Протонной помпы: Ингибиторы протонной помпы повышают риск развития патологии печени

Содержание

Влияние полиморфизма CYP2C19 на метаболизм и эффективность использования ингибиторов протонной помпы (Обзор клинико-лабораторных исследований) | Неумоина

1. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Лапина Т.Л., Шeптулин А.А., Трухманов А.С., Абдулхаков Р.А. и др. Лечение инфекции Helicobacter pylori: мейнстрим и новации (Обзор литературы и резолюция Экспертного совета Российской гастроэнтерологической ассоциации 19 мая 2017 г.) // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2017. Т. 27. № 4. С. 4–21. doi: 10.22416/1382-43762017-27-4-4-21

2. Кучерявый Ю.А, Андреев Д.Н., Шабуров Р.И. Ингибиторы протонной помпы в практике врача-терапевта // Терапия. 2019. № 5 (31). С. 120–126. doi: https: //dx.doi.org/10.18565/

3. Василевский И.В. Взаимодействие лекарство ген и фармакологический ответ // Медицинские новости. 2020. № 3. С. 5–10.

4. Сычёв Д.А., Отделенов В.А., Денисенко Н.П., Смирнов В.В. Изучение активности изоферментов цитохрома Р450 для прогнозирования межлекарственных взаимодействий лекарственных средств в условиях полипрагмазии // Фармакогенетика и Фармакогеномика. 2016. № 2. С. 4–11.

5. Китаева Е.Ю., Шпрах В.В., Мирзаев К.Б., Рыжикова К.А., Шуев Г.Н., Созаева Ж.А. и др. Частота полиморфизмов генов CYP2C19 и ABCB1, ассоциированных с изменением антиагрегантного действия клопидогрела, у русских и бурят // Сибирское медицинское обозрение. 2018. № 3 (111). С. 43–50. doi: 10.20333/2500136-2018-3-43-50

6. Юренев Г.Л., Парцваниа-Виноградова Е.В., Андреев Д.Н. и др. Состояние кислотообразующей функции желудка у пациентов с H.рylori-ассоциированной ЯБЖ и ДПК, не ответивших на эрадикационную терапию // Медицинский совет. 2018. № 6. С. 174–179. doi: https://doi.org/10.21518/2079701X-2018-6-174-179

7. Карева Е.Н. Фармакогенетическое управление эффективностью и безопасностью ингибиторов протонных помп // РМЖ. 2021. № 4. C. 68–73.

8. Неумоина М.В., Перфилова К.М., Неумоина Н.В., Шутова И.В., Трошина Т.А., Шмакова Т.В. и др. Проблема резистентности Helicobacter pylori к антибактериальным препаратам как фактор риска прогрессирования инфекции // Анализ риска здоровью. 2020. № 2. С. 175–184. doi: 10.21668/health.risk/2020.2.19

9. Работягова Ю.С., Кляритская И.Л. Исследование генетического полиморфизма цитохрома Р450 2C19 и его влияние на исход терапии у пациентов с ГЭРБ в крымской популяции // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И.И. Мечникова. 2017. Т. 9. № 1. С. 96–101. doi: https: //doi.org/10.17816/mechnikov20179196-101

10. Елохина Е.В., Скальский С.В., Костенко М.Б. Эффективность эрадикационной терапии у пациентов с быстрым и медленным метаболизмом ингибиторов протонной помпы // Научное обозрение. Медицинские науки. 2015. № 1. С. 169–170.

11. Ссылка активна на 08 февраля 2021. Доступно по: https://science-medicine.ru/ru/article/view?id=792

12. Маев И.В., Бусарова Г.А., Андреев Д.Н. Болезни пищевода. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. 648 c. Ссылка активна на 03 марта 2021. Доступно по: https://www.rosmedlib.ru/book/ISBN9785970448748.html

13. Ивашкин В.Т., Маев И.В., Трухманов А.С., Лапина Т.Л., Сторонова О.А., Зайратьянц О.В. и др. Рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению гастроэзофагеальной рефлюксной болезни // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2020. Т. 30. № 4. С. 70–97.

14. Маев И.В., Андреев Д.Н. Молекулярно-генетические предикторы резистентности к антихеликобактерной терапии // Терапевтический архив. 2017. Т. 89. № 8. С. 5–12. doi: https: // doi.org /10.17116/terarkh30178985-12.

15. Денисенко Н.П., Сычев Д.А., Сизова Ж.М., Рожков А.В., Кондрашов А.В. Влияние полиморфизмов CYP2C19 на эффективность тройной эрадикационной терапии на основе ИПП у пациентов – славян с язвенной болезнью: мета-анализ // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2016. № 11 (135). С. 11–16.

16. Бакулина Н.В., Маев И.В., Савилова И.В., Бакулин И.Г., Ильчишина Т.А., Загородникова К.А. и др. Эффективность эрадикации Helicobacter pylori в зависимости от генетического полиморфизма СYP2C19, MDR1 и IL-1b // Терапевтический архив. 2019. Т. 91. № 8. С. 34–40. doi: 10.26442/00403660.2019.08.000380.

17. Бикбавова Г.Р., Ахмедов В.А., Мухамеджанов Б.М. Методы повышения эффективности эрадикационной терапии // Русский медицинский журнал. 2019. Т. 27. № 7. С. 6–10.

18. Ивашкин В.Т., Шептулин А.А., Маев И.В., Баранская Е.К., Трухманов А.С., Лапина Т.Л. и др. Клинические рекомендации Российской гастроэнтерологической ассоциации по диагностике и лечению язвенной болезни // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. 2016. Т. 26. № 6. С. 40–54.

Страница статьи : Клиническая медицина

El-Serag H.B., Sweet S., Winchester C.C., Dent J. Update on the epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review. Gut. 2014; 63(6): 871-80.

Goldstein J. Clinical relevance of genetic polymorphisms in the human CYP2C subfamily. Br. J. Clin. Pharmacol. 2001; 52(4): 349-55.

Desta Z., Zhao X., Shin J., Flockhart D. Clinical significance of the cytochrome P450 2C19 genetic polymorphism. Clin. Pharmacokinet. 2002; 41(12): 913-58.

Scott S. Personalizing medicine with clinical pharmacogenetics. Genet. Med. 2011; 13(12): 987-95.

Klieber M., Oberacher H., Hofstaetter S., Beer B., Neururer M., Amann A. et al. Cytochrome P450 2C19 phenoconversion by routinely prescribed proton pump inhibitors omeprazole and esomeprazole: clinical implications for personalized medicine. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2015; 354(3): 426-30.

Harvey A., Modak A., Déry U., Roy M., Rinfret S., Bertrand O.F. et al. Changes in CYP2C19 enzyme activity evaluated by the [13C]-pantoprazole breath test after co-administration of clopidogrel and proton pump inhibitors following percutaneous coronary intervention and correlation to platelet reactivity. J. Breath Res. 2016; 10(1): 017104. doi: 10.1088/1752-7155/10/1/017104.

IshizawaY., Yasui-Furukori N., Takahata T., Sasaki M., Tateishi T. The effect of aging on the relationship between the cytochrome P450 2C19 genotype and omeprazole pharmacokinetics. Clin. Pharmacokinet. 2005; 44(11): 1179-89.

McGready R., Stepniewska K., Seaton E., Cho T., Cho D., Ginsberg A. et al. Pregnancy and use of oral contraceptives reduces the biotransformation of proguanil to cycloguanil. Eur. J. Clin. Pharmacol. 2003; 59(7): 553-7.

Frye R.F., Zgheib N.K., Matzke G.R., Chaves-Gnecco D., Rabinovitz M., Shaikh O.S. et al. Liver disease selectively modulates cytochrome P450-mediated metabolism. Clin. Pharmacol. Ther. 2006; 80(3): 235-45.

Ventola C. Role of pharmacogenomic biomarkers in predicting and improving drug response: part 1and part 2: the clinical significance of pharmacogenetic variants. P&T. 2013; 38(9): 545-51; 558-60.

Shah R. Addressing phenoconversion: the Achilles heel of personalized medicine. BJCP. 2014; 79(2): 222-40.

Furuta T., Kodaira C., Nishino M., Yamade M., Sugimoto M., Ikuma M. et al. [13C]-pantoprazole breath test to predict CYP2C19 phenotype and efficacy of a proton pump inhibitor, lansoprazole. Aliment. Pharmacol. Ther. 2009; 30(3): 294-300.

Desta Z., Modak A., Nguyen P., Lemler S.M., Kurogi Y., Li L. et al. Rapid identification of the hepatic cytochrome P450 2C19 activity using a novel and noninvasive [13C]-pantoprazole breath test. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2009; 329(1): 297-305.

Ингибиторы протонной помпы – новые решения в лечении рефлюксной болезни

04.12.2015

На минувшей неделе в Клинико-диагностическом центре МЕДСИ на Белорусской состоялся семинар-лекция на тему «Как сделать рациональный выбор среди ИПП при лечении больных рефлюкс-эзофагитом?», который провел Юрий Александрович Кучерявый, к.м.н., доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и гастроэнтерологии Лечебного факультета Московского государственного медико-стоматологического университета. К участию в лекции были приглашены врачи-гастроэнтерологи, диетологи МЕДСИ.

Эксперт рассказал о современных методах лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта, в частности, рефлюкс-эзофагита с применением ингибиторов протонной помпы, и возможных проблемах со стороны пациентов при назначении курса лечения. Рефлюкс-эзофагит — это воспаление слизистой оболочки пищевода, обусловленное забросом желудочного содержимого в пищевод (желудочно-пищеводный рефлюкс). Проявления рефлюкс-эзофагита выявляют почти у половины взрослого населения, среди них наиболее характерный симптом – изжога, которую большинство пациентов ошибочно предпочитает лечить симптоматически, не обращаясь к врачу до момента появления более серьезных проблем со стороны желудочно-кишечного тракта. В то же время ингибиторы протонной помпы при лечении рефлюксной болезни и других заболеваний желудочно-кишечного тракта обладают самым мощным эффектом среди всех антисекреторных лекарственных средств. Применение этих препаратов значительно улучшает прогноз при заболеваниях, обусловленных избыточной продукцией кислоты в желудке (язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, синдром Золлингера-Эллисона, НПВС-гастропатия, функциональная диспепсия).

По завершению лекции Юрий Александрович ответил на вопросы аудитории, обсудил случаи из медицинской практики.

Семинары для медицинских специалистов МЕДСИ с участием приглашенных спикеров проводятся в рамках программы непрерывного обучения и являются эффективной площадкой для повышения уровня и качества знаний специалистов, обмена практическим опытом.

Как правильно принимать блокаторы протонной помпы и не допускать ошибок.

Полный текст статьи:

Блокаторами протонной помпы (PPI) называют группу препаратов, которые подавляют выделение кислоты в желудке.

Кислота становится кислотой за счет ионов водорода. Ядро атома водорода состоит из одного протона, поэтому положительно заряженный ион водорода называют протоном.

В желудке протоны секретируются протонными помпами. То есть протонные помпы — это насосы, выделяющие кислоту. Блокаторы протонной помпы подавляют такую секрецию.

Чем меньше кислоты, тем быстрее восстанавливаются повреждения желудка, пищевода, двенадцатиперстной кишки. То есть эти лекарства не заклеивают дырки в желудке. Они просто дают желудку передышку. Когда кислота не шпарит слизистую оболочку, там происходят процессы восстановления, все заживет и не будет болеть.

Чтобы блокаторы протонной помпы подействовали, они должны благополучно всосаться в кровь и найти себе активные протонные помпы.

Если блокаторы протонной помпы попадут в желудок вместе с пищей, то движения желудка (моторика) и выделившаяся кислота разрушат лекарство.

Количество протонных помп будет максимальным после длительного голодания. Они нарастают в желудке, как грибы к утру после ночного дождя. Поэтому выгоднее всего принимать блокаторы протонной помпы утром натощак. Тогда они невредимыми всасываются в кровь и смогут найти для себя максимальное количество протонных насосов.

Блокаторы протонной помпы могут действовать только на активные помпы. До еды активными остаются всего 10% этих протонных насосов. Нужно как-то заставить помпы работать.

Без пищи помпа неактивная

Помпы запускаются во время еды, поэтому через 30 — 60 минут после приема блокаторов протонной помпы обязательно нужно поесть. Этот час нужен для того, чтобы лекарство всосалось в кровь, приплыло с током крови в желудок и прицепилось к протонной помпе.

Заблокированная помпа

Пища активирует помпы, блокаторы подавляют эти активные помпы, и кислоты в желудке становится меньше. Заблокированные помпы не будут выделять кислоту целый день. Максимум эффекта от такого лечения развивается через 3 — 4 дня.

В большинстве случаев достаточно однократного приема блокаторов протонной помпы. Лучше всего принимать эти препараты утром натощак.

Через 30- 60 минут после приема обязательно нужно позавтракать. Только такие условия обеспечивают нужный эффект.

Если принять блокаторы протонной помпы днем, то эффект будет слабее.

Если принять блокаторы протонной помпы утром натощак, но потом несколько часов не есть, то лекарства просто выведутся из организма и не подействуют. Поэтому соблюдайте правила.

Некоторые блокаторы протонной помпы продают в аптеках без рецепта. Эти лекарства не такие безобидные, как многие думают. При длительном приеме они могут провоцировать развитие опухолей желудка и повреждают почки. Поэтому, если вам приходится принимать их часто, то обязательно консультируйтесь с лечащим врачом.

Если вам понравилась статья, то ставьте лайки и подписывайтесь

Риск развития злокачественных новообразований у больных, получающих ингибиторы протонной помпы

Новости онкологии

27.01.2016

Риск развития злокачественных новообразований у больных, получающих ингибиторы протонной помпы

Канцерогенные свойства ингибиторов протонной помпы (ИПП) активно изучались на лабораторных животных. Риск развития онкологических заболеваний у людей, длительное время принимающих ИПП, до сих пор вызывает сомнение. Помимо этого, дискутабельным остается вопрос, насколько канцерогенные свойства между отдельными препаратами данной группы различаются между собой. У грызунов введение ИПП продемонстрировало выраженный канцерогенный эффект и вызвало развитие ряда опухолей желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В отдельных исследованиях было показано, что по сравнению с препаратами, оказывающими краткосрочный эффект, только ИПП пролонгированного действия увеличивали риск развития онкологических заболеваний у лабораторных животных. Подобные различия объяснялись длительным временем экспозиции ИПП пролонгированного действия в организме животного [1-3].

Один из возможных механизмов повышенного риска развития онкологических заболеваний у больных, принимающих ИПП, ассоциирован с гормоном гастрином. Связываясь со специфическими гастриновыми рецепторами в желудке, он увеличивает секрецию соляной кислоты и стимулирует рост клеток. При снижении секреции соляной кислоты пониженная pH среды желудка стимулирует ее продукцию, что в конечном итоге приводит к увеличению ее секреции [4]. При приеме ИПП, угнетающих секрецию соляной кислоты, секреция гастрина резко повышается. Возникающая при этом гипергастринемия может вызвать феномен «кислотного рикошета», что часто происходит при резкой отмене препаратов. При этом секреция кислоты может повыситься даже выше уровня, который был до лечения. Более того, в ряде исследований было показано, что гипергастринемия потенциально может увеличивать риск развития онкологических заболеваний. В частности, есть работы, демонстрирующие взаимосвязь между гипергастринемией и риском развития рака желудка у лабораторных животных [1, 2, 5-10]. Насколько полученные результаты имеют отношение к людям, до сих пор остается неизвестным. Как бы то ни было, в ряде исследований не было доказано наличие четкой взаимосвязи между применением ИПП и риском развития онкологических заболеваний. Например, по результатам одной из работ, проведенных в США, у больных, принимающих ИПП, был выявлен повышенный риск развития колоректального рака (OR=1,7; 95% CI 0,8-4,0), в то время как в других исследованиях подобной взаимосвязи продемонстрировано не было [11-14]. Информация по риску развития рака поджелудочной железы или рака печени у больных, принимающих ИПП, представлена также крайне противоречиво [15, 16]. В ряде исследований было показано, что риск развития онкологических заболеваний зависит от конкретного вида ИПП [17-19].

В связи с неоднозначностью представленной на сегодняшний день информации Управлением по контролю над качеством пищевых продуктов и лекарственных средств США (FDA) было инициировано исследование, целью которого было сравнение риска развития злокачественных новообразований у больных, длительное время принимающих ИПП пролонгированного действия (пантопразол), с ИПП короткого действия [20].

В исследовании приняли участие больные, записанные в один из регистров США (Kaiser Permanente Northern California, KPNC). На сегодняшний день в данном регистре представлена информация о 3,3 млн. человек, получавших какие-либо лекарственные препараты. Зафиксирована информация не только о фармакологической группе, к которой принадлежит препарат, но также о назначаемой дозе, числе выданных таблеток, инструкции по применению, количеству дней приема. Помимо этого представлена более детальная информация о пациенте (пол, возраст…) и показания к назначению препарата.

В исследование включались пациенты, получавшие пантопразол или другие виды ИПП (омепразол, лансопразол, рабепразол, эзомепразол) в течение не менее 240 дней с 1 января 2000 г. по 31 декабря 2003 г. Максимальный срок приема препаратов должен был быть 1 год (365 дней).

Главным критерием оценки была частота развития рака желудка. Помимо этого оценивались частота развития рака толстой кишки, рака печени, рака тонкой кишки и рака поджелудочной железы. Информация о развитии того или иного злокачественного новообразования бралась из регистра. При оценке риска развития анализировались пол, возраст, кумулятивная доза и продолжительность экспозиции ИПП, а также развитие различных сопутствующих заболеваний в процессе терапии (полипы и язвы желудка, атрофический гастрит, пищевод Барретта, вирусные гепатиты B и C, сахарный диабет, полипы толстой кишки). Среди других факторов риска учитывались наличие онкологических заболеваний у членов семьи, курение, а также проводимая терапия, направленная на эрадикацию Helicobacter pylori.

В общей сложности в исследовании приняли участие 61684 больных. Из них 34178 пациентов находились на терапии пантопразолом и 27686 больных получали другие ИПП. Сравниваемые группы были сопоставимы между собой по возрасту, полу и времени наблюдения. Медиана длительности терапии также была сопоставима между сравниваемыми группами.

По результатам данного исследования как больные, получавшие пантопразол, так и больные, получавшие другие ИПП, имели одинаковый риск развития рака желудка (HR 0,84; 95% CI 0,44-1,49). Более того, риск не зависел от возраста и пола пациентов (HR 0,81; 95% CI 0,44-1,49). Аналогичной зависимости не было выявлено при оценке факторов риска (терапия, направленная на эрадикацию Helicobacter pylori, кумулятивная доза ИПП, продолжительность терапии ИПП; HR 0,68; 95% CI 0,24-1,93).

При оценке риска развития колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака печени и рака тонкой кишки оказалось, что в группе больных, получавших пантопразол, он был незначительно выше по сравнению с контрольной группой (HR 1,30; 95% CI 1,02-1,67). Однако при проведении подобного анализа, исходя из возраста и пола пациента, а также наличия других факторов риска, подобной зависимости выявлено не было (HR 0,95; 95% CI 0,65-1,40).

Риск развития каких-либо других злокачественных новообразований помимо опухолей ЖКТ был сопоставим между сравниваемыми группами (HR 1,06; 95% CI 0,93-1,21) и не зависел ни от вида ИПП, ни от наличия факторов риска.

Авторы исследования сделали вывод о том, что в сравнении с ИПП короткого действия ИПП пролонгированного действия пантопразол не увеличивает риск развития рака желудка и других злокачественных новообразований.

Литература:

Betton GR, Dormer CS, Wells T, et al. Gastric ECL-cell hyperplasia and carcinoids in rodents following chronic administration of h3-antagonists SK&F 93479 and oxmetidine and omeprazole. Toxicol Pathol 1988; 16: 288-98.
Berlin RG. Omeprazole. Gastrin and gastric endocrine cell data from clinical studies. Dig Dis Sci 1991; 36: 129-36.
Freston JW. Omeprazole, hypergastrinemia, and gastric carcinoid tumors. Ann Intern Med 1994; 121: 232-3.
Waldum HL, Sandvik AK, Brenna E, et al. Gastrin-histamine sequence in the regulation of gastric acid secretion. Gut 1991; 32: 698-701.
Waldum HL, Sandvik AK, Idle JR. Gastrin is the most important factor in ECL tumorigenesis. Gastroenterology 1998; 114: 1113-5.
Qvigstad G, Falkmer S, Westre B, et al. Clinical and histopathological tumour progression in ECL cell carcinoids («ECLomas»). APMIS 1999; 107: 1085-92.
Kidd M, Tang LH, Modlin IM, et al. Gastrin-mediated alterations in gastric epithelial apoptosis and proliferation in a mastomys rodent model of gastric neoplasia. Digestion 2000; 62: 143-51.
Ho AC, Horton KM, Fishman EK. Gastric carcinoid tumors as a consequence of chronic hypergastrinemia: spiral CT findings. Clin Imaging 2000; 24: 200-3.
Henwood M, Clarke PA, Smith AM, et al. Expression of gastrin in developing gastric adenocarcinoma. Br J Surg 2001; 88: 564-8.
Dockray GJ, Varro A, Dimaline R, et al. The gastrins: their production and biological activities. Annu Rev Physiol 2001; 63: 119-39.
van Soest EM, van Rossum LG, Dieleman JP, et al. Proton pump inhibitors and the risk of colorectal cancer. Am J Gastroenterol 2008; 103: 966-73.
Chubak J, Boudreau DM, Rulyak SJ, et al. Colorectal cancer risk in relation to use of acid suppressive medications. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2009; 18: 540-4.
Robertson DJ, Larsson H, Friis S, et al. Proton pump inhibitor use and risk of colorectal cancer: a population-based, case-control study. Gastroenterology 2007; 133: 755-60.
Yang YX, Hennessy S, Propert K, et al. Chronic proton pump inhibitor therapy and the risk of colorectal cancer. Gastroenterology 2007; 133: 748-54.
Bosetti C, Lucenteforte E, Bracci PM, et al. Ulcer, gastric surgery and pancreatic cancer risk: an analysis from the International Pancreatic Cancer Case-Control Consortium (PanC4). Ann Oncol 2013; 24: 2903-10.
Bradley MC, Murray LJ, Cantwell MM, et al. Proton pump inhibitors and histamine-2-receptor antagonists and pancreatic cancer risk: a nested case-control study. Br J Cancer 2012; 106: 233-9.
Mackenzie IS, Coughtrie MW, MacDonald TM, et al. Antiplatelet drug interactions. J Intern Med 2010; 268: 516-29.
Wedemeyer RS, Blume H. Pharmacokinetic drug interaction profiles of proton pump inhibitors: an update. Drug Saf 2014; 37: 201-11.
Arbel Y, Birati EY, Finkelstein A, et al. Platelet inhibitory effect of clopidogrel in patients treated with omeprazole, pantoprazole, and famotidine: a prospective, randomized, crossover study. Clin Cardiol 2013; 36: 342-6.
Schneider JL, Kolitsopoulos F, Corley DL. Risk of gastric cancer, gastrointestinal cancers and other cancers: a comparison of treatment with pantoprazole and other proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2016 Jan; 43(1): 73-82.

Прием ингибиторов протонной помпы и прогноз пациентов после плановых чрескожных коронарных вмешательств

1. Valgimigli M, Bueno H, Byrne R, et al. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS. Europ J Cardio-Thoracic Surgery. 2017;53(1):34-78. doi:10.1093/ejcts/ezx334
2. Steffel J, Verhamme P, Potpara T, et al. The 2018 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. Eur Heart J. 2018;39(16):1330-193. doi:10.1093/eurheartj/ehy136
3. Harjai K, Shenoy C, Orshaw P, Usmani S, Boura J, Mehta R. Clinical Outcomes in Patients With the Concomitant Use of Clopidogrel and Proton Pump Inhibitors After Percutaneous Coronary Intervention: An Analysis From the Guthrie Health Off-Label Stent (GHOST) Investigators. Circulation: Cardiovascular Interventions. 2011;4(2):162-70. doi:10.1161/circinterventions.110.958884
4. Juurlink D, Gomes T, Ko D, et al. A population-based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel. Can Med Assoc J. 2009;180(7):713-18. doi:10.1503/cmaj.082001
5. Schmidt M, Johansen M, Robertson D, et al. Concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors is not associated with major adverse cardiovascular events following coronary stent implantation. Aliment Pharmacol Ther. 2011;35(1):165-74. doi:10.1111/j.1365-2036.2011. 04890.x
6. Simon T, Steg P, Gilard M, et al. Clinical Events as a Function of Proton Pump Inhibitor Use, Clopidogrel Use, and Cytochrome P450 2C19 Genotype in a Large Nationwide Cohort of Acute Myocardial Infarction: Results From the French Registry of Acute ST-Elevation and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (FAST-MI) Registry. Circulation. 2011;123(5):474-82. doi:10.1161/circulationaha.110.965640
7. van Boxel O, van Oijen M, Hagenaars M, Smout A, Siersema P. Cardiovascular and Gastrointestinal Outcomes in Clopidogrel Users on Proton Pump Inhibitors: Results of a Large Dutch Cohort Study. Am J Gastroenterol. 2010;105(11):2430-36. doi:10.1038/ajg.2010.334
8. Charlot M, Ahlehoff O, Jorgensen C, et al. Proton pump inhibitors are associated with cardiovascular risk independent of clopidogrel use in patients with myocardial infarction: a nationwide propensity score matched study. J Am Coll Cardiol. 2010;55(10):A108.E1005. doi:10.1016/s0735-1097(10)61006-6
9. Schmidt M, Johansen M, Robertson D, et al. Concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors is not associated with major adverse cardiovascular events following coronary stent implantation. Aliment Pharmacol Ther. 2011;35(1):165-74. doi:10.1111/j.1365-2036.2011. 04890.x
10. Valkhoff V,‘t Jong G, Van Soest E, Kuipers E, Sturkenboom M. Risk of recurrent myocardial infarction with the concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2010;33(1):77-88. doi:10.1111/j.1365-2036.2010.04485.x
11. Cardoso R, Benjo A, DiNicolantonio J, et al. Incidence of cardiovascular events and gastrointestinal bleeding in patients receiving clopidogrel with and without proton pump inhibitors: an updated meta-analysis. Open Heart. 2015;2(1):e000248. doi:10.1136/openhrt-2015-000248
12. Wedemeyer R, Blume H. Pharmacokinetic Drug Interaction Profiles of Proton Pump Inhibitors: An Update. Drug Saf. 2014;37(4):201-11. doi:10.1007/s40264-014-0144-0
13. Angiolillo D, Gibson C, Cheng S, et al. Differential Effects of Omeprazole and Pantoprazole on the Pharmacodynamics and Pharmacokinetics of Clopidogrel in Healthy Subjects: Randomized, Placebo-Controlled, Crossover Comparison Studies. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2010;89(1):65-74. doi:10.1038/clpt.2010.219
14. Hokimoto S, Mizobe M, Akasaka T, et al. Impact of CYP2C19 Polymorphism and Proton Pump Inhibitors on Platelet Reactivity to Clopidogrel and Clinical Outcomes Following Stent Implantation. Thromb Res. 2014;133(4):599-605. doi:10.1016/j.thromres.2014.01.003
15. Frelinger A, Lee R, Mulford D, et al. A Randomized, 2-Period, Crossover Design Study to Assess the Effects of Dexlansoprazole, Lansoprazole, Esomeprazole, and Omeprazole on the Steady-State Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Clopidogrel in Healthy Volunteers. J Am Coll Cardiol. 2012;59(14):1304-11. doi:10.1016/j. jacc.2011.12.024
16. Information for Healthcare Professionals: Update to the labeling of Clopidogrel Bisulfate (marketed as Plavix) to alert healthcare professionals about a drug interaction with omeprazole (marketed as Prilosec and Prilosec OTC) [Ссылка доступна на 23.05.2018];2009 http://www.pdr.net/fda-drug-safety-communication/plavix?druglabelid= 525&id=5033
17. Sherwood MW, Melloni C, Jones WS, et al. Individual proton pump inhibitors and outcomes in patients with coronary artery disease on dual antiplatelet therapy: a systematic review. J Am Heart Assoc. 2015;4(11):e002245. doi: 10.1161/JAHA.115.002245
18. Pello Lázaro A, Cristóbal C, Franco-Peláez J, et al. Use of Proton-Pump Inhibitors Predicts Heart Failure and Death in Patients with Coronary Artery Disease. PLoS ONE. 2017;12(1):e0169826. doi:10. 1371/journal.pone.0169826
19. Bhatt DL, Cryer BL, Contant CF, et al. Clopidogrel with or without Omeprazole in Coronary Disease. New England J Medicine. 2011; 364(7):681-83. doi:10.1056/nejmc1013859
20. Hsu P, Lai K, Liu C. Esomeprazole With Clopidogrel Reduces Peptic Ulcer Recurrence, Compared With Clopidogrel Alone, in Patients With Atherosclerosis. Gastroenterology. 2011;140(3):791-8.e2. doi:10.1053/j.gastro.2010.11.056
21. Hsu P. Proton Pump Inhibitor Prevents Clinically Significant Upper Gastrointestinal Evetns in Clopidogrel Users With Ulcer History. Gastroenterology. 2012;142(5):S-27. doi:10.1016/s0016-5085(12)60109-7
22. Vaduganathan M, Cannon C, Cryer B, et al. Efficacy and Safety of Proton-Pump Inhibitors in High-Risk Cardiovascular Subsets of the COGENT Trial. Am J Med. 2016;129(9):1002-5. doi:10.1016/j.amjmed. 2016.03.042
23. Bhurke S, Martin B, Li C, Franks A, Bursac Z, Said Q. Effect of the Clopidogrel-Proton Pump Inhibitor Drug Interaction on Adverse Cardiovascular Events in Patients with Acute Coronary Syndrome. Pharmacotherapy: J Human Pharmacology and Drug Therapy. 2012; 32(9):809-18. doi:10.1002/j.1875-9114.2012.01112.x
24. Chandrasekhar J, Bansilal S, Baber U, et al. Impact of proton pump inhibitors and dual antiplatelet therapy cessation on outcomes following percutaneous coronary intervention: Results From the PARIS Registry. Catheterization and Cardiovascular Interventions. 2016;89(7):E217-E225. doi:10.1002/ccd.26716
25. Комаров А.Л. Факторы, определяющие прогноз и эффективность антитромбоцитарной терапии у больных хронической ишемической болезнью сердца. Дисс. … М., 2013. Доступно по: http://cardioweb.ru/files/autoref/%D0%B0%D0%B2%D1%82%D0%BE%D1
%80%D0%B5%D1%84%D0%B5%D1%80%D0%B0%D1%82%20
%D0%B4%D0%BC%D0%BD%20%D0%9A%D0%BE%D0%BC%
D0%B0%D1%80%D0%BE%D0%B2%20%D0%90.%D0%9B..pdf. Ссылка активна на 23.05.2018 [Komarov A.L. Factors determining the prognosis and effectiveness of antiplatelet therapy in patients with chronic ischemic heart disease. Thesis for a doctor of medicsl sciences degree M., 2013 (In Russ.)]. Available at: http://cardioweb.ru/files/autoref/%D0%B0%D0%B2%D1%82%D0%BE%D1%80%D0%B5%D
1%84%D0%B5% D1% 80% D0% B0% D1% 82% 20% D0% B4% D0% BC% D0% BD% 20% D0% 9A% D0% BE% D0% BC% D0% B0% D1% 80% D0% BE% D0% B2% 20% D0% 90.% D0% 9B..pdf. The link is active on May 23, 2018
26. Sukhovershin RA, Cooke JP. How may proton pump inhibitors impair cardiovascular health? Amer J Cardiovascular drugs : drugs, devices, and other interventions. 2016;16(3):153-61. doi:10.1007/s40256-016-0160-9
27. Goodman S, Clare R, Pieper K, et al. Association of Proton Pump Inhibitor Use on Cardiovascular Outcomes With Clopidogrel and Ticagrelor: Insights From the Platelet Inhibition and Patient Outcomes Trial. Circulation. 2012;125(8):978-86. doi:10.1161/circulationaha.111. 032912
28. Shah N, LePendu P, Bauer-Mehren A, et al. Proton Pump Inhibitor Usage and the Risk of Myocardial Infarction in the General Population. PLoS ONE. 2015;10(6):e0124653. doi:10.1371/journal.pone.0124653
29. Ghebremariam Y, LePendu P, Lee J, et al. Unexpected Effect of Proton Pump Inhibitors: Elevation of the Cardiovascular Risk Factor Asymmetric Dimethylarginine. Circulation. 2013;128(8):845-53. doi:10.1161/ circulationaha.113.003602
30. McColl K. Effect of Proton Pump Inhibitors on Vitamins and Iron. Am J Gastroenterol. 2009;104(S2):S5-S9. doi:10.1038/ajg.2009.45
31. Toh J, Ong E, Wilson R. Hypomagnesaemia associated with long-term use of proton pump inhibitors. Gastroenterol Rep (Oxf). 2014;3(3): 243-53. doi:10.1093/gastro/gou054
32. Dial M. Proton Pump Inhibitor Use and Enteric Infections. Am J Gastroenterol. 2009;104(S2):S10-S16. doi:10.1038/ajg.2009.46
33. Eom C, Jeon C, Lim J, Cho E, Park S, Lee K. Use of acid-suppressive drugs and risk of pneumonia: a systematic review and meta-analysis. Can Med Assoc J. 2010;183(3):310-9. doi:10.1503/cmaj.092129
34. Bosch J, Eikelboom J, Connolly S, et al. Rationale, Design and Baseline Characteristics of Participants in the C ardiovascular O utco m es for P eople Using A nticoagulation S trategie s (COMPASS) Trial. Canadian J Cardiol. 2017;33(8):1027-35. doi:10.1016/j.cjca. 2017.06.001

________________________________________________

1. Valgimigli M, Bueno H, Byrne R, et al. 2017 ESC focused update on dual antiplatelet therapy in coronary artery disease developed in collaboration with EACTS. Europ J Cardio-Thoracic Surgery. 2017;53(1):34-78. doi:10.1093/ejcts/ezx334
2. Steffel J, Verhamme P, Potpara T, et al. The 2018 European Heart Rhythm Association Practical Guide on the use of non-vitamin K antagonist oral anticoagulants in patients with atrial fibrillation. Eur Heart J. 2018;39(16):1330-193. doi:10.1093/eurheartj/ehy136
3. Harjai K, Shenoy C, Orshaw P, Usmani S, Boura J, Mehta R. Clinical Outcomes in Patients With the Concomitant Use of Clopidogrel and Proton Pump Inhibitors After Percutaneous Coronary Intervention: An Analysis From the Guthrie Health Off-Label Stent (GHOST) Investigators. Circulation: Cardiovascular Interventions. 2011;4(2):162-70. doi:10.1161/circinterventions.110.958884
4. Juurlink D, Gomes T, Ko D, et al. A population-based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and clopidogrel. Can Med Assoc J. 2009;180(7):713-18. doi:10.1503/cmaj.082001
5. Schmidt M, Johansen M, Robertson D, et al. Concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors is not associated with major adverse cardiovascular events following coronary stent implantation. Aliment Pharmacol Ther. 2011;35(1):165-74. doi:10.1111/j.1365-2036.2011. 04890.x
6. Simon T, Steg P, Gilard M, et al. Clinical Events as a Function of Proton Pump Inhibitor Use, Clopidogrel Use, and Cytochrome P450 2C19 Genotype in a Large Nationwide Cohort of Acute Myocardial Infarction: Results From the French Registry of Acute ST-Elevation and Non-ST-Elevation Myocardial Infarction (FAST-MI) Registry. Circulation. 2011;123(5):474-82. doi:10.1161/circulationaha.110.965640
7. van Boxel O, van Oijen M, Hagenaars M, Smout A, Siersema P. Cardiovascular and Gastrointestinal Outcomes in Clopidogrel Users on Proton Pump Inhibitors: Results of a Large Dutch Cohort Study. Am J Gastroenterol. 2010;105(11):2430-36. doi:10.1038/ajg.2010.334
8. Charlot M, Ahlehoff O, Jorgensen C, et al. Proton pump inhibitors are associated with cardiovascular risk independent of clopidogrel use in patients with myocardial infarction: a nationwide propensity score matched study. J Am Coll Cardiol. 2010;55(10):A108.E1005. doi:10.1016/s0735-1097(10)61006-6
9. Schmidt M, Johansen M, Robertson D, et al. Concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors is not associated with major adverse cardiovascular events following coronary stent implantation. Aliment Pharmacol Ther. 2011;35(1):165-74. doi:10.1111/j.1365-2036.2011. 04890.x
10. Valkhoff V,‘t Jong G, Van Soest E, Kuipers E, Sturkenboom M. Risk of recurrent myocardial infarction with the concomitant use of clopidogrel and proton pump inhibitors. Aliment Pharmacol Ther. 2010;33(1):77-88. doi:10.1111/j.1365-2036.2010.04485.x
11. Cardoso R, Benjo A, DiNicolantonio J, et al. Incidence of cardiovascular events and gastrointestinal bleeding in patients receiving clopidogrel with and without proton pump inhibitors: an updated meta-analysis. Open Heart. 2015;2(1):e000248. doi:10.1136/openhrt-2015-000248
12. Wedemeyer R, Blume H. Pharmacokinetic Drug Interaction Profiles of Proton Pump Inhibitors: An Update. Drug Saf. 2014;37(4):201-11. doi:10.1007/s40264-014-0144-0
13. Angiolillo D, Gibson C, Cheng S, et al. Differential Effects of Omeprazole and Pantoprazole on the Pharmacodynamics and Pharmacokinetics of Clopidogrel in Healthy Subjects: Randomized, Placebo-Controlled, Crossover Comparison Studies. Clinical Pharmacology & Therapeutics. 2010;89(1):65-74. doi:10.1038/clpt.2010.219
14. Hokimoto S, Mizobe M, Akasaka T, et al. Impact of CYP2C19 Polymorphism and Proton Pump Inhibitors on Platelet Reactivity to Clopidogrel and Clinical Outcomes Following Stent Implantation. Thromb Res. 2014;133(4):599-605. doi:10.1016/j.thromres.2014.01.003
15. Frelinger A, Lee R, Mulford D, et al. A Randomized, 2-Period, Crossover Design Study to Assess the Effects of Dexlansoprazole, Lansoprazole, Esomeprazole, and Omeprazole on the Steady-State Pharmacokinetics and Pharmacodynamics of Clopidogrel in Healthy Volunteers. J Am Coll Cardiol. 2012;59(14):1304-11. doi:10.1016/j. jacc.2011.12.024
16. Information for Healthcare Professionals: Update to the labeling of Clopidogrel Bisulfate (marketed as Plavix) to alert healthcare professionals about a drug interaction with omeprazole (marketed as Prilosec and Prilosec OTC) [Ссылка доступна на 23.05.2018];2009 http://www.pdr.net/fda-drug-safety-communication/plavix?druglabelid= 525&id=5033
17. Sherwood MW, Melloni C, Jones WS, et al. Individual proton pump inhibitors and outcomes in patients with coronary artery disease on dual antiplatelet therapy: a systematic review. J Am Heart Assoc. 2015;4(11):e002245. doi: 10.1161/JAHA.115.002245
18. Pello Lázaro A, Cristóbal C, Franco-Peláez J, et al. Use of Proton-Pump Inhibitors Predicts Heart Failure and Death in Patients with Coronary Artery Disease. PLoS ONE. 2017;12(1):e0169826. doi:10. 1371/journal.pone.0169826
19. Bhatt DL, Cryer BL, Contant CF, et al. Clopidogrel with or without Omeprazole in Coronary Disease. New England J Medicine. 2011; 364(7):681-83. doi:10.1056/nejmc1013859
20. Hsu P, Lai K, Liu C. Esomeprazole With Clopidogrel Reduces Peptic Ulcer Recurrence, Compared With Clopidogrel Alone, in Patients With Atherosclerosis. Gastroenterology. 2011;140(3):791-8.e2. doi:10.1053/j.gastro.2010.11.056
21. Hsu P. Proton Pump Inhibitor Prevents Clinically Significant Upper Gastrointestinal Evetns in Clopidogrel Users With Ulcer History. Gastroenterology. 2012;142(5):S-27. doi:10.1016/s0016-5085(12)60109-7
22. Vaduganathan M, Cannon C, Cryer B, et al. Efficacy and Safety of Proton-Pump Inhibitors in High-Risk Cardiovascular Subsets of the COGENT Trial. Am J Med. 2016;129(9):1002-5. doi:10.1016/j.amjmed. 2016.03.042
23. Bhurke S, Martin B, Li C, Franks A, Bursac Z, Said Q. Effect of the Clopidogrel-Proton Pump Inhibitor Drug Interaction on Adverse Cardiovascular Events in Patients with Acute Coronary Syndrome. Pharmacotherapy: J Human Pharmacology and Drug Therapy. 2012; 32(9):809-18. doi:10.1002/j.1875-9114.2012.01112.x
24. Chandrasekhar J, Bansilal S, Baber U, et al. Impact of proton pump inhibitors and dual antiplatelet therapy cessation on outcomes following percutaneous coronary intervention: Results From the PARIS Registry. Catheterization and Cardiovascular Interventions. 2016;89(7):E217-E225. doi:10.1002/ccd.26716
25. [Komarov A.L. Factors determining the prognosis and effectiveness of antiplatelet therapy in patients with chronic ischemic heart disease. Thesis for a doctor of medicsl sciences degree M., 2013 (In Russ.)]. Available at: http://cardioweb.ru/files/autoref/%D0%B0%D0%B2%D1%82%D0%BE%D1%80%D0%B5%D1%84%D0%B5% D1% 80% D0% B0% D1% 82% 20% D0% B4% D0% BC% D0% BD% 20% D0% 9A% D0% BE% D0% BC% D0% B0% D1% 80% D0% BE% D0% B2% 20% D0% 90.% D0% 9B..pdf. The link is active on May 23, 2018
26. Sukhovershin RA, Cooke JP. How may proton pump inhibitors impair cardiovascular health? Amer J Cardiovascular drugs : drugs, devices, and other interventions. 2016;16(3):153-61. doi:10.1007/s40256-016-0160-9
27. Goodman S, Clare R, Pieper K, et al. Association of Proton Pump Inhibitor Use on Cardiovascular Outcomes With Clopidogrel and Ticagrelor: Insights From the Platelet Inhibition and Patient Outcomes Trial. Circulation. 2012;125(8):978-86. doi:10.1161/circulationaha.111. 032912
28. Shah N, LePendu P, Bauer-Mehren A, et al. Proton Pump Inhibitor Usage and the Risk of Myocardial Infarction in the General Population. PLoS ONE. 2015;10(6):e0124653. doi:10.1371/journal.pone.0124653
29. Ghebremariam Y, LePendu P, Lee J, et al. Unexpected Effect of Proton Pump Inhibitors: Elevation of the Cardiovascular Risk Factor Asymmetric Dimethylarginine. Circulation. 2013;128(8):845-53. doi:10.1161/ circulationaha.113.003602
30. McColl K. Effect of Proton Pump Inhibitors on Vitamins and Iron. Am J Gastroenterol. 2009;104(S2):S5-S9. doi:10.1038/ajg.2009.45
31. Toh J, Ong E, Wilson R. Hypomagnesaemia associated with long-term use of proton pump inhibitors. Gastroenterol Rep (Oxf). 2014;3(3): 243-53. doi:10.1093/gastro/gou054
32. Dial M. Proton Pump Inhibitor Use and Enteric Infections. Am J Gastroenterol. 2009;104(S2):S10-S16. doi:10.1038/ajg.2009.46
33. Eom C, Jeon C, Lim J, Cho E, Park S, Lee K. Use of acid-suppressive drugs and risk of pneumonia: a systematic review and meta-analysis. Can Med Assoc J. 2010;183(3):310-9. doi:10.1503/cmaj.092129
34. Bosch J, Eikelboom J, Connolly S, et al. Rationale, Design and Baseline Characteristics of Participants in the C ardiovascular O utco m es for P eople Using A nticoagulation S trategie s (COMPASS) Trial. Canadian J Cardiol. 2017;33(8):1027-35. doi:10.1016/j.cjca. 2017.06.001

РАННЕЕ ПАРЕНТЕРАЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ОСТРЫХ ОТРАВЛЕНИЙ ВЕЩЕСТВАМИ ПРИЖИГАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ | Ильяшенко

1. Медицинская токсикология: нац. рук-во / под ред. Е.А.Лужникова. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 928 с. Luzhnikov E.A., ed. Meditsinskaya toksikologiya [Medical toxicology]. Moscow: GEOTAR-MediaPubl., 2012. 928 p. (In Russian).

2. Волков С.В. Химические ожоги пищевода и желудка (Эндоскопическая диагностика и лазеротерапия) / С.В. Волков, А.С. Ермолов, Е.А. Лужников. – М: МЕДПРАКТИКА-М, 2005. – 120 с. Volkov S.V., Ermolov A.S., Luzhnikov E.A. Khimicheskie ozhogi pishchevoda i zheludka (Endoskopicheskaya diagnostika i lazeroterapiya) [Chemical burns of the esophagus and stomach (Endoscopic diagnostics and laser therapy)]. Moscow: MEDPRAKTIKA-M Publ., 2005. 120 p. (In Russian).

3. Песня–Прасолова Е.А., Ильяшенко К.К., Пинчук Т.П. и др. Нарушения кислотообразующей функции желудка у больных с отравлениями прижигающими жидкостями // Анестезиология и реаниматология. – 2005. – № 6. – С. 64–67. Pesnya–Prasolova E.A., Il’yashenko K.K., Pinchuk T.P. et al. Narusheniya kislotoobrazuyushchey funktsii zheludka u bol’nykh s otravleniyami prizhigayushchimi zhidkostyami [Impaired gastric acid secretion in patients poisoned by cauterizing liquids]. Anesteziologiya ireanimatologiya. 2005; 6: 64–67. (In Russian).

4. Андреев Д.Н., Дичева Д.Т., Лебедева Е.Г., Парцваниа-Виноградова Е.В. Фармакологические основы применения ингибиторов протонной помпы // Фарматека. – 2014. – № 14. – С. 62–69. Andreev D.N., Dicheva D.T., Lebedeva E.G., Partsvania-Vinogradova E. V. Farmakologicheskie osnovy primeneniya ingibitorov protonnoy pompy [Pharmacological basis for the use of proton pump inhibitors]. Farmateka. 2014; 14: 62–69. (In Russian).

5. Wolfe M.M., Sachs G. Acid suppression: Optimizing therapy for gastroduodenal healing, gastroesophageal reflux disease, and stress-related erosive syndrome // Gastroenterology. – 2000. –Vol. 118, N. 2. Suppl. 1. – S. 9–31.

6. Welage L.S. Overview of pharmacologic agents for acid suppression in critically ill patients // Am. J. Health Syst. Pharm. – 2005. – Vol. 62, N. 10. Suppl. 2. – S. 4–10.

7. Khuroo M.S., Yattoo G.N., Javid G. et al. A comparison of omeprazole and placebo for bleeding peptic ulcer // N. Engl. J. Med. – 1997. – Vol. 336, N. 15. – P. 1054–1058.

8. Щербаков П. Л., Михеева О.М., Васнев О.С. Использование инъекционных форм кислотоподавляющих препаратов в гастроэнтерологии // Лечащий врач. – 2008. – № 6. – С. 27–30. Shcherbakov P. L., Mikheeva O.M., Vasnev O.S. Ispol’zovanie in”ektsionnykh form kislotopodavlyayushchikh preparatov v gastroenterologii [The use of injectable acid-suppresseddrugs in gastroenterology]. Lechashchiy vrach. 2008; 6: 27–30. (In Russian).

9. Пасечников В.Д. Ключи к выбору оптимального ингибитора протонной помпы для терапии кислотозависимых заболеваний // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2004. – № 3. – С. 32–40. Pasechnikov V.D. Klyuchi k vyboru optimal’nogo ingibitora protonnoy pompy dlya terapii kislotozavisimykh zabolevaniy [Keys to select the optimal proton pump inhibitor for treatment of acid-related diseases]. Rossiyskiy zhurnal gastroenterologii, gepatologii, koloproktologii. 2004; 3: 32–40. (In Russian).

10. Horn J. Review article relationship between the metabolism and efficacy of proton pump inhibitors – focus on rabeprazole // Aliment. Pharmacol. Ther. – 2004. – Vol. 20, Suppl. 6. – S. 11–19.

11. Лужников Е.А. Клиническая токсикология: учебник. – 3-е изд., парераб. и доп. – М.: Медицина, 1999. – 416 с. Luzhnikov E.A. Klinicheskaya toksikologiya: uchebnik [Clinical toxicology]. 3rd ed., ed. and exp. Moscow: Meditsina Publ., 1999. 416 p. (In Russian).

12. Green F.W., Kaplan M.M., Curtis L.E., Levine P.H. Effect of acid and pepsin on blood coagulation and platelet aggregation: A possible contributor to prolonged gastroduodenal mucosal hemorrhage // Gastroenterology. – 1978. –Vol. 74, N. 1. – P. 38–43.

13. Fennerty M.B. Pathophysiology of the upper gastrointestinal tract in the critically ill patient: Rationale for therapeutic benefits of acid suppression // Crit. Care Med. – 2002. – Vol. 30, N. 6. – S. 351–355.

ингибиторов протонной помпы — Harvard Health Publications

Стоит ли беспокоиться о побочных эффектах ИПП или много шума из-за чего?

Желудочная кислота — это натуральное вещество, ценное химическое вещество, способствующее нормальному пищеварению. Но в избытке или в неправильном месте это угроза, вызывая воспаление и раздражение пищевода, обычно вызывая изжогу, а иногда и способствуя развитию язв в желудке и двенадцатиперстной кишке, первой части тонкой кишки.

Люди боролись с проблемами, связанными с желудочной кислотой, разными способами, как доказанными, так и другими, на протяжении веков, но только в середине 1970-х годов и появлении циметидина (тагамет) лечение было направлено на производство желудочной кислоты. сам. Циметидин имел огромный коммерческий успех; по некоторым данным, это был первый наркотик-блокбастер. Другие препараты того же класса, известные как блокаторы h3, быстро последовали их примеру.

Теперь препараты-ингибиторы протонной помпы (ИПП) затмили блокаторы h3 как наиболее часто назначаемые препараты для снижения кислотности желудка.ИПП включают лансопразол (Prevacid), омепразол (Prilosec), пантопразол (Protonix), рабепразол (AcipHex) и эзомепразол (Nexium). Их назначают как для профилактики, так и для лечения язв двенадцатиперстной кишки (где развивается большинство язв) и желудка. Они также борются с различными проблемами, возникающими при попадании желудочной кислоты в пищевод, что, если это происходит на регулярной основе, представляет собой состояние, называемое гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ). В большинстве непосредственных исследований было доказано, что ИПП превосходят блокаторы h3.

Снижение уровня кислоты в желудке — не одна из гламурных задач медицины, но это работа йомена, поэтому ИПП, как правило, считаются довольно успешной историей: безопасные (подробнее об этом чуть ниже), эффективные лекарства, которые нацелены на источник множества желудочно-кишечных расстройств. .

Однако сейчас возникают некоторые сомнения по поводу PPI. Эти опасения делятся на две широкие категории: чрезмерное употребление и возможные лекарственные взаимодействия и побочные эффекты.

Что такое PPI?

Многие люди принимают ИПП при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ).Снижая уровень кислоты в желудке, они уменьшают кислотный рефлюкс в пищевод и, как следствие, симптомы изжоги.

Чрезмерное использование ингибиторов протонной помпы

Прием ИПП имеет смысл, если у вас хроническая проблема с кислотностью желудка или есть перспектива ее развития. Но случайные случаи легкой изжоги не нужно лечить с помощью ИПП. Для такого рода дежурства старые резервные антациды, такие как Tums, Rolaids и Maalox, скорее всего, будут работать так же хорошо, как и любой из блокаторов h3.Фактически, требуется несколько дней, чтобы ИПП в полной мере влияли на секрецию кислоты, поэтому блокатор h3 может быть более эффективным при легкой краткосрочной проблеме с кислотой желудка. Однако люди часто принимают ИПП, ошибочно полагая, что они являются лучшим лекарством при любых обстоятельствах.

Если проблема в изжоге, вы также можете внести изменения, которые могут помочь и не принимать ничего. Рекламы правы: съедание большого количества еды может вызвать изжогу, поэтому небольшие порции еды могут помочь решить эту проблему.А если у вас тяжелый вес, ГЭРБ и изжога входят в этот очень длинный список проблем, которые проходят и могут даже исчезнуть, если вы немного похудеете.

Побочные эффекты

Первоначально высказывались опасения, что ИПП могут увеличить риск развития рака желудка. Эти опасения были необоснованными, но их место заняли другие, отчасти потому, что люди часто принимают ИПП каждый день в течение многих лет, поэтому общее воздействие препарата оказывается довольно значительным. Вот краткое изложение некоторых побочных эффектов, вызывающих беспокойство:

Риск перелома. Некоторые исследования показали связь между ИПП и риском перелома, особенно перелома бедра, в то время как другие нет. Кальций всасывается в тонком кишечнике, а не в желудке. Но низкий уровень кислоты в желудке может иметь побочные эффекты, особенно в двенадцатиперстной кишке, и некоторые исследования показывают, что одним из них может быть снижение всасывания кальция, что может привести к остеопорозу, ослаблению костей и, как следствие, увеличению шансов сломать кость. . Риск перелома, вероятно, довольно невелик, но это еще одна причина не принимать ИПП без необходимости.

Риск пневмонии. Несколько исследований показали, что люди, принимающие ИПП, с большей вероятностью заболеют пневмонией, чем те, кто этого не делает. Эта ассоциация была задокументирована как среди людей, живущих в сообществе, так и среди пациентов больниц. Обычно желудочная кислота создает довольно неблагоприятную среду для бактерий, но если уровень кислоты снижается с помощью ИПП, количество бактерий может возрасти. Считается, что у людей с ГЭРБ, принимающих ИПП, содержимое желудка, содержащее бактерии, может подниматься по пищеводу, а затем попадать в дыхательное горло и легкие, где бактерии вызывают пневмонию.

C. difficile риск . У людей обычно развивается инфекций Clostridium difficile в больнице после приема антибиотиков, которые нарушили естественную бактериальную экологию толстого кишечника. Инфекции вызывают диарею, но также могут стать более серьезными и даже опасными для жизни. Исследования показали довольно сильную статистическую корреляцию между использованием ИПП и инфекцией C. difficile , хотя это все еще просто корреляция, а не доказательство прямой причины и следствия.Некоторые экспериментальные данные свидетельствуют о том, что ИПП могут изменять условия в кишечнике, делая их более благоприятными для бактерий C. difficile .

Дефицит железа и B ₁₂. Желудочная кислота помогает превращать железо и витамин B из пищи в формы, которые легко усваиваются. Таким образом, было опасение, что непреднамеренным последствием ИПП будет дефицит этого витамина и минерала из-за более низкого уровня кислоты в желудке. Но исследования показали, что если и есть какой-либо эффект, то он умеренный, поэтому эти опасения в значительной степени развеялись.

Итог

PPI являются наиболее мощными ингибиторами желудочного сока, и они являются долгожданным дополнением к медицинскому арсеналу. Но каждая таблетка — по сути, каждое медицинское вмешательство — балансирует риск и пользу. Вам не нужно принимать ИПП при случайной изжоге. Если у вас есть рецепт, его причины следует периодически пересматривать, чтобы убедиться, что они все еще действительны; люди обычно принимают лекарства намного дольше, чем необходимо, и это особенно верно в отношении ИЦП.Если вам нужен рецепт на ИПП — а многие люди его делают, — это должна быть самая низкая эффективная доза. Существуют различия в химических свойствах разных ИПП и в способах их метаболизма. Но сравнительные исследования не выявили явных победителей, поэтому менее дорогие ИЦП — лучший выбор для большинства людей.

Изображение: dragana991 / Getty Images

В качестве услуги для наших читателей Harvard Health Publishing предоставляет доступ к нашей библиотеке заархивированного контента.Обратите внимание на дату последнего обзора или обновления всех статей. Никакого контента на этом сайте, независимо от даты, никогда не следует использовать вместо прямого медицинского совета вашего врача или другого квалифицированного клинициста.

Что такое ингибитор протонной помпы (ИПП) и как он работает?

Узнайте, что такое ИПП и как они действуют при частой изжоге.

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — это лекарства, используемые для снижения выработки желудочного сока с целью лечения частой изжоги, определяемой как изжога, возникающая два или более дней в неделю.В отличие от антацидов, ИПП лечат частую изжогу у источника *. Prilosec OTC, например, использует омепразол, входящий в состав PPI, поэтому у вас вообще не возникает изжога *.

Как работают ИПП

ИПП связываются с протонными насосами в желудке и не позволяют им производить столько кислоты, сколько они обычно производят. Они связываются с определенными ферментами в слизистой оболочке желудка, которые вызывают выработку кислоты, что снижает общее количество кислоты, производимой вашим организмом. ИПП не просто лечат симптомы изжоги; они лечат изжогу у источника.

Сравнение методов лечения изжоги

Антациды нейтрализуют кислоту в желудке, обеспечивая быстрое, но краткосрочное (1-3 часа) облегчение.

Кислотные регуляторы останавливают некоторые насосы, производящие кислоту в желудке, частично снижая кислотность желудка, но обеспечивая только дневное (8-12 часов) облегчение.

PPI, как и регуляторы кислоты, также снижают способность вашего организма вырабатывать желудочную кислоту. Тем не менее, ИПП обеспечивают облегчение в течение всего дня и всю ночь (24 часа) и лечат частую изжогу у источника с помощью одной таблетки каждый день, поэтому они специально показаны для лечения частой изжоги.

Внебиржевые ИЦП

Существует множество внебиржевых ИЦП. Обычные безрецептурные ИПП включают эзомепразол, лансопразол и омепразол, который является активным ингредиентом безрецептурного препарата Прилосек.

Если у вас частая изжога, посоветуйтесь со своим врачом о приеме PPI, например Prilosec OTC.

* Возможно при приеме Прилосека ОТС®. Используйте по назначению в течение 14 дней для лечения частой изжоги. Не принимайте более 14 дней или чаще, чем один раз в четыре месяца, если не назначил врач.Для полного эффекта может потребоваться 1-4 дня.

Ссылки
https://apps.who.int/iris/bitstream/handle/10665/93142/EML_18_eng.pdf;jsessionid=B7C20307A2EA8266F25AC0F3943D0A4B?sequence=1
https://www.uspharmacist.com ингибиторы помпы
https://www.aboutgerd.org/medications/proton-pump-inhibitors-ppis.html
https://familydoctor.org/antacids-and-acid-reducers-otc-relief-for-heartburn -and-acid-reflux /
https://www.healthline.com/health/gerd/h3-blockers

Ингибиторы протонной помпы и обратная кислотная гиперсекреция — повторяющаяся проблема

Опубликовано: 7 июня 2019 г.

Ингибиторы протонной помпы и повышенная секреция кислоты — повторяющийся Выпуск

Обновление предписания 40 (2): 36-37
Июнь 2019

Ключевые сообщения

Для многих людей кратковременное использование ингибитора протонной помпы (ИПП) подходит.
Отскок кислотной гиперсекреции был зарегистрирован у пациентов после прекращение длительного лечения ИПП.
Рассмотрите возможность постепенного снижения при прекращении терапии ИПП.

Фон

Были высказаны опасения, что возвратная кислотная гиперсекреция (RAHS) может быть одним из объяснений увеличения продолжительности использования протонного насоса ингибиторы (ИПП).

Ингибиторы протонной помпы

ИПП подавляют секрецию желудочного сока.ИЦП, доступные в настоящее время в В Новой Зеландии применяются омепразол, лансопразол или пантопразол.

PPI указаны для ¹:

Кратковременное лечение доброкачественной язвы двенадцатиперстной кишки и желудка
ликвидация Helicobacter pylori в комбинации с антибактериальными средствами
лечение диспепсии и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни
профилактика и лечение язв, связанных с НПВП
Синдром Золлингера – Эллисона.

ИЦП широко используются в Новой Зеландии. В 2018 омепразол стал третьим чаще всего отпускаемое лекарство после парацетамола и аторвастатина ².

Для многих уместно краткосрочное использование ИПП (4–8 недель). Увидеть данные о лекарствах листы для получения дополнительной информации.

Отскок кислотной гиперсекреции

RAHS — рецидив симптомов из-за увеличения желудочного сока. секреция после прекращения терапии ИПП превышает уровни до лечения ³.Симптомы RAHS могут включать изжогу, срыгивание или диспепсию.

Согласно предложенному механизму RAHS, снижение кислотности желудочного сока вызывает ИПП вызывает гипергастринемию и рост гистамин-высвобождающих энтерохромаффиноподобных клетки, что приводит к увеличению секреторной способности кислоты, когда ИПП терапия прекращена ³.

Были высказаны опасения, что RAHS может способствовать увеличению длительное использование ИЦП ³.Симптомы RAHS аналогичны основному состоянию, для которого использовался PPI. Следовательно, может развиться усиливающая петля там, где первоначальная обработка создает необходимость дальнейшего лечения ⁴.

Остановка PPI

Рассмотрите возможность «понижения» для людей, принимающих ИЦП, которые больше не испытывающие симптомы и / или не нуждающиеся в длительном лечении ². Уменьшение включает постепенное снижение дозы с течением времени до прекращения приема. лекарство полностью.Альтернативные методы лечения, такие как гистаминовый h3-рецептор антагонисты или антациды могут быть полезны для лечения симптомов рикошета.

См. Best Practice Advocacy Center NZ (bpac) Протокол понижения PPI для дополнительной информации.

Список литературы

Новозеландский фармакологический справочник. 2019. Новозеландский формуляр v82.1: Proton ингибиторы помпы 4 апреля 2019 г. URL: https://nzf.org.nz/nzf_763 (по состоянию на 10 апреля 2019 г.).
BPAC NZ.2019. Отмена ингибиторов протонной помпы у пожилых людей 24 января 2019 г. URL: https://bpac.org.nz/2019/ppi.aspx (по состоянию на 15 марта 2019 г.).
Lødrup A, Reimer C и Bytzer P. 2013. Систематический обзор: симптомы восстановления кислотной гиперсекреции после лечения ингибиторами протонной помпы. Скандинавский гастроэнтерологический журнал 48 (5): 515–22. URL: https://doi.org/10.3109/00365521.2012.746395 (по состоянию на 10 декабря 2018 г.).
BPAC NZ. 2014. Ингибиторы протонной помпы: когда хватит, хватит? Best Practice Journal 61 (июнь 2014 г.): 8–15. URL: https://bpac.org.nz/BPJ/2014/June/ppi.aspx (по состоянию на 7 декабря 2018 г.).

ингибиторов протонной помпы (ИПП) | Каролина дижестив

Что такое ингибиторы протонной помпы (ИПП)?

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — это категория лекарств, снижающих количество кислоты, вырабатываемой в слизистой оболочке желудка.Блокируя выработку желудочной кислоты, ингибиторы протонной помпы могут облегчить жгучую боль при кислотном рефлюксе и дать время на заживление раздраженной или поврежденной ткани пищевода. Ингибиторы протонной помпы принимают миллионы людей в Соединенных Штатах и могут облегчить ряд состояний кислотного рефлюкса, включая гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь (ГЭРБ).

Лечят ли ИПП изжогу?

Когда дело доходит до условий, связанных с кислотным рефлюксом, многие термины используются как синонимы.У разных состояний есть схожие симптомы, но не все они одинаковы. Это может вызвать некоторую путаницу в том, что является нормальным, что требует медицинской помощи и какое лечение подходит. Путаница часто приводит к чрезмерному использованию ИЦП, когда в них нет необходимости.

Изжога — это ощущение жжения в груди или горле после еды. Обычно это временное заболевание, и его можно лечить путем изменения образа жизни. Изжога возникает, когда мышцы между пищеводом и желудком не работают должным образом.Желудочная жидкость может вытекать из желудка обратно в пищевод. Это называется кислотным рефлюксом. Опять же, почти каждый в какой-то момент испытывает это. Однако, когда жгучий дискомфорт или боль возникают часто и постоянно, это считается хроническим заболеванием и может перерасти в серьезное заболевание, называемое ГЭРБ.

Желудочная кислота, которая регулярно попадает в пищевод и горло, вызывает повреждение тканей пищевода и обычно требует приема лекарств. Использование ИПП не решает проблемы с мышцами, но снижает количество кислоты в желудке.Это снижение кислоты может помочь контролировать кислотный рефлюкс и снизить повреждение тканей, даже когда жидкость возвращается в пищевод.

Что такое общепринятая торговая марка и общие названия для ИЦП?

Ингибиторы протонной помпы — очень распространенные лекарства, и вы, вероятно, слышали их торговые марки в разговорах или в рекламе. Нексиум, Превацид и Прилосек — одни из наиболее распространенных ИЦП торговых марок. Эти ингибиторы протонной помпы обычно доступны как без рецепта, так и по рецепту.Вы также можете найти их с их родовыми названиями вместо торговых марок: лансопразол (Prevacid 24 HR), омепразол (Prilosec) и эзомепразол (Nexium). Другие ИПП, доступные по рецепту, включают декслансопразол (Дексилант, Капидекс), пантопразол натрия (Протоникс) и рабепразол натрия (Ацифекс).

Все ли ингибиторы протонной помпы одинаковы?

Большинство ингибиторов протонной помпы действуют аналогичным образом, блокируя или уменьшая выработку кислоты в слизистой оболочке желудка.Существуют некоторые различия в факторах, таких как время, необходимое лекарству, чтобы подействовать, как долго лекарство остается в вашем организме, потенциальные побочные эффекты и стоимость. Поэтому вы можете спросить своего врача о различных вариантах, а также о плюсах и минусах каждого из них. Основная причина кислотного рефлюкса также может повлиять на то, какое лекарство рекомендует ваш врач и какую дозу следует использовать.

Большинство ингибиторов протонной помпы принимают путем проглатывания таблетки или капсулы. Жидкие формы некоторых ИПП доступны всем, у кого есть проблемы с глотанием таблетки.Помимо ингибиторов протонной помпы, существуют и другие виды лечения избытка желудочной кислоты. К ним относятся лекарственные препараты, называемые блокаторами рецепторов h3. Фамотидин (Pepcid AC) и циметидин (Tagamet) относятся к этой категории. Однако ИПП, как правило, более эффективны и дают более длительный результат, поэтому их используют чаще, чем блокаторы рецепторов h3.

Ингибиторы протонной помпы предназначены для использования в течение короткого периода времени. Как правило, 4-8 недель достаточно, чтобы помочь справиться с изжогой или язвами.При лечении таких состояний, как ГЭРБ, также важно изменить образ жизни. Изменения в образе жизни, такие как отказ от курения, употребление меньшего количества алкоголя, похудание и поднятие головы с подушкой во время сна, — все это проверенные безмедикаментозные способы улучшить симптомы кислотного рефлюкса. Однако иногда вместе с изменением образа жизни необходимы лекарства. Несмотря на риск побочных эффектов, любой, кто получает диагноз и рецепт от своего врача, должен следовать указаниям своего врача, чтобы предотвратить осложнения кислотного рефлюкса.Если ваше состояние не поддается изменению образа жизни или лекарствам, операция также может быть вариантом, но, как правило, в крайнем случае.

Взаимодействуют ли другие препараты с ингибиторами протонной помпы (ИПП)?

Ингибиторы протонной помпы могут взаимодействовать с другими лекарственными средствами. Эти взаимодействия могут вызывать изменения в эффективности как ингибитора протонной помпы, так и / или другого лекарства. Разные ИПП взаимодействуют с разными лекарствами, поэтому важно обсудить со своим врачом все лекарства, которые вы принимаете, прежде чем начинать прием нового ИПП.Ваш врач сможет получить доступ ко всем рискам и преимуществам любых лекарственных взаимодействий, прежде чем вы начнете принимать ИПП. ИПП изменяют количество кислоты в желудке и кишечнике, что влияет на пищеварение и всасывание. Эти изменения могут повлиять на то, насколько хорошо усваивается другое лекарство. Изменение абсорбции может серьезно повлиять на ваше здоровье, особенно при приеме важнейших препаратов, таких как антикоагулянты.

Каковы побочные эффекты ингибиторов протонной помпы (ИПП)?

ИПП обычно хорошо переносятся людьми, принимающими их.Однако все по-разному реагируют на разные лекарства, и есть некоторые побочные эффекты, которые часто возникают при ответе на ИПП. Эти известные побочные эффекты включают головную боль, тошноту, лихорадку, боль в животе, диарею или запор, сыпь, метеоризм и рвоту.

При приеме в высоких дозах или в течение продолжительного времени ИПП могут иметь и другие побочные эффекты. Один из них — повышенный риск переломов костей из-за остеопороза. Эти переломы обычно встречаются в запястье, бедре или позвоночнике.Длительное употребление ИПП также может привести к тому, что ваш организм усвоит меньшее количество важных питательных веществ, таких как витамин B12 и магний. Менее распространенные, но более серьезные побочные эффекты ИПП могут включать аллергическую реакцию и снижение функции печени, почек или поджелудочной железы. Использование ИПП может также увеличить риск инфекции толстой кишки, называемой Clostridium difficile (C. diff). Вот почему мы рекомендуем длительное использование под наблюдением врача. Просто потому, что лекарства, такие как ИПП, доступны без рецепта, они по-прежнему остаются мощными лекарствами.

Хотя исследования все еще продолжаются, были проведены исследования, связывающие длительное использование ингибиторов протонной помпы с риском сердечного приступа, а также более высоким риском деменции. Ученые считают, что эти корреляции могут возникать из-за того, что ИПП замедляют выработку кислоты во всех клетках, а не только в желудке. Изменения во всем теле на клеточном уровне могут иметь большое влияние на различные аспекты здоровья. Проблема с большинством исследований заключается в том, что они были сосредоточены на пожилых пациентах и не учитывали другие лекарства и состояния здоровья.

Еще предстоит провести исследования, чтобы выяснить, являются ли ИЦП причиной этих состояний, но любой, кто принимает ИЦП, должен знать о потенциальных рисках. Обязательно поговорите со своим врачом о рисках и преимуществах ИПП, а также о самой низкой дозе и кратчайшей продолжительности, которые вы можете принимать, чтобы избежать этих побочных эффектов. Несмотря на продолжающиеся исследования побочных эффектов, ИПП зарекомендовали себя как эффективный и безопасный способ уменьшить кислотный рефлюкс.

Помните, что если ГЭРБ не лечить, это может привести к другим серьезным проблемам, таким как язвы, рубцы и даже рак.Таким образом, ингибиторы протонной помпы являются важным средством предотвращения дискомфорта и дальнейших осложнений. Важно поговорить со своим врачом и взвесить все за и против вашей конкретной ситуации. Любой, кто получает диагноз и рецепт от своего врача, должен следовать указаниям своего врача, чтобы предотвратить другие серьезные осложнения кислотного рефлюкса.

В Carolina Digestive Health Associates есть врачи и ресурсы, которые помогут вам решить любые проблемы с желудочно-кишечным трактом, которые могут у вас возникнуть, включая лечение кислотного рефлюкса.Наши четырнадцать сертифицированных гастроэнтерологов готовы обслуживать вас в восьми местах и пяти центрах эндоскопии по всему столичному региону Шарлотт, а также во всех местных больницах. Запишитесь на прием сегодня.

границ | Ингибиторы протонной помпы и остеопороз: является ли коллаген прямой мишенью?

Фон

Ингибиторы протонной помпы (ИПП) — это одобренные FDA препараты для лечения ряда расстройств, связанных с кислотой желудочного сока, включая расстройство желудка, пептические язвы, пищевод Барретта, синдром Золлингера Эллисона и гастрит, вызванный инфекцией Helicobacter pylori (1).Соответственно, ИПП являются одними из наиболее потребляемых лекарств во всем мире, и их использование время от времени постоянно растет (2). В настоящее время глобальные продажи ИЦП по рецепту и без рецепта оцениваются примерно в 14 миллиардов долларов, причем во всем мире выписано около 113 миллионов ИЦП (3). Одной из растущих проблем, связанных с широким использованием ИПП, является их неправильное использование в течение длительного периода времени для лечения кислотности желудочного сока, а также по не совсем ясным показаниям. В более широком смысле, одной из наиболее значительных медицинских проблем является потенциальная связь использования ИПП с повышенным риском остеопоротических переломов, включая переломы бедра и позвонков (4–6).Недавно в крупном метааналитическом исследовании сообщалось, что использование ИПП в значительной степени связано с повышенным риском перелома шейки бедра (7). Соответственно, в 2010 году FDA США выпустило этикетку с предупреждением о безопасности, чтобы подчеркнуть повышенный риск переломов позвоночника, запястья и бедра при использовании ИПП. Считается, что эти опасения по поводу повреждения опорно-двигательного аппарата почти исключительно связаны со сниженным всасыванием кальция, предположительно потому, что ИПП вызывают низкий уровень кислоты в желудке (гипохлоргидрию), которая, как считается, ухудшает растворимость кальция и вызывает мальабсорбцию, усугубляя потерю минеральной плотности костной ткани вторично по отношению к низкой плазме. кальций-индуцированный гиперпаратиреоз, активация остеокластов и резорбция кости (8, 9).Интересно, что наблюдается тенденция к увеличению частоты переломов костей с увеличением дозы, приверженности и продолжительности использования ИПП, но не применения антагонистов гистаминовых рецепторов H ₂ (h3RA; альтернативные антациды с такими же кислотоснижающими способностями, что и ИПП. ) (10), и что этот риск не зависит от изменений минеральной плотности костей (4, 8, 11, 12), что позволяет предположить, что истощение костных минералов, таких как кальций и витамин D, или подавление кислотности желудочного сока вряд ли будет движущей силой. механизм, с помощью которого ИПП увеличивают риск остеопоротических переломов.Дополнительные клинические исследования показали, что пользователи ИПП с большей вероятностью сохранят перелом и начнут принимать лекарства от остеопороза, чем не принимающие (13), и что не было снижения риска переломов при использовании заместительной гормональной терапии (ЗГТ), если одновременно применялись ИПП. (14), что указывает на повышенный риск переломов при использовании ИПП и возможное отрицание костно-защитного эффекта ЗГТ. Альтернативные объяснения повышенного риска остеопоротических переломов при использовании ИПП включают ингибирование активности остеобластов или остеокластов, нарушающей регуляцию ремоделирования кости (15, 16), и повышенную скорость резорбции кости (17).Однако клинические когорты, сравнивавшие длительно принимающие ИПП и не принимавшие ИПП, не обнаружили разницы в скорости потери плотности костной ткани, в том числе у женщин в перименопаузе, которые имеют повышенный риск потери костной массы и потенциально подвержены побочным эффектам (18, 19). Интересно, что Джо и др. (17) сообщили, что использование ИПП было связано с повышенным высвобождением кальция и дезоксипиридинолина; поперечная связь, которая обеспечивает структурную жесткость коллагену типа I, обнаруженному в костях, что позволяет предположить, что основные компоненты кости могут быть нацелены на PPI.

Перспектива

Недавно наши клеточно-биологические и доклинические исследования на животных показали, что ИПП нацелены на основные компоненты внеклеточного матрикса (ВКМ), такие как коллаген (20). Наши исследования in vitro на первичных клетках, полученных из легких человека, показывают, что ИПП ингибируют экспрессию гена коллагена (например, коллагена 1A1) и фибронектина, а фибробласты легких, обработанные ИПП, демонстрируют значительно сниженную степень пролиферации и снижение высвобождения коллагена (20). . Наши исследований in vivo на животных моделях, подвергшихся воздействию химиотерапевтических препаратов (блеомицин) или радиации; стимулы, которые, как известно, вызывают фиброз (отложение ВКМ), также показали, что введение ИПП-эзомепразола значительно снижает накопление коллагена в легких и коже (20, 21).В других исследованиях также сообщалось, что ИПП уменьшают накопление коллагена в печени (22). Интересно, что есть также сообщение о том, что пациенты с фиброзом легких, которые случайно принимали ИПП, имели сниженный показатель фиброза при сканировании с помощью компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР) (23), что позволяет предположить, что ИПП могут воздействовать на коллаген. Ранее Pullamsetti et al. (24) сообщили, что экспрессия диметиларгининдиметиламиногидролазы (DDAH), цитоплазматического фермента, который тесно связан с индуцибельной синтазой оксида азота (iNOS), способствующей воспалительным и фиброзным фенотипам, патологически повышается в легких пациентов с фиброзом легких, и наш биохимические и иммуногистохимические исследования (20, 21, 25) показывают, что ИПП ингибируют ДДАГ, снижая уровни растворимого и общего коллагена.Наши недавние исследования клеток легких человека также показывают, что ИПП ингибируют экспрессию генов коллагена типов 1, 3 и 5. Доступные данные из базы данных Библиотеки интегративных сетевых сигнатур клеток (LINCS) (http: //www.lincscloud. org) на клетках легких, обработанных эзомепразолом, показывают, что PPI ингибирует экспрессию нескольких компонентов ECM, включая членов семейства коллагена, таких как коллаген 3A1 (COL3A1), коллаген 4A1 (COL4A1), коллаген 5A1 (COL5A1), коллаген 5A2 (COL5A2). , и другие маркеры миофибробластов (20, 26).Взятые вместе, оказывается, что ИПП могут на самом деле нацеливаться на внеклеточный матрикса в целом и членов семейства коллагена в частности, чтобы влиять на патофизиологию костей, включая повышение риска остеопороза и остеопоротических переломов у пациентов. Ввиду отсутствия правдоподобного биологического механизма и убедительных доказательств причинно-следственной связи между использованием ИПП и остеопорозом, представленные здесь новые механистические идеи требуют дальнейшего изучения. Кроме того, отсутствие положительной корреляции между минеральной плотностью кости и остеопоротическим переломом у пользователей ИПП, как описано выше, предлагает свежий взгляд на эти два состояния независимо друг от друга.Также должны быть разработаны проспективные исследования для выделения костных клеток и оценки экспрессии генов членов семейства коллагена, составляющих внеклеточный матрикос, включая коллаген типов 1, 3 и 5, у восприимчивых пациентов до, во время и после завершения использования ИПП. Таким клиническим исследованиям могут предшествовать доклинические исследования первичных остеобластов человека (27), культивируемых в отсутствие или в присутствии ИПП, и анализируемых на экспрессию белков ЕСМ. Ожидается, что в таких проспективных исследованиях будут рассмотрены важные вопросы, в том числе, оказывают ли ИПП прямое влияние на коллаген и / или другие основные компоненты внеклеточного матрикса.

Заключение

Поскольку мы не можем исключить возможность причинно-следственной связи между применением ИПП и остеопорозом, клиницисты должны разумно назначать ИПП и тщательно контролировать пациентов из группы риска, включая пожилых пациентов, а также тех, кто длительное время принимает ИПП.

Взносы авторов

Автор подтверждает, что является единственным соавтором данной работы, и одобрил ее к публикации.

Финансирование

Это исследование было поддержано (для YG) частично грантами NHLBI (номера грантов K01HL118683; R01HL137703), Американской кардиологической ассоциации (номер гранта 17GRNT33460159), Техасского научно-исследовательского института по профилактике рака (номер гранта RP1) и очной финансирование от Медицинского колледжа Бейлора (ID проекта 26

104).

Заявление об ограничении ответственности

Ответственность за этот контент полностью ложится на автора и не обязательно отражает официальную точку зрения спонсоров.

Конфликт интересов

YG является изобретателем патентов, принадлежащих Стэнфордскому университету и Медицинскому колледжу Бейлора, которые защищают использование агентов, включая ингибиторы протонной помпы (ИПП), для терапевтического использования по новым показаниям.

Благодарности

Автор хотел бы поблагодарить кафедры радиационной онкологии и медицины Медицинского колледжа Бейлора за всестороннюю поддержку.Биоинформатический анализ любезно предоставлен доктором Анил Джегга, отдел биомедицинской информатики, Медицинский центр детской больницы Цинциннати, отделение педиатрии, Медицинский колледж Университета Цинциннати, Цинциннати, Огайо.

Список литературы

2. Хальфданарсон О.О., Поттегард А., Бьорнссон Е.С., Лунд С.Х., Огмундсдоттир М.Х., Штайнгримссон Э. и др. Ингибиторы протонной помпы среди взрослых: общенациональное исследование использования наркотиков. Терапевт Гастроэнтерол. (2018) 11: 1756284818777943.DOI: 10.1177 / 1756284818777943