Омела белая: лечебные свойства и противопоказания

Омела белая — одно из самых интересных лекарственных растений, и с ее именем связаны народные поверья и ритуалы. Омела считается сакральным растением у многих народов, что и отражено в ее народных названиях. Например, французы называют омелу Herbe de la Croix, так как, по их мнению, из ее древесины был сделан крест Иисуса. Англичане именую “птичьим клеем” (birdlime) и “панацеей” (all-heal). Кстати, клейкость ягод омелы отражена в латинском названии Viscum album. У славян омела ассоциировалась с колдовскими ритуалами, поэтому называется “ведьминой метлой”, “бабьим проклятьем” и т.п.

Уникальность омелы еще и в том, что это вечнозеленое растение-полупаразит (семейство Ремнецветниковые — Loranthaceae) цветет зимой, а ягоды сохраняются на ветках в течение всего года.

Об использовании омелы в магии, астрологии и гаданиях можно рассказать очень многое, но мы остановимся на лечебных свойствах растения. Кстати, сбор омелы также связан с магическими ритуалами, и впервые описан римским историком Плинием Старшим. По-видимому, и славянские ритуалы, связанные с заготовкой омелы, позаимствованы у друидов — кельтских жрецов. Например, ветви должны были срезать при помощи серебряного ножа (у друидов использовался золотой серп).

В некоторых странах омела белая включена в реестр лекарственного сырья, и многие исследователи проводят многостороннее изучение лечебных свойств растения.

Заготовка лечебного сырья

Для лекарственных нужд используется все растение целиком. Период с августа по сентябрь включительно, считается наилучшим временем для заготовки омелы, хотя по мнению некоторых целителей, заготовку нужно проводить в марте – апреле. В лаборатории фармакологии ВИЛАР изучали гипотензивные свойства настоек омелы (из веток, из листьев, из ягод), и, как показали результаты экспериментов, наиболее эффективной оказалась настойка из листьев “ивовой омелы”, заготавливаемых в январе.

Срезанные ветви высушивают на чердаках или под навесами, защитив от попадания прямого солнечного света. Проводить сушку можно и в электрических сушилках, поддерживая температуру около 40 °C(не более).

Хранить омелу лучше в глиняной посуде, плотно закрыв горлышко пергаментной бумагой. В таких условиях лечебные свойства растения способны сохраняться в течение 20 и более лет.

Химический состав омелы белой

Все части растения содержат комплексное соединение, названное вискотоксином, в состав которого входят углеводы и аминокислоты. В траве омелы обнаружен ряд алкалоидов, соединения группы холина (собственно холин и его ацетильные и пропионильные производные), смолистые и дубильные вещества, органические кислоты (урсоловая, олеановая), спирты и прочее. Кстати, химический состав растений, паразитирующих на различных деревьях, значительно отличается, поэтому народные целители при лечении тех или иных заболеваний используют, например, растения, выросшие на иве, дубе, груше и т.п.

Советы целителей:

– При гипертонии, головной боли, эпилепсии рекомендуется проводить лечение с использованием омелы, поселившейся на березе;

– Легочные, сердечные болезни, заболевания неврологического характера, онкологические процессы лечат омелой, снятой с дуба или сосны.

Фармакологическое действие препаратов омелы

О лечебных свойствах омелы знали еще древнегреческие и древнеримские врачи, которые считали ее “универсальным лекарством”. Не меньшую популярность омела получила у европейских врачей, что красноречиво подтверждают старинные медицинские источники, в которых собрано множество рецептов с использованием омелы.

Как уже указывалось ранее, лечебные свойства омелы вызывают неподдельный интерес у многих исследователей. Например, результаты экспериментов (клинических испытаний) доказали, что препараты омелы способствуют снижению артериального давления, стимулируют работу сердца, оказывают седативное действие на ЦНС. Гипотензивный эффект омелы наиболее отчетливо проявляется при лечении пациентов с гипертонической болезнью I и ІІ стадии, а вот на III стадии болезни положительного эффекта, к сожалению, ожидать не приходится.

Препараты омелы усиливают мочеотделение, причем отмечается значительное повышение в моче азотистых метаболитов (продуктов азотистого обмена). Омела способствует остановке внутренних кровотечений, поэтому особенно ценится в гинекологии.

Древние врачеватели не зря возвысили омелу белую в ранг “универсального лекарства”. Препараты омелы показали высокую эффективность при лечении нефритов и атеросклероза на фоне задержки эвакуации азотистых метаболитов, а также оказывают помощь при хронических суставных заболеваниях, артрозах, спондилите, остром радикулите и пр.

Кровоостанавливающие свойства омелы позволяют использовать ее в случае внутренних кровотечений (желудочных, маточных, легочных).

Седативные свойства омелы дают все основания назначать ее препараты для комплексного лечения эпилепсии, неврастении и пр.

Водные извлечения омелы часто используют для изгнания круглых глистов.

В последнее время омела заинтересовала врачей-онкологов, так как народная медицина с ее помощью давно пытается лечить раковые заболевания различного типа и локализации.

Препараты омелы белой

– Вискулен (Visculenum). Выпускается в форме жидкого раствора. Назначают в дозировке от 10 до 20 капель трижды в день.

– Экстракт омелы (Extr. Visci albi fluidum). Принимают курсами по 20 дней, по 20 – 30 капель на прием, трижды в день.

– Настойка омелы спиртовая (Tinct. Visci albi). Выпускается в виде 20%-ного спиртового раствора. Дозируется от 30 до 50-ти капель на прием, трижды в день. Курс лечения может составлять (в зависимости от показаний и ожидаемого лечебного эффекта) от 20 до 30 дней.

Омела для похудения

Как утверждают знатоки, и не без основания, настой омелы белой и липового цвета поможет решить проблему с излишним весом. Действительно, если тучность развивается на фоне нарушения обменных процессов в плане метаболизма азотистых соединений, то в этом случае имеются все основания ожидать положительного эффекта от применения настоя.

Курсы похудения рекомендуется проводить по 5-ть дней, а при необходимости повторять после месячного перерыва. Ниже приводится пятидневный план лечения:

1. Заварить 5 ст.л. липового цвета в термосе, емкостью 1 литр. Настой выпить в течение дня.

2. Заварить в термосе омелу; соотношение такое же, как и в случае с липовым цветом. Выпить в течение дня, желательно разделив на равные части и через одинаковые промежутки времени.

3. Заваривать по 5 ст.л. омелы и липы в 2-х литрах воды. Выпить настой в течение дня.

4. Заваривать омелу и липу, как днем раньше, только в теплый отвар добавить мед по вкусу.

5. В настой добавить сок лимона (1 лимон на 2 литра жидкости), мед по вкусу.

Что касается противопоказаний, то здесь нужно ориентироваться на общие рекомендации, касающиеся лечения препаратами омелы. Очевидно, что при наличии заболеваний почек или сердца, когда противопоказано употребление большого количества жидкости, такой метод похудения применять не следует.

Лечебные свойства омелы белой в онкологии

– Омела в лечении скиррозных (раковидных) язв. Для лечения наружных форм рака, например опухолей молочной железы, необходимо натереть на терке морковь, отжать сок, а подогретую массу прикладывать на опухоль в виде припарки. Припарка меняется на свежую через 12 часов. После “морковного компресса” поверхность кожи размягчится, и тогда на пораженную область следует наложить компресс из марли, смоченной в отваре омелы. Отвар готовится в соотношении 1 ст.л. листьев омелы на 250 мл воды. После закипания варить 5 минут. Курс лечения составляет 14 дней, после чего нужно сделать недельный перерыв, и продолжить в случае необходимости.

– Лечение внутренних форм рака. С этой целью применяется настой, в состав которого входит омела, корень цикория, цветки и плоды боярышника, трава пустырника и листья мелиссы. На одну часть омелы брать по 2 части других ингредиентов. Готовить настой необходимо в термосе, используя 2 ст.л. целебного состава на 1 стакан кипятка. Продолжительность настаивания — 4 часа. Употреблять настой 4 раза в сутки, через равные интервалы времени, по 10 мл на прием.

– Лечение рака с метастазами. В состав сбора входят следующие компоненты: по 2 части корня кубышки желтой и кровохлебки, почек тополя, соплодий хмеля, осиновой коры; по 3 части корня кирказона и полыни обыкновенной, ягод шиповника, листьев грецкого ореха и травы омелы белой. На 3 стакана кипятка потребуется 3 ст.л. лечебной травяной смеси. Настаивать в термосе всю ночь (не менее 8-ми часов). Выпить за 4 раза перед едой, разделив на равные части. Курс лечения не должен превышать 7-ми дней, а повторный прием можно проводить лишь через 6-ть месяцев.

– Неоперабельные формы рака. В этом случае стоит попробовать пролечиться настоем веточек омелы. На 1 литр воды потребуется примерно 40 г измельченных веточек. Принимать препарат трижды в день перед едой, по 1 ст.л.

Лечебные свойства омелы при кожных заболеваниях

– Лечение экземы. Настой омелы с солью рекомендуется применять для лечения различных кожных заболеваний, в том числе и при поражении экземой. На 1 литр кипятка потребуется 45 – 50 г сухого сырья. Перед проведением процедуры, отвар необходимо подогреть до требуемой температуры, растворить в нем 1 стакан морской соли (в крайнем случае можно использовать соль поваренную). Пораженные места обливать горячим отваром в течение нескольких минут. Отвар можно использовать несколько (до 4-х) раз.

– Мазь. Приготовить масляный экстракт из омелы свежего сбора (использовать листья и ягоды). Для этого залить полстакана смеси 50 мл растительного масла (предпочтительно использовать оливковое). Настаивать при комнатной температуре в течение месяца, ежедневно встряхивая содержимое. По окончании настаивания, масло слить с осадка и смешать с ланолином в равной пропорции (смешивание проводить на водяной бане, при температуре около 35 – 40 °C). Когда смесь приобретет однородную консистенцию, в нее добавить кашицу из свежих ягод омелы, растертых со сливками в фарфоровой посуде (1 ст.л. плодов). Пораженные участки кожи смазывать полученным лечебным составом, после чего прикрыть марлей в виде компресса. Менять компрессы через каждые 6-ть часов.

Омела для повышения потенции

Известно много рецептов, в которых омела белая используется с целью повышения сексуальной активности мужчин. Один из них – настойка, приготавливаемая из зеленых веточек, которых потребуется 20 г на 20 мл спирта 70%-ной крепости. Настаивать в течение 7-ми дней, и принимать трижды в день по 20 капель. Как и для всех препаратов омелы, лечение проводят строго курсами, в данном случае по 2 недели, с перерывами между ними в 30-ть дней.

Лечение с использованием сока омелы

Получить сок из травы омелы белой довольно трудно, но он представляет большой интерес в плане лечения. Сок омелы обладает гипотензивными свойствами, регулирует перистальтику кишечника, останавливает внутренние кровотечения, оказывают седативное действие на ЦНС и периферию, — и это далеко не полный перечень показаний.

Вначале свежую траву омелы необходимо измельчить на мясорубке, затем залить кипяченой водой в соотношении 1:0,5 + 50 мл. Через 6-ть часов настаивания жидкость отделить посредством центрифуги, а спустя еще 6-ть часов слить с осадка светлый слой. Сохранять сок необходимо в холодильнике, при необходимости смешав с медом в равной пропорции. Назначают сок омелы по 1 ст.л. на прием (перед едой).

Побочные действия и противопоказания

При использовании омелы в рекомендуемых дозах побочные действия неизвестны, однако лечение с применением ее препаратов необходимо проводить под врачебным контролем.

Все части омелы белой, и особенно ягоды, содержат специфические токсины, поэтому крайне важно не нарушать дозировки, а также обязательно делать перерывы в лечении, не допуская продолжительного применения препаратов омелы.

Отравление может наступить при поедании нескольких ягод, и проявляться в виде галлюцинаций, замедления пульса, расстройства дыхания, нередки потери сознания.

Омела белая: лечебные свойства и противопоказания

Омела белая — одно из самых интересных лекарственных растений, и с ее именем связаны народные поверья и ритуалы. Омела считается сакральным растением у многих народов, что и отражено в ее народных названиях. Например, французы называют омелу Herbe de la Croix, так как, по их мнению, из ее древесины был сделан крест Иисуса. Англичане именую “птичьим клеем” (birdlime) и “панацеей” (all-heal). Кстати, клейкость ягод омелы отражена в латинском названии Viscum album. У славян омела ассоциировалась с колдовскими ритуалами, поэтому называется “ведьминой метлой”, “бабьим проклятьем” и т.п.

Уникальность омелы еще и в том, что это вечнозеленое растение-полупаразит (семейство Ремнецветниковые — Loranthaceae) цветет зимой, а ягоды сохраняются на ветках в течение всего года.

Об использовании омелы в магии, астрологии и гаданиях можно рассказать очень многое, но мы остановимся на лечебных свойствах растения. Кстати, сбор омелы также связан с магическими ритуалами, и впервые описан римским историком Плинием Старшим. По-видимому, и славянские ритуалы, связанные с заготовкой омелы, позаимствованы у друидов — кельтских жрецов. Например, ветви должны были срезать при помощи серебряного ножа (у друидов использовался золотой серп).

В некоторых странах омела белая включена в реестр лекарственного сырья, и многие исследователи проводят многостороннее изучение лечебных свойств растения.

Заготовка лечебного сырья

Для лекарственных нужд используется все растение целиком. Период с августа по сентябрь включительно, считается наилучшим временем для заготовки омелы, хотя по мнению некоторых целителей, заготовку нужно проводить в марте – апреле. В лаборатории фармакологии ВИЛАР изучали гипотензивные свойства настоек омелы (из веток, из листьев, из ягод), и, как показали результаты экспериментов, наиболее эффективной оказалась настойка из листьев “ивовой омелы”, заготавливаемых в январе.

Срезанные ветви высушивают на чердаках или под навесами, защитив от попадания прямого солнечного света. Проводить сушку можно и в электрических сушилках, поддерживая температуру около 40 °C(не более).

Хранить омелу лучше в глиняной посуде, плотно закрыв горлышко пергаментной бумагой. В таких условиях лечебные свойства растения способны сохраняться в течение 20 и более лет.

Химический состав омелы белой

Все части растения содержат комплексное соединение, названное вискотоксином, в состав которого входят углеводы и аминокислоты. В траве омелы обнаружен ряд алкалоидов, соединения группы холина (собственно холин и его ацетильные и пропионильные производные), смолистые и дубильные вещества, органические кислоты (урсоловая, олеановая), спирты и прочее. Кстати, химический состав растений, паразитирующих на различных деревьях, значительно отличается, поэтому народные целители при лечении тех или иных заболеваний используют, например, растения, выросшие на иве, дубе, груше и т.п.

Советы целителей:

– При гипертонии, головной боли, эпилепсии рекомендуется проводить лечение с использованием омелы, поселившейся на березе;

– Легочные, сердечные болезни, заболевания неврологического характера, онкологические процессы лечат омелой, снятой с дуба или сосны.

Фармакологическое действие препаратов омелы

О лечебных свойствах омелы знали еще древнегреческие и древнеримские врачи, которые считали ее “универсальным лекарством”. Не меньшую популярность омела получила у европейских врачей, что красноречиво подтверждают старинные медицинские источники, в которых собрано множество рецептов с использованием омелы.

Как уже указывалось ранее, лечебные свойства омелы вызывают неподдельный интерес у многих исследователей. Например, результаты экспериментов (клинических испытаний) доказали, что препараты омелы способствуют снижению артериального давления, стимулируют работу сердца, оказывают седативное действие на ЦНС. Гипотензивный эффект омелы наиболее отчетливо проявляется при лечении пациентов с гипертонической болезнью I и ІІ стадии, а вот на III стадии болезни положительного эффекта, к сожалению, ожидать не приходится.

Препараты омелы усиливают мочеотделение, причем отмечается значительное повышение в моче азотистых метаболитов (продуктов азотистого обмена). Омела способствует остановке внутренних кровотечений, поэтому особенно ценится в гинекологии.

Древние врачеватели не зря возвысили омелу белую в ранг “универсального лекарства”. Препараты омелы показали высокую эффективность при лечении нефритов и атеросклероза на фоне задержки эвакуации азотистых метаболитов, а также оказывают помощь при хронических суставных заболеваниях, артрозах, спондилите, остром радикулите и пр.

Кровоостанавливающие свойства омелы позволяют использовать ее в случае внутренних кровотечений (желудочных, маточных, легочных).

Седативные свойства омелы дают все основания назначать ее препараты для комплексного лечения эпилепсии, неврастении и пр.

Водные извлечения омелы часто используют для изгнания круглых глистов.

В последнее время омела заинтересовала врачей-онкологов, так как народная медицина с ее помощью давно пытается лечить раковые заболевания различного типа и локализации.

Препараты омелы белой

– Вискулен (Visculenum). Выпускается в форме жидкого раствора. Назначают в дозировке от 10 до 20 капель трижды в день.

– Экстракт омелы (Extr. Visci albi fluidum). Принимают курсами по 20 дней, по 20 – 30 капель на прием, трижды в день.

– Настойка омелы спиртовая (Tinct. Visci albi). Выпускается в виде 20%-ного спиртового раствора. Дозируется от 30 до 50-ти капель на прием, трижды в день. Курс лечения может составлять (в зависимости от показаний и ожидаемого лечебного эффекта) от 20 до 30 дней.

Омела для похудения

Как утверждают знатоки, и не без основания, настой омелы белой и липового цвета поможет решить проблему с излишним весом. Действительно, если тучность развивается на фоне нарушения обменных процессов в плане метаболизма азотистых соединений, то в этом случае имеются все основания ожидать положительного эффекта от применения настоя.

Курсы похудения рекомендуется проводить по 5-ть дней, а при необходимости повторять после месячного перерыва. Ниже приводится пятидневный план лечения:

1. Заварить 5 ст.л. липового цвета в термосе, емкостью 1 литр. Настой выпить в течение дня.

2. Заварить в термосе омелу; соотношение такое же, как и в случае с липовым цветом. Выпить в течение дня, желательно разделив на равные части и через одинаковые промежутки времени.

3. Заваривать по 5 ст.л. омелы и липы в 2-х литрах воды. Выпить настой в течение дня.

4. Заваривать омелу и липу, как днем раньше, только в теплый отвар добавить мед по вкусу.

5. В настой добавить сок лимона (1 лимон на 2 литра жидкости), мед по вкусу.

Что касается противопоказаний, то здесь нужно ориентироваться на общие рекомендации, касающиеся лечения препаратами омелы. Очевидно, что при наличии заболеваний почек или сердца, когда противопоказано употребление большого количества жидкости, такой метод похудения применять не следует.

Лечебные свойства омелы белой в онкологии

– Омела в лечении скиррозных (раковидных) язв. Для лечения наружных форм рака, например опухолей молочной железы, необходимо натереть на терке морковь, отжать сок, а подогретую массу прикладывать на опухоль в виде припарки. Припарка меняется на свежую через 12 часов. После “морковного компресса” поверхность кожи размягчится, и тогда на пораженную область следует наложить компресс из марли, смоченной в отваре омелы. Отвар готовится в соотношении 1 ст.л. листьев омелы на 250 мл воды. После закипания варить 5 минут. Курс лечения составляет 14 дней, после чего нужно сделать недельный перерыв, и продолжить в случае необходимости.

– Лечение внутренних форм рака. С этой целью применяется настой, в состав которого входит омела, корень цикория, цветки и плоды боярышника, трава пустырника и листья мелиссы. На одну часть омелы брать по 2 части других ингредиентов. Готовить настой необходимо в термосе, используя 2 ст.л. целебного состава на 1 стакан кипятка. Продолжительность настаивания — 4 часа. Употреблять настой 4 раза в сутки, через равные интервалы времени, по 10 мл на прием.

– Лечение рака с метастазами. В состав сбора входят следующие компоненты: по 2 части корня кубышки желтой и кровохлебки, почек тополя, соплодий хмеля, осиновой коры; по 3 части корня кирказона и полыни обыкновенной, ягод шиповника, листьев грецкого ореха и травы омелы белой. На 3 стакана кипятка потребуется 3 ст.л. лечебной травяной смеси. Настаивать в термосе всю ночь (не менее 8-ми часов). Выпить за 4 раза перед едой, разделив на равные части. Курс лечения не должен превышать 7-ми дней, а повторный прием можно проводить лишь через 6-ть месяцев.

– Неоперабельные формы рака. В этом случае стоит попробовать пролечиться настоем веточек омелы. На 1 литр воды потребуется примерно 40 г измельченных веточек. Принимать препарат трижды в день перед едой, по 1 ст.л.

Лечебные свойства омелы при кожных заболеваниях

– Лечение экземы. Настой омелы с солью рекомендуется применять для лечения различных кожных заболеваний, в том числе и при поражении экземой. На 1 литр кипятка потребуется 45 – 50 г сухого сырья. Перед проведением процедуры, отвар необходимо подогреть до требуемой температуры, растворить в нем 1 стакан морской соли (в крайнем случае можно использовать соль поваренную). Пораженные места обливать горячим отваром в течение нескольких минут. Отвар можно использовать несколько (до 4-х) раз.

– Мазь. Приготовить масляный экстракт из омелы свежего сбора (использовать листья и ягоды). Для этого залить полстакана смеси 50 мл растительного масла (предпочтительно использовать оливковое). Настаивать при комнатной температуре в течение месяца, ежедневно встряхивая содержимое. По окончании настаивания, масло слить с осадка и смешать с ланолином в равной пропорции (смешивание проводить на водяной бане, при температуре около 35 – 40 °C). Когда смесь приобретет однородную консистенцию, в нее добавить кашицу из свежих ягод омелы, растертых со сливками в фарфоровой посуде (1 ст.л. плодов). Пораженные участки кожи смазывать полученным лечебным составом, после чего прикрыть марлей в виде компресса. Менять компрессы через каждые 6-ть часов.

Омела для повышения потенции

Известно много рецептов, в которых омела белая используется с целью повышения сексуальной активности мужчин. Один из них – настойка, приготавливаемая из зеленых веточек, которых потребуется 20 г на 20 мл спирта 70%-ной крепости. Настаивать в течение 7-ми дней, и принимать трижды в день по 20 капель. Как и для всех препаратов омелы, лечение проводят строго курсами, в данном случае по 2 недели, с перерывами между ними в 30-ть дней.

Лечение с использованием сока омелы

Получить сок из травы омелы белой довольно трудно, но он представляет большой интерес в плане лечения. Сок омелы обладает гипотензивными свойствами, регулирует перистальтику кишечника, останавливает внутренние кровотечения, оказывают седативное действие на ЦНС и периферию, — и это далеко не полный перечень показаний.

Вначале свежую траву омелы необходимо измельчить на мясорубке, затем залить кипяченой водой в соотношении 1:0,5 + 50 мл. Через 6-ть часов настаивания жидкость отделить посредством центрифуги, а спустя еще 6-ть часов слить с осадка светлый слой. Сохранять сок необходимо в холодильнике, при необходимости смешав с медом в равной пропорции. Назначают сок омелы по 1 ст.л. на прием (перед едой).

Побочные действия и противопоказания

При использовании омелы в рекомендуемых дозах побочные действия неизвестны, однако лечение с применением ее препаратов необходимо проводить под врачебным контролем.

Все части омелы белой, и особенно ягоды, содержат специфические токсины, поэтому крайне важно не нарушать дозировки, а также обязательно делать перерывы в лечении, не допуская продолжительного применения препаратов омелы.

Отравление может наступить при поедании нескольких ягод, и проявляться в виде галлюцинаций, замедления пульса, расстройства дыхания, нередки потери сознания.

Швейцария заново открывает омелу — SWI swissinfo.ch

Омелу часто связывают с Рождеством и древними праздничными традициями друидов, но растение «омела белая» («Víscum аlbum») имеет и гораздо более практическое применение. Например, оно входит в состав некоторых препаратов, применяемых в лечении онкологических заболеваний.

Этот контент был опубликован 09 декабря 2017 года — 11:00 09 декабря 2017 года — 11:00

Хелен Джеймс

Уроженка Великобритании, я живу в Швейцарии с 1994 года. В 1997-2002 годах я обучалась графическому дизайну в Цюрихе, а позже сменила профессию на фоторедактора и в марте 2017 года пришла на работу в SWI swissinfo.ch.

Больше материалов этого / этой автора | Multimedia

Хелен Джеймс ( Хелен Джеймс)

Доступно на 9 других языках

Целебная сила омелы была известна медикам уже в Древней Греции во времена Гиппократа, но только в 1917 году в Цюрихе одна из основоположниц теории и практики антропософской медицины Ита Вегман (Ita Wegman, 1876-1943) впервые предложила лечить ею рак после того, как ее коллега, известный философ Рудольф Штайнер (Rudolf Steiner), подробно изучил и проанализировал целебный потенциал растения.

С тех пор омела белая, особенно в Европе, является проверенным и признанным компонентом в рамках дополнительных программ терапии раковых заболеваний, хотя в Великобритании, а также США, препараты на ее основе пока допуска в качестве препаратов паллиативной медицины пока не получили.

Растению нужно дерево

Омела — цветущее растение, но оно не образует корней и полностью зависит от поддержки дерева-хозяина. Листья омелы постоянно зеленые, но для фотосинтеза они не «оптимизированы», поэтому все свои целебные свойства омела приобретает, только находясь в симбиозе с «материнским» растением, без которого она не смогла бы существовать.

Остерегайтесь яда!

Омеловые кусты растут очень медленно, будучи источником очень интересных с научной точки зрения фармакологических веществ, некоторые из которых являются сильными токсинами, опасными для живых клеток.

Два «урожая» за год

Ветки, листья или ягоды омелы собирают отдельно от деревьев-хозяев как в июне, так и в декабре. Чаще всего их снимают с сосен, елей, яблонь, дубов и вязов. Их часто выращивают специально для культивирования омелы.

Тщательно выбранная, измельченная, а затем смешанная с водой омела подвергается ферментации молочной кислотой, что позволяет аккуратно извлекать нужные ингредиенты. Экстракты летней и зимней омелы объединяют в специальном аппарате для получения активных веществ, выступающих ценным сырьем для фармакологической промышленности.

Некоторые факты:

Не исключено, что обычай использовать ветки омелы в качестве праздничного (а позже и Рождественского) декора, сохранился в Англии со времён друидов, которые считали вечнозелёную омелу священным растением.

Полупаразит, корней в почве не имеет;

Вечнозеленое растение, листья не желтеют;

Форма листьев напоминает двудольное растение;

Куст сферической формы;

Ягоды созревают в зимнее время.

End of insertion

Источник: Хартмут Рамм (Hartmut Ramm), руководитель ботанических исследований, Iscador AG.

Все снимки галереи были сделаны фотографом Юргом Бюссом (Jürg Buess) в западной Швейцарии и во Франции.

Ключевые слова:

Эта статья была автоматически перенесена со старого сайта на новый. Если вы увидели ошибки или искажения, не сочтите за труд, сообщите по адресу [email protected] Приносим извинения за доставленные неудобства.

Омела белая – применение. Полезные свойства омелы

Омела – является не чем иным, как паразитом. Ее семена, переносимые птицами, попадая на кору деревьев, прорастают и со временем превращаются в округлый куст, который питается и живет за счет своего хозяина. Из всех видов омелы наибольшее распространение приобрела омела белая.

Как правило, она растет на лиственных деревьях, ее часто можно увидеть на липе, дубе, березе, боярышнике, акации, тополе и иве, из фруктовых деревьев она чаще других поражает сливы, груши и яблони. А вот на хвое омела укореняется очень редко, если это происходит, то обычно на пихте или сосне. Особенно хорошо заметно данное растение зимой, когда с деревьев полностью опадает листва. Омела довольно распространена, ее можно встретить в большей части России и практически во всей Европе, а в некоторых регионах даже представляет настоящее бедствие, так как, быстро размножаясь, поражает большие участки зеленых насаждений.

Чем полезна омела белая

Удивительные, целебные свойства омелы белой люди заметили очень давно. С тех пор об этом кусте было сложено немало легенд и историй. Народ ей приписывал чуть ли не магические способности, например, друиды ценили ее настолько, что срезали только золотым ножом.

Состав омелы белой

В омеле содержится множество активных веществ – тритерпеновые сапонины, алкалоиды, органические кислоты, гистамины, рамнетин, кверцетин, изорамнетин, урсулиновая кислота, бетулиновая кислота, холин, гамма-аминомасляная кислота, витамины и минералы. Сочетание некоторых из перечисленных компонентов делает растение ядовитым, при чрезмерном потреблении средств из него может возникнуть диарея, тошнота и даже рвота. Несмотря на такой существенный недостаток, омела белая является достаточно востребованным растением в народной медицине. Такая популярность обусловлена широким спектром действия, которое она оказывает на организм.

Омела обладает следующим действием:

• кровоостанавливающим;
• вяжущим;
• обезболивающим;
• мочегонным;
• седативным;
• слабительным;
• антисклеротическим;
• противовоспалительным;
• глистогонным;
• диуретическим;
• обезболивающим.

Она улучшает функционирование сердца, существенно понижает давление, расширяет сосуды. Благотворно действует омела и на нервную систему, средства из нее снижают возбудимость и тревожность, помогают при судорожных припадках, головокружениях, головных болях, невралгии.

Омела белая — применение

С давних времен люди использовали омелу белую для лечения огромнейшего количества разных заболеваний. В наше время она по прежнему широко применяется народной медициной, причем во множестве стран. Кстати ее фармакологическая ценность при судорожных состояниях, нервных болезнях и гипертонии была доказана и современными учеными. Растение омела нередко назначается как гипотензивное средство, используется при всевозможных кровотечениях – маточных, легочных, геморроидальных, желудочно-кишечных и других. Она показывает хорошие результаты в лечении заболеваний суставов, поджелудочной и щитовидной железы, воспалительных болезнях почек и матки, невралгических болей, воспалений слизистых кишечника и желудка, нервных расстройств, истерии и т.д. Кроме этого омела способна угнетать процессы метастазирования и нейтрализовать опухолевые клетки.

В народной медицине нашла омела белая применение и в качестве наружного средства. Компрессы и примочки из нее помогают в лечении нарывов, ран, язв, подагры и ревматизма. Сидячие ванны избавляют от женских болезней и геморроя.

Водный настой омелы

Водный настой омелы белой улучшает работу кишечника, увеличивает у кормящих выработку молока, избавляет от эпилептических припадков, устраняет головные боли, останавливает кровотечения разного происхождения, помогает в лечении нервных заболеваний и болезней сердца, опухолей, туберкулеза легких, поносов и т.д.

• Холодный способ приготовления настоя омелы – средство, приготовленное таким образом, рекомендуют принимать чаще всего, особенно оно эффективно при гипертонии. Вскипятите стакан воды, когда жидкость остынет, добавьте к ней чайную ложку омелы. Оставьте смесь на восемь часов, после чего процедите. Очень удобно готовить такой настой с вечера. Таким образом к утру у вас будет свежее средство. Его нужно будет выпить за весь день в три приема. Лечение омелой белой приготовленной таким способом, рекомендуется проводить курсами – три недели приема, затем две недели перерыва, потом снова три недели приема и т.д. Употреблять настой рекомендуется до наступления явного улучшения состояния.
• Настой омелы. Полторы ложки омелы запарьте стаканом кипятка, через час процедите. Принимайте трижды в день за четверть часа до еды по пару ложек. Данное средство применяется при всех вышеперечисленных заболеваниях.

Настойка омелы белой

Данное средство подходит и для наружного применения и для приема внутрь. С его помощью можно лечить практически все вышеперечисленные заболевания. Для приготовления настойки одну часть высушенной травы соедините с пятью частями спирта. Отправьте средство в затененное место на полторы недели, в течение этого времени периодически его встряхивайте. Уже готовую настойку процедите, а затем применяйте по сорок капель трижды в день. Делать это лучше минут за двадцать до еды. Курс лечения настойкой не должен превышать 21 день, затем сделайте перерыв на пару недель.

Омела для наружного применения

Для наружного применения как правило используется отвар омелы. Им пропитывают марлю и прикладывают ее к пораженным участкам кожи или накладывают на больные места при ревматизме и артрите, для снижения болей, также его рекомендуется добавлять в сидячие ванны, которые делают при геморрое. Для приготовления отвара:

• Доведите до кипения литр воды, добавьте к ней шестьдесят грамм омелы и проварите смесь пять минут. Посл сего снимите ее с огня, оставьте на двадцать минут, затем процедите.

Средство с омелой для женского здоровья

Омела белая благоприятно сказывается на женском здоровье, ее нередко рекомендуют при воспалительных болезнях половых органов, белях, слишком обильных и продолжительных менструациях, миомах, цервиците и т.д. Для приготовления средства:

• В одинаковых пропорциях соедините траву пастушья сумка, омелу белую и горец птичий. Столовую ложку трав поместите с стакан кипятка, проварите около трех минут, остудите, а после процедите. Получившееся средство пейте за тридцать минут до потребления пищи дважды в день по половине стакана. Такое лечение омелой следует проводить три недели, затем нужно обязательно сделать перерыв на пол месяца.

Настойка омелы и софоры

Удивительное действие на организм оказывает комбинация омелы и софоры. Настойка приготовленная из них нейтрализует и замедляет формирование раковых клеток, очищает сосуды и организм в целом, останавливает кровотечения, налаживает работу сердца, благотворно действует на ЦНС, укрепляет капилляры и сосуды. Данное средство показывает хорошие результаты в борьбе с мастопатией, узловым зобом, стенокардией, геморроем, тромбофлебитом, гинекологическими болезнями, сахарным диабетом, проблемами ЖКТ, печени и почек, онкологическими заболеваниями, атеросклерозом и  гипертонией. Для его приготовления:

• Измельчите 250 грамм омелы, поместите ее в банку и добавьте туда же половину литра водки. В отдельной емкости таким же количеством водки залейте 100 грамм софоры японской. Оба эти средства отправьте в затененное место и оставьте на месяц. По истечении этого времени, настои смешайте и выдержите их еще неделю. Средство употребляйте по чайной ложке за сорок минут до основных приемов пищи трижды в день. Длительность курса месяц, затем обязательно нужно прервать прием минимум на неделю.

Омела белая для похудения

В последнее время, стала пользоваться большой популярностью омела среди желающих похудеть. Судя по отзывам, с помощью данного растения можно за пять суток избавиться чуть ли не от пяти килограмм веса. Наверное, полностью подобным утверждениям верить, все же, не стоит, поскольку действие омелы белой на вес научно не подтверждено. Но если вы не боитесь экспериментов, можете испробовать новое средство на себе.

Для похудения растение омела используется совместно с липой. В первый день своего похудения утром поместите в термос липовый цвет (горсть или четыре столовых ложки), запарьте его литром кипятка, выдержите два часа. Получившийся напиток пейте весь день. На следующий день таким же образом приготовьте омелу, а затем выпейте весь получившийся настой за день.

Третий день похудения должен начаться с приготовления напитка из липы и омелы. Для этого поместите в термос по две столовые ложки каждого растения и добавьте к ним уже два литра кипятка. Естественно, весь этот напиток необходимо выпить за день. На четвертый день настой готовиться также, но после настаивания в него нужно будет положить пару ложек меда. В пятый день в напиток кроме меда добавляется еще и сок, выдавленный из половины лимона.

Омела белая — противопоказания

Никогда не забывайте, что при длительном употреблении средств из омелы, а также при злоупотреблении ими может произойти отравление, поэтому чтобы обезопасить себя от неприятных последствий, всегда придерживайтесь рекомендуемых доз. Кроме этого от применения растения нужно полностью отказаться беременным, поскольку оно может спровоцировать выкидыш, а также людям, имеющим пониженное давление.

Омела белая

Вес: 50

Производитель: Россия, Фитоцентр Гордеев

Описание: 

Целебные свойства омелы белой были известны ещё в древности.

Лечебные свойства омелы белой:

 

кровоостанавливающим;

вяжущим;

обезболивающим;

мочегонным;

седативным;

слабительным;

антисклеротическим;

противовоспалительным;

глистогонным;

диуретическим;

обезболивающим.

 

Эта трава улучшает функционирование сердца, существенно понижает давление, расширяет сосуды.

Благотворно действует омела и на нервную систему, средства из нее снижают возбудимость и тревожность, помогают при судорожных припадках, головокружениях, головных болях, невралгии.

 

С давних времен люди использовали омелу белую для лечения огромнейшего количества разных заболеваний. В наше время она по прежнему широко применяется народной медициной, причем во множестве стран. Кстати ее фармакологическая ценность при судорожных состояниях, нервных болезнях и гипертонии была доказана и современными учеными. Растение омела нередко назначается как гипотензивное средство, используется при всевозможных кровотечениях – маточных, легочных, геморроидальных, желудочно-кишечных и других. Она показывает хорошие результаты в лечении заболеваний суставов, поджелудочной и щитовидной железы, воспалительных болезнях почек и матки, невралгических болей, воспалений слизистых кишечника и желудка, нервных расстройств, истерии и т.д. Кроме этого омела способна угнетать процессы метастазирования и нейтрализовать опухолевые клетки.

 

В народной медицине нашла омела белая применение и в качестве наружного средства. Компрессы и примочки из нее помогают в лечении нарывов, ран, язв, подагры и ревматизма. Сидячие ванны избавляют от женских болезней и геморроя.

 

 

Водный настой омелы

Водный настой омелы белой улучшает работу кишечника, увеличивает у кормящих выработку молока, избавляет от эпилептических припадков, устраняет головные боли, останавливает кровотечения разного происхождения, помогает в лечении нервных заболеваний и болезней сердца, опухолей, туберкулеза легких, поносов и т.д.

 

Настой омелы Холодный способ приготовления настоя омелы – средство, приготовленное таким образом, рекомендуют принимать чаще всего, особенно оно эффективно при гипертонии. Вскипятите стакан воды, когда жидкость остынет, добавьте к ней чайную ложку омелы. Оставьте смесь на восемь часов, после чего процедите. Очень удобно готовить такой настой с вечера. Таким образом к утру у вас будет свежее средство. Его нужно будет выпить за весь день в три приема. Лечение омелой белой приготовленной таким способом, рекомендуется проводить курсами – три недели приема, затем две недели перерыва, потом снова три недели приема и т.д. Употреблять настой рекомендуется до наступления явного улучшения состояния.

Настой омелы. Полторы ложки омелы запарьте стаканом кипятка, через час процедите. Принимайте трижды в день за четверть часа до еды по пару ложек. Данное средство применяется при всех вышеперечисленных заболеваниях.

 

Омела для наружного применения

Для наружного применения как правило используется отвар омелы. Им пропитывают марлю и прикладывают ее к пораженным участкам кожи или накладывают на больные места при ревматизме и артрите, для снижения болей, также его рекомендуется добавлять в сидячие ванны, которые делают при геморрое. Для приготовления отвара:

 

Доведите до кипения литр воды, добавьте к ней шестьдесят грамм омелы и проварите смесь пять минут. Посл сего снимите ее с огня, оставьте на двадцать минут, затем процедите.

Средство с омелой для женского здоровья

Омела белая благоприятно сказывается на женском здоровье, ее нередко рекомендуют при воспалительных болезнях половых органов, белях, слишком обильных и продолжительных менструациях, миомах, цервиците и т.д.

 

Для приготовления средства:

 

В одинаковых пропорциях соедините траву пастушья сумка, омелу белую и горец птичий. Столовую ложку трав поместите с стакан кипятка, проварите около трех минут, остудите, а после процедите. Получившееся средство пейте за тридцать минут до потребления пищи дважды в день по половине стакана. Такое лечение омелой следует проводить три недели, затем нужно обязательно сделать перерыв на пол месяца.

 

Противопоказания

При длительном употреблении средств из омелы, при злоупотреблении ими может произойти отравление.Придерживайтесь рекомендуемых доз. Омела не рекомендуется беременным, а также людям, имеющим пониженное давление.

 

Перед применением проконсультируйтесь с врачом.

 

Омела белая купить в Нижнем Новгороде можно в Живом ЭКОмагазине.

 

Здоровья и Долголетия!

Омела белая. Применение, описание, химический состав, противопоказания и лечебные свойства омелы

Лечебные свойства этого паразитирующего на многих деревьях растения активно используются не только в народной, но и в официальной медицине

Описание

     Омела белая – название многолетнего паразитического растения рода Омела из семейства Санталовых. Омела белая паразитирует на ветвях многих лиственных, реже хвойных деревьев, проникая многочисленными разветвлениями корней под кору и в древесину дерева-хозяина, и образуя в ней многочисленные присоски.

Омела белая широко распространена в Центральной Европе, Прибалтике, Украине, Белоруссии, юге России, на Кавказе, а также в Малой и Восточной Азии.

Еще во времена античности мужчины использовали омелу как талисман, считая ее символом защиты, а женщины носили ее с собой, если хотели зачать ребенка. В настоящее время омелу используют как лекарственное растение, а также в химической промышленности – из ягод омелы получают клей, применяемый для борьбы с мухами и вредителями плодовых пород.

Химический состав

Ветки и зелень омелы белой омелы содержат углеводы, спирты (цериловый спирт, пинит, квебрахит и другие), жирные кислоты, горькие и сапониносодержащие вещества, флавоноиды, органические кислоты, аминокислоты, смолы, дубильные вещества, алкалоиды, олеаноловую и урсуловую кислоты, вискотоксин, ацетилхолин, а-вискол, B-вискол, висцерин, витамин С, холин, бета-каротин, микро- и макроэлементы и другие активные вещества.

Лечебные свойства омелы

В официальной медицине используют молодые листья и побеги омелы. Растение обладает общеукрепляющим, сосудорасширяющим, кровоостанавливающим, противовоспалительным, ранозаживляющим, болеутоляющим, глистогонным, вяжущим и мочегонным действием, используется при желудочно-кишечных, легочных, носовых и маточных кровотечениях, и раннем климаксе. Препараты омелы белой с успехом применяют при заболеваниях почек, атонии кишечника, гипертонии, артрите, ревматизме, остеохондрозе, невралгии, стенокардии, атеросклерозе и многих других заболеваниях.

Отвар омелы обладает успокаивающим действием, поэтому его назначают при эпилепсии, истерии, повышенной возбудимости, судорогах и других заболеваниях нервной системы, а также при упадке сил, головокружениях и в пожилом возрасте.

Водный отвар растения используют в качестве глистогонного средства, а также пьют при головных болях, астме, ревматизме, поносах, туберкулезе, болезненных менструациях, гипертонии и других заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

Отвар омелы срезанной с березы принимают внутрь как кровоочистительное средство, а отвар омелы с дуба или сосны рекомендуют принимать при бронхиальной астме, туберкулезе легких и заболеваниях сердца.

Примочки растения делают при ревматизме, подагре, нарывах, отеках лимфоузлов и раковых опухолях.

Жидкий экстракт из молодых листьев омелы применяют при легочных и носовых кровотечениях.

Настой растения принимают внутрь при воспалении лимфатических узлов.

В народной медицине омелу широко применяют как противосудорожное средство при эпилепсии, истериях, головокружениях, а также в качестве кровоостанавливающего средства при маточных и геморроидальных кровотечениях.

Противопоказания

Препараты омелы белой противопоказаны при беременности, гипотонии, в случае индивидуальной непереносимости. Также не следует принимать ее на протяжении долгих промежутков времени, так как она токсична и может вызвать отравление.

Ягоды растения ядовиты и вызывают тяжелые нарушения сердечно-сосудистой деятельности.

 

Автор: Александр Кузнецов

Статья защищена законом об авторских и смежных правах. При использовании и перепечатке материала активная ссылка на портал о здоровом образе жизни hnb.com.ua обязательна!

польза и вред, применение и описание

Трава омела – это уникальное растение, которое ядовито, но при этом способно лечить множество заболеваний. Стоит лишь правильно приготовить отвар на базе этой культуры. Свойства омелы белой широко известны ещё с давних времен, предки высоко ценили пользу, которую приносило это растение.

Специалист по лекарственным растениям и их применению в народной медицине.

Тем не менее, сегодня многие либо вовсе не слышали об этой траве, либо знают непростительно мало. Именно поэтому далее мы рассмотрим основные свойства омелы белой и способы приготовления лекарств на этом растении. Итак, приступим.

Омела белая: полезные свойства

Главная особенность растения в его свойствах, помогающих при неврологических и аналогичных болезнях. В давние времена ядовитое растение, как не странно, применялось в качестве противоядия для борьбы с сильными токсинами. Пользу омелы признают не только народные целители, но и именитые доктора, придерживающиеся традиционных способов лечения.

Регулярному использованию омелы должна предшествовать консультация специалиста. Только по разрешению врача можно начинать использование культуры в лечебных целях. Правильно выстроенная система применения позволит каждому прочувствовать такие достоинства культуры как:

• Расширение и укрепление стенок сосудов. Препараты на основе растения способствуют увеличению эластичности и плотности стенок кровотока. Спазмы и возможная закупорка станут просто страшным сном.
• Возможность быстро остановить кровотечение. Сильная кровопотеря не станет таковой, если систематически использовать белую омелу. Трава помешает организму потерять слишком большое количество крови.
• Слабительные и мочегонные эффекты. Специфическое свойства будет полезно тем, кто занимается очисткой тела от токсинов и шлаков.
• Препятствование судорогам обеспечивается стабильной работой нервов, которые придут в норму под действием травы.
• Продуктивная борьба с паразитами. Омела – агрессивная культура, не позволяющая размножаться глистам и другим вредным паразитам.
• Тонизирующие и успокаивающие свойства. Хорошее средство для успокоения – это средство с белой омелой. Растение, как не странно, но также может действовать, подобно кофе. Тонизирующий эффект поможет безопасно взбодриться и сконцентрироваться на задаче.
• Понижение давления. Будьте внимательны, гипотоникам следует пить омелу белую с повышенной осторожностью. Воздействие на рецепторы, отвечающие за понижение давления, следует использовать аккуратно.

Состав омелы белой

Ученые давно нашли в культуре такие компоненты как:

• Сапониновые соединения тритерпенового типа, активизирующие работу желез, отвечающих за нормализацию гормонального баланса в теле.
• Кислоты органического характера. Эти составляющие помогают для продуктивного пищеварения, создания подходящей микрофлоры. Кислоты также регулируют процесс выделения слюны.
• Алкалоидные соединения, мешающие образованию онкологических клеток.
• Процент гистамина, способствующий действенному лечению полиартрита, мигрени и радикулита с астмой.
• Смесь изорамнетина, кверцетина и рамнетина. Эти вещества защищают клетки от пагубного воздействия различных шлаков, витающих в среде организма.
• Процент холина, без которого невозможна нормальная работа головного мозга. Холин также защищает мембраны и оказывает успокаивающий эффект, наравне с ноотроным воздействием.
• Кислоты из бетулиновой, урсулиновой и гамма-аминомасляной группы.
• Витамины и минеральные соединения, поддерживающие тело в период сезонных эпидемий гриппа и простуды.

Однако не дайте богатому составу растения сбить с толку. Некоторые компоненты на постоянной основе способны вызывать серьезные желудочные расстройства и другие последствия отравления, поэтому в больших количествах омела противопоказана.

Читайте также: Смолевка в народной медицине: описание и польза

Применение при заболеваниях

Растение эффективно, если стоит задача побороть одно из следующих заболеваний:

• Кольпит, чрезмерные выделения матки;
• Проявления онкологии;
• Повышенное кровяное давление;
• Эпилептические, судорожные позывы;
• Ипохондрические проявления;
• Почечные воспаления;
• Воспаления желудочной слизистой, прямой кишки;
• Проблемы с поджелудочной железой;
• Геморрой;
• Атеросклероз;
• Варикоз;
• Детский энурез;
• Головные спазмы;
• Дизентерия;
• Склероз;
• Нарушенный менструальный цикл;
• Отеки, обморожения;
• Нарывы, гнойники;
• Опухоли, включая злокачественные образования;
• Гормональные сбои;
• Спазмы неврологического характера, характерные для ишиаса, радикулита и спондилита;
• Увеличение лимфатических узлов;

Примечательно, что средства на основе омелы способствуют скорейшему восстановлению после пережитого инсульта.

Читайте также: Терн: лекарственные свойства и применение в медицине

Рецепты из омелы белой

Существует три основных способа применения омелы белой. Чаще всего ее принимают в виде отвара, настойки, как чай.

Отвар омелы белой

Сперва обсудим приготовление отвара. Понадобится одна ложка измельченной травы, заварку заливаем стаканом воды. Кипятим смесь в течение минуты.

На настаивание уходит 30 минут, затем следует процеживание и непосредственное употребление напитка. Пейте столовую ложку трижды в день.

Отвар успокоит после тяжелого дня, вот почему средство следует использовать в стрессовых ситуациях. Поможет эпилептикам, а также людям, страдающим от истерик, судорог, головокружений и возрастного упадка сил.

Настой омелы

Теперь о том, как готовить настой. Средство пригодно для наружного употребления. Нужна столовая ложка сухой омелы, а также столовая ложка крутого кипятка. Заливаем заварку, оставляем напиток на час. Из готового напитка делаем компрессы и примочки. Хороший вариант для борьбы со злокачественными опухолями, однако снимать растение следует именно с молодой березы.

Чай из омелы белой

Чай готовится из одной чайной ложки растения и 250 миллилитров холодной воды. Оставьте напиток на ночь, затем процедите и подогрейте. За день выпивайте по 2 стакана средства. Курс лечения длится три недели. Можно смешивать омелу с софорой, компонентом пастушьей сумки и птичьего спорыша.

Пригодится и липа. Помните, что при первых позывах, указывающих на вред омелы, откажитесь от средства. Знайте меру, тогда растение раскроет пользу. Будьте здоровы, желаем удачи.

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и обзоры у крыс. Фитомедицина. 2002; 9 (6): 515-522. Просмотреть аннотацию.

Бафна, П. А. и Балараман, Р. Противоязвенная и антиоксидантная активность pepticare, лекарственного препарата на основе лекарственных растений. Фитомедицина. 2005; 12 (4): 264-270. Просмотреть аннотацию.

Хосе, Дж.К., Куттан, Г., и Куттан, Р. Противоопухолевая активность Emblica officinalis. J Ethnopharmacol. 2001; 75 (2-3): 65-69. Просмотреть аннотацию.

Каур, С., Майкл, Х., Арора, С., Харконен, П. Л., и Кумар, С. Цитотоксическая и апоптотическая активность трифалы — индийского травяного препарата — in vitro. J Ethnopharmacol. 2-10-2005; 97 (1): 15-20. Просмотреть аннотацию.

Манджунатха С., Джарьял А. К., Биджлани Р. Л., Сачдева У. и Гупта С. К. Влияние чаванпраша и витамина С на толерантность к глюкозе и липопротеидный профиль.Индийский журнал J Physiol Pharmacol 2001; 45 (1): 71-79. Просмотреть аннотацию.

Реге Н. Н., Тэтт У. М. и Даханукар С. А. Адаптогенные свойства шести трав расаяны, используемых в аюрведической медицине. Phytother.Res 1999; 13 (4): 275-291. Просмотреть аннотацию.

Сабу, М. К. и Куттан, Р. Антидиабетическая активность лекарственных растений и ее связь с их антиоксидантными свойствами. J Ethnopharmacol. 2002; 81 (2): 155-160. Просмотреть аннотацию.

Скартезини П. и Сперони Э. Обзор некоторых растений традиционной индийской медицины с антиоксидантной активностью.J Ethnopharmacol. 2000; 71 (1-2): 23-43. Просмотреть аннотацию.

Шанмугасундарам, К. Р., Ситхапати, П. Г., и Шанмугасундарам, Е. Р. Анна Павала Синдхорам — антиатеросклеротический индийский препарат. J.Ethnopharmacol. 1983; 7 (3): 247-265. Просмотреть аннотацию.

Шарма, Н., Триха, П., Атар, М. и Райсуддин, С. Ингибирование in vitro канцероген-индуцированной мутагенности Cassia occidentalis и Emblica officinalis. Drug Chem.Toxicol. 2000; 23 (3): 477-484. Просмотреть аннотацию.

Шрикумар, Р., Parthasarathy, NJ, Shankar, EM, Manikandan, S., Vijayakumar, R., Thangaraj, R., Vijayananth, K., Sheeladevi, R., and Rao, UA от ВИЧ-инфицированных пациентов. Фитотер.Рес. 2007; 21 (5): 476-480. Просмотреть аннотацию.

Yokozawa, T., Kim, H.Y., Kim, H.J., Okubo, T., Chu, D.C. и Juneja, L.R. Амла (Emblica officinalis Gaertn.) Предотвращает дислипидемию и окислительный стресс в процессе старения.Br.J Nutr. 2007; 97 (6): 1187-1195. Просмотреть аннотацию.

Anila L, Vijayalakshmi NR. Благоприятные эффекты флавоноидов из Sesamum indicum, Emblica officinalis и Momordica charantia. Phytother Res 2000; 14: 592-5. Просмотреть аннотацию.

Энтони Б., Бенни М., Каймал Т.Н. Пилотное клиническое исследование по оценке влияния экстракта Emblica officinalis (Amlamax) на маркеры системного воспаления и дислипидемии. Индийский J Clin Biochem. 2008; 23 (4): 378-81. Просмотреть аннотацию.

Asmawi MZ, Kankaanranta H, Moilanen E, Vapaatalo H.Противовоспалительное действие экстрактов листьев Emblica officinalis Gaertn. J Pharm Pharmacol 1993; 45: 581-4. Просмотреть аннотацию.

Bhattacharya A, Chatterjee A, Ghosal S, Bhattacharya SK. Антиоксидантная активность активных таноидных компонентов Emblica officinalis (амла). Индийский журнал J Exp Biol 1999; 37: 676-80. Просмотреть аннотацию.

Чаудхури, Р. К. Каскадный антиоксидант Emblica: новый натуральный ингредиент для ухода за кожей. Skin Pharmacol Appl. Skin Physiol 2002; 15 (5): 374-380. Просмотреть аннотацию.

Шевалье А.Энциклопедия лекарственных растений. Нью-Йорк, Нью-Йорк: DK Publishing 1996; 202.

Chopra A, Saluja M, Tillu G, Sarmukkaddam S, Venugopalan A, Narsimulu G, Handa R, Sumantran V, Raut A, Bichile L, Joshi K, Patwardhan B. Аюрведическая медицина предлагает хорошую альтернативу глюкозамину и целекоксибу в лечение симптоматического остеоартрита коленного сустава: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование эквивалентных лекарственных препаратов. Ревматология (Оксфорд) 2013; 52 (8): 1408-17. Просмотреть аннотацию.

Colucci R, Dragoni F, Conti R, Pisaneschi L, Lazzeri L, Moretti S.Оценка пероральной добавки, содержащей экстракты плодов Phyllanthus emblica, витамин Е и каротиноиды при лечении витилиго. Dermatol Ther. 2015; 28 (1): 17-21. Просмотреть аннотацию.

Дев С. Согласованность древних и современных в аюрведических растениях: некоторые примеры. Environ Health Perspect 1999; 107: 783-9. Просмотреть аннотацию.

Фатима Н., Пингали У., Муралидхар Н. Изучение фармакодинамического взаимодействия экстракта Phyllanthus emblica с клопидогрелом и экосприном у пациентов с сахарным диабетом II типа.Фитомедицина. 2014; 21 (5): 579-85. Просмотреть аннотацию.

Gao Q, Li X, Huang H, Guan Y, Mi Q, Yao J. Эффективность жевательной резинки, содержащей экстракт плодов Phyllanthus emblica, в улучшении здоровья полости рта. Curr Microbiol. 2018; 75 (5): 604-610. Просмотреть аннотацию.

Гопа Б, Бхатт Дж., Хемавати КГ. Сравнительное клиническое исследование гиполипидемической эффективности Амлы (Emblica officinalis) с ингибитором 3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим-А-редуктазы симвастатином. Индийский J Pharmacol. 2012; 44 (2): 238-42.Просмотреть аннотацию.

Таксономия GRIN. Доступно по адресу: https://www.ars-grin.gov/cgi-bin/npgs/html/tax_search.pl? (Проверено 27 февраля 2000 г.).

Ху JF. [Подавляющее действие сока Phyllanthus emblica на образование N-нитрозоморфолина in vitro и N-нитрозопролина у крыс и человека]. Чунг Хуа Ю Фанг И Сюэ Ца Чжи 1990; 24: 132-5. Просмотреть аннотацию.

Ихантола-Вормисто А., Сумманен Дж., Канкаанранта Х. и др. Противовоспалительное действие экстрактов листьев Phyllanthus emblica.Planta Med 1997; 63: 518-24. Просмотреть аннотацию.

Джейкоб А., Пандей М., Капур С., Сароджа Р. Влияние индийского крыжовника (амла) на уровень холестерина в сыворотке у мужчин в возрасте 35-55 лет. Eur J Clin Nutr 1988; 42: 939-44. Просмотреть аннотацию.

Капур М.П., ​​Сузуки К., Дерек Т., Озеки М., Окубо Т. Клиническая оценка Emblica Officinalis Gatertn (Amla) у здоровых людей: результаты для здоровья и безопасности в рандомизированном двойном слепом перекрестном плацебо-контролируемом исследовании. Contemp Clin Trials Commun 2019; 17: 100499.Просмотреть аннотацию.

Каркон Варносфадерани С., Хашем-Дабагиан Ф., Амин Г. и др. Эффективность и безопасность Амлы (Phyllanthus emblica L.) при неэрозивной рефлюксной болезни: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. J Integr Med. 2018; 16 (2): 126-131. Просмотреть аннотацию.

Khanna S, Das A, Spieldenner J, Rink C, Roy S. Добавление стандартизированного экстракта Phyllanthus emblica улучшает факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и агрегацию тромбоцитов у взрослых с избыточным весом / ожирением 1-го класса.J Med Food. 2015; 18 (4): 415-20. Просмотреть аннотацию.

Uchiyama T, Tsunenaga M, Miyanaga M, Ueda O, Ogo M. Пероральный прием экстракта брусники и плодов амлы улучшает состояние кожи у здоровых женщин: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование. Biotechnol Appl Biochem 2019; 66 (5): 870-9. Просмотреть аннотацию.

Упадья Х., Прабху С., Прасад А., Субраманиан Д., Гупта С., Гоэль А. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое испытание для оценки эффективности и безопасности экстракта Emblica officinalis у пациентов с дислипидемией.BMC Complement Altern Med. 2019; 19 (1): 27. Просмотреть аннотацию.

Usharani P, Merugu PL, Nutalapati C. Оценка эффектов стандартизированного водного экстракта плодов Phyllanthus emblica на эндотелиальную дисфункцию, окислительный стресс, системное воспаление и липидный профиль у субъектов с метаболическим синдромом: рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый клиническое исследование. BMC Complement Altern Med 2019; 19 (1): 97. Просмотреть аннотацию.

Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и отзывы

Higashimoto, M., Purintrapiban, J., Kataoka, K., Kinouchi, T., Vinitketkumnuen, U., Akimoto, S., Matsumoto, H., and Ohnishi, Y. Мутагенность и антимутагенность экстрактов трех специй и лекарственного растения в Таиланде . Mutat.Res. 1993; 303 (3): 135-142. Просмотреть аннотацию.

Ниинимаки, А., Ханнуксела, М., и Макинен-Кильюнен, С. Кожные уколы и иммуноанализы in vitro с использованием природных специй и экстрактов пряностей. Ann.Allergy Asthma Immunol. 1995; 75 (3): 280-286. Просмотреть аннотацию.

Паносян, А., Никоян, Н., Оганян, Н., Оганесян, А., Абраамян, Х., Габриелян, Э., Викман, Г. Сравнительное исследование препаратов родиолы при поведенческом отчаянии крыс. Фитомедицина. 2008; 15 (1-2): 84-91. Просмотреть аннотацию.

Patacchini, R., Maggi, C.A., и Meli, A. Капсаицин-подобная активность некоторых природных едких веществ на периферических окончаниях висцеральных первичных афферентов. Наунин Шмидебергс Arch. Pharmacol 1990; 342 (1): 72-77. Просмотреть аннотацию.

Платель К. и Сринивасан К.Влияние диетических специй и их активных компонентов на пищеварительные ферменты поджелудочной железы у крыс-альбиносов. Нарунг 2000; 44 (1): 42-46. Просмотреть аннотацию.

Рамакришна, Р. Рао, Платель, К. и Сринивасан, К. Влияние специй и активных веществ на пищеварительные ферменты поджелудочной железы и тонкого кишечника крыс in vitro. Нарунг 2003; 47 (6): 408-412. Просмотреть аннотацию.

Васудеван, К., Вембар, С., Веерарагхаван, К., и Харанат, П. С. Влияние внутрижелудочной перфузии водных экстрактов специй на секрецию кислоты у анестезированных крыс-альбиносов.Индийский J.Gastroenterol. 2000; 19 (2): 53-56. Просмотреть аннотацию.

Verluyten, J., Leroy, F., and De Vuyst, L. Влияние различных специй, используемых в производстве ферментированных колбас, на рост и производство курвацина A Lactobacillus curvatus LTH 1174. Appl.Environ Microbiol. 2004; 70 (8): 4807-4813. Просмотреть аннотацию.

Woo, HM, Kang, JH, Kawada, T., Yoo, H., Sung, MK и Yu, R. Активные компоненты, полученные из пряностей, могут подавлять воспалительные реакции жировой ткани при ожирении, подавляя воспалительные действия макрофагов и высвобождение моноцитарного хемоаттрактантного белка-1 из адипоцитов.Life Sci. 2-13-2007; 80 (10): 926-931. Просмотреть аннотацию.

Ахер С., Бирадар С., Гопу С. Л. и Парадкар А. Экстракт перца нового для усиленного ингибирования Р-гликопротеина. J Pharm.Pharmacol. 2009; 61 (9): 1179-1186. Просмотреть аннотацию.

Ахмед, М., Рахман, М. В., Рахман, М. Т., и Хоссейн, К. Ф. Обезболивающее действие из коры Careya arborea. Pharmazie 2002; 57 (10): 698-701. Просмотреть аннотацию.

Аллах, А., Саксена, М., Бисвас, Г., Радж, Х. Г., Сингх, Дж., И Шривастава, Н.Пиперин, растительный алкалоид водорослей, увеличивает биодоступность афлатоксина B1 в тканях крыс. Cancer Lett. 1-31-1992; 61 (3): 195-199. Просмотреть аннотацию.

Ариас, Иригойен Дж., Талавера, Фабуэль А. и Маранон, Лизана Ф. Профессиональный риноконъюнктивит, вызванный белым перцем. J.Investig.Allergol.Clin.Immunol. 2003; 13 (3): 213-215. Просмотреть аннотацию.

Бай, Ю. Ф. и Сюй, Х. Защитное действие пиперина против экспериментальной язвы желудка. Acta Pharmacol.Sin. 2000; 21 (4): 357-359.Просмотреть аннотацию.

Баджад, С., Беди, К. Л., Сингла, А. К., и Джори, Р. К. Противодиарейная активность пиперина у мышей. Planta Med 2001; 67 (3): 284-287. Просмотреть аннотацию.

Bang, JS, Oh, da H., Choi, HM, Sur, BJ, Lim, SJ, Kim, JY, Yang, HI, Yoo, MC, Hahm, DH и Kim, KS Противовоспалительные и противоартритные эффекты пиперина в фибробластоподобных синовиоцитах человека, стимулированных интерлейкином 1-бета, и на моделях артрита у крыс. Arthritis Res. 2009; 11 (2): R49.Просмотреть аннотацию.

Бано Г., Амла В., Райна Р.К. и др. Влияние пиперина на фармакокинетику фенитоина у здоровых добровольцев. Planta Med 1987; 53: 568-9.

Bano G, et al. Влияние пиперина на биодоступность и фармакокинетику пропранолола и теофиллина у здоровых добровольцев. Eur J Clin Pharmacol 1991; 41; 615-7. Просмотреть аннотацию.

Безерра, Д. П., де Кастро, Ф. О., Алвес, А. П., Пессоа, К., де Мораес, М. О., Сильвейра, Э. Р., Лима, М. А., Эльмиро, Ф. Дж., Де Аленкар, Н.М., Мескита, Р. О., Лима, М. В., и Коста-Лотуфо, Л. В. Противоопухолевый эффект 5-ФУ в сочетании с пиплартином и пиперином in vitro и in vivo. J Appl.Toxicol. 2008; 28 (2): 156-163. Просмотреть аннотацию.

Безерра, Д. П., Пессоа, К., де Мораес, М. О., Сильвейра, Е. Р., Лима, М. А., Эльмиро, Ф. Дж. И Коста-Лотуфо, Л. В. Антипролиферативные эффекты двух амидов, пиперина и пиплартина, из видов Piper. Z.Naturforsch.C. 2005; 60 (7-8): 539-543. Просмотреть аннотацию.

Bhardwaj RK, Glaeser H, Becquemont L, et al.Пиперин, основной компонент черного перца, подавляет человеческий P-гликопротеин и CYP3A4. J. Pharmacol Exp Ther 2002; 302: 645-50. Просмотреть аннотацию.

Cao, X., Ye, X., Lu, Y., Yu, Y., and Mo, W. Ультразвуковая экстракция пиперина из белого перца на основе ионной жидкости. Anal.Chim.Acta 4-27-2009; 640 (1-2): 47-51. Просмотреть аннотацию.

Капассо, Р., Иззо, А.А., Боррелли, Ф., Руссо, А., Саутебин, Л., Пинто, А., Капассо, Ф., и Масколо, Н. Влияние пиперина, активного ингредиента черного перец, на кишечную секрецию у мышей.Life Sci 9-27-2002; 71 (19): 2311-2317. Просмотреть аннотацию.

Choi, BM, Kim, SM, Park, TK, Li, G., Hong, SJ, Park, R., Chung, HT, and Kim, BR Пиперин защищает индуцированный цисплатином апоптоз посредством индукции гемоксигеназы-1 в слуховой полости. клетки. J Nutr.Biochem. 2007; 18 (9): 615-622. Просмотреть аннотацию.

Коул SD, Trestrail JD III, Graham MA, et al. Смертельное перечное стремление. Ам Дж. Дис Чайлд 1988; 142: 633-6. Просмотреть аннотацию.

Д’Круз, С. К. и Матур, П. П. Влияние пиперина на придатки яичка взрослых самцов крыс.Азиатский Дж. Андрол 2005; 7 (4): 363-368. Просмотреть аннотацию.

Д’Круз, С. К., Вайтинатан, С., Сарада, Б. и Матур, П. П. Пиперин активирует апоптоз яичек у взрослых крыс. J Biochem.Mol.Toxicol. 2008; 22 (6): 382-388. Просмотреть аннотацию.

D’Hooge, R., Pei, Y.Q., Raes, A., Lebrun, P., van Bogaert, P.P., и de Deyn, P.P. Противосудорожная активность пиперина в отношении судорог, вызванных агонистами возбуждающих аминокислотных рецепторов. Arzneimittelforschung. 1996; 46 (6): 557-560. Просмотреть аннотацию.

Давэр, М. Б., Муджумдар, А. М., и Гаскадби, С. Репродуктивная токсичность пиперина у швейцарских мышей-альбиносов. Planta Med 2000; 66 (3): 231-236. Просмотреть аннотацию.

Дессирье, Дж. М., Нгуен, Н., Зифферманн, Дж. М., Карстенс, Э. и О’Махони, М. Оральные раздражающие свойства пиперина и никотина: психофизические доказательства асимметричных эффектов десенсибилизации. Chem. Senses 1999; 24 (4): 405-413. Просмотреть аннотацию.

Дулей, Дж. Н., Раман, П. Х., Муджумдар, А. М., и Наик, С.R. Ингибирование перекисного окисления липидов пиперином при экспериментальном воспалении у крыс. Индийский J Exp.Biol. 1993; 31 (5): 443-445. Просмотреть аннотацию.

Дюссель, С., Хеуэрц, Р. М., Иезекиэль, У. Р. Ингибирование роста раковых клеток толстой кишки человека с помощью растительных соединений. Clin Lab Sci. 2008; 21 (3): 151-157. Просмотреть аннотацию.

Эль Хамсс, Р., Идаомар, М., Алонсо-Морага, А., и Муньос, Серрано А. Антимутагенные свойства болгарского и черного перца. Food Chem.Toxicol. 2003; 41 (1): 41-47. Просмотреть аннотацию.

Элдершоу, Т. П., Колкухун, Э. К., Беннет, К. Л., Дора, К. А. и Кларк, М. Г. Резинифератоксин и пиперин: капсаицин-подобные стимуляторы поглощения кислорода перфузируемыми задними конечностями крысы. Life Sci 1994; 55 (5): 389-397. Просмотреть аннотацию.

Электронный свод федеральных правил. Название 21. Часть 182 — Вещества, признанные безопасными. Доступно по адресу: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?CFRPart=182

Freire-de-Lima, L., Ribeiro, T.S., Rocha, GM, Brandao, BA, Romeiro, A., Mendonca-Previato, L., Previato, JO, de Lima, ME, de Carvalho, TM, и Heise, N. Токсические эффекты пиперина против Trypanosoma cruzi : ультраструктурные изменения и обратимая блокада цитокинеза при эпимастиготных формах. Паразитол.Рес. 2008; 102 (5): 1059-1067. Просмотреть аннотацию.

Фридман, М., Левин, К.Э., Ли, С.У., Ли, Дж. С., Охниси-Камеяма, М., и Кодзукуе, Н. Анализ с помощью ВЭЖХ и ЖХ / МС острых пиперамидов в коммерческих черных, белых, зеленых и красный цельный и молотый перец горошком.J. Agric.Food Chem. 5-14-2008; 56 (9): 3028-3036. Просмотреть аннотацию.

Gevaert, T., Vandepitte, J., Hutchings, G., Vriens, J., Nilius, B., and De Ridder, D. TRPV1 участвует в вызванных растяжением сократительных изменениях в модели автономного мочевого пузыря крысы: a исследование с пиперином, новым агонистом TRPV1. Neurourol.Urodyn. 2007; 26 (3): 440-450. Просмотреть аннотацию.

Гошал С., Прасад Б. Н. и Лакшми В. Антиамебная активность плодов Piper longum против Entamoeba histolytica in vitro и in vivo.J Ethnopharmacol. 1996; 50 (3): 167-170. Просмотреть аннотацию.

Хан, Ю., Чин Тан, Т. М., и Лим, Л. Ю. Оценка in vitro и in vivo эффектов пиперина на функцию и экспрессию P-gp. Toxicol.Appl.Pharmacol. 8-1-2008; 230 (3): 283-289. Просмотреть аннотацию.

Hiwale, A. R., Dhuley, J. N. и Naik, S. R. Влияние совместного введения пиперина на фармакокинетику бета-лактамных антибиотиков у крыс. Индийский J Exp.Biol. 2002; 40 (3): 277-281. Просмотреть аннотацию.

Ху, Ю., Го, Д.Х., Лю, П., Рахман, К., Ван, Д.X. и Ван, Б. Антиоксидантные эффекты экстракта Rhodobryum roseum и его активных компонентов при изопротеренол-индуцированном повреждении миокарда у крыс и сердечных миоцитов против повреждений, вызванных окислительным стрессом . Фармация 2009; 64 (1): 53-57. Просмотреть аннотацию.

Ху, Ю., Ляо, Х. Б., Лю, П., Го, Д. Х., Ван, Ю. Ю. [Антидепрессивные эффекты пиперина и его нейропротекторный механизм у крыс]. Чжун. Си. Йи. Цзе. Хэ. Сюэ Бао. 2009; 7 (7): 667-670. Просмотреть аннотацию.

Джамандас, К., Якш, Т.Л., Харти, Г., Сольчани, Дж., И Го, В.Л. Действие интратекального капсаицина и его структурных аналогов на содержание и высвобождение спинномозговой субстанции Р: селективность действия и связь с анальгезией . Brain Res. 7-23-1984; 306 (1-2): 215-225. Просмотреть аннотацию.

Jin CQ, Jia YX, Dong HX, Zhou JW, Sun GF, Zhang YY, Zhao Q, Zheng BY. Жареный белый перец может эффективно лечить диарею у младенцев и детей: рандомизированное контролируемое исследование. Am J Chin Med.2013; 41 (4): 765-72. DOI: 10.1142 / S0192415X13500511. Просмотреть аннотацию

Джори, Р. К., Тусу, Н., Хаджурия, А., и Зутши, У. Опосредованные пиперином изменения проницаемости эпителиальных клеток кишечника крыс. Состояние активности гамма-глутамилтранспептидазы, поглощения аминокислот и перекисного окисления липидов. Biochem.Pharmacol. 4-1-1992; 43 (7): 1401-1407. Просмотреть аннотацию.

Какарала М., Бреннер Д.Е., Коркая Х., Ченг С., Тази К., Гинестьер С., Лю С., Донту Г., Вича МС. Нацеливание на стволовые клетки груди с помощью профилактических соединений куркумина и пиперина.Лечение рака груди Res. 2010 август; 122 (3): 777-85 Просмотр аннотации.

Карекар, В. Р., Муджумдар, А. М., Джоши, С. С., Дхулей, Дж., Шинде, С. Л. и Гаскадби, С. Оценка генотоксического действия пиперина с использованием Salmonella typhimurium и соматических, соматических и половых клеток швейцарских мышей-альбиносов. Arzneimittelforschung. 1996; 46 (10): 972-975. Просмотреть аннотацию.

Kasibhatta, R. и Naidu, M.U. Влияние пиперина на фармакокинетику невирапина в условиях натощак: рандомизированное перекрестное плацебо-контролируемое исследование.Наркотики Р. Д. 2007; 8 (6): 383-391. Просмотреть аннотацию.

Хаджурия, А., Тусу, Н., Зутши, У. и Беди, К. Л. Пипериновая модуляция канцерогенного окислительного стресса в слизистой оболочке кишечника. Mol.Cell Biochem. 1998; 189 (1-2): 113-118. Просмотреть аннотацию.

Kim, S.H. и Lee, Y.C. Пиперин подавляет инфильтрацию эозинофилов и гиперреактивность дыхательных путей путем подавления активности Т-клеток и продукции цитокинов Th3 на модели астмы, индуцированной овальбумином. J Pharm.Pharmacol. 2009; 61 (3): 353-359.Просмотреть аннотацию.

Конг, Л. Д., Ченг, К. Х. и Тан, Р. X. Ингибирование МАО А и В некоторыми алкалоидами растительного происхождения, фенолами и антрахинонами. J Ethnopharmacol. 2004; 91 (2-3): 351-355. Просмотреть аннотацию.

Kostic D, White WS, Olson JA. Абсорбция в кишечнике, клиренс сыворотки и взаимодействие лютеина и бета-каротина при введении взрослым людям в отдельных или комбинированных пероральных дозах. Am J Clin Nutr 1995; 62: 604-10. Просмотреть аннотацию.

Коул И. Б., Капил А.Оценка защитного потенциала печени пиперина, активного начала черного и длинного перца. Planta Med 1993; 59 (5): 413-417. Просмотреть аннотацию.

Krishnakumar, N., Manoharan, S., Palaniappan, PR, Venkatachalam, P., and Manohar, MG. Химиопрофилактическая эффективность пиперина в 7,12-диметилбенз [a] антрацене (DMBA) канцерогенез буккального мешка хомяка: исследование FT-IR. Food Chem.Toxicol. 2009; 47 (11): 2813-2820. Просмотреть аннотацию.

Куензи, Ф. М. и Дейл, Н. Влияние капсаицина и аналогов на калиевые и кальциевые токи и ваниллоидные рецепторы в спинномозговых нейронах эмбрионов Xenopus.Br.J Pharmacol. 1996; 119 (1): 81-90. Просмотреть аннотацию.

Кумар, С., Сингхал, В., Рошан, Р., Шарма, А., Рембхоткар, GW, и Гош, Б. Пиперин ингибирует индуцированную TNF-альфа адгезию нейтрофилов к эндотелиальному монослою посредством подавления NF-kappaB и Активация киназы IkappaB. Eur.J Pharmacol. 12-1-2007; 575 (1-3): 177-186. Просмотреть аннотацию.

Лоулесс, Х. и Стивенс, Д. А. Влияние химического раздражения полости рта на вкус. Physiol Behav. 1984; 32 (6): 995-998. Просмотреть аннотацию.

Ли, С.A., Hong, SS, Han, XH, Hwang, JS, Oh, GJ, Lee, KS, Lee, MK, Hwang, BY и Ro, JS Пиперин из плодов Piper longum с ингибирующим действием на моноаминоксидазу и антидепрессант -подобная деятельность. Chem.Pharm.Bull (Токио) 2005; 53 (7): 832-835. Просмотреть аннотацию.

Ли, С. Е., Парк, Б. С., Бейман, П., Бейкер, Дж. Л., Чой, В. С. и Кэмпбелл, Б. С. Подавление биосинтеза охратоксинов природными алкалоидами. Пищевая добавка Contam 2007; 24 (4): 391-397. Просмотреть аннотацию.

Li, S., Wang, C., Li, W., Koike, K., Nikaido, T., and Wang, M. W. Антидепрессантоподобные эффекты пиперина и его производного, антиэпилепсирина. J Asian Nat.Prod.Res. 2007; 9 (3-5): 421-430. Просмотреть аннотацию.

Li, S., Wang, C., Wang, M., Li, W., Matsumoto, K., and Tang, Y. Эффекты пиперина, подобные антидепрессантам, у мышей, леченных хроническим легким стрессом, и его возможные механизмы. Life Sci 3-20-2007; 80 (15): 1373-1381. Просмотреть аннотацию.

Ляо, Х., Лю, П., Ху, Ю., Ван, Д., и Лин, Х. [Антидепрессантоподобные эффекты пиперина и его нейропротекторный механизм]. Чжунго Чжун. Яо За Чжи. 2009; 34 (12): 1562-1565. Просмотреть аннотацию.

Малини Т., Арунакаран Дж., Арулдхас М. М. и Говиндараджулу П. Влияние пиперина на липидный состав и ферменты пируватно-малатного цикла в семенниках крысы in vivo. Biochem.Mol.Biol.Int. 1999; 47 (3): 537-545. Просмотреть аннотацию.

Малини Т., Манимаран Р. Р., Арунакаран Дж., Арулдхас М. М. и Говиндараджулу П.Влияние пиперина на семенники крыс-альбиносов. J Ethnopharmacol. 1999; 64 (3): 219-225. Просмотреть аннотацию.

Манохаран, С., Балакришнан, С., Менон, В. П., Алиас, Л. М., и Рина, А. Р. Химиопрофилактическая эффективность куркумина и пиперина во время индуцированного 7,12-диметилбенз [a] антраценом канцерогенеза щечного мешка хомячка. Сингапурский медицинский журнал, 2009; 50 (2): 139-146. Просмотреть аннотацию.

Мартенсон, М. Е., Аргуэльес, Дж. Х. и Бауман, Т. К. Усиление реакции нейронов тройничного ганглия крысы на пиперин в среде с низким pH и блокирование капсазепином.Brain Res. 6-27-1997; 761 (1): 71-76. Просмотреть аннотацию.

Мацуда, Д., Охте, С., Охширо, Т., Цзян, В., Рудель, Л., Хонг, Б., Си, С., и Томода, Х. Молекулярная мишень пиперина в ингибировании накопление липидных капель в макрофагах. Биол. Фармацевтика, бык 2008; 31 (6): 1063-1066. Просмотреть аннотацию.

Мацуда, Х., Ниномия, К., Морикава, Т., Ясуда, Д., Ямагути, И., и Йошикава, М. Гепатозащитные амидные составляющие из плодов Пайпер-чаба: структурные требования, способ действия и новые амиды.Bioorg.Med Chem. 10-15-2009; 17 (20): 7313-7323. Просмотреть аннотацию.

Мацуда, Х., Очи, М., Нагатомо, А. и Йошикава, М. Влияние аллилизотиоцианата из хрена на несколько экспериментальных поражений желудка у крыс. Eur.J Pharmacol. 4-30-2007; 561 (1-3): 172-181. Просмотреть аннотацию.

Макнамара, Ф. Н., Рэндалл, А. и Ганторп, М. Дж. Влияние пиперина, острого компонента черного перца, на ваниллоидный рецептор человека (TRPV1). Br J Pharmacol 2005; 144 (6): 781-790. Просмотреть аннотацию.

Meding, B. Кожные симптомы у рабочих на фабрике по производству специй. Контактный дерматит 1993; 29 (4): 202-205. Просмотреть аннотацию.

Мегвал М., Госвами Т.К. Пайпер нигрум и пиперин: обновление. Phytother Res. 2013; 27 (8): 1121-30. Просмотреть аннотацию.

Micevych, P. E., Yaksh, T. L. и Szolcsanyi, J. Влияние интратекальных аналогов капсаицина на иммунофлуоресценцию пептидов и серотонина в спинном роге крыс. Неврология 1983; 8 (1): 123-131. Просмотреть аннотацию.

Мори, А., Кабуто, Х., и Пей, Ю.К. Влияние пиперина на судороги и на уровни серотонина и катехоламинов в мозге у мышей E1. Neurochem.Res. 1985; 10 (9): 1269-1275. Просмотреть аннотацию.

Муджумдар, А. М., Дхулей, Дж. Н., Дешмук, В. К., Раман, П. Х. и Найк, С. Р. Противовоспалительная активность пиперина. Jpn.J Med Sci Biol. 1990; 43 (3): 95-100. Просмотреть аннотацию.

Муджумдар, А. М., Дхулей, Дж. Н., Дешмук, В. К., Раман, П. Х., Торат, С. Л., и Наик, С. Р. Влияние пиперина на гипноз, вызванный пентобарбитоном у крыс.Индийский J Exp.Biol. 1990; 28 (5): 486-487. Просмотр аннотации.

Musenga, A., Mandrioli, R., Ferranti, A., D’Orazio, G., Fanali, S., and Raggi, M.A. Анализ ароматических и терпеновых составляющих экстрактов перца методом капиллярной электрохроматографии. J. Сентябрь. Sci. 2007; 30 (4): 612-619. Просмотреть аннотацию.

Насери, М. К. и Яхьяви, Х. Спазмолитическое действие экстракта горячей воды плодов Piper nigrum на подвздошную кишку крыс. Pak.J Biol.Sci 6-1-2008; 11 (11): 1492-1496. Просмотреть аннотацию.

Ниинимаки, А., Бьоркстен, Ф., Пуукка, М., Толонен, К., и Ханнуксела, М. Аллергия на специи: результаты кожных тестов и RAST с экстрактами специй. Аллергия 1989; 44 (1): 60-65. Просмотреть аннотацию.

Онониву, И. М., Ибенем, К. Э. и Эбонг, О. О. Влияние пиперина на секрецию желудочного сока у крыс-альбиносов. Afr.J Med Med Sci 2002; 31 (4): 293-295. Просмотреть аннотацию.

Орав А., Стулова И., Кайлас Т. и Муурисепп М. Влияние хранения на состав эфирных масел плодов Piper nigrum L. разной степени созревания.J. Agric.Food Chem. 5-5-2004; 52 (9): 2582-2586. Просмотреть аннотацию.

Panda, S. и Kar, A. Пиперин снижает сывороточные концентрации гормонов щитовидной железы, глюкозы и активность 5’D в печени у взрослых самцов мышей. Horm.Metab Res. 2003; 35 (9): 523-526. Просмотреть аннотацию.

Патак Н. и Ханделвал С. Цитопротекторные и иммуномодулирующие свойства пиперина на спленоциты мышей: исследование in vitro. Eur.J Pharmacol. 12-8-2007; 576 (1-3): 160-170. Просмотреть аннотацию.

Патхак, Н. и Ханделвал, С.Модуляция вызванных кадмием изменений в тимоцитах мышей с помощью пиперина: окислительный стресс, апоптоз, фенотипирование и бластогенез. Biochem.Pharmacol. 8-14-2006; 72 (4): 486-497. Просмотреть аннотацию.

Патак, Н. Иммуномодулирующая роль пиперина в индуцированной кадмием атрофии тимуса и спленомегалии у мышей. Экологическая токсикология и фармакология 2009; 28 (1): 52-60.

Паттанаик С., Хота Д., Прабхакар С. и др. Фармакокинетическое взаимодействие однократной дозы пиперина с устойчивым карбамазепином у пациентов с эпилепсией.Phytother Res 2009; 23: 1281-6. Просмотреть аннотацию.

Пиперин ингибирует 1-метил-4-фенилпиридин-индуцированную митохондриальную дисфункцию и гибель клеток в клетках PC12. Eur.J Pharmacol. 5-10-2006; 537 (1-3): 37-44. Просмотреть аннотацию.

Piyachaturawat, P. и Pholpramool, C. Повышение оплодотворения пиперином у хомяков. Cell Biol.Int. 1997; 21 (7): 405-409. Просмотреть аннотацию.

Piyachaturawat, P., Glinsukon, T., and Peugvicha, P. Посткоитальный антифертильный эффект пиперина.Контрацепция 1982; 26 (6): 625-633. Просмотреть аннотацию.

Piyachaturawat, P., Glinsukon, T. и Toskulkao, C. Острая и подострая токсичность пиперина у мышей, крыс и хомяков. Toxicol.Lett. 1983; 16 (3-4): 351-359. Просмотреть аннотацию.

Piyachaturawat, P., Kingkaeohoi, S., and Toskulkao, C. Усиление гепатотоксичности четыреххлористого углерода пиперином. Drug Chem.Toxicol. 1995; 18 (4): 333-344. Просмотреть аннотацию.

Piyachaturawat, P., Sriwattana, W., Damrongphol, P., and Pholpramool, C.Влияние пиперина на емкость сперматозоидов и оплодотворение in vitro. Междунар. Дж. Андрол, 1991; 14 (4): 283-290. Просмотреть аннотацию.

Платель К. и Сринивасан К. Влияние диетических специй или их активных компонентов на пищеварительные ферменты слизистой оболочки тонкого кишечника у крыс. Int J Food Sci Nutr 1996; 47 (1): 55-59. Просмотреть аннотацию.

Pradeep, C. R. и Kuttan, G. Влияние пиперина на ингибирование индуцированных метастазами легких клеток меланомы B16F-10 у мышей. Clin Exp. Metastasis 2002; 19 (8): 703-708.Просмотреть аннотацию.

Pradeep, C. R. и Kuttan, G. Пиперин является мощным ингибитором ядерного фактора-kappaB (NF-kappaB), c-Fos, CREB, ATF-2 и экспрессии гена провоспалительных цитокинов в клетках меланомы B16F-10. Int.Immunopharmacol. 12-20-2004; 4 (14): 1795-1803. Просмотреть аннотацию.

Raay, B., Medda, S., Mukhopadhyay, S. и Basu, M.K. Нацеливание на пиперин, интеркалированный в липосомы, покрытые маннозой, при экспериментальном лейшманиозе. Индийский журнал J Biochem.Biophys. 1999; 36 (4): 248-251. Просмотреть аннотацию.

Рагхавендра, Р. Х. и Найду, К. А. Активные ингредиенты специй как ингибиторы агрегации тромбоцитов человека и биосинтеза тромбоксана. Prostaglandins Leukot.Essent.Fatty Acids 2009; 81 (1): 73-78. Просмотреть аннотацию.

Раушер, Ф. М., Сандерс, Р. А., и Уоткинс, Дж. Б., III. Влияние пиперина на антиоксидантные пути в тканях нормальных крыс и крыс с индуцированным стрептозотоцином диабетом. J Biochem.Mol.Toxicol. 2000; 14 (6): 329-334. Просмотреть аннотацию.

Рин, Р. К., Рош, С.Ф., Кифер Ф., Вибель Ф. Дж. И Сингх Дж. Пиперин снижает активность цитохрома P4501A1 за счет прямого взаимодействия с ферментом, а не за счет подавления экспрессии гена CYP1A1 в клеточной линии 5L гепатомы крысы. Biochem.Biophys.Res.Commun. 1-17-1996; 218 (2): 562-569. Просмотреть аннотацию.

Рин, Р. К., Вибель, Ф. Дж. И Синг, Дж. Пиперин ингибирует афлатоксин B1-индуцированную цитотоксичность и генотоксичность в клетках китайского хомячка V79, генетически модифицированных для экспрессии крысиного цитохрома P4502B1. J Ethnopharmacol.1997; 58 (3): 165-173. Просмотреть аннотацию.

Ren T, Yang M, Xiao M, Zhu J, Xie W., Zuo Z. Зависящее от времени ингибирование метаболизма карбамазепина пиперином при лечении эпилепсией. Life Sci. 2019; 218: 314-323. Просмотреть аннотацию.

Рентмейстер-Брайант, Х. и Грин, Б.Г. Воспринимаемое раздражение при приеме капсаицина или пиперина: сравнение областей тройничного нерва и не тройничного нерва. Chem. Senses 1997; 22 (3): 257-266. Просмотреть аннотацию.

Рибейро, Т.С., Фрейре-де-Лима, Л., Превиато, Дж.О., Мендонка-Превиато, Л., Хейсе, Н., и де Лима, М. Е. Токсическое действие природного пиперина и его производных на эпимастиготы и амастиготы Trypanosoma cruzi. Bioorg.Med Chem.Lett. 7-5-2004; 14 (13): 3555-3558. Просмотреть аннотацию.

Сато Т. Влияние раздражения слизистой оболочки носа на сопротивление дыхательных путей. Аурис Насус Гортань 1980; 7 (1): 39-50. Просмотреть аннотацию.

Schneider, NG, Olmstead, R., Mody, FV, Doan, K., Franzon, M., Jarvik, ME, and Steinberg, C. Эффективность никотинового назального спрея при отказе от курения: плацебо-контролируемый, двойной -слепой суд.Наркомания 1995; 90 (12): 1671-1682. Просмотреть аннотацию.

Schulz, H., Baranska, M., Quilitzsch, R., Schutze, W., and Losing, G. Характеристика перца, масла перца и олеорезина перца методами вибрационной спектроскопии. J. Agric.Food Chem. 5-4-2005; 53 (9): 3358-3363. Просмотреть аннотацию.

Селвендиран, К., Бану, С. М., и Сактисекаран, Д. Пероральный прием пиперина приводит к изменению ферментов фазы II и снижению повреждений ДНК и перекрестных связей ДНК-белок в экспериментальном канцерогенезе легких, вызванном бензо (а) пиреном.Mol.Cell Biochem. 2005; 268 (1-2): 141-147. Просмотреть аннотацию.

Селвендиран К., Падмавати Р., Магеш В. и Сактисекаран Д. Предварительное исследование ингибирования генотоксичности пиперином у мышей. Фитотерапия 2005; 76 (3-4): 296-300. Просмотреть аннотацию.

Селвендиран, К., Принц Виджея, Сингх Дж. И Сактисекаран, Д. Влияние пиперина на сывороточные и тканевые уровни гликопротеина в бензо (а) пирене, индуцированном канцерогенезом легких у швейцарских мышей-альбиносов. Pulm.Pharmacol.Ther 2006; 19 (2): 107-111.Просмотреть аннотацию.

Selvendiran, K., Senthilnathan, P., Magesh, V., and Sakthisekaran, D. Модулирующее действие пиперина на митохондриальную антиоксидантную систему при экспериментальном канцерогенезе легких, вызванном бензо (a) пиреном. Фитомедицина. 2004; 11 (1): 85-89. Просмотреть аннотацию.

Селвендиран, К., Сингх, Дж. П., Кришнан, К. Б. и Сактисекаран, Д. Цитопротекторный эффект пиперина против рака легких, индуцированного бензо [a] пиреном, в отношении перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у швейцарских мышей-альбиносов.Фитотерапия 2003; 74 (1-2): 109-115. Просмотреть аннотацию.

Селвендиран, К., Тирунавуккарасу, К., Сингх, Дж. П., Падмавати, Р. и Сактисекаран, Д. Химиопрофилактическое действие пиперина на митохондриальный цикл ТЦА и ферменты фазы I и метаболизирующие глутатион в бензо (а) пирене, индуцированном канцерогенез легких у швейцарских мышей-альбиносов. Mol.Cell Biochem. 2005; 271 (1-2): 101-106. Просмотреть аннотацию.

Шарма П., Варма М. В., Чавла Х. П. и Панчагнула Р. Эффективность усилителей пероральной абсорбции in situ и in vivo у крыс и корреляция с исследованиями механизмов in vitro.Farmaco 2005; 60 (11-12): 874-883. Просмотреть аннотацию.

Шихан К., Пейдж Д.В., Кемпер Т., Суарес Р. Внезапная смерть в детстве вследствие случайного вдыхания черного перца. Am J Forensic Med Pathol 1988; 9: 51-3. Просмотреть аннотацию.

Шеной, Н. Р. и Чоули, А. С. Характеристика потенциально мутагенных продуктов нитрозирования пиперина. Cancer Lett. 7-10-1992; 64 (3): 235-239. Просмотреть аннотацию.

Singh A, Rao AR. Оценка модулирующего влияния черного перца (Piper nigrum, L.) на систему детоксикации печени. Cancer Lett 1993; 72: 5-9. Просмотреть аннотацию.

Сонг, К. Ф., Цюй, Ю. К., Чжэн, Х. Б., Чжан, Г. Х., Лин, Х. Г. и Ян, Дж. Л. [Дифференциация клеток эритролейкемии K562, индуцированная пиперином]. Ай Чжэн. 2008; 27 (6): 571-574. Просмотреть аннотацию.

Сринивасан, К. Черный перец и его острый принцип — пиперин: обзор различных физиологических эффектов. Crit Rev. Food Sci Nutr. 2007; 47 (8): 735-748. Просмотреть аннотацию.

Стагер, Дж., Вутрих, Б., и Йоханссон, С.Г. Аллергия на специи у чувствительных к сельдерею пациентов. Аллергия 1991; 46 (6): 475-478. Просмотреть аннотацию.

Стивенс, Д. А. и Лоулесс, Х. Т. Усиление реакции на последовательное представление оральных химических раздражителей. Physiol Behav. 1987; 39 (1): 63-65. Просмотреть аннотацию.

Субехан, Уся, Т., Кадота, С., и Тезука, Ю. Механическое ингибирование микросомального цитохрома печени человека P450 2D6 (CYP2D6) алкамидами Piper nigrum. Planta Med 2006; 72 (6): 527-532. Просмотреть аннотацию.

Суреш, Д. и Сринивасан, К. Влияние куркумина, капсаицина и пиперина на ферментную систему метаболизма лекарств печени крыс in vivo и in vitro. Can J Physiol Pharmacol 2006; 84 (12): 1259-1265. Просмотреть аннотацию.

Такви, С. И., Шах, А. Дж., И Гилани, А. Х. Снижение артериального давления и вазомодуляторные эффекты пиперина. J Cardiovasc.Pharmacol. 2008; 52 (5): 452-458. Просмотреть аннотацию.

Такви, С.И., Шах, А.Дж., и Гилани, А.Х. Понимание возможного механизма противодиарейного и спазмолитического действия пиперина.Фармацевтическая биология (Нидерланды) 2009; 47 (660): 664.

Унчерн, С., Нагата, К., Сайто, Х. и Фукуда, Дж. Пиперин, острый алкалоид, цитотоксичен для культивированных нейронов эмбрионального мозга крысы. Биол. Фарм. Бюл. 1994; 17 (3): 403-406. Просмотреть аннотацию.

Унчерн, С., Нагата, К., Сайто, Х. и Фукуда, Дж. Уменьшение разрастания нейритов пиперином, исследовано на нейронах гиппокампа и перегородки в бессывороточных культурах. Биол. Фармацевтика, 1994; 17 (7): 898-901. Просмотреть аннотацию.

Унчерн, С., Saito, H., and Nishiyama, N. Гибель нейронов гранул мозжечка, вызванная пиперином, отличается от гибели, вызванной средой с низким содержанием калия. Neurochem.Res. 1998; 23 (1): 97-102. Просмотреть аннотацию.

Унчерн, С., Сайто, Х. и Нишияма, Н. Селективная цитотоксичность пиперина на культивируемых нейронах гиппокампа крыс по сравнению с культивированными астроцитами: возможное участие в перекисном окислении липидов. Биол. Фармацевтика, 1997; 20 (9): 958-961. Просмотреть аннотацию.

ван ден Аккер, Т. В., Русянто-Махади, И.Д., ван Турененберген, А. В., и ван Йуст, Т. Контактная аллергия на специи. Контактный дерматит 1990; 22 (5): 267-272. Просмотреть аннотацию.

Veerareddy, P. R., Vobalaboina, V., and Nahid, A. Составление и оценка эмульсий масло-в-воде пиперина при висцеральном лейшманиозе. Pharmazie 2004; 59 (3): 194-197. Просмотреть аннотацию.

Велпандиан Т., Джасуджа Р., Бхардвадж Р.К. и др. Пиперин в пище: вмешательство в фармакокинетику фенитоина. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 2001; 26: 241-7.Просмотреть аннотацию.

Виджаякумар, Р. С. и Налини, Н. Эффективность пиперина, алкалоидного компонента из Piper nigrum, на антиоксидантный статус эритроцитов у крыс с гиперлипидемией с высоким содержанием жиров и антитиреоидными препаратами. Cell Biochem.Funct. 2006; 24 (6): 491-498. Просмотреть аннотацию.

Виджаякумар, Р. С. и Налини, Н. Пиперин, активное начало из Piper nigrum, модулирует гормональный профиль и профили липопротеинов апо у гиперлипидемических крыс. J Basic Clin Physiol Pharmacol. 2006; 17 (2): 71-86.Просмотреть аннотацию.

Виджаякумар, Р. С., Сурья, Д., и Налини, Н. Антиоксидантная эффективность черного перца (Piper nigrum L.) и пиперина у крыс с пищей с высоким содержанием жиров, вызванной окислительным стрессом. Редокс.реп. 2004; 9 (2): 105-110. Просмотреть аннотацию.

Вакабаяси К., Нагао М. и Сугимура Т. Мутагены и канцерогены, образующиеся в результате реакции ароматических соединений окружающей среды с нитритом. Cancer Surv. 1989; 8 (2): 385-399. Просмотреть аннотацию.

Wattanathorn, J., Chonpathompikunlert, P., Мучимапура, С., Припрем, А., Танкамнердтай, О. Пиперин, потенциальная функциональная пища при расстройствах настроения и когнитивных расстройствах. Food Chem.Toxicol. 2008; 46 (9): 3106-3110. Просмотреть аннотацию.

Wongpa, S., Himakoun, L., Soontornchai, S., and Temcharoen, P. Антимутагенное действие пиперина на индуцированные циклофосфамидом хромосомные аберрации в клетках костного мозга крыс. Азиатский Pac.J Cancer Prev. 2007; 8 (4): 623-627. Просмотреть аннотацию.

Зутши, Р. К., Сингх, Р., Зутши, У., Джохри, Р. К., и Атал, К.К. Влияние пиперина на уровень рифампицина в крови у больных туберкулезом легких. Дж. Доц. Врачей Индия 1985; 33 (3): 223-224. Просмотреть аннотацию.

% PDF-1.6 % 1 0 объект >>> эндобдж 2 0 obj > поток 2020-12-08T11: 35: 47-05: 002020-12-08T11: 35: 50-05: 002020-12-08T11: 35: 50-05: 00Adobe InDesign 15.1 (Macintosh) uuid: 19e6cf56-1871-c94d- 88dd-25e78aeefc7dxmp.did: 436bea68-88f9-4f60-9b76-86ef3f193c18xmp.id: 3016b20b-d2e7-4387-9bfb-f9c4dbb96d2cproof: pdfxmp.iid: 3f670ec5-bf20-4b77-a4dd-8942c5a29879xmp.did: d840154a-137a-4a47-9880-cfa80dfb72d3xmp.did: 436bea68-88f9-4f60-9b76-86ef3f193c18default ) / 2020-12-08T11: 35: 47-05: 00 application / pdf Adobe PDF Library 15.0False

246314656Helvetica Neue LT StdOpenType — PS246314656Adobe Systems0HelveticaNeueLTStd-MdCn2.035

1252007918ArialOpenType — TT1252007918Монотип Типография0ArialMT5.06

3939600684ArialOpenType — TT3939600684Monotype Typography0Arial-BoldMT5.06

2027153225Helvetica Neue LT StdOpenType — PS2027153225Adobe Systems0HelveticaNeueLTStd-CnO1.029

36

952Helvetica Neue LT StdOpenType — PS36

952Adobe Systems0HelveticaNeueLTStd-Bd2.035

4226815537Helvetica Neue LT StdOpenType — PS4226815537Adobe Systems0HelveticaNeueLTStd-BdCnO1.029

3261192849Helvetica Neue LT StdOpenType — PS3261192849 Adobe Systems0HelveticaNeueLTStd-Cn2.035

3357634683Helvetica Neue LT StdOpenType — PS3357634683Adobe Systems0HelveticaNeueLTStd-BdCn2.035

2977042452СимволOpenType — TT2977042452Apple Computer0Символ13.0

конечный поток эндобдж 3 0 obj > эндобдж 14 0 объект > эндобдж 15 0 объект > эндобдж 16 0 объект > эндобдж 18 0 объект / LastModified / NumberofPages 1 / OriginalDocumentID / PageUIDList> / PageWidthList >>>>> / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] / Properties> / XObject >>> / TrimBox [0.0 0,0 612,0 792,0] / Тип / Страница >> эндобдж 19 0 объект / LastModified / NumberofPages 1 / OriginalDocumentID / PageUIDList> / PageWidthList >>>>> / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] / XObject >>> / TrimBox [0.0 0.0 612.0 792.0] / Type / Page >> эндобдж 20 0 объект / LastModified / NumberofPages 1 / OriginalDocumentID / PageUIDList> / PageWidthList >>>>> / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] / XObject >>> / TrimBox [0.0 0.0 612.0 792.0] / Type / Page >> эндобдж 21 0 объект / LastModified / NumberofPages 1 / OriginalDocumentID / PageUIDList> / PageWidthList >>>>> / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] / XObject >>> / TrimBox [0.0 0,0 612,0 792,0] / Тип / Страница >> эндобдж 22 0 объект / LastModified / NumberofPages 1 / OriginalDocumentID / PageUIDList> / PageWidthList >>>>> / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] / XObject >>> / TrimBox [0.0 0.0 612.0 792.0] / Type / Page >> эндобдж 23 0 объект / LastModified / NumberofPages 1 / OriginalDocumentID / PageUIDList> / PageWidthList >>>>> / Resources> / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] / XObject >>> / TrimBox [0.0 0.0 612.0 792.0] / Type / Page >> эндобдж 44 0 объект > поток q / GS0 гс 0 TL / Fm0 Do Q / GS1 GS q 1 0 0 1 36 637.0277 см 0 0 мес. 540 0 л S Q BT / TT0 1 Тс -0,018 Tc 0,055 Tw 10 0 0 10 45 715,5277 Tm [(G) 0,5 (en) 0,5 (eral) 0,5 (i) 0,5 (n) 0,5 (fo) 0,5 (rmati) 0,5 (o) 0,5 (n) 0,5 (ab) 0,5 (o) 0,5 (u) 0,5 ( t сейф an) 0,5 (d) 0,5 (эффективность) 0,5 (ve u) 0,5 (se o) 0,5 (f PO) 0,5 (MAL) 92,3 (YST) 111,3 (.)] TJ / TT1 1 Тс 0,047 Tw 0 -1,324 Td [(Лекарства некоторые) 0,5 (время предписано f) 0,5 (или цели) 0,5 (ot) 0,5 (her t) 0,5 (в том списке) 0,5 (ed в Medicat) 0,5 (ion) 0,5 (Guide.) 0,5 ( Не делать) 0,5 () 0,5 (t) 0,5 (ake) 0,5 (PO) 0.5 (ТЗА) 74,4 (YST)] TJ -0,005 Tc 0,12 Tw 0 -1 Td [(f) 0,5 (или условие) 0,5 (ионы f) 0,5 (или какое оно) 0,5 (не было) 0,5 (предписано) 0,5 (не следует) 0,5 (укажите POMAL) 74,4 (YST) 18,6 (t) 0,5 ( o ot) 0,5 (ее люди,) 0,5 (даже если) 0,5 (t) 0,5 (привет, t) 0,5 (он такой же) -5,1 ()] TJ -0,018 Tc 0,055 Tw 0 -1 Td [(симптомы, которые у вас есть.) 0,5 (I) 0,5 (t) 0,5 (может нанести вред t) 0,5 (кромка и может вызвать рождение) 0,5 (h def) 0,5 (ect) 0,5 (s.)] TJ 0 -1,324 тд [(I) 0,5 (f) 0,5 (вы хотели бы больше инф) 0,5 (ормат) 0,5 (ион) 0,5 (t) 0,5 (алк. Вит) 0.5 (h ваше здоровье) 0,5 (поставщик медицинских услуг) 55,5 (.) 0,5 () 17,9 (Y) 92,1 (вы можете спросить свое здоровье) 0,5 (поставщик медицинских услуг или фармацевт) -17,8 ()] TJ 0 -1 тд [(f) 0,5 (или inf) 0,5 (ормат) 0,5 (ион примерно) 0,5 (PO) 0,5 (MAL) 74,4 (YST) 18,6 (t) 0,5 (шляпа) 0,5 (записывается) 0,5 (t) 0,5 (en f) 0,5 (или здоровье) 0,5 (h prof) 0,5 (essionals.)] TJ 0 -1,252 тд [(F) 0,5 (или более инф.) 0,5 (ормат) 0,5 (ион) 0,5 (позвоните по телефону 1-888-423-5436 или перейдите по ссылке) 0,5 (o www) 55,4 (.) 0,5 (CelgeneRiskManagement) 0,5 (.) 0,5 (средний)] TJ / TT0 1 Тс 0 -2,224 тд [(Вт) 0,5 (ч) 0,5 (ат. Сот.) 0.5 (e i) 0,5 (нг) 0,5 (красный) 0,5 (i) 0,5 (en) 0,5 (ts дюймов) 0,6 (PO) 0,5 (MAL) 92,3 (YST?)] TJ / C2_0 1 Тс 0,018 Tw 0 -1,324 Td [0,5 -55,1 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5] ТДж / TT1 1 Тс 0,055 Tw (помалидомид) Tj / C2_0 1 Тс 0,018 Tw 0 -1,324 Td [0,5 0,5 0,5 -55,1 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5] ТДж / TT1 1 Тс 0,055 Tw [(маннит) 0,5 (ол, pregelat) 0,6 (inized st) 0,5 (arc,) 0,5 (и натрия st) 0,5 (earyl f) 0,6 (umarat) 0,5 (e.)] TJ 0 -1,324 тд [(T) 0,5 (продолжение оболочки капсулы 1 мг) 0,5 (аинс желат) 0,5 (дюйм) 0,5 (t) 0,5 (ит) 0,5 (диоксид ания) 0.5 (F) 0,6 (D&C синий 2,) 0,5 (желтый оксид железа) 0,5 (белый) 0,5 (чернила e) 0,5 (и черные чернила)] TJ 0 -1,324 тд [(T) 0,5 (продолжение оболочки капсулы 2 мг) 0,5 (желатиновый желат) 0,5 (дюйм) 0,5 (t) 0,5 (it) 0,5 (диоксид ания) 0,5 (F) 0,6 (D&C синий 2,) 0,5 (желтый оксид железа) 0,5 (F) 0,5 (D&C красный 3,) 0,5 (и белый) 0,5 (е чернила)] TJ 0 -1,324 тд [(T) 0,5 (продолжение оболочки капсулы 3 мг) 0,5 (желатиновый желат) 0,5 (дюйм) 0,5 (t) 0,5 (it) 0,5 (диоксид аниума) 0,5 (F) 0,6 (D&C синий 2,) 0,5 (желтый оксид железа) 0,5 (и ничуть) 0.5 (e ink.)] TJ 0 -1,324 тд [(T) 0,5 (продолжение оболочки капсулы 4 мг) 0,5 (желатиновый желат) 0,5 (дюйм) 0,5 (t) 0,5 (it) 0,5 (диоксид ания) 0,5 (F) 0,6 (D&C синий 1,) 0,5 (F) 0,5 (D&C синий 2,) 0,5 (и белый) 0,5 (е чернила)] TJ / C2_1 1 Тс 0,018 Tw 9 0 0 9 45 525,4077 Tm [0,5 0,5 -55,1 0,5 0,5 -55 -55,1 0,5 0,5 -55 0,5 0,5 -55,1 -55,1] ТДж / TT1 1 Тс 0 -1,24 тд [(PO) 0,5 (MAL) 74,4 (YST)] TJ 0 Tc 0 Tw 6.3 0 0 6.3 92.0241 517.2447 Tm (\ 256) Tj -0,018 Tc 0,055 Tw 9 0 0 9 96,5506 514,2477 Tm [(и PO) 0,5 (ТЗА) 74,4 (YST) 18.6 (REMS)] TJ 0 Tc 0 Tw 6.3 0 0 6.3 191.7822 517.2447 Tm (\ 256) Tj -0,018 Tc 0,055 Tw 9 0 0 9 196,3087 514,2477 Tm [(зарегистрированы) 0,5 (ered t) 0,5 (торговые марки) 0,5 (Celgene Corporation) 0,5 (ион.)] TJ / C2_1 1 Тс 0,018 Tw -16,812 -1,24 Td [0,5 0,5 -55,1 0,5 0,5 0,5 0,5 0,5 55,3 0,5 0,5 0,5 0,5 -55 0,5 -55,1 -55,1 -55,1 0,5 -55,1 -55,1 0,5 -55 0,5 -55,1 -55 0,5 0,5 0,5 -55,1 -55,1 74,4 0,5] TJ ET q 1 0 0 1 36 455,4 347 см 0 0 мес. 540 0 л S Q BT / TT1 1 Тс 0,055 Tw 9 0 0 9 36 478,5347 Tm [(T) 0,5 (его Медикат) 0.5 (ион G) 0,5 (uide был одобрен t) 0,5 (he U.) 0,5 (S.) 0,5 (F) 0,5 (ood и лекарство) 55,1 (административный) 0,5 (крыса) 0,5 (ion.)] TJ / C2_1 1 Тс 0,018 Tw / Span >> BDC 0 -2,111 тд Tj ЭМС 49.05 0 Тд [0,5 -55,1 -55,1 60,2] ТДж / Span >> BDC -49,05 -1,671 тд Tj ЭМС 48.27 0 Тд [0,5 0,5 0,5 40,1 0,5 0,5 0,5 -55,1 -55,1 0,5] ТДж ET 4 млн 36,5 731,309 540 -236,721 об. S конечный поток эндобдж 40 0 объект > / Font> / ProcSet [/ PDF / Text] >> / Subtype / Form >> stream 0 G 0,75 Вт / GS0 гс q 1 0 0 1 36 743.Il [֖ 4 / sY ܯ Č, 1wEUJ (NJg] ZUd \ w; xLG0} E3g | -foE? G} -hѹp ,: ֋ xAaϑ) @ Σ-yQ

Диетические соединения и кожная злокачественная меланома: последние достижения с биологической точки зрения | Питание и обмен веществ

1.

Аллен К. Важность пищи, питания и физической активности в профилактике рака: интервью с доктором Кейт Аллен. Будущее Онкол. 2018; 14: 1427–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

2.

Schuz J, Espina C, Villain P, Herrero R, Leon ME, Minozzi S, et al.Европейский кодекс борьбы с раком, 4-е издание: 12 способов снизить риск рака. Cancer Epidemiol. 2015; 39: S1 – S10.

PubMed Статья Google Scholar

3.

Vineis P, Wild CP. Глобальные паттерны рака: причины и профилактика. Ланцет. 2014; 383: 549–57.

PubMed Статья Google Scholar

4.

Zanini S, Marzotto M, Giovinazzo F, Bassi C, Bellavite P.Влияние диетических компонентов на рак пищеварительной системы. Crit Rev Food Sci Nutr. 2015; 55: 1870–85.

CAS PubMed Статья Google Scholar

5.

Cossu A, Casula M, Cesaraccio R, Lissia A, Colombino M, Sini MC, et al. Эпидемиология и генетическая предрасположенность к злокачественной меланоме в Северной Сардинии, Италия. Eur J Cancer Пред. 2017; 26: 263–7.

CAS PubMed Статья Google Scholar

6.

Sini MC, Doneddu V, Paliogiannis P, Casula M, Colombino M, Manca A и др. Генетические изменения в основных генах-кандидатах во время прогрессирования меланомы. Oncotarget. 2018; 9: 8531–41.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

7.

Бадден Т., Боуден Н.А. Роль измененной эксцизионной репарации нуклеотидов и УФ-В-индуцированного повреждения ДНК в меланомагенезе. Int J Mol Sci. 2013; 14: 1132–51.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

8.

Мазузи А., Вигуру А., Айкешев Б., Брукс П.Дж., Сапарбаев М.К., Морера С. и др. Понимание механизмов 3′-5′-экзонуклеазной активности и удаления объемных аддуктов 8,5′-циклопурина апуриновыми / апиримидиновыми эндонуклеазами. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2013; 110: E3071–80.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

9.

Гарссен Дж., Ван Ловерен Х. Влияние ультрафиолетового излучения на иммунную систему. Crit Rev Immunol.2001; 21: 359–97.

CAS PubMed Статья Google Scholar

10.

Пальмиери Г., Омбра М., Коломбино М., Казула М., Сини М., Манка А. и др. Множественные молекулярные пути в меланомагенезе: характеристика терапевтических целей. Фасад Онкол. 2015; 5: 183.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

11.

Forsea AM, Del Marmol V, de Vries E, Bailey EE, Geller AC.Заболеваемость и смертность от меланомы в Европе: новые оценки, сохраняющиеся различия. Br J Dermatol. 2012; 167: 1124–30.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

12.

Малаголи С., Малаволти М., Аньоли С., Креспи С.М., Фиорентини С., Фарнетани Ф. и др. Качество диеты и риск меланомы у населения Италии. J Nutr. 2015; 145: 1800–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

13.

Arts IC, Hollman PC. Полифенолы и риск заболеваний в эпидемиологических исследованиях. Am J Clin Nutr. 2005. 81: 317–25.

Артикул Google Scholar

14.

Ренгараджан Т., Якоб Н.С. Флавоноид физетин как противораковое средство, нацеленное на сигнальные пути роста. Eur J Pharmacol. 2016; 789: 8–16.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

15.

Amin AR, Kucuk O, Khuri FR, Shin DM. Перспективы профилактики рака с помощью природных соединений. J Clin Oncol. 2009. 27: 2712–25.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

16.

Surh YJ. Химиопрофилактика рака с помощью диетических фитохимических веществ. Нат Рев Рак. 2003; 3: 768–80.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

17.

Холливелл Б. Свободные радикалы и антиоксиданты — quo vadis? Trends Pharmacol Sci. 2011; 32: 125–30.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

18.

Денат Л., Кадекаро А.Л., Маррот Л., Личман С.А., Абдель-Малек З. Меланоциты как возбудители и жертвы окислительного стресса. J Invest Dermatol. 2014; 134: 1512–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

19.

Бреннан Л.А., Веджвуд С, Беккер Дж.М., Блэк С.М. Оксид азота активирует p21ras и приводит к ингибированию эндотелиальной NO-синтазы путем нитрования белка. ДНК Cell Biol. 2003. 22: 317–28.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

20.

Гуо З., Козлов С., Лавин М.Ф., Лицо, доктор медицины, Пол ТТ. Активация АТМ при окислительном стрессе. Наука. 2010; 330: 517–21.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

21.

Reichenbach J, Schubert R, Schindler D, Müller K, Böhles H, Zielen S. Повышенный окислительный стресс у пациентов с атаксией и телеангиэктазией. Сигнал антиоксидантного окислительно-восстановительного потенциала. 2002; 4: 465–9.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

22.

Александр А., Кай С.Л., Ким Дж., Нанез А., Сахин М., Маклин К.Х. и др. ATM передает сигнал TSC2 в цитоплазме, чтобы регулировать mTORC1 в ответ на ROS. PNAS. 2010; 107: 4153–8.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

23.

Кан С.Дж., Чой Б.Р., Ли Е.К., Ким С.Х., Йи Х.Й., Пак Х.Р. и др. Ингибирующее действие концентрированного порошка сушеного граната на меланогенез в клетках меланомы B16F10; вовлечение сигнальных путей p38 и PKA. Int J Mol Sci. 2015; 16: 24219–42.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

24.

Чжан Х., Цао Р. Диетические полифенолы, окислительный стресс, антиоксидантные и противовоспалительные эффекты. Curr Opin Food Sci.2016; 8: 33–42.

Артикул Google Scholar

25.

Ху С., Чжан Х, Чен Ф, Ван М. Диетические полифенолы как фотозащитные агенты от УФ-излучения. J Funct Foods. 2017; 30: 108–18.

CAS Статья Google Scholar

26.

Чайпрасонгсук А., Онкоксунг Т., Плюмсамран Т., Лимсаенгурай С., Панич Ю. Фотозащита диетическими фенольными смесями против меланогенеза, индуцированного УФА, посредством Nrf2-зависимых антиоксидантных ответов.Redox Biol. 2016; 8: 79–90.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

27.

Канг Н.Дж., Ли К.В., Шин Б.Дж., Юнг С.К., Хван М.К., Боде А.М. и др. Кофейная кислота, фенольный фитохимикат в кофе, напрямую ингибирует активность киназы Fyn и экспрессию COX-2, индуцированную УФ-В. Канцерогенез. 2009. 30: 321–33.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

28.

Ли К.А., Чэ Джи, Шим Дж. Природные дитерпены из кофе, кафестола и кахвеола вызывают апоптоз за счет регуляции специфичности экспрессии белка 1 при злокачественной мезотелиоме плевры человека. J Biomed Sci. 2012; 19:60.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

29.

Loftfield E, Freedman ND, Graubard BI, Hollenbeck AR, Shebl FM, Mayne ST, et al. Риск употребления кофе и меланомы кожи в исследовании диеты и здоровья NIH-AARP.J Natl Cancer Inst. 2015. https://doi.org/10.1093/jnci/dju421.

30.

Ву Х., Ривз К.В., Цянь Дж., Осетр СР. Риск кофе, чая и меланомы у женщин в постменопаузе. Eur J Cancer Пред. 2015; 24: 347–52.

CAS PubMed Статья Google Scholar

31.

Ву С., Хан Дж., Сон Ф, Чо И, Гао Х, Хантер ДиДжей, Куреши А.А. Потребление кофеина, кофе и риск кожной злокачественной меланомы. Эпидемиология.2015; 26: 898–908.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

32.

Wang A, Wang S, Zhu C, Huang H, Wu L, Wan X и др. Кофе и риск рака: метаанализ проспективных обсервационных исследований. Научный доклад 2016; 6: 33711.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

33.

Ван Дж, Ли Х, Чжан Д. Потребление кофе и риск кожной меланомы: метаанализ.Eur J Nutr. 2016; 55: 1317–29.

CAS PubMed Статья Google Scholar

34.

Yew YW, Lai YC, Schwartz RA. Потребление кофе и меланома: систематический обзор и метаанализ обсервационных исследований. Am J из Clin Dermatol. 2016; 17: 113–23.

Артикул Google Scholar

35.

Лю Дж, Шен Б., Ши М., Цай Дж. Более высокое потребление кофеиносодержащего кофе связано со снижением риска злокачественной меланомы: исследование метаанализа.PLoS One. 2016; 11: e0147056.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

36.

Лукич М., Джаред М., Вайдерпасс Е., Браатен Т. Потребление кофе и риск злокачественной меланомы в исследовании «Норвежские женщины и рак» (NOWAC). BMC Рак. 2016; 16: 562.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

37.

Caini S, Masala G, Saieva C, Kvaskoff M, Savoye I, Sacerdote C, et al.Риск кофе, чая и меланомы: результаты европейского проспективного исследования рака и питания. Int J Cancer. 2017; 140: 2246–55.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

38.

Conney AH, Lu YP, Lou YR, Kawasumi M, Nghiem P. Механизмы индуцированного кофеином ингибирования канцерогенеза UVB. Фасад Онкол. 2013; 3: 144.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

39.

Дхаван П., Сингх А.Б., Эллис Д.Л., Ричмонд А. Конститутивная активация Akt / протеинкиназы B в меланоме приводит к усилению регуляции ядерного фактора-kB и прогрессированию опухоли. Cancer Res. 2002; 62: 7335–42.

CAS PubMed Google Scholar

40.

Halder B, Bhattacharya U, Mukhopadhyay S, Giri AK. Молекулярный механизм полифенолов черного чая, индуцированный апоптозом в раковых клетках кожи человека: участие транслокации Bax и опосредованного митохондриями каскада смерти.Канцерогенез. 2008. 29: 129–38.

CAS PubMed Статья Google Scholar

41.

Николс Ю.А., Катьяр СК. Фотозащита кожи и природные полифенолы: противовоспалительные, антиоксидантные и механизмы восстановления ДНК. Arch Dermatol Res. 2010. 302: 71–83.

CAS PubMed Статья Google Scholar

42.

Танигучи С., Фудзики Х, Кобаяши Х, Го Х, Миядо К., Садано Х и др.Влияние (-) — галлата эпигаллокатехина, основного компонента зеленого чая, на метастазирование в легкие клеточными линиями меланомы мыши B16. Cancer Lett. 1992; 65: 51–4.

CAS PubMed Статья Google Scholar

43.

Vayalil PK, Mittal A, Hara Y, Elmets CA, Катияр СК. Полифенолы зеленого чая предотвращают окислительное повреждение, вызванное ультрафиолетовым светом, и экспрессию матричных металлопротеиназ в коже мышей. J Invest Dermatol. 2004. 122: 1480–147.

CAS PubMed Статья Google Scholar

44.

Ямада С., Цукамото С., Хуанг И, Макио А., Кумазоэ М., Ямасита С. и др. Эпигаллокатехин-3-O-галлат усиливает экспрессию микроРНК-let-7b путем активации передачи сигналов рецептора ламинина 67 кДа в клетках меланомы. Научный доклад 2016; 6: 19225.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

45.

Kotecha R, Takami A, Espinoza JL. Диетические фитохимические вещества и химиопрофилактика рака: обзор клинических данных. Oncotarget. 2016; 7: 52517–29.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

46.

Zhang J, Lei Z, Huang Z, Zhang X, Zhou Y, Luo Z и др. Эпигаллокатехин-3-галлат (EGCG) подавляет рост клеток меланомы и метастазирование, воздействуя на активность TRAF6. Oncotarget. 2016; 7: 79557–71.

PubMed PubMed Central Google Scholar

47.

Гримальди AM, Кэссиди ПБ, Личманн С, Асьерто, Пенсильвания. Новые подходы к профилактике и лечению меланомы. Cancer Treat Res. 2014; 159: 443–55.

CAS PubMed Статья Google Scholar

48.

Heinrich U, Moore CE, De Spirt S, Tronnier H, Stahl W. Полифенолы зеленого чая обеспечивают фотозащиту, усиливают микроциркуляцию и изменяют свойства кожи женщин. J Nutr. 2011; 141: 1202–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

49.

Zhu W, Jia L, Chen G, Zhao H, Sun X, Meng X и др. Эпигаллокатехин-3-галлат уменьшает острое повреждение кожи, вызванное облучением, у пациентов с раком груди, которым проводится адъювантная лучевая терапия. Oncotarget. 2016; 7: 48607–13.

PubMed PubMed Central Google Scholar

50.

Vuong QV. Эпидемиологические данные, связывающие потребление чая со здоровьем человека: обзор. Crit Rev Food Sci Nutr. 2014; 54: 523–36.

CAS PubMed Статья Google Scholar

51.

Turrini E, Ferruzzi L, Fimognari C. Потенциальные эффекты полифенолов граната в профилактике и лечении рака. Oxidative Med Cell Longev. 2015; 2015: 938475.

Артикул CAS Google Scholar

52.

Afaq F, Saleem M, Krueger CG, Reed JD, Mukhtar H. Богатый антоцианином и гидролизуемый танин экстракт плодов рака граната модулирует пути MAPK и NF-κB и ингибирует онкогенез кожи у мышей CD-1. Int J Cancer.2005. 113: 423–33.

CAS PubMed Статья Google Scholar

53.

Wang RF, Xie WD, Zhang Z, Xing DM, Ding Y, Wang W и др. Биоактивные соединения из семян Punica granatum (гранат). J Nat Prod. 2004. 67: 2096–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

54.

Yoshimura M, Watanabe Y, Kasai K, Yamakoshi J, Koga T. Ингибирующее действие экстракта граната, богатого эллаговой кислотой, на активность тирозиназы и пигментацию, вызванную ультрафиолетом.Biosci Biotechnol Biochem. 2005; 69: 2368–73.

CAS PubMed Статья Google Scholar

55.

Freedland SJ, Carducci M, Kroeger N, Partin A, Rao JY, Jin Y, et al. Двойное слепое рандомизированное неоадъювантное исследование тканевых эффектов таблеток POMx у мужчин с раком простаты перед радикальной простатэктомией. Рак Prev Res (Phila). 2013; 6: 1120–7.

CAS Статья Google Scholar

56.

Panth N, Manandhar B, Paudel KR. Противораковая активность Punica granatum (гранат): обзор. Phytother Res. 2017; 31: 568–78.

PubMed Статья Google Scholar

57.

Баккарин Т., Митянс М., Лемос-Сенна Э, Винарделл М.П. Защита от окислительного повреждения эритроцитов человека и предварительная оценка фотобезопасности наноэмульсий масла семян Punica granatum, содержащих фракцию этилацетата, богатую полифенолами. Toxicol in vitro.2015; 30: 421–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

58.

Джордж Дж., Сингх М., Шривастава А.К., Бхуи К., Шукла Ю. Синергетическое ингибирование роста опухолей кожи мышей экстрактом плодов граната и диаллилсульфидом: данные об ингибировании активированных MAPK / NF-κB и снижении пролиферации клеток . Food Chem Toxicol. 2011; 49: 1511–20.

CAS PubMed Статья Google Scholar

59.

Afaq F, Khan N, Syed DN, Mukhtar H. Пероральное введение экстракта плодов граната ингибирует ранние биомаркеры вызванного излучением UVB канцерогенеза в эпидермисе бесшерстных мышей SKH-1. Photochem Photobiol. 2010; 86: 1318–26.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

60.

Паррадо К., Филипс Н., Гилаберте И., Хуарранс А., Гонсалес С. Фотозащита полости рта: эффективные агенты и потенциальные кандидаты. Фронт Мед (Лозанна).2018; 5: 188.

61.

Savouret JF, Quesne M. Ресвератрол и рак: обзор. Biomed Pharmacother. 2002; 56: 84–7.

CAS PubMed Статья Google Scholar

62.

Тонг LX, Янг LC. Питание: будущее профилактики меланомы? J Am Acad Dermatol. 2014; 71: 151–60.

CAS PubMed Статья Google Scholar

63.

Луис Эспиноза Дж., Таками А, Трунг LQ, Накао С.Опосредованная атаксией-телеангиэктазией повышающая регуляция лигандов NKG2D на лейкозных клетках ресвератролом приводит к повышенной чувствительности естественных клеток-киллеров. Cancer Sci. 2013; 104: 657–62.

CAS PubMed Статья Google Scholar

64.

Рейган-Шоу С., Афак Ф, Азиз М.Х. Модуляции критических регуляторных событий клеточного цикла во время химиопрофилактики ультрафиолетовых B-опосредованных ответов ресвератролом в безволосой коже мышей SKH-1.Онкоген. 2004; 23: 5151–60.

CAS PubMed Статья Google Scholar

65.

Wu Y, Jia LL, Zheng YN, Xu XG, Luo YJ, Wang B, et al. Ресвератрат защищает кожу человека от повреждений из-за повторяющегося ультрафиолетового облучения. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2013; 27: 345–50.

CAS PubMed Статья Google Scholar

66.

Sim DY, Sohng JK, Jung HJ.Противораковая активность 7,8-дигидроксифлавона в клетках меланомы посредством подавления пути α-MSH / cAMP / MITF. Онкол Реп. 2016; 36: 528–34.

CAS PubMed Статья Google Scholar

67.

Чен Й.Дж., Чен Й.Й., Линь Ю.Ф., Ху ХЙ, Ляо Х.Ф. Ресвератрол подавляет передачу сигналов, жизнеспособность и инвазивность альфа-меланоцит-стимулирующего гормона в клетках меланомы. Evid Based Complement Alternat Med. 2013; 2013: 632121.

PubMed PubMed Central Google Scholar

68.

Азиз М.Х., Рейган-Шоу С., Ву Дж., Лонгли Б.Дж., Ахмад Н. Химиопрофилактика рака кожи ресвератролом, входящим в состав винограда: отношение к болезням человека? FASEB J. 2005; 19: 1193–5.

CAS PubMed Статья Google Scholar

69.

Svajger U, Obermajer N, Jeras M. Дендритные клетки, обработанные ресвератролом во время дифференциации от моноцитов, приобретают значительные толерогенные свойства после активации. Иммунология. 2010. 129: 525–35.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

70.

Найлз Р.М., МакФарланд М., Веймер М.Б., Редкар А., Фу Ю.М., Медоуз Г.Г. Ресвератрол является мощным индуктором апоптоза клеток меланомы человека. Cancer Lett. 2003; 190: 157–63.

CAS PubMed Статья Google Scholar

71.

Larrosa M, Tomás-Barberán FA, Espín JC. Полифенол винограда ресвератрол и родственная молекула 4-гидроксистильбен вызывают ингибирование роста, апоптоз, остановку S-фазы и активацию циклинов a, E и B1 в клетках меланомы человека SK-Mel-28.J. Agric Food Chem. 2003. 51: 4576–84.

CAS PubMed Статья Google Scholar

72.

Ван С., Шен П., Чжоу Дж., Лу Ю. Диетические фитохимические вещества и химиопрофилактика кожного рака: обзор. Pharmacol Res. 2017; 119: 327–46.

CAS PubMed Статья Google Scholar

73.

Фаррис П., Яцкаер М., Чен Н., Крол И., Орезахо С. Оценка эффективности и переносимости ночного местного антиоксиданта, содержащего ресвератрол, байкалин и витамин Е, для лечения легкой и умеренной фотоповрежденной кожи.J Drugs Dermatol. 2014; 13: 1467–72.

CAS PubMed Google Scholar

74.

Юшкайте В., Раманаускене К., Бриедис В. Разработка и состав оптимизированных микроэмульсий для доставки ресвератрола через кожу. Evid Based Complement Alternat Med. 2015; 2015: 540916.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

75.

Friedrich RB, Kann B, Coradini K, Offerhaus HL, Beck RC, Windbergs M.Поведение нанокапсул с липидным ядром при проникновении через кожу для одновременной доставки ресвератрола и куркумина. Eur J Pharm Sci. 2015; 78: 204–13.

CAS PubMed Статья Google Scholar

76.

Amiot MJ, Romier B, Dao TM, Fanciullino R, Ciccolini J, Burcelin R, et al. Оптимизация биодоступности транс-ресвератрола для терапии человека. Биохимия. 2013; 95: 1233–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

77.

Tanumihardjo SA. Витамин А: биомаркеры питания для развития. Am J Clin Nutr. 2011; 94: 658С – 65С.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

78.

Tanumihardjo SA, Russell RM, Stephensen CB, Gannon BM, Craft NE, Haskell MJ, et al. Биомаркеры питания для развития (БОНД) -витаминный обзор. J Nutr. 2016; 146: 1816С – 48С.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

79.

Ван Беркель Т.Дж. Введение ретиноидного метаболизма в 21 век. J Lipid Res. 2009; 50: 2337–9.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

80.

Asgari MM, Brasky TM, White E. Связь потребления витамина А и каротиноидов с риском меланомы в большой перспективной когорте. J Invest Dermatol. 2012; 132: 1573–82.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

81.

Estler M, Boskovic G, Denvir J, Miles S, Primerano DA, Niles RM. Глобальный анализ изменений экспрессии генов во время остановки роста и дифференцировки меланомы, вызванной ретиноевой кислотой: сравнение с дифференциально экспрессируемыми генами в меланоцитах по сравнению с меланомой. BMC Genomics. 2008; 9: 478.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

82.

Люк Дж.Дж., Триоцци П.Л., Маккенна К.С., Ван Меир Э.Г., Гершенвальд Дж.Э., Бастиан BC и др.Биология распространенной увеальной меланомы и следующие шаги клинической терапии. Pigment Cell Melanoma Res. 2015; 28: 135–47.

PubMed Статья Google Scholar

83.

Ван З., Колман Д. Д., Баджадж Дж., Лян Х, Гангули-Индра Дж., Индра А. К.. Удаление RXRα в эпидермальных кератиноцитах усиливает вызванное УФР повреждение ДНК, апоптоз и пролиферацию кератиноцитов и меланоцитов. J Invest Dermatol. 2011; 131: 177–87.

CAS PubMed Статья Google Scholar

84.

Найлс РМ. Витамин А (ретиноиды) регуляция роста и дифференцировки меланомы мыши. J Nutr. 2003; 133: 282С – 6С.

PubMed Статья Google Scholar

85.

Чжан Ю.П., Чу RX, Лю Х. Потребление витаминов и риск меланомы: метаанализ. PLoS One. 2014; 9: e102527.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

86.

Tremante E, Santarelli L, Lo Monaco E, Sampaoli C, Ingegnere T, Guerrieri R, Tomasetti M, Giacomini P.Субапоптотические дозы прооксидантных витаминных коктейлей повышают чувствительность клеток меланомы человека к лизису NK-клеток. Oncotarget. 2015; 6 (31): 31039-49

87.

Юн Дж., Малларки Э., Лу С., Бош К.Н., Кавальер А., Ривера К. и др. Витамин C избирательно убивает мутантные клетки колоректального рака по KRAS и BRAF, воздействуя на GAPDH. Наука. 2015; 350: 1391–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

88.

Mamede AC, Tavares SD, Abrantes AM, Trindade J, Maia JM, Botelho MF.Роль витаминов при раке: обзор. Nutr Cancer. 2011; 63: 479–4.

CAS PubMed Статья Google Scholar

89.

Лин С.Ю., Лай В.В., Чжоу С.К., Куо Х.М., Ли Т.М., Чунг Дж.Г. и др. Аскорбат натрия подавляет рост за счет индукции остановки клеточного цикла и апоптоза в клетках злокачественной меланомы человека A375.S2. Melanoma Res. 2006; 16: 509–19.

PubMed Статья CAS Google Scholar

90.

Kim HW, Cho SI, Bae S, Kim H, Kim Y, Hwang YI и др. Витамин C повышает экспрессию CD80, CD86 и MHC класса II на линии дендритных клеток DC-1 посредством активации p38 MAPK. Immune Netw. 2012; 12: 277–83.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

91.

Frömberg A, Gutsch D, Schulze D, Vollbracht C, Weiss G, Czubayko F, ​​et al. Аскорбат оказывает антипролиферативное действие за счет ингибирования клеточного цикла и сенсибилизирует опухолевые клетки к цитостатическим препаратам.Cancer Chemother Pharmacol. 2011; 67: 1157–66.

PubMed Статья CAS PubMed Central Google Scholar

92.

Kim HN, Kim H, Kong JM, Bae S, Kim YS, Lee N, et al. Витамин C подавляет продукцию VEGF в клетках меланомы мыши B16F10 посредством подавления активации p42 / 44 MAPK. J Cell Biochem. 2011; 112: 894–901.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

93.

Дженсен Дж. Д., Крыло GJ, Деллавалле РП. Питание и профилактика меланомы. Clin Dermatol. 2010; 28: 644–9.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

94.

Ансти А.В. Системная фотозащита с помощью альфа-токоферола (витамина Е) и бета-каротина. Clin Exp Dermatol. 2002. 27: 170–6.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

95.

Кляйн Э.А., Томпсон И.М., Липпман С.М., Гудман П.Дж., Албейнс Д., Тейлор П.Р. и др. ВЫБЕРИТЕ: исследование профилактики рака селеном и витамином Е. Урол Онкол. 2003. 21: 59–65.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

96.

Руссо И., Кароппо Ф., Алайбак М. Витамины и меланома. Раки. 2015; 7: 1371–87.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

97.

Solano F, Briganti S, Picardo M, Ghanem G. Гипопигментирующие агенты: обновленный обзор биологических, химических и клинических аспектов. Pigment Cell Res. 2006; 19: 550–71.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

98.

Камей Ю., Оцука Ю., Эйб К. Сравнение ингибирующих эффектов аналогов витамина Е на меланогенез в клетках меланомы мыши B16. Цитотехнология. 2009; 59: 183–90.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

99.

Когуре К., Манабе С., Сузуки И., Токумура А., Фукудзава К. Цитотоксичность альфа-токоферилсукцината, малоната и оксалата в нормальных и раковых клетках in vitro и их противораковое действие на меланому мыши in vivo. J Nutr Sci Vitaminol (Токио). 2005; 51: 392–7.

CAS Статья Google Scholar

100.

Малафа М.П., ​​Фокум Ф.Д., Мовлави А., Абусиф М., Кинг М. Витамин Е подавляет рост меланомы у мышей. Хирургия. 2002; 131: 85–91.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

101.

Новоселова Е.Г., Лунин С.М., Новоселова Т.В., Хренов М.О., Глушкова О.В., Авхачева Н.В. и др. Природные антиоксиданты снижают воспалительную реакцию у мышей. Eur J Pharmacol. 2009; 615: 234–40.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

102.

Холик М.Ф.Солнечный свет и витамин D для здоровья костей и профилактики аутоиммунных заболеваний, рака и сердечно-сосудистых заболеваний. Am J Clin Nutr. 2004. 80: 362–71.

Артикул Google Scholar

103.

Каттаруцца М.С., Пизани Д., Фиданза Л., Гандини С., Мармо Г., Нарциси А. и др. Уровни 25-гидроксивитамина D в сыворотке и риск меланомы: исследование случай-контроль и синтез данных клинических эпидемиологических исследований. Eur J Cancer Пред. 2018. https: // doi.org / 10.1097 / CEJ.0000000000000437.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

104.

Гандини С., Монтелла М., Аяла Ф., Бенедетто Л., Росси С.Р., Веккьято А. и др. Воздействие солнца и факторы прогноза меланомы. Oncol Lett. 2016; 11: 2706–14.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

105.

Nürnberg B, Gräber S, Gärtner B, Geisel J, Pföhler C, Schadendorf D, et al.Снижение уровня 25-гидроксивитамина D в сыворотке у пациентов с меланомой IV стадии. Anticancer Res. 2009; 29: 3669–74.

PubMed PubMed Central Google Scholar

106.

Ньютон-Бишоп Дж. А., Бесвик С., Рандерсон-Мур Дж., Чанг Ю. М., Аффлек П., Эллиотт Ф. и др. Уровни 25-гидроксивитамина D3 в сыворотке связаны с толщиной по шкале Бреслоу при проявлении и выживаемостью после меланомы. J Clin Oncol. 2009. 27: 5439–44.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

107.

Tagliabue E, Raimondi S, Gandini S. Мета-анализ витамин D-связывающего белка и риска рака. Биомарк эпидемиологии рака Пред. 2015; 24: 1758–65.

CAS Статья Google Scholar

108.

Fang S, Sui D, Wang Y, Liu H, Chiang YJ, Ross MI, et al. Связь уровней витамина D с исходом у пациентов с меланомой после корректировки на С-реактивный белок. J Clin Oncol. 2016; 34: 1741–7.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

109.

Ishibashi M, Arai M, Tanaka S, Onda K, Hirano T. Антипролиферативные и вызывающие апоптоз эффекты липофильных витаминов на клетки меланомы человека A375 in vitro. Биол Фарм Булл. 2012; 35: 10–7.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

110.

Ombra MN, Paliogiannis P, Doneddu V, Sini MC, Colombino M, Rozzo C, et al. Статус витамина D и риск злокачественной меланомы кожи: последние достижения.Eur J Cancer Пред. 2017; 26: 263–7.

Артикул CAS Google Scholar

111.

Сотирчос Э.С., Бхаргава П., Экштейн К., Ван Харен К., Бейнс М., Нтранос А. и др. Безопасность и иммунологические эффекты высоких и низких доз холекальциферола при рассеянном склерозе. Неврология. 2016; 86: 382–90.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

112.

Danlos FX, Pagès C, Roux J, Jebali M, Gornet JM, Bagot M.Атипичные тяжелые иммунные побочные эффекты, возникающие в результате последовательной иммунотерапии меланомы. Melanoma Res. 2015; 25: 178–9.

PubMed Статья Google Scholar

113.

Stucci LS, D’Oronzo S, Tucci M, Macerollo A, Ribero S, Spagnolo F, et al. Витамин D при меланоме: противоречия и потенциальная роль в сочетании с ингибиторами иммунных контрольных точек. Лечение рака Ред. 2018; 69: 21–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

114.

Джордж В.К., Деллер Дж., Рупасингхе ВПЧ. Флавоноиды растений в химиопрофилактике рака: роль в стабильности генома. J Nutr Biochem. 2017; 45: 1–14.

CAS PubMed Статья Google Scholar

115.

Schonthaler HB, Guinea-Viniegra J, Wagner EF. Нацеленность на воспаление путем модуляции пути Jun / AP-1. Ann Rheum Dis. 2011; 70: 109–12.

Артикул CAS Google Scholar

116.

McNulty SE, del Rosario R, Cen D, Meyskens FL Jr, Yang S. Сравнительная экспрессия белков NFkappaB в меланоцитах нормальной кожи по сравнению с биопсиями доброкачественного внутрикожного невуса и метастатической меланомы человека. Pigment Cell Res. 2004; 17: 173–80.

CAS PubMed Статья Google Scholar

117.

Flashner-Abramson E, Klein S, Mullin G, Shoshan E, Song R, Shir A, et al. Нацеливание на меланому с помощью NT157 путем блокирования передачи сигналов Stat3 и IGF1R.Онкоген. 2016; 35: 2675–80.

CAS PubMed Статья Google Scholar

118.

Grimm EA, Sikora AG, Ekmekcioglu S. Молекулярные пути: производство оксида азота, связанное с воспалением, как поддерживающий рак окислительно-восстановительный механизм и потенциальная терапевтическая мишень. Clin Cancer Res. 2013; 19: 5557–63.

CAS PubMed Статья Google Scholar

119.

Ян З., Миснер Б., Джи Х., Поулос Т.Л., Сильверман Р.Б., Мейскенс Флорида и др.Нацеливание на передачу сигналов оксида азота с помощью ингибиторов nNOS как новая стратегия терапии и профилактики меланомы человека. Сигнал антиоксидантного окислительно-восстановительного потенциала. 2013; 19: 433–47.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

120.

Лю-Смит Ф, Мейскенс Флорида. Молекулярные механизмы флавоноидов в синтезе меланина и потенциал для профилактики и лечения меланомы. Mol Nutr Food Res. 2016; 60: 1264–74.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

121.

Cho HS, Kwak DH, Choi IS, Park HK, Kang SJ, Yoo HS, et al. Ингибирующее действие проантоцианидина на меланогенез, вызванный ультрафиолетовым излучением B. J. Toxicol Environ Health A. 2009; 72: 1475–83.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

122.

Юань XY, Лю В., Хао Дж. К., Гу В. Дж., Чжао Ю. С.. Экстракт проантоциандина из виноградных косточек для местного применения уменьшает образование клеток эпидермиса и мутантных p53-положительных эпидермальных клеток, а также предотвращает истощение клеток Лангерганса в модели острого солнечного ожога.Photomed Laser Surg. 2012; 30: 20–5.

CAS PubMed Статья Google Scholar

123.

Вайд М., Сингх Т., Прасад Р., Катияр С.К. Биоактивные проантоцианидины подавляют рост и индуцируют апоптоз в клетках меланомы человека, уменьшая накопление β-катенина. Int J Oncol. 2016; 48: 624–34.

CAS PubMed Статья Google Scholar

124.

Ямакоши Дж., Оцука Ф., Сано А., Токутакэ С., Сайто М., Кикучи М. и др.Осветляющий эффект на вызванную ультрафиолетом пигментацию кожи морской свинки за счет перорального приема богатого проантоцианидином экстракта виноградных косточек. Pigment Cell Res. 2003. 16: 629–38.

CAS PubMed Статья Google Scholar

125.

Катияр С.К., Пал Х.С., Прасад Р. Диетические проантоцианидины предотвращают индуцированный ультрафиолетовым излучением немеланомный рак кожи за счет усиления восстановления поврежденной ДНК-зависимой активации иммунной чувствительности.Semin Cancer Biol. 2017; 46: 138–45

CAS PubMed Статья Google Scholar

126.

Silva JP, Gomes AC, Coutinho OP. Защита от окислительного повреждения ДНК и восстановление полифенольными соединениями в клетках PC12. Eur J Pharmacol. 2008; 601: 50–60.

CAS PubMed Статья Google Scholar

127.

Leung HW, Wu CH, Lin CH, Lee HZ. Лютеолин индуцировал повреждение ДНК, приводящее к апоптозу клеток плоскоклеточной карциномы легкого человека Ch37.Eur J Pharmacol. 2005; 508: 77–83.

CAS PubMed Статья Google Scholar

128.

Shi R, Huang Q, Zhu X, Ong YB, Zhao B, Lu J, et al. Лютеолин сенсибилизирует противоопухолевый эффект цисплатина посредством фосфорилирования и стабилизации p53, опосредованных c-Jun Nh3-концевой киназой. Mol Cancer Ther. 2007; 6: 1338–47.

CAS PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

129.

Джордж В.К., Навин Кумар Д.Р., Суреш П.К., Кумар С., Кумар Р.А. Сравнительные исследования для оценки относительной активности лютеолина in vitro в отношении индукции остановки клеточного цикла и апоптоза в клетках HaCaT и A375. Азиатский Pac J Cancer Prev. 2013; 14: 631–7.

PubMed Статья PubMed Central Google Scholar

130.

Брюссельман К., Вроликс Р., Верховен Дж., Суиннен СП. Индукция апоптоза раковых клеток флавоноидами связана с их способностью подавлять активность синтазы жирных кислот.J Biol Chem. 2005; 280: 5636–45.

CAS PubMed Статья Google Scholar

131.

Byun S, Lee KW, Jung SK, Lee EJ, Hwang MK, Lim SH, et al. Лютеолин подавляет активность протеинкиназы C (эпсилон) и c-Src, а также УФ-В-индуцированный рак кожи. Cancer Res. 2010; 70: 2415–23.

CAS PubMed Статья Google Scholar

132.

Seelinger G, Merfort I, Wölfle U, Schempp CM.Антиканцерогенное действие флавоноида лютеолина. Молекулы. 2008; 13: 2628–51.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

133.

Рао П.С., Сателли А, Моридани М., Дженкинс М., Рао США. Лютеолин индуцирует апоптоз в раковых клетках с множественной лекарственной устойчивостью, не влияя на функцию переносчика лекарств: вовлечение механизмов апоптоза, специфичных для клеточной линии. Int J Cancer. 2012; 130: 2703–14.

CAS PubMed Статья Google Scholar

134.

Руан Дж.С., Лю Ю.П., Чжан Л., Ян Л.Г., Фан Ф.Т., Шэнь С.С. и др. Лютеолин снижает инвазивный потенциал клеток злокачественной меланомы, воздействуя на интегрин β3 и эпителиально-мезенхимальный переход. Acta Pharmacol Sin. 2012; 33: 1325–31.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

135.

Kwak JY, Seok JK, Suh HJ, Choi YH, Hong SS, Kim DS, et al. Антимеланогенные эффекты лютеолин-7-сульфата, выделенного из Phyllospadix iwatensis Makino.Br J Dermatol. 2016; 175: 501–11.

CAS PubMed Статья Google Scholar

136.

Кальтаджироне С., Росси С., Погги А., Ранеллетти Ф.О., Натали П.Г., Брунетти М. и др. Флавоноиды, апигенин и кверцетин подавляют рост меланомы и метастатический потенциал. Int J Cancer. 2000. 87: 595–600.

CAS PubMed Статья Google Scholar

137.

Пиантелли М., Росси К., Иеззи М., Ла Сорда Р., Якобелли С., Альберти С. и др.Флавоноиды подавляют метастазирование меланомы в легкие, нарушая взаимодействие опухолевых клеток с эндотелием. J. Cell Physiol. 2006; 207: 23–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

138.

Cao HH, Chu JH, Kwan HY, Su T, Yu H, Cheng CY, et al. Ингибирование сигнального пути STAT3 способствует апигенин-опосредованному антиметастатическому эффекту при меланоме. Научный доклад 2016; 6: 21731.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

139.

Херстинг С.Д., Торнквист М., Хендерсон М.М. Типы пищевых жиров и заболеваемость раком на пяти сайтах. Предыдущая Мед. 1990; 19: 242–53.

CAS PubMed Статья Google Scholar

140.

Donaldson MS. Питание и рак: обзор доказательств противораковой диеты. Нутр Дж. 2004; 3:19.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google Scholar

141.

Бихарри Н., Лоу Дж. Э., Эрнандес А. Р., Чемберс Дж. А., Фукасси Ф., Крэгг П. Дж. И др. Линолевая кислота и антиоксиданты защищают от повреждения ДНК и апоптоза, вызванного пальмитиновой кислотой. Mutat Res. 2003. 530: 27–33.

CAS PubMed Статья Google Scholar

142.

Сакаи М., Какутани С., Хорикава С., Токуда Х., Кавашима Х., Шибата Х. и др. Арахидоновая кислота и риск рака: систематический обзор обсервационных исследований. BMC Рак.2012; 12: 606.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

143.

Pelser C, Mondul AM, Hollenbeck AR, Park Y. Диетический жир, жирные кислоты и риск рака простаты в исследовании диеты и здоровья NIH-AARP. Биомарк эпидемиологии рака Пред. 2013; 2: 697–707.

Артикул CAS Google Scholar

144.

Доссус Л., Каакс Р. Питание, метаболические факторы и риск рака.Лучшая практика Res Clin Endocrinol Metab. 2008; 22: 551–71.

CAS PubMed Статья Google Scholar

145.

Паскуаль Г., Августинова А., Меджетта С., Мартин М., Кастелланос А., Аттолини С.С. и др. Нацеливание на клетки, инициирующие метастазирование, через рецептор жирных кислот CD36. Природа. 2017; 54: 41–5.

Артикул CAS Google Scholar

146.

Tan RH, Wang F, Fan CL, Zhang XH, Zhao JS, Zhang JJ, et al.Масло водорослей, богатое n-3 полиненасыщенными жирными кислотами, подавляет метастазирование меланомы B16F10 в легкие путем индукции аутофагии. Food Funct. 2018; 9: 6179–86.

CAS PubMed Статья Google Scholar

147.

Ли Дж., Чен С.Ю., Арита М., Ким К., Ли Х, Чжан Х., Кан Дж. Производное омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, 18-HEPE, защищает от метастазов меланомы, связанных с CXCR4. Канцерогенез. 2018; 39 (11): 1380–8.

CAS PubMed Google Scholar

148.

Бервик М., Буллер Д. Б., Каст А., Галлахер Р., Ли Т. К., Мейскенс Ф. и др. Эпидемиология и профилактика меланомы. Cancer Treat Res. 2016; 167: 17–49.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

149.

Плотник Д.О. Полихлорированные бифенилы (ПХД): пути воздействия и воздействие на здоровье человека. Rev Environ Health. 2006; 21: 1–23.

CAS PubMed Статья Google Scholar

150.

Лауби-Секретан Б., Лумис Д., Гросс Й., Эль-Гиссасси Ф., Бувар V, Бенбрахим-Таллаа Л. и др. Канцерогенность полихлорированных дифенилов и полибромированных дифенилов. Ланцет Онкол. 2013; 14: 287–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

151.

Милбрат МО, Венгер Й., Чанг К.В., Эмонд С., Гарабрант Д., Гиллеспи Б.В. и др. Видимые периоды полураспада диоксинов, фуранов и полихлорированных дифенилов в зависимости от возраста, жира в организме, статуса курения и кормления грудью.Перспектива здоровья окружающей среды. 2009; 117: 417–25.

PubMed Статья CAS Google Scholar

152.

Донат-Варгас С., Берглунд М., Глинн А., Волк А., Окессон А. Диетические полихлорированные бифенилы, длинноцепочечные полиненасыщенные жирные кислоты n-3 и заболеваемость злокачественной меланомой. Eur J Cancer. 2017; 72: 137–43.

CAS PubMed Статья Google Scholar

153.

Галлахер Р.П., Макартур А.С., Ли Т.К., Вебер Дж. П., Леблан А., Марк Элвуд Дж и др. Уровни полихлорированных бифенилов в плазме и риск кожной злокачественной меланомы: предварительное исследование. Int J Cancer. 2011; 128: 1872–80.

CAS PubMed Статья Google Scholar

154.

Ян К., Фунг Т.Т., Нан Х. Эпидемиологический обзор диеты и кожной злокачественной меланомы. Биомарк эпидемиологии рака Пред. 2018; 27: 1115–22.

CAS Статья Google Scholar

155.

Всемирный фонд исследования рака. Как диета, питание и физическая активность влияют на рак кожи. Доступно по адресу: https://www.wcrf.org/dietandcancer/skin-cancer [по состоянию на 16 апреля 2019 г.].

Многоцентровое трактографическое исследование трактов глубокого белого вещества при биполярном расстройстве I типа: психотические особенности и межполушарная разобщенность | Психиатрия и поведенческое здоровье | JAMA Psychiatry

Важность Трактографические исследования аномалий белого вещества (WM) у пациентов с биполярным расстройством дали неоднородные результаты из-за небольшого размера выборки.Небольшой размер ограничивает их обобщаемость, что является важным вопросом для нейровизуализационных исследований биомаркеров биполярного расстройства I типа (BPI).

Цели Изучить аномалии WM с помощью трактографии всего мозга на большой международной многоцентровой выборке пациентов с BPI и сравнить эти изменения между пациентами с психотическими особенностями в анамнезе или без них во время эпизодов настроения.

Дизайн, обстановка и участники Поперечное, многоцентровое, международное исследование трактографии с визуализацией Q-ball, в котором сравнивали 118 пациентов с BPI и 86 здоровых людей из контрольной группы.Кроме того, среди группы пациентов мы сравнили пациентов с психотическими особенностями в анамнезе и без них. Университетские больницы во Франции, Германии и США внесли свой вклад.

Вмешательства Участники прошли оценку с использованием диагностического интервью для генетических исследований во французских центрах или структурированного клинического интервью для DSM-IV в немецких и американских центрах. Магнитно-резонансные изображения, взвешенные по диффузии, были получены с использованием одних и тех же параметров сбора данных и сканирующего оборудования на каждом участке.Мы реконструировали 22 известных глубоких тракта WM, используя трактографию с визуализацией Q-ball и технику автоматизированной сегментации.

Основные результаты и мероприятия Обобщенные значения фракционной анизотропии вдоль каждого реконструированного тракта WM.

Результаты По сравнению с контрольной группой, у пациентов с BPI наблюдалось значительное снижение средних значений генерализованной фракционной анизотропии вдоль тела и звездочки мозолистого тела, левой поясной части и передней части левого дугообразного пучка при контроле возраста, пола и места обнаружения ( исправлено для множественного тестирования).Пациенты с психотическими особенностями в анамнезе имели более низкое среднее значение генерализованной фракционной анизотропии, чем пациенты без мозолистого тела вдоль тела (с поправкой на множественное тестирование).

Выводы и актуальность В этой многоцентровой выборке у пациентов с BPI была нарушена целостность WM в межполушарных, лимбических и дугообразных трактах WM. Межполушарные пути более нарушены у пациентов с психотическими симптомами, чем у пациентов без них. Вместе эти результаты подчеркивают существование анатомической разобщенности в BPI и дополнительно подчеркивают роль межполушарной разобщенности в патофизиологических особенностях психоза в BPI.

Аномалии белого вещества (WM) были широко обнаружены при патофизиологических особенностях биполярного расстройства (BD), ¹ в основном с помощью исследований с использованием тензора диффузии (DTI). ² Визуализация тензора диффузии использует свойства движения молекул воды, чтобы получить представление о микроскопической структуре тканей мозга с фракционной анизотропией (ФА), количественным показателем, который отражает целостность и согласованность ММ. ³

В нескольких исследованиях методы трактографии применялись к BD, несмотря на ряд преимуществ.Действительно, виртуальная реконструкция целых трактов WM предоставляет исчерпывающую анатомическую информацию и позволяет проводить анатомически обусловленную проверку гипотез на предмет изменений FA. Несмотря на расхождения, ^{4 ,5} в большинстве исследований BD сообщалось о сниженных значениях FA вдоль трактов, связывающих области, участвующие в обработке эмоций, включая крючковидный пучок, ^{6 -9} передние таламические излучения, ^{8 , 9} и цингулюм. ^{6 , 10} Считается, что такие нарушения лежат в основе эмоциональной дисрегуляции, наблюдаемой у пациентов ¹¹ , и, кроме того, считаются подходящим кандидатом на биомаркеры BD. ¹

Трактографические исследования в BD включали относительно небольшие выборки (≤40 пациентов с BD ⁹ ), что ограничивает возможность обобщения их выводов. Многоцентровые визуальные исследования, включая более крупные образцы, могут помочь решить эти проблемы. ¹² Кроме того, относительно большая выборка позволяет разделить гетерогенную выборку пациентов, сосредоточив внимание на интересующей клинической особенности. Эту возможность стоит использовать при таком сложном клиническом состоянии, как BD.По крайней мере, 50% пациентов с BD испытывают психотические признаки во время фаз острого заболевания. ¹³ Несмотря на значительное совпадение психотических характеристик и генетической предрасположенности между BD и шизофренией, растущие данные клинических ¹⁴ и генетических ¹⁵ исследований подтверждают точку зрения, что BD с психотическими особенностями может рассматриваться как однородный подтип BD. Однако, несмотря на высокую распространенность BD с психотическими особенностями, связь этого подтипа с различными изменениями WM по сравнению с непсихотическим BD остается малоизученной.

Таким образом, мы разработали большое многоцентровое исследование трактографии всего мозга у пациентов с биполярным расстройством I типа (BPI). В качестве нашей основной цели мы исследовали микроструктурные свойства 22 основных глубоких трактов WM, покрывающих весь мозг, у большой выборки пациентов с BPI и контрольной группы с использованием трактографии с визуализацией Q-ball (QBI). Нашей вторичной целью было выяснить, были ли эти нарушения разными в подвыборках пациентов с BPI с психотическими особенностями в анамнезе или без них.

взрослых стационарных и амбулаторных пациентов с BPI (по критериям DSM-IV-R ) были набраны из следующих связанных с университетом центров-участников: Assistance Publique – Hôpitaux de Paris Hôpital Henri Mondor – Albert Chenevier в Кретей, Hôpital Fernand Widal – Ларибуази. Париж, Франция; Западный психиатрический институт и клиника в Питтсбурге, штат Пенсильвания; и Центральный институт психического здоровья в Мангейме, Германия, общественный фонд, связанный с Гейдельбергским университетом.Контрольные группы, набранные из сообщений СМИ и ЗАГСов, не имели личного или семейного анамнеза расстройства настроения оси I, шизофрении или шизоаффективного расстройства. Все участники прошли клиническую оценку подготовленными оценщиками (SS, JL, MW, MP, MD, AV, JA, KLD, CD, NH, M.-AD, ML и JH) с использованием диагностического интервью для генетических исследований во французских центрах. ¹⁶ и структурированное клиническое интервью для DSM-IV на сайтах Германии и США. ¹⁷ Рейтинговая шкала депрессии Монтгомери-Осберга ¹⁸ или рейтинговая шкала депрессии Гамильтона 17, ¹⁹ Рейтинговая шкала мании Янга, ²⁰ и Национальный тест чтения для взрослых ²¹ применялись во всех учреждениях.Пациенты с симптомами заболевания определялись как имеющие более 7 баллов по шкале настроения. В анамнезе психотические особенности были определены как минимум 1 маниакальный или 1 депрессивный эпизод с бредом или галлюцинациями ( DSM-IV-R ). Критерии исключения для всех участников включали наличие в анамнезе неврологических заболеваний или травм головы с потерей сознания и противопоказаний к магнитно-резонансной томографии (МРТ). Двадцать четыре из 118 пациентов (20,3%) участвовали в предыдущем одноцентровом трактографическом исследовании ⁶ с разными целями, другой последовательностью DTI и другим процессом обработки.Местный комитет по этике каждого центра одобрил исследование, и после того, как участники получили полное описание исследования, было получено письменное информированное согласие.

Чтобы свести к минимуму смещение между сайтами, изображения, взвешенные по диффузии (DW), и изображения, взвешенные по T1, были получены для всех участников с использованием одного и того же оборудования в трех пунктах получения МРТ (3T Magnetom TrioTim syngo MR B17 с 12-канальной головной катушкой; Siemens Медицинские решения). Протокол МРТ включал получение T1-взвешенного изображения с высоким разрешением (время эхо, 2.98 миллисекунд; время повторения 2300 миллисекунд; 160 разделов; размер вокселя, 1,0 × 1,0 × 1,1 или 1,0 мм) и общая последовательность DW по 41 направлению (размер вокселя, 2,0 × 2,0 × 2,0 мм; b = 1000 с / мм ² плюс 1 изображение, в котором b = 0; эхо время 87 или 84 миллисекунды; время повторения 14000 миллисекунд; 60 или 64 осевых участка). Данные оценивались на предмет артефактов движения, восприимчивости и шума, причем оба оператора (S.S. и J.H.) не знали диагноза. Двенадцать участников со значительными артефактами или движениями были исключены из первоначальной выборки, что привело к анализируемой выборке из 204 участников.

Мы использовали бесплатное программное обеспечение для обработки данных МРТ, взвешенных по DW и T1 (Connectomist 2.0 и BrainVISA 4.2; http://www.brainvisa.info). Изображения DW были скорректированы на вихревые токи и шум / выбросы с помощью интерполяционной коррекции в q-пространстве. Затем мы вычислили функцию распределения ориентации в каждом вокселе, включенном в эту маску, используя аналитическую модель QBI (сферический гармонический порядок, 6; коэффициент регуляризации λ = 0,006). ²² Функция распределения ориентации включает информацию об угловом профиле диффузии в каждом вокселе, что позволяет обнаруживать основные направления диффузии, аналогичные основному собственному вектору моделей DTI.Однако модели QBI лучше воспроизводят сложные конфигурации волокон, такие как пересекающиеся или изгибаемые волокна, позволяя смешивать совокупности волокон, характеризующихся разными направлениями в каждом вокселе. ^{23 , 24} В эквивалентном процессе мы оценили обобщенную FA (GFA) из всех вычисленных функций распределения ориентации. ²⁴ Считается, что уменьшенное значение GFA указывает на потерю целостности или потерю связности WM. ³

Определение трехмерного пространства, в котором отслеживаются волокна, необходимо для алгоритмов трактографии.В большинстве исследований это определение основывается на пороговой обработке карты FA с использованием произвольного порогового значения, что дает маску, которая должна содержать в основном WM. Однако на практике многие интересующие области, включенные в WM, упускаются, особенно когда возникают эффекты частичного увеличения объема из-за ограниченного разрешения карт FA или, например, неадекватности порога FA при пересечениях. Чтобы вычислить более надежную маску, мы использовали маску трактографии распространения на основе T1, определенную опубликованным методом. ^{25 -27} Для этого подхода такая маска управляется анатомическими данными, взвешенными по T1.Таким образом, маска распространения включает всю ткань мозга (а не области с высоким FA) и исключает определенные области, такие как скелет борозды, чтобы предотвратить создание неправдоподобных волокон (рис. 1A). Затем маска в T1-взвешенном пространстве регистрируется в данных DW посредством линейного жесткого преобразования. Каждая регистрация между T1-взвешенными данными и данными DW, а также качество маски распространения проверялось визуально.

Мы выполнили трактографию всего мозга в естественном пространстве для каждого участника, используя регуляризованный, оптимизированный, детерминированный алгоритм (1 семя на воксель; шаг вперед, 0.5 мм; двустороннее распространение) ²⁸ (рис. 1B), что позволяет реконструировать тракты WM с использованием пошагового подхода после ориентации разнонаправленной диффузии. ²² Распространение алгоритма было прервано, если длина тракта превышала 300 мм, если линия тока тракта выходила за пределы маски или если кривизна между двумя шагами превышала 30 °. Межсубъектная регистрация не проводилась.

Сегментация на основе кластеризации

Для реконструкции трактов WM, объемы трактографии всего мозга были затем сегментированы с использованием конвейера автоматической сегментации, основанного на методе кластеризации, основанном на определении попарного расстояния между волокнами и подробно описанном в другом месте. ^{25 , 26} Этот метод позволяет автоматизировать реконструкцию и сегментацию анатомических трактов WM в большой выборке исследования. Вкратце, этот метод состоит из 6 основных шагов, выполняемых в естественном пространстве индивидов. Во-первых, набор данных из трактов делится на подмножества левого или правого полушария или межполушарной области, в зависимости от анатомической локализации (Приложение [eFigure 1]). Во-вторых, каждый из этих подмножеств разбивается на группы одинаковой длины (рис. 1C).В-третьих, WM фрагментируется на несколько кластеров с плотной связью с использованием иерархической кластеризации среднего звена, и из этого разделения извлекаются кластеры волокна. В-четвертых, анализ плотности конечностей группирует эти кластеры в соответствии с их конечностями в однородные пучки. В-пятых, создается центроидный тракт, представляющий каждый пучок, и выполняется иерархическая кластеризация со средними звеньями для объединения похожих пучков (рис. 1D). Наконец, каждый объем, содержащий каждый центроидный тракт, регистрируется в атласе среднего центроида в пространстве Талаирах с использованием линейного аффинного преобразования, и каждый центроидный тракт сопоставляется с его соответствующим глубоким пучком WM атласа ²⁶ (рис. 1E).Этот процесс приводит к сегментации наборов данных трактографии на 22 известных глубоких пакета WM, что позволяет исследовать возможности соединения WM всем мозгом.

Эти пучки WM состоят из мозолистого тела (CC) (рострум, колено, тело и селезенка) и с обеих сторон поясной кости с 2 популяциями волокон в зависимости от их длины (поясная часть, короткие и длинные волокна), крючковидные пучки, дугообразные пучки (прямой, передний и задний сегменты), нижние продольные пучки, нижние лобно-затылочные пучки и лобное таламическое излучение.Каждую реконструированную связку оценивали визуально. Все пучки были реконструированы для всего образца, за исключением прямого сегмента правого дугообразного пучка, который отсутствовал у 5 пациентов и 4 контрольных пациентов (4,4% от общей выборки). Эти люди не были включены для сравнения среднего GFA вдоль прямого сегмента правого дугообразного пучка. Примеры сегментации WM представлены в Приложении (eFigure 2).

Для каждого пакета мы извлекли среднее значение GFA с помощью программного обеспечения BrainVISA (рис. 1F).В этом отчете термины пучков или трактов синонимично относятся к реконструированным глубоким трактам WM.

Мы использовали линейные смешанные модели для сравнения среднего GFA по каждой группе пациентов с BPI и контрольной группой. Модель включала диагноз (BPI или контроль) как фактор интереса, пол как смешивающий фактор, возраст как смешивающую ковариату и место включения как фактор случайного воздействия для контроля потенциальных локальных эффектов. ¹² Когда мы определили значительную разницу в значениях GFA вдоль тракта между пациентами BPI и контрольной группой, мы сравнили средний GFA вдоль этого тракта между группами пациентов с психотическими особенностями в анамнезе и без них в апостериорном анализе.

Чтобы проверить надежность результатов, мы повторили первичный анализ на однородных подвыборках пациентов. Мы удалили пациентов, принимавших литий ²⁹ , и пациентов с алкогольной зависимостью или злоупотреблением алкоголем из набора данных.Чтобы изучить влияние симптомов настроения, мы повторили наш анализ на подвыборке пациентов со смешанными или повышенными симптомами настроения. Мы также сравнили средние значения GFA между 31 пациентом с депрессией из нашей выборки и 31 контрольной группой, сопоставимой по возрасту, полу и IQ. Мы вычислили оценку нагрузки лекарствами, следуя методу, описанному в другом месте. ³⁰ Мы исследовали взаимосвязь между GFA и лекарственной нагрузкой и продолжительностью болезни с помощью частичного корреляционного анализа с учетом возраста и пола.Наконец, мы проверили, что добавление IQ к модели не повлияло на результаты.

Мы оценили различия между непрерывными демографическими переменными с использованием двухвыборочных тестов t (двухсторонние) и различия между категориальными переменными с использованием критериев Пирсона χ ² , когда подходящие допущения были выполнены. Данные были проанализированы с использованием коммерчески доступного статистического программного обеспечения (PASW, версия 18 [SPSS, Inc] и R, версия 2.15.1, с пакетом Multtest [http: //www.r-project.org]). Результаты статистических тестов считались значимыми, если скорректированные значения P были меньше 0,05 при применении метода ложного обнаружения ³¹ для исправления значений P для сравнения GFA вдоль трактов (26 сравнений) и для социально-демографических данных. Проверка модели выполнялась с использованием графиков QQ остаточных количеств и обнаружения выбросов с использованием графиков листьев. Если были обнаружены выбросы, анализ повторяли после удаления выбросов.

Мы включили в анализ 118 пациентов и 86 контрольных пациентов (таблица 1).Подробная демографическая информация по каждому центру представлена ​​в Приложении (eTable 1). Информация о психотических особенностях в анамнезе отсутствовала у 1 пациента (0,8%). Что касается настроения, 38 пациентов (32,2%) имели симптомы на момент сканирования; из них 31 имел 17 баллов по шкале депрессии Гамильтона менее 7 (диапазон 0-32) или менее 7 баллов по шкале депрессии Монтгомери-Асберга (диапазон 0-25), 2 имели баллы по шкале оценки мании Янга равны меньше 7 (диапазон от 0 до 24), а у 5 было и то, и другое.

Сравнение пациентов с BPI и контрольной группы

По сравнению с контрольной группой, у пациентов с BPI было значительно снижено среднее значение GFA вдоль переднего сегмента левого дугообразного пучка, тела и гребешка CC, а также длинных волокон левой поясной части (Таблица 2). Эти результаты остались значительными после удаления выявленных выбросов.

Сравнение пациентов с BPI с психотическими особенностями и без них

Среди 4 групп, включенных для этого сравнения, пациенты BPI с историей психотических особенностей имели значительно более низкое среднее значение GFA вдоль тела CC, чем пациенты без истории психотических особенностей (Таблица 3 и Рисунок 2).Этот результат остался значительным после удаления выявленных выбросов.

Влияние сопутствующих факторов на пациентов с BPI по сравнению с контрольной группой

Результаты не изменились для пациентов с усиленными или смешанными симптомами (n = 7) (приложение [eTable 2]), пациентов, принимающих в настоящее время литий (n = 39) (добавление [eTable 3]), и пациентов с алкогольной зависимостью в прошлом (n = n = 25) (Приложение [eTable 4]) были удалены из выборки.Мы также обнаружили значительные различия в значениях GFA между 31 пациентом с депрессией BPI и 31 подобранным контрольным пациентом, за исключением сплениума (Приложение [eTable 5]). Мы не обнаружили корреляции между средним GFA и нагрузкой лекарствами (Приложение [eTable 6]) или между средним GFA и продолжительностью болезни (Приложение [eTable 7]). Добавление IQ в качестве ковариаты не изменило результатов (Приложение [eTable 8]). Когда объем пакета был добавлен в качестве ковариаты, все результаты остались значительными.

Разница в среднем GFA между пациентами BPI и контрольной группой

В этом многоцентровом исследовании МРТ сравнивались микроструктурные свойства 22 трактов WM между пациентами BPI и контрольной группой с использованием трактографии QBI и автоматической сегментации WM.Пациенты с BPI имели изменения WM вдоль левой поясной части (длинные волокна), CC (тело и селезенка) и переднего сегмента левого дугообразного пучка. Пациенты с BPI с историей психотических особенностей имели более низкие средние значения GFA, чем пациенты без такой истории по телу CC. Насколько нам известно, это исследование имеет самый большой набор на сегодняшний день пациентов с BPI в трактографическое исследование. Эта относительно большая выборка ³² также позволяет сравнивать связь WM с трактографией между пациентами с психотическими особенностями и без них.

На сегодняшний день межполушарная разобщенность не учтена в нейронных моделях BD. ^{11 , 33} Тем не менее, некоторые отклонения WM от нормы CC неоднократно сообщались у пациентов с BD, ^{6 , 10 , 34 , 35} , предполагая связь между аномалиями межполушарной связи и BD. ³⁶ В соответствии с предыдущими исследованиями, мы определили уменьшение GFA вдоль волокон, принадлежащих к телу и верхушке межклеточного просвета.Пациенты, которые испытали психотические симптомы во время мании или депрессии, имели более низкие значения GFA в CC. Параллельно с этим сообщалось о подобном снижении анизотропии мозолистого тела при шизофрении, ^{37 , 38} , и нейропсихологические результаты предполагают, что межполушарный перенос может быть нарушен у пациентов с психозом. ³⁹ Таким образом, наши результаты подтверждают, что BD с психозом является биологически значимым подтипом BD. Однако существенное совпадение аномалий WM между BD и шизофренией не позволяет нам сделать выводы о специфичности таких различий.Необходимы дальнейшие нейровизуализационные исследования с размерным, а не категориальным подходом к психозу, чтобы лучше понять роль каллозальных изменений в патогенезе пихотических признаков.

Эмоциональная дисрегуляция — ключевая особенность BD. ^{11 , 33} Функциональные нарушения были описаны в передней поясной коре пациентов с BD, ⁴⁰ области, вовлеченной в эмоциональную обработку. Мы обнаружили измененную микроструктуру пучка цингулюма, как сообщалось ранее. ^{1 , 8 , 10 , 41 , 42} Нам удалось определить локализацию этих изменений WM вдоль подвыборки волокон поясной извилины, соединяющих переднюю часть поясной извилины с задними частями поясной коры. Это открытие добавляет доказательства анатомической разобщенности в поясной части BD. Предыдущие исследования ^{6 , 8} сообщили о снижении FA вдоль дугообразных пучков у пациентов с BD, которое мы указали на переднем сегменте левого дугообразного пучка.Этот сегмент связывает область 44/45 Бродмана и нижнюю теменную долю и, как полагают, участвует в обработке памяти и понимании речи. ^{43 , 44} Мы не обнаружили различий в GFA вдоль этого тракта между пациентами BPI с психотическими особенностями и без них в нашей выборке. Это открытие не подтверждает гипотезу об участии дугообразной дуги в галлюцинаторных или бредовых симптомах у пациентов с BPI. ⁸

Следует отметить, что левосторонние результаты были представлены в трактографических исследованиях, ^{4 , 8} опровергающих результаты метаанализа воксальных исследований DTI ² , которые обнаружили правосторонние кластеры со сниженной анизотропией.Это очевидное несоответствие можно объяснить методологической неоднородностью. Действительно, мы рассчитали средний GFA по каждому тракту, и очень очаговые сокращения GFA могли остаться незамеченными.

Уменьшение GFA было связано с микроструктурными модификациями, включая уменьшение диаметра или плотности аксонов, уменьшение миелинизации или снижение когерентности WM. ³ Участие провоспалительных цитокинов, ⁴⁵ подозревается дисфункция генов, связанных с миелинизацией, ⁴⁶ и дисфункция олигодендроцитов ⁴⁷ .Однако точные механизмы, лежащие в основе этих изменений в BD, остаются неизвестными.

Важный вопрос заключался в том, могут ли стабилизаторы настроения влиять на показатели нейровизуализации. В соответствии с большинством существующих исследований DTI, ²⁹ , мы не обнаружили взаимосвязи между текущим использованием лекарств и показателями GFA. Чтобы сделать окончательный вывод, было бы целесообразно провести повторение на пациентах, не принимающих лекарства. Данные свидетельствуют о том, что симптомы настроения могут влиять на показатели FA при BD. ⁴⁸ Мы не воспроизводили такие результаты. Действительно, мы обнаружили аналогичные значимые различия GFA в подвыборке из 31 пациента с депрессией по сравнению с 31 подобранной контрольной группой, за исключением области гребенки, где мы не обнаружили значительной разницы. Однако интерпретация ограничена из-за возможной недостаточности этого сравнения.

Что касается наших результатов, мы обнаружили среднюю величину эффекта для GFA. Большие выборки с адекватной статистической мощностью могут помочь снизить риск переоценки «истинной» величины эффекта. ³² С другой стороны, мы использовали конструкцию с несколькими сканерами, которая могла приводить к систематической ошибке. Мы уменьшили такой потенциальный эффект сайта за счет совместного использования оборудования, протокола сканирования и конвейера анализа между сайтами.

Сильные и слабые стороны исследования

Следует выделить несколько сильных сторон нашего отчета.Мы провели многоцентровое исследование с относительно большой выборкой пациентов с BPI в трактографическом исследовании, тем самым уменьшив систематические ошибки, связанные с набором из одного центра. Мы согласовали протокол и оборудование для получения МРТ, чтобы уменьшить влияние на конкретную площадку. Наконец, мы выполнили множественную коррекцию тестирования и вторичный анализ, чтобы проверить влияние мешающих факторов.

Такие преимущества необходимо уравновесить несколькими ограничениями. Мы не изучали межэкспертную и межсайтовую надежность шкал, используемых в этом исследовании.Несмотря на наши усилия по гармонизации, мы не включили фантомную процедуру для проверки межцентрового качества регистрации. Мы не можем исключить возможное влияние приема лекарств в прошлом на наши результаты. Учитывая большое количество участков для оценки, мы не использовали другие показатели, полученные на основе функции распределения ориентации. Мы рассчитали средние значения GFA по каждому тракту для проведения сравнений; очень локализованное снижение GFA могло не быть обнаружено. Общим ограничением поперечных исследований является их неспособность определить, предшествуют ли наблюдаемые изменения началу заболевания или развиваются во время его течения.Однако наши результаты не подтверждают гипотезу о связи между продолжительностью болезни и GFA.

Используя трактографию QBI всего мозга в первой и относительно большой международной выборке пациентов с BPI и контрольной группы, мы обнаружили снижение значений GFA вдоль межполушарных трактов, а также лимбических и лобно-височных трактов WM в BPI. Пациенты с психотическими особенностями имели более низкие значения GFA, чем пациенты без таких особенностей по CC.

Эти результаты подчеркивают роль межполушарной разобщенности в BPI и дополнительно предполагают, что BPI с психотическими особенностями может быть релевантным подтипом BD со специфическими патофизиологическими особенностями. Результаты также предоставляют дополнительные доказательства участия нарушенной связности поясной и дугообразной частей в BPI. Необходимы будущие крупные мультицентровые исследования, сравнивающие BPI с другими психотическими расстройствами, чтобы прояснить участие этих трактов в патофизиологических особенностях BD и изучить клиническую значимость таких нейровизуализационных биомаркеров.

Представлено для публикации: 20 мая 2013 г .; окончательная доработка получена 10 сентября 2013 г .; принята 29 октября 2013 г.

Автор для корреспонденции: Josselin Houenou, MD, PhD, Pôle de Psychiatrie, Assistance Publique – Hôpitaux de Paris, Hôpital Henri Mondor – Albert Chenevier, 40 rue de Mesly 94000 Créteil, France (josselin @ insertm.fr).

Опубликовано в Интернете: 12 февраля 2014 г. doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2013. 4513.

Вклад авторов: Г-н Сарразин и д-р Хуэну имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несут ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн кабинета: Wessa, Phillips, Delavest, Almeida, Le Dudal, Leboyer, Houenou.

Сбор данных: Сарразин, Поупон, Линке, Филлипс, Делавест, Версаче, Алмейда, Ле Дудаль, Дабан, Хамдани, Д’Альбис, Уэну.

Анализ и интерпретация данных: Сарразин, Поупон, Линке, Весса, Филлипс, Гевара, Дюклап, Дюшене, Манжен, Дабан, Уэноу.

Составление рукописи: Сарразин.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Sarrazin, Linke, Almeida, Duchesnay, Mangin.

Получено финансирование: Phillips, Leboyer, Houenou.

Административная, техническая или материальная поддержка: Poupon, Delavest, Versace, Guevara, Duclap, Le Dudal, Daban, Leboyer, Houenou.

Научный руководитель: Wessa, Phillips, Versace, Le Dudal, Hamdani, D’Albis, Leboyer, Houenou.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

Финансирование / поддержка: Это исследование было поддержано государственным финансированием Альянса наук о жизни и жизни; грантом ANR MNP 2008 Французского национального агентства исследований; грантами SFB636 / C6 и We3638 / 3-1 от немецкого Deutsche Forschungsgemeinschaft; грантом R01 MH076971 Национального института психического здоровья; а также грантом Регионального агентства Санте Иль-де-Франс (г-н Сарразен).

Роль спонсоров: Источники финансирования не играли никакой роли в разработке и проведении исследования; сбор, управление, анализ и интерпретация данных; подготовка, рецензирование или утверждение рукописи; и решение представить рукопись для публикации.

Дополнительные вклады: Мы благодарим всех субъектов за их участие в этом исследовании. Суфиан Карде, доктор медицины, Франсуа-Эрик Ведерин, доктор медицины, и персонал участвующих центров оказали помощь в сборе данных.Дэвид Купфер, доктор медицины, оказал материально-техническую и административную поддержку этому исследованию.

1.Махон К., Бердик KE, Szeszko PR. Роль аномалий белого вещества в патофизиологии биполярного расстройства. Neurosci Biobehav Ред. . 2010; 34 (4): 533-554. PubMedGoogle ScholarCrossref 2.Vederine ИП, Весса М., Лебойе M, Houenou J. Мета-анализ исследований визуализации тензора диффузии всего мозга при биполярном расстройстве. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry . 2011; 35 (8): 1820-1826.PubMedGoogle ScholarCrossref 3.Beaulieu C. Основы анизотропной диффузии воды в нервной системе: технический обзор. ЯМР Биомед . 2002; 15 (7-8): 435-455.PubMedGoogle ScholarCrossref 4.Houenou Джей, Весса М, Дуод Г, и другие. Повышенная связность белого вещества у пациентов с эутимическим биполярным расстройством: диффузионно-тензорная трактография между субгенуальной поясной извилиной и миндалевидно-гиппокампальным комплексом. Mol Psychiatry . 2007; 12 (11): 1001-1010.PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Torgerson CM, Иримиа А, Леоу ОБЪЯВЛЕНИЕ, и другие. Трактография DTI и характеристики трактов волокна белого вещества у пациентов с эутимическим биполярным расстройством I типа и здоровых контрольных субъектов. Поведение изображения мозга . 2013; 7 (2): 129-139. PubMedGoogle ScholarCrossref 6. Версаче. А, Андреацца AC, Янг LT, и другие. Повышенные сывороточные показатели перекисного окисления липидов и аномальное префронтальное белое вещество у взрослых с нормальным биполярным расстройством: в сторону периферических биомаркеров биполярного расстройства [опубликовано в Интернете 29 января 2013 г.]. Mol Psychiatry . DOI: 10.1038 / mp.2012.188.PubMedGoogle Scholar7.Benedetti F, абсента М, Рокка MA, и другие. Структурные нарушения белого вещества, специфичные для трактов, у пациентов с биполярным расстройством. Биполярное расстройство . 2011; 13 (4): 414-424.PubMedGoogle ScholarCrossref 8.Lin F, Weng S, Се B, Wu G, лей H. Аномальные соединения белого вещества лобной коры при биполярном расстройстве: исследование трактографии DTI. J Влияет на Disord .2011; 131 (1-3): 299-306.PubMedGoogle ScholarCrossref 9. Макинтош AM, Муньос Маньега S, Лаймер ГК, и другие. Трактография белого вещества при биполярном расстройстве и шизофрении. Биологическая психиатрия . 2008; 64 (12): 1088-1092.PubMedGoogle ScholarCrossref 10. Эмселл. L, Лиманс А, Ланган C, и другие. Лимбические и мозолистые изменения белого вещества при эутимическом биполярном расстройстве I: расширенное исследование трактографии с диффузной магнитно-резонансной томографией. Биологическая психиатрия .2013; 73 (2): 194-201. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2012.09.023.PubMedGoogle ScholarCrossref 11.Phillips ML, Ladouceur КД, Древец ТУАЛЕТ. Нейронная модель произвольной и автоматической регуляции эмоций: значение для понимания патофизиологии и развития нервной системы биполярного расстройства. Mol Psychiatry . 2008; 13 (9): 829, 833-857.PubMedGoogle Scholar12.Hallahan B, Ньюэлл J, Соареш JC, и другие. Структурная магнитно-резонансная томография при биполярном расстройстве: международный совместный мега-анализ данных отдельных взрослых пациентов. Биологическая психиатрия . 2011; 69 (4): 326-335.PubMedGoogle ScholarCrossref 13. Дунаевич Э, Кек PE Младший. Распространенность и описание психотических особенностей при биполярной мании. Curr Psychiatry Rep . 2000; 2 (4): 286-290.PubMedGoogle ScholarCrossref 14. Марнерос А, Рёттиг S, Рёттиг Д, Чарнтке А, Бригер П. Биполярное расстройство I с психотическими симптомами, несовместимыми с настроением: сравнительное лонгитюдное исследование. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci .2009; 259 (3): 131-136.PubMedGoogle ScholarCrossref 15. ФС, Сандерс LL, калийные удобрения JB. Генетика психотического биполярного расстройства. Curr Psychiatry Rep . 2008; 10 (2): 178-189.PubMedGoogle ScholarCrossref 16. Нюрнбергер JI Младший, Блехар MC, Кауфманн CA, и другие. Диагностическое интервью для генетических исследований: обоснование, уникальные особенности и обучение: NIMH Genetics Initiative. Arch Gen Psychiatry . 1994; 51 (11): 849-859, 863-864.PubMedGoogle ScholarCrossref 17.

Первый МБ, Спитцер RL, Гиббон М., Уильямс JBW. Структурированное клиническое интервью для DSM-IV-TR Болезни оси I, исследовательская версия. Нью-Йорк: Психиатрический институт штата Нью-Йорк; 2002.

18. Монтгомери SA, Осберг M. Новая шкала депрессии, разработанная, чтобы быть чувствительной к изменениям. Br J Психиатрия . 1979; 134: 382-389.PubMedGoogle ScholarCrossref 20. Молодые. RC, Биггс JT, Циглер В. Э., Мейер DA.Шкала оценки мании: надежность, обоснованность и чувствительность. Br J Психиатрия . Ноябрь 1978; 133: 429-435.PubMedGoogle ScholarCrossref 21.

Nelson ОН. Национальный тест по чтению для взрослых (NART). 2-е изд. Виндзор, ON: NFER-Nelson; 1991.

22. Деското. М, Анджелино Э, Фитцгиббонс S, Дериш R. Регулярная, быстрая и надежная аналитическая визуализация Q-шара. Магнитный резонанс . 2007; 58 (3): 497-510. PubMedGoogle ScholarCrossref 23.Фаркухарсон S, Турнье Джей Ди, Каламанте F, и другие. Волоконно-трактография белого вещества: почему нам нужно выйти за рамки DTI. Дж. Нейросург . 2013; 118 (6): 1367-1377.PubMedGoogle ScholarCrossref 24.Tuch DS, Риз TG, Wiegell MR, Wedeen VJ. Диффузионная МРТ сложной нейронной архитектуры. Нейрон . 2003; 40 (5): 885-895.PubMedGoogle ScholarCrossref 25. Гевара P, Poupon C, Ривьер D, и другие. Надежная кластеризация массивных наборов данных трактографии. Нейроизображение . 2011; 54 (3): 1975-1993. PubMedGoogle ScholarCrossref 26. Гевара П, Дюклап D, Poupon C, и другие. Автоматическая сегментация пучков волокон в массивных наборах данных трактографии с использованием многопрофильного атласа пучков. Нейроизображение . 2012; 61 (4): 1083-1099.PubMedGoogle ScholarCrossref 27.

Гевара П, Дюклап D, Марракчи-Касем L, и другие. Точная маска распространения трактографии с использованием данных, взвешенных по T1, а не FA. Представлен на: 19-м ежегодном собрании Международного общества магнитного резонанса в медицине; 11 мая 2011 г .; Монреаль, Квебек.

28. Перрен M, Cointepas Y, Качия А, и другие. Парцелляция кортикальной мантии на основе связности с использованием диффузионной визуализации с помощью q-ball. Int J Biomed Imaging . 2008; 2008: 368406. DOI: 10.1155 / 2008 / 368406.PubMedGoogle ScholarCrossref 29.Hafeman DM, Чанг KD, Гарретт AS, Сандерс EM, Филлипс ML.Влияние лекарств на результаты нейровизуализации при биполярном расстройстве: обновленный обзор. Биполярное расстройство . 2012; 14 (4): 375-410.PubMedGoogle ScholarCrossref 30.Versace А, Алмейда JR, Хассель S, и другие. Повышенная левая и пониженная фракционная анизотропия правой орбитомедиальной префронтальной области у взрослых с биполярным расстройством, выявленная с помощью пространственной статистики на основе трактов. Arch Gen Psychiatry . 2008; 65 (9): 1041-1052.PubMedGoogle ScholarCrossref 31.Benjamini Y, Хохберг Ю.Контроль уровня ложного обнаружения: практичный и эффективный подход к множественному тестированию. J R Stat Soc B . 1995; 57 (1): 289-300. Google Scholar32.Button К.С., Иоаннидис JP, Мокрыш C, и другие. Сбой питания: почему небольшой размер выборки подрывает надежность нейробиологии. Нат Рев Neurosci . 2013; 14 (5): 365-376.PubMedGoogle ScholarCrossref 33.Strakowski С.М., Адлер CM, Алмейда J, и другие. Функциональная нейроанатомия биполярного расстройства: модель консенсуса. Биполярное расстройство . 2012; 14 (4): 313-325.PubMedGoogle ScholarCrossref 34.Bellani М, да PH, Танселла М, Балестриери M, Соареш JC, Брамбилла P. DTI исследования мозолистого тела при биполярном расстройстве. Biochem Soc Trans . 2009; 37 (pt 5): 1096-1098.PubMedGoogle ScholarCrossref 35.Leow А, Аджилор О, Жан L, и другие. Нарушение межполушарной интеграции при биполярном расстройстве, выявленное с помощью сетевого анализа мозга. Биологическая психиатрия . 2013; 73 (2): 183-193. PubMedGoogle ScholarCrossref 36. Петтигрю JD, Миллер SMA. «Липкий» межполушарный переключатель при биполярном расстройстве? Proc Biol Sci . 1998; 265 (1411): 2141-2148.PubMedGoogle ScholarCrossref 37.Knöchel C, Эртель-Кнёхель V, Шёнмейер Р, и другие. Межполушарная гипоконнективность при шизофрении: целостность волокон и различия в объеме мозолистого тела у пациентов и здоровых родственников. Нейроизображение . 2012; 59 (2): 926-934.PubMedGoogle ScholarCrossref 38.Patel S, Махон K, Веллингтон Р, Чжан J, Чаплин W, Шешко PR. Метаанализ исследований диффузного тензорного изображения мозолистого тела при шизофрении. Schizophr Res . 2011; 129 (2-3): 149-155.PubMedGoogle ScholarCrossref 39. Горыня Я, Кэмпман V, Uebelhack R. Межручная координация применительно к различным клиническим подгруппам у пациентов-правшей с шизофренией и другими психотическими расстройствами. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci . 2003; 253 (1): 53-59.PubMedGoogle ScholarCrossref 40. Wessa М, Линке J. Обработка эмоций при биполярном расстройстве: поведенческие и нейровизуализационные данные. Int Rev Psychiatry . 2009; 21 (4): 357-367.PubMedGoogle ScholarCrossref 41. Wang F, Яковски M, Кальмар JH, и другие. Нарушение целостности передней части поясной извилины при биполярном расстройстве, определяемое с помощью тензорной диффузной визуализации. Br J Психиатрия .2008; 193 (2): 126-129.PubMedGoogle ScholarCrossref 42.Pavuluri MN, Ян С, Каминени K, и другие. Исследование диффузионного тензора волоконных трактов белого вещества при детском биполярном расстройстве и синдроме дефицита внимания / гиперактивности. Биологическая психиатрия . 2009; 65 (7): 586-593.PubMedGoogle ScholarCrossref 43.Martín-Loeches M, Casado П., Эрнандес-Тамамес JA, Альварес-Линера J. Активация мозга в понимании дискурса: исследование 3T fMRI. Нейроизображение . 2008; 41 (2): 614-622.PubMedGoogle ScholarCrossref 44.

Catani M, Thiebaut de Schotten М. Атлас мозговых связей человека. Оксфорд, Англия: Издательство Оксфордского университета; 2012.

45. Стерц. L, Магальяйнш П.В., Капчинский F. Является ли биполярное расстройство воспалительным заболеванием? актуальность активации микроглии. Curr Opin Psychiatry . 2013; 26 (1): 19-26. PubMedGoogle ScholarCrossref 46. Макинтош AM, Мурхед TW, Job D, и другие.Влияние варианта нейрегулина 1 на плотность и целостность белого вещества. Mol Psychiatry . 2008; 13 (11): 1054-1059.PubMedGoogle ScholarCrossref 47.Konradi C, Силливан SE, глина HB. Митохондрии, олигодендроциты и воспаление при биполярном расстройстве: данные исследований транскриптомов указывают на любопытные параллели с рассеянным склерозом. Нейробиол Дис . 2012; 45 (1): 37-47.PubMedGoogle ScholarCrossref 48.Benedetti F, да PH, Беллани М, и другие.Нарушение целостности белого вещества при биполярной депрессии как возможный структурный маркер болезни. Биологическая психиатрия . 2011; 69 (4): 309-317.PubMedGoogle ScholarCrossref

Связь между миокардитом и вакцинами против мРНК COVID-19> Новости> Йельская медицина

[Первоначально опубликовано: 1 июня 2021 г. Обновлено: 24 июня 2021 г.]

Миокардит, воспаление сердечной мышцы, — это заболевание, о котором вы, возможно, мало что слышали до недавнего времени.Это стало актуальной темой этой весной, когда Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) сообщили, что они отслеживают небольшое количество случаев воспаления сердца, которые возникли у молодых людей вскоре после вакцинации мРНК COVID-19. Побочный эффект считается важным, но необычным — он возникает примерно в 12,6 случаев на миллион повторных введенных доз. А теперь Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) объявило, что сделает предупреждение о вакцинах мРНК. Важно отметить, что вакцинация по-прежнему рекомендуется для всех, кто имеет право на нее.

Консультативный комитет CDC по практике иммунизации заявил, что существует «вероятная связь» между вакцинами Pfizer и Moderna и зарегистрированными случаями воспаления сердца. Это воспаление может возникать в сердечной мышце (миокардит) или на внешней оболочке сердца (перикардит).

Группа безопасности сообщает, что большинство случаев заболевания произошло у людей в возрасте 30 лет и младше, в основном у мужчин, и чаще всего воспаление возникало после второй дозы вакцины.

В мае рабочая группа Консультативного комитета по практике иммунизации COVID-19 по безопасности вакцин (VaST), специальная группа, которая консультирует CDC, сообщила, что случаи заболевания произошли примерно через четыре дня после вакцинации.

Миокардит может быть вызван множеством распространенных вирусов, — объясняет Джереми Аснес, доктор медицинских наук, руководитель отделения детской кардиологии Йельской медицины и содиректор кардиологического центра детской больницы Йельского университета Нью-Хейвена. «Примеры включают вирусы, которые вызывают типичные простуды или желудочно-кишечные заболевания.Миокардит также может быть вызван некоторыми лекарствами, а также некоторыми аутоиммунными заболеваниями », — говорит он. «И, хотя и редко, миокардит может быть вызван иммунным ответом на вакцину, такую ​​как вакцина против оспы, которая была самой успешной вакциной в мировой истории».

На данный момент еще слишком рано говорить, что может быть причиной недавно зарегистрированных случаев миокардита. Как и при любом медицинском вмешательстве, врачи и агентства, включая Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) и CDC, постоянно отслеживают использование и побочные эффекты вакцин, поэтому они изучают эти случаи.

Тем не менее, врачи успокаивают пациентов и их семьи. «Это невероятно редкое событие», — говорит доктор Аснес. Он добавляет, что пациенты, кажется, быстро поправляются. «Я думаю, что наиболее важным моментом является то, что мы по-прежнему рекомендуем подходящим людям старше 12 лет следовать рекомендациям CDC по вакцинам», — говорит он. «Хотя мы очень серьезно относимся к этим сообщениям о миокардите, мы — вместе с CDC — по-прежнему считаем, что преимущества вакцинации против COVID-19 намного перевешивают очень небольшой риск заражения миокардитом, связанный с самой вакциной.”

Испытание фазы 1/2 вакцины против SARS-CoV-2 ChAdOx1 nCoV-19 с бустерной дозой индуцирует многофункциональные ответы антител

Дизайн исследования и процедуры рандомизированное контролируемое исследование в настоящее время проводится в пяти британских центрах (NCT04324606)

¹⁷ . Теперь мы сообщаем об участниках того же испытания, которые получили две дозы вакцины, с описанием запрошенных нежелательных явлений, серьезных нежелательных явлений и вторичных или исследовательских конечных точек гуморальной и клеточной иммунологии из этих групп.

Здоровые добровольцы в возрасте от 18 до 55 лет были первоначально рандомизированы для получения однократной дозы ChAdOx1 nCoV-19 в стандартной дозе 5 × 10 ¹⁰ вирусных частиц (vp) или вакцины сравнения в соотношении 1: 1. соотношение. Списки рандомизации с использованием блочной рандомизации, стратифицированной по исследовательским группам и исследовательским центрам, были созданы статистиком исследования (M.V.). Размеры блоков два и четыре были выбраны для согласования с размерами исследовательской группы и последовательностью включения и варьировались в разных исследовательских группах.Рандомизация проводилась в электронном виде с полным сокрытием распределения на защищенной веб-платформе, используемой для исследования (REDCap версии 9.5.22; Университет Вандербильта). Была также набрана нерандомизированная открытая группа, состоящая из десяти участников, которые получали схему из двух доз ChAdOx1 nCoV-19 с интервалом 28 дней в стандартной дозе 5 × 10 ¹⁰ п.о. (SD / SD D28). После обнадеживающих предварительных данных по NAb от этой группы, испытание было изменено (22 июня 2020 г.) для введения гомологичной бустерной дозы через 56 дней отобранным добровольцам, которые изначально были распределены для получения однократной дозы вакцины.Мы выбрали 62 участника из протокольной группы 2 ( n = 408), которым изначально была назначена однократная доза ChAdOx1 nCoV-19 ( n = 52) или MenACWY ( n = 10), и которые также были серонегативными по отношению к спайковому антигену SARS-CoV-2 на исходном уровне, который должен быть усилен на 56-й день. Участникам группы 2, которые были серонегативными, был предоставлен выбор: согласиться на повторную вакцинацию или отказаться от нее. 52 участника прайм-буста ChAdOx1 nCoV-19 были рандомизированы для получения либо стандартной бустерной дозы ( n = 20; SD / SD D56, 5 × 10 ¹⁰ п.о.) или экономичной бустерной дозы на половину ( n = 32, SD / LD D56, 2.5 × 10 ¹⁰ в.п.) ChAdOx1 nCoV-19 на D56. Десяти участникам, которые были примированы MenACWY, вводили вторую дозу MenACWY на D56, в первую очередь для того, чтобы скрыть распределение вакцины. За участниками группы SD / SD D28 наблюдали в дни 1, 3, 7, 14, 28, 31, 35, 42 и 56. 62 добровольца, которым была проведена ревакцинация на D56, наблюдались на 28, 56, 70 и 84 дни после начала лечения. вакцинация. Возможности лаборатории означали, что для некоторых анализов не все образцы от каждого участника можно было анализировать в каждый момент времени.Ни один из участников групп SD / SD D28, SD / SD D56 и SD / LD D56 или группы MenACWY не получил профилактического приема парацетамола после первичной или повторной вакцинации.

Данные по реактогенности и иммуногенности от всех 30 участников исследуемой популяции, которые были ретроспективно признаны серопозитивными на исходном уровне в отношении спайкового антигена SARS-CoV-2 и получили ChAdOx1 nCoV-19 (расширенные данные, рис.1; группа 1 ( n ) = 2), также показаны группа 2/4 ( n = 27) и группа 3 ( n = 1)).

У всех участников были собраны безопасные образцы крови и образцы исследовательской иммунологии. Всех добровольцев наблюдали на предмет нежелательных явлений в течение 60 минут после первичной дозы и минимум 15 минут после повторной вакцинации. Запрошенные и незапрошенные нежелательные явления, о которых сообщали сами пациенты, регистрировались в электронном дневнике в течение 28 дней после каждого введения вакцины.

Письменное информированное согласие было получено от всех участников до включения в исследование. Исследование проводится в соответствии с принципами надлежащей клинической практики и одобрено Комитетом по этике исследований Южно-Центрального Беркшира (20 / SC / 0145) и регулирующим агентством Великобритании (Агентство по регулированию лекарственных средств и товаров медицинского назначения).Независимый DSMB был назначен до начала приема на работу, как описано ранее ¹⁷ . Процедуры скрининга и рандомизации были описаны ранее ¹⁷ . Участники, у которых в анамнезе была возможная, но неподтвержденная инфекция COVID-19, или участники с высоким риском заражения были изначально исключены из исследования до тех пор, пока серологические данные SARS-CoV-2 не стали доступны для скрининга, после чего были исключены только добровольцы, серопозитивные при скрининге. Несмотря на эти шаги, позже было обнаружено, что несколько участников были серопозитивными к SARS-CoV-2 в исходный момент времени до вакцинации и были проанализированы как исходная группа серопозитивных ChAdOx1 nCoV-19-реципиентов ( n = 30).

Персонал исследования, готовивший и вводивший вакцину, не был слеп к распределению лечения; однако вакцина была приготовлена ​​вне поля зрения участника и вводилась с помощью шприцев, покрытых непрозрачным материалом, чтобы участники оставались слепыми. Только участники, включенные в SD / SD 28, не были рандомизированы или ослеплены. Клинические исследователи и команда лаборатории оставались слепыми к распределению по группам.

Образцы плазмы выздоравливающих взрослых (≥18 лет) с ПЦР-положительной инфекцией SARS-CoV-2 были получены от пациентов с симптомами, госпитализированных в больницу, или в результате наблюдения за медицинскими работниками, у которых не было симптоматической инфекции, как описано ранее ¹⁷ .Эти образцы были протестированы с использованием ADNK, ADNP, ADMP и ADCA, и изотипы антител против спайков были определены количественно. В разных анализах анализировались разные образцы, в зависимости от наличия образцов, возможностей лаборатории и требований конкретного анализа. Если для одного и того же участника было доступно несколько продольных выборок, в анализ включалась только одна временная точка, и выбиралась самая ранняя временная точка (по крайней мере, через 28 дней после появления первых симптомов). Образцы плазмы перед пандемией были взяты во время посещений участников клинических исследований, проведенных в 2012–2013 гг., И хранились с информированного согласия отдельных лиц в Биобанке Оксфордского центра вакцин (Национальная служба этики исследований, 10 / H0504 / 2)

Статистическая информация анализ

Сводная статистика представлена ​​по исследовательским группам, включая медианы с IQR или средними геометрическими (95% ДИ).Включено ограниченное количество статистических сравнений из-за желания не проводить чрезмерный анализ групп с небольшими размерами выборки. Для сравнения между группами к логарифмически трансформированным данным антител применяли тест независимых выборок t или ANOVA. Для анализа взаимосвязи между титрами нейтрализации вектора и реакциями IgG или Т-клеток против спайков применялась нескорректированная линейная регрессия. Все анализы проводились с использованием R версии 3.6.1.

Расчеты мощности и размера образца были выполнены только для первичной эффективности, которая здесь не представлена.Никаких конкретных расчетов мощности для этих подгрупп иммуногенности не проводилось, поскольку они являются вторичными конечными точками исследования и в основном носят описательный характер. Представленные здесь результаты являются результатом промежуточного анализа вторичных или исследовательских исходов для описанных групп рандомизированного контрольного исследования фазы 1/2 (NCT04324606).

Вакцины

ChAdOx1 nCoV-19 состоит из аденовирусного вирусного вектора с дефицитом репликации, полученного из серотипа обезьяньего аденовируса Y25, который экспрессирует полноразмерный кодон-оптимизированный спайковый белок SARS-CoV-2 (MN

7) с лидерной последовательностью тканевого активатора плазминогена (tPA).Рекомбинантный аденовирус ChAdOx1 nCoV-19 получали, как описано ранее ⁴⁵ . Вакцина, поставляемая для первичных доз, была разработана и прошла через Центр клинического биопроизводства Оксфордского университета, как описано ранее ¹⁷ . Бустерные дозы либо поставлялись Клинической лабораторией биопроизводства (добровольцы в SD / SD D28), либо производились в Advent (добровольцы в SD / SD D56 и SD / LD D56). Оба продукта были изготовлены в соответствии с действующей надлежащей производственной практикой.Лицензированный препарат сравнения менингококковой группы ACW ₁₃₅ Y конъюгированная вакцина (MenACWY, NIMENRIX, Pfizer) вводилась в стандартной дозе 0,5 мл. Все вакцины вводились внутримышечно в виде однократной инъекции в дельтовидную мышцу.

Мультиплексный иммуноанализ открытия по мезо-шкале

Антиген-специфические ответы на вакцинацию ChAdOx1 nCoV-19 и / или естественную инфекцию SARS-CoV-2 измеряли с помощью MIA. MIA был разработан и выполнен MSD и описан в Folegatti et al. ¹⁷ . Вкратце, высушенные планшеты, покрытые спайковым белком SARS-CoV-2 и RBD, блокировали, промывали и инкубировали с образцами, эталонными стандартами и контролями. Внутренний контроль качества (КК) и стандартные реагенты были разработаны на основе объединенной сыворотки крови человека. После стадий инкубации и промывки добавляли детектирующие антитела (MSD SULFO-TAG против IgG человека), инкубировали и снова промывали планшеты. Добавляли буфер B для считывания MSD GOLD, и планшеты считывали с помощью MESO SECTOR S 600. Образцы на нижнем пределе количественного определения были установлены на 2.58 для спайкового белка и 2,60 для RBD, в то время как образцы на верхнем пределе были установлены на уровне 320 000 для спайкового белка и 317 073 для RBD.

Анализ микронейтрализации Public Health England

Используя метод, аналогичный описанному выше для анализа микронейтрализации Public Health England (PHE MNA ₈₀ ; описанный в Folegatti et al. ¹⁷ ), MNA измеряет микроблаки с помощью ImmunoSpot S6 Анализатор Ultra-V. Вкратце, сыворотка и смеси вируса SARS-CoV-2 (Victoria / 01/2020, Doherty Institute) были добавлены к монослоям чувствительных к вирусу клеток Vero / E6 на 1 час перед заменой инокулята на верхний слой (1% мас. / Об. CMC в полный носитель).После 24-часовой инкубации клетки фиксировали формальдегидом. Микробляшки были обнаружены с использованием антитела SARS-CoV-2, специфичного к белку-шипу SARS-CoV-2 RBD, и конъюгата кроличьей пероксидазы хрена. Зараженные микробляшки выявляли с помощью TrueBlue Substrate. Полученные результаты были проанализированы в программе SoftMax Pro v7.0. Данные, представленные для анализов микронейтрализации MNA ₈₀ , были нормализованы, чтобы можно было сравнить результаты анализов, включая ранее опубликованные временные точки.

Анализ нейтрализации псевдотипа Monogram Biosciences

Титры Nab определяли с использованием псевдовирусной частицы SARS-CoV-2 на основе лентивируса, экспрессирующей спайковый белок (MN

7). Анализ псевдотипа нейтрализации CoV nAb (PseudoNA) описан Folegatti et al. ¹⁷ и на основе ранее описанных методологий с использованием псевдовирионов ВИЧ-1 ^46,47,48 . Вкратце, инактивированные нагреванием разбавленные образцы сыворотки инкубировали с вирусом псевдотипа SARS-CoV-2. Титры Nab определяли путем создания девяти серийных трехкратных разведений исследуемых образцов.Нерелевантный псевдотипный вирус использовали в качестве контроля. После инкубации разведенных сывороток и псевдовирусных частиц добавляли клетки, трансфицированные АСЕ2 НЕК 293, планшеты инкубировали и измеряли экспрессию люциферазы. Титры Nab представляли собой обратную величину разведения сыворотки, обеспечивающего 50% ингибирование (ID ₅₀ ) псевдовирусной инфекции:% ингибирования = 100% — (((относительные световые единицы (RLU) (вектор + образец + разбавитель) — RLU ( фон)) / (RLU (вектор + разбавитель) — RLU (фон))) × 100%).Положительный и отрицательный контрольные сыворотки SARS-CoV-2 nAb были включены в каждый 96-луночный аналитический планшет.

Антителозависимый анализ активации естественных клеток-киллеров

Для оценки антиген-специфической ADNKA 96-луночные планшеты Nunc MaxiSorp ELISA (Thermo Fisher) были покрыты рекомбинантным шиповым белком SARS-CoV-2 в количестве 2,5 мкг / мл ^-1 в растворе карбонат / бикарбонат (Sigma-Aldrich) в течение 16 часов при 4 ° C. Планшеты промывали PBS и блокировали 5% BSA в PBS. Образцы сыворотки и плазмы высевали неразбавленными в двух экземплярах.После инкубации в течение 2 ч при 37 ° C планшеты промывали и линию клеток естественных киллеров NK-92 подвергали ретровирусной трансдукции для экспрессии человеческого CD16 (PTA-8836, Американская коллекция типовых культур; описано Binyamin et al. ⁴⁹ ) и добавляли по 10 ⁵ клеток на лунку в присутствии брефельдина А (10 мкг мл ^-1 ; Sigma-Aldrich), Golgi Stop (BD Biosciences) и CD107a (разведение 1:20; PE, клон h5A3 , BD Biosciences). Образец клеток отдельно окрашивали CD56 (разведение 1: 1000; BV786, клон NCAM16, BD Biosciences) и CD16 (разведение 1:10; AF594, клон GRM-1, Santa Cruz Biotechnology) для проверки согласованной экспрессии CD16.После 5 ч инкубации клетки переносили в планшеты с V-образным дном и окрашивали для анализа FACS (расширенные данные рис. 5). Живые NK-клетки идентифицировали фиксируемым окрашиванием LIVE / DEAD (разведение 1: 500; R780, BD Biosciences). Клетки фиксировали и данные получали с помощью BD Fortessa. Процентное содержание NK-клеток CD107a ⁺ по сравнению с контрольными лунками, содержащими только спайковый белок и блокирующий буфер, определяли с использованием программного обеспечения FlowJo (версия 10.7.1). Пул до пандемии из трех доноров и пул из шести госпитализированных лиц, инфицированных SARS-CoV-2, высевали в трех экземплярах на каждый планшет для контроля качества каждого анализа.

Связывание гранул для анализов ADMP и ADNP

Красные флуоресцентные (580/605) микросферы, меченные нейтр-авидином (Thermo Fisher, F-8875), были недавно связаны с биотинилированным спайковым белком SARS-CoV-2 для каждого анализа. Спайковый белок (в концентрации 0,388 мкл / мл ^-1 ) присоединяли к шарикам в соотношении 3: 1 и инкубировали в течение 2 часов при 37 ° C. Гранулы дважды промывали 0,1% BSA и разводили в 100 раз 0,1% BSA. 10 мкл добавляли в каждую лунку в анализах ADNP и ADMP.

Антителозависимый фагоцитоз нейтрофилов

Анализ ADNP был основан на ранее описанном протоколе ⁵⁰ с некоторыми модификациями.Цельную донорскую кровь, собранную в пробирки с гепарином натрия, обрабатывали лизирующим буфером аммоний-хлорид-калий (Thermo Fisher, A1049201) в течение 5 минут с последующим центрифугированием для сбора лейкоцитов. Клетки промывали DPBS (Sigma, D8537), подсчитывали и доводили до 2,5 × 10 ⁵ клеток на мл в среде, состоящей из среды RPMI 1640 (Sigma, R5886) с добавлением 100 ЕД мл ^-1 пенициллин-стрептомицин (Sigma , P4458) и 20 ммоль l ^-1 l-глутамин (Sigma, G7513).

Сыворотку, разбавленную в 100 раз в RPMI, добавляли к антиген-связанным гранулам в 96-луночном планшете и инкубировали в течение 2 ч при 37 ° C. Все образцы анализировали в двух экземплярах, и каждый планшет содержал два образца QC в дополнение к соответствующим отрицательным контролям. Лунки промывали DPBS и в каждую лунку добавляли 50 000 лейкоцитов с последующей 1-часовой инкубацией при 37 ° C. Затем клетки окрашивали с использованием смеси мышиных антител против CD3 человека Alexa Fluor 700 (BD Pharmingen, клон UCHT1, №№ 557943 и ^{76; разведение 1:80), мышиных антител против CD14 человека APC Cy7 (BD Pharmingen, клон MΦP9, №№ .557831 и 0044497; 1:80) и мышиных антител против CD66b человека Pacific Blue (BioLegend; клон G10F5, № 305112 и B285068; разведение 1:80) и инкубировали в течение 15 мин при комнатной температуре в темноте. После промывки и фиксации с использованием 4% параформальдегида (Santa Cruz Biotechnology, SC-281692) доля клеток, содержащих флуоресцентно меченые шарики, была определена с помощью проточной цитометрии (BD, Fortessa X20).}

Данные были проанализированы с помощью FlowJo (BD; версия 10) с использованием стратегии стробирования для выбора нейтрофилов (расширенные данные, рис.6). Во-первых, нейтрофилы были заблокированы на основе прямого и бокового рассеяния. Дублеты были исключены на следующих двух этапах. Кроме того, Т-клетки и моноциты были исключены с использованием двойного отрицательного гейта для CD3 и CD14. Последние нейтрофильные ворота были основаны на положительности CD66b, после чего были заблокированы положительные по гранулам клетки. Во всех случаях было четкое разделение между положительными и отрицательными популяциями. Гейты поддерживались согласованными между образцами, но проверялись для каждого образца.

Нормализованные фагоцитарные оценки рассчитывали путем умножения процента гранулированных клеток на MFI гранул в этих клетках и нормализации относительно образца QC, установленного на 1.Поскольку в ходе эксперимента использовалось несколько планшетов, планшеты не работали, если любое из средних значений QC для образцов было более чем на два стандартных отклонения выше среднего значения этого конкретного QC по планшетам. Кроме того, образцы исключались из дальнейшего анализа, если в повторах коэффициент вариации превышал 25%. Все данные получены из одного эксперимента.

Антителозависимый фагоцитоз моноцитов

Анализ ADMP был основан на ранее описанном протоколе ⁵¹ с некоторыми модификациями.Вкратце, человеческую моноцитарную клеточную линию THP-1 (Американская коллекция типовых культур) выращивали и поддерживали с использованием инструкций поставщика. Сыворотку разводили 4000 × в RPMI, добавляли к антиген-связанным шарикам в 96-луночном планшете и инкубировали в течение 2 ч при 37 ° C. Все образцы анализировали в двух экземплярах, и каждый планшет содержал два образца QC в дополнение к соответствующим отрицательным контролям. В конце 2-часового инкубационного периода лунки промывали RPMI и 25000 клеток THP-1 разводили в среде, состоящей из среды RPMI 1640 (Sigma, R5886) с добавлением 100 Ед мл ^-1 пенициллин-стрептомицин (Sigma, P4458) и 20 ммоль ^-1 l-глутамина (Sigma, G7513) добавляли в каждую лунку.Клетки инкубировали с шариками, покрытыми антителами, в течение 18 ч при 37 ° C. После 18-часового инкубационного периода клетки промывали PBS и фиксировали 4% параформальдегидом. Долю клеток, содержащих флуоресцентно меченые шарики, измеряли с помощью проточной цитометрии (BD, Fortessa X20).

Данные анализировали с помощью FlowJo (BD, версия 10), используя стратегию стробирования для выбора клеток THP-1 (расширенные данные, рис. 7). Первые клетки THP-1 были заблокированы на основе прямого и бокового рассеяния, чтобы исключить мусор.Дублеты исключались на следующих двух этапах, после чего бусин-положительные клетки были заблокированы. Было четкое разделение между положительным и отрицательным населением. Гейты поддерживались согласованными между образцами, но проверялись для каждого образца.

Нормализованные фагоцитарные показатели рассчитывались путем умножения процента гранулированных клеток на MFI гранул в этих клетках и нормализации относительно образца QC, установленного на 1. Поскольку во время эксперимента было запущено несколько планшетов, планшеты не работали, если какой-либо из них Средние значения QC образцов были более чем на два стандартных отклонения выше среднего значения этого конкретного QC по планшетам.Кроме того, образцы исключались из дальнейшего анализа, если в повторах коэффициент вариации превышал 25%. Все данные были получены из одного эксперимента.

Антителозависимое осаждение комплемента

Карбоксильные синие флуоресцентные шарики SPHERO (Spherotech) были соединены с цельным шиповым белком SARS-CoV-2 (Lake Pharma, 46328) с использованием двухэтапного процесса сульфо-NHS ​​/ EDC, подробно описанного Brown et al. al. ⁵² . Белок-спайк был включен на уровнях насыщения, а связывание подтверждено связыванием IgG от выздоравливающего донора COVID-19, о котором известно, что он имеет высокие уровни анти-спайкового белка IgG.

Термоинактивированная тестовая сыворотка (4 мкл разведения 1:10 в двух экземплярах) была добавлена ​​к 16 мкл блокирующего буфера (PBS, 2% BSA и BB). Затем добавляли 20 мкл покрытых шипами протеина SARS-CoV-2 магнитных шариков (50 шариков на мкл), чтобы получить конечное разведение сыворотки 1: 100, и смесь инкубировали при 25 ° C в течение 30 мин при встряхивании при 900 об / мин Гранулы дважды промывали 200 мкл промывочного буфера (BB + 0,05% Tween-20), затем ресуспендировали в 50 мкл BB, содержащем 10% IgG- и IgM-обедненную плазму человека (приготовленную согласно Lesne et al. ⁵³ ) и инкубировали при 37 ° C в течение 15 мин при встряхивании при 900 об / мин. Затем шарики дважды промывали 200 мкл промывочного буфера и ресуспендировали в 100 мкл FITC-конъюгированных кроличьих поликлональных антител против C3c человека (Abcam), разведенных 1: 500 в BB, и инкубировали при комнатной температуре в темноте. После еще двух промывок 200 мкл промывочного буфера образцы ресуспендировали в 60 мкл HBSS и анализировали с использованием проточного цитометра CytoFLEX S (Beckman Coulter) и программного обеспечения CytExpert (расширенные данные, рис. 8). Для каждого образца было собрано минимум 100 шариков.Конъюгированные шарики были заблокированы на основе прямого рассеяния и фиолетового бокового рассеяния, а затем представлены на гистограмме, показывающей уровни APC. Пик APC регистрировали и отображали на гистограмме FITC, которая представляет отложение C3b / iC3b. MFI для контроля, содержащего только комплемент, без сыворотки, вычитали из каждого тестируемого образца, чтобы получить зависимую от антител медианную флуоресценцию FITC. Тестовые сыворотки были проанализированы в двух экземплярах, а данные взяты из одного эксперимента.

Ex vivo IFN-γ ELISpot

Ex vivo ELISpot проводили для измерения спайк-антиген-специфических клеточных иммунных ответов SARS-CoV-2, как описано ранее ¹⁷ .Вкратце, свежие PBMC отделяли от цельной крови гепарином лития путем центрифугирования в течение 4 часов после венепункции. Всего 253 синтетических пептида (15-мерное перекрытие на десять аминокислот), охватывающих всю вставку вакцины, включая лидерную последовательность tPA, использовали для стимуляции PBMC (Pro-Immune). Пептиды объединяли в 12 пулов для белка-шипа SARS-CoV-2, содержащего от 18 до 24 пептидов, вместе с одним пулом из 5 пептидов для лидера tPA. Пептидные последовательности и объединение были ранее описаны ¹⁷ .Данные были проанализированы в соответствии со стандартной операционной процедурой контроля качества.

Анализ нейтрализации анти-ChAdOx1

Титры ChAdOx1-специфичных NAb аденовируса шимпанзе оценивали с использованием количественного анализа секретируемой плацентарной щелочной фосфатазы (SEAP), как описано ранее ⁴⁵ со следующими незначительными модификациями. Вкратце, клетки GripTite 293 MSR (Invitrogen, R795-07; культивирование в соответствии с инструкциями производителя) высевали в 96-луночные планшеты накануне в количестве 3 × 10 ⁴ клеток на лунку.Серийные разведения в 0% FBS-DMEM (без фенолового красного; GibcoBRL, 31053-028) инактивированной нагреванием тестовой сыворотки или плазмы смешивали в соотношении 1: 1 с репортерным вектором ChAdOx1-SEAP (при фиксированной концентрации) и инкубировали. в течение 1 ч, чтобы позволить антителам связываться. Были включены несколько контролей, содержащих только вирус / среда, а также ранее титрованные контроли сыворотки / плазмы. Смеси сыворотка / плазма-вирус наносили на клетки на 1 час, чтобы обеспечить инфекцию, перед заменой на 10% FBS – DMEM (без фенолового красного) на 24 часа. Конечные разведения сыворотки составляли от 1:18 до 1: 4 608, и каждый образец сыворотки тестировали в двух экземплярах.Для каждого образца концентрацию SEAP оценивали в 50 мкл супернатанта культуры с CPSD в качестве индикаторного субстрата (набор для хемилюминесцентного анализа Tropix Phospha-Light; Life Technologies, T1017). Интенсивность люминесценции измеряли с помощью люминометра Varioskan Flash (Thermo Fisher). Титры нейтрализации разведения сыворотки измеряли путем линейной интерполяции соседних значений (до 50% ингибирования) для определения разведения сыворотки, необходимого для снижения концентрации SEAP на 50% по сравнению с лунками с одним вирусом, с использованием стандартизированной электронной таблицы.

Стандартизованный для IgG ИФА

Антиген-специфический общий IgG был обнаружен с помощью собственного непрямого ИФА с использованием тримерного шипового белка SARS-CoV-2, как описано ранее ¹⁷ . Вкратце, планшеты для ELISA покрывали 2 мкг мл белка-шипа ^-1 в течение по меньшей мере 16 часов при 4 ° C. После стадии промывки добавляли разбавленную сыворотку вакцинированных и соответствующие контроли и инкубировали в течение 2 часов при комнатной температуре. Вторичное антитело, конъюгированное с щелочной фосфатазой, добавляли после дополнительной стадии промывки.Проявление проводили с использованием 4-нитрофенилфосфата в диэтаноламиновом субстратном буфере. Оптическая плотность была измерена при 405 нм, и данные представлены в виде стандартизированных EU.

Стандартизованный по изотипу и подклассу ELISA

Стандартизованный ELISA был проведен на донорской сыворотке для количественного определения циркулирующих спайк-специфичных для SARS-CoV-2 IgG1, IgG3, IgA и IgM. Планшеты Nunc MaxiSorp для ELISA (Thermo Fisher) покрывали в течение ночи (≥16 ч) при 4 ° C 50 мкл на лунку 5 мкг мл ^-1 SARS-CoV-2, разбавленный полноразмерный тримерный спайковый белок (FL-S). в PBS.Этот белок был получен следующим образом. Конструкция растворимого белка SARS-CoV-2 FL-S (MN

7; Wuhan-Hu-1), кодирующая остатки 1–1213 с двумя наборами мутаций, стабилизирует белок в конформации до слияния (удаление сайта расщепления фурином и введение двух остатков пролина, K983P и V984P) экспрессировали, как описано ⁵⁴ . Эндогенный вирусный сигнальный пептид сохранялся на N-конце (остатки 1–14), C-концевой T4-фолдонный домен был включен, чтобы способствовать ассоциации мономеров с тримерами, чтобы отражать нативный трансмембранный вирусный белок и C-концевую метку His6, включенную для Аффинная очистка на основе никеля.FL-S временно экспрессировали в Expi293 (Thermo Fisher) и белок очищали из культуральных супернатантов с помощью сродства к иммобилизованному металлу с последующей гель-фильтрацией в буфере с трис-солевым буфером (pH 7,4).

Планшеты промывали 3 × 0,05% PBS / Tween (PBS / T) и высушивали. Планшеты блокировали на 1 час 100 мкл на лунку блокатора казеина в PBS (Thermo Fisher) при 20 ° C. Тестируемые образцы разбавляли блокирующим буфером (минимальное разведение 1:50) и в планшет добавляли по 50 мкл на лунку в трех экземплярах.Для каждого тестируемого изотипа или подкласса иммуноглобулинов соответствующую контрольную сыворотку (полученную из пула донорской сыворотки с высоким титром) разбавляли блокирующим буфером в серии двукратных разведений, чтобы сформировать стандартную кривую из десяти точек. Были сделаны три независимых разведения эталонной сыворотки (с коэффициентом разведения, соответствующим четвертой точке стандартной кривой), которые служили в качестве внутреннего контроля. Стандартная кривая и внутренние контроли добавляли в планшет по 50 мкл на лунку в двух экземплярах. Планшеты инкубировали 2 ч при 37 ° C при 300 об.вечера. встряхивают, затем промывают 3 раза PBS / T и высушивают. Вторичное антитело разбавляли блокирующим буфером и добавляли 50 мкл на лунку. Используемое вторичное антитело зависело от обнаруживаемого подкласса или изотипа иммуноглобулинов. Это были шарнирные AP мышиных антител к человеческому IgG1, шарнирные AP мышиных антител к человеческим IgG3, козьи антитела против человеческих IgA-AP и козьи антитела против человеческих IgM-AP (Southern Biotech). Планшеты инкубировали в течение 1 ч при 37 ° C со скоростью 300 об / мин. трясется. Планшеты промывали 3 раза PBS / T и высушивали. Добавляли в общей сложности 100 мкл на лунку субстрата щелочной фосфатазы PNPP (Thermo Fisher), и планшеты инкубировали в течение 1–4 ч при 37 ° C и 300 об.вечера. трясется. Оптическую плотность при 405 нм измеряли с помощью считывающего устройства поглощения ELx808 (BioTek) до тех пор, пока внутренний контроль не достигал OD ₄₀₅ , равного 1. Обратную величину разведения внутреннего контроля, дающую OD ₄₀₅ , равную 1, использовали для определения значения ЕС. стандарта. Программное обеспечение Gen5 ELISA v3.04 (BioTek) использовалось для преобразования OD ₄₀₅ тестируемых образцов в EU путем интерполяции из линейного диапазона стандартной кривой, адаптированной к четырехпараметрической логистической модели. Любым образцам с OD ₄₀₅ ниже линейного диапазона стандартной кривой при минимальном испытанном разведении было присвоено минимальное значение ЕС в соответствии с нижним пределом количественной оценки анализа.

Изотип и подкласс OD ELISA

Антиген-специфические ответы IgG2 и IgG4 были обнаружены в отсутствие антиген-специфичного сывороточного контроля. Планшеты Nunc MaxiSorp для ELISA (Thermo Fisher) покрывали 50 мкл на лунку тримерного протеина-шипа ^-1 SARS-CoV-2 по 5 мкг на лунку (Институт Дженнера, Оксфордский университет). Планшеты также покрывали определенной концентрацией коммерческого контроля человеческого иммуноглобулина: рекомбинантного человеческого лямбда IgG2 или рекомбинантного человеческого IgG4 лямбда (Bio-Rad).Планшеты оставляли на ночь (≥16 ч) при 4 ° C. Планшеты промывали 3 × 0,05% PBS / T и высушивали. Планшеты блокировали на 1 час 100 мкл на лунку блокатора казеина в PBS (Thermo Fisher) при 20 ° C. Тестовые образцы и пять образцов отрицательного контроля перед пандемией разводили 1:50 в блокирующем буфере и 50 мкл добавляли в лунки, покрытые антигеном, в двух экземплярах. Затем 50 мкл блокирующего буфера добавляли в покрытые иммуноглобулином лунки и пустые лунки. Планшеты инкубировали в течение 2 ч при 37 ° C со скоростью 300 об / мин. встряхивают, затем промывают 3 раза PBS / T и высушивают.Вторичное антитело разбавляли блокирующим буфером и добавляли 50 мкл на лунку. Используемое вторичное антитело зависело от детектируемого подкласса иммуноглобулинов: мышиный Fd-AP против человеческого IgG2 или мышиный антител против человеческого IgG4 Fc-AP (Southern Biotech). Планшеты инкубировали в течение 1 ч при 37 ° C со скоростью 300 об / мин. трясется. Планшеты промывали 3 раза PBS / T и высушивали.