Пять настоек для сердца: Сердечный коктейль из пяти настоек

Содержание

Сердечный коктейль из пяти настоек

Смесь успокоительных настоек из 5 компонентов от нервов и для сна

Здравствуйте, друзья!

Наша жизнь полна стрессов, эмоциональных переживаний, которые расшатывают наши нервы прежде всего, и на сердце сказываются неблагоприятным образом.

В этих случаях нам могут помочь разные лекарственные препараты, не обязательно модные и дорогие. Вполне эффективны известные с давних времен настойки на травах.

Я хочу напомнить вам о популярной смеси успокоительных настоек из 5 компонентов: валерианы, пустырника, боярышника, пиона, корвалола, а также о других вариантах, которую пьют от нервов, для сна.

Расскажу, чем полезна такая смесь, как принимать, о противопоказаниях и отзывах.

Чем полезна смесь успокоительных настоек из 5 компонентов

Несколько лет назад мне врач прописывал такую успокоительную смесь, когда начало пошаливать сердце. Неделя приема оказала довольно положительный эффект.

Смесь настоек валерианы, пустырника, боярышника и пиона с добавлением корвалола обладает прекрасными успокаивающими свойствами, помогает при бессоннице, стрессах, снимает нервное возбуждение, раздражительность, регулирует тонус сосудов, снижает артериальное давление, улучшает мозговое кровообращение, препятствует образованию тромбов, полезна после инфарктов и инсультов, при гипертоническом кризе, при тахикардии.

♦ Кстати, советую почитать, как оказать первую помощь при гипертоническом кризе.

Такая польза обусловлена тем, что в состав смеси входят настойки из полезных трав, которые сами по себе оказывают хорошее успокаивающее действие, а в совокупности их свойства усиливаются.

Давайте их рассмотрим коротенько.

Валериана. Это растение использовали в лечебных целях еще с I века до нашей эры. Тогда валериану применяли в качестве мочегонного средства и против удушья. Уже в средние века валериана стала популярным средством, успокаивающим нервную систему.

В наше время экспериментально доказано, что валериана расслабляет спазм гладких мышц и уменьшает возбудимость. Поэтому то ее так активно и применяют в качестве успокоительного средства при тяжелых переживаниях, стрессах, нервном возбуждении, бессоннице и эпилепсии.

Боярышник . Полезен прежде всего для сердца, так как расширяет коронарные сосуды, а также сосуды головного мозга, нормализует ритм сердца, усиливает его снабжение кислородом, устраняет разные неприятные ощущения в области сердца, снижает уровень холестерина в крови и возбудимость нервной системы, улучшает обмен веществ.

Боярышник используют и при одышке, головокружении, бессоннице, а также он полезен женщинам в климактерическом периоде.

Пион. Препараты пиона — тоже прекрасное успокаивающее средство, к тому же оказывают противовоспалительное, бактерицидное, обезболивающее и тонизирующее действие.

В Китайской и Тибетской медицине пион используют для лечения нервных и простудных заболеваний, желудочно-кишечного тракта, легких, нарушения обмена веществ и даже опухолей.

Пустырник. Препараты пустырника по своему действию очень близки на препараты валерианы и даже ее превосходят.

Трава пустырника усиливает успокаивающее, противовоспалительное действие других компонентов нашей смеси. Она понижает давление, регулирует деятельность ЖКТ, полезна при сердечно -сосудистых неврозах, пороках сердца, невралгии, кашле.

♦ Можно посмотреть более подробную информацию о настойке пустырника, от чего она помогает и как правильно ее применять.

Корвалол. Корвалол оказывает дополнительное седативное действие. Он снимает спазмы, показан при неврозах, бессоннице, тахикардии, повышенной возбудимости.

Прислушиваясь к мнению своих читателей, да и сама узнала немного новой информации, я хочу внести дополнения к первоначально написанному тексту.

Сейчас появились мнения, якобы корвалол вреден для здоровья. Я считаю, что это не оправданно. Вряд ли бы наша фармацевтическая промышленность выпускала лекарства, заведомо причиняющие вред. Но это сугубо мое личное мнение.

Я использую корвалол в этой смеси, так как такая настойка у меня выполняет роль скорой помощи при небольших сердечных недугах и она мне нравится больше, чем один корвалол сам по себе.

Но корвалол можно, в принципе, и не добавлять, а использовать только четыре компонента, а можно заменить его на настойку каштана.

Каштан конский. Препараты из этого растения укрепляют сосуды и очищают их стенки от холестерина, уменьшают вязкость крови, препятствуют тромбообразованию, обладают противовоспалительным, обезболивающим и успокоительным свойствами, а также снимают отечность, предотвращают инфаркты и инсульты.

♦ Советую познакомиться со свойствами и применением конского каштана и настойки из него.

Как приготовить смесь успокоительных настоек

Все эти перечисленные настойки валерианы, пустырника,боярышника, пиона продаются в аптеках, они всегда бывают в наличии и стоят копейки.

Обычно объем в пузырьках с настойками одинаковый, а нам и нужно взять их поровну.

Сливаем настойки валерианы, пустырника, пиона, боярышника в одну баночку, добавляем туда же корвалол (или настойку каштана). Закрываем плотно крышкой и наша лечебная успокоительная смесь готова. Такой коктейль лечебный.

Хранить ее нужно в темном месте при комнатной температуре.

Я обычно отливаю часть смеси в пузырек из-под корвалола с дозированной крышечкой, так удобнее пользоваться.

Как принимать успокоительные настойки от нервов и для сна

Принимать смесь настоек нужно по 30 капель, растворенных в 50 мл (одной четверти стакана) воды. В течении получаса после приема нежелательно есть.

А количество приемов в день зависит от вашего состояния. Иногда достаточно одного раза утром или только вечером перед сном.

Но чаще всего рекомендуют пить смесь настоек 3 раза в день.

Я пью утром и вечером, так как днем на работе это не очень удобно делать.

Длительность приема от одной-двух недель (как раз одного пузырька из под корвалола при двухразовом приеме хватает на две недели) до месяца.

Ограничений по времени в принципе не существует, только, чтобы избежать привыкания, следует после месяца приема сделать недельный перерыв и учитывать противопоказания.

Противопоказания

Поскольку используются успокоительные настойки на спирту, то естественно, что они противопоказаны людям с алкогольной зависимостью, детям, беременным и кормящим женщинам.

С осторожностью следует применять людям, чья профессия требует особого внимания, так как смесь настоек обладает сильным седативным эффектом.

И как вы, наверно, заметили, поскольку боярышник и пустырник при длительном применении способны понижать давление, то эти настойки нежелательны или по крайней мере, их нельзя долго и регулярно употреблять людям с пониженным давлением.

Не показана смесь при брадикардии.

Меру соблюдать, естественно, нужно, как везде и во всем. При излишнем употреблении смеси настоек реакция может быть противоположной: вместо успокоения появится излишняя возбужденность.

Кроме того, нужно учитывать, что может быть индивидуальная непереносимость или аллергия на отдельные компоненты. Поэтому, если раньше вы никогда не применяли какие то из них, хорошо бы протестировать предварительно по отдельности и попарно.

Мои отзывы о смеси успокоительных настоек

Как я уже писала в начале статьи, эта успокоительная смесь помогла мне когда то при начинающейся тахикардии.

Я пила ее и во время глубокого стресса после развода, очень довольна ею, так помогла мне пережить те трудные дни.

Знаю много случаев, когда такая смесь настоек помогает гипертоникам, при постоянном ее применении давление нормализуется и самочувствие улучшается.

Я иногда принимаю смесь в качестве комплексного лечения щитовидной железы, как успокоительное при тахикардии. Когда на сердце тяжело, тоже прибегаю в первую очередь к этой настойке и всегда бываю ею довольна.

Будьте здоровы!

Автор блога «Здоровье как усилие воли» Ольга Смирнова

Положите травы на это: пять ароматных зимних коктейлей

Пока вы ждете, пока утихнут резкие и жестокие зимние ветры, воспользуйтесь преимуществами сезонной зелени. Пару недель назад мы представили пять рецептов с зимними цитрусовыми — красочными подарками, которые появляются в разгар зимы, как весенний пакет по уходу. На этой неделе все об ароматических веществах. От шалфея и тимьяна до розмарина и можжевельника — самые полезные зимние травы созданы для смешивания с выпивкой.

Будьте проще с Rosemary Gin & Tonic, зимним вариантом классического хайболла, в котором используются культовые травы и грейпфрут; или добавьте этот розмарин в зимний аперитив с низким содержанием алкоголя For Remembrance, смесь Gran Classico, Lillet Rosé, вермута bianco, грейпфрута и розмарина.Еще один древесный стебель, тимьян, добавлен в OTB The Ruffian, полностью американскую смесь коричневых спиртов, лимона и абсента.

В ресторане Lafayette в Нью-Йорке шалфей занимает центральное место в Saisonnière — зимнем варианте классического сауэр с водкой, шалфеем, грушевым ликером и цитрусовыми, в то время как LA’s A.O.C. использует траву в своем «Белом быке», классической «Крови и песке», переосмысленной как шенди.

Итак, свяжи свертки и положи на них зелень.

Настойки каннабиса: все, что вам нужно знать

Существует множество способов употребления каннабиса, но некоторые из них более удобны для пользователя, чем другие. Независимо от того, являетесь ли вы новым потребителем медицинской марихуаны или новым потребителем в рекреационных целях, настойки — отличное место для начала вашего путешествия по каннабису. Какая настойка без каннабиса? Это любое лекарство, приготовленное путем растворения лекарства в спирте. Мы рассмотрим все, что вам нужно знать о настойках каннабиса, в том числе о том, как они производятся, используются и хранятся.

Что такое настойка?

Настойки сделаны с высоким содержанием спирта и продаются в стеклянных бутылках с капельницами. В результате настойка каннабиса является одним из лучших способов употребления для точной дозировки.

Подобно экстракту масел каннабиса, настойки используют растворитель для извлечения терпенов и каннабиноидов, таких как THC или CBD, из остальной части растительного материала. Однако настойки отличаются тем, что в качестве растворителя используется спирт, а также в конечном продукте.С другой стороны, масла каннабиса очищены от всех растворителей, потому что конечный продукт будет вдыхаться, а не потребляться перорально с помощью пипетки, как в настойке.

Поскольку настойки являются съедобными, используемый каннабис должен быть декарбоксилирован, чтобы гарантировать активность всех ингредиентов. В противном случае действие лекарства не будет таким сильным, как могло бы быть.

Настойка может различаться по действию в зависимости от того, используется ли она сублингвально, перорально или для приготовления почти любого блюда, которое вы хотите.Подъязычные обычно действуют быстрее всего, но все настойки действуют быстрее, чем обычные съедобные. Так что вам не придется ждать два-три часа, чтобы узнать, что ваше лекарство не подействовало. Вскоре после приема дозы настойки вы сможете сказать, нужно ли вам больше.

Несмотря на удобство использования, о настойках каннабиса редко говорят. До запрета это была самая распространенная форма медицинского каннабиса в Соединенных Штатах.

Сегодня наибольшее внимание уделяется другим методам употребления каннабиса, таким как курение и постоянно растущий рынок концентратов каннабиса.Однако в последние несколько лет интерес к альтернативным формам потребления растет. В результате, вы можете найти настойки каннабиса практически в любом аптеке медицинской марихуаны в стране.

THC по сравнению с настойками CBD

Перед тем, как купить настойку, вы должны знать, что вам доступно и что подойдет лучше всего. Три наиболее распространенных формы настойки каннабиса содержат THC, CBD или их различные комбинации в соотношении 1: 1.

CBD обладает многими из тех же преимуществ для здоровья, что и THC, без каких-либо влияющих на сознание эффектов.Благодаря исследованиям CBD и конопли, подтверждающим его достоинства, недавние законы упростили производство и продажу продуктов CBD с содержанием ТГК менее 0,3% в Соединенных Штатах. В результате CBD не сталкивается с такими же юридическими препятствиями, как THC, и может продаваться по всей стране.

С другой стороны, любые настойки, содержащие более 0,3% ТГК, могут быть законно приобретены только в штатах с легализованным каннабисом.

Как приготовить настойку из каннабиса

Чтобы приготовить настойку каннабиса, вам понадобится как можно более высокий процент алкоголя.Не все настойки одинаковы. Эффективность конечного продукта будет зависеть от качества и количества используемой каннабиса.

Ингредиенты и оборудование

Для приготовления настойки каннабиса вам потребуются как минимум следующие ингредиенты и оборудование:

Половина унции цветов или обрезков каннабиса.
Крепкий алкоголь по объему.
Шлифовальный станок
Марля
Кувшин для каменщика
Стеклянные флаконы-капельницы
Противень
Алюминиевая фольга
Стеклянный мерный стакан
Перчатки

декарбоксилирование

Прежде чем вы начнете, вам понадобятся декарбоксилированные травы или концентраты.Согласно исследованиям голландских ученых, оптимальная температура для декарбоксилирования составляет 230 градусов по Фаренгейту в течение 110 минут.

Так что измельчите каннабис или разделите его на более мелкие кусочки и наполните ими форму, пригодную для использования в духовке. Накройте сковороду алюминиевой фольгой, чтобы сорняк не нагрелся и не испарился. Выпекайте в духовке, разогретой до 230 градусов по Фаренгейту, в течение 110 минут.

Проезд

Когда вы соберете все необходимые материалы, приготовить настойку из каннабиса будет несложно.

Шаг 1: Поместите декарбоксилированный каннабис в каменную банку и наполните ее спиртом с наивысшим процентным содержанием, например Everclear, до тех пор, пока каннабис полностью не погрузится в воду.

Шаг 2: Некоторые источники рекомендуют замораживать банку, полную спирта и каннабиса, на несколько дней или две недели, вынимая ее и встряхивать один раз в день. Холод помогает отделить менее востребованные компоненты растения каннабис, такие как хлорофилл, от конечного продукта.

Шаг 3: Следующий шаг — процедить материалы через марлю в стеклянный мерный стакан.Когда жидкость больше не будет проходить через марлю, используйте перчатки, чтобы выжать оставшуюся жидкость через марлю в мерную чашку. Вы можете использовать другую марлю для дальнейшей очистки материала перед наполнением им стеклянных бутылочек-капельниц.

Шаг 4: Последний шаг — правильно хранить настойку. Перелейте все в стеклянную бутылку-капельницу для облегчения дозирования. Для длительного хранения можно оставить в каменной банке. В любом случае вам нужно, чтобы окружение было прохладным и темным.Воздух, свет и тепло снижают качество и эффективность настоек.

Как использовать настойки каннабиса

Сделав или купив настойку каннабиса, вы можете использовать ее тремя способами. Добавьте его в любое блюдо, бросьте прямо в рот или проглотите сублингвально.

Реклама. Прокрутите, чтобы продолжить чтение.

Сублингвальный метод приема пищи — один из лучших, если вы хотите почувствовать, как эффект наступает сильнее и быстрее. Оставьте подходящую дозировку под язык.Подождите полминуты и проглотите. Это позволяет лекарству быстрее попасть в кровоток.

Самый простой способ использовать настойку каннабиса — просто закапать желаемую дозу в рот и проглотить. Эффект наступит не так быстро, как при подъязычной технике. Чтобы почувствовать эффект, потребуется примерно столько же времени, сколько и со съедобными продуктами.

Окончательный способ потребления относительно прост. Добавьте любую желаемую дозу в любую еду или напиток по вашему выбору.Эффект наступит примерно столько же, сколько съедобные. Принимая пищу с лекарством, вы можете начать бороться с перекусами еще до того, как они начнутся.

Причины попробовать настойки

Как мы уже показали, настойки имеют множество преимуществ по сравнению с другими способами употребления каннабиса. Вот список преимуществ использования настоек по сравнению с другими методами потребления:

Меньше калорий: Вы можете получить удовольствие от съедобных блюд из блюд, которые вы уже планировали съесть, вместо сладостей, таких как мармеладки и пирожные.
Discretion: Настойки не пахнут каннабисом, а в стеклянной бутылке с капельницей они будут выглядеть как любое другое лекарство.
Более быстрое начало: Сублингвально эффект длится дольше.
Точная дозировка: Для продуктов питания, цветов и концентратов легче случайно принять более высокую дозу, чем необходимо. Настойки позволяют принимать по несколько капель за раз, пока не почувствуете желаемый эффект.
Проще, чем курить: Людям, которые не любят или с трудом переносят курение или курение каннабиса, лучше использовать настойки.

Final Hit: настойка каннабиса

Настойки каннабиса предлагают простой и незаметный способ получить лечебные преимущества растения, не будучи курильщиком. Для приготовления настойки каннабиса требуется всего несколько ингредиентов, но при приготовлении их дома следует проявлять осторожность, поскольку алкоголь с высоким содержанием легко воспламеняется. Также существуют устройства, позволяющие легко завершить весь процесс в одном месте.

Как сделать настойки: Настойка для тюбетейки

Вы давно хотели научиться делать настойки?

Приготовление травяных настоек своими руками может оказаться очень простым и приятным процессом.

Настойки часто приходят на ум первыми, когда говорят о лечебных травах.

Они действительно очень удобны и полезны как способ сохранить целебные свойства трав в течение длительного периода времени.

По правде говоря, я сейчас очень мало использую настойки для себя и своей семьи.Я предпочитаю добавлять травы в пищу или пить их в чае, наслаждаясь их постоянным питанием, когда они добавляются в нашу диету.

Когда я задумывался о написании статьи о том, как делать настойки, я хотел выбрать ту, которую действительно использую.

Первая идея, которая пришла мне в голову, была написать о настойке тюбетейки. Это настойка, которую я употребляю посреди ночи, когда не могу заснуть.

Иногда мой разум просто чрезмерно активен по ночам, обдумывая проблемы и проблемы, которые не удалось решить в течение дня.Одна пипетка настойки тюбетейки успокаивает мой разум и помогает мне снова заснуть примерно через полчаса.

Тюбетейка (

Scutellaria lateriflora )

Тюбетейка — тонизирующее средство для нашей нервной системы. Он может успокоить беспокойство и раздражительность, а также поднять нам настроение.

В книге «Открываем наши дикие сердца целебным травам» «» Гейл Фейт Эдвардс также пишет, что тюбетейка может быть полезна как болеутоляющее, а также помогает людям справляться с зависимостями.

Я искал эффективное средство от головной боли и потянусь за своей тюбетейкой в следующий раз, когда кто-нибудь из нашей семьи пожалуется на головную боль.

Тюбетейку также можно пить в виде чая или настоя, но мне редко хочется встать посреди ночи и заварить себе чай. Мне очень хорошо помогает настойка на прикроватной тумбочке.

Так как же приготовить настой из сушеных трав?

Если вы давно хотели знать, как делать настойки, для начала подойдет тюбетейка.Особенно, если вы резонируете с его использованием.

Как делать настойки

Что ж, вам понадобится ½ пинты банки, ½ стакана сушеных листьев тюбетейки и водка, крепость 100%, чтобы наполнить банку.

Начните с маленькой баночки, так как вы еще не знаете, насколько эффективна эта настойка для вас. Начните с небольшого количества и поэкспериментируйте. Если это сработает, в следующий раз вы сможете заработать больше.

Наполните банку на ½ высохшими листьями тюбетейки.

Залейте листья водкой крепостью 100 градусов, пока банка не станет полной.

Перемешайте настойку и закройте крышкой.

Наклейте на банку этикетку «Тюбетейная шапочка ( Scutellaria lateriflora ) , настойка», указав дату через 6 недель, чтобы ее декантировать. Или просто поставьте сегодняшнюю дату, и это поможет напомнить вам, когда нужно декантировать.

Открывайте и перемешивайте настойку тюбетейки каждый день в течение первой недели.

Дайте настойке тюбетейки настояться еще 5 недель. Хорошая идея — встряхивать банку или перемешивать ее каждые несколько дней. Храните настойку на прилавке, чтобы вам напомнили об этом. Однако не допускайте попадания прямых солнечных лучей.

Тогда…

Процедите настойку из тюбетейки в марлю, которую положили в ситечко. Затем компостируйте листья.

Вы можете очистить банку, в которой варили, и перелить готовую настойку в ту же банку для хранения.Хранить вдали от прямых солнечных лучей.

НАПИШИТЕ свою банку «Тюбетейка ( Scutellaria lateriflora ) высушенная в 50% об.

Налейте немного в бутылку с настойкой для удобства использования. НАКЛЕЙТЕ маленькую бутылочку, если вы ее используете. Вы также можете использовать любую бутылку или банку и вводить с чайной ложкой.

Вот и все. Принимайте настойку, когда вам нужно посреди ночи, или если вы переживаете особенно напряженный период своей жизни, вы можете принимать настойку по капле 3 или 4 раза в день — во время еды и просто перед сном.

Замечательная идея — положить его в немного теплой воды, когда вы его принимаете. Однако некоторые люди просто кладут его прямо в рот.

Настойки хватит на несколько лет, поэтому, когда стресс утихнет, просто уберите бутылку в аптечку, пока вам не понадобится снова вытащить ее.

Настойка тюбетейки не является лекарством, которое мы используем лично для наших детей. Хорошее успокаивающее средство для малышей — это еще одно занятие в другой раз.

Пять основных коктейлей Suze | PUNCH

Признанный за бодрящую горечь, французский ликер Suze, появившийся еще в 1889 году, стал культовым среди барменов с тех пор, как появился в США в 2012 году. Его можно узнать по характерному янтарному сиянию бутылки и аромату горечавки. вневременной аперитив демонстрирует неожиданную многогранность, одинаково подходящую для чего-то легкого и игристого или сложного и одухотворенного.

Традиционно в его родной Франции употребляют со льдом или доливают содовой водой, небольшая доза может оживить разнообразные коктейли, добавив горький травяной пунш.Хаим Дауэрманн из нью-йоркского The Up & Up, например, опирается на Suze, наряду с настойками Angostura и лаймовым ликером, чтобы усилить горький оттенок в своем безумно хорошем джин-тонике. В другом варианте вневременной классики, White Negroni, Suze заменяет Campari, в то время как сладкий вермут заменяется цветочным Lillet, в результате чего получается более легкий золотистый оттенок.

В упрощенных формулах, состоящих из трех ингредиентов, Suze демонстрирует свою способность работать согласованно, не скрывая при этом блеска.Менее 30 грамм в коктейле Наташа Дэвид с шампанским достаточно, чтобы придать цвет и вкус, не подавляя ликер из маракуйи или игристое вино в этом современном варианте коктейля Шампанское. С другой стороны, в сочетании с дымным мескалем и цветочным вермутом бьянко в Fumata Bianca Тимоти Майнера, Suze демонстрирует свою более травяную сторону.

Suze способна выдержать конкуренцию и с более смелыми ингредиентами. В фильме Сета Фрейдуса «Память остается» Сьюз сочетается с ржаной, сладким вермутом, копченым какао и кофейным зерном Кюрасао, создавая сложный коктейль, который дает потрясающий эффект, но при этом не выходит из равновесия.Как и песня Metallica, в честь которой она названа, она может похвастаться сильным началом и агрессивным концом.

White Negroni: Более справедливый негрони с участием Сьюз и Лилле Блан. [Рецепт]

Fumata Bianca: Сладкая, дымная, травяная смесь из вермута бьянко, мескаля и сьюза. [Рецепт]

The Memory Remains: Смелая смесь ржи, сладкого вермута, сьюза и кофе Кюрасао. [Рецепт]

Безумно хороший джин и тоник: Сьюз увеличивает горький фактор в этом обновленном G&T.[Рецепт]

Наташа Дэвид Коктейль с шампанским: Сьюз сияет в этом современном коктейле с шампанским. [Рецепт]

Чем заменить настойку боярышника и корвалол

+ A —

Эксперты дали советы завсегдатаям аптек

Караул! Из аптек скоро пропадут не только любимая всеми алкоголиками страны настойка боярышника, но и «сердечные» капли — корвалол, валидол, валокардин. Дмитрий Медведев уже поручил главе Роспотребнадзора Анне Поповой «для начала» запретить продажу непищевой продукции с содержанием алкоголя свыше 25 градусов на срок до 30 дней. В первую очередь, запрет касается лекарств. Некоторые аптеки уже ввели ограничения для покупателей — отпускают не больше двух флаконов спиртосодержащих средств в одни руки. Можно ли чем-нибудь заменить эти лекарства и нужно ли их чем-то заменять?

Председатель Московского городского общества терапевтов Павел Воробьев воспринял эту новость с заметным облегчением: «Ну хотя бы такими мерами эти средства наконец изгонят из наших аптек». Дело в том, что корвалол, валидол и валокардин содержат тяжелый гепатотоксичный наркотик, запрещенный во всем мире – фенобарбитал, который вызывает очень тяжелую наркоманию. «И все, кто любит эти лекарства, являются наркоманами, — отмечает Воробьев. — С одной стороны, препараты вызывают возбуждение, агрессию; с другой – сонливость. Все это перемежается, начинается смена настроений, неадекватное поведение. И если человек пересекает границу европейских стран или Америки, где фенобарбитал запрещен, он может автоматически отправиться в тюрьму как наркоторговец. И такие случаи известны. Как и то, что на Брайтон-бич ведется подпольная торговля этими препаратами».

Доктор Воробьев подчеркивает, что перечисленные препараты не содержат ничего для лечения или снятия симптомов заболеваний сердца – они просто блокируют возбуждение и эмоциональную окраску, которые бывают при болях в сердце. В итоге человек даже может заснуть с инфарктом миокарда. «И это – одна из больших причин, почему у нас люди с острой коронарной патологией не обращаются с приступами в «скорую». В Москве время обращения достигает десятков часов! Люди принимают, что угодно – коньяк, корвалол, валокардин и, естественно, когда они приезжают в больницу, делать что бы то ни было уже поздно», — продолжает собеседник «МК».

Заменять эти седативные средства Павел Воробьев советует валерьянкой – она есть и не спиртовая: «И вообще, можно купить корешочки, заварить их — это средство отлично помогает при нервной возбудимости».

А вот настойку боярышника, как говорит эксперт, можно заменить только метиловым спиртом: «Это препарат, который специально производится для алкоголиков – зачем же его заменять? Я даже не знаю, какие у него показания! У нас была эра, когда не было лекарств, а были одни лишь сплошные настойки. Но сейчас другое время, сейчас есть лекарства. Однако всякие там настойки боярышников, пионов и прочего продолжают оставаться самыми продаваемыми по объему препаратами».

По словам доктора Воробьева, некоторое время назад сотрудники Высшей школы экономики проводили исследование в аптеках, что там покупают россияне. Оказалось, что в среднем из каждых пяти покупок четыре — настойки боярышника, перца и другие спиртосодержащие жидкости.

Зеленина капли

ИНСТРУКЦИЯ

медицинского лекарственного средства

ЗЕЛЕНИНА КАПЛИ

Состав:

действующие вещества: 1 мл препарата содержит: красавки настойки (Belladonnae folium aut herba) (1:10) (экстрагент — этанол 40%) — 0,2 мл ландыши настойки (Convallariae herba) (1:10) (экстрагент — этанол 70%) — 0,4 мл валерианы настойки (Valerianae rhizoma cum radicibus) (1: 5) (экстрагент — этанол 70%) — 0,4 мл ментола — 0,008 г.

Лечебная форма. Капли оральные.

Основные физико-химические свойства: жидкость зеленого или желто-бурого цвета с характерным запахом. В процессе хранения возможно выпадение осадка.

Фармакологическая группа. Различные кардиологические препараты.

Код АТХ C01E X.

Фармакологические свойства.

Фармакологические. Комбинированный препарат растительного происхождения. Компоненты настоек уменьшают возбудимость центральной нервной системы, оказывают спазмолитическое действие, незначительный кардиотоническое эффект, увеличивают частоту сердечных сокращений.

Валериановая кислота обусловливает успокаивающее действие на центральную нервную систему. Настойка красавки блокирует М-холинорецепторы гладких мышц внутренних органов, вследствие чего оказывает спазмолитическое действие. Ментол, раздражая слизистую оболочку ротовой полости, рефлекторно расширяет коронарные сосуды.

Фармакокинетика. Не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Нейроциркуляторная дистония, брадикардия.

Противопоказания.

Глаукома, органические поражения сердца и сосудов, гипертрофия предстательной железы, индивидуальная непереносимость препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препарат усиливает влияние седативных, снотворных средств, нейролептиков, транквилизаторов на центральную нервную систему, кардиотоников, анальгезирующих средств. Уменьшает действие антиаритмических средств, которые назначают при тахикардии.

Особенности применения.

Лицам пожилого возраста и детям старше 12 лет «Зеленина капли» назначать с осторожностью из-за содержания в препарате настойки красавки.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не использовать в период беременности и кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В период лечения следует воздерживаться от управления автотранспортом или работы с механизмами.

Способ применения и дозы.

Внутрь применять 20-25 капель 2-3 раза в сутки, разводя небольшим количеством воды. Детям старше 12 лет — из расчета 1 капля на 1 год жизни 2-3 раза в сутки. Продолжительность курса лечения определяет врач.

Дети.

Не применять детям до 12 лет.

Передозировки.

Может появиться сердцебиение, сухость во рту, нарушение аккомодации, расширение зрачков, головная боль, головокружение, общая слабость, тошнота, тахикардия. При обнаружении признаков передозировки необходимо прекратить применение препарата и обратиться к врачу с целью проведения симптоматической терапии.

Побочные реакции.

Неврологические расстройства: психомоторное возбуждение, сонливость, депрессия, снижение умственной и физической работоспособности, угнетение эмоций, головная боль, головокружение, расстройства зрения.

Кардиальные нарушения: тахикардия.

Желудочно-кишечные расстройства: сухость во рту, жажда, тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: мышечная слабость.

Аллергические реакции, включая покраснение кожи, сыпь, зуд, отеки.

Общие нарушения: повышение температуры тела.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25 ° С.

Упаковка.

По 25 мл во флаконах-капельницах в пачке или без пачки.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель / заявитель.

ООО «Тернофарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности / местонахождение заявителя.

ООО «Тернофарм».

Украина, 46010, г. Тернополь, ул. Фабричная, 4.

Дата последнего пересмотра. 27.04.18

Тахикардия, симптомы, лечение, профилактика

Здоровый человек никак не ощущает нормальную работу своего сердца. Поэтому появление чувства неритмичного биения этого жизненно важного органа должно послужить поводом обращения к врачу.

Обычно в таких случаях кардиолог диагностирует самый распространенный вид аритмии – тахикардию.

Важно знать, что можно или нельзя делать при появлении этой болезни.

Что такое тахикардия?

Под термином «тахикардия» подразумевают болезненное увеличение количества сердечных сокращений. При этом человек чувствует беспокойство, дискомфорт, головокружение, может потерять сознание. Ритм сердца, как правило, остается прежним c равными промежутками между сокращениями, а количество ударов может достигать более 90 в минуту.

Симптомы болезни

Тахикардия характеризуется выраженностью, длительностью и особенностями болезни.

Основные симптомы недуга – аномально учащенное стойкое сердцебиение, которое человек может ощущать, чувствуя при этом дискомфорт.

Могут появиться:

слабость
беспокойство
одышка
повышается утомляемость
появляются проблемы со сном и отдыхом, аппетитом
работоспособностью и продуктивностью
ухудшается общее состояние и настроение

Выраженность симптомов зависит от индивидуальных особенностей нервной системы конкретного человека и сопутствующих заболеваний. Например, при наличии других болезней сердечно-сосудистой системы, возможно появление стенокардии – ощущения давления и тяжести в области грудины.

Так как при тахикардии происходит снижение выброса крови сердцем в сосуды, нарушается полноценное кровоснабжение тканей и органов, снижается давление, падает температура конечностей. Если при этом затрагиваются сосуды головного мозга, то может произойти развитие нарушений неврологического характера, появление судорог.

Что следует делать при тахикардии?

Тахикардия возникает в виде внезапного приступа. При этом помощь можно оказать самостоятельно либо прибегнуть к помощи других людей.

В первую очередь нужно обеспечить необходимое количество воздуха для пострадавшего – расстегнуть тесную одежду, открыть окна и двери.

После этого необходим прием седативных средств: корвалол, валокордин, настойка валерианы, пустырника, пиона уклоняющегося. Затем наложить холодный компресс на лоб или умыть лицо прохладной водой.

Если состояние ухудшается – вызвать скорую помощь.

Для самостоятельного преодоления приступов тахикардии рекомендуют несколько секунд надавливать на закрытые глазные яблоки. Также можно сделать глубокий вдох и задержать дыхание, опустить лицо в холодную воду.

Чего нельзя делать при тахикардии?

В первую очередь при появлении тахикардии нельзя заниматься самолечением.

Следует сразу обратиться к врачу и пройти полноценную диагностику.

Если болезнь проявилась в первый раз, нужно немедленно отказаться от продуктов и лекарств с содержанием кофеина, а также от острой пищи, шоколада, алкоголя и сигарет.

При появлении аномального сердцебиения нужно исключить непомерные физические нагрузки, стресс, умственное напряжение. Рекомендуется обучение методам адекватной реакции на стресс.

Бархатцы — волшебный цветок, который лечит печень и укрепляет стенки сосудов

Цветок, который украшает городские клумбы, обладает уникальными лекарственными свойствами.

В народе этот цветок называют чернобривем. Его любят хозяйки за неприхотливость, красоту, за яркий цвет и пряный аромат. Дачники и огородники знают, что если бархатцы посадить вместе с картофелем или клубникой, то паразиты им не страшны. Растение – прекрасное средство для удобрения почвы, надо всего лишь после уборки урожая закопать в землю измельченные цветки. Бархатцы очень любят на Кавказе, его там прозвали Имеретинский шафран. Добавляют его в различные блюда, как ароматную приправу, в маринады и уксус, в тесто.

И при всем этом цветок уникален своими лечебными свойствами, содержит – минералы, витамины, флавониды и активно применяется в народной медицине.

Не стоит бежать в аптеку

Благодаря своим природным элементам, чернобривцы — отличные помощники в борьбе с многими болезнями: укрепляют иммунитет, справляются с гриппом, насморком и даже гайморитом. Улучшают состояние сосудов при атеросклерозе, нормализуют пищеварение и многое другое. Главное — правильно приготовить настой.

При гайморите и насморке поможет ингаляция

5 сухих бутонов измельчить, поместить в полулитровый заварочный чайник. Кипяток для ингаляции заливайте до нижнего основания носика. Чайник укутайте минут на пять, затем можно применять. Вдыхайте воздух из носика чайника ртом, выдыхаем носом.

От ран и ожогов — масло из бархатцев

Для приготовления нужны растительное масло без запаха и цветки. Готовится оно в соотношении ‑1:10. То есть если на половину литра масла вам необходимо 50 г сухих или 100-150 г свежих цветков. Используйте только лепестки, смотрите внимательно, чтобы не попали в смесь зеленые чашечки с семенами. В банку кладем цветки, заливаем доверху растительным маслом, в течение недели настаиваем смесь в темном месте. Затем процеживаем и отжимаем. Храните такое масло в прохладном месте. Кстати, можно использовать льняное масло, оно усилит свойства бархатцев, но долго храниться не будет.

Используйте его для растирания при воспалениях дыхательных путей. Масляный настой спасает от гнойничковой сыпи, прыщей, раздражений на коже, пролежней, огрубевшей кожи на пятках, локтях и коленях. Проблемные участки смазывайте 2 раза в день.

Лечим поджелудочную и печень

Один измельченный сухой цветок залейте стаканом кипятка, дайте немного настояться, процедите и принимайте по 1/4 стакана 4 раза в день. Курс лечения – месяц.

Боремся с сахаром

Эту настойку также можно употреблять при сахарном диабете, так как она снижает уровень глюкозы. Водочная настойка готовится так: на 0,5 л водки берите 50 штук темных цветочков. Неделю настаивайте в темном месте. Не забывайте периодически взбалтывать. Принимать по 1 ч. л. 3 раза в день до еды.

Укрепляем стенки сосудов

Нам потребуется 2 ст. л. измельченных цветков бархатцев и 1 ч. л. цветков таволги или лабазника. Все это залейте 0,5 л кипятка. Дайте настояться 20 минут под крышкой. Принимайте 3 раза в день по одному стакану до еды. Кстати, настой помогает и при наружных и внутренних кровотечениях.

С бархатцами можно принимать ванну, добавлять в чай, умываться. Противопоказано употреблять этот цветок при беременности, кормлении грудью, аллергии и детям до 14 лет.

Ранее «Кубанские новости» рассказали, как приготовить золотое молоко в домашних условиях.

Экстрасистолия нарушение ритма сердца – причины и способы лечения, диагностика в СПб

Экстрасистолия – это внеочередное преждевременное возбуждение сердца или его отделов, возникающее в эктопическом (необычном) очаге под влиянием патологического импульса. Обычно экстрасистолы ощущаются пациентом как сильный сердечный толчок с «провалом» или «замиранием» после него. Некоторые экстрасистолы могут возникать незаметно для больного.

Экстрасистолия — причины развития

Причинами развития экстрасистолии могут быть как заболевания самого сердца: кардиосклероз, инфаркт миокарда, воспалительные заболевания сердечной мышцы, пороки сердца, так и болезни других органов и систем. Экстрасистолы могут возникать при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, остеохондрозе позвоночника, эндокринных болезнях, артериальной гипертензии. Часто являются следствием чрезмерного употребления кофе, алкоголя, курения. Появление экстрасистол при приеме сердечных гликозидов — один из признаков передозировки принимаемого препарата. Заболевания нервной системы (нейроциркуляторные дистонии) также могут вносить свой вклад в возникновение этих нарушений ритма сердца. Экстрасистолы могут появиться и у здорового человека при чрезмерных физических и психических нагрузках.

Симптомы экстрасистолии

Пациент может предъявлять жалобы на «толчки» и сильные удары сердца, обусловленные энергичной внеочередной систолой желудочков после компенсаторной паузы, чувство «замирания» в груди, «кувыркания сердца», ощущение остановившегося сердца. Для пациентов, страдающих экстрасистолией функционального происхождения, более характерны симптомы невроза и дисфункции вегетативной нервной системы: тревога, бледность, потливость, страх, чувство нехватки воздуха. При органическом происхождении экстрасистол проявления обычно отсутствуют. Частые (особенно ранние и групповые) экстрасистолы приводят к снижению сердечного выброса, уменьшению мозгового, коронарного и почечного кровотока на 8—25 %. Из-за этого при стенозирующем атеросклерозецеребральных и коронарных сосудов могут возникать преходящие нарушения мозгового кровообращения, приступы стенокардии. Наличие желудочковых экстрасистол при сопутствующей кардиальной патологии может привести к желудочковой тахикардии и стать угрозой для жизни пациента.

Диагностика и виды экстрасистолии

• ЭКГ в 12 отведениях — позволяет выявить морфологию и возможную локализацию очага экстрасистолии.

• Суточное холтеровское мониторирование (ХМ -непрерывная запись ЭКГ) — наиболее достоверный метод диагностики преходящих нарушений ритма сердца за сутки наблюдения.

• ЭхоКГ (УЗИ сердца) – выявляет патологию миокарда, определяет состояние клапанного аппарата сердца.

При анализе ЭКГ возможно говорить о единичных и групповых экстрасистолах. Группу из 5 экстрасистол возможно расценивать как эктопическую тахикардию.

По локализации эктопического очага выделяют:

предсердные,
атриовентрикулярные,
желудочковые экстрасистолы.

Экстрасистолия — лечение

Необходимо устранение провоцирующих факторов и лечение основного заболевания. Единичные экстрасистолы без клинических проявлений не лечат.

Нейрогенные экстрасистолы лечат налаживанием режима труда и отдыха, дают диетические рекомендации, полезны регулярные занятия спортом, применяется психотерапия, транквилизаторы или седативные средства (например, настойка валерианы). Самостоятельный прием препаратов, самолечение различными методами является крайне не желательным и не безопасным, так как может быть жизнеугрожающим, если не определен характер, механизмы и причины экстрасистол.

Выбор способа лечения экстрасистолии осуществляется специалистом с учетом клинической картины заболевания, данных инструментально-диагностических исследований и действующих Российских и Европейских рекомендаций.

С помощью приема антиаритмических препаратов можно устранить экстрасистолы, но после отмены препаратов экстрасистолия возобновляется. Кроме того, самое главное: у лиц с органическим поражением сердца на фоне эффективного лечения экстрасистолии антиаритмическими препаратами выявлено увеличение смертности более, чем в 3 раза! Только при лечении бета-блокаторами или амиодароном не было отмечено повышения риска смертности. Однако, у ряда больных наблюдались осложнения, включая опасные для жизни. Эффективность и безопасность применения препаратов калия и магния или т.н. «метаболических» препаратов окончательно не установлены.

Достаточно радикальным и эффективным методом лечения экстрасистолии является катетерная абляция («прижигание») очага экстрасистолии. Операция, в среднем, выполняется в течение 45-55 минут, и через сутки пациент может быть выписан из стационара.

В кабинете рентгенэндоваскулярной диагностики и лечения Клиники высоких медицинских технологий им. Н. И. Пирогова необходимо обращаться:

Если при суточном холтеровском мониторировании количество экстрасистол превышает 1000 в сутки, у пациента имеются жалобы или присутствует заболевание сердца.
Если экстрасистолы возникают на фоне лечения сердечными гликозидами.
Если, несмотря на начатую терапию, эффект лечения не достигнут.
Для подбора антиаритмических препаратов (производится после обследования индивидуально). После назначения препарата проводится контроль лечения при помощи холтеровского мониторирования, которое рекомендуется проводить при подборе терапии один раз в месяц.

Янтарная кислота: польза и вред порошка из «солнечного камня»

https://ria.ru/20210215/yantarnaya_kislota-1597597811.html

Янтарная кислота: польза и вред порошка из «солнечного камня»

Янтарная кислота: польза и вред порошка из «солнечного камня» — РИА Новости, 15.02.2021

Янтарная кислота: польза и вред порошка из «солнечного камня»

Янтарная кислота — соединение, которое играет важную роль в метаболизме. О свойствах вещества — в материале РИА Новости. РИА Новости, 15.02.2021

2021-02-15T19:51

здоровый образ жизни (зож)

косметология

витамины

здоровье — общество

питание

общество

/html/head/meta[@name=’og:title’]/@content

/html/head/meta[@name=’og:description’]/@content

https://cdn22.img.ria.ru/images/07e5/02/0f/1597585655_0:121:2272:1399_1920x0_80_0_0_86ae36df6150f43164767115ab7d1a61.jpg

МОСКВА, 15 фев — РИА Новости. Янтарная кислота — соединение, которое играет важную роль в метаболизме. О свойствах вещества — в материале РИА Новости.Применение янтарной кислотыБутандиовая или этан-1,2-дикарбоновая кислота — она же янтарная — это продукт, полученный в процессе переработки природного янтаря. Продукт из «солнечного камня» выглядит как белый кристаллический порошок и походит по вкусу на лимонную кислоту. Из него делают лекарственные препараты и БАДы в форме таблеток, капсул, раствора для инъекций или расфасовывают по саше. Вещество добавляют в косметические маски, скрабы, зубные порошки, настойки для ингаляций. Янтарную кислоту применяют в качестве биологической добавки в питании животных и для подкормки растений.Применение янтарной кислоты в медицинеТакже довольно эффективно используется янтарная кислота для похудения, так как помогает ускорить процессы, способствующие расщеплению жира.Кроме того, соли янтарной кислоты положительно влияют на работу головного мозга, что может значительно отсрочить появление признаков старения. Именно поэтому вещество назначают при появлении первых признаков развития патологических процессов мозга у пожилых людей.Действие янтарной кислотыКак отмечает специалист, янтарная кислота — это важнейший элемент в образовании веществ, которые участвуют в строительстве и обновлении клеток и тканей. Она противостоит делению злокачественных клеток, снижает выработку гистамина, регулирует энергетический обмен, нормализует функции органов и тканей, восстанавливая в них протекание биохимических реакций.Эта кислота защищает клетки организма от негативного воздействия окружающей среды, оказывает антитоксическое, противовирусное и антигипоксическое воздействие на организм в целом.Янтарная кислота как регулятор состояния организмаОрганизм человека вырабатывает янтарную кислоту, которая участвует в процессах метаболизма и клеточного дыхания. Потребность в ней растет при повышенных физических, психоэмоциональных, интеллектуальных нагрузках, болезнях. Янтарная кислота способна скапливаться именно в тех тканях, которые в ней нуждаются, игнорируя здоровые органы.Если наблюдается дефицит, то запас вещества можно пополнить с помощью биологически активных добавок и препаратов, например, таблеток янтарной кислоты.Янтарная кислота: показания и противопоказанияЧаще всего препараты на основе янтарной кислоты назначают при лечении:Соединение не является допингом, не приводит к истощению внутренних сил организма. Оно не вызывает привыкания и относится к веществам 5 класса опасности, то есть практически не токсично и не обладает мутагенным действием.Поскольку янтарная кислота — вещество, вырабатываемое в организме человека, при ее приеме очень редко возникает аллергическая реакция. Однако существуют и противопоказания к применению:Совместимость янтарной кислоты с другими препаратами доказана. Вещество рекомендуют принимать со многими лекарствами, так как оно снижает их токсический эффект. При этом кислота снижает действие барбитуратов и анксиолитиков, потому лучше принимать ее отдельно от микронутриентов.Пероральное использованиеЧаще всего ответ на вопрос, как принимать янтарную кислоту, содержится в упаковке приобретенной добавки. В соответствии с инструкцией янтарную кислоту следует употреблять до еды, предварительно растворив в фруктовом или ягодном соке или минеральной воде.Косметологическое использованиеОдно из важных мест среди всего, для чего полезна янтарная кислота, занимает красота. Это связано с ее свойствами замедлять процессы старения, снимать воспаления и бороться с пигментацией. Косметика на основе янтаря была известна еще во времена Древнего Египта и востребована до сих пор.Янтарная кислота для лицаИспользование янтарной кислоты для женщин является отличным способом повысить эластичность кожи, выровнять ее тон, сделать темные круги под глазами менее заметными и обновить верхние слои наружных покровов.Для кожи лица вещество можно использовать как самостоятельно, так и в качестве обогащающего компонента различных готовых косметических средств.В первом случае необходимо растолочь две таблетки весом 1 грамм и добавить к получившемуся порошку 1 столовую ложку воды. Когда смесь растворится, ее можно наносить на лицо. Маску стоит оставлять на коже до полного впитывания, не смывая. Повторять процедуру разрешается 1-2 раза в неделю.Во втором случае можно добавлять по две растолченные таблетки весом 1 грамм на каждые 100 мл косметического средства (маски, крема, тоника и других), а после использовать его обычным способом. Применение янтарной кислоты для рукВещество из янтаря благотворно воздействует на кожу рук и ногтевую пластину. Чтобы сделать полезную маску-скраб из янтарной кислоты, необходимо смешать измельченную таблетку препарата и чайную ложку меда. С получившимся составом нужно сделать массаж рук, а затем смыть его теплой водой.А для здоровья ногтей можно приготовить специальную ванночку. Для этого нужно развести пару таблеток янтарной кислоты в небольшом количестве воды, дать настояться, а после долить горячей жидкости, чтобы можно было окунуть в состав руки. После 10 минут в такой ванночке кожа станет нежнее, а ногтевая пластина посветлеет.

https://ria.ru/20210120/svetlyachki-1593715505.html

https://radiosputnik.ria.ru/20210113/1592839532.html

https://radiosputnik.ria.ru/20210122/mozg-1594148476.html

https://radiosputnik.ria.ru/20201228/kosmetolog-1591213279.html

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2021

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright.html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn21.img.ria.ru/images/07e5/02/0f/1597585655_123:0:2150:1520_1920x0_80_0_0_95be3a9de371ad3f69350f808aaa6f52.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

здоровый образ жизни (зож), косметология, витамины, здоровье — общество, питание, общество

МОСКВА, 15 фев — РИА Новости. Янтарная кислота — соединение, которое играет важную роль в метаболизме. О свойствах вещества — в материале РИА Новости.

Применение янтарной кислоты

Бутандиовая или этан-1,2-дикарбоновая кислота — она же янтарная — это продукт, полученный в процессе переработки природного янтаря. Продукт из «солнечного камня» выглядит как белый кристаллический порошок и походит по вкусу на лимонную кислоту. Из него делают лекарственные препараты и БАДы в форме таблеток, капсул, раствора для инъекций или расфасовывают по саше. Вещество добавляют в косметические маски, скрабы, зубные порошки, настойки для ингаляций. Янтарную кислоту применяют в качестве биологической добавки в питании животных и для подкормки растений.

Применение янтарной кислоты в медицине

— Это вещество используют при гипоксии, варикозе, сердечной недостаточности, для укрепления иммунитета, нормализации работы поджелудочной железы, профилактики возрастной деменции и когнитивных расстройств, повышения стрессоустойчивости и при повышенных умственных и физических нагрузках. Кроме того, она помогает справиться с интоксикацией, в том числе алкогольной, и снижает уровень сахара в крови, — рассказала нутрициолог Елена Селезнева.

Также довольно эффективно используется янтарная кислота для похудения, так как помогает ускорить процессы, способствующие расщеплению жира.

Кроме того, соли янтарной кислоты положительно влияют на работу головного мозга, что может значительно отсрочить появление признаков старения. Именно поэтому вещество назначают при появлении первых признаков развития патологических процессов мозга у пожилых людей.

20 января, 03:00НаукаВ янтаре нашли самое древнее светящееся существо

Действие янтарной кислоты

Как отмечает специалист, янтарная кислота — это важнейший элемент в образовании веществ, которые участвуют в строительстве и обновлении клеток и тканей. Она противостоит делению злокачественных клеток, снижает выработку гистамина, регулирует энергетический обмен, нормализует функции органов и тканей, восстанавливая в них протекание биохимических реакций.

Эта кислота защищает клетки организма от негативного воздействия окружающей среды, оказывает антитоксическое, противовирусное и антигипоксическое воздействие на организм в целом.

Янтарная кислота как регулятор состояния организма

Организм человека вырабатывает янтарную кислоту, которая участвует в процессах метаболизма и клеточного дыхания. Потребность в ней растет при повышенных физических, психоэмоциональных, интеллектуальных нагрузках, болезнях. Янтарная кислота способна скапливаться именно в тех тканях, которые в ней нуждаются, игнорируя здоровые органы.

13 января, 11:47ИнтервьюСолнечный камень. Что нам может рассказать янтарь?

Если наблюдается дефицит, то запас вещества можно пополнить с помощью биологически активных добавок и препаратов, например, таблеток янтарной кислоты.

— Симптомы, сигнализирующие о нехватке этого вещества: ранние возрастные изменения, нехватка сил, повышенная утомляемость, сниженный иммунитет, эмоциональный упадок, депрессия, метеочувствительность, нарушения памяти и способности сосредоточиться, — отметила эксперт.

Янтарная кислота: показания и противопоказания

Чаще всего препараты на основе янтарной кислоты назначают при лечении:

—
болезней щитовидной железы;
—
гингивита и пародонтоза;
—
ОРЗ;
—
сердечно-сосудистых заболеваний;
—
отравлений, в том числе похмельного синдрома;
—
анемии и других недугах.

Соединение не является допингом, не приводит к истощению внутренних сил организма. Оно не вызывает привыкания и относится к веществам 5 класса опасности, то есть практически не токсично и не обладает мутагенным действием.

22 января, 13:32

Хитрый иммунитет. Ученым удалось раскрыть секрет старения мозга

Поскольку янтарная кислота — вещество, вырабатываемое в организме человека, при ее приеме очень редко возникает аллергическая реакция. Однако существуют и противопоказания к применению:

—
артериальная гипертензия;
—
ишемическая болезнь сердца;
—
язва желудка или кишечника;
—
стенокардия;
—
глаукома;
—
поздний гестоз беременных.

Совместимость янтарной кислоты с другими препаратами доказана. Вещество рекомендуют принимать со многими лекарствами, так как оно снижает их токсический эффект. При этом кислота снижает действие барбитуратов и анксиолитиков, потому лучше принимать ее отдельно от микронутриентов.

Пероральное использование

Чаще всего ответ на вопрос, как принимать янтарную кислоту, содержится в упаковке приобретенной добавки. В соответствии с инструкцией янтарную кислоту следует употреблять до еды, предварительно растворив в фруктовом или ягодном соке или минеральной воде.

— Для профилактики заболеваний и улучшения общего самочувствия взрослым рекомендуется принимать 100-300 миллиграмм в день в течение месяца. Применение янтарной кислоты в больших суточных дозах может назначить только врач по показаниям. Также, для предупреждения развития алкогольной интоксикации 200 миллиграмм вещества принимают за час до приема алкоголя. Для снятия алкогольной интоксикации — по 200 миллиграмм 3-4 раза в сутки, — отметила Елена Селезнева.

Косметологическое использование

Одно из важных мест среди всего, для чего полезна янтарная кислота, занимает красота. Это связано с ее свойствами замедлять процессы старения, снимать воспаления и бороться с пигментацией. Косметика на основе янтаря была известна еще во времена Древнего Египта и востребована до сих пор.

Янтарная кислота для лица

Использование янтарной кислоты для женщин является отличным способом повысить эластичность кожи, выровнять ее тон, сделать темные круги под глазами менее заметными и обновить верхние слои наружных покровов.

Для кожи лица вещество можно использовать как самостоятельно, так и в качестве обогащающего компонента различных готовых косметических средств.

В первом случае необходимо растолочь две таблетки весом 1 грамм и добавить к получившемуся порошку 1 столовую ложку воды. Когда смесь растворится, ее можно наносить на лицо. Маску стоит оставлять на коже до полного впитывания, не смывая. Повторять процедуру разрешается 1-2 раза в неделю.

Во втором случае можно добавлять по две растолченные таблетки весом 1 грамм на каждые 100 мл косметического средства (маски, крема, тоника и других), а после использовать его обычным способом.

Применение янтарной кислоты для рук

Вещество из янтаря благотворно воздействует на кожу рук и ногтевую пластину.
Чтобы сделать полезную маску-скраб из янтарной кислоты, необходимо смешать измельченную таблетку препарата и чайную ложку меда. С получившимся составом нужно сделать массаж рук, а затем смыть его теплой водой.

А для здоровья ногтей можно приготовить специальную ванночку. Для этого нужно развести пару таблеток янтарной кислоты в небольшом количестве воды, дать настояться, а после долить горячей жидкости, чтобы можно было окунуть в состав руки. После 10 минут в такой ванночке кожа станет нежнее, а ногтевая пластина посветлеет.

28 декабря 2020, 13:22

«Эффект выраженный». Косметолог дала совет, как «скинуть» пару лет

Лекарства от сердечной помпы и сердечной недостаточности

Лекарства от сердечной помпы, также называемые инотропной терапией, усложняют работу поврежденной или ослабленной сердечной помпы. Он используется для усиления сокращений сердечной мышцы. Это также может ускорить сердечный ритм.

Он используется при терминальной стадии сердечной недостаточности, чтобы облегчить и контролировать симптомы, чтобы вы могли лучше выполнять свои повседневные дела. Эти лекарства используются только тогда, когда другие лекарства больше не контролируют симптомы сердечной недостаточности.

Людям, ожидающим трансплантации сердца, иногда назначают краткосрочные препараты для насосов сердца.Риск смерти возрастает, если их принимать на длительный срок.

К лекарствам для сердечной помпы относятся:

Добутамин (Добутрекс)
Милринон (Примакор)

Как мне принимать эти лекарства?

В первый раз вы получите их в больнице, где за вами будут внимательно наблюдать.

Добутамин и милринон — это препараты, вводимые внутривенно через инфузионный насос в вашу вену. Это помогает убедиться, что доза точна. Вы можете получать их постоянно или периодически, от 6 до 72 часов, один или несколько раз в неделю.

Даже если вы чувствуете себя хорошо, не прекращайте прием этого лекарства, не посоветовавшись с врачом. Если вас выписывают из больницы с инотропным лекарством, медсестра на дому даст вам конкретные инструкции по уходу за местом для внутривенного введения, катетером и инфузионным насосом.

Каковы побочные эффекты этой терапии?

Немедленно сообщите своему врачу или медсестре при первом появлении любого из этих побочных эффектов:

Если произойдет какой-либо из следующих побочных эффектов, прекратите инфузию и немедленно позвоните своему врачу:

Нерегулярное, учащенное сердцебиение ( более 120 ударов в минуту)
Боль или припухлость в месте инфузии
Лихорадка 101 F или выше
Неисправность помпы (немедленно обратитесь в аптеку для замены)

Следует ли мне избегать употребления определенных продуктов или лекарств во время этого Терапия?

Да.Принимая лекарства для сердечной помпы, убедитесь, что вы:

Тщательно соблюдаете диету с низким содержанием натрия и программу ежедневных упражнений, рекомендованную врачом.
Избегайте употребления алкоголя, который усиливает побочные эффекты этого препарата.

Другие рекомендации по инотропной терапии

Соблюдайте все назначения , чтобы врач мог видеть, насколько хорошо действует лекарство.

Всегда имейте при себе достаточное количество инфузионных пакетов с лекарством. Проверьте свои запасы перед отпуском, праздниками или в других случаях, когда вы не сможете их получить.

Никогда не принимайте другие лекарства для внутривенных инъекций. через тот же внутривенный шланг.

Примите меры для предотвращения заражения, пока вы принимаете этот препарат. Ваш врач сообщит вам, что вам нужно делать.

5-ФУ-индуцированная кардиотоксичность: серия случаев и обзор литературы | Кардиоонкология

Polk A, Vaage-Nilsen M, Vistisen K, Nielsen DL. Кардиотоксичность у онкологических больных, получавших 5-фторурацил или капецитабин: систематический обзор заболеваемости, проявлений и предрасполагающих факторов.Cancer Treat Rev.2013; 39 (8): 974–84.

CAS PubMed Статья Google Scholar

Jensen SA, Sorensen JB. Терапия на основе 5-фторурацила вызывает эндоваскулярное повреждение, имеющее потенциальное значение для развития клинически явной кардиотоксичности. Cancer Chemother Pharmacol. 2012. 69 (1): 57–64.

CAS PubMed Статья Google Scholar

Saif MW, Shah MM, Shah AR.Связанная с фторпиримидином кардиотоксичность: еще раз. Экспертное мнение Drug Saf. 2009. 8 (2): 191–202.

CAS PubMed Статья Google Scholar

Стюарт Т., Павлакис Н., Уорд М. Кардиотоксичность 5-фторурацила и капецитабина: больше, чем просто вазоспастическая стенокардия. Intern Med J. 2010; 40 (4): 303–7.

CAS PubMed Статья Google Scholar

Ахтар СС, Салим КП, Бано З.А. Симптоматическая кардиотоксичность при инфузии высоких доз 5-фторурацила: проспективное исследование. Онкология. 1993. 50 (6): 441–4.

CAS PubMed Статья Google Scholar

Ананд А.Дж. Кардиотоксичность фторурацила. Энн Фармакотер. 1994. 28 (3): 374–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

Khawaja MZ, Cafferkey C, Rajani R, Redwood S, Cunningham D.Сердечные осложнения и проявления химиотерапии рака. Сердце. 2014; 100 (14): 1133–40.

CAS PubMed Статья Google Scholar

Jensen SA, Sorensen JB. Факторы риска и профилактика кардиотоксичности, вызванной 5-фторурацилом или капецитабином. Cancer Chemother Pharmacol. 2006. 58 (4): 487–93.

CAS PubMed Статья Google Scholar

Labianca R, Beretta G, Clerici M, Fraschini P, Luporini G. Сердечная токсичность 5-фторурацила: исследование на 1083 пациентах. Тумори. 1982; 68 (6): 505–10.

CAS PubMed Статья Google Scholar

10.

de Forni M, Malet-Martino MC, Jaillais P, Shubinski RE, Bachaud JM, Lemaire L, et al. Кардиотоксичность фторурацила при непрерывной инфузии высоких доз: проспективное клиническое исследование. J Clin Oncol. 1992. 10 (11): 1795–801.

PubMed Статья Google Scholar

11.

Kosmas C, Kallistratos MS, Kopterides P, Syrios J, Skopelitis H, Mylonakis N, et al. Кардиотоксичность фторпиримидинов при различных схемах приема: проспективное исследование. J Cancer Res Clin Oncol. 2008. 134 (1): 75–82.

CAS PubMed Статья Google Scholar

12.

Meyer CC, Calis KA, Burke LB, Walawander CA, Grasela TH. Симптоматическая кардиотоксичность, связанная с 5-фторурацилом. Фармакотерапия. 1997. 17 (4): 729–36.

CAS PubMed Google Scholar

13.

Голубец Л. мл., Тополькан О, Файнек Дж., Сальвет Дж., Свобода Т., Свободова С. и др. Динамический мониторинг кардиоспецифических маркеров и маркеров функции щитовидной железы у онкологических больных — пилотное исследование. Anticancer Res. 2007. 27 (4A): 1883–6.

CAS PubMed Google Scholar

14.

Йылмаз Ю., Озтоп И., Чилоглу А., Окан Т., Текин Ю., Ярен А. и др.5-фторурацил увеличивает количество и сложность преждевременных комплексов в сердце: проспективное исследование с использованием амбулаторного мониторирования ЭКГ. Int J Clin Pract. 2007. 61 (5): 795–801.

CAS PubMed Статья Google Scholar

15.

Turan T, Agac MT, Aykan AC, Kul S, Akyuz AR, Gokdeniz T, et al. Полезность связывающего жирные кислоты белка сердечного типа и индекса работоспособности миокарда для раннего выявления кардиотоксичности 5-фторурацила.Ангиология. 2017; 68 (1): 52–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

16.

Бовелли Д., Платаниотис Г., Ройла Ф, Группа EGW. Кардиотоксичность химиотерапевтических агентов и сердечные заболевания, связанные с лучевой терапией: Руководящие принципы клинической практики ESMO. Энн Онкол. 2010; 21 (Приложение 5): v277–82.

PubMed Статья Google Scholar

17.

Резкалла С., Клонер Р.А., Энсли Дж., Ас-Сарраф М., Ревелс С., Оливенштейн А. и др.Непрерывный амбулаторный мониторинг ЭКГ во время терапии фторурацилом: проспективное исследование. J Clin Oncol. 1989. 7 (4): 509–14.

CAS PubMed Статья Google Scholar

18.

Ng M, Cunningham D, Norman AR. Частота и характер кардиотоксичности, наблюдаемой при применении капецитабина в сочетании с оксалиплатином у пациентов, получавших лечение по поводу распространенного колоректального рака (CRC). Eur J Cancer. 2005. 41 (11): 1542–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

19.

Хан М.А., Масуд Н., Хусейн Н., Ахмад Б., Азиз Т., Наим А. Ретроспективное исследование кардиотоксичности, вызванной схемами химиотерапии на основе 5-флуоурацила (5-ФУ) и 5-ФУ, у взрослых пакистанских онкологических больных в мемориале Шауката Ханума Онкологическая больница и исследовательский центр. J Pak Med Assoc. 2012; 62 (5): 430–4.

PubMed Google Scholar

20.

Meydan N, Kundak I., Yavuzsen T., Oztop I, Barutca S, Yilmaz U, et al. Кардиотоксичность схемы де Грамона: частота, клинические характеристики и отдаленные сроки наблюдения.Jpn J Clin Oncol. 2005. 35 (5): 265–70.

PubMed Статья Google Scholar

21.

Соррентино М.Ф., Ким Дж., Фодераро А.Е., Трусделл АГ. Кардиотоксичность, индуцированная 5-фторурацилом: обзор литературы. Cardiol J. 2012; 19 (5): 453–8.

PubMed Статья Google Scholar

22.

Сара Дж. Д., Каур Дж., Ходадади Р., Рехман М., Лобо Р., Чакрабарти С. и др. 5-фторурацил и кардиотоксичность: обзор.Ther Adv Med Oncol. 2018; 10: 1758835918780140.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

23.

Лонго-Муньос Ф., Аргилес Дж., Табернеро Дж., Сервантес А., Гравалос С., Перикай С. и др. Эффективность трифлуридина и типирацила (TAS-102) по сравнению с плацебо при поддерживающей терапии в рандомизированном контролируемом исследовании пациентов с метастатическим колоректальным раком из Испании: результаты анализа подгрупп исследования RECOURSE фазы 3.Clin Transl Oncol. 2017; 19 (2): 227–35.

CAS PubMed Статья Google Scholar

24.

Петрелли Ф., Барни С., Берточки П., Занибони А. TAS-102, первый «кардио-мягкий» фторпиримидин в пейзаже колоректального рака? BMC Рак. 2016; 16: 386.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

25.

Вафлард П., Эдерхи С., Торрегроса К., Андре Т., Коэн Р., Лопес-Трабада Д.Сердечная токсичность фторпиримидинов: 5-фторурацил, капецитабин, соединение S-1 и трифлуридин / типирацил. Бык-Рак. 2018; 105 (7–8): 707–19.

PubMed Статья Google Scholar

26.

Nagashima F, Ohtsu A, Yoshida S, Ito K. Общенациональное японское постмаркетинговое исследование S-1 у пациентов с распространенным раком желудка. Рак желудка. 2005; 8 (1): 6–11.

PubMed Статья Google Scholar

27.

Ли Дж.Л., Кан Ю.К., Кан Х.Дж., Ли К.Х., Занг Д.Й., Рю Б.А. и др. Рандомизированное многоцентровое исследование фазы II капецитабина по сравнению с S-1 в качестве терапии первой линии у пожилых пациентов с метастатическим или рецидивирующим неоперабельным раком желудка. Br J Рак. 2008. 99 (4): 584–90.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

28.

Wacker A, Lersch C, Scherpinski U, Reindl L, Seyfarth M. Высокая частота стенокардии у пациентов, получавших 5-фторурацил.Запланированное контрольное исследование с участием 102 пациентов. Онкология. 2003. 65 (2): 108–12.

CAS PubMed Статья Google Scholar

29.

Роббен, Северная Каролина, Пиппас А.В., Мур Дж. О. Синдром кардиотоксичности 5-фторурацила. Неуловимая кардиопатия. Рак. 1993. 71 (2): 493–509.

CAS PubMed Статья Google Scholar

30.

Calik AN, Celiker E, Velibey Y, Cagdas M, Guzelburc O.Эффект от начальной дозы 5-фторурацила: быстрое улучшение тяжелого острого токсического миоперикардита. Am J Emerg Med. 2012; 30 (1): 257 e1–3.

Артикул Google Scholar

31.

Далцелл Дж. Р., Сэмюэл Л. М.. Спектр кардиотоксичности 5-фторурацила. Противораковые препараты. 2009. 20 (1): 79–80.

CAS PubMed Статья Google Scholar

32.

Ратеш С., Шекар К., Найду Р., Миттал Д., Бхаскар Б.Использование экстракорпоральной мембранной оксигенации для механической поддержки кровообращения у пациента с острой сердечной недостаточностью, вызванной 5-фторурацилом. Circ Heart Fail. 2015; 8 (2): 381–3.

PubMed Статья Google Scholar

33.

Холлригель Р., Фишер Дж., Шулер Г. Ранняя экстракорпоральная мембранная оксигенация для поддержки острой сердечной недостаточности, вызванной 5-фторурацилом, с кардиогенным шоком. Сердечные взгляды. 2014; 15 (1): 26–8.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

34.

David JS, Gueugniaud PY, Hepp A, Gaussorgues P, Petit P. Тяжелая сердечная недостаточность, вызванная 5-фторурацилом и низкими дозами фолиевой кислоты: полезность внутриаортального баллонного насоса. Crit Care Med. 2000. 28 (10): 3558–60.

CAS PubMed Статья Google Scholar

35.

Polk A, Vistisen K, Vaage-Nilsen M, Nielsen DL. Систематический обзор патофизиологии кардиотоксичности, вызванной 5-фторурацилом. BMC Pharmacol Toxicol.2014; 15:47.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

36.

Shoemaker LK, Arora U, Rocha Lima CM. Спазм коронарных сосудов, вызванный 5-фторурацилом. Борьба с раком. 2004. 11 (1): 46–9.

PubMed Статья Google Scholar

37.

Моссери М., Фингерт Х. Дж., Вартиковски Л, Чокши С., Иснер Дж. М.. Доказательства in vitro, что ишемия миокарда в результате химиотерапии 5-фторурацилом возникает из-за опосредованного протеинкиназой C вазоконстрикции гладких мышц сосудов.Cancer Res. 1993. 53 (13): 3028–33.

CAS PubMed Google Scholar

38. ‘

Thyss A, Gaspard MH, Marsault R, Milano G, Frelin C, Schneider M. Очень высокие уровни эндотелина в плазме у пациентов с кардиотоксичностью 5-FU. Энн Онкол. 1992; 3 (1): 88.

CAS PubMed Статья Google Scholar

39.

MacCarthy PA, Pegge NC, Prendergast BD, Shah AM, Groves PH.Физиологическая роль эндогенного эндотелина в регуляции тонуса коронарных сосудов человека. J Am Coll Cardiol. 2001. 37 (1): 137–43.

CAS PubMed Статья Google Scholar

40.

Kinlay S, Behrendt D, Wainstein M, Beltrame J, Fang JC, Creager MA, et al. Роль эндотелина-1 в активном сужении атеросклеротических коронарных артерий человека. Тираж. 2001. 104 (10): 1114–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

41.

Farina A, Malafronte C, Valsecchi MA, Achilli F. Кардиотоксичность, вызванная капецитабином: когда подозревать? Как управлять? Отчет о болезни. J Cardiovasc Med (Хагерстаун). 2009. 10 (9): 722–6.

Артикул Google Scholar

42.

Сентурк Т., Канат О., Эвренсел Т., Айдынлар А. Кардиотоксичность, вызванная капецитабином, имитирующая инфаркт миокарда. Нет Харт Дж. 2009; 17 (7–8): 277–80.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

43.

Цибириби П., Буй-Суан С., Буй-Суан Б., Ломбард-Бохас С., Дюперре С., Белхирия М. и др. Поражения сердца, вызванные 5-фторурацилом у кроликов. Hum Exp Toxicol. 2006. 25 (6): 305–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

44.

Куропкат К., Грием К., Кларк Дж., Родригес Э. Р., Хатчинсон Дж., Тейлор С. Г.. Тяжелая кардиотоксичность во время химиотерапии 5-фторурацилом: случай и описание литературы. Am J Clin Oncol. 1999. 22 (5): 466–70.

CAS PubMed Статья Google Scholar

45.

Layoun ME, Wickramasinghe CD, Peralta MV, Yang EH. Кардиотоксичность, вызванная фторпиримидином: проявления, механизмы и лечение. Curr Oncol Rep.2016; 18 (6): 35.

PubMed Статья Google Scholar

46.

Мунеока К., Шираи Й, Йокояма Н., Вакаи Т., Хатакеяма К. Кардиотоксичность 5-фторурацила, вызванная альфа-фтор-бета-аланином.Int J Clin Oncol. 2005. 10 (6): 441–3.

PubMed Статья Google Scholar

47.

Cwikiel M, Eskilsson J, Wieslander JB, Stjernquist U, Albertsson M. Появление эндотелия в мелких артериях после лечения 5-фторурацилом. Электронно-микроскопическое исследование поздних эффектов у кроликов. Сканирующий Microsc. 1996; 10 (3): 805–18 обсуждение 19.

CAS PubMed Google Scholar

48.

Cwikiel M, Eskilsson J, Albertsson M, Stavenow L. Влияние 5-фторурацила и метотрексата на эндотелий сосудов. Экспериментальное исследование с использованием эндотелиальных клеток в культуре. Энн Онкол. 1996. 7 (7): 731–7.

CAS PubMed Статья Google Scholar

49.

Kinhult S, Albertsson M, Eskilsson J, Cwikiel M. Антитромботическое лечение для защиты от тромбогенных эффектов 5-фторурацила на эндотелий сосудов: оценка с помощью сканирующей микроскопии.Сканирование. 2001. 23 (1): 1–8.

CAS PubMed Статья Google Scholar

50.

Focaccetti C, Bruno A, Magnani E, Bartolini D, Principi E, Dallaglio K, et al. Влияние 5-фторурацила на морфологию, клеточный цикл, пролиферацию, апоптоз, аутофагию и продукцию ROS в эндотелиальных клетках и кардиомиоцитах. PLoS One. 2015; 10 (2): e0115686.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

51.

Спасоевич И., Максимович В., Закшевская Дж., Бачич Г. Влияние 5-фторурацила на эритроциты в связи с его кардиотоксичностью: структура мембраны и функционирование. Модель J Chem Inf. 2005. 45 (6): 1680–5.

CAS PubMed Статья Google Scholar

52.

Спасоевич И., Елич С., Закшевска Дж., Бачич Г. Снижение способности эритроцитов переносить кислород как причина ишемии, связанной с 5-фторурацилом. Молекулы. 2008. 14 (1): 53–67.

PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

53.

Ison G, Beaver JA, McGuinn WD Jr, Palmby TR, Dinin J, Charlab R, et al. Одобрение FDA: триацетат уридина для лечения пациентов после передозировки фторурацила или капецитабина или проявляющих раннее начало тяжелой токсичности после приема этих препаратов. Clin Cancer Res. 2016; 22 (18): 4545–9.

CAS PubMed Статья Google Scholar

54.

Ma WW, Saif MW, El-Rayes BF, Fakih MG, Cartwright TH, Posey JA и др. Экстренное применение триацетата уридина для профилактики и лечения опасной для жизни токсичности 5-фторурацила и капецитабина. Рак. 2017; 123 (2): 345–56.

CAS PubMed Статья Google Scholar

55.

Эскилссон Дж., Альбертссон М. Неспособность предотвратить кардиотоксичность 5-фторурацила профилактическим лечением верапамилом. Acta Oncol. 1990. 29 (8): 1001–3.

CAS PubMed Статья Google Scholar

56.

Амбрози А.П., Кунц П.Л., Фишер Г.А., Виттелес Р.М. Боль в груди, вызванная капецитабином, купируется дилтиаземом. Am J Cardiol. 2012. 110 (11): 1623–6.

CAS PubMed Статья Google Scholar

57.

Олексович Л., Брукнер Х.В. Профилактика коронарного вазоспазма, вызванного 5-фторурацилом, с помощью блокаторов кальциевых каналов.Am J Med. 1988. 85 (5): 750–1.

CAS PubMed Статья Google Scholar

58.

Cianci G, Morelli MF, Cannita K, Morese R, Ricevuto E, Di Rocco ZC, et al. Профилактические возможности у пациентов с кардиотоксичностью, связанной с 5-фторурацилом. Br J Рак. 2003. 88 (10): 1507–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google Scholar

59.

Akpek G, Hartshorn KL.Неспособность пероральной терапии нитратами и блокаторами кальциевых каналов для предотвращения ишемии миокарда, связанной с 5-фторурацилом: отчет о клиническом случае. Cancer Chemother Pharmacol. 1999. 43 (2): 157–61.

CAS PubMed Статья Google Scholar

60.

Becker K, Erckenbrecht JF, Haussinger D, Frieling T. Кардиотоксичность антипролиферативного соединения фторурацила. Наркотики. 1999. 57 (4): 475–84.

CAS PubMed Статья Google Scholar

61.

Саиф М.В., Гаркон М.С., Родригес Г., Родригес Т. Болюс 5-фторурацила в качестве альтернативы у пациентов с кардиотоксичностью, связанной с инфузией 5-фторурацила и капецитабина: серия случаев. In vivo (Афины, Греция). 2013. 27 (4): 531–4.

Google Scholar

62.

Шаиб В., Ли В., Саиф М.В. Болюс 5-фторурацила в качестве альтернативы инфузии 5-фторурацила пациенту с раком прямой кишки и кардиотоксичностью, вызванной капецитабином.In vivo (Афины, Греция). 2009. 23 (5): 821–6.

CAS Google Scholar

63.

Лестуцци С., Вакчер Е., Таламини Р., Ллеши А., Менегуццо Н., Виль Е. и др. Усиленная ишемия миокарда во время химиотерапии 5-фторурацилом: недооцененный риск. Энн Онкол. 2014. 25 (5): 1059–64.

CAS PubMed Статья Google Scholar

5-фторурацил и кардиотоксичность: обзор

Ther Adv Med Oncol.2018; 10: 1758835918780140.

Джасканвал Д. Сара

Департамент сердечно-сосудистых заболеваний, Медицинский колледж Мейо, 200 First Street SW, Рочестер, Миннесота 55905-0001, США

Джасвиндер Каур

Кентский онкологический центр, Уэллсстоун и Тунбридж. Trust, Maidstone, Kent, UK

Ryan Khodadadi

Отделение внутренней медицины, Медицинский колледж Майо, Рочестер, Миннесота, США

Muneeb Rehman

Отделение внутренней медицины, Медицинский колледж Майо, Рочестер, Миннесота, США

Ронстан Лобо

Отделение внутренней медицины, Медицинский колледж Майо, Рочестер, Миннесота, США

Шакти Чакрабарти

Отделение медицинской онкологии, Медицинский колледж Майо, Рочестер, Миннесота, США

Йорг Херрманн

Отделение сердечно-сосудистой системы Diseases, Медицинский колледж Майо, Рочестер, Миннесота, США

Амир Лерман

Отделение сердечно-сосудистых заболеваний, Колледж Майо Medicine, Рочестер, Миннесота, США

Axel Grothey

Отделение медицинской онкологии, Медицинский колледж Майо, Рочестер, Миннесота, США

Джасканвал Д.Сара, отделение сердечно-сосудистых заболеваний, Медицинский колледж Майо, 200 First Street SW, Рочестер, Миннесота 55905-0001, США;

Поступило 12.02.2018 г .; Принято 25 апреля 2018 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Фторпиримидины, такие как 5-фторурацил (5-FU), составляют основу широкого спектра схем химиотерапии. Фактически 5-ФУ является третьим наиболее часто используемым химиотерапевтическим средством для лечения солидных злокачественных новообразований во всем мире.Как и при любой другой химиотерапии, баланс между потенциальными преимуществами терапии и рисками токсичности, связанной с лекарственными препаратами, имеет решающее значение, когда врачи и пациенты принимают совместные решения о лечении. 5-ФУ — второй по частоте химиотерапевтический препарат, связанный с кардиотоксичностью после антрациклинов, который может проявляться болью в груди, острым коронарным синдромом / инфарктом миокарда или смертью. Тем не менее, среди клиницистов отсутствует широкое признание кардиотоксичности, связанной с 5-ФУ, и ее последствий.В этом обзоре мы описываем частоту возникновения, возможные факторы риска и вероятные патофизиологические механизмы, которые могут объяснять кардиотоксичность, связанную с 5-ФУ, а также выделяем потенциальные стратегии лечения этого плохо изученного клинического объекта.

Ключевые слова: 5-фторурацил, кардиотоксичность, химиотерапия, коронарный вазоспазм, фторпиримидин

Введение

Фторпиримидины, в состав которых входят 5-фторурацил (5-ФУ) и капецитабин, составляют краеугольный камень нескольких различных схем химиотерапии.5-ФУ является третьим наиболее часто используемым химиотерапевтическим средством для лечения солидных злокачественных новообразований во всем мире, ^1,2, включая опухоли головы, шеи и желудочно-кишечного тракта. Фторпиримидины также обладают радиосенсибилизирующими свойствами и часто используются в сочетании с дистанционной лучевой терапией. Тем не менее, как и в случае с другими химиотерапевтическими агентами, потенциальные преимущества фторпиримидинов необходимо сопоставить с их рисками и токсичностью, связанной с лекарствами. 5-ФУ — второй по частоте препарат, связанный с кардиотоксичностью ^3,4 после антрациклинов.Наиболее частым проявлением кардиотоксичности, связанной с фторпиримидином, является боль в груди, проявляющаяся в виде атипичной боли в груди, стенокардии при физической нагрузке или в покое и острых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда. ^5,6 К другим менее частым проявлениям кардиотоксичности относятся фибрилляция предсердий и другие аритмии, ^7–9 миокардит и перикардит, ¹⁰ сердечная недостаточность ¹¹ и даже смерть. ^5,12–14 Кардиотоксичность, связанная с фторпиримидином, однако, остается плохо определенной сущностью.Мы рассматриваем частоту возникновения, потенциальные факторы риска, вероятные патофизиологические механизмы и стратегии управления кардиотоксичностью, связанной с введением фторпиримидина, с особым акцентом на 5-ФУ.

Частота кардиотоксичности

Мы провели поиск в PubMed потенциально релевантных статей, опубликованных с 1 января 1970 г. по 31 декабря 2017 г., используя следующие ключевые поисковые запросы: фторпиримидин, капецитабин, флоксуридин, 5-ФУ, фторурацил, побочные реакции на лекарственные средства, токсичность лекарств, кардиотоксичность и сердечно-сосудистые заболевания.Поиск был улучшен за счет сканирования библиографий идентифицированных статей, и соответствующие статьи были выбраны для обзора. Включенные для отбора исследования, необходимые для оценки, во-первых, частоты кардиотоксичности, характеризующейся сердечными симптомами, изменениями электрокардиограммы (ЭКГ), повышением уровня тропонина, другими соответствующими изменениями, такими как эхокардиографические изменения и сердечные события, включая инфаркт миокарда и смерть; во-вторых, пациенты, получающие химиотерапию фторпиримидином, которая может включать системное введение 5-ФУ в виде непрерывной инфузии или болюса, пероральный капецитабин или другие фторпиримидины в виде монотерапии или в комбинации с другими химиотерапевтическими агентами.Включенные исследования состояли из проспективных исследований, включая рандомизированные контролируемые испытания, а также ретроспективных обзоров. Когда в разных исследованиях были представлены данные из одних и тех же когорт, например, с разной продолжительностью последующего наблюдения, было включено только самое последнее исследование с наиболее полными данными. Статьи, не содержащие исходных данных, включая обзоры и метаанализы, также были исключены, чтобы избежать дублирования. Всего было отобрано 37 исследований с размером выборки от 22 до 1350.суммирует частоту кардиотоксичности, полученную для каждого исследования. ^{4–6,13,15–47}

Таблица 1.

Резюме исследований, оценивающих частоту кардиотоксичности у пациентов, получавших 5-ФУ.

Ссылка	Размер выборки	Дизайн исследования	Лекарство	Оценка риска
Pottage et al. ⁴³	140	Проспективное исследование	5-FU	2.У 9% развилась кардиотоксичность: у 2,1% появилась боль в груди и изменения на ЭКГ, а у 0,8% развился МИ
Labianca et al. ⁴	1083	Ретроспективный обзор	5-FU	1,6% всех пациентов заболели стенокардией или инфарктом миокарда по сравнению с 4,5% у пациентов с предыдущим сердечным заболеванием
Eskilsson et al. ⁴²	76	Проспективное исследование	Непрерывные инфузии 5-ФУ	17.У 1% развились сердечные события: у 13,2% была стенокардия или изменения ЭКГ, у 1,3% — ФП, у 1,3% — ФЖ и у 1,3% — внезапная смерть
Rezkalla et al. ⁴⁰	25	Проспективное исследование	Непрерывные инфузии 5-FU	У 4% развилась стенокардия, у 68% появились бессимптомные изменения ЭКГ и у 8% наступила внезапная смерть
Eskilsson et al. ⁴¹	58	Проспективное исследование	Непрерывные инфузии 5-ФУ	5.У 2% развилась стенокардия с изменениями ЭКГ, а у 6,9% — бессимптомные изменения ЭКГ.
Jeremic et al. ³⁹	80	Проспективное исследование	5-FU	У 15% развилась стенокардия или изменения ЭКГ
Gradishar et al. ³⁶	244	Ретроспективный обзор	Непрерывные инфузии 5-FU	У 1,6% была стенокардия или изменения ЭКГ, у 4,1% — внезапная смерть и у 1,6% — легочная эмболия
de Forni et al.⁵	367	Проспективное исследование	Непрерывные инфузии 5-ФУ	Кардиотоксичность развилась у 7,6%: у 5,4% была боль в груди или одышка, у 2,2% — нестабильная стенокардия и у 1,1% — внезапная смерть
Ахтар и др. ⁴⁴	100	Проспективное исследование	Непрерывные инфузии 5-ФУ	У 8% развилась кардиотоксичность: у 5% развилась стенокардия и у 3% развились изменения ЭКГ, из которых у одного пациента был кардиогенный шок
Schober et al.³⁸	390	Проспективное исследование	5-FU	У 1,5% развилась стенокардия или сердцебиение, у 0,8% — ИМ, у 0,8% — аритмия, у 0,3% — острая сердечная недостаточность и у 0,3% — внезапная смерть
Keefe et al. ³⁷	910	Проспективное исследование	5-FU	У 0,6% появилась боль в груди и изменения на ЭКГ
Weidmann et al. ³⁵	231	Проспективное исследование	5-FU	2.У 6% развилась стенокардия и у 0,4% — ФП
Meyer et al. ⁴⁷	483	Проспективное исследование	Непрерывные инфузии 5-ФУ	У 1,9% развилась кардиотоксичность: у 1,3% развилась стенокардия, у 0,4% развился шок и 0,2% испытали внезапную смерть
Orditura et al. ³⁴	43	Проспективное исследование	5-FU	0% выявили какие-либо существенные изменения ЭКГ
Blum et al.³³	162	Проспективное исследование фазы II	Капецитабин	0% имели кардиотоксичность
Balloni et al. ³²	25	Проспективное исследование	Фторфолат	0% выявили значительные изменения диастолической функции при эхокардиографии
Blum et al. ³¹	74	Проспективное исследование фазы II	Капецитабин	0% имели кардиотоксичность
Van Cutsem et al.³⁰	602	Рандомизированное контролируемое исследование фазы III	Капецитабин по сравнению с 5-FU	0,3% имели ИМ, 0,3% имели сердечную недостаточность и 0,2% имели аритмию
Hoff et al. ²⁹	605	Рандомизированное контролируемое исследование фазы III	Капецитабин по сравнению с 5-FU	У 0,5% развилась стенокардия, у 0,2% — миокардит и у 0,2% — ИМ
Wacker et al.⁴⁵	102	Проспективное исследование	5-FU	У 19,0% развилась стенокардия, 5,1% из которых имели «тяжелые» симптомы
Oztop et al. ²⁸	22	Проспективное исследование	5-FU	0% имели кардиотоксичность
Sudhoff et al. ²⁷	30	Проспективное исследование	5-FU	0% имели кардиотоксичность
Meydan et al.²⁶	231	Проспективное исследование	Непрерывные инфузии 5-ФУ	У 3,9% развилась кардиотоксичность: у 2,6% был ОКС, у 0,9% — сердечная недостаточность и у 0,4% — ФП
Ceyhan et al. ²⁵	37	Проспективное исследование	Непрерывные инфузии 5-ФУ	У 5,4% развилась стенокардия и изменения ЭКГ
Ng et al. ²⁴	153	Два проспективных исследования	Капецитабин	6.У 5% развилась кардиотоксичность: у 2,6% была стенокардия, у 2,0% — ИМ, у 0,7% — сердечная недостаточность, у 0,7% — желудочковая тахикардия и у 0,7% — внезапная смерть
Tsibiribi et al. ⁴⁸	1350	Проспективное исследование	5-FU	У 1,1% развилась кардиотоксичность: у 1% развилась стенокардия и у 0,1% был ИМ
Jensen et al. ²²	668	Ретроспективный обзор	Капецитабин или 5-ФУ	4.У 3% развилась кардиотоксичность: у 0,4% была стенокардия при нагрузке, у 3,6% — стенокардия в покое и у 0,3% — ИМ
Yilmaz et al. ²¹	27	Проспективное исследование	Непрерывные инфузии 5-ФУ	У 7,4% развилась стенокардия
Holubec et al. ²⁰	42	Проспективное исследование	5-FU	14% имели значительное повышение тропонина, а 48% — значительное повышение BNP
Kosmas et al.¹³	644	Проспективное исследование	Капецитабин или 5-FU	У 4,0% всех пациентов развилась стенокардия или изменения ЭКГ по сравнению с 6,7% пациентов, получавших непрерывную инфузию
Jensen et al. ⁴⁶	106	Проспективное исследование	Непрерывные инфузии 5-ФУ	У 8,5% развилась стенокардия с изменениями ЭКГ
Salepci et al. ¹⁹	31	Проспективное исследование	Болюс 5-FU	16.У 1% развилась стенокардия или изменения ЭКГ и у 3,2% наступила внезапная смерть
Koca et al. ¹⁸	52	Ретроспективный обзор	Капецитабин	У 34,6% развились сердечные симптомы, у 11,5% появились новые сердечные симптомы при осмотре и у 32,6% появились новые изменения ЭКГ
Khan et al. ¹⁷	301	Ретроспективный обзор	5-FU	У 19,9% развились сердечные симптомы, у 12,0% — брадикардия и 3.0% умерли
Lestuzzi et al. ⁶	358	Проспективное исследование	Непрерывные инфузии 5-ФУ	У 5,9% развилась стенокардия или изменения ЭКГ, а среди 228 пациентов, прошедших стресс-тест на беговой дорожке, у 6,9% развилась ишемия, вызванная физической нагрузкой, из которых у 2,6% была стенокардия. и 4,3% имели тихую электрокардиографическую ишемию.
Polk et al. ¹⁶	452	Ретроспективный обзор	Капецитабин	5.У 3% развилась стенокардия или сердцебиение, у 2,4% — изменения ЭКГ, у 0,4% — ИМ
Kwakman et al. ⁴⁹	1973	Ретроспективный обзор трех рандомизированных контролируемых исследований III фазы	Капецитабин	Кардиотоксичность развилась у 5,9%: у 0,8% развилась боль в груди, у 2,9% — ишемия или инфаркт, у 2,0% — аритмия и у 0,4% — сердце отказ

В различных отчетах описывается широкий диапазон оценок частоты кардиотоксичности, связанной с введением фторпиримидина.Эта вариабельность является вероятным результатом различий в исследуемом лекарственном средстве, а также в дозе и способе введения, использовании других потенциально кардиотоксичных химиотерапевтических агентов, а также сопутствующей лучевой терапии, клинических характеристиках пациентов, включая наличие ранее существовавших коронарных артерий. заболевание артерий или традиционные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, а также вариативность определений кардиотоксичности. Кардиотоксичность фторпиримидина чаще всего возникает во время первого цикла приема.^14,24,47 Среднее время появления симптомов составляет 12 часов после начала инфузии, хотя кардиотоксичность может возникнуть в любое время во время инфузии или даже в течение 1-2 дней после инфузии. ⁵⁰ В качестве примера, в отчете о 106 пациентах, получавших краткосрочное инфузионное введение 5-ФУ в качестве компонента режима FOLFOX (фолиновая кислота, 5-ФУ и оксалиплатин), у девяти пациентов во время лечения возникла боль в груди, и начало болезни было положительным. во время курсов 1, 2, 6 и 8 у трех, четырех, одного и одного пациента соответственно.⁴⁶ Симптомы и изменения ЭКГ могут быстро исчезнуть после отмены препарата или длиться несколько дней.

Возможные механизмы, приводящие к кардиотоксичности, связанной с 5-ФУ

Считается, что за кардиотоксичность, связанную с 5-ФУ, ответственен ряд механизмов, некоторые из которых взаимосвязаны. Двумя наиболее вероятными факторами являются ишемия и токсичность миокарда, связанная с лекарственными препаратами ().

Диаграмма, показывающая два возможных механизма, с помощью которых 5-фторурацил может привести к кардиотоксичности: прямое клеточное повреждение и ишемия.

5-ФУ, 5-фторурацил; DPD, дигидропиримидиндегидрогеназа; NO, оксид азота; Эритроциты, эритроциты; vWF, фактор фон Виллебранда. * Кардиомиопатия Такацубо обычно рассматривается как структурный кардиомиопатический процесс, хотя есть некоторые свидетельства того, что ишемия может вносить вклад в патофизиологию этого процесса. Это остается спорным вопросом, требующим дальнейшего изучения.

Коронарный вазоспазм — ведущая теория ишемии миокарда, связанной с 5-ФУ. Пациенты с коронарным вазоспазмом могут иметь результаты ЭКГ, указывающие на коронарную окклюзию, включая подъем сегмента ST, а также биохимические признаки повреждения миокарда с повышением тропонина даже при отсутствии окклюзионного макрососудистого заболевания на ангиографии или компьютерной томографии (КТ) коронарных сосудов. .Действительно, у пациентов с кардиотоксичностью, связанной с 5-ФУ, при ангиографии неизменно обнаруживалось отсутствие значительного коронарного стеноза. ^51–55 В некоторых группах вазоспазм коронарной артерии был непосредственно визуализирован во время коронарной ангиографии, ^56–58, как и вазоконстрикция плечевой артерии сразу после введения 5-ФУ. ^19,27 Вазоспазм может быть связан с эндотелиально-зависимым механизмом (эндотелиальная дисфункция) или эндотелиально-независимым механизмом (первичная дисфункция гладких мышц).Эндотелиальная дисфункция — это уникальная, но почти универсальная «реакция на повреждение» сосудистой сети на различные повреждения и клинические обстоятельства, ^59,60, и представляет собой первую стадию атеросклероза. В клинической практике эндотелиальная дисфункция чаще всего распознается по аномальной вазодилататорной реакции на усиление кровотока (напряжение сдвига) или эндотелиально-зависимые вазодилатирующие агенты, такие как ацетилхолин. ^61–64 Обычно ацетилхолин вызывает расширение сосудов посредством биохимического процесса, который высвобождает оксид азота из эндотелиальных клеток, который диффундирует в гладкие мышцы, выстилающие сосуд, и вызывает расслабление мышц и, в свою очередь, расширение сосудов по пути циклического гуанозинмонофосфата (GMP). .⁶⁵ Таким образом, любое повреждение эндотелиальных клеток препятствует этому процессу, и когда вводится ацетилхолин, это вместо этого приводит к парадоксальному сужению сосудов. В коронарных артериях эндотелиальная функция оценивается путем инвазивной фармакологической провокации во время коронарной ангиографии с чрезмерным сужением сосудов, представляющим эндотелиальную дисфункцию. ^63,66–68 Эндотелиально-независимая первичная дисфункция гладких мышц приводит к сужению сосудов аналогичным образом, но в присутствии функционально неповрежденного эндотелия, и ее также можно оценить с помощью инвазивной фармакологической провокации с использованием нитроглицерина.⁶⁶ Подобно атеросклерозу, эндотелиальная дисфункция является системным заболеванием, поражающим периферические артерии, а также коронарные сосуды, что дает врачам возможность неинвазивно измерять эндотелиальную функцию, используя опосредованную потоком дилатацию плечевых артерий, что хорошо коррелирует с инвазивно измеренной коронарной эндотелиальной функцией. . ⁶⁹ Таким образом, ожидается, что периферическое сужение сосудов, связанное с 5-ФУ, будет коррелировать с коронарным сужением сосудов, хотя для подтверждения этого потребуется прямое наблюдение с помощью коронарной ангиографии.Кроме того, в исследовании in vitro исследователи подвергали кольца аорты кролика воздействию различных химических веществ и смогли продемонстрировать зависящее от концентрации сужение сосудов в ответ на 5-ФУ и сохранение релаксации сосудистой стенки в ответ на ацетилхолин, ⁷⁰, что позволяет предположить нарушение первичной функции гладких мышц и сохраненная функция эндотелия. Кроме того, исследования продемонстрировали наличие вазоконстрикции плечевой артерии ²⁷ или стенокардии с изменениями ЭКГ с ^57,58 или без ⁷¹, непосредственно наблюдаемый коронарный вазоспазм при первоначальном введении 5-ФУ, что дополнительно предполагает роль гладких мышц функция при коронарном вазоспазме, связанном с 5-ФУ.

Тем не менее, были некоторые несоответствия с теорией вазоспазма и применения 5-ФУ. Коронарный вазоспазм не всегда выявлялся при ангиографии во время симптоматических эпизодов, даже после повторного введения 5-ФУ тем пациентам, у которых, как известно, ранее были сердечные симптомы после введения 5-ФУ. ^72,73 Среди пациентов с подозрением на кардиотоксичность, связанную с 5-ФУ, вазоспазм не был продемонстрирован при фармакологической провокации алкалоидом эргоновином, ⁷⁴ агентом, который ранее использовался для оценки коронарной вазомоторной функции через его действие на гладкие мышцы серотонинергические рецепторы, что, в свою очередь, приводит к сокращению мышц и сужению сосудов в физиологических условиях.⁷⁵ Кроме того, в одном исследовании пациентов, которые сообщили о стенокардии в ответ на провокацию 5-ФУ, у которых были изменения ЭКГ, указывающие на ишемию, у тех, кто прошел параллельную эхокардиографию, была выявлена глобальная акинезия, несовместимая с характерным территориальным распределением основной коронарной артерии. ⁵ Несмотря на системное распределение 5-FU, многососудистый коронарный вазоспазм редко встречается у пациентов, получающих 5-FU. ^76,77 Действительно, при оценке пациентов со стабильной стенокардией de novo при коронарной ангиографии, эпикардиальный вазоспазм также обычно наблюдается в одном сосуде, ^63,66, который часто является сосудом, снабжающим большую часть миокарда.Это может быть связано с несоответствием спроса и предложения кислорода, но это объяснение еще полностью не выяснено. Несоответствие между эхокардиографическими и ангиографическими данными может подорвать теорию вазоспазма эпикардиальных сосудов у пациентов, получающих 5-ФУ, но не исключает микрососудистый вазоспазм. Эндотелиально-зависимая и независимая дисфункция также влияет на коронарный микрососуд, часто в отсутствие поражения эпикардиальных сосудов ⁷⁸, что приводит к диффузной, а не сегментарной ишемии.Поскольку коронарный микрососуд не может быть непосредственно визуализирован, его функция оценивается путем измерения скорости и кровотока в коронарном русле с использованием внутрисосудистых допплеровских проводников, а также с фармакологической провокацией при ангиографии. ⁶⁶ Таким образом, невозможность наблюдения эпикардиального коронарного вазоспазма может быть недостаточным для исключения вазоспастической патологии, и исследователи, изучающие пациентов со стенокардией в ответ на 5-ФУ, должны также учитывать функцию микрососудов в своей оценке. Другие несоответствия с гипотезой вазоспазма включают тот факт, что, хотя вазоконстрикция может наблюдаться у пациентов во время или сразу после инъекции 5-ФУ, клинические признаки токсичности обычно не проявляются до окончания инфузии или даже от нескольких часов до нескольких дней.^1,46,50 Кроме того, остается неясной роль антиангинальной терапии, такой как блокаторы кальциевых каналов, для предотвращения симптомов. Хотя некоторые исследования продемонстрировали, что предварительное лечение пациентов с предшествующей 5-FU-индуцированной стенокардией с кальциевыми каналами предотвращало последующую стенокардию или коронарный спазм при повторном введении 5-FU, это не было последовательно показано в других исследованиях. ^14,41,73 На сегодняшний день не проводилось рандомизированных клинических испытаний, в которых оценивалась бы роль блокаторов кальциевых каналов у пациентов с коронарным вазоспазмом и стенокардией, связанным с 5-ФУ, поэтому здесь требуются дополнительные пояснения.Наконец, эндотелин, мощный вазоконстриктор, также продуцируемый эндотелиальными клетками и кардиомиоцитами, был повышен в одном исследовании пациентов, получавших 5-ФУ, особенно тех, которые испытывали кардиотоксичность, включая стенокардию ⁷⁹, что также предполагает, что 5-ФУ может быть ответственным за коронарный вазоспазматический процесс. Однако, хотя дальнейшее исследование также смогло продемонстрировать повышенные уровни молекулы-предшественника эндотелина у пациентов, получавших 5-ФУ, оно не ограничивалось пациентами, у которых развился спазм сосудов.¹⁹ Возможно, эти исследования противоречат различиям в уровнях эндотелина, продуцируемого коронарным эндотелием и другими тканями, такими как легкие, где также продуцируется эндотелин. Кроме того, эндотелин, продуцируемый эндотелием, секретируется в направлении гладкой мускулатуры сосудов, и может оказаться, что только небольшие количества эндотелиального эндотелина достигают просвета сосуда и вносят вклад в измеренные уровни в сыворотке. Хотя связь между 5-ФУ и коронарным вазоспазмом кажется правдоподобной, необходимы дальнейшие клинические исследования у субъектов, испытывающих кардиотоксичность, для дальнейшего уточнения этой связи.

Физиологическая роль эндотелия не ограничивается изменением сосудистого тонуса и калибра просвета для удовлетворения потребности крови в кислороде, но распространяется на регулирование коагуляции и образования тромбов. Поврежденный эндотелий обнажает тканевой фактор, инициируя агрегацию тромбоцитов, которая в дальнейшем распространяется за счет высвобождения фактора фон Виллебранда и агрегации фибрина, что приводит к окклюзионным тромбам. Таким образом, согласно гипотезе эндотелиальной дисфункции, 5-FU может приводить к тромботическому окклюзионному заболеванию, и действительно, исследования эндотелия кролика, подвергшегося воздействию 5-FU, продемонстрировали места агрегации тромбоцитов и образования фибрина.^80,81 Несмотря на это, коронарная ангиография у пациентов с болью в груди после приема 5-ФУ неизменно не выявила окклюзионного поражения. ^51–55 Тем не менее, есть доказательства того, что 5-ФУ может играть роль во влиянии на внутрисосудистую коагуляцию. Одно исследование показало, что 44% пациентов с солидной опухолью имели уровни фон Виллебранда в плазме выше референсного диапазона до лечения 5-ФУ, а 92% имели повышенные уровни после лечения. ⁸² Эти данные свидетельствуют о том, что 5-ФУ может играть роль во влиянии на коагуляционно-фибринолитическую систему, хотя рак сам по себе считается гиперкоагуляционным состоянием, и было показано, что эти пациенты имели повышенные уровни фактора фон Виллебранда в сыворотке на исходном уровне, ^55,56, которая может действовать как смешивающая переменная.Тем не менее, регулирование инициации образования тромба представляет собой дополнительный аспект функции эндотелия, и исследования охарактеризовали аномальную функцию эндотелия путем выявления измененных уровней маркеров, производных от эндотелия, таких как фактор фон Виллебранда и фибронектин, ^83,84, что дополнительно указывает на то, что эндотелиальная дисфункция в своем В более широком смысле это может быть причиной кардиотоксичности, связанной с 5-ФУ. Кроме того, ишемия в более широком смысле может играть роль в кардиотоксичности, связанной с 5-ФУ, даже при отсутствии окклюзионного вазоспазма или тромба сосудов.Модели на животных продемонстрировали обратимые изменения морфологии эритроцитов, особенно эхиноцитов, связанные с повышенной текучестью мембран и измененным метаболизмом, что приводит к более быстрому истощению запаса кислорода и снижению уровня АТФ, что ухудшает способность эритроцитов переносить кислород в миокард. ^85,86 Однако, как и в случае с другими наблюдениями на животных моделях, еще предстоит доказать, происходят ли эти изменения in vivo и могут ли они быть связаны с кардиотоксичностью у пациентов, получающих лечение 5-ФУ.Экспериментальные модели необходимы для выявления патологических механизмов и тестирования широкого круга гипотез, которые в противном случае было бы сложно или даже неэтично пытаться применить на людях, но они остаются ограниченными из-за небольшого размера выборки, а также их прямого клинического применения для кардиотоксичности у людей. Изолированные клетки in vitro и изолированные органы могут вести себя не так, как у живого человека, и потребуются дополнительные испытания в клинических условиях.

Другие патологические механизмы, которые могут способствовать кардиотоксичности, вызванной 5-ФУ, включают факторы, вызывающие прямое клеточное повреждение.Исследования на животных продемонстрировали серьезные патологические изменения кардиомиоцитов в зависимости от дозы ⁴⁸, а также непосредственно в эндотелиальных клетках, ⁸⁷, которые могут представлять собой начальное повреждение и последующую «реакцию на повреждение», ведущую к дисфункции эндотелия. Однако не все эти патологические изменения были подтверждены у людей, испытывающих симптомы кардиотоксичности. Кроме того, биопсию такого рода трудно получить, и у пациентов с онкологическими заболеваниями, получивших множество различных методов лечения, было бы трудно различить роль 5-ФУ в любых выявленных изменениях.Таким образом, экспериментальные модели представляют собой необходимую альтернативу. Считается, что природа этих изменений вызвана индукцией апоптоза с заметным отсутствием некроза, в отличие от того, что наблюдается при прямой цитотоксичности, ⁸⁸, как и механизм в неопластических клетках, который может указывать на альтернативный механизм действия 5 -FU или другой ответ разных типов клеток на один и тот же агент. Другие модели на животных продемонстрировали специфические биохимические изменения в кардиомиоцитах, включая повышенное потребление кислорода, истощение высокоэнергетических фосфатных соединений и накопление цитрата, ^89–91 эффекты, которые происходят независимо от изменений в крови и снабжении кислородом.Считается, что это вызвано снижением аэробной эффективности вследствие разобщения митохондрий, связанного с 5-ФУ, ⁹⁰, что, в свою очередь, приводит к гипоксическому повреждению клеток. Другие исследования, посвященные повреждению на клеточном уровне, постулируют теорию окислительного стресса, демонстрируя повышенные уровни активных форм кислорода, таких как супероксид-анионы, в кардиомиоцитах крыс после лечения 5-FU ⁸⁸ и снижение активности антиоксидантных агентов, таких как оксид натрия дисмутаза и глутатионпероксидаза у морских свинок, получавших 5-ФУ.⁹² Токсичные свободные радикалы затем приводят к окислению белков, липидов и других макромолекул, что приводит к нарушению клеточной функции; повышенные уровни некоторых из этих конечных продуктов были выявлены в экспериментальных моделях. ⁹² Это также было предложено в качестве потенциального механизма повреждения эндотелиальных клеток, и в одном исследовании химический пробукол, который увеличивает активность супероксиддисмутазы и глутатионпероксидазы у животных, защищает эндотелиальные клетки кроликов от предполагаемых видов свободных радикалов, индуцированных перекисным окислением липидов после лечения с помощью 5-ФУ.⁸⁷ Однако все экспериментальные данные, изучающие роль окислительного стресса в кардиотоксичности 5-ФУ, противоречивы. Железо является важным элементом, который катализирует реакцию Габера-Вейсса, которая позволяет химически активным формам кислорода генерировать токсичные свободные радикалы, и исследования не продемонстрировали последовательного изменения уровней железа в моделях животных, получавших 5-ФУ. ⁹² Тем не менее, в исследованиях не изучалась роль хелатирующих препаратов железа в снижении кардиотоксичности, связанной с 5-ФУ, или даже образования свободных радикалов, связанных с 5-ФУ, и это может быть полезным следующим шагом в прояснении роли этого процесса.Дополнительные данные, свидетельствующие о прямом токсическом эффекте 5-FU, относятся к его метаболизму, при котором 5-FU первоначально превращается в α-фтор-β-аланин (FBAL), а затем во фторацетат, наличие которого коррелирует с кардиотоксичностью. ^93,94 Это дополнительно подтверждается, когда совместное введение ингибиторов фермента дигидропиримидиндегидрогеназы (DPD), которые ингибируют метаболизм 5-FU в FBAL, приводит не только к значительному снижению уровней FBAL и его метаболитов ⁹⁵, но также предотвращает рецидивы кардиотоксичность у пациентов, которые ранее испытывали кардиотоксичность, связанную с 5-ФУ.⁹³ Вследствие этого унаследованные ферментные полиморфизмы и вариации ферментных путей могут влиять на метаболизм 5-ФУ, что приводит к индивидуальной восприимчивости к токсичности. Это было продемонстрировано ранее, но снижение активности фермента DPD привело к накоплению 5-FU и последующей миелосупрессии, диарее, стоматиту и нейротоксичности. ^96,97 Из этого может следовать, что люди с мутациями DPD, приводящими к аберрантной ферментативной активности, будут восприимчивы к кардиотоксичности, и были сообщения о мутациях DPD у пациентов с кардиотоксичностью, связанной с 5-FU.⁹⁸ Однако трудно доказать, что кардиотоксичность может быть связана с мутацией, и пока эта связь остается неясной.

Грубые доказательства миокардита были продемонстрированы у кроликов, подвергшихся воздействию 5-FU ⁴⁸, где были продемонстрированы гипертрофия левого желудочка, очаги некроза миокарда, утолщение внутримиокардиальных артериол и диссеминированный апоптоз в миокардиальных и эндотелиальных клетках. В этом исследовании использование высокой однократной дозы 5-ФУ было предназначено для дифференциации острых токсических эффектов 5-ФУ, которые привели к тромбообразованию и спазму из-за эндотелиальных поражений, от отсроченной кардиотоксичности после четырех инъекций с 7-дневными интервалами. , которые приводят к апоптозу миокардиальных и эндотелиальных клеток без признаков спазма.Эти результаты подтверждают альтернативный механизм кардиотоксичности 5-ФУ помимо вазоспазма и ишемии. У людей ^99,100 бивентрикулярная дилатация и диффузно-рассеянный некроз с воспалительным инфильтратом и пролиферация саркоплазматического ретикулума с заметной вакуолизацией, аналогичная кардиотоксичности доксорубицина, также была продемонстрирована при вскрытии среди субъектов, получавших 5 -FU. Возможно, это состояние представляет собой последствия некоторых или совокупности всех патологических процессов, описанных выше.Дальнейшие клинические доказательства кардиомиопатического процесса были продемонстрированы в исследованиях, демонстрирующих эхокардиографические доказательства дисфункции левого желудочка ¹⁰¹ и нейроэндокринных изменений, характеризующихся повышенным уровнем натрийуретического пептида и молочной кислоты в плазме мозга у пациентов, получавших 5-FU ⁴⁶ даже в отсутствие значительного изменения фракции выброса левого желудочка, что свидетельствует о субклиническом процессе. В других исследованиях 5-ФУ был связан с преходящей дисфункцией миокарда, связанной с апикальным баллоном, сродни кардиомиопатии Такоцубо, ^52,100,102, которая обычно возникает в контексте избыточной симпатической стимуляции и возникает с болью в груди, электрокардиографическим подъемом сегмента ST и сердечной недостаточностью. повышение уровня ферментов, имитирующее острый инфаркт миокарда.Действительно, часть пациентов с болью в груди, свидетельствующей об остром коронарном синдроме после приема 5-ФУ, и у которых показано, что коронарные артерии нормальные, может иметь этот синдром.

Факторы риска кардиотоксичности

Хотя факторы риска кардиотоксичности у пациентов, принимающих фторпиримидины, изучены не полностью, наблюдательные исследования выявили ряд факторов, связанных с пациентом и приемом лекарств, хотя и были получены некоторые противоречивые результаты. В одном ретроспективном исследовании авторы продемонстрировали, что 72% всех пациентов, страдающих кардиотоксичностью, связанной с 5-ФУ, которая определялась как боль в груди в состоянии покоя или при физической нагрузке или инфаркт миокарда с повышенным уровнем сердечных ферментов, были в возрасте старше 55 лет.Однако авторы также показали, что существующее ранее заболевание почек, определяемое как клиренс креатинина менее 30 мл мин ^-1, и ранее существовавшее сердечно-сосудистое заболевание также были факторами риска кардиотоксичности, что вполне могло затруднить связь с возрастом. . ²² Другие исследования не смогли продемонстрировать возраст как независимый фактор риска кардиотоксичности, ^4,14, но предположили, что основное сердечное заболевание, включая ишемическую болезнь сердца в анамнезе или инфаркт миокарда ^24,47 или структурное заболевание ⁴ может быть связано с токсичностью.Эти исследования, однако, имели низкую частоту событий, обсервационный дизайн и определяли ранее существовавшие сердечно-сосудистые заболевания на основе анамнеза пациентов, а не с использованием объективных воспроизводимых критериев. Также важно отметить, что большинство случаев кардиотоксичности возникает у пациентов, у которых ранее не было сердечно-сосудистых заболеваний. В одной серии, в которой пациентов с колоректальным раком лечили инфузиями 5-ФУ, 9 из 106 пациентов имели кардиотоксичность, и только у одного имелось значительное ранее существовавшее сердечно-сосудистое заболевание; Между тем среди 7 пациентов со значительными ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями ни у одного не развилось кардиотоксическое действие.⁴⁶ Это было снова продемонстрировано в другом исследовании, в котором ни один из 102 неизбранных последовательных пациентов, получавших химиотерапию 5-ФУ, у которых развилась стенокардия, не имел известного анамнеза ишемической болезни сердца. Возможно, факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как гипертензия, гиперлипидемия и курение в анамнезе, более предсказывают кардиотоксичность, чем наличие в анамнезе самого ранее существовавшего сердечного заболевания. Один обзор показал, что из 377 случаев кардиотоксичности, связанной с 5-ФУ, только 14% имели в анамнезе сердечные заболевания, в то время как 37% имели по крайней мере один традиционный фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, из которых курение было наиболее распространенным.¹⁴ Точные роли, которые ранее существовавшее сердечное заболевание и факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний играют в определении риска кардиотоксичности в ответ на лечение 5-ФУ, остаются неопределенными, и на сегодняшний день данных для определения риска достаточно хорошо, чтобы оправдать отказ от лечения, недостаточно. в этой популяции. В идеале клинически значимые факторы риска могут быть идентифицированы и скомпилированы в модель стратификации риска, которую клиницисты могут использовать для принятия обоснованных решений о лечении пациентов, рассматриваемых для лечения 5-ФУ.Требуются дальнейшие клинические испытания для выявления таких факторов риска и демонстрации их клинической применимости для прогнозирования риска.

Исследования последовательно продемонстрировали, что схема введения 5-ФУ влияет на риск кардиотоксичности, при этом инфузионные схемы связаны с большим риском по сравнению с болюсными схемами. Для пациентов, получающих инфузионные схемы продолжительностью 5 дней и более, частота токсичности колеблется от 2% до 18%, ^5,14,47 с некоторыми различиями в риске между исследованиями, которые объясняются различиями в продолжительности лечения, дозе, дополнительных химиотерапевтических агентах. и характеристики пациента.Между тем, среди пациентов, получающих краткосрочную инфузионную химиотерапию в рамках режима химиотерапии FOLFOX при раке желудочно-кишечного тракта, частота кардиотоксичности составляла 8,5%, ⁴⁶, в то время как у пациентов, получавших болюсные схемы, не превышала 3%, ^3,4, предполагая, что чистая продолжительность терапии может играть роль в токсичности. Действительно, 5-ФУ быстро выводится из кровотока с периодом полураспада 15-20 минут, что позволяет предположить, что непрерывные инфузии позволят накопление лекарства или, по крайней мере, постоянное воздействие и, следовательно, большую склонность к кардиотоксичности, которая может не возникнуть. с болюсным введением.В качестве альтернативы капецитабин, который представляет собой пролекарство 5-ФУ, доступное для перорального применения, которое метаболизируется в тканях, экспрессирующих фермент тимидинфосфорилазу, и фармакокинетически сходен с введением непрерывной инфузии 5-ФУ, связан с сопоставимым потенциалом индукции коронарного вазоспазма. кардиотоксичности 3–9%, ^13,24,49, что аналогично краткосрочной инфузионной терапии. Это придает больший вес концепции, согласно которой кардиотоксичность, связанная с 5-ФУ, зависит от фармакокинетики и метаболизма лекарственного средства.Однако эта теория требует большего уточнения в клинических исследованиях, особенно потому, что не было продемонстрировано убедительной взаимосвязи между введенной дозой 5-ФУ и кардиотоксичностью, ⁴⁷ и не было обнаружено циркулирующих уровней 5-ФУ в плазме у пациентов с кардиотоксичностью после 5 -FU введение значительно отличалось от пациентов без токсичности. ¹⁰³

Управление кардиотоксичностью

описывает предлагаемый подход к управлению кардиотоксичностью, связанной с введением 5-ФУ.Кардиотоксичность, связанная с 5-ФУ, потенциально фатальна ¹⁴, поэтому первым шагом должно быть немедленное прекращение химиотерапии, а затем эмпирическое лечение симптомов с помощью антиангинальной терапии, такой как блокаторы кальциевых каналов или нитраты. Было показано, что этот подход устраняет симптомы у 69% пострадавших субъектов. ^14,22 В одной серии случаев 11 пациентов с подозрением на коронарный вазоспазм, вызванный фторпиримидином, были успешно восстановлены препаратом-виновником и завершили запланированную химиотерапию первой линии после кардиопротекторной предварительной терапии двумя блокаторами кальциевых каналов и нитратом длительного действия. в сочетании с тщательным сердечным мониторингом.¹⁰⁴ Важным следующим шагом является определение того, можно ли обоснованно отнести сердечные симптомы к 5-ФУ, что является сложной ситуацией, поскольку дальнейшее введение препарата может привести к потенциально предотвратимой заболеваемости и смертности, в то время как отказ от эффективной химиотерапии может поставить под угрозу шанс пациента на выздоровление. Никакой окончательный тест не может установить причинно-следственную связь между 5-ФУ и кардиотоксичностью, поэтому требуется клиническая оценка. Вспомогательное тестирование может быть полезным, но имеет ограничения; ЭКГ может выявить новые ишемические изменения, но не обладает чувствительностью, ¹⁰⁵ Эхокардиография может продемонстрировать сегментарную или глобальную гипокинезию ^5,7, но может быть нормальной, а лабораторные тесты на сердечные ферменты или натрийуретический пептид мозга могут быть повышены ^7,46, но могут также быть нормальным, предполагая, что кардиотоксичность, связанная с 5-ФУ, не всегда достаточно серьезна, чтобы привести к некрозу миокарда.В амбулаторных условиях амбулаторный мониторинг ритма у пациентов, получающих 5-ФУ, может быть полезной стратегией для выявления пациентов, имеющих кардиотоксичность, путем выявления преходящих аритмий или электрокардиографических признаков ишемии. В одном исследовании 27 пациентов, получавших 5-ФУ в рамках режима де Грамона для лечения рака желудочно-кишечного тракта, прошли холтеровское мониторирование ЭКГ до и в течение первых 24 часов химиотерапии. Исследователи обнаружили, что во время лечения у пациентов наблюдалось значительное снижение средней частоты сердечных сокращений и значительное увеличение количества предсердных и желудочковых преждевременных комплексов в час по сравнению с до лечения, ²¹, что могло увеличить риск аритмии.В другом исследовании за 25 пациентами, получавшими инфузию 5-ФУ, наблюдали с непрерывным амбулаторным мониторингом ЭКГ как до инфузии, так и во время инфузии. Авторы показали, что, хотя 24% пациентов имели бессимптомные изменения сегмента ST до инфузии, 68% имели эти изменения во время инфузии ( p <0,002) и частота эпизодов ишемии на пациента в час, а также продолжительность изменений ЭКГ. был значительно выше во время инфузии. ⁴⁰ Амбулаторный мониторинг ЭКГ может быть полезным инструментом для подтверждения случаев кардиотоксичности и даже может быть в состоянии идентифицировать случаи субклинической кардиотоксичности, но точная роль этого теста в клинической практике остается неясной и требует дальнейшего изучения.Поэтому часто наиболее важным признаком может быть временная связь между введением 5-ФУ и симптомами кардиотоксичности. Тем не менее, клиницисты должны помнить, что даже если среднее время появления симптомов составляет 12 часов после начала инфузии, кардиотоксичность может возникнуть в любое время во время инфузии или даже в течение 1-2 дней после инфузии, ⁴⁸ и на самом деле может не обязательно проявляться во время инфузии. первый цикл приема. ⁴⁶ Воспроизводимость симптомов при эмпирическом повторном тестировании может быть полезной, но может быть опасной для жизни и поэтому обычно не рекомендуется.Если вероятна токсичность, связанная с 5-ФУ, врач должен решить, приемлем ли альтернативный режим химиотерапии, исключающий 5-ФУ, который часто является самым безопасным вариантом. Если предпочтительна схема на основе 5-ФУ, разумным подходом было бы определить, можно ли идентифицировать и потенциально обратить вспять альтернативный лежащий в основе патологический процесс, который мог бы объяснить состояние пациента. В случае стенокардии пациенты с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний должны пройти коронарную ангиографию.Если ангиография выявляет клинически значимое окклюзионное заболевание, которое может объяснить симптомы, попытка реваскуляризации с последующим повторным назначением лекарства будет разумной. Даже если эти результаты не могут напрямую объяснить состояние пациента, лечение окклюзионного заболевания может сыграть роль в том, чтобы помочь пациенту лучше переносить повторное испытание. Пациенты без обычных факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний могут быть обследованы на коронарное заболевание с помощью неинвазивного теста, такого как КТ-коронарография, и лечиться соответствующим образом.Пациентам с клинически незначительной ишемической болезнью сердца / нормальными коронарными артериями ставится предположительный диагноз кардиотоксичности, связанной с 5-ФУ, и по возможности следует избегать дальнейшего применения 5-ФУ (см. Ниже). Следует отметить, что наличие значительного коронарного стеноза не исключает возможности наложенной кардиотоксичности, связанной с 5-ФУ, и любое повторное введение 5-ФУ должно проводиться осторожно и под тщательным наблюдением. Инвазивная фармакологическая провокация при коронарной ангиографии может дать диагностически полезную информацию путем выявления коронарной эндотелиальной дисфункции или первичной дисфункции гладких мышц, о чем свидетельствует чрезмерный спазм сосудов в ответ на ацетилхолин или нитроглицерин соответственно.Доказано, что это тестирование безопасно ¹⁰⁶ и является эталонным стандартом для диагностики функциональных коронарных аномалий. ¹⁰⁷ Тем не менее, инвазивное тестирование такого рода требует специальных ресурсов и опыта, в настоящее время широко не доступно, и его роль в этой ситуации не подтверждена. В настоящее время Американский колледж кардиологии / Американская кардиологическая ассоциация присваивает этому тесту рекомендацию класса IIB для должным образом отобранных групп пациентов. ¹⁰⁸ Кроме того, роль инвазивной фармакологической провокации у стратифицирующих риск пациентов с подозрением на кардиотоксичность 5-ФУ неясна, поскольку в настоящее время нет доказательств того, что положительный провокационный тест предсказывает кардиотоксичность.Действительно, успешное выявление эндотелиальной дисфункции или первичной дисфункции гладких мышц не обязательно дает механизм, лежащий в основе симптомов каждого пациента, поскольку это тестирование может только идентифицировать коронарный вазоспазм, который является одним из потенциальных механизмов кардиотоксичности, вызванной 5-ФУ, и игнорирует потенциальную роль других механизмов, таких как как прямая клеточная токсичность. Требуются дальнейшие исследования, разъясняющие потенциальную роль инвазивных фармакологических тестов.

Блок-схема, демонстрирующая предлагаемый подход к лечению пациентов, у которых возникло подозрение на кардиотоксичность, связанную с химиотерапией 5-фторурацилом.

5-ФУ, 5-фторурацил; ИБС, ишемическая болезнь сердца; БКК, блокатор кальциевых каналов. * Если серьезная ИБС не была продемонстрирована, врачи могут рассмотреть возможность проведения инвазивного фармакологического провокационного тестирования для выявления воспроизводимого коронарного вазоспазма, хотя это должно проводиться только опытными операторами в центрах с надлежащими ресурсами.

описывает потенциальные стратегии лечения, которые оказались эффективными, и те, которые неэффективны или для которых отсутствуют доказательства при приближении к химиотерапии для пациентов с подозрением на кардиотоксичность, связанную с 5-ФУ.Важные принципы, которые следует учитывать, включают цель лечения и доступность схем лечения, содержащих нефторпиримидин или альтернативный фторпиримидин с более приемлемыми профилями токсичности. Когда рассматривается возможность повторного использования фторпиримидина, клиницисты и пациенты должны пройти подробное и информированное обсуждение потенциальных рисков и преимуществ такой стратегии. Кроме того, соответствующие меры предосторожности, включая предварительное лечение пациентов кардиозащитными препаратами, такими как блокаторы кальциевых каналов и нитраты, и тщательный мониторинг сердца могут помочь снизить риск.Кроме того, если соотношение риска и пользы от повторного введения 5-ФУ считается приемлемым, то неизменно доказано, что использование болюсного режима более безопасно, чем непрерывная инфузия, и должно быть методом выбора для введения лекарственного средства. ^6,7,109,110

Таблица 2.

Краткое описание методов лечения кардиотоксичности, связанной с 5-ФУ.

Эффективные методы лечения	Повторный вызов	• Спорный — Повторяемость до 90%; смерть до 13% ^5,14 • Избегайте, если возможно • Индивидуальное решение, взвешивающее риски и преимущества • Пациенты со значительной ИБС, перенесшие реваскуляризацию: могут отступить, если тщательное наблюдение и если польза> риски • Пациенты с незначительной ИБС: по возможности избегайте 5-ФУ — если это невозможно и соотношение риск / польза приемлемо, попробуйте осторожное заражение с использованием режима БОЛЮС ^6,7,109,110 — предварительная обработка 48-часовым аспирином, БКК и нитратами длительного действия — тщательное наблюдение и непрерывная ЭКГ мониторинг — прекратить прием 5-ФУ, если какие-либо симптомы / признаки сердечного приступа
	Использование альтернативных препаратов, не содержащих ФУ	• Трудно у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта, когда ФУ является неотъемлемым компонентом лечения • Хорошие варианты лечения метастазов, i.е. для колоректального рака: — Иринотекан только — Иринотекан плюс оксалиплатин, цетуксимаб или панитумумаб (для пациентов с опухолями дикого типа RAS / BRAF) — Трифлуридин-типирацил, регорафениб и рамуцирумаб или ралтитрексед ^{126, отдельно или в комбинации ^{1296 • 9121 У пациентов с адъювантной терапией по поводу резецированного колоректального рака с положительным лимфоузлом: — Глобальным стандартом является схема, содержащая оксалиплатин + ФУ (также рекомендуется для пациентов с поражением лимфоузлов, но предполагается, что они находятся в группе достаточно высокого риска) — Для пациентов с ФУ- связанная кардиотоксичность, испытание режима, содержащего FU BOLUS (еженедельный режим Roswell Park) ^113,114 — или , если пациенты нуждаются в оксалиплатине, используют FLOX (FU, лейковорин и оксалиплатин) с предварительной обработкой с использованием антиангинальной терапии, эмпирическая терапия мониторинг}}
	Использование альтернативных препаратов ФУ	• UFT — содержит тефагур, который является пролекарством FU, и урацил, который конкурентно ингибирует деградацию FU — частота кардиотоксичности <1% ^115,116 — Недоступно в США (доступно в Японии и других странах Азии и Юга) Американские страны) • S-1 — Содержит тефагур, гимерацил, который ингибирует фермент DPD, расщепляющий FU, и отерацил, который ингибирует фосфорилирование FU — На сегодняшний день кардиотоксичность не сообщается ^117–119 — Недоступно в США ( доступен в нескольких странах Азии и Европы)
	Альтернативные методы лечения	• Пациенты, которые не являются кандидатами на лечение альтернативными химиотерапевтическими препаратами или имеют ограниченное заболевание, могут проходить местную терапию, e.г. хирургия, радиочастотная абляция, радиоэмболизация или трансартериальная химиоэмболизация • Требуется тщательный отбор пациентов и оценка рисков и преимуществ
Неэффективные методы лечения	Снижение дозы	• Дозовая зависимость кардиотоксичности, связанной с 5-ФУ, неясна ^14,22,110
	Профилактическое лечение БКК или нитратами	• Многие данные показали отсутствие пользы ни от CCB, ни от нитратов ^{3,14,100,111,120} или CCB отдельно ⁴¹ • Некоторые данные показали пользу от профилактического CCB ^69,121,122 и профилактических нитратов ¹¹⁰ в целом противоречивые • данные, полученные из ретроспективных исследований и серий случаев или отчетов • Нет рандомизированного исследования, оценивающего роль БКК или нитратов в этой ситуации • Могут использоваться в отдельных ситуациях, когда они вряд ли приведут к вреду
	Антидотная терапия?	• Считается, что токсичность связана с метаболитом FUTP — Уридин является встречающимся в природе нуклеозидом: конкурирует с FUTP за включение в РНК — Может снижать токсичность FU для нормальных тканей ¹²³ — Не изучался в отношении связанных с FU кардиотоксичность — Может вызывать флебит и требует централизованного доступа для введения • Триацетат уридина является пероральным активным пролекарством уридина — Более высокая биодоступность — Одобрен FDA в 2015 г. (для лечения передозировки ФУ или капецитабина у пациентов с тяжелой / опасной для жизни токсичностью сердечно-сосудистая или центральная нервная система) — Может использоваться при тяжелой токсичности ¹²⁴

Предотвращение коронарного вазоспазма, вызванного 5-ФУ, в первую очередь, является дополнительным подходом, который врачи могли бы рассмотреть, определив заранее, каких пациентов имеют эндотелиальную дисфункцию с помощью неинвазивных тестов, таких как расширение потока под контролем ультразвука.Пациенты с подозрением на эндотелиальную дисфункцию, продемонстрированную неинвазивно, затем могут быть предварительно подвергнуты профилактическому лечению блокаторами кальциевых каналов или другими сосудорасширяющими сердечно-сосудистыми препаратами перед введением 5-ФУ. Такой подход может предотвратить симптомы и неблагоприятные последствия для здоровья у пациентов, получающих 5-ФУ, а также может иметь дополнительные преимущества с точки зрения распределения ресурсов здравоохранения и экономической эффективности. Однако до настоящего времени этот метод не исследовался в рамках какого-либо контролируемого исследования и должен быть изучен и утвержден, прежде чем он будет рекомендован в качестве части повседневной клинической практики.

Заключение

Кардиотоксичность, связанная с введением 5-ФУ, является плохо изученной, но относительно распространенной клинической картиной, которая заслуживает особого внимания, учитывая частое использование этого химиотерапевтического агента и потенциальную заболеваемость и смертность, связанные с его использованием. Пациенты с ранее существовавшим сердечно-сосудистым заболеванием, получающие непрерывные инфузии ФУ, в отличие от режима на основе болюса, могут подвергаться повышенному риску. Механизм кардиотоксичности, связанной с 5-ФУ, не полностью изучен и может возникать в результате комбинации ишемии, связанной с коронарным вазоспазмом, и прямой токсичности миокардиальных клеток, хотя для выяснения этого необходимы дальнейшие клинические исследования на людях.Лечение пораженных пациентов сосредоточено на определении того, можно ли обоснованно отнести 5-ФУ к кардиотоксичности, выявить и лечить другие сопутствующие коронарные заболевания, а также определить, требуется ли дальнейшее применение 5-ФУ или можно ли безопасно использовать приемлемые альтернативные методы лечения. Когда требуются дополнительные дозы 5-ФУ, клиницисты должны действовать осторожно, рассмотреть возможность использования профилактической антиангинальной терапии и внимательно следить за пациентами с низким порогом прекращения терапии. Рандомизированные клинические испытания, сравнивающие различные подходы к ведению таких пациентов, будут иметь важное значение для уточнения оптимальной стратегии.

Благодарности

Все авторы внесли значительный вклад в эту рукопись, прочитали и одобрили окончательную версию.

Сноски

Финансирование: Это исследование не получало специального гранта от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Заявление о конфликте интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Информация для авторов

Ясканвал Д.Сара, Отделение сердечно-сосудистых заболеваний, Медицинский колледж Майо, 200 First Street SW, Рочестер, Миннесота 55905-0001, США.

Ясвиндер Каур, Онкологический центр Кента, Траст NHS Мейдстон и Танбридж Уэллс, Мейдстон, Кент, Великобритания.

Райан Ходадади, Отделение внутренней медицины, Медицинский колледж Мэйо, Рочестер, Миннесота, США.

Муниб Рехман, Отделение внутренней медицины, Медицинский колледж Мейо, Рочестер, Миннесота, США.

Ронстан Лобо, Отделение внутренней медицины, Медицинский колледж Мейо, Рочестер, Миннесота, США.

Сакти Чакрабарти, отделение медицинской онкологии, Медицинский колледж Майо, Рочестер, Миннесота, США.

Joerg Herrmann, Отделение сердечно-сосудистых заболеваний, Медицинский колледж Майо, Рочестер, Миннесота, США.

Амир Лерман, Отделение сердечно-сосудистых заболеваний, Медицинский колледж Майо, Рочестер, Миннесота, США.

Аксель Гротей, отделение медицинской онкологии, Медицинский колледж Мэйо, Рочестер, Миннесота, США.

Список литературы

1. Grem JL. 5-Фторурацил: сорок с лишним, но все еще продолжается.Обзор доклинических и клинических разработок. Инвестируйте в новые лекарства 2000; 18: 299–313. [PubMed] [Google Scholar] 2. Майерс CE. Фармакология фторпиримидинов. Pharmacol Rev 1981; 33: 1–15. [PubMed] [Google Scholar] 3. Ананд AJ. Кардиотоксичность фторурацила. Энн Фармакотер 1994; 28: 374–378. [PubMed] [Google Scholar] 4. Лабианка Р., Беретта Дж., Клеричи М. и др. Сердечная токсичность 5-фторурацила: исследование с участием 1083 пациентов. Тумори 1982; 68: 505–510. [PubMed] [Google Scholar] 5. de Forni M, Malet-Martino MC, Jaillais P, et al.Кардиотоксичность фторурацила при непрерывной инфузии высоких доз: проспективное клиническое исследование. Дж Клин Онкол 1992; 10: 1795–1801. [PubMed] [Google Scholar] 6. Лестуци Ч., Вакчер Э., Таламини Р. и др. Усиленная ишемия миокарда во время химиотерапии 5-фторурацилом: недооцененный риск. Энн Онкол 2014; 25: 1059–1064. [PubMed] [Google Scholar] 7. Стюарт Т., Павлакис Н., Уорд М. Кардиотоксичность при применении 5-фторурацила и капецитабина: больше, чем просто вазоспастическая стенокардия. Intern Med J 2010; 40: 303–307.[PubMed] [Google Scholar] 8. Hrovatin E, Viel E, Lestuzzi C, et al. Тяжелые желудочковые аритмии и тихая ишемия во время инфузии антиметаболита 5-фторурацила и цисплатина. J Cardiovasc Med (Хейгерстаун) 2006; 7: 637–640. [PubMed] [Google Scholar] 9. Талапатра К., Раджеш И., Раджеш Б. и др. Преходящая бессимптомная брадикардия у пациентов, получающих 5-фторурацил в инфузии. J Cancer Res Ther 2007; 3: 169–171. [PubMed] [Google Scholar] 10. Калик А.Н., Селикер Э., Велибей Ю. и др. Эффект от начальной дозы 5-фторурацила: быстрое улучшение тяжелого острого токсического миоперикардита.Am J Emerg Med 2012; 30: 257.e1 – e3. [PubMed] [Google Scholar] 11. Роббен NC, Пиппас А.В., Мур Дж. Синдром кардиотоксичности 5-фторурацила. Неуловимая кардиопатия. Рак 1993; 71: 493–509. [PubMed] [Google Scholar] 12. Манойлович Н., Бабич Д., Стоянович С. и др. Кардиотоксичность капецитабина — сообщения о случаях заболевания и обзор литературы. Гепатогастроэнтерология 2008; 55: 1249–1256. [PubMed] [Google Scholar] 13. Kosmas C, Kallistratos MS, Kopterides P, et al. Кардиотоксичность фторпиримидинов при различных схемах приема: проспективное исследование.J Cancer Res Clin Oncol 2008; 134: 75–82. [PubMed] [Google Scholar] 14. Саиф М.В., Шах М.М., Шах А.Р. Связанная с фторпиримидином кардиотоксичность: еще раз. Эксперт Opin Drug Saf 2009; 8: 191–202. [PubMed] [Google Scholar] 15. Квакман Дж. Дж., Симкенс Л. Х., Мол Л. и др. Частота связанной с капецитабином кардиотоксичности в различных схемах лечения метастатического колоректального рака: ретроспективный анализ исследований CAIRO Голландской группы по лечению колоректального рака. Eur J Рак 2017; 76: 93–99. [PubMed] [Google Scholar] 16.Полк А., Шахмарванд Н., Вистисен К. и др. Заболеваемость и факторы риска симптоматической кардиотоксичности, вызванной капецитабином: ретроспективное исследование 452 последовательных пациентов с метастатическим раком молочной железы. BMJ Open 2016; 6: e012798. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Хан М.А., Масуд Н., Хусейн Н. и др. Ретроспективное исследование кардиотоксичности, вызванной схемами химиотерапии на основе 5-флуоурацила (5-FU) и 5-FU, у взрослых пакистанских онкологических больных в онкологической больнице и исследовательском центре имени Шауката Ханума.J Pak Med Assoc 2012; 62: 430–434. [PubMed] [Google Scholar] 18. Коджа Д., Салман Т., Унек ИТ и др. Клинические и электрокардиографические изменения у пациентов, получавших капецитабин. Химиотерапия 2011; 57: 381–387. [PubMed] [Google Scholar] 19. Салепчи Т., Секер М., Уярел Х. и др. 5-Фторурацил вызывает сужение артериальных сосудов, но не повышает уровень ангиотензина II. Мед Онкол 2010; 27: 416–420. [PubMed] [Google Scholar] 20. Holubec L, Jr, Topolcan O, Finek J, et al. Динамический мониторинг кардиоспецифических маркеров и маркеров функции щитовидной железы у онкологических больных — пилотное исследование.Противоопухолевый Res 2007; 27: 1883–1886. [PubMed] [Google Scholar] 21. Йилмаз Ю., Озтоп И., Чилоглу А. и др. 5-фторурацил увеличивает количество и сложность преждевременных комплексов в сердце: проспективное исследование с использованием амбулаторного мониторирования ЭКГ. Int J Clin Pract 2007; 61: 795–801. [PubMed] [Google Scholar] 22. Дженсен С.А., Соренсен Дж.Б. Факторы риска и профилактика кардиотоксичности, вызванной 5-фторурацилом или капецитабином. Рак Chemother Pharmacol 2006; 58: 487–493. [PubMed] [Google Scholar] 23. Цибириби П., Дескотес Дж., Ломбард-Бохас С. и др.Кардиотоксичность 5-фторурацила у 1350 пациентов без сердечных заболеваний в анамнезе. Бык-рак 2006; 93: E27 – E30. [PubMed] [Google Scholar] 24. Нг М., Каннингем Д., Норман А. Р.. Частота и характер кардиотоксичности, наблюдаемой при применении капецитабина в сочетании с оксалиплатином у пациентов, получавших лечение по поводу распространенного колоректального рака (CRC). Eur J Рак 2005; 41: 1542–1546. [PubMed] [Google Scholar] 25. Джейхан С., Мейдан Н., Барутка С. и др. Ультразвуковая характеристика ткани с помощью интегрированного обратного рассеяния для анализа повреждения миокарда, вызванного фторурацилом.Эхокардиография 2005; 22: 233–238. [PubMed] [Google Scholar] 26. Мейдан Н., Кундак И., Явузен Т. и др. Кардиотоксичность схемы де Грамона: частота, клинические характеристики и долгосрочное наблюдение. Jpn J Clin Oncol 2005; 35: 265–270. [PubMed] [Google Scholar] 27. Судхофф Т., Эндерле М.Д., Палке М. и др. 5-Фторурацил вызывает сокращения артериальных сосудов. Энн Онкол 2004; 15: 661–664. [PubMed] [Google Scholar] 28. Озтоп И., Дженцер М., Окан Т. и др. Оценка кардиотоксичности комбинированного болюса и инфузионного лечения 5-фторурацилом / фолиевой кислотой с помощью эхокардиографии, уровня тропонина I в плазме, интервала QT и дисперсии у пациентов с раком желудочно-кишечной системы.Jpn J Clin Oncol 2004; 34: 262–268. [PubMed] [Google Scholar] 29. Хофф П.М., Ансари Р., Батист Г. и др. Сравнение перорального капецитабина с внутривенным введением фторурацила плюс лейковорин в качестве терапии первой линии у 605 пациентов с метастатическим колоректальным раком: результаты рандомизированного исследования III фазы. Дж Клин Онкол 2001; 19: 2282–2292. [PubMed] [Google Scholar] 30. Ван Катсем Э., Твелвс С., Кэссиди Дж., Оллман Д., Баджетта Э., Бойер М. и др. Пероральный капецитабин в сравнении с внутривенным введением фторурацила плюс лейковорин у пациентов с метастатическим колоректальным раком: результаты большого исследования III фазы.Дж Клин Онкол 2001; 19: 4097–4106. [PubMed] [Google Scholar] 31. Блюм Дж. Л., Диерас В., Ло Руссо П. М. и др. Многоцентровое исследование II фазы капецитабина у пациентов с метастатической карциномой молочной железы, получавших лечение таксаном. Рак 2001; 92: 1759–1768. [PubMed] [Google Scholar] 32. Баллони Л., Порта С., Росси С. и др. Функция левого желудочка у пациентов с раком толстой кишки, получающих адъювантную химиотерапию фторфолатом: эхокардиографическое исследование. Онкол Реп 2000; 7: 887–890. [PubMed] [Google Scholar] 33. Блюм Дж. Л., Джонс С. Е., Буздар А. У. и др.Многоцентровое исследование фазы II капецитабина при резистентном к паклитакселу метастатическом раке молочной железы. Дж Клин Онкол 1999; 17: 485–493. [PubMed] [Google Scholar] 34. Orditura M, De Vita F, Sarubbi B и др. Анализ показателей времени выздоровления у онкологических больных, получавших 5-фторурацил. Онкол Реп 1998; 5: 645–647. [PubMed] [Google Scholar] 35. Вайдманн Б., Янсен В., Хейдер А. и др. Кардиотоксичность 5-фторурацила при дисфункции левого желудочка при различных режимах дозирования. Am J Cardiol 1995; 75: 194–195.[PubMed] [Google Scholar] 36. Градишар В., Вокес Э., Шильский Р. и др. Сосудистые события у пациентов, получающих высокие дозы инфузионной химиотерапии на основе 5-фторурацила: опыт Чикагского университета. Мед Педиатр Онкол 1991; 19: 8–15. [PubMed] [Google Scholar] 37. Киф Д.Л., Ройстахер Н., Пьерри М.К. Клиническая кардиотоксичность 5-фторурацила. J Clin Pharmacol 1993; 33: 1060–1070. [PubMed] [Google Scholar] 38. Шобер С., Папагеоргиу Э., Харстрик А. и др. Кардиотоксичность 5-фторурацила в сочетании с фолиевой кислотой у пациентов с раком желудочно-кишечного тракта.Рак 1993; 72: 2242–2247. [PubMed] [Google Scholar] 39. Еремич Б., Евремович С., Джурич Л. и др. Кардиотоксичность при химиотерапевтическом лечении 5-фторурацилом и цисплатином. J Chemother 1990; 2: 264–267. [PubMed] [Google Scholar] 40. Резкалла С., Клонер Р.А., Энсли Дж. И др. Непрерывный амбулаторный мониторинг ЭКГ во время терапии фторурацилом: проспективное исследование. Дж Клин Онкол 1989; 7: 509–514. [PubMed] [Google Scholar] 41. Эскильссон Дж., Альбертссон М. Неспособность предотвратить кардиотоксичность 5-фторурацила профилактическим лечением верапамилом.Acta Oncol 1990; 29: 1001–1003. [PubMed] [Google Scholar] 42. Эскильссон Дж., Альбертссон М., Мерк К. Побочные эффекты со стороны сердца во время индукционной химиотерапии цисплатином и 5-фторурацилом. Радиотерминал Oncol 1988; 13: 41–46. [PubMed] [Google Scholar] 44. Ахтар СС, Салим КП, Бано З.А. Симптоматическая кардиотоксичность при инфузии высоких доз 5-фторурацила: проспективное исследование. Онкология 1993; 50: 441–444. [PubMed] [Google Scholar] 45. Wacker A, Lersch C., Scherpinski U, et al. Высокая частота стенокардии у пациентов, получавших 5-фторурацил.Запланированное контрольное исследование с участием 102 пациентов. Онкология 2003; 65: 108–112. [PubMed] [Google Scholar] 46. Дженсен С.А., Хасбак П., Мортенсен Дж. И др. Фторурацил вызывает ишемию миокарда с увеличением содержания натрийуретического пептида и молочной кислоты в плазме головного мозга, но без нарушения функции левого желудочка. Дж Клин Онкол 2010; 28: 5280–5286. [PubMed] [Google Scholar] 47. Мейер С.К., Калис К.А., Берк Л.Б. и др. Симптоматическая кардиотоксичность, связанная с 5-фторурацилом. Фармакотерапия 1997; 17: 729–736. [PubMed] [Google Scholar] 48.Беккер К., Эркенбрехт Дж. Ф., Хауссингер Д. и др. Кардиотоксичность антипролиферативного соединения фторурацила. Наркотики 1999; 57: 475–484. [PubMed] [Google Scholar] 50. Basselin C, Fontanges T, Descotes J, et al. Тако-цубо-подобный синдром, индуцированный 5-фторурацилом. Фармакотерапия 2011; 31: 226. [PubMed] [Google Scholar] 51. Таджик Р., Саадат Х., Тахерхани М. и др. Стенокардия, вызванная инфузией 5-фторурацила у пациента с нормальными коронарными артериями. Am Heart Hosp J 2010; 8: E111 – E112. [PubMed] [Google Scholar] 53.Атар А, Коркмаз МЭ, Озин Б. Два случая коронарного вазоспазма, вызванного 5-фторурацилом. Анадолу Кардиёл Дерг 2010; 10: 461–462. [PubMed] [Google Scholar] 54. Альтер П., Герцум М., Суфи М. и др. Кардиотоксичность 5-фторурацила. Cardiovasc Hematol Agents Med Chem 2006; 4: 1–5. [PubMed] [Google Scholar] 55. Сапожник LK, Arora U, Rocha Lima CM. Спазм коронарных сосудов, вызванный 5-фторурацилом. Борьба с раком 2004; 11: 46–49. [PubMed] [Google Scholar] 56. Luwaert RJ, Descamps O, Majois F и др. Спазм коронарной артерии, вызванный 5-фторурацилом.Eur Heart J 1991; 12: 468–470. [PubMed] [Google Scholar] 57. Хейстад Д.Д., Армстронг М.Л., Маркус М.Л. и др. Усиленные ответы на сосудосуживающие стимулы у гиперхолестеринемических и атеросклеротических обезьян. Circ Res 1984; 54: 711–718. [PubMed] [Google Scholar] 58. Лопес Дж. А., Армстронг М. Л., Пигорс Д. Д. и др. Влияние раннего и запущенного атеросклероза на реакцию сосудов на серотонин, тромбоксан А2 и АДФ. Тираж 1989; 79: 698–705. [PubMed] [Google Scholar] 59. Бонетти П.О., Лерман Л.О., Лерман А.Эндотелиальная дисфункция: маркер атеросклеротического риска. Артериосклер Thromb Vasc Biol 2003; 23: 168–175. [PubMed] [Google Scholar] 60. Редди К.Г., Наир Р.Н., Шихан Х.М. и др. Доказательства того, что избирательная эндотелиальная дисфункция может возникать при отсутствии ангиографического или ультразвукового атеросклероза у пациентов с факторами риска атеросклероза. J Am Coll Cardiol 1994; 23: 833–843. [PubMed] [Google Scholar] 61. Сувайди Дж. А., Хамасаки С., Хигано С. Т. и др. Долгосрочное наблюдение за пациентами с легкой ишемической болезнью сердца и эндотелиальной дисфункцией.Тираж 2000; 101: 948–954. [PubMed] [Google Scholar] 62. Вита Дж. А., Treasure CB, Набель Э. Г. и др. Коронарный вазомоторный ответ на ацетилхолин относится к факторам риска ишемической болезни сердца. Тираж 1990; 81: 491–497. [PubMed] [Google Scholar] 63. Шварц Б.Г., Экономидес С., Майеда Г.С. и др. Эндотелиальная клетка в здоровье и болезни: ее функция, дисфункция, измерение и терапия. Int J Impot Res 2010; 22: 77–90. [PubMed] [Google Scholar] 64. Хасдай Д., Каннан С.Р., Мэтью В. и др.Обследование пациентов с минимально обструктивной болезнью коронарных артерий и стенокардией. Инт Дж Кардиол 1996; 53: 203–208. [PubMed] [Google Scholar] 65. Хасдай Д., Гиббонс Р.Дж., Холмс Д.Р., мл. И др. Коронарная эндотелиальная дисфункция у людей связана с дефектами перфузии миокарда. Тираж 1997; 96: 3390–3395. [PubMed] [Google Scholar] 66. Хасдай Д., Холмс Д. Р., мл., Хигано С. Т. и др. Распространенность нарушений резерва коронарного кровотока у пациентов с необструктивной болезнью коронарных артерий и болями в груди.Mayo Clin Proc 1998; 73: 1133–1140. [PubMed] [Google Scholar] 67. Пайк К.Е., Чаковский М.Е. Взаимосвязь между напряжением сдвига и опосредованной потоком дилатацией: значение для оценки функции эндотелия. J Physiol 2005; 568: 357–369. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 68. Mosseri M, Fingert HJ, Varticovski L, et al. Доказательства in vitro, что ишемия миокарда в результате химиотерапии 5-фторурацилом возникает из-за опосредованного протеинкиназой C вазоконстрикции гладких мышц сосудов.Рак Res 1993; 53: 3028–3033. [PubMed] [Google Scholar] 69. Клейман Н.С., Лехан Д.Е., Гейер С.Е., мл. И др. Стенокардия Принцметала во время химиотерапии 5-фторурацилом. Am J Med 1987; 82: 566–568. [PubMed] [Google Scholar] 70. Бургер А.Дж., Маннино С. Спазм коронарных сосудов, вызванный 5-фторурацилом. Я сердце J 1987; 114: 433–436. [PubMed] [Google Scholar] 71. Мизуно Ю., Хокамура Ю., Кимура Т. и др. Случай кардиотоксичности 5-фторурацила, моделирующий острый инфаркт миокарда. Jpn Circ J 1995; 59: 303–307. [PubMed] [Google Scholar] 72.Фриман, штат Нью-Джерси, Костанза, штат Мэн. Кардиотоксичность, связанная с 5-фторурацилом. Рак 1988; 61: 36–45. [PubMed] [Google Scholar] 73. Генри PD, Ёкояма М. Сверхчувствительность атеросклеротической аорты кролика к эргоновину. Посредничество с помощью серотонинергического механизма. J Clin Invest 1980; 66: 306–313. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 74. Ким С.М., Квак С.Х., Ли Б. и др. Случай тяжелого коронарного спазма, связанный с химиотерапией 5-фторурацилом. Korean J Intern Med 2012; 27: 342–345. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 75.Спенкер С., Шмиттель А., Вестерманн Д. и др. [Стенокардия и подъем сегмента ST после химиотерапии 5-фторурацилом]. Терапевт (Берл) 2007; 48: 69–72, 74. [PubMed] [Google Scholar] 76. Сара Дж. Д., Видмер Р. Дж., Мацузава Ю. и др. Распространенность коронарной микрососудистой дисфункции среди пациентов с болью в груди и необструктивной болезнью коронарных артерий. JACC Cardiovasc Interv 2015; 8: 1445–1453. [PubMed] [Google Scholar] 77. Thyss A, Gaspard MH, Marsault R и др. Очень высокие уровни эндотелина в плазме у пациентов с кардиотоксичностью 5-ФУ.Энн Онкол 1992; 3: 88. [PubMed] [Google Scholar] 78. Кинхульт С., Альбертссон М., Эскильссон Дж. И др. Антитромботическое лечение для защиты от тромбогенных эффектов 5-фторурацила на эндотелий сосудов: оценка с помощью сканирующей микроскопии. Сканирование 2001; 23: 1–8. [PubMed] [Google Scholar] 79. Cwikiel M, Zhang B, Eskilsson J, et al. Влияние 5-фторурацила на эндотелий мелких артерий. Электронно-микроскопическое исследование на кроликах. Сканирующий Microsc 1995; 9: 561–576. [PubMed] [Google Scholar] 80.Дженсен С.А., Соренсен Дж.Б. Терапия на основе 5-фторурацила вызывает эндоваскулярное повреждение, имеющее потенциальное значение для развития клинически явной кардиотоксичности. Рак Chemother Pharmacol 2012; 69: 57–64. [PubMed] [Google Scholar] 81. Юдкин JS, Stehouwer CD, Emeis JJ, et al. С-реактивный белок у здоровых субъектов: ассоциации с ожирением, инсулинорезистентностью и эндотелиальной дисфункцией: потенциальная роль цитокинов, происходящих из жировой ткани? Артериосклер Thromb Vasc Biol 1999; 19: 972–978.[PubMed] [Google Scholar] 82. Schalkwijk CG, Польша, округ Колумбия, van Dijk W, et al. Концентрация С-реактивного белка в плазме повышается у пациентов с диабетом I типа без клинической макроангиопатии и коррелирует с маркерами эндотелиальной дисфункции: свидетельство хронического воспаления. Диабетология 1999; 42: 351–357. [PubMed] [Google Scholar] 83. Спасоевич I, Максимович В., Закшевская Дж. И др. Влияние 5-фторурацила на эритроциты в связи с его кардиотоксичностью: структура мембраны и функционирование.Модель J Chem Inf 2005; 45: 1680–1685. [PubMed] [Google Scholar] 84. Спасоевич И., Елич С., Закшевска Дж. И др. Снижение способности эритроцитов переносить кислород как причина ишемии, связанной с 5-фторурацилом. Молекулы 2008; 14: 53–67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 85. Цибириби П., Буй-Суан С., Буй-Суан Б. и др. Поражения сердца, вызванные 5-фторурацилом у кроликов. Hum Exp Toxicol 2006; 25: 305–309. [PubMed] [Google Scholar] 86. Кинхульт С., Альбертссон М., Эскильссон Дж. И др. Влияние пробукола на повреждение эндотелия 5-фторурацилом.Acta Oncol 2003; 42: 304–308. [PubMed] [Google Scholar] 87. Ламберти М., Порто С., Марра М. и др. 5-Фторурацил вызывает апоптоз кардиоцитов крыс за счет внутриклеточного окислительного стресса. J Exp Clin Cancer Res 2012; 31: 60. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 88. Мацубара И., Камия Дж., Имаи С. Кардиотоксические эффекты 5-фторурацила на морских свинках. JPN J Pharmacol 1980; 30: 871–879. [PubMed] [Google Scholar] 89. Милларт Х., Брабант Л., Лоренцато М. и др. Влияние 5-фторурацила на сократительную способность и поглощение кислорода изолированным перфузированным сердцем крысы.Противоопухолевый Res 1992; 12: 571–576. [PubMed] [Google Scholar] 90. Тамацу Х., Накадзава М., Имаи С. и др. 31P-местный ядерный магнитный резонанс (31P-TMR) исследования кардиотоксических эффектов 5-фторурацила (5-FU) и 5’-дезокси-5-фторуридина (5’-DFUR). JPN J Pharmacol 1984; 34: 375–379. [PubMed] [Google Scholar] 91. Дурак И., Караайваз М., Кавутчу М. и др. Снижение антиоксидантной защиты в ткани миокарда морских свинок, получавших 5-фторурацил. J Toxicol Environ Health A 2000; 59: 585–589.[PubMed] [Google Scholar] 92. Мунэока К., Шираи Й., Йокояма Н. и др. Кардиотоксичность 5-фторурацила, вызванная альфа-фтор-бета-аланином. Int J Clin Oncol 2005; 10: 441–443. [PubMed] [Google Scholar] 93. Ареллано М., Малет-Мартино М., Мартино Р. и др. Противораковое лекарственное средство 5-фторурацил метаболизируется изолированной перфузированной печенью крысы и у крыс в высокотоксичный фторацетат. Br J Рак 1998; 77: 79–86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 94. Гуо XD, Гарольд Н., Саиф М.В. и др. Фармакокинетические и фармакодинамические эффекты пероральных энилурацила, фторурацила и лейковорина, назначаемых еженедельно.Рак Chemother Pharmacol 2003; 52: 79–85. [PubMed] [Google Scholar] 95. Диасио РБ, Бобров Т.Л., Карпентер Дж. Т.. Семейный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы. Биохимическая основа семейной пиримидинемии и тяжелой токсичности, вызванной 5-фторурацилом. J Clin Invest 1988; 81: 47–51. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 96. Maring JG, van Kuilenburg AB, Haasjes J, et al. Снижение клиренса 5-ФУ у пациента с низкой активностью DPD из-за гетерозиготности по мутантному аллелю гена DPYD.Br J Рак 2002; 86: 1028–1033. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 97. Шахрокни А., Раджеби М.Р., Саиф М.В. Токсичность и эффективность 5-фторурацила и капецитабина у пациента с полиморфизмом гена TYMS: проблема или дилемма? Clin колоректального рака 2009; 8: 231–234. [PubMed] [Google Scholar] 98. Сассон З., Морган С.Д., Ван Б. и др. Токсический миокардит, связанный с 5-фторурацилом: истории болезни и патологическое подтверждение. Может Дж Кардиол 1994; 10: 861–864. [PubMed] [Google Scholar] 99. Куропкат С., Грием К., Кларк Дж. И др.Тяжелая кардиотоксичность во время химиотерапии 5-фторурацилом: случай и описание литературы. Am J Clin Oncol 1999; 22: 466–470. [PubMed] [Google Scholar] 100. Патель Б., Клонер Р.А., Энсли Дж. И др. Кардиотоксичность 5-фторурацила: дисфункция левого желудочка и действие коронарных вазодилататоров. Am J Med Sci 1987; 294: 238–243. [PubMed] [Google Scholar] 101. Grunwald MR, Howie L, Diaz LA., Jr. Кардиомиопатия Такоцубо и фторурацил: отчет о болезни и обзор литературы. Дж Клин Онкол 2012; 30: e11 – e14.[PubMed] [Google Scholar] 102. Квакман Дж. Дж., Симкенс Л. Х., Мол Л. и др. Частота связанной с капецитабином кардиотоксичности в различных схемах лечения метастатического колоректального рака: ретроспективный анализ исследований CAIRO Голландской группы по лечению колоректального рака. Eur J Рак 2017; 76: 93–99. [PubMed] [Google Scholar] 103. Thyss A, Milano G, Schneider M и др. Уровни циркулирующих лекарств у пациентов с кардиотоксичностью 5-ФУ. Eur J Cancer Clin Oncol 1988; 24: 1675–1676. [PubMed] [Google Scholar] 104.Clasen SC, Ky B, O’Quinn R, et al. Сердечная токсичность, вызванная фторпиримидином: бросая вызов существующей парадигме. Дж Гастроинтест Онкол 2017; 8: 970–979. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 105. Полк А., Вааге-Нильсен М., Вистисен К. и др. Кардиотоксичность у онкологических больных, получавших 5-фторурацил или капецитабин: систематический обзор заболеваемости, проявлений и предрасполагающих факторов. Лечение рака Rev 2013; 39: 974–984. [PubMed] [Google Scholar] 106. Рериани М., Сара Дж. Д., Фламмер А. Дж. И др.Исследование функции коронарного эндотелия обеспечивает лучшую дискриминацию по сравнению со стандартной оценкой клинического риска при прогнозировании сердечно-сосудистых событий. Коронарная артерия 2016; 27: 213–220. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 107. Осто Э., Копполино Дж., Вольпе М. и др. Восстановление дисфункционального эндотелия. Curr Pharm Des 2007; 13: 1053–1068. [PubMed] [Google Scholar] 108. Андерсон Дж. Л., Адамс С. Д., Антман Е. М. и др. Обновление 2012 года, посвященное ACCF / AHA, включено в рекомендации ACCF / AHA 2007 по ведению пациентов с нестабильной стенокардией / инфарктом миокарда без подъема сегмента ST: отчет Фонда Американского колледжа кардиологов / Целевой группы Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям.Тираж 2013; 127: e663 – e828. [PubMed] [Google Scholar] 109. Саиф М.В., Гаркон М.К., Родригес Дж. И др. Болюс 5-фторурацила в качестве альтернативы у пациентов с кардиотоксичностью, связанной с инфузией 5-фторурацила и капецитабина: серия случаев. В естественных условиях 2013; 27: 531–534. [PubMed] [Google Scholar] 110. Чианчи Дж., Морелли М.Ф., Каннита К. и др. Профилактические возможности у пациентов с кардиотоксичностью, связанной с 5-фторурацилом. Br J Рак 2003; 88: 1507–1509. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 111.Рэнсом Д., Уилсон К., Фурнье М. и др. Окончательные результаты исследования ARCTIC австралийской группы исследований желудочно-кишечного тракта: аудит ралтитрекседа у пациентов с сердечной токсичностью, вызванной фторпиримидинами. Энн Онкол 2014; 25: 117–121. [PubMed] [Google Scholar] 112. Бозкурт О, Карака Х, Силтас А и др. Эффективность и безопасность комбинаций ралтитрекседа с урацил-тегафуром или митомицином C в качестве спасительного лечения у пациентов с распространенным колоректальным раком: многоцентровое исследование Анатолийского общества медицинской онкологии (ASMO).Азиатский Pac J Cancer Назад 2014; 15: 1845–1849. [PubMed] [Google Scholar] 113. Халлер Д.Г., Каталано П.Дж., Макдональд Дж.С. и др. Исследование фазы III фторурацила, лейковорина и левамизола при раке толстой кишки II и III стадии высокого риска: окончательный отчет Intergroup 0089. J Clin Oncol 2005; 23: 8671–8678. [PubMed] [Google Scholar] 114. Йозерс Дж., О’Коннелл М.Дж., Аллегра С.Дж. и др. Оксалиплатин в качестве адъювантной терапии рака толстой кишки: обновленные результаты исследования NSABP C-07, включая анализ выживаемости и подгруппы. Дж Клин Онкол 2011; 29: 3768–3774.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 115. Кикучи К., Мадзима С., Мураками М. [Клиническое исследование кардиотоксичности тегафура (FT-207) — сборник общенационального исследования]. Ган То Кагаку Риохо 1982; 9: 1482–1488. [PubMed] [Google Scholar] 116. Марш Дж. К., Каталано П., Хуанг Дж. И др. Испытание фазы II группы восточной кооперативной онкологии (E4296) перорального применения 5-фторурацила и энилурацила в качестве 28-дневного режима лечения метастатического колоректального рака. Clin колоректального рака 2002; 2: 43–50. [PubMed] [Google Scholar] 117.Нагашима Ф., Оцу А., Йошида С. и др. Общенациональное японское постмаркетинговое исследование S-1 у пациентов с распространенным раком желудка. Рак желудка 2005; 8: 6–11. [PubMed] [Google Scholar] 118. Коидзуми В., Курихара М., Накано С. и др. Фаза II исследования S-1, нового перорального производного 5-фторурацила, при запущенном раке желудка. Для совместной группы изучения рака желудка S-1. Онкология 2000; 58: 191–197. [PubMed] [Google Scholar] 119. Ли Дж. Л., Кан Ю. К., Кан Г. Дж. И др. Рандомизированное многоцентровое исследование фазы II капецитабина по сравнению с S-1 в качестве терапии первой линии у пожилых пациентов с метастатическим или рецидивирующим неоперабельным раком желудка.Br J Рак 2008; 99: 584–590. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 120. Akpek G, Hartshorn KL. Неспособность пероральной терапии нитратами и блокаторами кальциевых каналов для предотвращения ишемии миокарда, связанной с 5-фторурацилом: отчет о клиническом случае. Рак Chemother Pharmacol 1999; 43: 157–161. [PubMed] [Google Scholar] 121. Амбрози А.П., Кунц П.Л., Фишер Г.А. и др. Боль в груди, вызванная капецитабином, купируется дилтиаземом. Am J Cardiol 2012; 110: 1623–1626. [PubMed] [Google Scholar] 122. Олексович Л., Брукнер Х.В. Профилактика коронарного вазоспазма, вызванного 5-фторурацилом, с помощью блокаторов кальциевых каналов.Am J Med 1988; 85: 750–751. [PubMed] [Google Scholar] 123. Klubes P, Cerna I, Meldon MA. Спасение уридина от смертельной токсичности 5-фторурацила для мышей. Рак Chemother Pharmacol 1982; 8: 17–21. [PubMed] [Google Scholar] 124. Ма В.В., Саиф М.В., Эль-Райес Б.Ф. и др. Экстренное применение триацетата уридина для профилактики и лечения опасной для жизни токсичности 5-фторурацила и капецитабина. Рак 2017; 123: 345–356. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]

Безопасность амбулаторной инфузии милринона при терминальной стадии сердечной недостаточности: данные МКБ по фибрилляции предсердий и желудочковым тахиаритмиям

Задний план: Инфузия милринона является одним из немногих избранных методов лечения без использования устройств для пациентов с сердечной недостаточностью класса IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), стадией D, которая связана с учащением желудочковой тахиаритмии и фибрилляции предсердий.Милринон улучшает гемодинамику и облегчает симптомы. Многие пациенты с сердечной недостаточностью в терминальной стадии умирают от отказа сердечной помпы, и влияние желудочковой тахиаритмии и фибрилляции предсердий на их смертность неясно.

Методы: Это ретроспективное исследование 98 последовательных пациентов, получавших милринон амбулаторно в одном центре с 2008 по 2016 год.Первичной конечной точкой исследования была общая выживаемость на милриноне. Вторичными конечными точками были частота шоков после имплантации кардиовертера-дефибриллятора (ИКД) после имплантации милринона и развитие желудочковой тахиаритмии или фибрилляции предсердий.

Результаты: Медиана выживаемости составила 581 ± 96 дней без разницы между пациентами с предшествующей желудочковой тахиаритмией и без нее через 1 месяц (92% против 97%, P = 0.34), 6 месяцев (67% против 73%, P = 0,75) и 12 месяцев (67% против 61%, P = 0,88). У семи из 12 (58%) пациентов с предшествующей желудочковой тахиаритмией был шок ИКД, по сравнению с 5 из 78 (6,4%) (P <0,001). У 35 пациентов была фибрилляция предсердий до начала приема милринона, которая снизилась до 72% (P <0,05) к третьему периоду наблюдения (7-9 месяцев). Использование амиодарона защитило от новой фибрилляции предсердий.

Выводы: Пациенты с сердечной недостаточностью стадии D с желудочковой тахиаритмией в анамнезе имеют аналогичную выживаемость при амбулаторном лечении милриноном по сравнению с пациентами без него.Однако пациенты с предшествующей желудочковой тахиаритмией получали больше разрядов ИКД из-за большего количества желудочковых тахиаритмий. Милринон остается жизнеспособной терапией для пациентов с сердечной недостаточностью стадии D с ограниченными терапевтическими возможностями.

Ключевые слова: Мерцательная аритмия; Терминальная сердечная недостаточность; Милринон внутривенный; Желудочковая тахиаритмия.

Использование, дозировка, побочные эффекты, взаимодействия, предупреждение

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ

ПРИМАКОР — положительный инотроп и вазодилататор с небольшой хронотропной активностью. отличается по структуре и способу действия от гликозидов наперстянки или катехоламины.

ПРИМАКОР в соответствующих инотропных и сосудорасширяющих концентрациях является селективным ингибитор изофермента фосфодиэстеразы пика III цАМФ в сердечной и сосудистой системе мышца. Это ингибирующее действие согласуется с опосредованным цАМФ повышением внутриклеточный ионизированный кальций и сократительная сила в сердечной мышце, а также как с цАМФ-зависимым фосфорилированием и релаксацией сократительного белка в сосудистая мышца. Дополнительные экспериментальные данные также указывают на то, что ПРИМАКОР не является агонистом бета-адренорецепторов и не ингибирует аденозин натрия-калия активность трифосфатазы, как и гликозиды наперстянки.

Клинические исследования у пациентов с застойной сердечной недостаточностью показали, что ПРИМАКОР вызывает увеличение доз в зависимости от дозы и концентрации препарата в плазме крови. в максимальной скорости повышения давления в левом желудочке. Исследования в норме испытуемые показали, что ПРИМАКОР вызывает увеличение угла наклона левой соотношение между давлением в желудочке и размером, указывающее на прямой инотропный эффект препарата. ПРИМАКОР также производит зависимые от дозы и концентрации в плазме увеличение кровотока в предплечье у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, что указывает на прямое артериальное сосудорасширяющее действие препарата.

Наблюдались как инотропный, так и сосудорасширяющий эффекты в течение терапевтического диапазон концентраций милринона в плазме от 100 нг / мл до 300 нг / мл.

Помимо увеличения сократимости миокарда, ПРИМАКОР улучшает диастолическое функции, о чем свидетельствует улучшение диастолической релаксации левого желудочка.

Острое введение милринона внутривенно также оценивалось в клинические испытания с участием более 1600 пациентов с хронической сердечной недостаточностью, сердечной недостаточностью. сердечная недостаточность, связанная с кардиохирургическим вмешательством, и сердечная недостаточность, связанная с миокардиальной инфаркт.Общее количество смертей на терапии или вскоре после нее. (24 часа) было 15, менее 0,9%, некоторые из которых были связаны с наркотиками.

Фармакокинетика

После внутривенных инъекций от 12,5 мкг / кг до 125 мкг / кг при застойных явлениях пациенты с сердечной недостаточностью, ПРИМАКОР имел объем распределения 0,38 л / кг, средний период полувыведения составляет 2,3 часа, а клиренс 0,13 литров / кг / час. После внутривенных инфузий 0.От 20 мкг / кг / мин до 0,70 мкг / кг / мин пациентам с застойной сердечной недостаточностью препарат имел объем распределения около 0,45 л / кг, средний период полувыведения составляет 2,4 часа, и клиренс 0,14 л / кг / час. Эти фармакокинетические параметры были не зависит от дозы, а площадь под концентрацией в плазме в зависимости от времени кривая после инъекций в значительной степени зависела от дозы.

PRIMACOR было показано (с помощью равновесного диализа) примерно на 70% связанного к белку плазмы человека.

Основной путь выведения ПРИМАКОРА у человека — с мочой. Главным Выделение с мочой Примакора, вводимого перорально, у мужчин составляет милринон (83%) и его метаболит 0-глюкуронида (12%). Устранение у нормальных субъектов с помощью моча быстрая, примерно 60% восстанавливается в течение первых двух часов после дозирования и примерно 90% выздоровления в течение первых восьми часов после дозирования. Средний почечный клиренс ПРИМАКОРА составляет примерно 0.3 литров / мин, что указывает на активную секрецию.

Фармакодинамика

У пациентов с сердечной недостаточностью из-за угнетения функции миокарда ПРИМАКОР вызвал быстрое увеличение дозы и концентрации в плазме крови в сердечной выход и снижение давления заклинивания легочных капилляров и сосудистого сопротивления, которые сопровождались учащением пульса от легкого до умеренного. Кроме того, нет повышенного влияния на потребление кислорода миокардом.В неконтролируемом исследования, улучшение гемодинамики при внутривенной терапии ПРИМАКОРОМ было сопровождается клиническим симптоматическим улучшением, но способность ПРИМАКОРА для облегчения симптомов не оценивался в контролируемых клинических испытаниях. В у подавляющего большинства пациентов отмечается улучшение гемодинамической функции в течение 5-15 минут после начала терапии.

В исследованиях с участием пациентов с застойной сердечной недостаточностью, ПРИМАКОР при назначении как нагружающая инъекция с последующей поддерживающей инфузией дала значительные среднее начальное увеличение сердечного индекса на 25, 38 и 42 процента при схемах дозировки 37.5 мкг / кг / 0,375 мкг / кг / мин, 50 мкг / кг / 0,50 мкг / кг / мин, и 75 мкг / кг / 0,75 мкг / кг / мин соответственно. В том же диапазоне нагрузки инъекции и поддерживающие инфузии, давление заклинивания легочных капилляров значительно снизилась на 20%, 23% и 36% соответственно, в то время как системные сосудистое сопротивление значительно снизилось на 17%, 21% и 37%. процентов. Среднее артериальное давление упало на 5% при приеме двух более низких доз. схем, но на 17 процентов при максимальной дозе.Пациенты оцениваются в течение 48 часов. поддерживалось улучшение гемодинамической функции без признаков снижения ответ (тахифилаксия). Меньшее количество пациентов получали инфузии ПРИМАКОРА на период до 72 часов без признаков тахифилаксии.

Продолжительность терапии должна зависеть от реакции пациента.

ПРИМАКОР оказывает благоприятный инотропный эффект у полностью оцифрованных пациентов без вызывая признаки токсичности гликозидов.Теоретически в случае трепетания / фибрилляции предсердий возможно, что ПРИМАКОР может увеличить частоту желудочкового ответа, потому что о его небольшом усилении проводимости АВ-узла. В этих случаях дигиталис следует следует рассмотреть до начала терапии с ПРИМАКОР.

Улучшение функции левого желудочка у пациентов с ишемической болезнью сердца наблюдалось. Улучшение произошло без каких-либо симптомов или электрокардиографические признаки ишемии миокарда.

Стабильная концентрация милринона в плазме примерно через 6–12 лет. часов постоянной поддерживающей инфузии 0,50 мкг / кг / мин составляет приблизительно 200 нг / мл. Почти максимально благоприятное влияние ПРИМАКОРА на сердечный выброс и давление заклинивания легочных капилляров наблюдается при концентрации милринона в плазме в диапазоне от 150 нг / мл до 250 нг / мл.

Объяснение и иллюстрация 5 методов

Когда вы думаете о инфузионной терапии, вы можете представить себе больницу, где жизненно важные жидкости для гидратации и антибиотики вводятся внутривенно (через вену).Инфузионная терапия относится к введению лекарств или питания через иглу или катетер в течение определенного периода времени. Хотя лекарства обычно вводятся внутривенно, инфузионную терапию также можно вводить через внутривенные катетеры в кровоток, подкожно (под кожей) и т. Д.

Определенные состояния требуют, чтобы лекарство вводилось непосредственно в кровоток. Ваш врач может назначить инфузионную терапию, если объем принимаемого вами лекарства слишком велик для быстрого введения в организм.

Какие состояния лечит инфузионная терапия?

Инфузионная терапия может лечить сложные состояния, такие как:

Как проводится инфузионная терапия?

Если вы получаете инфузионную терапию, ваше лекарство может вводиться с помощью периферического центрального катетера , имплантированного венозного порта , туннельного центрального канала или периферического внутривенного катетера . Подробнее об этих системах читайте ниже.

Центральный катетер, вводимый периферически

Периферически вводимый центральный катетер (PICC) представляет собой длинную мягкую трубку, которая позволяет лекарствам попадать в ваше тело через вену на руке или ноге.

Катетер вводится в одну из вен в локтевом сгибе или рядом с ним. Катетер вводится в вену непосредственно перед открытием сердца.

Имплантированный венозный порт

Это хирургически имплантированное устройство помогает вводить лекарства в кровоток.

Кончик катетера находится в большой вене чуть выше сердца, а другой конец — в порте чуть ниже кожи.
Разработанный с использованием медицинского оборудования, безопасного для использования в организме человека, порт обычно размещается под кожей груди или плеча.Порты можно использовать долгие годы.
Он будет слегка виден в виде возвышенности на теле.
Доступ к порту для инфузий осуществляется путем введения иглы через кожу в порт.

Центральная туннельная линия

Названный так потому, что часть катетера «туннелируется» под кожей груди, туннельный катетер представляет собой мягкую трубку, которая позволяет лекарствам проходить в ваше тело через большую вену.

Его можно вставить как с правой, так и с левой стороны груди.Кончик катетера находится в большой вене чуть выше вашего сердца. Тоннельная центральная линия может оставаться в теле в течение многих лет.
Конец катетера выходит из груди через небольшой разрез, называемый местом выхода.

Периферическая внутривенная линия

Периферическая внутривенная линия (PIV) — это тонкий гибкий катетер, который вводится в небольшую вену на руке или руке.

Обычно фиксируется прозрачной повязкой и лентой.
Если PIV является кратковременным, вместо катетера можно использовать иглу «бабочка» из нержавеющей стали.
PIV обычно удаляется после инфузии.

Подкожные инфузии

Подкожная инфузия — это метод медленной доставки жидкостей или лекарств в жировой слой между кожей и мышцами. После очистки кожи игла калибра 22–24 вводится под углом 45 градусов в подкожное пространство.Наиболее распространенные сайты для вставки:

Живот
Внутренняя или внешняя часть бедра
Грудная область (только для мужчин)
Предплечье или верхняя часть руки

После введения на иглу следует наложить повязку, чтобы катетер оставался на месте.

Можно ли проводить инфузионную терапию дома?

Некоторые процедуры инфузии можно проводить, не выходя из дома. Для получения дополнительной информации о домашних инфузиях прочтите раздел «Решение о том, подходит ли вам домашнее вливание».

Источники:

Altus Infusion
Онкологический центр Memorial Sloan Kettering
Children’s Wisconsin
Национальная медицинская библиотека США Medline Plus
Wiley Online Library

Амбулаторные инфузии добутамина и дофамина при лечении хронической сердечной недостаточности: клинический опыт у 21 пациента

Abstract

Добутамин (и дофамин) — сильнодействующие положительные инотропные препараты, которые часто назначают для лечения декомпонированной застойной сердечной недостаточности.В этом исследовании сообщается об использовании амбулаторных инфузий добутамина (и дофамина) у 21 амбулаторного пациента с тяжелой застойной сердечной недостаточностью. Каждый пациент был первоначально госпитализирован, и была оценена гемодинамическая и клиническая эффективность добутамина (и дофамина). Этот 21 пациент был тщательно отобран из более широкой популяции, состоящей примерно из 40 пациентов, направленных на эту терапию. Был установлен хронический венозный доступ и поставлен насос для инфузии лекарств. Пациенты и члены их семей были обучены использованию этих устройств.Одиннадцать пациентов получали периодические инфузии добутамина в течение 48 последовательных часов еженедельно, шесть пациентов — непрерывные (т.е. 24 часа ежедневно) инфузии добутамина и четыре пациента — непрерывные ежедневные инфузии добутамина и дофамина. Значительное ( p <0,001) увеличение сердечного индекса (от 1,8 ± 0,6 до 2,7 ± 0,7 л / мин / м ²) произошло во время начального титрования добутамина. Функциональная классификация (от 3,8 ± 0,4 до 2,8 ± 0,7) также значительно улучшилась ( p <0.01) в течение 1,8–24 (в среднем 7,8) месяцев амбулаторной инфузионной терапии добутамином (и дофамином).