Функциональные расстройства желчного пузыря
Маленький бунтарь
Заболевания желчевыделительной системы являются самыми распространёнными среди заболеваний органов брюшной полости. В настоящее время ими страдают до 20 процентов взрослого населения развитых стран, и эти заболевания имеют тенденцию к дальнейшему росту. Рассказывает профессор кафедры терапии ФУВ Красноярского медицинского университета, гастроэнтеролог Елена ГРИЩЕНКО.
Среди заболеваний желчевыделительной системы выделяют функциональные расстройства желчного пузыря и сфинктера Одди, бескаменный воспалительный холецистит и желчекаменную болезнь. Эти состояния являются растянувшимся во времени одним патологическим процессом: вначале возникает нарушение моторики желчного пузыря — дискинезия, затем присоединяется воспалительный процесс — формируется бескаменный холецистит, который со временем трансформируется в желчекаменную болезнь
Функциональные расстройства желчного пузыря — это нарушения тонуса и моторики билиарной системы. Нет органических изменений в билиарной системе, а функционирует она неправильно: или отток желчи слишком быстрый, или, наоборот, желчь вовремя не эвакуируется и застаивается в желчном пузыре.
Причин расстройства много. Чаще всего нарушена регулирующая система оттока желчи: симпатическая и парасимпатическая нервная системы расбалансированы, проще сказать — это невроз. Нарушения в эндокринной системе тоже приводят к дисфункции. Известно, что при ожирении, сахарном диабете, у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, часто развивается гипофункция билиарной системы. На моторику желчного пузыря могут влиять профессиональные вредности, приём препаратов, различные диеты, алкоголь и табак.
При повышенном оттоке желчи отмечаются достаточно интенсивные приступообразные боли в правом подреберье, напоминающие колику. Желчи много, она усиливает перистальтику кишечника — начинаются диспептические нарушения, проще — поносы.
Для застоя желчи характерно ощущение тяжести, распирания в области правого подреберья, выраженный кишечный дискомфорт и частые запоры.
Боли могут быть постоянными, умеренными или интенсивными. Они нарушают физическую активность пациента, заставляют обращаться к врачу. Особенно если мешают спать или сопровождаются тошнотой, а порой и рвотой.
Диагноз “Функциональное расстройство желчного пузыря” выставляется, когда имеются характерные боли и данные лабораторно-инструментального обследования, исключающие наличие органической патологии в билиарной системе, например, камни или воспаление желчного пузыря. А также отсутствуют функциональные нарушения других органов желудочно-кишечного тракта, способных имитировать подобные боли. Для этого берут клинический и биохимический анализ крови, делают УЗИ органов брюшной полости и забрюшинного пространства, проводят микроскопическое исследование желчи, полученной во время дуоденального зондирования или ретроградной холангиопанкреатографии.
Дуодена́льное зонди́рование. Сначала в организм вводят различные раздражители (например тёплый раствор магнезии) для стимуляции сокращений желчного пузыря и расслабления сфинктера общего жёлчного протока, что приводит к выходу жёлчи в двенадцатиперстную кишку. Выделившуюся желчь собирают через введённый в ДПК зонд и исследуют в лаборатории.
Ретроградная холангиопанкреатография — метод, комбинирующий эндоскопию с одновременным рентгеноскопическим обследованием.
Золотым стандартом диагностики дисфункции желчного пузыря является динамическая холесцинтиграфия — метод исследования движения желчи в организме.
О функциональном расстройстве желчного пузыря говорят, если
— уровень печеночных ферментов, билирубина, амилазы/липазы в биохимическом анализе крови в норме;
— воспалительной реакции в исследуемой желчи не обнаружено;
— камней в желчном пузыре не обнаружили;
— фракция изгнания при холесцинтиграфии меньше 40 процентов, то есть норма.
Застой желчи, даже временный, приводит к развитию воспалительных изменений стенки желчного пузыря, а в дальнейшем — желчекаменной болезни, поэтому необходима коррекция функциональных расстройств билиарной системы.
Холецистит — воспаление желчного пузыря. Бывает острый и хронический.
Острый холецистит является наиболее опасной формой данного заболевания. В большинстве случаев он сопровождается образованием конкрементов (камней) в самом желчном пузыре или его протоков. Такая болезнь еще называется желчекаменной болезнью или калькулезным холециститом.
Опасность калькулезного холецистита заключается в чрезмерном накоплении в полости желчного пузыря холестерина, кальциевых солей и билирубина. Эти составляющие сначала откладываются на стенках пузыря в виде кальцинатов — небольших похожих на хлопья отложений. Но со временем отложения увеличиваются в размерах, мешая нормальной работе органа. Нередки случаи попадания камней в желчные протоки, где они создают серьёзное препятствие для оттока желчи из пузыря. Все это приводит сначала к определённому дискомфорту и тяжести в области живота, а потом появляется острая интенсивная боль в правом подреберье, тошнота, рвота, температура повышается до 38 градусов, может появиться озноб. Часто воспаление желчного пузыря переходит на окружающие ткани, что приводит к перитониту. Течение калькулезного холецистита носит острый характер, поэтому требует срочного медицинского лечения, часто оперативного вмешательства
Острый бескаменный холецистит встречается редко, протекает обычно без осложнений и заканчивается выздоровлением, иногда может перейти в хроническую форму.
Хронический бескаменный холецистит. Это хроническое рецидивирующее воспаление стенки желчного пузыря, сопровождающееся нарушением его моторно-тонической функции.
Хронический холецистит рассматривают как физико-химическую стадию желчнокаменной болезни, при которой необходимо назначать превентивную терапию с целью предотвращения образования истинных камней.
Факторы, приводящие к развитию хронического холецистита, можно разделить на основные и дополнительные.
Основные факторы:
— инфекция: кишечная палочка, кокки, иногда другие микробные факторы;
— хронические заболевания печени, поджелудочной железы, которые часто приводят к несостоятельности или повышенному тонусу сфинктера Одди;
— нарушения микрофлоры кишечника.
Дополнительные факторы включают:
— функциональные нарушения нервно-мышечного аппарата билиарной системы, как правило, развиваются при хроническом холецистите, приводят к нарушению оттока и застою желчи;
— врождённые аномалии желчного пузыря;
— всевозможные стрессовые ситуации;
— малоподвижный образ жизни;
— нерегулярный приём пищи и несбалансированное питание, избыточное употребление богатой животными жирами пищи: жирного мяса, яиц, масла — что нарушается нормальный состав желчи;
— наследственные факторы;
— паразитарные заболевания: лямблиоз, описторхоз, аскаридоз;
— атеросклероз, гипертоническая болезнь приводят к нарушению кровоснабжения билиарной системы;
— эндокринные расстройства: ожирение, сахарный диабет, нарушения менструальной функции, нерегулярная половая жизнь;
— аллергические и иммунологические реакции.
Все дополнительные факторы создают условия для развития воспаления и готовят благоприятную почву для внедрения микробной флоры.
Справка:
Печень — самая большая и очень важная железа нашего организма. Клетки печени непрерывно день и ночь вырабатывают желчь до одного литра в сутки. Желчь необходима для переваривания пищи, в основном жиров. Из печени желчь попадает в общий желчный проток и выделяется в двенадцатиперстную кишку (ДПК). Поступление желчи из этого протока в ДПК регулируется мышцей — сфинктером Одди , которая расположена на выходе протока в ДПК. Когда пищи в ДПК нет, сфинктер закрыт и желчь не может поступать в ДПК. Она из главного протока поступает в желчный пузырь. Это резервуар желчи. Он вмещает около 50 миллилитров желчи, которая может храниться в нём длительное время и тогда становится более концентрированной, поскольку часть воды всасывается из желчи. Когда после еды пищевая масса из желудка попадает в ДПК, сфинктер Одди расширяется и желчь из общего желчного протока попадает в ДПК. Желчный пузырь при этом сокращается и выталкивает накопившуюся желчь в общий желчный проток и далее в ДПК. С этой системой тесно сотрудничает поджелудочная железа, которая выделяет собственный панкреатический сок – полтора-два литра в сутки. Этот сок богат мощнейшими пищеварительными ферментами и играет ведущую роль в переваривании пищи. Сок поступает в ДПК через проток поджелудочной железы, который соединяется с общим желчным протоком у самой ДПК. Таким образом, сфинктер Одди регулирует поступление в ДПК как желчи, так и панкреатического сока. Общая регуляция согласованной работы указанных органов осуществляется нервной и эндокринной системами организма.
Надо понимать, что эта модель упрощена и лишена деталей. У каждого конкретного человека она имеет свои особенности — свои размеры печени и желчного пузыря, различные формы, длину, ширину пузырного и других протоков. Желчный пузырь и желчные протоки объединяют в билиарную систему.
Нюанс
В западных клиниках рекомендуют для больных с гипомоторной дисфункцией желчного пузыря холецистэктомию — удаление желчного пузыря — как наиболее приемлемый метод лечения. В России этот метод воспринимают настороженно, и широко применяют медикаментозную коррекцию этих расстройств. В лечении гипермоторной дисфункции используются спазмолитики, холиноблокаторы, седативные препараты. С целью коррекции гипокинетической дисфункции назначаются желчегонные препараты, ферменты, содержащие желчные кислоты.
***
Холециститы делятся на две большие группы: калькулёзные (лат. Calculus — камень) и некалькулёзные (бескаменные). О проявлениях и лечении некалькулёзного холецистита рассказывает профессор кафедры терапии ФУВ Красноярского медицинского университета, гастроэнтеролог Елена Грищенко.
Заболевание начинается постепенно, нередко в юношеском возрасте. Жалобы возникают под влиянием нарушения диеты, психоэмоционального перенапряжения. Проявления хронического холецистита многообразны и не имеют специфических черт. Классическим считается “симптом правого подреберья”: тупая, ноющая боль в области правого подреберья постоянного характера или возникающая через один-три часа после приёма обильной и особенно жирной и жареной пищи. Боль отдаёт вверх, в область правого плеча и шеи, правой лопатки. Периодически может возникать резкая боль, напоминающая желчную колику.
При длительном течении заболевания в воспалительный процесс вовлекается солнечное сплетение, и тогда появляется жгучая боль в области пупка, отдающая в спину.
Нередки диспепсические явления: ощущение горечи и металлического вкуса во рту, отрыжка воздухом, тошнота, метеоризм, нарушение дефекации: нередко чередование запора и поноса. Раздражительность, бессонница часто возникает из-за кожного зуда. Он появляется, когда желчные пигменты, скопившиеся в крови, начинают раздражать кожные рецепторы. А если человек страдает аллергией, может развиться аллергическая реакция, вплоть до отёка Квинке. Болевые приступы могут сопровождаться слабостью, потливостью, серцебиением, головной болью, ознобом, повышением температуры.
Течение холецистита в большинстве случаев длительное, с чередованием периодов ремиссии и обострений; последние часто возникают в результате нарушений питания, приёма алкогольных напитков, тяжёлой физической работы, присоединения острых кишечных инфекций, переохлаждения.
Для подтверждения диагноза обострение хронического некалькулёзного холецистита врач-гастроэнтеролог назначит лабораторные и инструментальные исследования.
1. Общий анализ крови — выявляет воспаление.
2. Биохимический анализ крови — количественные изменения билирубина, щелочной фосфатазы и других показателей укажут на нарушения функционирования билиарной системы.
3. Основным диагностическим критерием хронического холецистита является УЗИ желчного пузыря. Прежде всего исключается наличие камней в желчном пузыре и в протоках. О степени выраженности воспалительного процесса свидетельствует толщина и плотность стенки желчного пузыря . А также так называемый “сладж” — застой и сгущение желчи и деформация желчного пузыря.
4. В некоторых случаях проводят УЗИ с желчегонным завтраком — возможность определить, как функционирует желчный пузырь в динамике. В качестве завтрака используют желтки от яйца, жирную сметану или сливки.
5. Дуоденальное зондирование — проводится только при отсутствии камней в желчном пузыре. Забор желчи через зонт, введенный в ДПК, проводится каждые десять минут. Это позволяет определить тип моторики пузыря (гипер- или гипо-), тонус сфинктера Одди. При исследовании желчи выявляют воспалительные элементы — слизь, лейкоциты, а также наличие бактериальной флоры, например яица сибирской двуустки.
6. Медикаментозные тесты с желчегонными препаратами.
7. ЭКГ — для исключения заболеваний сердечно-сосудистой системы.
8. Компьютерная томография и ядерно-магнитный резонанс — исследования проводят в сложных для диагностики случаях.
Под маской холецистита часто “выступают” дисфункции желчных путей. Поэтому для постановки диагноза хронического холецистита требуется тщательное сопоставление и скрупулезный анализ всех исследований. Этим будет заниматься врач-гастроэнтеролог. При необходимости он проконсультирует пациента с другими специалистами — хирургом, кардиологом, гинекологом, психотерапевтом.
Когда обострение хронического некалькулёзного холецистита подтверждено лабораторными исследованиями, назначают антибактериальное лечение. Выбор антибиотиков осуществляет врач, учитывая способности данного препарата концентрироваться в желчи.
Для нормализации функции желчевыводящих путей и устранения боли назначают миоспазмолитики, холинолитики, анальгетики.
В фазе затухающего обострения и в фазе ремиссии, при выявленной гипомоторики желчного пузыря назначают желчегонные препараты — холеретики. Они, повышая секрецию желчи, усиливают ток её по желчным ходам, что уменьшает интенсивность воспалительного процесса и предупреждает распространение восходящей инфекции. Холеретики нельзя применять в разгар воспаления и при сопутствующей патологии печени, поджелудочной железы; после удаления желчного пузыря.
Для коррекции кишечных расстройств желчегонные препараты применяют вместе с ферментами.
В качестве желчегонного средства в период ремиссии используют минеральную воду. Она стимулирует сокращение желчного пузыря. Обладает противовоспалительным действием. Какую минеральную воду пить, в тёплом или горячем виде, до еды или после, подбирает врач индивидуально каждому пациенту.
Физиотерапия и санаторно-курортное лечение является важным компонентом комплексной реабилитации пациентов. Курсы физиопроцедур подбирает врач-физиотерапевт индивидуально каждому больному Санаторно-курортное лечение показано не раньше, чем через два — четыре месяца после обострения холецистита. Пациенты направляются на бальнеогрязевые курорты: Ессентуки, Железноводск, Трускавец, Моршин.
Адекватная терапия хронического холецистита и коррекция моторно-эвакуаторных нарушений желчного пузыря дают хорошие результаты и предупреждают развитие желчнокаменной болезни.
Питание
В период обострения, в первые два дня, назначаются только приём тёплой жидкости: некрепкий сладкий чай, соки из фруктов и овощей, разведённые водой, минеральная вода без газа небольшими порциями до 1,5 литра в день и несколько сухариков. По мере стихания боли и улучшения общего состояния расширяется диетический стол. Рекомендуют:
— протертые супы из овощей и круп,
— каши: овсяная, рисовая, манная, гречневая,
— кисели, муссы, желе, нежирный творог,
— нежирная отварная рыба,
— протёртое и отварное мясо, паровые котлеты: телятина, курица, индейка, кролик,
— белые сухари.
После купирования обострения холецистита пациентам рекомендуют следующую диету:
— супы молочные, фруктовые, на овощном отваре с крупами, лапшой;
— отварное мясо, паровые котлеты, фрикадельки: говядина, кролик, курица, индейка;
— нежирные сорта рыбы морской или речной в отварном или запечённом виде, без корки;
— яйца, до одного-двух в день — всмятку, в виде паровых омлетов;
— молочные продукты: нежирное молоко, творог, кефир, йогурт, простокваша;
— овощи в отварном, запечённом виде, частично — сырые.
— фрукты и ягоды;
— каши — гречневая, овсяная, рисовая, манная, с добавлением молока, при переносимости;
— сладкие блюда — пастила, мармелад, м д, джемы, варенье, желе;
— мучные изделия — пшеничный и ржаной хлеб, вчерашний, сухари из белого хлеба, сухое несдобное печенье.
Принимать пищу необходимо небольшими порциями, не спеша, пять-шесть раз в день. Не рекомендуются длительные перерывы между приёмами пищи, голодание. Завтрак обязателен, ужин за два-три часа до сна, необильный.
Не рекомендуются продукты:
— с высоким содержанием жиров животного происхождения: жареные блюда, жирная рыба, свинина, баранина, утка, колбасы, копчёности, майонез, кремы, торты, пирожные;
— сырой лук, чеснок, редис, щавель, шпинат, грибы, горох, фасоль;
— холодные и газированные напитки, концентрированные соки, кофе, какао, алкогольные напитки.
В тему
Если не лечиться, то заболевание прогрессирует, начинаются осложнения.
1. Перихолецистит возникает при вовлечении в патологический процесс всех стенок желчного пузыря и серозной оболочки (брюшины). При этом состоянии болевой синдром носит постоянный и интенсивный характер, распространяется на правый бок, усиливается при повороте и наклоне туловища.
2. Холангит — воспалительный процесс в желчных протоках. Основным симптомом является повышение температуры до 40 градусов с потрясающими повторными ознобами, тошнота, рвота, схваткообразные боли в правом подреберье.
3. Когда в патологический процесс вовлекаются другие органы пищеварительной систем, наряду с болью в правом подреберье появляются болевые ощущения “опоясывающего” характера, послабление стула — возможно вовлечение в патологический процесс поджелудочной железы. Если боль распространяется на всю область печени и сопровождается её увеличением — присоединение реактивного гепатита. Возникновение поздних, голодных болей в верхней половине живота свидетельствует о наличии дуоденита воспаления двенадцатиперстной кишки.
Осложнения не только обуславливают утрату трудоспособности, но и представляют угрозу жизни пациента, поэтому при появлении первых симптомов заболевания нужно сразу обратиться к врачу — терапевту или гастроэнтерологу.
Исследование желчи \ Фракционное дуоденальное зондирование \ Микроскопия желчи.
Категория подготовлена по материалам издания «Клиническая лабораторная диагностика. Национальное руководство» в двух томах под ред. В.В. Долгова (ГЭОТАР-Медиа, 2012г.)Навигационное меню.
Фракционное дуоденальное зондирование
1 фаза — фаза общего желчного протока, порция «А».
2 фаза — фаза закрытого сфинктера Одди.
3 фаза — фаза порции желчи «А1».
4 фаза — порция желчи «В» — пузырная желчь, везикулярная желчь или пузырный рефлюкс.
5 фаза — печеночная желчь, порция желчи «С».
Микроскопическое исследование желчи
Патологические включения
Осадочные образования желчи
1 фаза — фаза общего желчного протока, порция «А».
Пределы нормы
-выделение желчи в ответ на раздражение зондом
-количество в норме — 15-20 мл, время выделения — 10-20 мин.
-скорость выделения — 1 мл\мин.
-цвет золотисто-желтый, янтарно-желтый.
-прозрачнсть полная
-относительная плотность — 1,010 — 1,015 г\л.
-рН — 7,2-7,4
-концентрация (билирубиновый индекс Мейленграхта) — 90-100 ед.
Возможная патология
Гиперсекреция желчи (более 25 мл желчи в теч. 10-20 мин.)
-увеличение объема общего желчного протока (врожденная или приобретенная холеохэктазия)
-отключение или удаление желчного пузыря.
Гипосекреция желчи (менее 15 мл желчи в теч. 10-20 мин.)
-поражение паренхимы печени
менее 5 мл
-холедохит
-гепатит или гепатоз
-цирроз печени
-дискринии и большое количество камней в общем желчном протоке
Порция желчи «А» отсутствует
-инфекционный гепатит (внутрипеченочный застой)
-обтурация сфинктера Одди
Прерывистое выделение желчи порции «А» (гипертонус сфинктера Одди)
-дуоденит
-ангиохолит
-ЖКБ, калькулезный холецистит
Бледная окраска желчи порции «А» (нарушение секреции билирубина), снижение относительной плотности желчи и концентрации
-гепатит
-цирроз печени
Интенсивная окраска порции желчи «А»
-гемолитическая анемия (увеличение плотности и концентрации желчи)
Выделение порции желчи «А» с примесями
-холедохит, дуоденит (хлопья слизи)
-язва, рак ДПК, рак фатерового сосочка (примесь крови)
Бледная окраска, сдвиг рН менее 7,0, равномерное помутнение порции желчи «А»
-примесь кислого желудочного содержимого (материал исследованию не подлежит)
2 фаза — фаза закрытого сфинктера Одди.
Варинты нормы
Время от введения энтерального или парентерального раздражителя до появления новой порции желчи не привышает 5 минут (время отсутствия желчи)
Возможные патологии
Увеличение ремени до 10 минут
-спазм сфинктера Одди
-спазм сфинктера Люткинса-Мартынова
-холелитиаз
-папиллит
3 фаза — фаза порции желчи «А1»
Вариант нормы
После открытия сфинктера Одди и Люткинса-Мартынова в течении 3-4 минут выделяется 3-5 мл золотисто-желтой прозрачной желчи
Возможные патологии
Увеличение количества порции желчи «А1»
-удлиненный или расширенный общий желчный проток
Уменьшение количества порции желчи «А1» (менее 3 мл)
-спазм сфинктера Одди (резкое уменьшение объема общего желчного протока)
4 фаза — порция желчи «В» — пузырная желчь, везикулярная желчь или пузырный рефлюкс.
Варианты нормы
-наступает сразу посте 3 фазы
-количество порции делчи — 30-50 мл
-время выделения — 20-30 мин.
-скорость выделения изначально 2-3 мл\мин, в дальнейшем минутный объем снижается
-выделение желчи равномерное, непрерывное
-желчь вязкая
-цвет темно-коричневый или темно-оливковый
-рН — 6,5 — 7,2
-относительная плотность — 1,015-1,035 г\л
-концентрация (билирубиновый индекс Мейленграхта) — 300-500 ед
Возможные патологии
Гипермоторная дискинезия — быстрое неполное опорожнение желчного пузыря в течении 10-15 мин.
Гипомоторная дискинезия — замедленное, прерывистое выделение желчи выше нормы порции
Снижение количества желчи порции «В» (10 мл и менее)
-желчнокаменная болезнь (ЖКБ)
-атрофические изменения желчного пузыря
-холецистит
-перехолецистит
-спазм сфинктера Одди
-спазм ДПК
-гепатит, цирроз, гепатоз (нарушение холереза)
Увеличение количества желчи порции «В» (более 60 мл в сочетании с высокой степенью концентрации)
-длительный застой в расширенном и атоничном желчном пузыре
-препятствие к сокращению желчного пузыря (спайки с капсулой печени)
-длительный спазм ДПК
-рак фатерова сосочка
-рак головки поджелудочной железы
Отсутствие пузырной желчи
-поражения желчного пузыря (камни в желчном пузыре, атрофические изменения, холецистит, атония желчного пузыря, опущение, перегиб шейки желчного пузыря)
-поражение общего желчного протока (холедохит, холедохолитиаз)
-спазм сфинктера Одди
-инфекционный гепатит в период внутрипеченочного застоя
Полное отключение желчного пузыря (отсутствие желчи после двукратного введения энтерального раздражителя)
Светло-коричневая окраска порции желчи «В» (со снижением относительной плотности и концентрации желчи)
-цирроз печени
-гепатит, инфекционный гепатит
Зеленая или зеленоватая окраска желчи порции «В» (окисление желтого билирубина до зеленого биливердина)
-холецистит
-длительный застой желчи в желчном пузыре
Белая окраска желчи порции «В»
-длительный калькулезный холецистит, водянка желчного пузыря (закупорка пузырного протока с разрушением желчных пигментов и образованием бесцветных лейкосоединений)
Темная плеохромная окраска желчи порции «В»
-гемолитические анемии (распад гемоглобина)
-застой желчи в желчном пузыре
5 фаза — печеночная желчь, порция желчи «С».
Варианты нормы
Печеночная желчь выделяется из зонда столько, сколько зонд находиться в ДПК. Поэтому, нахождение зонда ограничивается 20 минутами — 2 фракции по 10 минут.
-выделяется сразу после окончания выделения порции «В»
-скорость выделения — 1 мл\мин
-равномерно, непрерывно
-цвет желчи — светло-желтый или лимонно-желтый
-вызкость желчи — незначительная
-прозрачность полная
-рН желчи — 7,5 — 8,5
-относительная плотность желчи — 1,005-1,010 г\л
-концентрация (билирубиновый индекс Мейленграхта) — 60-70 ед.
Медленное (8-10 капель в минуту), прерывистое выделение желчи порции «С», окраска бледная, концентрация резко снижена
-инфекционный гепатит, цирроз
-гепатоз печени
Темная окраска печеночной желчи порции «С»
-гемолитические анемии
-запоздалое сокращение желчного пузыря (порция «ВС»)
Прерывистое выделение порции желчи «С»
-гипертонус сфинктера Одди
Отсутствие порции желчи «С»
-обтурация общего желчного протока (камень, новообразование)
-спазм сфинктера Одди
Патологические включения
Низкий призматический эпителий с лейкоцитами
Обнаруживается в хлопьях слизи печеночной желчи (порция желчи «С»)
Обнаруживаются при холангите, холангиогепатите
Лейкоциты со «спичечным» эпителием
Обнаруживаются в хлопьях слизи порции желчи «А», «В», «С»
Обнаруживаются при холедохите
Обнаруживаются при холангите и холецистите септического характера
Лейкоциты на фоне цилиндрического кутикулярного эпителия
Обнаруживаются в слизи фракций порции «А», «В», «С»
Обнаруживаются при дуодените
Лейкоцитоиды
Обнаруживаются в порции желчи «А» и\или «С»
Являются вариантом нормы у людей с повышенной нейрогуморальной раздражимостью в молодом возрасте
Осадочные образования желчи
Микролиты
-обнаруживаются чаще в порции желчи «ВС», иногда в порции желчи «А»
-свидетельствуют о патологии желчевыводящих путей
Кристаллы холестерина
-встречаются иногда в норме у здоровых людей, у женщин — за 3-4 дня до начала менструального цикла
-иногда холестерин выпадает в осадок при длительном хранении желчи
-при патологии встречаются в желчи порции «А», свидетельствуют о высоком риске образования желчных камней, или их наличии
Билирубинат кальция
-встречаются в порции желчи «А» у пожилых людей с заболеваниями печени
Кристаллы желчных кислот
-часто покрывают все поле зрения
-в большом количестве встречаются в желчи порции «А» при примеси кислого желудочного сока (не имеет диагностического значения)
Соли желчных кислот
-обнаружение в незагрязненной порции желчи «А» солей желчных кислот при рН 7,0-7,5 и относительной плотности 1,010 г\л обильного осадка свидетельствует о дискринии
Кристаллы жирных кислот
-обнаружение кристаллов жирных кислот только в порции желчи «В» вместе со снижением рН пузырной желчи свидетельствует о воспалительном процессе
Иные примеси
При микроскопии свежих фракций желчи можно обнаружить:
-подвижные трофозоиды лямблий
-личинки Strongyloides stercoralis
-яйца печеночного сосальщика
Представленная категория «Исследование желчи» раздела «Нормы лабораторных и инструментальных методов исследования» рассматривает два основных метода исследования желчи — фракционное дуоденальное зондирование и методы микроскопии желчи и осадочных образований желчи. В категории отражены нормы фракционного дуоденального зондирования и представлены возможные патологии при изменении характеристик порций желчи, патологические включения желчи при фракционном дуоденальном зондировании в различных порциях\фракциях, исследование желчи микроскопическое с характеристикой осадка желчи. надеемся, наша категория «Исследование желчи» будет Вам полезна!
05.07.2015 | 16:04:17
Одестон — это… Что такое Одестон?
ОдестонДействующее вещество
›› Гимекромон* (Hymecromone*)
Латинское название
Odeston
АТХ:
›› A05AX02 ГимекромонФармакологическая группа: Желчегонные средства и препараты желчи
Нозологическая классификация (МКБ-10)
›› K59.0.0* Запор гипо- и атонический›› K80 Желчно-каменная болезнь [холелитиаз]
›› K82.8.0* Дискинезия желчного пузыря и желчных путей
›› K83.0 Холангит
›› R11 Тошнота и рвота
›› Z100* КЛАСС XXII Хирургическая практика
Состав и форма выпуска
| Таблетки | 1 табл. |
| гимекромон | 200 мг |
| вспомогательные вещества: картофельный крахмал; желатин; тексапон (лаурилсульфат натрия) К12; магния стеарат |
во флаконах полиэтиленовых по 50 шт.; в коробке 1 флакон или в блистере 50 шт.; в коробке 1 блистер.
Описание лекарственной формы
Таблетки плоскоцилиндрические от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, с фаской и гравировкой на одной стороне буквами «Ch».
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие — желчегонное, холеретическое.
Фармакокинетика
При приеме внутрь легко всасывается из ЖКТ. Cmax в сыворотке крови достигается через 2–3 ч. T1/2 из сыворотки составляет около часа. Выводится с мочой, около 93% — в виде глюкуроната, 1,4% — сульфоната, 0,3% — в неизмененном виде.
Фармакодинамика
Увеличивает образование и выделение желчи. Оказывает селективное спазмолитическое действие в отношении желчных протоков и сфинктера Одди (не снижает перистальтику ЖКТ и АД). Уменьшает застой желчи, предупреждает кристаллизацию холестерина и образование желчных камней.
Показания
дискинезия желчевыводящих путей (в т.ч. у больных с неосложненной желчно-каменной болезнью) и сфинктера Одди по спастическому типу;
хронический холецистит, холангит;
состояния после оперативных вмешательств на желчном пузыре и желчных путях;
анорексия, тошнота, запор и рвота (на фоне гипосекреции желчи).
Противопоказания
гиперчувствительность;
непроходимость желчевыводящих путей;
почечная/печеночная недостаточность;
неспецифический язвенный колит;
болезнь Крона;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
гемофилия;
беременность;
период грудного вскармливания.
Побочные действия
Аллергические реакции; при продолжительном применении — диарея, метеоризм, головная боль, абдоминальные боли, ульцерация слизистой ЖКТ.
Взаимодействие
Эффект снижается на фоне одновременного назначения морфина, вызывающего спазм сфинктера Одди. Двусторонний антагонизм при сочетании с метоклопрамидом. Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов.
Способ применения и дозы
Внутрь, за 30 мин до еды.
Взрослым: по 200–400 мг (до 800 мг) 3 раза в сутки в течение 2–3 нед.
Детям: 200–600 мг/сут в 1–3 приема.
Срок годности
3 года
Условия хранения
Список Б.: В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Словарь медицинских препаратов. 2005.
СЗ — (gimekromon-sz) Северная звезда, описание препарата, инструкция по применению
Лекарственная форма
таблетки
Состав
действующее вещество: гимекромон — 200 мг;
вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 45,0 мг, желатин — 3,0 мг, натрия лаурилсульфат — 1,0 мг, магния стеарат — 1,0 мг.
Описание
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические с фаской и риской с одной стороны.
Код АТХ
А05АХ02
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Желчегонный препарат. Увеличивает образование и выделение желчи.
Оказывает селективное спазмолитическое действие в отношении желчных протоков и сфинктера Одди (не снижает перистальтику желудочно- кишечного тракта (ЖКТ) и артериальное давление (АД)). Уменьшает застой желчи, предупреждает кристаллизацию холестерина и тем самым развитие холелитиаза.
Фармакокинетика
При приеме внутрь легко всасывается из пищеварительного тракта, слабо связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2-3 часа. Период полувыведения составляет около 1 часа. Гимекромон выводится почками (около 93 % в виде глюкуроната, 1,4 % — сульфоната, 0,3 % — в неизмененном виде).
Показания к применению
Дискинезия желчевыводящих путей и сфинктера Одди по гиперкинетическому типу, некалькулезный хронический холецистит, холангит, холелитиаз; состояние после оперативных вмешательств на желчном пузыре и желчных путях. Снижение аппетита, тошнота, запоры, рвота (на фоне гипосекреции желчи).
Противопоказания
Гиперчуветвительность.
Непроходимость желчевыводящих путей, почечная/печеночная недостаточность, язвенный колит, болезнь Крона, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гемофилия. Детский возраст до 7 лет.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Нет данных о безопасности применения гимекромона при беременности и в период грудного вскармливания. Применение препарата Гимекромон-СЗ при беременности и в период грудного вскармливания допустимо по назначению врача только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Способ применения и дозы
Внутрь, за 30 минут до еды; взрослым — по 200-400 мг (1-2 таблетки) три раза в день.
Суточная доза 1200 мг.
Детям с 7 лет по 200 мг (1 таблетка) один — три раза в день.
Суточная доза 600 мг.
Курс лечения 2 недели.
В случае пропуска приема дозы следует принять препарат как можно быстрее или, если приближается время следующего приема, пропущенную дозу не принимать. Не следует принимать двойную дозу сразу.
Если после лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применяйте препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.
Побочное действие
Возможны аллергические реакции; диарея, метеоризм, абдоминальная боль, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, головная боль.
Если у Вас отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции или они усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
До настоящего времени случаев передозировки не зарегистрировано.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами
Морфин ослабляет действие гимекромона.
При совместном приеме с метоклопрамидом происходит ослабление действия обоих препаратов Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов.
Особые указания
Не ухудшает секреторную функцию пищеварительных желез и процессов кишечной абсорбции.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат Гимекромон-СЗ не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска
Таблетки 200 мг.
По 10 таблеток в упаковку ячейковую контурную из пленки ПВХ и фольги алюминиевой.
По 30 таблеток в банки полимерные типа БП из полиэтилена низкого давления с крышками из полиэтилена высокого давления или во флаконы полимерные из полиэтилена низкого давления с крышками из полиэтилена высокого давления.
Каждую банку, флакон, 2, 3, 4, 5, 9 упаковок ячейковых контурных вместе с инструкцией по применению помещают в пачку картонную.
Срок годности
3 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска
Отпускают без рецепта.
Рецептурный препарат
Безрецептурный препарат
Одестон таблетки 200мг 100 шт.
Краткое описание
Фармакологическое действие — желчегонное, холеретическое.Дискинезия желчевыводящих путей,хронический холецистит, холангит.Внутрь, за 30 мин до еды.Взрослым: по 200-400 мг (до 800 мг) 3 раза в сутки в течение 2-3 нед.Детям: 200-600 мг/сут в 1-3 приема.
Фармакологическое действие
Желчегонный препарат. Увеличивает образование и выделение желчи. Оказывает селективное спазмолитическое действие в отношении желчных протоков и сфинктера Одди. Препарат не снижает перистальтику ЖКТ и АД.
Уменьшает застой желчи, предотвращает кристаллизацию холестерина и тем самым развитие холестаза.
Показания
- — дискинезия желчевыводящих путей и сфинктера Одди по гиперкинетическому типу;
- — некалькулезный хронический холецистит, холангит, холелитиаз;
- — состояние после оперативных вмешательств на желчном пузыре и желчевыводящих путях;
- — снижение аппетита, тошнота, запор, рвота (на фоне гипосекреции желчи).
Способ применения и дозировка
Препарат назначают внутрь за 30 мин до еды.
Взрослым назначают по 200-400 мг 3 раза/сут. Суточная доза — 1200 мг. Курс лечения — 2 недели.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: диарея, метеоризм, абдоминальные боли, ульцерация слизистой оболочки ЖКТ.
Прочие: аллергические реакции, головная боль.
Противопоказания
- — непроходимость желчевыводящих путей;
- — почечная недостаточность;
- — печеночная недостаточность;
- — язвенный колит;
- — болезнь Крона;
- — язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
- — гемофилия;
- — детский возраст до 18 лет;
- — повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Одестон не сообщалось.
Особые указания
Не ухудшает секреторную функцию пищеварительных желез и процессов кишечной абсорбции.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие с другими препаратами
При одновременном применении морфин, вызывающий спазм сфинктера Одди, ослабляет действие Одестона.
При одновременном применении Одестона с метоклопрамидом отмечается взаимное ослабление действия.
Одестон усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов.
Состав
Таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и гравировкой на одной стороне буквами «Ch».
1 таб.:
гимекромон 200 мг
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 45 мг, желатин — 3 мг, натрия лаурилсульфат — 1 мг, магния стеарат — 1 мг.
Условия хранения
class=»h4-mobile»>Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности — 3 года.
Врачи РФ
Odeston®
Гимекромон*(Hymecromonum) A05AX02 Гимекромон Желчегонное средство [Желчегонные средства и препараты желчи]| Таблетки | 1 табл. |
| активное вещество: | |
| гимекромон | 200 мг |
| вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 45 мг; желатин — 3 мг; натрия лаурилсульфат — 1 мг; магния стеарат — 1 мг |
Круглые, от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические таблетки с фаской и гравировкой на одной стороне буквами «Ch».
Фармакологическое действие — желчегонное.
Желчегонный препарат. Гимекромон является производным кумарина. Увеличивает образование желчи и ускоряет ее выделение через желчевыводящие пути. Оказывает селективное спазмолитическое действие в отношении желчных протоков и сфинктера Одди (не снижает перистальтику желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и артериальное давление (АД) . Уменьшает застой желчи в желчном пузыре, предупреждает кристаллизацию холестерина (Хс) и тем самым образование желчных камней.
При приеме внутрь легко всасывается из пищеварительного тракта, слабо связывается с белками плазмы. Максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 2–3 ч. Период полувыведения составляет около 1 часа. Гимекромон выводится почками (около 93% в виде глюкуроната, 1,4% — сульфоната, 0,3% — в неизмененном виде). Отсутствуют данные о выделении гимекромона с грудным молоком и прохождении через плаценту.
дискинезия желчевыводящих путей и сфинктера Одди по гиперкинетическому типу;
некалькулезный хронический холецистит, холангит, желчекаменная болезнь;
состояние после оперативных вмешательств на желчном пузыре и желчных путях;
снижение аппетита, тошнота, запор, рвота (на фоне гипосекреции желчи).
повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
непроходимость желчевыводящих путей;
почечная/печеночная недостаточность;
язвенный колит, болезнь Крона;
язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
гемофилия;
детский возраст до 7 лет.
Нет данных о безопасности применения гимекромона в период беременности и грудного вскармливания. Назначение препарата Одестон беременным и в период грудного вскармливания допустимо только в тех случаях, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Возможны аллергические реакции, диарея, метеоризм, абдоминальная боль, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ, головная боль.
Если у пациента отмечаются побочные эффекты, указанные в инструкции, или они усугубляются, или замечены любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Морфин ослабляет действие гимекромона.
При совместном приеме с метоклопрамидом происходит ослабление действия обоих препаратов.
Усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов.
Если пациент применяет вышеперечисленные или другие лекарственные препараты (в т.ч. безрецептурные), перед применением препарата Одестон следует проконсультироваться с врачом.
Внутрь, за 30 мин до еды. Взрослым — по 200–400 мг (1–2 таблетки) 3 раза в сутки. Суточная доза — 1200 мг. Детям с 7 лет — по 200 мг (1 таблетка) 1–3 раза в день. Суточная доза — 600 мг. Курс лечения — 2–3 недели. В случае пропуска приема дозы следует принять препарат как можно быстрее или, если приближается время следующего приема, пропущенную дозу не принимать. Не следует принимать двойную дозу сразу.
Если после лечения улучшения не наступает или симптомы усугубляются, или появляются новые симптомы, необходимо проконсультироваться с врачом. Применять препарат только согласно тем показаниям, тому способу применения и в тех дозах, которые указаны в инструкции.
До настоящего времени случаев передозировки не зарегистрировано.
Не ухудшает секреторную функцию пищеварительных желез и процессы кишечной абсорбции. В случае появления симптомов печеночной и/или почечной недостаточности необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами. Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Таблетки, 200 мг. По 10 табл. в блистере ПВХ/алюминий. По 2, 5 или 10 бл. помещают в картонную пачку.
АО «Адамед Фарма», Польша. Ул. Маршала Юзефа Пилсудского, 5, 95-200, Пабянице, Польша.
Наименование и адрес держателя (владельца) регистрационного удостоверения. АО «Адамед Фарма», ул. М. Адамкевича 6А, 05-152, Чоснув, Польша.
Претензии потребителей направлять по адресу: ООО «Адамед Раша», Москва, 4-й Лесной пер., 4.
Тел: (495) 225-86-26.
При температуре не выше 25 °C.
4 года.Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Аптека на Гагарина
Код ATX: A05AX02 (Hymecromone)
Активное вещество: гимекромон (hymecromone)
Rec.INN зарегистрированное ВОЗ
Лекарственная форма
ОДЕСТОН таб. 200 мг:
рег. №: П N015046/01 от 11.04.12 — Действующее
Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки от белого до белого с желтоватым оттенком цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и гравировкой буквами «Ch» на одной стороне.
1 таб.
гимекромон 200 мг
Вспомогательные вещества: крахмал картофельный — 45 мг, желатин — 3 мг, натрия лаурилсульфат — 1 мг, магния стеарат — 1 мг.
Клинико-фармакологическая группа: Препарат с желчегонным и спазмолитическим действием
Фармако-терапевтическая группа: Желчегонное средство
Фармакологическое действие
Информация по препарату доступна только специалистам.
Войдите или Зарегистрируйтесь
Фармакокинетика
Информация по препарату доступна только специалистам.
Войдите или Зарегистрируйтесь
Показания
— дискинезия желчевыводящих путей и сфинктера Одди по гиперкинетическому типу,
— некалькулезный хронический холецистит, холангит, холелитиаз,
— состояние после оперативных вмешательств на желчном пузыре и желчевыводящих путях,
— снижение аппетита, тошнота, запор, рвота (на фоне гипосекреции желчи).
Коды МКБ-10 Код МКБ-10 Показание
K59.0 Запор
K80 Желчнокаменная болезнь [холелитиаз] (в т.ч. печеночная колика)
K81.1 Хронический холецистит
K82.8 Другие уточненные болезни желчного пузыря и пузырного протока (в т.ч. дискинезия)
K83.0 Холангит
K91.5 Постхолецистэктомический синдром
R11 Тошнота и рвота
Режим дозирования
Препарат назначают внутрь за 30 мин до еды.
Взрослым назначают по 200-400 мг 3 раза/сут. Суточная доза — 1200 мг. Курс лечения — 2 недели.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: диарея, метеоризм, абдоминальные боли, ульцерация слизистой оболочки ЖКТ.
Прочие: аллергические реакции, головная боль.
Противопоказания к применению
— непроходимость желчевыводящих путей,
— почечная недостаточность,
— печеночная недостаточность,
— язвенный колит,
— болезнь Крона,
— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки,
— гемофилия,
— детский возраст до 18 лет,
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Нет данных о безопасности применения гимекромона при беременности и в период лактации.
Назначение Одестона при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) допустимо только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при выраженных нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
Противопоказан при выраженных нарушениях функции почек.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Особые указания
Не ухудшает секреторную функцию пищеварительных желез и процессов кишечной абсорбции.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Передозировка
В настоящее время о случаях передозировки препарата Одестон не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении морфин, вызывающий спазм сфинктера Одди, ослабляет действие Одестона.
При одновременном применении Одестона с метоклопрамидом отмечается взаимное ослабление действия.
Одестон усиливает эффекты непрямых антикоагулянтов.
Условия отпуска из аптек
Препарат разрешен к применению в качестве средства безрецептурного отпуска.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности — 3 года.
Желчные камни (холелитиаз)
Желчные камни (холелитиаз)
Желчные камни — это конкременты, которые образуются в желчной системе, обычно в желчном пузыре. Хотя они редко обнаруживаются у животных, они поражают большое количество людей. По оценкам, только в США в любой момент времени около 20 миллионов человек страдают желчными камнями, в результате чего на диагностику и лечение требуется около 5 миллиардов долларов. В большинстве случаев симптомы протекают бессимптомно, но у пациентов с клиническими проявлениями симптомы варьируются от легкой боли в животе или незначительного «несварения желудка» до мучительной боли, часто проявляющейся ночью.Есть два основных типа желчных камней, которые, по-видимому, образуются из-за совершенно разных патогенетических механизмов: холестериновые камни и пигментные камни. Дополнительные типы желчных камней включают кальциевые и смешанные камни.
Холестериновые камни
Примерно 50-90% желчных камней относятся к этому типу. Эти камни могут быть почти чистым холестерином или смесью холестерина и таких веществ, как муцин. Камни, извлеченные во время операции, имеют диаметр от примерно 5 мм до более 25 мм.
Ключевым событием, приводящим к образованию и прогрессированию холестериновых камней, является осаждение холестерина в желчи. Неэтерифицированный холестерин практически нерастворим в водных растворах и остается в растворе в желчи в основном благодаря детергентоподобному эффекту солей желчных кислот. Однако это довольно опасная ситуация, и несколько факторов могут склонить чашу весов в пользу осадков, в том числе:
- Гиперсекреция холестерина в желчь из-за таких факторов, как ожирение, высокое потребление калорий, хроническая диета с полиненасыщенными жирами, контрацептивные стероиды или беременность, сахарный диабет и некоторые формы семейной гиперхолестеринемии.
- Гипосекреция солей желчных кислот из-за таких явлений, как нарушение синтеза солей желчных кислот и аномальная потеря солей желчных кислот в кишечнике (например, нарушение рециркуляции из-за заболевания подвздошной кишки).
- Нарушение функции желчного пузыря с неполным опорожнением или застоем. наблюдается на поздних сроках беременности и при использовании оральных контрацептивов, у пациентов, получающих полное парентеральное питание, и по неизвестным причинам, возможно, связанным с нейроэндокринной дисфункцией.
Очевидно, существуют важные генетические детерминанты образования холестериновых камней. Например, распространенность болезни среди потомков чилийских индейцев и американских индейцев чрезвычайно высока и не связана с окружающей средой.
Существует также важная гендерная предвзятость в развитии камней — у взрослых женщин это заболевание в два-три раза чаще, чем у мужчин, и использование противозачаточных стероидов является фактором риска развития камней в желчном пузыре. различия в половых стероидах: прогестерон, а также, вероятно, эстроген ухудшают опорожнение желчного пузыря и связаны с гиперсекрецией холестерина в желчь.Кроме того, лечение эстрогенами снижает синтез желчных кислот. Эти факторы, способствующие преципитации, достигают пика на поздних сроках беременности, когда уровни этих стероидных гормонов достигают максимума, а затем быстро исчезают после рождения.
Золотым стандартом лечения является открытая холецистэктомия, но лапароскопическая холецистекомия быстро становится методом выбора. Лечение солями желчных кислот не очень полезно в долгосрочной перспективе и стоит дорого.
Пигментные камни
Примерно 10% желчных камней человека представляют собой пигментные камни, состоящие из большого количества желчных пигментов, а также меньшего количества холестерина и солей кальция.Наиболее важным фактором риска развития этих камней является хронический гемолиз практически любой причины — это имеет смысл, учитывая, что билирубин является основным компонентом этих камней. Кроме того, некоторые формы пигментных камней связаны с бактериальными инфекциями. По-видимому, некоторые бактерии выделяют глюкуронидазы, которые деконъюгируют билирубин, что приводит к осаждению в виде солей кальция.
Ссылки и обзоры
- Gurusamy KS, Davidson BR. Желчные камни British Med J 2014; 348: g2669.
- Джонстон Д.Е., Каплан М.М.: Патогенез и лечение камней в желчном пузыре. New Eng J Med 1993; 328: 412.
Отправляйте комментарии [email protected]
Патогенез желчных камней — PubMed
Камни в желчном пузыре образуются в результате многих заболеваний. Нефизиологическое перенасыщение, обычно связанное с гиперсекрецией холестерина, необходимо для образования холестериновых камней в желчном пузыре. Другими частыми аномалиями гепатобилиарной системы у пациентов с желчнокаменной болезнью являются ускоренное зародышеобразование, пониженная подвижность желчного пузыря и накопление муцинового геля.Здесь делается попытка связать гиперсекрецию холестерина и перенасыщение желчевыводящих путей с молекулярной основой связанных явлений. Перенасыщение желчи гидробилирубинатом кальция, кислой кальциевой солью неконъюгированного билирубина, имеет важное значение для образования пигментных желчных камней, но его величина остается неопределенной в модельных системах. Зарождение и осаждение гидробилирубината кальция с полимеризацией пигмента в желчном пузыре вместе с отложением неорганических солей, карбоната и фосфата кальция, приводят к образованию желчных камней черного пигмента.На основании исследований мышц ex vivo гипомотичность желчного пузыря маловероятна у пациентов с черными пигментными камнями, но неизменно присутствует у пациентов с холестериновыми камнями. Перенасыщение пигмента в желчном пузыре является результатом гиперсекреции конъюгатов билирубина в печени при гемолитических нарушениях и, возможно, энтерогепатического цикла неконъюгированного билирубина при негемолитических состояниях. Менее распространена гипосекреция желчных солей из-за нарушения синтеза при конституциональных нарушениях и циррозе печени и некомпенсированное прерывание энтерогепатического кровообращения при синдромах дисфункции подвздошной кишки.Дефицит солей желчных кислот вызывает неполную солюбилизацию неконъюгированного билирубина и нарушение связывания ионов кальция. Застой и анаэробная бактериальная инфекция вызывают коричневые пигментные камни, которые обычно образуются в желчных протоках. Помимо осаждения гидробилирубината кальция, который остается неполимеризованным, также происходит отложение кальциевых солей насыщенных жирных кислот и свободных желчных кислот, которые являются результатом бактериального ферментативного гидролиза липидов желчных путей.
Липиды желчных путей и холестерин, желчнокаменная болезнь
J Lipid Res. 2009 Apr; 50 (Дополнение): S406 – S411.
Дэвид Кью Х. Ван
* Департамент медицины, Гарвардская медицинская школа, Центр печени и гастроэнтерология, Медицинский центр Бет Исраэль Дьяконесса и Гарвардский центр болезней органов пищеварения, Бостон, Массачусетс 02115
Дэвид Э. Коэн
† Департамент медицины , Гарвардская медицинская школа, отделение гастроэнтерологии, Бригамская и женская больница и Гарвардский центр болезней органов пищеварения, Бостон, Массачусетс 02115
Martin C.Carey
† Департамент медицины, Гарвардская медицинская школа, отделение гастроэнтерологии, Бригамская и женская больница и Гарвардский центр болезней органов пищеварения, Бостон, Массачусетс 02115
* Департамент медицины, Гарвардская медицинская школа, Центр печени и отделение гастроэнтерологии , Медицинский центр Бет Исраэль Дьяконесса и Гарвардский центр болезней органов пищеварения, Бостон, Массачусетс, Массачусетс 02115
† Департамент медицины, Гарвардская медицинская школа, отделение гастроэнтерологии, Бригамская и женская больница и Гарвардский центр болезней органов пищеварения, Бостон, Массачусетс 02115
Поступило 6 ноября 2008 г .; Пересмотрено 13 ноября 2008 г.
Copyright © 2009, Американское общество биохимии и молекулярной биологии, Inc.Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.Abstract
Билиарные липиды представляют собой семейство четырех разнородных молекулярных видов, состоящих из смеси солей желчных кислот (замещенных холановых кислот), фосфолипидов, в основном (> 96%) диацилфосфатидилхолинов, неэтерифицированного холестерина и конъюгатов билирубина, тривиально известных как липопигменты. Первичным патофизиологическим дефектом при холестериновой желчнокаменной болезни является гиперсекреция холестерина печени в желчь с менее частой гипосекрецией солей желчных кислот и / или фосфолипидов.Несколько других аномалий желчного пузыря вносят свой вклад и включают гипоподвижность, иммуноопосредованное воспаление, гиперсекрецию гелеобразующих муцинов и ускоренные фазовые переходы; также снижается перистальтика кишечника, что увеличивает «вторичный» синтез солей желчных кислот анаэробной микрофлорой. Зарождение холестерина инициируется, когда однослойные везикулы холестерина и билиарных фосфолипидов сливаются с образованием многослойных везикул. Из этих «пластинчатых» кристаллов моногидрата холестерина строительные блоки макроскопических камней гетерогенно зарождаются муциновым гелем.Множественные локусы гена Lith были идентифицированы у инбредных мышей, что открыло путь к открытию постоянно растущего числа генов LITH у людей. Из-за высокой частоты метаболического синдрома сегодня гены инсулинорезистентности и LITH взаимодействуют с рядом холелитогенных факторов окружающей среды, вызывая фенотип желчных камней. В этом обзоре обобщены современные представления о физико-химическом состоянии липидов желчных путей в состоянии здоровья и литогенной желчи, а также описаны молекулярные, генетические, печеночные и холецистические факторы, лежащие в основе патогенеза холестериновых желчных камней.
Ключевые слова: поток желчи, желчная соль, секреция желчных липидов, холестерин, кристаллизация, переносчик липидов, жидкий кристалл, LITH ген, мицелла, муцин, нуклеация, фазовая диаграмма, фосфолипид, везикула, гидрофильно-гидрофобный баланс
В Соединенных Штатах холелитиаз [в основном холестериновые (~ 85%) и «черные» пигментные (~ 15%) камни) является одним из наиболее распространенных и дорогостоящих заболеваний пищеварительной системы, которым страдают не менее 20 миллионов американцев (1). Распространенность холестериновых камней увеличивается из-за эпидемии ожирения, при этом инсулинорезистентность является фундаментальной особенностью метаболического синдрома.Ежегодно выявляется около миллиона новых случаев образования камней в желчном пузыре, выполняется 700 000 холецистэктомий, а в Соединенных Штатах неизбежные осложнения приводят к 3 000 смертельным исходам. Кроме того, медицинские расходы на лечение желчнокаменной болезни за двухлетний год превысили 6 миллиардов долларов.
Недавние исследования как на людях, так и на мышах продемонстрировали, что полигены лежат в основе предрасположенности к развитию большинства холестериновых желчных камней (2–4). Мощный генетический метод анализа локусов количественных признаков (QTL) позволил идентифицировать множественные локусы гена холестеринового желчного камня ( Lith ) у инбредных мышей (4).Анализ физико-химических, патофизиологических и генетических влияний отдельных генов Lith обеспечил логическую основу для выяснения генетических механизмов холестериновой желчнокаменной болезни у людей. Здесь мы обобщаем физическую химию липидов желчных путей и молекулярный патогенез образования холестериновых желчных камней, уделяя особое внимание недавнему прогрессу.
ФИЗИЧЕСКАЯ ХИМИЯ БИЛИАРНЫХ ЛИПИДОВ
Холестерин, фосфолипиды и соли желчных кислот являются основными липидными компонентами желчи ().Билиарный холестерин неэтерифицирован и составляет не менее 97% от общего количества стеринов, остальная часть состоит из предшественников холестерина и пищевых фито- и конхостеролов. Основными фосфолипидами желчи являются смешанные диацилфосфатидилхолины. Эти нерастворимые набухающие амфифилы имеют структуру с гидрофильной цвиттерионной головной группой фосфохолина и двумя гидрофобными цепями жирных кислот. Поскольку холестерин и фосфолипиды нерастворимы в водной среде, для поддержания их в растворе требуются смешанные мицеллы с солями желчных кислот и однослойные (однослойные) везикулы.Обычные соли желчных кислот представляют собой растворимые амфифилы, которые состоят из гидрофобного стероидного ядра из четырех конденсированных углеводородных колец, соединяющих полярные гидроксильные функции с одной стороны, и гибкой алифатической боковой цепи, амидированной глицином или таурином. Холат и хенодезоксихолат, основные желчные соли человека, являются «первичными» видами, синтезируемыми непосредственно из холестерина в печени. «Вторичные» соли желчных кислот, дезоксихолат и литохолат, представляют собой модификации первичных солей желчных кислот специализированными анаэробными кишечными бактериями (5).«Третичные» соли желчных кислот, урсодезоксихолаты, 7βOH-эпимер хенодезоксихолата и литохолат-3-SO 4 являются результатом модификаций вторичных солей желчных кислот кишечной флорой и гепатоцитами. Все эти процессы у людей непрерывно циркулируют в высокоэффективной энтерогепатической циркуляции.
Круговая диаграмма, представляющая относительные пропорции четырех липидов желчных путей у людей с традиционными представлениями их молекулярных моделей, заполняющих пространство, и трех общих макромолекулярных структур, которые они образуют в желчи.Молекулы конъюгатов билирубина, хотя и хорошо растворимы в воде, связаны с гидрофильными сторонами молекул желчных солей в растворе, а также на мицеллах и везикулах за счет π-орбитальных-ОН взаимодействий (см. Текст для дальнейшего описания).
Мономеры солей желчных кислот спонтанно самоассоцируются с образованием простых мицелл, когда их концентрация превышает критическую концентрацию мицелл (). Эти простые мицеллы представляют собой небольшие (~ 3 нм в диаметре) термодинамически стабильные агрегаты, которые солюбилизируют небольшие количества билиарного холестерина.Смешанные мицеллы более крупные (от 4 до 8 нм в диаметре), квазисферические и термодинамически стабильные агрегаты, которые состоят из солей желчных кислот, холестерина и фосфолипидов с высокой способностью растворять холестерин (). Везикулы представляют собой сферические структуры (диаметром от 40 до 100 нм), состоящие из однослойных фосфолипидов и бислоев холестерина, но с небольшим количеством желчной соли (). Жидкие кристаллы (> 500 нм в диаметре) представляют собой многослойные везикулы, образованные в результате слияния однослойных везикул, главным образом в желчном пузыре (6, 7).Однослойные везикулы обычно стабильны и составляют дополнительную транспортную систему для молекул холестерина, но жидкие кристаллы неизменно подразумевают инициирование последовательности нуклеации холестерина. Хотя конъюгированные молекулы билирубина в конформации «ридж-тайл» () растворимы в воде, они связаны с гидрофильными гранями молекул желчных солей в тесных π-орбитальных-ОН-взаимодействиях.
Как показано на тройных фазовых диаграммах (), холестерин солюбилизируется в термодинамически стабильных простых и смешанных мицеллах в небольших однофазных мицеллярных зонах.Напротив, «перенасыщенная» желчь подразумевает наличие холестерина в концентрациях, превышающих те, которые могут быть солюбилизированы в мицеллярных зонах; однако «истинное» мицеллярное перенасыщение является временным, и избыток мицеллярного холестерина становится диспергированным в холестерин-фосфолипидных везикулах (8). Для относительного липидного состава в образце нативной желчи, нанесенного на соответствующую треугольную фазовую диаграмму, определяется пропорциональное расстояние вдоль оси, соединенной с вершиной холестерина (), то есть отношение фактического количества присутствующего холестерина к максимальной растворимости мицелл. как индекс насыщения холестерином (9).
Диаграммы фазового равновесия для обычных солей желчных кислот, конъюгированных с таурином, лецитина (яичный желток) и холестерина в 0,15 М NaCl в зависимости от гидрофильно-гидрофобного баланса соли желчных кислот (37 ° C, pH 7,0, общая концентрация липидов 7,5 г / дл). По мере уменьшения гидрофобности солей желчных кислот (TDC> TCDC> TC> TUDC) максимальная растворимость мицеллярного холестерина снижается; при этом все многофазные области над мицеллярной зоной смещаются влево, то есть в сторону более низких соотношений фосфолипидов и желчных солей.Из-за этого пути кристаллизации (обозначенные от A до E) также смещены влево. Воспроизведено с разрешения Ref. 22.
ФИЗИОЛОГИЯ СЕКРЕЦИИ БИЛИАРНЫХ ЛИПИДОВ
Физико-химические исследования и визуализация демонстрируют, что соли желчных кислот стимулируют секрецию желчных путей однослойными пузырьками (10) из наружного полушария канальцевой мембраны (7, 11). Радиусы пузырьков в канальцевых пространствах печени крысы по данным просвечивающей электронной микроскопии (7) и динамической спектроскопии светорассеяния (12) варьируются от 60 до 80 нм.Спектроскопия динамического рассеяния света (10) также применялась для количественной оценки изменяющихся пропорций везикул по мере того, как они медленно превращаются в смешанные мицеллы в нативной желчи.
В отличие от нерастворимых липидов, соли желчных кислот входят в канальцевое пространство в виде мономеров и включают вновь синтезированные (<5%) и те, которые подверглись энтерогепатическому циклу (> 95%). Основными движущими силами секреции липидов желчных путей являются транспортеры АТФ-связывающей кассеты (ABC), расположенные на канальцевой мембране гепатоцита.ABCB11 — это специализированный насос для отвода обычной желчной соли (13, 14). Связь между секрецией солей желчных кислот и секрецией холестерина и фосфолипидов криволинейна. При низких скоростях секреции солей желчных кислот (<10 мкмоль / ч / кг у человека) на молекулу соли желчных кислот выделяется больше холестерина, чем при более высоких скоростях. При высоких показателях секреции солей желчных кислот, например, во время и после еды, насыщение желчевыводящих путей меньше, чем во время межрандиальных периодов. Этот суточный ритм сохраняется, но устанавливается на более высокий уровень холестерина в литогенном состоянии (15).
Печеночная секреция билиарных фосфатидилхолинов зависит от продукта гена Abcb4 у мышей (16). ABCB4 однозначно ответственен за транслокацию или «переворачивание» предназначенных для желчных путей молекул фосфатидилхолина с внутреннего на внешний двухслойный листок канальцевой мембраны. Как свидетельствует трансмиссионная электронная микроскопия, при нокауте Abcb4 у мышей везикулы исчезают из канальцевого пространства только для того, чтобы снова появиться при введении экспрессированного человеческого гомолога ABCB4 (17, 18).
Избыточная экспрессия канальцевого гетеродимерного транспортера ABCG5 / ABCG8 увеличивает содержание холестерина в желчи желчного пузыря (19). Однако ABCG5 / ABCG8 требует функционирующего ABCB4, что указывает на необходимость гидрофобного «стока» для солюбилизации секретируемых молекул холестерина. Формирование желчных камней наблюдается у мышей с нокаутом ABCG5 или ABC / G8, которым вводили литогенную диету (20), что позволяет предположить, что существует ABCG5 / ABCG8-независимый путь секреции холестерина желчи.
ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ОБРАЗОВАНИЯ ХОЛЕСТЕРИНОВОГО ЖЕЛЧНОГО КАМНЯ
Первичным патофизиологическим дефектом у большинства холелитогенных людей является гиперсекреция холестерина печенью, которая может сопровождаться нормальной, высокой или низкой скоростью секреции солей желчных путей и фосфолипидов.По отдельности или в комбинации это представляет собой основную патофизиологию печени, вызывающую перенасыщение холестерином желчи желчного пузыря (8, 21).
Треугольные фазовые диаграммы для модельных систем холестерина, лецитина яичного желтка и солей желчных кислот в 0,15 М NaCl не только служат в качестве шаблонов для определения физического состояния естественных желчных вод при равновесии (8, 21), но также показывают пути кристаллизации холестерина () . Было идентифицировано пять различных путей кристаллизации с отдельными последовательностями фазовых переходов (от A до E) в зависимости от соотношения желчных солей и лецитина, разновидностей обычных желчных солей (с различным гидрофильным / гидрофобным балансом), общей концентрации липидов и температуры, а также в качестве показателей насыщения холестерином (22).В области A () с наименьшим содержанием фосфолипидов дугообразные кристаллы, представляющие моноклинный полиморф моногидрата холестерина удлиненной формы (23), появляются первыми и развиваются через спиральные и трубчатые кристаллические структуры с образованием классического пластинчатого триклинного моногидрата холестерина. кристаллы. В области B () с более высоким содержанием фосфолипидов кристаллы классического моногидрата холестерина образуются раньше, чем кристаллы полиморфного моногидрата холестерина. В области C () с типичным физиологическим содержанием фосфолипидов за ранними многослойными жидкими кристаллами следуют классические пластинчатые кристаллы моногидрата холестерина; впоследствии появляются кристаллы полиморфного моногидрата холестерина.В области D () с еще более высоким содержанием лецитина за жидкими кристаллами следуют только классические пластинчатые кристаллы моногидрата холестерина. В области E () при самом высоком содержании лецитина жидкие кристаллы стабильны неограниченно долго, а твердые кристаллы холестерина никогда не образуются. Снижение температуры (от 37 ° C до 4 ° C), общей концентрации липидов (7,5–2,5 г / дл) и гидрофобности желчных солей () постепенно смещает все пути кристаллизации в сторону более низкого содержания лецитина, а также замедляет кристаллизацию и снижает растворимость мицеллярного холестерина. (22).Пути и последовательности кристаллизации холестерина, наблюдаемые в желчи желчного пузыря человека, идентичны таковым в желчи, подобранной соответствующим образом (24). Тем не менее, кинетика этих фазовых переходов быстрее в литогенной желчи человека по сравнению с модельной желчью (24) или перенасыщенной желчью желчного пузыря от контрольных субъектов (25). Считается, что основным гетерогенным пронуклеатирующим / кинетическим агентом в желчи желчного пузыря является муциновый гель (26).
Подвижность желчного пузыря нарушается на ранних стадиях образования холестериновых желчных камней (27) отчасти из-за абсорбции молекул холестерина (28) и их включения в сарколеммальные мембраны и их уплотнения (29).Результатом является отведение большего количества печеночной желчи в кишечник и, как следствие, повышение уровня дезоксихолатного конъюгата в желчи (15). Это, в свою очередь, дополнительно способствует гиперсекреции холестерина, а также более быстрому зарождению и кристаллизации в желчи желчного пузыря (22). Еще далеко не решено, играют ли эндогенные или инфекционные кишечные бактерии и активированная иммунная система (30) роль в формировании желчных камней холестерина у человека.
Исследования на многих лабораторных животных показывают, что изменение всасывания холестерина в кишечнике сильно влияет на холелитогенез холестерина (31, 32), главным образом потому, что эти диеты содержат огромное количество холестерина и холевой кислоты для облегчения всасывания в кишечнике.Тем не менее, похоже, что степень всасывания холестерина в кишечнике может играть лишь незначительную роль в холестериновой желчнокаменной болезни человека (33).
ГЕНЕТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ОБРАЗОВАНИЯ ХОЛЕСТЕРИНОВОГО ЖЕЛЧНОГО КАМНЯ
Доказательства генетической основы холестериновой желчнокаменной болезни у людей основаны на географических и этнических различиях, а также на исследованиях семей и близнецов (34). Генетическая предрасположенность присутствует у индейцев пима (распространенность с поправкой на возраст 48%), некоторых других индейцев Северной и Южной Америки и чилийцев (34).Напротив, общая скорректированная по возрасту распространенность среди американцев европеоидной расы и европейцев составляет ~ 20%, при этом самая низкая распространенность (<5%) наблюдается в популяциях Африки и Центральной Азии. Недавно исследование 43 141 шведской пары близнецов (3) предоставило убедительные доказательства роли генетических факторов (25% фенотипа) у пациентов с клиническими симптомами холестериновых желчных камней. Интересно, что большинство западных желчнокаменных болезней, по-видимому, имеет генетическую наследственность у индейцев или викингов, по-видимому, «бережливые» гены, появившиеся во время последней ледниковой эпохи (35).
обеспечивает инвентаризацию генов холестерина в желчном камне ( LITH ), сопоставленную из работы Ламмерта и Зауэрбруха (36), с факторами патофизиологической восприимчивости и ортологическими генами Lith мыши (если они известны), полученными с помощью анализа QTL (34, 37). ). Таблица показывает, что о большинстве генов сообщается только в исследованиях единичный случай-контроль, и они не были воспроизведены в более крупных популяционных когортах и других этнических группах. Некоторые из генов можно назвать причинными, непосредственно ведущими к дисфункции желчных липидов (например,g., усиление функции ABCG5 / G8), тогда как другие (например, аполипопротеин B и аполипопротеин C1) представляют собой генетические модификаторы, которые проявляют литогенный эффект только в условиях первичного генетического фактора риска. Если установлено, также перечислены варианты генов и возможные патофизиологические механизмы (36).
ТАБЛИЦА 1. Инвентаризация
Ламмерта и Зауэрбруха генов холестерина желчного камня ( LITH ) в 2008 г.
Что касается распространенной полигенной желчнокаменной болезни (), ассоциации между полиморфизмом генов и образованием холестериновых желчных камней указывают на то, что причинные гены очень гетерогенны (). Например, общий вариант (D19H) гена канальцевого переносчика холестерина ABCG5 / G8 () дает отношения шансов от 2 до 3 у гетерозигот и 7 у гомозиготных носителей на основе исследований ассоциации (41) и сцепления (42) по всему геному. Германия и Чили. Интересно, что этот ген общей восприимчивости () был предсказан картированием QTL у инбредных мышей (43).Напротив, полиморфизмы генов AI, B и C1 аполипопротеина (APO) и белка-переносчика эфира холестерина являются модификаторами, но холелитогенная роль полиморфизмов APOE не принимается во внимание (36).
НАПРАВЛЕНИЯ БУДУЩИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Гепатоканалитическая гиперсекреция холестерина в желчь, вызванная генами LITH и инсулинорезистентность, повышающая регуляцию ABCG5 / G8 посредством дисрегуляции фактора транскрипции FOX01 (44), скорее всего, будет преобладать как ключевые первичные патогенные факторы риска. перенасыщение желчью человека.Мы ожидаем, что после определения всех взаимодействий ген-ген и ген-окружающая среда у людей, находящихся в группе риска, такие фундаментальные знания приведут к критически важным диагностическим и профилактическим мерам для этого исключительно распространенного и дорогостоящего заболевания.
Благодарности
Мы очень благодарны доктору. Ламмерт и Зауэрбрух, авторы работы. 38, а также Springer-Verlag и Falk Foundation за разрешение на переиздание в слегка измененной форме.
Аббревиатуры
ABC, АТФ-связывающая кассета (транспортер)
APO, аполипопротеин
CCK, холецистокинин
CYP7A1, локализующийся локатор холестерина Q18L 9α-5000
0 9α-5000
Примечания
Работа частично поддержана грантами DK-54012, DK-73917 (Д.Q-H.W.), DK-56626, DK-48873 (для D.E.C.), DK-36588 и DK-73687 (для M.C.C.) от Национальных институтов здравоохранения (Служба общественного здравоохранения США).
Опубликовано, JLR Papers in Press, 17 ноября 2008 г.
Ссылки
1. Подкомитет по заболеваниям печени Межведомственного координационного комитета по заболеваниям органов пищеварения. 2004. План действий по исследованию болезней печени. Национальные институты здоровья, Бетесда, Мэриленд.
2. Ван Д. Кью, Б. Пейген и М. К. Кэри. 1997. Фенотипическая характеристика генов Lith, определяющих предрасположенность к холестериновому холелитиазу у инбредных мышей: физико-химия желчи желчного пузыря.J. Lipid Res. 38 1395–1411. [PubMed] [Google Scholar] 3. Кацика Д., А. Гржибовски, К. Эйнарссон, Ф. Ламмерт, П. Лихтенштейн и Х. У. Маршалл. 2005. Влияние генетики и окружающей среды на симптоматическую желчнокаменную болезнь: шведское исследование 43 141 пары близнецов. Гепатология. 41 год 1138–1143. [PubMed] [Google Scholar] 4. Хануджа Б., Ю. Чеа, М. Хант, П. М. Нишина, Д. К. Че. Ван, Х. В. Чен, Дж. Т. Бильхеймер, М. К. Кэри и Б. Пейген. 1995. Lith2 , главный ген, влияющий на образование холестериновых камней в желчном пузыре у инбредных линий мышей.Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 92 7729–7733. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 5. Хофманн А.Ф. 2007. Желчная секреция и экскреция в здоровье и болезни: современные концепции. Анна. Гепатол. 6 15–27. [PubMed] [Google Scholar] 6. Мазер Н. А. и М. К. Кэри. 1983. Квазиупругие исследования светорассеяния липидных систем желчных путей. Солюбилизация и осаждение холестерина в модельных растворах желчи. Биохимия. 22 426–442. [PubMed] [Google Scholar] 7. Кроуфорд Дж. М., Г. М. Мёкель, А. Р.Кроуфорд, С. Дж. Хаген, В. К. Хэтч, С. Барнс, Дж. Дж. Годлески и М. К. Кэри. 1995. Визуализация секреции липидов желчных путей у крыс: ультраструктурные доказательства везикуляции канальцевой мембраны гепатоцитов. J. Lipid Res. 36 2147–2163. [PubMed] [Google Scholar] 8. Кэри М. С. и Д. М. Смолл. 1978. Физическая химия растворимости холестерина в желчи. Связь с образованием и растворением желчных камней у человека. J. Clin. Инвестировать. 61 998–1026. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 9. Кэри М.С. 1978. Критические таблицы для расчета насыщения холестерином нативной желчи. J. Lipid Res. 19 945–955. [PubMed] [Google Scholar] 10. Коэн Д. Э., М. Анджелико и М. К. Кэри. 1989. Доказательства квазиупругого рассеяния света везикулярной секреции липидов желчных путей. Являюсь. J. Physiol. 257 G1 – G8. [PubMed] [Google Scholar] 11. Сёмьен Г. Дж., Ю. Мариковский, П. Лелкес и Т. Гилат. 1986. Холестерин-фосфолипидные везикулы в желчи человека: ультраструктурное исследование. Биохим. Биофиз. Acta. 879 14–21. [PubMed] [Google Scholar] 12.Мёкель Г. М., С. Горти, Р. К. Тандон, Т. Танака и М. К. Кэри. 1995. Микроскопическая лазерная светорассеивающая спектроскопия пузырьков внутри канальцев парных гепатоцитов крыс. Являюсь. J. Physiol. 269 G73 – G84. [PubMed] [Google Scholar] 13. Герлофф Т., Б. Стигер, Б. Хагенбух, Дж. Мадон, Л. Ландманн, Дж. Рот, А. Ф. Хофманн и П. Дж. Мейер. 1998. Сестра Р-гликопротеина представляет канальцевую помпу экспорта солей желчных кислот из печени млекопитающих. J. Biol. Chem. 273 10046–10050. [PubMed] [Google Scholar] 14.Ван Р., М. Салем, И. М. Юсеф, Б. Тухвебер, П. Лам, С. Дж. Чайлдс, К. Д. Хелгасон, К. Акерли, М. Дж. Филлипс и В. Линг. 2001. Нацеленная инактивация сестры гена Р-гликопротеина (spgp) у мышей приводит к непрогрессирующему, но стойкому внутрипеченочному холестазу. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ. 98 2011–2016 гг. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]15. Кэри, М. К. и У. Дуэйн. 1994. Энтерогепатическое кровообращение. В Печень: биология и патобиология. 3 -е издание .И. М. Ариас, Дж. Л. Бойер, Н. Фаусто, В. Б. Якоби, Д. Шехтер и Д. А. Шафриц, редакторы. Raven Press, Нью-Йорк. 719–767.
16. Смит Дж. Дж., А. Х. Шинкель, Р. П. Ауде Эльферинк, А. К. Гроен, Э. Вагенаар, Л. ван Деемтер, К. А. Мол, Р. Оттенхофф, Н. М. ван дер Лугт, М. А. ван Роон и др. 1993. Гомозиготное нарушение гена Р-гликопротеина mdr2 мыши приводит к полному отсутствию фосфолипидов в желчи и к заболеванию печени. Клетка. 75 451–462. [PubMed] [Google Scholar] 17. Кроуфорд А. Р., А.Дж. Смит, В. К. Хэтч, Р. П. Ауд Эльферинк, П. Борст и Дж. М. Кроуфорд. 1997. Печеночная секреция фосфолипидных везикул у мышей критически зависит от экспрессии Р-гликопротеина mdr2 или MDR3. Визуализация с помощью электронной микроскопии. J. Clin. Инвестировать. 100 2562–2567. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Oude Elferink R. P., R. Ottenhoff, M. van Wijland, J. J. Smit, A. H. Schinkel и A. K. Groen. 1995. Регулирование секреции липидов желчных путей с помощью p-гликопротеина mdr2 у мышей. J. Clin.Инвестировать. 95 31–38. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 19. Ю. Л., Дж. Ли-Хокинс, Р. Э. Хаммер, К. Э. Бердж, Дж. Д. Хортон, Дж. К. Коэн и Х. Х. Хоббс. 2002. Избыточная экспрессия ABCG5 и ABCG8 способствует секреции холестерина с желчью и снижает фракционное всасывание холестерина с пищей. J. Clin. Инвестировать. 110 671–680. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Ван Х., С. Б. Патель, М. К. Кэри и Д. К. Х. Ван. 2007. Количественная оценка аномального поглощения кишечных стеролов, лимфатического транспорта и желчной секреции у мышей Abcg8 (- / -).Гепатология. 45 998–1006. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 21. Адмиранд В. Х. и Д. М. Смолл. 1968. Физико-химические основы образования холестериновых желчных камней у человека. J. Clin. Инвестировать. 47 1043–1052. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22. Ван Д. Кью и М. К. Кэри. 1996. Полное картирование путей кристаллизации во время осаждения холестерина из модельной желчи: влияние физико-химических переменных, имеющих патофизиологическое значение, и идентификация стабильного жидкокристаллического состояния в холодных, разбавленных и гидрофильных системах, содержащих соли желчных кислот.J. Lipid Res. 37 606–630. [PubMed] [Google Scholar] 23. Д. Вейс, Д. Шмидт, И. Гольдинер, Д. Данино, М. Рубин, Ю. Тальмон и Ф. М. Коникофф. 2005. Кристаллизация холестерина желчных путей, характеризуемая монокристаллической криогенной дифракцией электронов. J. Lipid Res. 46 942–948. [PubMed] [Google Scholar] 24. Ван Д. Кью и М. К. Кэри. 1996. Характеристика путей кристаллизации во время осаждения холестерина из желчи желчного пузыря человека: идентичные пути к соответствующей модельной желчи с тремя преобладающими последовательностями.J. Lipid Res. 37 2539–2549. [PubMed] [Google Scholar] 25. Холан К. Р., Р. Т. Хольцбах, Р. Э. Херманн, А. М. Куперман и В. Дж. Клаффи. 1979. Время зарождения: ключевой фактор в патогенезе холестериновой желчнокаменной болезни. Гастроэнтерология. 77 611–617. [PubMed] [Google Scholar] 26. Ли С. П., Дж. Т. Ламонт и М. К. Кэри. 1981. Роль гиперсекреции слизи желчного пузыря в развитии холестериновых камней в желчном пузыре. J. Clin. Инвестировать. 67 1712–1723. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 27. Портинкаса П., A. Di Ciaula, G. Vendemiale, V. Palmieri, A. Moschetta, G. P. Vanberge-Henegouwen и G. Palasciano. 2000. Подвижность желчного пузыря и кристаллизация холестерина в желчи пациентов с пигментными и холестериновыми желчными камнями. Евро. J. Clin. Инвестировать. 30 317–324. [PubMed] [Google Scholar] 28. Эрранц Б., Дж. Ф. Микель, В. С. Аргрейвс, Дж. Л. Барт, Ф. Пиментел и М. П. Марзоло. 2004. Экспрессия мегалина и кубилина в эпителии желчного пузыря и регуляция желчными кислотами. J. Lipid Res. 45 2185–2198. [PubMed] [Google Scholar] 29.Ю. П., К. Чен, К. М. Харнетт, Дж. Амарал, П. Бьянкани и Дж. Бехар. 1995. Прямая активация G-белка обращает нарушенную передачу сигналов CCK в желчном пузыре человека с холестериновыми камнями. Являюсь. J. Physiol. 269 G659 – G665. [PubMed] [Google Scholar] 30. Маурер К. Дж., В. П. Рао, З. Ге, А. Б. Роджерс, Т. Дж. Оура, М. К. Кэри и Дж. Г. Фокс. 2007. Функция Т-клеток имеет решающее значение для образования холестериновых желчных камней у мышей. Гастроэнтерология. 133 1304–1315. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 31. Бухман К. К., М.Аккад, С. Новак, Р. С. Чой, Дж. С. Вонг, Р. Л. Гамильтон, С. Терли и Р. В. Фарез, мл. 2000. Устойчивость к индуцированной диетой гиперхолестеринемии и образованию желчных камней у мышей с дефицитом ACAT2. Nat. Med. 6 1341–1347. [PubMed] [Google Scholar] 32. Ван Х., П. Портинкаса, Н. Мендес-Санчес, М. Урибе и Д. К. Х. Ван. 2008. Влияние эзетимиба на предотвращение и растворение холестериновых камней в желчном пузыре. Гастроэнтерология. 134 2101–2110. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Керн Ф., мл. 1994 г.Влияние пищевого холестерина на гомеостаз холестерина и желчных кислот у пациентов с холестериновыми камнями в желчном пузыре. J. Clin. Инвестировать. 93 1186–1194. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]34. Пейген Б. и М. К. Кэри. 2002. Желчные камни . В Генетические основы общих болезней. 2 и ред. Р. А. Кинг, Дж. И. Роттер и А. Г. Мотульский, редакторы. Издательство Оксфордского университета, Лондон. 298–335.
35. Кэри М. К. и Б. Пейген. 2002. Эпидемиология бремени американских индейцев и его вероятное генетическое происхождение.Гепатология. 36 781–791. [PubMed] [Google Scholar]36. Ламмерт Ф. и Т. Зауэрбрух. 2008. Патогенез образования желчных камней: обновленный перечень литогенных генов человека. В Будущие перспективы в гастроэнтерологии (Симпозиум Фальк 161). М. К. Кэри, П. Дите, А. Габриелевич, В. Кейм и Й. Месснер, редакторы. Спрингер-Верланг, Дордрехт, Нидерланды. 99–107.
37. Лайонс М. А. и Х. Виттенбург. 2006. Локусы восприимчивости к холестерин-желчным камням: карта мышей, оценка генов-кандидатов и руководство по генам LITH человека.Гастроэнтерология. 131 1943–1970 гг. [PubMed] [Google Scholar] 38. Пуллинджер К. Р., К. Энг, Г. Сален, С. Шефер, А. К. Батта, С. К. Эриксон, А. Верхаген, К. Р. Ривера, С. Дж. Малвихилл, М. Дж. Маллой и др. 2002. Дефицит холестерин-7α-гидроксилазы (CYP7A1) человека имеет гиперхолестеринемический фенотип. J. Clin. Инвестировать. 110 109–117. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Росмордук О., Б. Хермелин, П. Ю. Боэль, Р. Парк, Дж. Табури и Р. Пупон. 2003. Холелитиаз, связанный с мутацией гена ABCB4, у взрослых.Гастроэнтерология. 125 452–459. [PubMed] [Google Scholar] 40. Сёда Дж., К. Ода, Х. Судзуки, Ю. Сугияма, К. Ито, Д. Э. Коэн, Л. Фенг, Дж. Камия, Ю. Нимура, Х. Миядзаки и др. 2001. Этиологическое значение нарушений метаболизма холестерина, фосфолипидов и желчных кислот в печени у пациентов с внутрипеченочными камнями. Гепатология. 33 1194–1205. [PubMed] [Google Scholar] 41. Buch S., C. Schafmayer, H. Volzke, C. Becker, A. Franke, H. von Eller-Eberstein, C. Kluck, I. Bassmann, M. Brosch, F. Lammert, et al.2007. Полногеномное ассоциативное сканирование идентифицирует печеночный транспортер холестерина ABCG8 как фактор восприимчивости к желчнокаменной болезни человека. Nat. Genet. 39 995–999. [PubMed] [Google Scholar] 42. Грюнхаге Ф., М. Акаловски, С. Тирциу, М. Вальер, Т. Ф. Винкер, А. Чокан, О. Мостяну, Т. Зауэрбрух и Ф. Ламмерт. 2007. Повышенный риск образования желчных камней у людей, связанный с распространенным вариантом печеночного переносчика АТФ-кассет для холестерина. Гепатология. 46 793–801. [PubMed] [Google Scholar] 43.Виттенбург Х., М. А. Лайонс, Р. Ли, Г. А. Черчилль, М. К. Кэри и Б. Пейген. 2003. FXR и ABCG5 / ABCG8 как детерминанты образования холестериновых желчных камней на основе количественного картирования локусов признаков у мышей. Гастроэнтерология. 125 868–881. [PubMed] [Google Scholar] 44. Биддингер С. Б., Дж. Т. Хаас, Б. Б. Ю., О. Бези, Э. Цзин, В. Чжан, Т. Г. Унтерман, М. К. Кэри и К. Р. Кан. 2008. Инсулинорезистентность печени напрямую способствует образованию холестериновых камней в желчном пузыре. Nat. Med. 14 778–782. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]Холестериновая желчнокаменная болезнь: акцент на роли желчного пузыря
ЛаМорте WW, Шотц DJ младший, Биркетт Д.Х. и др. .Роль желчного пузыря в патогенезе холестериновых камней в желчном пузыре. Гастроэнтерология 1979; 77 : 580–592.
CAS PubMed Google ученый
Small DM, Rapo S. Источник аномальной желчи у пациентов с холестериновыми камнями в желчном пузыре. N Engl J Med 1970; 283 : 53–57.
CAS PubMed Google ученый
Dikkers A, Tietge UJ.Заброшенный родственник гепатоцита: как эпителиальные клетки желчного пузыря могут способствовать образованию холестериновых желчных камней. Dig Dis Sci 2013; 58 : 296–298.
CAS PubMed Google ученый
van Erpecum KJ, Wang DQ. Желчный пузырь: невинный наблюдатель или главный фактор образования холестерин-желчных камней? J Lab Clin Med 2005; 146 : 202–204.
PubMed Google ученый
Fridhandler TM, Davison JS, Shaffer EA.Нарушение сократимости желчного пузыря у сусликов и луговых собачек на ранних стадиях образования холестериновых желчных камней. Гастроэнтерология 1983; 85 : 830–836.
CAS PubMed Google ученый
Кишк С.М., Дарвиш Р.М., Доддс В.Дж. и др. . Сонографическая оценка объема желчного пузыря в покое и опорожнения после приема пищи у пациентов с камнями в желчном пузыре. AJR Am J Roentgenol 1987; 148 : 875–879.
CAS PubMed Google ученый
Li YF, Moody FG, Weisbrodt NW и др. . Сократимость желчного пузыря и секреция слизи после кормления холестерином у луговых собачек. Хирургия 1986; 100 : 900–904.
CAS PubMed Google ученый
Lavoie B, Nausch B, Zane EA et al . Нарушение функции гладких мышц желчного пузыря является ранним признаком развития холестериновой желчнокаменной болезни. Нейрогастроэнтерол Мотил 2012; 24 : e313 – e324.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Сюй QW, Шаффер EA. Цизаприд улучшает сократимость желчного пузыря и липидный состав желчи на животной модели желчнокаменной болезни. Гастроэнтерология 1993; 105 : 1184–1191.
CAS PubMed Google ученый
Сюй QW, Скотт РБ, Тан ДТ и др. .Влияние прокинетического агента, эритромицина, на модель холестериновой желчнокаменной болезни у сусликов Ричардсона. Hepatology 1998; 28 : 613–619.
CAS PubMed Google ученый
Xu QW, Mantle M, Pauletzki JG и др. . Устойчивый застой желчного пузыря способствует образованию холестериновых камней в желчном пузыре у суслика. Hepatology 1997; 26 : 831–836.
CAS PubMed Google ученый
Паулетцки Дж., Альтхаус Р., Холл Дж. и др. .Опорожнение желчного пузыря и образование желчных камней: проспективное исследование рецидивов желчных камней. Гастроэнтерология 1996; 111 : 765–771.
CAS PubMed Google ученый
Бехар Дж., Ли К.Й., Томпсон В.Р. и др. . Сокращение желчного пузыря у пациентов с пигментными и холестериновыми камнями. Гастроэнтерология 1989; 97 : 1479–1484.
CAS PubMed Google ученый
Чен К., Читинавис В., Сяо З. и др. .Нарушение функции G-белка в мышцах желчного пузыря у морских свинок, получавших прогестерон. Am J Physiol 1998; 274 : G283 – G289.
CAS PubMed Google ученый
Сяо З., Чен К., Амарал Дж. и др. . Дисфункция рецепторов CCK в мышечных мембранах желчного пузыря человека с холестериновыми камнями. Am J Physiol 1999; 276 : G1401 – G1407.
CAS PubMed Google ученый
Yu P, Chen Q, Harnett KM et al .Прямая активация G-белка обращает нарушенную передачу сигналов CCK в желчном пузыре человека с холестериновыми камнями. Am J Physiol 1995; 269 : G659 – G665.
CAS PubMed Google ученый
Чен К., Амарал Дж., Бьянкани П. и др. . Избыточный мембранный холестерин изменяет сократительную способность мышц желчного пузыря и текучесть мембран. Гастроэнтерология 1999; 116 : 678–685.
CAS PubMed Google ученый
Mansour A, Dawoud I, Gad-El-Hak N.Возможное место нарушения сократимости желчного пузыря на ранней стадии образования холестериновых желчных камней. Гепатогастроэнтерология 1998; 45 : 1404–1409.
CAS PubMed Google ученый
Дженнингс Л.Дж., Сюй QW, Ферт Т.А. и др. . Холестерин подавляет спонтанные потенциалы действия и токи кальция в гладких мышцах желчного пузыря морской свинки. Am J Physiol 1999; 277 : G1017 – G1026.
CAS PubMed Google ученый
Cong P, Pricolo V, Biancani P et al . Влияние холестерина на рецепторы CCK-1 и рециркуляцию белков кавеолина-3 в мышцах желчного пузыря человека. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2010; 299 : G742 – G750.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Сяо З., Шмитц Ф., Приколо В.Е. и др. .Роль кавеол в патогенезе холестерин-индуцированной гипомоторности мышц желчного пузыря. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2007; 292 : G1641 – G1649.
CAS PubMed Google ученый
Сяо З.Л., Амарал Дж., Бьянкани П. и др. . Нарушение цитопротекторной функции мышц желчного пузыря человека холестериновыми камнями. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2005; 288 : G525 – G532.
CAS PubMed Google ученый
Сяо З.Л., Бьянкань П., Бехар Дж. Роль PGE2 в цитопротекции мышц желчного пузыря морских свинок. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2004; 286 : G82 – G88.
CAS PubMed Google ученый
Сяо З.Л., Ро А.К., Бьянкани П. и др. . Влияние желчных кислот на мышечные функции желчного пузыря морской свинки. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2002; 283 : G87 – G94.
CAS PubMed Google ученый
Lavoie B, Balemba OB, Godfrey C и др. . Гидрофобные соли желчных кислот подавляют функцию гладких мышц желчного пузыря за счет стимуляции рецепторов GPBAR1 и активации каналов KATP. J. Physiol 2010; 588 : 3295–3305.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Li T, Holmstrom SR, Kir S и др. .Рецептор желчных кислот, связанный с G-белком, TGR5, стимулирует наполнение желчного пузыря. Мол эндокринол 2011; 25 : 1066–1071.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Хуанг И, Мэй Ф, Ю Б и др. . Распределение интерстициальных клеток Кахаля в желчном пузыре и внепеченочных желчных протоках морской свинки. Acta Histochem 2009; 111 : 157–165.
CAS PubMed Google ученый
Пастернак А., Гайда М., Гиль К. и др. .Доказательства наличия интерстициальных клеток Кахаля в желчном пузыре человека. Folia Histochem Cytobiol 2012; 50 : 581–585.
PubMed Google ученый
Ахмади О., Николсон Мде Л., Гулд М.Л. и др. . Интерстициальные клетки Кахаля присутствуют во внепеченочных желчных протоках человека. J Гастроэнтерол Hepatol 2010; 25 : 277–285.
PubMed Google ученый
Xu D, Yu BP, Luo HS et al .Контроль сокращений желчного пузыря холецистокинином через рецепторы холецистокинина-А на интерстициальных клетках желчного пузыря Кахаля. World J Gastroenterol 2008; 14 : 2882–2887.
PubMed PubMed Central Google ученый
Пастернак А, Гиль К., Матыя А и др. . Потеря интерстициальных клеток Кахаля в желчном пузыре у больных желчнокаменной болезнью. Нейрогастроэнтерол Мотил 2013; 25 : e17 – e24.
PubMed Google ученый
Пастернак А., Матыя А., Гиль К. и др. . Интерстициальные клетки кахаля и литогенность желчи в патогенезе желчнокаменной болезни. Pol Przegl Chir 2013; 85 : 311–316.
PubMed Google ученый
Матыя А, Гиль К., Пастернак А и др. . Телоциты: новое понимание патогенеза желчнокаменной болезни. J Cell Mol Med 2013; 17 : 734–742.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Ху WM, Луо HS, Дин XW и др. . Экспрессия рибонуклеиновой кислоты-мессенджера C-kit и белка C-kit в желчном пузыре у морских свинок на диете с высоким содержанием холестерина. Dig Dis Sci 2009; 54 : 1651–1655.
CAS PubMed Google ученый
van Erpecum KJ, van Berge Henegouwen GP, Stoelwinder B et al .Концентрация желчи является ключевым фактором зарождения кристаллов холестерина и индекса насыщения холестерина в желчном пузыре у пациентов с желчнокаменной болезнью. Гепатология 1990; 11 : 1–6.
CAS PubMed Google ученый
van Erpecum KJ. Желчные липиды, вода и холестериновые камни в желчном пузыре. Biol Cell 2005; 97 : 815–822.
CAS PubMed Google ученый
Веннеман Н.Г., ван Эрпекум К.Дж.Патогенез желчных камней. Gastroenterol Clin North Am 2010; 39 : 171–183.
PubMed Google ученый
Conter RL, Roslyn JJ, Porter-Fink V и др. . Поглощение желчным пузырем увеличивается во время раннего образования холестериновых желчных камней. Am J Surg 1986; 151 : 184–191.
CAS PubMed Google ученый
Рослин Дж.Дж., Контер Р.Л., Денбестен Л.Изменение концентрации липидов желчных путей в желчном пузыре при раннем образовании холестериновых желчных камней. Dig Dis Sci 1987; 32 : 609–614.
CAS PubMed Google ученый
Rådberg G, Svanvik J. Влияние беременности, овариэктомии и противозачаточных стероидов на концентрирующую функцию желчного пузыря и отток желчи в печени у кошек. Gut 1986; 27 : 10–14.
PubMed PubMed Central Google ученый
Бьорк С., Янссон Р., Сванвик Дж.Концентрирующая функция желчного пузыря кошек после стволовой ваготомии. Acta Chir Scand 1984; 150 : 393–397.
PubMed Google ученый
Стрихарц С.Д., Абедин М.З., Абду МС и др. . Влияние амилорида на образование желчных камней и кальция в желчных путях. Ann Surg 1989; 209 : 152–156.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Абедин М.З., Джурджу Д.И., Абедин З.Р. и др. .Характеристика экспрессии изоформы обменника Na + / H + (NHE1, NHE2 и NHE3) в желчном пузыре луговых собачек. J Membr Biol 2001; 182 : 123–134.
CAS PubMed Google ученый
Наринс СК, Парк Э.Х., Рамакришнан Р. и др. . Функциональная характеристика обменников Na + / H + в первичных культурах желчного пузыря луговых собачек. J Membr Biol 2004; 197 : 123–134.
CAS PubMed Google ученый
Cremaschi D, Porta C, Bottà G и др. . Апикальный Na + -Cl — симпорт в эпителии желчного пузыря кролика: тиазид-чувствительный котранспортер (TSC). J Membr Biol 2000; 176 : 53–65.
CAS PubMed Google ученый
Мейер Г., Гуиззарди Ф., Родигьеро С. и др. .Транспорт ионов через эпителий желчного пузыря. Curr лекарство нацелено на нарушение метаболизма иммунных эндокров 2005; 5 : 143–151.
CAS PubMed Google ученый
Кейтс Дж. А., Абедин М. З., Сондерс-Кирквуд К. Д. и др. . Протеинкиназа C регулирует транспорт ионов желчного пузыря луговых собачек. Хирургия 1995; 117 : 206–212.
CAS PubMed Google ученый
Мозер А.Дж., Абедин М.З., Абедин З.Р. и др. .Кальмодулин Ca 2+ регулирует базальную абсорбцию желчным пузырем. Хирургия 1993; 114 : 300–307.
CAS PubMed Google ученый
Петерсен К.Ю., Венер Ф., Винтерхаргер Дж. М.. Обмен Na / H на апикальной мембране эпителия желчного пузыря морской свинки: свойства и ингибирование цАМФ. Pflugers Arch 1985; 405 (Дополнение 1): S115 – S120.
CAS PubMed Google ученый
Мозер А.Дж., Джурджу Д.И., Моргенштерн К.Е. и др. .Кальмодулин регуляция транспорта ионов желчного пузыря становится дисфункциональной во время образования желчных камней у луговых собачек. Dig Dis Sci 2000; 45 : 1422–1430.
CAS PubMed Google ученый
Наринс СК, Рамакришнан Р., Парк ЕН и др. . Регуляция протеинкиназой С транспорта Na + в желчном пузыре становится все более дисфункциональной во время образования желчных камней. J Lab Clin Med 2005; 146 : 227–237.
CAS PubMed Google ученый
Джурджу Д.И., Сондерс-Кирквуд К.Д., Рослин Дж.Дж. и др. . Последовательные изменения липидов желчных путей и транспорта ионов желчного пузыря во время образования желчных камней. Ann Surg 1997; 225 : 382–390.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Наринс СК, Рамакришнан Р., Парк ЕН и др. .Обменная активность желчного пузыря Na + / H + активируется до образования кристаллов холестерина. евро J Clin Invest 2005; 35 : 514–522.
CAS PubMed Google ученый
Crajoinas RO, Lessa LM, Carraro-Lacroix LR и др. . Посттрансляционные механизмы, связанные со снижением активности NHE3 у взрослых предгипертензивных SHR по сравнению с молодыми. Am J Physiol Renal Physiol 2010; 299 : F872 – F881.
CAS PubMed Google ученый
Ян Л.Е., Сандберг М.Б., Кан AD и др. . Влияние пищевой соли на субклеточное распределение, количество и статус фосфорилирования почечного транспортера Na + . Am J Physiol Renal Physiol 2008; 295 : F1003 – F1016.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Bazzini C, Bottà G, Meyer G и др. .Присутствие обменников NHE1 и NHE3 Na + -H + и апикального цАМФ-независимого канала Cl — указывает на то, что в эпителии желчного пузыря теленка присутствуют как абсорбционная, так и секреторная функции. Exp Physiol 2001; 86 : 571–583.
CAS PubMed Google ученый
Аммон ВН. Влияние желчных солей, конъюгированных с таурином, с лецитином и без него на транспорт воды и электролитов в желчном пузыре собак in vivo . Гастроэнтерология 1979; 76 : 778–783.
CAS PubMed Google ученый
Chignard N, Mergey M, Veissière D и др. . Соли желчных кислот усиливают активность аденилатциклазы и регулируемую секрецию цАМФ в эпителии желчного пузыря человека. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2003; 284 : G205 – G212.
CAS PubMed Google ученый
Li X, Galli T, Leu S и др. .Na + -H + обменник 3 (NHE3) присутствует в липидных рафтах на границе кистей подвздошной кишки кролика: роль рафтов в перемещении и быстрой стимуляции NHE3. J. Physiol 2001; 537 : 537–552.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Муртазина Р., Ковбаснюк О., Доновиц М. и др. . Na + / H + обменник NHE3, активность и трафик зависят от липидного рафта. J Biol Chem 2006; 281 : 17845–17855.
CAS PubMed Google ученый
Ши Кью, Хоу И, Хоу Дж. и др. . Глицирретовая кислота синергетически усиливает передачу сигналов β2-адренергического рецептора-G, изменяя расположение Gα в липидных рафтах. PLoS One 2012 г .; 7 : e44921.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Чжоу М.Х., Ян Дж., Цзяо С. и др. .Холестерин увеличивает восприимчивость нейронов к апоптотическим стимулам посредством cAMP / PKA / CREB-зависимой регуляции Kv2.1. J Neurochem 2012; 120 : 502–514.
CAS PubMed Google ученый
Перес С., Ярт А, Перре Б. и др. . Модуляция активации фосфоинозитид-3-киназы уровнем холестерина предполагает новую положительную роль липидных рафтов в передаче сигналов лизофосфатидовой кислоты. FEBS Lett 2003; 534 : 164–168.
CAS PubMed Google ученый
Calamita G, Ferri D, Bazzini C и др. . Экспрессия и субклеточная локализация водных каналов AQP8 и AQP1 в эпителии желчного пузыря мышей. Biol Cell 2005; 97 : 415–423.
CAS PubMed Google ученый
Li L, Zhang H, Ma T et al . Очень высокий уровень аквапорина-1 способствует водопроницаемости желчного пузыря мыши. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2009; 296 : G816 – G822.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
van Erpecum KJ, Wang DQ, Moschetta A и др. . Гистопатология желчного пузыря во время образования желчных камней у мышей: связь с подвижностью и концентрационной функцией. J Lipid Res 2006; 47 : 32–41.
CAS PubMed Google ученый
Шиффман М.Л., Сугерман Х.Дж., Мур Е.В.Функция слизистой оболочки желчного пузыря человека. Влияние концентрации и подкисления желчи на растворимость холестерина и кальция. Гастроэнтерология 1990; 99 : 1452–1459.
CAS PubMed Google ученый
Хаяси А., Ли СП. Двунаправленный транспорт холестерина между эпителиальными клетками желчного пузыря и модельной желчью. Am J Physiol 1996; 271 : G410 – G414.
CAS PubMed Google ученый
Ginanni Corradini S, Ripani C, Della Guardia P и др. .Желчный пузырь человека увеличивает растворимость холестерина в желчи за счет дифференциальной абсорбции липидов: исследование с использованием новой модели in vitro изолированного желчного пузыря с внутриартериальной перфузией. Hepatology 1998; 28 : 314–322.
CAS PubMed Google ученый
Ginanni Corradini S, Yamashita G, Nuutinen H и др. . Функция слизистой оболочки желчного пузыря человека: влияние на внутрипросветную жидкость и липидный состав при здоровье и болезни. Dig Dis Sci 1998; 43 : 335–343.
CAS PubMed Google ученый
Corradini SG, Elisei W, Giovannelli L и др. . Нарушение всасывания липидов желчного пузыря человека при холестериновой желчнокаменной болезни и его влияние на растворимость холестерина в желчи. Гастроэнтерология 2000; 118 : 912–920.
CAS PubMed Google ученый
Таушер А, Кувер Р.ABCG5 и ABCG8 экспрессируются в эпителиальных клетках желчного пузыря. Biochem Biophys Res Commun 2003; 307 : 1021–1028.
CAS PubMed Google ученый
Эрранц Б., Микель Дж. Ф., Аргрейвс WS и др. . Экспрессия мегалина и кубилина в эпителии желчного пузыря и регуляция желчными кислотами. J Lipid Res 2004; 45 : 2185–2198.
CAS PubMed Google ученый
Johnson MS, Svensson PA, Borén J et al .Экспрессия рецептора скавенджера класса B типа I в цилиндрическом эпителии желчного пузыря. J Gastroenterol Hepatol 2002; 17 : 713–720.
CAS PubMed Google ученый
Ли Дж., Ширк А., Орам Дж. Ф. и др. . Отток поляризованного холестерина и фосфолипидов в культивируемых эпителиальных клетках желчного пузыря: доказательства пути, опосредованного ABCA1. Biochem J 2002; 364 : 475–484.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Микель Дж. Ф., Морено М., Амиго Л. и др. .Экспрессия и регуляция рецептора скавенджера класса B типа I (SR-BI) в эпителии желчного пузыря. Gut 2003; 52 : 1017–1024.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Клетт Э.Л., Ли М.Х., Адамс ДБ и др. . Локализация белков ABCG5 и ABCG8 в печени, желчном пузыре и кишечнике человека. BMC Gastroenterol 2004; 4 : 21.
PubMed PubMed Central Google ученый
Юн Дж. Х., Чой Х. С., Джун Д. В. и др. .АТФ-связывающие кассетные переносчики стеролов по-разному экспрессируются в нормальном и больном желчном пузыре человека. Dig Dis Sci 2013; 58 : 431–439.
CAS PubMed Google ученый
Царуча А.К., Чатзаки Э., Ламбропулу М. и др. . Мегалин и кубилин в эпителии желчного пузыря человека. Clin Exp Med 2008; 8 : 165–170.
CAS Google ученый
Ли Дж., Хонг Э.М., Бьюн Х.В. и др. .Влияние лигандов PPARa и PPARc на воспаление и экспрессию ABCA1 в культивируемых эпителиальных клетках желчного пузыря. Dig Dis Sci 2008; 53 : 1707–1715.
CAS PubMed Google ученый
Chuang SC, Hsi E, Lee KT. Гены муцина при желчнокаменной болезни. Clin Chim Acta 2012; 413 : 1466–1471.
CAS PubMed Google ученый
Секнус Р., Дарби Г.Х., Черноски А. и др. .Аполипопротеин A-I в желчи ингибирует кристаллизацию холестерина и изменяет трансцеллюлярный перенос липидов через культивируемые эпителиальные клетки желчного пузыря человека. J Gastroenterol Hepatol 1999; 14 : 446–456.
CAS PubMed Google ученый
Реге Р.В., Пристовский Ж.Б. Воспаление и утолщенный слой слизи у мышей с холестериновыми камнями в желчном пузыре. J Surg Res 1998; 74 : 81–85.
CAS PubMed Google ученый
Kim HJ, Kim SH, Chae GB et al . Повышенная экспрессия мРНК муцина 5AC и снижение экспрессии мРНК рецептора эпидермального фактора роста у пациентов с желчнокаменной болезнью. Tohoku J Exp Med 2008; 214 : 139–144.
CAS PubMed Google ученый
Wilhelmi M, Jüngst C, Mock M и др. .Влияние муцина желчного пузыря на кристаллизацию холестерина с желчью. Eur J Gastroenterol Hepatol 2004; 16 : 1301–1307.
CAS PubMed Google ученый
Бар Даян Ю., Вилкин А, Нив Ю. Муцин желчного пузыря играет роль в образовании желчных камней. Eur J Intern Med 2004; 15 : 411–414.
CAS PubMed Google ученый
Ван Х. Х., Афдал Н. Х., Гендлер С.Дж. и др. .Целенаправленное нарушение гена 1 муцина мыши снижает восприимчивость к образованию холестериновых желчных камней. J Lipid Res 2004; 45 : 438–447.
CAS PubMed Google ученый
Ван Х. Х., Афдал Н. Х., Гендлер С.Дж. и др. . Доказательства того, что муцин эпителия желчного пузыря усиливает холелитогенез холестерина у трансгенных мышей MUC1. Гастроэнтерология 2006; 131 : 210–222.
CAS PubMed Google ученый
Ли С.П., Ламонт Дж.Т., Кэри М.С. Роль гиперсекреции муцина желчного пузыря в развитии холестериновых камней в желчном пузыре. J Clin Invest 1981; 67 : 1712–1723.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Мессинг Б., Бойрес С., Кунтстлингер Ф. и др. . Вызывает ли общее родительское питание образование ила желчного пузыря и литиаз? Гастроэнтерология 1983; 84 : 1012–1019.
CAS PubMed Google ученый
Ли С.П., Кэри М.С., ЛаМонт Дж. Т.. Аспирин предотвращает образование холестериновых камней в желчном пузыре у луговых собачек. Science 1981; 211 : 1429–1431.
CAS PubMed Google ученый
Худ К., Глисон Д., Руппин Д.К. и др. . Профилактика рецидива камней в желчном пузыре с помощью нестероидных противовоспалительных препаратов. Lancet 1988; 2 : 1223–1225.
CAS PubMed Google ученый
Jüngst C, Sreejayan N, Zündt B et al . Урсодезоксихолевая кислота снижает активность перекисного окисления липидов и секреции муцина в желчи желчного пузыря пациентов с холестериновыми камнями в желчном пузыре. евро J Clin Invest 2008; 38 : 634–639.
PubMed Google ученый
Вилкин А., Нудельман И., Моргенштерн С. и др. .Воспаление желчного пузыря связано с увеличением экспрессии муцина и образованием пигментных камней. Dig Dis Sci 2007; 52 : 1613–1620.
CAS PubMed Google ученый
Маурер К.Дж., Кэри М.С., Фокс Дж. Роль инфекции, воспаления и иммунной системы в образовании холестериновых камней в желчном пузыре. Гастроэнтерология 2009; 136 : 425–440.
CAS PubMed Google ученый
Дзен Й, Харада К., Сасаки М и др. .Липополисахарид вызывает сверхэкспрессию MUC2 и MUC5AC в культивируемых эпителиальных клетках желчных путей: возможное ключевое явление гепатолитиаза. Am J Pathol 2002; 161 : 1475–1484.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Finzi L, Barbu V, Burgel PR et al . MUC5AC, гелеобразующий муцин, накапливающийся при желчнокаменной болезни, избыточно продуцируется через рецептор эпидермального фактора роста в желчном пузыре человека. Am J Pathol 2006; 169 : 2031–2041.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
Ли Дж., Таушер А., Сео DW и др. . Культивируемые эпителиальные клетки желчного пузыря синтезируют аполипопротеины A-I и E. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2003; 285 : G630 – G641.
CAS PubMed Google ученый
Kibe A, Holzbach RT, LaRusso NF и др. .Ингибирование образования кристаллов холестерина аполипопротеинами в перенасыщенной модельной желчи. Science 1984; 225 : 514–516.
CAS PubMed Google ученый
Хасэгава Т., Макино И. Измерение аполипопротеина А1 в холестериновых камнях в желчном пузыре и желчном пузыре у пациентов с камнями в желчном пузыре. J Гастроэнтерол 1995; 30 : 96–102.
CAS PubMed Google ученый
Патогенез желчных камней — ScienceDirect
Желчные камни образуются в результате многих заболеваний.Нефизиологическое перенасыщение, обычно связанное с гиперсекрецией холестерина, необходимо для образования холестериновых камней в желчном пузыре. Другими распространенными аномалиями гепатобилиарной системы у пациентов с желчнокаменной болезнью являются ускоренное зародышеобразование, гиподиния желчного пузыря и накопление муцинового геля. Здесь делается попытка связать гиперсекрецию холестерина и перенасыщение желчевыводящих путей с молекулярной основой связанных явлений. Перенасыщение желчи гидробилирубинатом кальция, кислой кальциевой солью неконъюгированного билирубина, имеет важное значение для образования пигментных желчных камней, но его величина остается неопределенной в модельных системах.Зарождение и осаждение гидробилирубината кальция с полимеризацией пигмента в желчном пузыре вместе с отложением неорганических солей, карбоната и фосфата кальция, приводят к образованию желчных камней черного пигмента. На основании ex vivo исследований мышц гипомотичность желчного пузыря маловероятна у пациентов с черными пигментными камнями, но неизменно присутствует у пациентов с холестериновыми камнями. Перенасыщение пигмента в желчном пузыре является результатом гиперсекреции конъюгатов билирубина в печени при гемолитических нарушениях и, возможно, энтерогепатического цикла неконъюгированного билирубина при негемолитических состояниях.Менее распространена гипосекреция желчных солей из-за нарушения синтеза при конституциональных нарушениях и циррозе печени и некомпенсированное прерывание энтерогепатического кровообращения при синдромах дисфункции подвздошной кишки. Дефицит солей желчных кислот вызывает неполную солюбилизацию неконъюгированного билирубина и нарушение связывания ионов кальция. Застой и анаэробная бактериальная инфекция вызывают коричневые пигментные камни, которые обычно образуются в желчных протоках. Помимо осаждения гидробилирубината кальция, который остается неполимеризованным, также происходит отложение кальциевых солей насыщенных жирных кислот и свободных желчных кислот, которые являются результатом бактериального ферментативного гидролиза липидов желчных путей.
Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)
Полный текстАвторские права © 1993 Опубликовано Elsevier Inc.
Рекомендуемые статьи
Цитирующие статьи
Расстройства синтеза желчных кислот — NORD (Национальная организация по редким заболеваниям)
Хотя исследователи были способны установить четкие синдромы с характерными или «основными» симптомами, многое в нарушениях синтеза желчных кислот до конца не изучено. Несколько факторов, включая небольшое количество выявленных случаев, отсутствие крупных клинических исследований и возможность влияния других генов на эти расстройства, не позволяют врачам составить полную картину связанных симптомов и прогнозов.Поэтому важно отметить, что у пораженных людей могут быть не все симптомы, описанные ниже. Родители должны поговорить с лечащим врачом и медперсоналом своих детей об их конкретном случае, связанных с ним симптомах и общем прогнозе.
Возраст начала, конкретные симптомы и скорость прогрессирования могут сильно варьироваться от человека к человеку, отчасти в зависимости от конкретного основного дефекта. Хотя BASD обычно выявляются у новорожденных или младенцев, существуют более легкие формы этих расстройств с более поздним началом, включая случаи с началом в зрелом возрасте.
Холестаз при этих заболеваниях является внутрипеченочным, что означает, что он возникает из-за дефектов желчных протоков внутри печени, а не из желчных протоков вне печени (внепеченочных). Признаки холестаза могут включать пожелтение кожи, слизистых оболочек и белков глаз (желтуха), нарушение нормального роста и недостаточность роста. Также может произойти увеличение печени (гепатомегалия) и / или селезенки (спленомегалия). Стойкий сильный зуд (зуд) характерен для других заболеваний, вызывающих холестаз, но редко возникает у людей с BASD.У больных также может наблюдаться диарея, избыток жиров в стуле (стеаторея) и стул бледного или глиняного цвета из-за подавления оттока желчи (ахолический стул).
Некоторые симптомы холестаза возникают в результате нарушения пищеварительной системы, необходимой для правильного усвоения жиров, жирорастворимых витаминов и других питательных веществ (мальабсорбция). Нарушение всасывания приводит к дефициту витаминов и может проявляться различными симптомами, включая рахит, состояние, характеризующееся размягчением и ослаблением костей (дефицит витамина D), проблемы со зрением (дефицит витамина A), плохую координацию и задержку развития (дефицит витамина E) и свертывание крови. проблемы, приводящие к легкому кровотечению и синякам (дефицит витамина К).
В некоторых случаях описано прогрессирующее неврологическое заболевание, которое развивается позже в детстве или в зрелом возрасте. Дефицит витамина Е из-за недиагностированного заболевания печени может способствовать неврологическому заболеванию. В остальных случаях причина неврологического заболевания может быть иной. Например, при CTX неврологическое заболевание возникает в результате накопления или накопления холестериноподобных жирных веществ в нервных клетках и головном мозге.
В некоторых случаях без лечения аномалии печени могут прогрессировать, вызывая серьезные опасные для жизни осложнения, такие как образование фиброзной, рубцовой ткани (фиброз) и регенерация печени с рубцеванием (цирроз), высокое кровяное давление в главной вене печени. (портальная гипертензия) и аномальная задержка жидкости и вздутие живота (асцит).Со временем заболевание печени может прогрессировать и вызывать печеночную недостаточность.
ДЕФИЦИТ 3-БЕТА-ГИДРОКСИ-ДЕЛЬТА-5-C27-СТЕРОИДОКСИДОРЕДУКТАЗЫ
Это нарушение иногда называют дефицитом 3HSD или дефектом синтеза желчной кислоты 1. Считается, что это наиболее распространенная форма BASD. Клиническая картина этого расстройства может сильно различаться. Как правило, у пораженных людей в младенчестве развивается холестаз и мальабсорбция жирорастворимых витаминов (а также различные аномалии, вторичные по отношению к витаминной недостаточности).При отсутствии лечения развивается прогрессирующее заболевание печени.
В последние годы случаи идиопатического холестаза, которые развиваются в зрелом возрасте (позднее заболевание печени), связывают с недостаточностью 3бета-дегидрогеназы. У некоторых из этих людей в младенчестве появилась желтуха, но у них улучшилось состояние, и им не диагностировали дефицит 3бета-дегидрогеназы до более позднего периода жизни.
ДЕФИЦИТ ДЕЛЬТА4 3-ОКСОСТЕРОИДА 5-БЕТА-РЕДУКТАЗЫ
Это заболевание иногда называют дефицитом 5-бета-редуктазы или дефектом синтеза желчной кислоты 2.Клиническая картина этого расстройства аналогична дефициту 3бета-дегидрогеназы, но обычно более серьезна и при отсутствии лечения может быстро прогрессировать до цирроза и печеночной недостаточности. Дефицит 5-бета-редуктазы может проявляться в виде холестаза новорожденных или печеночной недостаточности, напоминающей заболевание печени, наблюдаемое при неонатальном гемохроматозе (для получения дополнительной информации выберите «неонатальный гемохроматоз» в качестве поискового запроса в базе данных редких заболеваний).
ОКСИСТЕРОЛ 7-АЛЬФА- ДЕФИЦИТ ГИДРОКСИЛАЗЫ
Это нарушение иногда называют дефектом синтеза желчной кислоты 3.В медицинской литературе описано лишь несколько случаев. У заболевших младенцев в раннем возрасте отмечается тяжелый неонатальный холестаз, заболевание, влияющее на способность крови к свертыванию (коагулопатия), гепатоспленомегалия и, при отсутствии лечения, цирроз и печеночная недостаточность. Исследователи предполагают, что из-за серьезности этого заболевания большинство случаев этого расстройства заканчиваются смертельным исходом до рождения или вскоре после рождения.
ДЕФИЦИТ АЛЬФА-МЕТИЛАЦИЛ-КоА-рацемазы (AMACR)
Это заболевание иногда называют дефицитом 2-метилацил-КоА рацемазы или дефектом синтеза желчной кислоты 4.Заболевание впервые было зарегистрировано у трех взрослых с сенсомоторной нейропатией, состоянием, при котором наблюдается заболевание периферических нервов (находящихся вне центральной нервной системы), которые контролируют реакцию на боль, температуру и координацию мышц. Сенсорно-моторная нейропатия может вызывать ненормальные ощущения, такие как онемение или ощущение покалывания в руках и ногах, слабость мышц, а также проблемы с равновесием и координацией. У взрослых с этим заболеванием симптомы могут отсутствовать (бессимптомно) до тех пор, пока не разовьется сенсомоторная нейропатия, или у них может быть легкое заболевание печени в детстве.Неизвестно, имели ли бессимптомные взрослые, у которых развиваются неврологические заболевания, легкое недиагностированное заболевание печени, которое привело к дефициту жирорастворимых витаминов, что в конечном итоге привело к неврологическим результатам. Об этом расстройстве также сообщалось у младенцев с тяжелой недостаточностью жиров и жирорастворимых витаминов и легким холестазом. В медицинской литературе описано менее 10 случаев.
ДЕФИЦИТ СТЕРОЛ-27-ГИДРОКСИЛАЗЫ (ЦЕРЕБРОТЕНДИНОЗНЫЙ КСАНТОМАТОЗ)
Это заболевание также известно как церебротендинный ксантоматоз (СТХ).CTX очень вариабелен и связан с широким спектром потенциальных аномалий. Первоначально считалось, что это неврологическое нарушение аномального накопления жиров (липидов), не связанное с заболеванием печени. В настоящее время известно, что CTX может проявляться в детстве с холестатическим заболеванием печени, которое может быть тяжелым или легким и разрешаться само по себе у людей, у которых позже могут развиться другие осложнения расстройства, такие как неврологическое заболевание. У пациентов с CTX нередко бывает и диарея.
В CTX отложения холестанола накапливаются в нервных клетках и мембранах, вызывая повреждение головного и спинного мозга, сухожилий, хрусталика глаза и артерий. У больных может развиться катаракта в детстве и доброкачественные жировые опухоли (ксантомы) сухожилий в подростковом возрасте. При отсутствии лечения во взрослом возрасте развиваются прогрессирующие неврологические проблемы, потенциально вызывающие паралич, атаксию и слабоумие. Ишемическая болезнь сердца также распространена. Многие люди с симптомами СТХ у взрослых испытывали длительную холестатическую желтуху в младенчестве.
NORD имеет индивидуальный отчет по CTX. Для получения дополнительной информации выберите «церебротендинный ксантоматоз» в качестве поискового запроса в базе данных редких заболеваний.
ТРИГИДРОКСИХОЛЕСТАНОВАЯ КИСЛОТА (THCA) ДЕФИЦИТ КОА-ОКСИДАЗЫ
Эта форма наблюдалась у нескольких людей и характеризуется в основном неврологическими симптомами, включая атаксию, которая часто проявлялась к 3 с половиной годам. Заболевания печени при этой форме BSAD не описаны.
АМИДАЦИОННЫЕ ДЕФЕКТЫ
Заключительный этап синтеза желчных кислот включает соединение (конъюгацию) двух аминокислот, глицина и таурина.Нарушения, связанные с этой стадией, известны как «дефектное амидирование желчных кислот из-за невозможности конъюгирования с глицином и / или таурином» или, проще говоря, дефекты амидирования. Выявлено два расстройства в этой подкатегории.
Дефицит лигазы КоА желчных кислот
Это заболевание характеризуется неонатальным холестазом, мальабсорбцией жиров и жирорастворимых витаминов и нарушением роста. В медицинской литературе описано менее 10 случаев.
Дефицит аминокислотной N-ацилтрансферазы
Это заболевание первоначально было описано у нескольких человек в пределах большой родословной амишей.У больных развился зуд, нарушение роста и нарушение всасывания жира (семейная гиперхоланемия). Совсем недавно появился отчет, который включал описание 10 пострадавших пациентов, из которых только один был из родственников амишей. В этой серии случаев картина была весьма разнообразной: у одного члена семьи была печеночная недостаточность в младенчестве; однако у большинства пациентов наблюдались замедленный рост и дефицит жирорастворимых витаминов.
Гиперсекреция желчных жирных кислот у пациентов с внешнесекреторным заболеванием поджелудочной железы
Blomstrand, R.и Экдал П. Жирнокислотный профиль желчи человека в нормальных и патологических условиях // Proc. Soc. Exp. Биол. Med., 1960; 104: 205–209.
PubMed CAS Google ученый
Braganza, J.M., Wickens, D.G., Cawood, P. и Dormandy, T.L., Продукты перекисного окисления липидов (свободного радикального окисления) в желчи пациентов с заболеванием поджелудочной железы, Lancet, 1983; я; 375–379.
Артикул Google ученый
Браганса, Дж.М., Хант, Л.П. и Уорвик, Ф., Взаимосвязь между внешнесекреторной функцией поджелудочной железы и морфологией протоков при хроническом панкреатите, Гастроэнтерология, 1982; 82: 1341–1347.
PubMed CAS Google ученый
Burton, P., Evans, DG, Harper, AA, Howat, HT, Oleesky, S., Scott, JE и Varley, H., Тест функции поджелудочной железы у человека на основе анализа дуоденального содержимого после введения секретина и панкреозимина, Gut, 1960; I: 111–124.
Артикул Google ученый
Braganza, J.M., Howat, H.T. и Кей, Г., Относительная эффективность единицы Crick-Harper-Raper и клинической единицы секретина GIH, Gut, 1975; 16: 549–552.
PubMed Статья CAS Google ученый
Braganza, JM, Herman, K., Hine, P., Kay, G. и Sandle, GI, Панкреатические ферменты в дуоденальном соке человека — сравнение ответов в тестах на секретин панкреозимин и Лунда-Боргстрома, Gut, 1978; 19: 358–366.
PubMed Статья CAS Google ученый
Бертон П., Харпер А.А., Ховат Х.Т., Скотт Дж. Э. и Варли Х. Использование холецистокинина для проверки функции желчного пузыря у человека, Gut, 1960; 1: 193–204.
PubMed Статья CAS Google ученый
Браганса Дж. М., Кей П., Кей Г. и Хант Л. П. Повышенная секреция желчного пигмента у пациентов с заболеванием поджелудочной железы без желтухи, Mt.Sinai J. Med., 1986; 53: 389–395.
PubMed CAS Google ученый
Warwick, F., Anderson, R.J.L. и Braganza, J.M., Изменения, подобные склерозирующему холангиту, при заболевании поджелудочной железы, Clin. Радиол., 1985; 36: 51–56.
PubMed Статья CAS Google ученый
Rose, P., Fraine, E., Hunt, L.P., Acheson, D.W.K. и Браганса, Дж. М., Диетические антиоксиданты и хронический панкреатит, Hum.Nutr. Clin. Nutr., 1986; 40С: 151–164.
Google ученый
Рубен А., Матон П.Н., Мерфи Г.М. и Даулинг, Р. Х., Секреция желчных липидов у людей с ожирением и без него, с камнями в желчном пузыре и без них, Clin. Sci., 1985; 69: 71–79.
PubMed CAS Google ученый
Солоуэй Р.Д., Кларк М.Л., Пауэлл К.М., Сеньор Дж.Р. и Брукс Ф.П. Влияние инфузий секретина и желчных солей на состав и поток желчи у собак, Am.J. Physiol., 1972; 222: 681–683.
PubMed CAS Google ученый
Гордон, Е.М., Дуглас, М.К., Ябионски, П., Оуэн, Дж. А., Сали, А. и Уоттс, Дж. МакКи, исследования гастродуоденальных гормонов и секреции желчи в изолированной перфузированной печени свиньи, Хирургия, США. 1972; 72: 708–721.
PubMed CAS Google ученый
Писсидис, А.Г., Бомбек, К.Т., Торговец, Ф.и Nyhus, L.M., Гормональная регуляция секреции желчи: исследование изолированной перфузированной печени, Хирургия, 19; 66: 1075–1084.
Romanski, K.W. и Bochenek, W.J., Влияние секретина, панкреозимина OP-CCK и глюкагона на отток желчи и секрецию желчных липидов у крыс, Gut, 1983; 24: 803–806.
PubMed Статья CAS Google ученый
Braganza, J.M., Klass, H.J., Bell, M. и Sturniolo, G., Доказательства изменения метаболизма меди у пациентов с хроническим панкреатитом, Clin.Наук, 1981; 60: 303–310.
PubMed CAS Google ученый
Worning, H., Mullertz, S., Thaysen, E.H. и Bang, H.O., pH и концентрация ферментов поджелудочной железы в аспиратах из двенадцатиперстной кишки человека во время переваривания стандартной еды у пациентов с заболеваниями желчевыводящих путей или печени, Scand. Ж. Гастроэнтерол, 1967; 2: 150–156.
CAS Статья Google ученый
Класс, H.Дж., Сандл, Г.И., Кей, П.М., Дэвис, П. и Браганса, Дж. М., Количественное определение триптических ответов на эндогенную и экзогенную стимуляцию при хроническом панкреатите, Пищеварение, 1986; под давлением.
Балинт, Дж. А., Билер, Д. А., Требл, Д. Х., Спитцер, Х. Л., Исследования биосинтеза лецитинов печени и желчных путей, Lipid Res., 1967; 8: 486–493.
CAS Google ученый
Стейн О. и Стейн Ю. Синтез, внутриклеточный транспорт и секреция лецитина в печени крыс // J.Клетка. Биол., 1969; 40: 461–483.
PubMed Статья CAS Google ученый
Грегори Д.Х., Влахчевич З.Р., Шацки П. и Свелл Л., Механизм секреции липидов желчных путей, J. Clin. Инвест., 1975; 55: 105–114.
PubMed Статья CAS Google ученый
Wilgram, G.F. и Кеннеди Е.П. Внутриклеточное распределение некоторых ферментов, катализирующих реакции биосинтеза сложных липидов, J.Биол. Chem., 1963; 238: 2165–2169.
Google ученый
Реммер Х. и Меркер Х. Дж., Изменения эндоплазматического ретикулума печени, вызванные лекарственными средствами: связь с ферментами, метаболизирующими лекарственные средства, Science, 1963; 142: 1657–1658.
PubMed Статья CAS Google ученый
Оррениус С., Дальнейшие исследования индукции ферментативной системы, гидроксилирующей лекарство, микросом печени, J.Cell Biol., 1965; 26: 725–731.
Артикул CAS PubMed Google ученый
Янг Д.Л., Пауэлл Г. и Макмиллан В.О., Изменения синтеза фосфатидилхолина и триглицеридов в эндоплазматическом ретикулуме печени, вызванные фенобарбиталом, J. Lipid Res. 1971; 12: 1–8.
PubMed CAS Google ученый
Робинс, С.Дж. и Армстронг, М.Дж., Желчная секреция лецитина. 11. Влияние пищевого холина на синтез лецитина желчных путей, Гастроэнтерология, 1976; 70: 397–402.
PubMed CAS Google ученый
Redinger, R.N. и Смолл Д.М. Влияние фенобарбитала на синтез солей желчных кислот и размер пула, секрецию желчных липидов и состав желчи, J. Clin. Инвест., 1973; 52: 161–172.
PubMed Статья CAS Google ученый
Солоуэй, Р.Д., Кларк, М.Л., Пауэлл, К.М., Сениор, Дж. J. Physiol. 1972; 222: 681–683.
PubMed CAS Google ученый
Браганса, Дж. М., Изменение клиренса сульфобромофталеина (BSP) у пациентов с заболеванием поджелудочной железы, Clin. Чим. Acta, 1984; 138: 163–173.
PubMed Статья CAS Google ученый
Ачесон Д.В.К., Роуз, П., Хьюстон, Дж. Б. и Браганса, Дж. М., Индукция цитохромов P450 при заболевании поджелудочной железы: следствие, совпадение или причина? Clin. Чим. Acta, 1985; 153: 73–84.
PubMed Статья CAS Google ученый
Сандл, Л.Н., Ачесон, Д.У.К., Хьюстон, Дж. Б., Гоуэнлок, А. Х. и Браганса, Дж. М. Повышенное содержание D-глюкаровой кислоты в моче как индикатор индукции микросомальных ферментов при заболевании поджелудочной железы, Clin. Sci., 1985; 69 (доп.12): 10П.
Google ученый
Хабуби, Нью-Джерси, Али, Х.Х. и Браганса, Дж. М., Гистология печени у пациентов с панкреатитом: ключ к этиологии? Mt. Sinai J. Med., 1986; под давлением.
Даррингтон П.Н., Твентман О.П., Браганса Дж. М. и Миллер Дж. П. Гипертриглицеридемия и аномалии катаболизма триглицеридов, сохраняющиеся после панкреатита. Int. J. Pancreatol., 1986; 1: 195–203.
PubMed CAS Google ученый
Rajmanickman, C., Satyanarayana Rao, M.R. и Padmanabhan, G., О последовательности реакций, ведущих к синтезу цитохрома P450 — эффект лекарственных препаратов, J. Biol. Chem., 1975; 250: 2305–2310.
Google ученый
Паркер Г., Браниган С., Хьюстон Дж. Б. и Браганса Дж. М., Сильная индукция цитохромов P448 кукурузным маслом у сирийских золотых хомяков, Gut.