Болезнь паркинсона первые симптомы: Невролог назвала первые признаки болезни Паркинсона | Новости | Известия

Содержание

Медики рассказали, как распознать первые признаки болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона — второе по распространенности нейродегенеративное заболевание после болезни Альцгеймера. Пока болезнь не считается излечимой. Однако течение болезни можно остановить с помощью лечения, передает FaceNews.ua. Важно как можно раньше поставить диагноз. Некоторые симптомы, такие как обонятельные расстройства, часто являются очень ранним признаком болезни Паркинсона.В ближайшие несколько лет ожидаются различные методы лечения болезни Паркинсона, модифицирующие заболевание, но уже известно, что эти методы лечения могут остановить прогрессирование болезни только в том случае, если они будут назначены на ранней стадии — предпочтительно до того, как проявятся первые типичные симптомы Паркинсона.Текущая работа, опубликованная в специализированном журнале «Движущиеся расстройства», показывает, что простой анализ модуляции голосовой частоты, который может быть выполнен приложениями или системами, такими как Alexa, может позволить сделать такой прогноз у пациентов с высоким риском. Как сообщает Немецкое общество неврологии (DGN) тенденция заболеваемости болезнью Альцгеймера нарастает — по мнению экспертов, ни одно другое неврологическое заболевание не имело такого стремительного роста числа случаев. Только с 1990 по 2016 год глобальная распространенность этого нейродегенеративного заболевания увеличилась вдвое.Помимо возраста и пола, к факторам риска относятся генетическая предрасположенность (уже идентифицировано несколько генов, связанных с болезнью Паркинсона) и факторы окружающей среды. Болезнь Паркинсона является одной из так называемых синуклеинопатий, потому что патологические отложения белка, α-синуклеина, происходят в определенных областях мозга.В настоящее время разрабатываются несколько многообещающих терапевтических вариантов. Здесь следует упомянуть разработку антител против α-синуклеина, некоторые из которых уже находятся на второй и третьей фазах клинических испытаний. Кроме того, есть многообещающие данные для так называемых «малых молекул», таких как Neuropore, которые также направлены на предотвращение слипания патологических белковых сфер и спиралей. Также проводятся исследования терапевтических подходов на основе РНК для предотвращения агрегации патогенных белков.«Мы очень оптимистично настроены в том, что через несколько лет у нас появятся методы лечения болезни Паркинсона, модифицирующие болезнь. В идеале лечение должно проводиться до появления первых типичных симптомов болезни », — поясняет проф. Ларс Тиммерманн, руководитель Центра болезни Паркинсона Университетской клиники Марбурга.Известно, что расстройство поведения во сне в фазе быстрого сна (сокращенно RBD) является частым предшественником болезни Паркинсона. Подсчитано, что у 80 процентов всех людей, страдающих расстройством поведения во время быстрого сна, в течение следующих 15 лет разовьется альфа-синуклеинопатия — группа болезней, к которой принадлежит болезнь Паркинсона.Нарушения обоняния также являются частым ранним признаком болезни Паркинсона. В исследовании 30 человек с RBD и обонятельными расстройствами, 17 с RBD без обонятельных нарушений и 50 здоровых контрольных лиц были подвергнуты речевым тестам. «Это говорит о том, что уменьшение просодии у людей с RBD и обонятельными расстройствами может быть очень ранним и верным признаком болезни Паркинсона. В настоящее время просодию можно быстро и легко измерить с помощью компьютера. Голосовые приложения на смартфонах, могут предсказать людей с группой высокого риска болезни Паркинсона, разовьется ли у них болезнь Паркинсона в ближайшие 5-7 лет — это очень впечатляет », — говорит проф. Тиммерманн.

Как проявляется болезнь Паркинсона?

Болезнь Паркинсона представляет собой первичную идиопатическую разновидность паркинсонизма. После болезни Альцгеймера это второе по частоте нейродегенеративное заболевание, риск заболеть которым увеличивается с возрастом. Так, у людей до 65 лет диагноз болезнь Паркинсона ставится в 1% случаев, в возрастной группе старше 75 лет Паркинсон диагностируется в 2-3% случаев.

Основные симптомы болезни Паркинсона

Болезнь, которая обязана своим названием Джеймсу Паркинсону, написавшему в 1817 году эссе «О дрожательном параличе», была известна еще до нашей эры. Упоминания о «треморе» присутствуют в древнеегипетских папирусах, в Библии. Но можно ли на основе сильной дрожи в руках однозначно ставить столь серьезный диагноз?

В современной медицине четко определена классическая триада симптомов, служащая основанием для определения Паркинсона:

  • Брадикинезия. Проявляется в замедлении активных движений и одновременном повышении мышечного тонуса. Шаркающая походка, отсутствие размахивания рук при ходьбе, медленная, порой неразборчивая речь, бедная мимика – таковы проявления опасного симптома.
  • Мышечная ригидность. Может быть определена только при клиническом исследовании.
  • Тремор покоя. Наиболее заметный симптом, представляющий собой дрожание «тремор» отдельных частей тела в состоянии покоя.

Развитие болезни при Паркинсоне носит нелинейный характер. Первые симптомы могут становится заметны за 2-3 года до постановки диагноза, затем достигают своего «пика» в первые годы болезни. После чего состояние больного может оставаться достаточно стабильным, хотя и неизлечимым.

Начальные признаки болезни Паркинсона

В самом начале тревожные признаки опасной болезни носят неспецифический характер, проявляясь в упадке сил, быстрой утомляемости. У некоторых людей может измениться почерк, наблюдаться затруднения, связанные со вставанием с кресла.

Нередко некоторые симптомы, особенно дрожание рук, и сами пациенты, и их родственники связывают с психологическими причинами. В стрессовой ситуации тремор может усиливаться, вызывая неловкость и еще большее волнение, а иногда – провоцируя развитие депрессии. Следует понимать, что причинами дрожания являются не психические процессы, а необратимые нейродегенеративные изменения в мозгу.

Как пройти тест на Паркинсон?

Постановка диагноза «болезнь Паркинсона» требует комплексного когнитивного скрининга, выполненного квалифицированным специалистом. Самостоятельно, в домашних условиях диагностировать такую болезнь невозможно. Чтобы пройти тест на Паркинсон, следует обратиться к хорошему неврологу.

Первые симптомы болезни Паркинсона проявляются уже в 40 лет. Их должен знать каждый

Болезнь Паркинсона мы традиционно ассоциируем со старостью. И переживаем шок, узнав, что заболел кто-то из наших 40-летних, а иногда и 30-летних знакомых.

Звезда кинотрилогии «Назад в будущее» Майкл Джей Фокс, музыкант Оззи Осборн, «злые гении» Адольф Гитлер и Мао Цзэдун заболели Паркинсоном на 40-летней отметке, в отличие от художника Сальвадора Дали и поэта Андрея Вознесенского, на которых она обрушилась в старости.

Кстати, Оззи Осборн долгое время был уверен, что у него тремор рук из-за наркотиков, пока врачи не поставили диагноз — болезнь Паркинсона.

Медицина шагнула вперед, но с Паркинсоном ничего сделать не может. Впрочем, может — сегодня врачи знают точный список ранних, «сорокалетних» (у женщин и раньше) симптомов, к которым вам обязательно нужно прислушаться, заметив их у себя.

Возможные причины болезни Паркинсона — генетические факторы, воздействие индустриальной экологии плюс всевозможные «нервные» факторы.

Какие? В том числе, обширное общение. Если раньше круг общения человека ограничивался семьей, родственниками, коллегами и соседями, то сейчас добавляются социальные сети. Многие слишком активно участвуют в сетевых баталиях, платя за это совсем невиртуальной потерей нервных клеток, нарушением сна и спонтанными головными болями.

Кроме того, чрезмерная интегрированность в сетевые отношения — это еще и гиподинамия с полным отсутствием спорта.

Какие симптомы могут свидетельствовать о Паркинсоне?

Болезнь Паркинсона развивается в организме незаметно, поэтому большинство недооценивает ее симптомы.

Начальные — это утрата остроты запахов (вы перестали различать имеющиеся у вас духи), частые запоры без причины, проблемы со сном, плохое настроение, депрессия.

Спустя год-два могут дать знать о себе физические симптомы — и, если они выразительны, человек идет к врачу:

  • «Скованность» мышц, ощущение ограниченности их возможностей
  • Трудно долго ходить
  • «Оцепенение» лица, сложно глотать и долго говорить
  • Внезапные и очень сильные головные боли
  • Изменение осанки — вы начали сутулиться, причем постоянно, иначе говоря, двигаетесь, наклонившись вперед
  • Вегетативные расстройства — потливость, слюноотделение
  • Тремор рук

Различаются первичные проявления у мужчин и женщин. У первых выразительнее ортостатическая гипотензия, снижение вариабельности сердечного ритма. К примеру, при тяжелой физической нагрузке сердцебиение не учащается.

Женщины начинают страдать запорами, частыми позывами к мочеиспусканию, особенно ночью.

Это стадия «предболезни». Вскоре добавятся и другие симптомы. Они однозначны и к ним нужно быть особенно внимательными. В том числе, если вы заметили их у близких людей.

Как определить симптомы Паркинсона по поведению

Активный, деятельный человек постепенно становится вялым, безынициативным. И одновременно — часто рассказывать одни и те же анекдоты и собственные забавные истории, иногда — «не в тему», часто спрашивает одно и то же, забывая ответ.

Проявляется и своеобразное слабоумие, — например, человек долго думает, составляя список покупок, не может вспомнить, как потратил деньги, не способен быстро вникнуть в ситуацию либо быстро собраться, чтобы куда-то пойти. У 47% мужчин развивается депрессия, теряется интерес к интимной жизни.

Обратите внимание на дневную сонливость — это тоже очень показательный симптом.

Расстраивается и зрительный анализатор: человек перестает узнавать тех, кого видит реже и выразительно различать цвета и контуры.

Ухудшается почерк, человек перестает легко вставать с кресла. Затем начинаются падения — особенно с употреблением алкоголя, причем в минимальной дозе.

Если, выпив совсем немного, вы упали или с трудом добрались домой, — нужно пойти к врачу и прямо сказать о симптоме, который, вероятно, говорит о подкравшейся болезни Паркинсона.

Усиливается тремор пальцев, кисти, запястья, стопы в полном покое, когда, например, вы смотрите телевизор.

И еще. Если вы почувствовали неладное, заметив симптомы у близкого человека, внимательно смотрите на его лицо во время общения. При взгляде вверх больной не морщит лоб, он редко мигает, взгляд кажется застывшим, а лицо напоминает маску.

Простейший домашний тест на Паркинсона — чтение большого отрывка вслух. Больной будет «не узнавать» слова, произносить вместо них другие, читать очень монотонно, не меняя интонации.

Что делать больному? И что предложит врач

На первичной консультации врач-невролог назначит магнитно-резонансную томографию, однофотонную эмиссионную томографию, транскраниальное ультразвуковое исследование.

Чтобы подтвердить или исключить вероятность наличия болезни Паркинсона, проводится тест с леводопой.

В начале теста пациенту вводят леводопу — препарат, превращающийся в организме в дофамин. Если во время теста пациент почувствовал себя лучше, — да, это Паркинсон.

Что делать, если симптомы подтвердились? Срочно займитесь спортом. Есть комплексы, которые замедляют развитие болезни Паркинсона, причем существенно.

Важно соблюдать назначенную диету, чтобы не обессиливать организм запорами. В день нужно выпивать 6-8 стаканов воды, но пить по полстакана.

Как жить с тремором?

На ранней стадии, даже страдая приступами тремора, человек может водить машину и продолжать выполнять свою работу. Но нужно понимать, чтобы приступы тремора будут, и научиться переживать их, сохраняя спокойствие, расслабив мышцы и глубоко дыша.

Автор: Тина Палынская

Филолог, редактор, автор

первые признаки, методы диагностики на ранних стадиях и терапия

Очень важно распознать первые признаки болезни Паркинсона. Это серьезное, медленно прогрессирующее неврологическое заболевание, характерное для людей пожилого возраста. К сожалению, оно является неизлечимым, однако, существует терапия, придерживаясь которой можно существенно облегчить симптомы.

Каковы его предпосылки? Какие симптомы указывают на развитие заболевания? Как его диагностировать и в чем заключаются основные принципы лечения? Об этом сейчас речь и пойдет.

Этиология

Прежде чем рассмотреть первые признаки болезни Паркинсона, нужно изучить причины ее развития. На данный момент, к сожалению, они остаются невыясненными. К этиологическим факторам относят генетическую предрасположенность, старение организма и воздействие факторов окружающей среды.

Эти предположения логичны. Патоморфологически старение сопровождается уменьшением количества нейронов черной субстанции и присутствием в них телец Леви. Также для данного процесса характерны нейрохимические изменения в стриатуме. Уменьшается содержание фермента тирозингидроксилазы, снижается количество дофамина и непосредственно дофаминовых рецепторов.

Посредством позитронно-эмиссионной томографии удалось доказать, что темпы, в которых дегенерируют нейроны, при болезни Паркинсона в разы выше, чем при обычном старении.

Также примерно у 15% пациентов имеется семейный анамнез данного недуга. Но гены, которые ответственны за его развитие, по-прежнему не идентифицированы.

Еще предполагается, что паркинсоноподобные проявления являются последствием влияющих на человека негативных факторов извне – это могут быть соли тяжелых металлов, гербициды, пестициды. К факторам риска еще относят проживание рядом с карьерами и промышленными предприятиями, а также в сельской местности.

Интересно, что риск развития болезни Паркинсона у людей, которые курят, в три раза ниже, чем у лиц, не употребляющих никотин. Предполагается, что связано это с дофамин-стимулирующим эффектом, который оказывает никотин. Еще говорят, что от развития данного недуга защищает регулярное употребление кофеина.

Ранние симптомы

Теперь следует изучить первые признаки болезни Паркинсона. Многие симптомы никак не связаны с движением. Не моторные, «невидимые» признаки очень распространены, и на жизнь они часто влияют ощутимее, чем более очевидные трудности, связанные с движением. Они включают в себя:

  1. Расстройства сна.
  2. Запор.
  3. Нарушение обоняния.
  4. Легкомысленность и снижение памяти.
  5. Депрессия и беспокойство.
  6. Повышенное потоотделение.
  7. Расстройство мочеиспускания.
  8. Боль в конечностях (поначалу наблюдается лишь в одной, может распространяться на какой-либо участок туловища).
  9. Сексуальная дисфункция.
  10. Ощущение покалывания.

Следует оговориться, что поначалу часто ставится неверный диагноз, а именно – плечелопаточный периартрит, основным симптомом которого является боль и напряжение, проявляющиеся в мышцах спины и рук.

Перечисляя первые признаки болезни Паркинсона, надо оговориться, что основным ее проявлением считается так называемый синдром паркинсонизма. Его симптомы можно выделить в следующий перечень:

  1. Замедленность всех движений.
  2. Неустойчивость при ходьбе.
  3. Скованность мышц, также именуемая ригидностью.
  4. Истощаемость повторяющихся быстрых движений в ногах и руках.
  5. Дрожание ног и рук, очень редко – головы. Особенно явно выражается в положении покоя.
  6. Укороченный шаг.
  7. Шарканье при ходьбе и внезапное застывание в ее процессе.
  8. Отсутствие движений руками при ходьбе, именуемых содружественными
  9. Топтание на месте.

Следует отметить, что сначала симптомы появляются только с одной стороны тела, однако постепенно они приобретают двусторонний характер. Признаки остаются наиболее ярко выраженными на той стороне, на которой они появились в самом начале развития заболеваний.

На другой стороне тела симптомы очень часто не становится настолько же тяжелыми. Но заболевание прогрессирует – движения становятся все более замедленными, признаки обретают отчетливость, хотя и колеблются в течение дня.

Тремор

Раз речь идет о том, как проявляется болезнь Паркинсона, нужно затронуть вниманием и данный симптом. Тремор – это дрожание, его выявить легче всего, ибо он очевиден.

Проявляется, когда пациент находится в покое, однако еще возможны и другие типы симптома (интенционный, например, или постуральный).

Частота составляет примерно 4-6 Гц (движений в секунду). Как правило, начинается тремор в дистальном отделе одной руки, а по мере прогрессирования недуга распространяется на противоположную руку, а еще на ноги.

Специфический симптом – разнонаправленные движения пальцев. Визуально это напоминает скатывание пилюль или счет монет. В редких случаях наблюдается дрожание челюсти, языка, век или головы по типу «нет-нет» либо «да-да».

Может быть и такое, что тремор охватит все тело. Дрожание всегда усиливается в моменты волнения, но практически не проявляется во время осуществления пациентом произвольных движений или сна.

Надо оговориться, что в отличие от мозжечкового тремора, дающего о себе знать только при движении, симптом при болезни Паркинсона, наоборот, уменьшается либо и вовсе исчезает, когда человек проявляет физическую активность.

Гипокинезия

Обсуждая первые симптомы и признаки болезни Паркинсона, нужно рассказать и об этом явлении. Гипокинезией называется снижение спонтанной двигательной активности. Человек может застыть, и в течение нескольких часов сохранять неподвижность и скованность.

Возвращается способность к активным движениям после определенного промедления, однако их темп все равно невысок, и это называется брадикинезией.

Передвигается пациент мелкими шажками, при этом ступни у него располагаются параллельно друг другу. Данное явление именуется кукольной походкой. Еще наблюдается маскообразное лицо (амимия). Можно заметить, что пациент редко моргает, а взгляд характеризовать как застывший. Все проявления эмоций возникают с запозданием.

Еще у человека пропадает выразительность речи – она становится монотонной, буквально затухает. Кроме этого, проявляется микрография, для которой характерно уменьшение почерка. Это возникает по логичной причине – из-за уменьшения амплитуды движений.

Также у людей с диагнозом болезни Паркинсона отсутствуют размашистые движения рук при ходьбе и наморщивание лба при взгляде вверх, а при сжатии пальцев в кулак кисть не разгибается.

В целом все действия больного напоминают автоматические. А еще людям с данным диагнозом очень сложно выполнять несколько целенаправленных движений одновременно.

Мышечная ригидность

Данным понятием обозначается равномерное повышение тонуса мышц, происходящее по пластическому типу. Симптом проявляется застыванием конечностей при разгибании и сгибании. Часто это еще именуют пластической восковой гибкостью.

Если ригидность преобладает в конкретной группе мышц, то формируется характерная поза просителя. Ее можно узнать по следующим признакам:

  1. Сутулость.
  2. Согнутые в коленных и тазобедренных суставах ноги.
  3. Наклоненная вперед голова.
  4. Руки, прижатые к телу в полусогнутом положении.

Если человек пытается выполнить сгибательные и разгибательные движения, то он ощущает ступенчатость напряжения в мышцах и некую прерывистость.

В результате нарушается тенденция конечностей возвращаться в исходное положение после выполненного движения. Если, к примеру, человек резко согнет стопу с тыльной стороны, то она на время сохранит позицию, которая была ей придана. Это еще называют феноменом Вестфаля.

Постуральная неустойчивость

Это еще одно проявление болезни Паркинсона. Первые симптомы и признаки были рассмотрены выше, а вот постуральная неустойчивость характерна для более поздних стадий недуга.

Узнать об этом проявлении можно по сложностям, испытываемым человеком в момент преодоления инерции движения и покоя. Ему очень сложно начать движение, а потом остановить его.

Также дает о себе знать пропульсия (проталкивание вперед), ретропульсия и латеропульсия. Как это проявляется? У человека, начавшего движение, смещается положение центра тяжести. Складывается впечатление, что туловище словно опережает ноги. Из-за этого больной может потерять устойчивость и упасть.

У многих пациентов еще отмечаются так называемые парадоксальные кинезии. В чем они проявляются? В исчезновении на несколько часов характерных для заболевания симптомов. Человек просто начинает свободно передвигаться, не испытывает никаких сложностей в выполнении тех или иных действий.

Происходят эти кинезии в результате сильных эмоциональных переживаний либо иногда после сна. К сожалению, через пару часов симптоматика вновь дает о себе знать.

Расстройства

Еще один характерный симптом надо отметить вниманием, рассказывая о том, как проявляется болезнь Паркинсона. И речь идет о психических и вегетативных расстройствах. Недуг, помимо нарушений двигательной сферы, сопровождают еще и они.

Часто нарушается обмен веществ. В результате человек либо истощается (это называется кахексией), либо начинает страдать ожирением. Наблюдаются и секреторные расстройства, проявляющиеся избыточной потливостью, повышенным слюноотделением и сальностью кожи (в особенности лица).

Что касательно психических расстройств? На ранней стадии болезни Паркинсона они возникают редко. Это уже становится осложнением. Потому что чаще всего психические расстройства возникают в результате приема антипаркинсонических препаратов. Хотя в некоторых случаях они обусловлены самим заболеванием.

Чаще всего пациенты страдают психозом. Для него характерно галлюцинаторно-параноидное состояние, сопровождающееся нарушением ориентировки, а также бессонница, растерянность и страх. Чуть реже пациенты страдают слабоумием. Наиболее часто встречающиеся нарушения – это депрессия, патологическая утомляемость и расстройства сна.

Еще можно заметить, что люди с болезнью Паркинсона бывают назойливыми, безынициативными, вялыми, а также часто задают одни и те же вопросы, повторяясь в своих словах.

Принципы диагностики

Выше было описано, как начинается болезнь Паркинсона. Что касательно диагностики? На самом деле, она не вызывает затруднений. Чтобы определить заболевание, достаточно гипокинезии, сочетающейся с одним из перечисленных ранее симптомов.

Методы, позволяющие установить верный диагноз на начале развития недуга, также существуют в неврологии. Болезнь Паркинсона на раннем этапе можно определить, благодаря дифференциальной диагностике и выявлению постуральных рефлексов.

Все происходит в два этапа. Сначала нужно исключить процессы и состояния, при которых наблюдаются симптомы, схожие с болезнью Паркинсона. Это важно! Ведь пресловутый синдром паркинсонизма присущ следующим состояниям:

  1. Тремор, возникающий вследствие поражения мозжечка.
  2. Апраксия ходьбы, причиной которой становятся опухоли мозга или нормотензивная гидроцефалия.
  3. Мышечный гипертонус, именуемый также синдромом ригидного человека.
  4. Психомоторная заторможенность, способная проявляться гиперсомнией, истерией, ступором или депрессией.

Согласно статистике, в 80% случаев паркинсонизм провоцируют поражения нигростриарной системы. Он может быть посттравматическим, сосудистым, постэнцефалитическим, лекарственным и токсическим.

Методы диагностики

Их надо изучить перед тем, как рассмотреть, какие нужно принимать препараты при болезни Паркинсона.

Сначала врачом-неврологом проводится внешний осмотр. Затем он формируется индивидуальный анамнез. После этого пациенту предлагается пройти тест – написать на листке небольшой текст, дабы изучить его почерк. При смещении строк вверх и маленьком размере букв диагностируется развитие дегенеративного процесса.

Еще врач может попросить пациента свести и развести руки, постучать ногой по полу. Замедленная амплитуда движений – повод заподозрить неврологическую патологию.

После этого назначаются такие мероприятия:

  1. Идентификационный обонятельный тест.
  2. Сдача анализа на оценку состояния гормонов, продуцируемых щитовидной железой.
  3. Левопод-тест, подразумевающий биопсию слюнных желез. Так можно выяснить, присутствует ли в биоматериале пациента патологический белок.
  4. Сдача анализа крови на определение холестерина и глюкозы и мочи, с целью выявить уровень присутствующего в ней креатинина.
  5. Электроэнцефалография, МРТ, КТ, позитронно-эмиссионная томография.
  6. Внутричерепная ультразвуковая допплерография.
  7. Реоэнцефалография.

По итогам всех процедур представляется возможным установить правильный диагноз, оформить инвалидность при болезни Паркинсона, а также начать грамотное лечение.

Терапия

С целью купировать подергивания в икрах и тремор рук, назначают применение таких препаратов:

  1. Медикаменты, относящиеся к группе антагонистов адренорецепторов. Однако они запрещены, если человек страдает сахарным диабетом и патологиями сердца.
  2. «Примидон» — противосудорожный препарат, который надо пить перед сном в количестве 25 мг.
  3. Бензодиазепины. Но их назначают в том случае, если другие препараты оказались неэффективными. Чаще всего больным назначают такие известные средства, как «Клоназепам» и «Ксанакс».

Если консервативные методы оказываются бесполезными, то пациенту назначают стереотаксическую таламотомию. Так называется хирургическая операция, позволяющая устранить симптоматику, а также восстановить двигательную активность.

Где лечат болезнь Паркинсона таким радикальным методом? К счастью, в России есть довольно много государственных и частных медицинских центров, в которых качественно делают подобные операции. Есть другой вариант – лечение заграницей, например, в Израиле, где медицина развита очень хорошо.

Также нельзя забывать о действенности ЛФК при болезни Паркинсона. Это весьма эффективный метод, помогающий преодолеть синдром. Ведь лечебная физкультура направлена на улучшение функционирования сердечно-сосудистой, двигательной, пищеварительной и дыхательной системы. А еще, регулярно занимаясь ЛФК, можно снизить уровень тревожности и минимизировать вероятность проявления депрессии.

При паркинсонизме физкультура помогает продлить физическую активность пациента на многие годы. Если он будет проявлять усердие, то удастся еще и купировать нарушения движений в будущем.

Однако ей можно заниматься лишь после консультации с врачом, если он одобрит эту идею. Важно делать упражнения под контролем специалиста, ведь только он может разработать программу, реализующую все виды нагрузки – силовые упражнения, аэробные и стретчинговые (растяжка). Это полезно не только при изучаемой болезни, но и для организма в целом.

Болезнь Паркинсона: вопросы и ответы о ранних тревожных признаках

Болезнь Паркинсона

Хотя болезнь Паркинсона не может быть окончательно диагностирована до тех пор, пока не появятся определенные двигательные симптомы, теперь хорошо известно, что некоторые ранние предупреждающие признаки связаны с болезнью Паркинсона. Эти признаки могут появиться за годы до классических двигательных проблем, таких как тремор.

Мы попросили неврологов из Центра болезни Паркинсона и двигательных расстройств Джонса Хопкинса объяснить, что это за ранние предупреждающие признаки и их вероятность привести к диагностике болезни Паркинсона.

На каком этапе можно диагностировать болезнь Паркинсона?

A: Истинное определение болезни Паркинсона — это клинический диагноз, который означает наличие определенных моторных симптомов, но теперь мы знаем больше о некоторых ранних признаках болезни Паркинсона, которые, хотя и не всегда приводят к заболеванию, являются связанный.

С точки зрения того, насколько рано мы можем обнаружить, мы можем обнаружить мутацию, которая связана с повышенным риском болезни Паркинсона, уже при рождении.У меньшинства пациентов, у которых может быть известная генетическая мутация, связанная с болезнью Паркинсона (около 10 процентов), этот ген можно проверить в любой момент жизни. В то же время это не диагностика болезни Паркинсона; это просто определение риска.

Ранние предупреждающие признаки — это то, что мы называем продромальными или доклиническими симптомами. Продромальные симптомы являются ранним признаком того, что кто-то может заболеть болезнью Паркинсона. Хотя некоторые из этих симптомов с очень высокой вероятностью сигнализируют о болезни Паркинсона в будущем, наличие одного или нескольких из них все же не является 100-процентной вероятностью.Некоторые продромальные симптомы включают потерю обоняния, расстройство быстрого сна, беспокойство или депрессию и запор.

Действительно ли люди теряют обоняние при болезни Паркинсона?

А: Да. Это состояние, называемое аносмией, и если у вас нет другого заболевания (нет другой причины потери обоняния), у вас есть как минимум 50-процентная вероятность развития болезни Паркинсона в следующие 5-10 лет. Происходит то, что альфа-синуклеин, белок, который скапливается в той части мозга, которая регулирует дофамин и приводит к болезни Паркинсона, также накапливается в обонятельной луковице, части мозга, ответственной за ваше обоняние.Это происходит задолго до того, как скопление белка вызовет двигательные симптомы.

Что такое расстройство быстрого сна и как оно связано с болезнью Паркинсона?

A: Расстройство быстрого сна отличается от других проблем со сном, таких как бессонница. Люди, у которых это есть, могут дергаться или пинаться — это как будто они разыгрывают свои мечты. По аналогии с аносмией, люди с идиопатическим (то есть нет известной причины для этого) расстройством поведения во сне в фазе быстрого сна имеют как минимум 50-процентную вероятность в конечном итоге развития болезни Паркинсона.

Как запор является ранним признаком болезни Паркинсона? Это такая обычная проблема.

A: Это не так специфично, как другие продромальные симптомы, такие как аносмия. Скорость, с которой у людей с хроническими и необъяснимыми запорами развивается болезнь Паркинсона, не так легко определить. Но если у кого-то есть необъяснимый стойкий запор, его следует, по крайней мере, отметить, так как это можно рассматривать как продромальный.

Депрессия и тревога также являются ранними признаками болезни Паркинсона.Как же так?

A: Как и другие обсуждаемые здесь симптомы, депрессия и тревога с поздним началом (без истории этих симптомов в более раннем возрасте) являются немоторными продромальными проявлениями состояния. Дело не в том, что каждый, кто находится в депрессии, заболеет болезнью Паркинсона, и эти цифры ниже, чем у таких симптомов, как аносмия и расстройство быстрого сна. Но ссылка важна для изучения, и мы постоянно изучаем ее.

Как распознать первые признаки болезни Паркинсона | London Evening Standard

I

В Великобритании каждый 500 человек страдает болезнью Паркинсона.

Хотя причина болезни Паркинсона еще не известна, это прогрессирующее и хроническое неврологическое заболевание, которое обычно поражает людей старше 55 лет и вызвано скоплением комков белка, называемого альфа-синуклеином, в клетках головного мозга и недостатком белка. нейромедиатор дофамин в определенных частях мозга.

Это то, что приводит к проблемам с движением — это означает, что это может повлиять на повседневную деятельность, такую ​​как письмо, ходьба и разговор.

Выявление ранних признаков болезни Паркинсона может быть трудным, поскольку симптомы у разных людей различаются, поэтому мы поговорили с доктором Полом Джарманом, неврологом-консультантом Национальной больницы неврологии и нейрохирургии и Веллингтонской больницы, чтобы узнать, на что вам нужно обратить внимание. за.

Подробнее

Каково жить с болезнью Паркинсона в возрасте от 30 до

Каковы первые признаки болезни Паркинсона?

Доктор Джарман сказал Standard: «Нет единого определяющего симптома или признака болезни Паркинсона, это скорее комбинация предупреждающих знаков и симптомов, которые каждый человек может испытывать по-разному.

«Классические симптомы, которые обычно вызывают у людей медицинской помощи, связаны с аномалиями движений: особенно дрожь (тремор), медлительность и скованность.

Каково жить с паркинсонизмом в возрасте 30 лет.

Тремор, то есть легкая дрожь в пальцах, руках или ногах (обычно с одной стороны тела), является частым ранним признаком болезни Паркинсона.

Другой распространенный признак — изменение почерка, если он стал мелким и неопрятным, или трудности с кнопками или компьютерной мышью.

Однако до появления этих признаков у вас могут появиться ранние продромальные симптомы.

Как объяснил д-р Джармон: «Часто есть незаметные неспецифические симптомы, которые предшествуют появлению симптомов, связанных с движением, часто на 7 лет и более.Эти «немоторные» симптомы не обязательно считаются ранними симптомами болезни Паркинсона ».

На что следует обратить внимание:

  • Снижение или потеря обоняния.
  • Запор.
  • Боли и боли.
  • Расстройство быстрого сна.
  • Депрессия и тревога
  • Когнитивные симптомы, такие как умеренное замедление скорости мыслительной обработки, концентрации и отсутствия мотивации.

Болезнь Паркинсона развивается постепенно, поэтому иногда могут пройти годы, прежде чем симптомы проявятся настолько, что можно будет обратиться к врачу.

Как диагностируется болезнь Паркинсона?

Д-р Джармон объяснил: «Если вы обратитесь за советом к своему терапевту, и он подозревает, что у вас может быть болезнь Паркинсона, вас следует направить к специалисту по паркинсонизму, обычно к неврологу или гериатру. Не существует специального теста на болезнь Паркинсона, это клинический диагноз, основанный на вашей истории болезни, анализе ваших симптомов, а также неврологическом и физическом обследовании. Вас могут попросить писать, ходить и делать быстрые повторяющиеся движения пальцами или руками, чтобы специалист мог найти признаки болезни Паркинсона.

«Классические симптомы связаны с аномалиями движений: особенно дрожь (тремор), медлительность и скованность»

«Ваш врач может также назначить тесты, такие как сканирование МРТ, чтобы исключить другие состояния, которые могут вызывать ваши симптомы. . Иногда, когда диагноз болезни Паркинсона не определен, может потребоваться специальное сканирование для изображения дофаминовых клеток в головном мозге, называемое DaTscan ».

Какие лекарства вы можете принимать для лечения болезни Паркинсона?

Хотя болезнь Паркинсона в настоящее время неизлечима, ее можно эффективно лечить с помощью лекарств.

«Лекарства, используемые для лечения болезни Паркинсона, помогают повысить уровень дофамина в головном мозге», — сказал д-р Джармон. «Физическая активность и регулярные аэробные упражнения считаются важными для лечения симптомов Паркинсона.

«Лекарства, применяемые при БП, необходимо постепенно корректировать по мере прогрессирования состояния и снижения уровня дофамина в головном мозге. После нескольких лет лечения иногда требуются передовые формы лечения, такие как глубокая стимуляция мозга, если лекарства со временем становятся менее эффективными в борьбе с симптомами.

«В настоящее время ведется множество исследований по разработке новых методов лечения БП, включая терапию стволовыми клетками, трансплантацию фетальных клеток, генную терапию и новые подходы к лечению, позволяющие« растворить »аномальные белковые скопления в нервных клетках головного мозга с помощью лечения антителами. «Перенаправление» существующих лекарств для лечения других заболеваний, чтобы увидеть, помогают ли они при болезни Паркинсона, также является многообещающей областью исследований ».

Если вы заметили какой-либо из этих симптомов, запишитесь на прием к терапевту.

Больница Веллингтона является частью HCA Healthcare UK, крупнейшего в стране поставщика медицинских услуг, финансируемых из частных источников.

Болезнь Паркинсона «может быть обнаружена на ранней стадии по изменениям мозга» | Болезнь Паркинсона

Изменения в головном мозге, которые можно обнаружить за годы до появления физических симптомов болезни Паркинсона, могут выступать в качестве раннего предупреждающего сигнала об этом заболевании, говорят исследователи.

Считается, что около 145 000 человек в Великобритании живут с болезнью Паркинсона, неврологическим заболеванием, которое может приводить к проблемам с подвижностью, включая замедленность и тремор, а также к другим симптомам, таким как проблемы с памятью.Существуют методы лечения, помогающие справиться с симптомами, но пока болезнь нельзя замедлить или вылечить.

Исследователи из Королевского колледжа Лондона говорят, что последние открытия могут в конечном итоге привести к новым способам выявления людей, у которых может развиться болезнь Паркинсона; открытия могут также подтверждать диагнозы, отслеживать прогрессирование болезни и способствовать разработке и тестированию лекарств. Некоторые ученые считают, что до этих разработок еще далеко.

В большинстве случаев причина болезни Паркинсона не известна, поэтому людей, страдающих этим заболеванием, не изучают до появления их симптомов.

Но исследования Королевского колледжа, посвященные генетическим мутациям, повышающим вероятность развития болезни Паркинсона, могут указать на тревожные признаки.

Мариос Политис, профессор и ведущий автор исследования, сказал: «Если вы несете ген [SNCA], это означает, что у вас почти наверняка разовьется болезнь Паркинсона в течение вашей жизни».

Считалось, что генетическая мутация с участием гена SNCA возникла в деревнях на Пелопоннесе, Греция . Но Политис сказал, что носители редки. «Я не думаю, что существует более 100 [людей, которые, как известно, имеют это]», — сказал он.

В журнале Lancet Neurology Политис и его коллеги описали, как они привезли 10 человек с этой генетической мутацией в Великобританию из Греции, а также четырех человек из Италии. Участникам были даны оценки и сканирование мозга.

В то время как у половины из этих участников были физические симптомы болезни Паркинсона, у остальных семи нет.Команда также проанализировала оценки и сканирование 65 человек с болезнью Паркинсона, у которых не было генетических мутаций, связанных с этим заболеванием.

У людей с болезнью Паркинсона наблюдается ухудшение работы систем мозга, в которых задействован нейромедиатор, называемый дофамином, который, как считается, стоит за некоторыми симптомами, такими как замедленность движений. Однако были также признаки ухудшения, связанные с другим химическим веществом мозга, серотонином.

Исследование показало, что по сравнению со сканированием 25 здоровых участников сканирование участников с физическими симптомами болезни Паркинсона показало ухудшение как дофаминовой, так и серотониновой систем в головном мозге — независимо от того, были ли у людей генетические мутации.

Потеря серотониновых нейронов также наблюдалась во многих областях мозга людей, которые имели генетическую предрасположенность к болезни Паркинсона, но не имели физических симптомов. Политис отметил, что у этих людей было снижение серотониновых нейронов до 34% по сравнению со здоровыми участниками.

Изменения наблюдались примерно за 15-20 лет до того, как у этих людей обычно начинались физические симптомы. Кроме того, у этих генетически предрасположенных участников не было признаков ухудшения их дофаминовой системы.«Это само по себе является крупным прорывом в понимании того, как вы относитесь к болезни Паркинсона», — сказал Политис.

Он сказал, что результаты были захватывающими и могут проложить путь для скрининга или даже предложить способы тестирования новых лекарств, чтобы выяснить, работают ли они. «Это совершенно новый взгляд на это заболевание», — сказал Политис.

Роджер Баркер, профессор клинической нейробиологии Кембриджского университета, сказал, что результаты подтверждают подозрения, что первые признаки болезни Паркинсона могут быть обнаружены не в дофаминовой системе.Но он сказал, что остаются вопросы, в том числе были ли обнаружены ранние изменения в серотониновой системе в других группах риска болезни Паркинсона и прогрессировали ли эти изменения с течением времени — и можно ли надежно предсказать, когда могут появиться физические симптомы.

Он отметил, что используемые сканирования были дорогими и не были широко доступны, что вызвало вопросы о том, как результаты могут быть применены для проверки людей.

Бекки Порт, менеджер по коммуникациям в компании Parkinson’s UK, сказала, что необходимы дальнейшие исследования, но предположила, что результаты могут открыть новые возможности. «В настоящее время мы не можем сделать кому-либо сканирование мозга, чтобы вылечить его раньше, замедлить или остановить заболевание и, возможно, предотвратить когда-либо диагностирование болезни Паркинсона. Но с этим открытием будущее, в котором это возможно, кажется немного ближе ».

Симптомы болезни Паркинсона и лечение — Пациент

Симптомы болезни Паркинсона

Клетки мозга и нервы, пораженные болезнью Паркинсона (БП), обычно помогают производить плавные, скоординированные движения мышц.Когда эта система выходит из строя, возникают двигательные нарушения (двигательные симптомы). Три распространенных постепенно развивающихся симптома БП:

  • Замедленность движений (брадикинезия) . Например, вам может потребоваться больше усилий, чтобы ходить или вставать со стула. Когда это впервые проявится, вы можете ошибочно принять это за «жизнь в годах». Диагноз БП может не стать очевидным, если не появятся другие симптомы. Со временем часто развивается типичный паттерн ходьбы. Это «шаркающая» прогулка с некоторыми трудностями при запуске, остановке и легком повороте.
  • Скованность мышц (ригидность) и мышцы могут ощущаться более напряженными. Кроме того, ваши руки не так сильно раскачиваются, когда вы ходите.
  • Дрожь (тремор) — обычное явление, но не всегда. Обычно он поражает пальцы рук, большие пальцы рук, кисти и руки, но может поражать и другие части тела. Это наиболее заметно, когда вы отдыхаете. Вам может стать хуже, когда вы тревожны или эмоциональны. Его обычно становится меньше, когда вы делаете что-то рукой, например поднимаете какой-либо предмет.

Симптомы постепенно ухудшаются. Однако скорость, с которой симптомы ухудшаются, варьируется от человека к человеку. Может пройти несколько лет, прежде чем они станут настолько плохими, что сильно повлияют на вашу жизнь. Сначала одна сторона вашего тела может быть затронута сильнее, чем другая.

Некоторые другие симптомы могут развиться из-за проблем с тем, как пораженные клетки мозга и нервы контролируют мышцы. К ним относятся:

  • Меньше выражений лица, таких как улыбка или хмурый взгляд.Уменьшено мигание.
  • Затруднения с тонкими движениями, такими как завязывание шнурков на обуви или застегивание рубашек.
  • Затруднения с письмом (почерк становится меньше).
  • Нарушение равновесия и осанки, повышенная склонность к падению.
  • Речь может стать медленной и монотонной.
  • Глотание может стать проблемой, и во рту может скопиться слюна.
  • Усталость, ломота и боли.

В некоторых случаях развиваются различные другие симптомы, в основном по мере ухудшения состояния.Симптомы включают:

  • Запор.
  • Симптомы мочевого пузыря, иногда недержание мочи.
  • Галлюцинации — видеть, слышать или нюхать вещи, которые не являются реальностью.
  • Потоотделение.
  • Сексуальные трудности.
  • Нарушение обоняния.
  • Проблемы со сном.
  • Похудание.
  • Боль.
  • Депрессия.
  • Беспокойство.
  • Головокружение при стоянии (из-за внезапного падения артериального давления).
  • Проблемы с управляющими импульсами.Например, компульсивное переедание, покупки или азартные игры. (Это может быть связано с некоторыми типами лекарств — см. Раздел «Какие лекарства используются для лечения болезни Паркинсона?» Ниже.)

Кроме того, по неясным причинам люди с БП имеют повышенный риск развития меланомы кожи. рак. Итак, если у вас болезнь Паркинсона, вы должны использовать крем для загара, держаться подальше от солнца в самое жаркое время дня, надевать шляпу от солнца и по возможности защищать кожу от солнца. См. Отдельные буклеты «Меланома, рак кожи» и «Солнце и солнечные ожоги» для получения более подробной информации.

Как диагностируется болезнь Паркинсона?

Не существует теста, подтверждающего наличие частичного разряда. Диагноз ставится на основании типичных симптомов (описанных выше). На ранней стадии заболевания, когда симптомы легкие, врачу может быть сложно сказать, действительно ли у вас есть БП. По мере того, как симптомы постепенно ухудшаются, диагноз часто становится более ясным.

PD иногда путают с другими условиями. Некоторые состояния могут давать признаки «паркинсонизма», то есть симптомы, похожие на болезнь Паркинсона, но вызванные другими состояниями.Например, некоторые лекарства, используемые для лечения других состояний, могут вызывать побочные эффекты, напоминающие симптомы болезни Паркинсона. Некоторые редкие заболевания головного мозга также могут вызывать подобные симптомы.

Таким образом, в Великобритании обычным явлением является направление к специалисту при подозрении на БП. Специалист будет использоваться для диагностики БП и исключения других причин симптомов. Обычно это либо невролог, либо врач, специализирующийся на уходе за пожилыми людьми. Если по-прежнему есть сомнения в диагнозе, иногда проводят сканирование головного мозга.Это помогает отличить БП от некоторых других состояний, которые могут вызывать признаки паркинсонизма. Другие анализы, которые иногда необходимы, включают анализы крови и обоняние.

Что вызывает болезнь Паркинсона?

БП — заболевание нервной системы. В основном поражается небольшая часть мозга, называемая черной субстанцией. Эта область головного мозга посылает сигналы по нервам спинного мозга, чтобы помочь контролировать мышцы тела. Сообщения передаются между клетками мозга, нервами и мышцами с помощью химических веществ, называемых нейротрансмиттерами.Клетки головного мозга черной субстанции вырабатывают дофамин, главный нейромедиатор.

Если у вас БП, некоторые клетки черной субстанции повреждаются и погибают. Точная причина этого не известна. Со временем все больше и больше клеток повреждаются и умирают. По мере повреждения клеток количество вырабатываемого дофамина снижается. Комбинация сокращения количества клеток и низкого уровня дофамина в клетках этой части мозга приводит к замедлению передачи нервных сигналов в мышцы и их отклонению от нормы.

У кого развивается болезнь Паркинсона?

БП в основном развивается у людей старше 50 лет. Это становится более распространенным с возрастом. Около 5 из 1000 человек в возрасте 60 лет и примерно 40 из 1000 человек в возрасте 80 лет имеют БП. Он поражает мужчин и женщин, но немного чаще встречается у мужчин. Редко он развивается у людей в возрасте до 50 лет.

БП обычно не передается по наследству и может повлиять на кого угодно. Однако один тип БП, который появляется у небольшого числа людей, которые развивают его до 50 лет, может быть связан с наследственными (генетическими) факторами.Может пострадать несколько членов семьи.

Вызывает ли болезнь Паркинсона деменцию?

Клетки мозга, пораженные БП, не находятся в «мыслящих» частях мозга, и деменция не является типичным ранним признаком БП. Однако, если у вас БП, у вас повышенный риск развития деменции. Примерно у половины людей с БП на той или иной стадии развивается деменция. Деменция имеет тенденцию развиваться у пожилых людей с болезнью Паркинсона (старше 70 лет). Ранняя деменция у молодых людей с БП практически никогда не развивается. Считается, что сам по себе БП не вызывает деменции; однако другие возрастные факторы, помимо БП, могут увеличивать риск развития деменции.

Какие методы лечения болезни Паркинсона?

Нет лекарства от болезни Паркинсона, и никакое лечение не предотвращает прогрессирование болезни. Однако лечение обычно может облегчить симптомы.

  • Поначалу вам может не понадобиться никакое лечение, если симптомы легкие. Специалист может просто время от времени посещать вас, чтобы следить за развитием болезни.
  • Лекарство, облегчающее симптомы, обычно назначают, когда симптомы становятся неприятными.
  • Такие методы лечения, как физиотерапия, трудотерапия и логопедия, также могут быть полезны по мере прогрессирования заболевания.
  • Хирургия может быть вариантом в тяжелых случаях.

Какие лекарства используются для лечения болезни Паркинсона?

Руководства, выпущенные Шотландской межвузовской сетью рекомендаций (SIGN), рекомендуют начинать с агониста дофамина, леводопы с ингибитором допа-декарбоксилазы или ингибитором моноаминоксидазы. Иногда используются и другие лекарства, обычно в дополнение к одному из этих трех основных типов лекарств.

Леводопа

Это лекарство используется уже много лет. Почти все люди с БП отмечают значительное улучшение симптомов после начала приема леводопы. Организм превращает леводопу в дофамин. Следовательно, низкий уровень дофамина в пораженной части мозга увеличивается при приеме леводопы. Обычно сначала начинают с низкой дозы. Со временем дозу часто необходимо увеличивать, чтобы контролировать симптомы.

Леводопа всегда сочетается с другим лекарством (бенсеразидом или карбидопой). Они предотвращают превращение леводопы в дофамин в кровотоке. Это уменьшает побочные эффекты и увеличивает количество, которое попадает в мозг, где преобразуется в дофамин. Комбинация леводопы и бенсеразида называется ко-бенелдопа, а комбинация леводопы и карбидопы называется ко-карелдопа.

При первом применении леводопы иногда возникают побочные эффекты. Однако у большинства людей нет проблем с низкими дозами. Ознакомьтесь с полным списком возможных побочных эффектов на листовке с лекарством. Чувство тошноты (тошнота) — самое распространенное. Это менее вероятно, если вы сначала примете небольшую дозу, а затем постепенно ее увеличите. Если тошнота является проблемой, ее обычно можно облегчить с помощью лекарства от болезней. Иногда побочным эффектом леводопы может быть компульсивное поведение.

Леводопа со временем работает хуже. Поэтому дозу обычно нужно время от времени увеличивать. К сожалению, со временем по мере увеличения дозы (обычно через несколько лет) у большинства людей, принимающих леводопу, возникают проблемы.К ним относятся эффекты включения-выключения. Когда это происходит, вы можете довольно внезапно переключаться между «включенным» и «выключенным» и неподвижным. Также часто развиваются мышечные проблемы, которые могут вызывать неконтролируемые судорожные движения и другие эффекты (дискинезии). Эти проблемы, связанные с длительным использованием леводопы, могут стать довольно утомительными, утомительными и болезненными.

Помпа Duodopa® иногда предлагается людям с серьезными двигательными проблемами, которые не реагируют на лекарства, принимаемые внутрь. Он состоит из небольшого насоса с трубкой, которая проходит через кожу.Он обеспечивает стабильный поток комбинации леводопы и карбидопы в верхнюю часть тонкой кишки.

Агонисты дофамина

Агонисты дофамина — это лекарственные средства, которые действуют на те же рецепторы в головном мозге, что и дофамин. Таким образом, они действуют как заменитель дофамина. В отличие от леводопы, они не нуждаются в преобразовании в организме, чтобы стать активными. Есть несколько видов. Чаще всего используются ропинирол, прамипексол или ротиготин. Бромокриптин, каберголин или перголид — альтернативы, но используются реже из-за риска возможных (редких) побочных эффектов, включая утолщение сердечных клапанов, утолщение и рубцевание легочной ткани.При приеме бромокриптина, каберголина или перголида необходимо тщательное наблюдение. Каждый из агонистов дофамина имеет разные торговые марки.

Возможные побочные эффекты при первом применении аналогичны леводопе (тошнота и т. Д.). Однако побочные эффекты обычно проходят через несколько дней или недель. Опять же, если тошнота является проблемой, ее обычно можно облегчить с помощью лекарства от болезней. Кроме того, эти лекарства могут вызывать сонливость. Сонливость может быть серьезной и может повлиять на вашу способность управлять автомобилем.Импульсивное и компульсивное поведение может быть побочным эффектом и более характерно для этой группы лекарств, чем для леводопы. Импульсивное поведение означает, что человеку трудно контролировать побуждение к выполнению определенных действий, таких как азартные игры или переедание. Компульсивное поведение означает, что человек испытывает непреодолимое желание действовать определенным образом, чтобы уменьшить стресс, например, многократно мыть руки. Другие побочные эффекты встречаются реже, но полный список возможных побочных эффектов см. На листовке в упаковке с лекарством.

Иногда агонист дофамина используется в комбинации с леводопой на поздних стадиях БП. Апоморфин — еще один агонист дофамина, который используется в сочетании с леводопой. Его нужно вводить путем инъекции под кожу. Он используется у людей с болезнью Паркинсона на поздних стадиях, у которых бывают тяжелые эпизоды, когда они становятся неподвижными. Это может помочь обратить вспять эти «выключенные» эпизоды, но его эффект длится всего около часа. Поэтому необходимы частые инъекции. Из-за этого иногда лекарство вводят в виде непрерывной инфузии с использованием трубки с иглой на конце (называемой канюлей), которая вводится под кожу, чтобы лекарство могло попасть в ваше тело.

Ингибиторы моноаминоксидазы-B (MAO-B)

Эти лекарства являются еще одной альтернативой леводопе при ранней БП. В их состав входят селегилин и разагилин. Эти лекарства работают, блокируя (подавляя) действие химического вещества в мозгу, называемого МАО-B. Это химическое вещество участвует в расщеплении леводопы и дофамина. Если действие МАО-В подавлено, то действие любого дофамина длится дольше. Большинству людей рано или поздно понадобится леводопа. Однако, если вы сначала примете ингибитор МАО-В, потребность в леводопе может отсрочиться на месяцы или годы.

Иногда эти лекарства используются в комбинации с леводопой на поздних стадиях БП.

Другие лекарства, используемые для PD

  • Ингибиторы катехол-O-метилтрансферазы (COMT) являются относительно новыми лекарствами. Они включают толкапон, энтакапон и опикапон. Они помогают остановить расщепление леводопы организмом, поэтому каждая доза леводопы попадает в мозг для работы. Ингибитор СОМТ иногда рекомендуется в дополнение к леводопе, когда симптомы не контролируются одним лишь леводопой.
  • Для облегчения симптомов иногда используются другие лекарства. Они имеют различные эффекты, которые пытаются исправить химический дисбаланс в головном мозге. К ним относятся бета-адреноблокаторы, амантадин и холинолитики. Один из них можно попробовать при слабых симптомах. Однако в какой-то момент вам, вероятно, понадобится леводопа или агонист дофамина.

Выбор лекарства может зависеть от различных факторов. Например, ваш возраст, тяжесть симптомов, насколько хорошо ваши симптомы реагируют на лечение, развиваются ли побочные эффекты, другие лекарства, которые вы можете принимать, и т. Д.Ваш специалист посоветует вам лучшее лекарство. Какие бы лекарства или лекарства вам ни прописали, прочтите листок на упаковке с лекарствами, чтобы получить полный список возможных побочных эффектов. Сообщите своему врачу, если у вас возникнут неприятные побочные эффекты. Изменение дозы, режима дозирования или типа лекарства может помочь свести побочные эффекты к минимуму.

Дозу лекарства, с которой вы начинаете, обычно необходимо увеличивать с течением времени. Со временем могут потребоваться комбинации лекарств для лучшего контроля симптомов.Схемы лечения и дозы могут сильно различаться от человека к человеку. По мере прогрессирования болезни симптомы могут не так хорошо контролироваться лекарствами.

Другие методы лечения болезни Паркинсона

Медсестра-специалист

Медсестра-специалист по PD доступна во многих клиниках PD для оказания поддержки, информации и консультирования. Медсестра-специалист также может отслеживать реакцию на лечение и давать советы о том, как скорректировать прием лекарств, если это необходимо.

Терапия

Например:

  • Физиотерапевт может посоветовать позы, ходьбу и упражнения.
  • Эрготерапевт может посоветовать такие вещи, как домашняя адаптация, которые могут облегчить многие задачи.
  • Если возникают проблемы с речью, глотанием или слюноотделением, вам может помочь логопед.
  • Некоторым людям может потребоваться консультация диетолога и других терапевтов.
  • Психолог может помочь, если у вас проблемы с депрессией.

Хирургия

Разрабатываются хирургические методы, которые могут помочь некоторым людям, страдающим БП в течение нескольких лет.Хирургия не излечивает БП, но может помочь облегчить симптомы, когда лекарства не действуют. Например, хроническая глубокая стимуляция мозга — это методика, при которой генератор импульсов (например, кардиостимулятор) помещается в грудную стенку. Тонкие кабели проходят под кожей к электродам, расположенным в головном мозге. Электроды стимулируют участки мозга, пораженные БП, и могут помочь облегчить симптомы. Долгосрочная безопасность этой операции не определена, и в настоящее время проводятся испытания.

Дополнительные методы лечения

Дополнительные методы лечения не влияют на симптомы или течение заболевания. Однако некоторые методы лечения помогают снять стресс и тревогу, что может улучшить ваше общее самочувствие. Остерегайтесь любого лечения, которое претендует на «излечение» БП.

Некоторые другие общие вопросы

Оставайтесь как можно активнее . Регулярно выполняйте физические упражнения, насколько это возможно. Это может быть невозможно, когда состояние более серьезное. Тем не менее, это следует учитывать, когда симптомы не так уж плохи.Вы можете ходить медленнее, чем раньше, но ежедневная прогулка является хорошим упражнением и может помочь расслабить жесткие мышцы. Родственники или друзья из лучших побуждений могут посоветовать вам отдохнуть и расслабиться. Однако как можно дольше и как можно дольше сопротивляйтесь искушению других делать что-то за вас только потому, что это может быть быстрее.

Запор часто встречается у людей с болезнью Паркинсона. Помогите снизить вероятность этого, выпив много и ешьте много овощей, фруктов и продуктов с высоким содержанием клетчатки.Упражнения также могут уменьшить запор. Иногда для лечения запора могут потребоваться слабительные.

Некоторые лекарства , принимаемые для других состояний, могут влиять на дофамин и ухудшать БП. Их можно прописать при психических заболеваниях, недомоганиях, головокружении. Проконсультируйтесь с врачом, если вы не уверены в том, какие лекарства вы принимаете.

Лекарства . Убедитесь, что вы точно знаете, когда принимать лекарства. График приема и время приема очень важны.Фармацевт сможет посоветовать и помочь, если вам трудно достать таблетки из блистерной упаковки, вы не можете вспомнить, когда принимать лекарства, или если у вас возникнут другие вопросы о лекарствах. Сообщайте врачу о любых предполагаемых побочных эффектах. Например, видение или слух (галлюцинации), замешательство и психические изменения — возможные побочные эффекты некоторых лекарств, используемых для лечения БП.

Вождение автомобиля . Если вы водитель, вы должны сообщить DVLA и своей страховой компании, если у вас возникнет PD.Если вы этого не сделаете, ваша страховка может быть недействительной. В зависимости от тяжести симптомов и лекарств, которые вы принимаете, вам все равно может быть разрешено водить машину после медицинского осмотра.

Депрессия часто встречается у людей с БП. Депрессия может вызывать симптомы, которые могут казаться ухудшением БП (например, нехватка энергии и ее замедление). Если вам становится хуже довольно быстро, в течение нескольких недель или около того, причиной может быть депрессия. Сообщите своему врачу, если подозреваете это.Депрессию часто можно лечить.

Некоторые практические советы могут помочь. Например: с высокого стула легче встать, чем с низкой кушетки; подумайте об использовании застежек Velcro® вместо пуговиц; ношение трости на улице может повысить вашу уверенность, если неустойчивость является проблемой. У болезни Паркинсона в Великобритании есть много дополнительных советов, как справиться с болезнью Паркинсона и жить с ней.

Как прогрессируют симптомы и каковы перспективы (прогноз)?

Симптомы болезни Паркинсона имеют тенденцию постепенно ухудшаться со временем.Однако скорость прогрессирования сильно варьируется от человека к человеку. Когда симптомы проявляются впервые, вам может не потребоваться лечение, если симптомы относительно легкие.

Большинство людей с БП могут ожидать некоторое время относительно легких симптомов. Затем, когда симптомы ухудшатся, они могут ожидать несколько лет хорошего или разумного контроля над симптомами с помощью лекарств. Но все люди разные, и каждому человеку сложно предсказать, насколько быстро будет прогрессировать болезнь. Некоторые люди могут получить легкую нетрудоспособность только через 20 лет после начала болезни Паркинсона, в то время как другие могут стать инвалидами через 10 лет.

Исследования PD ведутся. Например, одной из основных целей исследования является поиск лекарств, которые предотвращают повреждение пораженных клеток, а не просто устраняют симптомы, что в настоящее время является главной ценностью лечения. Дальнейшие исследования этих химикатов продолжаются. В настоящее время проводятся исследования использования терапии стволовыми клетками для лечения болезни Паркинсона. Другие исследователи изучают альфа-синуклеин, белок, который собирается вокруг соединения между нервными клетками и, как полагают, влияет на то, как передаются сообщения между мозгом и нервами, контролирующими движение.

Болезнь Паркинсона: первые симптомы и когда обращаться к неврологу

Согласно исследованию Фонда болезни Паркинсона, более миллиона американцев живут с болезнью Паркинсона, прогрессирующим заболеванием нервной системы, которое влияет на движения. Это ошеломляющее число только растет с каждым годом, так как ежегодно около 60 000 американцев заболевают этим заболеванием.

Хотя исследования болезни Паркинсона с годами продвинулись вперед, исследователи все еще ищут лекарство.Однако существует ряд доступных методов лечения, которые могут значительно замедлить прогрессирование заболевания. Ключевым моментом здесь является раннее обнаружение болезни Паркинсона, поскольку быстрое лечение у опытного невролога из Лисбурга, штат Вирджиния, такого как доктор Сарбьот Дулай, может положительно повлиять на эффективность лечения.

Симптомы болезни Паркинсона могут варьироваться от человека к человеку. К счастью, на ранних стадиях заболевания присутствует ряд общих симптомов.Их легко обнаружить, если вы знаете, что вам нужно искать:

Трясущиеся конечности

Одним из определяющих симптомов болезни Паркинсона является потеря контроля над конечностями. Это часто начинается с легкого дрожания рук и / или ног. Этот тремор обычно возникает в расслабленном состоянии, например, когда вы сидите или лежите в постели.

Хотя тремор, безусловно, возможен после интенсивной тренировки или травмы, отсутствие таких причин может указывать на начало болезни Паркинсона.

Сложность мигания

Мигание — вторая натура для большинства людей, поэтому некоторые люди могут не сразу заметить, что им трудно моргать. Не забывайте, что болезнь Паркинсона влияет на ваши нервы, поэтому возможно снижение вашей способности выполнять непроизвольные функции, такие как моргание. Если люди говорили вам, что вы, кажется, не моргаете так часто, как следовало бы, вы можете позвонить своему неврологу.

Сокращающийся почерк

По мере того, как ваше состояние ухудшается, вам может быть трудно писать длинные, стремительные штрихи во время письма.Это может заставить вас писать меньше. Также возможно, что вы обнаружите, что пишете слова, сгруппированные вместе, без должного интервала между словами. Хороший способ проверить это — вести какой-нибудь дневник и писать в нем каждый день. Таким образом, вы сможете сравнить свой почерк в течение нескольких недель и легко заметить любые изменения.

футов, «прилипших к полу»

Один из признаков, который многие люди легко замечают, — это ощущение, что их ноги «прилипают к полу».Скованность в ногах и ступнях — еще один распространенный ранний признак болезни Паркинсона. Общая жесткость из-за переутомленных мышц обычно проходит, когда вы продолжаете двигаться. Однако скованность, которая сохраняется на несколько недель или усиливается, может быть поводом для беспокойства.

Источники:

Статистика по болезни Паркинсона , PDF.org
10 ранних предупреждающих признаков болезни Паркинсона , Parkinson.org

ранних симптомов болезни Паркинсона и способы их выявления

Болезнь Паркинсона (БП) очень часто диагностируется у взрослых в возрасте 60 лет, средний возраст диагноза — 62 года.Однако у некоторых пациентов заболевание диагностируется в молодом возрасте. Болезнь Паркинсона с молодым началом определяется одними врачами как любой человек, у которого диагностировано заболевание в возрасте до 50 лет, в то время как другие определяют его как любого человека, которому поставлен диагноз в возрасте до 40 лет.

Болезнь Паркинсона с молодым началом поражает от 2 до 10% из 1 миллиона людей, страдающих этим заболеванием.

Понимание молодых — Начало болезни Паркинсона

Болезнь Паркинсона — прогрессирующее заболевание центральной нервной системы.Утрата клеток в области мозга, производящей дофамин, вызывает нарушение. Чаще всего это диагностируется у людей в возрасте от 60 лет. Болезнь Паркинсона с ранним началом диагностируется в возрасте до 50 лет.

Болезнь Паркинсона поражает около 3% 2-миллионного населения Индии. Поскольку у молодых людей это заболевание часто неправильно диагностируется, этот показатель может быть выше.

Синдром Паркинсона с ранним началом — тяжелое хроническое заболевание. Лекарства и диетические изменения также облегчат симптомы.Они также могут помочь отсрочить прогрессирование болезни.

Исследование болезни Паркинсона будет продолжено. Ожидается, что будут созданы более сильные лекарства и что в конечном итоге будет найдено лекарство.

Глубокая стимуляция мозга (DBS) оказалась полезной на ранней стадии болезни Паркинсона, если лечение больше не позволяет адекватно контролировать двигательные симптомы, и вы можете обсудить этот выбор со своим медицинским персоналом. См. Даже глубокую стимуляцию мозга (DBS).

Симптомы болезни Паркинсона с дебютом в молодом возрасте

Глава неврологического центра клиники EliteAyurveda в Бангалоре, Индия Доктор Адил Муланчиккал подтвердил, что не все пациенты, посещающие его с ранним началом, страдают от всех симптомов болезни Паркинсона. Он приводит эти основные признаки, которые можно рассматривать как предвестники приближающегося диагноза болезни Паркинсона, который может препятствовать дальнейшему развитию, если лечить его определенными травами.

Затем он добавил: «Независимо от возраста признаки болезни Паркинсона всегда одинаковы, симптомы у каждого человека различаются. Новые данные показали, что у молодых людей в первую очередь часто возникают немоторные симптомы ».

Сюда входят:
  • Потеря обоняния
  • Тремор
  • Заболевания настроения, такие как депрессия или тревога
  • Синдром / расстройство быстрого сна
  • Ортостатическая гипотензия или снижение артериального давления при вставании
К таким немоторным знакам относятся
  • Проблемы со сном, в том числе слишком долго спать днем ​​или слишком мало ночью.
  • Проблемы с мочевым пузырем
  • Усталость.
  • Изменение полового влечения
  • Визуальные нарушения
  • Колебания веса
  • Нарушение памяти или мысли
  • Повышенное слюноотделение
  • Когнитивные проблемы, такие как проблемы с памятью или хроническое непонимание

Уникальные особенности при болезни Паркинсона с ранним началом

Хотя болезнь Паркинсона похожа на людей всех возрастов, у молодых людей болезнь Паркинсона обычно прогрессирует медленно. У них также более вероятно возникновение побочных эффектов при приеме дофаминергических препаратов и леводопа в качестве реакции на дискинезию. Аномальные и неспособные движения — это дискинезии. Они похожи на «танец» движущихся рук, ног, тела или ушей.
Такие связанные с БП симптомы, как потеря памяти, депрессия и проблемы с равновесием, по-видимому, реже встречаются у детей с болезнью Паркинсона. Однако тяжесть и признаки состояния у разных людей различаются, как и в случае болезни Паркинсона у пожилых людей.

Как правило, люди с БП молодого возраста реже испытывают потерю памяти, неуверенность и проблемы с координацией.У них больше скованности и неправильного положения, например, выгибание стопы и депрессия.

Во всех возрастных группах двигательные симптомы являются первыми заметными симптомами. Это может включать:

  • Сядьте поудобнее или продолжайте трястись, несмотря на то, что мышцы спокойны
  • Медленное движение (брадикинезия)
  • Жесткие мышцы
  • Наклонная осанка
  • Проблемы с балансом

Причины болезни Паркинсона с дебютом в молодом возрасте

Современная наука не понимает точную причину болезни Паркинсона, но современные ученые предполагают, что она проистекает из смеси биологических, поведенческих и экологических соображений. У молодых подростков с БП генетические условия играют более важную роль, и исследования обнаружили генетические мутации, связанные с повышенным шансом развития БП в молодом возрасте.
Хотя генетическое тестирование возможно, БП не развивается ни у кого из тех, у кого есть генетические мутации, и выбор лечения не влияет на существование генетических мутаций.

Факторы риска болезни Паркинсона

Вы можете подвергнуться большему риску развития болезни Паркинсона, если вы

  • Мужчины
  • Живите в среде, содержащей такие органические или синтетические токсины.
  • Сделайте карьеру, подвергая вас воздействию ядовитых веществ, таких как марганец или свинец.
  • Подвергните себя воздействию химических растворителей или полихлорированных дифенилов.
  • Получены травмы головного мозга.
  • Были подвергнуты воздействию Агент Оранж или других гербицидов.

Проблемы: Болезнь Паркинсона с молодым началом

БП упоминается как заболевание, поражающее пожилых людей, и это предположение затруднит новичку диагностику БП. У более молодых людей постановка диагноза может занять больше времени, и врачи могут пропустить или ошибиться по признакам. Более того, с диагнозом молодого человека может быть труднее согласиться, потому что он все еще может лечить БП как заболевание, влияющее на стареющее население.

Симптомы и события

Дистония чаще всего встречается у людей с болезнью Паркинсона у молодых взрослых — чрезмерными мышечными сокращениями, вызывающими неправильную позу, например скручивание стопы.

Кроме того, молодые люди с большей вероятностью будут испытывать дискинезию — непреднамеренные, спонтанные движения, часто извивающиеся или корчащиеся — в сочетании с длительным расстройством Паркинсона как осложнением длительного приема леводопы.Следовательно, развитие болезни со временем замедляется.

Хотя люди с диагнозом «молодые люди» сталкиваются с различными препятствиями, у них также могут быть объяснения, в зависимости от возраста, для надежды и волнения.

Рекомендации по предотвращению раннего начала Болезнь Паркинсона

Не существует определенного способа предотвратить болезнь Паркинсона в определенном возрасте. Однако есть много шагов, которые вы должны предпринять, чтобы снизить риск:

Обязательно пить кофе .Исследование, опубликованное в DiseaseTrusted Source Journal of Alzheimer’s, показало, что кофеин может восстанавливать ранние двигательные и немоторные признаки, связанные с болезнью Паркинсона.

Принять противовоспалительных препарата . Анализ исследования, проведенный Американской академией неврологии, показал, что противовоспалительные препараты, известные как НПВП, могут использоваться для подавления болезни Паркинсона.

Следите за уровнем витамина D . Часто люди не получают достаточного количества витамина D от болезни Паркинсона.Добавки витамина D помогут снизить вероятность.

Оставайтесь активными — Тренировки у пациентов с болезнью Паркинсона усиливают мышечную усталость, выносливость и тревожность. Это также может снизить заболеваемость.

Наше мнение
«Характерными симптомами болезни Паркинсона являются тремор и вялые, жесткие движения. Небольшие вариации в движениях и действиях человека будут указывать на начало болезни Паркинсона до постановки диагноза », — говорит д-р.Адиль Муланчиккал.

Болезнь Паркинсона — это заболевание нервной системы, которым страдает около 1% людей в возрасте 65 лет и старше. В течение нескольких лет симптомы обычно прогрессируют. Сначала вы можете быть осторожными, но можете легко игнорировать ранние сигналы.

Болезнь Паркинсона с ранним началом — тяжелое хроническое заболевание. Лекарства и диетические изменения также облегчат симптомы. Они также могут помочь отсрочить прогрессирование болезни.

Для получения дополнительной информации об аюрведическом лечении в EliteAyurveda-COMPLETE AYURVEDIC TREATMENT FOR PARKINSON’S & RELISED DISORDERS

Попросите о встрече в EliteAyurveda

границ | Проблема и возможность диагностировать болезнь Паркинсона в среднем возрасте

Введение

Нейродегенеративные расстройства представляют собой растущую угрозу для здоровья в демографически стареющих обществах. Сложность многих из этих расстройств стереотипно иллюстрируется болезнью Паркинсона (БП), вторым по распространенности нейродегенеративным расстройством после болезни Альцгеймера (1–4). Число пациентов с БП во всем мире увеличилось более чем вдвое в период с 1990 по 2015 год до примерно 6,2 миллиона и, по прогнозам, к 2040 году они затронут более 14 миллионов человек (5–7).

Патологическим признаком БП являются неправильно свернутые структуры белка альфа-синуклеина (aSyn), накапливающиеся в клеточных включениях, известных как тельца Леви (8).Выявление нейронов с включениями aSyn при патологоанатомических исследованиях головного мозга считается золотым стандартом диагностики БП (7, 9).

Хотя около 10% случаев БП являются семейными и могут быть связаны с конкретными генетическими дефектами либо в локусе SNCA , который кодирует aSyn (10), либо в нескольких других генах, таких как LRRK2 (11), подавляющее большинство происходит из неясной этиологии. В этих идиопатических случаях предполагается, что неразрешенная взаимосвязь генетической предрасположенности, возрастных процессов и факторов окружающей среды, а также поведенческих факторов ответственна за проявление болезни (12, 13). Хотя несколько факторов окружающей среды и образа жизни, включая воздействие пестицидов, прием бета-блокаторов или травмы головы, по-видимому, увеличивают риск начала и прогрессирования заболевания (14), возраст является самым важным фактором риска БП (15, 16).

Распространенность БП увеличивается с возрастом и увеличивается примерно с 1% у людей в возрасте 60+ до 3,5% у людей в возрасте 85–89 лет (16–18). До постановки клинического диагноза, как правило, в возрасте 55–65 лет, большинство идиопатических пациентов испытывают годы, а иногда и десятилетия неспецифической симптоматики, указывающей на наличие длительной продромальной фазы.Хотя этим продромальным симптомам не хватает диагностической специфичности (19), они сигнализируют о раннем развитии патологии и, следовательно, вероятно, сопровождаются молекулярными коррелятами, которые отклоняются от здоровой нормы. Выявление таких отклоняющихся молекулярных траекторий значительно дополнит фенотипические маркеры и поможет поставить более ранний диагноз, чем с сегодняшними критериями, основанными в первую очередь на двигательных симптомах. Пациенты с ранее диагностированным диагнозом выиграют от нейропротекторного изменения образа жизни, а также от оптимизированного фармакологического лечения.

В этом обзоре мы подчеркиваем необходимость и возможность диагностики БП в продромальной фазе и обобщаем существующие результаты, чтобы выявить игнорируемые аспекты и направить будущие исследования, которые могут позволить перейти от поздней к ранней стадии диагностики БП.

Клиническая болезнь Паркинсона

БП — прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое проявляется избирательной потерей дофаминергических нейронов, начиная с ранних стадий заболевания (20), и влияет на ряд моторных и немоторных функций (21, 22).Эта потеря наиболее заметна в компактной части черной субстанции, от которой берут начало важные афферентные выступы базальных ганглиев (23). Внутри черной субстанции обычно больше всего поражаются каудальный и вентролатеральный ярусы, которые выступают в дорсальную скорлупу полосатого тела (24). Последовательный дефицит дофамина, особенно в этой области, скорее всего, является причиной развития характерных двигательных особенностей (25). Однако потеря нейронов при БП не ограничивается базальными ганглиями, но также имеет место в других областях мозга, включая гипоталамус, миндалину, голубое пятно, ядро ​​шва, базальное ядро ​​Мейнерта, педункулопонтинное ядро ​​и дорсальное моторное ядро ​​блуждающего нерва. (26).Кроме того, молекулярные признаки БП могут быть обнаружены в отделах нервной системы, не относящихся к головному мозгу, таких как спинной мозг, блуждающий нерв, симпатические ганглии, сердечное сплетение, кишечная нервная система, мозговое вещество надпочечников и кожные нервы (27–30). . Помимо дофамина, БП также влияет на недофаминергические пути (31).

Точно так же клинические симптомы болезни Паркинсона столь же разнообразны, как и пораженные ткани, при этом двигательные нарушения являются наиболее выраженными и характерными для них. В частности, тремор в покое, брадикинезия, ригидность и постуральная нестабильность считаются показательными признаками БП (32, 33), причем брадикинезия имеет наиболее сильную корреляцию со степенью дефицита дофамина (34). Клинически БП диагностируется в первую очередь на основании двигательных симптомов (35), которые проявляются на поздних стадиях заболевания, когда теряется значительная часть нигростриатных дофаминергических нейронов (36–38).

Продромальная болезнь Паркинсона

Помимо двигательных нарушений, симптомы БП обычно включают множество немоторных особенностей, которые варьируются от сенсорных нарушений до нейропсихиатрических и когнитивных симптомов, нарушений сна и вегетативной дисфункции (39–41). Нарушение обоняния / гипосмия, нарушение поведения во сне с быстрым движением глаз (RBD), запор, нарушения восстановления памяти и принятия решений, а также депрессия (42–45) часто оказывают большее влияние на качество жизни пациента, чем двигательные нарушения (46 ).Некоторые из этих симптомов предшествуют двигательному дефициту на годы или даже десятилетия (рис. 1) (23, 47–49), но из-за отсутствия специфичности диагностические возможности, основанные на этих маркерах, все еще ограничены (19). Однако для исследовательских целей многие маркеры были обобщены в критериях исследования продромальной болезни Паркинсона (MDS), разработанных Обществом двигательных расстройств (50), чтобы оценить вероятность продромальной болезни Паркинсона. Среди них маркеры риска, такие как секс, потребление кофеина, курение, генетические мутации и положительный семейный анамнез, а также продромальные маркеры, включая RBD, обонятельную потерю, депрессию и эректильную дисфункцию.

Рисунок 1 . Продромальная и клиническая симптоматика болезни Паркинсона на протяжении жизни. Схематическое изображение жизненного пути от раннего детства до старости и связанных с ним траекторий здоровья мозга, которые у пациентов с БП отклоняются от здоровой нормы (верхняя и нижняя кривые). Текущий клинический диагноз БП основан на характерных моторных фенотипах, встречающихся на поздних стадиях заболевания. Им предшествует продромальная симптоматика, которая проявляется на годы или десятилетия раньше в среднем возрасте, но менее специфична и значительно различается по времени и особенностям у разных людей (44). Отслеживание отклоняющихся молекулярных траекторий от клинических стадий к среднему возрасту позволило бы продромально диагностировать БП, тем самым увеличивая положительное влияние (показано в виде угла под поднятыми траекториями здоровья мозга) корректировок нейрозащитного образа жизни или вариантов лечения.

Необходимость исследований, направленных на изучение болезни Паркинсона среднего возраста

Продромальная стадия БП совпадает со средним возрастом, примерно между 40 и 60 годами (51). Средний возраст — очень важный период для биопсихосоциального развития с высокой межиндивидуальной неоднородностью и долгосрочным воздействием на здоровье на более поздних этапах жизни (51).В частности, на состояние здоровья нервной системы влияет выбор образа жизни в среднем возрасте. Например, интенсивный стресс в среднем возрасте коррелирует с инвалидностью по уходу за собой в пожилом возрасте (52). Напротив, люди, которые регулярно занимаются спортом в среднем возрасте, имеют более высокую скорость когнитивной обработки, лучшую память и исполнительные функции, а также снижают риск деменции в более позднем возрасте (53, 54). Кроме того, поддерживающие социальные отношения и убеждения в позитивном контроле в среднем возрасте поддерживают функциональное здоровье и когнитивные навыки и ограничивают ухудшение здоровья, связанное с возрастом (55, 56).Что касается поведенческих влияний, специфичных для БП, физически и умственно активный образ жизни в среднем возрасте связан с более низкой заболеваемостью и способен снизить риск развития БП до 40% (57–60). Следовательно, диагностика БП в среднем возрасте позволит использовать нейропротекторный потенциал полезных поведенческих факторов и факторов окружающей среды, в первую очередь, путем стимулирования физической активности. Фармакологические вмешательства могут выиграть от более широкого терапевтического временного окна, что также может привести к повышению эффективности (61).

Роль среднего возраста в БП, однако, до сих пор в значительной степени игнорировалась исследованиями (рис. 2А). Несмотря на то, что количество публикаций о болезни Паркинсона и связанных с ней нейродегенеративных расстройствах, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Хантингтона, указывает на то, что в центре внимания находится пожилой возраст, область Альцгеймера уже демонстрирует рост осведомленности о среднем возрасте, о чем свидетельствует увеличение количества публикаций (рис. 2B). В БП этот сдвиг парадигмы еще не очевиден, но необходимо принять его, чтобы получить исчерпывающее понимание продрома БП.

Рисунок 2 . Средний возраст все еще в значительной степени игнорируется в исследованиях PD. (A) Относительное количество публикаций за последние 5 лет (2015–2019), посвященных изучению БП, болезни Альцгеймера (БА), болезни Хантингтона (БХ), диабета типа II и инсульта в отношении молодых, средних и пожилых людей. (B) То же, что и (A) , но основное внимание уделяется частичному разряду и AD с большим временным разрешением за последние 10 лет. Хотя исследования роли среднего возраста в контексте БА постоянно расширяются, эта тенденция менее очевидна и, по-видимому, отстает от БП.Числа получены в результате поиска в PubMed, запроса заголовков публикаций и рефератов. Для болезней используются термины [ паркинсон, *] для PD, [ alzheimer *] для AD, [ Huntington *] для HD, [ диабет зрелого возраста, инсулиннезависимый сахарный диабет, сахарный диабет типа II, сахарный диабет 2 типа ] для диабета 2 типа и [ ишемический инсульт, нарушение мозгового кровообращения, инфаркт мозга ] для инсульта. Для «молодой» фазы термины [ подростковый *, молодой *, молодой *, молодой взрослый *, ранний * жизнь, ранняя взрослость, детство ] для «среднего возраста» Фаза [ середина * жизнь, середина * возраст *, середина * взрослая жизнь, средняя * взрослая жизнь ], а для фазы «старость» термины [ поздняя жизнь , старый * возраст * , старение, старший *, старший *, гериатр *, возраст ] соответственно.

Молекулярные маркеры болезни Паркинсона

Research изучил ряд потенциальных молекулярных маркеров БП, которые сосредоточены на измерениях, которые прямо или косвенно оценивают степень митохондриальной дисфункции, окислительного стресса, образования телец Леви, нейровоспаления и других основных патологических характеристик БП в легкодоступных биожидкостях или биопсиях ( 62). Однако их полезность в диагностике или прогнозировании заболевания на ранней стадии остается ограниченной (63, 64). Даже для aSyn и его ключевой роли в этиологии семейной и спорадической БП, уровень его белка в спинномозговой жидкости не коррелирует с прогрессированием клинических моторных симптомов (65). Точно так же в слюне, в которой может быть обнаружен aSyn, его концентрация не различается у пациентов с БП и здоровых людей в контрольной группе (66). Хотя даже тельца Леви были обнаружены в слюнных железах пациентов с БП (30), им также не хватает чувствительности и специфичности (67). И ни в крови, для которой были рассмотрены aSyn (68), EGF (69) и несколько цитоцинов (70), тесты не являются окончательными.Интересно, что все больше данных свидетельствует о том, что aSyn может также накапливаться в кожных нервах пациентов с PD и родственными заболеваниями, такими как деменция с тельцами Леви и идиопатическая RBD (71–75). Эти наблюдения в настоящее время отслеживаются на предмет их полезности в качестве потенциальных биомаркеров.

Несмотря на эти исследовательские усилия последних десятилетий, которые выявили множество возможных молекулярных считываний, пока не существует единого надежного биомаркера, который обеспечивает клиническую применимость для диагностики или прогнозирования БП (76). Эта проблема может в значительной степени быть результатом относительно низкой распространенности БП, от которой зависят чувствительность, специфичность и прогностическая ценность этих показателей (77) и обсуждалась ранее (78–80).

Многообещающая область эпигенетических биомаркеров

Несмотря на то, что существуют предложения по объединению нескольких маркеров для повышения их диагностической точности и лучшего отражения сложности заболевания (62), другие подходы стремятся повысить прогнозирующую способность, сосредоточив внимание на молекулярных субстратах, на которых сходятся несколько этиологических или патологических аспектов.Что касается последнего направления исследований, эпигеном привлекает все большее внимание исследователей, поскольку известно, что основные этиологические факторы заболевания — генетика, возраст и окружающая среда — влияют на эпигенетические модификации, такие как метилирование ДНК (81). Метастабильная природа некоторых эпигенетических меток является динамичной и в то же время достаточно стабильной, чтобы фиксировать и регистрировать влияние окружающей среды и поведенческие стимулы, которые позволяют отслеживать патологию заболевания (82, 83).

Также с течением времени эпигеном претерпевает отличительные изменения (84) и позволяет с удивительной точностью считывать биологический возраст с помощью так называемых эпигенетических часов, которые основаны на метилировании ДНК в определенных сайтах CpG в геноме (85–87). .Точность и надежность некоторых из этих часов в отношении пола и типа ткани (87, 88) привели к тому, что их стали рассматривать как диагностические данные для биологического возраста в контексте БП, учитывая, что болезнь, как предполагалось, представляет собой форму ускоренного старение (89). Действительно, эпигенетические часы в крови клинических случаев БП указывают на пожилой возраст (90), хотя отклонение между хронологическим и биологическим возрастом по сравнению с величиной эффекта для связанных нейродегенеративных заболеваний намного меньше (91).Тем не менее, гены рядом с такими сайтами часов также часто связаны с БП и другими нейродегенеративными заболеваниями (92).

Эти и другие результаты подтверждают идею о том, что эпигенетическая регуляция очень важна в контексте сложных нейродегенеративных заболеваний, особенно при БП (93, 94), и что эпигеном представляет собой нексус, который позволяет идентифицировать эпигенетические следы ранних молекулярных отклонений задолго до появления белка. агрегация, широко распространенная потеря нейронов и другие характерные черты поздних стадий заболевания доминируют над молекулярными нарушениями (95).

Тем не менее, хотя эпигеном может давать диагностические маркеры БП, он также таит в себе проблемы и ограничения. Критическая проблема заключается в том, что величина эпигенетических изменений у пациентов должна превышать различия в популяциях и клеточном составе исследуемой ткани. Необходимо улучшить стандартизацию, чтобы снизить технический шум и оценить наиболее подходящую из имеющихся технологий опроса.

Лонгитюдные исследования лиц из группы риска

Чтобы выявить эпигенетические следы в качестве заместителя отклонения молекулярных траекторий на продромальных стадиях БП, необходимы всесторонние исследования эпигеномных слоев.Несмотря на то, что доступны обширные молекулярные данные, охватывающие транскриптом, эпигеном и даже метаболом для поздних стадий заболевания (96–98), аналогичные наборы данных для доклинических и продромальных стадий БП все еще ограничены. Таким образом, устранение этого пробела требует перехода от молекулярных опросов к клинически диагностированным пациентам с БП на поздних стадиях заболевания к ранним стадиям заболевания и, что наиболее важно, к людям из группы риска с продромальной симптоматикой в ​​среднем возрасте. Чтобы удовлетворить эту потребность, за последние несколько лет уже были созданы некоторые когорты (7).Среди прочего, это:

• Инициатива по маркерам прогрессирования Паркинсона / PPMI (99): в исследовании участвовали 400 пациентов с впервые диагностированной болезнью Паркинсона и 200 здоровых субъектов, которые оцениваются на предмет клинических, визуализирующих и молекулярных маркеров в моче, ДНК, сыворотке, плазме, РНК, цельной крови. и спинномозговая жидкость.

• Перспективная проверка факторов риска развития паркинсонических синдромов / PRIPS (100): 1847 участников на исходном уровне без PD, стратифицированных по возрасту, полу, семейному анамнезу, обонянию, двигательным функциям и эхогенности черной субстанции.

• Тюбингенская оценка факторов риска для раннего выявления нейродегенерации / ТРЕНД (101): На исходном уровне в этом исследовании участвуют около 1200 здоровых людей без или по крайней мере с одним из трех продромальных симптомов БП в результате депрессии, расстройства поведения с быстрым движением глаз и гипосмии. .

• Исследование риска, связанного с болезнью Паркинсона / PARS (102): когорта из 303 субъектов с гипо- и нормосмией без исходного диагноза БП.

Эти когорты предоставляют обширные данные до постановки диагноза от лиц из группы риска, у которых может развиться БП в период наблюдения или у которых только что был диагностирован диагноз.Исследования, основанные на этих когортах, сосредоточены на развитии продромальной симптомологии и эпидемиологических характеристик, но многие из них также собирают биологические образцы для молекулярного опроса и профилирования. Активизация этих усилий по лучшему пониманию молекулярного продрома имеет решающее значение для того, чтобы отличить типичные возрастные адаптации от связанных с заболеванием молекулярных изменений, которые могут указывать на отличительные маркеры.

Моделирование болезни Паркинсона у животных

Однако любые исследования этих многообещающих когорт по-прежнему будут ограничиваться измерениями, доступными с помощью биожидкостей или биопсии.Косвенный вывод о прогрессировании заболевания на основании этих показателей и невозможность напрямую профилировать болезнь, разворачивающуюся на молекулярном уровне в головном мозге, остается фундаментальным ограничением в исследованиях нейродегенеративных заболеваний. Вот почему модели на животных неизбежны, поскольку они однозначно позволяют изучать любую ткань, имеющую отношение к заболеванию, непосредственно и в долгосрочном плане на протяжении всего прогрессирования заболевания. Кроме того, они позволяют оценивать влияние окружающей среды и поведения на этиологически сложные заболевания, такие как болезнь Паркинсона, посредством стандартизации и детального мониторинга условий жизни.Однако этот подход связан со сложным вопросом о том, что именно моделируется. Хотя возможно индуцировать сверхэкспрессию aSyn, структуры, подобные тельцам Леви, или моторно-дефицитные фенотипы, они лишь частично воспроизводят лежащий в основе молекулярный механизм, гистопатологию и фенотип заболевания. Как и в случае с любой другой моделью, конечно, это сокращение приводит к проблемам сопоставимости между подлинным заболеванием и его моделями (103).

Несмотря на эти ограничения, существуют общепринятые животные модели БП для широкого круга организмов на эволюционном древе от червей и мух до нечеловеческих приматов (104–106).Среди них модели грызунов поддаются исследованиям из-за их относительно короткой продолжительности жизни, но все же достаточно высокой сложности организма.

Токсин-индуцированные модели болезни Паркинсона на животных

Для моделей PD грызунов общий подход к индукции патологии состоит в том, чтобы целенаправленно воздействовать на дофаминергические нейроны с помощью экзогенных неврологических токсинов. Такие соединения, как 6-гидроксидофамин (6-OHDA) и 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин (MPTP), вводимые в течение нескольких дней или недель, приводят к потере дофаминергических нейронов и развитию PD-подобных фенотипов. (107).Тяжесть и степень симптомов зависят от дозировки, способа введения и выбора штамма грызунов, что позволяет имитировать различные и довольно запущенные стадии заболевания с определенной комбинаторной гибкостью (108, 109). Поскольку в моделях, индуцированных токсином, как правило, отсутствуют включения aSyn (110), и они резко отличаются по быстрой потере дофаминергических нейронов от гораздо более медленной гибели нейронов у пациентов, их полезность для понимания продромальной БП остается ограниченной (111, 112).

Трансгенные модели болезни Паркинсона

Дополняя токсин-индуцированные модели, трансгенные животные, несущие генетические дефекты, связанные с семейными формами БП, представляют собой альтернативный подход к изучению болезни.Помимо моделей с мутациями в ключевых локусах, включая LRRK2, PINK1, PRKN или DJ-1 (113), к наиболее часто используемым относятся модели с дефектами в SNCA . Модель крыс с гиперэкспрессией SNCA человека дикого типа (114), например, представляет собой систему, которая отображает включения aSyn, а также потерю дофаминергических нейронов в зависимости от возраста, сопровождаемую фенотипическими нарушениями обоняния, повышенной тревожностью. подобное поведение (115), а позднее — двигательные нарушения (114).Полногеномные молекулярные исследования на мышиной модели, несущей одну и ту же трансгенную конструкцию, указывают на характерные способы нарушения отклоняющихся траекторий экспрессии генов, которые лежат в основе самых ранних стадий патологии, связанной с SNCA (116), и их модуляции в условиях окружающей среды (117, 118). Улавливая ранние характеристики патологии, эти модели грызунов также подходят для исследования эпигенетических механизмов, которые предположительно играют роль в интеграции и преобразовании внешних стимулов в программу регуляции генома и формируют основу для модулирующих болезнь взаимодействий генов и окружающей среды.

Наконец, также существуют комбинации индуцированных токсином и трансгенных моделей. Примерами являются модель мышей с паркин-дефицитом, обработанных ЛПС (119), или линия мышей, обработанных ротеноном LRRK2 R1441G (120), которые стремятся объединить преимущества обоих подходов к моделированию и приспособлены для отражения более крупных частей Патогенез БП.

Обсуждение

В совокупности, текущий клинический диагноз БП в основном основан на двигательных симптомах, которые возникают на поздних стадиях заболевания, когда нейропротекторные и снижающие риск изменения образа жизни ограничены из-за широко распространенной потери нейронов (36–38).Однако отчетливые фенотипические изменения проявляются уже на 20 лет раньше и предполагают развитие ранних патогенных процессов в среднем возрасте. Тем не менее, сами по себе эти фенотипические характеристики не обладают отличительной способностью диагностировать БП на так называемой продромальной стадии (19). Чтобы преодолеть это препятствие и существенно продвинуть диагностику БП, основной молекулярный продром в среднем возрасте требует большего внимания исследователей. Учитывая, что технология секвенирования позволяет проводить молекулярные исследования в масштабе всего генома беспрецедентной глубины и широты вплоть до уровня отдельных клеток при постоянно снижающейся стоимости, исследования должны полностью принять сдвиг парадигмы и перспективно взглянуть на это предполагаемое заболевание старости. Когорты, обогащенные для лиц из группы риска, в тандеме с моделями на животных, которые облегчают парные измерения патологии головного мозга и периферической патологии в контролируемых условиях окружающей среды, имеют большой потенциал для решения проблемы сложности заболевания с новой точки зрения и выявления новых биомаркеров. Что касается последнего, эпигеному следует уделять особое внимание, поскольку уже известно, что отдельные этиологические факторы влияют на эпигенетические метки. Если это верно и в контексте ранних стадий заболевания, отличительные эпигенетические признаки могут быть желанным молекулярным дополнением к фенотипической продромальной симптоматике.Вместе они могут быть преобразованы в феномолекулярный инструмент клинической пользы, который не только позволяет диагностировать продромальную БП, но также предлагает отслеживаемые данные о прогрессировании заболевания и оценку фармакологического лечения.

Авторские взносы

Составил рукопись

А.К. SB провел анализ данных PubMed. AK, TH и JS-H написали, просмотрели и отредактировали рукопись. JS-H задумал и координировал работу. Все авторы одобрили окончательную версию.

Финансирование

AK финансировался Междисциплинарным центром клинических исследований Тюбингена (IZKF Promotionskolleg).TH и JS-H являются членами транснационального консорциума decipherPD по эпигеномике сложных заболеваний (номер гранта BMBF 01KU1503). Исследовательская группа JS-H была поддержана Междисциплинарным центром клинических исследований Тюбингена (IZKF, 2053-0-0). Мы признательны за поддержку через Deutsche Forschungsgemeinschaft и Фонд публикаций открытого доступа Тюбингенского университета.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Хайнцель С., Робен Б., Бен-Шломо Ю., Лерче С., Алвес Г., Бароне П. и др. Продромальные маркеры болезни Паркинсона: ограничения в продольных исследованиях и извлеченные уроки. Фронт старения Neurosci . (2016) 8: 147. DOI: 10.3389 / fnagi.2016.00147

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Дорси Э. Р., Константинеску Р., Томпсон Дж. П., Биглан К. М., Холлоуэй Р. Г., Кибурц К. и др. Прогнозируемое количество людей с болезнью Паркинсона в наиболее густонаселенных странах с 2005 по 2030 год. Неврология. (2007) 68: 384–6. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000247740.47667.03

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Чин-Чан М., Наварро-Йепес Дж., Кинтанилья-Вега Б. Загрязняющие вещества окружающей среды как факторы риска нейродегенеративных расстройств: болезни Альцгеймера и Паркинсона. Front Cell Neurosci . (2015) 9: 124. DOI: 10.3389 / fncel.2015.00124

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Obeso JA, Stamelou M, Goetz CG, Poewe W, Lang AE, Weintraub D, et al. Прошлое, настоящее и будущее болезни Паркинсона: специальный очерк к 200-летию дрожащего паралича. Mov Disord . (2017) 32: 1264–310. DOI: 10.1002 / mds.27115

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Бах Дж.П., Циглер Ю., Дойшл Г., Додель Р., Доблхаммер-Райтер Г. Прогнозируемое количество людей с двигательными расстройствами в 2030 и 2050 годах. Mov Disord . (2011) 26: 2286–90. DOI: 10.1002 / mds.23878

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

7.Рис Р.Н., Ачарья А.П., Шраг А., Нойс А.Дж. Ранняя диагностика — это не то же самое, что своевременная диагностика болезни Паркинсона. F1000Рес . (2018) 7: 1106. DOI: 10.12688 / f1000research.14528.1

CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Риццо Дж., Копетти М., Аркути С., Мартино Д., Фонтана А., Логрошино Г. Точность клинической диагностики болезни Паркинсона. Неврология. (2016) 86: 566–76. DOI: 10.1212 / WNL. 0000000000002350

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14.Беллоу V, Бельбасис L, Цулаки I, Евангелу Э, Иоаннидис JPA. Факторы экологического риска и болезнь Паркинсона: общий обзор метаанализов. Расстройство, связанное с паркинсонизмом . (2016) 23: 1–9. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2015.12.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

17. де Рийк М.С., Цурио С., Бретелер М.М., Дартиг Дж. Ф., Амадуччи Л., Лопес-Поуза С. и др. Распространенность паркинсонизма и болезни Паркинсона в Европе: совместное исследование EUROPARKINSON.Согласованные действия Европейского сообщества по эпидемиологии болезни Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry. (1997) 62: 10–5. DOI: 10.1136 / jnnp.62.1.10

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Кордовер Дж. Х., Оланов К. В., Додия Х. Б., Чу Ю., Бич Т. Г., Адлер С. К. и др. Длительность заболевания и целостность нигростриатальной системы при болезни Паркинсона. Мозг. (2013) 136: 2419–31. DOI: 10,1093 / мозг / awt192

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21.Александр GE, DeLong MR, Strick PL. Параллельная организация функционально сегрегированных цепей, связывающих базальные ганглии и кору. Анну Рев Neurosci . (1986) 9: 357–81. DOI: 10.1146 / annurev.ne.09.030186.002041

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Диксон Д.В., Браак Х., Дуда Дж.Э., Дуйкартс С., Гассер Т., Халлидей Г.М. и др. Невропатологическая оценка болезни Паркинсона: уточнение диагностических критериев. Ланцет Нейрол .(2009) 8: 1150–7. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (09) 70238-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Пляж Т.Г., Адлер С.Х., Сью Л.И., Веддерс Л., Лю Л., Уайт К.Л. III и др. Гистопатология мультиорганного распределения фосфорилированного альфа-синуклеина у субъектов с расстройствами с тельцами Леви. Acta Neuropathol . (2010) 119: 689–702. DOI: 10.1007 / s00401-010-0664-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Фумимура Ю., Икемура М., Сайто Ю., Сэнгоку Р., Канемару К., Савабе М. и др.Анализ надпочечников полезен для оценки патологии периферической вегетативной нервной системы при болезни лютого тела. J Neuropathol Exp Neurol . (2007) 66: 354–62. DOI: 10.1097 / nen.0b013e3180517454

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Иванага К., Вакабаяси К., Йошимото М., Томита И., Сато Х., Такашима Х. и др. Дегенерация по типу тельцов Леви в сердечном сплетении при болезни Паркинсона и случайных заболеваниях с тельцами Леви. Неврология. (1999) 52: 1269–71. DOI: 10.1212 / WNL.52.6.1269

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Дель Тредичи К., Хоукс С.Х., Гебремедин Э., Браак Х. Патология Леви в подчелюстной железе у людей со случайной болезнью тельцов Леви и спорадической болезнью Паркинсона. Acta Neuropathol . (2010) 119: 703–13. DOI: 10.1007 / s00401-010-0665-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. ван дер Хеден Дж. Ф., Маринус Дж., Мартинес-Мартин П., ван Хилтен Дж. Дж.Важность недопаминергических свойств в оценке тяжести болезни Паркинсона. Неврология. (2014) 82: 412–8. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000000087

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Чаудхури К.Р., Хили Д.Г., Шапира А.Х., Национальный институт клинического совершенства. Немоторные симптомы болезни Паркинсона: диагностика и лечение. Ланцет Нейрол . (2006) 5: 235–45. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (06) 70373-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Vingerhoets FJ, Schulzer M, Calne DB, Snow BJ. Какой клинический признак болезни Паркинсона лучше всего отражает нигростриатное поражение? Энн Нейрол . (1997) 41: 58–64. DOI: 10.1002 / ana.410410111

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Zhang T-M, Yu S-Y, Guo P, Du Y, Hu Y, Piao Y-S, et al. Немоторные симптомы у пациентов с болезнью Паркинсона: поперечное обсервационное исследование. Медицина . (2016) 95: e5400. DOI: 10.1097 / MD.0000000000005400

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36.Бернхеймер Х., Биркмайер В., Хорникевич О., Джеллингер К., Зейтельбергер Ф. Дофамин мозга и синдромы Паркинсона и Хантингтона. Cli Morphol Neurochem Correlations J Neurol Sci . (1973) 20: 415–55. DOI: 10.1016 / 0022-510X (73)

  • -5

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    37. Марек К., Иннис Р., ван Дайк С., Фасселл Б., Ранний М., Эберли С. и др. [123I] beta-CIT SPECT визуализационная оценка скорости прогрессирования болезни Паркинсона. Неврология. (2001) 57: 2089–94. DOI: 10.1212 / WNL.57.11.2089

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    38. Браак Х., Гебремедин Э., Руб Ю., Братцке Х., Дель Тредичи К. Этапы развития патологии, связанной с болезнью Паркинсона. Клеточная ткань Res . (2004) 318: 121–34. DOI: 10.1007 / s00441-004-0956-9

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    39. Родригес-Виоланте М., Зерон-Мартинес Р., Сервантес-Арриага А, Корона Т.Кто может первым диагностировать болезнь Паркинсона? Роль домоторных симптомов. Arch Med Res . (2017) 48: 221–7. DOI: 10.1016 / j.arcmed.2017.08.005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    40. Шраг А., Хорсфалл Л., Уолтерс К., Нойс А., Петерсен И. Предиагностические представления болезни Паркинсона в первичной медико-санитарной помощи: исследование случай-контроль. Ланцет Нейрол . (2015) 14: 57–64. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (14) 70287-X

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    42.Чен Х, Чжао Э.Дж., Чжан В., Лу И, Лю Р., Хуанг Х и др. Мета-анализ распространенности отдельных немоторных симптомов Паркинсона до и после постановки диагноза. Перевод Neurodegener . (2015) 4: 1. DOI: 10.1186 / 2047-9158-4-1

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    43. Понт-Саньер С., Хоттер А., Гайг С., Сеппи К., Компта Ю., Катценшлагер Р. и др. Возникновение немоторных симптомов при болезни Паркинсона (исследование ONSET PDStudy). Mov Disord . (2015) 30: 229–37.DOI: 10.1002 / mds.26077

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    46. Sjödahl Hammarlund C, Hagell P, Nilsson MH. Моторные и немоторные предикторы дистресса, связанного с болезнью, при болезни Паркинсона. Расстройство, связанное с паркинсонизмом . (2012) 18: 299–302. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2011.10.015

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    47. Кастильо-Барнес Д., Рамирес Дж., Сеговия Ф., Мартинес-Мерсия Ф. Дж., Салас-Гонсалес Д., Гуррис Дж. М..Надежная методология классификации ансамбля для изображений I123-иофлупана SPECT и множественных гетерогенных биомаркеров в диагностике болезни Паркинсона. Фронт Нейроинформ . (2018) 12:53. DOI: 10.3389 / fninf.2018.00053

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    48. Пелликано С., Бенинкаса Д., Пизани В., Буттарелли Ф. Р., Джованнелли М., Понтьери Ф. Э. Продромальные немоторные симптомы болезни Паркинсона. Neuropsychiatr Dis Treat . (2007) 3: 145–52.DOI: 10.2147 / nedt.2007.3.1.145

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    50. Берг Д., Постума Р. Б., Адлер С. К., Блум Б. Р., Чан П., Дюбуа Б. и др. Критерии исследования МДС продромальной болезни Паркинсона. Mov Disord . (2015) 30: 1600–11. DOI: 10.1002 / mds.26431

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    52. Кульмала Дж., Фон Бонсдорф М.Б., Стенхольм С., Тёрмакангас Т., фон Бонсдорф М.Э., Нюгард С.-Х и др. Воспринимаемые симптомы стресса в среднем возрасте предсказывают инвалидность в пожилом возрасте: 28-летнее проспективное когортное исследование. J Gerontol Ser A . (2013) 68: 984–91. DOI: 10.1093 / gerona / gls339

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    53. Чанг М., Йонссон П.В., Снаедал Дж., Бьорнссон С., Сачински Дж. С., Аспелунд Т. и др. Влияние физической активности среднего возраста на когнитивные функции пожилых людей: AGES — Рейкьявикское исследование. J Gerontol Ser A . (2010) 65A: 1369–74. DOI: 10.1093 / gerona / glq152

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    54. Дефина Л.Ф., Уиллис Б.Л., Рэдфорд Н.Б., Гао А., Леонард Д., Хаскелл В.Л. и др.Связь между уровнями кардиореспираторной пригодности в среднем возрасте и деменцией в более старшем возрасте: когортное исследование. Энн Интерн Мед. . (2013) 158: 162–8. DOI: 10.7326 / 0003-4819-158-3-201302050-00005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    55. Лахман М.Е., Агригороэи С. Содействие функциональному здоровью в среднем и пожилом возрасте: долгосрочные защитные эффекты контрольных убеждений, социальной поддержки и физических упражнений. PLoS ONE. (2010) 5: e13297. DOI: 10.1371 / journal.pone.0013297

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    56. Сабиа С., Сингх-Ману А., Хаггер-Джонсон Г., Камбуа Е., Бруннер Е. Дж., Кивимаки М. Влияние индивидуального и совокупного здорового поведения на успешное старение. C Кан Мед Ассо J . (2012) 184: 1985–92. DOI: 10.1503 / cmaj.121080

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    57. Гудвин В.А., Ричардс С.Х., Тейлор Р.С., Тейлор А.Х., Кэмпбелл Дж.Л. Эффективность упражнений для людей с болезнью Паркинсона: систематический обзор и метаанализ. Mov Disord . (2008) 23: 631–40. DOI: 10.1002 / mds.21922

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    58. Хамер М., Чида Ю. Физическая активность и риск нейродегенеративного заболевания: систематический обзор проспективных данных. Психол Мед . (2009) 39: 3–11. DOI: 10.1017 / S0033291708003681

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    59. Thacker EL, Chen H, Patel AV, McCullough ML, Calle EE, Thun MJ, et al.Рекреационная физическая активность и риск болезни Паркинсона. Mov Disord . (2008) 23: 69–74. DOI: 10.1002 / mds.21772

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    60. Xu Q, Park Y, Huang X, Hollenbeck A, Blair A, Schatzkin A, et al. Физическая активность и будущий риск болезни Паркинсона. Неврология. (2010) 75: 341–8. DOI: 10.1212 / WNL.0b013e3181ea1597

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    61.Zeuner KE, Schäffer E, Hopfner F, Brüggemann N, Berg D. Прогресс фармакологических подходов к болезни Паркинсона. Clin Pharmacol Ther . (2019) 105: 1106–20. DOI: 10.1002 / cpt.1374

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    63. Деланклос М., Джонс Д.Р., Маклин П.Дж., Уитти Р.Дж. Биомаркеры болезни Паркинсона: достижения и стратегии. Расстройство, связанное с паркинсонизмом . (2016) 22: S106–10. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2015.09.048

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    65.Стюарт Т., Лю С., Джинхина С., Каин К.С., Ауингер П., Холертон Б. и др. Α-синуклеин спинномозговой жидкости прогнозирует снижение когнитивных функций при прогрессировании болезни Паркинсона в когорте DATATOP. Ам Дж. Патол . (2014) 184: 966–75. DOI: 10.1016 / j.ajpath.2013.12.007

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    66. Девич И., Хван Х, Эдгар Дж. С., Идзуцу К., Пресланд Р., Пан С. и др. Α-синуклеин слюны и DJ-1: потенциальные биомаркеры болезни Паркинсона. Мозг. (2011) 134: e178. DOI: 10.1093 / brain / awr015

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    67. Folgoas E, Lebouvier T., Leclair-Visonneau L, Cersosimo M-G, Barthelaix A, Derkinderen P, et al. Диагностическая ценность биопсии малых слюнных желез для выявления патологии Леви. Neurosci Lett . (2013) 551: 62–4. DOI: 10.1016 / j.neulet.2013.07.016

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    68. Равина Б., Таннер С., Дьулиис Д., Эберли С., Флэгг Е., Гальперн В. Р. и др.Продольная программа развития биомаркеров болезни Паркинсона: технико-экономическое обоснование. Mov Disord . (2009) 24: 2081–90. DOI: 10.1002 / mds.22690

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    69. Лим Н.С., Суонсон С.Р., Чернг Х.Р., Унгер Т.Л., Се С.Х., Вайнтрауб Д. и др. EGF в плазме и снижение когнитивных функций при болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера. Энн Клин Перевод Нейрол . (2016) 3: 346–55. DOI: 10.1002 / acn3.299

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    70.Чой С., Чон Дж. Х., Чан Дж. С., Чой К., Ли Дж., Квон Дж. И др. Мультиплексный анализ цитокинов в сыворотке и спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Альцгеймера с помощью технологии цветных шариков. Дж. Клин Нейрол . (2008) 4:84. DOI: 10.3988 / jcn.2008.4.2.84

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    71. Донадио В., Инченси А., Риццо Дж., Капеллари С., Пантьери Р., Станцани Мазерати М. и др. Новый потенциальный биомаркер деменции с тельцами Леви: отложения α-синуклеина в кожном нерве. Неврология. (2017) 89: 318–26. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000004146

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    72. Донадио В., Инченси А., Эль-Агнаф О, Риццо Дж., Вайкат Н., Дель Сорбо Ф. и др. Отложения α-синуклеина в коже различаются в зависимости от клинических вариантов синуклеинопатии: исследование in vivo, . Научная репутация . (2018) 8: 14246. DOI: 10.1038 / s41598-018-32588-8

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    73.Донадио В., Допплер К., Инсенси А., Кузкина А., Янзен А., Майер Г. и др. Аномальные отложения альфа-синуклеина в кожных нервах: внутри- и межлабораторная воспроизводимость. евро J Neurol . (2019) 26: 1245–51. DOI: 10.1111 / ene.13939

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    74. Доплер К., Йенчке Х.М., Шульмейер Л., Вадаш Д., Янцен А., Лустер М. и др. Кожные отложения фосфо-альфа-синуклеина подтверждают нарушение поведения во сне в фазе быстрого сна как продромальную болезнь Паркинсона. Acta Neuropathol . (2017) 133: 535–45. DOI: 10.1007 / s00401-017-1684-z

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    75. Гиббонс С.Х., Гарсия Дж., Ван Н., Ши Л.С., Фриман Р. Диагностическое различение кожного отложения α-синуклеина при болезни Паркинсона. Неврология. (2016) 87: 505–12. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000002919

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    77. Бреннер Х., Гефеллер О. Изменение чувствительности, специфичности, отношений правдоподобия и прогностической ценности в зависимости от распространенности заболевания. Stat Med . (1997) 16: 981–91. DOI: 10.1002 / (SICI) 1097-0258 (19970515) 16: 93.3.CO; 2-E

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    79. Montgomery EB, Koller WC, LaMantia TJ, Newman MC, Swanson-Hyland E, Kaszniak AW, et al. Раннее выявление вероятной идиопатической болезни Паркинсона: I. Разработка набора диагностических тестов. Mov Disord . (2000) 15: 467–73. DOI: 10.1002 / 1531-8257 (200005) 15: 3 <467 :: AID-MDS1007> 3.0.CO; 2- #

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    80.Монтгомери Э.Б., Лайонс К., Коллер В. Раннее выявление вероятной идиопатической болезни Паркинсона: II. Перспективное применение батареи диагностических тестов. Mov Disord . (2000) 15: 474–8. DOI: 10.1002 / 1531-8257 (200005) 15: 3 <474 :: AID-MDS1008> 3.0.CO; 2-X

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    81. van Dongen J, Nivard MG, Willemsen G, Hottenga J-J, Helmer Q, Dolan CV, et al. Генетические факторы и факторы окружающей среды взаимодействуют с возрастом и полом в формировании метилома человека. Нат Коммун . (2016) 7: 11115. DOI: 10.1038 / ncomms11115

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    82. Гарсиа-Хименес Дж. Л., Мена-Молла С., Бельтран-Гарсия Дж., Санчис-Гомар Ф. Проблемы анализа эпигенетических биомаркеров в клинических образцах. Clin Chem Lab Med . (2017) 55: 1474–7. DOI: 10.1515 / cclm-2016-1162

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    85. Florath I, Butterbach K, Muller H, Bewerunge-Hudler M, Brenner H.Поперечные и продольные изменения метилирования ДНК с возрастом: анализ на уровне всего эпигенома, выявляющий более 60 новых связанных с возрастом сайтов CpG. Хум Мол Генет . (2014) 23: 1186–201. DOI: 10.1093 / hmg / ddt531

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    86. Ханнум Дж., Гуинни Дж., Чжао Л., Чжан Л., Хьюз Дж., Садда С. и др. Профили метилирования по всему геному позволяют количественно оценить скорость старения человека. Mol Cell. (2013) 49: 359–67. DOI: 10.1016 / j.molcel.2012.10.016

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    88. Спирс Х., Хэннон Э., Шалквик Л.С., Смит Р., Вонг CCY, О’Донован М.С. и др. Метиломные траектории развития мозга плода человека. Genome Res . (2015) 25: 338–52. DOI: 10.1101 / gr.180273.114

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    91. Хорват С., Лангфельдер П., Квак С., Ааронсон Дж., Розински Дж., Фогт Т.Ф. и др. Болезнь Хантингтона ускоряет эпигенетическое старение человеческого мозга и нарушает уровни метилирования ДНК. Старение . (2016) 8: 1485–512. DOI: 10.18632 / старение.101005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    92. Лу А.Т., Хэннон Э, Левин М.Э., Хао К., Кримминс Е.М., Ланнон К. и др. Генетические варианты около MLST8 и DHX57 влияют на эпигенетический возраст мозжечка. Нат Коммун . (2016) 7: 10561. DOI: 10.1038 / ncomms10561

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    94. Хендерсон-Смит А., Фиш К.М., Хуа Дж., Лю Дж., Риччиарделли Е., Джепсен К. и др.(2019). Изменения метилирования ДНК, связанные с прогрессированием болезни Паркинсона: результаты первого продольного анализа метилирования всего генома в крови. Эпигенетика 14: 365–382. DOI: 10.1080 / 15592294.2019.1588682

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    96. Borrageiro G, Haylett W, Seedat S, Kuivaniemi H, Bardien S. Обзор полногеномных исследований транскриптомики при болезни Паркинсона. евро J Neurosci . (2018) 47: 1–16.DOI: 10.1111 / ejn.13760

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    99. Марек К., Дженнингс Д., Лаш С., Сидеровф А., Таннер С., Симуни Т. и др. Инициатива по маркерам прогрессирования болезни Паркинсона (PPMI). Прог Нейробиол . (2011) 95: 629–35. DOI: 10.1016 / j.pneurobio.2011.09.005

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    100. Берг Д., Годау Дж., Сеппи К., Бенке С., Липельт-Скарфон И., Лерче С. и др. Исследование PRIPS: набор скрининговых обследований субъектов с риском болезни Паркинсона. евро J Neurol . (2013) 20: 102–8. DOI: 10.1111 / j.1468-1331.2012.03798.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    101. Гаенслен А., Вурстер И., Брокманн К., Хубер Х, Годау Дж., Фауст Б. и др. Продромальные особенности болезни Паркинсона — исходные данные исследования TREND. евро J Neurol . (2014) 21: 766–72. DOI: 10.1111 / ene.12382

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    102. Дженнингс Д., Сидеровф А., Стерн М., Сейбил Дж., Эберли С., Оукс Д. и др.Визуализация продромальной болезни Паркинсона: исследование синдрома риска, связанного с паркинсонизмом. Неврология. (2014) 83: 1739–46. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000000960

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    103. Montgomery EB. Воспроизводимость в эпистемологических и статистических проблемах биомедицинских исследований . Лондон, Великобритания: Academic Press (2019).

    Google Scholar

    104. Blesa J, Trigo-Damas I, del Rey NL-G, Obeso JA. Использование нечеловеческих моделей приматов для понимания процессов при болезни Паркинсона. Дж. Нейронная передача . (2018) 125: 325–35. DOI: 10.1007 / s00702-017-1715-x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    111. Mattace Raso G, Avagliano C, Calignano A. Ответ на комментарий Хуана Сегура-Агилара: для открытия нейропротекторного соединения при болезни Паркинсона требуется новая доклиническая модель. Pharmacol Res . (2017) 119: 491–2. DOI: 10.1016 / j.phrs.2016.11.026

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    112.Сегура-Агилар Дж. Новая доклиническая модель необходима для открытия нейропротекторного соединения при болезни Паркинсона. Pharmacol Res . (2017) 119: 490. DOI: 10.1016 / j.phrs.2016.11.034

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    114. Nuber S, Harmuth F, Kohl Z, Adame A, Trejo M, Schönig K, et al. Прогрессирующий дофаминергический фенотип, связанный с нейротоксическим превращением α-синуклеина у ВАС-трансгенных крыс. Мозг. (2013) 136: 412–32. DOI: 10.1093 / мозг / aws358

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    115. Коль З., Бен Абдаллах Н., Фогельгсанг Дж., Тишер Л., Деуссер Дж., Амато Д. и др. Тяжелые нарушения нейрогенеза гиппокампа связаны с ранним серотонинергическим дефицитом в модели болезни Паркинсона у трансгенных крыс с альфа-синуклеином BAC. Нейробиол Дис . (2016) 85: 206–17. DOI: 10.1016 / j.nbd.2015.10.021

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    116.Hentrich T, Wassouf Z, Riess O, Schulze-Hentrich JM. Сверхэкспрессия SNCA нарушает траектории экспрессии генов гиппокампа в среднем возрасте. Старение . (2018) 10: 4024–41. DOI: 10.18632 / старение.101691

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    117. Вассуф З., Хентрих Т., Самер С., Ротермунд С., Кале П.Дж., Эрлих И. и др. Обогащение окружающей среды предотвращает нарушения транскрипции, вызванные сверхэкспрессией альфа-синуклеина. Front Cell Neurosci .(2018) 12: 112. DOI: 10.3389 / fncel.2018.00112

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    118. Вассуф З., Хентрих Т., Касадей Н., Яуманн М., Книппер М., Рисс О. и др. Отчетливая реакция на стресс и измененный транскриптом полосатого тела у мышей со сверхэкспрессией альфа-синуклеина. Фронт Neurosci . (2019) 12: 1033. DOI: 10.3389 / fnins.2018.01033

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    119. Франк-Кэннон Т.С., Тран Т., Рун К.А., Мартинес Т.Н., Хонг Дж., Марвин М. и др.Дефицит паркина увеличивает уязвимость к дегенерации ниграла, связанной с воспалением. Дж. Neurosci . (2008) 28: 10825–34. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.3001-08.2008

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    120.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.