ГЕПАТИЧЕСКАЯ ЛИНИЯ, ЛИНИЯ ПЕЧЕНИ

Наши пищевые вещества должны быть лечебным средством, наши лечебные средства должны быть пищевыми веществами.

Гиппократ

На географической карте вашей руки река ЛИНИИ ПЕЧЕНИ берет начало у Розетты и протекает до бугорка Меркурия. Эта линия имеет в эзотерической литературе множество названий, не совпадающих с назначением этой линии, например, гомеопатическая — само это слово означает «лечение противоположным», но тем не менее, линия носит у некоторых хиромантов и это название. Название «гепатическая» понятно, так как «hepar» — по- гречески печень, работу которой и выражает ЛИНИЯ ПЕЧЕНИ. Мы будем называть ее ЛИНИЕЙ ПЕЧЕНИ.

Характеристику здоровья человека и дает эта линия. Когда она хороша, ровного наполнения, чиста, пряма, не слишком широка, не цепеобразна, она говорит о прекрасном физическом здоровье человека. Также сразу можно дополнить, что человек с такой линией работоспособен, умен, обладает памятью, способностью к языкам.

Когда линия извилиста, кривовата, плохо видна на руке — это знак болезни печени и желчного пузыря, кроме того — сомнительных добродетелей такого человека.

Течение реки этой линии весьма и весьма переменчиво, — то она начинается на равнине Марса, берет начало на линии Жизни, распространяясь через середину ладони до перкуции. Иногда она заканчивается у линии Ума, иногда ее и вовсе не бывает на ладони. Последнее означает легкость, веселый нрав, легкомыслие.

Ответвленная от линии Жизни ЛИНИЯ ПЕЧЕНИ свидетельствует о долголетии. Если она соединяется с линией Жизни, то можно заключить, что у такого человека будут проблемы с сердцем, с чакрой АНАХАТА. Древние хироманты при соединении ЛИНИИ ПЕЧЕНИ с линией Жизни рекомендовали человеку кровопускание или лечение пиявками.

Кресты из линий, пересекающие ЛИНИЮ ПЕЧЕНИ — знаки близких или будущих болезней (смотря по месту их нахождения). Если ЛИНИЯ ПЕЧЕНИ достигает бугорков пальцев, разливаясь до их подножия и дальше, — это гарантия прекрасного здоровья в зрелые и старые годы.

 

Рис. 11. Линия Печени

ЕСЛИ ЛИНИИ САТУРНА, ПЕЧЕНИ, УМА образуют треугольник, — это явный показатель для занятий оккультизмом, можете поверить в это, автор проверил это на собственном опыте.

Толстая, очень утолщенная ЛИНИЯ ПЕЧЕНИ знаменует болезни в старости. Если ЛИНИЯ ПЕЧЕНИ вблизи линии Ума красна, это знак заболевания головы как таковой вследствие давления крови. Если ЛИНИЯ ПЕЧЕНИ тонка и бледна, это знак малокровия.

Если ЛИНИЯ ПЕЧЕНИ, направляясь к перкуции, пересекает бугорок Луны, это знак капризного поведения печени в частности и здоровья в целом.

Очень прямая и глубокая — хороший знак сопротивления болезням. Прерванная, изломанная ЛИНИЯ ПЕЧЕНИ сигнализирует о болезнях желудочно-кишечного тракта.

Если, достигая линии Ума, она раздваивается, образуя с последней треугольник, это знаменует человека, предающегося всем радостям жизни без особого вреда для собственного здоровья.

Если эта линия меняет цвет на своем протяжении, это говорит о болезнях печени, кровеносной системы, склонности к обморокам, сердечной аритмии. Если она прекрасного ровного цвета — прекрасное здоровье и прекрасный характер.

Разорванная и красная ЛИНИЯ ПЕЧЕНИ — серьезные проблемы с печенью. Возможно, поможет лечение гомеопатией, если вспомнить название линии. Иногда, хотя и очень редко, ЛИНИЯ ПЕЧЕНИ сопровождается сестрою по имени МЛЕЧНЫЙ ПУТЬ: когда, выходя из Розетты, линия ДОСТИГАЕТ БУТОНА МЕРКУРИЯ, то это высшее счастье в жизни.

ЛИНИЯ ПЕЧЕНИ представлена на рис. 11.

КОЛЬЦО ВЕНЕРЫ

Время исцеляет любовную тоску.

Овидий

КОЛЬЦО ВЕНЕРЫ есть линия, берущая начало между пальцами Юпитера и Сатурна и заканчивающаяся между пальцами Аполлона и Меркурия. Эта линия имеет, как правило, форму полукруга или сегмента круга, раскрытого к пальцам.

КОЛЬЦО это словно бы берет под свое покровительство пространство ладони — рока, света, счастья и не обращает никакого внимания на высокомерие, гордость, капризы, воинственность, прочие инстинкты. Но, однако, обнимая пространство света и рока, это КОЛЬЦО словно бы сталкивает лбами свет и рок, предопределение и счастье. Эта борьба настолько же стара, как и мир, она вечна в обычном понимании времени.

 

Рис. 12. Кольцо Венеры

 

Даже самим своим названием, именем, КОЛЬЦО ВЕНЕРЫ говорит, что речь идет о необузданной, слепой, бесстыдной любви, похожей на распутство. Согласно мифу, Юнона берет у Венеры пояс, чтобы прельстить Юпитера и внушить ему страсть. Эта линия ВООБЩЕ ГОВОРИТ о СТРАСТИ, о ВОЗМОЖНОСТИ СТРАСТНО ЛЮБИТЬ. Ведь не все, далеко не все способны на сильную страсть, и у каждого она проявляется по-разному, потому и КОЛЬЦО ВЕНЕРЫ у всех разное, порой, и это чаще всего, такого кольца нет на руке, это знак избранных, любимцев Венеры.

Если этот знак изломан и неправильной формы на чьей-то руке, это говорит об очень эксцентричной страсти, сопряженной с порочностью. Например, гомосексуальность, лесбийская любовь, другие сексуальные отклонения. Если КОЛЬЦО двойное, тройное, но изломанное, это говорит о пороке удесятеренной силы, о распутстве без тормозов, сопряженном с преступлениями на сексуальной почве. Безудержное погружение в сексуальные излишества, граничащее с беспутством и развратом.

Если КОЛЬЦО ВЕНЕРЫ не закрывается между золотым пальцем и мизинцем, а остается открытым, это неплохой знак — стремление к наукам борется с пороками сексуального характера, стараясь их превозмочь. В этом случае идет как бы перераспределение энергии человека в благотворном для него ключе. Но если линия КОЛЬЦА ВЕНЕРЫ закрыта, закруглена на самом МЕРКУРИИ, то это усугубляет плачевную картину: человек в своих страстных безудержных желаниях будет использовать все самые худшие качества Меркурия — хитрость, лживость, обман, воровство. Такой человек опасен. У многих убийц на сексуальной почве может быть подобное КОЛЬЦО ВЕНЕРЫ.

КОЛЬЦО ВЕНЕРЫ представлено на рис. 12.

Линия Меркурия (Линия Здоровья, Линия Печени) — ХиромантияХиромантия

Линия Меркурия имеет различные названия. Некоторые называют ее линией Здоровья, другие — линией Печени, но это не меняет ее содержания. В классическом варианте эта линия начинается между нижней частью горы Луны и линией
Жизни и поднимается затем к горе Меркурия (рис. 1).

Ценность данной линии состоит в том, что она является индикатором состояния пищеварительного аппарата, работы печени; кроме того, линия показывает наличие различных болезней в организме или условий, которые могут привести к серьезным нарушениям здоровья. Дефекты в других частях ладони часто можно объяснить, если тщательно изучить линию Меркурия.

Линия Меркурия является важным дополнением при раскрытии тайн ладони. В организме человека важную роль играют пищеварительный аппарат, механизм внутренней секреции. Линия Меркурия оказывает влияние на многие события,

являясьтакже определяющим фактором в успехах и неудачах. Врачи говорят, что при хорошем пищеварении и нормальном течении желчи человек практически здоров. При лечении многих заболеваний помогает восстановление нормальной
деятельности пищеварительного тракта. Линия Меркурия чрезвычайно полезна при определении успеха в бизнесе. Ничто не дает больше уверенности в том, что человек справится со своими делами, чем его ясный ум, и ничто не сохранит эту
уверенность, если в результате заболевания пищеварительной системы и плохой работы печени нарушится нормальная работа головного мозга. Принимая во внимание значение линии Меркурия, указывающей на состояние органов пищеварения
и печени, мы не должны также забывать, что эта линия может дать подсказку, касающуюся деловой деятельности.

В отношении здоровья линию Меркурия целесообразнее использовать в соединении с типом человека. Например, дефекты пищеварения на руке юпитерианского типа будут свидетельствовать о предрасположенности к перееданию.

Если дисфункция желудка вызывает головокружение, в особенности если случай ярко выражен, то человек, вероятно, подвержен кровоизлияниям в мозг — апоплексии В подобных случаях линия Меркурия оказывает неоценимую
поддержку в оценке степени опасности заболеваний всех типов. В соединении с дефектами на линии Головы линия Меркурия оказывается ценным помощником, так как хорошо известно, что и желудок, и печень оказывают влияние
на нормальную работу головы. Функциональные нарушения сердечной деятельности также вызываются неправильной работой пищеварения, следовательно, причину дефектов на линии Сердца можно найти на линии Меркурия.
Плохое здоровье может разрушить самую блестящую карьеру, а линия Меркурия поможет нам объяснить нарушения, которые мы встретим на линиях Сатурна и Аполлона. И вообще, во всех ставящих в тупик случаях не забывайте
проверять линию Меркурия до того, как завершите анализ ладони.

Линия Меркурия не обязательно должна присутствовать на всех ладонях. Не имея возможности установить точное процентное соотношение, я могу лишь утверждать, что по меньшей мере на половине ладоней она отсутствует.

Лишь в очень немногих случаях можно наблюдать классический вариант, что нетрудно объяснить, так как абсолютным здоровьем обладают немногие. Отсутствие линии Меркурия не свидетельствует о каком-то ущербе, здоровье в подобных
случаях вполне хорошее. Если бы пришлось выбирать, то я бы предпочел отсутствие линии как таковой присутствию ее с дефектами.

Начало линии

Линия Здоровья может иметь различное начало. Намного лучше, когда линия проходит между линией Сатурна и горой Луны (рис. 2), чем когда между линией Сатурна и линией Жизни (рис. 3). Наиболее неблагоприятный
знак — когда она начинается от линии Жизни (рис. 4). Наиболее благоприятное указание на здоровье и наилучшие предпосылки для успеха в бизнесе дает линия Меркурия, которая не соприкасается с линией Жизни, несмотря

на то что ответвления от линии Жизни могут соприкасаться с ней или случайные линии могут соединять линию Жизни и линию Меркурия, что, однако, не принесет плохих результатов. Другие варианты начала линии Меркурия не
имеют особого значения.

Характер линии очень важен. Глубокая линия указывает на хорошее пищеварение, правильную работу печени, хорошую жизненную силу, сильное телосложение, хорошую память. Если линия Жизни тонкая, представляет собой цепочку или
имеет другие повреждения, а линия Здоровья глубокая и сильная (рис. 5), ее действие поддерживает жизненные силы так же, как сильная линия Марса. Такая линия Меркурия будет принимать на себя функции линии Жизни. Таким образом
можно объяснить хорошее здоровье человека с плохой линией Жизни.

Не существует более важных факторов для здорового и энергичного функционирования мозга, чем правильное пищеварение и действие систем внутренней секреции. Первый результат
диспепсии — усиливающаяся депрессия, человек становится

болезненным и видит все через призму своего заболевания. Когда приступ диспепсии проходит, состояние человека нормализуется. Таким образом, линия Меркурия вместе с линией Головы незаменима при оценке ментальной силы и внутреннего
равновесия. Хорошая лия Головы во многом будет испорчена из-за плохой линии Меркурия (рис. 6). Плохая работа головы может быть объяснена плохой линией Меркурия (рис. 7).

Нарушения в деятельности желудка иногда приводят к функциональным нарушениям в работе сердца. Плохая линия Сердца с поврежденной линией Меркурия полностью объясняют наличие хронического сердечного заболевания (рис. 8).
В этом случае медицинское вмешательство в деятельность желудка приведет к устранению сердечного заболевания. В случаях с плохой линией Сердца, указывающей на структурные недостатки в этом органе, и с ногтями, характерными
для данного заболевания, цвет глубокой линии Меркурия часто указывает на такое превосходное пищеварение и работу печени, что слабое действие сердца никогда не проявится.

На руке, имеющей сильные линии Жизни, Головы, Сердца, Марса глубокая линия Меркурия указывает на человека, который фактически не болеет. Такое сочетание линий на ладони свидетельствует об отменном здоровье, большой жизненной энергии,
что делает человека необузданным в страстях, несдержанным в желаниях; иногда такой тип людей дает обществу насильников и пьяниц. Такие люди никогда не выберут работу в закрытых помещениях. Им необходимы свежий воздух и много физической
работы, чтобы избавиться от огромной энергии. Если человек с такой комбинацией линий имеет рыжие волосы, то вышеописанные качества усиливаются и к этому добавляется вспыльчивый характер. Черные волосы в этом случае укажут на
непостоянство человека и не дадут никаких намеков на качества, сочетающиеся с рыжими волосами.

Человек с тонкой линией Меркурия может также иметь хорошее пищеварение, нормальную работу печени, а его меркурианские качества будут способствовать успеху в бизнесе. Тонкая линия дает человеку поддержку в виде хорошего действия печени,
хотя и не в такой степени, как при глубокой линии. Если человек принадлежит к рафинированному типу людей, а его ладонь говорит о хорошей жизненной энергии, но не избытке ее, тонкая линия Меркурия окажется предпочтительней.
При оценке линии Меркурия не следует забывать о соотношении всех линий на ладони, так как нормальный баланс — наиболее оптимальное состояние. Широкая поверхностная линия Меркурия указывает, что человек не обладает большими жизненными
силами и любая тяжелая нагрузка органов пищеварения приведет к нарушению их деятельности. Если печень неустойчива в работе и выделяет желчь неравномерно, как правило, в таком положении человек часто находится в подавленном состоянии
из-за предрасположенности к внезапным приступам боли, изжоге, диспепсии. Во время периодов, когда органы человека функционируют нормально, он чувствует себя хорошо. Но человеку, имеющему такую линию Меркурия, необходима постоянная
диета и гигиена, так как его пищеварительная система не является абсолютно здоровой.

Линия Меркурия в виде цепочки указывает на патологию печени и желудка. Линия в виде цепочки — одно из самых плохих формирований. Цепочка должна представлять собой короткие петли, но не островки. С таким знаком субъект
будет предрасположен к воспалению желчных путей, желчным камням, структурным заболеваниям печени, которые всегда ведут к серьезным последствиям, часто фатальным. Человек, который имеет такую линию, сильно страдает не только от
больной печени, но и от вызванных этим головных болей и депрессии. Он пессимистичен, подозрителен, излишне нервозен, раздражителен, и его жизнь — бремя для него и для его близких. Очевидно, что такой человек не может обладать ясным умом,
хорошей проницательностью, самоконтролем, энергией и тому подобными качествами, необходимыми для успешного занятия бизнесом. Поэтому линию Меркурия в виде цепочки старые пальмистры трактовали как «плохой успех в бизнесе».

Длина линии Меркурия увеличивает силу линии и ее полезность. Длинная линия, которая идет от основания ладони к горе Меркурия, говорит о влиянии меркурианских качеств на человека в течение всей его жизни. Если к этой длине
добавляется и прекрасное состояние линии, то на протяжении всей жизни человек будет наделен хорошим здоровьем и успехом. Повреждения на длинной линии свидетельствуют об ухудшении здоровья и о сопровождающем человека в течение
всей жизни неопределенном успехе в бизнесе. По длине линии и ее состоянию на разных участках мы сможем определить годы, когда человек будет здоров и когда он может успешно заниматься бизнесом. Если линия сначала глубокая, потом
становится тоньше, а затем снова становится глубокой, в жизни человека будет период, соответствующий утончению линии, когда здоровье его ухудшится; в это время ему придется внимательно отнестись к своему здоровью:
больше отдыхать и стараться избегать излишеств. Придерживаясь этого, ему удастся избежать неприятностей, о чем говорит хороший конец линии. Если линия начинается хорошо и становится цепочкой, хорошее здоровье
первых лет жизни будет нарушено заболеванием печени и желудка, что приведет к ухудшению здоровья и воспрепятствует жизненному успеху. Линию Меркурия следует читать от основания ладони снизу вверх. Если одновременно с
появлением цепочки на линии Меркурия обнаруживаются повреждения на линии Жизни, то заболевание будет серьезным (рис. 9).

Если после начала цепочки на линии Меркурия линия Головы приобретает островки или другие дефекты, неприятности с печенью приведут к ухудшению ментальной деятельности человека. Этим часто объясняются внезапные приступы
временного умопомешательства, особенно если есть звезда на самой линии Головы или вблизи нее (рис. 10).

Если линия Меркурия в пространстве между линиями Головы и Сердца отсутствует, но затем вновь появляется на горе Меркурия (рис. 11), человеку необходимо будет как можно большего добиться до 30 лет, так как в последующий период
он лишится покровительства Меркурия. Это приведет к тому, что он вынужден будет один на один бороться с неприятностями, которые возникнут у него в критический период жизни. Линия Меркурия, вновь появляющаяся на горе, показывает,
что человек вернет себе благосклонность Меркурия, если сумеет об этом позаботиться.

Поперечины, кресты, точки, островки или другие дефекты в конце линии Меркурия или рядом с ней свидетельство того, что человек, по всей видимости, потерпит неудачу в этот период. Прослеживая ход линии от начала до конца,
можно выделить у человека периоды хорошего, плохого и неопределенного состояния пищеварительного аппарата и печени. Соответственно, зная влияние плохого здоровья на карьеру в бизнесе, вы можете точно определить периоды успеха человека.

При отсутствии линии Аполлона и Сатурна линия Меркурия заменяет их и часто имеет такое же значение, как эти две линии. Встречается очень короткая линия Меркурия, которая мало чем отличается от случайной линии, — в этом случае
мы можем рассматривать ее как случайную. Нередко за линию Меркурия принимаются случайные линии, тогда как сама она на большинстве ладоней с такими линиями отсутствует или представляет собой жалкое зрелище. В этой части работы с
ладонью надо быть очень осторожными, чтобы не ошибиться и не принять случайную линию за главную. Линия Меркурия не может идти к горе Аполлона или куда-либо еще, кроме горы Меркурия, и прежде чем определить линию как линию Меркурия,
надо удостовериться в соответствии ее направления, даже если она не достигает горы.

Цвет линии Меркурия будет говорить об усилении или ослаблении меркурианских качеств. Если линия указывает на негативное состояние печени, желтый цвет будет свидетельством этого. Однако тип человека может оказать сильное влияние на цвет,
поэтому желтый цвет па таких линиях Меркурия не всегда имеет указанное значение. Субъекты юпитерианского, солнечного, марсианского или венерианского типов даже с ярко выраженной желчностью имеют другой цвет линий, обычно он розовый
или красный, хотя иногда можно встретить оттенок голубого цвета. У этих типов людей лишь иногда можно увидеть плохуюлинию Меркурия, так как они выполняют много физической работы, более бодры и большинстве случаев им удается избежать
неправильного действия желчи. Сатурнианс¬ кий, меркурианский, лунный типы часто имеют желтый цвет линий. Сатурнианский тип всегда предполагается с желтыми линиями, так как он в большей или меньшей степени пропитан желчью,
а меркурианский имеет желчи достаточно, чтобы получить оливковый цвет лица. Лунный тип может иметь желтый цвет линий, но чаще всего ему присущ белый. Если сатурнианский тип при наличии желтого цвета имеет плохую линию Меркурия,
можно быть вдвойне уверенным, что такой человек мрачен, пессимистичен, неприятен; все дефекты на линии Меркурия в такой ситуации можно смело интерпретировать в наихудшей форме, так как такое сочетание крайне неблагоприятно.
Если желтый цвет линий встречается у юпитерианского, аполлонианского, марсианского, венерианского типов, то повреждения в организме очень серьезны. Если линия Меркурия показывает расстройство желудка и окрашена в желтый цвет,
последнее является указанием на то, что работа печени тоже не к порядке, хотя на линии Меркурия это не отражено.

Волнистая линия (рис. 12) указывает на хроническое поражение печени и желчных путей. Такой человек подвержен приступам холецистита, малярии, различным печеночным осложнениям, что часто заканчивается желтухой и увеличением печени.
Волнистая линия Меркурия может говорить и о таком явлении, как частые приступы ревматизма из-за желчности. Человек сатурнианского типа с волнистой линией Меркурия подвержен серьезным приступам холецистита, подагре, нервным расстройствам,
ревматизму. Когда такое положение линии Меркурия встречается у других типов, печеночные заболевания вызывают проблемы из-за избытка желчи. Юпитерианский тип при такой линии страдает подагрой, солнечный функциональными расстройствами
сердечной деятельности, меркурианский — расстройством желудка, нервным беспокойством, тяжелыми заболеваниями печени, марсианский — воспалениями кишечника, лунный — подагрой или ревматизмом, венерианский резкими приступами холецистита.
Деловая карьера человека с волнистой линией Меркурия будет неустойчивой, на его долю выпадут многочисленные превратности судьбы.

Неравномерная линия Меркурия (рис. 13) указывает на нарушение нервной регуляции деятельности печени и желудка, что будет приводить к периодически возникающим болям в данных органах. Чередование периодов с хорошим и плохим состоянием
здоровья испортит спокойную жизнь человека и отрицательно скажется на его достижениях.

Линия Меркурия, состоящая из отдельных фрагментов в виде лестницы, укажет на вереницу заболеваний желудочно-кишечного тракта, таких, как холециститы, дискенизии, гастриты, колиты, энтериты.
Если на такой линии обнаруживается сильно выделяющаяся по цвету точка (рис. 14), приступы желудочных заболеваний выпадут на долю человека в возрасте, указанном данным знаком. Если точка красного или ярко-красного цвета,
то это предупреждение о наиболее сильных приступах.

Точки на линии Меркурия

Точки на линии Меркурия, в какой бы части они ни располагались, указывают на периодическое течение болезней органов пищеварения; время их появления можно определить по местоположению точки. Точка красного цвета обозначает острое
воспаление, белого — хроническое заболевание. Всегда старайтесь найти случайные линии, исходящие от этой точки, указывающие на неприятности со здоровьем на других линиях или горах. Если таких линий не удалось обнаружить, то надо
внимательно просмотреть все горы и линии на ладони, чтобы определить, насколько серьезно болезнь сказалась на организме.

Если есть знаки нарушения здоровья на горе Юпитера (рис. 15), это говорит о естественной чувствительности желудка. Если при этом третья фаланга пальца Юпитера большая и полная, то для человека характерно переедание;
когда же со временем она становится дряблой, то возможно возникновение хронической диспепсии. Знаки нарушения здоровья на горе Сатурна при наличии точки на линии Меркурия указывают на приступы холецистита, если точка красная;
если она бледная и желтая — то на приступы подагры или ревматизма. В этом можно быть более уверенным, если случайная линия идет от горы Сатурна клинии Жизни и еще одна — от середины горы Луны к линии Жизни (рис. 16).

Если линия Сердца под горой Аполлона имеет остров, разрыв или точку при наличии точки на линии Меркурия, то заболевания органов пищеварения приведут к нарушениям в работе сердца; время их появления определяется по точке на линии
Меркурия. Решетка на горе Аполлона при наличии ногтей голубого цвета усиливает эти проблемы и свидетельствует о хронической патологии сердца (рис. 17).

Если линия Меркурия, на которой вы уже обнаружили точку, разорвана или повреждена иным образом на горе Меркурия, значит, человек подвергнется приступам холецистита или гастрита в возрасте, указанном точкой (рис. 18).

Точка на линии Меркурия также указывает на возраст, когда человек перенес аппендицит, перитонит, энтероколит или другие кишечные заболевания, что усиливается, если на Верхней горе Марса, в особенности на ее нижней части,
обнаружится решетка или поперечные линии (рис. 19). Если на средней части горы Луны есть решетка, а на линии Меркурия имеется точка, то, вероятно, приступы ревматизма или подагры возникнут в период, указанный точкой.
Решетку на верхней части горы Луны следует трактовать аналогично характеристике решетки на нижней части горы Верхнего Марса (рис. 20).

Линии, пересекающие линию Меркурия, указывают на возраст возможного возникновения заболеваний (рис. 21). Секущие линии могут иметь широкий диапазон проявления: от маленьких, изящных, чуть беспокоящих линию Меркурия до глубоких,
рассекающих ее надвое. По глубине секущих линий определяется, насколько серьезен характер заболевания. Мелкие линии указывают на прилив желчи и головные боли. Глубокие лилии грозят серьезными неприятностями; причины их появления
необходимо искать на других горах и линиях. Часто можно наблюдать серию мелких поперечных линий, пересекающих линию Меркурия, и такую же серию, пересекающую линию Головы (рис. 22). Это указывает на страдания человека от нервозности,
желчности или головных болей, вызванных плохой работой желудка и печени. Любое повреждение на линии Меркурия необходимо соотносить с линией Головы.

Остров на линии Меркурия

Остров на линии Меркурия (рис. 23) указывает на ослабление здоровья на всем протяжении острова. Он может указывать на проблемы не только с органами пищеварения, но и с другими органами и системами. Причину его появления необходимо
искать на других линиях и горах. Одиночный остров оценивается по тем же правилам, что и остров на линии Жизни. Если вся линия Меркурия покрыта островками, среди которых можно выделить два или три острова больших размеров, это указывает
на болезни легких и горла (рис. 24). Эти островки могут быть не всегда хорошо сформированы, но тем не менее они являются достаточно точным указанием на возможность заболеваний вышеуказанных органов. При этом если у человека ногти
бульбовидный формы и на Верхней горе Марса имеется решетка, значит, ваша догадка наверняка подтвердится.

Если вдобавок ко всему вы обнаружите остров на горе Юпитера (рис. 25), то человеку необходимо внимательно относиться к своему здоровью, чтобы не способствовать развитию туберкулеза, бронхита, пневмонии или других бронхолегочных
заболеваний. Так же этот знак сожно увидеть на руке человека, страдающим раком горла.

Старое толкование линии Меркурия, состоящей из островов, — «банкротство». Такое толкование основывалось на том, что здоровье человека с таким знаком ненадежно и препятствует приложению усилий, необходимых для успеха в бизнесе.
Этот распространенный взгляд имеет под собой достаточно прочный фундамент. Однако было бы ошибкой применять однозначно это правило в наше время.

Разрывы на линии Меркурия

Когда линия Меркурия разорвана (рис. 26), это указывает на то, что здоровье человека в этот период подорвано; как следствие это вызовет трудности в его карьере. Если линия Меркурия имеет один или два разрыва, а на остальном
участке нормальная, ищите причину этих повреждений по обычным правилам. Если линия имеет разрывы на большом участке, это указывает на крайне слабый желудок, последствия чего такие же, как у линии Меркурия в виде лесенки.
Чем длиннее участок поврежденной линии, тем дольше человек будет находиться в состоянии диспепсии. На разорванной линии иногда можно обнаружить восстанавливающие знаки, квадраты в этом случае наиболее благоприятны.

Если серьезный разрыв на линии Меркурия заключен в квадрат (рис. 27), опасность для жизни субъекта будет предотвращена. Причина беспокойств может исходить от нескольких источников. Это могут быть дефекты на линии Головы, на
горах или на линии Жизни — любой из них может быть причиной разрыва на линии Меркурия.

ответвления

Если линия Меркурия глубока и от нее вверх поднимаются ответвления (рис. 28), у человека будет превосходное здоровье и большой успех в бизнесе. Ответвления, нисходящие от глубокой линии Меркурия, указывают на тяжелый путь
к успеху (рис. 29).

Если ответвление отходит от сильной линии Меркурия и направляется к горе Юпитера, значит, человек добивается успеха в бизнесе благодаря своим амбициям и способностям к руководству другими людьми.
Если вы обнаружите звезду на горе Юпитера, помощь придет со стороны влиятельных лиц.

Ответвление, поднимающееся к горе Сатурна, можно обнаружить на ладони субъекта, который добьется успеха, будучи обладателем таких качеств, как спокойствие, мудрость, бережливость, осторожность и умение видеть в
происходящем темную и светлую стороны. Это хороший знак для банкира.

Если ответвление от сильной линии Меркурия идет по направлению к горе Аполлона, человек добьется успеха благодаря проницательности, деловым качествам в союзе с блестящим умом и приятными манерами. Это идеальный
знак для коммерсанта.

Во всех этих случаях необходимо установить принадлежность субъекта к соответствующему миру согласно длине фаланг пальца Меркурия. Если наиболее развита третья фаланга, человек достигнет успеха в бизнесе.
Преобладание второй фаланги укажет на удачную карьеру человека в своей профессии или в науке. При наиболее развитой первой фаланге человек проявится как оратор или писатель. Значение этой характеристики усиливается,
если линия, идущая от верхней части горы Луны, сливается с линией Меркурия (рис. 30).

Ответвление от линии Меркурия, сливающееся с линией Головы (рис. 31), указывает на успех субъекта, который прийдет благодаря умственным способностям. Таким людям больше подходит литературная или научная карьера, особенно если линия
голвы глубокая
и сильная. (Обратите внимание на образование треугольника, который в таком виде всегда свидетельствует о блистательности ума и силе.)

Окончание линии Меркурия

По окончанию линии Меркурия мы можем сделать общее заключение о результатах карьеры субъекта; в особенности это касается меркурианского типа. На горе Меркурия иногда присутствуют знаки, которые могут повлиять на окончание линии
Меркурия.

Если линия заканчивается на горе Меркурия, то ее может пересечь линия Привязанности (рис. 32). Если на ладони много линий Привязанности, одна из которых отчетливо пересекает линию Меркурия, то увлечение особой противоположного
пола станет препятствием в реализации наиболее важных интересов человека. Если линия Меркурия заканчивается поперечиной или крестом (рис. 33), на пути человека возникнут препятствия, а на дисгармоничной ладони со скрюченными
пальцами причиной препятствий станут плохие меркурианские качества, такие, как лживость.

Если решетка заканчивает линию Меркурия, это указывает на наиболее худшую форму завершения карьеры из-за плохого здоровья или нечестности. Если наряду с этим знаком на горе Аполлона вы обнаружите точку, человек потеряет репутацию.
Линия Меркурия, заканчивающаяся звездой, — свидетельство успеха человека на избранном пути. Значение этого знака возрастает при наличии хороших линий Аполлона и Сатурна (рис. 34).

Завершающая линию Меркурия вилка (рис. 35) может быть обнаружена на руке человека, который ослабил свои вероятные результаты из-за разбрасывания талантов в разных областях. По кисточке на конце линии Меркурия можно сделать
аналогичное заключение с более плачевным выводом.

Если на линии Меркурия вы обнаружите звезду в месте пересечения с линией Головы, то на женской руке это будет доказательством серьезных женских проблем. На руке мужчины такой знак усиливает значение линии при хорошей ее форме,
а при плохой предупреждает о заболевании головы вплоть допомешательства. Если на руке женщины нижняя часть горы Луны зарешечена или покрыта многочисленными поперечными линиями (рис. 36), значит, женские проблемы, касающиеся здоровья,
станут более серьезными. У женщины будут большие трудности при деторождении, а если линия Жизни идет близко к большому пальцу, она, вероятно, будут бездетна. Независимо от возраста женщины этот знак характерен для очень нервной натуры.
Ее настроение будет резко колебаться от восторга до полного отчаяния. К таким людям нужно относиться внимательно и бережно. Они часто преувеличивают и выдумывают себе несчастья, но страдают от них так, как если бы они существовали на
самом деле. Если звезда расположена рядом с линией Меркурия, она указывает на подобные последствия.

Всегда помните, что поврежденная хорошая линия Меркурия всегда лучше, чем поврежденная плохая. Часто можно обнаружить на линии два дефекта, имеющие различные причины, но их можно установить исходя из общих правил. Линию Меркурия
необходимо трактовать в комбинации с другими линиями, в особенности с линиями Головы и Жизни. Здоровье и голова — базис успешной карьеры, а линия Меркурия в союзе с линиями Головы и Жизни позволяет сделать правильную оценку. Помните,
что только такой подход даст вам возможность наиболее верно интерпретировать линию Здоровья.

Похожие записи:

Линия здоровья (печени): фото, значение

В здоровом теле — здоровый дух! Так говорят в народе. Если рассматривать черточку здоровья с этой стороны, то данное народное суждение является верным на сто процентов. Она напрямую отвечает за общее состояние здоровья человека и является отражением его душевного состояния.

Линия здоровья проходит от основания ладони до холма Меркурия

Линия здоровья или линия Меркурия берет свое начало у основания ладони и проходит через холм Меркурия. У данной черточки имеется несколько названий — линия Меркурия и линия печени. Оно происходит от ее местоположения. Она проходит прямой чертой по направлению к мизинцу и относится к второстепенным чертам на руке. Линия здоровья (линия Меркурия) просматривается на руке довольно сложно. У мужчин линия печени просматривается довольно проблематично.

Как определить состояние здоровья по линии на руке

• Если линия Меркурия на ладони отсутствует — это является хорошим знаком. Отсутствие данной линии на руке — это верный признак крепкого и хорошего здоровья.
• Линия здоровья является отражением состояния здоровья ваших внутренних органов. Ее отсутствие на руке говорит об отсутствии проблем с внутренними органами.
• Если на бугре Меркурия линия Меркурия хорошо и отчетливо видна, она прямая — это означает, что до наступления старости у человека будет очень хорошее здоровье, он будет крепок духом и успешен в любых начинаниях.
• Хорошо развитый холм Меркурия и правильной формы мизинец на руке говорит о хорошем и крепком здоровье. Такой человек будет силен духом и сможет многого добиться в жизни.
• Ярко очерченная линия Меркурия говорит о хороших ораторских способностях человека. Обычно люди такого склада ума довольно красноречивы и изобретательны.

Линия здоровья является отражением состояния здоровья

Виды линий здоровья и варианты ее начертания

• Если линия Меркурия (линия печени) на ладони пересекается с чертой жизни — это означает, что ее обладатель имеет проблемы со здоровьем, он исчерпал все свои жизненные силы и нуждается в помощи. Точка пересечения данных черточек является временем окончания того или иного жизненного процесса. Не расстраивайтесь, если вы обнаружили такое пересечение у себя на ладони. Это совсем не говорит о том, что ваша жизнь на этом закончилась. Это может говорить о том, что вам пора бросить свои вредные привычки, заняться спортом и вести здоровый образ жизни. Вам необходимо проанализировать что вы делаете неправильно. И только после этого принимать нужное решение. Хиромантия в данном случае помогает сделать правильные выводы и пойти по правильному направлению.
• Если линия Меркурия прерывается это имеет не самое хорошее значение. Оно говорит о том, что в организме человека имеются некоторые изменения, которые могут негативно сказываться на общем самочувствии. Хиромантия предупреждает о возможных проблемах. И это должно послужить для вас поводом для обращения за помощью к специалисту. А если у вас уже имеется какое-либо хроническое заболевание — обратите на него внимание.
• Наличие звезды на черточке Меркурия говорит о проблемах в интимной сфере. Для женщин это является поводом для серьезного беспокойства, так как говорит о проблеме с деторождением. А для мужчины звездочка говорит о проблеме с эректильной функцией. Если звезда располагается где пересекаются линия Меркурия и черточка головы — это говорит о проблемах с психическим здоровьем.
• Линия здоровья и островок на ней может говорить о проблемах с дыхательной системой. Чаще всего она выглядеть как бусинка, надетая на нитку. К таким заболеваниям можно отнести ангину, бронхит, гайморит, синусит, воспаление легких и так далее. Поэтому, при наличии этой бусинки, старайтесь не запускать начинающееся заболевание.
• Если линия здоровья на вашей ладони в виде волнистой черточки — это говорит о проблемах с печенью и заболеваниями сердечно-сосудистой системы. Все зависит от того, к какому типу людей вы относитесь.

В хиромантии различают несколько типов людей. Его определяют по ладони. Какой бугорок на руке развит сильнее и более выражен — к такому типу людей вы и относитесь. Если у вас очень хорошо выделяется холм Марса — вы относитесь к марсианскому типу. Если у вас более выражен холм Юпитера — вы юпитерианец и так далее. От того, к какому типу вы относитесь и зависит ваше здоровье, а именно ваши предрасположенности к заболеваниям.

Какой холм на руке более выражен — к такому типу людей вы и относитесь

Определение характера по веточкам на линии здоровья

Если линия здоровья и холм Сатурна соединяются веточкой — это говорит о том, что этот человек довольно бережливый, мудрый и спокойный. Для руководителей она означает, что бизнес будет процветать.

Веточка, отходящая от холма Аполлона. имеет важное значение. Если линия здоровья (линия Меркурия) пересечена этой веткой, то можно говорить о проницательности и коммуникабельности данного человека. Он умеет себя хорошо преподнести и обладает хорошими манерами.

Любые веточки, которые взимают вверх по холму Меркурия имеют важное значение для своего хозяина. Они говорят о хорошем здоровье, успехе в карьере и любых начинаниях. А те веточки, которые опускаются книзу несут с собой всяческие проблемы со здоровьем и не только. Для большей наглядности специалисты-хироманты рекомендуют сравнивать изображение на ладони с изображением на фотографиях в специализированной литературе.

Трансплантация печени у пациента с транспозицией внутренних органов и тромбозом воротной вены (первый опыт в Российской Федерации) | Новрузбеков

1. Busuttil R.W., Klintman G.B. (eds.) Transplantation of the Liver. 3rd ed. Philadelphia: Saunders; 2015.

2. Raynor S.C., Wood R.P., Spanta A.D., Shaw B.W. Jr. Liver transplantation in patient with abdominal situs inversus. Transplantation. 1988;45(3):661-3. DOI: 10.1097/00007890-198803000-00034

3. Klintmalm G.B., Bell M.S., Husberg B.S. Liver transplant in complete situs inversus: a case report. Surgery. 1993;114(1):102-6.

4. Doria C., Goldstein S., Marino I.R. Orthotopic Liver Transplantation: Surgical Techniques. In: Doria C., eds. Contemporary Liver Transplantation. Organ and Tissue Transplantation. Springer, 2017:68-80.

5. Rayhill S.C., Scott D., Orloff S., Horn J.L., Schwartz J., Zaman A., et al. Orthotopic, but reversed implantation of the liver allograft in situs inversus totalis — a simple new approach to a difficult problem. Am J Transplant. 2009;9(7):1602-6. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2009.02676.x

6. Sankarankutty A.K., Cagnolati D., Kemp R., Souza F.F., Teixeira A.C., Mente E.D., et al. How to do liver transplantation in situs inversus totalis: a simple technique. ANZ J Surg. 2015;85(3):187-8. DOI: 10.1111/ans.12860

7. Pomposelli J.J., DaCosta M.A., McPartland K., Jenkins R.L. Retroversus implantation of a liver graft: a novel approach to the deceased donor with situs inversustotalis. Am. J. Transplant. 2007;7(7):1869-71. DOI: 10.1111/j.1600-6143.2007.01843.x

8. Kristek J., Kocik M., Chlupac J., Fronek J. Orthotopic liver transplantation with reduced and rotated graft in adult situs inversus recipient: a case report and a review of reported cases. Rozhl Chir. 2018;97(12):568—75.

9. Готье С.В., Цирульникова О.М., Ахаладзе Д.Г., Монахов А.Р., Хизроев Х.М., Цирульникова И.Е. и др. Трансплантация левой доли печени от Ab0-несовместимого родственного донора с транспозицией внутренних органов (situs inversus). Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2014; 16(4): 106—10. DOI: 10.15825/1995-1191-2014-4-106-110

Размеры печени

Размеры печени

В норме нижний край правой доли печени находится примерно на уровне правой реберной дуги, выступая на 1-2 см по среднеключичной линии и до 6 см — по срединной линии. Опущение не увеличенной печени возможно при астматическом бронхите, бронхиальной астме, массивном плеврите. Высокое расположение печени может быть при метеоризме, резекциях правого легкого и т.д. При нормальной печени угол нижнего края левой доли составляет около 30 градусов, не превышая 45 градусов, угол нижнего края правой доли составляет менее 75 градусов.

Измерение правой доли следует проводить по среднеключичной линии. Считается, что косой вертикальный размер правой доли печени имеет величину у здоровых людей до 150 мм, высота (краниокаудальный размер) — от 85 до 125 мм, высота левой доли до 100 мм, толщина (переднезадний размер) правой доли — до 110-125 мм, толщина левой доли — до 60-80 мм, по другим данным — до 50-60 мм.

При нормальной печени вертикальный размер на продольной эхограмме по среднеключичной линии от купола до наиболее удаленной каудалъной точки печени составляет не более 13 см, гепатомегалия имеет место, если данный размер равен или превышает 15,5 см, при этом точность диагностики гепатомегалии составила 87%.

Размеры хвостатой доли в норме: длина 6-7 см, толщина — 1,5-2 см, размеры папиллярного отростка составляют 0,8-3,9 см. Отношение толщины правой доли к левой в норме больше 1,3. На поперечной эхограмме отношение ширины хвостатой доли к ширине правой доли на той же линии у здоровых людей меньше 0,55.

Длина печени на эхограммах в поперечной плоскости составляет 17 (14-19) см, правой доли — 13 (11-15) см.

При всей кажущейся простоте ответа на вопрос о наличии даже незначительной гепатомегалии, при УЗИ сделать это весьма непросто, так как приводимые в литературе данные о размерах печени отличаются, применяемые методики измерения также не являются идентичными. Кроме того, размеры органа зависят от конституции, роста, возраста обследуемых, глубины вдоха, во время которого регистрировалась эхограмма. Поэтому в случаях, когда печень имеет пограничные размеры или близкие к таковым, нецелесообразно делать заключение о величине органа, а достаточно указать цифровое значение, например вертикальный размер правой и левой долей печени.

По материалам Методических рекомендаций «УЛЬТРАЗВУКОВАЯ ДИАГНОСТИКА ОЧАГОВЫХ ПОРАЖЕНИЙ ПЕЧЕНИ», Витебск, Гомель, Беларусь

МРТ печени в Челябинске

Настоящим я, далее – «Субъект Персональных Данных», во исполнение требований Федерального закона от 27.07.2006 г. № 152-ФЗ «О персональных данных» (с изменениями и дополнениями) свободно, своей волей и в своем интересе даю свое согласие ООО Медицинский Центр «Парк Мед» (далее – «Парк Мед», юридический адрес: 454030, Челябинская область, город Челябинск, ул. Краснопольский проспект, д. 15Б) на обработку своих персональных данных, указанных при заполнении веб-формы на сайте Парк Мед parkmed.ru (далее – Сайт), направляемой (заполненной) с использованием Сайта.

Под персональными данными я понимаю любую информацию, относящуюся ко мне как к Субъекту Персональных Данных, в том числе мои фамилию, имя, отчество, контактные данные (телефон), иную другую информацию. Под обработкой персональных данных я понимаю сбор, систематизацию, накопление, уточнение, обновление, изменение, использование, распространение, передачу, в том числе трансграничную, обезличивание, блокирование, уничтожение, бессрочное хранение), и любые другие действия (операции) с персональными данными.

Обработка персональных данных Субъекта Персональных Данных осуществляется исключительно в целях регистрации Субъекта Персональных Данных в базе данных Парк Мед с последующим направлением Субъекту Персональных Данных почтовых сообщений и смс-уведомлений, в том числе рекламного содержания, от Парк Мед, его аффилированных лиц и/или субподрядчиков, информационных и новостных рассылок, приглашений на мероприятия Парк Мед и другой информации рекламно-новостного содержания, а также с целью подтверждения личности Субъекта Персональных Данных при посещении мероприятий Парк Мед.

Датой выдачи согласия на обработку персональных данных Субъекта Персональных Данных является дата отправки регистрационной веб-формы с Сайта Парк Мед.

Обработка персональных данных Субъекта Персональных Данных может осуществляться с помощью средств автоматизации и/или без использования средств автоматизации в соответствии с действующим законодательством РФ и внутренними положениями Парк Мед.

Парк Мед принимает необходимые правовые, организационные и технические меры или обеспечивает их принятие для защиты персональных данных от неправомерного или случайного доступа к ним, уничтожения, изменения, блокирования, копирования, предоставления, распространения персональных данных, а также от иных неправомерных действий в отношении персональных данных, а также принимает на себя обязательство сохранения конфиденциальности персональных данных Субъекта Персональных Данных. Парк Мед вправе привлекать для обработки персональных данных Субъекта Персональных Данных субподрядчиков, а также вправе передавать персональные данные для обработки своим аффилированным лицам, обеспечивая при этом принятие такими субподрядчиками и аффилированными лицами соответствующих обязательств в части конфиденциальности персональных данных.

Я ознакомлен(а), что:

• настоящее согласие на обработку моих персональных данных, указанных при регистрации на Сайте Парк Мед, направляемых (заполненных) с использованием Cайта, действует в течение 10 (десяти) лет с момента регистрации на Cайте Парк Мед;
• согласие может быть отозвано мною на основании письменного заявления в произвольной форме;
• предоставление персональных данных третьих лиц без их согласия влечет ответственность в соответствии с действующим законодательством Российской Федерации.

Домоводство (Дом и семья) : Домоводство : Гепатическая линия, или линия печени : Адольф Дебарроль : читать онлайн

Гепатическая линия, или линия печени

Эта линия выходит из розетты, близ жизненной линии, и направляется прямо к бугорку Меркурия; если она длинна, хорошего цвета, пряма, достаточно, но не слишком широка, – она предвещает хорошее здоровье, богатую кровь, гармонию жидкостей, большую память, честность и успех в делах.

Если она извилиста, волниста, она выражает расположение к болезням желчи, и сомнительную честность.

Иногда она начинается на равнине Марса, иногда выходит из жизненной линии и распространяется через середину ладони к перкуции. Иногда она кончается у головной линии; иногда же доходит до бугорков пальцев; иногда ее не бывает в руке, что выражает следующие качества: тонкость кожи, телесную легкость, живость разговора и любовь к старому вину (предание).

Отделенная от жизненной линии она обещает долгую жизнь; когда соединяется с нею, то выказывает слабость сердца, вследствие избытка вливающейся в него крови.

Если гепатическую линию пересекает черта, образующая крест, это знак близкой или по крайней мере будущей болезни.

Если линия печени достигает до бугорков пальцев и если она на всем протяжении хорошей формы, – то это признак здоровья даже и в старости.

Если сатурнова, гепатическая и головная линии образуют треугольник, – они означают способность к натуральной магии и одаряют способностью прозрения.

Толстая и обрезанная гепатическая линия предвещает болезнь в старости.

Если она неодинакового цвета и вблизи головной линии местами очень красна, – это знак страданий головы, причиненных избытком крови; если она тонка и красна только в середине, – это предрасположение к лихорадкам. Это – чрезмерное сердцебиение, когда она красна в своем начале, особенно около жизненной линии.

Если она направлается к перкуции, пересекая бугорок Луны, она выражает капризный, как море или как морское путешествие, характер.

Если она пряма и глубока – это упрямство.

Если она перерезана или изломана, это – болезнь желудка, затрудненное пищеварение.

Если, достигнув головной линии, она раздваивается, составляя с первой треугольник, – это знак алчности к деньгам и почестям, которую захотят удовлетворить всеми возможными способами (предание). Чаще – это способность к сокровенным наукам.

Если эта линия очень цветиста, – это свирепость, гордость; если она извилиста и разных цветов, – она предвещает болезни печени, слабость, обмороки и повышенное сердцебиение.

Если она хорошего цвета, она означает радость, доброту, насмешливый и острый ум.

Разорванная и красная – гнев и печеночные болезни.

Иногда, хотя и редко, гепатическая линия сопровождается «сестрою», которую называют Млечным путем; когда, выходя из розетты, эта линия достигает бугорка Меркурия. Это знак постояннаго счастья в жизни, ибо она называется также – via lasciva. Многие хироманты называют ее именем «сестры гепатической», – seror hepaticae.

Линия клеток печени — обзор

2.2.3.4 Эпигенетические механизмы

Метилирование ДНК, наиболее изученная эпигенетическая форма, происходит путем ковалентного присоединения метильной группы к остаткам цитозина в динуклеотидах CpG у млекопитающих. Эта ковалентная модификация ДНК катализируется ДНК-метилтрансферазами (DNMT) с S -аденозилметионином (SAM) в качестве основного донора метила. Глобальное гипометилирование ДНК и ген-специфическое гиперметилирование ДНК неоднократно обнаруживалось в опухолях печени [48].

В ряде исследований сообщалось об изменениях метилирования ДНК, вызванных TCE, в печени или линиях клеток печени мышей [49–51]. Тао и др. сообщили о гипометилировании ДНК и сверхэкспрессии мРНК Jun и Myc в печени мышей B6C3F1, подвергшихся воздействию TCE [50]. Мы исследовали изменения экспрессии мРНК в масштабе всего генома и изменения метилирования ДНК в одной и той же линии мышей, используя те же условия воздействия TCE [49]. Хотя нам не удалось обнаружить TCE-индуцированные изменения метилирования ДНК в промоторных областях Jun и Myc, мы подтвердили активацию мРНК Jun в печени мышей, подвергшихся воздействию TCE.Мы далее идентифицировали гипометилирование ДНК Cdkn1a и гиперметилирование ДНК Ihh и наблюдали обратную зависимость между метилированием ДНК и уровнями экспрессии мРНК. Более того, уровни экспрессии ряда генов, участвующих в регуляции метилирования ДНК, таких как Utrf1, Tet2, DNMT1, DNMT3a и DNMT3b, были нарушены после воздействия TCE, что указывает на то, что TCE может вызывать изменения метилирования ДНК в печени мышей. нарушая относительную экспрессию ферментов [49].

Жизнеспособность метильного донора также важна для соответствующего метилирования ДНК.Было высказано предположение, что гипометилирование ДНК, индуцированное TCE, происходит из-за истощения SAM, основного субстрата для реакций метилирования [52]. Соответственно, мы обнаружили, что добавление метионина ослабляет TCE-индуцированные изменения метилирования ДНК Cdkn1a и Ihh в печени мышей [53]. Кроме того, TCE-индуцированные изменения экспрессии мРНК Cdkn1a, Ihh и Jun также смягчались метионином [53]. Однако метионин усиливает индуцированную TCE активацию экспрессии мРНК Mki67 и подавление Dnmt3a и Tet2 [53].Таким образом, истощение метильного донора может только частично отвечать за изменения метилирования ДНК, вызванные TCE, и не является хорошей мишенью для предотвращения индуцированного TCE канцерогенеза в печени.

Хотя TCE-индуцированные изменения метилирования ДНК в промоторных областях Cdkn1a и Ihh в печени мыши не были обнаружены в печени крыс, мы успешно идентифицировали 992 гена с изменениями метилирования ДНК в печени крыс, подвергшихся воздействию TCE с помощью MeDIP-чипа [ 54]. Наиболее затронутые пути включают передачу сигналов MAPK и цАМФ, причем большинство обогащенных генов гиперметилировано, что указывает на подавление этих путей.Наши результаты согласуются с предыдущим открытием, что TCE активирует передачу сигналов MAPK в печени мышей, но не крыс. Кроме того, мы также обнаружили, что TCE не оказывает заметного влияния на метилирование ДНК в почках мыши. Различные паттерны метилирования ДНК, индуцированные TCE, могут играть возможную роль в видоспецифической и органоспецифической канцерогенности TCE.

Регуляция

miRNA — еще один хорошо изученный эпигенетический механизм. miRNAs имеют длину 19–22 нуклеотида и могут подавлять трансляцию белка путем связывания с 3′-нетранслируемой областью (UTR) мРНК-мишени [55].Многочисленные исследования показали, что miRNAs участвуют в развитии опухолей печени [56–58]. Мы недавно идентифицировали дифференциально экспрессируемые мРНК с помощью микрочипов в печени мышей, подвергшихся воздействию TCE. Более того, TCE-индуцированная активация miR-182-5p, онкогенной miRNA, может способствовать пролиферации клеток путем прямого ингибирования гена-супрессора опухоли Cited2. ДНК-метилтрансферазы Dnmt3a и Dnmt3b также являются двумя предсказанными генами-мишенями miR-182-5p, что указывает на то, что изменение экспрессии miR-182-5p может влиять на метилирование ДНК.С другой стороны, было обнаружено, что сверхэкспрессия самого miR-182-5p происходит из-за вызванного TCE гипометилирования ДНК его промоторной области.

Гипометилирование ДНК также было обнаружено в линии клеток печени человека L-02, подвергнутых воздействию TCE, с помощью ЖХ-МС / МС [51]. Они также обнаружили, что активность DNMT ингибируется воздействием TCE. В нашем исследовании TCE-индуцированная сверхэкспрессия miR-182-5p была обнаружена не только в линии эмбриональных клеток печени мыши BNLCL.2 и клеточной линии гепатомы мыши Hepa1-6, но также и в клеточной линии гепатомы человека HepG2 (неопубликовано).Таким образом, эпигенетические изменения могут вносить вклад в индуцированный TCE туморогенез печени у людей.

Линия гепатоцитов плода человека, L-02, демонстрирует хорошую функцию печени in vitro и в модели острой печеночной недостаточности

Фон: Очень много пациентов, ожидающих трансплантации печени, умирают из-за недоступности донорской печени. Системы поддержки печени, такие как биоискусственная печень, были эффективными альтернативами для облегчения дефицита.Однако проблема этих систем заключается в том, что трудно получить достаточное количество гепатоцитов с хорошей функцией печени. В этом исследовании изучалась возможность использования клеточной линии гепатоцитов эмбриона человека L-02 в качестве системы поддержки печени.

Задача: Подтвердить гепатоцитарные функции клеток L-02 и их потенциал в качестве нового источника клеток для лечения острой печеночной недостаточности (ОПН) в системе поддержки печени.

Методы: Маркеры гепатоцитов определяли с помощью вестерн-блоттинга и лазерной конфокальной микроскопии; экспрессию их генов печеночных маркеров исследовали с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР). Модель ОПЧ in vivo была создана с помощью 90% частичной гепатэктомии. Десять крыс, перенесших гепатэктомию, получили 5 × 10 (7) клеток L-02 интраспленично, и 15 крыс служили контролем. В обеих группах оценивали выживаемость и функции печени.

Полученные результаты: In vitro, вестерн-блоттинг и лазерная конфокальная микроскопия показали, что L-02 экспрессирует маркеры функции печени: альбумин (ALB), уридиндифосфатглюкуронозилтрансферазу и цитохром P450 3A4. ПЦР показала экспрессию специфичных для печени генов, таких как ALB, трансфераза глутатиона S человека и фактор X человека. In vivo крысы, которым трансплантировали клетки L-02, показали значительно улучшенную выживаемость на 70% по сравнению с 0% в контроле (P <.01). Функция печени в группе L-02 была значительно улучшена по сравнению с контролем: ALB, 30,2143 ± 2,68665 против 25,3 ± 7,27942 г / л; аланинтрансаминаза, 1611,333 ± 342,0078 против 2831,333 ± 110,437 Ед / л; аспартатаминотрансфераза, 2210,667 ± 97,57732 против 3149,333 ± 71,98842 Ед / л; сывороточный аммиак 360,4667 ± 74,94656 против 660,62 ± 63,41681 мкмоль / л; щелочные фосфаты 408,6667 ± 48,00347 против 698,5 ± 17,67769 Ед / л; общий билирубин 29,8 ± 6,19785 против 44,6 ± 9,73858 мкмоль / л; и прямой билирубин, 25.4333 ± 6,60631 против 32,5 ± 7,07107 мкмоль / л (P <0,05).

Заключение: Клетки L-02, экспрессирующие основные молекулы гепатоцитов человека, улучшали функции печени и выживаемость крыс с ОПН, что позволяет предположить, что они могут быть возможным источником систем поддержки печени.

9-строчный | Leber-Diagnostik mit dem ORGENTEC-Immunoblot: Аутоиммуногепатит (AIH) и первичный билиарный цирроз (PBC)

Иммуноблот-тест Liver-9-Line 2-го поколения — это иммуноферментный мембранный иммуноферментный анализ для полуколичественного определения аутоантител IgG против девяти тестируемых антигенов в сыворотке или плазме человека.Он используется при подозрении на аутоиммунное заболевание печени, такое как аутоиммунный гепатит 1 или 2 типа (AIH-1, AIH-2), первичный билиарный цирроз (PBC) и первичный склерозирующий холангит (PSC).
В частности, одновременное обнаружение аутоантител к специфическим маркерным антигенам позволяет дифференцировать АИГ 1 и 2 типа и исключить другие заболевания печени.
Повышенные титры антинуклеарных антител (ANA) и / или антител к гладкой мускулатуре (ASMA) типичны для AIH-1.С помощью теста Liver-9-Line 2-го поколения обнаружение антител против отдельных гладкомышечных антигенов F-актина, альфа-актинина и тропомиозина позволяет дифференцировать это заболевание. Анализ этих диагностически значимых биомаркеров также позволяет оценить активность заболевания и оценить дальнейшее прогрессирование. Аутоантитела против растворимого антигена печени (SLA), также известного как антиген печени и поджелудочной железы (LP), также являются высокоспецифичными маркерами AIH-1.
Антитела против микросом печени-почек типа 1 (LKM-1) и цитозольного белка печени типа 1 (LC1) характерны для AIH-2.Они указывают на тяжелое прогрессирование, а титры антител LC1 коррелируют с активностью заболевания.
Антимитохондриальные антитела подтипа M2 (AMA-M2) указывают на ПБЦ. Они отсутствуют у 5% пациентов с ПБЦ. В таких случаях высокоспецифичные антитела против антигена ядерного тела Sp100 и антигена ядерных пор gp210 являются диагностически важными.

Номер продукта ORG 722 Тесты 8 полосок / ORG 722-08, 16 полосок / ORG 722-16 Калибровка внутренняя Расчет полуколичественный Покрытие альфа-актинин, F-актин, антиген ядерных пор gp210, LC1 (цитозольный белок печени типа 1), LKM-1 (рекомбинантный), белки M2 (PDC-E2, BCOADC-E2, OGDC-E2), SLA / LP, ядерный телесный антиген Sp100, тропомиозин
Инструкция по эксплуатации Версия 4.Более ранние версии и дополнительные языки можно найти в архиве документов.

Гепатология, пересадка печени и лечение опухолей | UW Division of Gastroenterology

Линия по уходу за печенью Вашингтонского университета предлагает специализированную помощь по всему спектру заболеваний печени.

Как академические гепатологи мы специализируемся на лечении вирусных гепатитов, аутоиммунных гепатитов и метаболических заболеваний печени.

Мы специализируемся на лечении терминальной стадии заболеваний печени, рака печени и трансплантации печени.

В нашу многопрофильную команду входят хирурги-трансплантологи, опытные радиологи и патологи печени, медицинские и хирургические онкологи, а также интервенционные радиологи.

Мы стремимся обеспечить лечение пациентов мирового класса в академической среде, которая включает в себя новейшие исследовательские протоколы, которые расширяют возможности лечения для наших пациентов.

Предоставление услуг высочайшего качества нашим пациентам и поставщикам услуг является нашим приоритетом, и мы приветствуем ваши направления на консультацию гепатолога, оценку трансплантации печени и скоординированное лечение опухолей печени.

Познакомьтесь с нашей командой

Назначения и направления

• Все направления на линию по уходу за печенью следует направлять по номеру факса (206) 598-4287.
  • Сюда входят направления в гепатологическую клинику, оценку трансплантата и лечение опухоли печени
• После получения направления в кабинет направляющего врача отправляется факс с подтверждением, и пациент уведомляется по телефону
• Все направления рассматриваются врачом-гепатологом в течение 24-72 часов, после чего пациент записывается в соответствующую клинику
• Имейте в виду, что пациентам требуется предварительное разрешение на страхование перед назначением услуг, связанных с трансплантацией.
• Поставщикам медицинских услуг, которые хотели бы обсудить свое направление с дежурным гепатологом, предлагается позвонить в MEDCON по телефону 1-800-326-5300

Стипендия по трансплантологии и гепатологии

Медицинский факультет Вашингтонского университета предлагает одногодичную стипендию в области трансплантологической гепатологии, аккредитованную ACGME.Кандидаты должны пройти стажировку в области гастроэнтерологии по программе, аккредитованной ACGME, и быть сертифицированным советом или иметь право на участие в гастроэнтерологическом совете.

Медицинский центр Вашингтонского университета — крупный центр по пересадке печени с более чем двадцатилетним опытом работы.

Наша стипендиальная программа обеспечивает интенсивное образование в области трансплантологии гепатологии с многопрофильным участием хирургов-трансплантологов, гепатобилиарных хирургов, патологов печени и интервенционных радиологов, обеспечивая обширный клинический опыт.

Программа стипендий трансплантологов-гепатологов также включает участие в клинических исследованиях.

Galectin Therapeutics запускает линию Liver Line, онлайн

NORCROSS, Джорджия, 3 мая 2017 г. (GLOBE NEWSWIRE) — Galectin Therapeutics Inc. (NASDAQ: GALT), ведущий разработчик терапевтических средств, нацеленных на белки галектина, сегодня объявил о запуске онлайн-сообщества Liver Line. и публикация о здоровье печени и заболеваниях печени.

Линия печени задумана как центральное место сбора для пациентов, медицинских работников и исследователей, чтобы узнать о последних исследованиях в области здоровья печени и лечения таких заболеваний, как неалкогольный стеатогепатит (НАСГ), фиброз печени и цирроз . Liver Line также обсудит, как механизмы, лежащие в основе заболевания печени, связаны с другими заболеваниями.

«Здоровье печени должно быть таким же важным для каждого, как и здоровье сердца», — сказал д-р Питер Трабер, президент, главный исполнительный директор и главный медицинский директор Galectin Therapeutics. «Как и в случае с сердцем, у вас только одна печень. Все, что вы едите, проходит через печень из пищеварительного тракта к остальным частям тела. Однако, хотя мы знаем, как вести здоровый образ жизни, большинство людей ничего не знают о том, как обеспечить здоровье печени.

Заболевания печени, такие как жировая болезнь печени, НАСГ и цирроз, часто называют «скрытой эпидемией». По некоторым оценкам, до четверти людей в мире страдают от жировой болезни печени, в результате чего существует риск смерти около 20 миллионов человек. Тем не менее, мало кто говорит о здоровье печени, и нет одобренных методов лечения фиброза НАСГ или цирроза НАСГ. Линия печени стремится сделать эти проблемы и данное исследование более заметными.

«У нас только одна печень, и она настолько важна, что обладает огромной резервной способностью», — продолжил д-р.Трабер. «Вы можете выбить большой процент печени, и она по-прежнему эффективно работает, чтобы поддерживать жизнь людей. Это очень устойчивый орган, и по этой причине болезни могут поражать печень в течение долгого времени, прежде чем функция печени начнет давать сбои. Это одна из причин, по которой у пациентов с НАСГ может наблюдаться воспаление в печени и прогрессирующий фиброз в течение десятилетий без каких-либо симптомов или с минимальными побочными эффектами до поздних стадий заболевания. Казалось бы, внезапно у них цирроз печени ».

Линия Liver Line спонсируется Galectin Therapeutics, ведущим разработчиком терапевтических средств, нацеленных на белки галектина.В настоящее время Galectin Therapeutics проводит клинические испытания, изучающие многообещающие методы лечения на основе углеводов для лечения фиброзной болезни печени, цирроза и рака. Посетите Galectin Therapeutics для получения дополнительной информации.

О компании Galectin Therapeutics
Galectin Therapeutics разрабатывает многообещающие методы лечения фиброзных заболеваний печени, кожных заболеваний и рака, основываясь на уникальном понимании Компанией белков галектина, которые являются ключевыми медиаторами биологической функции.Galectin стремится использовать обширный научный опыт и опыт разработки, а также налаженные отношения с внешними источниками для достижения рентабельной и эффективной разработки. Компания работает над улучшением клинических показателей и коммерциализацией своих ведущих соединений при фиброзе и раке печени. Дополнительная информация доступна на сайте www.galectintherapeutics.com.

 Какая анатомия печени имеет отношение к трансплантации? 
 Объединенная сеть обмена органами (UNOS).Данные. Веб-сайт UNOS. Доступно на https://unos.org/data/. 20 марта 2018 г .; Доступ: 21 марта 2018 г.
 Ким В. Р., Лейк-Дж. Р., Смит Дж. М., Шладт Д. П., Скеанс М. А., Харпер А. М. и др. Годовой отчет OPTN / SRTR за 2016 год: Liver.  Трансплантат Am J . 2018 18 января Дополнение 1: 172-253. [Медлайн]. [Полный текст].
 Патель Я., Берг CL, Мойлан CA. Безалкогольная жировая болезнь печени: основные соображения до и после трансплантации печени.  Dig Dis Sci .2016 май. 61 (5): 1406-16. [Медлайн]. [Полный текст].
 Estes C, Razavi H, Loomba R, Younossi Z, Sanyal AJ. Моделирование эпидемии неалкогольной жировой болезни печени демонстрирует экспоненциальный рост бремени болезней.  Гепатология . 2018 Январь 67 (1): 123-133. [Медлайн]. [Полный текст].
 Saab S, Han SH, Martin P. Трансплантация печени. Отбор, критерии включения в список и предоперационное ведение.  Clin Liver Dis .2000 августа, 4 (3): 513-32. [Медлайн].
 Объединенная сеть обмена органами. О компании MELD и PELD. UNOS. Доступно по адресу https://optn.transplant.hrsa.gov/resources/allocation-calculators/about-meld-and-peld/. Доступ: 21 марта 2018 г.
 Kanwal F, Dulai GS, Spiegel BM, Yee HF, Gralnek IM. Сравнение результатов трансплантации печени в эпоху до и после MELD.  Алимент Фармакол Тер . 2005 15 января. 21 (2): 169-77. [Медлайн].
 QuickStats: Смертность * от хронической болезни печени и цирроза,  †  по полу и возрастным группам — Национальная система статистики естественного движения населения, США, 2000 и 2015 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2017 29 сентября. 66 (38): 1031. [Медлайн]. [Полный текст].
 Torres HA, Shigle TL, Hammoudi N, Link JT, Samaniego F, Kaseb A, et al. Онкологическое бремя инфекции вирусом гепатита С: клиническая перспектива.  CA Cancer J Clin . 2017 Сентябрь 67 (5): 411-431. [Медлайн]. [Полный текст].
 Younossi ZM, Koenig AB, Abdelatif D, Fazel Y, Henry L, Wymer M. Глобальная эпидемиология неалкогольной жировой болезни печени — метааналитическая оценка распространенности, заболеваемости и исходов. Гепатология . 2016 Июль 64 (1): 73-84. [Медлайн]. [Полный текст].
 [Рекомендации] Сеть по закупке и трансплантации органов. Политика OPTN 9: Распределение печени и кишечника. OPTN. Доступно по адресу https://optn.transplant.hrsa.gov/media/1200/optn_policies.pdf. 1 марта 2018 г .; Доступ: 21 марта 2018 г.
 Ян Дж. Д., Ларсон Дж., Ватт К. Д., Аллен А. М., Визнер Р. Х., Горс Дж. Дж. И др. Гепатоцеллюлярная карцинома является наиболее частым показанием для трансплантации печени и внесения в список ожидания в США. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2017 май. 15 (5): 767-775.e3. [Медлайн]. [Полный текст].
 Ахорд JL. Недоедание и роль нутритивной поддержки при алкогольной болезни печени.  Ам Дж. Гастроэнтерол . 1987 Январь 82 (1): 1-7. [Медлайн].
 Kim SJ, Kim DG, Park JH, Moon IS, Lee MD, Kim JI и др. Клинический анализ трансплантации печени от живого донора у пациентов с тромбозом воротной вены.  Клиническая трансплантация .2011 25 января (1): 111-8. [Медлайн].
 Olthoff KM, Smith AR, Abecassis M, Baker T., Emond JC, Berg CL, et al. Определение отдаленных результатов трансплантации печени от живого донора в Северной Америке.  Энн Сург . 2015 сентябрь 262 (3): 465-75; обсуждение 473-5. [Медлайн]. [Полный текст].
 Faure S, Herrero A, Jung B, Duny Y, Daures JP, Mura T и др. Чрезмерное употребление алкоголя после трансплантации печени влияет на долгосрочную выживаемость, независимо от основного показания. Дж Гепатол . 2012 августа 57 (2): 306-12. [Медлайн].
 Gonwa TA, McBride MA, Anderson K, Mai ML, Wadei H, Ahsan N. Продолжающееся влияние предоперационной функции почек на исход ортотопической трансплантации печени (OLTX) в США: куда нас приведет MELD ?.  Трансплантат Am J . 2006 г., 6 (11): 2651-9. [Медлайн].
 Sun HY, Cacciarelli TV, Wagener MM, Singh N. Влияние продолжительности посттрансплантационной заместительной почечной терапии на бактериальные инфекции у реципиентов трансплантата печени. Трансплантация печени . 2011 г. 8 июля [Medline].
 Джейкоб М., Копли Л.П., Льюси Д.Д. и др. Оценка MELD до трансплантации и выживаемость после трансплантации печени в Великобритании и Ирландии.  Трансплантация печени . 2004 июл.10 (7): 903-7. [Медлайн].
 Onaca NN, Levy MF, Sanchez EQ и др. Корреляция между показателем MELD перед трансплантацией и смертностью в первые два года после трансплантации печени.  Трансплантация печени .2003 Февраль 9 (2): 117-23. [Медлайн].
 Haydon GH, Hiltunen Y, Lucey MR, et al. Самоорганизующиеся карты могут определить результат и сопоставить реципиентов и доноров при ортотопической трансплантации печени.  Трансплантация . 2005 27 января. 79 (2): 213-8. [Медлайн].
 Aberg F, Höckerstedt K, Roine RP, Sintonen H, Isoniemi H. Влияние этиологии заболеваний печени на качество жизни и трудоустройство в долгосрочной перспективе после трансплантации печени.  Клиническая трансплантация .2012 8 марта [Medline].
 Volk ML, Biggins SW, Huang MA, Argo CK, Fontana RJ, Anspach RR. Принятие решений в комитетах по отбору трансплантатов печени: многоцентровое исследование.  Энн Интерн Мед. . 2011, 18 октября. 155 (8): 503-8. [Медлайн]. [Полный текст].
 Park MS, Kim S., Patel J, Hajdu CH, Do RK, Mannelli L, et al. Гепатоцеллюлярная карцинома: обнаружение с помощью диффузионно-взвешенной МРТ по сравнению с контрастным усилением у пациентов до трансплантации.  Гепатология .2012 28 февраля. [Medline].
 Азулай Д., Бхангуи П., Андреани П., Саллум С., Карам В., Хоти Е. и др. Краткосрочная и долгосрочная донорская заболеваемость при трансплантации печени от живого донора правой доли: 91 случай подряд в Европейском центре.  Трансплантат Am J . 2011 января, 11 (1): 101-10. [Медлайн].
 Broering DC, Wilms C, Bok P. Эволюция донорской заболеваемости при трансплантации печени, связанной с живыми: одноцентровый анализ 165 случаев.  Энн Сург .2004 декабрь 240 (6): 1013-24; обсуждения 1024-6.
 Чимино FM, Снайдер КА. Первичная помощь реципиенту после трансплантации твердых органов.  Ам Фам Врач . 2016 1 февраля. 93 (3): 203-10. [Медлайн]. [Полный текст].
 Ertel AE, Wima K, Chang AL, Hoehn RS, Hohmann SF, Edwards MJ, et al. Риск повторной операции в течение 90 дней после трансплантации печени: необходимое зло ?.  J Am Coll Surg . 2016 Апрель 222 (4): 419-28. [Медлайн].
 Икегами Т., Ширабе К., Йошизуми Т., Айшима С., Такэтоми Ю.А., Соедзима Ю. и др.Первичная дисфункция трансплантата после трансплантации печени живого донора характеризуется отсроченной функциональной гипербилирубинемией.  Трансплантат Am J . 2012 г., 11 апреля [Medline].
 Warner P, Fusai G, Glantzounis GK, Sabin CA, Rolando N, Patch D, et al. Факторы риска, связанные с ранним тромбозом печеночной артерии после ортотопической трансплантации печени — однофакторный и многовариантный анализ.  Transpl Int . 2011 24 апреля (4): 401-8. [Медлайн].
 Афесса Б., Гей-ПК, Плевак Д.Д. и др.Легочные осложнения ортотопической трансплантации печени.  Mayo Clin Proc . 1993 Май. 68 (5): 427-34. [Медлайн].
 Слифкин М, Дорон С, Снидман ДР. Вирусная профилактика у пациентов с трансплантацией органов.  Наркотики . 2004. 64 (24): 2763-92. [Медлайн].
 Aberg F, Mäkisalo H, Höckerstedt K, Isoniemi H. Инфекционные осложнения более чем через 1 год после трансплантации печени: трехдесятилетний общенациональный опыт.  Трансплантат Am J .2011 февраля 11 (2): 287-95. [Медлайн].
 Rath PM, Saner F, Paul A, Lehmann N, Steinmann E, Buer J, et al. Мультиплексная ПЦР для быстрой и улучшенной диагностики инфекций кровотока у реципиентов трансплантата печени.  Дж. Клин Микробиол . 2012 июн. 50 (6): 2069-71. [Медлайн].
 Munoz SJ, Rothstein KD, Reich D, Manzarbeitia C. Долгосрочный уход за реципиентом трансплантата печени.  Clin Liver Dis . 2000 4 августа (3): 691-710. [Медлайн].
 Мартинес-Сальдивар Б., Прието Дж., Беренгер М., де ла Мата М., Понс Дж. А., Серрано Т. и др. Контроль артериального давления у реципиентов трансплантата печени.  Трансплантация . 2012 9 марта. [Medline].
 Ojo AO, Held PJ, Port FK, et al. Хроническая почечная недостаточность после трансплантации непочечного органа.  N Engl J Med . 2003 сентябрь 4. 349 (10): 931-40. [Медлайн].
 Pawarode A, Fine DM, Thuluvath PJ.Независимые факторы риска и естественное течение почечной дисфункции у реципиентов трансплантата печени.  Трансплантация печени . 2003 июл.9 (7): 741-7. [Медлайн].
 Коэн AJ, Stegall MD, Rosen CB, Wiesner RH, Leung N, Kremers WK и др. Хроническая почечная дисфункция на поздних сроках после трансплантации печени.  Трансплантация печени . 2002 Октябрь 8 (10): 916-21. [Медлайн].
 Neau-Cransac M, Morel D, Bernard PH и др. Почечная недостаточность после трансплантации печени: исход после отмены ингибитора кальциневрина. Клиническая трансплантация . 2002 16 октября (5): 368-73. [Медлайн].
 Люси М.Р., Абдельмалек М.Ф., Гаглиарди Р. и др. Сравнение такролимуса и циклоспорина при трансплантации печени: влияние на функцию почек и статус риска сердечно-сосудистых заболеваний.  Трансплантат Am J . 2005 г., май. 5 (5): 1111-9. [Медлайн].
 Marik PE, Wood K, Starzl TE. Течение гепато-почечного синдрома 1 типа после трансплантации печени.  Циферблат нефрола .2006 21 февраля (2): 478-82. [Медлайн].
 Terrault NA. Лечение рецидивирующего гепатита С у реципиентов трансплантата печени.  Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2005 Oct.3 (10 Suppl 2): ​​S125-31. [Медлайн].
 Beckebaum S, Cicinnati VR, Klein CG, et al. Влияние комбинированной терапии микофенолятмофетилом и низкими дозами ингибитора кальциневрина на функцию почек, сердечно-сосудистые факторы риска и функцию трансплантата у пациентов с трансплантатом печени: предварительные результаты открытого проспективного исследования. Протокол трансплантологии . 2004 ноябрь 36 (9): 2671-4. [Медлайн].
 Корнберг А., Куппер Б., Хомманн М., Шееле Дж. Введение MMF в сочетании с поэтапным снижением ингибитора кальциневрина у пациентов с стабильной трансплантацией печени с почечной дисфункцией.  Инт Иммунофармакол . 2005 5 января (1): 141-6. [Медлайн].
 Раймондо М.Л., Дагер Л., Папатеодоридис Г.В. и др. Длительная монотерапия микофенолятмофетилом в сочетании с ингибиторами кальциневрина при хронической почечной дисфункции после трансплантации печени. Трансплантация . 2003 27 января. 75 (2): 186-90. [Медлайн].
 Cantarovich M, Tzimas GN, Barkun J, Deschenes M, Alpert E, Tchervenkov J. Эффективность микофенолятмофетила в сочетании с очень низкими дозами микроэмульсии циклоспорина у пациентов с долгосрочным трансплантатом печени с нарушением функции почек.  Трансплантация . 15 июля 2003 г. 76 (1): 98-102. [Медлайн].
 Йошида Е.М., Маротта П.Дж., Грейг П.Д. и др. Оценка функции почек у реципиентов трансплантата печени, получающих даклизумаб (Зенапакс), микофенолят мофетил и отсроченный режим приема низких доз такролимуса по сравнению срежим стандартной дозы такролимуса и микофенолата мофетила: многоцентровое рандомизированное клиническое исследование.  Трансплантация печени . 2005 сентября, 11 (9): 1064-72. [Медлайн].
 Эрреро Дж. И., Кирога Дж., Сангро Б. и др. Перевод реципиентов трансплантата печени на циклоспорин с почечной недостаточностью на микофенолятмофетил.  Транспл. Хирургии печени . 1999 Сентябрь 5 (5): 414-20. [Медлайн].
 Barkmann A, Nashan B, Schmidt HH, et al. Улучшение острого и хронического нарушения функции почек у пациентов с трансплантатом печени после замены ингибиторов кальциневрина на микофенолят мофетил. Трансплантация . 2000 15 мая. 69 (9): 1886-90. [Медлайн].
 Стюарт С.Ф., Хадсон М., Талбот Д., Манас Д., Дэй CP. Монотерапия микофенолятмофетилом при трансплантации печени.  Ланцет . 2001 24 февраля. 357 (9256): 609-10. [Медлайн].
 Хиросе Р., Робертс Дж. П., Куан Д. и др. Опыт применения даклизумаба при трансплантации печени: дозировка почечного трансплантата без ингибиторов кальциневрина недостаточна для предотвращения острого отторжения при трансплантации печени. Трансплантация . 2000, 27 января. 69 (2): 307-11. [Медлайн].
 Ziolkowski J, Paczek L, Senatorski G, et al. Функция почек после трансплантации печени: нефротоксичность ингибитора кальциневрина.  Протокол трансплантологии . 2003 Сентябрь 35 (6): 2307-9. [Медлайн].
 Nair S, Eason J, Loss G. Монотерапия сиролимусом при нефротоксичности из-за ингибиторов кальциневрина у реципиентов трансплантата печени.  Трансплантация печени . 2003 Февраль 9 (2): 126-9.[Медлайн].
 Bahirwani R, Shaked O, Bewtra M, Forde K, Reddy KR. Острая хроническая печеночная недостаточность до трансплантации печени: влияние на результаты после трансплантации.  Трансплантация . 2011 27 октября. 92 (8): 952-7. [Медлайн].
 Egawa H, Ueda Y, Ichida T, Teramukai S, Nakanuma Y, Onishi S и др. Факторы риска рецидива первичного склерозирующего холангита после трансплантации печени от живого донора в японском регистре.  Трансплантат Am J .2011 марта, 11 (3): 518-527. [Медлайн].
 Яо Ф.Й., Феррелл Л., Басс Н.М. и др. Трансплантация печени при гепатоцеллюлярной карциноме: расширение пределов размера опухоли не влияет отрицательно на выживаемость.  Гепатология . 2001 июн. 33 (6): 1394-403. [Медлайн].
 Decaens T, Roudot-Thoraval F, Hadni-Bresson S, et al. Влияние критериев UCSF на характеристики опухоли до и после ОТП: анализ 479 пациентов с ГЦК, внесенных в список с коротким временем ожидания. Трансплантация печени . 2006 12 (12) декабря: 1761-9. [Медлайн].
 Lesurtel M, Mullhaupt B, Pestalozzi BC, Pfammatter T, Clavien PA. Трансартериальная химиоэмболизация как мост к трансплантации печени при гепатоцеллюлярной карциноме: анализ, основанный на доказательствах.  Трансплантат Am J . 2006 г., 6 (11): 2644-50. [Медлайн].
 Kim do Y, Choi MS, Lee JH, et al. Миланские критерии являются полезными предикторами благоприятных исходов у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, перенесших трансплантацию печени после трансартериальной химиоэмболизации. Мир Дж. Гастроэнтерол . 2006 21 ноября. 12 (43): 6992-7. [Медлайн].
 Millonig G, Graziadei IW, Freund MC, et al. Ответ на предоперационную химиоэмболизацию коррелирует с исходом после трансплантации печени у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой.  Трансплантация печени . 2007 13 февраля (2): 272-9. [Медлайн].
 Яо Ф.Й., Мехта Н., Флемминг Дж., Додж Дж., Хамид Б., Фикс О и др. Понижение стадии гепатоцеллюлярного рака до трансплантации печени: отдаленный результат по сравнению с опухолями в рамках Миланских критериев. Гепатология . 2015 июн.61 (6): 1968-77. [Медлайн]. [Полный текст].
 Ishaque T, Massie AB, Bowring MG, Haugen CE, Ruck JM, Halpern SE и др. Трансплантация печени и смертность из списка ожидания для кандидатов с ГЦК и без ГЦК после изменения политики исключения ГЦК 2015 г.  Трансплантат Am J . 12 октября 2018 г. [Medline].
 Ragni MV, Belle SH, Im K, Neff G, Roland M, Stock P и др. Выживаемость реципиентов трансплантата печени, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. J Заразить Dis . 15 ноября 2003 г. 188 (10): 1412-20. [Медлайн].
 Stock PG, Roland ME, Carlson L, et al. Трансплантация почек и печени у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека: пилотное исследование безопасности и эффективности.  Трансплантация . 2003 27 июля. 76 (2): 370-5. [Медлайн].
 ВИЧ-положительные и ВИЧ-отрицательные пациенты имеют схожие показатели выживаемости после трансплантации печени. Представлен 24 апреля 2009 г. на Ежегодном собрании Европейской ассоциации по изучению печени.[Полный текст].
 Роланд М.Э., Барин Б., Карлсон Л., Фрассетто Л.А., Терро Н.А., Хиросе Р. ВИЧ-инфицированные реципиенты трансплантата печени и почек: результаты через 1 и 3 года.  Трансплантат Am J . 2008 Февраль 8 (2): 355-65. [Медлайн].
 де Вера М.Э., Дворчик И., Том К. и др. Рецидивирующий гепатит С отрицательно влияет на выживаемость пациентов, перенесших трансплантацию печени, с коинфекцией ВИЧ и ВГС.  Am J Transplant . 2006 Декабрь 6 (12): 2983-93.[Медлайн].
 Duclos-Vallee JC, Feray C, Sebagh M, Teicher E, Roque-Afonso AM, Roche B. Выживаемость и рецидив гепатита C после трансплантации печени у пациентов, коинфицированных вирусом иммунодефицита человека и вирусом гепатита C.  Гепатология . 2008 Февраль 47 (2): 407-17. [Медлайн].
 Профили экспрессии генов клеточных линий рака печени выявляют два гепатоцитоподобных и фибробластоподобных кластера 
 Abstract 
 Раковые клеточные линии широко используются в фундаментальных исследованиях для изучения развития, роста, инвазии или метастазирования рака.Они также используются для разработки и скрининга противоопухолевых препаратов. Однако не существует четких критериев для выбора наиболее подходящих клеточных линий среди широкого разнообразия линий раковых клеток, коммерчески доступных для исследований, и выбор часто основывается на ранее опубликованных отчетах. Здесь мы исследовали характеристики клеточных линий рака печени, анализируя данные об экспрессии генов, доступные в Энциклопедии линий раковых клеток. Неконтролируемый кластерный анализ 28 клеточных линий рака печени дал два основных кластера.Один кластер показал паттерн экспрессии генов, подобный таковому у гепатоцитов, а другой показал паттерн, подобный паттерну фибробластов. Анализ профилей экспрессии генов гепатоцеллюлярной карциномы, доступных в Атласе генома рака, показал, что паттерны экспрессии генов в большинстве тканей гепатомы были подобны таковым в гепатоцитоподобном кластере. Что касается исследования рака печени, наши результаты могут быть полезны для выбора подходящей клеточной линии для конкретной цели исследования. Кроме того, наш подход к использованию общедоступной базы данных для сравнения свойств клеточных линий может быть привлекательной стратегией выбора клеточной линии, которая может быть применена в других областях исследований.
  Образец цитирования:  Fukuyama K, Asagiri M, Sugimoto M, Tsushima H, Seo S, Taura K, et al. (2021) Профили экспрессии генов клеточных линий рака печени выявляют два кластера, подобных гепатоцитам и фибробластам. PLoS ONE 16 (2):
 e0245939. 
 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245939
  Редактор:  Матиас А. Авила, Медицинский факультет Университета Наварры и Центр прикладных медицинских исследований (CIMA), ИСПАНИЯ
  Поступила:  ноября 10, 2020;  Принята к печати:  8 января 2021 г .;  Опубликован:  4 февраля 2021 г.
  Авторские права:  © 2021 Fukuyama et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.
  Доступность данных:  Все соответствующие данные находятся в рукописи и вспомогательных информационных файлах.
  Финансирование:  Это исследование финансировалось Проектом исследования рака и терапевтической эволюции (P-CREATE) Японского агентства медицинских исследований и разработок (AMED) в форме гранта (номер гранта 19cm0106303h0004), предоставленного KI. , Гранты на научные исследования (KAKENHI), финансируемые Министерством образования, культуры, спорта, науки и технологий Японии в форме гранта (номер гранта 17K10510), присужденного KI, и гранты на помощь для Научные исследования (KAKENHI) финансируются Министерством образования, культуры, спорта, науки и технологий Японии в форме гранта (номер гранта 20K08996), предоставленного KI.
  Конкурирующие интересы:  Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.
 Введение 
 Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является пятым по распространенности раком в мире, вызывая более 700 000 новых случаев и 600 000 смертей во всем мире в год [1]. В настоящее время доступны противовирусные препараты прямого действия с превосходной эффективностью против вируса гепатита С, основной причины ГЦК в США и Японии [2]. Однако ожидается, что ГЦК, вызванный неалкогольным стеатогепатитом, вскоре станет ведущей причиной ГЦК, при этом заболеваемость во многих странах будет расти [3].Независимо от этиологии, пациенты с диагнозом ГЦК на поздней стадии или с прогрессированием после локорегиональной терапии имеют плохой прогноз из-за отсутствия эффективных вариантов лечения. Следовательно, существует острая необходимость в разработке эффективных методов лечения посредством эффективных фундаментальных исследований.
 Одной из основных проблем с использованием линий раковых клеток для исследований и разработок является их ограниченная прогностическая ценность в отношении эффективности новых методов лечения, и они не всегда подходят в качестве моделей рака [4].При разработке на основе доклинических исследований с использованием клеточных линий средняя скорость ответа в клинических испытаниях фазы I составляла 3%, даже если пролиферация клеток полностью подавлялась in vitro [5,6]. Только 13,4% противоопухолевых средств оказались эффективными при переходе к клиническим испытаниям III фазы [7]. Сорафениб был первым лекарством, рекомендованным в клинических рекомендациях, разработанных Европейской ассоциацией по изучению печени, Европейской организацией по исследованию и лечению рака [8] и Американской ассоциацией по изучению заболеваний печени [9].В доклинических исследованиях in vitro сообщалось, что сорафениб влияет на жизнеспособность клеточных линий HCC. Обработанные сорафенибом клетки PLC / PRF / 5 продемонстрировали апоптотические изменения с ядерной конденсацией и фрагментацией, которые не наблюдались в обработанных сорафенибом клетках HepG2 [10]. Более того, обработка ингибитором сфингозинкиназы 2 и сорафенибом индуцировала более высокую активацию каспаз 3/7 в клетках HepG2, чем в клетках Hep3B2.1-7, что указывает на то, что апоптотический ответ на эти соединения варьирует среди клеток HCC [11].Поскольку в зависимости от используемой клеточной линии наблюдались разные эффекты, выбор клеточных линий считается важным фактором в экспериментах по оценке эффективности лекарственного средства.
 Линии раковых клеток получены из раковых тканей. В доклинических исследованиях метод выбора подходящей клеточной линии для исследования неясен, за исключением отбора на основе органа, из которого произошла клеточная линия. Мы подозревали, что некоторые линии раковых клеток обладают биологическими характеристиками, которые отличаются от характеристик раковых клеток исходной опухолевой ткани.Чтобы исследовать эту гипотезу, мы использовали данные об экспрессии генов, доступные в Энциклопедии линии раковых клеток (CCLE) и Атласе генома рака (TCGA), которые являются общедоступными базами данных. CCLE включает геномные профили и профили экспрессии генов 947 клеточных линий [12]. Исследовательская сеть TCGA охарактеризовала профили экспрессии генов в более чем 10 000 образцов тканей человека с 32 типами опухолей (https://www.cancer.gov/about-nci/organization/ccg/research/structural-genomics/tcga). Учитывая преимущества современных технологий, мы смогли в полной мере воспользоваться этими подробными наборами данных.Для определения неизвестных биологических характеристик неконтролируемая кластеризация на основе сходства транскриптомов стала мощным приложением этих наборов данных. В некоторых случаях линии раковых клеток используются в качестве заменителя эпителиальных клеток. Более того, набор данных атласа первичных клеток человека можно использовать для сравнения профилей экспрессии генов раковых и незлокачественных клеток [12].
 В этом исследовании мы сравнили профили экспрессии генов HCC из CCLE и TCGA и определили паттерны дифференциальной экспрессии генов (DGE).На основании наших результатов можно выбрать подходящую клеточную линию для исследований ГЦК in vitro. Хотя выводы, основанные на экспериментах с клеточными линиями in vitro, не обязательно действительны в клинических условиях, выбор клеточных линий, наиболее репрезентативных для ГЦК, должен повысить ценность исследований клеточных линий в доклинических исследованиях. Линии клеток, которые использовались для проверки лекарств с молекулярной направленностью, которые позже были одобрены в качестве терапевтических агентов для лечения ГЦК, в этом исследовании были классифицированы как гепатоцитоподобные. Наши результаты должны указывать на пригодность гепатоцитоподобных клеточных линий для разработки эффективных методов лечения ГЦК.Это исследование представляет собой полезный метод, который можно использовать для исследований по разработке лекарств с использованием клеточных линий.
 Материалы и методы 
 Обзор литературы по клеточным линиям рака печени 
 Был проведен поиск оригинальных статей об установлении клеточных линий рака печени [13–25], и возраст пациентов был определен с помощью теста Бруннера-Мюнзеля.
 Идентификация дифференциально экспрессируемых генов (DEG) 
 Мы исследовали разницу в данных экспрессии двух кластеров клеточной линии рака печени.Скорректированные p-значения (полученные модерированной t-статистикой с использованием функции eBayes пакета Bioconductor «limma») и q-значения (скорректированные методом Бенджамини-Хохберга) были рассчитаны для каждого ID набора зондов. ДЭГ определяли как идентификаторы набора зондов с q-значениями <0,0001. Кроме того, мы классифицировали DEG по разнице в среднем log2 между двумя кластерами. DEG с более высокой экспрессией клеточных линий кластера A, чем те, что в кластере B, определяли как гены A, а те, которые с более высокой экспрессией клеточных линий кластера B, определяли как B-гены.
 Анализ главных компонентов (PCA) 
 Анализ главных компонентов (PCA) для DEG был проведен, чтобы подтвердить способность нашего подхода различать типы ячеек в кластерах A и B. Кроме того, мы провели дискриминантный анализ основных компонентов и оценили достоверность кластеров с помощью  adegenet  упаковка в р.
 Сравнение DEG из данных RNA-seq 
 Мы оценили DEG в данных HCC RNA-seq, полученных от TCGA.Для визуализации мы использовали логарифмически преобразованный TPM в качестве уровня выражения [в частности, log2 (TPM + 1)]. Для клинических образцов из TCGA было рассчитано кратное изменение между двумя кластерами. Затем гены были отсортированы в соответствии с кратным изменением после вычитания среднего уровня экспрессии между двумя кластерами.
 Анализ клинических данных TCGA 
 Мы проанализировали клинические данные пациентов, разделенных на два кластера, определенных на основе анализа клеточных линий. Вес хирургического образца, непрерывная переменная, оценивался с помощью теста Бруннера-Мюнцеля.Операционная процедура, категориальная переменная, оценивалась с помощью точного критерия Фишера. Для анализа выживаемости использовались модель пропорциональных рисков Кокса и лог-ранговый тест. Значение p менее 0,05 считалось статистически значимым.
 Обогащенный анализ Gene Ontology (GO) 
 Мы выполнили анализ обогащения GO генов A и B через DAVID (https://david.ncifcrf.gov/) через пакет «RDAVIDWebService» от Bioconductor со скорректированным по Бенджамини-Хохбергу значением p <0.2. Мы использовали аннотацию уровня «GOTERM_BP_FAT». Первые десять терминов GO были визуализированы с помощью столбчатых диаграмм с q-значением и количеством обогащенных генов.
 Сопоставление с атласом первичных ячеек 
 Мы нормализовали все файлы CEL, включая линии клеток рака печени и первичные клетки, и интегрировали их. Категории образцов были аннотированы на основе метаданных. Уровни экспрессии визуализировались с помощью тепловой карты.
 Расчет репрезентативных векторов для каждого типа клеток 
 Вектор шаблона экспрессии для каждого типа клеток был создан как медиана log2 для каждого значения идентификатора набора зондов (документ S1).
 Статистический анализ 
 Статистический анализ и визуализация данных массива экспрессии и RNA-seq были выполнены на сервере R studio (версия 1.2.5042) и R studio (1.3.959) (https://rstudio.com/) с использованием нескольких R (версия 3.4.1, 3.5.3 и 3.6.3) и Bioconductor (3.5 и 3.6) (документ S1). Код размещен на GitHub (https://github.com/fk506cni/cell_line_comparison). Наши протоколы были размещены в протоколах .io (dx.doi.org/10.17504/protocols.io.bq5vmy66). Сравнение непрерывной переменной в 2 группах оценивалось с помощью теста Бруннера-Мюнзеля. Качественные данные сравнивались с использованием точного критерия Фишера для сравнения категориальных переменных. Значение p менее 0,05 считалось статистически значимым.
 Результаты 
 Кластеризация паттернов экспрессии генов в линиях клеток рака пищеварительной системы 
 Мы выполнили неконтролируемый кластерный анализ, используя данные экспрессии 206 линий клеток рака пищеварения, профилированные с помощью микроматрицы, данные для которых были депонированы в CCLE.Результаты кластеризации сравнивали с результатами для исходных органов, из которых были получены клеточные линии (рис. 1А и таблица S2). Среди всех линий клеток рака пищеварительной системы линии клеток рака печени показали два основных кластера, обозначенных для удобства как A и B. Десять клеточных линий рака печени были отнесены к кластеру A, а 13 — к кластеру B. Остальные пять были идентифицированы как клеточные линии, полученные из других органов, и были классифицированы как группа C. Кластер A включал HepG2, наиболее широко используемую клетку рака печени. линия.После извлечения 28 линий клеток рака печени из 206 линий клеток рака пищеварительной системы мы снова выполнили кластерный анализ (рис. 1B). Как и в предыдущем анализе, были сформированы те же два основных кластера. Эти данные позволяют предположить, что существует по крайней мере два паттерна экспрессии в клеточных линиях рака печени. Кроме того, мы наблюдали два кластера линии клеток рака печени, используя разные наборы данных из COSMIC (рис. 1C).
 Рис. 1. Неконтролируемая иерархическая кластеризация на основе выражений.
 (A) Анализировали данные экспрессии 206 линий раковых клеток пищеварительной системы из Энциклопедии линий раковых клеток (CCLE).(B) 28 клеточных линий рака печени, полученных из CCLE, были экстрагированы и снова проанализированы. (C) Девятнадцать линий клеток рака печени в другом наборе данных из Каталога соматических мутаций при раке (COSMIC) были сгруппированы.
 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245939.g001
 Обзор литературы о происхождении клеточных линий рака печени 
 Мы рассмотрели отчеты о создании линий клеток рака печени (Таблица 1). Клеточные линии в кластере A происходили от пациентов моложе, чем в кластере B (p <0.05). Кластер A содержит три клеточные линии (HuH6, HepG2 и C3A), полученные от пациентов с ГЦК не старше 15 лет. Девять клеточных линий Сеульского национального университета (SNU) были получены от азиатских пациентов с ГЦК, инфицированных вирусом гепатита B, и восемь из них были отнесены к кластеру B.
 градуса в двух кластерах 
 Мы идентифицировали DEG между двумя кластерами линии клеток рака печени A и B. Для этого анализа SNU878 был исключен из-за его противоречивых результатов.После кластеризации всех 206 клеточных линий SNU878 был отнесен к кластеру B. Однако после кластеризации 28 клеточных линий рака печени SNU878 был отнесен к кластеру A. SUN-878 имел промежуточный профиль между двумя кластерами. Кроме того, также были исключены пять клеточных линий группы C. Таким образом, для анализа были предоставлены данные об экспрессии генов 22 линий клеток рака печени.
 Мы определили гены, показывающие значение q <0,0001 как DEG. DEG были классифицированы по разнице в среднем значении экспрессии в двух кластерах.DEG, которые экспрессировались более высоко в кластере A, чем в кластере B, были классифицированы как гены A, а их аналоги были классифицированы как гены B. Семьдесят идентификаторов наборов зондов, содержащих 43 уникальных символа генов, были классифицированы как гены A, а 38 символов генов, состоящих из 67 идентификаторов наборов зондов, были классифицированы как гены B (рис. 2A и таблица S3). AFP и GPC3, известные опухолевые маркеры HCC, были классифицированы как гены A. Гены B содержали COL6A1 и COL6A2, которые кодируют проколлаген типа VI, и TIMP2, кодирующие молекулы ингибитора матриксной металлопротеазы.
 Рис. 2. Визуализация тепловой карты и иерархическая кластеризация выбранных дифференциально экспрессируемых генов.
 Тепловая карта, показывающая иерархическую кластеризацию (A) 22 линий клеток рака печени из Энциклопедии линий раковых клеток (CCLE) и (B) образцов опухоли 371 гепатоцеллюлярной карциномы (HCC) из Атласа генома рака (TCGA) на основе экспрессии их генов . Каждая строка представляет один образец (клеточная линия или HCC), а каждый столбец представляет уровень экспрессии одного гена.
 https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0245939.g002
 Мы выполнили PCA, чтобы проверить способность нашего подхода различать типы клеток в кластерах A и B (S1 Рис). Графики оценок PCA, полученные с использованием первых двух компонентов, согласовывались с данными кластеризации и разделяли линии клеток рака печени на два кластера: кластер A и кластер B. Кроме того, дискриминантный анализ основных компонентов был использован для проверки нашего подхода и привел к оптимальное количество кластеров для этого набора данных было два.
 Сравнение паттернов экспрессии генов между линиями клеток рака печени и тканями гепатомы 
 Мы использовали данные РНК-seq для HCC, депонированных в TCGA, для анализа DEG, полученных в результате анализа линии клеток рака печени (рис. 2B и таблица S4). Неконтролируемая кластеризация 371 образца HCC привела к двум кластерам. Один кластер показал высокую экспрессию гена A и низкую экспрессию гена B, который был классифицирован как A-доминантный. Противоположная картина наблюдалась для другого кластера, который был обозначен как B-доминантный.Однако доля образцов ГЦК в двух кластерах не была такой же, как наблюдаемая для клеточных линий рака печени. Почти все образцы показали A-доминантный образец, и только 11 из 371 образцов показали противоположный B-доминантный образец.
 Мы собрали клиническую информацию о ГЦК из TCGA. У половины пациентов в группе с доминированием А опухоль была диагностирована патологически как Т1 (одиночная опухоль ≤ 2 см или> 2 см без сосудистой инвазии), тогда как группа с доминантой В не включала Т1 (таблица 2).
 Обогащение ГО и сравнение с первичными ячейками 
 Мы выполнили анализ обогащения GO для генов A и B с использованием DAVID. Обогащенные термины в генах А были связаны с метаболизмом липидов, а термины в генах В были связаны с организацией внеклеточного матрикса и клеточной адгезией (рис. 3). Хотя известно, что метаболизм липидов является функцией гепатоцитов, непаренхимные клетки ответственны за организацию внеклеточного матрикса.
 Рис. 3. Анализ онтологии генов (GO) генов A и B с использованием DAVID.
 Обогащенные термины в (A) генах A обозначены красноватым столбцом, а термины в (B), гены B обозначены голубоватым столбцом. Глубина цвета соответствует количеству отсчетов. Черные вертикальные линии показывают результаты -log (0,05) для генов (A) A и (B) B.
 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245939.g003
 Мы объединили данные экспрессии клеточных линий рака печени и первичных клеток для анализа DEG, что позволило нам исследовать аналогичные клеточные свойства.Мы использовали наборы данных из CCLE и атласа первичных клеток человека [26]. Клеточные линии в кластере А и первичные гепатоциты появлялись рядом друг с другом и демонстрировали сходный паттерн экспрессии генов. Клеточные линии в кластере B и стромальных клетках имели сходные паттерны экспрессии генов. Затем клеточные линии были сгруппированы и соединены серией ответвлений (рис. 4 и таблица S5).
 Рис. 4. Неконтролируемая иерархическая кластеризация клеточных линий рака печени и первичных клеток.
 Кластер, включающий клеточную линию A и гепатоциты, обозначен красной линией справа, а кластер, включающий клеточную линию B и стромальные клетки, обозначен синей линией.
 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245939.g004
 Мы создали репрезентативный вектор из нескольких классов первичных клеток и кластеров клеточных линий, чтобы исследовать, какие клетки, отнесенные к категории стромальных клеток, напоминают паттерн экспрессии гена кластера B. . Этот вектор представлен как медианная интенсивность сигнала log2 значений экспрессии каждого ID набора зондов. Корреляционный анализ был проведен среди репрезентативных векторов клеток, и было обнаружено, что первичные фибробласты сходны с кластерными B-клеточными линиями.Однако в этом анализе группа C была наиболее похожа на кластер B, за ней следует кластер A. Таким образом, было подтверждено высокое сходство между клеточными линиями гепатомы (рис. 5).
 Рис. 5. Сравнение векторных значений шаблона экспрессии для каждого типа клеток.
 На графике значений вектора показаны первичные клетки, которые напоминают линии кластерных B-клеток. Цвет столбцов для каждой ячейки соответствует категории ячеек, как на рис. 4.
 https://doi.org/10.1371 / journal.pone.0245939.g005
 Результаты анализа обогащения GO, анализа DEG и корреляционного анализа показали, что паттерн экспрессии генов кластера A аналогичен таковому в гепатоцитах, а паттерн экспрессии генов кластера B аналогичен к фибробластам.
 Фибробластоподобные линии раковых клеток в CCLE 
 Мы проанализировали 947 линий раковых клеток в CCLE, чтобы идентифицировать фибробластоподобные клеточные линии с помощью корреляционного анализа с репрезентативным вектором.Установив значение первичных фибробластов равным 1, были идентифицированы только 23 клеточные линии со значениями> 0,88 в кластере B (таблица 3). С точки зрения происхождения кость, кожа и грудь содержат пять или более фибробластоподобных клеточных линий. Неконтролируемая кластеризация по каждому происхождению показала, что линии фибробластоподобных клеток, определенные с помощью корреляционного анализа, образуют один кластер (рис. 6 и таблица S6), что свидетельствует о наличии кластера линий раковых клеток с фибробластоподобным паттерном экспрессии генов не только в печень, но и другие органы.
 Рис. 6. Неконтролируемый кластерный анализ клеточных линий, полученных от рака костей, груди или кожи.
 Кластер фибробластоподобных клеточных линий наблюдался независимо от происхождения. В корреляционном анализе с репрезентативным вектором, устанавливая значение первичных фибробластов равным 1, линия фибробластоподобных клеток имеет значение> 0,88. Те, у которых значение 0,88 или меньше, были классифицированы как НЕТ.
 https://doi.org/10.1371/journal.pone.0245939.g006
 Обсуждение 
 ГЦК — один из самых смертоносных онкологических заболеваний во всем мире, и пациенты на поздних стадиях или с рецидивирующим заболеванием имеют плохой прогноз из-за отсутствия эффективных методов лечения.Остается большой разрыв между спросом на эффективные препараты для лечения ГЦК и успешной разработкой таких препаратов [27]. Поэтому мы рассмотрели историю разработки противоопухолевых препаратов для лечения ГЦК. Поскольку системная терапия цитотоксическими агентами никогда не была одобрена для лечения ГЦК, оценивались только лекарственные средства молекулярной мишени. FDA не одобрило никаких молекулярных целевых лекарств, для которых были проведены доклинические исследования с использованием клеточных линий в кластере B. Одобренные препараты сорафениб [10,11], ленватиниб [28], регорафениб [29] и кабозантиниб [30] были все. разработан с использованием клеточных линий кластера A HepG2, PLC_PRF_5 или Hep 3B2.1–7. Это повышает вероятность того, что профили экспрессии генов кластерных B-клеточных линий могут быть связаны с большей устойчивостью к лекарствам по сравнению с таковой у кластерных клеточных линий A. Интересно отметить, что линии клеток кластера A были созданы с 1976 по 1990 год, а линии клеток кластера B были созданы с 1975 по 1999 год (более половины линий клеток кластера B были созданы после 1995 года). Ни один пациент, относящийся к клеточным линиям кластера A, не получал предоперационное лечение противораковыми препаратами, но 6 из 13 пациентов, относящихся к клеточным линиям кластера B, получали предоперационное лечение (см. Таблицу 1).Следовательно, вполне возможно, что некоторые из линий кластера B-клеток могут быть получены из устойчивых к лечению клеток рака печени. В этом случае было бы полезно включить линии клеток кластера B, а также линии клеток кластера A для тестирования новых эффективных методов лечения ГЦК.
 транскриптомов позволяют нам сравнивать паттерн экспрессии генов в линиях раковых клеток и клинических раковых тканях человека. Например, Chen et al. [31] сравнили профили экспрессии генов 200 образцов HCC из TCGA и более 1000 линий раковых клеток, включая 25 линий клеток рака печени из CCLE.Они сообщили, что характер экспрессии генов в половине линий клеток рака печени не коррелировал с профилями экспрессии генов в клинических образцах ГЦК. Интересно, что линии раковых клеток, которые, как было установлено, не похожи на ГЦК, согласуются с теми, которые классифицируются в кластере B в этом исследовании.
 Недавно Caruso et al. [32] провели неконтролируемую консенсусную классификацию данных секвенирования РНК 34 клеточных линий рака печени и классифицировали их на 3 подгруппы: гепатоцитоподобные, мезенхимальные клетки и плюрипотентные клетки.Следует отметить, что восемь из десяти клеточных линий в нашем кластере A (Hep 3B2.1-7, Hep G2, huh2, HuH6, HuH7, JHH5, JHH7 и PLC_PRF_5) оказались в своей гепатоцитоподобной группе, что позволяет предположить, что наша классификация гепатоцитов -подобный фенотип был похож на их. Чтобы преодолеть ограниченный охват ранее изученных линий клеток рака печени, Qiu et al. [33] создали Репозиторий моделей рака печени (LIMORE), установив 50 новых линий клеток рака печени, полученных от пациентов, и собрав 31 коммерчески доступную линию клеток рака печени; геномный и транскриптомный анализ 81 клеточной линии рака печени и связанных клинических образцов позволил лучше понять рак печени.Эти исследования и наши результаты предоставят ценные ресурсы для исследований рака печени.
 Было высказано предположение, что раковые клетки могут приобретать фибробластоподобные свойства посредством перехода эпителия в мезенхиму (EMT), который играет роль в прогрессировании рака. Однако трудно распознать процессы ЭМП в клинической практике, так как биомаркеры, связанные с ЭМП, еще предстоит идентифицировать [34]. Более того, еще предстоит определить, сходен ли паттерн экспрессии генов в экспериментально индуцированной ЭМП с таковой в кластерных линиях B-клеток.В экспериментах с участием EMT, индуцированного переносом гена в HepG2 [35,36] или введением TGF-β в HepG2 или Huh7 [37,38], паттерн экспрессии генов клеток не обнаруживал сходства с таковым в кластере B, что позволяет предположить, что характеристики кластерных B-клеточных линий не приобретаются посредством EMT. Сообщалось, что интеграция ДНК HBV в клеточную ДНК хозяина изменяет экспрессию клеточных генов [39], а экспрессия белков HBV может иметь прямое влияние на клеточные функции и способствовать трансформации [40].Действительно, HBV индуцирует EMT через белок HBx in vitro [41]. Сообщалось также, что HBV способен инфицировать различные клетки, включая стромальные клетки [42]. Как показано в таблице 1, пять из десяти клеточных линий в кластере A, восемь из тринадцати клеточных линий в кластере B и одна из пяти клеточных линий в группе C были HBV-положительными. Эти результаты показали, что интегрированная ДНК HBV может не обязательно вызывать фибробластоподобный фенотип и иметь ограниченное влияние на кластерный анализ, по крайней мере, в нашем исследовании.
 Гетерогенные клеточные популяции наблюдаются в строме опухоли HCC и могут содержать фибробласты, называемые фибробластами, ассоциированными с раком (CAF). Наши результаты не предоставили доказательств происхождения кластерной B-клеточной линии, которая была установлена ​​из HCC человека. Однако нельзя исключать возможность того, что его источником были CAF, а не клетки рака печени.
 Таким образом, клеточные линии рака печени были разделены на два основных кластера с помощью неконтролируемого анализа экспрессии генов кластеризации.Один кластер имел паттерн экспрессии генов, подобный таковым для первичных гепатоцитов и большинства клинических образцов ГЦК. Другой имел профиль экспрессии генов, сходный с профилем экспрессии фибробластов, и существует несколько клинических образцов ГЦК с аналогичным профилем. Это демонстрирует полезность обращения к наборам данных в общедоступных базах данных для выбора клеточных линий в соответствии с их профилем экспрессии генов и потенциально может улучшить будущие исследования в области разработки противоопухолевых лекарств и рака. Ограничением нашего исследования является то, что паттерны экспрессии клеточных линий не полностью соответствуют таковым из клинических образцов.Возможная причина этого несоответствия заключается в том, что основная масса опухолевых клеток, включая стромальные, была проанализирована для клинического исследования. Это контрастирует с анализом клеточной линии почти моноклональных клеток. Анализ отдельных клеток, который значительно продвинулся в последние годы, может облегчить сравнение паттернов экспрессии клеточных линий и клинических раковых клеток.
 Это исследование, сравнивающее свойства различных клеточных линий с использованием общедоступной базы данных, обеспечивает многообещающую стратегию выбора подходящей клеточной линии.
 Вспомогательная информация 
 S1 Рис. Наложенные графики оценок и нагрузок. 
 Клеточные линии рака печени были четко разделены на две группы. Кластеры A (красные графики) и B (синие графики) показывают отрицательные и положительные значения PC1 соответственно. Графики загрузки генов A (оранжевый вектор) и генов B (зеленые векторы) также показали отрицательные и положительные значения PC1, соответственно. Таким образом, эти гены способствовали разделению кластерных линий клеток A и B.
 https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0245939.s001
 (TIF)
 Благодарности 
 Мы благодарим доктора Мейко Такахаши за ценный совет.
 Список литературы 
 1.
 Дханасекаран Р., Лимае А., Кабрера Р. Гепатоцеллюлярная карцинома: современные тенденции в мировой эпидемиологии, факторы риска, диагностика и терапия. Hepat Med. 2012; 4: 19–37. pmid: 24367230
 2.
 Морган Р.Л., Баак Б., Смит Б.Д., Яртель А, Питаси М., Фальк-Иттер Ю.Ликвидация вирусной инфекции гепатита С и развитие гепатоцеллюлярной карциномы: метаанализ обсервационных исследований. Ann Intern Med. 2013; 158: 329–337. pmid: 23460056
 3.
 МакГлинн К.А., Петрик Д.Л., Лондон, Вашингтон. Глобальная эпидемиология гепатоцеллюлярной карциномы: акцент на демографической и региональной изменчивости. Clin Liver Dis. 2015; 19: 223–238. pmid: 25921660
 4.
 Уилдинг Дж. Л., Бодмер В. Ф. Линии раковых клеток для открытия и разработки лекарств.Cancer Res. 2014; 74: 2377–2384. pmid: 24717177
 5.
 Робертс Т.Г.-младший, Гуларт Б.Х., Сквитьери Л., Столлингс С.К., Халперн Э.Ф., Чабнер Б.А. и др. Тенденции в отношении рисков и преимуществ для больных раком, участвующих в клинических испытаниях фазы 1. ДЖАМА. 2004; 292: 2130–2140. pmid: 15523074
 6.
 Камб А. Что не так с нашими моделями рака? Nat Rev Drug Discov. 2005. 4: 161–165. pmid: 15688078
 7.
 ДиМази Дж. А., Райхерт Дж. М., Фельдман Л., Малинс А.Показатели успешности клинического утверждения исследуемых онкологических препаратов. Clin Pharmacol Ther. 2013; 94: 329–335. pmid: 23739536
 8.
 Европейская ассоциация изучения печени; Европейская организация по исследованию и лечению рака. Руководство EASL-EORTC по клинической практике: ведение гепатоцеллюлярной карциномы. J Hepatol. 2012; 56: 908–943. https://doi.org/10.1016/j.jhep.2011.12.001 pmid: 22424438
 9.
 Bruix J, Sherman M. Американская ассоциация по изучению заболеваний печени, Управление гепатоцеллюлярной карциномой: обновленная информация.Гепатология. 2011; 53: 1020–1022. https://doi.org/10.1002/hep.24199 pmid: 21374666
 10.
 Лю Л., Цао И, Чен С., Чжан Х, Макнабола А., Уилки Д. и др. Сорафениб блокирует путь RAF / MEK / ERK, ингибирует ангиогенез опухоли и индуцирует апоптоз опухолевых клеток в модели гепатоцеллюлярной карциномы PLC / PRF / 5. Cancer Res. 2006; 66: 11851–11858. pmid: 17178882
 11.
 Белянский В., Льюис К.С., Смит CD. Противоопухолевая активность ингибитора сфингозинкиназы 2 ABC294640 и сорафениба в ксенотрансплантатах гепатоцеллюлярной карциномы.Cancer Biol Ther. 2011; 11: 524–534. pmid: 21258214
 12.
 Барретина Дж., Капонигро Дж., Странски Н., Венкатесан К., Марголин А.А., Ким С. и др. Энциклопедия линии раковых клеток позволяет прогнозировать чувствительность к противоопухолевым препаратам. Природа. 2012; 483: 603–607. pmid: 22460905
 13.
 Александр JJ, Bey EM, Geddes EW, Lecatsas G. Создание непрерывно растущей клеточной линии первичной карциномы печени. С. Афр Мед Дж. 1976; 50: 2124–2128. pmid: 63998
 14.Аден Д.П., Фогель А., Плоткин С., Дамджанов И., Ноулз ББ. Контролируемый синтез HBsAg в дифференцированной клеточной линии, происходящей от карциномы печени человека. Природа. 1979; 282: 615–616. pmid: 233137
 15.
 Huh N, Utakoji T. Производство HBs-антигена двумя новыми линиями клеток гепатомы человека и его усиление дексаметазоном. Ган. 1981; 72: 178–179. pmid: 6268479
 16.
 Дои I. Создание клеточной линии и ее клональных сублиний от пациента с гепатобластомой.Ган. 1976; 67: 1–10. pmid: 57894
 17.
 Накабаяши Х., Такета К., Мияно К., Ямане Т., Сато Дж. Рост линий клеток гепатомы человека с дифференцированными функциями в химически определенной среде. Cancer Res. 1982; 42: 3858–3863. pmid: 6286115
 18.
 Фуджисе К., Нагамори С., Хасумура С., Хомма С., Суджино Х., Мацуура Т. и др. Интеграция ДНК вируса гепатита В в клетки шести установленных линий клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека. Гепатогастроэнтерология. 1990; 37: 457–460.pmid: 1701409
 19.
 Дор И., Намба М., Сато Дж. Создание и некоторые биологические характеристики клеточных линий гепатомы человека. Ган. 1975; 66: 385–392. pmid: 52570
 20.
 Hirohashi S, Shimosato Y, Kameya T., Koide T, Mukojima T., Taguchi Y, et al. Продукция альфа-фетопротеина и нормальных белков сыворотки ксенотрансплантированными гепатомами человека в зависимости от их роста и морфологии. Cancer Res. 1979; 39: 1819–1828. pmid: 85491
 21.
 Пак Дж. Дж., Ли Дж. Х., Кан М. С., Пак К. Дж., Чон Ю. М., Ли Х. Дж. И др.Характеристика клеточных линий гепатоцеллюлярной карциномы человека. Int J Cancer. 1995. 62: 276–282. pmid: 7543080
 22.
 Ли Дж. Х, Ку Дж. Л., Пак Й. Дж., Ли Ку, Ким У., Пак Дж. Дж. Создание и характеристика четырех клеточных линий гепатоцеллюлярной карциномы человека, содержащих ДНК вируса гепатита В. Мир Дж. Гастроэнтерол. 1999; 5: 289–295. pmid: 11819450
 23.
 Хомма С. Исследования создания и некоторых биологических характеристик культивируемых линий клеток рака печени человека.Их рост, функционально-морфологические характеристики и температурная чувствительность. Jikeikai Med J. 1985; 32: 289–315.
 24.
 Park JG, Oie HK, Sugarbaker PH, Henslee JG, Chen TR, Johnson BE и др. Характеристики клеточных линий колоректальной карциномы человека. Cancer Res. 1987. 47: 6710–6718. pmid: 3479249
 25.
 Фог Дж., Фог Дж. М., Орфео Т. Сто двадцать семь культивируемых линий опухолевых клеток человека, продуцирующих опухоли у голых мышей. J Natl Cancer Inst.1977; 59: 221–226. pmid: 327080
 26.
 Мабботт Н.А., Бэйли Дж. К., Браун Х., Фриман Т.С., Хьюм Д.А. Атлас экспрессии первичных клеток человека: вывод функции генов из сетей коэкспрессии. BMC Genomics. 2013; 14: 632. pmid: 24053356
 27.
 Самонакис Д.Н., Курумалис Е.А. Системное лечение гепатоцеллюлярной карциномы: ожидания не оправдались. Мир J Hepatol. 2017; 9: 80–90. pmid: 28144389
 28.
 Sawey ET, Chanrion M, Cai C, Wu G, Zhang J, Zender L, et al.Идентификация терапевтической стратегии, направленной на усиление FGF19 при раке печени, путем онкогеномного скрининга. Раковая клетка. 2011; 19: 347–358. pmid: 21397858
 29.
 Вильгельм С.М., Дюма Дж., Аднане Л. и др. Lynch M, Carter CA, Schütz G, Regorafenib (BAY 73–4506): новый пероральный мультикиназный ингибитор ангиогенных, стромальных и онкогенных рецепторных тирозинкиназ с сильной доклинической противоопухолевой активностью. Int J Cancer. 2011. 129: 245–255. pmid: 21170960
 30.
 Xiang Q, Chen W, Ren M, Wang J, Zhang H, Deng DY и др.Кабозантиниб подавляет рост опухоли и метастазирование в гепатоцеллюлярной карциноме за счет двойной блокады VEGFR2 и MET. Clin Cancer Res. 2014; 20: 2959–2970. pmid: 24700742
 31.
 Чен Б., Сирота М., Фан-Миноуг Х., Хэдли Д., Бьютт А.Дж. Связь образцов опухолей гепатоцеллюлярной карциномы и клеточных линий с использованием данных экспрессии генов в трансляционных исследованиях. BMC Med. Геномика. 2015; 8: S5. pmid: 26043652
 32.
 Карузо С., Калатаюд А.Л., Пилет Дж., Ла Белла Т., Рекик С., Имбо С. и др.Анализ клеточных линий рака печени определяет агенты с вероятной эффективностью против гепатоцеллюлярной карциномы и маркеры ответа. Гастроэнтерология. 2019; 157: 760–776. pmid: 31063779
 33.
 Цю З, Ли Х, Чжан З, Чжу З, Хе С, Ван Х и др. Фармакогеномный ландшафт рака печени человека. Раковая клетка. 2019; 36: 179–193. pmid: 31378681
 34.
 Джаннелли Г., Куделькова П., Дитури Ф., Микулитс В. Роль эпителиального перехода в мезенхимальный при гепатоцеллюлярной карциноме.J Hepatol. 2016; 65: 798–808. pmid: 27212245
 35.
 Peng JM, Bera R, Chiou CY, Yu MC, Chen TC, Chen CW и др. Ремоделирование актинового цитоскелета запускает эпителиально-мезенхимальный переход для инвазии и метастазирования гепатомы у мышей. Гепатология.2018; 67: 2226–2243. pmid: 29171033
 36.
 Ван С., Мейер А.С., Weiler SME, Рупп С., Тот М., Стихт С. и др. Цитоплазматическая локализация фактора клеточной полярности Scribble поддерживает образование опухоли печени и инвазивность опухолевых клеток.Гепатология. 2018; 67: 1842–1856. pmid: 29152770
 37.
 Hoshida Y, Nijman SMB, Kobayashi M, Chan JA, Brunet JP, Chiang DY, et al. Интегративный анализ транскриптома позволяет выявить общие молекулярные подклассы гепатоцеллюлярной карциномы человека. Cancer Res. 2009; 69: 7385–7392. pmid: 19723656
 38.
 Мизутани А., Коинума Д., Цуцуми С., Камимура Н., Морикава М., Судзуки Н. И. и др. Отбор мишени, специфичный для типа клеток, путем комбинаторного связывания белков Smad2 / 3 и ядерного фактора гепатоцитов 4альфа в клетках HepG2.J Biol Chem. 2011; 286: 29848–29860. pmid: 21646355
 39.
 Дханасекаран Р., Нолт Дж. К., Робертс Л. Р., Цукман-Росси Дж. Геномная медицина и ее значение для профилактики и лечения гепатоцеллюлярной карциномы. Гастроэнтерология. 2019; 156: 492–509. pmid: 30404026
 40.
 Кремсдорф Д., Сусан П., Патерлини-Брехот П., Брехот С. Связанная с вирусом гепатита В гепатоцеллюлярная карцинома: парадигмы канцерогенеза человека, связанного с вирусами. Онкоген. 2006; 25: 3823–3833. pmid: 16799624
 41.Хуанг Дж. Ф., Го Ю. Дж., Чжао С. X., Юань С. X., Ван И, Тан Г. Н. и др. Связанная с белком Х гепатита B (HBx) длинная некодирующая РНК (lncRNA) подавляет экспрессию HBx (Dreh), подавляя метастазирование гепатоцеллюлярной карциномы, воздействуя на белок промежуточных филаментов виментин. Гепатология. 2013; 57: 1882–1892. pmid: 23239537
 42.
 Мейсон А, Вик М., Уайт Х, Перрилло Р. Репликация вируса гепатита В в различных типах клеток во время хронической инфекции вируса гепатита В. Гепатология.1993; 18: 781–789. pmid: 8406351
 .
No related posts.