Атрофический гастрит с пониженной кислотностью: Гастрит с пониженной кислотностью — причины, симптомы, диагностика и лечение

Содержание

Гастрит с пониженной кислотностью — причины, симптомы, диагностика и лечение

Гастрит с пониженной кислотностью – одна из клинических форм хронического гастрита, при которой отмечается снижение выработки соляной кислоты железами желудка. Чаще всего снижение кислотности отмечается при атрофическом и аутоиммунном гастрите. Гипоацидный гастрит проявляется рядом синдромов: болевым, диспепсическим, дискинетическим, дистрофическим, анемическим, астеновегетативным. Ведущую роль в диагностике данной патологии играет ЭГДС с биопсией слизистой желудка и внутрижелудочной рН-метрией. Основными направлениями терапии гастрита с пониженной кислотностью являются предупреждение прогрессирования атрофических процессов, восстановление секреции желудочных желез, нормализация функционирования других органов пищеварительного тракта.

Общие сведения

Гастрит с пониженной кислотностью (гипоацидный гастрит) – хроническое рецидивирующее заболевание, характеризующееся воспалением слизистой оболочки желудка, последующим снижением секреторной и моторной функций этого органа. Диагностике данного состояния придаётся большое значение, так как желудок является начальным звеном пищеварительного тракта, обеспечивающим защиту и нормальную работу всех остальных отделов ЖКТ. При снижении секреции соляной кислоты страдает барьерная функция и защита от инфекций, нарушается пищеварение на всех этапах. Атрофия слизистой провоцирует метаплазию и дисплазию эпителия желудка, что в конечном итоге может привести к язвенной болезни желудка и раку. Хронические гастриты составляют значительную часть заболеваний пищеварительной системы в целом, и желудка в частности. Гипоацидные гастриты встречаются реже других клинических вариантов, но их последствия зачастую гораздо более тяжёлые и серьёзные.

Гастрит с пониженной кислотностью

Причины гастрита с пониженной кислотностью

Существует две группы факторов, приводящих к снижению выработки желудочного сока. К экзогенным причинам относятся: инфицирование хеликобактерной инфекцией, нарушение пищевого поведения, вредные привычки, употребление лекарств, повреждающих эпителий желудка, ионизирующее излучение. Эндогенные факторы включают генетические нарушения (в том числе аутоиммунные процессы), заболевания печени и поджелудочной железы, дуодено-гастральный рефлюкс, патологию эндокринной системы и обменных процессов.

К атрофии слизистой желудка при гастрите с пониженной кислотностью чаще всего приводит длительно персистирующая хеликобактерная инфекция. Микроорганизмы инициируют воспалительный процесс в эпителии, вызывая повреждение обкладочных клеток. Такие же структурные изменения возникают при воздействии на оболочки желудка антител, которые образуются в организме при сбоях в иммунной системе. Изначально этиологические факторы приводят к функциональным перестройкам, но со временем формируются необратимые структурные изменения, в результате которых обкладочные клетки уменьшают выработку соляной кислоты.

Воспалительный процесс при гастрите с пониженной кислотностью имеет ряд особенностей. Антителами и микроорганизмами в первую очередь повреждается фундальный отдел желудка – место наибольшего скопления обкладочных желез. Воспалительный процесс минимален, но атрофия эпителия начинается очень рано, быстро и неуклонно прогрессирует. Для стимуляции выработки соляной кислоты компенсаторно секретируется большое количество гастрина. Выявлена прямая зависимость между уровнем гастринемии и тяжестью деструктивных процессов в слизистой.

Поражённые эпителиальные клетки при гастрите с пониженной кислотностью атрофируются и ослизняются, при биопсии они не поддаются дифференцировке. Регенерация слизистой сменяется процессами избыточной пролиферации, но образовавшиеся клетки не способны вырабатывать гастроинтестинальные гормоны, ферменты, соляную кислоту. Постепенно происходит кишечная метаплазия тканей желудка. В зависимости от выраженности дефицита париетальных клеток различают лёгкую атрофию (регистрируется гибель 10% обкладочных желез), среднюю (10-20%), тяжёлую (более 20%).

Симптомы гастрита с пониженной кислотностью

Из-за значительного нарушения функциональной активности желудка при гастрите с пониженной кислотностью ведущим является диспепсический синдром. Пациенты предъявляют жалобы на чувство тяжести и переполненности в эпигастрии, неприятный запах изо рта, отрыжку тухлым и большим количеством воздуха. Аппетит значительно снижен, вплоть до полного отказа от еды. Беспокоят тошнота, повышенное слюноотделение, чувство горечи во рту.

Болевой синдром при гастрите с пониженной кислотностью может отсутствовать. Боли при гипоацидном гастрите связаны не со спазмом мышечного слоя, а с растяжением желудка. Чаще всего пациенты жалуются на тупые, ноющие боли, которые усиливаются после еды. Выраженность болевого синдрома находится в прямой зависимости от количества и качества пищи – употребление острых, пряных блюд приводит к усилению болезненности. Дискинетический синдром при гастрите с пониженной кислотностью приводит к частой смене запоров и поносов, повышенному газообразованию, демпинг-синдрому.

Атрофия слизистой при гастрите с пониженной кислотностью влечёт за собой нарушение всасывания витаминов и питательных веществ, формирование полигиповитаминоза и белково-энергетической недостаточности, В12- и фолиеводефицитной анемии. Вес прогрессивно снижается; отмечается артериальная гипотония, повышенная утомляемость и депрессия, сухость кожи, кровоточивость сосудов.

При длительном течении заболевания развивается ахилия – полное прекращение выработки соляной кислоты. Помимо диспепсических симптомов, она проявляется глосситом, гингивитом. Язык при этом ярко-красный, лаковый; дёсны воспалённые и рыхлые. Ахилическая диарея связана со значительным снижением функциональной активности желудочных желез и поджелудочной железы, из-за чего в кишечнике активизируются процессы гниения и брожения.

Гастрит с пониженной кислотностью классифицируется по клиническим формам: хронический ригидный, гипертрофический и полипозный гастрит. Ригидному гастриту присуще поражение антрального отдела желудка. Этот вариант гипоацидного гастрита характеризуется повышением тонуса гладкомышечной мускулатуры, спазмами, склерозированием и ригидностью желудочной стенки. В конечном итоге антрум деформируется, приобретает вид узкой плотной трубки. В клинике преобладают болевой синдром, не поддающаяся коррекции диспепсия, ахлоргидрия.

Исследование биоптатов при гипертрофическом гастрите обнаруживает атрофию основных желез желудка, разрастание покровного эпителия, мышечного слоя и соединительной ткани. Полипозный вариант чаще всего является исходом любого гастрита с пониженной кислотностью. При эндоскопическом исследовании в просвете желудка выявляют разрастания эпителия; единственными клиническими проявлениями являются рецидивирующие кровотечения. Полипы желудка очень часто малигнизируются, поэтому прогноз при полипозных разрастаниях серьёзный.

К осложнениям гастрита с пониженной кислотностью относят: изъязвление слизистой при антральном гастрите, малигнизацию у 30% больных полипозом желудка и у 10-40% пациентов с другими вариантами атрофического гастрита. Атрофия желудочного эпителия провоцирует воспалительные изменения в дистальных отделах пищеварительного тракта, дисбактериоз кишечника, панкреатит, холецистит. Нарушение всасывания витаминов и питательных веществ приводит к анемии, полигиповитаминозу, пищевой аллергии. Длительное течение гастрита с пониженной кислотностью, особенно без должного лечения, может привести к стойким нервно-психическим расстройствам.

Диагностика гастрита с пониженной кислотностью

Для диагностики гипоацидного гастрита обязательна консультация гастроэнтеролога, врача-эндоскописта. Показано проведение эзофагогастродуоденоскопии, эндоскопической биопсии. Гастроскопия выявляет значительное истончение слизистой желудка, усиление сосудистого рисунка, сглаженность складок. Цвет эпителия – сероватый или грязно-серый. Атрофированные участки слизистой чередуются с зонами кишечной метаплазии различной распространённости и степени тяжести. Морфологическое исследование позволяет не только подтвердить заключение врача-эндоскописта, но и обнаружить уменьшение количества и разрежение основных желез желудка.

В прежние годы для диагностики различных вариантов хронических гастритов широко использовалась рентгенография желудка с двойным контрастированием. Её результаты в 75% случаев совпадали с морфологическим исследованием биоптатов. Если в клинике отсутствует возможность проведения эндоскопического исследования, гастрография позволяет с большой вероятностью диагностировать гастрит с пониженной кислотностью и атрофией слизистой.

Важная диагностическая методика — желудочное зондирование с внутрижелудочной pH-метрией. Исследование желудочного сока выявляет значительное уменьшение секреции соляной кислоты и пепсина. «Золотой стандарт» обследования при гастрите с пониженной кислотностью – определение среднесуточной кислотности. При атрофическом гастрите рН колеблется от 3 до 6.

Для выявления атрофического гастрита с пониженной кислотностью важное значение имеет фиксация уровней пепсиногена I и II в крови. Изучается не только общее количество этих предшественников пепсина, но и их соотношение в сыворотке крови. Значительное снижение уровня пепсиногенов в 85% случаев указывает на атрофический процесс. Кроме того, повышается количество гастрина в крови. Наличие антипариетальных антител указывает на аутоиммунный гастрит.

При гастрите с пониженной кислотностью производят диагностику H. pylori с помощью любого доступного метода: ИФА кала, ПЦР-исследования материала, определения антител в крови, дыхательного теста на хеликобактер. Цель всех указанных исследований – установить точный диагноз и провести дифференциальную диагностику с раком желудка, пеллагрой, пернициозной анемией, спру. У пожилых людей ахилия может быть функциональной, структурных изменений слизистой при этом не обнаруживается.

Лечение гастрита с пониженной кислотностью

Терапия гипоацидного гастрита должна быть комплексной, индивидуальной и дифференцированной; ее содержание зависит от клинического варианта, степени секреторной недостаточности, стадии заболевания, наличия сопутствующей патологии. Главные цели лечения — перевод заболевания в фазу ремиссии, снижение выраженности воспалительного процесса, замедление процессов атрофии, нормализация секреции и моторики желудка.

В стадии обострения гастрита с пониженной кислотностью обязательным является соблюдение постельного режима и лечебного питания. Состав и длительность диеты зависят от функциональной способности желудка, общего состояния пациента, фазы заболевания, переносимости отдельных продуктов питания. Назначение диеты не только должно обеспечить получение всех питательных веществ в объеме физиологической потребности, но и покрыть суточную норму поступления витаминов и микроэлементов. Целью лечебного питания при атрофии слизистой желудка является снижение нагрузки на париетальные железы. Как только симптоматика начинает угасать, питание становится менее щадящим. Общая длительность соблюдения диеты при гастрите с пониженной кислотностью – от 1 месяца до нескольких лет.

Для эрадикации Helicobacter pylori при гастрите с пониженной кислотностью используются не только антибактериальные препараты, но и ингибиторы протонной помпы. ИПП исключаются из схемы лечения только при повышении рН более 6. Исследования в области гастроэнтерологии установили, что полное излечение от хеликобактерной инфекции останавливает прогрессирование атрофических процессов, является профилактикой рака желудка. После окончания курса антихеликобактерной терапии улучшаются процессы регенерации в слизистой.

Заместительное лечение гастрита с пониженной кислотностью включает в себя приём натурального желудочного сока, таблеток ацидин-пепсина, желудочных ферментов. Использование препаратов для стимуляции секреции соляной кислоты на сегодняшний день не даёт достаточного эффекта, однако умеренного положительного влияния можно достигнуть приёмом натуральных стимуляторов: минеральных вод, отвара шиповника, специальных травяных сборов, комбинированного препарата лимонной и янтарной кислот.

В схему лечения гастрита с пониженной кислотностью обязательно включают гастропротекторы, обволакивающие и вяжущие средства, оказывающие противовоспалительный эффект на атрофичную слизистую желудка. С этой целью назначают препараты висмута и алюминия.

Физиотерапевтическое лечение гастрита с пониженной кислотностью не проводят при полипозном и ригидном клинических вариантах, в период обострения. При необходимости физиотерапии применяют озокеритовые и парафиновые аппликации, индуктотермию, УВЧ-облучение, диадинамические токи и гальванизацию, электрофорез с кальцием и новокаином.

Прогноз при гастрите с пониженной кислотностью неблагоприятный при развитии пернициозной анемии, малигнизации – эти состояния могут приводить к смерти пациента. Профилактические мероприятия включают в себя здоровый образ жизни и питание, своевременное лечение хеликобактерной инфекции.

Гастрит с пониженной кислотностью — признаки, причины, симптомы, лечение и профилактика

Диагностика

С целью ранней диагностики и своевременной терапии рекомендуется записаться на прием к врачу-гастроэнтерологу как только тревожные признаки обретают тенденцию к повторению.

Для выявления инфекционного возбудителя Хеликобактер пилори проводится бактериологическое исследование, ПЦР-диагностика и анализ крови на антитела.

Эндоскопическое обследование (гастроскопия) позволяет увидеть локализацию воспалительного очага, определить уровень повреждения. В случае необходимости оно осуществляется с окрашиванием для выявления участков метаплазии. По показаниям во время процедуры проводится забор образца ткани (биопсия) для гистологического исследования на предмет исключения злокачественного перерождения.

Для измерения уровня кислотности назначается внутрижелудочная pH-метрия.

Лечение

Терапия должна быть комплексной, индивидуально подобранной и считать главной целью достижение стойкой ремиссии. Назначаются гастропротекторы, антациды, ингибиторы протонной помпы. В случае бактериального происхождения и идентификации Helicobacter pylori – антибиотики.

Клинически доказан тот факт, что полностью вылеченная хеликобактерная инфекция останавливает патологический процесс и надежно профилактирует появление рака желудка.

Заместительная терапия сводится к приему аптечного препарата разведенной хлористоводородной кислоты, ферментов.

Хорошо стимулирует кислотообразование Лимонтар (порошковая смесь янтарной и лимонной кислот).

Хроническая форма гипосекреторного гастрита требует регулярного наблюдения, курсового лечения в санаторно-курортных стационарах, бальнеологических лечебницах, минеральных курортах. Больным показана лечебная диета №2 по Певзнеру. Диетическое питание предполагает обогащение рациона продуктами с высоким содержанием натуральных кислот (квашеная капуста, цитрусы, клюква, кисломолочное). Полезны кислые и слабокислые минеральные воды, pH которых составляет 3,5-6,8. Они относятся к хлоридно-натриевым (соленым): Березовская, Миргородская, Куяльник, Нарзан (Кисловодск), Витаутас (Литва), Арзни (Армения). Рекомендуется принимать теплую воду (28-35°C) за 15-30 минут до еды. Нагревание позволяет сохранить углекислый газ, ведь именно он раздражает слизистую оболочку, стимулируя тем самым сокоотделение.

Профилактика

Во избежание усугубления гипацидного гастрита и риска перерождения необходимо вести здоровый образ жизни, находить время на отдых и сон, правильно питаться. Консультация врача-гастроэнтеролога поможет уберечься от осложнений гипосекреции.

Литература и источники

Малая медицинская энциклопедия. — под ред. В. И. Покровского. — М.: Советская энциклопедия, 1991.

Белоусов А. С., Водолагин В. Д., Жаков В. П. Диагностика, дифференциальная диагностика и лечение болезней органов пищеварения / М.: «Медицина», 2002.

Клинические рекомендации. Гастроэнтерология / Под ред. В. Т. Ивашкина. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.

Видео по теме:

Омез при пониженной кислотности

Кислотностью желудка называется концентрация кислоты в просвете органа или желудочном соке. Главную роль в формировании кислотности желудка играет соляная кислота. В норме кислотность в просвете желудка натощак – 1,5-2,0 рН

В течение суток и в разных отделах органа кислотность может меняться. Она повышается во время еды, так как кислота активирует ферменты, которые отвечают за переваривание пищи. Кислотность, которая возникает в ответ на прием пищи, называется стимулированной. Постоянная продукция кислоты, не связанная с едой, называется базальной кислотностью³.

Особенности кислотности пищевода

В механизме развития изжоги важна не только кислотность желудка, но и среда пищевода. В этом органе кислотность значительно ниже, из-за чего его стенки не имеют дополнительной защиты от воздействия кислоты, как стенки желудка. Поэтому при гастроэзофагеальном рефлюксе кислота желудка оказывает раздражающее действие на стенки пищевода, что может приводить к развитию жжения за грудиной

Повышенная и пониженная кислотность

Существует два варианта нарушения кислотности желудка: повышение и понижение. Оба варианта могут провоцировать неприятные симптомы и болезни пищеварительного тракта.

Основные проявления³:

кислая отрыжка;
боли за грудиной или в верхней области живота приступообразного или ноющего характера.

Стойкое повышение выработки соляной кислоты может приводить к развитию кислотозависимых болезней. Самой распространенной проблемой, проявления которой – изжога и кислая отрыжка, является гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь^2,3. Она характеризуется частыми забросами пищи из желудка в пищевод и хроническим ослаблением пищеводного сфинктера².

Также повышенная кислотность может провоцировать развитие гиперацидного гастрита, чаще всего ассоциированного с бактерией Helicobacter Pylori или язвенной болезни желудка

3. Поставить точный диагноз при частом, длительном возникновении симптомов повышенной кислотности может только врач после комплексного обследования.

Понижение кислотности желудка возникает при развитии гастрита со снижением выработки соляной кислоты. При недостатке кислоты могут развиваться инфекционные процессы в пищеварительном тракте. Кроме того, переваривание пищи тоже ухудшается из-за недостатка ферментов, которые активировались соляной кислотой³.

Проявления состояния³:

повышенное газообразование;
тяжесть в желудке;
неприятный запах изо рта;
снижение моторики кишечника с риском образования запоров.

Точно установить тип кислотности желудка можно только с помощью специального исследования – внутрижелудочной рН-метрии

Как Омез^® 10 мг влияет на кислотность желудка?

Омез^® 10 мг с действующим веществом омепразол относится к группе ингибиторов протонной помпы и применяется для лечения изжоги и кислой отрыжки¹. Омез^® 10 мг понижает кислотность желудка, подавляя выработку соляной кислоты¹. Таким образом, он влияет непосредственно на причину развития изжоги, а не только на симптом.

Омез^® 10 мг – удобный для применения препарат. Его рекомендуется принимать 1 раз в сутки¹. Лекарство выпускается в кишечнорастворимых капсулах, поэтому действующее вещество даже при высокой кислотности дойдет до кишечника, где происходит всасывание в кровь.

Омез^® 10 мг при пониженной кислотности желудка еще больше снижает продукцию кислоты. Поэтому при данном расстройстве работы пищеварительного тракта лучше воспользоваться другими препаратами. В частности, при развитии гастритов с пониженной кислотностью может применяться заместительная терапия непосредственно соляной кислотой

Список литературы:

Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения ОМЕЗ^®10 мг ЛП 00328 от 11. 07.17 Дата обращения 01.02.2021.
Лазебник Л.Б., Бордин Д.С., Машарова А.А. Общество против изжоги // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2007. – № 4. — С. 5-10.
Функциональная гастроэнтерология. Справочник. Анатомия и физиология ЖКТ. Кислотность желудка. Доступ от: 02.02.2021.

Как лечиться не зная кислотности желудка — Вопрос гастроэнтерологу

Если вы не нашли нужной информации среди ответов на этот вопрос, или же ваша проблема немного отличается от представленной, попробуйте задать дополнительный вопрос врачу на этой же странице, если он будет по теме основного вопроса. Вы также можете задать новый вопрос, и через некоторое время наши врачи на него ответят. Это бесплатно. Также можете поискать нужную информацию в похожих вопросах на этой странице или через страницу поиска по сайту. Мы будем очень благодарны, если Вы порекомендуете нас своим друзьям в социальных сетях.

Медпортал 03online.com осуществляет медконсультации в режиме переписки с врачами на сайте. Здесь вы получаете ответы от реальных практикующих специалистов в своей области. В настоящий момент на сайте можно получить консультацию по 73 направлениям: специалиста COVID-19, аллерголога, анестезиолога-реаниматолога, венеролога, гастроэнтеролога, гематолога, генетика, гепатолога, гериатра, гинеколога, гинеколога-эндокринолога, гомеопата, дерматолога, детского гастроэнтеролога, детского гинеколога, детского дерматолога, детского инфекциониста, детского кардиолога, детского лора, детского невролога, детского нефролога, детского офтальмолога, детского психолога, детского пульмонолога, детского ревматолога, детского уролога, детского хирурга, детского эндокринолога, дефектолога, диетолога, иммунолога, инфекциониста, кардиолога, клинического психолога, косметолога, липидолога, логопеда, лора, маммолога, медицинского юриста, нарколога, невропатолога, нейрохирурга, неонатолога, нефролога, нутрициолога, онколога, онкоуролога, ортопеда-травматолога, офтальмолога, паразитолога, педиатра, пластического хирурга, подолога, проктолога, психиатра, психолога, пульмонолога, ревматолога, рентгенолога, репродуктолога, сексолога-андролога, стоматолога, трихолога, уролога, фармацевта, физиотерапевта, фитотерапевта, флеболога, фтизиатра, хирурга, эндокринолога.

Мы отвечаем на 97.51% вопросов.

Оставайтесь с нами и будьте здоровы!

Гастриты — клиника «Скандинавия»

По развитию и клинической картине гастроэнтерологи выделяют острые гастриты и хронические.

Острый гастрит

Причиной воспаления внутреннего эпителия при острых гастритах могут быть повреждающие химические, термические, механические и бактериальные факторы. Острый гастрит, особенно при бактериальном воспалении, часто сопровождается воспалительными явлениями в низлежащих отделах пищеварительного тракта – гастроэнтеритом, гастроэнтероколитом.

По степени воспалительных проявлений различают простой (катаральный) гастрит, коррозивный и флегмонозный.

При наиболее распространенном — катаральном воспалении — процесс ограничивается поверхностным эпителиальным слоем. Причинами такой формы могут быть погрешности в питании, пищевые токсикоинфекции, раздражающее действие некоторых лекарственных препаратов (аспирин и так далее), пищевые аллергии на некоторые продукты. Катаральный гастрит может быть вызван и общими повреждениями организма – ожоги тела, радиационное поражение, но наиболее распространенная среди этих причин – пищевые токсикоинфекции. Через несколько часов после приема пищи появляются распирающие боли в эпигастрии (в средней области верхнего отдела живота), сопровождающиеся рвотой, поносом, сухостью во рту или же усиленным слюноотделением, повышением температуры тела, явлениями общей интоксикации. Язык обложен серовато-белым налетом, также в эпигастральной области болезненна пальпация. Лечение заключается в тщательном промывании желудка теплой водой, назначении слабительных, адсорбентов (активированный уголь), энтеросептиков (энтеросептол и аналоги). Боли купируются приемом спазмолитиков (но-шпа и аналоги). При подозрении на инфекционную природу гастрита необходима госпитализация и обследование в условиях инфекционного отделения.
Коррозивный гастрит возникает в результате прямого повреждающего воздействия на слизистую желудка агрессивных химических веществ – крепких кислот, щелочей, солей тяжелых металлов и так далее — и должен расцениваться, как тяжелая травма с немедленной госпитализацией. Из неотложных догоспитальных мероприятий – промывание желудка обильным количеством воды через зонд, смазанный вазелиновым маслом.

Флегмонозный (гнойный) гастрит встречается крайне редко при поражениях стенки желудка бактериальной флорой (стрептококки, стафилококки) или же сопутствует другим тяжелым заболеваниям (рак желудка и другие).

Хронический гастрит

Гораздо большее распространение имеет хронический гастрит. Его доля среди всех заболеваний желудка составляет более 85%. Иногда он является продолжением развития острого гастрита, но чаще связан с длительным нарушением питания, систематическим приемом раздражающих слизистую оболочку веществ – некоторых медикаментов (преднизолон, бутадион, салицилаты и другие), крепкого алкоголя, хронической производственной интоксикацией соединениями свинца или ртути. Хронический гастрит может развиваться и при нарушении функции почек, хронической легочно-сердечной недостаточности. Как правило, он сопровождается сопутствующим хроническим воспалением кишечника, поджелудочной железы, желчного пузыря.

Хронический гастрит с нормальной или повышенной функцией чаще развивается в молодом возрасте, преимущественно у мужчин. В его развитии, кроме систематического нарушения режима питания и еды “всухомятку”, прослеживается влияние длительного психоэмоционального напряжения или частых стрессов (студенты, солдаты-новобранцы). Пищеварительная система при таких состояниях функционирует в режиме повышенной активности с целью восполнения усиленно расходуемой организмом энергии. При этом отмечается повышенный мышечный тонус стенок желудка, склонность к спазмам. Слизистая его при таких гастритах гиперемирована, но атрофии желез не отмечается. Клинические признаки проявляются периодическими болями, чувством тяжести в эпигастральной области, изжогой, кислой отрыжкой, усиливающимися через полчаса-час после еды. Иногда гастрит сопровождается склонностью к запорам. Часто определяется болезненность при пальпации в эпигастральной области. Осложненной формой гастрита с повышенной секреторной активностью является геморрагический (эрозивный) гастрит, при котором выражены воспалительно-эрозивные изменения слизистой оболочки желудка, к тому же нередко осложняющиеся желудочным кровотечением. Такое течение гастрита можно считать предшествующим развитию язвенной болезни.

В остальном клиническая картина при эрозивном гастрите сходна с вышеописанной.

Хронический гастрит с пониженной секреторной активностью также является распространенной формой хронического гастрита. Характерной его особенностью являются атрофические изменения слизистой оболочки желудка с распространением процесса на железы, секретирующие желудочный сок и приводящие к секреторной недостаточности. Заболеванию подвержены преимущественно мужчины среднего и пожилого возраста, но в последние десятилетия отмечается рост распространенности и в молодом возрасте. Среди причин развития гастрита с пониженной секреторной активностью, особенно в молодом возрасте, значительное место занимает длительное употребление рафинированной, легкоусвояемой пищи (пирожное, сладости, белый хлеб, легкоусвояемые полуфабрикаты), не требующей от желудка “переваривающих усилий”. Для клинических проявлений этой формы характерны снижение тонуса (атония) желудка, чувство быстрого наполнения желудка, отрыжка “пустым” воздухом, неприятный запах изо рта, урчание в животе, поносы или запоры. При длительном заболевании присоединяются хронический холецистит, панкреатит, дисбактериоз кишечника. В результате недостаточного переваривания и усвоения организмом пищи нарастает полигиповитаминоз (дефицит ряда витаминов), похудание, снижается функция эндокринных желез, развивается малокровие (анемия).

К довольно редким формам могут быть отнесены антральный, опухолевидный, полипозный гастриты, выявляемые при эндоскопическом обследовании.

Диагноз хронического гастрита устанавливается на основании анамнеза (истории развития), характерных клинических симптомов, результатов специальных методов лабораторного исследования желудочного сока (в покое и после гистаминовой стимуляции), эндоскопического и R-логического обследования.

Лечение хронического гастрита проводится с учетом функциональных нарушений. При повышенной кислотности питание должно быть частым (5-6 раз в день), из пищи исключены острые приправы, кислые и грубые продукты. Медикаментозное лечение заключается в назначении в период обострения спазмолитиков (но-шпа и аналоги), антацидов – веществ, связывающих свободную соляную кислоту (алмагель и аналоги), препаратов с заживляющим действием (метилурацил, солкосерил и аналоги), а при возбуждении нервной системы – седативных средств (валериана и аналоги).

При секреторной недостаточности питание также должно быть щадящим, легкоусвояемым, дробным. Медикаментозное лечение включает назначение при болевом синдроме ганглиоблокаторов (ганглерон и аналоги), которые не угнетают секреторную активность, вне периода обострения предпочтительны лекарственные сборы трав, стимулирующих секрецию (подорожник, полынь, солодка). При значительно сниженной кислотности – заместительная терапия (желудочный сок, панкреатин, абомин). Для нормализации обменных нарушений назначается витаминотерапия комплексными препаратами и водолечение минеральными напитками.

причины, симптомы, диагностика, лечение, профилактика

Представляет собой одну из клинических форм хронического гастрита, при котором выявляется уменьшение выработки соляной кислоты железами желудка.

Причины

Выделяют две группы факторов, которые приводят к снижению выработки желудочного сока. К экзогенным причинам относят инфицирование хеликобактерией, нарушение пищевого поведения, наличие вредных привычек, употребление некоторых медикаментозных средств, повреждающих слизистую желудка и гамма-излучение. К эндогенным факторам относят генетические нарушения, заболевания печени, воспалительное поражение поджелудочной железы, дуодено-гастральный рефлюкс, эндокринную дисфункцию и нарушение обмена веществ. Чаще всего, атрофия слизистой желудка при гастрите с пониженной кислотностью, возникает на фоне длительно персистирующей хеликобактерной инфекции. Микроорганизмы провоцируют развитие воспалительного процесса в слизистой, что вызывает поражение обкладочных клеток. Подобные структурные изменения также возникают при воздействии на оболочку желудка антител, образующихся в организме при сбоях в работе иммунной системе. Изначально этиологические факторы способствуют развитию функциональной перестройки, в следствии чего со временем возникают необратимые структурные изменения, в результате чего обкладочные клетки уменьшают выработку соляной кислоты. Воспалительный процесс при гастрите с пониженной кислотностью, обусловлен развитием целого ряда особенностей. Антитела и микроорганизмы в первую очередь повреждают фундальный отдел желудка, который является областью наибольшего скопления обкладочных желез. Воспалительный процесс на этом этапе минимален, но атрофия слизистой возникает очень рано и отличается прогрессивным течением. Для активации выработки соляной кислоты компенсаторно вырабатывается значительное количество гастрина. Определяется прямая зависимость между уровнем гастринемии и выраженностью деструктивных процессов в слизистой. Пораженные клетки слизистой при таком типе гастрита атрофируются и ослизняются, в связи с этим при биопсии они не поддаются дифференцировке. Регенерация слизистой сменяется процессами избыточной пролиферации, при этом образовавшиеся клетки не могут вырабатывать гастроинтестинальные гормоны, ферменты и соляную кислоту. Постепенно развивается кишечная метаплазия тканей желудка.

Симптомы

В связи с выраженным нарушением функциональной активности желудка при гастрите с пониженной кислотностью отмечается развитие диспепсических нарушений. Больные жалуются на чувство тяжести и переполненности в эпигастрии, появление неприятного запаха изо рта, отрыжку тухлым и значительным количеством воздуха. У больного отмечается снижение аппетита, вплоть до полного отказа от еды. Таких больных постоянно беспокоит тошнота, усиленное слюноотделение, чувство горечи во рту. В большинстве случаев болевой синдром при гастрите с пониженной кислотностью отсутствует. Боли при этом типе недуга связаны не со спазмом мышечного слоя, а с растяжением желудка. Чаще всего больные жалуются на появление тупых, ноющих болей, которые усиливаются после приема пищи. Интенсивность болевого синдрома находится в прямой зависимости от количества и качества пищи. Например, употребление острых, пряных блюд приводит к усилению болей. Дискинетический синдром при гастрите с пониженной кислотностью приводит к частой смене запоров и диареей, повышенному газообразованию и возникновению демпинг-синдрома. При атрофии слизистой отмечается появление нарушений всасывания витаминов и питательных веществ, формирование полигиповитаминоза и белково-энергетической недостаточности, а также В12- и фолиеводефицитной анемии.

Диагностика

Для подтверждения диагноза больному может потребоваться назначение эзофагогастродуоденоскопии и эндоскопической биопсии. Для выявления различных вариантов хронических гастритов широко используется рентгенография желудка с двойным контрастированием. Помимо этого, обязательным методом исследования является желудочное зондирование с внутрижелудочной pH-метрией. Также таким больным производят диагностику H. pylori с помощью любого доступного метода: ИФА кала, ПЦР-исследования материала, определения антител в крови, дыхательного теста на хеликобактер.

Лечение

Лечение гипоацидного гастрита требует комплексного подхода и зависит от степени секреторной недостаточности, стадии заболевания, наличия сопутствующей патологии. Основная цель терапии направлена на перевод заболевания в фазу ремиссии, снижение выраженности воспалительного процесса, замедление процессов атрофии, а также нормализацию секреции и моторики желудка. На стадии обострения больному назначается соблюдение диеты длительностью от одного месяца до нескольких лет. Для эрадикации Helicobacter pylori при гастрите с пониженной кислотностью показано назначение антибактериальных препаратов и ингибиторов протонной помпы. Заместительная терапия основана на приеме натурального желудочного сока, таблеток ацидин-пепсина и желудочных ферментов. Использование препаратов для стимуляции секреции соляной кислоты на сегодняшний день является недостаточно эффективным, однако умеренного положительного влияния можно достигнуть приемом натуральных стимуляторов, таких как минеральных вод, отвара шиповника, специальных травяных сборов, комбинированного приема лимонной и янтарной кислот.

Профилактика

Профилактика гастрита с пониженной кислотностью основывается на нормализации режима дня и питания, употреблении здоровой пищи дробными порциями.

Диета при гастрите с пониженной кислотностью

Желудок, а точнее, его слизистая оболочка, разделен на две части. В первой находятся фундальные железы, которые вырабатывают соляную кислоту, во второй выделяются различные бикарбонаты, которые нейтрализуют соляную кислоту. Именно таким образом регулируется кислотный баланс желудочного сока.

При нарушениях слизистой оболочки излишне агрессивная среда как будто разъедает стенки желудка, приводит к различным воспалениям, гастритам и даже может вызвать язву в желудке и двенадцатиперстной кишке.

Пониженная кислотность уменьшает защитный эффект, в организм легко попадают различные бактерии, что приводит к расстройствам желудка. Прекращается нормальная работа ферментов, в результате пища плохо переваривается и начинает бродить, что, в свою очередь, вызывает боли, метеоризм, тошноту и неприятный запах изо рта. В организме накапливаются различные токсические вещества, из-за этого снижается иммунная защита, случаются отравления.

Часто те, кто страдает от гипоацидного гастрита, испытывают недостаток витаминов группы В, С, РР и, как следствие, имеют сухую кожу, ломкие ногти, тусклые волосы.

В отличие от гастрита с повышенной кислотностью, гипоацидный гастрит считается болезнью пожилых людей.

Диетический рацион при гипоацидном гастрите

При гастрите с пониженной кислотностью правильное питание должно стать образом жизни, поэтому придется смириться с рядом ограничений. Прием пищи приобретает не только функциональное значение, но и корректирующее. При верно подобранном рационе можно повлиять на негативные процессы в организме или смягчить их действие.

Есть нужно часто, небольшими порциями, тщательно пережевывая пищу. Главной задачей становится стимуляция секреторной функции органов пищеварения, чтобы выработать достаточное количество желудочного сока.

Прекрасно помогают различные напитки, соки или морсы из облепихи, брусники, клюквы, шиповника. Полезны виноград и морковный сок, ягоды: клубника, малина, черная смородина, крыжовник – его постарайтесь есть без кожуры. Зимой и осенью нужно обязательно употреблять любимый корнеплод наших предков – репу, запеченную и с растительным маслом. Также хорошо добавить в свой рацион капусту, кабачки, тыкву, морковь, спелые томаты, зелень (кроме лука), огурцы и фасоль.

Уровни прогепсидина в сыворотке ниже у пациентов с атрофическим гастритом

Предпосылки / цель . Уровень гепсидина, гормона, регулирующего железо, повышается в ответ на воспаление и некоторые инфекции. Мы исследовали взаимосвязь между прогепсидином в сыворотке, статусом железа, статусом инфекции Helicobacter pylori и наличием атрофии слизистой оболочки желудка. Методы . Семьдесят субъектов, подвергшихся эзофагогастродуоденоскопии, прошли многократную биопсию желудка, и вероятность H.pylori и степень эндоскопического и гистологического гастрита. У всех испытуемых оценивались параметры сывороточного прогепсидина и железа. Результаты . Не наблюдалось корреляции между уровнями прогепсидина в сыворотке и другими маркерами анемии, такими как гемоглобин, сывороточное железо, ферритин и общая способность связывать железо. Уровни прогепсидина в сыворотке существенно не различались между H. pylori -положительной группой и H. pylori -отрицательной группой.Уровни сывороточного прогепсидина у пациентов с атрофическим гастритом были значительно ниже, чем у пациентов без атрофического гастрита, независимо от инфекции H. pylori . Заключение . Уровни прогепсидина в сыворотке не были изменены инфекцией H. pylori . Уровни прогепсидина в сыворотке крови снижаются у пациентов с атрофическим гастритом, независимо от инфекции H. pylori . Это предполагает, что гепсидин может снижаться из-за атрофии желудка, состояния, которое вызывает потерю париетальных клеток, продуцирующих гепсидин.Для подтверждения этого утверждения необходимы дальнейшие исследования с большим количеством пациентов.

1. Введение

Человеческий гепсидин, 25-аминокислотный пептид, впервые идентифицированный в моче и плазме человека, который секретируется в основном печенью, оказывает in vitro антибактериальную и противогрибковую активность [1, 2]. Прогепсидин, форма-предшественник гепсидина, состоящая из 84 аминокислот, обнаруживается в крови [3]. Гепсидин является реагентом острой фазы, и его экспрессия повышается с помощью интерлейкина (ИЛ) -6 во время бактериальной инфекции и воспаления [4].Кроме того, гепсидин играет важную роль в гомеостатической регуляции метаболизма железа. Этот пептид действует, связываясь с ферропортином, экспортирующим клеточное железо, и индуцирует его интернализацию и деградацию, таким образом улавливая железо в энтероцитах, макрофагах и гепатоцитах [5]. Синтез гепсидина увеличивается при перегрузке железом и снижается при дефиците железа [6, 7].

Инфекция Helicobacter pylori с сопутствующим аутоиммунным гастритом или без него была вовлечена в нескольких недавних исследованиях как важная причина железодефицитной анемии (ЖДА) у пациентов с необъяснимой ЖДА [8]. Возможные патогенные механизмы включают скрытую кровопотерю на фоне хронического эрозивного гастрита, снижение абсорбции железа на фоне гипохлоргидрии желудка, ассоциированной с атрофией, а также увеличение поглощения и утилизации железа H. pylori [9]. Более того, пациенты с дефицитом железа, инфицированные H. pylori , по-видимому, плохо реагируют на пероральную терапию железом до тех пор, пока бактерия не будет уничтожена [10–12]. Эта гипотеза была подтверждена исследованием, показывающим нарушение всасывания железа после пероральной нагрузки у инфицированных субъектов и возвращение к норме после эрадикации [13].Было высказано предположение, что причиной неспособности пациентов с инфекцией H. pylori реагировать на железо может быть продукция гепсидина или миметиков гепсидина микроорганизмами [14, 15]. Недавнее исследование показало, что экспрессия гепсидина желудочного сока была значительно повышена у инфицированных H. pylori пациентов и нормализовалась после эрадикации H. pylori [16]. Исследование также показало, что гепсидин желудочного сока локализован в париетальных клетках, которые регулируют выработку кислоты желудочного сока.

Концентрации прогепсидина в сыворотке значительно снижаются у пациентов с наследственным гемохроматозом [3], повышаются при снижении функции почек [17] и положительно коррелируют с гематокритом у пациентов, находящихся на хроническом гемодиализе [18]. В этом исследовании мы оценили взаимосвязь между прогепсидином в сыворотке крови, статусом железа, статусом инфекции H. pylori и наличием атрофии слизистой оболочки желудка.

2. Материалы и методы

2.1. Популяция исследования

Это было одноцентровое обсервационное исследование случай-контроль с участием 70 субъектов, которые прошли обычное эндоскопическое обследование желудочно-кишечных симптомов в клинике Ыйджонбу.Mary’s Hospital в период с сентября 2005 г. по август 2006 г. Критериями исключения были предыдущая эрадикационная терапия или использование соединений бистма, ингибиторов протонной помпы, антибиотиков или антисекреторных препаратов в течение предыдущих 2 месяцев. Дополнительными критериями исключения были беременность или период лактации, тяжелое системное заболевание, явные нарушения свертывания крови или использование антикоагулянтов, а также переливание крови или прием препаратов железа в анамнезе.

2.2. Диагноз

H. pylori Инфекция

Во время эндоскопии были взяты четыре биопсии (две из антрального отдела, две из тела).Окрашивание гематоксилином и эозином (HE) и окрашивание по Гимзе проводили с использованием серийных срезов четырех образцов. Срезы независимо оценивали два слепых патологоанатома. Тест ¹³ C-Urea Breath Test (UBT) проводился после ночного голодания или, по крайней мере, 8-часового голодания. Базовый образец выдыхаемого воздуха помещали в пробирку для сбора. Аликвоту 75 мг С-мочевины ¹³, растворенной в 75 мл раствора лимонной кислоты, вводили перорально (Helikit; Isodiagnostika, Эдмонтон, Канада).Другой образец дыхания был взят через 30 мин. Затем образцы дыхания анализировали для определения отношения ¹³ C / ¹² C с помощью масс-спектрометрии (HeliView; MediChems, Сеул, Республика Корея). Отношение ¹³ C / ¹² C для каждого образца выдыхаемого воздуха выражалось в миллипроцентах (). Изменение значения ¹³ C по сравнению с исходным уровнем было выражено как дельта ¹³ C. Положительный результат был определен как увеличение> 4. Пациенты считались отрицательными для H.pylori , если результаты гистологического исследования и ¹³ C-UBT были отрицательными. Пациенты считались положительными на H. pylori , если какой-либо из тестов давал положительный результат.

2.3. Диагностика атрофического гастрита

Атрофические изменения слизистой оболочки желудка при эндоскопии классифицировались по классификации Kimura-Takemoto [19]. Атрофические паттерны были разделены на восемь типов по расположению атрофической границы. Картина C-0 показывает эндоскопически нормальный желудок без атрофических изменений в какой-либо области.C-1, -2 и -3 обозначают атрофические паттерны закрытого типа. При типе С-1 атрофические изменения ограничиваются антральным отделом. Атрофические границы, лежащие на малой кривизне нижней части тела, определяют шаблон C-2, а границы на верхней части тела определяют шаблон C-3. Между тем, O-1, -2 и -3 обозначают атрофические паттерны открытого типа. У типа О-1 атрофическая граница располагается в пределах малой кривизны тела; в типе О-2 граница располагается в передней и задней стенках; а у типа О-3 граница расположена по большей кривизне.Гистологический диагноз атрофического гастрита был поставлен по обновленной Сиднейской системе с использованием биоптата, взятого из малой кривизны нижней части тела [20]. Воспаление слизистой оболочки желудка (инфильтрация мононуклеарных клеток), воспалительная активность (инфильтрация нейтрофилов), атрофия и кишечная метаплазия оценивались полуколичественно и оценивались как 0, 1, 2 или 3.

2.4. Лабораторный анализ

Образцы крови были взяты у всех участников, голодавших в течение ночи.Лабораторные тесты, включая общий анализ крови, общий белок, альбумин, тесты функции печени и почек, уровень железа в сыворотке, общую связывающую способность железа (TIBC) и ферритин, были выполнены с использованием стандартных лабораторных методов. Пациенты с гемоглобином (Hb) <14,0 г / дл (мужчины) или <12,0 г / дл (женщины) считались анемичными, а концентрация ферритина составляла <30 мкл г / л (мужчины) или <13 . μ г / л (женщины) считались показателем дефицита железа.

Уровень прогепсидина в сыворотке измеряли с использованием иммуноферментного анализа (ELISA) DRG Diagnostics Hepcidin Prohormone (ELISA) (DRG Instruments GmbH, Марбург, Германия) в соответствии с инструкциями производителя.Используемое антитело обнаруживает как прорегион, так и прогепсидин (а.о. 25–84). Чувствительность анализа составляла 3,95 нг / мл, коэффициент вариации внутри анализа (CV) составлял 4,69%, а CV между анализами составлял 4,82%.

2,5. Статистический анализ

Значения выражены как среднее ± стандартное отклонение (SD). Непрерывные данные сравнивались с использованием теста независимых выборок t , тогда как категориальные данные анализировались с использованием точных критериев Фишера. Для корреляционного анализа использовалась непараметрическая корреляция Спирмена. Данные обрабатывались и анализировались с помощью SPSS, версия 12.0 (Чикаго, Иллинойс, США). Считалось, что значение указывает на статистическую значимость для всех тестов.

2.6. Заявление об этике

Этот протокол исследования был одобрен Советом по этике институциональных исследований больницы Святой Марии в Уиджонбу Католического университета Кореи (IRB № UCMC06BR006) и соответствовал Хельсинкской декларации. Все участники исследования заполнили форму информированного согласия перед участием в исследовании.Информированное согласие было подтверждено правлением.

3. Результаты

Всего в исследование были включены 70 пациентов с желудочно-кишечными симптомами (29 мужчин, 31 женщина; средний возраст 41,7 года; диапазон 21–77 лет). Когда пациенты были разделены на H. pylori -позитивные () и H. pylori -отрицательные () группы, не наблюдалось значительных различий в гематологических или биохимических параметрах между двумя группами. Однако была выявлена разница в атрофическом гастрите, которая была значительно более частой () у H. pylori -положительной группы, чем в H. pylori -отрицательной группе (71,4% против 28,6%, соответственно). Анемия была диагностирована у девяти (12,9%) пациентов, трое из которых были H. pylori -положительными, а шесть — H. pylori -отрицательными. Среди пациентов с анемией только трое из группы H. pylori -отрицательной имели дефицит железа. Средний уровень прогепсидина в сыворотке составил 241,4 нг / мл (SD, 58,6; диапазон 137–401) среди всех субъектов, 238,8 нг / мл (SD, 60,9; диапазон 144-401) в H.pylori -положительной группе и 244,1 нг / мл (стандартное отклонение 57,0; диапазон 137–359) в группе H. pylori -отрицательной. Уровень прогепсидина в сыворотке коррелировал с уровнями гемоглобина (,) и ферритина (,) в группе H. pylori -положительных. Не наблюдалось корреляции между уровнем прогепсидина в сыворотке и другими маркерами анемии, такими как гемоглобин, сывороточное железо, ферритин и TIBC, в группе H. pylori -отрицательных.

Двадцать пять субъектов с отрицательным результатом по H. pylori показали эндоскопически нормальный желудок с атрофической границей C-0 и гистологически нормальной слизистой оболочкой фундального отдела, а у 10 субъектов наблюдались легкие атрофические изменения (C-1).Десять H. pylori -положительных субъектов не показали атрофических изменений и гистологически нормальную слизистую оболочку фундального отдела, а 25 субъектов показали различные эндоскопические атрофические изменения (C-1,; C-2, и C-3,). Описательная статистика представлена в таблице 1. Пациенты с атрофическим гастритом были старше, чем пациенты без атрофического гастрита. Однако корреляции между возрастом и уровнем прогепсидина в сыворотке у всех испытуемых не было. Уровни прогепсидина в сыворотке крови у пациентов с атрофическим гастритом были значительно ниже, чем у пациентов без атрофического гастрита (по сравнению с нг / мл), независимо от H.pylori (рисунок 1). Однако у пациентов с атрофическим гастритом степень атрофии не коррелировала с уровнем прогепсидина в сыворотке (). Не наблюдалось корреляции между уровнем прогепсидина в сыворотке крови и другими маркерами анемии, такими как гемоглобин, сывороточное железо, ферритин и TIBC, у пациентов с атрофическим гастритом и без него (Таблица 2).

-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кин, Ф. Б., Димагно, Э. П., и Малагелада, Дж. Р. (1981). Дуоденогастральный рефлюкс у людей: его связь с антродуоденальной моторикой натощак и секрецией желудка, поджелудочной железы и желчных путей. Гастроэнтерология 81, 726–731.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Кумагай, Х., Мукаишо, К., Сугихара, Х., Мива, К., Ямамото, Г., Хаттори, Т. (2004). Тиопролин подавляет развитие аденокарциномы пищевода, вызванной гастродуоденальным рефлюксом у крыс. Канцерогенез 25, 723–727. DOI: 10.1093 / carcin / bgh067

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кусима, Р., Мукаишо, К. И., Такемура, С., Сугихара, Х., Хаттори, Т., и Вьет, М. (2013). Пищевод Барретта: результаты исследований на людях и экспериментальных животных. Патолог 34, 138–147. DOI: 10.1007 / s00292-012-1731-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лагергрен, Дж., Бергстрём, Р., Линдгрен, А., и Нирен, О. (1999). Симптоматический гастроэзофагеальный рефлюкс как фактор риска аденокарциномы пищевода. N. Engl. J. Med. 340, 825–831. DOI: 10.1056 / NEJM199

481496%) 9152 Сыворотка

Атрофический гастрит-положительный
()

Атрофический гастрит-негативный
()

значение

(34,3%)

0,231

Возраст

0,002

H. pylori положительный

(71,4 %14)

Hb, г / дл

0,062

Сывороточное железо, мкг г / дл

0,080 9014 мк9

Сыворотка

331

TIBC, μ моль / л

0,033

сывороточный прогепцидин, нг / мл

9014 9014 9014 9014 9014 9014 9014 9014 9014 9014 9014

4 SF249 0,15


	Атрофический гастрит-положительный ()		Атрофический гастрит-отрицательный ()
	Коэффициент корреляции ()	-значение

Prohepcidin X Hb	0.036	0,837	0,267	0,120
Prohepcidin X SI	−0,200	0,250	0,026	0,880
0,25	SF249
Prohepcidin X TIBC	0,171	0,327	0,104	0,552

: коэффициент Спирмена; Hb: гемоглобин; SI: сывороточное железо; SF: сывороточный ферритин; TIBC: общая связывающая способность железа.

4. Обсуждение
С момента своего открытия гепсидин привлек внимание исследователей из-за его способности регулировать метаболизм железа и оказывать противомикробное действие против многочисленных бактерий и грибов [1, 2, 4-7]. В настоящем исследовании оценивали сывороточный уровень прогепсидина, предшественника гепсидина, и его связь с метаболизмом железа и инфекцией H. pylori . Не было никакой связи между прогепсидином, параметрами дефицита железа и H.pylori инфекция.
Гепсидин играет важную роль в механизме регуляции железа через ингибирование экспорта железа из энтероцитов, макрофагов и гепатоцитов [5]. Уровни гепсидина повышаются в ответ на нагрузку железом, снижая всасывание железа в кишечнике и подавляя высвобождение железа из запасов [21]. Между тем, дефицит железа вызывает низкий уровень гепсидина, что приводит к усилению всасывания железа и его мобилизации из запасов. Кроме того, гепсидин индуцируется воспалением, вызывая его секвестрацию в магазинах [7]. Результирующее снижение содержания железа способствует развитию анемии при хронических заболеваниях. Связь гепсидина с нарушениями метаболизма железа была установлена путем измерения концентраций гепсидина в моче с использованием иммунодот [7], электрофореза в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия (SDS-PAGE), вестерн-блоттинга [4] и лазера с поверхностным усилением. времяпролетная масс-спектрометрия десорбции / ионизации (SELDI-TOF-MS) [22]. Недавние исследования сообщили о двух типах тестов на гепсидин для полуколичественного или количественного определения в сыворотке крови человека.Во-первых, масс-спектрометрические анализы определяют характерную массу активных 25-аминокислотных форм гепсидина или его фрагментов [23–25]. Однако эти анализы требуют доступа к специализированному оборудованию и не являются широко доступными. Во-вторых, был разработан ELISA, специфичный для повторно свернутой зрелой 25-аминокислотной формы [26]. Уровень гепсидина в сыворотке по данным ELISA был обратно коррелирован с абсорбцией железа из дополнительных источников железа и негемовых источников железа на основе пищи у здоровых женщин с высоким содержанием железа [27]. Однако для подтверждения полезности этого метода требуется последующая оценка.
В настоящем исследовании мы измерили сывороточные уровни прогепсидина; это одно из ограничений данного исследования. Прогепсидин гораздо более иммуногенен, чем гепсидин, и ИФА с прогепсидином коммерчески доступен. Наше исследование не показало никакой связи между концентрацией прогепсидина в сыворотке крови и параметрами дефицита железа. Эти результаты согласуются с результатами предыдущих исследований, в которых концентрация прогепсидина в сыворотке плохо коррелировала с маркерами гомеостаза железа, такими как абсорбция железа в кишечнике [27–29].Кроме того, не было обнаружено взаимосвязи между сывороточными концентрациями прогепсидина и гепсидина 25 [27]. Однако в другом исследовании сообщается о значительной положительной корреляции между уровнями прогепсидина и гепсидина в сыворотке [30].
Сообщалось о связи между инфекцией H. pylori и ЖДА [8–12]. Наше исследование показало, что анемия не увеличивалась у субъектов с инфекцией H. pylori и не показала никакой связи с гепсидином. Это может быть связано с небольшим размером выборки, тем фактом, что когорта исследования была довольно однородной, и тем фактом, что у большинства субъектов были нормальные запасы железа.Тем не менее, наши данные не подтверждают предположение, что гепсидин играет ключевую роль в первичном механизме анемии, индуцированной H. pylori . Предыдущие исследования показали, что уровни гепсидина и прогепсидина в сыворотке с помощью ELISA не были изменены инфекцией или эрадикацией H. pylori , даже если гепсидин был обнаружен в желудочном соке человека [16, 31, 32]. Эти данные свидетельствуют о том, что гепсидин может выполнять местные, а не системные функции.
Schwarz et al. недавно сообщили о новой роли гепсидина в желудке [16].В этом исследовании количественная ОТ-ПЦР продемонстрировала обильную экспрессию гепсидина в части дна / тела железистого желудка у мышей, крыс и людей. Гепсидин был локализован в париетальных клетках желудка с помощью иммунофлуоресцентного окрашивания и гибридизации in situ и . Экспрессия желудочного гепсидина у пациентов и в клетках AGS была значительно повышена во время инфекции H. pylori . Кроме того, эрадикация H. pylori привела к нормализации уровней экспрессии гепсидина.Более того, мыши с нокаутом по гепсидину демонстрировали пониженную экспрессию гена H ⁺ / K ⁺ -АТФазы, значительный бактериальный рост и пониженную экспрессию желудочного гена. Эти данные свидетельствуют о том, что гепсидин регулирует выработку кислоты в желудке и может способствовать развитию язвы желудка. В настоящем исследовании было обнаружено, что атрофический гастрит присутствует в 50% случаев. В Корее распространенность H. pylori была высокой (59,6%) среди бессимптомных взрослых корейцев в 2005 г. [33].Кроме того, распространенность атрофического гастрита в антральном отделе и теле составляла 42,5% и 20,1%, соответственно, в корейской популяции без значительных гастродуоденальных заболеваний [34]. Мы обнаружили, что уровни прогепсидина в сыворотке крови снижались у субъектов с атрофией желудка, независимо от инфекции H. pylori . Это открытие можно объяснить потерей клеток, продуцирующих гепсидин, вызванной атрофией желудка. Однако мы не обнаружили, что уровни прогепсидина в сыворотке связаны со степенью атрофии.Кроме того, у пациентов с атрофическим гастритом не было обнаружено корреляции между сывороточным прогепсидином и параметрами анемии. Это можно объяснить небольшим количеством пациентов, включенных в исследование, и отсутствием оценки экспрессии гепсидина в тканях желудка. Недавнее исследование продемонстрировало, что экспрессия желудочного гепсидина снижалась у гипергастринемических ING-мышей с хронической желудочной инфекцией H. pylori и приводила к усилению экспрессии различных последующих генов абсорбции и оттока железа, таких как ферропортин 1, транспортер двухвалентных металлов 1 и Рецептор трансферрина 1 [35].Эти данные свидетельствуют о том, что снижение экспрессии гепсидина желудка из-за потери париетальных клеток, продуцирующих гепсидин, может функционировать как регулятор железа. Однако необходимы дальнейшие исследования функциональной роли гепсидина и переносчика железа в слизистой оболочке желудка, поскольку железо в основном всасывается в тонком кишечнике.
Пепсиноген, аспарагиновая протеиназа, секретируемая в основном клетками желудка, иммунологически классифицируется как пепсиноген I (PG I) и пепсиноген II (PG II).В то время как PG I секретируется только слизистой оболочкой дна желудка, PG II секретируется сердечными, фундальными и антральными слизистыми оболочками желудка [36]. Атрофия желудка влияет на концентрацию PG в сыворотке крови: более низкие уровни PG I и стабильные или повышенные уровни PG II, что приводит к более низкому соотношению PG I / II [37]. Гастрин является еще одним действенным инструментом для выявления атрофии слизистой оболочки тела желудка, а повышенный уровень гастрина в сыворотке крови является обычным признаком атрофического гастрита тела из-за потери отрицательной обратной связи по кислотности желудочного сока [38].Необходимы дальнейшие исследования для оценки взаимосвязи между гепсидином и атрофией слизистой оболочки желудка с использованием соотношения I / II гастрина и / или пепсиногена.
В заключение, наши данные позволяют предположить, что уровни прогепсидина в сыворотке не были изменены инфекцией H. pylori . Уровни прогепсидина в сыворотке крови снизились у пациентов с атрофическим гастритом, независимо от инфекции H. pylori . Это предполагает, что гепсидин может снижаться из-за атрофии желудка, состояния, которое вызывает потерю париетальных клеток, продуцирующих гепсидин.Необходимы дальнейшие исследования с большим количеством пациентов с атрофическим гастритом, чтобы лучше изучить взаимосвязь между гепсидином и атрофическим гастритом.
Конфликт интересов
Все авторы не заявляют о конфликте интересов.
Вклад авторов
H.-K. Ким и Э.-К. Джанг внес равный вклад в это исследование.
Благодарность
Эта работа была частично поддержана грантом Национального исследовательского фонда Кореи (NRF), финансируемым Министерством образования, науки и технологий (2010-0023295).
(PDF) Связь между pH желудочного сока, атрофическим гастритом, кишечной метаплазией и инфекцией Helicobacter pylori
Sung J, et al: pH желудочного сока, AG, IM и
H. pylori
Инфекция 7
оценка пепсина в желудочном соке. Scand J Gastroenterol
1970; 5: 343-348.
3. Merki HS, Fimmel CJ, Walt RP, Harre K, Röhmel J, Witzel L. Pat-
срок 24-часовой внутрижелудочной кислотности при активной язве двенадцатиперстной кишки —
легкость и у здоровых людей.Gut 1988; 29: 1583-1587.
4. С. Уайлдер-Смит, С. Спириг, Т. Креч, Т. Мерки. Бактерицидные факторы
в желудочном соке. Eur J Gastroenerol Hepatol 1992; 4: 885-891.
5. Kopic S, Geibel JP. Обновленная информация о механизмах секреции кислоты желудочного сока se-
. Curr Gastroenterol Rep 2010; 12: 458-464.
6. Корреа П. Канцерогенез желудка человека: многоэтапный и многофакторный процесс. Первая лекция Американского онкологического общества по эпидемиологии и профилактике рака №
.Cancer Res 1992; 52: 6735-
6740.
7. Kong YJ, Yi HG, Dai JC, Wei MX. Гистологические изменения слизистой оболочки желудка
после эрадикации Helicobacter pylori: систематический обзор
и метаанализ. Всемирный журнал J Gastroenterol 2014; 20: 5903-5911.
8. Роккас Т., Пистиолас Д., Секопулос П., Роботис И., Маргантинис Г.
Долгосрочное влияние эрадикации Helicobacter pylori на гистологию желудка
: систематический обзор и метаанализ.Helicobacter
2007; 12 Приложение 2: 32-38.
9. Toyokawa T., Suwaki K, Miyake Y, Nakatsu M, Ando M. Eradica-
Инфекция Helicobacter pylori улучшила атрофию слизистой оболочки желудка
и предотвратила прогрессирование кишечной метаплазии, особенно в пожилом возрасте. : долгосрочное проспективное когортное исследование
. J Gastroenterol Hepatol 2010; 25: 544-547.
10. Кан Дж. М., Ким Н., Шин С. М. и др. Прогностические факторы улучшения атрофического гастрита и кишечной метаплазии после эрадикации Helico-
bacter pylori: последующее трехлетнее исследование в Корее.
Helicobacter 2012; 17: 86-95.
11. Иидзима К., Секин Х., Коике Т., Иматани А., Охара С., Шимосегава Т.
Долгосрочный эффект эрадикации Helicobacter pylori на обратимость —
Возможность секреции кислоты при глубокой гипохлоргидрии. Алимент
Pharmacol Ther 2004; 19: 1181-1188.
12. Осава Х., Кита Х., Охниши Х. и др. Helicobacter pylori eradica-
вызывает заметное увеличение экспрессии H + / K + -аденозинтрифосфатазы
без изменения количества париетальных клеток в слизистой оболочке желудка человека
.Кишечник 2006; 55: 152-157.
13. Ким М.С., Ким Н., Ким С.Е. и др. Долгосрочное наблюдение. Частота повторного инфицирования Helicobacter
pylori после лечения второй линии: висмут-
, содержащий четырехкратную терапию, по сравнению с тройной терапией на основе моксифлоксацина
. БМК Гастроэнтерол 2013; 13: 138.
14. Kim SE, Park YS, Kim N, et al. Влияние эрадикации Helicobacter pylori
на функциональную диспепсию. J. Neurogastroenterol Motil
2013; 19: 233-243.
15.Дельгадо С., Кабрера-Рубио Р. , Мира А., Суарес А., Майо Б. Microbio-
логическое исследование желудочной экосистемы человека с использованием методов культивирования и пиросеквенирования
. Microb Ecol 2013; 65: 763-772.
16. Диксон М.Ф., Гента Р.М., Ярдли Дж. Х., Корреа П. Классификация и классификация гастрита
: обновленная Сиднейская система. Международный
Семинар по гистопатологии гастрита, Хьюстон 1994. Am J
Surg Pathol 1996; 20: 1161-1181.
17.Кишикава Х., Нисида Дж., Итикава Х. и др. PH желудка натощак
Японские субъекты стратифицированы по концентрации IgG против Helico-
bacter pylori и статусу пепсиногена. Helicobacter 2011; 16: 427-
433.
18. Юн Х., Ким Н., Ли Х.С. и др.
Helicobacter pylori
-отрицательный рак желудка
Рак в Южной Корее: заболеваемость и клинико-патологические характеристики-
Источники. Helicobacter 2011; 16: 382-388.
19. Kim JJ, Kim N, Hwang S, et al.Связь уровней интерлейкина-1бета
и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни в Корее. J Gastroen-
terol Hepatol 2013; 28: 90-98.
20. Хоффман Дж. С., Король У. В., Фокс Дж. Г., Яник Д., Пещера DR. Подавление париетальных клеток кролика и хорька
видами Helicobacter. Dig Dis Sci
1995; 40: 147-152.
21. Кейв Д.Р., Варгас М. Влияние белка Campylobacter pylori на секрецию кислоты
париетальными клетками. Ланцет 1989; 2: 187-189.
22.Beales IL, Calam J. Интерлейкин 1 бета и фактор некроза опухоли fac-
tor альфа ингибируют секрецию кислоты в культивируемых париетальных клетках кролика с помощью нескольких путей
. Gut 1998; 42: 227-234.
23. Амедей А., Мунари Ф., Белла С.Д. и др. Helicobacter pylori секретирует
пептидилпролил-цис, транс-изомераза вызывает воспаление Th27 в аденокарциноме желудка
. Intern Emerg Med 2014; 9: 303-309.
24. Kuipers EJ, Uyterlinde AM, Peña AS, et al. Отдаленные последствия гастрита, вызванного Helicobacter pylori
.Ланцет 1995; 345: 1525-1528.
25. Кишикава Х., Кимура К., Ито А. и др. Связь между повышенной кислотностью желудочного сока
и развитием скользящей грыжи пищеводного отверстия диафрагмы у мужчин
. PLoS One 2017; 12: e0170416.
26. Эль-Омар Е.М., Ойен К., Мюррей Л.С. и др. Повышенная распространенность
предраковых изменений у родственников больных раком желудка: критическая роль H. pylori. Гастроэнтерология 2000; 118: 22-30.
27. Киёхира К., Йошихара М., Ито М., Харума К., Танака С., Чаяма
К.Концентрация пепсиногена в сыворотке крови как маркер инфекции Helicobacter
pylori и гистологическая степень гастрита; оценка
слизистой оболочки желудка по уровням пепсиногена в сыворотке. Дж. Гастроэнтерол
2003; 38: 332-338.
28. Порционато А., Макки В., Паренти А., Маттурри Л., Де Каро Р. Периф-
еральные хеморецепторы: постнатальное развитие и цитохимические находки
при синдроме внезапной детской смерти. Histol Histopathol
2008; 23: 351-365.
Границы | Две различные этиологии аденокарциномы кардии желудка: взаимодействие между pH, Helicobacter pylori и желчными кислотами
Введение
Рак желудка является шестым по распространенности типом рака и четвертым по частоте причиной смерти от рака во всем мире (Ferlay et al., 2013). В зависимости от анатомической локализации рак желудка можно разделить на подтипы кардии (верхняя часть желудка, примыкающая к пищеводу) и некардиа (средний и дистальный отдел желудка).Хотя заболеваемость раком желудка неуклонно снижалась в нескольких странах за последние 50 лет, общее снижение противоположно увеличению заболеваемости раком кардии, специфичным для отдельных участков (Chow et al., 1998b; Carr et al., 2013). Увеличение заболеваемости примерно в семь раз, более существенное увеличение, чем при некоторых других злокачественных новообразованиях (Carr et al., 2013). Возможные различия в клинических проявлениях и исходах у пациентов с кардией желудка или некардиальной аденокарциномой могут существовать (Shi et al. , 2011). Хотя сообщалось, что рак кардии может быть связан с гастроэзофагеальным рефлюксом (ГЭР), аналогично аденокарциноме пищевода (EAC), этиология аденокарциномы кардии остается неясной и противоречивой (Ye et al., 2001).
Широко признано, что хроническое воспаление слизистой оболочки вызывает большинство случаев рака желудка из-за инфекции Helicobacter pylori ( H. pylori ) (Международное агентство исследований рака, 1994). Однако роли H.pylori в развитии рака кардии противоречивы (Chow et al., 1998a; Eslick et al., 1999; Ekstrom et al., 2001; Helicobacter and Cancer Collaborative Group, 2001; Limburg et al., 2001; Kamangar et al., др., 2006, 2007). Несколько исследований указывают на две различные этиологии рака кардии: одно, которое чаще ассоциируется с GER у H. pylori — отрицательно, чем у H. pylori — положительных пациентов, и похоже на EAC; а другой, связанный с H.pylori при атрофическом гастрите и напоминает рак без кардии (McColl, 2006; Hansen et al. , 2007; Derakhshan et al., 2008). В этой рукописи мы пытаемся объяснить потенциальные механизмы, участвующие в развитии аденокарциномы кардии желудка с двумя различными этиологиями, выясняя взаимодействие между pH, H. pylori и желчными кислотами.
Кардиа Аденокарцинома, ассоциированная с ГЭР, похожая на EAC
Здесь мы пытаемся объяснить возможный механизм, участвующий в развитии аденокарциномы кардии, ассоциированной с GER, путем рассмотрения причинных факторов EAC.
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь и пищевод Барретта: основные факторы риска для EAC
Большинство случаев рака пищевода возникает в виде плоскоклеточного рака или аденокарциномы. Сорок лет назад примерно 75% диагностированных случаев рака пищевода, даже в Соединенных Штатах (США), были плоскоклеточной карциномой пищевода, а оставшиеся 25% — EAC. Среди мужчин европеоидной расы заболеваемость EAC увеличилась с середины 1970-х годов, и EAC стала ведущим типом рака пищевода, составляющим 80% случаев (Devesa et al. , 1998; Энцингер и Майер, 2003; Absi et al., 2013).
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) и пищевод Барретта являются основными факторами риска EAC, риск которого увеличивается с частотой и продолжительностью симптомов рефлюкса (Lagergren et al., 1999; Wu et al., 2003; Anandasabapathy et al., 2007). Считается, что частый рефлюкс желудочного сока, который содержит кислоту, пепсин и желчь, вызывает пищевод Барретта, состояние столбчатой метаплазии плоского эпителия пищевода, поврежденного ГЭР (Souza et al., 2002; Тайзен и др., 2005; Spechler and Souza, 2014). Американские гастроэнтерологические общества требуют биопсии пищевода, чтобы показать кишечную метаплазию бокаловидными клетками для окончательного диагноза пищевода Барретта (Wang and Sampliner, 2008; Spechler et al., 2011; ASGE Standards of Practice Committee et al., 2012). Широко признано, что слизистая оболочка кишечного типа является предшественником EAC (Ruol et al., 2000). Однако недавно было признано, что слизистая оболочка сердечного типа без кишечных бокаловидных клеток фона EAC также иногда встречается (Takubo et al. , 2005, 2009; Кусима и др., 2013).
Роль центрального ожирения в удлинении слизистой оболочки сердечного типа и частичном развитии грыжи Hiatus
Абдоминальное ожирение способствует ГЭРБ за счет повышения внутрибрюшного давления, что приводит к грыже пищеводного отверстия диафрагмы (El-Serag, 2008). Исследования, сравнивающие состав брюшного жира, измеренный с помощью компьютерной томографии, показали, что большое количество висцерального абдоминального жира по сравнению с подкожным жиром связано со значительным увеличением риска развития пищевода Барретта (El-Serag et al., 2014). Недавнее исследование 24 здоровых добровольцев с диагнозом « H. pylori », у которых была небольшая окружность талии, и 27 добровольцев с большой окружностью талии, показало, что центральное ожирение связано с интрасфинктерным распространением желудочной кислоты, что позволяет ей перемещаться проксимально в пределах интрасфинктерного рефлюкса. удлинение слизистой оболочки сердечного типа, что предрасполагает к развитию аденокарциномы сердца (Robertson et al. , 2013). Кроме того, согласно недавнему исследованию здоровых добровольцев без ГЭРБ в анамнезе, центральное ожирение и использование поясного ремня могут вызвать частичную грыжу пищеводного отверстия диафрагмы и способствовать избыточному воздействию кислоты на дистальную часть слизистой оболочки пищевода, что приводит к метапластическим столбчатым изменениям (Lee и другие., 2014).
Роль высокого потребления животных жиров в разработке EAC
Высокое потребление жиров, которое может быть причиной центрального ожирения, играет роль в повышенном риске симптомов ГЭРБ и эрозивного эзофагита, которые являются факторами риска EAC (El-Serag et al., 2005). Механизм, лежащий в основе этого эффекта, остается неясным; однако это может быть доказано ростом заболеваемости ГЭРБ в США, поскольку содержание жира в пищевых продуктах увеличилось на 38% в период с 1909 по 1988 год (Raper et al., 1992). Чтобы изучить роль высокого потребления животных жиров в этиологии EAC, мы скармливали диету с высоким содержанием животных жиров крысам с рефлюксом двенадцатиперстной кишки (Chen et al. , 2007). Сначала крыс Wistar в контрольной группе кормили диетой с низким содержанием соевого масла, а других крыс в группе с высоким содержанием жиров кормили диетой с высоким содержанием коровьего жира. Полученные морфологические изменения между этими группами затем оценивали в срок до 30 недель после операции. Крысы с рефлюксом дуоденального содержимого в группе с высоким содержанием жира показали значительно более высокую частоту развития пищевода Барретта и дисплазии Барретта, чем в контрольной группе.Кроме того, частота EAC в группе с высоким содержанием жиров была также немного выше, чем в контрольной группе (Chen et al., 2007). Эти данные свидетельствуют о том, что высокое потребление животных жиров играет решающую роль в EAC. В клинических условиях сообщалось, что жирные молочные продукты связаны с повышенным риском EAC (Navarro Silvera et al., 2008).
Высокий диетический животный жир изменяет состав желчных кислот
Мы сравнили общий уровень и состав желчных кислот в желчном соке, собранном из общих желчных протоков крыс, которые не подвергались хирургическому вмешательству (Chen et al. , 2007). Желчный сок аспирировали после того, как животные получали разные диеты в течение 1 месяца, и измеряли концентрацию желчных кислот. Высокое содержание животных жиров в рационе изменило состав желчных кислот и увеличило концентрацию конъюгатов таурина в желчном соке (Chen et al., 2007). Химические характеристики желчи в организме человека регулируются pKa отдельных желчных кислот. Свободные желчные кислоты имеют pKa , равное примерно 7, и составляют примерно 2% желчи.Конъюгированные с глицином желчные кислоты имеют pKa от 4,3 до 5,2 и составляют> 60% желчи, в то время как таурин-конъюгированные желчные кислоты имеют pKa от 1,8 до 1,9 и составляют 20% желчи, в результате чего соотношение конъюгатов глицина с таурином примерно 3: 1 (Nair and Kritchenvski, 1971; Stamp, 2002). Поскольку только конъюгаты таурина растворимы среди различных желчных кислот у людей с интактным образованием кислоты желудочного сока и могут влиять на эпителий, увеличение количества желчных кислот, конъюгированных с таурином, в рефлюксате в кислых условиях может играть роль в канцерогенезе Барретта и прогрессировании рака.
В исследовании желчной кислоты образцы пищевода, взятые у 10 бессимптомных субъектов и 30 пациентов с симптомами ГЭРБ, были проанализированы с использованием модифицированной высокоэффективной жидкостной хроматографии (Nehra et al., 1999). У пациентов с эрозивным эзофагитом и пищеводом / стриктурой Барретта была значительно большая доля вторичных желчных кислот, дезоксихолевых кислот и тауродезоксихолевых кислот. Таурохолевая кислота также была значительно увеличена в группе пищевода / стриктуры Барретта по сравнению с группой с минимальным повреждением (Nehra et al., 1999). В исследовании сделан вывод, что смешанный рефлюкс более вреден, чем только кислотный рефлюкс, и что возможный токсический синергизм существует между конъюгатами таурина и кислотой (Nehra et al., 1999). Эти результаты согласуются с данными наших экспериментов на животных, упомянутых выше.
Аддукты эндогенной ДНК и
N -нитрозо-желчных кислот
Для изучения причинных факторов EAC, тиазолидин-4-карбоновая кислота (тиопролин) вводилась в качестве поглотителя нитрита крысам, рассматриваемым в качестве модели рефлюкса содержимого гастродуоденальной зоны (Kumagai et al. , 2004). В послеоперационном периоде мы разделили животных с рефлюксом на две диетические группы. Животные в контрольной группе получали нормальную диету, тогда как группа тиопролина получала корм, содержащий 0,5% тиопролина. Все срезы пищевода в обеих группах были оценены гистологически. EAC развился у 38,9% контрольной группы, тогда как EAC не был обнаружен в группе тиопролина (точный критерий Фишера, P <0,05). Затем мы предположили, что нитрозосоединения, полученные из рефлюкса дуоденального содержимого, играют решающую роль в развитии EAC (Kumagai et al., 2004). Мы также провели аналогичный эксперимент, используя модель рефлюкса дуоденального содержимого у крыс для выявления канцерогенеза желудка. Это исследование также показало связь между нитрозосоединениями и канцерогенезом желудка (Suo et al., 2006). Кроме того, Terasaki et al. (2008) обнаружили эндогенные аддукты ДНК, продуцируемые конъюгатами N -нитрозо-желчной кислоты, такие как N -нитрозогликохолевая кислота и N -нитрозотаурохолевая кислота, в железистом желудке крыс с дуоденальным рефлюксом. Эти наблюдения подтвердили, что N, -нитрозотаурохолевая кислота и N -нитрозогликохолевая кислота образуются в результате нитрозирования гликохолевой кислоты и таурохолевой кислоты соответственно. Эти исследования показывают, что конъюгаты нитрозированных желчных кислот, обладающие мутагенными свойствами, могут способствовать развитию как EAC, так и желудочного канцерогенеза.
Сильно кислое состояние стабилизирует мутагенные
N -нитрозо желчные кислоты
Патогенез ГЭРБ многофакторен, поскольку он включает временную релаксацию нижнего сфинктера пищевода, а также другие аномалии давления нижнего сфинктера пищевода (Castell et al., 2004). ГЭРБ — сложная проблема, вызванная множеством факторов, которые обостряются, когда пациент находится в положении лежа на спине (Castell et al., 2004). Содержимое желудка легко объединяется, и N -нитрозосоединений могут образовываться ночью в желудочном соке с рефлюксатом, включая желчные кислоты, в своде, расположенном на задней стороне тела. Более того, как пищевод, так и проксимальная часть кардии легко подвергаются воздействию соединений N -нитрозо из-за временной релаксации нижнего сфинктера пищевода, а также других нарушений давления нижнего сфинктера пищевода в положении лежа на спине (Macke et al., 2011). Мы сообщили, что одно из этих нитрозосоединений, N -нитрозогликохолин, быстро разлагается в щелочных условиях (pH 9) [t _(1/2) = 0,96 ч], но оставалось довольно стабильным в кислой среде (pH 2) [t _(1/2) = 12,8 ч] и нейтральных (pH 7) [t _(1/2) = 7,8 ч] условиях (Araki et al., 2008). Эти данные свидетельствуют о том, что сильнокислые условия также вносят свой вклад в канцерогенез в качестве стабилизатора N -нитрозо желчных кислот.
H.pylori защищает от ГЭРБ
Существуют обратные ассоциации между наличием H. pylori (особенно штаммов cagA ⁺) и такими заболеваниями, как ГЭРБ, пищевод Барретта и EAC (Vicari et al. , 1998; Peek et al., 1999; Vaezi et al. al., 2000; Ye et al., 2004; Islami, Kamangar, 2008), предполагая защитную роль H. pylori . Одним из возможных механизмов этого эффекта может быть то, что колонизация H. pylori снижает кислотность желудочного сока; следовательно, во время эпизодов рефлюкса высококислый рефлюксат в H.pylori –отрицательные пациенты могут быть более опасными для эпителия пищевода, чем слабокислый рефлюксат из желудка с H. pylori –ассоциированным атрофическим гастритом.
Кардиа Аденокарцинома, связанная с
H. pylori Атрофический гастрит, напоминающий рак без кардии
Здесь мы пытаемся объяснить возможный механизм развития аденокарциномы кардии, напоминающей некардиальный рак, с учетом взаимодействия между pH, H.pylori и желчные кислоты.
Взаимосвязь между
H. pylori и некардиальным канцерогенезом желудка
H. pylori обычно колонизирует в антральном отделе привратника, а H. pylori был признан Всемирной организацией здравоохранения канцерогеном класса I (Международное агентство исследований рака, 1994). Таким образом, наиболее установленным фактором риска некардиального рака желудка является инфекция H. pylori (Kamangar et al., 2006; Brenner et al., 2009). Однако инфекция H. pylori необходима для развития рака желудка, но не для канцерогенеза желудка. Существует несколько животных моделей канцерогенеза, вызванного H. pylori , но, если бактерии не сочетаются с химическим канцерогеном или гипергастринемией, ни одна из этих моделей не вызывает достоверно злокачественное новообразование, подобное тому, которое наблюдается у людей (Hagiwara et al., 2011; Hayakawa et al., 2013; Tsukamoto et al., 2013; Yu et al., 2014; Graham, 2015). H. pylori , как было показано, способствует выработке медиаторов воспаления, таких как интерлейкин-1β и фактор некроза опухоли-α, мощных супрессоров секреции желудочного сока.Повышение pH желудка может привести к распространению H. pylori из антрального отдела в тело, что приведет к усилению воспаления слизистой оболочки с последующим разрушением париетальных клеток и необратимой гипохлоргидрией (Takashima et al., 2001; Peek и Blaser, 2002).
Кардиа Аденокарцинома, связанная с
H. pylori Атрофический гастрит
Хотя большинство исследований западных популяций не обнаружили никакой связи или обратной связи, несколько исследований азиатских популяций обнаружили положительную связь между H.pylori и рак кардии (Helicobacter and Cancer Collaborative Group, 2001; Dawsey et al., 2002). Недавно в двух исследованиях сообщалось о происхождении аденокарциномы желудочно-пищеводного или пищеводно-желудочного перехода, которые имеют сходное значение с аденокарциномой кардии. Horii et al. сообщили, что два различных типа рака разного происхождения могут быть смешаны в аденокарциноме кардии: рак пищевода Барретта может быть связан с высокой секрецией желудочной кислоты и рефлюксом желудочной кислоты в пищевод, а рак, напоминающий рак дистальных отделов желудка, может быть связан с атрофией желудка. и низкая секреция желудочного сока (Horii et al., 2011). Ямада и др. сообщили, что примерно половина пациентов с аденокарциномой кардии страдает гистологическим гастритом (Yamada et al., 2014). Эти данные позволяют предположить, что часть аденокарциномы кардии может быть связана с H. pylori атрофическим гастритом, напоминающим рак без кардии, особенно в азиатских странах.
Взаимодействие желчных кислот, pH и
H. pylori
Механизм лечения язвы двенадцатиперстной кишки антисекреторной терапией
Сочетание высокой кислотной нагрузки двенадцатиперстной кишки и H.pylori , возможно, является критическим событием в патогенезе язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, связанной с H. pylori (Graham and Osato, 2000). Graham et al. предположил, что, поскольку конъюгированные с глицином желчные кислоты осаждаются при кислом pH, H. pylori может выжить при метаплазии желудка, и любое событие, которое приводит к увеличению кислотной нагрузки двенадцатиперстной кишки, предрасполагает пациентов с инфекцией H. pylori к двенадцатиперстной кишке. язвенные заболевания (Graham et al., 1996). Они и другие авторы также сообщили, что любое состояние, снижающее кислотную нагрузку двенадцатиперстной кишки (например,g., антисекреторная терапия) позволяет желчным кислотам оставаться в растворе, подавляет рост H. pylori и способствует заживлению язв (Han et al., 1996; Graham and Osato, 2000).
Долгосрочное использование ингибиторов протонной помпы усугубляет атрофический гастрит тела у
H. pylori –положительных пациентов
H. pylori преимущественно колонизирует антральный отдел желудка у субъектов, у которых не нарушена выработка кислоты. Напротив, у субъектов, у которых продукция кислоты снижается по любому механизму, включая использование ингибиторов протонной помпы, (ИПП), H.pylori колонизирует тело желудка (Kuipers, 2006). Хотя в настоящее время нет доказательств того, что использование ИПП увеличивает риск рака желудка, терапия ИПП влияет на характер и тяжесть гастрита H. pylori и ускоряет процесс потери желез тела (Kuipers, 2006). Недавно мы предложили механизм того, как длительное использование ИПП обостряет атрофический гастрит тела у H. pylori -положительных пациентов с ГЭРБ, который включает взаимодействие между желчными кислотами, pH и H.pylori (Mukaisho et al., 2014; Hagiwara et al., 2015). Оригинальное представление о механизме лечения язвы двенадцатиперстной кишки антисекреторной терапией было высказано в упомянутых выше работах.
Дуоденогастральный рефлюкс, включая желчь, по сообщениям, встречается даже у здоровых людей (Keane et al., 1981; Sonnenberg et al., 1982; Thompson, 1982; Heading, 1983; Muller-Lissner et al., 1983), а рефлюкс желчи увеличивается у пациенты с ГЭРБ (Kauer et al., 1997). Желчные кислоты являются важными хеморепеллентами для бациллы H.pylori (Worku et al., 2004). Введение ИПП подавляет выработку желудочного сока и изменяет концентрацию растворимых желчных кислот в желудке. Поскольку конъюгаты таурина имеют pKa 1,8–1,9, а конъюгаты глицина имеют pKa 4,3–5,2, только конъюгаты таурина растворимы в кислой среде. Однако конъюгаты глицина, а также конъюгаты таурина становятся растворимыми в присутствии введения PPI. Поскольку концентрация растворимых желчных кислот у пациентов с ГЭРБ, получающих терапию ИПП, значительно выше, чем у здоровых субъектов с интактной выработкой кислоты, особенно в дистальных отделах желудка с дуоденогастральным рефлюксом, включая желчь, колонизация H.pylori изменяет паттерн с преобладания антрального отдела на преобладание тела (Mukaisho et al., 2014).
Механизм изменения колонизации
H. pylori при атрофическом гастрите
Подобное явление может происходить в желудке при H. pylori — ассоциированном атрофическом гастрите, поскольку это состояние вызывает среду с низким образованием кислоты в желудке. Высокая концентрация растворимых желчных кислот в среде с низким образованием кислоты, особенно в дистальных отделах желудка, вероятно, будет действовать как бактерицид или хеморепеллент для H.pylori . Напротив, концентрация растворимых желчных кислот в проксимальном отделе желудка меньше, чем в дистальном отделе желудка. H. pylori может затем колонизировать проксимальный, а не дистальный отдел желудка.
Кроме того, сообщалось, что развитие атрофического гастрита в позднем возрасте снижает или устраняет колонизацию H. pylori (Karnes et al., 1991). Возможные причины специфической ассоциации H. pylori с нормальным эпителием слизистой оболочки желудка включают низкий уровень pH, необходимый для метаболических процессов; зависимость от определенных питательных веществ, муцинов или компонентов клеточной поверхности, которые являются специфическими особенностями желудочного эпителия; или неспособность конкурировать в среде, в которой больше других микробов.Эти находки также могут объяснить феномен изменения колонизации H. pylori от дистального к проксимальному отделу желудка.
Сводка
В зависимости от анатомической локализации рак желудка можно разделить на подтипы кардии и некардию. Существует две различные этиологии рака кардии: одна связана с GER и напоминает EAC, а другая связана с атрофическим гастритом H. pylori и напоминает рак без кардии. Первый может развиваться в среде рефлюкса большого объема двенадцатиперстного содержимого, который включает желчные кислоты и повышенное производство кислоты в H.pylori — отрицательно, чем у H. pylori — положительно. Последний может развиваться из-за изменения колонизации H. pylori от дистального к проксимальному отделу желудка с атрофическим гастритом у пациентов с инфекцией H. pylori . Хотя причина резкого увеличения доли случаев рака кардии, а также EAC остается неизвестной, это, по крайней мере, частично может быть объяснено увеличением частоты ГЭРБ, которая вызывает рефлюкс дуоденального содержимого в желудок.
Заявление о конфликте интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Список литературы
Анандасабапати, С., Джамб, Дж. , Давила, М., Вей, К., Моррис, Дж., И Бресальер, Р. (2007). Клинические и эндоскопические факторы позволяют прогнозировать более высокую патологическую степень дисплазии Барретта. Рак 109, 668–674. DOI: 10.1002 / cncr.22451
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Араки Ю., Мукаисио К., Сугихара Х., Фудзияма Ю. и Хаттори Т. (2008). Обнаружение N-нитрозо-желчных кислот при 285 нм в обращенно-фазовой ВЭЖХ. J. Sep. Sci. 31, 2827–2830. DOI: 10.1002 / jssc.200800230
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Комитет по стандартам практики ASGE, Эванс, Дж. А., Ранний, Д. С., Фуками, Н., Бен-Менахем, Т., Чандрасекхара, В., и другие. (2012). Роль эндоскопии при пищеводе Барретта и других предраковых состояниях пищевода. Гастроинтест. Endosc. 76, 1087–1094. DOI: 10.1016 / j.gie.2012.08.004
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Карр, Дж. С., Зафар, С. Ф., Саба, Н. , Хури, Ф. Р., и Эль-Райес, Б. Ф. (2013). Факторы риска увеличения заболеваемости аденокарциномой кардии пищевода и желудка. J. Gastrointest. Рак 44, 143–151. DOI: 10.1007 / s12029-013-9480-z
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Кастелл, Д. О., Мюррей, Дж. А., Тутуиан, Р., Орландо, Р. К., и Арнольд, Р. (2004). Обзорная статья: патофизиология гастроэзофагеальной рефлюксной болезни — пищеводные проявления. Алимент. Pharmacol. Ther. 20 (Приложение 9), 14–25. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2004.02238.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чен, К. Х., Мукаишо, К., Сугихара, Х., Араки, Ю., Ямамото, Г., и Хаттори, Т. (2007). Высокое потребление животных жиров изменяет состав желчных кислот в желчном соке и усиливает развитие пищевода Барретта и аденокарциномы пищевода на модели рефлюкса дуоденального содержимого у крыс. Cancer Sci. 98, 1683–1688. DOI: 10.1111 / j.1349-7006.2007.00605.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Чоу, У. Х., Блазер, М. Дж., Блот, У. Дж., Гаммон, М. Д., Воган, Т. Л., Риш, Х. А. и др. (1998a).Обратная связь между штаммами cagA ⁺ инфекции Helicobacter pylori и риском аденокарциномы кардии пищевода и желудка. Cancer Res. 58, 588–590.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Чоу, У. Х., Блот, У. Дж., Воган, Т. Л., Риш, Х. А., Гаммон, М. Д., Стэнфорд, Дж. Л. и др. (1998b). Индекс массы тела и риск аденокарциномы пищевода и кардии желудка. J. Natl. Cancer Inst. 90, 150–155. DOI: 10.1093 / jnci / 90.2.150
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Дерахшан, М. Х., Малекзаде, Р., Ватабе, Х., Язданбод, А., Файф, В., Каземи, А., и др. (2008). Сочетание атрофии желудка, симптомов рефлюкса и гистологического подтипа указывает на две различные этиологии рака кардии желудка. Кишечник 57, 298–305. DOI: 10.1136 / gut.2007.137364
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Девеса, С. С., Блот, В.Дж. И Фраумени Дж. Ф. младший (1998). Изменения в структуре заболеваемости раком пищевода и желудка в США. Рак 83, 2049–2053. DOI: 10.1002 / (SICI) 1097-0142 (19981115) 83:10 <2049 :: AID-CNCR1> 3.0.CO; 2-2
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Экстром, А. М., Хельд, М., Ханссон, Л. Э., Энгстранд, Л., и Нюрен, О. (2001). Helicobacter pylori при раке желудка, установленный иммуноблотом CagA как маркер перенесенной инфекции. Гастроэнтерология 121, 784–791. DOI: 10.1053 / gast.2001.27999
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Эль-Сераг, Х. Б., Хашми, А., Гарсия, Дж., Ричардсон, П., Альсаррадж, А., Фитцджеральд, С., и др. (2014). Висцеральное абдоминальное ожирение, измеренное с помощью компьютерной томографии, связано с повышенным риском развития пищевода Барретта: исследование случай-контроль. Кишечник 63, 220–229. DOI: 10.1136 / gutjnl-2012-304189
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Эль-Сераг, Х. Б., Сатиа, Дж. А., и Рабенек, Л. (2005). Диетическое питание и риск гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: перекрестное исследование на добровольцах. Кишечник 54, 11–17. DOI: 10.1136 / gut.2004.040337
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Эслик, Г. Д., Лим, Л. Л., Байлз, Дж. Э., Ся, Х. Х. и Талли, Н. Дж. (1999). Ассоциация инфекции Helicobacter pylori с карциномой желудка: метаанализ. Am. J. Gastroenterol. 94, 2373–2379.DOI: 10.1111 / j.1572-0241.1999.01360.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Ферлей Дж., Сурджоматарам И., Эрвик М., Дикшит Р., Эзер С., Мазерс К. и др. (2013). Заболеваемость и смертность от рака во всем мире: База данных МАИР № 11 . GLOBOCAN 2012 v1.0. Лион: Международное агентство по изучению рака. Доступно на: http://globocan.iarc.fr
Google Scholar
Грэм, Д. Ю., Гента, Р. М., Го, М. Ф., и Маларти, Х.(1996). «Что является наиболее важным фактором в патогенезе язвы двенадцатиперстной кишки: штамм Helicobacter pylori или хозяин?» in Helicobacter pylori: Основные механизмы клинического излечения , ред. Р. Х. Хант и Г. Н. Дж. Титгат (Ланкастер: Kluwer Academic Publishers), 85–91.
Google Scholar
Грэм Д. Ю. и Осато М. С. (2000). H. pylori в патогенезе язвы двенадцатиперстной кишки: взаимодействие между кислотной нагрузкой двенадцатиперстной кишки, желчью и H. pylori. Am. J. Gastroenterol. 95, 87–91. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2000.01704.x
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хагивара, Т., Мукаишо, К., Накаяма, Т., Хаттори, Т., и Сугихара, Х. (2015). Ингибиторы протонной помпы и патогенез, связанный с Helicobacter pylori. Asian Pac. J. Cancer Prev. 16, 1315–1319. DOI: 10.7314 / APJCP.2015.16.4.1315
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хагивара, Т., Мукаишо, К., Накаяма, Т., Сугихара, Х., и Хаттори, Т. (2011). Длительное введение ингибитора протонной помпы ухудшает атрофический гастрит тела и способствует развитию аденокарциномы у монгольских песчанок , инфицированных Helicobacter pylori . Кишечник 60, 624–630. DOI: 10.1136 / gut.2010.207662
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хансен, С., Воллсет, С. Е., Дерахшан, М. Х., Файф, В., Мелби, К. К., Аасе, С., и др.(2007). Две различные этиологии рака кардии; данные по преморбидным серологическим маркерам атрофии желудка и статусу Helicobacter pylori . Кишечник 56, 918–925. DOI: 10.1136 / gut.2006.114504
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хан, С. В., Эванс, Д. Г., эль-Заатари, Ф. А., Го, М. Ф., и Грэм, Д. Ю. (1996). Взаимодействие pH, желчи и Helicobacter pylori может объяснить язву двенадцатиперстной кишки. Am. J. Gastroenterol. 91, 1135–1137.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Хаякава Ю., Фокс, Дж. Г., Гонда, Т., Уортли, Д. Л., Мутупалани, С., и Ван, Т. К. (2013). Мышиные модели рака желудка. Раки (Базель). 5, 92–130. DOI: 10.3390 / Cancers5010092
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Совместная группа по хеликобактерам и раку. (2001). Рак желудка и Helicobacter pylori : комбинированный анализ 12 исследований случай-контроль, проведенных в рамках проспективных когорт. Кишечник 49, 347–353. DOI: 10.1136 / gut.49.3.347
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Хории Т., Койке Т., Абэ Ю., Кикучи Р., Унаками Х., Иидзима К. и др. (2011). В аденокарциномах желудочно-пищеводного перехода в Японии могут быть смешаны два различных типа рака разного происхождения: данные прямой оценки секреции кислоты желудочного сока. Сканд. J. Gastroenterol. 46, 710–719. DOI: 10.3109 / 00365521.2011.565069
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Международное агентство по изучению рака.(1994). Шистосомы , печеночные двуустки и Helicobacter pylori . IARC Monogr. Eval. Канцерогенный. Риски Hum. 61, 1–241.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Камангар, Ф., Доуси, С. М., Блазер, М. Дж., Перес-Перес, Г. И., Пиетинен, П., Ньюшаффер, К. Дж. И др. (2006). Противодействие рискам кардии и некардиальных аденокарцином желудка, связанных с серопозитивностью Helicobacter pylori . J. Natl. Cancer Inst. 98, 1445–1452.DOI: 10.1093 / jnci / djj393
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Kamangar, F., Qiao, Y. L., Blaser, M. J., Sun, X. D., Katki, H., Fan, J. H., et al. (2007). Helicobacter pylori и рак пищевода и желудка в проспективном исследовании в Китае. руб. J. Cancer 96, 172–176. DOI: 10.1038 / sj.bjc.6603517
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
Карнес, В. Э. мл., Самлофф, И. М., Сирала, М., Кекки, М., Сиппонен, П., Ким, С. В. и др. (1991). Положительные сывороточные антитела и отрицательное окрашивание тканей на Helicobacter pylori у субъектов с атрофическим гастритом тела. Гастроэнтерология 101, 167–174.
PubMed Аннотация | Google Scholar
Кауэр, У. К., Петерс, Дж. Х., Де Мистер, Т. Р., Фойсснер, Х., Ирландия, А. П., Стейн, Х. Дж. И др. (1997). Состав и концентрация рефлюкса желчной кислоты в пищевод у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Хирургия 122, 874–881. DOI: 10.1016 / S0039-6060 (97)

3401101

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли Ю. Ю., Вирц А. А., Уайтинг Дж. Г., Робертсон Е. В., Смит Д., Вейр А. и др.(2014). Поясной пояс и центральное ожирение вызывают частичную грыжу пищеводного отверстия диафрагмы и кратковременный кислотный рефлюкс у бессимптомных добровольцев. Кишечник 63, 1053–1060. DOI: 10.1136 / gutjnl-2013-305803

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лимбург, П. , Цяо, Ю., Марк, С., Ван, Г., Перес-Перес, Г., Блазер, М., и др. (2001). Helicobacter pylori серопозитивность и риски рака желудка, специфичные для отдельных участков, Линьсянь, Китай. J. Natl. Cancer Inst. 93, 226–233. DOI: 10.1093 / jnci / 93.3.226

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Macke, R.A., Nason, K. S., Mukaisho, K., Hattori, T., Fujimura, T., Sasaki, S., et al. (2011). Пищевод Барретта и животные модели. Ann. Акад. Sci. 1232, 392–400. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.2011.06061.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мукаишо, К., Хагивара, Т., Накаяма, Т., Хаттори, Т., и Сугихара, Х.(2014). Возможный механизм гастрита с преобладанием тела тела после терапии ИПП у Helicobacter pylori -положительных пациентов с ГЭРБ. World J. Gastroenterol. 20, 11962–11965. DOI: 10.3748 / wjg.v20.i34.11962

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Muller-Lissner, S. A., Fimmel, C.J., Sonnenberg, A., Will, N., Müller-Duysing, W., Heinzel, F., et al. (1983). Новый подход к количественной оценке дуоденогастрального рефлюкса у здоровых добровольцев и пациентов с язвой желудка I типа. Кишечник 24, 510–518. DOI: 10.1136 / gut.24.6.510

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Наир П. П. и Критченвски Д. (1971). Желчные кислоты: химия, физиология и обмен веществ , Vol. 1. Химия. Нью-Йорк: Пленум Пресс.

Google Scholar

Наварро Сильвера, С. А., Мейн, С. Т., Риш, Х., Гаммон, М. Д., Воган, Т. Л., Чоу, В. Х. и др. (2008). Прием пищевых продуктов и риск подтипов рака пищевода и желудка. Внутр. J. Рак. 123, 852–860. DOI: 10.1002 / ijc.23544

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Nehra, D., Howell, P., Williams, C.P., Pye, J.K., and Beynon, J. (1999). Токсичные желчные кислоты при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни: влияние кислотности желудочного сока. Кишечник 44, 598–602. DOI: 10.1136 / gut.44.5.598

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пик, Р. М. младший, Ваези, М. Ф., Фальк, Г. У., Голдблюм, Дж.R., Perez-Perez, G.I., Richter, J.E., et al. (1999). Роль штаммов Helicobacter pylori cagA ⁺ и специфических иммунных ответов хозяина в развитии предраковых и злокачественных поражений кардии желудка. Внутр. J. Рак. 82, 520–524. DOI: 10.1002 / (SICI) 1097-0215 (199) 82: 4 <520 :: AID-IJC9> 3.0.CO; 2-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рэпер, Н. Р., Зицца, К., и Рурк, Дж. (1992). Содержание питательных веществ в пищевых продуктах США, 1909–88.Отчет об исследовании домашней экономики № 50 . Вашингтон, округ Колумбия: Министерство сельского хозяйства США.

Google Scholar

Робертсон Э. В., Дерахшан М. Х., Вирц А. А., Ли Ю. Ю., Синан Дж. П., Баллантайн С. А. и др. (2013). Центральное ожирение у бессимптомных добровольцев связано с усилением интрасфинктерного кислотного рефлюкса и удлинением слизистой оболочки сердца. Гастроэнтерология 145, 730–739. DOI: 10.1053 / j.gastro.2013.06.038

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Руол, А., Parenti, A., Zaninotto, G., Merigliano, S., Costantini, M., Cagol, M., et al. (2000). Кишечная метаплазия является вероятным частым предшественником аденокарциномы пищевода Барретта и аденокарциномы кардии желудка. Рак 88, 2520–2528. DOI: 10.1002 / 1097-0142 (20000601) 88:11 <2520 :: AID-CNCR13> 3.0.CO; 2-L

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ши, Ю., Ху, З., Ву, К., Дай, Дж., Ли, Х., Донг, Дж. И др. (2011). Полногеномное ассоциативное исследование выявляет новые локусы восприимчивости к некардиальному раку желудка в 3q13.31 и 5п13.1. Nat. Genet. 43, 1215–1218. DOI: 10,1038 / нг.978

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Зонненберг, А., Мюллер-Лисснер, С.А., Вайзер, Х.Ф., Мюллер-Дайзинг, В., Хайнцель, Ф., и Блюм, А. л. (1982). Влияние жидкой пищи на дуоденогастральный рефлюкс у людей. Am. J. Physiol. 243, G42 – G47.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Соуза, Р. Ф., Шевмаке, К., Терада, Л. С., и Спеклер, С. Дж. (2002).Воздействие кислоты активирует пути митоген-активируемой протеинкиназы в пищеводе Барретта. Гастроэнтерология 122, 299–307. DOI: 10.1053 / gast.2002.30993

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Спехлер, С. Дж., Шарма, П., Соуза, Р. Ф., Инадоми, Дж. М., и Шахин, Н. Дж. (2011). Технический обзор Американской гастроэнтерологической ассоциации по лечению пищевода Барретта. Гастроэнтерология 140, e18 – e52. DOI: 10.1053 / j.gastro.2011.01.031

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Штамп, Д. Х. (2002). Три гипотезы, связывающие желчь с канцерогенезом в желудочно-кишечном тракте: определенные соли желчных кислот обладают свойствами, которые могут использоваться в качестве дополнения к химиотерапии. Med. Гипотезы. 59, 398–405. DOI: 10.1016 / S0306-9877 (02) 00125-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Суо, М., Мукаишо, К., Шимомура, А., Сугихара, Х., и Хаттори, Т.(2006). Тиопролин предотвращает канцерогенез в остаточном желудке, вызванный дуоденальным рефлюксом. Cancer Lett. 237, 256–262. DOI: 10.1016 / j.canlet.2005.06.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Такашима М., Фурута Т., Ханаи Х., Сугимура Х. и Канеко Э. (2001). Влияние инфекции Helicobacter pylori на секрецию желудочного сока и уровни гастрина в сыворотке крови у монгольских песчанок . Кишечник 48, 765–773.DOI: 10.1136 / gut.48.6.765

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Такубо, К., Аида, Дж., Наомото, Ю., Савабе, М., Араи, Т., Сираиси, Х., и др. (2009). Фон кардиального, а не кишечного типа в образцах эндоскопической резекции мелкой аденокарциномы Барретта. Hum. Патол. 40, 65–74. DOI: 10.1016 / j.humpath.2008.06.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Такубо, К., Вьет, М., Ариал, Г., Хонма, Н., Савабе, М., Араи, Т. и др. (2005). Острова плоского эпителия и окружающая их слизистая оболочка пищевода с столбчатыми стенками: патогномоничная особенность пищевода Барретта? Hum. Патол. 36, 269–274. DOI: 10.1016 / j.humpath.2005.01.012

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Терасаки М., Тоцука Ю., Нисимура К., Мукаишо К., Чен К. Х., Хаттори Т. и др. (2008). Обнаружение эндогенных аддуктов ДНК, O -карбоксиметил-2 ^‘-дезоксигуанозин и 3-этансульфоновая кислота-2 ^‘-дезоксицитидин, в желудке крысы после дуоденального рефлюкса. Cancer Sci. 99, 1741–1746. DOI: 10.1111 / j.1349-7006.2008.00871.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Тайзен, Дж., Петерс, Дж. Х., Фейн, М., Хьюз, М. , Хаген, Дж. А., Демейстер, С. Р. и др. (2005). Мутагенный потенциал дуоденоэзофагеального рефлюкса. Ann. Surg. 241, 63–68. DOI: 10.1097 / 01.sla.0000150072.55037.e3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цукамото, Т., Тойода, Т., Мизошита, Т., и Татэмацу, М. (2013). Инфекция Helicobacter pylori и канцерогенез желудка на моделях грызунов. Семин. Immunopathol. 35, 177–190. DOI: 10.1007 / s00281-012-0357-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ваези, М. Ф., Фальк, Г. В., Пик, Р. М., Викари, Дж. Дж., Голдблюм, Дж. Р., Перес-Перес, Г. И. и др. (2000). CagA-положительные штаммы Helicobacter pylori могут защищать от пищевода Барретта. Am. J. Gastroenterol. 95, 2206–2211. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2000.02305.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Викари, Дж. Дж., Пик, Р. М., Фальк, Г. У., Голдблюм, Дж. Р., Исли, К. А., Шнелл, Дж. И др. (1998). Распространенность cagA-положительных штаммов Helicobacter pylori в спектре гастроэзофагеальной рефлюксной болезни. Гастроэнтерология 115, 50–57. DOI: 10.1016 / S0016-5085 (98) 70364-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ван, К.К. и Самплинер Р. Э. (2008). Обновленное руководство 2008 г. по диагностике, наблюдению и лечению пищевода Барретта. Am. J. Gastroenterol. 103, 788–797. DOI: 10.1111 / j.1572-0241.2008.01835.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ворку М. Л., Карим К. Н., Спенсер Дж. И Сайдботэм Р. Л. (2004). Хемотаксический ответ Helicobacter pylori на плазму и желчь человека. J. Med. Microbiol. 53, 807–811. DOI: 10.1099 / мм 0,45636-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wu, A.H., Tseng, C.C., and Bernstein, L. (2003). Грыжа пищевода, симптомы рефлюкса, размер тела и риск аденокарциномы пищевода и желудка. Рак 98, 940–948. DOI: 10.1002 / cncr.11568

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ямада М., Кусима Р., Ода И., Моджтахед К., Нонака С., Судзуки Х. и др. (2014). Различный гистологический статус гастрита при поверхностной аденокарциноме пищеводно-желудочного перехода. Jpn. J. Clin. Онкол. 44, 65–71. DOI: 10.1093 / jjco / hyt167

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Йе, В., Чоу, В. Х., Лагергрен, Дж., Инь, Л., и Нюрен, О. (2001). Риск аденокарциномы пищевода и кардии желудка у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью и после антирефлюксных операций. Гастроэнтерология 121, 1286–1293. DOI: 10.1053 / gast.2001.29569

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Е., В., Held, M., Lagergren, J., Engstrand, L., Blot, W.J., McLaughlin, J.K., et al. (2004). Helicobacter pylori Инфекция и атрофия желудка: риск аденокарциномы и плоскоклеточного рака пищевода и аденокарциномы кардии желудка. J. Natl. Cancer Inst. 96, 388–396. DOI: 10.1093 / jnci / djh057

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Атрофический гастрит и инфекция Helicobacter pylori у пациентов с рефлюкс-эзофагитом, леченных омепразолом или фундопликацией

1. Correa P, Haenszel W, Cuello C, Tannenbaum S, Archer M. Модель эпидемиологии рака желудка. Lancet 1975; 2: 58-60

2. Sipponen P, Kekki M, Haapakoski J, Ihamaki T., Siurala M. Риск рака желудка при хроническом атрофическом гастрите: статистические расчеты поперечных данных. Int J Cancer 1985; 35: 173-177

3. Рабочая группа IARC по оценке канцерогенных рисков для людей. Шистосомы, печеночные двуустки и Helicobacter pylori.Vol. 61 монографий МАИР по оценке канцерогенных рисков для человека. Лион, Франция: Международное агентство по изучению рака, 1994.

4. Kuipers EJ, Klinkenberg-Knol EC, Festen HPM, et al. Длительная терапия омепразолом не влияет на статус Helicobacter pylori у большинства пациентов. Scand J Gastroenterol 1993; 28: 978-980

5. Solcia E, Villani L., Fiocca R, et al. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на гастрит у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки.Scand J Gastroenterol Suppl 1994; 201: 28-34

6. Logan RPH, Walker MM, Misiewicz JJ, Gummett PA, Karim QN, Baron JH. Изменения внутрижелудочного распределения Helicobacter pylori на фоне лечения омепразолом. Gut 1995; 36: 12-16

7. Kuipers EJ, Uyterlinde Am, Pena AS, et al. Увеличение Helicobacter pylori-ассоциированного гастрита тела во время кислотосупрессивной терапии: последствия для долгосрочной безопасности. Am J Gastroenterol 1995; 90: 1401-1406

8. Stolte M, Bethke B, Blum AL, Sulser E, Stadelmann O. Антацидное лечение оказывает пагубное влияние на тяжесть и активность гастрита слизистой оболочки тела. Ir J Med Sci 1992; 161: Suppl 10: 6-6 аннотация.

9. Roland M, Berstad A, Liavag I. Гистологическое исследование слизистой оболочки желудка до и после проксимальной желудочной ваготомии у пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки. Scand J Gastroenterol 1975; 10: 181-186

10. Meikle DD, Taylor TB, Truelove SC, Whitehead R.Гастрит-дуоденит и уровни циркулирующего гастрина в язве двенадцатиперстной кишки до и после ваготомии. Gut 1976; 17: 719-728

11. Danon SJ, O’Rourke JL, Moss ND, Lee A. Важность местного производства кислоты в распределении Helicobacter felis в желудке мышей. Гастроэнтерология 1995; 108: 1386-1395

12. Савари М., Миллер Г. Пищевод: справочник и атлас эндоскопии. Золотурн, Швейцария: Грассман, 1987.

13. Klinkenberg-Knol EC, Festen HPM, Jansen JBMJ, et al. Длительное лечение рефрактерным рефлюкс-эзофагитом омепразолом: эффективность и безопасность. Ann Intern Med 1994; 121: 161-167

14. Lundell L, Abrahamsson H, Ruth M., Rydberg L, Lönroth H, Olbe L. Полная обертывание фундальной поверхности (Nissen-Rosetti) или полуфундопликация (Toupet) в хирургическое лечение гастроэзофагеальной рефлюксной болезни? Долгосрочные результаты проспективного рандомизированного клинического исследования. Br J Surg (в печати).

15. Гарви В., Фатхи А., Бигелоу Ф. Модифицированный Штайнер для демонстрации спирохет. J. Histotechnol 1985; 8: 15-17

16. Sevier AC, Munger BL. Серебряный метод для парафиновых срезов нервной ткани. J Neuropathol Exp Neurol 1965; 24: 130-135

17. Grimelius L, Wilander E. Серебро окрашивает при исследовании эндокринных клеток кишечника и поджелудочной железы. Invest Cell Pathol 1980; 3: 3-12

18. Цена AB. Сиднейская система: гистологическое деление. J Gastroenterol Hepatol 1991; 6: 209-222

19. Solcia E, Bordi C, Creutzfeldt W, et al. Гистопатологическая классификация неантральных эндокринных новообразований желудка у человека. Пищеварение 1988; 41: 185-200

20. Kuipers EJ, Uyterlinde AM, Pena AS, et al. Отдаленные последствия гастрита Helicobacter pylori. Lancet 1995; 345: 1525-1528

21. Pena AS, Endtz HP, Offerhaus GJA, et al.Значение серологии (ИФА и иммуноблоттинг) для диагностики инфекции Campylobacter pylori. Пищеварение 1989; 44: 131-141

22. Армитаж П., Берри Г. Статистические методы в медицинских исследованиях. 2-е изд. Oxford, England: Blackwell Scientific, 1987.

23. Lamberts R, Creutzfeldt W., Struber HG, Brunner G, Solcia E. Длительная терапия омепразолом при язвенной болезни: гастрин, рост эндокринных клеток и гастрит. . Гастроэнтерология 1993; 104: 1356-1370

24. Modlin IM, Goldenring JR, Lawton GP, Hunt R. Аспекты теоретической основы и клинической значимости состояний с низкой кислотностью. Am J Gastroenterol 1994; 89: 308-318

25. Maaroos HI, Salupere V, Uibo R, Kekki M, Sipponen P. Семилетнее контрольное исследование хронического гастрита у пациентов с язвой желудка. Scand J Gastroenterol 1985; 20: 198-204

26. Havu N, Maaroos HI, Sipponen P. Гиперплазия аргирофильных клеток, связанная с хроническим гастритом тела при язвенной болезни желудка.Scand J Gastroenterol Suppl 1991; 186: 90-94

27. Ихамаки Т., Саукконен М., Сирала М. Долгосрочное наблюдение за пациентами с нормальной слизистой оболочкой и с поверхностным гастритом: результаты 23-27 лет наблюдения плановые экзамены. Scand J Gastroenterol 1978; 13: 771-775

28. Correa P, Haenszel W., Cuello C, et al. Предраковый процесс желудка в популяции высокого риска: когортное наблюдение. Cancer Res 1990; 50: 4737-4740

29. Villako K, Kekki M, Maaroos HI, et al. Хронический гастрит: прогрессирование воспаления и атрофии при шестилетнем эндоскопическом наблюдении за случайной выборкой из 142 городских жителей Эстонии. Scand J Gastroenterol Suppl 1991; 186: 135-141

30. Jonsson KA, Strom M, Bodemar G, Norrby K. Гистологические изменения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта после длительного лечения циметидином или париетальной ваготомии в пациенты с юкстапилорической язвенной болезнью. Сканд Дж. Гастроэнтерол 1988; 23: 433-441

31. Solcia E, Fiocca R, Havu N, Dalvag A, Carlsson R. Эндокринные клетки желудка и гастрит у пациентов, получающих долгосрочное лечение омепразолом. Пищеварение 1992; 51: Дополнение 1: 82-92

Хронический атрофический гастрит: не пропустите этот дефицит питания

Хронический атрофический гастрит (CAG) приводит к разрушению париетальных клеток слизистой оболочки желудка, что приводит к снижению секреции желудочной кислоты и снижение производства внутреннего фактора (IF). Следствием чего является ахлоргидрия, гипергастринемия и дефицит ПФ.В результате CAG может приводить к нарушению всасывания (хотя и по разным механизмам) витамина B12 и железа, вызывая макроцитарную анемию или железодефицитную анемию соответственно. Дефицит витамина B12 из-за снижения выработки IF может привести к мегалобластной анемии и различной неврологической дисфункции. Механизм дефицита железа в CAG менее ясен, но кажется вероятным из-за ахлоргидрии или сопутствующей инфекции Helicobacter pylori. Кроме того, известно, что у пациентов с CAG возникает дефицит других витаминов и микронутриентов (таких как витамин D, кальций и витамин C), хотя механизмы этого недостаточно изучены.В этой статье мы рассмотрим дефицит питательных веществ как следствие CAG.

ВВЕДЕНИЕ

Хронический атрофический гастрит (ХАГ) приводит к атрофии слизистой оболочки тела желудка и хронической потере париетальных клеток желудка. Эти париетальные клетки под влиянием гастрина (из G-клеток) и гистамина (из ECL-клеток) стимулируют выработку кислоты и приводят к снижению pH в просвете желудка. 1 Париетальные клетки также контролируют выработку внутреннего фактора (IF) различными механизм.Эта потеря париетальных клеток приводит к снижению секреции кислоты желудочного сока и уменьшению продукции IF. Причиной атрофического гастрита (АГ) является либо (i) иммуноопосредованное разрушение антителами (IF и / или париетальными клетками), направленными против слизистой оболочки желудка (так называемый хронический атрофический аутоиммунный гастрит (CAAG)), либо (ii) Helicobacter pylori ( H. pylori) инфекция. Независимо от причины, чистым результатом потери париетальных клеток и атрофии желудка является ахлоргидрия, которая вызывает гиперплазию G-клеток и секрецию дополнительного гастрина, что приводит к гипергастринемии.2 Важно отметить, что каждая из вышеупомянутых причин CAG таит в себе повышенный риск неоплазии желудка, включая аденокарциному желудка и карциноиды желудка 1 типа, особенно при наличии обширной кишечной метаплазии желудка. ³ Таким образом, в группах населения с низким риском рака желудка (например, в США) пациентам с обширным атрофическим гастритом или кишечной метаплазией следует предлагать эндоскопическое наблюдение каждые 3 года. ⁴

CAG приводит к нарушению всасывания связанного с пищей витамина B12 из-за снижения продукции IF, что приводит к мегалобластной анемии (тип макроцитарной анемии) и демиелинизирующему неврологическому заболеванию.Дефицит фолиевой кислоты может привести к аналогичной клинической картине. Термины «мегалобластная анемия» и «макроцитарная анемия» не должны использоваться взаимозаменяемо, поскольку не все причины макроцитоза связаны с дефицитом витамина B12, но все причины мегалобластной анемии связаны с дефицитом B12 (или фолиевой кислоты). Напротив, механизм железодефицитной анемии (ЖДА) при атрофическом гастрите менее понятен, но, вероятно, из-за ахлоргидрии или атрофического гастрита, связанного с H. pylori. Поэтому крайне важно исключить атрофический гастрит, вызванный H.pylori у любого пациента с необъяснимой ЖДА, так как это поддается лечению.

CAAG может возникать как часть полигландулярного аутоиммунного синдрома и может быть связан с другими аутоиммунными заболеваниями, такими как диабет I типа, витилиго и заболевание щитовидной железы; следовательно, эти связанные условия следует учитывать при оценке CAG. Кроме того, известно, что у пациентов с CAG наблюдается дефицит других витаминов и микронутриентов (включая витамин D, кальций и витамин C), хотя их частота и вероятный механизм возникновения менее изучены.

Эндоскопический вид CAG может не отличаться от нормальной слизистой оболочки, особенно на ранней стадии заболевания. ⁵ Следовательно, если есть клиническое подозрение на КАГ, эндоскопист во время верхней эндоскопии должен выполнить биопсию в соответствии с обновленным Сиднейским протоколом (две из тела, две из антрального отдела и одна из угловой мышцы) 6, а также прицельная биопсия любых видимых повреждений. Следует отметить, что помимо атрофии слизистой оболочки тела желудка могут быть обнаружены и другие эндоскопические данные, такие как полипы желудка или нейроэндокринные опухоли желудка I типа (Изображение 1).

Дефицит витаминов и микроэлементов Дефицит витамина B12

Всасывание пищевого витамина B12 в основном зависит от гликопротеина IF, который продуцируется париетальными клетками желудка. Комплекс витамина B12IF в конечном итоге всасывается в подвздошной кишке. В CAG отсутствует продукция IF из-за разрушения париетальных клеток, что приводит к снижению всасывания витамина B12. Мегалобластная анемия из-за дефицита витамина B12 (или фолиевой кислоты) приводит к нарушению производства эритроцитов и синтезу ДНК, следовательно, макроцитарных эритроцитов.При CAAG присутствие аутоантител, направленных против IF и / или париетальных клеток, приводит к пернициозной анемии (PA). Тестирование обоих антител значительно увеличивает их диагностические возможности для диагностики CAAG и PA, обеспечивая 73% чувствительность и 100% специфичность для PA. ⁷ Иммунное разрушение париетальных клеток приводит к снижению продукции IF, что приводит к развитию PA, особенно распространенному в западных странах и у пожилых людей. Другие состояния, вызывающие мегалобластную анемию с дефицитом витамина B12 (таблица 1), необходимо дифференцировать от CAAG, вызывающего PA, от дефицита IF.

Недостаток витамина B12 влияет на два фермента человека, которым он необходим, а именно на метионинсинтазу (цитоплазма) и мутазу метилмалонил-КоА (митохондрии), и вызывает повышенные уровни гомоцистеина и метилмалоновой кислоты (ММА) соответственно. ⁸ В пограничных случаях дефицита витамина B12 повышение уровня гомоцистеина и ММА может подтвердить диагноз, особенно при наличии других совместимых клинических или биохимических результатов. С осторожностью интерпретируйте уровни гомоцистеина и ММА при почечной недостаточности и беременности, когда могут возникнуть ложно завышенные уровни.Повышенный уровень гомоцистеина в плазме теперь признан независимым фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний и, по-видимому, играет важную роль в развитии деменции, сахарного диабета и почечной недостаточности. ⁹ Гомоцистеин также повышен при дефиците фолиевой кислоты.

Клинические последствия дефицита витамина B12 (таблица 2) варьируются от бессимптомных до различной степени гематологической и неврологической дисфункции, которая может быть или не быть обратимой при приеме добавок. Классическим неврологическим проявлением пациента с ПА является проприоцептивная потеря чувствительности с атаксическими аномалиями походки, демиелинизирующие периферические сенсомоторные полинейропатии и парестезии. Также могут наблюдаться когнитивные изменения, включая амнезию, апатию, депрессию и, в конечном итоге, более серьезное снижение когнитивных функций. При наиболее тяжелых формах дефицита витамина B12 может наблюдаться полная миелопатия с подострой дегенерацией спинного мозга и слепотой из-за атрофии зрительного нерва. Множество гематологических проявлений включают мегалобластную анемию (из-за нарушения синтеза ДНК и эритропоэза) с панцитопенией, несмотря на гиперклеточный костный мозг.Похоже, что среди врачей снижается осведомленность о CAG и его клинических последствиях, что часто приводит к значительной задержке диагностики. Это может привести к тому, что потенциальный диагноз дефицита витамина B12 будет упущен из виду в течение многих месяцев. Недавнее исследование, проведенное в Италии с участием 291 пациента с ХАГ, показало, что средняя общая задержка диагностики составляла 14 месяцев (межквартильный диапазон [IQR] 4-41), особенно среди гастроэнтерологов. 10 Очевидно, что существует необходимость в повышении уровня образования и осведомленности об этом. состояние, и лечащие врачи должны поддерживать высокий индекс подозрительности.Вопрос о том, могут ли препараты, блокирующие кислоту, такие как ингибиторы протонной помпы (ИПП) и антагонисты h3-рецепторов, привести к клинически значимому состоянию дефицита витамина B12, остается предметом обсуждения. Неясно, связаны ли эффекты этих препаратов на витамин B12 в сыворотке крови с повышенным риском биохимического или функционального дефицита (на что указывают повышенные концентрации гомоцистеина и ММА в крови) или клинического дефицита (включая мегалобластную анемию и неврологические расстройства) 11. В экспертном обзоре и рекомендациях по передовой практике Американской гастроэнтерологической ассоциации рекомендуется, чтобы длительные пользователи ИПП не повышали уровень потребления витамина B12 сверх рекомендуемой суточной нормы, а также не должны регулярно проверять или контролировать уровень витамина B12. 12 Путь замены витамина B12 у пациента с дефицитом также стал в некоторой степени спорным вопросом. Большинство пациентов с клинической недостаточностью витамина B12 страдают нарушением всасывания и нуждаются либо в внутримышечном (IM), либо в пероральном замещении в высоких дозах. Те, у кого CAAG вызывает PA, будут нуждаться в добавках на протяжении всей жизни. В недавнем Кокрановском обзоре Wang et al. показали, что пероральные и в / м добавки витамина B12 имеют схожий эффект с точки зрения нормализации уровня витамина B12 в сыворотке крови, но пероральное лечение обходится дешевле.13 Однако качество доказательств было низким из-за нехватки качественных сравнительных исследований. Следовательно, рекомендуемая схема приема добавок будет включать витамин B12 в дозе 1000 мкг, вводимый внутримышечно или через день в течение 1 недели, затем еженедельно в течение 4-8 недель, а затем ежемесячно на всю жизнь, или пероральный прием витамина B12 в суточной дозе От 1000 до 2000 мкг на всю жизнь. 14

Дефицит железа

У пациентов с CAG, помимо дефицита витамина B12, может иметь место предшествующая или перекрывающаяся железодефицитная анемия (ЖДА), причем возраст является важным фактором, определяющим, какая из них проявляется первой. .Более молодые пациенты чаще проявляют признаки ЖДА, тогда как пациенты старше 60 лет, как правило, имеют мегалобластный дефицит витамина B12. Различные возрастные проявления анемии у пациентов с CAG отражают более высокую распространенность активной инфекции H. pylori у более молодых пациентов.15 В результате индексы эритроцитов, такие как средний объем клеток (MCV), могут быть недостоверными у пациентов с CAG, поскольку могут присутствовать два отдельных или перекрывающихся недостатка (один повышает MCV, а другой снижает его), следовательно, он появляется в нормальных пределах.Возможная роль ахлоргидрии в развитии мальабсорбции железа была предложена на различных моделях гипо / ахлоргидрии.16 Низкая секреция кислоты желудочного сока является результатом потери париетальных клеток. Это низкое производство кислоты желудочного сока приводит к снижению солюбилизации пищевого железа и снижению абсорбции железа. Таким образом, IDA — это обычное представление в CAG, но его часто упускают из виду. В исследовании 160 пациентов с диагнозом аутоиммунный гастрит на основании сочетанного наличия гипергастринемии и сильно положительных антител к париетальным клеткам у 83 (52%) была обнаружена ЖДА, проявляющаяся низким уровнем ферритина в сыворотке, низким уровнем насыщения трансферрина и микроцитарной анемией.17 Наличие ЖДА, вызванного инфекцией H. pylori, у пациентов с ХАГ более сложное. Было показано, что до двух третей пациентов с атрофическим гастритом имеют признаки инфекции H. pylori. Такая высокая распространенность предполагает, что инфекция может иметь определенную роль в заболевании, а не просто ассоциацию18. Следовательно, важно активно исключать H. pylori у всех пациентов с CAG (или злокачественной анемией), чтобы не пропустить сопутствующий ЖДА. Также было замечено, что отсутствие реакции на пероральное лечение железом более чем в два раза чаще встречается у H.pylori-положительных пациентов по сравнению с H. pylori-отрицательными пациентами, что позволяет предположить, что инфекция H. pylori изменяет ответ на пероральное лечение железом при ЖДА.19 Излечение инфекции Н. pylori связано с обращением зависимости от железа и выздоровлением от ЖДА. искоренение H. pylori вместе с пероральной заменой железа имеет важное значение в ведении пациентов с CAG и IDA.

Дефицит витамина D и кальция

Имеются ограниченные исследования, предполагающие, что остеопения и остеопороз (из-за мальабсорбции витамина D и кальция) чаще встречаются при состояниях, связанных с гипо / ахлоргидрией, таких как постгастрэктомия, хронические пользователи ИПП и атрофический гастрит.Точный механизм, приводящий к этой ассоциации, неясен, а имеющиеся доказательства противоречивы. Недавнее исследование, проведенное в Италии, оценило распространенность дефицита 25-ОН-витамина D (25 (ОН) D) в когорте из 87 пациентов с ХАГ. Они обнаружили, что в группе CAG средний уровень 25 (OH) D был значительно ниже, чем в контрольной группе (18,8 против 27,0 нг / мл, p <0,0001). Кроме того, пациенты с CAG с умеренной / тяжелой атрофией желудка имели более низкие значения 25 (OH) D по сравнению с пациентами с легкой атрофией.21 Это говорит о том, что тяжесть атрофии желудка связана со степенью мальабсорбции 25 (OH) D. Как указано выше, любое состояние, приводящее к гипо / ахлоргидрии, может привести к мальабсорбции кальция по неясным механизмам. Желудочная кислота играет важную роль в абсорбции кальция, поскольку она увеличивает растворение и ионизацию плохо растворимого кальция.22 Recker et al. обнаружили, что у пациентов с ахлоргидрией абсорбция карбоната кальция была меньше, чем в контрольной группе с нормальной кислотой желудочного сока.23 Очевидно, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить, является ли мальабсорбция витамина D и кальция у пациентов с CAG клинически значимой и требует мониторинга. Также было высказано предположение, что дефицит витамина B12 у пациентов с атрофическим гастритом, вероятно, играет роль в дефиците витамина D (и мальабсорбции кальция). Пациенты с дефицитом витамина B12 имеют меньшую остеобластическую активность и образование костей24, а также более высокий риск перелома костей.25 Следует отметить, что как мужчины, так и женщины с более низким уровнем витамина B12 имели более низкую среднюю минеральную плотность костной ткани, чем контрольная группа.26 Необходимы дополнительные исследования взаимосвязи между витамином B12, витамина D и дефицитом кальция, а также их потенциальной связи со снижением минеральной плотности костей и повышенным риском переломов у пациентов с CAG.

Дефицит витамина C

Вероятный механизм дефицита витамина C при CAG, по-видимому, отличается от описанного выше. В более ранних исследованиях предполагался дефицит витамина С из-за мальабсорбции, недостаточного потребления, повышенных метаболических требований и быстрого разрушения в желудочно-кишечном тракте.27 Повышенный pH (из-за ахлоргидрии) и избыточный бактериальный рост также могут быть факторами 28 Alt et al. оценили влияние pH на стабильность аскорбиновой кислоты in vitro и продемонстрировали разрушение 65% аскорбиновой кислоты при pH 7,95 против только 14% при pH 1,45,29. Антиоксидантные эффекты витамина C могут обеспечить защиту от атрофии желудка и снижение заболеваемость раком желудка.30 Совершенно очевидно, что необходимы дальнейшие исследования последствий дефицита витамина С при желудочных заболеваниях.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Атрофический гастрит, независимо от его причины, приводит к дефициту питательных веществ из-за атрофии париетальных клеток и, как следствие, ахлоргидрии.Дефицит витамина B12 хорошо описан, но часто диагностируется поздно. У пациента с необъяснимой железодефицитной анемией следует исключить атрофический гастрит (и сопутствующий H. pylori). Значение мальабсорбции витамина D, кальция и витамина C при хроническом атрофическом гастрите еще предстоит выяснить.

Ссылки

^{1.Gluckman CR, Metz DC. Нейроэндокринные опухоли желудка (карциноиды). Текущие отчеты о гастроэнтерологии (2019) 21:13.}

^{2.Сато Ю. Клинические особенности и лечение карциноидов желудка 1 типа. Clin J Gastroenterol (2014) 7: 381386.}

^{3. Ланер Э., Каработти М., Аннибале Б. Атрофический гастрит тела: клиническая картина, диагноз и исход. EMJ Gastroenterol. 2017; 6 [1]: 75-82.}

^{4. Бэнкс М., Грэм Д., Янсен М. и др. Рекомендации Британского общества гастроэнтерологов по диагностике и ведению пациентов с риском аденокарциномы желудка. Кишечник. 2019 сентябрь; 68 (9): 1545-1575.}

^{5. Массирони С., Зилли А., Эльвеви А. и др. Меняющееся лицо хронического аутоиммунного атрофического гастрита: обновленная всесторонняя перспектива. Обзоры аутоиммунитета 18 (2019) 215-2222.}

^{6. Диксон М.Ф., Гента Р.М., Ярдли Дж. Х. и др. Классификация и градация гастрита. Обновленная Сиднейская система. Международный семинар по гистопатологии гастрита, Хьюстон, 1994. Am J Surg Pathol, 1996; 20: 1161–818827022.}

^{7. Ланер Э., Норман Г.Л., Севери С. и др.Повторная оценка внутреннего фактора и аутоантител к париетальным клеткам при атрофическом гастрите в отношении дефицита кобаламина. Am J Gastroenterol 2009; 104 (8): 2071-9.}

^{8. Ребайе Ф., Раванель С., Марке А. и др. Роль витаминов B5, B8, B9, B12 и кофактора молибдена на клеточном и организменном уровнях. Nat Prod Rep 2007; 24: 949-962.}

^{9. Родригес-Кастро К.И., Франчески М., Ното А. и др. Клинические проявления хронического атрофического гастрита. Acta Biomed.2018; 89 (8-S): 88–92.}

^{10. Ленти М.В., Мичели Э., Кокоча С. и др. Детерминанты задержки диагностики аутоиммунного атрофического гастрита. Алимент Pharmacol Ther. 2019 июль; 50 (2): 167-175.}

^{11. Миллер Дж. У. Ингибиторы протонной помпы, антагонисты h3-рецепторов, метформин и дефицит витамина B-12: клинические последствия. Adv Nutr 2018; 9: 511С – 518С.}

^{12. Фридберг Д.Е., Ким Л.С., Ян YX. Риски и преимущества длительного использования ингибиторов протонной помпы: обзор экспертов и рекомендации Американской гастроэнтерологической ассоциации.Гастроэнтерология 2017; 152 (4): 706–15.}

^{13. Ван Х., Ли Л., Цинь Л.Л. и др. Пероральный витамин B12 по сравнению с внутримышечным введением витамина B12 при дефиците витамина B12. Кокрановская база данных систематических обзоров 2018 г., выпуск 3. Ст. №: CD004655.}

^{14. Стабильный СП. Дефицит витамина B12. N Engl J Med 2013; 368: 2041-2042.}

^{15. Bergamaschi G, Di Sabatino A, Corazza GR. Патогенез, диагностика и лечение анемии при иммуноопосредованных желудочно-кишечных расстройствах.Br J Haematol, 2018; 182: 319-329.}

^{16.Annibale B, Capurso G, Delle Fave G. Последствия инфекции Helicobacter pylori на всасывание микронутриентов. Dig Liver Dis 2002; 34 Приложение 2: S72S77.}

^{17. Хершко С., Ронсон А., Суружон М. и др. Вариабельные гематологические проявления аутоиммунного гастрита: возрастное прогрессирование от дефицита железа до истощения запасов кобаламина. Кровь 2006; 107: 1673-1679.}

^{18. Аннибале Б., Негрини Р., Каруана П. и др.Две трети пациентов с атрофическим телесным гастритом имеют признаки инфекции Helicobacter pylori. Helicobacter. 2001; 6: 225-233.}

^{19. Hershko C, Hoffbrand AV, Keret D, et al. Роль аутоиммунного гастрита, Helicobacter pylori и целиакии в рефрактерной или необъяснимой железодефицитной анемии. Haematologica, январь 2005 г., 90 (5) 585-59.}

^{20. Аннибале Б., Мариньяни М., Монарка Б. и др. Восстановление железодефицитной анемии после эрадикации Helicobacter pylori у пациентов с бессимптомным гастритом.Ann Intern Med. 1999; 131: 668–672.}

^{21. Массирони С., Кавальколи Ф, Зилли А. и др. Актуальность дефицита витамина D у пациентов с хроническим аутоиммунным атрофическим гастритом: перспективное исследование. BMC Gastroenterology (2018) 18: 172.}

^{22. Кавальколи Ф., Зилли А., Конте Д. и др. Дефицит микронутриентов у пациентов с хроническим атрофическим аутоиммунным гастритом: обзор. World J Gastroenterol 2017 28 января; 23 (4): 563-572.}

^{23.Recker RR. Всасывание кальция и ахлоргидрия. N Engl J Med 1985; 313: 70-73.}

^{24. Кармель Р., Лау К. Х., Бейлинк Д. Д. и др. Кобаламин и белки, специфичные для остеобластов. N Engl J Med 1998; 319: 70–75.}

^{25. Eastell R, Vieira NE, Yergey AL, et al. Пагубная анемия как фактор риска остеопороза. Clin Sci (Лондон) 1992; 82: 681– 685.}

^{26. Такер К.Л., Ханнан М.Т., Цяо Н. и др. Низкий уровень витамина B12 в плазме связан с более низкой МПК: исследование Framingham Osteoporosis.J Bone Miner Res 2005; 20: 152-158.}

^{27. Ладден Дж., Флекснер Дж., Райт И. Исследования дефицита аскорбиновой кислоты при желудочных заболеваниях: заболеваемость, диагностика и лечение. Am J Digest Dis 1941; 8: 249-252.}

^{28. Кендалл А.И., Чинн Х. Разложение аскорбиновой кислоты некоторыми бактериями. J Infect Dis. 1938; 62: 330–336}

^{29. Альт Х.А., Чинн Х., фермер С.Дж. Аскорбиновая кислота в плазме крови у больных ахлоргидрией. Am J Med Sci. 1939; 197: 222–232.}

^{30. Адити А., Грэм Д. Витамин C, гастрит и желудочные заболевания: исторический обзор и обновление. Dig Dis Sci. 2012. 57 (10): 2504–2515.}

Скачать таблицы, изображения и ссылки

Полная статья: Хронический гастрит

Введение

Хронический гастрит — одно из самых распространенных, продолжающихся всю жизнь, серьезных и коварных заболеваний человека. Можно оценить, что более половины населения мира в той или иной степени страдает этим заболеванием, что указывает на то, что даже многие сотни миллионов людей во всем мире могут иметь хронический гастрит в той или иной форме.

Значение хронического гастрита как серьезного заболевания в значительной степени недооценивается в клинической практике, хотя роль гастрита в патогенезе обычных пептических язв и рака желудка очевидна [1, 2, 3, 4]. Можно подсчитать, что ежегодно во всем мире могут происходить миллионы преждевременных смертей из-за рака и язвы, являющихся последствиями хронического гастрита.

Хронический гастрит проявляется в неатрофической или атрофической форме. Это формы и фенотипы гастрита, которые представляют разные стадии одного и того же пожизненного заболевания [2, 3, 5, 6, 7].Морфологические проявления гастрита во всем мире очень похожи, то есть хронический гастрит с его последствиями, по-видимому, является одним и тем же заболеванием во всем мире.

Хронический гастрит известен и изучался с первых десятилетий 20-го века, но получил большее внимание только в 1982 году после открытия Helicobacter pylori Уорреном и Маршаллом [8]. Стало ясно, что бактерия является причиной гастрита в подавляющем большинстве случаев, за возможным исключением гастрита аутоиммунного происхождения [3, 9].Следовательно, стало очевидно, что хронический гастрит можно вылечить с помощью эрадикации H. pylori , что приведет к нормализации слизистой оболочки желудка, по крайней мере, в тех случаях, когда гастрит не переходит в конечную стадию атрофии (атрофический гастрит) [8 , 9, 10, 11, 12, 13].

Несмотря на то, что основные черты хронического гастрита хорошо известны, некоторые вопросы все еще остаются без ответа. Мы не знаем, например, значение аутоиммунитета или генетики в развитии и прогрессировании хронической болезни H.pylori гастрит. Молекулярные механизмы и роль факторов окружающей среды, таких как диета, и роль микробов, отличных от H. pylori , в течении хронического гастрита, в значительной степени неизвестны. Мы не можем точно предсказать, у кого хронический гастрит обязательно будет прогрессировать до атрофических конечных стадий и смертельных последствий, или у кого этого не произойдет. Эта неопределенность также относится к деталям, благодаря которым гастрит приводит к появлению пептических язв или рака желудка.Однако мы знаем, что без сопутствующего хронического гастрита или атрофического гастрита обычные пептические язвы или рак желудка встречаются редко.

В этом обзоре описаны некоторые наблюдения и представлены некоторые субъективные мнения и замечания о течении и эпидемиологии хронического гастрита H. pylori и связанных с ним заболеваний, полученные в основном из нескольких исследований, проведенных в Эстонии и Финляндии за последние 40 лет [14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22]. За прошедшие годы большинство этих исследований было опубликовано в этом журнале.

Естественное течение

Хронический гастрит — это многоступенчатое, прогрессирующее и пожизненное воспаление [3, 16, 20, 21, 22, 23, 24]. Обычно оно начинается в детстве как простое хроническое («поверхностное») мононуклеарное воспаление с сосуществованием острого («активного») нейтрофильного воспаления разной степени [25, 26]. Гастрит постепенно прогрессирует в течение нескольких лет и десятилетий до атрофического гастрита, который характеризуется потерей нормальных слизистых желез в антральном отделе или теле (и дне), либо в обоих (рисунки 1, 2 и 3) [7, 22, 23, 27].Как правило, во всех популяциях возрастная распространенность как неатрофического, так и атрофического гастрита имеет тенденцию к увеличению с возрастом, как показано на примере Финляндии на Рисунке 4. В настоящее время увеличение повозрастной распространенности гастрита с возрастом более выражено. и резкий в развивающихся, чем в развитых популяциях, т. е. распространенность гастрита в молодых возрастных группах или даже в детстве гораздо больше, чем у 50% в развивающихся популяциях, тогда как эта распространенность в развитом населении обычно намного меньше 50. % [17, 27].

Хронический гастрите сопровождаются нейтрофилами и эозинофилами (стрелки), которые проникают в поверхностный эпителий. Нормальный (B): нормальная слизистая оболочка тела без каких-либо признаков воспаления показана в качестве эталона. Пятно HE × 500.

Рисунок 1. Слизистая оболочка тела с «активным» хроническим гастритом (A): Воспаление является мононуклеарным, но сопровождается нейтрофилами и эозинофилами (стрелки), которые проникают в поверхностный эпителий. Нормальный (B): нормальная слизистая оболочка тела без каких-либо признаков воспаления показана в качестве эталона. Окраска HE × 500.

Хронический гастрит https://doi.org/10.3109/00365521.2015.1019918

Опубликовано в Интернете:

09 мая 2015 г.

Рис. 2. Слизистая оболочка тела. Нормальный (A): слой кислородных желез в норме, что позволяет предположить, что слизистая оболочка тела способна нормально секретировать соляную кислоту. Неатрофический гастрит (B): в верхнем слое (фовеолярной части) слизистой оболочки наблюдается легкое мононуклеарное воспаление («поверхностный хронический гастрит»), как указано стрелками.Слой железы не поврежден, что свидетельствует о нормальной секреции кислоты, несмотря на гастрит. Умеренный атрофический гастрит в теле (C): Интенсивное хроническое мононуклеарное воспаление возникает также в нижних слоях слизистой оболочки и сопровождается заметной потерей (атрофией) нормальных оксинтических желез. Наблюдение предполагает, что желудок гипохлоргидный, но не ахлоргидный. Секреция кислоты нарушается из-за потери париетальных клеток. Тяжелый атрофический гастрит тела (D): хроническое воспаление слабое, но все кислородные железы полностью исчезли.В правом нижнем углу возникают некоторые очаги кишечной метаплазии. Желудок определенно бескислотный (ахлоргидный). Пациент подвержен риску мальабсорбции витамина B12, а также может быть нарушено всасывание микроэлементов (железа, кальция, магния и цинка). В подобных случаях патолог может столкнуться с трудностями при обнаружении организмов Helicobacter pylori , даже если атрофический гастрит имеет происхождение H. pylori . Вместо этого смешанная микробная флора (микробы, отличные от H.pylori ) часто встречается на поверхности слизистой оболочки в подобных случаях. Альциановый синий — PAS и модифицированные пятна Гимзы × 300.

Хронический гастрит https://doi.org/10.3109/00365521.2015.1019918

Опубликовано онлайн:

09 мая 2015

Рисунок 3. Слизистая оболочка антрального отдела. Нормальный (A): Нормальное количество антральных G-клеток с типичным «ореолом» встречается в области шеи пилорических желез (стрелки). Неатрофический хронический гастрит (B): мононуклеарное воспаление охватывает всю слизистую оболочку, создавая впечатление потери железы (атрофии). Атрофический гастрит от легкой до умеренной степени в антральном отделе (C): Воспаление относительно легкое, но большая площадь пилорических желез потеряна и заменена метапластическими железами (IM), как указано стрелками.Тяжелый атрофический гастрит в антральном отделе (D): все пилорические железы отсутствуют, а вся слизистая оболочка «кишечна». Воспаление слабое или самое большее умеренное. Также исчезают антральные G-клетки вместе с потерей нормальных пилорических желез. Следовательно, реакция обратной связи G-17 в физиологическом контроле секреции кислоты нарушается. HE и альцианский синий — пятна PAS × 300.

Хронический гастрит Средняя повозрастная распространенность тотального хронического гастрита и атрофического гастрита в биоптатах от ~ 500 последовательных эндоскопических финских амбулаторных пациентов в конце 80-х годов (больница Йорви, Эспоо, Финляндия). Средняя распространенность увеличивается с возрастом.

Рис. 4. Средняя повозрастная распространенность общего хронического гастрита и атрофического гастрита в биоптатах от ~ 500 последовательных эндоскопических финских амбулаторных пациентов в конце 80-х (больница Йорви, Эспоо, Финляндия).Средняя распространенность увеличивается с возрастом.

Утрата слизистых желез при атрофическом гастрите сменяется ростом новых незрелых железистых и эпителиальных элементов; то есть с железами кишечного типа («кишечная метаплазия (IM)»), напоминающими железы и эпителий в толстой и / или тонкой кишке, и / или с железами пилорического типа («псевдопилорическая метаплазия»), напоминающими пилорические железы и эпителий, из которых G-клетки (гастриновые клетки) исчезают. В рамках эволюции высокодифференцированные железы, эпителий и клетки разрушаются при атрофии (атрофический гастрит), а утраченные железы заменяются железами и эпителием с незрелыми кишечными свойствами [2, 5, 6, 7, 14, 17, 23 , 24, 27, 28].На рисунках 2 и 3 приведены некоторые примеры этих явлений при патологии эндоскопической биопсии.

Первые проявления гастрита H. pylori этиологии имеют тенденцию к антральному, т. Е. Гастрит имеет «преобладание антрального отдела» [25, 27]. Воспаление, состоящее в основном из мононуклеарных воспалительных клеток и плазматических клеток, является «поверхностным» и занимает верхние слои слизистой оболочки, особенно в теле (рис. 2) [2, 20, 27, 28, 29]. Хроническое воспаление связано с нейтрофильным воспалением (рис. 1), причем интенсивность этого острого и «активного» компонента гастрита, скорее всего, зависит от цитотоксичности H.pylori [22, 30]. Чем цитотоксичнее штамм, тем активнее и, очевидно, агрессивнее хронический гастрит. Наиболее агрессивными формами хронического гастрита являются те, которые с наибольшей вероятностью приводят к запущенным стадиям атрофического гастрита, т. Е. Представляют собой формы гастрита H. pylori с наибольшей вероятностью прогрессирования до конечной стадии атрофии [5, 6].

Годовой риск прогрессирования хронического гастрита от одной стадии к другой оценивается в среднем в 2–3% [16, 20, 23, 27].Предполагается, что около 50% пациентов с хроническим гастритом (и инфекцией H. pylori ) в течение жизни заболеют атрофическим гастритом той или иной степени тяжести [27]. Примерно у 5% инфицированных атрофический гастрит переходит в тяжелую и запущенную стадию [23, 27].

Медленное расширение гастрита H. pylori с чисто антрального фенотипа до форм, поражающих также тело и глазное дно («атрофический пангастрит», мультифокальный атрофический гастрит »или« гастрит с преобладанием тела »), как правило, является обычным явлением [ 7, 15, 19, 21, 23, 27, 31].Это проксимальное (пилорокардиальное) распространение и постепенное обострение атрофического гастрита связаны с заметными изменениями морфологии и функции слизистой оболочки желудка. Эти поражения нарушают функции желудка, вызывая, в частности, нарушения секреции соляной кислоты и внутреннего фактора кислородными железами при атрофии тела, а также нарушения синтеза и секреции гастрина-17 антральными G-клетками при антральной атрофии [23, 27, 32, 33, 34].

Тяжелый атрофический гастрит, который строго ограничен одним антральным отделом, очевидно, довольно редко.С другой стороны, развитая атрофия, которая возникает только в теле тела или одновременно занимает и антральный, и антральный отделы тела, является относительно частым фенотипом хронического гастрита (до 5% людей с гастритом), по крайней мере, в Северной Европе [ 27, 31, 35]. Долгосрочные исследования показывают, что наряду с увеличением гастрита H. pylori вверх слизистая оболочка антрального отдела может даже зажить [20, 23, 27].

Из-за потери кислородных желез и париетальных клеток при атрофии тела, распространение атрофического гастрита на тело и глазное дно приводит к пожизненной и постоянной гипо- или ахлоргидрии.Впоследствии, из-за низкой внутрижелудочной кислотности, первоначальная инфекция H. pylori может, в свою очередь, спонтанно исчезнуть и, наконец, вылечить в случаях прогрессирующей атрофии, что продемонстрировано серологическими тестами при последующем наблюдении [29, 36] .

По мере прогрессирования хронического неатрофического гастрита до атрофических фенотипов, потенциально запускаются многочисленные случайные патогенетические процессы, даже канцерогенные, что является явлением в sc. «Каскад корреа» может, наконец, способствовать процессам, которые связывают хронический гастрит с такими крайними последствиями, как рак [1, 7, 35, 37, 38, 39, 40, 41].Это можно проиллюстрировать на рисунке 5.

Хронический гастрит https://doi.org/10.3109/00365521.2015.1019918

Опубликован онлайн:

09 мая 2015 г.

Рисунок 5. Схема естественного течения и прогрессирования гастрита Helicobacter pylori от неатрофической формы до злокачественного новообразования желудка (sc. «Correa cascade»). Некоторые потенциально патогенетические факторы и механизмы, связанные с канцерогенезом, играют определенную роль и запускаются поэтапно в течение и в процессе развития каскада.

Эпидемиология и феномен когорты новорожденных

Наблюдения, полученные в результате популяционных исследований хронического гастрита, могут помочь в некоторых фундаментальных выводах относительно эпидемиологии хронического гастрита и его последствий.

Хронический гастрит по-прежнему является относительно распространенным заболеванием, даже в развитых странах, даже несмотря на то, что его распространенность заметно снизилась, причем это снижение идет параллельно со снижением распространенности H. pylori [42, 43]. Вполне возможно, что практически каждый, даже в развитых странах, около 100 лет назад болел гастритом H. pylori , тогда как в настоящее время распространенность в среднем составляет менее 50%.

H. pylori гастрит в большинстве случаев приобретается в раннем детстве, тогда фенотип гастрита представляет собой безвредное и бессимптомное простое хроническое мононуклеарное («поверхностное») воспаление [25, 29].Тяжелые симптоматические последствия хронического гастрита появятся только в последние десятилетия жизни и, как правило, возникают у пациентов с поздними стадиями поражения [1, 39, 43].

После открытия H. pylori стало очевидно, что понимание эпидемиологии инфекции H. pylori является ключом к пониманию эпидемиологии хронического гастрита и его последствий. Поскольку хронический гастрит и его последствия (язвенная болезнь желудка и рак желудка) изначально были пандемической бактериальной инфекцией у детей, эпидемиологические характеристики хронического гастрита соответствуют тем же «пандемическим» принципам, что и H.pylori сама по себе.

Социально-экономические факторы и гигиена окружающей среды неизбежно являются наиболее важными фоновыми факторами передачи инфекции H. pylori во всем мире, причем эти социально-экономические факторы также являются фоновыми факторами в эпидемиологии хронического гастрита и его последствий [43, 44, 45] . Социально-экономический статус в детстве, экологическая и семейная гигиена, плотность домохозяйства, привычки приготовления пищи и т. Д. Являются вероятными факторами, которые определяют вероятность приобретения H.pylori в детстве. Улучшение этих условий снижает вероятность заражения или дальнейшей передачи инфекции желудочно-оральным путем [46]. Снижение уровня инфицирования в детстве на уровне семьи со временем неизбежно приведет к снижению распространенности гастрита H. pylori и его последствий в среднем среди всего населения.

Из-за «педиатрического» происхождения инфекции H. pylori эпидемиология H.pylori гастрит лучше всего понять и понять как «феномен когорты рождения», как это проиллюстрировано компьютерным моделированием на Рисунке 6 [43]. Уровень инфицирования в детстве и повозрастная распространенность гастрита H. pylori высоки в «старых» когортах рождения, рожденных на десятилетия раньше, чем распространенность в когортах «молодых» новорожденных, родившихся позже и у которых уровень инфицирования H. pylori в детстве низкий. Таким образом, средняя распространенность гастрита на популяционном уровне отражает среднее значение распространенности хронического гастрита в разных когортах рождения, а средний показатель H.pylori в детском возрасте.

Хронический гастрите гастрита в популяции, состоящей из когорт с разными годами рождения. Примерно на основе данных о гастрите в Финляндии примерно в конце 80-х годов (см. Рисунок 4).

Рисунок 6. Компьютерное моделирование, демонстрирующее «феномен когорты рождения» в распространенности гастрита Helicobacter pylori в популяции, состоящей из когорт с разными годами рождения. Примерно на основе данных о гастрите в Финляндии примерно в конце 80-х годов (см. Рисунок 4).

Эпидемиология заболеваемости раком желудка и эпидемиология смертности от рака желудка следуют принципам «феномена когорты рождения» и демонстрируют аналогичные глобальные «пандемические» характеристики, как и в случае с H.pylori гастрит [43]. Заболеваемость раком желудка (или язвенной болезнью) была и будет низкой в когортах «молодых» новорожденных, в которых частота гастрита H. pylori низкая и слизистая оболочка желудка остается здоровой на протяжении всей жизни. . Напротив, распространенность, заболеваемость и смертность от язвенной болезни или рака желудка высоки и остаются высокими в старых когортах, пока они живы.

Аутоиммунный хронический гастрит

Хотя H.pylori , в конечном счете, является основной причиной (более чем в 90% случаев) гастрита, хронического мононуклеарного воспаления (гастрита) без продолжающейся инфекции H. pylori , но протекающего с тяжелым атрофическим гастритом тела и ахлоргидритом желудка. , и с сосуществованием аутоантител против париетальных клеток (протонная помпа) и / или внутреннего фактора, является хорошо установленным субъектом [3, 32, 47, 48, 49, 50]. Однако неясно, является ли этот гастрит «аутоиммунного» типа независимым заболеванием или H.pylori вызывает аутоиммунные реакции у некоторых ответственных лиц с обычной инфекцией H. pylori [3, 50, 51, 52]. Возможно, что первоначальная инфекция H. pylori может пройти спонтанно, когда атрофический гастрит перейдет в тяжелую атрофическую и ахлоргидрическую стадию, создавая, таким образом, ложное впечатление о чистой аутоиммунной этиологии заболевания.

Гастрит, связанный с аутоиммунными явлениями, в любом случае может быть более прогрессирующим и более быстрым, чем чистый H.pylori гастрит [3, 23]. В связи с аутоиммунитетом и у лиц со склонностью к аутоиммунным заболеваниям (аутоиммунный тиреоидит, диабет и т. Д.) Прогрессирование гастрита H. pylori до атрофических фенотипов может быть заметно деструктивным, что может легко и быстро привести к ахлоргидрии и полная атрофия тела и дна желудка. В медицинской литературе описаны случаи тяжелого атрофического гастрита с аутоиммунными характеристиками и безкислотного желудка даже в детском возрасте.

Показано, что хронический гастрит аутоиммунного типа является рецессивным мультигенным заболеванием и, возможно, имеет североевропейское происхождение [32].

Влияние на физиологию желудка

Длительное (пожизненное) хроническое и активное воспаление не может быть безвредным и приведет к разрушению слизистой оболочки желудка посредством нескольких механизмов, которые могут взаимодействовать с обновлением, ростом, целостностью, дифференцировкой и функцией эпителия желудка [1, 24, 39, 53, 54].Многочисленные аномальные экспрессии (повышающая и понижающая регуляция) функциональных и регуляторных генов, генные мутации, эпигенетические изменения, различные проявления цитокинов или факторов роста тканей происходят в регуляторных тканевых процессах слизистой оболочки желудка и эпителиальных клеток в связи с H. pylori. гастрит [53, 54]. Некоторые из изменений являются обратными, могут проявляться даже на ранних стадиях воспаления, но могут особенно накапливаться со временем в предраковых состояниях, таких как атрофия и IM, и кажутся чрезвычайно частыми и разнообразными при предраковых (дисплазия или интраэпителиальная неоплазия) и злокачественных новообразованиях. поражения [53, 54].

Атрофия тела в конечном итоге приводит к нарушению секреции соляной кислоты и внутреннего фактора [23, 34]. В бескислотном и атрофическом желудке из-за нарушения секреции внутреннего фактора абсорбция основных витаминов, таких как витамин B12, серьезно нарушена [55]. Мальабсорбция и последующий длительный и постоянный дефицит витамина B12 могут нарушать метаболизм метионина, гомоцистеина или фолиевой кислоты и, таким образом, могут быть механизмом, который способствует появлению эпигенетических повреждений ДНК через нарушения функции цикла метилирования в эпителиальных клетках. клетки [55, 56].

Диетический метаболизм и абсорбция питательных микроэлементов, таких как железо, кальций, магний и цинк, или абсорбция некоторых лекарств (например, дипиридамола, некоторых препаратов железа и противогрибковых препаратов, таких как флуконазол или итраконазол, тироксин и атазановир) нарушаются из-за кислоты свободный желудок тоже [57]. Бескислотный желудок в конечном итоге заселяется микробной флорой изо рта [58]. Микробы и бескислотный желудок способны продуцировать канцерогены класса 1, такие как ацетальдегид и нитрозоамины [39, 59].

Рак и язвенная болезнь

Рак желудка и язвенная болезнь (исключая язвы, вызванные приемом НПВП) являются наиболее серьезными заболеваниями, связанными с хроническим гастритом H. pylori [60, 61, 62, 63, 64, 65]. Успешное искоренение H. pylori предотвращает рецидивы язвы, но также может предотвратить рак [66, 67].

Несмотря на ассоциации пептических язв и рака с гастритом H. pylori , эти связи также существенно различаются [62, 68].Пептические язвы двенадцатиперстной кишки (ЯД) обычно возникают у людей с неатрофическим гастритом H. pylori , но нечасты или отсутствуют у субъектов, у которых гастрит прогрессировал до атрофических форм в теле и у которых желудок впоследствии стал хлоргидридным ( Рисунок 7). С другой стороны, язвы желудка часто связаны с фенотипами гастрита, при которых наблюдается выраженная атрофия и IM в антральном отделе и режущей кромке, и в этих случаях слизистая оболочка тела может быть даже слегка атрофичной, но никогда не бывает сильно атрофированной (и желудок бывает атрофичным). никогда не ахлоргидный) [62].Рак желудка, в частности кишечного типа, наблюдается у пациентов с гипохлоргидритом или ахлоргидридом желудка и, в частности, может возникать у субъектов с поздними стадиями атрофии и IM как в антральном отделе, так и в теле [39, 69].

Хронический гастрит https://doi.org/10.3109/00365521.2015.1019918

Опубликовано в Интернете:

09 мая 2015 г.

Рис. 7. Относительный риск язвенной болезни (двенадцатиперстной кишки или желудка) или рака желудка при различных фенотипах хронического атрофического гастрита Helicobacter pylori .Риски представлены как относительные риски по сравнению с рисками у субъектов с нормальной и здоровой слизистой оболочкой желудка (категория N / N; желтый). Риски экстраполируются и оцениваются на основе исследования случай-контроль, проведенного в Финляндии в 80-х годах [69]. Обратите внимание, что риски язвенной болезни и рака желудка связаны с очень разными фенотипами хронического гастрита.

Канцерогенез желудка неоднороден и чрезвычайно разнообразен на молекулярном уровне [53, 54]. Несмотря на то, что генных ошибок много, никаких специфических или всеобъемлющих молекулярных маркеров, генных ошибок или мутаций при раке или предраковых поражениях не обнаружено.Хотя два основных гистологических типа рака желудка, кишечный и диффузный, являются значимыми сущностями с клинической и морфологической точки зрения, и оба связаны с предшествующим или сосуществующим гастритом H. pylori , эти типы могут не быть полностью разными сущностями. . При диффузном типе фоновой морфологией часто является неатрофический гастрит H. pylori , что указывает на то, что канцерогенные механизмы при этом типе рака могут быть более тесно связаны с воспалением, чем с механизмами, которые появляются при атрофическом гастрите или кислоте. свободный желудок [37, 38].С другой стороны, при типе рака кишечника явные опухоли или предраковые поражения часто связаны с гипохлоргидритом желудка, выраженным атрофическим гастритом и обширным ИМ в подлежащей слизистой оболочке [37, 38, 70, 71]. Следовательно, канцерогенные процессы при этом типе рака могут быть связаны с механизмами, которые возникают при атрофическом гастрите или запускаются гипохлоргидным или бескислотным желудком.

Риск рака

Атрофический гастрит и бескислотный желудок являются наиболее важными независимыми состояниями риска рака желудка, известными на сегодняшний день.Статистически атрофический гастрит представляет собой более высокий риск рака, чем инфекция H. pylori в чистом виде [69]. Вероятность рака желудка при гастрите возрастает экспоненциально с прогрессированием гастрита H. pylori из неатрофической формы в атрофическую [69]. Риск может возрасти даже до 90 раз у пациентов с тяжелым атрофическим гастритом как антрального отдела, так и тела (тяжелая панатрофия; мультифокальный атрофический гастрит (MAG)) по сравнению с риском рака у пациентов с нормальной и здоровой слизистой оболочкой желудка (Рисунок 7) [ 69].

Риск рака значительно ниже у людей без гастрита H. pylori , то есть у людей со здоровой слизистой оболочкой желудка. Риск увеличивается примерно в два раза у пациентов с чистой инфекцией H. pylori , т.е. у пациентов с неатрофическим гастритом H. pylori [60, 61, 69]. Таким образом, у пациентов с DU, которые обычно имеют неатрофический гастрит H. pylori , риск рака немного выше, чем риск рака у здоровых субъектов, но этот риск, тем не менее, все еще очень низок по сравнению с риском рака. у пациентов с тяжелым и запущенным атрофическим гастритом (см. рисунок 7).

Парадоксально, но нагрузка на слизистую оболочку желудка хеликобактериями обычно высока у субъектов с относительно низким риском рака, как и у обычных пациентов с ЯН. Как это ни парадоксально, нагрузка имеет тенденцию уменьшаться, когда повышается риск рака, как это имеет место у пациентов с далеко зашедшим атрофическим гастритом [69]. Риск рака может быть, например, высоким у субъектов с тяжелым атрофическим гастритом и бескислотным желудком, у которых может даже не быть объективных признаков продолжающегося H.pylori , то есть у пациентов, у которых, возможно, исчезла первоначальная инфекция H. pylori .

Сиднейская система и оперативное звено по классификации гастритов

Признание того, что инфекция H. pylori и последующий атрофический гастрит и отсутствие кислоты в желудке являются важными фоновыми состояниями рака желудка, позволяет сортировать пациентов в клинической практике по значимым группы относительно риска рака. Эта сортировка требует обследования субъектов с помощью эндоскопии и эндоскопической биопсии или может быть проведена с помощью неинвазивных анализов крови с использованием биомаркеров, специфичных для желудка [72, 73, 74, 75, 76, 77].

Сиднейская система и ее обновление являются руководящими принципами для интерпретации микроскопических проявлений биоптатов в практике эндоскопии [5, 6]. Правильный протокол биопсии и правильное считывание результатов биопсии под микроскопом являются фундаментальными требованиями для правильного и успешного разделения пациентов на клинически значимые группы риска [78, 79]. Такие классификации или родословные невозможны только с помощью эндоскопии или не могут быть выполнены с помощью тестирования H.pylori отдельно.

Стадия OLGA / OLGIM (Оперативная ссылка на гастрит / оценка IM) атрофического гастрита представляет собой практическую схему для классификации пациентов в группы низкого, среднего и высокого риска рака желудка [79]. Эта классификация делит пациентов на пять подгрупп (0 – IV) с существенно различающейся вероятностью развития рака желудка (рис. 8). Классификация и сортировка могут объективно подсказать, какой из пациентов будет нуждаться в большинстве случаев эндоскопического наблюдения и последующего наблюдения [79, 80].

Хронический гастрит. Https://doi.org/10.3109/00365521.2015.1019918

Опубликовано в Интернете:

, 09 мая 2015 г. Изменено из статьи Рагге и др. [79]. Определение стадии является практическим инструментом для разделения пациентов на группы высокого (стадии III – IV) и низкого (стадии 0 – II) риска рака, в частности рака желудка кишечного типа. Определение стадии требует эндоскопии и надлежащей практики биопсии, но также может быть выполнено неинвазивным методом с помощью анализа крови с применением конкретных биомаркеров (пепсиноген I и II, гастрин-17 и серология Helicobacter pylori ), которые отражают функцию (секреция кислоты) и структура слизистой оболочки антрального отдела и тела в плазме / сыворотке крови.

Рис. 8. OLGA, стадия риска рака желудка. Изменено из статьи Рагге и др. [79]. Определение стадии является практическим инструментом для разделения пациентов на группы высокого (стадии III – IV) и низкого (стадии 0 – II) риска рака, в частности рака желудка кишечного типа. Определение стадии требует эндоскопии и надлежащей практики биопсии, но также может быть выполнено неинвазивным методом с помощью анализа крови с применением конкретных биомаркеров (пепсиноген I и II, гастрин-17 и серология Helicobacter pylori ), которые отражают функцию (секреция кислоты) и структура слизистой оболочки антрального отдела и тела в плазме / сыворотке крови.

Разделение субъектов на подкатегории OLGA может быть выполнено также неэндоскопически и неинвазивно с помощью простых анализов крови, основанных на оценке уровней желудочно-специфических биомаркеров (пепсиногены I и II, гастрин-17 и H .pylori ) в плазме / сыворотке крови [72, 73, 74, 77, 80]. Это невозможно сделать с помощью одного теста H. pylori .

Плазменные биомаркеры в диагностике и скрининге атрофического гастрита

Очистка желудочных пепсиногенов в 70-е годы, понимание естественного течения H.pylori , уникальные инновации в методах вертикального измерения микропланшетов и разработка тестов ELISA со специфическими моноклональными антителами предоставили приложения для использования желудочных биомаркеров в неинвазивной диагностике и скрининге атрофического гастрита на основе простого образца крови [81, 82, 83 ]. В настоящее время эти анализы крови надежно могут быть выполнены в любой лаборатории и не требуют специальных мероприятий. Несколько подробных и всесторонних обзоров, согласованных отчетов и руководств по практическому использованию тестов на биомаркеры в диагностике атрофического гастрита были опубликованы ранее в этом и других медицинских журналах (см. Ссылки [72, 80, 84]).

Несколько коммерческих радиоиммуноанализов и тестов ELISA были доступны для пепсиногена 1 и 2 в течение довольно долгого времени. Однако у этих тестов есть ограничения, поскольку они могут использоваться только для диагностики атрофического гастрита тела [74]. Уровни пепсиногенов 1 и 2 в сыворотке крови не указывают на возможный атрофический гастрит в антральном отделе желудка, где, однако, сначала появляются атрофические и метапластические изменения. Более полный тест (GastroPanel®) включает в себя анализ уровней G-17 в плазме в дополнение к анализам пепсиногена 1 и пепсиногена 2, а также включает анализ H.pylori серологический тест. Эта тестовая панель позволяет оценить атрофию также в антральном отделе желудка и дает намёки на внутрижелудочную кислотность в дополнение к информации о возможной атрофии тела, что делает возможной всестороннюю классификацию OLGA [72, 73, 77, 78, 80].

Антральный атрофический гастрит (потеря антральных желез) сопровождается потерей антральных G-клеток, потеря которых приводит к низким уровням в плазме как натощак, так и стимулированного гастрина-17 (после питья протеинового порошка, стимуляции бомбезином (гастрином). высвобождающий пептид) или стимуляция ингибитором протонной помпы (ИПП)).Низкий уровень G-17 в плазме натощак (1 пмоль / л или меньше) на практике указывает на два варианта. Либо имеется развитый атрофический гастрит в антральном отделе (класс III – IV по OLGA), либо низкий уровень G-17 является результатом высокой внутрижелудочной кислотности (низкий pH). Оба варианта являются показаниями для верхней ги-эндоскопии из-за риска рака из-за возможной атрофии антрального отдела и из-за риска язвенной болезни из-за гиперхлоргидрии (выделения с высоким содержанием кислоты) (см. Рисунок 7).

Отсутствие антител H. pylori одновременно с наличием нормальных уровней пепсиногена 1 в плазме, нормального соотношения пепсиногена 1 к пепсиногену 2 и гастрина-17 в плазме, при условии, что возможное лечение ИПП находится под контролем, это результат теста, который достоверно свидетельствует о наличии нормальной и здоровой слизистой оболочки желудка (класс 0 по OLGA).Риск рака и язвенной болезни у таких «здоровых» людей крайне низок, практически нулевой. С другой стороны, риск рака желудка высок (класс III-IV по OLGA) у субъектов с низким уровнем пепсиногена 1 натощак (менее 30 мкг / л), с низким соотношением пепсиногена 1 к пепсиногену 2 (ниже 3 ) и с высоким содержанием гастрина-17 натощак (выше 7 пмоль / л), риск рака у этих пациентов высок независимо от того, есть ли у пациента текущая инфекция H. pylori (см. рисунок 8) [ 72, 80].Атрофический гастрит в этих случаях является развитым и обширным, занимает всю слизистую оболочку желудка (класс IV по OLGA), при этом желудок не содержит кислоты.

Будущие тенденции и инициатива в отношении здорового желудка

Несмотря на снижение распространенности гастрита H. pylori , хронический гастрит все еще будет чрезвычайно частым заболеванием во всем мире в течение нескольких будущих десятилетий. В связи с микробным происхождением и инфекционным фоном, а также знаниями эпидемиологии и естественным течением хронического H.pylori , можно предположить, что это заболевание может окончательно исчезнуть из общества вместе с улучшением гигиены и социально-экономическим положением. Благодаря этим улучшениям риск заражения H. pylori в детстве снизится. Как и в случае с туберкулезом, хронический гастрит может в ближайшие десятилетия отойти на периферию медицинской практики и значимости, по крайней мере, в развитых странах. Следовательно, язвы желудка будут редкими, а рак желудка станет нечастым злокачественным новообразованием.

Среди самых молодых коренных жителей когорт в западных странах около 90–100% людей уже сейчас имеют и будут иметь нормальный здоровый желудок на протяжении всей их жизни, в результате чего в конечном итоге у подавляющего большинства людей есть здоровый желудок и, следовательно, не подвержены риску развития язвенной болезни или рака желудка. Попытки сохранить или получить здоровый желудок для всех будут инициативой и целью как будущих исследований, так и клинической практики («инициатива здорового желудка»; см .: www.hsinitiative.org).

Рисунок 2. Слизистая оболочка тела. Нормальный (A): слой кислородных желез в норме, что позволяет предположить, что слизистая оболочка тела способна нормально секретировать соляную кислоту.Неатрофический гастрит (B): в верхнем слое (фовеолярной части) слизистой оболочки наблюдается легкое мононуклеарное воспаление («поверхностный хронический гастрит»), как указано стрелками. Слой железы не поврежден, что свидетельствует о нормальной секреции кислоты, несмотря на гастрит. Умеренный атрофический гастрит в теле (C): Интенсивное хроническое мононуклеарное воспаление возникает также в нижних слоях слизистой оболочки и сопровождается заметной потерей (атрофией) нормальных оксинтических желез. Наблюдение предполагает, что желудок гипохлоргидный, но не ахлоргидный.Секреция кислоты нарушается из-за потери париетальных клеток. Тяжелый атрофический гастрит тела (D): хроническое воспаление слабое, но все кислородные железы полностью исчезли. В правом нижнем углу возникают некоторые очаги кишечной метаплазии. Желудок определенно бескислотный (ахлоргидный). Пациент подвержен риску мальабсорбции витамина B12, а также может быть нарушено всасывание микроэлементов (железа, кальция, магния и цинка). Патолог может столкнуться с трудностями при обнаружении бактерий Helicobacter pylori в подобных случаях, даже если атрофический гастрит будет иметь вид H.pylori происхождения. Вместо этого в таких случаях часто встречается смешанная микробная флора (микробы, отличные от H. pylori ) на поверхности слизистой оболочки. Альциановый синий — PAS и модифицированные окраски по Гимзе × 300.

Рис. Нормальный (A): Нормальное количество антральных G-клеток с типичным «ореолом» встречается в области шеи пилорических желез (стрелки). Неатрофический хронический гастрит (B): мононуклеарное воспаление охватывает всю слизистую оболочку, создавая впечатление потери железы (атрофии).Атрофический гастрит от легкой до умеренной степени в антральном отделе (C): Воспаление относительно легкое, но большая площадь пилорических желез потеряна и заменена метапластическими железами (IM), как указано стрелками. Тяжелый атрофический гастрит в антральном отделе (D): все пилорические железы отсутствуют, а вся слизистая оболочка «кишечна». Воспаление слабое или самое большее умеренное. Также исчезают антральные G-клетки вместе с потерей нормальных пилорических желез. Следовательно, реакция обратной связи G-17 в физиологическом контроле секреции кислоты нарушается.HE и альциановый синий — пятна PAS × 300.

Рисунок 5. Схема естественного течения и прогрессирования Helicobacter pylori гастрит от неатрофической формы до злокачественного новообразования желудка (sc. Correa cascade). Некоторые потенциально патогенетические факторы и механизмы, связанные с канцерогенезом, играют определенную роль и запускаются поэтапно в течение и в процессе развития каскада.

Рис. фенотипы хронического атрофического Helicobacter pylori гастрита.Риски представлены как относительные риски по сравнению с рисками у субъектов с нормальной и здоровой слизистой оболочкой желудка (категория N / N; желтый). Риски экстраполируются и оцениваются на основе исследования случай-контроль, проведенного в Финляндии в 80-х годах [69]. Обратите внимание, что риски язвенной болезни и рака желудка связаны с очень разными фенотипами хронического гастрита.

Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

Что такое гастрин?

Гастрин — это гормон, который вырабатывается «G» -клетками слизистой оболочки желудка и верхнего отдела тонкой кишки. Во время еды гастрин стимулирует выделение желудочного сока. Это позволяет желудку расщеплять протеины, проглоченные вместе с пищей, и усваивать определенные витамины. Он также действует как дезинфицирующее средство и убивает большинство бактерий, попадающих в желудок с пищей, сводя к минимуму риск заражения кишечника.

Кроме того, гастрин может стимулировать желчный пузырь к опорожнению запасов желчи и поджелудочной железе к секреции ферментов. Ферменты желчи и поджелудочной железы помогают усваивать пищу в тонком кишечнике.

Гастрин также стимулирует рост слизистой оболочки желудка и увеличивает мышечные сокращения кишечника, чтобы способствовать пищеварению.

Как контролируется гастрин?

Перед едой предвкушение еды стимулирует нервные окончания мозга, которые посылают сигнал в желудок и стимулируют высвобождение гастрина.Высвобождение гастрина также стимулируется растяжением стенок желудка во время еды, присутствием определенных продуктов (особенно белков) в полости желудка и повышением уровня pH желудка (то есть желудок становится менее кислым).

Производство и высвобождение гастрина замедляются гормоном соматостатином, который высвобождается, когда желудок опорожняется в конце еды и когда pH желудка становится слишком кислым.

Что произойдет, если у меня слишком много гастрина?

Избыток гастрина может возникать из-за секретирующей гастрин опухоли (гастриномы, также известной как синдром Золлингера-Эллисона), возникающей в тонкой кишке (особенно в верхней части, известной как двенадцатиперстная кишка) или в поджелудочной железе.При гастриномах высокий уровень гастрина, перемещающегося по кишечнику, стимулирует выделение кислоты, что приводит к язвам желудка и тонкой кишки, которые могут лопнуть. Высокий уровень кислоты в желудке также может вызвать диарею из-за повреждения слизистой оболочки тонкой кишки.

Высокий уровень циркулирующего гастрина может также возникать, когда pH желудка высокий (то есть недостаточно кислый), например, при злокачественной анемии или атрофическом гастрите, когда слизистая оболочка желудка повреждена и не может производить и выделять кислоту, а также во время лечения с антацидными препаратами.

Поскольку гастрин также стимулирует рост слизистой оболочки желудка, считается, что высокий уровень гастрина может играть роль в развитии некоторых видов рака пищеварительного тракта. Однако это не было доказано.

Что произойдет, если у меня слишком мало гастрина?

Гастрин бывает редко. Однако низкий уровень кислоты в желудке может увеличить риск заражения кишечника и ограничить способность желудка усваивать питательные вещества.

Последний раз отзыв: фев 2018

.
No related posts.
Разное
Навигация по записям
Скорлупа яиц: Скорлупа яичная
Народное средство от ушибов и синяков: Как избавиться от синяка за три дня
Добавить комментарий Отменить ответ
Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *
Комментарий *
Имя *
Email *
Сайт

Поиск для:
Рубрики
Долголетие
Здоровье
Красота
Питание
Рецепты
Секреты
Советы
Разное
© 2019 - Правила здоровья и долголетия