6.

6. Болезни нервной системы

Для значительного нарушения функций нервной системы характерны <1> снижение мышечной силы конечностей от 0 до 2 баллов <2>, выраженный бульбарный (псевдобульбарный) синдром, сопровождающийся нарушениями глотания и требующий наложения гастростомы или установки назогастрального зонда, расстройства функции тазовых органов, требующие использования средств ухода, выраженные мозжечковые и экстрапирамидные нарушения, выраженные когнитивные нарушения, выраженные нарушения речи.

Для умеренного нарушения функций нервной системы характерны <1> снижение мышечной силы конечностей в 3 балла <2>, умеренно выраженный бульбарный (псевдобульбарный) синдром, не требующий наложения гастростомы и установки назогастрального зонда, мозжечковые и экстрапирамидные нарушения, умеренные когнитивные нарушения, умеренно выраженные нарушения речи.

Для незначительного нарушения функций нервной системы характерны <1> снижение мышечной силы конечностей в 4 балла <2>, незначительно выраженный бульбарный (псевдобульбарный) синдром без нарушения глотания, незначительные мозжечковые и экстрапирамидные нарушения, легкие когнитивные нарушения, легкие нарушения речи.

———————————

<1> Если иное не оговорено в соответствующей статье расписания болезней.

<2> По 6-балльной шкале оценки мышечной силы (L. McPeak, 1996; М. Вейсс, 1986).

Критерии выраженных клинических проявлений синдрома повышения внутричерепного давления:

наличие головной боли, рвоты, глазодвигательных нарушений, когнитивных нарушений, нарушений походки, нарушений функции тазовых органов, застойных дисков зрительных нервов или вторичной атрофии дисков зрительных нервов;

ликворное давление при люмбальной пункции в положении лежа свыше 300 мм водного столба;

перивентрикулярный отек.

Критерии умеренно выраженных клинических проявлений синдрома повышения внутричерепного давления:

наличие головной боли, начальных явлений застоя на глазном дне;

ликворное давление при люмбальной пункции в положении лежа свыше 200 мм водного столба.

Отделения

Отделение кардиоцеребральной патологии является структурным подразделением Республиканского научно-практического медицинского центра терапии и медицинской реабилитации. Основными задачами кардиоцеребрального отделения являются оказание высококвалифицированной диагностической и лечебной помощи больным с патологией нервной системы, оказание консультативной помощи врачам других отделений центра в вопросах дифференциальной диагностики и лечения больных с сопутствующей патологией нервной системы. Отделение рассчитано на 40 коек.

1. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга

-Дисциркуляторная энцефалопатия на фоне атеросклероза и гипертонической болезни

-Преходящие нарушения мозгового кровообращения в бассейне средне-мозговой артерии, вертебро-базиллярном бассейне

-Нарушение мозгового кровообращения в раннем и позднем восстановительном периоде,   реабилитационном периоде.

— Последствия ОНМК.

-Дисциркуляторная миелопатия

2. Заболевания периферической нервной системы

— Остеохондроз различных отделов позвоночника, грыжи дисков

— Невропатия лицевого нерва,

— диабетическая нейропатия

— мононевропатии верхних и нижних конечностей

— Невралгия тройничного нерва

— Синдром БАС

3. Сирингомиелия

4. Эпилепсия( в т.ч. вторичная)

5. Болезнь Паркинсона, вторичный паркинсонизм

6. Последствие детского церебрального паралича

7. Последствия черепно-мозговой травмы

8. Последствия перенесенного полиомиелита

9. Синдром вегетативной дистонии

В РСНПМЦТ и Р  для неврологических больных проводятся следующие инструментальные методы исследования:

1. РЭГ- для определения состояния тонуса сосудов (функциональный метод при сосудистых заболеваниях головного мозга, синдроме вегетативной дистонии)

2. ЭЭГ- для определения функциональной активности мозга(при дисциркуляторной энцефалопатии, судорожном синдроме, последствиях ЧМТ)

3. УЗ допплерография сосудов головного мозга- определения параметров кровотока, состояния стенок сосудов  головного мозга при дисциркуляторной энцефалопатии , нарушении мозгового кровообращения

4. Исследование глазного дна (проводится врачом — офтальмологом)- состояние сосудов глазного дна, дифференциально-диагностические признаки повышения ВЧД при всех сосудистых заболеваниях головного мозга

5. ЭХОЭГ- выявления смещения М-эхо(косвенные признаки объемного образования головного мозга)

Применяются следующие методы лечения :

А) При сосудистых заболеваниях нервной системы –

1. лекарственная терапия — ангиопротекторы, ноотропы, метаболические препараты, седативные,  гипотензивные средства, антикоагулянты,антиагреганты, антидепрессанты, витаминотерапия, диуретики, антихолинэстеразные препараты, миорелаксанты

2. физиотерапевтические процедуры: франклинизация, дарсонвализация, магнитотерапия, электросон и др.

3. Лечебная физкультура, массаж, ИРТ

Б) При заболеваниях периферической нервной системы

1. лекарственная терапия- ноотропы, ангиопротекторы,метаболические препараты,НПВС, анальгетики, миорелаксанты , антихолинэстеразные препараты, витаминотерапия

2. физио- и бальнеопроцедуры: СМТ- терапия, УВЧ, УЗТ, электростимуляция, ИРТ, УФО,магнитотерапия, минеральные ванны, подводное вытяжение поясничного отдела позвоночника

3. ЛФК, массаж, тепловые процедуры(озокерит)

В) При последствиях детского церебрального паралича, последствиях черепно-мозговой травмы, полиомиелита

— лекарственные препараты (ноотропы, ангиопротекторы, метаболические препараты, витаминотерапия, антихолинэстеразные препараты, НПВС, миорелаксанты),

— физио-, бальнеопроцедурами(франклинизация, электросон,ГАИ ,электростимуляция, минеральные ванны и др),тепловые процедуры(озокерит), ИРТ, ЛФК, массаж

Г) При сирингомиелии, болезни Паркинсона, вторичном паркинсонизме, судорожном синдроме

— лекарственные препараты- ангиопротекторы,ноотропы,метаболические препараты, диуретики,антиагреганты, седативные препараты

— физио-, бальнеопроцедуры –электрофорез лекарственных средств, магнитотерапия,минеральные ванны и др.

ПРАЙМ PubMed | Схемы комплексного патогенетического лечения сосудистых дисциркуляторных нарушений в отдаленном периоде после воздействия малых доз радиации «[Схемы комплексного патогенетического лечения сосудистых дисциркуляторных нарушений в отдаленном периоде после воздействия малых доз радиации]».

Холодова Н.Б., Жаворонкова Л.А., Рыжов Б.Н. Схемы комплексного патогенетического лечения сосудистых дисциркуляторных нарушений в отдаленном периоде после воздействия малых доз радиации. Радиац Биол Радиоэколь . 2013;53(5):525-35.

Холодова Н.Б., Жаворонкова Л.А., Рыжов Б.Н. (2013). Схемы комплексного патогенетического лечения сосудистых дисциркуляторных нарушений в отдаленном периоде после воздействия малых доз радиации. Радиационная биология, Радиоэкология , 53 (5), 525-35.

Холодова Н.Б., Жаворонкова Л.А., Рыжов Б.Н. Схемы комплексного патогенетического лечения сосудистых дисциркуляторных расстройств в отдаленном периоде после воздействия малых доз радиации. Радиац Биол Радиоэкол. 2013 сен-октябрь;53(5):525-35. PubMed PMID: 25434175.

TY — JOUR Т1 — [Комплексные патогенетические схемы лечения сосудистых дисциркуляторных нарушений в отдаленном периоде после воздействия малых доз радиации]. АУ — Холодова,Н Б, АУ — Жаворонкова Л А, АУ — Рыжов Б Н, PY – 2 декабря 2014 г. PY — 1/9/2013/опубликовано PY — 2014/12/18/medline СП — 525 ЭП — 35 JF — Радиационная биология, радиоэкология JO — Радиац Биол Радиоэколь ВЛ — 53 ИС — 5 N2 — Комплексные исследования, включающие современные методы исследования структур и функций нервной системы: электроэнцефалографию (ЭЭГ), когерентный анализ, нейропсихологическое исследование и методы нейровизуализации проведены у 517 участников ликвидации последствий аварии (ЛКА) на Чернобыльской АЭС. в 1986-1987 гг.Выявлено, что основной патологией является дисциркуляторная метаболическая энцефалопатия, этиологический механизм которой основан на дисциркуляторно-гипоксических и метаболических нарушениях. Комплексность выявленных симптомов свидетельствовала о раннем старении организма в отдаленные сроки после воздействия малых доз радиации. Разработаны патогенетические схемы лечения дисциркуляторной энцефалопатии у ликвидаторов, включающие препараты, улучшающие кровоснабжение, антиагреганты, антиоксиданты и метаболиты головного мозга в различных сочетаниях. Учитывая, что раннее появление сосудистых дисциркуляторных нарушений, наблюдаемых у ликвидаторов, является признаком раннего старения организма, в схемы лечения были добавлены геропротекторы. СН — 0869-8031 УР — https://www.unboundmedicine.com/medline/citation/25434175/[комплексное_патогенетическое_лечение_схемы_оф_сосудистых_дисциркуляторных_расстройств_в_отдаленном_периоде_после_воздействия_до_низкой_дозы_облучения]_ L2 — https://medlineplus.gov/occupationalhealth.html ДБ — ПРАЙМ ДП — Свободная медицина Скорая помощь —

Применение, побочные эффекты, взаимодействие, дозировка/пиллинтрип

Мексилек-Лекфарм ^® Ингибитор свободнорадикальных процессов, мембранопротектор с антигипоксическим, стресспротекторным, ноотропным, противосудорожным и анксиолитическим действием.

Препарат повышает устойчивость организма к воздействию различных повреждающих факторов (шок, гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация алкоголем и нейролептиками).

Механизм действия препарата Мексилек-Лекфарм ^® за счет антиоксидантного, антигипоксантного и мембранопротекторного действия, ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксиддисмутазы, повышает липидно-белковое соотношение, снижает вязкость мембраны, повышает ее текучесть.

Мексилек-Лекфарм ^® модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальций-независимая ФДЭ, аденилатциклаза, ацетилхолинэстераза), рецепторных комплексов (бензодиазепин, ГАМК, ацетилхолин), что повышает их способность связываться с лигандами, способствует сохранение структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшение синаптической передачи.

Мексилек-Лекфарм ^® повышает содержание дофамина в головном мозге.Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени торможения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий. и стабилизации клеточных мембран.

Препарат улучшает обмен веществ и кровоснабжение головного мозга, улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Стабилизирует мембранные структуры клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов) при гемолизе. Оказывает гиполипидемическое действие, снижает содержание общего холестерина и ЛПНП.

Антистрессовый эффект проявляется в нормализации постстрессорного поведения, соматовегетативных нарушений, восстановлении циклов сон-бодрствование, нарушении процессов обучения и памяти, уменьшении дистрофических и морфологических изменений в различных структурах головного мозга.

Мексилек-Лекфарм ^® Обладает выраженным антитоксическим действием при абстинентном синдроме.Устраняет неврологические и нейротоксические проявления острой алкогольной интоксикации, восстанавливает нарушения поведения, вегетативных функций, а также способен снимать когнитивные расстройства, вызванные длительным употреблением этанола и его отменой.

Под влиянием препарата Мексилек-Лекфарм ^® усиливается действие транквилизирующих, нейролептических, антидепрессивных, снотворных и противосудорожных препаратов, что позволяет уменьшить их дозы и уменьшить побочные эффекты.

Мексилек-Лекфарм ^® улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда.В условиях коронарной недостаточности увеличивает коллатеральное кровоснабжение ишемизированного миокарда, способствует сохранению целостности кардиоцитов и поддержанию их функциональной активности. Эффективно восстанавливает сократительную способность миокарда при обратимой сердечной дисфункции.

Мексилек-Лекфарм ^® улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда при инфаркте миокарда, улучшает сократительную функцию сердца, а также уменьшает проявления систолической и диастолической дисфункции левого желудочка.Действие препарата основано на его антиоксидантной активности, способности ингибировать свободнорадикальные процессы (выраженное усиление которых наблюдается при ишемии и некрозе миокарда, особенно при реперфузии) и снижать повреждающее действие свободных радикалов на кардиомиоциты. В условиях критического снижения коронарного кровотока Мексилек-Лекфарм ^® способствует сохранению структурно-функциональной организации мембран кардиомиоцитов, стимулирует активность мембранных ферментов — ФДЭ, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы.Препарат поддерживает активацию аэробного гликолиза, развивающегося при острой ишемии, и способствует восстановлению митохондриальных окислительно-восстановительных процессов в условиях гипоксии, повышает синтез АТФ и креатинфосфата. Эти механизмы обеспечивают целостность морфологических структур и физиологических функций ишемизированного миокарда.

Мексилек-Лекфарм ^® улучшает течение инфаркта миокарда, повышает эффективность терапии, ускоряет восстановление функциональной активности миокарда левого желудочка, снижает частоту аритмических осложнений и нарушений внутрисердечной проводимости.Препарат нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, уменьшает зону некроза, восстанавливает и/или улучшает электрическую активность и сократительную способность миокарда, а также увеличивает коронарный кровоток в ишемизированной зоне, повышает антиангинальную активность нитропрепаратов, улучшает реологические свойства крови, уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности

Мексилек-Лекфарм ^® оказывает нейропротекторное действие, повышает стабильность кровообращения головного мозга при гипоперфузии, препятствует снижению кровотока головного мозга в реперфузионном периоде после ишемии. Препарат способствует адаптации к повреждающему действию ишемии, тормозя истощение запасов углеводов, блокируя постишемическое падение утилизации глюкозы и кислорода мозгом и предотвращая прогрессирующее накопление лактата.

Мексилек-Лекфарм ^® Улучшает и стабилизирует мозговой метаболизм и кровоснабжение головного мозга, улучшает реологические свойства крови и микроциркуляцию. Препарат поддерживает функциональную активность головного мозга как при ишемии, так и в постишемическом периоде.Мексилек-Лекфарм ^® оказывает избирательное, не сопровождающееся седативным эффектом и миорелаксацией, анксиолитическое действие, устраняет тревогу, страх, напряжение, тревогу.

Мексилек-Лекфарм ^® обладает ноотропными свойствами, предотвращает и уменьшает нарушения обучения и памяти, возникающие при сосудистых заболеваниях головного мозга (ишемический инсульт, дисциркуляторная энцефалопатия), при легких и среднетяжелых когнитивных расстройствах, оказывает антигипоксическое действие, повышает концентрацию внимания и производительность.

Включение препарата Мексилек-Лекфарм ^® в комплексную терапию больных с острыми нарушениями кровообращения головного мозга снижает выраженность клинических проявлений инсульта и улучшает течение реабилитационного периода.

Мексилек-Лекфарм ^® Ингибитор свободнорадикальных процессов, мембранопротектор. Оказывает также антигипоксическое, стресспротекторное, ноотропное, противоэпилептическое и анксиолитическое действие. Он принадлежит к классу 3-оксипиридинов.

Механизм действия Мексилек-Лекфарм ^® благодаря антиоксидантному и мембранозащитному действию. Препарат ингибирует перекисное окисление липидов, повышает активность супероксидазы, повышает липидно-белковое соотношение, улучшает структуру и функцию клеточной мембраны.

Мексилек-Лекфарм ^® модулирует активность мембраносвязанных ферментов (кальций-независимой фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов (бензодиазепин, ГАМК, ацетилхолин), что повышает их способность связываться с лигандами, способствует сохранение структурно-функциональной организации биомембран, транспорта нейромедиаторов и улучшение синаптической передачи. Мексилек-Лекфарм ^® повышает содержание дофамина в головном мозге.Вызывает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение степени торможения окислительных процессов в цикле Кребса в условиях гипоксии с увеличением содержания АТФ и креатинфосфата, активацию энергосинтезирующих функций митохондрий. .

Повышает резистентность организма к воздействию различных повреждающих факторов при патологических состояниях (гипоксия и ишемия, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация этанолом и нейролептиками).

В условиях критического снижения коронарного кровотока способствует сохранению структурно-функциональной организации мембран кардиомиоцитов, стимулирует активность мембранных ферментов — фосфодиэстеразы, аденилатциклазы, ацетилхолинэстеразы. Поддерживает активацию аэробного гликолиза, развивающегося при острой ишемии, и способствует восстановлению митохондриальных окислительно-восстановительных процессов в условиях гипоксии, увеличивает синтез АТФ и креатинфосфата. Обеспечивает целостность морфологических структур и физиологических функций ишемизированного миокарда.Улучшает клиническое течение инфаркта миокарда, повышает эффективность терапии, снижает частоту аритмий и нарушений внутрисердечной проводимости. Нормализует метаболические процессы в ишемизированном миокарде, повышает антиангинальную активность нитратов, улучшает реологические свойства крови, уменьшает последствия реперфузионного синдрома при острой коронарной недостаточности

Уменьшает ферментативную токсемию и эндогенную интоксикацию при остром панкреатите.

Улучшает обмен веществ и кровоснабжение головного мозга, микроциркуляцию и реологические свойства крови, уменьшает агрегацию тромбоцитов.Стабилизирует мембраны клеток крови (эритроцитов и тромбоцитов), снижая вероятность гемолиза.

Оказывает гиполипидемическое действие, снижает содержание общего холестерина и ЛПНП.

Мексидол — антиоксидант — ингибитор свободнорадикальных процессов, обладающий антигипоксическим, стресс-протекторным, антиамнестическим, анксиолитическим действием. Препарат повышает устойчивость организма к воздействию экстремальных факторов и кислородозависимых патологических состояний (шок, гипоксия, нарушения мозгового кровообращения), предотвращает и уменьшает токсическое действие этилового спирта.

[Возможности антиоксидантной терапии астении и когнитивного дефицита у пожилых больных с хронической ишемией головного мозга] | Интернет-исследования в области здравоохранения и окружающей среды (HERO)

ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ: Тридцать женщин (средний возраст 66 лет).7 лет) с дисциркуляторной энцефалопатией (ДЭ) 1-2 степени. Динамику астенической, тревожной и когнитивной симптоматики нейродинамического типа оценивали с помощью стандартных тестов (MFI-20, шкала оценки тревожности Гамильтона, таблицы Шульте, тест Векслера) на 1-й, 15-й и 60-й дни лечения мексидолом (в течение 60 дней). . ЛПНП выделяли из крови путем преципитации гепарином. Определяли исходный уровень продуктов перекисного окисления липидов и исследовали концентрацию жирорастворимых антиоксидантов (а-токоферола, ретинола, бета-каротина и ксантинов) в выделенных ЛПНП на 1-й и 5-й дни исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ: 60-дневный цикл терапии мексидолом статистически значимо вызывал уменьшение астенической и тревожной симптоматики у пожилых пациентов с ЧМТ и вызывал положительные сдвиги в симптомах когнитивной нейродинамики. Оценка особенностей фармакодинамики антиоксиданта мексидола, применяемого у пациентов пожилого возраста в течение 15 дней, выявила статистически значимое положительное влияние на окислительный потенциал ЛПНП в виде снижения предрасположенности к их антиоксидантным процессам in vivo.Эффект препарата по повышению уровня а-токоферола и бета-каротина изменялся незначительно (без статистически значимых изменений), что отражает фармакодинамические особенности препарата у пациентов пожилого возраста.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ: 60-дневный цикл терапии антиоксидантом мексидолом оказывает положительное влияние на астеническую и невротическую симптоматику у пожилых больных ХИМ. Мексидол хорошо переносится и безопасен при длительном применении.

Энцефалопатия | HealthDirect

На этой странице

Что такое энцефалопатия?

Слово энцефалопатия описывает любое заболевание, которое поражает весь мозг и изменяет его структуру или то, как он работает, а также вызывает изменения в психической функции.

Каковы симптомы энцефалопатии?

Симптомы энцефалопатии варьируются от человека к человеку.

Наиболее частым симптомом энцефалопатии является изменение психического состояния с такими проблемами, как:

• потеря памяти
• снижение способности ясно мыслить или концентрироваться
• сонливость
• изменения личности, такие как раздражительность, агрессия, импульсивное поведение или суицидальные мысли

У некоторых людей также может быть:

Существует несколько различных моделей энцефалопатии. У некоторых людей бывает острая энцефалопатия, которая возникает довольно быстро и может пройти. Другие имеют хроническую энцефалопатию, которая имеет тенденцию к медленному развитию и не проходит.

Некоторые люди с хроническими фоновыми заболеваниями, такими как заболевания печени, могут время от времени чувствовать себя хорошо, а затем у них может быть эпизод энцефалопатии, вызванный инфекцией, кровотечением в пищеварительном тракте, алкоголем, лекарствами или дисбалансом электролитов.

Некоторые энцефалопатии вызывают необратимое повреждение головного мозга, а другие нет.Некоторые могут быть фатальными.

Что вызывает энцефалопатию?

Энцефалопатия — это не отдельное заболевание; это может иметь широкий спектр основных причин.

Существует много типов энцефалопатии, в том числе:

• печеночная энцефалопатия — заболевание печени вызывает накопление токсических веществ, которые в норме выводятся печенью. Эти токсичные вещества затем нарушают нормальное функционирование мозга. Печеночная энцефалопатия может быть вызвана хроническим заболеванием печени, таким как цирроз, инфекция, передозировка отпускаемых по рецепту лекарств или кровотечение в пищеварительном тракте.


• хроническая травматическая энцефалопатия (ХТЭ) — это, вероятно, вызвано повторными ударами по голове и сотрясениями мозга. Это связано с контактными видами спорта, такими как бокс и футбол.


• гипоксически-ишемическая энцефалопатия — недостаток кислорода в головном мозге приводит к нарушению его функции. Это может быть вызвано сильным кровотечением, почти утоплением или удушьем.


• Энцефалопатия Вернике — тяжелый дефицит витамина В, называемого тиамином, вызывает энцефалопатию.Чаще всего это происходит у людей с тяжелым алкоголизмом.

Энцефалопатия также может быть вызвана:

Когда следует вызвать скорую помощь или обратиться в отделение неотложной помощи больницы?

Вам следует немедленно обратиться за помощью, позвонив по номеру три нуля (000) или обратившись в отделение неотложной помощи, если вы или кто-то, с кем вы находитесь, :

• сильное замешательство или дезориентация
• с неконтролируемыми припадками
• потеря сознания
• мысли о самоубийстве

Когда мне следует обратиться к врачу?

Если вы или кто-то из ваших знакомых заметите какие-либо новые проблемы, которые могут быть симптомами энцефалопатии, позвоните своему врачу.Это особенно важно, если у вас есть основная проблема, такая как заболевание печени, потому что энцефалопатия может стать неотложной ситуацией.

Как диагностируется энцефалопатия?

Если ваш врач считает, что у вас может быть энцефалопатия, он попытается выяснить основную причину.

Чтобы выяснить, есть ли у вас энцефалопатия и какой она может быть, ваш врач может использовать комбинацию:

Как лечится энцефалопатия?

Людей с острой энцефалопатией необходимо лечить в стационаре.Лечение может включать:

• устранение причин. Например, пищевые добавки могут использоваться для людей с энцефалопатией Вернике, а антибиотики могут использоваться для лечения энцефалопатий, вызванных или вызванных инфекциями.
• лечение симптомов. Например, противосудорожные препараты могут быть назначены для лечения судорог, и могут быть приняты меры для обеспечения безопасности людей.

В некоторых тяжелых случаях энцефалопатии, вызванной проблемами с печенью или почками, может потребоваться диализ или трансплантация органов.

Энцефалопатия часто обратима при лечении. Тем не менее, люди с сопутствующими хроническими заболеваниями, такими как заболевания печени, с большей вероятностью будут иметь повторные эпизоды энцефалопатии и нуждаются в постоянном лечении.

Сепсис-ассоциированная энцефалопатия

Сепсис-ассоциированная энцефалопатия (САЭ) является распространенным, но плохо изученным неврологическим осложнением сепсиса. Он характеризуется диффузной дисфункцией головного мозга, вторичной по отношению к инфекции в других частях тела без явной инфекции ЦНС.Патофизиология SAE является сложной и многофакторной, включая ряд взаимосвязанных механизмов, таких как повреждение сосудов, активация эндотелия, нарушение гематоэнцефалического барьера, изменение передачи сигналов в головном мозге, воспаление головного мозга и апоптоз. Клиническая картина SAE может варьироваться от легких симптомов, таких как недомогание и нарушение концентрации внимания, до глубокой комы. Оценка когнитивной дисфункции затруднена из-за отсутствия каких-либо специальных исследований или биомаркеров, а также из-за частого использования седативных средств у пациентов в критическом состоянии.Таким образом, SAE остается диагнозом исключения, который может быть поставлен только после исключения других причин измененного мышления у лихорадящего больного в критическом состоянии с помощью соответствующих исследований. Несмотря на высокую смертность, лечение СНЯ ограничивается лечением основной инфекции и симптоматическим лечением делирия и судорог. Важно знать об этом состоянии, поскольку SAE может проявляться на ранних стадиях сепсиса, даже до того, как будут соблюдены диагностические критерии сепсиса. В этом обзоре обсуждается диагностический подход к пациентам с SAE, а также его эпидемиология, патофизиология, клиническая картина и дифференциальный диагноз.

1. Введение

Сепсис является одной из наиболее частых причин обращения в отделение неотложной помощи, на которую приходится 6,4% госпитализаций [1, 2]. Сепсис и сопутствующие ему осложнения вызывают больше смертей, чем рак предстательной железы, рак молочной железы и ВИЧ/СПИД вместе взятые, что ложится тяжелым финансовым бременем на систему здравоохранения. Сепсис-ассоциированная энцефалопатия (САЭ) представляет собой многофакторный синдром, характеризующийся диффузной церебральной дисфункцией, вызванной системным ответом на инфекцию, без клинических или лабораторных признаков прямой инфекции головного мозга или других типов энцефалопатии (например, энцефалопатии).г., печеночная или почечная энцефалопатия). Термин SAE предпочтительнее широко используемого термина «септическая энцефалопатия», который для некоторых подразумевает стойкую прямую инфекцию центральной нервной системы. Вместо этого термин «септическая энцефалопатия» может использоваться для определения септического состояния, то есть системного воспалительного состояния, вызванного инфекционным процессом в головном мозге или ЦНС. Мозговая дисфункция вследствие сепсиса была забытой причиной делирия или измененного психического состояния у пациентов в критическом состоянии, прежде всего потому, что не существует точных, хорошо установленных клинических или биологических маркеров повреждения для оценки мозговой дисфункции, возникающей в результате сепсиса [3].Однако недавние исследования показали, что SAE является относительно частой причиной изменения психического статуса у пациентов в критическом состоянии, госпитализированных в отделение интенсивной терапии, и его распространенность колеблется от 8 до 70% в зависимости от используемых критериев включения и исключения [4–6]. Клинический спектр SAE может варьироваться от легкой невнимательности или дезориентации, возбуждения и повышенной сонливости до более тяжелых нарушений сознания, наблюдаемых при коме. Хотя прямой инфекции или инвазии ЦНС нет, лабораторные признаки дисфункции ЦНС часто встречаются при СНЯ.Могут быть признаки аномалий электроэнцефалографии (ЭЭГ) и соматосенсорных вызванных потенциалов (ССВП), повышения биомаркеров, таких как нейрон-специфическая енолаза, белок S-100 β , и некоторые аномалии при нейровизуализации. Ни одна из этих лабораторных аномалий не является специфичной, и SAE остается диагнозом исключения и может быть диагностирован только после того, как другие инфекционные, метаболические и токсические причины были исключены с помощью соответствующих исследований. Важно знать об этом состоянии, поскольку наличие энцефалопатии у пациентов с сепсисом связано с более высоким уровнем смертности и вероятными долгосрочными когнитивными эффектами [5, 7].Настоящий обзор посвящен клиническим особенностям, патофизиологии, дифференциальной диагностике и потенциальным стратегиям улучшения неврологических исходов СНЯ.

2. Сепсис: определения и терминология

Предпосылкой для постановки диагноза SAE является наличие сепсиса. Сепсис определяется как клинический синдром, осложняющий тяжелую инфекцию и характеризующийся кардинальными признаками воспаления (расширение сосудов, накопление лейкоцитов и повышение проницаемости микрососудов), возникающими в тканях, удаленных от инфекции.Сепсис является одной из наиболее частых причин госпитализации в отделения интенсивной терапии и составляет 37,4% госпитализаций [2]. Американский колледж врачей-пульмонологов и Общество реаниматологов (ACCP/SCCM) созвали консенсусную конференцию в 1991 г. для определения сепсиса и связанных с сепсисом синдромов, которые позже были изменены в 2003 г., как показано ниже [8, 9].

Определения терминов, используемых для описания сепсиса и связанных с ним Синдромов

Синдром системной воспалительной реакции. Системная воспалительная реакция на различные клинические инсульты проявляется двумя или более из следующих состояний [8]: температура < 36°C или > 38°C, частота сердечных сокращений > 90 уд/мин, частота дыхания > 20 вдохов/выдохов/ min или PaCO2 < 32 мм рт.ст., количество лейкоцитов <4000 клеток/ μ л, > 12000 клеток/ μ л, или > 10% незрелых (полосчатые формы).

Инфекция. Инфекция – это инвазия микроорганизмов в обычно стерильную ткань.

Бактериемия. Бактериемия – наличие жизнеспособных бактерий в крови.

Сепсис. Задокументировано или подозревается и некоторые из следующих. Общие параметры . Лихорадка (центральная температура > 38,3°C), гипотермия (центральная температура <36°C, частота сердечных сокращений >  90 уд/мин или >2 SD выше возрастной нормы, тахипноэ >30 уд/мин, изменение психического состояния, значительные отеки или положительный баланс жидкости (> 20 мл/кг в течение 24 часов) и гипергликемия (глюкоза плазмы> 110 мг/дл или 7.7 мМ/л) при отсутствии диабета. Параметры воспаления . Лейкоцитоз (количество лейкоцитов >  12000/ мк л), лейкопения (количество лейкоцитов <4000/ мк л), нормальное количество лейкоцитов с >10% незрелых форм, С-реактивный белок плазмы >2 SD выше нормальное значение, а прокальцитонин плазмы > 2 SD выше нормального значения. Параметры гемодинамики . Артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление САД < 90  мм рт.ст., САД < 70 мм рт.ст. или снижение САД >40 мм рт.ст. у взрослых или менее двух стандартных отклонений ниже возрастной нормы). Параметры дисфункции органов . Артериальная гипоксемия (PaO2/FiO2 < 300), острая олигурия (диурез < 0,5  мл/кг/ч в течение как минимум двух часов, несмотря на адекватную инфузионную терапию), повышение креатинина > 0,5 мг/дл или 44,2 мкмоль/л, нарушения коагуляции (МНО). ≫ 1,5 или АЧТВ > 60 секунд), кишечная непроходимость (отсутствие кишечных шумов), тромбоцитопения (количество тромбоцитов < 100 000/мкл) и гипербилирубинемия (общий билирубин плазмы > 4 мг/дл). L), снижение капиллярного наполнения или пятнистость.

Тяжелый сепсис (синдром сепсиса) . Это сепсис, осложненный органной дисфункцией. Таким образом, пациент с сепсисом, у которого имеются отклонения в параметрах органной дисфункции или параметрах тканевой перфузии, классифицируется как больной тяжелым сепсисом.

Септический шок . Это сепсис-индуцированная гипотензия, сохраняющаяся, несмотря на адекватную инфузионную терапию, которая может быть определена как инфузия 30 мл/кг кристаллоидов или потребность в вазопрессорах для поддержания систолического артериального давления ≥ 90 мм рт.ст. или среднего артериального давления ≥ 70 мм рт.ст.

Синдром полиорганной дисфункции (СПОН) . Это прогрессирующая дисфункция >1 органа у тяжелобольного пациента, при которой гомеостаз не может поддерживаться без вмешательства.

Сепсис — это клинический синдром, возникающий в результате нерегулируемой воспалительной реакции на инфекцию. Он определяется как наличие вероятной или документально подтвержденной инфекции вместе с системными проявлениями инфекции. При септических синдромах одним из кардинальных проявлений системной гипоперфузии является изменение психического статуса.У пациентов с сепсисом и энцефалопатией ранее диагностировали септическую энцефалопатию. Однако использование этого термина не совсем корректно, так как предполагает активную инфекцию внутри ЦНС. Таким образом, термин «септическая энцефалопатия» лучше подходит для определения септического состояния, то есть системного воспалительного состояния, вызванного инфекционным процессом в головном мозге или ЦНС. Некоторые авторы также использовали термин «делирий» вместо «энцефалопатия», но эти два состояния не являются синонимами, поскольку СНЯ является одной из многих причин делирия, а делирий — не единственное клиническое проявление СНЯ.Делирий — это флуктуирующее расстройство сознания, связанное с изменением познания или нарушением восприятия; это может быть вызвано любым общим заболеванием [10]. Кроме того, симптомы СНЯ могут полностью миновать стадию делирия, поэтому использование двух терминов не является синонимом [11, 12].

3. Эпидемиология

Первое сообщение о делирии, связанном с инфекционным лихорадочным заболеванием, было дано доктором Джонсом в 1903 г., который предположил, что когнитивная дисфункция может быть вызвана фебрильным инфекционным заболеванием, которое может возникнуть во время или после лихорадки [13]. .Доктор Джонс был первым автором, выдвинувшим гипотезу о том, что тот же самый фактор, который вызывает лихорадку, может быть связан с дисфункцией мозга. С тех пор СНЯ все чаще признают причиной когнитивной дисфункции у пациентов в критическом состоянии. Несмотря на это, существует недостаток исследований, посвященных заболеваемости и распространенности СНЯ [4, 14]. Считается, что СНЯ является наиболее частой причиной энцефалопатии в медико-хирургических отделениях интенсивной терапии, и более половины пациентов с сепсисом имеют энцефалопатию [15, 16].Одна из самых больших проблем в установлении частоты и распространенности SAE заключается в том, что не существует специального теста или набора диагностических критериев для определения этого состояния. Поэтому распространенность СНЯ в различных исследованиях колеблется от 9 до 71% больных с тяжелым сепсисом в зависимости от того, как он определяется [5, 16–18]. В большинстве этих исследований определения сепсиса, а также критерии, используемые для определения энцефалопатии, различались. В то время как в некоторых более ранних исследованиях для определения сепсиса использовались положительный микробиологический посев или самостоятельные клинические признаки сепсиса, в большинстве недавних исследований для диагностики синдрома сепсиса использовались критерии ACCP/SCCM.Не менее важным ограничением в изучении распространенности SAE является сложность оценки когнитивных функций и чувствительности у пациентов в критическом состоянии с сепсисом. Различные авторы использовали разные методы для оценки энцефалопатии. В то время как некоторые авторы использовали клиническую оценку психического статуса путем тестирования внимания, памяти и ориентации для определения и степени энцефалопатии, другие использовали шкалу комы Глазго (ШКГ), замедление ЭЭГ или аномалии кортикальных сенсорных вызванных потенциалов для определения СНЯ. 4, 5, 16–20].Даже в тех случаях, когда для определения чувствительности и когнитивных функций использовались клинические критерии, распространенность СНЯ сильно различается. Янг и др. клинически оценивали внимание, память и ориентацию у 69 пациентов с лихорадкой и положительным микробным посевом. Они обнаружили, что у 70% были признаки дисфункции головного мозга [4]. В более крупном исследовании Sprung et al. обнаружили, что остро измененный психический статус имел место у 23% пациентов с сепсисом. Однако в этом исследовании не использовалось систематически объективное тестирование органов чувств, а определение сепсиса основывалось на положительных микробных культурах и 7 самостоятельных клинических признаках [5].В другом недавнем исследовании, проведенном в Китае, частота сепсис-ассоциированной энцефалопатии составила 17,7%, но это было ретроспективное исследование, и критерии, используемые для диагностики СНЯ, не были четко выяснены [14]. Очевидно, что при сочетании более чувствительных методов проверки когнитивных функций с соответствующими электрофизиологическими исследованиями до 70 % больных с бактериемией имеют неврологическую симптоматику от вялости и легкой невнимательности до комы, а почти у 80 % больных отмечаются отклонения на ЭЭГ [4, 17, 21]. ].Эти более легкие случаи можно легко пропустить, если использовать такие шкалы, как ШКГ, для определения психического статуса у пациентов с сепсисом.

Наличие SAE у критически больного пациента также имеет прогностическое значение. В основополагающем отчете Sprung et al. уровень смертности пациентов с сепсисом с измененным психическим статусом составил 49% по сравнению с 26% у пациентов с сепсисом без неврологических симптомов [5]. Эйдельман и др. сообщили, что тяжесть неврологических симптомов, вторичных по отношению к энцефалопатии, у пациентов в отделении интенсивной терапии, оцениваемая по шкале ШКГ, коррелирует с прогнозом, при этом уровень смертности достигает 63% у пациентов с баллами по шкале ШКГ от 3 до 8 [16]. .

Источник и этиология инфекции также являются важными факторами в развитии СНЯ с инфекциями желчевыводящих путей или кишечника, связанными с повышенным риском СНЯ с последующими легочными инфекциями. Наиболее часто вовлеченными микроорганизмами являются Staphylococcus aureus , Enterococcus faecium , Acinetobacter spp., Pseudomonas aeruginosa и Stenotrophomonas maltophilia [14]. Было замечено, что пациенты с множественными бактериями в культуре крови и с Candida albicans имеют более тяжелую дисфункцию головного мозга и более высокий уровень смертности [22].

Хотя СНЯ часто описывают как острый обратимый синдром, появляется все больше доказательств того, что СНЯ может представлять значительный риск долгосрочных когнитивных нарушений, включая изменения скорости умственной обработки, исполнительной функции, памяти, внимания и зрительно-пространственных способностей. Эти когнитивные изменения могут сохраняться в течение нескольких лет даже после выздоровления от сепсиса и СНЯ и могут неблагоприятно влиять на функциональные способности, качество жизни и способность вернуться к работе. Это может стать огромным бременем как для членов семьи, так и для лиц, осуществляющих уход.Недавние исследования пришли к выводу, что 70% выживших после сепсиса имели нейрокогнитивные нарушения при выписке из стационара и до 45% имели нейрокогнитивные нарушения через 1 год [23].

4. Патофизиология

Патофизиология СНЯ не установлена, но было предложено несколько вероятных механизмов [24]. SAE, по-видимому, включает прямое клеточное повреждение головного мозга, митохондриальную и эндотелиальную дисфункцию, нарушения нейротрансмиссии и нарушения гомеостаза кальция в ткани головного мозга [25].

4.1. Мозговая сигнализация во время сепсиса

Мозговая сигнализация является решающим событием для организма, чтобы выработать соответствующий ответ на вторжение микроорганизмов [26]. Обнаружение системного воспаления головным мозгом затрудняется гематоэнцефалическим барьером (ГЭБ). Два основных пути обеспечивают нейроиммунную связь: околожелудочковые органы (ОКО), расположенные в средней линии желудочковой системы, и блуждающий нерв. В CVO отсутствует BBB, что обеспечивает прямую связь между мозгом и кровотоком.Некоторые ЦВО расположены вблизи нейроэндокринных структур (например, organum subfornicale, organum subcommisurale, pineale corpus, neurohypophysis и organum vasculosum laminae terminalis), а другие расположены вблизи вегетативных центров ствола мозга (например, area postrema) [27]. Эти CVO экспрессируют компоненты врожденной и адаптивной иммунной системы, такие как toll-подобные рецепторы, CD14 и рецепторы цитокинов, включая бета-интерлейкин-1 (IL-1 β ), интерлейкин-6 (IL-6) и опухолевые рецепторы. фактор некроза-альфа (TNF- α ) [28–33].Блуждающий нерв обнаруживает висцеральное воспаление через свои аксональные рецепторы цитокинов, афферентные сигналы передаются в ядро ​​одиночного пути в стволе головного мозга. Активация эфферентной активности блуждающего нерва подавляет синтез цитокинов в поврежденных тканях через холинергический противовоспалительный путь (воспалительный рефлекс). Как только висцеральное или системное воспаление обнаруживается первым или вторым путем, активирующий сигнал распространяется на поведенческие, нейроэндокринные и нейровегетативные центры.Это приводит к усилению транскрипции нескольких про- и противовоспалительных цитокинов и хемокинов в головном мозге. Эти цитокины, такие как TNF- α , IL-1 β , бета-трансформирующий фактор роста (TGF β ) и моноцитарный хемоаттрактантный белок 1 (MCP1), затем модулируют экспрессию α -амино-3-гидрокси. Рецепторы -5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (AMPAR) и рецепторы N-метил-D-аспартата (NMDAR) на нейронах, которые могут иметь функциональные последствия для познания и поведения [34].Кроме того, эти цитокины, в частности IL-1 β , вызывают активацию микроглии, что может быть одним из самых ранних изменений, наблюдаемых при SAE [35]. Эти активированные глиальные клетки приобретают нейротоксические свойства, в частности, за счет высвобождения оксида азота, цитокинов, активных форм кислорода и глутамата, что вызывает гибель клеток в уязвимых областях мозга. В результате этот мозговой сигнальный механизм, который на самом деле призван служить защитным и противовоспалительным механизмом, становится виновником патогенеза SAE.

4.2. Микроскопическая травма головного мозга

При СНЯ человека описана прямая церебральная локализация микроорганизмов с образованием микроабсцессов [4]. Однако наблюдалось много случаев СНЯ без микроабсцессов головного мозга; не было никакой корреляции между SAE и каким-либо конкретным микроорганизмом, что делает маловероятным то, что прямое воздействие микроорганизмов на головной мозг может играть причинную роль в SAE. Кроме того, церебральные изменения, связанные с сепсисом, включают признаки церебральной ишемии и кровоизлияний, которые также могут быть причиной симптомов СНЯ [36].В проспективном патологоанатомическом исследовании пациентов с сепсисом сообщалось об церебральных поражениях, которые у одного пациента были совместимы с многоочаговой некротизирующей лейкоэнцефалопатией [37].

4.3. Нарушение эндотелиального и гематоэнцефалического барьера

Адекватная функция церебральной микроциркуляции и ГЭБ важна для поддержания нормальной функции головного мозга. В нормальных условиях ГЭБ защищает мозг от ряда повреждений и создает жестко регулируемую микросреду для нервных клеток.Целостность ГЭБ поддерживается за счет взаимодействия между ножками астроцитов, перицитами и эндотелиальными клетками [38]. Экспериментальные данные показывают, что на ранней стадии сепсиса оксид азота, производный эндотелиальной синтазы оксида азота, проявляет провоспалительные свойства и способствует активации и дисфункции цереброваскулярных эндотелиальных клеток [39]. Во-вторых, индуцированная липополисахаридами (ЛПС) и цитокинами экспрессия молекул адгезии на эндотелиальных клетках микрососудов головного мозга также способствует дисфункции ГЭБ.Это разрушение ГЭБ облегчает прохождение нейротоксических факторов, таких как цитокины, и объясняет отек головного мозга, наблюдаемый на МРТ у пациентов с СНЯ [40]. Разрушение ГЭБ чаще происходит вокруг пространств Вирхова-Робена, но может быть диффузным по всему белому веществу и задним долям. Более высокий уровень белка ЦСЖ у больных с сепсисом по сравнению с контрольными пациентами без сепсиса также связывают с распадом ГЭБ [41].

4.4. Церебральная микроциркуляция

Появляется все больше данных о том, что изменение церебральной микроциркуляции во время сепсиса может быть причиной клинических проявлений СНЯ.У больных с сепсисом нарушается церебральная ауторегуляция и притупляется реакция сосудов головного мозга на концентрацию углекислого газа или внеклеточный рН [42, 43]. Потеря церебральной ауторегуляции делает мозг более восприимчивым к изменениям среднего артериального давления, так что критические падения системного артериального давления напрямую передаются в сосудистое русло головного мозга, что приводит к гипоперфузии головного мозга. Однако этот механизм остается спорным, так как некоторые авторы не обнаружили изменений ауторегуляции церебральных сосудов у больных с сепсисом [44, 45].

4.5. Изменения в нейротрансмиссии

Некоторые нейротрансмиттеры, по-видимому, связаны с SAE, включая холинергический путь и экспрессию рецепторов гамма-аминомасляной кислоты, норадреналина, серотонина и дофамина [46–48]. Предполагается, что воспалительные и метаболические изменения связаны с сепсисом и приводят к изменениям церебральной нейротрансмиссии [49, 50]. Предполагается, что цитокины, такие как TNF- α , системно продуцируемые во время сепсиса, активируют церебральную микроглию, которая, в свою очередь, высвобождает медиаторы воспаления в ЦНС.Эти медиаторы воспаления вызывают аберрантную функцию нейронов и, таким образом, делирий и SAE [49].

Дефицит холинергической функции постулируется как вызывающий делирий и снижение когнитивных функций [51]. Глобальная гипохолинергия возникает в результате нескольких механизмов, включая нарушение синтеза ацетилхолина и холинергическую синаптическую дисфункцию (нарушение пресинаптической, синаптической или постсинаптической функции ацетилхолина). Если холинергическая функция нарушена, как при нейродегенеративном заболевании или из-за антихолинергических препаратов, может развиться более тяжелый и продолжительный делирий [49].Однако, несмотря на это, двойное слепое плацебо-контролируемое исследование показало, что делирий длится дольше и смертность выше у пациентов, получавших ингибитор холинэстеразы ривастигмин, по сравнению с контрольной группой, у которых делирия не было [52]. Хотя эти данные и ставят под сомнение роль холинергической системы в патогенезе делирия, тем не менее они не исключают полностью возможности того, что нарушения холинергической функции способствуют развитию СНЭ. Также возможно, что дисбаланс между дофаминергической и холинергической нейротрансмиссией является причиной бреда у пациентов в критическом состоянии.

Роль измененных уровней аминокислот в сыворотке крови при сепсисе и ее влияние на возможный дисбаланс нейротрансмиттеров в головном мозге сложна, противоречива и до сих пор неясна. Снижение уровня аминокислот с разветвленной цепью (лейцина, изолейцина и валина), группы больших нейтральных аминокислот, может быть связано с увеличением концентрации ароматических аминокислот (ААА) в головном мозге. У пациентов с энцефалопатическим сепсисом уровень ароматических аминокислот выше, а концентрация аминокислот с разветвленной цепью в плазме ниже, чем у пациентов без энцефалопатии [53].Избыток ароматических аминокислот, вероятно, вызван обширным мышечным протеолизом и сниженным печеночным клиренсом [54]. Потеря целостности ГЭБ означает повышенное соотношение ароматических аминокислот и аминокислот с разветвленной цепью в спинномозговой жидкости пациентов с СНЯ. ААА могут действовать как ложные нейротрансмиттеры или вызывать снижение церебральных концентраций норадреналина, дофамина и серотонина, в то время как уровни ГАМК в мозге, по-видимому, не изменяются [55, 56]. Изменение концентрации нейротрансмиттеров вызывает снижение утилизации глюкозы в отделах серотонинергической и норадренергической системы мозга [57].

Норадренергическая нейротрансмиссия также может быть особенно вовлечена в SAE, поскольку дексмедетомидин, селективный агонист α 2-адренорецепторов, экспрессируемых в голубом пятне, связан с меньшей дисфункцией головного мозга и лучшими результатами у пациентов с сепсисом по сравнению с мидазоламом или лоразепамом [58, 59].

4.6. Воспалительные медиаторы и система комплемента

Воспалительные цитокины и система комплемента являются последним общим звеном в патофизиологии дисфункции головного мозга при СНЯ.Цитокины, продуцируемые на периферии, ответственны за повреждение эндотелия и разрушение ГЭБ. Местно продуцируемые цитокины опосредуют дисфункцию нейронов и, в конечном счете, гибель клеток. TNF- α , по-видимому, является одним из наиболее значимых медиаторов воспаления при SAE. TNF- α индуцирует нейтрофильную инфильтрацию ткани головного мозга, апоптоз нейронов и отек головного мозга (вероятно, за счет индукции экспрессии аквапорина 4) [60]. ИЛ-6 также играет решающую роль в патогенезе СНЯ.ИЛ-6 индуцирует циклооксигеназу 2 в глиальных клетках, тем самым увеличивая синтез простагландинов и, в частности, простагландина Е2, который отвечает за активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, тем самым вызывая лихорадку и поведенческие изменения [61]. Каскад комплемента также играет роль в патогенезе СЭ. Чрезмерная активация комплемента может вызвать измененную экспрессию TLR4 и последующие изменения TNF- α , индуцибельной синтетазы оксида азота (iNOS) и аквапорина 4, вызывая отек, некроз клеток или апоптоз нейронов [38, 62].

4.7. Окислительный стресс, митохондриальная дисфункция и апоптоз

Сепсис связан с митохондриальной дисфункцией, которая может иметь значительные последствия для клеток и здоровья хозяина. Ранний сепсис связан со снижением образования митохондриального АТФ, что, вероятно, опосредовано цитокинами, активными формами кислорода (АФК) и оксидом азота (NO) [63]. Как упоминалось ранее, измененная передача сигналов в головном мозге и дисфункция ГЭБ приводят к устойчивому внутримозговому присутствию и продукции воспалительных молекул.Липополисахарид, продуцируемый грамотрицательными бактериями, вместе с различными цитокинами активирует iNOS в астроцитах и ​​других клетках. Последующее увеличение производства NO и ROS оказывает несколько вредных эффектов на нейроны. NO и АФК ответственны за нитрозилирование белков, нарушение долговременной потенциации и ингибирование митохондриального дыхания, что вызывает патологические процессы в нервных клетках и усиление апоптоза [64–66]. Митохондриальная дисфункция, индуцированная NO, частично обусловлена ​​снижением сродства цитохром-с-оксидазы к кислороду и ответственна как за индукцию апоптоза нервных клеток, так и за недостаточное снабжение нейронов энергией [11].

4.8. Гомеостаз кальция

SAE связан с повышением уровня внутриклеточного кальция. Изменение гомеостаза кальция ухудшает учебную память и когнитивную функцию [11].

Подводя итог, патогенез SAE является сложным и многофакторным (рис. 1). Дисфункция головного мозга при сепсисе также может быть связана с метаболическими нарушениями, вызванными печеночной и/или почечной недостаточностью или гипоперфузией вследствие септического шока.