Вопрос врачу: как избежать тромбоза

Что можно сделать, чтобы снизить риск тромбообразования? Какую роль в возникновении тромбозов играет наследственность? Какое обследование нужно пройти, чтобы проверить состояние своих сосудов? Какие методы исследования используются сегодня? Всем ли в определенном возрасте нужны антикоагулянты?
На эти и другие вопросы пациентов отвечает сердечно-сосудистый хирург НМИЦ хирургии им. А.В. Вишневского, кандидат медицинских наук, доцент Заурбек Ахсарбекович Адырхаев.

– Какую роль в возникновении тромбозов играет наследственность?

– С точки зрения наследственности есть несколько факторов, которые могут предопределять повышенные риски тромбозов. Первый из них – генетические мутации, которых существует не менее 12. При артериальных тромбозах это еще врожденная гиперхолестеринемия и гипергомоцистеинемия. Эти и другие наследственные факторы, которые cпособны на уровне реологии крови предопределять повышенную предрасположенность к тромбообразованию – как венозному, так и артериальному – могут быть выявлены с помощью лабораторной диагностики.

– Артериальные тромбозы и атеросклеротические бляшки – это явления одного ряда?

– Бляшки могут повышать риски артериального тромбоза – сужать просвет сосуда и тем самым способствовать изменению спектра кровотока в этой области. Либо они фрагментируются – и тогда их кусочки могут отрываться, закрывая просвет сосуда или затрудняя локально ток крови в нем, что приводит к снижению скорости кровотока и образованию тромбов в этой области.

– В чем отличия тромба от бляшки? У них разная структура?

– Бляшка – более плотное образование, тромб же представляет собой сгусток крови. Свежий тромб – багрово-красного цвета, мягкий, по структуре чем-то напоминающий слизня.

– Почему у одних он образуется, а у других нет? Каков механизм такого загустения крови?

– Все сосудистые врачи знают правила «триады Вирхова» (Рудольф Вирхов – немецкий патолог, пионер в патофизиологии тромбоза). Чтобы процесс формирования тромба был запущен, обязательно должны иметь место три фактора: замедление кровотока, повреждение эндотелия (внутренней выстилки сосуда) и коагулопатия (повышенная свертываемость крови). Только при наличии этих трех факторов возможно образование тромба. Одного фактора недостаточно, но если он присутствует, как правило, к нему присоединяются другие и рано или поздно начинают себя проявлять. Проще говоря, если у пациента есть наследственная коагулопатия, он уже находится в группе риска. Он может отправиться в долгий 8-часовой перелет, уснуть в самолете и не проснуться, потому что к его коагулопатии присоединится такой фактор, как снижение скорости кровотока.

– В каких случаях она снижается?

– При длительных статических нагрузках – если человек долго стоит, или сидит, или едет в машине, летит в самолете… Словом, нахождение в неподвижном состоянии способствует образованию венозного тромбоза. В группе риска также пациенты, которые имеют какую-то сопутствующую патологию – онкозаболевания, гинекологические заболевания, требующие приема гормональных препаратов. Кстати, оральные контрацептивы также повышают эти риски.

Артериальные тромбозы очень редко случаются без наличия системного атеросклероза. Другим фактором риска их возникновения, безусловно, является нарушение сердечного ритма. Если у пациента даже с невыраженным атеросклерозом есть мерцательная аритмия, то на ее фоне образовываются тромбы в сердце, которые могут мигрировать и закрывать сосуды, в том числе магистральные – вплоть до аорты и подвздошных артерий, вызывая острую ишемию сосудов ног.

– В каких частях тела обычно образуются тромбы?

– При венозных тромбозах самая частая локализация – глубокие вены ног. Опасность заключается в том, что тромб быстро поднимается с нижних конечностей в бедренные подвздошные вены. Это несет в себе колоссальные риски тромбоэмболии легочной артерии – то, что в народе часто называют «тромб оторвался». Это самое грозное осложнение венозных тромбозов, и, конечно, если оно вовремя не диагностировано, то несет в себе реальную угрозу для жизни пациента.

При артериальных тромбозах самое распространенное осложнение – эмболия в бифуркацию аорты, когда закрываются подвздошные артерии, а также эмболия в артерии ног. Чаще всего страдают артерии голени и поверхностные бедренные артерии, хотя могут и другие. Здесь уже речь идет о спасении конечности, потому что, как правило, у таких больных возникает острая ишемия, которая требует экстренного оперативного вмешательства с целью восстановления кровотока в ноге. И если это не будет сделано в ближайшие часы, пациент может потерять ногу.

– А если тромбоз есть, но он бессимптомный, что должно побудить человека отправиться к врачу?

– Тут нам тоже придется разделить тромбозы венозные и артериальные. В первом случае это, как правило, ощущение напряжения в нижней конечности, иногда уже визуально оцениваемый ее отек, боль и покраснение по ходу вен, которые просвечиваются на ноге. Вот эти моменты должны, конечно, насторожить, особенно если это случается после тех эпизодов, о которых мы говорили, – приема гормональных препаратов, беременности у женщин в 3-м триместре, длительных переездов, сидячей работы… Если человек ощущает напряжение, отек и боль в конечности, а также покраснение и гиперемию по ходу вены, конечно, он должен обратиться к врачу.

Если тромбоз локализуется только в венах голени, зачастую для пациента это даже может пройти незамеченным, и мы узнаем об этом потом – когда он обследуется по каким-то другим причинам. Делая ультразвук, мы видим, что вены изменены, и даже если тромбов нет, есть признаки того, что пациент тромбоз перенес.

Что касается артериального тромбоза, то его сложно не заметить. Если кровоток в каком-то сегменте конечности прекращается внезапно, пациент так или иначе это почувствует. Безусловно, это острая боль, похолодание конечности. Чем больше по времени длится ишемия, тем больше неврологических осложнений присоединяется – в виде онемения ноги, ограничения движения в голеностопном, в коленном суставе. На более поздних стадиях, конечно, появляется отек.

Самая тяжелая стадия – формирование так называемой контрактуры в коленном и голеностопном суставах, когда пациент уже не может двигать ногой самостоятельно из-за сильного болевого синдрома в результате спазмирования мышц. Меняется цвет ноги, она становится сначала бледной, потом появляется мраморная окраска. Тяжелые эпизоды острой ишемии сопровождаются такими опасными осложнениями, как флегмона стопы и т.д.

Если этот процесс развивается быстро, он может привести к влажной гангрене, когда пациенту уже помочь невозможно. Поэтому так важно не пропустить первые симптомы – резкую боль, которая приобретает постоянный характер, похолодание ноги, изменение цвета кожных покровов. И, безусловно, пытаться лечиться домашними средствами не следует, нужно срочно обращаться к врачу.

– Чем отличается доплерография сосудов ног от УЗИ, и в каких случаях делается это исследование?

– Доплерографическое исследование показывает в основном скоростные характеристики кровотока, она не направлена на то, чтобы определить состояние внутренней выстилки сосуда, визуализировать бляшки или тромбы, которые там гнездятся. Это сегодня уже не информативно, и в своей рутинной практике мы переходим на цветовое дуплексное сканирование. Оно позволяет получить полные данные как о скоростных характеристиках кровотока, так и о состоянии сосуда в целом: толщине его стенки, степени воспаления, если оно есть, наличии или отсутствии атеросклеротических бляшек, насколько они сужают просвет сосуда, есть в нем тромбы или нет, насколько они распространяются, сколько сантиметров сосуда занимают, как плотно фиксированы к стенке (что тоже очень важно).

– Мы говорим про ноги, но ведь бывают тромбы и в сосудах головы. Или это отдельная история?

– Такой тромбоз ведет к грозному осложнению – инсульту. Сегодня в Москве, да и по всей России, открыто огромное количество сосудистых центров, которые призваны бороться с острыми коронарными синдромами и острыми инсультами. Тромбоз выливается в так называемый инсульт в ходу, то есть у пациента присутствует вся клиника инсульта (немеет часть тела, рука или нога, нарушается речь и т. д.). Если к такому пациенту вовремя приедет скорая помощь, она доставит его в один из сосудистых центров, где будет предпринята попытка либо системного или локального тромболизиса (растворения тромбов), либо механической тромбоэкстракции, когда с помощью специальных устройств этот тромб из артерии извлекается.
Сейчас для этого все возможности есть, и довольно успешно с этими состояниями справляются. Главное – сделать все вовремя, попасть в так называемое терапевтическое окно (от 6 до 12 часов).

– Существует мнение, что после определенного возраста всем нужно принимать кроворазжижающие препараты, и все будет в порядке.

– Начнем с того, что может человек сделать сам, чтобы максимально себя обезопасить. Первое и основное – это активный образ жизни. Нужны аэробные нагрузки. Я говорю своим пациентам: вы должны гулять 30-60 минут в день, причем не прогулочным шагом, а ускоряясь до 3-4 км в час. Занимайтесь скандинавской ходьбой, плавайте, делайте то, что вам больше нравится, но обязательно двигайтесь! И на воздухе вы должны проводить не менее получаса-часа в день, причем проводить активно. Безусловно, надо отказаться от курения – это доказанный факт риска атеросклероза и любых осложнений атеротромбоза.

Третье – конечно, питание. Сейчас самая популярная диета, которая звучит во всех рекомендациях, – средиземноморская. Она доступна, и придерживаться ее легко и приятно. Принципы очень просты: ограничение потребления животных жиров и красного мяса (до 1-2 раз в неделю), преобладание растительных жиров и рыбы, основа рациона – растительная пища и растительные белки.

И еще важный момент. Для того чтобы снизить риск тромбообразования, нужно соблюдать адекватный режим гидратации организма. Человек должен потреблять необходимое количество жидкости в день, и это никак не меньше литра-полутора (с супом, киселем, водой, чаем, — необязательно пить только чистую воду). Потребляя жидкость, вы добиваетесь разжижения крови физиологическим путем. Если человек регулярно не добирает жидкости и в его кровеносном русле недостаточное ее количество, естественно, кровь будет сгущаться, и концентрация красных кровяных телец на 1 мл крови будет возрастать. В этой ситуации он может, например, сходить в баню и вернуться оттуда с венозным или артериальным тромбозом. Потея, человек теряет до нескольких литров жидкости, а значит, такое же количество должен восполнить.

Теперь по поводу препаратов. Я считаю, что без рекомендации врача ничего никому принимать не следует. Терапевты амбулаторного звена сейчас весьма образованы в области профилактики и возможных осложнений сердечно-сосудистых заболеваний, поэтому каждый человек должен наблюдаться в поликлинике, проходить диспансеризацию, которая возрождается в нашей стране, и при наличии проблем — состоять на учете у кардиолога или терапевта, который в соответствии с показаниями будет назначать терапию. А пить препарат, который на слуху или который соседке прописали — нельзя.

Раньше для снижения рисков инфарктов и инсультов всем подряд назначали аспирин – так вот сейчас стали появляться исследования, которые говорят о сомнительной пользе бесконтрольного и поголовного назначения аспирина. 40 процентов людей вообще толерантны к этому препарату, то есть, принимая аспирин, они не получают того эффекта, ради которого его пьют. И никто, кто назначает этот аспирин, не отслеживает ожидаемый эффект. Зато негативное воздействие на желудок есть у всех и уже давно доказано.

– Но ведь появились новые поколения антиагрегантов.

– Они тоже не показаны всем, поскольку настолько сильно разжижают кровь, что влекут за собой риск кровотечения. Да, кому-то они нужны, особенно после 50 лет, но их должны назначать врачи по показаниям. Каждый должен заниматься своим делом. Врач – лечить, а пациент – будучи ответственным за свое здоровье – по максимуму стараться вести здоровый образ жизни и своевременно и периодически обращаться докторам.

– Вы говорили о здоровом образе жизни. А если, скажем, тромб уже есть или формируется, разве фитнес не может спровоцировать его движение?

– Если в возрасте 50 лет вы впервые в своей жизни решили заняться фитнесом, безусловно, сначала вы должны обследоваться. Перед началом занятий необходимо пройти элементарное фитнес-тестирование. Это совсем не то, когда рассказывают, как и какой тренажер работает, вас должен проконсультировать врач, который определит вашу толерантность к физической нагрузке, сделает тесты под контролем ЭКГ и других приборов.

– Смоделируем такую ситуацию. Человек знает, что в его роду были инсульты и случаи тромбов. И он хочет максимально себя обезопасить. Какие обследования ему сделать, чтобы проверить состояние сосудов?

– Во-первых, общий и биохимический анализ крови, на липидный профиль – узнать индекс атерогенности (соотношение липопротеидов высокой и низкой плотности).

Нужно сдать коагулограмму – посмотреть показатели свертываемости крови, сделать ЭКГ, измерить лодыжечно-плечевой индекс, отражающий состояние кровообращения в нижних конечностях. Если этот индекс снижен, можно говорить о системном атеросклерозе. Надо определить в крови уровень гомоцистеина (повышенный его показатель тоже может говорить об атеросклеротических осложнениях), а также сделать ультразвук сонных артерий.

Я бы еще не упускал из виду ультразвук брюшной полости, на котором можно посмотреть, нет ли аневризмы аорты, которая часто бывает первым манифестирующим заболеванием у пациента с атеросклерозом. И, безусловно, если проводить более углубленное обследование, потребуется эхокардиография, позволяющая увидеть, нормально ли функционирует сердечная мышца.

Головной мозг, сердце и нижние конечности – вот точки риска атеросклероза и образования тромбов для человека, который знает свою наследственную предрасположенность к этим заболеваниям. И перечисленные исследования – тот минимум, который позволит ему составить первичную картину.

– И после этого жить спокойно?

– Не совсем так. Человек, который сделал все эти исследования, должен потом прийти к врачу. Даже если показатели в пределах нормы, это может быть верхняя граница нормы, что уже свидетельствует о каких-то изменениях. Только врач может определить риски. А если изменения в сосудах выявлены, раз в год надо обследования повторять.

Более того, я всем рекомендую следить за сахаром крови, потому что сахарный диабет тоже является одним из факторов риска и ухудшает прогноз у больных с атеросклерозом. Что касается венозного тромбоза, здесь следует обратить внимание, не отекают ли у вас ноги к концу рабочего дня, не чувствуется ли дискомфорт после длительных переездов и перелетов, не бывает ли трудно надеть сапоги или туфли. В этом случае нужно делать ультразвук вен и опять же обращаться к врачу.

Главное – не заниматься самолечением, это никогда не будет эффективно. Берегите свои сосуды и здоровье в целом!

Полная версия интервью опубликована в №5/20 журнала «Будь здоров».

Механизм тромбообразования

1. Агглютинация тромбоцитов. Вследствие повреждения сосудистой стенки и замедления кровотока происходит изменение тромбоцитов. Они прикрепляются к стенке сосуда, разрушаются, а в плазму выделяется фактор свертывания белка.

2. Коагуляция фибриногена. За счет образования тромбина в присутствии факторов плазмы фибриноген превращается в фибрин формируется сгусток (тромб).

3. Агглютинация эритроцитов.

4. Преципитация белков. За счет полимеризации нитей фибрина тромб становится плотным и прочно закрывает место повреждения сосуда.

Тромб состоит из фибрина и клеток крови. Макроскопически по цвету различают белые тромбы с преобладанием лейкоцитов и тромбоцитов, красные тромбы с преобладанием

среди фибрина эритроцитов и смешанные тромбы с чередованием красных и белых прослоек. В смешанном тромбе различают головку (имеет строение белого тромба), тело (собственно смешанный тромб) и хвост (имеет строение красного тромба).

Тромб отличается от посмертного сгустка крови сухостью, ломкостью, прикреплением головки к стенке сосуда. Посмертный сгусток лежит в просвете сосуда свободно, имеет эластическую консистенцию.

Степень нарушения функции органов при тромбозе зависит от вариантов существования тромбов. Наиболее неблагоприятным исходом тромбоза является отрыв всего или части тромба с превращением этой части в тромбоэмбол

Опасны «мигрирующие» тромбы, проникновение микробов из тока крови с «септическим аутолизом» тромба. Благоприятными исходами тромбоза являются: возникновение сквозных каналов и частичное восстановление кровотока, полный аутолиз с исчезновением тромба.

Эмболия

Эмболия перенос током крови частиц, не встречающихся в норме, и закупорка ими просвета сосуда. Сами частицы называются эмболами.

В зависимости от природы эмболов различают: тромбоэмболию жировую, воздушную, газовую, микробную, тканевую и эмболию инородными телами. Тромбоэмболия возникает при отрыве тромба или его части.

Источником тромбоэмболии являются тромбы вен нижних конечностей или вен клетчатки малого таза, а также тромбы правых отделов сердца. Нередко внезапная смерть наблюдается в послеоперационный период у больных с сердечной недостаточностью.

Источником артериальной тромбоэмболии чаще являются тромбы, образующиеся в левой половине сердца (при пороках, инфаркте миокарда, атеросклерозе). Газовая эмболия возникает при быстром переходе человека из зоны высокого барометрического давления (водолазные работы) в зону нормального, при этом происходит освобождение из крови растворенного азота в газообразное состояние в кровеносном сосуде появляются пузырьки (эмболы), которые закупоривают капилляры

Воздушная эмболия

возникает при попадании в кровоток воздуха (при травмах, введении инъекций из шприца).

Тканевая эмболия возникает при нарушении тканей в связи с травмой, клетками злокачественной опухоли.

Микробная эмболия возникает при обтурации просвета капилляра циркулирующих по крови простейших, бактерий, грибов, животных паразитов.

Эмболия инородными телами (пулей, осколком снаряда и др.).

Жировая эмболия. При размозжении длинных трубчатых костей в кровь попадают капли жира (костный мозг), которые закупоривают капилляры (рис. 5.6; 5.7). При развитии закупорки важную роль играет спазм сосуда (в ответ на раздражение рецепторов сосудистой стенки). Этот рефлекс передается и на другие сосуды. В данном случае закупорка эмболом легочной артерии вызывает мгновенную остановку сердца пульмокоронарный рефлекс.

Если эмбол вследствие силы тяжести опускается сверху вниз против направления тока крови, то говорят о

ретроградной эмболии. Если эмбол из венозного русла попадает в артериальное через незаращенную перегородку между правым и левым предсердиями, то такая эмболия носит название парадоксальной.

Исходы эмболии следующие.

• Эмболия артериальных сосудов приводит к ишемии зон кровообращения этих сосудов.

• Эмболия вен приводит к венозному застою в зонах венозного оттока данного сосуда.

симптомы, причины, лечение тромбоза вен нижних конечностей, артерий (глубокий / поверхностный) – Отделение флебологии – ЦКБ РАН в Москве

Что это такое?

Тромбозы – это патологическое состояние, при котором в сосудах образуются плотные кровяные сгустки (тромбы), замедляющие или вовсе останавливающие нормальное течение крови. В результате чего может возникнуть недостаток питания органов (ишемия), что в свою очередь может привести к отмиранию тканей (некрозу, инфаркту) и летальному исходу. Выделяют два вида тромбозов: венозный и артериальный. Из названий видно, где происходит образование тромбов. В первом случае – в венах, во втором – в артериях. Болезнь может протекать в острой и хронической форме. Артериальный тромбоз наиболее опасен.

Основные причины возникновения

Существует три основных фактора тромбообразования.

1. Повреждение стенки сосуда (в результате травмы, при хирургическом вмешательстве и неправильном питании (образуются холестериновые бляшки), инфекции, подъеме тяжестей, при родах и т. д.).
2. Нарушение свертываемости крови (склонность к повышенной свертываемости). Изменение свертываемости крови может возникнуть из-за нарушения обмена веществ или гормонального дисбаланса.
3. Застой крови. Возникает при длительном неподвижном нахождении человека в одной позе (например, перед компьютером, в самолетном кресле или прикованным к кровати).

К группе риска также можно отнести людей с варикозной болезнью вен, имеющих избыточный вес, вредные привычки, ведущих пассивный образ жизни, а также людей старше 60 лет.

Симптомы тромбоза

Для артериального тромбоза характерны следующие признаки:

• Резкая боль, которая возникает в одной месте и распространяется на прилежащие области в виде пульсирующего потока
• Чувство онемения конечностей в зависимости от расположения тромба, в результате чего они теряют чувствительность и холодеют
• Одышка, нарушение сердечного ритма, сдавленность в груди (при закупорке легочной артерии)
• Головокружение, расстройство речи (при перекрытии мозговых артерий)

При венозном тромбозе наблюдается:

• Боль усиливающего характера в поражённой области
• Отечность и уплотнение вен в месте нахождения тромба
• Цвет кожи в данном месте приобретает синий оттенок
• Набухание и выпирание поверхностных вен.

Диагностика заболевания

При обращении в медицинское учреждение врач проводит диагностику и назначает лечение. Основные диагностические методы:

Специалисты, к которым следует обращаться:

Лечение

В зависимости от степени тяжести протекающего заболевания возможно консервативное и хирургическое лечение. При оперативном вмешательстве осуществляется: удаление тромбов, прошивание сосуда, перевязывание вен, артериовенозное шунтирование или другая необходимая операция.

Консервативное лечение включает:

• Медикаментозную терапию (антикоагулянты, введение средств, растворяющих тромб и т.д.)
• Диетотерапию
• УВЧ-терапию.

Профилактика

Профилактические мероприятия:

• Использование эластичных бинтов и компрессионного белья
• Отказ от курения
• Рациональное и правильное питание
• Витаминотерапия
• Двигательная активность
• Своевременное лечение сопутствующих заболеваний
• Следить за уровнем холестерина и глюкозы в крови
• Уменьшение массы тела.

В случае появления симптомов заболевания Вы можете обратиться за консультацией и обследованием в Москве к специалистам ЦКБ РАН. Запись производится по телефонам…

Тромбозы: история несанкционированного вмешательства генетики в Новосибирске

Высокая распространенность венозных (1:500 пациентов) и артериальных (1:62 пациентов) тромбозов всё чаще и чаще заставляет людей задумываться о профилактике скрывающихся за этими цифрами грозных заболеваний: тромбозов глубоких вен, инсультов, инфарктов. Как правило, человек не задумывается о своей уязвимости, пока беда не постучит в двери. О том, почему некоторые из нас чаще других подвержены риску тромбообразования, что такое тромбофилии, и каким образом наша генетика влияет на этот риск, рассказывает врач-генетик Анастасия Александровна Слепухина и доктор медицинских наук, врач-кардиолог Галина Израилевна Лифшиц.  

Образование тромба – сложный многоступенчатый процесс, который чаще всего запускается при повреждении сосудистой стенки. В это время большое количество различных белков, которые еще называют факторами свертывания, взаимодействуют в сосудистом русле. Ещё в детстве, первый раз «разодрав» колено или порезав палец, мы замечали, как кровь останавливается и формируется сгусток. То же самое происходит в сосудах, и этот процесс называется гемостазом.. Женщины впервые сталкиваются с оценкой лабораторных показателей гемостаза во  время беременности, так как в этот период запускается естественная активация системы свёртывания крови из-за изменения общего объёма крови, увеличения общей поверхности сосудов, подготовки организма к родам. Но присутствуют и другие факторы,  влияющие на процесс свёртывания и, тем самым, способствующие возникновению тромба. К таким факторам мы можем отнести многие состояния, которые будут усиливать гемостаз: операции, длительные перелёты, занятия травматичными видами спорта, болезни сердца, курение, ожирение и гиподинамия, онкология, гормональная терапия и упомянутая выше беременность. Постойте, скажете вы, это ведь широко распространённые явления, и не у всех этих людей случаются тромбозы. Вот именно. Эврика! Перечисленные состояния – это внешние факторы риска, которые в течение жизни может примерять на себя человек.  Но есть и такие факторы риска, которые являются для нас постоянными, с которыми невозможно разлучиться – наши генетические особенности.

Дело в том, что активность всех белков, участвующих в процессе гемостаза, изначально обусловлена генами. Работа факторов свертывания, белков-рецепторов на поверхности тромбоцитов, белков, которые впоследствии разрушают тромб, зависит от последовательности ДНК. Если в этой последовательности случаются ошибки, то белки начинают работать по-другому. Иногда эти ошибки очень серьёзные, иногда не имеют значения, но чаще они лишь в некоторой степени меняют функцию белка. Биология (физиологические роды) и история (бесчисленные войны) человечества способствовали тому, чтобы ошибки в генах, связанные с лучшей способностью формировать тромб, накапливались и наследовались. Таким образом, практически каждый человек является носителем такого варианта гена, который изменяет функцию одного из белков гемостаза. Белков, участвующих в образовании тромба, а затем в его разрушении, множество,  эта цифра приближается к ста.

Поэтому носительство одного или двух неблагоприятных вариантов генов может оказаться нормальным. Понятно, что неблагоприятные варианты могут быть разными по своей силе, и чем больше у человека неблагоприятных вариантов генов, тем выше риск нарушений в работе гемостаза. Поэтому хотелось бы подчеркнуть: патологическое тромбообразование чаще вызывается сочетанием генетических факторов и факторов внешней среды. Чем больше на человека «нанизано» факторов риска, тем опаснее прогноз и выше вероятность тромбообразования.

Состояние, при котором присутствует склонность к образованию тромбов из-за нарушений свёртываемости крови называется тромбофилией. Тромбофилия может быть как врождённой, так и приобретённой.  У людей с тромбофилией значительно повышен риск тромботических событий. Серьёзные ошибки в последовательности ДНК двух генов, которые кодируют 2 и 5 факторы свёртывания крови, приводят к наследственной тромбофилии.  Достаточно всего лишь одной «мутации протромбина» или «мутации Лейдена», как их ещё называют, чтобы иметь высокую склонность к тромбообразованию.  В остальных случаях, одновременное носительство нескольких неблагоприятных вариантов других генов гемостаза также приводит к повышению риска тромбообразования. Поэтому в нашем центре внедрены 2 программы молекулярно-генетического тестирования предрасположенности к тромбозам: «Гемостаз — минимум», где оценивается носительство 11 генетических маркеров, и «развёрнутый гемостаз» – 21 генетический маркер. Для выполнения анализов достаточно сдать кровь из вены в процедурном кабинете в любом филиале ЦНМТ. Анализ вместе с интерпретацией и рекомендациями будет готов через 2 недели. Обе программы нацелены на выявление наследственной склонности к тромбообразованию. Мы оцениваем предрасположенность к тромбофилии, вероятность включения пациента в группу риска по возникновению венозных тромбозов, ишемических инсультов, невынашиванию беременности. Первый тест является скринирующим. «Развёрнутый гемостаз» следует назначать тогда, когда требуется разобраться в ситуации, особенно, если человек подвержен влиянию дополнительных средовых факторов. Важными сигналами для обязательного генетического тестирования будут являться состоявшиеся тромбозы при отсутствии средовых факторов, тромбозы до 50 лет, тромбозы во время беременности и при приеме оральных контрацептивов, ранние инсульты до 50 лет. Молекулярно-генетическое исследование будет крайне полезно для женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, планирующих беременность, а также женщин, планирующих прием оральных контрацептивов или гормонзаместительную терапию. Важным отрицательным фактором является наличие родственников с перечисленными состояниями, особенно в случае ранних тромбозов.

При обнаружении генетических маркеров тромбофилии или выявленном повышенном генетическом риске тромбообразования следует обратиться к врачу — гемостазиологу. Он сможет оценить присутствие средовых факторов риска и подобрать программу профилактики, а если потребуется – лечение.

В 2013 году ЦНМТ совместно с Институтом химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН получил патент на новую медицинскую технологию «Молекулярно – генетическая методика оценки риска предрасположенности к тромбозам».

Профилактика тромбозов. Как минимизировать риски? в Новосибирске

Автор

Виктор Геннадьевич Стуров, гемостазиолог, гематолог, врач высшей категории, доктор медицинских наук

По статистике, тромбоз сосудов поражает 70% людей по всему миру. Ежегодно от этой болезни умирает один из 250 человек, живущих на Земле — несмотря на огромное количество лекарств, созданных для борьбы с этим страшным заболеванием.

Что такое тромбоз

За жизнедеятельность нашего организма отвечают множество биологических систем. Одна из них — гемостаз. Задача гемостаза: сохранять кровь в жидком состоянии, останавливать кровотечения, если стенки сосудов были повреждены, растворять тромбы — кровяные сгустки, которые, как заплатка, закрывают повреждённый участок сосуда.

С одной стороны тромбоз защищает нас от кровопотерь. С другой, может спровоцировать тяжёлые заболевания, связанные с нарушением кровотока: инсульт, инфаркт миокарда, ишемию органов брюшной полости и забрюшинного пространства, гангрены конечностей.

До середины XIX века тромбоз оставался для врачей загадкой. Раскрыть её удалось Рудольфу Вирхову, немецкому паталогоанатому. Он изучил механизмы возникновения тромбоза и выявил три основные причины:

• Ухудшение состояния стенок сосудов (это могут быть последствия травм и хирургических вмешательств)
• Замедление кровотока (тромбы скапливаются там, где меняется скорость потока крови)
• Изменение вязкости крови («густая кровь)

Каким бывает тромбоз

Тромбоз бывает венозный и артериальный. Венозный считается острым заболеванием, появляется из-за нарушения структуры венозной стенки во время травмы, операции, лучевой или химиотерапии, из-за повышенной свёртываемости крови, из-за замедления скорости кровотока.

Артериальный тромбоз — патологическое состояние. У больных есть атеросклеротические бляшки — отложения холестерина, которые сужают просвет артерии и провоцируют дефицит кровообращения. Со временем бляшки обрастают тромбом.

Есть также тромбоэмболия лёгочной артерии (ТЭЛА) — смертельно опасное заболевание, когда просвет лёгочной артерии целиком или частично перекрывается тромбом. По статистике, почти 50% больных с массивной ТЭЛА умирают в течение 30 минут после её возникновения.

17 факторов риска

Факторы риска напрямую не вызывают тромбоз, но могут увеличить его вероятность.

1. Возраст более 40 лет. Чем старше человек, тем выше риск тромбоза. Для профилактики тромбоза нужно ежедневно принимать препараты, которые содержат ацетилсалициловую кислоту или другие антитромботические препараты (например, малую дозу ривароксабана) и разжижают кровь. Перед приёмом лекарственных препаратов необходимо проконсультироваться с врачом-гематологом или гемостазиологом.

2. Ожирение — индекс массы тела больше 30. При злоупотреблении жирной и жареной пищей холестерин повышается в крови, накапливается в стенках сосудов. Образуются атеросклеротические бляшки, риск тромбообразования удваивается.

3. Госпитализация в стационар. Риск тромбоза повышается у пациентов, которые долго находятся в лежачем положении, мало двигаются.

4. Травмы и переломы нижних конечностей.

5. Беременность и послеродовой период. Нужно проконсультироваться с лечащим врачом по поводу профилактики тромбоза.

6. Постельный режим (больше 3 суток). Как и пребывание в стационаре, повышает риск тромбоза.

7. Длительные путешествия. Во время авиаперелётов, путешествий на поезде, машине и других видах транспорта человек долго находится в сидячем положении, движения ограничены. Из-за этого скорость кровотока снижается, риск тромбоза выше. Для профилактики надо пить больше жидкостей: чай или минеральную воду. А вот от кофе придётся отказаться: он способствует сужению сосудов и увеличивает риск тромбоза.

8. Приём оральных контрацептивов, гормональная терапия.

9. Варикозное расширение вен нижних конечностей. Из-за варикоза в сосудах ног ухудшается кровоток, образуются кровяные сгустки и закупоривают сосуды. Чтобы нивелировать риск тромбоза, нужно носить компрессионное бельё и принимать лекарственные препараты, которые содержат ацетилсалициловую кислоту.

10. Онкологические заболевания. У онкологических больных повышается свёртываемость крови. Как следствие, нарушается система гемостаза. Также риск тромбоза увеличивает химиотерапия.

11. Хроническая сердечная недостаточность. Заболевание влияет на системы свёртывания крови. Появляются отёки конечностей, а это затрудняет отток крови по венам.

12. Тяжёлые заболевания лёгких. Осложнения хронического бронхита, тяжёлое течение бронхиальной астмы, острая дыхательная недостаточность — всё это влияет на систему гемостаза: увеличивается свёртываемость крови, снижается активность разрушения крови.

13. Перенесённый ишемический инсульт. Если человек перенёс инсульт, особенно с нарушением двигательной активности, то риск развития тромбоза высок.

14. Острые и хронические инфекции, сепсис.

15. Венозный тромбоз в анамнезе как следствие генетически предопределённых нарушений гемостаза. Исследование на генетическую предрасположенность к тромбофилии показано пациентам, у кровных родственников которых до 45 лет случались тромбозы различной локализации. Сделать такой анализ можно в Центре новых медицинских технологий.

16. Курение. Между курением и тромбозом есть непосредственная связь: никотин сужает сосуды и провоцирует тромбоз.

17. Эмоциональные агрессии и тревога. Постоянные обиды, злость, эмоциональные стрессы, негативное отношение к окружающим приводят к выбросу в сосуды большого количества адреналина, сосуды сужаются.

Голландские учёные обнаружили интересный факт: тромбозом чаще болеют люди ростом выше 190 см и ниже 160 см

Симптомы тромбоза

Есть две основные формы венозного тромбоза: тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоз поверхностных вен (тромбофлебит). Первая форма наиболее опасна и в начале заболевания может протекать бессимптомно.

Симптомы тромбоза поверхностных вен нижних конечностей

• тяжесть в ногах
• боль по ходу тромбированных вен, ограничение движений
• отечность близлежащей части конечности
• покраснение кожи по ходу уплотнённой вены
• повышенная чувствительность кожи
• ухудшение общего самочувствия: слабость, недомогание, озноб, повышение температуры тела

Симптомы тромбоза глубоких вен

• чувство распирания и тяжести в конечности
• боль по внутренней стороне стопы, голени, бедра
• отёк по всей конечности или по её части
• кожа поражённой ноги становится бледной и местами синюшной
• температура поражённой конечности на 1,5-2ºС выше, чем у здоровой
• распирающая боль в конечности

Если вы наблюдаете у себя какие-то симптомы тромбоза, немедленно обратитесь к врачу за консультацией. Профилактика тромбоза Профилактика тромбоза — это целый ряд мероприятий, которые направлены на улучшение реологических свойств крови (вязкость крови и плазмы), предупреждение сердечных и сосудистых заболеваний, укрепление сосудов, нормализацию кровотока и др.

Чтобы не было тромбов, нужно:

1. Придерживаться специального режима питания, который предупреждает образование тромбов.
2. Отказаться от вредных привычек и больше времени проводить на свежем воздухе: бороться с гиподинамией, давать себе адекватные физические нагрузки.
3. Укреплять иммунную систему, тем самым предупреждать развитие инфекционных процессов.
4. Носить компрессионные гольфы, специальные чулки из трикотажа.
5. Правильно организовать режим дня, тщательно планировать длительные путешествия на самолёте или автомобиле, когда приходится много часов проводить в сидячем положении.
6. Не носить верхнюю одежду, бельё и аксессуары, которые причиняют дискомфорт и сдавливают отдельные части тела (например, тугие джинсы, пояса, корсеты, неудобную обувь).
7. Избегать общего переохлаждения. Не гулять в слишком жаркую погоду, постараться не принимать горячие ванные.
8. Обратиться к врачу, чтобы он назначил препараты для профилактики тромбоза. Внимание: без согласования дозировки со специалистом препараты принимать нельзя.

Антитромботическое питание

Для профилактики тромбоза диету нужно составить таким образом, чтобы нормализовать баланс липидов и углеводов, отрегулировать количество соли и ввести в ежедневный рацион биофлавоноиды, которые улучшают обмен веществ, укрепляют и восстанавливают стенки сосудов.

Рекомендованные продукты: нежирное мясо, жирная морская рыба, растительное масло, свежее молоко сниженной жирности, кисломолочные обезжиренные продукты, каши (кроме пшеничной и перловой), макароны твёрдых сортов, цельнозерновой отрубной хлеб, овощи (кроме картофеля и сахарной свеклы), бобовые, фрукты (кроме бананов и винограда), орехи, свежевыжатые соки, чёрный шоколад.

Продукты, которые нужно сократить до минимума: жирное мясо и субпродукты, твёрдые и мягкие жирные сорта сыра, жирные молочные продукты, сливочное масло и комбинированные жиры, копчёности, колбасы, вяленая и солёная рыба, чипсы, фаст-фуд, алкоголь, лимонад, конфеты, молочный шоколад, сдобная выпечка, картофель, жирные соусы.

Суточное количество соли должно быть не больше 6 грамм. На 1/3 животного белка должно приходиться не менее 2/3 растительного белка и клетчатки. Для профилактики тромбоза нужно добавить витамины: С, Е, А (ретинол), В3 (рутин), биофлавоноиды (кверцетин, гесперидин).

Обязательно соблюдать питьевой режим: суточная норма для взрослого человека — от 1,5 до 2,5 л воды в сутки (супы, чай и кофе сюда не входят). Эти несложные советы актуальны не только для пациентов с тромбозом, но и для людей с факторами риска этого заболевания. Будьте всегда гематологически здоровы, а если выявите у себя симптомы тромбоза, не занимайтесь самолечением — обратитесь к опытному специалисту, гематологу-гемостазиологу!

Тромбоз вен. Лечение и диагностика тромбоза нижних конечностей в клинике ЕМС

Тромбозом вен называется состояние, при котором в венах образуются кровяные сгустки (тромбы). Различают тромбоз поверхностных и глубоких вен. Тромбоз поверхностных вен всегда сопровождается воспалением сосудистой стенки. В этом случае правильное название данного состояния – тромбофлебит. Тромбоз глубоких вен может не сопровождаться флебитом, хотя и несет существенно больший риск для жизни больного. В случае тромбоза глубоких вен чаще применяют другой термин — флеботромбоз.

Тромбы могут образовываться в любых венах, однако самая частая локализация тромбоза – вены ног и малого таза. Тромбоз глубоких вен всегда является жизнеугрожающим состоянием, так как способен вызывать серьезные осложнения – миграцию тромбов с током крови и эмболизацию сосудов жизненно важных органов (легкие, кишечник, почки). Наиболее часто эмболизация происходит в системе легочных артерий, что может приводить к развитию сердечной (правожелудочковой) недостаточности и даже смерти. Вот почему знание мер профилактики и современных методов лечения этого заболевания является актуальным.  

Симптомы

Симптомы тромбоза глубоких вен зависят от тяжести и локализации тромбоза. Как правило, в клинике преобладают следующие симптомы:

При тромбозе нижней полой вены развиваются симметричные отеки обеих ног, появляется ощущение тяжести в ногах, передвижение пациента вызывает дискомфорт. В случае тромбоза подвздошной вены или проксимального сегмента бедренной вены развивается односторонний отек с синюшностью кожных покровов, сопровождающийся болью в ноге. При тромбозе подколенного сегмента и вен голени указанные симптомы развиваются в области голени и стопы. Следует помнить, что у лиц, предрасположенных к тромбообразованию, симптомы заболевания часто являются стертыми или могут практически отсутствовать.

Тромбоз вен верхних конечностей и шеи встречается значительно реже. Развитие тромбоза данной локализации всегда должно заставлять проводить тщательный диагностический поиск и исключать заболевания молочных желез, органов грудной клетки и средостения.

Предрасполагающие факторы

Венозный тромбоз развивается при сочетании следующих факторов: повышении свертывающей активности крови, снижение скорости движения крови по венам и/или повреждении венозной стенки.

В качестве предрасполагающих факторов можно выделить следующие:

• Венозные тромбозы в анамнезе

• Возраст > 70 лет

• Катетеризация центральной вены

• Хирургические вмешательства (особенно в ортопедии или с длительной анестезией и иммобилизацией)

• Травма (особенно переломы нижних конечностей)

• Иммобилизация (длительная поездка в автомобиле, авиаперелеты, гипсовая повязка, госпитализация, длительный постельный период)

• Ожирение (индекс массы тела > 30 кг/м2)

• Беременность и послеродовый период

• Гормональная заместительная терапия в гинекологии, прием оральных контрацептивов, содержащих эстроген.

Кроме того, риск венозных тромбоэмболических осложнений существенно повышается при целом ряде заболеваний:

• Рак и его лечение (гормональное лечение, химиотерапия, радиотерапия)

• Тромбофилия (дефицит протеинов С и S, антитромбина III, мутации в гене протромбина, носительство фактора V-Лейден мутации и др.)

• Антифосфолипидный синдром

• Гипергомоцистеинемия

• Сердечная недостаточность

• Миелопролиферативные заболевания (полицитемия, тромбоцитоз)

• Заболевания почек, сопровождающихся нефротическим синдромом

• Воспалительные заболевания толстого кишечника

• Аутоиммунная патология

К сожалению, у ряда пациентов тромбоз глубоких вен развивается при отсутствии провоцирующих факторов. Подобные «неспровоцированные» тромбозы представляют особую группу состояний, требующих тщательного наблюдения и более продолжительной антикоагулянтной терапии. Если Вы имеете несколько факторов риска венозного тромбоза – проконсультируйтесь со специалистом о методах профилактики данного заболевания.

Диагностика тромбоза

При подозрении на венозный тромбоз используются лабораторные и инструментальные (визуализирующие) методы исследования. Диагностика тромбоза с использованием лабораторных методов (определение D-dimer) может иметь преимущества при сомнительном диагнозе венозного тромбоза. Данный тест имеет крайне низкую специфичность (<30%) при высокой чувствительности метода (93-95%). Это означает, что отрицательный результат анализа крови на D-dimer практически исключает тромбоз, в то время как положительный результат еще не говорит о факте тромбоза. Проведение данного теста целесообразно при неочевидном диагнозе, т.к. позволяет избежать большого количества визуализирующих исследований. В этой связи тест на D-dimer показан в качестве диагностики первой линии.

При высокой вероятности венозного тромбоза следует сразу выбирать инструментальные методы диагностики:

Ультразвуковое дуплексное сканирование вен является «золотым стандартом» диагностики тромбоза, так как позволяет быстро, высокоинформативно и неинвазивно получить информацию о состоянии венозного кровотока. Ограничением данного исследования является возможность адекватной визуализации исключительно вен конечностей и шеи. В случае подозрения на тромбоз вен таза, брюшной полости, грудной клетки методом выбора является мультиспиральная компьютерная томография. Современные компьютерные томографы позволяют получить качественные изображения сосудистого русла, визуализировать стенку сосуда и тромботические массы. Кроме того, компьютерная томография является «золотым стандартом» диагностики опасного осложнения тромбоза глубоких вен – тромбоэмболии легочной артерии. МРТ-ангиография в основном применяется для диагностики тромбозов внутричерепных вен и синусов или при подозрении на воспаление тканей, окружающих тромбированную вену.

Лечение

При подозрении на тромбоз вены необходимо как можно быстрее обратиться к врачу. Несвоевременная медицинская помощь может привести к опасным эмболическим осложнениям и значительно ухудшить качество жизни пациента. При проведении ультразвукового исследования врач оценивает способность тромба к смещению и эмболизации. В случае выявления подвижных тромбов назначается строгий постельный режим и уточняются показания к имплантации кава-фильтра. В случае высокого риска отрыва тромба, при перенесенных тромбоэмболиях легочной артерии, планирующихся хирургических вмешательствах рекомендуется имплантация временного кава-фильтра. Во время процедуры имплантации катетер с кава-фильтром проводится через бедренную вену. При достижении проводником нужного уровня фильтр раскрывают и катетер извлекают из вены. Операция проводится под местной анестезией и является необременительной для пациента. В послеоперационном периоде проводится рентгенологический контроль положения кава-фильтра.

Лекарственная терапия тромбоза глубоких вен предполагает использование разжижающих кровь препаратов (антикоагулянтов). Могут применяться как таблетированные, так и инъекционные формы лекарств. Выбор тактики лечения осуществляется врачом на основании данных о размере и флотации тромба, сопутствующих заболеваний, предпочтений пациента. Длительность антикоагулянтной терапии, как правило, не может быть меньшей 3 месяцев. В ряде случаев антикоагулянтая терапия проводится в течение многих месяцев и даже лет (при тромбофилии, повторных тромбоэмболиях легочной артерии и др.).

Нельзя забывать о немедикаментозном лечении тромбоза глубоких вен нижних конечностей, которое предполагает обязательное использование компрессионного трикотажа. Компрессионные чулки позволяют улучшить венозный отток крови и значительно снижают риск прогрессии тромбоза и вероятность тромбоэмболий.

Профилактика

В качестве мер личной профилактики тромбоза глубоких вен можно предложить следующее:

• Ежедневные физические нагрузки (бег, велосипед, плавание, ходьба)

• Ношение удобной обуви и ортопедических стелек

• Избегать длительных статических нагрузок (стояние, ношение тяжестей)

• Избегать длительной иммобилизации (остановки во время автомобильных путешествий, специальные упражнения при длительных авиаперелетах)

• Ношение компрессионного трикотажа (при варикозной болезни вен, авиа-перелетах)

• Достаточное потребление жидкости

• Избегать перегревания (сауна) и обезвоживания

При наличии заболеваний, предрасполагающих к венозным тромбозам, или множественных факторах риска немедикаментозные меры профилактики часто оказываются недостаточными. В данных клинических случаях используется медикаментозная профилактика с регулярной врачебной оценкой показаний к антикоагулянтной терапии и риска возможных осложнений.

Клиника сердца и сосудов EMС, расположенная по адресу Москва, ул. Щепкина, 35 — один из немногих специализированных центров по комплексной диагностике и лечению тромбоза глубоких вен и угрожающего жизни осложнения — тромбоэмболии легочной артерии. 

Механизмы и последствия тромбообразования контрольная 2010 по медицине

План Введение Механизмы тромбообразования Последствия тромбообразования Заключение Литература Введение Тромбоз — физиологический процесс, защитный компонент ответа тканей на травму, позволяющий минимизировать последствия кровотечения, укрепить стенки аневризм, участвующий в стягивании и заживлении ран. Ежеминутно в организме образуются и рассасываются микротромбы, предохраняющие нас от постоянных микрокровоизлияний и не вызывающие обтурации некапиллярных сосудов. Однако, если тромбоз избыточен, недостаточен, либо утратил свой обязательно местный, ограниченный характер — он может становиться источником тяжелой патологии. Значение тромбоза определяется и тем, что он, как обязательный компонент, входит в динамику других патологических процессов, и, прежде всего, местных расстройств кровообращения, шока, воспаления, иммунопатологических расстройств. Тромб представляет собой сверток крови, который прикреплен к стенке кровеносного сосуда в месте ее повреждения, как правило, плотной консистенции, сухой, легко крошится, слоистый, с гофрированной или шероховатой поверхностью. Его необходимо на вскрытии дифференцировать с посмертным свертком крови, который нередко повторяет форму сосуда, не связан с его стенкой, влажный, эластичный, однородный, с гладкой поверхностью. Тромбоз — это процесс прижизненного свертывания крови в просвет сосуда или в полостях сердца. Другими словами это необратимая денатурация белков и форменных элементов крови. паранеопластического синдрома Труссо — мигрирующего воспаления и тромбоза вен), флеботромбоза и варикозной болезни. Одной из причин более высокой частоты тромбоза в венах считается отсутствие у вен рецепторов эндорфинов — эндогенных антистрессорных регуляторов, противостоящих тромбогенному, в целом, влиянию стрессорных гормонов на сосуд. Внешне тромбы, образованные в артериях, при быстром кровотоке и медленной коагуляции, затрудняемой постоянным вымыванием растворимых факторов системы фибрина, формируются при решающем участии клеточных механизмов, имеют серовато-белый цвет и меньшие размеры, а венозные тромбы ближе к классическим красным, больше по размерам, образованы с преобладающим участием фибриновых механизмов и менее плотны по консистенции, представляя слепок сосуда. Они чаще обращены к сердцу хвостом, и, в отличие от артериальных, часто бывают обтурирующими. В сердце тромбы формируются при эндокардитах, повреждениях внутриполостного эндокарда за счёт трансмуральных процессов в сердечной мышце (инфаркт), а также при нарушении внутрисердечной гемодинамики и гемореологии (мерцательная аритмия, стеноз митрального клапана). В патологии принято специально выделять тромбы, образующиеся в некоторых особых ситуациях: 1. Марантический тромб — красный тромб, формируемый при гипостазе или иной глубокой венозной гиперемии (застойном стазе), наиболее часто — на фоне дегидратации и сгущения крови. 2. Опухолевый тромб — белый тромб, образованный адгезией тромбоцитов и лейкоцитов к клеткам проросшей в сосуд опухоли. 3. Септический тромб — смешанный тромб при инфекционном флебите (васкулите) 4. Вегетации — тромбы, наслаивающиеся на поражённые эндокардитом клапаны сердца. 5. Шаровидный тромб — смешанный, образующийся в левом предсердии при нарушении внутрисердечной гемодинамики вследствие митрального стеноза. Представляет результат длительного наслоения и полировки тромботических масс, ядром которых служит оторвавшийся пристеночный тромб. Еще с прошлого столетия сформировалось четкое представление об основных механизмах тромбообразования в виде триады Вирхова. 1. Повреждение сосудистой стенки, возникающее под действием физических (механическая травма, электрический ток), химических (NaCl, FeCl3, HgCl2, AgNO3) и биологических (эндотоксины микроорганизмов) факторов в результате нарушения ее питания и метаболизма. Указанными нарушениями, кроме того, сопровождаются атеросклероз, гипертоническая болезнь, аллергические процессы. Из поврежденной внутренней оболочки сосуда выделяются факторы свертывания крови, активирующие процесс тромбообразования. Локально угнетаются процессы фибринолиза, образования в эндотелии кровеносных сосудов простагландина I2 (простациклин), оказывающего в норме выраженное антиагрегационное действие на тромбоциты. При стрессовых состояниях способствует тромбообразованию адреналин, т. к. является мощным эндогенным ингибитором синтеза простациклина. Пристеночный тромб образуется прежде всего на участке повреждения стенки сосуда. Это объясняется, с одной стороны, тем, что из поврежденной внутренней оболочки сосуда выделяются факторы свертывания крови, активирующие процесс тромбообразования, а с другой, локальным угнетением процесса фибринолиза, уменьшением образования в эндотелии кровеносных сосудов ПГІ2 (простациклин) и его эндоперекисей, оказывающих в норме выраженное антиагрегационное действие на тромбоциты. В условиях повреждения эндотелия увеличивается его способность к синтезу алкилсодержащих глицерофосфохолинов (фактор активации тромбоцитов — ФАТ). С его участием связывают агрегацию и дегрануляцию тромбоцитов, высвобождение из них вазоактивных аминов (гистамин, серотонин), АТФ, активацию фосфолипазы А2 и усиление биосинтеза тромбоксана А2. 2. Нарушение активности свертывающей и противосвертывающей системы крови и сосудистой стенки. Повышение активности свертывающей системы крови вследствие повышения в ней концентрации прокоагулянтов (тромбин, тромбопластин), как и понижение активности противосвертывающей (уменьшение содержания в крови антикоагулянтов или увеличение активности их ингибиторов), в том числе фибринолитической, как правило, приводит к внутрисосудистому свертыванию крови (ВССК) и тромбозу. ВССК обусловлено быстрым и значительным поступлением в сосудистое русло факторов свертывания крови, в частности тканевого тромбопластина, что наблюдается при преждевременной отслойке плаценты, эмболии околоплодными водами, травматическом шоке, остром массивном гемолизе эритроцитов. В эксперименте ВССК можно воспроизвести путем введения в систему общей циркуляции крови собак или кроликов активного тромбина или тромбопластина. ВССК может быть генерализованным (диссеминированным — ДВС- синдром) и локальным. Это процесс обратимый, особенно при своевременной терапии антикоагулянтами. Переход ВССК в тромбоз происходит под влиянием факторов свертывания сосудистой стенки и тромбоцитов при их повреждении. В связи с усиленным потреблением факторов свертывания крови и тромбоцитов в процессе ДВС, вторичной активацией противосвертывающей системы и фибринолиза во вторую фазу ДВС развивается тромбогеморрагический или гипергипокоагуляционный синдром. На первом этапе фазы коагуляции крови происходит активация тромбопластина ткани и крови с переводом их в активный внешний и внутренний тромбопластин. Внешний тромбопластин образуется при взаимодействии тканевых и плазменных компонентов системы свертывания крови. Кровяной, или внутренний, тромбопластин (фактор 3 тромбоцитов) образуется из тромбоцитного протромбопластина при взаимодействии факторов свертывания плазмы. Время образования тканевого тромбопластина составляет несколько секунд, в то время как для образования кровяного тромбопластина требуются минуты. На втором этапе образуется активный тромбин. Под действием протеолитического фермента тромбопластина происходит отщепление пептидов с обоих концов белковой молекулы протромбина с образованием тромбина — высокоспецифичного протеолитического фермента. На третьем этапе под влиянием тромбина осуществляется превращение фибриногена в фибрин с образованием сгустка. В последующем межмолекулярные водородные связи в фибрине-полимере становятся еще более прочными под действием фибринстабилизирующего фактора плазмы крови. Фибрин в виде рыхло или компактно расположенных нитей представляет собой основную массу тромба. В ячейках образованной сети располагаются клетки крови (агрегированные тромбоциты, скопления лейкоцитов и эритроцитов). На заключительном этапе свертывания крови под действием тромбастенина (ретрактозима), который выделяется из интактных тромбоцитов, наступает сокращение (по типу сокращения актомиозина) фибриновых волокон и волоконец, обнаруженных в тромбоцитах с помощью электронного микроскопа. Происходит сжатие (ретракция) и уплотнение сгустка. Ретракция — лабильный процесс, нарушающийся при воздействии на тромбоциты химических (соли ртути, кобальта, меди, фтора, формальдегид, эфир, хлороформ) и физических (нагревание свыше 57°С, замораживание, воздействие ультразвука) факторов. При этом наблюдается полное подавление ретракции. Для нормального течения ретракции необходимо наличие ионов кальция, глюкозы, АТФ, физиологическое течение гликолиза, определенные соотношения между концентрацией тромбина и фибриногена, а также фибриногена и тромбоцитов. Механизм тромбообразования состоит из 4-х стадий: 1. фаза агглютинации тромбоцитов 2. коагуляция фибриногена, образование фибрина 3. агглютинация эритроцитов 4. преципитация – осаждение на сгусток всех основных белков плазмы. Макроскопически: прежде всего, необходимо отличить тромб от посмертного сгустка: тромб связан тесно со стенкой кровеносного сосуда, а сгусток лежит свободно. Тромб имеет тусклую, иногда даже шероховатую поверхность, а у сгустка поверхность гладкая, блестящая, “зеркальная”. Тромб имеет хрупкую консистенцию, в то время как консистенция сгустка желеобразная. В зависимости от места и условий образования тромбы бывают: 1. Белые (тромбоциты, фибрин, лейкоциты). Эти тромбы образуются при быстром кровотоке в артериях. 2. Красные (тромбоциты, фибрин, эритроциты) образуются в условиях медленного кровотока, чаще в венах. 2. Смешанные: место прикрепления называется головкой, тело свободно располагается в просвете сосуда. Головка обычно построена по принципу белого тромба, в теле чередуются белые и красные участки, а хвост обычно красный. 3. Гиалиновые тромбы — самый редкий вариант (состоят из разрушенных эритроцитов, тромбоцитов, белкового преципитата). Именно белковый преципитат и создает сходство с хрящом. Эти тромбы встречаются в артериолах и венулах. По отношению к просвету сосуда различают тромбы: 1. закупоривающие ( обтурирующие), что означает, что просвет сосуда закрыт массой тромба 2. пристеночные 3. в камерах сердца и в аневризмах бывают шаровидные тромбы. Микроскопически: красные тромбы представляют собой некроз богатый белком, окрашиваемый эозином в красный цвет. В некротических массах могут встречаться форменные элементы и детрит – обломки клеток. Последствия тромбообразования Последствия тромбоза могут быть различными. Учитывая его значение как кровоостанавливающего механизма при острой травме, сопровождающейсякровотечением, тромбоз следует рассматривать с общебиологических позиций как приспособительное явление. В то же время, тромбообразование при различных заболеваниях (атеросклероз, сахарный диабет и т.д.) может сопровождаться тяжелыми осложнениями, вызванными острым нарушением кровообращения в зоне тромбированного сосуда. Развитие некроза (инфаркта, гангрены) в бассейне тромбированного сосуда – конечный этап тромбоза. средний (мышечный) слой. Вены менее устойчивы к сдавливанию извне и к травмам, они легко вовлекаются в воспалительный процесс даже без участия микроорганизмов. Кроме того, в венах есть клапаны, повреждение которых и застой крови в зоне их расположения способствуют возникновению тромбов. Гораздо сложнее, чем в артериях, осуществляется и движение крови по венам. По артериям кровь толкают мощные сокращения левого желудочка. Из ног и нижней половины туловища кровь возвращается к сердцу снизу вверх, против силы тяжести. Что же способствует этому нелегкому процессу? В первую очередь — работа мышц. Их регулярные сокращения при ходьбе и физических упражнениях вызывают сдавливание глубоких вен. Клапаны, имеющиеся в венах, позволяют крови течь только к сердцу. Этот механизм, называемый мышечно-венозной помпой, выполняет, по сути, роль второго периферического венозного сердца. Он очень важен для нормального функционирования кровообращения. Помогают возвращаться крови к сердцу отрицательное давление, возникающее в грудной полости при дыхательных движениях диафрагмы и стенок грудной клетки, а также передаточная пульсация артерий, лежащих рядом с венами. Поддержание крови в жидком состоянии обеспечивает одновременная работа огромного количества сложных биохимических механизмов. Они поддерживают точный баланс между свертывающей и противосвертывающей системами крови. Существует большое количество типичных, хорошо известных врачам ситуаций, при которых одновременно нарушается венозный кровоток и активизируется свертывающая система. Например, при любой хирургической операции в кровоток из тканей поступает большое количество тканевого тромбопластина — вещества, стимулирующего свертывание крови. Чем тяжелее и обширнее операция — тем больше выброс этого вещества. То же происходит и при любой травме. Этот механизм сформировался в древнейшие времена, и без него человечество, как биологический вид, просто не выжило бы. Но этот защитный механизм зачастую может играть негативную роль, поскольку создает у оперированных больных предпосылки для образования тромбов в венозной системе. Частота возникновения тромбоза после хирургических операций на органах брюшной полости может достигать 25-40%. При переломах бедра, протезировании коленных и тазобедренных суставов тромбоз в глубоких венах ног развивается у 60-70% больных. Серьезнейшая проблема — венозные тромбоэмболические осложнения во время беременности. Дело в том, что организм женщины сам заранее готовится к родам, а значит, и к кровопотере. Уже с ранних сроков беременности активизируется свертывающая система крови. Снижается тонус вен за счет общего размягчения соединительной ткани. Нижняя полая вена и подвздошные вены сдавливаются растущей маткой. Следовательно, имеются все компоненты триады Вирхова, и легко возникает тромбоз. Даже акушеры-гинекологи не всегда замечают эту опасность, нередко расценивая отеки нижних конечностей (один из основных признаков тромбоза) как осложнение беременности, связанное с нарушением работы почек. Острым венозным тромбозом может осложниться прием гормональных противозачаточных средств. Эти препараты как бы обманывают организм женщины, «убеждая» его, что беременность уже наступила, и гемостаз, естественно, реагирует активацией свертывающей системы. Хотя фармакологи и пытаются уменьшить содержание гормонов, в первую очередь эстрогенов, в этих препаратах, частота венозных тромбозов (и, следовательно, возможность легочной эмболии) у женщин, принимающих гормональные контрацептивы, по меньшей мере в 3-4 раза выше, чем у тех, кто их не принимает. Особенно велик риск тромбообразования у курящих женщин, поскольку под воздействием никотина высвобождается тромбоксан — мощный фактор свертывания крови. Активно способствует тромбообразованию и избыточный вес. Венозные тромбозы являются частым осложнением при новообразованиях, как злокачественных, так и доброкачественных. У больных с опухолями, как правило, повышенная свертываемость крови. Связано это, по-видимому, с тем, что организм больного заранее готовится к будущему распаду растущей опухоли. Нередко венозный тромбоз выступает в качестве первого клинического признака начавшегося ракового процесса.

Что такое тромб? Причины и типы

Тромб — это сгусток крови в системе кровообращения. Он прикрепляется к тому месту, где образовался, и остается там, препятствуя кровотоку.

Врачи описывают развитие тромба как тромбоз.

Тромб чаще всего встречается у неподвижных людей и у людей с генетической предрасположенностью к свертыванию крови.

Тромб может также образоваться после повреждения артерии, вены или окружающих тканей.

В этой статье мы рассмотрим свертывание крови и различные типы тромбов. Мы также изучаем симптомы, диагностику и лечение тромба.

Сгусток крови обычно является нормальной физической реакцией на травму.

Быстро образует пробку, которая может уменьшить или предотвратить кровотечение. Однако тромб может вызвать серьезные проблемы со здоровьем, поскольку нарушает работу кровеносного сосуда.

Часть сгустка крови, которая вырывается из тромба и циркулирует в кровотоке, называется эмболом.

Эмбол движется по сосудистой системе, пока не застревает в другой части тела.

Эмбол — опасное и потенциально смертельное осложнение тромбоза. Это особенно опасно, если попадает в сердце, легкие или мозг (эмболия).

Врачи классифицируют тромбы в зависимости от типа кровеносного сосуда, в котором они развиваются:

Когда тромб образуется в артерии, например, в сердце или головном мозге, это называется артериальным тромбозом.

Когда в вене возникает тромб, это называется венозным тромбозом.Когда это происходит в глубоких венах ноги, это называется тромбозом глубоких вен (ТГВ).

Свертывание происходит из-за серии химических реакций между клетками крови, известными как тромбоциты, и белками, называемыми факторами свертывания.

Когда человек здоров, организм регулирует процесс свертывания в соответствии со своими потребностями.

Однако сгусток может образоваться легче, если у человека:

Некоторые из этих факторов также увеличивают риск атеросклероза, состояния, при котором отложения жировых бляшек выстилают кровеносные сосуды и закупоривают их.

При атеросклерозе сгустки крови с большей вероятностью блокируют артерии и вены.

Физические эффекты тромба зависят от его расположения в организме.

Артериальный и венозный тромбоз могут уменьшать или полностью препятствовать кровотоку. Это может привести к серьезным и даже опасным для жизни осложнениям.

Тромб обычно не вызывает никаких симптомов, пока он не блокирует или сильно не ограничивает кровоток.

В следующих разделах мы рассмотрим симптомы артериального и венозного тромбоза:

Симптомы артериального тромбоза

Тромб в артерии может привести к:

• нестабильной стенокардии, которая является разновидностью боли в груди
• сердце атака
• ишемический инсульт
• Ишемия периферических артерий конечностей, состояние, которое значительно снижает приток крови к конечностям

Все эти состояния требуют немедленной медицинской помощи.

Люди должны обратиться за неотложной помощью, если у них возникнут какие-либо из следующих симптомов:

• боль в груди
• одышка
• опущение нижней половины лица
• внезапная потеря силы в одной руке или ноге
• конечность, которая стала холодной, бледной и болезненной

Симптомы венозного тромбоза

Тромб в вене, обычно в глубокой вене на ноге, может вызвать следующие симптомы:

• боль, отек и болезненность , обычно в икрах
• боль и тепло кожи в пораженной области
• красная кожа, особенно в задней части голени ниже колена

Людям, у которых наблюдается любой из этих симптомов, следует срочно обратиться за медицинской помощью.

ТГВ может быть опасным для жизни состоянием; эмболы могут перемещаться по кровотоку, прежде чем блокировать артерии в других частях тела.

Врачи используют несколько различных методов диагностики тромба. Например, они могут использовать:

• Дуплексное ультразвуковое исследование: это наиболее распространенный тест для диагностики ТГВ. Дуплексный ультразвук использует звуковые волны для создания изображений крови, текущей по артериям и венам.
• Тест на D-димер: Этот тест измеряет уровни вещества в крови, которое возникает в результате разрушения тромбов.Высокий уровень этого вещества может указывать на наличие ТГВ или другого типа сгустка крови. Однако тест не является окончательным. Если результат нормальный и присутствует несколько факторов риска, у человека нет высокого риска ТГВ.
• Венография: для венографии врач вводит краситель в вену на пораженной ноге. Этот краситель делает вену видимой на некоторых рентгеновских снимках, например, при рентгеноскопии. Если сканирование показывает более медленный, чем обычно, кровоток по вене, возможно, присутствует тромб.
• МРТ и компьютерная томография: на этих сканированиях создаются подробные изображения органов, тканей и кровеносных сосудов.
• VQ сканирование: это исследование ядерной визуализации. Он использует радиоактивное вещество, называемое радиоактивным индикатором, чтобы выявить при сканировании поток воздуха и крови в легких.

Врач может запросить анализы крови для проверки на генетическое нарушение свертывания крови. Это может быть необходимо в случаях повторных необъяснимых тромбов.

Тромбы в печени, почках или головном мозге могут развиваться из-за наследственного нарушения свертывания крови.

Целью лечения тромба является быстрое и эффективное достижение следующих целей:

• получить контроль над симптомами
• восстановить кровоток
• уменьшить и удалить тромб

Врачи обычно рекомендуют следующие методы лечения. Последствия тромбоза:

Хирургия

Операция по поводу последствий тромбоза всегда требует неотложной медицинской помощи.

Процедура может включать прямой доступ к пораженной артерии и ее разблокирование.В других случаях хирург отклонит кровоток или полностью обойдет заблокированную артерию.

Фильтры нижней полой вены

Фильтры нижней полой вены (НПВ) представляют собой небольшие сетчатые устройства, которые хирург может вставить в нижнюю полую вену (большую вену), обычно под местной анестезией.

Фильтр IVC улавливает фрагменты сгустка крови и предотвращает их попадание в сердце и легкие.

Фильтр НПВ может быть постоянным, и врачи обычно комбинируют это лечение с терапией антикоагулянтами, где это возможно.Однако хирург может удалить фильтр нижней полой вены, если у человека снижается риск образования тромба.

Антикоагулянты

Антикоагулянты или препараты для разжижения крови имеют неверное название; они не придают крови более жидкую консистенцию.

Вместо этого они снижают риск образования сгустка, который может уменьшить размер тромба.

Принимая антикоагулянтные препараты, человек должен посетить специализированную службу лечения антикоагулянтами, а не терапевта.

Если антикоагулянты неэффективны или человек плохо переносит их, врач рассмотрит другие варианты лечения.

Компрессионные чулки

Врачи могут рекомендовать людям носить компрессионные чулки во время антикоагулянтной терапии ТГВ.

Чулки помогают предотвратить боль в икроножных мышцах и отечность, а также снизить риск осложнений.

Человек должен носить компрессионные чулки столько, сколько рекомендует его врач.

Подъем пораженной ноги

Наряду с ношением компрессионных чулок люди должны стараться удерживать пораженную ногу выше уровня бедер в течение ночи.

Это может снизить давление в венах, улучшить кровообращение и предотвратить осложнения.

Exercise

После того, как врач пропишет компрессионные чулки, он обычно порекомендует более частую ходьбу для стимуляции кровообращения.

Не всегда удается предотвратить тромб. Однако люди могут предпринять шаги, чтобы снизить свой риск.

Например, человек может:

• избегать курения или бросить курить
• предотвратить чрезмерное увеличение веса или похудеть, чтобы избежать ожирения
• принять здоровую диету
• регулярно заниматься физическими упражнениями

Это особенно важно для человека: как можно больше передвигайтесь после хирургической процедуры или во время дальних путешествий.

Людям с повышенным риском образования тромба также может потребоваться антикоагулянтная терапия наряду с лекарствами для снижения артериального давления и уровня холестерина в крови.

Узнайте больше о тромбозе глубоких вен.

Успешное лечение возможно — даже при потенциально смертельных случаях, требующих неотложной медицинской помощи из-за тромбоза, — если человек получает соответствующее лечение в нужное время.

Последующий уход особенно важен. Осложнения могут возникать через месяцы или годы после первоначального образования тромба, даже после успешного лечения.

Посттромботический синдром (ПТС) — одно из возможных осложнений ТГВ. Это относится к повреждению окружающих тканей, которое происходит из-за наличия ТГВ.

Посттравматический стрессовый синдром может привести к повышению давления в вене после закупорки кровотока, изъязвлений и боли.

Это осложнение может привести к необратимому повреждению сосудов и — в редких случаях — к ампутации пораженной конечности.

Скорость и успех выздоровления зависит от местоположения сгустка, а также от продолжительности и степени нарушения кровотока.Чем раньше врач начнет лечить тромб, тем ниже риск долгосрочных повреждений или осложнений.

Q:

Существуют ли натуральные средства от тромба?

A:

Сообщается, что многие пищевые продукты предотвращают образование тромбов, например продукты, содержащие химический рутин.

К таким продуктам относятся яблоки, апельсины, лук, зеленый и черный чай. Есть и другие пищевые продукты, которые могут обладать антитромбоцитарной активностью, например, сырой чеснок, куркума, имбирь и кайенский перец.P

Не следует упускать из виду профилактические меры, которые включают контроль или снижение веса, регулярные упражнения и использование компрессионных чулок, особенно если вы путешествуете или сидите в течение длительного периода времени.

Бренда Б. Сприггс, доктор медицины FACP Ответы отражают мнение наших медицинских экспертов. Весь контент носит исключительно информационный характер и не может рассматриваться как медицинский совет.

Что такое тромбоз? — Североамериканский форум по тромбозу

Тромбоз — это образование сгустка крови, известного как тромб, внутри кровеносного сосуда.Он препятствует нормальному течению крови по кровеносной системе .

Свертывание крови, также известное как коагуляция, является первой линией защиты организма от кровотечения. Когда мы причиняем себе вред, наша система свертывания крови образует «пробку» или «печать», чтобы защитить нас от потери слишком большого количества крови. Наши тела часто разрушают сгусток после того, как мы заживем, но иногда сгустки образуются неправильно или не растворяются после травмы. Сгусток крови, который образуется и остается в кровеносном сосуде, называется тромбом.

Другие медицинские термины, используемые для описания тромбов, включают:

Тромбоз: Когда тромб образуется в кровеносном сосуде

Эмбол или эмболия: Сгусток, который отделяется и перемещается по кровеносным сосудам к другой части тела

Существует два основных типа тромбозов:

Артериальный тромбоз относится к сгустку крови, который блокирует артерию. Артерии переносят кровь от сердца к другим частям тела.Сгустки артериальной крови могут блокировать кровоток к сердцу и мозгу, что часто приводит к сердечному приступу или инсульту.

Венозный тромбоз , также известный как венозная тромбоэмболия или ВТЭ, относится к сгустку крови в вене. Вены несут кровь к сердцу от других частей тела. ВТЭ — это состояние, которое включает тромбоз глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболию легочной артерии (ТЭЛА).

---

Что такое тромбоз глубоких вен (ТГВ)?

ТГВ возникает, когда в основной вене образуется тромб.Сгусток останавливает кровоток в вене, что может вызвать боль и отек в области сгустка. ТГВ обычно развивается в ногах, но также может образовываться в руках или тазе. ТГВ часто диагностируют с помощью УЗИ.

Признаки и симптомы ТГВ включают:

• Боль, дискомфорт, тяжесть или нежность в пораженной области; иногда боль описывается как ноющая, пульсирующая или схваткообразная
• Отек, зуд или тепло возле сгустка
• Изменения кожи, такие как обесцвечивание или утолщение

Пациенты с ТГВ подвержены риску развития посттромботического синдрома (ПТС).Посттравматический стрессовый синдром может включать хронический отек ног, боль в икроножных мышцах, тяжесть / усталость икры, изменение цвета кожи и / или венозные язвы.

---

Что такое тромбоэмболия легочной артерии (ТЭЛА)?

ПЭ возникает, когда сгусток крови в другом месте тела попадает с кровотоком в легкие. PE блокируют приток крови к легким, уменьшают количество кислорода в крови и влияют на способность человека дышать. ПЭ могут быть опасными для жизни.

Симптомы и признаки ПЭ включают:

• Внезапная одышка
• Боль в груди
• Кашляет кровью
• Быстрый или нерегулярный пульс

При появлении этих симптомов немедленно обратитесь за медицинской помощью.

---

Факторы риска, способствующие тромбозу, включают:

• Пребывание в больнице
• Хирургия
• Серьезная травма, например автомобильная авария, падение или травма головы
• Инфекция
• Воспалительное или аутоиммунное заболевание
• Активный рак / химиотерапия
• Противозачаточные таблетки, содержащие эстроген, и заместительная гормональная терапия
• Беременность
• Ожирение
• Паралич ноги
• Инфаркт или инсульт в анамнезе
• Предыдущий сгусток крови
• Семейный анамнез тромбов
• Генетические или приобретенные нарушения свертывания крови
• Неподвижность (ограниченное движение), в том числе:
  • На кровати
  • Сидячий образ жизни, что означает, что вы сидите большую часть дня и не ведете физическую активность
  • Длительные путешествия (более 4 часов в самолете, машине или поезде)

Присмотритесь:

Видео через сосудистые препараты

---

Что такое лечение ТГВ и ПЭ?

Наиболее распространенным и эффективным методом лечения является прием антикоагулянтов (агентов, предотвращающих свертывание крови).Эти препараты блокируют образование новых сгустков. Со временем естественные процессы в организме начнут растворять уже образовавшиеся сгустки. Первоначально используются инъекции гепарина или низкомолекулярного гепарина, поскольку они действуют в течение нескольких часов. Для более длительного лечения у пациентов есть различные лекарства, которые могут помочь. Прямые пероральные антикоагулянты (DOAC) являются рекомендованным лечением. Это более новые препараты, которые блокируют определенные факторы свертывания крови. Еще одно используемое лекарство — варфарин.Это более традиционная терапия, которая использовалась последние 50 лет. Он часто продается под торговой маркой Coumadin и принимается перорально. В отличие от гепарина или низкомолекулярного гепарина, необходимо 3-5 дней, прежде чем варфарин достигнет полного терапевтического эффекта.

Взгляните на сравнительную таблицу антикоагулянтов NATF, чтобы понять различия между этими препаратами.

---

Можно ли растворить или удалить тромбы?

Самый безопасный способ растворения сгустка — дать возможность вступить в силу собственным процессам растворения сгустка в организме.Это может занять от нескольких недель до нескольких лет, хотя некоторые тромбы не исчезают. В случае массивного или опасного для жизни тромбообразования препараты, растворяющие сгустки, можно вводить через катетер непосредственно в закупоренные кровеносные сосуды для растворения недавно образовавшихся сгустков. Тромболитические препараты могут вызвать кровотечение. В некоторых экстренных ситуациях сгустки можно удалить хирургическим путем, но это увеличивает риск дальнейшего свертывания.

---

Каков риск повторения тромбов?

Вероятность повторного образования тромба зависит от обстоятельств, приведших к образованию первого сгустка.Например, если тромб образовался в результате хирургического вмешательства или травмы, шансы на повторное появление относительно низки. С другой стороны, для людей, у которых образовались неспровоцированные тромбы и которые прекратили лечение через 6 месяцев, вероятность рецидива составляет примерно 20% в первые 4 года и примерно 30% через 10 лет.

---

Каковы риски приема антикоагулянта?

При приеме всех антикоагулянтов существует повышенный риск кровотечения. Признаки чрезмерного кровотечения могут включать продолжительное кровотечение из носа, сильные синяки, кровоточивость десен, рвоту или кашель с кровью, а для женщин — усиленное кровотечение во время менструации.Пациенты с онкологическими заболеваниями старше 65 лет, с почечной или печеночной недостаточностью сталкиваются с повышенным риском кровотечения.

Пациентам, принимающим антикоагулянты, важно немедленно обратиться за медицинской помощью, если у них возникнут:

• Травма головы
• Крупная авария, например автомобильная авария
• Непреодолимое или продолжительное кровотечение

Пациенты, которые обеспокоены рисками, связанными с приемом антикоагулянтов, должны поговорить со своими врачами о своих проблемах.

Образование тромба в артериях, смоделированное биофизиками

Сгустки крови, образующиеся в артериях, называемые артериальным тромбозом, являются основной причиной сердечных приступов и инсультов. Чтобы более точно понять, как образуются эти сгустки, группа биофизиков использовала однозначно установленное уравнение для создания математической модели образования тромбоза.

В совместном исследовании, опубликованном в PLOS ONE , ученые показали, как их математическая модель может представлять «гидродинамику потока, в котором образуется тромб», и сравнили укладку тромбоцитов с набором блоков в игре «Тетрис».

«Единственная разница между образованием тромба и игрой заключается в том, что когда слой сформирован, он не исчезает, поэтому с течением времени тромб способен блокировать пространство, в котором он находится», — пояснили биофизики из Московского физико-технического института. .

Тромбоциты необходимы для свертывания крови, но слишком сильное свертывание приводит к опасному тромбозу, блокирующему кровоток (MedicineNet). Необходимо поддерживать правильный баланс, чтобы предотвратить потерю кислорода ключевыми органами, и эта недавно разработанная модель станет ключевым ресурсом в регулировании этого баланса.Используя эту модель, ученые могут изучать активность тромба в различных условиях, по сути воспроизводя механизм роста тромба для использования в клинических приложениях.

«Мы разрабатываем более сложные и продвинутые модели с трехмерными клетками крови, полную механику их взаимодействия и правильную биохимию», — сказал Михаил Пантелеев, доктор философии.

Пациенты с атеросклерозом, артерии которых уже повреждены накоплением бляшек, подвергаются особенно высокому риску агрегации тромбоцитов (NHS Choices).Заблокированные артерии могут привести к сердечному приступу и инсульту. В Соединенных Штатах болезни сердца являются причиной почти 25 процентов всех смертей (CardioSmart), а на инсульт приходится 1 из каждых 20 смертей (CDC).

Посмотрите следующее видео, чтобы узнать больше о свертывании крови при артериальном тромбозе:

Источник: Московский физико-технический институт,
.

Сигнализация адгезии тромбоцитов и регуляция тромбообразования

Введение

Тромбоциты — это маленькие безъядерные клетки крови, полученные из мегакариоцитов.Они обеспечивают первую линию защиты после травм, образуя тромбы, которые покрывают поврежденные ткани и тем самым играют незаменимую роль в гемостазе. Однако неправильная активация тромбоцитов может привести к тромбозу, инфаркту миокарда и инсультам. Также считается, что тромбоциты участвуют в развитии атеросклероза коронарных или сонных артерий, который обычно является триггером тромбоза.

Тромбоциты обладают несколькими рецепторами на клеточной поверхности, которые позволяют им прикрепляться к участкам повреждения ткани и распространяться с образованием монослоя клеток, покрывающего открытую ткань.Распространение сопровождается секрецией или синтезом нескольких протромботических факторов, таких как АДФ, серотонин и тромбоксан A ₂ , которые действуют аутокринным / паракринным образом и активируют или запускают приближающиеся тромбоциты (Ruggeri, 2002). Во время активации тромбоцитов передача сигналов изнутри-наружу активирует сродство нескольких интегринов тромбоцитов, включая интегрин α _IIb β ₃ (Calderwood, 2004; Liddington and Ginsberg, 2002; Shattil et al., 1998). Он связывается с двухвалентным лигандом фибриногеном, который присутствует в плазме и высвобождается активированными тромбоцитами.В результате агрегация тромбоцитов приводит к сборке тромба тромбоцитов.

Хотя тромбоциты напрямую не активируют пути коагуляции, они жизненно важны для эффективного свертывания крови, обеспечивая поверхность для сборки протромбиназного комплекса. Это свойство «прокоагулянта» зависит от воздействия аминофосфолипидов, таких как фосфатидилсерин, на поверхность клетки и высвобождения микрочастиц фосфолипидов (Heemskerk et al., 2002). Коагуляция осаждается расщеплением фибриногена сериновой протеазой тромбином, конечным продуктом путей свертывания, и последующим образованием нерастворимой полимерной фибриновой сетки.Поскольку тромбин образуется на поверхности активированных тромбоцитов, фибрин откладывается в тромбах тромбоцитов по мере его сборки (Falati et al., 2002). Тромбин также является мощным агонистом тромбоцитов, который может стимулировать агрегацию тромбоцитов и образование тромбов.

Здесь я обсуждаю наше текущее понимание начальных сигнальных ответов тромбоцитов после повреждения ткани, сосредотачиваясь на передаче сигналов, стимулируемых неинтегриновыми рецепторами адгезии, и механизмах негативной регуляции функции тромбоцитов с помощью молекулы 1 адгезии эндотелиальных клеток тромбоцитов (PECAM-1). .Обзоры, которые охватывают другие аспекты передачи сигналов тромбоцитов, можно найти в другом месте (Jackson et al., 2003; Nieswandt and Watson, 2003).

Рецепторы адгезии тромбоцитов

Когда целостность сосудистой системы нарушена, тромбоциты подвергаются воздействию компонентов внеклеточного матрикса (ЕСМ), присутствующих в стенке кровеносного сосуда и за ее пределами. Тромбоциты могут прямо или косвенно взаимодействовать с несколькими белками ЕСМ, но главное значение имеют коллагены (Farndale et al., 2004). Люди обладают как минимум 25 формами коллагена (Hashimoto et al., 2002), и некоторые из них (I, III, IV, V, VI, VIII, XII, XIII и XIV) присутствуют в стенке кровеносных сосудов (Barnes и Фарндейл, 1999). Кроме того, коллаген IV типа присутствует в субэндотелиальной базальной мембране.

Комплекс GPIb-V-IX

Для первоначального захвата тромбоцитов субэндотелиальными коллагенами необходим плазменный белок фактора Виллебранда (VWF), который в условиях напряжения сдвига, присутствующего в артериях и малых артериолах, связывается одновременно с коллагеном и комплексом гликопротеинов тромбоцитов (GP) GPIb-V-IX, или к интегрину α _IIb β ₃ в его активированной конформации (рис.1) (Alevriadou et al., 1993; Ruggeri, 1997; Savage et al., 1996; Sixma et al., 1997). VWF-зависимые взаимодействия имеют быструю скорость и не могут поддерживать сборку тромбоцитов. Эти взаимодействия заменяются более стабильным связыванием коллагена с рецептором коллагена тромбоцитов, главным образом с интегрином α ₂ β ₁ и GPVI (Moroi et al., 1996; Saelman et al., 1994b; Staatz et al., 1989) (обзор Farndale et al., 2004; Jackson et al., 2003; Nieswandt and Watson, 2003; Ruggeri, 2002).

Рис. 1.

Этапы развития тромба тромбоцитов на коллагене, обнаженном в местах повреждения. Первоначальное взаимодействие тромбоцитов с субэндотелиальными коллагенами в условиях высокого сдвига, присутствующих в артериальном кровотоке, косвенно опосредуется фактором фон Виллебранда, который связывает коллаген и GPIb тромбоцитов. Это нестабильное взаимодействие облегчает переходную привязку и откат. GPIb-опосредованная адгезия заменяется более стабильным связыванием с коллагеном с помощью GPVI и интегрина α ₂ β ₁ .Это вместе с GPIb стимулирует передачу сигналов тромбоцитов, которая приводит к изменению формы и распространению, а также к секреции и высвобождению множества протромботических факторов. Аффинность интегрина усиливается за счет передачи сигналов наизнанку, что приводит к опосредованной фибриногеном агрегации тромбоцитов за счет связывания с интегрином α _IIb β ₃ , а адгезия стабилизируется за счет усиленного связывания коллагена и фактора фон Виллебранда с интегринами α ₂ β ₁ и α _IIb β ₃ соответственно.

Связывание VWF с GPIb-V-IX усиливает аффинность интегрина α _IIb β ₃ (Asazuma et al., 1997; Kasirer-Friede et al., 2004; Milner et al., 1998; Munday et al., 2000; Несбитт и др., 2002; Торти и др., 1999; Юань и др., 1999). Затем интегрин может связываться с VWF, тем самым усиливая адгезию и способствуя образованию тромба путем связывания с фибриногеном.

Интегрин α

₂ β ₁

Интегрин α ₂ β ₁ был первым рецептором коллагена тромбоцитов, который был идентифицирован и связывается с коллагеном Mg ²⁺ -зависимым образом (Kunicki et al., 1988; Nieuwenhuis et al., 1985; Санторо, 1986; Санторо и др., 1988; Sixma et al., 1995; Sixma et al., 1997). Интегрин α ₂ β ₁ не стимулирует активность тирозинкиназы, которая необходима для индуцированной коллагеном активации тромбоцитов. Санторо и др. поэтому предложил двухсайтовую двухэтапную модель активации тромбоцитов (Santoro et al., 1991), в которой интегрин α ₂ β ₁ стабилизирует взаимодействия с коллагеном, позволяя ему взаимодействовать со вторым рецептором коллагена, который может активировать тирозинкиназа-зависимая передача сигналов.Эта модель, в которой адгезия и активация тромбоцитов считаются отдельными событиями, подтверждается более поздними исследованиями (Jung and Moroi, 1998; Jung and Moroi, 2000; Moroi et al., 2000; Siljander et al., 2004).

Как и другие интегрины, сродство α ₂ β ₁ к коллагену увеличивается за счет передачи сигналов изнутри наружу (Inoue et al., 2003; Jung and Moroi, 1998; Jung and Moroi, 2000; Nieswandt et al. ., 2001а). Таким образом, активация тромбоцитов приводит к увеличению сродства и стабильности адгезии.

Гликопротеин VI (GPVI)

Второй рецептор коллагена представляет собой мультибелковый комплекс, содержащий GPVI и γ-цепь рецептора Fc (FcRγ) ^* (Gibbins et al., 1997; Tsuji et al., 1997). Первоначально GPVI был идентифицирован как потенциальный рецептор коллагена у пациентов, экспрессирующих низкий уровень белка, у которых наблюдаются легкие кровоточащие диатезы (Arai et al., 1995; Moroi et al., 1989; Ryo et al., 1992), и впоследствии был клонирован. и охарактеризованы (Clemetson et al., 1999; Ezumi et al., 2000; Jandrot-Perrus et al., 2000). Он нековалентно связывается с FcRγ (Gibbins et al., 1997; Tsuji et al., 1997), а фрагменты анти-GPVI F (ab ‘) ₂ стимулируют активацию тромбоцитов (Gibbins et al., 1997; Sugiyama et al., 1987). Исследования мышей с нокаутом или нокдауном подтверждают идею о том, что этот рецептор является основным активирующим рецептором коллагена (Kato et al., 2003; Massberg et al., 2003; Nieswandt et al., 2001a; Schulte et al., 2003). Исследования мутагенеза, основанные на различиях в последовательностях между GPVI человека и мыши, а также на создании ингибирующего фагового антитела против GPVI, позволили определить поверхность связывания коллагена в GPVI (Smethurst et al., 2004).

Дополнительные роли α

₂ β ₁ и GPVI

В последнее время много дискуссий было сосредоточено на относительном вкладе α ₂ β ₁ и GPVI в адгезию тромбоцитов к коллагену и образование тромба. Тромбоциты мыши, у которых отсутствует GPVI в результате внутривенной инъекции моноклонального антитела против GPVI мыши или удаления гена FcRγ [экспрессия GPVI зависит от экспрессии FcRγ (Nieswandt et al., 2000)] устойчивы к активации коллагеном и связанным с коллагеном пептидом (который является селективным лигандом GPVI, см. Ниже) (Nieswandt et al., 2001b) или адгезией к коллагену в статических и проточных условиях (Nieswandt et al., 2001a ). Эти мыши устойчивы к летальной тромбоэмболии легких, вызванной инфузией коллагена и адреналина, и время кровотечения из хвоста умеренно увеличено (Nieswandt et al., 2001b). Сообщалось, что интегрин-β ₁ -нулевые тромбоциты агрегируют в ответ на коллаген, хотя это происходит с небольшой задержкой (Nieswandt et al., 2001а). При низком (150 с ^–1 ) и высоком (1000 с ^–1 ) уровнях напряжения сдвига они нормально прилипают к растворимому коллагену. Таким образом, авторы этих исследований предположили, что GPVI, а не интегрин α ₂ β ₁ , может быть существенным для адгезии тромбоцитов к коллагену, и что первоначальное взаимодействие с коллагеном происходит преимущественно через GPVI, что приводит к передаче сигналов в клетках. который активирует аффинность α ₂ β ₁ (Nieswandt et al., 2001а). Однако, в отличие от тромбоцитов с дефицитом β ₁ , тромбоциты с дефицитом α ₂ не могут прилипать к фибриллярному коллагену при низком напряжении сдвига (Chen et al., 2002) и аномальном взаимодействии тромбоцитов с дефицитом α ₂ . с растворимым коллагеном (Holtkotter et al., 2002).

Трансгенные мыши, у которых удален GPVI, были созданы недавно, и тромбоциты этих мышей не реагируют на коллаген в анализах агрегации (Kato et al., 2003). Однако время кровотечения из хвоста у этих мышей в основном нормальное. Более того, в экспериментах по перфузии при высоком напряжении сдвига тромбоциты без GPVI прикрепляются к нерастворимому коллагену I типа, но не могут образовывать тромбы. Эти результаты очень похожи на результаты, полученные для тромбоцитов человека с дефицитом GPVI в аналогичных анализах (Moroi et al., 1996). О подобных наблюдениях сообщалось также для нормальных тромбоцитов и блокирующих функцию антител против GPVI (Siljander et al., 2004), предполагая, что GPVI и α ₂ β ₁ могут играть дополнительные роли, в которых α ₂ β ₁ способен связываться с коллагеном до активации тромбоцитов, а GPVI требуется для образования тромба (Kuijpers et al., 2003).

Причины расхождений между некоторыми из этих исследований еще предстоит устранить, хотя они, вероятно, связаны с использованием различных экспериментальных систем. Однако исследования указывают на ключевую роль GPVI в гемостазе и тромбозе. Поскольку ингибирование и истощение in vivo GPVI хорошо переносятся мышами, нацеливание на GPVI может открыть новые возможности для антитромботической терапии.

Больше рецепторов коллагена тромбоцитов?

Также может существовать третий функциональный рецептор коллагена на тромбоцитах.Например, в тромбоцитах, лишенных комплекса GPVI-FcRγ, коллаген стимулирует низкие уровни фосфорилирования тирозина белка. Кроме того, в присутствии α ₂ β ₁ — и антител, блокирующих GPV, тромбоциты мыши, которые обладают примерно 20% нормальных уровней GPVI-FcRγ, реагируют на коллаген, но не на пептид, связанный с коллагеном (GPVI- селективный лиганд, см. ниже) (Poole et al., 1997; Snell et al., 2002). Сообщалось о нескольких дополнительных предполагаемых рецепторах коллагена тромбоцитов, включая 68 кДа (Monnet et al., 2001; Monnet and Fauvel-Lefeve, 2000) и 65 кДа (Chiang et al., 1997), связывающие белки для коллагена типа III, и виды, связывающие коллаген типа I 47 кДа (Chiang et al., 2002). Неясно, вносят ли какие-либо из них вклад в передачу сигналов тромбоцитов, хотя некоторые из них могут выполнять вспомогательную роль и модулировать GPVI-опосредованные ответы. Было высказано предположение, что CD36 является рецептором коллагена тромбоцитов, но поскольку тромбоциты с дефицитом CD36 демонстрируют нормальные ответы на коллаген, это маловероятно (Daniel et al., 1994; Saelman et al., 1994a; Ямамото и др., 1992). Наиболее убедительные доказательства наличия третьего рецептора коллагена получены в исследованиях тромбоцитов мышей без GPV, которые демонстрируют сниженную адгезию и агрегационную реакцию на коллаген (Kahn et al., 1999; Ramakrishnan et al., 1999). Любопытно, что такие тромбоциты демонстрируют усиленный ответ на тромбин (Ramakrishnan et al., 1999), и поэтому определение значимости in vivo GPV для коллагеновых ответов было невозможно.

Механизмы передачи сигналов клеток

Поскольку тромбоциты являются безъядерными, большинство методов молекулярной биологии in vitro неприменимы к этим клеткам.Хотя производство тромбоцитов из мегакариоцитов в культуре возможно, обычно это не достигается, а низкий выход препятствует обширному функциональному и биохимическому анализу (Hartwig and Italiano, 2003; Italiano et al., 1999). Во многих исследованиях первичных тромбоцитов использовались биохимические методы, селективные ингибиторы сигнальных ферментов, изучение встречающихся в природе мутаций и сравнение с сигнальными механизмами в других клетках. В последние годы все большее значение приобретают модели трансгенных мышей.

Сигнализация через GPIb

Как описано ниже, начальное взаимодействие комплекса GPIb-V-IX с VWF стимулирует передачу сигналов тромбоцитов, что приводит к секреции гранул и усилению сродства к интегрину. Связывание VWF требует напряжения сдвига, но индуцированные сдвигом условия связывания GPIb-VWF, по-видимому, имитируются конформационным модулятором ботроцетином и антибиотиком ристоцетином, молекулами, которые использовались во многих исследованиях передачи сигналов GPIb-V-IX.Однако в нескольких исследованиях изучался GPIb-V-IX in vitro с использованием систем анализа на основе потока (Nesbitt et al., 2002; Yap et al., 2000). Связывание GPIb связано со стимуляцией передачи сигналов тирозинкиназы (Asazuma et al., 1997; Ozaki et al., 1995; Razdan et al., 1994). Основные участники этого пути включают нерецепторные тирозинкиназы Src, Fyn, Lyn и Syk, фосфолипазу Cγ2 (PLCγ2) и адаптерные белки, такие как Shc, линкер для активации Т-клеток (LAT) и SLP-76 (Asazuma et al. ., 1997; Falati et al., 1999; Джексон и др., 1994; Маршалл и др., 2002; Torti et al., 1999; Wu et al., 2001). Неизвестно, как именно эти компоненты взаимодействуют в передаче сигналов GPIb-V-IX, но есть веские доказательства того, что это может быть похоже на передачу сигналов GPVI в тромбоцитах (подробно описано ниже; Рис. 2). GPIb может также активировать тромбоциты, запуская опосредованное Src-киназой фосфорилирование FcRγ и FcγRIIA, рецепторов, с которыми GPIb физически связывается (Canobbio et al., 2001; Falati et al., 1999; Sullam et al., 1998; Torti et al., 1999; Wu et al., 2001).

Рис. 2.

Модель передачи сигналов тромбоцитов, стимулируемых коллагеном и фактором фон Виллебранда (VWF). Связывание коллагена приводит к кластеризации GPVI и фосфорилированию тирозина γ-цепи рецептора Fc (FcRγ) киназами семейства Src Lyn и Fyn. Это приводит к связыванию тирозинкиназы Syk, которая фосфорилируется и активируется по тирозину. Это приводит к фосфорилированию тирозина трансмембранного адаптивного белка LAT, который функционирует для сборки комплекса сигнальных белков.Фосфоинозитид-3-киназа (PI3K) задействована в LAT и, помимо других продуктов, фосфатидилинозитол (3,4,5) -трисфосфат [PtdIns (3,4,5) P ₃ , PIP3 в рисунок], влияет на набор и активацию фосфолипазы Cγ2 (PLCγ2). PLCγ2 расщепляет фосфатидилинозитол (4,5) -бисфосфат [PtdIns (4,5) P ₂ , PIP2 на рисунке] с образованием инозитол (1,4,5) -трифосфата [Ins (1,4,5) P ₃ ] и диацилглицерин (DAG).Ins (1,4,5) P ₃ и DAG ответственны за мобилизацию кальция из внутриклеточных хранилищ и активацию изоформ протеинкиназы C (PKC), соответственно, оба из которых приводят к секреции и агрегации. Активность PI3K также приводит к регуляции протеинкиназы B (PKB), фосфоинозитид-зависимой киназы 1 (PDK1) и интегрин-связанной киназы (ILK), которые, как полагают, участвуют в регуляции интегрина. PKB также ингибирует киназу 3 гликогенсинтазы (GSK3), которая может вносить вклад в путь отрицательной обратной связи, опосредованный PKB.Адаптерные белки Gads, SLP-76 и SLAP-130, а также фактор обмена Rho GTP Vav также рекрутируются на LAT, хотя значение этого неясно. Связывание VWF с GPIb-V-IX приводит к потокам кальция, которые приводят к усилению аффинности интегрина α _IIb β ₃ , хотя сигнальный путь, лежащий в основе этого, еще не определен. Предлагаемая модель, основанная на текущих данных, предполагает участие нескольких молекул в передаче сигналов GPVI в этом процессе. К ним относятся FcRγ, Fyn, Lyn, Syk, LAT, PLCγ2, SLP-76, PI3K и PKC.Возможно, что сигнальный комплекс, подобный тому, который формируется при передаче сигналов GPVI, может опосредовать передачу сигналов GPIb-V-IX, как показано, хотя эта модель не подтверждена. Роль других связывающих GPIb-V-IX белков, таких как филамин, 14-3-3ζ и кальмодулин (CAM), еще предстоит определить.

Связывание VWF с GPIb под действием напряжения сдвига может стимулировать мобилизацию кальция (Kroll et al., 1991; Mazzucato et al., 2002; Milner et al., 1998; Nesbitt et al., 2002; Yap et al., 2000) , протеинкиназа C (PKC), протеинкиназа G (PKG) (Li et al., 2003; Yap et al., 2000), фосфоинозитид-3-киназа (PI3K) (Jackson et al., 1994; Munday et al., 2000; Yap et al., 2000) и перестройки цитоскелета (Torti et al., 1999; Yuan et al., др., 1999). Связывание VWF также усиливает аффинность интегрина α _IIb β ₃ косвенно через стимуляцию секреции АДФ (Moake et al., 1988). Другие исследования показали, что GPIb-V-IX контролирует повышающую регуляцию аффинности интегрина α _IIb β ₃ посредством FcRγ-независимых взаимодействий с сигнальными молекулами и последовательно активирует киназы семейства Src, кальциевые осцилляции, PI3K и PKC.Прямые взаимодействия GPIb-V-IX с такими молекулами, как кальмодулин и 14-3-3ζ, а также с цитоскелетом тромбоцитов также участвуют в этом (Andrews et al., 1998; Andrews et al., 2001; Cunningham et al. ., 1996; Kasirer-Friede et al., 2004; Munday et al., 2000).

В течение некоторого времени ведутся споры по поводу того, сигнализирует ли комплекс GPIb-V-IX вообще, и некоторые исследования не смогли показать передачу сигналов с помощью этого рецепторного комплекса (Kuwahara et al., 1999). Это, вероятно, отражает различия между исследованиями в отношении набора препаратов и видов VWF, GPIb-V-IX-связывающих ядовитых белков и пептидов, конформационных модуляторов, экспериментальных стратегий и используемых типов клеток.Учитывая рост литературы в этой области, вполне вероятно, что GPIb-V-IX действительно передает сигнал, хотя по сравнению с тем, что известно о передаче сигналов, опосредованной GPVI (см. Ниже), наше понимание гораздо менее развито. Хотя многие молекулы участвуют в передаче сигналов GPIb-V-IX, они еще не собраны в определенный путь передачи сигналов.

Сигнализация через GPVI

Одно коллагеновое волокно может связываться одновременно с множеством различных рецепторов и коллаген-связывающими белками на поверхности тромбоцитов, что затрудняет анализ передачи сигналов отдельными рецепторами.Анализ дифференциальной адгезии и агрегационных свойств цианогенбромидных фрагментов коллагена привел к осознанию того, что разные рецепторы коллагена связываются с разными последовательностями в коллагеновых волокнах (Morton et al., 1989; Morton et al., 1994). Комбинация функционального анализа коллагеновых пептидов и разработка методов синтеза тройных спиральных пептидов, в которых представлены рецептор-связывающие последовательности, позволили разработать GPVI- и α ₂ β ₁ -селективные лиганды.Связанные с коллагеном пептиды (CRP), содержащие повторяющуюся последовательность GPO (однобуквенный аминокислотный код; O представляет гидроксипролин), специфически связываются с GPVI и являются сильнодействующими агонистами тромбоцитов, а пептид GFOGER поддерживает α ₂ β ₁ -опосредованный адгезии (Asselin et al., 1997; Kehrel et al., 1998; Morton et al., 1995; Knight et al., 1998). Эти реагенты вместе с активирующими и ингибирующими антителами к GPVI (Nieswandt et al., 2000; Smethurst et al., 2004; Sugiyama et al., 1987) и α ₂ β ₁ (Polanowska-Grabowska and Gear, 1992; Stevens et al., 2004), а также белки змеиного яда, особенно конвульксин (Batuwangala et al., 2004; Francischetti et al., 1997 ), оказались бесценными инструментами для изучения сигналов и функций, опосредованных рецепторами коллагена. Однако следует отметить, что недавно сообщалось, что помимо связывания GPVI, конвульксин также связывает GPIb (Kanaji et al., 2003).

Считается, что воздействие тромбоцитов на поверхность коллагена приводит к кластеризации GPVI, которая запускает фосфорилирование тирозина FcRγ (Gibbins et al., 1996; Гиббинс и др., 1997; Пул и др., 1997; Tsuji et al., 1997) (рис.2). В нескольких сообщениях показано, что на передачу сигналов GPVI сильно влияют обогащенные гликолипидом микродомены (GEMS, rafts) в плазматической мембране, хотя между авторами существуют разногласия по поводу того, действительно ли GPVI конститутивно связан с липидными рафтами или рекрутируется на них (Ezumi et al., 2002; Локк и др., 2002; Вонеров и др., 2002).

Тирозинкиназы семейства Src Fyn и Lyn, которые физически связаны с GPVI, ответственны за фосфорирование FcRγ (Briddon and Watson, 1999; Ezumi et al., 1998; Quek et al., 2000; Suzuki-Inoue et al., 2002). Они нацелены на консервативные остатки тирозина в иммунорецепторном мотиве активации на основе тирозина [ITAM; консенсус: Y-X-X-L / I-X6-8-Y-X-X-L / I, где X обозначает любую аминокислоту (Reth, 1989)] в цитоплазматическом хвосте FcRγ (Gibbins et al., 1996; Poole et al., 1997). Фосфорилированный ITAM обеспечивает сайт стыковки для Syk, который специфически связывается через тандемные домены Src-гомологии 2 (Sh3) (Benhamou et al., 1993; Shiue et al., 1995). Как следствие, Syk фосфорилируется по тирозину, вероятно, путем аутофосфорилирования, и активируется.Субстратом для Syk является адаптер LAT (Zhang et al., 1998), который обладает множественными сайтами фосфорилирования, которые действуют как сайты стыковки для рекрутирования дополнительных белков для формирования сигнального комплекса (Gibbins et al., 1998; Pasquet et al., 1999b; Саркар, 1998). Например, PLCγ2 и PI3K (p85 / p110) доставляются к своим субстратам на плазматической мембране посредством взаимодействия с тирозин-фосфорилированным LAT (Gibbins et al., 1998; Gross et al., 1999b).

PI3K генерирует фосфатидилинозитол (3,4) -бисфосфат [PtdIns (3,4) P ₂ ] и фосфатидилинозитол (3,4,5) -трисфосфат [PtdIns (3,4,5) P ₃ ] (Foster et al., 2003), которые позволяют рекрутировать на плазматическую мембрану белки, которые обладают специфическими доменами гомологии плекстрина (PH), включая PLCγ2 и Btk, тирозинкиназу, которая также связана с Lyn (Pasquet et al., 1999b; Pasquet et al. , 2000; Quek et al., 1998). Считается, что Btk частично ответственен за фосфорилирование тирозина PLCγ2, который активируется и генерирует вторичные мессенджеры инозитол (1,4,5) -трисфосфат [Ins (1,4,5) P ₃ ] и диацилглицерин. (DAG) (Oda et al., 2000; Quek et al., 1998). Ins (1,4,5) P ₃ -опосредованная мобилизация кальция и DAG-опосредованная активация PKC являются важными компонентами процесса активации тромбоцитов, независимо от агониста, и необходимы для секреции и агрегации тромбоцитов.

Несколько других белков, которые, по-видимому, важны для регуляции PLCγ2, задействованы в фосфорилированном тирозином LAT. К ним относится субстрат Syk SLP-76, потеря которого приводит к снижению фосфорилирования тирозина PLCγ2 (Gross et al., 1999a; Гросс и др., 1999b; Leo et al., 2002). Некоторые адаптерные белки, такие как Gads, Grb2, Cbl и SLAP-130, и фактор обмена GTP Vav, также рекрутируются в сигнальный комплекс (Asazuma et al., 2000; Pearce et al., 2002). Специфические роли этих молекул еще предстоит установить, хотя Vav1-дефицитные (но не Vav2-дефицитные) тромбоциты мышей обнаруживают слабо сниженные GPVI-стимулированные агрегационные ответы (Pearce et al., 2002).

PI3K важен для адгезии, распространения и агрегации тромбоцитов (Falet et al., 2000; Pasquet et al., 1999a), активируя несколько других сигнальных молекул, в первую очередь протеинкиназу B (PKB, также известную как Akt) (Barry and Gibbins, 2002; Kroner et al., 2000; Woulfe et al., 2004). Тромбоциты содержат две изоформы PKB: PKBα и PKBβ (Akt1 и Akt2). PKBβ важен для нормальной функции тромбоцитов и образования тромбов (Woulfe et al., 2004). PKBβ-нулевые тромбоциты имеют нарушение секреции альфа и плотных гранул, а также нарушение активации интегрина α _IIb β ₃ .Следующей мишенью PKB является киназа гликогенсинтазы 3 (GSK3) (Doble and Woodgett, 2003), которая инактивируется фосфорилированием (Barry et al., 2003). Поскольку ряд ингибиторов GSK3 ингибирует агрегацию тромбоцитов (Barry et al., 2003), GSK3 может иметь отрицательную регуляторную функцию в тромбоцитах после стимуляции. Однако следует отметить, что GSK3 может фосфорилироваться киназами, отличными от PKB.

Другим нижестоящим эффектором PI3K в тромбоцитах является интегрин-связанная киназа (ILK), серин / треониновая киназа, которая взаимодействует с цитоплазматическими хвостами субъединиц интегрина β ₁ и β ₃ (Hannigan et al., 1996). ILK в тромбоцитах, вероятно, важен для передачи сигналов как снаружи внутрь, так и изнутри наружу интегринами α ₂ β ₁ и α _IIb β ₃ (Pasquet et al., 2002; Stevens et al., 2004). ; Yamaji et al., 2002). Предполагается, что ILK отвечает за регуляцию PKB путем фосфорилирования Ser473. Другой регуляторный сайт в PKB — это Thr308, который фосфорилируется фосфоинозитид-зависимой киназой 1 (PDK1). Этот фермент присутствует в тромбоцитах и ​​после активации тромбоцитов образует тройной комплекс с PKB и ILK (Barry and Gibbins, 2002).

Были охарактеризованы многие из ранних сигнальных событий после стимуляции GPVI. Однако наши знания о передаче сигналов GPVI далеки от полноты, и детали событий, более удаленных от рецептора, такие как PI3K-зависимая передача сигналов, менее четко определены. Дополнительный уровень сложности — это синергизм между сигнальными механизмами, используемыми рецепторами адгезии, такими как GPIb-V-IX и GPVI, в дополнение к синергизму с вторичными растворимыми агонистами, секретируемыми активированными тромбоцитами.Хотя еще предстоит ответить на многие вопросы, кульминацией активации тромбоцитов является передача сигналов изнутри наружу, которая усиливает аффинность интегрина α _IIb β ₃ и интегрина α ₂ β ₁ , которые способствуют образованию тромба.

Интегрин сигнализация

Интегрин α _IIb β ₃ также демонстрирует передачу сигналов извне внутрь при лигировании, что усиливает процесс активации за счет положительной обратной связи.Передача сигналов интегрина α _IIb β ₃ была тщательно изучена и является предметом нескольких недавних обзоров, на которые направляются читатели (Calderwood, 2004; Calderwood et al., 2000; Eto et al., 2002; Liddington and Ginsberg, 2002; Phillips et al., 2001a; Phillips et al., 2001b; Tadokoro et al., 2003).

Исследования, сфокусированные на стимуляции передачи сигналов тирозинкиназы в тромбоцитах в суспензии, первоначально показали, что интегрин α ₂ β ₁ не участвует в передаче сигналов извне-внутрь (Hers et al., 2000). Однако использование недавно разработанных α ₂ β ₁ -селективных лигандов указывает на то, что это неверно. Адгезия тромбоцитов к пептидам GFOGER сопровождается фосфорилированием тирозина нескольких белков, включая Src, Syk, SLP-76 и PLCγ2, которые также участвуют в передаче сигналов GPVI и кальций-зависимом распространении (Inoue et al., 2003). p38 MAP-киназа, ILK, Rac и PAK также участвуют ниже по течению от лигирования α ₂ β ₁ (Stevens et al., 2004; Сундаресан и Фарндейл, 2003 г .; Suzuki-Inoue et al., 2001). Более подробная карта, объединяющая эти молекулы в сигнальный путь α ₂ β ₁ , еще не создана, и это является важным направлением для будущих исследований.

Передача сигналов рецептора ингибирующей адгезии тромбоцитов

Отрицательная регуляция тромбоцитов необходима для предотвращения неконтролируемого тромбоза. Роль оксида азота (NO) и простациклина (PGI ₂ ) хорошо известна в подавлении функции тромбоцитов (Geiger, 2001; Radomski et al., 1987). Однако активация тромбоцитов также может подавляться передачей сигналов через молекулу адгезии PECAM-1 (также известную как CD31) (Cicmil et al., 2002; Jones et al., 2001; Patil et al., 2001). PECAM-1 экспрессируется на нескольких типах клеток крови и на эндотелиальных клетках и связан с регуляцией ряда процессов, включая трансэндотелиальную миграцию лейкоцитов, регуляцию активации клеток и регуляцию апоптоза (Newman and Newman, 2003). . Считается, что функции PECAM-1 опосредуются связыванием гомофильного лиганда (Albelda et al., 1991), хотя интегрин α _v β ₃ и CD38 также были предложены в качестве лигандов (Buckley et al., 1996). Димеризация PECAM-1, как было показано, поддерживает адгезивные свойства молекулы, а олигомеризация вызывает передачу клеточных сигналов (Zhao and Newman, 2001).

Первое доказательство того, что PECAM-1 регулирует функцию тромбоцитов in vivo, было сообщено в 1994 году в исследованиях, показывающих, что время до окклюзии сосудов увеличивалось после внутривенной инъекции антител против PECAM-1 на модели повреждения сосудов у мышей (Rosenblum et al., 1994). Это было приписано ингибированию антителами против PECAM-1 адгезии тромбоцитов, опосредованной PECAM-1. Более поздние исследования показывают, что этот эффект мог быть вызван стимуляцией передачи сигналов PECAM-1. При стимуляции посредством гомофильных взаимодействий и / или кластеризации, PECAM-1 фосфорилируется тирозином на иммунорецепторных тирозиновых мотивах ингибирования [ITIMs; консенсус: L / I / V / S-X-Y-X-X-L / V (Burshtyn et al., 1997)] в его цитоплазматическом хвосте (Gibbins, 2002; Jackson et al., 1997a) киназами семейства Src.Это способствует привлечению тирозина, серин / треонина или, возможно, липидных фосфатаз, и последующему ингибированию зависимой от киназы передачи сигналов (Cicmil et al., 2000; Jackson et al., 1997b; Relou et al., 2003). Протеинтирозинфосфатазы Shp-1 и Shp-2 и серин / треониновая протеинфосфатаза PP2A связываются с PECAM-1 в тромбоцитах (Jackson et al., 1997b; Relou et al., 2003). Хотя передача сигналов PECAM-1 снижает общее фосфорилирование тирозина тромбоцитов, продукцию инозитолфосфата, мобилизацию кальция и передачу сигналов PI3K (Cicmil et al., 2002; Джонс и др., 2001; Thai et al., 2003), конкретные субстраты для этих фосфатаз в тромбоцитах в настоящее время неясны.

PECAM-1 также ингибирует GPIb-опосредованную активацию тромбоцитов (Rathore et al., 2003) и подавляет FcγRIIA-опосредованные ответы тромбоцитов (Thai et al., 2003). Эффекты PECAM-1, по-видимому, не ограничиваются ингибированием ITAM-опосредованной передачи сигналов: также ингибируется тромбин-зависимая и стимулируемая окисленными липопротеинами низкой плотности (LDL) передача сигналов тромбоцитов (Cicmil et al., 2002; Relou et al., 2003).

Тромбоциты PECAM-1 фосфорилируются по тирозину после стимуляции тромбоцитов рядом агонистов и при агрегации тромбоцитов, что указывает на роль отрицательной обратной связи (Cicmil et al., 2000; Jones et al., 2001). Поскольку основным лигандом для PECAM-1 является сам PECAM-1 (Albelda et al., 1991), взаимодействия между PECAM-1 на тромбоцитах и ​​эндотелиальных клетках могут ограничивать рост тромба посредством механизмов обратной связи, описанных выше.В самом деле, тромбы, образующиеся у PECAM-1-нулевых мышей, больше и более стабильны по сравнению с тромбами, образованными у мышей дикого типа (Falati et al., 2003). Баланс между передачей сигналов через рецепторы активирующей адгезии и рецепторов растворимых агонистов тромбоцитов и передачей сигналов, стимулируемых PECAM-1, может регулировать порог стимула для образования тромба и может определять размер и стабильность тромба.

Перспектива

Наше понимание рецепторов и сигнальных механизмов, которые регулируют образование тромбов, значительно продвинулось в последние годы.Способность тромбоцитов специфически и быстро реагировать на субэндотелиальные белки, воздействующие на повреждение ткани и в условиях напряжения сдвига, имеет решающее значение для эффективного гемостаза. Идентификация и характеристика рецепторов адгезии тромбоцитов GPIb-V-IX и GPVI, а также интегринов α _IIb β ₃ и α ₂ β ₁ , являются важными вехами в нашем понимании этих процессов. Комплементарные роли этих рецепторов в адгезии тромбоцитов и передаче клеточных сигналов, приводящей к образованию тромба, четко установлены.Многие из ранних сигнальных событий после лигирования GPVI охарактеризованы, хотя наше понимание GPIb-V-IX менее продвинуто. Поскольку многие из спектра молекул, участвующих в передаче сигналов GPVI и интегрина α _IIb β ₃ , также участвуют в передаче сигналов GPIb-V-IX, ожидается быстрый прогресс в этой области. Точно так же наши знания о механизмах передачи сигналов, с помощью которых PECAM-1 ингибирует активирующие сигналы от рецепторов, таких как GPVI и GPIb-V-IX, недостаточно глубоки, и это тоже важная область для будущего развития.

Самая большая проблема, стоящая перед исследователями, изучающими биологию тромбоцитов, состоит в том, чтобы связать значение передачи сигналов и функции тромбоцитов in vitro с ситуацией гемостаза и тромбоза in vivo. Использование моделей тромбоза in vivo, а также сложной методологии для измерения передачи сигналов тромбоцитов и образования тромбов при кровотоке являются важными техническими достижениями в достижении этой цели.

Перевод фундаментальных исследований в новые стратегии предотвращения артериального тромбоза подчеркивает значительную часть исследований в этой области.Новые возможности для исследований представлены потенциальными преимуществами блокирования взаимодействий VWF с GPIb-V-IX и коллагена с GPVI и / или интегрином α ₂ β ₁ , или активацией PECAM-1, или фармакологической регуляция сигнальных механизмов, используемых этими рецепторами. Существенной проблемой является нацеливание на патологические тромбы с минимальными побочными эффектами (например, кровотечением). Специфическая для тромбоцитов экспрессия GPIb-V-IX и GPVI, а также хорошо переносимая делеция гена, кодирующего GPVI, у мышей указывают на то, что эти молекулы могут лежать в основе будущих достижений в антитромбоцитарной терапии.

(PDF) Механизм образования тромба в отношении диеты



Механизм образования тромба в отношении диеты

DOI: http://dx.doi.org/10.5772/intechopen.92382

[32] Ayabe K, Goto S, Oka H, ​​

Yabushita H, Nakayama M, Tomita A,

etal. Возможное различное влияние ингибирования функции тромбина

и скорости образования тромбина

на рост

тромбов, образованных в месте повреждения эндотелия

в условиях кровотока.

Исследование тромбоза. 2019; : 121-127

[33] Tomita A, Tamura N, Nanazawa Y,

Shiozaki S, Goto S.Разработка

виртуальных тромбоцитов, реализующих

функций трех тромбоцитов

мембранных белков с различными клеевыми характеристиками

. Журнал

Атеросклероз и тромбоз.

2015;: 201-210

[34] Гото С., Тамура Н., Ханда С., Араи М.,

Кодама К., Такаяма Х.Вовлечение

гликопротеина VI в тромбоциты

Образование тромба как на поверхности коллагена

, так и на поверхности фактора фон Виллебранда

в условиях потока. Тираж.

2002;: 266-272

[35] Angiolillo DJ, Capodanno D,

Goto S.toPlatelet рецептор тромбина

антагонизм и атеротромбоз.

Европейский журнал сердца. 2010;: 17-28

[36] Хуанг М., Ригби А.С., Морелли Х,

Грант М.А., Хуанг Дж., Фьюри Б. и др.

Структурная основа связывания

с мембраной Gla-доменами витамин К-зависимых белков

. Структурная биология природы.

2003;: 751-756

[37] Vermeer C.Витамин К: Влияние

на здоровье помимо коагуляции — обзор

. Исследования в области пищевых продуктов и питания.

2012;: 5329. DOI: 10.3402 / fnr.

v56i0.5329

[38] Цанга JP, Montalescot G, Vicaut E,

Ankri A, Walylo F, Lesty C и др.Острое высвобождение

активатора плазминогена

ингибитор-1 при подъеме сегмента ST

Инфаркт миокарда предсказывает летальность.

Тираж. 2003;: 391-394

[39] Tsantarliotou MP, Lavrentiadou SN,

Psalla DA, Margaritis IE, Kritsepi MG,

Zervos IA, etal. Подавление

активности ингибитора-1 активатора плазминогена

(PAI-1) кроцином улучшает

липополисахарид-индуцированный тромбоз

у крыс.Пищевая и химическая токсикология.

2019; : 190-197

[40] Byrne CD, Wareham NJ,

Martensz ND, Humphries SE, Metcalfe JC,

Grainger DJ. Повышенная активность PAI и появление

антигена PAI-1 с пероральной жировой нагрузкой

: ассоциации с генотипом

PAI-1 и уровнями активного TGF-бета в плазме.

Атеросклероз. 1998;: 45-53

[41] Basurto L, Sanchez L, Diaz A,

Valle M, Robledo A, Martinez-

Murillo C.Различия между

метаболически здоровым и нездоровым

ожирением на уровне PAI-1: фибринолиз,

фенотипы размеров тела

и метаболизм.

Исследование тромбоза. 2019; : 110-114

[42] Но HM, Park YS, Kim JH.Coffee

Потребление кофе и ишемическая болезнь сердца

риск заболевания с использованием оценки риска Framingham

. Азиатско-Тихоокеанский клинический журнал

Nutrition. 2017; : 931-938

[43] de Vreede-Swagemakers JJ,

Gorgels AP, Weijenberg MP,

Dubois-Arbouw WI, Golombeck B,

van Ree JW, etal.Показатели риска

внебольничной остановки сердца у пациентов

с ишемической болезнью сердца. Журнал

Клиническая эпидемиология. 1999; : 601-607

[44] Kalogeropoulos A, Papadimitriou L,

Georgiopoulou VV, Dunbar SB,

Skopicki H, Butler J. Низкая — по сравнению с

диета с умеренным содержанием натрия у пациентов с

недавняя госпитализация по поводу сердечной недостаточности:

Пилотное исследование PROHIBIT (предотвращение неблагоприятных исходов при сердечной недостаточности

путем ограничения

натрия).Тираж. Сердце

Отказ. 2020;: e006389

[45] Лим CC, Hayes RB, Ahn J,

Shao Y, Silverman DT, Jones RR, etal.

Средиземноморская диета и связь

между загрязнением воздуха и риском смертности от сердечно-сосудистых заболеваний

.

Тираж. 2019; : 1766-1775

AM: BM — Образование и рост тромба

Технологический университет Граца (TU Graz) финансирует совместный исследовательский проект «Механика, моделирование и моделирование расслоения аорты» в качестве ведущего проекта университета.Консорциум ученых из биомеханической, гражданской, электрической и машиностроительной инженерии, информатики, математики и физики был сформирован для сотрудничества в совершенствовании научного профиля технического университета Граца. Расслоение аорты (ДА) — это дефект ткани стенки аорты с опасным для жизни последующим повреждением. Целью проекта является разработка вычислительных инструментов и передовых алгоритмов для моделирования сердечно-сосудистой механики, а также на основе неинвазивных медицинских изображений и новых методов анализа данных для количественной оценки индивидуальных анатомических моделей и моделей взаимодействия жидкости и структуры для AD.Вычислительная структура будет способна исследовать напряжения стенок, гемодинамику, распространение ложного просвета, обмен кровью между истинным и ложным просветом, образование и рост тромба на любой стадии заболевания. Это поможет лучше понять механобиологическое событие и, наконец, помочь клиницистам в диагностике, лечении и ведении пациентов с БА — результаты вычислений будут визуализированы с помощью передовых методов виртуальной реальности.

Институт прикладной механики имеет докторскую степень по следующим направлениям:

Тромбообразование и рост

На 5 стадии АД может развиться тромбоз ложного просвета.Этот процесс изменяет механическое поведение всей системы, и его необходимо учитывать. В основном тромб классифицируется в литературе как пористый материал, то есть состоящий из двух фаз. Используются либо простые модели типа Био, которые используются в механике почвы для процессов консолидации, либо более сложные и легко расширяемые двухфазные модели, основанные на теории пористых сред (TPM) для мягких тканей.

Последний подход используется для моделирования тромба в ложном просвете AD.TPM особенно подходит, потому что в этой теории нелинейная геометрическая и материальная модель уже доступна для механики почвы и может быть скорректирована для моделирования поведения тромба. Последовательное механическое описание континуума позволяет учесть только необходимые нелинейности. Расширение динамической модели прямолинейно. Численная реализация выполняется с помощью FEM для изучения поведения модели также в сложной геометрии. Новая и сложная часть — это модель роста тромба.

Выше показан основной подход к моделированию тромбоза с перекрытием нескольких аспектов, а также нескольких масштабов. Как упоминалось выше, TPM используется, по сути, для создания двухфазной модели. Эта модель по своей сути является макроскопической моделью, основанной на механике сплошной среды. Все эффекты на разных масштабах могут быть включены в такую ​​модель специальными методами, такими как гомогенизация. Это конечная цель. Однако для начала модель на основе TPM будет использовать только макроскопический уровень, а рост тромбоза моделируется с помощью члена массового производства в уравнениях непрерывности.В принципе, в качестве отправной точки используется модель, созданная для описания роста опухоли. Первым шагом является создание надежной двухфазной модели тромба, а в качестве следующего шага можно смоделировать рост. Эффекты, изучаемые на микроуровне, то есть процессы переноса подпроектов V и VI, используются на первом этапе для калибровки феноменологической макроскопической модели. Этот макроскопический подход позволит рассчитывать 3D-модели ложного просвета. Затем на втором этапе выполняется прямое связывание подробной модели.

Что такое тромбоз?

Тромбоз — это процесс образования тромба, также известного как тромб, в кровеносном сосуде. Этот сгусток может блокировать или затруднять кровоток в пораженной области, а также вызывать серьезные осложнения, если сгусток перемещается в важную часть системы кровообращения, такую ​​как мозг или легкие.

При повреждении кровеносного сосуда организм вырабатывает факторы свертывания, такие как тромбоциты и фибрин, для предотвращения чрезмерной потери крови из организма — это нормально.Если этот эффект чрезмерно продуктивен, он может затруднить кровоток и образовать эмбол, который перемещается по кровотоку.

Типы тромбозов

Тромбоз можно в общих чертах классифицировать как венозный тромбоз или артериальный тромбоз, в зависимости от того, где находится тромб в организме.

Венозный тромбоз возникает в венах и классифицируется далее в зависимости от места его возникновения, включая:

• Тромбоз глубоких вен
• Тромбоз воротной вены
• Тромбоз почечной вены
• Тромбоз яремной вены
• Синдром Бадда-Киари
• Болезнь Педжета-Шеттера
• Тромбоз венозного синуса головного мозга

Артериальный тромбоз, также известный как атеротромбоз из-за его связи с разрывом атеромы, возникает в артериях.Застой крови, вызванный фибрилляцией предсердий, также может вызывать этот тип тромбоза.

Существует несколько причин инсульта, включая ишемию, кровоизлияние и эмбол в головном мозге. Инсульт из-за тромба в головном мозге обычно постепенно накапливается вокруг атеросклеротической бляшки.

Инфаркт миокарда также может быть вызван тромбом коронарной артерии и связан с ишемией. Снижение подачи кислорода к клеткам сердца в результате блокировки приводит к гибели клеток и инфаркту миокарда.

Причины

Существует три основных причины тромбоза: гиперкоагуляция, повреждение эндотелиальных клеток стенки кровеносных сосудов и нарушение кровотока.

Гиперкоагуляция, также известная как тромбофилия, относится к более высоким уровням факторов свертывания в крови, которые увеличивают предрасположенность к тромбозам. Обычно это происходит в результате генетики или нарушений иммунной системы.

Повреждение эпителиальных клеток на стенке кровеносных сосудов после травмы, операции или инфекции также может вызвать коагуляцию и возможный тромбоз.

Аномальный кровоток, например, венозный застой после сердечной недостаточности или длительного малоподвижного образа жизни, также может вызывать тромбоз. Кроме того, некоторые другие состояния здоровья могут повлиять на кровоток и привести к образованию тромба, включая фибрилляцию предсердий и рак.

Осложнения

Распространенным осложнением тромбоза является гипоксия, вызванная закупоркой венозной артерии. Когда большая часть кровеносных сосудов заблокирована, поступление кислорода в организм снижается, что приводит к увеличению производства молочной кислоты.

Кроме того, в некоторых случаях сгусток крови может вырваться наружу и путешествовать по телу — процесс, известный как эмболизация. Это может препятствовать притоку крови к важным органам, таким как мозг или легкие, уменьшая или ингибируя приток кислорода и крови с серьезными последствиями.

Профилактика и лечение

Поскольку застой крови связан с повышенным риском тромбоза, важно, чтобы движения выполнялись регулярно, особенно если восприимчивые люди могут вести малоподвижный образ жизни в течение длительных периодов времени, например, в постели или в самолете.

Людям с высоким риском венозной тромбоэмболии можно вводить гепарин для снижения риска тромбоэмболии легочной артерии, хотя это связано с более высокой предрасположенностью к кровотечению из-за пониженной эффективности факторов свертывания крови.