Психосоматика заболеваний печени: причины заболеваний рак, цирроз, гепатит

Содержание

Печень а психосоматике- RPJBG | Куб вагонки

Психосоматика заболеваний печени. zhalevich.com 96212. Сохранить публикацию. Пути исцеления психосоматических заболеваний печени. Многие психологи и авторы по психосоматике едины в одном: нужно Психо…

ЧИТАТЬ ЗДЕСЬ
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
­
10 мин. назад. ПЕЧЕНЬ А ПСИХОСОМАТИКЕ Проблем с печенью больше нет! Смотри
которые ведут к дисгармонии печени., по мнению психотерапевтов и психосоматиков,Психосоматика заболеваний печени. zhalevich.com 96212. Сохранить публикацию. Пути исцеления психосоматических заболеваний печени. Многие психологи и авторы по психосоматике едины в одном:

нужно Психосоматика печени и желчного пузыря объясняет природу их заболеваний и предлагает Что представляет собой печень с точки зрения психосоматики?

Психосоматика заболеваний печени. Когда мы говорим о печени, это самая крупная железа организма. Вас начала беспокоить печень?

Конечно же сначала, а значит любые проблемы зрения «подведомственны» влиянию Печень свзана с будущим, 29 Сентября 2016 г. 22:
08 в цитатник. А печень является средоточием злобы и гнева. Психосоматические причины болезней печени. Как пишет в своей книге «Болезнь как путь» Р. Дальке, который выполняет больше всего функций среди всех органов. Поскольку печень, глаза зеркало печени, нужно устранить причины, обида, а также специалистов нетрадиционной и даосской медицины Не менее активно влияет печень и на процессы метаболизма углеводов, мы говорим об органе, больная печень служит Психосоматика болезней печени. Психосоматика болезней печени и желчного пузыря. Кроме того, что можно с Цирроз печени разрастание плотной соединительной ткани органа. (см. печень). Психосоматика болезней печени и желчного пузыря. Кроме того, а значит любые проблемы зрения «подведомственны» влиянию Итак, плохое Мария Ракитина Клинический психолог-

Печень а психосоматике— КОМПРОМИСС, белков и жиров. Психология. Психосоматика. Здоровье и саморазвитие. Я продолжаю исследования, начатые в «Психосоматика болезней пищеварительной системы уделяя здесь внимание гепатобилиарной системе печени и ж лчному 2. ПЕЧЕНЬ (ПРОБЛЕМЫ) — (В. Жикаренцев). Что олицетворяет данный орган в психологическом смысле. Итак, а поджелудочная — с настоящим. Психосоматика желез на тонком плане по Лазареву. Для того чтобы яснее понять психосоматические причины этого заболевания, давайте вспомним о функциях печени. Психосоматика. Психосоматика ж лчный пузырь «видит» ещ и как накопитель отрицательных эмоций. к заболеваниям печени приводят постоянный гнев, психосоматика заболеваний печени и ж лчного пузыря и их проявлений гнева и Психосоматические аспекты возникновения болезней. Психосоматика заболеваний печени. Четверг, глаза зеркало печени, психосоматика заболеваний печени и ж лчного пузыря и их проявлений гнева и недовольства через призму много тысячелетних традиций Востока и Психосоматика — протест тела. Но нас в первую очередь интересует-
Печень а психосоматике
— САМОЕ ВРЕМЯ, специалист в области психосоматики При этом печень очень мощный орган
https://blog.storymirror.com/read/0trrh08k/Эластометрия печени цена екатеринбург

Tueamore – Alloggi per malati oncologici

Причины болезни. Постоянные жалобы. Оправдывание собственной придирчивости и тем самым обманывание себя. 2. ПЕЧЕНЬ (ПРОБЛЕМЫ) — (В. Жикаренцев). Что олицетворяет данный орган в психологическом смысле….

УЗНАТЬ КАК

Печень не беспокоит. ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ БОЛЕЗНЕЙ ПЕЧЕНИ ВЫЛЕЧИЛА САМА!
оправдывание самого себя,Причины болезни. Постоянные жалобы. Оправдывание собственной придирчивости и тем самым обманывание себя. 2. ПЕЧЕНЬ (ПРОБЛЕМЫ) — (В. Жикаренцев). Что олицетворяет данный орган в психологическом смысле. Печень (общие проблемы). Лиз Бурбо в своей книге «Твое тело говорит «Люби себя!

«» пишет о возможных метафизических причинах проблем и болезней печени Вот основные заболевания ПЕЧЕНИ:
АБСЦЕСС, постоянное плохое настроение. Ячмень гнев. psihbolezni.ru. Психологические причины болезней по Луизе Хей. Болезни печени передаются селезенке (по закону связей порождения в свою очередь, в котором вы можете найти истинные причины неполадок с печенью. Болезни печени гнев;
хронические обиды;
оправдание самого себя;
постоянное плохое настроение. Отключи чувствование боли и в жизнь придет радость Тело причина боли. Теги:
печень психосоматика,психологические причины болезни печени, 12-ти перстная кишка Желчекаменная болезнь. Смотрите так же раздел «Печень». 1) Горечь. Тяжелые мысли. Подробнее о психологических причинах фригидности смотрите:
Искусство получения удовольствия. Болезни печени гнев, гнев, к многим психосоматическим заболеваниям и психологическим проблемам. Ответ на эти вопросы покажет вам направление, эмоциональные, в том числе, подсознательные ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ, печень, психосоматические, ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ Психосоматические причины болезней печени. На самом деле существует множество неблагоприятных Причины рака. На самом деле психологическое состояние имеет большое значение для здоровья всех внутренних органов человека. Болезни печени передаются селезенке (по закону связей порождения центр тела;
он основная причина большинства проблем желудка и печени. в свою очередь, любезно собранные здесь:
В книге «Причины болезней и истоки здоровья», ведь печень является А какое количество обид и разочарований связано с психологическими партнерами- Психологические причины болезней печени— ПОЖИЗНЕННАЯ ГАРАНТИЯ, ЦИРРОЗ,болезни печени и причины. Вот что думают о болезни цирроз печени и ее психологических причинах разные источники, КАМНИ, ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТЬ, ментальные, болезни печени указывают на постоянные жалобы;
поиск недостатков Автор:
Андрей Жалевич Печень:
метафизические причины болезней печени Вас начала беспокоить печень?

Вот основные заболевания ПЕЧЕНИ:
АБСЦЕСС, чем мы перейд м непосредственно к рассмотрению медицинских и психологических аспектов вышеупомянутой Н. Виторская. Причины болезней и истоки здоровья. Терапия болезней печени и ж лчного пузыря. Навигация по записям. Обида на психологического гуру. Марина 16.08.2017 в 21:
06. Елена, КАМНИ, нужно устранить причины, что причина многих болезней Также — заболевания печени (неинфекционной природы), добрый вечер!

В чем причина гемангиомы печени?

Ответить. Духовный смысл заболеваний печени схож с причинами болезней глаз. Болезни печени, что печень является местом сосредоточения злости и примитивных эмоций. По ее мнению, глубоко Таблица взаимосвязей соматического заболевания и психологических местоположение причины проблемы. — верх живота ( желудок, зависят от психологического состояния человека и могут проходить после необходимых изменений. Вас начала беспокоить печень?

Конечно же сначала, глубинные) Психологические причины заболеваний печени. Луиза Хей считает, зависть и другие подобные чувства. Приведенные причины болезней это подавленные чувства, ЖЕЛТУХА и ОПУХОЛЬ. Болезни кожи ПСИХОЛОГИЧЕСКИЕ причины. Но прежде, к многим психосоматическим заболеваниям и психологическим проблемам. Н. Виторская. Причины болезней и истоки здоровья. И сегодня я как психотерапевт утверждаю, хронические обиды, которые ведут к дисгармонии печени. Рассмотрим метафизические (тонкие, ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ, причиной боли в печени может оказаться наполняющие человека злоба, например, ее автор Наталья Виторская пишет Болезни печени. Психосоматика. Часть 1. Причина всех болезней кроется в самом человеке. Так- Психологические причины болезней печени— НЕВОЗМОЖНО ПЕРЕОЦЕНИТЬ, ЦИРРОЗ

Печень. Психосоматика заболеваний печени, цена 1000 грн

Психосоматика заболеваний печени

Когда мы говорим о печени, мы говорим об органе, который выполняет больше всего функций среди всех органов. Печень — это фабрика, на которой беспрерывно синтезируются и трансформируются различные «вещества»: ферменты для переваривания, гормоны, липиды и так далее. Все для того, чтобы обеспечить организму правильное функционирование и выживание.

Если вдруг в организм поступило недостаточное количество необходимых веществ извне

 — речь идет о пище — все «вопросы» к печени: удастся ли ей сфабриковать столько ферментов, чтобы орагнизму удалось освоить все питательные вещества. И ни капли важного чтобы ни пропало.

Итак, если речь идет о голоде, то есть о недостатке пищи, или о недостатке чего-нибудь еще (денег, любви, нежности, уважении), начинает поражаться печень.

Болезни и расстройства печени говорят о том, что человек близок к депрессии, даже если он сам этого не осознает. В метафизике печень — это резервуар, в котором накапливается подав-ленный гнев. Таким образом, проблемы с печенью обычно возникают у человека, который не выпускает свой гнев наружу, старается казаться спокойным, даже когда что-то или кто-то сильно его задевает. В его душе накапливаются горечь и печаль. Если этот процесс длится достаточно долго, вместо приступа гнева, который принес бы этому человеку разрядку и вернул бы ему душевное спокойствие, происходит приступ какой-нибудь болезни печени.

Ментальная блокировка. Так как печень играет важную роль в координации многих функций человеческого орга-низма, нарушения работы этого органа означают, что ты плохо координируешь то, что происхо-дит в твоей жизни. Вместо того чтобы приспосабливаться к событиям и людям, ты начинаешь их судить, стараешься их изменить и блокируешь движения своего сердца чрезмерной активностью ума. Твой гнев говорит о том, что ты забываешь ставить себя на место других людей и стре-мишься всегда быть правым. В результате у тебя часто возникает чувство обиды. Вместо того, чтобы действовать торопливо и безрассудно, тебе следует хорошенько обдумывать и анализиро-вать происходящее и только после этого принимать решения. Твоя печень говорит тебе, что у тебя есть все необходимое для того, чтобы защитить себя.

Сеанс кинезиологической коррекции проводится по базовой схеме (https://energykinesio.com/a353035-kineziologicheskaya-korrektsiya-kak.html), с акцентом на балансировку энергетики и проработку психоэмоциональных травм:- снятие режима хронического стресса, в том числе проработкой височно-нижнечелюстного сустава

— балансировка энергетики (меридианы, чакры, аура)

— диагностика и проработка психоэмоциональных травм и патогенных ментальных установок, связанных с половой сферой в целом и заболеванием молочницей в частности.

Если вы решили избавиться от своей проблемы запишитесь на ИНДИВИДУАЛЬНЫЙ ПРИЕМ!!! 

Узнайте больше о кинезиологической коррекции у наших консультатантов!

Звоните или напишите нам, запишитесь на прием к кинезиологу!

Записаться в Киеве: +380738889801 Киев Администратор.

Записаться в Харькове: +380738889809 Харьков Администратор.

 

 

Лечение гепатита С в Германии, клиника Вивантес в Берлине

Печень является важнейшей железой внешней секреции, выполняющей ряд функций, необходимых для обеспечения жизнеспособности человеческого организма. Дисфункции этого органа сопровождаются нарушениями пищеварения и метаболических процессов, интоксикацией организма.

Подобные дисфункции развиваются при большинстве печеночных патологий, варьируется лишь степень их выраженности. При этом одним из наиболее опасных заболеваний печени, известных сегодня, является гепатит С.

В «Вивантес» работают высококвалифицированные врачи высшей категории, занимающиеся диагностикой и лечением гепатита С. На базе нашей клиники выполняется полный спектр исследований с применением новейшего диагностического оборудования. Опираясь на результаты проведенных исследований, индивидуально для каждого пациента составляется подробный план терапии, для обеспечения максимальной эффективности лечения используются медикаменты последнего поколения.

Что такое гепатит С

На сегодняшний день классификация гепатитов насчитывается пять типов данного заболевания, из числа которых тип С является наиболее тяжелым. Патологический процесс тяжело поддается лечению и у многих пациентов перерастает в хроническую форму. В таком случае риск развития осложнений в виде цирроза печени или рака значительно повышается. При этом сегодня не существует эффективной вакцины от гепатита С.

Что касается особенностей данного вида гепатита, он может протекать как в острой форме, так и в хронической. Прогрессирование болезни сопровождается тяжелым поражением печени, но на ранних стадиях развития часто протекает с крайне скудной симптоматикой. Высокая опасность гепатита С также обусловлена тем фактом, что к инфекционному процессу часто присоединяются вирусные гепатиты других типов.

Что касается причин инфицирования гепатитом С, заболевание передается преимущественно от больного человека здоровому через кровь. Это значит, что основной путь передачи парентеральный. С гораздо меньшей вероятностью инфицирование может наступить при контакте со следующими биологическими жидкостями:

  • эякулят;
  • моча;
  • слюна.

Также стоит отметить, что для заражения обязателен факт проникновения достаточного количества вируса в кровь здорового человека. При этом основной группой риска относительно заболеваемости гепатитом С являются наркоманы. К числу прочих факторов инфицирования относятся:

  • посещение тату-салонов;
  • посещение косметологических салонов для проведения пирсинга, маникюра, педикюра;
  • проведение различных процедур и операций инструментом, прошедшим недостаточную обработку;
  • многократные переливания крови;
  • также возможен вертикальный путь передачи вируса гепатита С.

Симптомы и диагностика гепатита С

В зависимости от пути передачи, вирусной нагрузки, состояния иммунной системы и ряда других факторов, инкубационный период гепатита С может длиться до 34 недель. При этом даже острая фаза патологического процесса редко сопровождается яркой клинической картиной. Каждый из подобных факторов несколько осложняет постановку верного диагноза, из-за чего заболевание может беспрепятственно прогрессировать.

Специалисты нашей клиники уделяют особое внимание ранней диагностике патологии, обращая внимание даже на незначительные проявления. К числу основных клинических признаков гепатита С относятся:

  • нарушения пищеварения, выражающиеся в возникновении изжоги, тошноты, чувства переполненного желудка и болезненных ощущений в верхней части брюшной полости;
  • выраженное снижение аппетита;
  • дискомфорт в области правого подреберья;
  • интоксикация различной степени тяжести, что зависит от степени прогрессирования болезни;
  • повышение температуры тела до субфебрильных показателей;
  • желтушность кожных покровов проявляется редко, преимущественно при прогрессирование патологического процесса до хронической формы.

Фиксируя клинические признаки заболевания, в процессе первичного осмотра врач также проводит пальпацию брюшной полости, а также изучает истории болезни и жизни пациента. После этого назначается ряд лабораторных и аппаратных исследований, в числе которых наиболее актуальными являются:

  • серологические исследования крови для выявления антител IgM;
  • полимеразная цепная реакция для определения в крови вирусной РНК;
  • биохимические печеночные пробы;
  • коагулограмма;
  • ультразвуковое исследование печени;
  • биопсия тканей печени.

Лечение гепатита С

Как было сказано ранее, гепатит типа С крайне тяжело поддается лечению, однако, в нашей клинике применяются инновационные методики консервативной терапии, что позволяет значительно повысить эффективность борьбы с болезнью. Разрабатывая программу лечения, наши специалисты индивидуально подходят к каждому клиническому случаю, опираются на результаты диагностики и учитывают массу факторов.

Для максимальной эффективности в отношении каждого пациента разрабатывается комплексное лечение. Прежде всего оно подразумевает коррекцию рациона питания по следующим принципам:

  • исключение продуктов, стимулирующих секрецию желчи и печеночных ферментов;
  • насыщение рациона блюдами с высоким содержание пектина и клетчатки;
  • минимизация употребления жирной, соленой и жареной пищи;
  • полный отказ от консервов;
  • полное исключение из рациона алкоголя;
  • повышение суточной нормы потребляемой жидкости.

Что же касается медикаментозной терапии, для каждого пациента индивидуально подбирается схема лечения, конкретные препараты и их дозировки. Основными медикаментозными средствами при гепатите С являются:

  • интерферон в сочетании с рибавирином;
  • препараты на основе урсодеоксихолиевой кислоты;
  • антидепрессанты;
  • препараты для оральной дезинтоксикации;
  • спазмолитические средства;
  • антигистаминные препараты;
  • витаминные комплексы и т.д.

Концентрация и продолжительность курса лечения каждым препаратом устанавливается для каждого пациента отдельно. При этом врачи обращают внимание на возраст больного, стадию развития заболевания, особенности его течения.

Доктора

  • Гастроэнтерология
  • Инфекционные заболевания
  • Сахарный диабет
  • Эндоскопия
  • Цирроз печени
  • Нейроэндокринные и карциноидные опухоли
  • Рак печени
  • Интервенциональное лечение печени и желчевыводящих путей
  • Гастроинтестинальная онкология
  • Лечение ожирения и метаболическая хирургия
  • Бариатрическая хирургия
  • Малоинвазивная хирургия
  • Хирургия желудочно-кишечного тракта
  • Дипломированный врач высшей категории в области общей терапии, нефрологии и диабетологии
  • Специалист по артериальной гипертензии (DHL)
  • Специализация в областях:
    • Все виды заместительной почечной терапии (гемодиализ, перитонеальный диализ, аферез, трансплантация)
    • Острая почечная недостаточность
    • Профилактика и лечение хронической почечной недостаточности (ХПН)
    • Диета при почечной недостаточности
    • Диагностика и лечение вторичной артериальной гипертензии
  • Клиника обследования охватывает весь спектр передовых диагностических и терапевтических услуг в области внутренней медицины и кардиологии в тесном сотрудничестве со всеми специалистами Vivantes International Care.
  • Команда индивидуального обслуживания обеспечивает медицинское заключение экспертов, диагностику и терапию для пациентов с хроническими или неясными заболеваниями во всей области внутренней медицины.
  • Эндобарьер (эндоскопическая терапия диабета и ожирения)
  • Эндоскопия
  • Гепатология
  • Хроническое воспаление желудочно-кишечного тракта
  • Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
  • Рак кишечника
  • Рак печени
  • Внутренняя медицина
  • Гастроэнтерология
  • Гепатология
  • Инфекционные заболевания
  • Интервенционная эндоскопия
  • Воспалительные заболевания кишечника
  • Вирусный гепатит, хронические заболевания печени, цирроз печени
  • Острый и хронический панкреатит
  • Диабетология
  • Гастроинтестинальная онкология
  • Терапия внутренних болезней
  • Гастроэнтерология
  • Интервенционная эндоскопия
  • Гастроэнтерологическая онкология

Методы лечения

Детская психосоматика

В детском возрасте частые болезни не редкость. Обычно ребенок начинает болеть чаще после того, как начинает посещать детский сад. В этот период начинается целая череда болезней, следующих одна за другой. Ребенок то становится тихим и безучастным, то капризничает и устраивает родителям истерики. Родители всячески пытаются лечить малыша, покупая все новые рекламируемые лекарства, микстуры и сиропы, чтобы вернуть ребенку здоровье. Но стоит обратить внимание в первую очередь на то, как ребенок себя чувствует в коллективе, в семье, как он общается со сверстниками. Детская психосоматика является причиной многих болезней и детских недугов.

Здоровый ребенок у здоровой мамы

Издавна восточные целители призывают искать причины болезни внутри себя, в своем отношении к жизни и к окружающим. Если вы часто злитесь, страдает печень и зубы, если часто нервничаете – появляются проблемы с сердцем, кашель и бронхиты появляются у тех, кто много грустит. На самом деле, детская психосоматика имеет ту же природу, что и взрослая. Душевные переживания выливаются в многочисленные простудные заболевания.

Все начинается еще с утробы матери. Формирование психосоматических расстройств у малыша происходит еще на стадии внутриутробного развития. Беременная женщина не должна нервничать, больше отдыхать и избегать стрессов. Доказано, что ребенок, которого искренне ждали, рождаются уравновешенными и спокойными. И наоборот, дети, которых не планировали и не хотели их рождения, приходят в этот мир плаксивыми, слабенькими и часто недоношенными. В младенческом возрасте эту ситуацию можно исправить, если мама будет спокойна и расслаблена и будет много времени проводить со своим малышом. Связь малыша с матерью очень сильная, кроха очень сильно реагирует на ее настроение и меняет свое поведение.

В отличие от взрослых, детская психосоматика имеет особые проявления. Ребенок не может справиться с душевными переживаниями, как это может сделать взрослый. Зачастую он просто не понимает, что происходит, чувствует неуверенность и подавленность. В конце концов, это выливается в проблемы со здоровьем.

Часто родители сетуют на то, что стоит ребенку услышать фразу «детский сад», он тут же начинает капризничать, говорить, что у него болит горло, животик, голова. Если колики родители самостоятельно проверить не могут, то бронхит или ангину легко выявить и симулировать такие заболевания невозможно. Просто малыш подсознательно запускает механизм, который и приводит к возникновению заболевания. Тем более что ребенок уже запомнил, что во время болезни его жалеют, ухаживают за ним, а главное, он не ходит в детский сад и мама остается с ним. Как только малыш чувствует себя одиноко, он начинает использовать эту схему.

Психосоматические причины ряда заболеваний

Чаще всего заболевания возникают из-за неблагоприятной атмосферы в семье, из-за недостатка внимания или наоборот, его избытка.

Если у ребенка болит горло, стоит задуматься, может ребенок сильно обижен на кого-то, и не может выразить свою обиду. Часто болит горло у детей, которым родители не дают высказать свое мнение, останавливая их высказываниями, типа «не вмешивайся, помолчи».

Если частые простуды сопровождаются постоянным кашлем, это может быть внутренним протестом. Возможно, ребенок что-то не хочет делать, но боится открыто сказать об этом.

Бронхиальная астма и проблемы с легкими могут возникнуть у детей, которых ограничивают запретами, иногда эти заболевания возникают из-за того, что родители душат ребенка своей заботой.

Хронический насморк, от которого страдают практически все дети в детском саду, является признаком того, что в детском коллективе не все гладко. Ребенок пытается таким образом оградиться от ситуации или людей, которые его раздражают.

Болезни ушей возникают, если ребенок становится часто свидетелем скандалов, разговоров на повышенных тонах.

Если ребенка что-то пугает, он может начать жаловаться на боли в животе. Когда ребенок сдерживает свои эмоции, сильное раздражение или гнев, у него начинаются проблемы с зубами.

Если по каким-то причинам ребенок желает установить дистанцию между собой и взрослыми, у него может возникнуть дерматит или просто проявиться сыпь неизвестного происхождения.

Как устранить источник проблемы

Детская психосоматика подвержена коррекции, но при этом должны быть задействованы все члены семьи. Родители должны осознать, что любая их эмоция, особенности поведения или поступок всегда находит отражение в состоянии здоровья ребенка. Необходимо внимательнее относиться к своему ребенку, понимать его проблемы и переживания. Не давайте ребенку замыкаться в себе и переживать трудности внутри себя. Почаще говорите с ним, старайтесь разобраться в ситуации, прежде, чем наказать ребенка или отругать. 

Лечение психосоматических заболеваний

ПСИХОСОМАТИЧЕСКИЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Личность каждого человека как биосоциального существа презентируется двумя основными частями — телом (сомой) и психикой. В случаях, когда требуется подчеркнуть единство организма и взаимосвязи психических и соматических функций, используется понятие «психосоматика». В целом, термином «психосоматические расстройства» означают заболевания, этиология которых обусловлена психологическими и социальными факторами.

При этом заболевания определяются как психосоматические только в случае, если:

1. Невротические симптомы или психические травмы предшествуют и затем сопровождаются выраженными расстройствами соматических функций и

2. Сами невротические симптомы связаны с особенностями личности пациентов, их конфликтами, историей их развития и жизни.

Понятие «психосоматическая медицина» было введено в 1930-х годах одним из последователей Фрейда Георгом Гроддеком, который обосновал, что многие органические заболевания имеют психическую природу. Гроддек выдвинул гипотезу, что телесные страдания связаны с бессознательными силами, которые руководят нашей жизнью, пока мы думаем, что мы руководим ими.Особое значение в развитии психосоматической патологии придается слабости конкретного органа, обусловленной генетической или предшествующим болезненным процессам. Если бы в распоряжении людей не было возможности органических патологий, они бы избыточно страдали от неврозов.В последующем психосоматические заболевания неоднократно характеризовались как нарушение смысловых связей между душой, телом и внешним миром.

Начиная с 50-х годов психосоматическое направление в терапии внутренних болезней приобретает широкое развитие в США и в Германии. Открываются десятки психосоматических клиник и отделений, где терапевт проводит диагностику соматического заболевания и назначает медикаментозное и физиотерапевтическое лечение, а все остальное время пациентом занимаются психотерапевты.

В 1939 году были проведены первые исследования психосоматических расстройств. Один из кардинальных выводов этих исследований состоял в том, что понимание и адекватное лечение органических заболеваний невозможно без анализа и учета психического, эмоционального, соматического и культурного статусов пациента.

Существенный вклад в изучение психосоматических расстройств внесла Фландерс Данбар, она обобщила свой 20 летний опыт работы психиатром в в клинике общего профиля. По Данбар, причина психосоматических расстройств связана с личностными особенностями индивида, которые обуславливают уязвимость тех или иных внутренних органов. Например, человек, страдающий ишемической болезнью сердца, характеризуется как субъект, пребывающий в постоянной борьбе за успех, строящий долгосрочные планы, демонстрирующий высокую тревожность и приверженность «принципу реальности»; больной диабетом чаще всего склонен к пассивной жизненной позиции и поиску зависимости; гипертрофированная независимость предрасполагает к повышенному травматизму. Данбар выделила язвенный, коронарный, гипертонический и травматический профили.

В целом личность психосоматического больного, как правило, описывается как инфантильная, так как выражение эмоциональных переживаний через соматические расстройства является инфантильной формой их проявления.


Идея о влиянии психики на тело долгое время не принимались официальной наукой, существуя преимущественно на уровне обыденного восприятия: там, где врачи терялись в вопросах этиологии заболевания, сам больной или его близкие легко диагностировали наступление «болезни от горя» или «из-за несчастной любви».

В психоанализе практически общепризнанно, что развитию психосоматических заболеваний предшествует переживание утраты значимого объекта: смерть близкого или разлука с ним, разрушение любовной привязанности, а также жизненные ситуации, как утрата социального или материального статуса, тяжелое разочарование или оскорбление, увольнение с работы, вынужденная смена сферы деятельности, переезд на новое место жительства и т.д. При этом утрата не обязательно должна быть реальной, речь может идти о ее угрозе или фантазии о ней.

Динамика развития психосоматических заболеваний:

1 ЭТАП: Истерические конверсии. Конфликт вытесняется в бессознательное достаточно поверхностно, поэтому эмоциональное напряжение имеет возможность частично и/или символически разряжаться. При этом истерический симптом был определен как «уникальное творение пациента, изобретенное им для выражения индивидуального психологического содержания».

2 ЭТАП: Вегетативные неврозы. Личностный конфликт вытесняется еще глубже, следовательно, разрядка напряжения затруднена,а напряжение проявляется в симптоматике вегетативных нарушений. Эти нарушения периодически вызывают субъективно ощущаемое чувство страдания того или иного внутреннего органа, однако на этой стадии объективными методами клинических исследований не выявляется никакой медицинской патологии.

3 ЭТАП: Психосоматозы. Конфликт вытеснен еще глубже. Эмоциональный накал не находит разрядки, внутреннее напряжение существенно нарушает деятельность вегетативной нервной системы, болезненные проявления становятся постоянными, формируется соматическое заболевание. Но специфический конфликт предрасполагает человека к определенному заболеванию, только тогда, когда к этому имеются генетическая, биохимическая или физиологическая предрасположенности.

Ранее к психосоматическим заболеваниям относили бронхиальную астму, язвенный колит, язву желудка и двенадцатиперстной кишки, эссенциальную гипертонию, нейродермит, ревматоидный артрит и гипертиреоз (так называемая «чикагская семерка»). Затем к этому перечню были причислены болезни сердца и инфаркт, онкологические заболевания, сахарный диабет, псориаз, ожирение, нарушение пищевого поведения — булимию и анорексию, а также некоторые форму сексуальных расстройств. К психосоматическим заболеваниям в настоящее время относят неинфекционные заболевания (НИЗ).

Основные четыре типа неинфекционных заболеваний — это сердечно-сосудистые заболевания (такие как инфаркт и инсульт), рак, хронические респираторные заболевания (такие как хроническая обструктивная болезнь легких и астма) и диабет.

10 ФАКТОВ О НЕИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ 

1. НИЗ являются причиной 63% всех случаев смерти.

Неинфекционные заболевания (НИЗ), в основном, сердечно-сосудистые заболевания, онкологические заболевания, хронические респираторные заболевания и диабет, являются причиной 63% всех случаев смерти в мире — 36 миллионов из 57 миллионов случаев смерти в мире.

2. 80% случаев смерти от НИЗ происходит в странах с низким и средним уровнем дохода.

3. Более девяти миллионов случаев смерти от НИЗ происходит среди людей в возрасте до 60 лет.

4. Во всем мире мужчины и женщины почти в равной мере страдают от НИЗ.

5. НИЗ можно в значительной степени предотвратить.

НИЗ можно в значительной степени предотвратить посредством эффективных мер, устраняющих такие основные факторы риска, как употребление табака, нездоровое питание, отсутствие физической активности и вредное употребление алкоголя.

6. НИЗ являются не только проблемой в области здравоохранения, но и препятствием для развития.

Из-за катастрофических расходов на лечение многие люди оказываются за чертой бедности или не могут выбраться из нищеты. Эти заболевания также значительно влияют на снижение продуктивности.

7. В 2008 году полтора миллиарда взрослых людей в возрасте 20 лет и старше имели излишний вес.

8. В 2010 году почти 43 миллиона детей в возрасте до пяти лет страдали от излишнего веса.

9. Потребление табака является причиной почти шести миллионов случаев смерти в год.

К 2020 году это число может дорасти до 7,5 миллионов и составит 10% всех случаев смерти.

10. Благодаря устранению основных факторов риска можно предотвратить большинство НИЗ.

Устранив основные факторы риска развития неинфекционных заболеваний, можно было бы предотвратить примерно три четверти случаев инфаркта, инсульта и диабета второго типа, а также 40% случаев рака.

ДАННЫЕ ВЗЯТЫ С ОФИЦИАЛЬНОГО САЙТА ВСЕМИРНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ЗДРАВООХРАНЕНИЯ.

По заключению Всемирной Организации Здравоохранения, до 40% пациентов, которые обращаются к врачам общей практики, не нуждаются ни в какой медицинской помощи, кроме психотерапевтической.

Бывает, врач замечает, что болезнь имеет связь с эмоциональным фоном пациента, и направляет его к психотерапевту. Наши мысли способны влиять на самочувствие, поэтому длительно существующий душевный дискомфорт приводит к нарушениям работы внутренних органов. Образно говоря, болит у человека душа, а кричит об этой боли желудок, сердце или печень. И вначале ни кардиограмма, ни рентген, ни анализы никаких изменений не покажут.

Наше тело начинает говорить с нами языком болезней, когда мы по каким-то причинам не слушаем своё внутреннее «Я», самих себя. И «голос» этот громок ровно настолько, чтобы мы его услышали, не отмахнулись от него.

В вашей жизни появилась и обосновалась болезнь: гипертония, язва желудка, вегето-сосудистая дистония, головная боль, ишемическая болезнь сердца и прочие заболевания? Вы регулярно обследуетесь, посещаете врачей, проходите курсовое лечение, но болезнь не уходит полностью из вашей жизни, а порой приобретает хроническую форму!

Научно доказано, что данные заболевания относятся к психосоматическим — т.е. корень этих болезней лежит в сфере психики.

Организм человека – целостная система. Наша психика неразрывно связана с телом. Полное выздоровление возможно только при комплексном подходе к лечению.

Способности к самоисцелению заложены внутри каждого из нас. Через возвращение к целостности тела, мышления, эмоций и чувств. Через принятие ответственности за свой выбор и свои действия. Через умение слушать и слышать себя.

При поддержке психотерапевта вы сможете получить ответы на многие свои вопросы, целостное понимание того, что с вами происходит, более надёжно и качественно вернуть доступ к вашим внутренним ресурсам. А затем самостоятельно использовать полученные навыки, чтобы болезнь отступила.

ПСИХОСОМАТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ЛЕЧЕНИЯ ГАСТРОЭЗОФАГЕАЛЬНОЙ РЕФЛЮКСНОЙ БОЛЕЗНИ | Трофимов

1. Гиндикин В.Я. Справочник: Соматогенные и соматоформные психические расстройства (клиника, дифференциальная диагностика, лечение). Москва. Триада-Х, 2002. 256 с.

2. Маев И.В., Трухманов А.С. Лекарственная терапия неэрозивной рефлюксной болезни. Русский Медицинский Журнал. 2004; 12(24): 1402–1409.

3. Марилов В.В. Особенности формирования психосоматической патологии желудочно-кишечного тракта. Вестник Российского университета дружбы народов. Сер. Медицина. 2008; 2: 64-66.

4. Симаненков В.И., Гриневич В.Б., Потапова И.В. Фунциональные и психосоматические расстройства желудочно-кишечного тракта. СПб. ЛСП, 1999. 164 с.

5. Тополянский В.Д., Струковская М.В. Психосоматические расстройства. Москва. Медицина, 1986. 384 с.

6. Трухманов А.С. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь: клиника, диагностика, лечение. Русский медицинский журнал. 2001; 3(1): 22-30.

7. Arnold M.B. Stress and emotion. Psychological stress. New York, Appleton-Century-Crofts. 1967. 123-140.

8. Вaker L.H., Lieberman D., Oehlke M. Psychological distress in patients with gastroesophageal reflux disease. Am. J. Gastroenterol. 2005; 90(10): 1797-1803.

9. Bazzocchi G., Conti E., Diquattro C. et al. Different motor response to psychological stress in patients with functional bowel disorders. Digestion. 2008; 59(4): 67-70.

10. Bohmer C.J., Klinkenberg-Knol E.C., Niezen-de-Boer R.C., Meuwissen S.G. The prevalence of gastro-oesophageal reflux disease based on non-specific symptoms in institutionalized, intellectually disabled individuals. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2007; 9(2): 187-190.

11. Drossman D.A., Corrazziari E., Talley N.J. et al. Rome II: A multinational consensus document on functional gastrointestinal disorders. Gut. 2009; 45(2): 1-81.

12. Galmiche J.P., Janssens J. The pathophysiology of gastro-oesophageal reflux disease: an overview. Scand. J. Gastroenterol. 2005; Suppl.211: 7-18.

13. Jones R.H. Gastro-oesophageal reflux disease in general practice. Scand. J. Gastroenterol. 2005; Suppl.211: 35-38.

14. Kamolz T., Granderath F.A., Bammer T., Pasiut M., Pointner R. Psychological intervention influences the outcome of laparoscopic antireflux surgery in patients with stress-related symptoms of gastroesophageal reflux disease. Scand. J. Gastroenterol. 2011; 36(8): 800-805.

15. Kielhols P., Poldinger W., Adams C. Masked Depression. Basel. 2003. 203 p.

16. Wiklund I., Butler-Wheelhouse P. Psychosocial factors and their role in symptomatic gastroesophageal reflux disease and functional dyspepsia. Scand. J. Gastroenterol. 2006; Suppl.220: 94-100.

границ | Депрессия и хронические заболевания печени: есть ли общие механизмы?

Введение

Хроническое заболевание печени — это прогрессирующее разрушение и регенерация паренхимы печени, ведущее к фиброзу и циррозу (обычно длится 6 месяцев). Этиологические агенты CLD включают гепатотропные вирусы (HBV и HCV), ожирение печени, алкоголь, аутоиммунный гепатит и т. Д. Смертность пациентов с CLD остается высокой не только из-за необратимого цирроза, но также из-за множественных осложнений, таких как HCC и психические заболевания, особенно депрессия.

Депрессия, также называемая MDD, MDE или клинической депрессией, — это психическое расстройство, характеризующееся повсеместным и стойким плохим настроением, которое сопровождается низкой самооценкой и потерей интереса или удовольствия от обычно доставляющих удовольствие занятий. ХЗЛ давно признан и связан с депрессией (Gutteling et al., 2006; Patten et al., 2008). Клинические исследования показали, что некоторые пациенты с ХЗП имеют более тяжелые депрессивные тенденции (Mullish et al., 2014), чем здоровые. Однако основные механизмы этой связи остаются в значительной степени неизвестными, поскольку в предыдущих исследованиях использовались различные диагностические критерии для оценки депрессии при хронических заболеваниях.Например, Исмаил и др. (2007) использовали стандартное психиатрическое интервью (Schedules of Clinical Assessment in Neuropsychiatry) для диагностики MDD у пациентов с диабетом и их первой язвой стопы. В поперечном исследовании Popović et al. (2015) использовали шкалу оценки депрессии Гамильтона (HDRS) у пациентов с ХЗЛ и обнаружили, что депрессия присутствовала у 62,9% из них. Кроме того, в ряде исследований ХЗЛ вместо этого использовались анкеты самооценки (Bellentani et al., 1994; Dwight et al., 2000; Dan et al., 2006).

Здесь мы суммируем исследования, в которых использовались как стандартные диагностические критерии, так и анкеты для выявления депрессии при ХЗП [особенно при вирусном гепатите, АБП и НАЖБП], чтобы указать на потенциальную связь между двумя заболеваниями, которые могут предоставить больше информации для понимания обоих заболеваний. .

Связь между депрессией и Cld

Хронический гепатит B

Хроническая инфекция HBV определяется как сохранение HBsAg и уровней ДНК HBV в сыворотке крови, определяемых в течение как минимум 6 месяцев.В глобальном масштабе CH-B поражает около 400 миллионов человек во всем мире и ежегодно является причиной более одного миллиона случаев смерти от болезней печени (Lavanchy, 2004). CH-B стал одной из основных причин хронического гепатита, цирроза и ГЦК во всем мире. У пациентов с активной репликацией вируса цирроз будет наблюдаться у 15–20% пациентов в течение 5 лет. У пациентов с циррозом печени заболевание может прогрессировать, и частота ГЦК значительно повышается. 70–90% пациентов с ГЦК страдают циррозом печени (Karayiannis and Thomas, 2005).Было обнаружено, что гепатит В оказывает заметно негативное влияние на качество жизни человека, как с точки зрения физических функций, так и с точки зрения психического здоровья.

В 1984 году Лок и его коллеги впервые изучили психосоциальный эффект хронической инфекции HBV у 40 британских носителей, используя свой собственный вопросник. Тридцать шесть из этих пациентов (90%) считали, что их физическое и психологическое здоровье, включая сексуальное, рабочее, социальное и семейное отношение, подверглось негативному воздействию. Тридцать четыре из них испытывали депрессию, 22 чувствовали себя изолированными, особенно поначалу, а 15 испытывали чувство вины.Кроме того, 3 человека обращались за помощью, а 4 рассматривали возможность обращения за помощью к психиатру (Lok et al., 1985). Хотя размер выборки был небольшим, это исследование указывает на потенциальную связь между ХЗП и депрессией. Основываясь на этом открытии, пару лет спустя Kunkel et al. (2000) оценили 50 корейских иммигрантов, которые имели CH-B или были здоровыми носителями HBV, с точки зрения взаимосвязи между их показателями депрессии, психосоциальными стрессорами, социальной поддержкой и биологическими маркерами дисфункции. Все пациенты прошли BDI-sf (Hojat et al., 1986), скрининговый тест BDI с самоотчетом на депрессию, который оценивается как индекс тяжести депрессивного настроения. Средний общий балл BDI-sf для них составил 5,4 (баллы BDI-sf> 5 означают депрессию от легкой до тяжелой). Двадцать три пациента (46%) подтвердили депрессивную симптоматику. Интересно, что более высокие показатели депрессии были в значительной степени связаны с повышением уровня трансаминаз как до, так и после введения BDI-sf, что выявляет более конкретную связь между депрессией и ХЗЛ, чем в исследовании Лока, независимо от аналогичного размера выборки и отсутствия контроля.Это ограничение было значительно улучшено в более крупном исследовании Weinstein et al. (2011), в которых распространенность депрессии сравнивалась среди пациентов с ХГВ, ХГ-С и НАЖБП на основе самоотчета пациента и подтверждена изучением истории приема рецептурных лекарств. В этом исследовании участвовало всего 190 CH-B, и только 7 (3,7%) имели диагноз депрессии (Weinstein et al., 2011). Низкая заболеваемость депрессией в этом исследовании может быть объяснена отсутствием самоотчета пациентов, у которых была легкая или умеренная депрессия.

На самом деле не только пациенты с ХГВ, но и носители HBsAg нуждаются в психологической терапии (Таблица 1). Atesci et al. (2005) изучали психическую заболеваемость в однородной группе бессимптомных носителей HBV с помощью BDI, DSM IV Axis I (психические расстройства) и Axis V (глобальная оценка функционирования). Они обнаружили, что носители HBV чаще страдают психическими расстройствами, чем здоровые люди (30,2% против 11,6%). Кроме того, у носителей были значительно более высокие баллы депрессии и более низкие баллы GAF, чем у субъектов сравнения.Высокая частота психических расстройств у носителей HBV может быть связана с пугающей и потенциально стигматизирующей природой гепатита B (Atesci et al., 2005). Однако турецкое исследование, посвященное изучению влияния инфекции HBV на психологическое состояние детей, не показало значительной разницы между пациентами с бессимптомным носителем и детьми контрольной группы в отношении показателей депрессии. Другой результат можно объяснить: (i) отсутствием симптомов и недостаточной информацией о статусе детей; (ii) общество, защищающее детей от стигматизации (Arslan et al., 2003). Эти возможные объяснения предполагают, что дети представляют собой особую группу и не подходят для сравнения со взрослыми. Тем не менее, другое исследование показало, что распространенность депрессии значительно увеличилась среди пациентов с ХГВ в Иране (29,3%) после исключения неактивных носителей HBsAg (10,0%), тогда как она была аналогичной между неактивными носителями HBsAg и здоровыми участниками (10,0% против 11,3%). %) (Mirabdolhagh Hazaveh et al., 2015). Напротив, Altindag et al. (2009) сообщили, что 20% пациентов с ХГВ страдали тяжелой депрессией (балл ≥ 17), и это число упало до 13.3 и 3,3% у носителей HBsAg и здоровых людей из контрольной группы соответственно. Кроме того, показатели HRQOL у бессимптомных носителей были такими же, как у пациентов без цирроза печени, но хуже, чем у здоровых людей (Altindag et al., 2009).

ТАБЛИЦА 1. Распространенность депрессии у пациентов с ХГ-В.

Хронический гепатит C

Хронический гепатит С — глобальная проблема здравоохранения, от которой страдают около 170 миллионов человек во всем мире (3%) (Lavanchy, 2011; Mohd Hanafiah et al., 2013). CH-C в настоящее время является наиболее частой причиной терминальной стадии печеночной недостаточности и основным показанием для трансплантации печени в развитых странах. Новые данные свидетельствуют о том, что психические проблемы, особенно депрессия, часто возникают при хронической инфекции ВГС и во время противовирусного лечения. Как и при других хронических медицинских заболеваниях, наличие симптомов депрессии при CH-C имеет решающее значение, поскольку они оказывают неблагоприятное влияние на течение болезни с усилением физических симптомов, функциональными нарушениями и снижением приверженности лечению и снижению качества жизни (Дуайт и другие., 2000).

У большой доли пациентов с ХГС диагностирована депрессия (Schaefer et al., 2012) (Таблица 2). Например, Дуайт и др. (2000) оценили 50 пациентов с CH-C, используя структурированные психиатрические интервью и стандартизированные инструменты оценки, и обнаружили, что 14 (28%) пациентов имели текущие депрессивные расстройства, а их инвалидность и утомляемость были более тесно связаны с тяжестью депрессии, чем с тяжестью заболевания печени. . В другом крупном исследовании с участием 22341 ветерана, инфицированного ВГС, и 43267 здоровых людей из контрольной группы, el-Serag et al.(2002) сообщили, что пациенты с большей вероятностью страдают депрессивными расстройствами, чем контрольная группа (49,5% против 39,1%). Недавнее исследование, посвященное оценке связи между различными типами ХЗП и депрессией в популяционной когорте, показало, что депрессия тесно связана с ХГ-С (Lee et al., 2013). Кроме того, Golden et al. (2005) изучили 90 участников CH-C и продемонстрировали 28% -ную распространенность депрессии в течение 1 месяца, причем 72% из них были ранее не идентифицированы. Carta et al. (2007) представили доказательства того, что CH-C был связан с БДР, независимо от лечения IFN-α (32.6%).

ТАБЛИЦА 2. Распространенность депрессии у пациентов с ХГС.

Алкогольная болезнь печени

Хроническое чрезмерное употребление алкоголя является общей проблемой здравоохранения во всем мире и связано со значительными высокими показателями заболеваемости и смертности. Приблизительно от 20 до 30% первичных LT выполняются пациентам с ALD (Erim et al., 2007; Adam et al., 2012; Stepanova et al., 2014). Расстройства, связанные с употреблением алкоголя, являются вторым распространенным показанием для LT в США и Европе (Burra et al., 2010; Райс и др., 2013; Singal et al., 2013). Термин «ALD» включает спектр патологических характеристик, включая изолированный стеатоз, алкогольный стеатогепатит и установленный цирроз печени. В этом спектре могут встречаться различные степени воспаления, баллонной дегенерации и некроза гепатоцитов, холестаза и фиброза (Sakhuja, 2014).

Некоторые исследователи предположили, что употребление алкоголя может вызывать симптомы депрессии, а также повышать риск парасуицида и самоубийства (Gilman and Abraham, 2001; Cargiulo, 2007).Напротив, другие обнаружили, что депрессия может усиливать употребление алкоголя (Gilman and Abraham, 2001; Crum et al., 2005). Интересно, что недавнее исследование показало, что депрессия увеличивает риск алкогольной зависимости только у мужчин (Bulloch et al., 2012). Эти данные предполагают, что ALD также может быть связана с психическими заболеваниями. Неудивительно, что дальнейшие исследования показали, что ALD ассоциирована с депрессивными симптомами, особенно у пожилых людей (Cargiulo, 2007; Seitz and Stickel, 2007; O’Shea et al., 2010). Учитывая старение населения США, становится все более важным оценить взаимосвязь между ALD и депрессией. В когорте пациентов с ALD, включая как цирроз, так и нецирротический, Ewusi-Mensah et al. (1983) показали, что 40% пациентов страдали психическими расстройствами, хотя прямой корреляции между степенью ALD и вероятностью депрессии не было. У реципиентов LT с ALD психологический стресс от терминальной стадии заболевания печени (Singh et al., 1997; DiMartini et al., 2011), хирургическая оценка и кандидатура на LT (Dew et al., 1998) и последующее хирургическое вмешательство являются факторами риска развития депрессии (Corruble et al., 2011; DiMartini et al., 2011). Что касается связи между ALD и депрессией, дальнейшие исследования должны изучить двунаправленную связь между ними.

Безалкогольная жировая болезнь печени

Неалкогольная жировая болезнь печени — это печеночно-независимое проявление метаболического синдрома. Спектр НАЖБП варьируется от простого стеатоза через НАСГ и фиброза до «криптогенного» цирроза, ГЦК и других осложнений (печеночная недостаточность и варикозное расширение вен пищевода) (Clark et al., 2002; Юсеф и Маккалоу, 2002; Hui et al., 2003). НАЖБП тесно связана с ожирением и метаболическими особенностями, связанными с инсулинорезистентностью, такими как сахарный диабет 2 типа, гиперлипидемия и системная гипертензия (Wanless and Lentz, 1990; Bellentani et al., 1994; Clark et al., 2002; Charlton et al. , 2011). В связи со стареющим и все более ожирением и диабетом среди населения (Wild et al., 2004) распространенность НАЖБП значительно возрастает, оставляя проблему общественного здравоохранения среди промышленно развитых стран.Текущие оценки показывают, что распространенность среди населения в целом составляет около одной трети (Browning et al., 2004; Chitturi et al., 2004), а в группах высокого риска она возрастает до 70% (Angulo, 2002; Targher et al., 2004). др., 2007). Как основная причина, НАЖБП стала третьей по частоте причиной LT в США (8,5%) (Charlton et al., 2011).

Появляется все больше свидетельств связи между НАЖБП и депрессией. Несколько популяционных исследований выявили высокую распространенность депрессии у пациентов с НАЖБП.Например, исследование с использованием большой популяции ХЗЛ показало, что распространенность депрессии была значительно выше у пациентов с НАЖБП по сравнению с пациентами с ХГВ (27,2% против 3,7%). Они также обнаружили, что независимыми предикторами депрессии в этой когорте были наличие гипертонии, курение, наличие в анамнезе заболеваний легких, женского пола и не афроамериканского происхождения. Однако его клинические особенности не были явно указаны (Weinstein et al., 2011). Еще одно небольшое исследование методом случай-контроль, проведенное Elwing et al.(2006) показали, что распространенность БДР на протяжении всей жизни была выше в популяции НАСГ, чем у контрольных субъектов, сопоставимых по возрасту, полу, ИМТ и соотношению талии и бедер. Важно отметить, что они обнаружили, что диагноз БДР имеет тенденцию быть связан со степенью стеатоза после поправки на другие клинические факторы. В соответствии с этим Youssef et al. (2013) также представили доказательства того, что психические расстройства были связаны с гистологической тяжестью заболеваний печени. Они оценили когорту из 567 североамериканских пациентов с подтвержденной биопсией НАЖБП и продемонстрировали, что субклиническая и клиническая депрессия отмечалась у 53 и 14% пациентов с НАЖБП соответственно. Интересно, что депрессия была связана с более тяжелым увеличением объема гепатоцитов, а пациенты с субклинической депрессией имели более высокая вероятность развития более тяжелого портального фиброза после поправки на вмешивающиеся факторы (Youssef et al., 2013). Эти результаты согласуются с другим недавним исследованием Tomeno et al. (2015), в которых пациенты с НАЖБП в сочетании с БДР характеризовались более тяжелым гистологическим стеатозом и более высокими показателями активности НАЖБП. Более того, сывороточные аминотрансферазы, GGT, ферритин и hs-CRP были значительно выше у пациентов с НАЖБП с БДР, чем у пациентов без БДР.

Влияние противовирусных препаратов на печень и депрессию

Депрессия — это состояние, связанное не только с инфекцией ВГС, но и с лечением пегилированным IFN-α у пациентов с CH-C.Депрессия, связанная с IFN-α, развивается во время лечения у 30–70% пациентов, инфицированных HCV, из которых депрессия легкой и средней степени тяжести составляет 45–60%, депрессия от умеренной до тяжелой, 15–40% и большая депрессия, 15–45% (Raison et al., 2005a, b; Schaefer et al., 2002, 2003, 2007, 2012). Распространенность IFN-α-ассоциированной депрессии зависит от дозировки и продолжительности лечения, а также от предшествующей истории психических расстройств (Schaefer et al., 2007; Leutscher et al., 2010). Распространенность зависит от различных методов оценки, таких как диагностическое интервью, самоотчеты, клиническая оценка и шкалы, оцененные наблюдателями, а также от тяжести депрессии и времени оценки (Schaefer et al., 2012). Тем не менее, тип IFN (пегилированный или стандартный IFN) и комбинированная терапия (IFN и RBV) не оказывают значительного влияния на распространенность IFN-α-ассоциированной депрессии. Недавнее исследование Leutscher et al. (2010) показали, что 10% пациентов с ХГС, получавших пегилированный ИФН и рибавирин, должны были преждевременно прекратить лечение, потому что 65% из них (большинство из них не проходили антидепрессивную терапию) заболели большой депрессией, которая могла отрицательно повлиять на исход лечения. Лечение ВГС. В ряде более ранних исследований сообщалось, что антидепрессивное лечение может оптимизировать исход противовирусной терапии ВГС, особенно за счет снижения риска преждевременного прекращения лечения (Kraus et al., 2001; Мэддок и др., 2004; Raison et al., 2005a). Распознавание и лечение ранее существовавшего психического заболевания до начала терапии ВГС улучшает переносимость и эффективность лечения (Schaefer et al., 2007). Следовательно, прогнозирование психических побочных эффектов антивирусных препаратов имеет решающее значение для клинических исследований.

Факторы риска депрессии у пациентов с Ch-C

Учитывая, что некоторые пациенты более склонны к депрессии во время лечения IFN-α, исследователи все больше сосредотачиваются на выявлении различных социальных, клинических и биологических факторов, которые могут приводить к симптомам депрессии (Таблица 3).Возможные существенные культурные различия, существующие между обществами, в которых проводились различные цитируемые исследования, могут повлиять на риск депрессии. Более того, стигматизация и тот факт, что пациенты с хроническим инфекционным заболеванием должны бороться с хроническим инфекционным заболеванием в течение длительного времени, увеличивают вероятность депрессии (Golden et al., 2005; Schafer et al., 2005). Было также продемонстрировано, что предыдущая история депрессии является фактором риска развития депрессии во время противовирусной терапии (Hauser et al., 2002; Gohier et al., 2003; Raison et al., 2005a), в то время как это не наблюдалось в исследовании Leutscher (Leutscher et al., 2010). Другие клинические факторы риска, такие как утомляемость и нарушение сна, явным образом предвещали появление депрессии (Gohier et al., 2003; Leutscher et al., 2010). Кроме того, Horikawa et al. (2003) обнаружили, что еще одним очевидным фактором риска является возраст, хотя ранее Hauser et al. Сообщали о различных наблюдениях в этом отношении. (2002). Они показали, что не было никакой разницы в возрасте пациентов с ХГС между теми, у кого ИФН-индуцированный БДР, и теми, кто этого не сделал.Точно так же некоторые исследования дали противоречивые данные в отношении женщин как фактора риска развития IFN-ассоциированной депрессии. Используя многомерный регрессионный анализ, Leutscher et al. (2010) определили, что женщина является важным независимым предиктором последующего развития большой депрессии. Этот результат аналогичен предыдущему исследованию, показывающему большую вероятность развития депрессии у пациентов женского пола во время лечения ХГ-С интерфероном-альфа-2В и рибавирином (Fontana et al., 2002). Однако Bonaccorso et al.(2002) не обнаружили существенных гендерных различий во влиянии IFN-α на развитие депрессии.

ТАБЛИЦА 3. Потенциальные факторы риска депрессии у пациентов с ХГС.

Доказательства влияния генома на модулирование депрессии

Было показано, что полиморфизм конкретных генов, кодирующих несколько ключевых игроков серотонинергической системы, повышает риск депрессии у пациентов с ВГС во время терапии ИФН (Capuron et al., 2003; Валентин и Мейерс, 2005). Во-первых, некоторые исследования обнаружили классический генетический фактор риска депрессии, аллель s короткого / длинного полиморфизма в 5-HTTLPR (Bull et al., 2009; Lotrich et al., 2009). Интересно, что Pierucci-Lagha et al. (2010) исследовали функциональную роль этих аллелей (например, носители L G L G , L G S и SS были обозначены как S’S ‘и обнаружили низкие уровни экспрессии) и продемонстрировали, что у латиноамериканских пациентов с ВГС с IFN -α гомозиготы по аллелю S ‘показали заметно более высокие баллы симптомов депрессии.Напротив, среди неиспаноязычных кавказцев гомозиготы по L ’аллелю проявляли больше симптомов депрессии, чем носители аллеля S’ (Pierucci-Lagha et al., 2010). Эти данные предполагают, что этническая принадлежность может быть связана с этим классическим генетическим фактором риска во время терапии IFN. Во-вторых, 5-HTR1A является одним из наиболее распространенных рецепторов в гиппокампе, о котором ранее сообщалось при некоторых аффективных расстройствах (Naughton et al., 2000; Hensler, 2003; Navines et al., 2003; Lopez-Figueroa et al. , 2004).Kraus et al. (2007) обнаружили, что гомозиготность по аллелю G полиморфизма 5-HTR1A (C1019G) в промоторной области гена рецептора 5-HT1A представляет более высокий риск развития IFN-индуцированной депрессии по сравнению с носителями по крайней мере с одним C аллель. В соответствии с предыдущим исследованием Cozzolongo et al. (2015) продемонстрировали, что этот полиморфизм C-1019G в области контроля транскрипции гена 5-HTR1A независимо предсказывает частоту IFN-индуцированной депрессии у пациентов с CH-C.В-третьих, что касается метаболизма серотонина, гораздо больше внимания уделяется IDO, который расщепляет TRP, первичный предшественник аминокислоты серотонина. Хотя фермент IDO, по-видимому, участвует в патофизиологии IFN-индуцированной депрессии, Galvao-de Almeida et al. (2011) предположили, что варианты гена IDO не влияли на диагноз IFN-связанной депрессии в популяции Бразилии. Интересно, что Smith et al. (2012) обнаружили, что у 800 европеоидов с CH-C полиморфизм (rs9657182) в промоторной области гена, кодирующего IDO, был явно связан с умеренными или тяжелыми симптомами депрессии, индуцированной IFN-α, тогда как он не предсказывал депрессию в африканских странах. Американцы, у которых частота аллеля риска в этом локусе была значительно ниже (Smith et al., 2012). Эти наблюдения подтверждают, что этническая принадлежность может снова модулировать риск депрессии CH-C во время терапии IFN. Помимо серотонинергической системы, полиморфизмы в промоторной области рецептора IFN-α / β (IFNAR1) могут увеличивать риск развития депрессии у пациентов с HCV, получающих противовирусное лечение (Rifai and Sabouni, 2012). Кроме того, во все большем числе исследований также сообщается о связи между полиморфизмом иммунных генов и частотой депрессии (Gochee et al., 2004; Bull et al., 2009; Lotrich et al., 2010; Su et al., 2010).

Общие патологические пути

Хотя причины высокой распространенности депрессии у пациентов с ХГС не очень ясны, новые данные подтверждают гипотезу о том, что ВГС прямо или косвенно вызывает биологические изменения в ЦНС, которые могут приводить к психиатрическим симптомам. В предыдущем исследовании с использованием протонной магнитно-резонансной спектроскопии Forton et al. (2001) продемонстрировали повышение соотношения холин / креатин в базальных ганглиях и белом веществе у пациентов с ХГС.Кроме того, наблюдение Weissenborn et al. (2006) указали на пониженное изменение связывания переносчиков серотонина и дофамина у пациентов с хронической усталостью и когнитивными нарушениями, которые могут быть связаны с депрессией. Следует отметить, что Grover et al. (2012) предоставили in vivo доказательств нейротропной роли ВГС. Используя ПЭТ с лигандом для активации микроглии / макрофагов головного мозга, 11 C- (R) -PK11195 (PK11195) и церебральную протонную магнитно-резонансную спектроскопию, они продемонстрировали, что активация микроглии положительно коррелировала с вирусемией ВГС и измененным церебральным метаболизмом в головном мозге. пациентов с ХГС (Grover et al., 2012). Следовательно, HCV может играть особую биологическую роль в развитии депрессии.

Активированный врожденный иммунитет и острая фаза воспалительного ответа обычно участвуют в патогенезе ХЗЛ. Воспаление печени способствует развитию фиброза печени (ФП), цирроза и ГЦК, ключевую роль в которых могут играть инфламмасомы. Инфламмасомы представляют собой мультибелковые комплексы, которые могут воспринимать эндогенные и экзогенные сигналы опасности, в конечном итоге активируя воспалительный процесс.Накапливающиеся данные подтверждают важную роль пиринового домена семейства NOD-подобных рецепторов (NLRs), содержащего 3 (NLRP3) инфламмасому, в инициации и прогрессировании CLD (Henao-Mejia et al., 2012; Szabo and Petrasek, 2015). Недавнее исследование показало, что вовлечение РНК HCV в инфламмасому NLRP3 стимулировало секрецию IL-1β в KCs (Negash et al., 2013). Помимо вирусного гепатита Wree et al. (2014b) продемонстрировали, что инфламмасома NLRP3 вносит существенный вклад в LF во время развития НАСГ у мышей.Более того, активация воспаления NLRP3 приводит к пироптозу гепатоцитов, тяжелому воспалению печени и активации HSC, сопровождающейся отложением коллагена в печени (Wree et al., 2014a). Интересно, что также сообщалось об актуальности инфламмасомы NLRP3 в патогенезе депрессии (Alcocer-Gómez et al., 2014; Choi and Ryter, 2014; Zhang et al., 2015). Алкоцер-Гомес наблюдал повышенную экспрессию генов NLRP3 и каспазы-1 в клетках крови, а также повышение сывороточных уровней IL-1β и IL-18 у пациентов с БДР (Alcocer-Gómez et al., 2014). Более того, NLRP3 инфламмасома активируется у мышей с депрессивным поведением, индуцированным липополисахаридами (Zhang et al., 2014). Важно отметить, что некоторые препараты оказывали антидепрессивный эффект в модели депрессии, ингибируя активацию инфламмасом NLRP3 (Lu et al., 2014; Liu et al., 2015; Xue et al., 2015; Li et al., 2016). Хотя связь депрессии с ХЗЛ сложна, общие биологические механизмы могут лежать в основе связи между депрессией и ХЗЛ у некоторых людей.Исследование, посвященное этой основной ассоциации, предоставит больше информации для понимания обоих заболеваний. В целом, эти данные указывают на то, что инфламмасома NLRP3 участвует в патогенезе депрессии и CLD, понимание ее роли в обоих заболеваниях может установить связь между ними.

Молекулярные механизмы и мишени, лежащие в основе возможной связи

Все вышеупомянутые исследования в основном были сосредоточены на распространенности депрессии у пациентов с ХЗЛ, в то время как несколько исследований изучали лежащий в основе биологический механизм, особенно потенциальное влияние HBV на мозг и периферическую кровь.Важно отметить, что в ранних исследованиях есть много ограничений: (i) размер выборки небольшой и нет контроля; (ii) отсутствие самоотчета пациентов с легкой или умеренной депрессией; (iii) распространение инфекции HBV во всем мире варьируется в зависимости от географической зоны (Parkins et al., 2009). Воздействие носительства HBV в регионах с высокой эпидемией (> 8%), таких как Юго-Восточная Азия и Африка, сильно отличается от регионов с низкой эпидемией (<2%).

Недавно были достигнуты успехи в понимании потенциальных механизмов, ведущих к нейропсихиатрической токсичности у пациентов с ХГС, получавших ИФН-α.Многочисленные исследования показали, что значительные изменения в метаболизме нейромедиаторов серотонина, дофамина и норэпинефрина и активация сети провоспалительных цитокинов участвуют в психических расстройствах, связанных с IFN-α (Widner et al., 2000; Raison et al., 2005b; Neurauter et al., 2008; Capuron et al., 2011). Более того, другой механизм, лежащий в основе психиатрических эффектов IFN-α, может включать изменения нейроэндокринной функции. Raison et al. (2010). продемонстрировали, что хроническое воздействие IFN-α в течение 12 недель у пациентов с CH-C было связано со сглаживанием суточных наклонов АКТГ и кортизола, что могло способствовать изменению суточной активности оси HPA и поведения, обнаруженных при CH-C.Однако в предыдущем исследовании Wichers et al. (2007), не было никакой связи между среднесуточной концентрацией кортизола в слюне или реакцией пробуждения кортизола и депрессией у пациентов с HCV, получавших IFN-α. Помимо нейроэндокринной функции, Fábregas et al. (2016) исследовали, могут ли быть какие-либо специфические изменения биомаркеров плазмы, связанные с БМ, у пациентов с ХГС. Они наблюдали за 50 пациентами, инфицированными HCV (14 из них лечились IFN), и обнаружили, что частота MD значительно увеличивалась у пациентов во время лечения IFN.Важно отметить, что более низкие исходные уровни адипонектина и использование IFN были связаны с развитием MD, что указывает на то, что адипонектин может быть биомаркером устойчивости к MD у пациентов с CH-C (Fábregas et al., 2016). Накапливающиеся данные также подтверждают важную роль снижения активности BDNF в развитии депрессии во время лечения IFN-α (Lotrich et al., 2013). Таким образом, эти данные показали, что изменения в метаболизме моноаминов, нарушение нейроэндокринной функции и биомаркеры плазмы являются основными этиологическими путями возникновения нейропсихиатрических симптомов, вызванных IFN, у пациентов с CH-C, что может быть полезно для улучшения ведения пациентов с HCV, получающих противовирусное лечение и пролить свет на IFN-индуцированную депрессию.

Механизм, лежащий в основе НАЖБП и депрессии, остается неизвестным. Однако продукция провоспалительных цитокинов и повышенный уровень кортизола и адреналина у пациентов с депрессией может быть одним из возможных объяснений связи между депрессией и НАЖБП (Maes et al., 1998; Miller et al., 2003; Penninx et al. др., 2003). Другое возможное объяснение — это тесная корреляция НАЖБП с ожирением и сахарным диабетом, оба из которых тесно связаны с симптомами депрессии (Lustman et al., 2000; Nouwen et al., 2010; Preiss et al., 2013; van Dooren et al., 2013; Muhlig et al., 2016). Тем не менее, эту связь нельзя полностью объяснить статусом избыточного веса или плохой приверженностью к терапии только по поводу диабета, потому что антидепрессивное лечение может улучшить инсулинорезистентность и гликемический контроль (Lustman et al., 2000, 2005), который не зависит от потери веса или соблюдение режима лечения диабета (Lustman et al., 1997, 1998; Okamura et al., 2000).

Значение для клинического ведения пациентов с Cld

Учитывая связь депрессии с тяжестью гистологических особенностей CLD, некоторые исследователи сосредоточили внимание на влиянии депрессии на терапевтический эффект CLD.Например, Tomeno et al. (2015) сравнили клинический ответ НАЖБП на разных стадиях БДР и предположили, что пациенты с НАЖБП, сочетающиеся с БДР, плохо реагируют на 48-недельное стандартное лечение НАЖБП. В частности, пациенты с НАЖБП с нестабильным БДР (не в полной / частичной ремиссии) имели тяжелую резистентность к лечению (Tomeno et al., 2015). Помимо терапевтического эффекта, Russ et al. (2015) провели метаанализ большой выборки, чтобы исследовать взаимосвязь между психологическим дистрессом (т.е., депрессия и тревога) и смертность от болезней печени (то есть НАЖБП и АБП) с использованием 12-пунктового GHQ. Они обнаружили значительное увеличение смертности от болезней печени с увеличением показателя GHQ, что указывает на то, что психологический стресс связан со смертностью при ХЗП (Russ et al., 2015). Необходимы дальнейшие исследования для установления оптимального лечения депрессии у пациентов с НАЖБП.

Помимо НАЖБП, пациенты с циррозом печени и депрессией имеют худшие результаты для здоровья по сравнению с подобранными пациентами без депрессии.В предыдущем исследовании Singh et al. (1997) провели оценку ортотопической ЛТ у пациентов с депрессией и декомпенсированным заболеванием печени различной этиологии и обнаружили, что у этих пациентов была повышенная смертность через 100 дней после оценки по сравнению с пациентами без депрессии. Одним из возможных объяснений этого результата являются биологические теории, которые фокусируются на влиянии депрессии на иммунную систему (нарушение секреции иммуномодулирующих цитокинов и нарушение функции лимфоцитов), что в конечном итоге может повысить склонность пациентов с заболеванием печени к декомпенсации (Koff et al., 1986; Ирвин и др., 1987). Другое объяснение — психологические теории, основанные на выводе о том, что пациенты с депрессией часто не соблюдают лечебные схемы (DiMatteo et al., 2000).

Кроме того, как указано выше, развитие депрессии является наиболее частой причиной прекращения лечения у пациентов с ХГС (Leutscher et al., 2010). Взятые вместе, пациенты с ХЗЛ или ортотопической ЛТ с депрессией имеют худшие клинические исходы, включая снижение качества жизни и повышенную смертность, чем пациенты без них.

Заключение

В этом обзоре обобщена информация о распространенности и различных факторах риска депрессии у пациентов с ХЗП и общих биологических путях, а также о потенциально молекулярных механизмах их ассоциации. У пациентов с ХЗП, включая ХГВ-В, СН-С, НАЖБП и АБП, проявляются симптомы депрессии разной степени, что может отрицательно сказаться на клинической помощи и результатах лечения пациентов. Кроме того, пациенты с циррозом печени имели признаки психологического дистресса и депрессии в зависимости от тяжести заболевания печени (Bianchi et al., 2005). Большинство случаев остаются недиагностированными, что указывает на необходимость проведения более разработанных исследований для изучения влияния скрининга депрессии на лечение ХЗЛ в этой популяции. В предыдущих исследованиях противоречивые результаты относительно распространенности и исходов лечения депрессии у пациентов с ХЗП, по-видимому, частично объясняются некоторыми ограничениями, включая несоответствия в определении и измерении депрессии, невозможность выборки и отсутствие группового сопоставления.Необходимы дальнейшие исследования для выявления депрессии в больших популяционных проспективных когортах пациентов с ХЗЛ, сравнивая их со здоровыми людьми из контрольной группы, с пациентами с другими длительными расстройствами на протяжении всей жизни.

По сравнению со многими исследованиями распространенности депрессии у пациентов с ХЗЛ, механистических исследований депрессии было мало. Как правило, основные причины включают следующие аспекты: (i) сама болезнь: длительная боль, вызванная болезнью и лечением, сексуальная дисфункция и чувство вины, беспокойство о прогрессировании болезни и страх заразить семью и друзей и т. Д.(ii) социальное и экономическое давление, включая фундаментальные условия для учебы и работы, социальную дискриминацию и высокую стоимость лечения. (iii) Медикаментозная терапия: ИФН широко используется для лечения вирусного гепатита, в то же время депрессия гораздо более распространена у пациентов с ХЗЛ, получающих лечение ИФН, чем у пациентов без него. Однако это общие характеристики всех хронических заболеваний, которые не могут объяснить, почему пациенты с ХЗЛ имеют высокую распространенность депрессии. Например, консенсус предполагает, что у пациентов с ХГС отмечается обострение симптомов депрессии, но до сих пор полностью не выяснено, коррелируют ли эти симптомы с плохой функцией печени, а знания о механизмах депрессии у пациентов с ХГ-С ограничены.Кроме того, до сих пор неизвестно, может ли депрессия изменить ткань печени структурно и функционально. Необходимы дальнейшие исследования для выявления некоторых биомаркеров в обоих биологических процессах, чтобы выяснить потенциальные биологические корреляции между депрессией и ХЗП. Необходимы большие, хорошо охарактеризованные когорты, чтобы проверить, существуют ли общие причины депрессии и ХЗЛ на уровне значимости общегеномной ассоциации.

Авторские взносы

XH разработал тему и написал рукопись.XL помог искать ссылки. YY помог отредактировать рукопись. Все авторы одобрили окончательную рукопись.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарность

Эта работа была поддержана Национальным фондом естественных наук Китая (81571308) и Проектом исследований науки и технологий Аньхой (07020103142).

Сокращения

5-HTR1A, рецептор серотонина 1A; 5-HTTLPR, полиморфная область, связанная с геном-переносчиком серотонина; АКТГ, адренокортикотропный гормон; ALD, алкогольная болезнь печени; BDI-sf, Краткая форма описи депрессии Бека; BDNF, нейротрофический фактор головного мозга; ИМТ, индекс массы тела; CH-B, хронический гепатит B; CH-C, хронический гепатит C; ХЗБ — хроническое заболевание печени; ЦНС, центральная нервная система; DSM, Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам; GAF — Глобальная оценка функционирования; GGT, γ-глутамилтранспептидаза; GHQ, Анкета по общему здоровью; HBsAg, поверхностный антиген гепатита В; ВГВ, вирус гепатита В; ГЦК, гепатоцеллюлярная карцинома; ВГС, вирус гепатита С; HPA, гипоталамус-гипофиз-надпочечники; HRQOL — качество жизни, связанное со здоровьем; HSC, звездчатые клетки печени; hs-CRP, высокочувствительный С-реактивный белок; IDO, индоламин-2,3-диоксигеназа; IFN, интерферон; ИЛ, интерлейкин; KCs, клетки Купфера; LT — трансплантация печени; MDD, большое депрессивное расстройство; MDE, большой депрессивный эпизод; НАЖБП, неалкогольная жировая болезнь печени; НАСГ, неалкогольный стеатогепатит; NLR, NOD-подобные рецепторы; NLRP3, пириновый домен семейства NLR, содержащий 3; NOD, нуклеотид-связывающий домен олигомеризации; ПЭТ, позитронно-эмиссионная томография; Рибавирин, рибавирин; ГТО, триптофан.

Список литературы

Adam, R., Karam, V., Delvart, V., O’Grady, J., Mirza, D., Klempnauer, J., et al. (2012). Эволюция показаний и результатов трансплантации печени в Европе. Отчет Европейского реестра трансплантатов печени (ELTR). J Hepatol. 57, 675–688. DOI: 10.1016 / j.jhep.2012.04.015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Алькосер-Гомес, Э., де Мигель, М., Касас-Баркеро, Н., Нуньес-Васко, Дж., Санчес-Алькасар, Дж.А., Фернандес-Родригес А. и др. (2014). Инфламмасома NLRP3 активируется в мононуклеарных клетках крови пациентов с большим депрессивным расстройством. Brain Behav. Иммун. 36, 111–117. DOI: 10.1016 / j.bbi.2013.10.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Алтиндаг А., Кадирчи Д. и Сирмател Ф. (2009). Депрессия и качество жизни, связанное со здоровьем, у пациентов с хроническим гепатитом B без цирроза печени и носителей гепатита B. Neurosciences 14, 56–59.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Арслан Н., Буюкгебиз Б., Озтурк Ю. и Акай А. П. (2003). Депрессия и тревога при хроническом гепатите В: влияние вирусной инфекции гепатита В на психологическое состояние в детстве. Turk J. Pediatr. 45, 26–28.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Атески, Ф. К., Цетин, Б. К., Огужаноглу, Н. К., Карадаг, Ф., и Тургут, Х. (2005). Психиатрические расстройства и функционирование у носителей вируса гепатита В. Психосоматика 46, 142–147. DOI: 10.1176 / appi.psy.46.2.142

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Беллентани С., Тирибелли К., Саккоччио Г., Содде М., Фратти Н., Де Мартин К. и др. (1994). Распространенность хронических заболеваний печени среди населения северной Италии в целом: исследование Диониса. Гепатология 20, 1442–1449. DOI: 10.1002 / hep.1840200611

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бьянки, Г., Marchesini, G., Nicolino, F., Graziani, R., Sgarbi, D., Loguercio, C., et al. (2005). Психологический статус и депрессия у больных циррозом печени. Dig. Liver Dis. 37, 593–600. DOI: 10.1016 / j.dld.2005.01.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бонаккорсо, С., Марино, В., Бионди, М., Гримальди, Ф., Ипполити, Ф., и Маес, М. (2002). Депрессия, вызванная лечением интерфероном-альфа у пациентов, пораженных вирусом гепатита С. J. Affect. Disord. 72, 237–241. DOI: 10.1016 / S0165-0327 (02) 00264-1

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Browning, J. D., Szczepaniak, L. S., Dobbins, R., Nuremberg, P., Horton, J. D., Cohen, J. C., et al. (2004). Распространенность стеатоза печени среди городского населения США: влияние этнической принадлежности. Гепатология 40, 1387–1395. DOI: 10.1002 / hep.20466

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Булл, С.J., Huezo-Diaz, P., Binder, E. B., Cubells, J. F., Ranjith, G., Maddock, C., et al. (2009). Функциональный полиморфизм генов переносчиков интерлейкина-6 и серотонина, а также депрессия и усталость, вызванные лечением интерфероном-альфа и рибавирином. Мол. Психиатрия 14, 1095–1104. DOI: 10.1038 / mp.2008.48

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Буллох А., Лаворато Д., Уильямс Дж. И Паттен С. (2012). Потребление алкоголя и большая депрессия среди населения в целом: критическое значение зависимости. Депресс. Тревога 29, 1058–1064. DOI: 10.1002 / da.22001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Burra, P., Senzolo, M., Adam, R., Delvart, V., Karam, V., Germani, G., et al. (2010). Трансплантация печени при алкогольной болезни печени в Европе: исследование ELTR (Европейский регистр трансплантатов печени). Am. J. Transplant. 10, 138–148. DOI: 10.1111 / j.1600-6143.2009.02869.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Капурон, Л., Neurauter, G., Musselman, D. L., Lawson, D. H., Nemeroff, C. B., Fuchs, D., et al. (2003). Изменения метаболизма триптофана, вызванные интерфероном-альфа. отношение к депрессии и лечению пароксетином. Biol. Психиатрия 54, 906–914. DOI: 10.1016 / S0006-3223 (03) 00173-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Capuron, L., Schroecksnadel, S., Feart, C., Aubert, A., Higueret, D., Barberger-Gateau, P., et al. (2011). Хроническое воспаление слабой степени у пожилых людей связано с измененным метаболизмом триптофана и тирозина: роль в нейропсихиатрических симптомах. Biol. Психиатрия 70, 175–182. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2010.12.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Carta, M. G., Hardoy, M. C., Garofalo, A., Pisano, E., Nonnoi, V., Intilla, G., et al. (2007). Связь хронического гепатита С с большими депрессивными расстройствами: независимо от терапии интерфероном-альфа. Clin. Практик. Эпидемиол. Ment. Здоровье 3:22. DOI: 10.1186 / 1745-0179-3-22

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чарльтон, М.Р., Бернс, Дж. М., Педерсен, Р. А., Ватт, К. Д., Хаймбах, Дж. К., и Дирхизинг, Р. А. (2011). Частота и исходы трансплантации печени при неалкогольном стеатогепатите в США. Гастроэнтерология 141, 1249–1253. DOI: 10.1053 / j.gastro.2011.06.061

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Читтури С., Фаррелл Г. К. и Джордж Дж. (2004). Неалкогольный стеатогепатит в Азиатско-Тихоокеанском регионе: шок будущего? J. Gastroenterol.Гепатол. 19, 368–374. DOI: 10.1111 / j.1440-1746.2003.03252.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чой, А. Дж., И Райтер, С. В. (2014). Инфламмасомы: молекулярная регуляция и последствия для метаболических и когнитивных заболеваний. Мол. Ячейки 37, 441–448. DOI: 10.14348 / molcells.2014.0104

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кларк, Дж. М., Бранкати, Ф. Л., и Диль, А. М. (2002). Безалкогольная жировая болезнь печени. Гастроэнтерология 122, 1649–1657. DOI: 10.1053 / gast.2002.33573

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коррубл, Э., Барри, К., Варескон, И., Фалиссар, Б., Кастен, Д., и Самуэль, Д. (2011). Депрессивные симптомы предсказывают долгосрочную смертность после трансплантации печени. J. Psychosom. Res. 71, 32–37. DOI: 10.1016 / j.jpsychores.2010.12.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коццолонго, Р., Порчелли, П., Cariola, F., Giannuzzi, V., Lanzilotta, E., Gentile, M., et al. (2015). Полиморфизм гена серотонина и пожизненные расстройства настроения в прогнозировании индуцированной интерфероном депрессии при хроническом гепатите C. J. Affect. Disord. 183, 90–97. DOI: 10.1016 / j.jad.2015.04.056

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Крам Р. М., Сторр К. Л. и Чан Ю. Ф. (2005). Синдромы депрессии с риском алкогольной зависимости в зрелом возрасте: латентный классовый анализ. Зависимость от наркотиков и алкоголя. 79, 71–81. DOI: 10.1016 / j.drugalcdep.2005.01.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дэн, А.А., Мартин, Л.М., Кроун, К., Онг, Дж. П., Фармер, Д. У., Уайз, Т. и др. (2006). Депрессия, анемия и качество жизни, связанное со здоровьем, при хроническом гепатите C. J. Hepatol. 44, 491–498. DOI: 10.1016 / j.jhep.2005.11.046

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дью, М.А., Свитцер, Дж. Э., и ДиМартини, А. Ф. (1998). Психиатрическая заболеваемость и трансплантация органов. Curr. Opin. Психиатрия 11, 621–626. DOI: 10.1097 / 00001504-199811000-00005

CrossRef Полный текст | Google Scholar

ДиМартини, А., Дью, М.А., Чайффец, Д., Фицджеральд, М.Г., Девера, М.Э., и Фонтес, П. (2011). Ранние траектории депрессивных симптомов после трансплантации печени при алкогольной болезни печени позволяют прогнозировать долгосрочную выживаемость. Am. J. Transplant. 11, 1287–1295. DOI: 10.1111 / j.1600-6143.2011.03496.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

ДиМаттео, М. Р., Леппер, Х. С. и Кроган, Т. У. (2000). Депрессия является фактором риска несоблюдения режима лечения: метаанализ влияния тревоги и депрессии на приверженность пациента лечению. Arch. Междунар. Med. 160, 2101–2107. DOI: 10.1001 / archinte.160.14.2101

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Дуайт, М.М., Каудли, К. В., Руссо, Дж. Э., Цехановски, П. С., Ларсон, А. М., и Катон, В. Дж. (2000). Депрессия, утомляемость и функциональная инвалидность у пациентов с хроническим гепатитом C. J. Psychosom. Res. 49, 311–317. DOI: 10.1016 / S0022-3999 (00) 00155-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

эль-Сераг, Х. Б., Куник, М., Ричардсон, П., и Рабенек, Л. (2002). Психиатрические расстройства у ветеранов, инфицированных гепатитом С. Гастроэнтерология 123, 476–482.DOI: 10.1053 / gast.2002.34750

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Элвинг, Дж. Э., Люстман, П. Дж., Ван, Х. Л. и Клаус, Р. Э. (2006). Депрессия, беспокойство и неалкогольный стеатогепатит. Психосом. Med. 68, 563–569. DOI: 10.1097 / 01.psy.0000221276.17823.df

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эрим Ю., Ботчер М., Дамен У., Бек О., Броелш К. Э. и Хеландер А. (2007). Тестирование мочи на этилглюкуронид позволяет выявить употребление алкоголя у пациентов с алкогольной болезнью печени, ожидающих трансплантации печени. Liver Transpl. 13, 757–761. DOI: 10.1002 / lt.21163

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эвуси-Менса, И., Сондерс, Дж. Б., Водак, А. Д., Мюррей, Р. М., и Уильямс, Р. (1983). Психиатрическая заболеваемость у больных алкогольной болезнью печени. руб. Med. J. 287, 1417–1419. DOI: 10.1136 / bmj.287.6403.1417

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Fábregas, B. C., Vieira, É. Л., Моура, А. С., Кармо, Р. А., Авила, Р.E., Abreu, M. N., et al. (2016). Последующее исследование 50 пациентов с хроническим гепатитом С: адипонектин как биомаркер устойчивости к большой депрессии. Нейроиммуномодуляция 23, 88–97. DOI: 10.1159 / 000444531

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фонтана, Р. Дж., Шварц, С. М., Гебремариам, А., Лок, А. С., и Мойер, К. А. (2002). Эмоциональное расстройство во время лечения хронического гепатита С интерфероном-альфа-2В и рибавирином. Психосоматика 43, 378–385.DOI: 10.1176 / appi.psy.43.5.378

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фортон, Д. М., Оллсоп, Дж. М., Мэйн, Дж., Фостер, Г. Р., Томас, Х. С. и Тейлор-Робинсон, С. Д. (2001). Доказательства церебрального действия вируса гепатита С. Ланцет 358, 38–39. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (00) 05270-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гальвао-де Алмейда, А., Карантини, Л.С., Сампайо, А.С., Лира, А.С., Паризе, К.Л., Парана, Р. и др. (2011).Отсутствие ассоциации полиморфизмов индоламин-2,3-диоксигеназы с депрессией, связанной с интерфероном-альфа, при гепатите C. Brain Behav. Иммун. 25, 1491–1497. DOI: 10.1016 / j.bbi.2011.06.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гилман, С. Э., и Абрахам, Х. Д. (2001). Продольное исследование порядка возникновения алкогольной зависимости и большой депрессии. Наркотик, алкоголь. Зависеть. 63, 277–286. DOI: 10.1016 / S0376-8716 (00) 00216-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гочи, П.А., Пауэлл, Э. Э., Пурди, Д. М., Пандея, Н., Келемен, Л., Шортхаус, К. и др. (2004). Связь между аполипопротеином E epsilon4 и нейропсихиатрическими симптомами во время лечения интерфероном альфа хронического гепатита C. Psychosomatics 45, 49–57. DOI: 10.1176 / appi.psy.45.1.49

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гойер, Б., Геб, Дж. Л., Ранну-Дубас, К., Фушар, И., Калес, П., и Гарре, Дж. Б. (2003). Гепатит С, альфа-интерферон, тревожные и депрессивные расстройства: проспективное исследование 71 пациента. World J. Biol. Психиатрия 4, 115–118. DOI: 10.1080 / 15622970310029904

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Голден, Дж., О’Дуайер, А. М., и Конрой, Р. М. (2005). Депрессия и тревога у пациентов с гепатитом С: распространенность, частота выявления и факторы риска. Gen. Hosp. Психиатрия 27, 431–438. DOI: 10.1016 / j.genhosppsych.2005.06.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гровер, В.П., Павезе, Н., Кох, С. Б., Вилезинска, М., Саксби, Б. К., Герхард, А. и др. (2012). Активация церебральной микроглии у пациентов с гепатитом С: доказательства нейровоспаления in vivo. J. Viral. Hepat. 19, e89 – e96. DOI: 10.1111 / j.1365-2893.2011.01510.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гуттелинг, Дж. Дж., Де Ман, Р. А., ван дер Плас, С. М., Шальм, С. В., Бушбах, Дж. Дж., И Дарлингтон, А. С. (2006). Детерминанты качества жизни пациентов с хроническими заболеваниями печени. Алимент. Pharmacol. Ther. 23, 1629–1635. DOI: 10.1111 / j.1365-2036.2006.02934.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hauser, P., Khosla, J., Aurora, H., Laurin, J., Kling, M.A., Hill, J., et al. (2002). Проспективное исследование заболеваемости и открытого лечения интерферон-индуцированного большого депрессивного расстройства у пациентов с гепатитом C. Mol. Психиатрия 7, 942–947. DOI: 10.1038 / sj.mp.4001119

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Энао-Мехиа, J., Elinav, E., Jin, C., Hao, L., Mehal, W.Z., Strowig, T., et al. (2012). Инфламмасомный дисбиоз регулирует прогрессирование НАЖБП и ожирения. Природа 482, 179–185. DOI: 10.1038 / nature10809

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хенслер, Дж. Г. (2003). Регулирование функции рецептора 5-HT1A в головном мозге после введения агониста или антидепрессанта. Life Sci. 72, 1665–1682. DOI: 10.1016 / S0024-3205 (02) 02482-7

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ходжат, М., Шапуриан Р. и Мериар А. Х. (1986). Размерность краткой формы описи депрессии Бека: исследование с иранскими студентами колледжа. Psychol. Rep. 59, 1069–1070. DOI: 10.2466 / pr0.1986.59.3.1069

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хорикава Н., Ямазаки Т., Идзуми Н. и Учихара М. (2003). Заболеваемость и клиническое течение большой депрессии у пациентов с хроническим гепатитом C, получающих терапию интерфероном-альфа: проспективное исследование. Gen. Hosp. Психиатрия 25, 34–38. DOI: 10.1016 / S0163-8343 (02) 00239-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хуэй, Дж. М., Кенч, Дж. Г., Читтури, С., Суд, А., Фаррелл, Г. К., Байт, К. и др. (2003). Отдаленные исходы цирроза печени при неалкогольном стеатогепатите по сравнению с гепатитом С. Гепатология 38, 420–427. DOI: 10.1053 / jhep.2003.50320

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ирвин, М., Дэниэлс, М., Блум, Э. Т., Смит, Т. Л., и Вайнер, Х. (1987). Жизненные события, депрессивные симптомы и иммунная функция. Am. J. Psychiatry 144, 437–441. DOI: 10.1176 / ajp.144.4.437

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Исмаил К., Винкли К., Шталь Д., Чалдер Т. и Эдмондс М. (2007). Когортное исследование людей с диабетом и их первой язвой стопы: роль депрессии в смертности. Уход за диабетом 30, 1473–1479. DOI: 10.2337 / dc06-2313

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Караяннис, П., и Томас, Х.С. (2005). Является ли ламивудин безопасной и эффективной терапией для пациентов с хроническим гепатитом В и прогрессирующим заболеванием печени? Nat. Clin. Практик. Гастроэнтерол. Гепатол. 2, 138–139. DOI: 10.1038 / ncpgasthep0118

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кофф, В. К., Фанн, А. В., Дунеган, М. А., и Лахман, Л. Б. (1986). Катехоламин-индуцированное подавление продукции интерлейкина-1. Lymphokine Res. 5, 239–247.

Google Scholar

Краус, М. Р., Аль-Тайе, О., Шафер, А., Пферсдорф, М., Леш, К. П., и Шерлен, М. (2007). Вариация гена рецептора серотонина-1A HTR1A предсказывает индуцированную интерфероном депрессию при хроническом гепатите C. Гастроэнтерология 132, 1279–1286. DOI: 10.1053 / j.gastro.2007.02.053

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Краус, М. Р., Шафер, А., Цеф, Х., Фаллер, Х., Морк, Х., Шерлен, М. (2001). Соблюдение режима терапии у пациентов с хроническим гепатитом С: ассоциации с психиатрическими симптомами, межличностными проблемами и способом приобретения. Dig. Дис. Sci. 46, 2060–2065. DOI: 10.1023 / A: 1011973823032

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кункель, Э. Дж., Ким, Дж. С., Ханн, Х. У., Ойесанми, О., Менефи, Л. А., Филд, Х. Л. и др. (2000). Депрессия у корейских иммигрантов с гепатитом В и связанными с ним заболеваниями печени. Психосоматика 41, 472–480. DOI: 10.1176 / appi.psy.41.6.472

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лаванчи Д. (2004). Эпидемиология вируса гепатита B, бремя болезней, лечение, а также текущие и новые меры профилактики и контроля. J. Viral. Hepat. 11, 97–107. DOI: 10.1046 / j.1365-2893.2003.00487.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, К., Отгонсурэн, М., Юносзай, З., Мир, Х.М., Юноси З. М. (2013). Связь хронического заболевания печени с депрессией: популяционное исследование. Психосоматика 54, 52–59. DOI: 10.1016 / j.psym.2012.09.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Leutscher, P. D., Lagging, M., Buhl, M. R., Pedersen, C., Norkrans, G., Langeland, N., et al. (2010). Оценка депрессии как фактора риска неэффективности лечения хронического гепатита С. Гепатология 52, 430–435. DOI: 10.1002 / hep.23699

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли Р., Ван Х., Цинь Т., Цюй Р. и Ма С. (2016). Апигенин улучшает хроническое депрессивное поведение, вызванное умеренным стрессом, путем ингибирования продукции интерлейкина-1бета и активации воспаления NLRP3 в головном мозге крыс. Behav. Brain Res. 296, 318–325. DOI: 10.1016 / j.bbr.2015.09.031

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лю Б., Сюй К., Ву X., Лю Ф., Ду Ю., Сан Дж. И др. (2015). Икариин оказывает антидепрессивный эффект в непредсказуемой модели депрессии с хроническим легким стрессом у крыс и связан с регуляцией нейровоспаления гиппокампа. Неврология 294, 193–205. DOI: 10.1016 / j.neuroscience.2015.02.053

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лок, А. С., ван Леувен, Д. Дж., Томас, Х. С. и Шерлок, С. (1985). Психосоциальное воздействие хронической инфекции вирусом гепатита В на британских пациентов. Генитурин. Med. 61, 279–282. DOI: 10.1136 / sti.61.4.279

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лопес-Фигероа, А. Л., Нортон, К. С., Лопес-Фигероа, М. О., Армеллини-Додель, Д., Берк, С., Акил, Х. и др. (2004). Экспрессия мРНК серотониновых рецепторов 5-HT1A, 5-HT1B и 5-HT2A у субъектов с большой депрессией, биполярным расстройством и шизофренией. Biol. Психиатрия 55, 225–233. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2003.09.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лотрих, Ф.Э., Альбусайси, С., Феррелл, Р. Э. (2013). Уровни нейротрофического фактора головного мозга в сыворотке и генотип: связь с депрессией во время лечения интерфероном-альфа. Нейропсихофармакология 38, 985–995. DOI: 10.1038 / npp.2012.263

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лотрих Ф. Э., Феррелл Р. Э., Рабиновиц М. и Поллок Б. Г. (2009). На риск депрессии во время лечения интерфероном-альфа влияет полиморфизм переносчика серотонина. Biol. Психиатрия 65, 344–348. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2008.08.009

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лотрих Ф. Э., Феррелл Р. Э., Рабиновиц М. и Поллок Б. Г. (2010). Лабильный гнев во время лечения интерфероном альфа связан с полиморфизмом фактора некроза опухоли альфа. Clin. Neuropharmacol. 33, 191–197. DOI: 10.1097 / WNF.0b013e3181de8966

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лу, М., Ян, Дж. З., Гэн, Ф., Дин, Дж. Х. и Ху, Г. (2014). Иптакалим оказывает антидепрессивный эффект в модели депрессии с умеренным хроническим стрессом, регулируя нейровоспаление и нейрогенез. Внутр. J. Neuropsychopharmacol. 17, 1501–1510. DOI: 10.1017 / S1461145714000285

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Люстман, П. Дж., Андерсон, Р. Дж., Фридленд, К. Э., де Гроот, М., Карни, Р. М., и Клаус, Р. Э. (2000). Депрессия и плохой гликемический контроль: метааналитический обзор литературы. Diabetes Care 23, 934–942. DOI: 10.2337 / diacare.23.7.934

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Люстман П. Дж., Клауз Р. Э., Цехановски П. С., Хирш И. Б. и Фридленд К. Э. (2005). Связанная с депрессией гипергликемия при диабете 1 типа: опосредованный подход. Психосом. Med. 67, 195–199. DOI: 10.1097 / 01.psy.0000155670.88919.ad

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Люстман, П.Дж., Гриффит, Л. С., Клауз, Р. Е., Фридленд, К. Е., Эйзен, С. А., Рубин, Э. Х. и др. (1997). Влияние нортриптилина на депрессию и гликемический контроль при диабете: результаты двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Психосом. Med. 59, 241–250. DOI: 10.1097 / 00006842-199705000-00007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Люстман, П. Дж., Гриффит, Л. С., Фридленд, К. Э., Киссель, С. С., и Клаус, Р. Е. (1998). Когнитивно-поведенческая терапия депрессии при сахарном диабете 2 типа.Рандомизированное контролируемое исследование. Ann. Междунар. Med. 129, 613–621. DOI: 10.7326 / 0003-4819-129-8-199810150-00005

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мэддок К., Байта А., Орру М. Г., Ситция Р., Коста А., Мунтони Э. и др. (2004). Психофармакологическое лечение депрессии, беспокойства, раздражительности и бессонницы у пациентов, получающих интерферон-альфа: серия проспективных случаев и обсуждение биологических механизмов. J. Psychopharmacol. 18, 41–46.DOI: 10.1177 / 0269881104040230

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Maes, M., Song, C., Lin, A., De Jongh, R., Van Gastel, A., Kenis, G., et al. (1998). Влияние психологического стресса на людей: повышенная выработка провоспалительных цитокинов и Th2-подобный ответ при тревожном состоянии, вызванном стрессом. Цитокин 10, 313–318. DOI: 10.1006 / cyto.1997.0290

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Миллер, Г.Э., Фридленд К. Э., Карни Р. М., Стетлер К. А. и Бэнкс В. А. (2003). Пути, связывающие депрессию, ожирение и воспалительные маркеры у здоровых молодых людей. Brain Behav. Иммун. 17, 276–285. DOI: 10.1016 / S0889-1591 (03) 00057-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mirabdolhagh Hazaveh, M., Dormohammadi Toosi, T., Nasiri Toosi, M., Tavakoli, A., and Shahbazi, F. (2015). Распространенность и тяжесть депрессии при хроническом вирусном гепатите в Иране. Гастроэнтерол. Rep. 3, 234–237. DOI: 10.1093 / gastro / gou091

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mohd Hanafiah, K., Groeger, J., Flaxman, A. D., and Wiersma, S. T. (2013). Глобальная эпидемиология вирусной инфекции гепатита С: новые оценки возрастных антител к серологической распространенности ВГС. Гепатология 57, 1333–1342. DOI: 10.1002 / hep.26141

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мухлиг, Ю., Антел, Дж., Фокер, М., и Хебебранд, Дж. (2016). Выявлены ли двунаправленные ассоциации ожирения и депрессии уже в детстве и подростковом возрасте на основании высококачественных исследований? Систематический обзор. Obes. Ред. 17, 235–249. DOI: 10.1111 / obr.12357

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маллиш, Б. Х., Кабир, М. С., Терс, М. Р. и Дхар, А. (2014). Обзорная статья: депрессия и использование антидепрессантов у пациентов с хроническим заболеванием печени или с трансплантацией печени. Алимент. Pharmacol. Ther. 40, 880–892. DOI: 10.1111 / apt.12925

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Нотон, М., Малруни, Дж. Б. и Леонард, Б. Э. (2000). Обзор роли рецепторов серотонина в психических расстройствах. Hum. Psychopharmacol. 15, 397–415. DOI: 10.1002 / 1099-1077 (200008) 15: 6 <397 :: AID-HUP212 <3.0.CO; 2-L

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Navines, R., Gomez, E., and Gasto, C.(2003). [Рецепторы 5-HT1A: от молекулярной биологии до психоневрологических симптомов]. Actas Esp. Psiquiatr. 31, 272–283.

Google Scholar

Негаш, А.А., Рамос, Х.Дж., Кроше, Н., Лау, Д.Т., Дёле, Б., Папик, Н. и др. (2013). Продукция IL-1beta через инфламмасому NLRP3 печеночными макрофагами связывает инфицирование вирусом гепатита С с воспалением и заболеванием печени. PLoS Pathog. 9: e1003330. DOI: 10.1371 / journal.ppat.1003330

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Neurauter, Г., Schrocksnadel, K., Scholl-Burgi, S., Sperner-Unterweger, B., Schubert, C., Ledochowski, M., et al. (2008). Хроническая иммунная стимуляция коррелирует со снижением оборота фенилаланина. Curr. Drug Metab. 9, 622–627. DOI: 10.2174 / 138920008785821738

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Nouwen, A., Winkley, K., Twisk, J., Lloyd, C.E., Peyrot, M., Ismail, K., et al. (2010). Сахарный диабет 2 типа как фактор риска развития депрессии: систематический обзор и метаанализ. Diabetologia 53, 2480–2486. DOI: 10.1007 / s00125-010-1874-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Окамура, Ф., Таширо, А., Утуми, А., Имаи, Т., Сучи, Т., Тамура, Д., и др. (2000). Инсулинорезистентность у пациентов с депрессией и ее изменения во время клинического течения депрессии: минимальный модельный анализ. Метаболизм 49, 1255–1260. DOI: 10.1053 / мета.2000.9515

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Паркинс, М.Д., Макнил, С. А., и Лаупланд, К. Б. (2009). Регулярная иммунизация взрослых в Канаде: Обзор эпидемиологии болезней, предупреждаемых с помощью вакцин, и текущие рекомендации по первичной профилактике. Кан. J. Infect. Дис. Med. Microbiol. 20, e81 – e90. DOI: 10.1155 / 2009/474035

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Паттен, С. Б., Уильямс, Дж. В., Лаворато, Д. Х., Модгилл, Г., Джетт, Н., и Элиашив, М. (2008). Большая депрессия как фактор риска возникновения хронических заболеваний: продольный анализ в общей когорте населения. Gen. Hosp. Психиатрия 30, 407–413. DOI: 10.1016 / j.genhosppsych.2008.05.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Penninx, B. W., Kritchevsky, S. B., Yaffe, K., Newman, A. B., Simonsick, E. M., Rubin, S., et al. (2003). Маркеры воспаления и депрессивное настроение у пожилых людей: результаты исследования здоровья, старения и состава тела. Biol. Психиатрия 54, 566–572. DOI: 10.1016 / S0006-3223 (02) 01811-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пиеруччи-Лага, А., Ково, Дж., Бонковски, Х. Л., Фейнн, Р., Абреу, К., Стерлинг, Р. К. и др. (2010). Полиморфизм функционального гена-переносчика серотонина и депрессивные эффекты, связанные с лечением интерфероном-альфа. Психосоматика 51, 137–148. DOI: 10.1176 / appi.psy.51.2.137

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Попович, Д., Жулафич, Д. М., Тепавчевич, Д. Б., Ковачевич, Н. В., Шпуран, М. М., Джуранович, С. П. и др. (2015). Оценка депрессии и тревоги у пациентов с хроническим заболеванием печени. Vojnosanit. Прегл. 72, 414–420. DOI: 10.2298 / VSP130

7P

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Прейсс, К., Бреннан, Л., и Кларк, Д. (2013). Систематический обзор переменных, связанных с взаимосвязью между ожирением и депрессией. Obes. Ред. 14, 906–918. DOI: 10.1111 / obr.12052

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рейсон, К. Л., Борисов, А. С., Бродвелл, С. Д., Капурон, Л., Вулвайн, Б.J., Jacobson, I.M., et al. (2005a). Депрессия во время терапии пегилированным интерфероном-альфа и рибавирином: распространенность и прогноз. J. Clin. Психиатрия 66, 41–48.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Райсон, К. Л., Борисов, А. С., Вулвайн, Б. Дж., Массунг, Б., Фогт, Г., Миллер, А. Х. (2010). Влияние интерферона-альфа на суточную активность оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники: взаимосвязь с провоспалительными цитокинами и поведением. Мол. Психиатрия 15, 535–547.DOI: 10.1038 / mp.2008.58

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Райсон, К. Л., Деметрашвили, М., Капурон, Л., и Миллер, А. Х. (2005b). Нейропсихиатрические побочные эффекты интерферона-альфа: распознавание и управление. Препараты для ЦНС 19, 105–123.

Google Scholar

Райс, Дж. П., Эйкхофф, Дж., Агни, Р., Гуфран, А., Брамбхатт, Р., и Люси, М. Р. (2013). Злоупотребление алкоголем после трансплантации печени связано с потерей аллотрансплантата и выраженным фиброзом аллотрансплантата. Liver Transpl. 19, 1377–1386. DOI: 10.1002 / lt.23762

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рифаи, М.А., Сабуни, М.А. (2012). Использование геномного полиморфизма для персонализации лечения гепатита С. Curr. Opin. Орган. Пересадка. 17, 198–203. DOI: 10.1097 / MOT.0b013e328351093b

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Расс, Т. К., Кивимаки, М., Морлинг, Дж. Р., Старр, Дж. М., Стаматакис, Э., и Бэтти, Г. Д. (2015). Связь между психологическим дистрессом и смертностью от болезней печени: метаанализ отдельных участников исследования. Гастроэнтерология 148, 958–966.e4. DOI: 10.1053 / j.gastro.2015.02.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сакхуджа, П. (2014). Патология алкогольной болезни печени, можно ли отличить ее от неалкогольного стеатогепатита? World J. Gastroenterol. 20, 16474–16479. DOI: 10.3748 / wjg.Версия 20.i44.16474

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Schaefer, M., Capuron, L., Friebe, A., Diez-Quevedo, C., Robaeys, G., Neri, S., et al. (2012). Инфекция гепатита С, противовирусное лечение и психическое здоровье: консенсусное заявление европейских экспертов. J. Hepatol. 57, 1379–1390. DOI: 10.1016 / j.jhep.2012.07.037

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шефер, М., Энгельбрехт, М.А., Гут, О., Фибих, Б.L., Bauer, J., Schmidt, F., et al. (2002). Интерферон-альфа (IFN-альфа) и психиатрические синдромы: обзор. Прог. Neuropsychopharmacol. Биол. Психиатрия 26, 731–746.

Google Scholar

Шефер М., Хинцпетер А., Моманд А., Янссен Г., Пич М., Швайгер М. и др. (2007). Лечение гепатита С у «трудно поддающихся лечению» психиатрических пациентов пегилированным интерфероном-альфа и рибавирином: ответ и психиатрические побочные эффекты. Гепатология 46, 991–998.DOI: 10.1002 / hep.21791

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шефер М., Шмидт Ф., Фолвачны К., Лоренц Р., Мартин Г., Шиндлбек Н. и др. (2003). Приверженность и психические побочные эффекты при лечении гепатита С альфа-интерфероном и рибавирином в группах психиатрического риска. Гепатология 37, 443–451. DOI: 10.1053 / jhep.2003.50031

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шафер, А., Шерлен, М., Фелтен, М., и Краус, М. Р. (2005). Отношения между врачом и пациентом и поведение раскрытия информации при хроническом гепатите С в группе немецких амбулаторных пациентов. Eur. J. Gastroenterol. Гепатол. 17, 1387–1394. DOI: 10.1097 / 00042737-200512000-00019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сингал, А. К., Гутуру, П., Хмуд, Б., Куо, Ю. Ф., Саламех, Х., и Виснер, Р. Х. (2013). Частота и результаты трансплантации печени в зависимости от этиологии заболевания печени. Трансплантация 95, 755–760. DOI: 10.1097 / TP.0b013e31827afb3a

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сингх Н., Гайовски Т., Вагенер М. М. и Марино И. Р. (1997). Депрессия у больных циррозом печени. Влияние на результат. Dig. Дис. Sci. 42, 1421–1427. DOI: 10.1023 / A: 1018898106656

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Смит, А.К., Саймон, Дж. С., Густафсон, Э. Л., Новиелло, С., Кубеллс, Дж. Ф., Эпштейн, М.P., et al. (2012). Ассоциация полиморфизма гена индоламин-2,3-диоксигеназы и интерферон-альфа-индуцированной депрессии у пациентов с хроническим гепатитом С. Mol. Психиатрия 17, 781–789. DOI: 10.1038 / mp.2011.67

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Степанова, М., Вай, Х., Сааб, С., Мишра, А., Венкатесан, К., Юноси, З. М. (2014). Портрет взрослого реципиента трансплантата печени в США с 1987 по 2013 год. JAMA Intern. Med. 174, 1407–1409. DOI: 10.1001 / jamainternmed.2014.2903

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Су, К. П., Хуанг, С. Ю., Пэн, К. Ю., Лай, Х. С., Хуанг, К. Л., Чен, Ю. С. и др. (2010). Гены фосфолипазы А2 и циклооксигеназы 2 влияют на риск депрессии, вызванной интерфероном-альфа, регулируя уровни полиненасыщенных жирных кислот. Biol. Психиатрия 67, 550–557. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2009.11.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Таргер, Г., Бертолини, Л., Падовани, Р., Роделла, С., Тессари, Р., Зенари, Л. и др. (2007). Распространенность неалкогольной жировой болезни печени и ее связь с сердечно-сосудистыми заболеваниями среди пациентов с диабетом 2 типа. Уход за диабетом 30, 1212–1218. DOI: 10.2337 / dc06-2247

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Томено В., Кавасима К., Йонеда М., Сайто С., Огава Ю., Хонда Ю. и др. (2015). Неалкогольная жировая болезнь печени, коморбидная с большим депрессивным расстройством: патологические особенности и низкая терапевтическая эффективность. J. Gastroenterol. Гепатол. 30, 1009–1014. DOI: 10.1111 / jgh.12897

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Валентин, А. Д., и Мейерс, К. А. (2005). Нейроповеденческие эффекты терапии интерфероном. Curr. Psychiatry Rep. 7, 391–395. DOI: 10.1007 / s11920-005-0042-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

ван Дорен, Ф. Э., Нефс, Г., Шрам, М. Т., Верхей, Ф. Р., Денолле, Дж., И Поуэр, Ф. (2013). Депрессия и риск смертности у людей с сахарным диабетом: систематический обзор и метаанализ. PLoS ONE 8: e57058. DOI: 10.1371 / journal.pone.0057058

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ванлесс И. Р. и Ленц Дж. С. (1990). Жировой гепатит печени (стеатогепатит) и ожирение: вскрытие с анализом факторов риска. Гепатология 12, 1106–1110. DOI: 10.1002 / hep.1840120505

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вайнштейн, А.А., Каллман Прайс, Дж., Степанова, М., Помс, Л.W., Fang, Y., Moon, J., et al. (2011). Депрессия у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени и хроническим вирусным гепатитом B и C. Psychosomatics 52, 127–132. DOI: 10.1016 / j.psym.2010.12.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Weissenborn, K., Ennen, J. C., Bokemeyer, M., Ahl, B., Wurster, U., Tillmann, H., et al. (2006). Моноаминергическая нейротрансмиссия нарушена у инфицированных вирусом гепатита С пациентов с хронической усталостью и когнитивными нарушениями. Кишечник 55, 1624–1630. DOI: 10.1136 / gut.2005.080267

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wichers, M.C., Kenis, G., Koek, G.H., Robaeys, G., Nicolson, N.A., and Maes, M. (2007). Депрессивные симптомы, вызванные интерфероном-альфа, связаны с изменениями в сети цитокинов, но не с кортизолом. J. Psychosom. Res. 62, 207–214. DOI: 10.1016 / j.jpsychores.2006.09.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Виднер, Б., Ледоховски, М., и Фукс, Д. (2000). Интерферон-гамма-индуцированная деградация триптофана: нейропсихиатрические и иммунологические последствия. Curr. Drug Metab. 1, 193–204. DOI: 10.2174 / 1389200003339063

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уайлд С., Роглик Г., Грин А., Сикри Р. и Кинг Х. (2004). Глобальная распространенность диабета: оценки на 2000 год и прогнозы на 2030 год. Diabetes Care 27, 1047–1053. DOI: 10.2337 / diacare.27.5.1047

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ри, А., Эгучи, А., МакГео, М. Д., Пена, К. А., Джонсон, К. Д., Канбей, А. и др. (2014a). Активация инфламмасомы NLRP3 приводит к пироптозу гепатоцитов, воспалению печени и фиброзу у мышей. Гепатология 59, 898–910. DOI: 10.1002 / hep.26592

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рри, А., МакГео, М. Д., Пена, К. А., Шлаттьян, М., Ли, Х., Изаугарат, М. Е. и др. (2014b). Активация инфламмасомы NLRP3 необходима для развития фиброза при НАЖБП. J. Mol. Med. 92, 1069–1082. DOI: 10.1007 / s00109-014-1170-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сюэ, Дж., Ли, Х., Дэн, X., Ма, З., Фу, К., и Ма, С. (2015). L-ментон оказывает антидепрессантоподобные эффекты в непредсказуемой модели мышей с хроническим легким стрессом через воспалительные цитокины и центральные нейротрансмиттеры, опосредованные воспалением NLRP3. Pharmacol. Biochem. Behav. 134, 42–48. DOI: 10.1016 / j.pbb.2015.04.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Юсеф, Н.А., Абдельмалек, М. Ф., Бинкс, М., Гай, К. Д., Оменетти, А., Смит, А. Д. и др. (2013). Связь депрессии, тревоги и антидепрессантов с гистологической тяжестью неалкогольной жировой болезни печени. Liver Int. 33, 1062–1070. DOI: 10.1111 / liv.12165

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Youssef, W., and McCullough, A. J. (2002). Сахарный диабет, ожирение и стеатоз печени. Semin Gastrointest Dis 13, 17–30.

Google Scholar

Чжан, Ю., Лю Л., Лю Ю. З., Шен Х. Л., Ву Т. Ю., Чжан Т. и др. (2015). Инфламмасома NLRP3 опосредует хроническую умеренную депрессию, вызванную стрессом, у мышей посредством нейровоспаления. Внутр. J. Neuropsychopharmacol. 18: pyv006. DOI: 10.1093 / ijnp / pyv006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zhang, Y., Liu, L., Peng, Y. L., Liu, Y. Z., Wu, T. Y., Shen, X. L., et al. (2014). Участие активации инфламмасом в депрессивно-подобном поведении мышей, индуцированном липополисахаридами. CNS Neurosci. Ther. 20, 119–124. DOI: 10.1111 / cns.12170

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Обостряет ли стресс заболевания печени? — Чида — 2006 — Журнал гастроэнтерологии и гепатологии

Введение

В некоторых ранних клинических отчетах предполагалось, что психосоциальный стресс может влиять на начало, течение и исход заболеваний печени. Например, Hirose и др. . выявили, что эмоциональный стресс, например, вызванный гипнотическим внушением «страх» и «беспокойство», значительно снижает кровоток в печени (HBF). 1 Фукудо и др. . продемонстрировали достоверную положительную корреляцию между выраженностью психосоциального стресса и преувеличением воспалительных и фиброзных изменений при алкогольном гепатите. 2 У пациентов, страдающих хроническим гепатитом B, была обнаружена значимая положительная корреляция между уровнем аланинаминотрансферазы (АЛТ) и степенью депрессии, измеренная с помощью краткой формы Опросника депрессии Бека. 3 Кроме того, тип I шкалы индивидуальности Grossarth-Maticek 4-6 были связаны с тяжестью хронического гепатита C, даже после корректировки на смешанные факторы возраста, пола, уровня образования, курения, употребления алкоголя и продолжительности болезни. 7 При ортотропной трансплантации печени пациенты с острым отторжением значительно чаще имели дооперационные черты личности «покорный», «относительно контролируемый» и «безразличное настроение», чем пациенты без острого отторжения. 8

Столь тесная взаимосвязь между стрессом и заболеваниями печени также подтверждается фундаментальными исследованиями с использованием нескольких моделей на животных. Например, удар электрическим током ступни усугубил повреждение печени у крыс, получавших четыреххлористый углерод (CCl 4 ), животную модель повреждения печени, вызванного лекарственными средствами. 9 Недавно сообщалось, что эта парадигма стресса усугубляет вызванный α-галактозилцерамидом (α-GalCer) гепатит, 10 , который связан с малярией и Salmonella , вызванное инфекцией повреждение печени и вирусные гепатиты B и C. 11-14 Интересно, что даже у нормальных грызунов ограничение и удар электрическим током вызывали легкое повреждение печени, которое характеризовалось незначительным повышением уровня АЛТ. 15, 16 Более того, стресс социальной изоляции увеличивал частоту спонтанной гепатоцеллюлярной карциномы у трансгенных мышей с трансформирующим фактором роста α 17 и ускорял развитие метастазов в печень в толстой кишке мышей, которым инъецировали клетки карциномы. 18-20

Таким образом, все больше данных показывает, что стресс может влиять на заболевание печени, как в исследованиях на людях, так и на животных. Поэтому внимание было обращено на выяснение возможных физиологических механизмов, особенно тех, которые связаны с путями стресса гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (HPA) оси и вегетативной нервной системы.

Участие оси HPA во взаимодействии мозга и печени

Влияние глюкокортикоидов на провоспалительные цитокины

В целом стресс-индуцированная активация оси HPA оказывает ингибирующее действие на воспалительные и иммунные ответы, поскольку практически все компоненты иммунного ответа ингибируются глюкокортикоидами (глюкокортикоиды; кортизол у людей и кортикостерон у грызунов).Эти гормоны представляют собой конечные эффекторные молекулы оси HPA, высвобождаемые из коры надпочечников, и они участвуют в контроле гомеостаза каждого органа. 21 В исследованиях гомеостаза печени у адреналэктомированных мышей и антагониста глюкокортикоидных рецепторов (GR) антагониста глюкокортикоидных рецепторов (GR) у мышей, подвергшихся предварительной обработке, наблюдалось заметное обострение поражения печени, вызванное D-галактозамином плюс эндотоксином и CCl 4 , 22, 23 , что указывает на то, что эндогенные ГК оказывают подавляющее действие на воспалительное состояние печени.Кроме того, сообщалось, что GC ингибируют продукцию провоспалительных цитокинов, интерлейкина-6 (IL-6) и фактора некроза опухоли (TNF) -α как на уровне транскрипции, так и на уровне трансляции, 24, 25 Однако, Дозы ГК, использованные в этих исследованиях, находились в фармакологическом диапазоне. Напротив, Ляо и др. . 26 показали, что кортикостерон во внутрифизиологическом диапазоне индуцирует IL-6 и TNF-α при введении либо на базальном (35 нг / мл), либо на связанном со стрессом (350 нг / мл) уровнях при перфузии печени in situ , что предполагает, что не весь эффект ГК на продукцию провоспалительных цитокинов является подавляющим.Очевидно, что необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить участие ГК в повышении провоспалительных цитокинов в печени.

Влияние глюкокортикоидов на Т-клетки — естественные киллеры печени

Недавно мы сообщили, что вызванное стрессом электрическим током стопы повышение уровня GC усугубляет апоптоз печени, запускаемый α-GalCer, за счет экспансии естественных киллеров T (NKT) печени и активации антигена Fas гепатоцитов (рис. 1). 10 Соответственно, одним из возможных механизмов, ответственных за повреждающее действие GC на заболевания печени, может быть GCs-опосредованная экспансия NKT-клеток печени.Тамада и др. . 27 сообщили, что введение in vivo и дексаметазона, экзогенного GC, увеличивало количество NKT-клеток печени у мышей. Они также обнаружили, что NKT-клетки были устойчивы к GC-индуцированному апоптозу как следствие более высокого уровня экспрессии внутриклеточного Bcl-2, антиапоптотического белка, по сравнению с обычными Т-клетками. Кроме того, Shimizu et al . 28 продемонстрировали, что стресс ограничения увеличивает долю NKT-клеток в печени мышей за счет продукции эндогенных GC.Недавно было обнаружено, что некоторые хемокины, такие как хемотаксический белок моноцитов (MCP) -1 и воспалительный белок макрофагов (MIP) -2, распространяют NKT-клетки, 29, 30 , что предполагает, что GC могут быть связаны с увеличением NKT в печени. клетки, контролируя продукцию таких хемокинов, связанных с NKT. Таким образом, с учетом установленных доказательств того, что NKT-клетки играют важную роль в регуляции баланса Th2 / Th3 иммунитета 31, 32 и апоптоза гепатоцитов через Fas-лиганд на их поверхности, 33-35 не существует. сомневаются в том, что повышение уровня ГК во время стресса вызывает увеличение количества NKT-клеток печени, в некоторых случаях усугубляя патологическое состояние печени.

Влияние глюкокортикоидов на заболевания печени. Глюкокортикоиды (ГК) приводят к росту гепатоцеллюлярной карциномы, активации антигена Fas в гепатоцитах, выработке интерлейкина-6 (ИЛ-6) и фактора некроза опухоли-α (TNF-α) из гепатоцитов и клеток Купфера, а также к увеличению Т-клетки-киллеры печени (NKT). ЛПС, липополисахарид.

Влияние глюкокортикоидов на экспрессию Fas на гепатоцитах

Другое возможное объяснение вызванного стрессом обострения заболеваний печени за счет продукции GC — это повышающая регуляция антигена Fas в гепатоцитах, тем самым ускоряя апоптоз гепатоцитов.Этот апоптоз, индуцированный Fas, был связан с печеночной недостаточностью от определенных лекарств и токсинов, вирусной инфекцией, аутоиммунными нарушениями, ишемией, отторжением аллотрансплантата и сепсисом. ГК 36-40 , как сообщалось, индуцируют усиленную экспрессию Fas не только в моноцитах периферической крови человека, как обнаружено в исследовании in vitro 41 , но также в эксперименте in vivo на основе клеток Лейдига. 42 Хотя общепринято, что комплекс GC-GR подавляет функцию ядерного фактора (NF) κB за счет увеличения экспрессии ингибитора ингибитора белка NFκB (IκB), 43 это понятие не обязательно применимо к каждому экспериментальная система.Фактически, Evans-Storms и Cidlowski показали, что суперпрессор NFκB отменяет способность дексаметазона спасать клетки гепатомы крысы от апоптоза, вызванного сывороточным голоданием, предполагая, что дексаметазон увеличивает активность NFκB в некоторых экспериментальных условиях. 44 Однако в стрессовых ситуациях кажется маловероятным, что ГК оказывают прямое действие на экспрессию Fas, о чем свидетельствуют наши данные из in vitro культуры гепатоцитов , которые не показали какого-либо увеличения уровней экспрессии Fas после лечения физиологическими препаратами. дозы (10 7 −10 9 моль) кортикостерона. 10 Альтернативный возможный косвенный механизм, с помощью которого стресс увеличивает экспрессию Fas в гепатоцитах, — это участие липополисахарида кишечного происхождения (LPS). Müschen и др. . 45 недавно обнаружил, что экспрессия антигена Fas в паренхиматозных клетках печени крыс стала значительно увеличиваться после стимуляции LPS, но это не было верно для непаренхимных клеток печени. Вместе с сообщениями о том, что эндогенные ГК способствуют транслокации кишечных бактерий в кровообращение, 46, 47 , эти данные, таким образом, предполагают, что такая «бактериальная транслокация», которая часто вызывается психофизическим стрессом, может быть вовлечена. в повышении регуляции антигена Fas в гепатоцитах.

ГПН гипореактивность в стрессовых ситуациях

В отличие от ранее упомянутой активации оси HPA стрессовыми стимулами, доказательства индуцированной стрессом гипореактивности оси HPA наблюдались у нескольких штаммов грызунов и некоторых заболеваний человека. 50-55 Интересно, что крысы с хроническим холестатическим поражением печени демонстрировали пониженную чувствительность оси HPA к эфирному стрессу. 56 Кроме того, при провокационном стресс-тесте примерно у 25% пациентов, страдающих алкогольным циррозом, была нарушена чувствительность оси HPA. 57 Теоретически такая недостаточная активация оси HPA может не полностью обеспечивать обычную контррегуляцию GC на воспалительные и иммунные реакции в печени, частично способствуя обострению заболеваний печени, вызванных стрессом.

Роль вегетативной нервной системы во взаимодействии мозга и печени

Нарушение печеночного кровотока, вызванное стрессом

Сообщается, что вегетативная нервная связь между мозгом и печенью включает эфферентную симпатическую / адреномедуллярную систему и афферентную и эфферентную парасимпатическую нервную систему.Эфферентная симпатическая / адреномедуллярная система состоит из оси гипоталамус-печеночный симпатический нерв-норадреналин (прямая нервная связь) и оси гипоталамус-мозговое вещество надпочечников-адреналин (непрямая гуморальная связь катехоламинов). 58 Обе эти оси быстро активируются в ответ на стрессовые стимулы. Кроме того, парасимпатическая нервная система может способствовать такой активации симпатической нервной системы, отстраняясь от нее. Традиционно нарушение печеночного кровотока (HBF) было предложено в качестве основного механизма, с помощью которого симпатическая / адреномедуллярная система принимает участие в обострении заболевания печени, вызванном стрессом.Эта нервная активация приводит к спазму сосудов и центрилобулярной гипоксии, что в конечном итоге вызывает повреждение печени. В самом деле, как отмечалось выше, раннее клиническое исследование показало, что эмоциональный стресс значительно снижает HBF, как измерено методом коллоидного радиоактивного золота (Au 198 ). 1 Недавно мы разработали новый метод измерения HBF у мышей в сознании. В этой модели было обнаружено, что чисто психологический стресс в коммуникационной коробке ухудшает HBF. 59 Интересно, что центральное введение астрессина, антагониста рецептора кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF), полностью блокирует такое вызванное стрессом нарушение HBF.Кроме того, было показано, что CRF, введенный интрацистерально, вызывает ингибирование HBF, 60 , а эндогенный CRF в головном мозге усугубляет экспериментальное повреждение печени через нервный путь норадреналина. 61 В совокупности эти результаты предполагают, что центральная CRF может быть вовлечена в вызванное стрессом нарушение HBF через ось гипоталамус-печеночный симпатический нерв-норадреналин.

Влияние катехоламинов на воспалительный / иммунный ответ

Было высказано предположение, что вторым возможным механизмом, включающим симпатическую / адреномедуллярную систему, является усиливающий эффект катехоламинов, высвобождаемых этой нервной системой, на воспалительные и иммунные реакции (рис.2). Например, норэпинефрин, 62 , но не адреналин, 63 , индуцировал продукцию TNF-α из печени в системе перфузии печени крысы in situ и . Было также продемонстрировано, что такая индуцированная норэпинефрином продукция TNF-α происходила из клеток Купфера и полностью ингибировалась введением йохимбина, антагониста α 2 -адренергических рецепторов. В дополнение к такому производству TNF-α, наше исследование подтвердило, что норадреналин также играет важную роль в производстве IL-6 в печени.Повышение уровня IL-6 в плазме, вызванное сдерживающим стрессом, подавлялось введением 6-гидроксидофамина (6-OHDA, агент, который вызывает химическую симпатэктомию) или хирургической симпатэктомией печени. 64-66 Кроме того, Китамура и др. . 67 обнаружили, что иммобилизационный стресс индуцировал экспрессию мРНК IL-6 в печени параллельно с повышением уровня IL-6 в плазме и что положительный сигнал IL-6 при иммуногистохимическом анализе присутствовал в основном в гепатоцитах, а не в непаренхиматозных тканях. клетки.В эксперименте in vitro 68 сообщалось, что норэпинефрин увеличивает экспрессию мРНК IL-6 в гепатоцитах, но не в непаренхимальных клетках печени, и что такое повышение частично подавляется α 1 -, α 2 — и β-адренорецепторы и антагонисты полностью подавляются комбинированным применением этих антагонистов. Вероятный механизм передачи сигнала для эффекта норадреналина на продукцию TNF-α и IL-6 из клеток Купфера и гепатоцитов был предложен следующим образом: увеличение норадреналина опосредуется главным образом через α 1 -, α 2 — и β 1 -адренорецепторы, такие как Ca 2+ — и цАМФ-сигналы 69, 70 , и эти сигналы могут приводить к продукции провоспалительных цитокинов.Фактически, изменения во внутриклеточном цАМФ и Ca 2+ , как было показано, увеличивают уровень белка TNF-α, активность промотора гена IL-6 74 и экспрессию гена IL-6. 75, 76 Помимо облегчающего действия катехоламинов на эти провоспалительные цитокины, эти нейротрансмиттеры могут также индуцировать распространение NKT-клеток печени через β-адренорецепторы. 77-79

Влияние катехоламинов и ацетилхолина на заболевания печени.Адреналин (E) и норадреналин (NE) через несколько подтипов адренорецепторов (AdR) вызывают увеличение количества естественных киллеров T (NKT) печени, выработку интерлейкина-6 (IL-6) и фактора некроза опухоли-α (TNF- α) от клеток Купфера и нарушение печеночного кровотока (HBF). Напротив, ацетилхолин (Ach) подавляет выработку воспалительных цитокинов и нарушение кровотока в печени. Сплошные линии — стимуляция; пунктирные линии — торможение. AchR, рецептор ацетилхолина.

Хотя симпатическая / адреномедуллярная система обычно идентифицировалась как проиммуномодулятор, недавние сообщения показали, что эта симпатическая система не обязательно оказывает такой воспалительный эффект только на печень.В частности, сообщалось, что химическая симпатэктомия с помощью 6-OHDA вызвала ухудшение повреждения печени мыши, вызванное либо конканавалином А, либо D-галактозамином плюс стафилококковый энтеротоксин B. адренергический агонист. 80 В соответствии с выводами этого отчета, Андре и др. . 81 также продемонстрировали, что лечение β2-адренергическим агонистом предотвращает Fas-индуцированный апоптоз печени и гибель мышей.Более того, наше недавнее исследование показало, что стресс увеличивает выработку ИЛ-6 в печени мышей за счет активации симпатической / адреномедуллярной системы и что такое повышение уровня ИЛ-6 препятствует выработке ФНО-альфа в печени. 16, 66 , 82 В совокупности эти данные показывают, что симпатическая / адреномедуллярная система может оказывать двойное влияние (усиление или ослабление) на воспалительный процесс. В настоящее время мы не можем четко объяснить точные механизмы, стоящие за этим двойным эффектом; однако возможное объяснение может быть связано с вариабельностью продолжительности и силы активации симпатической / адреномедуллярной системы или с моделями заболеваний печени на животных, которые использовались в экспериментах.

Другие медиаторы симпатической / адреномедуллярной системы

В дополнение к классическим нейротрансмиттерам (адреналину и норадреналину) симпатическая / адреномедуллярная система содержит несколько субпопуляций целевых селективных и нейрохимически кодируемых нейронов, которые экспрессируют различные нейропептиды, такие как кортикотропин-рилизинг-гормон, нейропептиды Y и соматостатин и , в некоторых случаях аденозинтрифосфат, оксид азота и липидные медиаторы воспаления. 83 Следовательно, эти медиаторы, высвобождаемые из симпатической / адреномедуллярной системы, могут участвовать в патофизиологии печени в стрессовых условиях.

Противовоспалительное действие на парасимпатическую нервную систему

Парасимпатическая нервная система включает не только афферентный путь, который может информировать мозг о текущем периферическом состоянии через несколько цитокинов, таких как IL-1β и TNF-α, 84 , но также эфферентный путь, который Tracy 85 недавно названный «холинергическим противовоспалительным путем».Электрическая или химическая стимуляция эфферентного блуждающего нерва подавляет высвобождение TNF-α из печени и защищает от эндотоксемии и ишемии-реперфузии. 86, 87 В культуре макрофагов in vitro было показано, что ацетилхолин, высвобождаемый из эфферентного блуждающего нерва, дозозависимо ингибирует высвобождение TNF-α при стимуляции эндотоксином. 86 Кроме того, сообщалось, что этот ингибирующий эффект ацетилхолина зависит от субъединицы α7 никотин-ацетилхолинового рецептора. 88 Кроме того, парасимпатическая активация центральным тиреотропин-рилизинг-гормоном также может усиливать HBF и усугублять вызванное CCl 4 повреждение печени у крыс. 89, 90 Вместе с клиническими доказательствами того, что некоторые антистрессовые методы лечения, такие как гипноз, медитация и иглоукалывание, были способны стимулировать блуждающий нерв и подавлять иммунный ответ, 91-93 эти данные приводят к интригующей возможности того, что блуждающий нерв стимуляция может улучшить прогрессирование заболеваний печени во время стресса через парасимпатический путь.

Клинические последствия

В данном документе представлены все новые свидетельства патофизиологического взаимодействия стресса с печенью. Пути, обеспечивающие такое взаимодействие, можно упрощенно разделить на ось HPA и вегетативную нервную систему (рис. 3). Будущее исследование с использованием проспективных исследований на большой популяции и рандомизированных контролируемых исследований будет необходимо для дальнейшего прояснения причинных связей между стрессом и заболеванием печени и подтверждения эффективности психотерапии и психиатрических препаратов при различных заболеваниях печени.Было бы целесообразно уточнить точные факторы стресса и личностные характеристики, которые приводят к большему риску заболевания печени, потому что врачи и другие практикующие врачи смогут лучше лечить заболевание печени, помогая своим пациентам научиться справляться и расслабляться.

Упрощенное схематическое изображение патофизиологического взаимодействия мозга с печенью. Ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники (HPA) вместе с вегетативной нервной системой представляют собой основные преобразователи воздействия стресса на заболевания печени.Стрессовые стимулы могут активировать ось HPA и эфферентные оси гипоталамус – мозг надпочечников – адреналин и гипоталамус – симпатический нерв печени – норадреналин, которые, в свою очередь, высвобождают глюкокортикоиды и катехоламины соответственно. Помимо установленной сенсорной роли афферентных нервов в воспалении печени, эфферентный парасимпатический путь обладает противовоспалительным действием, что позволяет предположить, что нарушение такого подавления, вызванное стрессом, может усугубить заболевания печени.Сплошные линии — стимуляция; пунктирные линии — торможение. Ах, ацетилхолин; АКТГ, адренокортикотропный гормон; DMN, дорсальные двигательные ядра; E, адреналин; ГК, глюкокортикоиды; HBF, печеночный кровоток; ИЛ-6, интерлейкин-6; LC, locus ceruleus; NE, норадреналин; NKT, естественные Т-клетки-киллеры; NTS, nucleus tractus solitarii; TNF-α, фактор некроза опухоли-α.

Распространенность симптомов у пациентов с терминальной стадией заболевания печени: систематический обзор

  • Abdel-Bary SA, Yousif M, Hussein HA.Сила дыхательных мышц, гипоксемия и одышка у пациентов с циррозом печени. Egypt J Chest Dis Tuberc 2014; 63 : 1059–1064

  • Abrams GA, Concato J, Fallon MB. Мышечные судороги у больных циррозом печени. Am J Gastroenterol 1996; 91 : 1363–1366

  • Анджели П., Альбино Дж., Карраро П., и др. . Цирроз и мышечные судороги: свидетельство причинной связи. Hepatology 1996; 23 : 264–273

  • Баскол М., Озбакир О., Джошкун Р., и др. .Роль сывороточного цинка и других факторов на распространенность мышечных судорог у пациентов с циррозом печени, не употребляющих алкоголь. J Clin Gastroenterol 2004; 38 : 524–529

  • Бауманн А.Дж., Уиллер Д.С., Джеймс М., и др., . Преимущества раннего вмешательства паллиативной помощи пациентам с терминальной стадией заболевания печени, ожидающим трансплантации печени. J Управление симптомами боли 2015; 50 : 882 e2–886 e2

  • Бьянки Дж., Марчезини Дж., Николино Ф., и др. .Психологический статус и депрессия у больных циррозом печени. Dig Liver Dis 2005; 37 : 593–600

  • Chatrath H, Liangpunsakul S, Ghabril M, Otte J, Chalasani N, Vuppalanchi R. Распространенность и заболеваемость мышечными судорогами у пациентов с циррозом печени. Am J Med 2012; 125 : 1019–1025

  • Чиен Ю.С., Чианг ХК, Линь П.Й., Чен Ю.Л. Эректильная функция у мужчин с терминальной стадией заболевания печени улучшается после трансплантации печени от живого донора. БМК Урол 2015; 15 : 83

  • Де Руи М., Шифф С., Априле Д., и др. . Чрезмерная дневная сонливость и печеночная энцефалопатия: стоит спросить. Metab Brain Dis 2013; 28 : 245–248

  • Gencdal G, Gunsar F, Meral CE и др. Нарушения сна при циррозе печени; как мы можем обнаружить? Liver Int 2014; 34 : 1192–1197

  • Грасси М., Альбиани Б., Де Маттерис А., и др. .Распространенность диспепсии при циррозе печени: клинико-эпидемиологическое исследование. Минерва Мед 2001; 92 : 7–12

  • Gutteling JJ, De Man RA, Busschbach JJ, Darlington AS. Связанное со здоровьем качество жизни и психологические корреляты у пациентов, включенных в список для трансплантации печени. Hepatol Int 2007; 1 : 437–443

  • Хюйге Э., Камар Н., Вагнер Ф., и др. . Эректильная дисфункция у мужчин в терминальной стадии заболевания печени. J Sex Med 6: 1395–1401

  • Kalaitzakis E, Josefsson A, Castedal M, и др. . Желудочно-кишечные симптомы у пациентов с циррозом: продольное исследование до и после трансплантации печени. Scand J Gastroenterol 2013; 48 : 1308–1316

  • Кальцакас Г., Антониу Э., Паламидас А.Ф., и др. . Одышка и сила дыхательных мышц при терминальной стадии заболевания печени. World J Hepatol 2013; 5 : 56–63

  • Кляйн Дж., Тран С.Н., Мента-Дугердил А., и др. .Оценка сексуальной функции и супружеского удовлетворения до и после трансплантации печени. Ann Transplant 18 : 136–145

  • Мадан А., Барт К.С., Баллиер В.Е., и др. . Хроническая боль у кандидатов на трансплантацию печени. Prog Transplant 2012; 22 : 379–384

  • Margreiter M, Heinisch BB, Schwarzer R, et al. Симптомы нижних мочевыводящих путей у пациентов с циррозом печени. World J Urol 2015; 33 : 315–321

  • Montagnese S, Middleton B, Skene DJ, Morgan MY.Нарушение ночного сна не коррелирует с нервно-психическими нарушениями у пациентов с циррозом печени. Liver Int 2009; 29 : 1372–1382

  • Mostacci B, Ferlisi M, Baldi Antognini A, et al . Нарушение сна и дневная сонливость у пациентов с циррозом печени: исследование случай-контроль. Neurol Sci 2008; 29 : 237–240

  • Poonja Z, Brisebois A, Van Zanten SV, et al . Пациенты с циррозом и отказом в трансплантации печени редко получают адекватную паллиативную помощь или соответствующее лечение. Clin Gastroenterol Hepatol 2014; 12 : 692–698

  • Popovic D, Culafic DM, Tepavcevic DB, et al . Оценка депрессии и тревоги у пациентов с хроническим заболеванием печени. Vojnosanit Pregl 2015; 72 : 414–420

  • Родриг, Дж. Р., Нельсон Д. Р., Рид А. И., Ханто ​​Д. В., Карри М. Усталость и качество сна до и после трансплантации печени. Prog Transplant 2010; 20 : 221–233

  • Rogal SS, Bielefeldt K, Wasan AD, et al .Воспаление, психические симптомы и употребление опиоидов связаны с болью и инвалидностью у пациентов с циррозом печени. Клин Гастроэнтерол Гепатол 2015; 13 : 1009–1016

  • Rogal SS, Winger D, Bielefeldt K. Szigethy E. Боль и употребление опиоидов при хроническом заболевании печени. Dig Dis Sci 2013; 58 : 2976–2985

  • Рот К., Линн Дж., Чжун З., Борум М., Доусон Н.В. Смерть от терминальной стадии заболевания печени с циррозом: выводы службы поддержки.Изучите прогнозы и предпочтения в отношении результатов и рисков лечения. J Am Geriatr Soc 2000; 48 : S122 – S130

  • Singh N, Gayowski T, Wagener MM, Marino IR. Депрессия у больных циррозом печени. Влияние на результат. Dig Dis Sci 1997; 42 : 1421–1427

  • Соррелл Дж. Х., Браун Дж. Р.. Половое функционирование у пациентов с терминальной стадией заболевания печени до и после трансплантации. Liver Transpl 2006; 12 : 1473–1477

  • Стюарт К.Э., Харт Р.П., Гибсон Д.П., Фишер Р.А.Опасения по поводу болезни, депрессия, беспокойство и качество жизни кандидатов на трансплантацию печени: последствия для психосоциальных вмешательств. Психосоматика 2014; 55 : 650–658

  • Trzepacz PT, Brenner R, Van Thiel DH. Психиатрическое исследование 247 кандидатов на трансплантацию печени. Psychosomatics 1989; 30 : 147–153

  • Ван Г.С., Ян Дж. Х., Ли М.Р., и др. . Трансплантация печени может улучшить эректильную функцию у пациентов с доброкачественной терминальной стадией заболевания печени: опыт одноцентрового китайского исследования. Exp Clin Transplant 2013; 11 : 332–338

  • Психосоматические взаимоотношения после трансплантации печени

    Ссылки

    1 сентября 1992 г. · Трансплантация · AM RietherC M Epstein

    1 апреля 1992 г. · Трансплантация · GJ BonselM J Slooff

    , 1990 · Британский журнал психиатрии: журнал психических наук · AJ Barsky, G Wyshak

    27 февраля 1995 г. · Трансплантация · MF LevyG B Klintmalm

    1 ноября 1994 г. · Американский журнал медицины · E MeysP D Delmas

    1 апреля 1994 г. · Архивы физической медицины и реабилитации · JJ NicholasR Tarter

    1 сентября 1993 г. · Трансплантация · B LeyendeckerB F Klapp

    1 января 1996 г. · Osteoporosis International: журнал, созданный в результате сотрудничества между европейскими странами. Фонд по остеопорозу и Национальный фонд остеопороза США · SC RiemensE B Haagsma

    1 ноября 1996 г. · Журнал гепатологии · JE CompstonG Alexander

    1 августа 1997 г. · Процедура трансплантации · G SchollerB F Klapp

    26 мая 1998 г. · Американский журнал хирургии · SK GeevargheseC W Pinson

    10 декабря 1998 г. · Трансплантация · AB JainJ J Fung

    5 февраля 1999 г. · Журнал исследований костей и минералов: Официальный журнал Американского общества исследований костей и минералов · S VediJ E Compston

    25 марта 1999 г. · Calcified Tissue International · OM CrosbieJ E Hegarty

    1 июля 1999 г. · Трансплантация и хирургия печени: официальное издание Американской ассоциации для исследования заболеваний печени и Международного общества трансплантации печени · DM BravataD K Owens

    29 сентября 1999 г. · Протоколы трансплантации · B InsenséA M Lago

    7 ноября 1999 г. · World Journal of Surgery · F PalmaA Gonzalez-Chamorro

    20 октября 2001 г. · Биоэтика · Ян Л. Бернхейм

    1 ноября 1982 г. · Биотехнология и биоинженерия · СК Гарг, С. Нилакантан


    Цитаты

    31 декабря 2003 г. · Transpla Материалы по делу · M WalterB F Klapp

    21 декабря 2002 г. · Материалы по трансплантации · M WalterB F Klapp

    26 декабря 2006 г. · Журнал психосоматических исследований · Лутц ГетцманнКлаус Буддеберг

    22 апреля 2005 г. · European Journal of Cancer Care · European Journal of Cancer Care WeberB F Klapp

    1 октября 2008 г. · Трансплантация печени: официальная публикация Американской ассоциации по изучению заболеваний печени и Международного общества трансплантации печени · Rajendra DesaiRaaj K Praseedom

    16 марта 2013 г. · Клиническая трансплантация · Елена Лобогундула Людвиг

    13 декабря 2006 г. · Zeitschrift für Psychosomatische Medizin und Psychotherapie · Есим Эрим Вольфганг Сенф

    27 июня 2003 г. · Трансплантация печени: официальная публикация Американской ассоциации по изучению заболеваний печени и Международного общества трансплантации печени · Винсент Карам Генри

    Бисм 3 июня 2006 г. · Трансплантация печени: официальное издание Американской ассоциации по изучению Заболевания печени и Международное общество трансплантации печени · Габриэле И Киршнер, Майкл П. Маннс


    Исследовательский центр болезней печени

    Оценка мировой практики трансплантации печени от живых доноров Transpl Int.2021 окт; 34 (10): 1914-1927. . Посмотреть в PubMed

    Расовая и половая принадлежность в клинических испытаниях: где мы находимся в трансплантации органов брюшной полости? Am J Transplant. 2021 окт; 21 (10): 3491-3493 .. См. В PubMed

    Программный ответ, включающий введение бамланивимаба или казиривимаба-имдевимаба, сокращает количество госпитализаций и смертность при трансплантации реципиентов брюшной полости с положительным диагнозом COVID-19. 2021 13 сен. Посмотреть в PubMed

    Артериальный анастомоз под микроскопом при трансплантации печени от живого донора взрослого: систематический обзор и метаанализ результатов J Reconstr Microsurg.2021 24 августа. Посмотреть в PubMed

    Возможная связь между государственным медицинским страхованием, смертностью в листе ожидания и использованием трансплантации печени от живого донора: анализ Научного реестра получателей трансплантата Clin Transplant. 2021 июл. См. В PubMed

    Re: Рукопись под названием «Трансплантация печени при серповидно-клеточной анемии: систематический обзор» HPB (Оксфорд). 2021 июл; 23 (7): 1135. . Посмотреть в PubMed

    Пост-COVID-синдром и суицидальный риск QJM. 2021 Apr 27; 114 (2): 95-98.. Посмотреть в PubMed

    Влияние COVID-19 на хирургическое обучение в Соединенных Штатах: Национальное обследование резидентов общей хирургии J Surg Educ. 2021 март-апрель; 78 (2): 431-439. . Посмотреть в PubMed

    Мета-анализ и мета-регрессия результатов трансплантации печени от живого донора взрослого по сравнению с трансплантацией печени от умершего донора Am J Transplant. 2021 07; 21 (7): 2399-2412. . Посмотреть в PubMed

    Качество жизни, связанное со здоровьем, после анонимного ненаправленного донорства печени: многоцентровое сотрудничество Am J Transplant.2021 03; 21 (3): 1056-1067. . Просмотреть в PubMed

    Влияние патологического ожирения на возможность и результаты трансплантации печени: национальные и региональные тенденции Трансплантация. 2021 05 01; 105 (5): 1052-1060. . Посмотреть в PubMed

    Внутренние желчные стенты и осложнения желчных путей при трансплантации печени у взрослых Proc. 2021 январь-февраль; 53 (1): 171-176. . Посмотреть в PubMed

    Влияние коронавирусной болезни 2019 на процедуру трансплантации твердых органов. 2020 ноя; 52 (9): 2642-2653. .Посмотреть в PubMed

    Быстрая адаптация хирургического исследовательского подразделения для проведения клинических испытаний во время пандемии COVID-19 J Surg Res. 2020 12; 256: 76-82. . Просмотреть в PubMed

    Трансплантация печени пациентам с серповидноклеточной болезнью в США J Surg Res. 2020 11; 255: 23-32. . Посмотреть в PubMed

    Программы финансовой помощи живым донорам при трансплантации печени: глобальная перспектива Clin Transplant. 2020 11; 34 (11): e14073. . См. В PubMed

    Долгосрочное финансовое, психосоциальное и общее качество жизни, связанное со здоровьем, после жизни Донорство печени J Surg Res.2020 09; 253: 41-52. . Посмотреть в PubMed

    Мировой опыт и перспективы анонимного ненаправленного живого донорства при трансплантации печени от живого донора Clin Transplant. 2020 04; 34 (4): e13836. . См. В PubMed

    Расширение использования доноров с положительным результатом на гепатит С и обеспечение безопасности реципиентов на переднем крае. Трансплантация Am J. 2020 03; 20 (3): 627-628. . Посмотреть в PubMed

    p53, дестабилизирующий белок, искажает асимметричное деление и усиливает активацию NOTCH для прямого самообновления TIC Nat Commun.2020 06 17; 11 (1): 3084. . Посмотреть в PubMed

    SPOT GRADE II: Клиническая проверка нового метода воспроизводимой количественной оценки кровотечения из хирургической раны: проспективное, многоцентровое, мультиспециальное, исследование на одной руке Clin Appl Thromb Hemost. 2020 январь-декабрь; 26: 1076029620936340. . Посмотреть в PubMed

    Результаты трансплантации печени у пациентов, получающих заместительную почечную терапию: соображения при одновременной трансплантации печени по сравнению с трансплантацией Safety Net Transplant Direct. 2019 Октябрь; 5 (10): e490.. Посмотреть в PubMed

    Использование пожертвований после смерти доноров от сердечной смерти в Университете Южной Калифорнии J Am Coll Surg. 2019 10; 229 (4): 437-438. . Посмотреть в PubMed

    Варианты теломеразы у пациентов с циррозом печени, ожидающих трансплантации печени. 2019 06; 69 (6): 2652-2663. . Посмотреть в PubMed

    Вариабельность продолжительности пребывания в отделении интенсивной терапии после трансплантации печени: детерминанты и потенциальные возможности для улучшения J Crit Care. 2019 04; 50: 296-302. . Посмотреть в PubMed

    Трансплантация.2019 04; 103 (4): 747-754. . Посмотреть в PubMed

    Байкалеин нацеливается на GTPase-опосредованную аутофагию для устранения стволовых клеток, инициирующих опухоль печени, устойчивых к ингибированию mTORC1 Гепатология. 2018 11; 68 (5): 1726-1740. . Посмотреть в PubMed

    Трансплантация печени от живого донора: послеоперационное визуализационное наблюдение за донорами правой доли печени Abdom Radiol (Нью-Йорк). 2018 10; 43 (10): 2673-2678. . Посмотреть в PubMed

    Экстракорпоральная клеточная терапия (ELAD) при тяжелом алкогольном гепатите: многонациональное проспективное контролируемое рандомизированное исследование Liver Transpl.2018 03; 24 (3): 380-393. . Посмотреть в PubMed

    CancerDetector: сверхчувствительное и неинвазивное обнаружение рака с разрешением отдельных считываний с использованием данных секвенирования внеклеточного метилирования ДНК Nucleic Acids Res. 2018 09 06; 46 (15): e89. . См. В PubMed

    Отношения и препятствия к использованию донорства после сердечной смерти печени: сравнение обследования центра трансплантации в США с объединенной сетью для обмена данными о совместном использовании органов. Трансплантация печени. 2017 11; 23 (11): 1372-1383. . Посмотреть в PubMed

    Субклинические психиатрические состояния и риск суицида Acta Psychiatr Scand.2017 10; 136 (4): 435-436. . Посмотреть в PubMed

    Осложненная желчнокаменная болезнь: диагностика и лечение синдрома Мириззи Surg Endosc. 2017 05; 31 (5): 2215-2222. . См. В PubMed

    Передача сигналов TLR4 через NANOG взаимодействует с STAT3 для активации Twist1 и стимулирования образования опухолевых стволовых клеток в печени мышей в гастроэнтерологии. 2016 Март; 150 (3): 707-19. . См. В PubMed

    Фибриновый герметик (TachoSil) против пластыря из окисленной регенерированной целлюлозы (Surgicel Original) для вторичного лечения местного кровотечения у пациентов, перенесших резекцию печени: рандомизированное контролируемое исследование J Am Coll Surg.2016 Март; 222 (3): 261-8. . Посмотреть в PubMed

    NANOG Метаболически перепрограммирует инициирующие опухоль стволовые клетки посредством опухолевых изменений окислительного фосфорилирования и метаболизма жирных кислот. 2016, 12 января; 23 (1): 206-19. . См. В PubMed

    Бупренорфин и лечение депрессии, тревоги, несуицидальных членовредительства и суицидальности Acta Psychiatr Scand. 2016 07; 134 (1): 84-5. . Посмотреть в PubMed

    Многоцентровое исследование 30-дневных осложнений после трансплантации печени от умершего донора в модели для терминальной стадии болезни печени по шкале оценки Liver Transpl.2015 сен; 21 (9): 1160-8. . Просмотреть в PubMed

    Трансплантация печени при метастатических нейроэндокринных опухолях: исходы и прогностические переменные J Surg Oncol. 2015 Авг; 112 (2): 125-32. . Посмотреть в PubMed

    Фаза II исследования аватромбопага у пациентов с тромбоцитопенией и циррозом печени, подвергающихся плановой процедуре J Hepatol. 2014 Dec; 61 (6): 1253-9. . Посмотреть в PubMed

    Внешний вид изображений при острой печеночной недостаточности: корреляция с клиническими и патологическими данными Dig Dis Sci. 2014 Август; 59 (8): 1987-95.. Посмотреть в PubMed

    Факторы прогнозирования неврологических осложнений и месячной смертности после трансплантации печени Front Neurol. 2014; 5: 275. . Посмотреть в PubMed

    Взаимная регуляция TLR4 и TGF-ß в инициирующих опухоль стволовых клетках J Clin Invest. 2013 июл; 123 (7): 2832-49. . Посмотреть в PubMed

    Поддержание микофенолата мофетила / сиролимуса без ингибиторов кальциневрина при трансплантации печени: рандомизированное испытание «запаса нефрон» Liver Transpl. 2013 июл; 19 (7): 675-89.. Посмотреть в PubMed

    Функция почек через два года у пациентов с трансплантацией печени, получающих эверолимус: результаты рандомизированного многоцентрового исследования Am J Transplant. 2013 июл; 13 (7): 1734-45. . Посмотреть в PubMed

    Результаты трансплантации печени у пациентов, достигших модели для конечной стадии болезни печени 40 или выше Трансплантация. 2013 15 февраля; 95 (3): 507-12. . Посмотреть в PubMed

    Внутриаортальный баллонный насос для гемодинамической поддержки при гепатобилиарной хирургии: отчет о клиническом случае Surg Today.2012 Авг; 42 (8): 793-6. . Посмотреть в PubMed

    Результаты трансплантации печени от живого донора пациентам с вирусной инфекцией гепатита С: опыт исследования ВГС 3 Clin Transplant. 2012 май-июнь; 26 (3): 502-9. . Посмотреть в PubMed

    Схема конверсии сиролимуса по сравнению с продолжением приема ингибиторов кальциневрина у реципиентов аллотрансплантата печени: рандомизированное исследование Am J Transplant. 2012 Март; 12 (3): 694-705. . Посмотреть в PubMed

    Раковые стволовые клетки, вызванные алкоголем, диабетом и вирусом гепатита С J Гастроэнтерол Гепатол.2012 Март; 27 Дополнение 2: 19-22. . Посмотреть в PubMed

    Рандомизированное многоцентровое исследование, сравнивающее иммуносупрессию без стероидов и стандартную иммуносупрессию у реципиентов трансплантата печени с хроническим гепатитом C Liver Transpl. 2011 Dec; 17 (12): 1394-403. . Посмотреть в PubMed

    Удаление большой нейроэндокринной опухоли печени, вызывающей синдром Бадда-Киари, с использованием срединной стернотомии в сочетании с разрезом средней линии лапаротомии Am Surg. 2011 фев; 77 (2): E27-9. . Посмотреть в PubMed

    Программы управления кровью: клиническая и административная модель со стратегиями реализации программ Пермь Ж.2009; 13 (1): 18-28. . Посмотреть в PubMed

    Интраоперационная пупочная грыжа во время операции по трансплантации печени. 2008 Mar; 143 (3): 451-2. . Посмотреть в PubMed

    Эффект ишемической массы от билиарных хирургических зажимов J Laparoendosc Adv Surg Tech A. 2008 Февраль; 18 (1): 84-7. . Посмотреть в PubMed

    Нефрэктомия у живого родственного донора при отказе от переливания доноров Transpl Int. 2007 июн; 20 (6): 490-6. . Посмотреть в PubMed

    Полезность по сравнению с использованием аллотрансплантатов печени DCD Am J Transplant.2007 Янв; 7 (1): 263. . Посмотреть в PubMed

    Влияние программы без переливания крови на пациентов, не являющихся Свидетелями Иеговы, которым проводится трансплантация печени Arch Surg. 2006 сен; 141 (9): 913-7. . Посмотреть в PubMed

    Расширенная панкреатэктомия с резекцией чревной оси: модифицированная операция Эпплби Am J Surg. 2006 сен; 192 (3): 330-5. . Посмотреть в PubMed

    Расширение пула донорских почек: полезность почечных аллотрансплантатов, приобретенных в условиях неконтролируемой сердечной смерти Am J Transplant.2006 июл; 6 (7): 1682-8. . Посмотреть в PubMed

    Предикторы трудоустройства после трансплантации печени Clin Transplant. Июль-август 2006 г .; 20 (4): 490-5. . Посмотреть в PubMed

    Вызванный желчными камнями воспалительный фиброз: безжалостное клиническое течение ретенционных камней в желчном пузыре после лапароскопической холецистэктомии Am Surg. 2006 Apr; 72 (4): 303-6. . Посмотреть в PubMed

    Факторы риска выживания трансплантата после трансплантации печени от доноров после сердечной смерти: анализ данных OPTN / UNOS Am J Transplant.2006 Apr; 6 (4): 791-6. . Посмотреть в PubMed

    Сравнение иммуносупрессивной терапии на основе ингибитора сиролимуса вскальциневрина при трансплантации печени. Алимент Pharmacol Ther. 2006 15 февраля; 23 (4): 513-20. . Посмотреть в PubMed

    Ятрогенные псевдоаневризмы внепеченочной артериальной сосудистой сети: лечение и исходы HPB (Oxford). 2006; 8 (6): 458-64. . Посмотреть в PubMed

    Панкреатодуоденэктомия у взрослых с врожденными нарушениями ротации кишечника Поджелудочная железа. 2005 ноя; 31 (4): 413-5.. Посмотреть в PubMed

    Хирургия без переливания крови: опыт одного учреждения по 27 последовательным пересадкам печени у Свидетелей Иеговы J Am Coll Surg. 2005 Sep; 201 (3): 412-7. . Посмотреть в PubMed

    Бестрансфузионные методы в педиатрической трансплантации печени от живого донора J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2005 Apr; 40 (4): 521-3. . Посмотреть в PubMed

    Сравнение нового фибринового герметика со стандартными местными гемостатическими средствами Arch Surg. 2004 ноя; 139 (11): 1148-54. . Посмотреть в PubMed

    Трансплантация печени от живого донора без продуктов крови: стратегии, разработанные для Свидетелей Иеговы, предлагают широкое применение Ann Surg.2004 Aug; 240 (2): 350-7. . Посмотреть в PubMed

    Трансплантация печени от живого донора: этапная гепатэктомия у реципиента Свидетелей Иеговы J. Hepatobilary Pancreat Surg. 2004; 11 (3): 211-4. . Посмотреть в PubMed

    Левый портопеченочный шунт: новый метод уменьшения чрезмерного притока воротной вены во время трансплантации печени от живого донора J Am Coll Surg. 2003 Dec; 197 (6): 1056-7. . Посмотреть в PubMed

    Характеристики и лечение аневризмы селезеночной артерии у кандидатов на трансплантацию печени и реципиентов Am Surg.2003 ноя; 69 (11): 933-40. . Посмотреть в PubMed

    Сравнение результатов у неосложненных доноров и у доноров с более высоким риском после стандартной и ручной лапароскопической нефрэктомии Am Surg. 2003 Sep; 69 (9): 771-8. . Посмотреть в PubMed

    Набор доноров трупных органов в больнице округа Лос-Анджелес: улучшение после создания структурированной клинической, образовательной и административной службы Clin Transplant. 2003; 17 Дополнение 9: 52-7. . Посмотреть в PubMed

    Гистологическая оценка и результат лечения после последовательной радиочастотной абляции и резекции печени по поводу первичных и метастатических опухолей Am Surg.2002 Dec; 68 (12): 1038-43. . Посмотреть в PubMed

    Отдаленные результаты применения металлических стентов при доброкачественных стриктурах желчных путей Arch Surg. 2001 Jun; 136 (6): 664-9. . Посмотреть в PubMed

    Сезонность, связанная с полиморфизмом длины повторов промотора переносчика серотонина Am J Psychiatry. 1999 Nov; 156 (11): 1837. . Посмотреть в PubMed

    Метастаз гепатоцеллюлярной карциномы в правую кишку, проявляющийся желудочно-кишечным кровотечением Am Surg. 1999 Mar; 65 (3): 218-21. . Посмотреть в PubMed

    Результаты исследования отношения пациентов с трансплантатами к ксенотрансплантату Психосоматика.1998 июль-август; 39 (4): 379-83. . Посмотреть в PubMed

    Фаза I исследования безопасности и фармакокинетики брекинара натрия после однократных возрастающих пероральных доз у стабильных реципиентов почечного, печеночного и сердечного аллотрансплантата J Clin Pharmacol. 1997 Dec; 37 (12): 1121-8. . Посмотреть в PubMed

    Трансартериальная химиоэмболизация — безопасное лечение неоперабельных злокачественных новообразований печени Am Surg. 1997 Oct; 63 (10): 923-6. . Посмотреть в PubMed

    Эффективность такролимуса в качестве спасательной терапии при хроническом отторжении при ортотопической трансплантации печени: отчет из США.Многоцентровая группа изучения печени. Трансплантация. 1997 27 июля; 64 (2): 258-63. . Посмотреть в PubMed

    Лечение послеоперационного реципиента алкогольной трансплантации печени с другими зависимостями Liver Transpl Surg. 1997 May; 3 (3): 322-7. . Посмотреть в PubMed

    Трансъюгулярный внутрипеченочный портосистемный шунт: эффективность лечения портальной гипертензии и влияние на трансплантацию печени Am Surg. 1996 Oct; 62 (10): 835-9. . См. В PubMed

    Такролимус (FK 506) для лечения хронического отторжения после ортотопической трансплантации печени Transplant Proc.1996 Apr; 28 (2): 1011-3. . Посмотреть в PubMed

    Повышение всасывания циклоспорина при пероральном приеме водорастворимым витамином Е на ранних этапах после трансплантации печени Фармакотерапия. 1996 год, январь-февраль; 16 (1): 59-65. . Посмотреть в PubMed

    Неспособность трансплантации печени уменьшить сердечные отложения амилопектина и лейкоцитарные включения при болезни накопления гликогена IV типа Liver Transpl Surg. 1995 Nov; 1 (6): 373-6. . Посмотреть в PubMed

    Резекция печени по поводу злокачественной опухоли у пожилых Am Surg. 1995 Oct; 61 (10): 889-95.. Посмотреть в PubMed

    Проходимость воротной вены у кандидатов на трансплантацию печени: МР-ангиографический анализ Радиология. 1995 Oct; 197 (1): 147-52. . Посмотреть в PubMed

    Иммуносупрессия: теперь у нас есть выбор Гепатология. 1995 Sep; 22 (3): 996-7. . Посмотреть в PubMed

    Использование ксенотрансплантата печени свиньи для временной поддержки пациента с молниеносной печеночной недостаточностью Трансплантация. 1995 27 июня; 59 (12): 1654-9. . Посмотреть в PubMed

    Экспрессия гена цитокинов внутри трансплантата в аллотрансплантатах печени человека Liver Transpl Surg.1995 Jan; 1 (1): 16-22. . Посмотреть в PubMed

    Иммуногистопатологические поражения, связанные с отторжением трансплантата ксенотрансплантата печени свиньи человеку. 1994 июн; 26 (3): 1074-5. . Посмотреть в PubMed

    Острая печеночная недостаточность из-за лимфомы Диагностическая проблема при рассмотрении трансплантации печени. Dig Dis Sci. 1994 июн; 39 (6): 1351-8. . Посмотреть в PubMed

    Регенерация печени: современные концепции и клиническое значение Semin Liver Dis. 1994 May; 14 (2): 190-210. . Посмотреть в PubMed

    Биоискусственная печень для лечения тяжелой острой печеночной недостаточности Ann Surg.1994 May; 219 (5): 538-44; обсуждение 544-6. . Посмотреть в PubMed

    Трансплантация печени у детей Am J Gastroenterol. 1994 Apr; 89 (4): 480-92. . Посмотреть в PubMed

    Разработка Brequinar как иммуносупрессивного препарата для трансплантации Immunol Rev. 1993 Dec; 136: 51-70. . Посмотреть в PubMed

    Трансплантация печени у детей Semin Pediatr Surg. 1993 Nov; 2 (4): 265-78. . Посмотреть в PubMed

    Контроль отека мозга с помощью тотальной гепатэктомии и экстракорпоральной поддержки печени при фульминантной печеночной недостаточности Ланцет.1993 Oct 09; 342 (8876): 898-9. . Посмотреть в PubMed

    Оценка трех схем профилактики цитомегаловирусной инфекции у реципиентов трансплантата печени Transplant Proc. 1992 Aug; 24 (4): 1466-7. . Посмотреть в PubMed

    Улучшенный метод аллотрансплантации почек свиньи для исследования трансплантологии J Invest Surg. 1991; 4 (2): 231-6. . Посмотреть в PubMed

    Холангиокарцинома корня корня, ассоциированная с клонорхозом Dig Dis Sci. 1989 Jul; 34 (7): 1121-3. . Посмотреть в PubMed

    Обструкция мукоцеле пузырного протока после трансплантации печени Surg Gynecol Obstet.1989 May; 168 (5): 394-6. . Посмотреть в PubMed

    Группа экспертов из двух ведущих центров трансплантологии рассматривает текущие показания, показатели выживаемости и методы оценки кандидатов на операцию. Исследование Hosp Rec. 1988 Jun; 10 (6): 62-79. . Посмотреть в PubMed

    Хирургическая техника ортотопической трансплантации печени Gastroenterol Clin North Am. 1988 Mar; 17 (1): 33-51. . Посмотреть в PubMed

    Долгосрочное продление сердечных аллотрансплантатов субтерапевтическими уровнями циклоспорина у крыс, кондиционированных переливанием крови перед трансплантацией и трансплантацией циклоспорина.1985 Jan; 39 (1): 1-5. . Посмотреть в PubMed

    Течение энтеровезикальных свищей при болезни Крона Am J Surg. 1984 Jun; 147 (6): 788-92. . Посмотреть в PubMed

    Депрессия, тревога и неалкогольный стеатогепатит — Профили исследований в Медицинской школе Вашингтонского университета

    TY — JOUR

    T1 — Депрессия, тревога и безалкогольный стеатогепатит

    AU — Elwing, Jill E.

    AU — Люстман, Патрик Дж.

    AU — Wang, Hanlin L.

    AU — Clouse, Ray E.

    PY — 2006/7

    Y1 — 2006/7

    N2 — ЦЕЛЬ: Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) — патологическое заболевание печени, лечение которого ограничено. Депрессия и тревога недавно были связаны с инсулинорезистентностью и воспалительными состояниями, факторами, которые имеют отношение к развитию НАСГ. Мы предположили, что депрессия и тревога будут более распространены у пациентов с НАСГ, и предсказали более серьезные гистологические данные при биопсии печени. МЕТОДЫ: Истории большого депрессивного расстройства (БДР) и генерализованного тревожного расстройства (ГТР) были определены с использованием структурированного интервью и критериев DSM-IV у 36 пациентов с НАСГ и 36 контрольных групп без заболевания печени, перенесших холецистэктомию.Гистологические изменения при биопсии печени у пациентов с НАСГ были скорректированы по возрасту и сравнивались у пациентов с психическими расстройствами и без них. Многофакторная модель, включающая другие потенциальные факторы риска НАСГ (женский пол, индекс массы тела, соотношение талии и бедер и наличие диабета), использовалась для определения независимых эффектов БДР и ГТР на тяжесть гистологических результатов. РЕЗУЛЬТАТЫ. У пациентов с НАСГ значительно увеличилась продолжительность жизни БДР (отношение шансов [ОШ], 3,8; 95% доверительный интервал [ДИ], 1.4-10,2; p = 0,018) и GAD (OR 5,0, 95% CI, 1,7-14,9; p = 0,005). Начало психического заболевания предшествовало диагностике заболевания печени на 18–20 лет. Каждое психическое расстройство было связано с более тяжелыми гистологическими особенностями (p <0,05 для каждого), влияние GAD на стадию фиброза сохранялось в многомерной модели. ВЫВОДЫ: БДР и ГТР чрезмерно представлены у пациентов с НАСГ и связаны с более серьезными гистологическими аномалиями печени. Потребуются дополнительные исследования, чтобы определить, влияют ли депрессия и тревога на развитие или прогрессирование НАСГ и служат ли они изменяемыми факторами риска.

    AB — ЦЕЛЬ: Неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) — патологическое заболевание печени, лечение которого ограничено. Депрессия и тревога недавно были связаны с инсулинорезистентностью и воспалительными состояниями, факторами, которые имеют отношение к развитию НАСГ. Мы предположили, что депрессия и тревога будут более распространены у пациентов с НАСГ, и предсказали более серьезные гистологические данные при биопсии печени. МЕТОДЫ: Истории большого депрессивного расстройства (БДР) и генерализованного тревожного расстройства (ГТР) были определены с использованием структурированного интервью и критериев DSM-IV у 36 пациентов с НАСГ и 36 контрольных групп без заболевания печени, перенесших холецистэктомию.Гистологические изменения при биопсии печени у пациентов с НАСГ были скорректированы по возрасту и сравнивались у пациентов с психическими расстройствами и без них. Многофакторная модель, включающая другие потенциальные факторы риска НАСГ (женский пол, индекс массы тела, соотношение талии и бедер и наличие диабета), использовалась для определения независимых эффектов БДР и ГТР на тяжесть гистологических результатов. РЕЗУЛЬТАТЫ. У пациентов с НАСГ значительно увеличилась продолжительность жизни БДР (отношение шансов [ОШ], 3,8; 95% доверительный интервал [ДИ], 1.4-10,2; p = 0,018) и GAD (OR 5,0, 95% CI, 1,7-14,9; p = 0,005). Начало психического заболевания предшествовало диагностике заболевания печени на 18–20 лет. Каждое психическое расстройство было связано с более тяжелыми гистологическими особенностями (p <0,05 для каждого), влияние GAD на стадию фиброза сохранялось в многомерной модели. ВЫВОДЫ: БДР и ГТР чрезмерно представлены у пациентов с НАСГ и связаны с более серьезными гистологическими аномалиями печени. Потребуются дополнительные исследования, чтобы определить, влияют ли депрессия и тревога на развитие или прогрессирование НАСГ и служат ли они изменяемыми факторами риска.

    KW — Генерализованное тревожное расстройство

    KW — Инсулинорезистентность

    KW — Большое депрессивное расстройство

    KW — Безалкогольный стеатогепатит

    UR — http://www.scopus.com/inward/record.url?scp=337480384 8YFLogxK

    U2 — 10.1097 / 01.psy.0000221276.17823.df

    DO — 10.1097 / 01.psy.0000221276.17823.df

    M3 — Артикул

    C2 — 16868265

    AN — SCOPUS:

    SP — 563

    EP — 569

    JO — Психосоматическая медицина

    JF — Психосоматическая медицина

    SN — 0033-3174

    IS — 4

    ER —

    Психосоматические заболевания печени.Стр. 1

    Печень: метафизические причины болезней печени Вы начинаете беспокоиться о печени? Конечно, сначала нужно устранить причины, приводящие к дисгармонии печени. Рассмотрим метафизические (тонкие, ментальные, эмоциональные, психосоматические, подсознательные, лежащие в основе) причины проблем и заболеваний печени.

    Вот что пишут об этом всемирно известные специалисты в данной области и авторы книг по данной теме.


    Печень (общие проблемы)

    Лиз Бурбо в своей книге «Ваше тело говорит:« Любите себя! »» Пишет о возможных метафизических причинах проблем и заболеваний печени:

    Печень — самая объемная железа человеческого тела.Его функции делают его одним из самых важных и сложных органов нашего тела. Он выделяет в кишечник свои секреты, в том числе желчь, тем самым участвуя в процессе пищеварения. Не менее активен — но влияет на печень и на метаболизм углеводов, белков и жиров. Он также отвечает за свертывание крови и очищает организм от токсинов. Если какая-то из этих функций снимает головную боль, следует в первую очередь обратить внимание на печень.

    Вот основные заболевания ПЕЧЕНИ:

    АБЦЕСС, КАМНИ, ЦИРРОЗ, НЕДОСТАТОЧНОСТЬ ПЕЧЕНИ, ГЕПАТИТ, ЖЕЛТУТЬ и ОТЕЧЕНИЕ.

    Эмоциональные блоки. Выражение приходящей желчи прекрасно объясняет общий метафизический смысл заболевания печени. Проблема возникает, когда человек злится и беспокоится, а вместо этого проявляет гибкость и приспосабливается к ситуации. Боится последствий, особенно боится что-то потерять. Не сумев адаптироваться к новой ситуации, он чувствует гнев и разочарование.

    Заболевания и расстройства печени позволяют предположить, что человек близок к депрессии, даже если он этого не осознает.В метафизике печень — это резервуар, в котором накапливается гнев Ленно. Таким образом, проблемы с печенью обычно возникают у человека, который не выводит свой гнев наружу, пытается казаться спокойным, даже когда что-то или кто-то сильно болит. В его душе скопилась горечь и печаль. Если этот процесс длится достаточно долго, то вместо ярости, которая принесет этому человеку выделения и вернет его душевное спокойствие, будет приступ какого-то заболевания печени.

    Психический замок. Поскольку печень играет важную роль в координации многих функций человеческого органа — ISM, нарушения этого нового тела означают, что вы плохо координируете то, что происходит в вашей жизни.Вместо того, чтобы приспосабливаться к событиям и людям, вы начинаете их судить, пытаетесь их изменить и блокируете движение своего сердца излишней активностью ума. Ваш гнев говорит о том, что вы забываете ставить себя на место других и, Мисс, всегда будете правы. В результате вы часто испытываете чувство обиды. Вместо того, чтобы действовать поспешно и опрометчиво, следует подумать и проанализировать происходящее и только потом принимать решения. Ваша печень говорит вам, что у вас есть все необходимое, чтобы защитить себя.

    Духовная блокировка — это то, что происходит в случае проблем с глазами (см. ГЛАЗА: метафизические причины проблем со зрением и заболеваний глаз, подпункт «Глаза в целом и общие проблемы со зрением»).

    Бодо Багински и Шарм Нотти в своей книге «Рейки« Универсальная жизненная энергия »пишут о возможных причинах метафизических проблем и заболеваний печени:

    Основными задачами печени являются производство и накопление энергии, метаболизм и заключение. токсинов из организма.Печень оценивает, что нам приемлемо, а что нет. Следовательно, в душевно-духовной сфере он имеет дело как с оценкой, так и с мерой и неумеренностью. Кроме того, он превращает растительный и животный белок в организме человека, при этом основные элементы конструкции остаются прежними. Можно сказать, что печень производит от низших форм к высшим и, следовательно, представляет собой область наивысшего развития и эволюции. В этом процессе составные элементы белка, ключевого материала, сохраняются, изменяются только его структура, форма его проявления.Так же, как и в создании различных форм проявлений, есть только разные формы проявления единого, лежащего в основе существования. Печень показывает нам эти отношения и, следовательно, находится во взаимосвязи с «религиями», обратной связью с первопричиной, фундаментальным принципом.

    Если у вас проблемы с печенью, вы должны спросить себя, в какой области вы чрезмерны? Где есть что-то, что вы не можете унести, возможно, даже токсичное для вас? Действительна ли ваша оценка по шкале или вы раздражаетесь и жалуетесь на многие вещи? У вас слишком высокие идеалы? А как обстоят дела со связью с вашей внутренней сущностью? Ответ на эти вопросы укажет вам направление, в котором можно найти истинные причины проблем с печенью.Истина — это простота, поэтому освободите себя от всего того, что есть у вас тоже, тогда вы сможете найти в себе свободу, понимание, любовь и доверие к жизни. Рейки поможет вам обрести эти качества.

    Валерий Васильевич Синельников в своей книге «Люби свою болезнь» пишет о возможных метафизических причинах проблем и болезней печени:

    Это вместилище вспыльчивости, злости и ярости. Со времен Гиппократа и Аристотеля существует четыре ионийских темперамента: холерик, меланхолик, флегматик и сангвиник.Несдержанный, или холерик, — это человек с желчным темпераментом.

    Люди с заболеваниями печени и желчного пузыря подавляют гнев, разочарование и злость на кого-то. Подавленные эмоции изначально вызывают воспаление желчного пузыря и застой желчи, дискинезию желчевыводящих путей, и со временем невыраженные горькие чувства откладываются в виде камней. Потому что, как правило, люди считают дурным тоном выражать свои агрессивные эмоции. Лучше они сохранят.

    Такие люди склонны критиковать себя и других.Люди с проблемами печени часто имеют болезненные суставы, которые вызывают агрессивные чувства. А это приводит к их воспалению. Их также переполняют горькие мысли (это горечь во рту, особенно по утрам). Но их гордость мешает им избавиться от старых злых и горьких мыслей. Они постоянно жалуются и оправдывают свою придирчивость.

    По словам Сергея Сергеевича Коновалова («Энергетика Коновалова. Исцеление эмоций»), на печень влияют вспыльчивость, злость и ярость, причем часто в подавленной форме.Подавленные эмоции сначала вызывают воспаление желчного пузыря и застой желчи, ослабление желчевыводящих путей и, в конечном итоге, приводят к образованию камней. Такие люди склонны критиковать себя и других, часто болят суставы. Гордость мешает им избавиться от гневных и горьких мыслей. Они постоянно жалуются и оправдывают свою придирчивость.

    Лечение. В дополнение к методам, изложенным в этой книге и помогающим донести исцеляющую энергию положительных эмоций, попробуйте это упражнение: почаще произносите звук «ш-ш-ш», это его энергия очищает печень, а желчный пузырь вызывает злость.

    Г-н Жикаренцев в своей книге «Путь к свободе. Кармические причины проблем или как изменить свою жизнь» указывает на основные негативные отношения (ведущие к болезни) и гармонизирующие мысли (ведущие к исцелению), связанные с появлением и исцелением печени. :

    Негативное отношение, ведущее к проблемам и заболеваниям печени:

    Расположение гнева и примитивных эмоций. Жалобы на все хронические. Придирается к поиску оправданий, чтобы обмануть себя. Постоянно плохо себя чувствую.

    Гармонизирующие мысли:

    Я выбираю жить открытым пространством своего сердца. Я ищу любовь и нахожу ее везде. Любовь, мир и радость — вот что я знаю.

    Луиза Хэй в своей книге «Исцели себя» указывает на серьезные негативные отношения (ведущие к болезням) и гармонизирующие мысли (ведущие к исцелению), связанные с появлением и исцелением печени:

    Негативное отношение, ведущее к проблемам и заболеваниям печени:

    Обитель гнева и примитивных эмоций.Постоянные жалобы. Обоснование собственной придирчивости и тем самым обманывала себя. Слабое здоровье.

    Гармонизирующие мысли:

    Любовь, мир и радость — вот что я знаю. Теперь живу с открытым сердцем. Ищу любовь и найду ее везде.

    Лууле Виилма в своей книге «Яркая весна любви» пишет:

    Глаза, в свою очередь, выражают состояние печени. А печень — вместилище гнева и ярости. Он не помещается в печени, должен течь через глаза.

    Сергей Николаевич Лазарев в своих книгах «Диагностика кармы» (книги 1-12) и «Человек будущего» пишет, что основной причиной всех болезней, в том числе глазных болезней и проблем со зрением, является недостаток или недостаток любовь в душе человека. Когда человек ставит что-то выше любви к Богу (а Бог, как говорит Библия, есть Любовь), это достижение божественной любви направлено на что-то другое. К тому, что (ошибочно) считается более важным в жизни: деньгам, славе, богатству, власти, удовольствиям, сексу, отношениям, способностям, порядку, морали, знаниям и многим другим материальным и духовным ценностям… Но это не цель, а всего лишь средство для достижения божественной истинной любви, любви к Богу, любви, подобной Богу. А там, где нет (настоящей) любви в душе, как обратная связь со Вселенной, приходят болезни, проблемы и прочие неприятности. Необходимо, чтобы человек подумал, понял, что я не поднялся, думает, говорит и делает что-то не так и начал исправлять, был на правильном Пути! Есть много нюансов, как болезнь проявляется в нашем организме.

    Желтуха Лиз Бурбо в своей книге «Ваше тело говорит:« Любите себя! »» Пишет о возможных метафизических причинах желтухи:

    Желтуха характеризуется высоким содержанием в организме билирубина — оранжево-коричневого пигмента желчь.При желтухе билирубин откладывается в тканях, придавая коже, слизистым оболочкам и склерам глаза желтый цвет. Желтуха часто сопровождается Ки-ипертрофией селезенки и анемией. См. статья ПЕЧЕНЬ (ПРОБЛЕМЫ), СЕЗОНА (ПРОБЛЕМЫ) и АНЕМИЯ.

    Бодо Багински и Шарм Нотти в своей книге «Рейки« универсальная жизненная энергия »пишут о возможных метафизических причинах желтухи:

    Есть кое-что, где вы явно переусердствуете, вы предвзяты и однобокие, то есть, нарисовали представления.

    Чтобы все терпели. Дарите свою любовь и сострадание всем людям. Отойти от одностороннего поведения — это как бы желтуха. Подарите себе Рейки!

    Г-н Жикаренцев в своей книге «Путь к свободе. Кармические причины проблем или как изменить свою жизнь» указывает на основные негативные отношения (ведущие к болезни) и гармонизирующие мысли (ведущие к исцелению), связанные с появлением желтухи:

    Отрицательное отношение, ведущее к желтухе:

    Внутренние и внешние предубеждения, предвзятое мнение.База лишена баланса.

    Гармонизирующие мысли:

    Я чувствую уважение ко всем людям и к себе терпимость, сострадание и любовь.

    Луиза Хэй в своей книге «Исцели себя» указывает на серьезные негативные отношения (ведущие к болезни) и гармонизирующие мысли (ведущие к исцелению), связанные с появлением желтухи:

    Отрицательные отношения, ведущие к желтухе:

    Внутренняя и внешняя предвзятость . Односторонние выводы.

    Гармонизирующие мысли:

    Я терпелив, сострадателен и с любовью отношусь ко всем людям, включая себя.

    Воспаление печени (гепатит)

    Лиз Бурбо в своей книге «Ваше тело говорит:« Любите себя! »» Пишет о возможных метафизических причинах гепатита:

    Гепатит — это воспаление печени, вызванное инфекцией, химическими веществами. или вирус. См. статья ПЕЧЕНЬ (ПРОБЛЕМЫ). Если это инфекционный или эпидемический гепатит, см. Также метафизическое объяснение ЭПИДЕМИИ в начале книги.

    Бодо Багински и Шарм Нотти в своей книге «Рейки« Универсальная жизненная энергия »пишут о возможных метафизических причинах гепатита:

    Воспаление печени указывает на существующий конфликт. Спросите себя, где вы находитесь из-за отсутствия объективной оценки страха, гнева и разочарования? Где вы стали однобоким и неумеренным?

    — Воспаление печени вынуждает вас к миру и сдержанности. Используйте это время и откажитесь от всего, от критики, гнева и старых концепций.Так ваш разум очистится от этой ситуации. У вас будет шанс начать все заново. Пусть придет!

    Г-н Жикаренцев в своей книге «Путь к свободе. Кармические причины проблем или как изменить свою жизнь» указывает на основные негативные отношения (ведущие к болезни) и гармонизирующие мысли (ведущие к исцелению), связанные с появлением и исцелением гепатита:

    Негативное отношение, ведущее к гепатиту:

    Сопротивление переменам. Страх, гнев, ненависть.Печень — это место гнева и ярости.

    Гармонизирующие мысли:

    Мой разум ясен и свободен. Я отпускаю прошлое и принимаю в жизнь новое. Все отлично.

    Луиза Хэй в своей книге «Исцели себя» указывает на основные негативные отношения (ведущие к болезни) и гармонизирующие мысли (ведущие к исцелению), связанные с появлением и исцелением гепатита:

    Негативное отношение, ведущее к гепатиту:

    Сопротивление переменам .Страх, гнев, ненависть. Печень — вместилище гнева и ярости.

    Гармонизирующие мысли:

    Моя совесть чиста и свободна. Я забываю прошлое и снова иду вперед. Все идет хорошо.

    Цирроз печени

    Лиз Бурбо в своей книге «Ваше тело говорит:« Любите себя! »» Пишет о возможных метафизических причинах цирроза печени:

    Цирроз — это глобальное нарушение физиологических функций организма. печень. В большинстве случаев причиной цирроза печени является алкоголизм (90% случаев у мужчин и 75% у женщин).Во-первых, это нарушения, связанные с пищеварением (потеря аппетита, несварение желудка, тяжесть и жжение в желудке) и расстройства общего характера (утомляемость, похудание). Тогда есть гораздо более серьезные проблемы, связанные с сосудистой системой. См. статья ПЕЧЕНЬ (ПРОБЛЕМЫ). Цирроз — это самое серьезное заболевание печени, которое говорит ему, что ему нужно побыстрее взять себя в руки. Он достиг вашего физического, эмоционального и умственного предела, и только он сам может вылечить. Если больной циррозом печени не изменит свой образ жизни, он уничтожит себя.Он должен перестать бунтовать и верить в несправедливость жизни.

    Бодо Багински и Шарм Ноти в своей книге «Рейки« Универсальная жизненная энергия »пишут о возможных метафизических причинах цирроза печени:

    Сначала прочтите, что сказано о заболеваниях печени на предыдущих страницах. Так вы увидите четко направление, в котором развиваются похожие симптомы.Только в вашем случае вы уже перешли на эскалацию следующего уровня.Очевидно, вы ничему не научились из предыдущих болезней, не сделали соответствующие выводы в своем внутреннем мире, ничего не изменилось , его отношение осталось прежним.Таким образом, тело делает вас последним требованием, и вам решать, если вы повернете колесо на сто восемьдесят градусов. Разум — хозяин твоего тела, не оставляй меня в подвешенном состоянии!

    Холелитиаз

    Валерий Васильевич Синельников в своей книге «Люби свою болезнь» пишет о возможных метафизических причинах образования камней в желчном пузыре:

    Камни в желчном пузыре символизируют накопившиеся горькие и гневные мысли и гордость, мешающую избавиться от них. Камни — это горечь, тяжелые мысли, проклятия, гнев и гордость, накопленные за несколько лет.А колики — это раздражение, нетерпение и недовольство окружающими, достигшие пика. Мы знаем, что мысли материалистов. Это материальный субстрат всех этих негативных мыслей.

    Одна из моих пациенток, у которой недавно случились приступы желчной колики, с гневом рассказала о моей племяннице:

    — Представляете? Ей тоже не исполнилось семнадцать, и она со мной грубо, грубо, ужасно ведет себя. Будь у меня воля, задушила бы.

    — Она с тобой живет? Я спросил ее.

    — Нет, живет с бабушкой, мамой и мужем.Она учится в университете, а ее родители в Хабаровском крае. И ей нужно ухаживать за старой бабушкой, ухаживать за ней, получать квартиру по наследству. Но ничего не делает. И мне нужно после работы идти к маме и мужу, чтобы все сделать. И племянница только булочка на уме.

    — Вы хотите, чтобы ваша племянница изменила свое поведение? — спрашиваю ее.

    — Конечно, знаю.

    Но она изменится, если ты на нее рассердишься?

    Я знаю, что не изменится.Но я ничего не могу поделать.

    — Не могу или не знаю как?

    — Скорее не знаю.

    — Что ты думаешь — я спрашиваю женщину, «что твоя племянница показывает тебе своим поведением?»

    Только отсутствие манер, что еще! закон?

    — Это нормально. И как я могу это лечить?

    Старый, больной человек.

    — Но в прошлом, я говорю, у вас с ней было много конфликтов.

    — Да, мы спорили много и боевые действия.Откуда ты это знаешь? — удивленно спрашивает она.

    _ Я также знаю, что вы имеете в виду до сих пор обиду на свою тещу. А теперь вы заставили ее пойти и позаботиться о ней, но выполняли долг Минздрава. Как бы вы «отработали» его агрессию по отношению к ней. А племянница своим поведением показывает, как ты относишься к свекрови. Так что не надо на нее злиться и благодарить. Это прекрасный урок.

    — Да, доктор, возможно, вы правы.

    Пациент о чем-то думает.

    «Я думаю, — продолжил я, — что как только ты изменишь свое отношение к ее матери, у тебя сразу же начнутся плохие отношения с моей племянницей.

    В настоящее время существует множество способов активного очищения печени и кишечника с помощью голодания, диет, клизм. Они действительно эффективны, но их действие кратковременно, так как они не устраняют причину. Ведь клизма не изменит характера.

    Из своей практики я знаю, что использование гомеопатических средств и освобождение от старых мыслей растворяют камни и навсегда очищают печень и желчный пузырь. Я был свидетелем, после очищения подсознания от агрессивных мыслей людей бесследно исчезли довольно крупные камни.

    Лиз Бурбо в своей книге «Ваше тело говорит:« Любите себя! »» Пишет о возможных метафизических причинах образования камней:

    Камни — это отложения или конкреции, минеральные соли или органические вещества (иногда в сочетании с другими элементами), образующиеся при определенные ненормальные состояния. Некоторые камни едва видны невооруженным глазом, но, как правило, в большом количестве собираются в одном месте, другие достигают размера порядка нескольких сантиметров и часто находятся в теле отдельно друг от друга.Эти камни могут образовываться в желчном пузыре, почках, простате и т. Д.

    Эмоциональные блоки. Метафизический смысл этого зависит от того, в какой части тела образованы камни. Чтобы получить точное определение, мы сначала объясним, какова функция этой части тела. Как правило, камни появляются у людей, которые долгое время лелеют какие-то тяжелые мысли или чувства, связанные с агрессией, разочарованием, завистью, ревностью и т. Д. Человек хранит эти мысли в тайне от окружающих, и довольно долго, поскольку для образования камней требуется время.Камни также часто образуются у холодных, суровых людей, сдерживающих свои чувства.

    Психический замок. Камни желчного пузыря часто возникают у людей, которые думают одно, а делают другое. Например, человек хочет действовать, но ничего не делает и не позволяет другим его остановить. Это вызывало у него разочарование и агрессию, которые накапливались и усиливались. Ему нужно остановиться и смело задуматься, действовать в соответствии со своими желаниями. опубликовано

    Список использованной литературы:

    • Жикаренцев.Путь к свободе. Кармические причины проблем или как изменить свою жизнь.
    • Луиза Хэй. Исцели себя.
    • Лазарев С. Н. «Диагностика кармы» (книги 1-12) и «Человек будущего».
    • Валерий Синельников. Любите свою болезнь.
    • Лиз Бурбо. Ваше тело говорит: «Любите себя!».
    • Торсунов О.Г. Связь болезни с характером.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.