Курс лечения гептралом при ожирении печени: чем и как лечить жировой гепатоз

Содержание

Капельницы «Гептрал» — Клиника косметологии

Многие не любят осень и зиму из-за депрессивного состояния, ухудшения внешнего вида кожи и набора веса. Но можно наполнить эту пору красотой, энергией и хорошим самочувствием.  Для этого нужно пройти курс капельниц гептрала — препарата, улучшающего работу печени и благотворно влияющего на весь организм. 

Чудо-средство «Гептрал» — результат 22-летней работы учёных

Фармацевтическая отрасль выпускает большое количество препаратов-гепатопротекторов, улучшающих состояние печени и защищающих ее от негативных влияний. Гептрал среди них стоит особняком, поскольку, за счет содержащегося в нем вещества адеметионина, положительно влияет не только на печеночную функцию, но и на весь организм.

Препарат, производимый немецкой компанией «Knoll AG», очень популярен в странах Евросоюза и за его пределами. Причина этого кроется в большом количестве задач, решаемых гептралом.

Препарат Гептрал

Впервые изобретенный в Италии в 1974 г, он стал результатом 22-летней работы ученых. Эффективность средства подтверждена многочисленными научными исследованиями, в ходе которых препарат не раз показал положительное воздействие на различные функции организма.

В состав лекарства входит вещество адеметионин — производное незаменимой аминокислоты метионина. Эти органические вещества действительно невозможно заменить — без них работа организма крайне затруднена. Кроме того, адеметионин является нутриентом — химическим веществом, необходимым органам и тканям для нормальной жизнедеятельности. Именно поэтому капельницы с гептралом обладают дезинтоксикационным, омолаживающим, очищающим, питающим и другими положительными действиями.

Как капельницы с гептралом влияют на организм

  • Улучшают функцию клеток печени, страдающих от неправильного питания и нездоровой экологии. Не секрет, что плохая работа этого органа сказывается на всем организме. Плохо работающие печеночные клетки-гепатоциты не справляются с очищающей функцией, и желчные пигменты попадают в кровь. Возникают тяжесть в правом подреберье, тошнота, боль в животе, цвет лица и склер становится желтоватым, появляются проблемы с пищеварением. Портится характер, ведь «желчными людьми» не зря называют тех, у кого есть проблемы с печенью и желчным пузырем. Все эти проблемы устраняют капельницы с гепатопротектором.
  • Выводят шлаки и токсины. Гептрал способствует оттоку желчи, вместе с которой из организма выходят вредные вещества. Поэтому капельницы с препаратом способствуют очищению организма.
  • Обладают антидепрессивным действием. Адеметионин, входящий в состав гептрала, является нейропротектором – веществом, защищающим головной мозг и нервную систему от отрицательных воздействий. Поэтому капельницы улучшают настроение, снимают хандру и депрессию, увеличивают работоспособность. Научные исследования, проведённые в 1994 году, показали положительное влияние применение гептрала при лечении депрессий. Больные уже на третьи сутки отмечали улучшение психоэмоционального состояния.
  • Нормализуют обмен веществ. Вещество адеметионин, входящее в состав препарата, участвует в выработке большого количества разнообразных веществ, необходимых для организма – гормонов, ферментов, аминокислот. Средство положительно влияет на состояние рибосом — компонентов клетки, отвечающих за производство белков. Поэтому капельницы с «Гептралом» улучшают функции всего организма.
  • Способствуют снижению веса. Гептрал усиливает выработку печенью фосфолипида фосфатидилхолина, препятствующего старению клеток и уплотнению их мембраны, затрудняющих обмен веществ. С возрастом клеточные оболочки становятся плотнее и хуже реагируют на гормональные и прочие стимулы. Поэтому обмен веществ замедляется, и организм начинает накапливать жировую ткань. Фосфатидилхолин повышает проницаемость клеточных мембран, усиливая обменные процессы. Он запускает процесс разложения жира и способствует похудению.
  • Улучшают состояние кожи. В этом случае играет роль сразу несколько положительных действий Гептрала, связанных с очищением печени, оттоком желчи, нормализацией обменных процессов и выработкой фосфатидилхолина, обладающего антиоксидантным эффектом, замедляющим старение. На фоне применения препарата улучшается оттенок кожи, светлеют пигментные пятна, нормализуется выделение кожного сала, снижается склонность к аллергии и раздражениям.
Как капельницы с гептралом влияют на организм

Показания и противопоказания к применению капельниц с гептралом

Капельницы «Гептрал» назначают в следующих случаях:

  • Боль в правом подреберье, желудке, плохое пищеварение.
  • Проблемы с кожей – некрасивый оттенок, склонность к аллергии, раздражение, появление темных пятен, кожный зуд.
  • Наличие хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта.
  • Имевший мест приём антибиотиков и других препаратов, влияющих на печеночную функцию. Капельницы с гептралом также рекомендуются женщинам, постоянно принимающим противозачаточные средства в таблетках.
  • Депрессивное состояние. Процедуры показаны при ухудшении настроения, снижении работоспособности, плохом самочувствии, бессоннице, и профессиональной деятельности, связанной с частыми стрессовыми ситуациями.
Депрессивное состояние

Капельницы применяются в качестве профилактической меры для поддержания работы организма и в качестве дополнительной меры при снижении веса.

Противопоказания к применению препарата минимальны. Это возраст младше 18 лет и повышенная чувствительность к компонентам препарата. В остальных случаях использование средства допустимо.

Как делают капельницы с гептралом

Препарат вводится очень медленно капельно, чтобы усилить его усвоение организмом. Средство хорошо переносится и крайне редко вызывает какие-либо побочные эффекты.

Количество капельниц определяется в зависимости от самочувствия пациента. В большинстве случаев назначается 5-10 процедур по 400-800 мг препарата. Гептрал хорошо сочетается с другими лекарственными средствами, практически никогда не вызывая никаких отрицательных явлений, поэтому прерывать прием каких-либо лекарств не нужно.

Курс капельниц «Гептрал» – прекрасный способ очистить организм, улучшить состояние кожи, избавиться от депрессии, повысить работоспособность и помочь организму подготовиться к холодному времени.

Поделиться ссылкой:

Опыт применения адеметионина у онкологических пациентов, получающих противоопухолевое лечение | #02/13

Проблема онкологических заболеваний очень актуальна для современного общества. Статистика говорит о том, что за последние 100 лет по уровню заболеваемости и смертности онкопатология переместилась с 10-го места на 2-е, уступая лишь болезням сердечно-сосудистой системы. Кроме того, по прогнозам Всемирной Организации Здравоохранения, заболеваемость и смертность от онкологических заболеваний во всем мире возрастет в 2 раза за период с 1999 по 2020 гг.: с 10 до 20 млн новых случаев заболеваний и с 6 до 12 млн регистрируемых смертей. В современной терапии онкологических больных ведущее место занимает химиотерапия. Химиотерапия — это метод лечения злокачественных новообразований с помощью цитотоксических лекарственных веществ. Полихимиотерапия (ПХТ) является наиболее распространенным подходом. Она может применяться в качестве единственного метода лечения или в комбинации с другими методами — хирургическим и лучевым. В случае комбинированного лечения химиотерапия может как предшествовать другим методам, так и завершать лечение.

Достижения современной химиотерапии позволили добиться успехов в излечении многих злокачественных новообразований, ранее считавшихся фатальными. Повышение эффективности лечения достигнуто благодаря интенсификации режимов химиотерапии. Однако негативной стороной ПХТ являются побочные эффекты противоопухолевых лекарственных средств, обусловленные низкой селективностью большинства цитостатиков, что служит серьезным ограничением в достижении максимального лечебного действия.

Противоопухолевая терапия уничтожает опухолевые клетки, но одновременно повреждает и нормальные быстроделящиеся клетки, к которым относятся костный мозг, слизистая оболочка полости рта и желудочно-кишечного тракта, волосяные фолликулы и т. д. Возникновение побочных эффектов при проведении химиотерапии у онкологических больных связано со спецификой противоопухолевого эффекта препаратов, их низкой избирательностью, а также необходимостью поддерживать достаточно высокую терапевтическую дозу. Выраженность побочных эффектов зависит от типа препарата, его общей и суммарной дозы, а также длительности химиотерапии.

Учитывая роль печени в метаболизме химических веществ, можно утверждать, что не существует лекарств, которые в определенных условиях не вызывали бы повреждения печени. Средства противоопухолевой химиотерапии занимают лидирующие позиции по частоте и тяжести вызываемых ими гепатотоксических реакций. Тем не менее, установить причинно-следственную связь между применением определенного препарата и изменениями печени часто бывает трудно, особенно у онкологических больных, получающих различные лекарственные средства (ЛС). Критериями такой связи может служить хронологическая зависимость (появление симптомов через 5–90 дней после первого приема препарата), однако наблюдается и отсроченная реакция печени на прием ЛС у онкологических больных, получающих противоопухолевое лечение. В целом диагноз «лекарственное поражение печени» обоснован, если в связи с приемом ЛС выявляется повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) или уровня прямого билирубина (более 2 норм) либо одновременное повышение уровней аспартатаминотрансферазы (АСТ), щелочной фосфатазы (ЩФ) и общего билирубина (более 2 норм хотя бы для одного из этих показателей). Большое значение для профилактики серьезных гепатотоксических реакций имеют регулярный контроль активности аминотрансфераз и своевременная отмена препарата при нарушении печеночных проб.

С целью унификации в настоящее время используются критерии гепатотоксичности (ГТ) Национального института изучения рака США (табл. 1).

Вследствие поражения печени тормозятся все ее функции, а особенно детоксикационная. Цитостатики блокируют функцию детоксикации и регенерации клеток, а это способствует накоплению лекарственного средства и усилению повреждающего действия на печень.

В связи с этим разработка и использование в клинической практике лекарственных средств, которые уменьшают токсичность цитостатиков на организм без снижения их противоопухолевого эффекта, являются актуальной проблемой современной онкологии.

Для лечения и профилактики гепатотоксических реакций широко используют гепатопротекторы.

На базе отделения паллиативного лечения поликлиники Московской городской онкологической больницы № 62 было проведено клиническое наблюдение, цель которого состояла в изучении эффективности и переносимости препарата Гептор у онкологических больных, получающих ПХТ с целью профилактики серьезных гепатотоксических реакций.

Гептор — препарат адеметионина, который представляет собой природное вещество, эндогенно синтезируемое из метионина и аденозина. Адеметионин участвует в трех жизненно важных биохимических реакциях: трансметилирования, транссульфурирования и аминопропилирования и таким образом играет важнейшую роль в комплексе метаболических процессов. Адеметионин, являясь донором метильной группы, принимает участие в синтезе фосфатидилхолина — основного структурного компонента клеточной мембраны. Кроме того, адеметионин оказывает антиоксидантное, детоксицирующее действие, ускоряет регенерацию печеночной ткани, замедляет развитие фиброза, а также обладает антидепрессивным действием. Помимо этого, адеметионин играет ключевую роль в метаболизме нуклеиновых кислот и полиаминов и является предшественником глутатиона. Эти процессы существенно страдают при противоопухолевом лечении у онкологических пациентов и требуют введения экзогенного адеметионина.

В наблюдение были включены 41 пациент (22 женщины и 19 мужчин) в возрасте от 45 до 75 лет с морфологически (гистологически и/или цитологически) верифицированным онкодиагнозом, не подлежащие радикальному хирургическому лечению (3-я стадия) или после выполнения циторедуктивной операции, а также больные с отдаленными метастазами (4-я стадия), ранее получавшие химиотерапию и/или лучевую терапию.

При наличии гепатотоксичности перед началом последующего цикла химиотерапии пациентам назначали Гептор внутрь по 400 мг 2 раза в сутки в течение 28 дней. Пациентам с факторами риска развития ГТ Гептор назначали на весь период химиотерапии.

В качестве критериев эффективности приема препарата оценивали динамику биохимической активности (уровни АЛТ, АСТ, ЩФ и ГГПП, билирубин) на 14-й и 28-й день. В процессе наблюдения фиксировались все нежелательные явления.

Результаты

Показатели цитолиза снизились у всех пациентов уже на 14-й день лечения и практически нормализовались к 28-му дню терапии.

У больных с печеночными метастазами ГТ характеризовалась более высокими уровнями аминотрансфераз, чем у пациентов без поражения печени. Однако частота ответа на лечение Гептором (снижение активности печеночных ферментов более чем на 30% по сравнению с исходными уровнями) была одинаковой у больных с метастазами и без них. Полученные данные свидетельствуют о том, что метастазы в печень не влияют на результаты лечения препаратом. Существенных побочных эффектов или аллергических реакций не зарегистрировано.

Выводы

Результаты лечения показали, что применение препарата Гептор нормализует уровень трансаминаз у 100% пациентов с 1-й степенью ГТ за 4 недели без изменения схем химиотерапии. Кроме того, установлена значимая положительная динамика соматических и вегетативных проявлений, а именно: уменьшение тошноты, горечи во рту, зуда кожных покровов, метеоризма.

Полученные данные свидетельствуют о целесообразности включения препарата Гептор в комплексную фармакотерапию онкологических больных, получающих цитостатики с целью коррекции их гепатотоксичности, что позволит не прерывать химиотерапию и не снижать дозировки цитостатиков.

Литература

  1. Ostapowicz G., Fontana R., Schiodt F. et al. Results of a prospective study of acute liver failure at 17 tertiary care centers in the United States // Ann Intern Med. 2002; 137: 947–954.
  2. Лопаткина Т. Н., Бурневич Э. З. Лекарственные поражения печени. В кн. Мухин Н. А. (ред.) Практическая гепатология. М., 2004. С. 133–136.
  3. Lee W. Drug-induced hepatotoxicity // N Engl J Med. 2003; 349: 474–485.
  4. DeLeve L., Shulman H., McDonald G. Toxic injury to hepatic sinusoid: sinusoidal obstruction syndrome (veno-occlusivt disease) // Semin Liver Dis. 2002; 22: 27–42.
  5. Santini D., Vincenzi B., Massacesi C. et al. S-Аденозилметионин (Гептрал) в лечении поражения печени, вызванного химиотерапией // Anticancer Res. 2003; 23: 5173–5180.
  6. Lieber C. S-Adenosyl-L-methionine: its role in the treatment of liverdisorders // Am J Clin Nutr. 2002; 76: 1183–1187.
  7. Mato J., Corrales F., Lu S. et al. S-Adenosylmethionine: a control switch that regulates liver function // FASEB J. 2002; 16: 15–26.
  8. Poonawala A. Prevalence of obesity and diabetes in patients with cryptogenic cirrhosis, a case control study // Hepatology. 2000; 32: 689–692.
  9. Angulo P. Non-alcoholic fatty liver disease // N. Engl. J. Med. 2002; 346: 1221–1231.
  10. Powell E. E., Cooksley W. G., Hanson R. et al. The natural history of nonalcoholic steatohepatitis: a follow-up study of forty-two patients for up to 21 years // Hepatology. 1990; 11: 74–80.
  11. Caldwell S. H. et al. Cryptogenic cirrhosis: clinical characterization and risk factors for underlying dis-ease // Hepatology. 1999: 29: 664–669.

Н. В. Бабанина

ГБУЗ Московская городская онкологическая больница № 62 ДЗ Москвы, Москва

Контактная информация об авторах для переписки: [email protected]

Антраль доказательная эффективность при лечении заболеваний печени

Авг 02, 2007

В последние десятилетия отмечено существенное возрастание распространенности печеночных патологий среди населения Украины: рост хронических гепатитов в 2,2 раза, циррозов печени — на 60% среди лиц старше 15-ти лет [1, 2]. Такая статистика подтверждает актуальность поиска эффективных и доступных средств и способов лечения заболеваний печени.

Внимание практических врачей — гастроэнтерологов, гепатологов, терапевтов — привлекают широкие возможности и благоприятные результаты использования в терапии хронических гепатитов Антраля — оригинального отечественного препарата, созданного на основе координационного соединения алюминия с аминокарбоновой кислотой [3]. При широком доклиническом и клиническом изучении Антраля полностью подтвердилась авторская концепция о том, что комплексам металлов с биологически активными органическими лигандами присущи высокий уровень и пролонгирование лечебного эффекта, а также низкая токсичность и отсутствие выраженных побочных проявлений [4]. Следует особо подчеркнуть, что высокий позитивный эффект Антраля при назначении детям и взрослым при острых и хронических гепатитах различного генеза установлен независимыми исследователями и клиницистами в разных регионах Украины [5-11].

При изучении механизмов фармакологического действия Антраля установлено, что его гепатопротекторная активность обусловлена выраженными антиоксидантными и мембраностабилизирующими свойствами, а также связана с иммунокорригирующим, противовоспалительным и анальгезирующим действием [6, 7, 12-14]. Конкурентный гепатопротекторный эффект Антраля установлен в эксперименте [15] и подтвержден при клиническом изучении у пациентов с токсическими и вирусными поражениями печени [5, 6, 10, 11, 15-18].

Включение Антраля в схему лечения хронических гепатитов токсического генеза улучшает субъективные и объективные показатели состояния больных: исчезали болевые ощущения и тяжесть в правом подреберье, тошнота, горечь во рту, общая слабость, уменьшались размеры печени, она становилась более мягкой и эластичной, резко уменьшались желтуха и проявления астеновегетативного синдрома [6, 16]. Лечение Антралем пациентов с токсическим поражением печени способствовало ускорению нормализации биохимических показателей, в частности, активности сывороточных аминотрансфераз (АлАТ и АсАТ), показателя тимоловой пробы, альбумино-глобулинового коэффициента, последнего — за счет повышения синтеза альбуминов в печеночной паренхиме [3, 6, 16].

Положительный эффект Антраля отмечен при лечении поражений печени алкогольной этиологии [8, 10, 13]. Назначение Антраля при хроническом алкогольном гепатите обусловливало улучшение самочувствия больных, ускорение ликвидации желтухи и синдрома эндогенного токсикоза, уменьшение размеров печени и селезенки (УЗИ органов брюшной полости), ликвидацию болевых ощущений при их пальпаторном исследовании. Характерно положительное влияние Антраля на биохимические показатели у больных хроническим алкогольным гепатитом: четкая тенденция к нормализации активности маркерных ферментов (АлАТ, АсАТ, ЩФ, ГГТП), уровня билирубина, альбумино-глобулинового коэффициента имела место у 84% пациентов, что обусловливало достижение у них клинико-биохимической ремиссии [10]. При использовании других гепатопротекторов полноценная клинико-биохимическая ремиссия достигалась только у 33% пациентов [10].

Следует отметить позитивное влияние Антраля на показатели иммунологического гомеостаза. У больных хроническим алкогольным гепатитом, получавших Антраль, происходил ликвидация Т-лимфопении, повышение количества лимфоцитов с фенотипом СD4 (Т-хелперы-индукторы) при их исходно сниженном уровне, уменьшение уровня ЦИК, в том числе их наиболее токсичной среднемолекулярной фракции (11S-19S), возрастание фагоцитарной активности нейтрофилоцитов и макрофагов [8, 10, 16, 19]. Одновременно наблюдалось положительное влияние Антраля на показатели энергетического метаболизма, что проявлялось повышением уровня АТФ в плазме крови и эритроцитах, возрастанием энергетического заряда клеток, снижением исходно повышенного содержания пирувата и лактата в крови в сочетании с улучшением микрогемодинамики [10, 16].

Специальному изучению был подвергнут вопрос об эффективности Антраля при вирусных гепатитах (ВГА и гепатитах микст А+В) у взрослых и детей в возрасте старше 6-ти лет [5, 11, 17, 20]. У детей, принимавших Антраль, достоверно сокращались продолжительность желтушного периода гепатита, длительность гипербилирубинемии и гипертрансфераземии, без обострений протекал период реконвалесценции, не отмечено затяжного и волнообразного варианта течения гепатита, существенно сокращалась частота поражения желчевыводящих путей [11, 20].

Результаты этих исследований послужили основанием для лечебного и профилактического применения Антраля во время крупной региональной водной вспышки гепатитов А и Е [21]. Установлено, что назначение Антраля в преджелтушном периоде и в первые дни желтушного периода способствовало существенному облегчению течения гепатита, сокращало продолжительность синдрома инфекционного токсикоза и желтухи, ускоряло выздоровление больных [20].

В патогенетическом плане препарат обеспечивает снижение уровня «средних молекул» и, прежде всего, пептидов среднемолекулярной массы, тем самым приводя к уменьшению выраженности эндогенного («метаболического») токсикоза. Отмечено также положительное действие Антраля на иммунологические показатели и состояние энергетического метаболизма, снижение у больных, получавших препарат, исходно повышенного уровня циклических нуклеотидов с тенденцией к нормализации коэффициента цАМФ/цГМФ [20].

Профилактическое назначение Антраля в очагах ВГА и ВГЕ снижало заболеваемость в 2,8 раза, по сравнению с аналогичными очагами, где препарат не использовался, причем среди лиц, принимавших Антраль, имели место только легкие случаи гепатита с коротким желтушным периодом [21].

Индивидуальный анализ показал, что не было ни одного случая заболевания гепатитом спустя 7 дней и более от начала приема Антраля, т. е. когда профилактический курс препарата был в значительной степени завершен. В патогенетическом плане установлено, что назначение Антраля на протяжении 10-ти дней способствует повышению уровня интерферона в сыворотке крови в среднем в 3,5-4,6 раза [20]. Именно выявленным интерфероногенным эффектом Антраля возможно объяснить профилактическое действие препарата в очагах вирусных гепатитов.

Аналогичные результаты применения препарата получены для динамики клинико-биохимических показателей при остром и хроническом ВГВ [5, 7, 22], хронических токсических гепатитах у горнорабочих и рабочих коксохимических производств [16, 23], хронических гепатитах и циррозах печени у детей [9, 18]. Наряду с эффективностью при хронических диффузных заболеваниях печени, отмечен положительный эффект Антраля на течение хронической сопутствующей патологии желудочно-кишечного тракта. Антраль улучшает клинико-биохимические показатели у пациентов с сопутствующим хроническим панкреатитом, способствует ликвидации обострения патологического процесса при пептических язвах двенадцатиперстной кишки (ДПК), репаративной регенерации слизистой оболочки ДПК и достижению стойкой ремиссии язвенной болезни [24, 25].

Антраль проявил активность при глазных патологиях у больных с фоновыми хроническими заболеваниями печени [19, 26, 27]. При этом в полной мере реализовывалось его противовоспалительное, антиоксидантное, иммунокорригирующее действие.

Противовоспалительное и жаропонижающее действие Антраля обусловило перспективность его применения при инфекционных заболеваниях с выраженной воспалительной компонентой — ангине, роже, брюшном тифе, хроническом тонзиллите, частых повторных ОРВИ [3]. При этом отмечено положительное влияние препарата на функциональное состояние печени, в том числе ее антитоксическую функцию.

Антраль хорошо совместим с другими препаратами — антибактериальными и детоксицирующими, в частности, энтеросорбентами, что позволяет включать этот препарат в разнообразные лечебные комплексы. Так, установлено взаимное потенцирование при комбинированном применении Антраля, Тимогена или Эрбисола при лечении хронических гепатитов [28, 29], положительное влияние Антраля и его комбинации с Эрбисолом на показатели системы антиоксидантной защиты и энергетического метаболизма у больных с гнойно-воспалительными процессами на фоне сахарного диабета [30], при существенном улучшении функционального состояния паренхимы печени, повышение ее антитоксической и белково-синтетической функций. Сравнительное изучение эффективности Антраля в комплексной терапии больных хроническими гепатитами обосновывает конкурентоспособность этого препарата по отношению к известным гепатопротекторам [3, 15].

Опыт клинических исследований Антраля охватывает более трех тысяч наблюдений у пациентов (взрослых и детей) с заболеваниями печени, в том числе на фоне сопутствующей хронической патологии желудочно-кишечного тракта. Следует особо подчеркнуть, что не выявлено ни одного случая развития побочных реакций при применении Антраля как в виде монотерапии, так и в комплексных схемах лечения. Препарат хорошо переносится больными.

Обобщение результатов применения Антраля свидетельствует о целесообразности и перспективности его широкого использования в клинической практике для лечения заболеваний печени различного генеза.

Литература:

  1. Бабак О. Я. Хронические гепатиты. — К.: Блиц-Принт, 1999. — 208 с.
  2. Голубчиков М. В. Статистичний огляд захворюваності населення України на хвороби печінки та жовчовивідних шляхів // Сучасна гастроентерологія і гепатологія. — 2000. — № 2. — С. 53-55.
  3. Фролов В. М., Григор’єва Г. С., Лоскутова  I. В. Досвід і перспективи застосування нового препарату Антраль у клінічній практиці//Фармакологічній вісник. — 2000. — № 2. — С. 2-5.
  4. Григор’єва Г. С., Киричок  Л. М., Конахович  Н. Ф. та ін. //. Комплексоутворення як спосіб підвищення нешкідливості сполук мікроелементів//Совр. пробл. токсикологии. — 1998. — № 1. — С. 21-23.
  5. Вовк А. Д., Татьянка  Н. В., Ляшок. О. В., Слободяник  М. Я. Терапевтическая эффективность Антраля при вирусном гепатите В //Перспективы создания синтетических гспатопротекторов в Украине: Тез. докл. республ. науч. -практ. конф. — Харьков, 1993. — С. 13-14.
  6. Краснюк Е. П., Пустыльник  Е. Д. Эффективность нового гепатопротектора Антраль в лечении больных с хроническим токсическим поражением печени//Врачебн. дело. — 1994. — № 5-6. — С. 40-43.
  7. Петруня А. М. Вплив Антралю на імунний статус та стан мікроциркуляції у хворих на хронічні вірусні гепатити //Інфекційні хвороби. — Вип. IV. -Львів: Ескулап, 1996. — С. 15-16.
  8. Рачкаускас Г. С. Клинико-иммунологические показатели при лечении Антралем больных хроническим алкоголизмом с патологией печени// Екологія промислового регіону Донбасу: Матеріали IV наук. -практ. конф. — Київ; Луганськ, 1994. — С. 52-53.
  9. Родіонов В. П., Денисова  М. Ф. Застосування препарату Антраль в комплексному лікуванні хронічних гепатитів та цирозу печінки у дітей// Перспективы создания синтетических гепатопротекторов в Украине: Тез. докл. республ. науч. -практ. конф. — Харьков, 1993. — С. 16-17.
  10. Скалыга И. М., Фролов  В. М. Патология печени сочетанного вирусного и алкогольного генеза. — Харьков; Луганск: Изд-во ЛГМУ, 1994. — 154 с.
  11. Алі Халид Нассер Салем. Ефективність Антралю у терапії вірусних гепатитів у дітей: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Луганськ, 1995. -27 с.
  12. Григорьева А. С., Родионов  В. П., Вовк  А. Д., Конахович  Н. Ф. Антиоксидантный и иммунокорригирующий фактор в гепатопротекторном действии препарата Антраль//Перспективы создания синтетических гепатопротекторов в Украине: Тез. докл. республ. науч. -практ. конф. — Харьков, 1993. — С. 9-10.
  13. Харченко И. А., Анисимова  Г. А., Васылюк  Э. М., Яцкевич 3. В. Динамика функционального состояния печени у больных хроническим алкоголизмом при лечении Антралем //Перспективы создания синтетических гепатопротекторов в Украине: Тез. докл. республ. науч. -практ. конф. — Харьков, 1993. — С. 14-15.
  14. Сахарова Т. С. Влияние Антраля на желчеобразовательную функцию печени в эксперименте// Перспективы создания синтетических гепатопротекторов в Украине: Тез. докл. республ. науч. -практ. конф. — Харьков, 1993. — С. 13-14.
  15. Оленіцька О. С. Ефективність Тіотриазоліну і Антралю у комплексній терапії хворих хронічними гепатитами: Автореф. дис. канд. мед. наук. — Луганськ, 1996. — 26 с.
  16. Фролов В. М., Романюк  Б. П., Петруня  А. М. Токсические и медикаментозные поражения печени и их лечение. — Луганск: Изд-во ЛГМУ, 1994. -108 с.
  17. Фролов В. М., Пустовой  Ю. Г., Петруня  А. М. Клиническая эффективность нового гепатопротектора Антраль при острых и хронических гепатитах //Інфекційні хвороби. — Львів: Ескулап, 1995. — Вип. II. — С. 29-30.
  18. Фролов В. М., Петруня  А. М. Эффективность нового гепатопротектора Антраль в комплексной терапии вирусного гепатита у детей// 75 лет педиатрической службе Луганской области. — Луганск, 1996. — С. 213-216.
  19. Фролов В. М., Романюк  Б. П., Петруня  А. М. Иммунные и микрогемодинамические нарушения при патологии печени и их коррекция. — Луганск: Изд-во ЛГМУ, 1994. — 194 с.
  20. Фролов А. Ф., Гайдаш  И. С., Фролов  В. М., Лоскутова  И. В. Вирусные гепатиты А и Е у детей (эпидемиология, патогенез, клиника, лечение). — Киев-Луганск: Изд-во ЛГМУ, 1996. — 219 с.
  21. Фролов А. Ф., Фролов  В. М., Чуб  В. В. Ликвидация вспышек гепатита «А» и «Е» в крупном промышленном регионе // 3дравоохранение Донбасса. — 1997. — № 1. — С. 9-13.
  22. Фролов А. Ф., Фролов  В. М., Пустовий  Ю. Г. Иммунные и микроциркуляторные нарушения у больных с затяжным течением вирусного гепатита В и их коррекция Антралем// Пробл. еколог. та мед. генетики і клін. імунології. — Київ; Луганськ; Харків, 2000. — Вип. 5 (31). — С. 112-116.
  23. Рачкаускас Г. С. Клинико-иммунологические показатели при лечении Антралем больных хроническим алкоголизмом с патологией печени// Екологія промислового регіону Донбасу: Матеріали IV наук. -практ. конф. — Київ; Луганськ, 1994. — С. 52-53.
  24. Дзвонковська В. В. Комплексна діагностика і лікування хворих на виразкову хворобу дванадцятипалої кишки, поєднану із хронічним панкреатитом: Автореф. дис. д-ра мед. наук. — Івано-Франківськ, 1999. — 36 с.
  25. Черткова Н. М. Ефективність використання Антралю в комплексному лікуванні виразкової хвороби на фоні хронічної патології гепатобіліарної системи// Пробл. еколог. та мед. генетики і клін. імунології. — Київ: Луганськ; Харків, 1999. — Вип. 3 (23). — С. 268-278.
  26. Логай И. М., Петруня  А. М., Фролов  В. М. Патология органа зрения при заболеваниях печени. — Одесса: Ольвия, 1998. — 435 с.
  27. Петруня А. М. Эффективность комбинации Антраля и вилозена в комплексном лечении макулодистрофий у больных с хроническими заболеваниями печени // Офтальмол. журн. — 1997. № 1. — С. 12-15.
  28. Белянский И. И. Эффективность комплекса Антраля и Тимогена при лечении больных с хроническими гепатитами// Пробл. еколог. та мед. генетики і клін. імунології. — Київ; Луганськ; Харків, 1999. — Вип. 1 (21). — С. 217-223.
  29. Віннікова Л. М. Ефективність комбінації Антралю та Ербісолу в лікуванні хронічних гепатитів// Пробл. еколог. та мед. генетики і клін. імунології. Київ; Луганськ; Харків, 2000. — Вип. 5 (31). — 198-200.
  30. Зелений I. I. Вплив Антралю та Ербісолу на показники системи антиоксидантного захисту та енергетичного метаболізму у хворих з гнійно-запальними ураженнями нижніх кінцівок // Пробл. еколог. та мед. генетики і клін. імунології. — Київ; Луганськ; Харків, 2000. — Вип. 5 (31). — С. 79-87.
Назад к Фармак в СМИ

Ещё больше публикаций

% PDF-1.7 % 1360 0 объект >

эндобдж xref 1360 195 0000000016 00000 н. 0000005783 00000 н. 0000006020 00000 н. 0000006065 00000 н. 0000006103 00000 п. 0000006476 00000 н. 0000006592 00000 н. 0000006708 00000 п. 0000006823 00000 н. 0000006939 00000 п. 0000007055 00000 н. 0000007172 00000 н. 0000007277 00000 н. 0000007384 00000 п. 0000007494 00000 н. 0000007579 00000 п. 0000007664 00000 н. 0000007748 00000 н. 0000007833 00000 н. 0000007917 00000 п. 0000008001 00000 н. 0000008084 00000 н. 0000008168 00000 п. 0000008251 00000 н. 0000008335 00000 н. 0000008420 00000 н. 0000008503 00000 н. 0000008587 00000 н. 0000008671 00000 н. 0000008755 00000 н. 0000008838 00000 н. 0000008922 00000 н. 0000009005 00000 н. 0000009089 00000 н. 0000009172 00000 н. 0000009257 00000 н. 0000009341 00000 п. 0000009425 00000 н. 0000009508 00000 н. 0000009592 00000 н. 0000009675 00000 н. 0000009759 00000 н. 0000009843 00000 н. 0000009928 00000 н. 0000010011 00000 п. 0000010095 00000 п. 0000010180 00000 п. 0000010263 00000 п. 0000010347 00000 п. 0000010430 00000 п. 0000010512 00000 п. 0000010595 00000 п. 0000010677 00000 п. 0000010760 00000 п. 0000010844 00000 п. 0000010927 00000 п. 0000011010 00000 п. 0000011092 00000 п. 0000011173 00000 п. 0000011255 00000 п. 0000011341 00000 п. 0000011426 00000 п. 0000011511 00000 п. 0000011596 00000 п. 0000011682 00000 п. 0000011838 00000 п. 0000011874 00000 п. 0000011910 00000 п. 0000012026 00000 п. 0000012261 00000 п. 0000012336 00000 п. 0000012372 00000 п. 0000012463 00000 п. 0000012893 00000 п. 0000013268 00000 н. 0000013702 00000 п. 0000013781 00000 п. 0000013984 00000 п. 0000014152 00000 п. 0000014494 00000 п. 0000014926 00000 п. 0000015401 00000 п. 0000015709 00000 п. 0000016039 00000 п. 0000016453 00000 п. 0000017424 00000 п. 0000017655 00000 п. 0000017961 00000 п. 0000019118 00000 п. 0000019289 00000 п. 0000019494 00000 п. 0000020706 00000 п. 0000021222 00000 п. 0000021710 00000 п. 0000022104 00000 п. 0000022548 00000 н. 0000023117 00000 п. 0000023316 00000 п. 0000023602 00000 п. 0000023662 00000 п. 0000023840 00000 п. 0000024010 00000 п. 0000024215 00000 п. 0000025736 00000 п. 0000025991 00000 п. 0000026357 00000 п. 0000027870 00000 н. 0000028063 00000 п. 0000028249 00000 п. 0000029874 00000 п. 0000031340 00000 п. 0000031543 00000 п. 0000031886 00000 п. 0000032384 00000 п. 0000032552 00000 п. 0000032757 00000 п. 0000032956 00000 п. 0000033482 00000 п. 0000034242 00000 п. 0000034354 00000 п. 0000034493 00000 п. 0000035653 00000 п. 0000036817 00000 п. 0000037067 00000 п. 0000040458 00000 п. 0000044981 00000 п. 0000048334 00000 п. 0000048599 00000 н. 0000051118 00000 п. 0000051622 00000 п. 0000053753 00000 п. 0000056644 00000 п. 0000056983 00000 п. 0000065315 00000 п. 0000065636 00000 п. 0000066530 00000 п. 0000067113 00000 п. 0000067187 00000 п. 0000067258 00000 п. 0000067996 00000 п. 0000070726 00000 п. 0000080736 00000 п. 0000086139 00000 п. 0000086684 00000 п. 0000086816 00000 п. 0000102133 00000 п. 0000102174 00000 п. 0000102712 00000 н. 0000102833 00000 н. 0000111706 00000 н. 0000111747 00000 н. 0000111816 00000 н. 0000111895 00000 н. 0000112009 00000 н. 0000112070 00000 н. 0000112438 00000 н. 0000112755 00000 н. 0000112932 00000 н. 0000113194 00000 п. 0000113407 00000 н. 0000113525 00000 н. 0000113651 00000 п. 0000113791 00000 н. 0000113911 00000 н. 0000114167 00000 н. 0000114333 00000 п. 0000114503 00000 н. 0000114730 00000 н. 0000114976 00000 н. 0000115132 00000 н. 0000115365 00000 н. 0000115485 00000 н. 0000115699 00000 н. 0000115882 00000 н. 0000116060 00000 н. 0000116271 00000 н. 0000116449 00000 н. 0000116647 00000 н. 0000116897 00000 н. 0000117031 00000 н. 0000117281 00000 н. 0000117491 00000 н. 0000117769 00000 н. 0000117997 00000 н. 0000118221 00000 н. 0000118443 00000 н. 0000118700 00000 н. 0000118824 00000 н. 0000118936 00000 н. 0000119058 00000 н. 0000119192 00000 н. 0000119308 00000 н. 0000119502 00000 н. 0000119712 00000 н. 0000004196 00000 п. трейлер ] >
> startxref 0 %% EOF 1554 0 объект > поток x ڼ UkLSg ~ {.Nx ~ h ً Z \ lJBKӓ`c6.1Y [/ nS ܠ tW ‘»::, k9qk_ | y ޞ @ 6

Frontiers | Влияние препаратов для похудания на стеатоз печени и стеатогепатит: систематический обзор

Введение

Неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП) — все более частая причина заболеваемости, особенно у лиц, страдающих ожирением. По оценкам, глобальная распространенность составляет примерно 25% (1), причем значительно выше распространенность среди лиц с ожирением (2). НАЖБП включает простой стеатоз, а также неалкогольный стеатогепатит (НАСГ).Простой стеатоз — накопление липидов в гепатоцитах — обычно считается доброкачественным с точки зрения здоровья печени, но способствует метаболической дисрегуляции. НАСГ, характеризующийся не только стеатозом, но также воспалением печени и гепатоцеллюлярным повреждением, может перерасти в цирроз, гепатоцеллюлярную карциному и / или терминальную стадию заболевания печени. Как и в случае самого ожирения, изменение режима питания и повышение физической активности являются основой лечения (2), но их трудно поддерживать.Несмотря на то, что в настоящее время разрабатываются надежные лекарственные средства для лечения НАЖБП, в настоящее время существует несколько установленных фармакотерапевтических вариантов, специально предназначенных для лиц с НАЖБП. Следовательно, понимание возможных эффектов на печень от применяемых в настоящее время лекарств для похудания важно, чтобы помочь клиницистам выбрать подходящую терапию для людей, которые хотят принимать лекарства для похудания, а также имеют НАЖБП. В настоящее время конечными точками «золотого стандарта» для улучшения НАЖБП в клинических испытаниях являются либо (A) разрешение стеатогепатита без ухудшения фиброза, либо (B) улучшение фиброза без ухудшения стеатогепатита, оба требуют оценки с помощью биопсии печени (3).Ни в одной из рассмотренных здесь публикаций не использовались эти конечные точки, специфичные для исследований лечения НАЖБП. Скорее, в этих исследованиях была проведена оценка гистопатологии печени на основе биопсии без строго определенных конечных точек, указанных выше, или, что чаще, сообщалось о суррогатных показателях здоровья печени, таких как изменения количества жира или сывороточных маркеров воспаления печени (т. Е. Трансаминаз).

Мы представляем краткое изложение текущей литературы, касающейся печеночных эффектов лекарств для похудания, достигнутые посредством систематического обзора литературы.Обзор включает препараты, одобренные в настоящее время FDA США для похудания, а также ингибиторы метформина и натрий-глюкозного ко-переносчика-2 (SGLT2) (таблица 1). Метформин включен, потому что он часто используется у людей с ожирением для умеренного улучшения потери веса или поддержания веса в сочетании с другими его метаболическими преимуществами, и ингибиторы SGLT2 были включены, потому что этот относительно новый класс антидиабетических препаратов, как все чаще сообщается, оказывает плейотропное действие. которые включают потерю веса.Этот обзор включает только тиазолединдионы (TZD, например, розиглитазон или пиоглитазон), когда они используются в качестве компараторов для агонистов GLP-1, орлистата, метформина или ингибиторов SGLT2. Мы исключили другие исследования тиазолединдиона, потому что тиазолединдионы обычно снижают содержание жира в печени, но вызывают умеренное увеличение веса, а не потерю веса (2, 72). Ингибиторы дипептидилпептидазы 4 (DPP-4) также не рассматривались; они могут привести к умеренному снижению веса или быть нейтральными по весу, но они обычно не используются для индикации потери веса.

Таблица 1 . Обзор характеристик исследований.

Методы

Мы стремились просмотреть все публикации в PUBMED, сообщающие о клинических испытаниях соответствующих лекарств, которые включали конечные точки количества жира в печени, гистопатологию печени и / или сывороточные маркеры воспаления печени, а именно аланинаминотрансферазу (ALT), аспартатаминотрансаминазу (AST) или гамма -глутамилтрансфераза (GGT). Соответствующие лекарства включали (1) лекарства, которые в настоящее время одобрены FDA для снижения веса в Соединенных Штатах, (2) другие агонисты глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1), учитывая известный эффект механизма снижения веса, (3) любой ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2 (SGLT2), учитывая известный эффект лекарств этого класса по снижению веса, и (4) метформин, который часто используется по различным показаниям у людей с ожирением.Поиск PUBMED без ограничения по дате был выполнен 6.09.2019 с использованием следующего поиска: (НАЖБП ИЛИ неалкогольная жировая болезнь печени ИЛИ АСТ ИЛИ АЛТ ИЛИ стеатогепатит ИЛИ неалкогольный стеатогепатит ИЛИ НАШ ИЛИ ожирение печени) И (метформин ИЛИ GLP -1 ИЛИ лираглутид, ИЛИ экзенатид, ИЛИ семаглутид, ИЛИ ликсисенатид, ИЛИ таспоглутид, ИЛИ альбуглутид, ИЛИ бупропион, ИЛИ топирамат, ИЛИ орлистат, ИЛИ лорказерин, ИЛИ фентермин, ИЛИ налтрексон, ИЛИ потеря веса ИЛИ SGLT2) И (клиническое испытание [ptyp]). В поиск не было включено ни критериев исключения, ни возрастных ограничений.На рисунке 1 описан процесс выбора публикации. Этот поиск дал 367 публикаций, из которых обзор названия публикации дал 105 потенциально релевантных публикаций. После дальнейшего абстрактного обзора 73 из этих публикаций сообщили о конечных точках печени для клинических испытаний одобренных в настоящее время препаратов для похудания, метформина, ингибиторов SGLT2 или изменения образа жизни. После удаления 6 публикаций, в которых сообщалось о вторичных результатах исследования, первичные результаты которого уже были представлены в нашей аннотации, а также 4 публикаций, описывающих налтрексон или топирамат для лечения алкогольной или наркотической зависимости, и одной публикации, сообщающей только о результатах изменения образа жизни, осталось 62 публикации.В таблице 1 показаны характеристики 62 исследований по изучению воздействия на печень аналогов GLP-1, метформина, орлистата и ингибиторов SGLT2, которые использовались в этом обзоре, а в таблице 2 обобщены общие результаты обзора.

Рисунок 1 . Диаграмма предпочтительных элементов отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA), описывающая выбор соответствующих публикаций для обзора.

Таблица 2 . Резюме литературы — влияние на печеночные конечные точки.

Исследования, которые были двойными слепыми с использованием активного компаратора или плацебо, были признаны наиболее качественными. Учитывая вариабельность естественного течения НАЖБП, в исследованиях НАЖБП и НАСГ присутствует устойчивый ответ на плацебо (3, 73), так что исследования без компаратора считались низкокачественными. Оптимальные конечные точки для исследований НАЖБП и НАСГ в настоящее время являются предметом многочисленных дискуссий (3). В этом обзоре рассмотрены (1) гистологические конечные точки стеатоза, воспаления, гепатоцеллюлярного повреждения и фиброза, оцененные с помощью биопсии печени; (2) изменения содержания жира в печени с помощью различных средств, включая магнитно-резонансную протонную спектроскопию ( 1 H-MRS), плотность жира по протонной плотности (PDFF) по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ), соотношение печень: селезенка по компьютерной томографии (КТ) , контролируемый параметр затухания с помощью переходной эластографии или других ультразвуковых (U / S) или компьютерных измерений; и (3) изменения сывороточных маркеров повреждения печени, а именно аланинаминотрансферазы (ALT), аспартатаминотрансферазы (AST) и гамма-глутамилтрансферазы (GGT).В настоящее время MRS или MRI-PDFF обычно считаются лучшими методами визуализации для количественной оценки жира в печени, тогда как измерения с помощью КТ или U / S обычно считаются более низкими, чем MRS или MRI. Параметр контролируемого затухания (CAP) — это новая функция транзиторной эластографии (например, FibroScan), которая также оценивает содержание жира в печени.

Следует отметить, что исследования, посвященные началу приема лекарств у лиц с впервые диагностированным и / или плохо контролируемым диабетом 2 типа, были проанализированы, но не использовались для определения величины эффектов, поскольку лечение любыми антидиабетическими средствами, включая инсулин, последовательно улучшает содержание жира в печени по сравнению с необработанное состояние.

Агонисты GLP-1

Агонисты

GLP-1, первоначально одобренные FDA для лечения диабета 2 типа, неоднократно демонстрировали значительный эффект снижения массы тела в клинических испытаниях. Основываясь на этом эффекте, один препарат этого класса, лираглутид, также был одобрен FDA для показаний для хронического контроля веса у пациентов с ожирением или с ИМТ ≥27 кг / м 2 и сопутствующими заболеваниями, связанными с весом (74). Следует отметить, что одобренная FDA доза для похудения, 3 мг в день, выше, чем доза, одобренная при T2D, равная 1.8 мг в день. Агонисты GLP-1 увеличивают секрецию инсулина после приема пищи, уменьшают секрецию глюкагона, замедляют опорожнение желудка и повышают чувство насыщения. Во многих публикациях сообщалось о положительных эффектах для снижения содержания жира в печени и улучшения АЛТ, а в одном исследовании было высказано предположение о преимуществах в снижении прогрессирования фиброза (5, 10, 34, 50). В 20 публикациях сообщалось о влиянии аналога GLP-1 на конечные точки, связанные с печенью; 12 из них исследовали лираглутид (5, 6, 11, 19, 20, 22, 34, 44, 50, 60, 65, 66) и 8 исследовали эксенатид (10, 13, 14, 17, 18, 55, 56, 58).Четыре из них сообщили о рандомизированных контролируемых двойных слепых исследованиях лираглутида с плацебо ( n = 3) или активным ( n = 1) компаратором, и только одно из них, «Безопасность и эффективность лираглутида у пациентов с В исследовании «Неалкогольный стеатогепатит (LEAN)» гистологические конечные точки оценивались с помощью биопсии. Следует отметить, что из исследований, посвященных лираглутиду, только одно (34) использовало дозу 3 мг в день, тогда как остальные использовали 1,8 мг в день.

Исследование LEAN было 48-недельным многоцентровым рандомизированным двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием, оценивающим эффективность лираглутида 1.8 мг подкожно ежедневно 52 взрослым с НАСГ и ИМТ ≥25 кг / м 2 (5). У 17 пациентов был диабет 2 типа. В исследовании была достигнута основная конечная точка, продемонстрировавшая, что 39% пациентов в группе лираглутида по сравнению с 9% в группе плацебо достигли основной конечной точки гистологического разрешения НАСГ без ухудшения фиброза (относительный риск разрешения 4,3 [95% ДИ 1,0– 17.7]) (5). Кроме того, у 36% из тех, кто принимал плацебо, наблюдалось прогрессирование фиброза по сравнению только с 9% из тех, кто получал лираглутид (относительный риск ухудшения 0.2 [0,1–1,0]) (5). Стеатоз улучшился у 83% получавших лираглутид по сравнению с 45% получавших плацебо (относительный риск улучшения 1,8 [1,1–3,0]) (5). Гамма-глутамилтрансфераза также снизилась в группе лираглутида (от -22,8 Ед / л [от -40,4 до -5,2]), тогда как АЛТ (от -10,7 Ед / л [от -25,9 до 4,5]) и AST (-6,7 Ед / л [-19,3 , 5.9]), по-видимому, больше снижалось в группе лираглутида без достижения статистической значимости. В трех других рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых испытаниях лираглутида Matikainen et al.продемонстрировали относительное снижение содержания жира в печени на 31% на 1 H-MRS у лиц с СД2, которые использовали дозу 1,8 мг в течение 16 недель (44). Frossing et al. продемонстрировали относительное снижение печеночного жира на 44% на 1 H-MRS у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) и ИМТ ≥ 25 кг / м 2 , которые использовали дозу 1,8 мг в течение 26 недель (22). Smits et al. не показали изменения содержания жира в печени на 1 H-MRS и не улучшили показатели ALT, AST или GGT у пациентов с избыточным весом с T2D, принимавших лираглутид 1.8 мг в день в течение 12 недель (60).

Большинство исследований, в которых изучались изменения содержания жира в печени при применении лираглутида или эксенатида, продемонстрировали пользу, и все исследования продолжительностью 16 недель и более со стеатозом, измеренным с помощью визуализации в качестве конечной точки, продемонстрировали пользу. Величина пользы составляла приблизительно 30-45% относительного снижения содержания жира в большинстве исследований (19, 22, 34, 44). Точно так же большинство исследований, посвященных изучению сывороточных маркеров повреждения печени (ALT, AST или GGT), продемонстрировали пользу лираглутида, причем величина эффекта варьировалась от довольно умеренной (например,g., 5 Ед / л или меньше снижение АЛТ) до ≥20 Ед / л и, таким образом, вероятно, будет иметь клиническое значение. Важно отметить, что исходные уровни этих маркеров в когорте определяют возможную величину эффекта, так что когорты с нормальным уровнем АЛТ, АСТ и ГГТ на исходном уровне с меньшей вероятностью покажут улучшение, чем группы со значительным исходным повышением. Улучшение показателей АЛТ и ГГТ в большинстве исследований варьировалось от 0 до 30 Ед / л, тогда как улучшение АСТ, как правило, было более скромным, обычно в пределах от 0 до 10 Ед / л (5, 10, 13, 14, 18, 19, 60). ).

Важный нерешенный вопрос заключается в том, улучшают ли агонисты GLP-1 конечные показатели печени исключительно за счет воздействия на потерю веса и повышения чувствительности к инсулину, или могут быть прямые эффекты для улучшения стеатоза печени или стеатогепатита. Только несколько исследований рассматривали этот вопрос. В исследовании LEAN лираглутид достиг чистого эффекта в виде потери массы тела на 4,4% и снижения уровня HbA1c на 0,48%, а изменения массы тела и гемоглобина A1c не различались между теми, у кого было разрешение НАСГ, и теми, у кого его не было, что потенциально предполагает печеночные эффекты. независимо от потери веса или улучшения чувствительности к инсулину (5).Аналогичным образом Buse et al. сообщили только о скромных ассоциациях между улучшением маркеров печени и улучшением веса или HbA1c (13). Физиологические механизмы, с помощью которых агонисты GLP-1 могут напрямую улучшать НАЖБП, включают как системные, так и местные противовоспалительные действия (75), антиоксидантные эффекты (75) и улучшение стрессовой реакции эндоплазматического ретикулума, что приводит к снижению апоптоза гепатоцитов (75, 76). Потребуются дальнейшие исследования, чтобы выяснить, как агонисты GLP-1 могут уменьшить стеатоз и улучшить гепатоцеллюлярное воспаление.

Метформин

Хотя влияние метформина на потерю веса невелико, он также имеет гликемические преимущества и иногда назначается как детям, так и взрослым с ожирением. Метформин обладает плейотропным действием, и его многочисленные механизмы действия до сих пор полностью не изучены. Он активирует AMP-активированную протеинкиназу (AMPK) в печени, снижая печеночный глюконеогенез, а также оказывает множественное действие в кишечном тракте (77, 78). Тридцать девять публикаций, отвечающих нашим критериям поиска, сообщили о влиянии метформина на конечные показатели печени (4, 9, 12, 15, 16, 18, 19, 21, 23–25, 28, 29, 31, 33, 35, 39–43). , 45–49, 51, 52, 54, 57, 59, 61–64, 67–70), 10 из которых были двойными слепыми РКИ (4, 9, 21, 28, 33, 35, 39, 45, 61 , 67).Только два из них исследовали влияние метформина на стеатоз и стеатогепатит с использованием биопсии печени до и после лечения (28, 39). В исследовании TONIC Lavine et al. рандомизировали 173 ребенка в возрасте 8-17 лет с НАЖБП в соотношении 1: 1: 1 к метформину 1000 мг в день по сравнению с витамином E 800 МЕ в день по сравнению с плацебо в течение 96 недель (39). Метформин не соответствовал первичному результату — большему проценту пациентов с устойчивым снижением АЛТ по сравнению с исходным уровнем; этот результат наблюдался у 16% пациентов, получавших метформин, и у 17% пациентов, получавших плацебо (39).Во вторичных анализах метформин действительно достиг большего снижения баллов гепатоцеллюлярного баллона, чем плацебо (-0,3 против +0,1), но он не оказал значительного влияния на другие гистологические конечные точки (39). 41% пациентов, получавших метформин (95% ДИ 26–58%), имели разрешение НАСГ во время исследования по сравнению с 28% пациентов, получавших плацебо (95% ДИ 15–45%) (39). Аналогичным образом Haukeland et al. не показали различий в эффектах метформина и плацебо на гистологические доказательства стеатоза или стеатогепатита у 48 взрослых с НАЖБП, леченных в течение 24 недель, а также не продемонстрировали дифференциального воздействия на снижение уровня АЛТ (28).Как и в исследовании TONIC, улучшения в группах плацебо и лечения улучшились, но улучшения между группами существенно не различались (28).

В двух дополнительных двойных слепых исследованиях изучали влияние метформина на содержание жира в печени, а также сывороточные маркеры воспаления печени (45, 67). Надо и др. рандомизировали 50 подростков с ожирением в возрасте 12–18 лет в соотношении 3: 1 для приема 850 мг метформина 2 раза в день по сравнению с плацебо в течение 6 месяцев, при этом все участники также прошли обучение образу жизни (45).При оценке степени стеатоза с помощью УЗИ печени метформин уменьшал стеатоз по сравнению с плацебо (тяжесть уменьшилась на 0,5 балла в группе метформина по сравнению с увеличением на 0,35 балла в группе плацебо) (45). Как и в предыдущих исследованиях, отмечалось улучшение показателей АЛТ и ГГТ как в группах метформина, так и в группах плацебо, причем метформин не показал статистически значимого преимущества по сравнению с плацебо (45). Tiikkainen et al. сравнивали метформин с розиглитазоном у 20 взрослых с СД2, не принимавших лекарственные препараты, с использованием доз 8 мг розиглитазона в день или 2 г метформина в день в течение 16 недель (67).В этом исследовании Tiikkainen et al. не обнаружили преимущества метформина в снижении содержания жира в печени, тогда как розиглитазон достиг относительного снижения на 51% (67). И снова не было эффекта метформина по сравнению с плацебо на уровень АЛТ в сыворотке (67). В шести двойных слепых РКИ сообщалось о влиянии метформина на сывороточные маркеры воспаления печени (4, 9, 21, 33, 35, 61). Из них пять не показали различий в стойких эффектах метформина по сравнению с плацебо ( N = 4) или кломифеном ( N = 1) по этим показателям (4, 9, 21, 33, 61).Напротив, данные Программы профилактики диабета, которая представляла собой рандомизированное контролируемое исследование, в котором изучалась эффективность изменения образа жизни по сравнению с метформином в сравнении со стандартным лечением для предотвращения прогрессирования СД2 у взрослых с непереносимостью глюкозы, показали, что в группе метформина уровень АЛТ был ниже, чем у пациентов с непереносимостью глюкозы. на плацебо в среднем за 3,2 года участия в исследовании (35).

В дополнение к исследованиям, описанным выше, в нескольких открытых исследованиях сравнивали метформин с тиазолидиндионом (24, 49, 70) или только с образом жизни (12, 23, 25, 29, 47, 54, 64, 69) в отношении улучшение содержания жира в печени или воспаления, измеренное с помощью МРТ / МРС, КТ, УЗИ, фиброскана или биопсии.Все три исследования, непосредственно сравнивающих метформин с TZD, показали преимущество TZD в снижении жира в печени (24, 49, 70), тогда как только одно продемонстрировало значительный эффект метформина, хотя и меньший по величине, чем эффект TZD (70). Из 7 исследований, сравнивающих влияние метформина и образа жизни на содержание жира в печени (12, 23, 25, 29, 47, 54, 64), шесть показали положительное влияние метформина на снижение содержания жира в печени (12, 23, 25, 29, 47). , 54), но во всех этих исследованиях метформин либо явно не превосходил образ жизни, либо напрямую не сравнивался с образом жизни.Аналогичным образом, в 5 исследованиях, изучающих изменения гепатоцеллюлярного воспаления или фиброза (12, 25, 29, 64, 69), метформин показал тенденции к умеренному уменьшению воспаления и / или фиброза в 4 из них (12, 25, 64, 69), но ни один из них определенно не продемонстрировал эффекта, превосходящего только образ жизни. В целом, тридцать два исследования включали некоторые данные об изменениях АЛТ, АСТ и / или ГГТ (4, 9, 12, 16, 18, 19, 21, 23-25, 28, 29, 31, 33, 35, 39). , 40, 42, 43, 45–49, 51, 52, 54, 57, 59, 61, 64, 67–69). Из них 17 сообщили о значительном снижении хотя бы одного из этих показателей в группе метформина (4, 12, 16, 19, 25, 28, 29, 35, 43, 45, 47, 48, 51, 52, 57, 68). , 69), но метформин превзошел препараты сравнения естественного анамнеза или образа жизни только в 5 из них (12, 16, 35, 52, 69) и ни в одном случае не превосходил TZD или агонисты GLP-1.

В целом, данные о метформине при НАЖБП предполагают, что он может иметь умеренную пользу по сравнению с отсутствием лечения, но не всегда лучше, чем одно лишь изменение образа жизни. Что касается исследований, посвященных гистологическим изменениям, многие из них сообщают об очень скромном сигнале об улучшении воспаления и раздува печеночных клеток, но общие данные не подтверждают существенное влияние метформина на какие-либо показатели НАЖБП.

Орлистат

Орлистат — ингибитор липазы желудка и поджелудочной железы для лечения ожирения, который препятствует всасыванию пищевых жиров.В шести исследованиях изучалось влияние орлистата в сочетании с диетическим консультированием на конечные точки, связанные с печенью (8, 26, 27, 32, 71). Все сообщили об улучшении содержания жира в печени, в то время как три показали улучшение гистопатологии при биопсии печени (8, 26, 71), а пять показали снижение воспалительных ферментов (8, 26, 27, 71). Два из них были рандомизированными, контролируемыми и двойными слепыми исследованиями орлистата с компаратором плацебо (26, 71), и только в одном из них, Zelber-Sagi et al., Оценивались гистологические конечные точки с помощью биопсии.

Zelber-Sagi et al. провели 24-недельное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке эффективности 120 мг орлистата три раза в сутки для лечения НАЖБП у 52 взрослых (71). Одновременно участников включили в поведенческую программу похудания. Уровни глюкозы и инсулина в сыворотке были значительно выше в группе орлистата, которая также имела более высокую степень исходного фиброза (71). Все пациенты ежемесячно оценивали содержание жира в печени с помощью U / S, и 22 пациента (11 в каждой группе) прошли биопсию на исходном уровне и через 24 недели (71).Исследование продемонстрировало значительное снижение уровней АЛТ и АСТ в сыворотке с почти двукратным снижением АЛТ в группе орлистата (48 против 26,4%) (71). Кроме того, только в группе орлистата наблюдалось значительное уменьшение жировой дистрофии печени с помощью УЗИ. Двадцать четыре процента пациентов в группе орлистата ( p = 0,04) имели нормальную эхогенность после 24 недель лечения по сравнению с 17,4% пациентов в группе плацебо ( p = 0,08) (71). По данным биопсии, степень стеатоза и степень фиброза улучшились у сопоставимого числа пациентов в обеих группах, и эффекты не достигли статистической значимости (71).Следует отметить, что эти изменения наблюдались в контексте одинаковой потери веса в обеих группах, что позволяет предположить, что орлистат улучшил АЛТ и стеатоз, измеряемый U / S у пациентов с НАЖБП, помимо его влияния на вес (71). В другом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании орлистата Kelley et al. сравнивали 120 мг орлистата три раза в сутки с плацебо у пациентов с СД2, также получавших поведенческие меры по снижению веса (32). Они показали, что содержание жира в печени, измеренное по соотношению между печенью и селезенкой по значениям ослабления CT, увеличилось на 0.2 в когорте, у которой исходное среднее отношение печени к селезенке было <1,0, пороговое значение для представления жировой инфильтрации печени, как в группе лечения, так и в группе плацебо (32). В отличие от Зельбер-Саги и др., Келли и др. предполагают, что снижение содержания жира было результатом похудания.

Все исследования с использованием орлистата продолжительностью не менее 24 недель показали улучшение по сравнению с исходным уровнем содержания жира в печени, а также уровней АЛТ и АСТ, но эти изменения не всегда превосходили другие методы лечения, такие как образ жизни, сибутрамин или даже плацебо. (8, 26, 27, 32, 71).Улучшение функции печени сопровождалось потерей веса на 5–10% во всех шести исследованиях (8, 26, 27, 32, 71), и некоторые из исследований предполагают, что большая потеря веса была связана с улучшением изменений в печени (8, 26, 27). Келли и др. далее предполагают, что дополнительным преимуществом орлистата по сравнению с общей потерей веса является улучшение снижения уровня свободных жирных кислот и чувствительности к инсулину (32). Основываясь на относительно немногочисленных текущих данных, орлистат может быть полезен при НАЖБП, поскольку он способствует снижению веса, но нет четких доказательств того, что он превосходит другие методы или что он влияет на печень независимо от снижения веса.

Ингибиторы SGLT2

Ингибиторы SGLT2, также известные как глифлозины, подавляют реабсорбцию глюкозы в почках и, таким образом, снижают уровень сахара в крови. Они были разработаны для лечения сахарного диабета 2 типа (СД2), но недавняя литература предполагает плейотропные эффекты, включая потенциальную пользу для сердечно-сосудистой системы и умеренную потерю веса (79, 80). В шести исследованиях изучалось влияние различных ингибиторов SGLT2 на пациентов с СД2 и НАЖБП (7, 30, 36–38, 59), но ни одно на сегодняшний день не включало гистологические конечные точки с помощью биопсии.Пять из исследований предполагают улучшение по крайней мере одного фермента печени (7, 30, 36–38, 59), два показали улучшение содержания жира в печени, измеряемого соотношением печени и селезенки (30, 59), и одно, « Влияние эмпаглифлозина на жир в печени у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени (E-LIFT) »показало улучшение содержания жира в печени, измеренное с помощью MRI-PDFF (36).

Испытание E-LIFT представляло собой 20-недельное рандомизированное контролируемое неслепое исследование, в котором сравнивали стандартное лечение СД2 (т.е., антидиабетические препараты, отличные от ингибиторов SGLT2) плюс 10 мг эмпаглифлозина к стандартному лечению без эмпаглифлозина среди 50 взрослых с СД2 и НАЖБП (36). При включении в стандартное лечение СД2 эмпаглифлозин значительно лучше снижал жир в печени, измеренный с помощью MRI-PDFF (36). Средняя разница между эмпаглифлозином и стандартным лечением была на 4,0% больше снижения абсолютного жира в печени или около 25% относительного снижения при применении эмпаглифлозина (36). Четыре (18%) пациента в группе эмпаглифлозина достигли содержания жира в печени <6% на МРТ-PDFF по сравнению с одним (5%) в контрольной группе (36).Эти две группы также показали значительные различия в изменении сывороточной ALT с величиной эффекта 10,9 МЕ / л и уменьшенными, но несущественными различиями для AST и GGT (36). Глюкоза и HbA1c значительно снизились в обеих группах; однако гликемическое равновесие поддерживалось в двух группах путем корректировки других противодиабетических препаратов, так что изменения гликемических параметров не влияли на жир в печени (36).

Два других 24-недельных исследования, сравнивающих ингибиторы SGLT2, лусеоглифлозин и ипраглифлозин, с активными компараторами, метформином и пиоглитазоном, показали умеренное улучшение содержания жира в печени, измеренное по коэффициенту ослабления печени к селезенке (30, 59).Ингибиторы SGLT2 также показали эффект потери веса примерно на 1-2 кг и снижение HbA1c примерно на 1% (30, 59). Уровни ALT, AST и GGT в сыворотке улучшились в исследовании ипраглифлозина, но это изменение существенно не различается между группами ипраглифлозина и метформина (30). Гистологические измерения не проводились ни в одном исследовании. Необходимы дополнительные данные о влиянии ингибиторов SGLT2 на конечные точки печени, в частности, включая биопсию, но ранние данные предполагают, что они могут уменьшить жир в печени и достичь умеренного снижения сывороточных маркеров повреждения печени.Механизмы этих преимуществ в настоящее время совершенно неясны, хотя умеренная потеря веса, а также улучшение гликемии являются потенциальными посредниками.

Другие препараты для похудания

В PUBMED не было найдено публикаций, посвященных влиянию топирамата, налтрексона, бупропиона, фентермина или лорказерина на конечные точки печени у лиц с НАЖБП. В аннотации к собранию Американской ассоциации по изучению заболеваний печени (AASLD) в 2015 г. Winokur et al.представили данные об изменении АЛТ у субъектов, получавших налтрексон / бупропион (32 мг / 360 мг) по сравнению с плацебо в рамках трех фаз 3 исследований налтрексона / бупропиона, демонстрируя среди этой большой когорты, что субъекты с нижними 3 квартилями АЛТ при На исходном уровне не наблюдалось снижения уровня АЛТ при приеме налтрексона / бупропиона по сравнению с плацебо, тогда как у лиц, находящихся в 4-м квартиле исходного уровня АЛТ (т.е. наивысшие 25% значений), наблюдалось значительное снижение АЛТ при приеме налтрексона / бупропиона по сравнению с плацебо (81).Точно так же в тезисе на заседании AASLD 2014 г. Mehal et al. представили ретроспективный анализ трех исследований фазы 3 лорказерина в дозе 10 мг два раза в день, показывающий, что пациенты с высокими клиническими показателями НАСГ на исходном уровне, что указывает на высокий риск развития НАСГ, имели большее улучшение АЛТ в течение 54 недель лечения (82). Для обоих этих анализов, как и для ранее обсужденных исследований, неясно, были ли эффекты налтрексона / бупропиона или лорказерина независимо от достигнутой потери веса.Хотя по топирамату не было найдено соответствующих публикаций, исследования, посвященные его применению у лиц, страдающих алкоголизмом, подтверждают безопасность в отношении топирамата и функции печени (83).

Заключение

Сводка результатов представлена ​​в таблице 2. В современной литературе предполагается, что агонисты GLP-1, вероятно, являются оптимальным выбором для снижения веса у пациентов с НАЖБП / НАСГ при прочих равных условиях. Лекарства этого класса постоянно демонстрируют снижение содержания жира в печени, а также часто демонстрируют эффективность в снижении сывороточных маркеров повреждения печени.Однако исследований по другим одобренным в настоящее время лекарствам и их комбинациям, которые обладают эффектом потери веса, аналогичным агонистам GLP-1 (например, фентермин / топирамат и налтрексон / бупропион), крайне не хватает, и эти исследования необходимо провести. Метформин был тщательно изучен, и, как и в случае со многими его эффектами, данные свидетельствуют о возможности умеренного улучшения, но не подтверждают каких-либо существенных улучшений при НАЖБП / НАСГ. Орлистат также показывает возможный сигнал о пользе, но исследований с гистологическими конечными точками не проводилось.Ингибиторы SGLT2 — это интересный развивающийся класс, который может принести пользу, но, опять же, требуются дополнительные исследования. Наконец, большинство прямых сравнений этих лекарств только с модификацией образа жизни не демонстрируют явного преимущества фармакологической терапии, так что неясно, лучше ли какое-либо из этих лекарств, чем эффективное изменение образа жизни.

Важно отметить, что большинство текущих исследований являются относительно небольшими и не являются слепыми, и значительный процент не использует рандомизацию с группами активных или плацебо-компараторов.Кроме того, подавляющее большинство не используют стандартные конечные точки для определения влияния на гистологические особенности НАЖБП и НАСГ. Хотя снижение содержания жира в печени представляет большой интерес с механической точки зрения, конечные точки воспаления, гепатоцеллюлярного повреждения и, в конечном итоге, фиброза в настоящее время считаются более клинически значимыми, поскольку это особенности, которые предвещают риск цирроза и печеночной недостаточности (3). Кроме того, многие исследования проводились на пациентах с диабетом, иногда в сочетании с добавлением других антидиабетических средств; В этих исследованиях эффекты изменения гликемии, а также любые прямые эффекты на печень других противодиабетических препаратов затрудняют попытки изолировать эффекты интересующего лекарства.Еще одно ограничение такого обзора состоит в том, что из-за предвзятости публикации обзор доступной литературы может быть смещен в сторону «положительных» результатов. Кроме того, «положительные» исследования с относительно небольшими размерами выборки обычно переоценивают истинную величину эффектов (84). Таким образом, обзоры, подобные этому, имеют неизбежные недостатки, но, надеюсь, служат для обобщения существующей литературы и выявления потребностей в данной области. Из-за значительного совпадения ожирения и НАЖБП понимание влияния лекарств для похудания на печень имеет решающее значение, и необходимы большие высококачественные исследования для устранения этого пробела в знаниях, особенно в отношении агентов, по которым в настоящее время доступно мало данных.

Авторские взносы

TS разработала проект и выполнила систематический обзор литературы. TS и CP рассмотрели и обобщили статьи, написали рукопись, отредактировали и утвердили окончательную рукопись.

Финансирование

Эта рукопись частично поддержана Национальным институтом здравоохранения, P30 DK040561.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Юноси З.М., Кениг А.Б., Абделатиф Д., Фазель Й., Генри Л., Ваймер М. Глобальная эпидемиология неалкогольной жировой болезни печени — метааналитическая оценка распространенности, заболеваемости и исходов. Гепатология. (2016) 64: 73–84. DOI: 10.1002 / hep.28431

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Чаласани Н., Юноси З., Лавин Дж. Э., Чарльтон М., Куси К., Ринелла М. и др. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология. (2018) 67: 328–57. DOI: 10.1002 / hep.29367

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Ануширавани А., Хаддади Н., Пурфарманбар М., Мохаммадкарими В. Варианты лечения неалкогольной жировой болезни печени: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Eur J Gastroenterol Hepatol. (2019) 31: 613–7. DOI: 10.1097 / MEG.0000000000001369

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5.Армстронг М.Дж., Гонт П., Эйтал Г.П., Бартон Д., Халл Д., Паркер Р. и др. Безопасность и эффективность лираглутида у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (LEAN): многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2. Ланцет. (2016) 387: 679–90. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (15) 00803-X

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Армстронг MJ, Hull D, Guo K, Barton D, Hazlehurst JM, Gathercole LL, et al. Глюкагоноподобный пептид 1 снижает липотоксичность при неалкогольном стеатогепатите. J Hepatol. (2016) 64: 399–408. DOI: 10.1016 / j.jhep.2015.08.038

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7. Асо Й, Като К., Сакураи С., Киши Х., Симидзу М., Джодзима Т. и др. Влияние дапаглифлозина, ингибитора SGLT2, на уровни растворимой дипептидилпептидазы-4 в сыворотке крови у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени. Int J Clin Pract. (2019) 73: e13335. DOI: 10.1111 / ijcp.13335

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8.Assy N, Hussein O, Abassi Z. Потеря веса, вызванная орлистатом, устраняет жировую инфильтрацию и улучшает фиброз печени у пациентов с ожирением и неалкогольным стеатогепатитом. Gut. (2007) 56: 443–4. DOI: 10.1136 / gut.2006.106021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Обушон М., Кунсельман А.Р., Шлафф В.Д., Даймонд М.П., ​​Кутифарис С., Карсон С.А. и др. Метформин и / или кломифен не влияют отрицательно на функцию печени или почек у женщин с синдромом поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab. (2011) 96: E1645–9. DOI: 10.1210 / jc.2011-1093

CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Би Й, Чжан Б., Сюй В., Ян Х, Фенг В., Ли С. и др. Влияние эксенатида, инсулина и пиоглитазона на содержание жира в печени и распределение жировых отложений у пациентов с диабетом 2 типа, не принимавших лекарственные препараты. Acta Diabetol. (2014) 51: 865–73. DOI: 10.1007 / s00592-014-0638-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11.Бучи Р., Накано И., Фукуда Т., Такеучи Т., Мураками М., Минами И. и др. Уменьшение висцерального жира с помощью лираглутида связано с улучшением стеатоза печени, альбуминурии и микровоспалительных процессов у пациентов с диабетом 2 типа при лечении инсулином: рандомизированное контрольное исследование. Endocr J. (2017) 64: 269–81. DOI: 10.1507 / endocrj.EJ16-0449

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

12. Бугианези Э., Джентилкор Э, Манини Р., Натале С., Ванни Э, Вилланова Н. и др.Рандомизированное контролируемое исследование метформина в сравнении с витамином Е или предписанной диетой при неалкогольной жировой болезни печени. Am J Gastroenterol. (2005) 100: 1082–90. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2005.41583.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13. Buse JB, Klonoff DC, Nielsen LL, Guan X, Bowlus CL, Holcombe JH, et al. Метаболические эффекты двухлетнего лечения экзенатидом на диабет, ожирение и печеночные биомаркеры у пациентов с диабетом 2 типа: промежуточный анализ данных открытого неконтролируемого продления трех двойных слепых плацебо-контролируемых испытаний. Clin Ther. (2007) 29: 139–53. DOI: 10.1016 / j.clinthera.2007.01.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Klonoff DC, Buse JB, Nielsen LL, Guan X, Bowlus CL, Holcombe JH, et al. Воздействие эксенатида на диабет, ожирение, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и печеночные биомаркеры у пациентов с диабетом 2 типа, получающих лечение не менее 3 лет. Curr Med Res Opin. (2008) 24: 275–86. DOI: 10.1185 / 030079908X253870

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15.de Zegher F, García Beltrán C, López-Bermejo A, Ibáñez L. Метформин для быстро созревающих девочек с центральным ожирением: меньше жира в печени и более медленное созревание костей. Horm Res Paediatr. (2018) 89: 136–40. DOI: 10.1159 / 000479369

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Дусея А., Дас А., Дхиман Р.К., Чавла Ю.К., Тумбуру К.Т., Бхадада С. и др. Метформин эффективен в достижении биохимического ответа у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), не отвечающих на изменение образа жизни. Ann Hepatol. (2007) 6: 222–6. DOI: 10.1016 / S1665-2681 (19) 31902-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. Дютур А., Абдесселам И., Ансель П., Кобер Ф., Мрад Дж., Дармон П. и др. Эксенатид снижает содержание жира в печени и эпикардиальной жировой ткани у пациентов с ожирением и диабетом 2 типа: проспективное рандомизированное клиническое исследование с использованием магнитно-резонансной томографии и спектроскопии. Diabetes Obes Metab. (2016) 18: 882–91. DOI: 10.1111 / dom.12680

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18.Fan H, Pan Q, Xu Y, Yang X. Эксенатид улучшает диабет 2 типа, сочетающийся с неалкогольной жировой болезнью печени. Arq Bras Endocrinol Metabol. (2013) 57: 702–8. DOI: 10.1590 / S0004-27302013000

5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

19. Feng W, Gao C, Bi Y, Wu M, Li P, Shen S, et al. Рандомизированное исследование, сравнивающее влияние гликлазида, лираглутида и метформина на диабет с неалкогольной жировой болезнью печени. J Диабет. (2017) 9: 800–9. DOI: 10.1111 / 1753-0407.12555

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Feng WH, Bi Y, Li P, Yin TT, Gao CX, Shen SM, et al. Влияние лираглутида, метформина и гликлазида на состав тела у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное исследование. J Исследование диабета. (2019) 10: 399–407. DOI: 10.1111 / jdi.12888

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22.Фрёссинг С., Ниландер М., Чабанова Э., Фристик Дж., Холст Дж. Дж., Кисторп С. и др. Влияние лираглутида на эктопический жир при синдроме поликистозных яичников: рандомизированное клиническое исследование. Diabetes Obes Metab. (2018) 20: 215–18. DOI: 10.1111 / dom.13053

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23. Гаринис Г.А., Фручи Б., Мазза А., Де Сиена М., Абенаволи С., Гуллетта Е. и др. Метформин в сравнении с диетическим лечением при неалкогольном стеатозе печени: рандомизированное исследование. Int J Obes. (2010) 34: 1255–64. DOI: 10.1038 / ijo.2010.40

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Гупта А.К., Брей Г.А., Гринуэй, Флорида, Мартин К.К., Джонсон В.Д., Смит С.Р. Пиоглитазон, но не метформин, снижает жир в печени при сахарном диабете 2 типа независимо от изменения веса. J Диабет, компл. (2010) 24: 289–96. DOI: 10.1016 / j.jdiacomp.2009.05.004

CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Handzlik G, Holecki M, Kozaczka J, Kukla M, Wyskida K, Kedzierski L, et al.Оценка терапии метформином с использованием контролируемого параметра ослабления и транзиторной эластографии у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Pharmacol Rep. (2019) 71: 183–8. DOI: 10.1016 / j.pharep.2018.10.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Харрисон С.А., Фехт В., Брант Е.М., Нойшвандер-Тетри Б.А. Орлистат для пациентов с избыточным весом и неалкогольным стеатогепатитом: рандомизированное проспективное исследование. Гепатология. (2009) 49: 80–6.DOI: 10.1002 / hep.22575

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Харрисон С.А., Финке С., Хелински Д., Торгерсон С., Хаяши П. Пилотное исследование лечения орлистатом пациентов с ожирением и неалкогольным стеатогепатитом. Алимент Pharmacol Ther. (2004) 20: 623–8. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2004.02153.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Haukeland JW, Konopski Z, Eggesbø HB, von Volkmann HL, Raschpichler G, Bjøro K, et al.Метформин у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное контролируемое исследование. Сканд Дж. Гастроэнтерол. (2009) 44: 853–60. DOI: 10.1080 / 00365520

5268

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Идилман Р., Мизрак Д., Корапчиоглу Д., Бектас М., Доганай Б., Сайки М. и др. Клинические испытания: агенты, повышающие чувствительность к инсулину, могут уменьшить последствия инсулинорезистентности у лиц с неалкогольным стеатогепатитом. Алимент Pharmacol Ther. (2008) 28: 200–8. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2008.03723.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Ито Д., Симидзу С., Иноуэ К., Сайто Д., Янагисава М., Инукай К. и др. Сравнение эффектов ипраглифлозина и пиоглитазона на неалкогольную жировую болезнь печени у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное 24-недельное открытое активно-контролируемое исследование. Уход за диабетом. (2017) 40: 1364–72. DOI: 10.2337 / dc17-0518

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31.Като Т., Савай Й, Канаяма Х, Тагучи Х, Терабаяси Т, Таки Ф и др. Сравнительное исследование лечения низкими дозами пиоглитазона или метформина у японских больных сахарным диабетом с метаболическим синдромом. Exp Clin Endocrinol Diabetes. (2009) 117: 593–9. DOI: 10.1055 / с-0029-1202792

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Kelley DE, Kuller LH, McKolanis TM, Harper P, Mancino J, Kalhan S. Влияние умеренной потери веса и орлистата на инсулинорезистентность, региональное ожирение и жирные кислоты при диабете 2 типа. Уход за диабетом. (2004) 27: 33–40. DOI: 10.2337 / diacare.27.1.33

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Кендалл Д., Вейл А., Амин Р., Барретт Т., Димитри П., Ивисон Ф. и др. Метформин у детей и подростков с ожирением: исследование MOCA. J Clin Endocrinol Metab. (2013) 98: 322–9. DOI: 10.1210 / jc.2012-2710

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Кху Дж., Сян Дж., Танежа Р., Ло, Нью-Мексико, Анг Т.Л.Сравнительные эффекты лираглутида 3 мг и структурированного изменения образа жизни на массу тела, жир в печени и функцию печени у пациентов с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени: пилотное рандомизированное исследование. Diabetes Obes Metab. (2017) 19: 1814–7. DOI: 10.1111 / dom.13007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Krakoff J, Clark JM, Crandall JP, Wilson C, Molitch ME, Brancati FL, et al. Влияние метформина и потеря веса на активность аланинаминотрансферазы сыворотки в программе профилактики диабета. Ожирение. (2010) 18: 1762–7. DOI: 10.1038 / oby.2010.21

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Kuchay MS, Krishan S, Mishra SK, Farooqui KJ, Singh MK, Wasir JS, et al. Влияние эмпаглифлозина на жир в печени у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное контролируемое исследование (исследование E-LIFT). Уход за диабетом. (2018) 41: 1801–8. DOI: 10.2337 / dc18-0165

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37.Kusunoki M, Natsume Y, Miyata T., Tsutsumi K, Oshida Y. Эффекты одновременного введения ингибитора дипептидилпептидазы-4 у японских пациентов с диабетом 2 типа, показывающих относительно хороший гликемический контроль при лечении ингибитором второго переносчика глюкозы натрия. Drug Res. (2018) 68: 704–9. DOI: 10.1055 / a-0585-0145

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Кусуноки М., Нацумэ Ю., Сато Д., Цуцуи Х., Мията Т., Цуцуми К. и др.Лусеоглифлозин, ингибитор ко-транспортера глюкозы 2 натрия, облегчает печеночную недостаточность у японских пациентов с диабетом 2 типа. Drug Res. (2016) 66: 603–6. DOI: 10.1055 / с-0042-111515

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

39. Лавин Дж. Э., Швиммер Дж. Б., Ван Натта М. Л., Моллестон Дж. П., Мюррей К. Ф., Розенталь П. и др. Влияние витамина Е или метформина на лечение неалкогольной жировой болезни печени у детей и подростков: рандомизированное контролируемое исследование TONIC. JAMA. (2011) 305: 1659–68. DOI: 10.1001 / jama.2011.520

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40. Lingvay I, Raskin P, Szczepaniak LS. Влияние комбинации инсулин-метформин на стеатоз печени у пациентов с диабетом 2 типа. J Диабет, компл. (2007) 21: 137–42. DOI: 10.1016 / j.jdiacomp.2007.02.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Lingvay I, Roe ED, Duong J, Leonard D, Szczepaniak LS.Эффект инсулина по сравнению с тройной пероральной терапией на прогрессирование стеатоза печени при диабете 2 типа. J Investig Med. (2012) 60: 1059–63. DOI: 10.2310 / JIM.0b013e3182621c5f

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Лумба Р., Лутчман Дж., Кляйнер Д.Э., Рикс М., Фельд Дж. Дж., Борг Б. Б. и др. Клиническое исследование: пилотное исследование метформина для лечения неалкогольного стеатогепатита. Алимент Pharmacol Ther. (2009) 29: 172–82. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2008.03869.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Магалотти Д., Марчезини Дж., Рамилли С., Берциготти А., Бьянки Дж., Золи М. Спланхническая гемодинамика при неалкогольной жировой болезни печени: эффект диетического / фармакологического лечения. Пилотное исследование. Dig Liver Dis. (2004) 36: 406–11. DOI: 10.1016 / j.dld.2004.01.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Matikainen N, Söderlund S, Björnson E, Pietiläinen K, Hakkarainen A, Lundbom N, et al.Лечение лираглутидом улучшает постпрандиальный липидный обмен и кардиометаболические факторы риска у людей с адекватно контролируемым диабетом 2 типа: одноцентровое рандомизированное контролируемое исследование. Diabetes Obes Metab. (2019) 21: 84–94. DOI: 10.1111 / dom.13487

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

45. Надо К.Дж., Элерс Л.Б., Цейтлер П.С., Лав-Осборн К. Лечение неалкогольной жировой болезни печени метформином по сравнению с изменением образа жизни у инсулинорезистентных подростков. Детский диабет. (2009) 10: 5–13. DOI: 10.1111 / j.1399-5448.2008.00450.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46. Наир С., Дил А.М., Вайзман М., Фарр Г.Х. мл., Перрилло Р.П. Метформин в лечении неалкогольного стеатогепатита: открытое пилотное исследование. Алимент Pharmacol Ther. (2004) 20: 23–8. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2004.02025.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

47. Нар А, Гедик О.Влияние метформина на лептин у пациентов с ожирением, сахарным диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени. Acta Diabetol. (2009) 46: 113–8. DOI: 10.1007 / s00592-008-0067-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

48. Нобили В., Манко М., Чампалини П., Алиси А., Девито Р., Буджианези Е. и др. Использование метформина у детей с неалкогольной жировой болезнью печени: открытое 24-месячное экспериментальное обсервационное исследование. Clin Ther. (2008) 30: 1168–76.DOI: 10.1016 / j.clinthera.2008.06.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Омер З., Цетинкалп С., Акылдыз М., Йилмаз Ф., Батур Ю., Йилмаз С. и др. Эффективность инсулино-сенсибилизирующих агентов при неалкогольной жировой болезни печени. Eur J Gastroenterol Hepatol. (2010) 22: 18–23. DOI: 10.1097 / MEG.0b013e32832e2baf

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Пети Дж. М., Серкей Дж. П., Лоффрой Р., Денимал Д., Булье Б., Фурмонт С. и др.Влияние терапии лираглутидом на содержание жира в печени у пациентов с недостаточно контролируемым диабетом 2 типа: исследование lira-NAFLD. J Clin Endocrinol Metab. (2017) 102: 407–15. DOI: 10.1210 / jc.2016-2775

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

51. Прейсс Д., Саттар Н., Харборн Л., Норман Дж., Флеминг Р. Эффекты 8-месячного приема метформина на циркулирующие уровни ГГТ и АЛТ у тучных женщин с синдромом поликистозных яичников. Int J Clin Pract. (2008) 62: 1337–43. DOI: 10.1111 / j.1742-1241.2008.01825.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Ресули Б., Демирадж В., Бабамето А., Сема К., Малай В. Метформин превосходит диету с низким содержанием жира для лечения пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и / или стеатогепатитом. Pol Arch Med Wewn. (2012) 122 (Дополнение 1): 68–71. DOI: 10.20452 / pamw.1505

CrossRef Полный текст | Google Scholar

53. Сабунджу Т., Назлыгуль Ю., Караогланоглу М., Укар Е., Кылыч ФБ.Влияние сибутрамина и орлистата на результаты ультразвукового исследования, инсулинорезистентность и уровни ферментов печени у пациентов с ожирением и неалкогольным стеатогепатитом. Rom J Gastroenterol. (2003) 12: 189–92. Получено с: jgld.ro

PubMed Аннотация | Google Scholar

54. Санчес-Муньос V, Салас-Ромеро R, Дель Вильяр-Моралес A, Мартинес-Кориа E, Пегерос-Перес A, Франко-Санчес JG. [Снижение содержания жира в печени с помощью аэробных упражнений или терапии метформином у женщин с избыточным весом или ожирением]. Rev Invest Clin. (2013) 65: 307–17. Доступно в Интернете по адресу: medigraphic.com/pdfs/revinvcli/nn-2013/nn134f.pdf

Google Scholar

55. Самсон С.Л., Сатьянараяна П., Джоги М., Гонсалес Е.В., Гутьеррес А., Кришнамурти Р. и др. Эксенатид снижает устойчивость к фактору роста фибробластов 21 печени при неалкогольной жировой болезни печени на мышиной модели ожирения и в рандомизированном контролируемом исследовании. Diabetologia. (2011) 54: 3093–100. DOI: 10.1007 / s00125-011-2317-z

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56.Сатьянараяна П., Джоги М., Мутупиллай Р., Кришнамурти Р., Самсон С.Л., Баджадж М. Эффекты комбинированной терапии экзенатидом и пиоглитазоном на содержание жира в печени при диабете 2 типа. Ожирение. (2011) 19: 2310–5. DOI: 10.1038 / oby.2011.152

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57. Швиммер Дж. Б., Миддлтон М. С., Дойч Р., Лавин Дж. Э. Фаза 2 клинических испытаний метформина для лечения недиабетического педиатрического неалкогольного стеатогепатита. Алимент Pharmacol Ther. (2005) 21: 871–9. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2005.02420.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

58. Шао Н., Куанг Х.Й., Хао М., Гао XY, Лин В.Дж., Цзоу В. Преимущества эксенатида при ожирении и неалкогольной жировой болезни печени с повышенными ферментами печени у пациентов с диабетом 2 типа. Diabetes Metab Res Rev. (2014) 30: 521–9. DOI: 10.1002 / dmrr.2561

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Сибуя Т., Фусими Н., Кавай М., Йошида Ю., Хачия Х., Ито С. и др.Лусеоглифлозин улучшает отложение жира в печени по сравнению с метформином у пациентов с диабетом 2 типа с неалкогольной жировой болезнью печени: проспективное рандомизированное контролируемое пилотное исследование. Diabetes Obes Metab. (2018) 20: 438–42. DOI: 10.1111 / dom.13061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60. Смитс М.М., Тоннейк Л., Маскиет М.Х., Крамер М.Х., Поуэлс П.Дж., Питерс-ван ден Бос И.С. и др. Двенадцатинедельный лираглутид или ситаглиптин не влияет на печеночный жир при диабете 2 типа: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Diabetologia. (2016) 59: 2588–93. DOI: 10.1007 / s00125-016-4100-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Софер Э., Боаз М., Матас З., Машави М., Шаргородский М. Лечение метформином, сенсибилизатором инсулина, улучшает артериальные свойства, метаболические параметры и функцию печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Метаболизм. (2011) 60: 1278–84. DOI: 10.1016 / j.metabol.2011.01.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62.Софер Э., Шаргородский М. Влияние лечения метформином на циркулирующий остеопротегерин у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Hepatol Int. (2016) 10: 169–74. DOI: 10.1007 / s12072-015-9649-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

63. Сойфер Э., Гавиш Д., Шаргородский М. Влияет ли лечение метформином на формирование костной ткани у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени? Horm Metab Res. (2015) 47: 556–9. DOI: 10.1055 / с-0034-1395652

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

64.Sturm N, Bronowicki JP, Maynard-Muet M, Tran A, Heluwaert F, Plages A и др. Метформин плюс пентоксифиллин в сравнении с предписанной диетой при неалкогольном стеатогепатите (НАСГ): рандомизированное контролируемое пилотное исследование. Гастроэнтерол Clin Biol. (2009) 33: 984–6. DOI: 10.1016 / j.gcb.2009.05.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

65. Судзуки Д., Тойода М., Кимура М., Мияути М., Ямамото Н., Сато Н. и др. Влияние лираглутида, аналога человеческого глюкагоноподобного пептида-1, на массу тела, площадь жировых отложений и маркеры, связанные с жировыми отложениями, у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Intern Med. (2013) 52: 1029–34. DOI: 10.2169 / internalmedicine.52.8961

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

66. Тан А., Рабаса-Лорет Р., Кастель Х, Вартель-Бладоу С., Гилберт Дж., Массикот-Тислюк К. и др. Влияние терапии инсулином гларгином и лираглутидом на жир печени, измеренное с помощью магнитного резонанса у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное исследование. Уход за диабетом. (2015) 38: 1339–46. DOI: 10.2337 / dc14-2548

CrossRef Полный текст | Google Scholar

67.Тийккайнен М., Хаккинен А.М., Коршенинникова Э., Нюман Т., Мякиматтила С., Юки-Ярвинен Х. Влияние розиглитазона и метформина на содержание жира в печени, инсулинорезистентность печени, клиренс инсулина и экспрессию генов в жировой ткани у пациентов с диабетом 2 типа. Диабет. (2004) 53: 2169–76. DOI: 10.2337 / диабет.53.8.2169

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Торрес Д.М., Джонс Ф.Дж., Шоу Дж.С., Уильямс С.Д., Уорд Дж.А., Харрисон С.А. Розиглитазон в сравнении с розиглитазоном и метформином в сравнении с розиглитазоном и лозартаном в лечении неалкогольного стеатогепатита у людей: 12-месячное рандомизированное проспективное открытое исследование. Гепатология. (2011) 54: 1631–9. DOI: 10.1002 / hep.24558

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69. Уйгун А., Кадаифджи А., Исик А.Т., Озгуртас Т., Девечи С., Тузун А. и др. Метформин в лечении больных неалкогольным стеатогепатитом. Алимент Pharmacol Ther. (2004) 19: 537–44. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2004.01888.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

70. Ябику К., Муто А., Мияги К., Такасу Н.Влияние пероральных противодиабетических препаратов на изменения соотношения печени и селезенки на компьютерной томографии и воспалительных биомаркерах у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени. Clin Ther. (2017) 39: 558–66. DOI: 10.1016 / j.clinthera.2017.01.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Зельбер-Саги С., Кесслер А., Бразовски Е., Уэбб М., Лурье Ю., Санто М. и др. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование орлистата для лечения неалкогольной жировой болезни печени. Clin Gastroenterol Hepatol. (2006) 4: 639–44. DOI: 10.1016 / j.cgh.2006.02.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

72. Саньял А.Дж., Чаласани Н., Каудли К.В., Маккалоу А., Дил А.М., Басс Н.М. и др. Пиоглитазон, витамин Е или плацебо при неалкогольном стеатогепатите. N Engl J Med. (2010) 362: 1675–85. DOI: 10.1056 / NEJMoa0

9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Хан МАТ, Алтаяр О., Хамде С., Такьяр В., Ротман Й., Эцион О. и др.Уровни и факторы, связанные с ответом на плацебо в исследованиях фармакотерапии неалкогольного стеатогепатита: систематический обзор и метаанализ. Clin Gastroenterol Hepatol. (2019) 17: 616–629.e6. DOI: 10.1016 / j.cgh.2018.06.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

75. Бифари Ф., Манфрини Р., Дей Кас М., Берра С., Сиано М., Зуин М. и др. Множественные тканевые эффекты аналогов GLP-1 при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) и неалкогольном стеатогепатите (НАСГ). Pharmacol Res. (2018) 137: 219–29. DOI: 10.1016 / j.phrs.2018.09.025

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Шарма С., Меллс Дж. Э., Фу П. П., Саксена Н. К., Анания Ф. А.. Аналоги GLP-1 уменьшают стеатоз гепатоцитов и улучшают выживаемость за счет усиления реакции развернутого белка и стимулирования макроаутофагии. PLoS ONE. (2011) 6: e25269. DOI: 10.1371 / journal.pone.0025269

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79.Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJL, Charytan DM, et al. Канаглифлозин и почечные исходы при диабете 2 типа и нефропатии. N Engl J Med. (2019) 380: 2295–306. DOI: 10.1056 / NEJMoa1811744

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

80. Розенсток Дж., Фриас Дж., Палл Д., Шарбоннель Б., Паску Р., Саур Д. и др. Влияние эртуглифлозина на контроль уровня глюкозы, массу тела, артериальное давление и плотность костей при сахарном диабете 2 типа неадекватно контролируется при монотерапии метформином (VERTIS MET). Diabetes Obes Metab. (2018) 20: 520–9. DOI: 10.1111 / dom.13103

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Winokur A, Halseth A, Dybala C, Lam H, Chen S, Chalasani N. Налтрексон / бупроприон с расширенным высвобождением 32 мг / 360 мг значительно улучшает ферменты печени у людей с ожирением / избыточным весом с повышенными ферментами печени. AASLD 2015. В: 66-е ежегодное собрание Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Сан-Франциско, Калифорния (2015).

82. Mehal WZ, Fain R, Glicklich A, Li Y, Shanahan W., Soliman W. Lorcaserin улучшает клиническую оценку НАСГ у большинства пациентов с высоким риском: ретроспективный анализ трех исследований фазы 3. Документ , представленный на: AASLD 2014 — 65-е ежегодное собрание Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Бостон, Массачусетс (2014).

83. Джонсон Б.А., Розенталь Н., Кейпче Дж. А., Виганд Ф., Мао Л., Бейерс К. и др. Улучшение физического здоровья и качества жизни лиц с алкогольной зависимостью с помощью лечения топираматом: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование в США. Arch Intern Med. (2008) 168: 1188–99. DOI: 10.1001 / archinte.168.11.1188

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Центр снижения веса с пищеварительной системой Джонса Хопкинса

Жирная печень, или стеатоз печени, относится к чрезмерному накоплению жира в печени. При отсутствии большого потребления алкоголя это называется неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП). Ожирение и такие заболевания, как гипертония, гиперхолестеринемия и диабет, являются факторами риска развития НАЖБП.У некоторых пациентов жир вызывает воспаление печени или стеатогепатит; также называемый неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ). НАСГ может в конечном итоге вызвать рубцевание печени (фиброз), что приведет к циррозу.

Как узнать, что у меня жировая болезнь печени?

Жировая болезнь печени не имеет симптомов. Однако ваш врач может обнаружить повышенные ферменты печени после обычного анализа крови. Когда есть воспаление, печень выделяет ферменты АЛТ и АСТ.

Ожирение и жировая болезнь печени

Неалкогольная жировая болезнь печени тесно связана с ожирением.Избыточный жир вызывает инсулинорезистентность и воспалительные сигналы. Инсулинорезистентность означает, что поджелудочная железа должна вырабатывать больше инсулина для поддержания нормального уровня глюкозы в крови, и является первым шагом к развитию диабета.

Пациенты с гипертонией (высоким кровяным давлением), высоким уровнем холестерина, избыточным весом или ожирением, а также диабетом или инсулинорезистентностью подвергаются большему риску развития жировой болезни печени. Врачи и ученые не до конца понимают, почему избыток жира вызывает эти изменения печени.Они действительно знают, что, теряя вес, ферменты печени могут нормализоваться, а воспаление печени может улучшиться.

Сколько мне нужно сбросить в весе, чтобы вылечить жировую болезнь печени?

Исследования показывают, что потеря 10 процентов вашего веса вызывает улучшение ферментов печени, что коррелирует со снижением воспаления печени, вызванного лишним жиром.

Может ли жировая болезнь печени затруднить мне похудание?

Жировая болезнь печени не должна затруднять вам похудание.Тем не менее, чтобы похудеть, вам придется придерживаться строгого режима питания и физических упражнений. Врачам Johns Hopkins, возможно, потребуется лечить вашу жировую болезнь печени с помощью комбинации лекарств, чтобы достичь адекватного контроля глюкозы и нормального уровня холестерина.

НАЖБП как континуум: от ожирения до метаболического синдрома и диабета | Диабетология и метаболический синдром

  • 1.

    Buzzetti E, Pinzani M, Tsochatziz EA. Множественный патогенез неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП).Обмен веществ. 2016; 65: 1038–48.

    CAS PubMed Google ученый

  • 2.

    Юноси З.М., Кениг А.Б., Абделатиф Д., Фазель Й., Генри Л., Ваймер М. Глобальная эпидемиология неалкогольной жировой болезни печени — метааналитическая оценка распространенности, заболеваемости и исходов. Гепатология. 2016; 64: 73–84.

    PubMed Google ученый

  • 3.

    Leoni S, Tovoli F, Napoli L, Serio I, Ferri S, Bolondi L.Текущие рекомендации по ведению неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор со сравнительным анализом. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2018; 24: 3361–73.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 4.

    Марджот Т., Мула А., Кобболд Дж. Ф., Ходсон Л., Томлинсон Дж. У. Неалкогольная жировая болезнь у взрослых: современные концепции этиологии, исходов и лечения. Endocrine Rev.2020; 41: 66–117.

    Google ученый

  • 5.

    Чаласани Н., Юноси З., Лавин Дж. Э., Чарльтон М., Куси К., Ринелла М. и др. Диагностика и лечение неалкогольной жировой болезни печени: практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени. Гепатология. 2018; 67: 328–57.

    PubMed Google ученый

  • 6.

    Европейская ассоциация по изучению печени (EASL), Европейская ассоциация по изучению диабета (EASD), Европейская ассоциация по изучению ожирения (EASO).EASL-EASD-EASO клинические практические рекомендации по ведению неалкогольной жировой болезни печени. J Hepatol. 2016; 64: 1388–402.

    Google ученый

  • 7.

    Targher G, Byrne CD, Lonardo A, Zoppini G, Barbui C. Неалкогольная жировая болезнь печени и риск сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ. J Hepatol. 2016; 65: 589–600.

    PubMed Google ученый

  • 8.

    Эслам М., Ньюсом П.Н., Зарин С.К., Ансти К.М., Таргер Г., Ромеро-Гомес М. и др. Новое определение жировой болезни печени, связанной с метаболической дисфункцией: международное экспертное консенсусное заявление. J Hepatol. 2020; 73 (1): 202–9.

  • 9.

    Сотрудничество по факторам риска НИЗ (NCD-RisC). Тенденции изменения индекса массы тела взрослых в 200 странах с 1975 по 2014 год: объединенный анализ 1698 популяционных исследований с 19,2 миллионами участников. Ланцет. 2016; 387: 1377–96.

    Google ученый

  • 10.

    Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde, Departamento de Análise em Saúde e Vigilância de Doenças não Transmissíveis. Vigitel Brasil 2018: Vigitel Brasil 2018: vigilância de fatores de risco e proteção para doenças crônicas por inquérito telefônico: Estimativas sobre frequência e distribuição socialdemográfica de fatores de risco e proteção para doenças crônicas dososos emés. Saúde, 2019. https: // portalarquivos2.saude.gov.br/images/pdf/2019/julho/25/vigitel-brasil-2018.pdf.

  • 11.

    Паллаёва М., Тахери С. Неалкогольная жировая болезнь печени у взрослых с ожирением: клинические аспекты и современные стратегии лечения. Clin Obes. 2014; 4: 243–53.

    CAS PubMed Google ученый

  • 12.

    Perumpail B, Muhammad AK, Yoo ER, Cholankeril G, Kim D., Ahmed A. Клиническая эпидемиология и бремя неалкогольной жировой болезни печени.Мир Дж. Гастроэнтерол. 2017; 23 (47): 8263–76.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Росс Р., Ниланд И. Дж., Ямасита С., Шай И., Зайдель Дж., Магни П. и др. Окружность талии как жизненно важный показатель в клинической практике: консенсусное заявление рабочей группы IAS и ICCR по висцеральному ожирению. Nat Rev Endocrinol. 2020; 16: 177–89.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 14.

    Ким Д., Чунг Г.Э., Квак М.С., Сео Х.В., Кан Дж. Х., Ким В. и др. Распределение жировых отложений и риск возникновения и регресса неалкогольной жировой болезни печени. Clin Gastroenterol Hepatol. 2016; 14 (1): 132–8.

    PubMed Google ученый

  • 15.

    Eckel RH, Grundy SM, Zimmet PZ. Метаболический синдром. Ланцет. 2005. 365 (9468): 1415–28.

    CAS PubMed Google ученый

  • 16.

    Альберти К.Г., Зиммет П., Шоу Дж., Консенсусная группа Целевой группы по эпидемиологии ЦАХАЛ. Метаболический синдром — новое мировое определение. Ланцет. 2005; 366: 1059–62.

    PubMed Google ученый

  • 17.

    Гранди С.М., Климан Дж. И., Дэниэлс С. Р., Донато К. А., Экель Р. Х., Франклин Б. А. и др. Диагностика и лечение метаболического синдрома: научное заявление Американской кардиологической ассоциации / Национального института сердца, легких и крови. Тираж.2005; 112: 2735–52.

    Google ученый

  • 18.

    Мур Дж. Х., Чаудхари Н., Акинемиджу Т. Распространенность метаболического синдрома по расе / этнической принадлежности и полу в Соединенных Штатах, Национальное обследование здоровья и питания, 1988–2012 гг. Prev Chronic Dis. 2017; 14: 160287.

    Google ученый

  • 19.

    Saklayen MG. Глобальная эпидемия метаболического синдрома. Curr Hypertens Rep.2018; 20 (2): 12.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 20.

    van Vliet-Ostaptchouk JV, Nuotio ML, Slagter SN, Doiron D, Fisher K, Foco L, et al. Распространенность метаболического синдрома и метаболически здорового ожирения в Европе: совместный анализ десяти крупных когортных исследований. BMC Endocr Disord. 2014; 14: 9.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 21.

    Jinjuvadia R, Antaki F, Lohia P, Liangpunsakul S. Связь между неалкогольной жировой болезнью печени и метаболическими нарушениями у населения США. J Clin Gastroenterol. 2017; 51: 160–6.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Международная федерация диабета. Атлас диабета IDF, 9-е изд. Брюссель, Бельгия: 2019 г. https://www.diabetesatlas.org.

  • 23.

    Куси К.Пора включить неалкогольный стеатогепатит в лечение пациентов с диабетом 2 типа. Уход за диабетом. 2020; 43 (2): 275–9.

    PubMed Google ученый

  • 24.

    Дай В., Е Л., ​​Лю А., Вэнь С.В., Дэн Дж., Ву X, Лай З. Распространенность неалкогольной жировой болезни печени у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: метаанализ. Медицина. 2017; 96: e8179.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 25.

    Younossi ZM, Golabi P, Avila L, Paik JM, Srishord M, Fukui N, et al. Глобальная эпидемиология НАЖБП и НАСГ у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ. J Hepatol. 2019; 71: 793–801.

    PubMed Google ученый

  • 26.

    Шульман Г.И. Внематочный жир при инсулинорезистентности, дислипидемии и кардиометаболических заболеваниях. N Engl J Med. 2014; 371: 1131–41.

    PubMed Google ученый

  • 27.

    Virtue S, Видаль-Пуч А. Важно не то, насколько вы толстые, а то, что вы с ними делаете. PLoS Biol. 2008; 23: 6.

    Google ученый

  • 28.

    Штейн Д.Т., Щепаниак Л., Гарг А., Маллой С., МакГарри Д.Д. Внутримышечный липид повышен у пациентов с врожденной генерализованной липодистрофией (аннотация). Диабет. 1997; 46 (Дополнение 1): 242A.

    Google ученый

  • 29.

    Хуссейн И., Патни Н., Уеда М., Соркина Е., Валерио С.М., Кокран Е. и др.Новый генерализованный прогероидный синдром, связанный с липодистрофией, вызванный повторяющейся гетерозиготной мутацией LMNA p.T10I. J Clin Endocrinol Metab. 2018; 103 (3): 1005–14.

    PubMed Google ученый

  • 30.

    Годой-Матос А.Ф., Валерио С.М., Морейра Р.О., Момессо Д.П., Биттенкур Л.К. Отложение жира поджелудочной железы увеличивается и связано с функцией бета-клеток у женщин с семейной частичной липодистрофией. Diabetol Metab Syndr. 2018; 10: 71.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Sociedade Brasileira de Diabetes. Diretrizes da Sociedade Brasileira de Diabetes 2019–2020. Сан-Паулу: Кланнад; 2019. стр. 489. https://www.diabetes.org.br/profissionais/images/DIRETRIZES-COMPLETA-2019-2020.pdf.

  • 32.

    Godoy-Matos AF, Bahia LR, Domingues RC, Tambascia M, Geloneze B, Kraemer-Aguiar LG, et al. Розиглитазон снижает соотношение внутри- и внемиоцеллюлярного жира у взрослых, не страдающих диабетом, с метаболическим синдромом. Diabet Med. 2010; 27: 23–9.

    CAS PubMed Google ученый

  • 33.

    Gavrila A, Chan JL, Yiannakouris N, Kontogianni M, Miller LC, Orlova C, et al. Уровни адипонектина в сыворотке обратно пропорциональны общему и центральному распределению жира, но не регулируются напрямую голоданием или введением лептина людям: перекрестные и интервенционные исследования. J Clin Endocrinol Metab. 2003. 88: 4823–31.

    CAS PubMed Google ученый

  • 34.

    Пеллегринелли В., Кароббио С., Видаль-Пуч А.Пластичность жировой ткани: как жировые отложения по-разному реагируют на патофизиологические сигналы. Диабетология. 2016; 59: 1075–88.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 35.

    Стефан Н., Шик Ф, Херинг HU. Причины, характеристики и последствия метаболически нездорового нормального веса у человека. Cell Metab. 2017; 26: 292–300.

    CAS PubMed Google ученый

  • 36.

    Лотта Л.А., Гулати П., Дэй ФР, Пейн Ф., Онген Х., ван де Бунт М. и др. Интегративный геномный анализ предполагает участие ограниченных периферических жировых отложений в патогенезе инсулинорезистентности человека. Нат Жене. 2017; 49: 17–26.

    CAS PubMed Google ученый

  • 37.

    Bril F, Barb D, Portillo-Sanchez P, Biernacki D, Lomonaco R, Suman A, et al. Метаболические и гистологические последствия содержания внутрипеченочных триглицеридов при неалкогольной жировой болезни печени.Гепатология. 2017; 65 (4): 1132–44.

    CAS PubMed Google ученый

  • 38.

    Rotman A, Neuschwander-Tetri BA. Накопление жира в печени как барометр чувствительности к инсулину снова указывает на жировую ткань как на виноватую. Гепатология. 2017; 65: 1090–8.

    Google ученый

  • 39.

    Younossis Z, Anstee QM, Мариетти М., Харди Т., Генри Л., Эслам М. и др. Глобальное бремя НАЖБП и НАСГ: тенденции, прогноз, факторы риска и профилактика.Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2018; 15: 11–20.

    Google ученый

  • 40.

    Sliz E, Sebert S, Würtz P, Kangas AJ, Soininen P, Lehtimäki T, et al. Аллели риска НАЖБП в PNPLA3, TM6SF2, GCKR и LYPLAL1 демонстрируют дивергентный метаболический эффект. Human Mol Gen.2018; 27 (12): 2214–23.

    CAS Google ученый

  • 41.

    Годой-Матос AF. Роль глюкагона в лечении диабета 2 типа с первого взгляда.Diabetol Metab Syndr. 2014; 6: 91.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 42.

    Кноп ФК. Инстинктивное ощущение глюкагона. Eur J Endocrinol. 2018; 178: R267–8.

    CAS PubMed Google ученый

  • 43.

    Holst JJ, Wewer Albrechtsen NJ, Pedersen J, Knop FK. Глюкагон и аминокислоты связаны во взаимном цикле обратной связи: оси печень-α-клетки. Диабет.2017; 66 (2): 235–40.

    CAS PubMed Google ученый

  • 44.

    Лонге С., Робледо А.М., Дин Э.Д., Дай К., Али С., МакГиннесс И. и др. Специфическое для печени нарушение мышиного рецептора глюкагона вызывает гиперплазию α-клеток: свидетельство наличия циркулирующего фактора роста α-клеток. Диабет. 2013; 62: 1196–205.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45.

    Dean ED, Li M, Prasad N, Wisniewski SN, Von Deylen A, Spaeth J, et al.Прерванная передача сигналов глюкагона показывает ось печеночных альфа-клеток и роль l-глутамина в пролиферации альфа-клеток. Cell Metab. 2017; 25: 1362–73.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 46.

    Кноп FK, Aaboe K, Vilsbøll T, Vølund A, Holst JJ, Krarup T., Madsbad S. Нарушение инкретинового эффекта и гиперглюкагонемия натощак, характерные для пациентов с диабетом 2 типа, являются ранними признаками дисметаболизма при ожирении. Diab Obes Metabol.2012; 14: 500–10.

    CAS Google ученый

  • 47.

    Suppli MP, Bagger JI, Lund A, Demant M, van Hall M, Strandberget C, et al. Устойчивость к глюкагону на уровне обмена аминокислот у тучных субъектов со стеатозом печени. Диабет. 2020. https://doi.org/10.2337/db19-0715.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 48.

    Junker AE, Gluud L, Holst JJ, Knop FK, Vilsbøll T.Пациенты с сахарным диабетом и недиабетом с неалкогольной жировой болезнью печени имеют нарушенный инкретиновый эффект и гиперглюкагонемию натощак. J Intern Med. 2016; 279 (5): 485–93.

    CAS PubMed Google ученый

  • 49.

    Вевер Альбрехтсен, штат Нью-Джерси, Юнкер А.Е., Кристенсен М., Хёдерсдал С., Вибранд Ф., Лунд А.М. и др. Гиперглюкагонемия коррелирует с уровнями в плазме аминокислот с неразветвленной цепью у пациентов с заболеваниями печени, не зависящими от диабета 2 типа.Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2018; 314 (1): G91–6.

    PubMed Google ученый

  • 50.

    Wewer Albrechtsen NJ, Færch K, Jensen TM, Witte DR, Pedersen J, Mahendran Y, et al. Доказательства наличия оси альфа-клетки печени у человека: инсулинорезистентность печени ослабляет взаимосвязь между глюкагоном плазмы натощак и инотропными аминокислотами глюкагона. Диабетология. 2018; 61: 671–80.

    CAS PubMed Google ученый

  • 51.

    Lund A, Bagger JI, Albrechtsen NJW, Christensen M, Grøndahl M, Hansen CP и др. Повышенное содержание жира в печени у пациентов с полной панкреатэктомией. Диабет. 2017; 66: A674–88.

    Google ученый

  • 52.

    Guzman CB, Zhang XM, Liu R, Regev A, Shankar S, Garhyan P, et al. Лечение антагонистом рецепторов глюкагона LY2409021 увеличивает жир в печени у пациентов с диабетом 2 типа. Диабет ожирения Metab. 2017; 19: 1521–8.

    CAS PubMed Google ученый

  • 53.

    Albrechtsen NJW, Pedersen J, Galsgaard KD, Winther-Sorensen M, Suppli MP, Janah L, et al. Ось печень-α-клетки и диабет 2 типа. Endocr Rev.2019; 40 (5): 1353–66.

    Google ученый

  • 54.

    Китаде И., Чен Дж., Ни И, Ота Т. Неалкогольная жировая болезнь печени и инсулинорезистентность: новые идеи и потенциальные новые методы лечения. Питательные вещества. 2017; 9 (4): E387.

    PubMed Google ученый

  • 55.

    Sheka AC, Adeyi O, Thompson J, Hameed B, Crawford PA, Ikramuddin S. Неалкогольный стеатогепатит: обзор. ДЖАМА. 2020; 323 (12): 1175–83.

    CAS PubMed Google ученый

  • 56.

    Кляйнер Д.Е., Брант Е.М., Ван Натта М., Беллинг С., Контос М.Дж., Каммингс О.В. и др. Дизайн и валидация гистологической балльной системы. При неалкогольной жировой болезни печени. Гепатология. 2005; 41: 1313–21.

    PubMed Google ученый

  • 57.

    Bedossa P, Poitou C, Veyrie N, Bouillot J-L, Basdevant A, Paradis V и др. Гистопатологический алгоритм и система баллов для оценки поражений печени у пациентов с патологическим ожирением. Гепатология. 2012; 56: 1751–9.

    PubMed Google ученый

  • 58.

    Сумида Ю., Накадзима А., Ито Ю. Ограничения биопсии печени и неинвазивных диагностических тестов для диагностики неалкогольной жировой болезни печени / неалкогольного стеатогепатита.Мир Дж. Гастроэнтерол. 2014. 20 (2): 475–85.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 59.

    Эрнез Р., Лазо М., Бонекамп С., Камель И., Бранкати, Флорида, Гуаллар Е. и др. Диагностическая точность и надежность ультразвукового исследования для выявления жировой дистрофии печени: метаанализ. Гепатология. 2011; 54: 1082–90.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 60.

    Сиддики М.С., Харрисон С.А., Абдельмалек М.Ф., Ансти К.М., Бедосса П., Кастера Л., Рабочая группа по определениям случаев Liver Forum и др.Определения случаев для включения и анализа конечных точек в клинических испытаниях неалкогольного стеатогепатита через призму нормативной науки. Гепатология. 2018. 67 (5): 2001–12.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Shi KQ, Tang JZ, Zhu XL, Ying L, Li DW, Gao J, et al. Параметр контролируемого ослабления для определения степени стеатоза при хроническом заболевании печени: метаанализ диагностической точности.J Gastroenterol Hepatol. 2014; 29: 1115–49.

    Google ученый

  • 62.

    Park CC, Nguyen P, Hernandez C, Bettencourt R, Ramirez K, Fortney L, et al. Сравнение магнитно-резонансной эластографии и транзиторной эластографии при обнаружении фиброза и неинвазивном измерении стеатоза у пациентов с подтвержденной биопсией неалкогольной жировой болезнью печени. Гастроэнтерология. 2017; 152: 598–607.

    PubMed Google ученый

  • 63.

    Петта С., Вонг Ф.В., Камма С., Хириарт Дж. Б., Вонг Г. Л., Верньол Дж. И др. Последовательная комбинация неинвазивных инструментов повышает точность диагностики тяжелого фиброза печени у пациентов с НАЖБП. Алимент Pharmacol Ther. 2017; 46 (6): 617–27.

    CAS PubMed Google ученый

  • 64.

    Лумба Р., Вольфсон Т., Энг Б., Хукер Дж., Белинг С., Петерсон М. и др. Магнитно-резонансная эластография позволяет прогнозировать выраженный фиброз у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: проспективное исследование.Гепатология. 2014; 60: 1920–8.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 65.

    Xiao G, Zhu S, Xiao X, Yan L, Yang J, Wu G. Сравнение лабораторных тестов, ультразвуковой или магнитно-резонансной эластографии для выявления фиброза у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: метаанализ . Гепатология. 2017; 66 (5): 1486–501.

    CAS PubMed Google ученый

  • 66.

    Стерлинг Р.К., Лиссен Э., Клумек Н., Сола Р., Корреа М.К., Монтанер Дж. И др. Разработка простого неинвазивного индекса для прогнозирования значительного фиброза у пациентов с коинфекцией ВИЧ / ВГС. Гепатология. 2006. 43 (6): 1317–25.

    CAS PubMed Google ученый

  • 67.

    Angulo P, Hui JM, Marchesini G, Bugianesi E, George J, Farrell GC, et al. Оценка фиброза НАЖБП: неинвазивная система, позволяющая выявлять фиброз печени у пациентов с НАЖБП.Гепатология. 2007. 45 (4): 846–54.

    CAS PubMed Google ученый

  • 68.

    Кастера Л., Фридрих-Руст М., Лумба Р. Неинвазивная оценка заболевания печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Гастроэнтерология. 2019; 156 (5): 1264–81.

    PubMed Google ученый

  • 69.

    Bedogni G, Bellentani S, Miglioli L, Masutti F, Passalacqua M, Castiglione A, et al.Индекс жирной печени: простой и точный показатель стеатоза печени у населения в целом. BMC Gastroenterol. 2006; 6:33.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 70.

    Котронен А., Пелтонен М., Хаккарайнен А., Севастьянова К., Бергхольм Р., Йоханссон Л. М. и др. Прогнозирование неалкогольной жировой болезни печени и жировой ткани печени с использованием метаболических и генетических факторов. Гастроэнтерология. 2009; 137: 865–72.

    CAS PubMed Google ученый

  • 71.

    Ли Дж. Х., Ким Д., Ким Х. Дж., Ли Ч., Ян Джи, Ким В. и др. Индекс стеатоза печени: простой инструмент скрининга, отражающий неалкогольную жировую болезнь печени. Dig Liver Dis. 2010; 42: 503–8.

    CAS PubMed Google ученый

  • 72.

    Ратциу В., Гирал П., Шарлотта Ф., Брукерт Э., Тибо В., Теодору И. и др. Фиброз печени у пациентов с избыточной массой тела. Гастроэнтерология. 2000. 118 (6): 1117–23.

    CAS PubMed Google ученый

  • 73.

    Wai CT, Greenson JK, Fontana RJ, Kalbfleisch JD, Marrero JA, Conjeevaram HS, et al. Простой неинвазивный индекс может предсказать как значительный фиброз, так и цирроз печени у пациентов с хроническим гепатитом С. Гепатология. 2003. 38 (2): 518–26.

    PubMed Google ученый

  • 74.

    Altamirano J, Qi Q, Choudhry S., Abdallah M, Singal AK, Humar A, et al. Неинвазивный диагноз: неалкогольная жировая болезнь печени и алкогольная болезнь печени.Перевод Гастроэнтерол Гепатол. 2020; 5 (5): 31.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 75.

    Сиддики М.С., Ямада Дж., Вуппаланчи Р., Натта М.В., Лумба Р., Гай С. и др. Диагностическая точность моделей неинвазивного фиброза для выявления изменения стадии фиброза. Clin Gastroenterol Hepatol. 2019; 17 (9): 1877–85.

    PubMed Google ученый

  • 76.

    Polyzos SA, Kountouras J, Mantzoros CS.Ожирение и неалкогольная жировая болезнь печени: от патофизиологии к терапии. Обмен веществ. 2019; 92: 82–97.

    CAS PubMed Google ученый

  • 77.

    Ханна В.Н. младший, Харрисон С.А. Влияние потери веса, диеты, физических упражнений и бариатрической хирургии на неалкогольную жировую болезнь печени. Clin Liver Dis. 2016; 20: 339–50.

    PubMed Google ученый

  • 78.

    Патель Н.С., Дойчева И., Петерсон М.Р., Хукер Дж., Киссельва Т., Шнабл Б. и др.Влияние потери веса на оценку жира и объема печени с помощью магнитно-резонансной томографии у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. Clin Gastroenterol Hepatol. 2015; 13 (3): 561–8.

    PubMed Google ученый

  • 79.

    Musso G, Cassader M, Rosina F, Gambino R. Влияние текущих методов лечения на заболевание печени, метаболизм глюкозы и сердечно-сосудистый риск при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП): систематический обзор и метаанализ рандомизированные испытания.Диабетология. 2012; 55 (4): 885–904.

    CAS PubMed Google ученый

  • 80.

    Вилар-Гомес Е., Мартинес-Перес И., Кальзадилья-Берто Л., Торрес-Гонсалес А., Гра-Орамас Б., Гонсалес-Фабиан Л. и др. Снижение веса за счет изменения образа жизни значительно снижает признаки неалкогольного стеатогепатита. Гастроэнтерология. 2015; 149 (2): 367–78.

    PubMed Google ученый

  • 81.

    Бруннер К.Т., Хеннеберг К.Дж., Вилечанский Р.М., Лонг МТ. Безалкогольная жировая болезнь печени и лечение ожирения. Curr Obes Rep., 2019; 8 (3): 220–8.

    PubMed Google ученый

  • 82.

    Рациу В., Габрил М., Ромеро-Гомес М., Свеглиати-Барони Г. Рекомендации по ведению и лечению неалкогольного стеатогепатита. Трансплантация. 2019; 103 (1): 28–38.

    PubMed Google ученый

  • 83.

    Арендт Б.М., Комелли Е.М., Ма DWL, Лу В., Тетерина А., Ким Т. и др. Измененная экспрессия печеночных генов при неалкогольной жировой болезни печени связана с более низким содержанием полиненасыщенных жирных кислот n-3 и n-6 в печени. Гепатология. 2015; 61: 1565–78.

    CAS PubMed Google ученый

  • 84.

    Takeuchi Y, Yahagi N, Izumida Y, Nishi M, Kubota M, Teraoka Y, et al. Полиненасыщенные жирные кислоты селективно подавляют белок-1, связывающий регуляторный элемент стерола, посредством протеолитического процессинга и регуляторной цепи автопетли.J Biol Chem. 2010; 285: 11681–91.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85.

    Анания С., Перла Ф.М., Оливеро Ф., Пасифико Л., Кьеза К. Средиземноморская диета и неалкогольная жировая болезнь печени. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2018; 24: 2083–94.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 86.

    Зельбер-Саги С., Саломоне Ф., Млынарский Л. Средиземноморская диета как диета выбора при неалкогольной жировой болезни печени: доказательства и вероятные механизмы.Liver Int. 2017; 37: 936–49.

    CAS PubMed Google ученый

  • 87.

    Parker HM, Johnson NA, Burdon CA, Cohn JS, O’Connor HT, George J. Добавки омега-3 и неалкогольная жировая болезнь печени: систематический обзор и метаанализ. J Hepatol. 2012; 56: 944–51.

    CAS PubMed Google ученый

  • 88.

    Янь Дж.Х., Гуань Би-Джей, Гао Х-И, Пэн Х-Э. Добавки омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и неалкогольная жировая болезнь печени: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований.Медицина. 2018; 97: e12271.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 89.

    Арго С.К., Патри Дж. Т., Лакнер С., Генри Т. Д., де Ланге Э., Велтман А. Л. и др. Влияние рыбьего жира n-3 на метаболические и гистологические параметры НАСГ: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. J Hepatol. 2015; 62: 190–7.

    CAS PubMed Google ученый

  • 90.

    Саньял А.Дж., Абдельмалек М.Ф., Сузуки А., Каммингс О.В., Чойкиер М., Исследовательская группа EPE-A. Никаких значительных эффектов этилейкозапентановой кислоты на гистологические характеристики неалкогольного стеатогепатита в испытании фазы 2. Гастроэнтерология. 2014; 147: 377–84.

    CAS PubMed Google ученый

  • 91.

    Aller R, Izaola O, de la Fuente B, De Luis Román DA. Средиземноморская диета связана с гистологией печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени.Nutr Hosp. 2015; 32: 2518–24.

    PubMed Google ученый

  • 92.

    Контогианни М.Д., Тилели Н., Маргарити А., Георгулис М., Дойч М., Тиниакос Д. и др. Приверженность средиземноморской диете связана с тяжестью неалкогольной жировой болезни печени. Clin Nutr. 2014; 33: 678–83.

    CAS PubMed Google ученый

  • 93.

    Ryan MC, Itsiopoulos C, Thodis T., Ward G, Trost N, Hofferberth S, et al.Средиземноморская диета улучшает стеатоз печени и чувствительность к инсулину у людей с неалкогольной жировой болезнью печени. J Hepatol. 2013; 59: 138–43.

    CAS PubMed Google ученый

  • 94.

    Misciagna G, Del Pilar DM, Caramia DV, Bonfiglio C, Franco I, Noviello MR, et al. Влияние средиземноморской диеты с низким гликемическим индексом на неалкогольную жировую болезнь печени. Рандомизированное контролируемое клиническое исследование. J Nutr Здоровье Старения.2017; 21: 404–12.

    CAS PubMed Google ученый

  • 95.

    Ларсен Т.М., Далсков С.М., ван Баак М., Джебб С.А., Пападаки А., Пфайфер AFH и др. Диеты с высоким или низким содержанием белка и гликемическим индексом для поддержания потери веса. N Engl J Med. 2010; 363: 2102–13.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 96.

    Маркова М., Пивоварова О., Хорнеманн С., Сучер С., Фрахнов Т., Вегнер К. и др.Изокалорийные диеты с высоким содержанием животного или растительного белка уменьшают жир в печени и воспаление у людей с диабетом 2 типа. Гастроэнтерология. 2017; 152 (571–585): e8.

    Google ученый

  • 97.

    Arslanow A, Teutsch M, Walle H, Grünhage F, Lammert F, Stokes CS. Кратковременная гипокалорийная диета с высоким содержанием клетчатки и белка улучшает стеатоз печени, оцениваемый с помощью контролируемого параметра ослабления. Клин Транс Гастроэнтерол. 2016; 7: e176.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 98.

    Дженсен, доктор медицины, Райан Д.Х., Аповиан К.М., Ард Д.Д., Комузи А.Г., Донато К.А. и др. Руководство AHA / ACC / TOS, 2013 г., по лечению избыточной массы тела и ожирения у взрослых: доклад Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям и Общества ожирения. Тираж. 2014; 129: S102–38.

    PubMed Google ученый

  • 99.

    Юмук В., Цигос С., Фрид М., Шиндлер К., Бузетто Л., Мичич Д. и др.Европейские рекомендации по лечению ожирения у взрослых. Факты об ожирении. 2015; 8: 402–24.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 100.

    Acosta A, Streett S, Kroh MD, Cheskin LJ, Saunders KH, Kurian M, et al. Официальный документ AGA: POWER — практическое руководство по ожирению и управлению весом, образованию и ресурсам. Clin Gastroenterol Hepatol. 2017; 15: 631–49.

    PubMed Google ученый

  • 101.

    Гупта Н.А., Меллс Дж., Данхэм Р.М., Гракуи А., Хэнди Дж., Саксена Н.К. и др. Рецептор глюкагоноподобного пептида-1 присутствует в гепатоцитах человека и играет непосредственную роль в уменьшении стеатоза печени in vitro путем модуляции элементов пути передачи сигналов инсулина. Гепатология. 2010. 51 (5): 1584–92.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 102.

    Армстронг М.Дж., Халл Д., Гуо К., Бартон Д., Хазлхерст Д.М., Gathercole LL и др.Глюкагоноподобный пептид 1 снижает липотоксичность при неалкогольном стеатогепатите. J Hepatol. 2016; 64: 399–408.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 103.

    Gastaldelli A, Gaggini M, Daniele G, Ciociaro D, Cersosimo E, Tripathy D, et al. Эксенатид улучшает инсулинорезистентность как печени, так и жировой ткани: исследование с помощью динамической позитронно-эмиссионной томографии. Гепатология. 2016; 64: 2028–37.

    CAS PubMed Google ученый

  • 104.

    Упадхьяй Дж., Полизос С.А., Перакакис Н., Таккар Б., Пашоу С.А., Кацики Н. и др. Фармакотерапия сахарного диабета 2 типа: новости. Обмен веществ. 2018; 78: 13–42.

    CAS PubMed Google ученый

  • 105.

    Пи-Саньер Х, Аструп А, Фуджиока К., Гринуэй Ф, Халперн А, Кремпф М. и др. Рандомизированное контролируемое исследование 3,0 мг лираглутида для контроля веса. N Engl J Med. 2015; 373 (1): 11–22.

    PubMed Google ученый

  • 106.

    Кхера Р., Мурад М.Х., Чандар А.К., Дулай П.С., Ван З., Прокоп Л.Дж. и др. Связь фармакологического лечения ожирения с потерей веса и побочными эффектами: систематический обзор и метаанализ. ДЖАМА. 2016; 315 (22): 2424–34.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 107.

    Лю И, Вэй Р., Хун ТП. Возможная роль терапии на основе глюкагоноподобного пептида-1 в лечении неалкогольной жировой болезни печени. Мир J Gastroentol.2014. 20 (27): 9090–7.

    Google ученый

  • 108.

    Ван Й., Парлевлит Е. Т., Герлинг Дж. Дж., Ван дер Туин С. Дж., Чжан Х., Бигс В. и др. Эксендин-4 снижает воспаление печени и развитие атеросклероза одновременно за счет уменьшения инфильтрации макрофагов. Br J Pharmacol. 2014; 171: 723–34.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 109.

    Zhang L, Yang M, Ren H, Hu H, Boden G, Li L, Yang G.Аналог GLP-1 предотвращает НАЖБП у мышей ApoE KO при соблюдении диеты и нокдауна Acrp30 путем ингибирования c-JNK. Liver Int. 2013; 33 (5): 788–94.

    Google ученый

  • 110.

    Xu F, Li Z, Zheng X, Liu H, Liang H, Xu H, Chen Z, et al. SIRT1 опосредует действие агониста рецептора GLP-1 экзенатида на уменьшение стеатоза печени. Диабет. 2014. 63 (11): 3637–46.

    CAS PubMed Google ученый

  • 111.

    Кху Дж., Сян Дж., Танежа Р., Закон Нью-Мексико, Анг TL. Сравнительные эффекты лираглутида 3 мг и структурированного изменения образа жизни на массу тела, жир в печени и функцию печени у пациентов с ожирением и неалкогольной жировой болезнью печени: пилотное рандомизированное исследование. Диабет ожирения Metab. 2017; 19: 1814–7.

    CAS PubMed Google ученый

  • 112.

    Ново Нордиск. Объявление компании № 28/2020. Дания: Ново Нордиск; 6 мая 2020. с. 29.https://www.novonordisk.com/content/dam/Denmark/HQ/investors/irmaterial/quarterly_financial_reports/2020/Financial%20report%20for%20Q1%202020.pdf.

  • 113.

    Assy N, Hussein O, Abassi Z. Снижение веса, вызванное орлистатом, устраняет жировую инфильтрацию и улучшает фиброз печени у пациентов с ожирением и неалкогольным стеатогепатитом. Кишечник. 2007. 56 (3): 443–4.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 114.

    Harrison SA, Fecht W, Brunt EM, Neuschwander-Tetri BA.Орлистат для пациентов с избыточным весом и неалкогольным стеатогепатитом: рандомизированное проспективное исследование. Гепатология. 2009. 49: 80–6.

    CAS PubMed Google ученый

  • 115.

    Харрисон С.А., Финке С., Хелински Д., Торгерсон С., Хаяши П. Пилотное исследование лечения орлистатом пациентов с ожирением и неалкогольным стеатогепатитом. Алимент Pharmacol Ther. 2004. 20: 623–8.

    CAS PubMed Google ученый

  • 116.

    Kelley DE, Kuller LH, McKolanis TM, Harper P, Mancino J, Kalhan S. Влияние умеренной потери веса и орлистата на инсулинорезистентность, региональное ожирение и жирные кислоты при диабете 2 типа. Уход за диабетом. 2004; 27: 33–40.

    CAS PubMed Google ученый

  • 117.

    Zelber-Sagi S, Kessler A, Brazowsky E, Webb M, Lurie Y, Santo M, et al. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование орлистата для лечения неалкогольной жировой болезни печени.Clin Gastroenterol Hepatol. 2006; 4: 639–44.

    CAS PubMed Google ученый

  • 118.

    Caiazzo R, Lassailly G, Leteurtre E, Baud G, Verkindt H, Raverdy V, et al. Шунтирование желудка по Ру по сравнению с регулируемым бандажированием желудка для уменьшения неалкогольной жировой болезни печени: 5-летнее контролируемое продольное исследование. Ann Surg. 2014; 260: 893–9.

    PubMed Google ученый

  • 119.

    Руис-Товар Дж., Альсина М.Э., Альпера М.Р., OBELCHE Group. Улучшение неалкогольной жировой болезни печени у пациентов с патологическим ожирением после рукавной гастрэктомии: связь результатов ультразвукового исследования с липидным профилем и ферментами печени. Acta Chir Belg. 2017; 117: 363–9.

    PubMed Google ученый

  • 120.

    Калиновский П., Палушкевич Р., Врублевский Т., Ремишевский П., Гродзицкий М., Бартошевич З. и др. Грелин, лептин и гликемический контроль после рукавной гастрэктомии по сравнению с обходным желудочным анастомозом по Ру — результаты рандомизированного клинического исследования.Surg Obes Relat Dis. 2017; 13: 181–8.

    PubMed Google ученый

  • 121.

    Kalinowski P, Paluszkiewicz R, Ziarkiewicz-Wróblewska B, Wróblewski T, Remiszewski P, Grodzicki M, et al. Функция печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени, рандомизированных в группу обходного желудочного анастомоза по Ру по сравнению с рукавной гастрэктомией: вторичный анализ рандомизированного клинического исследования. Ann Surg. 2017; 266: 738–45.

    PubMed Google ученый

  • 122.

    Fakhry TK, Mhaskar R, Schwitalla T, Muradova E, Gonzalvo JP, Murr MM. Бариатрическая хирургия улучшает неалкогольную жировую болезнь печени: современный систематический обзор и метаанализ. Surg Obes Relat Dis. 2019; 15 (3): 502–11.

    PubMed Google ученый

  • 123.

    Mantovani A, Byrne CD, Scorletti E, Mantzoros CS, Targher G. Эффективность и безопасность антигипергликемических препаратов у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени с диабетом или без него: обновленный систематический обзор рандомизированных контролируемых испытания.Диабет Метаб. 2020. https://doi.org/10.1016/j.diabet.2019.12.007

  • 124.

    Haukeland JW, Konopski Z, Eggesbø HB, von Volkmann HL, Raschpichler G, Bjøro K, et al. Метформин у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное контролируемое исследование. Сканд Дж Гастроэнтерол. 2009. 44 (7): 853–60.

    CAS PubMed Google ученый

  • 125.

    Лавин Дж. Э., Швиммер Дж. Б., Ван Натта М. Л., Моллестон Дж. П., Мюррей К. Ф., Розенталь П. и др.Влияние витамина Е или метформина на лечение неалкогольной жировой болезни печени у детей и подростков: рандомизированное контролируемое исследование TONIC. ДЖАМА. 2011; 305: 1659–68.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 126.

    Саньял А.Дж., Чаласани Н., Каудли К.В., Маккалоу А., Дил А.М., Басс Н.М. и др. Пиоглитазон, витамин Е или плацебо при неалкогольном стеатогепатите. N Engl J Med. 2010. 362 (18): 1675–85.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 127.

    Aithal GP, Thomas JA, Kaye PV, Lawson A, Ryder SD, Spendlove I, et al. Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование пиоглитазона у недиабетических субъектов с неалкогольным стеатогепатитом. Гастроэнтерология. 2008. 135 (4): 1176–84.

    CAS PubMed Google ученый

  • 128.

    Musso G, Cassader M, Paschetta E, Gambino R. Thiazolidinediones и расширенный фиброз печени при неалкогольном стеатогепатите: метаанализ. JAMA Intern Med.2017; 177 (5): 633–40.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 129.

    Miller ER, Pastor-Barriuso R, Dalal D, Riemersma RA, Appel LJ, Guallar E. Мета-анализ: добавление высоких доз витамина E может увеличить общую смертность. Ann Intern Med. 2005. 142 (1): 37–46.

    CAS PubMed Google ученый

  • 130.

    Schürks M, Glynn RJ, Rist PM, Tzourio C, Kurth T.Влияние витамина Е на подтипы инсульта: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. BMJ. 2010; 341: c5702.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 131.

    Абнер Е.Л., Шмитт Ф.А., Мендиондо М.С., Маркум Дж.Л., Крысцио Р.Дж. Витамин Е и общая смертность: метаанализ. Curr Aging Sci. 2011; 4 (2): 158–70.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 132.

    Саньял А.Дж., Харрисон С.А., Ратциу В., Абдельмалек М.Ф., Диль А.М., Колдуэлл С. и др. Естественная история прогрессирующего фиброза, вызванного неалкогольным стеатогепатитом: данные испытаний симтузумаба. Гепатология. 2019; 70 (6): 1913–27.

    CAS PubMed Google ученый

  • 133.

    Блазина И., Селф С. Лекарства от диабета при неалкогольной жировой болезни печени: систематический обзор. Syst Rev.2019; 8 (1): 295.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 134.

    Chen HP, Shieh JJ, Chang CC, Chen TT, Lin JT, Wu MS, et al. Метформин снижает риск гепатоцеллюлярной карциномы дозозависимым образом: популяционные исследования и исследования in vitro. Кишечник. 2013. 62 (4): 606–15.

    CAS PubMed Google ученый

  • 135.

    Равикумар Б., Джеррард Дж., Далла Ман С., Фирбанк М.Дж., переулок А, Инглиш П.Т. и др. Пиоглитазон снижает выработку эндогенной глюкозы натощак и после приема пищи пропорционально снижению содержания триглицеридов в печени.Диабет. 2008; 57: 2288–95.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 136.

    Тан В., Сюй Кью, Хун Т., Тонг Дж., Фенг В., Шен С. и др. Сравнительная эффективность антидиабетических средств при неалкогольной жировой болезни печени у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ рандомизированных и нерандомизированных исследований. Diabetes Metab Res Rev. 2016; 32 (2): 200–16.

    PubMed Google ученый

  • 137.

    Белфорт Р., Харрисон С.А., Браун К., Дарланд К., Финч Дж., Харди Дж. И др. Плацебо-контролируемое испытание пиоглитазона у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом. N Engl J Med. 2006. 355 (22): 2297–307.

    CAS PubMed Google ученый

  • 138.

    Куси К., Орсак Б., Брил Ф., Ломонако Р., Хехт Дж., Ортис-Лопес С. и др. Долгосрочное лечение пиоглитазоном пациентов с неалкогольным стеатогепатитом и преддиабетом или сахарным диабетом 2 типа: рандомизированное исследование.Ann Intern Med. 2016; 165 (5): 305–15.

    PubMed Google ученый

  • 139.

    Брил Ф., Бирнак Д.М., Калавалапалли С., Ломонако Р., Суббараян С.К., Лай Дж. И др. Роль витамина Е при неалкогольном стеатогепатите у пациентов с диабетом 2 типа: рандомизированное контролируемое исследование. Уход за диабетом. 2019; 42: 1481–8.

    CAS Google ученый

  • 140.

    Сильва Джуниор WS, Годой-Матос AF, Kraemer-Aguiar LG.Дипептидилпептидаза 4: новая связь между сахарным диабетом и атеросклерозом? Biomed Res Int. 2015; 2015: 816164.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 141.

    Silva Júnior WS, Souza MDGC, Kraemer-Aguiar LG. Дипептидилпептидаза 4 (DPP4), воспаление жировой ткани и инсулинорезистентность: пора ли взглянуть на гепатоциты? Hepatobiliar Surg Nutr. 2018; 7 (6): 499–500.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 142.

    Итоу М., Кавагути Т., Танигучи Э., Сата М. Дипептидилпептидаза-4: ключевой игрок в хронических заболеваниях печени. Мир Дж. Гастроэнтерол. 2013. 19 (15): 2298–306.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 143.

    Силва Джуниор WS, Соуза MDGC, Ногейра Нето Дж. Ф., Бускела Е., Кремер-Агиар LG. Активность дипептидилпептидазы 4 связана с составом тела, показателями ожирения и инсулинорезистентности у субъектов с избыточным ожирением и различной степенью толерантности к глюкозе.J Diabetes Res. 2019; 2019: 5238013.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 144.

    Ghorpade DS, Ozcan L, Zheng Z, Nicoloro SM, Shen Y, Chen E, et al. DPP4, секретируемый гепатоцитами, при ожирении способствует воспалению жировой ткани и инсулинорезистентности. Природа. 2018; 555 (7698): 673–7.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 145.

    Macauley M, Hollingsworth KG, Smith FE, Thelwall PE, Al-Mrabeh A, Schweizer A, et al.Влияние вилдаглиптина на стеатоз печени. J Clin Endocrinol Metab. 2015; 100 (4): 1578–85.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 146.

    Deng XL, Ma R, Zhu HX, Zhu J. Краткая статья: рандомизированное контролируемое исследование ситаглиптина для лечения сахарного диабета, осложненного неалкогольной жировой болезнью печени. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2017; 29 (3): 297–301.

    CAS PubMed Google ученый

  • 147.

    Армстронг М.Дж., Хулихан Д.Д., Роу И.А., Клаузен У.Х., Эльбранд Б., Гоф С.К. и др. Безопасность и эффективность лираглутида у пациентов с диабетом 2 типа и повышенными ферментами печени: метаанализ индивидуальных данных пациентов программы LEAD. Алимент Pharmacol Ther. 2013; 37 (2): 234–42.

    CAS PubMed Google ученый

  • 148.

    Армстронг М.Дж., Гонт П., Эйтал Г.П., Бартон Д., Халл Д., Паркер Р. и др. Безопасность и эффективность лираглутида у пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (LEAN): многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 2.Ланцет. 2016; 387 (10019): 679–90.

    CAS PubMed Google ученый

  • 149.

    Ньюсом П., Франк С., Харрисон С., Ратциу В., Ван Гал Л., Каланна С. и др. Влияние семаглутида на ферменты печени и маркеры воспаления у субъектов с диабетом 2 типа и / или ожирением. Алимент Pharmacol Ther. 2019; 50 (2): 193–203.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 150.

    Докмак А., Алмекдади М., Триведи Х., Кришнан С. Повышение уровня ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2 в лечении неалкогольной жировой болезни печени. Мир J Hepatol. 2019; 11 (7): 562–73.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 151.

    Радж Х., Дурджа Х., Палуи Р., Камаланатан С., Селвараджан С., Кар С.С. и др. Ингибиторы SGLT-2 у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени с сахарным диабетом 2 типа: систематический обзор.Мир J Диабет. 2019; 10 (2): 114–32.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 152.

    Kuchay MS, Krishan S, Mishra SK, Farooqui KJ, Singh MK, Wasir JS, et al. Влияние эмпаглифлозина на жир в печени у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени: рандомизированное контролируемое исследование (E-LIFT Trial). Уход за диабетом. 2018; 41 (8): 1801–8.

    CAS PubMed Google ученый

  • 153.

    Sattar N, Fitchett D, Hantel S, George JT, Zinman B. Эмпаглифлозин связан с улучшением ферментов печени, потенциально совместимым с сокращением жира в печени: результаты рандомизированных испытаний, включая исследование EMPA-REG OUTCOME ® . Диабетология. 2018; 61 (10): 2155–63.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 154.

    Симидзу М., Сузуки К., Като К., Дзодзима Т., Иидзима Т., Мурохиса Т. и др.Оценка эффектов дапаглифлозина, ингибитора натрий-глюкозного ко-транспортера-2, на стеатоз и фиброз печени с использованием транзиторной эластографии у пациентов с диабетом 2 типа и неалкогольной жировой болезнью печени. Диабет ожирения Metab. 2019; 21 (2): 285–92.

    CAS PubMed Google ученый

  • 155.

    Эрикссон Дж. У., Лундквист П., Янссон П. А., Йоханссон Л., Кварнстрём М., Морис Л. и др. Влияние дапаглифлозина и n-3 карбоновых кислот на неалкогольную жировую болезнь печени у людей с диабетом 2 типа: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Диабетология. 2018; 61 (9): 1923–34.

    CAS PubMed PubMed Central Google ученый

  • 156.

    Ли Б, Ван И, Йе З, Ян Х, Цуй Х, Ван Зи и др. Влияние канаглифлозина на показатели жировой ткани печени у пациентов с диабетом 2 типа: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. J Pharm Pharm Sci. 2018; 21 (1): 222–35.

    PubMed Google ученый

  • 157.

    Акута Н., Кавамура Ю., Ватанабе С., Нисимура А., Окубо М., Мори Ю. и др.Влияние ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 на гистологические особенности и метаболизм глюкозы при неалкогольной жировой болезни печени, осложненной сахарным диабетом. Hepatol Res. 2019; 49 (5): 531–9.

    CAS PubMed Google ученый

  • 158.

    Maffioli P, Fogari E, D’Angelo A, Perrone T, Derosa G. Модификации ультразвукового исследования висцеральной и подкожной жировой ткани после терапии пиоглитазоном или глибенкламидом в сочетании с розувастатином у пациентов с диабетом 2 типа, плохо контролируемых метформином.Eur J Gastroenterol Hepatol. 2013. 25 (9): 1113–22.

    PubMed Google ученый

  • 159.

    Feng W, Gao C, Bi Y, Wu M, Li P, Shen S, et al. Рандомизированное исследование, сравнивающее влияние гликлазида, лираглутида и метформина на диабет с неалкогольной жировой болезнью печени. J Диабет. 2017; 9 (8): 800–9.

    CAS PubMed Google ученый

  • 160.

    Морита Ю., Уэно Т., Сасаки Н., Татейши И., Нагата Е., Каге М. и др.Натеглинид полезен для пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ) с диабетом 2 типа. Гепатогастроэнтерология. 2005. 52 (65): 1338–43.

    PubMed Google ученый

  • 161.

    Инуи Ю., Кавата С., Мацузава Ю., Токунага К., Фудзиока С., Тамура С. и др. Ингибирующее действие нового ингибитора альфа-глюкозидазы на жирную печень у крыс с ожирением Zucker. J Hepatol. 1990; 10 (1): 62–8.

    CAS PubMed Google ученый

  • 162.

    Нодзаки Ю., Фудзита К., Йонеда М., Вада К., Шинохара И., Такахаши Х. и др. Длительная комбинированная терапия эзетимибом и акарбозой при неалкогольной жировой болезни печени. J Hepatol. 2009. 51 (3): 548–56.

    CAS PubMed Google ученый

  • 163.

    Рудович Н.Н., Вайкерт М.О., Мачанн Дж., Пфайффер А.Ф. Комбинация акарбозы и эзетимиба предотвращает неалкогольную жировую болезнь печени: нарушение кишечной инсулинорезистентности? J Hepatol.2010. 52 (6): 952–3.

    PubMed Google ученый

  • 164.

    Джентиле С., Турко С., Гуарино Г., Оливьеро Б., Рустичи А., Торелла Р. Инсулиннезависимый сахарный диабет, связанный с неалкогольным циррозом печени: оценка лечения кишечным ингибитором альфа-глюкозидазы акарбозой. Ann Ital Med Int. 1999. 14 (1): 7–14.

    CAS PubMed Google ученый

  • 165.

    Монтейро Жуниор, Ф. Д., Сильва Жуниор, В. С., Сальгадо Филу, Н., Феррейра, ПАМ, Араужу, Г. Ф., Мандарино, Н. Р. и др. Влияние потери веса, вызванной бариатрической хирургией, на распространенность метаболического синдрома. Arq Bras Cardiol. 2009. 92 (6): 418–56.

    PubMed Google ученый

  • 166.

    Рубино Ф., Натан Д.М., Экель Р.Х., Шауэр П.Р., Альберти КГММ, Зиммет П.З. и др. Метаболическая хирургия в алгоритме лечения диабета 2 типа: совместное заявление международных диабетических организаций.Уход за диабетом. 2016; 39 (6): 861–77.

    CAS PubMed Google ученый

  • 167.

    Cummings DE, Cohen RV. Помимо ИМТ: необходимость в новых рекомендациях, регулирующих использование бариатрической и метаболической хирургии. Ланцет Диабет Эндокринол. 2014. 2 (2): 175–81.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • 168.

    Клэнтон Дж., Субичин М. Влияние метаболической хирургии на жировую болезнь печени и неалкогольный стеатогепатит.Surg Clin North Am. 2016; 96 (4): 703–15.

    PubMed Google ученый

  • 169.

    Aminian A, Chang J, Brethauer SA, Kim JJ, Комитет по клиническим вопросам Американского общества метаболической и бариатрической хирургии.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.