Нарушение обоняния причины: Какосмия — симптомы и причины

Содержание

Гиперосмия — симптомы и причины

Преимущества

Новейшее, постоянно обновляемое оборудование
Беспроцентная рассрочка на все услуги
Онлайн-консультации лор-врача
Выезд лор-врача на дом
Доброжелательный и квалифицированный персонал
Круглосуточная лор-помощь

Гиперосмия – это повышенная чувствительность к запахам. Такое состояние может привести к дискомфорту и стать причиной нарушения привычного ритма жизни. В первую очередь повышается восприимчивость к парфюмерии, бытовой химии, ароматическим свечам.

Причины и сопутствующие симптомы гиперосмии могут быть разнообразными. Отоларинголог поможет разобраться в ситуации и подскажет наиболее рациональные варианты, как справиться с существующей проблемой. Главное – вовремя обратиться к врачу.

Причины гиперосмии

Выделяют несколько факторов, которые определяют повышенную чувствительность к запахам. Это могут быть:

Генетическая предрасположенность – некоторые люди действительно имеют более обостренное обоняние, чем другие. Такая закономерность нередко прослеживается у парфюмеров.
Беременность. Происходящие во время гестации гормональные перестройки, особенно в первом триместре, могут приводить к тому, что обоняние у женщины обостряется. Ярко выраженные ароматы способны даже стать причиной тошноты и рвоты из-за перевозбуждения соответствующих центров продолговатого мозга.
Аутоиммунные патологии. Достаточно часто надпочечниковая недостаточность и системная красная волчанка приводят к обострению обоняния.
Боррелиоз. Примерно у каждого второго человека, который подвергся укусу зараженного боррелиями клеща, повышается восприимчивость к запахам.
Сахарный диабет 1-го типа. В отсутствие адекватной компенсации углеводных нарушений изменяется деятельность нервных рецепторов.
Поражения головного мозга. Подобная ситуация может наблюдаться при болезни Альцгеймера, патологии Паркинсона, эпилепсии, рассеянном склерозе.
Патологические процессы слизистой носа и придаточных пазух. Это гиперосмия в очаге воспаления, в зоне полиповидных разрастаний и т.д.
Длительный прием сосудосуживающих препаратов. Эти средства могут возбуждающе или угнетающе воздействовать на обонятельные рецепторы.
Гиповитаминоз. Особенно часто гиперосмия развивается на фоне дефицита цианокобаламина.
Мигрень. Это заболевание сопровождается головной болью, которая нередко сочетается с тошнотой и рвотой.

В последнее время врачам приходится сталкиваться с гиперосмией при коронавирусе. Конечно, для этой инфекции более характерно снижение обоняния, однако у некоторых пациентов встречается и повышенная восприимчивость к запахам.

Симптомы гиперосмии

Сопутствующие гиперосмии симптомы определяются характером патологического процесса. С учетом основного заболевания могут встречаться следующие проявления:

кожные высыпания;
насморк, кашель, повышение температуры тела, болезненность слизистой полости носа;
дрожание рук, головные боли, головокружение, снижение памяти и концентрации внимания;
повышение чувствительности вкусовых рецепторов и чувство жжения языка.

Лечение гиперосмии

Гиперосмия у мужчин и женщин лечится с учетом основного этиологического фактора. Так, при воспалительных поражениях слизистой носа и параназальных пазух назначаются кортикостероиды, иммуномодуляторы и антибиотики при активации условно-патогенной флоры. Преимущественный путь введения – местный (в форме спреев, капель).

Если выявлены полипы полости носа, то они подлежат удалению. Операцию проводят малоинвазивным эндоскопическим методом, для которого характерна малая травматичность и короткий период реабилитации.

На этапе выздоровления при сохраняющейся гиперосмии и невозможности избежать появления запахов рекомендуется отвлекающая терапия. Это может быть жевательная резинка или леденец с выраженным вкусом перечной мяты.

Если вы столкнулись с проблемой гиперосмии, то не терпите это неприятное состояние. Записывайтесь на консультацию к квалифицированным отоларингологам «Клиники уха, горла и носа». Наши специалисты помогут разобраться в причинах, приведших к нарушению обоняния, и составят программу персонифицированного лечения. Отоларингологи «Клиники уха, горла и носа» проводят лечение в соответствии с международными протоколами оказания медицинской помощи при гиперосмии.

Своевременное обращение к врачу поможет сохранить Ваше здоровье.
Не откладывайте лечение, звоните прямо сейчас. Мы работаем круглосуточно.

Обонятельные расстройства у пациентов с нейродегенеративными и психическими заболеваниями | Морозова С.В., Савватеева Д.М.

С расстройствами обоняния сталкиваются врачи самых разных специальностей. В последнее время в научной литературе появляется все больше данных об обонятельных расстройствах, сопровождающих неврологические и психические расстройства [1, 2]. Тем не менее в широкой клинической практике, если больной не предъявляет жалоб, тесты на восприятие и идентификацию запахов обычно не включаются в неврологическое обследование и описание психического статуса. Состояние обонятельного анализатора далеко не всегда учитывается в клинической картине неврологических и психических заболеваний, несмотря на то, что подробная оценка обоняния может быть полезна для диагностики многих из них [3, 4].

Диагностика обонятельных расстройств наиболее часто проводится при помощи наборов пахучих веществ. В отечественной клинической практике до сих пор чаще всего применяется набор Бернштейна, включающий 8 компонентов (прогрессивно усиливается интенсивность запаха): 1 – хозяйственное (стиральное) мыло, 2 – розовое масло, 3 – горький миндаль, 4 – деготь, 5 – скипидар, 6 – нашатырный спирт, 7 – раствор уксусной кислоты, 8 – хлороформ [5]. Другой широко распространенный ольфактометрический тест – Sniffin Sticks test (ССТ), благодаря которому можно определить порог обоняния (при помощи 16 пробирок с n-бутанолом в различных концентрациях), способность пациента различать (16 пробирок) и идентифицировать (16 пробирок) запахи [6].

Было показано, что обонятельные нарушения более характерны для острой фазы психического расстройства. Для определенных психических заболеваний они являются специфическими маркерами, в частности при биполярном расстройстве (БР) или психозе. Напротив, при вялотекущем процессе изменения обонятельной функции (ОФ) не так заметны. Показатели, характеризующие ОФ в продромальном периоде психических заболеваний, могут служить предвестником последующих серьезных изменений в поведении, а также предварять тяжелые симптомы шизофрении [7].
Особую группу состояний, сопровождающихся нарушением обоняния, составляют нейродегенеративные заболевания: болезнь Альцгеймера (БА), болезнь Паркинсона (БП), рассеянный склероз (РС), хорея Гентингтона (ХГ).
В настоящем обзоре приведены данные последних лет об особенностях обонятельных нарушений у пациентов, страдающих шизофренией, депрессией, эпилепсией, БА, БП, РС и ХГ.

Расстройства обоняния при болезни Паркинсона
Расстройства обоняния – один из характерных симптомов при БП. По данным, полученным в мультицентровом исследовании, проведенном в Австрии, Германии и Нидерландах, из 400 пациентов с БП 96,7% имели значительные нарушения обоняния. Чаще всего регистрировали снижение восприятия запахов от гипосмии (51,7%) до аносмии (45,0%). Только у 3,3% пациентов с БП обоняние было не нарушено [8, 9].
До настоящего времени клеточно-молекулярные механизмы обонятельных расстройств при БП изучены не до конца, однако доказано, что они развиваются задолго (за несколько лет) до манифестации основных симптомов заболевания (двигательных нарушений), при этом степень нарушения обоняния соответствует тяжести течения нейродегенеративного процесса в дальнейшем [10].
Причина гипосмии при БП неизвестна. Выдвигались предположения, что количественные нарушения обоняния могут вызывать тельца-включения в нейронах обонятельных ядер продолговатого мозга [11]. Другие исследователи считали возможной причиной гипосмии рост числа тормозных допаминергических нейронов в обонятельных структурах. В последнее время находится все больше подтверждений того, что расстройства обоняния на ранних этапах БП ассоциированы с атрофией серого вещества определенных областей мозга [10].

В одном из недавних исследований, основанном на сопоставлении данных морфометрического анализа изображений магнитно-резонансной томографии (МРТ) и ольфактометрических тестов, было обнаружено, что расстройства обоняния при БП связаны с атрофией структур лимбической системы – грушевидной коры и миндалевидных ядер [11]. Похожие результаты получил в своем исследовании Wu et al. в 2011 г.: у всех пациентов с БП при морфометрическом анализе МРТ была выявлена атрофия коры парагиппокампальной извилины (ПГИ) и орбито-фронтального комплекса (ОФК). При этом уменьшение объемов ПГИ и ОФК соответствовало степени снижения восприятия запахов: атрофия становится более значимой по мере прогрессирования обонятельных нарушений [10].

В то же время исследования, посвященные измерению объема обонятельных луковиц (ОЛ), обнаруживают несущественные различия между здоровыми представителями контрольной группы и пациентами с разной степенью гипосмии на разных стадиях БП или не находят их вовсе [12, 13]. Таким образом, измерение обонятельных структур мозга на МРТ (а именно грушевидной коры, миндалевидных ядер, ПГИ и ОФК) совместно с ольфактометрическими тестами может быть довольно точным методом для ранней постановки диагноза БП [14].
Исследования, основанные на биопсии обонятельного эпителия, не обнаружили никаких изменений слизистой оболочки полости носа, которые были бы специфичны для гипосмии, вызванной БП, и не встречались при гипосмии, обусловленной риносинуситом, курением или токсическим повреждением эпителия. Отсутствие специфических изменений в обонятельном эпителии подтверждает представления о том, что потеря обоняния при БП – не следствие повреждения эпителия слизистой оболочки носа, а результат процессов в ЦНС [15, 16].

Расстройства обоняния при болезни Альцгеймера
Обонятельные расстройства характерны и для пациентов с БА. Они развиваются начиная с доклинического периода заболевания, когда когнитивные нарушения еще отсутствуют, и становятся все более явными и тяжелыми по мере прогрессирования нейродегенеративного процесса. У пациентов на стадии легких когнитивных нарушений повышен порог восприятия и нарушена идентификация запахов, в то время как различение запахов не нарушено. У пациентов с установленным диагнозом БА нарушены все 3 показателя, т. е. различение запахов страдает на более поздних этапах течения БА. Степень нарушения идентификации и различения запахов соответствует тяжести нарушений речи, памяти и ориентации в пространстве [17, 18].
Атрофические изменения в коре головного мозга, характерные для БА, затрагивают центральный отдел обонятельного анализатора. По данным функциональной МРТ, процессы дегенерации затрагивают первичную обонятельную кору, гиппокамп, таламус и гипоталамус [13]. Кроме того, при БА объем ОЛ значительно уменьшается, и в них увеличивается количество тормозных допаминергических нейронов. Чем меньше объем ОЛ и трактов по данным МРТ, тем хуже оказываются результаты оценки когнитивных функций (тестирование MMSE) [19, 20].

Возможно определение вероятности развития БА у молодых людей с высоким генетическим риском (носителей гена ApoEε4) с помощью обонятельных вызванных потенциалов. Они позволяют очень точно различить носителей аллели ε4 от неносителей и демонстрируют функциональные нарушения в нейронах обонятельных областей головного мозга на очень ранних стадиях БА [21, 22].

Расстройство обоняния при рассеянном склерозе
РС – хроническое аутоиммунное заболевание, сопровождающееся повреждением преимущественно белого вещества нервной системы. Так как процессы воспаления и демиелинизации при РС могут возникать где угодно в нервной системе, они также могут повреждать как обонятельный нерв, так и проводящие пути обонятельного анализатора. По данным разных авторов, у 40–44% пациентов с РС нарушено обоняние. Степень тяжести этих нарушений непостоянна [23].

Для ранних стадий заболевания и обострений (при активизации иммунного воспаления) характерна гипосмия с общим повышением порога восприятия запахов, в то время как для более поздних стадий при распространенном хроническом процессе – нарушение идентификации запахов [24, 25]. Доказано, что степень выраженности нарушения идентификации запахов коррелирует с количеством и размерами очагов демиелинизации в белом веществе лобных и височных долей мозга (по данным МРТ) [26–28].
Характер обонятельного расстройства позволяет предположить вариант клинического течения и скорость прогрессирования РС. Идентификация запахов нарушена значительно чаще у пациентов с вторично-прогрессирующей формой РС, чем у пациентов с ремиттирующе-рецидивирующей и другими формами [27].

Расстройства обоняния при хорее Гентингтона
ХГ – наследственное нейродегенеративное заболевание, при котором нарушается функция базальных ганглиев, что проявляется гиперкинезами и деменцией. Некоторые исследования еще в 1980-х гг. обратили внимание на легкие обонятельные расстройства у пациентов с ХГ, в частности нарушение идентификации запахов, хотя и не такое частое и выраженное, как при БП. Исследование обоняния у родственников больных с ХГ также обнаруживало легкие расстройства на том этапе, когда двигательные и когнитивные расстройства еще не проявили себя.
На животных моделях болезни накопление токсичного белка хантингтина в обонятельных отделах головного мозга было значимым и происходило раньше, чем в других отделах мозга. Также на мышах наблюдали нарушение созревания нейронов ОЛ при ХГ [29].
В последнем мультицентровом исследовании 2013 г. по результатам анализа МРТ головного мозга 239 пациентов была доказана связь между нарушенной идентификацией запахов (University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT)), атрофией серого вещества гиппокампа, островка, а также уменьшением объема белого вещества височных долей [30].

Расстройства обоняния при шизофрении
Обонятельные пробы – идеальный инструмент для оценки структурной и функциональной интеграции нервных субстратов, нарушение которых обусловливает когнитивные и эмоциональные расстройства при шизофрении. Важен также тот факт, что ранняя чувствительная афферентация разрывается при шизофрении, и, как следствие, может пострадать работа обонятельной системы. Исследования B. Turetsky et al. показывают, что структурные и функциональные нарушения затрагивают как кору, так и периферические зоны обонятельной системы. Отчасти это отражает генетически опосредованную нейроэтиологическую природу заболевания. Анатомические и функциональные нарушения отражаются посредством клеточных и молекулярных аномалий, подтверждающих снижение или исчезновение иннервации или возникновение нарушения регуляции внутриклеточной передачи сигнала [31, 32].
Способность распознавать запахи у пациентов с шизофренией исследуется наиболее часто [33, 34]. Изучаются и другие обонятельные нарушения: обонятельная чувствительность, взаимосвязь с вкусовым анализатором, половые взаимоотношения. В работе M. Urban et al. нарушения распознавания запахов встречались как среди больных шизофренией, так и среди их здоровых братьев и сестер. Кроме того, данное нарушение обоняния регистрировалось и среди детей и подростков, страдавших психозом. У этих пациентов также наблюдались нарушения в нейроанатомии головного мозга, в т. ч. в ОЛ. Исследователи делают вывод о вероятном отсутствии корреляции между патологией слизистой оболочки обонятельного тракта и нарушением обоняния у таких пациентов [1].
В работе L. Kopala et al. был обследован 131 пациент с шизофренией, у всех этих пациентов по данным UPSIT было выявлено снижение способности распознавать запахи, а у 34,6% из них выявлялись обонятельные галлюцинации (ОГ). У женщин чаще обнаруживались ОГ, и у них были более высокие цифры по шкале UPSIT по сравнению с мужчинами [35].
ОГ – прогностически неблагоприятный симптом, и, к сожалению, он не может быть окончательно разъяснен в рамках существующих предположений касательно галлюцинаций. В исследовании Stevenson et al. участвовал 51 пациент с шизофренией или с шизоаффективным расстройством с проявлениями ОГ. Результаты исследования показали, что не существует зависимости между проявлениями тяжести заболевания и типом или частотой возникновения ОГ. Превалировали негативные ОГ с эпизодами продуктивной симптоматики, кроме того, была выявлена достоверная зависимость между частотой возникновения ОГ и тяжестью тактильных галлюцинаций [36, 37].
Несмотря на ранее проведенные исследования, на сегодняшний день остается неоднозначной проблема обонятельных нарушений при шизофрении: данные нарушения могут быть связаны с полом, возрастом, наличием вредных привычек и приемом лекарственных средств пациентами. Согласно исследованию P. Moberg et al., у пациентов с шизофренией имелись такие нарушения обоняния, как ухудшение идентификации запахов, изменение порога обонятельной чувствительности, различения запахов, нарушение обонятельной памяти, однако пол, возраст испытуемых, прием ими лекарств и наличие у них вредных привычек (курение) не сказывались на полученных результатах. Обонятельные нарушения в данном случае возникали из-за изменений на уровне структур головного мозга, что было рассмотрено в исследованиях, посвященных нейровизуализации и анализу изменений структур головного мозга [38].

В исследовании C. Rupp et al. изучались взаимоотношения между различными ОФ и изменением объема структур головного мозга, отвечающих за обоняние (комплекс амигдала и гиппокамп, а также орбито-фронтальная кора головного мозга) у пациентов с шизофренией. Исследование основывалось на данных МРТ. По сравнению с группой контроля у пациентов с шизофренией был повышен порог обонятельной чувствительности с обеих сторон, имелись изменения в различении и идентификации запахов и определении съедобности предоставленного пищевого компонента. По сравнению с группой контроля у пациентов с шизофренией отмечалось также уменьшение объема гиппокампа и амигдалы. Полученные данные подтвердили ведущую роль гиппокампа и амигдалы в возникновении обонятельного дефицита. Дефицит ОФ у таких пациентов связан с нарушением морфометрических показателей в медиальной части височной доли в большей степени, чем в орбито-фронтальной коре [39].
Нарушения обоняния встречаются у самих пациентов, членов их семей в первом поколении и у тех, кто больше всего подвержен риску в генетическом плане, что подтверждает наследственную природу и предрасположенность к хемосенсорным аномалиям. Исследование L. Kopala et al. показывает, что родственники пациентов, страдающих шизофренией, достоверно чаще страдают гипосмией, чем лица из общей популяции. Наблюдавшийся дефицит ОФ не связан с полом, использованием лекарственных препаратов, курением, когнитивными нарушениями, что доказывает первичную дисфункцию обонятельной системы [35]. D. Roalf et al. провели исследование идентификации запахов отдельно для каждой половины полости носа. Было обнаружено, что как пациенты, так и их здоровые родственники правильно идентифицировали запахи. У пациентов возникали трудности при определении одорантов различных концентраций по сравнению с добровольцами из группы контроля. И напротив, достоверных различий между показателями, характеризующими порог обонятельной чувствительности, в группе здоровых участников эксперимента и группе родственников, а также между группой пациентов и группой родственников выявлено не было. Полученные незначительные различия в группе пациентов и их здоровых родственников позволяют предположить наследственный характер и предрасположенность к данному заболеванию, в т. ч. к обонятельным нарушениям, при шизофрении. Наличие у пациентов как дефицита обонятельной идентификации, так и нарушения показателя порога обонятельной чувствительности, а у здоровых родственников – лишь ухудшения идентификации запахов демонстрирует диссоциацию между видами недостаточности ОФ, что указывает на генетическую природу нарушений, возникающих при шизофрении и затрагивающих обонятельную систему [40].

В исследовании P. Moberg et al. показаны структурные аномалии периферической и центральной областей обонятельной зоны. Изучение процесса обработки обонятельного сигнала при шизофрении также дает основание полагать, что данное заболевание имеет нейрогенную природу. Поскольку обонятельная система регенерирует на протяжении жизни, она представляет собой уникальный процесс развития нервной системы [41].
Согласно работе F. Deakin et al., не было выявлено достоверных различий между обонятельной функцией курящих и некурящих пациентов, а также между теми, кто принимал нейролептики или не принимал их, так же как и не было обнаружено различий между пациентами разных полов, страдающими шизофренией. В этом же исследовании приведены данные о том, что при шизофрении возникают обонятельные нарушения, эти изменения специфичны в отношении шизофрении и могут служить диагностическим критерием при ранней постановке диагноза. Однако остается неясным, является ли нарушение обоняния при шизофрении первичным (поражаются ОЛ, обонятельные центры в коре и т. д.), либо оно возникает как следствие диффузного процесса повреждения в головном мозге, развивающегося при шизофрении [7].
Исследование B. Turetsky et al. было посвящено изучению периринальной коры (35-е, 36-е поля Бродмана), получающей афферентацию от области обонятельного мозга. В данных областях мозга было отмечено уменьшение объема нервной ткани, чего не наблюдалось у родственников пациентов. Было показано, что данное уменьшение объема характерно для первичной обонятельной коры и не распространяется на предлежащие области височного полюса головного мозга (38-е поле Бродмана), которые не получают какой-либо обонятельной афферентации. В 23% случаев наблюдалось уменьшение объема обеих ОЛ у пациентов. У здоровых добровольцев была отмечена тесная связь между объемом ОЛ и порогом обонятельной чувствительности, однако данная взаимосвязь была разорвана у пациентов с шизофренией [2, 32].
В работе L. Seidman et al. было показано, что показатели UPSIT не зависят, по данным WCST, от показателей поведенческих реакций и дефицита внимания – симптомов, часто сопровождающих шизофрению. Данные этих же авторов демонстрируют, что у мужчин наблюдались более грубые нарушения показателей WCST-теста по сравнению с женщинами [42].
В исследовании P. Moberg et al. выявлена интересная закономерность: вне зависимости от когнитивных нарушений у пациентов молодого и пожилого возраста, страдающих шизофренией, выявлялась четкая зависимость между дефицитом распознавания запахов и продолжительностью заболевания. Данные результаты показали, что ОФ (в частности, способность распознавать запахи) значительно уменьшается при прогрессировании шизофрении, но не зависит от возраста, а также от психических особенностей конкретных индивидуумов [43].
Следует отметить, что нарушение распознавания запахов не является строго специфичным в отношении пациентов, страдающих шизофренией. Данные нарушения чаще встречаются при нейродегенеративных заболеваниях, в частности при БА. Возможно, дефицит ОФ при шизофрении возникает вследствие нарушений в кортикальной и субкортикальной областях головного мозга, однако это не выявляется при проведении нейропсихологических тестов. Поэтому нельзя со 100% точностью утверждать, что дефицит ОФ – это обязательный признак шизофрении, но то, что он чаще всего присутствует при этом заболевании, несомненно [1].

Расстройства обоняния при депрессии
Поскольку в структурах головного мозга есть поля, отвечающие не только за настроение, эмоциональную составляющую, но и за обоняние, и эти поля перекрывают друг друга, при исследовании ОФ (в т. ч. центральных отделов обонятельного анализатора) можно найти маркеры депрессивной фазы БР.
В проспективном пилотном исследовании М. Naudin et al. были обследованы 18 пациентов с депрессией во время острой фазы заболевания и после 6 нед. лечения антидепрессантами (эсциталопрамом). Группу контроля составили 54 человека, отобранные для исследования по возрасту, полу, вредным привычкам (курение). Для определения обонятельной ангедонии и оценки воспринимаемой интенсивности запахов исследовалась способность пациентов различать запахи (отдельные и смешанные в количестве 2-х) и идентифицировать их. Результаты исследования показали, что обонятельная ангедония проявлялась уменьшением реакции пациента при воздействии на него запахами, вызывающими сильные эмоции, что могло служить маркером депрессии. Более того, у данных пациентов наблюдалась обонятельная негативная аллестезия (неадекватная локализация стимулов в пространстве обонятельных стимулов) при определении интенсивности запаха; пациенты не справлялись с определением 2-х противоположных запахов, смешанных между собой, что могло выступать в качестве характерного маркера депрессии. Данные симптомы можно объяснить хронизацией депрессии и/или воздействием лечения антидепрессантами. В ходе исследования выяснилось, что пациенты с депрессией, так же как и те, у кого отмечалось клиническое улучшение от приема антидепрессантов, при предоставлении им запахов хорошо воспринимали лишь неприятные из них и плохо различали приятные. В данном исследовании также было показано, что пациенты с депрессией, так же как и пациенты, которым было проведено лечение антидепрессантами на протяжении 6 нед., воспринимали неприятные запахи с большей интенсивностью, чем здоровые участники эксперимента. Таким образом, нарушения восприятия запахов, их интенсивности и характера могут служить постоянными маркерами депрессивного расстройства [44].
Еще одно исследование, выполненное B. Atasova et al., проводилось среди 30 пациентов, страдавших депрессией, и 30 участников из группы контроля: всем участникам исследования было предложено 2 одоранта, каждый в нескольких концентрациях: с приятным запахом (ванилин) и неприятным (масляная кислота). Определялась способность человека воспринимать запах, определять его характер и интенсивность. Результаты исследования показали, что пациенты из основной группы чувствовали неприятный запах со значительно большей интенсивностью, чем участники из группы контроля (обонятельная негативная аллестезия). Здоровые участники эксперимента различали все предоставляемые концентрации в отличие от пациентов основной группы, которые различали лишь неприятные запахи (обонятельная ангедония). При вдыхании смесей из 2-х одорантов среди здоровых лиц наблюдалось одинаково хорошее восприятие как одного, так и другого запаха. Пациенты с депрессией улавливали лишь неприятный запах и не чувствовали приятный [45].
При проведении нескольких исследований, посвященных обонятельному гедонизму при депрессии, были получены неоднозначные данные. В частности, M. Clepce et al. изучали состояние пациентов с депрессией, у которых наблюдалась обонятельная ангедония или выраженный обонятельный гедонизм. Для исследования обонятельной чувствительности при различных стадиях БР было проведено исследование обоняния в период депрессии (37 человек) и в период ремиссии заболевания (17 человек). Как и следовало ожидать, у пациентов с БР в период ремиссии при менее выраженной депрессии (p<0,001) наблюдался менее выраженный обонятельный ангедонизм (p=0,001). В качестве аналоговой шкалы при оценке интенсивности и степени обонятельного гедонизма при тестировании обоняния применялся ССТ. Степень депрессии оценивалась с помощью специальной анкеты (21 вопрос), позволяющей оценить настроение пациента: меняется ли оно в течение какого-то времени либо оно стойкое и характерное для данного пациента (Beck Depression Inventory (BDI, BDI-II). Также оценивалась степень ангедонии при помощи специальной шкалы Snaith-Hamilton-Pleasure-Scale (SHAPS). Исследователи пришли к выводу о том, что ангедония оказывает в целом потенциальное влияние на возникновение обонятельного ангедонизма при БР. Полученные результаты указывают на необходимость, во-первых, проведения дальнейших, подтверждающих полученные данные исследований при тяжелой степени депрессии, и, во-вторых, исследования влияния ангедонии на возникновение обонятельного ангедонизма при других психических заболеваниях [46].

Расстройства обоняния при эпилепсии
В работе S. Pouliot et al. было показано, что здоровые люди помнят определенные запахи, вызывающие сильные эмоциональные ощущения, лучше, чем те, которые вызывают слабую эмоциональную реакцию. Исследовалась обонятельная память 19 пациентов, которым была проведена односторонняя резекция медиальной части височной доли, включая область амигдалы (10 пациентов с левосторонней резекцией, 9 – с правой), по поводу резистентной эпилепсии; также в исследование было включено 19 здоровых добровольцев. Поскольку миндалевидный комплекс отвечает за память и эмоциональные реакции и является частью первичной обонятельной зоны, было выдвинуто предположение о том, что пациенты, перенесшие данный вид хирургического вмешательства, не испытывали более выраженных эмоциональных реакций на предоставленные запахи (по сравнению с запахами, не вызывающими эмоциональные переживания).
У здоровых лиц и пациентов, которым была проведена левосторонняя или правосторонняя резекция медиальной части височной доли мозга, регистрировались похожие эмоциональные реакции на предоставляемые запахи. Как пациенты, так и здоровые добровольцы вспоминали неприятные запахи лучше, чем приятные. Кроме того, в отличие от здоровых индивидуумов, у пациентов после резекции не наблюдалось более выраженной реакции со стороны памяти при предоставлении запахов, вызывающих сильные эмоциональные реакции, по сравнению с теми запахами, которые не вызывали подобных эмоциональных ощущений. Таким образом, было показано, что пациенты, которым была проведена правосторонняя или левосторонняя резекция, теряют определенные преимущества памяти на предоставляемые запахи, вызывающие сильные эмоциональные реакции, по сравнению со здоровыми добровольцами [47].
Функциональную дезинтеграцию лимбической системы в медиальной части височной доли у пациентов с эпилепсией иллюстрирует определенная обонятельная чувствительность. В работе C. Ciumas et al. были изучены метаболические и нейрорецепторные аномалии, возникающие на уровне внефокусных участков лимбической системы у пациентов с эпилептическими участками в медиальной части височной доли. Исследователи попытались выяснить, может ли активация обонятельной системы помочь выявить функциональную дезинтеграцию лимбической системы при эпилепсии, происходящей из медиальной части височной доли, и измерили параметры потока крови через головной мозг, используя позиционно-эмиссионную томографию. Использовалась двусторонняя обонятельная импульсация: в качестве обонятельных стимулов испытуемым предоставлялись знакомые и незнакомые запахи, в качестве контроля использовался воздух окружающей среды, не имеющий запаха. Исследованию подвергались пациенты, у которых регистрировались эпилептические очаги в медиальной части височной извилины, изучались соответствующие участки мозга. Для количественного исследования активации мозга в определенных участках использовались специальные активированные пиксельные таблицы, имеющие отношение как к одному полушарию, так и к обоим. Полученные данные показали, что нарколепсия без признаков каталепсии (когда регистрируются нормальные цифры гипокретина (орексина) в цереброспинальной жидкости) связана с нарушением обоняния. По-видимому, даже частичная потеря нейронов гипоталамуса, секретирующих гипокретин, без значительного уменьшения его содержания в цереброспинальной жидкости, может способствовать поражению обонятельной системы [48].
В работе D. Restrepo et al. отмечается, что возникновение эпилептических припадков напрямую не связано с нарушением работы обонятельной системы. Однако обонятельная стимуляция резкими запахами способствует активации огромного количества обонятельных нейронов и может приводить к возникновению судорог при эпилепсии. Скорее всего, это связано с повышенной иктальной активностью передних отделов пириформной коры – участка обонятельной системы, ограниченного ГАМК-эргическим ингибированием активности нейронов пирамидальной части головного мозга. Подобная повышенная возбудимость нервных клеток данной зоны, а также их доступность в плане изучения позволяет рассматривать исследование работы обонятельной системы в качестве ключа к разгадке патогенеза эпилепсии [49].
Наконец, еще одно исследование, проведенное T. Hummel et al., было посвящено изучению объема ОЛ у пациентов с височной формой эпилепсии. В исследовании принимали участие 20 пациентов с эпилепсией и 20 здоровых добровольцев: у них проводилось исследование ОФ при помощи ССТ и МРТ основания черепа и находящихся в нем мозговых структур с толщиной среза 2 мм в Т2-взвешенном режиме в коронарной проекции. У пациентов с эпилепсией наблюдалось снижение ОФ: повышение порога обонятельной чувствительности и ухудшение идентификации запахов (p<0,001). Размеры ОЛ у пациентов из основной группы были меньше, чем в группе контроля (p=0,013). Снижение объема ОЛ не коррелировало с расположением эпилептических очагов. Таким образом, если предположить, что нарушение ОФ у пациентов с височной формой эпилепсии возникает из-за центрального расположения эпилептического очага, вероятнее всего, объем ОЛ уменьшается не только первично, как периферическая часть обонятельного анализатора, но и находится под нисходящим корковым влиянием [50].
Таким образом, обонятельные нарушения – достаточно частый симптом многих психических и нейродегенеративных заболеваний. Своевременное выявление расстройств обоняния может быть важным с точки зрения прогноза и ранней диагностики шизофрении, БА и БП, а нарушения восприятия запахов, их интенсивности и характера могут служить постоянными маркерами депрессивного расстройства. Все это позволяет рекомендовать ольфактометрию для включения в план обследования пациентов с психическими и неврологическими расстройствами.

Литература
1. Urban M., Rabe-Jabłońska J. Olfactory dysfunctions in patients with schizophrenia // Psychiatr Pol. 2007. Vol. 41 (4). P. 503–512.
2. Olfaction and schizophrenia clinical risk status: just the facts / Turetsky B.I. [et al.] // Schizophr Res. 2012. Vol. 139 (1–3). P. 260–261.
3. Овчинников Ю.М., Морозова С.В., Минор А.В. Нарушения обоняния (вопросы теории, диагностики, лечения). М.: ММА им. И.М. Сеченова, 1999. 156 c.
4. Морозова С.В., Савватеева Д.М., Лопатин А.С. Расстройства обоняния и их коррекция // Вестник оториноларингологии. 2012. № 5. С. 66–70.
5. Дайняк Л.Б. Прогноз и лечение нарушений обоняния // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1990. № 3 (4). С. 131.
6. Hummel T., Kobal G., Gudziol H., Mackay-Sim A. Normative data for the “Sniffin’ Sticks” including tests of odor identification, odor discrimination, and olfactory thresholds: an upgrade based on a group of more than 3,000 subjects // Eur Arch Otorhinolaryngol. 2007. Vol. 264. P. 237–243.
7. Familial and developmental abnormalities of front lobe function and neurochemistry in schizophrenia / Deakin F.W. [et al.] // J Psychopharmacol. 1997. Vol. 11(2). P. 133–142.
8. Prevalence of smell loss in Parkinson’s disease – A multicenter study / Haehner A. [et al.] // Parkinsonism and Related Disorders. 2009. Vol. 15. P. 490–494.
9. Haehner A., Hummel T., Reichmann H. Olfactory dysfunction as a diagnostic marker for Parkinson’s disease. Expert Rev Neurother Dec. 2009. Vol. 9 (12). P. 1773–1779.
10. Correlation between progressive changes in piriform cortex and olfactory performance in early Parkinson’s disease. / Wu X. [et al.] // Eur Neurol. 2011. Vol. 66. P. 98–105.
11. Olfactory impairment predicts brain atrophy in Parkinson’s disease / Wattendorf E. [et al.] // The Journal of Neuroscience. 2009. Vol. 29 (49). P. 15410–15413.
12. Immunohistochemical, volumetric, and functional neuroimaging studies in patients with idiopathic Parkinson’s disease / Hummel T. [et al.] // J Neurol Sci. 2010. Vol. 298. P. 119–122.
13. Olfactory deficit detected by fMRI in early Alzheimer’s disease / Wang J. [et al.] Brain Res. 2010. Vol. 1357. P. 184–194.
14. Relationship of olfactory function with olfactory bulbus volume, disease duration and Unified Parkinson’s disease rating scale scores in patients with early stage of idiopathic Parkinson’s disease / Hakyemez H.A. [et al.] // Journal of Clinical Neuroscience. 2013. Vol. 20. P. 1469–1470.
15. Biopsies of olfactory epithelium in patients with Parkinson’s disease / Witt M. [et al.] // Mov Disord. 2009. Vol. 24. P. 906–920.
16. Olfactory-induced brain activity in Parkinson’s disease relates to the expression of event-related potentials: a functional magnetic resonance imaging study / Welge-Luessen A. [et al.] // Neuroscience. 2009. Vol. 162. P. 537–543.
17. Olfaction in patients with mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease / Djordjevic J. [et al.] // Neurobiol Aging. 2008. Vol. 29 (5). P. 693–706.
18. Smell and preclinical Alzheimer disease: study of 29 patients with amnesic mild cognitive impairment / Fusetti M. [et al.] // J Otolaryngol Head Neck Surg. 2010. Vol. 39. P. 175–181.
19. Increased dopaminergic cells and protein aggregates in the olfactory bulb of patients with neurodegenerative disorders / Mundiñano I.C. [et al.] // Acta Neuropathol. 2011. Vol.122. P. 61–74.
20. Reduced olfactory bulb and tract volume in early Alzheimer’s disease—a MRI study / Thomann P.A. [et al.] // Neurobiol Aging. 2009. Vol. 30. P. 838–841.
21. Kowalewski J., Murphy C. Olfactory ERPs in an odor/visual congruency task differentiate ApoE ε4 carriers from non-carriers // Brain Research. 2012. Vol. 1442. P. 55–65.
22. Morgan C.D., Murphy C. Individuals at risk for Alzheimer’s disease show differential patterns of ERP brain activation during odor identification. Behavioral and Brain Functions. 2012. Vol. 8. P. 37.
23. Olfactory threshold is impaired in early, active multiple sclerosis / Lutterotti A. [et al.] // Mult Scler. 2011. Vol. 17. P. 964–969.
24. Olfactory dysfunction in multiple sclerosis: evidence of a decrease in different aspects of olfactory function / Rolet A. [et al.] // Eur Neurol. 2013. Vol. 69 (3). P. 166–170.
25. Olfactory dysfunction in multiple sclerosis: relation to longitudinal changes in plaque numbers in central olfactory structures / Doty R.L. [et al.] // Neurology. 1999. Vol. 53(4). P. 880–882.
26. Olfactory dysfunction in multiple sclerosis. Relation to plaque load in inferior frontal and temporal lobes / Doty R.L. [et al.] // Ann N Y Acad Sci. 1998. Vol. 855. P. 781–786.
27. Olfactory dysfunction and extent of white matter abnormalities in multiple sclerosis: a clinical and MR study // Zorzon M. [et al.] // Mult Scler. 2000. Vol. 6. P. 386–390.
28. Olfactory dysfunction in multiple sclerosis: association with secondary progression / Silva A.M. [et al.] // Mult Scler. 2012. Vol. 18. P. 616–621.
29. Impaired adult olfactory bulb neurogenesis in the R6/2 mouse model of Huntington’s disease / Kohl Z. [et al.] // BMC Neurosci. 2010. Vol. 13. P. 114.
30. Clinical impairment in premanifest and early Huntington’s disease is associated with regionally specific atrophy / Scahill R.I. [et al.] // Hum Brain Mapp. 2013. Vol. 34 (3). P. 519–529.
31. Различия показателей синхронности биоэлектрической активности на ЭЭГ у здоровых и больных шизофренией детей и подростков // Кулаичев А.П. [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012. № 12. С. 55–62.
32. Scents and nonsense: olfactory dysfunction in schizophrenia / Turetsky B.I. [et al.] // Schizophr Bull. 2009. Vol. 35 (6). P. 1117–1131.
33. Nguyen A.D., Shenton M.E., Levitt J.J. Olfactory dysfunction in schizophrenia: a review of neuroanatomy and psychophysiological measurements // Harv Rev Psychiatry. 2010. Vol. 18 (5). P. 279–292.
34. Neural substrates of olfactory processing in schizophrenia patients and their healthy relatives / Schneider F. [et al.] // Psychiatry Res. 2007. Vol. 155 (2). P. 103–112.
35. Unirhinal olfactory identification deficits in young male patients with schizophrenia and related disorders: association with impaired memory function / Good K.P. [et al.] // Schizophr Res. 2002. Vol. 56 (3). P. 211–223.
36. Stevenson R.J., Langdon R., McGuire J. Olfactory hallucinations in schizophrenia and schizoaffective disorder: a phenomenological survey // Psychiatry Res. 2011. Vol. 185 (3). P. 321–327.
37. Stedman T.J., Clair A.L. Schizophr Res. Neuropsychological, neurological and symptom correlates of impaired olfactory identification in schizophrenia. 1998. Vol. 32 (1). P. 23–30.
38. Olfactory dysfunction in schizophrenia: a qualitative and quantitative review / Moberg P.J. [et al.] // Neuropsychopharmacology. 1999. Vol. 21 (3). P. 325–340.
39. Olfactory functions and volumetric measures of orbitofrontal and limbic regions in schizophrenia / Rupp C.I. [et al.] // Schizophr Res. 2005. Vol. 74. P. 2–3.
40. More is less: emotion induced prefrontal cortex activity habituates in aging / Roalf D.R. [et al.] // Neurobiol Aging. 2011. Vol. 32 (9). P. 1634–1650.
41. Moberg P.J., Turetsky B.I. Scent of a disorder: olfactory functioning in schizophrenia // Curr Psychiatry Rep. 2003. Vol. 5 (4). P. 311–319.
42. Sex differences in olfactory identification and Wisconsin Card Sorting performance in schizophrenia: relationship to attention and verbal ability / Seidman L.J. [et al.] // Biol Psychiatry. 1997. Vol. 42 (2). P. 104–115.
43. Olfactory identification deficits in schizophrenia: correlation with duration of illness / Moberg P.J. [et al.] // Am J Psychiatry. 1997. Vol. 154 (7). P. 1016–1068.
44. State and trait olfactory markers of major depression / Naudin M. [et al.] // PLoS One. 2012. Vol. 7 (10). Epub 2012 Oct 3.
45. Olfactory anhedonia and negative olfactory alliesthesia in depressed patients / Atanasova B. [et al.] // Psychiatry Res. 2010. Vol. 176 (2-3). P. 190–196.
46. The relation between depression, anhedonia and olfactory hedonic estimates—a pilot study in major depression / Clepce M. [et al.] // Neurosci Lett. 2010. Vol. 471(3). P. 139–143.
47. Pouliot S., Jones-Gotman M. Medial temporal-lobe damage and memory for emotionally arousing odors // Neuropsychologia. 2008. Vol. 46 (4). P. 1124–1134.
48. Imaging of odor perception delineates functional disintegration of the limbic circuits in mesial temporal lobe epilepsy / Ciumas C. [et al.] // Neuroimage. 2008. Vol. 39 (2). P. 578–592.
49. Restrepo D., Hellier J.L., Salcedo E. Complex metabolically demanding sensory processing in the olfactory system: Implications for epilepsy. Epilepsy Behav. 2013. [Epub ahead of print].
50. Olfactory bulb volume in patients with temporal lobe epilepsy / Hummel T. [et al.] // J Neurol. 2013. Vol. 260 (4). P. 1004–1008.

ЛОР clinic в г. Алматы

Снижение или отсутствие обоняния снижает качество жизни человека. Оно лишает человека ощущения запахов и может быть опасным при некоторых специальностях (например, при работе на промышленных предприятиях, в системе газоснабжения). Обоняние позволяет установить наличие вредных примесей во вдыхаемом воздухе, ориентироваться в окружающей среде, оценивать качество пищи.

Какие возможны расстройства обоняния?

Гипосмия — ухудшение обоняния.
Аносмия — полное отсутствие обоняния, может быть респираторным и эссенциальным.
Гиперосмия — повышение обоняния (встречается при эмоциональном возбуждении).
Кокасмия — извращение обоняния, ощущение неприятных запахов (встречается при беременности, депрессии).

Какие возможны заболевания при расстройстве обоняния?

Респираторное нарушение обоняния обусловлено патологическими процессами в полости носа, при которых доступ вдыхаемого воздуха, содержащего пахучие вещества, в обонятельную щель затруднен (при этом наступает гипосмия) или полностью прекращен (что вызывает аносмию).
Респираторная гипо- и аносмия наступают в связи с отёком слизистой оболочки носа (приостром и хроническом рините, синусите), попаданием инородного тела в нос, искривлением перегородки носа, травматическими сращениями в носовой полости, полипами носа. Любое механическое нарушение проникновения воздуха в обонятельную зону становиться причиной нарушения обоняния.
Эссенциальная аносмия возникает при поражении обонятельных клеток, обонятельного нерва или обонятельной зоны головного мозга.
Относительно частой причиной эссенциального расстройства обоняния являются инфекционные заболевания: вирусные (грипп), детские инфекции (корь, ветрянка и др.), при этом происходит повреждение обонятельных клеток.
Травма носа и головного мозга с повреждением обонятельной зоны может привести к необратимому нарушению обонятельной чувствительности.
Опухолевый процесс в верхнем отделе носа, обонятельной зоне головного мозга приводит к односторонней аносмии.
Диагностировать вид нарушения обоняния, назначить правильное лечение под силам только специалисту. А вовремя начатое лечение является залогом благополучного исхода.

Российский врач рассказала о причинах потери обоняния при COVID-19: Общество: Россия: Lenta.ru

Российский врач и доцент кафедры оториноларингологии Уральского государственного медицинского университета Ксения Карташова рассказала, почему заболевшие COVID-19 теряют обоняние. По ее словам, это происходит из-за поражения нейронов. Причины появления такого симптома коронавируса доктор объяснила в беседе с «Российской газетой».

Карташова заявила, что вирус, попавший в организм, поражает поддерживающие респираторно-обонятельные нейроны клетки. При этом нейроны перестают правильно функционировать, к тому же накапливаются новые, «которые пока еще не «набрались опыта» в распознавании запахов».

По словам доктора, у некоторых пациентов, перенесших коронавирус в тяжелой форме, зафиксировали изменение в гиппокампе — «в той части головного мозга, которая участвует в механизмах формирования эмоций, памяти». Карташова объяснила, что вся цепочка восприятия запахов проходит рядом с гиппокампом, из-за чего некоторые запахи вызывают у человека стойкую эмоциональную память. «Уловили, например, легкий аромат духов, и тут же вспомнили человека… Поэтому нарушения в этой зоне мозга могут вызывать и искаженное восприятие запахов», — рассказала врач.

Карташова отметила, что такое может встречаться и у тех, кто перенес заболевание бессимптомно, поскольку случился контакт между вирусом и организмом.

«Контакт инфекции с организмом все равно произошел, со всеми вытекающими из этого последствиями. По статистике, 68 процентов пациентов теряют обоняние при ковиде. Спустя какое-то время многие из них ощущают искаженное восприятие запахов», — резюмировала доктор.

Также Карташова отметила, что специализированных спреев для восстановления запахов не существует, а вот обонятельные тренировки могут помочь.

Ранее телеведущая и доктор медицинских наук Елена Малышева в эфире программы «Жить здорово!» перечислила причины потери обоняния, не связанные с коронавирусом. Одной из них, по ее словам, являются «трагические проблемы» мозга, в том числе болезнь Паркинсона.

Причины нарушения обоняния | Беттертон

Обоняние – способность человека улавливать и распознавать запахи. Основной орган обоняния – нос, именно здесь и происходит процесс идентификации. Ароматические соединения попадают на слизистую оболочку и затрагивают рецепторы. Они передают информацию в мозг, который распознает и запоминает запах.

Навигация по странице:

Также рекомендуем почитать следующие статьи:

Когда этот процесс дает сбой, происходит нарушение обоняния – резкое снижение или полное отсутствие способности распознавать запахи. Это может стать серьезной проблемой, ведь умение нюхать очень важно для человека.

Роль обоняния в жизни человека

К сожалению, обоняние считается второстепенной функцией организма, ему не придают должного значения. Люди прежде всего беспокоятся за зрение и слух, чувствительность к запахам сильно недооценивают. Но на самом деле, обоняние человека гораздо важнее, чем нам кажется, ведь оно выполняет несколько важных функций:

Защитная. Нос является своеобразным датчиком, который распознает опасные для нашего организма вещества: дым, едкие химикаты и прочие вредные примеси в воздухе. Он дает мозгу сигнал, что нужно уйти оттуда, где странно пахнет – и часто это может спасти жизнь.
Вкусовая. Обоняние формирует около 70% вкуса. То есть, это не языку, а носу мы обязаны там, что можем наслаждаться изысканными блюдами. Ведь когда не чувствуешь запах, то и еда кажется пресной, лишенной вкуса.
Эстетическая. Нам просто нравится нюхать приятные ароматы – цветов и трав, утреннего кофе, спелых фруктов, свежей выпечки, любимых духов. Когда мы вдыхаем понравившийся запах, организм вырабатывает эндорфины – гормоны счастья.

Для многих людей обоняние становится не просто функцией организма, но и рабочим инструментом. Речь идет о парфюмерах, дегустаторах вина, кофе, пива и других напитков, поварах. Для них потеря обоняния может стать настоящей трагедией, поскольку фактически означает утрату трудоспособности.

Виды нарушений обоняния

Среди нарушений обонятельной функции выделяют 2 основные группы: аносмия (отсутствие обоняния) и гиперосмия (нездоровое усиление обоняния). Также встречается гипосмия – когда обонятельная функция пропадает не полностью, а частично. В других, более редких случаях, человек воспринимает запахи искаженно (паросмия), либо страдает обонятельными галлюцинациями – ощущает ароматы, у которых нет объективных источников.

Аносмия

Полная потеря обоняния является довольно распространенной проблемой. Человек при этом не может воспринимать запахи, поэтому и вкус у чего частично утрачен. Чаще всего это приобретенное явление, но в редких случаях аносмия бывает врожденной – когда ребенок рождается с пороками развития обонятельных путей.

Гиперосмия

Иногда у человека может развиться сильное обострение обоняния – непереносимость запахов. При этом проявляется повышенная реакция даже на слабые, едва уловимые ароматы. Ароматические соединения вызывают сильное раздражение рецепторов, причиняя массу дискомфорта. Сильное обоняние может быть как общим (на все запахи), так и выборочным (не некоторые).

Основные причины нарушений

Причины потери обоняния подразделяются на 2 группы: периферические и центральные.

Периферические

При периферических расстройствах обонятельной функции возникают проблемы с носовыми рецепторами, вследствие которых они перестают воспринимать запахи. Наиболее частым явлением считается потеря обоняния при насморке, который может быть вызван следующими факторами:

Воспалительно-инфекционные заболевания носовых пазух и ходов – ринит, синусит, ОРВИ, грипп и т д
Аллергические реакции
Патологические образования – полипы в носу, аденоиды, опухоли
Механические травмы носа – переломы решетчатой кости и носовой перегородки
Химические или термические ожоги носоглотки
Инородные тела в носу

Когда причиной неполадок с носом является насморк, создается механическое препятствие, из-за которого запахи не могут восприниматься рецепторами – отечность, обилие слизи. При хронических воспалительных процессах, а также под воздействием агрессивных веществ рецепторы со временем могут атрофироваться, и тогда обоняние пропадает безвозвратно. Также нередко случается потеря обоняния и вкуса после гриппа, туберкулеза, детских инфекций или химической интоксикации.

Особенно в группе риска находятся курильщики и те, кто работает с едкими веществами. Табак и токсичные смолы постоянно раздражают носовые рецепторы, приводя к их постепенной атрофии. А когда человек вдыхает химикаты без защиты, у него создается перманентный ожог носовых ходов, который тоже выводит рецепторы из строя.

Центральные

С нейрогенными расстройствами обонятельной функции врачи сталкиваются значительно реже. Они вызваны поражениями отделов центральной нервной системы, отвечающих за способность различать запахи. Основные причины:

Новообразования центральной нервной системы
Травмы головы
Осложнение после менингита и энцефалита
Прием нейротоксичных медикаментов
Болезнь Альцгеймера
Шизофрения
Осложнения после операций на мозге

Отдельной группой стоит потеря обоняния в пожилом возрасте. Она может быть вызвана как атрофией рецепторов из-за старения клеток, так и центральными причинами – деменцией, паркинсонизмом и прочими патологиями. Поэтому если у вашего пожилого родственника внезапно пропало обоняние – это тревожный знак, который может указывать на серьезные проблемы с мозгом.

Проблемы с обонянием

Когда врач задается вопросом, почему теряется обоняние, он анализирует возраст пациента, его привычки, состояние организма и прочие факторы.

У детей

Некоторые дети уже рождаются с аносмией. Она является следствием врожденных пороков развития – когда сильно искривлена перегородка, деформированы решетчатые кости, отсутствуют важные элементы носовых ходов или периферические нервы рецепторов. В большинстве случаев это необратимо, но иногда можно исправить хирургическим путем. Также дети часто теряют обоняние при инфекционных болезнях или аденоидите.

У взрослых

Чаще всего причиной взрослой аносмии становятся ЛОР-проблемы – риниты, синуситы, полипозы и прочие. Они легко устраняются специальным лечением, и обоняние возвращается в полной мере. Помимо этого часто проблема связана с привычками и образом жизни – курением, злоупотреблением алкоголем, работой с вредными веществами, проживанием в экологически неблагоприятном регионе.

Методы диагностики нарушений обоняния

Если у человека пропало обоняние, ему нужно пройти эндоскопическое обследование у ЛОРа. Как правило, в ходе риноскопии обнаруживаются периферические проблемы – воспаления, отеки, механические повреждения. Если есть подозрение на центральное расстройство – назначается КТ и МРТ.

Как понять, что у вас проблемы с обонянием

Главный признак аносмии – отсутствие запахов. Человек не может различать даже сильные ароматы. Зачастую проблема проявляется на фоне других неприятных симптомов – отечность носа, насморк, чихание, повышенная температура.

Решение проблем с обонянием в «Беттертон»

Если у вас пропало обоняние и вкус, единственно верное решение – обратиться к врачу. В центре «Беттертон» вам всегда готовы помочь в этом! Наши отоларингологи точно знают, что делать, если пропало обоняние. Они проведут тщательный осмотр и назначат правильное лечение, зависимо от причины проблемы.

Если аносмия проявилась на фоне или после простуды – назначим лекарства и процедуры. При полипах, аденоидах и хронических ЛОР-болезнях предлагаем криотерапию. Если выяснится, что причина расстройства центральная – направим в хорошую клинику, где смогут с этим помочь.

Профилактика нарушений обоняния

Хотя мы знаем, как быстро вернуть обоняние при простуде, лучше вообще не допускать, чтобы оно пропадало! В этом помогут простые рекомендации:

Вовремя лечите ЛОР-заболевания
Берегите нос и голову от травм
Защищайте носовые ходы от едких веществ специальными средствами
Ведите здоровый образ жизни

Если этот тревожный симптом все же проявился – не теряйте времени, записывайтесь на прием в наши Центры “Беттертон”!

Записаться на консультацию к ЛОР-специалисту:

Записаться на прием к врачу:

Об авторе статьи:

Отоларинголог (ЛОР)

Палферова А.В. специализируется на аппаратной и компьютерной диагностике слуха, коррекции различных по степени тяжести нарушений слуха.

Опыт работы:

7 лет

Последние публикации от автора

Ольфактометрия

26 ноября, 2020

Одними из самых характерных симптомов коронавируса считаются исчезновение или искажение чувств обоняния и вкуса.

Действительно, обонятельные расстройства можно выявить у 53-55% больных COVID-19, а нарушение вкуса — почти у 45% пациентов.

Причины аносмии (так в науке называется отсутствие обоняния) при COVID-19 пока еще требуют дальнейшего изучения. Изначально предполагалось, что нарушение возникает вследствие повреждения эпителия носа, где гибнут так называемые нейроны обонятельного анализатора. Вирус стремительно проникает в обонятельную луковицу и соседние отделы головного мозга, поражая их.

На внешней оболочке вируса есть специальные белки, которыми, как крючками, вирус цепляется за нужные ему клетки организма. В данном случае, это рецепторы, которые называются длинно и сложно: «ангиотензинпревращающие ферменты 2 типа». Они содержатся в слизистой оболочке носа и глотки, других органов, а также в слуховых клетках, отвечающих за первичное восприятие запахов и звуков.

Нарушение нормального функционирования этих клеток, предположительно, и является причиной возникновения аносмии (исчезновения обоняния) и дисгевзии (искажения чувства вкуса).

Восстановление обонятельной функции при COVID-19 обычно происходит приблизительно через 2 недели, но известны случаи, когда нарушения обоняния сохраняются и после выздоровления. У 5-10% пациентов, наблюдение за состоянием которых ведется уже несколько месяцев, обоняние все еще не вернулось, у некоторых оно искажается или теряется его острота.

При аносмии я советую пациентам чаще увлажнять слизистую полости носа, поддерживать нормальную (50-60%) влажность воздуха в помещении. Эффективны интраназальные топические кортикостероиды (попросту говоря, «брызгалки» для носа, содержащие гормональные препараты для лечения лор-заболеваний), витамины группы В, цинк, препараты, улучшающие метаболизм и энергообеспечение тканей.

Применять все это стоит только по рекомендации лечащего врача. Контроль обонятельной функции, которым сейчас многие пытаются заниматься в домашних условиях, в науке называется ольфактометрия (измерение остроты обоняния). Лор проводит его с помощью набора пахучих веществ. Дома можно 2-8 раз в день вдыхать носом масла розы, эвкалипта, лимона, гвоздики, зеленого чая, розмарина, бергамота. Купить их легко в аптеке. Также можно использовать кофе и пр.

Впервые пользу подобных упражнений для пациентов с аносмией отметил немецкий профессор Томас Гуммель. Через 12 недель занятий обоняние у них улучшилось. Впоследствии метод дал положительный результат при гипосмии (снижении обоняния) на фоне болезни Паркинсона.

Спасибо!

Наш менеджер скоро свяжется с Вами!

Записаться на консультацию

Заполните форму, наши специалисты свяжутся с Вами

Спасибо!

Наш менеджер скоро свяжется с Вами!

Контакты

REAL CLINIC м. Фрунзенская
Институт косметологии и клеточных технологий
г.Москва,ул. 3-я Фрунзенская, д.9
Пн-Вс 10:00-22:00
+7 (495) 723-32-32 +7 (499) 242-85-66
REAL CLINIC м. Белорусская
Клиника антивозрастной медицины
г.Москва, 2-я Брестская, д.31
Пн-Вс 10:00-22:00
+7 (495) 740-38-38 +7 (495) 740-67-67

На карте

Я ДАЮ СВОЕ СОГЛАСИЕ НА ОБРАБОТКУ МОИХ ПЕРСОНАЛЬНЫХ ДАННЫХ В СООТВЕТСТВИИ С ЗАКОНОМ №152-ФЗ «О ПЕРСОНАЛЬНЫХ ДАННЫХ» ОТ 27.07.2006 И ПРИНИМАЮ УСЛОВИЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЬСКОГО СОГЛАШЕНИЯ

Врач рассказала, как вернуть запахи после ковида, апрель 2021 года | 161.ru

— Один человек еще писал, что его какой-то навязчивый запах преследовал. У одного это был запах сигарет, у другого — запах затхлости. Что это такое?

— Это и есть фантосмия в действии — восприятие запаха, который в реальности отсутствует, фантом аромата.

Случается еще одна ситуация, когда пациент чувствует наличие запаха, но очень слабо или вообще не может его отличить. Это называется гипосмия — сниженная функция обоняния. А вот если пациент не чувствует ничего — это аносмия.

Причем перед началом восстановления обонятельной функции носа необходимо обозначить «точку отсчета». Для этого мы рекомендуем взять какие-то ароматы с определенным отчетливым запахом, который пациент точно помнит. Это важно, потому что восстановление функции обоняния пойдет через восстановление памяти, мы будем вспоминать, как это пахло. Пациент может с завязанными глазами вдохнуть аромат зерен кофе, горчицы, зубной пасты, например. Запахи должны быть разноплановыми, но главное, чтобы пациент помнил все эти запахи и не видел осязаемые объекты.

По результатам такого обследования пациент ведет своеобразный дневник, в котором отмечает, как меняется восприятие с течением времени. По вертикали пишет ароматы, по горизонтали — время. И через 1–2 недели лечебных тренировок он снова возвращается к этим ароматам и отмечает, что он начал чувствовать. Эта точка отсчета важна, она необходима для оценки динамики. Ведь многие не понимают, что уже начали чувствовать.

— Что делать, когда ответил на вопросы и понимаешь, что обоняние нарушено?

— Начинать обонятельные тренировки. Для этого нужно взять четыре вида эфирных масел, ароматы которых знакомы пациенту. Берутся обычно распространенные и узнаваемые ароматы: роза, лимон, лаванда и эвкалипт. Их не нужно вдыхать прямо из флакона с узким отверстием, потому что аромат в данном случае распространяется плохо. Можно поместить эфирное масло в отдельные маленькие темные стеклянные баночки, например, флакончики из-под таблеток с широкими отверстиями, на дно положить круги акварельной бумаги или ватные диски и накапать туда несколько капель масла. Очень важно в процессе тренировок не перепутать крышки и закрывать флаконы только своими крышками, чтобы запахи не перемешивались.

Пациент проводит свои тренировки два раза в день — утром, как только проснулся, и вечером перед сном. В течение 20 секунд вдыхает аромат. Далее делает 20-секундный перерыв и приступает к вдыханию следующего аромата. Но даже если вначале запах не чувствуется совсем, не нужно расстраиваться, нужно упрямо продолжать «вспоминать» этот аромат. Отсутствие обоняния — это дисфункция центральной нервной системы, поэтому важно именно « вспоминать» аромат. Ни в коем случае нельзя ругать себя и отчаиваться! Обоняние при вирусных инфекциях однозначно восстанавливается. Всё зависит от скорости восстановления нервного волокна и исчезновения воспалительного отека слизистой носа. У кого-то это неделя, у кого-то месяц и даже больше.

границ | Утрата обонятельной функции — ранний индикатор Covid-19, других вирусных инфекций и нейродегенеративных заболеваний

Введение

Текущая пандемия Covid-19 ежедневно охватывает все больше и больше регионов, стран и десятки тысяч новых пациентов. Один из симптомов заболевания не был полностью распознан до конца апреля, после чего снижение или потеря обонятельной функции, вызванные вирусом SARS-CoV2, были добавлены ВОЗ в список симптомов Covid-19. с четко выраженными симптомами, такими как жар, кашель и одышка (https: // www.who.int/health-topics/coronavirus#tab=tab_3).

Поскольку другие коронавирусы оказались нейроинвазивными, возникает вопрос, использует ли SARS-CoV2 нейроэпителий в качестве входа в мозг, вызывая обонятельную дисфункцию за счет воздействия на периферические или центральные компоненты обонятельной системы. Согласно так называемой векторной гипотезе, также возможно, что этот вирус вызовет повреждение нейронов в других частях мозга, не связанных с обонянием, — гипотеза, которая требует тщательного рассмотрения в будущем.

В этом обзоре собраны соответствующие исследования изменений обоняния и вкуса как индикаторов периферических и центральных патологий, вызванных различными патогенами или токсинами окружающей среды.

Утрата нормальной обонятельной функции классифицируется в зависимости от того, является ли потеря полной (аносмия) или частичной (гипосмия) по сравнению с нормой (нормосмия). Часто одновременно затрагивается чувство вкуса, потеря которого называется агевзией, а при нарушении — дисгевзией. В большинстве случаев стойкая аносмия или гипосмия вызывается инфекциями верхних дыхательных путей, травмой головы или патологией носовых пазух (1).В более редких случаях причиной обонятельной дисфункции может быть воздействие химических веществ из окружающей среды (2), медицинские вмешательства, такие как радиация или химиотерапия (3, 4), хирургические процедуры в области носа, такие как септопластика, ринопластика (5, 6). Наконец, такие заболевания, как интраназальные разрастания, эпилепсия, психические расстройства, гипотиреоз, заболевания почек и печени, могут вызывать аносмию / гипосмию (7). Важно различать ранее существовавшую инвалидность и приобретенную потерю обоняния, поскольку некоторые вещества (например,g., продукты с аспарагусной кислотой ) не должны ощущаться ни запахом, ни вкусом из-за генетического состояния (8).

На первый взгляд потеря обоняния не может быть опасной для жизни, хотя на самом деле существует статистическая связь между остротой обоняния и смертностью (9). Нарушение обоняния отрицательно сказывается на качестве жизни, удовольствии от еды, создает трудности в поддержании личной гигиены, приводит к более частым случаям депрессии и изоляции и влияет на общее физическое и психическое благополучие (9–12).Потеря обонятельной функции также ухудшает способность обнаруживать опасные запахи, такие как огонь, токсины окружающей среды, утечка природного газа и испорченная пища, и, следовательно, косвенно опасна для жизни (9, 10).

Физиология обоняния и вкуса

Обоняние требует сложного взаимодействия между носовой полостью, которая получает пахучий стимул, и его передачей через ряд взаимосвязанных нейронов и структур мозга, которые затем вычисляют различные сопутствующие стимулы в понятие специфического запаха (рис. 1).

Рисунок 1 . Обонятельная система. (A) Головной сагиттальный разрез, показывающий обонятельную и вкусовую системы. (B) Обонятельная луковица, обонятельный эпителий с обонятельными рецепторными нейронами. (C) Слева: нейрон обонятельного рецептора с обонятельными ресничками. Обонятельные рецепторные нейроны представляют собой биполярные нейроны с дендритом, несущим корку сенсорных ресничек. Справа: часть изолированной обонятельной реснички, иллюстрирующая процессы связывания одоранта. Зеленые стрелки показывают активацию, а красные — процессы адаптации.AC, аденилатциклаза типа III; АМФ, аденозинмонофосфат; цАМФ, циклический аденозинмонофосфат; [Ca ²⁺], внутриклеточная концентрация Ca ²⁺; CNG, ионный канал, управляемый циклическими нуклеотидами; Гольф, обонятельный G-белок; ФДЭ, фосфодиэстераза; R, рецептор одоранта.

Запах представляет собой либо отдельную молекулу (например, сероводород, пахнущий тухлыми яйцами), либо состоит из комбинации молекул, называемых одорантами, с определенными химическими и структурными свойствами, которые распознаются и связываются с разной степенью сродства так называемыми пахучие рецепторы, расположенные в полости носа (13) (рис. 1А, В).

Семейство генов пахучих рецепторов (OR) млекопитающих включает более 1000 членов, что представляет собой самое большое семейство генов рецепторов, связанных с G-белком (GPCR) в геномах млекопитающих (14). Семейство генов OR человека включает 857 членов (15) (https://genome.weizmann.ac.il/horde/). Из них до 391 кодируют функциональные обонятельные рецепторы (OR), тогда как 466 членов семейства генов OR являются псевдогенами, то есть нефункциональными участками ДНК (15). Приток Ca ²⁺, в свою очередь, открывает канал Cl ^—, активированный Ca ²⁺, что ведет к оттоку Cl ^—, дальнейшая деполяризация клетки и запуск потенциала действия (рис. 1C).Обонятельные клетки обычно лишь кратковременно реагируют на стимуляцию пахучими веществами. Даже если молекулы одоранта постоянно предлагаются, клетки реагируют всего несколько секунд, затем они замолкают — они адаптируются. Сама адаптация тормозится различными процессами-посредниками, которые останавливают поток рецепторов. Эти процессы контролируются ионами Ca ²⁺, которые входят по циклическому нуклеотидно-управляемому ионному каналу (CNG ) в реснички. Итак, это ингибирование обратной связи, опосредованное Ca ²⁺.Каналы CNG обонятельных клеток постоянно связаны с кальмодулином. Если Ca ²⁺ попадает в клетку, он связывается с кальмодулином и вызывает изменение конформации. Это, в свою очередь, приводит к закрытию каналов CNG: поэтому сигнальный каскад прерывается. Кальмодулин также опосредует другие адаптивные механизмы. Фермент фосфодиэстераза (PDE) продуцируется активацией Ca2 ⁺ / кальмодулин. Фосфодиэстераза расщепляет цАМФ и снижает концентрацию вторичных мессенджеров (рис. 1C) (16).

Причина большого количества различных рецепторов запаха состоит в том, чтобы предоставить систему для различения как можно большего количества различных запахов (17). Сами одоранты представляют собой летучие вещества, принадлежащие к разным химическим классам (например, спирты, альдегиды, кетоны, карбоновые кислоты, сложные эфиры, ароматические и серосодержащие соединения). После связывания и активации специфическими пахучими веществами все нейроны, экспрессирующие один и тот же пахучий рецептор, собираются в более глубоких структурах носовой полости, называемых клубочками (18) (рис. 1В).Поскольку несколько типов рецепторов активируются из-за различных химических свойств одоранта, активируются несколько клубочков. Комбинация активации клубочков кодирует различные химические свойства одоранта. Из клубочков стимул передается в обонятельную луковицу, где обонятельные нейроны синапсируются с митральными клетками и откуда сенсорная информация передается в такие части мозга, как обонятельная кора и другие области (рис. 1В). Затем мозг соединяет части паттерна активации вместе, чтобы идентифицировать и воспринимать запах.Обзор физиологии обоняния см. В (19).

Чувства запаха и вкуса неразрывно связаны. Восприятие вкуса — это совокупность сенсорной информации о вкусе и запахе. В процессе жевания пищевое пюре выделяет запахи в носовую полость, которые регистрируются через рецепторы запахов. Язык через специфические рецепторы на вкусовых клетках, которые объединяются вместе, чтобы сформировать вкусовые рецепторы, может различать только пять различных качеств вкуса (сладкий, соленый, кислый, горький и умами), в то время как нос может различать буквально сотни тысяч запахов ( 17).

Нос, а точнее дендриты обонятельных нейронов, расположенные в обонятельном эпителии, представляют собой структуру, открывающую доступ к мозгу внешнему миру без защиты гематоэнцефалического барьера (20). Обонятельные нейроны (нейроны, экспрессирующие пахучие рецепторы) проецируются непосредственно на обонятельную луковицу, которая является компонентом центральной нервной системы (ЦНС) без промежуточных синапсов (рис. 1В). Эта особенность используется при разработке средств интраназальной доставки для введения терапевтических молекул, которые в противном случае не прошли бы через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).Патогены используют тот же путь для проникновения в высшие области мозга через обонятельные нейроны и луковицу. Давно известно, что патологические инфекции головного мозга могут быть вызваны проникновением через слизистую носа. В одной крайней мере эти знания были применены для предотвращения инфекции: в Канаде в 1930-х годах обонятельный эпителий школьников прижигали, чтобы предотвратить распространение вируса полиомиелита (21). Совсем недавно инфекционный прионный белок был обнаружен в различных центральных частях обонятельной системы, включая первичную обонятельную кору у пациентов с болезнью Крейтцфельдта – Якоба.И, что напоминает текущие ранние исследования SARS-Cov2, пациенты с болезнью Крейтцфельдта-Якоба впервые наблюдали аносмию и изменения вкуса и запаха в качестве симптомов (21, 22).

Вкусовая система более устойчива к травмам, чем обонятельная (23). Причина этого в том, что информацию о вкусе в мозг передают несколько нервов: лицевой нерв, языкоглоточный нерв и блуждающий нерв (рис. 1А). Все они предоставляют вкусовую информацию и помогают защитить человека от общей потери вкуса в результате изолированного повреждения периферического нерва (23).Кроме того, система тройничного нерва способствует вкусовым ощущениям, ощущая такие качества, как пряный жар, покалывание, жжение и охлаждение (24).

Аносмия, вызванная SARS-CoV2

Еще до пандемии Covid-19 было известно, что человеческие коронавирусы, такие как CoV 229E, вызывают обонятельную дисфункцию (25), однако масштаб и актуальность пандемии Covid-19 ускорили наши знания о влиянии коронавирусов на обоняние. После скопления публикаций в последние недели стало широко признано, что аносмия или гипосмия вызываются SARS-CoV2.Фактически, несколько исследований продемонстрировали, что гипосмия или аносмия, а также агевзия являются общими симптомами (26–30). В ходе опроса о потере запаха и вкуса сообщили 68 и 71% субъектов, соответственно, по сравнению с 16 и 17% в контрольной группе здоровых людей. В этом исследовании также сообщается, что 74% пациентов испытали разрешение аносмии при выздоровлении (31). Интересно, что когорта пациентов с аносмией также была когортой, которая была затронута Covid-19 в меньшей степени тяжести, а не группой, которая нуждалась в госпитализации.Таким образом, поступление по поводу Covid-19, наоборот, было связано с сохранением обоняния и вкуса, пожилым возрастом, диабетом, а также дыхательной недостаточностью (31–33).

В другом исследовании 39% случаев Covid-19 сообщили о дисфункции запаха и вкуса, по сравнению с 12,5% в контрольной группе. Опять же, аносмия и, в большей степени, агевзия поражали значительно более молодых пациентов (34). То же самое было и в другом исследовании, где 47% пациентов с Covid-19 сообщили об аносмии, а 85% сообщили о дисгевзии. Эти симптомы исчезли в среднем через 9 дней, однако, в отличие от других исследований, авторы сообщают, что обонятельная потеря началась через несколько дней после известного начала инфекции (35).Обратная корреляция тяжести заболевания и проницаемости симптомов обоняния не изучена, однако одна правдоподобная гипотеза — это дифференциальный иммунный ответ внутри носовых структур: ожидается, что более высокий иммунный ответ ослабит обоняние, но может предотвратить распространение вируса на более глубокие слои. органы дыхания, такие как легкие, в то время как, наоборот, меньший и локализованный иммунный ответ может способствовать распространению вируса и распространению в нижние дыхательные пути с его известными опасными для жизни осложнениями (26, 36).

На сегодняшний день, в дополнение к нескольким опросам на основе анкет, было опубликовано только одно исследование, в котором обоняние оценивалось с помощью проверенного теста на запах. В иранской когорте тест на определение запаха Университета Пенсильвании (UPSIT), тест с 40 запахами, показал, что 98% пациентов с Covid-19 демонстрировали дисфункцию запаха, а 25% были полностью аносмическими, тогда как контрольные группы, соответствующие возрасту и полу, не показали. эти недостатки. Дефицит был очевиден для всех тестовых запахов. В этом исследовании у нескольких пациентов наблюдалась потеря вкуса, которая, как предполагают авторы, на самом деле может быть связана с отсутствием способности обонять, а не ощущать вкус.Однако в данном исследовании этот вопрос не исследовался далее, авторы утверждали, что в их когорте потеря вкуса всегда совпадала с потерей обоняния, и что вкус, помимо активации вкусовых рецепторов, состоит из летучих стимулов (запахов), которые попадают в рот от носоглотка во время глотания. Отличие от ранее упомянутых исследований, в которых агевзия была более распространенной, чем гипосмия / аносмия, могло быть связано с объективным тестированием вкуса запаха в этом исследовании, в отличие от вопросников, используемых в других исследованиях.

Было показано, что субъективная оценка изменений обонятельной функции не согласуется с измеренными изменениями, определенными с помощью стандартных тестов на запах, таких как нюхательные палочки. Самостоятельная отчетность неизменно показывала, что люди недооценивают степень своей гипосмии (37, 38). В крупном исследовании, проведенном в США, 12,4% пожилых людей сообщили о своем обонянии как о удовлетворительном или плохом (с использованием 5-балльной шкалы Лайкерта), тогда как 22,0% имели объективную обонятельную дисфункцию. Среди пациентов с выраженной обонятельной дисфункцией 74.2% не признали этого (38).

Как и его ближайший родственник SARS-CoV1, SARS-CoV2 связывается через свой рецептор-связывающий домен (RBD) с белком рецептора человеческого ангиотензин-превращающего фермента ACE2, однако SARS-CoV2 связывается с более высоким сродством, чем SARS-CoV1 (39). ACE2 повсеместно экспрессируется в органах человека, включая паренхиму легких, почек и мочевыводящих путей, эпителий дыхательных путей человека, лимфоидные ткани, репродуктивные органы, эндотелий сосудов и головной мозг, в то время как слизистая оболочка носа или желудочно-кишечный тракт демонстрирует особенно высокие уровни экспрессии и поэтому может быть более уязвимым вирусному натиску (40).До сих пор ведутся споры о том, какие клетки носоглотки экспрессируют Ace2 (41). Интересно, что обонятельные рецепторные клетки не экспрессируют ACE2, а также другой ген, участвующий в проникновении SARS-CoV2 (TMPRSS2), что подразумевает, что повреждение обонятельных рецепторных клеток может опосредоваться через другие клетки (42). Однако сустенуклярные клетки, которые поддерживают обонятельные нейроны, экспрессируют Ace2, а также TMPRSS2 и инфицированы SARS-CoV-2. Следовательно, они могут представлять собой точку входа вируса в носоглотку (43). Эти данные свидетельствуют о том, что инфекция SARS-CoV-2 не нейрональными типами клеток, в частности сустенуклеарными клетками, приводит к аносмии и связанным с ней нарушениям восприятия запахов у пациентов с COVID-19 (44).Инфекция этих клеток может вызвать быстрое разрушение эпителия и в сочетании с возможной воспалительной реакцией привести к потере запаха (41).

Было также показано, что некоторые вирусы верхних дыхательных путей, такие как вирус короны или гриппа, поражают центральную нервную систему и вызывают неврологические симптомы, такие как энцефалопатии, энцефалит, эпилепсии и судороги (45). По аналогии, у некоторых пациентов с Covid-19 с аносмией / гипосмией сообщалось об изменении психического состояния и энцефалопатии, что могло свидетельствовать о нейроинвазивном потенциале вируса (46).Таким образом, аносмия также может рассматриваться как индикатор более широкого неврологического повреждения.

Вход в мозг может происходить несколькими путями:

1. Вирусы проходят из носа непосредственно в мозг, проникая через периферические нервные окончания, перемещаясь антероградно и проходя через синапсы, используя механизмы активного транспорта внутри этих клеток в ЦНС (47–49)

2. Вирусы переходят из носа непосредственно в спинномозговую жидкость (CSF), поскольку нос связан с CSF (50).Достигает ли SARS-CoV2 центральных частей головного мозга человека, пока не установлено, но другие коронавирусы (и SARS-CoV1) были обнаружены в спинномозговой жидкости у людей (40) и в головном мозге (51–54). Исследования, в которых мыши были трансназально инфицированы SARS-CoV2 и MERS-CoV, показали, что эти вирусы достигают головного мозга через обонятельные нервы, таламус и ствол мозга, области, которые были наиболее поражены (55).

3. Коронавирусы также могут использовать ретроградный нейрональный транспорт через афференты блуждающего нерва из легких в ЦНС или проникать в ЦНС через желудочно-кишечный тракт в пределах оси мозг-кишечник, основным компонентом которой является блуждающий нерв (46).

4. Еще один путь, по которому человеческий коронавирус может достичь ЦНС, — это прохождение через эпителий и попадание в кровоток или лимфу (56). Вирусы могут дополнительно инфицировать различные миелоидные клетки, манипулировать врожденным иммунитетом и распространяться в другие ткани, включая ЦНС (56, 57).

Для SARS-CoV2 эти вопросы о путях проникновения и проникновения необходимо будет решить в будущем.

Из-за совместной экспрессии ACE2 и никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR) во многих клетках между ними существует функциональная связь.У курильщиков активация никотиновых рецепторов ацетилхолина приводит к усилению экспрессии ACE2. Предполагалось, но не изучалось, что курильщики могут подвергаться более высокому риску заражения SARS-CoV2 (58). На самом деле цифры, кажется, говорят о другом. Курильщики менее представлены в когорте больных, чем в контрольной когорте (42), и, что интересно, похоже, они защищены от потери обоняния при болезни Паркинсона (как обсуждается в разделе «Аносмия при старении и возрастные нейродегенеративные заболевания») (59).

Большинство пациентов с Covid-19 не страдают от заложенности носа и снижения потока воздуха, вызванного отеком слизистой оболочки. В одном исследовании сообщается, что только 4% пациентов с потерей обонятельной функции имеют дополнительную обструкцию носа (34). Это указывает на то, что потеря обоняния вызвана не ринитом (раздражение / воспаление слизистой оболочки, заложенность носа и выделения), а повреждением периферических и / или центральных компонентов обонятельной системы.

Отчеты продемонстрировали, что использование кортикостероидов может привести к эскалации инфекции Covid-19, в то время как другие поддерживали использование кортикостероидов у госпитализированных пациентов (60).Клинические испытания для решения этого вопроса продолжаются (61).

Аносмия, вызванная гриппом или простудой

Острые вирусные инфекции верхних дыхательных путей являются наиболее частой причиной хронической обонятельной дисфункции и ответственны за от 11 до 40% обонятельных нарушений (62, 63). Возбудителями болезни обычно являются вирусы, вызывающие простуду или грипп, которые проявляются без риносинусита. Примерно 20% случаев простуды может быть вызвано типом коронавируса (не относящимся к SARS), а на 30% — типом риновируса.Другие вирусы — это аденовирус, респираторно-синцитиальный вирус (RSV) или вирус парагриппа человека (64, 65). Создание вакцин против них оказалось безуспешным из-за их огромной генетической изменчивости (66, 67). В 20–30% случаев вызывающий его вирус не идентифицирован.

Вирус гриппа вызывает более серьезное заболевание, поражает легкие и может вызвать пневмонию, дыхательную недостаточность и смерть. В сезон гриппа 2018–2019 гг. Центр по контролю и профилактике заболеваний в США зарегистрировал 34 200 случаев смерти (https: // www.cdc.gov/flu/about/burden/2018-2019.html). Было показано, что вакцинация против гриппа отрицательно коррелирует с частотой потери обоняния, однако это исследование требует подтверждения с большим числом когорт (68).

Любой из вышеупомянутых вирусов может привести к поствирусной обонятельной дисфункции (PVOD), но факторы, определяющие восприимчивость, не выяснены. Женщины страдают чаще, чем мужчины, и ВОБЛ обычно возникает после 4-го десятилетия жизни. Начало обонятельной дисфункции в результате вирусной инфекции обычно быстрое, и вероятность нормализации, часто после нескольких лет начала, относительно высока, 32–66% пациентов в конечном итоге выздоравливают (10).

Вирус может влиять на обоняние посредством двух механизмов действия. Первый, который наблюдается при других коронавирусных инфекциях или простуде, но не при SARS-CoV2, — это физический эффект: из-за местного воспаления слизистая оболочка носовых ходов отекает, слизистая оболочка покрывается пленкой из выделения из носа, препятствуя тем самым молекулам одоранта достигать соответствующих рецепторов и связываться с ними, что приводит к снижению способности обоняния. Кроме того, из-за такой обструкции дыхательных путей поток воздуха значительно уменьшается, и молекулы одоранта будут попадать в полость в недостаточном количестве.В исследовании Åkerlund et al. поствирусное обонятельное расстройство, развившееся после того, как здоровые люди, не имевшие в прошлом обонятельной недостаточности, были привиты коронавирусом (229E) (69), который, как известно, вызывает простуду. Обонятельные испытания через 4 дня после инокуляции показывают снижение обонятельной функции у этих пациентов, у которых развилась простуда. Результат коррелировал с повышенной обструкцией носа, измеренной по потоку воздуха и оценке носового заряда. Таким образом, в этом конкретном исследовании измеряется обонятельная дисфункция во время острой фазы инфекции, а не после вируса, и, таким образом, может быть результатом как набухания слизистой оболочки носа / обструкции дыхательных путей, так и вызванного вирусом повреждения обонятельного эпителия (69).

Другой механизм вовлекает вирус, повреждающий обонятельный эпителий и периферические нервы и клетки, расположенные в них. Точное место повреждения при пост-инфекциях верхних дыхательных путей еще не известно, и это оспаривается, если нейроны обонятельных рецепторов (не экспрессирующие ACE2) сами или другие клетки, такие как поддерживающие клетки, повреждены в патологическом процессе (70) .

Кроме того, вирусы могут вызывать обонятельную дисфункцию, проникая в ЦНС и повреждая области мозга, которые являются компонентами обонятельной системы, такие как обонятельная луковица, кора пирифомы, миндалевидное тело, обонятельный бугорок и многое другое.

В исследовании на грызунах вирус гриппа A, введенный мышам интраназально, был включен в нейроны обонятельных рецепторов (ORN) и перемещался транснейронально (21, 71). Как упоминалось в предыдущей главе, коронавирус был обнаружен в головном мозге и спинномозговой жидкости (51–54). В частности, если возникновение аносмии временно не совпадает с симптомами ринита или аносмия сохраняется долгое время, следует сделать вывод, что произошло неврологическое повреждение.

Текущие варианты лечения ВОБЛ предполагают использование кортикостероидов, которые противопоказаны пациентам с аносмией, особенно при отсутствии известных травм головы или аллергических симптомов (72, 73).Еще одним многообещающим методом лечения несиноназальных форм обонятельной дисфункции, таких как ВОБЛ, является обонятельная тренировка, поскольку повторное воздействие запахов в течение определенного периода времени, по-видимому, оказывает сенсибилизирующее действие и снижает порог тестируемых запахов (74). Многоцентровое двойное слепое исследование продемонстрировало, что обучение обонянию у пациентов с ВОБЛ улучшило обонятельную функцию значительно больше, чем ожидалось при спонтанном выздоровлении (9, 73).

Гипосмия при аллергическом рините

Аллергия часто приводит к аллергическому риниту, типу воспаления в полости носа, который возникает, когда иммунная система чрезмерно реагирует на аллергены в воздухе, симптомы которого включают закупорку дыхательных путей и выделения из носа.

Вдыхание вредных агентов окружающей среды часто повреждает обонятельную слизистую оболочку, вызывая иммунный ответ (75). Несколько животных моделей хронического риносинусита у человека демонстрируют воспалительные реакции в полости носа, а также общую патологию обонятельного эпителия, которая включает в себя тучные клетки и эозинофильную инфильтрацию, системное воспаление и измененные уровни воспалительных цитокинов в головном мозге одновременно с инфильтрацией макрофагов. и лимфоциты (76, 77).На мышиной модели необратимой потери запаха, вызванной AR, окрашивание CD45 показало инфильтрацию лейкоцитов в обонятельную слизистую оболочку, которая отрицательно коррелировала с числом обонятельных нейронов (78).

Аллергический ринит (АР) связан с потерей обоняния, и у 23–48% пациентов с АР наблюдается дефицит обоняния (79, 80). Одно исследование показало, что чем дольше проявляются аллергические симптомы, тем выше вероятность обонятельной дисфункции (81). Наличие обонятельной дисфункции, по-видимому, увеличивается с тяжестью и продолжительностью заболевания.Данные показывают, что частота и тяжесть обонятельной дисфункции увеличивается у пациентов с персистирующей АР по сравнению с пациентами с сезонной АР (82).

Также было определено, что обонятельная дисфункция была связана с заболеванием носовых пазух (измерялось по видимости обонятельной щели и обструкции носовых дыхательных путей) (83). После лечения кортикоидами симптомы ринита (например, утолщение слизистой оболочки, полиповидные изменения) значительно уменьшились у всех пациентов в исследовании. В то время как обонятельная функция также значительно улучшилась у 59% пациентов, обоняние у остальных 41% не изменилось (84).Кроме того, пациенты с тяжелым ринитом подвергаются повышенному риску привлечения повторных инфекций дыхательных путей, которые затем приводят к повреждению обонятельного эпителия и вызывают дальнейшую обонятельную дисфункцию (85).

Имеются ограниченные и противоречивые данные о том, что антигистаминные препараты улучшают обонятельную функцию при АР (86, 87). Несколько более обнадеживающие данные показывают, что использование местных стероидов полезно, особенно у пациентов с сезонной АР и часто в качестве комбинированного лечения стероидами и антигистаминными препаратами [см. Обзор (88)].На мышиной модели аллергического ринита было показано, что при серьезном нарушении обоняния (мышам требуется значительно больше времени для обнаружения скрытых пищевых гранул, чем у контрольных мышей), было обнаружено повреждение эпителия. Было показано, что интраназальные стероиды восстанавливают дисфункцию и повреждение эпителия (89). Недавние подходы к индивидуализированной иммунотерапии для лечения АР также оказались эффективными в уменьшении симптомов гипосмии (90–92).

Хронический риносинусит с полипами носа (CRSwNP) — важное клиническое заболевание, диагностируемое по наличию как субъективных, так и объективных признаков хронического воспаления придаточных пазух носа.Примерно у 25% пациентов с хроническим риносинуситом развивается CRSwNP (93). В исследовании «SINUS» 24% 2 человеческое моноклональное антитело, которое блокирует общий рецепторный компонент интерлейкина 4 и 13, улучшило обоняние у пациентов с тяжелым CRSwNP ( 94).

Аносмия, вызванная лекарствами

Огромное количество лекарств из всех фармакологических категорий обычно ухудшают вкусовые и обонятельные функции. Сообщается, что 50% из 100 лучших лекарств в Соединенных Штатах потенциально могут вызывать жалобы на химиотерапию и побочные эффекты (95).Нарушения обоняния и вкуса также относятся к числу многих побочных эффектов химио- и лучевой терапии. Хотя прямой радионекроз слюнных желез и вкусовых рецепторов может объяснить химиосенсорные проблемы после лучевой терапии, обонятельные и вкусовые жалобы, наблюдаемые после химиотерапии, остаются необъясненными. Пациенты, сообщающие об обонятельных симптомах, редко жалуются на качественные обонятельные нарушения, такие как паросмия или фантозмия.

Полифармация — широко известный аспект мировой медицинской практики, вызывающий растущую озабоченность в стареющем обществе.Следовательно, растет беспокойство по поводу того, что значительное количество нарушений химио-сенсорной чувствительности является следствием межлекарственных взаимодействий в результате полипрагмазии, а не приема одного лекарства (96). При приеме двух лекарств одно лекарство может изменить биодоступность и / или фармакологические эффекты совместно вводимого лекарства. В исследовании пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями у тех, кто принимал наибольшее количество лекарств, наблюдались наибольшие потери запаха, а также наибольшие жалобы на изменение вкуса.

Лекарства, которые влияют на способность обоняния или вкуса, — это, например, некоторые антибиотики, противовоспалительные препараты, агенты ЦНС, такие как антидепрессанты или желудочно-кишечные препараты, как описано в (97).

Обесценение может потребовать прекращения приема препарата. Ингибирование вкусовых рецепторов происходит в первую очередь из-за индуцированной лекарственными средствами инактивации рецепторной функции и нарушения связывания рецептора; Функция белка GS; инозитол-трифосфатная функция; а также ненормальная активность канала. Прекращение лекарственной терапии обычно связано с прекращением дисфункции вкуса / запаха, но иногда эффекты сохраняются и требуют специальной терапии для облегчения симптомов (98).

Кроме того, хроническое злоупотребление рекреационными наркотиками связано с гипосмией и дефектами обоняния, особенно с употреблением кокаина.Механизм токсичности хронического злоупотребления кокаином, по-видимому, связан с нарушением опосредованной кальцием передачи импульсов к обонятельной луковице от хемосенсорных обонятельных нейронов. Считается, что причиной аносмии, вызванной кокаином, является настоящий инфаркт обонятельной слизистой оболочки (99, 100).

Аносмия при старении и возрастных нейродегенеративных заболеваниях

С возрастом наше обоняние ухудшается. Десять процентов людей старше 65 лет имеют ту или иную форму обонятельной дисфункции, от легкой потери до аносмии (101, 102), в то время как в возрастной группе старше 80 лет затронуты 62–80% людей (103).Мужчины болеют сильнее, чем женщины (104).

С возрастом пул базальных стволовых клеток в эпителии, который используется для пополнения умирающих обонятельных нейронов, уменьшается, что предотвращает регенерацию таких нейронов и приводит к уменьшению толщины и функции эпителия (9). В подтверждение этого было показано, что пациенты с врожденной аносмией имеют отсутствующий или атрофический обонятельный эпителий на слизистой оболочке носа (105). Иммунные клетки и цитокины в обонятельной слизистой оболочке могут играть важную роль в дегенерации обонятельных нейронов.Было высказано предположение, что воспалительный процесс, сравнимый с тем, что происходит после бульбэктомии или после ингаляции токсичных веществ окружающей среды, имеет место, в результате чего лимфоциты, макрофаги и эозинофилы высвобождают медиаторы воспаления, которые активируют проапоптотические ферменты, оказывая токсическое воздействие на обонятельные нейроны (75 , 106).

Более того, с возрастом центральные структуры, которые участвуют в обонятельном восприятии, такие как грушевидная кора, миндалина, энторинальная кора и части мозжечка, также менее активируются, как показывает фМРТ (107).Размер обонятельной луковицы уменьшается, отражая генерализованную атрофию, вызванную возрастом (108).

Нейродегенеративные заболевания являются огромным бременем для наших систем здравоохранения, и прогнозируется, что их распространенность будет расти по мере старения населения во всем мире. В этой группе пациентов распространенность обонятельной дисфункции непропорционально выше, чем можно было бы предсказать, исходя только из процесса старения. Приблизительно 90% пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона и 85% пациентов с ранней стадией болезни Альцгеймера испытывают обонятельную дисфункцию, по данным психофизических и электрофизиологических тестов (109, 110).

Интересно, что с годами появилась корреляция между обонятельной дисфункцией и нейродегенеративными расстройствами (107, 111), которая особенно актуальна для двух основных заболеваний, болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера. Одним из поразительных явлений является то, что обонятельная дисфункция предшествует появлению моторных или когнитивных симптомов при болезни Паркинсона (БП) и болезни Альцгеймера (БА) на несколько лет. Таким образом, обонятельная дисфункция привлекла внимание как потенциальный ранний биомаркер болезни Паркинсона (112), болезни Альцгеймера (113) и деменции с тельцами Леви (95, 114).Очевидно, что более раннее обнаружение PD / AD позволит применить потенциальные профилактические стратегии лечения, модифицирующие заболевание.

Болезнь Паркинсона

Гипосмия часто встречается при идиопатической БП, т. Е. Форме болезни неизвестной этиологии, которая не была связана с мутациями в одном из генов болезни Паркинсона, обычно возникающими за 4–6 лет до появления двигательных симптомов, и обсуждается как ранний биомаркер, особенно в сочетании с другими ранними симптомами, такими как депрессия и / или расстройство поведения во время быстрого сна.Напротив, полная аносмия встречается реже (115). Как видно из других состояний, субъективная оценка обонятельной дисфункции не соответствует измеренным результатам, поскольку до 72% пациентов с БП с обонятельной дисфункцией не знают об этом (116, 117). Все качества обонятельной функции могут быть нарушены БП, от обнаружения повышенного порога до уменьшения обнаружения запаха, распознавания и идентификации (109, 111, 118).

PD характеризуется потерей дофаминергических (DA) нейронов среднего мозга из компактной части черной субстанции (SNpc) и появлением включений α-синуклеина, называемых тельцами Леви.Эти нейроны DA среднего мозга проецируются в хвостатую скорлупу и кору, где они регулируют, среди прочего, движения и координацию движений. Интересно, что DA также производится локально в обонятельной луковице интернейронами перигломерулярного слоя (119, 120), тогда как обонятельная луковица также получает DAergic вход из среднего мозга (121). Интернейроны DA модулируют обонятельные способности (122) и проявляют высокую пластичность в ответ на депривацию запаха, что приводит к уменьшению количества клеток (119, 123, 124).Было обнаружено, что количество DAergic интернейронов не изменяется у пациентов по сравнению с контрольной группой, что исключает гипотезу о том, что гипосмия опосредована измененным количеством DA интернейронов (125).

Исследования, оценивающие активность и объем структур головного мозга, выявили различия у пациентов с БП по сравнению с группами соответствующего возраста: в некоторых, но не во всех исследованиях было обнаружено уменьшение объема обонятельной луковицы при БП (126, 127). Кроме того, МРТ-исследования выявили патологический процесс в нервной ткани обонятельного тракта у больных ранней стадией БП (128).Пациенты с БП с аносмией также показали аномальную структурную целостность центральных обонятельных структур по сравнению с пациентами с БП без обонятельной дисфункции или здоровыми людьми из контрольной группы (111, 129). Исследования FMRI показывают снижение нейрональной активности миндалины и гиппокампа и снижение функциональной связи в первичной обонятельной корке, а также вторичных обонятельных структурах по сравнению с контролем у пациентов с БП во время обонятельной стимуляции (130). Исследования ЭЭГ подтверждают гипотезу о том, что ослабление центральных мозговых сетей является причинным фактором потери обоняния при БП (129), что указывает на то, что в начале аносмии патология уже достигла ЦНС.

Еще одним показателем участия обонятельной системы при болезни Паркинсона является обнаружение агрегатов α-синуклеина в центральной обонятельной системе, включая переднее обонятельное ядро, корковое ядро миндалины, грушевидную кору, обонятельный бугорок и т. энторинальная кора и орбитофронтальная кора перед другими областями, что позволяет предположить, что обонятельная система может быть особенно уязвимой на ранней стадии заболевания (131, 132). У мышей распространение в головном мозге предварительно сформированных фибриллярных ансамблей рекомбинантного α-синуклеина сопровождалось прогрессивным снижением обонятельной функции (133).Браак и его коллеги сообщили, что экспрессия телец Леви начинается в обонятельной луковице, переднем обонятельном ядре и дорсальном двигательном ядре блуждающего нерва (стадия 1), а затем продвигается к ядрам шва, перемещаясь вверх по стволу мозга (pontine tegmentum) ( стадия 2), чтобы достичь среднего мозга с нейронами SNpc DAergic, а также ядром Мейнерта и холинергическими нейронами в базальном переднем мозге (стадия 3) (134).

Эти результаты были преобразованы в гипотезу, названную векторной гипотезой БП, в которой неизвестный патоген, токсин или триггер могут проникать в центральную нервную систему через обонятельную систему (или через желудочный / блуждающий нерв, или даже через последовательность событий, начинающихся в обонятельной луковицы и достигает кишечной нервной системы через миндалину и терминальную полоску) (21).Недавние исследования на грызунах, в которых фибриллы α-синуклеина были микроинъектированы в обонятельную луковицу, демонстрируют, что патология может распространяться на черную субстанцию и другие области, участвующие в более поздних стадиях БП (132). Прогрессивное развитие α-синуклеопатии сопровождалось возникновением специфических обонятельных дефицитов (133).

Важно отметить, что между центральными обонятельными структурами и черной субстанцией присутствуют прямые связи. Было показано, что интраназально введенный вирус гриппа вызывает избирательное уменьшение дофаминовых нейронов в черной субстанции мышей (75).Кроме того, сниженная внутренняя целостность черной субстанции у пациентов с необъяснимой потерей запаха подтверждает статус группы риска этих пациентов (135). Еще один убедительный аргумент в пользу гипотезы вектора проистекает из открытия, что корковое ядро миндалины, которое получает данные от проекций первичной обонятельной луковицы, демонстрирует больше патологии α-синуклеина и потери нейронов, чем другие ядра миндалины (136). Потеря объема миндалевидного тела и грушевидной коры обратно коррелирует с обонятельным дефицитом, предполагая, что потеря клеток в этих областях может способствовать функциональному дефициту (132).

Помимо патологии α-синуклеина, патология тау-белка также была обнаружена в переднем обонятельном ядре (AON) при БП (132, 137). В подгруппе пациентов с прогрессирующим надъядерным параличом и кортикобазальной дегенерацией, паркинсоническими расстройствами с сохранным обонянием, агрегаты тау-белка в AON также отсутствовали, что указывает на возможную корреляцию тау-патологии и обонятельных нарушений при БП (138).

В подтверждение надежности аносмии как раннего биомаркера БП было показано, что заметные изменения обонятельного порога и распознавания запаха коррелируют с более быстрым прогрессированием заболевания (139).Была показана корреляция аносмии с уменьшенной визуализацией транспортера дофамина (DAT), биомаркера, который расположен в пресинапсе нейронов SNpc DA (112). В проспективном исследовании использование обонятельного тестирования у клинически здоровых родственников первой степени родства пациентов с БП показало, что у всех лиц с гипосмией с аномальными изображениями DAT на исходном уровне БП развилась в течение 5 лет (140). В продольных исследованиях наличие тяжелой обонятельной дисфункции при постановке диагноза могло предсказать снижение когнитивных функций, в то время как пациенты с нормосмией и нормальной познавательной способностью оставались когнитивно стабильными в течение многих лет (141, 142).

Одно исследование также выявило дисфункцию обоняния в случаях кортикобазального синдрома и лобно-височной деменции, что требует осторожности при дифференциальной диагностике паркинсонизма на основе гипосмии, однако количество участников в этом исследовании было небольшим (143).

Когда дело доходит до генетически обусловленного БП, корреляция с обонятельной дисфункцией оказывается сложной: пациенты с мутацией A53T гена α-синуклеина проявляют гипосмию, но не пациенты с мутацией α-синуклеина E46K (144, 145).Мутации в гене паркина являются наиболее частой причиной генетической болезни Паркинсона, и тем не менее у этих пациентов отсутствуют обонятельные симптомы (146), в то время как у пациентов с мутациями в PINK1 присутствует обонятельная дисфункция (147). Наконец, у пациентов с мутациями в LRRK2 гипосмия присутствует, но реже, чем при идиопатической БП. Метаанализ показал, что у 51% пациентов с мутацией G2019S наблюдается значительный обонятельный дефицит (148, 149). Следовательно, другие генетические факторы или факторы окружающей среды, которые еще предстоит идентифицировать, должны быть задействованы для того, чтобы этот фенотип был проникающим.

Эпидемиологические исследования показали обратную связь между курением и БП (150, 151). Риск БП является наименьшим среди субъектов с наибольшей продолжительностью курения, наибольшей продолжительностью курения и / или суточной дозой курения, а среди курильщиков в прошлом — наименьшим количеством лет с момента отказа от курения (151). С другой стороны, у курильщиков сигарет с БП обонятельная функция ослаблена в меньшей степени, чем у некурящих с БП (151, 152). Среди пациентов с БП курильщики показали значительно лучшие результаты в тестах на запах, чем некурящие, в то время как в контрольной группе здоровых людей разницы между курильщиками и некурящими не наблюдалось (152).Это контрастирует с данными, полученными в общей популяции, где курение было связано со снижением обоняния, а тяжелое курение (> 20 сигарет в день) также отрицательно влияло на чувство вкуса (153). Метаанализ влияния курения на обонятельную функцию дал более дифференцированный результат, согласно которому бывшие курильщики действовали так же, как некурящие, в то время как активные имели более низкие оценки запаха, что указывает на то, что пагубный эффект курения обратим (154). Не изучалось, является ли упомянутое выше функциональное взаимодействие между никотиновыми рецепторами и ACE2 релевантным для этого эффекта у здоровых людей из контрольной группы или пациентов с БП.

В обонятельной луковице присутствуют дофаминовые рецепторы типа D1 и D2. У крыс местный или центральный агонизм D2 снижает обонятельную функцию, в то время как агонизм D1 усиливает ее (122), предполагая ингибирующую и стимулирующую функцию для рецепторов D2 и D1 соответственно. Было показано, что лечение L-ДОФА, золотым стандартом лечения, которое получают почти все пациенты с БП, не влияет на обонятельные характеристики (115). Напротив, глубокая стимуляция мозга в субталамическом ядре привела к частичной «спасательной» обонятельной обработке (155).

Болезнь Альцгеймера

Обонятельная дисфункция является ранним симптомом БА, и примерно у 85% пациентов с ранней стадией БА наблюдается обонятельная дисфункция (110). Дефицит обоняния встречается на всех уровнях: порог обнаружения и обнаружения запаха, идентификация, распознавание и различение, а также память об запахе страдают при БА, при этом идентификация запаха особенно снижается (156). У когнитивно нормальных пожилых людей худшее распознавание запаха было связано с повышенным уровнем коркового амилоида и с нейрофибриллярной патологией в энторинальной коре и гиппокампе (113).

У людей и на моделях мышей отложения амилоида и тау были обнаружены во всех обонятельных путях, включая височную грушевидную кору на более ранних стадиях заболевания, прежде чем другие области, такие как энторинальная кора или область CA1 гиппокампа, обе области обонятельной проекции. затронуты (157–159). Функциональные МРТ-исследования показали снижение оксигенации крови в обонятельной коре у пациентов с ранней стадией БА (160).

В обонятельной луковице основными патофизиологическими признаками являются аномально фосфорилированный тау-белок и нейрофибриллярные клубки, однако также были обнаружены амилоидные бляшки (157).Мышиные модели болезни Альцгеймера также демонстрируют фенотип потери обоняния (161, 162), и в мышиных моделях задействованы пути Notch и Reelin (163, 164). Из-за высокой дисперсии Aβ четкая корреляция между Aβ и аносмией не была установлена, и были опубликованы противоречивые результаты (161, 165, 166), в отличие от нейрофибриллярных клубков в обонятельной луковице, энторинальной коре и области CA1 коррелируют с обонятельной дисфункцией (167, 168).

Утрата холинергической системы, в частности ядра Мейнерта, играет важную роль в развитии БА, и людям с БА от легкой до умеренной степени тяжести рекомендуются ингибиторы холинэстеразы (169), чтобы отсрочить потерю функции мозга.Интересно, что в небольшом неслепом исследовании было показано, что использование ингибитора холинэстеразы, донепезила, коррелировало с улучшением обонятельной функции пациентов с БА (170). Эти данные должны быть легко подтверждены в крупных ретроспективных исследованиях, учитывая, что ингибиторы холинэстеразы широко используются.

«Векторная гипотеза БП», описанная выше, также применялась к патогенезу БА, но является более неоднозначной, поскольку менее ясно, возникает ли патология БА сначала в периферической обонятельной системе или в центральных (связанных с обонянием) областях мозга (21 ).Согласно Брааку, нейрофибриллярные сплетения первоначально возникают в трансэнторинальной области. Бляшки и клубки в обонятельной луковице и тракте обнаруживались с меньшей плотностью, чем в миндалине и гиппокампе (171).

И для БП, и для БА гипотеза о переносчиках была подвергнута сомнению, поскольку она не может объяснить существование генетических и семейных форм БА и БП, а также отсутствие дисфункции обоняния у примерно 10% пациентов с идиопатиями. Однако гипотеза переносчиков не исключает возникновения других патологических механизмов, которые, возможно, вызваны неизвестными мутациями, эпигенетическими механизмами или другими детерминантами.

Другие возрастные нейродегенеративные заболевания

Болезнь Хантингтона

Болезнь Хантингтона связана с умеренной гипосмией. Члены семьи с 50% риском заболевания не имеют обонятельных аномалий, поэтому можно предположить, что обонятельные изменения начинаются одновременно с моторными и когнитивными симптомами (172). Напротив, были описаны нарушения распознавания запаха у бессимптомных носителей гена болезни Хантингтона (173).

Боковой амиотрофический склероз (БАС)

Гипосмия была описана как один из немоторных нейронных симптомов при БАС, наиболее распространенном возрастном заболевании двигательных нейронов (174).Пациенты с БАС набрали значительно более низкие баллы по тесту идентификации запаха Университета Пенсильвании (UPSIT) (175), с экспериментальными установками с использованием «Sniffin ‘Sticks» (176, 177) и с тестом определения запаха для японцев (OSIT-J) (178). Одно из этих исследований показало, что легкое нарушение обоняния предпочтительно возникает у пациентов с БАС с нарушенной функцией дыхания (177). В другом исследовании гипосмия накапливалась у субъектов с БАС, которые также страдали когнитивной или поведенческой дисфункцией (176), а в третьем исследовании не удалось идентифицировать конкретную подгруппу БАС (175).Поскольку количество проанализированных пациентов с БАС было низким в этих исследованиях, потребуется систематический анализ большей когорты пациентов с БАС для подтверждения того, является ли гипосмия прогностическим маркером для конкретной подгруппы БАС. Это может быть полезно для более адекватного лечения пострадавших людей.

В моторных нейронах включения убиквитилированного белка, состоящего из РНК-связывающего белка TDP-43, являются патологическими признаками БАС. Следует отметить, что TDP-43-положительное включение также может наблюдаться в гиппокампе, в первичном обонятельном центре и, в меньшей степени, в обонятельной луковице (178, 179).Таким образом, возникает соблазн предположить, что нарушение обонятельного знания в мозге является причиной потери запаха при БАС, а не дефектное обонятельное восприятие. Таблица 1 характеризует характеристики патологий обоняния и вкуса, включая варианты лечения, а Таблица 2 представляет обзор известных и предполагаемых механизмов, лежащих в основе патологии потери обоняния.

Таблица 1 . Основные патологии и характеристики, изменяющие запах и вкус.

Таблица 2 .Обобщение известных и предполагаемых механизмов, лежащих в основе патологии потери обоняния при различных состояниях и расстройствах человека.

Современные методы лечения аносмии и гипосмии

Длительная или даже необратимая потеря обонятельной функции заметно снижает качество жизни. Поэтому было предпринято несколько терапевтических попыток для ускорения выздоровления или повышения способности обоняния, включая фармакологическое вмешательство, хирургическое лечение и обучение обонянию.

Кортикостероиды использовались в качестве фармакологического подхода для лечения пациентов, страдающих обонятельной дисфункцией при инфекциях верхних дыхательных путей, хроническом риносинусите и других причинах (180). Хотя эти подходы часто улучшают обоняние, эффекты часто исчезают после прекращения лечения. Подавление активности фосфодиэстеразы с помощью неспецифического ингибитора фосфодиэстеразы теофиллина продлевает внутриклеточный сигнальный каскад, усиливая восприятие запаха. Таким образом, при применении этого фармакологического подхода повышается обонятельная чувствительность (181).Однако в большинстве случаев с этим вариантом не может быть достигнута длительная клиническая эффективность.

Хирургическое лечение как вариант лечения потери запаха широко изучается при хроническом риносинусите. Однако по-прежнему трудно предсказать улучшение обонятельной дисфункции после операции (180).

Примечательно, что способность нейронов обонятельных рецепторов к регенерации может регулироваться воздействием определенных запахов в течение нескольких недель. Эта обонятельная тренировка, по-видимому, работает у пациентов с обонятельной дисфункцией из-за нескольких этиологий, включая инфекции, травмы, болезнь Паркинсона и неизвестные причины (идиопатическая аносмия) (182).Обонятельные тренировки особенно полезны людям, страдающим поствирусными обонятельными дисфункциями (183). Следовательно, этот подход может быть подходящим для людей, страдающих постоянной полной или частичной потерей обонятельной функции из-за Covid-19. Молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе положительных эффектов обонятельной тренировки, плохо изучены, но нейропластичность может сыграть здесь решающую роль (184).

Выводы

Обонятельная дисфункция может быть вызвана множеством агентов и в процессе различных патологий.Следует отметить, что гипосмия и аносмия являются надежными ранними симптомами в различных патологических ситуациях, начиная от вирусных инфекций, включая SARS-CoV2, и заканчивая распространенными нейродегенеративными расстройствами, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона. Помимо своей ценной функции в качестве потенциального диагностического биомаркера этих заболеваний, обонятельная система также может быть точкой входа вирусов и токсинов в мозг. Это может привести к инфекциям и вредным нейровоспалительным реакциям в центральной нервной системе.Очевидно, что вирусы, как было показано, переносятся по синаптическим связям из периферического обонятельного эпителия в ЦНС, где они сначала нацелены на регионы, которые являются частью обонятельной системы (обонятельная луковица, миндалевидное тело и другие), чтобы впоследствии достичь других структур, которые будут запускать развитие специфических для заболевания симптомов, таких как двигательные и когнитивные симптомы или эпилепсия. Чрезвычайно важно определить на клеточном и молекулярном уровне механизмы, лежащие в основе обонятельной дисфункции и потенциального вредного распространения по обонятельному пути.Это позволит нам разработать новые инструменты, препятствующие прогрессированию болезни.

Авторские взносы

Эта рукопись написана при участии всех авторов. HR написал и концептуализировал статью. RB, DL, WK, CK и AH внесли свой вклад в написание рукописи и подготовку рисунков. Все авторы одобрили окончательную версию рукописи.

Финансирование

Эта работа была поддержана Правительством провинции Нижняя Австрия — Департамент науки и исследований K3.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Димс Д.А., Доти Р.Л., Сеттл Р.Г., Мур-Гиллон В., Шаман П., Местер А.Ф. и др. Нарушения обоняния и вкуса, исследование 750 пациентов из центра запаха и вкуса университета Пенсильвании. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. (1991) 117: 519–28.DOI: 10.1001 / archotol.1991.01870170065015