Чем опасен рассеянный склероз

Рассеянный склероз не имеет никакого отношения ни к забывчивости, ни к рассеянности и поражает молодых. Оно характеризуется многоочаговым поражением белого вещества головного и спинного мозга, в редких случаях в патологическом воспалительном процессе задействована периферическая нервная система. 

Рассеянный склероз (РС) возникает вследствие того, что иммунитет постепенно начинает уничтожать клетки нейроглии, которые формируют миелиновую оболочку нейронов. Поэтому передача нерв­ных импульсов по нейронам замедляется, приводя к тяжелым последствиям — от падения зрения до нарушения работы памяти, сознания, частичного или полного паралича.

РС диагностируется чаще всего у людей в возрасте 20–50 лет. В настоящее время излечить болезнь нельзя. Год от года качество жизни больного ухудшается. Во многом тяжесть заболевания зависит от того, как рано был поставлен диагноз. Тогда есть шанс поддерживать состояние больного на более высоком уровне долгие годы. 

Тут вижу, там — нет

Нарушение зрения — один из часто встречающихся симптомов при рассеянном склерозе. Причем возникает внезапно, буквально на ровном месте. Среди основных сбоев – разная степень четкости видения одним и другим глазом; появление мутности, назойливого пятна перед глазами; ощущение, что в глаз что-то попало; расплывчатость контуров предметов.

В большинстве случаев все это может говорить об усталости глаз, возникшей от работы за компьютером. Но если признаки становятся все более выраженными, лучше не тянуть с походом к врачу. 

Опасные мурашки

Каждому из нас знакомо ощущение покалывания в руке или ноге, когда конечность долго находится в одном положении и затекает. Но если подобное повторяется часто или участки кожи как будто стянуты, без внимания лучше такое не оставлять.

Проблемы с мочеиспусканием

У 80% людей с рассеянным склерозом встречается еще один симптом – нарушение мочеиспускания. Насторожить должен тот факт, что вы пьете столько же жидкости, сколько и раньше, но в туалет неожиданно стали ходить или чаще, или реже.

Кругом голова

Мучают частые головокружения и сложно удержать равновесие на абсолютно ровной поверхности? Это тоже неприятный звонок, который может свидетельствовать о развитии РС. Кстати, при нарушении координации в любом случае лучше сходить на консультацию к специалисту, поскольку это может свидетельствовать о проблемах с давлением, заболевании внутреннего уха и т. д.

Смеюсь и плачу невпопад

Депрессия, смех и плач невпопад тоже могут свидетельст­вовать о развитии РС. Из-за повреждения нервных волокон в мозге происходят эмоциональные скачки. 

Вас не слышно!

Как это ни странно, но на заболевание могут указывать и изменения в речи. Например, человек стал говорить очень тихо или непонятно, или голос приобрел хрипотцу, не связанную с заболеванием горла.

Кстати, о горле. При рассеянном склерозе часть пищи может попадать не в пищевод, а в дыхательное горло — трахею. 

Трясущиеся руки

Из-за повреждений сложных нервных путей, которые несут ответственность за координацию движений, больного настигает тремор. Попросту говоря, у него начинают трястись руки. Происходит это чаще всего на начальной стадии заболевания и доставляет массу хлопот: даже ложку до рта донести бывает проблематично. 

Холодная или горячая?

Один из самых серьезных симптомов — онемение кончиков пальцев с потерей чувствительности. В этом случае запросто можно получить ожог, поскольку не ощущается реальная температура предмета. 

Разряд. Еще разряд

При повороте головы кажется, что ударило током, и боль отдается в руке, ноге, спине? И такой симптом встречается у больных рассеянным склерозом. 

***
Если вы обнаружили у себя какой-либо из этих симптомов, это не говорит о том, что у вас обязательно рассеянный склероз. Но если с завидным постоянством наблюдаете сразу несколько из перечисленных признаков, не тяните с посещением поликлиники. 

Группа риска

И, наконец, о том, что влияет на возникновение заболевания.

Пол

. Чаще болеют женщины.

Наследственность. Риск развития заболевания высок, если кому-то из родителей, братьев или сестер поставлен диагноз «рассеянный склероз».

Инфекционные заболевания. Например, вирус Эпштейна – Барр.

Национальность. Наибольшему риску подвергаются люди североевропейского происхождения. 

Климатические условия. Чаще всего данное заболевание встречается в странах с умеренным климатом, включая Канаду, северную часть США, Новую Зеландию, юго-восточную Австралию и Европу.

Аутоиммунные заболевания. Наиболее велика вероятность развития РС, если у человека есть заболевание щитовидной железы, диабет 1-го типа или воспалительное заболевание кишечника.

Курение. Сигаретный дым увеличивает вероятность проявления этой болезни.

Автор: Екатерина РОГОЖКИНА

Нашли ошибку — выделите текст с ошибкой и нажмите CTRL+ENTER

Рассеянный склероз у пожилых

Рассеянный склероз относится к разряду аутоиммунных заболеваний. Патология протекает с поражением головного и спинного мозга. Разрушающиеся оболочки нервных волокон, в которых содержится миелин, образуют очаговые демиелинизации рассеянного типа. Внешне эти образования при рассеянном склерозе напоминают рубцовую ткань.

Хроническое расстройство центральной нервной системы (ЦНС) наблюдается у двух миллионов людей по всему миру. Рассеянный склероз у женщин встречается чаще, чем у мужчин после полового созревания. До этого момента у мальчиков и девочек он возникает в одинаковом количестве случаев. В среднем на 100 тысяч человек болезнь есть у 35-50 больных.

Причины рассеянного склероза

До сих пор неизвестна точная этиология развития болезни. Считается, что рассеянный склероз развивается у человека при стечении ряда неблагоприятных факторов. Провокаторы болезни при рассеянном склерозе:

• инфекционные поражения вирусного и бактериального характера;
• отравление организма токсинами и ядами;
• нерациональное питание, нехватка витаминов, микро- и макроэлементов;
• неблагоприятная экология, оказывающая влияние на здоровье людей;
• механические травмы, стрессовые потрясения;
• генетическая предрасположенность.

Одним из сильнейших факторов, провоцирующих развитие рассеянного склероза, является слабый иммунитет. В научных источниках встречается теория, согласно которой рассеянный склероз ― это идентификация нервных клеток как чужих агентов извне, что приводит к их уничтожению. Возбудителем рассеянного склероза рассматривают вирус HTY-1. Предполагается, что он наносит сильнейший вред механизму иммунной регуляции человека.  

Психосоматика: люди с рассеянным склерозом

Развитие болезни часто связывают с получением психологических травм. Причем такие травмы могут происходить задолго до выявления патологии. Предполагается, что в механизме развития нарушений большую роль играют ощущение незащищенности и подавление гнева. Это всевозможные невысказанные обиды, неоправданные ожидания, чувства самобичевания за когда-то совершенные ошибки. Постоянные переживания приводят к ослаблению энергозащиты, что становится благоприятной почвой при рассеянном склерозе.

Симптомы рассеянного склероза

Какие симптомы свойственны рассеянному склерозу и как их распознать? Симптомы у разных больных различается. Среди признаков выделяют:

• патологическая усталость;
• скованность при ходьбе;
• расстройства зрения;
• ощущение покалывания в кончиках пальцев, онемение конечностей;
• половая дисфункция;
• расстройства дефекации и мочеиспускания;
• болевые ощущения в разных частях тела;
• депрессивные состояния, проблемы с памятью и формулированием мыслей.

Рассеянный склероз может протекать в легкой или осложненной формах. Рассеянному склерозу чаще подвержены молодые люди в возрасте 20-40 лет. Но, если в молодости организм еще может восстанавливаться, то пожилые люди переживают рецидивы тяжело. 

Одним из основных симптомов при рассеянном склерозе становится оптический неврит. Больных мучает дискомфорт в одном из глаз, усиливающийся при вращении глазным яблоком. Какие еще симптомы у женщин дает рассеянный склероз? Нельзя не упомянуть о нистагме (дрожании предметов перед глазами). Обращает на себя внимание нейропатия тройничного нерва, выраженная в сильном болевом синдроме по пути пролегания нервных волокон.  

Рассеянный склероз провоцирует нарушения функций органов малого таза. Больные могут не сдерживать кал, мочиться без предшествующих позывов. Другие симптомы у рассеянных склерозом: хроническая усталость, депрессия, когнитивные нарушения, сбой терморегуляции.

Рассеянный склероз: стадии и виды

Особенности протекания заболевания позволяют классифицировать его по видам и стадиям. При рассеянном склерозе встречаются следующие формы:

• Ремитирующая ― патология с редкими обострениями, когда наступающий период ремиссии дает организму возможность восстановиться.
• Первично-прогрессирующая ― рассеянный склероз развивается медленно, постепенно. Усугубление симптомов при рассеянном склерозе такого типа неспешное, но уже без шансов на восстановление функций организма.
• Вторично-прогрессирующая ― обострения при таком рассеянном склерозе редкие, симптомы нарастают, их становится больше.
• Прогрессирующе-ремитирующая форма рассеянного склероза ― сначала болезнь развивается медленно, но потом симптомов становится больше, они ярко выраженные.

Рассеянному склерозу у женщин и мужчин приписывают следующие стадии:

1. Острая стадия ― первые 14 дней после быстрого развития симптомов.
2. Подострая ― рассеянный склероз развивается первые 2 месяца от начала обострения.
3. Стабилизация ― больные рассеянным склерозом отмечают отсутствие симптомов от 3 месяцев и более.

Рассеянный склероз: диагностика и лечение

При рассеянном склерозе симптомы у женщин и мужчин схожие. Врач при обследовании человека опирается на его жалобы. Он расспрашивает больного о симптомах и признаках заболевания, особенностях жизни. После выявления анамнеза проводится дифференциальная диагностика при рассеянном склерозе. Это позволяет отделить признаки рассеянного склероза от других патологий ЦНС.

При рассеянном склерозе больных отправляют на МРТ для выявления локации поражений. Магнитно-резонансная томография при рассеянном склерозе позволяет выявить у человека давние повреждения и свежие изменения в нервных волокнах. За первый год развития признаков рассеянного склероза стало возможным обнаружить болезнь у 80% человек, страдающих от патологии. До 2010 года при тех же симптомах удавалось идентифицировать больных только в 40% случаев. 

В клинике при рассеянном склерозе также используются такие методы диагностики, как ЭМГ ВП, мониторинг цереброспинальной жидкости, биохимия. Если у больного есть симптомы офтальмологического профиля, проводится комплексное обследование глаз с изучением глазного дна.

При рассеянном склерозе важно назначить адекватное лечение. С этой задачей хорошо справляются опытные врачи неврологического отделения. Они изучают симптомы больного человека, а потом формируют протокол лечения. Купировав обострения при склерозе, специалисты предотвращают ухудшение ситуации.

Лечение неврологии ведется с помощью пульс-терапии, внутривенных инфузий и других методов. Человеку снимают воспаление. В лечении ставится задача убрать иммунную атаку на миелиновую оболочку нервных клеток или свести ее к минимуму. Интервальным лечением и иммуноглобулинами восстанавливают нервные волокна во время ремиссии. К лечению подходят взвешенно для достижения лучшего результата в максимально короткий срок.

Приложения: Последние новости России и мира – Коммерсантъ Здравоохранение (133660)

Каждые пять минут в мире один человек получает диагноз «рассеянный склероз» (РС). Об этом сообщают эксперты Международной федерации рассеянного склероза (Multiple Sclerosis International Federation) и предупреждают, что в некоторых странах доступность лечения этого заболевания оставляет желать лучшего. В России с подобным диагнозом живут порядка 120 тыс. человек, и каждый год их число увеличивается примерно на 5 тыс. Бесплатно лекарства от РС по официальной статистике у нас получают 52 тыс. больных, но пока в России доступны не все разработанные в мире инновационные препараты, а те, что зарегистрированы, не всегда возможно получить в полном объеме.

Рассеянный склероз — неизлечимое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, при котором иммунная система атакует клетки нервной системы. Симптомы зависят от того, какие именно участки головного или спинного мозга оказываются поражены. И если заболевание не лечить, то зачастую человек в течение пяти-десяти лет оказывается в инвалидной коляске, а затем погибает. Это особенно трагично, потому что рассеянный склероз поражает молодых: средний профиль пациента — это женщина до 30 лет. Есть негласное утверждение, что РС — это болезнь молодых и талантливых, и поэтому он является одним из самых социально значимых вызовов современности.

«Сегодня наша основная задача — вовремя обеспечить препаратами каждого пациента,— говорит президент Общероссийской общественной организации инвалидов—больных РС Ян Власов.— В этом году возник дефицит некоторых препаратов в связи с пандемией и перераспределением бюджета».

Количество пациентов с рассеянным склерозом растет во всем мире. По данным «Атласа РС», который издает Международная федерация рассеянного склероза, за последние 12 лет распространение РС выросла на 10% — с 30 до 33 случаев на 100 тыс. населения. Сегодня количество больных РС достигло отметки 2,8 млн. Рост, по мнению экспертов, связан как с улучшением диагностики, так и с увеличивающимся числом заболевших в популяции, что происходит, по словам экспертов, «по неясным причинам».

Однозначного ответа, что именно запускает столь мощную поломку в организме, до сих пор нет. Ученые предполагают, что у заболевания есть генетическая предрасположенность, связанная с особенностью работы порядка 200 генов. Возможным триггером называют вирусы герпеса, нехватку витамина Д, стрессы и неблагоприятные экологические факторы.

Есть интересные работы, которые связывают развитие РС с регионом проживания. Например, считается, что самый высокий риск болезни у жителей Северной Европы, северных районов США, юга Канады, юга Австралии и Новой Зеландии. По словам Яна Власова, в России тоже существует похожая корреляция: в северных регионах заболевших больше, чем в южных.

Несмотря на то что происхождение заболевания до сих пор остается загадкой, за последние годы ученым удалось найти вещества, которые кардинальным образом меняют течение рассеянного склероза, так что срок наступления инвалидности удается отодвинуть на 15–20 лет.

«Сейчас в Европе средняя продолжительность жизни пациентов с РС уже не отличается от общепопуляционной. В России люди с таким диагнозом живут 25 лет и больше,— говорит Ян Власов.— Но в то же время перед нами возникают другие вопросы: а как жить с таким диагнозом? Как получать образование? Как работать? Как сохранять привычные увлечения? Как жить в семье?»

Так, еще 25 лет назад в России 75% семей после постановки диагноза переживали развод. Теперь речь идет о 30%. Рассеянный склероз перестал восприниматься как приговор, стало понятно, что при соблюдении ряда условий с ним можно жить, как живут люди с диабетом или другими хроническими заболеваниями. Сегодня продолжительность и качество жизни таких пациентов напрямую зависят от того, удалось ли вовремя поставить диагноз и есть ли возможность принимать препараты по мере необходимости, без вынужденных перерывов. Высказывание «Что потеряно, уже не вернуть» достаточно точно передает клиническую характеристику РС и нарастание необратимых изменений с течением времени болезни.

Сегодня в России зарегистрировано порядка двух десятков лекарств, которые называют препаратами, изменяющими течение рассеянного склероза. За последние пару лет появилась новая терапия на основе моноклональных антител, и это совершенно другой уровень борьбы с рассеянным склерозом. Но есть и другие виды медикаментов, которые помогают бороться не с первопричиной заболевания, а с проявлениями тяжелых инвалидизирующих симптомов.

«В начале XXI века действительно в арсенале врачей появились иммунологические препараты, способные остановить развитие болезни и предотвратить рецидивы в будущем,— говорит профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н. И. Пирогова, Мария Давыдовская.— Но сегодня нам нужны так называемые симптоматические препараты, которые помогают, например, избавиться от ряби в глазах или других нарушений. Например, мы очень долго ждали лекарства, которые восстанавливают проводимость нервных окончаний и двигательную функцию».

Нарушение ходьбы — одно из самых частых последствий поражения нервной системы при рассеянном склерозе. Со временем походка становится медленной и неуверенной, длина шага и количество шагов в минуту заметно снижаются. Чем активнее атакует болезнь, тем сложнее человеку передвигаться, так как в организме разрушаются оболочки нервных клеток, и это препятствует прохождению нервного импульса. Но, оказывается, если процесс не зашел слишком далеко, проводимость можно восстановить. В Европе и США для борьбы с нарушением ходьбы активно используют лекарства на основе действующего вещества фампридин. Они появились за рубежом почти десять лет назад, но в России были недоступны из-за особенностей отечественного законодательства. Пациенты вынуждены были закупать их за границей или оставались без терапии.

«Сегодня благодаря российским ученым эта терапия появилась в нашей стране, и мы это приветствуем. «Она позволяет облегчить симптомы нарушения ходьбы при РС в 80% случаев»,— говорит Мария Давыдовская. Теперь мы можем воздействовать на заболевание комплексно, то есть не только останавливать его развитие, но и улучшать качество жизни пациентов».

В марте нынешнего года полностью российский препарат Кинезиа, разработанный учеными АО «Валента Фарм» и производимый на ее подмосковном заводе, поступил в гражданский оборот.

«Действующее вещество препарата — фампридин, действительно широко используется в Европе и США, оно входит в мировые клинические рекомендации по лечению расстройства ходьбы,— рассказывает директор по науке, экспертизе и обращению лекарственных средств и БАД АО «Валента Фарм» Екатерина Захарова.— Мы потратили восемь лет на то, чтобы разработать этот препарат с нуля и обеспечить его доступность нашим пациентам. Он обладает способностью восстанавливать проводимость по частично прерванному нервному волокну. Поэтому он используется у пациентов с нарушением походки, у которых есть определенный уровень инвалидности, но при этом заболевание еще может контролироваться с точки зрения возврата двигательной активности. Важно отметить, что лекарство полностью производится в России на базе научно-производственного комплекса АО «Валента Фарм» в Щелково Московской области».

Разработка неврологических препаратов подобного профиля требует работы большой команды химиков и фармакологов. Лекарство представляет собой сложный «коктейль» из основного и вспомогательных веществ, подобранных в строго определенной пропорции. При разработке Кинезии потребовалось проведение обширной программы испытаний на безопасность и эффективность. Российский фампридин успешно прошел все фазы клинических исследований на базе семи ведущих российских неврологических центров.

Сейчас он поступил в коммерческий оборот, но пока недоступен в рамках программ государственных гарантий. Насколько быстро решится этот вопрос, зависит от двух моментов: во-первых, от скорости включения фампридина в российские клинические рекомендации по лечению РС, во-вторых, от того, как быстро он попадет в перечень ЖНВЛП и 14 ВЗН. После этого, по словам Марии Давыдовской, доступность препарата будет зависеть исключительно от соблюдения в том или ином регионе существующих законодательных инициатив.

Пока препарат не включен в льготные перечни, пациенты вынуждены покупать его за свой счет. Чтобы сделать терапию более доступной для пациентов АО «Валента Фарм» запускает программу раннего доступа к препарату.

Доступность препаратов для российских пациентов — лишь одна сторона вопроса, связанного с лечением РС. У нас до сих пор остаются серьезные вопросы с диагностикой первично-прогрессирующего рассеянного склероза, а это наиболее агрессивный тип течения болезни. Не менее важной, по словам господина Власова, остается доступность новых медицинских технологий и условий для реабилитации пациентов. Нужны закон о реабилитации, нормативные документы, где будет прописано в каком объеме и какая помощь нам нужна, какие технологии нужно развивать в первую очередь, какие образовательные программы помогут готовить новых специалистов.

Пока же наша система оказания помощи еще не достигла совершенства, медики призывают всех внимательнее относиться к своему здоровью, чтобы не пропустить первые признаки заболевания.

Елена Глебова

Рассеянный склероз – быть или не быть беременности

В международный день рассеянного склероза Академия инновационного образования провела онлайн-семинар для пациентов, врачей, представителей государственных структур, общественных деятелей и прессы России, Казахстана, Украины, Беларуси, Молдавии. Одна из тем обсуждения касалась планирования зачатия, беременности и родов пациентов с рассеянным склерозом.

Еще 30 лет назад врачи были уверены, что пациентам с рассеянным склерозом (РС) не дано познать радость материнства и отцовства. К счастью, мир изменился, и сегодня задача врачей – быть союзниками пациентов и в таком деле, как создание семьи, максимально помогать, поддерживать их в этом желании. Кандидат медицинских наук, профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики РНИМУ им. Пирогова Наталья Валерьевна Хачанова подробно и обстоятельно рассказала слушателям о возможности планировать семью и иметь детей для пациентов с РС.

Как известно, рассеянным склерозом чаще болеют женщины. Среднестатистический возраст дебюта приходится на возрастной диапазон от 20 до 30 лет, это тот самый период, когда любая женщина мечтает о создании семьи и о том, чтобы иметь детей. Мировая статистика показывает, что все больше женщин с РС не только планируют беременность, но и решают иметь несколько детей. Это очень хорошая тенденция, которую активно поддерживают все неврологи.

Вопросы, которые волнуют пациентов

Первый вопрос, который задают пациенты, связан с опасениями в отношении риска РС у их потомства. Согласно последним генетическим исследованиям в развитии заболевания принимают участие не только генетические, но и факторы внешней среды. С другой стороны, безусловно пациенты с РС отличаются от популяции в целом. Если в популяции риск заболеть РС составляет в среднем 0,2%, то в семье, где есть хотя бы один родственник, больной РС, этот риск возрастает для детей до 2-3%. А в случае, если оба родителя страдают РС, то вероятность унаследовать заболевание у ребенка составляет порядка 30%.

Сейчас активно обсуждается роль витамина D и в течении, и в риске развития РС. Повышенный риск обострения РС при дефиците витамина D подтверждается растущим числом публикаций. Если уровень витамина D у матери ниже 12 нанограмм на миллилитр на ранних сроках беременности, это ассоциируется с почти двукратным риском развития РС у ее ребенка. Поэтому очень важно при наступлении беременности измерять уровень витамина D и проводить соответствующую коррекцию.

Также пациенты с РС, планирующие детей, часто спрашивают, как быть с препаратами, которые они получают для того, чтобы мониторировать болезнь, влияет ли РС на способность зачать ребенка? Нужно ли продолжать получать иммуномодулирующую терапию во время беременности? Какие риски со стороны терапии существуют для плода и какой метод родоразрешения должен быть выбран? После рождения ребенка вопросов становится еще больше. Как срочно надо возобновить иммуномодулирующую терапию, кормить или не кормить грудью, каков риск обострения после родов и в какой период могут возникать эти обострения?

Нет таких данных, что рассеянный склероз оказывает влияние на способность пациенток зачать и выносить ребенка или что у таких пациентов чаще рождаются дети с какими-то пороками развития. Тем не менее у женщин возможна сексуальная дисфункция и соответственно, может быть снижен овариальный резерв. Чем позже женщина принимает решение стать матерью, тем более снижается вероятность того, что она сможет зачать, но это связано с физиологией работы любого женского организма.

Если говорить о мужчинах, то у них чаще встречаются сексуальные дисфункции, которые могут повлиять на способность зачать ребенка. С другой стороны у мужчин чаще, чем у женщин наблюдаются изменения в сфере фертильности, и это связано либо с меньшим объемом семенной жидкости, либо с меньшим числом прогрессивно-подвижных сперматозоидов, либо с меньшим числом морфологически нормальных сперматозоидов.

Возможность применения ЭКО

Практически все пациенты с РС, принимающие решение стать родителями, в конечном итоге добиваются своего. В крайнем случае прибегают к методам вспомогательных репродуктивных технологий. В качестве средств стимуляции могут использоваться как агонисты, так и антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона. Есть определенные наблюдения, которые демонстрируют повышение средней годовой частоты обострений у пациентов с РС после применения ЭКО. При применении иммуномодулирующей терапии пациенты должны обязательно заблаговременно поставить в известность своего лечащего врача. Он будет ориентироваться на пожелание пациента и выберет тот лекарственный препарат, который будет наиболее мягким по влиянию на плод, а с другой стороны можно будет аккуратно прекратить терапию, чтобы не повлиять на развитие ребенка. Если посмотреть инструкцию к любому иммуномодулирующему препарату, то обязательно в ней будет раздел, посвященный беременности. Практически все эти препараты противопоказаны в этот период, за исключением оригинального препарата Глатирамера ацетат в дозе 20 мкг на мл. Сейчас в Европе обновлены инструкции ко всем препаратам Интерферонов бета, которые также разрешены беременной женщине для использования в случае необходимости вплоть до родоразрешения.

В 2018 году вышли рекомендации Европейского бюро по изучению РС. В них сообщается, что ПИТРС (препараты, изменяющие в течение РС) не зарегистрированы для применения во время беременности, за исключением Глатирамера ацетата в дозе 20 мг на мл. У женщин с РС, планирующих беременность в ближайшее время, применение ПИТРС можно перенести на сроки после беременности.

Если наступила долгожданная беременность

Беременность считается физиологическим иммунотолерантным состоянием. Частота обострений РС во время беременности снижается, в особенности в третьем триместре. Тем не менее, у пациенток с высокой активностью заболевания контроля над ним достичь не удается. Если у пациентки во время беременности появились какие-то симптомы или нарушения, которые ее беспокоят, она должна сообщить об этом своему лечащему доктору. При подозрении на обострение доктор обязан исключить так называемое понятие «псевдо обострение»: усугубление каких-либо старых симптомов. Лечение обострения с помощью высоких доз кортикостероидов может сократить продолжительность обострения, но не доказано, что их применение уменьшает отдаленный дефицит. Применение стероидов показано только при обострениях средней и тяжелой степени.

Следующий вопрос, который беспокоит пациенток – можно ли делать МРТ во время беременности. В настоящее время отсутствуют убедительные данные о том, что МРТ оказывает вред для плода до 3 триместра. При этом важно избегать введения контраста на протяжении всей беременности.

Для терапии обострений во время беременности, во время 2 и 3 триместров возможно применение метилпреднизалона короткими курсами (3-5 дней). По данным FDA он метаболизируется до прохождения плацентарного барьера. Кортизол и преднизонол инактивируются в плаценте, но 10% вещества все -таки достигают плода. Пациенткам категорически не рекомендуется дексаметазон, он спокойно проходит плацентарный барьер и достигает плода. Использование кортикостероидов в 1 триместре беременности, по некоторым научным исследованиям, может обладать потенциальным риском таких тератогенных эффектов как: незаращение верхнего неба, преждевременный разрыв различных мембран, нарушение электролитного баланса, гипогликемическое состояние, а также надпочечниковая недостаточность у ребенка.

Выбор анестезии и способа родоразрешения при РС

На сегодняшний день нет никаких строгих предписаний, что пациентки с РС обязательно должны рожать с помощью хирургического метода родоразрешения. Пациентка может самостоятельно родить. Ограничения могут возникнуть в случае, если у пациентки есть серьезный двигательный дефицит и врач акушер-гинеколог побоится развития вторичной слабости родовой деятельности. В этой ситуации принимается решение о родоразрешении методом кесарево сечение. Эпидуральная анестезия не влияет на прогрессирование заболевания и безопасна как во время естественных родов, так и во время хирургического родоразрешения.

К сожалению, нередко после родов возобновляется активность РС. Как правило это наблюдается в период с 3 по 8 месяц после того, как произошли роды. Об этом пациентку предупреждают до родов, совместно обсуждается план ведения до и после родов. У пациенток с низкой активностью заболевания на момент родов можно не возобновлять иммуномоделирующую терапию, рекомендовать ей активное грудное вскармливание и в зависимости от того, появляется обострение или нет, принимать решение о возобновлении терапии. Как правило те пациентки, у которых во время беременности наблюдалась высокая активность заболевания, в отношении них принимается однозначное решение, как можно быстрее вернуться на иммуномодулирующую терапию.

Согласно рекомендациям Ассоциации британских неврологов грудное вскармливание и подавление менструации значительно снижают риск обострений в послеродовом периоде. Женщинам с РС следует рекомендовать кормление грудью. При необходимости в применении ПИТРС женщинам, кормящим грудью, следует рассмотреть вопрос о сохранении грудного молока.

Многим до сих пор рассеянный склероз кажется приговором, не позволяющим иметь ребенка. Но сегодня врачи считают противопоказанием к зачатию только тяжелое течение болезни. В остальных случаях при соблюдении рекомендаций наступление беременности и родов возможно.

Влияние ПИТРС на беременность

ПИТРС	Фертильность
Интерферон бета	Снижение у животных, у людей информация о влиянии отсутствует
Глатирамера ацетат	Отсутствие эффекта
Финголимод	Отсутствие эффекта
Диметилфумарат	Отсутствие эффекта
Терифлуномид	Отсутствие эффекта
Натализумаб	Снижение у животных, у людей информация о влиянии отсутствует
Алемтузумаб	Снижение у животных, у людей информация о влиянии отсутствует
Окрелизумаб	Отсутствие эффекта
Митоксантрон	Случаи аменореи и преходящей азооспермии
Циклофосфамид	Случаи аменореи и преходящей азооспермии

 

Период времени, в который пациентам рекомендуется соблюдать контрацепцию
прежде чем планировать беременность

ПИТРС	Длительность контрацепции
Алемтузумаб	4 месяца
Диметилфумарат	Не применимо
Глатирамера ацетат	Не применимо
Натализумаб	Не применимо
Окрелизумаб	12 месяцев
Интерфероны	Не применимо
Кладрибин в табл.	6 месяцев
Финголимод	2 месяца
Митоксантрон	4-6 месяцев
Терифлуномид	8-24 месяца

 

Рекомендации по применению ПИТРС во время лактации

ПИТРС	Применение в период лактации
Интерферон бета	Экскреция ИНФ-β в грудное молоко человека составляет 0,006 от материнской дозы. Грудное вскармливание возможно
Глатирамера ацетат	Экскреция глатирамера ацетата в грудное молоко человека не установлена, грудное вскармливание возможно допустимо
Финголимод	Исследования на крысах показали экскрецию финголимода в грудное молоко, поэтому от грудного вскармливания при возобновлении терапии следует воздержаться
Терифлуномид	Установлена экскреция терифлуномида в молоко крыс, однако данные у людей отсутствуют, но перенос вероятен. При грудном вскармливании применение препарата противопоказано
Диметилфумарат	Неизвестно, проникает ли диметилфумарат и его метаболиты в грудное молоко, поэтому нельзя исключить наличие риска для новорожденных или младенцев. Грудное вскармливание на терапии не рекомендовано
Натализумаб	Выделяется с грудным молоком, в связи с чем во время терапии натализумабом лактация не рекомендована
Алемтузумаб	Был обнаружен в молоке и потомстве лактирующих самок мышей, выделяется ли с молоком человека неизвестно. Грудное вскармливание не рекомендовано
Кладрибин	Не рекомендуется
Окрелизумаб	Проникает в молоко животных, поэтому грудное вскармливание во время лечения не рекомендуется

16 июня 2020
«Казахстанский фармацевтический вестник» №12 (588), июнь 2020 г.

Как вернуть подвижность пациентам с рассеянным склерозом?

Российские пациенты получат долгожданную терапию

Сегодня, 16 марта в пресс-центре МИА «Россия сегодня» состоялась пресс-конференция «Вернуть подвижность: долгожданное решение от российского производителя для пациентов с рассеянным склерозом». Представители врачебного и пациентского сообщества обсудили появление в России препарата Кинезиа^® производства АО «Валента Фарм» – ожидаемой терапии, которая способна улучшить координацию и показатели ходьбы у людей, страдающих этим заболеванием.

Рассеянный склероз – тяжелое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы. К его самым частым проявлениям относят нарушение зрения, слабость, а также затруднение координации движений. Без современного лечения через 10 лет от начала болезни более 50% пациентов с РС становятся инвалидами. По оценкам специалистов, около 2,5 млн человек во всем мире живут с таким диагнозом^[1]. В России насчитывается более 80 тысяч пациентов с РС^[2], хотя эксперты говорят, что это число выше[3]. С начала марта этого года в аптеках страны появился отечественный препарат Кинезиа^®, способный значительно улучшить качество жизни пациентов с РС.

«Я то и дело обнаруживал у себя новые последствия болезни. Время от времени возникали свежие зоны онемения на теле. У меня сводило мышцы шеи, рук, ног… И вот настало утро, принесшее очередной сюрприз – я обнаружил, что правый глаз не видит. Только тонкая полоска света по краям…», – написал в своей книге «Музыка как шанс. Победить рассеянный склероз» музыкант Влад Колчин, которому удалось справиться с тяжелой болезнью.

Мария Вафаевна Давыдовская, д.м.н., профессор кафедры неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, врач-невролог, заместитель главного внештатного специалиста невролога, заместитель директора по науке ГБУ МО «Научно-практический центр клинико-экономического анализа МЗ МО»: «Рассеянный склероз остается самым часто встречающимся неврологическим заболеванием у молодых. Чаще всего его дебют мы наблюдаем у женщин в возрасте 25 лет. Без лечения в большинстве случаев возможно развитие инвалидизации. В начале 21-го века в нашем арсенале появились иммунологические препараты, способные остановить развитие болезни и предотвратить рецидивы в будущем. Но многим пациентам, у которых появились двигательные нарушения, нарушения ходьбы, нужно решение «здесь и сейчас». Долгое время такое решение, симптоматическая терапия, не было доступно в России, хотя активно применялось в других странах. Но сегодня, благодаря российским ученым, эта терапия появилась в нашей стране, и мы это приветствуем. Она позволяет облегчить симптомы нарушение ходьбы при РС в 80% случаев. Естественно, препарат должен быть доступен для всех пациентов, в анамнезе которых есть нарушение двигательной функций, если он назначен врачом. Ведь теперь мы можем комплексно воздействовать на РС: не только останавливать его развитие, но и улучшать качество жизни пациентов с повреждениями ЦНС».

Для пациентов, которые впервые столкнулись с этим заболеванием, поставленный диагноз звучит как приговор. Они часто находятся в растерянности, подавлены и не всегда способны принять ситуацию. Во многом это связано с тем, что окружение не знает о том, что с этим диагнозом можно полноценно жить, работать, учиться, заводить семьи.

Ян Владимирович Власов, д.м.н., профессор, сопредседатель Всероссийского союза общественных объединений пациентов, президент Общероссийской общественной организации инвалидов-больных рассеянным склерозом: «Сегодня люди, страдающие РС, сталкиваются с рядом трудностей: например, некоторые работодатели ошибочно полагают, что при таком диагнозе противопоказаны любые физические и умственные нагрузки. Поэтому зачастую пациенты вынуждены скрывать свой диагноз, а по мере прогрессирования болезни — оставаться дома, обрывать социальные контакты. Вместе с тем мы наблюдаем, как в других странах, где есть терапия, которая снимает симптомы и позволяет людям оставаться мобильными, ситуация противоположна. Уверен, что с появлением в России терапии, которая была недоступной для наших граждан долгие годы, мы сможем изменить сложившуюся ситуацию и позволить пациентам с РС оставаться полноценными участниками нашего общества».

В основу торгового наименования Кинезиа® легло лат. «kinesio» – движение, что точно описывает направленность лекарственного средства.

Российская фармацевтическая компания «Валента Фарм» более восьми лет вела собственные разработки, чтобы создать препарат, который позволит пациентам с РС вернуть подвижность. Многочисленные клинические испытания российской молекулы фампридина доказали ее эффективность и безопасность, а соответствующий препарат компании прошел все регистрационные процедуры. Это открывает новое окно возможностей для российских неврологов в назначении пациентам лечения, которое сможет вернуть их к полноценной жизни.

Екатерина Константиновна Захарова, директор по науке, экспертизе и обращению ЛС и БАД компании «Валента Фарм»: «Будучи социально-ответственной компанией, мы работаем в тесном диалоге с пациентским сообществом, понимаем его потребности, и на основании этого принимаем стратегические решения. Так получилось и с рассеянным склерозом, когда мы видим уникальные решения, которые существуют в других странах, но отсутствуют в России. Решения, которые возвращают к жизни пациентов с РС, снижают бремя на систему здравоохранения из-за прогрессирования инвалидизации. Почти десятилетие кропотливой работы наших ученых, и теперь долгожданный препарат, возвращающий подвижность людям с РС, доступен наконец-то в России. В этом году мы запускаем программу раннего доступа к нашему препарату, а также наблюдательную программу на базе российских лечебных учреждений. Мы также планируем обеспечить терапией более 500 пациентов, провести обучение врачей-неврологов особенностям назначения препарата, а также дать им возможность получить собственный опыт применения нашей разработки».

Производство препарата осуществляется на территории РФ, непосредственно на базе научно-производственного комплекса «Валента Фарм». Высокотехнологичный НПК компании, расположенный в городе Щелково Московской области, введен в эксплуатацию в 2017 году и является одним из крупнейших высокотехнологичных фармацевтических производств в Восточной Европе. Общая площадь научно-производственного комплекса – 19 тыс. м2.

 О компании АО «Валента Фарм»

 АО «Валента Фарм» – российская инновационная фармацевтическая компания, основанная в 1997 году и сфокусированная на разработке и производстве новых оригинальных препаратов. «Валента Фарм» занимается разработкой, производством и выводом на рынок рецептурных и безрецептурных препаратов в таких терапевтических направлениях, как иммунология, вирусология и антибактериальная терапия, психоневрология, гастроэнтерология, урология и др. Портфель препаратов компании представлен такими известными брендами, как Ингавирин^®, Граммидин^®, Нормомед^®, Тримедат^®, Экспортал^®, Антарейт^®, Тералиджен^®, Феназепам^®, Аминазин^® и др.

[1] Montalban X. et al., ECTRIMS/EAN Guideline on the pharmacological treatment of people with multiple sclerosis Multiple Sclerosis Journal 2018;24(2):96–120.

Медицинская реабилитация при рассеянном склерозе в Москве

1. Главная
2. Пациенту
3. Справочник заболеваний
4. Рассеянный склероз

Рассеянный склероз – хроническое прогрессирующее аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, приводящее к инвалидности пациента.

Болезнь может может возникнуть в любом возрасте, но чаще всего манифестирует после 15 и не позже 50 лет.

Течение заболевания преимущественно волнообразное: обострения сменяются ремиссиями с постепенным прогрессированием.

Рассеянный склероз остается одной из самых частых неврологических болезней, на сегодняшний день в мире насчитывается более 3 миллионов пациентов.

Женщины болеют чаще и заболевают раньше в среднем на 1-2 года чем мужчины, однако лечение рассеянного склероза у мужчин, как правило, менее успешно, что связано с более быстрым прогрессированием патологии и превалированием тяжелых форм заболевания.

Диагностика рассеянного склероза базируется на оценке симптомов и неврологического статуса пациента, нейровизуализационных (магнитно-резонансная томография) и лабораторных данных.

К основным проявлениям болезни можно отнести:

• поражение черепных нервов;
• онемение конечностей, зуд, ощущение ползания мурашек по коже;
• спастические парезы и повышенные сухожильные рефлексы;
• расстройство координации;
• недержание мочи и нарушение половой функции;
• вегетативной дисфункцией;
• эмоциональная неустойчивость, раздражительность, эйфория, плаксивость, ухудшение памяти.

В ходе специальных лабораторных исследований спинномозговой жидкости отмечается повышенное содержание в ней олигоклональных антител к компонентам миелина.

В зависимости от симптомов и течения заболевания лечение рассеянного склероза может проводиться с использованием различных схем и подходов:

• симптоматическое – направленное на уменьшение выраженности симптомов заболевания (уменьшение спастичности, коррекция расстройств мочеиспускания, депрессивных нарушений и др.) для улучшения качества жизни пациента;
• патогенетическое – для уменьшения темпов прогрессирования заболевания(иммуномодулирующая терапия) и купирование обострений (глюкокортикоиды и цитостатики).

Методы лечения рассеянного склероза

В России среди методов лечения рассеянного склероза в фазе обострения чаще всего используются глюкокортикоиды и цитостатики, которые блокируют аутоиммунные реакции и ускоряют наступление ремиссии. Также в последние годы в РФ нашли применение иммуномодуляторы, которые направлены на уменьшение темпов прогрессирования.

Неотъемлемым элементом является медицинская реабилитация при рассеянном склерозе, которая позволяет сохранить или частично восстановить мобильность пациента, а также его способность к самообслуживанию.

Реабилитация больных рассеянным склерозом не влияет на характер и тяжесть заболевания, однако используется на всех стадиях болезни, давая возможность человеку поддерживать хорошее качество жизни.

Большая часть симптомов рассеянного склероза эффективно устраняется или уменьшается за счет правильно построенного реабилитационного процесса, направленного на восстановление двигательных функций.

При рассеянном склерозе восстановление пациентов проводится при помощи таких методик, как:

• лечебная физкультура;
• эрготерапия;
• массаж;
• физиотерапия;
• транскраниальная магнитная стимуляция;
• обучение навыкам самообслуживания.

Пройти лечение рассеянного склероза в Москве теперь возможно в Лечебно-реабилитационном центре.

Записаться на прием в Реабилитационный центр для получения консультации специалиста Вы можете по телефону +7 (495) 620-83-83.

Программы реабилитации

Немецкие врачи предупреждают: число аутоиммунных заболеваний растет | Культура и стиль жизни в Германии и Европе | DW

Долгих восемь лет понадобилось для того, чтобы наконец-то поставить правильный диагноз. У Тани Реннер (Tanja Renner) — псориатический артрит. Хроническое заболевание, при которой пораженные суставы периодически воспаляются, протекает с тяжелыми фазами обострения. Псориатический артрит — одно из более 80 известных сегодня аутоиммунных заболеваний. Почти у 30 процентов пациентов болезнь проявляется в комбинации с хроническим воспалительным заболеванием кожи — псориазом (чешуйчатый лишай). Им в Германии страдают около двух миллионов человек.  

«С 1999 года у меня все чаще и чаще начали опухать суставы, приходилось проводить пункцию коленного сустава. Об активном образе жизни больше не могло быть и речи. Это был тяжелый период в моей жизни», — так Таня Реннер рассказывает о своей болезни на сайте гамбургского портала NiK e.V. — ассоциации людей, страдающих аутоиммунными заболеваниями.

В 2016 году женщина при поддержке шести единомышленников основала платформу для людей с похожими проблемами.NiK- не просто группа взаимопомощи, это, скорее, своего рода «навигатор», помогающий, например, быстро найти нужного специалиста. 

На поиски компетентного специалиста сама Таня Реннер потратила слишком много времени, полного страданий и страхов, считает она. Когда, после долгих лет, проведенных в тщетных попытках правильной диагностики, врачи смогли ей, наконец-то, подобрать необходимую терапию, она будто снова вернулась к жизни. Теперь своим опытом она желает делиться с другими.  

Сбой иммунной системы 

От пяти до восьми процентов населения Германии страдают аутоиммунными заболеваниями. Наиболее распространены, например, сахарный диабет 1-го типа (инсулинозависимый), ревматоидный артрит, псориаз, тиреоидит Хашимото (заболевание щитовидной железы), рассеянный склероз или болезнь Крона (хроническое воспаление кишечника).

Обычно бесперебойная работа иммунной системы обеспечивает защиту организма от многочисленных вирусов, бактерий, паразитов. Но, если по все еще неизвестным медикам причинам происходит сбой, она атакует не чужеродные патогены и вирусы, а ткани и органы собственного тела.

В зависимости от вида такой атаки, аутоиммунные заболевания классифицируют как органоспецифичные (при разрушении защитных барьеров отдельных органов, например, болезнь Крона, псориаз или рассеянный склероз), органонеспецифичные (направленные на разрушение иммунной системы в целом, как, например, ревматоидный артрит) и заболевания промежуточного типа (смешанные формы или начальная стадия, например, сахарного диабета 1-го типа).

Неутешительная динамика    

Длинный и постоянно растущий список аутоиммунных заболеваний вызывает опасения у многих специалистов: число людей с заболеваниями более чем загадочного происхождения сегодня гораздо больше, чем еще 40 лет назад, предупреждают врачи. 

Случаи заболевания, например, рассеянным склерозом за этот период, удвоились. «Мы наблюдаем значительный рост аутоиммунных заболеваний и заметное снижение заболеваний инфекционных», — отмечает профессор университетской клиники Ростока, врач-педиатр Михаэль Радке (Michael Radke). 

Во время родов, еще не успев появиться на свет, ребенок уже сталкивается с массой бактерий. Его иммунная система сразу же активно включается в работу и с успехом справляется со своей задачей. Иммунная система новорожденного, младенца и маленького ребенка настроена на борьбу с бактериями и вирусами окружающей его среды. 

«Стоит ли удивляться тому, что при длительном отсутствии бактерий иммунная система рано или поздно сбивается с привычного пути и провоцирует воспалительные процессы в собственном организме», — поясняет врач-педиатр. Большинство продуктов питания сегодня — длительного хранения и потому лишены всяческих бактерий. По мнению профессора Радке, это одна из основных причин, ведущих к сбою работы иммунной системы, основная функция которой — защищать наш организм от вредоносных микроорганизмов. 

Атака против собственного тела: генетика, гормоны, стресс?

До конца объяснить, что именно заставляет нашего «телохранителя» переходить в агрессивное наступление, ученые все еще не могут. Одним из главных факторов развития аутоиммунного заболевания они считают генетическую предрасположенность. Это подтверждают многочисленные исследования таких заболеваний, как рассеянный склероз, болезнь Крона или ревматизм.  

Немаловажную роль в возникновении этого вида заболеваний играют микрофлора кишечника, загрязненность окружающей среды, избыток химических веществ, вредные привычки, авитаминоз (особенно нехватка витамина D). Так как аутоиммунными заболеваниями болеют чаще всего женщины, большую роль исследователи отводят и гормональному балансу.

Нельзя забывать также о роли стресса, предупреждают эксперты. Чем выше уровень стресса, тем чаще повторяются приступы обострения заболевания, предупреждают они. Чтобы приостановить воспалительный процесс, врачи, в таких случаях, прибегают к препаратам, содержащим кортизон. 

Сегодня существуют довольно эффективные методы терапии аутоиммунных заболеваний. Положительные результаты при лечении пациентов с рассеянным склерозом дает, например, прием интерферонов: эти препараты снижают активность иммунной системы, мешая, тем самым, воспалительному процессу в организме прогрессировать. 

Стволовые клетки: последняя надежда? 

В рамках терапии аутоиммунных заболеваний в США прибегают к методу так называемого «перепрограммирования» иммунной системы. Чтобы остановить прогрессирующее заболевание, предпринимается попытка разрушения, «стирания» иммунной памяти организма. Пациент проходит химиотерапию, во время которой функции  его иммунной системы снижают до нуля, а затем «перезагружают» ее с помощью пересадки ему собственных здоровых стволовых клеток.

В Германии такого рода терапия считается слишком рискованной. Ее разрешено применять лишь в том случае, если имеются веские доказательства того, что все остальные методы оказались безуспешны.

Смотрите также:

• Горькие факты о сахаре

  Одно из самых опасных последствий злоупотребления сахаром и продуктами, его содержащими (например конфетами, шоколадом и пирожными), — диабет 2-го типа. Это эндокринное заболевание врачи обычно так и называют: сахарный диабет. Сегодня в мире почти 200 миллионов людей, страдающих диабетом. Больные с тяжелой формой нуждаются в постоянных инъкцих инсулина.

• Горькие факты о сахаре

  Нередко наш мозг реагирует на сахар примерно так же, как на алкоголь и другие вещества, способные вызывать зависимость. Попробуйте несколько дней полностью воздержаться от сладкого! Это, наверняка, будет непросто.

• Горькие факты о сахаре

  Одно из самых распространенных заблуждений, связанных с сахаром: коричневый сахар «здоровее» белого рафинада, более полезен для организма. Увы, это не так. Скажем, в 100 граммах и того, и другого вида сахара — 400 килокалорий, для зубов одинаково вредны и белый, и коричневый. Короче говоря, «оба хуже».

• Горькие факты о сахаре

  Сахар наш организм усваивает в два раза быстрее, а иногда и в пять раз быстрее, чем крахмал, превращая его в жиры. Это значит, что сладостями мы буквально подкармливаем наши жировые клетки. Люди, которые едят много сладкого, нередко страдают от избыточного веса. Кроме того, в жиры наша печень перерабатывает и фруктозу, что может привести к сахарному диабету.

• Горькие факты о сахаре

  У любителей сладкого кожа стареет быстрее. Чрезмерное употребление сахара вызывает реакцию организма, которую называют гликированием. Это «засахаривание» кожных тканей. Молекулы сахара приклеиваются к коллагеновым волокнам, которые теряют при этом естественную эластичность и способность выводить шлаки и яды из организма, что ведет к ускорению процесса старения клеток.

• Горькие факты о сахаре

  Многочисленные исследования немецких ученых подтверждают, что излишнее употребление сахара повышает и риск заболевания болезнью Альцгеймера. Высокие показатели содержания сахара в крови у пациентов с сахарным диабетом могут стать виновниками и нейродегенеративных заболеваний.

• Горькие факты о сахаре

  Любители сладкого склонны быстрее впадать в агрессию. Известно, что симптомы синдрома дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ) у детей и подростков усиливаются от употребления сахара. Они становятся беспокойными, менее концентрированными и на любые мелочи реагируют более агрессивно.

• Горькие факты о сахаре

  Здоровая микрофлора кишечника защищает желудочно-кишечный тракт от влияния вредоносных бактерий и оказывает всяческую поддержку пищеварительному процессу. Чем больше сахара попадает в кишечник, тем легче непрошенные «гости» могут в нем размножаться. Грибки и паразиты обожают сахар! Особенно сandida albicans имеет обыкновение досаждать нам, провоцируя пресловутое «расстройство желудка».

• Горькие факты о сахаре

  Излишний сахар отягощает работу иммунной системы, отвечающей за борьбу с возбудителями различных заболеваний. Вскоре после излишней порции сладкого наш иммунитет функционирует на 40 процентов слабее, и мы рискуем «поймать» какое-нибудь воспаление. Ведь сахар поглощает и столь необходимый нам витамин С.

  Автор: Инга Ваннер

Рассеянный склероз: может ли вызывать судороги?

Есть ли связь между рассеянным склерозом и эпилепсией?

Ответ от Б. Марка Кигана, доктора медицины

Эпилептические припадки чаще встречаются у людей с рассеянным склерозом (РС), чем у тех, у кого нет MS . Хотя по оценкам, менее 3 процентов людей без MS страдают приступами, примерно от 2 до 5 процентов людей с MS , как полагают, имеют активные припадки.

Почему именно эти припадки чаще возникают у людей с MS , не совсем понятно. MS Поражения в определенных областях мозга могут вызвать эти припадки. Однако поражения в MS очень распространены, а судороги необычны, поэтому, вероятно, есть и другие факторы, которые также играют роль в припадках.

Судороги могут быть первым заметным признаком MS перед диагностикой. Судороги также могут возникать во время обострения симптомов MS .В некоторых случаях судороги могут быть единственным признаком вспышки MS . Но большинство припадков не связано с рецидивами MS , и возникновение припадка незадолго до постановки диагноза MS может быть случайным явлением.

Большинство приступов можно контролировать с помощью противосудорожных препаратов.

8 июля 2020 г. Показать ссылки

1. Lapato AS, et al. Хронические припадки, вызванные демиелинизацией. Неврология. 2017; 346: 409.
2. Олек М.Дж. и др.Лечение симптомов рассеянного склероза у взрослых. https://www.uptodate.com/contents/search. По состоянию на 10 мая 2018 г.
3. Benjaminsen E, et al. Распространенность и характеристики эпилепсии у пациентов с рассеянным склерозом в округе Нурланд, Норвегия. Захват. 2017; 52: 131.
4. Изъятия. Национальное общество рассеянного склероза. https://www.nationalmssociety.org/Symptoms-Diagnosis/MS-Symptoms/Seizures. По состоянию на 10 мая 2018 г.

Посмотреть больше ответов экспертов

.

Что такое MS? Обзор, факторы риска и перспективы

Рассеянный склероз или рассеянный склероз — это хроническое заболевание, которое может поражать головной, спинной мозг и зрительные нервы в глазах. Это может вызвать проблемы со зрением, балансом, мышечным контролем и другими основными функциями организма.

Эффекты часто различны для всех, кто болеет. У некоторых людей симптомы легкие, и лечение не требуется. Другим будет сложно передвигаться и выполнять повседневные задачи.

РС возникает, когда ваша иммунная система атакует жировой материал, называемый миелином, который обволакивает нервные волокна, защищая их. Без этой внешней оболочки ваши нервы повреждаются. Может образоваться рубцовая ткань.

Повреждение означает, что ваш мозг не может правильно посылать сигналы через ваше тело. Ваши нервы также не работают должным образом, чтобы помочь вам двигаться и чувствовать. В результате у вас могут появиться такие симптомы, как:

Первые симптомы часто появляются в возрасте от 20 до 40 лет. У большинства людей с РС возникают приступы, также называемые рецидивами, когда состояние заметно ухудшается.Обычно за ними следует период выздоровления, когда симптомы улучшаются. У других людей болезнь со временем ухудшается.

В последние годы ученые нашли много новых методов лечения, которые часто помогают предотвратить рецидивы и замедлить последствия болезни.

Что вызывает РС?

Врачи не знают наверняка, что вызывает рассеянный склероз, но есть много факторов, которые, кажется, делают болезнь более вероятной. У людей с определенными генами могут быть более высокие шансы получить это. Курение также может повысить риск.

Некоторые люди могут заболеть рассеянным склерозом после перенесенной вирусной инфекции — например, вируса Эпштейна-Барра или вируса герпеса человека 6 — из-за которого их иммунная система перестает нормально работать. Инфекция может спровоцировать заболевание или вызвать рецидивы. Ученые изучают связь между вирусами и рассеянным склерозом, но пока у них нет однозначного ответа.

Некоторые исследования показывают, что витамин D, который вы получаете от солнечного света, может укрепить вашу иммунную систему и защитить вас от рассеянного склероза. Некоторые люди с более высокими шансами на заболевание, переезжающие в более солнечные регионы, по-видимому, снижают свой риск.

Получение диагноза

Диагноз РС может быть трудным, поскольку его симптомы могут быть такими же, как и при многих других нервных расстройствах. Если ваш врач считает, что у вас это заболевание, он попросит вас посетить специалиста, который занимается лечением мозга и нервной системы, называемого неврологом. Они спросят вас о вашей истории болезни и проверит вас на предмет основных признаков повреждения нервов головного, спинного и зрительного нервов.

Не существует единого теста, подтверждающего, что у вас РС. Ваш врач будет использовать несколько разных, чтобы проверить вас.К ним могут относиться:

• Анализы крови для исключения заболеваний, вызывающих похожие симптомы, таких как болезнь Лайма и СПИД.
• Проверяет ваше равновесие, координацию, зрение и другие функции, чтобы увидеть, насколько хорошо работают ваши нервы.
• Тест, который делает подробные снимки структур вашего тела, называется МРТ.
• Анализ жидкости, которая смягчает мозг и спинной мозг, называемой спинномозговой жидкостью (CSF). Люди с рассеянным склерозом обычно содержат специфические белки в спинномозговой жидкости.
• Тесты (так называемые вызванные потенциалы), измеряющие электрическую активность вашего мозга.
• ОКТ (оптическая когерентная томография), используемая для обнаружения изменений в сетчатке, которые могут предупредить об атрофии мозга

Лечение

В настоящее время нет лекарства от РС, но ряд методов лечения может улучшить ваше самочувствие и сохранить ваше тело работает хорошо.

Ваш врач также может назначить лекарства, которые могут замедлить течение болезни, предотвратить или лечить приступы, облегчить симптомы или помочь вам справиться со стрессом, который может возникнуть с этим заболеванием.

К лекарствам, которые могут замедлить развитие рассеянного склероза или помочь при повреждении нервов, относятся:

Ваш врач может прописать вам стероиды, чтобы сделать приступы рассеянного склероза более короткими и менее серьезными. Вы также можете попробовать другие препараты, такие как миорелаксанты, транквилизаторы или ботулотоксин (ботокс), чтобы облегчить мышечные спазмы и устранить некоторые другие симптомы.

Физиотерапевт научит вас упражнениям, которые сохранят вашу силу и равновесие, а также помогут справиться с усталостью и болью. Эрготерапевт может научить вас новым способам выполнения определенных задач, чтобы облегчить работу и позаботиться о себе.Если вам трудно передвигаться, вам будет легче ходить с тростью, ходунками или скобами.

Помимо лечения, вы можете делать и другие вещи, чтобы облегчить симптомы рассеянного склероза. Регулярно выполняйте физические упражнения и избегайте слишком большого количества тепла, чтобы зарядиться энергией. Спросите своего врача о занятиях йогой для снятия усталости или стресса. Позаботьтесь и о своем эмоциональном здоровье. Это нормально — попросить семью, друзей или психолога помочь вам справиться со стрессом или тревогой. Группы поддержки также являются прекрасным местом для общения с другими людьми, живущими с РС.

Каковы ваши перспективы с MS?

Поскольку от рассеянного склероза нет лекарства, ваш врач сосредоточится на лечении ваших симптомов. За последние 20 лет новые методы лечения значительно улучшили качество жизни людей, страдающих этим заболеванием. Эти методы лечения не только помогают при симптомах, но и замедляют прогрессирование рассеянного склероза.

Около половины людей с РС по-прежнему смогут самостоятельно ходить через 15 лет после постановки диагноза. Остальным понадобится инвалидная коляска или другие вспомогательные средства. Среднее время до серьезной инвалидности, такой как постельный режим, составляет 33 года.

У большинства людей с РС продолжительность жизни близка к нормальной. Хотя в некоторых серьезных случаях люди с рассеянным склерозом могут рано умереть от пневмонии или других инфекций, связанных с их заболеванием, большинство людей умирают от других болезней. В целом, ожидаемая продолжительность жизни человека с рассеянным склерозом всего на 5% меньше, чем у нормального здорового взрослого человека.

В целом симптомы и инвалидность не ухудшаются значительно по сравнению с теми, которые были у вас в первые 5 лет после постановки диагноза. Тем не менее, трудно сказать, по какому пути пойдет болезнь в том или ином случае.

Тщательный и последовательный мониторинг и лечение рассеянного склероза с участием вашей медицинской бригады — лучший способ сдержать симптомы и замедлить прогрессирование заболевания.

Что ждет лечение рассеянного склероза?

Исследования дают врачам больше вариантов лечения этого состояния, лучшее представление о его причинах и возможность диагностировать его раньше. Стволовые клетки и генетические исследования могут вскоре помочь врачам восстановить поврежденные нервы или остановить болезнь до того, как она нанесет ущерб.

Ученые также ищут новые способы лечения рассеянного склероза в клинических испытаниях.Эти испытания проверяют новые лекарства, чтобы убедиться, что они безопасны и работают. Часто они дают людям возможность попробовать новое лекарство, доступное далеко не каждому. Спросите своего врача, подходит ли вам одно из этих испытаний.

Влияние рассеянного склероза на женскую сексуальность: контролируемое исследование

Цель: Целью этого исследования было изучить влияние рассеянного склероза (РС) на женскую сексуальность.

Методы: В настоящее исследование включены 142 женщины (70 пациентов с рассеянным склерозом, 72 здоровых человека). Пациенты с РС оценивались по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) для определения функционального статуса, по шкале депрессии Бека (BDI) для оценки тяжести депрессии, по визуальной аналоговой шкале (VAS) для оценки степени боли и по шкале женских половых функций (FSFI) для оценки степени депрессии. сексуальная функция.

Основные показатели результатов: FSFI, BDI, EDSS и VAS были основными показателями результатов.

Полученные результаты: Количество еженедельных половых контактов, общие баллы по шкалам FSFI и FSFI были ниже у женщин с РС по сравнению с контрольной группой. Общие баллы по шкале FSFI и по подшкале FSFI были статистически значимо ниже у женщин с РС с баллом по шкале BDI ≥ 17 по сравнению с женщинами с баллом по шкале BDI <17. Отрицательная корреляция была обнаружена между общим баллом FSFI и BDI, EDSS, VAS, возрастом и продолжительностью жалобы, но положительная корреляция была обнаружена с уровнем образования у женщин с РС.

Выводы: У женщин с РС отрицательно сказываются сексуальные функции. Половые функции у женщин с РС, по-видимому, связаны с повышенной инвалидностью, болью, продолжительностью заболевания и степенью сопутствующей депрессии. Таким образом, женщины с рассеянным склерозом также должны быть обследованы с точки зрения сексуальной функции во время планового наблюдения.

Ключевые слова: Хроническое заболевание; Депрессия; Женский; Рассеянный склероз; Боль; Сексуальная дисфункция.

Рассеянный склероз (МС) — общие симптомы

Что такое рассеянный склероз (МС)?

Рассеянный склероз (РС) — это аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, которое может поражать головной, спинной мозг и зрительные нервы. Это может привести к ряду симптомов и функциональным нарушениям.

Симптомы рассеянного склероза разнообразны и непредсказуемы, в зависимости от того, какая часть центральной нервной системы поражена и в какой степени. Важно помнить, что у некоторых людей может не быть многих симптомов.Симптомы могут длиться непродолжительное время или возникать только в течение короткого периода рецидива, в зависимости от пораженных участков и степени присутствующего воспаления.

Симптомы могут быть комбинацией изменений:

• уровней утомляемости
• сенсорной функции (например, иглы и жгучая боль)
• зрения (например, нечеткости или двоения в глазах)
• функции мочевого пузыря (например, позывов на позывы) , частота или затруднение опорожнения мочевого пузыря)
• функция кишечника (например, запор или недержание)
• сексуальная функция
• двигательная функция (например, проблемы со слабостью, равновесием, спазмами или функционированием ног и рук)
• настроение ( например, депрессия или тревога)
• познание (например, проблемы с памятью и обработкой информации)
• боль (например, острая боль с рецидивом или хроническая со спастичностью).

Симптомы рассеянного склероза могут быть как видимыми, так и невидимыми для окружающих. Они также могут быть непредсказуемыми и варьироваться от человека к человеку и время от времени. Симптомы также могут взаимодействовать друг с другом и с другими сопутствующими состояниями или диагнозами.

Ключевые цели в управлении РС:

• свести к минимуму рецидивы
• устранить воспаление
• предотвратить новые поражения
• замедлить атрофию мозга на всех стадиях заболевания
• восстановить функцию
• свести к минимуму влияние симптомов на ваше повседневная жизнь.

Обратитесь к своему врачу или бригаде специалистов по MS для исследования и диагностики любых новых симптомов, поскольку некоторые симптомы могут быть вызваны другими заболеваниями или могут указывать на рецидив.

Посмотрите этот анимационный ролик из MS Australia о невидимых симптомах рассеянного склероза.

Усталость и MS

Усталость — это побочный эффект повреждения нервной системы и один из наиболее распространенных симптомов рассеянного склероза, которым страдают до 90% людей.

В отличие от обычной утомляемости, утомляемость при рассеянном склерозе обычно возникает быстрее, длится дольше и требует больше времени для восстановления.Это может быть временным явлением, например, во время рецидива, инфекции или несвязанного заболевания, или при начале приема некоторых лекарств от рассеянного склероза. Или он может быть постоянным (хроническим) даже после отдыха.

Усталость от рассеянного склероза может возникать, когда вы просыпаетесь, в некоторых случаях каждый день, даже если вы хорошо выспались, и:

• имеет тенденцию к ухудшению с течением дня
• проявляется быстрее и быстрее, чем обычная усталость
• обычно более сильная, чем обычная усталость
• имеет тенденцию усугубляться жарой и влажностью.
• с большей вероятностью мешает повседневной деятельности.

Считается, что утомляемость при РС частично вызвана самим РС (известная как первичная усталость), а частично другими факторами (вторичная усталость), которые влияют на людей с РС, в большей степени, чем у людей без этого состояния.

Как справиться с усталостью от рассеянного склероза

Может быть полезно научиться распознавать первые признаки усталости и то, как они влияют на вас. Точно так же общение с семьей, друзьями и / или коллегами может помочь им понять любые ограничения.

Усталость от рассеянного склероза часто является следствием вторичных факторов, таких как сопутствующие заболевания, плохое питание, недостаток физической формы или сна, побочные эффекты лекарств, стресс, депрессия, гормональные изменения или чувствительность к температуре.Выявление любых способствующих факторов должно помочь вам разработать индивидуальный план управления.

Стратегии управления утомляемостью включают:

• Поддерживайте сбалансированную диету и избегайте обезвоживания.
• Оставайтесь активными — упражнения для повышения выносливости и силы могут быть полезны.
• Отслеживайте режим сна и решайте любые проблемы.
• Управляйте другими сопутствующими симптомами РС, такими как депрессия.
• Отдых / перерывы.
• Меняйте тяжелые нагрузки на более легкие — например, если вы сильнее утомляетесь днем, выполняйте тяжелую работу утром.

Зрение и MS

Проблемы со зрением часто являются первыми симптомами, связанными с РС.

Зрительный (глазной) нерв может воспаляться (зрительный неврит), так как зрительный нерв является частой областью, где происходит повреждение защитного покрытия нервов (демиелинизация).

Более половины людей с РС испытывают по крайней мере одну проблему со зрением. Как можно скорее поговорите со своим терапевтом, медсестрой или неврологом, если вы:

• чувствуете боль в глазах
• считаете, что цвета стали блеклыми (особенно красные)
• испытываете двоение в глазах или нечеткость зрения или дефекты поля зрения (часть вашего зрения отсутствует в различных областях вашего поля зрения)
• , кажется, имеют «слепые зоны».

Осмотр глаз может определить степень воспаления и сообщить врачу, требуется ли специальное лечение.

Сенсорные симптомы и MS

Изменения ощущений, такие как онемение, покалывание и покалывание, являются обычными симптомами рассеянного склероза, связанными с повреждением нервного покрова в определенных областях. Эти ощущения могут возникать на любом участке тела, например на руках, ногах и лице. Они могут быть легкими или мешать вам использовать пораженную часть тела, например затруднять письмо ручкой.

Новое появление сенсорных симптомов может быть связано с рецидивом, о чем следует сообщить вашей медицинской бригаде, занимающейся РС.

Боль и MS

Боль при РС может быть в первую очередь из-за демиелинизации или может быть из-за вторичных состояний, таких как проблемы с опорно-двигательным аппаратом, возникающие в результате изменения осанки или спастичности. Ослабленные мышцы ног обычно вызывают боли в спине или коленях, но люди с рассеянным склерозом могут испытывать боль где угодно. Сенсорная боль также может ощущаться как «жгучая» боль.

Поскольку боль может существенно повлиять на качество жизни, о ней следует сообщить своему лечащему врачу для оценки.

Изменения функции мочевого пузыря и кишечника с помощью MS

Проблемы с функцией мочевого пузыря и кишечника могут быть общей проблемой для людей с РС на каком-то этапе их жизни. Эти проблемы могут быть связаны с другими условиями, поэтому важно сообщать о любых изменениях, чтобы можно было сделать правильную оценку.

Проблемы с функцией мочевого пузыря и кишечника могут включать:

• Недержание мочи — случайное или непроизвольное выделение мочи из мочевого пузыря (недержание мочи) или испражнение, испражнения или ветер из кишечника (недержание кала или кишечника).Это широко распространенное заболевание, которым страдают многие австралийцы, поэтому не стоит чувствовать себя одиноким.
• Симптомы дисфункции мочевого пузыря — в том числе учащение или меньшая частота мочеиспускания, позывы к мочеиспусканию, недержание мочи, инфекции мочевыводящих путей и потребность в частом мочеиспускании в течение ночи.
• Проблемы с кишечником, включая тяжелые запоры, недержание кала и диарею.

Правильный совет поможет вам справиться с этими симптомами и предотвратить осложнения или связанные с ними заболевания.

Вы также можете внести небольшие изменения, которые могут иметь большое значение, в том числе:

• Лечение и лекарства — если у вас есть проблемы с мочевым пузырем или кишечником, поговорите со своим терапевтом, медсестрой или неврологом о лекарствах, вспомогательных средствах, диете и изменении образа жизни. Сообщите своему неврологу о новых и / или постоянных симптомах. В случае серьезных опасений вас могут направить к урологу (мочевой пузырь) или гастроэнтерологу (кишечник) для дальнейшей оценки проблемы и лечения.
• Средства для лечения недержания мочи — средства, такие как одноразовые прокладки, доступны в супермаркетах и ​​у фармацевтов.
• Планируйте заранее — душевное спокойствие относительно туалетов и их расположения может иметь большое значение (см. Национальную карту туалетов). Подумайте о том, чтобы позвонить в пункт назначения заранее, чтобы убедиться, что там есть подходящие и доступные удобства.
• Пейте достаточно жидкости — тем, у кого проблемы с мочевым пузырем, по-прежнему важно пить много воды, чтобы избежать таких осложнений, как инфекции мочевыводящих путей или запоры. Недостаток воды делает мочу концентрированной и раздражает мочевой пузырь, вызывая учащение мочеиспускания.Не пытайтесь контролировать симптомы со стороны мочевого пузыря, ограничивая потребление жидкости.
• Соблюдайте здоровую диету — здоровый кишечник выигрывает от хорошо сбалансированной диеты с высоким содержанием клетчатки.
• Ограничьте употребление кофеина и алкоголя — кофеин или алкогольные напитки могут увеличить частоту мочеиспускания.
• Упражнения — могут помочь упражнения, например, для укрепления тазового дна (мышц, поддерживающих внутренние органы таза), а также для поддержания формы и выполнения упражнений в целом.

Сексуальная функция и MS

Сексуальная дисфункция часто встречается при РС.Это может быть напрямую связано с рассеянным склерозом из-за поражений головного или спинного мозга или, более косвенно, связано с другими симптомами рассеянного склероза, такими как депрессия и усталость, или с более широкими отношениями и социальными проблемами, проистекающими из рассеянного склероза.

Несмотря на то, что об этом сложно поговорить со своим врачом, это важная область для поддержания качества вашей жизни и уверенности в себе. Существует множество способов получения помощи — от физической до психологической, и ваш терапевт, медсестра с рассеянным склерозом или невролог могут указать вам правильное направление для наиболее подходящей оценки и помощи.

Двигательные симптомы и MS

Трудности с ходьбой или изменение стиля ходьбы (походки) могут быть одним из первых симптомов рассеянного склероза, заметных для окружающих, например, начало спотыкания или спотыкания.

Демиелинизация нервов может вызвать повреждение нервов, которые направляют пораженные мышцы, вызывая нарушение координации. У некоторых людей баланс также может быть нарушен, если определенные области мозга демиелинизированы, что может привести к чувству дисбаланса и наклону в одну сторону или затруднениям в восприятии положения тела в пространстве (атаксия).

Проблемы с равновесием и ходьбой значительно различаются у разных людей с РС и могут включать:

• спотыкание, спотыкание или падение
• неустойчивость при ходьбе или повороте
• необходимость поддержки стен, мебели или других людей
• чувство тяжести в ногах при шаге вперед
• слабость в ногах при нагрузке
• трудности при постановке стопы прямо на землю
• медленные и короткие шаги
• потеря уверенности при ходьбе.

Спастичность — это симптом рассеянного склероза, из-за которого мышцы становятся жесткими, тяжелыми и затрудненными для движения. Спазм — это внезапное напряжение мышцы, которое может вызвать толчок конечности или толчок к вашему телу, а также может вызвать боль.

Не все проблемы с двигателем вызваны рассеянным склерозом, поэтому важно обратиться за профессиональной консультацией. Медицинский работник, например невролог, медсестра, занимающаяся рассеянным склерозом, терапевт или физиотерапевт, может поработать с вами, чтобы определить причину ваших проблем с ходьбой и равновесием, а также дать рекомендации по их ведению.

Другие симптомы рассеянного склероза могут влиять на ходьбу и равновесие, а также увеличивать риск падения. К ним относятся боль, тремор, головокружение, головокружение и проблемы со зрением.

Изменения речи и глотания с помощью MS

Изменения речи и глотания могут произойти из-за повреждения пораженных нервов. Это может проявляться в изменении тона и качества голоса или в кашле во время еды.

Об этих симптомах следует сообщать вашей медицинской бригаде, занимающейся РС, за помощью к логопеду, который может посоветовать соответствующее лечение.

Психологические аспекты MS

Проблемы с настроением могут быть очень распространенными при РС не только во время постановки диагноза, но и на разных этапах жизни. Наиболее распространенными расстройствами настроения являются депрессия и беспокойство, которые могут быть краткосрочными или долгосрочными.

Самая важная вещь, о которой следует помнить, — это поговорить с вашей медицинской бригадой по РС, как только вы начнете замечать симптомы, чтобы вы могли получить соответствующую помощь и улучшить качество своей жизни.

Депрессия

Депрессия может быть симптомом рассеянного склероза или развиваться из-за диагноза или изменения вашего состояния.Воспаление из-за рассеянного склероза может поражать участки мозга, регулирующие настроение. Примерно у половины людей с диагнозом РС будет депрессивный эпизод — в 3 раза больше, чем среди населения в целом.

Депрессия может варьироваться от чувства подавленности или негативных мыслей до более тяжелой формы клинической депрессии, которая может длиться месяцами и влиять на вашу повседневную жизнь.

Депрессия не различает и не указывает на слабость, и ее нельзя скрывать. Часто депрессия выходит из-под вашего контроля, может приходить и уходить, возникать один раз, медленно или быстро нарастать.

Помощь всегда рядом. Поговорите с профессионалом, семьей и / или друзьями. Обсуждать психическое здоровье может быть сложно, но семья и друзья также могут сыграть ключевую роль в том, чтобы помочь вам выявить, распознать или даже справиться с депрессией и предотвратить ее.

Стратегии профилактики депрессии и способы управления своим психическим и физическим здоровьем могут включать:

• регулярные упражнения
• солнечный свет, тепло, свет и свежий воздух
• позитивные мысли, избегайте обид и сравнения себя с другими
• признание факторы риска могут иметь важное значение, поэтому ведение дневника может оказаться полезным.

Без правильной помощи на ранней стадии депрессия может выйти из-под контроля, а также повлиять на лечение РС и другие симптомы РС.

Если у вас проблемы с настроением или мотивацией, может быть полезно проконсультироваться с вашим терапевтом и неврологом о вашем лечении РС и приеме лекарств. Есть также много способов получить помощь и терапию с помощью профессиональных медицинских работников, например, психологов.

Тревога

Проблемы с тревогой также могут нанести серьезный ущерб РС, часто в начале пути РС во время постановки диагноза, но также могут возникать с рецидивами или другими изменениями в вашем состоянии.

Работа с медицинским работником, например психологом, может быть эффективным способом справиться с эмоциональными потребностями сложного и непредсказуемого заболевания, такого как РС. Изучение стратегий преодоления трудностей и поведения может стать инвестицией на всю жизнь при борьбе с хроническими заболеваниями.

Поговорите со своим терапевтом, медсестрой или неврологом о любых проблемах с тревогой, которые вы заметили, и получите необходимую помощь на раннем этапе.

Когнитивные изменения и MS

Около половины всех людей с РС будут испытывать проблемы с аспектами познания, памяти, объема внимания, планирования, принятия решений, понимания или концентрации.Эти симптомы могут быть легкими и незаметными для окружающих или могут быть более серьезными и начинают влиять на занятость, социальные взаимодействия и отношения.

Раннее сообщение о когнитивных изменениях своему терапевту, медсестре с рассеянным склерозом или неврологу может привести к формальной оценке для выявления конкретных проблемных областей и вмешательств для лучшего управления когнитивной функцией и качеством жизни.

Стратегии здорового образа жизни и MS

Появляется все больше доказательств, подтверждающих важность общего хорошего здоровья и благополучия при жизни с РС, с особым акцентом на здоровье мозга.Чтобы сохранить свой мозг максимально здоровым, вы можете сделать следующий выбор в пользу правильного образа жизни:

• Сохраняйте активность — высокий уровень аэробной подготовки связан с более быстрой обработкой информации и сохранением объема ткани мозга. Многие симптомы, связанные с РС, можно уменьшить с помощью физических упражнений, включая проблемы с мочевым пузырем и кишечником.
• Поддерживайте активный ум — образование, чтение, хобби, а также художественные или творческие занятия могут помочь защитить от когнитивных проблем при РС, если заниматься им в долгосрочной перспективе.
• Держите свой вес под контролем — есть убедительные доказательства того, что увеличение массы тела и ожирение связаны с большим количеством поражений, вызванных рассеянным склерозом. Многочисленные исследования показали, что избыточный вес / ожирение, особенно в подростковом возрасте, связаны с увеличением риска развития рассеянного склероза в 2–3 раза.
• Избегайте курения — курение связано с уменьшением объема мозга у людей с рассеянным склерозом. Это также было связано с более высокой частотой рецидивов, увеличением прогрессирования инвалидности, увеличением когнитивных проблем и снижением выживаемости по сравнению с отказом от курения.Известно, что курение вызывает усиление воспаления, а химические вещества в сигаретах и ​​дыме также могут напрямую изменять функцию некоторых иммунных клеток, потенциально способствуя развитию рассеянного склероза.
• Следите за тем, сколько вы пьете — более высокие уровни употребления алкоголя связаны с прогрессированием инвалидности и снижением выживаемости у людей с рассеянным склерозом.
• Избегайте стресса — рассеянный склероз сам по себе может вызвать стресс. Однако исследования связывают тяжелый стресс с увеличением рецидивов рассеянного склероза. Найдите стратегии, которые помогут вам снизить общий уровень стресса.
• Измените свою жизнь и приоритеты — признайте свои сильные стороны и опирайтесь на них. Работайте над достижением своих целей для своей жизни, семьи и здоровья, проявляя гибкость, творчески подходя к решениям и делегируя полномочия там, где это возможно.
• Найдите свою команду поддержки — станьте генеральным директором своей жизни и плана поддержки. По возможности обращайтесь за помощью к медицинским работникам, специализирующимся на рассеянном склерозе.
• Продолжайте принимать другие лекарства, прописанные вашим врачом — если у вас есть другие диагнозы или состояния здоровья, вы несете ответственность за их мониторинг и лечение, включая прием прописанных вам лекарств.
• Продолжайте посещать регулярные осмотры и консультации — такие состояния, как высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина, сердечные заболевания и диабет могут усугубить симптомы рассеянного склероза.

Куда обратиться за помощью

Половые и гендерные вопросы при рассеянном склерозе

Ther Adv Neurol Disord. 2013 июл; 6 (4): 237–248.

, и

Ханне Ф. Харбо

Отделение неврологии, Университетская больница Осло, Уллевол и Университет Осло, 0407 Осло, Норвегия

Ральф Голд

Отделение неврологии, Госпиталь Св. Иосифа, Рурский университет Бохум, Бохум, Германия

Mar Tintoré

Каталонский центр MS (Cemcat), отделение неврологии / нейроиммунологии, университетская больница Валль д’Эброн, Автономный университет Барселоны, Барселона, Испания

Hanne F.Харбо, отделение неврологии, Университетская больница Осло, Уллевол, и Университет Осло, 0407 Осло, Норвегия;

Автор, ответственный за переписку. Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Считается, что рассеянный склероз (РС) чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Это привело к обширным исследованиям различий в иммунной системе или нервной системе между женщинами и мужчинами, которые могут быть вызваны воздействием гонадных гормонов, генетическими различиями и различным воздействием окружающей среды и современным образом жизни у мужчин и женщин.Мы рассматриваем влияние пола и пола с генетической, иммунологической и клинической точек зрения. Мы обсуждаем влияние секса на клиническое проявление РС и реакцию на терапию, а также вопросы, касающиеся беременности.

Ключевые слова: Рассеянный склероз, пол, женщины, беременность, гены, иммунология

Введение

Рассеянный склероз (РС) — хроническое воспалительное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), распространенное в северном полушарии (0 .5–1,5 на 100 000) [Simpson et al. 2011]. Заболевание обычно вызывает ремиттирующие приступы воспаления, демиелинизации и повреждения аксонов, приводящие к различной степени и спектру неврологических симптомов и инвалидности. Повышенный градиент рассеянного склероза наблюдается в северных по сравнению с южными регионами северного полушария, что постулируется как следствие генетических, экологических, культурных и поведенческих различий. В настоящее время обнаружено, что РС чаще встречается у женщин, чем у мужчин [Ahlgren et al. 2011; Compston and Coles, 2002], феномен, характерный для ряда других аутоиммунных заболеваний. Это привело к обширным исследованиям различий в иммунной или нервной системе между женщинами и мужчинами, которые могут быть вызваны действием гормонов гонад, генетическими различиями, а также различным воздействием окружающей среды и современным образом жизни у мужчин и женщин [Greer and МакКомб, 2011]. Влияние пола на клиническое проявление РС и ответ на терапию будет иметь значение для последующего наблюдения и лечения пациентов с РС.Таким образом, необходимо учитывать влияние секса на рассеянный склероз [Jobin et al. 2010].

Соотношение распространенности РС среди женщин и мужчин заметно увеличилось за последние десятилетия (2,3–3,5: 1), что указывает на истинное увеличение РС среди женщин, но не среди мужчин [Ahlgren et al. 2011; Компстон ​​и Коулз, 2002; Ортон и др. 2010; Валлин и др. 2012]. Этот быстрый рост, вероятно, отражает неустановленные изменения в окружающей среде или питании. Интересно, что преобладание у женщин зависит от широты [Kampman et al. 2013; Trojano и др. 2012]. Влияние секса на клинические признаки РС не так очевидно, как влияние на распространенность РС; однако есть свидетельства того, что у женщин обычно более раннее начало заболевания, у них немного ниже распространенность первично-прогрессирующего течения болезни и в целом наблюдается меньшее прогрессирование инвалидности, чем у мужчин [Bergamaschi, 2007].

Гены и окружающая среда влияют на предрасположенность женщин и мужчин к рассеянному склерозу

Причина рассеянного склероза неизвестна, но все данные указывают на взаимодействие между экологическими и генетическими факторами в развитии болезни.Появляется все больше доказательств того, что некоторые специфические факторы окружающей среды участвуют в развитии рассеянного склероза. Вирус Эпштейна-Барра (EBV), низкий уровень витамина D и курение лучше всего задокументированы как связанные с умеренно повышенным риском рассеянного склероза [Ascherio and Munger, 2010; Целис, 2011]. Также сообщается, что восприимчивость к РС связана с месяцем рождения, что указывает на то, что сезонные факторы окружающей среды, такие как воздействие ультрафиолета матери или вирусные инфекции во время плода, могут влиять на риск развития РС в более позднем возрасте [Saastamoinen et al. 2011; Staples et al. 2010]. Относительное увеличение числа курящих среди женщин было предложено, чтобы частично объяснить рост заболеваемости РС у женщин [Celius and Smestad, 2009; Кох-Хенриксен и Соренсен, 2010а]. Женщины и мужчины также могут по-разному реагировать на другие факторы окружающей среды, такие как пребывание на солнце и добавки витамина D [Kragt et al. 2009]. В последнее время постулируется, что повышенное потребление соли с пищей является фактором риска окружающей среды для развития аутоиммунных заболеваний из-за индукции патогенных Т-хелперных клеток 17 [Kleinewietfeld et al. 2013]. Однако нет прямых доказательств того, что различия во взаимодействии генов и окружающей среды объясняют разницу в распространенности РС между женщинами и мужчинами, но возможные механизмы таких эффектов будут обсуждены позже в этом обзоре.

Генетический вклад в предрасположенность к развитию рассеянного склероза хорошо задокументирован [см. Обзор Gourraud et al. 2012]. Во-первых, это наблюдалось в семейных исследованиях, показывающих, что частота рецидивов РС в семье составляет примерно 15% [Compston and Coles, 2002], а также повышенный риск РС у родственников первой степени родства [Ebers et al. 1995; Nielsen et al. 2005], уменьшаясь с генетической дистанцией [Robertson et al. 1996]. Исследования близнецов показывают более высокие показатели конкордантности для монозиготных (24–25%), чем для дизиготных близнецов (3–5%) [Hansen et al. 2005; Willer et al. 2003]. Исследования приемных детей, у которых развивается РС, иллюстрируют генетические, а не средовые причины агрегации РС в семьях [Dyment et al. 2006; Эберс и др. 1995]. Таким образом, генетические объяснения различий, наблюдаемых между женщинами и мужчинами с РС, были найдены в серии генетических исследований; однако их было трудно идентифицировать.

Область основной гистосовместимости (MHC), связанная с РС в 1970-х годах, представляет собой наиболее важный и наиболее документированный фактор риска РС, который, как предполагается, составляет 20–60% генетической предрасположенности [Oksenberg et al. 2008]. Jersild и его коллеги показали связь с серотипами человеческого лейкоцитарного антигена (HLA) -A [Jersild et al. , 1972], позднее определенное как следствие неравновесия по сцеплению с гаплотипом DR2, который содержит прочно связанные аллели HLA-DRB1 * 1501 и HLA-DQB1 * 0602 [Olerup and Hillert, 1991; Olsson et al. 1976]. Ясно показана аллельная гетерогенность локуса HLA-DRB1 [Sawcer et al. 2011], а также были подтверждены дополнительные независимые локусы риска в области HLA класса I [Harbo et al. 2004; Ссылка et al. 2012; Sawcer et al. 2011]. Однако четких различий между мужчинами и женщинами в отношении HLA-ассоциации при рассеянном склерозе выявлено не было.

Когда полногеномные исследования ассоциации (GWAS) стали технически и экономически осуществимыми, доказательства ассоциации MS были впервые показаны для локусов, не относящихся к MHC, то есть однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) в IL7Ra и Гены ILR2a [Международный консорциум по генетике рассеянного склероза, 2007].В 2011 году Международный консорциум MS Genetics (IMSGC) опубликовал в сотрудничестве с Wellcome Trust Case Control Consortium 2 (WTCCC2) очень крупный MS GWAS, включающий примерно 10 000 случаев РС и 20 000 здоровых контролей, собранных международными исследовательскими группами [Sawcer et al. 2011]. Это исследование увеличило список ассоциированных с РС локусов до 52 и идентифицировало списки дополнительных других как интересных генов-кандидатов. Как и предполагалось, все варианты риска, не связанные с HLA MS, показывают умеренное соотношение шансов (<1.3). Новый список локусов MS также состоял из генетических вариантов, в основном расположенных в генах или рядом с генами, участвующими в иммунологических путях, в частности путях, важных для дифференцировки Т-клеток. С тех пор этот список был расширен дополнительными исследованиями рассеянного склероза [Patsopoulos et al. 2011], а крупные международные совместные исследования все еще продолжаются [обзор Harbo et al. 2011]. Ни одно из этих исследований генов, не относящихся к HLA, убедительно продемонстрировало генетические различия между женщинами и мужчинами в отношении предрасположенности к рассеянному склерозу.

Генетическая связь с субфенотипами рассеянного склероза

Генетические различия в клинической подгруппе пациентов с РС, включая пол, изучались в течение многих лет. Однако многим из этих исследований препятствуют скромные размеры выборки, которые создаются при разделении когорт на подгруппы, а также неполная регистрация клинических переменных в исследовательских базах данных. Наиболее убедительно связь между аллелем HLA-DRB1 * 1501 и ранним возрастом начала рассеянного склероза была показана в недавно опубликованном большом MS GWAS [Sawcer et al. 2011], показывая, что каждая копия минорного аллеля уменьшала возраст начала на 10,6 месяца. Ни один другой локус не показал общегеномной значимости с возрастом в начале этого хорошо мощного экрана. Не было обнаружено убедительных доказательств генетической связи с полом, клиническим течением (включая подтип РС), тяжестью заболевания или месяцем рождения для маркеров HLA или не-HLA. Однако это исследование не включало данные о более подробных клинических фенотипах, а также затруднялось из-за проблем, вызванных различиями между многонациональными когортами, касающимися клинической оценки и генетических различий между популяциями.

Связь HLA-DRB1 * 1501 с возрастом начала заболевания подтверждена в IMSGC GWAS [Sawcer et al. 2011] также сообщалось в других, более мелких исследованиях, некоторые из которых также показали, что этот эффект был наиболее выражен у женщин [Celius et al. 2000; Masterman et al. 2000]. Кроме того, есть отчеты, показывающие избыточную передачу РС от матери, когда передача происходит через здорового родителя [Herrera et al. 2008]. Некоторые исследования сообщают об увеличении прогрессирования инвалидности у HLA-DRB1 * 1501-положительных пациентов с РС, но другие указывают на аллели HLA-DRB1 * 01 и HLA-DRB1 * 04 [Romero-Pinel et al. 2011]. Сообщалось, что носительство HLA-DRB1 * 15 и присутствие олигоклональных полос в спинномозговой жидкости ускоряют прогрессирование заболевания [Imrell et al. 2009]. Было показано, что HLA-DRB1 * 1501 увеличивает тяжесть заболевания при РС, способствуя развитию большего количества очагов Т2, оцениваемых с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) мозга, а также уменьшению объема мозга и влиянию на когнитивные функции [Okuda и другие. 2009]. HLA B * 44 может смягчить течение болезни, сохраняя объем мозга и уменьшая бремя гиперинтенсивных поражений Т2 у субъектов с рассеянным склерозом [Healy et al. 2010]. Различия в ответах на лекарства между пациентами с РС также могут быть связаны с генетическими различиями между людьми [Comabella and Vandenbroeck, 2011]. Например, сообщалось, что глатирамера ацетат (GA) показывает лучший ответ на лечение у пациентов с гомозиготами HLA-DRB1 * 15: 01 [Gross et al. 2011], что может быть основано на свойствах связывания HLA этого высоко вариабельного полипептида. Можно предположить, что генетические различия между мужчинами и женщинами могут влиять на реакцию на лечение, что требует дальнейшего изучения.

В заключение, используя усовершенствованные технологии, мы начинаем характеризовать субфенотипы РС, которые показывают разные генетические профили. До сих пор ни один из этих субфенотипов не показал значительных воспроизводимых генетических различий между женщинами и мужчинами. Но наши методы постоянно совершенствуются, что позволяет выявить факторы, важные для лечения пациентов с рассеянным склерозом.

Генетические механизмы половых различий при рассеянном склерозе

Каковы механизмы того, как пол вызывает различия в характеристиках РС? Новые методы и стратегии ищут ответы на эти вопросы, а некоторые новые и многообещающие подходы будут кратко упомянуты.

Часть наблюдаемого диморфизма может быть обусловлена ​​различиями в экспрессии генов аутосомных генов [Kantarci et al. 2004a, 2004b]. Эпигенетическая модификация ДНК может быть вызвана внешними факторами, включая гормональные или экологические стимулы, которые различаются у мужчин и женщин. Например, мужчины и женщины могут по-разному реагировать на факторы окружающей среды, такие как пребывание на солнце и добавки витамина D. В соответствии с этим, сообщалось, что более высокие уровни витамина D могут снизить заболеваемость РС, в основном у женщин из-за биологических различий [Kragt et al. 2009], но исследования, анализирующие эти вопросы, являются оправданными.

Также было высказано предположение, что Х-хромосома может иметь прямую роль в аутоиммунитете [Selmi, 2008]. На животной модели экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) MS было показано, что наличие двух X-хромосом увеличивает восприимчивость к EAE независимо от гормонов [Smith-Bouvier et al. 2008]. Более того, инактивация Х-хромосомы у женщин (случайная инактивация одной Х-хромосомы в каждой клетке в эмбриогенезе) может быть искажена, что приводит к чрезмерной представленности генов предрасположенности к РС у женщин.Это не было окончательно показано в исследованиях рассеянного склероза, хотя была указана возможная разница в степени перекоса между пациентами с прогрессирующим курсом и рецидивирующим течением [Knudsen et al. 2007]. На сегодняшний день подтверждено, что на Х-хромосоме не обнаружено ни одного участка восприимчивости к рассеянному склерозу. Однако гены-кандидаты на Х-хромосоме, включая TLR7, CD40L и FoxP3 , обнаруживают различия в экспрессии, которые могут быть связаны с эффектом дозировки Х (уход от инактивации Х) или импринтингом [Gutierrez-Roelens and Lauwerys, 2008; Sellebjerg et al. 2012]. Такие эффекты не будут обнаружены в ассоциативных исследованиях, изучающих SNP, как в GWAS. Аналогичным образом, в настоящее время нет указаний на влияние генов Y-хромосомы на РС, хотя гены Hya, Yaa и Sry , по-видимому, придают относительную устойчивость молодым мышам с EAE [Spach et al. 2009].

Импринтинг генов риска или защитных генов РС может иметь важные последствия для передачи РС от родителей. У людей некоторые гены экспрессируются только от отцовского или материнского аллеля из-за метилирования и модификаций гистонов.Несколько сотен импринтированных генов в мозге взрослого человека имеют родительскую аллельную предвзятость, специфичную для пола, и показано, что экспрессия импринтированных генов в мозге регулируется в зависимости от локализации и времени [Gregg et al. 2010]. Другим объяснением передачи болезни от матери является наследование митохондрий, которое возможно только через яйцеклетку, и некоторые сообщают о связи со специфическими гаплотипами митохондриальной ДНК и мутациями при РС [Ban et al. 2008].

В заключение, имеющиеся данные свидетельствуют о том, что клинический фенотип, включая пол и прогрессирование заболевания, лишь незначительно коррелирует с сильнейшим генетическим фактором риска РС, то есть с аллелями HLA.Однако мощное генетическое исследование полностью охарактеризованных субфенотипов рассеянного склероза не проводилось, поэтому многие вопросы остаются без ответа.

Влияние половых гормонов на рассеянный склероз

Эпидемиологические данные четко подчеркивают повышенную предрасположенность женщин к развитию рассеянного склероза по сравнению с мужчинами. Это может говорить о роли гормонов, что дополнительно подтверждается наблюдениями за изменениями симптоматики заболевания с изменениями уровня половых гормонов во время беременности.Особенно во время беременности измеряются высокие уровни прогестерона, эстрадиола и эстриола. В то время как прогестерон и эстрадиол также встречаются на разных стадиях женского менструального цикла, эстриол не определяется, за исключением беременности [Voskuhl and Palaszynski, 2001a].

На первый взгляд кажется, что роль половых гормонов при РС ограничивается женщинами. Однако ситуация намного сложнее. Как подробно описано ниже, высокий уровень гормонов во время беременности явно улучшает течение болезни.Также в модели EAE на животных мы наблюдаем более легкое течение болезни под влиянием эстрогенов (см. Ниже).

Терапевтический потенциал эстрогенов при РС может зависеть от иммуномодулирующих и нейропротективных путей [Gold and Voskuhl, 2009]. Конечно, следует учитывать комплексные уровни безопасности лечения эстрогенами для обоих полов. В нескольких гинекологических исследованиях эстриол был признан самым безопасным гормоном у женщин климактерического возраста. Дозировка может вызвать нежелательные побочные эффекты у мужчин, такие как гинекоместия.

Первое пилотное исследование 8 мг эстриола перорально в день уже было проведено на женщинах со сложной перекрестной схемой. Большое внимание уделялось оценке исходного уровня воспаления с помощью регулярных предварительных МРТ. Было обнаружено несколько полезных иммунологических изменений, которые хорошо коррелировали с повреждениями, усиленными гадолинием, на МРТ [Soldan et al. 2003]. В настоящее время продолжаются два испытания фазы II, которые могут пролить дополнительный свет на этот важный аспект.

Половые различия в иммунной системе и ответ на иммунотерапию

Интересно, что наблюдения, что женщины имеют повышенную восприимчивость к аутоиммунным заболеваниям в нервной системе, также были сделаны в экспериментальной модели EAE, которая вызывается иммунизацией белками миелина и полной Адъювант Фрейнда [Gold et al. 2006]. Кроме того, улучшение симптомов рассеянного склероза во время беременности отражается на EAE, когда мышей SJL используются в качестве чувствительной линии. Когда самок и самцов мышей содержат в идентичных условиях, несколько групп показали, что самки мышей намного более восприимчивы [Cua et al. 1995]. Это даже переходит на следующий уровень: в начале 1980-х Бен-Нун и его коллеги показали, что, в принципе, сенсибилизированные Т-клетки могут быть выделены от иммунизированных грызунов и затем перенесены в однопометники, вариант, названный адоптивно-переносимым EAE (AT- EAE) [Ben-Nun et al. 1981]. Когда Voskuhl и его коллеги выделили Т-лимфоциты из дренирующих лимфатических узлов иммунизированных самок или самцов мышей, их адаптивный перенос вызвал гораздо больше случаев и более сильный EAE, когда клетки поступали от самок-доноров [Voskuhl et al. 1996]. Таким образом, иммунологические процессы, ведущие к примированию Т-клеток и индукции иммунного ответа, должны быть намного сильнее у самок мышей. Точно так же, когда клетки лимфатических узлов происходили только от одного пола и вводились самкам реципиентов по сравнению с самцами реципиентов, снова самки мышей были намного более восприимчивы к развитию AT-EAE.Таким образом, подобным образом иммунологические события, происходящие во время эффекторной фазы [Kawakami et al. 2004] также должно быть облегчено у самок мышей. Когда самки мышей подвергались воздействию эстрадиола в супрафизиологической дозировке, очевидно, что для поддержания терапевтического эффекта требовалась доза, превышающая естественные гормональные уровни во время менструальных циклов [Voskuhl and Palaszynski, 2001b].

Теоретически можно предположить, что мужские половые гормоны могут защищать аутоиммунитет.В качестве первого шага может быть выполнена орхиэктомия, и как активный EAE, так и AT-EAE были гораздо более тяжелыми у кастрированных мышей по сравнению с имитацией оперированных однопометников [Bebo et al. 1998]. В свою очередь, когда предшественники тестостерона вводили самкам мышей, четкого эффекта на физиологическом уровне достичь не удавалось. Однако заместительная терапия тестостероном при ЕАЭ показала, что тестостерон обладает защитным действием [Palaszynski, 2004].

Недавно роль витамина D в патогенезе рассеянного склероза была исследована на нескольких уровнях в отношении половых гормонов.Интересно сохраненные образцы сыворотки пациентов, у которых позже развился рассеянный склероз, уже показали более низкие уровни витамина D [Decard et al. 2012]. Когда роль витамина D была исследована в EAE, только самки мышей имели более легкое течение болезни при кормлении рационом, обогащенным витамином D [Spach and Hayes, 2005]. Однако эта защита была отменена, когда была выполнена овариэктомия. Это сложное взаимодействие было рассмотрено Коррелейлом и Виллой, которые перенесли эти открытия на человеческие Т-клетки [Correale and Villa, 2010].Они показали, что, подобно ЕАЕ, витамин D гораздо сильнее действует на женские лимфоциты, и этот эффект опосредован на уровне переносчиков витамина D и ферментов, инактивирующих витамин D. В свою очередь, наблюдалась более высокая секреция интерлейкина 10 и повышенное соотношение регуляторных Т-клеток Foxp3. Следует отметить, что аналогичные изменения могут быть вызваны в культуре мужских клеток при воздействии 17-β-эстрадиола. В заключение, все эти исследования подтверждают защитную роль гормонов эстрогена в сочетании с витамином D, особенно в отношении течения заболевания и реактивности Т-лимфоцитов.

В дополнение к обсуждавшимся выше иммунологическим эффектам половых гормонов появляется все больше доказательств того, что эстрогены могут влиять на нейрозащиту. Атрофия серого вещества является важным коррелятом клинической инвалидности при РС и также может быть исследована в модели EAE. Группа Voskuhl лечила мышей EAE либо лигандом рецептора эстрогена (ER) -α, либо лигандом ER-β [MacKenzie-Graham et al. 2012]. Важно отметить, что МРТ и гистопатология показали сохранение серого вещества мозжечка и клеток Пуркинье при обработке только лигандом ER-α.Это может открыть новые возможности для исследований в будущем.

Результаты, представленные здесь, могут быть особенными, учитывая рост заболеваемости РС у женщин. Тем не менее, мы должны знать, что роль гормонов может также отражать обоюдоострый меч, поскольку они, кажется, увеличивают предрасположенность женщин к РС [Branch, 1992; Koch-Henriksen and Sorensen, 2010b]

Беременность и рассеянный склероз

В течение десятилетий считалось, что беременность оказывает негативное влияние на развитие РС, и беременность не рекомендовалась.Однако теперь у нас есть доказательства того, что наблюдается снижение частоты рецидивов во время беременности, особенно в третьем триместре (снижение на 70% по сравнению с годом до беременности). Эффект отскока может возникать после родов с учащением рецидивов [Confavreux et al. 1998]. Систематический обзор 22 статей подтверждает уменьшение рецидивов во время беременности и увеличение рецидивов в послеродовом периоде [Finkelsztejn et al. 2011]. Никакого увеличения инвалидности во время беременности и через 2 года после родов, помимо ожидаемого по естествознанию, не наблюдалось [D’Hooghe et al. 2010; Vukusic et al. 2004].

Беременность имеет тенденцию подавлять иммунную систему матери, чтобы предотвратить отторжение плода, который имеет отцовские чужеродные антигены [Tafuri et al. 1995]. Поэтому беременность считается иммуномодулирующим состоянием [Voskuhl and Gold, 2012]. Беременность связана с гормональными изменениями уровней эстриола, прогестерона, пролактина, α-фетопротеина, фактора ранней беременности (EPF) и лептина. Низкие уровни эстрогенов и пролактина связаны с отклонением Т-хелпера 1 (Th2), ответственного за провоспалительный профиль.Напротив, высокий уровень эстрогенов, наблюдаемый во время беременности, связан с отклонением Th3. Прогестерон способствует отклонению Th3 in vitro и снижает тяжесть EAE [Garay et al. 2007]. EPF также был полезен при EAE [Zhang et al. 2003]. Наблюдается повышение уровня популяций регуляторных Т-клеток (Treg) и Th3 и уменьшение количества Т-клеток Th2 и Th27 [Saito et al. 2010]. Увеличение Tregs, вероятно, опосредовано действием эстрадиола на иммунную систему [Tai et al. 2008].

Во время беременности микрохимеризм возникает в результате движения гемопоэтических стволовых клеток от плода в кровоток матери или из кровотока матери в кровоток плода. Считается, что микрохимеризм способствует развитию аутоиммунитета. Связь между микрохимеризмом и РС была обнаружена в канадском исследовании близнецов, не согласных с РС [McCombe and Greer, 2012; Willer et al. 2002]. Однако, если микрочимеризм плода был вовлечен в развитие РС, повторнородящие женщины должны иметь больший риск РС, чего, по-видимому, не происходит.

Другой вопрос, может ли беременность повлиять на развитие у человека рассеянного склероза. Недавно проведенное AusImmune исследование показало, что среди женщин более высокий паритет был связан со снижением риска первого приступа [Ponsonby et al. 2012]. В другом исследовании женщины и мужчины с репродуктивным анамнезом имели более низкий риск РС, чем бездетные люди [Nielsen et al. 2011]. Конечно, нельзя исключить систематическую ошибку отбора, поскольку пациенты с легким поражением более позитивно относятся к рождению детей, чем пациенты с ранней инвалидностью.

Клиническими предикторами послеродового рецидива являются количество рецидивов в предыдущем году, количество рецидивов во время беременности и инвалидность в начале беременности [McCombe and Greer, 2012; Vukusic et al. 2004]. В одном исследовании послеродовые рецидивы коррелировали с повышенным уровнем интерлейкина 8 в первом триместре [Neuteboom et al. 2009]. Беременность следует планировать в соответствии с желанием пациентки и состоянием ее болезни.

Случайное воздействие лечения рассеянного склероза во время беременности

Несмотря на то, что во время лечения иммуномодулирующими препаратами женщинам фертильного возраста с РС необходимо рекомендовать контрацепцию, может произойти случайное воздействие лечения (см. Обзор) [Lu et al. 2012].

Таблица 1.

Обзор исходов беременностей от случайного воздействия иммуномодулирующих препаратов. (Адаптировано из Lu et al. [2012].)

907 недели <377 Нет 907 21 Неизвестно

	Интерферон β	Глатирамера ацетат	Натализумаб
Более короткая длина тела при рождении21, средняя
Меньшая масса тела при рождении, средняя	Да	Нет	Нет
Масса тела при рождении <2500 г	Нет	Неизвестно	Неизвестно
	Неизвестно
Меньший гестационный возраст, средний	Нет	Неизвестно	Нет
Самопроизвольный аборт	Нет	Нет	Неизвестно
Неизвестно
Врожденная аномалия	Нет	Нет

В некоторых ранних сообщениях предполагалось, что воздействие интерферона β (IFNβ) (среднее время воздействия 9 недель, диапазон 2–38 недель) было связано с более высоким риском потери плода (39% у женщин, подвергшихся воздействию по сравнению с 5). % у необлученных женщин) и меньшему весу младенца (3.189 кг против 3,783 кг) [Boskovic et al. 2005]. Однако большинство сообщений о случайном воздействии лечения IFNβ в течение первых недель беременности (большинство беременных подвергались воздействию менее 45 дней) не показывают увеличения числа абортов или неонатальных осложнений [Sandberg-Wollheim et al. 2005, 2011]. Из-за относительной безопасности времени воздействия до 4 недель неврологи могут принять решение о продолжении приема IFNβ у пациентов с высокой активностью заболевания, посоветовав прекратить прием, как только тест на беременность окажется положительным [Amato et al. 2010].

Для воздействия ГА или натализумаба доступно меньше исследований с ограниченным размером выборки. В систематическом обзоре ГА не была связана с более низкой средней массой тела при рождении, врожденной аномалией, преждевременными родами или самопроизвольным абортом [Fragoso et al. 2013]. Небольшие исследования сообщили о воздействии ГА до третьего триместра беременности. О врожденных аномалиях, связанных с ГА, не сообщалось [Lu et al. 2012] Одно исследование отцовского использования IFNβ или GA во время зачатия не обнаружило влияния на гестационный возраст или массу тела при рождении [Hellwig et al. 2010].

Проспективное исследование 35 беременностей после однократной инфузии натализумаба показало 29 нормальных родов и одно гексадактное роды [Hellwig et al. 2011a]. Хотя воздействие натализумаба, по-видимому, не было связано с более низкой средней массой тела при рождении, меньшей средней длиной рождения или более низкой средней продолжительностью беременности, дальнейшие исследования должны стремиться подтвердить эти результаты. Основываясь на исследованиях на животных и отчетах о случаях заболевания людей, воздействие митоксантрона связано с потенциальным вредом.Сообщалось о пациенте со вторично-прогрессирующим РС, который подвергался периконцептивному воздействию митоксантрона и родил ребенка с последовательностью Пьера Робина (глоссоптоз, микрогнатия и расщелина неба) [Hellwig et al. 2011b].

На сегодняшний день поступило мало данных о случайном воздействии финголимода и терифлуномида, но из-за потенциального риска токсичности для плода, основанного на исследованиях на животных, использование эффективных противозачаточных средств является обязательным. Результаты открытых беременностей собираются в многонациональных регистрах.Беременности, подвергшиеся воздействию финголимода (140 по состоянию на февраль 2012 г.), показали 34 нормальных родов, 31 аборт, 14 самопроизвольных абортов и 3 случая врожденных аномалий. Частота врожденных аномалий, сообщаемых женщинами в клинических испытаниях, составила 3,7%, что аналогично фоновой частоте в общей популяции (3%). Что касается терифлуномида, в общей сложности было зарегистрировано 43 исхода беременных женщин, участвовавших в клинических исследованиях терифлуномида. Не сообщалось о структурных или функциональных нарушениях у новорожденных, подвергшихся пренатальному воздействию терифлуномида.Узнав о беременности, терифлуномид должен быть быстро выведен холестирамином или активированным углем [Kieseier et al. 2012].

Беременность при рассеянном склерозе с помощью методов вспомогательной репродукции

Лечение, используемое во время вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), может влиять на развитие РС, изменяя гормональный статус пациентки. Использование гормональной терапии для индукции беременности может включать агонист гонадотропин-рилизинг-гормона (GnRH) и антагонист GnRH.Сообщалось об увеличении частоты рецидивов после беременностей на АРТ с использованием агониста и антагониста гонадолиберина [Michel et al. 2012]. В недавней статье 13 французских университетских больниц ретроспективно изучали связь между АРТ и возникновением рецидивов рассеянного склероза. Значительное увеличение годовой частоты рецидивов наблюдалось в течение 3 месяцев после АРТ по сравнению с тем же периодом непосредственно перед АРТ и с контрольным периодом через 1 год после АРТ. Увеличение рецидивов было связано с использованием агонистов GnRH и неудач при оплодотворении in vitro, неудач [Michel et al. 2012]. В другом недавнем исследовании 16 пациентов с РС, подвергшихся 26 циклам лечения АРТ агонистами ГнРГ и рекомбинантным фолликулостимулирующим гормоном, были оценены клинически, иммунологически и с помощью МРТ. АРТ ассоциировалась с семикратным увеличением риска обострения рассеянного склероза и девятикратным увеличением риска повышенной активности болезни на МРТ. Лечение АРТ было связано с трех-восьмикратным увеличением уровней эстрогена и прогестерона, однако эти уровни были значительно ниже, чем при нормальной беременности.Половые гормоны, скорее всего, будут оказывать влияние на Th3 только в высоких концентрациях, физиологически связанных с беременностью. Более низкие концентрации, такие как наблюдаемые при АРТ, могут способствовать созданию провоспалительной среды. АРТ также усиливали миграцию иммунных клеток через гематоэнцефалический барьер [Correale et al. 2012]. Требуется контролируемое исследование, подтверждающее эти результаты.

Беременность и оптический нейромиелит

Оптический нейромиелит (NMO) считается опосредованным антителами заболеванием, при котором астроциты являются основной мишенью.Обычно опосредованные антителами заболевания, такие как системная красная волчанка, обостряются во время беременности. Небольшое количество исследований показало, что беременность может увеличить частоту рецидивов у пациенток с NMO [Bourre et al. 2012]. Недавно было выявлено 20 женщин с НМО, у которых было 25 беременностей. Наблюдалась тенденция к увеличению частоты рецидивов в течение послеродового года (в основном во втором триместре) [Bourre et al. 2012]. Эпидуральная анальгезия и кормление грудью не влияли на течение NMO.Оценка по расширенной шкале статуса инвалидности увеличилась с 1,5 (± 1,7) до беременности до 2,6 (± 1,9) через год после беременности. 54 беременности были изучены у 40 пациенток с расстройством спектра NMO (NMOSD) [Kim et al. 2012]. Частота рецидивов до и во время беременности была одинаковой, однако 77% родов были связаны с рецидивами. Многочисленные случаи развития NMOSD после беременности предполагают, что роды отрицательно влияют на течение NMOSD [Kim et al. 2012].Требуются проспективные исследования.

Планирование родов и послеродового периода при рассеянном склерозе

Осложнения беременности или родов не увеличиваются среди женщин с РС [van der Kop et al. 2011]. Эпидуральная анальгезия не связана с повышенным риском рецидива. Акушерские исходы у пациентов с рассеянным склерозом были аналогичны таковым в общей популяции [van der Kop et al. 2011]. Однако недавнее проспективное общенациональное исследование, проведенное в Финляндии, показало более высокую частоту инструментальных родов у пациентов с РС, чем у женщин без этого заболевания [Jalkanen et al. 2010]. Инвалидность может быть связана с более высоким риском инструментального носительства [van der Kop et al. 2011]. У женщин с РС не увеличивается количество пороков развития и младенческой смертности. Хотя низкая масса тела при рождении наблюдалась у женщин с клиническими признаками рассеянного склероза, большинство исследований не подтверждают этот вывод [Dahl et al. 2005, 2008].

В послеродовом периоде наблюдается снижение гормонов беременности. Во время кормления грудью наблюдается повышение пролактина, окситоцина, прогестерона и глюкокортикоидов.Существуют разногласия относительно роли лактации. Исследования показали защитный эффект в отношении частоты рецидивов, отсутствие влияния на частоту рецидивов или даже увеличение частоты рецидивов [Langer-Gould et al. 2009, 2011]. Исключительно грудное вскармливание было связано с более низкой частотой рецидивов по сравнению с отсутствием грудного вскармливания или частичным грудным вскармливанием [Langer-Gould et al. 2009]. Однако матери с активным заболеванием до беременности менее склонны к грудному вскармливанию. Недавний метаанализ сравнил в общей сложности 869 пациентов с РС, которые кормили грудью , и 689 пациентов с РС, которые этого не делали.Авторы обнаружили, что у женщин с РС, кормящих грудью, вероятность послеродового рецидива почти вдвое ниже, чем у женщин, которые этого не делают. Хотя это говорит о том, что грудное вскармливание оказывает защитное влияние на клиническую активность рассеянного склероза, существует большая вероятность смешанных факторов, поскольку женщины, которые кормили грудью, значительно реже использовали лекарственные препараты, модифицирующие заболевание, до беременности, что позволяет предположить, что выбор грудного вскармливания может быть связан с большим количеством факторов. активность доброкачественного заболевания перед беременностью, и, таким образом, женщины с более тяжелым рассеянным склерозом с меньшей вероятностью будут кормить грудью из-за инвалидности или для возобновления приема лекарств.Важно отметить, что исследование подчеркивает необходимость большого проспективного исследования для оценки влияния грудного вскармливания на послеродовые рецидивы у пациентов с РС, чтобы прийти к надежному выводу о том, действительно ли грудное вскармливание влияет на исход болезни для пациентов [Pakpoor et al. 2012].

Заключение

Аутоиммунные заболевания (опосредованные клетками или антителами), включая РС, чаще встречаются у женщин. Новые технологии могут предоставить новые методы с потенциалом дальнейшего анализа генетических и иммунологических механизмов, вызывающих наблюдаемые различия между женщинами и мужчинами с РС.Такие исследования потребуют больших совместных усилий, включая тщательную характеристику стандартизированных, подробных клинических характеристик в клиниках и странах. По мере роста знаний молекулярные методологии могут применяться в клинической практике и влиять на выбор лучшего и индивидуализированного последующего наблюдения и лечения мужчин и женщин с РС.

Беременность имеет тенденцию подавлять иммунную систему матери, чтобы предотвратить отторжение плода, и методы лечения, используемые во время АРТ, также могут влиять на развитие рассеянного склероза, изменяя гормональный статус пациентки.Обычно рекомендуется прекращение лечения, модифицирующего заболевание, до зачатия. Использование лечения в период зачатия следует рассматривать в индивидуальном порядке, принимая во внимание риски, связанные с воздействием лекарственных препаратов, и риски рецидивов.

Благодарности

Эти темы обсуждались авторами на учебном курсе на Европейском конгрессе по лечению и исследованиям рассеянного склероза, состоявшемся в Лионе в октябре 2012 года.

Сноски

Финансирование: Авторы не получали специального гранта от любое финансирующее агентство в государственном, коммерческом или некоммерческом секторе для подготовки этой статьи.

Заявление о конфликте интересов: Ханне Ф. Харбо получила гонорары за выступление и оплату путевых расходов на научные встречи от компаний Novartis, Sanofi-Aventis и Biogen Idec, Норвегия. Ральф Голд получил гонорары за докладчиков и консультантов, а также научные гранты от компаний Bayer Schering, BiogenIdec, MerckSerono, Novartis, Sanofi Genzyme и TEVA. Мар Тинторе в прошлом получала гонорары за выступление и путевые расходы на научные встречи с компаниями Bayer Schering Pharma, Biogen Idec, EMD Merck Serono, Genzyme, Novartis, Sanofi-Aventis и Teva Pharmaceuticals.

Информация для авторов

Ханне Ф. Харбо, отделение неврологии, Университетская больница Осло, Уллевол и Университет Осло, 0407 Осло, Норвегия.

Ральф Голд, отделение неврологии, больница Святого Иосифа, Рурский университет, Бохум, Бохум, Германия.

Mar Tintoré, MS Centre of Catalonia (Cemcat), отделение неврологии / нейроиммунологии, университетская больница Vall d’Hebron, Автономный университет Барселоны, Барселона, Испания.

Ссылки

• Альгрен К., Oden A., Lycke J. (2011) Высокая общенациональная распространенность рассеянного склероза в Швеции. Mult Scler 17: 901–908 [PubMed] [Google Scholar]
• Амато М., Портаччо Э., Геззи А., Хакики Б., Циполи В., Мартинелли В. и др. (2010) Беременность и исходы плода после воздействия интерферона-бета при рассеянном склерозе. Неврология 75: 1794–1802 [PubMed] [Google Scholar]
• Ашерио А., Мунгер К. (2010) Инфекция вируса Эпштейна-Барра и рассеянный склероз: обзор. J Neuroimmune Pharmacol 5: 271–277 [PubMed] [Google Scholar]
• Пан М., Элсон Дж., Уолтон А., Тернбулл Д., Компстон ​​А., Чиннери П. и др. (2008) Исследование роли митохондриальной ДНК в восприимчивости к рассеянному склерозу. PLoS ONE 3: e2891. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Бебо Б., младший, Зелинка-Винсент Э., Адамус Г., Амундсон Д., Ванденбарк А., Оффнер Х. (1998) Гонадные гормоны влияют на иммунный ответ на PLP 139–151 и клиническое течение рецидивирующего экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита. . J Нейроиммунол 84: 122–130 [PubMed] [Google Scholar]
• Бен-Нун А., Wekerle H., Cohen I. (1981) Быстрое выделение клонируемых линий антиген-специфических Т-лимфоцитов, способных опосредовать аутоиммунный энцефаломиелит. Eur J Immunol 11: 195–199 [PubMed] [Google Scholar]
• Бергамаски Р. (2007) Факторы прогноза при рассеянном склерозе. Int Rev Neurobiol 79: 423–447 [PubMed] [Google Scholar]
• Boskovic R., Wide R., Wolpin J., Bauer D., Koren G. (2005) Репродуктивные эффекты терапии бета-интерфероном во время беременности: продольная когорта. Неврология 65: 807–811 [PubMed] [Google Scholar]
• Бурр Б., Маринье Р., Зефир Х., Папе К., Брассат Д., Кастельново Г. и др. (2012) Оптический невромиелит и беременность. Неврология 78: 875–879 [PubMed] [Google Scholar]
• Бранч Д. (1992) Физиологические адаптации беременности. Am J Reprod Immunol 28: 120–122 [PubMed] [Google Scholar]
• Селиус Э., Харбо Х., Эгеланд Т., Вартдал Ф., Вандвик Б., Спуркианд А. (2000) Пол и возраст на момент постановки диагноза коррелируют с гаплотипом HLA-DR2, DQ6 при рассеянном склерозе. J Neurol Sci 178: 132–135 [PubMed] [Google Scholar]
• Селиус Э., Smestad C. (2009) Изменение соотношения полов, течения заболевания и возраста на момент постановки диагноза у пациентов с РС в Осло за семь десятилетий. Acta Neurol Scand Suppl (189): 27–29 [PubMed] [Google Scholar]
• Comabella M., Vandenbroeck K. (2011) Фармакогеномика и рассеянный склероз: переход к индивидуализированной медицине. Curr Neurol Neurosci Rep 11: 484–491 [PubMed] [Google Scholar]
• Компстон ​​А., Коулз А. (2002) Рассеянный склероз. Ланцет 359: 1221–1231 [PubMed] [Google Scholar]
• Конфавре К., Hutchinson M., Hours M., Cortinovis-Tourniaire P., Moreau T. (1998) Частота рецидивов рассеянного склероза, связанных с беременностью. Беременность в группе рассеянного склероза. N Engl J Med 339: 285–291 [PubMed] [Google Scholar]
• Корреале Дж., Фарез М., Исрраэлит М. (2012) Увеличение активности рассеянного склероза после технологии вспомогательной репродукции. Энн Нейрол 72: 682–694 [PubMed] [Google Scholar]
• Корреале Дж., Вилла А. (2010) Роль CD8 + CD25 + Foxp3 + регуляторных Т-клеток в рассеянном склерозе.Энн Нейрол 67: 625–638 [PubMed] [Google Scholar]
• Cua D., Hinton D., Stohlman S. (1995) Аутоантиген-индуцированные ответы Th3 у мышей с экспериментальной резистентностью к аллергическому энцефаломиелиту (EAE). Th3-опосредованное подавление аутоиммунного заболевания. J Immunol 155: 4052–4059 [PubMed] [Google Scholar]
• Даль Дж., Мир К., Дальтвейт А., Гилхус Н. (2008) Беременность, роды и исходы родов на разных стадиях рассеянного склероза у матери. J Neurol 255: 623–627 [PubMed] [Google Scholar]
• Даль Дж., Myhr K., Daltveit A., Hoff J., Gilhus N. (2005) Беременность, роды и исход родов у женщин с рассеянным склерозом. Неврология 65: 1961–1963 [PubMed] [Google Scholar]
• Декард Б., фон А., Грюнвальд Т., Штрайт Ф., Строет А., Ниггемайер П. и др. (2012) Низкий уровень витамина D и повышенная иммунореактивность против вируса Эпштейна-Барра до первого клинического проявления рассеянного склероза. J Neurol Neurosurg Psychiatry 83: 1170–1173 [PubMed] [Google Scholar]
• Д’Хуг М., Нагельс Г., Uitdehaag B. (2010) Долгосрочные последствия родов при рассеянном склерозе. J Neurol Neurosurg Psychiatry 81: 38–41 [PubMed] [Google Scholar]
• Даймент Д., Йи И., Эберс Г., Садовник А. (2006) Рассеянный склероз у сводных братьев и сестер: риск рецидива и установление. J Neurol Neurosurg Psychiatry 77: 258–259 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Эберс Г., Садовник А., Риш Н. (1995) Генетическая основа семейной агрегации при рассеянном склерозе. Канадская группа совместных исследований.Природа 377: 150–151 [PubMed] [Google Scholar]
• Финкельштейн А., Брукс Дж., Пашоал Ф., младший, Фрагозо Ю. (2011) Что мы действительно можем сказать женщинам с рассеянным склерозом о беременности? Систематический обзор и метаанализ литературы. BJOG 118: 790–797 [PubMed] [Google Scholar]
• Фрагосо Ю., Боггильд М., Масиас-Ислас М., Карра А., Шерер К., Агуайо А. и др. (2013) Влияние длительного воздействия лекарств, модифицирующих болезнь, во время беременности при рассеянном склерозе.Clin Neurol Neurosurg 115: 154–159 [PubMed] [Google Scholar]
• Гарай Л., Денизель М., Лима А., Ройг П., Де Никола А. (2007) Влияние прогестерона на спинной мозг модели рассеянного склероза у мышей. J Стероид Биохим Мол Биол 107: 228–237 [PubMed] [Google Scholar]
• Голд Р., Линингтон С., Лассманн Х. (2006) Понимание патогенеза и терапии рассеянного склероза на животных моделях: 70 лет заслуг и виновников экспериментальных исследований аутоиммунного энцефаломиелита.Головной мозг 129: 1953–1971 [PubMed] [Google Scholar]
• Голд С., Воскул Р. (2009) Терапия эстрогеном и тестостероном при рассеянном склерозе. Prog Brain Res 175: 239–251 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Гурро П., Харбо Х., Хаузер С., Баранзини С. (2012) Генетика рассеянного склероза: современный обзор. Иммунол Рев 248: 87–103 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Грир Дж., МакКомб П. (2011) Роль пола в рассеянном склерозе: клинические эффекты и потенциальные молекулярные механизмы.J Нейроиммунол 234: 7–18 [PubMed] [Google Scholar]
• Грегг К., Чжан Дж., Батлер Дж., Хейг Д., Дулак С. (2010) Экспрессия аллелей родительского происхождения, специфичная для пола, в мозге мыши. Наука 329: 682–685 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Гросс Р., Хили Б., Чепок С., Читнис Т., Хури С., Хеммер Б. и др. (2011) Популяционная структура и HLA DRB1 1501 в ответе субъектов с рассеянным склерозом на лечение первой линии. J Нейроиммунол 233: 168–174 [PubMed] [Google Scholar]
• Гутьеррес-Роеленс И., Lauwerys B. (2008) Генетическая предрасположенность к аутоиммунным нарушениям: ключи к разгадке ассоциаций генов и исследований экспрессии генов. Курр Мол Мед 8: 551–561 [PubMed] [Google Scholar]
• Hansen T., Skytthe A., Stenager E., Petersen H., Bronnum-Hansen H., Kyvik K. (2005) Согласованность с рассеянным склерозом у датских близнецов: обновление общенационального исследования. Mult Scler 11: 504–510 [PubMed] [Google Scholar]
• Харбо Х., Лие Б., Соцер С., Селиус Э., Дай К., Отураи А. и др. (2004) Гены в области HLA класса I могут способствовать связанной с HLA классу II генетической предрасположенности к рассеянному склерозу.Тканевые антигены 63: 237–247 [PubMed] [Google Scholar]
• Харбо Х., Лоренцен А., Ли Б., Селиус Э., Спуркленд А. (2011) [Новая карта генов рассеянного склероза]. Тидсскр Нор Лаэгефорен 131: 2126–2130 [PubMed] [Google Scholar]
• Хили Б., Лигуори М., Тран Д., Читнис Т., Гланц Б., Вольфиш С. и др. (2010) HLA B * 44: защитные эффекты в отношении восприимчивости к РС и оценки результатов МРТ. Неврология 75: 634–640 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Хеллвиг К., Хагикия А., Голд Р. (2010) Отцовство и иммуномодуляция у пациентов с рассеянным склерозом. J Neurol 257: 580–583 [PubMed] [Google Scholar]
• Hellwig K., Haghikia A., Gold R. (2011a) Беременность и натализумаб: результаты наблюдательного исследования 35 случайных беременностей во время лечения натализумабом. Mult Scler 17: 958–963 [PubMed] [Google Scholar]
• Хеллвиг К., Шимригк С., Чан А., Эпплен Дж., Голд Р. (2011b) Новорожденный с последовательностью Пьера Робена после воздействия митоксантрона на женщину с рассеянным склерозом до зачатия.J Neurol Sci 307: 164–165 [PubMed] [Google Scholar]
• Эррера Б., Рамагопалан С., Линкольн М., Ортон С., Чао М., Садовник А. и др. (2008) Эффекты родительского происхождения при рассеянном склерозе: наблюдения на парах дядюшек. Неврология 71: 799–803 [PubMed] [Google Scholar]
• Имрелл К., Грейнер Э., Хиллерт Дж., Мастерман Т. (2009) HLA-DRB115 и полосы G олигоклонального иммуноглобулина, специфичные для спинномозговой жидкости, снижают возраст достижения важных вех при рассеянном склерозе. J Нейроиммунол 210: 128–130 [PubMed] [Google Scholar]
• Международный консорциум по генетике рассеянного склероза (2007) Аллели риска рассеянного склероза, выявленные в ходе полногеномного исследования.N Engl J Med 357: 851–862 [PubMed] [Google Scholar]
• Ялканен А., Аланен А., Айрас Л. (2010) Исход беременности у женщин с рассеянным склерозом: результаты проспективного общенационального исследования в Финляндии. Mult Scler 16: 950–955 [PubMed] [Google Scholar]
• Jersild C., Svejgaard A., Fog T. (1972) Антигены HL-A и рассеянный склероз. Ланцет 1: 1240–1241 [PubMed] [Google Scholar]
• Джобин К., Ларошель С., Парпал Х., Койл П., Дюкетт П. (2010) Гендерные проблемы при рассеянном склерозе: обновленная информация.Женское здоровье (Лондон, Англ.) 6: 797–820 [PubMed] [Google Scholar]
• Кампман М., Аарсет Дж., Гриттен Н., Бенджаминсен Э., Селиус Э., Даль О. и др. (2013) Соотношение полов при рассеянном склерозе у лиц, родившихся с 1930 по 1979 год, и его связь с географической широтой в Норвегии. J Neurol 6 Январь [Epub перед печатью]. [PubMed] [Google Scholar]
• Kantarci O., Hebrink D., Achenbach S., Atkinson E., De A., McMurray C., et al. (2004a) Полиморфизм CD95 связан с предрасположенностью к РС у женщин.Популяционное исследование CD95 и CD95L при РС. J Нейроиммунол 146: 162–170 [PubMed] [Google Scholar]
• Kantarci O., Hebrink D., Achenbach S., Pittock S., Altintas A., Schaefer-Klein J., et al. (2004b) Связь полиморфизмов APOE с тяжестью заболевания при РС ограничена женщинами. Неврология 62: 811–814 [PubMed] [Google Scholar]
• Каваками Н., Лассманн С., Ли З., Одоарди Ф., Риттер Т., Зимссен Т. и др. (2004) Статус активации нейроантиген-специфических Т-клеток в органе-мишени определяет клинический исход аутоиммунного энцефаломиелита.J Exp Med 199: 185–197 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Кизейер и др. (2012) Резюме конгресса ECTRIMS, 2012 [Google Scholar]
• Ким В., Ким С., Накашима И., Такай Ю., Фуджихара К., Лейте М. и др. (2012) Влияние беременности на расстройство оптического спектра нейромиелита. Неврология 78: 1264–1267 [PubMed] [Google Scholar]
• Кляйневитфельд М., Манзель А., Титце Дж., Квакан ​​Х., Йосеф Н., Линкер Р. и др. (2013) Хлорид натрия вызывает аутоиммунные заболевания за счет индукции патогенных клеток Т17.Природа 496: 518–522 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Knudsen G., Harbo H., Smestad C., Celius E., Akesson E., Oturai A., et al. (2007) Инактивация Х-хромосомы у женщин с рассеянным склерозом. Eur J Neurol 14: 1392–1396 [PubMed] [Google Scholar]
• Кох-Хенриксен Н., Соренсен П. (2010a) Изменение демографической картины эпидемиологии рассеянного склероза. Ланцет Нейрол 9: 520–532 [PubMed] [Google Scholar]
• Кох-Хенриксен Н., Соренсен П. (2010b) Изменение демографической картины эпидемиологии рассеянного склероза.Ланцет Нейрол 9: 520–532 [PubMed] [Google Scholar]
• Kragt J., van A., Killestein J., Dijkstra C., Uitdehaag B., Polman C., et al. (2009) Более высокие уровни 25-гидроксивитамина D связаны с более низкой частотой рассеянного склероза только у женщин. Mult Scler 15: 9–15 [PubMed] [Google Scholar]
• Лангер-Гулд А., Хуанг С., Гупта Р., Леймпетер А., Гринвуд Э., Альберс К. и др. (2009) Исключительно грудное вскармливание и риск послеродовых рецидивов у женщин с рассеянным склерозом.Arch Neurol 66: 958–963 [PubMed] [Google Scholar]
• Лангер-Гулд А., Хуанг С., Ван ден Иден С., Гупта Р., Леймпетер А., Альберс К. и др. (2011) Витамин D, беременность, кормление грудью и рецидивы послеродового рассеянного склероза. Arch Neurol 68: 310–313 [PubMed] [Google Scholar]
• Link J., Kockum I., Lorentzen A., Lie B., Celius E., Westerlind H., et al. (2012) Важность аллелей класса I и II лейкоцитарного антигена человека (HLA) для риска развития рассеянного склероза. PLoS ONE 7: e36779.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Лу Э., Ван Б., Гимонд К., Синнес А., Садовник Д., Тремлетт Х. (2012) Лекарства, модифицирующие болезнь, при рассеянном склерозе во время беременности: систематический обзор. Неврология 79: 1130–1135 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Маккензи-Грэм А., Ринек Г., Аведисиан А., Моралес Л., Умеда Э., Булат Б. и др. (2012) Лечение эстрогенами предотвращает атрофию серого вещества при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите. J Neurosci Res 90: 1310–1323 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Мастерман Т., Ligers A., Olsson T., Andersson M., Olerup O., Hillert J. (2000) HLA-DR15 связан с более низким возрастом начала рассеянного склероза. Энн Нейрол 48: 211–219 [PubMed] [Google Scholar]
• МакКомб П., Грир Дж. (2012) Проблемы женской репродукции при рассеянном склерозе. Mult Scler 25 Июнь [Epub перед печатью]. [Google Scholar]
• Мишель Л., Фуше Ю., Вукусич С., Конфавре К., де Сез Ж., Брассат Д. и др. (2012) Повышенный риск рецидива рассеянного склероза после экстракорпорального оплодотворения.J Neurol Neurosurg Psychiatry 83: 796–802 [PubMed] [Google Scholar]
• Neuteboom R., Verbraak E., Voerman J., van Meurs M., Steegers E., de Groot C., et al. (2009) Уровни интерлейкина 8 в первом триместре связаны с послеродовым рецидивом рассеянного склероза. Mult Scler 15: 1356–1358 [PubMed] [Google Scholar]
• Нильсен Н., Йоргенсен К., Стенагер Э., Йенсен А., Педерсен Б., Хьялгрим Х. и др. (2011) Репродуктивный анамнез и риск рассеянного склероза. Эпидемиология 22: 546–552 [PubMed] [Google Scholar]
• Нильсен Н., Вестергаард Т., Ростгаард К., Фриш М., Хьялгрим Х., Вольфарт Дж. И др. (2005) Семейный риск рассеянного склероза: общенациональное когортное исследование. Am J Epidemiol 162: 774–778 [PubMed] [Google Scholar]
• Оксенберг Дж., Баранзини С., Соцер С., Хаузер С. (2008) Генетика рассеянного склероза: SNP на пути к патогенезу. Нат Рев Жене 9: 516–526 [PubMed] [Google Scholar]
• Окуда Д., Сринивасан Р., Оксенберг Дж., Гудин Д., Баранзини С., Бехештиан А. и др. (2009) Генотип-фенотипические корреляции при рассеянном склерозе: гены HLA влияют на тяжесть заболевания, определяемую с помощью спектроскопии 1HMR и измерений МРТ.Головной мозг 132: 250–259 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Олеруп О., Хиллерт Дж. (1991) Генетическая восприимчивость, связанная с HLA класса II, при рассеянном склерозе: критическая оценка. Тканевые антигены 38: 1–15 [PubMed] [Google Scholar]
• Олссон Дж., Моллер Э., Линк Х. (1976) Гаплотипы HLA в семьях с высокой частотой рассеянного склероза. Arch Neurol 33: 808–812 [PubMed] [Google Scholar]
• Ортон С., Рамагопалан С., Броклебанк Д., Эррера Б., Даймент Д., Йи И., и другие. (2010) Влияние иммиграции на соотношение полов при рассеянном склерозе в Канаде: канадское совместное исследование. J Neurol Neurosurg Psychiatry 81: 31–36 [PubMed] [Google Scholar]
• Пакпур Дж., Дисанто Г., Лейси М., Хеллвиг К., Джованнони Г., Рамагопалан С. (2012) Грудное вскармливание и рецидивы рассеянного склероза: метаанализ. J Neurol 259: 2246–2248 [PubMed] [Google Scholar]
• Палашински К.М., Лоо К.К., Ашури Дж.Ф., Лю Х.Б., Воскул Р.Р. (2004) Андрогены обладают защитным действием при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите: последствия для рассеянного склероза.J Нейроиммунол 146 (1-2): 144–52 [PubMed] [Google Scholar]
• Патсопулос Н., Эспозито Ф., Райшл Дж., Лер С., Бауэр Д., Хойбах Дж. И др. (2011) Полногеномный метаанализ определяет новые локусы восприимчивости к рассеянному склерозу. Энн Нейрол 70: 897–912 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Понсонби А., Лукас Р., Ван дер Мей И., Уважаемый К., Валерий П., Пендер М. и др. (2012) Число потомков, беременность и риск первого клинического демиелинизирующего события: исследование AusImmune.Неврология 78: 867–874 [PubMed] [Google Scholar]
• Робертсон Н., Фрейзер М., Динс Дж., Клейтон Д., Уокер Н., Компстон ​​Д. (1996) Риски рецидивов с поправкой на возраст для родственников пациентов с рассеянным склерозом. Головной мозг 119 (Pt 2): 449–455 [PubMed] [Google Scholar]
• Ромеро-Пинель Л., Пухал Дж., Мартинес-Еламос С., Губиерас Л., Матас Э., Бау Л. и др. (2011) HLA-DRB1: генетическая предрасположенность и прогрессирование инвалидности в испанской популяции рассеянного склероза. Eur J Neurol 18: 337–342 [PubMed] [Google Scholar]
• Саастамойнен К., Auvinen M., Tienari P. (2011) Месяц рождения связан с рассеянным склерозом, но не с HLA-DR15 в Финляндии. Mult Scler 18: 563–568 [PubMed] [Google Scholar]
• Сайто С., Накашима А., Шима Т., Ито М. (2010) Th2 / Th3 / Th27 и парадигма регуляторных Т-клеток во время беременности. Am J Reprod Immunol 63: 601–610 [PubMed] [Google Scholar]
• Sandberg-Wollheim M., Alteri E., Moraga M., Kornmann G. (2011) Исходы беременности при рассеянном склерозе после подкожной терапии интерфероном бета-1a.Mult Scler 17: 423–430 [PubMed] [Google Scholar]
• Sandberg-Wollheim M., Frank D., Goodwin T., Giesser B., Lopez-Bresnahan M., Stam-Moraga M., et al. (2005) Исходы беременности при лечении интерфероном бета-1а у пациенток с рассеянным склерозом. Неврология 65: 802–806 [PubMed] [Google Scholar]
• Соцер С., Хелленталь Г., Пиринен М., Спенсер К., Пацопулос Н., Муцианас Л. и др. (2011) Генетический риск и основная роль клеточных иммунных механизмов при рассеянном склерозе.Природа 476: 214–219 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Селлебьерг Ф., Кракауэр М., Хадеми М., Олссон Т., Соренсен П. (2012) Экспрессия генов FOXP3, CBLB и ITCH и экспрессия цитотоксического Т-лимфоцитарного антигена 4 на CD4 (+) CD25 (высоких) Т-клетках при рассеянном склерозе . Клин Эксп Иммунол 170: 149–155 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Селми К. (2008) Икс в сексе: как аутоиммунные заболевания связаны с половыми хромосомами. Лучшая практика Res Clin Rheumatol 22: 913–922 [PubMed] [Google Scholar]
• Симпсон С., Jr, Blizzard L., Otahal P., Van der Mei I., Taylor B. (2011) Широта в значительной степени связана с распространенностью рассеянного склероза: метаанализ. J Neurol Neurosurg Psychiatry 82: 1132–1141 [PubMed] [Google Scholar]
• Смит-Бувье Д., Дивекар А., Сасидхар М., Ду С., Тивари-Вудрафф С., Кинг Дж. И др. (2008) Роль дополнения половых хромосом в женской предвзятости при аутоиммунном заболевании. J Exp Med 205: 1099–1108 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Солдан С., Альварес Ретуэрто А., Сикотт Н., Воскул Р. (2003) Иммунная модуляция у пациентов с рассеянным склерозом, получавших гормон беременности эстриол. J Immunol 171: 6267–6274 [PubMed] [Google Scholar]
• Спач К., Блейк М., Банн Дж., МакЭлвани Б., Нубад Р., Бланкенхорн Э. и др. (2009) Передний край: Y-хромосома контролирует возрастной экспериментальный половой диморфизм аллергического энцефаломиелита у мышей SJL / J. J Immunol 182: 1789–1793 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Спач К., Hayes C. (2005) Витамин D3 обеспечивает защиту от аутоиммунного энцефаломиелита только самкам мышей. J Immunol 175: 4119–4126 [PubMed] [Google Scholar]
• Staples J., Ponsonby A., Lim L. (2010) Низкое воздействие ультрафиолетового излучения на мать во время беременности, месяца рождения и риска рассеянного склероза у потомства: продольный анализ. BMJ 340: c1640. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Тафури А., Алферинк Дж., Моллер П., Хаммерлинг Г., Арнольд Б. (1995) Осведомленность Т-клеток об отцовских аллоантигенах во время беременности.Наука 270: 630–633 [PubMed] [Google Scholar]
• Тай П., Ван Дж., Джин Х., Сонг Х., Ян Дж., Кан Ю. и др. (2008) Индукция регуляторных Т-клеток физиологическим уровнем эстрогена. J Cell Physiol 214: 456–464 [PubMed] [Google Scholar]
• Трояно М., Луккезе Г., Грациано Г., Тейлор Б., Симпсон С., младший, Лепор В. и др. (2012) Географические различия в тенденциях соотношения полов с течением времени при рассеянном склерозе. PLoS ONE 7: e48078. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Целис А.(2011) Доказательства вирусной этиологии рассеянного склероза. Семин Нейрол 31: 307–316 [PubMed] [Google Scholar]
• Ван дер Коп М., Пирс М., Дальгрен Л., Синнес А., Садовник Д., Саяо А. и др. (2011) Исходы новорожденных и родов у женщин с рассеянным склерозом. Энн Нейрол 70: 41–50 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Воскул Р., Голд С. (2012) Факторы, связанные с полом, в предрасположенности и прогрессировании рассеянного склероза. Нат Рев Нейрол 8: 255–263 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Воскуль Р., Палашински К. (2001a) Половые гормоны при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите: последствия для рассеянного склероза. Нейробиолог 7: 258–270 [PubMed] [Google Scholar]
• Воскул Р., Палашински К. (2001b) Половые гормоны при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите: последствия для рассеянного склероза. Нейробиолог 7: 258–270 [PubMed] [Google Scholar]
• Воскул Р., Питчекиан-Халаби Х., Маккензи-Грэм А., МакФарланд Х., Рейн С. (1996) Гендерные различия в аутоиммунной демиелинизации у мышей: последствия для рассеянного склероза.Энн Нейрол 39: 724–733 [PubMed] [Google Scholar]
• Vukusic S., Hutchinson M., Hours M., Moreau T., Cortinovis-Tourniaire P., Adeleine P., et al. (2004) Беременность и рассеянный склероз (исследование PRIMS): клинические предикторы послеродового рецидива. Головной мозг 127: 1353–1360 [PubMed] [Google Scholar]
• Валлин М., Калпеппер В., Коффман П., Пуласки С., Малони Х., Махан С. и др. (2012) Когорта рассеянного склероза эпохи войны в Персидском заливе: возраст и уровень заболеваемости по расе, полу и услугам.Головной мозг 135: 1778–1785 [PubMed] [Google Scholar]
• Виллер К., Даймент Д., Риш Н., Садовник А., Эберс Г. (2003) Конкордантность близнецов и частота рецидивов среди братьев и сестер при рассеянном склерозе. Proc Natl Acad Sci U S A 100: 12877–12882 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar]
• Виллер К., Садовник А., Эберс Г. (2002) Микрохимеризм в аутоиммунитетах и ​​трансплантации: потенциальное отношение к рассеянному склерозу. J Нейроиммунол 126: 126–133 [PubMed] [Google Scholar]
• Чжан Б., Уолш М., Нгуен К., Хиллард Н., Кавана А., МакКомб П. и др. (2003) Лечение фактором ранней беременности подавляет воспалительную реакцию и экспрессию молекул адгезии в спинном мозге мышей SJL / J с экспериментальным аутоиммунным энцефаломиелитом и реакцией гиперчувствительности замедленного типа к тринитрохлорбензолу у нормальных мышей BALB / c. J Neurol Sci 212: 37–46 [PubMed] [Google Scholar]

Сексуальная дисфункция у женщин с рассеянным склерозом: распространенность и влияние на качество жизни | BMC Urology

1.

Bartnik P, Wielgoś A, Kacperczyk J, Pisarz K, Szymusik I, Podlecka-Piętowska A, Zakrzewska-Pniewska B, Wielgoś M. Сексуальная дисфункция у пациенток с ремиттирующим рассеянным склерозом. Мозг и поведение. 2017; 7 (6): e00699.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

2.

Хики Дж. Клиническая практика неврологического и нейрохирургического ухода. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2013.

3.

Челик Д. Б., Пойраз Э., Бингель А., Идиман Э, Озакбаш С., Кая Д. Сексуальная дисфункция при рассеянном склерозе: гендерные различия. J Neurol Sci. 2013. 324 (1): 17–20.

PubMed Статья Google ученый

4.

Севен А., Акрур Б., Галимар-Мезоннев Е., Кутне М., Ройер П., Севен М. Рассеянный склероз и сексуальность: сложная модель. Сексологии. 2009. 18 (2): 86–90.

Артикул Google ученый

5.

Марк С.Х., Елинек П.Л., Вейланд Т.Дж., Хокинг Д.С., Де Ливера А.М., Тейлор К.Л., Нейт С.Л., Перейра Н.Г., Елинек Г.А. Сексуальная функция при рассеянном склерозе и ассоциации с демографическими характеристиками, заболеваниями и образом жизни: международное перекрестное исследование. BMC Neurol. 2016; 16 (1): 210.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

6.

Гаджарзаде М., Джалилиан Р., Мохаммадифар М., Сахраян М.А., Азими А. Сексуальная функция у женщин с рассеянным склерозом.Acta Med Iran. 2014; 52 (4): 315–8.

PubMed Google ученый

7.

Merghati-Khoei E, Qaderi K, Amini L, Korte JE. Сексуальные проблемы у женщин с рассеянным склерозом. J Neurol Sci. 2013. 331 (1): 81–5.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

8.

Мохаммади К., Рахнама П., Мохсени С.М., Сахрайан М.А., Монтазери А. Детерминанты сексуальной дисфункции у женщин с рассеянным склерозом.BMC Neurol. 2013; 13 (1): 83.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

9.

Donze C, Hautecoeur P. Расстройство мочеиспускания, полового члена и кишечника при ранней стадии рассеянного склероза. Rev Neurol. 2009; 165: S148–55.

PubMed Статья Google ученый

10.

Кесслер TM, Фаулер CJ, Panicker JN. Сексуальная дисфункция при рассеянном склерозе. Эксперт Rev Neurother.2009. 9 (3): 341–50.

PubMed Статья Google ученый

11.

Previnaire JG, Lecourt G, Soler JM, Denis P. Сексуальные расстройства у мужчин с рассеянным склерозом: оценка и лечение. Ann Phys Rehabil Med. 2014; 57: 329–36.

CAS PubMed Статья Google ученый

12.

Алехашеми А., Мостафавиан З., Дарейни Н. Сексуальная функция у иранских женщин, больных рассеянным склерозом.Открытый доступ Maced J Med Sci. 2019; 7 (8): 1303.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

13.

Тепавчевич Д.К., Костич Дж., Басороски И.Д., Стойсавлевич Н., Пекмезович Т., Друлович Дж. Влияние сексуальной дисфункции на качество жизни, измеренное с помощью MSQoL-54 у пациентов с рассеянным склерозом. Мульт Склер. 2008. 14 (8): 1131–6.

CAS PubMed Статья Google ученый

14.

Броннер Г, Эльран Э, Голомб Дж, Корчин А.Д. Женская сексуальность при рассеянном склерозе: многомерный характер проблемы и вмешательство. Acta Neurol Scand. 2010. 121 (15): 289–30119.

PubMed Статья Google ученый

15.

McCabe MP. Обострение симптомов у людей с рассеянным склерозом: влияние на сексуальность и отношения с течением времени. Arch Sex Behav. 2004. 33 (6): 593–601.

PubMed Статья Google ученый

16.

Мур Р. Х., Сарвер Д. Б., Лавенберг Дж. А., Лейн И. Б., Эванс Дж. Л., Волгер С., Вадден Т. А.. Взаимосвязь между сексуальной функцией и качеством жизни у тучных людей, стремящихся снизить вес. Ожирение. 2013; 21: 1966–74.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

17.

Sadat Z, Ghofranipour F, Goshtasebi A, Azin SA. Валидность и надежность персидской версии опросника по качеству сексуальной жизни для мужчин. Пайеш.2017; 1: 73–80 перс.

Google ученый

18.

Бехбуди Могхадам З., Резаи Э., Ялегонбади К., Монтазери А., Арзаки С.М., Тавакол З., Яри Ф. Влияние программы просвещения по вопросам сексуального здоровья на сексуальную функцию женщин в Иране. J Res Health Sci. 2015; 15 (2): 124–8.

PubMed Google ученый

19.

Фоли FW. Оценка и лечение сексуальной дисфункции при рассеянном склерозе.Клинический бюллетень Национального общества рассеянного склероза. 2006; 8: 1–1.

20.

Йеке Фаллах Л., Гударзи М. Распространенность сексуальной дисфункции и связанных факторов среди супружеских пар в Казвине. J Qazvin Univ Med Sci. 2009; 13 (1): 49–55 [на персидском языке].

Google ученый

21.

Дехган-Найери Н, Хакбазан З., Гафури Ф, Набари С.М. Уровни сексуальной дисфункции у женщин, страдающих рассеянным склерозом. Mult Scler Relat Discovers.2017; 12: 49–53.

Артикул Google ученый

22.

Хан Ф., Паллант Дж. Ф., Паллант Дж. И., Брэнд С, Кил Патрик Т. Дж.. Раундомизированный контролируемый след: результаты реабилитации мочевого пузыря. У лиц с рассеянным склерозом. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2010; 81: 1033–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

23.

Polman CH, Reingold SC, Banwell B, Clanet M, Cohen JA, Filippi M, et al.Диагностические критерии рассеянного склероза: редакция 2010 г. критериев Макдональда. Энн Нейрол. 2011; 69: 292–302.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

24.

Meston CM. Подтверждение индекса женской сексуальной функции (FSFI) у женщин с женским расстройством оргазма и у женщин с гипоактивным расстройством сексуального влечения. J Sex Marital Ther. 2003. 29 (1): 39–46.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

25.

Мохаммади К., Хейдари М., Фагихзаде С. Индекс женской сексуальной функции (FSFI): проверка иранской версии. Пайеш. 2008. 7 (3): 269–78.

Google ученый

26.

Розен Р., Браун С., Хейман Дж., Лейблум С. Индекс женской сексуальной функции (FSFI): многомерный инструмент самоотчета для оценки женской сексуальной функции. J Sex Marital Ther. 2000; 26: 191–208.

CAS PubMed Статья Google ученый

27.

Викри Б.Г. Качество жизни при рассеянном склерозе (MSQOL) -54 инструмента. Лос-Анджелес: Калифорнийский университет; 1995.

Google ученый

28.

Ghaem H, Haghighi AB. Влияние инвалидности, утомляемости и качества сна на качество жизни при рассеянном склерозе. Энн Индийский академик Neurol. 2008. 11 (4): 236–41.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

29.

Салехпур Г., Резаи С., Хоссейнинежад М. Качество жизни при рассеянном склерозе (РС) и роль усталости, депрессии, беспокойства и стресса: двухцентровое исследование, проведенное на севере Ирана. Iran J Nurs Midwifery Res. 2014; 19 (6): 593–9.

PubMed PubMed Central Google ученый

30.

Гафари С., Ахмади Ф., Набави М., Мемариан Р. Влияние прогрессирующей мышечной релаксации на депрессию, тревогу и стресс у пациентов с рассеянным склерозом.J Med. 2008; 1: 45–53 на персидском.

Google ученый

31.

Kurtzke JF. Оценка неврологических нарушений при рассеянном склерозе: расширенная шкала инвалидности (EDSS). Неврология. 1983; 33 (11): 1444–52.

CAS PubMed Статья Google ученый

32.

Лев-Старович М., Рола Р. Распространенность сексуальных дисфункций среди женщин с рассеянным склерозом. Секс-инвалид.2013; 31: 141–53.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

33.

Аштари Ф., Резвани Р., Афшар Х. Сексуальная дисфункция у женщин с рассеянным склерозом: размеры и сопутствующие факторы. J Res Med Sci: Off J Isfahan Univ Med Sci. 2014; 19 (3): 228.

Google ученый

34.

Гасеми В., Симбар М., Озголи Г., Набави С.М., Маджд Х.А., Сури Б.М., Факари Ф.Р., Наз МС.Распространенность сексуальной дисфункции у иранских женщин с рассеянным склерозом: систематический обзор и метаанализ. Шираз Э. Медицинский журнал. 2019; 20 (6).

35.

Кордо Д., Куртуа Ф. Сексуальные расстройства у женщин с РС: оценка и лечение. Ann Phys Rehabil Med. 2014. 57 (5): 337–47.

CAS PubMed Статья Google ученый

36.

Ранджбаран М., Чизары М., Матори П. Распространенность женской сексуальной дисфункции в Иране: систематический обзор и метаанализ.J Sabzevar Univ Med Sci. 2016; 22 (7): 117–25.

Google ученый

37.

Rosen RC. Оценка сексуальной функции и роль вазоактивных препаратов в женской сексуальной дисфункции. Arch Sex Behav. 2002. 31 (5): 439–43.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

38.

Гумус Х., Акпинар З., Йилмаз Х. Влияние рассеянного склероза на женскую сексуальность: контролируемое исследование.J Sex Med. 2014; 11: 481–6.

PubMed Статья PubMed Central Google ученый

39.

Gava G, Visconti M, Salvi F, et al. Распространенность и психопатологические детерминанты сексуальной дисфункции и связанных с ней дистрессов у женщин с рассеянным склерозом и без него. J Sex Med. 2019; 16: 833–42.

PubMed Статья Google ученый

40.

Зорзон М., Зивадинов Р., Боско А., Брагадин Л.М., Моретти Р., Бонфигли Л. и др.Сексуальная дисфункция при рассеянном склерозе: исследование случай-контроль. I. Частота и сравнение групп. Мульт Склер. 1999; 5: 418–27.

CAS PubMed Google ученый

41.

Константинидис С., Цицика М., Бантис А., Николиа А., Самаринас М., Кратирас З., Томас С., Скряпас К. Женская сексуальная дисфункция у греческих женщин с рассеянным склерозом: корреляция с органическими и психологическими факторами. Sexual Med. 2019; 7 (1): 19–25.

Артикул Google ученый

42.

Зивадинов Р., Зорзон М., Локателли Л., Стивал Б., Монти Ф., Насуэлли Д. и др. Сексуальная дисфункция при рассеянном склерозе: МРТ, нейрофизиологическое и уродинамическое исследование. J Neurol Sci. 2003. 210 (1–2): 73–6.

PubMed Статья Google ученый

43.

Бассон Р., Рис П., Ван Р., Монтехо А.Л., Инкрокчи Л. Сексуальная функция при хронических заболеваниях. J Sex Med. 2010. 7 (1Pt2): 374–88.

PubMed Статья Google ученый

44.

Янг Калифорния, Теннант А., Исследовательская группа TONiC. Сексуальное функционирование при рассеянном склерозе: взаимосвязь с депрессией, усталостью и физическим состоянием. Мульт Склер Дж. 2017; 23 (9): 1268–75.

45.

Димиркиран М. Больной рассеянным склерозом с сексуальной дисфункцией или без нее. Мульт Склер. 2006; 12: 209–14 10.

Статья Google ученый

46.

Редельман MJ. Сексуальные трудности для людей с рассеянным склерозом в Новом Южном Уэльсе, Австралия.Int J Rehabil Res. 2009. 32 (4): 337–47.

PubMed Статья Google ученый

47.

Qaderi K, Khoei EM. Сексуальные проблемы и качество жизни у женщин с рассеянным склерозом. Секс-инвалид. 2014; 32 (1): 35–43.

Артикул Google ученый

48.

Schairer LC, Foley FW, Zemon V, Tyry T., Campagnolo D, Marrie RA, Gromisch ES, Schairer D. Влияние сексуальной дисфункции на качество жизни, связанное со здоровьем, у людей с рассеянным склерозом.Мульт Склер Дж. 2014; 20 (5): 610–6.

Артикул Google ученый

49.

Виткова М., Розенбергер Дж., Крокавцова М., Силасиова Дж., Гдовинова З., Гротхофф Дж. В., ван Дейк Дж. П.. Качество жизни, связанное со здоровьем у пациентов с рассеянным склерозом, мочевым пузырем, кишечником и сексуальной дисфункцией. Disability Rehab. 2014; 36 (12): 987–92.

Артикул Google ученый

Диагностика и лечение рассеянного склероза

1.Макдональд ВИ, Компстон ​​А, Эдан Г, Гудкин Д, Хартунг HP, Люблинский ФО, и другие. Рекомендуемые диагностические критерии рассеянного склероза: рекомендации Международной группы по диагностике рассеянного склероза. Энн Нейрол . 2001; 50: 121–7 ….

2. Арнольд Д.Л., Мэтьюз PM. МРТ в диагностике и лечении рассеянного склероза. Неврология . 2002; 58 (8 доп. 4): S23–31.

3. Chiappa KH. Сдвиг паттерна зрительный, стволовой слуховой и коротколатентные соматосенсорные вызванные потенциалы при рассеянном склерозе. Энн Н. И Акад. Наук . 1984. 436: 315–27.

4. Коул С.Р., Бек RW, Мок П.С., Кауфман Д.И., Tourtellotte WW. Прогностическая ценность олигоклонального бандажа спинномозговой жидкости для рассеянного склероза через 5 лет после неврита зрительного нерва. Группа изучения неврита зрительного нерва. Неврология . 1998. 51: 885–7.

5. Рудик Р.А., Шиффер РБ, Schwetz KM, Herndon RM.Рассеянный склероз. Проблема неправильного диагноза. Arch Neurol . 1986; 43: 578–83.

6. Фреза NC, Скотт Д.Д., Джонсон JC, Уайтенек Г. Влияние габапентина на спастичность при рассеянном склерозе: плацебо-контролируемое рандомизированное исследование. Arch Phys Med Rehabil . 2000; 81: 164–9.

7. Sampson FC, Хейворд А, Эванс Дж., Мортон Р., Коллетт Б. Функциональные преимущества и анализ затрат / выгод непрерывной интратекальной инфузии баклофена для лечения тяжелой спастичности. Дж. Нейросург . 2002; 96: 1052–7.

8. Bhatia KP. Пароксизмальные дискинезии. Дж. Нейрол . 1999; 246: 149–55.

9. Бейдун А, Кутлуай Э. Окскарбазепин. Expert Opin Pharmacother . 2002; 3: 59–71.

10. Аппель РА, Песок П, Дмоховский Р, Андерсон Р, Зиннер Н, Лама Д., и другие. Проспективное рандомизированное контролируемое исследование оксибутинина хлорида с пролонгированным высвобождением и тартрата толтеродина в лечении гиперактивного мочевого пузыря: результаты исследования OBJECT. Mayo Clin Proc . 2001. 76: 358–63.

11. O’Riordan JI, Доэрти С, Джавед М, Брофи Д, Хатчинсон М, Куинлан Д. Участвуют ли альфа-адреноблокаторы в дисфункции нижних мочевыводящих путей при рассеянном склерозе? Дж Урол . 1995; 153: 1114–6.

12. Hatzichristou DG. Цитрат силденафила: уроки, извлеченные из 3-летнего клинического опыта. Int J Impot Res . 2002; 14 (приложение 1): S43–52.

13. Файнштейн А, Файнштейн К. Депрессия, связанная с рассеянным склерозом. Не только диагноз, но и выражение симптомов. J Влияет на Disord . 2001; 66: 193–8.

14. Крупп ЛБ, Rizvi SA. Симптоматическая терапия при нераспознанных проявлениях рассеянного склероза. Неврология . 2002; 58 (8 доп. 4): S32–9.

15. Раммохан К.В., Розенберг JH, Линн DJ, Блюменфельд AM, Поллак CP, Nagaraja HN.Эффективность и безопасность модафинила (провигил) для лечения усталости при рассеянном склерозе: двухцентровое исследование фазы 2. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2002. 72: 179–83.

16. Миллиган Н.М., Ньюкомб Р., Compston DA. Двойное слепое контролируемое исследование высоких доз метилпреднизолона у пациентов с рассеянным склерозом: 1. Клинические эффекты. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 1987. 50: 511–6.

17. Патти Ф, Ciancio MR, Реджио E, Лопес Р, Палермо F, Какопардо М, и другие.Влияние амбулаторной реабилитации на качество жизни при рассеянном склерозе. Дж. Нейрол . 2002; 249: 1027–33.

18. Исследовательская группа PRISMS и аналитическая группа MS / MRI Университета Британской Колумбии. PRISMS-4: долгосрочная эффективность интерферона-бета-1a при рецидивирующем РС [опубликованные поправки опубликованы в Neurology 2001; 57: 1146]. Неврология . 2001; 56: 1628–36.

19. Пэти Д.В., Ли ДК. Интерферон бета-1b эффективен при ремиттирующем рассеянном склерозе.II. Результаты МРТ-анализа многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Исследовательская группа МС / МРТ UBC и Исследовательская группа IFNB по рассеянному склерозу. Неврология . 1993; 43: 662–7.

20. Саймон Дж. Х., Джейкобс Л.Д., Горицвет М, Венде К, Симонян Н, Cookfair DL, и другие. Магнитно-резонансные исследования внутримышечного введения интерферона бета-1а при рецидивирующем рассеянном склерозе. Группа совместных исследований рассеянного склероза. Энн Нейрол . 1998. 43: 79–87.

21. Ли ДК, Пати DW. Результаты магнитно-резонансной томографии в исследовании PRISMS: рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование интерферона-бета1a при ремиттирующем рассеянном склерозе. Предотвращение рецидивов и инвалидности интерфероном-бета1а подкожно при рассеянном склерозе. Энн Нейрол . 1999. 46: 197–206.

22. Рис ГП, Огер Дж. Duquette P, Фрэнсис Г.С., Белэнджер М, Лапланте S, и другие.Лечение интерфероном бета-1b улучшает качество жизни при рассеянном склерозе. Can J Neurol Sci . 1999; 26: 276–82.

23. Fischer JS, Приоре РЛ, Джейкобс Л.Д., Cookfair DL, Рудик Р.А., Херндон Р.М., и другие. Нейропсихологические эффекты интерферона бета-1а при рецидивирующем рассеянном склерозе. Группа совместных исследований рассеянного склероза. Энн Нейрол . 2000; 48: 885–92.

24.Panitch H, Гудин Д.С., Фрэнсис Г, Чанг П, Койл П.К., О’Коннор П., и другие. Рандомизированное сравнительное исследование схем лечения интерфероном бета-1а при РС: испытание ДОКАЗАТЕЛЬСТВО. Неврология . 2002; 59: 1496–506.

25. Дурелли Л, Верден Э, Барберо П., Bergui M, Версино E, Геззи А, и другие. Интерферон бета-1b через день по сравнению с интерфероном бета-1а один раз в неделю при рассеянном склерозе: результаты 2-летнего проспективного рандомизированного многоцентрового исследования (ИНКОМИН). Ланцет . 2002; 359: 1453–60.

26. Двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование сравнения доз интерферона-бета-1а (AVONEX): обоснование, дизайн и исходные данные. Мультик Склер . 2001. 7: 179–83.

27. Бертолотто А, Малукки С, Зала А, Orefice G, Carrieri PB, Капобианко М, и другие. Дифференциальные эффекты трех бета-интерферонов на нейтрализующие антитела у пациентов с рассеянным склерозом: последующее исследование в независимой лаборатории. J Neurol Neurosurg Psychiatry . 2002. 73: 148–53.

28. Джонсон К.П., Брукс Б.Р., Коэн Дж. А., Ford CC, Гольдштейн Дж., Лисак Р.П., и другие. Длительное применение глатирамера ацетата (копаксона) хорошо переносится и сохраняет свой клинический эффект на частоту рецидивов рассеянного склероза и степень инвалидности. Сополимер 1 Группа изучения рассеянного склероза. Неврология . 1998. 50: 701–8.

29. Comi G, Филиппи М, Wolinsky JS.Европейско-канадское многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование влияния глатирамера ацетата на магнитно-резонансную томографию — измерение активности и тяжести заболевания у пациентов с рецидивирующим рассеянным склерозом. Европейская / канадская группа по изучению глатирамера ацетата. Энн Нейрол . 2001; 49: 290–7.

30. Джонсон К.П., Брукс Б.Р., Коэн Дж. А., Ford CC, Гольдштейн Дж., Лисак Р.П., и другие. Сополимер 1 снижает частоту рецидивов и улучшает инвалидность при ремиттирующем рассеянном склерозе: результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы III.Группа изучения рассеянного склероза сополимера 1. Неврология . 1995; 45: 1268–76.

31. Бреннер Т, Арнон Р, Села М, Абрамский О, Майнер З, Ривен-Крейтман Р, и другие. Гуморальные и клеточные иммунные ответы на сополимер 1 у пациентов с рассеянным склерозом, получавших копаксон. Дж. Нейроиммунол . 2001; 115: 152–60.

32. Hartung HP, Gonsette R, Кениг N, Kwiecinski H, Гусео А, Моррисси С.П., и другие.Митоксантрон при прогрессирующем рассеянном склерозе: плацебо-контролируемое двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование. Ланцет . 2002; 360: 2018–25.

33. Миллер Д.Х., Хан О.А., Шеремата WA, Блюмхардт Л.Д., Рис GP, Либонати М.А., и другие. Контролируемое испытание натализумаба при рецидивирующем рассеянном склерозе. N Engl J Med . 2003; 348: 15–23.

34. Ахирон А, Габбай У, Гилад Р, Hassin-Baer S, Барак Ы, Горниш М, и другие.Внутривенное введение иммуноглобулинов при рассеянном склерозе. Влияние на рецидивы. Неврология . 1998. 50: 398–402.

35. Юдкин П.Л., Эллисон GW, Геззи А, Гудкин Д.Е., Хьюз Р.А., МакФерсон К, и другие. Обзор лечения азатиоприном при рассеянном склерозе. Ланцет . 1991; 338: 1051–5.

36. Гудкин Д.Е., Рудик Р.А., Вандербруг Медендорп С, Дотри М.М., Schwetz KM, Фишер Дж. и другие.Низкая доза (7,5 мг) перорального метотрексата снижает скорость прогрессирования хронического прогрессирующего рассеянного склероза. Энн Нейрол . 1995; 37: 30-40.

37. Calabresi PA, Уилтердинк JL, Рогг Дж. М., Миллс П, Уэбб А, Whartenby KA. Открытое испытание комбинированной терапии интерфероном бета-1а и пероральным метотрексатом при РС. Неврология . 2002; 58: 314–7.

38. Weiner HL, Cohen JA. Лечение рассеянного склероза циклофосфамидом: критический обзор клинических и иммунологических эффектов. Мультик Склер . 2002; 8: 142–54.

39. Койл П.К., Hartung HP. Использование интерферона бета при рассеянном склерозе: обоснование для раннего лечения и доказательства дозозависимого и частотно-зависимого воздействия на клинический ответ. Мультик Склер . 2002; 8: 2–9.

40. Трапп Б.Д., Петерсон Дж. Рансохофф Р.М., Рудик Р, Морк С, Бо Л. Аксональная перерезка при рассеянном склерозе. N Engl J Med .1998. 338: 278–85.

41. Якобс Л.Д., Бек RW, Саймон Дж. Кинкель Р.П., Брауншайдл К.М., Мюррей Т.Дж., и другие. Внутримышечная терапия интерфероном бета-1а, начатая во время первого демиелинизирующего события при рассеянном склерозе. Исследовательская группа CHAMPS. N Engl J Med . 2000; 343: 898–904.

42. Comi G, Филиппи М, Баркгоф Ф, Дурелли Л, Эдан Г, Фернандекс О, и другие.Влияние раннего лечения интерфероном на превращение в определенный рассеянный склероз: рандомизированное исследование. Ланцет . 2001; 357: 1576–82.

43. Национальное общество рассеянного склероза. Заявление о консенсусе по ведению болезней. На сайте http://www.nationalmssociety.org/pdf/for-pros/Exp_Consensus.pdf, 1 сентября 2004 г.

44. Филиппи М, Гроссман Р.И. Методы МРТ для наблюдения за развитием рассеянного склероза: настоящее и будущее.