Питание при аутоиммунном заболевании: Питание при аутоиммунных заболеваниях | Питание для здоровья и молодости

Содержание

Аутоимунные заболевания и диета при них

Продолжительность жизни и благосостояние людей растёт, но при этом становятся очень распространёнными аутоиммунные заболевания😔

К ним можно отнести и атопический дерматит, ревматоидный артрит, тиреоидит, колит и пр.

Причинами развития аутоиммунных заболеваний могут быть самые разные факторы, начиная от наследственности и заканчивая качеством воды.

Существует определённая стратегия питания, которая способствует снижению уровня системного воспаления в организме и сглаживанию аутоиммунных заболеваний.

Речь пойдёт об АУТОИММУННОМ ПРОТОКОЛЕ ПАЛЕО (АИП), элиминационной стратегии питания, разработанной как раз для страдающих от аутоиммунных заболеваний.

Задачи, которые решает АИП:
✅определение пищевых аллергий и непереносимостей;
✅оздоровление микрофлоры кишечника;
✅насыщение организма питательными веществами;
✅выведение болезни в фазу стойкой ремиссии путём регуляции работы иммунной системы и достижения гормонального баланса.

АИП

подразумевает исключение из рациона продуктов «раздражителей», в том числе:
🚫все бобовые;
🚫молочную продукцию;
🚫рафинированные масла и сахар;
🚫яйца;
🚫орехи и семена, включая какао, кофе и специи, основанные на семенах и др.

Также необходимо делать акцент на пище, богатой питательными веществами.

Для применения АИП необходима консультация врача и постановка верного диагноза.

🏥 В медицинской клинике «Панацея» Вы можете обратиться к специалисту за консультацией по данному вопросу.

Приём ведёт терапевт — Старков Геннадий Александрович.

Для записи на приём свяжитесь с нами по телефону клиники или запишитесь на прием с сайта⬇️

 

 

Аутоимунные заболевания2020-01-212020-01-21https://mkpanacea.ru/wp-content/uploads/2018/07/logo_n_01.pngМедицинская клиника Панацея в Домодедовоhttps://mkpanacea.ru/wp-content/uploads/2020/01/81140338_1024407017935434_2976367407973698273_n.jpg200px200px

Аутоиммунный протокол питания

Когда имеет смысл придерживаться аутоиммунного протокола питания?

Заболевания, которые ассоциированы с дисбалансом работы органов ЖКТ: псориаз, экзема, розацеа, крапивница, акне, дерматиты, миастения, ревматоидный артрит, рассеянный склероз, витилиго, болезнь Хашимото, Болезнь Крона, аутоиммунный тиреодит, диффузный токсический зоб, системные васкулиты, дискоидная красная волчанка, системная склеродермия, целиакия, язвенный колит, антифосфолипидный синдром, очаговая алопеция, аутоиммунный гепатит, бронхиальная астма, пищевая аллергия, непереносимость пищевых продуктов - лактозы и глютена.

Из статьи вы узнаете:

  1. Дырявый кишечник (Синдром повышенной кишечной проницаемости)
  2. Глютен
  3. Токсины
  4. Инфекции и воспаления
  5. Стресс
  6. Медикаменты, провоцирующие АИТ
  7. Антинутриенты при АИТ
  8. Продукты, которые нужно полностью исключить из рациона
  9. Аутоиммунный протокол, что нужно включить в рацион
  10. Стратегии питания и главные принципы ПАЛЕО (Один из легких АИТ Протоколов)
  11. Сколько держать аутоиммунный протокол?

 

Дырявый кишечник (Синдром повышенной кишечной проницаемости)

• Более 80% иммунной системы находятся в кишечнике и для ее здоровья необходим здоровый и нормально функционирующий кишечник.

• Чтобы быть здоровым человеком, в кишечнике необходимы не только полезные бактерии, но и их разнообразный состав. Одних лактобактерий и бифидобактерий для здоровой жизни маловато. Ядро полезной флоры должно составлять 70-90% от общего количества бактерий, живущих в кишечнике. Количество флоры в целом, должно быть достаточным, что поможет избежать таких конфузных и неприятных моментов, как изжога, рефлюкс, бурление, отрыжка, пуки, прыщи, плохо пахнущий пот и многое другое.

• Когда нарушается определенный состав бактерий, то кишечник становится проницаемым для не полностью переваренных веществ, которые обычно не проникают в кровь у здоровых людей. Появление воспалений, ранок и язвочек на стенках кишечника приводят к тому что нарушается его герметичность. Стенка кишечника истончается. В результате отходы жизнедеятельности человека, минуя все барьеры, попадают прямо в кровоток, а оттуда разносятся в стерильные зоны тела, вызывая острое самоотравление и токсикоз.

Если не лечиться, то это может привести к усугублению проблем со здоровьем, таким как воспаление стенки кишечника, синдром раздраженного кишечника, артрит, экзема (атопический дерматит), псориаз, депрессия, тревожность, мигрень, боль в мышцах и хроническая усталость.

• Вследствие появления синдрома повышенной кишечной проницаемости происходит сбой иммунной системы, возникает воспаление, а затем, по ошибке, атакуются собственные ткани организма - начинается аутоиммунное заболевание.

Глютен

Клейковина (глютен) способствует появлению аутоиммунных заболеваний тремя способами.

  1. Способствует образованию дырявого кишечника. Глютен вызывает высвобождение белка зонулина в кишечнике, который и делает кишечную стенку дырявой.
  2. Вызывает воспаление.
  3. Глютен имеет аналогичную структуру с некоторыми тканями организма (например, щитовидной железы), что может привести к молекулярной мимикрии и аутоиммунной атаке на ткани организма.

Токсины

• Разные токсины могут попадать в организм. Однако токсические формы микротоксинов и тяжелые металлы, такие как ртуть, являются двумя основными токсинами у больных с аутоиммунными заболеваниями.

• Ртуть может попасть в организм разными путями: со ртутными амальгамами в зубах, потреблением рыбы и из окружающей среды.

 • Курение увеличивает риск АИЗ (аутоиммунного заболевания)

Инфекции и воспаления

 • Ученые давно подозревали, что инфекции (бактерии, вирусы) скорее всего, в числе прочих виноваты в развитии аутоиммунных заболеваний.

• В настоящее время существуют исследования, связывающие вирусы Эпштейна-Барра, Herpes Simplex 1 и 2 с аутоиммунными заболеваниями.

Стресс

• Число болезней, связанных со стрессом все больше и больше увеличивается.

• Стресс может вызвать и усилить аутоиммунные заболевания.

• Стресс – это не только эмоции, но еще и биохимические изменения в организме, поэтому он может разрушать функции разными путями.

• Хронический стресс приводит к долгосрочному воспалению и приводит к аутоиммунным заболеваниям.

• При наличии аутоиммунного заболевания стресс только усугубляет его.

Воспаление – процесс, который сопутствует аутоиммунным заболеваниям, так же, впрочем, как и большинству других хронических заболеваний.

Снижение уровня воспаления – критично важно для восстановления организма.

Две группы пищевых факторов способствуют воспалению: питание с большим содержанием углеводов (в особенности рафинированных) и питание с высоким содержание омега-6.

• Здоровый организм нейтрализует оксиданты при помощи антиоксидантов, которые сам вырабатывает или которые поступают с пищей. Но при чрезмерном потреблении пищи и особенно углеводов, баланс свободных радикалов и антиоксидантов нарушается. Что приводит к воспалению.

• Также потребление большого количества сахаров стимулирует выработку инсулина, который является про-воспалительным гормоном.

Медикаменты, провоцирующие АИТ

• НПВП – нестероидные противовоспалительные препараты. Обезболивают, понижают жар, снижают воспаление. Наиболее известные – аспирин, ибупрофен, диклофенак.

• Кортикостероиды – часто используются для ослабления симптомов. Бывают в разных формах – ингаляторов, таблеток, инъекций и пр. Иногда критичны для жизни. Они подрывают иммунную систему, способствуют синдрому дырявой кишки и тормозят процесс исцеления. С момента следования аутоиммунному протоколу питания нужно выработать с доктором подход постепенного отказа от них.

• ИПП – ингибиторы протонного помпы. Для лечения кислотозависимых заболеваний ЖКТ -понижают желудочную кислотность.

Ланзоптол, Нексиум, Эпикур, Лосек, Неозект, Париет, Омез.

• Н2 блокаторы – блокаторы гистаминовых рецепторов. Роксатидин, низатидин и пр

• Антибиотики – прямой негативный эффект на микрофлору

• Гормональные контрацептивы (КОК) – влияют на иммунную систему, и их использование может осложнить восстановление организма через диету и образ жизни.

Антинутриенты при АИТ

Лектины – группа белков, которые затрудняют пищеварение и приводят к дырявой кишке. Содержатся в:

1) зерновых (пшеница и другие семена),

2) бобовых,

3) посево-зерновых (крупы).

• Глютен является разновидностью лектинов. Потребление этих белков повышает проницаемость кишечника и активируют иммунную систему в отношении тканей организма.

• Ингибиторы пищеварительным энзимов – семена «не хотят» быть переваренными, и содержат такие вещества, которые ухудшают пищеварение. ГМО имеет отношение к этой проблеме, именно благодаря повышению уровня защитных компонентов в ГМО-продуктах растение становится более устойчивым к насекомым, паразитам и пр. Содержатся в зерновых, бобовых, крупах.

• Сапонины и гликоалкалоиды – токсичные вещества, которые делают микро дырки и способствую повышению проницаемости кишечника, способствуют активизации иммунной системы. Семейство пасленовых (баклажаны, паприка и др. перцы, помидоры и пр), семена.

• Фитаты и фитиновые кислоты - в небольших количествах хороши, т.к. выполняют функцию антиоксидантов, но больших количествах плохо для усвоения минералов, микрофлоры и вообще для пищеварения. Содержатся во всех семенах, включая зерновые, крупы, бобовые, семечки.

• Алкоголь – содержит токсичные вещества, которые увеличивают просветы между клетками в кишечники и повышает проницаемость кишечника. В очень небольших количествах и редко – единственный способ употреблять его без большого ущерба в случаях АИЗ.

Многие уже знакомы с различными диетами, которые буквально пару лет, как ворвались в нашу жизнь. О питании при различных проблемах ЖКТ пишут очень много интегративных врачей. При любых аутоиммунных заболеваниях чаще всего рекомендуют соблюдать аутоиммунный протокол, на слуху у всех протокол Сары Баллантайн, хотя есть много различных вариантов этого протокола, например, протокол Тэрри Вальс.

Важно знать, что каждый специалист вносит какие-то свои коррективы в протокол, есть более строгие варианты, есть менее строгие.

Аутоиммунный Палео Протокол (Autoimmune Protocol, AIP)

Диета, обеспечивающая организм строительными блоками для восстановления здоровья кишечника.

AIP (аутоиммунный протокол) исключает продукты, которые создают постоянную повышенную кишечную проницаемость и укрепляет организм ингредиентами, регулирующими уровни гормонов и сахара в крови. Принято считать, что аутоиммунность никогда не может быть «вылеченной», потому что аутоиммунные антитела всегда будут присутствовать в организме. Якобы, как только иммунитет научился атаковать здоровые клетки, он больше этого не забудет. Но после того как кишка зажила, аутоиммунные антитела не будут активироваться.

Поскольку Аутоиммунный Палео Протокол – это временная, интенсивная оздоровительная диета, вы, скорее всего, сможете вновь ввести много продуктов после исцеления своей иммунной системы.

Продукты, которые нужно полностью исключить из рациона:

• Злаки (рожь, пшеница, все виды риса, овес, кукуруза, ячмень, сорго и т.д.)

• Продукты, содержащие глютен.

• Псевдо-злаки (амарант, чиа, киноа, гречиха).

• Молочные продукты все (сливочное масло, молоко, сливки, сыры, сметана, творожные сыры, изолят молочного белка, топленое масло, мороженое, кефир, йогурт, ряженка, сыворотка, изолят сывороточного белка, взбитые сливки). Может стать исключением топленое масло из сливочного масла от коров травяного откорма.

• Бобовые (все виды бобов, все виды фасоли, арахис, зеленый горошек, чечевица, соя, в том числе тофу, соевый изолят, соевый лецитин, ферментированная соя, соевый соус и прочее).

• Обработанные растительные масла (рапсовое, кукурузное, хлопковое, арахисовое, соевых бобов, подсолнечное, саффлоровое).

• Пищевые добавки, консерванты и красители.

• Сахар и заменители сахара (агава, свекольный сахар, сироп коричневого риса, кукурузный сироп, декстрин, декстроза, фруктоза, коричневый сахар, тростниковый сахар, глюкоза, инулин, мальто-декстрин, мальтоза, мусковадо, пальмовый сахар, эритрол, маннитол, сорбитол, ксилитол, аспартам, неотам, сахарин, стевия, сукралоза).

• Орехи и ореховые масла (миндаль, бразильский орех, кешью, грецкий орех, макадамия, лесной орех, пекан, кедровый орех, фисташки и т.д., а также любые масла, баттеры и мука из орехов. Исключение – кокос (он будет в разрешенных продуктах).

• Семена и масла из них (чиа, лен, конопля, тыквенные, кунжут, подсолнечник, мак, а также любые масла, баттеры и мука их них).

• Пасленовые и специи из них (все виды перцев – сладкий, острый, чили, кайенский, баклажаны, ягоды годжи, паприка, картофель, помидоры, помидоры черри. Некоторые виды смеси приправ карри содержат пасленовые).

• Специи из семян (анис, кумин, сельдерея семена, кориандр, горчица, фенхель, укроп).

• Яйца (особенно белок, желток может быть исключением и переноситься хорошо).

• Алкоголь.

• Кофе.

• Пища с высоким гликемическим индексом

Продукты, для которых имеются особые указания:

• Чай черный или зеленый, можно пить, если он хорошо переносится.

• Фруктоза – ее количество должно быть ограничено 10-30 гр./в день. (в том числе из фруктов)

• Соль – лучше использовать гималайскую, так как она более богата минералами.

Аутоиммунный протокол, что нужно включить в рацион:

Это список не только разрешенных, это список рекомендуемых продуктов. Отталкивайтесь от цифр дневной калорийности 2000 калорий:

20% – углеводы

65% – жиры

15% – белки

Количество приемов пищи 2-3, но всегда индивидуально. Рекомендацию должен дать специалист. Четвертый прием пищи, в виде перекуса, допустим при синдроме Жильбера, Адренал фатик и острых состояниях воспаления желчного пузыря. В остальных случаях прием пищи больше 3 раз нефизиологичен!

• Красное мясо

• Рыба (любая)

• Птица (любая)

• Моллюски

• И другие виды морепродуктов (икра, анемоны, морской огурец и т.д.)

• Субпродукты (печень, язык, сердце, мясо с головы, кости (в виде костного бульона и холодца), мозг, почки, легкое, и проч.)

• Продукты, богатые глицином (костный бульон, желатин, щеки, кожа и хрящи, утиные ножки, куриные крылья, большинство субпродуктов)

• Листовые овощи и салаты (артишоки, руккола, спаржа, листья свеклы, брокколи, бок чой, брюссельская капуста, капуста, каперсы, ботва моркови, цветная капуста, сельдерей, шпинат, цикорий, зелень, кресс, эндивий, фенхель, кольраби, кейл, латук, зелень горчицы, радиккио, водяной кресс и т.д.)

• Луковичные овощи (разные виды лука, чеснок)

• Водоросли (нори, комбу, вакаме)

• Овощи, которые на самом деле фрукты (авокадо, огурец, оливки, плантан, тыква, цуккини)

• Корнеплоды (arrowroot, свекла, cassava, сельдерей, дайкон, имбирь, репа, брюква, кольраби, корневая петрушка, сладкий картофель, морковь, хрен, васаби, ямс, пастернак, редис)

• Ягоды

• Фрукты (в том числе и цитрусовые)

• Грибы

• Пища, богатая пробиотиками (свекольный и другие овощные квасы, кефир из кокосового молока, ферментированные овощи (свекла, морковь, кимчи, огурцы), ферментированные фрукты (как моченые яблоки), квашеная капуста)

• Хорошие жиры (масло авокадо, животный жир (курдюк), кокосовое масло, масло из орехов макадамия, оливковое масло (extra-virgin, virgin), жир птицы (утиный, гусиный).

• Травы и специи (асафетида (но нужно проверить ингредиенты, чтобы в составе не было пряностей из семян), базилик, лавровый лист, ромашка, кинза, кервель, лук-порей, корица, гвоздика, укроп (зелень), фенхель (зелень), чеснок, имбирь, хрен, лаванда, лимонный сок, мускатный орех, майоран, сушеный лук (без добавок), орегано, петрушка, мята, розмарин, шафран, шалфей, розовая или черная морская соль (в которой больше минералов), чабрец, эстрагон, тимьян, натуральный ванильный экстракт (без алкоголя), куркума). Специи и приправы не должны быть из семян.

• Разное (агар-агар, анчоусы, яблочный уксус, уксус из красного вина, arrowroot powder, пекарская сода, бальзамический уксус, каперсы, кэроб, coconut aminos, кокосовое масло, кокосовая манна, кокосовые сливки, кокосовая мука, кокосовое молоко, кокосовый уксус, рыбный соус (не содержащий запрещенных ингредиентов, что редкость), мука из зеленых бананов, мука из плантанов, мед, кленовый сироп, гранатовая патока (pomegranate molasses), крахмал тапиоки, трюфельное масло (проверить ингредиенты), трюфельная соль (проверить ингредиенты), мука из каштанов).

• Овощи – тоже все, кроме пасленовых

Этот рацион подходит для всех, у кого диагностировано аутоиммунное заболевание или есть на него подозрения. Это достаточно простой рацион, свободный от продуктов, раздражающих кишечник, вызывающих дисбактериоз и активирующих иммунную систему. Питательных веществ хватает с лихвой, и это значит, что такого питания можно длительный период. Обратите внимание на то, что, если ваше аутоиммунное заболевание вызывает чувствительность к определенным продуктам вне нашего списка, это стоит учитывать.

Стратегии питания и главные принципы ПАЛЕО (Один из легких АИТ Протоколов)


Стратегии Палео питания, включает много витаминов: железо, цинк, медь, селен, калий, фосфор, магний, кальций, все витамины группы В и особенно В12, жирорастворимых витаминов A, D, E, K и других полезных веществ, важных аминокислот, а также качественных жиров.

Важно разнообразие потребляемого мясо (как красное, так и птица) и его качество.

Мясо

Источник качественных насыщенных жиров, если животные травяного выкорма. Постулат, что насыщенные жиры повышают уровень холестерина и риск сердечно сосудистых заболеваний, базируется на устаревших исследованиях.

Последние исследования связывают рост риска сердечно-сосудистых заболеваний с воспалительной средой, которая создается из-за чрезмерного употребления сахара/углеводов. Сами по себе насыщенные жиры особенно качественные от животных травяного вскорма, наоборот, важны для организма.

Кожа, кости, суставы богаты глицином, аминокислотой, которая входит в состав всех соединительных тканей. А также эта аминокислота важна для здоровой работы иммунной системы. Поэтому важно употреблять кожу, костные бульоны и пр. Вдвойне важно тем, у кого иммунные проблемы затрагивают кожу, суставы, другие соединительные ткани.

В Палео входит все красное мясо, птица предпочтительно вскормленные травой, бекон тоже разрешен в рамках Палео, если без огромного количества добавок, нитратов и пр. Небольшое количество нитратов допустимо.

Субпродукты

  • Чрезвычайно богаты ценными витаминами и минералами – A, D, B12, цинк, калий, магний, медь, железо, Q-энзимов и др. элементов (коллаген в коже, например).
  • Источник глицина, важной аминокислоты которая участвует в синтезе ДНК, РНК, многих белков и еще регулирует иммунную систему.
  • Поэтому так важно регулярно включать в рацион соединительные ткани (кожа), потроха (печень, сердце, костный мозг, мозг, язык, щеки, жир – сало, хвост, кровь и пр.), кости (в виде костных бульонов), хрящи.
  • Можно потреблять в качестве добавок – желатин, коллаген. Рекомендовано потреблять минимум 4 раза в неделю, т.к. они помогут быстрее восполнить дефицит питательных веществ, витаминов и микроэлементов.

Рыба и морепродукты

Самый богатый источник омега-3. Не так остро стоит вопрос дикая vs фермерская. Даже фермерская – прекрасный источник омега-3, хоть там ее меньше, чем в дикой. Известно, что в рыбе содержится ртуть – это факт, но в ней также содержится селен, который помогает обезвредить ртуть в организме.

Морепродукты – также замечательный источник витаминов и микроэлементов – фосфор, А, D, E, K (B2), железо, магний, йод, селена, кальция.

Важно обратить внимание, что рыба и морепродукты – прекрасный источник кальция, который важно компенсировать с исключением молочной продукции.

В рыбе и морепродуктах омега-3 уровень выше, чем даже в органическом мясе. Ее рекомендовано потреблять не менее 3 раз в неделю.

Овощи

Важнейший источник антиоксидантов, витаминов, минералов.

Высокое содержание клетчатки способствует регулировке гормонов голода и нормализации микрофлоры. Также овощи, особенно листовые, за счет содержания хлорофила нейтрализуют способствующий онкологии компонент в красном мясе. Поэтому важно мясо употреблять с большим количеством овощей.

Особенно хороши листовые и зеленые овощи – в много витаминов, включая группы В, минералов, антиоксидантов. Исключением из Палео диеты являются бобовые и овощи семейств пасленовых (болгарский перец, баклажаны, помидоры, картофель и др.) за счет своих негативных свойств.

Листовые и зеленые овощи особенно богаты кальцием и необходимы в рационе еще и потому, что помогают компенсировать исключение молочной продукции. Содержание кальция, например, в капусте намного больше, чем в молоке, и он легко усваивается. Капуста всех видов – белокочанная, кале, броколли, бок-чой, различные листовые салаты – кресс-салат, летуче, руккола и пр., листья одуванчика, сельдерей и другие – богатый источник кальция.

Корнеплоды – свекла, морковь, редис, кольраби, артишок, и другие – отличный источник каротиноидов, витамина С, В, К, фосфора, калия, меди, магния.

• Другие овощи – кабачки, цуккини, огурцы, тыква, оливы.

Фрукты и ягоды (Моя любимая поговорка: лучшие фрукты - это ягоды)

Фрукты и ягоды всех видов – прекрасный источник антиоксидантов и витаминов.

Они также содержат фруктозу и их рекомендовано употреблять, не злоупотребляя количеством.

Важно исключить крахмалистые овощи (картошка, например), которые включены в группу пасленовых, т.к. они стимулируют рост недружественной микрофлоры.

Слышали выражение «есть радугу»? Это означает употреблять фрукты и овощи разных цветов ежедневно, чтобы обеспечить весь спектр питательных веществ. Например, зеленые овощи и листовые богаты хлорофилом, желтые, оранжевые, красные овощи-фрукты богаты каратиноидами, пурпурные и темно-синие ягоды и фрукты – источник флавоноидов и антиоксидантов, которые снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний и обладают противовоспалительными качествами.

Белые – груши, яблоки, грибы, цветная капуста так же богаты многочисленными витаминами и минералами.

Как видим, овощи, фрукты и ягоды - важная составляющая Палео рациона по причине высокого содержания нутриентов, клетчатки, важной для здоровья ЖКТ, способности нейтрализовать неблагоприятные вещества в красном мясе. И не забывайте включать всю радугу в рацион.

Жиры

Готовить рекомендуется на животных жирах (смалец, сало), и растительных высокой температуры плавления – кокосовое масло, топленое масло, масло красной пальмы, масло авокадо, а также масло грецких орехов и макадамии, если нет аллергии, для последних двух.

Масло гхи (желательно от коров травяного откорма) - это качественный жир, молочные белки, которые способствуют синдрому дырявой кишки, выпариваются в процессе приготовления такого масла.

Но аллергия – такая штука, при которой порой достаточно микродозы, одного вдоха, чтобы включилась аутоиммунная реакция. В общем, решать вам, включать ли в рацион масло гхи. Возможно, на первых этапах исключить, потом вернуть.

Для салатов и холодного потребления – оливковое, масло авокадо, льняное, кунжутное, грецкого ореха (если нет аллергии).

Исключить все гидрогенизированные, дезодорированные масла, все с названием «растительное масло» (не понятно, из чего они), все где есть упоминание «трансжиры», а также кукурузное, подсолнечное, канолы, хлопковое, виноградных косточек, соевое масло и сафлоровое масло. Там высокое содержание омега-6 или серьезная промышленная обработка.

Сколько держать аутоиммунный протокол?

В идеале вы исключаете продукты триггеры до тех пор, пока не почувствуете себя хорошо, но параллельно с улучшениями в самочувствии вы можете пробовать вводить продукты обратно, после 4 недель минимум, а в идеале после 6-8 недель.

В целом, вводить продукты обратно в рацион следует по одному и каждые 5-7 дней, и обязательно прислушивайтесь к симптомам, которые могут возникнуть на возвращенный продукт:

1. Желудочно-кишечные симптомы: боль в животе, изжога, тошнота, запоры, диарея, изменение частоты дефекации, метеоризм, непереваренные частички пищи в стуле.

2. Энергия: снижение энергии, появление усталости, провалы энергии после обеда наряду с повышением энергии вечером, что не дает вам заснуть в положенное время.

3. Тяга к сахару, жиру и кофеину. Извращенный аппетит (тяга к песку, грязи, мелу, глине и прочему).

4.Проблемы с засыпанием или в целом со сном, усталость уже с утра после пробуждения.

5. Головные боли. Головокружения. Мигрени.

6. Увеличение слизи – насморк, заложенность носа. Желание прокашляться и очистить горло. Зуд на глазах или во рту. Чихание.

7. Боли в мышцах, суставах и связках.

8. Изменения на коже: сыпь, угри, сухость, покраснения.

9. Проблемы с настроением - частые перемены или подавленное настроение. Туман в голове. Чувство беспокойства.

В таком случае продукт нужно отменить на время, повторить попытку вернуть его через несколько недель и, если симптомы повторились, исключать продукт на более долгий срок или навсегда.

На этом пока все, до новых встреч, с вами был эксперт  Ирина Ивонина @salinas_wellness_centr

Читайте также:

Аутоиммунные заболевания: поможет диета предков? | EXO-YKT

«Наверное, многие, интересующиеся диетами, хоть раз слышали о так называемой «палеодиете» - есть даже особо рьяные приверженцы такого образа питания», - говорит терапевт Оксана БАТУРИНА. «Суть состоит в том, чтобы максимально приблизить свою систему питания к той, которая была у наших давних предков, когда они еще не вкусили прелести  цивилизации и жили лишь  собирательством и охотой».


Справка «ЭС»

Список болезней, при которых рекомендуется применять аутоиммунный палео протокол, достаточно велик. В него входят болезни щитовидной железы и кишечника, суставов и печени, кожи и органов мочеполовой системы. В частности применение палео протокола рекомендуется при неспецифическом язвенном колите и болезни Крона, при псориазе и целиакии, сахарном диабете 1 типа и системной красной волчанке, а также многих других заболеваниях.


Диета предков

Приверженцы этой  идеи считают, что современный человек слишком отдалился от той системы питания, к которой его организм был приспособлен эволюцией, и наши болезни – всего лишь результат отказа от нее, следствие того, что человек пошел против своей природы. «Палеодиета предполагает некий возврат в прошлое и переход на систему питания, которая была свойственна предкам современного человека, жившим в каменном веке. Ученые полагают, что именно условия жизни той эпохи закреплены в наших генах», - говорит доктор.

Иммунная система – против тебя

- Слышала, что постоянные нарушения в работе пищеварительной системы могут привести к развитию аутоиммунных заболеваний. Что это за болезни?

- За борьбу с вредными агентами отвечает в организме иммунная система. Чужеродные элементы распознаются как враги одними клетками, после чего атакуются и уничтожаются другими. В механизме распознавания задействованы сложные системы взаимодействия белков на поверхности клеточных мембран. Но изменение свойств клеточных мембран может приводить к тому, что механизм распознавания и иммунного ответа «ломается». Иммунная система может перестать адекватно реагировать на вредоносные элементы или начинает ошибаться в определении «врагов». В последнем случае клетки собственного организма могут восприниматься как «вражеские» и подвергаться атаке всей мощью иммунитета. Именно в этом и кроется причина появления аутоиммунных болезней.

- Причины, запускающие этот сбой в работе иммунной системы, до сих пор не изучены до конца…

-  Действительно, непонятно, почему в одном случае атака идет на соединительную ткань, в другом – на отдельные органы или системы. Но тот факт, что именно питание влияет на течение аутоиммунных заболеваний, сомнению не подлежит. А специальные диеты играют большую роль в лечении многих аутоиммунных заболеваний.

- Так аутоиммунный палео протокол – это…

- Это ответвление, которое возникло в рамках  палеодиеты, цель которого – остановить развитие болезни и достигнуть ремиссии. Потому что вылечить полностью нельзя, во всяком случае, на современном этапе развития медицины. Но можно достигнуть улучшения самочувствия и остановить развитие болезни на длительное время.

Диета: палео протокол – или голодание?

Суть этой системы питания, по словам доктора, состоит в том, чтобы отказаться от всех продуктов, которые вызывают раздражение кишечника, его воспаления и  нарушающих микрофлору. 

- Придется  изменить и расписание приема пищи: есть только тогда, когда действительно голоден. Плюс - обязательно дополнять диету умеренными физическими нагрузками и полноценным отдыхом: спать в ночное время необходимо не менее 8 часов.

Из рациона придется исключить:

Молочные продукты (включая сыр и творог)

Все зерна и семена (включая хлеб, крупы, какао и кофе, специи на основе семян и орехи)

Все овощи из семейства пасленовых (картофель, томаты, перец как сладкий, так и острый, баклажаны и т. д.)

Все бобовые (включая сою)

Яйца

Сахар и подсластители

Все алкогольные напитки и всю пищевую химию (красители, консерванты, загустители и прочие добавки).

- Глядя на этот обширный список, понимаешь: ничего привычного нельзя! И возникает один вопрос: чем же тогда питаться, и может, стоит честно назвать эту систему питания голоданием, а вовсе никаким «палео протоколом»?

- На самом деле, не так страшен черт, как его малюют. Можно употреблять и субпродукты животных и птиц, выращенных на натуральных кормах – не менее пяти раз в неделю в отварном или запеченном виде. В отличие от многих других диет, палео протокол приветствует включение в меню костных бульонов и животных жиров, включая сало. Можно рыбу и морепродукты – чем чаще, тем лучше. Растительное масло, зелень и овощи, кроме упомянутых пасленовых. Чай, травяные отвары, немножко натурального меда и фрукты с ягодами – правда, их прием нужно ограничивать. И еще. Эта диета рассчитана ведь чаще всего не на всю жизнь, а мера временная, так что потерпеть можно. Особенно если в результате улучшится самочувствие, а болезнь отступит.

- Гарантирован ли положительный результат?

- Сразу скажу: это не универсальное средство. И это - не «волшебная таблетка». Да и вообще – к аутоиммунному палео протоколу у врачей есть претензии, как и ко многим другим диетам. Изменение пищевых привычек действительно может принести значительную пользу и приостановить развитие болезни, но подбирать диету следует вместе с лечащим врачом. И уж точно не стоит пытаться заменить одной только диетой весь комплекс лечебных мер. Диета – это всего лишь дополнительное средство, и оно не заменит основное лечение.

- Так какое основное достоинство аутоиммунного палео протокола можно считать основным – учитывая спорные моменты и сомнения?

- Несомненно – это исключение глютеносодержащих продуктов, уменьшение количества углеводов и отказ от алкоголя. Диета – необходимый элемент в лечении аутоиммунных заболеваний. Но подбирать систему питания необходимо вместе с врачом, не бросаясь в крайности и не следуя слепо никаким сторонним советам. Аутоиммунный палео протокол может быть частью терапии, но не обязательно следовать именно этой диете. И тем более не следует отказываться от лекарств ради того, чтобы попытаться исцелиться с помощью одной только диеты.


Спорные моменты

Значительное количество красного мяса, костных бульонов, животных жиров, включая такие тугоплавкие, как говяжий и бараний жир. Эти продукты точно не подойдут людям, страдающим гастритом, подагрой, атеросклерозом. Кроме того, избыточное потребление красного мяса и продуктов его переработки может способствовать развитию рака толстой и прямой кишки.

Вызывает сомнение и утверждение о том, что наши предки не употребляли в пищу семян. Археологические находки свидетельствуют об обратном: употребляли, и нередко. Возможно, что люди палеолита умели размалывать собранные семена и делать из них что-то вроде примитивных лепешек.

Есть данные, что за прошедшие тысячелетия пищеварительная система все-таки изменилась, как и некоторые ферменты. В частности эволюция затронула фермент амилазу, участвующий в расщеплении углеводов, включая сложные, такие, как крахмал. Этот факт говорит о том, что пищеварительная система человека за прошедшее время адаптировалась к увеличению количества крахмалистых углеводов в рационе, а значит, исключать зерновые и картофель не так уж необходимо.

К недостаткам палео протокола можно отнести и несбалансированность по некоторым витаминам и микроэлементам. В частности больные аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы (болезнь Хашимото, болезнь Грейвса) при длительном применении палео протокола начинают испытывать дефицит йода.

Аутоиммунный протокол питания (АИП) - «РЕАЛЬНАЯ ПОМОЩЬ при НЯК, болезни Крона и других аутоиммунных заболеваниях. Мой двухгодичный опыт АИП.»

В декабре 2018 года я оказалась в тупике. Я реально не знала, чем мне питаться. Уже три года у меня был диагноз хронический панкреатит, и при нем нельзя жирное, жареное, майонез, кетчуп, помидоры, капусту, домашние заготовки (соленья, маринады), грибы, тортики, мороженое, газированную воду, спиртные напитки, сдобу, копчёности, консервы - все самое вкусное. Вдобавок, большинство фруктов - с осторожностью при стойкой ремиссии, а ее у меня толком и не было никогда! Кроме того, у меня обнаружилась непереносимость глютена и лактозы, а это значит - прощайте хлеб, печеньки, вермишелька, молоко, кефир, йогурт и ряженка, даже ложка сметанки в суп! Жизнь стала очень грустной и тусклой. Я питалась кашами, безглютеновой вермишелью, тушёной курицей и рыбой, тушеными овощами и овощными супами. Я не ела клубнику летом и мандарины в новый год. Я не ходила в гости, в кафе и кондитерские. Родственных застолий не удавалось избегать, сидя за изобильным столом я ела отварную курицу, а со всех сторон меня призывали поесть хотя бы салат - он ведь диетический, или выпить бокал красного вина - один точно не повредит. Я слушала и зверела. Я сильно похудела. Никогда не была толстой, при росте 165 обычно весила 52 кг. За три года вес снизился до 46. Меня перестал возить лифт, а одежда висела на мне, как на вешалке.Уже тогда один интересующийся диетологией человек предсказал мне проблемы с кишечником при таком питании и посоветовал включать свежую зелень. Я попробовала - стало хуже, и я забросила это дело. И вот - сильные боли в животе, урчание, слизь и кровь в стуле. Мне сделали колоноскопию и обнаружили эрозии в нисходящей толстой кишке. Поставили диагноз НЯК, назначили месакол и диету - слизистые супы, бла-бла-бла... Я поняла, что нужно что-то делать. Какой смысл в такой диете, если сидя на ней три года, я заработала очередной неслабый диагноз!? Я нашла хорошего диетолога и от нее впервые услышала название Аутоиммунный палеопротокол.

Эту диету разработала американка Сара Баллантайн, и сама вылечилась с ее помощью. Диета лечит не только НЯК и болезнь Крона, но и ВСЕ аутоиммунные заболевания: тиреоидит, псориаз, красную волчанку, саркоидоз, ревматоидный артрит и многие другие, не такие известные.

Смысл в том, чтобы с помощью изменения в питании ликвидировать воспаление в кишечнике, восстановить микрофлору, снизить проницаемость кишечной стенки ("дырявый кишечник"), и в результате перезагрузить иммунную систему и организм в целом.

Исключается промышленно обработанная пища и сельскохозяйственные культуры, тем самым происходит возврат к питанию наших далёких предков - охотников и собирателей.

Придется отказаться от многих продуктов: все крупы, все мучное, бобовые, соевые продукты, помидоры, баклажаны, болгарский перец, молочные продукты, кофе, какао, шоколад, сахар, бананы, яйца, орехи и семена, масло из семян, пряности из семян (фенхель, кориандр и т.п.), алкоголь. Ограничить яблоки, груши, виноград, вишню, черешню.

Кажется, ничего не осталось. Чем же питаться?

На самом деле, осталось много: все виды мяса, рыба, субпродукты - они особенно приветствуются, морепродукты, холодец и крепкие бульоны из костей и кожи, овощи: морковь, все виды капусты, тыква, кабачки, репа, свекла, шпинат, огурцы, все виды салата, ягоды, цитрусовые фрукты, оливковое и кокосовое масло, пряности из корней и листьев (куркума, шафран, имбирь), гималайская соль.

Можно перейти на АИП резко и сразу, можно постепенно, один за другим убирая запрещённые продукты, если вы не очень плохо себя чувствуете и располагаете временем.

У меня не было выбора. Я себя чувствовала отвратительно, и терять мне было нечего.

Мне было невероятно трудно перестроиться. Дважды я срывалась и возвращалась к кашам и безглютеновому хлебу, потому что не наедалась и постоянно чувствовала голод. И только в третий раз у меня получилось.

Никаких особых рецептов у меня не появилось. Поначалу вечером я делала две огромные сковородки тушеных овощей: например, одна - лук и морковь, другая - лук и брокколи. Запекала свеклу и тыкву. Делала котлеты из говяжьего или куриного фарша, они разваливались, потому что без яйца и муки. Или варила курицу. Или запекала рыбу с лимоном, камбалу или морского окуня. Или куриную печень с сердечками. Все это с'едала за день. Если не наедалась - брала количеством. Не очень вкусно , пресно - выдавливала немного лимонного сока. Также я принимала мицеллярный куркумин, препараты цинка, магния, алоэ, витамин Е (заказывала на iherb).

Вначале я и не думала о сырых овощах и фруктах, помня о своем панкреатите, и только через 4 месяца (как раз лето началось) попробовала несколько ягодок черешни. И она хорошо пошла! Я несколько лет не ела черешню, даже не смотрела на нее в магазине, чтоб не расстраиваться! И вот я ее ем! Это было необыкновенно! Через несколько дней я ела ее килограммами, и мне ничего за это не было! В это лето я начала есть землянику, клубнику, смородину, огурцы, салат, рукколу, укроп, петрушку, зелёный лук, сырую тёртую морковь, персики, абрикосы, арбузы! Зимой - апельсины и мандарины, и даже хурму! Я уже не чувствовала себя изгоем, с удовольствием, как нормальный человек, заходила в продуктовый магазин, с чувством, что я кое-что могу себе позволить.

Я просидела полгода на АИП и совершенно к нему адаптировалась. Можно было начинать вводить запрещённые продукты, но мне этого даже не хотелось. Я и думать забыла про каши, за которые поначалу так цеплялась. Полностью изменилось отношение к сладкому. Обычный сахар, конфеты, варенье кажутся нереально сладкими, просто не лезут. Сейчас иногда я ем каши, плов, безглютеновый и иногда обычный хлеб (бутерброд с сыром утром), много сливочного масла, все фрукты без исключения (очень их люблю), помидоры, баклажаны, иногда немного шоколада, кофе.

В целом я стараюсь придерживаться безглютеновой и безлактозной диеты, ем много овощей и белка и хорошо себя чувствую.

Зато иногда я могу без последствий нарушить диету, прийти в гости и есть наравне со всеми, даже салат с майонезом, даже торт, даже вина выпить, могу зайти в кофейню и с'есть пирожное, с'есть пиццу в кафе. Если я начну делать это постоянно, обострение не замедлит наступить, но один раз проходит нечувствительно, проверено неоднократно, и меня это вполне устраивает.

Я набрала вес, сейчас вешу 50-51 кг.

Кишечник за это время беспокоил один раз, как-то на голодный желудок очень хорошо пошла шоколадка, и я с'ела целую. Наутро опять появилась кровь, но несколько дней строгой диеты исправили положение.

С месакола я пока не слезла, но вдвое уменьшила дозу.

Конечно, каждому свое, каждый сам делает свой выбор. Мой опыт показывает, что при желании и при серьезном диагнозе перейти на АИП реально, здесь нет ничего невозможного. Как я говорю своим детям, когда они не хотят есть полезные продукты, невкусно, мол: в войну кору ели, и даже не все умерли. Все у нас в голове, все от настроя зависит. Попробуйте, а результат вас обрадует, я уверена! Это того стоит! Всем выздоровления и здоровья!

Мои отзывы на темы, связанные со здоровьем:

Колоноскопия : https://irecommend.ru/content/opyt-kolonoskopii-po...

Масляный самомассаж Абхьянга: https://irecommend.ru/content/ot-vsekh-boleznei-vs...

"Урсофальк" для лечения желчнокаменной болезни и билиарного сладжа:

 

Лечение дисбактериоза: https://irecommend.ru/content/izbavlenie-ot-disbak...

Здоровое питание как стиль жизни – Коммерсантъ Екатеринбург

Аалия Маджид, шеф-повар и гуру здорового образа жизни, — о диетах, полезных продуктах и индивидуальном подходе в питании.

Аалия, вы десять лет проработали шеф-кондитером, после чего стали ярым проповедником ЗОЖ и сбалансированного питания. С чем это связано?

В большинстве случаев все происходит через личную историю. Я больше десяти лет в ресторанном бизнесе, и, да, я действительно работала шеф-кондитером. Но в какой-то момент у меня серьезно пошатнулось здоровье, поэтому я оставила работу и уехала жить в Индию. Пробыла там почти пять лет. За это время я перелопатила кучу информации, хотя профессионально к изучению ЗОЖ подошла намного позднее. Теперь, спустя почти полтора года, как я вернулась, я проповедую этот стиль жизни и питания и несу его в массы. Рассказываю о том, что с помощью еды можно себя лечить, добиваясь ремиссии в случае аутоиммунных заболеваний. Так что все приходит только через личный опыт.

Раз мы заговорили о личном опыте, задам личный вопрос. В вашем случае ухудшение здоровье было как раз связано с какими-то аутоиммунными заболеваниями?

Да, у меня было аутоиммунное заболевание. Мне еще пятнадцать лет назад поставили диагноз и сказали, что это не лечится. Дали таблетки, отправили домой. Все мое лечение проходило с помощью увеличения дозы гормональных препаратов. Качество жизни при этом снижается невообразимо, становится все хуже и хуже. В нашей стране до сих пор большинство врачей считает, что это заболевание не лечится. Надо просто не обращать внимания и принимать таблетки.

А что говорит по этому поводу зарубежная медицина? Вы обращались к ней?

К классическим врачам — нет. Я начала с питания и Аюрведы. В Индии у людей есть четкая позиция: все, что ты ешь, влияет на тебя самым непосредственным образом. Мне близка эта философия. Продукты у них разграничены по разным системам. Правда, нам, жителям европейской части материка, не всегда подходит та еда, которую они предлагают. Но сама идея очень интересная. Я стала копать, искать информацию и наткнулась на исследования американских врачей, которые уже больше десяти лет занимаются лечением людей с самыми страшными аутоиммунными заболеваниями, в том числе с рассеянным склерозом в самых запущенных формах. Вот эти первоисточники я и стала изучать.

На каких авторов вы опираетесь?

Из американских авторов мне импонирует Сара Баллантайн, потому что она создатель наиболее строгого протокола лечения аутоиммунных заболеваний. Я его изучила вдоль и поперек, применяла его на себе. А теперь практикую и могу помочь разобраться в этом другим. Крис Крессер — автор палеоподхода. Это менее строгий вариант для условно здорового человека. Вообще же, надо понимать, что есть огромное количество авторов. Нередко у них различные методики, радикально противоположные взгляды. Я считаю, что истина где-то посередине, и надо уметь ее увидеть. В настоящий момент я, например, много слушаю наших профессоров, и если нахожу места, где возможно учиться не врачу, то прохожу курсы.

То есть вы объединили несколько теорий, чтобы создать что-то свое?

Не то чтобы объединила, просто есть такая вещь, как персональная иммуно-диетология. Это очень обширная тема, но общая идея такова: мы все очень разные, и не может быть какого-то универсального метода, хотя бы потому, что мы все по-разному реагируем на те или иные продукты. Я взяла этот факт за основу и стараюсь сформировать у людей понимание того, как нужно правильно питаться.

Как определить именно свой индивидуальный код? По анализу крови?

Конечно. Сейчас у нас такой уровень диагностики, что можно сдать и генетический, и иммунологический тест. И, опять же, врачи делятся на два лагеря: одни говорят, что надо сдавать только генетические тесты, другие — только иммунологические. А истина снова где-то посередине: генетика говорит о том, какие заболевания у тебя могут быть, а иммунологический тест отвечает за происходящее с тобой в конкретном моменте времени. Поэтому, в принципе, можно сдать и то и другое, это не будет лишним.

Я не сторонник диет как ограничительных мер на два-три месяца. Хотя есть вещи, на которые действительно должно быть наложено табу

Вы считаете себя новатором в этом направлении?

Пожалуй, нет, потому что есть люди, которые занимаются этим не один десяток лет. Они исследуют иммунитет, связь, антитела. Моя же уникальность заключается в том, что я повар, который интересуется этой темой. В этом плане я действительно уникальный человек. Я могу не просто подобрать рецептуру, но разобраться в медицинских протоколах, понять, что человеку можно и что нельзя. При этом я всегда всем говорю, что я не доктор и никого не лечу. И когда у меня спрашивают, как вылечиться, отвечаю, что не могу давать такие советы. Есть какие-то базовые рекомендации, принятые нормы сочетания жиров, белков и углеводов. Они должны быть в рационе, а вот в каком количестве — это подбирается индивидуально.

Вам никогда не хотелось получить дополнительное медицинское образование?

Нет. Я понимаю, что никогда не буду заниматься медицинским консультированием. Это не мое, мне это тяжело. А вот готовить мне нравится, особенно когда я понимаю, что это не просто вкусно, но и несет какую-то пользу для здоровья.

Можно ли назвать эту историю диетологией? Вы, вообще, сторонник диет?

Я не сторонник диет как ограничительных мер на два-три месяца. Я применяю термин «питание как стиль жизни». Оно рассчитано на всю жизнь. Хотя, конечно, есть какие-то вещи, на которые действительно должно быть наложено табу.

Что вы думаете о популярной сейчас кетодиете?

Это строгий лечебный протокол, который меняет биохимию в мозге. И это не настольная диета. Она используется в стационарах, где есть строгий кето-калькулятор, рассчитывающий количество белка и жира. Потому что если вы перебарщиваете, то вас выбивает из кетоза, у нас ведь организм умеет даже из мяса получать сахар. Это очень серьезно. Поэтому я всем говорю, что пачка масла, которую вы едите на завтрак, — это не кето. Это высокожировой рацион. Тогда уж лучше low carb high fat (низкоуглеводное, насыщенное полезными жирами питание. — Прим. ред.) — такой системы можно придерживаться всю жизнь.

А интервальное голодание?

Я — за. Сама этого придерживаюсь. При условии, что у вас нет каких-то сложных ситуаций со здоровьем, когда вы не можете долго не есть. А так, питаться 2–3 раза в день — это оптимально, чтобы организм успевал вывести съеденное. Если у вас нет какой-то болячки, которая заставляет вас питаться маленькими порциями, не стоит переходить на дробное питание. С другой стороны, есть экстремисты, которые считают, что есть надо один раз в день, на пике гормональной активности. На самом деле, лучше пройти обследование и потом уже подбирать оптимальную систему питания.

Учитывая ваш большой опыт, назовите какой-то суперпродукт, который вы можете рекомендовать всем.

Брокколи. И вообще многие представители семейства капустных: цветная капуста, кольраби, кресс-салат. Там огромное содержание и белка, и различных витаминов. И, самое главное, там содержится сульфорафан. Сейчас его стали включать в состав таблеток. Брокколи если и не эликсир вечной жизни, то что-то вроде того. Сейчас все боятся онкоактивности, а брокколи как раз отвечает за профилактику рака и обладает противовоспалительным эффектом.

А фрукты? Они несут пользу?

Фрукты — это не еда, это десерт. Если вы хотите употреблять яблоки как перекус или давать их детям, то сахар, который в них содержится, нужно «буферить» жирами. Например, есть яблоки с ореховой пастой. Или просто с горстью орехов.

Почему, обладая таким большим количеством информации, присутствуя на конференциях и так далее, вы имеет только один канал продвижения – «Инстаграм»?

Вообще, я человек, который мало что понимает в соцсетях. «Инстаграм» у меня есть благодаря тому, что к этому меня подтолкнули люди. Когда я вернулась из Индии, то не понимала, нужна ли кому-то моя работа. Действительно, кому нужен шеф-кондитер, который не хочет работать с мукой, но при этом хочет печь безглютеновые плюшки и готовить правильную еду? Позднее я осознала, что это нужно многим. Люди ведь понимают, что они теряют деньги, когда не могут нормально функционировать. Правда, бытует мнение, что питаться правильно — это довольно дорого. Однако есть каждый день авокадо с тигровыми креветками или омарами совершенно не обязательно. Купить фермерскую курицу может каждый. Сварить, бульон пустить на супы или просто пить, а из мяса что-нибудь приготовить. Или, что еще проще, купить говяжьих костей и каждый день пить сваренный на них бульон. Это уже ЗОЖ.

Как вы относитесь к веганству в условиях холода?

Если честно, то карнивор (диета, при которой употребляются только продукты животного происхождения. — Прим. ред.), сыроедение и веганство я записываю в экстремальные виды питания. Сама бы я не стала так питаться, потому что для меня это сомнительная история. Я принимаю это как какой-то морально-этический либо религиозный аспект.

В преддверии Нового года что бы вы убрали с праздничного стола и посоветовали бы не есть?

Когда у людей в подкорке сидит, что мама приготовит вкуснейший оливье и обязательно должны быть пельмени, сложно что-то изменить или запретить. Я могу посоветовать хотя бы не объедаться. Пережевывайте еду медленно, наслаждайтесь каждым кусочком, получая от еды удовольствие, а не просто набивая желудок. Вот самый главный совет, который я могу дать.

Благодарим кафе осознанного питания «Мы есть» за возможность проведения интервью

Что такое Аутоиммунный протокол AIP: гид по диетическому подходу

 

Медицине известен ряд аутоиммунных заболеваний, но также существует большое количество реакций, которые не входят в определенные нозологические группы и не описаны конкретными диагнозами, но мешают человеку жить.

Протокол AIP направлен на то, чтобы избавить человека от этих проблем, но здесь есть несколько «НО».

Во-первых, существует ряд продуктов, которые являются полезными с точки зрения AIP, но мы не знаем, как отреагирует организм конкретного человека, например, на мясо внутренних органов животных. У человека может быть недостаток энзимов, или прочих необходимых ферментов, чтобы их расщепить. И на такую группу белков у человека будет создан новый иммунный комплекс. А иммунный комплекс это уже сенсибилизирующий механизм, он дразнит иммунную систему и делает ее более агрессивной. Если это происходит два-три раза, то возникает доминанта в памяти иммунной системы (ведь там есть определенные клетки и молекулы, которые являются носителями памяти). Иммунная система запомнила, что на определенный продукт была такая реакция, и когда продукт попадает в организм повторно, то возникает агрессия на собственный ЖКТ. Наука знает основные продукты, на которые возникает аутоиммунизация (лактоза, глютен и прочее). Сложность же аутоиммунных заболеваний в том, что никто и никогда не может с точностью сказать – есть ли у человека парадоксальная реакция на какой-то продукт, в том числе и из протокола.

Во-вторых, важно ставить не диету в основе всего. Потому что большую роль в питании играет качество тех продуктов, которые входят в перечисление (диетический список). Есть люди, которые легко едят хлеб в Словении и не могут есть его в Венгрии, потому что это разный хлеб, разная пшеница, что определяет глютелины и то, как они воспринимаются организмом.

В-третьих, стоит учитывать силу пищеварительного тракта. У одних пищеварительный тракт может справиться и утилизировать все то, что не нужно, – обеспечить самоочистку. А у других ПТ настолько слаб, что сам может являться источником аутоиммунных комплексов. Сила и эффективность тракта зависит от состояния нервной системы. А нервная система – от социальных условий, от конституции человека, от характера, стресса.

Если человек страдает от аутоиммунного заболевания, то человеку можно попробовать диету AIP. Но, как и с любым заболеванием, с аутоиммунными группами нужно работать комплексно – работа с сознанием человека, работа с нервной системой, восстановление социальных условий человека и понять, что нужно есть качественные продукты и столько, сколько индивидуальный организм может переварить.

Лечебное питание при заболеваниях суставов

     Заболевания суставов занимают значительное место в общей структуре заболеваемости населения развитых стран.

     Многие заболевания с суставным компонентом приобретают хроническое прогрессирующее течение и находятся среди ведущих причин инвалидизации.

     Диетологическая поддержка в комплексном лечении ревматических болезней может привлекать внимание своим немедикаментозным терапевтическим воздействием. 

Самый частый патологический процесс, повреждающий соединительные ткани при ревматических заболеваниях – воспаление.

     В настоящее время доказана ключевая роль производных жирных кислот, простагландинов, в патогенезе воспалительного процесса. Диета может влиять на продукцию простагландинов и антител при различных заболеваниях.

Хронический воспалительный процесс приводит к метаболическим изменениям с потерей белка и тем самым влияет на иммунную функцию. Дефицит белка и других нутриентов влияет на клетки иммунной системы и их функции.

     В процессе воспаления участвуют биологически активные жирные кислоты, простагландины и лейкотриены, производные арахидоновой кислоты, эта важная жирная кислота включается главным образом в мембраны фосфолипидов. Характер этих активных продуктов может изменяться жирными кислотами, поступающими с пищевыми продуктами.  Конечно, противовоспалительные лекарственные препараты значительно более активно влияют на синтез провоспалительных ферментов, но модификациция диеты может оказаться надежным и эффективным средством в изменении реактивности тканей, вовлеченных в воспалительный процесс.

Лечебное питание при подагре

     Подагра - заболевание, в основе которого лежит нарушение обмена пуриновых оснований, связано с наследственной (семейной) предрасположенностью и клинически проявляющееся острым или хроническим поражением суставов и внутренних органов вследствие отложения солей мочевой кислоты.

Различают две формы подагры – первичную (идиопатическую) и вторичную, вызванную другими заболеваниями или приемом медикаментов.

Ведущими причинами подагры являются:

  • Увеличение образования мочевой кислоты в результате избыточного потребления пищевых продуктов, содержащих пуриновые основания и(или) их увеличенный синтез генетического происхождения.
  • Нарушение выведения мочевой кислоты почками.

     До того, как появились эффективные лекарственные средства, диета являлась единственным способом лечения подагры.

     Цель диетотерапии - снижение мочекислых соединений в организме.

     Диетологические подходы в лечении больных должны различаться в зависимости от остроты процесса, частоты возникновения кризов, уровня мочевой кислоты в плазме, массы тела.

      Принципы диетотерапии при подагре:

  • Ограничение количества продуктов, богатых пуриновыми основаниями (мясо, рыба).
  • Введение продуктов, бедных пуриновыми основаниями (молоко, крупы).
  • Введение достаточного количества жидкости.
  • При наличии избыточной массы тела требуется ее уменьшение.

 

Лечебное питание при обострении подагры

     При возникновении острого подагрического приступа больному необходимо соблюдать строгую диету и адекватную медикаментозную терапию.

     На весь период обострения назначается диета  , состоящая преимущественно из жидкой пищи: молоко, молочнокислые напитки, кисели, компоты, овощные и фруктовые соки (цитрусовые), овощные супы и жидкие каши. На период обострения подагры категорически запрещаются любые мясные и рыбные продукты. Необходимо следить, чтобы больной не страдал от голода и употреблял до 2 л жидкости в сутки. Особенно полезно в такие дни употребление щелочных минеральных вод. Такая диета назначается на 1—2 недели.

     В период затихания обострения разрешается ограниченное количество мясных блюд (один-два раза в неделю по 100—150 г отварного мяса). В остальные дни рекомендуются молочные продукты, яйца, крупы, картофель, овощи и фрукты.

Лечебное питание при подагре вне острого приступа

     Рекомендуется некоторое ограничение белков, жиров (особенно тугоплавких). При наличии сопутствующего ожирения следует ограничить и легкоусвояемые углеводы. Умеренно ограничивается поваренная соль (до 5—7 г вместе с содержащейся в продуктах), увеличивается процентное соотношение в суточном рационе овощей, фруктов и молочных продуктов, которые приводят к сдвигу показателей мочи в щелочную сторону. Для коррекции нарушений водно-солевого обмена рекомендуется употребление большого количества жидкости (при отсутствии противопоказаний со стороны сердечно-сосудистой системы). Количество свободной жидкости должно достигать 2 л в день.

    Из питания больного подагрой исключают продукты, содержащие большое количество пуринов (более 150 мг на 100 г продукта). К ним относятся: говяжьи внутренности (мозги, почки, печень), мясные экстракты, сардины, анчоусы, мелкие креветки, скумбрия, бобовые культуры. Сокращают потребление продуктов, содержащих в 100 г 50–150 мг пуринов, – мясные изделия (говядина, баранина), птичье мясо, рыба, ракообразные, овощи (горох, фасоль, чечевица). Особо следует подчеркнуть, что мясо молодых животных более богато пуринами, чем мясо взрослых, поэтому его также следует избегать.

     При подагре вне приступа на фоне ожирения рекомендована диета с использованием разгрузочных дней . Снижение энергетической ценности рациона при подагре осуществляется за счет резкого ограничения хлебобулочных изделий и сахара.

При сочетании подагра с сахарным диабетом большее внимание уделяют общей калорийности рациона, количеству потребленного жира и холестерина в диете.

При наличии подагры на фоне поражения почек важно увеличить потребление овощей и уменьшить потребление соли.

    Если подагра сочетается с артериальной гипертензией или ИБС, то показана низкокалорийная диета с низким содержанием холестерина, насыщенных жиров и натрия.

Лечебное питание при остеоартрозе

     Правильное питание при остеоартрозе , особенно коленных и тазобедренных суставов, позволяет избежать проблем с избыточным весом и удовлетворять потребности организма в витаминах и минералах. При остеоартрозе особенно важны антиоксиданты  (витамины А, Е и омега-3 жирные кислоты) и витамин С с марганцем, способствующие выработке хондроитина и глюкозамина.

     В меню должны быть овощи, фрукты, зелень, нежирные молочные продукты, цельные злаки, рыба, оливковое и сливочное масло, орехи.

Лечебное питание при остеопорозе

     Остеопороз – это системное заболевание костного скелета, характеризующееся снижением массы кости в единице объема с нарушением микроархитектоники костной ткани. Остеопороз приводит к высокому риску переломов костей. Это одно из наиболее часто встречающихся заболеваний. Часто остеопорозом страдают женщины (80% от всех больных с остеопорозом) и люди старших возрастных групп. Это особенно важно, так как продолжительность жизни населения цивилизованных стран увеличивается. Перелом бедра у людей старше 65 лет является высоким фактором риска смерти, более половины больных никогда не возвращаются к их первоначальному функциональному состоянию.

ВОЗ ставит проблему остеопороза на четвертое место после сердечно-сосудистых, онкологических заболеваний и сахарного диабета.

     Наиболее частыми причинами развития остеопороза являются нарушения потребления кальция и витамина D с продуктами питания, постменопаузальный переход, прием глюкокортикоидов и чрезмерного количества алкоголя.

     Диетотерапия при остеопорозе используется на фоне медикаментозной терапии, а также в качестве профилактики развития остеопороза. В диетотерапии остеопороза основную роль отводят таким веществам, как кальций и витамин D, использование которых может ослабить процесс прогрессирования остеопороза, хотя алиментарных факторов, которые влияют на развитие кости, много (белки, витамины и минеральные вещества).

     По содержанию и полноте усвоения лучшими источниками кальция являются молоко и молочные продукты. Если дневной рацион включает 0,5 литра молока и кисломолочных напитков, 50 г творога и 10 г твердого сыра, то это обеспечивает более половины рекомендуемого потребления кальция, причем в легкоусвояемой форме. Содержание кальция в зеленой массе растений значительно уступает содержанию в молочных продуктах.

    Суточное количество кальция трудно покрыть только пищевыми продуктами. В связи с этим с лечебными целями используют соли кальция.

Важно употреблять продукты с повышенным содержанием магния, элемента, входящего в состав костной ткани и обеспечивающего усвоение кальция организмом. Наиболее богатыми магнием такие продукты как кунжут, орехи (миндаль, фундук), семена подсолнечника, арбуз, овсянка.

    Анализ многочисленных исследований женщин в постменопаузе показал, что адекватное потребление витамина D уменьшало риск развития переломов бедра.

Лучшими источниками витамина D в питании являются жирная рыба, печень, икра рыб, молочные жиры, яйца. Дефицит витамина D легко предотвращается за счет указанных пищевых продуктов и (или) приема небольших доз препаратов витамина D.

    Содержание белка в пищевом рационе больных остеопорозом должно находится на физиологическом уровне, так как дефицит белка приводит к отрицательному азотистому балансу и снижению репаративных процессов, а избыток может способствовать повышенному выведению кальция с мочой. Последние годы частое применение в лечении и профилактике остеопороза находят продукты сои. Известно, что в состав соевых белков входят изофлавоны – растительные эстрогены, которые обладают эстрогеноподобным действием. В ряде исследований показано, что включение продуктов сои женщинам в постменопаузальном периоде приводит к уменьшению частоты переломов костей.

    Потребление поваренной соли должно быть снижено, так как натрий увеличивает экскрецию кальция с мочой.

    Умеренное потребление кофе является незначительным фактором риска развития остеопороза.

Лечебное питание при ревматоидном артрите

    Ревматоидный артрит – системное заболевание, в основе патогенеза которого лежит сложный комплекс аутоиммунных нарушений.

    Принципы диетотерапии больных ревматоидным артритом

  • Адекватное обеспечение потребностей организма в пищевых веществах и энергии.
  • Введение в организм физиологической квоты белка с обращением особого внимания на сбалансированность аминокислотного состава.
  • Ограничение количества жира в диете, без уменьшения квоты растительного жира (соотношение животного и растительного жира 2:1).
  • Сокращение углеводной части рациона в основном за счет легкоусвояемых (сахар, сладости).
  • Уменьшение количества поваренной соли (до 3-5 г в сутки).
  • Обеспечение поступления в организм адекватного количества витаминов, в том числе, обладающих антиоксидантным.
  • Соблюдение принципа механического и химического щажения с максимальным удалением экстрактивных веществ за счет исключения крепких мясных и рыбных бульонов, копчёностей.
  • Соблюдение частого и дробного питания (приём пищи не менее 5-6 раз в день).

    У больных ревматоидным артритом с ожирением или при наличии избыточной массой тела блюда из круп и макаронных изделий (каши, гарниры) необходимо заменить на овощи (сырые или вареные), количество хлеба уменьшить до 100 г в день, сахар исключить.

Роль «западной диеты» в воспалительных аутоиммунных заболеваниях

Curr Allergy Asthma Rep. Автор рукописи; доступно в PMC 2015 1 января 2015 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC4034518

NIHMSID: NIHMS549353

Arndt Manzel

1 000 Департамент неврологии, Эрлангенский университет, Германия,

, Эрланген12, Германия Доминик Н. Мюллер

2 Центр экспериментальных и клинических исследований, совместное сотрудничество медицинского факультета Шарите и Центра молекулярной медицины Макса-Дельбрука, Берлин, Германия

David A.Hafler

3 Отделения неврологии и иммунобиологии, Йельская школа медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США

4 Broad Institute of MIT и Гарвард, Кембридж, Массачусетс, США

Susan E. Erdman

5 Отделение сравнительной медицины, Массачусетский технологический институт (MIT), Кембридж, Массачусетс, США

Ральф А. Линкер

1 Отделение неврологии Университета Эрлангена, Эрланген, Германия

Маркус Кляйневитфельд

3 Кафедры неврологии и иммунобиологии, Йельская школа медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США

4 Broad Institute of MIT и Гарвард, Кембридж, Массачусетс, США

6 Кафедра клинической патобиохимии, Дрезденский технологический университет (TUD ), Дрезден, Германия

1 Кафедра неврологии, Университет Эрлангена, Эрланген, Германия

90 002 2 Центр экспериментальных и клинических исследований, совместное сотрудничество медицинского факультета Шарите и Центра молекулярной медицины Макса-Дельбрука, Берлин, Германия

3 Отделения неврологии и иммунобиологии Йельской школы медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США

4 Broad Institute of MIT и Гарвард, Кембридж, Массачусетс, США

5 Отдел сравнительной медицины, Массачусетский технологический институт (MIT), Кембридж, Массачусетс, США

6 Департамент Клиническая патобиохимия, Дрезденский технологический университет (TUD), Дрезден, Германия

Автор, отвечающий за переписку : Маркус Кляйневитфельд, Отделение неврологии и иммунобиологии, Йельская школа медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США, уд[email protected] См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Развитые общества, хотя и успешно снизили бремя инфекционных заболеваний, представляют собой среду, в которой процветают метаболические, сердечно-сосудистые и аутоиммунные заболевания. Жизнь в западных странах не изменила коренным образом генетическую основу, на которой возникают эти заболевания, но оказывает сильное влияние на образ жизни и воздействие патогенов. В частности, модели питания, под общим названием «западная диета», в том числе с высоким содержанием жиров и холестерина, высоким содержанием белка, сахара и избыточного потребления соли, а также частое употребление обработанных продуктов и «фаст-фудов», способствуют ожирению, метаболизму синдром и сердечно-сосудистые заболевания.Эти факторы также вызывают большой интерес как возможные промоторы аутоиммунных заболеваний. Основные метаболические и иммунологические механизмы в настоящее время интенсивно исследуются. В этом обзоре обсуждаются современные знания о связи «западной диеты» с аутоиммунитетом и подчеркивается роль Т-клеток как центральных игроков, связывающих влияние питания с аутоиммунной патологией.

Ключевые слова: Западная диета, аутоиммунные заболевания, аутоиммунитет, ожирение, натрий, воспаление, микробиом кишечника, регуляция Т-клеток

Введение

Аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз (РС), ревматоидный артрит (РА), воспалительное заболевание кишечника (IBD), диабет 1 типа (T1D) и псориаз (Ps) представляют собой гетерогенный набор заболеваний, которые имеют общие признаки, включая многофакторную этиологию, участие опосредованных Т-клетками аутоиммунных патомеханизмов и хроническое клиническое течение, которое часто требует пожизненного лечение заболеваний.Генетические факторы явно предрасполагают к развитию воспалительных аутоиммунных заболеваний [1, 2], но относительно низкий уровень конкордантности для большинства заболеваний между монозиготными близнецами [3] предполагает факторы окружающей среды как важные триггеры заболевания. Эта точка зрения подтверждается резким увеличением числа аутоиммунных заболеваний в последние десятилетия, в то время как генетическая основа в пораженных популяциях остается неизменной [4]. Примечательно, что эта распространенность широко распространена в западных обществах и странах с устоявшейся рыночной экономикой, в отличие от более низкой распространенности в странах Востока и развивающихся странах [4, 5].Интересно, что сегодня есть несколько областей с высокой распространенностью, в которых наблюдается стабильная или даже немного снижающаяся частота некоторых аутоиммунных заболеваний [6, 7], тогда как в регионах с ранее низкой распространенностью определенно наблюдается резкий подъем [8–11]. Тенденция к более высокой распространенности часто совпадает с высокими темпами социально-экономического улучшения и вестернизации в этих странах [4, 5]. Существует множество объяснений того, как «западный образ жизни» способствует развитию аутоиммунитета. Гипотеза гигиены утверждает, что высокие стандарты гигиены и хорошее медицинское обслуживание снижают бремя инфекций, но также могут ограничивать воздействие патогенов, которые потенциально полезны для правильного функционирования иммунной системы [4, 5, 12].Психосоциальный стресс, вызванный высокими требованиями к производительности, а также курением и употреблением алкоголя, может быть дополнительным фактором риска и тяжести аутоиммунных заболеваний, связанных с образом жизни [13–15]. Наконец, недостаток физической активности в сочетании с избыточным потреблением калорий и частым употреблением «фаст-фуда» приводит к высокому распространению ожирения в развитых странах [16]. Ожирение, в свою очередь, предрасполагает к метаболическим и сердечно-сосудистым заболеваниям [17], и становится все более очевидным, что пищевые привычки в западных обществах («слишком много», «слишком жирное», «слишком соленое») и высокий индекс массы тела (ИМТ) ) также являются факторами риска аутоиммунных заболеваний [18].В этом обзоре мы кратко суммируем данные эпидемиологических и экспериментальных исследований, связывающих питание с аутоиммунитетом. Затем, исследуя возможные механизмы, мы обсуждаем взаимосвязь питания, иммунитета слизистой оболочки кишечника и системных аутоиммунных реакций. Здесь Т-хелперы выступают в качестве центральных игроков, связывающих нарушения питания с модуляцией аутоиммунной патологии.

Питательные вещества в этиологии аутоиммунных заболеваний

Связь между диетой и риском развития воспалительных аутоиммунных заболеваний была предложена еще 50 лет назад [19–21].Заболевания, на которые в значительной степени влияет питание, включают болезнь Крона и язвенный колит (ЯК), обычно объединенные в одну группу как ВЗК, где патологически пораженным органом является кишечник. Тем не менее, точная роль диеты как фактора риска в этих условиях менее очевидна. Многочисленные продукты и пищевые компоненты, включая диетическое молоко, углеводы, жиры, белок, клетчатку, фрукты и овощи, были изучены как потенциальные этиологические факторы при ВЗК, но результаты большинства исследований были неоднозначными и пока не подтверждают ни одно из них. макроэлементы как причинные факторы [20].Недавние систематические обзоры отмечают возможную предрасполагающую роль диеты, богатой животным белком, и защитный эффект ω-3 полиненасыщенных кислот (n3-ПНЖК) при болезни Крона и ЯК [22]. Подобно ВЗК, исследования роли коровьего молока, фруктовых и ягодных соков [23] и n3-ПНЖК [24] в риске СД1 не дали согласованных результатов. Интересно, что ранние популяционные исследования рассеянного склероза, болезни, при которой влияние питания кажется менее очевидным, чем при ВЗК, постоянно предлагали особенности питания в качестве факторов риска.Заболеваемость РС может быть положительно связана с потреблением молока [25], животного жира [26] и мяса [27], а также с общим потреблением энергии и, как следствие, ожирением [28, 29]. Напротив, диеты, содержащие большое количество определенных полиненасыщенных жирных кислот и растительной клетчатки, могут снизить риск рассеянного склероза [25, 30]. Такой же характер диетических факторов риска был предложен в исследованиях РА [21]. Тем не менее, эти эпидемиологические данные при РС и РА не подтверждены большинством более поздних исследований методом случай-контроль [19].В нескольких исследованиях изучалась взаимосвязь между питанием и риском развития Ps, и положительные эффекты наблюдались, например, для рыбьего жира [31] или при употреблении овощей и свежих фруктов [32].

Таким образом, объем исследований, посвященных питанию как этиологическому фактору воспалительных аутоиммунных заболеваний, не подтвердил функциональную связь между макроэлементами и риском развития заболеваний. Однако неубедительные результаты эпидемиологических исследований не оправдывают исключения питательных веществ как влияющих факторов, а скорее иллюстрируют проблему их обнаружения на уровне гетерогенных популяций.Субъекты, предрасположенные к аутоиммунитету, имеют сложные индивидуальные профили риска, состоящие из генетических детерминант и факторов окружающей среды, которые делают их реакцию на пищевые сигналы разнообразными [33]. Таким образом, для продвижения усилий по выявлению факторов риска аутоиммунитета необходимы исследования по тестированию конкретных питательных веществ и модификаций рациона на спонтанных моделях аутоиммунных заболеваний на животных в стандартизованных условиях, а также тщательная стратификация лиц из группы риска в исследованиях на людях.

Ожирение как фактор риска и тяжести аутоиммунитета

Изучение этиологической роли ожирения в аутоиммунитете было более плодотворным, чем изучение специальных диет или отдельных питательных веществ в качестве предрасполагающих факторов.Ожирение определяется как аномальное или чрезмерное накопление жира, которое может нанести вред здоровью. Состояние в основном вызвано избыточным потреблением калорий по отношению к расходу калорий, таким образом объединяя изменения в потреблении энергии, изменения состава рациона и изменения физической активности, которые обычно происходят после удобного образа жизни [34]. По данным ВОЗ, с 1980 года ожирение во всем мире увеличилось вдвое. Глобальные сопоставимые оценки ВОЗ в 2010 году документально подтверждают среднюю распространенность избыточного веса (ИМТ> 25) или ожирения (ИМТ> 30) у 46% населения США (в возрасте 15+) по сравнению с до глобального среднего 17% [35].Ожирение часто сопровождается состоянием, называемым метаболическим синдромом, которое характеризуется резистентностью к инсулину и высоким уровнем триглицеридов и низким уровнем липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), гипертонией и системным воспалением [36].

Ожирение и метаболический синдром предрасполагают людей к множеству хронических заболеваний, включая воспалительные аутоиммунные заболевания. Например, недавнее крупное контролируемое [29] и ретроспективное исследование [28] демонстрируют, что высокий ИМТ и ожирение до достижения зрелого возраста связаны с более высоким риском развития РС.Ряд исследований методом случай-контроль убедительно также связывает ожирение и метаболический синдром с Пс [37] и РА [38]. В частности, обнаружение того, что метаболический синдром уже присутствует при раннем диагнозе РА, подчеркивает его роль как фактора риска [39]. ВЗК, в свою очередь, не имеет убедительной связи с избыточным весом, ожирением или метаболическим синдромом на популяционном уровне, вероятно, потому, что симптомы заболевания могут серьезно затруднить прием пищи [40]. Однако связь ожирения и некоторых воспалительных заболеваний кишечника хорошо задокументирована [41], а изменения в жировой ткани отмечаются при болезни Крона [42].Поскольку ожирение и метаболический синдром, возможно, являются наиболее последовательными предрасполагающими факторами для большого набора воспалительных аутоиммунных заболеваний, кажется, что в первую очередь необходимо предотвратить чрезмерное накопление жира. Это еще раз подчеркивает необходимость дальнейшего изучения диетических факторов «западной диеты», которые связаны с ожирением, включая жиры животного происхождения, очищенное зерно, сахар и соль.

Механизмы, связывающие западную диету с аутоиммунитетом - жир, ожирение и Т-клеточные реакции

Диета с высоким содержанием жиров является важным фактором, способствующим ожирению, которое приводит к чрезмерному накоплению белой жировой ткани (WAT) и системному воспалению.WAT не является инертной тканью, предназначенной исключительно для хранения энергии, но теперь считается «эндокринным органом», выделяющим множество провоспалительных медиаторов, таких как TNF-α, IL-6, лептин, резистин и С-реактивный белок [43] . Эти «адипокины» являются причиной хронического системного воспаления слабой степени у субъектов с ожирением. Следует отметить, что эти хронические воспалительные сигналы могут иметь сильное влияние на популяции CD4 + Т-клеток, и в исследованиях на мышах было показано, что ожирение, вызванное диетой, может влиять на специфические жирорезидентные регуляторные Т-клетки (Treg) и, в частности, способствовать развитию T H 17-предвзятый иммунитет, частично зависимый от IL-6 [44–47].Более того, подобный иммунный профиль, связанный с T H 17, у тучных людей наблюдался в исследовании на людях [48]. Хотя роль IL-17 в ожирении кажется сложной, ожирение, вызванное диетой, может влиять на несколько моделей аутоиммунных заболеваний [49]. Было показано, что диета с высоким содержанием жиров может усугубить ВЗК [50], коллаген-индуцированный артрит (CIA) [51], колит, индуцированный тринитробензолсульфоновой кислотой (TNBS) [44], и экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE, модель, имитирующая грызунов). аспекты МС) [44, 52] ().Более того, опубликованные данные показывают, что паракринные взаимодействия происходят между лимфоцитами и WAT, прилегающими к лимфатическим тканям [53]. Таким образом, можно предположить, что эта взаимосвязь может влиять на аутоиммунные реакции.

Таблица 1

Исследования, проверяющие диетические вмешательства на моделях аутоиммунных заболеваний

Benective le на животных установлено наиболее изученные гормоны, полученные из жировой ткани, как важное звено между потреблением калорий и аутоиммунным воспалением [54].Лептин имеет решающее значение в регуляции энергетического баланса и массы тела, но, кроме того, может костимулировать пролиферацию Т-клеток и поляризовать ответы Т H 1 посредством прямой передачи сигналов через рецепторы лептина, экспрессируемые Т-клетками [55]. Интересно, что уровни циркулирующего лептина могут быть резко снижены голоданием, а 48-часовое голодание может значительно уменьшить тяжесть рецидивирующе-ремиттирующей формы EAE [56]. Взятые вместе, приведенные выше данные демонстрируют, что на молекулярном уровне адипокины, полученные из WAT, и возникающее в результате системное воспаление могут сильно влиять на ответы Т-клеток и, таким образом, потенциально иметь прямое влияние на аутоиммунные заболевания.

Механизмы, связывающие западную диету с аутоиммунитетом - потребление натрия и T

H 17 клеток

Потребление соли (хлорид натрия, NaCl) сильно варьируется во всем мире, от менее 1 г / день в некоторых коренных популяциях до более 20 г / день в западном мире и Японии [57]. Содержание натрия в обработанных пищевых продуктах и ​​«фастфуде», которые преимущественно потребляются в развитых странах, может быть более чем в 100 раз выше по сравнению с аналогичными домашними блюдами [57]. Избыточное потребление соли с пищей - уже хорошо изученная причина развития сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта [58, 59].Более того, экспериментальные исследования на мышах подчеркивают роль Т-клеток как причинных игроков в генезе гипертонии и, как следствие, поражении органов-мишеней [60–62], предполагая сходство в этиологии гипертонических воспалительных аутоиммунных заболеваний.

Шапиро и Динарелло ранее отметили, что осмотический стресс может вызывать высвобождение провоспалительных цитокинов из мононуклеарных клеток человека в культуре [63]. Соответственно, клиническое использование гипертонического раствора для увеличения плазмы связано с активацией иммунной системы [64, 65].Дальнейшее исследование потенциальных механизмов, лежащих в основе этого явления, продемонстрировало, что повышенные концентрации NaCl усиливают ответы Т-клеток на клеточном уровне и что p38 / MAPK и ядерный фактор фактора транскрипции активированных Т-клеток 5 (NFAT5) играют неотъемлемую часть клеточного ответа на гиперосмотические среды [66–68].

Несмотря на то, что иммуностимулирующий эффект гипертонуса был четко продемонстрирован, еще только начинается понимание того, как потребление соли с пищей действует как фактор риска сердечно-сосудистых и аутоиммунных заболеваний in vivo.Эта концепция предполагает серьезные сдвиги парадигмы в понимании регуляции натрия и жидкости в организме. В частности, концепция устойчивого состояния гомеостаза натрия диктует, что натрий из пищи количественно выводится через экскрецию с мочой, достигая изотоничности с постоянным содержанием натрия и воды во всей плазме и тканях. Однако недавно эта концепция была поставлена ​​под сомнение в результате наблюдений на лабораторных животных и людях [69]. Во-первых, повышенное содержание натрия было измерено во вторичных лимфатических органах мышей и было предложено в качестве разрешающей среды для активации NFAT5, которая, в свою очередь, необходима для правильного функционирования Т-клеток [66].Во-вторых, диета с высоким содержанием соли у грызунов может привести к накоплению соли в интерстиции кожи, что локально активирует макрофаги в зависимости от NFAT5. Активированные макрофаги, в свою очередь, влияют на лимфатические сосуды за счет секреции фактора роста эндотелия сосудов-C (VEGFC), который может подавлять развитие чувствительной к соли гипертензии [70, 71]. В-третьих, при изменении потребления соли в строго контролируемых условиях ежедневная экскреция натрия выявила периодическое накопление натрия у людей [72]. В целом, классическая концепция водно-натриевого баланса была поставлена ​​под сомнение из-за того, что содержание натрия в тканях разделено на физиологические и патофизиологические условия.Таким образом, содержание натрия в тканях, по-видимому, проявляет удивительную гибкость и может изменяться в ответ на потребление пищи и может влиять на иммунную функцию.

На основании этих результатов недавно были исследованы эффекты повышенного содержания NaCl на Т-клетках человека и EAE мыши [73]. Повышенные концентрации NaCl, обнаруживаемые локально в физиологических условиях in vivo, способствовали дифференцировке in vitro мышиных и человеческих клеток T H 17 с сильно провоспалительным фенотипом. Этот процесс зависел от активации пути осмотического стресса, включая регулируемую сывороткой / глюкокортикоидами киназу 1 (SGK1) [73].Следует отметить, что у мышей на диете с высоким содержанием соли развилось более тяжелое течение EAE, которое было связано с выраженным ответом T H 17 in vivo в зависимости от SGK1 и IL-23R [73, 74]. Однако точный механизм того, как избыточное потребление соли с пищей влияет на ответы Т-лимфоцитов CD4 + in vivo, и влияют ли другие, косвенные пути на этот эффект, еще предстоит изучить. Поскольку самые высокие изменения в клетках, продуцирующих IL-17, в невоспалительных условиях могут быть обнаружены в тканях, связанных с кишечником [74], регулируемые солями пути в кишечнике заслуживают особого внимания.

Механизмы, связывающие западную диету с аутоиммунитетом: микробиом кишечника и регуляция Т-клеток

Кишечник является основным интерфейсом всасывания питательных веществ, витаминов и воды, и поэтому представляет собой главное место для исследования влияния питания на аутоиммунные заболевания. Переваривание белков, липидов и углеводов в кишечнике облегчается ферментами хозяина, а также обработкой комменсальными бактериями («кишечная микробиота»), колонизирующими кишечник человека [75]. Вполне возможно, что на пищевую ценность пищи влияет состав и функционирование микробиома кишечника потребителя, и что диетические компоненты, в свою очередь, формируют состав и функциональный статус микробного сообщества [76].Например, диета с высоким содержанием жиров изменяет структуру микробиома даже при отсутствии ожирения [77]. Иммунная система слизистой оболочки кишечника приспособилась к переносимости огромного количества комменсальных бактерий, баланс, который включает сложную двустороннюю связь, опосредованную антимикробными пептидами, полученными от хозяина, и восприятие молекулярных паттернов, полученных из бактерий [78].

Новые методы исследования микробиома, включая пиросеквенирование гена 16s рРНК, стимулировали исследования состава и нарушений кишечных сообществ [79].Такие исследования выявили измененные микробиомы кишечника при ожирении [80], T1D [81] и IBD [82]. Гнотобиотические подходы (выращивание животных в условиях, свободных от микробов, с последующим контактом с микробами или консорциумом видов или без него) предоставили обширную информацию о функциональном значении кишечного микробиома в аутоиммунных реакциях. Простое присутствие кишечных комменсальных бактерий является предпосылкой для развития EAE и IBD у грызунов [83, 84]. Кроме того, клинические признаки активно индуцируемого мышиного EAE могут быть улучшены с помощью правильной смеси перорально вводимых пробиотических бактерий [85].В зависимости от конкретного вида кишечных бактерий моноколонизация стерильных мышей может либо усилить дифференцировку провоспалительных клеток T H 17 [86], либо способствовать развитию Treg [87, 88].

Важный урок, извлеченный из этих исследований, заключается в том, что микробиом кишечника может глубоко модулировать внекишечные иммунные ответы, в частности баланс Treg / T H 17, и может «отпечатывать» функциональные фенотипы в Т-хелперных клетках. Например, собственная пластинка кишечника является местом регуляции эффекторных Т-клеток, где избыточный системный ответ T H 17 может быть локально обезврежен путем удаления клеток T H 17 в просвет или их превращения в продуцирующие IL-10 T . H 17 с регуляторной функцией [89].Кроме того, изменение микробиоты кишечника путем добавления пробиотических бактерий эффективно предотвращало ожирение, вызванное диетой, и иммунитет, связанный с T H 17, несмотря на неограниченный доступ к высококалорийной «западной диете» в зависимости от IL-10 и Treg. . Поразительно, что переноса Т-клеток CD4 + было достаточно, чтобы вызвать такой же положительный эффект у мышей-реципиентов [45].

Таким образом, микробиом кишечника играет центральную роль в поддержании метаболического баланса, а также самотолерантности и представляет собой ценную цель для диетических вмешательств и пробиотических подходов.Хотя окончательные данные, основанные на исследованиях на людях, все еще немногочисленны, новые отчеты, подтверждающие центральную роль Т-лимфоцитов в интеграции нарушений питания микробиоты кишечника, требуют дальнейшего изучения. В данном случае диетическая модуляция фенотипов Т-хелперных клеток, иммунологическая память и репертуар рецепторов Т-клеток представляют собой аспекты, потенциально представляющие большой интерес.

Выводы

Хотя до сих пор не было твердо установленной связи между диетическими факторами и аутоиммунными заболеваниями, большая часть пациентов рассматривает специальные диеты или пищевые добавки как альтернативные терапевтические меры [19].Хотя это еще не подтверждено положительными исследованиями фазы II или III или согласованными рекомендациями, некоторые аспекты могут заслуживать особого внимания. Во-первых, прием пищи может существенно повлиять на симптомы заболевания, такие как утомляемость при РС, боль и диарея при ВЗК или необходимость в приеме лекарств в острой форме при СД1 [40]. Это, в свою очередь, может поставить под угрозу их статус питания [90]. Кроме того, ряд иммуномодулирующих питательных веществ, таких как полифенолы и n3-ПНЖК, входят в состав диет, традиционно связанных с пользой для здоровья, включая «средиземноморскую диету» [91].Здесь различные продукты питания и пищевые добавки были протестированы в интервенционных исследованиях при различных воспалительных аутоиммунных заболеваниях. Коллекция исследований с участием макроэлементов в лечении моделей воспалительных аутоиммунных заболеваний представлена ​​в. Тем не менее, на людях крупные испытания немногочисленны, и недавнее исследование OFAMS не смогло выявить какое-либо влияние n3-PUFA на течение MS [92]. В целом следует учитывать, что эффективность диетических вмешательств при аутоиммунных заболеваниях может в решающей степени зависеть от того, насколько хорошо патология контролируется иммуномодулирующими и противовоспалительными методами лечения.Тем не менее, многочисленные положительные экспериментальные результаты при различных заболеваниях способствуют дальнейшему изучению клеточной и молекулярной иммунологической основы, лежащей в основе нутритивного контроля аутоиммунитета. В настоящее время известно, что питание, микробиота кишечника, иммунная система слизистой оболочки кишечника и аутоиммунная патология глубоко взаимосвязаны.

Разработка дальнейших инновационных методов лечения кишечных микробно-зависимых иммунных дисфункций может также включать новую объективную переоценку фекальных микробных трансплантатов, которые совсем недавно показали исключительную эффективность в борьбе с инфекцией Clostridium difficile [93].Пиросеквенирование может предоставить информацию о точных микробных консорциумах в донорских фекалиях, которые полезны для данного состояния, в конечном итоге даже устраняя необходимость в этой эстетически неприятной процедуре. Другим нетрадиционным подходом может быть терапия гельминтов, преднамеренное заражение кишечными паразитическими анкилостомами, которые оказывают иммуномодулирующее действие на хозяина [94]. Несмотря на логистические проблемы, этот вид лечения в настоящее время уже проходит испытания на пациентах с рассеянным склерозом в рамках исследования фазы II (исследование WIRMS, результаты должны быть получены в 2014 г.).

Таким образом, связи между диетой, кишечной микробиотой, Т-клетками и аутоиммунитетом интригуют, и понимание взаимосвязи питания, метаболизма, иммунологии кишечника и системных иммунных реакций является ключом к объяснению этих взаимодействий. Возможно, влияние питания на иммунную систему слизистой оболочки кишечника, на гомеостаз натрия и жидкости и на метаболическое состояние организма может представлять собой дополнительные факторы, действующие совместно с другими (например, инфекционными) триггерами аутоиммунитета. Фактически, открытие, что хлорид натрия способствует ответам T H 17 и усугубляет EAE, показывает, что отдельные пищевые компоненты обладают способностью сильно модулировать аутоиммунные ответы и воспаление.

Выражение признательности

Эта работа была поддержана премией Национального центра совместных исследований общества РС CA1061-A-18, грантами Национального института здравоохранения P01 AI045757, U19 {"type": "entrez-нуклеотид", "attrs": {" text ":" AI046130 "," term_id ":" 3294028 "," term_text ":" AI046130 "}} AI046130, U19 {" type ":" entrez-нуклеотид "," attrs ": {" text ":" AI070352 " , "term_id": "3396603", "term_text": "AI070352"}} AI070352 и P01 AI039671, а также наградой Jacob Javits Merit Award (NS2427) от Национального института неврологических расстройств и инсульта, Penates Foundation и Nancy Фонд Тейлора по хроническим заболеваниям, Inc.(Дэвиду А. Хафлеру).

Сноски

Соблюдение этических норм

Права человека и животных и осознанное согласие

Эта статья не содержит исследований с участием людей или животных, выполненных кем-либо из авторов.

Конфликт интересов

Арндт Манзель, Доминик Н. Мюллер, Дэвид А. Хафлер, Сьюзен Эрдман, Ральф А. Линкер и Маркус Кляйневитфельд заявляют, что у них нет конфликта интересов.

Ссылки

Недавно опубликованные статьи, представляющие особый интерес, были отмечены как:

• важные, • основные

1. Соцер С. и др. Генетический риск и основная роль клеточных иммунных механизмов при рассеянном склерозе. Природа. 2011. 476 (7359): 214–219. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Комплексный анализ генетических факторов риска множественного слероза 2. Cotsapas C, Hafler DA. Хафлер, Генетика иммуноопосредованных заболеваний: общая основа патогенеза.Trends Immunol. 2013. 34 (1): 22–26. [PubMed] [Google Scholar] 3. Богданос Д.П. и соавт. Исследования близнецов в аутоиммунных заболеваниях: генетика, пол и окружающая среда. J Autoimmun. 2012. 38 (2–3): J156 – J169. [PubMed] [Google Scholar] 4. Бах Дж. Ф. Влияние инфекций на предрасположенность к аутоиммунным и аллергическим заболеваниям. N Engl J Med. 2002; 347 (12): 911–920. [PubMed] [Google Scholar] 6. Свеннингссон А. и др. Заболеваемость РС в течение двух пятнадцатилетних периодов в Гетеборге, Швеция. Acta Neurol Scand. 1990. 82 (3): 161–168.[PubMed] [Google Scholar] 7. Cook SD, et al. Снижение заболеваемости рассеянным склерозом на Оркнейских островах. Неврология. 1985. 35 (4): 545–551. [PubMed] [Google Scholar] 8. Эльхами С.Р. и др. Двадцатилетний тренд заболеваемости (1989–2008 гг.) И точечная распространенность (20 марта 2009 г.) рассеянного склероза в Тегеране, Иран: популяционное исследование. Нейроэпидемиология. 2011; 36 (3): 141–147. [PubMed] [Google Scholar] 9. Houzen H, et al. Растущая распространенность и заболеваемость рассеянным склерозом в северной Японии. Мульт Склер.2008. 14 (7): 887–892. [PubMed] [Google Scholar] 10. Кира Дж. Рассеянный склероз у населения Японии. Lancet Neurol. 2003. 2 (2): 117–127. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ямамото Т., Накахигаши М., Саниабади АР. Обзорная статья: диета и воспалительные заболевания кишечника - эпидемиология и лечение. Алимент Pharmacol Ther. 2009. 30 (2): 99–112. [PubMed] [Google Scholar] 12. Ладья GA. Гипотеза гигиены и аутоиммунные заболевания. Clin Rev Allergy Immunol. 2012; 42 (1): 5–15. [PubMed] [Google Scholar] 13. Rapaport B, Karceski S.Рассеянный склероз и стресс. Неврология. 2012; 79 (5): e47 – e49. [PubMed] [Google Scholar] 14. Костенбадер KH, Карлсон EW. Курение сигарет и аутоиммунные заболевания: чему мы можем научиться из эпидемиологии? Волчанка. 2006. 15 (11): 737–745. [PubMed] [Google Scholar] 15. Эрнан М.А., Олек М.Дж., Аскерио А. Курение сигарет и заболеваемость рассеянным склерозом. Am J Epidemiol. 2001. 154 (1): 69–74. [PubMed] [Google Scholar] 16. Брантли П.Дж., Майерс В.Х., Рой Г.Дж. Окружающая среда и образ жизни влияют на ожирение. J La State Med Soc.2005; 157 (ТУ № 1): С19 – С27. [PubMed] [Google Scholar] 17. Ландсберг Л. и др. Связанная с ожирением гипертензия: патогенез, сердечно-сосудистый риск и лечение - позиционный документ Общества ожирения и Американского общества гипертонии. Ожирение (Серебряная весна) 2013; 21 (1): 8–24. [PubMed] [Google Scholar] 18. Procaccini C и др. Ожирение и предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям. Эксперт Рев Клин Иммунол. 2011. 7 (3): 287–294. [PubMed] [Google Scholar] 19. Schwarz S, Leweling H. Рассеянный склероз и питание.Мульт Склер. 2005. 11 (1): 24–32. [PubMed] [Google Scholar] 20. Cashman KD, Shanahan F. Является ли питание этиологическим фактором воспалительного заболевания кишечника? Eur J Gastroenterol Hepatol. 2003. 15 (6): 607–613. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ахо К., Хелиоваара М. Факторы риска ревматоидного артрита. Ann Med. 2004. 36 (4): 242–251. [PubMed] [Google Scholar] 22. Андерсен В. и др. Диета и риск воспалительного заболевания кишечника. Dig Liver Dis. 2012. 44 (3): 185–194. [PubMed] [Google Scholar] 23. Виртанен С.М. и др. Потребление пищи и развитый бета-клеточный аутоиммунитет у маленьких детей с предрасположенностью к HLA к диабету 1 типа: вложенный дизайн «случай-контроль».Am J Clin Nutr. 2012. 95 (2): 471–478. [PubMed] [Google Scholar] 24. Норрис Дж. М. и др. Потребление полиненасыщенных жирных кислот омега-3 и островковой аутоиммунитет у детей с повышенным риском развития диабета 1 типа. ДЖАМА. 2007. 298 (12): 1420–1428. [PubMed] [Google Scholar] 25. Агранов Б.В., Голдберг Д. Диета и географическое распространение рассеянного склероза. Ланцет. 1974; 2 (7888): 1061–1066. [PubMed] [Google Scholar] 26. Esparza ML, Sasaki S, Kesteloot H. Питание, широта и смертность от рассеянного склероза: экологическое исследование.Am J Epidemiol. 1995. 142 (7): 733–737. [PubMed] [Google Scholar] 27. Лауэр К. Риск рассеянного склероза в США в связи с социогеографическими особенностями: факторно-аналитическое исследование. J Clin Epidemiol. 1994. 47 (1): 43–48. [PubMed] [Google Scholar] 29. Hedstrom AK, Olsson T, Alfredsson A. Высокий индекс массы тела до 20 лет связан с повышенным риском рассеянного склероза как у мужчин, так и у женщин. Мульт Склер. 2012. 18 (9): 1334–1336. [PubMed] [Google Scholar] 30. Суонк Р.Л. и др. Рассеянный склероз в сельской местности Норвегии, его географическая и профессиональная заболеваемость в связи с питанием.N Engl J Med. 1952. 246 (19): 722–728. [PubMed] [Google Scholar] 31. Рикеттс-младший, Роте MJ, Грант-Келс JM. Питание и псориаз. Clin Dermatol. 2010. 28 (6): 615–626. [PubMed] [Google Scholar] 32. Налди Л. и др. Факторы питания и риск псориаза. Результаты итальянского исследования случай-контроль. Br J Dermatol. 1996. 134 (1): 101–106. [PubMed] [Google Scholar] 33. Филлипс СМ. Нутригенетика и нарушение обмена веществ: текущее состояние и значение для персонализированного питания. Питательные вещества. 2013. 5 (1): 32–57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34.Hill JO. Понимание и борьба с эпидемией ожирения: перспектива энергетического баланса. Endocr Rev.2006; 27 (7): 750–761. [PubMed] [Google Scholar] 36. Hotamisligil GS. Воспаление и нарушение обмена веществ. Природа. 2006. 444 (7121): 860–867. [PubMed] [Google Scholar] 37. Стерри В., Стробер Б.Е., Ментер А. Ожирение при псориазе: метаболические, клинические и терапевтические последствия. Отчет междисциплинарной конференции и обзор. Br J Dermatol. 2007. 157 (4): 649–655. [PubMed] [Google Scholar] 39. Chung CP, et al.Распространенность метаболического синдрома увеличивается при ревматоидном артрите и ассоциируется с коронарным атеросклерозом. Атеросклероз. 2008. 196 (2): 756–763. [PubMed] [Google Scholar] 40. Mijac DD, et al. Состояние питания у пациентов с активным воспалительным заболеванием кишечника: распространенность недоедания и методы рутинной оценки питания. Eur J Intern Med. 2010. 21 (4): 315–319. [PubMed] [Google Scholar] 41. Дельгадо-Арос С. и др. Ожирение связано с повышенным риском желудочно-кишечных симптомов: популяционное исследование.Am J Gastroenterol. 2004. 99 (9): 1801–1806. [PubMed] [Google Scholar] 42. Desreumaux P, et al. Воспалительные изменения в жировой ткани брыжейки при болезни Крона. Гастроэнтерология. 1999. 117 (1): 73–81. [PubMed] [Google Scholar] 44. Винер С. и др. Ожирение предрасполагает к смещению Th27. Eur J Immunol. 2009. 39 (9): 2629–2635. [PubMed] [Google Scholar] 45. Путахидис Т. и др. Перепрограммирование микробов подавляет ожирение, связанное с западной диетой. PLoS ONE. 2013; 8 (7): e68596. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Исследование, демонстрирующее, что пробиотические бактерии могут предотвращать ожирение Treg-зависимым образом.46. ​​Cipolletta D, et al. PPAR-гамма является основным фактором накопления и фенотипа Treg-клеток жировой ткани. Природа. 2012. 486 (7404): 549–553. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Cipolletta D, et al. Tissular T (regs): уникальная популяция резидентных в жировой ткани Foxp3 + CD4 + T-клеток, влияющих на метаболизм организма. Semin Immunol. 2011. 23 (6): 431–437. [PubMed] [Google Scholar] Всесторонний обзор Tregs, содержащих жир, 48. Sumarac-Dumanovic M, et al. Повышенная активность провоспалительной оси интерлейкин-23 / интерлейкин-17 у женщин с ожирением.Инт Дж. Обес (Лондон) 2009; 33 (1): 151–156. [PubMed] [Google Scholar] 50. Пайк Дж. И др. Ожирение, вызванное диетой с высоким содержанием жиров, усугубляет воспалительное заболевание кишечника у генетически восприимчивых мышей-самцов Mdr1a - / -. J Nutr. 2013. 143 (8): 1240–1247. [PubMed] [Google Scholar] 51. Jhun JY и др. Ожирение усугубляет воспаление суставов на модели артрита, индуцированного коллагеном, из-за отклонения от дифференцировки Th27. Exp Mol Med. 2012. 44 (7): 424–431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52. Timmermans S, et al.Диета с высоким содержанием жиров обостряет нейровоспаление на животной модели рассеянного склероза путем активации ренин-ангиотензиновой системы. J. Neuroimmune Pharmacol. 2013 [PubMed] [Google Scholar] 53. Пруд СМ. Паракринные отношения между жировой и лимфоидной тканями: влияние на механизм ВИЧ-ассоциированного синдрома перераспределения жировой ткани. Trends Immunol. 2003. 24 (1): 13–18. [PubMed] [Google Scholar] 54. Matarese G, et al. Лептин как метаболическое звено рассеянного склероза. Nat Rev Neurol. 2010. 6 (8): 455–461.[PubMed] [Google Scholar] 55. Де Роса V и др. Нейтрализация лептина нарушает аутореактивность патогенных Т-лимфоцитов при аутоиммунном энцефаломиелите. J Clin Invest. 2006. 116 (2): 447–455. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Санна V и др. Всплеск лептина предшествует началу аутоиммунного энцефаломиелита и коррелирует с развитием патогенных Т-клеточных ответов. J Clin Invest. 2003. 111 (2): 241–250. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Браун И. Дж. И др. Потребление соли во всем мире: последствия для здоровья населения.Int J Epidemiol. 2009. 38 (3): 791–813. [PubMed] [Google Scholar] 58. Савица В., Беллингхиери Дж., Коппле Дж. Д. Влияние питания на артериальное давление. Анну Рев Нутр. 2010. 30: 365–401. [PubMed] [Google Scholar] 59. Bragulat E, de la Sierra A. Потребление соли, эндотелиальная дисфункция и чувствительная к соли гипертензия. J Clin Hypertens (Гринвич) 2002; 4 (1): 41–46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Guzik TJ, et al. Роль Т-лимфоцитов в генезе индуцированной ангиотензином II гипертензии и сосудистой дисфункции.J Exp Med. 2007. 204 (10): 2449–2460. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Квакан ​​Х. и др. Регуляторные Т-клетки улучшают повреждение сердца, вызванное ангиотензином II. Тираж. 2009. 119 (22): 2904–2912. [PubMed] [Google Scholar] 62. Klack K, Bonfa E, Borba Neto EF. Диета и аспекты питания при системной красной волчанке. Rev Bras Reumatol. 2012. 52 (3): 384–408. [PubMed] [Google Scholar] 64. Юнгер WG и др. Гипертонический раствор усиливает клеточную иммунную функцию. Circ Shock. 1994. 42 (4): 190–196.[PubMed] [Google Scholar] 65. Лумис WH и др. Гипертонус спасает Т-клетки от подавления противовоспалительными медиаторами, вызванными травмой. Am J Physiol Cell Physiol. 2001; 281 (3): C840 – C848. [PubMed] [Google Scholar] 66. Go WY, et al. Мыши с мутантами NFAT5 / TonEBP определяют осмотический стресс как критическую особенность лимфоидного микроокружения. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2004; 101 (29): 10673–10678. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Кино Т. и др. Brx опосредует реакцию лимфоцитов на осмотический стресс через активацию NFAT5.Sci Signal. 2009; 2 (57): ра5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Woehrle T, et al. Гипертонический стресс регулирует функцию Т-клеток через полуканалы паннексина-1 и рецепторы P2X. J Leukoc Biol. 2010. 88 (6): 1181–1189. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Титце Дж. Безводное накопление натрия. Semin Dial. 2009. 22 (3): 253–255. [PubMed] [Google Scholar] 70. Махник А. и др. Макрофаги регулируют зависящий от соли объем и кровяное давление с помощью механизма буферизации, зависящего от фактора роста С сосудистого эндотелия.Nat Med. 2009. 15 (5): 545–552. [PubMed] [Google Scholar] 71. Wiig H и др. Иммунные клетки контролируют гомеостаз лимфатических электролитов кожи и кровяное давление. J Clin Invest. 2013. 123 (7): 2803–2815. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Исследование, демонстрирующее зависящее от соли действие на макрофаги in vivo72. Ракова Н. и др. Моделирование длительного космического полета выявляет инфрадианную ритмичность в на (+) балансе человека. Cell Metab. 2013. 17 (1): 125–131. [PubMed] [Google Scholar] Долгосрочное исследование потребления соли людьми в строго контролируемых условиях 73.Kleinewietfeld M, et al. Хлорид натрия вызывает аутоиммунные заболевания за счет индукции патогенных клеток Th27. Природа. 2013. 496 (7446): 518–522. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Первое исследование, показывающее влияние высокого содержания соли на дифференциацию Th27 человека и мыши, а также влияние высокосолевой диеты на тяжесть ЕАЕ. Wu C, et al. Индукция патогенных клеток Th27 индуцибельной солевой киназой SGK1. Природа. 2013. 496 (7446): 513–517. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Экспериментальная работа над новым чувствительным к соли путем в контроле ответов Th2775.Марчези Дж., Шанахан Ф. Нормальная кишечная микробиота. Curr Opin Infect Dis. 2007. 20 (5): 508–513. [PubMed] [Google Scholar] 76. Кау А.Л. и др. Питание человека, микробиом кишечника и иммунная система. Природа. 2011. 474 (7351): 327–336. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Всесторонний обзор факторов питания, кишечной микробиоты и иммунных реакций 77. Hildebrandt MA, et al. Диета с высоким содержанием жиров определяет состав микробиома кишечника мышей независимо от ожирения. Гастроэнтерология.2009. 137 (5): 1716–1724. e1–2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 78. Hormannsperger G, Haller D. Молекулярное взаимодействие пробиотических бактерий с кишечной иммунной системой: клиническое значение в контексте воспалительного заболевания кишечника. Int J Med Microbiol. 2010. 300 (1): 63–73. [PubMed] [Google Scholar] 79. Maccaferri S, Biagi E, Brigidi P. Метагеномика: ключ к микробиоте кишечника человека. Dig Dis. 2011. 29 (6): 525–530. [PubMed] [Google Scholar] 81. Qin J, et al. Метагеномное ассоциативное исследование микробиоты кишечника при диабете 2 типа.Природа. 2012. 490 (7418): 55–60. [PubMed] [Google Scholar] 82. Morgan XC и др. Дисфункция кишечного микробиома при воспалительном заболевании кишечника и лечении. Genome Biol. 2012; 13 (9): R79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83. Берер К. и др. Комменсальная микробиота и миелиновый аутоантиген взаимодействуют, вызывая аутоиммунную демиелинизацию. Природа. 2011. 479 (7374): 538–541. [PubMed] [Google Scholar] Экспериментальное исследование, связывающее микробиоту с нейровоспалением84. Тласкалова-Хогенова Х. и др. Роль кишечной микробиоты (комменсальных бактерий) и слизистого барьера в патогенезе воспалительных и аутоиммунных заболеваний и рака: вклад моделей болезней человека на животных без микробов и гнотобиотов.Cell Mol Immunol. 2011. 8 (2): 110–120. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Lavasani S, et al. Новая смесь пробиотиков оказывает терапевтическое действие на экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит, опосредованный регуляторными Т-клетками, продуцирующими IL-10. PLoS ONE. 2010; 5 (2): e9009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 86. Ли Ю.К. и др. Реакция провоспалительных Т-клеток на кишечную микробиоту способствует экспериментальному аутоиммунному энцефаломиелиту. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011; 108 (Приложение 1): 4615–4622.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Экспериментальное исследование, связывающее микробиоту с нейровоспалением87. Атараши К. и др. Индукция регуляторных Т-клеток толстой кишки аборигенными видами Clostridium. Наука. 2011. 331 (6015): 337–341. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Исследование, показывающее индукцию Treg определенными бактериями88. Атараши К. и др. Индукция Treg рационально подобранной смесью штаммов Clostridia из микробиоты человека. Природа. 2013. 500 (7461): 232–236. [PubMed] [Google Scholar] Первое исследование, показывающее индукцию функциональных Treg выбранным набором человеческих бактерий89.Esplugues E, et al. Контроль клеток Th27 происходит в тонком кишечнике. Природа. 2011. 475 (7357): 514–518. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Исследование кишечного контроля ответов Th27 90. Gomez-Vaquero C, et al. Состояние питания пациентов с ревматоидным артритом. Костный сустав позвоночника. 2001. 68 (5): 403–409. [PubMed] [Google Scholar] 91. Джульяно Д., Эспозито К. Средиземноморская диета и метаболические заболевания. Curr Opin Lipidol. 2008. 19 (1): 63–68. [PubMed] [Google Scholar] 92. Торкильдсен О. и др.Лечение омега-3 жирными кислотами при рассеянном склерозе (исследование OFAMS): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Arch Neurol. 2012. 69 (8): 1044–1051. [PubMed] [Google Scholar] 93. van Nood E, et al. Дуоденальная инфузия донорских фекалий при рецидиве Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013. 368 (5): 407–415. [PubMed] [Google Scholar] 95. Пиччио Л., Старк Дж. Л., Кросс А. Хроническое ограничение калорий уменьшает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит. J Leukoc Biol. 2008. 84 (4): 940–948. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 96.Унода К. и др. Эйкозапентаеновая кислота (EPA) индуцирует рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом, и облегчает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит. J Neuroimmunol. 2013; 256 (1–2): 7–12. [PubMed] [Google Scholar] 97. Санчес-Фидальго С. и др. Добавка полифенолов оливкового масла первого отжима с пищей модулирует вызванный DSS хронический колит у мышей. J Nutr Biochem. 2013. 24 (7): 1401–1413. [PubMed] [Google Scholar] 98. Лесли CA и др. Диета с рыбьим жиром снижает тяжесть артрита, вызванного коллагеном, после начала заболевания.Clin Exp Immunol. 1988. 73 (2): 328–332. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 99. Актас О. и др. Эпигаллокатехин-3-галлат зеленого чая опосредует ингибирование T-клеточного NF-каппа B и оказывает нейрозащитное действие при аутоиммунном энцефаломиелите. J Immunol. 2004. 173 (9): 5794–5800. [PubMed] [Google Scholar] 100. Окада Y и др. Трансжирные кислоты обостряют DSS-индуцированный колит, способствуя активации провоспалительных цитокинов макрофагов, участвующих в поляризации T-хелперов 17. Clin Exp Immunol.2013 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Роль «западной диеты» в воспалительных аутоиммунных заболеваниях

Curr Allergy Asthma Rep. Автор рукописи; доступно в PMC 2015 1 января 2015 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC4034518

NIHMSID: NIHMS549353

Arndt Manzel

1 000 Департамент неврологии, Эрлангенский университет, Германия,

, Эрланген12, Германия Доминик Н. Мюллер

2 Центр экспериментальных и клинических исследований, совместное сотрудничество медицинского факультета Шарите и Центра молекулярной медицины Макса-Дельбрука, Берлин, Германия

David A.Hafler

3 Отделения неврологии и иммунобиологии, Йельская школа медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США

4 Broad Institute of MIT и Гарвард, Кембридж, Массачусетс, США

Susan E. Erdman

5 Отделение сравнительной медицины, Массачусетский технологический институт (MIT), Кембридж, Массачусетс, США

Ральф А. Линкер

1 Отделение неврологии Университета Эрлангена, Эрланген, Германия

Маркус Кляйневитфельд

3 Кафедры неврологии и иммунобиологии, Йельская школа медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США

4 Broad Institute of MIT и Гарвард, Кембридж, Массачусетс, США

6 Кафедра клинической патобиохимии, Дрезденский технологический университет (TUD ), Дрезден, Германия

1 Кафедра неврологии, Университет Эрлангена, Эрланген, Германия

90 002 2 Центр экспериментальных и клинических исследований, совместное сотрудничество медицинского факультета Шарите и Центра молекулярной медицины Макса-Дельбрука, Берлин, Германия

3 Отделения неврологии и иммунобиологии Йельской школы медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США

4 Broad Institute of MIT и Гарвард, Кембридж, Массачусетс, США

5 Отдел сравнительной медицины, Массачусетский технологический институт (MIT), Кембридж, Массачусетс, США

6 Департамент Клиническая патобиохимия, Дрезденский технологический университет (TUD), Дрезден, Германия

Автор, отвечающий за переписку : Маркус Кляйневитфельд, Отделение неврологии и иммунобиологии, Йельская школа медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США, уд[email protected] См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Развитые общества, хотя и успешно снизили бремя инфекционных заболеваний, представляют собой среду, в которой процветают метаболические, сердечно-сосудистые и аутоиммунные заболевания. Жизнь в западных странах не изменила коренным образом генетическую основу, на которой возникают эти заболевания, но оказывает сильное влияние на образ жизни и воздействие патогенов. В частности, модели питания, под общим названием «западная диета», в том числе с высоким содержанием жиров и холестерина, высоким содержанием белка, сахара и избыточного потребления соли, а также частое употребление обработанных продуктов и «фаст-фудов», способствуют ожирению, метаболизму синдром и сердечно-сосудистые заболевания.Эти факторы также вызывают большой интерес как возможные промоторы аутоиммунных заболеваний. Основные метаболические и иммунологические механизмы в настоящее время интенсивно исследуются. В этом обзоре обсуждаются современные знания о связи «западной диеты» с аутоиммунитетом и подчеркивается роль Т-клеток как центральных игроков, связывающих влияние питания с аутоиммунной патологией.

Ключевые слова: Западная диета, аутоиммунные заболевания, аутоиммунитет, ожирение, натрий, воспаление, микробиом кишечника, регуляция Т-клеток

Введение

Аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз (РС), ревматоидный артрит (РА), воспалительное заболевание кишечника (IBD), диабет 1 типа (T1D) и псориаз (Ps) представляют собой гетерогенный набор заболеваний, которые имеют общие признаки, включая многофакторную этиологию, участие опосредованных Т-клетками аутоиммунных патомеханизмов и хроническое клиническое течение, которое часто требует пожизненного лечение заболеваний.Генетические факторы явно предрасполагают к развитию воспалительных аутоиммунных заболеваний [1, 2], но относительно низкий уровень конкордантности для большинства заболеваний между монозиготными близнецами [3] предполагает факторы окружающей среды как важные триггеры заболевания. Эта точка зрения подтверждается резким увеличением числа аутоиммунных заболеваний в последние десятилетия, в то время как генетическая основа в пораженных популяциях остается неизменной [4]. Примечательно, что эта распространенность широко распространена в западных обществах и странах с устоявшейся рыночной экономикой, в отличие от более низкой распространенности в странах Востока и развивающихся странах [4, 5].Интересно, что сегодня есть несколько областей с высокой распространенностью, в которых наблюдается стабильная или даже немного снижающаяся частота некоторых аутоиммунных заболеваний [6, 7], тогда как в регионах с ранее низкой распространенностью определенно наблюдается резкий подъем [8–11]. Тенденция к более высокой распространенности часто совпадает с высокими темпами социально-экономического улучшения и вестернизации в этих странах [4, 5]. Существует множество объяснений того, как «западный образ жизни» способствует развитию аутоиммунитета. Гипотеза гигиены утверждает, что высокие стандарты гигиены и хорошее медицинское обслуживание снижают бремя инфекций, но также могут ограничивать воздействие патогенов, которые потенциально полезны для правильного функционирования иммунной системы [4, 5, 12].Психосоциальный стресс, вызванный высокими требованиями к производительности, а также курением и употреблением алкоголя, может быть дополнительным фактором риска и тяжести аутоиммунных заболеваний, связанных с образом жизни [13–15]. Наконец, недостаток физической активности в сочетании с избыточным потреблением калорий и частым употреблением «фаст-фуда» приводит к высокому распространению ожирения в развитых странах [16]. Ожирение, в свою очередь, предрасполагает к метаболическим и сердечно-сосудистым заболеваниям [17], и становится все более очевидным, что пищевые привычки в западных обществах («слишком много», «слишком жирное», «слишком соленое») и высокий индекс массы тела (ИМТ) ) также являются факторами риска аутоиммунных заболеваний [18].В этом обзоре мы кратко суммируем данные эпидемиологических и экспериментальных исследований, связывающих питание с аутоиммунитетом. Затем, исследуя возможные механизмы, мы обсуждаем взаимосвязь питания, иммунитета слизистой оболочки кишечника и системных аутоиммунных реакций. Здесь Т-хелперы выступают в качестве центральных игроков, связывающих нарушения питания с модуляцией аутоиммунной патологии.

Питательные вещества в этиологии аутоиммунных заболеваний

Связь между диетой и риском развития воспалительных аутоиммунных заболеваний была предложена еще 50 лет назад [19–21].Заболевания, на которые в значительной степени влияет питание, включают болезнь Крона и язвенный колит (ЯК), обычно объединенные в одну группу как ВЗК, где патологически пораженным органом является кишечник. Тем не менее, точная роль диеты как фактора риска в этих условиях менее очевидна. Многочисленные продукты и пищевые компоненты, включая диетическое молоко, углеводы, жиры, белок, клетчатку, фрукты и овощи, были изучены как потенциальные этиологические факторы при ВЗК, но результаты большинства исследований были неоднозначными и пока не подтверждают ни одно из них. макроэлементы как причинные факторы [20].Недавние систематические обзоры отмечают возможную предрасполагающую роль диеты, богатой животным белком, и защитный эффект ω-3 полиненасыщенных кислот (n3-ПНЖК) при болезни Крона и ЯК [22]. Подобно ВЗК, исследования роли коровьего молока, фруктовых и ягодных соков [23] и n3-ПНЖК [24] в риске СД1 не дали согласованных результатов. Интересно, что ранние популяционные исследования рассеянного склероза, болезни, при которой влияние питания кажется менее очевидным, чем при ВЗК, постоянно предлагали особенности питания в качестве факторов риска.Заболеваемость РС может быть положительно связана с потреблением молока [25], животного жира [26] и мяса [27], а также с общим потреблением энергии и, как следствие, ожирением [28, 29]. Напротив, диеты, содержащие большое количество определенных полиненасыщенных жирных кислот и растительной клетчатки, могут снизить риск рассеянного склероза [25, 30]. Такой же характер диетических факторов риска был предложен в исследованиях РА [21]. Тем не менее, эти эпидемиологические данные при РС и РА не подтверждены большинством более поздних исследований методом случай-контроль [19].В нескольких исследованиях изучалась взаимосвязь между питанием и риском развития Ps, и положительные эффекты наблюдались, например, для рыбьего жира [31] или при употреблении овощей и свежих фруктов [32].

Таким образом, объем исследований, посвященных питанию как этиологическому фактору воспалительных аутоиммунных заболеваний, не подтвердил функциональную связь между макроэлементами и риском развития заболеваний. Однако неубедительные результаты эпидемиологических исследований не оправдывают исключения питательных веществ как влияющих факторов, а скорее иллюстрируют проблему их обнаружения на уровне гетерогенных популяций.Субъекты, предрасположенные к аутоиммунитету, имеют сложные индивидуальные профили риска, состоящие из генетических детерминант и факторов окружающей среды, которые делают их реакцию на пищевые сигналы разнообразными [33]. Таким образом, для продвижения усилий по выявлению факторов риска аутоиммунитета необходимы исследования по тестированию конкретных питательных веществ и модификаций рациона на спонтанных моделях аутоиммунных заболеваний на животных в стандартизованных условиях, а также тщательная стратификация лиц из группы риска в исследованиях на людях.

Ожирение как фактор риска и тяжести аутоиммунитета

Изучение этиологической роли ожирения в аутоиммунитете было более плодотворным, чем изучение специальных диет или отдельных питательных веществ в качестве предрасполагающих факторов.Ожирение определяется как аномальное или чрезмерное накопление жира, которое может нанести вред здоровью. Состояние в основном вызвано избыточным потреблением калорий по отношению к расходу калорий, таким образом объединяя изменения в потреблении энергии, изменения состава рациона и изменения физической активности, которые обычно происходят после удобного образа жизни [34]. По данным ВОЗ, с 1980 года ожирение во всем мире увеличилось вдвое. Глобальные сопоставимые оценки ВОЗ в 2010 году документально подтверждают среднюю распространенность избыточного веса (ИМТ> 25) или ожирения (ИМТ> 30) у 46% населения США (в возрасте 15+) по сравнению с до глобального среднего 17% [35].Ожирение часто сопровождается состоянием, называемым метаболическим синдромом, которое характеризуется резистентностью к инсулину и высоким уровнем триглицеридов и низким уровнем липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), гипертонией и системным воспалением [36].

Ожирение и метаболический синдром предрасполагают людей к множеству хронических заболеваний, включая воспалительные аутоиммунные заболевания. Например, недавнее крупное контролируемое [29] и ретроспективное исследование [28] демонстрируют, что высокий ИМТ и ожирение до достижения зрелого возраста связаны с более высоким риском развития РС.Ряд исследований методом случай-контроль убедительно также связывает ожирение и метаболический синдром с Пс [37] и РА [38]. В частности, обнаружение того, что метаболический синдром уже присутствует при раннем диагнозе РА, подчеркивает его роль как фактора риска [39]. ВЗК, в свою очередь, не имеет убедительной связи с избыточным весом, ожирением или метаболическим синдромом на популяционном уровне, вероятно, потому, что симптомы заболевания могут серьезно затруднить прием пищи [40]. Однако связь ожирения и некоторых воспалительных заболеваний кишечника хорошо задокументирована [41], а изменения в жировой ткани отмечаются при болезни Крона [42].Поскольку ожирение и метаболический синдром, возможно, являются наиболее последовательными предрасполагающими факторами для большого набора воспалительных аутоиммунных заболеваний, кажется, что в первую очередь необходимо предотвратить чрезмерное накопление жира. Это еще раз подчеркивает необходимость дальнейшего изучения диетических факторов «западной диеты», которые связаны с ожирением, включая жиры животного происхождения, очищенное зерно, сахар и соль.

Механизмы, связывающие западную диету с аутоиммунитетом - жир, ожирение и Т-клеточные реакции

Диета с высоким содержанием жиров является важным фактором, способствующим ожирению, которое приводит к чрезмерному накоплению белой жировой ткани (WAT) и системному воспалению.WAT не является инертной тканью, предназначенной исключительно для хранения энергии, но теперь считается «эндокринным органом», выделяющим множество провоспалительных медиаторов, таких как TNF-α, IL-6, лептин, резистин и С-реактивный белок [43] . Эти «адипокины» являются причиной хронического системного воспаления слабой степени у субъектов с ожирением. Следует отметить, что эти хронические воспалительные сигналы могут иметь сильное влияние на популяции CD4 + Т-клеток, и в исследованиях на мышах было показано, что ожирение, вызванное диетой, может влиять на специфические жирорезидентные регуляторные Т-клетки (Treg) и, в частности, способствовать развитию T H 17-предвзятый иммунитет, частично зависимый от IL-6 [44–47].Более того, подобный иммунный профиль, связанный с T H 17, у тучных людей наблюдался в исследовании на людях [48]. Хотя роль IL-17 в ожирении кажется сложной, ожирение, вызванное диетой, может влиять на несколько моделей аутоиммунных заболеваний [49]. Было показано, что диета с высоким содержанием жиров может усугубить ВЗК [50], коллаген-индуцированный артрит (CIA) [51], колит, индуцированный тринитробензолсульфоновой кислотой (TNBS) [44], и экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE, модель, имитирующая грызунов). аспекты МС) [44, 52] ().Более того, опубликованные данные показывают, что паракринные взаимодействия происходят между лимфоцитами и WAT, прилегающими к лимфатическим тканям [53]. Таким образом, можно предположить, что эта взаимосвязь может влиять на аутоиммунные реакции.

Таблица 1

Исследования, проверяющие диетические вмешательства на моделях аутоиммунных заболеваний

Диетический фактор Модель болезни Ref. Общий эффект Предполагаемые механизмы
Ограничение калорий EAE [56] Полезный Уменьшение лептина
4 9014 9014 9014 Ограничение 9014 калорий 901 Сокращение выработки лептина
PUFA EAE [96] Полезный Индукция PPAR-γ
Оливковое масло и полифенолы DIC14 DIC14 [ индукция
Рыбий жир CIA [98] Полезный Функция макрофагов
Экстракт зеленого чая EAE [99] Высокий уровень NκF -жирная диета IBD [50] Вредно Неизвестно wn
Диета с высоким содержанием жиров CIA [51] Вредная T H 17 индукция
Диета с высоким содержанием жиров EAE, TNBS Colitis T H 17 индукционная
Высокосолевая диета EAE [74] Вредоносная T H 17 индукционная
14 9014 EAE 9014 9014 ] Вредно T H 17 индукция
Трансжирные кислоты DIC [100] Вредоносный T H 17 индукция
Benective le на животных установлено наиболее изученные гормоны, полученные из жировой ткани, как важное звено между потреблением калорий и аутоиммунным воспалением [54].Лептин имеет решающее значение в регуляции энергетического баланса и массы тела, но, кроме того, может костимулировать пролиферацию Т-клеток и поляризовать ответы Т H 1 посредством прямой передачи сигналов через рецепторы лептина, экспрессируемые Т-клетками [55]. Интересно, что уровни циркулирующего лептина могут быть резко снижены голоданием, а 48-часовое голодание может значительно уменьшить тяжесть рецидивирующе-ремиттирующей формы EAE [56]. Взятые вместе, приведенные выше данные демонстрируют, что на молекулярном уровне адипокины, полученные из WAT, и возникающее в результате системное воспаление могут сильно влиять на ответы Т-клеток и, таким образом, потенциально иметь прямое влияние на аутоиммунные заболевания.

Механизмы, связывающие западную диету с аутоиммунитетом - потребление натрия и T

H 17 клеток

Потребление соли (хлорид натрия, NaCl) сильно варьируется во всем мире, от менее 1 г / день в некоторых коренных популяциях до более 20 г / день в западном мире и Японии [57]. Содержание натрия в обработанных пищевых продуктах и ​​«фастфуде», которые преимущественно потребляются в развитых странах, может быть более чем в 100 раз выше по сравнению с аналогичными домашними блюдами [57]. Избыточное потребление соли с пищей - уже хорошо изученная причина развития сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта [58, 59].Более того, экспериментальные исследования на мышах подчеркивают роль Т-клеток как причинных игроков в генезе гипертонии и, как следствие, поражении органов-мишеней [60–62], предполагая сходство в этиологии гипертонических воспалительных аутоиммунных заболеваний.

Шапиро и Динарелло ранее отметили, что осмотический стресс может вызывать высвобождение провоспалительных цитокинов из мононуклеарных клеток человека в культуре [63]. Соответственно, клиническое использование гипертонического раствора для увеличения плазмы связано с активацией иммунной системы [64, 65].Дальнейшее исследование потенциальных механизмов, лежащих в основе этого явления, продемонстрировало, что повышенные концентрации NaCl усиливают ответы Т-клеток на клеточном уровне и что p38 / MAPK и ядерный фактор фактора транскрипции активированных Т-клеток 5 (NFAT5) играют неотъемлемую часть клеточного ответа на гиперосмотические среды [66–68].

Несмотря на то, что иммуностимулирующий эффект гипертонуса был четко продемонстрирован, еще только начинается понимание того, как потребление соли с пищей действует как фактор риска сердечно-сосудистых и аутоиммунных заболеваний in vivo.Эта концепция предполагает серьезные сдвиги парадигмы в понимании регуляции натрия и жидкости в организме. В частности, концепция устойчивого состояния гомеостаза натрия диктует, что натрий из пищи количественно выводится через экскрецию с мочой, достигая изотоничности с постоянным содержанием натрия и воды во всей плазме и тканях. Однако недавно эта концепция была поставлена ​​под сомнение в результате наблюдений на лабораторных животных и людях [69]. Во-первых, повышенное содержание натрия было измерено во вторичных лимфатических органах мышей и было предложено в качестве разрешающей среды для активации NFAT5, которая, в свою очередь, необходима для правильного функционирования Т-клеток [66].Во-вторых, диета с высоким содержанием соли у грызунов может привести к накоплению соли в интерстиции кожи, что локально активирует макрофаги в зависимости от NFAT5. Активированные макрофаги, в свою очередь, влияют на лимфатические сосуды за счет секреции фактора роста эндотелия сосудов-C (VEGFC), который может подавлять развитие чувствительной к соли гипертензии [70, 71]. В-третьих, при изменении потребления соли в строго контролируемых условиях ежедневная экскреция натрия выявила периодическое накопление натрия у людей [72]. В целом, классическая концепция водно-натриевого баланса была поставлена ​​под сомнение из-за того, что содержание натрия в тканях разделено на физиологические и патофизиологические условия.Таким образом, содержание натрия в тканях, по-видимому, проявляет удивительную гибкость и может изменяться в ответ на потребление пищи и может влиять на иммунную функцию.

На основании этих результатов недавно были исследованы эффекты повышенного содержания NaCl на Т-клетках человека и EAE мыши [73]. Повышенные концентрации NaCl, обнаруживаемые локально в физиологических условиях in vivo, способствовали дифференцировке in vitro мышиных и человеческих клеток T H 17 с сильно провоспалительным фенотипом. Этот процесс зависел от активации пути осмотического стресса, включая регулируемую сывороткой / глюкокортикоидами киназу 1 (SGK1) [73].Следует отметить, что у мышей на диете с высоким содержанием соли развилось более тяжелое течение EAE, которое было связано с выраженным ответом T H 17 in vivo в зависимости от SGK1 и IL-23R [73, 74]. Однако точный механизм того, как избыточное потребление соли с пищей влияет на ответы Т-лимфоцитов CD4 + in vivo, и влияют ли другие, косвенные пути на этот эффект, еще предстоит изучить. Поскольку самые высокие изменения в клетках, продуцирующих IL-17, в невоспалительных условиях могут быть обнаружены в тканях, связанных с кишечником [74], регулируемые солями пути в кишечнике заслуживают особого внимания.

Механизмы, связывающие западную диету с аутоиммунитетом: микробиом кишечника и регуляция Т-клеток

Кишечник является основным интерфейсом всасывания питательных веществ, витаминов и воды, и поэтому представляет собой главное место для исследования влияния питания на аутоиммунные заболевания. Переваривание белков, липидов и углеводов в кишечнике облегчается ферментами хозяина, а также обработкой комменсальными бактериями («кишечная микробиота»), колонизирующими кишечник человека [75]. Вполне возможно, что на пищевую ценность пищи влияет состав и функционирование микробиома кишечника потребителя, и что диетические компоненты, в свою очередь, формируют состав и функциональный статус микробного сообщества [76].Например, диета с высоким содержанием жиров изменяет структуру микробиома даже при отсутствии ожирения [77]. Иммунная система слизистой оболочки кишечника приспособилась к переносимости огромного количества комменсальных бактерий, баланс, который включает сложную двустороннюю связь, опосредованную антимикробными пептидами, полученными от хозяина, и восприятие молекулярных паттернов, полученных из бактерий [78].

Новые методы исследования микробиома, включая пиросеквенирование гена 16s рРНК, стимулировали исследования состава и нарушений кишечных сообществ [79].Такие исследования выявили измененные микробиомы кишечника при ожирении [80], T1D [81] и IBD [82]. Гнотобиотические подходы (выращивание животных в условиях, свободных от микробов, с последующим контактом с микробами или консорциумом видов или без него) предоставили обширную информацию о функциональном значении кишечного микробиома в аутоиммунных реакциях. Простое присутствие кишечных комменсальных бактерий является предпосылкой для развития EAE и IBD у грызунов [83, 84]. Кроме того, клинические признаки активно индуцируемого мышиного EAE могут быть улучшены с помощью правильной смеси перорально вводимых пробиотических бактерий [85].В зависимости от конкретного вида кишечных бактерий моноколонизация стерильных мышей может либо усилить дифференцировку провоспалительных клеток T H 17 [86], либо способствовать развитию Treg [87, 88].

Важный урок, извлеченный из этих исследований, заключается в том, что микробиом кишечника может глубоко модулировать внекишечные иммунные ответы, в частности баланс Treg / T H 17, и может «отпечатывать» функциональные фенотипы в Т-хелперных клетках. Например, собственная пластинка кишечника является местом регуляции эффекторных Т-клеток, где избыточный системный ответ T H 17 может быть локально обезврежен путем удаления клеток T H 17 в просвет или их превращения в продуцирующие IL-10 T . H 17 с регуляторной функцией [89].Кроме того, изменение микробиоты кишечника путем добавления пробиотических бактерий эффективно предотвращало ожирение, вызванное диетой, и иммунитет, связанный с T H 17, несмотря на неограниченный доступ к высококалорийной «западной диете» в зависимости от IL-10 и Treg. . Поразительно, что переноса Т-клеток CD4 + было достаточно, чтобы вызвать такой же положительный эффект у мышей-реципиентов [45].

Таким образом, микробиом кишечника играет центральную роль в поддержании метаболического баланса, а также самотолерантности и представляет собой ценную цель для диетических вмешательств и пробиотических подходов.Хотя окончательные данные, основанные на исследованиях на людях, все еще немногочисленны, новые отчеты, подтверждающие центральную роль Т-лимфоцитов в интеграции нарушений питания микробиоты кишечника, требуют дальнейшего изучения. В данном случае диетическая модуляция фенотипов Т-хелперных клеток, иммунологическая память и репертуар рецепторов Т-клеток представляют собой аспекты, потенциально представляющие большой интерес.

Выводы

Хотя до сих пор не было твердо установленной связи между диетическими факторами и аутоиммунными заболеваниями, большая часть пациентов рассматривает специальные диеты или пищевые добавки как альтернативные терапевтические меры [19].Хотя это еще не подтверждено положительными исследованиями фазы II или III или согласованными рекомендациями, некоторые аспекты могут заслуживать особого внимания. Во-первых, прием пищи может существенно повлиять на симптомы заболевания, такие как утомляемость при РС, боль и диарея при ВЗК или необходимость в приеме лекарств в острой форме при СД1 [40]. Это, в свою очередь, может поставить под угрозу их статус питания [90]. Кроме того, ряд иммуномодулирующих питательных веществ, таких как полифенолы и n3-ПНЖК, входят в состав диет, традиционно связанных с пользой для здоровья, включая «средиземноморскую диету» [91].Здесь различные продукты питания и пищевые добавки были протестированы в интервенционных исследованиях при различных воспалительных аутоиммунных заболеваниях. Коллекция исследований с участием макроэлементов в лечении моделей воспалительных аутоиммунных заболеваний представлена ​​в. Тем не менее, на людях крупные испытания немногочисленны, и недавнее исследование OFAMS не смогло выявить какое-либо влияние n3-PUFA на течение MS [92]. В целом следует учитывать, что эффективность диетических вмешательств при аутоиммунных заболеваниях может в решающей степени зависеть от того, насколько хорошо патология контролируется иммуномодулирующими и противовоспалительными методами лечения.Тем не менее, многочисленные положительные экспериментальные результаты при различных заболеваниях способствуют дальнейшему изучению клеточной и молекулярной иммунологической основы, лежащей в основе нутритивного контроля аутоиммунитета. В настоящее время известно, что питание, микробиота кишечника, иммунная система слизистой оболочки кишечника и аутоиммунная патология глубоко взаимосвязаны.

Разработка дальнейших инновационных методов лечения кишечных микробно-зависимых иммунных дисфункций может также включать новую объективную переоценку фекальных микробных трансплантатов, которые совсем недавно показали исключительную эффективность в борьбе с инфекцией Clostridium difficile [93].Пиросеквенирование может предоставить информацию о точных микробных консорциумах в донорских фекалиях, которые полезны для данного состояния, в конечном итоге даже устраняя необходимость в этой эстетически неприятной процедуре. Другим нетрадиционным подходом может быть терапия гельминтов, преднамеренное заражение кишечными паразитическими анкилостомами, которые оказывают иммуномодулирующее действие на хозяина [94]. Несмотря на логистические проблемы, этот вид лечения в настоящее время уже проходит испытания на пациентах с рассеянным склерозом в рамках исследования фазы II (исследование WIRMS, результаты должны быть получены в 2014 г.).

Таким образом, связи между диетой, кишечной микробиотой, Т-клетками и аутоиммунитетом интригуют, и понимание взаимосвязи питания, метаболизма, иммунологии кишечника и системных иммунных реакций является ключом к объяснению этих взаимодействий. Возможно, влияние питания на иммунную систему слизистой оболочки кишечника, на гомеостаз натрия и жидкости и на метаболическое состояние организма может представлять собой дополнительные факторы, действующие совместно с другими (например, инфекционными) триггерами аутоиммунитета. Фактически, открытие, что хлорид натрия способствует ответам T H 17 и усугубляет EAE, показывает, что отдельные пищевые компоненты обладают способностью сильно модулировать аутоиммунные ответы и воспаление.

Выражение признательности

Эта работа была поддержана премией Национального центра совместных исследований общества РС CA1061-A-18, грантами Национального института здравоохранения P01 AI045757, U19 {"type": "entrez-нуклеотид", "attrs": {" text ":" AI046130 "," term_id ":" 3294028 "," term_text ":" AI046130 "}} AI046130, U19 {" type ":" entrez-нуклеотид "," attrs ": {" text ":" AI070352 " , "term_id": "3396603", "term_text": "AI070352"}} AI070352 и P01 AI039671, а также наградой Jacob Javits Merit Award (NS2427) от Национального института неврологических расстройств и инсульта, Penates Foundation и Nancy Фонд Тейлора по хроническим заболеваниям, Inc.(Дэвиду А. Хафлеру).

Сноски

Соблюдение этических норм

Права человека и животных и осознанное согласие

Эта статья не содержит исследований с участием людей или животных, выполненных кем-либо из авторов.

Конфликт интересов

Арндт Манзель, Доминик Н. Мюллер, Дэвид А. Хафлер, Сьюзен Эрдман, Ральф А. Линкер и Маркус Кляйневитфельд заявляют, что у них нет конфликта интересов.

Ссылки

Недавно опубликованные статьи, представляющие особый интерес, были отмечены как:

• важные, • основные

1. Соцер С. и др. Генетический риск и основная роль клеточных иммунных механизмов при рассеянном склерозе. Природа. 2011. 476 (7359): 214–219. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Комплексный анализ генетических факторов риска множественного слероза 2. Cotsapas C, Hafler DA. Хафлер, Генетика иммуноопосредованных заболеваний: общая основа патогенеза.Trends Immunol. 2013. 34 (1): 22–26. [PubMed] [Google Scholar] 3. Богданос Д.П. и соавт. Исследования близнецов в аутоиммунных заболеваниях: генетика, пол и окружающая среда. J Autoimmun. 2012. 38 (2–3): J156 – J169. [PubMed] [Google Scholar] 4. Бах Дж. Ф. Влияние инфекций на предрасположенность к аутоиммунным и аллергическим заболеваниям. N Engl J Med. 2002; 347 (12): 911–920. [PubMed] [Google Scholar] 6. Свеннингссон А. и др. Заболеваемость РС в течение двух пятнадцатилетних периодов в Гетеборге, Швеция. Acta Neurol Scand. 1990. 82 (3): 161–168.[PubMed] [Google Scholar] 7. Cook SD, et al. Снижение заболеваемости рассеянным склерозом на Оркнейских островах. Неврология. 1985. 35 (4): 545–551. [PubMed] [Google Scholar] 8. Эльхами С.Р. и др. Двадцатилетний тренд заболеваемости (1989–2008 гг.) И точечная распространенность (20 марта 2009 г.) рассеянного склероза в Тегеране, Иран: популяционное исследование. Нейроэпидемиология. 2011; 36 (3): 141–147. [PubMed] [Google Scholar] 9. Houzen H, et al. Растущая распространенность и заболеваемость рассеянным склерозом в северной Японии. Мульт Склер.2008. 14 (7): 887–892. [PubMed] [Google Scholar] 10. Кира Дж. Рассеянный склероз у населения Японии. Lancet Neurol. 2003. 2 (2): 117–127. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ямамото Т., Накахигаши М., Саниабади АР. Обзорная статья: диета и воспалительные заболевания кишечника - эпидемиология и лечение. Алимент Pharmacol Ther. 2009. 30 (2): 99–112. [PubMed] [Google Scholar] 12. Ладья GA. Гипотеза гигиены и аутоиммунные заболевания. Clin Rev Allergy Immunol. 2012; 42 (1): 5–15. [PubMed] [Google Scholar] 13. Rapaport B, Karceski S.Рассеянный склероз и стресс. Неврология. 2012; 79 (5): e47 – e49. [PubMed] [Google Scholar] 14. Костенбадер KH, Карлсон EW. Курение сигарет и аутоиммунные заболевания: чему мы можем научиться из эпидемиологии? Волчанка. 2006. 15 (11): 737–745. [PubMed] [Google Scholar] 15. Эрнан М.А., Олек М.Дж., Аскерио А. Курение сигарет и заболеваемость рассеянным склерозом. Am J Epidemiol. 2001. 154 (1): 69–74. [PubMed] [Google Scholar] 16. Брантли П.Дж., Майерс В.Х., Рой Г.Дж. Окружающая среда и образ жизни влияют на ожирение. J La State Med Soc.2005; 157 (ТУ № 1): С19 – С27. [PubMed] [Google Scholar] 17. Ландсберг Л. и др. Связанная с ожирением гипертензия: патогенез, сердечно-сосудистый риск и лечение - позиционный документ Общества ожирения и Американского общества гипертонии. Ожирение (Серебряная весна) 2013; 21 (1): 8–24. [PubMed] [Google Scholar] 18. Procaccini C и др. Ожирение и предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям. Эксперт Рев Клин Иммунол. 2011. 7 (3): 287–294. [PubMed] [Google Scholar] 19. Schwarz S, Leweling H. Рассеянный склероз и питание.Мульт Склер. 2005. 11 (1): 24–32. [PubMed] [Google Scholar] 20. Cashman KD, Shanahan F. Является ли питание этиологическим фактором воспалительного заболевания кишечника? Eur J Gastroenterol Hepatol. 2003. 15 (6): 607–613. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ахо К., Хелиоваара М. Факторы риска ревматоидного артрита. Ann Med. 2004. 36 (4): 242–251. [PubMed] [Google Scholar] 22. Андерсен В. и др. Диета и риск воспалительного заболевания кишечника. Dig Liver Dis. 2012. 44 (3): 185–194. [PubMed] [Google Scholar] 23. Виртанен С.М. и др. Потребление пищи и развитый бета-клеточный аутоиммунитет у маленьких детей с предрасположенностью к HLA к диабету 1 типа: вложенный дизайн «случай-контроль».Am J Clin Nutr. 2012. 95 (2): 471–478. [PubMed] [Google Scholar] 24. Норрис Дж. М. и др. Потребление полиненасыщенных жирных кислот омега-3 и островковой аутоиммунитет у детей с повышенным риском развития диабета 1 типа. ДЖАМА. 2007. 298 (12): 1420–1428. [PubMed] [Google Scholar] 25. Агранов Б.В., Голдберг Д. Диета и географическое распространение рассеянного склероза. Ланцет. 1974; 2 (7888): 1061–1066. [PubMed] [Google Scholar] 26. Esparza ML, Sasaki S, Kesteloot H. Питание, широта и смертность от рассеянного склероза: экологическое исследование.Am J Epidemiol. 1995. 142 (7): 733–737. [PubMed] [Google Scholar] 27. Лауэр К. Риск рассеянного склероза в США в связи с социогеографическими особенностями: факторно-аналитическое исследование. J Clin Epidemiol. 1994. 47 (1): 43–48. [PubMed] [Google Scholar] 29. Hedstrom AK, Olsson T, Alfredsson A. Высокий индекс массы тела до 20 лет связан с повышенным риском рассеянного склероза как у мужчин, так и у женщин. Мульт Склер. 2012. 18 (9): 1334–1336. [PubMed] [Google Scholar] 30. Суонк Р.Л. и др. Рассеянный склероз в сельской местности Норвегии, его географическая и профессиональная заболеваемость в связи с питанием.N Engl J Med. 1952. 246 (19): 722–728. [PubMed] [Google Scholar] 31. Рикеттс-младший, Роте MJ, Грант-Келс JM. Питание и псориаз. Clin Dermatol. 2010. 28 (6): 615–626. [PubMed] [Google Scholar] 32. Налди Л. и др. Факторы питания и риск псориаза. Результаты итальянского исследования случай-контроль. Br J Dermatol. 1996. 134 (1): 101–106. [PubMed] [Google Scholar] 33. Филлипс СМ. Нутригенетика и нарушение обмена веществ: текущее состояние и значение для персонализированного питания. Питательные вещества. 2013. 5 (1): 32–57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34.Hill JO. Понимание и борьба с эпидемией ожирения: перспектива энергетического баланса. Endocr Rev.2006; 27 (7): 750–761. [PubMed] [Google Scholar] 36. Hotamisligil GS. Воспаление и нарушение обмена веществ. Природа. 2006. 444 (7121): 860–867. [PubMed] [Google Scholar] 37. Стерри В., Стробер Б.Е., Ментер А. Ожирение при псориазе: метаболические, клинические и терапевтические последствия. Отчет междисциплинарной конференции и обзор. Br J Dermatol. 2007. 157 (4): 649–655. [PubMed] [Google Scholar] 39. Chung CP, et al.Распространенность метаболического синдрома увеличивается при ревматоидном артрите и ассоциируется с коронарным атеросклерозом. Атеросклероз. 2008. 196 (2): 756–763. [PubMed] [Google Scholar] 40. Mijac DD, et al. Состояние питания у пациентов с активным воспалительным заболеванием кишечника: распространенность недоедания и методы рутинной оценки питания. Eur J Intern Med. 2010. 21 (4): 315–319. [PubMed] [Google Scholar] 41. Дельгадо-Арос С. и др. Ожирение связано с повышенным риском желудочно-кишечных симптомов: популяционное исследование.Am J Gastroenterol. 2004. 99 (9): 1801–1806. [PubMed] [Google Scholar] 42. Desreumaux P, et al. Воспалительные изменения в жировой ткани брыжейки при болезни Крона. Гастроэнтерология. 1999. 117 (1): 73–81. [PubMed] [Google Scholar] 44. Винер С. и др. Ожирение предрасполагает к смещению Th27. Eur J Immunol. 2009. 39 (9): 2629–2635. [PubMed] [Google Scholar] 45. Путахидис Т. и др. Перепрограммирование микробов подавляет ожирение, связанное с западной диетой. PLoS ONE. 2013; 8 (7): e68596. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Исследование, демонстрирующее, что пробиотические бактерии могут предотвращать ожирение Treg-зависимым образом.46. ​​Cipolletta D, et al. PPAR-гамма является основным фактором накопления и фенотипа Treg-клеток жировой ткани. Природа. 2012. 486 (7404): 549–553. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Cipolletta D, et al. Tissular T (regs): уникальная популяция резидентных в жировой ткани Foxp3 + CD4 + T-клеток, влияющих на метаболизм организма. Semin Immunol. 2011. 23 (6): 431–437. [PubMed] [Google Scholar] Всесторонний обзор Tregs, содержащих жир, 48. Sumarac-Dumanovic M, et al. Повышенная активность провоспалительной оси интерлейкин-23 / интерлейкин-17 у женщин с ожирением.Инт Дж. Обес (Лондон) 2009; 33 (1): 151–156. [PubMed] [Google Scholar] 50. Пайк Дж. И др. Ожирение, вызванное диетой с высоким содержанием жиров, усугубляет воспалительное заболевание кишечника у генетически восприимчивых мышей-самцов Mdr1a - / -. J Nutr. 2013. 143 (8): 1240–1247. [PubMed] [Google Scholar] 51. Jhun JY и др. Ожирение усугубляет воспаление суставов на модели артрита, индуцированного коллагеном, из-за отклонения от дифференцировки Th27. Exp Mol Med. 2012. 44 (7): 424–431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52. Timmermans S, et al.Диета с высоким содержанием жиров обостряет нейровоспаление на животной модели рассеянного склероза путем активации ренин-ангиотензиновой системы. J. Neuroimmune Pharmacol. 2013 [PubMed] [Google Scholar] 53. Пруд СМ. Паракринные отношения между жировой и лимфоидной тканями: влияние на механизм ВИЧ-ассоциированного синдрома перераспределения жировой ткани. Trends Immunol. 2003. 24 (1): 13–18. [PubMed] [Google Scholar] 54. Matarese G, et al. Лептин как метаболическое звено рассеянного склероза. Nat Rev Neurol. 2010. 6 (8): 455–461.[PubMed] [Google Scholar] 55. Де Роса V и др. Нейтрализация лептина нарушает аутореактивность патогенных Т-лимфоцитов при аутоиммунном энцефаломиелите. J Clin Invest. 2006. 116 (2): 447–455. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Санна V и др. Всплеск лептина предшествует началу аутоиммунного энцефаломиелита и коррелирует с развитием патогенных Т-клеточных ответов. J Clin Invest. 2003. 111 (2): 241–250. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Браун И. Дж. И др. Потребление соли во всем мире: последствия для здоровья населения.Int J Epidemiol. 2009. 38 (3): 791–813. [PubMed] [Google Scholar] 58. Савица В., Беллингхиери Дж., Коппле Дж. Д. Влияние питания на артериальное давление. Анну Рев Нутр. 2010. 30: 365–401. [PubMed] [Google Scholar] 59. Bragulat E, de la Sierra A. Потребление соли, эндотелиальная дисфункция и чувствительная к соли гипертензия. J Clin Hypertens (Гринвич) 2002; 4 (1): 41–46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Guzik TJ, et al. Роль Т-лимфоцитов в генезе индуцированной ангиотензином II гипертензии и сосудистой дисфункции.J Exp Med. 2007. 204 (10): 2449–2460. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Квакан ​​Х. и др. Регуляторные Т-клетки улучшают повреждение сердца, вызванное ангиотензином II. Тираж. 2009. 119 (22): 2904–2912. [PubMed] [Google Scholar] 62. Klack K, Bonfa E, Borba Neto EF. Диета и аспекты питания при системной красной волчанке. Rev Bras Reumatol. 2012. 52 (3): 384–408. [PubMed] [Google Scholar] 64. Юнгер WG и др. Гипертонический раствор усиливает клеточную иммунную функцию. Circ Shock. 1994. 42 (4): 190–196.[PubMed] [Google Scholar] 65. Лумис WH и др. Гипертонус спасает Т-клетки от подавления противовоспалительными медиаторами, вызванными травмой. Am J Physiol Cell Physiol. 2001; 281 (3): C840 – C848. [PubMed] [Google Scholar] 66. Go WY, et al. Мыши с мутантами NFAT5 / TonEBP определяют осмотический стресс как критическую особенность лимфоидного микроокружения. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2004; 101 (29): 10673–10678. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Кино Т. и др. Brx опосредует реакцию лимфоцитов на осмотический стресс через активацию NFAT5.Sci Signal. 2009; 2 (57): ра5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Woehrle T, et al. Гипертонический стресс регулирует функцию Т-клеток через полуканалы паннексина-1 и рецепторы P2X. J Leukoc Biol. 2010. 88 (6): 1181–1189. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Титце Дж. Безводное накопление натрия. Semin Dial. 2009. 22 (3): 253–255. [PubMed] [Google Scholar] 70. Махник А. и др. Макрофаги регулируют зависящий от соли объем и кровяное давление с помощью механизма буферизации, зависящего от фактора роста С сосудистого эндотелия.Nat Med. 2009. 15 (5): 545–552. [PubMed] [Google Scholar] 71. Wiig H и др. Иммунные клетки контролируют гомеостаз лимфатических электролитов кожи и кровяное давление. J Clin Invest. 2013. 123 (7): 2803–2815. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Исследование, демонстрирующее зависящее от соли действие на макрофаги in vivo72. Ракова Н. и др. Моделирование длительного космического полета выявляет инфрадианную ритмичность в на (+) балансе человека. Cell Metab. 2013. 17 (1): 125–131. [PubMed] [Google Scholar] Долгосрочное исследование потребления соли людьми в строго контролируемых условиях 73.Kleinewietfeld M, et al. Хлорид натрия вызывает аутоиммунные заболевания за счет индукции патогенных клеток Th27. Природа. 2013. 496 (7446): 518–522. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Первое исследование, показывающее влияние высокого содержания соли на дифференциацию Th27 человека и мыши, а также влияние высокосолевой диеты на тяжесть ЕАЕ. Wu C, et al. Индукция патогенных клеток Th27 индуцибельной солевой киназой SGK1. Природа. 2013. 496 (7446): 513–517. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Экспериментальная работа над новым чувствительным к соли путем в контроле ответов Th2775.Марчези Дж., Шанахан Ф. Нормальная кишечная микробиота. Curr Opin Infect Dis. 2007. 20 (5): 508–513. [PubMed] [Google Scholar] 76. Кау А.Л. и др. Питание человека, микробиом кишечника и иммунная система. Природа. 2011. 474 (7351): 327–336. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Всесторонний обзор факторов питания, кишечной микробиоты и иммунных реакций 77. Hildebrandt MA, et al. Диета с высоким содержанием жиров определяет состав микробиома кишечника мышей независимо от ожирения. Гастроэнтерология.2009. 137 (5): 1716–1724. e1–2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 78. Hormannsperger G, Haller D. Молекулярное взаимодействие пробиотических бактерий с кишечной иммунной системой: клиническое значение в контексте воспалительного заболевания кишечника. Int J Med Microbiol. 2010. 300 (1): 63–73. [PubMed] [Google Scholar] 79. Maccaferri S, Biagi E, Brigidi P. Метагеномика: ключ к микробиоте кишечника человека. Dig Dis. 2011. 29 (6): 525–530. [PubMed] [Google Scholar] 81. Qin J, et al. Метагеномное ассоциативное исследование микробиоты кишечника при диабете 2 типа.Природа. 2012. 490 (7418): 55–60. [PubMed] [Google Scholar] 82. Morgan XC и др. Дисфункция кишечного микробиома при воспалительном заболевании кишечника и лечении. Genome Biol. 2012; 13 (9): R79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83. Берер К. и др. Комменсальная микробиота и миелиновый аутоантиген взаимодействуют, вызывая аутоиммунную демиелинизацию. Природа. 2011. 479 (7374): 538–541. [PubMed] [Google Scholar] Экспериментальное исследование, связывающее микробиоту с нейровоспалением84. Тласкалова-Хогенова Х. и др. Роль кишечной микробиоты (комменсальных бактерий) и слизистого барьера в патогенезе воспалительных и аутоиммунных заболеваний и рака: вклад моделей болезней человека на животных без микробов и гнотобиотов.Cell Mol Immunol. 2011. 8 (2): 110–120. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Lavasani S, et al. Новая смесь пробиотиков оказывает терапевтическое действие на экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит, опосредованный регуляторными Т-клетками, продуцирующими IL-10. PLoS ONE. 2010; 5 (2): e9009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 86. Ли Ю.К. и др. Реакция провоспалительных Т-клеток на кишечную микробиоту способствует экспериментальному аутоиммунному энцефаломиелиту. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011; 108 (Приложение 1): 4615–4622.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Экспериментальное исследование, связывающее микробиоту с нейровоспалением87. Атараши К. и др. Индукция регуляторных Т-клеток толстой кишки аборигенными видами Clostridium. Наука. 2011. 331 (6015): 337–341. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Исследование, показывающее индукцию Treg определенными бактериями88. Атараши К. и др. Индукция Treg рационально подобранной смесью штаммов Clostridia из микробиоты человека. Природа. 2013. 500 (7461): 232–236. [PubMed] [Google Scholar] Первое исследование, показывающее индукцию функциональных Treg выбранным набором человеческих бактерий89.Esplugues E, et al. Контроль клеток Th27 происходит в тонком кишечнике. Природа. 2011. 475 (7357): 514–518. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Исследование кишечного контроля ответов Th27 90. Gomez-Vaquero C, et al. Состояние питания пациентов с ревматоидным артритом. Костный сустав позвоночника. 2001. 68 (5): 403–409. [PubMed] [Google Scholar] 91. Джульяно Д., Эспозито К. Средиземноморская диета и метаболические заболевания. Curr Opin Lipidol. 2008. 19 (1): 63–68. [PubMed] [Google Scholar] 92. Торкильдсен О. и др.Лечение омега-3 жирными кислотами при рассеянном склерозе (исследование OFAMS): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Arch Neurol. 2012. 69 (8): 1044–1051. [PubMed] [Google Scholar] 93. van Nood E, et al. Дуоденальная инфузия донорских фекалий при рецидиве Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013. 368 (5): 407–415. [PubMed] [Google Scholar] 95. Пиччио Л., Старк Дж. Л., Кросс А. Хроническое ограничение калорий уменьшает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит. J Leukoc Biol. 2008. 84 (4): 940–948. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 96.Унода К. и др. Эйкозапентаеновая кислота (EPA) индуцирует рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом, и облегчает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит. J Neuroimmunol. 2013; 256 (1–2): 7–12. [PubMed] [Google Scholar] 97. Санчес-Фидальго С. и др. Добавка полифенолов оливкового масла первого отжима с пищей модулирует вызванный DSS хронический колит у мышей. J Nutr Biochem. 2013. 24 (7): 1401–1413. [PubMed] [Google Scholar] 98. Лесли CA и др. Диета с рыбьим жиром снижает тяжесть артрита, вызванного коллагеном, после начала заболевания.Clin Exp Immunol. 1988. 73 (2): 328–332. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 99. Актас О. и др. Эпигаллокатехин-3-галлат зеленого чая опосредует ингибирование T-клеточного NF-каппа B и оказывает нейрозащитное действие при аутоиммунном энцефаломиелите. J Immunol. 2004. 173 (9): 5794–5800. [PubMed] [Google Scholar] 100. Окада Y и др. Трансжирные кислоты обостряют DSS-индуцированный колит, способствуя активации провоспалительных цитокинов макрофагов, участвующих в поляризации T-хелперов 17. Clin Exp Immunol.2013 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Роль «западной диеты» в воспалительных аутоиммунных заболеваниях

Curr Allergy Asthma Rep. Автор рукописи; доступно в PMC 2015 1 января 2015 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC4034518

NIHMSID: NIHMS549353

Arndt Manzel

1 000 Департамент неврологии, Эрлангенский университет, Германия,

, Эрланген12, Германия Доминик Н. Мюллер

2 Центр экспериментальных и клинических исследований, совместное сотрудничество медицинского факультета Шарите и Центра молекулярной медицины Макса-Дельбрука, Берлин, Германия

David A.Hafler

3 Отделения неврологии и иммунобиологии, Йельская школа медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США

4 Broad Institute of MIT и Гарвард, Кембридж, Массачусетс, США

Susan E. Erdman

5 Отделение сравнительной медицины, Массачусетский технологический институт (MIT), Кембридж, Массачусетс, США

Ральф А. Линкер

1 Отделение неврологии Университета Эрлангена, Эрланген, Германия

Маркус Кляйневитфельд

3 Кафедры неврологии и иммунобиологии, Йельская школа медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США

4 Broad Institute of MIT и Гарвард, Кембридж, Массачусетс, США

6 Кафедра клинической патобиохимии, Дрезденский технологический университет (TUD ), Дрезден, Германия

1 Кафедра неврологии, Университет Эрлангена, Эрланген, Германия

90 002 2 Центр экспериментальных и клинических исследований, совместное сотрудничество медицинского факультета Шарите и Центра молекулярной медицины Макса-Дельбрука, Берлин, Германия

3 Отделения неврологии и иммунобиологии Йельской школы медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США

4 Broad Institute of MIT и Гарвард, Кембридж, Массачусетс, США

5 Отдел сравнительной медицины, Массачусетский технологический институт (MIT), Кембридж, Массачусетс, США

6 Департамент Клиническая патобиохимия, Дрезденский технологический университет (TUD), Дрезден, Германия

Автор, отвечающий за переписку : Маркус Кляйневитфельд, Отделение неврологии и иммунобиологии, Йельская школа медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США, уд[email protected] См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Развитые общества, хотя и успешно снизили бремя инфекционных заболеваний, представляют собой среду, в которой процветают метаболические, сердечно-сосудистые и аутоиммунные заболевания. Жизнь в западных странах не изменила коренным образом генетическую основу, на которой возникают эти заболевания, но оказывает сильное влияние на образ жизни и воздействие патогенов. В частности, модели питания, под общим названием «западная диета», в том числе с высоким содержанием жиров и холестерина, высоким содержанием белка, сахара и избыточного потребления соли, а также частое употребление обработанных продуктов и «фаст-фудов», способствуют ожирению, метаболизму синдром и сердечно-сосудистые заболевания.Эти факторы также вызывают большой интерес как возможные промоторы аутоиммунных заболеваний. Основные метаболические и иммунологические механизмы в настоящее время интенсивно исследуются. В этом обзоре обсуждаются современные знания о связи «западной диеты» с аутоиммунитетом и подчеркивается роль Т-клеток как центральных игроков, связывающих влияние питания с аутоиммунной патологией.

Ключевые слова: Западная диета, аутоиммунные заболевания, аутоиммунитет, ожирение, натрий, воспаление, микробиом кишечника, регуляция Т-клеток

Введение

Аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз (РС), ревматоидный артрит (РА), воспалительное заболевание кишечника (IBD), диабет 1 типа (T1D) и псориаз (Ps) представляют собой гетерогенный набор заболеваний, которые имеют общие признаки, включая многофакторную этиологию, участие опосредованных Т-клетками аутоиммунных патомеханизмов и хроническое клиническое течение, которое часто требует пожизненного лечение заболеваний.Генетические факторы явно предрасполагают к развитию воспалительных аутоиммунных заболеваний [1, 2], но относительно низкий уровень конкордантности для большинства заболеваний между монозиготными близнецами [3] предполагает факторы окружающей среды как важные триггеры заболевания. Эта точка зрения подтверждается резким увеличением числа аутоиммунных заболеваний в последние десятилетия, в то время как генетическая основа в пораженных популяциях остается неизменной [4]. Примечательно, что эта распространенность широко распространена в западных обществах и странах с устоявшейся рыночной экономикой, в отличие от более низкой распространенности в странах Востока и развивающихся странах [4, 5].Интересно, что сегодня есть несколько областей с высокой распространенностью, в которых наблюдается стабильная или даже немного снижающаяся частота некоторых аутоиммунных заболеваний [6, 7], тогда как в регионах с ранее низкой распространенностью определенно наблюдается резкий подъем [8–11]. Тенденция к более высокой распространенности часто совпадает с высокими темпами социально-экономического улучшения и вестернизации в этих странах [4, 5]. Существует множество объяснений того, как «западный образ жизни» способствует развитию аутоиммунитета. Гипотеза гигиены утверждает, что высокие стандарты гигиены и хорошее медицинское обслуживание снижают бремя инфекций, но также могут ограничивать воздействие патогенов, которые потенциально полезны для правильного функционирования иммунной системы [4, 5, 12].Психосоциальный стресс, вызванный высокими требованиями к производительности, а также курением и употреблением алкоголя, может быть дополнительным фактором риска и тяжести аутоиммунных заболеваний, связанных с образом жизни [13–15]. Наконец, недостаток физической активности в сочетании с избыточным потреблением калорий и частым употреблением «фаст-фуда» приводит к высокому распространению ожирения в развитых странах [16]. Ожирение, в свою очередь, предрасполагает к метаболическим и сердечно-сосудистым заболеваниям [17], и становится все более очевидным, что пищевые привычки в западных обществах («слишком много», «слишком жирное», «слишком соленое») и высокий индекс массы тела (ИМТ) ) также являются факторами риска аутоиммунных заболеваний [18].В этом обзоре мы кратко суммируем данные эпидемиологических и экспериментальных исследований, связывающих питание с аутоиммунитетом. Затем, исследуя возможные механизмы, мы обсуждаем взаимосвязь питания, иммунитета слизистой оболочки кишечника и системных аутоиммунных реакций. Здесь Т-хелперы выступают в качестве центральных игроков, связывающих нарушения питания с модуляцией аутоиммунной патологии.

Питательные вещества в этиологии аутоиммунных заболеваний

Связь между диетой и риском развития воспалительных аутоиммунных заболеваний была предложена еще 50 лет назад [19–21].Заболевания, на которые в значительной степени влияет питание, включают болезнь Крона и язвенный колит (ЯК), обычно объединенные в одну группу как ВЗК, где патологически пораженным органом является кишечник. Тем не менее, точная роль диеты как фактора риска в этих условиях менее очевидна. Многочисленные продукты и пищевые компоненты, включая диетическое молоко, углеводы, жиры, белок, клетчатку, фрукты и овощи, были изучены как потенциальные этиологические факторы при ВЗК, но результаты большинства исследований были неоднозначными и пока не подтверждают ни одно из них. макроэлементы как причинные факторы [20].Недавние систематические обзоры отмечают возможную предрасполагающую роль диеты, богатой животным белком, и защитный эффект ω-3 полиненасыщенных кислот (n3-ПНЖК) при болезни Крона и ЯК [22]. Подобно ВЗК, исследования роли коровьего молока, фруктовых и ягодных соков [23] и n3-ПНЖК [24] в риске СД1 не дали согласованных результатов. Интересно, что ранние популяционные исследования рассеянного склероза, болезни, при которой влияние питания кажется менее очевидным, чем при ВЗК, постоянно предлагали особенности питания в качестве факторов риска.Заболеваемость РС может быть положительно связана с потреблением молока [25], животного жира [26] и мяса [27], а также с общим потреблением энергии и, как следствие, ожирением [28, 29]. Напротив, диеты, содержащие большое количество определенных полиненасыщенных жирных кислот и растительной клетчатки, могут снизить риск рассеянного склероза [25, 30]. Такой же характер диетических факторов риска был предложен в исследованиях РА [21]. Тем не менее, эти эпидемиологические данные при РС и РА не подтверждены большинством более поздних исследований методом случай-контроль [19].В нескольких исследованиях изучалась взаимосвязь между питанием и риском развития Ps, и положительные эффекты наблюдались, например, для рыбьего жира [31] или при употреблении овощей и свежих фруктов [32].

Таким образом, объем исследований, посвященных питанию как этиологическому фактору воспалительных аутоиммунных заболеваний, не подтвердил функциональную связь между макроэлементами и риском развития заболеваний. Однако неубедительные результаты эпидемиологических исследований не оправдывают исключения питательных веществ как влияющих факторов, а скорее иллюстрируют проблему их обнаружения на уровне гетерогенных популяций.Субъекты, предрасположенные к аутоиммунитету, имеют сложные индивидуальные профили риска, состоящие из генетических детерминант и факторов окружающей среды, которые делают их реакцию на пищевые сигналы разнообразными [33]. Таким образом, для продвижения усилий по выявлению факторов риска аутоиммунитета необходимы исследования по тестированию конкретных питательных веществ и модификаций рациона на спонтанных моделях аутоиммунных заболеваний на животных в стандартизованных условиях, а также тщательная стратификация лиц из группы риска в исследованиях на людях.

Ожирение как фактор риска и тяжести аутоиммунитета

Изучение этиологической роли ожирения в аутоиммунитете было более плодотворным, чем изучение специальных диет или отдельных питательных веществ в качестве предрасполагающих факторов.Ожирение определяется как аномальное или чрезмерное накопление жира, которое может нанести вред здоровью. Состояние в основном вызвано избыточным потреблением калорий по отношению к расходу калорий, таким образом объединяя изменения в потреблении энергии, изменения состава рациона и изменения физической активности, которые обычно происходят после удобного образа жизни [34]. По данным ВОЗ, с 1980 года ожирение во всем мире увеличилось вдвое. Глобальные сопоставимые оценки ВОЗ в 2010 году документально подтверждают среднюю распространенность избыточного веса (ИМТ> 25) или ожирения (ИМТ> 30) у 46% населения США (в возрасте 15+) по сравнению с до глобального среднего 17% [35].Ожирение часто сопровождается состоянием, называемым метаболическим синдромом, которое характеризуется резистентностью к инсулину и высоким уровнем триглицеридов и низким уровнем липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), гипертонией и системным воспалением [36].

Ожирение и метаболический синдром предрасполагают людей к множеству хронических заболеваний, включая воспалительные аутоиммунные заболевания. Например, недавнее крупное контролируемое [29] и ретроспективное исследование [28] демонстрируют, что высокий ИМТ и ожирение до достижения зрелого возраста связаны с более высоким риском развития РС.Ряд исследований методом случай-контроль убедительно также связывает ожирение и метаболический синдром с Пс [37] и РА [38]. В частности, обнаружение того, что метаболический синдром уже присутствует при раннем диагнозе РА, подчеркивает его роль как фактора риска [39]. ВЗК, в свою очередь, не имеет убедительной связи с избыточным весом, ожирением или метаболическим синдромом на популяционном уровне, вероятно, потому, что симптомы заболевания могут серьезно затруднить прием пищи [40]. Однако связь ожирения и некоторых воспалительных заболеваний кишечника хорошо задокументирована [41], а изменения в жировой ткани отмечаются при болезни Крона [42].Поскольку ожирение и метаболический синдром, возможно, являются наиболее последовательными предрасполагающими факторами для большого набора воспалительных аутоиммунных заболеваний, кажется, что в первую очередь необходимо предотвратить чрезмерное накопление жира. Это еще раз подчеркивает необходимость дальнейшего изучения диетических факторов «западной диеты», которые связаны с ожирением, включая жиры животного происхождения, очищенное зерно, сахар и соль.

Механизмы, связывающие западную диету с аутоиммунитетом - жир, ожирение и Т-клеточные реакции

Диета с высоким содержанием жиров является важным фактором, способствующим ожирению, которое приводит к чрезмерному накоплению белой жировой ткани (WAT) и системному воспалению.WAT не является инертной тканью, предназначенной исключительно для хранения энергии, но теперь считается «эндокринным органом», выделяющим множество провоспалительных медиаторов, таких как TNF-α, IL-6, лептин, резистин и С-реактивный белок [43] . Эти «адипокины» являются причиной хронического системного воспаления слабой степени у субъектов с ожирением. Следует отметить, что эти хронические воспалительные сигналы могут иметь сильное влияние на популяции CD4 + Т-клеток, и в исследованиях на мышах было показано, что ожирение, вызванное диетой, может влиять на специфические жирорезидентные регуляторные Т-клетки (Treg) и, в частности, способствовать развитию T H 17-предвзятый иммунитет, частично зависимый от IL-6 [44–47].Более того, подобный иммунный профиль, связанный с T H 17, у тучных людей наблюдался в исследовании на людях [48]. Хотя роль IL-17 в ожирении кажется сложной, ожирение, вызванное диетой, может влиять на несколько моделей аутоиммунных заболеваний [49]. Было показано, что диета с высоким содержанием жиров может усугубить ВЗК [50], коллаген-индуцированный артрит (CIA) [51], колит, индуцированный тринитробензолсульфоновой кислотой (TNBS) [44], и экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE, модель, имитирующая грызунов). аспекты МС) [44, 52] ().Более того, опубликованные данные показывают, что паракринные взаимодействия происходят между лимфоцитами и WAT, прилегающими к лимфатическим тканям [53]. Таким образом, можно предположить, что эта взаимосвязь может влиять на аутоиммунные реакции.

Таблица 1

Исследования, проверяющие диетические вмешательства на моделях аутоиммунных заболеваний

Диетический фактор Модель болезни Ref. Общий эффект Предполагаемые механизмы
Ограничение калорий EAE [56] Полезный Уменьшение лептина
4 9014 9014 9014 Ограничение 9014 калорий 901 Сокращение выработки лептина
PUFA EAE [96] Полезный Индукция PPAR-γ
Оливковое масло и полифенолы DIC14 DIC14 [ индукция
Рыбий жир CIA [98] Полезный Функция макрофагов
Экстракт зеленого чая EAE [99] Высокий уровень NκF -жирная диета IBD [50] Вредно Неизвестно wn
Диета с высоким содержанием жиров CIA [51] Вредная T H 17 индукция
Диета с высоким содержанием жиров EAE, TNBS Colitis T H 17 индукционная
Высокосолевая диета EAE [74] Вредоносная T H 17 индукционная
14 9014 EAE 9014 9014 ] Вредно T H 17 индукция
Трансжирные кислоты DIC [100] Вредоносный T H 17 индукция
Benective le на животных установлено наиболее изученные гормоны, полученные из жировой ткани, как важное звено между потреблением калорий и аутоиммунным воспалением [54].Лептин имеет решающее значение в регуляции энергетического баланса и массы тела, но, кроме того, может костимулировать пролиферацию Т-клеток и поляризовать ответы Т H 1 посредством прямой передачи сигналов через рецепторы лептина, экспрессируемые Т-клетками [55]. Интересно, что уровни циркулирующего лептина могут быть резко снижены голоданием, а 48-часовое голодание может значительно уменьшить тяжесть рецидивирующе-ремиттирующей формы EAE [56]. Взятые вместе, приведенные выше данные демонстрируют, что на молекулярном уровне адипокины, полученные из WAT, и возникающее в результате системное воспаление могут сильно влиять на ответы Т-клеток и, таким образом, потенциально иметь прямое влияние на аутоиммунные заболевания.

Механизмы, связывающие западную диету с аутоиммунитетом - потребление натрия и T

H 17 клеток

Потребление соли (хлорид натрия, NaCl) сильно варьируется во всем мире, от менее 1 г / день в некоторых коренных популяциях до более 20 г / день в западном мире и Японии [57]. Содержание натрия в обработанных пищевых продуктах и ​​«фастфуде», которые преимущественно потребляются в развитых странах, может быть более чем в 100 раз выше по сравнению с аналогичными домашними блюдами [57]. Избыточное потребление соли с пищей - уже хорошо изученная причина развития сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта [58, 59].Более того, экспериментальные исследования на мышах подчеркивают роль Т-клеток как причинных игроков в генезе гипертонии и, как следствие, поражении органов-мишеней [60–62], предполагая сходство в этиологии гипертонических воспалительных аутоиммунных заболеваний.

Шапиро и Динарелло ранее отметили, что осмотический стресс может вызывать высвобождение провоспалительных цитокинов из мононуклеарных клеток человека в культуре [63]. Соответственно, клиническое использование гипертонического раствора для увеличения плазмы связано с активацией иммунной системы [64, 65].Дальнейшее исследование потенциальных механизмов, лежащих в основе этого явления, продемонстрировало, что повышенные концентрации NaCl усиливают ответы Т-клеток на клеточном уровне и что p38 / MAPK и ядерный фактор фактора транскрипции активированных Т-клеток 5 (NFAT5) играют неотъемлемую часть клеточного ответа на гиперосмотические среды [66–68].

Несмотря на то, что иммуностимулирующий эффект гипертонуса был четко продемонстрирован, еще только начинается понимание того, как потребление соли с пищей действует как фактор риска сердечно-сосудистых и аутоиммунных заболеваний in vivo.Эта концепция предполагает серьезные сдвиги парадигмы в понимании регуляции натрия и жидкости в организме. В частности, концепция устойчивого состояния гомеостаза натрия диктует, что натрий из пищи количественно выводится через экскрецию с мочой, достигая изотоничности с постоянным содержанием натрия и воды во всей плазме и тканях. Однако недавно эта концепция была поставлена ​​под сомнение в результате наблюдений на лабораторных животных и людях [69]. Во-первых, повышенное содержание натрия было измерено во вторичных лимфатических органах мышей и было предложено в качестве разрешающей среды для активации NFAT5, которая, в свою очередь, необходима для правильного функционирования Т-клеток [66].Во-вторых, диета с высоким содержанием соли у грызунов может привести к накоплению соли в интерстиции кожи, что локально активирует макрофаги в зависимости от NFAT5. Активированные макрофаги, в свою очередь, влияют на лимфатические сосуды за счет секреции фактора роста эндотелия сосудов-C (VEGFC), который может подавлять развитие чувствительной к соли гипертензии [70, 71]. В-третьих, при изменении потребления соли в строго контролируемых условиях ежедневная экскреция натрия выявила периодическое накопление натрия у людей [72]. В целом, классическая концепция водно-натриевого баланса была поставлена ​​под сомнение из-за того, что содержание натрия в тканях разделено на физиологические и патофизиологические условия.Таким образом, содержание натрия в тканях, по-видимому, проявляет удивительную гибкость и может изменяться в ответ на потребление пищи и может влиять на иммунную функцию.

На основании этих результатов недавно были исследованы эффекты повышенного содержания NaCl на Т-клетках человека и EAE мыши [73]. Повышенные концентрации NaCl, обнаруживаемые локально в физиологических условиях in vivo, способствовали дифференцировке in vitro мышиных и человеческих клеток T H 17 с сильно провоспалительным фенотипом. Этот процесс зависел от активации пути осмотического стресса, включая регулируемую сывороткой / глюкокортикоидами киназу 1 (SGK1) [73].Следует отметить, что у мышей на диете с высоким содержанием соли развилось более тяжелое течение EAE, которое было связано с выраженным ответом T H 17 in vivo в зависимости от SGK1 и IL-23R [73, 74]. Однако точный механизм того, как избыточное потребление соли с пищей влияет на ответы Т-лимфоцитов CD4 + in vivo, и влияют ли другие, косвенные пути на этот эффект, еще предстоит изучить. Поскольку самые высокие изменения в клетках, продуцирующих IL-17, в невоспалительных условиях могут быть обнаружены в тканях, связанных с кишечником [74], регулируемые солями пути в кишечнике заслуживают особого внимания.

Механизмы, связывающие западную диету с аутоиммунитетом: микробиом кишечника и регуляция Т-клеток

Кишечник является основным интерфейсом всасывания питательных веществ, витаминов и воды, и поэтому представляет собой главное место для исследования влияния питания на аутоиммунные заболевания. Переваривание белков, липидов и углеводов в кишечнике облегчается ферментами хозяина, а также обработкой комменсальными бактериями («кишечная микробиота»), колонизирующими кишечник человека [75]. Вполне возможно, что на пищевую ценность пищи влияет состав и функционирование микробиома кишечника потребителя, и что диетические компоненты, в свою очередь, формируют состав и функциональный статус микробного сообщества [76].Например, диета с высоким содержанием жиров изменяет структуру микробиома даже при отсутствии ожирения [77]. Иммунная система слизистой оболочки кишечника приспособилась к переносимости огромного количества комменсальных бактерий, баланс, который включает сложную двустороннюю связь, опосредованную антимикробными пептидами, полученными от хозяина, и восприятие молекулярных паттернов, полученных из бактерий [78].

Новые методы исследования микробиома, включая пиросеквенирование гена 16s рРНК, стимулировали исследования состава и нарушений кишечных сообществ [79].Такие исследования выявили измененные микробиомы кишечника при ожирении [80], T1D [81] и IBD [82]. Гнотобиотические подходы (выращивание животных в условиях, свободных от микробов, с последующим контактом с микробами или консорциумом видов или без него) предоставили обширную информацию о функциональном значении кишечного микробиома в аутоиммунных реакциях. Простое присутствие кишечных комменсальных бактерий является предпосылкой для развития EAE и IBD у грызунов [83, 84]. Кроме того, клинические признаки активно индуцируемого мышиного EAE могут быть улучшены с помощью правильной смеси перорально вводимых пробиотических бактерий [85].В зависимости от конкретного вида кишечных бактерий моноколонизация стерильных мышей может либо усилить дифференцировку провоспалительных клеток T H 17 [86], либо способствовать развитию Treg [87, 88].

Важный урок, извлеченный из этих исследований, заключается в том, что микробиом кишечника может глубоко модулировать внекишечные иммунные ответы, в частности баланс Treg / T H 17, и может «отпечатывать» функциональные фенотипы в Т-хелперных клетках. Например, собственная пластинка кишечника является местом регуляции эффекторных Т-клеток, где избыточный системный ответ T H 17 может быть локально обезврежен путем удаления клеток T H 17 в просвет или их превращения в продуцирующие IL-10 T . H 17 с регуляторной функцией [89].Кроме того, изменение микробиоты кишечника путем добавления пробиотических бактерий эффективно предотвращало ожирение, вызванное диетой, и иммунитет, связанный с T H 17, несмотря на неограниченный доступ к высококалорийной «западной диете» в зависимости от IL-10 и Treg. . Поразительно, что переноса Т-клеток CD4 + было достаточно, чтобы вызвать такой же положительный эффект у мышей-реципиентов [45].

Таким образом, микробиом кишечника играет центральную роль в поддержании метаболического баланса, а также самотолерантности и представляет собой ценную цель для диетических вмешательств и пробиотических подходов.Хотя окончательные данные, основанные на исследованиях на людях, все еще немногочисленны, новые отчеты, подтверждающие центральную роль Т-лимфоцитов в интеграции нарушений питания микробиоты кишечника, требуют дальнейшего изучения. В данном случае диетическая модуляция фенотипов Т-хелперных клеток, иммунологическая память и репертуар рецепторов Т-клеток представляют собой аспекты, потенциально представляющие большой интерес.

Выводы

Хотя до сих пор не было твердо установленной связи между диетическими факторами и аутоиммунными заболеваниями, большая часть пациентов рассматривает специальные диеты или пищевые добавки как альтернативные терапевтические меры [19].Хотя это еще не подтверждено положительными исследованиями фазы II или III или согласованными рекомендациями, некоторые аспекты могут заслуживать особого внимания. Во-первых, прием пищи может существенно повлиять на симптомы заболевания, такие как утомляемость при РС, боль и диарея при ВЗК или необходимость в приеме лекарств в острой форме при СД1 [40]. Это, в свою очередь, может поставить под угрозу их статус питания [90]. Кроме того, ряд иммуномодулирующих питательных веществ, таких как полифенолы и n3-ПНЖК, входят в состав диет, традиционно связанных с пользой для здоровья, включая «средиземноморскую диету» [91].Здесь различные продукты питания и пищевые добавки были протестированы в интервенционных исследованиях при различных воспалительных аутоиммунных заболеваниях. Коллекция исследований с участием макроэлементов в лечении моделей воспалительных аутоиммунных заболеваний представлена ​​в. Тем не менее, на людях крупные испытания немногочисленны, и недавнее исследование OFAMS не смогло выявить какое-либо влияние n3-PUFA на течение MS [92]. В целом следует учитывать, что эффективность диетических вмешательств при аутоиммунных заболеваниях может в решающей степени зависеть от того, насколько хорошо патология контролируется иммуномодулирующими и противовоспалительными методами лечения.Тем не менее, многочисленные положительные экспериментальные результаты при различных заболеваниях способствуют дальнейшему изучению клеточной и молекулярной иммунологической основы, лежащей в основе нутритивного контроля аутоиммунитета. В настоящее время известно, что питание, микробиота кишечника, иммунная система слизистой оболочки кишечника и аутоиммунная патология глубоко взаимосвязаны.

Разработка дальнейших инновационных методов лечения кишечных микробно-зависимых иммунных дисфункций может также включать новую объективную переоценку фекальных микробных трансплантатов, которые совсем недавно показали исключительную эффективность в борьбе с инфекцией Clostridium difficile [93].Пиросеквенирование может предоставить информацию о точных микробных консорциумах в донорских фекалиях, которые полезны для данного состояния, в конечном итоге даже устраняя необходимость в этой эстетически неприятной процедуре. Другим нетрадиционным подходом может быть терапия гельминтов, преднамеренное заражение кишечными паразитическими анкилостомами, которые оказывают иммуномодулирующее действие на хозяина [94]. Несмотря на логистические проблемы, этот вид лечения в настоящее время уже проходит испытания на пациентах с рассеянным склерозом в рамках исследования фазы II (исследование WIRMS, результаты должны быть получены в 2014 г.).

Таким образом, связи между диетой, кишечной микробиотой, Т-клетками и аутоиммунитетом интригуют, и понимание взаимосвязи питания, метаболизма, иммунологии кишечника и системных иммунных реакций является ключом к объяснению этих взаимодействий. Возможно, влияние питания на иммунную систему слизистой оболочки кишечника, на гомеостаз натрия и жидкости и на метаболическое состояние организма может представлять собой дополнительные факторы, действующие совместно с другими (например, инфекционными) триггерами аутоиммунитета. Фактически, открытие, что хлорид натрия способствует ответам T H 17 и усугубляет EAE, показывает, что отдельные пищевые компоненты обладают способностью сильно модулировать аутоиммунные ответы и воспаление.

Выражение признательности

Эта работа была поддержана премией Национального центра совместных исследований общества РС CA1061-A-18, грантами Национального института здравоохранения P01 AI045757, U19 {"type": "entrez-нуклеотид", "attrs": {" text ":" AI046130 "," term_id ":" 3294028 "," term_text ":" AI046130 "}} AI046130, U19 {" type ":" entrez-нуклеотид "," attrs ": {" text ":" AI070352 " , "term_id": "3396603", "term_text": "AI070352"}} AI070352 и P01 AI039671, а также наградой Jacob Javits Merit Award (NS2427) от Национального института неврологических расстройств и инсульта, Penates Foundation и Nancy Фонд Тейлора по хроническим заболеваниям, Inc.(Дэвиду А. Хафлеру).

Сноски

Соблюдение этических норм

Права человека и животных и осознанное согласие

Эта статья не содержит исследований с участием людей или животных, выполненных кем-либо из авторов.

Конфликт интересов

Арндт Манзель, Доминик Н. Мюллер, Дэвид А. Хафлер, Сьюзен Эрдман, Ральф А. Линкер и Маркус Кляйневитфельд заявляют, что у них нет конфликта интересов.

Ссылки

Недавно опубликованные статьи, представляющие особый интерес, были отмечены как:

• важные, • основные

1. Соцер С. и др. Генетический риск и основная роль клеточных иммунных механизмов при рассеянном склерозе. Природа. 2011. 476 (7359): 214–219. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Комплексный анализ генетических факторов риска множественного слероза 2. Cotsapas C, Hafler DA. Хафлер, Генетика иммуноопосредованных заболеваний: общая основа патогенеза.Trends Immunol. 2013. 34 (1): 22–26. [PubMed] [Google Scholar] 3. Богданос Д.П. и соавт. Исследования близнецов в аутоиммунных заболеваниях: генетика, пол и окружающая среда. J Autoimmun. 2012. 38 (2–3): J156 – J169. [PubMed] [Google Scholar] 4. Бах Дж. Ф. Влияние инфекций на предрасположенность к аутоиммунным и аллергическим заболеваниям. N Engl J Med. 2002; 347 (12): 911–920. [PubMed] [Google Scholar] 6. Свеннингссон А. и др. Заболеваемость РС в течение двух пятнадцатилетних периодов в Гетеборге, Швеция. Acta Neurol Scand. 1990. 82 (3): 161–168.[PubMed] [Google Scholar] 7. Cook SD, et al. Снижение заболеваемости рассеянным склерозом на Оркнейских островах. Неврология. 1985. 35 (4): 545–551. [PubMed] [Google Scholar] 8. Эльхами С.Р. и др. Двадцатилетний тренд заболеваемости (1989–2008 гг.) И точечная распространенность (20 марта 2009 г.) рассеянного склероза в Тегеране, Иран: популяционное исследование. Нейроэпидемиология. 2011; 36 (3): 141–147. [PubMed] [Google Scholar] 9. Houzen H, et al. Растущая распространенность и заболеваемость рассеянным склерозом в северной Японии. Мульт Склер.2008. 14 (7): 887–892. [PubMed] [Google Scholar] 10. Кира Дж. Рассеянный склероз у населения Японии. Lancet Neurol. 2003. 2 (2): 117–127. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ямамото Т., Накахигаши М., Саниабади АР. Обзорная статья: диета и воспалительные заболевания кишечника - эпидемиология и лечение. Алимент Pharmacol Ther. 2009. 30 (2): 99–112. [PubMed] [Google Scholar] 12. Ладья GA. Гипотеза гигиены и аутоиммунные заболевания. Clin Rev Allergy Immunol. 2012; 42 (1): 5–15. [PubMed] [Google Scholar] 13. Rapaport B, Karceski S.Рассеянный склероз и стресс. Неврология. 2012; 79 (5): e47 – e49. [PubMed] [Google Scholar] 14. Костенбадер KH, Карлсон EW. Курение сигарет и аутоиммунные заболевания: чему мы можем научиться из эпидемиологии? Волчанка. 2006. 15 (11): 737–745. [PubMed] [Google Scholar] 15. Эрнан М.А., Олек М.Дж., Аскерио А. Курение сигарет и заболеваемость рассеянным склерозом. Am J Epidemiol. 2001. 154 (1): 69–74. [PubMed] [Google Scholar] 16. Брантли П.Дж., Майерс В.Х., Рой Г.Дж. Окружающая среда и образ жизни влияют на ожирение. J La State Med Soc.2005; 157 (ТУ № 1): С19 – С27. [PubMed] [Google Scholar] 17. Ландсберг Л. и др. Связанная с ожирением гипертензия: патогенез, сердечно-сосудистый риск и лечение - позиционный документ Общества ожирения и Американского общества гипертонии. Ожирение (Серебряная весна) 2013; 21 (1): 8–24. [PubMed] [Google Scholar] 18. Procaccini C и др. Ожирение и предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям. Эксперт Рев Клин Иммунол. 2011. 7 (3): 287–294. [PubMed] [Google Scholar] 19. Schwarz S, Leweling H. Рассеянный склероз и питание.Мульт Склер. 2005. 11 (1): 24–32. [PubMed] [Google Scholar] 20. Cashman KD, Shanahan F. Является ли питание этиологическим фактором воспалительного заболевания кишечника? Eur J Gastroenterol Hepatol. 2003. 15 (6): 607–613. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ахо К., Хелиоваара М. Факторы риска ревматоидного артрита. Ann Med. 2004. 36 (4): 242–251. [PubMed] [Google Scholar] 22. Андерсен В. и др. Диета и риск воспалительного заболевания кишечника. Dig Liver Dis. 2012. 44 (3): 185–194. [PubMed] [Google Scholar] 23. Виртанен С.М. и др. Потребление пищи и развитый бета-клеточный аутоиммунитет у маленьких детей с предрасположенностью к HLA к диабету 1 типа: вложенный дизайн «случай-контроль».Am J Clin Nutr. 2012. 95 (2): 471–478. [PubMed] [Google Scholar] 24. Норрис Дж. М. и др. Потребление полиненасыщенных жирных кислот омега-3 и островковой аутоиммунитет у детей с повышенным риском развития диабета 1 типа. ДЖАМА. 2007. 298 (12): 1420–1428. [PubMed] [Google Scholar] 25. Агранов Б.В., Голдберг Д. Диета и географическое распространение рассеянного склероза. Ланцет. 1974; 2 (7888): 1061–1066. [PubMed] [Google Scholar] 26. Esparza ML, Sasaki S, Kesteloot H. Питание, широта и смертность от рассеянного склероза: экологическое исследование.Am J Epidemiol. 1995. 142 (7): 733–737. [PubMed] [Google Scholar] 27. Лауэр К. Риск рассеянного склероза в США в связи с социогеографическими особенностями: факторно-аналитическое исследование. J Clin Epidemiol. 1994. 47 (1): 43–48. [PubMed] [Google Scholar] 29. Hedstrom AK, Olsson T, Alfredsson A. Высокий индекс массы тела до 20 лет связан с повышенным риском рассеянного склероза как у мужчин, так и у женщин. Мульт Склер. 2012. 18 (9): 1334–1336. [PubMed] [Google Scholar] 30. Суонк Р.Л. и др. Рассеянный склероз в сельской местности Норвегии, его географическая и профессиональная заболеваемость в связи с питанием.N Engl J Med. 1952. 246 (19): 722–728. [PubMed] [Google Scholar] 31. Рикеттс-младший, Роте MJ, Грант-Келс JM. Питание и псориаз. Clin Dermatol. 2010. 28 (6): 615–626. [PubMed] [Google Scholar] 32. Налди Л. и др. Факторы питания и риск псориаза. Результаты итальянского исследования случай-контроль. Br J Dermatol. 1996. 134 (1): 101–106. [PubMed] [Google Scholar] 33. Филлипс СМ. Нутригенетика и нарушение обмена веществ: текущее состояние и значение для персонализированного питания. Питательные вещества. 2013. 5 (1): 32–57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34.Hill JO. Понимание и борьба с эпидемией ожирения: перспектива энергетического баланса. Endocr Rev.2006; 27 (7): 750–761. [PubMed] [Google Scholar] 36. Hotamisligil GS. Воспаление и нарушение обмена веществ. Природа. 2006. 444 (7121): 860–867. [PubMed] [Google Scholar] 37. Стерри В., Стробер Б.Е., Ментер А. Ожирение при псориазе: метаболические, клинические и терапевтические последствия. Отчет междисциплинарной конференции и обзор. Br J Dermatol. 2007. 157 (4): 649–655. [PubMed] [Google Scholar] 39. Chung CP, et al.Распространенность метаболического синдрома увеличивается при ревматоидном артрите и ассоциируется с коронарным атеросклерозом. Атеросклероз. 2008. 196 (2): 756–763. [PubMed] [Google Scholar] 40. Mijac DD, et al. Состояние питания у пациентов с активным воспалительным заболеванием кишечника: распространенность недоедания и методы рутинной оценки питания. Eur J Intern Med. 2010. 21 (4): 315–319. [PubMed] [Google Scholar] 41. Дельгадо-Арос С. и др. Ожирение связано с повышенным риском желудочно-кишечных симптомов: популяционное исследование.Am J Gastroenterol. 2004. 99 (9): 1801–1806. [PubMed] [Google Scholar] 42. Desreumaux P, et al. Воспалительные изменения в жировой ткани брыжейки при болезни Крона. Гастроэнтерология. 1999. 117 (1): 73–81. [PubMed] [Google Scholar] 44. Винер С. и др. Ожирение предрасполагает к смещению Th27. Eur J Immunol. 2009. 39 (9): 2629–2635. [PubMed] [Google Scholar] 45. Путахидис Т. и др. Перепрограммирование микробов подавляет ожирение, связанное с западной диетой. PLoS ONE. 2013; 8 (7): e68596. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Исследование, демонстрирующее, что пробиотические бактерии могут предотвращать ожирение Treg-зависимым образом.46. ​​Cipolletta D, et al. PPAR-гамма является основным фактором накопления и фенотипа Treg-клеток жировой ткани. Природа. 2012. 486 (7404): 549–553. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Cipolletta D, et al. Tissular T (regs): уникальная популяция резидентных в жировой ткани Foxp3 + CD4 + T-клеток, влияющих на метаболизм организма. Semin Immunol. 2011. 23 (6): 431–437. [PubMed] [Google Scholar] Всесторонний обзор Tregs, содержащих жир, 48. Sumarac-Dumanovic M, et al. Повышенная активность провоспалительной оси интерлейкин-23 / интерлейкин-17 у женщин с ожирением.Инт Дж. Обес (Лондон) 2009; 33 (1): 151–156. [PubMed] [Google Scholar] 50. Пайк Дж. И др. Ожирение, вызванное диетой с высоким содержанием жиров, усугубляет воспалительное заболевание кишечника у генетически восприимчивых мышей-самцов Mdr1a - / -. J Nutr. 2013. 143 (8): 1240–1247. [PubMed] [Google Scholar] 51. Jhun JY и др. Ожирение усугубляет воспаление суставов на модели артрита, индуцированного коллагеном, из-за отклонения от дифференцировки Th27. Exp Mol Med. 2012. 44 (7): 424–431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52. Timmermans S, et al.Диета с высоким содержанием жиров обостряет нейровоспаление на животной модели рассеянного склероза путем активации ренин-ангиотензиновой системы. J. Neuroimmune Pharmacol. 2013 [PubMed] [Google Scholar] 53. Пруд СМ. Паракринные отношения между жировой и лимфоидной тканями: влияние на механизм ВИЧ-ассоциированного синдрома перераспределения жировой ткани. Trends Immunol. 2003. 24 (1): 13–18. [PubMed] [Google Scholar] 54. Matarese G, et al. Лептин как метаболическое звено рассеянного склероза. Nat Rev Neurol. 2010. 6 (8): 455–461.[PubMed] [Google Scholar] 55. Де Роса V и др. Нейтрализация лептина нарушает аутореактивность патогенных Т-лимфоцитов при аутоиммунном энцефаломиелите. J Clin Invest. 2006. 116 (2): 447–455. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Санна V и др. Всплеск лептина предшествует началу аутоиммунного энцефаломиелита и коррелирует с развитием патогенных Т-клеточных ответов. J Clin Invest. 2003. 111 (2): 241–250. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Браун И. Дж. И др. Потребление соли во всем мире: последствия для здоровья населения.Int J Epidemiol. 2009. 38 (3): 791–813. [PubMed] [Google Scholar] 58. Савица В., Беллингхиери Дж., Коппле Дж. Д. Влияние питания на артериальное давление. Анну Рев Нутр. 2010. 30: 365–401. [PubMed] [Google Scholar] 59. Bragulat E, de la Sierra A. Потребление соли, эндотелиальная дисфункция и чувствительная к соли гипертензия. J Clin Hypertens (Гринвич) 2002; 4 (1): 41–46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Guzik TJ, et al. Роль Т-лимфоцитов в генезе индуцированной ангиотензином II гипертензии и сосудистой дисфункции.J Exp Med. 2007. 204 (10): 2449–2460. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Квакан ​​Х. и др. Регуляторные Т-клетки улучшают повреждение сердца, вызванное ангиотензином II. Тираж. 2009. 119 (22): 2904–2912. [PubMed] [Google Scholar] 62. Klack K, Bonfa E, Borba Neto EF. Диета и аспекты питания при системной красной волчанке. Rev Bras Reumatol. 2012. 52 (3): 384–408. [PubMed] [Google Scholar] 64. Юнгер WG и др. Гипертонический раствор усиливает клеточную иммунную функцию. Circ Shock. 1994. 42 (4): 190–196.[PubMed] [Google Scholar] 65. Лумис WH и др. Гипертонус спасает Т-клетки от подавления противовоспалительными медиаторами, вызванными травмой. Am J Physiol Cell Physiol. 2001; 281 (3): C840 – C848. [PubMed] [Google Scholar] 66. Go WY, et al. Мыши с мутантами NFAT5 / TonEBP определяют осмотический стресс как критическую особенность лимфоидного микроокружения. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2004; 101 (29): 10673–10678. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Кино Т. и др. Brx опосредует реакцию лимфоцитов на осмотический стресс через активацию NFAT5.Sci Signal. 2009; 2 (57): ра5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Woehrle T, et al. Гипертонический стресс регулирует функцию Т-клеток через полуканалы паннексина-1 и рецепторы P2X. J Leukoc Biol. 2010. 88 (6): 1181–1189. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Титце Дж. Безводное накопление натрия. Semin Dial. 2009. 22 (3): 253–255. [PubMed] [Google Scholar] 70. Махник А. и др. Макрофаги регулируют зависящий от соли объем и кровяное давление с помощью механизма буферизации, зависящего от фактора роста С сосудистого эндотелия.Nat Med. 2009. 15 (5): 545–552. [PubMed] [Google Scholar] 71. Wiig H и др. Иммунные клетки контролируют гомеостаз лимфатических электролитов кожи и кровяное давление. J Clin Invest. 2013. 123 (7): 2803–2815. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Исследование, демонстрирующее зависящее от соли действие на макрофаги in vivo72. Ракова Н. и др. Моделирование длительного космического полета выявляет инфрадианную ритмичность в на (+) балансе человека. Cell Metab. 2013. 17 (1): 125–131. [PubMed] [Google Scholar] Долгосрочное исследование потребления соли людьми в строго контролируемых условиях 73.Kleinewietfeld M, et al. Хлорид натрия вызывает аутоиммунные заболевания за счет индукции патогенных клеток Th27. Природа. 2013. 496 (7446): 518–522. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Первое исследование, показывающее влияние высокого содержания соли на дифференциацию Th27 человека и мыши, а также влияние высокосолевой диеты на тяжесть ЕАЕ. Wu C, et al. Индукция патогенных клеток Th27 индуцибельной солевой киназой SGK1. Природа. 2013. 496 (7446): 513–517. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Экспериментальная работа над новым чувствительным к соли путем в контроле ответов Th2775.Марчези Дж., Шанахан Ф. Нормальная кишечная микробиота. Curr Opin Infect Dis. 2007. 20 (5): 508–513. [PubMed] [Google Scholar] 76. Кау А.Л. и др. Питание человека, микробиом кишечника и иммунная система. Природа. 2011. 474 (7351): 327–336. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Всесторонний обзор факторов питания, кишечной микробиоты и иммунных реакций 77. Hildebrandt MA, et al. Диета с высоким содержанием жиров определяет состав микробиома кишечника мышей независимо от ожирения. Гастроэнтерология.2009. 137 (5): 1716–1724. e1–2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 78. Hormannsperger G, Haller D. Молекулярное взаимодействие пробиотических бактерий с кишечной иммунной системой: клиническое значение в контексте воспалительного заболевания кишечника. Int J Med Microbiol. 2010. 300 (1): 63–73. [PubMed] [Google Scholar] 79. Maccaferri S, Biagi E, Brigidi P. Метагеномика: ключ к микробиоте кишечника человека. Dig Dis. 2011. 29 (6): 525–530. [PubMed] [Google Scholar] 81. Qin J, et al. Метагеномное ассоциативное исследование микробиоты кишечника при диабете 2 типа.Природа. 2012. 490 (7418): 55–60. [PubMed] [Google Scholar] 82. Morgan XC и др. Дисфункция кишечного микробиома при воспалительном заболевании кишечника и лечении. Genome Biol. 2012; 13 (9): R79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83. Берер К. и др. Комменсальная микробиота и миелиновый аутоантиген взаимодействуют, вызывая аутоиммунную демиелинизацию. Природа. 2011. 479 (7374): 538–541. [PubMed] [Google Scholar] Экспериментальное исследование, связывающее микробиоту с нейровоспалением84. Тласкалова-Хогенова Х. и др. Роль кишечной микробиоты (комменсальных бактерий) и слизистого барьера в патогенезе воспалительных и аутоиммунных заболеваний и рака: вклад моделей болезней человека на животных без микробов и гнотобиотов.Cell Mol Immunol. 2011. 8 (2): 110–120. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Lavasani S, et al. Новая смесь пробиотиков оказывает терапевтическое действие на экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит, опосредованный регуляторными Т-клетками, продуцирующими IL-10. PLoS ONE. 2010; 5 (2): e9009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 86. Ли Ю.К. и др. Реакция провоспалительных Т-клеток на кишечную микробиоту способствует экспериментальному аутоиммунному энцефаломиелиту. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011; 108 (Приложение 1): 4615–4622.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Экспериментальное исследование, связывающее микробиоту с нейровоспалением87. Атараши К. и др. Индукция регуляторных Т-клеток толстой кишки аборигенными видами Clostridium. Наука. 2011. 331 (6015): 337–341. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Исследование, показывающее индукцию Treg определенными бактериями88. Атараши К. и др. Индукция Treg рационально подобранной смесью штаммов Clostridia из микробиоты человека. Природа. 2013. 500 (7461): 232–236. [PubMed] [Google Scholar] Первое исследование, показывающее индукцию функциональных Treg выбранным набором человеческих бактерий89.Esplugues E, et al. Контроль клеток Th27 происходит в тонком кишечнике. Природа. 2011. 475 (7357): 514–518. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Исследование кишечного контроля ответов Th27 90. Gomez-Vaquero C, et al. Состояние питания пациентов с ревматоидным артритом. Костный сустав позвоночника. 2001. 68 (5): 403–409. [PubMed] [Google Scholar] 91. Джульяно Д., Эспозито К. Средиземноморская диета и метаболические заболевания. Curr Opin Lipidol. 2008. 19 (1): 63–68. [PubMed] [Google Scholar] 92. Торкильдсен О. и др.Лечение омега-3 жирными кислотами при рассеянном склерозе (исследование OFAMS): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Arch Neurol. 2012. 69 (8): 1044–1051. [PubMed] [Google Scholar] 93. van Nood E, et al. Дуоденальная инфузия донорских фекалий при рецидиве Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013. 368 (5): 407–415. [PubMed] [Google Scholar] 95. Пиччио Л., Старк Дж. Л., Кросс А. Хроническое ограничение калорий уменьшает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит. J Leukoc Biol. 2008. 84 (4): 940–948. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 96.Унода К. и др. Эйкозапентаеновая кислота (EPA) индуцирует рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом, и облегчает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит. J Neuroimmunol. 2013; 256 (1–2): 7–12. [PubMed] [Google Scholar] 97. Санчес-Фидальго С. и др. Добавка полифенолов оливкового масла первого отжима с пищей модулирует вызванный DSS хронический колит у мышей. J Nutr Biochem. 2013. 24 (7): 1401–1413. [PubMed] [Google Scholar] 98. Лесли CA и др. Диета с рыбьим жиром снижает тяжесть артрита, вызванного коллагеном, после начала заболевания.Clin Exp Immunol. 1988. 73 (2): 328–332. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 99. Актас О. и др. Эпигаллокатехин-3-галлат зеленого чая опосредует ингибирование T-клеточного NF-каппа B и оказывает нейрозащитное действие при аутоиммунном энцефаломиелите. J Immunol. 2004. 173 (9): 5794–5800. [PubMed] [Google Scholar] 100. Окада Y и др. Трансжирные кислоты обостряют DSS-индуцированный колит, способствуя активации провоспалительных цитокинов макрофагов, участвующих в поляризации T-хелперов 17. Clin Exp Immunol.2013 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Роль «западной диеты» в воспалительных аутоиммунных заболеваниях

Curr Allergy Asthma Rep. Автор рукописи; доступно в PMC 2015 1 января 2015 г.

Опубликован в окончательной редакции как:

PMCID: PMC4034518

NIHMSID: NIHMS549353

Arndt Manzel

1 000 Департамент неврологии, Эрлангенский университет, Германия,

, Эрланген12, Германия Доминик Н. Мюллер

2 Центр экспериментальных и клинических исследований, совместное сотрудничество медицинского факультета Шарите и Центра молекулярной медицины Макса-Дельбрука, Берлин, Германия

David A.Hafler

3 Отделения неврологии и иммунобиологии, Йельская школа медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США

4 Broad Institute of MIT и Гарвард, Кембридж, Массачусетс, США

Susan E. Erdman

5 Отделение сравнительной медицины, Массачусетский технологический институт (MIT), Кембридж, Массачусетс, США

Ральф А. Линкер

1 Отделение неврологии Университета Эрлангена, Эрланген, Германия

Маркус Кляйневитфельд

3 Кафедры неврологии и иммунобиологии, Йельская школа медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США

4 Broad Institute of MIT и Гарвард, Кембридж, Массачусетс, США

6 Кафедра клинической патобиохимии, Дрезденский технологический университет (TUD ), Дрезден, Германия

1 Кафедра неврологии, Университет Эрлангена, Эрланген, Германия

90 002 2 Центр экспериментальных и клинических исследований, совместное сотрудничество медицинского факультета Шарите и Центра молекулярной медицины Макса-Дельбрука, Берлин, Германия

3 Отделения неврологии и иммунобиологии Йельской школы медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США

4 Broad Institute of MIT и Гарвард, Кембридж, Массачусетс, США

5 Отдел сравнительной медицины, Массачусетский технологический институт (MIT), Кембридж, Массачусетс, США

6 Департамент Клиническая патобиохимия, Дрезденский технологический университет (TUD), Дрезден, Германия

Автор, отвечающий за переписку : Маркус Кляйневитфельд, Отделение неврологии и иммунобиологии, Йельская школа медицины, Нью-Хейвен, Коннектикут, США, уд[email protected] См. другие статьи в PMC, в которых цитируется опубликованная статья.

Abstract

Развитые общества, хотя и успешно снизили бремя инфекционных заболеваний, представляют собой среду, в которой процветают метаболические, сердечно-сосудистые и аутоиммунные заболевания. Жизнь в западных странах не изменила коренным образом генетическую основу, на которой возникают эти заболевания, но оказывает сильное влияние на образ жизни и воздействие патогенов. В частности, модели питания, под общим названием «западная диета», в том числе с высоким содержанием жиров и холестерина, высоким содержанием белка, сахара и избыточного потребления соли, а также частое употребление обработанных продуктов и «фаст-фудов», способствуют ожирению, метаболизму синдром и сердечно-сосудистые заболевания.Эти факторы также вызывают большой интерес как возможные промоторы аутоиммунных заболеваний. Основные метаболические и иммунологические механизмы в настоящее время интенсивно исследуются. В этом обзоре обсуждаются современные знания о связи «западной диеты» с аутоиммунитетом и подчеркивается роль Т-клеток как центральных игроков, связывающих влияние питания с аутоиммунной патологией.

Ключевые слова: Западная диета, аутоиммунные заболевания, аутоиммунитет, ожирение, натрий, воспаление, микробиом кишечника, регуляция Т-клеток

Введение

Аутоиммунные заболевания, такие как рассеянный склероз (РС), ревматоидный артрит (РА), воспалительное заболевание кишечника (IBD), диабет 1 типа (T1D) и псориаз (Ps) представляют собой гетерогенный набор заболеваний, которые имеют общие признаки, включая многофакторную этиологию, участие опосредованных Т-клетками аутоиммунных патомеханизмов и хроническое клиническое течение, которое часто требует пожизненного лечение заболеваний.Генетические факторы явно предрасполагают к развитию воспалительных аутоиммунных заболеваний [1, 2], но относительно низкий уровень конкордантности для большинства заболеваний между монозиготными близнецами [3] предполагает факторы окружающей среды как важные триггеры заболевания. Эта точка зрения подтверждается резким увеличением числа аутоиммунных заболеваний в последние десятилетия, в то время как генетическая основа в пораженных популяциях остается неизменной [4]. Примечательно, что эта распространенность широко распространена в западных обществах и странах с устоявшейся рыночной экономикой, в отличие от более низкой распространенности в странах Востока и развивающихся странах [4, 5].Интересно, что сегодня есть несколько областей с высокой распространенностью, в которых наблюдается стабильная или даже немного снижающаяся частота некоторых аутоиммунных заболеваний [6, 7], тогда как в регионах с ранее низкой распространенностью определенно наблюдается резкий подъем [8–11]. Тенденция к более высокой распространенности часто совпадает с высокими темпами социально-экономического улучшения и вестернизации в этих странах [4, 5]. Существует множество объяснений того, как «западный образ жизни» способствует развитию аутоиммунитета. Гипотеза гигиены утверждает, что высокие стандарты гигиены и хорошее медицинское обслуживание снижают бремя инфекций, но также могут ограничивать воздействие патогенов, которые потенциально полезны для правильного функционирования иммунной системы [4, 5, 12].Психосоциальный стресс, вызванный высокими требованиями к производительности, а также курением и употреблением алкоголя, может быть дополнительным фактором риска и тяжести аутоиммунных заболеваний, связанных с образом жизни [13–15]. Наконец, недостаток физической активности в сочетании с избыточным потреблением калорий и частым употреблением «фаст-фуда» приводит к высокому распространению ожирения в развитых странах [16]. Ожирение, в свою очередь, предрасполагает к метаболическим и сердечно-сосудистым заболеваниям [17], и становится все более очевидным, что пищевые привычки в западных обществах («слишком много», «слишком жирное», «слишком соленое») и высокий индекс массы тела (ИМТ) ) также являются факторами риска аутоиммунных заболеваний [18].В этом обзоре мы кратко суммируем данные эпидемиологических и экспериментальных исследований, связывающих питание с аутоиммунитетом. Затем, исследуя возможные механизмы, мы обсуждаем взаимосвязь питания, иммунитета слизистой оболочки кишечника и системных аутоиммунных реакций. Здесь Т-хелперы выступают в качестве центральных игроков, связывающих нарушения питания с модуляцией аутоиммунной патологии.

Питательные вещества в этиологии аутоиммунных заболеваний

Связь между диетой и риском развития воспалительных аутоиммунных заболеваний была предложена еще 50 лет назад [19–21].Заболевания, на которые в значительной степени влияет питание, включают болезнь Крона и язвенный колит (ЯК), обычно объединенные в одну группу как ВЗК, где патологически пораженным органом является кишечник. Тем не менее, точная роль диеты как фактора риска в этих условиях менее очевидна. Многочисленные продукты и пищевые компоненты, включая диетическое молоко, углеводы, жиры, белок, клетчатку, фрукты и овощи, были изучены как потенциальные этиологические факторы при ВЗК, но результаты большинства исследований были неоднозначными и пока не подтверждают ни одно из них. макроэлементы как причинные факторы [20].Недавние систематические обзоры отмечают возможную предрасполагающую роль диеты, богатой животным белком, и защитный эффект ω-3 полиненасыщенных кислот (n3-ПНЖК) при болезни Крона и ЯК [22]. Подобно ВЗК, исследования роли коровьего молока, фруктовых и ягодных соков [23] и n3-ПНЖК [24] в риске СД1 не дали согласованных результатов. Интересно, что ранние популяционные исследования рассеянного склероза, болезни, при которой влияние питания кажется менее очевидным, чем при ВЗК, постоянно предлагали особенности питания в качестве факторов риска.Заболеваемость РС может быть положительно связана с потреблением молока [25], животного жира [26] и мяса [27], а также с общим потреблением энергии и, как следствие, ожирением [28, 29]. Напротив, диеты, содержащие большое количество определенных полиненасыщенных жирных кислот и растительной клетчатки, могут снизить риск рассеянного склероза [25, 30]. Такой же характер диетических факторов риска был предложен в исследованиях РА [21]. Тем не менее, эти эпидемиологические данные при РС и РА не подтверждены большинством более поздних исследований методом случай-контроль [19].В нескольких исследованиях изучалась взаимосвязь между питанием и риском развития Ps, и положительные эффекты наблюдались, например, для рыбьего жира [31] или при употреблении овощей и свежих фруктов [32].

Таким образом, объем исследований, посвященных питанию как этиологическому фактору воспалительных аутоиммунных заболеваний, не подтвердил функциональную связь между макроэлементами и риском развития заболеваний. Однако неубедительные результаты эпидемиологических исследований не оправдывают исключения питательных веществ как влияющих факторов, а скорее иллюстрируют проблему их обнаружения на уровне гетерогенных популяций.Субъекты, предрасположенные к аутоиммунитету, имеют сложные индивидуальные профили риска, состоящие из генетических детерминант и факторов окружающей среды, которые делают их реакцию на пищевые сигналы разнообразными [33]. Таким образом, для продвижения усилий по выявлению факторов риска аутоиммунитета необходимы исследования по тестированию конкретных питательных веществ и модификаций рациона на спонтанных моделях аутоиммунных заболеваний на животных в стандартизованных условиях, а также тщательная стратификация лиц из группы риска в исследованиях на людях.

Ожирение как фактор риска и тяжести аутоиммунитета

Изучение этиологической роли ожирения в аутоиммунитете было более плодотворным, чем изучение специальных диет или отдельных питательных веществ в качестве предрасполагающих факторов.Ожирение определяется как аномальное или чрезмерное накопление жира, которое может нанести вред здоровью. Состояние в основном вызвано избыточным потреблением калорий по отношению к расходу калорий, таким образом объединяя изменения в потреблении энергии, изменения состава рациона и изменения физической активности, которые обычно происходят после удобного образа жизни [34]. По данным ВОЗ, с 1980 года ожирение во всем мире увеличилось вдвое. Глобальные сопоставимые оценки ВОЗ в 2010 году документально подтверждают среднюю распространенность избыточного веса (ИМТ> 25) или ожирения (ИМТ> 30) у 46% населения США (в возрасте 15+) по сравнению с до глобального среднего 17% [35].Ожирение часто сопровождается состоянием, называемым метаболическим синдромом, которое характеризуется резистентностью к инсулину и высоким уровнем триглицеридов и низким уровнем липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), гипертонией и системным воспалением [36].

Ожирение и метаболический синдром предрасполагают людей к множеству хронических заболеваний, включая воспалительные аутоиммунные заболевания. Например, недавнее крупное контролируемое [29] и ретроспективное исследование [28] демонстрируют, что высокий ИМТ и ожирение до достижения зрелого возраста связаны с более высоким риском развития РС.Ряд исследований методом случай-контроль убедительно также связывает ожирение и метаболический синдром с Пс [37] и РА [38]. В частности, обнаружение того, что метаболический синдром уже присутствует при раннем диагнозе РА, подчеркивает его роль как фактора риска [39]. ВЗК, в свою очередь, не имеет убедительной связи с избыточным весом, ожирением или метаболическим синдромом на популяционном уровне, вероятно, потому, что симптомы заболевания могут серьезно затруднить прием пищи [40]. Однако связь ожирения и некоторых воспалительных заболеваний кишечника хорошо задокументирована [41], а изменения в жировой ткани отмечаются при болезни Крона [42].Поскольку ожирение и метаболический синдром, возможно, являются наиболее последовательными предрасполагающими факторами для большого набора воспалительных аутоиммунных заболеваний, кажется, что в первую очередь необходимо предотвратить чрезмерное накопление жира. Это еще раз подчеркивает необходимость дальнейшего изучения диетических факторов «западной диеты», которые связаны с ожирением, включая жиры животного происхождения, очищенное зерно, сахар и соль.

Механизмы, связывающие западную диету с аутоиммунитетом - жир, ожирение и Т-клеточные реакции

Диета с высоким содержанием жиров является важным фактором, способствующим ожирению, которое приводит к чрезмерному накоплению белой жировой ткани (WAT) и системному воспалению.WAT не является инертной тканью, предназначенной исключительно для хранения энергии, но теперь считается «эндокринным органом», выделяющим множество провоспалительных медиаторов, таких как TNF-α, IL-6, лептин, резистин и С-реактивный белок [43] . Эти «адипокины» являются причиной хронического системного воспаления слабой степени у субъектов с ожирением. Следует отметить, что эти хронические воспалительные сигналы могут иметь сильное влияние на популяции CD4 + Т-клеток, и в исследованиях на мышах было показано, что ожирение, вызванное диетой, может влиять на специфические жирорезидентные регуляторные Т-клетки (Treg) и, в частности, способствовать развитию T H 17-предвзятый иммунитет, частично зависимый от IL-6 [44–47].Более того, подобный иммунный профиль, связанный с T H 17, у тучных людей наблюдался в исследовании на людях [48]. Хотя роль IL-17 в ожирении кажется сложной, ожирение, вызванное диетой, может влиять на несколько моделей аутоиммунных заболеваний [49]. Было показано, что диета с высоким содержанием жиров может усугубить ВЗК [50], коллаген-индуцированный артрит (CIA) [51], колит, индуцированный тринитробензолсульфоновой кислотой (TNBS) [44], и экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит (EAE, модель, имитирующая грызунов). аспекты МС) [44, 52] ().Более того, опубликованные данные показывают, что паракринные взаимодействия происходят между лимфоцитами и WAT, прилегающими к лимфатическим тканям [53]. Таким образом, можно предположить, что эта взаимосвязь может влиять на аутоиммунные реакции.

Таблица 1

Исследования, проверяющие диетические вмешательства на моделях аутоиммунных заболеваний

Диетический фактор Модель болезни Ref. Общий эффект Предполагаемые механизмы
Ограничение калорий EAE [56] Полезный Уменьшение лептина
4 9014 9014 9014 Ограничение 9014 калорий 901 Сокращение выработки лептина
PUFA EAE [96] Полезный Индукция PPAR-γ
Оливковое масло и полифенолы DIC14 DIC14 [ индукция
Рыбий жир CIA [98] Полезный Функция макрофагов
Экстракт зеленого чая EAE [99] Высокий уровень NκF -жирная диета IBD [50] Вредно Неизвестно wn
Диета с высоким содержанием жиров CIA [51] Вредная T H 17 индукция
Диета с высоким содержанием жиров EAE, TNBS Colitis T H 17 индукционная
Высокосолевая диета EAE [74] Вредоносная T H 17 индукционная
14 9014 EAE 9014 9014 ] Вредно T H 17 индукция
Трансжирные кислоты DIC [100] Вредоносный T H 17 индукция
Benective le на животных установлено наиболее изученные гормоны, полученные из жировой ткани, как важное звено между потреблением калорий и аутоиммунным воспалением [54].Лептин имеет решающее значение в регуляции энергетического баланса и массы тела, но, кроме того, может костимулировать пролиферацию Т-клеток и поляризовать ответы Т H 1 посредством прямой передачи сигналов через рецепторы лептина, экспрессируемые Т-клетками [55]. Интересно, что уровни циркулирующего лептина могут быть резко снижены голоданием, а 48-часовое голодание может значительно уменьшить тяжесть рецидивирующе-ремиттирующей формы EAE [56]. Взятые вместе, приведенные выше данные демонстрируют, что на молекулярном уровне адипокины, полученные из WAT, и возникающее в результате системное воспаление могут сильно влиять на ответы Т-клеток и, таким образом, потенциально иметь прямое влияние на аутоиммунные заболевания.

Механизмы, связывающие западную диету с аутоиммунитетом - потребление натрия и T

H 17 клеток

Потребление соли (хлорид натрия, NaCl) сильно варьируется во всем мире, от менее 1 г / день в некоторых коренных популяциях до более 20 г / день в западном мире и Японии [57]. Содержание натрия в обработанных пищевых продуктах и ​​«фастфуде», которые преимущественно потребляются в развитых странах, может быть более чем в 100 раз выше по сравнению с аналогичными домашними блюдами [57]. Избыточное потребление соли с пищей - уже хорошо изученная причина развития сердечно-сосудистых заболеваний и инсульта [58, 59].Более того, экспериментальные исследования на мышах подчеркивают роль Т-клеток как причинных игроков в генезе гипертонии и, как следствие, поражении органов-мишеней [60–62], предполагая сходство в этиологии гипертонических воспалительных аутоиммунных заболеваний.

Шапиро и Динарелло ранее отметили, что осмотический стресс может вызывать высвобождение провоспалительных цитокинов из мононуклеарных клеток человека в культуре [63]. Соответственно, клиническое использование гипертонического раствора для увеличения плазмы связано с активацией иммунной системы [64, 65].Дальнейшее исследование потенциальных механизмов, лежащих в основе этого явления, продемонстрировало, что повышенные концентрации NaCl усиливают ответы Т-клеток на клеточном уровне и что p38 / MAPK и ядерный фактор фактора транскрипции активированных Т-клеток 5 (NFAT5) играют неотъемлемую часть клеточного ответа на гиперосмотические среды [66–68].

Несмотря на то, что иммуностимулирующий эффект гипертонуса был четко продемонстрирован, еще только начинается понимание того, как потребление соли с пищей действует как фактор риска сердечно-сосудистых и аутоиммунных заболеваний in vivo.Эта концепция предполагает серьезные сдвиги парадигмы в понимании регуляции натрия и жидкости в организме. В частности, концепция устойчивого состояния гомеостаза натрия диктует, что натрий из пищи количественно выводится через экскрецию с мочой, достигая изотоничности с постоянным содержанием натрия и воды во всей плазме и тканях. Однако недавно эта концепция была поставлена ​​под сомнение в результате наблюдений на лабораторных животных и людях [69]. Во-первых, повышенное содержание натрия было измерено во вторичных лимфатических органах мышей и было предложено в качестве разрешающей среды для активации NFAT5, которая, в свою очередь, необходима для правильного функционирования Т-клеток [66].Во-вторых, диета с высоким содержанием соли у грызунов может привести к накоплению соли в интерстиции кожи, что локально активирует макрофаги в зависимости от NFAT5. Активированные макрофаги, в свою очередь, влияют на лимфатические сосуды за счет секреции фактора роста эндотелия сосудов-C (VEGFC), который может подавлять развитие чувствительной к соли гипертензии [70, 71]. В-третьих, при изменении потребления соли в строго контролируемых условиях ежедневная экскреция натрия выявила периодическое накопление натрия у людей [72]. В целом, классическая концепция водно-натриевого баланса была поставлена ​​под сомнение из-за того, что содержание натрия в тканях разделено на физиологические и патофизиологические условия.Таким образом, содержание натрия в тканях, по-видимому, проявляет удивительную гибкость и может изменяться в ответ на потребление пищи и может влиять на иммунную функцию.

На основании этих результатов недавно были исследованы эффекты повышенного содержания NaCl на Т-клетках человека и EAE мыши [73]. Повышенные концентрации NaCl, обнаруживаемые локально в физиологических условиях in vivo, способствовали дифференцировке in vitro мышиных и человеческих клеток T H 17 с сильно провоспалительным фенотипом. Этот процесс зависел от активации пути осмотического стресса, включая регулируемую сывороткой / глюкокортикоидами киназу 1 (SGK1) [73].Следует отметить, что у мышей на диете с высоким содержанием соли развилось более тяжелое течение EAE, которое было связано с выраженным ответом T H 17 in vivo в зависимости от SGK1 и IL-23R [73, 74]. Однако точный механизм того, как избыточное потребление соли с пищей влияет на ответы Т-лимфоцитов CD4 + in vivo, и влияют ли другие, косвенные пути на этот эффект, еще предстоит изучить. Поскольку самые высокие изменения в клетках, продуцирующих IL-17, в невоспалительных условиях могут быть обнаружены в тканях, связанных с кишечником [74], регулируемые солями пути в кишечнике заслуживают особого внимания.

Механизмы, связывающие западную диету с аутоиммунитетом: микробиом кишечника и регуляция Т-клеток

Кишечник является основным интерфейсом всасывания питательных веществ, витаминов и воды, и поэтому представляет собой главное место для исследования влияния питания на аутоиммунные заболевания. Переваривание белков, липидов и углеводов в кишечнике облегчается ферментами хозяина, а также обработкой комменсальными бактериями («кишечная микробиота»), колонизирующими кишечник человека [75]. Вполне возможно, что на пищевую ценность пищи влияет состав и функционирование микробиома кишечника потребителя, и что диетические компоненты, в свою очередь, формируют состав и функциональный статус микробного сообщества [76].Например, диета с высоким содержанием жиров изменяет структуру микробиома даже при отсутствии ожирения [77]. Иммунная система слизистой оболочки кишечника приспособилась к переносимости огромного количества комменсальных бактерий, баланс, который включает сложную двустороннюю связь, опосредованную антимикробными пептидами, полученными от хозяина, и восприятие молекулярных паттернов, полученных из бактерий [78].

Новые методы исследования микробиома, включая пиросеквенирование гена 16s рРНК, стимулировали исследования состава и нарушений кишечных сообществ [79].Такие исследования выявили измененные микробиомы кишечника при ожирении [80], T1D [81] и IBD [82]. Гнотобиотические подходы (выращивание животных в условиях, свободных от микробов, с последующим контактом с микробами или консорциумом видов или без него) предоставили обширную информацию о функциональном значении кишечного микробиома в аутоиммунных реакциях. Простое присутствие кишечных комменсальных бактерий является предпосылкой для развития EAE и IBD у грызунов [83, 84]. Кроме того, клинические признаки активно индуцируемого мышиного EAE могут быть улучшены с помощью правильной смеси перорально вводимых пробиотических бактерий [85].В зависимости от конкретного вида кишечных бактерий моноколонизация стерильных мышей может либо усилить дифференцировку провоспалительных клеток T H 17 [86], либо способствовать развитию Treg [87, 88].

Важный урок, извлеченный из этих исследований, заключается в том, что микробиом кишечника может глубоко модулировать внекишечные иммунные ответы, в частности баланс Treg / T H 17, и может «отпечатывать» функциональные фенотипы в Т-хелперных клетках. Например, собственная пластинка кишечника является местом регуляции эффекторных Т-клеток, где избыточный системный ответ T H 17 может быть локально обезврежен путем удаления клеток T H 17 в просвет или их превращения в продуцирующие IL-10 T . H 17 с регуляторной функцией [89].Кроме того, изменение микробиоты кишечника путем добавления пробиотических бактерий эффективно предотвращало ожирение, вызванное диетой, и иммунитет, связанный с T H 17, несмотря на неограниченный доступ к высококалорийной «западной диете» в зависимости от IL-10 и Treg. . Поразительно, что переноса Т-клеток CD4 + было достаточно, чтобы вызвать такой же положительный эффект у мышей-реципиентов [45].

Таким образом, микробиом кишечника играет центральную роль в поддержании метаболического баланса, а также самотолерантности и представляет собой ценную цель для диетических вмешательств и пробиотических подходов.Хотя окончательные данные, основанные на исследованиях на людях, все еще немногочисленны, новые отчеты, подтверждающие центральную роль Т-лимфоцитов в интеграции нарушений питания микробиоты кишечника, требуют дальнейшего изучения. В данном случае диетическая модуляция фенотипов Т-хелперных клеток, иммунологическая память и репертуар рецепторов Т-клеток представляют собой аспекты, потенциально представляющие большой интерес.

Выводы

Хотя до сих пор не было твердо установленной связи между диетическими факторами и аутоиммунными заболеваниями, большая часть пациентов рассматривает специальные диеты или пищевые добавки как альтернативные терапевтические меры [19].Хотя это еще не подтверждено положительными исследованиями фазы II или III или согласованными рекомендациями, некоторые аспекты могут заслуживать особого внимания. Во-первых, прием пищи может существенно повлиять на симптомы заболевания, такие как утомляемость при РС, боль и диарея при ВЗК или необходимость в приеме лекарств в острой форме при СД1 [40]. Это, в свою очередь, может поставить под угрозу их статус питания [90]. Кроме того, ряд иммуномодулирующих питательных веществ, таких как полифенолы и n3-ПНЖК, входят в состав диет, традиционно связанных с пользой для здоровья, включая «средиземноморскую диету» [91].Здесь различные продукты питания и пищевые добавки были протестированы в интервенционных исследованиях при различных воспалительных аутоиммунных заболеваниях. Коллекция исследований с участием макроэлементов в лечении моделей воспалительных аутоиммунных заболеваний представлена ​​в. Тем не менее, на людях крупные испытания немногочисленны, и недавнее исследование OFAMS не смогло выявить какое-либо влияние n3-PUFA на течение MS [92]. В целом следует учитывать, что эффективность диетических вмешательств при аутоиммунных заболеваниях может в решающей степени зависеть от того, насколько хорошо патология контролируется иммуномодулирующими и противовоспалительными методами лечения.Тем не менее, многочисленные положительные экспериментальные результаты при различных заболеваниях способствуют дальнейшему изучению клеточной и молекулярной иммунологической основы, лежащей в основе нутритивного контроля аутоиммунитета. В настоящее время известно, что питание, микробиота кишечника, иммунная система слизистой оболочки кишечника и аутоиммунная патология глубоко взаимосвязаны.

Разработка дальнейших инновационных методов лечения кишечных микробно-зависимых иммунных дисфункций может также включать новую объективную переоценку фекальных микробных трансплантатов, которые совсем недавно показали исключительную эффективность в борьбе с инфекцией Clostridium difficile [93].Пиросеквенирование может предоставить информацию о точных микробных консорциумах в донорских фекалиях, которые полезны для данного состояния, в конечном итоге даже устраняя необходимость в этой эстетически неприятной процедуре. Другим нетрадиционным подходом может быть терапия гельминтов, преднамеренное заражение кишечными паразитическими анкилостомами, которые оказывают иммуномодулирующее действие на хозяина [94]. Несмотря на логистические проблемы, этот вид лечения в настоящее время уже проходит испытания на пациентах с рассеянным склерозом в рамках исследования фазы II (исследование WIRMS, результаты должны быть получены в 2014 г.).

Таким образом, связи между диетой, кишечной микробиотой, Т-клетками и аутоиммунитетом интригуют, и понимание взаимосвязи питания, метаболизма, иммунологии кишечника и системных иммунных реакций является ключом к объяснению этих взаимодействий. Возможно, влияние питания на иммунную систему слизистой оболочки кишечника, на гомеостаз натрия и жидкости и на метаболическое состояние организма может представлять собой дополнительные факторы, действующие совместно с другими (например, инфекционными) триггерами аутоиммунитета. Фактически, открытие, что хлорид натрия способствует ответам T H 17 и усугубляет EAE, показывает, что отдельные пищевые компоненты обладают способностью сильно модулировать аутоиммунные ответы и воспаление.

Выражение признательности

Эта работа была поддержана премией Национального центра совместных исследований общества РС CA1061-A-18, грантами Национального института здравоохранения P01 AI045757, U19 {"type": "entrez-нуклеотид", "attrs": {" text ":" AI046130 "," term_id ":" 3294028 "," term_text ":" AI046130 "}} AI046130, U19 {" type ":" entrez-нуклеотид "," attrs ": {" text ":" AI070352 " , "term_id": "3396603", "term_text": "AI070352"}} AI070352 и P01 AI039671, а также наградой Jacob Javits Merit Award (NS2427) от Национального института неврологических расстройств и инсульта, Penates Foundation и Nancy Фонд Тейлора по хроническим заболеваниям, Inc.(Дэвиду А. Хафлеру).

Сноски

Соблюдение этических норм

Права человека и животных и осознанное согласие

Эта статья не содержит исследований с участием людей или животных, выполненных кем-либо из авторов.

Конфликт интересов

Арндт Манзель, Доминик Н. Мюллер, Дэвид А. Хафлер, Сьюзен Эрдман, Ральф А. Линкер и Маркус Кляйневитфельд заявляют, что у них нет конфликта интересов.

Ссылки

Недавно опубликованные статьи, представляющие особый интерес, были отмечены как:

• важные, • основные

1. Соцер С. и др. Генетический риск и основная роль клеточных иммунных механизмов при рассеянном склерозе. Природа. 2011. 476 (7359): 214–219. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Комплексный анализ генетических факторов риска множественного слероза 2. Cotsapas C, Hafler DA. Хафлер, Генетика иммуноопосредованных заболеваний: общая основа патогенеза.Trends Immunol. 2013. 34 (1): 22–26. [PubMed] [Google Scholar] 3. Богданос Д.П. и соавт. Исследования близнецов в аутоиммунных заболеваниях: генетика, пол и окружающая среда. J Autoimmun. 2012. 38 (2–3): J156 – J169. [PubMed] [Google Scholar] 4. Бах Дж. Ф. Влияние инфекций на предрасположенность к аутоиммунным и аллергическим заболеваниям. N Engl J Med. 2002; 347 (12): 911–920. [PubMed] [Google Scholar] 6. Свеннингссон А. и др. Заболеваемость РС в течение двух пятнадцатилетних периодов в Гетеборге, Швеция. Acta Neurol Scand. 1990. 82 (3): 161–168.[PubMed] [Google Scholar] 7. Cook SD, et al. Снижение заболеваемости рассеянным склерозом на Оркнейских островах. Неврология. 1985. 35 (4): 545–551. [PubMed] [Google Scholar] 8. Эльхами С.Р. и др. Двадцатилетний тренд заболеваемости (1989–2008 гг.) И точечная распространенность (20 марта 2009 г.) рассеянного склероза в Тегеране, Иран: популяционное исследование. Нейроэпидемиология. 2011; 36 (3): 141–147. [PubMed] [Google Scholar] 9. Houzen H, et al. Растущая распространенность и заболеваемость рассеянным склерозом в северной Японии. Мульт Склер.2008. 14 (7): 887–892. [PubMed] [Google Scholar] 10. Кира Дж. Рассеянный склероз у населения Японии. Lancet Neurol. 2003. 2 (2): 117–127. [PubMed] [Google Scholar] 11. Ямамото Т., Накахигаши М., Саниабади АР. Обзорная статья: диета и воспалительные заболевания кишечника - эпидемиология и лечение. Алимент Pharmacol Ther. 2009. 30 (2): 99–112. [PubMed] [Google Scholar] 12. Ладья GA. Гипотеза гигиены и аутоиммунные заболевания. Clin Rev Allergy Immunol. 2012; 42 (1): 5–15. [PubMed] [Google Scholar] 13. Rapaport B, Karceski S.Рассеянный склероз и стресс. Неврология. 2012; 79 (5): e47 – e49. [PubMed] [Google Scholar] 14. Костенбадер KH, Карлсон EW. Курение сигарет и аутоиммунные заболевания: чему мы можем научиться из эпидемиологии? Волчанка. 2006. 15 (11): 737–745. [PubMed] [Google Scholar] 15. Эрнан М.А., Олек М.Дж., Аскерио А. Курение сигарет и заболеваемость рассеянным склерозом. Am J Epidemiol. 2001. 154 (1): 69–74. [PubMed] [Google Scholar] 16. Брантли П.Дж., Майерс В.Х., Рой Г.Дж. Окружающая среда и образ жизни влияют на ожирение. J La State Med Soc.2005; 157 (ТУ № 1): С19 – С27. [PubMed] [Google Scholar] 17. Ландсберг Л. и др. Связанная с ожирением гипертензия: патогенез, сердечно-сосудистый риск и лечение - позиционный документ Общества ожирения и Американского общества гипертонии. Ожирение (Серебряная весна) 2013; 21 (1): 8–24. [PubMed] [Google Scholar] 18. Procaccini C и др. Ожирение и предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям. Эксперт Рев Клин Иммунол. 2011. 7 (3): 287–294. [PubMed] [Google Scholar] 19. Schwarz S, Leweling H. Рассеянный склероз и питание.Мульт Склер. 2005. 11 (1): 24–32. [PubMed] [Google Scholar] 20. Cashman KD, Shanahan F. Является ли питание этиологическим фактором воспалительного заболевания кишечника? Eur J Gastroenterol Hepatol. 2003. 15 (6): 607–613. [PubMed] [Google Scholar] 21. Ахо К., Хелиоваара М. Факторы риска ревматоидного артрита. Ann Med. 2004. 36 (4): 242–251. [PubMed] [Google Scholar] 22. Андерсен В. и др. Диета и риск воспалительного заболевания кишечника. Dig Liver Dis. 2012. 44 (3): 185–194. [PubMed] [Google Scholar] 23. Виртанен С.М. и др. Потребление пищи и развитый бета-клеточный аутоиммунитет у маленьких детей с предрасположенностью к HLA к диабету 1 типа: вложенный дизайн «случай-контроль».Am J Clin Nutr. 2012. 95 (2): 471–478. [PubMed] [Google Scholar] 24. Норрис Дж. М. и др. Потребление полиненасыщенных жирных кислот омега-3 и островковой аутоиммунитет у детей с повышенным риском развития диабета 1 типа. ДЖАМА. 2007. 298 (12): 1420–1428. [PubMed] [Google Scholar] 25. Агранов Б.В., Голдберг Д. Диета и географическое распространение рассеянного склероза. Ланцет. 1974; 2 (7888): 1061–1066. [PubMed] [Google Scholar] 26. Esparza ML, Sasaki S, Kesteloot H. Питание, широта и смертность от рассеянного склероза: экологическое исследование.Am J Epidemiol. 1995. 142 (7): 733–737. [PubMed] [Google Scholar] 27. Лауэр К. Риск рассеянного склероза в США в связи с социогеографическими особенностями: факторно-аналитическое исследование. J Clin Epidemiol. 1994. 47 (1): 43–48. [PubMed] [Google Scholar] 29. Hedstrom AK, Olsson T, Alfredsson A. Высокий индекс массы тела до 20 лет связан с повышенным риском рассеянного склероза как у мужчин, так и у женщин. Мульт Склер. 2012. 18 (9): 1334–1336. [PubMed] [Google Scholar] 30. Суонк Р.Л. и др. Рассеянный склероз в сельской местности Норвегии, его географическая и профессиональная заболеваемость в связи с питанием.N Engl J Med. 1952. 246 (19): 722–728. [PubMed] [Google Scholar] 31. Рикеттс-младший, Роте MJ, Грант-Келс JM. Питание и псориаз. Clin Dermatol. 2010. 28 (6): 615–626. [PubMed] [Google Scholar] 32. Налди Л. и др. Факторы питания и риск псориаза. Результаты итальянского исследования случай-контроль. Br J Dermatol. 1996. 134 (1): 101–106. [PubMed] [Google Scholar] 33. Филлипс СМ. Нутригенетика и нарушение обмена веществ: текущее состояние и значение для персонализированного питания. Питательные вещества. 2013. 5 (1): 32–57. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34.Hill JO. Понимание и борьба с эпидемией ожирения: перспектива энергетического баланса. Endocr Rev.2006; 27 (7): 750–761. [PubMed] [Google Scholar] 36. Hotamisligil GS. Воспаление и нарушение обмена веществ. Природа. 2006. 444 (7121): 860–867. [PubMed] [Google Scholar] 37. Стерри В., Стробер Б.Е., Ментер А. Ожирение при псориазе: метаболические, клинические и терапевтические последствия. Отчет междисциплинарной конференции и обзор. Br J Dermatol. 2007. 157 (4): 649–655. [PubMed] [Google Scholar] 39. Chung CP, et al.Распространенность метаболического синдрома увеличивается при ревматоидном артрите и ассоциируется с коронарным атеросклерозом. Атеросклероз. 2008. 196 (2): 756–763. [PubMed] [Google Scholar] 40. Mijac DD, et al. Состояние питания у пациентов с активным воспалительным заболеванием кишечника: распространенность недоедания и методы рутинной оценки питания. Eur J Intern Med. 2010. 21 (4): 315–319. [PubMed] [Google Scholar] 41. Дельгадо-Арос С. и др. Ожирение связано с повышенным риском желудочно-кишечных симптомов: популяционное исследование.Am J Gastroenterol. 2004. 99 (9): 1801–1806. [PubMed] [Google Scholar] 42. Desreumaux P, et al. Воспалительные изменения в жировой ткани брыжейки при болезни Крона. Гастроэнтерология. 1999. 117 (1): 73–81. [PubMed] [Google Scholar] 44. Винер С. и др. Ожирение предрасполагает к смещению Th27. Eur J Immunol. 2009. 39 (9): 2629–2635. [PubMed] [Google Scholar] 45. Путахидис Т. и др. Перепрограммирование микробов подавляет ожирение, связанное с западной диетой. PLoS ONE. 2013; 8 (7): e68596. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Исследование, демонстрирующее, что пробиотические бактерии могут предотвращать ожирение Treg-зависимым образом.46. ​​Cipolletta D, et al. PPAR-гамма является основным фактором накопления и фенотипа Treg-клеток жировой ткани. Природа. 2012. 486 (7404): 549–553. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 47. Cipolletta D, et al. Tissular T (regs): уникальная популяция резидентных в жировой ткани Foxp3 + CD4 + T-клеток, влияющих на метаболизм организма. Semin Immunol. 2011. 23 (6): 431–437. [PubMed] [Google Scholar] Всесторонний обзор Tregs, содержащих жир, 48. Sumarac-Dumanovic M, et al. Повышенная активность провоспалительной оси интерлейкин-23 / интерлейкин-17 у женщин с ожирением.Инт Дж. Обес (Лондон) 2009; 33 (1): 151–156. [PubMed] [Google Scholar] 50. Пайк Дж. И др. Ожирение, вызванное диетой с высоким содержанием жиров, усугубляет воспалительное заболевание кишечника у генетически восприимчивых мышей-самцов Mdr1a - / -. J Nutr. 2013. 143 (8): 1240–1247. [PubMed] [Google Scholar] 51. Jhun JY и др. Ожирение усугубляет воспаление суставов на модели артрита, индуцированного коллагеном, из-за отклонения от дифференцировки Th27. Exp Mol Med. 2012. 44 (7): 424–431. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 52. Timmermans S, et al.Диета с высоким содержанием жиров обостряет нейровоспаление на животной модели рассеянного склероза путем активации ренин-ангиотензиновой системы. J. Neuroimmune Pharmacol. 2013 [PubMed] [Google Scholar] 53. Пруд СМ. Паракринные отношения между жировой и лимфоидной тканями: влияние на механизм ВИЧ-ассоциированного синдрома перераспределения жировой ткани. Trends Immunol. 2003. 24 (1): 13–18. [PubMed] [Google Scholar] 54. Matarese G, et al. Лептин как метаболическое звено рассеянного склероза. Nat Rev Neurol. 2010. 6 (8): 455–461.[PubMed] [Google Scholar] 55. Де Роса V и др. Нейтрализация лептина нарушает аутореактивность патогенных Т-лимфоцитов при аутоиммунном энцефаломиелите. J Clin Invest. 2006. 116 (2): 447–455. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 56. Санна V и др. Всплеск лептина предшествует началу аутоиммунного энцефаломиелита и коррелирует с развитием патогенных Т-клеточных ответов. J Clin Invest. 2003. 111 (2): 241–250. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 57. Браун И. Дж. И др. Потребление соли во всем мире: последствия для здоровья населения.Int J Epidemiol. 2009. 38 (3): 791–813. [PubMed] [Google Scholar] 58. Савица В., Беллингхиери Дж., Коппле Дж. Д. Влияние питания на артериальное давление. Анну Рев Нутр. 2010. 30: 365–401. [PubMed] [Google Scholar] 59. Bragulat E, de la Sierra A. Потребление соли, эндотелиальная дисфункция и чувствительная к соли гипертензия. J Clin Hypertens (Гринвич) 2002; 4 (1): 41–46. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 60. Guzik TJ, et al. Роль Т-лимфоцитов в генезе индуцированной ангиотензином II гипертензии и сосудистой дисфункции.J Exp Med. 2007. 204 (10): 2449–2460. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Квакан ​​Х. и др. Регуляторные Т-клетки улучшают повреждение сердца, вызванное ангиотензином II. Тираж. 2009. 119 (22): 2904–2912. [PubMed] [Google Scholar] 62. Klack K, Bonfa E, Borba Neto EF. Диета и аспекты питания при системной красной волчанке. Rev Bras Reumatol. 2012. 52 (3): 384–408. [PubMed] [Google Scholar] 64. Юнгер WG и др. Гипертонический раствор усиливает клеточную иммунную функцию. Circ Shock. 1994. 42 (4): 190–196.[PubMed] [Google Scholar] 65. Лумис WH и др. Гипертонус спасает Т-клетки от подавления противовоспалительными медиаторами, вызванными травмой. Am J Physiol Cell Physiol. 2001; 281 (3): C840 – C848. [PubMed] [Google Scholar] 66. Go WY, et al. Мыши с мутантами NFAT5 / TonEBP определяют осмотический стресс как критическую особенность лимфоидного микроокружения. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2004; 101 (29): 10673–10678. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Кино Т. и др. Brx опосредует реакцию лимфоцитов на осмотический стресс через активацию NFAT5.Sci Signal. 2009; 2 (57): ра5. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Woehrle T, et al. Гипертонический стресс регулирует функцию Т-клеток через полуканалы паннексина-1 и рецепторы P2X. J Leukoc Biol. 2010. 88 (6): 1181–1189. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Титце Дж. Безводное накопление натрия. Semin Dial. 2009. 22 (3): 253–255. [PubMed] [Google Scholar] 70. Махник А. и др. Макрофаги регулируют зависящий от соли объем и кровяное давление с помощью механизма буферизации, зависящего от фактора роста С сосудистого эндотелия.Nat Med. 2009. 15 (5): 545–552. [PubMed] [Google Scholar] 71. Wiig H и др. Иммунные клетки контролируют гомеостаз лимфатических электролитов кожи и кровяное давление. J Clin Invest. 2013. 123 (7): 2803–2815. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Исследование, демонстрирующее зависящее от соли действие на макрофаги in vivo72. Ракова Н. и др. Моделирование длительного космического полета выявляет инфрадианную ритмичность в на (+) балансе человека. Cell Metab. 2013. 17 (1): 125–131. [PubMed] [Google Scholar] Долгосрочное исследование потребления соли людьми в строго контролируемых условиях 73.Kleinewietfeld M, et al. Хлорид натрия вызывает аутоиммунные заболевания за счет индукции патогенных клеток Th27. Природа. 2013. 496 (7446): 518–522. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Первое исследование, показывающее влияние высокого содержания соли на дифференциацию Th27 человека и мыши, а также влияние высокосолевой диеты на тяжесть ЕАЕ. Wu C, et al. Индукция патогенных клеток Th27 индуцибельной солевой киназой SGK1. Природа. 2013. 496 (7446): 513–517. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Экспериментальная работа над новым чувствительным к соли путем в контроле ответов Th2775.Марчези Дж., Шанахан Ф. Нормальная кишечная микробиота. Curr Opin Infect Dis. 2007. 20 (5): 508–513. [PubMed] [Google Scholar] 76. Кау А.Л. и др. Питание человека, микробиом кишечника и иммунная система. Природа. 2011. 474 (7351): 327–336. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Всесторонний обзор факторов питания, кишечной микробиоты и иммунных реакций 77. Hildebrandt MA, et al. Диета с высоким содержанием жиров определяет состав микробиома кишечника мышей независимо от ожирения. Гастроэнтерология.2009. 137 (5): 1716–1724. e1–2. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 78. Hormannsperger G, Haller D. Молекулярное взаимодействие пробиотических бактерий с кишечной иммунной системой: клиническое значение в контексте воспалительного заболевания кишечника. Int J Med Microbiol. 2010. 300 (1): 63–73. [PubMed] [Google Scholar] 79. Maccaferri S, Biagi E, Brigidi P. Метагеномика: ключ к микробиоте кишечника человека. Dig Dis. 2011. 29 (6): 525–530. [PubMed] [Google Scholar] 81. Qin J, et al. Метагеномное ассоциативное исследование микробиоты кишечника при диабете 2 типа.Природа. 2012. 490 (7418): 55–60. [PubMed] [Google Scholar] 82. Morgan XC и др. Дисфункция кишечного микробиома при воспалительном заболевании кишечника и лечении. Genome Biol. 2012; 13 (9): R79. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83. Берер К. и др. Комменсальная микробиота и миелиновый аутоантиген взаимодействуют, вызывая аутоиммунную демиелинизацию. Природа. 2011. 479 (7374): 538–541. [PubMed] [Google Scholar] Экспериментальное исследование, связывающее микробиоту с нейровоспалением84. Тласкалова-Хогенова Х. и др. Роль кишечной микробиоты (комменсальных бактерий) и слизистого барьера в патогенезе воспалительных и аутоиммунных заболеваний и рака: вклад моделей болезней человека на животных без микробов и гнотобиотов.Cell Mol Immunol. 2011. 8 (2): 110–120. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Lavasani S, et al. Новая смесь пробиотиков оказывает терапевтическое действие на экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит, опосредованный регуляторными Т-клетками, продуцирующими IL-10. PLoS ONE. 2010; 5 (2): e9009. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 86. Ли Ю.К. и др. Реакция провоспалительных Т-клеток на кишечную микробиоту способствует экспериментальному аутоиммунному энцефаломиелиту. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2011; 108 (Приложение 1): 4615–4622.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Экспериментальное исследование, связывающее микробиоту с нейровоспалением87. Атараши К. и др. Индукция регуляторных Т-клеток толстой кишки аборигенными видами Clostridium. Наука. 2011. 331 (6015): 337–341. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Исследование, показывающее индукцию Treg определенными бактериями88. Атараши К. и др. Индукция Treg рационально подобранной смесью штаммов Clostridia из микробиоты человека. Природа. 2013. 500 (7461): 232–236. [PubMed] [Google Scholar] Первое исследование, показывающее индукцию функциональных Treg выбранным набором человеческих бактерий89.Esplugues E, et al. Контроль клеток Th27 происходит в тонком кишечнике. Природа. 2011. 475 (7357): 514–518. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] Исследование кишечного контроля ответов Th27 90. Gomez-Vaquero C, et al. Состояние питания пациентов с ревматоидным артритом. Костный сустав позвоночника. 2001. 68 (5): 403–409. [PubMed] [Google Scholar] 91. Джульяно Д., Эспозито К. Средиземноморская диета и метаболические заболевания. Curr Opin Lipidol. 2008. 19 (1): 63–68. [PubMed] [Google Scholar] 92. Торкильдсен О. и др.Лечение омега-3 жирными кислотами при рассеянном склерозе (исследование OFAMS): рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Arch Neurol. 2012. 69 (8): 1044–1051. [PubMed] [Google Scholar] 93. van Nood E, et al. Дуоденальная инфузия донорских фекалий при рецидиве Clostridium difficile. N Engl J Med. 2013. 368 (5): 407–415. [PubMed] [Google Scholar] 95. Пиччио Л., Старк Дж. Л., Кросс А. Хроническое ограничение калорий уменьшает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит. J Leukoc Biol. 2008. 84 (4): 940–948. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 96.Унода К. и др. Эйкозапентаеновая кислота (EPA) индуцирует рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом, и облегчает экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит. J Neuroimmunol. 2013; 256 (1–2): 7–12. [PubMed] [Google Scholar] 97. Санчес-Фидальго С. и др. Добавка полифенолов оливкового масла первого отжима с пищей модулирует вызванный DSS хронический колит у мышей. J Nutr Biochem. 2013. 24 (7): 1401–1413. [PubMed] [Google Scholar] 98. Лесли CA и др. Диета с рыбьим жиром снижает тяжесть артрита, вызванного коллагеном, после начала заболевания.Clin Exp Immunol. 1988. 73 (2): 328–332. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 99. Актас О. и др. Эпигаллокатехин-3-галлат зеленого чая опосредует ингибирование T-клеточного NF-каппа B и оказывает нейрозащитное действие при аутоиммунном энцефаломиелите. J Immunol. 2004. 173 (9): 5794–5800. [PubMed] [Google Scholar] 100. Окада Y и др. Трансжирные кислоты обостряют DSS-индуцированный колит, способствуя активации провоспалительных цитокинов макрофагов, участвующих в поляризации T-хелперов 17. Clin Exp Immunol.2013 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Диета с аутоиммунным протоколом: помогает ли она при симптомах ревматоидного артрита?

Есть безглютеновая диета, кетогенная диета, веганская диета, зональная диета, диета Саут-Бич и многое другое. Если вы слушаете новости или активно пользуетесь социальными сетями, вы, вероятно, слышали об этих диетах и ​​знаете людей, которые их пробовали.

Среди людей с ревматоидным артритом (РА) распространено мнение, что РА можно лечить с помощью диеты, тем самым пропуская нежелательные побочные эффекты, связанные с некоторыми лекарствами.Существует даже диета с аутоиммунным протоколом (АИП), которая уже сама по себе заставляет вас думать, что вам следует с ней согласиться.

СВЯЗАННЫЙ: Может ли палеодиета помочь в борьбе с аутоиммунными заболеваниями? Взгляд на его возможное влияние на 5 состояний

Что такое диета AIP? Объяснение диеты по аутоиммунному протоколу

При аутоиммунных заболеваниях организм по ошибке атакует собственные ткани, вызывая повреждения. Диета по аутоиммунному протоколу работает с воспалением в кишечнике, которое, как считается, связано с аутоиммунным заболеванием.В частности, считается, что диета AIP лечит иммунную систему и слизистую оболочку кишечника, влияя на воспалительные заболевания, такие как ревматоидный артрит.

Диета AIP такая же, как и палеодиета?

Некоторые считают, что аутоиммунная диета аналогична палеодиете. Вы также увидите AIP, называемый «версией» палеодиеты. Некоторые говорят, что это более строгая версия палеодиеты. Принцип, лежащий в основе диеты AIP, заключается в том, что аутоиммунные состояния вызваны «повышенной кишечной проницаемостью» или измененной кишечной проницаемостью.В дырявом кишечнике пища просачивается через крошечные отверстия в кишечнике, вызывая реакцию - на самом деле чрезмерную реакцию - иммунной системы.

СВЯЗАННЫЙ: 6 продуктов, которых следует избегать при ревматоидном артрите

При диете AIP вы едите продукты, богатые питательными веществами, и избегаете продуктов, которые считаются провоспалительными. Цель диеты - не спровоцировать аутоиммунный ответ иммунной системы. Резюме целей: Избегайте раздражения кишечника пищей, залечивайте дыры в кишечнике и уменьшайте воспаление и другие симптомы аутоиммунного заболевания.

Как была разработана диета с аутоиммунным протоколом

Диета с аутоиммунным протоколом была приписана Лорену Кордейну, доктору философии, ученому, который обнаружил, что определенные продукты могут иногда вызывать воспаление у людей с аутоиммунным заболеванием. Автор Робб Вольф описал аутоиммунный протокол в своей книге The Paleo Solution , представив его как исключающую диету. Сара Баллантайн, доктор философии, (также известная как «Мама-палео») заинтересовалась аутоиммунным протоколом, исследовала лежащие в ее основе научные данные и написала об этом в своей книге The Paleo Approach .Доктор Баллантайн считается ведущим специалистом по аутоиммунному протоколу.

Продукты, которые разрешены и запрещены диетой по аутоиммунному протоколу

Диета AIP позволяет вам есть:

  • Мясо (предпочтительно травяного откорма) и рыбу
  • Овощи, кроме пасленовых
  • Сладкий картофель
  • Фрукты в небольших количествах
  • Кокосовое молоко
  • Авокадо, оливковое и кокосовое масло
  • Ферментированные продукты без молока (например, чайный гриб, квашеная капуста, кефир с кокосовым молоком или кимчи) ​​
  • Мед или кленовый сироп в небольших количествах
  • Свежие травы без семян (например, базилик, мята или орегано)
  • Зеленый чай и чай без семян
  • Костный бульон
  • Уксусы
  • Желатин травяного откорма и крахмал аррорута

Диета AIP не позволяет есть:

  • Все злаки (включая овес, пшеницу и рис)
  • Все молочные продукты
  • Яйца
  • Орехи и семена
  • Бобовые и бобы 91 578
  • Пасленовые овощи (помидоры, картофель, баклажаны, перец)
  • Все сахара, включая альтернативные сахара, такие как стевия и ксилитол
  • Масло и топленое масло (топленое масло)
  • Масла (кроме кокосового, оливкового и авокадо) масла, которые разрешены)
  • Травы, полученные из семян
  • Пищевые добавки или обработанные пищевые продукты
  • Шоколад
  • Алкоголь

Работает ли диета по аутоиммунному протоколу для людей с РА?

Исследователи изучали роль диеты при повышенной кишечной проницаемости и аутоиммунных заболеваниях по крайней мере с 2012 года, согласно прошлым исследованиям и более современным исследованиям, таким как статья, опубликованная в 2017 году в журнале Frontiers in Immunity , предполагает, что в у некоторых людей повышенная кишечная проницаемость может быть связана с развитием аутоиммунных заболеваний.Но до сих пор нет убедительных клинических исследований относительно роли диеты при повышенной кишечной проницаемости и аутоиммунных заболеваниях.

Ревматоидный артрит, вероятно, имеет несколько причин и факторов риска

Согласно исследованию, опубликованному в журнале FEBS Letters , «ревматоидный артрит - это многофакторное заболевание, которое включает как генетические факторы, так и факторы окружающей среды. Среди генетических факторов наибольший риск представляют аллели лейкоцитарного антигена человека (HLA), а среди факторов окружающей среды - курение и инфекции.Роль гормонов и изменения иммунной системы при старении также связаны с патогенезом ревматоидного артрита. Все факторы, влияющие на РА, также влияют на микробный состав кишечника. Микробиом кишечника обеспечивает связь между всеми факторами, влияющими на РА. У человека может быть микробиом сердцевины кишечника, а некоторые виды могут сокращаться или расширяться в зависимости от воздействия различных факторов окружающей среды, таким образом влияя на иммунную систему в кишечнике, а также на адаптивную иммунную систему.

Некоторые исследования показывают, что диета влияет на здоровье кишечника, что может сыграть роль в развитии РА.

Но, согласно статье, опубликованной в февральском выпуске Европейского журнала иммунологии за февраль 2021 года, «Диета влияет на состав микробиом кишечника и его секретируемые метаболиты, еще один важный экологический фактор. В последние годы выяснилось, что дисбиоз кишечной микробиоты коррелирует с развитием ряда хронических заболеваний, в том числе РА.

СВЯЗАННЫЙ: Продукты, которые борются с воспалением ревматоидного артрита

Тем не менее, помимо интенсивных исследований, которые были проведены для изучения состава микробиоты кишечника, прямые эффекты, которые вызывают дисбактериоз кишечника и его последствия для начала заболевания РА, не полностью понял. Кроме того, до сих пор неясно, является ли дисбактериоз причиной или следствием воспаления ».

У нас есть еще вопросы, и мы остаемся без ответов.

Кажется, что при ревматоидном артрите поражается кишечник

Не существует специальной диеты, которая, как было доказано, помогает при РА. Влияние диеты на РА остается теоретическим. В лучшем случае это метод проб и ошибок. По сути, это элиминационная диета, при которой вы исключаете продукты, которые считаются воспалительными, и со временем снова вводите их в свой рацион, чтобы увидеть, как они влияют на вас индивидуально. Это лучшее, что у нас есть на данном этапе, потому что не было доказано, что диета помогает пациентам с РА в целом.

Небольшое исследование, опубликованное в ноябре 2017 года в журнале Inflamasted Bowel Diseases , пришло к выводу, что аутоиммунный протокол может влиять на воспалительное заболевание кишечника (ВЗК). В исследование были включены 15 пациентов с болезнью Крона или язвенным колитом. Им потребовалось шесть недель, чтобы постепенно исключить запрещенные продукты из аутоиммунного протокола, а затем пять недель поддержать протокол. У 11 из 15 участников исследования была полная ремиссия. Отличные новости.Но 15 - это очень маленькая исследовательская группа - и контрольной группы не было, и исследование не было рандомизированным.

Некоторые исследования указывают на то, что AIP может помочь уменьшить воспаление

Пилотное исследование, опубликованное в апрельском выпуске Cureus за 2019 год, с участием пациентов с тиреоидитом Хашимото (наиболее распространенной формой аутоиммунного заболевания щитовидной железы) показало, что диета AIP и сопутствующее изменение образа жизни, осуществляемое многопрофильной командой, можно безопасно использовать в качестве дополнительного лечения для людей с тиреоидитом Хашимото, уже использующих заместительную терапию гормонами щитовидной железы.

Результаты не выявили статистически значимых изменений функции щитовидной железы или антител к щитовидной железе, но результаты показали, что «AIP может уменьшать системное воспаление и модулировать иммунную систему, о чем свидетельствует снижение среднего hs-CRP».

Дополнительные данные предполагают, что AIP показывает Перспективы воспалительного заболевания кишечника (ВЗК)

В октябре 2019 года было опубликовано небольшое исследование Крона и колит 360 , в котором участвовали 15 пациентов с воспалительным заболеванием кишечника (ВЗК), и был сделан вывод о том, что диета AIP может значительно улучшить качество жизнь в относительно короткие сроки - даже во время фазы исключения из диеты.Результаты показали, что клинические преимущества были независимо от использования лекарств от ВЗК. Хотя необходимы более длительные исследования, диета AIP может стать эффективным дополнением к традиционному лечению.

Итог: у нас мало доказательств, которые связывают диету и RA

Несмотря на растущий интерес к диете AIP при воспалительных заболеваниях, остается потребность в более крупных рандомизированных клинических испытаниях. Требуются убедительные доказательства. Без этого влияние диеты на РА остается теоретическим.

Диета с аутоиммунным протоколом (диета AIP): помогает ли это?

Число аутоиммунных заболеваний растет. Большинство современных вариантов лечения аутоиммунных заболеваний - это лекарства, которые подавляют или модифицируют иммунную систему. Пациенты ищут другие варианты. Войдите в диету AIP - диету с аутоиммунным протоколом. Но действительно ли это помогает? Что показывает наука? И говорят ли люди, живущие с аутоиммунным заболеванием, его положительные преимущества?

Диета AIP - это сокращение от диеты по аутоиммунному протоколу, плана питания, призванного помочь людям с аутоиммунными заболеваниями уменьшить симптомы и улучшить качество их жизни.Диета AIP исключает продукты, которые могут ухудшить симптомы или усилить воспаление.

В его состав входят продукты, богатые питательными веществами, которые уменьшают воспаление и способствуют здоровой кишечной флоре. В конце концов, кишечник - это центр иммунной системы. Если вы улучшите баланс кишечника, вы сможете помочь своей иммунной системе регулировать себя. Это теория!

Конкретное определение диеты с аутоиммунным протоколом варьируется в зависимости от источника, но в целом диета AIP

Удаляет:

  • Молочная
  • Пищевые добавки (е.г. нитраты, эмульгаторы, консерванты) (1)
  • Глютен
  • Зерна
  • Орехи и семена
  • Бобовые (фасоль, арахис)
  • Пасленовые овощи (помидоры, перец, картофель и баклажаны)
  • Масла (например, соевое и рапсовое)
  • Добавленные сахара и подсластители
  • Кофе и алкоголь

И включает:

  • Цыпленок
  • Кокосовое и кокосовое масло
  • Рыба
  • Фрукты
  • Мясо
  • Овощи (кроме пасленовых)

Аутоиммунное заболевание возникает, когда иммунная система организма теряет способность определять, какие клетки являются его собственными клетками, а какие - собственными.актуальные угрозы. Иммунная система начинает атаковать собственные клетки и органы человека. Это может вызвать необратимые повреждения и долгосрочные проблемы.

Одним из примеров аутоиммунного заболевания является диабет 1 типа. Организм атакует клетки поджелудочной железы, навсегда нарушая их способность вырабатывать инсулин. После постановки диагноза человеку с диабетом 1 типа навсегда потребуется вводить инсулин, чтобы контролировать уровень сахара в крови, потому что его организм никогда не восстановит способность вырабатывать инсулин.

Есть много других аутоиммунных заболеваний.Некоторые из них перечислены здесь:

  • Целиакия
  • Болезнь Крона
  • Тиреоидит Хашимото
  • Волчанка
  • Рассеянный склероз
  • Ревматоидный артрит
  • Синдром Шегрена
  • Поперечный миелит
  • Язвенный колит

Аутоиммунные состояния диагностируются быстрее, чем это можно объяснить генетикой. Хотя гены, безусловно, играют роль в развитии аутоиммунных заболеваний, диета также может играть важную роль.

Хотя гены могут сделать нас более генетически уязвимыми к аутоиммунным заболеваниям, наше взаимодействие с пищей и напитками, которые мы потребляем, может быть одним из самых изменяемых факторов, влияющих на наш риск аутоиммунных заболеваний.

Диета оказывает большое влияние на наше общее состояние здоровья, и влияние диеты на аутоиммунные заболевания больше не игнорируется. Целиакия - это аутоиммунное заболевание, которое лечится исключительно с помощью диеты. Мы знаем, что безглютеновая диета, используемая для лечения целиакии, положительно изменяет микробиом человека (кишечные бактерии).

Микробиом становится ключевым игроком в регулировании иммунной системы. . Но как насчет других аутоиммунных заболеваний? Ученые с большей готовностью исследуют диету в качестве дополнительного лечения аутоиммунных заболеваний.

Исследования показали, что наличие разнообразной и устойчивой популяции здоровых бактерий, обитающих в кишечнике, может положительно повлиять на человека с аутоиммунным заболеванием. На разнообразие бактерий в кишечнике большое влияние оказывает диета. Таким образом, изменение диеты определенным образом может быть использовано для увеличения разнообразия микробов в кишечнике.

Увеличение разнообразия кишечных бактерий - это хорошо. (2, 3, 4, 5). Диета AIP ориентирована на продукты, улучшающие разнообразие кишечных бактерий. Цель этого - изменить иммунный ответ нашего организма (6).

Диета с аутоиммунным протоколом возникла около 20 лет назад, когда работали Лорен Кордейн, Робб Вольф и другие. Исследования и открытия продолжаются медицинскими работниками, а также обычными людьми, ищущими свои собственные ответы на вопросы улучшения самочувствия, включая Сару Баллантайн, Микки Трескотт, Энджи Альт (7).

Исследования диеты с аутоиммунным протоколом только начинаются, и первые исследования выглядят многообещающими. Продолжайте читать, чтобы узнать об уже проведенных исследованиях с использованием AIP.

В 2017 году было завершено первое известное исследование, в котором диета AIP использовалась для лечения воспалительного заболевания кишечника. В него вошли 15 человек с болезнью Крона или язвенным колитом.

Участники соблюдали 6-недельную элиминационную диету. В течение этого времени они медленно убирали продукты, запрещенные диетой по аутоиммунному протоколу.После первых 6 недель они придерживались полной диеты AIP в течение 5 недель. После первых 6 недель у 73% была ремиссия, и ремиссия оставалась на протяжении всего периода соблюдения диеты.

Важно отметить, что у двух пациентов действительно наблюдалось ухудшение симптомов, что могло быть объяснено различиями в их анатомии. Уменьшение воспаления также было замечено при контрольных эндоскопических исследованиях.

Последующее исследование было проведено для поиска причин, объясняющих наблюдаемые улучшения. Было обнаружено, что одна из причин, по которой диета AIP может быть полезной, заключается в том, что она снижает воспаление (8).

Исследование (9) 2019 года использовало диету AIP в сочетании с изменением образа жизни для оценки воздействия на людей с заболеванием щитовидной железы Хашимото. Они обнаружили, что через 10 недель произошло значительное улучшение качества жизни, бремени болезней и маркеров воспаления в крови.

Хотя это было небольшое исследование, оно открывает путь для более крупных исследований, посвященных этой диете и факторам, которые могут помочь 14 миллионам человек (только в США) с этим распространенным аутоиммунным заболеванием.

Исследование 2015 года (10) показало, что диетические изменения, аналогичные AIP, помогли людям с рассеянным склерозом - аутоиммунным заболеванием, поражающим нервную систему. Эти изменения помогли людям с рассеянным склерозом чувствовать себя лучше и у них было меньше симптомов.

Диета, использованная в исследовании 2015 года, была разработана доктором Терри Уолсом, врачом с диагнозом рассеянный склероз. Когда обычные лекарства и лечение не смогли остановить прогрессирование ее болезни, она сосредоточилась на строгом, модифицированном палео-диете и изменении образа жизни.

Доктор Уолс перешла от инвалидной коляски к катанию на велосипеде. Поскольку протокол также включает изменения образа жизни, ежедневную растяжку, пищевые добавки и управление стрессом, трудно приписать улучшения только диетическим изменениям.

Однако тот факт, что общий план принес пользу, является многообещающей новостью в отношении тяжелой болезни. Это небольшое исследование; необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить единственный эффект диеты.

Доктор.Алессио Фазано открыл зонулин, белок, который определяет степень проницаемости (проницаемости) кишечника. (11). И хотя он специально не исследует диету AIP, он провел обширное исследование глютена и аутоиммунных заболеваний.

Глютен может вызывать синдром дырявого кишечника и усугублять аутоиммунные заболевания у некоторых людей (12). Это еще один пример того, как диета может повлиять на аутоиммунное заболевание.

Диета AIP исключает многие общие группы продуктов, которые нам нравятся для комфорта, праздников и удобства.Любое ограничивающее диетическое вмешательство может вызвать эмоциональные и социальные вызовы, особенно если следовать ему в долгосрочной перспективе.

Соблюдение диеты AIP также может быть дорогостоящим и требует, чтобы кто-то приготовил большую часть своей еды, если он не может позволить себе доставку. Для людей, которые уже устали из-за аутоиммунного заболевания, простое изменение диеты может показаться грандиозным.

Это резкое изменение образа жизни может быть ошеломляющим. При этом, если изменение диеты может значительно улучшить качество вашей жизни, возможно, стоит попробовать, если кто-то готов.

AIP Завтрак: Куриная колбаса, черника, травяной чай

AIP Lunch: Спагетти с говяжьим фаршем и гарниром

AIP Ужин: Лосось, дольки сладкого картофеля, обжаренные грибы в кокосовом масле

AIP Snack: Чипсы подорожника

В то время как многие рестораны могут испытывать трудности с предоставлением вам блюд, соответствующих требованиям AIP, в качестве альтернативы могут быть предложены комплекты или услуги по доставке еды AIP.Некоторые из следующих служб доставки еды AIP могут быть доступны рядом с вами.

Хотя существует множество неизвестных факторов, влияющих на развитие и проявление аутоиммунного заболевания, диета - это то, что мы можем контролировать. Конечно, важно обеспечить достаточный сон, снизить уровень стресса, заниматься физическими упражнениями и поддерживать здоровый уровень витамина D. Было показано, что все они влияют на воспаление, ключевой компонент аутоиммунного заболевания.

Но теперь мы знаем, что диета реально влияет на аутоиммунные заболевания.К настоящему времени исследования, посвященные специфическому влиянию диеты AIP на аутоиммунные заболевания, были положительными. Было показано, что они помогают снизить воспаление и улучшить качество жизни за счет уменьшения симптомов и повышения энергии.

Диета AIP не для всех. Это может быть сложно по причинам, указанным выше. Но для тех, кто ищет варианты, это может оказаться недостающим звеном.

Питание и аутоиммунные заболевания - Ресурс диетолога

Как диетолог, специализирующийся на здоровье иммунной системы, у большинства типичных клиентов, с которыми я работаю, наблюдаются воспалительные симптомы или диагностировано аутоиммунное заболевание.Наиболее частыми аутоиммунными заболеваниями, которые я наблюдаю в клинике, являются синдром хронической усталости, псориаз и экзема, а также болезнь Хашимото. У меня также есть клиенты, страдающие облысением и облысением.

Эти заболевания гораздо чаще встречаются у женщин, чем у мужчин. Однако недавние научные данные свидетельствуют о том, что сердечно-сосудистые заболевания имеют аутоиммунный элемент. Болезни сердца - основная причина смерти мужчин и женщин во всем мире.

Интересно, что существует связь между диетой и началом аутоиммунного заболевания, которая может помочь тем, кто подвержен риску развития аутоиммунного заболевания, и принять профилактические меры для защиты от него.

Диета также может помочь справиться с симптомами тем, у кого уже есть аутоиммунное заболевание. В этой статье будут обсуждаться образ жизни и стратегии питания, которые могут помочь устранить симптомы аутоиммунных заболеваний и воспалительных состояний.

Диетотерапия при аутоиммунных заболеваниях

В моей клинике The Autoimmunity Nutritionist я предлагаю протоколы питания и образа жизни, чтобы помочь моим клиентам преодолеть симптомы аутоиммунных заболеваний и улучшить качество их жизни.У меня есть опыт жизни с аутоиммунным заболеванием, мое первое аутоиммунное заболевание было диагностировано в семь лет и у меня развились еще три аутоиммунных заболевания за 25 лет. К счастью, теперь я избавился от симптомов благодаря изменению образа жизни и диеты, которое я ввел восемь лет назад.

Что такое аутоиммунное заболевание?

Аутоиммунное заболевание - это состояние, при котором ваша собственная иммунная система по ошибке атакует собственные ткани или органы. Здоровая функционирующая иммунная система может идентифицировать «собственную» ткань против чужеродного захватчика, такого как патоген.Этот механизм идентификации называется иммунной толерантностью. При аутоиммунном заболевании происходит нарушение толерантности, ведущее к аутоиммунному заболеванию, поскольку ваша иммунная система не может отличить друга от врага. А когда иммунная система атакует вашу ткань, развиваются симптомы аутоиммунного заболевания.

Аутоиммунное заболевание может поражать волосы, мышцы, кожу, легкие, нервы, пищеварительную систему, мозг, кровь и щитовидную железу. Существует более 100 аутоиммунных заболеваний, и со временем их число, вероятно, будет расти по мере развития исследований.

Почему женщины более подвержены аутоиммунным заболеваниям?

По статистике, 80% людей, у которых диагностировано аутоиммунное заболевание, - женщины. До сих пор не совсем понятно, почему это так. Тем не менее, это может быть связано либо с разницей в женских гормонах с мужскими, либо с тем фактом, что у женщин есть дополнительные гены, связанные с иммунной системой на Х-хромосоме, которые могут играть роль в аутоиммунных заболеваниях.

Что вызывает аутоиммунное заболевание?

Исследование предполагает, что есть три основных компонента, которые повышают вероятность развития аутоиммунного заболевания, в том числе:

  • Семейный анамнез аутоиммунного заболевания.
  • Триггеры или факторы стресса из окружающей среды, такие как воздействие переносимых по воздуху загрязнителей, инфекции или эмоциональный стресс.
  • Нарушение целостности барьера обычно происходит в кишечнике, но может повлиять на кровеносные сосуды, десны и мозг.

Сочетание этих трех факторов повышает риск развития аутоиммунного заболевания.

Глядя на эти три фактора из своего опыта, у меня много членов семьи с аутоиммунными заболеваниями. У них разные аутоиммунные заболевания, но у многих есть воспалительные заболевания.Я выросла на западной диете и в детстве пережила эмоциональную травму. Я заболела цитомегаловирусом в университете. Я проработал в крупных корпорациях более десяти лет, ежедневно сталкиваясь с стрессовыми ситуациями. Благодаря моему воспитанию меня всегда поощряли усердно работать любой ценой, что имеет свои недостатки с точки зрения здоровья.

Я не удивлен, что, объединив все эти факторы, я заболел множеством аутоиммунных заболеваний. Но прелесть в том, что, внося изменения в свой рацион и лучше управляя своим образом жизни, я смогла обратить вспять симптомы своего состояния, включая синдром поствирусной хронической усталости и псориаз.

Каковы симптомы аутоиммунного заболевания?

Большинство клиентов, с которыми я работаю, имеют аутоиммунные заболевания, похожие на те, что были у меня, например, связанные с суставами, щитовидной железой, кожей и мышцами. Эти типы аутоиммунных заболеваний оказывают значительное влияние на ваше самочувствие. Тем не менее, с ними не так сложно справиться, как с теми, которые развиваются в более серьезные аутоиммунные состояния, такие как рассеянный склероз, болезнь Паркинсона и аутоиммунный миокардит. Вот почему раннее выявление воспалительного заболевания необходимо для предотвращения его развития в более тяжелое аутоиммунное заболевание.

Около 25% пациентов с аутоиммунными заболеваниями имеют тенденцию к развитию различных аутоиммунных заболеваний, известных как множественный аутоиммунный синдром.

Вот некоторые из наиболее распространенных симптомов аутоиммунного заболевания:

  • Усталость и мышечная слабость.
  • Кишечные симптомы, такие как боль, вздутие живота, метеоризм, диарея, запор.
  • Проблемы регулирования уровня сахара в крови.
  • Бессонница или проблемы со сном.
  • Мигрень.
  • Боль в суставах и мышцах.
  • Туман мозга и трудности с концентрацией внимания.
  • Кожные высыпания, раздражения и прыщи.
  • Ринит и аллергия.
  • Расстройства настроения.
  • Беспокойство.
  • Рецидивирующие грибковые инфекции или кожная сыпь (стригущий лишай).
  • Нарушения артериального давления.
  • Обычные симптомы гриппа.
  • Проблемы с контролем веса - больше или меньше.
  • Восприимчивость к инфекциям.

Аутоиммунные заболевания, которые я чаще всего наблюдаю в своей клинике, - это выпадение волос, хроническая усталость, кожные проблемы, такие как псориаз и экзема, увеличение веса и ожирение, часто связанные с гипотиреозом, а также проблемами с концентрацией и энергией.Я также работаю с клиентами с рассеянным склерозом, артритом и анкилозирующим спондилитом.

Что следует знать об аутоиммунных заболеваниях

Аутоиммунное заболевание часто является невидимым заболеванием, что означает, что те, кто страдает от него, должны жить своей повседневной жизнью, не осознавая свое состояние со стороны других. Я работал более десяти лет с синдромом хронической усталости, работая более двенадцати часов в день, и мне казалось, что я не могу никому рассказать об этом из страха показаться слабым.Чем больше осведомленности об этих условиях, тем лучше будет для тех, кто с ними живет.

Если вы интуитивно знаете, что что-то не так, обратитесь за медицинской помощью. Я дошел до того, что понял, что больше не чувствую себя, и только после нескольких анализов крови врачи смогли диагностировать мое состояние. Если вы считаете, что что-то не так, не прекращайте поиски. Попросите провести соответствующее обследование, чтобы понять, что может быть основной причиной ваших симптомов.Когда я впервые начал исследовать первопричину своих проблем со здоровьем, я работал и со своим врачом, и с диетологом.

Несмотря на то, что есть способы управлять симптомами этих состояний, в настоящее время нет лекарства. Ваш врач может предоставить лекарство, которое поможет подавить воспалительную реакцию. Применяя целостный подход к исцелению своего тела с помощью диеты и образа жизни, в результате вы можете жить более качественно.

Как питание и образ жизни могут способствовать развитию аутоиммунных заболеваний?

Поймите свои триггеры, особенно если они связаны с определенными продуктами питания.Например, при глютеновой болезни и непереносимости глютена удаление глютена значительно повлияет на здоровье человека к лучшему. Однако есть много продуктов, к которым у вас может быть непереносимость, и понимание ваших триггеров жизненно важно для улучшения вашего здоровья. Протокол аутоиммунного палео (AIP) помогает вам исследовать продукты, на которые вы можете реагировать из-за гиперактивной иммунной системы, и исцеляться от них. Как сертифицированный коуч AIP, я предлагаю коучинг по AIP в клинике The Autoimmunity Nutritionist .

Вы не можете полностью избавиться от стресса в своей жизни, но вы можете найти способы справиться с ним. Если у вас есть постоянный график сна, вы ежедневно проводите время на свежем воздухе, уделяете немного времени своему дневнику и выполняете деятельность, которая приносит вам радость, по крайней мере, несколько раз в неделю, это повысит устойчивость к стрессу.

Как только вы станете более устойчивыми к стрессу, вы станете менее подверженным его влиянию, что снизит его влияние на вашу иммунную систему.

Ешьте больше продуктов, богатых питательными веществами.Очень часто я вижу клиентов, которые считают, что они здоровы, если едят много салатов и здоровые злаки. Эти продукты не содержат особых питательных веществ, и их лучше всего есть с питательными маслами, темными фруктами и овощами, а также мясом и рыбой хорошего качества, чтобы гарантировать, что вы получаете все питательные вещества, необходимые вашему организму для правильного функционирования.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

© 2019 - Правила здоровья и долголетия
Диетический фактор Модель болезни Ref. Общий эффект Предполагаемые механизмы
Ограничение калорий EAE [56] Полезный Уменьшение лептина
4 9014 9014 9014 Ограничение 9014 калорий 901 Сокращение выработки лептина
PUFA EAE [96] Полезный Индукция PPAR-γ
Оливковое масло и полифенолы DIC14 DIC14 [ индукция
Рыбий жир CIA [98] Полезный Функция макрофагов
Экстракт зеленого чая EAE [99] Высокий уровень NκF -жирная диета IBD [50] Вредно Неизвестно wn
Диета с высоким содержанием жиров CIA [51] Вредная T H 17 индукция
Диета с высоким содержанием жиров EAE, TNBS Colitis T H 17 индукционная
Высокосолевая диета EAE [74] Вредоносная T H 17 индукционная
14 9014 EAE 9014 9014 ] Вредно T H 17 индукция
Трансжирные кислоты DIC [100] Вредоносный T H 17 индукция