артикул Google ученый

  • Аренс Б., Мюллер-Эрлингхаузен Б. Оказывает ли литий независимый антисуицидный эффект? Фармакопсихиатрия. 2001; 34: 132–6.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Alevizos B, Alevizos E, Leonardou A, Zervas I.Увеличение низких доз лития при депрессии, резистентной к венлафаксину: открытое исследование. Psychiatrike. 2012; 23: 143–8.

    CAS PubMed Google ученый

  • Амброзиани Л., Пизану С., Дейдда А., Чиллотти С., Сточино М. Е., Боккетта А. Опухоли щитовидной железы и почек у пациентов, длительно принимавших литий. Int J Биполярное расстройство. 2018; 6: 17–28.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • Амдисен А.Определение лития в сыворотке крови для клинического использования. Сканд Дж. Клин Лаб Инвест. 1967; 20: 104–8.

    CAS Статья Google ученый

  • Angst J, Weis P, Grof P, Baastrup PC, Schou M. Профилактика литием при рецидивирующих аффективных расстройствах. Br J Psychiatry. 1970; 116: 604–14.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Angst J, Angst F, Gerber-Werder R, Gamma A.Самоубийство у 406 пациентов с расстройством настроения, получавших и не принимавших долгосрочные лекарства: наблюдение в течение 40–44 лет. Arch Suicide Res. 2005; 9: 279–300.

    PubMed Статья Google ученый

  • Austin MP, Souza FG, Goodwin GM. Повышение содержания лития у пациентов с устойчивостью к антидепрессантам: количественный анализ. Br J Psychiatry. 1991; 159: 510–4.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Бааструп ПК.Применение лития при маниакально-депрессивном психозе. Компр Психиатрия. 1964; 5: 396–408.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Бааструп П.С., Скоу М. Профилактический литий. Ланцет. 1968; 1: 1419–22.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Baastrup PC, Poulsen JC, Schou M, Thomsen K, Amdisen A. Профилактический литий: двойное слепое прекращение лечения маниакально-депрессивными и рекуррентно-депрессивными расстройствами.Ланцет. 1970; 2 (7668): 326–30.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Baethge C, Baldessarini RJ, Bratti IM, Tondo L. Латентная профилактика и исход при биполярных расстройствах. Может J Психиатрия. 2003. 48: 449–57.

    PubMed Статья Google ученый

  • Baldessarini RJ. Химиотерапия в психиатрии. 3-е изд. Нью-Йорк: Springer Press; 2013.

    Книга Google ученый

  • Baldessarini RJ, Tondo L, Pinna M, Nuñez N, Vázquez GH.Факторы суицидального риска при серьезных аффективных расстройствах. Br J Psychiatry. 2019a. (в печати) .

  • Балдессарини Р.Дж., Тондо Л. Суицидальные риски при лечении пациентов с биполярным расстройством литием по сравнению с противосудорожными средствами. Фармакопсихиатрия. 2009; 4: 72–5.

    Артикул CAS Google ученый

  • Балдессарини Р.Дж., Тондо Л. Эффекты прекращения лечения в клинической психофармакологии. Psychother Psychosom.2019; 88: 65–70.

    PubMed Статья Google ученый

  • Baldessarini RJ, Tondo L, Hennen J, Viguera AC. Стоит ли по-прежнему использовать литий? Обновление избранных недавних исследований. Harv Rev Psychiatry. 2002; 10: 59–75.

    PubMed Статья Google ученый

  • Baldessarini RJ, Leahy LF, Arcona S, Gause D, Zhang W, Hennen J. Назначение психотропных лекарств в США пациентам с диагнозом биполярного расстройства.Psychiatr Serv. 2007. 58: 85–91.

    PubMed Статья Google ученый

  • Балдессарини Р.Дж., Хенк Х.Дж., Склар А.Р., Чанг Дж., Лихи Л.Ф. Психотропные препараты для пациентов с биполярным расстройством в США: политерапия и приверженность. Psychiatr Serv. 2008; 59: 1175–83.

    PubMed Статья Google ученый

  • Балдессарини Р.Дж., Ундуррага Дж., Васкес Г.Х., Тондо Л., Сальваторе П., Ха К. и др.Преобладающая полярность рецидивов среди 928 взрослых пациентов с международным биполярным расстройством I типа. Acta Psychiatr Scand. 2012; 125: 293–302.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Baldessarini RJ, Tondo L, Vázquez GH. Лечение биполярного расстройства. Мол Психиатрия. 2019a; 24: 196–217.

    Артикул CAS Google ученый

  • Baldessarini RJ, Tondo L, Vázquez GH.Неудовлетворенные потребности в психиатрии: биполярная депрессия. В: Помпили М., Макинтайр Р.С., Фиорилло А., Сарториус Н., редакторы. Новые направления в психиатрии. Нью-Йорк: Springer Press; 2019b.

    Google ученый

  • Барраклаф Б. Профилактика самоубийств, рецидивирующее аффективное расстройство и литий. Br J Psychiatry. 1972; 121: 391–2.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Bauer M, Döpfmer S.Повышение содержания лития при устойчивой к лечению депрессии: метаанализ плацебо-контролируемых исследований. J Clin Psychopharmacol. 1999; 19: 427–34.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Бауэр М., Гитлин М. Важное руководство по лечению литием. Базель: Springer International Press; 2016.

    Книга Google ученый

  • Bauer M, Forsthoff A, Baethge C, Adli M, Berghöfer A, Döpfmer S, et al.Литиевая аугментационная терапия при рефрактерной депрессии. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2003. 253: 132–9.

    PubMed Статья Google ученый

  • Berghöfer A, Alda M, Adli M, Baethge C, Bauer M, Bschor T, et al. Долгосрочная эффективность лития при биполярном расстройстве: многоцентровое исследование пациентов с типичными и атипичными особенностями. J Clin Psychiatry. 2008; 69: 1860–8.

    PubMed Статья Google ученый

  • Блэквелл Б., Шеперд М.Профилактический литий: еще один лечебный миф? Изучение доказательств на сегодняшний день. Ланцет. 1968; 1 (7549): 968–71.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Боккетта А., Амброзиани Л., Баггиани Г., Пизану С., Чиллотти С., Ардау Р. и др. Циркулирующие антитироидные антитела способствуют снижению скорости клубочковой фильтрации у пациентов, получавших литий: продольное исследование. Int J Биполярное расстройство. 2018; 6: 3.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • Bratti IM, Baldessarini RJ, Baethge C, Tondo L.Количество эпизодов до лечения и ответ на лечение литием при маниакально-депрессивном заболевании. Harv Rev Psychiatry. 2003. 11: 245–56.

    PubMed Статья Google ученый

  • Кейд JFJ. Соли лития в лечении психотического возбуждения. Med J Austr. 1949; 2: 349–52.

    CAS Google ученый

  • Кейд JFJ. Семейные воспоминания по случаю 50-летия открытия им применения лития при мании.Austral N Z J Psychiatry. 1999; 33: 615–8.

    CAS Статья Google ученый

  • Cipriani A, Pretty H, Hawton K, Geddes JR. Литий в профилактике суицидального поведения и общей смертности у пациентов с расстройствами настроения: систематический обзор рандомизированных исследований. Am J Psychiatry. 2005; 162: 1805–19.

    PubMed Статья Google ученый

  • Cipriani A, Hawton K, Stockton S, Geddes JR.Литий в профилактике суицида при расстройствах настроения: обновленный систематический обзор и метаанализ. BMJ. 2013; 346: f3646–58.

    PubMed Статья Google ученый

  • Коппен А., Фармер Р. Смертность от самоубийств у пациентов, получающих поддерживающую терапию литием. J влияют на Disord. 1998. 50: 261–7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Коппен А., Стэндиш-Барри Х, Бейли Дж., Хьюстон Дж., Силкокс П., Хермон К.Снижает ли литий смертность от рецидивирующих расстройств настроения? J влияет на Disord. 1991; 23: 1–7.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • Faedda GL, Tondo L, Baldessarini RJ, Suppes T, Tohen M. Результат после быстрого или постепенного прекращения лечения литием при биполярных расстройствах настроения. Arch Gen Psychiatry. 1993; 50: 448–55.

    CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • Forte A, Baldessarini RJ, Tondo L, Vázquez G, Pompili M, Girardi P.Долгосрочная заболеваемость биполярным расстройством I, биполярным расстройством II и большими депрессивными расстройствами. J влияет на Disord. 2015; 178: 71–8.

    PubMed Статья PubMed Central Google ученый

  • Fountoulakis KN, Yatham L, Grunze H, Vieta E, Young A, Blier P, et al. Рекомендации Международного колледжа нейропсихофармакологии (CINP) по лечению биполярного расстройства у взрослых (CINP-BD-2017), часть 2: обзор, классификация доказательств и точный алгоритм.Int J Neuropsychopharmacol. 2017; 20: 121–79.

    PubMed Google ученый

  • Галбалли М., Бергинк В., Вигод С., Буист А., Бойс П., Чандра П. и др. Грудь всегда лучше? Грудное вскармливание и литий. Ланцетная психиатрия. 2018; 5: 534–6.

    PubMed Статья Google ученый

  • Геддес Дж. Р., Берджесс С., Хоутон К., Джеймисон К., Гудвин Г. М.. Долгосрочная литиевая терапия биполярного расстройства: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Am J Psychiatry. 2004. 161: 217–22.

    PubMed Статья Google ученый

  • Геддес Дж. Р., Гудвин Дж. М., Ренделл Дж., Азорин Дж. М., Чиприани А., Остахер М. Дж.. Комбинированная терапия литием и вальпроатом в сравнении с монотерапией для профилактики рецидивов биполярного расстройства I типа: рандомизированное открытое исследование. Ланцет. 2010; 375: 385–95.

    PubMed Статья Google ученый

  • Goodwin FK, Fireman B, Simon GE, Hunkeler EM, Lee J, Revicki D.Риск суицида при биполярном расстройстве во время лечения литием и дивалпроексом. ДЖАМА. 2003. 290: 1467–73.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Goodwin GM, Haddad PM, Ferrier IN, Aronson JK, Barnes T, Cipriani A, et al. Основанные на фактах рекомендации по лечению биполярного расстройства: пересмотренное третье издание рекомендаций Британской ассоциации психофармакологии. J Psychopharmacol. 2016; 30: 495–553.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Гроф П.Люди, ответившие на длительное лечение литием. В: Бауэр М., Гроф П., Мюллер-Эрлингхаузен Б., редакторы. Литий в нейропсихиатрии: подробное руководство. Лондон: Информация; 2006. с. 157–78.

    Google ученый

  • Grof P, Schou M, Angst J, Baastrup PC, Weis P. Методологические проблемы профилактических исследований при рецидивирующих аффективных расстройствах. Br J Psychiatry. 1970; 116: 599–603.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Grunze H, Vieta E, Goodwin GM, Bowden C, Licht RW, Möller HJ, et al.Рабочая группа WFSBP по рекомендациям по лечению биполярных расстройств. Рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии (WFSBP) по биологическому лечению биполярных расстройств: обновление 2012 г. по долгосрочному лечению биполярного расстройства. World J Biol Psychiatry. 2013; 14: 154–219.

    PubMed Статья Google ученый

  • Guzzetta F, Tondo L, Centorrino F, Baldessarini RJ. Лечение литием снижает риск суицида при рецидивирующем большом депрессивном расстройстве.J Clin Psychiatry. 2007. 68: 380–3.

    PubMed Статья Google ученый

  • Харрис EC, Барраклаф Б. Самоубийство как результат психических расстройств: метаанализ. Br J Psychiatry. 1997. 170: 205–28.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Haussmann R, Lewitzka U, Severus E, Bauer M. Правильное лечение расстройств настроения с помощью лития (немецкий).Nervenärzt. 2017; 88: 1323–34.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Huyse FJ, Touw DJ, van Schijndel RS, de Lange JJ, Slaets JP. Психотропные препараты и периоперационный период: предложение к руководству по плановой хирургии. Психосоматика. 2006; 47: 8–22.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Kessing LV, Søndergard L, Kvist K, Andersen PK.Риск суицида у пациентов, получавших литий. Arch Gen Psychiatry. 2005. 62: 860–6.

    PubMed Статья Google ученый

  • Кессинг Л.В., Гердс Т.А., Кнудсен Н.Н., Йоргенсен Л.Ф., Кристиансен С.М., Вучкова Д. и др. Связь содержания лития в питьевой воде с заболеваемостью деменцией. JAMA Psychiatry. 2017a; 74: 1005–10.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Kessing LV, Munkholm K, Faurholt-Jepsen M, Miskowiak KW, Nielsen LB, Frikke-Schmidt R, et al.Исследование начала биполярного заболевания: протокол исследования когортного исследования BIO. BMJ Open. 2017b; 7: e015462–73.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Kleindienst N, Greil W. Дифференциальная эффективность лития и карбамазепина в профилактике биполярного расстройства: результаты исследования MAP. Нейропсихобиология. 2000; 42 (Дополнение 1): 2–10.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Кукопулос А., Реджинальди Д., Тондо Л., Визиоли С., Балдессарини Р.Дж.Последовательность течения биполярного расстройства: депрессии, предшествующие или следующие за манией или гипоманией. J влияет на Disord. 2013; 151: 105–10.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Кукопулос А., Реджинальди Д., Ладдомада П., Флорис Дж., Серра Дж., Тондо Л. Течение маниакально-депрессивного цикла и изменения, вызванные лечением. Фармакопсихиатр Нейропсихофармакол. 1980; 13: 156–67.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Лаутербах Э., Фельбер В., Мюллер-Эрлингхаузен Б., Аренс Б., Брониш Т., Мейер Т. и др.Дополнительное лечение литием в профилактике суицидального поведения при депрессивных расстройствах: рандомизированное, плацебо-контролируемое, годичное испытание. Acta Psychiatr Scand. 2008. 118: 469–79.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Левицка У., Бауэр М., Фельбер В., Мюллер-Эрлингхаузен Б. Антисуицидный эффект лития: текущее состояние исследований и его клиническое значение для длительного лечения аффективных расстройств.Nervenärzt. 2013; 84: 294–306.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Licht RW, Vestergaard P, Kessing LV, Larsen JK, Thomsen PH. Психофармакологическое лечение литием и противоэпилептическими препаратами: рекомендации Датской ассоциации психиатров, детей и подростков. Acta Psychiatr Scand Suppl. 2003; 419: 1–22.

    CAS Статья Google ученый

  • Malhi GS, Gessler D, Outhred T.Использование лития для лечения биполярного расстройства: рекомендации из руководств по клинической практике. J влияет на Disord. 2017; 217: 266–80.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Manchia M, Hajek T., O’Donovan C, Deiana V, Chillotti C, Ruzickova M, et al. Генетический риск суицидального поведения при расстройстве биполярного спектра: анализ 737 родословных. Биполярное расстройство. 2013; 15: 496–506.

    PubMed Статья Google ученый

  • McKnight RF, Adida M, Budge K, Stockton S, Goodwin GM, Geddes JR.Профиль токсичности литияцуки ум: систематический обзор и метаанализ. Ланцет. 2012; 379: 721–8.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Миура Т., Нома Х, Фурукава Т.А., Мицуясу Х., Танака С., Стоктон С. и др. Сравнительная эффективность и переносимость фармакологического лечения при поддерживающем лечении биполярного расстройства: систематический обзор и сетевой метаанализ. Ланцетная психиатрия. 2014; 1: 351–9.

    PubMed Статья Google ученый

  • Müller-Oerlinghausen B, Müser-Causemann B, Volk J.Самоубийства и парасуициды в группе пациентов высокого риска, принимающих и не принимающих литиевые препараты в течение длительного времени. J влияет на Disord. 1992; 25: 261–70.

    PubMed Статья Google ученый

  • Мюллер-Эрлингхаузен Б., Аренс Б., Фельбер В. Эффект лития для предотвращения самоубийств и снижения смертности. В: Бауэр М., Гроф П., Мюллер-Эрлингхаузен Б., редакторы. Литий в нейропсихиатрии. Лондон: Informa Healthcare; 2006. с. 179–92.

    Google ученый

  • Мунк-Ольсен Т., Лю Х, Викторин А., Браун Х. К., Ди Флорио А., Д’Онофрио Б.М. и др.Исходы для матери и ребенка, связанные с использованием лития во время беременности. Международное сотрудничество, объединяющее данные 6 когортных исследований с использованием метаанализа, охватывающих 727 беременностей, подвергшихся воздействию лития, и 21 397 эталонных беременностей с биполярным или большим депрессивным расстройством. Ланцетная психиатрия. 2018; 5: 644–52.

    PubMed Статья Google ученый

  • Недерлоф М., Купка Р.В., Браам А.М., Эгбертс А., Хеердинк ER. Оценка ясности презентации 2018 г. и применимости инструкций по мониторингу для пациентов, использующих литий, в клинических рекомендациях по лечению биполярного расстройства.Биполярное расстройство. 2018; 20: 708–20.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Nielsen RE, Kessing LV, Nolen WA, Licht RW. Литиевая и почечная недостаточность: обзор все еще актуальной темы. Фармакопсихиатрия. 2018; 51: 200–5.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Осби У., Брандт Л., Коррейя Н., Экбом А., Спарен П. Чрезмерная смертность при биполярном и униполярном расстройстве в Швеции.Arch Gen Psychiatry. 2001; 58: 844–50.

    PubMed Статья Google ученый

  • Pacchiarotti I, Bond DJ, Baldessarini RJ, Nolen WA, Grunze H, Licht RW, et al. Отчет рабочей группы Международного общества биполярных расстройств (ISBD) об использовании антидепрессантов при биполярных расстройствах. Am J Psychiatry. 2013; 170: 1249–62.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Patel N, Viguera AC, Baldessarini RJ.Противосудорожные препараты, стабилизирующие настроение, расщепление позвоночника и прием фолиевой кислоты. J Clin Psychopharmacol. 2018; 39: 7–10.

    Google ученый

  • Patorno E, Huybrechts KF, Bateman BT, Cohen JM, Desai RJ, Mogun H, et al. Беременность и риск сердечных пороков. N Engl J Med. 2017; 376: 2245–54.

    CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Perugi G, Sani G, Tondo L.Практическое руководство по использованию лития в лечении пациентов с биполярным расстройством [на итальянском языке]. Рим: О книгах; 2019.

    Google ученый

  • Poels EMP, Bijma HH, Galbally M, Bergink V. Литий во время беременности и после родов: обзор. Int J Биполярное расстройство. 2018; 6: 26–37.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Poon SH, Sim K, Sum MY, Kuswanto CN, Baldessarini RJ.Доказательно обоснованные варианты лечения устойчивых взрослых пациентов с биполярным расстройством. Биполярное расстройство. 2012; 14: 573–84.

    PubMed Статья Google ученый

  • Попович Д., Рейнарес М., Аманн Б., Саламеро М., Виета Е. Число, необходимое для обработки анализов препаратов, используемых для поддерживающего лечения биполярного расстройства. Психофармакология. 2011; 213: 657–67.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Popovic D, Reinares M, Goikolea JM, Bonnin CM, Gonzalez-Pinto A, Vieta E.Индекс полярности фармакологических средств, используемых для поддерживающего лечения биполярного расстройства. Eur Neuropsychopharmacol. 2012; 22: 339–46.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Пост Р.М., Леверич Г.С., Купка Р.В., Кек П.И. Младший, МакЭлрой С.Л., Альтшулер Л.Л. и др. Биполярное расстройство с ранним началом и отсрочка лечения являются факторами риска неблагоприятного исхода в зрелом возрасте. J Clin Psychiatry. 2010; 71: 864–72.

    PubMed Статья Google ученый

  • Шульман К.И., Алмейда О.П., Херрманн Н., Шаффер А., Стрейилевич С.А., Патерностер С. и др.Обзор поддерживающего лечения литием у пожилых людей с биполярным расстройством Delphi: отчет целевой группы ISBD. Биполярное расстройство. 2019; 21: 117–23.

    PubMed Статья Google ученый

  • Саймон Р.И., Хейлз Р.И. Учебник по оценке суицидов и управлению ими. 2-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая пресса; 2012.

    Google ученый

  • Smith EG, Søndergård L, Lopez AG, Andersen PK, Kessing LV.Связь между постоянной покупкой противосудорожных препаратов или лития и риском суицида: продольное когортное исследование из Дании, 1995–2001 гг. J влияет на Disord. 2009. 117: 162–7.

    PubMed Статья Google ученый

  • Staudt-Hansen P, Frahm Laursen M, Grøntved S, Puggard Vogt Straszek S, Licht RW, Nielsen RN. Увеличивающийся разрыв в смертности пациентов с диагнозом биполярное расстройство — общенациональное исследование с последующим наблюдением в течение 20 лет.Биполярное расстройство. 2019; 31: 270–5.

    Артикул Google ученый

  • Swann AC, Lafer B, Perugi G, Frye MA, Bauer M, Bahk WM, et al. Биполярные смешанные состояния: отчет рабочей группы Международного общества биполярных расстройств о структуре симптомов, течении болезни и диагнозе. Am J Psychiatry. 2013; 170: 31–42.

    PubMed Статья Google ученый

  • Thies-Flechtner K, Müller-Oerlinghausen B, Seibert W, Walther A, Greil W.Влияние профилактического лечения на риск суицида у пациентов с серьезными аффективными расстройствами: данные рандомизированного проспективного исследования. Фармакопсихиатрия. 1996; 29: 103–7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Тиихонен Дж., Тансканен А., Хоти Ф., Ваттулайнен П., Тайпале Х., Мехталя Дж. И др. Фармакологические методы лечения и риск повторной госпитализации по поводу униполярной депрессии в Финляндии: общенациональное когортное исследование.Ланцетная психиатрия. 2017; 4: 547–53.

    PubMed Статья Google ученый

  • Tondo L, Baldessarini RJ. Суицидальное поведение при расстройствах настроения: ответ на фармакологическое лечение. Curr Psychiatry Rep. 2016; 18: 88–98.

    PubMed Статья Google ученый

  • Tondo L, Baldessarini RJ, Hennen J, Floris G, Silvetti F, Tohen M. Лечение литием и риск суицидального поведения у пациентов с биполярным расстройством.J Clin Psychiatry. 1998. 59: 405–14.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Tondo L, Hennen J, Baldessarini RJ. Снижение риска суицида при длительном лечении литием при серьезных аффективных заболеваниях: метаанализ. Acta Psychiatr Scand. 2001; 104: 163–72.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Tondo L, Hennen J, Baldessarini RJ. Биполярное расстройство с быстрой сменой циклов: последствия длительного лечения.Acta Psychiatr Scand. 2003; 108: 4–14.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Tondo L, Pompili M, Forte A, Baldessarini RJ. Попытки суицида при биполярных расстройствах: всесторонний обзор 101 отчета. Acta Psychiatr Scand. 2016; 133: 174–86.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Тондо Л., Абрамович М., Альда М., Бауэр М., Боккетта А., Больцани Л. и др.Долгосрочное лечение литием при биполярном расстройстве: влияние на скорость клубочковой фильтрации и другие метаболические параметры. Int J Биполярное расстройство. 2017; 5: 27.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • Цудзи Т., Учида Т., Сузуки Т., Мимура М., Хирано Дж., Учида Х. Факторы, связанные с делирием после электросудорожной терапии: систематический обзор. J ECT 2019. (EPUB перед печатью) .

  • Twigt BA, Houweling BM, Vriens MR, Regeer EJ, Kupka RW, Rinkes IH, et al.Гиперкальциемия у пациентов с биполярным расстройством, получавших литий: перекрестное исследование. Int J Биполярное расстройство. 2013; 1: 18–23.

    PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

  • Undurraga J, Sim K, Tondo L, Gorodischer A, Azua E, Tay KH, et al. Литиевая терапия при униполярном большом депрессивном расстройстве: систематический обзор. J Psychopharmacol. 2019; 33: 167–76.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Vázquez GH, Tondo L, Undurraga J, Baldessarini RJ.Обзор лечения антидепрессантами при биполярной депрессии: критический комментарий. Intl J Neuropsychopharmacol. 2013; 16: 1673–85.

    Артикул CAS Google ученый

  • Vieta E, Berk M, Wang W, Colom F, Tohen M, Baldessarini RJ. Преобладающая предшествующая полярность в качестве предиктора исхода в контролируемом исследовании лечения депрессии у пациентов с биполярным расстройством I. J влияет на Disord. 2009; 119: 22–7.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Vieta E, Günther O, Locklear J, Ekman M, Miltenburger C, Chatterton ML, et al.Эффективность психотропных препаратов в поддерживающей фазе биполярного расстройства: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Int J Neuropsychopharmacol. 2011; 14: 1029–49.

    CAS PubMed Статья Google ученый

  • Viguera AC, Whitfield T, Baldessarini RJ, Newport DJ, Stowe Z, Cohen LS. Рецидивы биполярного расстройства во время беременности: проспективное исследование отмены стабилизаторов настроения. Am J Psychiatry. 2007; 164: 1817–24.

    PubMed Статья Google ученый

  • Wesseloo R, Kamperman A, Munk-Olsen T., Pop V, Kushner SA, Bergink V. Послеродовые эпизоды у женщин из группы высокого риска, системный обзор и метаанализ. Am J Psychiatry. 2016; 173: 117–27.

    PubMed Статья Google ученый

  • Wesseloo R, Wierdsma A, Hoogendijk WJ, Munk-Olsen T., Kushner SA, Bergink V. Дозирование лития во время беременности.Br J Psychiatry. 2017; 211: 31–6.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Ятам Л.Н., Кеннеди С.Х., Парих С.В., Шаффер А., Бонд Д.Д., Фрей Б.Н. и др. Руководство Канадской сети по лечению настроения и тревожности (CANMAT) и Международного общества биполярных расстройств (ISBD) 2018 по ведению пациентов с биполярным расстройством. Биполярное расстройство. 2018; 20: 97–170.

    PubMed PubMed Central Статья Google ученый

  • Литиевая терапия, биполярное расстройство и нейропознание

    Литий имеет глобальную историю, первоначально обнаруженную датскими братьями и сестрами (Карлом и Джеймсом Ланге) в 19 веке, а затем вновь открывшуюся для лечения маниакально-депрессивного заболевания в середине 20-го века. века австралийцем Джоном Кейдом.Некоторое время спустя, после публикации первых клинических испытаний, литий был внедрен в клиническую практику в США и по всей Европе.

    В клинической практике функциональная стабильность настроения, которую иногда можно достичь с помощью оптимальной литиевой терапии, является золотым стандартом, которого стремятся достичь как врачи, так и пациенты. Чтобы облегчить это начинание, руководства по литиевой терапии становятся все более сложными; они не только предоставляют терапевтические показания и уровни в плазме в отношении эффективности, но также информируют практикующих врачей о том, как можно минимизировать или избежать потенциальных побочных эффектов.


    Маргарет, 36-летняя женщина с биполярным расстройством I типа, направлена ​​на оценку стратегии лечения после разрешения эпизода депрессии. Хотя эпизод был относительно средней степени тяжести и госпитализации не потребовалось, суицидальность во время эпизода была ярко выражена. В настоящее время она принимает 1000 мг лития и 400 мг ламотриджина в день.

    Она сообщает, что ее настроение улучшилось, но говорит, что она «замедлилась на работе.«Ей трудно выполнять в уме арифметические операции, в чем она раньше была очень искусна. Ее оценивают на предмет когнитивных симптомов с помощью литиевой батареи — Clinical ; кроме того, ряд когнитивных тестов показывает, что результаты находятся в пределах нормы. Уровень лития в плазме (0,7 ммоль / л) находится в пределах нормы для поддерживающей терапии.

    Учитывая наличие маниакально-смешанных особенностей и недавний эпизод, а также субъективные хронические когнитивные нарушения, рекомендуется заменить ламотриджин вальпроатом.После перехода доза лития постепенно снижается до уровня 0,5 ммоль / л в плазме. В течение этого периода Маргарет регулярно посещает своего лечащего врача для клинической оценки и наблюдения. По понятным причинам она обеспокоена изменениями в схеме приема лекарств, но сохраняет стабильное настроение и сообщает только о предполагаемых побочных эффектах.

    При повторном осмотре ее обычным психиатром через 2 недели Маргарет сообщает о заметном улучшении ее когнитивных симптомов.Двенадцать месяцев спустя Маргарет остается здоровой и продолжает работать полный рабочий день. Она находится под регулярным и всесторонним наблюдением каждые 3 месяца.

    Этот случай подчеркивает тот факт, что поддерживающая монотерапия не всегда возможна при лечении биполярного расстройства и что терапия всегда должна соответствовать индивидуальным потребностям. Наиболее важным компонентом является вовлечение пациента в терапевтический процесс и принятие клинических решений. Лучше всего это достигается путем понимания проблем пациента и полного информирования ее о рисках и преимуществах, обеспечивая при этом регулярное наблюдение.

    Распространенная жалоба тех, кто принимает литий, но которую легко не заметить, — это когнитивный компромисс. Клинически пациенты описывают это как «мозговой туман» — неуловимую смесь жалоб на внимание, концентрацию и память, возникающую в сочетании с замедлением мыслительных процессов. Клиницисты обычно считают это симптомами болезни, тогда как пациенты более склонны приписывать их воздействию лекарств. На самом деле, как болезнь, так и ее лечение, вероятно, способствуют возникновению этих симптомов, что чрезвычайно затрудняет выявление различных причин.Это важный клинический вопрос, потому что пациенты, вероятно, прекратят лечение из-за таких опасений, а когнитивные побочные эффекты в действительности ограничивают способность пациентов функционировать — как в профессиональном, так и в социальном плане.

    Хотя литий предоставляет многообещающую возможность для достижения долгосрочной стабильности настроения, иногда он требует значительных затрат и вынуждает психиатров и их пациентов постоянно сохранять равновесие, с одной стороны, предотвращая симптомы болезни и сохраняя работоспособность, с другой стороны, устраняя переносимость. .

    Стабилизация настроения и улучшение познания

    Известно, что литий не только влияет на настроение, но и изменяет одни функции, улучшая нейропознание, но ухудшает другие. Эти противоположные и сложные действия, вероятно, происходят как в острой, так и в долгосрочной перспективе и, вероятно, подвержены изменениям в плазме крови. Литий оказывает сильное влияние на самочувствие у значительной части пациентов с биполярным расстройством, у которых в течение многих лет не наблюдается эпизодов и сохраняется высокая функциональность только при монотерапии литием. 1 Ответ на лечение литием зависит от способности оптимизировать его воздействие и переносимость за счет использования концентрации лития в плазме для корректировки дозировки. С учетом этого, Lithiumeter (, рис. 1, ), инструмент для обеспечения баланса между эффективностью и переносимостью в клинической практике, недавно был обновлен с включением дополнительных рекомендаций, основанных на новых данных (версия 2.0). 2

    В последние годы наблюдается возрождение интереса к литиевой терапии, что повысило осведомленность о ее преимуществах и развенчало некоторые мифы, порочащие профиль ее переносимости.Фактически, ключевые новые исследования показали, что серьезные проблемы возникают относительно редко и что тщательный мониторинг уровней лития в плазме сводит к минимуму вероятность токсичности лития и потенциальный риск дисфункции почек и щитовидной железы. 3

    Хотя монотерапия литием является идеальным вариантом, для большинства пациентов с биполярным расстройством удовлетворительная профилактика с помощью лития возможна только тогда, когда он используется в сочетании с другими агентами. У пациентов с преимущественно маниакальными эпизодами полезен литий в сочетании с вальпроатом.Точно так же ламотриджин можно использовать вместе с литием в случаях преимущественно депрессивных эпизодов. В обоих сценариях комбинированная терапия литием может также позволить использовать более низкие дозы отдельных агентов, таким образом поддерживая эффективность при достижении большей переносимости. В этом контексте атипичные нейролептики и антидепрессанты можно концептуализировать как средства экстренной помощи, которые следует использовать в основном во время маниакальных и депрессивных эпизодов соответственно. Длительное употребление представляет собой значительный риск для физического здоровья и возможность аффективного переключения, вызванного лечением. 4-6 Следовательно, широко рекомендуется, чтобы после исчезновения острых симптомов эпизода в ответ на лечение экстренной помощи дозировки снижались как можно быстрее.

    Литий также, по-видимому, обладает нейропротекторным действием, которое, как полагают, достигается за счет инициирования и последующего поддержания каскада клеточных процессов, ключевыми из которых, по-видимому, является ингибирование киназы гликогенсинтазы 3β. 7 Считается, что многие внутриклеточные действия лития поддерживают его разнообразные терапевтические эффекты.При лечении биполярного расстройства с помощью лития трудно отделить эффекты агента от эффектов болезни, тем более что литий, по-видимому, также оказывает положительное влияние на поддержание когнитивной функции в долгосрочной перспективе. Следовательно, наряду с его использованием при расстройствах настроения, литий изучается при нейродегенеративных расстройствах, таких как болезни Альцгеймера и Паркинсона, в попытке использовать его потенциальные нейрозащитные свойства. 8,9

    Интересно, что независимо от его влияния на стабильность настроения, литий является высокоэффективным антисуицидным средством, и гораздо более низкие концентрации в плазме, чем это необходимо для лечения расстройств настроения, могут способствовать снижению риска самоубийства. 10,11 Это означает, что литий можно использовать для борьбы с суицидальными наклонностями, но на практике его использование необходимо сдерживать, не принимая во внимание убежденность человека в самоубийстве. Антисуицидное действие лития, вероятно, отчасти является следствием его смягчающего воздействия на импульсивность и раздражительность. 12

    Измененное нейрокогнитивное восприятие

    Литий имеет сложный нейрокогнитивный профиль. Он вызывает нарушения в одних областях, сохраняя при этом другие, причем эти эффекты, по-видимому, более очевидны для тех, кто более уязвим к пагубным последствиям биполярного расстройства.В недавнем обзоре сделан вывод, что введение лития изменяет определенные аспекты нейропознавания и что эти эффекты, возможно, кумулятивно увеличиваются с продолжительностью лечения. 13 Эффекты могут возникать через прямые и косвенные механизмы (например, через изменение настроения) и могут быть результатом хронической токсичности низкого уровня или повторяющихся эпизодов острой токсичности.

    В 2007 году мы обследовали 25 пациентов с биполярным расстройством I типа в течение 30 месяцев, чтобы зафиксировать эпизоды депрессивного и гипоманиакального настроения, а также периоды эутимии. 14 Пациенты сравнивались со здоровыми когортами по нейрокогнитивным тестам с течением времени. Это исследование впервые показало, что некоторые нейрокогнитивные нарушения связаны с настроением, в то время как другие носят более хронический характер и сохраняются у пациентов, даже когда они относительно здоровы.

    В частности, когда пациенты находились в депрессивном состоянии, общие показатели воспоминаний по тесту на слуховое вербальное обучение Рей (RAVLT) были ниже, чем в периоды эутимии или гипомании. Это говорит о том, что вербальная память нарушается во время эпизодов депрессии.По сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы, пациенты с депрессией и гипоманиакальным синдромом имели относительно нарушенные исполнительные функции, память и внимание, а также двигательные способности. Когда пациенты чувствовали себя относительно хорошо, у них продолжали проявляться незначительные нарушения внимания и памяти по сравнению со здоровыми пациентами; это говорит о том, что эти нарушения являются хроническими и не обязательно восстанавливаются с улучшением симптомов. Начиная с этого раннего исследования, ряд испытаний дал аналогичные результаты, которые предполагают, что нейрокогнитивный профиль биполярного расстройства является динамичным и может подвергаться дальнейшим изменениям с использованием лекарств. 13,15

    Влияние литиевой терапии на нейропознание добавляет дополнительный уровень сложности для исследователей, но на практике широкий спектр эффектов согласуется с опытом пациентов и клиницистов. В условиях исследований литий, по-видимому, практически не влияет на концентрацию внимания, краткосрочную или долговременную память, но оказывает умеренное влияние на скорость психомоторного развития, речевую память и беглость речи. 13 Следовательно, литий может действовать — по крайней мере частично — на нарушениях, проявляющихся, когда пациенты переживают приступ.Однако эффекты заболевания и литиевой терапии незначительны, и в клинических условиях они не всегда могут быть обнаружены.

    Чтобы составить карту нейрокогнитивных изменений, которые происходят у пациентов с биполярным расстройством, получающих лечение литием, мы предлагаем клиницистам использовать литиевую батарею-клинический анализ (, рис. 2, ) для оценки нейрокогнитивных эффектов лития. 13 Этот инструмент позволяет сопоставить клинические жалобы с изменениями профиля болезни и, в частности, с изменениями в лечении.Внедрение такого инструмента автоматически увеличивает внимание, уделяемое нейропознанию в клинических условиях, и обеспечивает более глубокое понимание факторов, способствующих заболеванию пациента. В свою очередь, это должно помочь в разработке стратегий лечения, направленных на улучшение нейропознания, а также на нормализацию настроения и, таким образом, на улучшение общего функционирования. В частности, доза лития и уровни в плазме крови должны быть изменены и контролироваться с учетом нейрокогнитивных компонентов, как часть всеобъемлющей клинической стратегии для ослабления побочных эффектов и определения оптимального терапевтического уровня, который является эффективным и безопасным и облегчает функционирование.

    Распутывание нейрокогнитивных доменов

    Распутывание доменов нейропознания, которые модулируются литием, в контексте неустойчивого и сложного заболевания, такого как биполярное расстройство, является серьезной проблемой. Литиевая батарея — Clinical предлагает систематический подход к условиям клинической практики, но для выяснения причин и разработки более эффективных методов лечения требуется детальное научное понимание. До тех пор, пока не будут нанесены на карту конкретные нейрокогнитивные профили, а болезнь и эффекты лечения не станут целенаправленными и легко различимыми, клиницистам придется полагаться на свое суждение, чтобы давать советы и принимать решения о лечении на основе прикроватных тестов.

    Срочно необходимо руководство, основанное на доказательствах, и первым полезным шагом является признание проблемы. Даже простое признание нейрокогнитивного компромисса, а также взаимодействие с пациентами по поводу их проблем, вероятно, убедят их в том, что проблемы, которые они ощущают, действительно реальны и во многих случаях могут быть устранены путем оптимизации терапии.

    Клиническая рекомендация

    Исторически нейрокогнитивные исходы и дефицит не были жизнеспособными областями для лечения или количественной оценки нейрокогнитивных изменений у пациентов.Чтобы понять нейрокогнитивные эффекты биполярного расстройства и его лечения, мы предлагаем, чтобы в будущих исследованиях использовалась более сложная исследовательская версия литиевой батареи, которая включает специальные нейропсихологические тесты. Со временем этот подход, вероятно, покажет, какие лекарства лучше подходят для улучшения настроения при сохранении нейрокогнитивных функций. Тем временем клиницисты могут использовать литиевую батарею Clinical для регистрации и устранения нейрокогнитивных проблем в рамках повседневной клинической практики во время лечения литием, и должны делать это регулярно.

    Нейропознание играет важную роль в функционировании, а эффекты лечения и беспокойство пациента влияют на соблюдение режима лечения. Срочно необходимы эффективные и более конкретные стратегии лечения для улучшения результатов и уменьшения этого аспекта бремени биполярного расстройства. Более того, необходимо лучшее понимание переносимости лития у пациентов, для которых это лечение может быть очень полезным.

    Раскрытие информации:

    Профессор Малхи — глава отделения психиатрии Королевской больницы Северного побережья и заведующий кафедрой психиатрии Сиднейского университета, Австралия.Доктор Аутред — научный сотрудник отделения психиатрии Королевской больницы Северного побережья Сиднейского университета. Профессор Малхи и доктор Аутред получили грант или исследовательскую поддержку от Национального совета по здравоохранению и медицинским исследованиям, Ramsay Health, Американского фонда предотвращения самоубийств и Фонда Сиднейской медицинской школы. Профессор Малхи получил грант или исследовательскую поддержку от NSW Health, AstraZeneca, Eli Lilly & Co, Organon, Pfizer, Servier и Wyeth; он был спикером компаний AstraZeneca, Eli Lilly & Co, Janssen Cilag, Lundbeck, Pfizer, Ranbaxy, Servier и Wyeth; и он был консультантом компаний AstraZeneca, Eli Lilly & Co, Janssen Cilag, Lundbeck и Servier.

    Примечание: Ответственность за содержание этой статьи несут исключительно авторы, и она не обязательно отражает официальную точку зрения Американского фонда предотвращения самоубийств.

    Каталожные номера:

    1. Гроф П. Превосходные литиевые реагенты: люди, жизнь которых изменилась с помощью литиевой профилактики. Литий. 1999; 50: 36-51.

    2. Malhi GS, Gershon S, Outhred R. Lithiumeter: версия 2.0. Биполярное расстройство. 2017 (в печати). Принято к публикации 27 октября 2016 г.

    3. Хейс Дж. Ф., Марстон Л., Уолтерс К. и др. Побочные эффекты со стороны почек, эндокринной системы, печени и обмена веществ во время поддерживающего лечения стабилизатором настроения при биполярном расстройстве: популяционное когортное исследование. PLoS Med. 2016; 13: e1002058.

    4. Малхи Г.С., Бассет Д., Бойс П. и др. Руководство по клинической практике при расстройствах настроения Королевского австралийского и новозеландского колледжей психиатров. Aust N Z J Psychiatry. 2015; 49: 1087-1206.

    5. Goodwin GM, Haddad PM, Ferrier IN, et al. Основанные на фактах рекомендации по лечению биполярного расстройства: пересмотренное третье издание рекомендаций Британской ассоциации психофармакологии. J Psychopharmacol. 2016; 30: 495-553.

    6. Бауэр М., Гитлин М. Основное руководство по лечению литием. Нью-Йорк: издательство Springer International Publishing; 2016.

    7. Malhi GS, Outhred T. Терапевтические механизмы лития при биполярном расстройстве: последние достижения и текущее понимание. Наркотики для ЦНС. 2016; 30: 931-949.

    8. Кессинг Л.В., Форман Дж.Л., Андерсен П.К. Защищает ли литий от слабоумия? Биполярное расстройство. 2010; 12: 87-94.

    9. Kessing LV, Sondergard L, Forman JL, Andersen PK. Литиевое лечение и риск деменции. Arch Gen Psychiatry. 2008; 65: 1331-1335.

    10. Cipriani A, Hawton K, Stockton S, Geddes JR. Литий в профилактике суицида при расстройствах настроения: обновленный систематический обзор и метаанализ. BMJ. 2013; 346: f3646.

    11. Mauer S, Vergne D, Ghaemi SN. Стандартные и следовые дозы лития: систематический обзор профилактики деменции и других поведенческих преимуществ. Aust N Z J Psychiatry. 2014; 48: 809-818.

    12. Malhi GS, Bargh DM, Kuiper S, et al. Моделирование суицидальности при биполярном расстройстве. Биполярное расстройство. 2013; 15: 559-574.

    13. Malhi GS, McAulay C., Gershon S, et al. Литиевая батарея: оценка нейрокогнитивного профиля лития при биполярном расстройстве. Биполярное расстройство. 2016; 18: 102-115.

    14. Малхи Г.С., Ивановски Б., Хаджи-Павлович Д. и др. Нейропсихологический дефицит и функциональные нарушения при биполярной депрессии, гипомании и эутимии. Биполярное расстройство. 2007; 9: 114-125.

    15. Торрес И.Дж., Малхи Г.С. Нейропознание при биполярном расстройстве. В: Yatham LN, Maj M, ред. Биполярное расстройство: клинические и нейробиологические основы. Чичестер, Великобритания: John Wiley & Sons, Ltd; 2012: 69-82.

    Является ли литий важным минералом для вашего психического здоровья?

    Хотя литий может показаться простым элементом, он оказывает комплексное воздействие на мозг на многих различных уровнях:

    1. Нейрозащита : Литий защищает нейроны от биологического стресса и токсинов.

    2. Нейрогенез : Литий усиливает рост новых нейронов, что приводит к увеличению количества нейронов и объема мозга.

    3. Регулирование нейротрансмиттеров : Литий увеличивает активность успокаивающих рецепторов ГАМК и снижает активность более стимулирующих дофаминовых и NMDA рецепторов, что приводит к общему расслабляющему, стабилизирующему эффекту.

    Хотя в некоторых из этих исследований оценивались только высокие дозы лития в лекарственной форме, а не следовые количества, они все же показывают нам роль лития в развитии более защищенного, большего и спокойного мозга.

    Кому будут полезны низкие дозы лития?

    Предварительные данные и клинические наблюдения показывают, что литий может помочь тем, кто борется со следующими проблемами:

    Возможно, пройдет много времени, прежде чем мы получим окончательные крупномасштабные исследования эффективности приема низких доз лития, поскольку существуют небольшой финансовый стимул для финансирования исследований природного минерала, который легко доступен. Тем временем, однако, существует множество доказательств того, что низкие дозы или следовые уровни лития могут помочь более широкому населению, помимо пациентов с биполярным расстройством .

    Сколько лития мы должны получать?

    По оценкам Агентства по охране окружающей среды США, большинство взрослых в настоящее время получают от 0,64 до 3 мг лития каждый день.

    В настоящее время недостаточно исследований, чтобы определить, каким должно быть суточное потребление лития . Доктор Шраузер дал предварительную рекомендацию о том, что суточная потребность в литии должна составлять 1 мг / день для взрослого со средним весом. Однако эта рекомендация не принимает во внимание психическое состояние человека или уникальные биохимические уровни.Например, некоторым людям с расстройствами настроения и другими психическими расстройствами может потребоваться больше лития, чем среднему здоровому человеку из-за основных биохимических уровней, генетики и других факторов.

    Некоторые исследователи предложили обогащать зерна литием. Хотя это может показаться надуманным, мы уже обогащаем определенные продукты фолиевой кислотой и солью йодом, чтобы увеличить потребление этих питательных веществ населением в целом.

    Могу ли я пройти тестирование на дефицит лития?

    Не сейчас.Большинство лабораторий измеряют токсические уровни лития, которые могут быть достигнуты только при приеме более высоких доз карбоната лития, лекарства, используемого при биполярном расстройстве. Этот тест бесполезен для диагностики дефицита или определения оптимальных уровней после приема низких доз лития.

    Как я могу убедиться, что получаю достаточно лития?

    Помимо водоснабжения, литий содержится в некоторых продуктах питания, таких как крупы, зерно, помидоры и капуста. Те, кто ест в основном продукты животного происхождения, могут быть более склонны к низкому уровню.

    Однако количество лития, которое вы можете получить, зависит в основном от того, где вы живете, и сильно варьируется от региона к региону. Тем, кто живет в районе с низким уровнем лития, может быть невозможно получить его достаточно даже при изменении диеты.

    Литий — шлюз психиатрической службы

    Литий — первый стабилизатор настроения


    уже более полувека используется как стабилизатор настроения у людей с биполярным расстройством и как усиливающее средство для людей с униполярной большой депрессией.

    Это один из самых эффективных стабилизаторов настроения, который у нас есть. Он предотвращает и лечит как маниакальные, так и депрессивные эпизоды, хотя его влияние на острую депрессию несколько медленнее, чем на манию.

    Это также один из наиболее изученных «усиливающих» агентов для людей, которые не реагируют на один только антидепрессант для лечения униполярной депрессии.

    Несмотря на долгую историю использования и исследований, мы знаем больше о том, что делает литий, чем о том, как он это делает.

    Помимо клинического применения, мы знаем, что литий обладает явным антисуицидным действием и, по-видимому, предотвращает потерю серого вещества, которая часто возникает у пожилых пациентов с биполярным расстройством.

    Литиевые эффекты

    Возбуждающие нейротрансмиттеры токсичны на высоких уровнях

    Мы действительно знаем, что литий, кажется, ослабляет возбуждающую нейротрансмиссию, и это может объяснить его влияние на сохранение нейронов, поскольку известно, что высокие уровни возбуждающих нейротрансмиттеров повреждают нейроны.Также было показано, что он снижает окислительный стресс, который часто сопровождает маниакальные или депрессивные эпизоды. И это увеличивает мозговой нейротрофический фактор, который увеличивает рост нейритов.

    Примечательно, что простая природная молекула, мало чем отличающаяся от поваренной соли, влияет на множество различных процессов.

    На рисунке ниже показано влияние лития на психологические состояния (такие как депрессия и мания), на когнитивные способности (где он, кажется, несколько уменьшает процесс перехода от мысли к мысли, что может затруднить маниакально-маниакальное сохранение сосредоточенности) , нейропротекции, нейротрансмиттеров и систем вторичных мессенджеров, которые связывают нейротрансмиттеры, находящиеся вне клетки, с действиями внутри клетки.

    Литий — Показания


    особенно полезен в этих ситуациях:

    • Пациент с биполярным расстройством, член семьи которого положительно реагирует на литий.
    • Пациент, настроение которого включает постепенно нарастающую манию, которая «переключается» в депрессию (срыв настроения), а затем постепенно выходит из депрессии (модель «MDI»).
    • Пациенты с частыми униполярными (только депрессия) эпизодами, у которых неадекватный ответ на антидепрессанты.
    • Пациенты с риском побочных эффектов атипичных нейролептиков (обеспокоены увеличением веса или возможностью развития диабета).

    Литий — противопоказания

    Эти факторы могут указывать на осторожность при приеме лития:

    • Факторы, затрудняющие проведение необходимых лабораторных исследований (литий необходимо тщательно контролировать с помощью анализов крови, проводимых не реже двух раз в год).
    • Трудности с приемом лекарств в соответствии с указаниями (нельзя прекращать прием лития резко, а также его нельзя принимать в более высоких дозах, чем предписано).
    • Риск обезвоживания (все, что мешает человеку оставаться в достаточной степени гидратированным, увеличивает риск токсичности лития).
    • Болезнь почек.
    • Пациенты, которые имеют в основном депрессивные эпизоды и которые активизировались (гипоманиакальные или маниакальные эпизоды) только в результате «переключения» депрессии на манию или гипоманию (модель «DMI»).

    Литий — риски

    Побочные эффекты лития, как правило, делятся на две группы — более распространенные, но относительно легко контролируемые побочные эффекты и редкие, но более серьезные побочные эффекты.

    Более распространенные, но относительно легко управляемые побочные эффекты включают —

    • Дозозависимый, обычно легкий тремор. Эта проблема, поскольку она зависит от дозы, обычно вызывает беспокойство только у тех, кому в конечном итоге потребуются более высокие, чем обычно, дозы лекарства. Хорошо реагирует на добавление пропранолола.
    • GI побочные эффекты либо тошноты в желудке, либо жидкого стула. Этот побочный эффект обычно кратковременный, но если он сохраняется, он обычно реагирует на изменение типа прописанного лития.
    • Снижение функции щитовидной железы. Это происходит примерно у четверти пациентов, длительно принимающих литий. Литий влияет на реакцию щитовидной железы на сигналы мозга о выработке большего количества гормона щитовидной железы. Наблюдение за этим эффектом является одной из причин, по которой необходимы анализы крови. Если это произойдет, довольно легко назначить левотироксин, который поднимает уровень гормонов щитовидной железы до нормального уровня.

    Редкие побочные эффекты включают —

    • Постепенное (в течение десятилетий) снижение функции почек, за которым мы внимательно следим, и если оно развивается, мы переключаемся на другое лекарство.
    • Чрезвычайно редкое токсическое действие на почки, которое возникает внезапно и похоже на токсическое воздействие на печень лекарств (таких как тайленол), которые метаболизируются в печени.

    Литий обычно не приводит к значительному увеличению веса, если у пациента не развивается гипотиреоз. Дополнительные сведения о литии и увеличении веса см. В этом сообщении в блоге.

    Для получения дополнительной информации

    Литий предотвращает самоубийство

    Литий: долгосрочные риски

    Литий и прибавка в весе

    Литий и повреждение почек

    Раннее литиевое лечение биполярного расстройства; Лучшие результаты?

    Преимущества лития для здоровья

    Литиевые эффекты щитовидной железы

    Литиевый механизм действия

    Список литературы

    Malhi GS, Tanious M, Das P, Coulston CM, Berk M.Возможные механизмы действия лития при биполярном расстройстве. Текущее понимание. Препараты ЦНС. 2013 Февраль; 27 (2): 135-53. DOI: 10.1007 / s40263-013-0039-0. Рассмотрение. PubMed PMID: 23371914.

    Литий Показания, механизм, мониторинг и побочные эффекты — Подкаст по психиатрии и психотерапии

    Кэти Чо, доктор медицины, Майкл Каммингс, доктор медицины, Дэвид Пудер, доктор медицины

    (Отказ от ответственности: сообщение об отсутствии конфликта интересов Ни д-р Пудер, ни д-р Каммингс не связаны с какими-либо компаниями в пользу литиевых и других фармацевтических компаний)

    Недостаточное использование лития

    Литий в целом недоиспользуется в Соединенных Штатах (США).В 2014 году в США было выписано около 2 миллионов рецептов на литий, что намного меньше, чем количество рецептов в Европе. В США 10% пациентов с биполярным расстройством принимают литий по сравнению с 50% в Европе. Считается, что его отсутствие в Соединенных Штатах связано, в основном, со страхом людей перед узким терапевтическим индексом. Токсичность лития очень близка к диапазону, с точки зрения концентрации в плазме, при котором препарат обладает терапевтическим действием; Это означает, что диапазон от терапевтического до токсичного невелик.Большинство лекарств в психиатрии и медицине в целом имеют терапевтический индекс выше 10. Литий, однако, имеет гораздо меньший терапевтический индекс, больше на уровне 2. Для многих клиницистов, особенно тех, кто не знаком с литием. , это может служить препятствием для его назначения.

    Показания для лития

    Литий указывается для ряда вещей. Наиболее очевидно, как стабилизатор настроения при расстройствах биполярного спектра. Он уникален среди стабилизаторов настроения тем, что обладает сильным антиманиакальным действием.Лекарство лечит и предотвращает возникновение маниакальных эпизодов, обеспечивая достаточно надежную профилактику цикличности настроения. Литий также эффективен при лечении биполярной депрессии, хотя и не так эффективно. Очень немногие из других стабилизаторов настроения эффективны при депрессивном полюсе биполярного расстройства. Это важно отметить, потому что антидепрессанты в целом не лечат биполярную депрессию, а часто служат только для увеличения числа переключений в манию или цикличность. Лекарства, которые у нас есть в настоящее время для лечения биполярной депрессии, включают:


    Ламотриджин: противосудорожный препарат, который также используется в качестве стабилизатора настроения, но тот, который не дает заметной пользы при гипомании. или маниакальные фазы биполярного расстройства.

    Луразидон: продается как антипсихотическое средство, но также очень эффективно при биполярной депрессии.

    Кветиапин: в силу своего метаболита норкетиапина, который является ингибитором обратного захвата норадреналина.

    Прамипексол: агонист дофамина, используемый при биполярной депрессии, хотя с довольно скудными данными.

    Литий — самый универсальный из стабилизаторов настроения, поскольку он эффективен с профилактической целью и против повышения настроения и депрессии.Это наиболее эффективный стабилизатор настроения при классическом биполярном заболевании 1 типа, при котором человек становится полностью маниакальным и полностью подавленным. По сравнению с другими стабилизаторами настроения, такими как вальпроевая кислота, он менее эффективен при быстрой езде на велосипеде или биполярном заболевании 2 типа, хотя эти данные остаются неоднозначными. С другой стороны, карбамзапин, еще один классический стабилизатор настроения, в значительной степени вышел из употребления из-за всех связанных с ним рисков и побочных эффектов. Это очень мощный печеночный индуктор, поэтому он изменяет плазменные концентрации почти всех других лекарств, включая литий.

    Был проведен ряд тестов, изучающих эффективность лития в качестве дополнительного средства лечения устойчивой к лечению большой депрессии, не поддающейся лечению только антидепрессантами. Недавние исследования подтвердили антисуицидный эффект лития, показав, что он снижает вероятность совершения самоубийства человеком. Для людей с расстройствами настроения это лекарство снижает риск самоубийства почти в пять раз (Lewitzca, 2015). Кажется, это не зависит от его эффектов настроения. Влияние лития на суицидальность и депрессию отличается от его воздействия на биполярное заболевание.Для большинства пациентов с биполярным расстройством и маниакальным состоянием может потребоваться увеличение дозировки для достижения более высоких концентраций лития в плазме. Однако при суицидальном поведении концентрации в плазме плохо коррелируют с эффективностью. Большинство исследований нацелено на гораздо более низкую концентрацию в плазме, и это, по-видимому, так же эффективно, как и более высокие концентрации, с точки зрения уменьшения депрессии при использовании в качестве усиливающего агента или снижения риска самоубийства (Song, 2017).

    Литий также кажется наиболее полезным для пациентов, движимых импульсивным агрессивным поведением, что характерно для психически больных людей и среди населения в целом.Импульсивное насилие — это аффективно управляемая реакция в результате чрезмерно реактивной лимбической реакции на то, что человек воспринимает как угрожающее, оскорбительное или нежелательное действие со стороны кого-то или чего-то. У таких людей часто наблюдается дефицит префронтального торможения лимбической системы сверху вниз. Литий снижает степень аффективной интенсивности лимбической реакции и, следовательно, немного облегчает контроль над импульсами.

    На самом деле, существует ряд экологических исследований, в которых сравниваются районы, в которых литий является составной частью природного водоснабжения, и районы, в которых его нет.Исследования показали более низкий уровень самоубийств и убийств в районах с литием в системе водоснабжения. Это побудило Европейский совет по лекарствам рассмотреть возможность добавления низких доз лития в качестве пищевой добавки к продуктам питания, чтобы снизить риск насилия и суицида. Люди в целом, не страдающие психическими заболеваниями, чрезвычайно чувствительны к литию в мозге. Они могут быть чувствительны к дозам до 3 мг / день (Giotakos, 2015; Kabacs, 2011; Schrauzer, 1990).

    Клозапин — антипсихотический препарат, который может потребовать частого контроля количества нейтрофилов.Пациенты, принимающие литий и клозапин, получат пользу от менее частого наблюдения из-за слабой стимуляции литием эндогенного колониестимулирующего фактора, что приведет к ожидаемому увеличению количества нейтрофилов (Nykiel, 2010)

    Механизм действия

    Диапазон мозговых цепей Литий работает на обширном. Это одна из причин, по которой еще многое предстоит понять о том, как он проявляет свои преимущества. Как вы узнаете из того, что он делает, включая изменение окислительного стресса в митохондриях, литий обладает целым рядом биологических эффектов.Однако нам еще предстоит полностью понять, какие из них важны для того, чтобы использовать свои преимущества.

    Литий описывается как тимолитик . Он снижает степень аффективной интенсивности для людей в целом, и, безусловно, для людей, которые пытаются контролировать гневных импульсов, может принести пользу. Он десенсибилизирует ауторецепторы к серотонину в ядрах шва , что приводит к увеличению секреции серотонина в лобных и височных долях. Это может быть объяснением того, как лекарство оказывает свое антидепрессивное и антисуицидное действие.Кроме того, литий вызывает прямое ингибирование синтеза гуанинсинтазы киназы 3 бета , важного вторичного посредника и модулятора ионных каналов и нейронов. Похоже, что это имеет преимущество с точки зрения уменьшения мании и стабилизации настроения.

    Другие известные действия лития включают ингибирование образования трифосфоинозитола (TPI), важного вторичного посредника в нейронах, особенно в лимбических нейронах. В результате литий снижает интенсивность возбуждения нейронов.Он также способствует факторам транскрипции для генов быстрого ответа, Fos и Creb, что приводит к прямому увеличению нейротрофических факторов, включая нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) и BCL2 (Giotakos, 2015; Young, 2009).

    Литий начинает использоваться в некоторых клинических исследованиях для улучшения когнитивных функций и контроля поведения у людей, страдающих нейрокогнитивными расстройствами, в частности болезнью Альцгеймера. Литий, по-видимому, способен обеспечить стабилизацию нейронов за счет снижения скорости апоптоза (т.е.е. смертность нейронов) и повышение устойчивости дендритов (Gerhard, 2015). Лекарство не используется для обращения вспять общего течения нейрокогнитивных расстройств, но может быть одним из немногих методов хотя бы временного улучшения когнитивных функций пациента. Повышение уровня нейротрофических факторов () также связано с использованием клозапина, ряда антипсихотических средств второго поколения и антидепрессантов. Однако нейролептики первого поколения не обладают таким эффектом.В галоперидоле этого вообще нет. Мы не понимаем, какое общее влияние на мозг оказывает увеличение этих факторов. Однако мы знаем, что во время болезни первичных дендритных шипов сохраняются, а ветви исчезают. Ветви отрастают снова, когда человек выздоравливает от депрессии, в дополнение к увеличению толщины коркового слоя. Это может быть результатом увеличения нейротрофических факторов.

    Литий и психотерапия

    Настоящая задача психофармакологии состоит в том, чтобы улучшить биологию мозга человека, чтобы сделать его доступным для других видов лечения, например, психотерапии.При тяжелом заболевании человек настолько неблагополучен, что не может эффективно заниматься психосоциальным лечением. Если мы сможем улучшить функциональное состояние их мозга, тогда они смогут воспользоваться преимуществами психотерапии для решения некоторых проблем, которые способствовали или приводят к их психическому заболеванию.

    В амбулаторных условиях развитие терапевтического альянса с пациентами позволяет сформировать достаточное доверие, повышая их вероятность соблюдения режима лечения. Таким образом, важно обсудить с пациентами такие лекарства, как литий.Им предстоит долгий путь, чтобы продемонстрировать знания, а не слепо просить пациентов принять лекарство. С заверением и объяснением вашего обоснования назначения лекарства, большинство пациентов дадут вам хороший шанс увидеть, может ли оно быть полезным.

    Дозировка лития и целевой уровень в плазме

    У молодого, здорового человека достаточно безопасно начать прием лития с умеренной дозы 600 мг на ночь. Хотя это не терапевтическая доза, она поможет оценить, может ли пациент переносить лекарство.При переносимости вы можете увеличить дозу до 900 мг на ночь, а затем измерить уровень через пять дней, когда лекарство достигнет устойчивого состояния.

    Загрузка лития обычно не практикуется в Соединенных Штатах, но довольно часто практикуется в Европе. В исследовании, в котором применялся метод априорной ударной дозы, терапевтическая доза лития была получена за 12-часовой период времени. Было продемонстрировано, что вы можете дать 30 мг / кг лития с пролонгированным высвобождением в день 1, разделив 3 приема на 2 часа (например, 16:00, 18:00, 20:00), измерить уровень в крови утром и повторно измерить уровень лития через пять дней, когда он станет стабильным. состояние (Кук, 1985).Изменения в дозировке лития могут быть сделаны на основе измеренных уровней в крови:

    — Если уровень лития ниже 1,0, дайте 1200 мг на ночь

    — Если уровень лития выше 1,0, дайте 900 мг на ночь

    Литий выводится с помощью кинетики первого порядка , что означает, что скорость выведения пропорциональна концентрации. Время достижения устойчивого состояния или вымывания составляет по существу пять периодов полураспада. По мере приближения к устойчивому состоянию степень изменения от одного дня к другому становится все меньше и меньше.Если вы приблизите уровни к устойчивому состоянию, вы получите разумную оценку истинного уровня концентрации в плазме. Период полувыведения лития из мозга составляет от 24 до 36 часов, поэтому рекомендуется подождать 4 дня, чтобы определить его уровень в крови.

    Целевые уровни лития:

    — У людей с биполярным заболеванием без острой мании: 0,6–1,0 мг-экв / л

    — У людей с тяжелым маниакальным синдромом: до 1,4 мг-экв / л, а затем снижать его по мере стабилизации настроения.

    — За суицидальность: 0.6 мЭкв / л

    Обычной практикой является измерение уровня лития через 12 часов после введения дозы, независимо от периода полувыведения препарата. В качестве небольшого совета, если вы действительно хотите знать, обеспечиваете ли вы эффективное лечение, не переходите к дозировке. Доза обеспечивает диапазон концентраций в зависимости от множества фармакокинетических элементов, включая абсорбцию, распределение, выведение и метаболизм. Для точных измерений измерьте уровень в крови.

    Мониторинг пациентов, принимающих литий

    На исходном уровне у обычного человека важно проверить гормональный статус щитовидной железы.Литий имеет тенденцию уменьшать синтез и высвобождение гормона щитовидной железы. Если уровень щитовидной железы низкий, довольно легко заменить гормон синтетическим гормоном щитовидной железы левотироксином. Также необходимо посмотреть на функцию почек. Литий — это ион, то есть он не связан с белками, то есть на 95% выводится почками. При мониторинге наиболее чувствительным измерением является расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ). У большинства людей рСКФ превышает 100 мм / мин. В идеале рСКФ должна быть более 50 мм / мин .Следует отметить, что с возрастом рСКФ постепенно снижается. У пожилых людей типичная рСКФ находится в пределах 70-х.

    При наблюдении за пациентом, принимающим литиевую конюшню, доступны различные графики. Однако протоколы государственной больницы (где пациенты очень сложны с множественными лекарственными взаимодействиями) обычно рекомендуют измерять литий еженедельно в течение первых 4 недель, ежемесячно в течение следующих 2 месяцев, ежеквартально в течение года, а затем каждые 6-12 месяцев. после этого. Некоторые люди не будут измерять уровни так часто, особенно в амбулаторных условиях, где имеет смысл повторно измерить функции почек и щитовидной железы через 6-12 месяцев после начала приема дозы.

    Людям, которые регулярно занимаются спортом или живут в жарких условиях при приеме лития, следует рекомендовать соблюдать осторожность, чтобы избежать обезвоживания. Обезвоживание повышает уровень лития в организме и может привести к отравлению. Почки не могут отличить литий от натрия. Если уровень натрия снижается, почки будут работать над повышением уровня за счет удержания лития, и уровень лекарств повысится. Чтобы избежать обезвоживания, посоветуйте пациенту пить воду и увеличивать потребление соли.

    Единственным известным тератогенным риском при беременности является Аномалия Эбштейна . Аномалия Эбштейна — это смещение трикуспидального клапана вниз в правый желудочек сердца. Это серьезная аномалия, которая встречается в соотношении 1:20 000 живорождений в популяции в целом. Если человек принимает терапевтическое количество лития, вероятность возрастает до 1: 2000. Однако риск не распространяется на всю беременность. Риск распространяется только на первые 5 недель беременности , в течение которых сердце плода развивается.После того, как сердце разовьется, литий не может вызвать структурную аномалию. Поэтому литий часто становится стабилизатором настроения во втором и третьем триместрах беременности. Это не относится к другим стабилизаторам настроения. Например, Depakote удваивает риск аутизма, снижает IQ и дефекты нервной трубки у потомства, а противоэпилептические средства, используемые в качестве стабилизаторов настроения, могут вызывать черепно-лицевые дефекты или дефекты нервной трубки. Нейролептики, стабилизирующие настроение, могут быть безопасными при беременности.Однако оланзапин может вызвать чрезмерное увеличение веса во время беременности.

    В руководствах говорится, что литий является противопоказанием при грудном вскармливании. Это, однако, предостережение, не подтвержденное данными. Литий плохо попадает в грудное молоко. Концентрация лития в грудном молоке составляет около 1% от концентрации в плазме, что, вероятно, слишком мало, чтобы повлиять на плод. Фактически, в исследованиях (Uguc, 2016) младенцев, которых вскармливали грудью матери, принимавшие литий, не было продемонстрировано неблагоприятных воздействий на ребенка.

    Потеря абсорбирующей поверхности в тонком кишечнике может затруднить всасывание пациентами полных доз лекарства, это часто ухудшается, если они принимают состав с пролонгированным высвобождением, потому что по определению требуется больше времени для всасывания лекарства. Формула лития с пролонгированным высвобождением залита воском, и когда воск тает в желудочно-кишечном тракте, он высвобождает литий. Если ваш желудочно-кишечный тракт укорочен, лекарство пройдет без полного всасывания.Это еще один момент, когда мониторинг уровня в крови может быть очень полезным. Вы можете оценить, адекватно ли всасывание, измерив в идеале стабильный уровень в крови. Исследования лечения терпят неудачу из-за либо фармакодинамической недостаточности, при которой лекарство не оказывает желаемого эффекта на целевой орган, в данном случае мозга, либо фармакокинетической недостаточности, при которой достаточное количество препарата никогда не достигает головного мозга. Одним из элементов фармакокинетической недостаточности может быть нарушение всасывания. Таким образом, важно учитывать режим приема лекарств пациента и регулярно измерять дозы в плазме.

    Побочные эффекты лития

    Токсичность лития чаще всего возникает из-за медицинских проблем, не связанных с литием. Существует множество лекарств, которые вызывают изменения в метаболизме лития, что приводит к несвязанным побочным эффектам (Handler, 2009).


    • Острые, общие побочные эффекты включают тремор, тошноту и преходящую диарею. Уровни лития выше 2 мэкв / л определяют токсичность. Пациенты могут иметь грубый тремор, гиперрефлексию и даже миоклонические подергивания.Типичный человек со средним уровнем лития может иметь тонкий, быстрый тремор, особенно при вытягивании рук. Бета-адреноблокаторы, такие как пропранолол, могут использоваться для симптоматического лечения. В исследовании переносимости лития у крыс было обнаружено, что низкие дозы калия повышают их переносимость (Olesen, 1975). Повышенное мочеиспускание и тремор будут реагировать на низкие дозы калия, около 8-16 мг-экв / день. Количество, необходимое для лечения, оценивается примерно в 4–5, что находится в диапазоне приемлемых.В частности, потому что калий — это врожденный ион (Baek, 2014).

    Функция почек:

    • Наибольшее беспокойство, которое слышали от врачей первичного звена и других специалистов, — это побочные эффекты со стороны почек. Почти у всех, кто принимает литий, наблюдается снижение способности концентрировать мочу, потому что литий имеет тенденцию накапливаться в дистальных отделах почечных канальцев и снижать чувствительность рецепторов антидиуретического гормона. Это заставляет почки функционировать так, как если бы гормон отсутствовал, что приводит к нефрогенному несахарному диабету.При нефрогенном несахарном диабете человек не может концентрировать мочу, не происходит реабсорбции воды, и диурез увеличивается. У большинства пациентов диурез увеличится примерно на 20%, и им потребуется увеличить потребление воды на 20%, чтобы исправить дисбаланс (Gitlin, 2016; Castro, 2016). Амилорид 5-10 мг можно использовать для частичного восстановления способности почек концентрировать мочу за счет уменьшения поглощения лития в собирательном канале (Bedford, 2008).

    • Прием нескольких доз лития за один день ухудшит симптомы со стороны почек.У хронических потребителей лития наблюдается большее снижение рСКФ с течением времени по сравнению с теми, кто не принимал литий, но только у 5% пациентов, принимающих литий, развивается почечная недостаточность. К сожалению, не существует профилактических методов лечения хронического риска развития почечных проблем, кроме периодических измерений функции почек с поиском рСКФ выше 50 мл / мин, как правило, один раз в год. В идеале, литий следует давать один раз в день, чтобы почки прошли достаточно времени, чтобы вывести литий.

    Щитовидная железа:

    • Нормальный человек вырабатывает 150 мкг гормона щитовидной железы в день.Уровни гормонов щитовидной железы проверяются на исходном уровне, чтобы исключить медицинские причины депрессивных симптомов. Некоторое время люди знали, что существует обратная связь между гормоном щитовидной железы и нестабильностью настроения. Более низкий уровень гормонов щитовидной железы связан с повышенной вероятностью езды на велосипеде у пациентов с биполярным расстройством. Если кто-то принимает литиевый ответ, гипотиреоз никогда не должен быть причиной для прекращения приема лития. Литий используется для предотвращения мании, самоубийства и депрессии. Простое решение — заменить гормон щитовидной железы экзогенным синтетическим гормоном щитовидной железы, чтобы вернуть его уровень до нормального (Gitlin, 2016).Интересно, что у людей с быстрым биполярным расстройством, определяемым как более 4 эпизодов в год, введение экзогенного гормона щитовидной железы, немного превышающего физиологическое, в качестве адъювантной терапии (200-300 мкг), как было показано, приводит к 80% ремиссии от быстрой езды на велосипеде. независимо от исходного состояния щитовидной железы (Bauer, 1990).


    • Литий вызывает увеличение кальция в плазме за счет увеличения продукции паращитовидных желез. У подавляющего большинства пациентов эффект очень незначителен.Примерно у пациентов, получавших литий 1: 1000, разовьется клинически значимое повышение уровня кальция и, соответственно, потеря минерализации костей. У пациентов также может развиться аденома паращитовидной железы, которая потребует хирургического вмешательства. Рекомендуется измерять уровень кальция через 6 месяцев и 12 месяцев в первый год, а затем ежегодно (Shapiro, 2015)


    • Одно обстоятельство, при котором не рекомендуется давать пациенту литий. если они страдают синдромом слабости синуса , когда атриовентрикулярный (АВ) узел не может деполяризоваться.Литий способен блокировать натриевые и кальциевые каналы в синоатриальном узле (СА), обычно необходимые для деполяризации. Блокировка натриевых и кальциевых каналов может привести к тому, что узел SA полностью перестанет активироваться. Затем человек будет прибегать к частоте желудочков, управляемой AV-узлом, что обычно приводит к адекватной частоте сердечных сокращений, вероятно, около 40.


    • Литий обычно вызывает легкий лейкоцитоз по сравнению с исходным уровнем.Это основано на литии, вызывающем повышенное высвобождение эндогенного колониестимулирующего фактора. Как указывалось ранее, это может быть полезно для пациентов, также принимающих клозапин.

    Последние мысли

    Мы надеемся, что вы нашли этот эпизод полезным. Мы надеемся, что, поделившись этой информацией, вы почувствуете себя более уверенно при использовании лития при наличии клинических показаний. Если у вас возникнут вопросы, отправьте доктору Пудеру электронное письмо здесь или в Instagram DM здесь.

    Литиевая терапия и ее взаимодействия

    Наиболее частые и заслуживающие внимания межлекарственные взаимодействия с литием носят фармакокинетический характер.Ион лития активно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Основным фактором, определяющим концентрацию в сыворотке крови, является экскреция через почки, поэтому основные лекарственные взаимодействия происходят, когда совместно вводимые препараты изменяют функцию почек, в частности, изменяя клубочковую фильтрацию и канальцевую реабсорбцию.

    Наиболее часто назначаемыми препаратами, которые могут взаимодействовать с литием, являются ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II (сартаны), диуретики и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП).Часто используются их комбинации, поэтому врачи должны знать об их дополнительных эффектах для пациента, принимающего литий.

    Ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II

    Несколько отчетов о случаях и исследования при поступлении в больницу показали, что ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II могут повышать концентрацию лития в сыворотке и увеличивать вероятность токсичности. Когда люди начинают прием любого из этих препаратов, необходим более тщательный мониторинг концентрации лития, и, вероятно, потребуется снизить дозу лития до тех пор, пока не будет достигнута стабильная терапевтическая концентрация.При прекращении приема этих препаратов также требуется более пристальное наблюдение.


    При использовании диуретиков необходимо тщательно контролировать концентрацию лития. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики увеличивают реабсорбцию натрия, что снижает клиренс лития и значительно повышает концентрацию лития в сыворотке крови. Во многих случаях этого достаточно, чтобы выйти за пределы терапевтического диапазона. Как правило, многие назначающие препараты уменьшают дозу лития вдвое, а затем повышают или понижают дозу под контролем.Другие врачи вообще избегают тиазидных диуретиков.

    Амилорид рекомендуется в качестве мочегонного средства, поскольку он блокирует попадание лития через эпителиальный натриевый канал в собирательный проток. Это снижает накопление лития и может улучшить функцию почек у пациентов, находящихся на длительном лечении. 9

    Другие диуретики, такие как осмотический метилксантин (например, теофиллин) и петлевые (например, фуросемид (фуросемид)) и калийсберегающие (например, спиронолактон) диуретики, также могут изменять концентрацию лития.

    Нестероидные противовоспалительные средства

    Пациентам, получающим литиевую терапию, следует рекомендовать избегать приема НПВП. Регулярное употребление более проблематично, чем эпизодическое. НПВП по-разному изменяют концентрацию лития с помощью нескольких механизмов, одним из которых является снижение простагландина E2 путем ингибирования циклооксигеназы. Это уменьшает вазодилатацию афферентной артериолы, что снижает приток крови к клубочкам. Это снижает клубочковую фильтрацию и, следовательно, выведение лития.Если показаны НПВП, их следует использовать под медицинским контролем с более тщательным контролем концентрации лития. Могут потребоваться более низкие дозы лития.

    Лекарства прочие

    Было показано, что ацетазоламид при внутриглазном давлении, глаукоме и эпилепсии значительно увеличивает клиренс лития.

    Возвращение к литию: первое чудодейственное лекарство психиатрии

    Литий долгое время считался «пенициллином в психиатрии» и «золотым стандартом» в лечении биполярного расстройства, однако его использование в Соединенных Штатах за последние 25 лет неуклонно сокращалось.Быстрый поиск литературы по терапии литием позволяет обнаружить множество недавних статей о ее превосходной эффективности при лечении расстройств настроения и ее недостаточном использовании в пользу других, более новых агентов (см., Например, Rybakowski, 2018).

    Недостаточное использование лития в настоящее время широко признано в академической психиатрии.

    Источник: Джеймс Хейлман, доктор медицины, использовано с разрешения

    Теперь в новой статье, опубликованной в австралийском и новозеландском журнале психиатрии , делается вывод, что «на практике литий следует прописывать всем [курсив добавлен] пациентам с биполярным расстройством, если нет конкретной причины, по которой существует альтернатива. предпочтительнее или лучше подходит »(Malhi et al., 2020).

    История лития восходит к Римской империи, когда врачи отправляли нервных и темпераментных пациентов купаться в определенных источниках в южной и восточной Европе. Теперь мы знаем, что именно эти источники для ванн содержат самую высокую естественную концентрацию солей лития где-либо в Европе (отличное описание см. В Fieve, 1975). Это лекарство было (повторно) открыто в наше время австралийским психиатром Джоном Кейдом в 1948 году. Благодаря новаторской работе Кейда литий открыл новую эру в психиатрии: психофармакологическую революцию.Его открытие предшествовало открытиям первых нейролептиков и антидепрессантов, которые были сделаны несколькими годами позже.

    Тем не менее, литий не был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США до 1970 года — через 22 года после его открытия Кейдом — главным образом потому, что у фармацевтических компаний не было стимула вкладывать средства в этот препарат. Как встречающаяся в природе соль (указанная в Периодической таблице элементов), литий никогда не может быть запатентован, и он никогда не будет приносить прибыль фармацевтическим компаниям.

    Что-то вроде «литиевого подполья» развилось в США, когда психиатры начали прописывать это лекарство в 1960-х годах без одобрения FDA. Рональд Файев, который впоследствии стал поборником лития и создателем концепции биполярного расстройства II типа, в 1966 году помог открыть первую литиевую клинику в США в Колумбийском университете.

    Психиатры, прошедшие подготовку в 1970-х и 1980-х годах, хорошо познакомились с применением лития, и за это время по стране появилось множество литиевых клиник.Однако к концу 1990-х годов популярность лития начала снижаться, и один известный историк-психиатр отметил, что пациенты, прошедшие обучение в течение и после этого периода, в целом стали «неопытными в использовании лития и … им было неудобно использовать его на практике» (Shorter, 2009). , стр.6). Как ни странно, я видел, как один пациент с биполярным расстройством пробовал принимать 12 различных психотропных препаратов, прежде чем ему предложили пробу лития, что, наконец, стабилизировало все более резкие перепады настроения пациента.

    Недостаточное использование лития

    , по-видимому, является исключительно американской проблемой, поскольку его использование в некоторых европейских странах остается высоким (Post, 2017), что свидетельствует о том, что его недостаточное использование может быть больше связано с проблемами системы здравоохранения, чем с открытием более безопасной или более эффективной альтернативы.

    В связи с литиевой терапией часто возникает озабоченность по поводу риска побочных эффектов, в том числе токсичности лития, которые возникают при слишком высоких дозах лития или передозировке. Однако, как отмечает Рыбаковски (2018), побочные эффекты лития часто переоцениваются лицами, назначающими лекарства, и долгосрочная безопасность препарата в соответствующих дозах хорошо известна. Годы антилитиевой рекламы фармацевтических компаний внесли свой вклад в эти негативные представления о лечении литием.

    К счастью, в настоящее время в академической психиатрии существует широкий консенсус в отношении того, что литий, давно признанный единственным наиболее эффективным средством стабилизации настроения, используется недостаточно, и что это представляет собой серьезную проблему в лечении биполярного расстройства. «Орфанное лекарство» психиатрии, долгое время не поддерживавшееся ни одной крупной фармацевтической компанией, может вернуться.


    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.