Стресс и рак: Влияние стресса на онкологию — информационные статьи о лечении онкологических заболеваний

Содержание

Инвазивный рак: особенности, причины

Независимо от вида и степени онкологии, следует отметить, что это крайне тяжелое заболевание. Причем его течение и развитие крайне сложно предугадать. Оно имеет определенные особенности.

«Инвазивный рак» – таким термином специалисты называют вид онкологии, при котором ткани, подвергшиеся мутации, распространяются за границы пораженной области на здоровые части тела. Начальная стадия инвазивного рака проявляется как развивающаяся опухоль. Этот процесс подразумевает проникновение измененных онкологией клеток в ткани на глубину до 6 мм за пределами пораженного участка.

Практика показывает, что больше всего шансов на эффективное лечение болезни наблюдается в момент стадии микроинвазии. Раковые опухоли имеют одинаковую природу происхождения с инвазивной карциномой.

Какие виды инвазивного рака существуют

Сегодня врачи-онкологи выделяют три разновидности инвазивного рака.

Первая. Карцинома протоковая. Данная патология возникает у женщин. Измененные клетки атакуют проток, по которому во время лактации течет молоко. Такой вид заболевания является наиболее распространенным и считается чрезвычайно опасным. Аномальные клетки в случае возникновения такой карциномы быстро проникают в лимфоток или системные кровотоки. Такая онкология проявляется в изменении формы женских сосков, приводя их деформации. Чаще всего с подобной проблемой сталкиваются женщины от 55 лет. Есть три стадии протокового карцинома:

  • высокая, в таком случае строение ядра действующих аномальных клеток имеет идентичную форму. Такая степень считается наименее злокачественной;
  • промежуточная степень, в этом случае клетки опухоли похожи на неинвазивный рак с малой злокачественностью;
  • низкая, при такой форме клетки имеют большие различия, аномалия быстро распространяется, не только протку, но и по соседним структурам.

Вторая. Рак протоковый преинвазивный. В этой стадии патология еще не может распространяться на ткани других органов, однако есть высокий шанс того что рак перейдет в инвазивную форму.

Третья. Рак дальковый инвазивный. Такой вид онкологии развивается из частей клеточных желез. Этот вид заболевания встречается в 10-16% случаев. При таком раке возникает одна или несколько опухолей. Еще стоит отметить, что данный тип рака крайне сложно диагностируется, так как при его развитии нет внешних факторов указывающих на заболевание.

Неспецифированные формы инвазивной онкологии

Данная форма заболевания отличается тем, что ее сложно отнести к конкретному виду: пртоковой карциноме или дольковому раку. Сегодня специалисты выделяют следующие виды неспецифированного рака:

  • вид медуллярный. Такой вид онкологии врачи считают менее инвазивным чем другие разновидности. Болезнь отличается тем, что довольно медленно проникает внутрь тканей, однако очень быстро распространяется по поверхности, увеличивая собственную структуру. Данная патология по статистике диагностируется в 10% случаев.
  • опухоль протоковая инфильтрующая. Такая разновидность карциномы может быстро проникать в ткани и органы, давая метастазы. Примерно в 70% случаев инвазивныого рака молочной железы, инвазивного рака шейки матки, инвазивного рака неспецифического типа составляют именно такие образования.
  • карцинома воспалительного типа. Данная патология проявляется как мастит, на груди возникает небольшое уплотнение, вокруг которого образуются красные пятна. Такой вариант болезни диагностируют у 10% пациентов.
  • онкология Педжета. Этот вид рака поражает сосково-ареолярную область. Первые признаки болезни похожи на экзему (появляется воспаление, которое невозможно убрать простыми средствами). Место поражение очень зудит.

Общим свойством всех выше перечисленных патологий является их гормонозависомость. Рак имеет эстрогены и рецепторы, поэтому его можно эффективно лечить с помощью специальной гормональной терапии. Однако если болезнь изначально образовалась в предменопаузе, то это значит, что она не имеет рецепторов и нужно применять другие средства борьбы.

Специалисты считают, что при развитии инвазивного рака, медуллярный вид опухолей лучше подается терапии и лечению, чем дольковая карцинома, протоковый рак или онкология Педжета.

Симптомы заболевания

В зависимости от того, на какой стадии находится инвазивный рак молочной железы, или инвазивный рак неспецифического типа, их симптомы могут проявляться по-разному. До того момента пока рак не выходит за границы своей изначальной структуры многие женщины в принципе не обращают на него внимание. Некоторые могут жаловаться на дискомфорт в момент касания молочных желез. Признаки морфологического типа на ранних стадиях инвазивного рака диагностировать крайне сложно. Только после того как опухоль начнет расти, появятся явные симптомы в виде:

  • боли в молочных железах;
  • грудь может изменить форму;
  • из сосков начинает выделяться кровянистая субстанция;
  • на груди появляются шишки;
  • грудь может покраснеть в одном месте и побледнеть в другом.

Когда обращаться к специалисту

Инвазивный рак, как понятно из всего вышесказанного, очень сложно определить на первых стадиях. Однако женщины должны знать при появлении первых симптомов им следует идти к специалисту.

Сегодня диагностировать инвазивный рак молочной железы или инвазивный рак неспецифического типа могут опытные специалисты онкоцентра София, который расположен в центре Москвы.

Стадии заболевания

Врачи выделяют несколько стадий инвазивного рака.

  • Стадия развития инвазивной карциномы. В этот момент на теле или в конкретном органе появляется новообразование размером не больше 2 см. Образование не распространяет метастазы и не проникает в соседние органы, часто наблюдается при инвазивном раке шейки матки.
  • На второй стадии инвазивного рака появившееся новообразование увеличивается в размерах до 5 см, опухоль локализирована в одном месте, метастаз на этом этапе не наблюдается.
  • На третьей стадии опухоль становится еще больше. Теперь невозможно определить ее границы, возникают протоковые или дольковые образования, которые соединяются друг с другом, метастаз все еще нет.
  • Четвертая стадия (самая тяжелая). Поражены не только конкретные органы, но и лимфоузлы. Метастазы проникают даже в отдаленные части организма и нарушают его работу.

Инвазивный рак шейки матки как развивается болезнь

Рак матки по статистике находится на втором месте по распространенности после рака молочных желез. Данное заболевание может иметь как неинвазивную так инвазивную форму. При этом переход от одного этапа болезни к другому может происходить очень долго.

В основном инвазивный рак шейки матки, как и инвазивный плоскоклеточный рак, встречается у женщин старше 40 лет. Фактором развития заболевания могут быть разные обстоятельства, в том числе он может развитья на фоне других болезней, например:

  • ВИЧ и венерические инфекции;
  • частая смена половых партнеров;
  • половая жизнь в раннем возрасте;
  • частые роды;
  • применение гормональных препаратов.

Какая бы ни была причина возникновения инвазивного плоскоклеточного рака или другого типа онкологии в онкоцентре София всегда готовы помочь людям с их проблемами. Здесь проводят эффективное лечение инвазивного рака.

Симптомы инвазивного рака матки

Среди симптомов данного заболевания доктора отмечают следующие факторы:

  • появление кровотечение в процессе полового акта;
  • нестабильный менструальный цикл;
  • сложно с мочеиспусканием;
  • выделения водянистого типа.

Все эти признаки повод пойти к врачу. В онкоцентре София квалифицированные специалисты проведут необходимые обследования, применяя самое современное диагностическое оборудование. В случае выявления патологии здесь предложат лучшее лечение инвазивного рака. Также специалисты смогут сделать прогноз по инвазивному раку для конкретного пациента. Найти центр можно в центральном округе Москвы.

Диагностирование рака

Сегодня диагностирование онкологии находится на очень высоком уровне. Благодаря современным технологиям врачи могут выявлять болезнь на ранних стадиях и проводить терапию. Среди средств, которые применяют специалисты, следует отметить:

  • рентген;
  • МРТ;
  • УЗИ.

А также многие другие аппараты.

Онкоцентр София располагается в ЦАО Москвы по адресу: 2-й Тверской-Ямской переулок, дом 10, метро «Маяковская». Записаться на прием можно через форму обратной связи или по телефону +7 (495) 995-00-34.

Ученые доказали, что гормон стресса активирует раковые клетки

https://ria.ru/20201203/rak-1587511798.html

Ученые доказали, что гормон стресса активирует раковые клетки

Ученые доказали, что гормон стресса активирует раковые клетки — РИА Новости, 03.12.2020

Ученые доказали, что гормон стресса активирует раковые клетки

Ученые обнаружили, что норадреналин — гормон, выделяющийся в стрессовых ситуациях — реактивирует раковые клетки, что может вызвать опасный рецидив… РИА Новости, 03.12.2020

2020-12-03T14:50

2020-12-03T14:50

2020-12-03T15:15

наука

сша

германия

здоровье

рак

биология

россия

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdnn21.img.ria.ru/images/150843/23/1508432370_0:210:4844:2935_1920x0_80_0_0_b3e9d4472ad2c3dd5b0701d154c06027.jpg

МОСКВА, 3 дек — РИА Новости. Ученые обнаружили, что норадреналин — гормон, выделяющийся в стрессовых ситуациях — реактивирует раковые клетки, что может вызвать опасный рецидив онкологического заболевания. Результаты исследования опубликованы в журнале Science Translational Medicine.Рецидив злокачественных новообразований — одна из основных причин смерти больных раком. Часто он появляется, когда спящие опухолевые клетки, которые распространялись на ранних стадиях рака, но потом были подавлены, снова становятся активными. До сих пор ученые не знали, что может вызвать повторное пробуждение раковых клеток.Исследователи из США, Германии и России под руководством Микелы Перего (Michela Perego) из Института Вистара в Филадельфии предположили, что иммунные клетки, называемые нейтрофилами, и определенные гормоны, такие как норадреналин и кортизол, могут способствовать рецидиву опухолей спустя годы после того, как рак излечили с помощью химиотерапии и хирургического вмешательства.Лабораторные эксперименты подтвердили, что норадреналин реактивирует спящие клетки рака легких и яичников у мышей.Уровень норадреналина в крови резко повышается при стрессовых состояниях, шоке, травмах, тревоге, страхе, нервном напряжении. Даже при резком подъеме со стула содержание гормона в плазме крови человека уже через минуту возрастает в несколько раз.Как обнаружили ученые, при стрессе, вызванном иммобилизацией, у мышей также повышается уровень норадреналина, что заставляет нейтрофилы выделять воспалительные белки S100A8 / A9 и миелопероксидазу. Это приводит к накоплению окисленных липидов. После высвобождения из нейтрофилов липиды активируют фактор роста фибробластов в раковых клетках, вызывая выход опухолевых клеток из состояния покоя и образование новых образований.Ученые также изучили образцы сыворотки 80 добровольцев, у которых опухоль легких была удалена хирургическим путем. Они увидели, что у пациентов с более высокими концентрациями S100A8 / A9 с большей вероятностью рак возвращался в течение 33 месяцев после операции. При этом чем выше был уровень S100A8 / A9 в крови пациентов, тем быстрее наступал рецидив. Авторы предполагают, что применение нацеленных на гормоны стресса одобренных препаратов, известных как бета-блокаторы, поможет предотвратить повторное появление опухолей. Так, у мышей, которые получали экспериментальный бета-блокатор, раковые клетки оставались бездействующими.

https://ria.ru/20201120/starenie-1585490915.html

https://ria.ru/20201022/rak-1580999986.html

сша

германия

россия

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdnn21.img.ria.ru/images/150843/23/1508432370_327:0:4519:3144_1920x0_80_0_0_c5aef26d6a2de0ad38a0a481d222dec3.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

сша, германия, здоровье, рак, биология, россия

МОСКВА, 3 дек — РИА Новости. Ученые обнаружили, что норадреналин — гормон, выделяющийся в стрессовых ситуациях — реактивирует раковые клетки, что может вызвать опасный рецидив онкологического заболевания. Результаты исследования опубликованы в журнале Science Translational Medicine.

Рецидив злокачественных новообразований — одна из основных причин смерти больных раком. Часто он появляется, когда спящие опухолевые клетки, которые распространялись на ранних стадиях рака, но потом были подавлены, снова становятся активными. До сих пор ученые не знали, что может вызвать повторное пробуждение раковых клеток.

Исследователи из США, Германии и России под руководством Микелы Перего (Michela Perego) из Института Вистара в Филадельфии предположили, что иммунные клетки, называемые нейтрофилами, и определенные гормоны, такие как норадреналин и кортизол, могут способствовать рецидиву опухолей спустя годы после того, как рак излечили с помощью химиотерапии и хирургического вмешательства.

Лабораторные эксперименты подтвердили, что норадреналин реактивирует спящие клетки рака легких и яичников у мышей.

20 ноября 2020, 12:16НаукаНайден простой и недорогой способ обратить вспять старение

Уровень норадреналина в крови резко повышается при стрессовых состояниях, шоке, травмах, тревоге, страхе, нервном напряжении. Даже при резком подъеме со стула содержание гормона в плазме крови человека уже через минуту возрастает в несколько раз.

Как обнаружили ученые, при стрессе, вызванном иммобилизацией, у мышей также повышается уровень норадреналина, что заставляет нейтрофилы выделять воспалительные белки S100A8 / A9 и миелопероксидазу. Это приводит к накоплению окисленных липидов. После высвобождения из нейтрофилов липиды активируют фактор роста фибробластов в раковых клетках, вызывая выход опухолевых клеток из состояния покоя и образование новых образований.

Ученые также изучили образцы сыворотки 80 добровольцев, у которых опухоль легких была удалена хирургическим путем. Они увидели, что у пациентов с более высокими концентрациями S100A8 / A9 с большей вероятностью рак возвращался в течение 33 месяцев после операции. При этом чем выше был уровень S100A8 / A9 в крови пациентов, тем быстрее наступал рецидив.

Авторы предполагают, что применение нацеленных на гормоны стресса одобренных препаратов, известных как бета-блокаторы, поможет предотвратить повторное появление опухолей. Так, у мышей, которые получали экспериментальный бета-блокатор, раковые клетки оставались бездействующими.

22 октября 2020, 14:21НаукаУченые обнаружили у человека древние гены, обеспечивающие защиту от рака

Онколог подробно раскрыл связь стресса и рака

— Сергей Николаевич, как скажутся последствия нынешнего массового стресса на людях, когда эпидемия закончится?

— Сегодня ведется немало разговоров об этом. Всемирная Организация Здравоохранения называет стресс и тревогу эпидемией XXI века. Нужно учитывать, что в связи со сворачиванием сейчас плановой медицины, в ближайшие месяцы и, возможно, годы, наверняка будет всплеск хронических заболеваний, в том числе онкологических. 

Что же касается хронического стресса и тревоги, то они могут существенно усугубить эту ситуацию. Потому что, хотя сам по себе стресс и не является официальной причиной рака, но, тем не менее, есть данные, что, если заблокировать рецепторы адреналина на клетках, онкологическая заболеваемость снижается.

Например, на Тайване проводили исследование: наблюдали 10 лет за 25 тысячами человек. Часть из них принимала блокаторы рецепторов адреналина. Установлено, что общая онкологическая заболеваемость в этой группе снизилась на 25%  по сравнению с контрольной группой. Кроме того, имеются данные, что у мужчин, принимавших эти блокаторы для снижения артериального давления,  заболеваемость раком предстательной железы снижается на 50%.

Есть стрессогенные профессии. Как правило, это люди, которые имеют высокую ответственность за дело, то есть, большой психологический прессинг, с которым служащему приходится сталкиваться на работе. Например, официанты: они общаются напрямую с клиентами, принимают претензии часто за чужие огрехи и получают взбучки от начальства. Или менеджеры среднего звена. Или преподаватели – у всех этих профессий очень высокий процент психологического выгорания, что выливается в проблемы со здоровьем.

Что касается людей с хроническими заболеваниями, то стрессовые гормоны усугубляют их течение. В частности, стрессовые гормоны ускоряют рост злокачественных опухолей, способствуют активации процессов метастазирования и существенно снижают эффективность некоторых противоопухолевых лекарств. Ну а уж влияние стресса на иммунитет только ленивый не обсуждал. 

— Вы видите связь в том, что мужчины тяжелее переносят стресс и чаще умирают от COVID-19?

— Статистика гендерных различий смертности мужчин и женщин от COVID-19 однозначно свидетельствует о большей уязвимости мужчин по сравнению с женщинами по критерию показателя смертности.

Существуют различные объяснения этому факту — от Х-хромосомы и половых гормонов, до образа жизни — алкоголь, табак, более наплевательское отношение к своему здоровью и т.д. Но у меня есть еще одна версия, которая основана на результатах исследований. 

Они свидетельствуют, что у мужчин, которые в течение ряда лет постоянно испытывают умеренный или высокий уровень стресса, общий показатель смертности на 50% выше по сравнению с теми, кто обходится без стресса. И это вполне реально, поскольку нам уже известно, что стресс повышает возможность не только заразиться вирусом, но и приводит к более тяжелому течению заболевания. Эти факты удивительным образом сочетаются: стресс сам по себе повышает смертность мужчин на 50%, а также усугубляет, утяжеляет течение вирусной инфекции и способствует повышению показателя смертности у них. Призываю мужчин к предупреждению и устранению стресса, страха и тревоги.

СПРАВКА «МК»: «Хронический стресс губителен практически для всех органов и систем. К его физическим проявлениям относят повышенную утомляемость, апатию, боли и напряжение в мышцах, головные боли, учащенное сердцебиение, повышение артериального давления, изжогу и другие функциональные нарушения пищеварения, проблемы со сном, аллергические и кожные заболевания, снижение либидо, снижение аппетита или переедание, злоупотребление алкоголем и др.

Из психологических признаков выделяют тревожность, раздражительность, враждебность и озлобленность, беспокойство, панические атаки, ухудшение памяти, проблемы с концентрацией внимания».

— Ваш коллега, доктор медицинских наук, врач-подводник Олег Бухтояров, приводит очень интересные данные собственного исследования, которые он провел во время добровольной самоизоляции в течение 94 суток в рамках автономного боевого дежурства подо льдами Арктики на одной из самых больших в мире атомной подводной лодке «Акула».

По его данным, спустя месяц пребывания в условиях «самоизоляции» с влиянием всех негативных факторов произошло резкое повышение внушаемости подводников, которое затронуло до 98,6 % экипажа.  

— Да, это поразительно. От него я впервые узнал, как возрастает внушаемость при стрессе вкупе с изоляцией. Доктор Бухтояров отмечает, что подводники стали очень восприимчивы к влиянию сигналов окружающей среды и внутренней среды организма. Они стали доступны лечебному внушению настолько, что оказалось возможным успешное лечение заболеваний, которые на берегу лечить словом было бы довольно сложно (устранение обострения геморроя, пародонтоза, стойкое обезболивание зубов на весь период похода, устранение гнойничковых высыпаний на коже и др.).

По его данным, повышение внушаемости — защитная реакция психики, своеобразный механизм психического выживания в агрессивных и возможно опасных для жизни условиях «самоизоляции». Конечно, мы не на подводной лодке. И не в глубинах океанских живем. Тем не менее, стресс, изоляция присутствуют в условиях нынешней эпидемии и здесь, на поверхности. Внушаемость у многих действительно впечатляет. Мягко говоря. Нынешняя ситуация — удобная штука для манипуляций с человеком. Аналитические способности и критическое восприятие у многих людей резко снизились.

— Как можно диагностировать стресс?

— На самом деле стрессом почти никто из врачей-специалистов не занимается. Хронический стресс коварен, поскольку скрыт от наблюдателя, его нельзя измерить, нельзя диагностировать.

Парадоксально, что наличие стресса может установить сам человек с помощью анкетирования. Медицина сосредоточена на заболеваниях, где можно поставить диагноз по определенным симптомам. Но такого диагноза, как стресс, не ставят. Да, есть психологи, психиатры, но их очень мало. Сегодня, например, на онкодиспансер – 1-2 таких специалиста. В соматических больницах их вообще нет. 

А заболевания сердца очень часто происходят на фоне эмоциональных стрессов: понервничал, рука на сердце и — здравствуйте, инфаркт. В развитии аутоиммунных заболеваний в 80% случаев стресс становится триггером начала болезни. И получается, что диагноза «стресс» на практике нет, его никто не лечит. Врачи диагностируют у пациента гипертонию, инфаркт, рак, диабет, гипертериоз и лечат симптомы, не трогая их причину – стресс. 

Люди сами что-то пытаются сделать, насколько умеют, а умеют мало: кто алкоголем, кто перееданием пытается выбить его из себя. И это мировая проблема. По оценкам американцев, до 320 миллиардов долларов в год составляют прямые экономические потери по причине хронического стресса. В США даже создали Национальный институт стресса. Там, например, выяснили, что 70-90% лекарств, которые выписывают семейные врачи – это лекарства по поводу хронического стресса и тревоги: (антидепрессанты, транквилизаторы и снотворные, антациды от изжоги и язвы желудка, средства для снижения артериального давления и т.д. )

СПРАВКА «МК»: «По данным National Institutes of Health (США) хронический стресс, как правило, практически невозможно диагностировать, но он может привести к таким серьезным проблемам со здоровьем, как: болезни сердца и сосудов, сахарный диабет, депрессия, тревожное расстройство и другие заболевания.

По данным American Psychological Association, хронический стресс связан с шестью основными причинами смерти, включая болезни сердца, рак, заболевания легких, несчастные случаи, цирроз печени и самоубийства».

— Что делать, чтобы в самоизоляции и под давлением плохих новостей минимизировать последствия стресса?

— В Питсбурге есть известный центр по противодействию стрессам. Они советуют осознать проблему, принять ее, а если нельзя, то ликвидировать причину. Научиться контролировать свое внутреннее состояние — выявить болезненные события прошлого, которые продолжают вызывать переживания в настоящем; а анализировать хронические конфликты в эмоциональных отношениях, как в личной жизни, так и на работе. Однако все это требует навыков и времени. К тому же никто из нас ничего не будет делать для профилактики стресса.

Кроме того, специалисты рекомендуют провести коррекцию питания, приобщиться к физическим нагрузкам. Гормоны стресса «выжигаются» физической нагрузкой, которая переключает человека с внутренних проблем на физическую активность. Для лечения нужны кроссовки и спортивная форма. Важен хороший сон, которому способствуют прогулки…

Люди пугаются, в том числе, и из-за неопределенности будущего. В результате в России заболевших 335 тысяч человек, а миллионы – в стрессе и в изоляции. Понятно, что изоляция усиливает чувство одиночества, способствует развитию депрессии. Но, наряду с психологическими издержками, изоляция приводит к ослаблению иммунитета по другой причине. 

В научных исследованиях широко используются гнотобиоты. Это животные, выращиваемые и содержащиеся в стерильных блоках, в абсолютной изоляции. И они совершенно нежизнеспособны в обычных условиях. Человеческий иммунитет, как и, например, мышечная система, должны тренироваться каждый день. Каждый день мы должны сталкиваться с новой микрофлорой, чтобы уметь отличать «свое» от «чужое». Сейчас, когда люди сидят взаперти, иммунная система лишена такой возможности, что снижает ее эффективность. Это печально, поскольку возвращение человека в обычные условия может привести к повышению заболеваемости.

— Как справляетесь со стрессом вы?

— Я начал серьезно заниматься проблемой изучения механизмов стресса и путей влияния на него еще в конце 90-х годов прошлого века, когда работал хирургом в Обнинске, потому что тогда решал собственные проблемы. Стресс на фоне жизненных неурядиц привел к мерцательной аритмии. Тогда пришлось уволиться.

Я долго пытался побороть стресс как врач, как ученый. В свое время я занимался рафтингом, бывал на Памире и все время поражался: почему там всегда охватывает ощущение спокойствия? Многие годы исследований привели в удивительный мир сверхслабых взаимодействий в пределах организма и к возможности практического применения этих знаний. В частности, удалось сформулировать своего рода рецепт, который позволяет снизить уровень хронического стресса. В целом же, проблеме хронического стресса, конечно, необходимо уделять гораздо больше внимания. Чтобы его последствия нам не пришлось расхлебывать куда дольше, чем последствия пандемии.

Советы доктора-подводника Олега Бухтоярова

Дело не в степени агрессивности окружающей среды, а в восприятии её, отношении к ней.

Агрессивная среда повышает внушаемость и управляемость человека, создаёт условия для буйства воображения, которое нарисует любую катастрофу вокруг вас и в вашем организме с реальным весьма существенным ухудшением здоровья. Не позволяйте вашему воображению хозяйничать в вашей психике.

Ситуация неопределённости помноженная на воображение является основой невротического состояния в условиях стресса. Нужно чётко понимать, что реально можно своими конкретными действиями сделать, чтобы свести к нулю неопределённость, а что выше вас и переживания совершенно бессмысленны.

Если ваши действия в острых стрессовых ситуациях не способны устранить агрессивность окружающей среды, то временная позиция фаталиста позволяет преодолеть тревогу, страх и психологически дистанцироваться от неё.

Наличие доминанты жизненной цели (смысла жизни) формирует высокую устойчивость к любой агрессивной среде и наоборот.

Точные знания, точная и проверенная информация, а не внушённые мнения других, являются мощным психологическим инструментом противодействия внушению и сохранения своего душевного здоровья.

Стресс может вызвать рак?

Какой стресс опасен?

«Одна из теорий возникновения рака состоит в том, что клетки, провоцирующие развитие опухолей, вырабатываются в нашем организме постоянно, – рассказывает онколог Денис Романов. – Но до определенного момента иммунная система с ними успешно справляется. Однако в состоянии стресса, когда иммунная система ослаблена, болезнь получает шансы на развитие. Причем это может быть как психоэмоциональный, так и физический стресс, например вызванный акклиматизацией». Аргументы в пользу этой теории Денису Романову не раз приходилось наблюдать в работе: пациенты, успешно прошедшие лечение и вернувшиеся к полноценной жизни, после перенесенных стрессов сталкивались с рецидивами болезни. «Нельзя исключить, что и первичное заболевание бывает связано с нагрузками, которые оказывают на иммунитет факторы стресса», – отмечает Денис Романов. «В течение 35 лет я наблюдал тысячи пациентов и не могу не отметить наличия у большинства из них психологической драмы в годы, которые предшествовали проявлению рака, – однозначно заявляет один из ведущих французских онкологов Давид Хайят (David Khayat). – Означает ли это, что все, кто переживает трудные эмоциональные моменты, обязательно заболеют раком? Разумеется, нет. Речь лишь о том, что в последовательности событий, которые привели к болезни, некоторые элементы могут иметь не физический характер (и быть связаны с вредными привычками или факторами среды), а эмоциональный, духовный характер. И дело каждого из нас – осознать это и найти решение проблемы стресса в своей жизни».

Вячеслав Янстон полностью разделяет эту мысль. При этом он подчеркивает, что и психологический стресс может быть различным. Одно дело – пережитый шок, горе утраты или внезапное трагическое событие. И совсем другое – копящееся годами напряжение, связанное с неспособностью не только выразить, но зачастую даже осознать свои переживания. «Онкопсихологи часто называют рак «болезнью неотреагированных обид». Имеется в виду, что негативные переживания, не имея выхода, могут в какой-то момент вызвать телесную реакцию – рост опухоли, – объясняет он. – Например, мы в течение долгого времени, изо дня в день сталкиваемся со стрессовыми факторами. Скажем, страдаем из-за трудных отношений на работе или в семье и не имеем возможности ничего с этим сделать. Такой стресс, я думаю, куда более вреден, чем стресс, вызванный внезапной трагедией. Потому что как справляться с травмами, психологии более или менее известно. Описаны стадии переживания горя, механизм их довольно очевиден, и, пройдя эти стадии – лучше, разумеется, при помощи психолога, – можно сохранить и психическое, и физическое здоровье. А вот мелкий, накапливающийся стресс – тот самый случай, когда доступа к переживаниям может просто не быть».

Дофамин, старение, стресс и рак

Дофамин — гормон и нейромедиатор, синтезируется в организме.

В мозге дофамин вырабатывается в телах нейронов, находящихся в чёрной субстанции (Substantia nigra), и по нейронным отросткам попадает в полосатое тело. Эта система, называемая нигростриатной, управляет двигательными функциями в организме. Кроме того, дофамин синтезируется в части мозга, называемой «вентральная область покрышки» (VTA), оттуда он попадает в прилежащее ядро и префронтальную кору, где используется для управления процессами мотивации и обучения.

Грядёт новая эра иммунологии, которая свяжет сознательное мышление 
с реакциями иммунитета и откроет новые возможности лечения.
Джон Плейфейер, Бенджамин Чейн. Наглядная иммунология

Стресс преследует нас постоянно: на работе, в семье, в самолёте, за рулём автомобиля. Но стресс бывает разный. Есть острый стресс — сильный и непродолжительный, воздействие которого на организм может быть полезным. А есть стресс хронический — несильный, но долгий, который только вредит здоровью. Считается, что хронический стресс заметно повышает вероятность таких серьёзных заболеваний, как гипертония, диабет, язва желудка и, конечно, рак. Так что, когда говорят, что все болезни «от нервов», это во многом правда. Но что за конкретный механизм связывает стресс и, к примеру, рак?

Нашему организму есть что противопоставить злокачественным клеткам. Остановить рост опухоли и её метастазирование мог бы иммунитет — борьба со злокачественными клетками входит в его обязанности. То есть оружие есть, но оно вынужденно бездействует, потому что у злокачественных клеток есть ряд особенностей, которые помогают им избежать внимания иммунной системы. Например, на опухолевых клетках практически нет рецепторов, с которыми могли бы взаимодействовать иммунные клетки и молекулы. Множество лабораторий по всему миру работают над тем, как активировать противораковые способности иммунитета — за исследования в этой области в 2018 году даже дали Нобелевскую премию*.

Однако иммунитет существует не сам по себе — он взаимодействует с другими системами органов и подчиняется общим процессам, которые происходят во всём организме. Один из таких общих процессов — старение.

К слову сказать, рак нередко называют болезнью старения. Если взять онкологические заболевания в целом, то их действительно чаще обнаруживают у пожилых людей, хотя есть такие разновидности онкозаболеваний, которые возникают преимущественно в молодом возрасте. Клетки опухоли — это клетки, которые с течением времени утратили свою зрелость, впали в детство, будучи е в состоянии осуществлять «взрослые» функции. Поэтому онкологические заболевания можно рассматривать как проявление старения.

У старения, в свою очередь, есть много механизмов на разных уровнях — молекулярно-генетическом, клеточном, физиологическом. При этом центральный механизм старения заложен в дофаминовой системе мозга. Надо сказать, что дофаминовая система исключительно чувствительна к стрессам. И поскольку от неё зависит не только то, что происходит в мозге, но и на периферии, в других органах, мы предполагаем, что дофамин и использующие его нейроны играют важнейшую роль в механизмах, которые связывают стресс и появление злокачественных опухолей.

Дофамин и старение

Дофамин — это нейромедиатор, который нейроны используют для передачи электрохимических сигналов друг другу. Нейроны, синтезирующие дофамин, называют дофаминергическими. Дофамин имеет много функций. Он нужен нейронным сетям, от которых зависит уровень интеллекта, уровень двигательной активности. Также он необходим мозговым структурам, которые управляют мотивацией и обеспечивают нам хорошее настроение и жизнелюбие.

Некоторые из дофаминергических нейронов могут жить более 100 лет, но с возрастом дофаминергическая система всё же угасает, что приводит к ухудшению когнитивных (познавательных), мотивационных и двигательных функций. Дофаминергические нейроны считают главными маркерами старения, и вот почему. Около 80% таких нейронов находится в нигростриатной системе среднего мозга. В компактной зоне чёрной субстанции (Substantia nigra) находятся тела нейронов, а их отростки — в полосатом теле (стриатуме). Нигростриатная система управляет большей частью двигательных процессов. У молодых людей обнаруживают около 400 тысяч дофаминергических нейронов в чёрной субстанции, но к шестидесяти годам их число снижается до 250 тысяч. При болезни Паркинсона, которая обычно развивается с возрастом и связана с гибелью дофаминергических нейронов, их насчитывают от 60 до 120 тысяч. Число дофаминергических нейронов человека начиная с 45 лет уменьшается примерно на 10% за десятилетие. Пик потерь (40—50%) приходится примерно на 88—89 лет — те, кому повезло со здоровой старостью, нередко умирают в этом возрасте просто от старческой немощи. Однако у долгожителей, переваливших за 100 лет, число дофаминергических нейронов в дальнейшем уменьшается намного медленнее.

Дофамин как антидепрессант

Связь дофаминовой системы с депрессией подтверждается тем, что у пациентов с некоторыми видами депрессии уменьшается число дофаминергических нейронов. К тому же стимуляторы дофамина могут работать как антидепрессанты, что было выявлено и в клинических исследованиях.

Экспериментально показано, что стресс, вызванный разделением крыс-матерей и крыс-детёнышей, приводил к тому, что у крыс-матерей уменьшалось число нейронов в гиппокампе, одном из главных центров памяти. Однако при активации дофаминовых рецепторов нейронов гибло меньше. Материнская забота, когда крыса-мать усиленно вылизывает и всячески заботится о детёнышах, приводит к подавлению рецепторов гормонов стресса, что нормализует (в данном случае повышает) активность дофаминергических нейронов. Это снижает тревожность у взрослых крыс. Эксперименты на серых полёвках Microtus ochrogaster, для которых характерны моногамные семьи, показали, что дофамин укрепляет у них чувство привязанности к партнёру. Однако гиперактивированная дофаминергическая система вызывает поведенческие аномалии. Например, когда беременных мышей сажали на низкобелковую диету, у них рождались детёныши с гиперактивированной дофаминергической системой и изменённым неадекватным поведением. У человека повышенная активность дофаминергической системы способствует развитию психических расстройств, например шизофрении. В профилактике и терапии психических расстройств следует учитывать стрессорные факторы, которые могут как подавлять работу дофаминергической системы, так и приводить к её чрезмерной активации.

Как важная часть системы вознаграждения мозга дофамин помогает испытывать удовольствие (или удовлетворение) от каких-то действий. Дофамин естественным образом вырабатывается в больших количествах в ответ на положительный, по субъективному представлению человека, опыт: вкусную еду, секс или чувство удовлетворения от хорошо выполненной работы. Нейробиологические эксперименты показали, что даже счастливые воспоминания могут увеличить уровень дофамина. Поэтому дофамин нужен мозгу для оценки поведения и мотивации, он закрепляет в памяти действия, важные для выживания и продолжения рода. Комплексная регуляция сложного поведения, осуществляемая механизмами дофаминергической активности, связана в итоге с выживанием. Но если дофамина по какой-то причине вырабатывается мало, то не будет ни хорошего настроения, ни мотивации на дальнейшие успехи.

Дофамин как противоопухолевый агент

Дофамин есть не только в мозге: из мозга он по симпатической нервной системе транспортируется в другие органы и ткани. Следует отметить, что он синтезируется также и в желудочно-кишечном тракте. Запасается дофамин в тромбоцитах, которые служат главным циркулирующим резервуаром дофамина за пределами центральной нервной системы. Рецепторы к дофамину есть на клеточных мембранах сердца, почек, коры надпочечников, кровеносных сосудов, иммунных клеток.

Дофамин воздействует на опухоль, подавляя деление её клеток и развитие в ней сосудов. Вместе с тем выявлено, что дофамин продуцируется различными лимфоцитами и может играть роль в дифференцировке цитотоксических Т-клеток (то есть тех, которые уничтожают больные клетки, в том числе и злокачественные), контролировать их киллерную активность и участвовать в иммунном ответе против опухоли.

Если сравнить по уровню дофамина здоровые ткани и опухоли, то выясняется, что в злокачественных опухолях его меньше. В опухолевой ткани рака прямой кишки человека, например, уровень дофамина в 3—10 раз ниже по сравнению со здоровой тканью. Дофамина нет в злокачественной опухоли желудка человека, хотя в здоровой ткани он есть. У мышей, которым пересаживали костную саркому, концентрация дофамина в костном мозге уменьшалась в 7 раз.

Если у мышей с помощью нейротоксина убивали нейроны головного мозга, синтезирующие дофамин, то понижался его уровень и на периферии. У таких животных пересаженные меланомы и саркомы росли быстрее, имея бoльшую плотность опухолевых микрососудов и их проницаемость. Наоборот, если системный уровень дофамина у мышей был повышен, то после подкожной имплантации клеток мелкоклеточного рака лёгкого опухоли росли медленнее, с более низкой плотностью микрососудов в сравнении с контролем. В экспериментах с клетками рака яичников было показано, что воздействие дофамина снижает плотность микрососудов опухоли, агрессивность раковых клеток и заставляет их включать механизм апоптоза — программу самоуничтожения.

Оценить воздействие дофамина пытались и в клинических исследованиях. Так, у пациентов с меланомой удалось выявить, что при десятикратном повышении уровня дофамина в плазме крови раковые клетки начинают делиться на порядок медленнее. Однако исследование пришлось остановить после первого же цикла внутривенного введения дофамина из-за тяжёлых сердечно-сосудистых побочных эффектов.

По всей видимости, противоопухолевые эффекты дофамина обусловлены тем, что он участвует в работе иммунитета. Органы иммунной системы богато иннервированы симпатическими нервами, содержащими большие количества дофамина. На иммунных клетках есть рецепторы к дофамину. Всё это говорит о том, что дофамин в иммунитете играет не последнюю роль.

Действительно, если уменьшить число мозговых нейронов, синтезирующих дофамин, то из-за сниженного уровня дофамина будут хуже размножаться лимфоциты и хуже созревать цитотоксические Т-лимфоциты. При этом они в меньшей степени будут взаимодействовать с раковыми клетками, что делает минимальной, если не сказать нулевой, их киллерную активность в отношении опухолевых клеток. Как следствие, опухоль получает дополнительный шанс. Поэтому, например, в экспериментах с истощением дофаминовой системы можно видеть, как одновременно усиливается опухолевый рост и повышается уровень белков, которые стимулируют рост опухоли.

Как всё связано? Попробуем выстроить единую картину. Иммунная система обязана бороться со злокачественными клетками, и в этом ей может помогать дофамин, чьи противоопухолевые свойства широко продемонстрированы. Но дофамин, которым располагает иммунная система, напрямую зависит от дофамина в мозге. Потеря дофаминергических нейронов мозга приводит к тому, что дофамина становится меньше и в клетках иммунитета в периферическом организме.

Но почему же дофаминергических нейронов становится меньше? Например, из-за возраста. И не только. Нейроны губит затяжной, хронический стресс. Потому-то мы и можем называть рак болезнью «от нервов». Как можно избавиться от стресса — это тема для отдельного разговора. Но, вообще говоря, физическая активность, интеллектуальная деятельность, диетические ограничения и жизнелюбие помогают справиться со стрессом, замедляют угасание дофаминергической системы, а значит и старение со всеми его последствиями.

Основные функции дофамина

Нейромедиаторные:
● Обеспечивает двигательную активность
● Способствует когнитивной деятельности
● Действует как антидепрессант

Противоопухолевые:
● Способствует дифференцировке цитотоксических лимфоцитов
● Обеспечивает адгезию эффекторов иммунитета с опухолевыми клетками
● Способствует лизису опухолевых клеток

Ссылки на научные исследования, упоминаемые в статье, приведены в следующих обзорах:

Бочарова О. А. Адгезионная концепция в биологии злокачественного роста // Патологическая физиология и экспериментальная терапия, 2014; (2): 87—93.

Бочарова О. А., Бочаров Е. В., Кучеряну В. Г., Карпова Р. В. Дофаминергическая система: стресс, депрессия, рак (часть 1) // Российский биотерапевтический журнал, 2019, т. 18, № 3. С. 6—14.

Бочарова О. А., Бочаров Е. В., Кучеряну В. Г., Карпова Р. В. Дофаминергическая система: стресс, депрессия, рак (часть 2) // Российский биотерапевтический журнал, 2019, т. 18, № 4. С. 25—33.

Комментарии к статье

*См. статью: Стасевич К. Иммунное оружие против рака, «Наука и жизнь» № 11, 2018 г.

Information for Patients and Caregivers: Как справиться со стрессом и тревогой в период пандемии COVID-19

Краткое изложение

Люди, больные раком, часто испытывают стресс и тревогу, и пандемия COVID-19 может усугубить эти чувства. Психоонколог из MSK Кристиан Нельсон дает советы о том, как справиться с ситуацией.

Пандемия COVID-19 стала тяжелым психологическим испытанием для людей во всем мире. Чувство беспокойства может показаться непреодолимым, особенно если вы уже пытаетесь справиться со стрессом и тревогой, вызванными диагнозом или лечением рака. 

Как психоонколог Кристиан Нельсон из Memorial Sloan Kettering занимается поддержанием психического здоровья и благополучия больных раком людей как во время лечения, так и после него. «Чувство неуверенности и потери контроля — один из самых частых источников беспокойства для людей, больных раком», — говорит он. «Когда к этому добавляется COVID-19, чувство потери контроля становится еще сильнее».

Доктор Нельсон, глава отделения психиатрии в отделе психиатрии и поведенческих наук, добавляет: «COVID-19 вызывает такое сильное чувство неуверенности, потому что мы не знаем, как долго продлится пандемия, и когда мы вернемся к нормальной жизни. Пока этого не произошло, самое важное послание для людей, больных раком, — это то, что центр MSK всегда готов помочь».

Доктор Нельсон предлагает несколько стратегий, которые помогут людям, больным раком, справиться с тревогой и обрести чувство контроля над своей жизнью во время пандемии COVID-19.

Кристиан Нельсон

Примите тот факт, что это стрессовое время. Вас ждет много эмоциональных взлетов и падений. Многие исследования показали, что выявление источников стресса может помочь облегчить его. «Признание того, что другие люди испытывают такой же стресс, помогает понять, что ваши переживания нормальны, и что вы не одиноки», — говорит доктор Нельсон.

Вернуться к началу

Люди, проходящие курс лечения рака, уже выбиты из повседневного ритма, и COVID-19 только усугубляет этот беспорядок. Планирование дня поможет уменьшить чувство тревоги. Постарайтесь просыпаться в одно и то же время каждое утро. Примите душ и оденьтесь. Чтобы почувствовать упорядоченность, составьте план повседневных дел и расписание занятий. «Это может помочь вам почувствовать себя самим собой», — говорит доктор Нельсон.

Вернуться к началу

Общайтесь с друзьями и членами семьи по телефону или видеосвязи. Звонки не заменят реального общения, но это лучше, чем оставаться в одиночестве. Многие общественные группы организуют встречи в Интернете. Большинство религиозных организаций проводят собрания и службы по видеосвязи. «Мои пациенты, которые общаются с друзьями посредством видеозвонков, говорят, что им очень помогает не только слышать голоса людей, но и видеть их улыбающиеся лица», — говорит доктор Нельсон. (Пациенты MSK, находящиеся на стационарном и амбулаторном лечении, могут получить устройства для видеозвонков друзьям и родным, во время приема или пребывания в больнице.)

COVID-19 вызывает такое сильное чувство неуверенности, потому что мы не знаем, как долго продлится пандемия, и когда мы вернемся к нормальной жизни.

Christian J. Nelson psychologist Вернуться к началу

Придумайте интересные, приятные и полезные занятия, которыми вы можете заниматься дома в одиночку или с другими людьми. Можно провести время с семьей, поиграть в настольные игры, почитать, заняться садоводством, готовить еду или найти другое хобби. Не забывайте о том, как вы можете помочь окружающим.

Вернуться к началу

Из-за COVID-19 большинство людей не могут снимать стресс привычными способами. Подумайте, как еще вы можете избавиться от беспокойства. Здесь нет универсального ответа — вам нужно найти собственный источник спокойствия. Если вы любите физические упражнения, но не можете ходить в спортзал, как делали это обычно, попробуйте найти комплексы упражнений в Интернете или сходите на прогулку. «Один из моих пациентов начал вести дневник, и ему пошло на пользу каждый день писать о своей жизни», — говорит доктор Нельсон. «Также многим помогает медитация, и вы легко можете заниматься ей дома».

Вернуться к началу

Люди, больные раком, часто беспокоятся о том, что из-за пандемии лечение изменилось. Возможно, оно было отложено или изменилась его периодичность, например, курс лечения стал проводиться каждые четыре или пять недель, а не каждые три недели. Важно, чтобы люди говорили об этих опасениях со своей лечащей командой онкологов. «Я заверяю своих пациентов, что онкологи MSK проводят все виды лечения именно так, как нужно, и всегда ставят на первый план интересы и безопасность пациентов», — отмечает доктор Нельсон.

Вернуться к началу

MSK предоставляет множество каналов онлайн-поддержки для больных раком и их семей в период социального дистанцирования.

  • Центр по предоставлению консультаций (Counseling Center) MSK предлагает услуги телемедицины. Наши консультанты проводят сеансы с отдельными лицами, парами, семьями и лицами, ухаживающими за больными, и помогают справиться со стрессом, беспокойством, депрессией и другими проблемами. Наши психиатры также могут назначить медицинские препараты для лечения многих расстройств психики.
  • Социальные работники центра MSK проводят встречи в группах поддержки через Интернет. Пациенты по-прежнему могут воспользоваться стандартными программами социальной помощи.
  • Программа «Ресурсы для жизни после рака» (Resources for Life After Cancer) предлагает интернет-консультации и группы поддержки для людей, прошедших курс лечения рака.
  • Наша Служба интегративной медицины (Integrative Medicine Service) проводит онлайн-уроки йоги и других физических упражнений. У нас также есть уроки осознанной медитации и ряд онлайн-программ медитации, которые можно выполнять в любое время, чтобы расслабиться, уснуть или справиться с побочными эффектами лечения.
  • Connections — это онлайн-сообщество MSK, в котором пациенты, ухаживающие за ними лица, люди, перенесшие рак, и их друзья и близкие могут обмениваться информацией, поддерживать и вдохновлять друг друга.

Джули Гришем (Julie Grisham)

Вернуться к началу

Затяжные стрессы и жирные продукты. Онколог об образе жизни, ведущем к раку | ЗДОРОВЬЕ

4 февраля отмечают Всемирный день борьбы против рака. Сегодня в России средняя заболеваемость онкологическими заболеваниями — 420 человек на 100 тысяч населения. 210 из них умирает. В Воронежской области статистика смертности от раковых заболеваний значительно ниже, чем в среднем по России. В 2018 году заболеваемость составила 470 человек на 100 тысяч жителей, а смертность – не более 180 человек. 

О том, что ведет к развитию злокачественных образований и как современной медицине удается бороться с раком, «АиФ-Черноземье» рассказал главный онколог Воронежской области, главврач областного онкодиспансера Иван Мошуров.

«Пока иммунная система сильная, опухоль не вырастет»

Ирина Евсюкова, «АиФ-Черноземье»: Иван Петрович, сегодня Всемирный день борьбы против рака. Что, на ваш взгляд, является главным камнем преткновения в этой борьбе?

Иван Мошуров: Меня очень волнует проблема отношения наших людей к своему здоровью. 68 тысяч человек больных онкологическими заболеваниями в Воронежской области сегодня стоят на учёте. А сколько не стоят? Ведь у нас достаточно большой процент населения вообще не ходят к врачам. А когда жизнь заставляет их обратиться к врачу или их приводят родственники, нам уже очень тяжело им помочь. Каждую неделю к нам обращаются пациенты с запущенной формой заболевания. Есть такие локализации рака, где более 40% запущенных случаев. Например, слизистая полость рта. Казалось бы, это визуальная форма рака – ее можно увидеть. Ведь наше население достаточно часто посещает стоматолога. Откуда же такая запущенность? Значит, недостаточно уделяется внимание слизистой полости рта как пациентами, так и специалистами. Население ещё пока не считает, что самое дорогое, что есть у человека, — это здоровье. 

— Какие виды рака на сегодня самые распространенные?

— По данным 2018 года, в структуре заболеваемости злокачественными образованиями на первом месте — рак кожи. Чем южнее, тем эта патология встречается чаще, потому что жители загорают больше, а солнечные лучи, как известно, в большом количестве вредны для здоровья. На втором месте по распространенности — рак молочной железы, на третьем – рак легкого, затем идет опухоль женских половых органов, рак толстой кишки, рак предстательной железы, и рак желудка находится на седьмом месте. 

— Почему считается, что чем старше человек становится, тем больше у него шансов заболеть раком? 

— Бытует мнение, что не все люди доживают до своего рака. Все мы потенциально — носители раковых клеток. Но у нас есть очень мощная защита — иммунная система. Как только в организме появляется чужеродная клетка, клетки иммунной системы — лимфоциты — начинают пожирать ее и не дают ей делиться и разрастаться. До тех пор, пока иммунная система сильная, опухоль не вырастет. Но с возрастом она ослабевает, да и чужеродные злокачественные клетки тоже не находятся в инертном состоянии. Со временем они приобретают своего рода оболочку-маску, и лимфоциты перестают определять их как чужеродные и не могут уничтожить. Этот механизм маскировки раковой клетки открыли ученые американец Джеймс Эллисон и японец Тасуку Хондзе. За это в 2018 году они получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине. И самое главное — они нашли способ снять эту защиту, сделать чужеродную клетку уязвимой для лимфоцитов. Теперь у нас развивается целое направление — иммунотерапия. Специальные препараты делают инородные клетки чувствительными для иммунной системы.

Стрессы, курение и ГМО

— Что же приводит к образованию раковых клеток? 

— В одном из докладов министра здравоохранения Вероники Скворцовой было сказано: «Здоровье на 85% зависит от факторов внешнего мира и только 15% — от генома самого человека. К факторам внешнего мира относятся условия и образ жизни, еда, режим питания, физическая активность, уровень стресса, вредные привычки и деструктивное поведение».

Что касается злокачественных образований, до сегодняшнего дня мы не знаем точной причины развития этой болезни. Вернее, причин очень много. По моему мнению, которое подтверждается моим опытом, основной причиной, ведущей к развитию онкологического заболевания, являются затяжные стрессы. Когда я веду беседы с больными, спрашиваю, что произошло в их жизни. Многие говорят, что в их личной жизни были длительные стрессы — в семье или на работе. Стрессы больше всего изнашивают нашу иммунную систему, и она перестаёт бороться. Поэтому каждому человеку, который хочет как можно дольше прожить здоровым, нужно пытаться найти любимое занятие, отвлекаться от своих проблем, давать возможность восстанавливаться иммунной системе.

На втором месте — питание. Однозначно нужно обращаться внимание на добавки в магазинных продуктах. Можно точно сказать, что животные жиры, мясо, колбасы, копчености, ГМО играют роль в развитии онкозаболеваний. И, конечно, образ жизни. Заболеваемость злокачественными образованиями лёгочной системы в 12 раз выше у курящих людей, чем у некурящих. Два года назад мы опросили более ста пациентов с раком слизистой полости рта, и оказалось, что все они — курильщики. Смолы и канцерогенные вещества в сигаретном дыме оседают на слизистой оболочке и в бронхолегочной системе. 

Наследственность играет достаточно большую роль. Особенно в случае рака молочной железы у женщин. Кстати, этот вид рака бывает и у мужчин. Хотя, счастью, он редко встречается. Но все же если по женской линии у кого-то в семье был рак, нужно обязательно обследоваться. Женщина до 40 лет должна раз в год делать УЗИ молочных желез, после 40 лет — маммографию. Тогда можно диагностировать заболевание на ранних стадиях. 

— Какие виды рака легче всего диагностировать? А какие сложнее?

— Чем раньше диагностировали рак, тем меньше затрат нужно на его лечение и тем лучше результат этого лечения. Бывают визуальные формы рака, которые легче заметить, — это рак кожи, молочной железы (образование можно пропальпировать), ротовой полости (язвочки, болезненность, припухлость, дискомфорт при приеме пищи), прямой кишки (иногда достаточно пальцевого исследования). Самая сложная локализация для диагностики — рак поджелудочной железы. Он очень коварный и быстро дает метастазы. Его сложно рассмотреть даже при ультразвуковом исследовании и пропальпировать, особенно если у пациента избыточный вес. Для этого нужна компьютерная томография с контрастированием. Не в каждом лечебном учреждении это оборудование сегодня есть. 

«Я против слова «рак»

— Как же вовремя заметить онкологическое заболевание?

— Каждый человек должен очень внимательно относиться сам к себе и к членам своей семьи. Любые изменения в организме — это повод проконсультироваться с врачом. Если мы хотим хоть как-то победить рак, по-другому у нас не получится. Кроме того, надо обязательно знать свою родословную — кто из родственников от какой болезни умер. 

Сегодня большое внимание уделяется диспансеризации, профосмотрам и скрининговым программам. Это то, без чего добиться снижения смертности от злокачественных образований, не представляется возможным. 

Сейчас есть скрининговые программы для ранней диагностики рака. Флюорография, которую мы все проходим раз в год, позволяет диагностировать не только туберкулёз, но и рак легких. В Воронежской области мы внедрили анкетный скрининг в поликлиниках. В анкетах есть вопросы, заставляющие задуматься о своем здоровье. Например, бывает ли у вас температура без причины, не было ли резкого похудения без причин или изменения восприятия запаха или вкуса, которое свидетельствует о раковой интоксикации организма. К сигналам тревоги относят также кровохаркание, кровь в стуле, болезненность в молочной железе, какие-то опухолевидные новообразования. Обратившись к урологу, можно также сделать скрининг ПСА – маркер заболевания предстательной железы. Еще одно обследование — исследование кала на скрытую кровь — помогает определить заболевания в кишке. 

Конечно, когда человеку ставят такой диагноз, это трагедия. У него было много различных планов, бытовых житейских проблем, а теперь нужно положить все силы на восстановление своего здоровья. И это отчаяние, казалось бы, делает человека беспомощным. Но надо знать, что сегодня злокачественные образования, особенно на ранних стадиях, хорошо лечатся. На первой и второй стадии – до 80-90% излечения. Я вообще против слова «рак», это звучит убийственно. Надо называть его – «злокачественное образование». Надо менять отношение общества к этому заболеванию, иначе мы так и будем его бояться. 

— То есть сегодня рак – больше не смертный приговор?

— Раньше не было других схем лечения из-за отсутствия эффективных препаратов и было другое оборудование. Сегодня достаточно много различных методик, лекарственных препаратов, современного высокоточного оборудования, чтобы лечить рак. Всегда в онкологии основным методом было хирургическое удаление опухоли. Сегодня некоторые виды рака лечим без операций. Например, плоскоклеточный рак слизистой полости рта. Он хорошо поддаётся лечению лучевой терапией. А есть заболевания очень злые. Например, перстневидно-клеточный рак желудка. Он очень коварный и метастазирует бурно. Сегодня этот вид рака лечится очень сложно. Его нужно как можно быстрее удалять. Рак легкого тоже очень бурно протекает и также тяжело его лечить. И метастазы меланом очень опасны. 

Если раньше у нас в распоряжении было всего два-три препарата для химиотерапии и примитивные методы лучевой терапии, то сегодня придумано уже сотни лекарственных препаратов и видов терапий для лечения разных локализаций злокачественных образований. Например, есть таргетная терапия — препараты для целенаправленного лечения того или иного вида рака. Есть иммунотерапия — она довольно дорогая, но мы уже имеем возможность ее назначать за счёт ОМС. 

Пути доставки лекарства к опухоли сегодня разные. Мы можем с помощью катетеров вводить препарат непосредственно в поражённый орган. Так лечится рак печени, поджелудочной железы, головы и шеи. Такая селективная терапия создаёт максимальную концентрацию лекарства в поражённом органе и снижает побочные действия препарата на организм. Мы используем эти методы лечения в комбинации с гипертермией — то есть поражённый орган разогреваем до температуры 40 градусов и потенциируем проводимую химиолучевую терапию. 

Для визуальных видов рака есть близкофокусная лучевая терапия, которая позволяет облучать только пораженный участок, и высокодозная брахитерапия — контактная терапия, когда поражённый орган облучается, максимально оберегая от облучения здоровую ткань. Конечно, хирургия остаётся для некоторых локализаций опухолей основным методом лечения. Но все же будущее в лечении рака за профилактической медициной и ранней диагностикой.

Исследование

предполагает связь между стрессом и возвращением рака

, г. от NCI Staff

Гормоны стресса могут изменять поведение некоторых нейтрофилов, потенциально вызывая пробуждение спящих раковых клеток, говорится в исследовании.

Кредит: Медицинская галерея Блаузена, 2014 г. WikiJournal of Medicine.DOI: 10.15347 / wjm / 2014.010. CC BY-SA 4.0

Для многих людей, переживших рак, их худший кошмар — узнать, что рак вернулся. Даже спустя годы после, казалось бы, успешного лечения рак может снова начать расти, и ученые не знают, как это происходит.

Новое исследование показывает, что гормоны стресса могут пробуждать спящие раковые клетки, которые остаются в организме после лечения. В экспериментах на мышах гормон стресса запускал цепную реакцию в иммунных клетках, которая заставляла спящие раковые клетки просыпаться и снова образовывать опухоли.

Но если вы испытываете стресс, это не означает, что ваш рак вернется, — сказала ведущий исследователь исследования Микела Перего, доктор философии из онкологического центра Института Вистар. Доктор Перего сказал, что необходимо выполнить несколько промежуточных шагов, по крайней мере, согласно их исследованиям на мышах.

«Может быть много разных способов разбудить спящие клетки. Мы показали один механизм, но я уверена, что это не единственный », — добавила она. Результаты нового исследования были опубликованы 2 декабря в журнале « Science Translational Medicine ».

Хотя многочисленные исследования показали, что стресс может вызывать рост и распространение рака у мышей, исследования не показали четкой связи между стрессом и последствиями рака у людей. Но изучать стресс у людей сложно по нескольким причинам, включая проблемы с определением и измерением стресса.

Тем не менее, результаты нового исследования могут иметь далеко идущие последствия, особенно в области выявления новых терапевтических возможностей, сказал Джеффри Хильдесхайм, доктор философии.D. из отдела биологии рака NCI, который не принимал участия в исследовании.

«Это исследование является своего рода воротами, которые, вероятно, откроют множество других направлений исследований воздействия лечения рака и стресса на спящие опухолевые клетки», — сказал д-р Хильдесхайм. По его словам, это также может вызвать исследования влияния нервов и нервной системы на рост опухоли.

Иммунные клетки пробуждают спящие раковые клетки

Некоторые методы лечения рака могут загнать выжившие раковые клетки в спячку.Эти спящие клетки либо перестают расти, либо растут очень медленно. Доктор Перего объяснил, что их так мало, что их невозможно найти с помощью стандартных тестов. И обычно они не вызывают никаких проблем — если только не начнут снова расти.

«Мы точно не знаем, что побуждает их вернуться. Почему именно в тот момент? » она сказала.

Доктор Перего изучает, как определенные иммунные клетки помогают раку расти и распространяться. Итак, подумала она, могут ли иммунные клетки разбудить спящие раковые клетки?

Чтобы выяснить это, ее команда создала спящие раковые клетки в лаборатории путем генной инженерии клеток рака легких или путем лечения клеток рака легких, яичников и груди обычным химиотерапевтическим препаратом.Оба вида спящих раковых клеток выжили, но не выросли.

В лабораторных чашках спящие клетки не росли при смешивании с В-клетками или Т-клетками, двумя видами иммунных клеток. Но они снова начали расти при смешивании с так называемыми «проопухолевыми» нейтрофилами.

Нейтрофилы, разновидность белых кровяных телец, являются частью первой линии защиты организма от инфекций. Но опухоли могут превратить нейтрофилы в плохих игроков, убеждая их помочь опухоли расти и распространяться.

Когда исследователи трансплантировали спящие клетки рака легких мышам, у которых отсутствовала иммунная система, эти клетки не образовывали опухоли.Но если спящие раковые клетки были трансплантированы вместе с проопухолевыми нейтрофилами, у большинства мышей развились опухоли легких.

Гормоны стресса изменяют нейтрофилы

Получив это открытие, доктор Перего и ее коллеги столкнулись с ключевым вопросом: что делает нейтрофилы «изгоями», если в организме пациента не остается опухолей? Поскольку некоторые исследования связывают хронический стресс с прогрессированием рака, ученые исследовали влияние стресса на нейтрофилы.

Гормоны стресса, такие как адреналин и норадреналин, запускают цепную реакцию с участием нейтрофилов и спящих раковых клеток, как выяснили исследователи.В лабораторной посуде гормоны стресса заставляли нейтрофилы выплевывать белковый дуэт, известный как S100A8 / A9. Эти белки заставляли нейтрофилы производить определенные липиды, которые, в свою очередь, пробуждали спящие клетки рака легких.

Смесь норадреналина и нейтрофилов также разбудила раковые клетки человека, которые стали бездействующими в результате химиотерапии.

Происходит «своего рода каскад», — сказал д-р Перего. «Один только компонент этого каскада не работает. Она объяснила, что одни нейтрофилы, только S100A8 / A9 и гормоны стресса не помогают пробуждать спящие клетки.«Но когда у вас есть эта цепочка событий … она пробуждает спящие клетки».

Предотвращение рецидивов у мышей, находящихся в состоянии стресса

Затем исследователи выяснили, произошел ли такой же каскад у мышей, подвергшихся стрессу из-за того, что они были ограничены в течение нескольких часов в день.

У мышей, подвергшихся стрессу, в легких и селезенках было больше нейтрофилов, чем у мышей, подвергшихся стрессу, как выяснили ученые. У подвергнутых стрессу мышей также было больше белков S100 в крови. Спящие клетки рака легких образовывали опухоли у мышей, подвергшихся стрессу, но не у мышей, подвергшихся стрессу.

Однако, когда подвергшихся стрессу мышей лечили бета-блокатором, лекарством от кровяного давления, которое блокирует гормоны стресса, спящие раковые клетки не могли образовывать опухоли. Исследователи наблюдали аналогичные эффекты, когда мышей лечили тасквинимодом, препаратом, который блокирует активность белков S100 и был протестирован на людях с раком простаты.

Команда также изучила образцы крови 80 человек, перенесших операцию по удалению опухолей легких. У 17 пациентов рак вернулся (рецидив) в течение 3 лет после операции.У других рак вернулся более чем через 3 года или не вернулся вообще.

Более ранний рецидив был более вероятен среди пациентов с высоким уровнем белков S100 или норэпинефрина в крови, чем среди пациентов с низким уровнем. Точно так же исследование 2019 года связало уровни белков S100 в опухолях меланомы с метастазами рака и продолжительностью жизни пациентов. Однако недавний анализ нескольких исследований показал, что использование бета-блокаторов не связано с увеличением выживаемости онкологических больных.

Открытие шлюзов для исследований

Исследователи подозревали, что некоторое время может существовать связь между стрессом и раком. Но «механизм, лежащий в основе этой связи, остается несколько неуловимым», — сказал д-р Хильдесхайм. Он отметил, что это исследование «вносит значительный вклад», выявляя различные компоненты, которые могут частично лежать в основе этой связи.

Более того, этот же механизм может и другими способами способствовать росту рака и устойчивости к лечению.- сказал Хильдесхайм. «Нервная система может воздействовать на [рак] с разных сторон», — добавил он.

Исследование 2019 года, например, показало, что гормоны стресса могут увеличивать количество проопухолевых иммунных клеток в опухолях. Это может означать, что стресс не только пробуждает спящие опухолевые клетки, но и создает для них подходящую среду для роста, — пояснил доктор Хильдесхайм.

«Это худшее из обоих миров», — сказал он.

Но, как и доктор Перего, он считает, что с этим можно справиться, комбинируя подходы к лечению.Ученые работают над разработкой лекарств, которые блокируют активность или убивают определенные виды спящих клеток, называемых стареющими клетками. Поиск способов воздействия на стареющие и спящие клетки — два основных направления недавнего партнерства NCI и Cancer Research UK.

Химиотерапия, лучевая терапия и таргетная терапия могут превращать раковые клетки в стареющие. В сочетании с этими традиционными методами лечения возможно, что лекарства, нацеленные на стареющие клетки, могут предотвратить рецидив рака.- сказал Хильдесхайм.

Как стресс влияет на риск рака

Стресс — это часть жизни. Вы чувствуете это, когда готовитесь к празднику, застряли в пробке или беспокоитесь о здоровье друга. Несмотря на то, что небольшой стресс — это не повод для беспокойства, сильное беспокойство, которое длится недели или месяцы, может затруднить сохранение здоровья.

«Стресс оказывает сильное влияние на функционирование систем вашего тела», — говорит Лоренцо Коэн, доктор философии, профессор общей онкологии и поведенческих наук и директор программы интегративной медицины в MD Anderson.Эксперты в области здравоохранения все еще выясняют, действительно ли стресс вызывает рак. Тем не менее, нет сомнений в том, что он способствует росту и распространению некоторых форм болезни. Проще говоря, «стресс делает ваше тело более восприимчивым к раку», — говорит Коэн.

Не все стрессы одинаково вредны

Существует два разных типа стресса, и только один из них кажется действительно вредным для вашего здоровья, — говорит Анил К. Суд, доктор медицины, профессор гинекологической онкологии и репродуктивной медицины в MD Anderson.

Кратковременный или острый стресс, подобный тому, который вы можете испытать перед выступлением или борьбой с толпой праздничных покупок, как правило, проходит, как только мероприятие проходит. «Это стресс, возникающий из-за ситуаций, которые, как вы знаете, вы можете справиться или которые пройдут в определенный момент», — говорит Коэн.

Но более опасен долгосрочный или хронический стресс. Этот тип стресса возникает из-за ситуаций, которые длятся многие недели или месяцы без определенной конечной точки. «Уход за больным близким человеком или длительная безработица — частые причины хронического стресса», — говорит Коэн.

Этот тип постоянного стресса может ослабить вашу иммунную систему, делая вас предрасположенными к таким заболеваниям, как рак. Это также увеличивает риск возникновения проблем с пищеварением и депрессии. «Хронический стресс также может способствовать росту и распространению рака, — говорит Суд.

Гормоны стресса могут подавлять процесс, называемый аноикис, который убивает больные клетки и предотвращает их распространение, — говорит Суд. Хронический стресс также увеличивает выработку определенных факторов роста, которые увеличивают кровоснабжение.Он добавляет, что это может ускорить развитие раковых опухолей.

Найдите здоровые способы справиться со стрессом

Что вы можете сделать со стрессом? Устранение причины — ясный ответ. Но, по словам Коэна, это не всегда возможно, когда речь идет о вещах, вызывающих хронический стресс.

Даже если вы не можете избавиться от источника стресса, вы можете научиться управлять им. Это поможет вам избежать хронического стресса. Это также может помочь вам предотвратить сохранение незначительных источников стресса до такой степени, что они негативно скажутся на вашем здоровье.Ниже Коэн рассказывает о стратегиях снижения стресса.

Поговорите со специалистом

Психиатр или психолог научит вас здоровым способам борьбы со стрессом.

Стратегии могут включать беседу и когнитивно-поведенческую терапию (КПТ). Это может помочь вашему мозгу выявить связи между вашими мыслями, эмоциями и поведением. «КПТ может предоставить вам психологические инструменты для управления видами беспокойства и беспокойства, которые подрывают вашу иммунную систему и повышают риск заболевания», — говорит Коэн.

Практика медитации или йоги

Доказано, что медитация осознанности и йога борются со стрессом. Эти упражнения, основанные на движении, помогут вам отвлечься от стресса. Они также могут улучшить ваше настроение и качество жизни.

Стремитесь к как минимум двум 20-минутным периодам в день медитации или аналогичным методам релаксации, говорит Коэн. Это время не должно включать стимулирующие занятия, такие как просмотр телевизора. «Сядьте тихо и постарайтесь отвлечься от любых забот.Подумайте о посещении вашего любимого места для отдыха или тихого и безопасного места, например, вашего сада ».

Посредничество и йога также могут помочь вашему мозгу смягчить связь между вашими мыслями, эмоциями и нездоровыми биологическими изменениями, — говорит он. Проще говоря, эти практики ослабляют реакцию вашего мозга и тела на стрессовые события.

Высыпайтесь

«Восемь часов сна каждую ночь — отличная защита от стресса», — говорит Коэн. Почему? Полный ночной сон необходим для правильной работы иммунной системы.По мнению экспертов, это также влияет на ваше настроение, память и способность сосредотачиваться. Придерживайтесь регулярного режима сна, избегайте телевизора в постели и регулярно занимайтесь спортом — все это поможет вам спать крепче.

Серьезно относиться к стрессу

Важно понимать негативные последствия стресса, особенно когда речь идет о риске рака. «Хронический стресс — это не то, к чему в нашем обществе следует относиться легкомысленно», — говорит Коэн.

Если вы чувствуете себя более капризным, чем обычно, у вас нет энергии, которую вы когда-то имели, или вы плохо спите, все это может быть признаком стресса, говорит Коэн.Примите меры, чтобы решить вашу проблему, прежде чем она повлияет на ваше здоровье более серьезно.

Запишитесь на прием в центр профилактики рака Лайда Хилл доктора медицины Андерсона онлайн или позвоните по телефону 877-632-6789.

Какая связь между стрессом и раком?

Исследования уже давно подтверждают связь между воспалением и раком. Но сейчас ученые выясняют, какое влияние воспаление может иметь на взаимосвязь между психологическим стрессом и раком.Пока что исследования так и не пришли к выводу, что хронический стресс вызывает рак, но об этой связи известно достаточно, чтобы предположить, что постоянное состояние стресса является фактором риска рака и его прогрессирования, и что, вероятно, виновато воспаление. «Хронический стресс создает что-то вроде идеального шторма, когда предраковые клетки могут расти и процветать», — говорит Анкур Парих, доктор медицинских наук, медицинский директор по точной медицине Центров лечения рака Америки ® (CTCA).

Бой или бегство

Естественная реакция на стресс, часто называемая реакцией «бей или беги», возникает, когда тело сталкивается с предполагаемой угрозой, такой как шорох в кустах или внезапный громкий шум.Когда вы напуганы или застигнуты врасплох, организм вырабатывает адреналин, кортизол и другие гормоны. Адреналин вызывает повышение частоты сердечных сокращений и артериального давления. Кортизол, основной гормон стресса, вызывает повышение уровня сахара или глюкозы в крови. Как правило, реакция на стресс является самоограничивающейся, что означает, что уровни гормонов и, следовательно, частота сердечных сокращений, артериальное давление и уровень сахара почти сразу возвращаются к норме. Но когда организм ежедневно подвергается стрессу из-за таких факторов, как напряженный рабочий график или диагноз рака, реакции на стресс не всегда отключаются.

Уровень стресса, который может испытать каждый, во многом зависит от человека. У кого-то, чья система борьбы или бегства не отключается, может быть сверхактивная реакция на стресс, вызванная, возможно, небольшими различиями в генах, контролирующих стресс. Или дефицит может быть вызван прошлыми травмирующими событиями, такими как жестокое обращение, перенесенное в детстве. В любом случае, система реакции на стресс, которая не выключается, обычно вызывает воспаление, которое может увеличить риск возникновения ряда проблем со здоровьем, таких как тревога, депрессия, болезни сердца и рак.

«Мы обнаружили, что когда вы находитесь в состоянии стресса, ваше тело выделяет выброс гормонов, включая адреналин и кортизол, которые вызывают различные воспалительные реакции», — говорит доктор Парих. «Когда вы находитесь в состоянии постоянного психологического стресса, эти триггеры не отключаются, что может привести к хроническому воспалению и, возможно, к росту рака или метастазированию рака».

Идеальный шторм

Люди с хроническими воспалительными заболеваниями кишечника, такими как болезнь Крона и язвенный колит, как правило, имеют хроническое воспаление, например, и имеют более высокий риск развития колоректального рака.Болезнь Крона и язвенный колит — это аутоиммунные заболевания, которые развиваются, когда иммунная система по ошибке атакует здоровые клетки организма. «Это случай создания гостеприимной среды, в которой раковые клетки могут развиваться и расти», — говорит доктор Парих.

Это такая же среда, которая возникает, когда кто-то находится в состоянии постоянного стресса, — говорит доктор Парих. «Это не тот случай, когда мы знаем, что конкретная мутация гена предрасполагает вас к хроническому воспалительному состоянию, но есть много литературы, связывающей хронический стресс и хроническое воспаление, которые могут создать идеальную среду для развития рака, или , если он уже присутствует, расти и распространяться.”

Исследования показали, что у пациентов с раком стресс связан с ростом опухоли. «Мы знаем, что больным раком, находящимся в состоянии сильного стресса, как правило, тяжелее лечиться и выздоравливать, и логично, что у таких пациентов рак может быть труднее лечить или более агрессивным», — говорит доктор Парих.

Хотя необходимы дополнительные исследования для дальнейшего выяснения этой связи, эксперты говорят, что имеющихся исследований достаточно, чтобы предположить связь между стрессом, воспалением и раком, особенно у людей, которые уже болеют этим заболеванием.Это означает, что каждый, включая пациентов, должен делать все возможное, чтобы изменить свой образ жизни, чтобы уменьшить стресс, что может помочь улучшить их общее состояние здоровья и снизить риск некоторых видов рака, говорит доктор Парих.

Узнайте больше о связи воспаления с раком.

Влияние стресса на метастазы рака

Abstract

Влияние психосоциальных факторов на развитие и прогрессирование рака было давней гипотезой с древних времен.Фактически, эпидемиологические и клинические исследования за последние 30 лет предоставили убедительные доказательства связи между хроническим стрессом, депрессией и социальной изоляцией и прогрессированием рака. Напротив, существует лишь ограниченное количество доказательств роли этих поведенческих факторов в возникновении рака. Недавние клеточные и молекулярные исследования выявили специфические сигнальные пути, которые влияют на рост и метастазирование рака. В этой статье представлен обзор взаимосвязи между психосоциальными факторами, в частности хроническим стрессом, и прогрессированием рака.

Ключевые слова: рак, катехоламин, метастазы, сигнальный путь, стресс

Основной причиной смерти от рака являются метастазы, устойчивые к традиционной терапии [1]. Первичные новообразования биологически неоднородны, а процесс метастазирования состоит из серии последовательных и избирательных этапов, которые могут успешно пройти немногие клетки. Результат метастазирования рака зависит от множественных взаимодействий между метастатическими клетками и гомеостатическими механизмами, которые уникальны для данной микросреды органа [2].Следовательно, лечение метастазов должно быть направлено не только против раковых клеток, но и против факторов хозяина, которые способствуют и поддерживают прогрессирующий рост и выживаемость метастатических раковых клеток. Клинические и эпидемиологические исследования за последние 30 лет определили психосоциальные факторы, включая стресс, хроническую депрессию и отсутствие социальной поддержки, как факторы риска прогрессирования рака [3-6]. В то время как данные о роли психосоциальных факторов в возникновении рака ограничены и в некоторой степени противоречивы [7-10], более сильна поддержка связи между психологическими факторами, такими как стресс, депрессия и социальная изоляция, и прогрессированием заболевания [11,12].Хроничность негативного аффекта, проявляющаяся в депрессивном настроении или безнадежности, по-видимому, имеет более сильную связь с результатами, чем стрессовые события, что позволяет предположить, что устойчивая активация негативных аффективных путей может обеспечить наиболее сильную связь с прогрессированием рака [13–16]. Модераторы стресса, такие как социальная поддержка, часто изучаются в отношении исходов рака. Социальная поддержка относится к восприятию индивидуального удовлетворения социальными отношениями и, как считается, играет важную роль в смягчении психологических и биологических реакций на стресс [17].Несколько исследований связали высокий уровень социальной поддержки с улучшением клинических исходов у онкологических больных. Например, у пациентов с раком груди социальная поддержка была связана с более длительной выживаемостью в нескольких крупномасштабных исследованиях [18-20], хотя в некоторых исследованиях были отмечены отрицательные результаты [21-23]. В совокупности новые данные показали, что стресс и определенные психосоциальные факторы связаны с ключевыми элементами метастатического каскада как на животных, так и на людях. В этой статье мы рассмотрим биологические процессы, на которые влияет хронический стресс, и связанные с ними пути, а также обсудим их значение для лечения рака.

Нейроэндокринный ответ, опосредованный стрессом

Стресс и ЦНС

Стресс — это сложный процесс, включающий факторы окружающей среды и психосоциальные факторы, которые запускают каскад обработки информации как в периферической нервной системе, так и в ЦНС [24]. Стресс может быть острым (кратковременным) или хроническим (повторяющимся или происходящим в течение длительного периода времени) [25]. В условиях хронического стресса организм остается в постоянном состоянии «перегрузки» с пагубным последующим воздействием на регуляцию систем реакции на стресс, а также многих систем органов [26].Как известно, уровень норадреналина (NE) и адреналина (E) повышен у лиц с острым или хроническим стрессом [27-29]. Кроме того, во время острого стресса в мозге повышается уровень дофамина (DA) [30]. Однако при хроническом стрессе уровни DA ниже из-за пониженного высвобождения DA [31]. Различные факторы стресса, включая тяжелую травму, разлад в браке и тяжелую утрату, а также депрессию и социальную изоляцию, были связаны с нарушением регуляции или изменениями различных нейроэндокринных гормонов, особенно катехоламинов и кортизола [32-40].

Считается, что реакция на физиологический стресс является одним из вероятных посредников воздействия психосоциальных факторов на прогрессирование рака. Общая реакция на стресс включает активацию нескольких систем организма, включая вегетативную нервную систему и ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA). Реакция «бей или беги» вызывается производством медиаторов, таких как NE и E, симпатической нервной системой (SNS) и мозговым веществом надпочечников. Ответ HPA включает высвобождение гормона, высвобождающего кортикотропин, из гипоталамуса, который вызывает секрецию адренокортикотропного гормона из передней доли гипофиза, что приводит к последующему высвобождению глюкокортикоидов (ГК), таких как кортизол, из коры надпочечников [41].Дополнительные нейроэндокринные факторы также модулируются после стресса, включая DA, пролактин, NGF, вещество P и окситоцин [42,43].

Роль нейроэндокринных медиаторов в периферических органах

Нейроэндокринные медиаторы могут модулировать клеточную функцию во многих участках периферической ткани, наиболее важных для возникновения и прогрессирования рака. Например, нейротрансмиттеры из SNS (т.е. NE и E) играют физиологически значимые роли в регуляции микросреды периферических органов.Яичник является примером, который очень важен для рака репродуктивной системы. Общие концентрации катехоламинов в яичниках значительно выше, чем в плазме [44]. Более того, известно, что уровни катехоламинов в яичниках повышаются в ответ на стресс из-за повышенной симпатической активности, что, как было показано, приводит к появлению прекистозных фолликулов [45–48]. Точно так же катехоламины присутствуют в значительно более высоких уровнях в микросреде костного мозга и секретируются как нервными окончаниями, так и клетками костного мозга [49].Функционально нейроэндокринные факторы могут модулировать кроветворение в микросреде костного мозга. Что касается катехоламинов, то присутствие α1B-адренорецепторов было показано в пре-B-клетках, и их активация катехоламинами приводит не только к подавлению миелопоэза in vitro , но также и к защите in vivo от сверхлетальных доз карбоплатина [ 49].

Действие катехоламинов опосредуется адренергическими рецепторами (ADR), которые являются наиболее изученными классами рецепторов, связанных с G-белком.Были получены клоны генома и / или кДНК для девяти типов ADR: двух типов α1-ADR (ADRA1), трех типов α2-ADR (ADRA2), β1-ADR (ADRB1), β2-ADR (ADRB2), β3. -ADR (ADRB3) и птичьи β-рецепторы [50]. Эти рецепторы связаны с G-белками, которые действуют как молекулярные переключатели, контролирующие нисходящие пути. В контролируемом механизме переключения G-белков ADR могут связывать стимулирующий G-белок, Gs, или ингибирующий G-белок, Gi. Связывание Gs опосредует активацию цАМФ-зависимой системы PKA и приводит к последующей активации нескольких путей, что приводит к росту и миграции клеток [51,52], в то время как связывание Gi контролирует несколько сигнальных каскадов, в том числе митоген-активированный белок. киназный путь, который часто сверхактивен при раке.Стимуляция ADRA1, экспрессируемого в культивируемых клетках, приводит к активации фосфолипазы C, тогда как стимуляция ADRA2 приводит к ингибированию аденилатциклазы и активации фосфолипазы C. Это может быть связано либо со способностью рецептора активировать более одного типа. G-белка или способности субъединицы Gs активировать более одной эффекторной системы. Клеточный ответ на стимуляцию специфического рецептора, связанного с G-белком, также может различаться в разных клетках. ADRA также экспрессируются в различных типах раковых клеток, включая клетки рака толстой кишки и простаты человека [53,54].Доксазозин, селективный антагонист ADRA1, используемый для лечения гипертонии, ингибирует пролиферацию раковых клеток простаты и гипофиза [54].

β-адренорецепторы (ADRB) опосредуют многие эффекты катехоламинов на клетки-мишени и были идентифицированы на нескольких типах раковых клеток, включая клетки рака груди [55] и яичников [56]. ADRB представляют собой рецепторы, связанные с G-белком, основная функция которых — передача информации из внеклеточной среды внутрь клетки [57].Были идентифицированы три различных подтипа ADRB — ADRB1, ADRB2 и ADRB3 [58-60], и все три могут передавать сигналы путем связывания со стимулирующим G-белком Gαs, что приводит к активации аденилатциклазы и накоплению второго мессенджера цАМФ. Подтип ADRB2 является доминирующим присутствующим ADR и также может связываться с Gi [50]. Наша группа недавно продемонстрировала, что как NE, так и E постоянно повышаются в тканях яичников и других брюшных тканей на доклинических моделях хронического стресса [61]. Эти гормональные повышения были связаны с большей опухолевой нагрузкой, что было опосредовано усилением ангиогенеза.Путь передачи сигналов ADRB – цАМФ был идентифицирован как основной путь передачи сигналов, способствующий ангиогенезу в этих злокачественных опухолях яичников (19).

Сигнальные пути, опосредованные норэпинефрином, дофамином и глюкокортикоидами, в опухолевых, эндотелиальных и эндотелиальных клетках-предшественниках

(A) В клетках рака яичников NE, действуя через ADRB, индуцирует синтез и высвобождение проангиогенных цитокинов IL-6, -8 и VEGF. NE также индуцирует синтез MMP и стимулирует миграцию и инвазию раковых клеток яичников, толстой кишки, головы и шеи; В клетках рака груди, шейки матки и легких ГК, действующие через рецептор ГК, ингибируют апоптоз, вызванный химиотерапией, и способствуют выживанию раковых клеток. (B) DA, действующий через рецепторы DR2 в опухолевых эндотелиальных клетках, ингибирует пролиферацию этих клеток путем ингибирования фосфорилирования VEGFR-2, MAPK и FAK. (C) DA снижает ERK1 / ERK2-опосредованный синтез и высвобождение ММР-9 эндотелиальными клетками-предшественниками и тем самым ингибирует их мобилизацию из костного мозга. Таким образом, DA предотвращает участие EPC в неоваскуляризации опухоли.

ADRB: β-адренорецептор; DA: дофамин; ЭК: эндотелиальная клетка; EPC: эндотелиальная клетка-предшественник; FAK: киназа фокальной адгезии; ГК: глюкокортикоид; GCR: рецептор глюкокортикоидов; MAPK: митоген-активированная протеинкиназа; ММП: матриксная металлопротеиназа; NE: норэпинефрин; VEGFR: рецептор VEGF.

Глюкокортикоиды — это класс стероидных гормонов, которые связываются с рецептором GC (GCR), который присутствует почти в каждой клетке позвоночных животных. ГК являются частью механизма обратной связи, который модулирует иммунную активность и воспалительные реакции. Фармакологические дозы ГК часто используются для лечения состояний, вызванных сверхактивной иммунной системой. ГК также влияют на различные аномальные механизмы в раковых клетках, поэтому они используются в высоких дозах для лечения определенных злокачественных новообразований [62].ГК и минералокортикоиды продуцируются корой надпочечников, но различаются по своим специфическим рецепторам, клеткам-мишеням и эффектам [62]. GCR находится в цитозоле и активируется связыванием лиганда. После связывания вновь образованный комплекс рецептор-лиганд перемещается в ядро, где он связывается с элементами ответа GC в промоторной области генов-мишеней, что приводит к регуляции экспрессии генов [63]. Этот процесс обычно называют трансактивацией. Противоположный механизм, также опосредованный GC, называется трансрепрессией.Активированный рецептор гормона взаимодействует со специфическими факторами транскрипции (такими как AP1 и NF-κB) и предотвращает транскрипцию генов-мишеней. ГК способны предотвращать транскрипцию провоспалительных генов, включая интерлейкины IL-1B , IL-4 , IL-6 и IL-8 , хемокины, цитокины и гены TNFA [63]. Благодаря взаимодействию со своим GCR, GC также способны повышать экспрессию противовоспалительных белков и подавлять экспрессию провоспалительных белков [64].

Кортизол — самый важный ГК человека. Он необходим для жизни и регулирует множество важных сердечно-сосудистых, метаболических, иммунологических и гомеостатических функций [62]. Кортизол секретируется корой надпочечников в ответ на стресс [25,32,65,66]. Социальная поддержка и снижение стресса связаны с более низким уровнем кортизола [67–69]. Ряд исследований продемонстрировал, что стресс может нарушить нейроэндокринные циркадные ритмы [68], способствуя росту опухоли и метастазированию.Точно так же работа в ночную смену, которая, как известно, нарушает эндокринные ритмы, считается фактором риска рака груди и колоректального рака [70]. ГК могут оказывать бимодальное действие на опухолевые клетки. Например, в более низких дозах дексаметазон (синтетический ГК) может стимулировать рост опухоли, но в более высоких дозах он подавляет рост опухоли [71]. Кроме того, кортизол может действовать синергетически с катехоламинами. Например, было показано, что кортизол усиливает индуцированное изопротеренолом увеличение накопления цАМФ в клетках рака легких [72].

Животные модели для изучения эффектов стресса

Животные модели, имитирующие паттерн человеческого заболевания, играют важную роль в понимании воздействия стресса на рак и другие заболевания. Животные модели сдерживающего стресса широко используются для изучения воздействия хронического стресса на иммунитет, течение инфекционных заболеваний и рака. В некоторых исследованиях мыши, подвергшиеся стрессу от сдерживания, продемонстрировали значительно сниженные воспалительные реакции на вирус гриппа и подавленный противовирусный клеточный иммунитет.У самок мышей SKH-1 влияние стресса на заживление кожных ран показало, что уменьшение воспаления и замедленное заживление коррелировали с высокими уровнями кортикостерона в сыворотке [73–77]. Было показано, что физическое ограничение с использованием конических пробирок объемом 50 мл в течение разного времени приводит к увеличению уровней NE, E и кортикостерона [73–77]. Также было продемонстрировано, что удерживающие системы постоянно приводят к повышению уровня IL-6 [78,79]. Продолжительность ограничения в различных исследованиях колебалась от 1 до 12 часов в день [74-76,78,80-82].У мышей C57BL / 6 в течение 3 часов наблюдается повышение уровня кортикостерона почти на 50%, а через 6 часов уровень кортикостерона достигает максимального увеличения более чем на 100% [74,76,78,80,82,83] . Кроме того, было продемонстрировано, что сдерживающий стресс повышает уровень катехоламинов на мышиных моделях в два-пять раз [47,82,84,85]. Сдерживающий стресс также снижает противоопухолевые эффекты химиотерапии циклофосфамидом у мышей C57BL / 6 с карциномой легких Льюиса [80] и приводит к индукции металлотионеина, который может быть ответственным за устойчивость к химиотерапии [86].

Другие модели, используемые для исследований стресса, включают стресс плавания, хирургический стресс, социальную конфронтацию и гипотермию. Было показано, что эти модели способствуют метастазированию в легкие из инъецированных клеток рака груди [87-90]. Большинство этих моделей использовалось в контексте воздействия стресса на иммунную систему. В частности, модель гипотермии под тиопентальной анестезией подавляет активность естественных киллеров (NK) -клеток и ставит под угрозу устойчивость хозяина к образованию метастазов, возможно, через адренергические пути [91].Наконец, в недавнем отчете описываются последствия социальной изоляции норвежских крыс [92]. Социально изолированные самки крыс имеют устойчивую и дисрегулируемую реакцию GC на острый стрессор [93] и дисрегулируемую сердечно-сосудистую реакцию на повседневные стрессоры животноводства [94].

Влияние стресса на метастазирование рака

Метастазирование — это сложный процесс, который требует нескольких этапов для успеха, включая ангиогенез, пролиферацию, инвазию, эмболизацию и уклонение от надзора иммунной системы () [95-98].Рост опухоли размером более 1 мм требует васкуляризации опухоли, что также обеспечивает метод распространения метастатических клеток [99]. Более того, опухолевая клетка должна получить способность отрываться от основной опухоли, проникать через базальную мембрану и эмболизировать в кровоток. Затем клетка задерживается в капиллярном русле и должна быть способна выходить из кровотока и прилипать к паренхиматозным тканям. Клетка также должна избегать наблюдения иммунной системы. После заселения метастатическая клетка взаимодействует со своим новым микроокружением, чтобы расти и в конечном итоге развивать собственное кровоснабжение.Клетки, которые не могут приобрести какую-либо из этих характеристик, не могут метастазировать, и каскад прерывается [100]. Все больше данных показывает, что реакция на стресс может влиять на многие части этого каскада. Здесь мы исследуем клеточные и молекулярные данные, относящиеся к стрессу и процессам, участвующим в прогрессировании и метастазировании рака.

Основные этапы образования метастазов

Процесс метастазирования рака состоит из последовательных избирательных этапов. На результат каждого шага влияет взаимодействие метастатических клеток с гомеостатическими факторами.Неспособность опухолевой клетки завершить какой-либо этап эффективно прекращает процесс. Следовательно, образование клинически значимых метастазов представляет собой выживание и рост уникальных субпопуляций клеток, которые уже существуют в первичных опухолях. (A) Трансформация клеток и рост опухоли. (B) Обширная васкуляризация должна происходить, если масса опухоли превышает 1-2 мм в диаметре. Синтез и секреция ангиогенных факторов создают капиллярную сеть из окружающей ткани хозяина. (C) Миграция и инвазия стромы хозяина некоторыми опухолевыми клетками происходит по нескольким параллельным механизмам. Лимфатические каналы обладают очень низким сопротивлением проникновению опухолевых клеток и представляют собой наиболее распространенный путь проникновения опухолевых клеток в кровоток. (D) Затем происходит отслойка и эмболизация единичных опухолевых клеток или агрегатов; большинство циркулирующих опухолевых клеток быстро разрушаются. (E) После того, как раковые клетки выжили в кровообращении, они попадают в капиллярные русла отдаленных органов, прикрепляясь либо к эндотелиальным клеткам капилляров, либо к субэндотелиальной базальной мембране. (F) Затем происходит экстравазация, вероятно, с помощью механизмов, аналогичных тем, которые действуют во время вторжения. (G) Пролиферация в паренхиме органа завершает метастатический процесс. Для продолжения роста микрометастаз должен развивать сосудистую сеть и избегать разрушения защитными механизмами хозяина. Затем клетки могут проникать в кровеносные сосуды, попадать в кровоток и производить дополнительные метастазы.

Стресс и ангиогенез

Ангиогенез — сложный и строго регулируемый процесс, который имеет решающее значение для роста и метастазирования опухоли.Процесс неоваскуляризации опухоли или ангиогенеза включает высвобождение проангиогенных факторов (например, VEGF, IL-6, TGF-α и -β и TNF-α [101,102]) опухолевыми клетками, чтобы вызвать активацию эндотелия, рост кровеносных сосудов и последующую опухоль. разложение [102]. Ангиогенез также можно стимулировать нарушением баланса между про- и антиангиогенными факторами.

VEGF представляет собой прямую ангиогенную молекулу, которая играет важную роль в эмбриогенезе, физиологическом ангиогенезе и неоваскуляризации злокачественных новообразований [103].VEGF стимулирует миграцию, пролиферацию и протеолитическую активность эндотелиальных клеток [104]. Гормоны, связанные с активацией SNS, могут способствовать ангиогенным механизмам в опухолях человека. Было показано, что NE активирует VEGF в жировой ткани посредством пути ADRB-cAMP-PKA [105]. Подобные результаты были отмечены в клеточных линиях рака яичников [56], и эти эффекты были отменены β-блокатором пропранололом и имитированы изопротеренолом [105]. Кроме того, вызванное NE увеличение синтеза VEGF было продемонстрировано в нескольких линиях клеток множественной миеломы человека (например,g., NCI-H929, MM-M1 и FLAM-76) и действуют через ADRB1 и ADRB2 [106].

Клинические исследования показали связь между более высоким уровнем социальной поддержки и более низким уровнем VEGF в сыворотках [107] и опухолевых тканях [108] у пациентов с раком яичников. Кроме того, депрессия и качество жизни связаны с VEGF при колоректальном раке [109]. В то время как более высокие уровни предоперационной депрессии коррелировали с более высокими предоперационными и послеоперационными уровнями VEGF (6-8 недель после операции), лучшее глобальное качество жизни было связано с более высокими уровнями послеоперационных VEGF.Таким образом, различные психосоциальные факторы были связаны с VEGF в клинических условиях рака. Кроме того, социальная поддержка связана с более низкими уровнями IL-6, другого проангиогенного фактора, как в периферической крови, так и при асците у пациентов с распространенным раком яичников [110]. IL-6 служит основным регуляторным цитокином в организме человека [111]. Более того, клетки солидных опухолей секретируют высокие уровни IL-6, который, в свою очередь, способствует фундаментальным процессам роста и метастазирования рака, включая ангиогенез, пролиферацию, прикрепление и инвазию [112-114].Повышенный синтез и высвобождение IL-6 в линиях опухолевых клеток яичников человека (например, SKOV3ip1, Hey-A8 и EG) наблюдали после обработки NE in vitro . Более того, значительное увеличение синтеза мРНК IL-6 и его промоторной активности наблюдалось в этих злокачественных клетках яичников после лечения NE [115]. Отмена этого эффекта антагонистами ADRB подтвердила, что NE регулирует транскрипцию гена IL-6 () [114]. Этот сигнальный путь также вовлекает активацию Src в опосредование повышенного синтеза мРНК IL-6 через усиление активности промотора IL-6 [15].Поскольку активация Src также индуцирует другие проангиогенные молекулы, такие как VEGF и IL-8, NE и E могут нести ответственность за регуляцию синтеза этих проангиогенных молекул клеток рака яичников [114].

Эффекты стресса на ангиогенез опухоли также исследовали с использованием моделей in vivo . На ортотопической модели рака яичников у мышей Thaker и его коллеги продемонстрировали, что хронический стресс, вызванный ежедневными периодами иммобилизации, приводит к более высоким уровням тканевых катехоламинов, большей опухолевой нагрузке и более инвазивному типу заболевания [61].Ангиогенез, как показывает подсчет плотности микрососудов, был значительно увеличен в опухолях от стресса по сравнению с контрольными мышами. Кроме того, уровни мРНК и белка VEGF были значительно повышены в образцах опухолей мышей, подвергавшихся ежедневному стрессу. Непрерывная инфузия пропранолола (неселективного β-блокатора) улучшала влияние стресса на опухолевую нагрузку и характер заболевания, тем самым подтверждая важность ADRB для клеток рака яичников в модели in vivo .Механизм NE- и E-опосредованного повышенного ангиогенеза опухоли приписывают повышенному синтезу VEGF [56,61] и сверхэкспрессии матриксной металлопротеиназы (MMP) -2 и MMP-9 [116]. Основные сигнальные пути, которые способствуют ангиогенезу в этих злокачественных опухолях яичников, суммированы в. Аналогичные результаты были получены в линии клеток рака носоглотки человека HONE-1, в которой NE, действуя через ADRB2, стимулировал синтез VEGF и увеличивал продукцию MMP-2 и MMP-9 [116].Кроме того, вызванное NE увеличение синтеза VEGF в настоящее время продемонстрировано в нескольких линиях клеток множественной миеломы человека (например, NCI-H929, MM-M1 и FLAM-76), действуя через ADRB1 и ADRB2 [106]. Недавние исследования также показали участие сигнального преобразователя и активатора фактора транскрипции (STAT) -3 в стимулировании стресс-опосредованного ангиогенеза, связанного с опухолью. STAT-3 участвует во многих протуморигенных путях, активируя нижестоящие мишени, чтобы способствовать пролиферации и ингибировать апоптоз.Хотя STAT-3 может активироваться факторами роста и цитокинами, такими как VEGF и IL-6, гормоны стресса, такие как NE и E, могут активировать STAT-3 независимо от IL-6, что приводит к его перемещению в ядро ​​и последующему связыванию с ДНК. чтобы способствовать транскрипции генов, связанных с выживанием клеток, ангиогенезом и пролиферацией [117]. Данные о влиянии кортизола на ангиогенез ограничены. В модели глиомы крысы обработка раковых клеток дексаметазоном (синтетический GC) приводила к 50-60% подавлению мРНК VEGF , и этот эффект зависел от функции GCR [118].Однако этот ингибирующий эффект был заметно снижен гипоксией, которая является мощным индуктором VEGF. В клеточных линиях рака яичников кортизол сам по себе оказывал некоторые стимулирующие эффекты на продукцию VEGF in vitro при более низких дозах, но подавляющее действие при фармакологических дозах [56]. Поскольку стресс часто связан с повышением уровня кортизола и катехоламинов, также были проведены эксперименты по костимуляции. Несмотря на то, что праймирование кортизолом подавляло индуцированную NE продукцию VEGF, все же отмечалось значительное увеличение [56].Эти данные предполагают, что эффекты, вызванные катехоламинами, являются доминирующими в контексте продукции ангиогенных цитокинов.

Пролиферация и рост первичных опухолей и метастазов

Рост опухоли в первичной локализации изначально зависит от диффузии питательных веществ и кислорода. Впоследствии в местах метастазирования сигналы аутокринных, паракринных и / или эндокринных путей влияют на пролиферацию опухолевых клеток, причем рост зависит от чистого баланса положительных и отрицательных сигналов [119].Имеются ограниченные данные о прямом влиянии гормонов стресса на пролиферацию клеток. Большинство данных предполагают, что катехоламины подавляют пролиферацию нормальных клеток, таких как кератиноциты [120], что может способствовать нарушению заживления ран в контексте стресса. Влияние гормонов стресса на пролиферацию раковых клеток может зависеть от типа вещества и типа опухоли. В опухолях молочной железы активация ADRB связана с ускоренным ростом опухоли [55,121,122]. Белок, связывающий цАМФ-чувствительный элемент (CREB), является важным фактором транскрипции, активируемым множеством путей передачи сигнала в ответ на внешние стимулы, включая гормоны стресса [123,124].Несколько исследований выявили роль белков семейства CREB в пролиферации, миграции, ангиогенезе и ингибировании апоптоза опухолевых клеток [123-125]. Однако в других моделях катехоламины, по-видимому, ингибируют пролиферацию опухолевых клеток, процесс, который может опосредоваться ADRA [126].

Pifl и его коллеги обнаружили, что NE ингибирует рост клеток нейробластомы, прежде всего в клетках, экспрессирующих транспортер DA [127]. В клетках с поглощением DA доля популяций клеток G0 / G1 значительно увеличивалась после обработки NE.При раке простаты лечение агентами, индуцирующими цАМФ, такими как Е, изопротеренол, форсколин и дибутирил-цАМФ, приводит к приобретению нейроэндокринных характеристик эпителиальными клетками рака простаты [128]. Нейроэндокринные характеристики проявлялись в плотных сердцевинных гранулах в цитоплазме, расширении нейроноподобных процессов, потере митогенной активности и экспрессии множества нейроэндокринных маркеров. Наличие этих нейроэндокринных клеток было связано с плохим прогнозом у пациентов с раком простаты [129, 130].Интересно, что нейроэндокринные клетки обладают минимальной пролиферативной активностью, но эти клетки обеспечивают паракринные стимулы для пролиферации окружающих раковых клеток [131]. Среди эпителиальных опухолей некоторое снижение пролиферации может отражать более инвазивный фенотип.

Сообщалось также о влиянии гормонов GC на пролиферацию раковых клеток. Чжао и его коллеги наблюдали, что кортизол и его метаболит кортизон стимулировали рост клеток рака простаты в отсутствие андрогенов и увеличивали секрецию простатоспецифического антигена [132].Эти клетки имели мутировавший рецептор андрогенов, что указывает на то, что кортизол способствует андроген-независимому росту клеток рака простаты. Саймон с соавторами исследовали влияние нескольких стероидных гормонов на клетки карциномы молочной железы человека и обнаружили, что физиологические концентрации GC увеличивают пролиферацию почти вдвое [133]. Роль гормонов GC в контексте других нейроэндокринных гормонов еще предстоит изучить в отношении их влияния на пролиферацию.

Адгезия

Адгезия опухолевых клеток к внеклеточному матриксу в тканях сильно влияет на способность злокачественной клетки проникать в другие ткани и метастазировать в них [134].Белки внеклеточного матрикса состоят из коллагенов I и IV типов, ламининов, гепаринсульфат, протеогликана, фибронектина и других неколлагеновых гликопротеинов [135]. Адгезия клеток к этим белкам частично опосредуется группой гетеродимерных трансмембранных белков, называемых интегринами, которые состоят из нековалентно связанных α- и β-субъединиц, которые определяют специфичность интегрин-лиганд [136]. Вышестоящие факторы, которые регулируют адгезию к компонентам матрикса, полностью не изучены, хотя было продемонстрировано, что цАМФ регулирует малые GTPases, RhoA и Rac PKA-зависимым образом [137].цАМФ является обычным вторичным мессенджером, который регулирует многие клеточные процессы. Ранее считалось, что PKA является основной мишенью цАМФ в эукариотических клетках. Однако Epac, широко экспрессируемый фактор обмена для малых GTPases Rap1 и Rap2, также, как было показано, является нижестоящим партнером по передаче сигналов для cAMP [138, 139]. Важно отметить, что Epac контролирует ряд клеточных процессов, ранее приписываемых PKA. цАМФ контролирует клеточную адгезию во многих типах клеток, и недавно была установлена ​​связь между цАМФ, Epac-Rap1 и регуляцией клеточной адгезии [140].Enserink и его коллеги продемонстрировали, что изопротеренол способствует распространению и адгезии клеток рака яичников посредством ламинина-5, независимо от PKA, но зависит от Epac1 [141]. Сходным образом изопротеренол стимулировал адгезию к фибронектину в цАМФ-опосредованном пути Epac – Rap1 [140]. Обработка изопротеренолом индуцировала как активацию Rap1, так и фосфорилирование CREB. Адгезия, индуцированная изопротеренолом, была нечувствительна к предварительной обработке ингибитором PKA. Таким образом, гормоны стресса могут способствовать прикреплению раковых клеток к матрице.Такой механизм может быть особенно актуален для рака яичников, когда раковые клетки отслаиваются от первичной опухоли, а затем имплантируются во множество перитонеальных участков.

Миграция и инвазия

Еще одним важным шагом в метастатическом каскаде является способность опухолевой клетки отделяться от основной опухоли, проникать через базальную мембрану и попадать в кровоток. NE и E могут влиять на эти процессы, увеличивая продукцию MMP [142,143] опухолевыми клетками, а также действуя как хемоаттрактант, вызывая миграцию клеток [144-146].Суд и его коллеги изучили прямое влияние NE, E и кортизола на инвазивный потенциал (то есть способность опухолевых клеток проникать во внеклеточный матрикс) клеток рака яичников [147]. Для измерения инвазивного потенциала in vitro и этих клеток использовали культуральную систему для инвазии мембран. Вкратце, в качестве промежуточного барьера для инвазии использовали поликарбонатную мембрану (поры 10 мкмоль / л), равномерно покрытую определенной матрицей базальной мембраны (ламинин человека / коллаген IV типа / желатин) [147].Инвазивность рассчитывалась как процент клеток, которые успешно проникли через покрытую матриксом мембрану в нижние лунки по отношению к общему количеству клеток, засеянных в верхние лунки. Уровни стресса NE увеличивают инвазивность in vitro раковых клеток яичников на 89–198% [147]. E также вызывал значительное увеличение инвазии раковых клеток яичников в диапазоне от 64 до 76%, но кортизол существенно не влиял на инвазивный потенциал раковых клеток. Β-адренергический антагонист пропранолол полностью блокировал индуцированное NE увеличение инвазивности.Эти данные предоставляют прямые экспериментальные доказательства того, что гормоны стресса могут усиливать инвазивный потенциал клеток рака яичников in vitro . Дополнительные исследования in vivo, и in vitro, продемонстрировали, что NE и E значительно увеличивают продукцию MMP-2 и MMP-9 клетками рака яичников за счет активации пути ADRB () [147]. В других исследованиях сообщалось об аналогичных результатах для нескольких других типов опухолей, включая рак толстой кишки, головы и шеи [116, 142, 145, 148].

Клинически депрессия и стресс связаны с секрецией MMP-9 опухолевыми макрофагами (ТАМ) у пациентов с раком яичников. Поскольку теперь известно, что ТАМ способствуют формированию провоспалительного микроокружения опухоли, подавляют клеточный иммунитет и усиливают рост и прогрессирование опухоли [149, 150], эффекты стресса на ТАМ имеют важное значение для прогрессирования опухоли [108].

Выживание клеток

Продолжительность метастатического процесса частично зависит от способности опухолевых клеток выживать и избегать апоптоза [100].Что касается катехоламинов, сообщалось, что NE и DA запускают апоптоз через G-белок-опосредованный сигнальный путь в клетках нейробластомы. Эта вызванная катехоламином гибель клеток, по-видимому, специфична для нейрональных клеток, о чем свидетельствует неспособность катехоламинов запускать апоптоз в клетках карциномы легкого A549 и фибробластах почек Cos-7 [151]. E может снижать способность линий опухолевых клеток груди и простаты подвергаться апоптозу за счет взаимодействия с рецепторами ADRB2 с последующим фосфорилированием промотора смерти, ассоциированным с PKA, Bcl-2 [152].Промотор смерти, связанный с Bcl-2, участвует в инициации апоптоза в его нефосфорилированной форме, но становится неактивным при фосфорилировании, высвобождая тем самым Bcl-2 и Bcl-xl, которые ингибируют апоптоз.

Исследования, изучающие влияние гормонов стресса на выживаемость опухолевых клеток, были сосредоточены на гормонах GC. Как отмечалось ранее, GC регулируют широкий спектр клеточных процессов посредством GCR-опосредованной активации или репрессии генов-мишеней. Недавние исследования показали, что хотя ГК-гормоны вызывают апоптоз лимфоцитов [153], эти гормоны также активируют гены выживания, которые защищают раковые клетки от эффектов химиотерапии [154,155].Эти гормоны также активируют гены выживания, которые защищают раковые клетки от воздействия химиотерапии [154,155]. Клинически ГК часто вводят с цитотоксическими агентами, чтобы снизить риск рвоты и других возможных острых токсических эффектов. Однако эта комбинация вызывает опасения, поскольку некоторые исследования показывают, что ГК могут снижать эффективность химиотерапии [156]. Эти гормоны являются хорошо зарекомендовавшими себя индукторами апоптоза в клетках лимфобластного лейкоза, которые использовались в терапии злокачественных лимфопролиферативных заболеваний.Однако в солидных опухолях их действие совершенно иное [157]. Herr и его коллеги исследовали эффекты GC-дексаметазона на клетки рака шейки матки и легких человека и обнаружили подавление проапоптотических элементов рецептора смерти и пути митохондриального апоптоза [154]. Точно так же Wu и соавторы обнаружили, что предварительная обработка дексаметазоном клеточных линий рака молочной железы ингибирует апоптоз, вызванный химиотерапией, GCR-зависимым образом и связана с индукцией транскрипции сыворотки и GC-индуцируемой протеинкиназы-1 и митоген-активируемой протеинкиназы фосфатазы. 1 [155].Специфическое ингибирование этих двух белков обращало антиапоптотические эффекты лечения GC [155]. Кроме того, было продемонстрировано, что дексаметазон снижает чувствительность гепатоцеллюлярных и колоректальных опухолей к цитотоксической терапии [158]. Также было продемонстрировано, что терапия дексаметазоном способствует росту линий клеток рака груди, рака груди, рака шейки матки, меланомы или нейробластомы, леченных цисплатином или 5-фторурацилом [159]. В 140 из 157 проанализированных опухолей дексаметазон ингибировал апоптоз, вызванный 5-фторурацилом, и способствовал жизнеспособности клеток и прогрессированию клеточного цикла большинства исследованных раковых клеток.Все эти эффекты были обратимы после прекращения терапии дексаметазоном [160, 161], но вызывали опасения относительно применения стероидов при негематологических злокачественных новообразованиях.

Глюкокортикоиды, такие как кортизол, также могут действовать синергетически с катехоламинами, способствуя росту рака. Например, кортизол усиливал индуцированное изопротеренолом увеличение накопления цАМФ, увеличивал плотность ADRB и заметно усиливал эффекты IL-1α, IL-1β и TNF-α в клетках карциномы легких [72].Таким образом, вероятно, что стрессовые ситуации, характеризующиеся повышенным уровнем катехоламинов и кортизола (например, неконтролируемый стресс), могут иметь наибольшее влияние на процессы, связанные с раком.

Аноикис — это клеточный процесс, при котором нормальные клетки вступают в апоптоз, будучи отделенными от внеклеточного матрикса и соседних клеток. Недавно наша группа продемонстрировала, что катехоламины могут защищать раковые клетки яичников от аноикиса [162]. Эти эффекты опосредуются фосфорилированием киназы фокальной адгезии (FAK) через ADRB2-зависимую активацию киназы Src.Параллельные результаты наблюдались у пациентов с карциномой яичников, связывая повышенные уровни стресса / депрессии с повышенной активацией FAK и демонстрируя ускоренное прогрессирование рака у пациентов с высокими уровнями активности FAK.

Другие медиаторы стресса

Помимо NE, E и кортизола, которые считаются основными гормонами стресса, стресс влияет на другие гормоны, такие как DA, пролактин, окситоцин и вещество P [163-165].

Дофамин, третий член семейства катехоламинов и предшественник в синтезе NE и E, является одним из основных нейротрансмиттеров в головном мозге, а также играет важную роль на периферии [166–168].DA имеет противоположный эффект по сравнению с NE и E в отношении эффектов на ангиогенез опухоли, рост и развитие асцита [169, 170]. In vivo и in vitro Исследования показали, что DA через свои специфические рецепторы DR2 ингибирует рост опухоли, подавляя действие VEGF как на эндотелиальные клетки опухоли, так и на клетки-предшественники эндотелия костного мозга () [171]. DA ингибирует VEGF-индуцированный ангиогенез путем подавления фосфорилирования VEGFR-2 [172-174] и ингибирует активацию митоген-активируемой протеинкиназы и активацию FAK [174].DA может также ингибировать мобилизацию эндотелиальных клеток-предшественников из костного мозга () [175]. Известно, что при остром стрессе в головном мозге повышается уровень ДА [30]. Напротив, при хроническом стрессе уровни DA ниже из-за пониженного высвобождения DA [31]). Однако неизвестно, истощаются ли уровни DA в микросреде опухоли в ответ на хронический стресс. Moreno-Smith и его коллеги недавно продемонстрировали, что лечение DA может противодействовать стимулирующим эффектам NE на рост опухоли на двух моделях стресс-рака яичников на мышах [176].Эти данные указывают на то, что DA является потенциальной терапевтической стратегией для блокирования пагубных последствий хронического стресса.

Пролактин играет функциональную роль в росте опухолевых клеток и способствует выживанию молочной железы и других раковых клеток [177,178]. Ряд эпидемиологических исследований продемонстрировали устойчивую корреляцию между уровнями пролактина и хорошо подтвержденными факторами риска рака груди, такими как половая принадлежность и возраст наступления менархе [177]. Большинство клеточных линий рака молочной железы экспрессируют рецептор пролактина, и экзогенно добавленный пролактин оказывает умеренное трофическое воздействие на опухолевые ткани и клетки человека in vitro [179].Было продемонстрировано, что пролактин стимулирует пролиферацию клеток рака простаты и эндометрия [178]. Помимо стимуляции пролиферации, пролактин может также активно ингибировать апоптоз опухолевых клеток молочной железы посредством стимуляции пути Akt [180, 181]. Кроме того, пролактин может действовать как хемоаттрактант, увеличивая подвижность клеток за счет активации сигнального каскада Ras [182]. DA является основным негативным регулятором секреции пролактина [183], и взаимосвязь между этими двумя гормонами в контексте хронического стресса еще предстоит определить.

Считается, что окситоцин играет важную роль в опосредовании социальных реакций, и была обнаружена положительная корреляция между высокой социальной поддержкой и уровнем окситоцина [184]. Он также способен облегчать симптомы, вызванные стрессом, такие как тревога, за счет оказания анксиолитического эффекта в определенных областях мозга [185]. Как и DA, уровни окситоцина повышаются при остром стрессе [186] и снижаются при хроническом стрессе [165]. Окситоцин подавляет рост некоторых опухолей эпителиальных клеток (например,g., опухоли груди и эндометрия) и опухоли нервного или костного происхождения, но гормон оказывает стимулирующее влияние на рост трофобласта и других опухолей (например, мелкоклеточных опухолей легких, саркомы Капоши и эндотелиальных опухолей) [187, 188]. Присутствие рецепторов окситоцина описано в клетках рака груди [189,190], яичников [191] и простаты [192].

Вещество P представляет собой пептид из семейства нейрокининов, обнаруживается как в центральной, так и в периферической нервной системе и играет роль в реакциях на стресс, тревогу, депрессию и боль [193,194].Вещество P способствует миграции клеточных линий карциномы толстой кишки и молочной железы и является хемоаттрактантом для клеток плоскоклеточного рака легкого [195]. Недавно было показано, что вещество P опосредует увеличение выработки цитокинов макрофагами в стрессовых условиях (острый стресс) [196].

Влияние стресса на иммунный ответ

Известно, что ЦНС, эндокринная система и иммунная система взаимодействуют друг с другом, и, таким образом, изменения в любой одной системе могут иметь последующие эффекты в других системах.ЦНС модулирует иммунитет как посредством высвобождения GC через ось HPA, так и посредством высвобождения катехоламинов через вегетативную нервную систему. Несколько факторов, вовлеченных в стрессовую реакцию, вовлечены в активацию или подавление иммунного ответа, что может играть роль в том, чтобы позволить опухолевым клеткам избежать обнаружения и уничтожения иммунных клеток. В отличие от хронического / длительного стресса, который подавляет / нарушает регуляцию иммунной функции, острый / краткосрочный стресс борьбы или борьбы со стрессом может повысить врожденный иммунитет.В недавнем отчете описывается, что краткосрочный стресс усиливает клеточный иммунитет и увеличивает раннюю устойчивость к плоскоклеточной карциноме [197]. Следовательно, физиологический ответ «борьба или борьба» и его адъювантоподобные иммуноусиливающие эффекты могут обеспечить новый механизм для стимулирования или усиления опосредованного иммунной системой обнаружения / устранения опухолей [197].

Т-хелперные (Th) клетки имеют решающее значение для развития иммунного ответа путем активации антиген-специфических эффекторных клеток и привлечения клеток врожденной иммунной системы, таких как макрофаги и тучные клетки.Существует два преобладающих подтипа Th-клеток: Th2 и Th3. В то время как клетки Th2 напрямую убивают опухолевые клетки посредством высвобождения цитокинов, которые активируют рецепторы смерти на поверхности опухолевых клеток [198], клетки Th3 способствуют преимущественно гуморальному ответу. Иммунитет Th3 может быть усилен гормонами стресса (катехоламинами и GC), увеличивая переход от преимущественно Th2 к Th3 клеткам. Считается, что этот сдвиг лучше позволяет опухолевым клеткам ускользать от иммунного надзора [199,200].

Т-хелперные 17-клетки играют активную роль в воспалительных и аутоиммунных заболеваниях [201]; однако недавние исследования предполагают потенциальное влияние Th27 на опухоли.Kryczek и его коллеги показали, что уровни клеток Th27 были значительно увеличены в периферической крови, асцитной жидкости и опухолевых тканях при карциномах яичников, почек и поджелудочной железы человека [201]. Точно так же доля Th27-клеток в периферической крови пациентов с раком желудка была значительно выше, чем у здоровых доноров (6,7 ± 3,7 против 1,8 ± 1,1%; p <0,01). Более того, пациенты с запущенным заболеванием имели даже более высокий процент клеток Th27, чем пациенты с более низкой стадией заболевания или здоровые люди в контрольной группе [202].Известно, что CD4 + , CD25 + , FoxP3 + и другие дополнительные регуляторные Т-клетки (Tregs) повышены при раке [203]. Treg играют решающую роль в иммунном патогенезе опухолей и иммунной терапевтической эффективности опухолей [201]. Недавние исследования рака на людях показывают, что истощение Treg может быть клинически полезным [203].

Глюкокортикоиды и иммунный ответ

Глюкокортикоиды необходимы для регуляции иммунных и воспалительных реакций.Физиологические концентрации ГК в диапазоне 350–950 нмоль / л, возникающие при физическом или психологическом стрессе, приводят к модуляции транскрипции генов, участвующих в воспалительной реакции, тогда как фармакологические дозы (более высокие концентрации, чем физиологические [> 1 мкмоль / л]) приводят к подавлению воспалительной реакции [199]. Аналогичным образом, во время хронических стрессовых ситуаций было показано, что повышенные уровни ГК обладают иммунодепрессивным действием, что приводит к повышенной восприимчивости к вирусной инфекции, длительному заживлению ран или снижению продукции антител после вакцинации [204, 205].Пациенты с раком груди с более высокими среднесуточными концентрациями кортизола также демонстрировали подавленный иммунитет против часто встречающихся антигенов, что свидетельствует о притуплении клеточного иммунного ответа. Внутри иммунной системы Т- и В-клетки, нейтрофилы, моноциты и макрофаги несут GCR, что позволяет регулировать GC как клеточных, так и гуморальных иммунных ответов [206, 207]. Кроме того, ГК могут вызывать апоптоз в моноцитах, макрофагах и Т-лимфоцитах [208], что является дополнительным доказательством их способности регулировать нормальную иммунную функцию.

Катехоламины и иммунный ответ

Иннервация симпатической нервной системой первичных и вторичных лимфоидных органов и присутствие ADRB на клетках иммунной системы обеспечивают средства для норадренергической передачи сигналов лимфоцитов и макрофагов от симпатических нервов [209]. Было показано, что лимфоциты экспрессируют ADRB с высоким сродством, в основном подкласса ADRB2 [210-213]. ADRA не были идентифицированы в лимфоцитах грызунов, хотя экспрессия ADRA была охарактеризована в лимфоцитах человека и морской свинки [214-216].Активированные макрофаги грызунов экспрессируют ADRA2 и ADRB [217, 218]. Другие кроветворные клетки, участвующие в воспалении, включая нейтрофилы, базофилы и эозинофилы, также экспрессируют ADRB [219, 220].

На основании ранних исследований in vitro было проведено простое функциональное различие между ADRA- и ADRB-опосредованными эффектами на клетки иммунной системы. Стимуляция ADRB подавляла такие активности, как пролиферация лимфоцитов, секреция антител и продукция провоспалительных факторов [221-223], тогда как стимуляция ADRA имела противоположные эффекты [221].Впоследствии исследования in vitro и показали, что эффект стимуляции ADR на активность лимфоцитов нельзя классифицировать как простое ингибирование или усиление. Скорее, необходимо принять во внимание несколько факторов, включая тип (ы) вовлеченных клеток, подтип стимулированного ADR, иммунный стимул и время воздействия агониста. Таким образом, если β-агонист присутствует во время фазы активации ответа, то может произойти усиление в зависимости от иммунного стимула. Если стимуляция ADRB происходит поздно в ответе, возможно ингибирование эффекторных функций, таких как секреция антител или литическая активность.Также очевидно, что катехоламины наиболее эффективны, когда клетки активируются антигенами, митогенами или цитокинами. Это подразумевает синергетическую, регулирующую или модулирующую роль катехоламинов; они сами по себе не инициируют и не подавляют реакцию [209].

Изучение взаимодействий SNS-иммунная система in vivo добавляет уровень сложности, которого нет у in vitro . SNS-модуляция иммунной реактивности может происходить напрямую, через взаимодействия NE с ADR на клетках иммунной системы, или косвенно, через взаимодействия катехоламинов с другими типами клеток, такими как ретикулярные клетки, эндотелиальные клетки или гладкомышечные клетки, связанные с сосудистой сетью.Эти взаимодействия могут изменять широкий спектр функций, таких как презентация антигена, пролиферация лимфоцитов, дифференцировка, экспрессия специфических рецепторов, продукция лимфокинов или перенос клеток. Например, периферическая инфузия NE и E грызунам приводит к снижению пролиферации лимфоцитов и миграции лимфоцитов [224-226]. Таким образом, изменения иммунной реактивности после введения катехоламинов in vivo могут отражать изменения в перераспределении и перемещении лимфоцитов, а также изменения в реактивности лимфоцитов на различные стимулы [209].

Клеточный иммунный ответ был в центре внимания многих исследований биоповеденческой онкологии из-за его роли в иммунном надзоре и лизисе опухолевых клеток [227]. Экспериментальные исследования на животных моделях продемонстрировали, что заболеваемость и прогрессирование опухоли могут усугубляться хроническим стрессом и хирургическим стрессом за счет подавления цитокинов Th2 и цитотоксической активности Т-клеток и NK-клеток, ухудшения презентации антигена и увеличения Treg [87,88,228,229]. Известно также, что депрессия подавляет клеточный иммунный ответ [230–232], в основном через адренергические пути и пути передачи сигналов GC.Стресс был связан со снижением широкого спектра маркеров клеточного иммунитета у пациентов с раком молочной железы после операции, включая более низкую продукцию Т-клетками Th2 по сравнению с цитокинами Th3 [233], снижение Т-клеточного ответа на стимуляцию митогена и нарушение NK- цитотоксичность клеток [234,235].

Иммунные, эндокринные и поведенческие параметры изучались в период роста опухоли, предшествующий клиническому выявлению рецидива рака груди [236]. Торнтон и его коллеги сообщили, что у пациентов с раком груди, у которых в конечном итоге возник рецидив, наблюдалось более высокое количество лейкоцитов, нейтрофилов, лимфоцитов и NK-клеток по сравнению с здоровыми пациентами в течение 17 месяцев до обнаружения рецидива.Пациенты с рецидивом также показали более высокий уровень кортизола и ухудшение физического функционирования, утомляемости и качества жизни [236]. Результаты этого исследования показывают, что пациенты с возможным рецидивом заболевания продемонстрировали достоверные биоповеденческие изменения более чем за год до постановки диагноза. Это открытие предполагает возможность выявления метастазов на несколько месяцев или даже лет раньше, чем это возможно в настоящее время [236]. У пациентов с запущенным раком груди депрессия связана со снижением клеточного иммунного ответа на ряд специфических антигенов [237].Дистресс среди пациентов с раком яичников во время операции был связан с более низкой активностью NK-клеток в лимфоцитах, инфильтрирующих опухоль (TIL), и более низкой продукцией Т-клетками Th2 по сравнению с цитокинами Th3 в периферической крови и TIL, тогда как социальная поддержка была связана с большая активность NK-клеток как в периферической крови, так и в TIL [238, 239]. Взятые вместе, эти результаты предполагают психосоциальную модуляцию иммунных факторов, имеющих отношение к выявлению рака и борьбе с ним.

Недавние исследования на животных показали, что паракринные и нейроэндокринные реакции на стресс могут рассматриваться как факторы риска рецидива рака.Мышам C57BL / 6J, зараженным в подушечку стопы сингенной меланомой B16F10.9 или карциномой легкого Льюиса, проводили периоперационную блокаду катехоламинов и простагландинов [240]. Комбинация пропранолола (β-адренергический антагонист) и этодолака (ингибитор ЦОГ-2) значительно улучшила выживаемость в обеих моделях опухолей. Монотерапия этими средствами оказалась не столь эффективной. Операция заметно снизила цитотоксичность NK-клеток и экспрессию NK-клетками лиганда Fas и CD11a, снизила концентрации всех циркулирующих подтипов лимфоцитов и повысила уровни кортикостерона.Прием пропранолола и этодолака нейтрализовал эти нарушения [240]. Это исследование дает обоснование для клинических испытаний нового подхода к сокращению долгосрочных рецидивов рака у людей.

Допамин может оказывать прямое или косвенное влияние на иммунный ответ. Т-клетки экспрессируют рецепторы DA [241], что указывает на возможную роль DA в иммунной регуляции. Более того, исследования in vivo и с использованием дофаминергического нейротоксина показали, что истощение DA снижает ответы Т-клеток и способствует росту опухоли у мышей [242].

Болезнь Паркинсона, связанная с повреждением дофаминергических нейронов, приводит к снижению дофаминергической активности в ЦНС; это также было связано со снижением иммунного ответа [243-245]. Напротив, шизофрения связана с гипердофаминергической активностью, а также с повышением иммунной функции [246, 247]. Однако эти данные остаются противоречивыми из-за иммуносупрессивного действия нейролептиков, используемых для лечения этого заболевания [248]. Интересно, что заболеваемость раком у пациентов с шизофренией ниже, чем в общей популяции [249–252].Неизвестно, связано ли это снижение заболеваемости с гиперактивной дофаминергической системой.

Перспектива будущего

Современный образ жизни и окружающая среда современного общества, по-видимому, особенно способствуют возникновению расстройств, связанных со стрессом. Что касается патогенеза рака, появляется все больше убедительных механистических доказательств биологических и клинических последствий психосоциальных и биоповеденческих влияний [253]. Однако, несмотря на значительный прогресс за последнее десятилетие, необходимы дальнейшие исследования, чтобы понять, как гормоны стресса модулируют взаимодействие между опухолевыми и стромальными клетками в микроокружении опухоли, что приводит к регуляции сигнальных путей с важными последствиями для прогрессирования рака.Эти исследования могут предложить новые альтернативы лечения, основанные на поведенческих и фармакологических подходах. Было показано, что β-адреноблокаторы блокируют многие пагубные эффекты стресса. В то время как некоторые клинические исследования продемонстрировали более низкую заболеваемость раком среди пациентов, получавших β-адреноблокаторы [254,255], в других риск рака был нейтральным [256-258]. Другими потенциальными мишенями в микроокружении опухоли являются STAT-3 и VEGF, поскольку эти факторы по-разному увеличиваются в опухолях.

Поскольку медиаторы стресса влияют не только на рост опухоли, но и на многие связанные физиологические процессы, будет важно определить дополнительные пути, которые могут повлиять на эффективность химио- или иммуномодулирующей терапии.Роль факторов окружающей среды на прогрессирование рака остается плохо изученной. Интересно, что в недавнем отчете описывается, что обогащенная среда у мышей была способна уменьшить рост опухоли, а также увеличить ремиссию рака. В этой мышиной модели нейротрофический фактор, полученный из мозга гипоталамуса, селективно активируется обогащенной средой, предполагая, что генетическая или экологическая активация оси лептина, полученного из мозга, может иметь терапевтическое значение [259].

Точно так же роль связанной со стрессом иммуносупрессии в обеспечении механизмов иммунного ускользания от опухоли мало изучена и представляет собой захватывающую новую область исследований [260, 261]. Наконец, сложное взаимодействие между биоповеденческими путями и социально-экономическими и культурными стрессорами заслуживает дальнейшего изучения на различных популяциях. По мере того, как терапия рака становится все более специфичной для пациента, будет критически важно определить поведенческие и / или фармакологические вмешательства, которые с наибольшей вероятностью принесут пользу отдельным пациентам.

Краткое содержание

  • ■ Коллективные данные указывают на важную роль хронического стресса в росте и метастазировании рака.
  • ■ Симпатическая нервная система и активация оси гипоталамус-гипофиз-надпочечник, наряду с соответствующими гормонами, оказывают функционально и биологически значимое влияние на микросреду опухоли.
  • ■ Пути передачи сигналов β-адренорецептора напрямую влияют на раковые клетки. Гормоны стресса (например, норадреналин и адреналин) стимулируют ангиогенез, миграцию и инвазию клеток, что приводит к усилению роста и прогрессирования опухоли.
  • ■ Допамин замедляет рост опухоли, подавляя ангиогенез.
  • ■ Глюкокортикоиды подавляют апоптоз раковых клеток, вызванный химиотерапией, и способствуют выживанию раковых клеток.
  • ■ Разрабатываются комплексные фармакологические и биоповеденческие вмешательства для нацеливания на нейроэндокринную динамику в микросреде опухоли и создания более эффективных методов лечения рака.

Может ли стресс вызвать рак? | Исследования рака, Великобритания

Мы регулярно анализируем новые исследования причин рака, чтобы убедиться, что наша информация актуальна и основана на доказательствах самого высокого качества.Мы расширяем нашу информацию, изучая множество исследований, проведенных за многие годы. Итак, хотя новые исследования появляются постоянно, маловероятно, что одно новое исследование изменит нашу позицию по теме.

Некоторые исследования лучше других рассказывают нам о том, как различные факторы влияют на риск рака. Вот некоторые из вещей, которые мы учитываем:

  • Изучало ли исследование клетки, животных или людей?

Исследования на животных и клетках могут помочь ученым понять, как работает рак, но они не всегда могут сказать нам, какое отношение он имеет к людям.Поэтому мы сосредоточены на изучении людей.

  • Насколько велико исследование и как долго оно длилось?

Исследования на небольшом количестве людей не столь надежны, потому что результаты, скорее всего, будут случайными. А исследования, которые отслеживают людей только в течение короткого промежутка времени, могут упустить долгосрочные эффекты. Поэтому мы в основном смотрим на исследования, за которыми следят тысячи людей на протяжении многих лет.

  • Учитывались ли в исследовании другие факторы, которые могли повлиять на риск рака?

Существует множество факторов, которые могут повлиять на риск заболевания раком.В исследованиях следует принимать во внимание известные факторы риска. Например, если в исследовании изучается загрязнение воздуха и рак легких, следует также выяснить, курили ли участники.

  • Где опубликовано исследование и кто его финансировал?

Важно видеть, опубликовано ли исследование в рецензируемом научном журнале. Это означает, что другие эксперты проверили результаты. Также важно знать, кто финансировал исследование, поскольку это может повлиять на результаты.Например, Cancer Research UK игнорирует исследования, финансируемые табачной промышленностью.

Как найти точную информацию о раке

Иногда новостные агентства преувеличивают рассказы о раке. Чтобы оценить новость, полезно подумать над некоторыми из приведенных выше вопросов. Но самое главное — получать информацию из надежного источника — например, из нашего веб-сайта и Национальной службы здравоохранения.

Один из способов узнать, можно ли доверять медицинской информации, — это проверить, аккредитовал ли ее Форум информации для пациентов (PIF).PIF следит за тем, чтобы информация была основана на современных доказательствах и была высокого качества.

Галочка на форуме информации для пациентов выглядит так.

Вы можете узнать больше о том, как обнаружить фейковые новости о раке в нашем блоге.

Может ли хронический стресс вызвать или усугубить рак? Вот что показывают доказательства.

Быстро меняющийся мир, в котором мы живем, является идеальным источником стресса. Бешеное сердцебиение, узелки в желудке и смутное чувство возбуждения — неизбежная часть человеческого существования.Но хронический стресс со временем может нанести вред организму, вызывая все, от воспалений до кардиометаболических заболеваний .

В некоторых случаях стресс может играть роль в развитии рака. Но насколько тесно связаны эти два условия?

Исследования показывают, что стресс может влиять на развитие рака несколькими способами, сказала Шелли Творогер, доцент кафедры народонаселения онкологического центра Моффитта в Тампе, Флорида. Творогер говорил об этих связях во время выступления в начале этого месяца на ежегодном собрании Американской ассоциации исследований рака в Атланте.[7 видов рака, которые можно предотвратить с помощью упражнений]

У тех, у кого уже есть определенные типы рака, стресс может ускорить прогрессирование и ухудшить результаты, свидетельствует все больше данных. Но «есть еще вопрос» о том, может ли хронический стресс вообще вызывать рак, сказал Творогер Live Science.

Действительно, по данным Национального института рака, доказательства того, что стресс может вызывать рак, являются слабыми. Тем не менее, «есть много биологических причин полагать, что ассоциация может существовать», — сказал Творогер.Вот что мы знаем о хроническом стрессе и риске рака.

Стресс и тело

Острый стресс — это совершенно нормально и помогает нам реагировать на опасные ситуации. Например, если «лев преследует вас или вы почти попали в автомобильную аварию», реакция организма на стресс заставляет ваше сердце биться чаще, обостряет зрение и, таким образом, может помочь вам выжить, — сказала она.

Во время стрессовой ситуации организм включает два ключевых пути: симпатическую нервную систему, которая запускает реакцию «бей или беги», и ось гипоталамуса и гипофиза надпочечников (HPA), которая выделяет ключевой гормон стресса, называемый кортизолом.

В краткосрочной перспективе эти две оси «включаются, помогают пережить любую ситуацию, а затем, обычно, когда напряжение спадает, они снова выключаются», — сказал Творуджер.

Но хронический стресс и дистресс (крайняя тревога, печаль или боль) постоянно активируют эти пути и высвобождают гормоны стресса, «так, как ваше тело на самом деле не было предназначено», — сказал Творогер.

Прошлые исследования показали, что хроническая активация обоих этих путей может привести к изменениям в организме, включая измененный метаболизм, повышение уровня определенных гормонов и укорочение теломер, колпачков на концах ДНК, которые предотвращают повреждение.Все эти изменения потенциально могут повлиять на развитие и прогрессирование рака, сказала она во время выступления.

Долгосрочное высвобождение гормонов стресса также может вызывать повреждение ДНК и влиять на восстановление ДНК, сказала Мелани Флинт, старший преподаватель иммунофармакологии Брайтонского университета в Великобритании, которая также выступила во время выступления.

Более того, хронический стресс ослабляет иммунную систему. По словам Товорогера, поскольку иммунная система действует как бригада уборщиков, которая уничтожает и вычищает поврежденные клетки с генетическими или метаболическими ошибками, ослабленная иммунная система может стать дверью для раковых клеток.

«Появляется все больше доказательств того, что хронический стресс может влиять на риск и прогрессирование рака через иммунную дисрегуляцию», — сказала доктор Элиза Бандера, профессор и руководитель отдела эпидемиологии рака и результатов здравоохранения в Институте рака Рутгерса в Нью-Джерси. t часть разговора. Но «я не думаю, что вы можете сказать, что существует установленная связь».

Фактически, большинство доказательств связывает стресс с выживаемостью при раке, а не с риском заболеть раком в первую очередь, сказала она.

Стресс и риск рака

Сложно разработать исследование, которое бы показало, что стресс способствует развитию рака отчасти из-за того, что опыт стресса настолько субъективен и его трудно измерить.Стресс также может проявляться в организме по-разному, в зависимости от того, как человек воспринимает его и справляется с ним, сказал Товорогер

«Некоторые люди негативно реагируют на стресс на работе, а некоторым людям нравится, когда они испытывают стресс на своей работе», — сказал Творогер. сказал. Фактически, «они процветают на этом». Это восприятие, в свою очередь, влияет на реакцию организма.

В результате многие исследования на людях полагаются на ассоциации, а не на причину и следствие, чтобы показать связь между уровнями стресса и заболеваемостью раком.

Предыдущие исследования показали, например, что хронический стресс связан с повышенным риском развития ряда видов рака, включая рак груди и некоторые виды рака желудочно-кишечного тракта.

В японском исследовании, опубликованном в 2017 году в журнале Scientific Reports, была изучена корреляция между уровнем стресса и раком у более чем 100 000 человек. Они не обнаружили связи между кратковременным стрессом и заболеваемостью раком, но обнаружили, что люди, особенно мужчины, которые постоянно имели высокий уровень стресса в течение длительного времени, имели на 11% больший риск развития рака, чем люди со стабильно низким уровнем стресса.

В новом исследовании, которое еще не было рецензировано, Творогер и ее команда изучили связь между социальной изоляцией и риском рака яичников. Они обнаружили, что у людей, которые были социально изолированными, риск развития рака яичников был примерно в 1,5 раза выше, чем у тех, кто не был. Они также обнаружили, что люди, у которых было больше симптомов посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), имели повышенный риск развития рака яичников.

Другой анализ, который будет опубликован в следующем выпуске Международного журнала рака, изучил литературу на предмет исследований, анализирующих связь между рабочим стрессом и риском рака.Они обнаружили значительную связь между рабочим стрессом и риском колоректального рака, рака легких и пищевода, но никакой связи с риском рака простаты, груди или яичников.

Узнаем ли мы когда-нибудь?

Многие другие исследования также не обнаружили никакой связи. Например, Творогер и ее команда не обнаружили связи с производственной нагрузкой и риском рака яичников в исследовании 2017 года, опубликованном в журнале Psychosomatic Medicine. Более того, в исследовании, опубликованном в 2018 году в Европейском журнале рака, связь между стрессом и раком классифицируется как «миф».«

Некоторые эксперты считают, что рак вызывает не сам стресс, а нездоровое поведение, которое сопровождается стрессом. может косвенно увеличивать риск рака »через связанное со стрессом поведение, такое как курение или пьянство, сказал Фирдаус Дхабхар, профессор кафедры психиатрии и поведенческих наук Университета Майами, который не участвовал в разговоре.

По данным Национального института рака, другое нездоровое поведение, вызванное стрессом, например неправильное питание и отказ от физических упражнений, также увеличивает риск некоторых видов рака. Однако Творогер считает, что скептики слишком быстро списывают со счетов вызывающие рак эффекты стресса. Гормоны стресса могут вызывать «другие биологические эффекты, которые участвуют в развитии рака», — сказал Творогер. Итак, «я думаю, что нам действительно нужны дополнительные исследования, прежде чем мы сможем сказать, является ли [связь между хроническим стрессом и риском рака] мифом.«

В любом случае появляется« все больше и больше доказательств »того, что снижение стресса может улучшить выживаемость и качество жизни пациентов, которые уже болели или болели раком, — сказал Творогер. — Это вызвало интерес к практикам осознанности [и] йоги для выживших после рака. с многообещающими результатами », — добавил Бандера.

А снижение стресса и ведение здорового образа жизни важно по многим причинам, по словам Творогера. Мы« не знаем, что стресс вызывает рак, но в целом мы знаем, что определение стратегий, которые помогут справиться со стрессом. может быть очень позитивным «, — сказал Творогер.

Первоначально опубликовано на Live Science .

6 советов по борьбе со стрессом

Стресс может быть нормальной реакцией на пандемию коронавируса, которая во многом повлияла на нашу жизнь. По данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), люди, обеспокоенные COVID-19, могут иметь следующие признаки:

  • Страх и беспокойство о своем здоровье и здоровье близких вам людей
  • Изменения сна, еды или способности концентрироваться
  • Обострение существующих проблем со здоровьем, в том числе с психическим здоровьем
  • Употребление алкоголя, табака или других наркотиков

Когда вы попадаете в стрессовую ситуацию, у вас учащается пульс, вы дышите быстрее, мышцы напрягаются, а мозг использует больше кислорода и увеличивает активность.Если ваша реакция на стресс длится слишком долго, это может навредить вашему здоровью.

Не всегда удается избежать стресса в своей жизни, но можно научиться лучше с ним справляться. CDC и Национальные институты здоровья рекомендуют следующие шаги:

  1. Сделайте перерыв в новостях о пандемии, в том числе в социальных сетях.
  2. Оставайтесь на связи с людьми, которые могут оказать эмоциональную и другую поддержку. Позвоните, отправьте текстовое сообщение, видеочат или воспользуйтесь другими электронными средствами, чтобы поговорить с людьми, которым вы доверяете, о своих проблемах и своих чувствах.Узнайте у других, как они себя чувствуют.
  3. Найдите время, чтобы заняться расслабляющими видами деятельности, которые вам нравятся, например, приготовлением пищи или выпечкой, чтением, йогой или садоводством.
  4. Сосредоточьтесь на питательной диете и избегайте алкоголя, наркотиков и табака.
  5. Регулярно занимайтесь спортом и высыпайтесь. Всего 30 минут умеренной активности в день, например ходьба, и 7–9 часов сна каждую ночь могут помочь улучшить настроение и снизить стресс.
  6. Если вы чувствуете, что употребляете наркотики или алкоголь, чтобы справиться, или у вас возникли суицидальные мысли, позвоните специалисту по психическому здоровью. Многие могут договориться о посещении по телефону или компьютеру. Или позвоните в Национальную линию помощи по предотвращению самоубийств по телефону 1-800-273-8255.

Как справиться с раком у вас или вашего близкого

Люди, больные раком или другим серьезным заболеванием, могут испытывать еще больший стресс из-за вспышки COVID-19.

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.