в терапевтических и микродозах – Зожник
Многих из нас намочила волна интереса к “биохакингу” в исполнении предпринимателя Сергея Фаге (критику которого мы публиковали), недавно Сергей выпустил вторую серию о своих похождениях по бытию. Признаемся, некоторые детали “фаге-хакинга” нас заинтересовали и мы решили разобраться, к примеру, в том, что говорит наука о приеме лития.
Чтобы вам не кликать лишнего, вот цитата из колонки Фаге:
Литий. В день мы из воды получаем примерно 1-3 мг лития. Его выписывают больным биполярным расстройством в дозировках от 800 до 2000 мг в день. Я принимаю 100 мг в день — то есть дозу в 10-20 раз меньшую, чем та, которая признана безопасной для лечения людей.
Причины две. Во-первых, доказано, что литий улучшает нейрогенез и во многом положительно влияет на организм — вот список из более 50 исследований, подтверждающих это. Во-вторых, с субъективной точки зрения благодаря литию я становлюсь более стрессоустойчивым.
Просто нет причин не принимать литий в таких небольших дозировках. Все эти рассуждения после прошлой статьи на тему того, что литий вреден, показывают что критики ни хрена не понимают в медицине и не умеют читать.
Мы приводим дополнительные данные о литии, чтобы пытливые умы читателей могли продолжить углублять знания о том, что не все так однозначно и бинарно, как это преподносит авангардист “биохакинга”.
Литий – история открытия и запрета
Литий еще с давних времен применяли для лечения психических расстройств. Античные, древнеримские, средневековые медики применяли воду из особых источников для лечения маний, аффективных расстройств, больных в состоянии «ажитации» и «эйфории». Современными учеными установлено, что эти воды имели высокую концентрацию этого щелочного металла.
В 1949 году австралийский ученый Джон Кейд путем опытов на морских свинках заметил, что соли лития вызывают успокаивающий эффект. После этого протестировав препараты на себе, начал применять их у больных маниями, шизофренией и депрессией.
Применение солей лития у больных маниями оказывало настолько сильный успокаивающий эффект, что Кейд начал связывать мании с недостатком лития в организме.
К сожалению, побочные эффекты дали о себе знать. Соли лития, которые начали использовать как заменитель обычной поваренной соли в диете гипертоников привели к смертельным исходам, и в США FDA запретила использование препаратов лития вплоть до 1970 года.
Виды препаратов лития
В современной медицине препараты лития относятся к группе нормотимиков – лекарственных средств, предназначенных для стабилизации настроения у людей с психическими заболеваниями.
Применяются в виде солей – в основном карбоната. Также используются цитрат, оротат, сукцинат, хлорид, сульфат и другие соединения.
Самыми распространенными препаратами лития являются:
- Лития карбонат
- Лития Оксибутират – используется в меньших концентрациях, чем препараты карбоната лития, но обладает высокой активностью и менее выраженными побочными эффектами.
- Никотинат (Литонит) – применяется в комплексной терапии хронического алкоголизма.
В России используется в основном только карбонат лития.
Механизм действия лития
Литий оказывает многогранное влияние на нервную систему. Один из основных эффектов – стимуляция обратного захвата адренергическими окончаниями норадреналина и серотонина. Этим угнетается норадренергическая активность, которая и формирует развитие аффективных состояний.
Также литий выступает антагонистом ионов натрия в нервных и мышечных клетках – этим обусловлено замедление проведения нервных импульсов.
Ионы лития также повышают чувствительность некоторых участков мозга к дофамину.
По некоторым данным, препараты лития блокируют активность ферментов, участвующих в синтезировании инозитола – вещества, участвующего в регуляции чувствительности нейронов.
Литий в терапевтических дозах
В наше время лекарства на основе солей лития применяются для лечения психических заболеваний: маниакальных и гипоманиакальных состояний, для профилактики аффективных биполярных и шизоаффективных расстройств. Также может использоваться при лечении хронического алкоголизма, в составе комплексной терапии при депрессии. Назначается врачом.
Дополнительно можно выделить наружное применение сукцината лития в лечении некоторых заболеваний кожи, таких как себорейный дерматит, микозы и другие.
Дозировка лития
Минимальная терапевтическая концентрация лития в крови – 0,6 ммоль/л, а предельно допустимая — 1,6 ммоль/л. На практике не рекомендуется превышать концентрацию 1,2 ммоль/л.
Профилактические концентрации могут быть ниже: 0,2-0,4 ммоль/л, однако и они могут вызывать неприятные побочные эффекты.
При психотических расстройствах обычно начинают с 0,6—0,9 г карбоната лития. При хорошей переносимости на второй день назначают 1,2 г, и ежедневно повышают дозу на 0,3 г до суточной дозы 1,5—2,1 г. При необходимости дозировка может быть увеличена до 2,4 г/сут (с обязательным контролем крови). В дозах свыше 2 г в сутки препарат не рекомендуется применять больше 1-2 недель. Пожилым пациентам литий следует назначать в меньших дозах, чем молодым.
После исчезновения психотической симптоматики дозировку постепенно снижают до 1,2—0,6 г в сутки. В случае повторного появления психотических явлений дозировку снова повышают до эффективного уровня. Через 7-10 дней после повторного достижения полного терапевтического эффекта дозу снова постепенно снижают.
Для справки: Сергей Фаге, с которого мы начали этот текст, принимает микродозы лития (о них речь пойдет ниже): он пишет, что принимает дозировку “в 10-20 раз ниже терапевтической: 0,1 г / день”.
Противопоказания и побочные эффекты
Препараты лития очень токсичны, их применение должно проходить под контролем лечащего врача. Обычными побочными эффектами являются тремор рук, обострение болезней желудочно-кишечного тракта, жажда, развитие сердечных аритмий, мышечная слабость и частые позывы к мочеиспусканию, нарушение функции почек.
Повышение концентрации лития в крови свыше 1,5-2.0 ммоль/л может вызвать острое отравление, проявлениями которого могут быть постоянная тошнота, усиление тремора рук, появляются мышечные подергивания, рвота, диарея, сонливость, спутанность сознания.
В дальнейшем возможно усиление симптоматики – проявление судорог, очаговой неврологической симптоматики, снижение артериального давлернияя, олигурии, развитие сопора и комы. Токсические концентрации лития могут привести к необратимым нарушениям центральной нервной системы, вплоть до смерти.
Противопоказания к применению: нарушение выделительной функции почек, беременность и период лактации, нарушения проводимости сердца, диабет 1 и 2 типа, болезни щитовидной железы, возраст до 15 лет или старческий возраст, общее истощение организма, прием во время бессолевой диеты, обострение воспалительных заболеваний ЖКТ, гипонатриемия, прием диуретических препаратов или ингибиторов АПФ, индивидуальная непереносимость препарата, катаракта, остеопороз, лейкозы, хроническая диарея, способная вызвать изменение электролитного баланса, обезвоживание.
Применение солей лития в микродозах
Отдельным пунктом можно выделить интерес ученых к мини-дозам лития. По многочисленным исследованиям, они имеют массу разносторонних эффектов на организм при отсутствии выраженных побочных эффектов, которые могут проявляться при применении солей лития в терапевтических дозах.
Вот некоторые эффекты мини-доз препаратов лития, подтвержденные исследованиями.
Нейропротекторное действие микродоз препаратов лития
По данным многочисленных исследований, препараты лития обладают выраженными нейрорегенеративными свойствами, может использоваться для лечения и профилактики цереброваскулярных заболеваний: инсультов, тромбэмболий, травматических повреждений черепно-мозговых нервов. Отмечается снижение риска развития Болезни Альцгеймера, Паркинсона, деменции, улучшается память, увеличивает объем и плотность серого вещества головного мозга.
Исследования и научные статьи:
1. Lithium: Potential Therapeutics Against Acute Brain Injuries and Chronic Neurodegenerative Diseases. Akihiko Wada1,*, Hiroki Yokoo1, Toshihiko Yanagita1, and Hideyuki Kobayashi1. 2005
2. Neuroprotective actions of lithium. Seishin Shinkeigaku Zasshi. 2003;105(1): 81-6.
3. Potential Mechanisms Involved in the Prevention of Neurodegenerative Diseases by Lithium
Antoni Camins, Ester Verdaguer, Felix Junyent, Marc Yeste-Velasco, Carme Pelegrí, Jordi Vilaplana, Mercé Pallás. 2009.
4. Does Lithium Prevent Alzheimer’s Disease? Orestes V. Forlenza, Vanessa J. de Paula, Rodrigo Machado-Vieira, Breno S. Diniz, Wagner F. Gattaz. 2012
5. Lithium activates brain phospholipase A2 and improves memory in rats: implications for Alzheimer’s disease. Fábio B. Mury, Weber C. da Silva, Nádia R. Barbosa, Camila T. Mendes, Juliana S. Bonini, Jorge Eduardo Souza Sarkis, Martin Cammarota, Ivan Izquierdo, Wagner F. Gattaz, Emmanuel Dias-Neto. 2016.
Микродозы лития увеличивают образование костной ткани и могут стать препаратами для лечения остеопороза
Исследования и статьи:
1. Lithium chloride enhances bone regeneration and implant osseointegration in osteoporotic conditions. Yifan Jin, Lihua Xu, Xiaohui Hu, Shixian Liao, Janak L. Pathak, Jinsong Liu. 2017.
2. Lithium Chloride Modulates Adipogenesis and Osteogenesis of Human Bone Marrow-Derived Mesenchymal Stem Cells. 2015
3. Lithium’s effect on bone mineral density. Zamani A1, Omrani GR, Nasab MM. 2009
Микродозы препаратов лития снижают риск возникновения некоторых видов рака, а также тормозят распространения метастазов рака прямой кишки и глиомы (опухоль мозга) в составе комплексной терапии.
Исследования и статьи:
1. Lithium inhibits tumor lymphangiogenesis and metastasis through the inhibition of TGFBIp expression in cancer cells. Yong-Sun Maeng, Rina Lee, Boram Lee, Seung-il Choi & Eung Kweon Kim. 2016
2. Lithium inhibits invasion of glioma cells; possible involvement of glycogen synthase kinase-3. Michal O. Nowicki, Nina Dmitrieva, Andrew M. Stein, Jennifer L. Cutter, Jakub Godlewski, Yoshinaga Saeki, Masayuki Nita и другие. 2008.
Профилактика меланомы, терапия лейкемии и рака простаты с помощью лития
Также есть исследования, показывающие эффективность солей лития для профилактики меланомы и при терапии лейкемии, раке простаты.
1. Lithium Chloride Promotes Apoptosis in Human Leukemia NB4 Cells by Inhibiting Glycogen Synthase Kinase-3 Beta. Liu Li1, Hao Song1, Liang Zhong, Rong Yang, Xiao-Qun Yang, Kai-Ling Jiang, Bei-Zhong Liu. 2015
2. Association between Lithium Use and Melanoma Risk and Mortality: A Population-Based Study. Maryam M.Asgari, Andy J.Chien, Ai Lin Tsai, Bruce Fireman, Charles P.Quesenberry Jr. 2017
3. Lithium chloride has a biphasic effect on prostate cancer stem cells and a proportional effect on midkine levels. Mine Erguven, Gulperi Oktem, Ali Nail Kara and Ayhan Bilir. 2016.
Препараты лития тормозят развитие атеросклероза сосудов, снижают уровень глюкозы в крови и предохраняют от развития 2 типа диабета.
Исследование на мышах: Atherosclerosis induced by a high-fat diet is alleviated by lithium chloride via reduction of VCAM expression in ApoE-deficient mice. Choi SE, Jang HJ, Kang Y, Jung JG, Han SJ, Kim HJ, Kim DJ, Lee KW. 2010.
Небольшие дозы препаратов лития тормозят развитие почечной недостаточности, в то время как высокие дозы могут ее вызывать:
Исследования:
1. Delayed Administration of a Single Dose of Lithium Promotes Recovery from AKI. Hui Bao, Yan Ge, Zhen Wang, Shougang Zhuang, Lance Dworkin, Ai Peng, and Rujun Gong. 2014
2. Lithium in the Kidney: Friend and Foe? Mohammad Alsady, Ruben Baumgarten, Peter M.T. Deen and Theun de Groot. 2016.
3. What we need to know about the effect of lithium on the kidney. Gong R, Wang P, Dworkin L. 2016.
Также стоит знать, что заявление о замедлении прогрессирования бокового амиотрофического склероза на фоне терапии препаратами лития было опровергнуто: Clinical Trial Testing Lithium in ALS Terminates Early for Futility. 2010.
Литий и теломеры
Исследования показывают, что микродозы солей лития защищают теломеры – специальные участки на концах хромосом, длинна которых уменьшается при каждом делении клетки.
Когда теломеры заканчиваются – клетка теряет способность к делению. Этим явлением ограничивается максимальная продолжительность жизни человека, которая равняется 110-120 годам.
Кстати, прочтите, как тренировки защищают теломеры.
Исследование: Leukocyte telomere length positively correlates with duration of lithium treatment in bipolar disorder patients. 2016.
Препараты лития обла
zozhnik.ru
Лития соли — это… Что такое Лития соли?
диссоциирующие соединения лития, которые используются как психотропные средства с антиманиакальным спектром действия. В СССР к медицинскому применению разрешены лития карбонат и лития оксибутират. Действие солей лития на ц.н.с. характеризуется в основном их способностью купировать острое маниакальное возбуждение и предупреждать приступы аффективных расстройств. В отличие от многих других психотропных средств Л.с. даже при длительном применении не влияют на память и интеллект. Лития оксибутират обладает также седативными и антигипоксическими свойствами, что обусловлено наличием в его молекуле остатка молекулы γ-оксимасляной кислоты. В терапевтических дозах Л.с. оказывают положительное инотропное и отрицательное хронотропное действие на сердце и в связи с этим увеличивают силу и урежают ритм сердечных сокращений, а также предупреждают развитие аритмий, увеличивают объемную скорость коронарного кровотока, повышают содержание гликогена и РНК в проводящей системе сердца и кардиомиоцитах. Выделяясь с мочой, ионы лития повышают растворимость в ней мочевой кислоты и ее солей. Кроме того, Л.с. стимулируют лейкопоэз.Механизмы психотропного действия Л.с. мало изучены. Известно лишь, что ионы лития являются антагонистами ионов натрия в процессах транспорта последних через клеточные мембраны нервных и мышечных клеток. Под влиянием Л.с. наблюдаются также изменения биоэнергетического, углеводного, липидного и белкового обмена и метаболизма некоторых нейромедиаторов (норадреналина, серотонина, энкефалинов) и чувствительности к ним соответствующих рецепторов на мембранах нейронов.
После введения Л.с. в организм ионы лития неравномерно распределяются в тканях, а также структурах головного мозга. В наибольших концентрациях они обнаруживаются в почках и далее (в порядке уменьшения содержания) в крови, печени, промежуточном мозге, среднем мозге и коре больших полушарий. При использовании лития оксибутирата ионы лития быстрее всасываются в кровь и проникают в ц.н.с., чем при использовании прочих его солей. Выделение ионов лития из организма происходит через почки. За сутки с мочой выделяется около 50% введенной дозы. Почечная эксцентрации в крови, а также от содержания в организме натрия и калия. При невысоком содержании натрия в моче ионы лития подвергаются реабсорбции в почечных канальцах, что приводит к увеличению содержания лития в крови. Усилению экскреции ионов лития с мочой и снижению их концентрации в крови способствует введение в организм натрия. Как Психотропные средства Л.с. применяют в основном при маниакальных и гипоманиакальных состояниях, для профилактики и устранения аффективных расстройств (например, при маниакально-депрессивном, шизоаффективном и других психозах), а также для устранения нарушений поведения, характеризующихся импульсивностью, агрессивностью и возбуждением (например, при органических психозах, психопатии и т. п.). Как средства для устранения аффективных расстройств Л.с. используют в комплексной терапии алкоголизма. В психиатрической практике Л.с. часто применяют вместе с нейролептическими средствами (Нейролептические средства), транквилизаторами (Транквилизаторы) и антидепрессантами (Антидепрессанты), что повышает эффективность лечения.Терапевтическая эффективность Л.с. зависит от уровня концентрации ионов лития в крови, которая должна быть не ниже 0,6, но не выше 1,2—1,6 мэкв/л, поскольку при превышении этих концентраций развиваются признаки интоксикации литием.
Побочное действие Л.с. проявляется нарушениями функций почек, а также водно-солевого обмена с развитием диабетоподобного синдрома, диспептическими расстройствами и поносами. В результате угнетающего влияния ионов лития на функцию щитовидной железы при длительном применении его солей возможно развитие диффузного зоба и временное увеличение массы тела. Побочное и токсическое действие Л.с. на сердечно-сосудистую систему проявляется синусовой тахикардией, экстрасистолией, снижением величины зубца Т на ЭКГ, а токсическое действие на ц.н.с. — мышечной слабостью, тремором, атаксией, фасцикулярными подергиваниями мышц, хореатетоидными гиперкинезами и эпилептаформными припадками. Как правило, возникновение указанных эффектов связано с передозировкой препарата при отсутствии должного контроля над терапевтическим уровнем ионов лития в крови. Учитывая это, целесообразно определять концентрации ионов лития в крови в начале лечения не реже 1 раза в неделю, а в последующем — 1 раз в 2—4 нед. Если лечение проводится без контроля за содержанием ионов лития в крови, его препараты должны назначаться в суточной дозе, не превышающей 2 г. Побочные эффекты проходят после временной отмены или снижения дозы препаратов. При возникновении побочных и токсических явлений назначают натрия гидрокарбонат, эуфиллин, диакарб, мочевину.Способы применения, дозы, формы выпуска и условия хранения основных препаратов лития приводятся ниже.
Лития карбонат (Lithii carbonas) назначают внутрь в первый день в суточной дозе 0,6—0,9 г. При хорошей переносимости начиная со 2-го дня лечения ее увеличивают на 0,3 г ежедневно до суточной дозы 1,5—2,1 г (иногда до 2,4 г). Суточную дозу делят поровну на 3—4 приема в течение дня. После исчезновения маниакального состояния суточную дозу постепенно снижают до 1,2—0,6 г. С профилактической целью препарат назначают в суточной дозе 0,3—0,6 г, повышая ее до 0,9—1,2 г. Форма выпуска: таблетки по 0,3 г, покрытые оболочкой. Хранение: в сухом месте. За рубежом лития карбонат выпускается также в виде таблеток (Литионит-дюрель, Литий-дурулез и др.), обеспечивающих пролонгированное действие препарата. В СССР аналогичной лекарственной формой лития карбоната является препарат «Микалит» (Micalitum) — капсулы, содержащие по 0,4 г микрокапсулированного лития карбоната.Лития оке и бутират (Lithii oxybutyras) назначают внутрь или внутримышечно в суточных дозах до 3 г, которые делят на 2—3 приема. Формы выпуска: таблетки по 0,5 г и ампулы по 2 мл 20% раствора. Хранение: список Б: в сухом месте.
Библиогр.: Новые данные по фармакологии и клиническому применению солей лития, под ред. Е.И. Любимова, М., 1984, библиогр.
dic.academic.ru
Препараты лития — Википедия
Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Препараты лития | |
---|---|
Lithium | |
Препараты лития | |
Действующее вещество | |
Брутто-формула | Li⁺ |
CAS | 17341-24-1 |
PubChem | 28486 |
DrugBank | 01356 |
органические либо неорганические соли лития | |
Классификация | |
Фармакол. группа | Нормотимики |
АТХ | N05AN, N05AN01 |
Фармакокинетика | |
Биодоступн. | до 100% |
Метаболизм | не подвергается |
Период полувывед. | 18—36 ч (24 ч для взрослых) |
Экскреция | почки (95%) |
Лекарственные формы | |
таблетки и капсулы по 150, 300, 450 и 600 мг, раствор для приёма внутрь[1] | |
Другие названия | |
Квилониум (Quilonum retard), Контемнол (Contemnol retard), Литосан (Litosan SR), Микалит, Седалит, Demalit, Eskalith, Litarex, Lithionit-durel, Lithii-durulez, Lithobid, и другие | |
Препараты лития на Викискладе |
Препараты лития — психотропные лекарственные средства из группы нормотимиков. Это исторически первые препараты данной группы, открытые в 1949 году; однако они сохраняют важнейшее значение в лечении аффективных расстройств[⇨], прежде всего маниакальных и гипоманиакальных фаз биполярного расстройства[2], а также в профилактике[3] его обострений и для лечения тяжёлых[4] и резистентных депрессий[5], обладая свойствами предотвращать самоубийства[⇨]. Препараты лития имеют и другие области применения[⇨].
Литий — щелочной металл, поэтому в медицине он применяется в виде солей, в основном в виде карбоната, а также цитрата, сукцината, оротата, хлорида и сульфата лития[6][7][8]. Бромид лития в медицине больше не используется, так как вызывает хроническое отравление — бромизм — уже при дозировке 250 мг в день[9]. В России из солей лития используют только карбонат[10], ранее применялись оксибутират[11] и никотинат лития[12].
История
Впервые для лечения аффективных расстройств соли лития начали применяться античными медиками. Они открыли их качества эмпирическим путём, применяя минеральные воды с их высокой концентрацией и не имели научного представления об их биохимических свойствах. Существуют упоминания об использовании древнеримскими врачами щелочных минеральных вод, содержащих литий, из источников в Северной Италии, для лечения больных, находившихся в состоянии «ажитации» или «эйфории».
Например, во II веке н. э. римский медик греческого происхождения Соран Эфесский рекомендовал «природные воды, такие, как щелочные источники» для лечения «мании»[13]. В V веке Целий Аврелиан в переводе на латынь книги Сорана Эфесского «Об острых и хронических болезнях» (лат. De morbis acutis et chronicis) также пишет о данном методе лечения мании[14]. В средневековой Европе считалось, что некоторые источники имеют особые свойства. Особенно были известными источники в St Fillans[en], горном селении в Шотландии[14]. Современными учёными установлено, что они содержат высокую концентрацию лития.
Впервые соли лития были использованы в научной медицине в 1859 году для лечения подагры[15], поскольку в лабораторных условиях они повышают растворимость кристаллов мочевой кислоты[16]. Однако уровни лития в организме, требовавшиеся для этого, оказались токсичными[17]. Тем не менее, представление о том, что литий способствует растворению уратов, накопление которых в организме считалось причиной многих болезней, привело к появлению множества «тоников»; наиболее известный из них — 7 Up, появившийся в 1929 году под названием Bib-Label Lithiated Lemon-Lime Soda[18], из состава которого цитрат лития был исключён только в 1950 году[15], после запрета на его применение в США[⇨].
Джон Кейд, фото 1970 года.В 1949 году в Австралии Джон Кейд[en], исследуя гипотезу о том, что маниакально-депрессивные заболевания вызваны интоксикацией каким-то продуктом естественного метаболизма, проводил эксперименты с инъекциями мочи больных в брюшную полость морских свинок: технические возможности для экспериментов были тогда невелики, — лаборатория Кейда представляла собой перестроенный сарай на территории госпиталя, — однако сам факт исследований на животных в психиатрии 1940-х годов был выдающимся явлением[19]
wiki2.red
Препараты лития — это… Что такое Препараты лития?
Препараты лития — психотропные лекарственные средства из группы нормотимиков. Это исторически первые препараты данной группы, открытые в 1949 году; однако они сохраняют важнейшее значение в лечении аффективных расстройств, прежде всего маниакальных и гипоманиакальных фаз БАР, а также в профилактике его обострений и для лечения периодических и резистентных депрессий. Препараты лития имеют и другие области применения.
Литий — щелочной металл, поэтому в медицине он применяется в виде солей, в основном в виде карбоната (обычного и пролонгированного действия), но также и в виде других солей: оксибутирата («Оксибат») и никотиновой соли («Литонит»), а также цитрата, сукцината, оротата, сульфата и хлорида лития (которые не применяются в РФ).
История
Впервые соли лития были использованы в медицине в XIX столетии для лечения подагры, поскольку (в лабораторных условиях) они повышают растворимость кристаллов мочевой кислоты. Однако уровни лития в организме, требовавшиеся для этого, оказались токсичными[1].
В 1949 году в Австралии Джон Кейд (англ.)русск., проводя эксперименты с инъекциями мочи здоровых людей и психотиков в брюшную полость морских свинок, предположил, что вредные последствия таких инъекций вызваны мочевой кислотой, и в попытке увеличить её растворимость в воде добавил к образцам мочевую соль лития (повторив приём лечения подагры). При этом токсичное действие инъекций резко уменьшилось[2]. Однако тщательный контроль в его экспериментах показал, что ионы лития сами по себе оказывали успокаивающий эффект. После тестирования лития на себе (чтобы показать его безопасность для человека)[3], Кейд начал в небольших объёмах проводить исследования действия лития (цитрата и карбоната) на некоторых своих пациентов с диагнозом мании, шизофрении и депрессии, показавшие выдающиеся результаты. Успокаивающий эффект был настолько сильным, что Кейд предположил, что мания вызывается дефицитом лития в организме[2].
Хотя результаты Кейда казались крайне многообещающими, побочные эффекты лития вызвали серьёзные затруднения. Токсичность лития при продолжительном его применении привела к смерти нескольких пациентов, лечившихся им. После трагических инцидентов 1949 года использование лития в США было запрещено до 1970 года[1][4]. Кроме того, как природный материал, соли лития не могли быть запатентованы с целью получения и эксплуатации исключительного права на них, что привело к сильной задержке распространения препаратов лития в фармакологии. Проблема токсичности была сильно ослаблена только с появлением биохимических тестов контроля уровня лития в крови.
Механизм действия
Литий оказывает многообразное действие на нервную систему, в частности выступая антагонистом ионов натрия в нервных и мышечных клетках. Таким образом он ослабляет проведение нервного импульса (этим также объясняется одно из частых побочных действий препаратов лития: мышечная слабость). Литий также влияет на метаболизм и транспорт моноаминов (норадреналина, серотонина), повышает чувствительность некоторых областей мозга к дофамину.[5] По некоторым данным, основную роль в механизме действия лития играет его способность блокировать активность ферментов, участвующих в синтезе инозитола[5][6], играющего определенную роль в регуляции чувствительности нейронов[5]. Кроме того, было установлено, что при маниях происходит нерегулярное усиление активности протеинкиназы C (англ. PkC ), и недавнее исследование показало, что литий, как и другой известный нормотимик, вальпроат натрия, ингибирует её активность, а с другой стороны, новые ингибиторы PkC проявляют антиманиакальные свойства.[7] В основе терапии биполярных расстройств ионами лития лежит их свойство относительно селективно ингибировать киназу гликогенсинтазы 3 (GSK-3) путём конкуренции с ионами магния[8][9][10][11][12].
Применение
Прежде всего препараты лития применяют для лечения маниакальных и гипоманиакальных состояний различного происхождения (особенно при частых приступах). Также они широко применяются для профилактики и лечения аффективных психозов (биполярного, шизоаффективного). При устойчивости депрессии к терапии антидепрессантами, добавление к лечению лития часто оказывает благоприятный эффект[13][14].
Имеются данные об эффективности лития не только при эндогенных психозах, но и у пациентов, страдающих органическими психозами, эпилепсией, фазными аффективными колебаниями, не достигающими уровня биполярного расстройства.[15] Кроме того, препараты лития находят применение для профилактики и лечения аффективных нарушений у больных хроническим алкоголизмом.[15]
Карбонат лития успешно использовался для коррекции нейтропении при лучевой терапии лимфогранулематоза.[16] Соли лития вызывают усиленную пролиферацию белых клеток крови в костном мозге и могут использоваться при лейкопении.[17] При агранулоцитозе они применяются вместо мерказолила для лечения гипертиреоза.[18] Кроме того, терапия литием существенно замедлила развитие БАС в недавнем итальянском исследовании, включавшем 44 пациента; на сегодняшний день никакое другое лечение не в состоянии добиться такого выдающегося успеха.[19]
Вызывает интерес наружное применение солей лития при дерматологических заболеваниях, таких как вирусные инфекции[20], грибковые заболевания[21], себорейный дерматит[22] и даже злокачественные опухоли[23]. В настоящее время для наружного применения используется сукцинат лития[24].
Эффективность при классических аффективных расстройствах
- Расстройства маниакального спектра
При классических маниях соли лития оказывают наиболее выраженное терапевтическое действие; они менее эффективны при «смешанных» состояниях, а при быстрой цикличности положительный эффект достигается, возможно, лишь у 22—30 % пациентов[25].
- Расстройства депрессивного спектра
У пациентов, страдающих фазной депрессией в рамках биполярного расстройства, литий, назначенный в отдельности, ока́зывает умеренное антидепрессивное действие, но у других пациентов с депрессией отмечается незначительная реакция на этот препарат, если совместно не назначают антидепрессанты[14].
При депрессиях, устойчивых к применению антидепрессантов, с высокой степенью достоверности установлено, что добавление к терапии препаратов лития (в дозе порядка 800 мг/сут или при достижении плазменной коцентрации не менее 0,5 ммоль/л и длительности лечения не менее двух недель) приводит к повышению эффективности терапии более, чем в три раза, а в абсолютных цифрах улучшение наступает у 27% пациентов[26].
Считается, что эффективность терапии литием депрессивных состояний проявляется при лечении не столько депрессивного, сколько смешанного аффекта, т. е. в том случае, если в структуре депрессивного синдрома присутствуют вкрапления маниакальных фаз[27].
Фармакокинетика
Соли лития быстро всасываются после приёма внутрь и диссоциируют в организме. Ионы лития обнаруживаются в различных органах и тканях через 2—4 ч после однократного приема.
Выделяются они почками, причем этот процесс зависит от концентраций ионов натрия (и калия): при недостаточном количестве натрия в организме литий подвергается обратному всасыванию в почечных канальцах и его концентрация в крови сохраняется. При избытке натрия (или калия) выделение лития усиливается. Поэтому в процессе лечения важно поддерживать нормальный водно-солевой баланс, а естественным противоядием при чрезмерной концентрации лития служит поваренная соль. Период полувыведения солей лития из организма варьирует по времени, оставаясь в среднем индивидуально стабильным (за исключением случаев нехватки соли, дегидратации (обезвоживания организма), применеия мочегонных средств и подобных опасных ситуаций).
Литий проникает через плаценту, а также выделяется с грудным молоком[15].
Терапевтические и профилактические концентрации
Ионы лития обладают «пороговым» эффектом воздействия, то есть ниже некоторой пороговой концентрации они не воздействуют на патологический процесс. Минимальной терапевтической концентрацией является 0,6 ммоль/л (миллимоль на литр), а предельно допустимой — 1,6 ммоль/л, таким образом, терапевтическая широта препаратов лития крайне низка; на практике не рекомендуется превышать концентрацию 1,2 ммоль/л.[15]
Профилактические концентрации могут быть ниже: 0,2—0,3—0,4 ммоль/л, однако и они могут вызывать неприятные побочные эффекты.
Поскольку скорость выведения лития у разных пациентов различается, дозировки следует устанавливать индивидуально, ориентируясь на измерения концентрации лития в плазме крови. Наиболее информативным является обследование, проведенное спустя 10 ч после приёма последней дозы лития[28]; обычно обследование проводится спустя 8—12 часов (утром натощак после приема последней вечерней дозы)[29], либо через 24 часа, после приема единственной утренней дозы[15].
В начале лечения измерения концентрации лития необходимо проводить не реже одного раза в неделю, в последующем — один раз в 2 недели или ежемесячно[15][29]. При профилактической терапии измерения проводят раз в несколько месяцев.
Подбор дозировок по клиническим признакам
Когда объективное измерение концентрации лития крови недоступно, дозировку устанавливают по клиническим признакам[15]:
- Дозировку лития следует наращивать постепенно[28]
- В случае нарастания побочных эффектов (прежде всего тремора, нистагма, нарушения координации, дизартрии, нарушений сердечного ритма) необходимо сделать перерыв в лечении на 1—2 дня и воздержаться от дальнейшего повышения дозы препарата[15]
- При достижении благоприятного терапевтического эффекта не следует увеличивать дозировку
В таких случаях (при отсутствии объективного контроля концентрации) дозировка не должна превышать 2,1 г в сутки (в расчёте на карбонат)[15].
Режим дозирования
Применение лития при психотических расстройствах обычно начинают с 0,6—0,9 г/сут (карбоната). При хорошей переносимости на второй день назначают 1,2 г, и ежедневно повышают дозу на 0,3 г, до суточной дозы 1,5—2,1 г. При необходимости дозировка может быть увеличена до 2,4 г/сут (с обязательным контролем крови).[15] В дозах свыше 2 г в сутки препарат не рекомендуется применять больше 1—2 недель.[15] Пожилым пациентам литий следует назначать в меньших дозах, чем молодым[30].
После исчезновения психотической симптоматики дозировку постепенно cнижают до 1,2—0,6 г в сутки. В случае повторного появления психотических явлений дозировку снова повышают до эффективного уровня. Через 7—10 дней после повторного достижения полного терапевтического эффекта дозу снова постепенно снижают. Затем препарат отменяют, либо продолжают назначать в профилактических целях от 0,3 до 1,2 г/сут. Концентрация ионов лития в плазме крови не должна при этом превышать 1,2 ммоль/л.
Литий можно назначать 2 раза в сутки; однако приём лития 1 раз на ночь уменьшает его токсическое действие на почки[31]. По другим данным суточную дозу следует делить на 3—4 приёма[15], что уменьшает колебания уровня лития и связанные с пиками концентрации побочные эффекты. Переносимость лития улучшается при назначении его после еды[31].
Пролонгированные формы назначают 1—2 раза в сутки[29][32]. Переносимость лития при использовании пролонгированных форм улучшается (меньше частота желудочно-кишечных расстройств и тремора), однако удлиняется время воздействия на почки[31].
Меры предосторожности
Пациент должен знать о необходимости соблюдения диеты: следует исключить потребление больших количеств жидкости и соли, ограничении пищи, богатой литием (копчёностей, некоторых видов твёрдых сыров, красного вина)[33].
Перед назначением долговременной терапии литием желательно располагать данными следующих обследований, во избежание токсических эффектов: клинический анализ крови и мочи, а у пациентов старше 40 лет — данными ЭКГ[28]. Также при возможности проводятся концентрационная проба Зимницкого, определения уровня креатинина, общего тироксина (Т4)[28][31], тиреотропного гормона (ТТГ), антитиреоидных антител, АМК[31] и электролитов крови.
Пациентов, находящихся на поддерживающей терапии, врач должен осматривать каждые 3—6 мес.; при этом следует проводить определение содержания в крови лития, натрия, калия, а при возможности также тироксина и ТТГ[28], антитиреоидных антител, АМК[31] и креатинина, исследовать концентрационную функцию почек (по пробе Зимницкого)[28]. Частота проведений анализов зависит от полученных значений и состояния пациента. Некоторые считают достаточным ежегодное определение клиренса креатинина[31]. В связи с тем, что концентрация лития в крови зависит от концентрации натрия, исследование лития крови у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием поваренной соли или получающих мочегонные средства, следует проводить чаще[28].
Лекарственные взаимодействия
Препараты, влияющие на функцию почек, могут повлиять на сывороточную концентрацию лития, а даже небольшое повышение его концентрации может быть опасно, так как терапевтический диапазон лития узок.
Литий не влияет на активность печёночных ферментов и сам не подвергается биотрансформации[34], выводится из организма в неизменном виде.
Взаимодействие с отдельными классами лекарственных средств:
Список взаимодействий с другими препаратами
- Нейролептики. Литий при необходимости можно назначать одновременно с нейролептиками[15]. Есть данные о том, что при его сочетании с нейролептиками у лиц среднего возраста и престарелых иногда возникает обратимая нейротоксичность. Тем не менее, эта лекарственная комбинация достаточно безопасна и эффективна[35] в случае, если антипсихотики и литий используются в умеренных дозах и за пациентом ведётся тщательное наблюдение; однако применение этого сочетания препаратов необходимо прекращать сразу же по достижении терапевтического эффекта лития[28]. При сочетании нейролептиков и лития возможна энцефалопатия — чаще всего она развивалась при сочетании с галоперидолом, но описана и при сочетании с тиоридазином, перфеназином и тиотиксеном[34]. Возможны также экстрапирамидные побочные эффекты и гиперкинезии[36]; отмечались случаи возникновения клинической картины, напоминающей злокачественный нейролептический синдром[37].
- Карбамазепин («Финлепсин»). В большинстве случаев комбинация карбамазепина и лития хорошо переносится, но у пациентов группы риска (с признаками нейротоксического действия лития или с неврологическими заболеваниями в анамнезе) возможны симптомы нейротоксического эффекта даже на фоне средних концентраций препаратов в крови[37].
- Трициклические антидепрессанты (амитриптилин и т.п.). Описаны редкие случаи судорог при сочетании амитриптилина в высокой дозе и лития, а также сердечно-сосудистых осложнений и гипотиреоза при одновременном приёме лития и трициклических антидепрессантов более полугода. Существуют данные о возникновении признаков нейротоксического эффекта в виде тремора, нарушений памяти, отвлекаемости, дезорганизации мышления даже при нормальной концентрации лития в крови и средних дозах амитриптилина. У ряда пациентов на фоне сочетания лития и кломипрамина был диагностирован серотониновый синдром[37].
- Антидепрессанты — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин и т.п.). Сочетание лития с антидепрессантами указанной группы обычно переносится хорошо[37], но иногда отмечались случаи серотонинового синдрома[31]. Сочетание с литием может усиливать как антидепрессивное, так и токсическое действие флуоксетина[34].
- Дофаминергические препараты. На фоне сочетания лития и леводопы возможно развитие дискинезий и галлюцинаций; при сочетании с метилдопой нейротоксические побочные эффекты могут развиться непропорционально концентрации лития в плазме крови[36].
- Гормоны щитовидной железы. При сочетании лития с тироксином или лиотиронином снижается выделение тиреоидного гормона[36].
- Диуретики («мочегонные средства»). При сочетании с тиазидными диуретиками (например, гидрохлортиазидом) снижается выведение лития и возрастает его сывороточная концентрация, что может приводить к литиевой интоксикации. Более безопасны калийсберегающие диуретики; данные о сочетании лития с петлевыми диуретиками и ингибиторами карбоангидразы противоречивы. Иногда литий сочетают с калийсберегающим или тиазидным диуретиком для уменьшения вызванной применением лития полиурии или нефрогенного несахарного диабета[31].
- Нестероидные противовоспалительные препараты, антибиотики (метронидазол, тетрациклины). Повышается сывороточная концентрация лития[30]. C препаратами лития несовместим кеторолак[38].
- Теофиллин, аминофиллин. Снижается сыворочная концентрация лития [30].
- Сердечные гликозиды (дигитоксин и т.п.). Такое сочетание не рекомендуется по причине усиления токсических эффектов лития и развития аритмий[36].
Побочные действия
Даже при соблюдении правильных терапевтических или профилактических («поддерживающих») концентраций лития в организме его побочные эффекты могут быть тяжелы. Наиболее часты и неприятны тремор пальцев рук, головокружение, сонливость, ощущение усталости, мышечная слабость, жажда и полиурия. Тем не менее, нужно отметить, объективно положительные изменения при литиевой терапии (если она успешна) намного превосходят отрицательное влияние возможных побочных эффектов. Профилактика препаратами лития у пациентов с БАР часто приводит к радикальному изменению жизни этих больных. Аффективные эпизоды (мании и депрессии) ослабевают, становятся реже, или даже исчезают полностью. Это положительно влияет на работоспособность, социализацию, и общее качество жизни. Положение пациентов становится более устойчивым и безопасным, исчезает ожидание ухудшения, госпитализации.[35]
Список возможных побочных эффектов
Информация о побочных действиях предназначена прежде всего для врача. Вовсе не обязательно, что препарат вызовет перечисленные нежелательные действия, однако, если они возникнут, они могут быть вызваны именно действием лекарства. В этом случае врач-психиатр может принять решение о снижении дозировки, об отмене препарата или о его замене.
С различной частотой (от «частой»: до десятков процентов до «очень редкой»: единицы случаев на 100 тыс назначений) при терапии литием отмечаются следующие побочные эффекты:
- Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: мелкий тремор кистей, мышечная слабость и быстрая утомляемость, мышечные подёргивания, медлительность, вялость, сонливость, головокружение, грубый тремор, атаксия, гипертонус мышц, повышенные глубокие сухожильные рефлексы, переразгибание конечностей, спутанность сознания, ступор, эпилептиформные припадки, нарушения артикуляции[28], ухудшение концентрации внимания[39], головные боли[31], зрительные галлюцинации, ранние экстрапирамидные расстройства (позднюю дискинезию литий не вызывает), доброкачественная внутричерепная гипертензия (ложная опухоль мозга)[30]. У пациентов, длительно принимавших литий в профилактических целях, описан так называемый феномен «автоматического существования»: пациенты могут жаловаться на притупление эмоций, чувство обезличивания, ощущение «серости» эмоциональных ощущений или потерю творческих способностей, порой — ухудшение памяти и затруднение восприятия. Провести количественную оценку этих жалоб очень трудно, поскольку некоторые из них могут отражать исчезновение симптомов гипомании или симптомы лёгкой депрессии, а также возникать по причине старения (хотя литий также может снижать качество выполнения некоторых когнитивных тестов)[30].
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: нарушения сердечного ритма[40].
- Со стороны эндокринной системы: нефрогенный несахарный диабет, нетоксический зоб[28], гипотиреоз (у 5—30% пациентов, постоянно принимающих литий в течение 6—18 мес., чаще у женщин и при форме с частыми приступами), возникновение или усиление гипотиреоза при тиреоидите Хашимото[31].
- Со стороны желудочно-кишечной системы: тошнота (особенно в первые дни лечения), анорексия, рвота, понос, расстройства желудка или боли в животе[28], диспепсия[40].
- Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный фиброз (чаще всего — при повторяющихся эпизодах интоксикации литием и при длительном применении лития в сочетании с нейролептиками), некрозы почек[28], снижение либидо[39].
- Кожные реакции: акне, псориаз, макулопапулёзная сыпь, фолликулит, эксфолиативный дерматит[30].
- Прочие: повышенная жажда, полиурия[28], раздражение кожи[31] нарушение кроветворения, лейкоцитоз, повышение массы тела[40], отёки нижних конечностей или лица[30].
Многие из побочных эффектов являются нетяжёлыми, возникают на начальных этапах лечения и постепенно исчезают, другие побочные эффекты могут прогрессировать по мере продолжения лечения, что может потебовать, соответственно, замену препаратов лития на другие нормотимики, например, вальпроаты или кветиапин.
Как правило, быстрое возрастание концентрации лития в крови предвещает возникновение побочных эффектов, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта[28].
Передозировка
При передозировке литий действует прежде всего на центральную нервную систему и на почки; передозировка сравнительно часто заканчивается смертью[41].
Чаще всего первыми проявлениями интоксикации служат повышение глубоких сухожильных рефлексов и мышечные подёргивания[28]. Передозировка проявляется металлическим привкусом во рту, жаждой, выраженным тремором, дизартрией, атаксией[42], нередко — спутанностью сознания, беспокойством, сонливостью и невнятностью речи[31], при дальнейшем нарастании интоксикации — фасцикулярными подёргиваниями мышц, миоклонусом, судорогами, комой. Чем длительней сохраняется токсический уровень лития в крови, тем больше вероятность необратимых изменений ЦНС, в особенно тяжёлых случаях — летального исхода[42]. Интоксикация литием напоминает по клиническим признакам интоксикацию при передозировке барбитуратов; смерть наступает от вторичного угнетения дыхания с последующими осложнениями[28].
При подозрении на симптомы интоксикации следует прекратить приём лития и немедленно измерить его концентрацию в плазме крови[30].
Лечение
Заключается в поддержании основных физиологических параметров и хорошей гидратации. Период биологического полураспада лития в организме человека составляет 24 часа, и проведение адекватного лечения на протяжении суток сохраняет жизнь пациента до тех пор, пока почки не начнут выделять литий с прогнозируемой скоростью. Такие методы лечения передозировки, как увеличение экскреции лития с помощью аминофиллина или алкализации мочи, не дали обнадёживающих результатов. В случаях, когда передозировка угрожает смертью, прибегают к почечному гемодиализу, но интоксикация редко бывает столь значительной, чтобы возникла необходимость в этой процедуре[28].
Противопоказания
Нарушения выделительной функции почек; болезнь Аддисона-Бирмера; сердечно-сосудистые заболевания в стадии декомпенсации, нарушения проводимости сердца; беременность; кормление грудью; лейкозы; дисфункция щитовидной железы[29]; сахарный и несахарный диабет; острые декомпенсации хронических заболеваний печени; язвенная болезнь; катаракта; остеопороз; острые инфекционные заболевания; возраст до 15 лет[39].
Беременность и грудное вскармливание
Использование в первом триместре беременности лития (как и некоторых других нормотимиков: вальпроатов, карбамазепина) приводит к повышению риска тяжелых врождённых дефектов: например, аномалии Эбштейна (гипоплазия правого желудочка и недостаточность трехстворчатого клапана). В каждом случае беременности у больной с биполярным аффективным расстройством следует оценить риск применения медикаментозной терапии или отказа от нее.[30]
Эффект, оказываемый литием при грудном вскармливании на рост и развитие ребёнка, неизвестен, поэтому вскармливание грудью при приёме лития не рекомендуется.[30]
Отмена лития
По данным исследований, после отмены лития маниакальные или депрессивные эпизоды могут возобновиться, даже если на протяжении года состояние было стабильным. После внезапного прекращения приёма лития чаще возникают маниакальные состояния. Более чем у половины пациентов рецидивы мании возникают в пределах 3 месяцев после отмены лития, рецидивы депрессии обычно начинаются позже. У 50% больных фазы возобновляются чаще, чем до начала лечения: по-видимому, после резкой отмены препарата возникает эффект отдачи. При постепенной отмене лития (в течение 2—4 недель) риск ранних рецидивов уменьшается. Если побочные эффекты не требуют более быстрой отмены, рекомендуется уменьшать прием лития не больше чем на 300 мг в месяц.[30]
Существовало мнение, что после отмены лития при повторном его применении может возникнуть невосприимчивость к нему, однако исследования этого мнения не подтверждают.[30]
Препараты лития, используемые в фармакологии
В качестве лекарственного средства используется прежде всего карбонат лития, иногда — в виде препаратов пролонгированного действия.
Карбонат лития
Проявляет общие для всех препаратов лития нормотимические и седативные свойства. Быстро всасывается после приёма внутрь. Назначают после еды, для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка.
Цитрат лития
Наиболее часто назначаемый из литиевых препаратов, цитрат лития, однако, не применяется в России. Он имеет те же основные фармакологические свойства, что и карбонат лития[5].
Пролонгированные формы препаратов
Микалит
Лития оксибутират
Являясь солью лития, препарат также проявляет все эффекты, свойственные оксибутирату натрия. Побочные эффекты в сравнении с карбонатом лития выражены значительно слабее, поскольку для развития терапевтического эффекта требуется меньшая концентрация лития в крови[43].
Лития никотинат
Литература
Примечания
- ↑ 1 2 Marmol F (2008). «Lithium: bipolar disorder and neurodegenerative diseases Possible cellular mechanisms of the therapeutic effects of lithium». Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry (32(8)): 1761-71. PMID 18789369.
- ↑ 1 2 Cade, John FJ (3 September 1949). «Lithium salts in the treatment of psychotic excitement». Medical Journal of Australia 2 (36): 349–352.
- ↑ Cade, Jack F. (1999). «John Frederick Joseph Cade: family memories on the occasion of the 50th anniversary of his discovery of the use of lithium in mania». The Australian and New Zealand journal of psychiatry 33 (5): 615–618. DOI:10.1080/j.1440-1614.1999.00624.x. PMID 10544983.
- ↑ P. B. Mitchell, D. Hadzi-Pavlovic (2000). «Lithium treatment for bipolar disorder» (PDF). Bulletin of the World Health Organization 78 (4): 515–7. PMID 10885179.
- ↑ 1 2 3 4 Машковский, 2005, с. 109
- ↑ A E Baum et al (February 2008). «A genome-wide association study implicates diacylglycerol kinase eta (DGKH) and several other genes in the etiology of bipolar disorder. (Genome-wide association study of bipolar disorder)». Mol. Psychiatry 13: 197-207. DOI:10.1038/sj.mp.4002012. Проверено 9.04.2011.
- ↑ Yildiz A. et al. (2008). «Protein kinase C inhibition in the treatment of mania: a double-blind, placebo-controlled trial of tamoxifen». Archives of general psychiatry 65 (3): 255–63. DOI:10.1001/archgenpsychiatry.2007.43. PMID 18316672.
- ↑ V Stambolic et al Lithium inhibits glycogen synthase kinase-3 activity and mimics wingless signalling in intact cells // Current biology. — 1996. — Т. 6. — № 12. — С. 1664-1668. — DOI:10.1016/S0960-9822(02)70790-2 — PMID 8994831.
- ↑ W J Ryves et al Lithium Inhibits Glycogen Synthase Kinase-3 by Competition for Magnesium // Biochem Biophys Res Comm. — 2001. — Т. 280. — № 3. — С. 720-725. — DOI:10.1006/bbrc.2000.4169 — PMID 11162580.
- ↑ W J Ryves et al Glycogen Synthase Kinase-3 Inhibition by Lithium and Beryllium Suggests the Presence of Two Magnesium Binding Sites // Biochem Biophys Res Comm. — 2002. — Т. 290. — № 3. — С. 967-972. — DOI:10.1006/bbrc.2001.6305 — PMID 11798168.
- ↑ Freland L, Beaulieu JMM Inhibition of GSK3 by lithium, from single molecules to signaling networks // Frontiers in molecular neuroscience. — 2012. — Т. 5. — С. 14. — DOI:10.3389/fnmol.2012.00014 — PMID 22363263.
- ↑ Todd D. Gould et al Targeting Glycogen Synthase Kinase-3 in the CNS: Implications for the Development of New Treatments for Mood Disorders // Current Drug Targets. — 2006. — Т. 7. — С. 1399-1409. — PMID 17100580.
- ↑ Авруцкий, Недува, 1998
- ↑ 1 2 Cowen P J New drugs, old problems: Revisiting… Pharmacological management of treatment-resistant depression // Advances in Psychiatric Treatment. — Т. 11. — С. 19—27. Перевод: Препараты — новые, проблемы — старые. Пересмотр… Фармакологическое лечение терапевтически резистентной депрессии // Обзор современной психиатрии. — 2005. — В. 25.
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Машковский, 2005, с. 110
- ↑ Ильин Н. В. и др. Коррекция нейтропении карбонатом лития при лучевом лечении больных гранулематозом // Тер. арх. : журнал. — 1986. — № 9. — С. 65-67. — ISSN 0040-3660.
- ↑ Vieweg; Yank, Rowe, Hovermale, Clayton (1986). «Increase in White Blood Cell Count and Serum Sodium Level Following the Addition of Lithium to Carbamazephine Treatment among three chronically Psychotic male Patients with disturbed Affective States.». Psychiatric Quarterly 583 (Fall): 213. Проверено 2011-04-11.
- ↑ Терапия. Библиотека Эрудиция.
- ↑ MDA Research: Lithium Slows ALS Progression In Study
- ↑ Skinner GR (Jul 1983). «Lithium ointment for genital herpes». Lancet 322 (8344): 288. PMID 6135115.
- ↑ DL Richter et al. (2008). «Differential sensitivity of fungi to lithium chloride in culture media». Mycological Research 112 (6): 717-724. DOI:10.1016/j.mycres.2008.01.013.
- ↑ Brigitte Drone et al. (Nov-Dec 2002). «Lithium gluconate in the treatment of seborrhoeic dermatitis: a multicenter, randomised, double-blind study versus placebo». Eur J Dermatol. 12 (6): 549-52. PMID 12459525. Проверено 4/11/2011.
- ↑ R Beyaert et al. (Dec 1989). «Lithium chloride potentiates tumor necrosis factor-mediated cytotoxicity in vitro and in vivo». Proc. Nat. Ac. Sci. US 86 (23): 9494-9498. PMID 2556714. Проверено 04/11/2011.
- ↑ Классификатор ВОЗ: код АТХ — D11AX04.
- ↑ Клинические рекомендации по терапии маниакальных и смешанных состояний при биполярном расстройстве (проект) // Современная терапия психических расстройств, 2007 — том 4 — С. 33—46.
- ↑ Bauer, Michael MD, PhD; Döpfmer, Susanne MD† (Oct 1999). «Lithium Augmentation in Treatment-Resistant Depression: Meta-Analysis of Placebo-Controlled Studies». Journal of Clinical Psychopharmacology 18 (5).
- ↑ Тиганов, 1999, с. 270—271
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Джадд Л. Л. Глава 364. Терапевтическое использование психотропных средств // Браунвальд Е., Иссельбахер К. Дж., Петерсдорф Р. Г. Внутренние болезни. — Медицина, 1997. — Т. 10. — ISBN 0-07-100134-4
- ↑ 1 2 3 4 Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 109—111. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Арана Дж., Розенбаум Дж. Фармакотерапия психических расстройств. Пер. с англ. — М.: Издательство БИНОМ, 2004. — 416 с. — ISBN 5-9518-0098-6
- ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Шейдер Р. Глава 23. Маниакально-депрессивный психоз // Психиатрия / под ред. Шейдера Р. (пер. с англ. Пащенкова М. В. при участии Вельтищева Д. Ю.; под ред. Алипова Н. Н.). — Практика, 1998. — ISBN 5-89816-003-5
- ↑ Машковский, 2005, с. 111
- ↑ Тиганов, 1999, с. 274
- ↑ 1 2 3 Сироло Д., Шейдер Р., Гринблат Д. Глава 16. Лекарственные взаимодействия психотропных средств // Психиатрия / под ред. Шейдера Р. (пер. с англ. Пащенкова М. В. при участии Вельтищева Д. Ю.; под ред. Алипова Н. Н.). — Практика, 1998. — ISBN 5-89816-003-5
- ↑ 1 2 Нуллер, 1988
- ↑ 1 2 3 4 Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 262—264. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5
- ↑ 1 2 3 4 Морозова М. А. Новые подходы к лечению депрессий при аффективных расстройствах биполярного типа // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2001. — Т. 3. — № 1.
- ↑ Машковский М. Д. Кеторолак // Лекарственные средства. — Справочник Машковского on-line.
- ↑ 1 2 3 Подкорытов В. С., Чайка Ю. Ю. Депрессии. Современная терапия. — Харьков: Торнадо, 2003. — 352 с. — ISBN 966-635-495-0
- ↑ 1 2 3 Лития карбонат на Vidal.ru. Архивировано из первоисточника 28 июля 2012.
- ↑ Simard M et al. (1989). «Lithium carbonate intoxication. A case report and review of the literature». Archives of internal medicine 149 (1): 36–46. DOI:10.1001/archinte.149.1.36. PMID 2492186.
- ↑ 1 2 Тиганов, 1999, с. 275
- ↑ Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России / Под ред. С. Н. Мосолова. — Изд. 2-е, перераб. — М.: «Издательство БИНОМ», 2004. — С. 111. — 304 с. — 7000 экз. — ISBN 5-9518-0093-5
dic.academic.ru
Препараты лития Википедия
Препараты лития | |
---|---|
Lithium | |
Действующее вещество | |
DrugBank | 01356 |
органические либо неорганические соли лития | |
Классификация | |
Фармакол. группа | Нормотимики |
АТХ | N05AN, N05AN01 |
Фармакокинетика | |
Биодоступн. | до 100% |
Метаболизм | не подвергается |
Период полувывед. | 18—36 ч (24 ч для взрослых) |
Экскреция | почки (95%) |
Лекарственные формы | |
таблетки и капсулы по 150, 300, 450 и 600 мг, раствор для приёма внутрь[1] | |
Другие названия | |
Квилониум (Quilonum retard), Контемнол (Contemnol retard), Литосан (Litosan SR), Микалит, Седалит, Demalit, Eskalith, Litarex, Lithionit-durel, Lithii-durulez, Lithobid и другие | |
ruwikiorg.ru
Карбонат лития — Википедия
Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 17 июля 2016; проверки требуют 5 правок. Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 17 июля 2016; проверки требуют 5 правок. Эта статья — о химическом соединении. О его применении в медицине см. Препараты лития.Карбонат лития (углеки́слый литий) — соль щелочного металла лития и угольной кислоты. Химическая формула Li2CO3.
Образует бесцветные кристаллы. Кристаллизуется в моноклинной сингонии (а = 0,839 нм, b = 0.500 нм, с = 0,621 нм, b = 114,5°, z = 2, пространств. группа С2/с), плотность 2,11 г/см³ (при 0 °C), умерено растворяется в холодной воде и плохо в горячей. Температура плавления 732 °C.
- Li2O+CO2 →500oC Li2CO3{\displaystyle {\mathsf {Li_{2}O+CO_{2}\ {\xrightarrow {500^{o}C}}\ Li_{2}CO_{3}}}}
- 2 LiOH+CO2 → Li2CO3+h3O{\displaystyle {\mathsf {2\ LiOH+CO_{2}\ {\xrightarrow {\ }}\ Li_{2}CO_{3}+H_{2}O}}}
- обменными реакциями:
- Li2SO4+Na2CO3 →100oC Li2CO3↓+Na2SO4{\displaystyle {\mathsf {Li_{2}SO_{4}+Na_{2}CO_{3}\ {\xrightarrow {100^{o}C}}\ Li_{2}CO_{3}\downarrow +Na_{2}SO_{4}}}}
- Неустойчив и при температуре плавления начинает разлагаться:
- Li2CO3 →730oC Li2O+CO2↑{\displaystyle {\mathsf {Li_{2}CO_{3}\ {\xrightarrow {730^{o}C}}\ Li_{2}O+CO_{2}\uparrow }}}
- разлагается разбавленными кислотами:
- Li2CO3+2 HCl → 2 LiCl+CO2↑+h3O{\displaystyle {\mathsf {Li_{2}CO_{3}+2\ HCl\ {\xrightarrow {\ }}\ 2\ LiCl+CO_{2}\uparrow +H_{2}O}}}
- вытесняется из соли более активными металлами:
- Li2CO3+Mg →500oC 2 Li+MgO+CO2↑{\displaystyle {\mathsf {Li_{2}CO_{3}+Mg\ {\xrightarrow {500^{o}C}}\ 2\ Li+MgO+CO_{2}\uparrow }}}
- в холодных водных растворах обратимо взаимодействует с углекислым газом с образованием кислой соли:
- Li2CO3+h3O+CO2 ⇄2 LiHCO3{\displaystyle {\mathsf {Li_{2}CO_{3}+H_{2}O+CO_{2}\ \rightleftarrows 2\ LiHCO_{3}}}}
Карбонат лития применяется в пиротехнике, производстве стекол и пластмасс, электроизоляционного фарфора, ситаллов, а также в чёрной металлургии (десульфурация стали), в сельском хозяйстве в качестве удобрения и кормовой добавки.[1]
Кроме того, в психиатрии используется как нормотимик (см. Препараты лития).
Самое широкое применения у карбоната лития в металлургии (десульфация стали).
Крупным потребителем карбоната лития является стекольная промышленность. Оксид лития сильно повышает химическую стойкость стекла, при его применении вместе с оксидом натрия. В состав стекла как правило вносят (0,1-0,4 %Li2O). Свыше 0,15 % Li2O в составе стекла приводит к:
- понижению температуры плавления (выступает в роли флюса), что в свою очередь снижает энергозатраты и продлевает кампанию печи.
- снижению вязкости стекломассы.
- повышению качества и блеска готовой продукции, улучшает колер стекла
В стеклоделии карбонат лития применяется как в чистом виде (в том числе и оксид лития), так и в составе различных минералов, таких как: петалит Li2O·Al2O3·8SiO2 (4,3-5,7 % Li2O), сподумен Li2O·Al2O3·4SiO2 (7,3-8 % Li2O), лепидолит (3,9-6 % Li2O), амблигонит (7-10 % Li2O).
- Справочник химика / Редкол.: Никольский Б.П. и др.. — 2-е изд., испр. — М.-Л.: Химия, 1966. — Т. 1. — 1072 с.
- Справочник химика / Редкол.: Никольский Б.П. и др.. — 3-е изд., испр. — Л.: Химия, 1971. — Т. 2. — 1168 с.
- Лидин Р.А. и др. Химические свойства неорганических веществ: Учеб. пособие для вузов. — 3-е изд., испр. — М.: Химия, 2000. — 480 с. — ISBN 5-7245-1163-0.
- Гринченко А.М., Головина Л.П. Распространение лития в почвах Украины и его влияние на урожай и сахаристость сахарной свеклы: Рефераты докладов межвузовской научной конференции в г. Барнауле. — М.: Мин. с.х. РСФСР, 1963.
- Бровков М.Ф. и др. Аминокислотный состав тушек бройлеров при применении лития карбоната.. — №1, стр. 18-19. — Ветеринарная медицина, 2010.
- Бачинская В.М. Влияние лития карбоната на дегустационные показатели качества мяса и бульона из мяса бройлеров.. — №1, стр. 178-180. — М.: Сборник научных трудов молодых ученых, посвященный 90-летию Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина, 2009.
ru.wikipedia.org
Лития соли, растворимость — Справочник химика 21
Большинство солей щелочных металлов растворимо в воде галогениды, нитраты, сульфаты, карбонаты, фосфаты. Особое положение занимает литий по растворимости солей. Малорастворимы его соли с анионами O3 , РО , F . В этом отношении литий приближается по свойствам к Mg и Са. К труднорастворимым солям калия [c.256]Соединения лития (I). Бинарные соединения лития — бесцветные кристаллические вещества являются солями или солеподобными соединениями. По химической природе, растворимости и характеру гидролиза они напоминают производные кальция и магния. Из бинарных соединений и солей плохо растворимы LiF, Lij Oj, LijPOi и др. [c.486]
При некоторых других заболеваниях, например нефритах (воспалении почек), лейкемиях (белокровии), концентрация мочевой кислоты в крови значительно больше, чем при подагре, но при этом признаков подагры не наблюдается. Очевидно, одного увеличения содержания мочевой кислоты в крови еще недостаточно для возникновения подагры. По-видимому, в некоторых тканях должны создаваться условия, благоприятствующие отложению уратов. Об этом свидетельствует и тот факт, что отложения уратов при подагре наблюдаются только в определенных местах, а не во всех тканях и органах. Недавно с помощью метода меченых атомов (метод изотопного разведения) было достоверно показано, что при подагре действительно наблюдается заметное повышение концентрации мочевой кислоты в тканях. Так или иначе, механизм возникновения подагры остается неясным, поэтому и меры борьбы с ней только облегчают, но не устраняют заболевание. Рекомендуется беспуриновая диета, весьма ограниченная в жирах, но содержащая много углеводов, и нормальное, но не чрезмерное количество белков. Кроме того, рекомендуется применение щелочных питьевых вод и солей лития, дающих растворимые соли мочевой кислоты, легко удаляемые из организма. Обычно больным полностью запрещается употребление различных видов пищи с высоким содержанием нуклеопротеидов и нуклеотидов (печень, почки, зобная железа и т. п.). Кортизон (стр. 204) и адренокортикотропный гормон (стр. 210) вызывают усиленное выделение мочевой кислоты с мочой, вследствие чего они находят применение в терапии подагры. [c.397]
Вычислите произведение растворимости германата лития, если растворимость этой соли при 25° С равна 0,84 г в 100 г раствора. [c.24]
Соли щелочных металлов, за редким исключением, являются солями растворимыми, относящимися к группе сильных электролитов. Соли слабых кислот подвергаются в водном растворе гидролизу растворы их имеют щелочную реакцию. Летучие соли щелочных металлов окрашивают бесцветное пламя горелки в характерные цвета соединения натрия—в желтый цвет, лития — в карминовый, калия — в фиолетовый, рубидия — в краснофиолетовый и цезия — в фиолетовый. [c.183]
Соли щелочных металлов (кроме лития) хорошо растворимы в воде. Летучие соли лития окрашивают бесцветное пламя горелки в карминово-красный цвет, натрия — в желтый, калия — в фиолетовый, что используется в химическом анализе и в пиротехнике. [c.288]
Отделение калия от лития. Соли лития не мешают обнаружению калия в виде нитрокобальтиата, перхлората, хлороплатината и др Для отделения калия от лития рекомендуется осаждать последний в виде карбоната [2380] или лучше фосфата [1979, 1980, 1986, 2380] Для понижения растворимости осаждают фосфат лития в присутствии этанола [841] [c.134]
Соли щелочных металлов, за исключением некоторых солей лития, хорошо растворимы в воде гидратированные катионы щелочных металлов протолитами не являются и не изменяют pH воды. В водном растворе аквакатионы бериллия и в меньшей степени магния подвергаются протолизу в функции кислоты. Протолиз катионов кальция, стронция, бария и радия практически не идет. Карбонаты магния и щелочноземельных металлов малорастворимы в воде, но гидрокарбонаты хорошо растворимы именно гидрокарбонаты обусловливают так называемую временную жесткость воды. Ее можно устранить, осаждая малорастворимые карбонаты (например, кипячением или нейтрализацией). [c.115]
Использование гидроксида лития вместо гидроксида натрия часто приводит к образованию солей, растворимых в воде. [c.132]
Целью всех этих методов является перевод лития в растворимую в воде соль, чаще всего в сульфат, из которого литий [c.468]
www.chem21.info