Управление персоналом, образование, личное развитие. Тесты. Внимание. Память. IQ-тесты. Effecton Studio. Эффектон
Наибольшее влияние на здоровье человека оказывают условия внешней среды и образ жизни. Неблагоприятные условия труда и быта ведут к раннему старению и всевозможным заболеваниям.
Преждевременное старение
Преждевременное старение, это когда люди среднего и пожилого возраста не могут считать себя совершенно здоровыми, хотя вроде и не больны по настоящему, но ощущают слабость и внутренний дискомфорт.
Они также эмоционально воспринимают окружающий мир, как в молодости, иногда даже также глубоко мыслят, в душе ощущают себя молодыми, но также полноценно жить и работать как в молодые годы, они не могут.
Преждевременно стареющие люди быстро устают, ощущают слабость, у них нарушается сон, появляются боли в конечностях, в суставах, разнообразные боли во всем теле и частые головные боли.
Сейчас не редкость, когда такое самочувствие появляется у совсем молодых людей (от 35 лет), безусловно, это явление ненормально, преждевременного старения надо избежать. Возможно, что не все эти симптомы можно отнести к понятию преждевременное старение, кое какие факторы объясняются синдромом хронической усталости, также приводящего к преждевременному старению.
Таким людям, у которых наблюдается уменьшение работоспособности, ухудшение самочувствия можно порекомендовать заняться физическими и психотехническими упражнениями, точечным массажем из пакета «Комфорт», чтобы не доводить себя до состояния полного упадка сил и восстановить себя для активной жизни.
Легко можно назвать причины, приводящие к таким состояниям — это нервно-эмоциональное перенапряжение, психическое переутомление, гиподинамия, неправильное питание, дыхание, употребление алкоголя, курения и еще много-много причин, из-за которых мы сами вольно или невольно укорачиваем свою активную жизнь.
Теоретически физиологическое старение организма человека и его биологический возраст должны совпадать. Если биологический возраст отстает от календарного, то это может говорить о большей продолжительности жизни, если же они равны, то идет нормальный физиологический процесс, если же календарный возраст отстает от биологического — это преждевременное старение.
Разница в старении мужчин и женщин
По мнению геронтологов на основании биологических процессов, протекающих в организме женщин, они стареют медленнее и живут дольше на 6 — 8 лет. У мужчин органические изменения в тканях наступают раньше на 6 — 8 лет, то есть, биологическое старение мужчин происходит раньше.
Жизнеспособность женщин, обусловленная ее продуктивной функцией, сохраняется в течение всей жизни. Ведь известно, что мальчиков всегда рождается больше, и в первые годы жизни и где-то до тридцатилетнего возраста сохраняется количественное преобладание мужчин, но уже к сорокалетнему возрасту численность обоих полов сравнивается, а затем растет число женщин.
Скорее всего, в этом повинна защитная функция женских половых гормонов — эстрогенов, имеющих некоторое антисклеротическое действие, и, конечно, адаптация организма женщины при деторождении.
Однако у женщин раньше заканчивается детородный период, нежели у мужчин, у женщин после наступления климакса быстрее развивается атеросклероз.
У мужчин гораздо дольше сохраняются репродуктивные функции, они дольше сохраняют внешний молодой облик. Но, при этом у них сильнее и быстрее протекают склеротические процессы и более высокий биологический возраст, продолжительность их жизни меньше, чем у женщин.
Признаки биологического возраста
Не любой признак, изменяющийся с возрастом, может определять биологический возраст человека. В случае старения кожи, появления седины и морщин, функционирование остальных органов, особенно мозга и сердца остается на высоком уровне, тогда и биологический возраст оказывается более низким, несмотря на внешние проявления.
Иногда же человек имеет прекрасный внешний вид, зато основные функции его организма находятся в очень плохом состоянии, тогда можно говорить, что его биологический возраст выше календарного. Правильно оценить биологический возраст возможно только на основании тщательного и всестороннего медико-антропологического обследования, обычно эта задача стоит перед геронтологами.
При хронических заболеваниях признаки преждевременного старения могут проявиться очень рано, есть даже такие заболевания, когда молодой человек очень быстро превращается в старика, механизм этого заболевания малоизучен, возможно, что это нейроэндокринная реакция на эмоциональный или несчастный случай.
Такие заболевания, как сердечно-сосудистые, туберкулез, язвенная болезнь, сахарный диабет, иммунодефицит, психические заболевания, также могут привести к преждевременному старению. Постоянный психический и эмоциональный стресс, приводящий к неврозу, синдром хронической усталости, хроническое недоедание, облучение и много других причин может привести человека к преждевременному старению.
Оценка биологического возраста
Для того чтобы следить за процессами старения человека, и своевременно осуществлять действия по увеличению активной работоспособности, полноценной, трудоспособной жизни необходимы современные методы диагностики процессов, связанных со старением.
Биологический возраст — истинная степень старения организма связан с некоторыми показателями жизнедеятельности человека. Биологический возраст можно оценить, используя тест «Определение биологического возраста» из пакета психологических программ «Состояние».
Данная методика позволяет определить биологический возраст у мужчин и женщин и отклонение его величины от календарного возраста в годах, свидетельствующие о тенденциях старения организма.
Эксклюзивный материал сайта «www.effecton.ru — психологические тесты и коррекционные программы». Заимствование текста и/или связанных материалов возможно только при наличии прямой и хорошо различимой ссылки на оригинал. Все права защищены.
Определен «возраст сердца» россиян
Москва, 22 сентября 2020 г. – Подведены итоги онлайн-теста «Измерь возраст своего сердца!», который был запущен в рамках всероссийской социально-образовательной программы по профилактике рисков развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) «Пульс жизни» и подготовлен с учетом лучших российских и международных практик в области профилактики болезней системы кровообращения. За 4 месяца в тесте приняли участие более 106 000 человек (70% женщин, 30% мужчин) в возрасте от 21 до 89 лет из 83 регионов России. Средний биологический возраст участников проекта составил 42 года, а по итогам прохождения теста средний «возраст сердца» – 46 лет.
Онлайн-тест был создан экспертами-кардиологами специально для того, чтобы в течение нескольких минут вычислить возраст сердца человека, оценить состояние здоровья, образ жизни и дать персональные рекомендации, следуя которым каждый сможет снизить свой кардиориск. При этом «возраст сердца» – это условный параметр, позволяющий оценить состояние сердечно-сосудистой системы человека. Расхождение с биологическим возрастом более, чем на 3 года, может свидетельствовать о наличии не менее 3-х факторов риска, что ведет к увеличению совокупного кардиориска. Особенно явно эта тенденция наблюдается в старших возрастных группах: у участников 60+ разница биологического возраста от результатов теста составляет 6 лет.
«Пандемия COVID-19 резко изменила доступность профилактических мер и приверженность населения здоровому образу жизни. При этом важно помнить, что несмотря на пандемию COVID-19 основной причиной смерти во всем мире по-прежнему остаются сердечно-сосудистые заболевания. В период самоизоляции и карантинных ограничений были необходимы инновационные подходы к реализации мер сердечно-сосудистой профилактики. Поэтому запуск проекта «Измерь возраст своего сердца», в ходе которого можно было удаленно выявить риск-факторы и в дальнейшем снизить кардиориск, был особенно актуален», – отметил президент Российского кардиологического общества, академик РАН, Шляхто Евгений Владимирович.
Результаты исследования показали, что наибольшая часть россиян небрежно относится к проверке ключевых показателей организма, которые напрямую влияют на возможность возникновения ССЗ: 72% участников не знают свой уровень холестерина, а 58% – уровень сахара крови и 18% уровень артериального давления (АД). Кроме того, неблагоприятная ситуация наблюдается и с физической активностью россиян: 68% не занимаются спортом, а 72% признались, что проходят менее рекомендованной нормы – 10 00 шагов в день.
Кроме того, основные факторы риска, такие как повышенный уровень артериального давления и глюкозы, ожирение и курение встречаются у мужчин гораздо чаще, чем у женщин. Именно они могут быть причиной большего расхождения возраста в паспорте и возраста сердца – на 4,8 лет у мужчин и на 3,9 лет у женщин.
«Всего лишь за 4 месяца более 100 000 человек прошли наш онлайн-тест, потому что это просто и увлекательно. Каждый получил рекомендацию, о том, что нужно делать, чтобы снизить свои риски ССЗ, значит наша задача по популяризации здорового образа жизни и профилактики решается. Мы будем продолжать проект для того, чтобы расширить охват и помогать людям задуматься об ответственном подходе к своему здоровью», – прокомментировал идею проекта директор по коммуникациям и связям с государственными и общественными организациями, Ирина Лаврова.
Инициаторами проекта выступили Российское кардиологическое общество и компания Bayer. Поводом для запуска проекта послужила тревожная статистика: по данным Росстата за 2019 год на долю болезней системы кровообращения приходится порядка 46,8% всех смертей1.
1.https://rosstat.gov.ru/searchq=%D1%81%D0%BC%D0%B5%D1%80%D1%82%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%8C
ОПРЕДЕЛЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗРАСТА У ПЕНСИОНЕРОВ | Опубликовать статью ВАК, elibrary (НЭБ)
ОПРЕДЕЛЕНИЕ БИОЛОГИЧЕСКОГО ВОЗРАСТА У ПЕНСИОНЕРОВ
Научная статья
Чупина М.С.1, *, Гудовских Н.В.2, Толмачёв Д.А. 3
1, 2 ,3 ФГБОУ ВО ИГМА Минздрава России, Ижевск, Россия
* Корреспондирующий автор (chupina.margarita[at]yandex.ru)
Анотация
Цель работы: изучение биологического возраста у пенсионеров.
Задачи работы:
- Изучение литературных источников по теме биологического возраста;
- Проведение тестовых и физикальных исследований биологического возраста;
- Определение состояния здоровья исследуемых;
- Определение зависимости показателей биологического возраста от вида деятельности;
- Проведение анализа результатов.
Объект исследования: Группы лиц пожилого и среднего возраста.
Нами было обследовано 27 человек в возрасте от 41 до 84 лет. (Из них: 16 работающих и 11 пенсионеров.) Исследование биологического возраста проводилось по методике В. П. Войтенко.
Ключевые слова: Биологический возраст; календарный возраст; должный биологический возраст; пенсионный возраст; физиологическое состояние организма; старение.
DETERMINATION OF BIOLOGICAL AGE IN PENSIONERS
Research article
Chupina M.S.1, *; Gudovskikh N.V.2 Tolmachev D.A.3
1, 2 ,3 FSBEI of HE ISMA Ministry of Health of Russia, Izhevsk, Russia
* Corresponding author (chupina.margarita[at]yandex.ru)
Abstract
Objective: to study the biological age of retirees.
Goal:
- To study the literature on the topic of biological age;
- Conduct test and physical studies of biological age;
- Determine the health status of the subjects;
- Determine the dependence of biological age indicators on the type of activity;
- Analyze the results.
Object: Groups of elderly and middle-aged people.
We have examined 27 people aged from 41 to 84 years. (among them: 16 still work, and 11 are pensioners.) The study of biological age was carried out according to V. P. Voitenko’s method.
Keywords: biological age; calendar age; proper biological age; retirement age; physiological condition of the body; aging.
Введение
Пожилые люди являются одной из важнейших социальных групп российского общества. Данная группа является наименее защищённой, социально и биологически уязвимой частью населения. [1] В первую очередь это связано с тем, что этот период характеризуется увеличением проблем со здоровьем и снижением жизненного тонуса и активности организма. Меняется социальный статус человека, что как следствие ведёт к изменениям в психоэмоциональном восприятии себя [1], [2].
Сегодня в Российской Федерации наблюдается активная динамика роста средней продолжительности жизни населения. За последнее десятилетие увеличение ожидаемой продолжительности жизни выросло на 6,5 лет. Исходя из этого, наблюдается рост доли людей старшего поколения.
По данным реформы 2019-2028 годов о повышении пенсионного возраста пенсионерами будут считаются женщины от шестидесяти лет и мужчины от шестидесяти пяти лет. Данная реформа вызвала большой резонанс общественности, вызвав волну негативных возмущений и протестов.
Беспокойство населения вызывает факт отсрочки выхода на пенсию. Ведь с увеличением сроков лет проведённых на работе растёт как физическое, так и психическое перенапряжение. Это ведёт впоследствии к ухудшению состояния организма, развитию болезней и снижению качества жизни.
По мнению специалистов, календарный возраст не отражает истинной оценки состояния здоровья человека, т.к. даёт лишь среднюю характеристику для популяции, исключая индивидуальные различия по скорости нарастания и выраженности изменений [3], [4].
Для того, чтобы полноценно характеризовать самочувствие человека следует использовать более надёжные показатели, позволяющие объективно оценить физиологическое состояние организма человека. Одним из таких показателей является биологический возраст.
Биологический возраст – это показатель, отражающий степень морфологического и физиологического развития организма, который может служить мерой изменения во времени биологических возможностей организма [5].
Биологический возраст даёт возможность оценить относительную степень износа организма и функциональные возможности органов и систем [6].
Материалы и методы
В исследовании приняло участие 27 человек в возрасте от 41 до 84 лет. Из них было: 16 работающих и 11 неработающих пенсионеров. Исследование проводилось по методике В. П. Войтенко.
В ходе работы нами было исследовано три группы людей, каждая из которых занималась определённым родом деятельности:
- Первая группа – изучающие «эзотерику» и занимающиеся духовными практиками;
- Вторая группа – занимающиеся духовными практиками и изучением вопросов православия;
- Третья группа – работающие пенсионеры.
Согласно методике были проведены измерения массы тела, артериального давления, пульса, продолжительности задержки дыхания, статистической балансировки [7]. Так же было проведено анкетирование субъективной оценки здоровья (СОЗ).
Анкетирование представляло собой тест из 28 вопросов. Для первых 27 вопросов анкеты возможны ответы “Да” или “Нет”. Неблагоприятными считались ответы “Да” на вопросы 1-24 и ответы “Нет” на вопросы 25-27. На вопрос 29 в анкете возможны следующие ответы: «хорошее», «удовлетворительное», «плохое» и «очень плохое» [8]. Неблагоприятным считался один из двух последних ответов. После ответов на вопросы анкеты подсчитывалось общее количество неблагоприятных ответов (оно может колебаться от 0 до 29) [2], [5].
Для расчёта были использованы формулы:
1) Для мужчин:
БВ (м) = 26,985 + 0,215 АДС – 0,149 ЗДВ – 0,151 СБ + 0,723 СОЗ
2) Для женщин:
БВ (ж) = -1,463 + 0,415 АДП – 0,140 СБ + 0,248 МТ + 0,694 CОЗ
БВ – биологический возраст
АДС – систолическое артериальное давление
АДП – пульсовое артериальное давление
СБ – статистическая балансировка
СОЗ – субъективная оценка здоровья
В норме для нашей популяции биологический возраст превышает паспортный на срок от трёх до семи лет. Для этого было введено понятие – «должный биологический возраст» [9], [10] .
Полученная сумма баллов, отражающая фактический биологический возраст, сравнивалась с таблицей стандартных показателей должного биологического возраста. Результатом являлась полученная разница между должным и фактическим биологическим возрастом.
Статистическая обработка результатов была проведена с помощью программы «Microsoft Office Excel 2010» .
Результаты
В результате проведенных нами исследований было выяснено, что наибольшая средняя разница между должным биологическим возрастом (ДБВ) и фактическим биологическим возрастом (ФБВ) наблюдается во второй группе (ФБВ меньше ДБВ), которая составила 13,3 лет. Род деятельности данной группы людей – это углубленное исследование православной религии и занятие духовной практикой.
Средняя разница между фактическим биологическим возрастом и должным биологическим возрастом отмечена в первой группе – 7,7 лет. Род деятельности данной группы – изучение вопросов «эзотерики» и занятие духовной практикой.
Наименьший результат был зарегистрирован в третьей группе, который составил 5,6 лет. При этом, отметим, что у одного из пациентов разница составила – 7 лет, что является самым низким показателем, полученным в процессе исследования. Род деятельности данной группы работающие люди пенсионного возраста.
Данные теста «Субъективной оценки здоровья» показали, что 37,0% обследуемых оценивают состояние своего здоровья как «хорошее», 63,0% – как «удовлетворительное».
Выяснилось, что практически каждый второй (44,0%) обследуемый страдает головными болями. Каждого пятого пациента (26,0%) беспокоят боли в области сердца. Преобладающее большинство (63,0%) респондентов отмечали ухудшение зрения.
Самый высокий средний результат теста «СОЗ», который составил 11 баллов, был зарегистрирован в третьей группе, а самый низкий, равный 6 баллам, – в первой группе. Во второй группе показатель был равен 9 баллам. Неблагоприятным считается наиболее высокий результат.
Заключение
Таким образом, по результатам нашего исследования прослеживается прямая средней силы связь r=0,34 (p<0,05) между биологическим возрастом и видом деятельности респондента.
Результаты нашего исследования показали, что люди не работающие на пенсии чувствуют себя значительно лучше, тех кто работает.
Интересно отметить, что наилучшие показатели были в группе, изучающей православную религию. Можно заметить, что люди, углубленно изучающие христианскую религию, имеют наиболее высокие показатели, как состояния здоровья, так и биологического возраста.
Учёные из университета Огайо (США) обнаружили, что люди, регулярно посещающие церковь, имеют наиболее большие сроки продолжительности жизни. Отчасти такая взаимосвязь вероятно обусловлена психотерапевтическим эффектом. Положительный эмоциональный фон сопутствует укреплению общего состояния здоровья, влияя в первую очередь на нервную систему [8].
Самые низкие показатели были в группе работающих пенсионеров, что позволяет подчеркнуть актуальность проблемы поднятия пенсионного возраста в Российской Федерации.
Причины могут быть в эмоциональном перенапряжении уже истощённого организма.
Люди этой группы более подвержены риску осложнений сердечнососудистых патологий и нервным стрессам.
| Конфликт интересов Не указан. | Conflict of Interest None declared. |
Список литературы Список литературы на английском языке / References in English
В Санкт-Петербурге разработан новый экспресс-метод определения биологического возраста человека – Наука – Коммерсантъ
текст Андрей Рунов, Институт цитологии РАН
В Санкт-Петербургском Институте цитологии разработана методика определения биологического возраста человека, построенная на использовании сразу двух количественных показателей — длины теломерных участков хромосом и уровня метилирования ДНК в клетке. Для определения обоих параметров используется прибор для полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ).
ДНК-полимераза не способна копировать ДНК полностью, с самого начала до самого конца, поэтому теломеры, концевые участки хромосом, при каждой репликации ДНК, то есть при каждом делении клетки, сокращаются. В принципе существует фермент теломераза, который достраивает ДНК до прежней длины, но в большинстве клеток он заблокирован
Фото: SPL/ EASTNEWS
У каждого свое время
Хронологический, или паспортный, как говорят неспециалисты, возраст человека легко определить, для этого достаточно знать дату рождения. Но часто человек выглядит так, что ему трудно дать столько лет, сколько он прожил. Или, наоборот, выглядит явно старше своих лет. Особенно трудно это оценить на взгляд у человека во второй половине его жизни.
Психологическая, биологическая или социальная границы старости индивидуальны для каждого. При этом образ жизни, диета, специальные косметологические процедуры еще сильнее могут замаскировать паспортный возраст.
Биологический возраст тоже индивидуален, но он более точно определяет реальный возраст человека, его не обманешь никакими процедурами омоложения. Старение начинается с изменений на молекулярном и клеточном уровне. Накопившиеся за время жизни ошибки в геноме ведут к перерождению клеток и даже тканей, отложившиеся шлаки затрудняют биохимические процессы, а сумма повреждений организма превышает его естественный предел прочности.
Возрастная классификация Всемирной организации здравоохранения
Выбор критериев возраста
Современная молекулярная биология предлагает достаточно много механизмов, отвечающих за старение. Это и накопление ошибок в ДНК, связанное с ухудшением работы систем репарации, и накопление маркеров апоптоза, и появление большого количества неправильно свернутых белков, и накопление свободных радикалов, разрушающих работу клеточных систем, и так далее. Но часто эти показатели противоречат друг другу, и для них пока нет референтных материалов для стандартизации измерения.
Среди всех этих маркеров «молекулярной» старости на сегодня есть только два, которые уже достаточно стандартны для того, чтобы полученные в разных лабораториях результаты можно было сравнивать друг с другом с хорошей степенью достоверности, и достаточно точно отражающие реальный биологический возраст организма.
Во-первых, это длина теломер, то есть концевых участков хромосом, необходимых для поддержания целостности генома. При каждом клеточном делении длина этих участков уменьшается, и когда их длина уменьшается до определенного значения, дальнейшее деление клетки становится невозможным.
Во-вторых, это уровень метилирования ДНК. Недавние исследования различных тканей человека показали, что изменения профилей метилирования в них связаны не только с развитием возрастных заболеваний, но и с хронологическим возрастом. Они позволяют сравнивать биологический возраст различных тканей одного организма, что существенно облегчает поиск взаимосвязи ускоренного старения и факторов его вызывающих.
Один прибор — два показателя
Было бы идеально определять биологический возраст с использованием сразу двух показателей, потому что укорочение теломер и изменение уровня метилирования ДНК в клетке связаны с различными процессами и комбинация этих двух параметров позволяет получить более полную картину, характеризующую биологический возраст.
Так, собственно, и поступают. Проблема лишь в том, что, хотя обе эти характеристики относятся к ДНК, их оценка проводится с использованием разных методик. Мы же предлагаем использовать для исследования обоих параметров прибор для полимеразной цепной реакции в реальном времени (ПЦР-РВ), который не требует дорогостоящих реактивов, достаточно точен и позволяет проводить экспресс-анализ.
Для определения длины теломер метод ПЦР-РВ уже зарекомендовал себя как один из наиболее точных и при этом относительно недорогих методов. А плавление ДНК с высоким разрешением, проводимое с использованием того же прибора, позволяет однозначно определить профиль метилирования ДНК, что было успешно показано в нашей лаборатории и потом подтверждено на международном уровне.
Что дальше
Предлагаемая комбинация методов существенно упрощает и ускоряет проведение измерений. Результат можно получить всего за несколько часов. Что дает практической медицине такой экспресс-метод оценки биологического возраста?
При переходе от массовой к персонализованной медицине именно биологический возраст может стать критерием выбора рекомендаций для пациента. А мониторинг биологического возраста позволит врачу постоянно корректировать свои рекомендации, что, в свою очередь, позволит продлить период активной старости и повысить качество жизни пожилых людей.
Кроме того, простой, недорогой и доступный метод открывает возможность проводить популяционные исследования биологического возраста и в итоге получить реальную картину здоровья нации.
Надежда на бессмертие
В 1960-е годы американский геронтолог Леонард Хейфлик открыл, что клетки человека в клеточной культуре умирают приблизительно после 50 делений (предел Хейфлика). Для объяснения этого явления советский биолог-теоретик Алексей Оловников в начале 1970-х годов сформулировал теорию старения вследствие недорепликации последовательностей ДНК на концах хромосом (теломерных участков). Проще говоря, при каждом клеточном делении длина этих участков уменьшается и наступает момент, когда дальнейшее деление клетки становится невозможным. Позже теломерная теория старения Оловникова была подтверждена экспериментально — человек несет в себе предел, за который нельзя перейти, и движется к смерти без надежды на ее отдаление.
Однако новейшие исследования показывают, что даже в соматических клетках возможна активация теломеразы — специального фермента, увеличивающего длину теломерных повторов на концах хромосом (он работает в некоторых видах раковых клеток, обеспечивая их бессмертие).
Работа выполнена в рамках проекта РНФ N14-15-00943 «Поиск подходов к преодолению нормального и ускоренного клеточного старения: возможная коррекция на уровне эпигенетических изменений и укорочения теломер»
Сонная артерия «выдала» биологический возраст человека
Биологический возраст — понятие, отражающее состояние организма. Для здорового среднестатистического человека он соответствует его хронологическому возрасту, т.е. возрасту «по паспорту». В процессе старения эти два показателя могут расходиться ввиду различных факторов: окружающей среды, вредных привычек, проявления наследственных заболеваний. На сегодня не существует единого способа выявления биологического возраста. И учёные, и медики находятся в поиске такого критерия, который бы достаточно точно и стабильно отражал состояние если не всего организма в целом, то по крайней мере отдельных его систем.
В основе исследования лежали данные УЗИ сонной артерии человека и тонометрии. С помощью машинного обучения была получена формула, способная предсказывать возраст у здоровых людей с точностью в 6,9 года для мужчин и 5,9 года для женщин. Также в исследовании были проведены тесты на больных гипертонией и диабетом второго типа. Результаты тестирования показали, что биологический возраст у страдающих данными заболеваниями в среднем на три года выше их реального возраста.
«Проблему определения биологического возраста человека пытаются решить уже не одно десятилетие. Наиболее точные на сегодня методики, базирующиеся на данных о состоянии ДНК клеток (так называемые „эпигенетические часы“), позволяют предсказывать возраст со средней ошибкой менее трёх лет). Однако они требуют дорогостоящего оборудования и подготовки специалистов, а потому всё ещё не используются в медицинской практике. Наша же методика базируется на той информации, которую может о пациенте получить любая современная клиника», — говорит руководитель лаборатории генетики старения и продолжительности жизни ЦЖС МФТИ Алексей Москалёв.
Авторы исследования в качестве источника информации об организме выбрали сердечно-сосудистую систему, а именно такие параметры, как минимальная толщина среднего слоя в ткани сонной артерии, скорость пульсовой волны, ширина сонной артерии (степень стеноза) и индекс аугментации — отношение пиков давления в пульсовой волне. Все они по отдельности широко используются для диагностики и являются индикаторами атеросклероза, гипертонии, кальциноза, диабета и прочих заболеваний. Выбор был сделан после проведения корреляционного анализа — метода, с помощью которого измеряется теснота связи между разными переменными.
Итогом работы учёных стала формула, в которой биологический возраст выражен с некоторыми коэффициентами через эти четыре параметра. Подбор коэффициентов осуществлялся с помощью машинного обучения, а именно робастной регрессии. Использовались данные о 303 пациентах возрастом от 23 до 91 года, проходивших обследования в Центре профилактической медицины в Москве в 2012 году. Среди них 199 женщин и 104 мужчины. Суть метода робастной регрессии схожа со знакомым нам со школьной скамьи методом наименьших квадратов — это попытка приблизить экспериментальную зависимость некоторой формулой, то есть подобрать переменные в формуле так, чтобы получившаяся кривая максимально соответствовала экспериментальным данным. Однако есть коренные отличия, делающие робастную регрессию более предпочтительной. Методы машинного обучения давно используются для оценки биологического возраста. В последнее время стали популярны глубокие нейросети, которые позволяют строить модели высокого качества. Тем не менее, их применение не всегда оправданно. Например, для их обучения требуется огромное количество измерений, что в условиях клинической практики не всегда достижимо.
Биоинформатик Александр Фединцев, сотрудник Института молекулярной биологии им. В. А. Энгельгардта РАН, первый автор статьи, уточняет: «Мы применили нелинейную робастную регрессию, которая не использует априорных предположений о распределении зависимой переменной, поэтому устойчива к выбросам и в силу малого числа отобранных факторов может быть обучена с использованием небольшого количества данных. Эта модель, помимо неплохой точности, демонстрирует также простую интерпретацию результата: можно совершенно определённо сказать, насколько изменится предсказанный возраст при изменении измеряемых параметров. Стоит отметить, что важнейшую роль всё же играют качественные данные. Благодаря обширной базе данных со множеством биомаркеров мы смогли выделить наиболее сильные факторы, которые помогли достичь низкой ошибки предсказания даже при использовании относительно простой и компактной модели».
В качестве проверки корректности новой методики учёные решили сравнить показатели биологического возраста, вычисленные ими, с другими методами оценки состояния организма. Корреляция между рассчитанным биологическим возрастом и «Framingham CVD score» — оценкой риска сердечно-сосудистых заболеваний, основанной не на эхографии аорты — оказалась выше, чем корреляция с хронологическим возрастом. Также было проведено сравнение и с другими методами обработки тех же данных, что использовали учёные в своём исследовании: результаты работы сравнили со статистическим методом Клемеры-Дубала. И вновь корреляция результатов с биологическим возрастом оказалась выше, чем с хронологическим.
Комментирует соавтор статьи, директор Российского геронтологического научно-клинического центра Ольга Ткачёва: «Так как источником информации является только сердечно-сосудистая система, уточнение биологического возраста требует дополнительных исследований, учитывающих прочие факторы. Однако последние исследования показали, что связь состояния сосудов с биологическим возрастом оказалась даже выше, чем связь с химическим составом крови».
В совокупности с тем фактом, что по статистике Всемирной организации здравоохранения именно заболевания сердечно-сосудистой системы становятся основной причиной смерти в процессе старения, можно утверждать, что разработанная учёными методика является эффективным методом определения биологического возраста. А возможность быстро и надежно узнавать биологический возраст является залогом успешного развития борьбы со старением.
Тест: определяем свой биологический возраст
Женщины очень любят тесты, которые могут детальнее рассказать об их характере, талантах и других вещах.
Один из таких — тест «Как определить свой биологический возраст». Все, что требуется — это секундомер и длинная линейка (50 см).
Что такое биологический возраст? Это не возраст в паспорте. Паспортный возраст — это хронологический возраст. Он нужен государству в целях статистики.
А биологический возраст — это возраст различных систем организма. И он может совсем не совпадать с фактическим, отраженным в документах.
Видео дняСегодня я хочу предложить пройти вам тест и определить, наскольковы реально молоды.
Как говорит известная поговорка: «Женщине столько лет, на сколько она выглядит, а мужчине столько лет, на сколько он себя чувствует».
Что же влияет на биологический возраст?Большую роль играет генетическая наследственность. Однако это не означает, что хорошо выглядеть можно только благодаря хорошим генам.
Нужно обращать внимание и на образ жизни. Регулярные физические нагрузки в небольшом объеме (не профессиональный спорт!) позволяют правильно функционировать системам нашего организма. Можно делать хотя бысуставную гимнастику!
Не стоит злоупотреблятьвредными привычками. Ученые не раз доказывали их опасность для жизни.
Большую роль имеет питание. Эксперты советуют принимать ежедневно полезный и богатый витаминами рацион, фаст-фуд следует исключить из своего меню.
И еще. Наши клетки постоянно обновляются. Это наш мощнейший ресурс, чтобы всегда иметь тот биологический возраст, который мы хотим!
Это все избитые истины, но что тут скажешь нового, если все это действительно важно?
Как определить свой биологический возраст? Пройдите тест — и всё узнаете.
Тест на определение биологического возраста
Биологический возраст мы будем определять, тестируя различные системы организма.
Учтите, любой тест не гарантирует 100% совпадение с реальностью. В любой момент накладывается масса дополнительных факторов: плохо спали ночью, не то съели, только что пережили стресс и так далее.
Поэтому отнеситесь к нему как к развлечению. Но если результаты от раза к разу воспроизводятся (особенно если они вас не радуют) и подтверждаются другими тестами, то нужно серьёзно задуматься и начать принимать меры.
1. Тест на состояние сердечно-сосудистой системы
Необходимо в течение одной минуты измерить пульс в спокойном состоянии. Запишите свой показатель.
Затем сделайте 10 приседаний в том темпе, в котором вы можете.
Повторите замеры сразу после активной нагрузки. Снова запишите свой пульс. Найдитеразность этих двух показателей.
Сравните с таблицей:
1) Если получилось до 10ударов – вашей сердечно-сосудистой системе 20 лет;
2) 10–20ударов – 30лет;
3) 20–30ударов – 40лет;
4) 30–40ударов – 50лет;
5) 40иболее ударов, либо вы не смогли присесть 10 раз – 60лет.
Как измерить пульс. Найдите пульс на запястье или на шее в районе сонной артерии. Зажмите его тремя пальцами. Включите секундомер и замерьте пульс за 30 секунд. Умножьте его на два. Это и есть ваш показатель!
Запишите показания.
2. Тест на состояние связок и сухожилий
Попробуйте наклониться и при этом достать руками до земли.
Важно. Делайте это упражнение очень аккуратно, не рывком. Можно сначала немного согнуть колени.
Что у вас получилось? Запишите себе в блокнотик.
1) Вы смогли положить ладони напол – вашим связкам 20 лет;
2) Коснулись пола только пальцами, ладонями недотянулись – 30 лет;
3) Дотянулись ладонями дощиколоток – 40 лет;
4) Положили ладони ниже колен – 50 лет;
5) Коснулись колен или не дотянулись до колен – 60 лет и старше;
3. Какая у вас координация?
Здесь задействовано много систем сразу.
Закройте глаза. Встаньте на одну ногу, вторую держитена 10 сантиметров выше от земли. Попросите помощника засечь время, либо сделайте это сами, либо считайте самостоятельно.
Если сомневаетесь, что сможете удержать равновесие с закрытыми глазами, то лучше встаньте поближе к стенке или возле спинки стула.
Что у вас получилось? Сравните с табличными данными и запишите свой показатель.
1) Если вы простояли 30 секунд ибольше – вам 20лет;
2) от 21 до 25 секунд – 30 лет;
3) от 16 до 20 секунд – 40 лет;
4) от 10 до 15 секунд – 50 лет;
5) 10 и менее секунд или вообще не смогли сделать это упражнение – вам 60лет и больше.
4. Тест на состояние кожи
Ущипните тыльную сторону ладони большим и указательным пальцами и зафиксируйте на 5 секунд. Кожа в этом месте немного побелеет. Через какое количество времени ваша кожа вернется к первоначальному состоянию?
Сравните с таблицей и запишите свой показатель.
1) До 5 секунд– вашей коже 20 лет;
2)от 6 до8 секунд– 30 лет;
3) от 9до12 секунд– 40 лет;
4) от 13 до 15 секунд– 50 лет;
5) свыше 15 секунд– 60 лет и старше.
5. Тест на состояние суставов
Проверьте гибкость суставов, пробуя сложить на уровне лопатки руки в форме замка.
Для этого заведите обе руки заспину: одну снизу, вторую через плечо. Попытайтесь науровне лопаток соединить пальцы рук.
Что получилось?
1) Легко сцепили пальцы в»замок» – вашим суставам 20 лет;
2) Пальцы коснулись друг друга, но соединить ихне удалось – 30 лет;
3) Руки приблизились, нопальцы некасаются – 40 лет;
4) Ладонизавелизаспину, но они далеко друг отдруга – 50 лет;
5) Еле-еле завели ладони или не получается вообще – 60 лети больше.
Запишите полученный показатель.
6. Тест на состояние нервнойсистемы (быстрота реакции)
Определить состояние нервной системе и заодно проверить быстроту реакции.
Возьмите в одну руку или попросите помощника подержать перед вами линейку длиной 50 см. Она должна располагаться вертикально цифрой «Ноль» вниз. Держать надо задругой конец.
Ваша рука должна находиться примерно на 10 см ниже линейки. Ваш помощник отпускает линейку, а вы ловитеее большим и указательным пальцами.
Накакой отметке у вас получилось?
1) До 20 см– вашим нервам 20 лет;
2) 25 см– 30 лет;
3) 35 см– 40 лет;
4) 40 см– 50 лет;
5) 45 см или не поймали совсем — от 60 лет.
Запишите ваш результат.
Теперь сложите все 6 показателей и поделите результат на 6. Это и есть ваш биологический возраст.
Также интересно: Уменьшение биологического возраста человека — научные разработки в действии
Взаимосвязь расы и биологического возраста
Отмечу еще раз, что полученные показатели -не догма, они могут меняться, в зависимости от вашего образа жизни.
Тест: как определить свой биологический возраст
Как легко и просто определить биологический возраст по состоянию кожи, зрения и равновесию.
Продолжение статьи находится под рекламой
Реклама
Возраст волнует любого человека. По внешнему виду, можно легко определить, сколько данному гражданину лет. Но все чаше внешний вид не соответствует возрасту. Степень старения человека зависит от его биологического возраста и количество прожитых лет, не может сказать о настоящем возрасте. Многие проверяют биологический возраст на электронных, специально разработанных для этого весах. Они подсчитают все параметры и определяют, скольким годам они соответствуют. Результаты могут оказаться для некоторых людей очень приятными. Также для самостоятельной оценки биологического возраста отдельных систем и органов, имеются специально разработанные тесты.
Возраст кожи
Защемить кожу при помощи большого и указательного пальца на тыльной стороне ладошки и постараться слегка ее оттянуть, примерно на пять секунд. В случае если после защемления кожа вернется в исходное положение через 5 и менее секунд, следовательно, возраст кожи моложе 45 лет, если это произойдет через шесть — пятнадцать секунд — биологический возраст кожи превышает 60 лет.
Возраст глаз
Надо поднести газету как можно ближе к глазам и измерить, с какого расстояния человек сможет прочитать ее. Десять сантиметров от глаза, его биологический возраст не более 21 года, в 34 расстояние становится 14 см, а вот в 60 лет газету придется отодвинуть почти на 1 метр. Быстрота реакции Для этого упражнения потребуется партнер и 40-сантиметровая линейка. Встать, вытянув вперед руку, ладони повернуть внутрь, пальцы прямо. Партнер должен расположить линейку на расстояние один — два сантиметра параллельно ладони, ее нулевую отметку расположить у нижнего края ладони, таким образом определяется быстрота реакции. Партнер произносит команду «Внимание» и опускает линейку. Испытуемый должен задержать ее линейки, сжав пальцы в кулак. Если линейка остановилась на 12 см — возраст человека соответствует 20 годам, а вот от 25 и ниже, он старше 60 лет.
Равновесие
Этот тест лучше проводить три раза с интервалом пять минут. Стоять на одной ноге без обуви с закрытыми глазами. Вторая нога должна быть поджата, руки расставлены в стороны или опущены вдоль туловища. Если удалось простоять тридцать секунд, вы еще молоды, а если сумели удержаться всего лишь 5 секунд и менее, значит, организм начинает стареть и надо принимать экстренные меры: здоровый образ жизни, правильное питание, молодость духа, возможно, помогут изменить положение.
kakprosto.ru
Каков ваш биологический возраст? И почему это важно? — Здоровье Элизиума
Как быстро вы стареете? Поясним.
Если вы еще не слышали, у вас два возраста. Сюрприз! Тот, который вы уже знаете, — это число, отслеживающее время вашего обхода вокруг солнца, или число, указанное в ваших водительских правах — ваш хронологический возраст. Другой, о котором вы, возможно, не подозреваете, отслеживает, как ваши клетки изменились при вашей жизни — ваш биологический возраст.Быстрый ввод в калькулятор хронологического возраста Пирсона, и вы можете вычислить свой хронологический возраст с точностью до дня. В ваш день рождения люди могли кричать: «С Днем хронологического века!» — хотя с тортом и свечами это не так хорошо.
Ваши клетки, достаточно грубо, не празднуют ваш день рождения. Если не принимать во внимание ваш хронологический возраст, ваши ткани, органы и кровь отражают ваш «фенотипический возраст», более известный как ваш биологический возраст. Биологический возраст — это измерение вашего возраста на основе различных биомаркеров — число, которое может меняться в зависимости от образа жизни и других факторов здоровья.
«Знание своего биологического возраста — эффективный способ определения совокупной скорости старения», — говорит Морган Левин, доктор философии, доцент кафедры патологии Йельской школы медицины и советник Elysium по биоинформатике. Совокупная скорость старения — это ваш биологический возраст по отношению к вашему хронологическому возрасту — мера скорости, с которой ваше тело стареет за каждый год вашей жизни. Ваш биологический возраст отражает комбинацию вашей генетики, накопленных факторов образа жизни и других детерминант, таких как демографические данные, диета и привычки к упражнениям.
Жизнь недостаточно предсказуема, чтобы все мы могли видеть совпадение 1: 1 по хронологическому и биологическому возрасту. Таким образом, по мере того, как мы проводим дни, месяцы и годы, наши клетки либо развиваются более или менее быстро, чем ожидается от нашего хронологического возраста. Зная свой биологический возраст, вы можете изменить образ жизни, который может улучшить ваше общее состояние здоровья.
Связь эпигенома с биологическим векомВаш геном — это ваша полная ДНК (дезоксирибонуклеиновая кислота), которая содержит инструкции по созданию белков, которые выполняют различные функции в клетке.Ваш эпигеном состоит из химических соединений и белков, которые могут прикрепляться к вашей ДНК. Они говорят ДНК, что делать — включать и выключать, производить тот или иной белок. Когда эпигенетические соединения прикрепляются к ДНК, они, как говорят, «маркируют» геном. Эти метки не изменяют последовательность ДНК, но они меняют способ чтения клетками инструкций ДНК. Метилирование ДНК — это один из типов меток, который можно идентифицировать и отслеживать как признак старения в различных частях генома.
Для упрощения Левин проводит аналогию с кухонной кладовой, заполненной ингредиентами и поваренной книгой.«Ваши гены — это все ингредиенты, а эпигенетика — это поваренная книга», — говорит она. «Вы можете использовать не все ингредиенты, и в инструкции будет указано, какие из них вы будете использовать, а какие нет».
Если вашему организму нужно создать новые клетки ногтей, оно будет смотреть на участок вашей ДНК для ногтей, считывать только эту часть и использовать определенный набор ингредиентов, чтобы начать производство новых ногтей. Ваш геном (ингредиенты) всегда остается неизменным, но эпигеном (рецепты) меняется в течение жизни.Здесь чуть больше соли, там чуточку куркумы. Когда он изменяется, он маркирует геном посредством метилирования ДНК. Чтобы рассчитать биологический возраст, такие ученые, как Левин, берут образец клеток и изучают определенные участки генома и видят, какая часть клеток отмечена метилированием ДНК.
«В некоторых областях нашего генома метилирование очень точно меняется с возрастом», — говорит Левин. В некоторых регионах наблюдается усиление метилирования с возрастом, в других — снижение. Если, например, 60% клеток из образца показывают метилирование ДНК в одном участке генома, ученые могут сопоставить этот процент с конкретным хронологическим или биологическим возрастом.В исследовании Хорвата использовалось 353 участка генома для прогнозирования хронологического возраста, сравнивая данные с существующими данными о хронологическом возрасте. В своей работе Левин использует тысячи сайтов для прогнозирования биологического возраста — сравнивая данные с биомаркерами биологического возраста. Некоторые сайты более точны, чем другие, поэтому совокупный возраст является средневзвешенным для всех сайтов.
Несмотря на аккуратность и полезность одного числа биологического возраста, в действительности все ваши ткани и органы имеют свой собственный биологический возраст.«Это ваша персонализированная мозаика, — говорит Левин. «Это сочетание биологических возрастов, которые отражают возраст, в котором ваше тело должно функционировать». На этом этапе усредненный биологический возраст является одним из лучших биомаркеров для прогнозирования различных исходов старения. В будущем цель состоит в том, чтобы с биологическим возрастом конкретизировать различные части тела.
Как определить свой биологический возрастЗнание своего биологического возраста — большой шаг к полному пониманию вашего профиля здоровья.Но не менее важен и второй аспект: отслеживание своего биологического возраста. Поскольку биологический возраст может меняться, наблюдение за изменениями с течением времени жизненно важно для понимания того, что хорошо, а что плохо для вашего здоровья.
«Различное поведение по-разному влияет на разный биологический возраст», — говорит Левин. «Единственный способ узнать, что работает для вас, — это измерить результат, который отслеживает, как различные вещи, которые вы делаете в своей жизни, на самом деле влияют на ваше здоровье».
Не существует единого фактора и нет гарантии, что здоровый образ жизни улучшит ваш биологический возраст или изменит скорость его изменения.Тем не менее, есть ряд вещей, которые вы можете сделать, чтобы улучшить общее состояние здоровья и тем самым увеличить вероятность замедления биологического старения: диета, развитие здоровых отношений, управление стрессом, сон и упражнения. Цель — видеть неуклонное снижение биологического возраста по мере того, как вы стареете в хронологическом порядке, а с возрастом дисперсия увеличивается. Ваш биологический возраст в 16 лет, скорее всего, будет близок к хронологическому. Но в 60 лет разброс гораздо шире.
Имейте в виду, что вы не должны полагаться на результаты своих биологических тестов для проверки, диагностики, лечения или предотвращения любого заболевания или состояния или оценки риска любого заболевания или состояния, если тестом не указано иное.Кроме того, если не рекомендовано вашим лечащим врачом, биологический возраст не должен использоваться для определения или изменения какого-либо хронологического возраста, связанного с состоянием здоровья или лечения.
Благодаря научным достижениям простой образец слюны может быть надежным биомаркером вашего биологического возраста, что значительно упрощает определение и отслеживание состояния вашего здоровья. Знание своего положения и привычек, которые могут повлиять на ваш биологический возраст, может стать ключевым компонентом, наряду со здоровым образом жизни, для улучшения вашего общего состояния здоровья.В идеале, как и ваш хронологический возраст, ваш биологический возраст стоит отметить.
Parity предсказывает ускорение биологического возраста у женщин в постменопаузе, но не в пременопаузе.
Kennedy, B.K. et al. Геронаука: Связь старения с хроническими заболеваниями. Ячейка 159 , 709–713 (2014).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Кирквуд, Т. Б. Понимание странной науки о старении. Ячейка 120 , 437–447 (2005).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Левин М. Э. и Кримминз Э. М. 60 лет — это новые 50? Изучение изменений биологического возраста за последние два десятилетия. Демография 55 , 387–402 (2018).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Kaletsky, R. & Murphy, C.T. Роль инсулино / IGF-подобной передачи сигналов в C. elegans долголетии и старении. DMM Dis. Модель. Мех. 3 , 415–419 (2010).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Шигенага М. К., Хаген Т. М. и Эймс Б. Н. Окислительное повреждение и распад митохондрий при старении. Proc. Natl. Акад. Sci. США. 91 , 10771–10778 (1994).
ADS CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Franceschi, C. & Campisi, J. Хроническое воспаление (воспаление) и его потенциальный вклад в возрастные заболевания. J. Gerontol. Сер. Биол. Sci. Med. Sci. 69 , S4 – S9 (2014).
Артикул Google ученый
Хорват, С. и Радж, К.Биомаркеры на основе метилирования ДНК и теория старения эпигенетических часов. Nat. Преподобный Жене. 19 , 371–384 (2018).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Сандерс, Дж. Л. и Ньюман, А. Б. Длина теломер в эпидемиологии: биомаркер старения, обоих возрастных заболеваний или ни одного ?. Epidemiol. Ред. 35 , 112–131 (2013).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Организация Объединенных Наций. Перспективы народонаселения мира на 2019 год . Департамент по экономическим и социальным вопросам. Перспективы народонаселения мира 2019. (2019).
Valdes, A. et al. Ожирение, курение сигарет и длина теломер у женщин. Ланцет 366 , 662–664 (2005).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Hastings, W.Дж., Шалев И. и Бельский Д. В. Сопоставимость показателей биологического старения в Национальном исследовании здоровья и питания, 1999–2002 гг. Психонейроэндокринология 106 , 171–178 (2019).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Epel, E. S. et al. Ускоренное укорочение теломер в ответ на жизненный стресс. Proc. Natl. Акад. Sci. 101 , 17312–17315 (2004).
ADS CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Поллак, А. З., Риверс, К. и Аренс, К. А. Четность, связанная с длиной теломер у женщин репродуктивного возраста в США. Хум. Репрод. 33 , 736–744 (2018).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Райан, К. П. et al. Репродукция предсказывает более короткие теломеры и ускорение эпигенетического возраста у молодых взрослых женщин. Sci. Отчет https://doi.org/10.1038/s41598-018-29486-4 (2018).
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Тан, Э. К. и Тан, Э. Л. Изменения физиологии и анатомии во время беременности. Best Pract. Res. Clin. Акушерство. Gynaecol. 27 , 791–802 (2013).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Крамер Д. В. и Витонис А. Ф. Сигнатуры репродуктивных событий в анализах крови и биомаркеры воспаления: последствия для риска хронических заболеваний. PLoS ONE 12 , 1–19 (2017).
Артикул CAS Google ученый
Лурье, С., Рахамим, Э., Пайпер, И., Голан А. и Садан О. Перцентили общего и дифференциального подсчета лейкоцитов при нормальной беременности. Eur. J. Obs. Гинеколь. Репрод. Биол. 136 , 16–19 (2008).
Артикул Google ученый
Фаас, М. М., Спаанс, Ф. и Де Вос, П. Моноциты и макрофаги при беременности и преэклампсии. Фронт. Иммунол. 5 , 1–11 (2014).
CAS Статья Google ученый
Сома-Пиллэй, П., Нельсон-Пирси, К., Толппанен, Х. и Мебазаа, А. Физиологические изменения во время беременности. Cardiovasc. J. Afr. 27 , 89–94 (2016).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Фрид, Р. Л., Майол, Н. Л., МакДейд, Т. В. и Кузава, К. В. Материнская метаболическая адаптация к беременности у молодых женщин в Себу, Филиппины. Am. J. Hum. Биол. 29 , e23011 (2017).
Артикул Google ученый
Сангхави М. и Резерфорд Дж. Д. Сердечно-сосудистая физиология беременности. Тираж 130 , 1003–1008 (2014).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Cheung, K. L. & Lafayette, R. A. Почечная физиология беременности. Adv. Хроническая болезнь почек. 20 , 209–214 (2013).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Ковач С. и Дил К. Эндокринология матери, плода и новорожденного: физиология, патофизиология и клиническое управление (Academic Press, Cambridge, 2019).
Google ученый
Харшман, Л. Г. и Зера, А. Дж. Стоимость воспроизведения: Дьявол в деталях. Trends Ecol.Evol. 22 , 80–86 (2006).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Ясенска Г. Затраты на воспроизводство и старение у женщин. Philos. Пер. R. Soc. B Biol. Sci. 375 , 201 (2020).
Артикул Google ученый
Берал В. и Берал В. Долгосрочные последствия деторождения. J. Epidemiol. Общественное здравоохранение 39 , 343–346 (1985).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Гранди, Э. Фертильность и смертность женщин в конце среднего возраста: сравнение трех современных популяций. Am. J. Hum. Биол. 547 , 541–547 (2009).
Артикул Google ученый
Лунд, Э. Число детей и смерть от гормонально-зависимых онкологических заболеваний. Внутр. J. Cancer 46 , 998–1000 (1990).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Hurt, L. S. et al. Влияние числа рождений на женскую смертность: систематический обзор данных о женщинах, которые завершили детородную жизнь. Население. Stud. (Нью-Йорк) 60 , 55–71 (2006).
CAS Статья Google ученый
Lawlor, D. A. et al. Связана ли связь между паритетом и ишемической болезнью сердца из-за биологического воздействия беременности или факторов риска неблагоприятного образа жизни с воспитанием детей? Результаты исследования сердца и здоровья британских женщин и исследования British Regional Heart St. Circulation 107 , 1260–1264 (2003).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Саймонс, Л. А., Саймонс, Дж., Фридлендер, Ю. и МакКаллум, Дж. История деторождения и поздняя смертность: исследование Даббо австралийских пожилых людей. Возраст Старение 41 , 523–528 (2012).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Zeng, Y. et al. Четность и смертность от всех причин у женщин и мужчин: метаанализ когортных исследований «доза-реакция». Sci. Отчет 6 (19351), 1–11 (2016).
Google ученый
Dior, U. P. et al. Связь между количеством детей и смертностью матерей: результаты 37-летнего исследования. Ann. Эпидемиол. 23 , 13–18 (2013).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Lv, H., Wu, H., Yin, J., Qian, J. & Ge, J. Паритет и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний: метаанализ когортных исследований «доза-реакция». Sci. Отчет 5 (13411), 1–9 (2015).
CAS Google ученый
Гуань, Х., Ву, Q. и Гонг, Т. Паритет и риск рака почки: данные эпидемиологических исследований. Cancer Epidemiol. Биомарк. Пред. 22 , 2345–2354 (2013).
Артикул Google ученый
Ziomkiewicz, A., Sancilio, A., Galbarczyk, A.& Klimek, M. Доказательства стоимости репродукции у людей: высокие репродуктивные усилия в течение всей жизни связаны с более сильным окислительным стрессом у женщин в постменопаузе. PLoS ONE 11 , 1–14 (2016).
Артикул CAS Google ученый
Kresovich, J. K. et al. Репродукция, метилирование ДНК и биологический возраст. Хум. Репрод. 34 , 1965–1973 (2019).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Харли, К. Б., Вазири, Х., Счетчик, К. М. и Олсопп, Р. С. Теломерная гипотеза клеточного старения. Exp Gerontol 27 , 375–382 (1992).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Marioni, R.E. et al. Эпигенетические часы и длина теломер независимо связаны с хронологическим возрастом и смертностью. Внутр. J. Epidemiol https: // doi.org / 10.1093 / ije / dyw041 (2016).
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
McCrory, C. et al. Связь 4 эпигенетических часов с показателями функционального здоровья, когнитивных способностей и общей смертности в Ирландском лонгитюдном исследовании старения (TILDA). bioRxiv 2020.04.27.063164 (2020). https://doi.org/10.1101/2020.04.27.063164
Аренс, К. А., Россен, Л.М. и Саймон А. Э. Связь между средней длиной теломер лейкоцитов и показателями аллостатической нагрузки у женщин репродуктивного возраста в США, NHANES 1999–2002. Педиатр. Перинат. Эпидемиол. 30 , 325–335 (2016).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Belsky, D. W. et al. Одиннадцать теломер, эпигенетические часы и составные биомаркеры количественного определения биологического старения: измеряют ли они одно и то же ?. Am J Epidemiol 187 , 1220–1230 (2017).
PubMed Central Google ученый
Marioni, R.E. et al. Эпигенетические часы коррелируют с физической и когнитивной подготовкой в когорте Лотиан по рождению 1936 года. Int. J. Epidemiol. 44 , 1388–1396 (2015).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Этвуд, С. и Боуэн, Р. Л. Теория старения репродуктивно-клеточного цикла: обновление. Exp. Геронтол. 46 , 100–107 (2011).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Cohen, A. A. et al. Новый статистический подход показывает доказательства мультисистемной физиологической дисрегуляции во время старения. мех. Aging Dev. 134 , 110–117 (2013).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Levine, M. E. Моделирование скорости старения: может ли расчетный биологический возраст предсказать смертность более точно, чем хронологический возраст ?. Журналы Геронтол Сер. Биол. Sci. Med. Sci. 68 , 667–674 (2013).
Артикул Google ученый
Liu, Z. et al. Новый показатель старения отражает риск заболеваемости и смертности в различных подгруппах населения из NHANES IV: когортное исследование. PLoS Med 15 , e1002718 (2018).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Клемера П. и Доубаль С. Новый подход к концепции и вычислению биологического возраста. мех. Aging Dev. 127 , 240–248 (2006).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
МакИвен, Б. С. Стресс, адаптация и болезнь: аллостатическая и аллостатическая нагрузка. Ann. Акад. Sci. 840 , 33–44 (1998).
ADS CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Сантос-Лозада, А. Р. и Ховард, Дж. Т. Использование аллостатической нагрузки для подтверждения самооценки здоровья расовых / этнических групп в Соединенных Штатах. Biodemogr. Soc. Биол. 64 , 1–14 (2018).
Артикул Google ученый
Гастингс, В. Дж., Шалев, И. и Алмейда, Д. М. Аллостатическая нагрузка и биологическое старение в Национальном обзоре MIDUS. В Ежегодном научном собрании GSA 2020 . (2020).
Центры по контролю и профилактике заболеваний, Северная Каролина для Х.С. (NCHS). Данные национального обследования здоровья и питания. (2018).
Wilcox, A. J. et al. Частота преждевременного прерывания беременности. N. Engl. J. Med. 319 , 189–194 (1988).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Лобо, Р. А. Менопауза и старение Репродуктивная эндокринология Йен и Яффе 7-е изд. (Эльзевир, Нью-Йорк, 2013). DOI: https: //doi.org/10.1016/B978-1-4557-2758-2.00015-9.
Забронировать Google ученый
Selvin, E. et al. Калибровка сывороточного креатинина в Национальных обследованиях здоровья и питания (NHANES) 1988–1994, 1999–2004. Am. J. Kidney Dis. 50 , 918–926 (2007).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Махаланобис, расстояние П. К. Махаланобиса. Proc. Natl. Inst. Sci. Индия 49 , 234–256 (1936).
Google ученый
Дуонг, М. Т., Бингхэм, Б. А., Алдана, П. К., Чанг, С. Т. и Самнер, А. Е. Вариации в расчете показателя аллостатической нагрузки: 21 пример из NHANES. J. Racial Ethn. Лечить. Неравенства 4 , 455–461 (2017).
Артикул Google ученый
Левин М. Э. и Кримминс Э. М. Доказательства ускоренного старения афроамериканцев и его последствия для смертности. Soc. Sci. Med. 118 , 27–32 (2014).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Steptoe, A. et al. Уровень образования, но не показатели текущих социально-экономических условий, связаны с длиной теломер лейкоцитов у здоровых пожилых мужчин и женщин. Мозг. Behav. Иммун. 25 , 1292–1298 (2011).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Robertson, T. et al. Связан ли социально-экономический статус с биологическим старением по длине теломер ?. Epidemiol. Ред. 35 , 98–111 (2013).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Lewis, C.E. et al. Смертность, показатели здоровья и индекс массы тела в диапазоне избыточного веса. Тираж 119 , 3263–3271 (2009).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Национальный центр статистики здравоохранения. Методы опроса NHANES и аналитические рекомендации. (2018). https://wwwn.cdc.gov/nchs/nhanes/AnalyticGuidelines.aspx. По состоянию на 4 февраля 2020 г.
Корн, Э. Л. и Граубард Б. И. Анализ результатов обследований состояния здоровья (Wiley, New York, 1999).
MATH Книга Google ученый
Rosinger, A. Y. & Ice, G. Анализ вторичных данных для ответа на вопросы биологии человека. Am. J. Hum. Биол. 31 , 1–19 (2019).
Артикул Google ученый
Абди, Х. Поправки Бонферонни и Шидака для множественных сравнений. В энциклопедии измерений и статистики № (изд. Salkind, N.) 1–9 (Sage, Thousand Oaks, 2007). https://doi.org/10.4135/9781412952644.
Глава Google ученый
Вестендорп Р. Г. и Кирквуд Т. Человеческое долголетие за счет репродуктивного успеха. Природа 396 , 743–746 (1998).
ADS CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Граубард Б. И. и Корн Э. Л. Прогностические поля с данными обследования. Биометрия 55 , 652–659 (1999).
CAS PubMed МАТЕМАТИКА Статья PubMed Central Google ученый
Кирквуд, Т. Эволюция старения. Природа 5635 , 301–304 (1977).
ADS Статья Google ученый
Lv, B. et al. NeuroImage Гендерная согласованность и различие у здоровых взрослых, выявленное по толщине коркового слоя. Нейроизображение 53 , 373–382 (2010).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Grundy, E. & Tomassini, C. История фертильности и здоровье в более позднем возрасте: рекордное исследование связи в Англии и Уэльсе. Soc. Sci. Med. 61 , 217–228 (2005).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Лехнер, Л., Болман, К. и ван Дален, А. Определенное непроизвольное бездетность: взаимосвязь между преодолением трудностей, социальной поддержкой и психологическим стрессом. Хум. Репрод. 22 , 288–294 (2007).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Шефер, К., Койн, Дж. К. и Лазарус, Р. С. Функции социальной поддержки, связанные со здоровьем. J. Behav. Med. 4 , 381–406 (1981).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Ганьон, А. et al. Есть ли компромисс между фертильностью и долголетием? Сравнительное исследование женщин по трем большим историческим базам данных, учитывающих выбор смертности. Am. J. Hum. Биол. 21 , 533–540 (2009).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Grundy, E. & Kravdal, Ø. Репродуктивный анамнез и смертность в позднем среднем возрасте среди норвежских мужчин и женщин. Am.J. Epidemiol. 167 , 271–279 (2008).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Ossewaarde, M. E. et al. Возраст наступления менопаузы, смертность от конкретных причин и общая ожидаемая продолжительность жизни. Эпидемиология 16 , 556–562 (2005).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Levine, M. E. et al. Менопауза ускоряет биологическое старение. Proc. Natl. Акад. Sci. США 113 , 9327–9332 (2016).
CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Глисон, К. Э., Холертон, Б., Карлссон, К. М., Джонсон, С. С. и Астхана, С. Нейропротективные эффекты женских половых стероидов у людей: текущие споры и будущие направления. Ячейка.Мол. Life Sci. 62 , 299–312 (2005).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Parker, W. H. et al. Сохранение яичников во время гистерэктомии и отдаленные результаты для здоровья в исследовании «Здоровье медсестер». Акушерство. Гинеколь. 113 , 1027–1037 (2009).
PubMed PubMed Central Статья Google ученый
Прентис, А. М. и Прентис, А. Энергетические затраты при лактации. Annu. Rev. Nutr. 8 , 63–79 (1988).
CAS PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Генрих Дж., Гейне С. Дж. И Норензаян А. Самые странные люди в мире ?. Behav. Brain Sci. 33 , 61–135 (2010).
PubMed Статья PubMed Central Google ученый
Гурвен, М. Д. и Либерман, Д. Е. СТРАННЫЕ тела: несоответствие, медицина и отсутствие разнообразия. Evol. Гм. Behav. https://doi.org/10.1016/j.evolhumbehav.2020.04.001 (2020).
Артикул PubMed PubMed Central Google ученый
Gurven, M. et al. Расходы на репродуктивную функцию для здоровья минимальны, несмотря на высокую рождаемость, смертность и ведение здорового образа жизни. Sci. Отчет 6 , 1–10 (2016).
Артикул CAS Google ученый
Формула построения биологического возраста с использованием анализа главных компонентов
Уравнение биологического возраста (BA) — это модель прогнозирования, которая использует алгоритм для объединения различных биологических маркеров старения. В отличие от традиционных концепций, уравнение BA не подчеркивает важность золотого индекса, но фокусируется на использовании показателей жизненно важных органов для представления старения всего тела.Эта модель использовалась для более точной оценки процесса старения и может лучше прогнозировать возможные заболевания по сравнению с хронологическим возрастом (ХА). Анализ главных компонент (PCA) применяется как один из распространенных и часто используемых методов при построении формулы BA. По сравнению с другими методами, PCA имеет свои собственные процедуры и особенности исследования. Здесь мы обобщаем современные знания о построении формулы BA и обсуждаем влияющие факторы, чтобы дать обзор оценки BA с помощью PCA, включая состав образцов, выбор тестовых элементов и выбор биомаркеров старения.Мы также обсудили преимущества и недостатки PCA со ссылкой на механизм построения, точность и практичность нескольких распространенных методов построения формулы BA.
1. Введение
В настоящее время общества сталкиваются с резкими демографическими изменениями с постоянно растущей продолжительностью жизни, а также тенденцией к старению населения [1]. К 2050 году численность мирового населения в возрасте 80 лет и старше увеличится более чем втрое и приблизится к 400 миллионам человек [2].Поэтому очень важно спланировать медицинское обслуживание, чтобы справиться со старением или даже предотвратить его. Таким образом, различные исследования направлены на то, чтобы пролить свет на механизм старения и улучшить качество жизни пожилых людей [3–5]. Эти исследования улучшили поиск биомаркеров старения, чтобы найти идеальные показатели для оценки или даже прогнозирования процесса старения. Однако до сих пор не существовало золотого индекса для клинических или фундаментальных исследований. Coasta и McCrae указали, что одни только физические, физиологические или биохимические параметры или многомерный состав могут дать лишь ограниченную информацию о функциональном возрасте по сравнению с хронологическим возрастом (CA) [6].
Для более точной оценки процесса старения и прогнозирования возникновения заболеваний, связанных со старением, была предложена концепция биологического возраста (БА) для объективного описания изменений функций организма при одинаковых или подобных СА. Биологическое старение определяется как процесс или группа процессов, которые приводят к прогрессивному снижению жизнеспособности организма с возрастом [7]. С целью точной оценки БА была получена своего рода модель для построения формулы БА, сочетающей ряд биомаркеров старения со статистическим методом.Этот вид формулы БА направлен на оценку функционального статуса во время старения, а также на прогнозирование заболеваний, связанных со старением. Статистические методы, которые использовались для построения формулы BA, включают множественную линейную регрессию (MLR), анализ главных компонентов (PCA), метод Хохшильда и метод Клемеры и Дубаля (KDM) [7-15]. Хотя были предложены и протестированы некоторые новые методы, отличные от PCA [8, 16], исследователи по-прежнему используют PCA как стабильный и общий статистический метод в некоторых исследованиях [12].Например, PCA лучше, чем MLR, поскольку позволяет избежать некоторых статистических недостатков [7, 17, 18].
Здесь мы провели поиск исследований по построению формулы BA с помощью метода PCA, включая как поперечные, так и продольные исследования. Затем мы резюмировали основной процесс и факторы, влияющие на построение уравнения BA с PCA.
2. Критерии набора субъектов
В предыдущих исследованиях набор субъектов обычно соответствовал ряду стандартов (таблица 1).Во-первых, все испытуемые здоровы или почти здоровы, чтобы исключить влияние болезней. Таким образом, построенная формула может представлять нормальный процесс старения или даже работать как модель прогнозирования заболевания. Некоторые исследователи исключали всех нездоровых и отбирали только здоровых [17–20, 23–25]. Исключались добровольцы, у которых в течение последних 6 месяцев диагностировали гипертонию, диабет, травму, почечную недостаточность, психическое расстройство, инсульт, рак, сердечную недостаточность, ишемическую болезнь сердца, заболевание периферических артерий или заболевание в анамнезе [17– 20, 23–25].Однако, поскольку старение не имеет установленной точки отсечения для некоторых заболеваний и субклинических состояний, отбор субъектов в некоторых исследованиях не проводился строго. Также были включены некоторые добровольцы с гипертонией, дислипидемией, диабетом и ранними поражениями органов [7, 11, 21, 22]. Во-вторых, исследователям необходимо контролировать размер и состав образцов. В ранних поисковых исследованиях формулы БА мужчин и женщин анализировались отдельно, и размер выборки обычно был небольшим, который в большинстве случаев составлял менее 100 человек [7, 17, 18, 20, 21].Затем, с развитием построения формулы BA, размер выборки был соответственно расширен [11, 12, 19, 23–25]. Между тем, в исследование были включены как мужчины, так и женщины, и соотношение двух полов во многих исследованиях было близким к 1: 1, что позволяет избежать половых факторов, вызванных гендерными различиями в процессе старения [11, 12, 22–25]. Увеличивающийся размер выборки и сбалансированное соотношение двух полов необходимы, чтобы дать более глубокое представление о БА во всей популяции. В-третьих, добровольцы старше 18 лет участвовали, чтобы охватить все возрастные группы взрослых, включая молодежь, средний и пожилой возраст.Возрасты распределяются максимально равномерно, чтобы исключить такую предвзятость. Однако некоторые исследователи утверждали, что возрастной диапазон должен составлять от 30 до 80 лет, утверждая, что функции основных органов начинают снижаться после 30 лет, а у людей старше 80 есть свои специфические биологические состояния, которые отличаются от людей более молодого возраста [23]. Хотя возрастной диапазон от 30 до 80 лет является предметом строгого рассмотрения, вопрос об исключении людей моложе 30 или старше 80 лет требует дальнейшего обсуждения. Затем данные отобранных субъектов были собраны и проанализированы для построения уравнения БА.
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3. Кандидаты для тестирования и биомаркеры старения
3.1. Кандидаты в тестовые задания
Биомаркеры старения были выбраны из десятков или сотен тестовых заданий (таблица 2). Правильные элементы теста могут отражать процесс старения жизненно важных органов. Выбор тестовых заданий является основой построения формулы БА. Некоторые из тестовых заданий представляют собой обычные клинические осмотры, которые помогают исследователям получить общее представление об исследуемых объектах, таких как возраст, пол, рост, жировые отложения, артериальное давление, режим крови, химический состав крови, режим мочеиспускания и функция легких [ 7, 11, 12, 17–25].Стандартные экзамены были включены почти во все исследования по построению моделей БА. Помимо этого, для изучения биомаркеров старения использовались некоторые другие тестовые задания. Некоторые исследователи добавили сердечно-сосудистые исследования, включая УЗИ сердца, УЗИ сонных артерий и электрокардиограф [7, 12, 23–25]. Исследования подтвердили, что некоторые параметры сердечно-сосудистых обследований являются хорошими биомаркерами при оценке БА [12]. Поскольку у пожилых людей повышен риск заболеваний сердечно-сосудистой системы, и процесс старения сердечно-сосудистой системы является типичным [24].Небольшое количество исследователей также предпочли визуализационные исследования, такие как УЗИ брюшной полости, рентгенография грудной клетки и эндоскопия желудочно-кишечного тракта [7, 12, 23]. Из-за относительно высокой стоимости, нечетких стандартов оценки и радиоактивного воздействия использование визуализационных исследований при оценке БА в значительной степени ограничено. Старение — это не единичный процесс, и на него могут влиять различные факторы, такие как окружающая среда, жизненные привычки и наследственность. Чтобы изучить, как жизненные привычки влияют на старение, были добавлены анкеты для записи жизненных привычек испытуемых [7, 12, 21, 24, 25].В предыдущих исследованиях было показано, что многие факторы, включая статус курения и уровень физической активности, имеют тесную связь с индивидуальным старением [21]. Передовые технологии генетики побудили людей исследовать, можно ли выбрать генетические параметры в качестве биомаркеров старения. Длина рестрикционного фрагмента теломер (TRF) признана генетическим маркером старения на клеточном уровне, что связано с динамическим старением [29–31]. Zhang et al. обнаружили, что длина TRF имеет положительную корреляцию с CA и тесно связана с биомаркерами старения [25].Когда дело доходит до гормонов, команда Бая выбрала эстроген (ESTR) в качестве одного из критериев тестирования, и они сообщили, что ESTR был значимым предиктором БА только у женщин [12]. Стоит подумать о том, что нужно тестировать больше половых гормонов, чтобы предоставить новый способ оценки БА у разных полов.
| ||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2. Биомаркеры старения
Биомаркеры старения входят в состав формулы БА. В процессе конструирования важно выбрать правильные биомаркеры, потому что чем точнее выбраны биомаркеры, тем точнее будет формула BA. Как правило, биомаркеры старения поступают из жизненно важных органов, чувствительных к старению тела. Общие биомаркеры приведены в таблице 3. Среди всех биомаркеров систолическое артериальное давление (САД) имеет относительно более высокую частоту, за ним следуют азот мочевины крови (АМК) и объем форсированного выдоха за 1 с (ОФВ1).САД известен как главный маркер сердечно-сосудистой системы, тесно связанный с сердечно-сосудистыми заболеваниями. По-видимому, САД неуклонно увеличивается с возрастом [32]. ОФВ1 представляет собой функцию дыхательной системы. В некоторых исследованиях сообщается, что ОФВ1 связан со старением и смертностью [33]. Интересно, что две группы исследователей обнаружили, что FEV1 также связан со значительным повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний [34, 35]. Таким образом, ОФВ1 может быть хорошим биомаркером старения. АМК является традиционным маркером почечной функции, а цистатин С — относительно новым и более чувствительным маркером [36].Цистатин С имеет более высокую корреляцию с ХА по сравнению с АМК [12, 24, 25]. Таким образом, цистатин С может заменить АМК в качестве нового биомаркера при создании формулы БА.
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Ранние исследования крови и биохимические показатели крови. рутина, в то время как в последних исследованиях были добавлены некоторые новые элементы тестов, такие как УЗИ сердечно-сосудистой системы, тесты нервной системы, IL-6 и длина TRF.Среди них показатели УЗИ сердечно-сосудистой системы, длина TRF и нервная система становятся более чувствительными с возрастом тела [12, 24, 25]. Эти тестовые задания способствуют прогрессу исследований. Стоит отметить, что длина TRF, генетический параметр, открывает новый путь в построении модели БА. Zhang et al. нашли длину TRF в качестве ориентира для выбора биомаркеров старения для построения уравнения BA вместо CA, поскольку длина TRF имеет положительную корреляцию с CA и тесно связана с другими биомаркерами старения [25].Применение длины TRF указывает на то, что другие генетические маркеры, такие как однонуклеотидный полиморфизм (SNP), метилирование и вариация числа копий (CNV), также могут быть новыми ориентирами для выбора биомаркеров старения [25, 31].
Во многих исследованиях параметры дыхательной системы имеют относительно более высокий коэффициент с КА, особенно ОФВ1 и форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) [7, 11, 17, 20, 22, 23]. Значения этих двух показателей всегда больше 0,50, что свидетельствует о тесной связи БА с респираторной системой.Поскольку другие показатели респираторной системы не часто включаются, необходимо провести дополнительное исследование. Более того, САД, пульсовое давление (PP), боковая стенка кольца митрального клапана при пиковой скорости раннего наполнения (MVEL) и нижняя стенка кольца митрального клапана при пиковой скорости раннего наполнения (MVEI) имеют более высокие коэффициенты с CA соответственно. [12, 18, 24, 25]. И MVEL, и MVEI являются относительно новыми биомаркерами старения, и точность их определения должна быть проверена в будущем.
4.Основные этапы построения формулы BA с использованием PCA
Метод построения уравнения BA с использованием PCA обычно состоит из пяти этапов: корреляционный анализ, анализ устойчивости, анализ избыточности, PCA и построение уравнения (рисунок 1).
Поскольку ожидается, что кандидаты в биомаркеры старения будут демонстрировать признаки изменений с течением времени, корреляционный анализ является первым шагом для исключения индексов, имеющих низкие коэффициенты корреляции с CA. Путем корреляционного анализа некоторые индексы, которые имеют высокую связь с КА и отражают процесс старения организма, выбираются в качестве кандидатов в биомаркеры старения для дальнейшего анализа.
Второй шаг — анализ устойчивости, который существует только в продольном анализе. Анализ стабильности используется для изучения степени продольной стабильности индивидуальных различий для оценки межгодовой надежности годовых значений каждого индекса [20]. По результатам корреляционного анализа выбраны индексы, которые имеют более высокую корреляцию с CA и остаются стабильными в последующие годы.
Некоторые индексы, выбранные с помощью корреляционного анализа и анализа стабильности, относятся к одному жизненно важному органу и оценивают одну и ту же часть функции тела; например, пульс давления и САД отражают состояние сосудистой системы.Таким образом, анализ избыточности — это третий шаг по устранению повторяющихся индексов. При анализе избыточности вычисляются корреляции каждого из двух индексов, и пара индексов с высоким коэффициентом определяется как повторяющиеся индексы. Выбирается тот, у которого более высокая корреляция с CA.
Затем применяется PCA для уменьшения размерности переменных. Индексы с собственными значениями больше 1.0 определяются как главные компоненты, а больший из них называется первым главным компонентом.Другие переменные загружаются на первый главный компонент, чтобы объяснить вариацию BA. Выполняются два вида PCA: с CA и без CA. PCA с CA определяет отношения между CA и основными компонентами. В то время как PCA без CA используется, чтобы показать, будут ли отношения поддерживаться без влияния CA. Следовательно, выбираются биомаркеры старения.
На последнем этапе построения формулы формула оценки биологического возраста (BAS) =. Здесь коэффициент оценки, это биомаркер, среднее значение n — среднее значение и стандартное отклонение.Некоторые исследователи хотели бы преобразовать BAS в BA, потому что единицей BAS является не год. Для преобразования BAS в BA применяется следующий метод: BA = BAS (стандартное отклонение CA) + среднее значение CA. Поскольку формула BA недооценивает средние значения BA для верхнего предела регрессии и завышает для нижнего предела, исследователи исправляют формулу, используя следующее: исправленное BA = BA + Z . Z означает. — CA индивидуума и является средним значением CA. b обозначает коэффициент линейной регрессии между CA и BA [7].Здесь построена формула БА.
5. Статистические точки в построении формулы BA с использованием PCA
5.1. Коэффициент корреляции и коэффициент избыточности
Коэффициент корреляции и коэффициент избыточности — два основных параметра в корреляционном анализе и анализе избыточности. Они являются критериями выбора биомаркеров старения и определяются качеством показателей. Wedam интерпретировал следующее: означает сильную корреляцию; означает умеренную корреляцию; означает корреляцию от слабой до умеренной; r <0.3 означает слабую корреляцию [37]. Величина только показывала, верна ли проверка; Здесь упор следует сделать на значение r [37].
Коэффициенты разных исследований не унифицированы и составляют от 0,12 до 0,40 (таблица 4). Несоответствие коэффициентов может возникнуть из-за выбора тестовых заданий и требований исследования. Поскольку некоторые обследования лучше отражают старение жизненно важных органов, коэффициент будет выше, если они будут включены.В ранних исследованиях коэффициенты корреляции были относительно низкими, потому что тестовые задания были в основном сосредоточены на общих исследованиях в клинической практике, таких как анализ крови, химический анализ крови и режим мочи [17, 20, 23]. По мере изучения новых биомаркеров старения в исследования добавляются новые тестовые объекты, такие как УЗИ сердечно-сосудистой системы, УЗИ сонных артерий и некоторых воспалительных цитокинов [12, 24]. Новые тестовые задания улучшают соответствие с хронологическим возрастом, а также коэффициент корреляции.
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Коэффициент анализа избыточности обычно больше 0,6 (таблица 4). Однако коэффициент не является фиксированным, поскольку выбор показателей основан не только на статистическом анализе, но также с учетом клинических факторов и требований исследования. Конечно, более высокий коэффициент означает лучшее качество данных.
5.2. PCA против других методов
Общие методы оценки BA включают MLR, PCA, метод Хохшильда и KDM.MLR CA уже давно используется для расчета BA, тогда как множественная регрессия уравнений переоценивает индивидуальную BA для молодых людей и занижает для пожилых [23]. Некоторые исследователи обнаружили, что на искажение БА на краю регрессии влияют математические факторы MLR, и этот метод также игнорирует скачки скорости старения в течение всей жизни людей [9, 27, 28]. Поскольку в методе PCA мы используем меньшее количество некоррелированных переменных для объяснения наибольшей дисперсии, вместо объединения различных переменных в уравнение регрессии, PCA позволяет избежать некоторых статистических недостатков MLR [28].Хотя PCA имеет некоторые преимущества по сравнению с MLR в некоторой степени, это может быть не лучшая формула оценки BA. Некоторые новые методы, такие как метод KDM и Hochschild, были протестированы и оказались лучше, чем PCA [26]. В частности, Левин сравнил оценку BA, построенную с помощью MLR, PCA и KDM в продольном исследовании, и обнаружил, что KDM был наиболее надежным предиктором смертности, который показал значительно лучшие результаты, чем два других метода [16]. Однако выдающийся KDM кажется сложным в вычислениях [26].Сравнение MLR, PCA, метода Хохшильда и KDM показано в таблице 5.
| ||||||||||||||||||||
6. Дисциплина старения
6.1. Почему у женщин продолжительность жизни дольше, чем у мужчин?
Обычно у женщин продолжительность жизни больше, чем у мужчин.Чтобы изучить потенциальные причины такого явления, формула BA, созданная PCA, широко используется при обсуждении половых различий. Используя формулу БА, некоторые исследователи обнаружили, что, хотя женщины имеют более низкую биологическую силу, чем мужчины в раннем взрослом возрасте, темпы старения женщин в 1,4 раза медленнее, чем у мужчин [11, 21, 22], что может объяснить средняя продолжительность жизни женщины.
6.2. Скорость старения не является постоянной на протяжении всей жизни человека
Согласно предыдущим исследованиям, скорость старения не постоянна на протяжении всей жизни человека и, кажется, следует экспоненциальной кривой.Как для мужчин, так и для женщин скорость старения медленно увеличивается до достижения возраста 65 лет; затем темпы старения быстро увеличиваются [21, 22]. По сравнению с более молодыми людьми доля старших в 1,8 раза [21]. Более высокая скорость старения может объяснить, почему среди пожилых людей больше болезней и выше уровень смертности. Однако исследование Бая показало небольшую разницу, в которой сообщается, что нет разницы между темпами старения людей от 65 до 75 лет и людей старше 75 лет. Об этом не сообщалось, поскольку другие исследователи не давали более подробного разделения людей старше 65 лет [12].Bai et al. объяснил это явление стабильностью процесса старения старше 75 лет.
С развитием формулы BA, PCA был предложен в исследованиях BA, которые могут избежать некоторых статистических недостатков метода MLR [27]. Хотя KDM оказался лучше, чем метод PCA, относительно простые процедуры расчета по-прежнему позволяют использовать метод PCA во многих недавних исследованиях [12, 24, 25]. В то же время, поскольку формула БА является моделью прогнозирования, ее полезность необходимо проверить.Будущие исследования могут быть сосредоточены на прогнозировании смертности и клиническом применении, что приведет к переходу формулы BA от теоретической модели к практическому методу. Идеальные биомаркеры старения могут гарантировать достоверность уравнения БА. В настоящее время, хотя мы разработали большое количество тестов для выбора биомаркеров старения, многие возможные лучшие биомаркеры все еще ждут своего открытия, и длина TRF является хорошим началом. В будущих исследованиях можно будет уделить больше внимания генетическим биомаркерам старения.Мы полагаем, что исследования по построению формулы БА с РСА станут более полными не только в методологии, но и в клиническом применении.
Конкурирующие интересы
Ни один из авторов не заявил о конфликте интересов.
Вклад авторов
Хунлян Чжан и Сянмэй Чен внесли равный вклад в статью в качестве авторов переписки.
Благодарности
Исследование было поддержано грантами Крупной государственной программы развития фундаментальных исследований Китая (2013CB530800), Национального фонда естественных наук Китая (81270819) и Национальной программы исследований и разработок в области ключевых технологий (2011BAI10B00).
Количественная оценка темпов биологического старения людей с помощью анализа крови, алгоритма метилирования ДНК DunedinPoAm
[Примечание редакции: авторы обжаловали первоначальное решение. Ниже приводится ответ авторов на первый раунд проверки.]
Рецензент № 1:
Я думаю, что это хорошая рукопись, и у меня есть только один важный комментарий, а именно, что mPoA следует подтверждать в данных лонгитюдного метилирования в стареющей когорте.Я считаю это критичным.
Спасибо за положительные комментарии. Мы добавили анализ продольных данных метилирования ДНК с повторными измерениями из Нормативного исследования старения (Обсуждение, второй абзац). Эти данные теперь подтверждают, что наш показатель, переименованный в «DunedinPoAm» в нашем пересмотренном документе, увеличивается с увеличением хронологического возраста, что согласуется с демографическими наблюдениями об увеличении риска смертности в более старшем возрасте.
Рецензент № 2:
Это интересное исследование, целью которого является разработка нового маркера «биологического возраста», получившего название mPoA, по методологии, аналогичной знаменитым эпигенетическим часам Хорватса.Однако концептуально он больше похож на фенотипический возраст метилирования Левина, поскольку основан на двухэтапном процессе, включающем клинические маркеры. Представленная здесь эпигенетическая мера является новой, поскольку она пытается количественно оценить с помощью одного измерения и одного теста «Темпы старения», который первоначально был разработан в когорте молодых людей Новой Зеландии, с использованием стандартных клинических маркеров. Затем для частичной проверки этой меры используется впечатляющий спектр исследований. Тем не менее, я бы не назвал это научным прорывом высочайшего значения, поскольку он обеспечивает еще один эпигенетический маркер возраста или значение которого не совсем ясно, без предоставления доказательств более высоких показателей в прогнозировании здоровья / смертности, чем доступные в настоящее время показатели.
Спасибо за возможность уточнить. Наша мера, переименованная в этой редакции «Данидин ПоАм», качественно отличается от опубликованных эпигенетических часов, включая часы Хорват. Мы добавили текст, проясняющий этот момент, цитируемый ниже, а также новый рисунок 1, чтобы лучше прояснить, как был разработан DunedinPoAm.
«DunedinPoAm качественно отличается от ранее опубликованных показателей метилирования ДНК при старении, которые были разработаны путем сравнения пожилых людей с более молодыми.[…] DunedinPoAm предназначен для работы в качестве спидометра, регистрирующего, насколько быстро человек стареет ».
Кроме того, мы предоставляем новые доказательства улучшенного прогнозирования здоровья и смертности от DunedinPoAm в подразделе «DunedinPoAm был связан с хронической заболеваемостью и повышенным риском смертности среди пожилых мужчин в Нормативном исследовании старения (NAS)» и дополнительном файле 1E .
1) Хотя ассоциации, показанные в различных контекстах, впечатляют, жаль, что не было предпринято попыток сотрудничества с более старшей когортой для демонстрации эффективности в прогнозировании смертности / возрастной заболеваемости.Поскольку концептуально неясно, что означает эпигенетический предиктор скорости изменения клинических параметров между 26 и 38 годами в других возрастных группах и контекстах, я думаю, что предварительным условием нового маркера биологического старения является демонстрация полезности в прогнозировании состояния здоровья / срок жизни.
Спасибо за это предложение. Мы добавили анализ когорты пожилых людей, Нормативное исследование старения. Мы сообщаем об анализе смертности, случаев и распространенных хронических заболеваний, а также изменений, происходящих внутри человека с течением времени.DunedinPoAm связан со смертностью, будущей заболеваемостью хроническими заболеваниями и распространенными хроническими заболеваниями. Результаты представлены в подразделе «DunedinPoAm был связан с хронической заболеваемостью и повышенным риском смертности среди пожилых мужчин в Нормативном исследовании старения (NAS)», рис. 4, и в дополнительном файле 1E.
2) Авторы должны обсудить, почему эпигенетический маркер с довольно умеренной корреляцией с исходным PoA во многих случаях работает лучше, чем исходный PoA, в прогнозировании последующей функциональной способности.В настоящее время проблема эпигенетических предикторов возраста (например, https://www.biorxiv.org/content/10.1101/327890v2.full) затрудняется составом клеток. Это может дать объяснение. Авторам следует попытаться решить эту проблему при анализе чувствительности (одним из возможных подходов может быть включение состава ячеек в качестве фиксированной переменной в модели эластичной сети, а затем регрессия для окончательного измерения)
Готово. Теперь мы прокомментируем разницу в величине эффекта между исходной мерой Темпа старения и нашей новой мерой, DunedinPoAm, в разделе «Обсуждение:
».«Размеры эффекта были равны или превышали таковые для измерения темпа старения по 18 биомаркерам с тремя временными точками.Этот результат предполагает, что регрессия эластичной сети метилирования ДНК, использованная для разработки DunedinPoAm, возможно, отфильтровала сигнал старения из исходного измерения темпа старения и исключила некоторый шум ».
Мы сообщаем об анализе, включающем ковариатную корректировку оценочного распределения лейкоцитов, с использованием метода Хаусмана (Houseman et al., 2012) в дополнительном файле 1C-G. Статистическая корректировка расчетного количества клеток не повлияла на результаты.
3) Следует поблагодарить авторов за публикацию предикторов моделей в полном объеме (они также могут предоставить код для другого исследователя, чтобы легко вычислить меру в полном объеме).
Спасибо за это предложение. Теперь мы добавили пакет «проектор» в подраздел «Код для анализа» «Материалы и методы», который позволит читателям вычислять DunedinPoAm в своих собственных данных о метилировании.
Однако необходимо некоторое обсуждение предикторов модели, чтобы понять, какие эпигенетические изменения управляют моделью и представлены ли какие-либо биологические пути чрезмерно.
Спасибо за возможность прояснить этот вопрос.Метод регрессии с эластичной сеткой, который мы использовали для разработки DunedinPoAm, не зависит от биологии, измеряемой исследуемыми метками метилирования ДНК. Он дает статистическую сводку дисперсии критериальной меры в нашем анализе «Темп старения». Эта статистическая сводка может отдавать приоритет меткам метилирования ДНК в генах или рядом с ними, имеющих отношение к процессу старения, а может и не делать этого.
Мы сообщаем о ближайшем гене к каждому CpG, включенному в алгоритм, в дополнительном файле 1A. Чтобы устранить озабоченность рецензентов, мы загрузили этот список в pantherdb.org для проведения анализа обогащения генов. Не было никаких биологических процессов GO или путей PANTHER, обогащенных в этом списке на скорректированном FDR уровне статистической значимости. Это означает, что DunedinPoAm представляет собой статистическую сводку вариаций показателя множественных биомаркеров, на котором он был обучен, — Темп старения. Мы не включили результаты этих анализов в нашу рукопись, потому что они легко воспроизводятся с использованием списка генов в дополнительном файле 1A.
4) Было бы полезно провести сравнения с другими показателями биологического возраста в каждом из анализов -i.е. является ли mPoA более чувствительным к неблагоприятным воздействиям в электронном риске, чем ховарт, левин и т. д., или он лучше предсказывает разницу в последующем старении в РКИ, чем KDM BA или Levine и т. д. или даже исходный PoA
Готово. Теперь мы прокомментируем это сравнение в конце каждого раздела результатов и включим таблицы и рисунки, сообщающие о величине эффекта для DunedinPoAm и трех эпигенетических часов в каждом из анализов (дополнительный файл 1C-G). Эти результаты показывают, что величина эффекта для DunedinPoAm больше, чем для эпигенетических часов Horvath, Hannum и Levine.Мы сообщаем о сравнении с исходным показателем Темпа старения только для исследования Данидина, потому что этот исходный показатель не может быть вычислен ни в одном из других наборов данных
5) Резюме немного освещает цифры — пожалуйста, добавьте важные детали, такие как количество участников, размеры эффектов, оценки статистической значимости для основных результатов.
Мы ценим комментарий рецензента. Однако в рамках ограничений по количеству слов в аннотации журнала мы не можем добавить эту деталь, учитывая большое количество анализов в нашей статье.
Рецензент №3 :.
1) Результаты исследования CALERIE, возможно, являются наиболее захватывающими: mPoA, измеренное на исходном уровне, различимое изменение многомерного композитного биологического возраста KDM. Это также наводит на мысль о возможности различения между лечебными группами и надежным вмешательством в биологию старения (ограничение калорийности), хотя это должно сопровождаться продольной оценкой. Эти заслуживающие внимания результаты следует особо отметить. Авторы предложили реструктурировать представление результатов.В аннотации авторы заявляют, что mPoA «была нарушена из-за ограничения калорийности в исследовании CALERIE». mPoA измеряли только на исходном уровне, а не отслеживали продольно для межгрупповых эффектов на изменение mPoA, как подразумевается в заявлении. Пожалуйста, исправьте.
Спасибо за поддерживающий комментарий. Спасибо за возможность уточнить. Мы говорим «нарушено», потому что прогноз будущего старения, сделанный DunedinPoAm, был нарушен вмешательством: у участников контрольной группы DunedinPoAm коррелировал с будущей скоростью изменения биологического возраста KDM.Напротив, у участников группы лечения эта корреляция была нарушена вмешательством. Мы изменили реферат, чтобы уточнить: «Прогноз DunedinPoAm был нарушен из-за ограничения калорийности в исследовании CALERIE». . В пересмотренном документе наша мера была переименована в «DunedinPoAm».
2) мПоА, измеренное за один момент времени.
• То, что mPoA измеряется только на исходном уровне в CALERIE и только в один момент времени в валидационных исследованиях, снижает энтузиазм. Хотя результаты исследования CALERIE (рис. 4) являются значительным достижением, биомаркеры с повторным измерением крайне необходимы.Биомаркеры с надежностью повторного тестирования, чувствительностью к изменениям и прогнозирующими конечными точками клинических испытаний (например, начало инвалидности или случайное заболевание по сравнению с изменением KDM) имеют важное значение для прогресса. Это отмечено в ограничениях. Учитывая итеративный характер исследования, рецензент надеется, что этот вопрос будет рассмотрен в будущем исследовании — надеюсь, в исследовании, повторяющем mPoA в возрасте 45 лет в когорте Данидина или в первый год исследования CALERIE, когда / если появятся дополнительные данные о метилировании.
Спасибо за эти поддерживающие комментарии.Когда будут доступны данные о метилировании ДНК после лечения от CALERIE, мы планируем завершить этот анализ. Но данных сейчас нет. Мы отмечаем добавление анализа изменений DunedinPoAm с повторными измерениями в Нормативное исследование старения (Введение).
• Хотя продольное изменение mPoA не может быть включено в эту рукопись, два небольших предложения по контексту:
2A) Следует указать клиническое исследование TRIIM (клиническое исследование в одной группе с участием 9 мужчин; Fahy et al., 2019). В настоящее время это единственный опубликованный отчет об эффективности биомаркеров метилирования с течением времени в интервенционном исследовании.
Готово. См. Введение. Мы отмечаем добавление анализа изменений DunedinPoAm с повторными измерениями в Нормативное исследование старения (Введение).
2B) Авторы правильно заявляют, что «измерения скорости биологического старения необходимы, чтобы служить суррогатными конечными точками в испытаниях…» Это важно и требует дополнительного контекста.Например, уместны критерии для проверки суррогатных конечных точек — например, Критерии Прентиса: биомаркер, который следует рассматривать как суррогат, должен: а) коррелировать с клинической конечной точкой; б) зафиксировать чистый эффект вмешательства на клиническую конечную точку. Это обеспечит контекст и спрогнозирует следующие шаги в логическом развитии биомаркеров (например, продольная оценка и прогноз результатов клинических испытаний).
Спасибо за это предложение. Мы добавили предложенный текст в последнее предложение нашего предпоследнего параграфа для обсуждения.
«В конечном итоге, чтобы установить DunedinPoAm в качестве суррогатной конечной точки для продолжительности здоровья, необходимо будет установить не только устойчивую связь с фенотипами здоровой продолжительности жизни и модифицируемостью вмешательством, но также и степень, в которой изменения DunedinPoAm, вызванные вмешательством, соответствуют изменениям в здоровом состоянии здоровья. фенотипы продолжительности жизни (Prentice, 1989) ».
3) Исследование Данидина.
• Многие тесты физической работоспособности в исследовании Dunedin, вероятно, будут иметь эффект потолка, и можно ожидать ограниченных изменений с течением времени, учитывая возраст и состояние здоровья исследуемой популяции.То, что исследователи находят что-то полезное в изменениях с течением времени для тренировки часов метилирования, является чудом (рецензент ожидал «плоских» результатов, таких как результаты для силы хвата). Учитывая историю работы с данной когортой, ревизия не требуется. В будущем было бы интересно посмотреть, как mPoA будет работать, если алгоритм будет обучен в более разнообразной популяции с более заметными нарушениями физиологической функции с течением времени.
Спасибо за эти комментарии. Мы отмечаем, что сила захвата — единственный функциональный тест, который не показывает снижения среднего уровня в течение 7-летнего периода наблюдения.Как видно на графиках, в этой когорте среднего возраста наблюдаются существенные различия в темпах снижения. Мы можем наблюдать это снижение, потому что когорта при рождении представляет собой всю популяцию с коэффициентом удержания в возрасте 45 лет более 94%, что означает, что данные о физических функциях присутствуют для лиц, которые, как правило, не принимают участия в типичных выборках исследований, включая лиц, которые испытывают снижение функции. Мы согласны с тем, что последующий анализ в дополнительных когортах пожилых людей расширит знания об этой мере.
3A) Сравнение шкалы интеллекта Векслера взрослых (45 лет) и подростков (7-13 лет) в качестве показателя «когнитивного спада» вызывает недоумение. Пожалуйста, предоставьте подтверждение и обоснование.
Спасибо за возможность уточнить. Мы сравнили результаты теста Векслера для возраста 45 с оценками интеллекта Векслера в возрасте от 7 до 13 лет. Тест Векслера — самый надежный из доступных методов измерения когнитивных функций и наиболее широко используемый в клинической практике.Сравнение оценок по версиям теста для подростков и взрослых, которые совпадают по содержанию, характеристикам распределения и психометрическим свойствам, является сильным методом выявления когнитивного снижения. Этот анализ, сравнивающий IQ среднего возраста с IQ подростков, аналогичен ранее опубликованному анализу когнитивного снижения в исследовании Dunedin Study (Belsky et al., 2015; Meier et al., 2012; Reuben et al., 2017), а также в других когортах (Deary и Бэтти, 2007).
3B) Пожалуйста, предоставьте ссылки на работы по валидации старения лица в тексте или приложении.
Готово. Мы добавили ссылки на нашу предыдущую работу с этой мерой (Belsky et al., 2015; Shalev et al., 2014), а также на основополагающую статью о старении лица как меру риска смертности (Christensen et al., 2009) .
Рецензент № 4:
Основным ограничением предыдущих моделей старения, основанных на метилировании ДНК, является сложность получения какой-либо биологической интерпретации их поведения, поскольку они основаны на хронологическом возрасте.mPOA, напротив, происходит непосредственно из «функциональных биомаркеров крови и систем органов». В результате должна быть возможность исследовать относительную важность каждого из этих биомаркеров. Это может помочь объяснить, чем и почему mPOA отличается от POA, и где и когда он может быть более или менее информативным. По крайней мере, рукопись может включать таблицу и / или рисунок, сравнивающий ассоциации mPOA и POA с 18 биомаркерами.
Это интересное предложение.Что касается вопроса «относительной важности», исходный показатель Темпа старения представляет собой совокупность наклонов изменений по 18 различным биомаркерам. Каждый наклон имеет одинаковый вес в сводном темпе старения. В результате биомаркеры с наклонами, которые коррелируют с наклонами других биомаркеров, имеют относительно более высокие общие корреляции с составным показателем. Следуя предложению рецензента, мы вычислили корреляции DunedinPoAm с наклоном каждого биомаркера и сравнили их с корреляциями наклона биомаркера со скоростью старения.Как и ожидалось, корреляции наклона биомаркера с DunedinPoAm, как правило, меньше по сравнению с корреляциями со скоростью старения. Однако ранжирование корреляций наклона биомаркеров с DunedinPoAm и Pace of Aging схоже, что позволяет предположить, что наклоны биомаркеров вносят одинаковую информацию в оба показателя.
График на изображении ответа автора 1 отображает корреляции наклона биомаркера с DunedinPoAm (ось y) против корреляций наклона биомаркера с исходным темпом старения, на котором тренировался Dunedin PoAm (ось x).В целом, эти данные не предполагают каких-либо явных различий во вкладе систем органов в DunedinPoAm по сравнению с Pace of Aging. Мы рады принять рекомендации редакции по включению этого сюжета.
В статье явно отсутствует отрицательный / нулевой вывод, что позволяет предположить, что такие выводы могли быть опущены.Например, mPOA, по-видимому, связан со всеми показателями старения (за исключением силы хвата, единственного показателя, который, очевидно, увеличивается с возрастом), а рисунок 2 — приложение к рисунку 1 показывает, что mPOA работает лучше, чем POA для всех (кроме силы хвата). . Некоторые показатели функционирования и старения, используемые для исследования POA, не включены в настоящее исследование (см., Например, Belsky et al., 2015). Почему они опущены?
Спасибо за возможность уточнить. В нашей оригинальной статье 2015 года были изучены три показателя, которые не были включены в нашу первоначальную заявку: калибр сетчатки венулярный, калибр сетчатки артериол и тестирование координации движений с помощью рифленой перфорированной доски.
Мы добавили данные о рифленой перфорированной доске для возраста 45 лет. Результаты заключаются в том, что более быстрое DunedinPoAm связано с более медленным временем работы с доской в возрасте 45 лет и с большим снижением скорости с 38 до 45, хотя этот последний результат не является статистически значимым на уровне α = 0,05. См. Рисунок 2 и дополнительный файл 1С.
К сожалению, у нас пока нет доступных измерений сетчатки для возраста 45 лет, которые можно было бы включить в эту статью. Измерения сосудов сетчатки получены из цифровых изображений сетчатки нашими сотрудниками из Национального университета Сингапура.В настоящее время они работают над этим кодированием.
Если mPOA действительно лучше, чем POA, это должно, по крайней мере, вызвать некоторое обсуждение, если не какой-то последующий анализ. Это предполагает, что метилирование ДНК фиксирует некоторые информативные биологические вариации, отсутствующие в 18 основных биомаркерах, возможно, изменение количества клеток, курение или возраст?
Теперь мы прокомментируем дифференциальную эффективность DunedinPoAm и исходной меры Темпа старения в третьем абзаце Обсуждения.Возможно, что Данидин ПоАм улавливает некоторую информацию, отсутствующую в 18 биомаркерах, но также возможно, что он содержит меньше шума.
Учитывая значительное количество опубликованных работ, связанных с «эпигенетическими часами», очень важно показать, что любая новая модель старения, основанная на метилировании ДНК, не только отличается от предыдущих моделей, но и превосходит их во многих важных аспектах. В рукописи mPOA сравнивается с другими моделями только с точки зрения ассоциации с биологическим веком KDM. В этом сравнении mPOA явно превосходит Хорват и Ханнум, но для Левина сравнение не так однозначно.Должно быть легко вывести Левин из данных Данидина и тестовых ассоциаций с функциональным упадком и субъективным старением (на самом деле, разве Хорват и Ханнум еще не были выведены в Данидине? — см. Бельский и др., 2018).
Готово. Суть прогресса, представленного DunedinPoAm, заключается в том, что это совершенно другой вид меры старения по сравнению с так называемыми часами. Теперь мы объясним это более подробно во введении. При этом размеры эффекта DunedinPoAm больше по сравнению с эпигенетическими часами во всех анализах (дополнительный файл 1C-G и рисунок 1 — рисунки 1 и 3, рисунок 2 — приложения 1-3).
Статус курения является центральным для mPOA — из 46 сайтов CpG, на которых основана mPOA, по крайней мере 12 ранее были связаны с курением. Это исследуется только для сравнения с «эпигенетическими часами» в Understanding Society и для оценки ассоциаций с SES и виктимизацией в E-Risk. В какой степени статус курения влияет на связь между mPOA и POA? В какой степени статус курения влияет на ассоциации / прогнозы функционального снижения и субъективного старения у Данидина?
Спасибо, что указали на это.Данидин ПоАм — это не просто показатель курения табака. Мы добавили результаты в дополнительный файл 1C-E с результатами отчета для анализа с ковариативной корректировкой для курения во всех изученных когортах, кроме CALERIE. (Все участники исследования CALERIE были некурящими.) Ковариальная корректировка для курения не меняет никаких наших результатов, хотя величина эффекта в некоторых анализах частично снижается при анализе с поправкой на курение. Связь продольного темпа старения 26–38 с нашим показателем метилирования в возрасте 38 лет (теперь называемым «DunedinPoAm») не зависит от статуса курения.Рисунок 1 — приложение к рисунку 3.
Артикул:
Christensen, K., Thinggaard, M., McGue, M., Rexbye, H., Hjelmborg, J. v B., Aviv, A., Gunn, D., van der Ouderaa, F., and Vaupel, J.W. (2009). Восприятие возраста как клинически полезного биомаркера старения: когортное исследование. BMJ 339.
Дири, И.Дж., и Бэтти, Г.Д. (2007). Когнитивная эпидемиология. Журнал эпидемиологии и общественного здравоохранения 61, 378–84.
Мейер, М.Х., Каспи, А., Эмблер, А., Харрингтон, Х., Хаутс, Р., Киф, Р.С.Э., Макдональд, К., Уорд, А., Поултон, Р., и Моффит, Т. (2012). Постоянные потребители каннабиса демонстрируют нейропсихологический спад с детства до среднего возраста. PNAS 109, E2657 – E2664.
Рубен А., Каспи А., Бельски Д. У., Бродбент Дж., Харрингтон Х., Сагден К., Хаутс Р. М., Рамраха С., Поултон Р. и Моффит Т. Э. (2017). Связь уровней свинца в крови у детей с когнитивными функциями и социально-экономическим статусом в возрасте 38 лет, а также с изменением IQ и социально-экономической мобильностью между детством и взрослостью.Jama 317, 1244–1251.
Шалев, И., Каспи, А., Эмблер, А., Бельски, Д.У., Чаппл, С., Коэн, Х.Дж., Израиль, С., Поултон, Р., Рамраха, С., Ривера, С.Д., и др. . (2014). Перинатальные осложнения и показатели старения к среднему возрасту. Педиатрия 134, e1315-1323.
https://doi.org/10.7554/eLife.54870.sa2новых тестов с использованием эпигенетики, чтобы определить, насколько быстро вы стареете
Что заманчиво в этом, так это то, что если вы затем приложите усилия, чтобы уменьшить свой биологический возраст, изменив свои привычки, тест мог бы дать вам проверку реальности и сказать Вы добьетесь успеха.Просто имейте в виду, что тесты от разных компаний будут измерять разные наборы шаблонов, и результаты могут не совпадать.
Эпигенетические тесты не требуют одобрения Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, а в заявлении компании говорится, что они не проверяют и не оценивают риск заболевания. Но уже некоторые компании по страхованию жизни начали использовать тесты, наряду с обычным медицинским осмотром и семейным анамнезом, для прогнозирования вашей продолжительности жизни.
Но в целом эти тесты не гадалки.Вы не узнаете точно, сколько вам осталось жить. Во-первых, случайные события — серьезная инфекция, автомобильная авария — играют огромную роль в продолжительности жизни. Во-вторых, тест был разработан для применения к населению, а не к отдельному человеку. Одно дело сказать, что группа людей, которые имеют схожую модель изменений метилирования, в конечном итоге проживут дольше. Другое дело — точно спрогнозировать продолжительность жизни одного конкретного человека. «Это не тот случай, когда мы можем определить дату смерти человека в пределах плюс-минус один год», — говорит Хорват.
Тем не менее, Хорват прошел собственное испытание, когда ему был 51 год, чтобы увидеть, что он скажет ему о том, насколько быстро он стареет. Его биологический возраст был 48,9 года. Его идентичный близнец прошел тест, и, что интересно, его результат был точно таким же: 48,9.
Это не совсем означает, что Хорват проживет ровно на два года дольше, чем ожидалось. Это своего рода стенография, простой способ показать, стареете ли вы быстрее или медленнее, чем средний человек.
Морган Левин, геронтолог и биостатист из Йельского университета, создала DNAm PhenoAge, когда ранее работала в лаборатории Хорват.Ее тест был разработан, чтобы отразить риск серьезных заболеваний, а также общую продолжительность жизни. Начиная с января ее новейшие эпигенетические часы будут продаваться в качестве коммерческих тестов, начиная с января, за 500 долларов у компании Elysium Health, где она возглавляет отдел биоинформатики. Он измеряет паттерны на 150 000 сайтов метилирования ДНК, что, по ее словам, повышает его прогностическую ценность.
Левин рассматривает этот тест как инструмент индивидуальной профилактики, позволяющий людям увидеть, не вызывают ли изменения их здорового образа жизни снижение эпигенетического возраста, делая их биологически моложе.«Это гораздо больше отражает образ жизни и поведение», чем генетический тест, — говорит Левин. «Люди имеют гораздо больше власти над этим числом».
Коммерческое эпигенетическое тестирование находится в зачаточном состоянии, поэтому потребители должны быть осторожны, если компании заявляют о конкретном риске заболевания или предлагают точный прогноз продолжительности жизни — или используют результаты для продвижения других продуктов, — говорит Роберт Грин, медицинский генетик из Brigham and Женская больница в Бостоне, которая изучала генетическое тестирование непосредственного потребителя.«Они должны понимать, что есть разница между тем, что предлагает компания, ориентированная на потребителя, и тем, что рекомендуется с учетом всей силы медицинской науки», — говорит Грин, соучредитель Genome Medical, предоставляющей услуги онлайн-консультаций. для людей, которые проходят генетическое тестирование.
Если вы узнаете из эпигенетического теста, что вам следует улучшить свое питание, сбросить вес, бросить курить, больше заниматься спортом и больше спать — что ж, это совет, который вы знали, прежде чем выкладывать несколько сотен долларов.Тем не менее, иногда результат теста — генетический или эпигенетический — может побуждать вас действительно изменить свои привычки, — говорит Грин.
В свои 34 года Левин проводит свой личный эксперимент. Она сдала экзамен в прошлом году; он показал, что ее биологический возраст на 2,5 года моложе ее хронологического возраста. Ранее она была вегетарианкой, бегуном и наездницей, а теперь стала веганом и переключила свои тренировки на высокоинтенсивные, что связано с антивозрастными изменениями в мышцах. Она планирует повторное тестирование ежемесячно, чтобы увидеть, замедляет ли ее новый режим ее биологическое старение.
Исследование менопаузы GlycanAge с помощью Newson Health
Знаете ли вы, что ваш биологический возраст может увеличиться на 30% в перименопаузальный период? Поскольку ваше тело может значительно стареть в течение этого периода жизни и, следовательно, быть менее защищенным от воспалений после менопаузы, это может серьезно повлиять на ваше здоровье и иммунную систему в долгосрочной перспективе.
С возрастом баланс провоспалительных и противовоспалительных сетей в нашем организме изменяется — различные воспалительные эффекторы вызывают дисбаланс между ними и приводят к слабому систематическому воспалению, которое может ускорить процесс старения и привести к много
болезней.Наиболее выраженные возрастные ассоциации гликанов, прикрепленных к белкам IgG, у женщин возникают в возрасте от 45 до 55 лет, когда большинство женщин входят в период перименопаузы и менопаузы.
НАУКА
Большинство белков в нашем организме покрыто молекулами сахара, называемыми гликанами, которые прикрепляются к ним, как ветви дерева. Этот очень сложный процесс называется гликозилированием.
Гликаны имеют большое значение для нашей уникальной биологии и почти одинаково регулируются нашими генами с одной стороны и окружающей средой и выбором образа жизни с другой.
GlycanAge — это первый коммерческий тест на биологический возраст на основе гликанов, который определяет ваш биологический возраст по существу путем изучения состояния вашей иммунной системы и воспаления.
Мы анализируем гликаны, прикрепленные к наиболее распространенному в нашей крови антителу, называемому иммуноглобулином G или lgG. Тип прикрепленных к нему гликанов способен изменять функцию lgG с провоспалительной на противовоспалительную и наоборот.
Нам нужны обе функции для сильной иммунной системы, но баланс между ними будет определять наше общее состояние здоровья и, как следствие, наш биологический возраст.
ИССЛЕДОВАНИЕ
* Все 30 свободных мест заполнены *
Мы ищем людей, которые были бы заинтересованы в участии в шестимесячном исследовании по анализу воздействия заместительной гормональной терапии (ЗГТ) в сотрудничестве с GlycanAge, первым коммерческим тестом на биологический возраст, который определяет ваш биологический возраст. в основном, глядя на состояние вашей иммунной системы и воспаление.
НАЖМИТЕ, ЧТОБЫ ПРИСОЕДИНЯТЬСЯ
Чтобы присоединиться к исследованию, вам необходимо будет пройти курс ЗГТ через Newson Health и провести три теста GlycanAge — в начале исследования, через три и шесть месяцев.*
Мы очень серьезно относимся к личной информации. Ваши данные и образец, а также данные и образцы других клиентов, участвующих в этом исследовании, позволяют GlycanAge Ltd проводить дальнейшие исследования у женщин в перименопаузе и менопаузе в зависимости от их биологического возраста, а
публиковать относящиеся к этому научные исследования. Для этих целей коммерческим партнерам GlycanAge Ltd может быть предоставлен доступ к исследовательским данным, находящимся в распоряжении GlycanAge Ltd, но не к вашим личным идентификационным данным.
Нажмите здесь, чтобы присоединиться к исследованию
* Первые 30 женщин, которые подпишутся на исследование, получат все три теста бесплатно. После этого будет предложена стоимость всех трех тестов по цене одного теста (279 фунтов стерлингов).
НЕ ПОДХОДИТ ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЯ, НО ЕЩЕ ХОТИТЕ ПРОВЕРИТЬ?
Наши исследования показывают, что наиболее выраженные возрастные ассоциации гликанов, прикрепленных к белкам lgG, у женщин возникают в возрасте от 45 до 55 лет, когда большинство женщин входят в период перименопаузы и менопаузы.
Если вы не подходите для участия в нашем исследовании, но все же хотели бы узнать свой биологический возраст и посмотреть, как заместительная гормональная терапия может обратить вспять процесс старения и улучшить состояние вашей иммунной системы, просто перейдите по ссылке ниже, чтобы получить 15% скидку на ваш первый заказ. * GlycanAge пожертвует еще 15% благотворительной организации Menopause Charity за каждый размещенный заказ.
Нажмите здесь, чтобы пройти тестирование
* Обратите внимание, что Newson Health не спонсируется и не получает никаких финансовых стимулов для участия в этом исследовании.
Каков ваш настоящий «биологический возраст» и имеет ли это какое-либо значение для вашего здоровья?
Калькуляторы риска на основе возраста, которые определяют ваш «реальный биологический возраст», становятся все более популярными.
Мы слышим о возрасте тела в таких телепередачах, как «Как оставаться молодыми»; тренажерные залы способствуют снижению метаболического и фитнес-возраста; игры и приложения утверждают, что снижают возраст вашего мозга; и исследователи разработали конкретные параметры органов, такие как возраст сердца, возраст легких и возраст костей.
Похоже, что у большинства людей «биологический возраст» старше положенного.
Например, четыре человека из пяти имеют более старый возраст сердца, чем их нынешний возраст. Но что это на самом деле означает?
Все эти калькуляторы возраста сравнивают ваши измерения для ряда факторов риска для здоровья со средним или идеальным числом, чтобы получить ваш результат.
Наличие более старшего биологического возраста на этих калькуляторах просто означает, что у вас есть хотя бы один фактор риска, который выше числа, установленного как «нормальный».
Но если мы не знаем, какие конкретные факторы риска превышают нормальные и как определяется «нормальный», трудно понять, действительно ли вам следует беспокоиться или что с этим делать.
В последнем сезоне «Как оставаться молодым» исследователи оценивают работу добровольцев по 23 различным тестам и объединяют их в общий возраст тела.
Каждому человеку объясняются индивидуальные результаты теста, но добровольцы мало реагируют на эти числа, пока они не будут преобразованы в возраст тела.
Ричард, страдающий ожирением и неактивный 49-летний мужчина, доводится до слез, когда видит свой результат: возраст тела 92 года, что более чем на 40 лет старше его фактического возраста.
К концу программы он снизил свой возраст на 13 лет до 79.В каждой серии есть похожий пример.
Неужели все так просто?
Хотя история и убедительна, не совсем понятно, как был рассчитан этот возраст.
Действительно ли возможно обратить вспять 13 лет старения всего за несколько месяцев?
На самом деле произошло то, что Ричард уменьшил конкретные факторы риска, чтобы они были ближе к уровню, установленному калькулятором как «нормальный».
Загрузка
Встав на работе и начав ездить на велосипеде, он улучшил как минимум три фактора риска: он увеличил физическую активность и мышечную силу, а также сбросил 11 килограммов, чтобы снизить индекс массы тела.
Это не то же самое, что обращение вспять процесса старения на биологическом уровне, известного как «старение».
Другой пример — калькуляторы возраста сердца, которые широко распространены в Интернете и используются миллионами людей во всем мире.
Принцип тот же: если какие-либо факторы риска выше, чем было установлено для «нормального», тогда у вас будет более старый сердечный возраст, чем ваш текущий возраст.
Проблема в том, что один и тот же человек может получить более старший возраст сердца на одном калькуляторе, а более молодой возраст сердца — на другом.
Это потому, что все они используют разные модели с разными факторами риска и разными правилами.
Некоторые включают артериальное давление и холестерин, в то время как другие используют индекс массы тела для оценки этих клинических факторов риска.
Некоторые не предоставляют число для младшего возраста сердца и устанавливают максимум для более старшего возраста сердца.
Хотя похудание снижает факторы риска, оно не обращает вспять процесса старения. (Pixabay, CC0
)Вы также получите другой возраст сердца на основе разных определений «нормального» для одного и того же фактора риска — нормальный средний или идеальный?
Чтобы усугубить путаницу, нет единого мнения о том, что является идеальным, о чем свидетельствуют разногласия по поводу недавних рекомендаций США по снижению порога приема лекарств от кровяного давления.
Если идеальное систолическое артериальное давление установлено на уровне 120 мм рт. Ст., Что произойдет, если у вас 121 мм рт. Ст.?
На калькуляторе возраста сердца этой разницы достаточно, чтобы дать вам результат старшего возраста сердца.
С клинической точки зрения это, вероятно, несущественное различие, учитывая вариабельность показаний артериального давления.
Поскольку четверть онлайн-калькуляторов риска сердечно-сосудистых заболеваний не объясняет, как выполняются расчеты, может быть очень сложно понять, что означает результат или чему верить.
Так есть ли смысл в калькуляторах риска на основе возраста?
Некоторые исследования показывают, что форматы «биологического возраста», такие как возраст сердца, имеют более эмоциональное воздействие и могут действовать как тревожный сигнал, чтобы мотивировать людей, таких как Ричард, изменить свой образ жизни и снизить факторы риска — что хорошо вещь.
Но они также могут вводить людей в заблуждение, заставляя их беспокоиться о том, что их риск заболевания выше, чем есть на самом деле.
Таким образом, их не следует использовать для принятия решений о профилактических лекарствах, например, принимать ли лекарства для снижения уровня холестерина или артериального давления.
Если на любом из этих калькуляторов вы получите более высокий «биологический возраст», не беспокойтесь о точном числе — это не прямая мера старения или продолжительности жизни.
Но это может означать, что у вас есть фактор риска хронических заболеваний, который можно уменьшить. Спросите своего врача:
- 1. Какие факторы риска слишком высоки?
- 2. Как определяется термин «нормальный» для этих факторов риска?
- 3. Каков мой абсолютный риск заболевания (то есть вероятность сердечного приступа или инсульта в ближайшие пять лет)?
- 4.Насколько образ жизни и варианты лечения могут снизить риск заболевания?
- 5.