Гликация: Гликостарение кожи — BIOSPHERE — Эксперты индустрии красоты

Содержание

Гликостарение кожи — BIOSPHERE — Эксперты индустрии красоты

Гликация – это процесс, при котором молекулы сахара вступают в реакцию с белками, в результате чего образуются сшивки, и белки теряют свою функциональность.

Эти сшивки не только препятствуют нормальному функционированию белков, но сами по себе представляют вредные молекулы, называемые конечными продуктами гликирования (AGE – Advanced Glycosylation End-products).

На сегодняшний момент общепринятым является мнение, что накопление AGE зависит от скорости протекания жизненного цикла белка. Поэтому считается, что сильно модифицируются гликацией долгоживущие белки. В основном страдают от гликирования коллаген I и IV типа с жизненным циклом до 10 лет, а также другие дермальные долгоживущие белки, такие как фибронектин. Процесс гликации может повреждать ДНК и нуклеиновые кислоты, вызывая поломки генома и нарушая функционирование клетки.

Конечные продукты гликации (AGE) склеивают волокна коллагена и эластина, нарушая каркас кожи, ускоряют трансэпидермальную потерю воды, запускают иммунные процессы, вызывающие воспаление, влияют на сосудистую стенку, делая ее хрупкой и неэластичной.

В результате кожа теряет тонус и упругость, появляются морщины, истончается эпидермис, нарушаются барьерные функции. Кожа выглядит дряблой, сухой и тусклой. Поэтому в настоящее время, помимо экзогенного и хроностарения, выделяют особый механизм старения кожи – гликостарение.

Гликация происходит в нашем организме постоянно, но после 35 лет этот процесс значительно ускоряется. На скорость образования AGE влияют метаболические процессы в организме (например, развитие инсулинорезистентности или сахарного диабета). Важную роль играет диета (употребление продуктов, богатых «быстрыми» углеводами: сладкое, мучное и т.д.) и вредные привычки (например, курение).

Полностью нейтрализовать гликацию невозможно, поскольку она представляет собой естественный процесс для организма человека, однако можно замедлить ее развитие и уменьшить негативное воздействие на ткани. Прежде всего, следует резко ограничить (или даже исключить) употребление быстроусвояемых углеводов: белый хлеб, сахар, кондитерские изделия, фастфуд, чипсы, попкорн, сладкие газированные напитки и т.

п. Кроме того, с возрастом стоит уменьшить общую калорийность рациона и увеличить физические нагрузки (физические упражнения способствуют утилизации глюкозы мышцами, снижая, таким образом, содержание сахара в крови и его возможность вступить в реакцию с белком).

Прием антиоксидантов и витаминов группы В (особенно тиамина) подавляет процесс гликации и предохраняет клетки от повреждения. Отказ от курения и чрезмерной инсоляции также замедлят процесс накопления продуктов гликации в тканях. Ну и конечно, правильный уход за кожей позволяет затормозить процесс гликации и устранить негативное действие AGE.

Одним из перспективных антигликационных компонентов косметических средств является карнозин. Карнозин – это дипептид, состоящий из двух аминокислот: аланина и гистидина. Карнозин отлично связывает и нейтрализует соединения, избыток которых может оказывать токсическое действие: активные формы кислорода (свободные радикалы), ионы тяжелых металлов, токсичных продуктов перекисного окисления липидов.

Он может вступать в реакцию с карбонильными группами, предотвращая «сшивку» коллагеновых волокон. Карнозин стимулирует синтез коллагена 1 типа и ламинина-5 (гликопротеина, обеспечивающего сцепление между эпидермисом и дермой), что позволяет поддерживать тонус и эластичность кожи. Таким образом, карнозин не только замедляет процессы биологического старения, но и восстанавливает структуру и функциональную активность клеток кожи.

Лаборатория EGIA разработала уникальную Восстанавливающую линию, основанную на эффективном комплексе карнозина с растительными стволовыми клетками. Применение этих средств позволяет не только оказывать профилактический эффект, но и воздействовать на уже сформировавшиеся ранние признаки старения. Использовать эти средства для ежедневного базового ухода рекомендуется с 30-35 лет. Но в качестве курсового воздействия можно применять их и в более раннем возрасте.

Линия BIOINTENSA

что это такое и как с этим бороться?

Гликостарение: что это такое и как с этим бороться?

24-10-2019

Чем старше мы становимся, тем медленнее становятся многие процессы в нашем организме. Одна из причин кроется в химических процессах, происходящих на уровне клеток и тканей. Значительная часть факторов старения может быть результатом нежелательных химических процессов, вызванных побочными эффектами при обмене веществ.

Гликация — это химическая реакция, которая может ускорить процесс естественного старения кожи. Гликация, по своей сути, биохимический процесс, который включает в себя реакции между простыми сахарами и белками или липидами. В ходе этой реакции молекула сахара присоединяется к белку кожи (коллагену или эластину) и образует конечный продукт гликации — КПГ или AGE-продукт.

Этот процесс крайне негативно отражается на жизнедеятельности полезных белков и в конечном итоге наносит серьезный ущерб структуре кожи. Постепенно белковые нити сокращаются, становятся более хрупкими, происходит отвердевание соединительной ткани, уплотнение волокон коллагена, появление и углубление морщин, а также уменьшение количества жидкости в подкожном слое.

КПГ опасны не только тем, что ослабляют существующие в коже белки, но и тем, что создают негативную среду, замедляющую образование новых. Это, в свою очередь, препятствует восстановлению кожи и нарушает ее целостность.
КПГ могут поступать в организм из продуктов питания или образовываться в теле, после попадания в кровь простых сахаров. Образование КПГ связано с нарушением чувствительности к инсулину и с нарушениями углеводного обмена.

Прогрессивная потеря эффективности биохимических и физиологических процессов приводит к старению.

В настоящее время определены три типа старения кожи:
• возрастное старение (биологическое или внутреннее),
• преждевременное старение (внешнее),
• гликостарение (отложение AGE-продуктов).

Чем внешнее старение отличается от возрастного (биологического) старения? Возрастное старение кожи в меньшей степени зависит от внешних факторов и в большей — от генетической наследственности и гормональных процессов, происходящих в организме.
Внешнее старение же, наоборот, считается особым видом повреждения кожных покровов, полностью зависящим от постоянного воздействия ультрафиолетовых лучей и других стресс-факторов на кожу.
Внешнее и гликостарение связаны друг с другом, поскольку оба процесса усиливают окислительный стресс.

Знаете ли вы, что 80% старения кожи — результат воздействия внешних стресс факторов: УФ-излучения, образа жизни, плохой экологии? Они увеличивают количество свободных радикалов, провоцирующих преждевременное старение кожи.

Как мы видим существенными факторами старения кожи являются отнюдь не возраст. Этот процесс можно замедлить!

Старение кожи начинается уже после 20 лет. Но до 30-35 гликация существенно не отражается на коже. После 35 лет процесс постепенно набирает силу и с возрастом становится все заметнее и заметнее.
Как определить кожу, пораженную гликацией? Такая кожа имеет рыхлый, тусклый вид, с выраженными морщинами и пигментацией.

Можно ли замедлить гликостарение?

Процесс гликации необратим. Однако мы можем замедлить этот процесс путем снижения уровня гликации. Чтобы предупредить повреждение подкожных тканей, а также уменьшить потерю эластичности и упругости кожи, важно начать борьбу с гликацией как можно раньше. Наш образ жизни, привычки в питании сильно влияют на скорость гликирования.

Хотите иметь молодую кожу как можно дольше? Придерживайтесь здорового питания (откажитесь от продуктов, содержащих большое количество КПГ, снизьте калорийность питания), увеличьте физическую нагрузку, используйте антиоксидантную косметику.

Если вам еще нет 35 лет и кожа не поражена гликацией, то поддержать красоту и молодость вашей кожи поможет эксклюзивный комплекс Age Minimize 3D™, который содержится в каждом средстве системы TimeWise® «Чудо-набор» 3D™.

Если вы заметили появление пигментных пятен, морщины стали более заметными, то вам необходимы не только антиоксиданты, но и дегликационные компоненты. Антигликационная косметика содержит и то, и другое. Такая косметика есть в линейке TimeWise Repair®.

В состав дневного крема с SPF 30 Volu-Firm™ и ночного крема с ретинолом Volu-Firm™ входят компоненты, направленные на предупреждение гликации и борьбу с AGE-продуктами.

Одним из популярных косметических ингредиентов в борьбе с гликацией является гексилрезорцинол. Он обладает не только антиоксидантными, но и антигликирующими свойствами (снижает выработку меланина и появление пигментных пятен).

Гексилрезорцинол содержится в дневном креме с SPF 30 Volu-Firm™.

Экстракты граната и коры корицы также минимизируют процесс гликации кожи и образования КПГ. Эти компоненты содержатся в ночном креме с ретинолом Volu-Firm™.

Дневной крем с SPF 30 Volu-Firm™ и ночной крем с ретинолом Volu-Firm™ отлично дополняют друг друга и помогают справиться даже с ярко выраженными проявлениями старения кожи.

Что такое гликация и как ее остановить

Почему мы стареем: основные факторы

Как сахар действует на нашу кожу

О процессах гликации впервые заговорили в Японии: команда ученых крупной косметической компании обнаружила связь между разрушением коллагеновых волокон и потреблением сахара. В процессе многолетних исследований выяснилось — сахар, поступающий в организм с пищей, словно «карамелизирует» соединительную ткань.

Гликация – это сложный необратимый процесс, который приводит к отвердению соединительной ткани. Как следствие, волокна коллагена уплотняются, появляются и углубляются морщины, уменьшается количество влаги в подкожном слое. Кроме того, в результате гликации образуются продукты повышенного гликолизирования, которые являются оксидантами и приводят к интоксикации клеток кожи.

Конечные продукты гликолизирования с годами, накапливаясь в тканях, вызывают сначала сбой обменных процессов, кислородное голодание и в итоге – разрушение клетки и полную интоксикацию организма. Повреждение белковых волокон – это не единственное следствие гликации. Конечные продукты гликолизирования ухудшают прозрачность верхнего слоя эпидермиса, в результате чего кожа теряет свое здоровое свечение, становится тусклой и безжизненной, приобретает желто-бурый оттенок.

Исследования подтверждают, что существует связь между количеством конечных продуктов гликолизирования и возрастом человека. Так, например, между 30 и 80 годами концентрация некоторых конечных продуктов может увеличиваться в 6 раз.

Чем опасна гликация

Процесс гликации протекает во всем организме, всех его системах и каждой клетке без исключения. Поэтому не удивительно, что этот разрушительный процесс приводит к достаточно тяжелым заболеваниям.

Последствиями гликации точно можно назвать ослабление иммунитета, диабет, сердечно-сосудистые нарушения, почечную недостаточность, помутнения кристаллика, нарушения нервной системы. Остаточные продукты гликации, которые воздействую на кровеносную систему, провоцируют заболевания артерий.

В дерматологии гликация проявляется торможением процесса регенерации клеток, разрушением белковых соединений и замедлением роста новых коллагенновых волокон. Кожу, которая поражена гликацией, легко определить даже без дополнительных исследований – она сухая, с глубокими морщинами и заметной пигментацией.

Как остановить процесс гликолизирования

Реакция гликации была известна еще 100 лет назад. Но только сегодня появились реальные программы и средства, которые в состоянии противостоять этому губительному процессу.

К сожалению, гликацию остановить невозможно, но мы можем избавить клетки кожи от остаточных продуктов гликолизирования. Разумеется, в основе – сбалансированное, здоровое питание, правильный образ жизни, отказ от вредных привычек, но первостепенно – регулярный уход за кожей.

Антигликационная косметика показана всем, особенно после 35 лет, когда процессы гликации ускоряются, а количество сахара в клетках кожи зашкаливает. Основой антигликационной косметики должны быть дегликолизирующие компоненты.

Сертуин – белковое соединение нового поколения, которое не только снижает уровень гликации, но и очищает организм от ее остаточных продуктов, восстанавливает поврежденный коллаген и способствует выработке новых белковых волокон. Встречаясь с молекулами сахара, сертуин как магнит перетягивает их на себя, тем самым высвобождая клетки и защищая их от разрушения.

Стоит отметить, что сертуин получают из рисовых зерен путем сложных химических реакций и технологических процессов, соответственно и стоимость такой косметики достаточно высокая.

Дешевая косметика, в составе которой заявлен сертуин, является обычной пустышкой и не может нести ничего ценного для вашей кожи.

Оставайтесь красивыми и молодыми вместе с нами!

Гликация: почему стареет кожа — Новости — SN PRO EXPO FORUM 2021

Гликация приводит к старению. Знаете ли вы, что морщины – сахарные? Давно известно, что из-за частого употребления сладкого развивается диабет, ожирение, возникают различные физические и даже психические заболевания. Но это еще не все: врачи выяснили, что из-за сахара преждевременно стареет кожа.

Каждый человек нуждается в энергии, часть которой мы получаем из сахара (глюкозы). По существу, это очень нужный продукт для нашего организма. Однако известно, что пресыщение сахаром имеет неприятные последствия: оно утомляет (человек чувствует, что ему не хватает энергии) и, к сожалению, приводит к неприятным изменениям фигуры. Разрушительное действие распространяется на все органы и ткани и несет плачевные последствия.

Гликация как причина старения

Если бы старение кожи происходило исключительно под воздействием временного фактора, то морщины у нас появлялись бы только к 120 годам. Под негативным влиянием окружающей среды и в связи с различными биохимическим процессами кожа стареет с большей скоростью. Так, в 70-е годы XX века стало известно, что выраженное губительное воздействие на клетки кожи оказывает глюкоза.

Гликация – основная причина старения кожи, настоящая убийца красоты. Но что это за процесс и как его остановить?
Гликация – это «засахаривание» коллагеновых волокон. При чрезмерном употреблении сахара, содержание глюкозы в крови очень быстро повышается. Затем между сахаром и белком происходит биохимическая реакция. В результате в организме происходит следующее: так называемые конечные продукты гликирования (молекулы сахара) образуют связи с белками и слипаются. Они склеивают волокна коллагена и эластина, которые, затвердевая, становятся хрупкими и изменяют структуру кожи. Из-за этого ускоряется потеря трансэпидермальной влаги. Впоследствии нарушаются функции кожи, поэтому она стремительно стареет.

Последствия

Гликация запускает двойную реакцию: иммунная система опознает связанные волокна как инородные тела и вырабатывает антитела для борьбы с ними. Из-за этого в организме происходят различные воспалительные реакции, которые влияют и на кожу, и на здоровье в целом.

Из-за гликации волокна коллагена теряют способность выполнять свою задачу – поддерживать каркас лица. Кожа в связи с этим утрачивает эластичность, становится вялой. Происходит потеря упругости, появляются морщины и заломы. Лицо из-за гликации выглядит дряблым, усталым, а эпидермис – тусклым и истонченным. Из-за нарушенного кожного барьера появляется сухость и склонность к раздражению.

Гликация и косметика

Предотвратить биологический процесс гликации пока невозможно: он начинается с рождения человека и длится до последних дней его жизни. Уже склеенные волокна очень сложно разъединить, поэтому необходимо заранее защититься от разрушительного действия гликации.

Пока не найден активный ингредиент, который способен полностью остановить процесс гликирования. Но в 2004 году ученые получили Нобелевскую премию за открытие протеасомальной (убиквитин-зависимой) системы деградации белка. За этот процесс отвечает продуктивность протеасомы. К сожалению, с возрастом деятельность протеасомы теряет активность и действие токсинов начинает блокировать обновление кожи. Задача тех, кто хочет замедлить процесс старения кожи, – помочь коже очистить межклеточное пространство от избытка токсинов. Для этого очень важно активизировать деятельность протеасомы. Благодаря аптечной косметике, воздействующей на протеасому, воспаления купируются и исчезают, рубцы сглаживаются, поры сужаются, а рельеф кожи становится ровным. Со временем исчезают мелкие морщинки, и кожа вновь выглядит здоровой и молодой.

Как сохранить молодость кожи

К счастью, процесс гликирования можно регулировать. Естественным путем (при высвобождении инсулина) это происходит у здоровых людей, когда организм сам снижает уровень сахара в крови.

Однако нормализовать содержание глюкозы не так просто. Даже люди с абсолютно здоровой эндокринной системой должны следовать двум правилам.
Потребляйте сахар в меру! Полностью убирать этот продукт из рациона не рекомендуется. Существует много полезных продуктов, содержащие сахар: фрукты, ягоды, корнеплоды и некоторые овощи.

Откажитесь от фастфуда, полуфабрикатов, блюд быстрого питания и готовых соусов: они содержат тонны скрытого сахара.

Очень хорошая новость! Даже поврежденная кожа умеет восстанавливаться. Организм способен постепенно ослаблять связанные коллагеновые и эластиновые волокна. Специальные ферменты в организме, удаляют молекулы A. G. E. (образующиеся из сахара и белка) из волокон коллагена и эластина. Таким образом они замедляют процесс старения кожи. Так что никогда не поздно начать заботиться о своей красоте.

Чтобы кожа сияла

Сияющая кожа априори ассоциируется с молодостью. Ухаживайте за лицом и придерживайтесь максимально сбалансированной диеты. Благодаря этому вы сможете вернуть своей коже здоровый блеск.

Добавьте в меню блюда, богатые антиоксидантами. В качестве ингредиентов подойдут фрукты, овощи, зеленый чай, гранаты, соки из цитрусовых – все это, помогает против любой формы старения (из-за солнца, загрязнения воздуха, нездоровой еды).

Используйте антиоксидантную защиту лица. Кремы с такими активными ингредиентами, как фруктовые кислоты, витамин С и ретинол, создают на коже особый экран от свободных радикалов. Но учитывайте сезонность: сейчас использование косметики с фруктовыми кислотами вполне оправдано, но летом ее лучше избегать.

Следите за здоровьем и вырабатывайте правильный стиль жизни с раннего возраста. Это продлит вашу молодость и красоту, и гликация вам будет нестрашна!

Источник: http://zif36.ru/glikacija/

Что такое гликация, или как избежать «сахарного лица»?

Сахар вредный продукт. Этот факт не оспаривают даже самые отъявленные сладкоежки. Он портит фигуру, влечет проблемы с обменом веществ, негативно воздействует на пищеварительную и прочие системы организма. Не в последнюю очередь – на кожу.

Что такое гликация?

Одним из важных параметров старения кожи является взаимодействие глюкозы с белками, ДНК и клеточными липидами, что вызывает повреждение клеток и тканей. Этот процесс называется гликацией.

Известно, что с возрастом способность кожи вырабатывать эластин снижается, а, из-за гликации процесс старения ускоряется.

У нас на лице то, что мы едим

«Все «вкусняшки», которые поступают нам в организм с пищей, отражаются и на лице. Речь о рафинированном сахаре как самом по себе, так и в составе продуктов и напитков, и, конечно же, фаст-фуде», — утверждает известный диетолог, ведущий специалист медицинского центра снижения веса, автор книг и статей по правильному питанию и здоровому образу жизни Марта Марудова.

Она – одна из тех, кто ежедневно в своей работе сталкивается с последствиями излишнего употребления сахара не только на фигуре пациентов, но и на их лице.

Что такое сахарное лицо?

Излишнее потребление сахара заметно старит лицо. На коже появляются видимые признаки «засахаривания», коллаген становится жестким и теряет свою эластичность.

Признаки:

хрупкие и ломкие мелкие сосуды;
кожа плохо питается;
кожа морщинистая, тугая с нарушенной микроциркуляцией;
снижается местный иммунитет кожи, она часто воспалена;
кожа теряет упругость;
образуются заломы, морщины;
появляется дряблость;
тусклый, желтоватый цвет лица;
снижается скорость обновления эпидермиса;
кожа истончается (при склонности к сухости) и грубеет (при склонности к жирности), она реактивная, часто с шелушениями и покраснениями;
кожа плохо реагирует на любые воздействия (воду, солнце), человек постоянно в поиске подходящих средств для кожи;
эффект от косметологических процедур (даже самых волшебных) минимальный, а процесс восстановления после них идёт очень плохо.

На сегодняшний день гликация признана одним из основных факторов старения организма.

Что делать?

Не только ухаживать за кожей многочисленными и дорогостоящими косметическими средствами (хотя они тоже не помешают), но и снижать употребление сахара во всех его проявлениях.

Что же делать? Естественно, сладкое полностью убирать из рациона не стоит. Просто выбирать нужно полезные сладости и употреблять их умеренно в первую половину дня. Можно обратить внимание на сухофрукты, зефир, пастилу, мармелад, горький шоколад.

Сколько сахара можно есть?

По данным ВОЗ, человек может употреблять в пищу простые сахара очень умеренно, не более чем 10% от суточной нормы калорий. То есть, мужчинам 60 граммов в день, женщинам — 50.

«Вроде бы не так и мало, но…. В 100 мл газировки уже растворено 40 гр. сахара. А если еще посчитать конфетки, печенье и прочее, что мы едим в течение дня, то в положенные 50–60 грамм практически никто не укладывается», — отмечает Марудова.

Что такое гликация?

Термин гликация

Научное понятие гликации звучит как процесс взаимодействия глюкозы и белков в организме, который протекает постоянно и трудно поддается внешнему влиянию.

Упрощенно: простые сахара в организме оседают на белках, что позволяет последним склеиваться между собой. В результате этого процесса пораженные гликацией клетки погибают.

Когда таких клеток станет много, организм будет безоружным перед негативным влиянием окружающей среды, а это, в свою очередь, вызовет развитие различных патологий. Так как гликация протекает на протяжении всей жизни, болезни одолевают человека преимущественно в старости.

Ученые предлагают сравнивать этот процесс с хождением по снегу: небольшой слой не мешает передвижению. Затем, по мере его увеличения, идти становится все труднее, а при дальнейшем росте снежного пласта и вовсе невозможно.

Поэтому у младенца гликация незаметна, но с возрастом она становится все очевиднее, в том числе, за счет влияния на внешность.

После достижения возраста 30-35 лет многие люди замечают резкое изменение качества кожи:

появление первых морщин;
снижение упругости;
купероз;
пигментацию.

Если взглянуть на причину этих процессов, то можно обнаружить, что проницаемость сосудов повысилась, а продуцирование коллагеновых волокон, напротив, уменьшилась. Эти процессы напрямую связаны с повреждением белков. Цвет кожи тоже может меняться под воздействием продуктов гликации, которые вызывают воспаления, пигментные пятна и сосудистую сеточку.

Любые косметические средства помогают маскировать проблему, порой – воздействовать на нее на очень глубоком уровне. Но действительно повлиять на процесс старения можно только одним путем – уменьшив скорость гликации.

Что вызывает гликацию и наиболее подверженные ей области на лице

Распространенное мнение о вреде сахара для кожи с момента появления информации по гликации перестало быть гипотезой. Ученые утверждают: процесс старения напрямую зависит от пищи, которую употребляет человек на протяжении всей жизни.

Чтобы отсрочить появление и прогрессирование признаков старения, необходимо отказаться от любой сладкой пищи, которая имеет высокий гликемический индекс. Помимо десертов, в этот список входят картофельные чипсы, фритюр, жареное на масле мясо. Количество употребляемых в день сахаров не должно превышать 1/10 части общей калорийности.

Увидеть результат гликации легко можно на лице:

мимические заломы на лбу;
гусиные лапки вокруг глаз;
воспаления на кожи в нижней трети лица;
желтоватый цвет лица;
капиллярные сеточки в области скул, крыльев носа;
нечеткий овал лица.

Под воздействием естественного процесса старения кожа хуже реагирует на разные косметические средства, и подобрать эффективную программу наружного ухода бывает трудно.

Механизмы старения: фотостарение, хроностарение, гликостарение

До появления в научном мире информации о гликации, способной повлиять на процесс увядания человеческого организма, выделяли только два механизма старения:

хроностарение;
фотостарение.

Хроностарение — синоним естественного старения, то есть, процессов, протекающих в коже с генетически запрограммированной скоростью. Вне зависимости от наследственности, каждый человек рано или поздно обнаружит, что кожа потеряла былую эластичность, а овал лица перестал быть четким. Оказать влияние на хроностарение можно незначительно и опосредованно, например, при помощи здорового образа жизни.

Фотостарение – изменения во внешности, связанные с негативным влиянием окружающей среды, а именно – солнечных лучей. Воздействие ультрафиолета приводит к высвобождению свободных радикалов, которые повреждают дерму на глубоком клеточном уровне и запускают механизм увядания.

Визуально отличить хроно- и фотостарение невозможно. Но понимание различий позволяет подобрать наиболее качественный уход, который будет воздействовать на разные механизмы старения.

После появления информации о том, что ученые выяснили третий механизм инволютивных изменений, подобрать эффективный антивозрастной уход стало еще проще.

Способы борьбы с гликацией

Правильный уход за кожей позволяет замедлить процесс гликации: за счет проникновения витаминов и полезных веществ в глубокие слои кожи местный иммунитет улучшается, кожа быстрее обновляется, и возрастные проявления становятся менее заметными.

Косметическая промышленность создает средства, которые воздействуют именно на процесс гликации.

Eyeseryl – пептид, который используется для ухода за кожей вокруг глаз и позволяет бороться с:

темными кругами;
мешками;
морщинками.

Средство действует благодаря нескольким механизмам, в том числе, за счет дренажного эффекта и осветления кожи, но основным процессом, позитивно влияющим на состояние кожи, является ингибирование (торможение) гликации.

Пептид используется в составе кремов и сывороток, предназначенных для деликатного и результативного ухода за кожей вокруг глаз.

Повлиять на состояние кожи способна любая качественная косметика, компоненты которой проникают в глубокие слои кожи, тем самым поддерживая внутренние метаболические процессы извне.

Научный прогресс позволяет сделать проще даже рутинный уход за кожей и уменьшение признаков естественного старения. Это возможно благодаря современным косметическим производителям, которые мгновенно запустили разработку и производство средств, способных оказать влияние на третий, и наиболее важный, механизм старения.

Ознакомиться с ценами и подобрать косметику BeASKO Вы можете в разделе: «BeASKO»

Гликация — один из механизмов старения кожи. Как он действует и как его предупредить?

Мы привыкли думать, что старение кожи неизбежно и происходит из-за биологических процессов в организме. Отчасти это действительно так. Этот тип старения называется «хроностарением». Оно предопределено генетикой и ему противостоять сложно.

Но на старение влияет несколько механизмов. Например, фотостарение — изменение структуры кожи, вызванное влиянием солнечных лучей. А гликостарение — ухудшение состояния кожного покрова из-за накопления конечных продуктов гликации.

Так что возраст — важный, но совсем не единственный фактор старения. И хоть мы не можем повлиять на него, можем смягчить влияние других механизмов и выглядеть минимум на десятилетие моложе. Чтобы этого добиться, помимо прочего важно уметь бороться с процессом гликации.

Что такое гликация?

Гликация — спонтанная неферментативная реакция свободных восстанавливающих сахаров со свободными аминогруппами белков, ДНК и липидами. Молекулы сахара вступают в реакцию с белками, заставляя их образовывать поперечные сшивки и терять функциональность. Поэтому гликостарение иногда называют «сладкой старостью».

В результате образуются конечные продукты гликации. Их называют AGE. Именно они замедляют обменные процессы и ускоряют старение кожи. Негативные эффекты AGE связаны с их способностью активизировать окислительный стресс и воспаление.

Процесс гликации приводит к изменению структуры и функций белка — в частности, коллагена. Из-за этого нарушается эластичность кровеносных сосудов, кожи и сухожилий. В сущности, гликация влияет на все структуры и системы организма. Но ее влияние на кожу самое очевидное — гликация усиливает проявления старения, стимулирует морщины, пигментацию и потерю тонуса. Остановить этот процесс полностью невозможно — но благодаря комплексному уходу его можно существенно затормозить.

Как этот процесс влияет на организм – и на кожу?

Конечные продукты гликации и сама реакция опасны не только для кожи. Они приводят к снижению иммунной защиты организма, развитию нейродегенеративных заболеваний, болезням почек и сердечно-сосудистой систему и осложнениям диабета.

В первую очередь гликация влияет на белки с длинным жизненным циклом — например, на коллаген, который отвечает за эластичность и упругость кожи. Интересно, что фотостарение и гликостарение поддерживают друг друга. На участках кожи, куда попадают солнечные лучи, содержание конечных продуктов гликации выше, чем на защищенных от солнца.

Во время гликации глюкоза взаимодействует с коллагеном в дерме. Из-за этого структура коллагеновых волокон нарушается, они теряют эластичность, а в коже накапливаются деформированные белки. Кроме того, гликация не позволяет поврежденному коллагену распасться, а новому – синтезироваться. Появляется все больше морщин и заломов, Кожа теряет влагу, тургор, эластичность — и не может восстановиться и регенерировать.

До 30-35 лет результаты процесса гликации не очень ярко отображаются на коже. Однако в комбинации с фото- и хроностарением этот процесс ускоряется. Помимо описанных выше проявлений – морщин, потери эластичности и влаги и замедления регенерации — кожа становится тусклой, истончается и выглядит безжизненной. Чем старше становится человек, тем больший процент «уплотненного», поврежденного гликацией коллагена в коже.

Как с этим бороться?

В лучших традициях превентивной медицины – комплексно. Противостоять гликации помогут изменения в рационе, лайфстайле и использование космецевтики.

Диета

Рацион играет очень важную роль в противодействии гликации. В процессе гликации принципиален сахар. Ограничив его потребление, мы естественным образом притормозим склеивание волокон коллагена. Кроме того, сахар поддерживает воспалительные процессы в организме. Их вызывают в том числе конечные продукты гликации, поэтому комбинация этих факторов усилит воспаление. Это не пойдет на пользу организму.

В противовоспалительную диету входят качественные органические белки, сложные углеводы и ненасыщенные жиры. Избегайте жидкого сахара — сиропов, готовых соусов и соков. Из добавок гликацию затормаживают витамины группы В и карнозин. Но принимать добавки и витамины стоит только после консультации с врачом.

Спорт

Многие исследования показывают способность фитнеса улучшать гликемический контроль с последующим снижением AGE в тканях у пациентов с диабетом и у стареющих людей. У людей, тренировавшихся на протяжении всей жизни, содержание поперечных связей AGE в сухожилиях надколенника на 21% ниже, чем у нетренированных испытуемых того же возраста. Был зафиксирован положительный эффект регулярных упражнений и на накопление AGE в почках.

Регулярная физическая активность благотворно влияет на физическую работоспособность, гипертонию, окислительный стресс и липидный обмен. В частности, физические упражнения подавляют выработку активных форм кислорода и улучшают активность антиоксидантных ферментов. Поэтому в стиль жизни стоит добавить умеренное движение — прогулки, бег трусцой и легкие силовые нагрузки.

Космецевтика

Современная профессиональная косметика — надежный помощник в противостоянии гликации. Поскольку гликостарение взаимодействует с фотостарением и усиливает его, оптимальным решением будет использование солнцезащитных средств с эффектом антигликации.

По этому принципу разработана серия косметики Histan Active от Histomer. В составе средств — солнцезащитные фильтры и комплекс «Антигликация» на основе шелкового дерева (Albizia Julibrissin) и карнозина. Карнозин ‒ антиоксиодант, способный защищать липиды, белки и нуклеиновые кислоты от окисления. Он обладает защитным эффектом против деградации белков и старения клеток. А экстракт шелкового дерева действует против гликации при помощи двух механизмов: предотвращает начало процесса и нейтрализует в коже токсичные продукты обмена.

Роль гликирования в патогенезе старения и его предотвращении с помощью растительных продуктов и физических упражнений

J Exerc Nutrition Biochem. 2017 30 сентября; 21 (3): 55–61.

Чан-Сик Ким

^1. Отдел исследований конвергенции корейской медицины, Корейский институт восточной медицины, Тэджон, Республика Корея,

Сок Парк

^2. Департамент спортивного лидерства, Университет Квангун, Сеул, Республика Корея,

Чонхён Ким

^3. Кафедра патологии полости рта, Школа стоматологии, Национальный университет Чонбук, Чонджу, Республика Корея,

^2. Департамент спортивного лидерства, Университет Квангун, Сеул, Республика Корея,

^* Чонхён Ким Кафедра патологии полости рта, Школа стоматологии, Национальный университет Чонбук, 567 Пэкче-даэро, Чонджу, Чолла-Пукто, 54896, Южная Корея.Тел .: + 82-63-270-4032, Факс: + 82-63-270-4025, Электронная почта: rk.ca.unbj@nuyhmvd

Поступила в редакцию 26 июня 2017 г .; Пересмотрено 8 августа 2017 г .; Принято 9 августа 2017 г.

Авторские права © Корейское общество диетического питания, 2017 г. © Чан-Сик Ким и др., 2017 г .; Лицензиат Journal of Exercise Nutrition and Biochemistry. Это статья с открытым доступом, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License (http://creativecommons.org/licenses/by/2.0), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что исходная работа должным образом цитируется.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

[Назначение]

Конечные продукты усовершенствованного гликирования (AGE) представляют собой неферментативные модификации белков или липидов после воздействия сахаров. В этом обзоре представлены процесс гликирования и AGE, а также обсуждается вредное влияние AGE на процесс старения.

[Методы]

Рассмотрены результаты исследований на людях и животных, изучающих механизмы и эффекты AGE. Кроме того, дается обзор публикаций, посвященных способам ослабления стресса гликирования с помощью ингибиторов AGE или физических упражнений.

[Результаты]

Возрастные группы образуются в условиях гипергликемии и / или естественного процесса старения. Многочисленные публикации продемонстрировали ускорение процесса старения под действием AGE. Экзогенные AGE в диетических продуктах также вызывают дисфункцию органов и старение тканей. Различные травяные добавки или регулярные физические упражнения благотворно влияют на гликемический контроль и окислительный стресс с последующим снижением накопления AGE во время старения.

[Заключение]

Подавление образования и накопления AGE в тканях может привести к увеличению продолжительности жизни.

Ключевые слова: Конечные продукты гликирования, старение, гликирование, растительные продукты, физические упражнения

ВВЕДЕНИЕ

Старение определяется как прогрессирующая потеря эффективности биохимических и физиологических процессов, которая происходит до самой смерти ¹. Для объяснения процесса старения был предложен ряд теорий. Одна из теорий состоит в том, что аномальное накопление биологических отходов в организме вызывает старение органа или тканей ^{2, 3}.

Гликация — это спонтанная неферментативная реакция свободных восстанавливающих сахаров со свободными аминогруппами белков, ДНК и липидов, которая образует продукты Amadori. Продукты Amadori подвергаются множеству необратимых реакций дегидратации и перегруппировки, которые приводят к образованию конечных продуктов гликирования (AGE). Этот процесс был впервые представлен Луи-Камилем Майяром в 1912 г. ⁴. Процесс гликирования приводит к потере функции белка и нарушению эластичности тканей, таких как кровеносные сосуды, кожа и сухожилия ^5-7.Реакция гликирования сильно ускоряется при гипергликемии и окислительном стрессе тканей ⁸. Это подразумевает его участие в патогенезе диабетических осложнений и старения ⁹. Поскольку не существует ферментов для удаления гликированных продуктов из человеческого тела, процесс гликирования хорошо согласуется с теорией о том, что накопление метаболических отходов способствует старению.

Окислительный стресс играет очень важную роль в механизме образования и накопления AGE, и был вовлечен в качестве ключевого фактора в прогрессирование различных заболеваний, включая хронические заболевания, такие как диабет, болезнь Альцгеймера и старение ^10-12.Окислительный стресс, а точнее окислительное повреждение белков, все чаще считается центральным механизмом в этом контексте, поскольку он связан с модификациями активности биологических соединений и клеточных процессов, которые могут быть связаны с патологической средой. Окислительный стресс подпитывается образованием избыточных активных форм кислорода (АФК) в результате автоокисления глюкозы, а также неферментативным ковалентным присоединением молекул глюкозы к циркулирующим белкам, что приводит к образованию AGE ¹³.

Натуральные фитохимические вещества и продукты относительно безопасны для потребления человеком по сравнению с синтетическими соединениями, относительно недороги и доступны в формах для приема внутрь. Поиск ингибитора образования AGE выявил несколько природных продуктов, которые препятствуют процессу гликирования. Ряд лекарственных трав, диетических растений и фитосоединений ингибируют гликирование белков как in vitro, так и in vivo ¹⁴. Эти натуральные продукты с высокой антиоксидантной способностью могут быть многообещающими агентами для предотвращения гликирования и образования AGE.Их активность против AGE может быть одним из механизмов их благотворного воздействия на здоровье человека ¹⁵.

Многочисленные предыдущие отчеты показывают, что постепенное снижение системной антиоксидантной способности является причиной биологического старения ¹⁶. Другие данные подтверждают широко распространенное мнение о том, что физические упражнения улучшают системную антиоксидантную активность ¹⁷. Физические упражнения могут снизить окислительный стресс у животных моделей грызунов ^{18, 19}. Умеренные физические упражнения вызывают экспрессию антиоксидантных ферментов, что приводит к снижению окислительного стресса ²⁰.Кроме того, регулярные физические упражнения снижают уровни AGE в почечных тканях крыс Zucker с ожирением ²¹ и благотворно влияют на гликемический контроль у пациентов с диабетом ²². Таким образом, физические упражнения могут быть мощным оружием против AGE образования и процессов старения, связанных с AGE.

В этом обзоре мы обсуждаем влияние AGE на процесс старения. Мы также рассматриваем потенциальную ингибирующую активность растительных продуктов и физических упражнений при возрастной дисфункции органов, вызванной гликированием и / или AGE, а также подчиненными механизмами.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ГЛИКАЦИИ и ВОЗРАСТА

Возрастные группы первоначально были идентифицированы в процессе приготовления пищи в результате неферментативной реакции между сахарами и белками в пищевых продуктах; эта реакция называется реакцией Майяра ⁴. Процесс гликирования инициируется химической реакцией между реакционноспособной карбонильной группой сахара или альдегида с нуклеофильной свободной аминогруппой белка, что приводит к быстрому образованию нестабильного основания Шиффа. Затем этот аддукт подвергается перегруппировке с образованием обратимого и более стабильного продукта Амадори.Эти промежуточные продукты подвергаются дальнейшему необратимому окислению, дегидратации, полимеризации и реакциям поперечного сшивания, что приводит к образованию AGE в течение от нескольких дней до недель (). Некоторые важные соединения AGE показаны в.

Процесс гликирования, ведущий к образованию конечных продуктов гликирования (AGE). Иллюстрация из Bohlender et al., 2005.

Примеры биологически значимых конечных продуктов улучшенного гликирования (AGE). Иллюстрация из Садовской-Бартоз и Бартош, 2016.

РОЛЬ ВОЗРАСТА В СТАРЕНИИ

Накопление гликозилированных макромолекул, включая белки, является признаком старения как у людей, так и у экспериментальных животных. Накопление AGE было показано у Drosophila melanogaster и Caenorhabditis elegans. Содержание AGE у молодых (10-дневных) мух D. melanogaster на 44% ниже, чем у стареющих (75-дневных) мух ²³. C. elegans, выращенные в условиях высокого содержания глюкозы (40 мМ), имеют более короткую продолжительность жизни и повышенное содержание AGE ²⁴.показывает имеющиеся доказательства накопления AGE при старении и при различных патологиях.

Таблица 1.

Накопление AGE в тканях при старении.

se с возрастом

Ткань	ВОЗРАСТ	Комментарий	Ссылка
Сердце	CML	Возрастает с возрастом	68		Pentos9 69
Коллаген легкого	Пентосидин	Увеличение с возрастом	70
Сухожилие надколенника	Пентосидин	Возрастание	6214			71
Стекловидное тело	Пентозидин	Накопление с возрастом	72
Ооциты	Пентозидин	Увеличиваются с возрастом	0	73	Пентозидин	73	74
Хрящ	Pentosidine CEL, CML	Увеличение с возрастом	75

Гликация — один из эндогенных механизмов старения, который происходит и спонтанно с течением времени, но при диабете, почечной недостаточности и воспалении ²⁵.AGE накапливаются в тканях и органах при многочисленных возрастных дегенеративных заболеваниях. Эти токсичные аддукты (гликотоксины) участвуют в дисфункции клеток, особенно у пациентов с диабетом и пожилых организмов. Образование и накопление AGE у пациентов с диабетом приводит к сосудистым изменениям, ведущим к диабетической васкулопатии.

Существует три основных механизма, с помощью которых AGE вызывают повреждение внеклеточного матрикса (ECM) и клеток, тем самым способствуя старению и возрастным заболеваниям: (1) накопление AGE в ECM (таких как коллаген и эластичные волокна) и перекрестное связывание между AGE и ECM, вызывающее снижение эластичности соединительной ткани, (2) гликозилированные модификации внутриклеточных белков, вызывающие потерю исходной клеточной функции, и (3) взаимодействие AGE с их клеточным рецептором (RAGE), приводящее к последующая активация воспалительных сигнальных путей, генерация АФК и апоптоз ²⁶.

Гликация внеклеточных белков вызывает перекрестное сшивание коллагеновых и эластических волокон. Как следствие, эластичность ECM изменяется, особенно влияя на функции сосудов. Существует заметная корреляция между концентрацией N- (карбоксиметил) -лизина (CML) в сыворотке крови и жесткостью сосудов у пожилых людей ²⁷. Изменение баланса между синтезом и деградацией ECM с помощью гликозилированных модификаций может ускорить старение кожи и увеличить ее жесткость ²⁸.Кроме того, сшивка между AGE и коллагеном ухудшает механические свойства коллагена. В частности, поперечное сшивание AGE с коллагеном сосудистой стенки изменяет его структуру и функцию, облегчая образование бляшек и гиперплазию базальной мембраны ²⁹.

Гликация также влияет на внутриклеточные белки. Внутриклеточная AGE-модификация сигнальных молекул может нарушать клеточные функции и экспрессию генов ³⁰. Например, активность нескольких антиоксидантных ферментов, включая каталазу, глутатионпероксидазу и глутатионредуктазу, снижается за счет гликозилированных модификаций.Изменение активности этих ферментов увеличивает клеточный окислительный стресс ^{31, 32}. Кроме того, гликозилированные белки обычно удаляются посредством убиквитин-зависимого протеолиза, опосредованного 20S протеасомами. AGE-модификации могут нарушать эту протеолитическую деградацию, способствуя дальнейшему увеличению клеточного содержания гликозилированных белков ³³.

RAGE — это наиболее охарактеризованная молекула клеточной поверхности, которая распознает AGE. Взаимодействие между AGE и его рецептором изменяет функции клеток и органов в основном через воспалительные молекулы, что приводит к старению.RAGE регулирует ряд жизненно важных клеточных процессов, таких как воспаление, апоптоз, передача сигналов ROS, пролиферация, аутофагия и старение ^{34, 35}.

ДИЕТИЧЕСКИЙ ВОЗРАСТ

Реакции эндогенного гликации происходят спонтанно с небольшой долей сахаров, всасываемых в кишечнике ³⁶. Однако пища является важным источником экзогенных AGE. Роль пищевых AGE и их взаимодействие с RAGE во время старения была недавно продемонстрирована ³⁷.Реакция Майяра часто используется для улучшения цвета, вкуса, аромата и текстуры продуктов. Однако значительное образование AGE происходит, когда сахар готовится с белками ³⁸.

В модели мышей кормление AGE-диетой в течение 16 недель способствовало увеличению сывороточных уровней AGE на 53%. ³⁹. Урибарри и др. сообщили, что у пациентов с почечной недостаточностью наблюдалось повышение уровня ХМЛ в крови на 29% у тех, кто придерживался диеты с высоким содержанием AGE, в то время как снижение CML на 34% было обнаружено в группе, получавшей диету с низким уровнем AGE ⁴⁰ .В модели на мышах 9-месячное диетическое воздействие ХМЛ ускоряло эндотелиальную дисфункцию и старение артерий. Эти результаты предполагают, что диета, ограничивающая AGE, может быть эффективным способом снижения нагрузки AGE на человеческий организм.

ИНГИБИТОРЫ ВОЗРАСТА

Существует значительный интерес к терапевтическому потенциалу агентов, которые могут ингибировать образование AGE или разрушать AGE-опосредованные поперечные связи ^{41, 42}. В качестве ингибиторов AGE было предложено несколько синтетических или натуральных агентов.

Аминогуанидин был впервые представлен как ингибитор AGE ⁴³. Ингибиторы AGE, включая аминогуанидин и пиридоксамин, предотвращают накопление AGE, взаимодействуя с высокореактивными карбонильными частицами и действуя как ловушки карбонила ^{44, 45}. В предыдущих сообщениях аминогуанидин предотвращал диабетические почечные, ретинальные и нервные осложнения за счет ингибирования образования AGE ⁴⁶. Однако из-за проблем безопасности, связанных с его побочными эффектами, включая прооксидантную активность ⁴⁷ и ингибирование NO-синтазы ⁴⁸, аминогуанидин нельзя использовать клинически ⁴⁹.

Недавно несколько исследователей предположили, что новый агент может разрушать предварительно сформированные поперечные связи белков, производных от AGE. Первый идентифицированный разрушитель AGE, бромид N-фенацилтиазолия, был представлен в 1996 году. Поскольку бромид N-фенацилтиазолия нестабилен in vitro, он не был клинически успешным. Еще одно соединение, алагебриум ⁵⁰, было разработано в качестве разжижителя AGE. Алагебриум может обратить вспять накопление AGE in vivo ⁵¹. Однако клинические исследования этих соединений были прекращены, и ни один из известных разрушителей AGE не используется в клинической практике.

Растительные продукты считаются относительно безопасными для употребления человеком по сравнению с синтетическими лекарствами. Таким образом, поиск средств против старения с использованием растительных продуктов увеличивается ⁵². Многие растительные продукты обладают мощной антигликационной активностью, и эта активность аналогична или даже сильнее, чем у аминогуанидина. Например, некоторые полифенолы могут ингибировать процесс гликирования in vitro. Флавоноиды — это основной класс полифенолов. Сообщалось о свойствах против гликирования различных флавоноидов, таких как кемпферол, генистеин, кверцитрин и кверцетин ^53-56.Недавно мы продемонстрировали сильное свойство эпикатехина разрушать AGE in vitro и in vivo. Это соединение разрушало предварительно сформированный гликированный сывороточный альбумин in vitro и уменьшало накопление AGE в тканях сетчатки крыс, которым вводили экзогенный AGE ⁴². В структуре AGE боковые цепи, присоединенные к атомам углерода пиррольного кольца, подвержены нуклеофильной атаке ⁵⁷. Поскольку C6 и C8 на A-кольце эпикатехина являются нуклеофильными ⁵⁸, эпикатехин может атаковать и разрушать поперечные связи AGE.

ВЛИЯНИЕ ФИЗИЧЕСКИХ УПРАЖНЕНИЙ на ВОЗРАСТ

Многие предыдущие отчеты показали способность физической активности улучшать гликемический контроль с последующим снижением накопления AGE у пациентов с диабетом и во время старения ^{36, 59}. В модели на крысах 12 недель умеренных физических упражнений снизили содержание CML и RAGE в сосудах аорты ⁶⁰. Другое исследование показало, что у крыс, которые выполняли упражнения на беговой дорожке с позднего среднего возраста до 35 месяцев, уровень AGE в сердечных тканях был ниже по сравнению с контрольными животными того же возраста ⁶¹.У людей, тренировавшихся на протяжении всей жизни, содержание поперечных связей AGE в сухожилии надколенника было на 21% ниже, чем у нетренированных субъектов того же возраста ⁶². Недавно мы также показали положительный эффект регулярных упражнений на накопление AGE в почках. В частности, регулярные упражнения значительно предотвращали отложение AGE в почках у стареющих крыс, вызванных D-галактозой. Мы также показали, что упражнения на беговой дорожке снижают накопление ХМЛ и обладают ретинопротекторным действием у мышей естественного возраста ⁶³.

Регулярная физическая активность положительно влияет на физическую работоспособность, гипертонию, окислительный стресс и липидный обмен ^{64, 65}. В частности, физические упражнения эффективно подавляют образование АФК и улучшают активность антиоксидантных ферментов ⁶⁶. Повышенная потребность в энергии, вызванная физическими упражнениями, может уменьшить количество реактивных промежуточных продуктов, доступных для гликирования ²¹. Поскольку реакция гликирования белка запускается и ускоряется АФК, ингибирование образования AGE регулярными упражнениями может быть основным механизмом антиоксидантной активности, связанной с упражнениями.Кроме того, образование AGE может быть замедлено или ослаблено за счет эффективного гликемического контроля ⁶⁷. Следовательно, можно предположить, что регулярные физические упражнения также могут улучшить гликемический контроль, что ослабляет образование и накопление AGE в тканях.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В этом обзоре мы даем представление об антигликационной активности растительных продуктов и физических упражнений. Имеются обширные научные данные, подтверждающие накопление AGE со старением и возрастными заболеваниями.Таким образом, мы предполагаем, что ингибирование процесса гликирования и удаление существующих продуктов гликирования может продлить срок службы. В этом смысле диетические травяные добавки или физиологические упражнения могут иметь явные преимущества в снижении бремени AGE в нашем организме.

Благодарности

Этот документ частично основан на прошлых исследованиях, частично финансируемых Корейским институтом планирования и оценки технологий в области продовольствия, сельского хозяйства, лесного хозяйства и рыболовства (IPET), финансируемым Министерством сельского хозяйства, продовольствия и сельских районов (316023-05-2-CG000 и 116081-03-2-CG000) и Корейский институт восточной медицины (K17810).

Список литературы

Диетическая группа .	Масса тела .	Метаболиты в плазме .	Кровь GHb ^1-3 .	Перекиси липидов мочи .
	г	ммоль / л	% общий Hb	мкг MDA / (16 h⋅kg BW)
4,45 ± 0,29	1,48 ± 0,12 ^c	1,65 ± 0,10 ^b	0,93 ± 0,06 ^b	2,59 ± 0,21 ^b	27,5c
Сахароза	608 ± 87	4.55 ± 0,33	1,98 ± 0,13 ^b	1,56 ± 0,09 ^b	0,88 ± 0,09 ^b	2,59 ± 0,24 ^b	32,5 ± 4,5 ^b
4,51 ± 0,24	2,63 ± 0,15 ^а	2,07 ± 0,09 ^а	1,24 ± 0,09 ^а	3,27 ± 0,23 ^а	42,0 ± 0,23 ^а	42,0 ± 0,09

Диетическая группа .	Масса тела .	Метаболиты в плазме .	Кровь GHb ^1-3 .	Перекиси липидов мочи .
	г	ммоль / л	% общий Hb	мкг MDA / (16 h⋅kg BW)
4,45 ± 0,29	1,48 ± 0,12 ^c	1,65 ± 0,10 ^b	0,93 ± 0,06 ^b	2,59 ± 0,21 ^b	27,5c
Сахароза	608 ± 87	4.55 ± 0,33	1,98 ± 0,13 ^b	1,56 ± 0,09 ^b	0,88 ± 0,09 ^b	2,59 ± 0,24 ^b	32,5 ± 4,5 ^b
4,51 ± 0,24	2,63 ± 0,15 ^а	2,07 ± 0,09 ^а	1,24 ± 0,09 ^а	3,27 ± 0,23 ^а	42,0 ± 0,23 ^а	42,0 ± 0,09

Диетическая группа .	Масса тела .	Метаболиты в плазме .	Кровь GHb ^1-3 .	Перекиси липидов мочи .
	г	ммоль / л	% общий Hb	мкг MDA / (16 h⋅kg BW)
4,45 ± 0,29	1,48 ± 0,12 ^c	1,65 ± 0,10 ^b	0,93 ± 0,06 ^b	2,59 ± 0,21 ^b	27,5c
Сахароза	608 ± 87	4.55 ± 0,33	1,98 ± 0,13 ^b	1,56 ± 0,09 ^b	0,88 ± 0,09 ^b	2,59 ± 0,24 ^b	32,5 ± 4,5 ^b
4,51 ± 0,24	2,63 ± 0,15 ^а	2,07 ± 0,09 ^а	1,24 ± 0,09 ^а	3,27 ± 0,23 ^а	42,0 ± 0,23 ^а	42,0 ± 0,09

Диетическая группа .	Масса тела .	Метаболиты в плазме .	Кровь GHb ^1-3 .	Перекиси липидов мочи .
	г	ммоль / л	% общий Hb	мкг MDA / (16 h⋅kg BW)
4,45 ± 0,29	1,48 ± 0,12 ^c	1,65 ± 0,10 ^b	0,93 ± 0,06 ^b	2,59 ± 0,21 ^b	27,5c
Сахароза	608 ± 87	4.55 ± 0,33	1,98 ± 0,13 ^b	1,56 ± 0,09 ^b	0,88 ± 0,09 ^b	2,59 ± 0,24 ^b	32,5 ± 4,5 ^b
4,51 ± 0,24	2,63 ± 0,15 ^а	2,07 ± 0,09 ^а	1,24 ± 0,09 ^а	3,27 ± 0,23 ^а	42,0 ± 0,23 ^а	42,0 ± 0,09

Диетическая группа .	коллагены α1 (III) / α1 (I) .	β / α коллагеновые цепи .	Связанная с коллагеном флуоресценция в кортикальных костях .
	условных единиц	FAU / мг коллагена
Вода	0,136 ± 0,016 ^a	0,35 ± 0,08 4400750 21 ^б	102,7 ± 4,5 ^б
Глюкоза	0,139 ± 0,020 ^а	0,42 ± 0,04 ^б	44,2 ± 2,3 ^б 10350 ⁹⁰
Сахароза	0,135 ± 0,018 ^a	0,37 ± 0,03 ^{до н.э.}	49,4 ± 3,5 ^ab	103,6 ± 4,6 ^b
50 Fructose 0.075 ± 0,017 ^b	0,50 ± 0,03 ^a	53,9 ± 3,3 ^a	117,2 ± 7,2 ^a

Диетическая группа .	коллагены α1 (III) / α1 (I) .	β / α коллагеновые цепи .	Связанная с коллагеном флуоресценция в кортикальных костях .
	условных единиц	FAU / мг коллагена
Вода	0,136 ± 0,016 ^a	0,35 ± 0,02 ^⁵⁰	102,7 ± 4,5 ^b
Глюкоза	0,139 ± 0,020 ^a	0,42 ± 0,04 ^b	44.2 ± 2,3 ^b	103,1 ± 4,2 ^b
Сахароза	0,135 ± 0,018 ^a	0,37 ± 0,03 ^bc	49,4 ± 3,5 ^{bc 4,6}
Фруктоза	0,075 ± 0,017 ^b	0,50 ± 0,03 ^a	53,9 ± 3,3 ^a	117,2 ± 7,2 ^a

1. Харман Д. Процесс старения. Proc Natl Acad Sci U S A . 1981; 78: 7124–8.
[Харман Д. Процесс старения. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1981; 78: 7124-8.] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Гладышев В.Н. О причинах старения и контроле продолжительности жизни: неоднородность ведет к неизбежному накоплению повреждений, вызывающих старение; контроль состава повреждений и скорости накопления определяет продолжительность жизни. Биологические исследования . 2012; 34: 925–9.
[Гладышев В.Н.О причинах старения и контроле продолжительности жизни: неоднородность ведет к неизбежному накоплению повреждений, вызывающих старение; контроль состава повреждений и скорости накопления определяет продолжительность жизни. Биологические исследования. 2012; 34: 925-9.] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 3. Гладышев В.Н. Причина старения: неслучайное повреждение, вызванное несовершенством, определяет процесс старения и контроль продолжительности жизни. Тенденции Генет . 2013; 29: 506–12. DOI: 10.1016 / j.tig.2013.05.004.
[Гладышев В.Н. Причина старения: неслучайное повреждение, вызванное несовершенством, определяет процесс старения и контроль продолжительности жизни.Тенденции Genet. 2013; 29: 506-12.] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Майяр Л. Action des Acides Amines sur les Sucres; Методика образования меланоидинов. C R Acad Sci . 1912; 154: 66–8.
[Майяр Л. Action des Acides Amines sur les Sucres; Методика образования меланоидинов. C R Acad Sci. 1912; 154: 66-8.] [Google Scholar] 5. Продам DR, Monnier VM. Молекулярные основы артериальной жесткости: роль гликирования — мини-обзор. Геронтология .2012; 58: 227–37. DOI: 10,1159 / 000334668.
[Продать DR, Monnier VM. Молекулярные основы артериальной жесткости: роль гликирования — мини-обзор. Геронтология. 2012; 58: 227-37.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Semba RD, Nicklett EJ, Ferrucci L. Способствует ли накопление конечных продуктов гликирования фенотипу старения? Дж. Геронтол А Биол Науки и Медицины . 2010; 65: 963–75.
[Semba RD, Nicklett EJ, Ferrucci L. Способствует ли накопление конечных продуктов гликирования фенотипу старения? J Gerontol A Biol Sci Med Sci.2010; 65: 963-75.] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 7. Нгуен HP, Катта Р. Сахарный провал: гликация и роль диеты в старении кожи. Skin Therapy Lett . 2015; 20: 1–5.
[Nguyen HP, Katta R. Sugar Sag: Glycation and the Role of Diet in Aging Skin. Skin Therapy Lett. 2015; 20: 1-5.] [PubMed] [Google Scholar] 8. Ахмед Н., Торналли П.Дж. Количественный скрининг белковых биомаркеров раннего гликирования, продвинутого гликирования, окисления и нитрозирования в клеточных и внеклеточных белках с помощью тандемного масс-спектрометрического мониторинга множественных реакций. Biochem Soc Trans . 2003; 31: 1417–22. DOI: 10.1042 / bst0311417.
[Ахмед Н., Торналли П.Дж. Количественный скрининг белковых биомаркеров раннего гликирования, продвинутого гликирования, окисления и нитрозирования в клеточных и внеклеточных белках с помощью тандемного масс-спектрометрического мониторинга множественных реакций. Biochem Soc Trans. 2003; 31: 1417-22.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Суджи Г., Сиваками С. Глюкоза, гликирование и старение. Биогеронтология . 2004; 5: 365–73. DOI: 10.1007 / s10522-004-3189-0.
[Суджи Г., Сиваками С. Глюкоза, гликирование и старение. Биогеронтология. 2004; 5: 365-73.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Браунли М. Продвинутое гликозилирование белков при диабете и старении. Анну Рев Мед . 1995; 46: 223–34.
[Brownlee M. Расширенное гликозилирование белков при диабете и старении. Annu Rev Med. 1995; 46: 223-34.] [PubMed] [Google Scholar] 11. Baynes JW. Роль окислительного стресса в развитии осложнений диабета. Диабет . 1991; 40: 405–12. DOI: 10.2337 / диабет. 40.4.405.
[Baynes JW. Роль окислительного стресса в развитии осложнений диабета. Сахарный диабет. 1991; 40: 405-12.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Ян С.Д., Ян С.Ф., Чен Х, Фу Дж., Чен М., Куппусами П. и др. Неферментативно гликированный тау при болезни Альцгеймера вызывает окислительный стресс нейронов, приводящий к экспрессии генов цитокинов и высвобождению амилоидного бета-пептида. Нат Мед . 1995; 1: 693–9.
[Ян С.Д., Ян С.Ф., Чен Х, Фу Дж., Чен М., Куппусами П. и др.Неферментативно гликированный тау при болезни Альцгеймера вызывает окислительный стресс нейронов, приводящий к экспрессии генов цитокинов и высвобождению амилоидного бета-пептида. Nat Med. 1995; 1: 693-9.] [PubMed] [Google Scholar] 13. Джакко Ф, Браунли М. Окислительный стресс и диабетические осложнения. Circ Res . 2010; 107: 1058–70. DOI: 10.1161 / circresaha.110.223545.
[Джакко Ф, Браунли М. Окислительный стресс и диабетические осложнения. Circ Res. 2010; 107: 1058-70.] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14.Peng X, Ma J, Chen F, Wang M. Природные ингибиторы против образования конечных продуктов гликирования. Продовольственная функция . 2011; 2: 289–301. DOI: 10.1039 / c1fo10034c.
[Peng X, Ma J, Chen F, Wang M. Природные ингибиторы против образования конечных продуктов гликирования. Food Funct. 2011; 2: 289-301.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Садовска-Бартош И., Бартош Г. Влияние ингибиторов гликирования на старение и возрастные заболевания. Механическое старение .2016; 160: 1–18. DOI: 10.1016 / j.mad.2016.09.006.
[Sadowska-Bartosz I, Bartosz G. Влияние ингибиторов гликирования на старение и возрастные заболевания. Mech Aging Dev. 2016; 160: 1-18.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Ким Дж. У., Но Дж. К., Икено Ю., Ю. Б. П., Чой Дж. С., Йокодзава Т. и др. Возрастные изменения окислительно-восстановительного статуса сыворотки крови крыс. Arch Gerontol Geriatr . 2002; 34: 9–17. DOI: 10.1016 / s0167-4943 (01) 00178-9.
[Kim JW, No JK, Ikeno Y, Yu BP, Choi JS, Yokozawa T., et al. Возрастные изменения окислительно-восстановительного статуса сыворотки крови крыс.Arch Gerontol Geriatr. 2002; 34: 9-17.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Radak Z, Chung HY, Naito H, Takahashi R, Jung KJ, Kim HJ и др. Связанное с возрастом повышение окислительного стресса и активация ядерного фактора kappaB ослабляются в печени крыс при регулярных физических упражнениях. FASEB J . 2004; 18: 749–50.
[Radak Z, Chung HY, Naito H, Takahashi R, Jung KJ, Kim HJ, et al. Связанное с возрастом повышение окислительного стресса и активация ядерного фактора kappaB ослабляются в печени крыс при регулярных физических упражнениях.FASEB J. 2004; 18: 749-50.] [PubMed] [Google Scholar] 18. Асгар М., Джордж Л., Лохандвала М.Ф. Физические упражнения уменьшают окислительный стресс и воспаление, а также восстанавливают функцию почечных рецепторов дофамина D1 у старых крыс. Am J Physiol Renal Physiol . 2007; 293: F914–9. DOI: 10.1152 / ajprenal.00272.2007.
[Асгар М., Джордж Л., Локхандвала М.Ф. Упражнения уменьшают окислительный стресс и воспаление, а также восстанавливают функцию почечных рецепторов дофамина D1 у старых крыс. Am J Physiol Renal Physiol. 2007; 293: F914-9.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Наварро А., Гомес С., Лопес-Сеперо Дж. М., Боверис А. Благотворное влияние умеренных физических упражнений на старение мышей: выживаемость, поведение, окислительный стресс и перенос электронов в митохондриях. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol . 2004; 286: R505–11. DOI: 10.1152 / ajpregu.00208.2003.
[Наварро А., Гомес С., Лопес-Сеперо Дж. М., Боверис А. Благоприятное влияние умеренных физических упражнений на старение мышей: выживаемость, поведение, окислительный стресс и перенос электронов в митохондриях.Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2004; 286: R505-11.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Гомес-Кабрера М.К., Доменек Э., Вина Дж. Умеренные упражнения — это антиоксидант: активация антиоксидантных генов тренировкой. Свободный Радик Биол Мед . 2008; 44: 126–31. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2007.02.001.
[Гомес-Кабрера М.С., Доменек Э., Вина Дж. Умеренные упражнения — антиоксидант: активация антиоксидантных генов тренировкой. Free Radic Biol Med. 2008; 44: 126-31.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21.Бур П., Селек П., Бехуляк М., Гранчич П., Кебис А., Кукан М. и др. Регулярные умеренные упражнения снижают прогрессирующее гликирование и улучшают раннюю диабетическую нефропатию у тучных крыс Zucker. Метаболизм . 2009; 58: 1669–77. DOI: 10.1016 / j.metabol.2009.05.025.
[Boor P, Celec P, Behuliak M, Grancic P, Kebis A, Kukan M, et al. Регулярные умеренные упражнения снижают прогрессирующее гликирование и улучшают раннюю диабетическую нефропатию у тучных крыс Zucker. Обмен веществ. 2009; 58: 1669-77.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22.Бул Н.Г., Хаддад Э., Кенни Г.П., Уэллс Г.А., Сигал Р.Дж. Влияние физических упражнений на гликемический контроль и массу тела при сахарном диабете 2 типа: метаанализ контролируемых клинических испытаний. ЯМА . 2001; 286: 1218–27.
[Boule NG, Haddad E, Kenny GP, Wells GA, Sigal RJ. Влияние физических упражнений на гликемический контроль и массу тела при сахарном диабете 2 типа: метаанализ контролируемых клинических испытаний. ДЖАМА. 2001; 286: 1218-27.] [PubMed] [Google Scholar] 23. Oudes AJ, Herr CM, Olsen Y, Fleming JE.Возрастное накопление конечных продуктов гликирования у взрослых особей Drosophila melanogaster. Механическое старение . 1998. 100: 221–229. DOI: 10.1016 / s0047-6374 (97) 00146-2.
[Oudes AJ, Herr CM, Olsen Y, Fleming JE. Возрастное накопление конечных продуктов гликирования у взрослых особей Drosophila melanogaster. Mech Aging Dev. 1998; 100: 221-9.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Schlotterer A, Kukudov G, Bozorgmehr F, Hutter H, Du X, Oikonomou D, et al. C. elegans как модель для исследования сокращения продолжительности жизни, опосредованного высоким содержанием глюкозы. Диабет . 2009. 58: 2450–6. DOI: 10.2337 / db09-0567.
[Schlotterer A, Kukudov G, Bozorgmehr F, Hutter H, Du X, Oikonomou D, et al. C. elegans как модель для исследования сокращения продолжительности жизни, опосредованного высоким содержанием глюкозы. Сахарный диабет. 2009; 58: 2450-6.] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Отт С., Якобс К., Хаук Э., Наваррете Сантос А., Грун Т., Симм А. Роль конечных продуктов гликирования в клеточной передаче сигналов. Редокс Биол . 2014; 2: 411–29. DOI: 10.1016 / j.редокс.2013.12.016.
[Отт С., Якобс К., Хаук Э., Наваррете Сантос А., Грун Т., Симм А. Роль конечных продуктов продвинутого гликирования в передаче сигналов в клетках. Redox Biol. 2014; 2: 411-29.] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Schalkwijk CG, Miyata T. Раннее и продвинутое неферментативное гликирование при диабетических сосудистых осложнениях: поиск терапии. Аминокислоты . 2012; 42: 1193–204. DOI: 10.1007 / s00726-010-0779-9.
[Schalkwijk CG, Miyata T. Раннее и продвинутое неферментативное гликирование при диабетических сосудистых осложнениях: поиск терапевтических средств.Аминокислоты. 2012; 42: 1193-204.] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Далал М., Сан К., Каппола А.Р., Ферруччи Л., Красто С., Фрид Л.П. и др. Связь фактора роста фибробластов 23 сыворотки с сердечно-сосудистыми заболеваниями у пожилых женщин, проживающих в сообществе. Eur J Endocrinol . 2011; 165: 797–803. DOI: 10.1530 / eje-11-0577.
[Dalal M, Sun K, Cappola AR, Ferrucci L, Crasto C, Fried LP, et al. Связь фактора роста фибробластов 23 сыворотки с сердечно-сосудистыми заболеваниями у пожилых женщин, проживающих в сообществе.Eur J Endocrinol. 2011; 165: 797-803.] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Пейджон Х., Цукки Х., Руссе Ф., Монье В.М., Асселинеу Д. Старение кожи путем гликирования: уроки реконструированной модели кожи. Clin Chem Lab Med . 2014; 52: 169–74. DOI: 10.1515 / cclm-2013-0091.
[Пейджон Х., Зукки Х., Руссе Ф., Монье В.М., Асселинеу Д. Старение кожи за счет гликирования: уроки реконструированной модели кожи. Clin Chem Lab Med. 2014; 52: 169-74.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29.Ульрих П., Керами А. Гликирование белков, диабет и старение. Недавнее исследование Prog Horm Res . 2001; 56: 1–21. DOI: 10.1210 / rp.56.1.1.
[Ульрих П., Керами А. Гликирование белков, диабет и старение. Недавние Prog Horm Res. 2001; 56: 1-21.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Яо Д., Тагучи Т., Мацумура Т., Пестелл Р., Эдельштейн Д., Джардино И. и др. Высокий уровень глюкозы увеличивает транскрипцию ангиопоэтина-2 в эндотелиальных клетках микрососудов за счет модификации mSin3A метилглиоксалем. Дж. Биол. Хим. .2007. 282: 31038–45. DOI: 10.1074 / jbc.m704703200.
[Яо Д., Тагучи Т., Мацумура Т., Пестелл Р., Эдельштейн Д., Джардино И. и др. Высокий уровень глюкозы увеличивает транскрипцию ангиопоэтина-2 в эндотелиальных клетках микрососудов за счет модификации mSin3A метилглиоксалем. J Biol Chem. 2007; 282: 31038-45.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Wu L, Juurlink BH. Повышенный метилглиоксаль и окислительный стресс в гладкомышечных клетках сосудов крыс с гипертонией. Гипертония . 2002; 39: 809–14. DOI: 10.1161 / hy0302.105207.
[Wu L, Juurlink BH. Повышенный метилглиоксаль и окислительный стресс в гладкомышечных клетках сосудов крыс с гипертонией. Гипертония. 2002; 39: 809-14.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Бакала Х., Ладус Р., Бараибар М.А., Фриге Б. Дифференциальная экспрессия и гликативное повреждение влияют на специфические митохондриальные белки при старении в печени крысы. Biochim Biophys Acta . 2013; 1832: 2057–67. DOI: 10.1016 / j.bbadis.2013.07.015.
[Бакала Х, Ладус Р., Бараибар Массачусетс, Фриге Б.Дифференциальная экспрессия и гликативное повреждение влияют на специфические митохондриальные белки при старении в печени крыс. Biochim Biophys Acta. 2013; 1832: 2057-67.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Риг С., Грюн Т. Окисление белков при старении: играет ли оно роль в прогрессировании старения? Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал . 2015; 23: 239–55. DOI: 10.1089 / ars.2014.6062.
[Риг С., Грюн Т. Окисление белков при старении: играет ли оно роль в прогрессировании старения? Сигнал антиоксидантного окислительно-восстановительного потенциала. 2015; 23: 239-55.] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34.Boulanger E, Wautier MP, Wautier JL, Boval B, Panis Y, Wernert N, et al. AGE связываются с мезотелиальными клетками посредством RAGE и стимулируют экспрессию VCAM-1. Почки Инт . 2002; 61: 148–56. DOI: 10.1046 / j.1523-1755.2002.00115.x.
[Boulanger E, Wautier MP, Wautier JL, Boval B, Panis Y, Wernert N, et al. AGE связываются с мезотелиальными клетками посредством RAGE и стимулируют экспрессию VCAM-1. Kidney Int. 2002; 61: 148-56.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Roca F, Grossin N, Chassagne P, Puisieux F, Boulanger E.Гликация: ангиогенный парадокс при старении и возрастных расстройствах и заболеваниях. Aging Res Rev. . 2014; 15: 146–60. DOI: 10.1016 / j.arr.2014.03.009.
[Roca F, Grossin N, Chassagne P, Puisieux F, Boulanger E. Гликация: ангиогенный парадокс при старении и возрастных расстройствах и заболеваниях. Aging Res Rev.2014; 15: 146-60.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Omsland TK, Bangstad HJ, Berg TJ, Kolset SO. Конечные продукты гликирования и гипергликемия. Тидсскр Нор Лаэгефорен .2006; 126: 155–8.
[Omsland TK, Bangstad HJ, Berg TJ, Kolset SO. Конечные продукты продвинутого гликирования и гипергликемия. Tidsskr Nor Laegeforen. 2006; 126: 155-8.] [PubMed] [Google Scholar] 37. Grossin N, Auger F, Niquet-Leridon C, Durieux N, Montaigne D, Schmidt AM и др. Пищевой белок, обогащенный ХМЛ, вызывает функциональное старение артерий у мышей RAGE-зависимым образом. Мол Нутр Пищевой Рес . 2015; 59: 927–38. DOI: 10.1002 / mnfr.201400643.
[Grossin N, Auger F, Niquet-Leridon C, Durieux N, Montaigne D, Schmidt AM, et al.Пищевой белок, обогащенный ХМЛ, вызывает функциональное старение артерий у мышей RAGE-зависимым образом. Mol Nutr Food Res. 2015; 59: 927-38.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Stopper H, Schinzel R, Sebekova K, Heidland A. Генотоксичность конечных продуктов гликозилирования в клетках млекопитающих. Cancer Lett . 2003; 190: 151–6. DOI: 10.1016 / s0304-3835 (02) 00626-2.
[Stopper H, Schinzel R, Sebekova K, Heidland A. Генотоксичность конечных продуктов продвинутого гликирования в клетках млекопитающих. Cancer Lett.2003; 190: 151-6.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Пеппа М., Брем Х., Эрлих П., Чжан Дж. Г., Цай В., Ли Зи и др. Неблагоприятные эффекты пищевых гликотоксинов на заживление ран у мышей с генетическим диабетом. Диабет . 2003. 52: 2805–13. DOI: 10.2337 / диабет.52.11.2805.
[Peppa M, Brem H, Ehrlich P, Zhang JG, Cai W., Li Z, et al. Неблагоприятные эффекты пищевых гликотоксинов на заживление ран у мышей с генетическим диабетом. Сахарный диабет. 2003; 52: 2805-13.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40.Урибарри Дж., Пеппа М., Кай В., Голдберг Т., Лу М., Хе С. и др. Ограничение пищевых гликотоксинов снижает чрезмерное количество конечных продуктов гликирования у пациентов с почечной недостаточностью. Дж. Ам Соц Нефрол . 2003. 14: 728–31. DOI: 10.1097 / 01.asn.0000051593.41395.b9.
[Урибарри Дж., Пеппа М., Цай В., Голдберг Т., Лу М., Хе С. и др. Ограничение пищевых гликотоксинов снижает чрезмерное количество конечных продуктов гликирования у пациентов с почечной недостаточностью. J Am Soc Nephrol. 2003; 14: 728-31.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41.Huebschmann AG, Regensteiner JG, Vlassara H, Reusch JE. Конечные продукты диабета и продвинутого гликоксидирования. Уход за диабетом . 2006; 29: 1420–32. DOI: 10.2337 / dc05-2096.
[Huebschmann AG, Regensteiner JG, Vlassara H, Reusch JE. Конечные продукты диабета и продвинутого гликоксидации. Уход за диабетом. 2006; 29: 1420-32.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Ким Дж., Ким К. С., Мун МК, Ким Дж. С.. Эпикатехин разрушает предварительно сформированный гликированный сывороточный альбумин и обращает вспять накопление в сетчатке конечных продуктов продвинутого гликирования. Eur J Pharmacol . 2015; 748: 108–14. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2014.12.010.
[Ким Дж., Ким С.С., Мун М.К., Ким Дж. С.. Эпикатехин разрушает предварительно сформированный гликированный сывороточный альбумин и обращает вспять накопление в сетчатке конечных продуктов продвинутого гликирования. Eur J Pharmacol. 2015; 748: 108-14.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Браунли М., Влассара Х., Куни А., Ульрих П., Керами А. Аминогуанидин предотвращает индуцированное диабетом перекрестное связывание белков артериальной стенки. Наука . 1986; 232: 1629–32. DOI: 10.1126 / science.3487117.
[Браунли М., Влассара Н., Куни А., Ульрих П., Керами А. Аминогуанидин предотвращает индуцированное диабетом перекрестное связывание белков стенок артерий. Наука. 1986; 232: 1629-32.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Lo TW, Selwood T., Thornalley PJ. Реакция метилглиоксаля с аминогуанидином в физиологических условиях и предотвращение связывания метилглиоксаля с белками плазмы. Биохим Фармакол . 1994; 48: 1865–70. DOI: 10.1016 / 0006-2952 (94) ^{-3.
[Lo TW, Selwood T., Thornalley PJ.Реакция метилглиоксаля с аминогуанидином в физиологических условиях и предотвращение связывания метилглиоксаля с белками плазмы. Biochem Pharmacol. 1994; 48: 1865-70.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Торналлей П.Дж., Юрек-Георгий А, Аргиров О.К. Кинетика и механизм реакции аминогуанидина с альфа-оксоальдегидами глиоксалем, метилглиоксалем и 3-дезоксиглюкозоном в физиологических условиях. Биохим Фармакол . 2000. 60: 55–65.
[Thornalley PJ, Юрек-Георгий А, Аргиров ОК.Кинетика и механизм реакции аминогуанидина с альфа-оксоальдегидами глиоксалем, метилглиоксалем и 3-дезоксиглюкозоном в физиологических условиях. Biochem Pharmacol. 2000; 60: 55-65.] [PubMed] [Google Scholar] 46. Thornalley PJ. Использование аминогуанидина (пимагедина) для предотвращения образования конечных продуктов гликирования. Арч Биохим Биофиз . 2003; 419: 31–40. DOI: 10.1016 / j.abb.2003.08.013.
[Thornalley PJ. Использование аминогуанидина (пимагедина) для предотвращения образования конечных продуктов гликирования.Arch Biochem Biophys. 2003; 419: 31-40.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Суджи Г., Сиваками С. Повреждение ДНК производством свободных радикалов аминогуанидином. Энн Н. Ю. Акад. Наук . 2006; 1067: 191–9. DOI: 10.1196 / анналы.1354.023.
[Суджи Г., Сиваками С. Повреждение ДНК в результате продукции свободных радикалов аминогуанидином. Ann N Y Acad Sci. 2006; 1067: 191-9.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Тилтон Р.Г., Чанг К., Хасан К.С., Смит С.Р., Петраш Дж.М., Миско Т.П. и др. Профилактика диабетической сосудистой дисфункции с помощью гуанидинов.Ингибирование синтазы оксида азота по сравнению с образованием конечного продукта гликирования. Диабет . 1993; 42: 221–32. DOI: 10.2337 / diab.42.2.221.
[Tilton RG, Chang K, Hasan KS, Smith SR, Petrash JM, Misko TP, et al. Профилактика диабетической сосудистой дисфункции с помощью гуанидинов. Ингибирование синтазы оксида азота по сравнению с образованием конечного продукта гликирования. Сахарный диабет. 1993; 42: 221-32.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Тургут Ф., Болтон В.К. Новые потенциальные терапевтические средства при диабетической болезни почек. Am J Kidney Dis . 2010; 55: 928–40. DOI: 10.1053 / j.ajkd.2009.11.021.
[Тургут Ф, Болтон В.К. Новые потенциальные терапевтические средства при диабетической болезни почек. Am J Kidney Dis. 2010; 55: 928-40.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Wolffenbuttel BH, Boulanger CM, Crijns FR, Huijberts MS, Poitevin P, Swennen GN, et al. Разрушители конечных продуктов гликирования восстанавливают свойства крупных артерий при экспериментальном диабете. Proc Natl Acad Sci U S A . 1998. 95: 4630–4. DOI: 10.1073 / пнас.95.8.4630.
[Wolffenbuttel BH, Boulanger CM, Crijns FR, Huijberts MS, Poitevin P, Swennen GN, et al. Разрушители конечных продуктов гликирования восстанавливают свойства крупных артерий при экспериментальном диабете. Proc Natl Acad Sci U S. A. 1998; 95: 4630-4.] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Сугияма С., Мията Т., Уэда Й., Танака Х., Маеда К., Кавашима С. и др. Уровни пентозидина в плазме у пациентов с диабетом: конечный продукт продвинутого гликирования. Дж. Ам Соц Нефрол .1998; 9: 1681–8.
[Sugiyama S, Miyata T., Ueda Y, Tanaka H, Maeda K, Kawashima S, et al. Уровни пентозидина в плазме у пациентов с диабетом: конечный продукт продвинутого гликирования. J Am Soc Nephrol. 1998; 9: 1681-8.] [PubMed] [Google Scholar] 52. Ли Х.С., Юнг Ш., Юн Б.С., Ли К.В. Выделение хебуловой кислоты из Terminalia chebula Retz. и его антиоксидантное действие на изолированные гепатоциты крысы. Arch Toxicol . 2007. 81: 211–8. DOI: 10.1007 / s00204-006-0139-4.
[Ли ХС, Юнг Ш, Юн Б.С., Ли К.В.Выделение хебуловой кислоты из Terminalia chebula Retz. и его антиоксидантное действие на изолированные гепатоциты крысы. Arch Toxicol. 2007; 81: 211-8.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Lv L, Shao X, Chen H, Ho CT, Sang S. Genistein подавляет образование конечных продуктов гликирования, улавливая метилглиоксаль. Chem Res Toxicol . 2011; 24: 579–86. DOI: 10.1021 / tx100457h.
[Lv L, Shao X, Chen H, Ho CT, Sang S. Genistein ингибирует образование конечных продуктов гликирования, улавливая метилглиоксаль.Chem Res Toxicol. 2011; 24: 579-86.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Bournival J, Francoeur MA, Renaud J, Martinoli MG. Кверцетин и сезамин защищают нейрональные клетки PC12 от окисления, вызванного высоким содержанием глюкозы, нитрозативного стресса и апоптоза. Омоложение . 2012; 15: 322–33. DOI: 10.1089 / rej.2011.1242.
[Bournival J, Francoeur MA, Renaud J, Martinoli MG. Кверцетин и сезамин защищают нейрональные клетки PC12 от окисления, вызванного высоким содержанием глюкозы, нитрозативного стресса и апоптоза.Rejuvenation Res. 2012; 15: 322-33.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Садовска-Бартош И., Галиняк С., Бартош Г. Кинетика гликоксидирования бычьего сывороточного альбумина метилглиоксалем и глиоксалем и его предотвращение различными соединениями. Молекулы . 2014; 19: 4880–96. DOI: 10,3390 / молекулы1
80.
[Садовска-Бартош И., Галиняк С., Бартош Г. Кинетика гликоксидирования бычьего сывороточного альбумина метилглиоксалем и глиоксалем и его предотвращение различными соединениями. Молекулы. 2014; 19: 4880-96.] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Xie Y, Chen X. Структуры, необходимые полифенолам для ингибирования образования конечных продуктов гликирования. Curr Drug Metab . 2013; 14: 414–31. DOI: 10,2174 / 13811314040005.
[Xie Y, Chen X. Структуры, необходимые полифенолам для ингибирования образования конечных продуктов гликирования. Curr Drug Metab. 2013; 14: 414-31.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Баба С., Осакабе Н., Нацумэ М., Муто Ю., Такидзава Т., Терао Дж. Сравнение in vivo биодоступности (+) — катехина, (-) — эпикатехина и их смеси у перорально вводимых крыс. J Nutr . 2001; 131: 2885–91.
[Baba S, Osakabe N, Natsume M, Muto Y, Takizawa T., Terao J. Сравнение in vivo биодоступности (+) — катехина, (-) — эпикатехина и их смеси у перорально вводимых крыс. J Nutr. 2001; 131: 2885-91.] [PubMed] [Google Scholar] 58. Ван Л., Тиан В., Увайс З., Ли Дж., Ли Х, Гуан Р. и др. Прерыватель AGE ALT-711 плюс инсулин может восстанавливать эректильную функцию у крыс с диабетом 1 типа, вызванным стрептозоцином. Дж. Секс Мед . 2014; 11: 1452–62. DOI: 10.1111 / jsm.12533.
[Wang L, Tian W., Uwais Z, Li G, Li H, Guan R, et al. Прерыватель AGE ALT-711 плюс инсулин может восстанавливать эректильную функцию у крыс с диабетом 1 типа, вызванным стрептозоцином. J Sex Med. 2014; 11: 1452-62.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Пантелеева И.Г., Рогозкин В.А. Влияние физической нагрузки на гликирование сывороточных белков у крыс с индуцированным диабетом. Росс Физиол Ж Им И М Сеченова . 2001; 87: 1202–7.
[Пантелеева И.Г., Рогозкин В.А. Влияние физической нагрузки на гликирование сывороточных белков у крыс с индуцированным диабетом.Росс Физиол Ж Им И М Сеченова. 2001; 87: 1202-7.] [PubMed] [Google Scholar] 60. Гу Q, Ван Б., Чжан XF, Ма Ю.П., Лю Дж.Д., Ван XZ. Вклад рецептора для конечных продуктов гликирования в защитные эффекты сосудистой сети физических упражнений у старых крыс. Eur J Pharmacol . 2014; 741: 186–94. DOI: 10.1016 / j.ejphar.2014.08.017.
[Гу Q, Ван Б., Чжан XF, Ма Ю. П., Лю Дж. Д., Ван XZ. Вклад рецептора для конечных продуктов гликирования в защитные эффекты сосудистой сети физических упражнений у старых крыс.Eur J Pharmacol. 2014; 741: 186-94.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Райт KJ, Томас MM, Betik AC, Belke D, Hepple RT. Физические упражнения, начатые в позднем среднем возрасте, ослабляют сердечный фиброз и накопление конечного продукта гликирования у стареющих крыс. Опыт Геронтол . 2014; 50: 9–18. DOI: 10.1016 / j.exger.2013.11.006.
[Райт К.Дж., Томас М.М., Бетик А.С., Белке Д., Хеппл RT. Физические упражнения, начатые в позднем среднем возрасте, ослабляют сердечный фиброз и накопление конечного продукта гликирования у стареющих крыс.Exp Gerontol. 2014; 50: 9-18.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Couppe C, Svensson RB, Grosset JF, Kovanen V, Nielsen RH, Olsen MR, et al. Длительный бег на выносливость связан со снижением гликирования и механической нагрузки в соединительной ткани. Возраст (Дордр) 2014; 36: 9665.
[Couppe C, Svensson RB, Grosset JF, Kovanen V, Nielsen RH, Olsen MR, et al. Длительный бег на выносливость связан со снижением гликирования и механической нагрузки в соединительной ткани. Возраст (Дордр).2014; 36: 9665.] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 63. Ким С.С., Пак С., Чун И, Сонг В., Ким Х. Дж., Ким Дж. Упражнения на беговой дорожке снижают окислительный стресс сетчатки у мышей естественного возраста: иммуногистохимическое исследование. Int J Mol Sci . 2015; 16: 21008–20. DOI: 10.3390 / ijms1608.
[Ким С.С., Пак С., Чун И, Сонг В., Ким Х. Дж., Ким Дж. Беговая дорожка снижает окислительный стресс сетчатки у мышей естественного возраста: иммуногистохимическое исследование. Int J Mol Sci. 2015; 16: 21008-20.] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64.Пехтер У., Маарус Дж., Месикепп С., Вераксит А., Отс М. Регулярные низкоинтенсивные водные упражнения улучшают кардиореспираторную функциональную способность и снижают протеинурию у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Циферблат нефрола . 2003; 18: 624–5. DOI: 10.1093 / ndt / 18.3.624.
[Печтер У., Маарус Дж., Месикепп С., Веракситс А., Отс М. Регулярные низкоинтенсивные водные упражнения улучшают кардиореспираторную функциональную способность и снижают протеинурию у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Пересадка нефрола Dial.2003; 18: 624-5.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 65. Мойнуддин I, Leehey DJ. Сравнение аэробных упражнений и тренировок с отягощениями у пациентов с хроническим заболеванием почек и без него. Adv Хроническая почечная дисфункция . 2008; 15: 83–96. DOI: 10.1053 / j.ackd.2007.10.004.
[Moinuddin I, Leehey DJ. Сравнение аэробных упражнений и тренировок с отягощениями у пациентов с хроническим заболеванием почек и без него. Adv Chronic Kidney Dis. 2008; 15: 83-96.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 66.Коэльо Б.Л., Роча Л.Г., Скарабелот К.С., Шеффер Д.Л., Ронсани М.М., Сильвейра П.С. и др. Физические упражнения предотвращают обострение параметров окислительного стресса при хронической болезни почек. Дж Рен Нутрь . 2010. 20: 169–75. DOI: 10.1053 / j.jrn.2009.10.007.
[Coelho BL, Rocha LG, Scarabelot KS, Scheffer DL, Ronsani MM, Silveira PC, et al. Физические упражнения предотвращают обострение параметров окислительного стресса при хронической болезни почек. J Ren Nutr. 2010; 20: 169-75.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 67.Тюрк З., Мисур И., Тюрк Н., Бенко Б. Коллаген ткани крысы, модифицированный улучшенным гликированием: корреляция с продолжительностью диабета и гликемическим контролем. Clin Chem Lab Med . 1999; 37: 813–20. DOI: 10.1515 / cclm.1999.122.
[Тюрк З., Мисур И., Тюрк Н., Бенко Б. Коллаген ткани крысы, модифицированный улучшенным гликированием: корреляция с продолжительностью диабета и гликемическим контролем. Clin Chem Lab Med. 1999; 37: 813-20.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 68. Hu S, He W, Liu Z, Xu H, Ma G. Накопление продукта гликоксидации N (эпсилон) -карбоксиметиллизина в сердечных тканях с возрастом, сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца. Тохоку Дж. Экспер. Мед. . 2013; 230: 25–32.
[Hu S, He W, Liu Z, Xu H, Ma G. Накопление продукта гликоксидации N (эпсилон) -карбоксиметиллизина в сердечных тканях с возрастом, сахарным диабетом и ишемической болезнью сердца. Tohoku J Exp Med. 2013; 230: 25-32.] [PubMed] [Google Scholar] 69. Альбон Дж., Карватовски В.С., Эйвери Н., Исти Д.Л., Дуанс В.С. Изменения коллагенового матрикса стареющей lamina cribrosa человека. Br J Офтальмол . 1995. 79: 368–75. DOI: 10.1136 / bjo.79.4.368.
[Албон Дж., Карватовски В.С., Эйвери Н., Исти Д.Л., Дуанс В.С.. Изменения коллагенового матрикса стареющей lamina cribrosa человека. Br J Ophthalmol. 1995; 79: 368-75.] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Беллмант М.Дж., Портеро М., Памплона Р., Коссо Л., Одетти П., Прат Дж. Доказательства реакции Майяра в коллагене легких крысы и ее взаимосвязи с растворимостью и возрастом. Biochim Biophys Acta . 1995; 1272: 53–60. DOI: 10.1016 / 0925-4439 (95) 00069-g.
[Беллмант М.Дж., Портеро М., Памплона Р., Коссо Л., Одетти П., Прат Дж.Доказательства реакции Майяра в коллагене легких крысы и ее взаимосвязи с растворимостью и возрастом. Biochim Biophys Acta. 1995; 1272: 53-60.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Новотны К., Грюне Т. Деградация окисленного и гликоксидированного коллагена: роль перекрестного связывания коллагена. Арч Биохим Биофиз . 2014; 542: 56–64. DOI: 10.1016 / j.abb.2013.12.007.
[Новотны К., Грюн Т. Деградация окисленного и гликоксидированного коллагена: роль перекрестного связывания коллагена. Arch Biochem Biophys.2014; 542: 56-64.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. van Deemter M, Ponsioen TL, Bank RA, Snabel JM, van der Worp RJ, Hooymans JM, et al. Пентозидин накапливается в стареющем стекловидном теле: гендерный эффект. Exp Eye Res . 2009; 88: 1043–50. DOI: 10.1016 / j.exer.2009.01.004.
[van Deemter M, Ponsioen TL, Bank RA, Snabel JM, van der Worp RJ, Hooymans JM, et al. Пентозидин накапливается в стареющем стекловидном теле: гендерный эффект. Exp Eye Res. 2009; 88: 1043-50.] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 73.Мацумин М., Шибата Н., Иситани К., Кобаяши М., Охта Х. Накопление пентозидина в человеческих ооцитах и их корреляция с возрастным апоптозом. Acta Histochem Cytochem . 2008. 41: 97–104. DOI: 10.1267 / ahc.08014.
[Matsumine M, Shibata N, Ishitani K, Kobayashi M, Ohta H. Накопление пентозидина в человеческих ооцитах и их корреляция с возрастным апоптозом. Acta Histochem Cytochem. 2008; 41: 97-104.] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 74. Sivan SS, Tsitron E, Wachtel E, Roughley P, Sakkee N, van der Ham F, et al.Возрастное накопление пентозидина в аггрекане и коллагене нормальных и дегенерированных межпозвонковых дисков человека. Biochem J . 2006. 399: 29–35. DOI: 10,1042 / bj20060579.
[Sivan SS, Tsitron E, Wachtel E, Roughley P, Sakkee N, van der Ham F, et al. Возрастное накопление пентозидина в аггрекане и коллагене нормальных и дегенерированных межпозвонковых дисков человека. Биохим Дж. 2006; 399: 29-35.] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 75. Verzijl N, DeGroot J, Oldehinkel E, Bank RA, Thorpe SR, Baynes JW и др.Возрастное накопление продуктов реакции Майяра в коллагене суставного хряща человека. Biochem J . 2000; 350, Пт 2: 381–7. DOI: 10.1042 / 0264-6021: 3500381.
[Verzijl N, DeGroot J, Oldehinkel E, Bank RA, Thorpe SR, Baynes JW, et al. Возрастное накопление продуктов реакции Майяра в коллагене суставного хряща человека. Biochem J. 2000; 350 Pt 2: 381-7.] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]
Конечные продукты гликозилирования и их рецепторы в сыворотке крови пациентов с диабетом 2 типа
Диабет вызывается аномальным уровнем глюкозы или несоответствующая переносимость, сопровождающаяся недостаточной инсулиновой реакцией.К сожалению, заболеваемость диабетом постоянно увеличивается и является одной из основных причин смерти как женщин, так и мужчин. Его возникновение напрямую связано с увеличением распространенности избыточного веса или ожирения и может привести к ряду диабетических осложнений и даже к преждевременной смерти ²⁶. Этот эффект особенно важен в связи с эпидемией COVID-19, поскольку диабет является одним из факторов риска острого течения COVID-19 ²⁷. Вот почему так важно проводить исследования факторов, влияющих на развитие диабета.У них есть шанс способствовать более быстрой диагностике и эффективному повышению эффективности лечения этого заболевания.
Появляется все больше и больше доказательств того, что взаимодействие AGE и их рецепторов (RAGE) вызывает окислительный стресс, воспалительные реакции, образование областей кальцификации и образование тромбов в стенках артерий. Таким образом, передовые продукты гликирования участвуют в старении кровеносных сосудов и их многочисленных повреждениях. Эти наблюдения предполагают, что комбинация AGE с их рецепторами является новой терапевтической мишенью в профилактике сосудистых осложнений при диабете ^{2, 3, 28}.
HbA1c считается важным маркером долгосрочного гликемического контроля и надежным биомаркером для диагностики и прогноза диабета. HbA1c образуется в процессе гликирования, является продуктом перегруппировки Амадори и накапливается в красных кровяных тельцах. Его высокий уровень свидетельствует не только о хронической гипергликемии, но и хорошо коррелирует с ее риском. Более того, он считается независимым фактором риска ишемической болезни сердца и инсульта, метаболических нарушений, связанных с ожирением, и атеросклероза сонных артерий даже у лиц без диабета ^{29, 30}.Сравнивая результаты, полученные в ходе экспериментов, с информацией об уровне гликированного гемоглобина у отдельных пациентов, была продемонстрирована взаимосвязь между рецептором скавенджера SR-AI и уровнем HbA1c (r = 0,4828, p = 0,0005). Стоит добавить, что семейство очищающих рецепторов участвует не только в атеросклерозе, но также в воспалении, иммунном ответе и, что наиболее важно, в других хронических заболеваниях, таких как диабет. Также была подтверждена взаимосвязь между уровнем гликированного гемоглобина в образцах сыворотки и флуоресценцией растворимого пентозидина (r = 0.3941, р. = 0,0098). Положительная корреляция между этими двумя параметрами была также продемонстрирована Koyama et al. Высокий уровень HbA1c связан с высокой концентрацией рецепторов, улавливающих SR-AI. Их задача — удалить из организма AGE, трансформированные из продуктов раннего гликирования в результате серии неферментативных превращений ³¹. Однако не было обнаружено корреляции между концентрацией AGE или их рецепторов и уровнем глюкозы натощак. Это подтверждает, что уровень гликированного гемоглобина в крови пациентов может быть более надежным маркером диабета, чем уровень сахара в крови.
Креатини считается «биомаркером фактора риска», то есть маркером риска нефропатии, диабетической ретинопатии и других сосудистых осложнений. Результаты проведенного исследования также позволяют предположить, что SR-A может рассматриваться как прогностический фактор для сахарный диабет ³².
Укрепление артериальных сосудов и повышение артериального давления являются основными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний у пожилых людей. Согласно экспериментальным данным, образование конечных продуктов гликирования связано с жесткостью кровеносных сосудов и, следовательно, с повышением артериального давления ³³.AGE действуют напрямую и через рецепторы, изменяя функцию многих внутриклеточных и внеклеточных белков, включая метаболические ферменты и кальциевые каналы. Это вызывает эндотелиальную дисфункцию, воспаление и окислительный стресс. Мы сравнили концентрацию MAGE с измерениями систолического (RRs) и диастолического (RRr) давления, используя одномерную линейную регрессию. Полученные нами результаты ясно показывают, что уровни MAGE были значительно выше у людей с гипертонией, чем у людей с нормальным артериальным давлением (r = 0.5185, p = 0,001). Васдев и др. также обнаружили, что существует сильная корреляция между концентрацией AGE в плазме и повышением систолического и диастолического артериального давления. Стоит отметить, что патологическая роль AGE косвенно подтверждается исследованиями, показывающими, что методы лечения, снижающие резистентность к инсулину, эффективны для снятия окислительного стресса, высокого кровяного давления и атеросклеротических изменений сосудов ³⁴.
Статистический анализ показал отрицательную корреляцию между уровнем холестерина ЛПВП (липопротеинов высокой плотности) и концентрацией MAGE (r = -0.4220, р. = 0,0093). Чем больше МАГЭ в сыворотке крови пациентов, тем ниже уровень ЛПВП, то есть «хорошего» холестерина. Статистически значимой корреляции между концентрацией AGE или общим холестерином и LDL (липопротеинами низкой плотности) не было. Тем не менее, отрицательная корреляция MAGE с HDL и другими маркерами атеросклероза предполагает, что MAGE может быть маркером артериосклероза у пациентов с диабетом. Для классических AGE это было заявлено в многочисленных исследованиях ^{2, 19, 35}, мы впервые заявляем это для AGE, основанных на мелобиозе.
Скорость клубочковой фильтрации зависит от возраста, пола, расы и массы тела испытуемого.
Считается важным показателем выделительной функции почек. Ранние исследования уровней СКФ и расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ), рассчитанной на основе уровня креатинина в сыворотке, позволяют выявить хроническую почечную недостаточность, которая становится все более серьезной проблемой для здоровья людей во всем мире. Хроническая недостаточность этого органа может быть вызвана ишемией, нефритом, гломерулонефритом или диабетической нефропатией, которые возникают у людей с недиагностированным или неправильно леченным диабетом ³⁶.Результаты, полученные в ходе экспериментов, сравнивались с информацией об уровне СКФ и креатинина у отдельных пациентов. Обнаружена отрицательная корреляция между концентрацией рецептора скавенджера SR-AI и уровнем этих двух параметров (СКФ, креатинин) в образцах сыворотки пациентов (r = -0,3552 p = 0,01320; r = 0,4292 p = 0,0023). Результат анализа предсказуем и подтвержден другими исследованиями ³⁷. Конечные продукты продвинутого гликирования и их рецепторы участвуют в патогенезе заболевания почек.Хотя их связь с уровнем функции почек не была хорошо изучена, мы знаем, что AGE ответственны за ряд состояний здоровья. Почки являются одновременно целью и «виновником» AGE. Подавление функции этого органа связано с более высокой концентрацией циркулирующих AGE за счет увеличения образования, а также снижения клиренса. С другой стороны, AGE вовлечены в патофизиологию почек, дегенеративные структурные изменения паренхимы почек, включая атрофию канальцев, которая наиболее выражена при диабетической нефропатии ^{10, 38}.
Мочевая кислота важна при диагностике заболеваний почек и подагры как один из параметров биохимических тестов. Это вещество с прооксидантными свойствами, ключевой внеклеточный антиоксидант с пагубным действием при очень высоких концентрациях в сыворотке. Высокая концентрация мочевой кислоты в сыворотке крови пациентов является фактором риска атеросклероза и гипертонии. Более того, он может быть ценным маркером окислительного стресса, важным с точки зрения сердечно-сосудистых заболеваний ³⁹.
Положительная корреляция была продемонстрирована после сравнения результатов флуоресценции AGEs с уровнем мочевой кислоты в образцах сыворотки пациентов (r = 0,3726, p = 0,0212). Это подтверждает, что с увеличением концентрации AGE в крови увеличивается уровень мочевой кислоты, что также подтверждается исследованиями, проведенными Koyama et al. ⁴⁰. Можно сделать вывод, что продукты гликирования участвуют в развитии микроангиопатических осложнений диабета, т.е.е. диабетическая нефропатия, поскольку они, вероятно, накапливаются в клубочках и кровеносных сосудах почек.
Во многих исследованиях оценивалось участие AGE в развитии диабета 2 типа, в частности, в развитии инсулинорезистентности, дисфункции β-клеток и их роли в диабетических осложнениях ^{37, 41}. Исследования показывают взаимосвязь между увеличением концентрации конечных продуктов гликирования и возникновением диабета ^{31, 41}.Здесь представлена взаимосвязь между типом диабета и уровнем AGE в сыворотке крови. Пациенты с диабетом 2 типа имели значительно более высокую флуоресценцию AGE и гораздо более высокую концентрацию конечных продуктов гликирования и их рецепторов: SR-BI и sRAGE, по сравнению с группой пациентов с диабетом 1 типа.
Гиперлипидемия, гипертония и гипергликемия играют важную роль в развитии атеросклероза у людей с диабетом. При гипергликемии и часто сопутствующей гиперлипидемии изменения в метаболизме глюкозы и липидов усиливают процессы гликирования.Это приводит к образованию конечных продуктов гликирования, что способствует развитию окислительного стресса, повышению артериального давления, эндотелиальной дисфункции, развитию атеросклеротических бляшек и усилению разрушения клеток и тканей после гликирования ⁴². Исследования Цукера ожирения у экспериментальных крыс на основе модели инсулинорезистентности с пиридоксамином (ингибитор образования AGE) показали значительное снижение характерной гиперлипидемии и меньшее количество конечных продуктов продвинутого липоксидации (ALE), что указывает на связь между AGE и липидами. ³⁴.Наши исследования подтвердили значительную связь конечных продуктов гликирования с развитием дислипидемии и атеросклероза. Была обнаружена корреляция между этими заболеваниями и увеличением AGE в сыворотке крови ( p = 0,001, p = 0,031). Эта взаимосвязь была также продемонстрирована Raposeiras-Roubin et al. ⁴³.
Многие эксперименты показали корреляцию между уровнями AGE и их рецепторов в сыворотке крови и развитием и тяжестью сердечной недостаточности.Например, эксперимент Raposeiras-Roubin et al. ⁴⁴ показали, что повышенные уровни sRAGE в сыворотке связаны с усилением сердечной недостаточности, особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца. В работе Ikeda et al. ⁴⁵ была обнаружена корреляция между высокой концентрацией низкомолекулярных AGE и острым ишемическим инсультом. В частности, было показано, что пациенты с ишемическим инсультом имеют более высокую концентрацию MAGE, чем пациенты, у которых не было инсульта ( p = 0.006). Более того, было показано, что пациенты, страдающие ишемической болезнью сердца, имеют гораздо более высокую концентрацию рецепторов sRAGE ( p = 0,042). Результаты исследований показывают, что передовые конечные продукты гликирования и их рецепторы могут составлять новую терапевтическую мишень при лечении сердечно-сосудистых заболеваний, особенно сердечной недостаточности и инсульта.
Исследование показало взаимосвязь между высокой флуоресценцией растворимых общих AGE и возникновением макро- и микроангиопатий ( p = 0.001, p = 0,017). Подтверждена также связь между высокой флуоресценцией общих и низкомолекулярных AGE, ассоциированных с белками. Также была продемонстрирована связь между возникновением ретинопатии у пациентов и высокой степенью флуоресценции растворимых общих и низкомолекулярных AGE ( p = 0,003, p = 0,013). Результаты, полученные в результате экспериментов, подтверждают тот факт, что высокая концентрация AGE играет важную роль в патогенезе диабетических осложнений.Многочисленные исследования показывают, что большое количество конечных продуктов гликирования влияет на функциональные свойства внеклеточного матрикса, трансдукцию внутриклеточного сигнала и функцию белка, что приводит к дисфункции многих органов ^{8, 31}.
Исследования доказывают, что свободные радикалы играют важную роль в патогенезе болезней цивилизации, которые способствуют воздействию на организм окислительного стресса. Их источником является влияние ксенобиотиков окружающей среды, содержащихся в i.е. в табачном дыме ¹. Это один из факторов, которые вызывают образование большого количества свободных радикалов, которые организм не может вывести токсинами, и, следовательно, приводят к многочисленным повреждениям клеток и тканей. Исследования показывают, что табачный дым является одним из источников воздействия на окружающую среду конечных продуктов гликирования ⁴⁶. Наш статистический анализ взаимосвязи между курящими пациентами и концентрацией / флуоресценцией AGE и их рецепторов, определенной в ходе экспериментов, подтверждает этот результат.Было показано, что в большинстве анализов концентрация и флуоресценция AGE в группе курящих пациентов были выше, чем в группе некурящих.
Разработан ряд препаратов, которые считаются ингибиторами AGE. К ним относятся, например, противовоспалительные препараты с антигликационными свойствами (диклофенак, ацетилсалициловая кислота), метаболически активные препараты и витамины с анти-AGE свойствами (пиридоксамин, метформин), антиоксиданты и поглотители свободных радикалов (экстракты трав, богатые флавоноидами, карнозином). и ингибиторы AGE с хелатирующими свойствами (пиридоксамин, акарбоза).Соединения, предотвращающие гликирование, также включают вещества, ингибирующие чрезмерную агрегацию тромбоцитов (клопидогрель), и группу соединений, способных продуцировать эндогенный инсулин, например сульфонилмочевина ^{47, 48}. Помимо снижения выработки глюкозы в печени и повышения чувствительности клеток к инсулину, многие исследования показали, что введение метформина полезно для снижения сосудистого риска, связанного с диабетом. Это происходит за счет ингибирования гликирования и промежуточных продуктов ¹⁴.Исследование Hyun et al. показывает, что экспрессия рецепторов поглотителей CD36 и SR-A была нарушена метформином в макрофагах мышей с ожирением. Эти результаты предполагают, что метформин может ухудшать воспалительные реакции, ингибируя продукцию TNF-α и снижая экспрессию рецепторов скавенджеров ⁴⁹. Наши исследования показали, что концентрация рецепторов, поглощающих SR-AI, ответственных за удаление конечных продуктов белков, модифицированных гликированием, значительно снижается у пациентов, получавших метформин ( p = 0.006), что подтверждает эффективность лечения диабета этим соединением.
Ацетилсалициловая кислота обладает антикоагулянтными и противовоспалительными свойствами, поэтому используется для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Многочисленные исследования показывают взаимосвязь между приемом аспирина и снижением концентрации AGE в тканях, поскольку аспирин ингибирует гликирование in vitro. Он может работать за счет хелатирования ионов металлов и улавливания кислородных радикалов ^{48, 50}. Наш анализ показал значительную взаимосвязь между лечением аспирином и более низкой флуоресценцией общих AGE ( p = 0.007). Результат является ожидаемым и подтверждает эффективность ингибирования гликирования этим соединением.
Было исследовано действие других анти-AGE соединений — клопидогреля, который является лекарством, подавляющим агрегацию тромбоцитов ⁴⁷, и сульфонилмочевины, которая стимулирует синтез эндогенного инсулина ⁵¹. У пациентов, принимающих клопидогрель, наблюдается более низкая флуоресценция связанного с белком AGE и связанного с белком пентозидина. Также имелась
значимая связь между приемом сульфонилмочевины и более высокой концентрацией sRAGE в сыворотке крови пациентов ( p = 0.048). sRAGE связывает AGE в плазме, конкурируя с RAGE эндотелия, который защищает стенки артерий от окислительного стресса. Из этого мы заключаем, что сульфонилмочевина противодействует эффектам образования AGE, в то время как клопидогрель, вероятно, ингибирует образование флуоресцентных AGE.
При выполнении статистического анализа была обнаружена значимая корреляция между приемом акарбозы пациентами и флуоресценцией общих растворимых AGE ( p = 0,013) или растворимого пентозидина ( p = 0.013). Акарбоза является ингибитором α-глюкозидазы, которая задерживает переваривание и всасывание углеводов, тем самым снижая постпрандиальный подъем глюкозы в крови. Также было обнаружено, что акарбоза подавляет толстый слой интимы в артерии и снижает вероятность сердечно-сосудистых заболеваний ⁵².
Ожидается связь между приемом вышеупомянутых препаратов (клопидогрель, сульфонилмочевина, акарбоза) и повышенной флуоресценцией AGE и более высокой концентрацией их рецепторов (SR-BI, sRAGE).Многие исследования, в том числе проведенные Tsunosue et al. и Urios et al. ^{50, 53} показывают, что лечение этими препаратами снижает количество AGE и их рецепторов в сыворотке крови. Необходимы более обширные исследования, чтобы определить влияние этих препаратов на конкретный ВОЗРАСТ. Стоит объяснить, почему
клопидогрел оказывает иное влияние на связанные с белками AGE, чем на общие AGE.
Долгосрочное потребление фруктозы ускоряет гликирование и несколько возрастных переменных у самцов крыс | Журнал питания
Абстрактные
Потребление фруктозы неуклонно росло в течение последних двух десятилетий.Фруктоза, как и другие редуцирующие сахара, может реагировать с белками через реакцию Майяра (гликирование), что может быть причиной ряда осложнений сахарного диабета и ускорения старения. В этом исследовании мы оценили влияние потребления фруктозы на некоторые возрастные переменные. Крыс кормили в течение 1 года коммерческой неочищенной диетой и имели свободный доступ к воде или растворам фруктозы, глюкозы или сахарозы 250 г / л. Продукты раннего гликирования оценивали по концентрации гликированного гемоглобина в крови и фруктозамина.Перекисное окисление липидов оценивали по тиобарбитурическим реактивным веществам в моче. Сшивание кожного коллагена оценивали по солюбилизации в естественных солевых или разбавленных растворах уксусной кислоты, а также по соотношению цепей β- и α-коллагена. Конечные продукты улучшенного гликирования оценивали по флуоресценции, связанной с коллагеном в костях. Соотношение между коллагенами типа III и типа I служило переменной старения и измерялось в денатурированном коллагене кожи. Тестируемые сахара не влияли на концентрацию глюкозы в плазме.Уровни фруктозы, холестерина, фруктозамина и гликированного гемоглобина в крови, а также продуктов перекисного окисления липидов в моче были значительно выше у крыс, получавших фруктозу, по сравнению с другими крысами, получавшими сахар, и контрольными крысами. Кислоторастворимый коллаген и соотношение типа III к типу I были значительно ниже, в то время как нерастворимый коллаген, отношение β к α и связанная с коллагеном флуоресценция при 335/385 нм (возбуждение / испускание) были значительно выше у крыс, получавших фруктозу. чем в других группах. Данные свидетельствуют о том, что длительное потребление фруктозы оказывает неблагоприятное воздействие на старение; необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить точную роль фруктозы в процессе старения.
Фруктоза — основной компонент рациона человека. Свободная фруктоза в моносахаридной форме содержится в меде и некоторых фруктах (инжир, финики, виноград, яблоки и ягоды). В пищевых продуктах фруктоза присутствует в составе сахарозы (Park and Йетли, 1993). Одновременные достижения в технологиях очистки, изомеризации, разделения и кристаллизации в 1960-х годах сделали возможным производство кристаллической фруктозы и сиропа с высоким содержанием фруктозы (HFS), ⁵, полученного в основном из кукурузы, и со сладостью, эквивалентной сахарозе (Hanover and White 1993).HFS и кристаллическая фруктоза широко используются в качестве подсластителей в фармацевтике и в основных продуктах питания, таких как газированные напитки, выпечка, фруктовые консервы, джемы, желе и молочные продукты.
У людей и крыс фруктоза всасывается в тонком кишечнике. Абсорбционная способность фруктозы меньше, чем у глюкозы или сахарозы, а добавление глюкозы облегчает абсорбцию фруктозы (Truswell et al. 1988). Поглощенная фруктоза метаболизируется в первую очередь в печени.Хотя и слизистая тонкого кишечника, и почки содержат ферменты, необходимые для метаболизма кетогексозы (Van den Berghe 1986), использование фруктозы во внепеченочных тканях минимально (Hallfrisch 1987). Метаболизм фруктозы уникален тем, что он позволяет обойтись без инсулина и на стадии регуляции фосфофруктокиназы и вступает в гликолиз или глюконеогенез на уровне трифосфата. Сначала фруктоза фосфорилируется АТФ до фруктозо-1-фосфата, что катализируется фруктокиназой (Hers 1952).Затем фруктозо-1-фосфат расщепляется печеночной альдолазой B на глицеральдегид и дигидроксиацетонфосфат. Эти два метаболита находятся в центре метаболических перекрестков, которые приводят к гликолизу, глюконеогенезу, гликонеогенезу и липогенезу.
Диетическая фруктоза оказывает неблагоприятное воздействие на определенные слои населения. Быстрое использование фруктозы в печени приводит к далеко идущим последствиям для метаболизма углеводов, липидов и пуринов. Фруктоза повышает уровень триглицеридов, холестерина, мочевой кислоты, азота мочевины и карнитина в крови (Hallfrisch 1990).Он также увеличивает выработку пирувата и лактата в печени, снижает толерантность к глюкозе, увеличивает инсулинорезистентность и вызывает сдвиг в балансе от окисления к этерификации неэтерифицированных жирных кислот, что приводит к повышенной секреции ЛПОНП (Mayes 1993).
Кроме того, восстанавливающая свободная карбонильная группа фруктозы, как и в случае глюкозы, может неферментативно реагировать с аминогруппами биологических молекул в процессе, известном как фруктация (гликирование глюкозы). Этот процесс более известен под общим названием — реакция Майяра (Monnier, 1989).Монье (1989) предположил, что основной процесс старения может быть опосредован реакцией Майяра. Начальная фаза этой реакции приводит к образованию кислотолабильных оснований Шиффа, которые могут претерпевать последующие перегруппировки в более стабильные продукты. Эти ранние продукты гликирования считаются промежуточными продуктами реакции и претерпевают медленную и сложную трансформацию (Vlassara, 1994) с образованием необратимых конечных продуктов продвинутого гликирования (AGE). В настоящее время считается, что эти продукты включают в себя различные структуры, некоторые из которых нереактивны, тогда как другие гораздо более эффективны, чем сахар, из которого они были получены.С возрастом AGE имеет тенденцию накапливаться на долгоживущих биологических молекулах и снова вступать в реакцию со свободными аминогруппами с образованием множества сшитых, окрашенных, флуоресцентных производных (Van Boekel 1991). В общем, все молекулы, которые имеют свободные аминогруппы, будь то белки, нуклеиновые кислоты, низкомолекулярные амины и определенные липопротеины и липиды, могут быть мишенью для инициирования реакции Майяра in vivo. Хотя присутствие свободной аминогруппы, обычно у ε-аминогруппы остатков лизина, необходимо для инициирования реакции Майяра, события, приводящие к образованию аддуктов AGE, могут также включать функциональные остатки аргинина, гистидина. , тирозин, триптофан, серин и треонин (Monnier 1989).Логично предположить, что на короткоживущие молекулы, такие как молекулы из плазмы, в первую очередь влияют продукты раннего гликирования, в то время как молекулы длительного действия, такие как коллаген, хрусталик хрусталика, миелин и ДНК, как ожидается, будут изменены, поскольку они необратимо накапливают AGE. Таким образом, реакция Майяра представляет собой тип посттрансляционной модификации молекул, которая происходит медленно и непрерывно на протяжении всей жизни и способствует развитию нормального старения или некоторым осложнениям диабета, таким как образование катаракты, сужение сосудов и уплотнение коллаген (Masoro 1991, Vlassara et al.1994).
В принципе, все редуцирующие сахара, будь то альдозы или кетозы (Yaylayan and Huyghues, 1994), и даже молекулы, относящиеся к сахарам, такие как аскорбиновая кислота (Ortwerth et al. 1988), могут инициировать реакцию in vivo. Однако до настоящего времени большинство исследований было сосредоточено на гликировании, неферментативной реакции между глюкозой и белками, потому что глюкоза является самым распространенным сахаром в крови и повышается при диабете. Однако глюкоза является одним из наименее реактивных сахаров. Исследования in vitro показывают, что фруктоза по сравнению с глюкозой является гораздо более мощным инициатором реакции Майяра (Bunn and Higgins 1981, McPherson et al.1988 г.). Поскольку реакция Майяра может быть вовлечена в процесс старения (Monnier 1989), есть несколько основных причин, по которым мы ожидаем, что фруктоза через неферментативное фруктозилирование (фруктацию) может иметь жизненно важное влияние на здоровье нормальных людей и людей с диабетом. Во-первых, в некоторых органах, таких как хрусталик глаза, почки и периферические нервы, фруктоза синтезируется из сорбита через полиоловый путь (Gabbay 1973). Во-вторых, хотя у здоровых людей внеклеточные концентрации фруктозы ниже, чем у глюкозы, ее высокая реакционная способность предполагает, что фруктоза является сильным кандидатом на фруктацию in vivo.Однако у пациентов с диабетом фруктоза может играть более важную роль, поскольку концентрация фруктозы приближается и даже превышает концентрацию глюкозы в хрусталиках (Jedziniak et al. 1981) и нервах (Mayhew et al. 1983). В-третьих, было обнаружено, что 10–20% гексозы, связанной с белками хрусталика глаза человека, присоединяется через углерод 2, что указывает на то, что белки прореагировали с эндогенной фруктозой (McPherson et al. 1988). В-четвертых, хотя диетическая фруктоза имеет некоторые неблагоприятные побочные эффекты, она по-прежнему считается предпочтительным подсластителем для пациентов с диабетом (Gerrits and Tsalikian 1993).Наконец, недавний сдвиг в диетическом потреблении фруктозы (Park and Thenley 1993) может повлиять на концентрацию фруктозы и метаболитов фруктозы в крови и тканях.
Вероятность того, что изменения концентрации фруктозы и ее метаболитов в тканях после приема фруктозы могут усилить реакцию Майяра, в значительной степени не изучалась. Целью этого исследования было определить in vivo влияние длительного потребления фруктозы на нормальный процесс старения у крыс.Последствия кормления фруктозой по сравнению с глюкозой или сахарозой оценивались путем измерения нескольких возрастных биологических маркеров в крови, моче, коже и костях.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Отъемыша самцов крыс Sprague-Dawley ( n = 40) массой 40–45 г были получены из колонии животных Департамента пищевой инженерии и биотехнологии Техниона — Израильского технологического института. Крыс случайным образом разделили на четыре группы и поместили в клетки из поликарбоната, по одной крысе на клетку, подстилку из деревянных стружек и накрыли крышами из проволочной сетки из нержавеющей стали.В комнатах для животных поддерживали температуру 23 ° C с 12-часовыми периодами света и темноты. Используемый протокол был рассмотрен и одобрен этическим комитетом Техниона по экспериментам на животных.
Всем крысам давали сбалансированный коммерческий неочищенный рацион (# 19510, Коффолк, Тель-Авив, Израиль), содержащий 500 г / кг углеводов, 210 г / кг белка, 130 г / кг влаги, 70 г / кг золы, 45 г. / кг жира и 45 г / кг целлюлозы. Контрольной группе была предоставлена водопроводная вода, а трем экспериментальным группам — один из следующих растворов сахара: глюкоза, сахароза или фруктоза в концентрации 250 г / л каждая.В течение 1 года крысам разрешался свободный доступ к диете, воде или растворам для питья с сахаром. В конце периода кормления из хвостовой вены брали кровь для анализа гликированного гемоглобина (GHb), крыс лишали пищи и помещали в метаболические клетки для 16-часового сбора мочи. Затем крыс умерщвляли удушением CO ₂. Вскрывали брюшную полость, отбирали кровь из аорты в шприцы, содержащие Na ₂ EDTA, и держали на льду. Плазму отделяли от цельной крови центрифугированием (2500 × г в течение 25 мин при 4 ° C) и хранили при -80 ° C для анализа метаболитов.Образцы дорсальной кожи размером 2 × 4 см каждый брили, удаляли, немедленно замораживали в сухом льду и хранили при -80 ° C до определения некоторых возрастных аспектов коллагена. Бедренные и большеберцовые кости были удалены, очищены от плоти и отрезаны эпифизы. Полость костного мозга несколько раз промывали холодным 0,15 моль / л NaCl в 0,05 моль / л фосфатного буфера (pH 7,4), и кости хранили при -80 ° C для определения флуоресценции, связанной с коллагеном.
Концентрация фруктозы в плазме измерялась колориметрическим методом согласно Рао (1934).Концентрацию холестерина в плазме измеряли после омыления колориметрическим методом Зака (1957). Концентрацию глюкозы в плазме определяли ферментативно с помощью набора № 315 (Sigma Chemical, Сент-Луис, Миссури). GHb в крови измеряли с помощью набора № 441-B (Sigma Chemical). Плазменный фруктозамин анализировали спектрофотометрически в соответствии с Johnson et al. (1982). Уровни перекиси липидов в образцах мочи измеряли колориметрически с помощью реакции с тиобарбитуровой кислотой, как описано Lee et al.(1992). Уровень перекиси липидов в моче выражали в эквиваленте малонового диальдегида. Стандарты малонового диальдегида были свежеприготовлены из тетраэтоксипропана и обрабатывались так же, как и образцы мочи.
Обработка кожи.
Замороженные образцы кожи осторожно очищали от остатков волос острым лезвием бритвы, а подкожный жир промывали эфиром. Обработанные образцы кожи измельчали ножницами на мелкие кусочки размером 1 × 1 мм каждый. Кусочки обработанной кожи (0.5 г) помещали в 100 мл 0,15 моль / л NaCl в 0,05 моль / л трис-HCl буфера (pH 7,4) и постоянно встряхивали (200 ходов / мин) в течение 12 ч при 4 ° C. Промытые кусочки кожи собирали центрифугированием при 2500 × g в течение 5 минут при 4 ° C.
Растворимость коллагена кожи.
Растворимый в соли коллаген (SSC) экстрагировали путем помещения промытых кусочков кожи (0,5 г) в 20 мл 0,5 моль / л NaCl в 0,02 моль / л буфера Tris-HCl (pH 7,4) на 24 ч при 4 ° C с постоянным встряхивание со скоростью 200 ударов / мин.Кусочки кожи собирали центрифугированием при 30000 × g в течение 60 мин при 4 ° C. Осадок кожи ресуспендировали в физиологическом растворе и повторно центрифугировали. Кислоторастворимый коллаген (ASC) впоследствии экстрагировали путем суспендирования осадка в 20 мл 0,5 моль / л уксусной кислоты в течение 24 часов при 4 ° C при постоянном встряхивании со скоростью 200 ударов в минуту. Оставшийся осадок кожи после центрифугирования при 40000 × g в течение 90 мин при 4 ° C ресуспендировали в физиологическом растворе, повторно центрифугировали и использовали для определения нерастворимого коллагена (ISC).
Измерение содержания коллагена.
Коллаген, присутствующий в исходных обработанных участках кожи, а также в солевой, кислотной и нерастворимой фракциях, оценивали путем измерения количества гидроксипролина. Предполагалось, что гидроксипролин компрометирует 14% коллагена по весу (Hamlin and Kohn, 1971). Образцы гидролизовали в 6,0 моль / л HCl в течение 24 ч при 115 ° C. HCl испаряли в вакууме при 60 ° C в присутствии твердого КОН, и количество гидроксипролина определяли колориметрически, как описано Грантом (1964).
Препарат кожного коллагена.
Обработанные кусочки кожи (0,5 г) помещали в 100 мл ледяной уксусной кислоты 0,5 моль / л на 24 ч при 4 ° C при постоянном встряхивании со скоростью 200 ударов / мин. Смесь тонко гомогенизировали в течение 60 с в гомогенизаторе Polytron (Brinkman, Цюрих, Швейцария). К суспензии добавляли пепсин (Sigma Chemical) (1 г / л), и расщепление длилось 16 часов при 4 ° C при постоянном встряхивании со скоростью 200 ударов в минуту. Расщепленный гомогенат центрифугировали при 30000 × g в течение 60 минут при 4 ° C, супернатант собирали, осадок повторно переваривали и центрифугировали в тех же условиях.Две фракции супернатанта объединяли, и коллаген осаждали добавлением твердого NaCl до конечной концентрации 100 г / л. После перемешивания в течение 2 часов при 4 ° C осадок собирали центрифугированием при 30000 × g в течение 30 минут при 4 ° C, ресуспендировали в 50 мл 0,5 моль / л уксусной кислоты и оставляли на ночь при 4 ° C с постоянное встряхивание со скоростью 200 ударов / мин. Затем раствор диализовали в течение 96 ч против 0,5 моль / л уксусной кислоты при 4 ° C с четырьмя заменами. Аликвоты, по 1 мл каждая, использовали для анализа содержания коллагена; остальное сушили вымораживанием и хранили при -80 ° C.
Анализ коллагена.
Тип коллагена и оценка сшивания коллагена определялись с помощью SDS-PAGE. Процедура, используемая для различения коллагенов типа I и типа III, была модификацией метода, описанного Sykes et al. (1976). Два высвобожденных пепсином, лиофилизированных лиофилизированных образца коллагена, по 2 мг каждый, от каждой крысы, растворяли в 1 мл 0,0625 моль / л трис-HCl буфера (pH 6,8), содержащего 0,002 моль / л EDTA, 20 г / л SDS, 100 мл / л глицерина и 1 г / л бромфенолового синего.Оба образца денатурировали нагреванием при 60 ° C в течение 30 мин. Один образец восстанавливали добавлением β-меркаптоэтанола до конечной концентрации 0,7 моль / л и нагреванием при 60 ° C в течение еще 10 минут. Невосстановленный образец разбавляли в той же степени дистиллированной водой и обрабатывали аналогичным образом.
Пластинчатые гели SDS-PAGE состояли из основного геля, содержащего 50 г / л акриламида, и геля для укладки, содержащего 30 г / л акриламида. Основной гель содержал 16 г / л N, N’-метилен-бис-акриламида (BIS), 0,125 моль / л трис-HCl (pH 8.8), 1 г / л SDS, 6,6 ммоль / л N, N, N ‘, N’-тетраметилэтилендиамин (ТЕМЕД) и 1 г / л персульфата аммония. Укладывающий гель содержал 1 г / л BIS, 0,125 моль / л Tris-HCl (pH 6,8), 1 г / л SDS, 6,6 ммоль / л TEMED и 1 г / л персульфата аммония. В каждую лунку наносили от 25 до 50 мкг коллагена и проводили электрофорез при комнатной температуре до тех пор, пока образцы не достигли основного геля (35 В, 1,5 ч). Затем напряжение повышали до 100 В и электрофорез продолжали до тех пор, пока следящий краситель не достигал дна основного геля (14 ч).Затем гели окрашивали кумасси бриллиантовым синим (R-250) в течение 2 ч и обесцвечивали в течение ночи в 300 мл / л метанола и 70 мл / л уксусной кислоты. Конкретные полосы коллагена в образцах и стандартах сканировали и анализировали с помощью программ RFLP-SCAN и ZERO-SCAN (Scanalytics, Billerica, MA).
Приготовление стандартов коллагена типа I и III.
Спинная кожа молодого (80 г) крысы-самца была выбрита, аккуратно очищена от остатков шерсти острым лезвием и подкожный жир промыт эфиром.Кожу измельчали ножницами на мелкие кусочки размером 1 × 1 мм каждый. Кусочки кожи (1 г) помещали в 200 мл 0,15 моль / л NaCl в 0,05 моль / л Трис-HCl, буфер (pH 7,4), при 4 ° C в течение 12 ч при постоянном встряхивании со скоростью 200 ударов / мин. Промытые кусочки кожи собирали центрифугированием при 2500 × g в течение 5 минут при 4 ° C и помещали в 200 мл ледяной уксусной кислоты 0,5 моль / л на 24 часа при 4 ° C с постоянным встряхиванием со скоростью 200 движений /. мин. Смесь тонко гомогенизировали и добавляли пепсин (1 г / л). Переваривание пепсина длилось 16 ч при 4 ° C при постоянном встряхивании со скоростью 200 ударов в минуту.Расщепленный гомогенат центрифугировали при 30000 × g в течение 60 минут при 4 ° C, супернатант собирали, осадок повторно переваривали и центрифугировали в тех же условиях. Две фракции супернатанта объединяли, и коллаген осаждали добавлением твердого NaCl до конечной концентрации 100 г / л. После 2-часового интервала перемешивания при 4 ° C коллаген собирали центрифугированием при 30000 × g в течение 30 мин при 4 ° C. Коллаген III типа был отделен от коллагена I типа осаждением при 1.5 моль / л NaCl следующим образом: 1 ) осадок полностью растворили в 0,05 моль / л трис-HCl, 1 моль / л буфера NaCl (pH 7,5) при 4 ° C с получением конечной концентрации коллагена 0,5 г / Л. 2 ) Концентрацию соли медленно повышали до 1,5 моль / л, добавляя ледяной раствор NaCl с концентрацией 5 моль / л при постоянном интенсивном перемешивании. 3 ) Раствор помещали на 24 ч при 4 ° C для облегчения максимального осаждения коллагена III типа. 4 ) Коллаген III типа собирали центрифугированием при 40000 × g в течение 60 мин при 4 ° C.Гранулы коллагена типа III обрабатывали еще дважды (шаги с 1 по 4) для удаления остатков коллагена типа I. Коллаген I типа в объединенных супернатантах собирали следующим образом: 5 ) концентрацию соли повышали до 2,5 моль / л добавлением ледяного 5 моль / л NaCl при постоянном интенсивном перемешивании, и 6 ) раствор был помещали при 4 ° C в течение 24 часов для облегчения максимального оседания коллагена типа I. 7 ) Коллаген I типа собирали центрифугированием при 30000 × g в течение 30 минут при 4 ° C.Осадок повторно растворяли в 0,05 моль / л трис-HCl, 1 моль / л буфера NaCl (pH 7,5) при 4 ° C и обрабатывали еще раз (шаги с 5 по 7). Гранулы коллагена типа I и типа III растворяли в 50 мл 0,5 моль / л уксусной кислоты, диализовали в течение 96 ч против 0,5 моль / л уксусной кислоты при 4 ° C с четырьмя заменами, лиофилизировали и хранили при -80 ° C. .
Анализ флуоресценции, связанной с коллагеном.
Кости лиофилизировали и измельчали до мелкого порошка. Костный порошок (20 мг) суспендировали в 1.5 мл 0,05 моль / л ЭДТА при 4 ° C в течение 72 ч с тремя заменами для удаления кальция. Декальцинированный костный порошок трижды промывали бидистиллированной водой для удаления ЭДТА. Промытый костный порошок инкубировали в 1,5 мл 0,02 моль / л буфера HEPES (pH 7,5), содержащего 0,1 моль / л CaCl ₂, 350 единиц бактериальной коллагеназы типа IA (Sigma Chemical) в течение 24 ч при 37 ° C при легком встряхивании. . Добавляли хлороформ (2 мкл) и толуол (2 мкл) для предотвращения роста микробов. Был включен бланк, содержащий коллагеназу в пищеварительном буфере.Образцы центрифугировали при 13000 × g в течение 5 минут, и прозрачный супернатант использовали для гидроксипролинового и флуоресцентного анализа, связанного с коллагеном. Измерения флуоресценции получали с использованием флуоресцентного спектрофотометра LS 50B Perkin-Elmer. Флуоресценцию анализировали на двух различных длинах волн: 1 ) излучение при 440 нм при возбуждении на 370 нм и 2 ) излучение при 385 нм при возбуждении на 335 нм. Все значения флуоресценции корректировали на интенсивность флуоресценции холостого раствора, содержащего коллагеназу.Данные флуоресценции выражены в относительных единицах флуоресценции на миллиграмм коллагена с допущением, что содержание гидроксипролина составляет 14%.
Статистический анализ.
Статистические исследования были выполнены с использованием программного обеспечения SAS / STAT Version 6.04, SAS Institute, Кэри, Северная Каролина. Данные были проанализированы с помощью однофакторного дисперсионного анализа с последующим тестом множественных диапазонов Дункана. Уровень вероятности 0,05 был выбран в качестве точки, в которой различия считались значимыми. Данные представлены как средние значения ± стандартное отклонение.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Влияние потребления фруктозы по сравнению с глюкозой, сахарозой или водой на массу тела, метаболиты в плазме, гликозилированный гемоглобин в крови и перекиси липидов в моче суммировано в , Таблица 1 . Не было значительных различий в массе тела и концентрации глюкозы в плазме у крыс в различных диетических группах. Концентрации фруктозы в плазме у крыс, получавших фруктозу, были значительно выше, чем у крыс, получавших сахарозу, которые, в свою очередь, были значительно выше, чем у контрольных крыс и крыс, получавших глюкозу.Концентрации холестерина в плазме у крыс, получавших фруктозу, были значительно выше, чем в трех других группах, при этом никаких различий между ними не наблюдалось. Концентрации фруктозамина в плазме у всех крыс, получавших сахар, были значительно выше, чем у контрольных животных. Крысы, получавшие фруктозу, имели на 65% больше фруктозамина в плазме, чем контрольные, тогда как более умеренные повышения на 17 и 24% наблюдались у крыс, получавших сахарозу и получавших глюкозу, соответственно. Концентрации фруктозамина у крыс, получавших фруктозу, были значительно выше, чем у крыс, получавших сахарозу и глюкозу.Содержание GHb в крови было значительно выше (43%) у крыс, получавших фруктозу, чем в контрольной группе. Никаких различий в GHb не наблюдалось между крысами, получавшими глюкозу или сахарозу, и контрольной группой. Крысы, получавшие фруктозу и сахарозу, выделяли значительно большее количество (74 и 34% соответственно) продуктов перекисного окисления липидов с мочой, рассчитанное на основе 16-часового объема мочи и скорректированное с учетом массы тела крысы, чем контрольная группа. Никаких различий в продуктах перекисного окисления мочи между крысами, получавшими глюкозу, и контрольной группой не наблюдалось.
Таблица 1 Масса тела, метаболиты плазмы (глюкоза, фруктоза, холестерин и фруктозамин), концентрация гликозилированного гемоглобина в крови и малонового диальдегида в моче у самцов крыс после употребления воды или 250 г / л растворов фруктозы, глюкозы или сахарозы в течение 1 года ^{1 -1}, ^1-2
50 558 ± 92 900050 532 ± 113 Диетическая группа
. Масса тела
. Метаболиты в плазме
. Кровь GHb ^1-3 . Перекиси липидов мочи
.
Глюкоза
. фруктоза
. Холестерин
. фруктозамин
.
г ммоль / л % общий Hb мкг MDA / (16 h⋅kg BW)
4.41 ± 0,25 1,50 ± 0,13 ^c 1,55 ± 0,08 ^b 0,75 ± 0,08 ^c 2,29 ± 0,27 ^b 24,2 ± 2,4 8
4,45 ± 0,29 1,48 ± 0,12 ^c 1,65 ± 0,10 ^b 0,93 ± 0,06 ^b 2,59 ± 0,21 ^b 27,5c
Сахароза 608 ± 87 4.55 ± 0,33 1,98 ± 0,13 ^b 1,56 ± 0,09 ^b 0,88 ± 0,09 ^b 2,59 ± 0,24 ^b 32,5 ± 4,5 ^b
4,51 ± 0,24 2,63 ± 0,15 ^а 2,07 ± 0,09 ^а 1,24 ± 0,09 ^а 3,27 ± 0,23 ^а 42,0 ± 0,23 ^а 42,0 ± 0,09
50 558 ± 92 900050 532 ± 113 Диетическая группа
. Масса тела
. Метаболиты в плазме
. Кровь GHb ^1-3 . Перекиси липидов мочи
.
Глюкоза
. фруктоза
. Холестерин
. фруктозамин
.
г ммоль / л % общий Hb мкг MDA / (16 h⋅kg BW)
4.41 ± 0,25 1,50 ± 0,13 ^c 1,55 ± 0,08 ^b 0,75 ± 0,08 ^c 2,29 ± 0,27 ^b 24,2 ± 2,4 8
4,45 ± 0,29 1,48 ± 0,12 ^c 1,65 ± 0,10 ^b 0,93 ± 0,06 ^b 2,59 ± 0,21 ^b 27,5c
Сахароза 608 ± 87 4.55 ± 0,33 1,98 ± 0,13 ^b 1,56 ± 0,09 ^b 0,88 ± 0,09 ^b 2,59 ± 0,24 ^b 32,5 ± 4,5 ^b
4,51 ± 0,24 2,63 ± 0,15 ^а 2,07 ± 0,09 ^а 1,24 ± 0,09 ^а 3,27 ± 0,23 ^а 42,0 ± 0,23 ^а 42,0 ± 0,09
Таблица 1 Масса тела, метаболиты плазмы (глюкоза, фруктоза, холестерин и фруктозамин), концентрация гликированного гемоглобина в крови и малонового диальдегида в моче у самцов крыс после употребления воды или 250 г / л растворов фруктозы, глюкозы или сахарозы в течение 1 года ^1-1, ^1-2
50 558 ± 92 900050 532 ± 113 Диетическая группа
. Масса тела
. Метаболиты в плазме
. Кровь GHb ^1-3 . Перекиси липидов мочи
.
Глюкоза
. фруктоза
. Холестерин
. фруктозамин
.
г ммоль / л % общий Hb мкг MDA / (16 h⋅kg BW)
4.41 ± 0,25 1,50 ± 0,13 ^c 1,55 ± 0,08 ^b 0,75 ± 0,08 ^c 2,29 ± 0,27 ^b 24,2 ± 2,4 8
4,45 ± 0,29 1,48 ± 0,12 ^c 1,65 ± 0,10 ^b 0,93 ± 0,06 ^b 2,59 ± 0,21 ^b 27,5c
Сахароза 608 ± 87 4.55 ± 0,33 1,98 ± 0,13 ^b 1,56 ± 0,09 ^b 0,88 ± 0,09 ^b 2,59 ± 0,24 ^b 32,5 ± 4,5 ^b
4,51 ± 0,24 2,63 ± 0,15 ^а 2,07 ± 0,09 ^а 1,24 ± 0,09 ^а 3,27 ± 0,23 ^а 42,0 ± 0,23 ^а 42,0 ± 0,09
50 558 ± 92 900050 532 ± 113 Диетическая группа
. Масса тела
. Метаболиты в плазме
. Кровь GHb ^1-3 . Перекиси липидов мочи
.
Глюкоза
. фруктоза
. Холестерин
. фруктозамин
.
г ммоль / л % общий Hb мкг MDA / (16 h⋅kg BW)
4.41 ± 0,25 1,50 ± 0,13 ^c 1,55 ± 0,08 ^b 0,75 ± 0,08 ^c 2,29 ± 0,27 ^b 24,2 ± 2,4 8
4,45 ± 0,29 1,48 ± 0,12 ^c 1,65 ± 0,10 ^b 0,93 ± 0,06 ^b 2,59 ± 0,21 ^b 27,5c
Сахароза 608 ± 87 4.55 ± 0,33 1,98 ± 0,13 ^b 1,56 ± 0,09 ^b 0,88 ± 0,09 ^b 2,59 ± 0,24 ^b 32,5 ± 4,5 ^b
4,51 ± 0,24 2,63 ± 0,15 ^а 2,07 ± 0,09 ^а 1,24 ± 0,09 ^а 3,27 ± 0,23 ^а 42,0 ± 0,23 ^а 42,0 ± 0,09
На рис. 1 показано влияние длительного потребления сахара на количество солерастворимого, растворимого в кислоте и нерастворимого коллагена в коже.Относительно небольшое количество коллагена было извлечено из кожи с помощью 0,5 моль / л NaCl. Тестируемые сахара не оказывали видимого влияния на количество SSC ( панель A ). Удаление кожи 0,5 моль / л уксусной кислоты дает 2,5–3,5% ASC. Наименьшее содержание ASC наблюдалось у крыс, получавших фруктозу, тогда как никаких различий между контрольными животными и крысами, потреблявшими сахарозу или глюкозу, не наблюдалось ( панель B ). Наибольшие количества нерастворимого коллагена наблюдались в коже крыс, получавших фруктозу, тогда как никаких различий не наблюдалось среди других диетических групп ( панель C ).
Рисунок 1
Уровень растворимого в соли ( A ), растворимого в кислоте ( B ) и нерастворимого коллагена ( C ) в коже крыс после употребления воды или растворов 250 г / л фруктозы, глюкозы или сахарозы в течение 1 года. Значения представляют собой средние значения ± стандартное отклонение, n = 10; столбцы с разными буквами существенно различаются ( P <0,05).
Рисунок 1
Уровень растворимого в соли ( A ), растворимого в кислоте ( B ) и нерастворимого коллагена ( C ) в коже крыс после употребления воды или 250 г / л растворы фруктозы, глюкозы или сахарозы на 1 год.Значения представляют собой средние значения ± стандартное отклонение, n = 10; столбцы с разными буквами существенно различаются ( P <0,05).
Генетические типы коллагена оценивали в восстановленном и невосстановленном коллагене кожи крысы с помощью SDS-PAGE (рис. 2). Никаких различий между электрофорезом восстановленного и невосстановленного стандарта коллагена типа I не наблюдалось. Используемая электрофоретическая система позволила отделить α1 (I) от цепей мономера α2 (I) и выявила, что отношение α1 (I) к α2 (I), по-видимому, составляет 2: 1.Кроме того, димерные цепи β1,1 (I) были успешно отделены от димера β1,2 (I) как в восстановленной, так и в невосстановленной формах. Однако в стандарте невосстановленного коллагена типа III полимеры с дисульфидной связью [α1 (III)] ₃ едва проникли в основной гель и накапливались в положении тримеров γ-цепи. Восстановление с помощью β-меркаптоэтанола превращает [α1 (III)] ₃ в два компонента: минорную полосу в положении β-цепи [димер β1,1 (III)] и основную полосу в положении мономера α-цепи. [α1 (III)].Электрофоретический рисунок образца кожи крысы демонстрирует два основных генетических типа коллагена, а именно коллагены типа I и типа III. Α1 (III) коллагена III типа мигрирует несколько медленнее, чем соответствующий компонент α1 (I) коллагена I типа.
Рисунок 2
Образец SDS-PAGE для восстановленных (+ R) и невосстановленных (-R) стандартов коллагена типа I и типа III и образца коллагена кожи, высвобожденного пепсином, от молодых контрольных крыс-самцов.
Рисунок 2
Образец SDS-PAGE восстановленных (+ R) и невосстановленных (-R) стандартов коллагена типа I и типа III и образца кожного коллагена, высвобожденного пепсином, от молодых контрольных крыс-самцов.
Образцы SDS-PAGE восстановленного коллагена кожи, высвобождаемого пепсином, у крыс, потребляющих различные сахара, показаны на рисунке 3. Наибольшая интенсивность пика, представляющая сшитый коллаген в месте домена γ-цепей, наблюдалась у животных, получавших фруктозу. крыс по сравнению с крысами, получавшими глюкозу, получавшими сахарозу, и контрольными крысами. Кроме того, образцы кожи крыс, получавших фруктозу, содержали меньше цепей α1 (III).
Рисунок 3
Электрофоретическая картина образцов восстановленного пепсин-высвобожденного коллагена кожи самцов крыс после употребления либо воды (CON), либо растворов фруктозы (FRU), глюкозы (GLU) или сахарозы (SUC) с концентрацией 250 г / л для 1 г.
Рисунок 3
Электрофоретическая картина образцов восстановленного пепсин-высвобожденного коллагена кожи самцов крыс после употребления воды (CON) или растворов 250 г / л фруктозы (FRU), глюкозы (GLU) или сахарозы (SUC) на 1 г.
Влияние кормления фруктозой по сравнению с глюкозой, сахарозой или водой на соотношение α1 (III) к α1 (I), соотношение цепей коллагена β и α в коже крысы и интенсивность флуоресценции, связанной с коллагеном в бедренной кости и бедренной кости. Кости большеберцовой кости обобщены в Табл. 2 .
Таблица 2 Отношения коллагенов α1 (III) к α1 (I) и цепей β- к α-коллагену в коже и интенсивность связанной с коллагеном флуоресценции в бедрах и голенях самцов крыс после употребления воды или растворов 250 г / л фруктозы, глюкозы или сахарозы на 1 год ^2-1, ^2-2
Диетическая группа
. коллагены α1 (III) / α1 (I)
. β / α коллагеновые цепи
. Связанная с коллагеном флуоресценция в кортикальных костях
.
Возбуждение / излучение 370 нм / 440 нм
. Возбуждение / излучение 335 нм / 385 нм
.
условных единиц FAU / мг коллагена
Вода 0,136 ± 0,016 ^a 0,35 ± 0,08 4400750 21 ^б 102,7 ± 4,5 ^б
Глюкоза 0,139 ± 0,020 ^а 0,42 ± 0,04 ^б 44,2 ± 2,3 ^б 10350 ⁹⁰
Сахароза 0,135 ± 0,018 ^a 0,37 ± 0,03 ^{до н.э.} 49,4 ± 3,5 ^ab 103,6 ± 4,6 ^b
50 Fructose 0.075 ± 0,017 ^b 0,50 ± 0,03 ^a 53,9 ± 3,3 ^a 117,2 ± 7,2 ^a
Диетическая группа
. коллагены α1 (III) / α1 (I)
. β / α коллагеновые цепи
. Связанная с коллагеном флуоресценция в кортикальных костях
.
Возбуждение / излучение 370 нм / 440 нм
. Возбуждение / излучение 335 нм / 385 нм
.
условных единиц FAU / мг коллагена
Вода 0,136 ± 0,016 ^a 0,35 ± 0,02 ^⁵⁰ 102,7 ± 4,5 ^b
Глюкоза 0,139 ± 0,020 ^a 0,42 ± 0,04 ^b 44.2 ± 2,3 ^b 103,1 ± 4,2 ^b
Сахароза 0,135 ± 0,018 ^a 0,37 ± 0,03 ^bc 49,4 ± 3,5 ^{bc 4,6}
Фруктоза 0,075 ± 0,017 ^b 0,50 ± 0,03 ^a 53,9 ± 3,3 ^a 117,2 ± 7,2 ^a
Таблица 2 из 2} III) к α1 (I) коллагенам и β- к α-коллагеновым цепям в коже и интенсивности флуоресценции, связанной с коллагеном, в бедрах и большеберцовых костях самцов крыс после употребления воды или растворов фруктозы, глюкозы или сахарозы 250 г / л в течение 1 дня. y ^2-1, ^2-2

988650 ^a 98862 ± 7,2 ^a

Диетическая группа .	коллагены α1 (III) / α1 (I) .	β / α коллагеновые цепи .	Связанная с коллагеном флуоресценция в кортикальных костях .
Диетическая группа .	коллагены α1 (III) / α1 (I) .	β / α коллагеновые цепи .	Возбуждение / излучение 370 нм / 440 нм .	Возбуждение / излучение 335 нм / 385 нм .
	условных единиц		FAU / мг коллагена
Вода	0.136 ± 0,016 ^а	0,35 ± 0,02 ^в	44,3 ± 2,1 ^б	102,7 ± 4,5 ^б
Глюкоза	0,139 ± 0,020	0,40 0,49	44,2 ± 2,3 ^b	103,1 ± 4,2 ^b
Сахароза	0,135 ± 0,018 ^a	0,37 ± 0,03 ^{до н.э.6 ± 4,6 ^b}
Фруктоза	0,075 ± 0,017 ^b	0,50 ± 0,03 ^a	53,9 ± 3,3 ^a	117,2 ± 7,2

Диетическая группа .	коллагены α1 (III) / α1 (I) .	β / α коллагеновые цепи .	Связанная с коллагеном флуоресценция в кортикальных костях .
Диетическая группа .	коллагены α1 (III) / α1 (I) .	β / α коллагеновые цепи .	Возбуждение / излучение 370 нм / 440 нм .	Возбуждение / излучение 335 нм / 385 нм .
	условные единицы		FAU / мг коллагена
Вода	0,136 ± 0,016 ^a	0,35 ± 0,06 ^a	0,35 ± 0,02 ^2,1	102,7 ± 4,5 ^б
Глюкоза	0.139 ± 0,020 ^a	0,42 ± 0,04 ^b	44,2 ± 2,3 ^b	103,1 ± 4,2 ^b
Сахароза	0,135 ± 0,018 ^{c 0,0}	49,4 ± 3,5 ^ab	103,6 ± 4,6 ^b
Фруктоза	0,075 ± 0,017 ^b	0,50 ± 0,03 ^a

Отношение α1 (III) к α1 (I) в коже крысы определяли с помощью денситометрического сканирования гелей, полученных от каждой крысы. Отношение α1 (III) к α1 (I) составляло 0,075 для крыс, получавших фруктозу; значительно более высокое соотношение ~ 0,14 наблюдалось в других диетических группах. Результаты демонстрируют снижение относительной доли α1 (III) у крыс, получавших фруктозу.

Относительное количество высокомолекулярных коллагеновых цепей демонстрируется соотношением β- и α-цепей.β-Цепи представляют собой димеры, в которых сшивка между цепями не является дисульфидным мостиком, поскольку они сохраняются даже после длительного восстановления β-меркаптоэтанолом при 60 ° C. Наибольшее соотношение β- и α-цепей, ∼0,5, наблюдалось у крыс, получавших фруктозу, тогда как контрольная группа показала самое низкое соотношение (∼0,35). Крысы, получавшие глюкозу и сахарозу, показали промежуточные значения 0,42 и 0,37 соответственно.

Интенсивность флуоресценции измеряли на двух уровнях: испускание при 440 нм при возбуждении на 370 нм и испускание при 385 нм при возбуждении на 335 нм.В обоих измерениях интенсивность связанной с коллагеном флуоресценции кортикальных костей крыс, получавших фруктозу, была значительно выше по сравнению с крысами, получавшими глюкозу, и контрольными крысами. Сравнение действия фруктозы и сахарозы показало, что интенсивность коллаген-связанной флуоресценции крыс, получавших фруктозу, была значительно выше только при испускании 385 нм при возбуждении при 335 нм.

ОБСУЖДЕНИЕ

Целью этого исследования было изучить влияние длительного потребления фруктозы по сравнению с глюкозой или сахарозой на гликирование, перекисное окисление липидов и старение.Мы измерили уровни фруктозамина и GHb как показатели гликирования, уровни малонового диальдегида в моче как показатель перекисного окисления липидов и растворимость коллагена, сшивание и флуоресценцию как параметры, связанные с возрастом. Поскольку предыдущие исследования in vitro ясно показали, что фруктоза является более сильным гликирующим агентом, чем глюкоза (Bunns and Higgins, 1981), и в 10 раз более эффективна при формировании AGE (McPherson et al. 1988), мы предположили, что хроническое потребление фруктозы может отрицательно повлиять на старение in vivo.Потребление фруктозы увеличивает уровень фруктозамина и GHb в крови, выведение липидов с мочой при перекисном окислении липидов, сшивание кожного коллагена, флуоресценцию, связанную с коллагеном, в кортикальных костях и снижает растворимость коллагена кожи. Таким образом, мы предполагаем, что фруктоза по сравнению с глюкозой или сахарозой ускоряет нормальный процесс старения.

GHb и фруктозамин являются продуктами Amadori, первыми стабильными гликозилированными аддуктами сахар-белок, образованными глюкозой, и на практике их определение теперь принято и используется в качестве средства мониторинга долгосрочного контроля уровня глюкозы в крови.В отличие от GHb, который отражает средние уровни глюкозы в крови за последние 60 дней, измерение гликозилированного альбумина или гликозилированных белков, обычно называемое анализом фруктозамина, отражает среднюю концентрацию глюкозы в крови за последние 20 дней (Armbruster 1987). Обе переменные были повышены у крыс, получавших фруктозу (таблица 1), и могут указывать на более высокий уровень циркулирующей глюкозы у этих крыс. Хотя никаких различий в уровнях глюкозы в крови натощак не наблюдалось, наши данные предполагают, что нельзя исключать более высокие уровни глюкозы в крови после приема пищи у крыс, получавших фруктозу.Кроме того, более высокие уровни GHb и фруктозамина не смогли отразить 77% -ное увеличение уровня фруктозы в крови натощак (Таблица 1). Эти данные показывают, что ни один анализ не может точно определить плодоношение in vivo. Эти анализы были разработаны для обнаружения продуктов Амадори глюкозы (кетонов) гемоглобина и альбумина, тогда как продукты Амадори фруктозы являются альдегидами и, как ожидается, будут реагировать по-разному (Ahmed and Furth 1992). Продукты фруктозы Amadori не дегидрируются быстро (Hodge, 1955) и поэтому не реагируют с окислительно-восстановительными красителями, такими как нитротетразолиевый синий, в анализе фруктозамина.Однако продукты фруктозы Amadori были обнаружены in vivo с помощью методов ВЭЖХ при диабете (McPherson et al. 1988), наследственной непереносимости фруктозы (Bohles et al. 1987) и с помощью анализов на основе заряда, возможных с гемоглобином в качестве аналита (Burden 1984 ).

И гликирование, и окисление — это спонтанные химические реакции, участвующие в кумулятивной модификации долговечных макромолекул во время старения. Хотя самые первые шаги, ведущие к образованию продуктов Амадори, не зависят от кислорода (Yaylayan and Huyghues, 1994), широко признано, что образование необратимого AGE, такого как пентозидин (Dyer et al.1991) и N ^ε -карбоксиметиллизин (Ahmed et al. 1986) на более поздних стадиях включает реакции окисления (Fu et al. 1994). Однако до сих пор существуют разногласия по поводу последовательности реакций, гликирования и окисления. В нескольких исследованиях были получены убедительные доказательства того, что свободные радикалы могут образовываться либо путем автоокисления глюкозы, либо путем окислительной фрагментации продуктов Амадори и дезоксиозонов (Fu et al. 1994, Hunt et al. 1990, Wolff et al. 1991). Свободные радикалы, такие как супероксиды, перекись водорода и гидроксильный радикал, образующиеся при гликировании белка (коллагена) (Chace et al.1991), вероятно, окисляют ключевые клеточные компоненты, такие как липиды (Hicks et al. 1988). Мембранные полиненасыщенные жирные кислоты чувствительны к перекисному окислению и после начальных реакций окисления они распадаются на множество реакционноспособных долгоживущих альдегидов, среди которых следует отметить малоновый диальдегид. Малоновый диальдегид в физиологических условиях in vitro модифицирует белки путем введения неферментативных поперечных связей (Riley and Harding 1993). В этом исследовании мы использовали реакцию с тиобарбитуровой кислотой, широко распространенный и чувствительный метод анализа для оценки веществ, перекисляющих липиды, таких как малоновый диальдегид (Ohkawa et al.1979). Мы наблюдали увеличение экскреции перекиси липидов с мочой у всех крыс, получавших сахар, по сравнению с контрольными крысами. Однако крысы, получавшие фруктозу, продемонстрировали самые высокие уровни перекиси липидов в моче, что позволяет предположить, что эти крысы по сравнению с крысами, получавшими глюкозу или сахарозу, сталкиваются с повышенными условиями окислительного стресса. Генерируются ли эти реактивные вещества в процессе перекисного окисления липидов, вызванного гликированием, в почках или других тканях, еще предстоит установить.

Это исследование демонстрирует, что длительное питание фруктозой ускоряет старение, что выражается в изменениях различных возрастных маркеров, измеряемых в коллагене кожи и костей.Акцент на коллагене оправдан, поскольку коллаген присутствует повсеместно, составляет до 30% белков организма, в основном во внеклеточном матриксе, и обеспечивает основные функциональные свойства наиболее уязвимых тканей, таких как базальная мембрана почек, сердечно-сосудистая система и сетчатка. капилляры. Кроме того, коллаген имеет длительный период полураспада, что способствует накоплению пищевых и возрастных повреждений. Гликация может влиять как на биохимическое, так и на механическое и физиологическое функционирование коллагена.Вредное воздействие гликирования на коллаген играет важную роль в патогенезе процесса старения и поздних осложнений диабета (Paul and Bailey 1996). На молекулярном уровне во время воздействия высокого уровня глюкозы in vitro или in vivo (диабет) и по мере развития жизни коллаген становится менее растворимым под действием кислоты и пепсина, менее усваиваемым коллагеназой и цианогенбромидом и содержит больше сшитых высокомолекулярных соединений. утяжелитель с голубой флуоресценцией (Monnier et al. 1996).Вредные эффекты гликирования коллагена во время старения и диабета вызываются в основном накоплением AGE и в меньшей степени исходными продуктами Amadori (Paul and Bailey 1996). В этом исследовании мы продемонстрировали, что коллаген из кожи крыс, получавших фруктозу, по сравнению с контрольными крысами, получавшими глюкозу или сахарозу, был менее растворим в уксусной кислоте, что сопровождалось увеличением доли нерастворимого коллагена (рис. 1). , показали более низкое отношение коллагена типа III к коллагену типа I (Таблица 2) и более высокое отношение компонентов β (димеров) к α (мономерам) (Таблица 2).Кроме того, кортикальные кости крыс, получавших фруктозу, имели больше флуоресценции, связанной с коллагеном (таблица 2).

Доля коллагена, экстрагированного нейтральными солевыми и разбавленными растворами кислоты (рис. 1), составляет небольшую долю от общего коллагена от всех протестированных крыс и отражает медленную скорость синтеза коллагена после прекращения роста (Кивирикко, 1973). Кроме того, поскольку не было разницы в количестве растворимого в соли коллагена в коже, мы пришли к выводу, что длительное потребление сахара не влияет на недавно синтезированный коллаген (Бронштейн и Трауб, 1979).Коллаген, растворимый в разбавленной кислоте, несколько более зрел и содержит больше сшивок, чем растворимый в соли коллаген (Бронштейн и Трауб, 1979). В этом исследовании мы наблюдали снижение доли растворимого в кислоте коллагена в коже крыс, получавших фруктозу (рис. 1). Кроме того, мы продемонстрировали более высокое соотношение компонентов β и α в коллагене, высвобождаемом пепсином из кожи этих крыс (таблица 2). Пепсин вызывает солюбилизацию коллагена, разрушая неспиральные области телопептида молекулы, оставляя спиральную часть нетронутой (Weiss 1976).Высвобождаемые пепсином высокомолекулярные β-компоненты не были лабильны к SDS и тепловой денатурации, или к восстановлению меркаптоэтанола. Эти результаты указывают на наличие ковалентных взаимодействий между α-цепями коллагена (Schnider and Kohn 1981). Ковалентные сшивки в коллагене могут быть связаны либо с неферментативной реакцией между редуцирующими сахарами и белком, либо с действием лизилоксидазы, единственного фермента, который, как известно, инициирует сшивание в коллагене (Reiser 1991). Однако основная причина увеличения сшивки коллагена у крыс, получавших фруктозу, либо неферментативное фруктозилирование (фруктация), либо повышенная активность лизилоксидазы, еще предстоит выяснить.Поскольку на растворимость коллагена влияет сшивание, а экстрагируемость коллагена также снижается с возрастом (Bailey et al. 1974), мы предполагаем, что длительное питание фруктозой, приводящее к повышенному сшиванию коллагена, может свидетельствовать об очевидном ускорении процесса старения.

Еще одно свидетельство старения может быть получено из снижения относительной доли коллагена α1 (III) в коже крыс, получавших фруктозу. Соотношение двух типов цепей коллагена α1 меняется с возрастом; Цепи α1 (III) преобладают в раннем возрасте, а цепи α1 (I) более многочисленны во взрослой жизни.Снижение относительной доли α1 (III) в коже в зависимости от возраста было впервые продемонстрировано Epstein (1974). Тем не менее, неизвестно, влияет ли соотношение α1 (III) к α1 (I) разными скоростями синтеза или деградации коллагена типа III или типа I.

Предыдущие исследования показали, что старение тканей, богатых коллагеном, связано с накоплением желтых и флуоресцентных пигментов (Monnier et al. 1984 и 1988). В физиологических условиях коллаген претерпевает постепенные внеклеточные модификации, приводящие к образованию межмолекулярных сшивок, обусловленных либо ферментативными, либо неферментативными механизмами (Reiser et al.1992). Структурно охарактеризовано лишь несколько специфических сшивок коллагена обоих происхождения, и некоторые из них обладают флуоресцентными свойствами. Важно отметить, что неферментативная флуоресценция, происходящая от AGE, не перекрывается с пиридиниевыми структурами, образованными сшивками лизилоксидазы (Sell and Monnier 1989). Флуоресценция обычно используется для измерения степени сшивки продвинутой реакции Майяра. Хотя флуоресценция при 370/440 нм (возбуждение / испускание) считается неспецифической для известных соединений AGE, она используется в большинстве лабораторий (Bellmunt et al.1995). Результаты, полученные при этой длине волны (таблица 2), демонстрируют, что в кортикальных костях крыс, получавших фруктозу, имеется значительно больше флуоресцентных продуктов по сравнению с контрольными крысами, получавшими глюкозу, но не получавшими сахарозу. Кроме того, мы измерили флуоресценцию при 335/385 нм (возбуждение / испускание). Эта длина волны характерна для пентозидина, гликозилированного конечного продукта с улучшенным гликированием, получаемого как в результате реакций гликирования, так и окисления (Baynes, 1991). В этих условиях (таблица 2) мы наблюдали значительно большую интенсивность флуоресценции в кортикальных костях крыс, получавших фруктозу, по сравнению с контрольными крысами или крысами, получавшими глюкозу и сахарозу.Связанная с коллагеном флуоресценция при измерении обоими способами указывает на образование AGE, а крысы, получавшие фруктозу, демонстрируют более высокие уровни в кортикальных костях по сравнению с таковыми из других диетических групп. Недавно Odetti et al. (1994) предположили возможную взаимную связь между неферментативным гликированием и окислением. Они подтвердили, что эти неферментативные реакции изменяют связанную с коллагеном флуоресценцию во время старения, и продемонстрировали существование аддуктов белков и продуктов перекисного окисления липидов, которые флуоресцируют с аналогичной длиной волны.Поскольку мы наблюдали признаки повышенного окислительного стресса у крыс, получавших фруктозу, мы не можем исключить присутствие других молекул, кроме пентозидина, флуоресцирующих на измеренной длине волны.

В заключение, это исследование впервые представляет доказательства того, что длительное потребление фруктозы отрицательно влияет на нормальный процесс старения. Учитывая более широкое использование пищевой фруктозы в пищевой промышленности, необходимы дальнейшие продолжительные исследования, чтобы расширить наши знания о физиологических аспектах фруктации и установить рекомендации по безопасному потреблению фруктозы как здоровыми, так и больными диабетом.

ЦИТИРОВАННАЯ ЛИТЕРАТУРА

Ahmed

Furth

A. J.

Неспособность обычных анализов гликирования определить гликирование фруктозой

Clin. Chem.

1992

1301

1303

Ахмед

Thorpe

Baynes

Обозначение продукта N8BO-кардина гликированный белок

J. Biol. Chem.

261

1986

4889

4894

Армбрустер

Д.А.

Фруктозамин: структура, анализ и клиническая применимость

Clin. Chem.

1987

2153

2163

Бейли

А.Дж.

Робинс

С. П.

Балиан

Г.

коллагеновые перекрестные связи.

Nature (Lond.)

251

1974

105

109

Baynes

J. W.

Роль окислительного стресса в развитии осложнений диабета

Диабет

1991

405

412

Беллмант

M. J.

Portero

Pamploma

M. Munt2 Munt2

Возрастная флуоресценция коллагена легких крыс

Легкое

173

1995

177

185

Болез

Schadle

Endres

W. 3

(

) 1987

(

) Повышенная концентрация HbA1ab при наследственной непереносимости фруктозы

Paediatr.-Paedol.

—

Boronstein

Troub

(

1979

)

Химия и биология коллагена

. В:

The Proteins

(

Neurath

Hiln

R. L.

ред.), Т. 4, pp.

411

—

632

Academic Press

New York, NY

Bunn

Реакция Хиггинса

(

1981

из

) моносахариды с белками: возможное эволюционное значение

Science (Вашингтон, округ Колумбия)

213

222

—

224

,10

Burden

A.C.

(

1984

)

Фруктоза и недостоверные данные о гликозилировании

Lancet

986

.11

Chace

Carubelli

Nordquist

Роль неферментативных металлов в образовании переходных радикалов и гликозилирования свободных радикалов агрегаты

Arch. Biochem. Биофиз.

288

1991

473

480

Дайер

Блэкледж

Торп

Пентозидинг

Бейнс

глюкоза: идентификация глюкозы и других углеводов как возможных предшественников пентозидина in vivo

J. Biol. Chem.

266

1991

11654

11660

Эпштейн

E.Н.

. [α1 (III)] ₃ Высвобождение коллагена в коже человека при переваривании пепсина и преобладание в жизни плода

J. Biol. Chem.

249

1974

3225

3231

Well-Knecht

Blackledge

JA 9000 SR

Lyons

Гликация, гликоксидирование и сшивание коллагена глюкозой.Кинетика, механизмы и ингибирование поздних стадий реакции Майяра

Диабет

1994

676

683

Габбай

К. Х.

Путь сорбита и осложнения диабета

N. Engl. J. Med.

288

1973

831

836

Герритс

П. М.

Цаликиан

(

1993

)

Диабет

метаболизм.

г. J. Clin. Nutr.

(доп.):

796S

—

799S

.17

Grant

R.A.

Оценка гидроксипролина с помощью автоанализатора

J. Clin. Патол.

1964

685

686

Hallfrisch

(

1987

)

Метаболизм

. В:

Метаболические эффекты диетической фруктозы

(

Reiser

Hallfrisch

eds.), Стр.

—

CRC Press

Boca Raton, FL

.19

Hallfrisch

диетическая фруктоза

FASEB J.

1990

2652

2660

Hamlin

C.R.

Kohn

R.R.

Доказательства прогрессирующих возрастных структурных изменений коллагена человека в 9 постзрелых.

Биохим. Биофиз. Acta

236

1971

458

467

Ганновер

L. M.

Белый

J. S.

(

1993

)

Производство фруктозы, композиции и

г. J. Clin. Nutr.

(доп.):

724S

—

732S

.22

Ее

H. G.

Фруктокиназа печени

Биохим.Биофиз. Acta

1952

416

423

Hicks

Delbridge

Yue

Рив

липид

Первичный липид

и гликозилированный коллаген

Biochem. Биофиз. Res. Commun.

151

1988

Ходж

Дж. Э.

(

1995

)

Перегруппировка Амадори

Adv. Углеводы. Chem.

169

—

205

.25

Хант

Дж. В.

Смит

C.C.T.

Wolff

S. P.

Автоокислительное гликозилирование и возможное участие пероксидов и свободных радикалов в модификации ЛПНП глюкозой

Диабет

1990

1420

1424

Jedziniak

J. A.

Chylack

L.T.

Cheng

H.-M.

Gillis

M. K.

Kalustian

A. A.

Tung

W. H.

Путь сорбита в хрусталике человека: альдозоредуктаза и полиолдегидрогеназа

Расследование. Офтальмол. Vis. Sci.

1981

314

326

Johnson

R. N.

Metcalf

P. A.

Baker

J.R.

Фруктозамин: новый подход к оценке сывороточных гликозилпротеинов. Индекс диабетического контроля

Clin. Чим. Acta

127

1982

Кивирикко

K. I.

Экскреция гидроксипролина с мочой при здоровье и болезнях

Внутр. Rev. Connect. Tissue Res.

1973

163

Ли

H.-S.

Shoeman

D. W.

Saari

C.A.

Реакция мочи на перекисное окисление липидов in vivo, вызванное дефицитом витамина E

Липиды

1992

124

128

Масоро

Э. Дж.

Биология болезней. Биология старения: факты, мысли и экспериментальные подходы

Lab. Расследование.

1991

500

510

Mayes

P.A.

(

1993

)

Промежуточный метаболизм фруктозы

г. J. Clin. Nutr.

(доп.):

754S

—

765S

.32

Mayhew

J. A.

Gillon

K.R.W.

Боярышник

J. N.

Свободный и липидный инозит, сорбит и сахара в седалищном нерве, полученные после смерти от пациентов с диабетом и контрольных субъектов

Диабетология

1983

McPherson

J.D.

Shilton

B.H.

Walton

D. J.

Роль гликирования фруктозы и сшивки белков

Биохимия

1988

1901

1907

Монье

В. М.

(

1989

)

К теории старения Майяра

. В:

Реакция Майяра при старении, диабете и питании.

(

Бейнс

Дж.W.

Monnier

ред.), Стр.

—

Alan R. Liss

New York, NY

.35

Monnier

Glomb

М.

Элгавиш

А.

Продам

Механизм сшивки коллагена при сахарном диабете. Головоломка, приближающаяся к разрешению

Диабет

1996

67S

72S

Monnier

V.M.

Kohn

R. R.

Cerami

Ускоренное возрастное потемнение человеческого коллагена при сахарном диабете

Proc. Natl. Акад. Sci. США

1984

583

587

Monnier

Продать

Абдул-Карим

Emancipator2 увеличиваются при хронической экспериментальной гипергликемии, влияющей на диабет и старение

Диабет

1988

867

872

Odetti

Pronzato

Noberasco

Coss

Cottalasso

Mariner

Взаимосвязь между гликированием и связанной с окислением флуоресценцией в коллагене крысы во время старения. Исследование in vivo и in vitro

Lab. Расследование.

1994

Ohkawa

Ohishi

Yagi

9000 реакция на тиооксиды липидов в тканях животных .

Анал. Biochem.

1979

351

358

Ortwerth

B.J.

Feather

M. S.

Olesen

P.R.

Осаждение и сшивание хрусталика хрусталика аскорбиновой кислотой

Exp. Eye Res.

1988

155

168

Park

Y. K.

Йетли

E.A.

(

1993

)

Потребление фруктозы из пищевых источников в США.

г. J. Clin. Nutr.

(доп.):

737S

—

747S

.42

Пол

R.G.

Bailey

A. J.

Гликация коллагена: основа его центральной роли в поздних осложнениях старения и диабета

Внутр. J. Biochem. Cell Biol.

1996

1297

1310

Рао

Дж. Х.

Колориметрический метод определения фруктозы в крови и моче

J. Biol. Chem.

107

1934

Reiser

K.М.

Неферментативное гликирование коллагена при старении и диабете

Proc. Soc. Exp. Биол. Med.

196

1991

Reiser

K. M.

McCormick

R.J.

Rucker

R. B.

FASEB J.

1992

2439

2449

Riley

L.M.

Harding

J. J.

Реакция малонового диальдегида с белками хрусталика и защитный эффект аспирина

Биохим. Биофиз. Acta

1158

1993

107

112

Schnider

S. L.

Kohn

R. K.

Влияние возраста и сахарного диабета на коллагенилирование кожи человека на растворимость и неферментативность коллагенирования кожи человека.

J. Clin.Расследование.

1981

1630

1635

Продать

D. R.

Monnier

V. M.

Выделение, очистка и частичная характеристика новых флюорофоров

в тканях, не содержащихся в старении.

Connect. Tissue Res.

1989

Сайкс

Б.

Лужа

Б.

Фрэнсис

М.

Smith

Оценка двух коллагенов из дермы человека с помощью прерывистого гель-электрофореза

Biochem. Биофиз. Res. Commun.

1976

1472

1480

Truswell

Seach

Thornburn

Способствует полному всасыванию здоровых субъектов .

г. J. Clin. Nutr.

1988

1424

1430

Van Boekel

M.A.M.

Роль гликирования в старении и сахарном диабете

Мол. Биол. Rep.

1991

Van den Berghe

(

1986

)

Метаболизм фруктозы и краткосрочные эффекты на метаболизм углеводов и пуринов

.В:

Метаболические эффекты пищевых углеводов. Progress in Biochemical Pharmacology

(

Mcdonald

Vrana

ред.), Vol. 21. С.

—

Karger, Базель, Швейцария

.53

Vlassara

Недавний прогресс в биологическом и клиническом значении конечных продуктов гликозилирования

J. Lab. Clin. Med.

124

1994

Влассара

Х.

Bucala

Striker

Биология болезни. Патогенные эффекты расширенного гликозилирования: биохимические, биологические и клинические последствия для диабета и старения

Lab. Расследование.

1994

138

151

Weiss

J. B.

Ферментативная деградация коллагена

Внутр. Rev. Connect. Tissue Res.

1976

101

157

Wolff

S.P.

Jiang

Z. Y.

Hunt

J. V.

Гликирование белков и окислительный стресс при сахарном диабете и старении

Free Radical Biol. Med.

1991

339

352

Ялайян

В.А.

Хьюгес

Д.А.

Химия продуктов перегруппировки Амадори3, спектры: анализ, синтез, кинетика

Крит. Rev. Food Sci. Nutr.

1994

321

369

Zak

Простая быстрая микротехника для определения общего холестерина сыворотки

г. J. Clin. Патол.

1957

533

588

Сокращения

AGE
Конечные продукты с улучшенным гликированием
ASC
BIS
N, N’-метилен-бис-акриламид
GHb

SSC

TEMED
N, N, N ‘, N’-тетраметилэтилендиамин

Гликация — Университет Туро, Калифорния

Гликация и сахарный диабет

Большое количество доказательств сходится, чтобы указать на гликирование, также известное как Майяр реакция как одна из ключевых молекулярных основ диабетических осложнений из-за гипергликемии.В реакции гликирования сахара неферментативно реагируют с широким спектром белков. с образованием продуктов раннего гликирования. Основная цель наших исследований — внести свой вклад в открывать новые направления для фундаментальных исследований по неотложной проблеме создания общего молекулярные основы механизмов диабетических осложнений. Это, в свою очередь, должно проложить путь для клинических исследований в поисках подходящих мишеней для терапевтического противодействие, направленное на замедление их эволюции.

Сохраняется высокая частота сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом. не до конца понял. Многие исследования показывают, что основные черты диабетической осложнения вызваны гипергликемией, вызванной неферментативным гликированием. Конечные продукты улучшенного гликирования (AGE) образуются ковалентным взаимодействием восстановления сахара с белками, липидами или нуклеиновыми кислотами.Последующие молекулярные перестройки вырабатывают очень реактивные дикетоны, что в долгосрочной перспективе приводит к внутри- и межмолекулярному конденсации и образование разнообразной группы флуоресцентных и нефлуоресцентных соединения. Совместная локализация рецепторов AGE и AGE в микрососудистом участке повреждения предполагает, что их взаимодействие может играть важную роль в патогенезе диабетических сосудистых поражений.

Мы охарактеризовали почечный метаболизм AGE, показав его канальцевую реабсорбцию. и секреция, а также изучили влияние почечной недостаточности на метаболизм AGE.

Наша лаборатория изучила AGE при ограничении калорийности, а также натуральные вещества. для подавления образования AGE.Мы также изучали гликирование липопротеинов.

Мы недавно сосредоточили наши усилия на растворимых рецепторах AGE и изучили эта молекула при нескольких клинических состояниях: почечная недостаточность, ХОБЛ, инсульт.У нас есть соорганизатор 1 ^{-го ибероамериканского симпозиума} по возрасту возраста и здоровья в Гуанахуато, Мексика, 2014 г., и начал глобальное международное сотрудничество по предмет.

Другие темы:

Предлагаемый механизм:

А.Гульуччи. «Ослепление» AMP-зависимой киназы метилглиоксалем: механизм, позволяющий сохранить печеночной инсулинорезистентности? Медицинские гипотезы 73; 921-924. DOI: 10.1016 / j.mehy.2009.06.044

1) Возраст при неврологических расстройствах

Приглашенный обзор: Münch G, Westcott B, Menini T, Gugliucci A.Конечные продукты с улучшенным гликированием и их патогенная роль в неврологических расстройствах. Аминокислоты, 2010. DOI: 10.1007 / s00726-010-0777-y

2) ВОЗРАСТ новорожденных

Алехандро Гульуччи, Сатоши Кимура, Тересита Менини, Дженнифер Тэйнг и Масахиде Нумагути.(2010) Низкомолекулярные флуоресцентные AGE в сыворотке крови у новорожденных выше, чем у взрослых: роль метаболизма почек. Реакция Майяра: взаимодействие между старением, питанием и и метаболизм. Мерлин С. Томас и Жозефина Форбс, изд. ISBN: 978-1-84973-079-2. DOI: 10.1039 / 9781847559524.

3) ВОЗРАСТ потери веса

Гуглиуччи А., Котани К., Тайнг Дж., Мацуока Ю., Сано И., Йошимура М., Эгава К., Хорикава К., Китагава Ю., Кисо Ю., Кимура С., Сакане Н. Краткосрочная низкокалорийная диета снижает уровень конечных продуктов гликирования в сыворотке у здоровых взрослых с избыточным весом или ожирением. Ann Nutr Metab, 2009. 54 (3): с. 197-201. DOI: 10.1159 / 000217817

4) Характеристика эндогенных и экзогенных антигликелирующих агентов

Гульуччи А.Бастос Д.Х., Шульце Дж., Соуза MF . Кофейная и хлорогеновая кислоты в экстрактах Ilex paraguariensis являются основными ингибиторами генерации AGE метилглиоксалем в модельных белках. Фитотерапия, 2009 80 (6). п. 339-44.
Лансфорд Н, Гульуччи А . Экстракты Ilex paraguariensis ингибируют образование AGE более эффективно, чем зеленый чай. Фитотерапия. 2005, 76: 419-27.
Gugliucci A. Полиамины как инструменты клинической лаборатории. Clin Chim Acta 2004, 344: 23-35.
Gugliucci A and Menini T: Полиамины спермин и спермидин защищают белки от структурных и функциональных повреждение предшественниками AGE: новая роль старых молекул? Life Sci. 2003,72 / 23: 2603-2616
Gugliucci A and Menini T: Ботанические экстракты Achyrocline satureoides и Ilex paraguariensis предотвращают Индуцированное метилглиоксалом ингибирование плазминогена и антитромбина III. Life Sci. 2002, 72/3 279-292

Избранные недавние публикации

Маркович Бастос Д, Гульуччи А . Современные и противоречивые аспекты продуктов реакции Майяра. Текущий Мнение в пищевой науке, 2015 г., 1: 13–20.
Гульуччи А , Менини Т.Ось AGE-RAGE — растворимый RAGE и окислительный стресс при хронической болезни почек. Adv Exp Med Biol. 2014; 824: 191-208. DOI: 10.1007 / 978-3-319-07320-0_14.
Gugliucci A , Caccavello R, Kotani K, Kimura S. Доказательства наличия активной параоксоназы 1 в липопротеинах низкой плотности малой плотности. Редокс-отчет: коммуникации в свободных радикалах исследование 2014; 19: 154-160.
Menini T, Ikeda H, Kimura S, Gugliucci A. Увеличение циркулирующей растворимой RAGE после цереброваскулярного события. Clin Chem Lab Med. CCLM / FESCC 2014; 52: 109-116
Kotani K, Caccavello R, Taniguchi N, Gugliucci A . Циркулирующий растворимый рецептор для конечных продуктов с улучшенным гликированием обратно коррелирован к окисленным липопротеинам низкой плотности у бессимптомных субъектов.Журнал международных медицинские исследования. 2012; 40 (5): 1878-83.
Munch G, Westcott B, Menini T, Gugliucci A . Конечные продукты продвинутого гликирования и их патогенные роли в неврологических расстройствах. Аминокислоты. 2012; 42 (4): 1221-36.

Гликация: основная причина старения кожи

Научные исследования показывают, что гликирование — одна из основных причин старения кожи.Гликация — это химическая реакция, в основном вызываемая избытком сахара, который мы потребляем, а также окислительным стрессом и ультрафиолетовым излучением.

Как происходит гликирование?

Гликация происходит, когда избыток глюкозы соединяется с волокнами коллагена и эластина. Это вызывает химическую реакцию, которая формирует деструктивные молекулы, называемые конечными продуктами гликозилирования (AGE). Глюкоза накладывается на волокна коллагена и эластина, и со временем они становятся жесткими и могут даже сломаться и потерять свою активность.С возрастом молекулы AGE накапливаются в дерме и в конечном итоге разрушают поддерживающую подушку кожи, образованную эластином и коллагеном.

Как гликирование влияет на внешний вид кожи

Поскольку молекулы AGE повреждают коллаген и эластин, возникают следующие эффекты:

Снижает эластичность кожи
Провисание тканей для формирования дряблой кожи
Морщины образуются и становятся более выраженными
Кожа также теряет сияние, становится тусклой и уставшей.

Как предотвратить гликирование?

Гликацию невозможно полностью остановить, однако ее можно замедлить с помощью правильного питания и хороших продуктов по уходу за кожей.

Диета

Избегайте белого сахара и кукурузного сиропа с высоким содержанием фруктозы
Вместо белого хлеба и белого риса выберите углеводы, такие как цельнозерновой хлеб и коричневый рис (они производят меньше глюкозы и медленнее выделяют ее).
Принимайте добавки карнозина — аминокислоты, которая, как было доказано, защищает от накопления AGE.
Зеленый чай стимулирует синтез коллагена и, как было доказано, мешает процессу гликирования.
Белая шелковица и ее листья, как известно, замедляют расщепление сахаров, снижая всасывание в кровь.

Уход за кожей

Выберите качественный антивозрастной крем, содержащий борцы с возрастом. Обратите внимание на эти два мощных ингредиента, ключ к борьбе с гликированием:

Экстракт умэ: Умэ — это сорт японской сливы, который использовался в качестве продуктов питания и лекарств в Китае, Корее и Японии.В нем вдвое больше белков, минералов и жиров, чем в других фруктах. Обладая мощным антигликационным действием, он подавляет образование новых AGE и ускоряет разложение существующих.

Витамин C или Производное витамина C (VC-IP) : широко известно благодаря следующим преимуществам для кожи:

Укрепляет кожу за счет увеличения синтеза коллагена
Придает сияние и жизненную силу
Мощные антиоксидантные свойства
Обеспечивает защиту ДНК

Что такое гликирование и как он вызывает старение вашей кожи?

Пища, которую вы едите, может повлиять на скорость старения вашей кожи.Например, диета с высоким содержанием сахара или жареная пища может подавлять выработку коллагена, что приводит к дряблой коже с ямочками.

Некоторые продукты способствуют так называемому гликированию и могут значительно повлиять на ваше самочувствие. В этой статье мы разберем процесс гликирования, то, как он влияет на вашу кожу (плюс остальную часть тела), и что вы можете сделать, чтобы сделать более целостный выбор, чтобы сохранить свое здоровье внутри и снаружи.

Что такое гликирование?

Гликация происходит, когда сахара, такие как глюкоза и фруктоза, образуют неферментативные связи с нуклеиновыми кислотами, белками и липидами.Это перекрестное сшивание производит гликотоксины, называемые конечными продуктами гликирования, или AGE. Отсутствие ферментов в процессе гликирования не позволяет вашему телу должным образом складывать и транспортировать эти модифицированные белки. (Гликозилирование — это способность вашего организма образовывать ферментативную связь между сахарами и белками.)

Процесс гликирования может начаться уже в раннем взрослом возрасте, причем скорость зависит от человека в зависимости от диеты. Когда рецепторы AGE (или RAGE) со временем накапливают значительное количество AGE, это может привести к повреждению тканей, повреждению эндотелиальных клеток сосудов в клетках крови и воспалению в жизненно важных органах, таких как легкие или почки.

Хотя молекулы сахара способствуют развитию AGE, они не единственная причина. Приготовление пищи также играет важную роль в формировании AGE. Процесс поджаривания или почернения пищи известен как реакция Майяра, и он отвечает за создание благоприятных вкусов и запахов. Но статья 2010 года из Журнала Американской диетической ассоциации показала, что пища, приготовленная с помощью сухого тепла, такого как жарка, гриль или жарка, содержит высокий уровень AGE, называемых карбоксиметиллизинами (CML).

Помимо диетических AGE, УФ-облучение — исследование, проведенное в 2016 году в Сеуле, Южная Корея обнаружило связь между RAGE и повышенным производством меланина — и табачный дым являются другими факторами риска, связанными с образованием AGE.

Как гликирование влияет на кожу

В процессе гликирования глюкоза и фруктоза связываются с аминокислотами двух ключевых белков вашей кожи, коллагена и эластина. Эти белки находятся во внеклеточном матриксе, который связывает клетки и ткани вместе.Коллаген поддерживает гладкость и эластичность кожи, а эластин позволяет коже вернуться к своей обычной форме после растяжения или сжатия.

Повреждение в результате процесса гликирования коллагеновых и эластиновых волокон невозможно ни обратить, ни исправить. Белки, переполненные AGE, теряют способность правильно взаимодействовать с окружающими клетками и другими белками, что приводит к обвисанию и морщинистости кожи.

Более того, неферментативное гликирование может вызывать окислительный стресс, который представляет собой дисбаланс свободных радикалов, повреждающих клетки, и антиоксидантов, которые могут с ними бороться.Это может привести к дальнейшему повреждению клеток в виде перекисного окисления липидов — атаки свободных радикалов на липиды.

Как гликирование влияет на организм

Гликация чаще всего связана с сахарным диабетом (или просто диабетом). Это заболевание определяется гипергликемией или высоким уровнем сахара в крови, вызванным дефицитом инсулина (гормона, который переносит глюкозу в клетки). Есть несколько видов:

Диабет 1 типа : Часто диагностируется в детстве или подростковом возрасте, когда поджелудочная железа не может вырабатывать инсулин.
Диабет 2 типа : На долю диабета приходится большинство случаев, когда в организме развивается инсулинорезистентность.
Гестационный диабет : проявляется гипергликемией во время беременности, но может сделать матери более склонными к развитию диабета 2 типа в более позднем возрасте.

Еще одно осложнение диабета — это продукт метаболизма фруктозы и глюкозы, метилглиоксаля, который нарушает сигнальные пути для инсулина и служит предшественником накопления конечных продуктов гликирования.

Провоспалительная диета может быть особенно вредной для пациентов с диабетом. Высокий уровень глюкозы может привести к таким осложнениям, как диабетическая ретинопатия (слепота), проблемы с кровообращением и диабетическая нефропатия (почечная недостаточность).

Другие проблемы со здоровьем, которые могут возникнуть из-за большого количества ВОЗРАСТОВ, могут включать:

Сердечно-сосудистые заболевания
Болезнь Альцгеймера
Заболевание печени
Болезнь почек
Высокое кровяное давление
Артрит
Дефицит иммунной системы

Снижение эффектов процесса гликирования

Как уже упоминалось, повреждения, вызванные окислительным стрессом и продуктами гликирования, необратимы.Однако вы можете предпринять шаги для предотвращения дальнейшего образования AGE.

1. Измените диету

Принятие диеты против старения, богатой антиоксидантами и витаминами, может быть наиболее важным шагом, который вы предпримете для остановки гликирования белка и повреждения сосудистых клеток. Согласно исследованию 1997 года, проведенному Теодором Кощински, Чи-Цзян Хэ, Томоко Мицухаши и Ричардом Букала, AGE на основе диеты лишь частично удаляются с мочой и в остальном остаются в кровотоке.

Такая диета может включать продукты с низким возрастом и низким гликемическим индексом, такие как фрукты, овощи, рыба и цельнозерновые продукты.Уменьшение количества сахара поможет предотвратить воспаление, ограничить диабетические осложнения и снизить риск болезни Альцгеймера, высокого кровяного давления и других заболеваний.

Приготовление пищи также играет ключевую роль в ограничении накопления AGE. Жарение, приготовление на гриле или запекание пищи создает нестабильные неферментативные связи между сахарами и свободными аминогруппами, что приводит к образованию AGE (известных как продукты Amadori). Вместо этого откажитесь от методов приготовления, основанных на высоких температурах, выберите подход «низко и медленно»: варите, готовьте на пару или тушите пищу.

Найдите диетолога или диетолога, который поможет вам составить простой план питания. Если вы страдаете диабетом или имеете семейный анамнез заболевания, поработайте со своим врачом над составлением меню, специально предназначенного для лечения диабета.

2. Регулярные тренировки

Регулярная физическая активность может подавлять гликирование белков и циркуляцию существующих AGE. Как показало исследование Nutrition, проведенное в 2015 году, сами по себе упражнения не приведут к этим изменениям, поскольку диета гораздо эффективнее снижает образование продуктов реакции.Однако тренировки повышают эффективность диеты для людей с низким ВОЗРАСТОМ.

Не говоря уже о том, что упражнения давно рекламируются как полезный способ управлять симптомами хронических заболеваний и предотвращать вероятность других проблем со здоровьем, которые могут возникнуть в результате осложнений диабета и болезней сердца.

3. Держитесь подальше от табачного дыма

Исследование, проведенное в 2017 году в Нидерландах, выявило связь между аутофлуоресценцией кожи и курением. Ученые пришли к выводу, что у курильщиков, которые бросили курить, наблюдалось снижение накопления СНФ после 15 лет отказа от курения, что сопоставимо с уровнями тех, кто никогда не курил.Между тем, люди, регулярно подвергающиеся воздействию пассивного курения, испытывают высокие уровни СНФ.

Независимо от того, курите ли вы сами или находитесь в местах с высоким уровнем табачного дыма, постарайтесь максимально дистанцироваться от этой привычки, чтобы уменьшить формирование ВОЗРАСТА. Курение не только способствует процессу старения, но и является основной причиной сердечно-сосудистых заболеваний, респираторных заболеваний (таких как эмфизема), диабета 2 типа и различных форм рака.

4.Увеличьте потребление карнозина

Карнозин — дипептид, то есть комбинация двух аминокислот (в данном случае бета-аланина и гистидина). Он сконцентрирован в скелетных мышцах, сердце и мозге животного. Исследование 2018 года, опубликованное в журнале Comprehensive Reviews in Food Science and Food Safety, предполагает, что карнозин обладает способностью предотвращать раннее гликирование и снижать уровень глюкозы в крови.

Добавление карнозина в свой рацион может означать увеличение потребления красного мяса, что, по иронии судьбы, способствует резкому увеличению накопления конечных продуктов гликирования.К счастью, рыба и курица также содержат карнозин, хотя его концентрация намного ниже.

Вы можете принимать добавку карнозина, но имейте в виду, что необходимы дополнительные клинические испытания, чтобы оценить ее эффективность. Как и в случае с любой добавкой, сначала поговорите со своим врачом, прежде чем включать ее в свой распорядок дня.

Спасение вашей кожи от воздействия возраста

Гликированные волокна коллагена и эластина, которые страдают окислительным повреждением, не могут быть спасены. Лучший способ предотвратить появление эффектов AGE на вашей коже — это придерживаться здоровых привычек, изложенных в предыдущем разделе.

Регулярный уход за кожей против гликирования не устранит существующие повреждения, а, скорее, дополнит преимущества осознанного выбора образа жизни. Вот лучшие ингредиенты, которые вы можете включить в свой антивозрастной режим:

1. Витамин C

Витамин С (L-аскорбиновая кислота) — это антиоксидант, играющий огромную роль в синтезе коллагена. Он также снижает цитотоксичность клеток за счет ограничения окислительного стресса и гликирования, согласно исследованию 2013 года, проведенному на пациентах с диабетом в Бразилии.

Витамин С — один из активных ингредиентов кондиционирующего бальзама для лица YORA.Он работает вместе с Suberlift ™ и CoQ10, устраняя явные признаки старения и защищая кожу от внешних загрязнителей.

2. Ретинол

Ретинол — это ретиноид, производное витамина А. Он известен своей способностью стимулировать выработку коллагена и способствовать обновлению клеток. Ретинол можно купить без рецепта — многие ретиноиды отпускаются только по рецепту — и подходит для большинства типов кожи.

Вы можете найти ретинол в концентрате YORA Defense Face Concentrate. Этот продукт, содержащий комбинацию ретинола и липохромана, уменьшает морщинки и защищает кожу от свободных радикалов, повреждающих клетки.

3. Гиалуроновая кислота

Гиалуроновая кислота, известная тем, что удерживает воду в 1000 раз больше своего веса, является увлажняющим ингредиентом, который делает кожу более эластичной и пухлой. Ваше тело вырабатывает его естественным образом, но со временем эти показатели начинают снижаться. Низкий молекулярный вес гиалуроновой кислоты может способствовать увеличению образования AGE, что делает ее особенно ценным антивозрастным ингредиентом.

YORA’s Dynamic Face Serum изготовлена из запатентованной смеси гиалуроновой кислоты PrimalHyal ™ 50 и PrimalHyal ™ 300, чтобы увлажнить вашу кожу и придать ей более упругий и молодой вид.

4. Полигидроксикислота (РНА)

Полигидроксикислота или РНА — это химический эксфолиант, достаточно нежный даже для чувствительной кожи. И, как было обнаружено в 2014 году в Журнале Американской академии дерматологии, PHA, такие как лактобионовая кислота и мальтобионовая кислота, достаточны для ингибирования неферментативного гликирования.

5. SPF широкого спектра действия

Уменьшите фактор риска повреждения AGE, вызванного УФ-излучением, пользуясь солнцезащитным кремом каждый день. Это предотвратит преждевременное старение и защитит вас от рака кожи.Ищите формулу с SPF не ниже 30 и маркировкой широкого спектра, что означает, что она может защитить вашу кожу от лучей UVA и UVB.

6. Факторы роста

Факторы роста — относительно новое явление в сфере ухода за кожей, хотя ученые годами изучали их преимущества. Это естественные белки, обнаруженные в стволовых клетках животных, растений и человека. В 2016 году ученые из Университета Гази в Турции изучили взаимосвязь между факторами роста и коллагеном при заживлении ран.Тем не менее, проводятся дополнительные исследования того, насколько эффективной может быть эта противоречивая практика в борьбе с преждевременным старением.

Комплексный выбор принесет вам пользу, как внутри, так и снаружи

Старение, или биологическое старение, — это естественное явление. Однако образ жизни, который вы ведете, потенциально может ускорить этот процесс гораздо раньше, чем вам хотелось бы, и иметь негативные последствия на всю жизнь.

На внешней стороне кожа будет морщинистой, покрытой ямочками и обвисшей. Внутри ваши жизненно важные органы станут слабее, что сделает вас уязвимыми для множества хронических заболеваний и других осложнений со здоровьем.

К счастью, вы можете значительно снизить уровни AGE, перейдя на противовоспалительную диету, сделав более физически активным и отказавшись от других вредных для вашего здоровья привычек, таких как недостаток сна и плохое управление стрессом. Если у вас есть семейная история диабета, болезни Альцгеймера или болезни сердца, обратите особое внимание на то, способствует ли ваш образ жизни ухудшению вашего общего благополучия.

Заботясь о своем теле, вам будет намного легче поддерживать яркое сияние молодости, особенно с учетом того, что эффекты конечных продуктов гликирования и окислительного стресса невозможно обратить вспять.Комплексный подход к уходу за кожей обязательно сделает вас здоровыми и сияющими на всех уровнях.

Горькое воздействие слишком большого количества сахара на кожу

Гликации — это хорошо известный фактор старения кожи, и поэтому очень важно понимать его, чтобы противодействовать этому процессу старения кожи. Совсем недавно его актуальность была вновь подчеркнута известной наградой IFSCC Henry Maso 2020, присужденной доктору Ка-Хэн Ли за его исследования гликирования.

Но что такое гликирование и как оно влияет на нашу кожу? Гликация — это химический процесс, который происходит во всем нашем теле.Во время гликирования белки и редуцирующие сахара, например глюкоза, образуют ковалентную связь. Это происходит спонтанно, без помощи каких-либо ферментов. Гликация — важный аспект жарки и выпечки хлеба, поскольку он отвечает за процесс подрумянивания. Из-за гораздо более низких температур в нашем организме процесс гликирования происходит намного медленнее. Однако на протяжении многих лет происходит неизбежное накопление так называемых конечных продуктов гликирования (AGE), сшитых пучков белков и сахаров.Это накопление отрицательно влияет на клеточные процессы, поскольку сшитые белки не могут выполнять свою функцию. Хотя гликирование — это естественный и универсальный процесс, который влияет на стареющие ткани, он усугубляется УФ-облучением и повышенным потреблением сахара.

AGE, которые образуются в результате реакции гликирования, не только препятствуют нормальной активности белка и клеточной функции. AGE также связываются со специфическим рецептором конечных продуктов гликирования (RAGE), который присутствует на поверхности многих типов клеток, включая клетки нашей кожи.И это связывание AGE с RAGE вызывает воспалительную реакцию. AGE также вызывают образование свободных радикалов, которые приводят к дальнейшему усилению активности RAGE, а воздействие УФ-излучения дополнительно способствует выработке RAGE. Это приводит к возникновению замкнутого круга хронического воспаления и повреждения тканей.

Кожа в значительной степени подвержена гликированию. Коллаген, который является наиболее распространенным белком в нашем организме с очень низкой скоростью обмена, сшивается с молекулами сахара в процессе старения.Обширное сшивание коллагена и эластина в результате реакции гликирования приводит к усилению жесткости этих обычно эластичных волокон в дерме, что снижает эластичность кожи. Поскольку исходные продукты реакции гликирования очень реактивны и подвержены окислению и фрагментации, высокий уровень гликирования приведет к фрагментации коллагена в коже. Эти фрагменты могут далее реагировать с другими белками и способствовать ускоренному образованию AGE. Дополнительными последствиями гликирования являются сухость кожи, снижение микроциркуляции и желтоватый оттенок кожи в результате цвета AGE.

Поэтому важно противодействовать образованию AGE в коже. Хотя гликирование происходит спонтанно, для удаления AGE потребуется помощь ферментативного механизма. Следовательно, этот механизм должен быть активирован, чтобы переработать AGE, уже присутствующие в коже, для эффекта омоложения.

Ziziphus spina-christi, , также известный как мармелад, представляет собой вечнозеленый колючий кустарник, который также может вырасти в дерево до 20 м в высоту.Его выращивают из-за плодов, а также для обеспечения тени в северной Африке, на Ближнем Востоке и в северной Индии. Ziziphus spina-christi очень устойчив к высоким температурам и растет в засушливых регионах, где засушливый сезон может длиться до 10 месяцев. Это засухоустойчивое растение можно найти даже в пустынных районах, где выпадает всего 100 мм осадков в год. Листья Ziziphus spina-christi на протяжении всей истории использовались в качестве лечебных трав против ран, кожных инфекций, бессонницы и диабета.Помимо исторического использования, современная медицина обнаружила антибактериальные, антиоксидантные и, что интересно, антидиабетические свойства листьев Ziziphus spina-christi .

Компания Mibelle Biochemistry в сотрудничестве с исследовательской группой из Базельского университета выяснила состав листьев Ziziphus spina-christi из разных стран, а подробный фитохимический анализ был опубликован в 2017 году в рецензируемом журнале Phytochemistry .Из экстракта листьев был разработан новый активный ингредиент GlowAGE. Исследования in vitro показали, что GlowAGE не только предотвращает образование AGE, но также помогает клеточному механизму перерабатывать уже сформированные AGE. В клиническом исследовании GlowAGE уменьшал появление морщин, проявлял эффект против желтизны и противодействовал фрагментации коллагена в коже.

Подводя итог, можно сказать, что гликирование — это медленный и устойчивый процесс, который в значительной степени способствует старению кожи.

Диетическая группа .	Масса тела .	Метаболиты в плазме .				Кровь GHb ^1-3 .	Перекиси липидов мочи .
Диетическая группа .	Масса тела .	Глюкоза .	фруктоза .	Холестерин .	фруктозамин .	Кровь GHb ^1-3 .	Перекиси липидов мочи .
	г	ммоль / л				% общий Hb	мкг MDA / (16 h⋅kg BW)
4.41 ± 0,25	1,50 ± 0,13 ^c	1,55 ± 0,08 ^b	0,75 ± 0,08 ^c	2,29 ± 0,27 ^b	24,2 ± 2,4 8
4,45 ± 0,29	1,48 ± 0,12 ^c	1,65 ± 0,10 ^b	0,93 ± 0,06 ^b	2,59 ± 0,21 ^b	27,5c
Сахароза	608 ± 87	4.55 ± 0,33	1,98 ± 0,13 ^b	1,56 ± 0,09 ^b	0,88 ± 0,09 ^b	2,59 ± 0,24 ^b	32,5 ± 4,5 ^b
4,51 ± 0,24	2,63 ± 0,15 ^а	2,07 ± 0,09 ^а	1,24 ± 0,09 ^а	3,27 ± 0,23 ^а	42,0 ± 0,23 ^а	42,0 ± 0,09