Материнский гемоглобин (г / дл)	Образец 𝑁	Преэклампсия (𝑛 = 5,385)
		𝑛	%	Сырой OR	Скорректированный OR	900 ДИ при 95%
<9	2,575	283	10,9	2,02 *	1,92 *	1. 69	2,19
9–10,9	16,576	1,041	6,28	1,09 *	1,06	0,99	1,14
11–14,5	67,022	67,022	1,0	1,0
> 14,5	3,121	210	6,73	1,18 *	1,32 *	1,14	1,53

0,863 Материнский гемоглобин (г / дл) Образец 𝑁 PROM (𝑛 = 5,821) 𝑛 % Неочищенный OR Скорректированный OR CI при 95% <9 2,575 6.14 0,90 0,92 0,78 1,09 9–10,9 16,576 999 6,03 0,89 * 0,93 1,00 5 67,022 4,498 6,71 1,0 1,0 > 14,5 3,121 166 5,32 0,78 * 0. 71 * 0,60 0,84

* ИЛИ 𝑃 <0,05. Модель скорректирована с учетом гестационного возраста первого гемоглобина, возраста матери, высоты, уровня образования матери, семейного положения, индекса массы тела, дородовой помощи, паритета, преэклампсии, гестационного диабета, кардиопатии и инфекции мочевыводящих путей (текущая беременность).

PPH значительно увеличивается при легкой и средней / тяжелой анемии.Самый высокий риск ПРК наблюдался при умеренной / тяжелой анемии (в 20 раз выше, чем у женщин с нормальным уровнем гемоглобина) (таблица 8).

3 5 3,14 900 900 –14,5 Материнский гемоглобин (г / дл) Образец 𝑁 PPH (𝑛 = 728) 𝑛 % Неочищенный OR Скорректированный OR CI при 95% <9 2,575 8. 50 19,3 * 20,4 * 16,9 24,5 9–10,9 16,576 175 1,06 2,21 * 2,59 * 2,14 67,022 321 0,48 1,0 1,0 > 14,5 3,121 13 0,42 0,86 0,73 0.41 1,27

* ИЛИ 𝑃 <0,05. Модель скорректирована с учетом гестационного возраста первого гемоглобина, возраста матери, высоты, уровня образования матери, семейного положения, индекса массы тела, дородового наблюдения, паритета, преэклампсии, гестационного диабета и кардиопатии (текущая беременность).

Повышенный риск умеренной / тяжелой анемии был связан с более высоким сроком беременности при втором измерении гемоглобина, ИМТ <19.9 кг / м ² , проживает без партнера, дородовой уход <5, первый ребенок, многоплодие и преэклампсия.

Более низкий риск умеренной / тяжелой анемии наблюдался при нормальном высоком уровне гемоглобина при первом бронировании, при жизни на средней и большой высоте и с высоким ИМТ (таблица 9).

Возраст40 0,74 90 0,57 0,40 1,07 0,97 1,19 * 0,84 1,01 1,16 * 1,13 * 1,14 * 1,25 * 1,96 * 2,09 1,80 Риск умеренной / тяжелой анемии Соотношение шансов SE 𝑍 𝑃> 95% CI Gest 2nd Hb Hb при первом бронировании Средняя высота Большая высота Возраст <20 лет Возраст> 34 года ИМТ <19.9 кг / м 2 ИМТ> 25,0 кг / м 2 Низкий уровень образования Без партнера Пренатальный уход <5 Первые роды Паритет ≥3 Преэклампсия Кардиопатия Гестационный диабет 1,05 * 0,006 0,019 0,041 0,028 0,041 0,028 0,041 0,028056 0,074 0,071 0,041 0,054 0,067 0,047 0,056 0,117 0,128 0,891 0,832 9,21 −11,60 −7,62 −12,92 1,23 −02,52 1,23 −0,42 2,98 2,60 2,38 10,28 1,74 1,26 0,000 0,000 0,000 0,000 0,216 0,668 0,004 0,000 0,900 0,008 0,003 0. 009 0,017 0,000 0,083 0,207 1,04–1,07 0,70–0,78 0,49–0,66 0,35–0,46 0,96–1,18 0,83–1,12 1,06–1,33 0,76–0,93 0,76–0,93 0,76–0,93 1,04–1,23 1,03–1,25 1,04–1,50 1,72–2,23 0,91–4,82 0,72–4,45

Количество наблюдений: 89 294 матери. * Значительно на уровне 5%.

4.Обсуждение

Настоящее исследование было разработано для определения изменений уровня гемоглобина после первого измерения гемоглобина у 89 294 беременных женщин, у которых была выявлена ​​норма (Hb 11–14,5 г / дл). По результатам исследования 21,4% этих женщин заболевают анемией. О повышении частоты анемии по мере развития беременности ранее сообщалось в других поселениях [6]. Умеренная / тяжелая анемия была охарактеризована как состояние, в большей степени связанное с материнскими и перинатальными неблагоприятными исходами. Наши результаты показали, что 2.8% женщин, классифицированных как неанемичные при первом измерении гемоглобина, показали умеренную / тяжелую анемию при втором измерении. Таким образом, важно контролировать уровень Hb как минимум дважды во время беременности. Наши данные показали, что умеренная / тяжелая анемия связана с мертворождением, преждевременными родами, преэклампсией и ПРК.

Сила этого исследования заключается в том, что оно было проведено благодаря большой выборке женщин, зарегистрированной через перинатальную информационную систему, которая включала 379 816 беременных женщин и их новорожденных детей из разных родильных домов по всему Перу.Эта база данных является важным инструментом для мониторинга условий и тенденций, связанных с беременностями и новорожденными, включая характеристики услуг и факторы риска для женщин.

Данные показали, что у некоторого процента женщин анемия развивалась во время беременности, несмотря на первое нормальное измерение гемоглобина. Это важный вывод, поскольку умеренная и тяжелая анемия вредны для матерей и новорожденных [13]. Риски умеренной / тяжелой анемии можно предотвратить или с ними можно справиться с помощью соответствующего лечения, например, с помощью дородовой помощи, паритета, преэклампсии и низкого ИМТ.Увеличение количества дородовых посещений приведет к лучшему мониторингу значений гемоглобина и может контролировать или уменьшать эффект преэклампсии. Низкий ИМТ характерен для стран с низким уровнем дохода и связан с повышенным риском материнской анемии, низкой массы тела при рождении и преждевременных родов [7]. Настоящие результаты согласуются с другими исследованиями, в которых низкая распространенность анемии наблюдалась у женщин с самым высоким ИМТ, а высокая распространенность умеренной / тяжелой анемии была связана с недостаточностью питания [14, 15].

Наши данные показывают, что в ситуации, когда нормальное значение гемоглобина впервые было обнаружено у женщины с низким индексом массы тела, следует рекомендовать добавление железа.

Интересно отметить, что у населения, живущего на умеренных и больших высотах, был более низкий риск умеренной / тяжелой анемии при втором измерении гемоглобина во время беременности. Это говорит о том, что женщинам, живущим на этих высотах с нормальным уровнем гемоглобина при первом бронировании, не следует принимать добавки железа.В последние годы было продемонстрировано, что анемия, определяемая как уровень гемоглобина ниже 11 г / дл, ниже на умеренных и больших высотах, поскольку для населения на этих высотах характерны повышенные значения гемоглобина для компенсации эффекта высотной гипоксии [3 , 10].

4.1. Ограничения

База данных не предоставляет информацию об этиологии анемии. Однако мы предположили, что большинство случаев анемии были связаны с дефицитом железа, что подтверждалось выводом о том, что низкий ИМТ был связан с умеренной / тяжелой анемией.Вес перед беременностью измерялся с помощью интервью с самооценкой. На это может повлиять систематическая ошибка отзыва. Однако результаты нашего анализа были аналогичны результатам, полученным в исследовании, в котором ИМТ был получен при первом пренатальном наблюдении [7]. Отсутствие информации о ежедневном потреблении пищи было еще одним ограничением исследования. Кроме того, данные о добавках железа не регистрировались в SIP. Возможно, что эритроцитоз, обнаруженный при втором измерении гемоглобина после нормального значения гемоглобина при первом бронировании, может быть связан с эффектом приема препаратов железа, поскольку в Перу постановление Министерства здравоохранения предписывает беременным женщинам принимать добавки железа.Однако низкая приверженность может объяснить низкую распространенность эритроцитоза при втором измерении гемоглобина во время беременности [16].

5. Выводы

Результаты этого исследования подтверждают, что распространенность анемии увеличивается по мере прогрессирования беременности и что нормальное значение при первом бронировании не следует считать достаточным, так как дальнейшие значения hb следует указывать и наблюдать в течение беременности. низкий ИМТ был важным риском анемии при втором измерении.

Благодарности

Авторы признательны Министерству здравоохранения за сотрудничество и представителям различных государственных больниц Перу.Мы благодарим доктора Карлоса Каррильо за техническую помощь, магистр наук. Мануэль Гаско, MPH Леопольдо Бехарано и Lic. Ванесса Васкес. Исследование было поддержано грантом Специальной программы исследований, разработок и подготовки научных кадров в области репродукции человека Всемирной организации здравоохранения ПРООН / ЮНФПА / ВОЗ / ВСЕМИРНОГО БАНКА. Источники финансирования не принимали участия в разработке, анализе или выводах этого исследования.

Гемоглобин: структура, функция, аномальные уровни

Гемоглобин играет важную роль в вашем организме.Это белок в красных кровяных тельцах (эритроцитах), который переносит кислород из легких в ткани вашего тела. Таким образом, аномальные уровни гемоглобина или аномальные типы гемоглобина могут привести к серьезному заболеванию.

Давайте посмотрим на нормальные уровни гемоглобина у взрослых и детей, на состояния, которые вызывают либо низкий, либо высокий уровень гемоглобина, а также тесты и значение наследственных аномальных гемоглобинов.

Структура

Гемоглобин — это белок красных кровяных телец, состоящий из четырех цепей.Каждая из этих цепей содержит соединение, известное как гем, которое, в свою очередь, содержит железо, которое переносит кислород в кровоток.

Гемоглобин отвечает за форму эритроцитов, которые обычно выглядят как пончики, но с тонким центром, а не отверстием. В условиях, связанных с аномальным гемоглобином, таких как серповидно-клеточная анемия, аномальная форма эритроцитов может привести к проблемам.

Пигмент гемоглобина отвечает за красный цвет крови.

Функция

Гемоглобин связывает и транспортирует кислород из капилляров легких во все ткани тела.Он также играет роль в транспортировке углекислого газа из тканей тела обратно в легкие.

Оксид азота и окись углерода также способны связываться с гемоглобином, причем окись углерода связывается намного легче, чем кислород (причина, по которой отравление окиси углерода настолько серьезно).

Условия с низким гемоглобином

Низкий уровень гемоглобина называется анемией. Причины анемии могут включать все, что влияет либо на гемоглобин, либо на количество эритроцитов, присутствующих в организме.

В свою очередь, с эритроцитами могут быть:

• Потеря (как при кровотечении)
• Недостаток продукции в костном мозге, вызванный повреждением костного мозга или заменой костного мозга опухолевыми клетками
• Распад в кровотоке (так называемый «гемолиз»).

Многие возможные причины низкого гемоглобина включают:

• Кровопотеря: Это может произойти из-за хирургического вмешательства, обильных менструаций, кровотечения в желудочно-кишечном тракте или любой другой формы кровотечения. В пременопаузе у вас больше шансов, чем у мужчин, иметь низкий уровень гемоглобина из-за ежемесячной потери крови.
• Отсутствие продукции: Отсутствие продукции клеток в костном мозге может происходить из-за недостаточности костного мозга (например, апластической анемии) или инфильтрации костного мозга при раке (например, при лейкозах или лимфомах или солидных опухолях, таких как как метастатический рак груди).
• Распад эритроцитов: Клетки крови могут разрушаться (гемолизироваться) в таких условиях, как гемолитическая анемия.
• Дефицит питания: Недостаточное потребление железа (железодефицитная анемия), фолиевой кислоты или витамина B12 (злокачественная анемия).
• Болезнь почек

Условия с повышенным гемоглобином

Несколько состояний связаны с повышенным уровнем гемоглобина, в том числе:

• Заболевания легких, такие как ХОБЛ и фиброз легких
• Врожденный (присутствующий при рождении) порок сердца
• Правожелудочковая недостаточность (легочное сердце)

Во многих из них повышенный уровень является компенсирующим механизмом, чтобы попытаться доставить больше кислорода в организм.

Уровень гемоглобина может быть искусственно повышен (только кажется повышенным) из-за обезвоживания. Гемоглобин также может быть «в норме» повышен у людей, живущих на большой высоте.

Аномальный гемоглобин

Состояния, при которых гемоглобин имеет ненормальную структуру, включают:

• Серповидно-клеточная анемия : наследственное заболевание, при котором аномальный гемоглобин приводит к образованию эритроцитов в форме серпа. Они могут «застрять» в сосудах, в результате чего возникнет ряд проблем.
• Талассемия : Наследственные аномальные гемоглобины. Как альфа-талассемия, так и бета-талассемия имеют много разных типов, и симптомы варьируются от нулевых до тяжелых.

Люди с талассемией часто страдают анемией на протяжении всей жизни, и многим требуется частое переливание крови. Промежуточная талассемия также называется «не зависимой от переливания крови талассемией» и может быть обнаружена только в зрелом возрасте.

Оценка уровней гемоглобина

Уровень гемоглобина обычно проверяется при проведении общего анализа крови (CBC).Когда врач отмечает низкий уровень гемоглобина, он также обращается к другим лабораторным тестам, которые могут помочь определить причину. К ним относятся:

• Общее количество эритроцитов
• Индексы эритроцитов, такие как MCHC (средняя концентрация корпускулярного гемоглобина), MCH (средний корпускулярный гемоглобин) и MCV (средний корпускулярный объем)
• Уровень ферритина в сыворотке для проверки запасов железа в кузов

Нормальные диапазоны гемоглобина

Нормальный уровень гемоглобина зависит от возраста и пола.Они измеряются в граммах на децилитр (г / дл).

• Взрослые мужчины : 13,8-17,2 г / дл
• Взрослые женщины : 12,1-15,1 г / дл

Слово Verywell

Если вы слышите о гемоглобине, вы можете подумать о кровотечении, особенно обильном менструальном кровотечении. Тем не менее, существует широкий спектр заболеваний, которые могут привести к повышению или снижению гемоглобина. Кроме того, аномальные типы гемоглобина могут способствовать развитию болезни.

Чтобы определить причину низкого или высокого гемоглобина, ваш врач задаст вопросы, проведет физический осмотр и посмотрит другие анализы крови в сочетании с вашим уровнем гемоглобина.

Понимание анализа крови | Общество лейкемии и лимфомы

Подсчет клеток крови дает врачу важные сведения о состоянии вашего здоровья до, во время и после лечения. Сами по себе анализы крови не могут определить, есть ли у вас рак крови, но они могут предупредить вашего врача, если потребуется дальнейшее обследование.

Полный анализ крови (CBC) — это количество и типы клеток, циркулирующих в вашей крови. Ваш общий анализ крови измеряется с помощью лабораторных тестов, для которых требуется небольшой образец крови.

Кровь состоит из нескольких типов клеток:

• Эритроциты , иногда называемые эритроцитами, улавливают кислород, когда кровь проходит через легкие, и выделяют его в клетки организма.
• Белые клетки , иногда называемые лейкоцитами, помогают бороться с бактериями и вирусами.
• Тромбоциты помогают свертыванию крови в ответ на порез или рану.

CBC также проверяет гемоглобин и гематокрит:

• Гемоглобин — это белок, используемый эритроцитами для распределения кислорода по другим тканям и клеткам организма.
• Гематокрит относится к количеству вашей крови, которое занято эритроцитами.

Нормальный анализ крови

Нормальные показатели крови попадают в диапазон, установленный тестированием здоровых мужчин и женщин всех возрастов. Количество клеток сравнивается со здоровыми людьми того же возраста и пола. Почти все лабораторные отчеты включают «нормальный» диапазон или высокие и низкие «значения», чтобы помочь вам понять результаты тестов.

¹ Отношение гематокрита к гемоглобину составляет примерно 3: 1.
² Нормальные диапазоны для беременных женщин отличаются от этих диапазонов.
³ Эти диапазоны предназначены для детей от младенческого до подросткового возраста; поговорите со своим врачом, чтобы узнать конкретные ценности для младенцев и маленьких детей.

Дифференциал белых клеток

Дифференциальный подсчет, иногда называемый «разницей», представляет собой разбивку различных типов белых клеток. Дифференциал лейкоцитов (WBC) также проверяет, кажутся ли белые клетки нормальными. Пять типов лейкоцитов и примерный процент, который они составляют в крови:

• нейтрофилов (от 55% до 70%)
• Кольцевые нейтрофилы (от 0% до 3%)
• Лимфоциты (от 20% до 40%)
• Моноциты (от 2% до 8%)
• Эозинофилы (от 1% до 4%)
• Базофилы (0.От 5% до 1%)

До тех пор, пока детям не исполнится 4 года, процент лимфоцитов в крови у них выше, чем у взрослых.

Как рак крови влияет на подсчет крови

Рак крови может влиять на количество клеток крови разными способами, снижая или увеличивая показатели. Если вы в настоящее время получаете лечение рака, такое как химиотерапия, лекарственная терапия или лучевая терапия, это повлияет на ваши показатели крови. Показатели крови обычно возвращаются к норме после завершения лечения.

Следует ли вам отслеживать свои показатели крови?

Некоторые люди хотят знать результаты своих анализов крови, чтобы принять профилактические меры для защиты своего здоровья или того, что вызывает их симптомы. Например:

• Если у вас анемия в результате низкого количества эритроцитов, вы поймете, почему у вас низкий уровень энергии или вы не можете выполнять повседневные задачи.
• Если у вас низкий уровень лейкоцитов и у вас поднялась температура, вы должны немедленно обратиться к врачу.
• Если у вас слишком низкое количество тромбоцитов, у вас может легко появиться кровотечение или синяк, поэтому вы можете избегать занятий, которые могут привести к травме.

Нетраковые состояния

Около 5 процентов здоровых людей будут иметь результаты анализов за пределами «нормального» диапазона. Если один или несколько показателей вашей крови выше или ниже нормы, ваш врач попытается выяснить, почему. Многие доброкачественные заболевания могут способствовать низкому или высокому количеству клеток крови, как показано в таблице ниже.

Низкий нормальный уровень гемоглобина и анемия связаны с повышенным риском терминальной стадии почечной недостаточности в общей популяции: проспективное когортное исследование

Аннотация

Фон

Влияние низко-нормального уровня гемоглобина (Hb) и анемии на риск терминальной стадии почечной недостаточности (ТПН) в общей популяции изучалось редко.

Методы

510 620 взрослых корейцев в возрасте 40–80 лет без известных хронических заболеваний почек (ХБП) прошли медицинское обследование в течение 2002–2003 годов и находились под наблюдением до 2013 года. Заболеваемость ТПН определялась по выписке из больницы и записям о посещениях.

Результаты

В течение среднего периода наблюдения 10,5 у 575 женщин и 1047 мужчин была диагностирована ТПН. Более низкие уровни Hb были связаны с повышенным риском ТПН при данной тяжести альбуминурии и при данной расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ).Hb 13–13,9 г / дл у мужчин, Hb 11–11,9 г / дл у женщин и следовая альбуминурия, определенная с помощью анализа мочи с помощью тест-полоски, были связаны с более чем удвоенным риском. Риск, связанный с более низким уровнем гемоглобина, был выше у женщин старшего возраста (≥60 лет), чем у молодых женщин. Среди 349 993 участников с информацией о рСКФ, многовариантно скорректированные ОР, связанные с более низким уровнем гемоглобина на 1 г / дл у участников со значениями рСКФ ≥60, 30–59 и <30 мл / мин / 1,73 м ² были 1,34 (95% CI, 1,17–1,54), 1,55 (1,38–1,74) и 1,75 (1,47–2. 09), соответственно ( P взаимодействие между группами рСКФ = 0,06).

Выводы

Низко-нормальный уровень гемоглобина и анемия являются факторами риска развития ТПН у людей без ХБП и прогрессирования ХБП в ТПН. Более низкий уровень гемоглобина увеличивает риск ТПН за счет синергетических биологических взаимодействий с более низкой рСКФ и альбуминурией. Влияние более низкого Hb может быть сильнее у женщин старшего возраста, чем у молодых. Правильное ведение и скрининг на ранней стадии снижения гемоглобина и анемии могут снизить бремя ХБП.

Образец цитирования: Yi S-W, Moon SJ, Yi J-J (2019) Низкий нормальный уровень гемоглобина и анемия связаны с повышенным риском терминальной стадии почечной недостаточности в общей популяции: проспективное когортное исследование. PLoS ONE 14 (4): e0215920. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0215920

Редактор: Вивекананд Джа, Медицинский институт последипломного образования, ИНДИЯ

Поступила: 3 декабря 2018 г . ; Принято к печати: 10 апреля 2019 г .; Опубликовано: 25 апреля 2019 г.

Авторские права: © 2019 Yi et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Данные, лежащие в основе результатов, представленных в исследовании, доступны на домашней странице Национальной службы обмена данными по медицинскому страхованию NHIS (http://nhiss.nhis.or.kr/bd/ab/bdaba000eng.do ). Заявки на использование данных будут рассмотрены исследовательской комиссией NHIS, и после утверждения заявителю будет предоставлен доступ к данным.Кандидатам следует обратиться в NHIS (Управление по работе с большими данными, + 82-33-736-2469) для получения дополнительной информации.

Финансирование: Авторы не получали специального финансирования на эту работу.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что конкурирующих интересов не существует.

Введение

Примерно 1,2 миллиона человек умерли во всем мире от хронической болезни почек (ХБП) и последующей терминальной стадии почечной недостаточности (ХПН) в 2015 году, что на 31,7% больше, чем в 2005 году, и эти заболевания поднялись в рейтинге и стали ведущей причиной преждевременных родов. смерть с 1990 и 2005 по 2015 гг. [1].Раннее выявление и первичная профилактика у лиц с высоким риском — это стратегии, используемые для снижения бремени ХБП. Однако, поскольку у большинства пациентов симптомы отсутствуют до поздних стадий ХБП, определение того, кого следует обследовать, а кто подвергается высокому риску у бессимптомных взрослых, было сложной задачей [2].

В нескольких исследованиях изучалось влияние низкого уровня гемоглобина (Hb) и анемии на развитие ESRD, несмотря на тот факт, что низкие уровни Hb per se могут способствовать прогрессированию CKD в ESRD [3,4], в то время как Hb снижение и анемия могут возникнуть как следствие ХБП даже на ранних стадиях [5]. Низко-нормальному уровню гемоглобина, например 13–13,9 г / дл у мужчин, уделялось мало внимания. Кроме того, это редко исследовалось, и неясно, увеличивают ли низкие нормальные уровни Hb и анемия частоту ТПН у лиц с нормальной функцией почек, а именно отсутствием альбуминурии и нормальной скоростью клубочковой фильтрации (СКФ). Лучшее понимание влияния низкого уровня гемоглобина и анемии на ТПН может помочь определить группы высокого риска и целевые уровни гемоглобина для профилактики, наблюдения и лечения ХБП как в общей популяции, так и у пациентов с ХБП.

В этом проспективном когортном исследовании заболеваемость ТПН оценивалась в соответствии с уровнями Hb и альбуминурией, измеренными с помощью тест-полоски, а также изучалось взаимодействие между уровнями Hb и альбуминурией. У лиц, располагающих информацией об уровне креатинина в сыворотке, эти ассоциации были изучены после дальнейшего рассмотрения расчетной СКФ (рСКФ).

Методы

Исследуемая популяция и последующее наблюдение

Девяносто семь процентов корейцев застрахованы через Национальную службу медицинского страхования (NHIS) [6]. Когорта исследования (n = 514 795) представляла собой случайную выборку из 5,15 миллиона бенефициаров NHIS в возрасте 40–79 лет в 2002 г., прошедших медицинское обследование в 2002–2003 гг. Из этой выборки 3789 человек с отсутствующей информацией о кардиометаболических факторах, включая глюкозу натощак и индекс массы тела (ИМТ), экстремальный ИМТ (<12 или ≥50 кг / м ² ) или крайнюю анемию (<7 г / дл) были исключены, как и 386 пациентов с известной распространенной ХБП на исходном уровне. Мы проследили за оставшимися 510 620 людьми до 31 декабря 2013 г. через привязку записей к данным NHIS.Все пациенты, которые были выписаны из больницы из-за ТПН или имели не менее 2 последовательных амбулаторных посещений по поводу ТПН в течение 1 года впервые в течение периода наблюдения, считались случаями инцидента. Случаи ТПН были идентифицированы с использованием кодов Международной классификации болезней 10-го пересмотра (МКБ-10): N180 в 2002–2010 гг. И N185 в течение 2011–2013 гг. Из-за возможности недиагностированной бессимптомной ХБП на исходном уровне, это исследование было сосредоточено на частоте ХПН, а не на ХБП. В соответствии с корейским законодательством [7] авторам был предоставлен доступ к анонимным данным от NHIS.Это исследование было одобрено Наблюдательным советом католического университета Квандонг (CKU-16-01-0301). Информированное согласие было отклонено, поскольку данные, предоставленные NHIS, были анонимными в соответствии с принципами строгой конфиденциальности.

Сбор данных

Альбуминурия оценивалась тестом с помощью индикаторной полоски, как правило, с использованием автоматического полоскового анализа, и она была отмечена как отрицательная, следовая, 1+, 2+, 3+ и 4+ [8] в ходе базовых медицинских осмотров в 2002–2003 годах. Анализ мочи с помощью измерительных полосок очень чувствителен к альбумину и имеет достаточно хорошую чувствительность и специфичность для выявления альбуминурии [9–12].Уровень гемоглобина в сыворотке измерялся с использованием метода цианметгемоглобина. Глюкозу и общий холестерин в сыворотке крови натощак определяли ферментативными методами [13]. Артериальное давление измеряли с помощью стандартного ртутного сфигмоманометра, когда испытуемый находился в сидячем положении. ИМТ рассчитывался как измеренный вес, деленный на квадрат измеренного роста (кг / м ² ) [6]. Статус курения, употребление алкоголя и история рака, сердечных заболеваний или инсульта оценивались с помощью анкеты. Мы считали, что пациенты имели распространенную ХБП (N18), гипертонию (I10-I15) и диабет (E10-E14) на исходном уровне, если они посещали медицинское учреждение по поводу этих диагностированных состояний хотя бы один раз в течение 6 месяцев до или через 2 месяца после дата базового медицинского осмотра.

Медицинские осмотры и сбор данных проводились в соответствии со стандартным протоколом, официально задокументированным правительством. Регулярно выполнялась внешняя оценка качества клинической биохимии и анализа мочи [14,15].

Статистический анализ

Регрессия Пуассона была выполнена для расчета частоты ТПН с поправкой на пол и возраст. Отношения рисков (HR) для заболеваемости ESRD были рассчитаны с использованием моделей пропорциональных рисков Кокса, стратифицированных по возрасту (годам) на исходном уровне (40–44, 45–54, 55–64, 65–74 и 75–80).Многопараметрический анализ с поправкой на исходный возраст (непрерывная переменная), пол, статус курения, употребление алкоголя, ИМТ, физическая активность (не реже одного раза в неделю; да или нет), статус дохода (децили; <4, 4–7, 8 –10 [высокий доход]), гематурия и альбуминурия, а также сопутствующий диабет, гипертония, рак, болезни сердца или инсульт.

Мы рассмотрели рСКФ у 349 993 участников с информацией о креатинине сыворотки во время медицинских обследований в 2009–2010 гг., Но без известной ХБП (N18) или экстремальной рСКФ (<10 мл / мин / л.73 м ² ). Уравнение креатинина CKD Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) использовалось для расчета рСКФ [16].

Hb были в основном разделены на 5 групп, зависящих от пола (<10, 10–10,9, 11–11,9, 12–12,9 и ≥13 г / дл у женщин; <12, 12–12,9, 13–13,9, 14– 14,9 и ≥15 г / дл у мужчин) в основных анализах и на 3 группы (<11, 11–11,9, ≥13 г / дл у женщин; <13, 13–13,9 и ≥14 г / дл в мужчин) в анализах с учетом рСКФ. Уровни гемоглобина также использовались в качестве непрерывной переменной.В основном анализе мужчины и женщины анализировались отдельно, а также был проведен анализ подгрупп по возрасту (<60 и ≥60 лет).

В статистических тестах взаимодействия, в которых изучалась разница в величине эффекта Hb между подгруппами в зависимости от пола, возраста, альбуминурии и категорий рСКФ, использовался метод взвешенного среднего с обратной дисперсией. Анализ подгрупп также использовался в качестве теста на чувствительность. Все значения P были двусторонними. Во всех анализах использовался SAS версии 9.4 (SAS Institute Inc., Кэри, Северная Каролина, США).

Результаты

Общие характеристики

В течение среднего периода наблюдения 10,5 лет среди 233 497 женщин и 277 123 мужчин, 575 женщин и 1072 мужчин была диагностирована ТПН. Среднее значение ± стандартное отклонение Hb составило 12,9 ± 1,2 г / дл у женщин и 14,8 ± 1,1 г / дл у мужчин. Люди с более низким уровнем гемоглобина чаще имели низкий ИМТ и общий холестерин, а также тяжелую альбуминурию (Таблица 1). Люди с тяжелой альбуминурией, как правило, имели высокий ИМТ, высокий общий холестерин и сопутствующий диабет, гипертонию и сердечные заболевания / инсульт (таблица A в файле S1).Лица с самым низким Hb были как самой молодой, так и самой старшей возрастными группами у женщин, в то время как они были самыми старыми у мужчин (рис. A в файле S1).

Связь гемоглобина и альбуминурии с заболеваемостью ТПН

Подобная связь Hb с обратной J-кривой и линейная связь альбуминурии с частотой возникновения ТПН были обнаружены как у мужчин, так и у женщин (рис. B в файле S1). Скорректированная по возрасту частота ТПН была в целом выше при более низких уровнях гемоглобина и более тяжелой альбуминурии у каждого пола (рис. 1).Заболеваемость с поправкой на возраст на 10 000 человеко-лет составила 1,07 и 1,67 у мужчин и женщин без альбуминурии и с самым высоким уровнем Hb, соответственно, тогда как у мужчин и женщин с альбуминурией ≥3 + и самым низким уровнем Hb он составлял 986,1 и 820,6 соответственно. соответственно.

В многофакторном анализе картина HR в целом была аналогична таковой для заболеваемости с поправкой на возраст. Риск, связанный с самой низкой категорией Hb и отсутствием альбуминурии, был больше, чем риск, связанный с самой высокой категорией Hb и альбуминурией 1+ (Таблица 2).

При анализе 15 комбинированных групп гемоглобина и альбуминурии связь более низкого уровня гемоглобина с ТПН в целом не ослабевала в возрасте ≥60 лет по сравнению с более молодым возрастом (рис. C в файле S1). Предполагая линейную связь, женщины имели более сильную обратную связь с Hb, чем мужчины (Таблица 3; HR на 1 г / дл более низкого Hb = 1,69 у женщин против 1,52 у мужчин, P _{взаимодействия} = 0,006). У женщин, но не у мужчин, HR, связанные с более низким Hb, были сильнее в возрасте ≥60 лет, чем в возрасте <60 лет.Кроме того, величина эффекта более низкого уровня гемоглобина на 1 г / дл не различалась в зависимости от 5 категорий альбуминурии как у мужчин, так и у женщин (Таблица B в файле S1)

Анализ после дальнейшего рассмотрения рСКФ

Среди 349 993 участников с информацией о рСКФ в течение среднего периода наблюдения 4,0 года у 316 человек была диагностирована ТПН. Лица с более низким рСКФ, как правило, были старше, женского пола и страдали сопутствующим диабетом и гипертонией (таблица C в файле S1). Скорректированная по возрасту частота и скорректированная по многим параметрам ЧСС ТПН в целом были выше при более низких уровнях гемоглобина, более тяжелой альбуминурии и более низкой рСКФ (рис. 2, таблица D в файле S1).

Рис. 2. Скорректированная по возрасту * частота ТПН в 27 группах с сочетанием гемоглобина, альбуминурии и рСКФ.

ТПН, терминальная стадия почечной недостаточности; eGFR, оцененная скорость клубочковой фильтрации с использованием креатининового уравнения, разработанного совместно с Сотрудничеством по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI). Группы гемоглобина 1, 2 и 3 соответствуют <11, 11–11,9 и ≥12 г / дл, соответственно, у женщин и <13, 13–13,9 и ≥14 г / дл, соответственно, у мужчин. * Использовалась регрессия Пуассона.

https: // doi.org / 10.1371 / journal.pone.0215920.g002

Многопараметрическая скорректированная ЧСС, связанная с более низким уровнем гемоглобина на 1 г / дл у участников со значениями рСКФ ≥60, 30–59 и <30 мл / мин / 1,73 м ² составили 1,34 (95% ДИ, 1,17–1,54), 1,55 (1,38–1,74) и 1,75 (1,47–2,09), соответственно ( P _{взаимодействие} между группами рСКФ = 0,057). При анализе 9 комбинированных подгрупп альбуминурии и рСКФ HR, связанные с более низким уровнем гемоглобина на 1 г / дл, обычно были ниже у лиц с рСКФ ≥60, чем с <60 мл / мин / л.73 м ² , независимо от категорий альбуминурии (таблица E в файле S1).

Когда биологическое взаимодействие между группами с низким гемоглобином, альбуминурией и рСКФ оценивалось с использованием многопараметрических скорректированных HR (таблица D в файле S1) [17], индекс синергии составил 45,5. Эти результаты свидетельствуют о сильном синергетическом взаимодействии.

Обсуждение

Более низкие уровни Hb были неизменно связаны с повышенным риском ТПН при данной степени тяжести альбуминурии и данных уровнях рСКФ.Эти результаты показали, что более низкий уровень гемоглобина взаимодействует с альбуминурией, а более низкая СКФ приводит к увеличению ТПН. Hb 13–13,9 г / дл у мужчин, Hb 11–11,9 г / дл у женщин и следы альбуминурии при помощи тест-полоски были связаны с более чем удвоенным риском ТПН после поправки на вмешивающиеся факторы, включая рСКФ. У женщин связь низкого уровня гемоглобина и альбуминурии с заболеваемостью ТПН была сильнее, чем у мужчин. HR, связанный с более низким уровнем гемоглобина, у женщин становился сильнее в возрасте ≥60 лет, чем в возрасте <60 лет.

Анемия как фактор риска заболеваемости ХБП среди населения в целом без ХБП

Анемия обычно считалась осложнением ХБП и фактором риска прогрессирования ХБП, но в целом она не считалась фактором риска заболеваемости ХБП в общей популяции [2,18], несмотря на некоторые наводящие на размышления данные [19]. , 20].В нашем исследовании более низкий уровень гемоглобина был связан с повышенным риском ТПН для каждой категории тяжести альбуминурии и рСКФ, включая группу самого низкого риска с рСКФ ≥60 мл / мин / 1,73 м ² и отсутствием альбуминурии. Эти результаты свидетельствуют о том, что более низкий уровень гемоглобина является фактором риска как для заболеваемости ХБП в общей популяции, так и для прогрессирования ХБП у пациентов с ХБП, возможно, из-за поражения почек вследствие почечной гипоксии, вызванной анемией [19], хотя, по крайней мере, частично. Hb может быть следствием ХБП.Коррекция анемии у людей с анемией, но без ХБП может предотвратить развитие ХБП; однако текущее исследование не может изучить влияние анемии различной этиологии, и поэтому конкретные рекомендации (например, по заместительной терапии железом) выходят за рамки нашей области.

Более сильное влияние анемии на прогрессирование ХБП, чем на заболеваемость ХБП

В нашем исследовании у людей с альбуминурией ≥ следов или рСКФ <60 мл / мин / 1,73 м ² , по-видимому, была более сильная связь между низким уровнем гемоглобина и заболеваемостью ТПН, чем у людей без альбуминурии или рСКФ ≥60 мл / мин / 1 .73 м ² . Это могло быть связано с тем, что комбинированные эффекты анемии и ХБП у людей с ХБП были сильнее, чем влияние одной анемии у людей без ХБП.

Клиническая значимость наших результатов: наблюдение

Анемия не была признана фактором риска для рекомендации скрининга на ХБП. Распространенность анемии составляла 10,9% у женщин и 3,5% у мужчин в Корее [21]. В США распространенность анемии почти удвоилась с 2003–2004 гг. По 2011–2012 гг. (С 4,0% до 7.1%) [22]. Измерение гемоглобина — рутинная часть глобальной оценки здоровья большинства взрослых [5]. Поскольку более низкий уровень гемоглобина был тесно связан с заболеваемостью ТПН, при обнаружении анемии у обоих полов и гемоглобина 13–13,9 г / дл у мужчин во время медицинских осмотров могут быть дополнительно проведены функциональные тесты почек для выявления потенциальной ХБП. Более того, поскольку более низкий уровень гемоглобина без ХБП также был связан с более высоким риском ТПН, дальнейшие исследования должны изучить, полезно ли регулярно контролировать развитие ХБП и ТПН у лиц с более низким уровнем гемоглобина, но нормальной функцией почек во время измерения гемоглобина.

Влияние низких и нормальных уровней гемоглобина на легкую анемию

Настоящее исследование показало, что мужчины с Hb 13–13,9 г / дл имели более чем удвоенный риск ТПН по сравнению с мужчинами с Hb ≥15 г / дл. Поскольку Hb <13 г / дл считается анемией у мужчин, мужчинам с Hb 13–13,9 г / дл обычно уделяется мало внимания с точки зрения риска ХБП и ТПН. Кроме того, легкая анемия у женщин (11–11,9 г / дл) и мужчин (11–12,9 г / дл) связана с более чем двукратным и четырехкратным повышением риска ТПН по сравнению с их аналогами.Правильное ведение на ранней стадии анемии у мужчин с Hb 13–13,9 г / дл и лиц с анемией легкой степени может предотвратить развитие ХБП в общей популяции и предотвратить прогрессирование до ТПН у пациентов с ХБП.

Важность следовой альбуминурии

В нашем исследовании следовая альбуминурия увеличивала риск ТПН более чем в 3 раза как у женщин, так и у мужчин. Из-за своей ограниченной точности, особенно чувствительности (доля истинно положительных [альбуминурия], правильно идентифицированных) для выявления альбуминурии, анализу мочи с помощью тест-полоски уделяется относительно мало внимания по сравнению с анализами крови, а следовая протеинурия, обнаруженная с помощью тест-полоски, часто игнорируется.Например, в Корее и Японии в национальных программах скрининга населения используется анализ мочи, но следовая протеинурия официально не считается протеинурией [8,23]. Наши результаты ясно показали, что людей со следовой протеинурией по тест-полоскам нельзя игнорировать, но следует дополнительно обследовать на предмет повреждения почек. Тест-полоска на протеинурию — это простой, недорогой и мгновенный тест, который можно легко выполнить в большинстве клинических условий [24]. Поскольку он обладает хорошей специфичностью (доля истинно отрицательных [без альбуминурии] правильно идентифицирована) и прогностической ценностью отрицательного результата (доля истинно отрицательных результатов среди отрицательных результатов теста), с учетом повышенного риска ТПН, связанного даже с микропротеинурией, тест на протеинурию с помощью полоски имеет роль в стратификации риска, особенно в условиях ограниченных ресурсов.

Клиническая значимость наших результатов: классификация рисков

Настоящее исследование показало, что анемия (или, в более широком смысле, уровень гемоглобина) играет роль в классификации риска развития и прогноза ХБП в общей популяции. Как упоминалось ранее, люди с низким уровнем гемоглобина (<14 г / дл у мужчин или <12 г / дл у женщин), тяжелой альбуминурией и СКФ ≥60 мл / мин / 1,73 м ² , которые считаются высокими группа риска имела риск, сопоставимый с теми, у кого СКФ <30 мл / мин / л.73 млн. ² , но без альбуминурии (группа очень высокого риска). Лица с анемией (<13 г / дл у мужчин или <11 г / дл у женщин), без альбуминурии и СКФ ≥60 мл / мин / 1,73 м ² , которые KDIGO считает группой низкого риска рекомендации, имели риск, сопоставимый с теми, у кого СКФ 30–59 мл / мин / 1,73 м ² , без альбуминурии и нормальным уровнем гемоглобина (группа от умеренного до высокого риска).

Влияние анемии и низкого гемоглобина на пожилое население

Многие факторы риска заболеваний имеют более слабую связь с заболеваниями в пожилом возрасте, о чем свидетельствует связь между ИМТ и смертностью [6], артериальным давлением и сердечно-сосудистыми заболеваниями [25], гамма-глутамилтрансферазой и сердечно-сосудистыми заболеваниями [26], а также альбуминурией и Заболеваемость ТПН в текущем исследовании.В отношении заболеваемости ТПН относительные риски, связанные с анемией или низким уровнем гемоглобина, не были слабее у лиц в возрасте ≥60 лет, чем у лиц в возрасте <60 лет в нашем исследовании. У женщин риски, связанные с более низким уровнем гемоглобина, были выше у пожилых людей, чем у молодых людей. Поскольку распространенность анемии увеличивается с возрастом у взрослых мужчин и женщин в постменопаузе, как абсолютные, так и относительные риски, связанные с более низким уровнем гемоглобина, могут быть выше у пожилых людей, особенно у женщин. Поскольку ожидаемая продолжительность жизни во всем мире увеличилась, а распространенность анемии выше у пожилых людей [27], важность лечения анемии или снижения гемоглобина может возрастать с возрастом для профилактики ХБП и ТПН.

Сильные стороны и ограничения

Сильной стороной исследования является тот факт, что в анализе использовался Hb, а не гематокрит [5]. В проспективном когортном исследовании ошибки отзыва и отбора, связанные с ретроспективным дизайном, были минимизированы. Еще одним преимуществом является почти полное отслеживание через привязку записей к национальной базе данных.

В этом исследовании есть ограничения. Во-первых, анализ рСКФ был ограничен людьми, у которых в 2009–2010 гг. Измеряли креатинин сыворотки.Во-вторых, информации об этиологии анемии не было. В Корее более половины анемий были связаны с железодефицитной анемией (ЖДА), тогда как доля ЖДА заметно различалась в зависимости от пола и возраста [28]. Разница в величине эффекта гемоглобина в зависимости от пола и возраста может быть связана с разной этиологией анемии. В-третьих, анализы Hb и альбуминурии основывались на одном измерении. Хотя это ограничение, использование значений, которые были измерены один раз, с меньшей вероятностью приведет к завышению HR из-за эффектов регрессионного разбавления.В-четвертых, исследуемую популяцию составили корейцы в возрасте 40–80 лет. Наши результаты не обязательно могут быть распространены на молодых людей или на другие этнические группы.

Выводы

Низко-нормальные уровни гемоглобина и анемия были факторами риска возникновения ТПН в общей популяции без ХБП, а также для прогрессирования ХБП в ХПН. Более низкий уровень гемоглобина имел синергетические биологические взаимодействия с более низкой рСКФ и альбуминурией, что увеличивало риск возникновения ТПН. Hb 13–13,9 г / дл у мужчин 11–11 лет.9 г / дл у женщин и следы альбуминурии при анализе мочи с помощью тест-полоски были связаны с более чем удвоенным риском ТПН. Влияние более низкого Hb может быть сильнее у женщин старшего возраста, чем у молодых. Включение людей с анемией или гемоглобином с низким уровнем гемоглобина в программы наблюдения и лечения для первичной и вторичной профилактики ХБП может снизить бремя ХБП.

Благодарности

Авторы благодарят сотрудников отдела управления большими данными NHIS за предоставленные данные и поддержку.

Список литературы

1. 1. ГББ 2015 Смертность и причины смерти соавторов. Ожидаемая продолжительность жизни на глобальном, региональном и национальном уровнях, смертность от всех причин и смертность от конкретных причин для 249 причин смерти, 1980–2015 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней, 2015 г. Lancet. 2016; 388: 1459–1544. pmid: 27733281
2. 2. Qaseem A, Hopkins RH Jr, Sweet DE, Starkey M, Shekelle P, Комитет по клиническим рекомендациям Американского колледжа П.Скрининг, мониторинг и лечение хронической болезни почек 1-3 стадии: Руководство по клинической практике Американского колледжа врачей. Ann Intern Med. 2013; 159: 835–847. pmid: 24145991
3. 3. Iseki K, Ikemiya Y, Iseki C, Takishita S. Гематокрит и риск развития терминальной стадии почечной недостаточности. Пересадка нефрола Dial. 2003; 18: 899–905. pmid: 12686662
4. 4. Ишани А., Грандиц Г.А., Гримм Р.Х., Свендсен К.Х., Коллинз А.Дж., Принес Р.Дж. и др. Связь единичных измерений протеинурии, оцененной скорости клубочковой фильтрации и гематокрита с 25-летней заболеваемостью терминальной стадией почечной недостаточности в исследовании вмешательства с множественными факторами риска.J Am Soc Nephrol. 2006; 17: 1444–1452. pmid: 16611715
5. 5. Заболевание почек: улучшение глобальных результатов (KDIGO) Рабочая группа по анемии. KDIGO Руководство по клинической практике анемии при хронической болезни почек. Почки Int Suppl (2011). 2012; 2: 279–335.
6. 6. Йи СВ, Орр Х, Шин С.А., Йи ДжДж. Половозрастная связь индекса массы тела со смертностью от всех причин среди 12,8 миллионов взрослых корейцев: проспективное когортное исследование. Int J Epidemiol. 2015; 44: 1696–1705. pmid: 26208807
7. 7.Seong SC, Kim YY, Park SK, Khang YH, Kim HC, Park JH и др. Профиль когорты: Национальная служба медицинского страхования — Национальная когорта обследований здоровья (NHIS-HEALS) в Корее. BMJ Open. 2017; 7: e016640. pmid: 28947447
8. 8. Мок И, Мацусита К., Санг И, Баллю С.Х., Грамм М., Шин С.Ю. и др. Ассоциация мер по заболеваниям почек со смертностью от конкретных причин: корейское исследование сердца. PLoS One. 2016; 11: e0153429. pmid: 27092943
9. 9. Lamb EJ, MacKenzie F, Stevens PE.Как следует определять и измерять протеинурию? Энн Клин Биохим. 2009. 46: 205–217. pmid: 19389884
10. 10. Lim D, Lee DY, Cho SH, Kim OZ, Cho SW, An SK и др. Диагностическая точность тест-полоски для определения протеинурии у пожилых амбулаторных пациентов. Kidney Res Clin Pract. 2014; 33: 199–203. pmid: 26885477
11. 11. Пак Джи, Пэк Х., Ким Б.Р., Юнг Х.Х. Сравнение индикаторной полоски мочи и соотношения альбумин: креатинин для скрининга хронических заболеваний почек: популяционное исследование. PLoS One.2017; 12: e0171106. pmid: 28151999
12. 12. Уайт С.Л., Ю. Р., Крейг Дж. К., Полкингхорн К. Р., Аткинс Р. К., Чадбан С. Дж. Диагностическая точность тест-полосок мочи для выявления альбуминурии в обществе в целом. Am J Kidney Dis. 2011; 58: 19–28. pmid: 21411199
13. 13. Ли ЭЙ, Ли ЙХ, Йи С.В., Шин С.А., Йи ДжДж. ИМТ и смертность от всех причин при нормогликемии, нарушении глюкозы натощак, впервые диагностированном диабете и распространенном диабете: когортное исследование. Уход за диабетом. 2017; 40: 1026–1033.pmid: 28400430
14. 14. Kim KD, Koo SH, Kim EC, Kim JM, Kim JH, Kim JQ и др. Годовой отчет о внешней оценке качества анализа мочи в Корее (2005 г.). J Lab Med Qual Assur. 2006; 28: 63–89.
15. 15. Мин В.К., Ким К.Д., Ким С.С., Ким С.К., Ким Ю.К., Ким Дж.Х. и др. Годовой отчет о внешней оценке качества клинической химии в Корее (2003 г.). J Lab Med Qual Assur. 2004; 26: 1–10.
16. 16. Леви А.С., Стивенс Л.А., Шмид С.Х., Чжан Ю.Л., Кастро А.Ф. 3-й, Фельдман Н.И. и др.Новое уравнение для оценки скорости клубочковой фильтрации. Ann Intern Med. 2009. 150: 604–612. pmid: 19414839
17. 17. Андерссон Т., Альфредссон Л., Каллберг Х., Здравкович С., Альбом А. Расчет мер биологического взаимодействия. Eur J Epidemiol. 2005. 20: 575–579. pmid: 16119429
18. 18. Мойер В.А., Force USPST. Скрининг на хроническое заболевание почек: рекомендация Целевой группы по профилактическим службам США. Ann Intern Med. 2012; 157: 567–570. pmid: 22928170
19. 19.Фу Кью, Колган С.П., Шелли К.С. Гипоксия: сила, движущая хронической болезнью почек. Clin Med Res. 2016; 14: 15–39. pmid: 26847481
20. 20. Исэки К., Кохагура К. Анемия как фактор риска хронической болезни почек. Kidney Int Suppl. 2007: S4–9. pmid: 17943141
21. 21. Министерство здравоохранения и социального обеспечения. Статистика здравоохранения Кореи, 2015 г .: Национальное обследование состояния здоровья и питания Кореи (KNHANES VI-3). Седжонг, Республика Корея: Министерство здравоохранения и социального обеспечения; 2016 г.
22. 22. Le CH. Распространенность анемии и анемии средней и тяжелой степени среди населения США (NHANES 2003–2012). PLoS One. 2016; 11: e0166635. pmid: 27846276
23. 23. Нагаи К., Сайто С., Ватанабе Ф., Окубо Р., Сато С., Кавамура Т. и др. Годовая частота стойкой протеинурии в общей популяции по данным ежегодного анализа мочи Ибараки. Clin Exp Nephrol. 2013; 17: 255–260. pmid: 22971964
24. 24. Вэнь Ц.П., Ян Ю.К., Цай МК, Вэнь СФ. Индикаторная полоска мочи для обнаружения следов протеинурии: недостаточно используемый инструмент для недооцененного маркера риска.Am J Kidney Dis. 2011; 58: 1–3. pmid: 21684434
25. 25. Йи С.В., Мок И, Орр Х, Йи Дж.Дж., Юн Ю.Д., Пак Дж. И др. Низкое систолическое артериальное давление и смертность от сосудов среди более чем 1 миллиона корейских взрослых. Тираж. 2016; 133: 2381–2390. pmid: 27143683
26. 26. Йи СВ, Ли Ш, Хван ХД, Йи ДжДж. Гамма-глутамилтрансфераза и сердечно-сосудистая смертность у взрослых корейцев: когортное исследование. Атеросклероз. 2017; 265: 102–109. pmid: 28881267
27. 27. Торговец А.А., Рой С.Н.Не столь доброкачественная гематология: анемия пожилых людей. Br J Haematol. 2012; 156: 173–185. pmid: 22050828
28. 28. Ли Джо, Ли Дж.Х., Ан С., Ким Дж.В., Чанг Х., Ким Й.Дж. и др. Распространенность и факторы риска железодефицитной анемии у населения Кореи: результаты пятого обследования здоровья и питания Кореи. J Korean Med Sci. 2014; 29: 224–229. pmid: 24550649

Уровни гемоглобина в первом триместре беременности связаны с риском гестационного сахарного диабета, преэклампсии и преждевременных родов у китайских женщин: ретроспективное исследование | BMC Беременность и роды

В этом большом исследовании беременных мы обнаружили, что женщины, у которых до беременности ИМТ был ≥24 кг / м ² , имели значительно более высокие уровни Hb в первом триместре, чем женщины с ИМТ до беременности. <24 кг / м ² .Кроме того, у женщин, у которых впоследствии развился ГСД и ПЭ, уровень гемоглобина в первом триместре был значительно выше, чем в контрольной группе, тогда как у женщин с преждевременными родами уровень гемоглобина в первом триместре был значительно ниже. После поправки на возможные факторы, влияющие на факторы, уровни Hb в течение первого триместра были достоверно и положительно связаны с риском GDM и PE, а также были значительно и отрицательно связаны с риском преждевременных родов. Более того, среди женщин, у которых ИМТ до беременности был <24 кг / м2 ² , уровни Hb более 130 г / л в течение первого триместра были связаны со значительно более высоким риском ГСД и более низкими показателями преждевременных родов.Кроме того, когда уровень гемоглобина превышал 150 г / л, риск ПЭ значительно повышался. Однако среди женщин, у которых ИМТ до беременности был ≥24 кг / м ² , только уровни Hb выше 150 г / л повышали риск ГСД.

Подобно нашим результатам, более раннее обсервационное исследование 730 китайских беременных женщин показало, что высокие уровни гемоглобина у матери (> 130 г / л) в первом триместре были связаны со значительно более высокой частотой ГСД [16]. Еще в 1986 году Мерфи и др.[17] провели исследование с участием 44 316 беременных женщин и обнаружили, что у женщин с высоким уровнем гемоглобина до 24 недель беременности частота ПЭ была значительно выше. Недавнее ретроспективное когортное исследование 920 одноплодных беременностей показало, что беременные женщины со значениями Hb ≥125 г / л до 14 недель гестации имели в 3,8 и 3,3 раза повышенный риск развития ПЭ и ГСД, соответственно, по сравнению с женщинами со значениями гемоглобина более 110–124 г / л [10]. Аналогичным образом, в отчете Mehrabian и Hosseini [18] о 973 беременностях в период 2011–2012 гг. Значительно более высокая частота ГСД и ПЭ была обнаружена среди женщин, у которых на ранних сроках беременности уровень Hb ≥125 г / л, чем у женщин со значениями Hb <125 г. / L.Значения OR относительных рисков составили 3,7 (95% ДИ; от 2,2 до 6,4) и 5,4 (95% ДИ; от 2,8 до 10,5) соответственно [18]. Наши результаты в целом согласуются с результатами этих исследований. Беременные женщины в нашем исследовании с уровнем гемоглобина ≥130 г / л имели повышенный риск ГСД и ПЭ, и эта связь становилась более значительной, когда уровень гемоглобина превышал 150 г / л.

Связь, наблюдаемая в этом и других исследованиях между уровнями Hb и риском GDM и PE, кажется биологически вероятной. Примечательно, что результаты, представленные как в нашем, так и в других исследованиях [12, 16], показали, что женщины с высоким уровнем гемоглобина имели более высокий ИМТ до беременности, что позволяет предположить, что высокий уровень гемоглобина может быть следствием их лучшего статуса питания.Кроме того, высокий статус питания может быть связан с повышенным риском ГСД и ПЭ. Кроме того, мы предположили, что высокий уровень гемоглобина может отражать перегрузку железом, поскольку было подтверждено, что добавление железа в высоких дозах играет роль в возникновении ГСД [19]. Накопление доказательств продемонстрировало, что железо является сильным прооксидантом, а перегрузка железом может усиливать окислительный стресс β-клеток, вызывая, таким образом, резистентность к инсулину и нарушая метаболизм глюкозы [20].

Механизм, лежащий в основе вклада Hb в PE, может в первую очередь включать высокую вязкость крови.Гипервязкость может напрямую уменьшать кровоток в микрососудах с низкой кинетической силой, таких как плацента [21]. Это может привести к снижению перфузии и оксигенации плацентарной ткани, что усугубляет гипоксию плацентарной ткани как прямой результат низкой скорости плацентарного кровообращения и снижения поступления кислорода. Более того, Hb играет непосредственную роль в регуляции оксида азота (NO) и эндотелиальной функции. NO является сильнодействующим вазодилататором и может расслаблять гладкомышечные клетки сосудов. Свободный гемоглобин может связывать и неактивный NO, что приводит к сужению сосудов с последующей гипертензией [22] и ишемией плаценты.Более того, окисленный гемоглобин может создавать гемовые отложения, полученные из метгемоглобина, на эндотелии сосудов, что, в свою очередь, напрямую повреждает эндотелий или способствует образованию атеромы за счет эффекта окисленных липопротеинов низкой плотности [23].

В дополнение к ГСД и ПЭ, наше исследование выявило значительную связь между анемией и высоким риском преждевременных родов. Кроме того, риск преждевременных родов снижался с увеличением уровня гемоглобина в первом триместре, особенно среди женщин, у которых ИМТ до беременности был <24 кг / м ² .Другие исследования также подтвердили, что анемия является независимым фактором риска преждевременных родов, хотя исследования уровней Hb и риска преждевременных родов немногочисленны. Ретроспективное исследование, сравнивающее одноплодную беременность с анемией и без нее в течение первого триместра у женщин, родивших в период с 1988 по 2002 год, показало, что по сравнению с женщинами без анемии среди женщин с анемией были обнаружены более высокие показатели преждевременных родов (<37 недель беременности) (10,7 % против 9,0% соответственно p <0.001). Более того, материнская анемия была независимым фактором риска преждевременных родов даже после поправки на вмешивающиеся факторы (OR = 1,2; 95% CI 1,1–1,2, p <0,001) [24]. В другой период измерения гемоглобина анализ 295 651 беременной женщины показал, что высокая частота преждевременных родов наблюдалась при уровне гемоглобина <110 г / л, а относительный риск увеличивался при уменьшении диапазона значений гемоглобина. Кроме того, женщины с уровнем гемоглобина выше 145 г / л также были связаны со значительно повышенным риском преждевременных родов (OR: 1.14; 95% ДИ 1,05, 1,25) [25]. В отличие от приведенных выше результатов, у женщин с уровнем гемоглобина> 130 г / л в нашем исследовании был значительно снижен риск преждевременных родов, а относительный риск снижался при увеличении диапазона значений гемоглобина. Однако международное многоцентровое перекрестное исследование 5690 одноплодных и первородящих беременностей показало, что не было статистически значимого влияния анемии на риск преждевременных родов [26]. По нашему мнению, различия в популяционных характеристиках изучаемых участников различных исследований могут быть основной причиной, объясняющей эти противоречивые результаты.

Кроме того, несколько исследований подтвердили, что железодефицитная анемия, а не анемия, вызванная другими причинами, влияет на преждевременные роды [27, 28]. Таким образом, они предположили, что дефицит железа может быть причиной преждевременных родов. Однако на сегодняшний день точные механизмы, лежащие в основе железодефицитной или железодефицитной анемии и преждевременных родов, еще не установлены. Возможный механизм может включать недостаточный перенос кислорода к матке, плаценте и плоду из-за нарушения транспортной способности гемоглобина, вызванного дефицитом железа.

После того, как мы провели анализ подгрупп, стратифицированных по ИМТ до беременности, мы обнаружили, что ассоциации повышенного гемоглобина с риском развития ГСД остались в каждой подгруппе. Хотя тенденция к увеличению частоты ТЭЛА с повышенным уровнем гемоглобина была отмечена только у женщин, у которых до беременности ИМТ был ≥24 кг / м ² , защитные эффекты высокого уровня гемоглобина на преждевременные роды наблюдались только у женщин, у которых до беременности был отмечен ИМТ ≥24 кг / м. ИМТ беременности был <24 кг / м ² . Эти результаты, по-видимому, предполагают, что уровни Hb в первом триместре играют разную роль в возникновении ПЭ и преждевременных родов в разных категориях ИМТ до беременности.Кроме того, уровни гемоглобина в первом триместре были значительно выше у женщин, у которых до беременности ИМТ был ≥24 кг / м ² по сравнению с женщинами, у которых до беременности ИМТ был <24 кг / м ² , и их Расчетные значения уровня гемоглобина риска в первом триместре были 150 г / л и 130 г / л соответственно. Таким образом, эти данные предполагают, что ИМТ до беременности следует учитывать при оценке уровня гемоглобина в первом триместре. Однако на сегодняшний день не существует единых стандартов, определяющих высокий уровень гемоглобина.

Наше многоцентровое исследование было первым, в котором был проведен совместный анализ ИМТ и гемоглобина у матери до беременности на частоту ГСД, ПЭ и преждевременных родов. Размер выборки в нашем исследовании очень большой. Кроме того, наше исследование было проведено обученным персоналом, и большая часть данных была собрана из медицинских карт, что обеспечило стандартизацию сбора данных. Кроме того, анализ подгрупп, стратифицированный по ИМТ до беременности, позволил нам показать, что ИМТ до беременности играет роль во влиянии на взаимосвязь между уровнями гемоглобина и исходами беременности.Однако наше исследование является ретроспективным, и набранные беременные женщины были из трех городов Китая. Кроме того, есть некоторые различия между исходной и конечной когортами исследования. Таким образом, эти ограничения могут внести систематическую ошибку и ограничить распространение результатов исследования на всех беременных женщин в Китае. Кроме того, следует отметить, что размер выборки нашего исследования все еще может быть недостаточным в некоторых подгруппах, например, в группе женщин, у которых уровень гемоглобина был <110 г / л, а ИМТ до беременности был ≥24 кг / м ² , что может частично объяснить несущественные результаты.Кроме того, количество участников с ПЭ и преждевременными родами также может быть недостаточным в нашем исследовании для оценки статистически значимой разницы из-за наших критериев исключения. Недавние исследования показали, что повышенные запасы железа могут играть роль в развитии GDM во время беременности [19, 29]. Тем не менее, в этом исследовании у нас нет данных относительно материнского уровня железа или ферритина, а также нет данных о приеме добавок, таких как фолиевая кислота или таблетки железа в первом триместре.Таким образом, мы не смогли ни определить, связана ли наблюдаемая анемия с дефицитом железа, ни подробно обсудить влияние добавок на анемию, ни даже провести совместный анализ уровней гемоглобина и статуса железа в настоящем исследовании. Кроме того, в зависимости от результатов нашего и других исследований, установление баланса между статусом железа и уровнями гемоглобина может стать проблемой в будущем и должно быть выявлено с помощью более тщательно разработанных исследований.

Гемоглобин | eClinpath

Гемоглобин (Hgb), который состоит из группы гема (порфириновое кольцо, содержащее двухвалентное железо или железо Fe ²⁺ ) плюс пара α и пара β цепей глобина, переносит кислород.У людей гемоглобин обычно используется для оценки массы эритроцитов по сравнению с PCV или HCT. Однако у животных мы обычно по умолчанию выбираем HCT или PCV, потому что гемоглобин может быть ложно высоким в образцах после приема пищи от липемии (см. Ниже), что мы видим чаще, чем хотелось бы, в образцах от собак и кошек.

Поскольку эритроциты на 33% состоят из гемоглобина, концентрация гемоглобина в цельной крови обычно составляет около одной трети от НСТ (т. Е. MCHC составляет 33 г / дл).Это верно для большинства видов, кроме верблюдовых, гемоглобин которых занимает чуть менее половины эритроцитов (MCHC около 40-45 г / дл).

Метод измерения

Гематологический анализатор ADVIA обеспечивает два разных измерения концентрации гемоглобина во всех эритроцитах. Первый — это прямое спектрофотометрическое измерение с использованием цианида, а другой — оптическое измерение с использованием лазерного света (расчетный или клеточный гемоглобин), которое отражает только интактные эритроциты. Обычно они дают аналогичные результаты у нормальных животных, но разные результаты у животных с аномальными характеристиками крови, например.грамм. липемия, агглютинация, гемолиз. Обычно мы не предоставляем результатов для рассчитанного содержания гемоглобина, если только мы не считаем, что результаты измерения гемоглобина, полученные обычным спектрофотометрическим методом, неточны. Мы предоставили таблицу на странице MCHC / CHCM для различных измерений, связанных с гемоглобином, которые мы можем предоставить с нашими результатами гемограммы (какие они есть, когда мы их предоставляем).

• Гистограмма RBC CH

  Спектрофотометрический метод с использованием лизиса эритроцитов и цианметгемоглобина (измеренный гемоглобин) : Обычно концентрацию гемоглобина измеряют непосредственно с использованием метода цианметгемоглобина после лизиса эритроцитов.В образец разбавленной крови добавляется лизирующий агент; лизирующий агент разрушает все эритроциты в образце и высвобождает гемоглобин в жидкость, так что образец состоит из раствора гемоглобина (или свободного гемоглобина). Гемоглобин преобразуется в форму, называемую цианметгемоглобином, после добавления цианида, и концентрация считывается спектрофотометром с длиной волны, установленной на пике поглощения цианметгемоглобина (около 540 нм). Затем измеряется концентрация гемоглобина по абсорбции раствора.Условия, вызывающие помутнение лизата, используемого в этом анализе, такие как липемия, тельца Хайнца или свободные ядра эритроцитов (кровь птиц, рептилий), могут привести к ложно высокому поглощению и, следовательно, к завышению концентрации гемоглобина. Помните, что переносчики кислорода на основе гемоглобина имеют красный цвет и считаются эквивалентом «свободного» гемоглобина, поэтому они также будут измеряться как гемоглобин с помощью метода цианметгемоглобина. Это приведет к высоким концентрациям гемоглобина по сравнению с количеством HCT и RBC у одного и того же пациента.При использовании этого метода, если эритроциты уже лизированы в крови или пробирке, концентрация гемоглобина будет такой же, как и при сохранении всех эритроцитов, т.е. не имеет значения, лизируются ли эритроциты у пациента с гемолизом in vivo, лизируется в пробирке с помощью in vitro или искусственного гемолиза или лизируется в аппарате добавленным реагентом. Таким образом, при гемолизе in vitro и (артефакт сбора и обработки образцов) измеренная концентрация гемоглобина будет наиболее точным результатом.При гемолизе in vitro HCT можно оценить на основе этого измерения гемоглобина (путем умножения гемоглобина на 3, поскольку гемоглобин составляет примерно 1/3 эритроцитов).
  Измеренный гемоглобин используется для расчета следующих индексов эритроцитов, которые обычно указываются в результатах гемограммы:

  • MCH (пг): эквивалентно (количество Hgb ÷ RBC) x 10 . Таким образом, MCH будет ложно увеличиваться, если концентрация Hgb ошибочно увеличена или количество эритроцитов будет ложно низким (например,грамм. in vitro гемолиз).
  • MCHC (г / дл): это эквивалент (Hgb ÷ HCT или PCV) x 100 . На MCHC будут влиять те же факторы, что и на MCH, с добавлением MCV (поскольку HCT = MCV x количество эритроцитов ).

• Лазерный анализ гемоглобина

  Рассеяние света или оптически измеренный гемоглобин в интактных эритроцитах (внутриклеточный гемоглобин) : гематологический анализатор ADVIA также измеряет содержание гемоглобина во всех эритроцитах напрямую, исходя из внутренней сложности клеток под воздействием лазерного излучения.Гемоглобин вызывает внутреннюю сложность, которая приводит к рассеянию света под большим углом или боковому рассеянию. Основываясь на степени бокового рассеяния, прибор «канализирует» результаты, разделяя клетки на каналы, представляющие относительные диапазоны содержания гемоглобина. Это показано в виде кривой частотного распределения или гистограммы (см. Изображение выше). Из гистограммы анализатор получает среднее содержание гемоглобина в интактных эритроцитах (называемых CH) или среднюю концентрацию гемоглобина (называемые CHCM) в интактных эритроцитах (последнее учитывает объем эритроцитов, а CH — нет).Эти значения могут быть более точными, чем традиционные методы измерения гемоглобина с использованием лизиса эритроцитов и цианида, особенно в условиях, которые ложно повышают концентрацию последнего гемоглобина, таких как переносчики кислорода на основе гемоглобина, липемия, гемолиз или агглютинация. Вариация содержания или концентрации гемоглобина в интактных эритроцитах также может быть рассчитана как ширина распределения гемоглобина (= стандартное отклонение ÷ среднее значение и выражено в процентах), однако это значение не отображается на гемограммах (только для внутреннего использования).ADVIA также пересчитывает CHCM в расчетную или клеточную концентрацию гемоглобина (г / дл), которая учитывает концентрацию гемоглобина на единицу объема всех эритроцитов, а не только среднюю концентрацию эритроцитов. Мы используем эти результаты только в том случае, если считаем, что уровень гемоглобина, измеренный цианидным методом, неточный (см. Выше и таблицу на странице MCHC).

  • CH: Непосредственно измеряется методом рассеяния света под большим углом в анализаторе и является мерой количества (пг) гемоглобина в каждой интактной эритроците (эритроциты должны быть неповрежденными, чтобы рассеять лазерный свет, поэтому предварительно проанализированные RBC не будет обнаружен этим методом).Также представлена ​​кривая частотного распределения (гистограмма) изменения содержания гемоглобина (СН) в интактных эритроцитах (см. Изображение выше), а среднее значение СН рассчитывается по гистограмме.
  • CHCM : Непосредственно измеряется анализатором, как и CH, но с учетом объема эритроцитов, поэтому это концентрация (г / дл). Как и для CH, для концентрации предоставляется кривая частотного распределения, а средняя концентрация рассчитывается по гистограмме.
  • Расчетный гемоглобин : ADVIA вычисляет гемоглобин (рассчитанный гемоглобин) на основе CHCM (т.е.е. рассчитанный гемоглобин = (CHCM x MCV x количество эритроцитов) ÷ 1000. Это обеспечивает достаточно точные измерения концентрации гемоглобина в условиях, которые ложно повышают гемоглобин методом цианметгемоглобина (обычно липемия), однако значения будут ложно низкими с in vitro гемолиз (будет измеряться только содержание гемоглобина в нелизированных эритроцитах).
  • Свободный гемоглобин означает разницу между рассчитанным и измеренным гемоглобином. Разница между этими двумя измерениями обычно очень мала, если нет липемии или гемолиза.

Единицы измерения

Обычный гемоглобин лизиса или рассчитанный гемоглобин выражаются в г / дл крови (единицы СИ — г / л). Формула преобразования в единицы СИ выглядит следующим образом:

г / дл x 10 = г / л

Пример рассмотрения

Тип образца

Цельная кровь

Антикоагулянт

ЭДТА является предпочтительным антикоагулянтом. Хотя цитрат можно использовать, объем цитрата в пробирке (10% от собираемого объема) соответственно разбавит измеренный гемоглобин (но не рассчитанный гемоглобин).Также можно использовать гепаринизированную цельную кровь.

Стабильность

Гемоглобин достаточно стабилен (самый стабильный из всех результатов эритроцитов).

Помехи

• Липемия: Будет ложно повышать измеренный гемоглобин и связанные с ним рассчитанные индексы, MCH и MCHC.
• Гемолиз: Уменьшает рассчитанный гемоглобин, CH и CHCM, но не влияет на измеренный гемоглобин. Гемолиз также приведет к ложному увеличению MCH (гемоглобин будет выше, чем количество эритроцитов) и MCHC (гемоглобин будет выше, чем HCT / PCV).У животного с гемолизом in vitro по сравнению с истинным внутрисосудистым гемолизом измеренный гемоглобин является наилучшей или наиболее точной оценкой кислородной способности крови (умножьте на 3, чтобы получить приблизительное значение HCT). Напротив, гематокрит (PCV), количество эритроцитов или рассчитанный гемоглобин являются лучшей оценкой кислородной способности крови у животного с истинным внутрисосудистым гемолизом in vivo (потому что свободный гемоглобин в плазме животного в результате внутрисосудистого гемолиза не может переносить кислород, но анализируется как гемоглобин).
• Icterus : Не влияет ни на одно измерение гемоглобина.
• Другое : Тельца Хайнца (многие, особенно если они большие) могут ошибочно повышать измеренный гемоглобин (Dondi et al, 2019). Оксиглобин будет способствовать (ложному увеличению) измеренной концентрации гемоглобина.

Интерпретация теста

Повышенная концентрация

• Артефакт:
  • Измеренный гемоглобин : Липемия (наиболее часто), тельца Хайнца (обычно поражают> 50% эритроцитов у кошек), оксигемоглобин, ядра эритроцитов (много яРБК).
• Физиологический: У некоторых пород собак гемоглобин может быть выше, чем у других (подробнее см. HCT).
• Патофизиологический
  • Относительное изменение количества эритроцитов по отношению к воде в крови : Обезвоживание, сокращение селезенки, вторичное по отношению к адреналину (лошади).
  • Абсолютное увеличение массы эритроцитов (эритроцитоз) : Стимулируется эритропоэтином (вторичный эритроцитоз) или не зависит от эритропоэтина (первичный эритроцитоз, напр.грамм. истинная полицитемия или хронический эритроидный лейкоз)

Пониженная концентрация

• Артефакт:
  • Расчетный гемоглобин : гемолиз эритроцитов в результате сбора или хранения образцов ( гемолиз in vitro, ).
• Патофизиологический
  • Относительное изменение эритроцитов на воду в крови : чрезмерное разбавление жидкостями, релаксация селезенки (анестетики, транквилизаторы).
  • Абсолютное уменьшение массы эритроцитов : Указывает на истинную анемию, вызванную кровоизлиянием, гемолизом (внутрисосудистым, внесосудистым) или снижением продукции. Могут работать несколько механизмов.

Полный анализ крови (CBC) — понимание теста и ваших результатов

Источники, использованные в текущем обзоре

(21 мая 2014 г.) Lee H, et al. Повышенная ширина распределения эритроцитов как простой прогностический фактор у пациентов с симптоматической множественной миеломой. Биомед Исследования Интернэшнл . Доступно на сайте https://www.hindawi.com/journals/bmri/2014/145619/cta/. По состоянию на январь 2020 г.

(23 декабря 2014 г.) Salvagno G, et al. Ширина распределения эритроцитов: простой параметр для множества клинических применений. Критические обзоры в лаборатории Science 52 (2): 86-105. Доступно в Интернете по адресу http://www.tandfonline.com/doi/full/10.3109/10408363.2014.9

Клиническая гематология Винтроба.14-е изд. Грир Дж., Редактор. Филадельфия, Пенсильвания: Вольтерс Клувер: 2019, Раздел 2: Эритроцит, стр. 1512-1516, 1522-1524.

Харменнинг, Д. Клиническая гематология и основы гемостаза, пятое издание, F.A. Davis Company, Филадельфия, 2009 г., глава 3 и стр. 305-328.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Клиническая гематология: принципы, процедуры, взаимосвязи. Второе издание. Э. Энн Стин-Мартин, Шерил А. Лотспайх-Штайнингер, Джон А. Кёпке.Lippincott Co. 1998.

Клиническая гематология и основы гемостаза. Третье издание. Дениз М. Харменинг. Ф. A. Davis Co., 1915 Arch Street Philadelphia, PA 19103. 1997.

Томас, Клейтон Л., редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (2001). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 5-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.

Брозе, М., Обновлено (3 августа 2004 г., обновлено). CBC. Медицинская информация MedlinePlus, Медицинская энциклопедия [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003642.htm.

Brose, M, обновлено (8 мая 2003 г., обновлено). Дифференциал крови. Медицинская информация MedlinePlus, Медицинская энциклопедия [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003657.htm.

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (© 2007). Справочник Мосби по диагностическим и лабораторным испытаниям, 8-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. Стр. 290.

Харменнинг Д. Клиническая гематология и основы гемостаза, пятое издание, F.A. Davis Company, Филадельфия, 2009 г., глава 3, стр. 305-328, 578-589.

Клиническая диагностика и лечение Генри с помощью лабораторных методов. 21-е изд. Макферсон Р., Пинкус М., ред. Филадельфия, Пенсильвания: Saunders Elsevier: 2007, гл. 31, С. 477-478, 545-560, 730, 754-757.

Клиническая гематология Винтроба. 12-е изд. Грир Дж., Ферстер Дж., Роджерс Дж., Параскевас Ф., Глэдер Б., Арбер Д., Средство Р., ред.Филадельфия, Пенсильвания: Lippincott Williams & Wilkins: 2009, стр. 170-402, 1512-1516, 1522-1524, 1528-1533.

Kasper DL, Braunwald E, Fauci AS, Hauser SL, Longo DL, Jameson JL eds, (2005). Принципы внутренней медицины Харрисона, 16-е издание, McGraw Hill, Pp 329-336, 340-341, 673-675.

Пагана К., Пагана Т. Мосби Руководство по диагностическим и лабораторным испытаниям. 3-е издание, Сент-Луис: Мосби Эльзевьер; 2006, С. 409-412, 447-448.

(обновлено 10 мая 2010 г.) Inoue S, et al.Лейкоцитоз, Справочная статья Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/956278-overview. По состоянию на май 2012 г.

(1 февраля 2011 г.) Национальный институт крови сердца и легких. Что такое лимфоцитопения? Доступно в Интернете по адресу http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/lym/. По состоянию на май 2012 г.

(8 января 2010 г.) Кемперт П. Функция белых кровяных телец, Обзор иммунной системы. Справочная статья Medscape. Доступно на сайте http: //emedicine.medscape.com / article / 960027-overview. По состоянию на май 2012 г.

(6 января 2010 г.) Наушад Х. Подсчет лейкоцитов (WBC). Справочная статья Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/2054452-overview#aw2aab6b2. По состоянию на май 2012 г.

(Обновлено 5 декабря 2011 г.) Надер Н. Нейтрофилия. Справочная статья Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/208576-overview. По состоянию на май 2012 г.

(24 мая 2011 г.) Годвин Дж. Нейтропения. Справочная статья Medscape.Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/204821-overview. По состоянию на май 2012 г.

(25 августа 2011 г.) Лисс М. Эозинофилия. Справочная статья Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/199879-overview. По состоянию на май 2012 г.

(1 марта 2011 г.) Национальный институт сердца, легких и крови. Что такое истинная полицитемия? Доступно в Интернете по адресу http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/poly/. По состоянию на май 2012 г.

(18 мая 2012 г.) Национальный институт сердца, легких и крови.Анемия. Доступно в Интернете по адресу http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/anemia/. По состоянию на май 2012 г.

(4 ноября 2011 г.) Маакарон Дж. Анемия. Справочная статья Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/198475-overview. По состоянию на май 2012 г.

(19 апреля 2012 г.) Дагдейл Д. RBC Count. Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003644.htm. По состоянию на май 2012 г.

Riley R, et.al.Автоматическая гематологическая оценка. Медицинский колледж Вирджинии, Университет Содружества Вирджинии. Доступно в Интернете по адресу http://www.pathology.vcu.edu/education/PathLab/pages/matopath/pbs.html#Anchor-Automated-47857. По состоянию на май 2012 г.

(1 августа 2010 г.) Национальный институт сердца, легких и крови. Что такое тромбоцитемия и тромбоцитоз? Доступно в Интернете по адресу http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/thrm/. По состоянию на май 2012 г.

(1 августа 2010 г.) Национальный институт сердца, легких и крови.Что такое тромбоцитопения? Доступно в Интернете по адресу http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/thcp/. По состоянию на май 2012 г.

(16 июля 2010 г.) Клиника Мэйо. Заболевания и состояния, тромбоцитоз. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.com/health/thrombocytosis/DS01088. По состоянию на май 2012 г.

Bain B J. Мазок периферической крови. В Goldman L, Schafer AI. (© 2012). 24-е издание Goldman’s Cecil Medicine: Эльсевир Сондерс, Филадельфия, Пенсильвания. PP 1024-1031.

Пагана, Кэтлин Д., Пагана, Тимоти Дж. И Пагана, Тереза ​​Н. (© 2015). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 12-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. ПП 497-501, 786-789, 991-995.

Национальный институт сердца, легких и крови (обновлено 18 мая 2012 г.). Анемия. Доступно в Интернете по адресу http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/anemia. Дата обращения 8.04.2015.

Национальный институт сердца, легких и крови (обновлено 30 декабря 2013 г.). Лимфоцитопения Доступно на сайте http: //www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/lym. Дата обращения 8.04.2015.

Национальный институт сердца, легких и крови (обновлено 31 июля 2012 г.). Что такое тромбоцитопения? Доступно в Интернете по адресу http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/thcp. Дата обращения 20.03.2015.

Национальный институт сердца, легких и крови (обновлено 31 июля 2012 г.). Что такое тромбоцитемия и тромбоцитоз? Доступно в Интернете по адресу http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/thrm/. Дата обращения 20.03.2015.

Иноуэ С.(Обновлено 7 февраля 2014 г.) Лейкоцитоз. Справочная статья о Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/956278-overview. Проверено 05.04.2015.

(14 января 2015 г.) Карри С. Дифференциальная оценка белых кровяных телец. Ссылка на Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/2085133-overview#a2. По состоянию на 10 июля 2015 г.

Юко, С. и др. al. (2013 октябрь). Исследование процентного содержания фракции незрелых тромбоцитов у доношенных и недоношенных детей при рождении. Дж. Клин Неонатол . 2013 октябрь-декабрь; 2 (4): 173–178. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3883212/. Дата обращения 18.07.15.

Hoffman, J.J. (2014). Сетчатые тромбоциты: аналитические аспекты и клиническое применение. Clin Chem Lab Med . 2014; 52 (8): 1107-17. Доступно в Интернете по адресу http://www.degruyter.com/view/j/cclm.2014.52.issue-8/cclm-2014-0165/cclm-2014-0165.xml. Дата обращения 25.07.15.

Сигети Р. и Карри К. (5 сентября 2014 г., обновлено).Количество ретикулоцитов и содержание гемоглобина в ретикулоцитах. Медицинские препараты и болезни [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/2086146-overview. Дата обращения 18.07.15.

Першке Э. (2014). Использование содержания гемоглобина в ретикулоцитах (RET-He) для оценки анемии у больных раком. Новости и перспективы Medscape. Ам Дж. Клин Патол . 2014; 142 (4): 506-512. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/833778.Дата обращения 18.07.15.

Кеохейн, Э., Смит, Л. и Валенга, Дж. (© 2016). Клинические принципы и приложения гематологии Родака, 5-е издание: Elsevier Saunders, Saint Louis, MO. С. 145, 173.