Уязвимая язва: создан первый нетоксичный препарат против герпеса | Статьи

Победить неприятные симптомы самой распространенной в мире инфекции — герпеса поможет новый препарат в форме крема, зарегистрированный российскими учеными. Средство способно быстро остановить язвенное поражение кожи и слизистых и при этом не обладает токсичностью, что особенно важно для беременных и детей. Еще одно преимущество разработанного лекарства в том, что его основной действующий компонент — уникальная форма углерода фуллерен С60 — еще не знаком вирусу, а значит, может быть эффективен в отношении резистентных форм.

Популярная инфекция

Вирусы простого герпеса первого и второго типа (ВПГ1 и ВПГ2) широко распространены в человеческой популяции. По оценкам ВОЗ, в мире ВПГ1 инфицировано около 3,7 млрд человек в возрасте до 50 лет (67% населения планеты), а ВПГ2 — около 417 млн человек (11%). Число пациентов с генитальной формой герпеса в мире составляет 140 млн — в возрасте от 15 до 49 лет, причем распространенность инфекции существенно различается в отдельных регионах. Среди жителей России и СНГ ежегодно регистрируют около 20 млн новых случаев герпесвирусной инфекции.

Инфекция ВПГ клинически проявляется от периодических «герпесных язв» до летального энцефалита. Особенно опасен ВПГ для людей со сниженным иммунитетом, в том числе для новорожденных детей, беременных женщин и ВИЧ-инфицированных пациентов. Как сообщил «Известиям» директор ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России Муса Хаитов, герпесвирусная инфекция стала серьезной медико-социальной проблемой современного здравоохранения, поэтому поиск лекарств от нее крайне важен.

Фото: РИА Новости/Денис Абрамов

— Существующие методы медикаментозного лечения герпеса направлены на подавление репродукции вируса, — рассказал профессор, заведующий отделением аллергологии и иммунотерапии Института иммунологии Федерального медико-биологического агентства (ФМБА) Андрей Шульженко. — Известные специфические противовирусные препараты (ацикловир, валацикловир, пенцикловир, фамцикловир), используемые для лечения герпесвирусных инфекций, имеют ряд недостатков. К наиболее существенным можно отнести побочные эффекты и резистентность вируса, которая развивается при длительном применении. В связи с этим актуальной задачей является разработка новых препаратов против герпеса, которые будут отличаться по механизму действия и подавлять как вирусы дикого типа, так и мутантные лекарственно-устойчивые штаммы.

Кроме того, пояснил ученый, важной задачей остается создание средств, способных предотвратить проникновение вируса в организм через кожу и слизистые оболочки.

Особая молекула

Коллектив сотрудников Института иммунологии России совместно с исследователями из НИЦ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи провел исследование и создал не имеющий мировых аналогов препарат от герпеса, в основе которого лежит фуллерен С60. Это уникальная форма углерода. Молекула фуллерена по структуре напоминает футбольный мяч. В вершинах пяти- и шестиугольников воображаемого мяча находятся атомы углерода. Подобные молекулы обладают уникальными биологическими свойствами. Многие экспериментальные факты говорят о том, что фуллерен С60 и его производные проявляют разнообразные биологические эффекты, включая противовоспалительные, противовирусные, антибактериальные, радиопротекторные и ряд других. Однако их классические производные нерастворимы в воде и биологических средах, что крайне затрудняет их использование в медицине.

Фото: РИА Новости/Антон Вергун

— Нами был разработан биосовместимый способ получения водного раствора (дисперсии) фуллерена без применения токсичных органических растворителей, в основе которого лежит мягкая водная ультрафильтрационная технология, что делает его пригодным для использования в медицине. Далее на основе полученного раствора был разработан препарат, обладающий биологической активностью, — сообщил Муса Хаитов.

Было показано, что субстанция проявляет выраженную противовирусную активность в отношении герпетической инфекции.

Препарат нетоксичен, принцип его действия основан на препятствовании взаимодействия вируса с внутриклеточными мишенями. Кроме того, он способен ускорять регенеративные процессы, что важно в рамках терапии патологий кожи.

Существующие антигерпесные препараты проявляют побочные токсические эффекты, которые ограничивают их применение, поэтому разработка новых механизмов подавления вирусной активности необходима, считает ведущий научный сотрудник инжинирингового центра микротехнологии и диагностики СПбГЭТУ «ЛЭТИ» Татьяна Зимина. Однако пока ученые не узнали и обо всех подводных камнях применения фуллерена.

— Разработчикам нужно провести более детальное исследование возможной токсичности таких препаратов, в частности их канцерогенности, — уверена эксперт.

Фото: Depositphotos

Препарат имеет все шансы быть конкурентным на рынке, уверен доцент кафедры инфекционных болезней РУДН Сергей Вознесенский.

— Однако следует сразу отметить, что полностью избавиться от вируса герпеса сегодня невозможно. Если человек заразился, то это уже навсегда, — подчеркнул ученый.

Полностью вылечить вирус действительно невозможно, существует также вероятность от него умереть. Поэтому необходимо создавать лекарства, купирующие его клинические проявления — поражения кожи и слизистых оболочек.

Препарат уже зарегистрирован и в скором времени выйдет на рынок.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

ЦИКЛОФЕРОН при герпетовирусных инфекциях | Еженедельник АПТЕКА

Известно несколько типов вирусов герпеса, являющихся патогенными для человека: вирусы простого герпеса типа 1 и 2 (ВПГ-1 и ВПГ-2), вирус опоясывающего лишая, цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна—Барр, а также лимфотропные вирусы герпеса типа 6 и 7, ассоциированный вирус герпеса типа 8. Актуальность проблемы лечения герпетовирусной инфекции нередко определяется ее тяжелым течением и серьезными осложнениями.

Распространение герпетовирусной инфекции обусловлено прежде всего длительным латентным периодом болезни, при котором сохраняется контагиозность, устойчивостью вирусов во внешней среде и резистентностью к проводимой терапии. Повысить эффективность лечения можно путем применения препаратов, обладающих иммуномодулирующим эффектом. При лечении вирусных инфекций эффективность проявляют препараты, активирующие выработку эндогенного интерферона цитокина, оказывающего мощное противовирусное действие.

Одним из наиболее известных индукторов интерферона является ЦИКЛОФЕРОН (НТФФ «Полисан», Россия). Препарат индуцирует синтез противовирусных интерферонов a-, b– и g-типов. Последний тип интерферона обладает преимущественно иммунорегуляторным и антипролиферативным свойствами. Индуцируя систему интерферона, ЦИКЛОФЕРОН проявляет активность на разных стадиях инфекционного процесса. Помимо опосредованного противовирусного действия, препарат непосредственно влияет на процесс репликации вирусов.

При инфекциях, вызванных ВПГ-1 и ВПГ-2, применение ЦИКЛОФЕРОНА (в том числе в сочетании с противовирусными средствами) — один из эффективных методов иммунотерапии как при острой герпетической инфекции, так и для предупреждения ее рецидивов у детей и взрослых [1, 2].

Системное применение препарата показано у детей при локализованной форме герпетической инфекции (кожные проявления, гингивостоматит, кератит, кератоконъюнктивит, генитальный герпес) и при генерализованных ее формах (герпетический энцефалит, диссеминированные кожно-слизистые формы). Для профилактики рецидивов ЦИКЛОФЕРОН используют одновременно с введением герпетической вакцины [1]. При лечении генитального герпеса у взрослых одновременно с системным применением препарата [2, 3] используют ЦИКЛОФЕРОН 5% ЛИНИМЕНТ местно в течение всего периода клинических проявлений заболевания [2].

При опоясывающем лишае применение ЦИКЛОФЕРОНА является одним из перспективных в лечении заболеваний средней степени тяжести, в тяжелых случаях лечение начинают с внутривенного введения препарата [2].

При серозных менингитах и менингоэнцефалитах герпетовирусной этиологии ЦИКЛОФЕРОН применяют в комплексе с противовирусными препаратами и средствами патогенетической терапии, что способствует более быстрой регрессии клинической симптоматики и значительному улучшению иммунологических показателей [4].

Больным с инфекционным мононуклеозом ЦИКЛОФЕРОН показан при всех его формах (клинически выраженных и латентных) для ускорения нормализации иммунных нарушений, эрадикации вируса и нормализации гемограммы [1].

С подробной информацией о ЦИКЛОФЕРОНЕ, схемах его применения, условиях приобретения, а также с методическими разработками можно ознакомиться на сайте ООО «Аптеки медицинской академии» www.ama.dp.uarel=»nofollow» target=»_blank»>

По материалам, предоставленным
ООО «Аптеки медицинской академии»

ЛИТЕРАТУРА

1. Шостакович–Корецкая Л.Р. Циклоферон в педиатрической практике: Метод.рекомендации. — Днепропетровск, 2000. — 44 с. 2. Дифференцированная иммунокоррекция с использованием препаратов циклоферона в терапии больных дерматозами и  ИППП: Метод. рекомендации/ Под ред. В.П. Федотова. — Днепропетровск , 2001. — 44 с. 3. Методики лікування і профілактики інфекцій, які передаються статевим шляхом/ І.І. Мавров з співавт. — Харків.: Факт, 2001. — 55 с. 4. Циклоферон в лечении заболеваний инфекционной природы: Метод. рекомендации/ А.А. Руденко, А.Д. Вовк, И.А. Боброва, Л.В. Муравская с соавт. — Киев, 2000. — 24 с.

Рекомендации по лечению генитального герпеса uMEDp

Генитальный герпес – заболевание, передающееся половым путем и проявляющееся рецидивирующими поражениями половых органов. Возбудителями являются вирусы простого герпеса, преимущественно типа II, хотя за последние два десятилетия значительно возросла этиологическая роль вируса I типа .

Таблица. Дозы лекарственных препаратов для лечения генитального герпеса

Несмотря на тяжелые клинические проявления первичной инфекции и потенциально опасные осложнения, приводящие к госпитализации и летальным исходам, генитальному герпесу уделяется недостаточное внимание в неспециализированной медицинской литературе. Между тем, распространение заболевания приняло эпидемический характер, что связано с большим количеством недиагностируемых и нелеченных случаев и высокой частотой асимтоматического и субклинического течения (2). Симптоматическим генитальным герпесом в мире страдают 86 млн человек. Общее количество лиц, пораженных вирусом, определить невозможно, однако предполагают, что, например, в США носителем вируса является каждый четвертый-шестой житель (3-4).

Основными средствами для лечения генитального герпеса являются противовирусные препараты из группы аналогов нуклеозидов. Наиболее широко используемым препаратом продолжает оставаться ацикловир, появившийся на мировом фармацевтическом рынке около 20 лет назад. Являясь аналогом нуклеозидов, препарат подвергается фосфорилированию под влиянием вирусной тимидинкиназы, а затем с помощью ферментов клеток хозяина превращается в ди- и трифосфат. Последний выступает субстратом для вирусной ДНК-полимеразы, приводя таким образом к нарушению репликации ДНК-вируса.

Эффективность ацикловира для лечения генитального герпеса показана в многочисленных клинических исследованиях. При приеме внутрь препарат хорошо переносится больными и обладает отличным соотношением польза/риск. Побочные эффекты развиваются менее чем у 10% пациентов и обычно ограничиваются тошнотой рвотой и головной болью (5).

К главным недостаткам ацикловира относятся низкая биодоступность (15-20%) и короткий период полувыведения из тканей (0,7 ч) и плазмы крови (2,7 ч) (5). Для поддержания терапевтических концентраций в организме препарат необходимо принимать до 5 раз в сутки, что отрицательно влияет на аккуратность выполнения пациентами режима лечения и может привести к снижению эффективности терапии.

Фармакокинетические недостатки ацикловира удалось в значительной степени преодолеть при разработке валацикловира – пролекарства, метаболизирующегося в стенке кишечника и печени с образованием ацикловира. Валацикловир обладает значительно большей биодоступностью при приеме внутрь (54%) и обеспечивает более высокие и длительные концентрации ацикловира в сыворотке крови (6-8), что позволяет принимать его дважды в день. При многократном введении валацикловира внутрь в высоких дозах (4-8 г/сут.) концентрации действующего вещества в крови сопоставимы с концентрациями, создающимися при внутривенном введении ацикловира (5-10 мг/кг 3 раза/сут.) (8, 9).

Кинетика ацикловира, высвобождающегося из валацикловира, аналогична кинетике препаратов ацикловира у здоровых добровольцев, пациентов с заболеваниями почек, ВИЧ-инфекцией (10), пожилых больных и добровольцев старческого возраста, как получающих, так и не получающих сопутствующую диуретическую терапию (11).

Профиль безопасности валацикловира существенно не отличается от профиля безопасности ацикловира. Лучшая всасываемость обусловливает меньшую частоту желудочно-кишечных побочных реакций (5). У больных со СПИДом и другими нарушениями иммунитета при применении валацикловира в высоких дозах (8 г/сут.) описана тромботическая микроангиопатия, однако причинно-следственная связь между препаратом и данным осложнением окончательно не подтверждена (12). У пациентов, получавших высокие дозы валацикловира после операции по поводу трансплантации почки, тромботическая микроангиопатия не наблюдалась (13). Кроме того, для лечения генитального герпеса препарат применяют в значительно более низких дозах.

Третий аналог нуклеозидов – фамцикловир – так же, как и валацикловир, является пролекарством, превращающимся в стенке кишечника и в печени в пенцикловир. Пенцикловир обладает сходным с ацикловиром механизмом и спектром противовирусного действия, однако в связи с низкой биодоступностью может использоваться только местно (5). При приеме перорального фамцикловира биодоступность пенцикловира составляет 77% (14). По сравнению с ацикловиром пенцикловир имеет значительно больший период полувыведения из тканей (10-20 ч) (15). Внутриклеточные концентрации пенцикловира трифосфата превышают таковые для ацикловира трифосфата примерно в 30 раз (16). Однако ДНК-полимераза вируса простого герпеса имеет большее сродство с ацикловиром трифосфатом, чем пенцикловиром трифосфатом. Таким образом, различия в механизме действия между пенцикловиром и ацикловиром являются преимущественно количественными и проявляют тенденцию к уравновешиванию друг друга (16).

Ацикловир и пенцикловир не отличаются по активности в отношении вируса простого герпеса в культуре клеток, однако после отмены ацикловира репликация вируса возобновляется значительно быстрее, чем после отмены пенцикловира (13). Фамцикловир превосходит валацикловир по способности устранять «компетентную латентность», т. е. состояние, в котором вирус способен реактивироваться и вызывать рецидивы заболевания (18, 19). В обсервационном исследовании у пациентов, получавших фамцикловир (по 250 мг 3 раза/сут. в течение 5 дней), рецидивы в течение 1-6 месяцев после первого эпизода развивались реже, чем у пациентов, леченных ацикловиром (по 200 мг 5 раз/сут. в течение 5 дней) (20).

Фамцикловир обладает отличным профилем безопасности. Анализ переносимости, основанный на результатах 13 клинических исследований, показал, что профиль побочных реакций фамцикловира у больных с генитальным герпесом (791 пациент) не отличается от плацебо (21). В исследованиях на здоровых мужчинах-добровольцах не выявлено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий фамцикловира с аллопуринолом, дигоксином, циметидином, зидовудином или теофиллином (22). Биодоступность пенцикловира, образующегося при метаболизме фамцикловира, не зависит от приема пищи (23). Его фармакокинетика не отличается у лиц молодого и пожилого возраста (24). При приеме в течение 4-12 месяцев здоровыми добровольцами мужского пола препарат не оказывал отрицательного влияния на сперму (25).

Ацикловир, валацикловир и фамцикловир проявляют сопоставимую клиническую эффективность, приводя к уменьшению продолжительности и тяжести эпизодов генитального герпеса и снижению выделения вируса (26-28). Однако они не оказывают влияния на вирусы в стадии покоя.

Лечение первого эпизода генитального герпеса

Первым эпизодом первичного генитального герпеса считают клиническое проявление заболевания у пациентов без антител к вирусам простого герпеса I или II типа. Для первого эпизода характерно наиболее тяжелое течение. Как правило, помимо местных поражений, сохраняющихся в течение 2-3 недель, наблюдаются системные симптомы и региональная аденопатия. У небольшого числа пациентов, чаще иммуннокомпрометированных, развивается вирусный менингит.

Симптоматическая терапия первого эпизода заключается в назначении анальгетиков. Следует избегать применения опиоидных препаратов, так как они вызывают запоры. Для этиотропного лечения применяют аналоги нуклеозидов.

Эффективность перорального ацикловира в дозе по 200 мг 5 раз/сут.
в течение 5-10 дней показана в двойных слепых плацебоконтролируе­-мых клинических исследованиях (29, 30). У больных, получавших ацикловир, достоверно укорачивался период выделения вируса, время образования корочки и время заживления. Повышение пероральной суточной дозы препарата до 4 г не приводило к повышению эффективности терапии (31). Кроме того, при применении высокой дозы значительно чаще развивались желудочно-кишечные побочные эффекты (8%), чем при использовании стандартной дозы (0%).

С целью повышения приверженности пациентов лечению Центр по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) рекомендует применять ацикловир по 400 мг 3 раза в сутки, однако эта схема не одобрена FDA. Местное применение ацикловира в форме крема не эффективно (6). Добавление крема к пероральной терапии также не приводило к улучшению клинических результатов (32). В тяжелых случаях с неврологическими осложнениями ацикловир рекомендуют вводить внутривенно по 5-10 мг/кг 3 раза в сутки (5).

Валацикловир в дозе 1 г 2 раза/сут. проявляет равную эффективность с ацикловиром в дозе 200 мг 5 раз/сут. при первом эпизоде генитального герпеса у иммуннокомпетентных больных (33). Переносимость валацикловира аналогична переносимости ацикловира (33). В разных странах для лечения первого эпизода генитального герпеса валацикловир одобрен в дозе по 500 мг или 1 г 2 раза/сут. в течение 10 дней (25).

Фамцикловир изучен в сравнительных клинических исследованиях с ацикловиром (по 200 мг 5 раз/сут.) в дозах по 125, 250 и 500 мг 3 раза в день (27, 28). Ни в одном исследовании не было показано достоверных различий между группами сравнения. Для лечения генитального герпеса фамцикловир рекомендуют назначать по 250 мг 3 раза/сут. в течение 5 дней, при тяжелой инфекции – 10 дней (25).

Эпизодическое лечение рецидивов генитального вируса

В клинических исследованиях при применении ацикловира в стандартной суточной дозе (по 200 мг 5 раз/сут.) для эпизодического лечения рецидивов генитального герпеса отмечалось укорочение периода выделения вируса, времени образования корочки и времени заживления. Продолжительность симптомов и время возникновения новых рецидивов не изменялись под влиянием препарата (28, 34). В рекомендациях по менеджменту генитального герпеса, выпущенных в 1998 г. Центрами по контролю и профилактике заболеваний США (CDC) предложено применение ацикловира в дозах по 400 мг 3 раза/сут. или 800 мг 2 раза/сут. в течение 5 дней. Однако эти схемы лечения не были изучены в адекватных клинических исследованиях.

При местном применении в форме 5%-ой мази на полиэтиленгликоле ацикловир приводил к уменьшению периода выделения вируса, но не вызывал клинического улучшения (6).

Валацикловир в дозе 500 или 1000 мг 2 раза/сут. в течение 5 дней, назначенный в первые сутки после возникновения симптомов, достоверно уменьшал период выделения вируса и ускорял заживление повреждений по сравнению с плацебо (35). Переносимость препарата не отличалась от переносимости плацебо. В одном из исследований было показано, что при применении валацикловира везикуло-ульцеративные поражения развивались у меньшего количества пациентов (на 10%), чем при применении плацебо (25). Результаты другого исследования позволяют предположить на основании естественного периода выделения вируса, что 3-дневный курс лечения валацикловиром не уступает по эффективности 5-дневному (36). В июле 2001 г. FDA одобрило 3-дневный курс лечения рецидивов генитального герпеса валацикловиром (по 500 мг 2 раза/сут.). В сравнительных исследованиях с ацикловиром показана равная клиническая эффективность обоих препаратов (37). Важным преимуществом валацикловира является более удобный режим применения.

Фамцикловир в дозах 125, 250 и 500 мг 2 раза/сут., назначенный в первые 6 часов после возникновения симптомов, приводил к уменьшению времени заживления, периода выделения вируса и продолжительности отечности повреждений по сравнению с плацебо (38). При его применении достоверно уменьшались боль, жжение, покалывание, болезненность при прикосновении. Побочные эффекты фамцикловира не отличались от побочных эффектов плацебо. Фамцикловир рекомендован для эпизодического лечения рецидивов генитального герпеса в дозе по 125 мг 2 раза/сут. в течение 5 дней. Преимущества фамцикловира так же, как и валацикловира, заключаются в более удобной по сравнению с ацикловиром схеме лечения.

Эффективность эпизодического лечения рецидивов генитального герпеса зависит от времени начала приема препаратов. В канадском исследовании показано, что в случае начала приема фамцикловира в первые 6 часов после появления продромальных симптомов или первых генитальных поражений, наблюдалось достоверное уменьшение выделения вируса и более быстрое заживление повреждений. Более того, прием препарата до начала выделения вируса повышал вероятность предупреждения его выделения во время рецидива (39). Лечение рецидива следует начинать как можно быстрее, поэтому пациентам необходимо постоянно иметь запас препарата.

Продолжающаяся супрессивная терапия

Больным с частыми (более 6-8 в год) и тяжелыми рецидивами, психологической травмой или нарушением нормального образа жизни, вызванных заболеванием, показана продолжающаяся супрессивная терапия. С этой целью длительно (в течение 6-12 месяцев) применяют ацикловир по 400 мг 2 раза/сут.; валацикловир по 500 мг 1 раз/сут. (при количестве рецидивов 10 или меньше в год) или по 1000 мг 1 раз/сут. (при количестве рецидивов более 10 в год) или фамцикловир по 250 мг 2 раза/сут. Показано, что ежедневный прием ацикловира уменьшает частоту рецидивов на 80%, у 25-30% пациентов рецидивы не возобновлялись (40). Сходные результаты были получены и в исследованиях с валацикловиром и фамцикловиром. При применении фамцикловира в суточной дозе 500 мг, разделенной на 2 приема, в течение 16 недель рецидивы не развивались в период лечения у 78% больных (41), при применении валацикловира в той же дозе – у 69% больных (33). Все три препарата зарекомендовали себя эффективными средствами для длительной супрессивной терапии рецидивирующего генитального герпеса. По-видимому, решающими факторами при выборе конкретного препарата должна быть стоимость годовой дозы и удобство режима применения для пациента.

Супрессивная терапия хорошо переносится. Ее безопасность была доказана при ежедневном использовании в течение 5 лет (42). Однако перед назначением супрессивной терапии рекомендуется провести гематологические и биохимические исследования и определить состояние функции почек. В период лечения пациенты должны находиться под наблюдением врача, женщинам рекомендовано избегать беременности.

Ежедневная супрессивная терапия приводит к значительному уменьшению асимптоматического выделения вируса, но не позволяет его полностью ликвидировать. Следует предупредить пациента при решении вопроса о ее назначении. В качестве альтернативы пациенту следует предложить селективную профилактику (например, в периоды стресса). На сегодняшний день снижение риска передачи инфекции под влиянием супрессивной терапии не доказано.

Независимо от того, проводится ли супрессивное лечение или нет, частота рецидивов уменьшается в среднем через 7 лет после первого эпизода, поэтому обычно нет необходимости в пожизненном лечении.

Лечение генитального герпеса у беременных

У женщин, страдающих генитальным герпесом в период беременности, повышен риск спонтанных абортов и рождения детей с пониженным весом. В редких случаях возможно развитие врожденной инфекции у плода. Наиболее высок риск заражения в период прохождения ребенка по родовым путям. Риск передачи инфекции оценивается в 50% при первичном герпесе матери во время родов и в 0-3% – при рецидивирующем герпесе (43). Наиболее часто заражение происходит от асимптоматичных матерей (44).

У новорожденных заболевание протекает в трех основных формах: локализованной, с поражением центральной нервной системы и диссеминированной. Смертность составляет 15% при инфекции с вовлечением центральной нервной системы и 57% – при диссеминированной форме (45 ).

С целью уменьшения риска субклинического выделения вируса и эпизодов рецидивов во время родов многие клиницисты рекомендуют проводить беременным супрессивную противовирусную терапию. Аналоги нуклеозидов официально не одобрены для применения в период беременности, однако во многих исследованиях показана безопасность ацикловира (46, 47). Валацикловир и фамцикловир, по классификации FDA, относят к группе В, т. е. к препаратам, для которых не выявлено тератогенного эффекта в экспериментах на животных, а адекватные клинические испытания на людях не проводились. В настоящее время проходят исследования по определению эффективности и безопасности валацикловира в период беременности.

Данные об эффективности супрессивной терапии в отношении предупреждения инфекции у плода крайне ограничены. В рандомизированном исследовании, включавшем 46 женщин с первым эпизодом генитального герпеса, не удалось определить эффективность лечения ацикловиром, начатого на 
36-ой неделе беременности, так как инфекция не развилась ни у одного новорожденного. Однако в группе больных, получавших супрессивную терапию, отмечено значительное снижение частоты кесарева сечения (48). В другом плацебоконтролируемом исследовании, включавшем 150 женщин с генитальным герпесом в анамнезе (49), было показано, что ацикловир (200 мг 3 раза/сут.), принимаемый с 38-ой недели беременности, способен предотвращать рецидивы заболевания. У пациенток, получавших ацикловир, рецидив не возник ни в одном случае, в то время как в контрольной группе наблюдалось 33 рецидива, из них 21 – в период родов.

Лечение генитального герпеса, вызванного ацикловир—резистентными штаммами

Длительное лечение аналогами нуклеозидов, как правило, не сопряжено с риском развития вирусной резистентности. У иммунокомпетентных больных, получавших супрессивную терапию, выделяли ацикловир-резистентные штаммы вируса простого герпеса, однако корреляции между резистентностью in vitro и терапевтической эффективностью препарата не наблюдалось (25). Наиболее распространенным механизмом развития резистентности является генная мутация, приводящая к нарушению выработки тимидинкиназы (50), поэтому ацикловир-резистентные штаммы обычно проявляют перекрестную устойчивость к пенцикловиру. Значительно реже встречаются мутации, приводящие к нарушению функции тимидинкиназы и ДНК-полимеразы (50, 51). В этих случаях возможна селективная резистентность к одному из препаратов. Математические методы анализа позволяют предположить, что для изменений существующей модели резистентности вируса необходимы десятилетия (52).

У иммуннокомпрометированных больных при длительном применении противовирусных препаратов резистентность развивается примерно в 5% случаев и может приводить к неудаче лечения (53, 54). Клинически значимая резистентность также описана у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга (55).

В настоящее время в качестве препарата выбора для лечения ацикловир-резистентных инфекций, вызванных герпесом простого вируса, рассматривается фоскарнет (56). Он относится к неконкурентным ингибиторам вирусной ДНК-полимеразы. Препарат блокирует рецепторы связывания с пирофосфатом вирусной ДНК и нарушает удлинение ее цепочки. В отличие от ацикловира и пенцикловира он не нуждается в фосфорилировании с участием тимидинкиназы и проявляет активность в отношении ацикловир-резистентных тимидинкиназодефицитных штаммов (56).

Фоскарнет отличается низкой биодоступностью при приеме внутрь, поэтому вводится внутривенно и местно. Эффективность внутривенного фоскарнета при генитальном герпесе, вызванном ацикловир-резистентными штаммами, была показана в нескольких клинических исследованиях. В неконтролируемом исследовании препарат оказался эффективным у 81% больных ацикловир-резистентным генитальным герпесом, развившимся на фоне ВИЧ-инфекции (57). В другом исследовании у больных ВИЧ-инфекцией фоскарнет превосходил видарабин в отношении времени заживления герпесных слизистокожных поражений, вызванных ацикловир-резистентными штаммами, и периода прекращения выделения вируса (58). При местном применении препарат не проявлял достаточной эффективности (25).

Фоскарнет является потенциально токсичным средством. Побочные эффекты включают нарушение функции почек, желудочно-кишечные расстройства, нарушения метаболизма магния и кальция, анемию, изъязвление половых органов и судороги (59). Для профилактики серьезных побочных эффектов лечение необходимо проводить под тщательным наблюдением врача, поддерживать адекватный уровень гидратации, избегать одновременного назначения пентамидина.

Применение фоскарнета ограничивает внутривенный путь введения. К нему может развиваться устойчивость вследствие мутации ДНК-полимеразы (60). Описаны клинические штаммы вируса простого герпеса, резистентные одновременно к ацикловиру и фоскарнету (61).

Выраженную активность в отношении герпеса простого вируса in vitro и in vivo проявляет цидофовир (62, 63). Он является ациклическим аналогом фосфаната и обладает широким спектром противовирусной активности. Препарат подвергается фосфорилированию под влиянием клеточных ферментов в активный дифосфат, минуя первый этап фосфорилирования с участием ферментов вируса, необходимый для ацикловира и пенцикловира (64). Цидофовир обладает низкой биодоступностью при приеме внутрь (менее 5%), что позволяет использовать его только местно. Достоинством является длительный период полувыведения из клетки. Внутриклеточные концентрации моно- и дифосфата цидофовира поддерживаются в течение 24 и 65 часов соответственно (65).

Эффективность однократной дозы препарата в сравнении с плацебо была показана у иммуннокомпетентных пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом (66). В данном исследовании через 12 часов после появления первых поражений пациенты получали гель цидофовира в концентрации 1,3 или 5% или плацебо. Местные токсические реакции препарата замедляли у ряда больных заживление повреждений. Они носили дозозависимый характер и наблюдались у трех из 23 пациентов, леченных 5%-ным гелем, и у 1 из 21 пациентов, леченных 3%-ным гелем. Для определения максимальной концентрации геля, хорошо переносимой больными, необходимы дальнейшие исследования

В клиническом плацебоконтролируемом исследовании гель цидофовира, наносимый 1 раз в сутки в течение 5 дней, проявлял выраженный вирусологический и клинический эффект у больных с ацикловир-резистентным генитальным герпесом на фоне ВИЧ-инфекции (67). Полное устранение клинических симптомов наблюдалось у 27% пациентов, получавших 0,3%-ный цидофовир, у 33% – получавших 1% цидофовир и у 0% пациентов, получавших плацебо. Медиана уменьшения площади повреждения составила 58% у больных, леченных цидофовиром, по сравнению с 0% в контрольной группе. К сожалению, небольшое количество пациентов, участвовавших в данном исследовании, не позволяет оценить статистическую достоверность полученных результатов.

В клиническом исследовании у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга, цидофовир был эффективен при генитальном герпесе, вызванном штаммами вируса, резистентными к ацикловиру и фоскарнету (61).

Существует опыт использования офтальмологического раствора тифлуридина для лечения генитального герпеса, вызванного ацикловир-резистентными штаммами ( ). Тифлуридин представляет собой пиримидиновый нуклеозидный аналог, действие которого, подобно цидофиру, независимо от вирусной тимидинкиназы. Высокая токсичность не позволяет принимать препарат внутрь. В небольших клинических исследованиях показан благоприятный эффект тифлуридина при ацикловир-резистентном генитальном герпесе у больных ВИЧ-инфекцией (68). При инфекции, вызванной ацикловир- или ацикловир/фоскарнет-резистентными вирусами простого герпеса тифлуридин проявлял синергидный эффект с интерфероном-a (69). Однако для определения терапевтической ценности тифлуридина при генитальном герпесе необходимо его дальнейшее изучение в больших контролируемых исследованиях.

В нескольких исследованиях по изучению эффективности наружных лекарственных форм интерферона для лечения генитального герпеса были получены противоречивые результаты. Местное нанесение интерферона α-2a 6 раз/сут. в форме водного раствора оказалось неэффективным для лечения герпесных генитальных повреждений (70). В плацебоконтролируемом исследовании, включавшем 387 пациентов, напротив, показана эффективность геля интерферона α-2a при применении 4 раза/сут. в течение 4 дней при рецидиве генитального герпеса (71). У пациентов обоего пола уменьшался период выделения вируса, кроме того, у мужчин отмечалось достоверное уменьшение боли, зуда и времени образования корочки. В исследовании, включавшем 25 больных, был показан благоприятный эффект интерферона ß (72).

В Германии и Канаде для лечения генитального герпеса одобрен эдоксудин – аналог деокситимидина, проявляющий выраженную антигерпесную активность in vitro и in vivo (73, 74). Механизм действия препарата сходен с ацикловиром. При местном применении он лучше всасывается, чем мазь ацикловира на полиэтиленгликолевой основе. В многоцентровом плацебоконтролируемом исследовании 3%-ный крем эдоксудина, наносимый в течение 5 дней, существенно снижал выделение вируса у пациентов обоего пола (75). У женщин также наблюдалось уменьшение болезненности и аденопатии в паховой области.

Разработана лекарственная форма ацикловира с контролируемым выделением действующего вещества (76). Ее преимуществом является удлинение периода полувыведения ацикловира. Клинические испытания, проводимые в Европе, свидетельствуют о равной эффективности ацикловира пролонгированного действия с ацикловиром короткого действия. Высказывается предположение, что применение препарата с удлиненным периодом полувыведения может привести к снижению количества рецидивов при супрессивной терапии, однако оно требует изучения в дальнейших исследованиях.

В экспериментах на морских свинках и в клиническом исследовании показан благоприятный эффект резиквимода – модификатора иммунного ответа из группы имидазохинолинов (77, 78). У больных генитальным герпесом в случае, когда местное лечение начинали в течение суток после возникновения симптомов, наблюдалось удлинение времени до возникновения рецидива. У 52 иммуннокомпетентных больных, имеющих в анамнезе не менее 6 рецидивов заболевания в год, медиана времени до возникновения первого рецидива составила 169 дней при применении резиквимода и 57 дней – плацебо (79). В настоящее время препарат проходит III фазу клинических испытаний.

Несмотря на успехи в лечении генитального герпеса, достигнутые за последние несколько лет, эпидемия заболевания продолжает распространяться во всем мире. Основными препаратами для лечения инфекции являются аналоги нуклеозидов. Появление генерических препаратов ацикловира позволило значительно снизить стоимость лечения. Новые средства из этой группы – пролекарства валацикловир и фамцикловир – обладают лучшими фармакокинетическими свойствами по сравнению с ацикловиром, что позволяет повысить степень соблюдения пациентами режима лечения. При лечении первого эпизода генитального герпеса препараты проявляют сопоставимую клиническую эффективность.

Непосредственных сравнительных исследований между тремя аналогами нуклеозидов при эпизодическом лечении рецидивов генитального герпеса не проводились. По-видимому, подбор противовирусного средства должен быть индивидуальным. Для выявления предпочтений пациента следует попробовать (не одновременно) все три препарата.

Эпизодическое лечение подходит не для всех больных. В связи с хорошей эффективностью и безопасностью в настоящее время все более широкое распространение получает супрессивная терапия. Высказано предположение, что супрессивная терапия, снижая асимптоматическое выделение вируса, может приостановить распространение инфекции, однако на сегодняшний день оно не доказано. Для супрессивной терапии успешно применяют ацикловир. Он не уступает по эффективности валацикловиру. Однократный прием валацикловира в сутки удобен для пациентов с редкой частотой рецидивов. Сравнительные исследования ацикловира и фамцикловира не проводились.

Рецидивы заболевания могут развиваться и на фоне супрессивной терапии, что связывают с коротким периодом полувыведения противовирусных средств. При отмене супрессивной терапии возможно повышение риска передачи инфекции. Этот вопрос необходимо изучить в специальных клинических исследованиях. До получения результатов этих исследований супрессивную терапию следует отменять осторожно, консультируя пациента по поводу безопасности сексуального поведения.

Герпес у детей

Что такое герпес?

Герпес – это собирательное название для вирусных заболеваний вызываемых разными типами вирусов герпеса.Вирус герпеса политропен, то есть он способен поразить в человеческом организме практически любой орган. На сегодняшний день известно 8 видов герпеса, которые поражают человека.

Дети подвержены герпесу так же как взрослые люди. Чаще всего заражение происходит от родителей в семье или уже заболевших детей.

Восприимчивость к вирусу, в зависимости от возраста

Эта болезнь бывает нескольких видов, однако, для детей характерен первичный герпес. Малыши первых лет жизни болеют им крайне редко, так как они обладают иммунитетом от матери. Они становятся более подверженными вирусу к 3-4 годам, но примерно к 5 годам от 60% до 80% их количества уже имеют к нему антитела.

Типы герпеса у детей

Стоит различать вирусы простого герпеса 1 типа. Это самый известный тип среди вирусов простого герпеса, который проявляется на губе у ребенка, характеризуется заболевание общим недомоганием, иногда имеет место небольшая лихорадка.Язвы в полости рта наиболее часто встречаются у детей в возрасте 1-2 лет, но они могут появляться у людей в любом возрасте и в любое время года.

Корочка на губе больного герпесом ребенка. Фото: victoriafly / freepik.com

Второй вид герпеса– генитальный, который проявляется похожим образом. Во время родов, если мать страдает от генитального герпеса, ребенок может заразиться, проходя по родовым путям. Проявления данного вида герпеса у детей сложнее, чем у взрослых. Дети могут страдать от герпетической ангины и стоматитов.

Вирус герпеса 3-го типа (вирус ветряной оспы) у детей при первичном заражении вызывает ветрянку при вторичном проявлении вируса заболевание проходит как опоясывающий герпес (лишай).

Ветрянка. Фото: freepik.com

Герпес 6-го типа у детей вызывает детскую розеолу — розовые пятнисто-папулезные высыпания. В основном, ему подвержены малыши в возрасте до 2 лет.Сначала развивается лихорадка, затем температура снижается в течение 3-6 дней. После снижения температуры на коже появляется экзантема — розовые пятнисто-папулезные высыпания 1-3 мм, бледнеющие при надавливании (это один из отличительных признаках, при той же краснухе после надавливания сыпь не бледнеет). Они могут исчезнуть уже через несколько часов, а могут сохраняться до нескольких дней. Сыпь локализуется преимущественно на корпусе, распространяясь на шею, лицо и конечности

Детская розеола. Фото: Wikipedia (Public Domain)

Герпетические вирусы 4, 5, 6-го типов могут вызывать инфекционный мононуклеоз — острое инфекционное заболевание, характеризующееся лихорадочным состоянием, ангиной, увеличением лимфатических узлов, печени и селезенки, лимфоцитозом, появлением атипичных мононуклеаров в периферической крови.

Цитомегаловирус, представитель семейства герпесвирусов 6-го типа – один из самых распространенных вирусов. Дети заражаются цитомегаловирусной инфекцией обычно в раннем детстве – например, в яслях или детском саду. Передача цитомегаловируса может произойти только при непосредственном контакте с инфицированным человеком.Кроме того, дети могут быть инфицированы вирусом во время внутриутробного развития. Инфицированной средой являются кровь, моча, слюна и другие биологические субстраты. Обычно цитомегаловирус у здоровых детей протекает бессимптомно либо же сопровождается незначительными симптомами, похожими на симптомы мононуклеоза и исчезающими через несколько дней либо недель.

Увеличенные лимфатические узлы на шее ребенка, больного инфекционным мононуклеозом. Фото: GMS current topics in otorhinolaryngology, head and neck surgery / Open-i (CC BY-NC-ND 3.0)

Герпесвирус человека 6 типа и 7 типа при первичном заражении вызывает у младенцев экзантему новорожденных.Точно диагностировать состояние здоровья ребенка может только специалист.

Герпес у грудничков

Герпес у детей может протекать сложнее, чем у взрослых людей. Герпес является коварной инфекцией, герпес у грудничка может вызывать тяжелейшие поражения нервной системы и внутренних органов. При поражении зрительных органов возникают кератиты, флеботромбоз, хориоретинит, иридоциклит. При поражении ЛОР-органов может возникнуть внезапная глухота, герпетичесая ангина и поражения внутреннего уха. Поражение сердечнососудистой системы проявляются в виде миокардитов, атеросклероза миокардиопатии. Если вирус герпеса проникает в ЦНС, то появляется риск возникновения энцефалопатии, менингитов, поражаются нервные сплетения. Может привести герпес и к возникновению шизофрении, депрессивных расстройств. Со стороны половой системы возможно нарушение детородной функции, уретриты, простатиты (у мужчин), кольпиты, эндометриты и хориониты (у женщин).

Симптомы герпеса

Симптомы герпеса у детей традиционны: может быть лихорадка, усталость, боль в мышцах, раздражительность. В месте будущих высыпаний инфекции возникают боль, жжение, покалывание и зуд. Высыпания сопровождаются последующим изъязвлением и образованием ранок. Дети склонны расчесывать ранки до крови, постоянно прикасаться к ним, сдирать образовавшиеся корочки, что затрудняет заживление и продлевает его срок. Простой герпес на губе у ребенка в лучшем случае заживает в течение нескольких дней. Язвы также могут возникать во рту: на деснах, передней части языка, внутренней части щёк, горле и небе. Десны при этом могут быть слегка опухшими, красными и могут кровоточить. Они могут также распространяться вниз по подбородку и шее. Лимфатические узлы шеи часто набухают и становятся болезненными. У детей вирус герпеса может поражать слизистую горла с формированием мелких язв и сероватым налетом на миндалинах. Поскольку язвы болезненны, то могут возникнуть трудности принятия еды или питья. Заболевший ребенок не должен употреблять твердую или горячую пищу в период возникновения герпеса в ротовой полости. При постоянном травмировании ранки заживление может растянуться на две недели и более. Родителям необходимо контролировать этот процесс.

Лечение герпеса у детей

Для лечения герпетической инфекции применяется противовирусные препараты, иммуностимуляторы, интерфероны. Лечение инфекции необходимо начинать при первых же подозрениях на заболевание, от этого зависит выздоровление, запущенная инфекция приобретает хроническую или рецидивирующую форму, повышается вероятность возникновения осложнений. Лечение герпеса у детей направлено на минимизацию проявления симптомов, подавление активности вируса. Для этого используются противовирусные препараты – мази и таблетки, снимающие зуд и болезненные ощущения. Необходимо принимать большое количество жидкости, а также жаропонижающие средства при повышении температуры тела до высоких цифр.

Фото: МедПортал

Противовирусным препаратом, применяемым при герпетической инфекции, является ацикловир. Этот препарат может применяться как в виде внутривенных инъекций, так и в виде таблеток. Способ введения препарата зависит от тяжести заболевания и его формы. Внутривенно препарат вводится в дозировке 30-60 мг/кг массы тела ребенка, через рот – 90 мг/кг. Прием препарата необходимо разделить на 3-4 части. Так же данный препарат можно применять наружно в виде мази. Наносить ее необходимо на пораженные участки кожи и слизистые 4-5 раз в день.

Иммуностимулирующие препараты способствуют тому, что организм ребенка более эффективно борется с вирусом и не позволяет вирусу поражать новые участки слизистых и внутренние органы. Для лечения можно применять такие иммуностимулирующие препараты, как иммунал, гроприносин, арпетол.

Интерфероны способствуют уничтожению вирусов и не позволяют им бесконтрольно размножаться. Применять их можно как в таблетированой форме, так и в виде свечей. Свечи вводятся в анальное отверстие ребенка 2 раза в день в течение 5 дней, повторяют курс 2-3 раза с перерывом в 5 дней.

При достаточно частом повторении заболевания нужно обратиться к специалисту-иммунологу, который даст квалифицированную консультацию, позволяющую значительно повысить иммунитет ослабленного ребенка. Помимо всего прочего, лечение герпеса у детей должно контролироваться врачом, поскольку только специалист может рассчитать правильную дозировку, безопасную для детского организма.

Вирус герпеса, попав в детский организм, остается в нем на всю жизнь, периодически обостряясь, причиняя временный дискомфорт. Основная задача родителей – помогать ребенку, неукоснительно следуя наставлениям детского врача. Особенное внимание при решении существующей проблемы отводится соблюдению гигиены, обеспечению малыша индивидуальными средствами, такими как полотенце, мыло, мочалка. Ребенок должен чаще мыть руки.При наличии герпеса в ротовой полости нельзя позволять ребенку травмировать герпесные язвочки.

Профилактика герпеса у детей

Для профилактики герпеса необходимо соблюдать правила личной гигиены и не пользоваться чужими личными вещами, избегать тесного контакта с людьми, болеющими герпесом. Для усиления иммунной системы ребенка необходимо правильное питание, витаминотерапия в осенне-весенний период, применение иммуностимулирующих препаратов в профилактических дозах в зимний период. Профилактическое применение антивирусных мазей во время эпидемии гриппа методом закладывания в нос 1-2 раза в день.

Источники

• Lenart M., Działo E., Kluczewska A., Węglarczyk K., Szaflarska A., Rutkowska-Zapała M., Surmiak M., Sanak M., Pituch-Noworolska A., Siedlar M. miRNA Regulation of NK Cells Antiviral Response in Children With Severe and/or Recurrent Herpes Simplex Virus Infections. // Front Immunol — 2020 — Vol11 — NNULL — p.589866; PMID:33679688
• Gündoğdu M., Erden N., Karagun E., Acıpayam AŞF., Vural S. Annual pattern and clinical characteristics of herpes zoster in immunocompetent children in a rural area. // Dermatol Ther — 2021 — Vol34 — N1 — p.e14570; PMID:33219711
• Huang CW., Hsieh CH., Lin MR., Huang YC. Clinical features of gingivostomatitis due to primary infection of herpes simplex virus in children. // BMC Infect Dis — 2020 — Vol20 — N1 — p.782; PMID:33081701
• Cosme I., Ramírez MA., Peñata CA., Beltrán-Arroyave C., Florez ID. Human Herpes Virus 6 Detection in Children With Suspected Central Nervous System Infection. // Pediatr Infect Dis J — 2020 — Vol39 — N12 — p.e469-e471; PMID:32925539
• Weinmann S., Irving SA., Koppolu P., Naleway AL., Belongia EA., Hambidge SJ., Jackson ML., Klein NP., Lewin B., Liles E., Marin M., Smith N., Weintraub E., Chun C. Incidence of herpes zoster among varicella-vaccinated children, by number of vaccine doses and simultaneous administration of measles, mumps, and rubella vaccine. // Vaccine — 2020 — Vol38 — N37 — p.5880-5884; PMID:32444193
• Kanamori K., Shoji K., Kinoshita N., Ishiguro A., Miyairi I. Complications of herpes zoster in children. // Pediatr Int — 2019 — Vol61 — N12 — p.1216-1220; PMID:31628883
• Aktaş H., Erdal SA., Güvenç U. Herpes Zoster in children: Evaluation of the sixty cases. // Dermatol Ther — 2019 — Vol32 — N6 — p.e13087; PMID:31515892
• Hwang JH., Kim KH., Han SB., Kim HH., Kim JH., Lee SY., Choi UY., Kang JH. A clinico-epidemiological multicenter study of herpes zoster in immunocompetent and immunocompromised hospitalized children. // Clin Exp Vaccine Res — 2019 — Vol8 — N2 — p.116-123; PMID:31406693
• Agharbi FZ. [Herpes zoster in children: about two cases]. // Pan Afr Med J — 2019 — Vol32 — NNULL — p.199; PMID:31312311
• Pittet LF., Curtis N. Does oral antiviral suppressive therapy prevent recurrent herpes labialis in children? // Arch Dis Child — 2019 — Vol104 — N9 — p.916-919; PMID:31311776

Генитальный герпес у женщин, его симптомы и лечение

Инфицирование генитальным герпесом осуществляется ВПГ, то есть вирусом простого герпеса. Существует два типа такой инфекции. В нашей клинике, расположенной в Санкт-Петербурге, опытные врачи с помощью самых современных методов диагностики проведут исследование вашего заболевания и назначат комплексное лечение, подобранное именно для вашего конкретного случая. При выполнении рекомендаций специалистов острая фаза болезни будет снята. Не затягивайте с посещением нашей клиники, если вы нашли у себя это заболевание.

Как заражаются генитальным герпесом?

Заражение происходит при сексуальных контактах. Также возможна передача инфекции плоду в период беременности.

Симптомы генитального герпеса

Существуют первичный генитальный герпес и рецидив (второй, а также последующие случаи заболевания).

Симптомы первичного герпеса:

• жжение,
• боль,
• отечность пораженного участка,
• подъем температуры,
• головная боль.

Далее, спустя несколько суток возникают маленькие пузырьки, внутри имеющие прозрачную жидкость, которые потом лопаются, образуя болезненные красные язвочки. Заживают высыпания примерно 14 суток.

Рецидив протекает обычно легче, чем первичный герпес: не бывает головной боли, подъема температуры, высыпаний меньше. Рецидив может возникнуть вследствие инфекции, переохлаждения, стресса. Высыпания заживают через 7-10 суток.

Зачастую генитальный герпес возможен без симптомов. Однако заражение партнеров возможно и в этом случае.

Генитальный герпес при беременности

Обычно заражение новорожденного происходит при родах, когда плод идет родовыми путями, пораженными герпесом. Кесарево сечение тоже не исключает возможности инфицирования. Заражение чревато тяжелым поражением нервной системы ребенка, его инвалидизацией и даже гибелью.

Частота передачи заболевания новорожденным от матерей составляет 5%. Подход к ведению инфицированных герпесом беременных женщин должен быть очень грамотным, что возможно только при наблюдении профессионалами, как это осуществляется в нашей клинике. Активная противовирусная терапия при беременности не всегда возможна. Проводится она только по назначению специалиста, исключительно под его контролем.

Профилактика герпеса новорожденных

Чтобы снизить риск герпеса новорожденных, определяют антитела у беременных, а также их половых партнеров, к ВПГ. Если у будущей мамы антител к ВПГ нет, а у папы есть, им нужно воздержаться от сексуальных контактов без презерватива три последних месяца беременности.

Если симптомы герпеса возникли перед родами, показано применять кесарево сечение. Терапия медикаментами незадолго до родов поможет избежать кесарева сечения при частых рецидивах герпеса.

Диагностика и лечение

Диагностика генитального герпеса

При типичных симптомах диагностическое исследование основано, как правило, на клинической картине, но в сомнительных случаях нужны лабораторные исследования.

Обычно лабораторные исследования подразделяются на:

* выявление ВПГ;

* выявление антител к ВПГ.

Чтобы выявить ВПГ, материал берут с высыпаний, похожих визуально на генитальный герпес. Чтобы выявить антитела к ВПГ, на анализ берут кровь.

Лечение генитального герпеса

Современные методики лечения не позволяют избавиться полностью от ВПГ. Обычно вне рецидивов вирус пребывает в неактивном состоянии. Однако при ослаблении иммунитета возможен рецидив генитального герпеса.

Терапия ускоряет заживление высыпаний, уменьшает риск рецидива.

Основой лечения выступают противовирусные лекарства. Прием препаратов на ранних стадиях болезни (нет сыпи) может предотвращать появление высыпаний. Если же высыпания возникли, то противовирусные препараты уменьшают время заживления высыпаний.

Противовирусную терапию могут дополнять иммунотерапия, физиотерапия, общеукрепляющие препараты. Профилактикой герпеса выступает использование презервативов в случае сексуального контакта с непостоянным партнером.

Если вы заболели генитальным герпесом, необходимо прийти к нам в клинику и обследоваться. Специалисты клиники назначат вам грамотное лечение, которое снимет остроту симптомов и предотвратит рецидивы болезни.

Смотрите также: Прием врача гинеколога.

Генитальный герпес — симптомы и лечение у взрослых. МЦ «Здоровье» в Москве ЮАО (Варшавская и Аннино), ЦАО (Краснопресненская и Рижская).

Основой метод лечения генитального герпеса это противовирусные препараты. Дополняет его противовирусная терапия (иммунотерапия, физиотерапия, общеукрепляющие препараты).

Лечение генитального герпеса у мужчин

Жжение, болезненные ощущения, отечность и характерная мелкая сыпь — вот основные его признаки. Течение заболевания может сопровождаться повышением температуры тела, общим ухудшением самочувствия. При этом важно понимать, что инфекция вызвана вирусом, то есть, по сути, мало чем отличается от привычного ОРВИ или гриппа. Другими словами, лихорадка и состояние «разбитости» в совокупности с более специфическими симптомами могут говорить о том, что у вас не сезонная простуда, а герпес.

Лечение генитального герпеса у мужчин в нашей компании начинается с осмотра урологом. Специалисты проведут обследование половых органов, назначают анализы, которые нужны для выявления специфической инфекции, затем, исходя из сложности заболевания, прописывают лечебный курс.

Лечение генитального герпеса у женщин

Выявление генитального герпеса у женщин, лечение и предотвращение рецидива обычно представляется гораздо более сложной задачей. И все потому, что это заболевание в женском организме часто сопровождается сопутствующими осложнениями, как-то кандидозом, в простонародье, молочницей. Прием препаратов, которые дамы склонны «прописывать» себе самостоятельно, без помощи специалистов, под действием телевизионной рекламы или по совету подруги, не то что не решает проблемы, но порой отягощает ее. Поэтому если вы в течение долгого времени не может справиться с «молочницей», вполне вероятно, что вы лечите не то заболевание, и вам необходимо обследоваться у специалиста-гинеколога нашей клиники.

Лечение генитального герпеса при беременности — это сверхважная задача. Жизнь и здоровье будущего малыша напрямую зависит от здоровья мамы. Поскольку вынашивание ребенка — это большая стресс для организма, лечение генитального герпеса при беременности включает применение безопасных противовирусных препаратов и средств, направленных на усиление иммунитета, чтобы предотвратить рецидив.

Препараты и методы лечения

Как уже было сказано, первое средство лечения генитального герпеса — это грамотная диагностика. Для мужчин у нас работает уролог, для представительниц прекрасной половины — гинеколог. Часы работы и цену услуг можно узнать по телефону наших клиник. Позвоните и запишитесь на удобное для вас время. После того, как специалист нашей клиники проведет осмотр, он назначит анализы на генитальный герпис. После чего врач определяет курс лечения. 

Средства лечения генитального герпеса условно можно разделить на специфические и неспецифические.

Специфические:

• Противовирусные, иммуномодулирующие и противовоспалительные лекарства. Они могут быть местного и общего свойства
• Антигистаминные средства. Они часто прописываются врачом ля снятия характерной отечности

Неспецифические:

• Диета, богатая продуктами, содержащими лизин — вещества, снижающего вероятность рецидива. Это картофель, соя, яйца, бобовые
• Образ жизни. Прогулки на свежем воздухе, безопасная половая связь, активность и хорошее настроение — залог быстрого выздоровления

Если у вас остались вопросы о том, что такое герпес генитальный, позвоните нам: специалисты нашего медицинского центра помогут вам решить самые сложные проблемы со здоровьем.

Есть весомые свидетельства: герпес ведет к Альцгеймеру. Что теперь делать?

• Рут Ицхаки
• профессор молекулярной нейробиологии

27 октября 2018

Автор фото, Getty Images

Тот самый вирус, который вызывает простуду на губах, судя по всему, наносит и долговременный урон головному мозгу человека. Это открытие может предложить новые способы лечения старческого слабоумия, пишет Рут Ицхаки в своей статье на сайте Conversation, которую мы перепечатываем.

Более 30 млн человек по всему миру страдают болезнью Альцгеймера, наиболее распространенной формой деменции. К сожалению, это заболевание не лечится, есть только лекарства, которые способны облегчить его симптомы.

Мной получено самое весомое на сегодняшний день свидетельство того, что именно вирус герпеса может быть причиной Альцгеймера.

Это означает, что для лечения деменции можно будет применить эффективные и безопасные антивирусные препараты. Возможно, мы даже будем прививать детей от Альцгеймера.

Вирус, причастный к болезни Альцгеймера, ВПГ-1, вирус простого герпеса первого типа, известен давно. Большинство детей заражается им в раннем детстве, и затем он остается доминантным в периферической нервной системе (часть нервной системы, находящаяся за пределами головного и спинного мозга).

Время от времени, когда человек переживает стрессовую ситуацию, вирус активизируется и вызывает ту самую простуду на губах.

Вирус может активизироваться в мозгу, причем неоднократно, и повреждения, судя по всему, имеют кумулятивный, накопительный характер.

Вероятность того, что болезнь Альцгеймера разовьется, в 12 раз выше у тех, у кого есть ген APOE4 и кто является носителем ВПГ-1 в мозгу, чем у тех, кто не обладает ни тем и ни другим.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Периоды стресса могут активизировать вирус герпеса, и это порой имеет далеко идущие последствия для мозга человека

Мы считаем, что ВПГ-1 — главный фактор, способствующий заболеванию Альцгеймером. Он проникает в мозг пожилых людей по мере того, как их иммунная система с возрастом слабеет.

После этого он создает пребывающую в латентном, скрытом состоянии инфекцию, из которой активизируется при переживании некоторых событий, например, при стрессе, а также в случае ослабления иммунной системы или воспалении мозга, вызванном другой инфекцией.

Активизация ведет к непосредственному вирусному повреждению инфицированных клеток и к вызванному вирусом воспалению.

Мы полагаем, что повторяемая активизация ВПГ-1 имеет кумулятивный эффект, повреждения накапливаются и в итоге ведут к болезни Альцгеймера у людей с геном APOE4.

Предположительно, Альцгеймер развивается в мозгу таких людей из-за более быстрого накопления токсичных продуктов или из-за более слабой способности их организма устранять повреждения.

Новые лекарства?

Собранные данные дают основание предположить, что для лечения болезни Альцгеймера можно использовать противовирусные средства.

Основные такие средства, которые безопасны в применении, препятствуют образованию новых вирусов и таким образом ограничивают масштаб вирусных повреждений.

В одном из более ранних исследований мы обнаружили, что ацикловир, противовирусный препарат, особенно эффективный в отношении вирусов простого герпеса, блокирует воспроизведение ДНК вируса ВПГ-1 и снижает уровень бета-амилоидов и тау-протеинов в клеточных культурах, зараженных ВПГ-1.

Тут важно подчеркнуть, что все исследования, включая наше собственное, пока демонстрируют только связь между вирусом герпеса и болезнью Альцгеймера, они еще не доказывают то, что вирус — настоящая причина этой болезни.

Возможно, для того, чтобы доказать, что микроб — причина болезни, существует единственный способ. Для этого надо продемонстрировать, что количество случаев заболевания значительно уменьшается либо вследствие воздействия на микроб специальным противомикробным препаратом, либо специальной вакцинацией против этого микроба.

Остается надеяться, что схожие результаты мы получим и в других странах.

Рут Ицхаки — почетный профессор молекулярной нейробиологии Манчестерского университета. Эта статья написана для сайта Conversation и помещена здесь в рамках лицензии Creative Commons.

Рассмотрение подходов, медицинское обслуживание, консультации

Шиффер Дж., Кори Л. Вирус простого герпеса. Манделл Гл., Беннетт Дж. Э., Долин Р., ред. Принципы и практика инфекционных болезней . 8-е изд. Пенсильвания: Эльзевир; 2015. Vol 2: 1713-30.

Кимберлин Д.В., Роуз диджей. Клиническая практика. Генитальный герпес. N Engl J Med . 2004 May 6. 350 (19): 1970-7. [Медлайн].

Марк К.Е., Вальд А., Магарет А.С., Селке С., Олин Л., Хуанг М.Л.Быстро купированные эпизоды реактивации вируса простого герпеса у иммунокомпетентных взрослых. J Заразить Dis . 2008 15 октября 198 (8): 1141-9. [Медлайн].

Ayoub HH, Chemaitelly H, Abu-Raddad LJ. Характеристика переходной эпидемиологии вируса простого герпеса типа 1 в США: прогнозы на основе моделей. BMC Med . 2019 11 марта. 17 (1): 57. [Медлайн].

Бернштейн Д.И., Беллами А.Р., Крюк Е.В., третий, Левин М.Дж., Уолд А., Юэлл М.Г. и др.Эпидемиология, клинические проявления и антительный ответ на первичную инфекцию вирусом простого герпеса типа 1 и типа 2 у молодых женщин. Clin Infect Dis . 2013 Февраль 56 (3): 344-51. [Медлайн].

Робертс К.М., Пфистер-младший, Копье С.Дж. Увеличение доли вируса простого герпеса типа 1 как причины генитальной герпетической инфекции у студентов колледжей. Секс трансмиссии . 30 октября 2003 г. (10): 797-800. [Медлайн].

Xu F, Sternberg MR, Kottiri BJ, McQuillan GM, Lee FK, Nahmias AJ, et al.Тенденции распространенности вируса простого герпеса 1 и 2 типа в США. JAMA . 2006 23 августа. 296 (8): 964-73. [Медлайн].

Fleming DT, McQuillan GM, Johnson RE, et al. Вирус простого герпеса 2 типа в США, 1976–1994 гг. N Engl J Med . 1997 16 октября. 337 (16): 1105-11. [Медлайн].

Arduino PG, Портер SR. Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 1 типа (ВПГ-1): обзор методов лечения. Устные сообщения . 2006 май. 12 (3): 254-70. [Медлайн].

Spruance SL, общий JC Jr, Kern ER, Krueger GG, Pliam V, Miller W. Естественная история рецидивирующего простого герпеса на губах: значение для противовирусной терапии. N Engl J Med . 1977, 14 июля. 297 (2): 69-75. [Медлайн].

Скулар А, Гиллеспи Г, Карман ВФ. Полимеразная цепная реакция для диагностики генитального герпеса в клинике мочеполовой медицины. Заражение, передающееся половым путем .2002 Февраль 78 (1): 21-5. [Медлайн].

Бернштейн Д.И., Беллами А.Р., Крюк Е.В., третий, Левин М.Дж., Уолд А., Юэлл М.Г. и др. Эпидемиология, клинические проявления и антительный ответ на первичную инфекцию вирусом простого герпеса типа 1 и типа 2 у молодых женщин. Clin Infect Dis . 2013 Февраль 56 (3): 344-51. [Медлайн].

Джин Ф., Престейдж Г.П., Мао Л., Киппакс С.К., Пелл С.М., Донован Б. и др. Передача вируса простого герпеса типов 1 и 2 в перспективной когорте ВИЧ-отрицательных геев: исследование здоровья мужчин. J Заразить Dis . 2006 Сентябрь 1. 194 (5): 561-70. [Медлайн].

Tunbäck P, Bergström T, Andersson AS, Nordin P, Krantz I, Löwhagen GB. Распространенность антител к вирусу простого герпеса в детском и подростковом возрасте: кросс-секционное исследование. Scand J Infect Dis . 2003. 35 (8): 498-502. [Медлайн].

Ривз В.К., Кори Л., Адамс Г.Г., Вонтвер Л.А., Холмс К.К. Риск рецидива после первых эпизодов генитального герпеса. Связь с типом ВПГ и ответом антител. N Engl J Med . 6 августа 1981 г. 305 (6): 315-9. [Медлайн].

Вайс А.Дж., Гей Нью-Джерси, Сломка М.Дж., Гопал Р., Гиббс Т., Морган-Капнер П. и др. Бремя инфекции HSV-1 и HSV-2 в Англии и Уэльсе: последствия для меняющейся эпидемиологии генитального герпеса. Заражение, передающееся половым путем . 2000 июн. 76 (3): 183-7. [Медлайн].

Wald A, Zeh J, Selke S, Warren T., Ryncarz AJ, Ashley R, et al. Реактивация инфекции вирусом простого генитального герпеса 2 типа у бессимптомных серопозитивных лиц. N Engl J Med . 2000, 23 марта. 342 (12): 844-50. [Медлайн].

Wald A, Zeh J, Selke S, Ashley RL, Corey L. Вирусологические характеристики субклинических и симптоматических инфекций генитального герпеса. N Engl J Med . 1995 21 сентября. 333 (12): 770-5. [Медлайн].

Бенедетти Дж., Зе Дж., Кори Л. Частота клинической реактивации инфекции вирусом простого генитального герпеса со временем снижается. Энн Интерн Мед. . 1999 г. 6 июля.131 (1): 14-20. [Медлайн].

Скёльденберг Б., Жанссон С., Волонтис С. Вирус простого герпеса 2 типа и острый асептический менингит. Клинические особенности случаев выделения вируса простого герпеса из спинномозговой жидкости. Scand J Infect Dis . 1975. 7 (4): 227-32. [Медлайн].

Сингх А., Прейксаитис Дж., Ференци А., Романовски Б. Лабораторная диагностика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. Может ли заразить Dis Med Microbiol .2005 16 марта (2): 92-8. [Медлайн].

Lafferty WE, Krofft S, Remington M, Giddings R, Winter C, Cent A и др. Диагностика вируса простого герпеса путем прямой иммунофлуоресценции и выделения вируса из образцов поражений наружных половых органов в популяции с высокой распространенностью. Дж. Клин Микробиол . 1987 25 февраля (2): 323-6. [Медлайн].

Уитли Р.Дж. Инфекции центральной нервной системы, вызванные вирусом простого герпеса. Обзор. Am J Med .1988 29 августа. 85 (2A): 61-7. [Медлайн].

Aurelius E, Johansson B, Skoldenberg B, Staland A, Forsgren M. Быстрая диагностика герпетического энцефалита с помощью анализа вложенной полимеразной цепной реакции спинномозговой жидкости. Ланцет . 1991 26 января, 337 (8735): 189-92. [Медлайн].

Liang QN, Zhou JW, Liu TC, Lin GF, Dong ZN, Chen ZH и др. Разработка флуоресцентного иммуноанализа с временным разрешением на антитела IgG к вирусу простого герпеса 1 и 2 типа. Люминесценция . 2014 5 ноября. [Medline].

Тайлер КЛ. Инфекции центральной нервной системы, вызванные вирусом простого герпеса: энцефалиты и менингиты, в том числе болезнь Молларета. Герпес . 2004 г., приложение 11, приложение 2: 57A-64A. [Медлайн].

Альварес Д.М., Кастильо Э., Дуарте Л.Ф., Арриагада Дж., Корралес Н., Фариас М.А. и др. Современные противовирусные препараты и новые ботанические молекулы, препятствующие инфицированию вирусом простого герпеса. Передний микробиол .2020. 11: 139. [Медлайн].

Cernik C, Gallina K, Brodell RT. Лечение инфекций простого герпеса: обзор, основанный на фактах. Arch Intern Med . 2008, 9 июня. 168 (11): 1137-44. [Медлайн].

Гнанн Дж. У. Младший, Уитли Р. Дж. Простой герпесный энцефалит: обновление. Curr Infect Dis Rep . 2017 Март 19 (3): 13. [Медлайн].

Bacon TH, Levin MJ, Leary JJ, Sarisky RT, Sutton D. Устойчивость вируса простого герпеса к ацикловиру и пенцикловиру после двух десятилетий противовирусной терапии. Clin Microbiol Ред. . 2003 16 января (1): 114-28. [Медлайн].

Baker D, Eisen D. Валацикловир для профилактики рецидивов герпеса на губах: 2 двойных слепых плацебо-контролируемых исследования. Cutis . 2003 Mar.71 (3): 239-42. [Медлайн].

Руни Дж. Ф., Страус С. Е., Манникс М. Л., Воленберг С. Р., Аллинг Д. В., Дюмуа Дж. А. и др. Ацикловир для приема внутрь для подавления часто рецидивирующего губного герпеса. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Энн Интерн Мед. . 1993 15 февраля. 118 (4): 268-72. [Медлайн].

Фарр Зуэнд С, Номеллини Дж. Ф., Смит Дж., Хорвиц МС. Создание безопасного и недорогого микробицида с двойной целью, защищающего от ВИЧ-1 и ВПГ-2. Научный сотрудник . 2018 12 февраля 8 (1): 2786. [Медлайн].

Johnston C, et al. Стандартная и высокая ежедневная противовирусная терапия для коротких эпизодов реактивации генитального ВПГ-2: три рандомизированных открытых перекрестных испытания [опубликовано в Интернете перед печатью 5 января 2012 г.].Ланцет. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (11) 61750-9.

Whitley R, Baines J. Клиническое ведение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса: прошлое, настоящее и будущее. F1000Res . 2018. 7: [Medline].

Chen YC, Sheng J, Trang P, Liu F. Возможное применение системы CRISPR / Cas9 против герпесвирусных инфекций. Вирусы . 2018 29 мая. 10 (6): [Medline].

Грин Л.К., Паван-Лэнгстон Д. Глазное воспалительное заболевание, вызванное простым герпесом. Int Ophthalmol Clin . 2006 Весна. 46 (2): 27-37. [Медлайн].

Бедуи С., Грейер М. Роль дендритных клеток в иммунитете против первичных инфекций вируса простого герпеса. Передний микробиол . 2014. 5: 533. [Медлайн]. [Полный текст].

Byers RJ, Hasleton PS, Quigley A, Dennett C, Klapper PE, Cleator GM и др. Простой легочный герпес у ожоговых больных. Eur Respir J . 1996 9 ноября (11): 2313-7. [Медлайн].

Барас Л., Фарбер С.М., Ван Вурен Дж. П., Родитель Д. Трахеит, вызванный вирусом простого герпеса, у пациента с синдромом приобретенного иммунодефицита. Eur Respir J . 1994 7 ноября (11): 2091-3. [Медлайн].

Taplitz RA, Jordan MC. Пневмония, вызванная герпесвирусами у реципиентов трансплантатов гемопоэтических клеток. Заражение семином респира . 2002 июн. 17 (2): 121-9. [Медлайн].

Bouza E, Giannella M, Torres MV, Catalán P, Sánchez-Carrillo C, Hernandez RI, et al.Вирус простого герпеса: маркер тяжести бактериальной пневмонии, связанной с вентилятором. J Crit Care . 2011 26 августа (4): 432.e1-6. [Медлайн].

Хатто С., Арвин А., Джейкобс Р., Стил Р., Стагно С., Лайрин Р. и др. Внутриутробные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса. J Педиатр . 1987, январь, 110 (1): 97-101. [Медлайн].

Ratanajamit C, Vinther Skriver M, Jepsen P, Chongsuvivatwong V, Olsen J, Sørensen HT. Неблагоприятный исход беременности у женщин, подвергшихся воздействию ацикловира во время беременности: популяционное обсервационное исследование. Scand J Infect Dis . 2003. 35 (4): 255-9. [Медлайн].

Ведение генитального герпеса у беременных: Практический бюллетень ACOG, бюллетень по практике, номер 220. Акушерский гинекол . 2020 май. 135 (5): e193-e202. [Медлайн].

Скотт Л.Л., Холлиер Л.М., Макинтайр Д., Санчес П.Дж., Джексон Г.Л., Вендель Г.Д. мл. Подавление ацикловира для предотвращения клинических рецидивов во время родов после первого эпизода генитального герпеса во время беременности: открытое испытание. Infect Dis Obstet Gynecol . 2001. 9 (2): 75-80. [Медлайн].

Stránská R, Schuurman R, Nienhuis E, Goedegebuure IW, Polman M, Weel JF, et al. Обследование устойчивого к ацикловиру вируса простого герпеса в Нидерландах: распространенность и характеристика. Дж. Клин Вирол . 2005, 32 января (1): 7-18. [Медлайн].

Stone KM, Reiff-Eldridge R, White AD, Cordero JF, Brown Z, Alexander ER, et al. Исходы беременности после системного пренатального воздействия ацикловира: выводы из международного реестра беременностей ацикловиром, 1984–1999. Врожденные дефекты Res A Clin Mol Teratol . 2004 апр. 70 (4): 201-7. [Медлайн].

Джеймс С.Х., Кимберлин Д.В. Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса новорожденных: эпидемиология и лечение. Клин Перинатол . 2015 Mar.42 (1): 47-59, viii. [Медлайн].

Харрис Дж. Б., Холмс А. П.. Неонатальные вирусные инфекции, вызванные простым герпесом, и ацикловир: обновление. J Педиатр Pharmacol Ther . 2017 март-апрель. 22 (2): 88-93. [Медлайн].

Looker KJ, Elmes JAR, Gottlieb SL, Schiffer JT, Vickerman P, Turner KME, et al.Влияние инфекции HSV-2 на последующее заражение ВИЧ: обновленный систематический обзор и метаанализ. Ланцет Infect Dis . 2017 г. 17 (12): 1303-1316. [Медлайн].

Freeman EE, Weiss HA, Glynn JR, Cross PL, Whitworth JA, Hayes RJ. Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 2, увеличивает заражение ВИЧ среди мужчин и женщин: систематический обзор и метаанализ продольных исследований. СПИД . 2006 2 января. 20 (1): 73-83. [Медлайн].

Кори Л., Уолд А., Селум К.Л., Куинн ТС.Влияние вируса простого герпеса-2 на заражение и передачу ВИЧ-1: обзор двух совпадающих эпидемий. J Синдр иммунодефицита Acquir . 2004 15 апреля. 35 (5): 435-45. [Медлайн].

Nagot N, Ouedraogo A, Foulongne V, Konate I, Weiss HA, Vergne L. Снижение уровней РНК ВИЧ-1 с помощью терапии для подавления вируса простого герпеса. N Engl J Med . 2007 22 февраля. 356 (8): 790-9. [Медлайн].

Баетен Дж. М., Стрик Л. Б., Луккетти А., Уиттингтон В. Л., Санчес Дж., Кумбс Р. В. и др.Терапия, подавляющая вирус простого герпеса (ВПГ), снижает уровни ВИЧ-1 в плазме и половых органах у женщин с коинфекцией ВПГ-2 / ВИЧ-1: рандомизированное плацебо-контролируемое перекрестное исследование. J Заразить Dis . 2008 15 декабря 198 (12): 1804-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Posavad CM, Wald A, Kuntz S, Huang ML, Selke S, Krantz E, et al. Частая реактивация вируса простого герпеса среди ВИЧ-1-инфицированных пациентов, получающих высокоактивную антиретровирусную терапию. J Заразить Dis .2004 15 августа. 190 (4): 693-6. [Медлайн].

Лечение инфекций, вызванных простым герпесом: научно обоснованный обзор | Инфекционные болезни | JAMA Internal Medicine

Генитальные и губные инфекции, вызванные вирусом простого герпеса, часто встречаются у врачей первичной медико-санитарной помощи в Соединенных Штатах. В то время как диагноз этого состояния часто прост, выбор подходящего препарата (например, ацикловира, валацикловира гидрохлорида или фамцикловира) и режима дозирования может сбивать с толку ввиду (1) конкурирующих клинических подходов к терапии; (2) разработка графиков дозирования на основе новых исследований; (3) одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов схемы, которые могут не соответствовать рекомендациям Центров по контролю и профилактике заболеваний или других экспертов; и (4) разные схемы лечения инфекций полости рта и половых органов.Врач должен сначала выбрать подход к лечению (например, прерывистую эпизодическую терапию, прерывистую супрессивную терапию или хроническую супрессивную терапию) на основе определенных клинических характеристик и предпочтений пациента. Затем необходимо выбрать режим дозирования, основанный на фактических данных. В этом обзоре данные из всех источников сведены в таблицу, чтобы предоставить удобную клиническую справку.

Ацикловир, валацикловира гидрохлорид и фамцикловир — 3 противовирусных препарата, обычно используемых для лечения симптоматических инфекций, вызванных вирусом простого герпеса (ВПГ).У иммунокомпетентных пациентов диагностика инфекций HSV обычно не вызывает затруднений, и все доступные лекарства имеют отличный запас прочности, поскольку они превращаются вирусной тимидинкиназой в активное лекарство только внутри инфицированных вирусом клеток. К сожалению, часто возникает путаница, потому что для (1) каждого из 3 доступных лекарств рекомендуются различные режимы дозирования; (2) ВПГ против опоясывающего герпеса; (3) супрессивные или прерывистые эпизодические показания; (4) первичные и вторичные инфекции; (5) оральные и генитальные инфекции; и (6) развивающиеся стратегии лечения, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов.После обзора литературы для документирования важной клинической информации об инфекциях ВПГ мы обсуждаем данные об оптимальных схемах лечения. Описаны три подхода к лечению: прерывистая эпизодическая терапия (IET), хроническая супрессивная терапия (CST) и прерывистая супрессивная терапия (IST).

Вспышка генитального или губного герпеса классифицируется как первичная инфекция ВПГ, если пациент был серонегативен по ВПГ типов 1 и 2 до эпизода, и как не первичная инфекция ВПГ, если предыдущие инфекции имели место.Без приобретенного иммунитета первичные первичные инфекции обычно более серьезны, чем рецидивы. Такие конституциональные симптомы, как лихорадка, озноб, усталость и мышечные боли, сопровождают заболевание и длятся от 10 до 14 дней. Первый эпизод генитального или орального герпеса у пациента, уже серопозитивного на ВПГ, называется первичной первичной инфекцией, и эти инфекции, как правило, менее тяжелые. Течение болезни после первоначального заражения варьирует; у некоторых пациентов возникают рецидивирующие инфекции, а у других никогда не возникает повторного эпизода.

Лабиальный герпес обычно возникает в результате инфицирования ВПГ типа 1 и обычно передается в детстве или подростковом возрасте. В США от 57% до 80% взрослых являются серопозитивными по отношению к вирусу, причем большая часть этих людей имеет более низкий социально-экономический статус. ^{1 -4} У многих людей, инфицированных ВПГ, наблюдается бессимптомная сероконверсия. Однако начальные первичные эпизоды могут быть серьезными, вызывая широко распространенные волдыри размером 1-2 мм, связанные с серьезным дискомфортом, который мешает приему пищи и питья вплоть до обезвоживания, длятся от 10 до 14 дней и возникают через 1–26 дней после инокуляции. ⁴ Рецидивирующий губной герпес поражает примерно одну треть населения США, и у этих пациентов обычно бывает от 1 до 6 эпизодов в год. ^{5 -9} Эти инфекции появляются на красной кайме губы примерно в 90% случаев, на небе в 5% случаев и в других местах над подбородком или на слизистой оболочке рта реже (рисунок). Папулы на эритематозной основе превращаются в пузырьки в течение нескольких часов и впоследствии прогрессируют через стадии изъязвления, образования корки и стадии заживления в течение 72–96 часов. ^{10 , 11} До появления кожных поражений 60% пациентов испытывают покалывание, зуд и жжение в продромах. ¹¹

Генитальный герпес чаще всего возникает в возрасте от 15 до 30 лет, что совпадает с повышенной сексуальной активностью в этой возрастной группе. ¹² Он поражает примерно 22% населения США, причем примерно у 38% лиц с симптомами заболевания наблюдается 6 или более рецидивов в год. ^{13 , 14} Генитальный герпес может быть результатом инфицирования ВПГ типа 2 или 1, в основном ВПГ типа 2 в этой стране, что обычно вызывает более рецидивирующие и тяжелые проявления заболевания. ^{2 , 15 , 16} Инфекция шейки матки, часто субклиническая, является основным местом поражения у женщин, но классическая клиническая картина — это болезненные и уродующие поражения влагалища и вульвы. ¹² У мужчин обычно возникают поражения на головке, крайней плоти или стволе полового члена. Естественным течением прогрессирования заболевания является снижение частоты и тяжести рецидивов с течением времени. Однако примерно у трети пациентов не наблюдается этой зависящей от времени регрессии. ¹⁷

Опоясывающий герпес и другие болезни, вызывающие образование волдырей, могут имитировать инфекции ВПГ. Диагноз герпетической инфекции может быть подтвержден немедленно препаратом Цанка, в течение нескольких часов с использованием методов иммунофлуоресценции и в течение 48 часов с использованием вирусной культуры.

Клиническое течение генитального герпеса, вызванного вирусом простого герпеса 1 и 2 типа, невозможно различить. Обычно после инокуляции вируса проходит инкубационный период от 2 до 21 дня, когда появляются случайно распределенные везикулы, сгруппированные на красном основании.Крошечные папулы превращаются в пузырьки, которые впоследствии изъязвляются и покрываются коркой. ¹⁸ Болезненность, зуд, дизурия и паховая или бедренная лимфаденопатия могут сопровождать конституциональные симптомы, а дизурия часто встречается у женщин. ^{18 , 19} Необработанные высыпания генитального герпеса обычно длятся дольше, чем высыпания при оральном, при этом первичный эпизод длится от 2 до 4 недель. При рецидивирующем генитальном герпесе образуются локализованные пузырьки на эритематозной основе, которые сохраняются в течение 7–12 дней без лечения. ^{19 , 20}

Прерывистая эпизодическая терапия

Как и в случае с большинством болезненных процессов, инфекции ВПГ обычно лечат по первым клиническим признакам или симптомам. Эта форма прерывистого лечения называется эпизодическим и направлена ​​на лечение отдельных острых эпизодов хронического, клинически бессимптомного заболевания.Хотя подходы к лечению оральных и генитальных инфекций ВПГ больше похожи, чем различаются, рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) единообразно изучали эти инфекции по отдельности. Таким образом, схемы дозирования, полученные в результате этих испытаний, не идентичны.

ИЭПП при простом герпесе на губах

Первоначальные первичные инфекции

В умеренных и тяжелых случаях противовирусное лечение часто рекомендуется при неосложненных эпизодах первичного орального герпеса у здоровых пациентов (Таблица 1). ⁶ Пероральная суспензия ацикловира, 15 мг / кг 5 раз в день в течение 1 недели, в небольшом РКИ значительно снизила продолжительность заболевания и период инфекционности у детей. Средняя продолжительность поражений полости рта составляла 4 дня по сравнению с 9 днями в группе плацебо, а среднее время получения отрицательных вирусных культур составляло 1 день по сравнению с 5 днями. ²¹ Валацикловир гидрохлорид, 1 г два раза в день в течение 7 дней, и фамцикловир, 500 мг два раза в день или один раз в день в течение 7 дней, также являются логичными схемами, хотя РКИ не проводились. ^{3 , 22} Лечение наиболее эффективно при своевременном его начале. Однако раннее лечение не уменьшает рецидивов.

Прерывистое использование перорального противовирусного средства эффективно при лечении рецидивирующего герпеса губ, если оно начато в течение 48 часов после вспышки (таблица 2). Рандомизированные контролируемые исследования показали, что системный ацикловир (400 мг 5 раз в день в течение 5 дней) уменьшает время заживления и выделение вируса, а также облегчает симптомы при раннем начале. ^{11 , 23} Валацикловир, пролекарство ацикловира, увеличивает биодоступность ацикловира в 3-5 раз. ²⁴ Два крупных РКИ продемонстрировали, что однодневный прием валацикловира (2 г дважды в сутки) значительно сокращает продолжительность эпизода, время до заживления поражения и время до прекращения боли и дискомфорта по сравнению с плацебо. Было задокументировано сокращение продолжительности поражения на 1 день.

Фамцикловир, пероральное пролекарство пенцикловира, обладает повышенной биодоступностью, а также значительно более длительным периодом полувыведения по сравнению с ацикловиром.В рандомизированном контролируемом исследовании фамцикловир в виде однократной дозы 1500 мг или двух доз по 750 мг в течение 24 часов сокращал время заживления и обеспечивал облегчение симптомов. Время до заживления поражения и нормальной реэпителизации было на 2 дня короче, а разрешение симптомов на 1 день быстрее по сравнению с контрольной группой. ^{10 , 25}

Было показано, что периодическая эпизодическая терапия местными кремами ацикловиром и пенцикловиром снижает время заживления поражений и уменьшает тяжесть симптомов рецидивирующего губного герпеса. ^{11 , 26 , 27,29 -32} Однако другие исследования не смогли доказать эффективность мази и крема ацикловиром. ^{33 , 34} В целом местные методы лечения не так эффективны, как системные. Например, фамцикловир уменьшает время заживления поражений на 2 дня, эффективность, которая не была продемонстрирована при местной терапии. ^{10 , 26 , 35 -37}

ИЭПП при простом генитальном герпесе

Первоначальные первичные инфекции

Пациенты с первичными эпизодами генитального герпеса эффективно лечатся противовирусными препаратами, если их принимать в течение 72 часов после появления поражения (таблица 3).Ацикловир перорально и внутривенно использовался для сокращения продолжительности первичного генитального герпеса на протяжении десятилетий. В отличие от ацикловира для местного применения, пероральная форма может предотвратить образование новых поражений и изменить сопутствующие конституциональные симптомы и не вызывает местного раздражения при применении. ³⁸ Пероральный ацикловир более практичен, чем внутривенный путь для иммунокомпетентных пациентов. ³⁸ Ацикловир (от 1 г до 1200 мг / сут) дает результаты, соответствующие результатам более высоких дозировок (4 г / сут).Ни один из режимов не влияет на частоту или течение будущих рецидивов генитального герпеса. ³⁹

Прямые испытания, сравнивающие 10-дневные схемы перорального приема ацикловира (200 мг 5 раз в день) и валацикловира (1000 мг 2 раза в день), не выявили статистически значимой разницы между этими двумя с точки зрения показателей исхода заболевания. ⁴⁰ Однако валацикловир, принимаемый один или два раза в день, может повысить комплаентность по сравнению с ацикловиром, который принимается 5 раз в день. ⁴⁰

Точно так же РКИ, сравнивающее эффективность 5- и 10-дневных схем с несколькими дозировками фамцикловира (250 мг, 500 мг или 750 мг 3 раза в день в течение 5 дней и 125 мг, 250 мг или 500 мг 3 раза в день). день в течение 10 дней) с ацикловиром (200 мг 5 раз в день в течение 5 или 10 дней) в случаях первого эпизода генитального герпеса не выявили значительных различий между двумя препаратами. Продолжительность выделения вируса, среднее время до заживления поражения и время до исчезновения симптомов были сопоставимы в обеих группах лечения. ^{42 , 43} 10-дневная лечебная группа исследования продемонстрировала, что более высокие дозы фамцикловира (250 мг и 500 мг) превосходили схему приема 125 мг. Центры по контролю и профилактике заболеваний решили рекомендовать 10-дневный режим дозирования, хотя 5-дневный и 10-дневный режимы фамцикловира (250 мг 3 раза в день и все группы по 500 мг) продемонстрировали сопоставимую эффективность. ^{42 , 43} Фамцикловир 3 раза в день должен улучшить комплаентность по сравнению с 5-кратной суточной дозой ацикловира.

В 1980-х годах было обнаружено, что пероральный ацикловир (200 мг 5 раз в день в течение 5 дней) значительно снижает выделение вируса, ускоряет заживление поражений и снижает частоту образования новых поражений. ^{41 , 44 , 45} Это также было связано с усеченным течением боли и дискомфорта, но не влияло на рецидивы. ^{41 , 44} Сокращенные курсы с использованием более высоких доз ацикловира, 800 мг два раза в день в течение 5 дней и 3 раза в день в течение 2 дней, оказались столь же эффективными, как и предыдущие схемы. ^{46 , 47} Более того, более высокая доза была эффективна для заживления установленных повреждений у мужчин, даже если она была начата после продромального периода. ⁴⁶

Валацикловир для перорального применения (500 мг два раза в день в течение 5 дней и 1 г один раз в день в течение 5 дней), как было показано в плацебо-контролируемых и прямых исследованиях, соответствует ацикловиру с точки зрения уменьшения продолжительности эпизода, выделения вируса и время заживления. ^{45 , 48} 3-дневный режим валацикловира (500 мг два раза в день) оказался столь же эффективным, как и 5-дневный курс лечения. ⁴⁹ Многочисленные исследования также продемонстрировали, что валацикловир значительно снижает продолжительность и тяжесть боли и дискомфорта, связанных с эпизодами генитального герпеса. ⁵⁰ Существуют противоречивые данные о способности валацикловира предотвращать вспышки болезни, если принимать его в начале симптомов до того, как какие-либо поражения станут очевидными. Тенденции данных и наш клинический опыт позволяют предположить, что по крайней мере некоторые рецидивы могут быть устранены с помощью этого подхода. ^{45 , 48 , 50}

Кроме того, различные дозировки фамцикловира (125 мг, 250 мг или 500 мг два раза в день в течение 5 дней) значительно влияют на характеристики, упомянутые ранее.Между схемами нет дозозависимых преимуществ. Поэтому рекомендуется самая низкая дозировка 125 мг два раза в день. Выделение вирусов уменьшается на 1,5 дня и примерно приводит к полному заживлению поражения на 1 день быстрее, чем плацебо. Абсолютное снижение риска развития новых поражений на 50% по сравнению с плацебо, а в группе лечения наблюдалось снижение боли и дискомфорта, связанных с поражением, по крайней мере на полдня. ^{51 , 52} Однодневный режим с двумя дозами продемонстрировал 2-дневное сокращение среднего времени до заживления и общую эффективность, равную многодневным схемам с более низкими дозами фамцикловира. ¹⁴ В таблице 4 обобщены эти данные.

Эффективность крема с ацикловиром для местного применения, используемого для лечения первичных или рецидивирующих эпизодов генитального герпеса, варьируется в разных РКИ и в целом не кажется такой надежной, как пероральный ацикловир. ^{56 -58} Текущие руководства Центров по контролю и профилактике заболеваний не рекомендуют использовать составы для местного применения, заявляя, что они предлагают «минимальную клиническую пользу». ⁵⁹

Хроническая супрессивная терапия

Хотя большинству пациентов с инфекциями HSV не требуется CST, пациенты с частыми рецидивами, которые испытывают сильную боль или уродство, испытывают трудности с глотанием или имеют длительное течение заболевания, получают соответствующее лечение с помощью CST. ^{8 , 9} Из всех пациентов с губным герпесом от 5% до 10% испытывают частые рецидивы (≥6 в год). Среди пациентов, инфицированных генитальным герпесом, от 20% до 50% имеют симптоматические рецидивирующие обострения. ⁶⁰ Пациенты имеют в среднем 4 рецидива в год после первого симптоматического эпизода, и обычно частота вспышек со временем снижается. ^{61 , 62} Рецидивы любой частоты могут отрицательно повлиять на качество жизни пациента. Таким образом, CST подходит для пациентов, которые психологически обеспокоены своим заболеванием. ⁶³ Долгосрочная профилактическая терапия генитального герпеса также может использоваться для снижения риска передачи инфекции неинфицированным партнерам. ^{64 , 65}

CST при рецидивирующем оральном простом герпесе

Эффективность ацикловира и валацикловира как CST у пациентов с частыми рецидивами губного герпеса была продемонстрирована в РКИ.В начале 1990-х годов испытания показали, что пероральный ацикловир (400 мг два раза в день) является эффективным методом терапии. По истечении 4 месяцев наблюдалось снижение на 41% числа пациентов, у которых наблюдались рецидивы губного герпеса, и на 53% уменьшение общего числа вспышек по сравнению с субъектами, получавшими плацебо. ⁸ Эффективность валацикловира была впервые продемонстрирована в ходе 4-месячного испытания: профилактика валацикловиром (500 мг один раз в день) привела к тому, что 60% пациентов группы лечения остались здоровыми по сравнению с 38% пациентов в группе плацебо.Среднее время до первого рецидива было значительно больше в экспериментальной группе (13,1 недели) по сравнению с контрольной группой (9,6 недели). ⁹ Кроме того, перекрестное исследование, сравнивающее валацикловир, принимаемый в течение 6 месяцев в качестве прерывистой реактивной терапии (две дозы по 2 г, разделенные на 12 часов) и CST (1 г один раз в день), показало, что хронический супрессивный режим значительно снижает частоту рецидивов и оценка тяжести боли. ⁶⁶

Не проводилось РКИ для конкретной оценки способности фамцикловира предотвращать рецидив губного герпеса при хроническом назначении (таблица 5).Тот факт, что короткие курсы профилактического фамцикловира (250 мг или 500 мг два раза в день в течение 10 дней, начинающиеся за 1 день до процедуры), проводимые в особых обстоятельствах (например, лазерная шлифовка лица), предотвращают повторные эпизоды губного герпеса, предполагает длительные Кратковременное лечение может быть эффективным. ⁶⁷

CST при генитальном простом герпесе

Ацикловир был первым препаратом, который широко изучался и доказал, что он заметно снижает рецидивы генитального герпеса при ежедневном приеме в течение длительного периода иммунокомпетентной популяции.Небольшое исследование, проведенное в 1984 г., показало, что ежедневный прием ацикловира (200 мг 3 раза в день) в течение 125 дней значительно снижает количество рецидивов генитального герпеса. Все пациенты в группе плацебо и 25% субъектов в группе лечения испытали по крайней мере 1 рецидив в течение 4-месячного периода. ⁶⁸

Исследования были сосредоточены на эффективности подавления рецидивов, профиле безопасности, оптимальной дозировке и влиянии на частоту рецидивов после прекращения лечения. В течение первого года шестилетнего многоцентрового исследования ацикловир (400 мг два раза в день) значительно увеличил количество пациентов, у которых не было рецидивов (44% против 2%), и среднее время до первой вспышки (246 дней против 18 дней) по сравнению с с плацебо. ⁶⁹ Последующие годы испытаний продемонстрировали «постепенное и дополнительное улучшение» в ответ на терапию, при этом около 70% пациентов остались без рецидивов в течение пятого года испытания. ^{62 , 69 -71 (p586)} В целом исследования показывают, что ацикловир, назначенный в виде КНТ в течение 1 года, позволяет от 43% до 50% пациентов оставаться без рецидивов, со средним временем до первого рецидива в диапазоне от 246-274 дней. ^{69 , 72 -74} Когда контроль не был достигнут при более низких дозах, большинство исходных неответчиков контролировалось повышенными дозами в диапазоне от 1000 до 1600 мг / сут. ^{62 , 75}

К сожалению, после прекращения супрессивной терапии вспышки часто повторяются. При прекращении приема в течение года эпизоды повторяются с частотой, сравнимой с исходной частотой субъектов до начала хронической профилактической терапии. ⁷⁶ Следует отметить, что в одном исследовании было показано, что длительный курс лечения в течение 5 лет снижает частоту рецидивов по сравнению с предыдущим исходным уровнем примерно у двух третей пациентов. ⁷⁰ На сегодняшний день ни в одном рандомизированном контролируемом исследовании не было выявлено значительных побочных эффектов, связанных с длительным лечением. ^{62 , 68 -74,76 -78}

Первое РКИ, проведенное по валацикловиру (500 мг один раз в день), крупное 16-недельное исследование, продемонстрировало значительное снижение количества рецидивов (69% против 9,5% без рецидивов) и значительное увеличение среднего времени до первого рецидива (> 112 против 20 дней) в группе лечения по сравнению с группой плацебо. ^{79 , 80} Другое исследование, оценивающее режимы ежедневного однократного приема (250 мг, 500 мг и 1 г), 250 мг два раза в день, 400 мг два раза в день и плацебо, обнаружено 500 мг один раз в день, 1 г один раз в день, 250 мг два раза в день и 400 мг два раза в день с аналогичной эффективностью в отношении процента пациентов, у которых не осталось рецидивов (40%, 48%, 50% и 49%, соответственно) через 1 год.Все эти схемы превосходили дозировку 250 мг один раз в день (без рецидивов у 22%) и плацебо (5%). ^{80 , 81} Более полное подавление было достигнуто у пациентов с исходной активностью заболевания менее 10 рецидивов в год, с дозировкой 500 мг один раз в день, как правило, достаточной для контроля. Пациентам с 10 и более рецидивами в год часто требуется прием препарата два раза в день или 1 г один раз в день для адекватного контроля. ^{80 , 81}

Фамцикловир также доказал свою эффективность в качестве CST при генитальном герпесе, демонстрируя лучшую эффективность при приеме несколько раз в день.Исследование, проведенное только с участием женщин, оценивало несколько доз фамцикловира (125 мг один или два раза в день, 250 мг один или два раза в день и 500 мг один раз в день) и показало, что доза фамцикловира 250 мг два раза в день является наиболее эффективной схемой лечения. значительно продлевает время до первого клинически и вирусно подтвержденного рецидива. Режимы приема один раз в день были менее эффективными или не давали значительного улучшения. ⁶⁵ Более крупное исследование, оценивающее 250 мг фамцикловира два раза в день, показало, что у 70% тех, кто получал препарат, не было рецидивов в течение 1 года, по сравнению с только 20% пациентов в группе плацебо. ⁸² Различные схемы приема препарата (125 мг 3 раза в день, 250 мг 3 раза в день и 250 мг дважды в день) значительно увеличивают время до первого рецидива и процент пациентов, у которых рецидивы остаются безрецидивными в течение 1 года. Аналогичные результаты были получены при приеме 250 мг фамцикловира два раза в день или 3 раза в день. Таким образом, режим дозирования два раза в день был предложен для обеспечения «удобного, эффективного и хорошо переносимого режима». ^{60 (p892)}

Продолжительность CST не была определена Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов и зависит от пациента и течения болезни. ^{70 -72,78} Подавление в течение года или дольше подходит для многих пациентов с частыми рецидивами. Пациентам с герпес-ассоциированной мультиформной эритемой, ⁸³ eczema herpeticum (варицеллоформная сыпь Капоши), ⁸⁴ и герпетическим кератитом, ⁸⁵ и популяциям с ослабленным иммунитетом, включая людей с положительным вирусом иммунодефицита человека, может потребоваться бессрочная супрессивная терапия. ^{54 , 86 -88} Устойчивость к ацикловиру иногда возникает у пациентов с ослабленным иммунитетом. ⁸⁸ Недавний метаанализ был проведен для выяснения лучших схем CST при генитальном герпесе (Таблица 6). ⁶¹

Прерывистая супрессивная терапия

Когда можно ожидать рецидивов, можно начать ИСТ для предотвращения вспышек орального и генитального герпеса. Пероральные противовирусные препараты используются в течение коротких периодов времени, когда известные провоцирующие факторы могут в противном случае вызвать реактивацию болезни.Упреждающее лечение также рекомендуется в ситуациях, когда уменьшение выделения вируса снижает вероятность заражения вирусом серонегативных людей.

Общие факторы стресса, которые могут вызвать рецидивы герпеса, включают ультрафиолетовое излучение, ^{92 -95} физическую травму или операцию, ^{5 , 7 , 96} эмоциональный стресс, менструальные циклы, ^{97 -99} и гормональные факторы. Клинические испытания местного (5% крем, наносимого 5 раз в день) и системного (200 мг дважды в день) схем ацикловира доказали свою эффективность в предотвращении эпизодов рецидивирующего герпеса губ, вызванных солнечным светом. ^{92 , 94 , 95} В группах перорального ацикловира и плацебо наблюдалась аналогичная частота рецидивов герпеса на губах в течение первых нескольких дней пребывания на солнце. Значительное уменьшение количества рецидивов стало очевидным на пятый день лечения в группе перорального ацикловира и в течение 4-дневного периода наблюдения в группе местного ацикловира. ^{92 , 95} Профилактическое лечение также значительно снижает частоту рецидивов лабиального герпеса у пациентов, подвергающихся стоматологическим процедурам.Исследование пациентов, профилактически получавших валацикловир перед стоматологическими процедурами, показало, что клинические поражения появились у 11,3% пациентов из тестовой группы и у 20,6% пациентов, получавших плацебо, что свидетельствует о снижении количества клинически очевидных поражений на 46%. ⁷

Прерывистая супрессивная терапия также полезна в особых группах населения для снижения риска передачи вируса неинфицированным людям. Хотя только от 5% до 10% женщин репродуктивного возраста имеют в анамнезе поражения генитальным герпесом, от 25% до 30% являются серопозитивными по ВПГ 2 типа.Примерно от 5% до 10% беременных женщин в какой-то момент во время беременности испытывают симптоматическую инфекцию герпеса. Если такой рецидив происходит в послеродовой период, особенно если инфекция является первичной, последствия для плода могут быть разрушительными. Эти случаи обычно лечатся с помощью кесарева сечения, но упреждающее лечение предлагает более практичное решение. Принятие решения можно проводить с помощью посевов вагинального герпеса через регулярные промежутки времени в течение третьего триместра. Ацикловир, начатый на 36 неделе беременности, значительно снизил частоту рецидивов ВПГ в нескольких небольших исследованиях. ^{100 -102} Испытания также доказали эффективность валацикловира в значительном уменьшении клинических рецидивов и бессимптомного выделения вируса. ^{103 , 104}

Прерывистая супрессивная терапия может также предотвратить передачу вируса неинфицированным спортсменам, участвующим в борьбе (гладиаторский герпес) и регби. ¹⁰⁵ Исследование профилактического применения валацикловира в 2003 году проводилось в борцовском лагере, рассчитанном на месяц. Было зарегистрировано две диагностически подтвержденных вспышки по сравнению с 15–20 вспышками в 2002 г. и 57 вспышками в 2001 г., что привело к снижению числа вспышек на 78% и 87%, соответственно. ¹⁰⁶

Рекомендации по дозировке IST при оральных и генитальных герпетических инфекциях не были опубликованы, но по нашему опыту использование тех же дозировок в периоды, когда ожидаются вспышки, как и те, которые используются в долгосрочной супрессивной терапии, довольно эффективно (Таблица 5 и Таблица 6).

Для корреспонденции: Роберт Т. Броделл, доктор медицины, Brodell Medical Inc, 2660 E Market St, Warren, OH 44483 ([email protected]).

Принята к публикации: 18 декабря 2007 г.

Вклад авторов: Доктора Черник и Броделл имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных. Концепция и дизайн исследования : Галлина и Броделл. Сбор данных : Черник. Анализ и интерпретация данных : Черник и Броделл. Составление рукописи : Черник и Броделл. Критический пересмотр рукописи для важного интеллектуального содержания : Галлина и Броделл. Научное руководство : Галлина и Броделл.

Раскрытие финансовой информации: Доктор Броделл получил гонорары за выступления от Novartis (производитель Famvir) и GlaxoSmithKline (производитель Valtrex и Zovirax).

1. Кляйн RS Эпидемиология инфекции вирусом простого герпеса 1 типа. http://uptodate.com/. По состоянию на 1 февраля 2008 г. 2 Xu Ф.Штернберг MRKottiri Минет и другие.Тенденции распространенности вируса простого герпеса 1 и 2 типа в США. JAMA 2006; 296 (8) 964-973PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Arduino PGPorter SR Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса 1 типа (ВПГ-1): обзор методов лечения. Устный диск 2006; 12 (3) 254-270PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Kolokotronis ADoumas S Инфекция, вызванная вирусом простого герпеса, с особым акцентом на прогрессирование и осложнения первичного герпетического гингивостоматита. Clin Microbiol Infect 2006; 12 (3) 202–211PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Бисачча EScarborough D Профилактика вирусом простого герпеса фамцикловиром у пациентов, которым выполняется эстетическая шлифовка лица CO ₂ лазерная шлифовка. Cutis 2003; 72 (4) 327-328PubMedGoogle Scholar6.Nikkels AFPièrard GE Лечение кожно-слизистых проявлений инфекций, вызванных вирусом простого герпеса. Am J Clin Dermatol 2002; 3 (7) 475-487PubMedGoogle ScholarCrossref 7.Миллер CSCunningham LLLindroth Я.Е.Авдюшко SA Эффективность валацикловира в предотвращении рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, связанных со стоматологическими процедурами. J Am Dent Assoc 2004; 135 (9) 1311–1318PubMedGoogle ScholarCrossref 8. Руни JFStraus SEMannix ML и другие. Ацикловир для перорального применения для подавления часто рецидивирующего лабиального герпеса: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ann Intern Med 1993; 118 (4) 268-272PubMedGoogle ScholarCrossref 9.Бейкер DEisen D Валацикловир для профилактики рецидива лабиального герпеса: 2 двойных слепых плацебо-контролируемых исследования. Cutis 2003; 71 (3) 239–242PubMedGoogle Scholar10.Spruance SLBodsworth Н.Ресник ЧАС и другие. Разовая доза фамцикловира по инициативе пациента: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эпизодического лечения герпеса на губах. J Am Acad Dermatol 2006; 55 (1) 47-53PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Ву Шаллакомб SJ Управление рецидивирующими оральными инфекциями простого герпеса. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 2007; 103 (доп.) S12.e1- S12.e18PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Фельман YMNikitas JA Генитальная герпесвирусная инфекция. N Y State J Med 1979; 79 (8) 1216–1218PubMedGoogle Scholar14.Aoki FYTyring Сдиаз-Митома FGross GGao JHamed K Однодневная терапия рецидивирующего генитального герпеса по инициативе пациента: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Clin Infect Dis 2006; 42 (1) 8-13PubMedGoogle ScholarCrossref 15. Соломон LCannon MJReyes MGraber JMWetherall NTReeves Группа WCTask по устойчивости к вирусу простого герпеса, эпидемиология рецидивирующего вируса простого генитального герпеса типов 1 и 2. Инфекция, передаваемая половым путем 2003; 79 (6) 456-459PubMedGoogle ScholarCrossref 16.Sauerbrei AWutzler P Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса и ветряной оспы, во время беременности: современные концепции профилактики, диагностики и лечения, часть 1: инфекции, вызванные вирусом простого герпеса. Med Microbiol Immunol 2007; 196 (2) 89-94PubMedGoogle ScholarCrossref 17.Benedetti JKZeh JCorey L Частота клинической реактивации инфекции вирусом простого генитального герпеса со временем снижается. Ann Intern Med 1999; 131 (1) 14-20PubMedGoogle ScholarCrossref 18. Розен T Заболевания, передающиеся половым путем, 2006: взгляд дерматолога. Cleve Clin J Med 2006; 73 (6) 537-538, 542, 544-545PubMedGoogle ScholarCrossref 19.Миндел Генитальный герпес: забытая эпидемия. J Herpes 1994; 1 (2) 39-48 Google Scholar21.Amir JHarel LSmetana ZVarsano I Лечение гингивостоматита, вызванного простым герпесом, ацикловиром у детей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. BMJ 1997; 314 (7097) 1800–1803 годыPubMedGoogle ScholarCrossref 22.Шовен PJAjar AH Острый герпетический гингивостоматит у взрослых: обзор 13 случаев, включая диагностику и лечение. J Can Dent Assoc 2002; 68 (4) 247–251PubMedGoogle Scholar23.Spruance SLStewart JCRowe NHMcKeough MBWenerstrom GFreeman DJ Лечение рецидивирующего простого герпеса губ ацикловиром перорально. J Инфекция Dis 1990; 161 (2) 185-190PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Spruance SJones TBlatter M и другие. Высокодозная краткосрочная ранняя терапия валацикловиром для эпизодического лечения герпеса: результаты двух рандомизированных плацебо-контролируемых многоцентровых исследований. Противомикробные агенты Chemother 2003; 47 (3) 1072- 1080PubMedGoogle ScholarCrossref 25.Chacko М.Вайнберг J Фамцикловир для лечения кожных герпесвирусных инфекций: обновление и обзор новых показаний для однодневного дозирования. Cutis 2007; 80 (1) 77-81PubMedGoogle Scholar26.Spruance SLNett RMarbury TWolff Р.Джонсон JSpaulding TAcyclovir Cream Study Group, Крем с ацикловиром для лечения простого герпеса на губах: результаты двух рандомизированных, двойных слепых, многоцентровых клинических испытаний с контролем носителя. Противомикробные агенты Chemother 2002; 46 (7) 2238–2243PubMedGoogle ScholarCrossref 27.Chon TNguyen Леллиотт TC Клинические запросы: какие методы лечения лучше всего подходят для лечения герпеса на губах? J Fam Pract 2007; 56 (7) 576–578PubMedGoogle Scholar28.Raborn GWMartel AYLassonde MLewis МАБУн RSpruance SL Эффективное лечение простого герпеса кремом пенцикловир: объединенные результаты двух исследований. J Am Dent Assoc 2002; 133 (3) 303-309PubMedGoogle ScholarCrossref 29. Фиддиан APYeo Трубы JMS RDean D Успешное лечение губного герпеса ацикловиром местного применения. Br Med J (Clin Res Ed) 1983; 286 (6379) 1699-1701PubMedGoogle ScholarCrossref 30. Ван Влотен WASwart RNPot F Местная терапия ацикловиром у пациентов с рецидивирующими орофациальными инфекциями простого герпеса. J Antimicrob Chemother 1983; 12 (приложение B) 89-93PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Фемиано FGombos FScully C Рецидивирующий лабиальный герпес: эффективность местной терапии пенцикловиром по сравнению с ацикловиром. Устный диск 2001; 7 (1) 31- 33PubMedGoogle ScholarCrossref 32.Spruance SLRea TLThoming CTucker RSaltzman RBoon Крем Пенцикловир для лечения простого лабиального герпеса: рандомизированное многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. JAMA 1997; 277 (17) 1374–1379PubMedGoogle ScholarCrossref 33.Raborn GWMcGaw WTGrace MHoule L Лечение герпеса labialis 5-процентной мазью ацикловира. J Can Dent Assoc 1989; 55 (2) 135-137PubMedGoogle Scholar34.Raborn GWMcGaw WTGrace MPercy JSamuels S Лечение герпеса labialis 5% модифицированным водным кремом ацикловира: двойное слепое рандомизированное исследование. Oral Surg Oral Med Oral Pathol 1989; 67 (6) 676–679PubMedGoogle ScholarCrossref 35.Spruance SLRowe NHRaborn GWThibodeau EAD’Ambrosio Я.Бернштейн DI Пероральный фамцикловир в лечении экспериментального вызванного ультрафиолетовым излучением простого герпеса на губах: двойное слепое, ранжирующее дозу, плацебо-контролируемое, многоцентровое исследование. J Инфекция Dis 1999; 179 (2) 303-310PubMedGoogle ScholarCrossref 36.Boon RGoodman JJMartinez JMarks GLGamble MWelch C Крем-пенцикловир для лечения простого лабиального герпеса, вызванного солнечным светом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Clin Ther 2000; 22 (1) 76-90PubMedGoogle ScholarCrossref 37.Lin LChen XSCui PG и другие. Местное применение крема пенцикловира для лечения простого герпеса на лице / губах: рандомизированное двойное слепое многоцентровое контролируемое исследование ацикловира. J Dermatolog Treat 2002; 13 (2) 67-72PubMedGoogle ScholarCrossref 38.Mertz GJCritchlow CWBenedetti J и другие. Двойное слепое плацебо-контролируемое испытание перорального ацикловира при первом эпизоде ​​инфекции вирусом простого генитального герпеса. JAMA 1984; 252 (9) 1147–1151PubMedGoogle ScholarCrossref 39.Wald А.Бенедетти JDavis Гремингтон MЗима CCorey L Рандомизированное двойное слепое сравнительное исследование по сравнению высоких и стандартных доз перорального ацикловира при первом эпизоде ​​генитальной герпетической инфекции. Противомикробные агенты Chemother 1994; 38 (2) 174-176PubMedGoogle ScholarCrossref 40.Fife Х.Х.Барбараш Р.А.Рудольф TDegregorio BRoth R Валацикловир Международная группа по изучению вируса простого герпеса, Валацикловир по сравнению с ацикловиром в лечении первого эпизода генитальной герпетической инфекции: результаты международного многоцентрового двойного слепого рандомизированного клинического исследования. Sex Transm Dis 1997; 24 (8) 481-486PubMedGoogle ScholarCrossref 41. Фиддиан APHalsos AMKinge BRNilsen AEWikstrom K Пероральный ацикловир в лечении генитального герпеса предварительный отчет многоцентрового исследования. Am J Med 1982; 73 (1А) 335-337PubMedGoogle ScholarCrossref 42.Loveless MSacks SLHarris JR Фамцикловир в лечении генитального герпеса первого эпизода. Infect Dis Clin Pract 1997; 6 (1) ((Suppl)) S12- S16Google ScholarCrossref 43.Симпсон DLyseng-Williamson КА Фамцикловир: обзор его использования при опоясывающем герпесе, генитальном и оролабиальном герпесе. Наркотики 2006; 66 (18) 2397–2416PubMedGoogle ScholarCrossref 44.Reichman RCBadger GJMertz ГДж и другие. Лечение рецидивирующих инфекций простого герпеса половых органов пероральным ацикловиром: контролируемое исследование. JAMA 1984; 251 (16) 2103–2107PubMedGoogle ScholarCrossref 45.Bodsworth NJCrooks RJBorelli S и другие.Валацикловир по сравнению с ацикловиром у пациентов, начавших лечение рецидивирующего генитального герпеса: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование. Genitourin Med 1997; 73 (2) 110-116PubMedGoogle Scholar46.Goldberg LHKaufman RConant MA и другие. Ацикловир для перорального применения для эпизодического лечения рецидивирующего генитального герпеса. J Am Acad Dermatol 1986; 15 (2, п.1) 256-264PubMedGoogle ScholarCrossref 47.Wald ACarrell DRemington MKexel EZeh JCorey L Двухдневный режим приема ацикловира для лечения рецидивирующей инфекции вируса простого генитального герпеса 2 типа. Clin Infect Dis 2002; 34 (7) 944- 948PubMedGoogle ScholarCrossref 48.Saiag PPraindhui DChastang C Двойное слепое рандомизированное исследование, оценивающее эквивалентность валацикловира 1000 мг один раз в сутки и 500 мг два раза в сутки при эпизодическом лечении рецидивирующего генитального герпеса. J Antimicrob Chemother 1999; 44 (4) 525-531PubMedGoogle ScholarCrossref 49.Leone PATrottier СМИллер JM Валацикловир для эпизодического лечения генитального герпеса: более короткий 3-дневный курс лечения по сравнению с 5-дневным лечением. Clin Infect Dis 2002; 34 (7) 958- 962PubMedGoogle ScholarCrossref 50.Spruance SLTyring SKDeGregorio BMiller CBeutner KValaciclovir HSV Study Group, крупномасштабное, плацебо-контролируемое исследование с определением дозировки перорального валацикловира для эпизодического лечения рецидивирующего генитального герпеса. Arch Intern Med 1996; 156 (15) 1729-1735 гг. SLAoki ФЮСиаз-Митома Fellors JShafran SDCanadian Famciclovir Study Group, Инициированный пациентом прием фамцикловира два раза в день для лечения раннего рецидивирующего генитального герпеса по инициативе пациента: рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование. JAMA 1996; 276 (1) 44-49PubMedGoogle ScholarCrossref 52.Sacks SLAoki FYMartel А.Ю.Шафран SDLassonde M По инициативе клиники пероральный прием фамцикловира два раза в день для лечения рецидивирующего генитального герпеса: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование. Clin Infect Dis 2005; 41 (8) 1097-1104PubMedGoogle ScholarCrossref 53.Tyring СКДуглас JMCorey LSpruance SLEsmann JValaciclovir International Study Group, рандомизированное плацебо-контролируемое сравнение перорального валацикловира и ацикловира у иммунокомпетентных пациентов с рецидивирующими генитальными герпетическими инфекциями. Arch Dermatol 1998; 134 (2) 185–191PubMedGoogle ScholarCrossref 54. Уоррен THarris JBrennan CA Эффективность и безопасность валацикловира для подавления и эпизодического лечения вируса простого герпеса у пациентов с ВИЧ. Clin Infect Dis 2004; 39 ((дополнение 5)) S258- S266PubMedGoogle ScholarCrossref 55.Romanowski BAoki FYMartel AYЛаванда EAParsons И.Е. Зальцман RL Эффективность и безопасность фамцикловира для лечения кожно-слизистой инфекции простого герпеса у ВИЧ-инфицированных. СПИД 2000; 14 (9) 1211-1217PubMedGoogle ScholarCrossref 56.Chen XSHan GZGuo ZPLu NZChen JWang JB Сравнение местного применения крема пенцикловира 1% с кремом ацикловира 3% для лечения генитального герпеса: рандомизированное, двойное слепое, многоцентровое испытание. Int J STD AIDS 2000; 11 (9) 568-573PubMedGoogle ScholarCrossref 57.Corey LNahmias AJGuinan MEBenedetti JKCritchlow CWHolmes KK Испытание местного ацикловира при инфекциях, вызванных вирусом простого герпеса половых органов. N Engl J Med 1982; 306 (22) 1313–1319PubMedGoogle ScholarCrossref 58.Corey LBenedetti JCritchlow C и другие. Лечение первичного первого эпизода инфекций, вызванных вирусом простого герпеса гениталий, ацикловиром: результаты местной, внутривенной и пероральной терапии. J Antimicrob Chemother 1983; 12 ((дополнение B)) 79-88PubMedGoogle ScholarCrossref 60 Диаз-Митома ФСиббальд Р.Г.Шафран SDBoon RSaltzman RL Фамцикловир для приема внутрь для подавления рецидивирующего генитального герпеса: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 1998; 280 (10) 887-892PubMedGoogle ScholarCrossref 61.Lebrun-Vignes BBouzamondo ADupuy AGuillaume JCLechat PChosidow O Амета-анализ для оценки эффективности перорального противовирусного лечения для предотвращения вспышек генитального герпеса. J Am Acad Dermatol 2007; 57 (2) 238–246PubMedGoogle ScholarCrossref 62.Kaplowitz ЛГБейкер DGelb L и другие. Длительное непрерывное лечение ацикловиром здоровых взрослых с часто повторяющейся инфекцией вируса простого генитального герпеса. JAMA 1991; 265 (6) 747-751PubMedGoogle ScholarCrossref 63.Brentjens MHYeung-Yue КАЛИ PCTyring SK. Лечение рецидивирующего генитального герпеса и его влияние на качество жизни. Фармакоэкономика 2003; 21 (12) 853-863PubMedGoogle ScholarCrossref 64.Corey LWald APatel р и другие. Валацикловир 1 раз в день для снижения риска передачи генитального герпеса. N Engl J Med 2004; 350 (1) 11-20PubMedGoogle ScholarCrossref 65.Мерц GJLoveless MOLevin MJ и другие. Пероральный фамцикловир для подавления рецидивирующей инфекции вируса простого генитального герпеса у женщин: многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Arch Intern Med 1997; 157 (3) 343-349PubMedGoogle ScholarCrossref 66. Гилберт SC Супрессивная терапия по сравнению с эпизодической терапией пероральным валацикловиром при рецидиве герпеса на губах: эффективность и переносимость в открытом перекрестном исследовании. J Лекарства Дерматол 2007; 6 (4) 400-405PubMedGoogle Scholar67.Альстер TSNanni CA Фамцикловир для профилактики реактивации вируса простого герпеса после шлифовки кожи. Dermatol Surg 1999; 25 (3) 242–246PubMedGoogle ScholarCrossref 68.Straus SETakiff HESeidlin M и другие. Подавление часто повторяющегося генитального герпеса: плацебо-контролируемое двойное слепое испытание перорального ацикловира. N Engl J Med 1984; 310 (24) 1545–1550PubMedGoogle ScholarCrossref 69.Mertz GJJones CCMills J и другие.Долгосрочное подавление ацикловиром часто повторяющейся инфекции простого генитального герпеса: многоцентровое двойное слепое исследование. JAMA 1988; 260 (2) 201-206PubMedGoogle ScholarCrossref 70.Fife KHCrumpacker CSMertz GJHill ELBoone GSAcyclovir Study Group, Рецидивы и паттерны резистентности вируса простого герпеса после прекращения ≥6-летней хронической супрессии ацикловиром. J Инфекция Dis 1994; 169 (6) 1338–1341PubMedGoogle ScholarCrossref 71.Гольдберг LHKaufman Р.Курц К и другие. Долгосрочное подавление рецидивирующего генитального герпеса ацикловиром: 5-летний ориентир. Arch Dermatol 1993; 129 (5) 582–587PubMedGoogle ScholarCrossref 72.Mostow SRMayfield JLMarr JJDrucker JL Подавление рецидивирующего генитального герпеса однократными суточными дозами ацикловира. Am J Med 1988; 85 (2А) 30-33PubMedGoogle Scholar 73.Mattison HRReichman RCBenedetti J и другие.Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование, сравнивающее длительную супрессивную и краткосрочную пероральную терапию ацикловиром для лечения рецидивирующего генитального герпеса. Am J Med 1988; 85 (2А) 20-25PubMedGoogle ScholarCrossref 74 Бейкер DABlythe JGKaufman RHale РПортной J Подавление частых рецидивов генитального герпеса в течение года ацикловиром внутрь. Акушер-гинеколь 1989; 73 (1) 84-87PubMedGoogle Scholar 75.Straus SECroen KDSawyer MH и другие. Подавление ацикловиром часто рецидивирующего генитального герпеса: эффективность и снижение потребности в течение последующих лет лечения. JAMA 1988; 260 (15) 2227-2230PubMedGoogle ScholarCrossref 76.Sacks SLFox Р.Левендуский п и другие. Хроническое подавление в течение шести месяцев по сравнению с периодической терапией рецидивирующего генитального герпеса с использованием перорального ацикловира: влияние на поражения и продромы без поражения. Sex Transm Dis 1988; 15 (1) 58- 62PubMedGoogle ScholarCrossref 77 Дуглас JMCritchlow CBenedetti J и другие. Двойное слепое исследование перорального ацикловира для подавления рецидивов инфекции вируса простого герпеса половых органов. N Engl J Med 1984; 310 (24) 1551–1556PubMedGoogle ScholarCrossref 78.Mindel AWeller IVFaherty А и другие. Профилактический пероральный прием ацикловира при рецидивирующем генитальном герпесе. Ланцет 1984; 2 (8394) 57-59PubMedGoogle ScholarCrossref 79.Patel RBodsworth NJWoolley п и другие. Международная группа по изучению валацикловира HSV, валацикловир для подавления рецидивирующей генитальной инфекции HSV: плацебо-контролируемое исследование терапии один раз в день. Genitourin Med 1997; 73 (2) 105-109PubMedGoogle Scholar80.Ormrod DScott LJPerry CM Valacyclovir: обзор его долгосрочной полезности в лечении генитального вируса простого герпеса и цитомегаловирусных инфекций. Наркотики 2000; 59 (4) 839-863PubMedGoogle ScholarCrossref 81.Reitano MTyring Сленг W и другие. Валацикловир для подавления рецидивирующей инфекции вируса простого генитального герпеса: крупномасштабное исследование по определению диапазона доз. J Инфекция Dis 1998; 178 (3) 603-610PubMedGoogle ScholarCrossref 82.Tyring СКДиаз-Митома Фшафран SDLocke LASacks SLYoung CL Пероральный фамцикловир для подавления рецидивирующего генитального герпеса: объединенные данные двух рандомизированных контролируемых исследований. J Cutan Med Surg 2003; 7 (6) 449-454PubMedGoogle ScholarCrossref 83.Kerob DAssier-Bonnet HEsnault-Gelly PBlanc FSaiag P Рецидивирующая многоформная эритема, не поддающаяся профилактике ацикловиром и не поддающаяся непрерывной терапии валацикловиром. Arch Dermatol 1998; 134 (7) 876-877PubMedGoogle ScholarCrossref 85. Группа по изучению герпетических заболеваний глаз, Ацикловир для приема внутрь при болезни глаз, вызванной вирусом простого герпеса: влияние на профилактику эпителиального кератита и стромального кератита. Arch Ophthalmol 2000; 118 (8) 1030-1036PubMedGoogle ScholarCrossref 86.McNeeley Д.Ф. Польский B Профилактика вирусных инфекций у онкологических больных. Infect Med 1995; 12 (5) 203-204, 207-210 Google Scholar 87.Schacker Чт HLKoelle DM и другие. Фамцикловир для подавления симптоматической и бессимптомной реактивации вируса простого герпеса у ВИЧ-инфицированных: двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ann Intern Med 1998; 128 (1) 21-28PubMedGoogle ScholarCrossref 89.Conant MASchacker TWMurphy RLGold JCrutchfield LTCrooks RJ Валацикловир по сравнению с ацикловиром при инфекции вирусом простого герпеса у ВИЧ-инфицированных: два рандомизированных испытания. Int J STD AIDS 2002; 13 (1) 12-21PubMedGoogle ScholarCrossref 90.Fife KHWarren TJFerrera RD и другие. Влияние валацикловира на выделение вируса у иммунокомпетентных пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом, вызванным вирусом простого герпеса 2: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование в США. Mayo Clin Proc 2006; 81 (10) 1321–1327PubMedGoogle ScholarCrossref 91.DeJesus EWald AWarren Т и другие. Валацикловир для подавления рецидивирующего генитального герпеса у субъектов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. J Инфекция Dis 2003; 188 (7) 1009-1016PubMedGoogle ScholarCrossref 92.Spruance SLHamill MLHoge WSDavis LGMills J Ацикловир предотвращает реактивацию простого герпеса на губах у лыжников. JAMA 1988; 260 (11) 1597–1599PubMedGoogle ScholarCrossref 93.Rooney JFStraus SEMannix ML и другие. Реактивация вируса простого герпеса 2 типа, индуцированная УФ-светом, и профилактика ацикловиром. J Инфекция Dis 1992; 166 (3) 500-506PubMedGoogle ScholarCrossref 94.Nelson М.А. Остановить распространение простого герпеса: в центре внимания борцы. Phys Sportsmed 1992; 20. (10) 117–127Google Scholar 95.Raborn GWMartel AYGrace MGAMcGaw WT Herpes labialis у лыжников: рандомизированное клиническое испытание крема ацикловира по сравнению с плацебо. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1997; 84641-645PubMedGoogle ScholarCrossref 96.Beeson WHRachel JD Валацикловир для профилактики инфекции вируса простого герпеса или рецидива инфекции после лазерной шлифовки кожи. Dermatol Surg 2002; 28 (4) 331-336PubMedGoogle Scholar97.Guinan MEMacCalman JKern ERO Общие JCSpruance SL Течение нелеченой рецидивирующей генитальной инфекции простого герпеса у 27 женщин. N Engl J Med 1981; 304 (13) 759-763PubMedGoogle ScholarCrossref 98.Segal ALKatcher А.Х. Брайтман В.Дж.Миллер MF Рецидивирующий лабиальный герпес, рецидивирующие афтозные язвы и менструальный цикл. J Dent Res 1974; 53 (4) 797-803PubMedGoogle ScholarCrossref 99.Мысливская JTrzonkowski PBryl ELukaszuk KMyesliwski Более низкий уровень интерлейкина-2 и более высокие уровни фактора некроза опухоли в сыворотке крови связаны с перименструальной рецидивирующей инфекцией простого герпеса лица у молодых женщин. евро Cytokine Netw 2000; 11 (3) 397-406PubMedGoogle Scholar100.Prober CG Снижение риска перинатальной передачи вируса простого герпеса 2 типа. Infect Med 1993; 10 (3) 21-24, 27-28, 44Google Scholar101.Шеффилд JSHollier LMHill JBStuart GSWendel GD Jr Профилактика ацикловиром для предотвращения рецидива вируса простого герпеса при родах: систематический обзор. Акушерский гинеколь 2003; 102 (6) 1396-1403PubMedGoogle ScholarCrossref 102.Scott LLHollier LMMcIntire DSanchez П.Дж.Джексон GLWendel GD Подавление ацикловира для предотвращения клинических рецидивов во время родов после первого эпизода генитального герпеса во время беременности: открытое испытание. Infect Dis Obstet Gynecol 2001; 9 (2) 75-80PubMedGoogle ScholarCrossref 103.Sheffield JSHill JBHollier LM и другие. Профилактика валацикловиром для предотвращения рецидива герпеса во время родов: рандомизированное клиническое исследование. Акушер-гинеколь 2006; 108 (1) 141–147PubMedGoogle ScholarCrossref 104. Эндрюс WWКимберлин Д.Ф.Уитли RCliver SRamsey PSDeeter R Терапия валацикловиром для уменьшения рецидивов генитального герпеса у беременных. Am J Obstet Gynecol 2006; 194 (3) 774-781PubMedGoogle ScholarCrossref 106.Anderson BJ Профилактический валацикловир для предотвращения вспышек первичного гладиаторского герпеса в 28-дневном борцовском лагере. Jpn J Infect Dis 2006; 59 (1) 6-9PubMedGoogle Scholar

Герпес — Руководство по лечению ИППП

Генитальный герпес — это хроническая вирусная инфекция, протекающая на протяжении всей жизни. Генитальный герпес может быть вызван двумя типами ВПГ: ВПГ-1 и ВПГ-2. Большинство случаев рецидивирующего генитального герпеса вызвано ВПГ-2 и 11.По оценкам, 9% людей в возрасте 14–49 лет инфицированы в Соединенных Штатах ( 436 ). Тем не менее, возрастающая доля аногенитальных герпетических инфекций связана с ВПГ-1, что особенно заметно среди молодых женщин и МСМ ( 186 , 437 , 438 ).

У большинства людей, инфицированных ВПГ-2, заболевание не диагностировано, у многих из них есть легкие или нераспознанные инфекции, но вирус периодически распространяется в аногенитальной области.Следовательно, большинство инфекций генитального герпеса передаются людьми, не подозревающими, что у них есть инфекция, или лицами, у которых на момент передачи симптомы протекали бессимптомно. Лечение генитального ВПГ должно учитывать хронический характер инфекции, а не сосредотачиваться исключительно на лечении острых эпизодов поражения половых органов.

Рекомендации по диагностике

Клиническая диагностика генитального герпеса может быть затруднена, потому что самоограниченные, рецидивирующие, болезненные и везикулярные или язвенные поражения, классически связанные с ВПГ, отсутствуют у многих инфицированных людей на момент клинической оценки.При наличии генитальных поражений клинический диагноз генитального герпеса должен быть подтвержден типоспецифическим вирусологическим тестированием поражения с помощью NAAT или посева ( 186 ). Рецидивы и субклиническое выделение гораздо чаще встречаются при генитальной герпетической инфекции, вызванной ВПГ-2, чем при генитальном герпесе ВПГ-1 ( 439 , 440 ). Следовательно, прогноз и консультация зависят от того, какой тип ВПГ присутствует. Типоспецифические серологические тесты могут использоваться для диагностики ВПГ-инфекции при отсутствии поражений половых органов.Как типоспецифические вирусологические, так и типоспецифические серологические тесты на ВПГ должны быть доступны в клинических учреждениях, которые оказывают помощь людям с ИППП или подверженным риску заражения. Генитальная герпетическая инфекция HSV-2 увеличивает риск заражения ВИЧ в два-три раза; поэтому все люди с генитальным герпесом должны пройти тестирование на ВИЧ ( 441 ).

Вирусологические тесты

Анализы

HSV NAAT являются наиболее чувствительными тестами, поскольку они обнаруживают HSV из язв половых органов или других кожно-слизистых поражений; эти тесты становятся все более доступными ( 442 — 444 ).Хотя существует несколько одобренных FDA анализов для обнаружения ВПГ, эти тесты различаются по чувствительности от 90,9% до 100%; однако они считаются высокоспецифичными ( 445 — 447 ). ПЦР также является предпочтительным тестом для диагностики инфекций HSV, поражающих центральную нервную систему (ЦНС), и системных инфекций (например, менингита, энцефалита и неонатального герпеса). ПЦР крови на ВПГ не следует проводить для диагностики генитальной герпетической инфекции, за исключением случаев, когда существует опасность диссеминированной инфекции (например,г., гепатит). В определенных условиях вирусный посев является единственным доступным вирусологическим тестом. Чувствительность вирусной культуры низкая, особенно для рецидивирующих поражений, и быстро снижается по мере заживления поражений ( 443 , 448 ). Изоляты вирусных культур и ампликоны ПЦР следует типировать, чтобы определить, является ли вирус HSV-1 или HSV-2 причиной инфекции. Неспособность обнаружить HSV с помощью NAAT или посева, особенно при наличии более старых поражений или отсутствии активных поражений, не указывает на отсутствие инфекции HSV, потому что вирусное выделение является прерывистым.Аналогичным образом, случайные или слепые мазки из гениталий при отсутствии поражений не следует использовать для диагностики генитальной инфекции ВПГ, потому что чувствительность низкая, а отрицательный результат не исключает наличие инфекции ВПГ.

Цитологическое определение клеточных изменений, связанных с инфекцией ВПГ, является нечувствительным и неспецифическим методом диагностики генитальных поражений (например, препаратом Цанка), и поэтому на него нельзя полагаться. Хотя прямой иммунофлуоресцентный анализ с использованием моноклональных антител, меченных флуоресцеином, также доступен для обнаружения антигена ВПГ в образцах гениталий, этот анализ не обладает чувствительностью и не рекомендуется ( 449 ).

Типичные серологические тесты

Как типоспецифические, так и общие антитела к ВПГ развиваются в течение первых недель после заражения и сохраняются неопределенно долго. Большинство доступных точных типоспецифичных серологических анализов на ВПГ основаны на ВПГ-специфическом гликопротеине G2 (gG2) (ВПГ-2) и гликопротеине G1 (gG1) (ВПГ-1). Типовые тесты на антитела не позволяют различить инфекцию HSV-1 и HSV-2; поэтому следует запрашивать типоспецифические серологические анализы ( 450 — 452 ).

Доступны как лабораторные анализы, так и тесты POC, которые дают результаты на антитела к ВПГ-2 из капиллярной крови или сыворотки во время посещения клиники. Чувствительность тестов, специфичных для гликопротеина G, для выявления антител к HSV-2 варьируется от 80% до 98%; ложноотрицательные результаты могут быть более частыми на ранних стадиях заражения ( 451 , 453 , 454 ). Следовательно, в случаях недавнего подозрения на заражение ВПГ-2 показано повторное тестирование на специфические антитела через 12 недель после предполагаемого времени приобретения.Наиболее часто используемый тест, иммуноферментный анализ HerpeSelect HSV-2 (EIA), часто дает ложноположительный результат при низких значениях индекса (1,1–3,0) ( 457 — 457 ). В одном исследовании сообщается об общей специфичности 57,4% со специфичностью 39,8% для значений индекса 1,1–2,9 ( 458 ). Из-за низкой специфичности коммерчески доступных типоспецифичных ИФА, особенно с низкими значениями индекса (<3,0), перед интерпретацией теста следует провести подтверждающий тест (биокит или вестерн-блоттинг) вторым методом.Сообщается, что использование подтверждающего тестирования с помощью Biokit или Вестерн-блоттинга повышает точность серологического тестирования на ВПГ-2 ( 459 ). Иммуноблоттинг HerpeSelect HSV-2 не следует использовать для подтверждения, поскольку он использует тот же антиген, что и ИФА HSV-2. Если подтверждающие тесты недоступны, пациенты должны быть проинформированы об ограничениях доступных тестов до получения серологических тестов, а медицинские работники должны знать, что имеют место ложноположительные результаты. Тест на иммуноглобулин M (IgM) на ВПГ-1 или ВПГ-2 бесполезен, потому что тесты на IgM не являются типоспецифичными и могут быть положительными во время рецидивирующих генитальных или пероральных эпизодов герпеса ( 460 ).Поэтому тестирование на IgM к ВПГ не рекомендуется.

Поскольку почти все инфекции ВПГ-2 передаются половым путем, наличие типоспецифических антител к ВПГ-2 предполагает аногенитальную инфекцию. В этом случае необходимо обеспечить обучение и консультирование людей с генитальной инфекцией ВПГ. Присутствие одного только антитела к HSV-1 интерпретировать труднее. Серологический анализ на ВПГ-1 не позволяет различать оральную и генитальную инфекцию и, как правило, не должен проводиться для диагностики генитальной инфекции ВПГ-1.Люди с антителами к ВПГ-1 часто заражаются оральным ВПГ в детстве, что может протекать бессимптомно. Отсутствие симптомов у серопозитивного человека по ВПГ-1 не позволяет отличить аногенитальную инфекцию от оролабиальной или кожной, и, независимо от локализации инфекции, эти люди остаются в группе риска заражения ВПГ-2. Кроме того, серологические тесты на ВПГ-1 имеют низкую чувствительность для выявления антител к ВПГ-1 ( 458 ). Однако заражение генитальным герпесом HSV-1 увеличивается, и генитальный герпес HSV-1 также может протекать бессимптомно ( 437 — 439 , 461 , 462 ).Диагноз HSV-1 подтверждается вирусологическими тестами на поражениях половых органов.

Типоспецифические серологические тесты на ВПГ-2 для диагностики ВПГ-2 полезны в следующих сценариях: рецидивирующие или атипичные генитальные симптомы или поражения с отрицательным результатом ПЦР или посева на ВПГ, клинический диагноз генитального герпеса без лабораторного подтверждения и партнер пациента имеет генитальный герпес. Серологический скрининг на ВПГ-2 среди населения в целом не рекомендуется. Пациенты с повышенным риском заражения (например,ж., лица, поступающие на обследование на ИППП, особенно для лиц с ≥10 половых партнеров на протяжении жизни и лиц с ВИЧ-инфекцией) могут нуждаться в обследовании на наличие в анамнезе симптомов генитального герпеса с последующими серологическими анализами на ВПГ для диагностики генитальных органов. герпес для людей с генитальными симптомами.

Лечение генитального герпеса

Противовирусные препараты предлагают клинические преимущества для пациентов с симптомами и являются основой лечения. Цели использования противовирусных препаратов для лечения генитальной герпетической инфекции — лечение или профилактика симптоматических рецидивов генитального герпеса, улучшение качества жизни и подавление вируса для предотвращения передачи половым партнерам.Консультации относительно естественного течения генитального герпеса, рисков половой и перинатальной передачи и методов снижения передачи также являются неотъемлемой частью клинического ведения.

Системные противовирусные препараты могут частично контролировать признаки и симптомы генитального герпеса при использовании для лечения первых клинических и рецидивирующих эпизодов или при использовании в качестве ежедневной супрессивной терапии. Однако эти препараты не уничтожают латентный вирус и не влияют на риск, частоту или тяжесть рецидивов после отмены препарата.Рандомизированные исследования показали, что три противовирусных препарата, одобренных FDA, обеспечивают клиническую пользу при генитальном герпесе: ацикловир, валацикловир и фамцикловир ( 463 — 471 ). Валацикловир представляет собой валиновый эфир ацикловира и имеет повышенную абсорбцию после перорального приема, что позволяет применять его реже, чем ацикловир. Фамцикловир также обладает высокой биодоступностью при приеме внутрь. Местная терапия противовирусными препаратами дает минимальную клиническую пользу и не рекомендуется.

Первый клинический эпизод генитального герпеса

Вновь приобретенный генитальный герпес может вызвать длительное клиническое заболевание с тяжелыми генитальными изъязвлениями и неврологическим поражением.Даже люди с первым эпизодом герпеса, у которых изначально наблюдаются легкие клинические проявления, могут возникнуть тяжелые или продолжительные симптомы во время рецидива инфекции. Поэтому все пациенты с первыми эпизодами генитального герпеса должны получать противовирусную терапию.

Валацикловир для эпизодического лечения генитального герпеса: более короткий трехдневный курс лечения по сравнению с пятидневным лечением | Клинические инфекционные болезни

Аннотация

Валацикловир, вводимый по 5-дневной схеме по 500 мг два раза в день, эффективен в качестве краткосрочного лечения эпизодов рецидивирующего генитального герпеса.В этом исследовании сравнивалась эффективность более короткого 3-дневного курса (для 402 пациентов) с 5-дневным курсом (для 398 пациентов) валацикловира для лиц с частыми рецидивами симптомов. Не было обнаружено значительных различий между двумя режимами дозирования ни для одной из измеренных конечных точек. Среднее время до заживления поражения, продолжительность боли и продолжительность эпизода для 5-дневного лечения по сравнению с 3-дневным составили 4,7 против 4,4 дня, 2,5 дня против 2,9 дня и 4,4 дня против 4,3 дня, соответственно.Доля пациентов с абортированными поражениями составила 26,6% и 25,4% в 5-дневной и 3-дневной группах соответственно. Трехдневный курс валацикловира в дозе 500 мг два раза в день в качестве эпизодического лечения рецидивирующего генитального герпеса эквивалентен пятидневному курсу в отношении ключевых маркеров эффективности.

Генитальный герпес — одно из наиболее распространенных заболеваний, передающихся половым путем в современном мире: примерно каждый пятый взрослый в США является серопозитивным по герпесвирусу 2 типа (ВПГ-2) [1]. Хотя болезнь сама по себе, как правило, не опасна для жизни, она имеет значительную заболеваемость и влияет на жизнь пациентов [2–4].В настоящее время нет лекарств от этого состояния, но доступны стратегии лечения для облегчения острых симптомов вспышки герпеса или для подавления рецидивов.

Пероральная противовирусная терапия генитального герпеса назначается либо для облегчения острых симптомов и признаков вспышки (т.е. эпизодическое лечение), либо для предотвращения реактивации вируса герпеса (ВПГ) и повторных вспышек (т.е. супрессивная терапия). Конкретные цели эпизодического лечения — сократить продолжительность вспышки, уменьшить тяжесть боли и ускорить заживление поражения.Своевременное лечение, начинающееся в течение нескольких часов после того, как пациент впервые обнаруживает симптомы вспышки, может остановить процесс развития везикулярных поражений (т. Е. Абортированных поражений) [5, 6].

Валацикловир, сложный l-валиновый эфир ацикловира, широко используется для лечения генитального герпеса, как в качестве эпизодической терапии, назначаемой дважды в день, так и в качестве подавляющей терапии, назначаемой один раз в день. В контролируемых рандомизированных исследованиях с использованием заживления поражений, боли и выделения вируса простого герпеса в качестве показателей клинической эффективности в течение 5 дней валацикловир оказался столь же эффективным, как пероральный ацикловир (200 мг 5 раз в день) в качестве эпизодического лечения рецидивов генитального герпеса [ 7].

В этом двойном слепом контролируемом исследовании сравнивали эффективность и безопасность 5-дневного режима валацикловира (500 мг 2 раза в день) с 3-дневным режимом валацикловира (500 мг 2 раза в день) для лечения одного эпизода рецидивирующего генитального герпеса. . Если 3-дневный курс лечения эквивалентен по эффективности 5-дневному курсу, то сокращенная продолжительность терапии может повысить удобство для пациентов, которые предпочитают осторожные, эпизодические схемы приема лекарств, и может снизить стоимость лечения.

Пациенты и методы

Дизайн исследования .Это исследование представляло собой рандомизированное двойное слепое сравнение эффективности валацикловира, вводимого перорально в течение 5 дней, по сравнению с 3 днями при лечении одного эпизода рецидивирующего генитального герпеса у здоровых взрослых людей. Он проводился в 48 медицинских центрах, включая 34 медицинских центра в США и 14 в Канаде. Протокол исследования был одобрен наблюдательным советом учреждения на каждом участке исследования. Блок-схема исследования показана на рисунке 1.

Рисунок 1

Блок-схема участников и завершения лечения в сравнительном исследовании трех- и пятидневных схем валацикловира для эпизодического лечения генитального герпеса.

Рис. 1

Блок-схема участников и лечения завершена в сравнительном исследовании трех- и пятидневных схем валацикловира для эпизодического лечения генитального герпеса.

Письменное информированное согласие было получено от пациентов, которые затем были проверены на соответствие критериям на основании результатов анамнеза, медицинского осмотра и анализа крови. Пациенты, включенные в исследование, получали 3-дневный запас валацикловира открытого типа (500 мг два раза в день) и получали инструкции самостоятельно начать лечение не позднее, чем через 24 часа после первых признаков или симптомов рецидива генитального герпеса.Их попросили вернуться в клинику в течение 24 часов после начала лечения. Во время этого первоначального визита в клинику для лечения рецидива пациенты были разделены по полу и рандомизированы на 2 слепые группы лечения, которым в течение 2 дополнительных дней вводили валацикловир (500 мг) или плацебо.

Пациентов просили вести ежедневный дневник для записи данных относительно стадий поражения (продромальный, пятно / папула, везикула / пустула / язва, корка или заживление), тяжести боли (нет, легкая, умеренная или тяжелая), побочных эффектов. , сопутствующие препараты и соблюдение схемы приема исследуемых препаратов.Пациентов осматривали в клинике ежедневно в течение 6 дней подряд и, при необходимости, дважды в неделю после этого, пока все поражения не были заживлены и клинические симптомы не исчезли. Клиническая оценка включала анализ дневниковой информации и оценку стадий поражения исследователем. Исследователю было разрешено игнорировать данные дневника пациента, которые не соответствовали клиническим данным.

Пациенты . Участниками этого исследования были пациенты в возрасте ≥18 лет, которые в остальном были здоровы и имели в анамнезе ≥4 эпизодов генитальных или перианальных вспышек ВПГ в предыдущем году или 2 эпизода в предыдущие 6 месяцев.Для включения в исследование требовалось подтверждение генитальной инфекции ВПГ. Подтверждение может быть выполнено с помощью посева, тестов прямого определения антигена, мазков Цанка, иммунофлуоресцентных анализов или посредством письменного подтверждения лечащим врачом. Пациенты, получавшие супрессивную терапию ацикловиром в течение 12 месяцев до исследования, были допущены к исследованию, если у них был рецидив ≥1 в течение 3 месяцев после прекращения терапии и в течение 3 месяцев до включения в исследование.

Пациенты были исключены, если они в настоящее время получали пробенецид, получали системное противовирусное лечение за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата или получали исследуемый препарат или иммуномодулирующее лечение за 30 дней до приема исследуемого препарата.Пациенты с ослабленным иммунитетом, пациенты с известной ВИЧ-инфекцией и пациенты с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤30 мл / мин) или печеночной недостаточностью (≥5-кратное увеличение уровня аланинтрансаминазы выше нормального верхнего предела) также были исключены из исследования. как и люди с гиперчувствительностью к ацикловиру в анамнезе. Другими пациентами, исключенными из исследования, были беременные женщины, кормящие матери и сексуально активные женщины детородного возраста, которые не использовали эффективный и приемлемый метод контрацепции (т.е. оральные контрацептивы, диафрагмы, презервативы или внутриматочная спираль).

Конечные точки эффективности . Первичной конечной точкой исследования было время до заживления поражения, которое измерялось как количество дней от начала терапии до реэпителизации всех поражений. Пациенты, у которых поражения прекратились или у которых были клинические симптомы, но у которых не развились поражения, были исключены из анализа первичной конечной точки.

Вторичной конечной точкой этого исследования была продолжительность боли, измеряемая как количество дней от начала лечения или начала боли или дискомфорта (в зависимости от того, что было позже) до полного прекращения боли.Другие вторичные конечные точки включали продолжительность эпизода и возникновение абортированных поражений. Продолжительность эпизода измерялась как количество дней от начала лечения до полного исчезновения всех признаков и симптомов. В этот анализ были включены все пациенты, в том числе с абортированными поражениями. Пациенты, у которых поражения были абортированы, определялись как пациенты, у которых поражения не прогрессировали за пределы макулы / папулы, или как пациенты, у которых были клинические симптомы, такие как боль, но у которых не развивались поражения.

Статистический анализ . Популяция, собирающаяся лечиться, была определена как все рандомизированные пациенты. Предполагалось, что у ~ 30% пациентов, прошедших лечение, не разовьются поражения, и, следовательно, они не будут включены в анализ первичной конечной точки (то есть времени до заживления поражения).

Распределение времени до заживления поражения, прекращения боли и прекращения всех симптомов и признаков оценивалось методом ограничения произведения Каплана-Мейера. Эквивалентность времени заживлению поражения, продолжительности боли и продолжительности эпизода оценивалась с помощью 95% доверительного интервала для оценки различий в лечении Ходжеса-Лемана.Разница <20% от среднего времени до события для 5-дневного режима не считалась клинически значимой. 400 пролеченных пациентов в каждой исследуемой группе обеспечили 80% -ную мощность для установления эквивалентности.

Отношения рисков и 95% доверительные интервалы были рассчитаны для каждой конечной точки времени до наступления события с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса с учетом пола пациентов и центра анализа. Достоверность модели пропорционального риска (соотношение рисков не изменялось со временем) проверялась путем построения логарифма отрицательного логарифма распределений выживаемости в зависимости от времени.Тест Cochran-Mantel-Haenszel использовался для проверки различий в лечении в пропорциях пациентов с абортированными поражениями с поправкой на пол пациентов и центр анализа.

Результаты

Всего в исследование было включено 1170 пациентов, из которых 800 были рандомизированы для получения 5-дневного режима валацикловира (398 пациентов) или 3-дневного режима валацикловира с последующим приемом плацебо на 4-й и 5-й дни лечения (402 человека). пациенты). У большинства из 370 пациентов, включенных, но не рандомизированных, не было рецидивов генитального герпеса в течение периода исследования.Из этих рандомизированных пациентов 362 (91%) из 398 пациентов в 5-дневной группе и 359 (89%) из 402 пациентов в 3-дневной группе завершили исследование (рисунок 1). В каждой группе лечения большинство пациентов, которые не завершили исследование (31 пациент в 5-дневной группе и 35 пациентов в 3-дневной группе), прекратили исследование в результате нарушения протокола. Другие люди, которые не завершили исследование, не вернулись для последующих посещений или добровольно отказались от участия.

Демографические и болезненные характеристики рандомизированных пациентов представлены в таблице 1.Соблюдение режима дозирования было высоким: сообщалось, что 99% пациентов продолжали использовать исследуемый препарат до конца периода дозирования.

Таблица 1

Демография и характеристики заболевания рандомизированных пациентов в сравнительном исследовании трех- и пятидневных схем валацикловира для эпизодического лечения генитального герпеса.

Таблица 1

Демография и характеристики заболевания рандомизированных пациентов в сравнительном исследовании 3- и 5-дневных схем валацикловира для эпизодического лечения генитального герпеса.

Эффективность . В анализе намерения лечить среднее время заживления поражения (таблица 2) составляло 4,7 дня в 5-дневной группе валацикловира (292 развившихся очага) и 4,4 дня в 3-дневной группе (299 развившихся очагов). График Каплана-Мейера для заживления поражений проиллюстрирован на рисунке 2. Никаких существенных различий во времени до заживления поражений между группами лечения не было отмечено ни одним из методов анализа.

Таблица 2

Среднее время до конечных точек эффективности, с оценками Ходжеса-Лемана различий в лечении и 95% ДИ различий в сравнительном исследовании 3- и 5-дневных схем валацикловира для эпизодического лечения генитального герпеса.

Таблица 2

Среднее время до конечных точек эффективности, с оценками Ходжеса-Лемана различий в лечении и 95% ДИ различий, в сравнительном исследовании 3- и 5-дневных схем валацикловира для эпизодического лечения генитального герпеса .

Рисунок 2

Время до заживления поражения в сравнительном исследовании 3- и 5-дневных схем валацикловира для эпизодического лечения генитального герпеса. Коэффициент опасности 0,95; 95% ДИ 0,81–1,13; P =.59.

Рисунок 2

Время до заживления поражения в сравнительном исследовании трех- и пятидневных схем валацикловира для эпизодического лечения генитального герпеса. Коэффициент опасности 0,95; 95% ДИ 0,81–1,13; P = 0,59.

Продолжительность боли и продолжительность эпизодов были одинаковыми в обеих группах лечения, без существенных различий между людьми, получавшими 5-дневный и 3-дневный режимы дозирования для любой конечной точки (таблица 2). Чтобы удовлетворить предположение о пропорциональном риске, пол пациентов был включен в модель Кокса как стратификационная переменная для продолжительности боли и как ковариата для продолжительности эпизода.У мужчин средняя продолжительность боли составляла 2,0 дня для 5-дневной группы валацикловира и 2,4 дня для 3-дневной группы валацикловира. Разница в продолжительности боли не была статистически значимой ( P = 0,2563). Поскольку 95% ДИ составляет 20% от средней продолжительности боли в 5-дневной группе, 2 режима считаются эквивалентными. Женщины испытывали более длительную боль со средней продолжительностью 2,9 дня для 5-дневной группы валацикловира и 3,0 дня для 3-дневной группы валацикловира.( P = 0,0773; таблица 3). Что касается продолжительности эпизода, влияние пола пациентов в модели пропорциональных рисков Кокса было статистически значимым (отношение рисков 0,81; 95% доверительный интервал 0,70, 0,95).

Таблица 3

Средняя продолжительность боли у лиц, включенных в сравнительное исследование трех- и пятидневных схем валацикловира для эпизодического лечения генитального герпеса.

Таблица 3

Средняя продолжительность боли у лиц, включенных в сравнительное исследование трех- и пятидневных схем валацикловира для эпизодического лечения генитального герпеса.

О предотвращении прогрессирования поражения за пределами стадии макулы / папулы (т. Е. Прогрессирования до абортированных поражений) сообщили около 26% пациентов. Не было обнаружено различий между группами лечения валацикловиром в течение 5 дней и валацикловиром в течение 3 дней (26,6% против 25,4%, соответственно), о чем свидетельствует ОР 1,04 и 95% доверительный интервал 0,83 и 1,32.

Безопасность . Неблагоприятные события, которые произошли в течение периода исследования, были одинаковыми между группами лечения. Наиболее частыми нежелательными явлениями, зарегистрированными в группах 5- и 3-дневного лечения, были головная боль (у 10% пациентов), тошнота (у 4%), диарея (у 4% и 2% соответственно) и утомляемость (у 1% пациентов). % и 2% соответственно).

Обсуждение

Результаты этого исследования показывают, что более короткий 3-дневный курс валацикловира столь же эффективен, как и 5-дневный курс для эпизодического лечения рецидивирующего генитального герпеса, со средней продолжительностью конечных точек события, аналогичной таковой для исследований, описанных в других источниках [5 –7]. Рекомендованная ранее 5-дневная схема лечения валацикловиром основана на результатах 2 контролируемых исследований на иммунокомпетентных пациентах с рецидивирующим генитальным герпесом [5, 6].Клинической основой тестирования 3-дневного режима валацикловира для эпизодического лечения рецидивирующего генитального герпеса послужили предыдущие данные о выделении вируса из исследования 5-дневных курсов валацикловира (500 мг 2 раза в день) [5]. Для пациентов с положительной культурой HSV, получавших 5-дневный режим валацикловира, среднее время до прекращения выделения вируса составляло 2 дня. Таким образом, было высказано предположение, что максимальный эффект валацикловира на ВПГ достигается в течение первых 3 дней лечения, что согласуется с механизмом действия ацикловира по ингибированию репликации вируса.Вирусологические доказательства 3- и 5-дневной эквивалентности могут быть получены на основе аналогичного исследования, проведенного в Европе [8], в котором 531 пациент с рецидивирующим генитальным герпесом был рандомизирован для приема валацикловира (500 мг 2 раза в день) в течение 3 или 5 дней. . Среднее время до прекращения выделения вируса для пациентов с положительным результатом посева на ВПГ непосредственно перед началом лечения в течение 3 или 5 дней было одинаковым (1,7 против 1,8 дня, соответственно), что повторяет более ранние результаты [5].

Результаты нашего исследования демонстрируют, что более короткий 3-дневный курс лечения валацикловиром клинически эквивалентен 5-дневному курсу эпизодического лечения рецидивирующего генитального герпеса.В этом исследовании тенденция к увеличению продолжительности боли наблюдалась у мужчин, получивших более короткий курс терапии. Хотя разница почти статистически значима, величина различия невелика и почти наверняка не имеет клинического значения. В клинических ситуациях, когда пациенты проявляют боль, а также другие клинические признаки замедленного выздоровления после 3 дней терапии, дополнительные 2 дня терапии могут оказаться полезными. В дополнение к удобству более короткого курса лечения, трехдневный режим имеет преимущество в виде уменьшения количества лекарства на 40% и может привести к снижению цены лекарства по рецепту.Независимо от того, увидит ли пациент или страховая компания полное снижение цены рецепта на 40%, будет зависеть количество таблеток, плата за рецепт и другие аспекты заполнения рецепта.

Члены исследовательской группы

В число исследователей вошли следующие лица: Фред Аоки, Виннипег, Манитоба; Карл Бейтнер, Вальехо, Калифорния; Рональд Кастелланос, Форт Майерс, Флорида; Роберт Сесарек, Вауватоса, Висконсин; Скотт Кларк, Лонгмонт, Колорадо; Лоретта Дэвис, Огаста, Джорджия; Франсиско Диас-Митома, Оттава, Онтарио; Фрэнк Данлэп, Тусон, Аризона; Кеннет Файф, Индианаполис, Индиана; Гумаро Гарза, Макаллен, Техас; Гарольд Гай, Сан-Диего, Калифорния; Дэвид Хаас, Галифакс, Новая Шотландия; ЧАС.Хантер Хэндсфилд, Сиэтл, Вашингтон; Джон Имиг, Боулдер, Колорадо; Терри Джонс, Брайан, Техас; Терренс Курц, Де-Мойн, ИА; Уильям Лэнг, Сан-Франциско, Калифорния; Марк Лебволь, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк; Питер Леоне, Роли, Северная Каролина; Лиза Марр, Портленд, Орегон; Ким Папп, Ватерлоо, Онтарио; Джон Пикенс, Мемфис, Теннесси; Джеральд Пьероне, Веро-Бич, Флорида; Мишель Пуассон, Монреаль, Квебек; Дональд Порец, Аннандейл, Вирджиния; Джерольд Пауэрс, Скоттсдейл, Аризона; Кульджит Рай, Сан-Хосе, Калифорния; Ховард Райзман, Розуэлл, Джорджия; Майкл Рейтано, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк; Деннис Рифф, Анахайм, Калифорния; Джейсон Риверс, Ванкувер, Британская Колумбия; Барбара Романовски, Эдмонтон, Альберта; Джефф Розен, Корал-Гейблс, Флорида; Боб Рот, Чико, Калифорния; Стивен Сакс, Ванкувер, Британская Колумбия; Джон Селлорс, Гамильтон, Онтарио; Стив Шарп, Нэшвилл, Теннесси; Нил Шир, Торонто, Онтарио; Гэри Сиббалд, Миссиссога, Онтарио; Сьюзан Скальски, Восточный Брансуик, Нью-Джерси; Малкольм Сперлинг, Фаунтин-Вэлли, Калифорния; Клод Сен-Пьер, Шербрук, Квебек; Дейл Террелл, Сент-Луис, Миссури; Сильви Тротье, Сент-Фой, Квебек; Стивен Тайринг, Нассау-Бэй, Техас; Анна Уолд, Сиэтл, Вашингтон; Дэвид Уайтинг, Даллас, Техас; и Курт Уильямс, Саскатун, Саскачеван.

Благодарности

Мы благодарим Майка Колопи за выполнение статистического анализа.

Список литературы

1« и др.

Вирус простого герпеса типа 2 в США, 1976-1994

,

N Engl J Med

,

1997

, vol.

337

(стр.

1105

—

11

) 2« и др.

Влияние супрессивной противовирусной терапии на качество жизни, связанное со здоровьем пациентов с рецидивирующей генитальной герпетической инфекцией

,

Sex Transm Infect

,

1999

, vol.

75

(стр.

398

—

402

) 3,,.

Частота рецидивов генитального герпеса после симптоматической инфекции первого эпизода

,

Ann Intern Med

,

1994

, vol.

121

(стр.

847

—

54

) 4,.

Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса 2 типа — обновление

,

Adv Intern Med

,

2000

, vol.

45

(стр.

175

—

208

) 5« и др.

Крупномасштабное плацебо-контролируемое исследование диапазона доз перорального валацикловира для эпизодического лечения рецидивирующего генитального герпеса

,

Arch Intern Med

,

1996

, vol.

156

(стр.

1729

—

35

) 6« и др.

Рандомизированное плацебо-контролируемое сравнение орального валацикловира и ацикловира у иммунокомпетентных пациентов с рецидивирующими генитальными герпетическими инфекциями

,

Arch Dermatol

,

1998

, vol.

134

(стр.

185

—

91

) 7« и др.

Валацикловир по сравнению с ацикловиром у пациентов, начавших лечение рецидивирующего генитального герпеса: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование

,

Genitourin Med

,

1997

, vol.

73

(стр.

110

—

6

) 8,,.

Вирусологические доказательства того, что валацикловир прекращает поражение, вызванное вирусом простого герпеса [аннотация 106]. В: Программа и выдержки по ИППП в тысячелетии: прошлое, настоящее и будущее (Балтимор)

,

Медицинское общество по изучению венерических заболеваний / Американская ассоциация болезней, передаваемых половым путем (MSSVD / ASTDA)

,

2000

, vol.

15

© 2002 Американским обществом инфекционных болезней

Новое лекарство от генитального герпеса в клинических испытаниях оказалось более перспективным, чем существующее лечение

В недавнем исследовании прителивир, возможно, один из самых многообещающих методов лечения вируса простого герпеса 2 (ВПГ-2) за два десятилетия, показал, что он обеспечивает более сильное подавление вируса, чем нынешнее стандартное лечение валацикловиром.

В исследовании, проведенном исследовательской группой под руководством Анны Вальд, доктора медицины, медицинского директора по вирусологическим исследованиям Вашингтонского университета, Центра исследования рака Фреда Хатчинсона в Сиэтле, пациенты, принимавшие прителивир, не только испытали меньшее выделение ВПГ, чем те, кто принимали валацикловир (2,4% против 5,3%), но у них также было меньше поражений (1,9% против 3,9%), меньше боли и меньше нежелательных явлений, возникающих при лечении (62% против 69%).

Прителивир, который все еще находится на относительно ранних стадиях развития, особенно привлекателен для пациентов с ВПГ-2 (также известным как генитальный герпес), поскольку он не только ограничивает их симптомы, но и, по-видимому, снижает вероятность передачи инфекции. на восприимчивого партнера.Следует отметить: прителивир не полностью устраняет распространение вируса; Практикующие врачи и пациенты должны помнить, что защита является лишь частичной. Учитывая, что многие инфицированные люди часто не проявляют признаков инфекции, но все же периодически выделяют вирусные клетки, «лечение генитального ВПГ должно учитывать хронический характер заболевания, а не сосредотачиваться исключительно на лечении острых эпизодов генитальных поражений», — также сообщил представитель CDC. принято к сведению. Представитель добавил, что инфекции HSV-2, как правило, имеют «гораздо более частые» рецидивы и выделения.

В двойном слепом исследовании доктор Уолд и ее команда изучали 91 взрослого, у которых было от четырех до девяти ежегодных рецидивов ВПГ-2 на гениталиях, — рандомизированных на две группы. Одна группа получала прителивир в течение 28 дней с последующим 28-дневным периодом «вымывания», а затем получала валацикловир в течение 28 дней. Вторая группа сначала получала валацикловир, затем 28-дневный период вымывания, а затем прителивир.

Исследование было прекращено до того, как все субъекты завершили весь период лечения обоими препаратами из-за того, что Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) приостановило клиническое использование препарата из-за аномалий кожи и крови, которые были обнаружены у сопутствующих животных. испытание.Доктор Вальд отметил, что до сих пор не было серьезных побочных эффектов у людей, и немецкий производитель лекарств AiCuris работает с FDA над частичным снятием ограничений, чтобы пациенты, устойчивые к лекарствам из «стандартной лечебной семьи», включает препараты ацикловир, фамцикловир и валацикловир, которые могут участвовать в новом клиническом исследовании. На момент прекращения лечения 56 пациентов завершили оба курса лечения.

Доктор Вальд и ее команда подчеркнули важность возможности вернуться к обычному населению с дальнейшими испытаниями, отметив, что очень важно разработать новые лекарства от этой невероятно распространенной инфекции.(ВПГ-2 поражает примерно каждого шестого взрослого в возрасте от 14 до 49 лет в Соединенных Штатах.) Вирус также может передаваться новорожденным и может вызывать серьезные заболевания и даже смерть; он также может вызывать серьезные и болезненные поражения у пациентов с подавленной иммунной системой. Кроме того, инфекции HSV-2 могут фактически увеличить риск заражения или передачи ВИЧ.

По мере того, как исследователи тестируют и разрабатывают новые методы лечения герпетических инфекций, Целевая группа профилактических служб США (USPSTF) призвала сократить рутинное тестирование на инфекцию, потому что «потенциальный вред от скрининга перевешивает преимущества.«Потому что« скрининг крови на генитальный герпес очень неточен и неизлечимо, поэтому скрининг, раннее выявление и лечение вряд ли повлияют на течение болезни ». Имея это в виду, новые эффективные методы лечения инфекции намного важнее для обеспечения безопасности населения. В настоящее время CDC заявляет, что каждый шестой человек в возрасте от 14 до 49 лет инфицирован генитальным герпесом в США.

Ацикловир для местного применения: информация о лекарствах MedlinePlus

Ацикловир для местного применения выпускается в виде крема и мази для нанесения на кожу.Крем с ацикловиром обычно наносят пять раз в день в течение 4 дней. Крем с ацикловиром можно наносить в любое время во время вспышки герпеса, но лучше всего он работает, когда наносится в самом начале вспышки герпеса, когда есть покалывание, покраснение, зуд или шишка, но герпес не появился. пока не сформировался. Мазь с ацикловиром обычно применяется шесть раз в день (обычно с интервалом 3 часа) в течение 7 дней. Лучше всего начать использовать мазь ацикловир как можно скорее после появления первых симптомов инфекции.Тщательно следуйте инструкциям на этикетке рецепта и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете. Используйте ацикловир для местного применения точно в соответствии с указаниями. Не принимайте больше или меньше и не используйте его чаще, чем предписано вашим доктором.

Ваши симптомы должны улучшиться во время лечения ацикловиром для местного применения. Если ваши симптомы не улучшатся или ухудшатся, позвоните своему врачу.

Крем и мазь ацикловир предназначены для использования только на коже. Не допускайте попадания крема или мази ацикловира в глаза, рот или нос и не проглатывайте лекарство.

Крем с ацикловиром следует наносить только на кожу, на которой образовался герпес или, вероятно, он будет образовываться. Не наносите крем ацикловир на здоровую кожу или на язвы генитального герпеса.

Не наносите другие лекарства для кожи или другие продукты для кожи, такие как косметика, солнцезащитный крем или бальзам для губ, на область герпеса при использовании крема ацикловира, если только ваш врач не скажет вам, что вы должны.

Чтобы использовать крем ацикловир, выполните следующие действия:

1. Вымой руки.
2. Очистите и высушите участок кожи, на который будете наносить крем.
3. Нанесите слой крема, чтобы покрыть кожу, где образовался герпес или кажется, что он может образоваться.
4. Вотрите крем в кожу, пока он не исчезнет.
5. Не закрывайте кожу, на которую наносили лекарство. Не накладывайте повязку или повязку, если врач не скажет вам об этом.
6. Вымойте руки водой с мылом, чтобы удалить остатки крема с рук.
7. Будьте осторожны, чтобы не смыть крем с кожи.Не принимайте ванну, не принимайте душ и не плавайте сразу после нанесения крема ацикловир.
8. Избегайте раздражения области герпеса при использовании крема ацикловира.

Чтобы использовать мазь ацикловир, выполните следующие действия:

1. Наденьте чистую подушку для пальцев или резиновую перчатку.
2. Нанесите достаточно мази, чтобы покрыть все ваши язвы.
3. Снимите манжету или резиновую перчатку и утилизируйте их безопасным образом, в недоступном для детей месте.
4. Следите за тем, чтобы пораженные участки были чистыми и сухими, и избегайте ношения плотно облегающей одежды на пораженных участках.

Попросите вашего фармацевта или врача копию информации производителя для пациента. Прочтите эту информацию перед тем, как начать принимать ацикловир, и каждый раз, когда будете вводить лекарство по рецепту.

Фамвир для таблеток от герпеса

Содержание этой брошюры

В этой брошюре даны ответы на некоторые общие вопросы о FAMVIR® от герпеса.

Он не содержит всей доступной информации. Это не заменяет разговора с фармацевтом или врачом.

Информация в этом буклете последний раз обновлялась в дату, указанную на последней странице. Может быть доступна более свежая информация о лекарстве.

Вам следует поговорить со своим фармацевтом или врачом, чтобы получить самую последнюю информацию о лекарстве.

Самую последнюю брошюру можно также загрузить с сайта www.novartis.com.au.

Эти обновления могут содержать важную информацию о лекарстве и его использовании, о которой вам следует знать.

У всех лекарств есть риски и преимущества. Ваш фармацевт или врач взвесили риски, связанные с приемом FAMVIR от герпеса, и преимущества, которые он может дать.

Если у вас есть какие-либо опасения по поводу этого лекарства, обратитесь к фармацевту или врачу.

Храните эту брошюру вместе с лекарством.

Возможно, вам придется прочитать его еще раз.

Что FAMVIR от герпеса используется для

FAMVIR от герпеса — это противовирусное лекарство, используемое для лечения повторяющихся вспышек герпеса у взрослых в возрасте 18 лет и старше, которые имеют нормальную иммунную систему (система организма, которая борется с вредными организмами). бактерии, вирусы и грибки).

Герпес — это инфекция, вызываемая вирусом простого герпеса типа 1 (HSV-1). Инфекция чаще всего передается в младенчестве или в детстве в результате контакта с родителями или родственниками, часто в результате поцелуев.

Герпес обычно начинается на губах, рту и носу или вокруг них в виде маленьких красных шишек, которые превращаются в пузыри, заполненные жидкостью. Герпес может быть болезненным и болезненным. Многие люди, страдающие герпесом, знают, когда он наступает, по покалыванию, жжению, зуду или боли или покраснению в этой области.Это может произойти очень быстро.

После появления покраснения и припухлости образуются волдыри. Волдыри могут слезиться или лопнуть, и это может быть болезненно. Затем по мере высыхания герпеса образуется неглубокая язва и желтая корочка. В конечном итоге корка отпадает, обнажая новую розовую кожу. Обычно язвы заживают без рубцов. После того, как первоначальная инфекция зажила, вирус становится бездействующим в нервных клетках.

Герпес может быть непредсказуемым. Вирус может снова стать активным в организме даже через много лет, что приведет к повторяющимся вспышкам.

Даже по прошествии многих лет у некоторых людей может возникать повторяющийся герпес из-за реактивации вируса.

Некоторые общие триггеры герпеса могут включать:

• пребывание на солнце
• стресс
• усталость
• менструальный цикл
• лихорадка
• болезнь
• сухие потрескавшиеся губы
• кожная травма
• а.

Хотя FAMVIR от герпеса не излечивает вирусную инфекцию, он помогает облегчить симптомы и сократить продолжительность вспышки.

Наилучшие результаты достигаются, если лекарство начать как можно скорее после появления симптомов герпеса, таких как покалывание, зуд или жжение, или появления первых признаков, таких как покраснение или отек. Это когда вирус быстро размножается.

Спросите своего фармацевта или врача, есть ли у вас какие-либо вопросы о том, почему вам было рекомендовано это лекарство.

FAMVIR от герпеса можно приобрести только у фармацевта и не требует рецепта.Это не вызывает привыкания.

Это лекарство не рекомендуется для младенцев, детей и подростков младше 18 лет.

Перед тем, как принимать FAMVIR от герпеса

Когда нельзя принимать

Не принимайте FAMVIR от герпеса, если у вас есть проблемы с иммунной системой вашего организма, что помогает бороться с инфекциями. В этом случае фармацевт направит вас к врачу.

Не принимайте FAMVIR от герпеса, если у вас аллергия на:

• фамцикловир, активный ингредиент
• пенцикловир, родственное противовирусное лекарство
• любые другие ингредиенты FAMVIR от герпеса, перечисленные в конец этой брошюры.

Некоторые из симптомов аллергической реакции могут включать:

• одышку, хрипы или затрудненное дыхание
• отек лица, губ, языка или других частей тела
• сыпь, зуд или крапивница на коже кожа

Не принимайте это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке, или если упаковка порвана или имеет признаки вскрытия.

В этом случае верните его своему фармацевту.

Перед тем, как начать принимать

Сообщите своему фармацевту или врачу, если вам больше 50 лет или если у вас есть:

• проблема с иммунной системой вашего организма, которая помогает бороться с инфекциями
• проблема с почками
• диабет, высокое кровяное давление, проблемы с сердцем, проблемы с печенью или другие заболевания
• признаки инфекции, отличной от герпеса.

Ваш фармацевт может принять дополнительные меры предосторожности или направить вас к врачу, чтобы определить, подходит ли вам это лекарство.

Сообщите своему фармацевту или врачу, если вы беременны, собираетесь забеременеть или кормите грудью.

FAMVIR от герпеса не следует использовать во время беременности без необходимости. Ваш фармацевт или врач обсудят с вами потенциальные риски приема FAMVIR от герпеса во время беременности, а также посоветуют вам, следует ли вам принимать FAMVIR от герпеса во время кормления грудью, исходя из преимуществ и рисков, связанных с вашей личной ситуацией.

Сообщите своему фармацевту или врачу, если у вас аллергия на какие-либо другие лекарства, продукты питания, красители или консерванты.

Он / она захочет узнать, склонны ли вы к аллергии.

Если у вас возникла аллергическая реакция, немедленно сообщите об этом своему фармацевту или врачу.

Прием других лекарств

Сообщите своему фармацевту или врачу, если вы принимаете какие-либо другие лекарства, включая те, которые вы покупаете без рецепта в аптеке, супермаркете или магазине здорового питания.

Некоторые лекарства и FAMVIR от герпеса могут мешать друг другу. К ним относятся:

• пробенецид, лекарство, отпускаемое по рецепту, используемое для лечения подагры (болезнь с болезненными, опухшими суставами, вызванная кристаллами мочевой кислоты) и для повышения уровня антибиотиков пенициллинового ряда в крови
• ралоксифен, лекарство, используемое для лечения остеопороза (заболевание, при котором кости становятся менее плотными, постепенно делая их слабее, более хрупкими и склонными к разрушению)
• лекарства, которые могут повлиять на вашу иммунную систему
• лекарства, которые могут повлиять на ваши почки.

Возможно, вам придется принимать разные количества этих лекарств или вам может потребоваться принимать другие лекарства. У вашего фармацевта и врача есть дополнительная информация.

Если вы не сказали своему фармацевту или врачу о чем-либо из этих вещей, сообщите ему / ей, прежде чем начать принимать это лекарство.

Как принимать FAMVIR от герпеса

Тщательно следуйте всем инструкциям, данным вам фармацевтом или врачом.

Эти инструкции могут отличаться от информации, содержащейся в данном буклете.

Если вы не понимаете инструкции на этикетке, обратитесь за помощью к своему фармацевту или врачу.

Сколько принимать

Обычная доза составляет три таблетки по 500 мг, взятые вместе в виде разовой дозы.

Однако, если у вас проблемы с почками и фармацевт направил вас к врачу, чтобы узнать, подходит ли вам это лекарство, он мог порекомендовать другую дозу.

Спросите своего фармацевта или врача, если вы не уверены в правильной дозе для вас.

Он / она скажет вам, сколько именно нужно брать.

Когда принимать

Примите FAMVIR от герпеса как можно скорее после появления первых симптомов (например, покалывания, зуда или жжения) или признаков (например, покраснения или отека) герпеса.

Не принимать таблетки, если на герпесе уже образовалась твердая корка.

Сохраните таблетки для следующего эпизода.

Как принимать

Таблетки проглатывают целиком, запивая полным стаканом воды.

Их можно принимать с едой или без. Таблетку не нужно жевать или измельчать.

Как долго принимать

Однократная доза FAMVIR от герпеса — это все, что необходимо для лечения каждого эпизода герпеса. Каждая упаковка FAMVIR от герпеса содержит достаточно лекарства для одной дозы. Повторная доза во время этого эпизода не рекомендуется. Если повторяется еще один эпизод герпеса, можно принять другую дозу. Однако лечение не следует повторять в течение 7 дней.

Если вы приняли слишком много (передозировка)

Немедленно позвоните своему врачу или в Информационный центр по отравлениям (номер телефона 13 11 26) или обратитесь в ближайшую больницу в отделение неотложной и неотложной помощи, если вы считаете, что вы или кто-либо другой могли заболеть. принял слишком много FAMVIR от герпеса. Покажите им свою упаковку таблеток. Делайте это, даже если нет признаков дискомфорта или отравления. Держите под рукой телефонные номера этих мест.

Прием слишком большого количества FAMVIR от герпеса может повлиять на ваши почки.У людей, у которых уже есть проблемы с почками, это может, в редких случаях, привести к почечной недостаточности, если их доза не будет правильно снижена.

Пока вы принимаете FAMVIR от герпеса

Что вы должны делать

Сообщите своему фармацевту или врачу, если ваши симптомы герпеса не улучшатся в течение нескольких дней или если они усугубятся.

Если вы забеременели во время приема FAMVIR от герпеса, сообщите об этом своему фармацевту или врачу.

Если вы собираетесь начать прием любого нового лекарства, напомните своему врачу и фармацевту, что вы периодически принимаете это лекарство для лечения повторяющихся эпизодов герпеса.

Сообщите любому другому лечащему врачу, стоматологу или фармацевту, что вы периодически принимаете это лекарство.

То, что вы не должны делать

Не принимайте меньше рекомендованной дозы в 3 таблетки, если только это не рекомендовано вашим врачом.

Не давайте это лекарство кому-либо еще, даже если их состояние похоже на ваше.

Не используйте его для лечения каких-либо других жалоб, если только ваш врач не скажет вам об этом.

На что следует обратить внимание

Если вы беременны или кормите грудью, посоветуйтесь со своим врачом или фармацевтом, прежде чем принимать какие-либо лекарства.

Будьте осторожны при вождении, эксплуатации оборудования или выполнении работ, требующих бдительности, пока вы не узнаете, как FAMVIR от герпеса влияет на вас.

Это лекарство может вызвать головокружение, сонливость или спутанность сознания.

Вещи, которые могут помочь вашему состоянию

Герпес заразен, и вирус может передаваться от человека к человеку через тесный физический контакт или слюну, даже если волдырей нет.Риск намного выше, когда герпес виден, поскольку вирус может распространяться, что упрощает заражение других людей.

Примите следующие меры предосторожности, чтобы избежать распространения вируса:

• Держите пораженные вирусом участки как можно более чистыми и сухими
• Не прикасайтесь к больному месту и не царапайте его, так как вы можете распространить вирус на пальцы
• Не делитесь какими-либо предметами, которые были в контакте с герпесом (например, стаканами, столовыми приборами или полотенцами)
• Избегайте прямого контакта кожи к коже в этой области с другими людьми (например, стаканы, столовые приборы или полотенца).грамм. поцелуи) до тех пор, пока герпес не заживет.

Побочные эффекты

Сообщите своему фармацевту или врачу как можно скорее, если вы чувствуете себя плохо во время приема FAMVIR от герпеса.

Все лекарства могут иметь побочные эффекты. Иногда они серьезны, но чаще — нет. Вам может потребоваться медицинская помощь, если вы почувствуете некоторые побочные эффекты.

Не пугайтесь этих списков возможных побочных эффектов. Вы можете не испытать ни одного из них.Попросите вашего фармацевта или врача ответить на любые ваши вопросы.

Сообщите своему фармацевту или врачу, если вы заметили что-либо из следующего, и они вас беспокоят:

• головная боль
• головокружение
• тошнота (тошнота) или рвота
• боль в животе
• диарея или зуд
зудящая сыпь (крапивница)

Вышеуказанные побочные эффекты обычно легкие.

Как можно скорее сообщите своему фармацевту или врачу, если вы заметили одно из следующего:

• Сыпь в другом месте тела, не связанная с герпесом
• сильная сонливость или спутанность сознания, обычно у пожилых людей
• галлюцинации (видение или слышание вещей, которых на самом деле нет)
• болезненные или опухшие суставы
• боли в мышцах или мышечная болезненность или слабость, не вызванные физическими упражнениями.
• пожелтение кожи или глаз (признаки желтухи)
• учащенное сердцебиение (признаки ненормального сердцебиения)

Вышеупомянутые побочные эффекты могут потребовать медицинской помощи.

Немедленно сообщите своему фармацевту или врачу или обратитесь в ближайшую больницу в отделение неотложной и неотложной помощи, если произойдет какой-либо из следующих побочных эффектов:

• припухлость под поверхностью кожи (например, отек вокруг лица, глаз, века или горло)
• необъяснимые синяки, красноватые или пурпурные пятна на коже или более легкое кровотечение, чем обычно, поскольку это может указывать на то, что количество тромбоцитов (тип клеток крови, ответственных за свертывание крови) в вашей крови уменьшено
• сильное образование волдырей кожи или слизистых оболочек губ, глаз, рта, носовых ходов или половых органов (признаки серьезной кожной реакции)
• пурпурные пятна, зуд, жжение кожи (признаки воспаления кровеносных сосудов)
• судороги или припадки
• затрудненное дыхание или глотание, свистящее дыхание или кашель, головокружение, изменение активности, покраснение кожи, отек лица / горла, посинение губ, языка или кожи (признаки сильной аллергической реакции).

Вышеуказанные побочные эффекты очень редки.

Сообщите своему фармацевту или врачу, если вы заметили что-то еще, что вызывает у вас недомогание.

У некоторых людей могут наблюдаться другие побочные эффекты, не перечисленные здесь или еще неизвестные.

После использования FAMVIR от герпеса

Хранение

Храните лекарство в оригинальной упаковке, пока не придет время принимать его.

Храните планшеты в сухом месте при температуре ниже 30 ° C.

Не храните лекарства в ванной или возле раковины.

Не оставляйте таблетки в машине или на подоконниках.

Тепло и сырость могут разрушить некоторые лекарства. Таблетки FAMVIR от герпеса лучше всего хранятся в прохладном и сухом месте.

Храните лекарство в недоступном для детей месте.

Запертый шкаф на высоте не менее полутора метров над землей — хорошее место для хранения лекарств.

Утилизация

Если ваш фармацевт или врач рекомендовали вам принимать меньше, чем полная доза из этой упаковки, спросите своего фармацевта, что делать с таблетками, которые у вас, возможно, остались.

Описание продукта

Внешний вид

ФАМВИР от герпеса — белые овальные таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с надписью «FV 500» на одной стороне. Каждая картонная упаковка содержит 3 таблетки в блистерной упаковке с надписью «FAMVIR famciclovir 500mg» на фольгированной основе.

Ингредиенты

FAMVIR от герпеса содержит 500 мг фамцикловира на таблетку в качестве активного ингредиента. Каждая таблетка также содержит следующие неактивные ингредиенты:

• гипромеллоза
• гидроксипропилцеллюлоза
• макрогол
• стеарат магния
• натрия крахмалгликолят
• диоксид титана

таблетки сахарозы или другие сахарозу, лактозу, глюкозу или другие таблетки, не содержат лактозу.