Мозговая катастрофа — МК

Все мы знаем, что частое употребление крепкого кофе и активное курение ничем хорошим для организма не заканчиваются. Частенько эти пристрастия приводят к нарушению мозгового кровообращения, что может закончиться совсем печально — инсультом. Но очень немногим известна истинная, глубинная связь между пристрастием к кофеину и никотину и риском возникновения инсульта.

Заслуженный врач РФ, руководитель службы превентивной ангионеврологии “СТОП-Инсульт” многопрофильной клиники ЦЭЛТ профессор Евгений Алексеевич Широков:

— Сегодня мы поговорим о малоизвестном факторе риска заболевания инсультом. Более 30 лет назад ученые обнаружили, что при повышении в крови уровня гомоцистеина — аминокислоты, образующейся из поступающих с пищей белков, — резко увеличивается вероятность инсульта. Организм здорового человека эффективно удаляет излишки гомоцистеина из крови, но у некоторых людей встречается врожденный, наследственный дефект ферментов, отвечающих за этот важный процесс.

А если человек на фоне общего дефицита витаминов в организме много курит и часто пьет кофе, то даже “здоровый” на первый взгляд организм может не справиться с выведением гомоцистеина, и его уровень в крови стремительно возрастет. Установлено, что уровень гомоцистеина повышается в зависимости от количества выкуренных сигарет и выпитого кофе. Современные лабораторные тесты могут вовремя предупредить об угрозе сосудистых осложнений.

Кстати. Нарушения обмена гомоцистеина встречаются не так уж редко — у 15—25% взрослых людей; у больных с диагнозом болезнь Альцгеймера; у страдающих слабоумием повышение гомоцистеина отмечается в 4,5 раза чаще; уровень гомоцистеина повышен у 40% мужчин старше 40 лет; примерно 10% заболеваний сердечно-сосудистой системы связано с нарушениями обмена этой аминокислоты.

Последние исследования показали, что гомоцистеин способствует развитию атеросклероза уже в молодом возрасте. Он повреждает внутреннюю оболочку артерий и приводит к образованию тромбов. Нередко “необъяснимый” инсульт в молодом возрасте у человека, который “никогда ничем не болел”, связан именно с преждевременным повреждением сосудов гомоцистеином. Поэтому врачи-неврологи, занимающиеся проблемами предупреждения инсультов, рекомендуют очень пристально следить за уровнем гомоцистеина, чтобы предупредить опасность для мозга.

Печальная статистика. Россия занимает 2-е место в мире по количеству инсультов. На первом месте Болгария, на третьем — Китай. В России в последние годы рост заболеваемости инсультом в 5 раз выше, чем, например, в США. Только в Москве каждый день регистрируется 80—120 случаев острых нарушений мозгового кровообращения.

К сожалению, сложные биохимические процессы, затрагивающие обмен гомоцистеина, протекают скрытно и не имеют никаких внешних проявлений. Обнаружить сбой в процессе вывода гомоцистеина из организма можно лишь с помощью лабораторных тестов. Лаборатория многопрофильной клиники ЦЭЛТ уже несколько лет выполняет эти тесты.

Лабораторные анализы нужно сделать обязательно, если:

— у ваших родственников были инфаркты или инсульты в молодом возрасте;

— если кофе и сигарета — ваш постоянный спутник.

Специалистам известно, что у выпивающих более 6 чашек кофе в день, гомоцистеин на 5—10% выше, чем у не пьющих кофе. Уровень гомоцистеина в крови повышается в четкой связи с количеством выкуриваемых сигарет: чем больше сигарет выкуривает курильщик, тем выше уровень гомоцистеина.

Следует помнить, что не только кофе и сигареты нарушают равновесие тонких систем, отвечающих за состояние сосудов и образование тромбов.

Наша страна, к сожалению, в этом вопросе еще не достигла требуемого уровня “тревожности”, а вот во многих зарубежных странах в последние годы контроль за гомоцистеином включен в объем обязательных исследований при проведении медицинских осмотров. Зарубежные и ведущие российские специалисты уверены, что контроль над уровнем гомоцистеина и снижение его уровня на 40% в организме человека привели бы к существенному уменьшению числа инсультов. В норме содержание этой аминокислоты в крови не должно превышать 15 мкмоль/л.

Выражение “предупрежден — значит, вооружен” как нельзя более точно подходит к синдрому нарушения обмена гомоцистеина, ведь в большинстве случаев эти нарушения можно своевременно исправить. Рекомендации по изменению образа питания, отказ от курения и злоупотребления кофе, прием некоторых витаминных препаратов обычно надежно снижают уровень опасности. Если мы должны помнить о холестерине, то почему нужно забывать о гомоцистеине?

Более подробно о работе службы “СТОП-Инсульт” многопрофильной клиники ЦЭЛТ вы можете узнать, позвонив по многоканальному телефону 788-33-88 или на сайте клиники www.celt.ru.

Лицензия Департамента здравоохранения города Москвы серии МДКЗ 17517/8976. Срок действия до 1 февраля 2009 года.

КСТАТИ

“СТОП-Инсульт” — специализированная междисциплинарная служба многопрофильной клиники ЦЭЛТ, предназначенная для своевременного выявления патологических процессов, способных привести к инсульту и инфаркту, большое внимание уделяет теме гомоцистеина. Для диагностики используются самые современные лабораторные тесты, включая определение гомоцистеина иммуноферментным методом.

КСТАТИ

Известно, что длительный, бесконтрольный прием противозачаточных таблеток также повышает содержание гомоцистеина. Риску пострадать от подобных нарушений обмена подвергают себя убежденные вегетарианцы — отсутствие в пище витамина В12 нарушает механизм обезвреживания этой аминокислоты.

Не все показатели — показательны…

13 дек. 2018 г., 13:00

Иногда гинекологи направляют пациенток к гемостазиологу, обеспокоившись отклонениями в анализе на свертывание крови – коагулограмме. Этот анализ входит в число обязательных при беременности и любой госпитализации, так же как общий анализ крови или мочи

Но вот беда: к сожалению, те показатели свертывания, которые рутинно определяют в поликлиниках, практически бесполезны. То есть по ним нельзя сделать совершенно никакого вывода о том, что реально происходит в крови, как она свертывается и есть ли повод для беспокойства.

Что это значит?

Рассмотрим две ситуации, демонстрирующие наглядно, что опираться на коагулограмму бессмысленно.

1) Катастрофа в организме. Тяжелейшая пневмония (например), лихорадка, начинается септический шок – воспаление не поддается лечению. Свертывающая система переживает настоящую бурю, микротромбозы в жизненно важных органах, реанимация, вопрос жизни и смерти… В коагулограмме – норма. Да-да, может даже не быть повышен фибриноген, потому что уже отказывает печень, которая его производит. Такие случаи описаны в руководствах по лабораторной диагностике, и они не редкость. Конечно же, более современные методы покажут истинную картину: это тромбоэластография, метод тромбодинамики, тест генерации тромбина… Но обычная коагулограмма может быть без отклонений.

2) Все наоборот: молодая здоровая пациентка, нормально протекающая беременность, уже есть здоровый ребенок. Не было выкидышей, не было тромбозов ни у нее самой, ни у родственников. Но в коагулограмме высокий фибриноген (ну, скажем, 6 г/л в 1 триместре). А может еще и ПТИ повышен. И даже – ну пусть уж совсем все плохо – Д-димер 600, а должен быть не более 250. Срочно, срочно к гемостазиологу.

А что скажет гемостазиолог? – в лечении не нуждается. Потому что – смотри выше: нет ни осложнений беременности, ни факторов риска, а только отклонения в анализах. Анализы мы не лечим, мы лечим все-таки пациента. Кстати, если поспрашивать детально, может выясниться, что сдавала она анализы будучи простуженной — потенциальная причина повышения фибриногена…

Разумеется, это крайности. Но второй вариант регулярно встречается в работе.

Как же тогда работает гемостазиолог?

Вы, возможно, удивитесь, но гемостазиолог – это не врач, который «расшифровывает гемостазиограмму». И сам этот несчастный анализ я прошу показать мне в последнюю очередь. Даже если его нет, это не значит, что прием будет неполноценным.

Вернемся ко второй ситуации, со здоровой беременной. Может быть, гинеколог и прав, отправляя ее на консультацию. Потому что большую часть времени на приеме я трачу на выяснение многочисленных вопросов и нюансов – истории жизни и здоровья, в том числе семейной. И тут, на самом деле, нередко всплывают факты и обстоятельства, которые на приеме у гинеколога не прозвучали (ну, потому что другой у него профиль, как-никак), а для меня важны. Тогда отклонения в анализах становятся объяснимы, а лечение будет назначено не только и не столько из-за них, а в большей степени потому, что выявлены реальные факторы риска.

Повторюсь: даже если гемостазиограмма не предоставлена, все равно в подавляющем большинстве случаев можно сделать вывод о том, нуждается ли данная пациентка в лечении или нет. И даже при абсолютно нормальных анализах назначаются антикоагулянты, в том числе на длительный, непрерывный прием во время беременности, потому что риск осложнений без коррекции однозначно высок.

Так, может, вообще их не сдавать?

Нет-нет, я этого не говорила! Если коротенькая коагулограмма из поликлиники, содержащая только значения фибриногена, ПТИ, МНО и АЧТВ, действительно, бесполезна, то развернутая гемостазиограмма, конечно, помогает врачу принимать решения. В частности, важен уровень антитромбина. Если он снижен, скажем, до 70-75%, это серьезный повод задуматься о назначении разжижающего лечения, а если его уровень ниже 70%, то, как говорится, и думать нечего, это уже клинически значимая тромбофилия.

Также в развернутую гемостазиограмму может быть включен показатель «плазминоген», либо – вместо него – скорость фибринолиза: хагеман-зависимый и(ли) эуглобиновый лизис. Низкая активность плазминогена или увеличение времени лизиса может быть фактором риска ранних выкидышей, замершей беременности, неудач ЭКО. Поэтому если эта информация у врача есть, то проще сориентироваться и принять решение.

Уровень РФМК и фибриногена отражает активность процессов свертывания в настоящий момент. Они могут быть существенно повышены при беременности даже у здоровых женщин, и при отсутствии факторов риска это обычно не требует лечения. А вот если имеется, скажем, ожирение или выраженный варикоз вен, то слишком высокие показатели уже настораживают.

Агрегация тромбоцитов не входит в состав гемостазиограммы, ее сдают отдельно. Не всегда она нужна, но может быть важна, например, для оценки эффективности приема аспирина. Аспирин снижает агрегацию (слипаемость) тромбоцитов, и, если она снизилась недостаточно, это может быть основанием для коррекции дозы препарата.

Надо сказать, АЧТВ иногда тоже может быть полезным. Его увеличение может натолкнуть на мысли о присутствии антифосфолипидного синдрома, но – опять же – эта взаимосвязь косвенная, и удлинение АЧТВ в рутинной практике обычно ничего о состоянии свертывающей системы не говорит.

Дополнительные обследования

Практически всем, кто попадает ко мне на прием, я рекомендую проверить уровень гомоцистеина. Это белок, участвующий в обмене фолиевой кислоты: когда фолатов в организме недостаточно, гомоцистеин растет. А в высоких концентрациях он оказывает токсическое действие на клетки образующейся плаценты и значительно усиливает процессы свертывания крови, что в совокупности приводит к невынашиванию беременности либо более поздним нарушениям работы плаценты. Определить его можно в любой лаборатории, снизить при необходимости – достаточно легко, а вот если банально не знать о том, что он повышен, можно заполучить массу проблем. Безопасным для беременности уровнем считается 8 мкмоль/л и ниже. И, кстати, прием фолиевой кислоты не дает гарантии того, что гомоцистеин в норме, потому что дефицит фолатов субъективен и зависит от особенностей обмена веществ. Назначаемые при беременности профилактические дозы неэффективны для его снижения.

Д-димер во время беременности тоже смотрят далеко не у всех. По нему удобно отслеживать динамику – например, он часто значительно повышается после стимуляции овуляции, и мы следим, как он нормализуется на фоне приема антикоагулянтов. После тромбоза тоже снижение

Д-димера является критерием эффективности. В остальных случаях он имеет вспомогательное значение.

Остальные анализы – определение генетических мутаций, антифосфолипидные антитела, протеины С и S – назначаются далеко не всем, а только по показаниям.

Резюме

* Наиболее «интересные» показатели гемостазиограммы, которые действительно могут дать врачу ценную информацию, — это антитромбин, фибриноген, РФМК, АЧТВ, состояние фибринолиза (скорость лизиса либо активность плазминогена), иногда – агрегация тромбоцитов.

* Высокий гомоцистеин может принести массу хлопот, поэтому, если задаетесь вопросом, какие анализы сдать, планируя беременность, рекомендую включить его в список.

* Врач лечит не анализы, а пациента! Поэтому не стоит удивляться, когда лечение назначается при нормальных анализах или не назначается при «плохих».

 

Источник: http://involokolamsk.ru/novosti/zdravoohranenie/zdorove/ne-vse-pokazateli-pokazatelny

норма у мужчин и женщин, как сдавать анализ и что делать, если повышен

В организме будущей мамы очень важен уровень аминокислоты, называемой гомоцистеином. В материале пойдет речь о правильном определении количества этого вещества у человека и методах приведения в норму уровня гомоцистеина.

Многие пары стремятся спланировать беременность заранее, желают рождения здорового ребенка без осложнений для матери. Эту задачу невозможно выполнить, не контролируя норму гомоцистеина (содержащая серу аминокислота, не принимающая участия в синтезе белков) в организме женщины. Это вещество появляется в плазме крови человека в процессе биосинтеза метионина, попадающего в организм с продуктами питания, обычно животного происхождения. Увеличенное количество гомоцистеина, приводит к патологиям при беременности.

Гомоцистеин при планировании беременности

Появление гомоцистеина в организме происходит благодаря метионину, который относится к аминокислотам, не формирующимся в человеческом теле, а поступающим извне. Его необходимость обусловлена синтезом адреналина и холина в теле, и получением серы при белковом метаболизме гомоцистеина. Отрицательным проявлением гомоцистеина в плазме человека является негативное влияние на внутренние стенки кровеносных сосудов, что приводит к развитию ряда заболеваний (атеросклероз, тромбоз и др.)

Гомоцистеин может обратно синтезироваться в метионин при содействии витаминов группы В (В6, В9 — фолиевая кислота, В12).

В течение жизни человека уровень гомоцистеина неуклонно растет, из-за ухудшения работы почек, недостатка витаминов. У женщин после 45 лет, недостаток эстрогенов (начало менопаузы), может резко спровоцировать повышение гомоцистеина. При планировании беременности, уровень этого вещества в крови нужно привести в норму.

Зачем делать анализ

У беременных женщин количество аминокислоты в сыворотке понижается, благодаря чему, улучшается снабжение кровью плаценты, что жизненно важно для здоровья плода. Но бывают случаи, когда не происходит необходимого снижения уровня гомоцистеина, что чревато уменьшением кровоснабжения плаценты, а с ним и подачи необходимых компонентов в кровь ребенка.

При планировании беременности, количество гомоцистеина в крови должно соответствовать 10–12 мкмоль/мл. Так как предвидится снижение этого показателя, необходим предварительный анализ крови, а при отклонении от нормы – принятие мер по нормализации уровня этого соединения в организме.

Как сдавать тест

Делать анализ крови на уровень аминокислоты полезно не только женщинам, правильно планирующим беременность, но и пациентам с подозрением на гомоцистинурию (наследственное заболевание) и людям возрастной категории.

При планировании беременности, за 3–6 месяцев до желаемого срока (необходимо учитывать наличие предыдущих отклонений от нормы органического соединения в крови), женщина берет направление у гинеколога на проведение иммунохемилюминесцентного, на основе иммунной реакции антител с антигенами, анализа плазмы крови. Кровь берется из вены и, для получения достоверной информации, соблюдаются некоторые условия:

• Не употреблять в пищу жирные продукты за сутки перед сдачей анализов.
• Исключить занятия спортом за 24 часа перед процедурой.
• Сдавать анализ крови натощак, желательно пообедать не менее чем за 8 часов до процедуры.
• Пить только воду, исключив прием кофе и крепкого чая.
• За 30–60 минут до анализа отказаться от курения.

Проба крови сохраняется при температуре не более 8 °С и в течение 120 минут попадает в лабораторию для проведения анализа.

Что показывают результаты

Усиленное внимание на уровень гомоцистеина стоит обратить людям, у которых есть патологии сердечно-сосудистой системы – больных атеросклерозом, тромбофлебитом, болезнью Альцгеймера, сахарным диабетом, инсультом, перенесших инсульт и инфаркт, гомоцистинурией (нехватка витамина В6 либо фермента для разложения метионина). Увеличение количества вещества в крови на 5 мкмоль/л приводит к необратимым процессам в организме больного.

Норма у женщин

Среднее количество аминокислоты в плазме человека колеблется у различных возрастных категорий, а также отличается у женщин и мужчин. Для женской половины характерно низкое содержание вещества во время полового созревания, около 6 мкмоль/л, и у взрослых, в период способности к деторождению (около 10–12 мкмоль/л). Постепенно, по мере угасания детородной функции, количество гомоцистеина резко возрастает.

У беременных, преимущественно на ранних сроках, показатель иногда понижается до 4,6 мкмоль/л, так как для правильного развития плода требуется повышенное кровоснабжение плаценты. Отклонение от нормы в сторону повышения часто заканчивается выкидышем и другими патологиями.

Отклонение в сторону понижения органического соединения не так опасно, но плохо сказывается на самочувствии будущей мамы.

Норма у мужчин

 

У мальчиков, как и у девочек в юном возрасте, количество аминокислоты обычно не превышает 5 мкмоль/л. В период созревания эта цифра находится в пределах 6–7 мкмоль/л, при этом у мальчиков она немного больше, чем у девочек. Ко времени вступления во взрослую жизнь, норма гомоцистеина у мужчин вырастает до 12–15 мкмоль/л, возрастая в течение жизни.

Что делать, если повышен?

Если женщина не больна гомоцистинурией, то для нормализации количества аминокислоты в крови, необходим комплексный подход:

• Повысить физическую нагрузку, а беременным женщинам делать специальную гимнастику для будущих мам.
• Уменьшить потребление красного и куриного мяса.
• Исключить из рациона кофе и спиртные напитки.
• Увеличить потребление рыбы, цитрусов, фруктов, зеленых овощей (лук, капуста, салат, шпинат и т. д.) – в них присутствуют витамины группы В.
• При необходимости, после консультации с врачом, принимать синтетические витамины В6, В12, В9 или БАДы.

Если понижен

Понижение аминокислоты может быть вызвано беременностью, рассеянным склерозом или, банально, недостаточно калорийным питанием. Для повышения уровня аминокислоты рекомендуется кушать побольше мяса и молочных продуктов.

Женщинам, желающим родить здорового ребенка, рекомендуется сдавать анализ крови на гомоцистеин. Чем раньше будет получен результат, тем проще вовремя исправить негативные последствия.

Полезное видео

Вконтакте

Facebook

Twitter

Одноклассники

Пакет оценки рисков для здоровья

Гемограмма, т. е. автоматический анализ клеток крови, вместе с лейкограммой (показывающей содержание белых клеток крови) — это исследование, при котором измеряется содержание в крови гемоглобина, а также подсчитываются и описываются клетки крови: эритроциты, лейкоциты и тромбоциты.
Гемограмма содержит следующие показатели:
Эритроциты и гемоглобин
Эритроциты (т. е. красные клетки крови) содержат гемоглобин и обеспечивают снабжение организма кислородом. Гемоглобин — это белковое соединение, содержащее железо и придающее крови красный цвет. Его задача состоит в транспортировке кислорода от лёгких к тканям.
Повышенное содержание эритроцитов и/или гемоглобина отмечается у курильщиков, после длительного пребывания в условиях с низким содержанием кислорода (например, высоко в горах), а также при заболеваниях лёгких, сердца и определённых заболеваниях крови.
Пониженное содержание эритроцитов и/или гемоглобина наблюдается при возникших по различным причинам формах анемии.
Гематокрит
Гематокрит отражает соотношение суммарного объёма клеток крови и объёма плазмы, а также характеризует степень вязкости крови. Позволяет косвенно оценить жидкостное равновесие в организме. Если рассматривать клетки крови, то на значение гематокрита больше всего влияет количество эритроцитов и гемоглобина. Значение гематокрита также зависит от объёма плазмы крови, на который в свою очередь влияет жидкостное равновесие в организме.
Повышенный гематокрит наблюдается при состояниях, вызывающих увеличение содержания эритроцитов и гемоглобина, а также при серьёзном недостатке жидкости в организме.
Пониженный гематокрит наблюдается при анемии.
Лейкоциты
Лейкоциты (или белые клетки крови) — это клетки, обеспечивающие защиту организма. В крови имеется 5 типов таких клеток: нейтрофилы, эозинофилы, базофилы, а также моноциты и лимфоциты. Лейкограмма показывает, какое количество тех или иных лейкоцитов имеется в крови. Лейкоциты каждого конкретного типа выполняют при защите организма свою определённую задачу.
Число лейкоцитов и результаты определения лейкограммы позволяют оценить наличие в организме воспаления или инфекции (вирусной, бактериальной), аллергии, а также понять, идёт ли речь об остром или уже затухающем процессе. Отклонение числа лейкоцитов от нормы и нарушение соотношения лейкоцитов различных типов может указывать но возможное заболевание крови.
Повышенное содержание лейкоцитов чаще наблюдается при бактериальных воспалениях и инфекциях, но также и после приёма пищи, физической нагрузки или сильного стресса.
Снижение числа лейкоцитов наблюдается главным образом при вирусных инфекциях.
Тромбоциты
Тромбоциты участвуют в процессе свёртывания крови.
Повышенное содержание тромбоцитов наблюдается в сочетании с изменением лейкоцитарных показателей при бактериальных инфекциях, дефиците железа или анемии, развивающейся после кровотечений.
Пониженное содержание тромбоцитов может быть вызвано вирусными инфекциями, применением определённых лекарств, алкоголизмом, дефицитом витамина B12 и фолата, болезнью печени, аутоиммунными заболеваниями и т. п.

Ангиовит в кардиологии

Использование поливитаминного лекарственного препарата «Ангиовит» для коррекции гипергомо­цистеинемии при ишемической болезни сердца

Г.И. Костюченко, доктор медицинских наук,
З.С. Баркаган, доктор медицинских наук,
Алтайский медицинский университет, г. Барнаул, Россия

---

Гипергомоцистеинемия является важным самостоятельным фактором риска раннего развития и быстрого прогрессирования атеросклероза, облитерации и тромбоза артерий и вен, ишемии и инфаркта органов, в том числе коронарной болезни сердца [1]. Связь эта оказалась настолько важной, что послужила основанием для создания гомоцистеиновой теории атеросклероза [2] и выделения гипергомоцистеинемии отдельной строкой в классификации тромбофилических состояний [3]. Она выявляется у 20-40% пациентов среднего и пожилого возраста, а в Сибири – чаще [3–5].

Известно, что метаболизм гомоцистеина происходит по двум путям: реметилирования и трансфурирования при активном участии фолат- и кобаламинзависимых ферментов либо вследствие гетерозиготного носительства аномальных генов, либо из-за латентной витаминной недостаточности. Кроме того, на уровень гомоцистеина в крови влияют : возраст, курение, потребление алкоголя, кофе и некоторые медикаменты [6]. Исследования, проведенные в последние годы, свидетельствуют о возможном участии гомоцистеина в возникновении и прогрессировании старческой деменции, болезни Альцгеймера [7].

Тромбофилическое состояние при гипергомоцистеинемии формируется вследствие сосудистых поражений из-за прямого токсического действия гомоцистеина на эндотелий и косвенного влияния ее через стимуляцию пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, активацию тромбоцитов, нарушение фибринолиза [8]. И хотя значение гипергомоцистеинемии в генезе прогрессирования атеросклероза и тромбоза сосудов уже давно постулируется в литературе, в отечественных публикациях имеются пока лишь единичные сообщения об этой патологии [6, 9]. Между тем, как видно из результатов наших предварительных исследований, гипергомоцистеинемия выявляется более чем у 50% больных с коронарной болезнью сердца и почти у такого же процента лиц, страдающих диабетом II типа [3, 4].

В настоящей работе приводится анализ выявляе­мости гипергомоцистеинемии и ее выраженности у больных ишемической болезнью сердца, а также опыт лечения этих пациентов комплексным витаминным препаратом «Ангиовит».

Материал и методы
Обследовано 220 больных с ишемической болезнью сердца (табл. 1), у которых наблюдалась клиника стенокардии и ангиографически выявлялось стенозирование коронарных артерий. Средний возраст больных составил 56,2±3,0 года, из них мужчин было 166, женщин – 54. Уровень гомоцистеина определяли в сыворотке крови иммуноферментным методом с помощью диагностических наборов фирмы AXIS (Норвегия). Контрольную группу составили 37 практически здоровых людей в возрасте 49,2±1,3 года. Для коррекции гипергомоцистеинемии нами совместно с ЗАО «Алтайвитамины» разработан комплексный препарат «Ангиовит», содержащий в своей основе фолиевую кислоту, витамины В6 и В12. Все пациенты получали препарат ежедневно в течение 2 месяцев. Препарат был апробирован у 44 больных коронарной болезнью сердца и гипергомоцистеинемией при исходном содержании гомоцистеина 15,6±1,05 мкмоль/л (норма – 9,6±0,32 мкмоль/л).

Результаты и обсуждение
Уровень гомоцистеина в сыворотке крови здоровых людей составил в среднем 9,6 ±0,32 мкмоль/л (табл. 1). В группе больных его уровень был достоверно выше, чем в контроле, и составил в среднем 14,8 ± 0,95 мкмоль/л (р<0,05), лишь у 31% обследованных пациентов указанный показатель был в нормальных пределах, тогда как у 69% он был повышен: у 29% – умеренно и у 40% – значительно. У мужчин гипергомоцистеинемия выявлялась несколько чаще (68%), чем у женщин (62%), но это различие в нашем материале не может считаться значимым из-за малого числа женщин в выборке. В публикациях ряда других авторов отмечается более высокое содержание гомоцистеина у мужчин, чем у женщин, но после менопаузы это различие нивелируется [10].

При сравнении группы больных коронарной болезнью сердца без признаков острого коронарного синдрома с группой больных, у которых был диагностирован острый инфаркт миокарда, достоверного различия по уровню гомоцистеина в крови не выявлено. Возможно, половые различия в этом уровне связаны отчасти с тем, что мужчины значительно чаще курят (по нашим данным 72% случаев со стажем курения более 20 лет) и чаще потребляют алкоголь.Согласно литературным данным, это способствует формированию гиповитаминоза и гипергомоцистеинемии [11]. Число больных и выраженность гипергомоцистеинемии увеличиваются с возрастом (р <0,05). Таким образом, наши исследования подтверждают данные литературы о прогрессировании гипергомоцистеинемии в пожилом возрасте [10].

Механизм повреждения стенки сосудов при гипергомоцистеинемии расшифрован пока не полностью. Многочисленные эксперименты, проведенные на культурах эндотелиальных клеток, показали, что гомоцистеин способен повреждать эндотелий за счет генерации оксидантов, подавления фиксации гепарансульфата, снижения выработки NO, который утилизируется в процессе нейтрализации гомоцистеина и превращения его в S–NO–гомоцистеин. Повреждение эндотелия гомоцистеином сопровождается усиленной продукцией тканевого фактора, приростом активности фактора V, а также, как показано нами ранее, повышенным выделением эндотелина-1 [4]. Все это ведет к нарушению различных звеньев гемостаза и ускоренному развитию атеротромботического процесса.

При изучении влияния витаминного препарата «Ангиовит» на уровень гомоцистеина у больных с ишемической болезнью сердца было установлено (табл. 2), что при 2-месячном лечении в 89% случаев произошло снижение этого показателя в среднем на 28% (р < 0,003), причем у больных с исходной гипергомоцистеинемией снижение было более выраженным (р < 0,001), в среднем – на 31%. У пациентов с исходно нормальным уровнем гомоцистеина такого снижения не было (соответственно с 7,6±0,46 до 6,5±0,50 мкмоль/л, р > 0,1). У 39% больных с гипергомоцистеинемией уровень аминокислоты в крови при 2-месячном лечении полностью нормализовался, а у остальных (кроме 4 больных) – снизился существенно, но не до нормы. Нужно отметить, что при последующем лечении (спустя 4 мес.) удалось добиться нормализации уровня гомоцистеина в крови и у этих 4 больных.

При оценке клинического состояния больных в процессе лечения в 36% случаев было отмечено существенное улучшение общего самочувствия, у них появилась возможность выполнять более значительные физические нагрузки. Побочных эффектов при лечении мы не наблюдали.

В зарубежных публикациях рекомендуются различные комбинации состава и доз фолиевой кислоты, витаминов B6 и В12 для коррекции гипергомоцистеинемии [6]. Результаты проведенного нами исследования свидетельствуют о высокой эффективности применённого витаминного комплекса по его влиянию на уровень гомоцистеина в сыворотке крови больных.

Заключение Гипергомоцистеинемия как независимый фактор тромбогенного риска встречается в Западной Сибири более чем у 60% больных коронарной болезнью сердца. С увеличением возраста больных нарастает число пациентов, имеющих гипергомоцистеинемию, и увеличиваются средние ее показатели. Испытанный нами витаминный комплекс «Ангиовит» позволяет снизить уровень гомоцистеина у 89% больных коронарной болезнью сердца, причем этот эффект часто сопровождается улучшением клинического течения заболевания.

---

Список литературы

---

Список литературы
1. Jacobsen D.W. // Clin. Chem. 1998. Vol. 44. № 8 (2). P. 1833–1843.
2. McGully K. // Am. J. Pathol. 1969. 56: P. 111–128.
3. Баркаган З.С., Цывкина Л.П., Костюченко Г.И. и др. Бюлл. СО РАМН. 2002. № 2 (104). С. 51–55.
4. Баркаган З.С., Костюченко Г.И., Котовщикова Е.Ф. Патология кровообращения и кардиохирургия. 2002. № 1. С. 65–71.
5. Костюченко Г.И., Баркаган З.С. Гипергомоцистеинемия и коронарная болезнь сердца как проблема пожилого возраста // Клиническая геронтология 2003. № 9 (5).
6. Шмелева В.М. Тромбоз, гемостаз и реология. 2000. 4. С. 26–29.
7. Elijahu H., Mizrahi D.W., JacobsenD.W., Fridland R.P. // JMA. 2002. № 4. P.187–190.
8. Caltaneo M. // Thromb. Hemost. 1999. № 81. P. 65–76.
9. Сидоренко Г.И., Мойсенок А.Г., Колядко М.Г. и др. // Кардиология. 2001. № 3. С. 56–61.
10. Jensen G.L., Campbell E., Martz В. et al. // Exp. Biol. J. 1997. P. 6–9.
11. Brattstrom L. // J. Nutr. 1996. № 126. P. 1246–1280.

Факторы, объясняющие разницу в уровне общего гомоцистеина между мужчинами и женщинами в Потсдамском исследовании Европейского исследования рака и питания

Интересно, что концентрация общего гомоцистеина (tHcy) в плазме у мужчин постоянно выше, чем у женщин. Это наблюдение заслуживает дальнейших исследований, поскольку было показано, что повышенные концентрации tHcy независимо связаны с коронарными, периферическими и церебральными сосудистыми заболеваниями.Целью настоящего исследования было определить основные детерминанты tHcy плазмы у здорового немецкого населения среднего возраста с особым учетом гендерного фактора. Исследуемая популяция была получена в результате продолжающейся процедуры набора для когортного исследования и включала 336 мужчин и женщин в возрасте от 40 до 65 лет. Критериями исключения были повышенный уровень креатинина в крови, наличие в анамнезе кожных или атеросклеротических заболеваний, текущее употребление витаминов или других добавок и тяжелое курение. Измерялись tHcy плазмы, фолиевая кислота, витамин B12, витамин B6, креатинин, тестостерон и эстрадиол, белок и гематокрит.Безжировую массу оценивали по толщине кожной складки. Полиморфизм C677T метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR), ключевого фермента метаболизма фолиевой кислоты и гомоцистеина, определяли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) с анализом рестрикционных ферментов. В этой популяции tHcy плазмы колеблется от 5 до 46 мкмоль / л. Частота аллеля Т MTHFR составила 0,29, что ниже, чем в других популяциях. Всего 54,2% этой популяции были гомозиготными по дикому типу, 39,6% — гетерозиготами и 6.2% гомозигота по мутации. tHcy отрицательно коррелировал с концентрацией фолиевой кислоты и кобаламина в крови и положительно с креатинином. Никакой корреляции с витамином B6 не наблюдалось. Из переменных, связанных с полом, tHyc достоверно коррелировал с массой без жира и тестостероном и обратно с эстрадиолом. Различия между полами в отношении tHcy в основном объяснялись различиями в безжировой массе, а также концентрацией эстрадиола. Следующие вклады в изменение tHcy были замечены в модели многомерной регрессии: кобаламин в плазме (11%), креатинин (11%), фолат в плазме (8%), масса без жира (5%), эстрадиол (2%). , Полиморфизм MTHFR (2%) и белок плазмы (1%).Мы пришли к выводу, что tHcy в общей популяции имеет множество детерминант — от питания, параметров внутреннего метаболизма до переменных, связанных с полом.

Высокий уровень гомоцистеина и низкий уровень витаминов B предсказывают снижение когнитивных функций у стареющих мужчин: Нормативное исследование старения по делам ветеранов

Фон: Повышенные концентрации гомоцистеина могут способствовать когнитивным нарушениям.В большинстве случаев повышение уровня гомоцистеина происходит из-за недостаточного потребления фолиевой кислоты, витамина B-12 или витамина B-6. Неясно, являются ли наблюдаемые ассоциации между гомоцистеином и когнитивными показателями причинной или они связаны с гомоцистеином, независимыми действиями витаминов группы B или с обоими.

Задача: Мы стремились оценить индивидуальные и независимые эффекты исходного уровня гомоцистеина плазмы, фолиевой кислоты, витамина B-12 и витамина B-6, а также потребления витамина B с пищей на 3-летние изменения когнитивных показателей у 321 пожилого мужчины.

Дизайн: Участники были из Нормативного исследования старения по делам ветеранов. Когнитивные функции оценивались с помощью Краткого исследования психического состояния и на основе показателей памяти, беглости речи и конструктивного праксиса, которые были адаптированы на основе пересмотренной шкалы интеллекта Векслера для взрослых и Консорциума по созданию реестра аккумуляторов болезни Альцгеймера в 2 человека. моменты времени.Исходно потребление пищи оценивалось с помощью опросника по частоте приема пищи, а кровь бралась для измерения витаминов группы В и гомоцистеина.

Полученные результаты: В течение среднего трехлетнего периода наблюдения снижение конструктивной практики, измеренное с помощью пространственного копирования, было значительно связано с гомоцистеином, фолиевой кислотой и витаминами B-6 и B-12 в плазме, а также с потреблением каждого витамина с пищей.Фолиевая кислота (плазменная и диетическая) оставалась независимой от снижения показателя пространственного копирования после поправки на другие витамины и гомоцистеин в плазме. Пищевой фолат также защищал от снижения беглости речи. Высокая концентрация гомоцистеина была связана с ухудшением воспоминаний.

Выводы: Низкая концентрация витамина B и высокая концентрация гомоцистеина предсказывают снижение когнитивных функций.Меры пространственного копирования, по-видимому, наиболее чувствительны к этим эффектам в общей популяции стареющих мужчин.

Почему врачи рекомендуют мужчинам больше заниматься сексом

13 июля 2017

Новое исследование показывает связь между активной сексуальной жизнью и снижением риска сердечного приступа

Вы ищете другие способы сохранить здоровье своего сердца? Согласно исследованию, недавно опубликованному в Journal of Sexual Medicine, вы можете добавить в список более частые половые контакты.

Проанализировав образцы крови почти 2000 мужчин и женщин в возрасте от 20 до 59 лет, исследователи из Медицинского центра национальной обороны на Тайване обнаружили корреляцию между уровнем гомоцистеина и сексуальной активностью у мужчин. У мужчин, которые сообщили о том, что занимались сексом хотя бы два раза в неделю, были самые низкие уровни, в то время как у мужчин, которые сказали, что они занимались сексом один раз в месяц или меньше, были самые высокие уровни. Среди женщин в исследуемой группе не было значительных различий.

Почему имеет значение гомоцистеин

Гомоцистеин естественным образом присутствует в организме.В небольших количествах он служит строительным материалом для белков. Но в избытке гомоцистеин может повредить кровеносные сосуды, кровоснабжающие сердце. Высокий уровень гомоцистеина может увеличить риск сердечного приступа со смертельным исходом на 66 процентов. Он также может увеличить риск инсульта на 33 процента, а также связан с болезнью Альцгеймера и раком.

Исследователи подозревают, что у мужчин, ведущих половую жизнь, уровень гомоцистеина ниже, потому что частый секс может улучшить кровообращение и улучшить состояние кровеносных сосудов.Возможно, из-за того, что кровоток менее важен для женской сексуальности, связь между частым сексом и низким уровнем гомоцистеина у женщин не наблюдалась.

Нужна помощь в улучшении вашей сексуальной жизни?

Учитывая все физические и психические преимущества, которые может принести здоровая сексуальная жизнь, естественно, вы не хотите, чтобы симптомы андропаузы стояли у вас на пути. Если вы страдаете какой-либо мужской сексуальной дисфункцией, например, низким половым влечением, отсутствием чувствительности или эректильной дисфункцией, Renew Youth может помочь.

Для большинства мужчин первопричиной сексуальной дисфункции является низкий уровень тестостерона. Повышая уровень тестостерона до здорового уровня, как в молодости, мы можем восстановить ваше желание секса. Обычно следует улучшение сексуальной активности.

Если повышения уровня тестостерона недостаточно, не волнуйтесь. У нас есть много других вариантов. Например, мы можем проверить, высок ли у вас уровень пролактина, который может убить ваше сексуальное влечение. Мы также можем изучить варианты повышения содержания оксида азота в крови, что поможет вам получить и сохранить эрекцию.Инъекции в половой член также могут быть вариантом.

Несмотря ни на что, мы будем работать с вами, чтобы найти индивидуальное решение, которое позволит вам вести здоровую и активную половую жизнь в любом возрасте. Чтобы узнать больше, позвоните нам по телефону 800-859-7511.

Влияние добавок креатина и гуанидиноацетата на уровень гомоцистеина в плазме у метаболически здоровых мужчин и женщин — FullText — Annals of Nutrition and Metabolism 2021, Vol.77, № 5

---

Уважаемый редактор,

Гипергомоцистеинемия является независимым индикатором риска некоторых кардиометаболических заболеваний [1]. Ряд факторов питания, в том числе белковая недостаточность и потребление определенных пищевых соединений, могут привести к вариациям в уровнях гомоцистеина [2], подчеркивая роль диеты в гомеостазе этой небелковой α-аминокислоты. Синтез креатина, по-видимому, является критическим метаболическим детерминантом оборота гомоцистеина [3], и диетическое обеспечение креатина и гуанидиноацетата (предшественника креатина) может заметно повлиять на циркулирующий гомоцистеин.Интересно, что чистый эффект про- и антигипергомоцистеинемических пищевых ингредиентов редко исследуется, хотя они широко распространены в питании человека. Настоящее пилотное исследование проспективно тестировало влияние среднесрочного совместного приема креатина и гуанидиноацетата на уровни гомоцистеина в плазме у мужчин и женщин, не имевших ранее кардиометаболических заболеваний.

Восемь внешне здоровых молодых людей без гипергомоцистеинемии (возраст 24,3 ± 2,3 года, 4 женщины) вызвались принять участие в этом неконтролируемом интервенционном исследовании.Участники получали смесь гуанидиноацетат-креатин (2000 мг гуанидиноацетата и 2000 мг / день креатина) в течение 28 дней; доза гуанидиноацетата была разработана как доза, вызывающая гипергомоцистеинемию для здоровых людей [4], а доза креатина была увеличена для снижения гомоцистеина [5] и была равна количеству, рекомендованному с пищей для населения в целом [6]. Первичный исход (общий гомоцистеин в плазме) и вторичные исходы (сообщаемые пациентом побочные эффекты, уровни клинических ферментов в плазме, общий альбумин, креатинин и азот мочевины крови) оценивались на исходном уровне (до вмешательства) и на 28-дневном периоде наблюдения. .Дизайн исследования был одобрен местным IRB в Университете Нови-Сада (№ 46-06-01 / 2020-1e2), а исследование было систематизировано в соответствии с Хельсинкской декларацией. Это исследование было расширенным предварительным исследованием первичного исследования [7], в котором оценивалось, имеет ли смесь гуанидиноацетат-креатин дополнительную метаболическую активность или эффекты.

Все участники завершили исследование, и соблюдение интервенционного режима составило 100%, как рассчитано по количеству неиспользованных саше. Гуанидиноацетат-креатин вызывал умеренное увеличение общего гомоцистеина в плазме (с 9.От 3 ± 1,7 мкмоль / л на исходном уровне до 11,6 ± 1,6 мкмоль / л через 28 дней наблюдения; p <0,01). Смесь не вызвала случаев гипергомоцистеинемии (например, общий гомоцистеин в плазме> 15 мкмоль / л), при этом клинические ферменты и другие биомаркеры безопасности оставались в пределах нормы. Средний уровень креатинина в сыворотке увеличился на 15,1% (95% доверительный интервал с 3,7 до 26,5; p = 0,02), но ни у одного из участников не было клинически значимого повышения креатинина (> 114,9 мкмоль / л для мужчин и> 97.2 мкмоль / л для женщин). Участники не сообщили о побочных эффектах, которые помешали бы их участию в исследовании.

В этом небольшом открытом предварительном исследовании совместное введение креатина и гуанидиноацетата повышало общий гомоцистеин в плазме примерно на 25% в течение лечения продолжительностью 28 дней. Не было доказательств гипергомоцистеинемии, вызванной вмешательством, что свидетельствует о малом и среднем потенциале смеси гуанидиноацетат-креатин для значительного усиления гомоцистеинового гомеостаза.По-видимому, индуцирующая гуанидиноацетат гипергомоцистеинемия в значительной степени предотвращается совместным введением креатина метаболически здоровым мужчинам и женщинам; это, возможно, происходит потому, что экзогенный креатин может в достаточной мере сдерживать биосинтез эндогенного креатина, чтобы снизить выработку гомоцистеина [5]. Остается выяснить, сохранятся ли эти полезные эффекты дополнительного креатина у людей с метаболически нарушенным метаболизмом и после более длительного воздействия других пищевых соединений, повышающих уровень гомоцистеина (например, фосфатидилэтаноламина, ниацина и ксенобиотиков).Учитывая, что диета является основным фактором риска гипергомоцистеинемии [8], повышенное потребление креатина может быть недавно признанным диетическим фактором распространенности гипергомоцистеинемии и связанных с ней заболеваний.

Заявление о конфликте интересов

S.M.O. является членом Научно-консультативного совета по креатину в здравоохранении и медицине (AlzChem LLC). S.M.O. владеет патентом «Спортивные добавки на основе жидкого креатина» в Европейском патентном бюро (WO2019150323 A1) и активной патентной заявкой «Синергетический креатин» в Управлении интеллектуальной собственности Великобритании (GB2012773.4). S.M.O. выступал в качестве спикера в Abbott Nutrition, консультантом Allied Beverages Adriatic и IMLEK, а также членом консультативного совета Медицинской школы Университета Нови-Сада, а также получал финансирование исследований, связанных с креатином, от Министерства образования и науки Сербии. и технологическое развитие; Провинциальный секретариат высшего образования и научных исследований; AlzChem GmbH; KW Pfannenschmidt GmbH; ООО «Термолайф Интернэшнл»; и компания Monster Energy. S.M.O. является сотрудником Университета Нови-Сада и не владеет акциями и акциями какой-либо организации.N.T. и В. заявлять об отсутствии конфликта интересов. Финансирующие организации не играли никакой роли в разработке исследования; при сборе, анализе или интерпретации данных; при написании рукописи; или в решении опубликовать результаты.

Источники финансирования

Это исследование не получало внешнего финансирования.

Вклад авторов

S.M.O. разработал исследование (концепция проекта, разработка общего плана исследования и надзор за исследованием), проанализировал данные и выполнил статистический анализ, написал черновик и нес основную ответственность за окончательное содержание.N.T. провел исследование, проанализировал данные и выполнил статистический анализ, написал черновик статьи и отредактировал рукопись. ПРОТИВ. провел исследование, проанализировал данные и выполнил статистический анализ, а также отредактировал рукопись. Все авторы прочитали и одобрили окончательную рукопись.

Список литературы

1. Piazzolla G, Candigliota M, Fanelli M, Castrovilli A, Berardi E, Antonica G и др.Гипергомоцистеинемия — независимый фактор риска атеросклероза у пациентов с метаболическим синдромом. Diabetol Metab Syndr. 2019; 11:87.
2. Ingenbleek Y, Hardillier E, Jung L. Субклиническое белковое недоедание является определяющим фактором гипергомоцистеинемии. Питание. 2002. 18 (1): 40–6.
3. Стед Л.М., Джейкобс Р.Л., Броснан М.Э., Броснан Дж. Т.. Потребность в метилировании и метаболизм гомоцистеина. Adv Enzyme Regul. 2004. 44: 321–33.
4. Остойч С.М., Нисс Б., Стоянович М., Обренович М.Совместное введение метильных доноров вместе с гуанидиноуксусной кислотой снижает частоту гипергомоцистеинемии по сравнению с введением только гуанидиноуксусной кислоты. Br J Nutr. 2013; 110 (5): 865–70.
5. Корзун WJ. Пероральный креатин снижает концентрацию гомоцистеина в плазме у людей.Clin Lab Sci. 2004. 17 (2): 102–6.
6. Броснан Дж. Т., Броснан МЭ. Креатин: эндогенный метаболит, пищевая и терапевтическая добавка. Annu Rev Nutr. 2007. 27: 241–61.
7. Семреди С., Стайер В., Остойич Дж., Вранес М., Остойич С.М.Сравнение гуанидиноуксусной кислоты с креатином и только креатином в отношении содержания креатина в тканях, гипергомоцистеинемии и физической активности: рандомизированное двойное слепое исследование превосходства. Питание. 2019; 57: 162–6.
8. Чжоу СС, Чжоу Ю.М., Ли Д., Лун Ю.З. Диетические соединения, потребляющие метил, и метаболический синдром.Hypertens Res. 2011. 34 (12): 1239–45.

---

Автор Контакты

Сергей М. Остойич, [email protected]

---

Подробности статьи / публикации

Поступила в редакцию: 16 июня 2021 г.
Дата принятия: 28 июня 2021 г.
Опубликована в Интернете: 17 августа 2021 г.
Дата выпуска выпуска: Впервые опубликовано в сети

Количество страниц для печати: 2
Количество рисунков: 0
Количество столов: 0

ISSN: 0250-6807 (печатный)
eISSN: 1421-9697 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/ANM

---

Авторские права / Дозировка лекарства / Заявление об ограничении ответственности

Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарственного средства: авторы и издатель приложили все усилия для обеспечения того, чтобы выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствовали текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Однако ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Гомоцистеин и риск сердечно-сосудистых событий и смерти от всех причин

Введение

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) в настоящее время признаны ведущей причиной смерти в мире. ¹ В Китае инсульт стал преобладающим заболеванием и основной причиной стойкой инвалидности. ² Ишемическая болезнь сердца также является тяжелым бременем для здоровья. Обычные факторы риска, такие как гипертония, дислипидемия, сахарный диабет и курение, не полностью объясняют дальнейшие сердечно-сосудистые события и смерть. ^3,4

Некоторые эпидемиологические исследования показали, что гомоцистеин является независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, ^5–7 и склонен к инсульту. ^8,9 Однако испытания терапии, снижающей уровень гомоцистеина, не принесли пользы для вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. ¹⁰ Недавно крупное исследование по снижению уровня гомоцистеина среди гипертоников в Китае без инсульта или инфаркта миокарда в анамнезе привело к снижению риска инсульта на 21%, что предполагает, что гомоцистеин может быть связан с первичной профилактикой сердечно-сосудистых заболеваний. ¹¹ Кроме того, гомоцистеин, возможно, является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, ^12,13 , таким образом, умеренная гипергомоцистеинемия не может быть связана с дальнейшими сердечно-сосудистыми событиями.

Апостериорный анализ исследования «Вмешательство витаминов для профилактики инсульта» (VISP) показал, что терапия, снижающая уровень гомоцистеина, была связана со снижением риска инсульта, инфаркта миокарда или смерти на 24% среди лиц старше 67 лет, тогда как положительный эффект не наблюдался. существуют среди лиц моложе 67 лет. ¹⁴ Таким образом, связь между гомоцистеином и сердечно-сосудистыми заболеваниями более выражена у пожилых людей.

В связи с быстрым изменением образа жизни и культурного разнообразия в разных частях Китая необходимо пересмотреть влияние гомоцистеина на здоровье пожилых людей.Учитывая, что связь между гомоцистеином и сердечно-сосудистыми заболеваниями в настоящее время остается спорной, мы предположили, что повышенный уровень гомоцистеина был независимо связан с сердечно-сосудистыми событиями и общей смертью у пожилого населения Китая, что имеет важные клинические последствия и последствия для общественного здравоохранения. После Пекинского лонгитюдного исследования старения (BLSA), инициированного в 1992 году, в Пекине было проведено проспективное когортное исследование на уровне сообществ как расширение BLSA для проверки вышеупомянутой гипотезы от 2009 года.

Пациенты и методы

Дизайн исследования и популяция

BLSA было направлено на исследование состояния здоровья пожилого населения в Пекине, столице и самом важном городе на севере Китая. Дизайн исследования, реализация и часть результатов BLSA были опубликованы ранее. ^15–17 В этом исследовании отбор исследуемой популяции проводился с помощью процедуры стратификации-случайной кластеризации для обеспечения репрезентативности населения в возрасте 55 лет и старше в Пекине.Вкратце, участники были случайным образом отобраны из 3 из 18 административных округов, включая 8 городских округов, 5 пригородных районов и 5 сельских округов Пекина. Все жители в возрасте 55 лет и старше из определенных сообществ или деревень в выбранных районах были приглашены принять участие в базовом интервью и анкетном опросе. Критериями включения были (1) проживание в выбранном районе с помощью процедуры рандомизированной выборки, (2) возможность участвовать в нормальном общении, (3) может читать и заполнять анкету, (4) подписал информированное согласие.Критерии исключения: (1) инфаркт миокарда в анамнезе, (2) ишемия в анамнезе, (3) застойная сердечная недостаточность (ЗСН), (4) инсульт в анамнезе, (5) отказался сдавать кровь. , (6) отказался подписать информированное согласие.

Комитет по этике больницы Сюаньу Столичного медицинского университета одобрил это исследование. Это исследование было проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией. Все участники подписали форму информированного согласия.

Базовая информация

С июня по август 2009 г. были проведены личные интервью и анкетирование для сбора исходной информации от каждого участника хорошо подготовленными следователями.По сути, анкета включала информацию о демографии, истории болезни, образе жизни, диете, потреблении алкоголя и сигарет, а также об использовании лекарств. Все участники должны были ответить на все вопросы в меру своих знаний.

Физические обследования проводились в назначенных больницах или на территории хорошо обученными следователями, включая измерение артериального давления, пульсового давления, индекса массы тела и т. Д. Артериальное давление измерялось в соответствии со стандартным протоколом.После 5-минутного отдыха артериальное давление в положении сидя измеряли с помощью цифрового тонометра (Omron HEM-4021, Omron, Киото, Япония). Измерения дублировались для каждого участника на недоминантной руке с 2-минутным интервалом. Среднее значение использовалось для анализа. Пульсовое давление рассчитывалось как систолическое минус диастолическое давление. Гипертония была диагностирована как систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. и / или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт. ¹⁸

Лабораторные исследования

Концентрация общего гомоцистеина в сыворотке была измерена с помощью ферментативного циклического анализа с помощью системы Abbott ARCHITECT ^® (Architect-i 2000; Abbott, TX, USA) с минимальной определяемой концентрацией <0,5 мкмоль / л и вариациями внутри анализа и между анализами коэффициенты вариации <7,0%. ¹⁹ Нормальным уровнем концентрации гомоцистеина считался <15 мкмоль / л, тогда как гипергомоцистеинемия определялась как концентрация общего гомоцистеина ≥15 мкмоль / л.Умеренная и средне-тяжелая гипергомоцистеинемия относится к концентрациям, равным или более 15 мкмоль / л, но менее 30 мкмоль / л и более 30 мкмоль / л соответственно. ²⁰

Образцы крови натощак были собраны на следующее утро после заполнения анкеты. О процедурах забора крови сообщалось в других источниках. ¹⁶ Короче говоря, все образцы венозной крови были собраны после 12-часового голодания и центрифугированы в течение 1 часа при 3000 об / мин в течение 15 минут сразу после сбора.Отделенные образцы сыворотки хранили в холодильнике при 2–8 ° C до тестирования. Все лабораторные измерения были выполнены обычными методами или в соответствии с инструкциями по эксплуатации тест-наборов в коммерческой лаборатории (Центр клинической лаборатории IPE, Пекин, Китай) в течение 24 часов.

Уровень глюкозы натощак определяли методом глюкозооксидазы-пероксидазы. Диагноз диабета был поставлен в соответствии с критериями Американской диабетической ассоциации ²¹ при уровне глюкозы натощак ≥7,0 ммоль / л, истории болезни или получении текущей гипогликемической терапии.

Дислипидемия была определена на основе Китайского руководства по профилактике дислипидемии у взрослых (издание 2007 г.). ²² Участникам был поставлен диагноз, если их уровень холестерина в сыворотке, триглицеридов или холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП) был выше 6,21 ммоль / л, 2,26 ммоль / л и менее 1,03 ммоль / л соответственно.

HDL-C и холестерин-C липопротеинов низкой плотности (LDL-C) измеряли прямым анализом. Уровни общего холестерина, триглицеридов и креатинина определяли стандартным ферментативным методом с помощью клинического анализатора Hitachi (Hitachi 7600; Hitachi, Токио, Япония).Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) рассчитывалась по формуле «Модификация диеты при заболевании почек». ²³ Высокочувствительный С-реактивный белок (hs-CRP) измеряли с помощью высокочувствительного нефелометрического анализа с помощью системы Behring Nephelometer II (Dade Behring, Марбург, Германия).

Предполагаемое наблюдение

Последующие опросы были проведены для изучения результатов каждого участника. Для каждого участника было предопределено наблюдение в течение пяти лет после зачисления.Новые случаи сердечно-сосудистых событий, смертей и любых других исходов, которые произошли в течение всего периода наблюдения, были собраны путем личного интервью. История болезни и записи о медицинском страховании каждого участника были проверены хорошо обученным персоналом. Регистрировалась информация о коронарных событиях, инсультах и ​​периферических сосудистых событиях. Записи о смерти были получены от семьи участника, из медицинских записей и из местного Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Причины смерти были систематизированы в соответствии с принципами 10-й версии Международной классификации болезней (МКБ).В этом исследовании события сердечно-сосудистых заболеваний определялись как совокупность коронарных событий (т. Е. Фатального инфаркта миокарда, нефатального инфаркта миокарда, чрескожного коронарного вмешательства, операции коронарного шунтирования или внезапной сердечной смерти), событий инсульта (т. Е. Со смертельным исходом или без него). фатальный инсульт) и периферические сосудистые события (например, хирургия периферических сосудов). ²⁴ Смерть классифицировалась как сердечно-сосудистая или не сердечно-сосудистая. Причины смерти от сердечно-сосудистых заболеваний включали инсульт, инфаркт миокарда и внезапную сердечную смерть.Смерть, не связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями, включала рак, несчастный случай, инфекцию и другие причины, не связанные с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Все события сердечно-сосудистых заболеваний и причины смерти оценивались группой из двух врачей.

Статистический анализ

Качественные переменные были представлены в виде абсолютных чисел или процентов, и они были проанализированы с помощью критерия хи-квадрат. Для качественных данных с ненормальным распределением сообщались медианы (межквартильный диапазон, IQR), а различия медианы между группами оценивались с помощью теста Краскала-Уоллиса.Количественные данные выражали как среднее значение ± SD (стандартное отклонение), а различия между группами оценивали с помощью дисперсионного анализа, если данные следовали за нормальным распределением.

Отношения рисков (HR) и 95% доверительный интервал (CI) сердечно-сосудистых событий, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и смерти от всех причин были рассчитаны в соответствии с уровнями гомоцистеина с использованием регрессионной модели Кокса. HR для каждых 5 мкмоль / л приращения также оценивали с использованием гомоцистеина в качестве непрерывной переменной. Модель регрессии Кокса включала следующие сценарии: грубый (без корректировок), модель 1 (с поправкой на пол и возраст) и модель 2 (с поправкой на пол, возраст, курение, потребление алкоголя, глюкозу, Hs-CRP, дислипидемию, рСКФ, пульсовое давление. , гипогликемическая терапия, гиполипидемическая терапия и гипотензивная терапия).На основе модели 2 была рассчитана площадь под кривой (AUC) кривой рабочей характеристики приемника (ROC), чтобы оценить влияние модели. p <0,05 (двусторонний) считали статистически значимым.

Результаты

Исходная информация и уровень гомоцистеина

Всего для участия в базовом интервью и анкетном опросе было приглашено 2468 жителей. Из них 1010 человек были исключены, поскольку они отказались сдавать кровь, 37 человек были исключены из-за отсутствия важной информации, а 164 человека были исключены из-за инсульта или инфаркта миокарда в анамнезе.В итоге было зарегистрировано 1257 жителей, и их данные были тщательно собраны и проанализированы. В это исследование было включено больше женщин (707, 56,2%), чем мужчин (505, 43,8%). Средний возраст участников составил 69,16 (± 8,10) лет. Как показано в таблице 1, участники с повышенным уровнем гомоцистеина с большей вероятностью курили или употребляли алкоголь, реже занимались физическими упражнениями или проводили гиполипидемическую терапию или гипогликемическую терапию. Некоторые другие общепринятые факторы риска, такие как дислипидемия, диабет, гипертония, не показали значительной значимости для уровня гомоцистеина.У мужчин или пожилых людей уровень гомоцистеина был выше, чем у женщин или более молодых участников. Более подробную информацию о концентрациях гомоцистеина в разных возрастных и гендерных группах можно найти в таблице 2. У участников-мужчин был более высокий уровень гомоцистеина, чем у женщин. Существенных различий в уровне гомоцистеина и распространенности гипергомоцистеинемии среди разных возрастных групп мужчин не обнаружено. Однако это не относится к участницам-женщинам. В возрастной группе 55–60 лет уровень гомоцистеина и распространенности гипергомоцистеинемии был ниже, чем в других возрастных группах.

Таблица 1 Характеристики участников по разным уровням гомоцистеина в сыворотке

Таблица 2 Уровни гомоцистеина в разных гендерных и возрастных группах

Уровни гомоцистеина, сердечно-сосудистые события и смерть

За 6081,8 человеко-лет и средний период наблюдения 4,84 (± 1,48) лет произошло 155 смертей и было выявлено 266 неблагоприятных исходов, включая 173 события сердечно-сосудистых заболеваний (62 смерти от сердечно-сосудистых заболеваний) и 93 случая смерти без сердечно-сосудистых заболеваний.Уровень последующего наблюдения составил 87,5%, контакт был утрачен со 156 участниками. Из 173 сердечно-сосудистых событий 58 (33,5%) участников имели коронарные события, 113 (65,3%) участников имели инсульты и 2 (1,2%) участников имели периферические сосудистые события. Подробные результаты 1257 участников, стратифицированных по уровням гомоцистеина, представлены на рисунке 1.

Рисунок 1 Итоговые события 1257 участников.

В таблице 3 показаны грубые и скорректированные отношения рисков (HR) с 95% доверительным интервалом для различных уровней гомоцистеина по рискам сердечно-сосудистых событий, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и смерти от всех причин для всех участников.После внесения поправок на все смешанные переменные, риск сердечно-сосудистых событий и смерти от всех причин в группе средней и тяжелой гипергомоцистеинемии (≥30 мкмоль / л) был значительно выше, чем у пациентов с нормальным уровнем гомоцистеина (<15 мкмоль / л). HR сердечно-сосудистых событий и смерти от всех причин составляли 1,68 (1,06–2,67) и 2,02 (1,26–3,24), соответственно. Кроме того, было показано, что каждые 5 мкмоль / л увеличения концентрации гомоцистеина связаны с повышением риска сердечно-сосудистых событий на 4% и 5% (отношение рисков 1,04, 95% доверительный интервал 1,01–1,07) и смерти от всех причин (отношение рисков 1.05, 95% ДИ 1.01–1.07) соответственно. Однако результаты по смерти от сердечно-сосудистых заболеваний были погранично значимыми. HRs и каждые 5 мкмоль / л прироста концентрации гомоцистеина составляли 1,97 (95% ДИ 0,95–4,29) и 1,04 (95% ДИ 0,99–1,09) для группы средней и тяжелой гипергомоцистеинемии, соответственно. Не наблюдалось значительной связи между нормальным уровнем гомоцистеина и умеренной гипергомоцистеинемией в отношении риска сердечно-сосудистых событий, смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и смерти от всех причин.

Таблица 3 Связь между уровнем гомоцистеина и сердечно-сосудистыми заболеваниями и смертью

Уровни гомоцистеина и плохие исходы в разных гендерных группах

Таблица 3 демонстрирует взаимосвязь между различными уровнями гомоцистеина и рисками неблагоприятных исходов в зависимости от пола.В модели 2 (с учетом всех сопутствующих эффектов) гипергомоцистеинемия средней и тяжелой степени увеличивала риски сердечно-сосудистых событий (ОР 2,07, 95% ДИ 1,01–4,26) и смерти от всех причин (ОР 3,08, 95% ДИ 1,56–6,07) у пациентов. у мужчин, в то время как у женщин все было наоборот (ОР 1,59, 95% ДИ 0,83–3,04 для ССЗ и ОР 0,90, 95% ДИ 0,52–6,07 для смерти от всех причин). Кроме того, аналогичные результаты наблюдались при анализе гомоцистеина как непрерывной переменной. Анализ зависимости реакции от дозы показал, что увеличение гомоцистеина на 5 мкмоль / л может увеличить риск сердечно-сосудистых заболеваний и риск смерти от всех причин у мужчин на 5% (отношение рисков 1.05, 95% ДИ 1,01–1,08) и 6% (ОР 1,06, 95% ДИ 1,02–1,09), соответственно.

Анализ ROC

Для получения оптимальной точки отсечки и прогнозирования риска сердечно-сосудистых заболеваний были построены кривые рабочих характеристик приемника (ROC) (рис. 2). В полностью скорректированной модели 2 площади под кривой (AUC) кривой ROC были показаны в таблице 4. Оптимальные точки отсечения с наивысшим индексом Юдена (специфичность + чувствительность-1) составляли 13,20 мкмоль / л, 15,08 мкмоль / л. и 12,91 мкмоль / л для сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и ишемической болезни сердца соответственно.

Таблица 4 Площадь под кривой ROC

Рисунок 2 Кривые рабочих характеристик приемника для ( A ) событий сердечно-сосудистых заболеваний, ( B ) смерти от сердечно-сосудистых заболеваний и ( C ) смерти от всех причин в течение 4,84-летнего периода наблюдения. Для каждой конечной точки кривые основаны на моделях прогнозирования, скорректированных с учетом обычных факторов риска (пол, возраст, курение, употребление алкоголя, глюкоза, hs-CRP, дислипидемия, рСКФ, пульсовое давление, гипогликемическая терапия, гиполипидемическая терапия и гипотензивная терапия). или без гомоцистеина (Hcy).

Обсуждение

В этом исследовании наблюдались сильные ассоциации между уровнем гомоцистеина и сердечно-сосудистыми событиями или смертностью от всех причин у пожилых китайцев без ишемии или застойной сердечной недостаточности (ЗСН) в анамнезе. Эта связь сохранилась после поправки на некоторые общепринятые факторы риска. Люди с высоким уровнем гомоцистеина имели более высокую общую и сердечно-сосудистую смертность. Наши данные предоставили убедительные доказательства того, что повышенный уровень гомоцистеина был независимым фактором риска общей смертности у жителей Китая.

Это исследование было продолжением исследования BLSA, начатого в 1992 году, которое было направлено на определение гипергомоцистеинемии для использования скрининга гомоцистеина с целью более эффективного прогнозирования и первичной профилактики. Учитывая отсутствие общего согласия по оптимальному значению гомоцистеина, которое дает соответствующие результаты, обратитесь к заявлению Американской кардиологической ассоциации, ¹³ , уровень гомоцистеина в сыворотке 15 мкмоль / л был предварительно определен в качестве пороговой точки для скрининга. Уровень гомоцистеина в сыворотке ниже 15 мкмоль / л должен соответствовать 90-му процентилю распределения нормального уровня гомоцистеина.

Предыдущие исследования показали, что уровень гомоцистеина является умеренно чувствительным и специфическим индексом для прогнозирования прогноза с оптимальным пороговым значением 19,95 мкмоль / л с чувствительностью 58,2% и специфичностью 80,3%. ²⁵ Другое исследование показало, что концентрация гомоцистеина 11,11 мкмоль / л является оптимальной точкой отсечения из-за лучшей специфичности и чувствительности для прогнозирования смерти от всех причин. ²⁶ В этом исследовании, после поправки на пол, возраст, курение, употребление алкоголя, глюкозу, hs-CRP, дислипидемию, рСКФ, пульсовое давление, гипогликемическую терапию, гиполипидемическую терапию и гипотензивную терапию, полностью скорректированная модель предложила оптимальные точки отсечения с наивысшим индексом Юдена были 13.20 мкмоль / л, 15,08 мкмоль / л и 12,91 мкмоль / л для случаев сердечно-сосудистых заболеваний, инсульта и ишемической болезни сердца соответственно. Эти оптимальные точки отсечки были близки к заранее определенным значениям точки отсечки в этом исследовании. Следовательно, мы думаем, что заранее определенная точка отсечки является разумной.

Как правило, оптимальная точка отсечки уровня гомоцистеина должна определяться максимальным значением индекса Юдена. Однако этот ориентированный на данные выбор оптимальной точки отсечения подвержен ошибкам, вызванным исследуемой популяцией, размером выборки, точностью измерений и т. Д.Скорее всего, системные ошибки могут привести либо к переоценке, либо к недооценке чувствительности и специфичности. Следовательно, необходимо проявлять осторожность при использовании результатов для клинического прогнозирования и первичной профилактики.

В течение 6081,8 человеко-лет наблюдения за 1257 участниками со средним значением 4,84 ± 1,48 года было выявлено 173 случая сердечно-сосудистых заболеваний. 12,3% участников умерли, и 40,0% этих смертей были вызваны сердечно-сосудистыми заболеваниями. Участники со средним и тяжелым уровнем гомоцистеина имели более высокий риск смерти от всех причин смерти и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, чем группа с нормальным гомоцистеином.Хотя до сих пор остается спорным вопрос о том, является ли гомоцистеин причинным фактором или маркером сердечно-сосудистых заболеваний и смертности, данные предыдущих исследований подтвердили наши выводы о том, что концентрации общего гомоцистеина в сыворотке являются прогностическими факторами сердечно-сосудистых заболеваний и / или смертности. ^12,27 Было также доказано, что смертность от всех причин тесно связана с уровнем гомоцистеина в плазме. Пороговая величина концентрации гомоцистеина и HR составила 11,84 ммоль / л и 2,4 (95% ДИ, 1,76–3,32), соответственно. ¹³

Разница между заявленными значениями может быть статистически значимой.Однако при сравнении этих значений следует проявлять осторожность и внимательно изучать характеристики участников, что может привести к разным точкам отсечения и значениям ЧСС. Учитывая особенности участников исследования, такие как более тяжелое хроническое заболевание почек, пожилой возраст или дефицит витамина B ₁₂ , HR этих участников был бы выше. ^27,28 В настоящем исследовании участниками были постоянные жители Пекина в возрасте 55 лет и старше, не имевшие в анамнезе ишемию или застойную сердечную недостаточность (ЗСН).Они могли быть более здоровыми, чем пациенты с ХСН. Следовательно, значение ЧСС у обычных резидентов было ниже, чем у пациентов с ХСН. ²⁹

Помимо возраста и пола, в этом исследовании мы проверили гипертонию, диабет, курение, употребление алкоголя и другие общепринятые факторы риска как возможные смешивающие факторы гипергомоцистеинемии. Мы обнаружили, что повышенный уровень гомоцистеина увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний и смерти от всех причин у мужчин, но не у женщин. Кроме того, у мужчин или пожилых людей уровень гомоцистеина был выше, чем у женщин или более молодых участников.Этот результат согласуется с проспективным исследованием, которое показало, что гипергомоцистеинемия средней и тяжелой степени увеличивает риск ишемического инсульта у мужчин (ОР: 6,11, 95% ДИ 3,44–10,85), но не у женщин (ОР: 1,84, 95% ДИ 0,52–6,64). ⁸ Исследование поддерживающих механизмов показало, что гипергомоцистеинемия была связана с каротидным индексом резистентности, суррогатным маркером сосудистого сопротивления головного мозга, особенно у пожилых мужчин. ³⁰ Напротив, амстердамское исследование показало, что повышенный уровень гомоцистеина был связан с повышенным риском смерти от всех причин у женщин (HR: 2.97, 95% ДИ 1,36–6,49), но не у мужчин (ОР: 0,66, 95% ДИ 0,22–1,98). ³¹ Таким образом, мы предполагаем, что возраст и пол могут влиять на модификаторы, а неблагоприятные исходы гипергомоцистеина для мужчин и женщин требуют дальнейшего изучения. Хорошо известно, что гомоцистеин является промежуточным метаболитом метионина с тремя метаболическими путями. ³² Они 1) катализируются цистатионин-бета-синтетазой до цистеина, 2) метилируются бетаин-гомоцистеин-метилтрансферазой до метионина и 3) катализируются метионин-синтазой до метионина.Таким образом, уровень гомоцистеина варьируется в зависимости от возраста, диеты (например, дефицита фолиевой кислоты) и генетического фона (например, генной мутации ферментов метаболических путей гомоцистеина). ³³ Следовательно, в будущих исследованиях лучшее понимание метаболизма гомоцистеина у человека, а также патогенных путей на уровне белков, ДНК и РНК должно привести к новым стратегиям более адресной профилактики и генной терапии.

Ограничения этого исследования связаны со следующими аспектами.Несмотря на то, что мы наблюдали за 1257 участниками в общей сложности 6081,8 человеко-лет, из-за исключения некоторых участников при исходном исследовании размер выборки в этом исследовании был меньше, чем при первоначальном дизайне исследования. Скорее всего, репрезентативность выборки может быть слабее, а потенциальная погрешность результатов может быть больше, чем ожидалось. Уровень гомоцистеина в сыворотке может зависеть от возраста, диеты, генетического фона и / или использования лекарств. Один тест на гомоцистеин в сыворотке не может предоставить нам достаточно информации, чтобы установить причинно-следственную связь между гомоцистеином и сердечно-сосудистыми заболеваниями.Кроме того, участниками были только жители Пекина. Следовательно, результаты этого исследования следует осторожно экстраполировать на другие группы населения или этнические группы.

Заключение

Гипергомоцистеинемия средней и тяжелой степени была значимо связана с сердечно-сосудистыми событиями и общей смертью у пожилого китайского населения, у которого не было сердечно-сосудистых заболеваний в анамнезе. Положительная ассоциация была выражена среди мужчин.

Сокращения

ССЗ, сердечно-сосудистые заболевания; ХСН, застойная сердечная недостаточность; ЧСС, степень опасности; ДИ — доверительный интервал; IQR, межквартильный размах; hs-CRP, высокочувствительный С-реактивный белок.

Финансирование

Это исследование было поддержано грантами Пекинской комиссии по науке и технологиям (грант №: D121100004912002), Пекинским фондом естественных наук (грант №: 7152068) и проектом сотрудничества между базой и клиникой Столичного медицинского университета (грант №: 17JL69). ).

Раскрытие

Авторы сообщают об отсутствии конфликта интересов в этой работе.

Список литературы

1. Рот Г.А., Хаффман М.Д., Моран А.Е. и др. Глобальные и региональные закономерности смертности от сердечно-сосудистых заболеваний с 1990 по 2013 гг. Тираж . 2015. 132 (17): 1667–1678. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.114.008720

2. Sun H, Zou X, Liu L. Эпидемиологические факторы инсульта: обзор текущего состояния в Китае. J Ход . 2013. 15 (2): 109–114. DOI: 10.5853 / jos.2013.15.2.109

3. Ллойд-Джонс DM. Прогнозирование сердечно-сосудистого риска: основные концепции, текущее состояние и направления на будущее. Тираж . 2010. 121 (15): 1768–1777. DOI: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.109.849166

4.Peng YP, Huang MY, Xue YJ, Pan JL, Lin C. Связь гипергомоцистеинемии с повышенной коронарной микроциркуляторной резистентностью и плохим краткосрочным прогнозом пациентов с острым инфарктом миокарда после планового чрескожного коронарного вмешательства. Биомед Рес Инт . 2020; 2020: 1710452. DOI: 10.1155 / 2020/1710452

5. Агостон-Колдеа Л., Мокан Т., Гатфоссе М., Лупу С., Думитраску Д.Л. Гомоцистеин плазмы и тяжесть сердечной недостаточности у пациентов с перенесенным инфарктом миокарда. Кардиол Дж . 2011. 18 (1): 55–62.

6. He Y, Li Y, Chen Y, Feng L, Nie Z. Уровень гомоцистеина и риск различных типов инсульта: метаанализ проспективных обсервационных исследований. Нутр Метаб Кардиоваск Дис . 2014. 24 (11): 1158–1165. DOI: 10.1016 / j.numecd.2014.05.011

7. Чжан В., Сунь К., Чен Дж. И др. Высокий уровень гомоцистеина в плазме увеличивает риск рецидива инсульта и смертности от всех причин в большой предполагаемой популяции пациентов с инсультом. Clin sci .2009. 118 (3): 187–194. DOI: 10.1042 / CS200

8. Хан Л., Ву Кью, Ван С. и др. Гомоцистеин, ишемический инсульт и ишемическая болезнь сердца у пациентов с гипертонией: популяционное проспективное когортное исследование. Ход . 2015; 46 (7): 1777–1786. DOI: 10.1161 / STROKEAHA.115.009111

9. Wang CY, Chen ZW, Zhang T, et al. Повышенный уровень гомоцистеина в плазме связан с ишемическим инсультом у китайских пациентов с гипертонией. Eur J Intern Med . 2014. 25 (6): 538–544.DOI: 10.1016 / j.ejim.2014.04.011

10. Марти-Карвахал А.Дж., Сола И., Латирис Д. Вмешательства по снижению уровня гомоцистеина для предотвращения сердечно-сосудистых событий. Кокрановская база данных Syst Rev . 2015; 1: Cd006612.

11. Huo Y, Li J, Qin X, et al. Эффективность терапии фолиевой кислотой в первичной профилактике инсульта у взрослых с артериальной гипертензией в Китае: рандомизированное клиническое исследование CSPPT. ЯМА . 2015; 313 (13): 1325–1335. DOI: 10.1001 / jama.2015.2274

12. Shi Z, Guan Y, Huo YR, et al.Повышенный уровень общего гомоцистеина при остром ишемическом инсульте связан с долговременной смертностью. Ход . 2015; 46 (9): 2419–2425. DOI: 10.1161 / STROKEAHA.115.009136

13. Sun Y, Chien KL, Hsu HC, Su TC, Chen MF, Lee YT. Использование гомоцистеина в сыворотке крови для прогнозирования инсульта, ишемической болезни сердца и смерти у этнических китайцев. 12-летнее проспективное когортное исследование. Циркуляр j . 2009. 73 (8): 1423–1430. DOI: 10.1253 / circj.CJ-08-1077

14. Товфиги А., Арши Б., Маркович Д., Овбьягеле Б.Гомоцистеин-снижающая терапия и риск повторного инсульта, инфаркта миокарда и смерти: влияние возраста в исследовании VISP. Цереброваскулярный диск . 2014. 37 (4): 263–267. DOI: 10.1159 / 000360153

15. Tang Z, Zhou T, Luo Y, et al. Факторы риска смертности от цереброваскулярных заболеваний среди пожилых людей в Пекине: анализ конкурирующего риска. PLoS One . 2014; 9 (2): e87884. DOI: 10.1371 / journal.pone.0087884

16. Zhang Z, Fang X, Hua Y, et al. Комбинированное влияние гипергомоцистеинемии и артериальной гипертензии на наличие раннего атеросклероза сонной артерии. J Инсульт Цереброваскулярный диск . 2016; 25 (5): 1254–1262. DOI: 10.1016 / j.jstrokecerebrovasdis.2016.01.037

17. Циммер З., Фанг X, Тан З. Тенденции пятнадцатилетней инвалидности среди пожилых людей в муниципалитете Пекин, Китай. J Старение здоровья . 2014; 26 (2): 207–230. DOI: 10.1177 / 0898264313513609

18. Эндрис Т., Вреде А., Асмелаш Д. Распространенность сахарного диабета, предиабета и связанных с ним факторов в городе Десси, северо-восток Эфиопии: исследование на уровне сообщества. Синдром диабета и метаболизма Ожирение . 2019; 12: 2799–2809. DOI: 10.2147 / DMSO.S225854

19. Lai MMY, Sharman MJ, Ames DJ и др. Связь установленных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и периферических биомаркеров на когнитивную функцию у взрослых с риском когнитивного ухудшения. Дж. Болезнь Альцгеймера . 2020; 74 (1): 163–171. DOI: 10.3233 / JAD-190953

20. Yu S, Chen Y, Yang H, Guo X, Zheng L, Sun Y. Гипергомоцистеинемия, сопровождающаяся метаболическим синдромом, увеличивает риск гипертрофии левого желудочка у сельских жителей Китая. BMC Cardiovasc Disord . 2020; 20 (1): 44. DOI: 10.1186 / s12872-020-01350-2

21. Американская диабетическая ассоциация. Стандарты медицинской помощи при сахарном диабете – 2011. Уход за диабетом . 2011; 34 (Приложение 1): S11 – S61. DOI: 10.2337 / dc11-S011

22. Объединенный комитет. [Китайские рекомендации по профилактике и лечению дислипидемии у взрослых]. Чжунхуа Синь Сюэ Гуань Бин За Чжи . 2007. 35 (5): 390–419. Китайский язык.

23. Tiongco RE, Bituin A, Arceo E, Rivera N, Singian E.Глюкоза слюны как неинвазивный биомаркер сахарного диабета 2 типа. J клин Экспдент . 2018; 10 (9): e902 – e907. DOI: 10.4317 / jced.55009

24. Полак JF, Pencina MJ, Pencina KM, O’Donnell CJ, Wolf PA, D’Agostino RB. Толщина интима-медиа стенки сонной артерии и сердечно-сосудистые события. N Engl J Med . 2011; 365 (3): 213–221. DOI: 10.1056 / NEJMoa1012592

25. Yao ES, Tang Y, Xie MJ, Wang MH, Wang H, Luo X. Повышенный уровень гомоцистеина, связанный с плохим исходом после тромболизиса при остром ишемическом инсульте. Медицинский Научный Монит . 2016; 22: 3268–3273. DOI: 10.12659 / MSM.0

26. Луо Дж. Л., Чиен К. Л., Хсу Х. С. и др. Связь между концентрацией гомоцистеина в плазме и риском смерти от всех причин у взрослых с диастолической дисфункцией в сообществе: 13-летнее когортное исследование. Медицина . 2017; 96 (17): e6716. DOI: 10.1097 / MD.0000000000006716

27. Вонг Ю.Ю., Алмейда О.П., МакКол К.А., Йип ББ, Хэнки Г.Дж., Фликер Л. Гомоцистеин, слабость и общая смертность у пожилых мужчин: исследование здоровья мужчин. j Геронтология Ser a Biol Sci Med Sci . 2013. 68 (5): 590–598. DOI: 10.1093 / gerona / gls211

28. Mendonca N, Jagger C, Granic A, et al. Повышенный уровень общего гомоцистеина у всех участников и концентрация витамина B12 в плазме у женщин связаны с общей смертностью и смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний в очень старом исследовании Newcastle 85+. Ж. Геронтол и биол. И мед. Науки . 2018; 73 (9): 1258–1264. DOI: 10.1093 / gerona / gly035

29. Нарушевич М., Янковская Е.А., Зимлински Р. и др.Гипергомоцистеинемия у пациентов с симптоматической хронической сердечной недостаточностью: распространенность и прогностическое значение — пилотное исследование. Атеросклероз . 2007. 194 (2): 408–414. DOI: 10.1016 / j.atherosclerosis.2006.08.014

30. Окура Т., Миёси К., Ирита Дж. И др. Гипергомоцистеинемия — один из факторов риска, связанных с цереброваскулярной ригидностью у пациентов с артериальной гипертензией, особенно пожилых мужчин. Научная репутация . 2014; 4 (1): 5663. DOI: 10.1038 / srep05663

31. Swart KM, van Schoor NM, Blom HJ, Smulders YM, Lips P.Гомоцистеин и риск госпитализации и смертности пожилых людей. Eur J Clin Nutr . 2012; 66 (2): 188–195. DOI: 10.1038 / ejcn.2011.186

32. Loscalzo J, Handy DE. Эпигенетические модификации: основные механизмы и роль в сердечно-сосудистых заболеваниях (серия конференций Grover 2013). Pulm Circ . 2014. 4 (2): 169–174. DOI: 10.1086 / 675979

33. Ganguly P, Alam SF. Роль гомоцистеина в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Гайковерт J .2015; 14 (1): 6. DOI: 10.1186 / 1475-2891-14-6

Что мы знаем о гомоцистеине и физических упражнениях? Обзор литературы

Высокие концентрации общего гомоцистеина (tHcy) способствуют повышенному риску сердечно-сосудистых заболеваний и нейродегенеративных расстройств. Несколько исследований были сосредоточены на влиянии физических упражнений на концентрацию tHcy, но результаты остаются противоречивыми. Различия в методиках исследований затрудняют интерпретацию результатов.В этом обзоре дифференцируется влияние упражнений на tHcy и устанавливается связь с соответствующими биомаркерами на метаболизм tHcy, связанные с упражнениями. Электронная база данных MEDLINE (http://www.ncbi.nlm.nih.gov) использовалась для поиска исследований, опубликованных в период с 2002 по 2015 годы. «Гомоцистеин», «Тренировки», «Упражнения», «Физическая активность», а также комбинации из этих терминов были введены в базу данных. Статьи были сгруппированы по следующим категориям: 1) острое влияние упражнений на tHcy, 2) хронические упражнения и tHcy, 3) взаимосвязь уровня физической активности (PA) и кардиореспираторной пригодности с tHcy и 4) биомаркеры, связанные с tHcy и физическими упражнениями.Из 30 статей, большинство исследований, анализирующих острый эффект упражнений, показали увеличение концентрации tHcy. Исследования, посвященные анализу хронического воздействия на концентрацию tHcy, показали противоречивые результаты, и единого мнения не существует, вероятно, из-за различий в методологии, упражнениях и характеристиках участников. Низкая кардиореспираторная подготовка, по-видимому, связана с высоким tHcy; Напротив, взаимосвязь уровней PA и tHcy требует дальнейших исследований. Что касается биомаркеров, связанных с tHcy и физическими упражнениями, некоторые исследования показали увеличение фолиевой кислоты, витамина B12 и креатина после интенсивных упражнений, что может быть связано с необходимостью оборота белка и повышенной метаболической потребностью в витамине-B.

Обсуждение

В этом обзоре делается попытка прояснить и обобщить, как упражнения или тренировки могут повлиять на tHcy, и их возможные последствия для здоровья и предотвращения сердечно-сосудистого риска и других хронических заболеваний.

Регулярные упражнения влияют на все физиологические системы организма. Его преимущества для здоровья и предотвращения развития сердечно-сосудистых и других хронических заболеваний хорошо описаны в литературе [39, 40]. С другой стороны, гомоцистеин глубоко изучался в последние несколько лет, но влияние физических упражнений на него остается спорным [5].Основная проблема заключается в различных физиологических эффектах физических упражнений на жизнеспособность и разнообразие исследований с разными целями, методологиями и выборочной совокупностью. В этой ситуации необходимо различать термины: «острый эффект физических упражнений», «хронический эффект физических упражнений», «сердечно-сосудистая система» и «уровни физической активности» и их влияние на концентрацию сероводорода.

Острое влияние упражнений на концентрацию tHcy

Во многих экспериментальных исследованиях изучали острое влияние физических упражнений на концентрацию tHcy путем варьирования степени интенсивности, продолжительности и типа упражнений.В большинстве рассмотренных статей из этой категории было обнаружено повышение ЦСИ сразу после интенсивной физической нагрузки. Konig et al. [18], обнаружили более высокие концентрации tHcy через 1 и 24 часа соревнований по триатлону. Herrmann et al. [17] обнаружили такую ​​же реакцию после различных модальностей аэробных упражнений [17, 18]. Эти эффекты согласуются с эффектами, обнаруженными в нескольких исследованиях [11, 19, 20, 22, 23, 24, 26, 41]. В исследовании Herrmann et al. [17], предполагает, что интенсивность и продолжительность упражнений могут определять реакцию tHcy, потому что только марафонцы показали значительное увеличение tHcy как по сравнению с исходным уровнем, так и при сравнении по группам.Эти авторы предположили, что высокая интенсивность, поддерживаемая бегунами по сравнению с бегом на 100 км и гонкой на горных велосипедах, может иметь больше периодов отдыха во время испытаний, что является возможным ответом на эту реакцию. Напротив, другие исследования, включающие различную интенсивность, показали, что увеличение tHcy не зависит от интенсивности упражнений [11, 24] или типа упражнений [22].

Sotgia et al. [21], которые сравнивали спортсменов и субъектов, не занимающихся спортом, не обнаружили изменений в tHcy после резких упражнений, но обнаружили снижение восстановленной формы гомоцистеина [21].С другой стороны, Hammouda et al. [25], не обнаружили каких-либо изменений в концентрации tHcy после острой нагрузки [25]. Вероятно, это основано на том факте, что вмешательство проводилось только с помощью 30-секундного теста Вингейта, которого недостаточно для стимуляции синтеза метионина. Более того, Konig et al. [18] пришли к выводу, что, хотя острые упражнения значительно увеличивают tHcy, хронические упражнения на выносливость не связаны с более высокими концентрациями tHcy в плазме [18]. Состояние здоровья людей также может влиять на метаболические пути [5].Но в рассмотренных исследованиях при анализе людей, ведущих активный образ жизни, и людей, ведущих сидячий образ жизни, острые эффекты имели одинаковую реакцию прироста tHcy. Авторы предположили, что интенсивные упражнения ускоряют катаболизм белкового обмена и запас аминокислот в мышцах [21]. Как следствие, это может привести к усилению катаболизма промежуточного метаболизма и образованию гомоцистеина [41].

Из этих результатов можно было заметить, что острые упражнения обычно вызывают увеличение сразу после тренировки, независимо от предыдущего уровня тренировки, интенсивности и продолжительности.

Влияние хронических упражнений на концентрацию tHcy

Что касается исследований, анализирующих влияние программ хронических упражнений на концентрацию tHcy, трудно прийти к согласию из-за разнообразия типов упражнений и программ тренировок. Некоторые исследователи указали на вызванное физическими упражнениями падение уровня мышечной массы тела после тренировки: исследования Randeva et al. [12] и Choi et al. [13] включали аэробные методы и Vincent et al. [27] и [30] выполняли программы сопротивления [12, 13, 27, 30].Таким образом, мы не нашли общего между этими результатами из-за различий в типе упражнений, продолжительности обучения и исследуемой выборке.

С другой стороны, три исследования сообщили об увеличении концентрации tHcy, хотя тренировочные вмешательства также были разными, с использованием как аэробных упражнений, так и упражнений с отягощениями. Исследования Molina-López et al. [32] и Guzel [31] обнаружили повышение tHcy после тренировки, но оба они были в пределах контрольных значений (<15 мкмоль / л) [31, 32].Интересно, что Okura et al. [29] обнаружили разные ответы в зависимости от исходного статуса tHcy [29]. Повышенный tHcy наблюдался после тренировки у тех, кто находился в пределах нормальной концентрации tHcy на исходном уровне; Напротив, противоположный эффект наблюдался у субъектов с гипергомоцистеинемией на исходном уровне, когда tHcy снижалось после программ тренировок.

С другой стороны, некоторые исследования предоставили данные о том, что тренировка не влияет на концентрацию tHcy [28].

Кроме того, состояние здоровья может вызывать разные реакции в метаболизме гомоцистеина, чем влияние на общее или здоровое население, как показано Randeva et al.[12] у женщин с поликистозом с избыточной массой тела и Vincent et al. [27] у пожилых людей [12, 27].

Таким образом, исследования влияния хронических упражнений не показали стойкого влияния на tHcy ни в активных, ни в сидячих образцах, ни в типах, продолжительности и интенсивности упражнений. К сожалению, эти наблюдения не могут быть использованы для обсуждения влияния хронических упражнений на tHcy у здоровых людей или спортсменов. Можно было заметить, что программы упражнений с вмешательством использовали разную интенсивность, продолжительность тренировочного вмешательства, тип упражнений и исследуемую популяцию.Это могло быть причиной различий в результатах и ​​видимости этих исследований; остается неясным вопрос о взаимосвязи между ЦИК и хроническими упражнениями.

Связь уровней физической активности и / или кардиореспираторной пригодности с концентрациями tHcy

Плохая сердечно-сосудистая система является еще одним важным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и является предиктором заболеваемости и смертности от всех причин [15]. Kuo et al. [14], обнаружили, что концентрации tHcy были обратно связаны с сердечно-сосудистой системой у взрослых женщин, но не у мужчин, независимо от индекса массы тела (ИМТ), возраста, расы, витаминов B, уровня креатинина и физической активности среди других факторов [14].

Исследование, проведенное Ruiz et al. [15], при контроле генотипа MTHFR у детей не сообщалось об ассоциации tHcy с какими-либо показателями физической активности, такими как состояние сердечно-сосудистой системы или уровень физической активности. Напротив, дальнейшее исследование Ruiz et al. [36] показали, что состояние сердечно-сосудистой системы отрицательно связано с уровнем гомоцистеина у молодых женщин при контроле генотипа MTHFR [15, 36]. Эти результаты согласуются с результатами, полученными Kuo et al.[14]. Ruiz et al. [36] предположили, что эта отрицательная связь может быть связана с модуляцией половых гормонов. Различия в скорости реметилирования гомоцистеина [42] и концентрации эстрогена [43] могут вносить вклад в половой диморфизм гомоцистеина. В другом исследовании, проведенном Dankner et al. [38], результаты не показали связи между tHcy и кардиореспираторной подготовкой у взрослых мужчин [38]. Обзор Joubert и Manore [5] пришел к выводу, что tHcy может зависеть от индивидуального уровня физической подготовки участников [5].Dankner et al. [35] обнаружили отрицательную корреляцию между уровнями PA и tHcy у пожилых людей, независимо от статуса витамина B и генотипа MTHFR [35]. Более того, в исследовании, проведенном Nygård et al. [44], результаты показали, что отсутствие физической активности было связано с более высоким tHcy [44]. Этот автор предполагает, что упражнения оказывают наиболее благоприятное воздействие на людей с гипергомоцистеинемией, как показано Unt et al. [34], которые обнаружили более высокие концентрации tHcy у бывших спортсменов, возвращающихся к малоподвижному образу жизни, по сравнению с теми, кто продолжал вести активный образ жизни [34].В этом исследовании витаминный статус или диетические привычки не выявили никаких различий. Напротив, Joubert и Manore [6] не обнаружили никакой связи между уровнями PA и концентрациями tHcy [6]. Кроме того, они сообщили, что люди с более высокими уровнями PA также имеют более высокие концентрации tHcy и могут нуждаться в добавлении витамина B, чтобы поддерживать концентрацию tHcy в крови на как можно более низком уровне [6]. Интервенционные исследования, анализирующие взаимосвязь между уровнями tHcy и PA, показывают некоторые ограничения, такие как низкая точность измерения уровня PA с помощью вопросников.

Связанные биомаркеры, связанные с концентрацией гомоцистеина и физической нагрузкой

В литературе изучалась взаимосвязь известных факторов, влияющих на метаболизм гомоцистеина, и ее влияние на физическую нагрузку [6, 35]. Эти факторы включают витамины группы B, такие как фолат, витамин B12 и уровень витамина B6 в крови, как кофакторы некоторых ферментов, участвующих в метаболизме гомоцистеина [7, 45]. Некоторые авторы предполагают, что правильное потребление витаминов B6, B12 и фолиевой кислоты может помочь поддерживать низкие концентрации tHcy и поддерживать повышенную потребность в метаболизме во время упражнений высокой интенсивности [18].Обратная корреляция между витамином B12 и фолиевой кислотой в сыворотке крови хорошо известна в литературе, но это взаимодействие может регулироваться упражнениями или тренировками. Литература показывает большую вариабельность корреляций с концентрациями фолиевой кислоты, витамина B12 или B6 и tHcy, среди прочего, из-за отсутствия контроля в методологии анализа потребления с пищей и уровней витамина B в крови. фолиевая кислота с tHcy перед тренировкой наблюдалась в различных исследованиях [18, 46].Однако результаты менее ясны и иногда противоречивы в отношении упражнений или тренировочной программы. Более того, похоже, что существует определенный консенсус в отношении увеличения содержания фолиевой кислоты и витамина B12 после интенсивных упражнений, соревнований или программ тренировок [11, 46]. Витамин B6 необходим в качестве кофермента трансаминаз, декарбоксилаз и гликогенфосфорилазы в метаболических путях производства энергии, но, напротив, результаты исследования Iglesias-Gutierrez et al. [24], не сообщали о какой-либо связи между витамином B6 и использованием субстрата при различной интенсивности на протяжении испытаний [24].С другой стороны, Herrmann et al. [17], предполагают, что у выносливых спортсменов чаще встречается дефицит витамина B из-за высокой потребности в витамине B6 и фолиевой кислоте не только во время упражнений, но и во время тренировок [47], поскольку витамин B6 необходим для подпитки работающих мышц и восстановления поврежденных мышц. ткань [5].

Было установлено, что полиморфизм C677T гена MTHFR является важной генетической детерминантой повышенного tHcy [48]. Имеются данные о том, что физическая активность также может изменять метаболизм гомоцистеина за счет увеличения оборота белков и / или метильных групп [49].Другой важный параметр — креатин, который отвечает за значительное потребление S-аденозилметионина в печени для образования гомоцистеина [41]. Во время упражнений высокой интенсивности креатинфосфат необходим в качестве непосредственного источника энергии для сокращения мышц. Увеличение потребности в синтезе креатина может быть ключевым фактором в модуляции метильного баланса и одним из наиболее важных факторов, связанных с повышением tHcy [21]. Повышение креатинина после острых упражнений наблюдалось в различных исследованиях [21, 50].Производство креатина происходит параллельно с повышением tHcy и в дополнение к потребности в витамине B6. Некоторые авторы изучали влияние добавок креатина с последующими упражнениями [26]. Deminice et al. сообщили, что прием креатина в дозе 0,3 г / кг в течение 7 дней не смог снизить концентрацию tHcy ни в состоянии покоя, ни после интенсивной физической нагрузки [26]. Удивительно, но некоторые исследования на животных показали противоположные результаты, обнаружив снижение tHcy плазмы после приема креатина [41, 51].Эти противоречивые данные предполагают, что подавление потребности в эндогенном метилировании добавками креатина может снизить уровни tHcy у животных, но не у людей [26]. Однако необходимы дополнительные исследования, чтобы изучить активность ключевых ферментов в синтезе креатина после интенсивных тренировок.

Список литературы

1. Фридман О. Гипергомоцистеинемия: атеротромбоз и нейротоксичность. Acta Physiologica, Pharmacologica et Therapeutica Latinoamericana: Organo de la Asociacion Latinoamericana de Ciencias Fisiologicas y [de] la Asociacion Latinoamericana de Farmacologia 1999; 49: 21–30.Искать в Google Scholar

2. Боуши С.Дж., Бересфорд С.А., Оменн Г.С., Мотульски А.Г. Количественная оценка гомоцистеина плазмы как фактора риска сосудистых заболеваний: вероятные преимущества увеличения потребления фолиевой кислоты. J Am Med Assoc 1995; 274: 1049–57. Искать в Google Scholar

3. Вежбицкий А.С. Гомоцистеин и сердечно-сосудистые заболевания: обзор доказательств. Диаб Васк Дис Рез. 2007; 4: 143–50. Искать в Google Scholar

4. Fournier P, Fourcade J, Roncalli J, Salvayre R, Galinier M, Caussé E.Гомоцистеин при хронической сердечной недостаточности. Clin Lab 2015; 61: 1137–45. Искать в Google Scholar

5. Жубер Л.М., Маноре М.М. Физические упражнения, питание и гомоцистеин. Int J Sport Nutr Exer Metab 2006; 16: 341–61. Искать в Google Scholar

6. Жубер Л.М., Маноре М.М. Роль уровня физической активности и B-витаминного статуса на уровень гомоцистеина в крови. Med Sci Sports Exerc 2008; 40: 1923–31. Искать в Google Scholar

7. Боландер-Гуай К. Сосредоточьтесь на гомоцистеине и витаминах, участвующих в его метаболизме.Париж, Франция: Springer Science & Business Media, 2001. Поиск в Google Scholar

8. Кридер К.С., Чжу Дж.Х., Хао Л., Ян Кью, Янг Т.П., Гиндлер Дж. И др. Генотип MTHFR 677C → T связан с концентрациями фолиевой кислоты и гомоцистеина в большом популяционном двойном слепом исследовании добавок фолиевой кислоты. Am J Clin Nutr 2011; 93: 1365–72. Поиск в Google Scholar

9. Фукуда Н., Хамадзима Н., Вакаи К., Судзуки К. Поперечное исследование для выяснения взаимосвязи генотипа метилентетрагидрофолатредуктазы (MTHFR) C677T с уровнями фолата в плазме и общим гомоцистеином при ежедневном потреблении фолиевой кислоты. на японском.J Nutr Sci Vitaminol 2014; 60: 231–8. Искать в Google Scholar

10. Касперсен К.Дж., Пауэлл К.Э., Кристенсон Г.М. Физическая активность, упражнения и физическая подготовка: определения и различия для исследований, связанных со здоровьем. Представитель общественного здравоохранения 1985; 100: 126. Поиск в Google Scholar

11. Марото-Санчес Б., Валтуена Дж., Альберс У., Бенито П.Дж., Гонсалес-Гросс М. [Острые физические упражнения повышают концентрацию гомоцистеина у молодых тренированных мужчин]. Nutr Hosp 2013; 28: 325–32. Искать в Google Scholar

12.Рандева Х.С., Левандовски К.С., Джевоски Дж., Брук-Уэйвелл К., О’Каллаган С., Чуприняк Л. и др. Физические упражнения снижают уровень общего гомоцистеина в плазме у молодых женщин с избыточным весом и синдромом поликистозных яичников. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 4496–501. Поиск в Google Scholar

13. Choi JK, Moon KM, Jung SY, Kim JY, Choi SH, Kim DY, et al. Регулярные физические упражнения увеличивают количество эндотелиальных клеток-предшественников и снижают уровень гомоцистеина в здоровой периферической крови. Корейский журнал J Physiol Pharm, 2014; 18: 163–8.Искать в Google Scholar

14. Куо Х.К., Йен СиДжей, Бин Дж.Ф. Уровни гомоцистеина обратно пропорциональны сердечно-сосудистой системе у женщин, но не у мужчин: данные Национального исследования здоровья и питания за 1999–2002 годы. J Intern Med 2005; 258: 328–35. Искать в Google Scholar

15. Руис Дж. Р., Сола Р., Гонсалес-Гросс М., Ортега Ф. Б., Висенте-Родригес Дж., Гарсия-Фуэнтес М. и др. Состояние сердечно-сосудистой системы отрицательно связано с уровнем гомоцистеина у девочек-подростков.Arch Pediatr Adolesc Med 2007; 161: 166–71. Поиск в Google Scholar

16. Дункан Г.Е., Перри М.Г., Антон С.Д., Лимахер М.С., Мартин А.Д., Ловенталь Д.Т. и др. Влияние физических упражнений на новые и традиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний. Prev Med 2004; 39: 894–902. Поиск в Google Scholar

17. Херрманн М., Шорр Х., Обейд Р., Шархаг Дж., Урхаузен А., Киндерманн В. и др. Гомоцистеин увеличивается во время упражнений на выносливость. Clin Chem Lab Med 2003; 41: 1518–24. Искать в Google Scholar

18.Konig D, Bisse E, Deibert P, Muller HM, Wieland H, Berg A. Влияние тренировочного объема и острых физических нагрузок на уровни гомоцистеина у тренированных на выносливость мужчин: взаимодействие с фолатом плазмы и витамином B12. Энн Нутр Метаб 2003; 47: 114–8. Искать в Google Scholar

19. Real JT, Merchante A, Gomez JL, Chaves FJ, Ascaso JF, Carmena R. Влияние марафонского бега на концентрацию общего гомоцистеина в плазме. Nutr Metab Cardiovasc Dis 2005; 15: 134–9. Искать в Google Scholar

20.Гелечек Н., Теоман Н., Оздиренц М., Пинар Л., Акан П., Бедиз С. и др. Влияние острых и хронических аэробных упражнений на уровень гомоцистеина в плазме. Энн Нутр Метаб 2007; 51: 53–8. Поиск в Google Scholar

21. Сотджия С., Карру С., Кариа М.А., Тадолини Б., Дейана Л., Зинеллу А. Острые колебания уровня гомоцистеина связаны с изменениями креатина, вызванными физической активностью. Clin Nutr 2007; 26: 444–9. Искать в Google Scholar

22. Venta R, Cruz E, Valcarcel G, Terrados N. Витамины в плазме, аминокислоты и функция почек при гипергомоцистеинемии после упражнений.Med Sci Sports Exerc 2009; 41: 1645–51. Поиск в Google Scholar

23. Биже Н, Джаафари М. Влияние упражнений с отягощениями с одним циклом на гомоцистеин, hs-CRP и фибриноген у мужчин среднего возраста, ведущих малоподвижный образ жизни. Иран Дж. Базовая медицина 2011; 14: 568. Искать в Google Scholar

24. Иглесиас-Гутьеррес Э., Иган Б., Диас-Мартинес А. Е., Пеналво Дж. Л., Гонсалес-Медина А., Мартинес-Камблор П. и др. Преходящее повышение уровня гомоцистеина, но не гипергомоцистеинемии, во время острых физических упражнений с различной интенсивностью у людей, ведущих малоподвижный образ жизни.PloS One 2012; 7: e51185. Искать в Google Scholar

25. Хаммуда О, Чтуру Х, Чауачи А., Чахед Х, Ферчичи С., Каллель С. и др. Влияние кратковременных максимальных упражнений на биохимические маркеры мышечного повреждения, общий антиоксидантный статус и уровень гомоцистеина у футболистов. Азиатский журнал J Sports Med 2012; 3: 239. Поиск в Google Scholar

26. Деминис Р., Роза Ф. Т., Франко Г. С., Жордао А. А., де Фрейтас Е. С.. Влияние добавок креатина на окислительный стресс и воспалительные маркеры после многократных спринтерских упражнений у людей.Питание 2013; 29: 1127–32. Искать в Google Scholar

27. Винсент К.Р., Брейт Р.В., Боттильери Т., Винсент Х.К., Ловенталь Д.Т. Уровни гомоцистеина и липопротеинов после тренировки с отягощениями у пожилых людей. Пред. Cardiol 2003; 6: 197–203. Поиск в Google Scholar

28. Борехэм Калифорния, Кеннеди Р.А., Мерфи М.Х., Талли М., Уоллес В.Ф., Янг И. Тренировочные эффекты коротких подъемов по лестнице на кардиореспираторную подготовку, липиды крови и гомоцистеин у молодых женщин, ведущих малоподвижный образ жизни. Br J Sports Med 2005; 39: 590–3.Поиск в Google Scholar

29. Окура Т., Ранкинен Т., Ганьон Дж., Люсье-Какан С., Давиньон Дж., Леон А.С. и др. Влияние регулярных упражнений на концентрацию гомоцистеина: семейное исследование HERITAGE. Eur J Appl Physiol 2006; 98: 394–401. Искать в Google Scholar

30. Винсент HK, Bourguignon C, Vincent KR. Тренировка с отягощениями снижает вызванный физической нагрузкой окислительный стресс и уровень гомоцистеина у пожилых людей с избыточным весом и ожирением. Ожирение 2006; 14: 1921–30. Искать в Google Scholar

31.Guzel NA, Pinar L, Colakoglu F, Karacan S, Ozer C. Долгосрочные изменения липидов, гомоцистеина, уровня оксида азота и состава тела, связанные с каллистеническими упражнениями, у здоровых сидячих женщин среднего возраста. Chin J Physiol 2012; 55: 202–9. Искать в Google Scholar

32. Молина-Лопес Дж., Молина Дж. М., Хироса Л. Дж., Флореа Д. И., Саез Л., Планеллс Э. Влияние добавок фолиевой кислоты на концентрацию гомоцистеина и связь с тренировками гандболистов. J Int Soc Sports Nutr 2013; 10: 10.Поиск в Google Scholar

33. Rousseau A, Robin S, Roussel A, Ducros V, Margaritis I. Гомоцистеин в плазме связан с потреблением фолиевой кислоты, но не с уровнем тренированности. Нутр Метаб Кардиоваск Дис 2005; 15: 125–33. Искать в Google Scholar

34. Унт Э, Зилмер К., Мяги А., Куллисаар Т., Кайран С., Зилмер М. Статус гомоцистеина у бывших высококлассных спортсменов-мужчин: возможное влияние физической активности и физической подготовки. Scand J Med Sci Sports 2008; 18: 360–6. Искать в Google Scholar

35.Данкнер Р., Четрит А., Дрор Г.К., Села Б.А. Физическая активность обратно пропорциональна уровню общего гомоцистеина, независимо от генотипа C677T MTHFR и витаминов группы B в плазме. Возраст 2007; 29: 219–27. Поиск в Google Scholar

36. Руис Дж. Р., Хуртиг-Веннлёф А., Ортега Ф. Б., Паттерсон Е., Нильссон Т. К., Кастильо М. Дж. И др. Уровни гомоцистеина у детей и подростков связаны с генотипом метилентетрагидрофолатредуктазы 677C> T, но не с физической активностью, физической подготовкой или ожирением: Европейское исследование сердца молодежи.Br J Nutr 2007; 97: 255–62. Искать в Google Scholar

37. Ди Сантоло М., Банфи Дж., Стел Дж., Каучи С. Ассоциация рекреационной физической активности с использованием маркеров гомоцистеина, фолиевой кислоты и липидов у молодых женщин. Eur J Appl Physiol 2009; 105: 111–8. Искать в Google Scholar

38. Данкнер Р., Геулаев Г., Фарбер Н., Новиков И., Сегев С., Села Б.-А. Кардиореспираторная пригодность и уровни гомоцистеина в плазме у взрослых мужчин и женщин. Isr Med Assoc J 2009; 11: 78. Искать в Google Scholar

39.Arenas BC. Interrelación entre vitamina B12 y ácido fólico. Avances 2011; 8: 10–5. Поиск в Google Scholar

40. Гарбер С.Е., Блиссмер Б., Дешен М.Р., Франклин Б.А., Ламонте М.Дж., Ли И.М. и др. Позиционный стенд Американского колледжа спортивной медицины. Количество и качество упражнений для развития и поддержания кардиореспираторной, скелетно-мышечной и нейромоторной формы у практически здоровых взрослых: руководство по назначению упражнений. Med Sci Sports Exerc 2011; 43: 1334–59. Искать в Google Scholar

41.Деминис Р., Ваннуччи Х., Симоэс-Амбросио Л.М., Жордао А.А. Добавка креатина снижает повышенную концентрацию гомоцистеина, вызванную острыми упражнениями у крыс. Eur J Appl Physiol 2011; 111: 2663–70. Искать в Google Scholar

42. Фукагава Н.К., Мартин Дж. М., Вуртманн А., Прю А. Х., Эбенштейн Д., О’Рурк Б. Различия в метаболизме метионина и концентрации гомоцистеина в плазме крови, связанные с полом. Am J Clin Nutr 2000; 72: 22–9. Искать в Google Scholar

43. Моррис М.С., Жак П.Ф., Селхуб Дж., Розенберг И.Х.Показатели общего гомоцистеина и эстрогена в Третьем национальном обзоре по вопросам здоровья и питания. Am J Epidemiol 2000; 152: 140–8. Искать в Google Scholar

44. Nygård O, Refsum H, Ueland PM, Vollset SE. Основные факторы, определяющие образ жизни в распределении общего гомоцистеина в плазме: исследование Hordaland Homocysteine ​​Study. Am J Clin Nutr 1998; 67: 263–70. Искать в Google Scholar

45. González-Gross M, Sola R, Castillo MJ. Фолато: una vitamina en constante evolución. Med Clin 2002; 119: 627–35.Искать в Google Scholar

46. Марото-Санчес Б., Лопес-Торрес О, Диас А.Е., Карру С., Бенито П.Дж., Гонсалес-Гросс М. Гидратация и негидратация во время упражнений: влияние на концентрацию гомоцистеина и связанные параметры. Энн Нутр Метаб 2013; 63: 463. Поиск в Google Scholar

47. Херрманн М., Уилкинсон Дж., Шорр Х., Обейд Р., Георг Т., Урхаузен А. и др. Сравнение влияния объемных тренировок и высокоинтенсивных интервальных тренировок на уровень гомоцистеина в сыворотке и его кофакторы у молодых здоровых пловцов.Clin Chem Lab Med 2003; 41: 1525–31. Поиск в Google Scholar

48. Энгберсен А., Франкен Д.Г., Бурс Г., Стивенс Э., Трайбельс Ф., Блом Х.Дж. Термолабильная 5,10-метилентетрагидрофолатредуктаза как причина легкой гипергомоцистеинемии. Am J Hum Genet 1995; 56: 142. Искать в Google Scholar

49. Gibala MJ. Регулирование метаболизма аминокислот в скелетных мышцах во время упражнений. Int J Sport Nutr Exerc Exerc Metab 2001; 11: 87–108. Искать в Google Scholar

50. Zinellu A, Sotgia S, Zinellu E, Chessa R, Deiana L, Carru C.Анализ для одновременного определения гуанидиноуксусной кислоты, креатинина и креатина в плазме и моче с помощью УФ-детекции капиллярным электрофорезом. J сен Sci 2006; 29: 704–8. Искать в Google Scholar

51. Стед Л. М., Броснан Дж. Т., Броснан М. Е., Вэнс Д. Е., Джейкобс Р. Л.. Не пора ли переоценить метиловый баланс у людей? Am J Clin Nutr 2006; 83: 5–10. Искать в Google Scholar

Гомоцистеин и риск сердечных заболеваний, инсульта и смерти | 1999-12-29 | AHC Media: Издательство по непрерывному медицинскому образованию | Relias Media

аннотации и комментарии

Сводка: Хотя связь между гомоцистеином и сердечно-сосудистыми заболеваниями сильна, данные проспективных исследований не доказывают причинно-следственную связь.

Источники: Kark JD, et al. Ann Intern Med 1999; 131: 321-330; Селхуб Дж. И др. Ann Intern Med 1999; 131: 331-339; Eikelboom JW, et al. Ann Intern Med 1999; 131: 363-375; Bostom AG и др. Ann Intern Med 1999; 131: 352-355; Грэм И. Ann Intern Med 1999; 131: 387-388.

В 1969 г. mccully отметил связь между гомоцистинурией и преждевременной тромбоэмболией ¹ и предположил, что повышенный уровень гомоцистеина в плазме может быть фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний в общей популяции. ² Уровни гомоцистеина в плазме определяются как генетическими, так и пищевыми факторами. Дефекты ферментов, контролирующих метаболизм гомоцистеина, или дефицит кофакторов витаминов (фолиевая кислота, B ₆ , B ₁₂ ) могут привести к повышению гомоцистеина в плазме.

Карк и его коллеги изучили когорту 1788 жителей Иерусалима среднего и пожилого возраста и зарегистрировали 405 смертей за десять лет. Отношение рисков смертности составляло 2,0 (95% ДИ, 1,3–3,0), когда сравнивали самую высокую и самую низкую пятую часть распределения гомоцистеина.У мужчин разница была больше, чем у женщин. Десять процентов смертей были связаны с уровнем гомоцистеина выше 14 ммоль / л. Исследование показало, что повышенный уровень гомоцистеина был связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями и общей смертностью.

Селхуб и его коллеги использовали национально репрезентативную выборку из 3563 мужчин и 4523 женщин в возрасте от 12 лет и старше, чтобы определить референсные диапазоны для общих уровней гомоцистеина среди людей, которые были полны фолиевой кислоты и витамина B ₁₂ и имели нормальные концентрации креатинина.Референсные диапазоны концентрации гомоцистеина в сыворотке крови увеличиваются с возрастом. Высокая концентрация гомоцистеина была определена как минимум 11,4 ммоль / л для мужчин и как минимум 10,4 ммоль / л для женщин. У участников исследования две трети случаев высокого уровня гомоцистеина были связаны с низкими концентрациями в сыворотке фолиевой кислоты, витамина B ₁₂ или того и другого. Однако одна лишь низкая концентрация витамина мало способствовала распространению высоких уровней общего гомоцистеина среди всего населения.

Эйкельбум и его коллеги проанализировали эпидемиологические данные, связывающие гомоцистеин с сердечно-сосудистыми заболеваниями.Они пришли к выводу, что, хотя связь между гомоцистеином и сердечно-сосудистыми заболеваниями сильна, данные проспективных исследований не доказывают причинно-следственную связь. Следовательно, эффективность фолиевой кислоты и витаминов B ₆ и B ₁₂ в снижении сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности требует тестирования в рандомизированных исследованиях.

Бостом и его коллеги изучили связь между исходными уровнями гомоцистеина в плазме без голодания и случаями инсульта у участников Фрамингемского исследования 1947 года, из которых 1158 (60%) были женщинами и 789 (40%) мужчинами.Средний возраст ± стандартное отклонение когорты составил 70 ± 7 лет. Возраст, систолическое артериальное давление, текущее курение, диабет, фибрилляция предсердий или ишемическая болезнь сердца независимо друг от друга позволяли прогнозировать частоту инсульта. Повышенные уровни гомоцистеина также были независимо связаны с частотой инсульта. Когда квартиль 4 (уровень гомоцистеина 14,24–219,84 ммоль / л) сравнивался с квартилем 1 (уровень гомоцистеина 4,13–9,25 ммоль / л), относительный риск составлял 1,82 ( см. Таблицу ).

Комментарий Джона дж.Каронна, мкр.

Эти исследования показывают, что гипергомоцистеинемия является независимым фактором риска атеротромботического заболевания, хотя его причинная связь с атеросклерозом полностью не доказана. Поэтому практикующий врач должен измерить концентрацию гомоцистеина в плазме, а также уровни фолиевой кислоты и витамина B ₁₂ как часть оценки риска. Похоже, что у большинства людей с низким уровнем сывороточного фолата или витамина B ₁₂ также наблюдается высокий уровень гомоцистеина.

Таблица-предикторы заболеваемости инсультом в когорте Фрамингемского исследования
Переменная	Относительный риск (95% ДИ)
Возраст за год	1,06 (1,04–1,09)
Систолическое АД, при увеличении на 20 мм рт. Ст.	1,16 (1,01–1,34)
Курение	1,52 (1,03–2,24)
Сахарный диабет	1.90 (1,25–2,89)
Фибрилляция предсердий	2,29 (1,29-404)
Ишемическая болезнь сердца	1,49 (1,04–2,16)
Уровень гомоцистеина (четвертый квартиль, четвертый квартиль)	1,82 (1,14–2,91)
Источник: Изменено Bostom AG, et al. Ann Intern Med 1999; 131: 352.

---

В редакционной статье, комментируя несколько статей, рассмотренных выше, Грэм подчеркивает, что рекомендации по назначению фолиевой кислоты или витамина B ₁₂ пациентам с повышенным уровнем гомоцистеина должны ждать результатов рандомизированных контролируемых исследований. ³ Тем не менее, как он предполагает, разумно назначать поливитамины и добавки фолиевой кислоты в дозе 0,4–1,0 мг в день пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых и цереброваскулярных заболеваний из-за взаимодействия высокого уровня гомоцистеина и обычных факторов риска. ( Доктор Каронна — заместитель председателя отделения неврологии Медицинского центра Корнельского университета; профессор клинической неврологии Нью-Йоркской больницы. )

Список литературы

1.McCully KS. Am J Pathol 1969; 56: 111-128.

2. Маккалли К.С., Уилсон РБ. Атеросклероз 1975; 22: 215-227.