Литий в медицине: ФГБНУ НЦПЗ. ‹‹Аффективные психозы››

Содержание

Томские ученые создают новые соединения лития для лечения психических заболеваний

Антиманиакальное действие солей лития было обнаружено еще в 1949 году. На основе этих соединений был разработан первый препарат из класса нормотимиков (стабилизаторов настроения), эффективных не только при мании, но и при депрессии. При назначении препаратов лития необходимо постоянно контролировать его содержание в крови пациента и учитывать возможность возникновения вредных побочных эффектов, однако положительные изменения при такой терапии превосходят недостатки. Поэтому, например, больные биполярным расстройством, как правило, принимают препараты лития всю жизнь. 

«Чаще всего в психофармакологии используется карбонат лития, где карбонат-анион служит только для доставки основного вещества (ионов лития). Мы решили заменить этот нейтральный компонент на анионы органических кислот, участвующих в метаболических процессах клетки, чтобы это был не просто балласт, а полезный элемент», — объясняет научный сотрудник НИИ ПЗ Иннокентий Лосенков.

 

По просьбе ученых химики Томского политехнического университета синтезировали для экспериментов следующие соли лития: пируват (соль пировиноградной кислоты ), сукцинат (соль янтарной кислоты) и фумарат (соль фумаровой кислоты). Это биологически активные соединения, являющиеся важными компонентами, так называемого, цикла Кребса (цикл трикарбоновых кислот, цикл лимонной кислоты) – цикла биохимических реакций превращения органических кислот в клетке, являющегося важным элементом клеточной биоэнергетики. 

В настоящее время показано, что как при депрессии, так и при биполярном расстройстве, патологий, в лечении которых используется литий, в частности его карбонатная соль, наблюдается активация процессов окислительного стресса. Одной из возможных причин этого могут являться нарушения в цикле Кребса. По нашей гипотезе, проблему окислительного стресса помогла бы решить нормализация концентрации одной из органических кислот-участников этого цикла.

«Сначала мы запускали в клетках мощный процесс окисления, а затем добавляли разные соли лития. Карбонат, сукцинат и фумарат не дали никакого эффекта, зато пируват уменьшал гибель клеток в два-три раза и снижал содержание клеток с активными формами кислорода, т.е., ингибировал окислительный стресс — рассказывает Иннокентий Лосенков. — Мы предполагаем, что при окислительном стрессе снижается концентрация пирувата, что еще больше усиливает окисление. Если клетке дать запас пирувата, то стресс будет стабилизирован, как следствие — выживет больше клеток». 

На первом этапе ученые брали для исследований клетки крови (лейкоциты) здоровых людей, а также больных алкоголизмом, которому часто сопутствуют депрессия и другие заболевания. Дальше они будут смотреть клетки пациентов с депрессией и биполярным расстройством, и оценивать воздействие на них не только анионов, но и самого лития. 

«Мы хотим посмотреть, как наши соли будут работать в культуре клеток нейронального происхождения, — уточняет Иннокентий Лосенков.  — Лейкоциты являются лишь моделью нейрона, имеющей свои недостатки. Однако позволяющей исследовать живые клетки пациента. Особенно ввиду того, что получить живые нервные клетки головного мозга для фундаментальных исследований практически невозможно». 

В 2017 году исследование ученых НИИ ПЗ поддержано грантом Российского научного фонда.

Не сядет наша батарейка | НИТУ «МИСиС»

Россия сможет отказаться от импорта лития

Созданная в России установка может добывать литий из бедной руды вдвое дешевле, чем сегодня его получают из богатой. Это позволит обеспечить все потребности страны в литии за счет собственных запасов, избавившись от импортного сырья.

Литий — металл, по-своему, необычный. Казалось бы, в мире его добываются крохи, около 40 тысяч тонн в год. А нужен он очень многим. Применяется литий в химических источниках тока и батареях, электронике, ядерной и термоядерной энергетике, металлургии, медицине, оптике, смазках, полимерах, фармацевтике, кондиционерах, алюминиевых сплавах и т. д. Словом, универсал.

Более 70 процентов рентабельного для добычи лития находится в Южной Америке, там содержание металла около 30 процентов. В России, увы, он есть только как «довесок» к различным редкоземельным металлам, находится в отвалах с концентрацией не более 0,5 процента. Поэтому за границей мы закупаем либо сам металл, либо богатое сырье, которое здесь перерабатываем.

А ведь еще в 60-х годах прошлого века ученик Курчатова, профессор Владимир Кулифеев теоретически показал, что можно эффективно извлекать литий даже из бедных отечественных руд. Но профессор опередил время. Чтобы реализовать эти идеи, требовались технологии и материалы, которых в те годы просто не было.

— И только сейчас ситуация кардинально изменилась — сказала корреспонденту «РГ» руководитель проекта по добыче лития, кандидат технических наук из НИТУ «МИСиС» Ольга Криволапова. — Главное, что появились новые материалы, которые позволяют получать литий из отечественной руды.

Вначале концентрат лития обрабатывается кислотой с образованием солей. А затем для извлечения из них чистого лития ученые применили метод термического восстановления металла в вакууме. В принципе, он хорошо известен, но в промышленных масштабах к литию не использовался, так как не было материалов нужного качества, способных длительное время выдержать агрессивную литийсодержащую среду, в которой идет процесс.

Российским ученым впервые в мире удалось разработать технологию кислотного получения литийсодержащих продуктов из бедного отечественного сырья от лаборатории до пилотной установки. При этом, сделав металл экономически выгодным, а по качеству даже превосходящим импортный литий.

Промышленную установку планируется разместить на экспериментальном полигоне Ярославской горнорудной компании. Планируется, что выпуск лития для батарей запустят на отвалах месторождений Уссурийского края. По оценкам специалистов, российский литий может не только обеспечить потребности отечественных предприятий, но и выйти на мировой рынок.

Созданная в РФ установка позволит отказаться от импорта лития — Российская газета

Созданная в России установка может добывать литий из бедной руды вдвое дешевле, чем сегодня его получают из богатой.

Это позволит обеспечить все потребности страны в литии за счет собственных запасов, избавившись от импортного сырья.

Литий — металл, по-своему, необычный. Казалось бы, в мире его добываются крохи, около 40 тысяч тонн в год. А нужен он очень многим. Применяется литий в химических источниках тока и батареях, электронике, ядерной и термоядерной энергетике, металлургии, медицине, оптике, смазках, полимерах, фармацевтике, кондиционерах, алюминиевых сплавах и т.д. Словом, универсал.

Более 70 процентов рентабельного для добычи лития находится в Южной Америке, там содержание металла около 30 процентов. В России, увы, он есть только как «довесок» к различным редкоземельным металлам, находится в отвалах с концентрацией не более 0,5 процента. Поэтому за границей мы закупаем либо сам металл, либо богатое сырье, которое здесь перерабатываем.

Российский литий может выйти на мировой рынок

А ведь еще в 60-х годах прошлого века ученик Курчатова, профессор Владимир Кулифеев теоретически показал, что можно эффективно извлекать литий даже из бедных отечественных руд. Но профессор опередил время. Чтобы реализовать эти идеи, требовались технологии и материалы, которых в те годы просто не было.

— И только сейчас ситуация кардинально изменилась — сказала корреспонденту «РГ» руководитель проекта по добыче лития, кандидат технических наук из НИТУ «МИСиС» Ольга Криволапова. — Главное, что появились новые материалы, которые позволяют получать литий из отечественной руды.

Вначале концентрат лития обрабатывается кислотой с образованием солей. А затем для извлечения из них чистого лития ученые применили метод термического восстановления металла в вакууме. В принципе, он хорошо известен, но в промышленных масштабах к литию не использовался, так как не было материалов нужного качества, способных длительное время выдержать агрессивную литийсодержащую среду, в которой идет процесс.

Российским ученым впервые в мире удалось разработать технологию кислотного получения литийсодержащих продуктов из бедного отечественного сырья от лаборатории до пилотной установки. При этом, сделав металл экономически выгодным, а по качеству даже превосходящим импортный литий.

Промышленную установку планируется разместить на экспериментальном полигоне Ярославской горнорудной компании. Планируется, что выпуск лития для батарей запустят на отвалах месторождений Уссурийского края. По оценкам специалистов, российский литий может не только обеспечить потребности отечественных предприятий, но и выйти на мировой рынок.

в крови Навального нашли еще один препарат. Он применяется при расстройствах психики, 16 января 2021 года

В статье медицинского журнала The Lancet о здоровье блогера Алексея Навального говорится, что в его крови был обнаружен литий. Доктор медицинских наук, невролог Виктор Козак отметил, что медики из берлинской клиники Charite не стали раскрывать, зачем они давали это вещество блогеру. Об этом врач заявил в программе «Стена Сосновского» в эфире youtube-канала «Соловьев LIVE».

Ведущий Александр Сосновский в эфире включил запись разговора с Козаком, который изучил данные в статье The Lancet. «Там среди прочих медикаментов указан литий. Я не обсуждаю, по какой причине пациент принимал препараты лития. На эту тему можно спекулировать, но это не относится к моей компетенции. Однако возвращаясь непосредственно к литию, существуют научные публикации на тему того, что литий угнетает активность холинэстеразы. На мой взгляд, коллеги из Charite могли бы, даже думаю, им следовало бы раскрыть эту тему. Ведь любые детали важны для составления анализа полной клинической картины», — объяснил Козак. Он подчеркнул, что литий не применяется при неотложной медицине.

Далее слово взял врач и телеведущий Александр Мясников. По его словам, единственное состояние в медицине, которое требует применение лития это биполярное расстройство, то есть при маниакально-депрессивном синдроме. «На счет того, как он действует на холинэстеразу я точно не знаю, потому что были работы, но те работы были на животных. Холинэстераза — это нейромедиатор, и литий действует, именно изменяя различные концентрации нейромедиаторов в крови», — добавил Мясников.

Психиатр, психотерапевт Иван Мешандин, который также появился в эфире программы, подтвердил, что литий назначается пациентам, у которых диагностируется биполярное расстройство. «[Назначается пациентам,] настроение у которых нестабильное и меняется. Для стабилизации настроения используется этот препарат», — сказал Мешандин.

Навальному стало плохо во время полета из Томска в Москву 20 августа. Борт сел в Омске, Навальный впал в кому и был доставлен в одну из омских больниц. Позднее его переправили в клинику Charite в Берлине, ученые Германии и ряда других европейских стран заявили об обнаружении в организме Навального веществ группы «Новичок». Президент РФ Владимир Путин заявил, что Навальный пользуется поддержкой западных спецслужб, но это не значит, что власти нужно его травить, сообщает «Дни.ру». Тем временем СК РФ возбудил против блогера уголовное дело о мошенничестве в особо крупном размере, пишет агентство Nation News.

Емкость батарей увеличили соединения германия, «впитавшие» литий

«Это получилась «коронавирусная» работа, по двум причинам. Во-первых, и отправлена, и принята она была во время карантина. Во-вторых, ее главного героя — наноразмерный органический сесквиоксид германия — те, кто его видят, часто сравнивают с коронавирусом, хотя на самом деле он вполне себе добрый, а тонкие волокна позволяют ему обратимо впитывать катионы лития, на что неспособен диоксид германия, который он призван заменить», — прокомментировал Михаил Сыроешкин, кандидат химических наук, старший научный сотрудник Института органической химии имени Н.Д. Зелинского Российской академии наук.

Применение литий-ионных батарей, создатели которых получили Нобелевскую премию в 2019 году, касается всех областей жизни современного человека — от гаджетов до автобусов. Они заняли лидирующие позиции среди аккумуляторов благодаря своей емкости и возможности многократного перезаряда. Высокая емкость батарей достигается за счет компактности атомов лития, который выполняет функцию носителя заряда. При зарядке аккумулятора положительные ионы этого металла перемещаются из катодного материала (чаще всего это литийсодержащий сложный оксид) в анодный (слой графита, нанесенный на медную фольгу), а при разрядке — обратно. Дальнейшее развитие батарей связано с повышением их емкости, для чего необходимо увеличивать способность катода и анода «впитывать» как можно больше лития.

Ученые из Института органической химии имени Н. Д. Зелинского РАН (Москва) и Сколковского института науки и технологий нашли альтернативу материалу, используемому в анодах батарей. Ранее исследователи предложили заменить графит на диоксид германия, что дало возможность получить вдвое более емкий анод. Однако в чистом виде диоксид германия теряет свои качества уже после нескольких циклов из-за особенностей своей химической структуры. Дело в том, что диоксид германия во многом является аналогом диоксида кремния — или попросту кварца, из которого чаще всего состоит обычный песок. Он представляет собой трехмерный полимер, в котором атомы германия во всех пространственных направлениях соединены мостиками из кислорода. За счет этого конструкция получается жесткой, и при обратимом проникновении катионов лития материал быстро разрушается.

«Нашей идеей было попробовать сделать эту структуру более «рыхлой». Для этого мы решили заменить один из четырех таких мостиков с кислородом на органический фрагмент, который препятствовал бы сборке материала в трехмерный полимер, — поясняет Михаил Сыроешкин. — Мы получили так называемые органические сесквиоксиды германия. Приставка «sesqui» переводится с латинского как «полтора» и означает, что на один атом германия приходится полтора атома кислорода. Синтезированные вещества хорошо известны, полностью безопасны и нетоксичны в отличие от неорганических соединений германия. Они даже нашли применение в медицине, поскольку наличие органического фрагмента позволяет использовать их как хорошо усваивающийся германий. Наиболее распространенный сесквиоксид 2-карбоксиэтигермания, впервые полученный в ИОХ АН СССР, до недавнего времени использовали в качестве биодобавки».

Ученые обратили внимание на специфические структурные формы этих соединений — двумерные и одномерные полимеры. Задачей исследователей было сделать материал с как можно более мелкими частицами, тем самым увеличив общую площадь их поверхности. Важно, чтобы сесквиоксид, сохраняя структуру и не разрушаясь, мог взаимодействовать с максимальным количеством катионов лития. Для этой цели оказалось полезным другое его качество — растворимость в воде. Исследователи решили применить сублимационную сушку водных растворов — очень простой доступный метод, который применяют, например, при получении растворимого кофе. Раствор замораживают и из него сублимируют воду, то есть испаряют из твердого состояния сразу в газообразное. При выпаривании воды молекулы соединения начинают собираться вместе и кристаллизоваться — подобный процесс мог наблюдать любой, кто у себя дома или в школе растил кристаллы соли из раствора. Однако, когда раствор заморожен, молекулам сложно двигаться друг к другу и собираться в крупные частицы. В результате полученный препарат выглядит как цветок хризантемы, собранный из тонких — толщиной всего в несколько десятков нанометров — волокон. Испытания такого материала показали его емкость, в два раза большую по сравнению с классическим графитом. При этом его структура гораздо стабильнее, чем диоксид германия.

Начало совместной работы ученых было положено после встречи на форуме Наука будущего. Исследования проводились совместно с коллегами из Института химических исследований Ренна (г. Ренн, Франция), Сколковского института науки и технологий (г. Москва), Института проблем химической физики РАН (г. Черноголовка), Омского государственного технического университета (г. Омск) и Российского химико-технологического университета имени Д. И. Менделеева (Москва).

Направление «Модельная программа»

Образовательным Фондом «Талант и успех» по заказу Фонда инфраструктурных и образовательных программ в рамках Договора* была разработана Модельная программа дополнительного образования детей в каникулярный период (на базе организаций отдыха и оздоровления детей), ориентированная на изучение естественных наук и основ нанотехнологий.

Модельная программа включает в себя 12 разноуровневых модулей (уровень популяризации, уровень средней сложности и уровень для высокомотивированных на изучение естественно-научных дисциплин школьников).

Представленные образовательные модули – один из новых форматов организации образовательного процесса в рамках проектной и исследовательской деятельности со школьниками. Главный упор делается на самостоятельную работу школьников, мотивация к которой вызывается в рамках создаваемых проблемных ситуаций.

Каждый модуль представляет собой цепочку проблемных ситуаций, в том числе создаваемых и самими школьниками. Началом работы является проблемная ситуация, формирующаяся исходя из тематического поля модуля. В рамках этого поля производится логическое движение – строится логическая цепочка учениками. При этом каждое новое прохождение модуля с новой командой учеников производит новую логическую цепочку.

* № 07/16-236/01 от «05» июля 2016 г.

Модельная программа дополнительного образования детей в каникулярный период (на базе организаций отдыха и оздоровления детей), ориентированная на изучение естественных наук и основ нанотехнологий

20-21 ноября 2019 года на базе Образовательного центра «Сириус» (г. Сочи, Олимпийский проспект, д.40) прошел семинар «Образовательный ресурс и потенциал программы «Учебно-исследовательская и проектная деятельность в сфере естественных наук и нанотехнологий» (линия организационно-методической поддержки региональных центров выявления и поддержки одаренных детей)».

Примерная программа и  материалы семинара.

Педагоги могут обратится за организационно-методической поддержкой по внедрению и использованию указанной выше модельной программы дополнительного образования детей по адресу электронной почты modelprog@talantiuspeh.ru

Учёные получили монослой фуллеренов с литием, что приблизило создание новых материалов для наноэлектроники

Исследователи из России, Японии, Южной Кореи и Швеции теоретически и экспериментально изучили монослой эндоэдральных фуллеренов, допированных литием на поверхности меди.

Эндоэдральные фуллерены — это новый класс объектов нанометровых размеров с уникальными физико–химическими свойствами и перспективами практического применения в биологии и медицине. Например, в научных кругах обсуждается возможность создания на основе эндоэдральных фуллеренов с радиоактивными нуклидами металлов противораковых лекарств. Такие лекарства смогут выборочно облучать злокачественные клетки организма.

Если расположить такие молекулы, заполненные литием, близко друг к другу в один слой на поверхности, считается, что молекулярные орбитали этих структур, известные как суператомные молекулярные орбитали (SAMO), будут перекрываться между собой, что позволит им переносить электроны.

«Мы смогли получить беспрецедентно большое количество молекул, упорядоченных в один слой. Удалось создать чётко определённый монослой Li@C60 на поверхности меди, чего никогда раньше не было — это сложно, ведь молекулы достаточно нестабильные, и литий часто покидает полость молекулы. Мы непосредственно визуализировали и смогли точно определить природу делокализованных состояний, образованных суператомными молекулярными орбиталями в конденсированной фазе Li@C60, что является довольно важным шагом на пути к созданию основы для применения идеи SAMO в органической электронике»,— отметил один из соавторов работы, старший научный сотрудник международного научно-исследовательского центра спектроскопии и квантовой химии НИЧ СФУ Артём Куклин.

Исследователи уточняют: речь пока идёт исключительно о фундаментальном изучении природы эндоэдральных фуллеренов, однако варианты применения таких необычных молекул в медицине и электронике, где требуется добиться проводимости без потерь энергии, делает это исследование исключительно перспективным.

Исследование поддержано Российским научным фондом (грант 19–73–10015).

Литий (лекарства) – обзор

Психосоциальные методы лечения биполярного расстройства

Мысли и убеждения, связанные с несоблюдением режима лечения, были главной целью в первом исследовании когнитивно-поведенческой терапии (Cochran, 1984). В конце лечения когнитивно-поведенческой терапии (а также через 6 месяцев наблюдения) пациенты принимали свои лекарства (литий) более регулярно, реже прекращали их вопреки медицинским рекомендациям и имели меньше эпизодов настроения, вызванных несоблюдением режима лечения, чем пациенты, получавшие лечение. регулярная клиническая помощь (Cochran, 1984).С тех пор психологическое лечение использовало множество вмешательств в дополнение к лекарствам. К ним относятся, помимо прочего, психопросвещение по поводу биполярного расстройства, мониторинг настроения для предотвращения рецидивов, обучение общению и решению проблем, когнитивная реструктуризация для борьбы с неадекватными мыслями, планирование активности, корректировка социального ритма (повышение регулярности ежедневного расписания) и межличностные отношения. методы. Эти вмешательства комбинировались в различных формах при индивидуальном, групповом или семейном лечении и применялись на разных стадиях биполярного расстройства (острая, стабильная и т.). В целом, эти методы лечения основаны на предположении, что если люди с биполярным расстройством узнают больше о своем заболевании, отслеживают симптомы, становятся более приверженными и корректируют свое поведение и свое окружение таким образом, чтобы свести к минимуму риск рецидива (например, нерегулярное соблюдение режима лечения, отсутствие сон, злоупотребление алкоголем и психоактивными веществами, семейная критика, стресс), это может оказать благотворное влияние на течение болезни и в конечном итоге улучшить качество их жизни (Miklowitz & Johnson, 2006).

В целом, дополнительные психосоциальные методы лечения получили эмпирическое подтверждение их эффективности в предотвращении рецидивов и лечении симптомов острого депрессивного настроения.Например, было показано, что самостоятельные программы психообразования для ремиссированных, стабильных пациентов с биполярным расстройством в сочетании с медикаментозным лечением снижают частоту маниакальных рецидивов (Perry, Tarrier, Morriss, McCarthy, & Limb, 1999) или как маниакальных, так и депрессивных рецидивов. (Колом и др. , 2009 г.). Исследование Lam et al. (2003) и Lam, Hayward, Watkins, Wright и Sham (2005) обнаружили, что по сравнению с обычным лечением (TAU) у участников с биполярным расстройством, получавших КПТ, было меньше эпизодов настроения в течение первого года.Хотя не было никакой разницы в количестве эпизодов настроения между КПТ и ТАУ при 2-летнем наблюдении, у пациентов с биполярным расстройством, получавших КПТ, были более короткие эпизоды настроения, меньше общих симптомов настроения и меньше госпитализаций (Lam и др. , 2003, 2005). Об аналогичном «угасании» эффектов когнитивно-поведенческой терапии сообщили Мейер и Хаутцингер (2012), которые обнаружили, что у пациентов, получавших КПТ, частота рецидивов была ниже, чем у пациентов, получавших поддерживающую психотерапию во время активного лечения в течение 9 месяцев, хотя не было никаких различий в общих показателях. частота рецидивов при 2-летнем наблюдении (Meyer & Hautzinger, 2012).

В БПФ пациенты с биполярным расстройством и члены их семей узнают об элементах расстройства и практикуют различные навыки, включая более эффективное общение (например, уменьшение критики и враждебности) и решение проблем, связанных со стрессом. к расстройству. Микловиц и др. обнаружили, что у участников FFT было меньше рецидивов, чем у пациентов, которые получали только психообразование (Miklowitz, George, Richards, Simoneau, & Suddath, 2003; Rea et al., 2003).

Роль межличностных факторов, а также регулярности ежедневного графика (социальных ритмов) в течении биполярного расстройства рассматривается в IPSRT (Frank, Hlastala, Ritenour, & Houck, 1997; Frank et al. , 2005). ). IPSRT сочетает в себе межличностную психотерапию со стратегиями поддержания регулярного распорядка дня. Межличностный компонент фокусируется на неразрешенном горе, межличностных спорах, смене ролей и межличностных дефицитах (Frank, Swartz, & Kupfer, 2000).Было показано, что IPSRT помогает людям с биполярным расстройством регулировать свой распорядок дня и циклы сна и бодрствования и поддерживать стабильность настроения (Frank et al. , 1997; Frank, 1999).

Депрессивные эпизоды и стойкие депрессивные симптомы особенно трудно поддаются лечению при биполярном расстройстве (Belmaker, 2007). Эффективность интенсивной психотерапии (КПТ, БПФ и IPSRT) при острой депрессии у пациентов с биполярным расстройством недавно была проверена в крупном рандомизированном контролируемом клиническом исследовании, которое было включено в Программу систематического улучшения лечения биполярного расстройства (STEP-BD). .STEP-BD — крупнейшее натуралистическое исследование биполярного расстройства на сегодняшний день. В этом испытании пациенты с депрессией и биполярным расстройством были рандомизированы в группы IPSRT, FFT или CBT (состоящие из мониторинга настроения, предотвращения рецидивов и когнитивной реструктуризации в стиле Бека) (Miklowitz et al. , 2007). Все три метода лечения были успешными в снижении продолжительности депрессивных эпизодов в течение года по сравнению с низкоуровневым лечением, которое предоставляло пациентам рабочую тетрадь с информацией о биполярном расстройстве и возможность встретиться со специалистом до трех раз. раз.Три активных метода лечения также привели к увеличению количества дней хорошего самочувствия в течение учебного года, улучшению отношений и удовлетворенности жизнью. Однако в двух других крупномасштабных исследованиях не удалось обнаружить благотворное влияние когнитивно-поведенческих стратегий на уменьшение симптомов депрессии. В двух крупнейших рандомизированных исследованиях, проведенных на сегодняшний день, Bauer et al. (2006a, 2006b) и Simon, Ludman, Bauer, Unutzer и Operskalski (2006) объединили групповое психообразование (распознавание триггеров эпизодов, отслеживание настораживающих признаков, разработка стратегий предотвращения рецидивов и повышение приверженности лечению) с занятиями, направленными на повышение функционирование через достижение жизненных целей (Bauer et al. , 2006а, 2006б; Саймон и др. , 2006). Координатор по уходу медсестры был доступен, чтобы связаться с пациентами, когда дела шли не очень хорошо. В обоих исследованиях наблюдались положительные эффекты с точки зрения сокращения маниакальных эпизодов (Bauer et al. , 2006a; Simon et al. , 2006) и снижения риска маниакальных эпизодов (Simon et al. , 2006). Тем не менее, не было никакого влияния на тяжесть депрессии, количество недель депрессии или рецидивы депрессии (Simon et al., 2006). Эти результаты подтверждают растущее осознание того, что людям с биполярным расстройством лечить депрессию сложнее, чем предотвращать манию.

Литий — последний разумный препарат фармацевтической промышленности. Это обречено?

Литий — не типичный психиатрический препарат.

Во-первых, это соль, а не синтетика. С другой стороны, это было давно. Столетия назад считалось, что заполненные литием курорты и горячие источники по всему миру являются лечебными. Затем, в начале 20 века, при подагре стали назначать литий. Когда в 1949 году она была продана в качестве заменителя поваренной соли для пациентов с застойной сердечной недостаточностью, были смертельные случаи и публичные предупреждения, а вскоре после этого австралийский психиатр Джон Кейд опубликовал множество слов, объявивших, что ее можно использовать. как эффективное средство от мании. Литий получил широкое распространение на фоне разногласий.

Роль лития стала более заметной в 1954 году, когда датский психиатр по имени Могенс Скоу начал экспериментировать с ним для лечения не только мании, но и депрессии.Когда FDA в конце концов приняло участие, он стал первым специфическим для биполярного расстройства препаратом, одобренным для лечения того, что раньше называлось маниакально-депрессивным расстройством, заболеванием, характеризующимся чередованием депрессии и мании. Биполярное расстройство I, более тяжелая форма жалобы, требует, по крайней мере, одного маниакального эпизода для постановки диагноза. Биполярное расстройство II характеризуется как минимум одним гипоманиакальным эпизодом — менее острой формой мании, не проявляющейся психозом, — за которым следует как минимум один эпизод тяжелой депрессии.Эпизоды не обязательно следуют друг за другом; они могут быть месяцами, даже годами друг от друга.

Литий стал популярным средством для лечения биполярного расстройства, и в течение десятилетий он существовал в основном в вакууме, практически до взрыва психотерапии в 1990-х годах. Появился Depakote, и его активно назначали при быстро меняющихся расстройствах настроения — когда эпизоды депрессии и мании быстро переключаются туда и обратно, практически без выравнивания между ними — для которых литий часто не рекомендуется.То, что со временем стало известно как нейролептики «первого поколения», в 2000-х часто заменялось или прекращалось вторым поколением. Рисперидон был одобрен для лечения острых маниакальных или смешанных эпизодов — когда мания и депрессия возникают одновременно — биполярного расстройства I типа в 2007 году. Это процветающий бизнес: в 2014 году более 78 миллионов американцев прописали какие-то психотропные препараты, влияющие на настроение.

По крайней мере, в одном отношении литий такой же, как и все другие психоактивные вещества: мы не совсем уверены в том, как он действует, только в том, что он действует. Существуют гипотезы о том, что литий, возможно, стабилизирует связь ионных каналов в мозге, наряду с более известными теориями о его влиянии на нейротрансмиттеры, такие как серотонин и дофамин. Новое исследование Массачусетского технологического института показывает, что литий ингибирует ключевой белок в мозгу — во всяком случае, червей. Это может относиться и к людям, но еще слишком рано говорить.

«Когда появился ибупрофен, они думали, что аспирин исчезнет, ​​но он все еще здесь», — сказал нейрорадиолог из клиники Майо доктор Джон Порт о выносливости лития. «Суть в том, что литий для большого числа пациентов проходит очень хорошо. И это реально дешево. Так что это сочетание делает его очень привлекательным. Для тех, кто может это терпеть, это просто находка».

Салар-де-Уни, Чили

«В США крупные фармацевтические компании уже вытесняют литий с рынка, — говорит доктор.Об этом заявил Томас Шульце из Мюнхенского университета. «Они хотят продавать только свои собственные лекарства. Есть использование не по прямому назначению [например, при шизоаффективном расстройстве], но никому еще не удавалось провести ребрендинг лития. Вы не можете запатентовать это, вы не можете переиздать это. Как переиздать то, что существует уже 100 лет?»

Большинство стабилизаторов настроения используются в качестве противосудорожных препаратов, а истории их происхождения в основном связаны с неврологией, где они впервые были разработаны для лечения эпилепсии. Только позже они были «переименованы» в психиатрические стабилизаторы настроения (антидепрессанты и нейролептики также могут использоваться для лечения различных форм биполярного расстройства, но о стабилизаторах настроения вы, вероятно, услышите чаще всего). Многие из нейролептиков второго поколения — арипипразол, кветиапин, оланзапин — используются в качестве дополнительной терапии при биполярной депрессии и продаются для различных применений не по прямому назначению. Такие препараты, как вальпроат, изначально разработанные для лечения шизофрении, часто переименовываются в антидепрессанты. Повторный выпуск лекарств не только позволяет производителям получить доступ к большему количеству потенциальных пользователей, но и экономит деньги на исследованиях и разработках.

Эта маркетинговая стратегия может иметь юридические побочные эффекты. В 2010 году AstraZeneca согласилась выплатить штраф в размере 520 миллионов долларов за продажу сероквеля, одобренного FDA для лечения острого маниакального эпизода и биполярной депрессии, для лечения агрессии, болезни Альцгеймера, гнева и беспокойства.Мировое соглашение нанесло небольшой удар по выручке AstraZeneca в размере более 33 миллиардов долларов в том году.

Продажа психотропных препаратов, влияющих на настроение, оценивается в миллиарды долларов, что ставит компании, торгующие литиевыми таблетками, в частности GlaxoSmithKline и небольшую компанию, специализирующуюся на медицинских пластырях, Noven Pharmaceuticals, в уникальном положении. Стратегия переиздания не сработает; на карбонат лития нет патента, поэтому невозможно эффективно продавать, скажем, Lithobid вместо Eskalith.Это одно и то же, и это не ново и не сексуально. Как и любое другое психиатрическое лекарство, литий является ошибочным решением, но он остается на рынке, потому что в основном работает, а иногда и потому, что это единственное, что работает.

«Многие пациенты переживают — это такое старое лекарство, неужели нет более новых, лучших?» — сказала доктор Шефали Миллер, психиатр из Стэнфорда. «Некоторым нравится, что это соль, они считают, что это более естественно, а другие беспокоятся, что, поскольку это соль, она вызовет большую токсичность, но я бы не стал подчеркивать ее химический состав, почему она все еще существует.Он только что зарекомендовал себя в клинической практике как очень эффективное лекарство. Многие люди просто не преуспевают ни в чем другом».

В плацебо-контролируемом исследовании, если вы назначите X пациентам лекарство (в данном случае литий) и X пациентам плацебо, вы ищете то, что известно как ЧБНЛ, или необходимое количество лечить. 50-процентный ответ на литий по сравнению, скажем, с 30-процентным ответом на плацебо означает, что ваш NNT составляет 1 на 20 процентов (разница), и, таким образом, ваш NNT для лития в этом исследовании будет равен 5.Лечение, одобренное FDA, обычно имеет NNT менее 10. NNT лития при острой мании, по словам Миллера, колеблется около 4, что аналогично большинству нейролептиков второго поколения для лечения острой мании, но лучше, чем у Depakote.

Однако при острой депрессии литий не оказывает столь сильного действия, как некоторые другие — его NNT колеблется около 15. Однако с точки зрения снижения частоты самоубийств действительно были только литий и клозапин (антипсихотик). показали свою эффективность в некоторых исследованиях.Факт остается фактом: на некоторых пациентов литий по необъяснимым причинам не действует. Но это верно практически для любого психиатрического лекарства, как и наличие побочных эффектов.

И литий может иметь серьезные побочные эффекты. Вот почему такой препарат, как ламотриджин, часто является первым, к чему обращается психиатр, когда начинает лечение пациента стабилизаторами настроения. Ламотриджин менее токсичен для почек и, как правило, хорошо переносится большинством пациентов, хотя он не свободен от увеличения веса, усталости, тошноты и нарушения когнитивных функций, которые присущи почти каждому подобному лекарству.Но, как и многие лекарства, ламотриджин необходимо титровать, то есть постепенно доводить до желаемой дозы, в течение как минимум месяца, а то и двух, и поэтому он не всегда так эффективен при острой мании, как такие препараты, как литий или депакот. Литий, вероятно, лучший вариант в таких условиях.

Литий также может влиять на функцию щитовидной железы у 10 или 15 процентов пациентов, но самые постоянные жалобы на литий заключаются в том, что он может быть токсичным для почек, обычно при назначении в течение длительного периода времени.И поскольку литий существует уже так давно, поэтому все больше людей принимают литий десятилетиями, большую часть своей жизни. Терминальная стадия почечной недостаточности встречается редко, но все же бывает.

«Когда это работает, это просто невероятное лекарство», — сказал доктор Эллиот Ричелсон, почетный профессор психиатрии и фармакологии в клинике Майо, который в настоящее время работает консультантом в психиатрическом отделении. «У меня есть пациент, за которым я наблюдаюсь около 30 лет, состояние стабильное, с минимальным воздействием на почки.Но ему было все труднее и труднее получить его, потому что у него нет экономической мотивации продолжать продавать его».

Литий в очень больших количествах.

Несмотря на беспрецедентное разнообразие вариантов лекарств, количество испытаний психиатрических препаратов на самом деле сокращается.

После того, как на рынок вышли первые две волны антипсихотических препаратов, поток лекарств засорился, потому что ряд крупнобюджетных испытаний не дал результатов. Наиболее примечательным примером является провал потенциального лечения шизофрении и болезни Альцгеймера, созданного швейцарской фармацевтической компанией Roche в 2014 году, что сильно ударило по акциям производителя.

«Разработка лекарств в психиатрии в настоящее время находится в довольно плачевном состоянии», — пожаловался Шульце. «В последние годы ничего особенного не вышло».

По словам Шульце, фармацевтический рынок для лечения депрессии больше, чем для чего-либо еще. Он считает, что сегодня психиатры все больше боятся прописывать литий и что по прошествии времени все меньше американских психиатров будут обучены его прописывать. Он подозревает, что в Африке и Азии литий останется важным вариантом.

Литий будет продолжать работать для многих людей. Но реальность такова, что для других это вообще не сработает.

Возьмем, к примеру, Германию. Одна из причин того, что в Гамбурге и Берлине до сих пор прописывают так много других лекарств, заключается в том, что существует значительная часть пациентов, которые не переносят литий. Никто точно не знает, почему. Шульце считает, что из-за этого выписывается меньше рецептов на литий.

Но у него есть теория, которая, если она будет доказана, может революционизировать способ распределения лития, возможно, сделав его более эффективным и почти наверняка сделавшим его гораздо более популярным среди клиницистов.Неофициальные данные и некоторые данные семейных исследований показали кластеризацию, которая, по мнению Шульце, указывает на то, что ответ на литий может быть наследственным признаком. Шульце недавно опубликовал исследование генетики реакции на литий с участием 124 соавторов. Цель состояла в том, чтобы найти генетические маркеры, которые предсказывают реакцию на литий у людей с биполярным расстройством.

«Это все персонализированная, точная медицина, поэтому мы хотим ограничить метод проб и ошибок, понимаете?» — говорит Шульце. «В идеале вы могли бы сдать анализ крови, и кто-то мог бы сказать вам, что вам не следует принимать определенный препарат, если у вас есть определенный генетический профиль.Но мы просто еще не там».

Шульце и его соавторы провели восемь лет, занимаясь генотипированием субъектов на четырех континентах. Они обнаружили небольшую горстку генетических маркеров — аллелей — которые превзошли свой порог значимости и которые, по их мнению, следует изучить, чтобы улучшить эффективность лития для назначения врачам. В будущем Шульце сказал, что надеется получить еще больший размер выборки — всего почти 6000 — чтобы получить большую статистическую мощность и выявить маркеры, которые в настоящее время находятся чуть ниже порога значимости. В отдельной независимой выборке из 75 человек, проходящих монотерапию литием (это означает, что они не принимали никаких других препаратов — психиатрические пациенты, даже с менее острыми симптомами, часто принимают коктейль), Шульце обнаружил, что те, у кого было по крайней мере два из ранее идентифицированным аллелям ответа потребовалось гораздо больше времени для рецидива. Прорыв, к которому однажды может привести это исследование, может быть именно тем, что нужно литию, чтобы стать привлекательным для фармацевтических маркетологов.

Еще неизвестно, выживет ли литий так долго на холоде с точки зрения маркетинга.Но литий крепок: он пережил весь двадцатый век, по крайней мере, один пиар-кошмар и множество волн предполагаемых замен просто потому, что хорошо справлялся со своей работой. Если в мире и существует психиатрический препарат, который не нуждается в благосклонности крупной фармацевтики, то это литий.

Почему литий полезен как для батарей, так и для биполярного расстройства?

С 1970-х годов литий был распространенным и эффективным средством лечения маниакально-депрессивного расстройства, также известного как биполярное расстройство. Но литий также является основным компонентом мощных современных аккумуляторов, используемых во всем, от сотовых телефонов до электромобилей, таких как Tesla. Что делает литий эффективным для столь разнообразных целей?

Философия науки все больше осознает, что многие важные объяснения задействуют механизмы, представляющие собой комбинации связанных частей, взаимодействие которых приводит к регулярным изменениям. Например, нейронаука объясняет, как работает мозг, определяя, как нейроны (части), соединенные синапсами (соединениями), возбуждают и тормозят возбуждение друг друга (взаимодействия).Точно так же мы можем исследовать механизмы, которые делают литий полезным для батарей, и механизмы, которые позволяют литию воздействовать на мозг таким образом, чтобы уменьшить возникновение маниакальных эпизодов.

После водорода и гелия литий является третьим простейшим элементом, содержащим только три протона и три электрона. Атомные механизмы хорошо изучены, например действие электромагнитной силы, которая удерживает электроны притягивающимися к протонам, и сильное взаимодействие, которое удерживает протоны вместе. Молекулярные механизмы также хорошо изучены, например, способ соединения лития с углеродом с образованием карбоната лития, типичного вещества, которое назначают людям при биполярном расстройстве.

Литий

хорош для аккумуляторов по трем основным причинам. Во-первых, он очень реактивен, потому что легко теряет свой самый внешний электрон, что позволяет легко получить ток, протекающий через батарею. Во-вторых, литий намного легче, чем другие металлы, используемые в батареях, такие как свинец, что важно для небольших предметов, таких как телефоны, а также для автомобилей, которым требуется много батарей.В-третьих, литий-ионные батареи перезаряжаемы, потому что ионы лития и электроны легко возвращаются к отрицательным электродам.

Труднее указать механизмы, объясняющие, почему литий помогает людям с биполярным расстройством. Успокаивающий эффект лития был обнаружен случайно в 1940-х годах, но понимание того, как он работает, развивалось медленно. Согласно недавнему обзору Флавио Гусмана, литий помогает мозгу тремя способами. Во-первых, он помогает защитить ряд областей мозга, важных для эмоционального функционирования, поддерживая серое вещество в таких областях, как вентральная префронтальная кора.Во-вторых, литий влияет на работу нейротрансмиттеров желаемым образом, чтобы предотвратить манию, уменьшая возбуждение дофамина и норадреналина и усиливая ингибирование ГАМК. В-третьих, литий модулирует клеточные сигнальные системы, воздействуя на важные химические вещества мозга, такие как AC/cAMP и BDNF. Литий ингибирует работу AC/cAMP, конкурируя с магнием, но я не нашел научного консенсуса относительно того, как литий влияет на нейротрансмиттеры, такие как дофамин и ГАМК, и как он оказывает более широкое воздействие на целые области мозга.

Контраст между степенью понимания лития в батареях и литием в биполярном расстройстве раскрывает важные характеристики механистического объяснения. Механистические объяснения не всегда должны быть редуктивными, сводящимися прямо к самому фундаментальному уровню. Восстановление хорошо работает для батарей, где протонно-электронная структура лития быстро преобразуется в желаемые характеристики литиевых батарей, такие как реактивность и вес. Напротив, как это часто бывает в медицинских объяснениях, потребовались десятилетия, чтобы углубить механистическое объяснение успеха лечения биполярного расстройства литием.

Механистические объяснения не обязательно должны приходить сразу, они могут развиваться постепенно по мере того, как становится все больше известно о частях и взаимодействиях, приводящих к сложным эффектам.

Лечение биполярного расстройства литием связано с самым низким риском повторной госпитализации — ScienceDaily

Лица с биполярным расстройством имеют самый низкий риск повторной госпитализации при лечении литием, согласно исследованию Каролинского института в Швеции, опубликованному в JAMA Psychiatry .Инъекции антипсихотических препаратов длительного действия также были эффективны, снижая риск повторной госпитализации на 30% по сравнению с их пероральными аналогами.

Биполярное расстройство характеризуется чередованием периодов депрессии и приподнятого настроения (мании) и обычно лечится либо стабилизирующими настроение, либо нейролептиками. Литий считается наиболее эффективным стабилизатором настроения, но было проведено лишь несколько исследований, сравнивающих долгосрочные эффекты различных препаратов при биполярном расстройстве.

Чтобы определить, какое лечение является наиболее эффективным, исследователи из Каролинского института сравнили риск повторной госпитализации у более чем 18 000 пациентов в Финляндии, которые ранее были госпитализированы по поводу биполярного расстройства. Каждый пациент использовался в качестве собственного контроля и сравнивался в периоды с лечением и без него.

В течение среднего периода наблюдения более семи лет лечение литием было связано с самым низким риском повторной госпитализации в связи с психическим или соматическим заболеванием, при этом риск снизился примерно на 30 процентов по сравнению с отсутствием лечения вообще.Пролонгированные инъекции антипсихотических препаратов также были эффективны. Риск повторной госпитализации был примерно на 30% ниже, если пациентов лечили инъекциями пролонгированного действия, по сравнению с теми, кто получал те же антипсихотические препараты, но перорально. Наиболее часто назначаемый антипсихотический препарат для лечения биполярного расстройства, кветиапин (Сероквель), который принимается в форме таблеток, снижает риск только на 7 процентов.

«Назначение лития неуклонно снижается в последние годы, но наши результаты показывают, что литий должен оставаться первой линией лечения пациентов с биполярным расстройством.Инъекции длительного действия могут стать безопасным и эффективным вариантом для пациентов, которым не подходит литий», — говорит Яри Тиихонен, врач-специалист и профессор кафедры клинической неврологии Каролинского института.

Исследование финансировалось Министерством социальных дел и здравоохранения Финляндии. Ни одна компания не финансировала это конкретное исследование, но несколько авторов связаны с фармацевтическими компаниями и ранее получали финансирование/гонорар в различных контекстах.Двое авторов работают в контрактной исследовательской организации EPID Research. В научной статье представлена ​​более подробная информация о потенциальных конфликтах интересов.

Источник истории:

Материалы предоставлены Каролинским институтом . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

История лития в медицине и психиатрии

Глава

Первый онлайн:

В 1949 году Джон Кейд, чья работа была направлена ​​на выявление токсических факторов психоза, случайно обнаружил то, что он считал седативным действием лития, и экспериментировал с его применением на больных манией.Это лечение, хотя и было эффективным, привело к смерти пациента, что побудило Кейда отказаться от терапии литием. Однако другие психиатры начали использовать его, и в 1954 году Могенс Скоу в конце концов подтвердил терапевтический эффект лития. В настоящее время литий считается наиболее (и, вероятно, единственным) эффективным стабилизатором настроения, и это один из многих примеров того, насколько плодотворной была середина двадцатого века с точки зрения новых методов лечения психических расстройств.

Ключевые слова

Lithium Serendipity Mania Стабилизатор настроения История психофармакологии

Это предварительный просмотр содержимого подписки,

войдите в систему

, чтобы проверить доступ.

Ссылки

  1. Baastrup PC, Schou M (1967) Литий как профилактическое средство. Его действие против рекуррентных депрессий и маниакально-депрессивного психоза. Arch Gen Psychiatry 16(2):162–72

    Google Scholar
  2. Bauer M, Grof P, Müller-Oerlinghause B (2006)Литий в нейропсихиатрии. Полное руководство. IGSLI Informa UK, Abingdon, 532 страницы

    CrossRefGoogle Scholar
  3. Blackwell B, Shepherd M (1968) Профилактический литий: еще один терапевтический миф? Экспертиза доказательств.Lancet I:968–971

    CrossRefGoogle Scholar
  4. Cade JF (1949)Соли лития в лечении психотического возбуждения. Med J Austr 36(2):349–352

    Google Scholar
  5. Garrod AB (1859) Природа и лечение подагры и ревматической подагры, 1-е изд. Walton & Maberly, London

    Google Scholar
  6. Gershon S (1968) Применение солей лития при психических расстройствах. Dis Nerv Syst 29(1):51–55

    PubMedGoogle Scholar
  7. Goodwin FK, Ghaemi SN (1999) Влияние открытия лития на мысли и практику психиатрии в США и Европе.В: Митчелл П.Б., Хадзи-Павлович Д., Манджи Х.К. (ред.) Пятьдесят лет лечения биполярного расстройства. Празднование открытия Джона Кейда. Aust NZ J Psychiatry, (Oxford UK) 33, стр. S54–S64

    Google Scholar
  8. Goodwin GM, Malhi GS (2007) Что такое стабилизатор настроения? Psychol Med 37(5):609–614

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  9. Hammond WA (1871) Трактат о болезнях нервной системы. Appleton, New York, стр. 358–399 («Мания»), стр. 380–381 («Лечение»)

    Google Scholar
  10. Hartigan GP (1959) Опыт лечения солями лития.В: Джонсон (Brit J, Лондон, Великобритания) (1984). стр. 183–187

    Google Scholar
  11. Lange C (1886) Om Periodiske Depressiontilstande og deres patogenese. Lunds Forlag, Copenhagen

    Google Scholar
  12. Lorry AL (1789) De praecipius morborum convertibus. Париж. 280 страниц

    Google Scholar
  13. Малхи Г.С., Гершон С. (2009) Ионные люди и их характер. Aust NZ J Psychiatry 43(12):1091–1095

    CrossRefGoogle Scholar
  14. Массон М. (2013) 24 текста фонда психиатрии, вводных и комментариев для Société Médico-Psychologiques.Арман Колин, Париж, 380 страниц

    Google Scholar
  15. Moncrieff J (1995) Возвращение к литию. Повторное изучение плацебо-контролируемых исследований профилактики лития при маниакально-депрессивном расстройстве. Br J Psychiatry 167:569–574

    CrossRefPubMedGoogle Scholar
  16. Scholdann JA (2001) Теория Ланге о «периодических депрессиях». Веха в истории литийтерапии. В: Празднование столетия со дня смерти Карла Ланге. Adelaide Academic Press, Аделаида (Австралия) 200 страниц

    Google Scholar
  17. Scholdann JA (2009) История введения лития в медицину и психиатрию. Рождение современной психофармакологии 1949. Academic Press, Adelaide

    Google Scholar
  18. Schou M, Juel-Nielsen N, Stromgren E, Voldby H (1954) Лечение маниакальных психозов введением солей лития. J Neurol Neurosurg Psychiather 17 (4): 250-260

    CrossrefPubmedPubMedCentralgogle Scholar

Спрингер Информация

© Springer International Издательство Швейцария 2017

Авторы и принадлежности

Авторы

  1. 1.hôpital Charles Perrens, Université de Bordeaux 2, IPSO CHS CH .PerrensBordeauxFrance
  2. 2.Clinique du ChâteauGarchesFrance

Отчет о хроническом употреблении лития (пациент с множественными побочными эффектами лития)

Здесь представлен случай длительного приема лития с множественными появляющимися побочными эффектами, связанными с литием . 82-летнюю женщину доставили в приемное отделение в связи с потерей сознания. По данным физикального обследования и лабораторных анализов у ​​пациента были диагностированы литий-ассоциированная гиперкальциемия, гиперпаратиреоз, нефрогенный несахарный диабет (ННД), симптоматическая синусовая брадикардия и дисфункция щитовидной железы.В литературе имеется ограниченное количество сообщений о множественных клинических состояниях, вызванных литием. Могут наблюдаться множественные клинические проявления из-за побочных эффектов хронического употребления лития. Медицинские работники должны помнить, что побочные эффекты, связанные с литием, могут вызывать или усугублять друг друга. Чтобы избежать токсичности, тщательное наблюдение и клиническое наблюдение важны для ранней диагностики и лечения этих побочных эффектов из-за узкого терапевтического индекса и неясных клинических признаков и симптомов токсичности.

1. Введение

Литий является одним из первых вариантов лечения биполярного аффективного расстройства и используется в современной психиатрической терапии с 1949 года [1]. Хотя его эффективность в качестве профилактического средства доказана при рецидивах и рецидивах униполярной депрессии, гипомании, мании, кратковременной смертности и суицидального риска, он имеет множество побочных эффектов [1, 2].

Клинические проблемы, вызванные литием, включают узкий терапевтический индекс, сердечную токсичность, аномалии щитовидной железы, гиперпаратиреоз, транзиторную гипергликемию и нефрогенный несахарный диабет (ННД), вызванный дисфункцией почечных канальцев [1, 3, 4].Множественные побочные эффекты от лития редко наблюдаются у одного и того же пациента. Поэтому мы представляем тематическое исследование длительного использования лития у пациента с диагнозом связанная с литием гиперкальциемия, гиперпаратиреоз, NDI, симптоматическая брадикардия и дисфункция щитовидной железы. Нашей целью было обсудить сочетание множества побочных эффектов, поскольку врачи часто упускают из виду симптомы интоксикации литием. Кроме того, мы обсуждаем вывод о том, что проблемы, вызванные литием, могут быть связаны друг с другом и усугублять друг друга.

2. Клиническая картина и вмешательство

В приемное отделение доставлена ​​женщина 82-х лет со спутанностью сознания, установлены жалобы на слабость, быструю утомляемость, сильную жажду с нарастанием выраженности, учащенное мочеиспускание, сердцебиения по сравнению с предыдущим годом. Ее история лечения была следующей: литий, 300 мг два раза в день; кветиапин, 25 мг один раз в день при биполярном расстройстве настроения в течение 20 лет; рамиприл, 2,5 мг в день при артериальной гипертензии в течение 10 лет; леводопа/бенсеразид, 100/25 мг 3 раза в день при болезни Паркинсона в течение двух лет; ибандроновая кислота, 150 мг ежемесячно; и кальций/холекальциферол, 1000/880 мг в день при остеопорозе в течение одного года.Приема нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), тиазидных и петлевых диуретиков в анамнезе не было. Пациентка ранее не находилась под нашим диспансерным наблюдением, и ее родственники не заявляли об интоксикации литием в анамнезе. Уровни лития и функции почек у пациента были в пределах нормы при регулярном наблюдении в течение предшествующего годичного периода. За два дня до госпитализации психиатр прекратил лечение литием, поскольку уровень лития в крови пациента был ​1.3 ммоль/л (0,6–1,2). Данные физикального обследования: ЧСС 36 уд/мин на электрокардиограмме (ЭКГ) с синусовой брадикардией, без признаков ишемии на ЭКГ (рис. 1), артериальное давление 80/50  мм рт.ст., температура тела 36,8°С. Дополнительно выявлены слабая кооперация и ориентация, снижение тургора кожи, сухость кожи и слизистых оболочек. При поступлении лабораторные показатели пациента были следующими: глюкоза 8,82 ммоль, мочевина 10,71 ммоль/л (2,9–8,2), креатинин 114.92  μ моль/л (53–106), альбумин 39 г/л (35–50), натрий 134 ммоль/л (135–145), калий 4,7 ммоль/л (3,5–5,2), кальций 2,9 ммоль/ L (2,05–2,55), тиротропин 0,145 мМЕ/л (0,4–4,2), свободный тироксин 10,55 пмоль/л (12–30), трийодтиронин 3,45 пмоль/л (5,08–7,39), кортизол 496,86 нмоль/л (140–690 ) и ПТГ 128 нг/л (10–65). Значения, наблюдаемые при анализе газов крови, были следующими: pH 7,31 (7,35–7,45), PCO 2 4,68 кПа (4,7–5,9) и HCO 3 17,2 ммоль/л (21–28). По анализу мочи плотность мочи 1.000, тогда как расчетная осмоляльность плазмы составила 297  ммоль/кг (275–295).


Больной госпитализирован в кардиологическую клинику с синусовой брадикардией на фоне интоксикации литием, установлен временный кардиостимулятор. Ее центральное венозное давление (ЦВД) было измерено как 6  см H 2 O. На основании ЦВД и диуреза была начата внутривенная гидратация. На 3-й день пребывания в стационаре преходящая брадикардия купирована, кардиостимулятор удален. В связи с повышенным уровнем натрия (162 ммоль/л) больная переведена в клинику внутренних болезней с диагнозом литий-индуцированный ННД.

В клинике внутренних болезней внутривенная гидратационная терапия была пересмотрена на основании уровня натрия в плазме и диуреза, поскольку значение ЦВД снизилось до 2  см H 2 O, а осмоляльность плазмы увеличилась до 341 ммоль/кг. На 5-й день госпитализации уровень лития в крови больного составил 0,02 ммоль/л. В течение периода наблюдения, несмотря на гидратацию, уровень натрия существенно не снижался, а суточный диурез по-прежнему составлял 6–8 л. Пробу водной депривации у нашего пациента провести не удалось из-за тяжелой дегидратации; поэтому прием десмопрессина ацетата (тригидрата) в дозе 120 мкг два раза в день был начат с предполагаемого диагноза литий-индуцированного ННД.На 2-й день доза десмопрессина ацетата (тригидрата) была увеличена до 120 мкг 3 раза в сутки, так как диурез по-прежнему оставался 6 л/сут, несмотря на то, что уровень натрия снизился до 156 ммоль/л, а сознание частично улучшилось. На 6-й день лечения десмопрессином диурез снизился до 2,5 л/сут, показатель натрия — до 140 ммоль/л, осмоляльность плазмы — до 297 ммоль/кг. Кроме того, плотность мочи составила 1,008, а уровень кальция вернулся к нормальному уровню.И сознание, и пероральный прием полностью улучшились, и пациент был выписан. На 7-е сутки после выписки суточный диурез составил 2,5–3,5 л, нарушения электролитного баланса не выявлено.

3. Обсуждение

Соли лития являются эффективными и недорогими средствами, которые долгое время использовались при лечении биполярных расстройств [1]. Хотя препарат является экономически эффективным, многие побочные эффекты ограничивают его использование. Побочные эффекты, связанные с литием, обычно зависят от дозы [5]; поэтому следует использовать самую низкую эффективную дозу.Возможные побочные эффекты включают мелкий тремор рук, нистагм, тошноту, диарею, головную боль, увеличение массы тела, гиперхолестеринемию, дисфункцию щитовидной железы, гиперкальциемию/гиперпаратиреоз, NDI и повреждение почек [5]. Кроме того, хроническое применение лития или острые высокие дозы препарата могут вызывать неврологические эффекты, такие как грубый тремор, спутанность сознания, летаргия, судороги, кома, а также кардиальные, офтальмологические и дерматологические эффекты [5]. Тщательное наблюдение и клиническое наблюдение важны для ранней диагностики и лечения этих побочных эффектов из-за узкого терапевтического индекса и неясных клинических признаков и симптомов токсичности лития.

Наша пациентка была госпитализирована с жалобами, связанными с литием, включая симптоматическую синусовую брадикардию, гиперкальциемию, гиперпаратиреоз, NDI и дисфункцию щитовидной железы, хотя она прекратила прием лития незадолго до госпитализации. Уровень лития во время госпитализации может быть более полезным для получения четкой клинической картины. Тем не менее, мы также считаем, что состояние этого пациента было связано в большей степени с хроническим воздействием, чем с острой токсичностью. Дополнительных стрессовых факторов (инфекция, ишемическая болезнь сердца, сердечно-сосудистые события (ССЗ) и др.) определить не удалось.). При обследовании больного мы пришли к выводу, что наличие хронического НЯ относительно компенсируется жаждой и приемом жидкости через рот; однако гиповолемия, возникшая в результате потери сознания из-за проблем с сердцем, сделала симптомы очевидными. Все эти побочные эффекты можно было бы предотвратить, если бы проводилось стандартное лечение и осуществлялось последующее наблюдение. Однако у этого пациента возможные симптомы хронического НЯ могли быть упущены из виду. Проблемы, вызванные литием, могут усугублять друг друга, например усугубляющаяся брадикардия, ННД и обезвоживание вследствие гиперкальциемии и наоборот; и все эти проблемы могут вызвать синдром эутиреоидной болезни (ESS). Таким образом, клиническая оценка может усложниться. Поддерживая эти сложные патофизиологические механизмы возникновения, соответствующий метод лечения, такой как регидратация, может решить сложную клиническую проблему в большей степени, чем ожидалось. Мы полагаем, что в данном случае неопределяемый фактор стресса мог запустить порочный круг и вызвать клинические признаки и симптомы, проявляющиеся у этого пациента.

Кардиальные эффекты, связанные с применением лития, наблюдаются у 20–30% пациентов [6, 7].К ним относятся хроническая депрессия зубца Т и сегмента ST, нарушения проводимости, аритмии, аномалии синоатриального (СА) и атриовентрикулярного (АВ) узлов, которые могут привести к синусовой брадикардии и блокаде СА [5]. Среди пациентов, принимающих литий, синоатриальная патология в основном возникает в пожилом возрасте и обычно проявляется обмороками [8]. Хотя изменения ЭКГ встречаются относительно часто, серьезные признаки сердечной токсичности встречаются редко. Серьезная токсичность обычно связана с пожилым возрастом, заболеванием почек, существующим заболеванием сердца, применением нефротоксических агентов и действием агента на атриовентрикулярный узел [5, 6]. В этом тематическом исследовании не было выявлено никаких признаков, вызывающих синусовую брадикардию, таких как инфаркт миокарда или ишемия. В анамнезе не было случаев употребления наркотиков, связанных с синусовой брадикардией, кроме лития. Нарушения электролитного баланса, кроме гиперкальциемии, не выявлено, повышения внутричерепного давления и других этиологических патологий, таких как гипотермия, определить не удалось. Гиперкальциемия была связана с хроническим употреблением лития пациентом. В данном случае, после того как кардиолог исключил другие причины синусовой брадикардии, воздействие лития было сочтено причиной синусовой брадикардии с сопутствующими проблемами, такими как дисфункция щитовидной железы, гиперкальциемия и NDI.

При хроническом применении лития в связи с повышением уставки кальций-чувствительного рецептора наблюдается гиперпаратиреоз с абсолютным риском 10% (по сравнению с 0,1% в общей популяции) [3, 4]. Кроме того, гиперпаратиреоз увеличивает всасывание кальция в почечных канальцах, что способствует гиперкальциемии. Литий-ассоциированный гиперпаратиреоз часто наблюдается в четыре раза чаще у женщин, чем у мужчин. После прекращения лечения литием гиперпаратиреоз обычно разрешается спонтанно, но он также может оставаться высоким.В этом состоянии причинными факторами могут быть возможная аденома или гиперплазия, и может потребоваться хирургическое вмешательство на паращитовидных железах или лечение кальцимиметическими агентами [3].

NDI определяется как неспособность почек концентрировать мочу из-за почечной дисфункции, хотя уровни антидиуретического гормона остаются нормальными. Приобретенный NDI диагностируется с помощью теста на водную депривацию, и осмоляльность мочи этих пациентов составляет менее 300 мОсм/кг H 2 O, несмотря на водную депривацию и лечение вазопрессином.Как правило, проблема распределения аквапорина-2, вызванная нарушением пути, связанного с G-белком, подчеркивает молекулярную основу приобретенного DI [4].

Литий вызывает ННД, накапливаясь в клетках дистальных канальцев в концентрации, в 10–20 раз превышающей концентрацию в сыворотке, что приводит к дегенеративным изменениям, некрозу и снижению экспрессии аквапоринов в собирательных трубочках почек [9]. Литий является наиболее частой причиной приобретенного ННД, и при хроническом применении лития ННД может наблюдаться у 20–40% пациентов [3, 9, 10].Хотя литий может вызывать снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ), у большинства пациентов это не имеет клинического значения. Функции почек обычно улучшаются после отмены препарата; однако в некоторых случаях для восстановления функции почек могут потребоваться месяцы или годы [3]. Кроме того, длительное применение лития может привести к необратимым повреждениям вследствие интерстициальной нефропатии [3, 10]. Лечение состоит либо в устранении причинного заболевания, либо в прекращении приема препарата. Другими вероятными полезными вариантами лечения являются тиазидные диуретики, НПВП и низкое потребление растворенных веществ с пищей [11, 12].Тиазидные диуретики и НПВП могут повышать токсичность лития и ухудшать функцию почек, поэтому в этих случаях эти препараты следует применять с осторожностью. Предпочтительным диуретиком является амилорид, так как помимо натрийуреза он предотвращает поступление лития в клетки канальцев [11]; кроме того, высокие дозы десмопрессина эффективны в некоторых случаях NDI [11]. Наш пациент ответил на высокие дозы десмопрессина; однако гиперкальциемия, обнаруженная в нашем случае, может быть еще одной причиной приобретенного NDI, и лечение этого высокого уровня кальция могло способствовать ее выздоровлению от NDI.

Дисфункция щитовидной железы может наблюдаться у пациентов, принимающих препараты лития, и зоб является наиболее частым клиническим заболеванием, связанным с щитовидной железой. Распространенность зоба, связанного с литием, различается в зависимости от географического региона, продолжительности приема лития и методов диагностики [13]. У пациентов, принимающих литий, сообщалось о гипотиреозе и субклиническом гипотиреозе с частотой возникновения, которая в шесть раз превышала частоту возникновения в нормальной популяции [4, 13]. Тиреотоксикоз, связанный с литием, также может наблюдаться, но реже, чем зоб и гипотиреоз.Сообщалось, что литий увеличивает титр существующих тиреоидных антител, разрушает структуру тиреоглобулина, снижает дейодирование в печени и клиренс свободного тироксина, конкурентно ингибирует транспорт йода в щитовидной железе и, в некоторых случаях, обращает вспять увеличение содержания йода. поглощение [13]. У нашего пациента дисфункция щитовидной железы расценивалась как ESS. В данном случае употребление лития и другие состояния, связанные с токсичностью лития, могли вместе привести к дисфункции щитовидной железы.Восстановление функций щитовидной железы после лечения других патологий подтверждает этот вывод.

4. Заключение

Литий является незаменимым средством при лечении психических расстройств благодаря его эффективности и экономичности; однако побочные эффекты могут иметь коварные и серьезные последствия. Соотношение риска и пользы от хронического использования лития необходимо оценивать в каждом отдельном случае. Кроме того, чтобы избежать токсичности, литий следует использовать в минимальной эффективной дозе, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке, а пациентов следует оценивать на предмет токсичности и побочных эффектов.В литературе имеется ограниченное количество сообщений о множественных клинических состояниях, вызванных литием.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.