Нарушение обоняния причины: Какосмия — симптомы и причины

Содержание

Гиперосмия — симптомы и причины

Преимущества

  • Новейшее, постоянно обновляемое оборудование

  • Беспроцентная рассрочка на все услуги

  • Онлайн-консультации лор-врача

  • Выезд лор-врача на дом

  • Доброжелательный и квалифицированный персонал

  • Круглосуточная лор-помощь

Гиперосмия – это повышенная чувствительность к запахам. Такое состояние может привести к дискомфорту и стать причиной нарушения привычного ритма жизни. В первую очередь повышается восприимчивость к парфюмерии, бытовой химии, ароматическим свечам.

Причины и сопутствующие симптомы гиперосмии могут быть разнообразными. Отоларинголог поможет разобраться в ситуации и подскажет наиболее рациональные варианты, как справиться с существующей проблемой. Главное – вовремя обратиться к врачу.

Причины гиперосмии

Выделяют несколько факторов, которые определяют повышенную чувствительность к запахам. Это могут быть:

  • Генетическая предрасположенность – некоторые люди действительно имеют более обостренное обоняние, чем другие. Такая закономерность нередко прослеживается у парфюмеров.
  • Беременность. Происходящие во время гестации гормональные перестройки, особенно в первом триместре, могут приводить к тому, что обоняние у женщины обостряется. Ярко выраженные ароматы способны даже стать причиной тошноты и рвоты из-за перевозбуждения соответствующих центров продолговатого мозга.
  • Аутоиммунные патологии. Достаточно часто надпочечниковая недостаточность и системная красная волчанка приводят к обострению обоняния.
  • Боррелиоз. Примерно у каждого второго человека, который подвергся укусу зараженного боррелиями клеща, повышается восприимчивость к запахам.
  • Сахарный диабет 1-го типа. В отсутствие адекватной компенсации углеводных нарушений изменяется деятельность нервных рецепторов.
  • Поражения головного мозга. Подобная ситуация может наблюдаться при болезни Альцгеймера, патологии Паркинсона, эпилепсии, рассеянном склерозе.
  • Патологические процессы слизистой носа и придаточных пазух. Это гиперосмия в очаге воспаления, в зоне полиповидных разрастаний и т.д.
  • Длительный прием сосудосуживающих препаратов. Эти средства могут возбуждающе или угнетающе воздействовать на обонятельные рецепторы.
  • Гиповитаминоз. Особенно часто гиперосмия развивается на фоне дефицита цианокобаламина.
  • Мигрень. Это заболевание сопровождается головной болью, которая нередко сочетается с тошнотой и рвотой.

В последнее время врачам приходится сталкиваться с гиперосмией при коронавирусе. Конечно, для этой инфекции более характерно снижение обоняния, однако у некоторых пациентов встречается и повышенная восприимчивость к запахам.

Симптомы гиперосмии

Сопутствующие гиперосмии симптомы определяются характером патологического процесса. С учетом основного заболевания могут встречаться следующие проявления:

  • кожные высыпания;
  • насморк, кашель, повышение температуры тела, болезненность слизистой полости носа;
  • дрожание рук, головные боли, головокружение, снижение памяти и концентрации внимания;
  • повышение чувствительности вкусовых рецепторов и чувство жжения языка.

Лечение гиперосмии

Гиперосмия у мужчин и женщин лечится с учетом основного этиологического фактора. Так, при воспалительных поражениях слизистой носа и параназальных пазух назначаются кортикостероиды, иммуномодуляторы и антибиотики при активации условно-патогенной флоры. Преимущественный путь введения – местный (в форме спреев, капель).

Если выявлены полипы полости носа, то они подлежат удалению. Операцию проводят малоинвазивным эндоскопическим методом, для которого характерна малая травматичность и короткий период реабилитации.

На этапе выздоровления при сохраняющейся гиперосмии и невозможности избежать появления запахов рекомендуется отвлекающая терапия. Это может быть жевательная резинка или леденец с выраженным вкусом перечной мяты.

Если вы столкнулись с проблемой гиперосмии, то не терпите это неприятное состояние. Записывайтесь на консультацию к квалифицированным отоларингологам «Клиники уха, горла и носа». Наши специалисты помогут разобраться в причинах, приведших к нарушению обоняния, и составят программу персонифицированного лечения. Отоларингологи «Клиники уха, горла и носа» проводят лечение в соответствии с международными протоколами оказания медицинской помощи при гиперосмии.

Своевременное обращение к врачу поможет сохранить Ваше здоровье.
Не откладывайте лечение, звоните прямо сейчас. Мы работаем круглосуточно.

Обонятельные расстройства у пациентов с нейродегенеративными и психическими заболеваниями | Морозова С.В., Савватеева Д.М.

С расстройствами обоняния сталкиваются врачи самых разных специальностей. В последнее время в научной литературе появляется все больше данных об обонятельных расстройствах, сопровождающих неврологические и психические расстройства [1, 2]. Тем не менее в широкой клинической практике, если больной не предъявляет жалоб, тесты на восприятие и идентификацию запахов обычно не включаются в неврологическое обследование и описание психического статуса. Состояние обонятельного анализатора далеко не всегда учитывается в клинической картине неврологических и психических заболеваний, несмотря на то, что подробная оценка обоняния может быть полезна для диагностики многих из них [3, 4].

С расстройствами обоняния сталкиваются врачи самых разных специальностей. В последнее время в научной литературе появляется все больше данных об обонятельных расстройствах, сопровождающих неврологические и психические расстройства [1, 2]. Тем не менее в широкой клинической практике, если больной не предъявляет жалоб, тесты на восприятие и идентификацию запахов обычно не включаются в неврологическое обследование и описание психического статуса. Состояние обонятельного анализатора далеко не всегда учитывается в клинической картине неврологических и психических заболеваний, несмотря на то, что подробная оценка обоняния может быть полезна для диагностики многих из них [3, 4].

Диагностика обонятельных расстройств наиболее часто проводится при помощи наборов пахучих веществ. В отечественной клинической практике до сих пор чаще всего применяется набор Бернштейна, включающий 8 компонентов (прогрессивно усиливается интенсивность запаха): 1 – хозяйственное (стиральное) мыло, 2 – розовое масло, 3 – горький миндаль, 4 – деготь, 5 – скипидар, 6 – нашатырный спирт, 7 – раствор уксусной кислоты, 8 – хлороформ [5]. Другой широко распространенный ольфактометрический тест – Sniffin Sticks test (ССТ), благодаря которому можно определить порог обоняния (при помощи 16 пробирок с n-бутанолом в различных концентрациях), способность пациента различать (16 пробирок) и идентифицировать (16 пробирок) запахи [6].

Было показано, что обонятельные нарушения более характерны для острой фазы психического расстройства. Для определенных психических заболеваний они являются специфическими маркерами, в частности при биполярном расстройстве (БР) или психозе. Напротив, при вялотекущем процессе изменения обонятельной функции (ОФ) не так заметны. Показатели, характеризующие ОФ в продромальном периоде психических заболеваний, могут служить предвестником последующих серьезных изменений в поведении, а также предварять тяжелые симптомы шизофрении [7].
Особую группу состояний, сопровождающихся нарушением обоняния, составляют нейродегенеративные заболевания: болезнь Альцгеймера (БА), болезнь Паркинсона (БП), рассеянный склероз (РС), хорея Гентингтона (ХГ).
В настоящем обзоре приведены данные последних лет об особенностях обонятельных нарушений у пациентов, страдающих шизофренией, депрессией, эпилепсией, БА, БП, РС и ХГ.

Расстройства обоняния при болезни Паркинсона
Расстройства обоняния – один из характерных симптомов при БП. По данным, полученным в мультицентровом исследовании, проведенном в Австрии, Германии и Нидерландах, из 400 пациентов с БП 96,7% имели значительные нарушения обоняния. Чаще всего регистрировали снижение восприятия запахов от гипосмии (51,7%) до аносмии (45,0%). Только у 3,3% пациентов с БП обоняние было не нарушено [8, 9].
До настоящего времени клеточно-молекулярные механизмы обонятельных расстройств при БП изучены не до конца, однако доказано, что они развиваются задолго (за несколько лет) до манифестации основных симптомов заболевания (двигательных нарушений), при этом степень нарушения обоняния соответствует тяжести течения нейродегенеративного процесса в дальнейшем [10].
Причина гипосмии при БП неизвестна. Выдвигались предположения, что количественные нарушения обоняния могут вызывать тельца-включения в нейронах обонятельных ядер продолговатого мозга [11]. Другие исследователи считали возможной причиной гипосмии рост числа тормозных допаминергических нейронов в обонятельных структурах. В последнее время находится все больше подтверждений того, что расстройства обоняния на ранних этапах БП ассоциированы с атрофией серого вещества определенных областей мозга [10].

В одном из недавних исследований, основанном на сопоставлении данных морфометрического анализа изображений магнитно-резонансной томографии (МРТ) и ольфактометрических тестов, было обнаружено, что расстройства обоняния при БП связаны с атрофией структур лимбической системы – грушевидной коры и миндалевидных ядер [11]. Похожие результаты получил в своем исследовании Wu et al. в 2011 г.: у всех пациентов с БП при морфометрическом анализе МРТ была выявлена атрофия коры парагиппокампальной извилины (ПГИ) и орбито-фронтального комплекса (ОФК). При этом уменьшение объемов ПГИ и ОФК соответствовало степени снижения восприятия запахов: атрофия становится более значимой по мере прогрессирования обонятельных нарушений [10].
В то же время исследования, посвященные измерению объема обонятельных луковиц (ОЛ), обнаруживают несущественные различия между здоровыми представителями контрольной группы и пациентами с разной степенью гипосмии на разных стадиях БП или не находят их вовсе [12, 13]. Таким образом, измерение обонятельных структур мозга на МРТ (а именно грушевидной коры, миндалевидных ядер, ПГИ и ОФК) совместно с ольфактометрическими тестами может быть довольно точным методом для ранней постановки диагноза БП [14].
Исследования, основанные на биопсии обонятельного эпителия, не обнаружили никаких изменений слизистой оболочки полости носа, которые были бы специфичны для гипосмии, вызванной БП, и не встречались при гипосмии, обусловленной риносинуситом, курением или токсическим повреждением эпителия. Отсутствие специфических изменений в обонятельном эпителии подтверждает представления о том, что потеря обоняния при БП – не следствие повреждения эпителия слизистой оболочки носа, а результат процессов в ЦНС [15, 16].

Расстройства обоняния при болезни Альцгеймера
Обонятельные расстройства характерны и для пациентов с БА. Они развиваются начиная с доклинического периода заболевания, когда когнитивные нарушения еще отсутствуют, и становятся все более явными и тяжелыми по мере прогрессирования нейродегенеративного процесса. У пациентов на стадии легких когнитивных нарушений повышен порог восприятия и нарушена идентификация запахов, в то время как различение запахов не нарушено. У пациентов с установленным диагнозом БА нарушены все 3 показателя, т. е. различение запахов страдает на более поздних этапах течения БА. Степень нарушения идентификации и различения запахов соответствует тяжести нарушений речи, памяти и ориентации в пространстве [17, 18].
Атрофические изменения в коре головного мозга, характерные для БА, затрагивают центральный отдел обонятельного анализатора. По данным функциональной МРТ, процессы дегенерации затрагивают первичную обонятельную кору, гиппокамп, таламус и гипоталамус [13]. Кроме того, при БА объем ОЛ значительно уменьшается, и в них увеличивается количество тормозных допаминергических нейронов. Чем меньше объем ОЛ и трактов по данным МРТ, тем хуже оказываются результаты оценки когнитивных функций (тестирование MMSE) [19, 20].

Возможно определение вероятности развития БА у молодых людей с высоким генетическим риском (носителей гена ApoEε4) с помощью обонятельных вызванных потенциалов. Они позволяют очень точно различить носителей аллели ε4 от неносителей и демонстрируют функциональные нарушения в нейронах обонятельных областей головного мозга на очень ранних стадиях БА [21, 22].

Расстройство обоняния при рассеянном склерозе
РС – хроническое аутоиммунное заболевание, сопровождающееся повреждением преимущественно белого вещества нервной системы. Так как процессы воспаления и демиелинизации при РС могут возникать где угодно в нервной системе, они также могут повреждать как обонятельный нерв, так и проводящие пути обонятельного анализатора. По данным разных авторов, у 40–44% пациентов с РС нарушено обоняние. Степень тяжести этих нарушений непостоянна [23].

Для ранних стадий заболевания и обострений (при активизации иммунного воспаления) характерна гипосмия с общим повышением порога восприятия запахов, в то время как для более поздних стадий при распространенном хроническом процессе – нарушение идентификации запахов [24, 25]. Доказано, что степень выраженности нарушения идентификации запахов коррелирует с количеством и размерами очагов демиелинизации в белом веществе лобных и височных долей мозга (по данным МРТ) [26–28].
Характер обонятельного расстройства позволяет предположить вариант клинического течения и скорость прогрессирования РС. Идентификация запахов нарушена значительно чаще у пациентов с вторично-прогрессирующей формой РС, чем у пациентов с ремиттирующе-рецидивирующей и другими формами [27].

Расстройства обоняния при хорее Гентингтона
ХГ – наследственное нейродегенеративное заболевание, при котором нарушается функция базальных ганглиев, что проявляется гиперкинезами и деменцией. Некоторые исследования еще в 1980-х гг. обратили внимание на легкие обонятельные расстройства у пациентов с ХГ, в частности нарушение идентификации запахов, хотя и не такое частое и выраженное, как при БП. Исследование обоняния у родственников больных с ХГ также обнаруживало легкие расстройства на том этапе, когда двигательные и когнитивные расстройства еще не проявили себя.
На животных моделях болезни накопление токсичного белка хантингтина в обонятельных отделах головного мозга было значимым и происходило раньше, чем в других отделах мозга. Также на мышах наблюдали нарушение созревания нейронов ОЛ при ХГ [29].
В последнем мультицентровом исследовании 2013 г. по результатам анализа МРТ головного мозга 239 пациентов была доказана связь между нарушенной идентификацией запахов (University of Pennsylvania Smell Identification Test (UPSIT)), атрофией серого вещества гиппокампа, островка, а также уменьшением объема белого вещества височных долей [30].

Расстройства обоняния при шизофрении
Обонятельные пробы – идеальный инструмент для оценки структурной и функциональной интеграции нервных субстратов, нарушение которых обусловливает когнитивные и эмоциональные расстройства при шизофрении. Важен также тот факт, что ранняя чувствительная афферентация разрывается при шизофрении, и, как следствие, может пострадать работа обонятельной системы. Исследования B. Turetsky et al. показывают, что структурные и функциональные нарушения затрагивают как кору, так и периферические зоны обонятельной системы. Отчасти это отражает генетически опосредованную нейроэтиологическую природу заболевания. Анатомические и функциональные нарушения отражаются посредством клеточных и молекулярных аномалий, подтверждающих снижение или исчезновение иннервации или возникновение нарушения регуляции внутриклеточной передачи сигнала [31, 32].
Способность распознавать запахи у пациентов с шизофренией исследуется наиболее часто [33, 34]. Изучаются и другие обонятельные нарушения: обонятельная чувствительность, взаимосвязь с вкусовым анализатором, половые взаимоотношения. В работе M. Urban et al. нарушения распознавания запахов встречались как среди больных шизофренией, так и среди их здоровых братьев и сестер. Кроме того, данное нарушение обоняния регистрировалось и среди детей и подростков, страдавших психозом. У этих пациентов также наблюдались нарушения в нейроанатомии головного мозга, в т. ч. в ОЛ. Исследователи делают вывод о вероятном отсутствии корреляции между патологией слизистой оболочки обонятельного тракта и нарушением обоняния у таких пациентов [1].
В работе L. Kopala et al. был обследован 131 пациент с шизофренией, у всех этих пациентов по данным UPSIT было выявлено снижение способности распознавать запахи, а у 34,6% из них выявлялись обонятельные галлюцинации (ОГ). У женщин чаще обнаруживались ОГ, и у них были более высокие цифры по шкале UPSIT по сравнению с мужчинами [35].
ОГ – прогностически неблагоприятный симптом, и, к сожалению, он не может быть окончательно разъяснен в рамках существующих предположений касательно галлюцинаций. В исследовании Stevenson et al. участвовал 51 пациент с шизофренией или с шизоаффективным расстройством с проявлениями ОГ. Результаты исследования показали, что не существует зависимости между проявлениями тяжести заболевания и типом или частотой возникновения ОГ. Превалировали негативные ОГ с эпизодами продуктивной симптоматики, кроме того, была выявлена достоверная зависимость между частотой возникновения ОГ и тяжестью тактильных галлюцинаций [36, 37].
Несмотря на ранее проведенные исследования, на сегодняшний день остается неоднозначной проблема обонятельных нарушений при шизофрении: данные нарушения могут быть связаны с полом, возрастом, наличием вредных привычек и приемом лекарственных средств пациентами. Согласно исследованию P. Moberg et al., у пациентов с шизофренией имелись такие нарушения обоняния, как ухудшение идентификации запахов, изменение порога обонятельной чувствительности, различения запахов, нарушение обонятельной памяти, однако пол, возраст испытуемых, прием ими лекарств и наличие у них вредных привычек (курение) не сказывались на полученных результатах. Обонятельные нарушения в данном случае возникали из-за изменений на уровне структур головного мозга, что было рассмотрено в исследованиях, посвященных нейровизуализации и анализу изменений структур головного мозга [38].

В исследовании C. Rupp et al. изучались взаимоотношения между различными ОФ и изменением объема структур головного мозга, отвечающих за обоняние (комплекс амигдала и гиппокамп, а также орбито-фронтальная кора головного мозга) у пациентов с шизофренией. Исследование основывалось на данных МРТ. По сравнению с группой контроля у пациентов с шизофренией был повышен порог обонятельной чувствительности с обеих сторон, имелись изменения в различении и идентификации запахов и определении съедобности предоставленного пищевого компонента. По сравнению с группой контроля у пациентов с шизофренией отмечалось также уменьшение объема гиппокампа и амигдалы. Полученные данные подтвердили ведущую роль гиппокампа и амигдалы в возникновении обонятельного дефицита. Дефицит ОФ у таких пациентов связан с нарушением морфометрических показателей в медиальной части височной доли в большей степени, чем в орбито-фронтальной коре [39].
Нарушения обоняния встречаются у самих пациентов, членов их семей в первом поколении и у тех, кто больше всего подвержен риску в генетическом плане, что подтверждает наследственную природу и предрасположенность к хемосенсорным аномалиям. Исследование L. Kopala et al. показывает, что родственники пациентов, страдающих шизофренией, достоверно чаще страдают гипосмией, чем лица из общей популяции. Наблюдавшийся дефицит ОФ не связан с полом, использованием лекарственных препаратов, курением, когнитивными нарушениями, что доказывает первичную дисфункцию обонятельной системы [35]. D. Roalf et al. провели исследование идентификации запахов отдельно для каждой половины полости носа. Было обнаружено, что как пациенты, так и их здоровые родственники правильно идентифицировали запахи. У пациентов возникали трудности при определении одорантов различных концентраций по сравнению с добровольцами из группы контроля. И напротив, достоверных различий между показателями, характеризующими порог обонятельной чувствительности, в группе здоровых участников эксперимента и группе родственников, а также между группой пациентов и группой родственников выявлено не было. Полученные незначительные различия в группе пациентов и их здоровых родственников позволяют предположить наследственный характер и предрасположенность к данному заболеванию, в т. ч. к обонятельным нарушениям, при шизофрении. Наличие у пациентов как дефицита обонятельной идентификации, так и нарушения показателя порога обонятельной чувствительности, а у здоровых родственников – лишь ухудшения идентификации запахов демонстрирует диссоциацию между видами недостаточности ОФ, что указывает на генетическую природу нарушений, возникающих при шизофрении и затрагивающих обонятельную систему [40].

В исследовании P. Moberg et al. показаны структурные аномалии периферической и центральной областей обонятельной зоны. Изучение процесса обработки обонятельного сигнала при шизофрении также дает основание полагать, что данное заболевание имеет нейрогенную природу. Поскольку обонятельная система регенерирует на протяжении жизни, она представляет собой уникальный процесс развития нервной системы [41].
Согласно работе F. Deakin et al., не было выявлено достоверных различий между обонятельной функцией курящих и некурящих пациентов, а также между теми, кто принимал нейролептики или не принимал их, так же как и не было обнаружено различий между пациентами разных полов, страдающими шизофренией. В этом же исследовании приведены данные о том, что при шизофрении возникают обонятельные нарушения, эти изменения специфичны в отношении шизофрении и могут служить диагностическим критерием при ранней постановке диагноза. Однако остается неясным, является ли нарушение обоняния при шизофрении первичным (поражаются ОЛ, обонятельные центры в коре и т. д.), либо оно возникает как следствие диффузного процесса повреждения в головном мозге, развивающегося при шизофрении [7].
Исследование B. Turetsky et al. было посвящено изучению периринальной коры (35-е, 36-е поля Бродмана), получающей афферентацию от области обонятельного мозга. В данных областях мозга было отмечено уменьшение объема нервной ткани, чего не наблюдалось у родственников пациентов. Было показано, что данное уменьшение объема характерно для первичной обонятельной коры и не распространяется на предлежащие области височного полюса головного мозга (38-е поле Бродмана), которые не получают какой-либо обонятельной афферентации. В 23% случаев наблюдалось уменьшение объема обеих ОЛ у пациентов. У здоровых добровольцев была отмечена тесная связь между объемом ОЛ и порогом обонятельной чувствительности, однако данная взаимосвязь была разорвана у пациентов с шизофренией [2, 32].
В работе L. Seidman et al. было показано, что показатели UPSIT не зависят, по данным WCST, от показателей поведенческих реакций и дефицита внимания – симптомов, часто сопровождающих шизофрению. Данные этих же авторов демонстрируют, что у мужчин наблюдались более грубые нарушения показателей WCST-теста по сравнению с женщинами [42].
В исследовании P. Moberg et al. выявлена интересная закономерность: вне зависимости от когнитивных нарушений у пациентов молодого и пожилого возраста, страдающих шизофренией, выявлялась четкая зависимость между дефицитом распознавания запахов и продолжительностью заболевания. Данные результаты показали, что ОФ (в частности, способность распознавать запахи) значительно уменьшается при прогрессировании шизофрении, но не зависит от возраста, а также от психических особенностей конкретных индивидуумов [43].
Следует отметить, что нарушение распознавания запахов не является строго специфичным в отношении пациентов, страдающих шизофренией. Данные нарушения чаще встречаются при нейродегенеративных заболеваниях, в частности при БА. Возможно, дефицит ОФ при шизофрении возникает вследствие нарушений в кортикальной и субкортикальной областях головного мозга, однако это не выявляется при проведении нейропсихологических тестов. Поэтому нельзя со 100% точностью утверждать, что дефицит ОФ – это обязательный признак шизофрении, но то, что он чаще всего присутствует при этом заболевании, несомненно [1].

Расстройства обоняния при депрессии
Поскольку в структурах головного мозга есть поля, отвечающие не только за настроение, эмоциональную составляющую, но и за обоняние, и эти поля перекрывают друг друга, при исследовании ОФ (в т. ч. центральных отделов обонятельного анализатора) можно найти маркеры депрессивной фазы БР.
В проспективном пилотном исследовании М. Naudin et al. были обследованы 18 пациентов с депрессией во время острой фазы заболевания и после 6 нед. лечения антидепрессантами (эсциталопрамом). Группу контроля составили 54 человека, отобранные для исследования по возрасту, полу, вредным привычкам (курение). Для определения обонятельной ангедонии и оценки воспринимаемой интенсивности запахов исследовалась способность пациентов различать запахи (отдельные и смешанные в количестве 2-х) и идентифицировать их. Результаты исследования показали, что обонятельная ангедония проявлялась уменьшением реакции пациента при воздействии на него запахами, вызывающими сильные эмоции, что могло служить маркером депрессии. Более того, у данных пациентов наблюдалась обонятельная негативная аллестезия (неадекватная локализация стимулов в пространстве обонятельных стимулов) при определении интенсивности запаха; пациенты не справлялись с определением 2-х противоположных запахов, смешанных между собой, что могло выступать в качестве характерного маркера депрессии. Данные симптомы можно объяснить хронизацией депрессии и/или воздействием лечения антидепрессантами. В ходе исследования выяснилось, что пациенты с депрессией, так же как и те, у кого отмечалось клиническое улучшение от приема антидепрессантов, при предоставлении им запахов хорошо воспринимали лишь неприятные из них и плохо различали приятные. В данном исследовании также было показано, что пациенты с депрессией, так же как и пациенты, которым было проведено лечение антидепрессантами на протяжении 6 нед., воспринимали неприятные запахи с большей интенсивностью, чем здоровые участники эксперимента. Таким образом, нарушения восприятия запахов, их интенсивности и характера могут служить постоянными маркерами депрессивного расстройства [44].
Еще одно исследование, выполненное B. Atasova et al., проводилось среди 30 пациентов, страдавших депрессией, и 30 участников из группы контроля: всем участникам исследования было предложено 2 одоранта, каждый в нескольких концентрациях: с приятным запахом (ванилин) и неприятным (масляная кислота). Определялась способность человека воспринимать запах, определять его характер и интенсивность. Результаты исследования показали, что пациенты из основной группы чувствовали неприятный запах со значительно большей интенсивностью, чем участники из группы контроля (обонятельная негативная аллестезия). Здоровые участники эксперимента различали все предоставляемые концентрации в отличие от пациентов основной группы, которые различали лишь неприятные запахи (обонятельная ангедония). При вдыхании смесей из 2-х одорантов среди здоровых лиц наблюдалось одинаково хорошее восприятие как одного, так и другого запаха. Пациенты с депрессией улавливали лишь неприятный запах и не чувствовали приятный [45].
При проведении нескольких исследований, посвященных обонятельному гедонизму при депрессии, были получены неоднозначные данные. В частности, M. Clepce et al. изучали состояние пациентов с депрессией, у которых наблюдалась обонятельная ангедония или выраженный обонятельный гедонизм. Для исследования обонятельной чувствительности при различных стадиях БР было проведено исследование обоняния в период депрессии (37 человек) и в период ремиссии заболевания (17 человек). Как и следовало ожидать, у пациентов с БР в период ремиссии при менее выраженной депрессии (p<0,001) наблюдался менее выраженный обонятельный ангедонизм (p=0,001). В качестве аналоговой шкалы при оценке интенсивности и степени обонятельного гедонизма при тестировании обоняния применялся ССТ. Степень депрессии оценивалась с помощью специальной анкеты (21 вопрос), позволяющей оценить настроение пациента: меняется ли оно в течение какого-то времени либо оно стойкое и характерное для данного пациента (Beck Depression Inventory (BDI, BDI-II). Также оценивалась степень ангедонии при помощи специальной шкалы Snaith-Hamilton-Pleasure-Scale (SHAPS). Исследователи пришли к выводу о том, что ангедония оказывает в целом потенциальное влияние на возникновение обонятельного ангедонизма при БР. Полученные результаты указывают на необходимость, во-первых, проведения дальнейших, подтверждающих полученные данные исследований при тяжелой степени депрессии, и, во-вторых, исследования влияния ангедонии на возникновение обонятельного ангедонизма при других психических заболеваниях [46].

Расстройства обоняния при эпилепсии
В работе S. Pouliot et al. было показано, что здоровые люди помнят определенные запахи, вызывающие сильные эмоциональные ощущения, лучше, чем те, которые вызывают слабую эмоциональную реакцию. Исследовалась обонятельная память 19 пациентов, которым была проведена односторонняя резекция медиальной части височной доли, включая область амигдалы (10 пациентов с левосторонней резекцией, 9 – с правой), по поводу резистентной эпилепсии; также в исследование было включено 19 здоровых добровольцев. Поскольку миндалевидный комплекс отвечает за память и эмоциональные реакции и является частью первичной обонятельной зоны, было выдвинуто предположение о том, что пациенты, перенесшие данный вид хирургического вмешательства, не испытывали более выраженных эмоциональных реакций на предоставленные запахи (по сравнению с запахами, не вызывающими эмоциональные переживания).
У здоровых лиц и пациентов, которым была проведена левосторонняя или правосторонняя резекция медиальной части височной доли мозга, регистрировались похожие эмоциональные реакции на предоставляемые запахи. Как пациенты, так и здоровые добровольцы вспоминали неприятные запахи лучше, чем приятные. Кроме того, в отличие от здоровых индивидуумов, у пациентов после резекции не наблюдалось более выраженной реакции со стороны памяти при предоставлении запахов, вызывающих сильные эмоциональные реакции, по сравнению с теми запахами, которые не вызывали подобных эмоциональных ощущений. Таким образом, было показано, что пациенты, которым была проведена правосторонняя или левосторонняя резекция, теряют определенные преимущества памяти на предоставляемые запахи, вызывающие сильные эмоциональные реакции, по сравнению со здоровыми добровольцами [47].
Функциональную дезинтеграцию лимбической системы в медиальной части височной доли у пациентов с эпилепсией иллюстрирует определенная обонятельная чувствительность. В работе C. Ciumas et al. были изучены метаболические и нейрорецепторные аномалии, возникающие на уровне внефокусных участков лимбической системы у пациентов с эпилептическими участками в медиальной части височной доли. Исследователи попытались выяснить, может ли активация обонятельной системы помочь выявить функциональную дезинтеграцию лимбической системы при эпилепсии, происходящей из медиальной части височной доли, и измерили параметры потока крови через головной мозг, используя позиционно-эмиссионную томографию. Использовалась двусторонняя обонятельная импульсация: в качестве обонятельных стимулов испытуемым предоставлялись знакомые и незнакомые запахи, в качестве контроля использовался воздух окружающей среды, не имеющий запаха. Исследованию подвергались пациенты, у которых регистрировались эпилептические очаги в медиальной части височной извилины, изучались соответствующие участки мозга. Для количественного исследования активации мозга в определенных участках использовались специальные активированные пиксельные таблицы, имеющие отношение как к одному полушарию, так и к обоим. Полученные данные показали, что нарколепсия без признаков каталепсии (когда регистрируются нормальные цифры гипокретина (орексина) в цереброспинальной жидкости) связана с нарушением обоняния. По-видимому, даже частичная потеря нейронов гипоталамуса, секретирующих гипокретин, без значительного уменьшения его содержания в цереброспинальной жидкости, может способствовать поражению обонятельной системы [48].
В работе D. Restrepo et al. отмечается, что возникновение эпилептических припадков напрямую не связано с нарушением работы обонятельной системы. Однако обонятельная стимуляция резкими запахами способствует активации огромного количества обонятельных нейронов и может приводить к возникновению судорог при эпилепсии. Скорее всего, это связано с повышенной иктальной активностью передних отделов пириформной коры – участка обонятельной системы, ограниченного ГАМК-эргическим ингибированием активности нейронов пирамидальной части головного мозга. Подобная повышенная возбудимость нервных клеток данной зоны, а также их доступность в плане изучения позволяет рассматривать исследование работы обонятельной системы в качестве ключа к разгадке патогенеза эпилепсии [49].
Наконец, еще одно исследование, проведенное T. Hummel et al., было посвящено изучению объема ОЛ у пациентов с височной формой эпилепсии. В исследовании принимали участие 20 пациентов с эпилепсией и 20 здоровых добровольцев: у них проводилось исследование ОФ при помощи ССТ и МРТ основания черепа и находящихся в нем мозговых структур с толщиной среза 2 мм в Т2-взвешенном режиме в коронарной проекции. У пациентов с эпилепсией наблюдалось снижение ОФ: повышение порога обонятельной чувствительности и ухудшение идентификации запахов (p<0,001). Размеры ОЛ у пациентов из основной группы были меньше, чем в группе контроля (p=0,013). Снижение объема ОЛ не коррелировало с расположением эпилептических очагов. Таким образом, если предположить, что нарушение ОФ у пациентов с височной формой эпилепсии возникает из-за центрального расположения эпилептического очага, вероятнее всего, объем ОЛ уменьшается не только первично, как периферическая часть обонятельного анализатора, но и находится под нисходящим корковым влиянием [50].
Таким образом, обонятельные нарушения – достаточно частый симптом многих психических и нейродегенеративных заболеваний. Своевременное выявление расстройств обоняния может быть важным с точки зрения прогноза и ранней диагностики шизофрении, БА и БП, а нарушения восприятия запахов, их интенсивности и характера могут служить постоянными маркерами депрессивного расстройства. Все это позволяет рекомендовать ольфактометрию для включения в план обследования пациентов с психическими и неврологическими расстройствами.

Литература
1. Urban M., Rabe-Jabłońska J. Olfactory dysfunctions in patients with schizophrenia // Psychiatr Pol. 2007. Vol. 41 (4). P. 503–512.
2. Olfaction and schizophrenia clinical risk status: just the facts / Turetsky B.I. [et al.] // Schizophr Res. 2012. Vol. 139 (1–3). P. 260–261.
3. Овчинников Ю.М., Морозова С.В., Минор А.В. Нарушения обоняния (вопросы теории, диагностики, лечения). М.: ММА им. И.М. Сеченова, 1999. 156 c.
4. Морозова С.В., Савватеева Д.М., Лопатин А.С. Расстройства обоняния и их коррекция // Вестник оториноларингологии. 2012. № 5. С. 66–70.
5. Дайняк Л.Б. Прогноз и лечение нарушений обоняния // Новости оториноларингологии и логопатологии. 1990. № 3 (4). С. 131.
6. Hummel T., Kobal G., Gudziol H., Mackay-Sim A. Normative data for the “Sniffin’ Sticks” including tests of odor identification, odor discrimination, and olfactory thresholds: an upgrade based on a group of more than 3,000 subjects // Eur Arch Otorhinolaryngol. 2007. Vol. 264. P. 237–243.
7. Familial and developmental abnormalities of front lobe function and neurochemistry in schizophrenia / Deakin F.W. [et al.] // J Psychopharmacol. 1997. Vol. 11(2). P. 133–142.
8. Prevalence of smell loss in Parkinson’s disease – A multicenter study / Haehner A. [et al.] // Parkinsonism and Related Disorders. 2009. Vol. 15. P. 490–494.
9. Haehner A., Hummel T., Reichmann H. Olfactory dysfunction as a diagnostic marker for Parkinson’s disease. Expert Rev Neurother Dec. 2009. Vol. 9 (12). P. 1773–1779.
10. Correlation between progressive changes in piriform cortex and olfactory performance in early Parkinson’s disease. / Wu X. [et al.] // Eur Neurol. 2011. Vol. 66. P. 98–105.
11. Olfactory impairment predicts brain atrophy in Parkinson’s disease / Wattendorf E. [et al.] // The Journal of Neuroscience. 2009. Vol. 29 (49). P. 15410–15413.
12. Immunohistochemical, volumetric, and functional neuroimaging studies in patients with idiopathic Parkinson’s disease / Hummel T. [et al.] // J Neurol Sci. 2010. Vol. 298. P. 119–122.
13. Olfactory deficit detected by fMRI in early Alzheimer’s disease / Wang J. [et al.] Brain Res. 2010. Vol. 1357. P. 184–194.
14. Relationship of olfactory function with olfactory bulbus volume, disease duration and Unified Parkinson’s disease rating scale scores in patients with early stage of idiopathic Parkinson’s disease / Hakyemez H.A. [et al.] // Journal of Clinical Neuroscience. 2013. Vol. 20. P. 1469–1470.
15. Biopsies of olfactory epithelium in patients with Parkinson’s disease / Witt M. [et al.] // Mov Disord. 2009. Vol. 24. P. 906–920.
16. Olfactory-induced brain activity in Parkinson’s disease relates to the expression of event-related potentials: a functional magnetic resonance imaging study / Welge-Luessen A. [et al.] // Neuroscience. 2009. Vol. 162. P. 537–543.
17. Olfaction in patients with mild cognitive impairment and Alzheimer’s disease / Djordjevic J. [et al.] // Neurobiol Aging. 2008. Vol. 29 (5). P. 693–706.
18. Smell and preclinical Alzheimer disease: study of 29 patients with amnesic mild cognitive impairment / Fusetti M. [et al.] // J Otolaryngol Head Neck Surg. 2010. Vol. 39. P. 175–181.
19. Increased dopaminergic cells and protein aggregates in the olfactory bulb of patients with neurodegenerative disorders / Mundiñano I.C. [et al.] // Acta Neuropathol. 2011. Vol.122. P. 61–74.
20. Reduced olfactory bulb and tract volume in early Alzheimer’s disease—a MRI study / Thomann P.A. [et al.] // Neurobiol Aging. 2009. Vol. 30. P. 838–841.
21. Kowalewski J., Murphy C. Olfactory ERPs in an odor/visual congruency task differentiate ApoE ε4 carriers from non-carriers // Brain Research. 2012. Vol. 1442. P. 55–65.
22. Morgan C.D., Murphy C. Individuals at risk for Alzheimer’s disease show differential patterns of ERP brain activation during odor identification. Behavioral and Brain Functions. 2012. Vol. 8. P. 37.
23. Olfactory threshold is impaired in early, active multiple sclerosis / Lutterotti A. [et al.] // Mult Scler. 2011. Vol. 17. P. 964–969.
24. Olfactory dysfunction in multiple sclerosis: evidence of a decrease in different aspects of olfactory function / Rolet A. [et al.] // Eur Neurol. 2013. Vol. 69 (3). P. 166–170.
25. Olfactory dysfunction in multiple sclerosis: relation to longitudinal changes in plaque numbers in central olfactory structures / Doty R.L. [et al.] // Neurology. 1999. Vol. 53(4). P. 880–882.
26. Olfactory dysfunction in multiple sclerosis. Relation to plaque load in inferior frontal and temporal lobes / Doty R.L. [et al.] // Ann N Y Acad Sci. 1998. Vol. 855. P. 781–786.
27. Olfactory dysfunction and extent of white matter abnormalities in multiple sclerosis: a clinical and MR study // Zorzon M. [et al.] // Mult Scler. 2000. Vol. 6. P. 386–390.
28. Olfactory dysfunction in multiple sclerosis: association with secondary progression / Silva A.M. [et al.] // Mult Scler. 2012. Vol. 18. P. 616–621.
29. Impaired adult olfactory bulb neurogenesis in the R6/2 mouse model of Huntington’s disease / Kohl Z. [et al.] // BMC Neurosci. 2010. Vol. 13. P. 114.
30. Clinical impairment in premanifest and early Huntington’s disease is associated with regionally specific atrophy / Scahill R.I. [et al.] // Hum Brain Mapp. 2013. Vol. 34 (3). P. 519–529.
31. Различия показателей синхронности биоэлектрической активности на ЭЭГ у здоровых и больных шизофренией детей и подростков // Кулаичев А.П. [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2012. № 12. С. 55–62.
32. Scents and nonsense: olfactory dysfunction in schizophrenia / Turetsky B.I. [et al.] // Schizophr Bull. 2009. Vol. 35 (6). P. 1117–1131.
33. Nguyen A.D., Shenton M.E., Levitt J.J. Olfactory dysfunction in schizophrenia: a review of neuroanatomy and psychophysiological measurements // Harv Rev Psychiatry. 2010. Vol. 18 (5). P. 279–292.
34. Neural substrates of olfactory processing in schizophrenia patients and their healthy relatives / Schneider F. [et al.] // Psychiatry Res. 2007. Vol. 155 (2). P. 103–112.
35. Unirhinal olfactory identification deficits in young male patients with schizophrenia and related disorders: association with impaired memory function / Good K.P. [et al.] // Schizophr Res. 2002. Vol. 56 (3). P. 211–223.
36. Stevenson R.J., Langdon R., McGuire J. Olfactory hallucinations in schizophrenia and schizoaffective disorder: a phenomenological survey // Psychiatry Res. 2011. Vol. 185 (3). P. 321–327.
37. Stedman T.J., Clair A.L. Schizophr Res. Neuropsychological, neurological and symptom correlates of impaired olfactory identification in schizophrenia. 1998. Vol. 32 (1). P. 23–30.
38. Olfactory dysfunction in schizophrenia: a qualitative and quantitative review / Moberg P.J. [et al.] // Neuropsychopharmacology. 1999. Vol. 21 (3). P. 325–340.
39. Olfactory functions and volumetric measures of orbitofrontal and limbic regions in schizophrenia / Rupp C.I. [et al.] // Schizophr Res. 2005. Vol. 74. P. 2–3.
40. More is less: emotion induced prefrontal cortex activity habituates in aging / Roalf D.R. [et al.] // Neurobiol Aging. 2011. Vol. 32 (9). P. 1634–1650.
41. Moberg P.J., Turetsky B.I. Scent of a disorder: olfactory functioning in schizophrenia // Curr Psychiatry Rep. 2003. Vol. 5 (4). P. 311–319.
42. Sex differences in olfactory identification and Wisconsin Card Sorting performance in schizophrenia: relationship to attention and verbal ability / Seidman L.J. [et al.] // Biol Psychiatry. 1997. Vol. 42 (2). P. 104–115.
43. Olfactory identification deficits in schizophrenia: correlation with duration of illness / Moberg P.J. [et al.] // Am J Psychiatry. 1997. Vol. 154 (7). P. 1016–1068.
44. State and trait olfactory markers of major depression / Naudin M. [et al.] // PLoS One. 2012. Vol. 7 (10). Epub 2012 Oct 3.
45. Olfactory anhedonia and negative olfactory alliesthesia in depressed patients / Atanasova B. [et al.] // Psychiatry Res. 2010. Vol. 176 (2-3). P. 190–196.
46. The relation between depression, anhedonia and olfactory hedonic estimates—a pilot study in major depression / Clepce M. [et al.] // Neurosci Lett. 2010. Vol. 471(3). P. 139–143.
47. Pouliot S., Jones-Gotman M. Medial temporal-lobe damage and memory for emotionally arousing odors // Neuropsychologia. 2008. Vol. 46 (4). P. 1124–1134.
48. Imaging of odor perception delineates functional disintegration of the limbic circuits in mesial temporal lobe epilepsy / Ciumas C. [et al.] // Neuroimage. 2008. Vol. 39 (2). P. 578–592.
49. Restrepo D., Hellier J.L., Salcedo E. Complex metabolically demanding sensory processing in the olfactory system: Implications for epilepsy. Epilepsy Behav. 2013. [Epub ahead of print].
50. Olfactory bulb volume in patients with temporal lobe epilepsy / Hummel T. [et al.] // J Neurol. 2013. Vol. 260 (4). P. 1004–1008.

.

ЛОР clinic в г. Алматы

Снижение или отсутствие обоняния снижает качество жизни человека. Оно лишает человека ощущения запахов и может быть опасным при некоторых специальностях (например, при работе на промышленных предприятиях, в системе газоснабжения). Обоняние позволяет установить наличие вредных примесей во вдыхаемом воздухе, ориентироваться в окружающей среде, оценивать качество пищи.

Какие возможны расстройства обоняния?

Гипосмия — ухудшение обоняния.
Аносмия — полное отсутствие обоняния, может быть респираторным и эссенциальным.
Гиперосмия — повышение обоняния (встречается при эмоциональном возбуждении).
Кокасмия — извращение обоняния, ощущение неприятных запахов (встречается при беременности, депрессии).

Какие возможны заболевания при расстройстве обоняния?

Респираторное нарушение обоняния обусловлено патологическими процессами в полости носа, при которых доступ вдыхаемого воздуха, содержащего пахучие вещества, в обонятельную щель затруднен (при этом наступает гипосмия) или полностью прекращен (что вызывает аносмию).
Респираторная гипо- и аносмия наступают в связи с отёком слизистой оболочки носа (приостром и хроническом рините, синусите), попаданием инородного тела в нос, искривлением перегородки носа, травматическими сращениями в носовой полости, полипами носа. Любое механическое нарушение проникновения воздуха в обонятельную зону становиться причиной нарушения обоняния.
Эссенциальная аносмия возникает при поражении обонятельных клеток, обонятельного нерва или обонятельной зоны головного мозга.
Относительно частой причиной эссенциального расстройства обоняния являются инфекционные заболевания: вирусные (грипп), детские инфекции (корь, ветрянка и др.), при этом происходит повреждение обонятельных клеток.
Травма носа и головного мозга с повреждением обонятельной зоны может привести к необратимому нарушению обонятельной чувствительности.
Опухолевый процесс в верхнем отделе носа, обонятельной зоне головного мозга приводит к односторонней аносмии.
Диагностировать вид нарушения обоняния, назначить правильное лечение под силам только специалисту. А вовремя начатое лечение является залогом благополучного исхода.

Российский врач рассказала о причинах потери обоняния при COVID-19: Общество: Россия: Lenta.ru

Российский врач и доцент кафедры оториноларингологии Уральского государственного медицинского университета Ксения Карташова рассказала, почему заболевшие COVID-19 теряют обоняние. По ее словам, это происходит из-за поражения нейронов. Причины появления такого симптома коронавируса доктор объяснила в беседе с «Российской газетой».

Карташова заявила, что вирус, попавший в организм, поражает поддерживающие респираторно-обонятельные нейроны клетки. При этом нейроны перестают правильно функционировать, к тому же накапливаются новые, «которые пока еще не «набрались опыта» в распознавании запахов».

По словам доктора, у некоторых пациентов, перенесших коронавирус в тяжелой форме, зафиксировали изменение в гиппокампе — «в той части головного мозга, которая участвует в механизмах формирования эмоций, памяти». Карташова объяснила, что вся цепочка восприятия запахов проходит рядом с гиппокампом, из-за чего некоторые запахи вызывают у человека стойкую эмоциональную память. «Уловили, например, легкий аромат духов, и тут же вспомнили человека… Поэтому нарушения в этой зоне мозга могут вызывать и искаженное восприятие запахов», — рассказала врач.

Карташова отметила, что такое может встречаться и у тех, кто перенес заболевание бессимптомно, поскольку случился контакт между вирусом и организмом.

«Контакт инфекции с организмом все равно произошел, со всеми вытекающими из этого последствиями. По статистике, 68 процентов пациентов теряют обоняние при ковиде. Спустя какое-то время многие из них ощущают искаженное восприятие запахов», — резюмировала доктор.

Также Карташова отметила, что специализированных спреев для восстановления запахов не существует, а вот обонятельные тренировки могут помочь.

Ранее телеведущая и доктор медицинских наук Елена Малышева в эфире программы «Жить здорово!» перечислила причины потери обоняния, не связанные с коронавирусом. Одной из них, по ее словам, являются «трагические проблемы» мозга, в том числе болезнь Паркинсона.

Причины нарушения обоняния | Беттертон

Обоняние – способность человека улавливать и распознавать запахи. Основной орган обоняния – нос, именно здесь и происходит процесс идентификации. Ароматические соединения попадают на слизистую оболочку и затрагивают  рецепторы. Они передают информацию в мозг, который распознает и запоминает запах.

Навигация по странице:

Также рекомендуем почитать следующие статьи:

Когда этот процесс дает сбой, происходит нарушение обоняния – резкое снижение или полное отсутствие способности распознавать запахи. Это может стать серьезной проблемой, ведь умение нюхать очень важно для человека.

Роль обоняния в жизни человека

К сожалению, обоняние считается второстепенной функцией организма, ему не придают должного значения. Люди прежде всего беспокоятся за зрение и слух, чувствительность к запахам сильно недооценивают. Но на самом деле, обоняние человека гораздо важнее, чем нам кажется, ведь оно выполняет несколько важных функций:

  • Защитная. Нос является своеобразным датчиком, который распознает опасные для нашего организма вещества: дым, едкие химикаты и прочие вредные примеси в воздухе. Он дает мозгу сигнал, что нужно уйти оттуда, где странно пахнет – и часто это может спасти жизнь.
  • Вкусовая. Обоняние формирует около 70% вкуса. То есть, это не языку, а носу мы обязаны там, что можем наслаждаться изысканными блюдами. Ведь когда не чувствуешь запах, то и еда кажется пресной, лишенной вкуса.
  • Эстетическая. Нам просто нравится нюхать приятные ароматы – цветов и трав, утреннего кофе, спелых фруктов, свежей выпечки, любимых духов. Когда мы вдыхаем понравившийся запах, организм вырабатывает эндорфины – гормоны счастья.

Для многих людей обоняние становится не просто функцией организма, но и рабочим инструментом. Речь идет о парфюмерах, дегустаторах вина, кофе, пива и других напитков, поварах. Для них потеря обоняния может стать настоящей трагедией, поскольку фактически означает утрату трудоспособности.

Виды нарушений обоняния

Среди нарушений обонятельной функции выделяют 2 основные группы: аносмия (отсутствие обоняния) и гиперосмия (нездоровое усиление обоняния). Также встречается гипосмия – когда обонятельная функция пропадает не полностью, а частично. В других, более редких случаях, человек воспринимает запахи искаженно (паросмия), либо страдает обонятельными галлюцинациями – ощущает ароматы, у которых нет объективных источников.

Аносмия

Полная потеря обоняния является довольно распространенной проблемой. Человек при этом не может воспринимать запахи, поэтому и вкус у чего частично утрачен. Чаще всего это приобретенное явление, но в редких случаях аносмия бывает врожденной – когда ребенок рождается с пороками развития обонятельных путей.

Гиперосмия

Иногда у человека может развиться сильное обострение обоняния – непереносимость запахов. При этом проявляется повышенная реакция даже на слабые, едва уловимые ароматы. Ароматические соединения вызывают сильное раздражение рецепторов, причиняя массу дискомфорта. Сильное обоняние может быть как общим (на все запахи), так и выборочным (не некоторые).

Основные причины нарушений

Причины потери обоняния подразделяются на 2 группы: периферические и центральные.

Периферические

При периферических расстройствах обонятельной функции возникают проблемы с носовыми рецепторами, вследствие которых они перестают воспринимать запахи. Наиболее частым явлением считается потеря обоняния при насморке, который может быть вызван следующими факторами:

  • Воспалительно-инфекционные заболевания носовых пазух и ходов – ринит, синусит, ОРВИ, грипп и т д
  • Аллергические реакции
  • Патологические образования – полипы в носу, аденоиды, опухоли
  • Механические травмы носа – переломы решетчатой кости и носовой перегородки
  • Химические или термические ожоги носоглотки
  • Инородные тела в носу

Когда причиной неполадок с носом является насморк, создается механическое препятствие, из-за которого запахи не могут восприниматься рецепторами – отечность, обилие слизи. При хронических воспалительных процессах, а также под воздействием агрессивных веществ рецепторы со временем могут атрофироваться, и тогда обоняние пропадает безвозвратно. Также нередко случается потеря обоняния и вкуса после гриппа, туберкулеза, детских инфекций или химической интоксикации.

Особенно в группе риска находятся курильщики и те, кто работает с едкими веществами. Табак и токсичные смолы постоянно раздражают носовые рецепторы, приводя к их постепенной атрофии. А когда человек вдыхает химикаты без защиты, у него создается перманентный ожог носовых ходов, который тоже выводит рецепторы из строя.

Центральные

С нейрогенными расстройствами обонятельной функции врачи сталкиваются значительно реже. Они вызваны поражениями отделов центральной нервной системы, отвечающих за способность различать запахи. Основные причины:

  • Новообразования центральной нервной системы
  • Травмы головы 
  • Осложнение после менингита и энцефалита
  • Прием нейротоксичных медикаментов
  • Болезнь Альцгеймера
  • Шизофрения
  • Осложнения после операций на мозге

Отдельной группой стоит потеря обоняния в пожилом возрасте. Она может быть вызвана как атрофией рецепторов из-за старения клеток, так и центральными причинами – деменцией, паркинсонизмом и прочими патологиями. Поэтому если у вашего пожилого родственника внезапно пропало обоняние – это тревожный знак, который может указывать на серьезные проблемы с мозгом.

Проблемы с обонянием

Когда врач задается вопросом, почему теряется обоняние, он анализирует возраст пациента, его привычки, состояние организма и прочие факторы.

У детей

Некоторые дети уже рождаются с аносмией. Она является следствием врожденных пороков развития – когда сильно искривлена перегородка, деформированы решетчатые кости, отсутствуют важные элементы носовых ходов или периферические нервы рецепторов. В большинстве случаев это необратимо, но иногда можно исправить хирургическим путем. Также дети часто теряют обоняние при инфекционных болезнях или аденоидите.

У взрослых

Чаще всего причиной взрослой аносмии становятся ЛОР-проблемы – риниты, синуситы, полипозы и прочие. Они легко устраняются специальным лечением, и обоняние возвращается в полной мере. Помимо этого часто проблема связана с привычками и образом жизни – курением, злоупотреблением алкоголем, работой с вредными веществами, проживанием в экологически неблагоприятном регионе.

Методы диагностики нарушений обоняния

Если у человека пропало обоняние, ему нужно пройти эндоскопическое обследование у ЛОРа. Как правило, в ходе риноскопии обнаруживаются периферические проблемы – воспаления, отеки, механические повреждения. Если есть подозрение на центральное расстройство – назначается КТ и МРТ.

Как понять, что у вас проблемы с обонянием

Главный признак аносмии – отсутствие запахов. Человек не может различать даже сильные ароматы. Зачастую проблема проявляется на фоне других неприятных симптомов – отечность носа, насморк, чихание, повышенная температура.

Решение проблем с обонянием в «Беттертон»

Если у вас пропало обоняние и вкус, единственно верное решение – обратиться к врачу. В центре «Беттертон» вам всегда готовы помочь в этом! Наши отоларингологи точно знают, что делать, если пропало обоняние. Они проведут тщательный осмотр и назначат правильное лечение, зависимо от причины проблемы.

Если аносмия проявилась на фоне или после простуды – назначим лекарства и процедуры. При полипах, аденоидах и хронических ЛОР-болезнях предлагаем криотерапию. Если выяснится, что причина расстройства центральная – направим в хорошую клинику, где смогут с этим помочь.

Профилактика нарушений обоняния

Хотя мы знаем, как быстро вернуть обоняние при простуде, лучше вообще не допускать, чтобы оно пропадало! В этом помогут простые рекомендации:

  • Вовремя лечите ЛОР-заболевания
  • Берегите нос и голову от травм
  • Защищайте носовые ходы от едких веществ специальными средствами
  • Ведите здоровый образ жизни

Если этот тревожный симптом все же проявился – не теряйте времени, записывайтесь на прием в наши Центры “Беттертон”!

Записаться на консультацию к ЛОР-специалисту:

Записаться на прием к врачу:

Об авторе статьи:

Отоларинголог (ЛОР)

Палферова А.В. специализируется на аппаратной и компьютерной диагностике слуха, коррекции различных по степени тяжести нарушений слуха.

Опыт работы:

7 лет


Последние публикации от автора

Ольфактометрия



Ольфактометрия

Ольфактометрия

26 ноября, 2020

Одними из самых характерных симптомов коронавируса считаются исчезновение или искажение чувств обоняния и вкуса.

Действительно, обонятельные расстройства можно выявить у 53-55% больных COVID-19, а нарушение вкуса — почти у 45% пациентов.

Причины аносмии (так в науке называется отсутствие обоняния) при COVID-19 пока еще требуют дальнейшего изучения. Изначально предполагалось, что нарушение возникает вследствие повреждения эпителия носа, где гибнут так называемые нейроны обонятельного анализатора. Вирус стремительно проникает в обонятельную луковицу и соседние отделы головного мозга, поражая их.

На внешней оболочке вируса есть специальные белки, которыми, как крючками, вирус цепляется за нужные ему клетки организма. В данном случае, это рецепторы, которые называются длинно и сложно: «ангиотензинпревращающие ферменты 2 типа». Они содержатся в слизистой оболочке носа и глотки, других органов, а также в слуховых клетках, отвечающих за первичное восприятие запахов и звуков.

Нарушение нормального функционирования этих клеток, предположительно, и является причиной возникновения аносмии (исчезновения обоняния) и дисгевзии (искажения чувства вкуса).

Восстановление обонятельной функции при COVID-19 обычно происходит приблизительно через 2 недели, но известны случаи, когда нарушения обоняния сохраняются и после выздоровления. У 5-10% пациентов, наблюдение за состоянием которых ведется уже несколько месяцев, обоняние все еще не вернулось, у некоторых оно искажается или теряется его острота.

При аносмии я советую пациентам чаще увлажнять слизистую полости носа, поддерживать нормальную (50-60%) влажность воздуха в помещении. Эффективны интраназальные топические кортикостероиды (попросту говоря, «брызгалки» для носа, содержащие гормональные препараты для лечения лор-заболеваний), витамины группы В, цинк, препараты, улучшающие метаболизм и энергообеспечение тканей.

Применять все это стоит только по рекомендации лечащего врача. Контроль обонятельной функции, которым сейчас многие пытаются заниматься в домашних условиях, в науке называется ольфактометрия (измерение остроты обоняния). Лор проводит его с помощью набора пахучих веществ. Дома можно 2-8 раз в день вдыхать носом масла розы, эвкалипта, лимона, гвоздики, зеленого чая, розмарина, бергамота. Купить их легко в аптеке. Также можно использовать кофе и пр.

Впервые пользу подобных упражнений для пациентов с аносмией отметил немецкий профессор Томас Гуммель. Через 12 недель занятий обоняние у них улучшилось. Впоследствии метод дал положительный результат при гипосмии (снижении обоняния) на фоне болезни Паркинсона.

×

Спасибо!

Наш менеджер скоро свяжется с Вами!

Записаться на консультацию

Заполните форму, наши специалисты свяжутся с Вами

Спасибо!

Наш менеджер скоро свяжется с Вами!

Контакты

  • REAL CLINIC  м. Фрунзенская

    Институт косметологии и клеточных технологий

    г.Москва,ул. 3-я Фрунзенская, д.9

    Пн-Вс 10:00-22:00

    +7 (495) 723-32-32 +7 (499) 242-85-66
  • REAL CLINIC  м. Белорусская

    Клиника антивозрастной медицины

    г.Москва, 2-я Брестская, д.31

    Пн-Вс 10:00-22:00

    +7 (495) 740-38-38 +7 (495) 740-67-67
На карте

Я ДАЮ СВОЕ СОГЛАСИЕ НА ОБРАБОТКУ МОИХ ПЕРСОНАЛЬНЫХ ДАННЫХ В СООТВЕТСТВИИ С ЗАКОНОМ №152-ФЗ «О ПЕРСОНАЛЬНЫХ ДАННЫХ» ОТ 27.07.2006 И ПРИНИМАЮ УСЛОВИЯ ПОЛЬЗОВАТЕЛЬСКОГО СОГЛАШЕНИЯ

Врач рассказала, как вернуть запахи после ковида, апрель 2021 года | 161.ru

— Один человек еще писал, что его какой-то навязчивый запах преследовал. У одного это был запах сигарет, у другого — запах затхлости. Что это такое?

— Это и есть фантосмия в действии — восприятие запаха, который в реальности отсутствует, фантом аромата.

Случается еще одна ситуация, когда пациент чувствует наличие запаха, но очень слабо или вообще не может его отличить. Это называется гипосмия — сниженная функция обоняния. А вот если пациент не чувствует ничего — это аносмия.

Причем перед началом восстановления обонятельной функции носа необходимо обозначить «точку отсчета». Для этого мы рекомендуем взять какие-то ароматы с определенным отчетливым запахом, который пациент точно помнит. Это важно, потому что восстановление функции обоняния пойдет через восстановление памяти, мы будем вспоминать, как это пахло. Пациент может с завязанными глазами вдохнуть аромат зерен кофе, горчицы, зубной пасты, например. Запахи должны быть разноплановыми, но главное, чтобы пациент помнил все эти запахи и не видел осязаемые объекты.

По результатам такого обследования пациент ведет своеобразный дневник, в котором отмечает, как меняется восприятие с течением времени. По вертикали пишет ароматы, по горизонтали — время. И через 1–2 недели лечебных тренировок он снова возвращается к этим ароматам и отмечает, что он начал чувствовать. Эта точка отсчета важна, она необходима для оценки динамики. Ведь многие не понимают, что уже начали чувствовать.

— Что делать, когда ответил на вопросы и понимаешь, что обоняние нарушено?

— Начинать обонятельные тренировки. Для этого нужно взять четыре вида эфирных масел, ароматы которых знакомы пациенту. Берутся обычно распространенные и узнаваемые ароматы: роза, лимон, лаванда и эвкалипт. Их не нужно вдыхать прямо из флакона с узким отверстием, потому что аромат в данном случае распространяется плохо. Можно поместить эфирное масло в отдельные маленькие темные стеклянные баночки, например, флакончики из-под таблеток с широкими отверстиями, на дно положить круги акварельной бумаги или ватные диски и накапать туда несколько капель масла. Очень важно в процессе тренировок не перепутать крышки и закрывать флаконы только своими крышками, чтобы запахи не перемешивались.

Пациент проводит свои тренировки два раза в день — утром, как только проснулся, и вечером перед сном. В течение 20 секунд вдыхает аромат. Далее делает 20-секундный перерыв и приступает к вдыханию следующего аромата. Но даже если вначале запах не чувствуется совсем, не нужно расстраиваться, нужно упрямо продолжать «вспоминать» этот аромат. Отсутствие обоняния — это дисфункция центральной нервной системы, поэтому важно именно « вспоминать» аромат. Ни в коем случае нельзя ругать себя и отчаиваться! Обоняние при вирусных инфекциях однозначно восстанавливается. Всё зависит от скорости восстановления нервного волокна и исчезновения воспалительного отека слизистой носа. У кого-то это неделя, у кого-то месяц и даже больше.

границ | Утрата обонятельной функции — ранний индикатор Covid-19, других вирусных инфекций и нейродегенеративных заболеваний

Введение

Текущая пандемия Covid-19 ежедневно охватывает все больше и больше регионов, стран и десятки тысяч новых пациентов. Один из симптомов заболевания не был полностью распознан до конца апреля, после чего снижение или потеря обонятельной функции, вызванные вирусом SARS-CoV2, были добавлены ВОЗ в список симптомов Covid-19. с четко выраженными симптомами, такими как жар, кашель и одышка (https: // www.who.int/health-topics/coronavirus#tab=tab_3).

Поскольку другие коронавирусы оказались нейроинвазивными, возникает вопрос, использует ли SARS-CoV2 нейроэпителий в качестве входа в мозг, вызывая обонятельную дисфункцию за счет воздействия на периферические или центральные компоненты обонятельной системы. Согласно так называемой векторной гипотезе, также возможно, что этот вирус вызовет повреждение нейронов в других частях мозга, не связанных с обонянием, — гипотеза, которая требует тщательного рассмотрения в будущем.

В этом обзоре собраны соответствующие исследования изменений обоняния и вкуса как индикаторов периферических и центральных патологий, вызванных различными патогенами или токсинами окружающей среды.

Утрата нормальной обонятельной функции классифицируется в зависимости от того, является ли потеря полной (аносмия) или частичной (гипосмия) по сравнению с нормой (нормосмия). Часто одновременно затрагивается чувство вкуса, потеря которого называется агевзией, а при нарушении — дисгевзией. В большинстве случаев стойкая аносмия или гипосмия вызывается инфекциями верхних дыхательных путей, травмой головы или патологией носовых пазух (1).В более редких случаях причиной обонятельной дисфункции может быть воздействие химических веществ из окружающей среды (2), медицинские вмешательства, такие как радиация или химиотерапия (3, 4), хирургические процедуры в области носа, такие как септопластика, ринопластика (5, 6). Наконец, такие заболевания, как интраназальные разрастания, эпилепсия, психические расстройства, гипотиреоз, заболевания почек и печени, могут вызывать аносмию / гипосмию (7). Важно различать ранее существовавшую инвалидность и приобретенную потерю обоняния, поскольку некоторые вещества (например,g., продукты с аспарагусной кислотой ) не должны ощущаться ни запахом, ни вкусом из-за генетического состояния (8).

На первый взгляд потеря обоняния не может быть опасной для жизни, хотя на самом деле существует статистическая связь между остротой обоняния и смертностью (9). Нарушение обоняния отрицательно сказывается на качестве жизни, удовольствии от еды, создает трудности в поддержании личной гигиены, приводит к более частым случаям депрессии и изоляции и влияет на общее физическое и психическое благополучие (9–12).Потеря обонятельной функции также ухудшает способность обнаруживать опасные запахи, такие как огонь, токсины окружающей среды, утечка природного газа и испорченная пища, и, следовательно, косвенно опасна для жизни (9, 10).

Физиология обоняния и вкуса

Обоняние требует сложного взаимодействия между носовой полостью, которая получает пахучий стимул, и его передачей через ряд взаимосвязанных нейронов и структур мозга, которые затем вычисляют различные сопутствующие стимулы в понятие специфического запаха (рис. 1).

Рисунок 1 . Обонятельная система. (A) Головной сагиттальный разрез, показывающий обонятельную и вкусовую системы. (B) Обонятельная луковица, обонятельный эпителий с обонятельными рецепторными нейронами. (C) Слева: нейрон обонятельного рецептора с обонятельными ресничками. Обонятельные рецепторные нейроны представляют собой биполярные нейроны с дендритом, несущим корку сенсорных ресничек. Справа: часть изолированной обонятельной реснички, иллюстрирующая процессы связывания одоранта. Зеленые стрелки показывают активацию, а красные — процессы адаптации.AC, аденилатциклаза типа III; АМФ, аденозинмонофосфат; цАМФ, циклический аденозинмонофосфат; [Ca 2+ ], внутриклеточная концентрация Ca 2+ ; CNG, ионный канал, управляемый циклическими нуклеотидами; Гольф, обонятельный G-белок; ФДЭ, фосфодиэстераза; R, рецептор одоранта.

Запах представляет собой либо отдельную молекулу (например, сероводород, пахнущий тухлыми яйцами), либо состоит из комбинации молекул, называемых одорантами, с определенными химическими и структурными свойствами, которые распознаются и связываются с разной степенью сродства так называемыми пахучие рецепторы, расположенные в полости носа (13) (рис. 1А, В).

Семейство генов пахучих рецепторов (OR) млекопитающих включает более 1000 членов, что представляет собой самое большое семейство генов рецепторов, связанных с G-белком (GPCR) в геномах млекопитающих (14). Семейство генов OR человека включает 857 членов (15) (https://genome.weizmann.ac.il/horde/). Из них до 391 кодируют функциональные обонятельные рецепторы (OR), тогда как 466 членов семейства генов OR являются псевдогенами, то есть нефункциональными участками ДНК (15). Приток Ca 2+ , в свою очередь, открывает канал Cl , активированный Ca 2+ , что ведет к оттоку Cl , дальнейшая деполяризация клетки и запуск потенциала действия (рис. 1C).Обонятельные клетки обычно лишь кратковременно реагируют на стимуляцию пахучими веществами. Даже если молекулы одоранта постоянно предлагаются, клетки реагируют всего несколько секунд, затем они замолкают — они адаптируются. Сама адаптация тормозится различными процессами-посредниками, которые останавливают поток рецепторов. Эти процессы контролируются ионами Ca 2+ , которые входят по циклическому нуклеотидно-управляемому ионному каналу (CNG ) в реснички. Итак, это ингибирование обратной связи, опосредованное Ca 2+ .Каналы CNG обонятельных клеток постоянно связаны с кальмодулином. Если Ca 2+ попадает в клетку, он связывается с кальмодулином и вызывает изменение конформации. Это, в свою очередь, приводит к закрытию каналов CNG: поэтому сигнальный каскад прерывается. Кальмодулин также опосредует другие адаптивные механизмы. Фермент фосфодиэстераза (PDE) продуцируется активацией Ca2 + / кальмодулин. Фосфодиэстераза расщепляет цАМФ и снижает концентрацию вторичных мессенджеров (рис. 1C) (16).

Причина большого количества различных рецепторов запаха состоит в том, чтобы предоставить систему для различения как можно большего количества различных запахов (17). Сами одоранты представляют собой летучие вещества, принадлежащие к разным химическим классам (например, спирты, альдегиды, кетоны, карбоновые кислоты, сложные эфиры, ароматические и серосодержащие соединения). После связывания и активации специфическими пахучими веществами все нейроны, экспрессирующие один и тот же пахучий рецептор, собираются в более глубоких структурах носовой полости, называемых клубочками (18) (рис. 1В).Поскольку несколько типов рецепторов активируются из-за различных химических свойств одоранта, активируются несколько клубочков. Комбинация активации клубочков кодирует различные химические свойства одоранта. Из клубочков стимул передается в обонятельную луковицу, где обонятельные нейроны синапсируются с митральными клетками и откуда сенсорная информация передается в такие части мозга, как обонятельная кора и другие области (рис. 1В). Затем мозг соединяет части паттерна активации вместе, чтобы идентифицировать и воспринимать запах.Обзор физиологии обоняния см. В (19).

Чувства запаха и вкуса неразрывно связаны. Восприятие вкуса — это совокупность сенсорной информации о вкусе и запахе. В процессе жевания пищевое пюре выделяет запахи в носовую полость, которые регистрируются через рецепторы запахов. Язык через специфические рецепторы на вкусовых клетках, которые объединяются вместе, чтобы сформировать вкусовые рецепторы, может различать только пять различных качеств вкуса (сладкий, соленый, кислый, горький и умами), в то время как нос может различать буквально сотни тысяч запахов ( 17).

Нос, а точнее дендриты обонятельных нейронов, расположенные в обонятельном эпителии, представляют собой структуру, открывающую доступ к мозгу внешнему миру без защиты гематоэнцефалического барьера (20). Обонятельные нейроны (нейроны, экспрессирующие пахучие рецепторы) проецируются непосредственно на обонятельную луковицу, которая является компонентом центральной нервной системы (ЦНС) без промежуточных синапсов (рис. 1В). Эта особенность используется при разработке средств интраназальной доставки для введения терапевтических молекул, которые в противном случае не прошли бы через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).Патогены используют тот же путь для проникновения в высшие области мозга через обонятельные нейроны и луковицу. Давно известно, что патологические инфекции головного мозга могут быть вызваны проникновением через слизистую носа. В одной крайней мере эти знания были применены для предотвращения инфекции: в Канаде в 1930-х годах обонятельный эпителий школьников прижигали, чтобы предотвратить распространение вируса полиомиелита (21). Совсем недавно инфекционный прионный белок был обнаружен в различных центральных частях обонятельной системы, включая первичную обонятельную кору у пациентов с болезнью Крейтцфельдта – Якоба.И, что напоминает текущие ранние исследования SARS-Cov2, пациенты с болезнью Крейтцфельдта-Якоба впервые наблюдали аносмию и изменения вкуса и запаха в качестве симптомов (21, 22).

Вкусовая система более устойчива к травмам, чем обонятельная (23). Причина этого в том, что информацию о вкусе в мозг передают несколько нервов: лицевой нерв, языкоглоточный нерв и блуждающий нерв (рис. 1А). Все они предоставляют вкусовую информацию и помогают защитить человека от общей потери вкуса в результате изолированного повреждения периферического нерва (23).Кроме того, система тройничного нерва способствует вкусовым ощущениям, ощущая такие качества, как пряный жар, покалывание, жжение и охлаждение (24).

Аносмия, вызванная SARS-CoV2

Еще до пандемии Covid-19 было известно, что человеческие коронавирусы, такие как CoV 229E, вызывают обонятельную дисфункцию (25), однако масштаб и актуальность пандемии Covid-19 ускорили наши знания о влиянии коронавирусов на обоняние. После скопления публикаций в последние недели стало широко признано, что аносмия или гипосмия вызываются SARS-CoV2.Фактически, несколько исследований продемонстрировали, что гипосмия или аносмия, а также агевзия являются общими симптомами (26–30). В ходе опроса о потере запаха и вкуса сообщили 68 и 71% субъектов, соответственно, по сравнению с 16 и 17% в контрольной группе здоровых людей. В этом исследовании также сообщается, что 74% пациентов испытали разрешение аносмии при выздоровлении (31). Интересно, что когорта пациентов с аносмией также была когортой, которая была затронута Covid-19 в меньшей степени тяжести, а не группой, которая нуждалась в госпитализации.Таким образом, поступление по поводу Covid-19, наоборот, было связано с сохранением обоняния и вкуса, пожилым возрастом, диабетом, а также дыхательной недостаточностью (31–33).

В другом исследовании 39% случаев Covid-19 сообщили о дисфункции запаха и вкуса, по сравнению с 12,5% в контрольной группе. Опять же, аносмия и, в большей степени, агевзия поражали значительно более молодых пациентов (34). То же самое было и в другом исследовании, где 47% пациентов с Covid-19 сообщили об аносмии, а 85% сообщили о дисгевзии. Эти симптомы исчезли в среднем через 9 дней, однако, в отличие от других исследований, авторы сообщают, что обонятельная потеря началась через несколько дней после известного начала инфекции (35).Обратная корреляция тяжести заболевания и проницаемости симптомов обоняния не изучена, однако одна правдоподобная гипотеза — это дифференциальный иммунный ответ внутри носовых структур: ожидается, что более высокий иммунный ответ ослабит обоняние, но может предотвратить распространение вируса на более глубокие слои. органы дыхания, такие как легкие, в то время как, наоборот, меньший и локализованный иммунный ответ может способствовать распространению вируса и распространению в нижние дыхательные пути с его известными опасными для жизни осложнениями (26, 36).

На сегодняшний день, в дополнение к нескольким опросам на основе анкет, было опубликовано только одно исследование, в котором обоняние оценивалось с помощью проверенного теста на запах. В иранской когорте тест на определение запаха Университета Пенсильвании (UPSIT), тест с 40 запахами, показал, что 98% пациентов с Covid-19 демонстрировали дисфункцию запаха, а 25% были полностью аносмическими, тогда как контрольные группы, соответствующие возрасту и полу, не показали. эти недостатки. Дефицит был очевиден для всех тестовых запахов. В этом исследовании у нескольких пациентов наблюдалась потеря вкуса, которая, как предполагают авторы, на самом деле может быть связана с отсутствием способности обонять, а не ощущать вкус.Однако в данном исследовании этот вопрос не исследовался далее, авторы утверждали, что в их когорте потеря вкуса всегда совпадала с потерей обоняния, и что вкус, помимо активации вкусовых рецепторов, состоит из летучих стимулов (запахов), которые попадают в рот от носоглотка во время глотания. Отличие от ранее упомянутых исследований, в которых агевзия была более распространенной, чем гипосмия / аносмия, могло быть связано с объективным тестированием вкуса запаха в этом исследовании, в отличие от вопросников, используемых в других исследованиях.

Было показано, что субъективная оценка изменений обонятельной функции не согласуется с измеренными изменениями, определенными с помощью стандартных тестов на запах, таких как нюхательные палочки. Самостоятельная отчетность неизменно показывала, что люди недооценивают степень своей гипосмии (37, 38). В крупном исследовании, проведенном в США, 12,4% пожилых людей сообщили о своем обонянии как о удовлетворительном или плохом (с использованием 5-балльной шкалы Лайкерта), тогда как 22,0% имели объективную обонятельную дисфункцию. Среди пациентов с выраженной обонятельной дисфункцией 74.2% не признали этого (38).

Как и его ближайший родственник SARS-CoV1, SARS-CoV2 связывается через свой рецептор-связывающий домен (RBD) с белком рецептора человеческого ангиотензин-превращающего фермента ACE2, однако SARS-CoV2 связывается с более высоким сродством, чем SARS-CoV1 (39). ACE2 повсеместно экспрессируется в органах человека, включая паренхиму легких, почек и мочевыводящих путей, эпителий дыхательных путей человека, лимфоидные ткани, репродуктивные органы, эндотелий сосудов и головной мозг, в то время как слизистая оболочка носа или желудочно-кишечный тракт демонстрирует особенно высокие уровни экспрессии и поэтому может быть более уязвимым вирусному натиску (40).До сих пор ведутся споры о том, какие клетки носоглотки экспрессируют Ace2 (41). Интересно, что обонятельные рецепторные клетки не экспрессируют ACE2, а также другой ген, участвующий в проникновении SARS-CoV2 (TMPRSS2), что подразумевает, что повреждение обонятельных рецепторных клеток может опосредоваться через другие клетки (42). Однако сустенуклярные клетки, которые поддерживают обонятельные нейроны, экспрессируют Ace2, а также TMPRSS2 и инфицированы SARS-CoV-2. Следовательно, они могут представлять собой точку входа вируса в носоглотку (43). Эти данные свидетельствуют о том, что инфекция SARS-CoV-2 не нейрональными типами клеток, в частности сустенуклеарными клетками, приводит к аносмии и связанным с ней нарушениям восприятия запахов у пациентов с COVID-19 (44).Инфекция этих клеток может вызвать быстрое разрушение эпителия и в сочетании с возможной воспалительной реакцией привести к потере запаха (41).

Было также показано, что некоторые вирусы верхних дыхательных путей, такие как вирус короны или гриппа, поражают центральную нервную систему и вызывают неврологические симптомы, такие как энцефалопатии, энцефалит, эпилепсии и судороги (45). По аналогии, у некоторых пациентов с Covid-19 с аносмией / гипосмией сообщалось об изменении психического состояния и энцефалопатии, что могло свидетельствовать о нейроинвазивном потенциале вируса (46).Таким образом, аносмия также может рассматриваться как индикатор более широкого неврологического повреждения.

Вход в мозг может происходить несколькими путями:

1. Вирусы проходят из носа непосредственно в мозг, проникая через периферические нервные окончания, перемещаясь антероградно и проходя через синапсы, используя механизмы активного транспорта внутри этих клеток в ЦНС (47–49)

2. Вирусы переходят из носа непосредственно в спинномозговую жидкость (CSF), поскольку нос связан с CSF (50).Достигает ли SARS-CoV2 центральных частей головного мозга человека, пока не установлено, но другие коронавирусы (и SARS-CoV1) были обнаружены в спинномозговой жидкости у людей (40) и в головном мозге (51–54). Исследования, в которых мыши были трансназально инфицированы SARS-CoV2 и MERS-CoV, показали, что эти вирусы достигают головного мозга через обонятельные нервы, таламус и ствол мозга, области, которые были наиболее поражены (55).

3. Коронавирусы также могут использовать ретроградный нейрональный транспорт через афференты блуждающего нерва из легких в ЦНС или проникать в ЦНС через желудочно-кишечный тракт в пределах оси мозг-кишечник, основным компонентом которой является блуждающий нерв (46).

4. Еще один путь, по которому человеческий коронавирус может достичь ЦНС, — это прохождение через эпителий и попадание в кровоток или лимфу (56). Вирусы могут дополнительно инфицировать различные миелоидные клетки, манипулировать врожденным иммунитетом и распространяться в другие ткани, включая ЦНС (56, 57).

Для SARS-CoV2 эти вопросы о путях проникновения и проникновения необходимо будет решить в будущем.

Из-за совместной экспрессии ACE2 и никотинового ацетилхолинового рецептора (nAChR) во многих клетках между ними существует функциональная связь.У курильщиков активация никотиновых рецепторов ацетилхолина приводит к усилению экспрессии ACE2. Предполагалось, но не изучалось, что курильщики могут подвергаться более высокому риску заражения SARS-CoV2 (58). На самом деле цифры, кажется, говорят о другом. Курильщики менее представлены в когорте больных, чем в контрольной когорте (42), и, что интересно, похоже, они защищены от потери обоняния при болезни Паркинсона (как обсуждается в разделе «Аносмия при старении и возрастные нейродегенеративные заболевания») (59).

Большинство пациентов с Covid-19 не страдают от заложенности носа и снижения потока воздуха, вызванного отеком слизистой оболочки. В одном исследовании сообщается, что только 4% пациентов с потерей обонятельной функции имеют дополнительную обструкцию носа (34). Это указывает на то, что потеря обоняния вызвана не ринитом (раздражение / воспаление слизистой оболочки, заложенность носа и выделения), а повреждением периферических и / или центральных компонентов обонятельной системы.

Отчеты продемонстрировали, что использование кортикостероидов может привести к эскалации инфекции Covid-19, в то время как другие поддерживали использование кортикостероидов у госпитализированных пациентов (60).Клинические испытания для решения этого вопроса продолжаются (61).

Аносмия, вызванная гриппом или простудой

Острые вирусные инфекции верхних дыхательных путей являются наиболее частой причиной хронической обонятельной дисфункции и ответственны за от 11 до 40% обонятельных нарушений (62, 63). Возбудителями болезни обычно являются вирусы, вызывающие простуду или грипп, которые проявляются без риносинусита. Примерно 20% случаев простуды может быть вызвано типом коронавируса (не относящимся к SARS), а на 30% — типом риновируса.Другие вирусы — это аденовирус, респираторно-синцитиальный вирус (RSV) или вирус парагриппа человека (64, 65). Создание вакцин против них оказалось безуспешным из-за их огромной генетической изменчивости (66, 67). В 20–30% случаев вызывающий его вирус не идентифицирован.

Вирус гриппа вызывает более серьезное заболевание, поражает легкие и может вызвать пневмонию, дыхательную недостаточность и смерть. В сезон гриппа 2018–2019 гг. Центр по контролю и профилактике заболеваний в США зарегистрировал 34 200 случаев смерти (https: // www.cdc.gov/flu/about/burden/2018-2019.html). Было показано, что вакцинация против гриппа отрицательно коррелирует с частотой потери обоняния, однако это исследование требует подтверждения с большим числом когорт (68).

Любой из вышеупомянутых вирусов может привести к поствирусной обонятельной дисфункции (PVOD), но факторы, определяющие восприимчивость, не выяснены. Женщины страдают чаще, чем мужчины, и ВОБЛ обычно возникает после 4-го десятилетия жизни. Начало обонятельной дисфункции в результате вирусной инфекции обычно быстрое, и вероятность нормализации, часто после нескольких лет начала, относительно высока, 32–66% пациентов в конечном итоге выздоравливают (10).

Вирус может влиять на обоняние посредством двух механизмов действия. Первый, который наблюдается при других коронавирусных инфекциях или простуде, но не при SARS-CoV2, — это физический эффект: из-за местного воспаления слизистая оболочка носовых ходов отекает, слизистая оболочка покрывается пленкой из выделения из носа, препятствуя тем самым молекулам одоранта достигать соответствующих рецепторов и связываться с ними, что приводит к снижению способности обоняния. Кроме того, из-за такой обструкции дыхательных путей поток воздуха значительно уменьшается, и молекулы одоранта будут попадать в полость в недостаточном количестве.В исследовании Åkerlund et al. поствирусное обонятельное расстройство, развившееся после того, как здоровые люди, не имевшие в прошлом обонятельной недостаточности, были привиты коронавирусом (229E) (69), который, как известно, вызывает простуду. Обонятельные испытания через 4 дня после инокуляции показывают снижение обонятельной функции у этих пациентов, у которых развилась простуда. Результат коррелировал с повышенной обструкцией носа, измеренной по потоку воздуха и оценке носового заряда. Таким образом, в этом конкретном исследовании измеряется обонятельная дисфункция во время острой фазы инфекции, а не после вируса, и, таким образом, может быть результатом как набухания слизистой оболочки носа / обструкции дыхательных путей, так и вызванного вирусом повреждения обонятельного эпителия (69).

Другой механизм вовлекает вирус, повреждающий обонятельный эпителий и периферические нервы и клетки, расположенные в них. Точное место повреждения при пост-инфекциях верхних дыхательных путей еще не известно, и это оспаривается, если нейроны обонятельных рецепторов (не экспрессирующие ACE2) сами или другие клетки, такие как поддерживающие клетки, повреждены в патологическом процессе (70) .

Кроме того, вирусы могут вызывать обонятельную дисфункцию, проникая в ЦНС и повреждая области мозга, которые являются компонентами обонятельной системы, такие как обонятельная луковица, кора пирифомы, миндалевидное тело, обонятельный бугорок и многое другое.

В исследовании на грызунах вирус гриппа A, введенный мышам интраназально, был включен в нейроны обонятельных рецепторов (ORN) и перемещался транснейронально (21, 71). Как упоминалось в предыдущей главе, коронавирус был обнаружен в головном мозге и спинномозговой жидкости (51–54). В частности, если возникновение аносмии временно не совпадает с симптомами ринита или аносмия сохраняется долгое время, следует сделать вывод, что произошло неврологическое повреждение.

Текущие варианты лечения ВОБЛ предполагают использование кортикостероидов, которые противопоказаны пациентам с аносмией, особенно при отсутствии известных травм головы или аллергических симптомов (72, 73).Еще одним многообещающим методом лечения несиноназальных форм обонятельной дисфункции, таких как ВОБЛ, является обонятельная тренировка, поскольку повторное воздействие запахов в течение определенного периода времени, по-видимому, оказывает сенсибилизирующее действие и снижает порог тестируемых запахов (74). Многоцентровое двойное слепое исследование продемонстрировало, что обучение обонянию у пациентов с ВОБЛ улучшило обонятельную функцию значительно больше, чем ожидалось при спонтанном выздоровлении (9, 73).

Гипосмия при аллергическом рините

Аллергия часто приводит к аллергическому риниту, типу воспаления в полости носа, который возникает, когда иммунная система чрезмерно реагирует на аллергены в воздухе, симптомы которого включают закупорку дыхательных путей и выделения из носа.

Вдыхание вредных агентов окружающей среды часто повреждает обонятельную слизистую оболочку, вызывая иммунный ответ (75). Несколько животных моделей хронического риносинусита у человека демонстрируют воспалительные реакции в полости носа, а также общую патологию обонятельного эпителия, которая включает в себя тучные клетки и эозинофильную инфильтрацию, системное воспаление и измененные уровни воспалительных цитокинов в головном мозге одновременно с инфильтрацией макрофагов. и лимфоциты (76, 77).На мышиной модели необратимой потери запаха, вызванной AR, окрашивание CD45 показало инфильтрацию лейкоцитов в обонятельную слизистую оболочку, которая отрицательно коррелировала с числом обонятельных нейронов (78).

Аллергический ринит (АР) связан с потерей обоняния, и у 23–48% пациентов с АР наблюдается дефицит обоняния (79, 80). Одно исследование показало, что чем дольше проявляются аллергические симптомы, тем выше вероятность обонятельной дисфункции (81). Наличие обонятельной дисфункции, по-видимому, увеличивается с тяжестью и продолжительностью заболевания.Данные показывают, что частота и тяжесть обонятельной дисфункции увеличивается у пациентов с персистирующей АР по сравнению с пациентами с сезонной АР (82).

Также было определено, что обонятельная дисфункция была связана с заболеванием носовых пазух (измерялось по видимости обонятельной щели и обструкции носовых дыхательных путей) (83). После лечения кортикоидами симптомы ринита (например, утолщение слизистой оболочки, полиповидные изменения) значительно уменьшились у всех пациентов в исследовании. В то время как обонятельная функция также значительно улучшилась у 59% пациентов, обоняние у остальных 41% не изменилось (84).Кроме того, пациенты с тяжелым ринитом подвергаются повышенному риску привлечения повторных инфекций дыхательных путей, которые затем приводят к повреждению обонятельного эпителия и вызывают дальнейшую обонятельную дисфункцию (85).

Имеются ограниченные и противоречивые данные о том, что антигистаминные препараты улучшают обонятельную функцию при АР (86, 87). Несколько более обнадеживающие данные показывают, что использование местных стероидов полезно, особенно у пациентов с сезонной АР и часто в качестве комбинированного лечения стероидами и антигистаминными препаратами [см. Обзор (88)].На мышиной модели аллергического ринита было показано, что при серьезном нарушении обоняния (мышам требуется значительно больше времени для обнаружения скрытых пищевых гранул, чем у контрольных мышей), было обнаружено повреждение эпителия. Было показано, что интраназальные стероиды восстанавливают дисфункцию и повреждение эпителия (89). Недавние подходы к индивидуализированной иммунотерапии для лечения АР также оказались эффективными в уменьшении симптомов гипосмии (90–92).

Хронический риносинусит с полипами носа (CRSwNP) — важное клиническое заболевание, диагностируемое по наличию как субъективных, так и объективных признаков хронического воспаления придаточных пазух носа.Примерно у 25% пациентов с хроническим риносинуситом развивается CRSwNP (93). В исследовании «SINUS» 24% 2 человеческое моноклональное антитело, которое блокирует общий рецепторный компонент интерлейкина 4 и 13, улучшило обоняние у пациентов с тяжелым CRSwNP ( 94).

Аносмия, вызванная лекарствами

Огромное количество лекарств из всех фармакологических категорий обычно ухудшают вкусовые и обонятельные функции. Сообщается, что 50% из 100 лучших лекарств в Соединенных Штатах потенциально могут вызывать жалобы на химиотерапию и побочные эффекты (95).Нарушения обоняния и вкуса также относятся к числу многих побочных эффектов химио- и лучевой терапии. Хотя прямой радионекроз слюнных желез и вкусовых рецепторов может объяснить химиосенсорные проблемы после лучевой терапии, обонятельные и вкусовые жалобы, наблюдаемые после химиотерапии, остаются необъясненными. Пациенты, сообщающие об обонятельных симптомах, редко жалуются на качественные обонятельные нарушения, такие как паросмия или фантозмия.

Полифармация — широко известный аспект мировой медицинской практики, вызывающий растущую озабоченность в стареющем обществе.Следовательно, растет беспокойство по поводу того, что значительное количество нарушений химио-сенсорной чувствительности является следствием межлекарственных взаимодействий в результате полипрагмазии, а не приема одного лекарства (96). При приеме двух лекарств одно лекарство может изменить биодоступность и / или фармакологические эффекты совместно вводимого лекарства. В исследовании пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями у тех, кто принимал наибольшее количество лекарств, наблюдались наибольшие потери запаха, а также наибольшие жалобы на изменение вкуса.

Лекарства, которые влияют на способность обоняния или вкуса, — это, например, некоторые антибиотики, противовоспалительные препараты, агенты ЦНС, такие как антидепрессанты или желудочно-кишечные препараты, как описано в (97).

Обесценение может потребовать прекращения приема препарата. Ингибирование вкусовых рецепторов происходит в первую очередь из-за индуцированной лекарственными средствами инактивации рецепторной функции и нарушения связывания рецептора; Функция белка GS; инозитол-трифосфатная функция; а также ненормальная активность канала. Прекращение лекарственной терапии обычно связано с прекращением дисфункции вкуса / запаха, но иногда эффекты сохраняются и требуют специальной терапии для облегчения симптомов (98).

Кроме того, хроническое злоупотребление рекреационными наркотиками связано с гипосмией и дефектами обоняния, особенно с употреблением кокаина.Механизм токсичности хронического злоупотребления кокаином, по-видимому, связан с нарушением опосредованной кальцием передачи импульсов к обонятельной луковице от хемосенсорных обонятельных нейронов. Считается, что причиной аносмии, вызванной кокаином, является настоящий инфаркт обонятельной слизистой оболочки (99, 100).

Аносмия при старении и возрастных нейродегенеративных заболеваниях

С возрастом наше обоняние ухудшается. Десять процентов людей старше 65 лет имеют ту или иную форму обонятельной дисфункции, от легкой потери до аносмии (101, 102), в то время как в возрастной группе старше 80 лет затронуты 62–80% людей (103).Мужчины болеют сильнее, чем женщины (104).

С возрастом пул базальных стволовых клеток в эпителии, который используется для пополнения умирающих обонятельных нейронов, уменьшается, что предотвращает регенерацию таких нейронов и приводит к уменьшению толщины и функции эпителия (9). В подтверждение этого было показано, что пациенты с врожденной аносмией имеют отсутствующий или атрофический обонятельный эпителий на слизистой оболочке носа (105). Иммунные клетки и цитокины в обонятельной слизистой оболочке могут играть важную роль в дегенерации обонятельных нейронов.Было высказано предположение, что воспалительный процесс, сравнимый с тем, что происходит после бульбэктомии или после ингаляции токсичных веществ окружающей среды, имеет место, в результате чего лимфоциты, макрофаги и эозинофилы высвобождают медиаторы воспаления, которые активируют проапоптотические ферменты, оказывая токсическое воздействие на обонятельные нейроны (75 , 106).

Более того, с возрастом центральные структуры, которые участвуют в обонятельном восприятии, такие как грушевидная кора, миндалина, энторинальная кора и части мозжечка, также менее активируются, как показывает фМРТ (107).Размер обонятельной луковицы уменьшается, отражая генерализованную атрофию, вызванную возрастом (108).

Нейродегенеративные заболевания являются огромным бременем для наших систем здравоохранения, и прогнозируется, что их распространенность будет расти по мере старения населения во всем мире. В этой группе пациентов распространенность обонятельной дисфункции непропорционально выше, чем можно было бы предсказать, исходя только из процесса старения. Приблизительно 90% пациентов с ранней стадией болезни Паркинсона и 85% пациентов с ранней стадией болезни Альцгеймера испытывают обонятельную дисфункцию, по данным психофизических и электрофизиологических тестов (109, 110).

Интересно, что с годами появилась корреляция между обонятельной дисфункцией и нейродегенеративными расстройствами (107, 111), которая особенно актуальна для двух основных заболеваний, болезни Паркинсона и болезни Альцгеймера. Одним из поразительных явлений является то, что обонятельная дисфункция предшествует появлению моторных или когнитивных симптомов при болезни Паркинсона (БП) и болезни Альцгеймера (БА) на несколько лет. Таким образом, обонятельная дисфункция привлекла внимание как потенциальный ранний биомаркер болезни Паркинсона (112), болезни Альцгеймера (113) и деменции с тельцами Леви (95, 114).Очевидно, что более раннее обнаружение PD / AD позволит применить потенциальные профилактические стратегии лечения, модифицирующие заболевание.

Болезнь Паркинсона

Гипосмия часто встречается при идиопатической БП, т. Е. Форме болезни неизвестной этиологии, которая не была связана с мутациями в одном из генов болезни Паркинсона, обычно возникающими за 4–6 лет до появления двигательных симптомов, и обсуждается как ранний биомаркер, особенно в сочетании с другими ранними симптомами, такими как депрессия и / или расстройство поведения во время быстрого сна.Напротив, полная аносмия встречается реже (115). Как видно из других состояний, субъективная оценка обонятельной дисфункции не соответствует измеренным результатам, поскольку до 72% пациентов с БП с обонятельной дисфункцией не знают об этом (116, 117). Все качества обонятельной функции могут быть нарушены БП, от обнаружения повышенного порога до уменьшения обнаружения запаха, распознавания и идентификации (109, 111, 118).

PD характеризуется потерей дофаминергических (DA) нейронов среднего мозга из компактной части черной субстанции (SNpc) и появлением включений α-синуклеина, называемых тельцами Леви.Эти нейроны DA среднего мозга проецируются в хвостатую скорлупу и кору, где они регулируют, среди прочего, движения и координацию движений. Интересно, что DA также производится локально в обонятельной луковице интернейронами перигломерулярного слоя (119, 120), тогда как обонятельная луковица также получает DAergic вход из среднего мозга (121). Интернейроны DA модулируют обонятельные способности (122) и проявляют высокую пластичность в ответ на депривацию запаха, что приводит к уменьшению количества клеток (119, 123, 124).Было обнаружено, что количество DAergic интернейронов не изменяется у пациентов по сравнению с контрольной группой, что исключает гипотезу о том, что гипосмия опосредована измененным количеством DA интернейронов (125).

Исследования, оценивающие активность и объем структур головного мозга, выявили различия у пациентов с БП по сравнению с группами соответствующего возраста: в некоторых, но не во всех исследованиях было обнаружено уменьшение объема обонятельной луковицы при БП (126, 127). Кроме того, МРТ-исследования выявили патологический процесс в нервной ткани обонятельного тракта у больных ранней стадией БП (128).Пациенты с БП с аносмией также показали аномальную структурную целостность центральных обонятельных структур по сравнению с пациентами с БП без обонятельной дисфункции или здоровыми людьми из контрольной группы (111, 129). Исследования FMRI показывают снижение нейрональной активности миндалины и гиппокампа и снижение функциональной связи в первичной обонятельной корке, а также вторичных обонятельных структурах по сравнению с контролем у пациентов с БП во время обонятельной стимуляции (130). Исследования ЭЭГ подтверждают гипотезу о том, что ослабление центральных мозговых сетей является причинным фактором потери обоняния при БП (129), что указывает на то, что в начале аносмии патология уже достигла ЦНС.

Еще одним показателем участия обонятельной системы при болезни Паркинсона является обнаружение агрегатов α-синуклеина в центральной обонятельной системе, включая переднее обонятельное ядро, корковое ядро ​​миндалины, грушевидную кору, обонятельный бугорок и т. энторинальная кора и орбитофронтальная кора перед другими областями, что позволяет предположить, что обонятельная система может быть особенно уязвимой на ранней стадии заболевания (131, 132). У мышей распространение в головном мозге предварительно сформированных фибриллярных ансамблей рекомбинантного α-синуклеина сопровождалось прогрессивным снижением обонятельной функции (133).Браак и его коллеги сообщили, что экспрессия телец Леви начинается в обонятельной луковице, переднем обонятельном ядре и дорсальном двигательном ядре блуждающего нерва (стадия 1), а затем продвигается к ядрам шва, перемещаясь вверх по стволу мозга (pontine tegmentum) ( стадия 2), чтобы достичь среднего мозга с нейронами SNpc DAergic, а также ядром Мейнерта и холинергическими нейронами в базальном переднем мозге (стадия 3) (134).

Эти результаты были преобразованы в гипотезу, названную векторной гипотезой БП, в которой неизвестный патоген, токсин или триггер могут проникать в центральную нервную систему через обонятельную систему (или через желудочный / блуждающий нерв, или даже через последовательность событий, начинающихся в обонятельной луковицы и достигает кишечной нервной системы через миндалину и терминальную полоску) (21).Недавние исследования на грызунах, в которых фибриллы α-синуклеина были микроинъектированы в обонятельную луковицу, демонстрируют, что патология может распространяться на черную субстанцию ​​и другие области, участвующие в более поздних стадиях БП (132). Прогрессивное развитие α-синуклеопатии сопровождалось возникновением специфических обонятельных дефицитов (133).

Важно отметить, что между центральными обонятельными структурами и черной субстанцией присутствуют прямые связи. Было показано, что интраназально введенный вирус гриппа вызывает избирательное уменьшение дофаминовых нейронов в черной субстанции мышей (75).Кроме того, сниженная внутренняя целостность черной субстанции у пациентов с необъяснимой потерей запаха подтверждает статус группы риска этих пациентов (135). Еще один убедительный аргумент в пользу гипотезы вектора проистекает из открытия, что корковое ядро ​​миндалины, которое получает данные от проекций первичной обонятельной луковицы, демонстрирует больше патологии α-синуклеина и потери нейронов, чем другие ядра миндалины (136). Потеря объема миндалевидного тела и грушевидной коры обратно коррелирует с обонятельным дефицитом, предполагая, что потеря клеток в этих областях может способствовать функциональному дефициту (132).

Помимо патологии α-синуклеина, патология тау-белка также была обнаружена в переднем обонятельном ядре (AON) при БП (132, 137). В подгруппе пациентов с прогрессирующим надъядерным параличом и кортикобазальной дегенерацией, паркинсоническими расстройствами с сохранным обонянием, агрегаты тау-белка в AON также отсутствовали, что указывает на возможную корреляцию тау-патологии и обонятельных нарушений при БП (138).

В подтверждение надежности аносмии как раннего биомаркера БП было показано, что заметные изменения обонятельного порога и распознавания запаха коррелируют с более быстрым прогрессированием заболевания (139).Была показана корреляция аносмии с уменьшенной визуализацией транспортера дофамина (DAT), биомаркера, который расположен в пресинапсе нейронов SNpc DA (112). В проспективном исследовании использование обонятельного тестирования у клинически здоровых родственников первой степени родства пациентов с БП показало, что у всех лиц с гипосмией с аномальными изображениями DAT на исходном уровне БП развилась в течение 5 лет (140). В продольных исследованиях наличие тяжелой обонятельной дисфункции при постановке диагноза могло предсказать снижение когнитивных функций, в то время как пациенты с нормосмией и нормальной познавательной способностью оставались когнитивно стабильными в течение многих лет (141, 142).

Одно исследование также выявило дисфункцию обоняния в случаях кортикобазального синдрома и лобно-височной деменции, что требует осторожности при дифференциальной диагностике паркинсонизма на основе гипосмии, однако количество участников в этом исследовании было небольшим (143).

Когда дело доходит до генетически обусловленного БП, корреляция с обонятельной дисфункцией оказывается сложной: пациенты с мутацией A53T гена α-синуклеина проявляют гипосмию, но не пациенты с мутацией α-синуклеина E46K (144, 145).Мутации в гене паркина являются наиболее частой причиной генетической болезни Паркинсона, и тем не менее у этих пациентов отсутствуют обонятельные симптомы (146), в то время как у пациентов с мутациями в PINK1 присутствует обонятельная дисфункция (147). Наконец, у пациентов с мутациями в LRRK2 гипосмия присутствует, но реже, чем при идиопатической БП. Метаанализ показал, что у 51% пациентов с мутацией G2019S наблюдается значительный обонятельный дефицит (148, 149). Следовательно, другие генетические факторы или факторы окружающей среды, которые еще предстоит идентифицировать, должны быть задействованы для того, чтобы этот фенотип был проникающим.

Эпидемиологические исследования показали обратную связь между курением и БП (150, 151). Риск БП является наименьшим среди субъектов с наибольшей продолжительностью курения, наибольшей продолжительностью курения и / или суточной дозой курения, а среди курильщиков в прошлом — наименьшим количеством лет с момента отказа от курения (151). С другой стороны, у курильщиков сигарет с БП обонятельная функция ослаблена в меньшей степени, чем у некурящих с БП (151, 152). Среди пациентов с БП курильщики показали значительно лучшие результаты в тестах на запах, чем некурящие, в то время как в контрольной группе здоровых людей разницы между курильщиками и некурящими не наблюдалось (152).Это контрастирует с данными, полученными в общей популяции, где курение было связано со снижением обоняния, а тяжелое курение (> 20 сигарет в день) также отрицательно влияло на чувство вкуса (153). Метаанализ влияния курения на обонятельную функцию дал более дифференцированный результат, согласно которому бывшие курильщики действовали так же, как некурящие, в то время как активные имели более низкие оценки запаха, что указывает на то, что пагубный эффект курения обратим (154). Не изучалось, является ли упомянутое выше функциональное взаимодействие между никотиновыми рецепторами и ACE2 релевантным для этого эффекта у здоровых людей из контрольной группы или пациентов с БП.

В обонятельной луковице присутствуют дофаминовые рецепторы типа D1 и D2. У крыс местный или центральный агонизм D2 снижает обонятельную функцию, в то время как агонизм D1 усиливает ее (122), предполагая ингибирующую и стимулирующую функцию для рецепторов D2 и D1 соответственно. Было показано, что лечение L-ДОФА, золотым стандартом лечения, которое получают почти все пациенты с БП, не влияет на обонятельные характеристики (115). Напротив, глубокая стимуляция мозга в субталамическом ядре привела к частичной «спасательной» обонятельной обработке (155).

Болезнь Альцгеймера

Обонятельная дисфункция является ранним симптомом БА, и примерно у 85% пациентов с ранней стадией БА наблюдается обонятельная дисфункция (110). Дефицит обоняния встречается на всех уровнях: порог обнаружения и обнаружения запаха, идентификация, распознавание и различение, а также память об запахе страдают при БА, при этом идентификация запаха особенно снижается (156). У когнитивно нормальных пожилых людей худшее распознавание запаха было связано с повышенным уровнем коркового амилоида и с нейрофибриллярной патологией в энторинальной коре и гиппокампе (113).

У людей и на моделях мышей отложения амилоида и тау были обнаружены во всех обонятельных путях, включая височную грушевидную кору на более ранних стадиях заболевания, прежде чем другие области, такие как энторинальная кора или область CA1 гиппокампа, обе области обонятельной проекции. затронуты (157–159). Функциональные МРТ-исследования показали снижение оксигенации крови в обонятельной коре у пациентов с ранней стадией БА (160).

В обонятельной луковице основными патофизиологическими признаками являются аномально фосфорилированный тау-белок и нейрофибриллярные клубки, однако также были обнаружены амилоидные бляшки (157).Мышиные модели болезни Альцгеймера также демонстрируют фенотип потери обоняния (161, 162), и в мышиных моделях задействованы пути Notch и Reelin (163, 164). Из-за высокой дисперсии Aβ четкая корреляция между Aβ и аносмией не была установлена, и были опубликованы противоречивые результаты (161, 165, 166), в отличие от нейрофибриллярных клубков в обонятельной луковице, энторинальной коре и области CA1 коррелируют с обонятельной дисфункцией (167, 168).

Утрата холинергической системы, в частности ядра Мейнерта, играет важную роль в развитии БА, и людям с БА от легкой до умеренной степени тяжести рекомендуются ингибиторы холинэстеразы (169), чтобы отсрочить потерю функции мозга.Интересно, что в небольшом неслепом исследовании было показано, что использование ингибитора холинэстеразы, донепезила, коррелировало с улучшением обонятельной функции пациентов с БА (170). Эти данные должны быть легко подтверждены в крупных ретроспективных исследованиях, учитывая, что ингибиторы холинэстеразы широко используются.

«Векторная гипотеза БП», описанная выше, также применялась к патогенезу БА, но является более неоднозначной, поскольку менее ясно, возникает ли патология БА сначала в периферической обонятельной системе или в центральных (связанных с обонянием) областях мозга (21 ).Согласно Брааку, нейрофибриллярные сплетения первоначально возникают в трансэнторинальной области. Бляшки и клубки в обонятельной луковице и тракте обнаруживались с меньшей плотностью, чем в миндалине и гиппокампе (171).

И для БП, и для БА гипотеза о переносчиках была подвергнута сомнению, поскольку она не может объяснить существование генетических и семейных форм БА и БП, а также отсутствие дисфункции обоняния у примерно 10% пациентов с идиопатиями. Однако гипотеза переносчиков не исключает возникновения других патологических механизмов, которые, возможно, вызваны неизвестными мутациями, эпигенетическими механизмами или другими детерминантами.

Другие возрастные нейродегенеративные заболевания

Болезнь Хантингтона

Болезнь Хантингтона связана с умеренной гипосмией. Члены семьи с 50% риском заболевания не имеют обонятельных аномалий, поэтому можно предположить, что обонятельные изменения начинаются одновременно с моторными и когнитивными симптомами (172). Напротив, были описаны нарушения распознавания запаха у бессимптомных носителей гена болезни Хантингтона (173).

Боковой амиотрофический склероз (БАС)

Гипосмия была описана как один из немоторных нейронных симптомов при БАС, наиболее распространенном возрастном заболевании двигательных нейронов (174).Пациенты с БАС набрали значительно более низкие баллы по тесту идентификации запаха Университета Пенсильвании (UPSIT) (175), с экспериментальными установками с использованием «Sniffin ‘Sticks» (176, 177) и с тестом определения запаха для японцев (OSIT-J) (178). Одно из этих исследований показало, что легкое нарушение обоняния предпочтительно возникает у пациентов с БАС с нарушенной функцией дыхания (177). В другом исследовании гипосмия накапливалась у субъектов с БАС, которые также страдали когнитивной или поведенческой дисфункцией (176), а в третьем исследовании не удалось идентифицировать конкретную подгруппу БАС (175).Поскольку количество проанализированных пациентов с БАС было низким в этих исследованиях, потребуется систематический анализ большей когорты пациентов с БАС для подтверждения того, является ли гипосмия прогностическим маркером для конкретной подгруппы БАС. Это может быть полезно для более адекватного лечения пострадавших людей.

В моторных нейронах включения убиквитилированного белка, состоящего из РНК-связывающего белка TDP-43, являются патологическими признаками БАС. Следует отметить, что TDP-43-положительное включение также может наблюдаться в гиппокампе, в первичном обонятельном центре и, в меньшей степени, в обонятельной луковице (178, 179).Таким образом, возникает соблазн предположить, что нарушение обонятельного знания в мозге является причиной потери запаха при БАС, а не дефектное обонятельное восприятие. Таблица 1 характеризует характеристики патологий обоняния и вкуса, включая варианты лечения, а Таблица 2 представляет обзор известных и предполагаемых механизмов, лежащих в основе патологии потери обоняния.

Таблица 1 . Основные патологии и характеристики, изменяющие запах и вкус.

Таблица 2 .Обобщение известных и предполагаемых механизмов, лежащих в основе патологии потери обоняния при различных состояниях и расстройствах человека.

Современные методы лечения аносмии и гипосмии

Длительная или даже необратимая потеря обонятельной функции заметно снижает качество жизни. Поэтому было предпринято несколько терапевтических попыток для ускорения выздоровления или повышения способности обоняния, включая фармакологическое вмешательство, хирургическое лечение и обучение обонянию.

Кортикостероиды использовались в качестве фармакологического подхода для лечения пациентов, страдающих обонятельной дисфункцией при инфекциях верхних дыхательных путей, хроническом риносинусите и других причинах (180). Хотя эти подходы часто улучшают обоняние, эффекты часто исчезают после прекращения лечения. Подавление активности фосфодиэстеразы с помощью неспецифического ингибитора фосфодиэстеразы теофиллина продлевает внутриклеточный сигнальный каскад, усиливая восприятие запаха. Таким образом, при применении этого фармакологического подхода повышается обонятельная чувствительность (181).Однако в большинстве случаев с этим вариантом не может быть достигнута длительная клиническая эффективность.

Хирургическое лечение как вариант лечения потери запаха широко изучается при хроническом риносинусите. Однако по-прежнему трудно предсказать улучшение обонятельной дисфункции после операции (180).

Примечательно, что способность нейронов обонятельных рецепторов к регенерации может регулироваться воздействием определенных запахов в течение нескольких недель. Эта обонятельная тренировка, по-видимому, работает у пациентов с обонятельной дисфункцией из-за нескольких этиологий, включая инфекции, травмы, болезнь Паркинсона и неизвестные причины (идиопатическая аносмия) (182).Обонятельные тренировки особенно полезны людям, страдающим поствирусными обонятельными дисфункциями (183). Следовательно, этот подход может быть подходящим для людей, страдающих постоянной полной или частичной потерей обонятельной функции из-за Covid-19. Молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе положительных эффектов обонятельной тренировки, плохо изучены, но нейропластичность может сыграть здесь решающую роль (184).

Выводы

Обонятельная дисфункция может быть вызвана множеством агентов и в процессе различных патологий.Следует отметить, что гипосмия и аносмия являются надежными ранними симптомами в различных патологических ситуациях, начиная от вирусных инфекций, включая SARS-CoV2, и заканчивая распространенными нейродегенеративными расстройствами, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона. Помимо своей ценной функции в качестве потенциального диагностического биомаркера этих заболеваний, обонятельная система также может быть точкой входа вирусов и токсинов в мозг. Это может привести к инфекциям и вредным нейровоспалительным реакциям в центральной нервной системе.Очевидно, что вирусы, как было показано, переносятся по синаптическим связям из периферического обонятельного эпителия в ЦНС, где они сначала нацелены на регионы, которые являются частью обонятельной системы (обонятельная луковица, миндалевидное тело и другие), чтобы впоследствии достичь других структур, которые будут запускать развитие специфических для заболевания симптомов, таких как двигательные и когнитивные симптомы или эпилепсия. Чрезвычайно важно определить на клеточном и молекулярном уровне механизмы, лежащие в основе обонятельной дисфункции и потенциального вредного распространения по обонятельному пути.Это позволит нам разработать новые инструменты, препятствующие прогрессированию болезни.

Авторские взносы

Эта рукопись написана при участии всех авторов. HR написал и концептуализировал статью. RB, DL, WK, CK и AH внесли свой вклад в написание рукописи и подготовку рисунков. Все авторы одобрили окончательную версию рукописи.

Финансирование

Эта работа была поддержана Правительством провинции Нижняя Австрия — Департамент науки и исследований K3.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

1. Димс Д.А., Доти Р.Л., Сеттл Р.Г., Мур-Гиллон В., Шаман П., Местер А.Ф. и др. Нарушения обоняния и вкуса, исследование 750 пациентов из центра запаха и вкуса университета Пенсильвании. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. (1991) 117: 519–28.DOI: 10.1001 / archotol.1991.01870170065015

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

2. Мирза Р.С., Грин В.В., Коннор С., Недели переменного тока, Вуд С.М., Пайл Г.Г. Вы чувствуете запах того, что чувствую я? Нарушение обоняния у дикого желтого окуня из загрязненных металлами вод. Ecotoxicol Environ Saf. (2009) 72: 677–83. DOI: 10.1016 / j.ecoenv.2008.10.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

4. Мирза Н., Махтай М., Дивайн П.А., Троксель А., Аббуд С.К., Доти Р.Л.Нарушение вкуса у пациентов, подвергшихся облучению головы и шеи. Ларингоскоп. (2008) 118: 24–31. DOI: 10.1097 / MLG.0b013e318155a276

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

8. Бартошук Л.М., Бошам Г.К. Химические чувства. Annu Rev Psychol. (1994) 45: 419–49. DOI: 10.1146 / annurev.ps.45.020194.002223

CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Huttenbrink KB, Hummel T., Berg D, Gasser T., Hahner A.Обонятельная дисфункция: часто встречается в пожилом возрасте и раннее предупреждение нейродегенеративного заболевания. Dtsch Arztebl Int. (2013) 110: 1–7. DOI: 10.3238 / arztebl.2013.0001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11. Kollndorfer K, Reichert JL, Bruckler B, Hinterleitner V, Schopf V. Самооценка как важный фактор качества жизни и депрессивных симптомов при аносмии: пилотное исследование. Клин Отоларингол. (2017) 42: 1229–34. DOI: 10.1111 / coa.12855

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Djupesland PG, Messina JC, Mahmoud RA. Назальный подход к лечению заболеваний головного мозга: анатомический, физиологический обзор и обзор технологий доставки. Ther Deliv. (2014) 5: 709–33. DOI: 10.4155 / tde.14.41

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Зануссо Г., Феррари С., Кардоне Ф, Зампиери П., Гелати М., Фиорини М. и др. Обнаружение патологического прионного белка в обонятельном эпителии при спорадической болезни Крейтцфельда-Якоба. N Engl J Med. (2003) 348: 711–9. DOI: 10.1056 / NEJMoa022043

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

25. Сузуки М., Сайто К., Мин В.П., Владау К., Тойда К., Ито Х. и др. Выявление вирусов у пациентов с поствирусной обонятельной дисфункцией. Ларингоскоп. (2007) 117: 272–7. DOI: 10.1097 / 01.mlg.0000249922.37381.1e

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Лечиен Дж. Р., Кабараукс П., Кьеза-Эстомба С. М., Халифе М., Ханс С., Кальво-Энрикес С. и др.Объективная обонятельная оценка самооценки потери обоняния в серии случаев из 86 пациентов с COVID-19. Голова Шея. (2020) 42. doi: 10.1101 / 2020.05.03.20088526

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27. Хопкинс С., Сурда П., Уайтхед Е., Кумар Б.Н. Раннее выздоровление после новой аносмии во время пандемии COVID-19 — наблюдательное когортное исследование. J Otolaryngol Head Neck Surg. (2020) 49:26. DOI: 10.1186 / s40463-020-00423-8

CrossRef Полный текст | Google Scholar

29.Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, Hans S, Barillari MR, Jouffe L, Saussez S. Потеря запаха и вкуса у европейских пациентов с COVID-19 от легкой до умеренной степени в 2013 г. Ann Intern Med. (2020). DOI: 10,7326 / M20-2428. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30. Мерканте Дж., Феррели Ф., Де Вирджилио А. Распространенность дисфункции вкуса и обоняния при коронавирусной болезни 2019. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg . (2020) 146: 723–8.DOI: 10.1001 / jamaoto.2020.1155

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Ян С.Х., Фараджи Ф., Праджапати Д.П., Бун С.Е., DeConde AS. Связь хемосенсорной дисфункции и Covid-19 у пациентов с гриппоподобными симптомами. Int Forum Allergy Rhinol. (2020) 10: 806–13. DOI: 10.1002 / alr.22579

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Люерс Дж. К., Клуссманн Дж. П., Гунтинас-Личиус О. (Пандемия Covid-19 и отоларингология: к чему это сводится?). Laryngorhinootologie. (2020) 99: 287–91. DOI: 10.1055 / a-1095-2344

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33. Lechien JR, Place S, Chiesa-Estomba CM, Khalife M, De Riu G, Vaira LA, et al. Распространенность SLS у пациентов с тяжелой формой COVID-19, по-видимому, ниже, чем ранее оценивалось при легких и умеренных формах COVID-19. Патогены . (2020) 9: 627. DOI: 10.3390 / pathogens

27

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34.Бельтран-Корбеллини А., Чико-Гарсия Дж. Л., Мартинес-Поулс Дж., Родригес-Хорхе Ф., Натера-Вильяльба Е., Гомес-Корраль Дж. И др. Острые нарушения обоняния и вкуса в контексте COVID-19: пилотное многоцентровое исследование методом случай-контроль на основе полимеразной цепной реакции. Eur J Neurol. (2020) DOI: 10.1111 / ene.14359. [Epub перед печатью].

CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Клопфенштейн Т., Кадиане-Уссу, штат Нью-Джерси, Токо Л., Ройер П.Й., Лепиллер К., Гендрин В. и др. Особенности аносмии при COVID-19. Med Mal Infect. (2020) 50: 436–9. DOI: 10.1016 / j.medmal.2020.04.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36. Вабрет Н., Бриттон Дж. Дж., Грубер С., Хегде С., Ким Дж., Куксин М. и др. Иммунология COVID-19: современное состояние науки. Иммунитет . (2020) 52: 910–41. DOI: 10.1016 / j.immuni.2020.05.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

37. Сотер А., Ким Дж., Джекман А., Турбье I, Каул А., Доти Р. Л..Точность самоотчета при обнаружении вкусовой дисфункции. Ларингоскоп. (2008) 118: 611–7. DOI: 10.1097 / MLG.0b013e318161e53a

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

38. Адамс Д.Р., Вроблевски К.Э., Керн Д.В., Козлоски М.Дж., Дейл В., МакКлинток М.К. и др. Факторы, связанные с неточной самооценкой обонятельной дисфункции у пожилых людей в США. Chem Senses. (2017) 42: 223–31. DOI: 10.1093 / chemse / bjw108

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

40.Ли Ю.К., Бай В.З., Хашикава Т. Нейроинвазивный потенциал SARS-CoV2 может играть роль в дыхательной недостаточности пациентов с COVID-19. J Med Virol. (2020) 92: 552–55. DOI: 10.1002 / jmv.25728

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

41. Лечиен Дж. Р., Радулеско Т., Кальво-Энрикес С.С., Кьеза-Эстомба С.М., Ханс С., Барилари М.Р. и др. Выражения ACE2 и TMPRSS2 в тканях головы и шеи: систематический обзор. Голова Шея Патол . (2020) 2020: 1–11.DOI: 10.1007 / s12105-020-01212-5

CrossRef Полный текст | Google Scholar

42. Moein ST, Hashemian SMR, Mansourafshar B, Khorram-Tousi A, Tabarsi P, Doty RL. Нарушение обоняния: биомаркер COVID-19. Int Forum Allergy Rhinol. (2020) 10: 944–50. DOI: 10.1002 / alr.22587

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

43. Bilinska K, Jakubowska P, Von Bartheld CS, Butowt R. Экспрессия входных белков SARS-CoV-2, ACE2 и TMPRSS2, в клетках обонятельного эпителия: идентификация типов клеток и тенденции с возрастом. ACS Chem Neurosci . (2020) 11: 1555–62. DOI: 10.1021 / acschemneuro.0c00210

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

44. Бранн Д.Х., Цукахара Т., Вайнреб К., Липовсек М., Ван ден Берге К., Гонг Б. и др. Ненейрональная экспрессия генов входа SARS-CoV-2 в обонятельной системе предполагает механизмы, лежащие в основе аносмии, связанной с COVID-19. bioRxiv . (2020). DOI: 10.1101 / 2020.03.25.009084

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

46.Baig AM, Khaleeq A, Ali U, Syeda H. Доказательства воздействия вируса COVID-19 на ЦНС: распределение в тканях, взаимодействие вируса-хозяина и предполагаемые нейротропные механизмы. ACS Chem Neurosci. (2020) 11: 995–8. DOI: 10.1021 / acschemneuro.0c00122

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

49. Dahm T, Rudolph H, Schwerk C, Schroten H, Tenenbaum T. Нейроинвазия и воспаление при вирусных инфекциях центральной нервной системы. Медиаторы воспаления. (2016) 2016: 8562805.DOI: 10.1155 / 2016/8562805

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

50. Чепмен С.Д., Фрей У.Х. 2-й, Крафт С., Даниелян Л., Халльшмид М., Шиот HB и др. Интраназальное лечение дисфункции центральной нервной системы у человека. Pharm Res. (2013) 30: 2475–84. DOI: 10.1007 / s11095-012-0915-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

52. Хунг Е.С., Чим С.С., Чан П.К., Тонг Ю.К., Нг Е.К., Чиу Р.В. и др. Обнаружение РНК коронавируса SARS в спинномозговой жидкости пациента с тяжелым острым респираторным синдромом. Clin Chem. (2003) 49: 2108–9. DOI: 10.1373 / Clinchem.2003.025437

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

54. Yeh EA, Collins A, Cohen ME, Duffner PK, Faden H. Обнаружение коронавируса в центральной нервной системе у ребенка с острым диссеминированным энцефаломиелитом. Педиатрия. (2004) 113 (1 Pt 1): e73–6. DOI: 10.1542 / педс.113.1.e73

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

55. Ганди С., Шривастава А.К., Рэй У, Трипати П.П.Является ли коллапс дыхательного центра в головном мозге причиной нарушения дыхания у пациентов с COVID-19? ACS Chem Neurosci. (2020) 11: 1379–81. DOI: 10.1021 / acschemneuro.0c00217

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

56. Desforges M, Miletti TC, Gagnon M, Talbot PJ. Активация моноцитов человека после заражения коронавирусом человека 229Е. Virus Res. (2007) 130: 228–40. DOI: 10.1016 / j.virusres.2007.06.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

57.Стегельмайер А.А., ван Влотен Дж. П., Mold RC, Клафурик Е. М., Минотт Дж. А., Вуттон С. К. и др. Миелоидные клетки при вирусных инфекциях и воспалениях. Вирусы. (2019) 11: 168. DOI: 10.3390 / v11020168

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

59. Акционер Д. Д., Леон-Сармьенто ИП, Морли Дж. Ф., Вайнтрауб Д., Доти Р. Л.. Обонятельная дисфункция при болезни Паркинсона: положительный эффект курения сигарет. Mov Disord. (2015) 30: 859–62. DOI: 10.1002 / mds.26126

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

60.RECOVERY Collaborative Group, Хорби П., Лим В.С., Эмберсон Дж. Р., Мафхэм М., Белл Дж. Л., Линселл Л. и др. Дексаметазон у госпитализированных пациентов с Covid-19 — предварительное сообщение. N Engl J Med . (2020). DOI: 10.1056 / NEJMoa2021436. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

61. Веронезе Н., Демуртас Дж., Ян Л., Тонелли Р., Барбагалло М., Лопалко П. и др. Использование кортикостероидов при пневмонии, вызванной коронавирусной болезнью 2019: систематический обзор литературы. Front Med. (2020) 7: 170. DOI: 10.3389 / fmed.2020.00170

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

62. Поттер М.Р., Чен Дж. Х., Лоббан Н. С., Доти Р. Л.. Обонятельная дисфункция от острых респираторных инфекций верхних дыхательных путей: связь с сезоном начала. Int Forum Allergy Rhinol. (2020) 10: 706–12. DOI: 10.1002 / alr.22551

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

67. Лемер Д., Барбоса Т., Риет П. Преодоление генетического разнообразия: вклад патогенов и геномики человека в современную вакцинологию. Braz J Med Biol Res. (2012) 45: 376–85. DOI: 10.1590 / S0100-879X2011007500142

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

68. Flanagan CE, Wise SK, DelGaudio JM, Patel ZM. Связь снижения частоты вакцинации против гриппа с повышенной субъективной обонятельной дисфункцией. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. (2015) 141: 225–8. DOI: 10.1001 / jamaoto.2014.3399

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

69.Akerlund A, Bende M, Murphy C. Обонятельный порог и изменения слизистой оболочки носа при экспериментально вызванной простуде. Acta Otolaryngol. (1995) 115: 88–92. DOI: 10.3109 / 0001648950

53

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

71. Аронссон Ф., Робертсон Б., Люнггрен Х.Г., Кристенссон К. Инвазия и сохранение нейроадаптированного вируса гриппа A / WSN / 33 в обонятельной системе мышей. Viral Immunol. (2003) 16: 415–23. DOI: 10.1089 / 088282403322396208

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

72.Doty RL. Лечения расстройств обоняния и вкуса: критический обзор. Handb Clin Neurol. (2019) 164: 455–79. DOI: 10.1016 / B978-0-444-63855-7.00025-3

CrossRef Полный текст | Google Scholar

73. Мива Т., Икеда К., Исибаши Т., Кобаяши М., Кондо К., Мацуваки Ю. и др. Руководство по клинической практике лечения обонятельной дисфункции — вторичная публикация. Auris Nasus Larynx. (2019) 46: 653–62. DOI: 10.1016 / j.anl.2019.04.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

74.Hummel T, Rissom K, Reden J, Hahner A, Weidenbecher M, Huttenbrink KB. Эффекты обонятельной тренировки у пациентов с потерей обоняния. Ларингоскоп. (2009) 119: 496–9. DOI: 10.1002 / lary.20101

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

76. Хасегава-Исии С., Инаба М., Умегаки Х., Унно К., Вакабаяси К., Шимада А. Вызванные эндотоксемией цитокин-опосредованные ответы астроцитов гиппокампа, передаваемые клетками интерфейса мозг-иммунитет. Sci Rep. (2016) 6: 25457. DOI: 10.1038 / srep25457

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

78. Лян Ц., Ян З., Цзоу К., Чжоу М., Лю Х., Фан Дж. Создание модели мышей с необратимым аллергическим ринитом, вызванным потерей обоняния. Biochem Biophys Res Commun. (2019) 513: 635–41. DOI: 10.1016 / j.bbrc.2019.03.110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

79. Мельцер Э.О., Яловайский А.А., Оргель Х.А., Харрис АГ. Субъективные и объективные оценки у пациентов с сезонным аллергическим ринитом: эффекты терапии назальным спреем мометазона фуроата. J Allergy Clin Immunol. (1998) 102: 39–49. DOI: 10.1016 / S0091-6749 (98) 70053-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

81. Аптер А.Дж., Гент Дж.Ф., Фрэнк М.Э. Колеблющаяся обонятельная чувствительность и искаженное восприятие запаха при аллергическом рините. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. (1999) 125: 1005–10. DOI: 10.1001 / archotol.125.9.1005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

83. Soler ZM, Hyer JM, Karnezis TT, Schlosser RJ.Шкала эндоскопии обонятельной щели коррелирует с обонятельными показателями у пациентов с хроническим риносинуситом. Int Forum Allergy Rhinol. (2016) 6: 293–8. DOI: 10.1002 / alr.21655

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

84. Мотт А.Е., Каин В.С., Лафренье Д., Леонард Дж., Гент Дж. Ф., Фрэнк М.Э. Местное кортикостероидное лечение аносмии, связанной с заболеванием носа и носовых пазух. Arch Otolaryngol Head Neck Surg. (1997) 123: 367–72. DOI: 10.1001 / archotol.1997.01

0009001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

85. Литвак Дж. Р., Фонг К., Мейс Дж., Джеймс К. Э., Смит Т. Л.. Предикторы обонятельной дисфункции у больных хроническим риносинуситом. Ларингоскоп. (2008) 118: 2225–30. DOI: 10.1097 / MLG.0b013e318184e216

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

87. Калпаклыоглу А.Ф., Кавут А.Б. Сравнение назального спрея азеластина и триамцинолона при аллергическом и неаллергическом рините. Am J Rhinol Allergy. (2010) 24: 29–33. DOI: 10.2500 / ajra.2010.24.3423

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

88. Watts AM, Cripps AW, West NP, Cox AJ. Модуляция аллергического воспаления слизистой оболочки носа у больных аллергическим ринитом с помощью местных фармацевтических агентов. Front Pharmacol. (2019) 10: 294. DOI: 10.3389 / fphar.2019.00294

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

89. Юнг А.Ю., Ким Ю.Устранение нарушения обоняния при аллергическом рините, связанного с подавлением OMP, путем интраназального лечения будесонидом. Allergy Asthma Immunol Res. (2020) 12: 110–24. DOI: 10.4168 / aair.2020.12.1.110

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

90. Tansuker D, Coskun BU, Ucal YO, Sozen E, Erdurak C, Sakalli E. Влияние системной иммунотерапии на обонятельную функцию у пациентов с аллергическим ринитом. J Craniofac Surg. (2014) 25: e339–43. DOI: 10.1097 / SCS.0000000000000599

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

91. Катотомикелакис М., Рига М., Трипсианис Г., Балацурас Д., Курусис С., Даниэлидес Г. и др. Предикторы улучшения качества жизни больных аллергическим ринитом после сублингвальной иммунотерапии. Ann Otol Rhinol Laryngol. (2015) 124: 430–6. DOI: 10.1177 / 0003489414565001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

92. Mun SJ, Shin JM, Han DH, Kim JW, Kim DY, Lee CH, et al.Эффективность и безопасность сублингвальной иммунотерапии один раз в день без эскалации режима при аллергическом рините, вызванном клещами домашней пыли. Int Forum Allergy Rhinol. (2013) 3: 177–83. DOI: 10.1002 / alr.21098

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

93. Стивенс В.В., Шлеймер Р.П., Керн Р.С. Хронический риносинусит с полипами носа. J Allergy Clin Immunol Pract. (2016) 4: 565–72. DOI: 10.1016 / j.jaip.2016.04.012

CrossRef Полный текст | Google Scholar

94.Bachert C, Han JK, Desrosiers M, Hellings PW, Amin N, Lee SE и др. Эффективность и безопасность дупилумаба у пациентов с тяжелым хроническим риносинуситом с носовыми полипами (LIBERTY NP SINUS-24 и LIBERTY NP SINUS-52): результаты двух многоцентровых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований фазы 3 в параллельных группах. Ланцет. (2019) 394: 1638–50. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (19) 31881-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

95. Шиффман С.С., Кларк С.М., Уорвик З.С.Нарушение вкуса и обоняния при деменции: неспецифично для болезни Альцгеймера. Neurobiol Aging. (1990) 11: 597–600. DOI: 10.1016 / 0197-4580 (90) -S

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

98. Хенкин Р.И. Нарушения вкуса и запаха, вызванные приемом лекарств. Заболеваемость, механизмы и лечение связаны в первую очередь с лечением дисфункции сенсорных рецепторов. Drug Saf. (1994) 11: 318–77. DOI: 10.2165 / 00002018-199411050-00004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

101.Мерфи С., Шуберт С.Р., Крукшенкс К.Дж., Кляйн Б.Е., Кляйн Р., Нондаль Д.М. Распространенность обонятельной недостаточности у пожилых людей. JAMA. (2002) 288: 2307–12. DOI: 10.1001 / jama.288.18.2307

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

102. Fusari A, Molina JA. (Обоняние, физиологическое старение и нейродегенеративные заболевания: II. Старение и нейродегенеративные заболевания). Rev Neurol. (2009) 49: 363–9.

PubMed Аннотация | Google Scholar

104.Mullol J, Alobid I, Marino-Sanchez F, Quinto L, de Haro J, Bernal-Sprekelsen M и др. Расширение понимания обоняния, распространенности потери обоняния и факторов риска: популяционное обследование (исследование OLFACAT). BMJ Open. (2012) 2: e001256. DOI: 10.1136 / bmjopen-2012-001256

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

106. Getchell TV, Subhedar NK, Shah DS, Hackley G, Partin JV, Sen G, et al. Хемокиновая регуляция рекрутирования макрофагов в обонятельный эпителий после удаления мишени: вовлечение воспалительного белка макрофагов-1альфа и хемоаттрактантного белка моноцитов-1. J Neurosci Res. (2002) 70: 784–93. DOI: 10.1002 / jnr.10432

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

107. Баррези М., Чюрлео Р., Джакоппо С., Фоти Куццола В., Сели Д., Браманти П. и др. Оценка обонятельной дисфункции при нейродегенеративных заболеваниях. J Neurol Sci. (2012) 323: 16–24. DOI: 10.1016 / j.jns.2012.08.028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

108. Юсем Д.М., Гекл Р.Дж., Билкер В.Б., Доти Р.Л.Объемы обонятельной луковицы, тракта и височной доли. Нормативные данные за десятилетия. Ann N Y Acad Sci. (1998) 855: 546–55. DOI: 10.1111 / j.1749-6632.1998.tb10624.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

110. Вудворд М.Р., Амруткар К.В., Шах Х.С., Бенедикт Р.Х., Раджакришнан С., Дуди Р.С. и др. Подтверждение обонятельного дефицита как биомаркера болезни Альцгеймера. Neurol Clin Pract. (2017) 7: 5–14. DOI: 10.1212 / CPJ.0000000000000293

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

111.Марин С., Вилас Д., Лэнгдон С., Алобид И., Лопес-Чакон М., Хенер А. и др. Обонятельная дисфункция при нейродегенеративных заболеваниях. Curr Allergy Asthma Rep. (2018) 18:42. DOI: 10.1007 / s11882-018-0796-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

112. Berendse HW, Ponsen MM. Диагностика премоторной болезни Паркинсона с использованием двухэтапного подхода, сочетающего обонятельное тестирование и визуализацию DAT SPECT. Паркинсонизм, связанный с расстройством. (2009) 15 (Дополнение 3): S26–30.DOI: 10.1016 / S1353-8020 (09) 70774-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

113. Growdon ME, Schultz AP, Dagley AS, Amariglio RE, Hedden T., Rentz DM, et al. Идентификация запаха и биомаркеры болезни Альцгеймера у клинически здоровых пожилых людей. Неврология. (2015) 84: 2153–60. DOI: 10.1212 / WNL.0000000000001614

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

115. Доти Р.Л., Стерн М.Б., Пфайфер С., Голломп С.М., Хуртиг Х.И.Двусторонняя обонятельная дисфункция на ранней стадии излеченной и нелеченной идиопатической болезни Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry. (1992) 55: 138–42. DOI: 10.1136 / jnnp.55.2.138

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

116. Шу СН, Хаммел Т., Ли П.Л., Чиу СН, Линь Ш., Юань Британская Колумбия. Доля самооценки обонятельной дисфункции не меняется на протяжении жизни. Am J Rhinol Allergy. (2009) 23: 413–6. DOI: 10.2500 / ajra.2009.23.3343

CrossRef Полный текст | Google Scholar

117. Леонхардт Б., Тахмасеби Р., Ягш Р., Пиркер В., Лернер Дж. Осведомленность об обонятельной дисфункции при болезни Паркинсона. Нейропсихология. (2019) 33: 633–41. DOI: 10.1037 / neu0000544

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

118. Mazal PP, Haehner A, Hummel T. Связь объема обонятельной луковицы с психофизическими показателями обонятельной функции. Eur Arch Otorhinolaryngol. (2016) 273: 1–7. DOI: 10.1007 / s00405-014-3325-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

119. Пигнателли А., Беллуцци О. Дофаминергические нейроны в основной обонятельной луковице: обзор с электрофизиологической точки зрения. Front Neuroanat. (2017) 11: 7. DOI: 10.3389 / fnana.2017.00007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

120. Halasz N, Nowycky M, Hokfelt T, Shepherd GM, Markey K, Goldstein M.Дофаминергические перигломерулярные клетки обонятельной луковицы черепахи. Brain Res Bull. (1982) 9: 383–9. DOI: 10.1016 / 0361-9230 (82)

-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

121. Ямагути М. Функциональные подсхемы обонятельной системы, рассматриваемые со стороны обонятельной луковицы и обонятельного бугорка. Front Neuroanat. (2017) 11:33. DOI: 10.3389 / fnana.2017.00033

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

122.Escanilla O, Yuhas C, Marzan D, Linster C. Допаминергическая модуляция обработки обонятельной луковицы влияет на обучение распознаванию запахов у крыс. Behav Neurosci. (2009) 123: 828–33. DOI: 10.1037 / a0015855

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

123. Бонзано С., Боветти С., Гендуса С., Перетто П., Де Маркис С. Дофаминергические интернейроны обонятельной луковицы, рожденные взрослыми: молекулярные детерминанты и пластичность, зависящая от опыта. Front Neurosci. (2016) 10: 189.DOI: 10.3389 / fnins.2016.00189

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

124. Боветти С., Вейрак А., Перетто П., Фасоло А., Де Маркис С. Обогащение обоняния влияет на нейрогенез взрослых, модулируя экспрессию GAD67 и связанных с пластичностью молекул в новорожденных клетках обонятельной луковицы. PLoS ONE. (2009) 4: e6359. DOI: 10.1371 / journal.pone.0006359

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

125. Huisman E, Uylings HB, Hoogland PV.Увеличение количества дофаминергических клеток в обонятельной луковице на 100% может объяснить гипосмию при болезни Паркинсона. Mov Disord. (2004) 19: 687–92. DOI: 10.1002 / mds.10713

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

126. Сэнгоку Р., Мацусима С., Боно К., Сакута К., Ямазаки М., Миягава С. и др. Обонятельная функция в сочетании с морфологией отличает болезнь Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с расстройством. (2015) 21: 771–7. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2015.05.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

127. Paschen L, Schmidt N, Wolff S, Cnyrim C., van Eimeren T., Zeuner KE, et al. Объем обонятельной луковицы у пациентов с идиопатической болезнью Паркинсона. Eur J Neurol. (2015) 22: 1068–73. DOI: 10.1111 / ene.12709

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

128. Шерфлер С., Шок М.Ф., Сеппи К., Эстерхаммер Р., Бреннейс С., Яшке В. и др. Воксельный анализ диффузно-взвешенной визуализации показывает нарушение обонятельного тракта при болезни Паркинсона. Мозг. (2006) 129 (Pt 2): 538–42. DOI: 10.1093 / мозг / awh674

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

129. Iannilli E, Stephan L, Hummel T, Reichmann H, Haehner A. Нарушение обоняния при болезни Паркинсона является следствием упадка центральной нервной системы. J Neurol. (2017) 264: 1236–46. DOI: 10.1007 / s00415-017-8521-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

130. Су М., Ван С., Фанг В., Чжу Ю., Ли Р., Шэн К. и др.Изменения лимбической / паралимбической коры у пациентов с болезнью Паркинсона с гипосмией при функциональной МРТ в состоянии покоя с помощью анализа региональной однородности и функциональной связности. Паркинсонизм, связанный с расстройством. (2015) 21: 698–703. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2015.04.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

131. Хаббард П.С., Эсири М.М., Ридинг М., МакШейн Р., Надь З. Патология альфа-синуклеина в обонятельных путях у пациентов с деменцией. J Anat. (2007) 211: 117–24. DOI: 10.1111 / j.1469-7580.2007.00748.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

132. Рей Н.Л., Вессон Д.В., Брундин П. Обонятельная луковица как место входа для прионоподобного распространения при нейродегенеративных заболеваниях. Neurobiol Dis. (2018) 109 (Pt B): 226–148. DOI: 10.1016 / j.nbd.2016.12.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

133. Рей Н.Л., Штайнер Дж. А., Маруф Н., Лук К. К., Мададж З., Трояновски Дж. К. и др.Широко распространенное транснейрональное распространение альфа-синуклеинопатии, вызванное обонятельной луковицей, имитирует продромальную болезнь Паркинсона. J Exp Med. (2016) 213: 1759–78. DOI: 10.1084 / jem.20160368

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

134. Браак Х., Дель Тредичи К., Руб Ю., де Вос Р. А., Янсен Стер Е. Н., Браак Е. Стадии патологии головного мозга, связанной со спорадической болезнью Паркинсона. Neurobiol Aging. (2003) 24: 197–211. DOI: 10.1016 / S0197-4580 (02) 00065-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

135.Haehner A, Schopf V, Loureiro A, Linn J, Reichmann H, Hummel T. и др. Изменения фракционной анизотропии черной субстанции подтверждают статус риска БП у пациентов с идиопатической потерей обоняния. Паркинсонизм, связанный с расстройством. (2018) 50: 113–6. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2018.02.026

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

136. Хардинг А.Дж., Стимсон Э., Хендерсон Дж.М., Халлидей Г.М. Клинические корреляты избирательной патологии миндалины больных болезнью Паркинсона. Мозг. (2002) 125 (Pt 11): 2431–45. DOI: 10.1093 / мозг / awf251

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

137. Tsuboi Y, Wszolek ZK, Graff-Radford NR, Cookson N, Dickson DW. Патология тау-белка в обонятельной луковице коррелирует со стадией Браака, патологией непристойного тела и аполипопротеином эпсилон4. Neuropathol Appl Neurobiol. (2003) 29: 503–10. DOI: 10.1046 / j.1365-2990.2003.00453.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

139.Кавако С., Гонсалвес А., Мендес А., Вила-Ча Н., Морейра И., Фернандес Дж. И др. Аномальное обоняние при болезни Паркинсона связано с более быстрым прогрессированием болезни. Behav Neurol. (2015) 2015: 976589. DOI: 10.1155 / 2015/976589

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

140. Понсен М.М., Стофферс Д., Вольтерс Э., Буйдж Дж., Берендсе Х.В. Обонятельное тестирование в сочетании с визуализацией переносчика дофамина в качестве метода выявления продромальной болезни Паркинсона. J Neurol Neurosurg Psychiatry. (2010) 81: 396–9. DOI: 10.1136 / jnnp.2009.183715

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

141. Fullard ME, Tran B, Xie SX, Toledo JB, Scordia C, Linder C и др. Обонятельные нарушения предсказывают снижение когнитивных функций на ранних стадиях болезни Паркинсона. Паркинсонизм, связанный с расстройством. (2016) 25: 45–51. DOI: 10.1016 / j.parkreldis.2016.02.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

142. Баба Т., Кикучи А., Хираяма К., Нишио Ю., Хосокай Ю., Канно С. и др.Тяжелая обонятельная дисфункция — продромальный симптом деменции, связанной с болезнью Паркинсона: трехлетнее продольное исследование. Мозг. (2012) 135 (Pt 1): 161–9. DOI: 10,1093 / мозг / awr321

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

143. Пардини М., Хьюи Э.Д., Кавана А.Л., Графман Дж. Обонятельная функция при кортикобазальном синдроме и лобно-височной деменции. Arch Neurol . (2009) 66: 92–6. DOI: 10.1001 / archneurol.2008.521

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

144.Тихеро Б., Гомес-Эстебан Дж. К., Льоренс В., Лескано Е., Гонсалес-Фернандес М. С., де Панкорбо М. М. и др. Сердечная симпатическая денервация предшествует потере нигростриата в мутации E46K гена альфа-синуклеина (SNCA). Clin Auton Res. (2010) 20: 267–9. DOI: 10.1007 / s10286-010-0068-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

145. Пападимитриу Д., Антонелу Р., Милигкос М., Маниати М., Папагианнакис Н., Бостантжопулу С. и др. Моторные и немоторные особенности носителей ч.Мутация альфа-синуклеина A53T: продольное исследование. Mov Disord. (2016) 31: 1226–30. DOI: 10.1002 / mds.26615

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

146. Малек Н., Ласточка Д.М., Гроссет К.А., Лоутон М.А., Смит С.Р., Баджадж Н.П. и др. Обоняние у паркин-одиночных и сложных гетерозигот в когорте молодых пациентов с болезнью Паркинсона. Acta Neurol Scand. (2016) 134: 271–6. DOI: 10.1111 / ane.12538

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

147.Феррарис А., Ялонго Т., Пассали ГК, Пеллеккья М.Т., Бруса Л., Ларуффа М. и др. Обонятельная дисфункция при паркинсонизме, вызванная мутациями PINK1. Mov Disord. (2009) 24: 2350–7. DOI: 10.1002 / mds.22816

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

148. Сондерс-Пуллман Р., Стэнли К., Ван С., Сан Лучиано М., Шанкер В., Хант А. и др. Обонятельная дисфункция у носителей мутации LRRK2 G2019S. Неврология. (2011) 77: 319–24. DOI: 10.1212 / WNL.0b013e318227041c

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

149.Хили Д.Г., Фалчи М., О’Салливан С.С., Бонифати В., Дурр А., Брессман С. и др. Фенотип, генотип и всемирная генетическая пенетрантность LRRK2-ассоциированной болезни Паркинсона: исследование случай-контроль. Lancet Neurol. (2008) 7: 583–90. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (08) 70117-0

CrossRef Полный текст | Google Scholar

152. Лукассен Э. Б., Стерлинг Н. В., Ли Э. Я., Чен Х., Льюис М. М., Конг Л. и др. История курения и обоняния при болезни Паркинсона. Mov Disord. (2014) 29: 1069–74.DOI: 10.1002 / mds.25912

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

153. Веннеманн М.М., Хаммель Т., Бергер К. Связь между курением и ухудшением запаха и вкуса у населения в целом. J Neurol. (2008) 255: 1121–6. DOI: 10.1007 / s00415-008-0807-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

154. Ajmani GS, Suh HH, Wroblewski KE, Pinto JM. Курение и обонятельная дисфункция: систематический обзор литературы и метаанализ. Ларингоскоп. (2017) 127: 1753–61. DOI: 10.1002 / lary.26558

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

155. Брин Д.П., Low HL, Мисбахуддин А. Влияние глубокой стимуляции мозга на сон и обонятельную функцию при болезни Паркинсона. Откройте Neurol J. (2015) 9: 70–2. DOI: 10.2174 / 1874205X0150

70

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

156. Силва MME, Mercer PBS, Witt MCZ, Pessoa RR. Обонятельная дисфункция в систематическом обзоре и метаанализе болезни Альцгеймера. Dement Neuropsychol. (2018) 12: 123–32. DOI: 10.1590 / 1980-57642018dn12-020004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

157. Kovacs T, Кэрнс, штат Нью-Джерси, Lantos PL. Отложение β-амилоида и образование нейрофибриллярных клубков в обонятельной луковице при старении и болезни Альцгеймера. Neuropathol Appl Neurobiol. (1999) 25: 481–91. DOI: 10.1046 / j.1365-2990.1999.00208.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

158.Уилсон Д.А., Сюй В., Садриан Б., Куртиоль Е., Коэн И., Барнс, округ Колумбия. Корковая обработка запаха при здоровье и болезни. Prog Brain Res. (2014) 208: 275–305. DOI: 10.1016 / B978-0-444-63350-7.00011-5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

159. Franks KH, Chuah MI, King AE, Vickers JC. Связность патологии: обонятельная система как модель сетевых механизмов патогенеза болезни Альцгеймера. Front Aging Neurosci. (2015) 7: 234.DOI: 10.3389 / fnagi.2015.00234

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

160. Ван Дж., Эслингер П.Дж., Доти Р.Л., Циммерман Е.К., Грюнфельд Р., Сан X и др. Обонятельный дефицит, обнаруженный с помощью фМРТ на ранних стадиях болезни Альцгеймера. Brain Res. (2010) 1357: 184–94. DOI: 10.1016 / j.brainres.2010.08.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

161. Вессон Д.В., Леви Э., Никсон Р.А., Уилсон Д.А. Обонятельная дисфункция коррелирует с бета-амилоидом на мышиной модели болезни Альцгеймера. J Neurosci. (2010) 30: 505–14. DOI: 10.1523 / JNEUROSCI.4622-09.2010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

162. Яо З. Г., Хуа Ф., Чжан Х. З., Ли Й., Цинь Ю. Дж. Обонятельная дисфункция в модели трансгенных мышей APP / PS1 болезни Альцгеймера: морфологические оценки от носа до мозга. Невропатология. (2017) 37: 485–94. DOI: 10.1111 / neup.12391

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

163.Ларсон Дж., Хоффман Дж. С., Гуидотти А., Коста Е. Дефицит обучения обонятельной дискриминации у гетерозиготных мышей-рилеров. Brain Res. (2003) 971: 40–6. DOI: 10.1016 / S0006-8993 (03) 02353-9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

164. Брай Э., Марат С., Зентилин Л., Джакка М., Нимпф Дж., Кретц Р. и др. Активность Notch2 в обонятельной луковице зависит от запаха и способствует обонятельному поведению. Eur J Neurosci. (2014) 40: 3436–49. DOI: 10.1111 / ejn.12719

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

165. Альварадо-Мартинес Р., Сальгадо-Пуга К., Пена-Ортега Ф. Бета-амилоид подавляет активность обонятельных луковиц и способность обоняния. PLoS ONE. (2013) 8: e75745. DOI: 10.1371 / journal.pone.0075745

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

166. Бахар-Фукс А., Четелат Г., Виллемань В.Л., Мосс С., Пайк К., Мастерс К.Л. и др. Обонятельный дефицит и нагрузка бета-амилоида при болезни Альцгеймера, легких когнитивных нарушениях и здоровом старении: исследование PiB PET. J Alzheimers Dis. (2010) 22: 1081–7. DOI: 10.3233 / JAD-2010-100696

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

167. Sun GH, Raji CA, Maceachern MP, Burke JF. Тестирование обонятельной идентификации как предиктор развития деменции Альцгеймера: систематический обзор. Ларингоскоп. (2012) 122: 1455–62. DOI: 10.1002 / lary.23365

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

168. Risacher SL, Tallman EF, West JD, Yoder KK, Hutchins GD, Fletcher JW, et al.Обонятельная идентификация при субъективном снижении когнитивных функций и умеренных когнитивных нарушениях: связь с тау, но не с амилоидной позитронно-эмиссионной томографией. Демент Альцгеймера (Amst). (2017) 9: 57–66. DOI: 10.1016 / j.dadm.2017.09.001

CrossRef Полный текст | Google Scholar

169. Муфсон Э.Дж., Графс С.Е., Перес С.Е., Гинзберг С.Д. Холинергическая система во время прогрессирования болезни Альцгеймера: терапевтическое значение. Эксперт Rev Neurother. (2008) 8: 1703–18.DOI: 10.1586 / 14737175.8.11.1703

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

170. Пелтон Г. Х., Сулеймани Л., Рус С. П., Таберт М. Х., Девананд Д. П.. Обонятельный дефицит позволяет прогнозировать улучшение когнитивных функций при приеме донепезила у пациентов с депрессией и когнитивными нарушениями: рандомизированное контролируемое пилотное исследование. Alzheimer Dis Assoc Disord. (2016) 30: 67–9. DOI: 10.1097 / WAD.0000000000000107

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

173.Ларссон М., Лундин А., Робинс Валин ТБ. Обонятельные функции у бессимптомных носителей мутации болезни Гентингтона. J Clin Exp Neuropsychol. (2006) 28: 1373–80. DOI: 10.1080 / 138033

473746

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

174. Гюнтер Р., Рихтер Н., Зауэрбье А., Чаудхури К. Р., Мартинес-Мартин П., Сторч А. и др. Немоторные симптомы у пациентов, страдающих заболеваниями двигательных нейронов. Front Neurol. (2016) 7: 117. DOI: 10.3389 / fneur.2016.00117

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

175. Вигера С., Ван Дж., Мосмиллер Е., Сересо А., Марагакис, штат Нью-Джерси. Обонятельная дисфункция при боковом амиотрофическом склерозе. Ann Clin Transl Neurol. (2018) 5: 976–81. DOI: 10.1002 / acn3.594

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

176. Пилотто А., Росси Ф., Ринальди Ф., Компостелла С., Косседду М., Боррони Б. и др. Изучение обонятельной функции и ее связи с поведенческими и когнитивными нарушениями у пациентов с боковым амиотрофическим склерозом: кросс-секционное исследование. Neurodegener Dis. (2016) 16: 411–6. DOI: 10.1159 / 000446802

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

177. Гюнтер Р., Шремпф В., Ханнер А., Хаммель Т., Вольц М., Сторч А. и др. Нарушение дыхательной функции способствует нарушению обоняния при боковом амиотрофическом склерозе. Front Neurol. (2018) 9:79. DOI: 10.3389 / fneur.2018.00079

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

178. Такеда Т., Иидзима М., Учихара Т., Охаши Т., Сейлхин Д., Дуйкартс С. и др.Прогрессирование патологии TDP-43 по обонятельному пути как возможный субстрат обонятельной недостаточности при боковом амиотрофическом склерозе. J Neuropathol Exp Neurol. (2015) 74: 547–56. DOI: 10.1097 / NEN.0000000000000198

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

179. Такеда Т., Учихара Т., Кавамура С., Охаши Т. Обонятельная дисфункция, связанная с патологией TDP-43 при боковом амиотрофическом склерозе. Clin Neuropathol. (2014) 33: 65–7. DOI: 10.5414 / NP300661

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

181. Гудзиол В., Хаммель Т. Эффекты пентоксифиллина на обонятельную чувствительность: исследование постмаркетингового наблюдения. Хирургическая хирургия головы и шеи Arch Otolaryngol . (2009) 135: 291–5. DOI: 10.1001 / archoto.2008.524

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

182. Пекала К., Чандра Р.К., Тернер Дж. Х. Эффективность обонятельной тренировки у пациентов с потерей обоняния: систематический обзор и метаанализ. Международный форум Allergy Rhinol . (2016) 6: 299–307. DOI: 10.1002 / alr.21669

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

183. Каттар Н., До TM, Унис Г.Д., Миннерон М.Р., Томас А.Дж., МакКул ED. Обонятельная тренировка при поствирусной обонятельной дисфункции: систематический обзор и метаанализ. Otolaryngol Head Neck Surg. (2020). DOI: 10.1177 / 0194599820943550. [Epub перед печатью].

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Скрытые последствия обонятельной дисфункции: серия отчетов пациентов | BMC Болезни уха, носа и горла

Испытывают потерю обоняния

Даже пациенты без обоняния обычно имеют некоторый тип восприятия, когда они вдыхают высокие концентрации летучих органических молекул [124].В этом исследовании субъекты с потерей обоняния сообщают, что «пары ощущаются по-другому» (субъект 0002) или запах покрывает их рот (субъект 0063), когда поблизости находится источник летучих химикатов. Лица с потерей обоняния часто воспринимают свое состояние как способность обнаруживать присутствие или отсутствие запахов, но неспособные идентифицировать запахи или различать различные запахи (субъекты 0268, 0771, 0823 и 0831). Для описания этого опыта используются разные метафоры и сравнения.Один субъект (субъект 0212) говорит, что это «как будто форма запаха есть, но на самом деле запаха нет», другой субъект (субъект 0248) говорит, что ее «запах теперь« черно-белый »и нет дольше «в цвете» ». Обоняние без обоняния похоже на поедание гороха, который вы чувствуете, но не чувствуете на вкус, когда едите его (субъект 0818). Это как быть почти слепым человеком, который все еще может распознавать силуэты (субъект 0723).

Если потеря запаха вызвана заболеванием носовых пазух, это часто не связано с необратимым повреждением, поэтому обонятельные симптомы могут колебаться во времени [25] и могут изменяться.У субъектов улучшилась обонятельная функция, например, во время упражнений [26] (субъекты 0003, 0013, 0160, 0586, 0691, 0763 и 0964). По крайней мере, один испытуемый использовал упражнение, чтобы «включить» свое обоняние при желании:

Во время ужина, когда подавалось хорошее вино, я выходил из комнаты и несколько раз бегал вверх и вниз по лестнице. Это на время восстановило мое обоняние. (субъект 0013)

Сообщается также, что изменения высоты (и возникающие в результате изменения давления воздуха) имеют эффект временного восстановления некоторого обонятельного восприятия у пациентов с заболеванием носовых пазух.Подводное плавание с аквалангом (субъект 0013), авиаперелеты (субъект 0015), походы в горы (субъект 0964) или просто поездка в Колорадо, который находится на средней высоте более 2000 метров (субъект 0817), как сообщается, улучшают запах. обнаружение у этих пациентов. Сообщалось, что горячий душ вызывает это изменение [25], и субъекты этого исследования также сообщают, что изменения температуры вдыхаемого воздуха могут временно улучшить их обонятельную остроту (субъекты 0140, 0160 и 0586).

Из-за большого вклада обонятельной системы в восприятие вкуса обонятельная потеря также резко меняет восприятие еды.Субъекты сравнивают свои переживания в еде с употреблением опилок (субъект 0632), картона (субъекты 0114, 0241, 0714 и 0912) или бумаги с клеем (субъекты 0004 и 0804). Кофе и другие горячие напитки по вкусу напоминают горячую воду (субъект 0123). Субъекты не могут отличить колу от лимонада или крем-соды (объект 0712), виски от рома (объект 0226) или кофе от чая (объект 0160). Одна субъект сообщает, что она заметила, что случайно посыпала свои овсяные хлопья паприкой вместо корицы только после того, как она закончила есть (субъект 0995).

Практические проблемы потери обоняния

Практические проблемы отсутствия обоняния можно сгруппировать в три группы: проблемы с предотвращением опасностей, проблемы, связанные с пищевыми продуктами, и проблемы с устранением запахов.

Избегание опасностей

72% субъектов этого исследования боятся подвергнуться опасности из-за их обонятельной дисфункции (дополнительный файл 2). Основное беспокойство вызывает невозможность обнаружить утечку газа или пожар. Несколько субъектов сообщают, что им фактически не удалось обнаружить утечку газа (субъекты 0009, 0028, 0413, 0826 и 0985).Точно так же неспособность обнаруживать пожары приводила к опасным ситуациям для некоторых субъектов (субъекты 0009, 0140, 0530 и 0531). Для пожарных особой проблемой является потеря обоняния и связанная с этим неспособность определять местонахождение пожара по запаху (субъекты 0139 и 0334). Один субъект (субъект 0531) сообщает, что, очищая ванную комнату сильным растворителем, не имевшим запаха, он подвергал себя действию летучего химического вещества, пока не начал кашлять кровью. Другие субъекты со сниженной остротой обоняния также испытали побочные эффекты из-за воздействия необнаруженных летучих химических веществ (субъекты 0031, 0532 и 0913).

Связано с пищевыми продуктами

Многие практические проблемы отсутствия обоняния связаны с едой. Среди субъектов этого исследования обычным явлением является случайное употребление испорченной пищи (субъекты 0009, 0066, 0285 и 0637), и субъекты сообщают, что стали чрезмерно осторожными и склонны отказываться от пищи, если сомневаются (субъекты 0061 и 0319). Те, кто готовил до потери запаха, часто больше не готовят или больше не получают удовольствия от готовки после потери обоняния (субъекты 0049, 0059, 0226, 0504, 0548, 0798, 0913 и 0930).Тридцать девять процентов сообщают, что после изменения обоняния их способность готовить пищу снизилась (рис. 3а). Для тех, кто работает поварами (субъекты 0041, 0199 и 0287) или сомелье (субъект 0299) обонятельная дисфункция чрезвычайно затрудняет продолжение их карьеры.

Рисунок 3

Последствия обонятельной дисфункции. Показаны последствия, связанные с пищевыми продуктами (a) , изменения в социальном поведении (b) и общие последствия (c) изменений обоняния.Результаты основаны на 725 испытуемых, заполнивших анкету.

Вероятно, наиболее поразительным последствием потери обоняния для пострадавших является то, что они перестают получать удовольствие от еды. Шестьдесят четыре процента испытуемых сообщают, что их удовольствие от еды уменьшилось (рис. 3а). Различные субъекты по-разному реагируют на снижение гедонической ценности пищи. Некоторые теряют мотивацию есть (испытуемые 0413 и 0981) и едят меньше (36%; рис. 3а). Есть субъекты, сообщающие, что им приходится заставлять себя есть (субъекты 0421 и 0776), и субъект (субъект 0875), который говорит: «Теперь я ем только для того, чтобы насытиться, и ни по какой другой причине».Другие комментарии включают: «Я просто позволяю себе настолько проголодаться перед едой, что вкус не имеет значения. Это просто на топливо ». (субъект 0284): «Единственная причина, по которой я ем сейчас, — это облегчить голод. Я не получаю удовольствия от еды ». (субъект 0049): «Меня больше не волнует еда, но я знаю, что мне нужно есть, когда я голоден». (субъект 0548) и «Я ем только потому, что голоден, мне не нравится еда». (субъект 0551)

Эти субъекты реагируют на уменьшение удовольствия от еды тем, что едят меньше.Однако другие испытуемые (20%; рис. 3а) реагируют тем, что едят больше в попытке получить удовольствие, которое они помнят:

В итоге я набрал почти двадцать фунтов, прежде чем понял, что ем больше каждой пищи, пытаясь ее попробовать. . (субъект 0004)

Я думаю, что набрал вес в результате потери обоняния. Я чувствую вкус определенных продуктов, но мой аппетит не удовлетворяется, потому что я не могу полностью насладиться едой, которую ем, потому что не чувствую их запаха. (субъект 0310)

Я значительно прибавил в весе, и мне интересно, происходит ли это потому, что я никогда не был полностью удовлетворен, как человек с нормальным запахом и вкусом.(субъект 0327)

Вместо того, чтобы терять интерес к еде, я обнаруживаю, что ем очень острые, сладкие или кислые блюда, и все это просто ради ощущений. Но ничего особенного, кроме текстуры, не проходит. Я продолжаю искать и даже набрала вес с тех пор, как что-то искала… (объект 0560)

Некоторые субъекты будут есть меньше, а другие будут есть больше после потери обоняния. Как следствие, некоторые (19%; рис. 3a) сообщают о потере веса (субъекты 0024, 0035, 0046, 0048, 0061, 0084 и 0086), в то время как другие (24%; рис. 3a) сообщают о прибавке в весе (субъекты 0004, 0310, 0327 и 0560).Эта закономерность наблюдалась и раньше [112, 113], но факторы, определяющие, реагирует ли человек на то, что еда становится менее приятной, если есть больше или меньше, остаются неизученными.

Потеря обоняния влияет не только на то, сколько едят больные, но и на то, что они едят. У 72% вкус пищи изменился в результате обонятельной дисфункции, а 19% сообщают о повышенной неприязни к определенным продуктам (рис. 3а). Многие участники этого исследования сообщают, что роль текстуры стала более важной при принятии решения о том, что есть, после того, как они потеряли обоняние (субъекты 0002, 0028, 0048, 0156, 0186, 0312, 0376, 0560, 0712 и 0723).Примеры текстур, которые ищут эти объекты, — хрустящие и хрустящие (объекты 0312 и 0723) и гладкие и кремовые (объекты 0004 и 0723). Раздражители также могут влиять на вкус пищи не обонятельными путями. Популярны едкие раздражители, такие как хрен (субъекты 0028 и 0061), перец чили (субъекты 0028, 0061) и перец (0606). Вкус является наиболее очевидным фактором аромата при отсутствии обонятельного восприятия. Субъекты в этом исследовании сообщают, что потеря обоняния привела к предпочтению соленого (субъекты 0004, 0010, 0358, 0502, 0526 и 0723), сладкого (субъекты 0004, 0022, 0502 и 0723) и кислого (субъекты 0560 и 0723).

Управление запахом

Для тех, кто потерял обоняние, управление запахом также затруднено. Без обоняния невозможно убедиться, что чье-то тело, дети или дом действительно пахнут приемлемо:

Тем не менее, у меня есть паранойя по поводу личной гигиены, того, как пахнет мой дом — например, что-то испортилось в холодильнике, пахнет плесенью — Это привело к тому, что я стал абсолютно фанатичным как в отношении личной гигиены, так и в отношении уборки дома — до такой степени, что близкие мне люди спрашивали, страдаю ли я обсессивно-компульсивным расстройством.(субъект 0532)

Мои бедные дети просидели в грязных подгузниках дольше, чем следовало бы, потому что я не чувствовала запаха грязных подгузников. […] Я много-много-много раз использовал слишком много духов. Я принимаю душ каждый день, потому что волнуюсь, что может пахнуть телом. (субъект 0354)

Самый важный запах, который нужно контролировать, — это запах тела. Неспособность поддерживать запах тела, ожидаемый в культуре, чреват серьезными социальными последствиями, и поэтому многие люди, страдающие потерей обоняния, обеспокоены своим обонятельным внешним видом.Большая часть людей с ослабленным обонянием жалуется на трудности с восприятием запаха собственного тела и связанные с этим проблемы с личной гигиеной [70, 115]. 72% участников этого исследования сообщают об изменении восприятия запаха собственного тела (дополнительный файл 2). Управлять запахом собственного тела, не будучи в состоянии его почувствовать, сложно (субъекты 0004, 0014, 0025, 0087, 0186, 0310, 0335, 0531, 0550, 0589, 0627, 0823, 0829, 0925). Очевидная стратегия — это строгий режим личной гигиены и помощь других в оценке запахов тела (испытуемые 0965 и 0984).8 лет назад, в возрасте 72 лет. Я не замечал этого, пока моя дочь не сказала, что в моем доме ужасный запах, а затем мы обнаружили мертвого грызуна, который вызвал этот запах. (субъект 0449)

Другие субъекты также сообщают, что они не могли почувствовать неприятный запах разложения, наполнявший их дом после того, как животное умерло под мебелью (субъекты 0637 и 0874).Жить в доме, наполненном неприятным запахом, может быть очень неловко, и страх этого смущения может привести к социальной изоляции, когда пострадавший отказывается впускать людей в свой дом (субъект 0756).

Содержание домашних животных также создает проблемы для тех, у кого нет обоняния:

[В детстве] мне сказали, что я могу завести домашнюю кошку, если буду заботиться о ней, и одной из этих обязанностей была замена кошачьей будки. как только я его понюхал. Излишне говорить, что у меня были постоянные проблемы, и меня считали безответственным и ленивым.В конце концов мне удалось убедить других, что я просто не чувствую запаха. (субъект 0014)

… совсем недавно одна из наших кошек помочилась на кусок ковра, и от него явно пахло, и этот запах сводил моего парня с ума, и я совсем не чувствовала его. Он отреагировал на меня полным недоверием, как будто я притворился, будто не чувствую запаха чего-то ужасного. (субъект 0666)

Другие субъекты сообщают, что не заметили, что собака облегчилась на полу (субъекты 0087 и 0539).

Маленькие дети также нуждаются в внимании к обонянию.Подгузники необходимо менять, когда они «вонючие» (субъекты 0004, 0285, 0332 и 0747). Уход за детьми — это деликатный вопрос, и воспитание детей без обонятельной системы может вызывать беспокойство:

Еще одна неприятная вещь, с которой я столкнулся, когда мои последние двое детей были младенцами — я бы, конечно, не заметил, что у них были грязные подгузники. . […] Я помню двух разных матерей, которые относились ко мне с большим отвращением, как если бы я не заботился о своем ребенке или гигиене, почти как если бы я был оскорблен. У меня был еще один ужасный опыт, когда я, по-видимому, слишком долго оставлял белье в стиральной машине.Начальник дневного лагеря, куда я отправлял свою дочь, отвел меня в сторону на третий день недели и спросил, почему я отправляю свою дочь в лагерь в одежде, пропахшей плесенью […] Это источник огромного беспокойства для меня. (субъект 0004)

Люди, чья работа связана с управлением запахами, например медсестры (субъекты 0705 и 0782) или руководители зданий (субъект 0012), сталкиваются с проблемами в своей профессиональной жизни после потери обоняния.

Таким образом, существует несколько практических проблем, связанных с обонянием.Для пострадавших доступны стратегии выживания, ориентированные на проблему [115, 118, 119]. Пожарные извещатели могут уменьшить беспокойство по поводу необнаруженных пожаров. Существуют рецепты, специально разработанные для людей с ослабленным обонянием [125]. Возможно, самое главное, пострадавшие люди могут научиться полагаться на чужие носы и доверять их суждениям. Однако это социальное измерение обонятельных нарушений вызывает собственный набор проблем, которые будут обсуждаться в следующем разделе.

Социальная изоляция, вызванная потерей обоняния

Субъекты этого исследования сообщают, что многие проблемы, связанные с жизнью с обонятельной дисфункцией, связаны с реакцией друзей и членов семьи на это состояние.Кажется обычным сомневаться в существовании обонятельной дисфункции или преувеличивать ее. Это часто приводит к смущению, отчуждению, гневу и замкнутости со стороны пациента. Половина испытуемых сообщают, что их состояние вызывает у них гнев (дополнительный файл 2), а 47% сообщают, что они чувствуют себя изолированными (рисунок 3b).

Пострадавшие люди должны постоянно объяснять свое состояние и защищаться от явных или неявных предположений о том, что они лгут о своей неспособности обонять (субъекты 0008, 0272, 0666 и 0928).Для людей с врожденным нарушением обоняния задача начинается с убеждения родителей и других взрослых в том, что они не могут обонять (субъекты 0009 и 0071). Дети с врожденной потерей обоняния обычно не подозревают о дисфункции и «обнаруживают» свое состояние только в подростковом возрасте [70, 126]. Одна из подопытных рассказывает о своем опыте, когда ей было шесть лет, и она пришла домой из школы, где пекли булочки с корицей, недоумевая, что это за «запах», который так взволновал всех остальных:

Моя мама была удивлена, потому что она абсолютно ничего не понимала в этом вопросе. это условие до этого.Мы пошли в больницу, чтобы проверить это, но без особого результата. Меня попросили понюхать несколько разных вещей с завязанными глазами, и я ничего не почувствовал. Однако в результате я стал упрямым ребенком, который лгал, поэтому было сделано немногое. (субъект 0071)

Тем, кто потерял обоняние во взрослом возрасте, одинаково сложно убедить людей в их состоянии:

У меня такое ощущение, что люди думают, что я много лгу о своем обонянии; особенно когда они видят, что я наслаждаюсь едой.Это довольно неприятно. (субъект 0020)

Многие, включая самих пациентов, обонятельные нарушения считаются «странными» (субъекты 0078 и 0172), не «нормальными» (субъекты 0048 и 0686) и «странными» (субъекты 0005, 0078). , 0729 и 0982). Пострадавших называют «фриками» (субъекты 0008 и 0580) или «сумасшедшими» (субъекты 0078, 0094, 0172, 0340, 0359, 0447, 0470 и 0729).

После того, как пострадавшие убедили других в существовании своего заболевания, они часто сталкиваются с отсутствием сочувствия.Нарушение обоняния не считается серьезной инвалидностью (субъекты 0063 и 0072), и иногда пострадавшим людям даже говорят, что они должны быть довольны своей неспособностью чувствовать неприятные запахи (субъекты 0025 и 0048):

Это странное заболевание. Люди этого не понимают. Они думают, что это не так уж важно. В конце концов, они считают, что аносмики не отключены. Нам не нужны собаки-поводыри или язык жестов, чтобы взаимодействовать с окружающей средой. И они правы — отчасти.Мы можем действовать, не привлекая внимания к своему положению. Мы можем делать практически все, что могли, до того, как потеряли обоняние, кроме как наслаждаться чрезвычайно важными аспектами человеческой жизни, которые большинство людей считает само собой разумеющимися. (тема 0005)

Я написал здесь довольно подробно, потому что, похоже, нет никакого интереса к очень печальному состоянию аносмии — большинство людей отвергают это как шутку: «Вам не повезло, что вы можете изменить детей?» подгузники, не замечая », а если бы я ослеп или оглохла, все были бы мне сочувствующими.Я научился больше не упоминать об этом и стараюсь обойти это, никому об этом не сообщая. (субъект 0025)

Симптом отсутствия сочувствия к пораженным людям заключается в том, что другие регулярно забывают об этом состоянии (субъекты 0008, 0029, 0063, 0292, 0589 и 0925) и неумолимо относятся к проблемам, вызванным им (субъекты 0014, 0539, 0666 и 0897):

Иногда жизнь может быть адом, но, похоже, никто не воспринимает ее всерьез. Это невидимое отключение. Люди всегда говорят «понюхай», «попробуй это».Это очень раздражает; вы бы не сказали слепому взглянуть на прекрасный пейзаж. (субъект 0029)

Если вы слепой, люди прощают вас, если вы носите несоответствующие носки, но они не могут увидеть, есть ли у вас аносмия и, следовательно, причину, по которой у вас может быть незаметный запах тела. (субъект 0014)

… однажды кто-то агрессивно обвинил меня в намеренном игнорировании горящей еды на плите. (субъект 0897)

Я смотрел телевизор, и моя собака какала прямо за моим стулом, и я не заметил, пока моя мать не спустилась и не накричала на меня, что я не поднял ее.(субъект 0539)

Особенно неприятно для пациентов, когда представители медицинской профессии, к которым они обращаются за помощью, упрощают свое состояние:

Мой врач не знал о существовании такого симптома. Он был ошеломлен тем, что это могло произойти, и сунул мне под нос пару вещей, например кофе, чтобы проверить меня. […] Когда он узнал, что у него есть название, аносмия, он поискал возможные причины в их компьютере и решил отправить меня сделать МРТ и компьютерную томографию. Он отказался направить меня к специалисту по горло-носоглотке, потому что «я не могу отправить вас, пока не диагностирую заболевание, которое они могут лечить, например синусит».(субъект 0012)

Меня в конечном итоге не волнует, насколько общественность осведомлена об этом состоянии; Я смирился с тем, что аносмия — это шутка для тех, у кого ее нет. Я действительно хочу, чтобы врачи отнеслись к этому более серьезно. Я разговаривал со слишком многими врачами, которые не верили, что я не чувствую запаха. […] Один особенно невежественный парень просто не поверил, что я вообще ничего не чувствую, и относился ко мне, как к истеричной женщине, говоря, что это полностью психосоматика. Это нужно изменить, и вот почему я потратил последние 45 минут, изливая все это для вас.(тема 0004)

Мой врач сначала сказал: «Тебе повезло! Вам не придется нюхать подгузники! » Когда это меня расстроило, он ответил, что потеря обоняния — «ничего страшного», и я «наверное, верну ее через несколько недель». Это было больше месяца назад, и улучшений не произошло. Это ужаснее, чем я мог себе представить … (субъект 0079)

Другие субъекты также сообщают о разочаровывающих взаимодействиях со своими врачами (субъекты 0030, 0035, 0054, 0073, 0080, 0121, 0133, 0196, 0238, 0267, 0271, 0395 , 0402, 0428, 0571, 0897 и 0942).Врачи сказали им, что обонятельная дисфункция — это «хорошо» (субъект 0423), что это «не болезнь» (субъект 0001), «просто психологическое чувство» (субъект 0043), или они рассматривали жалобу пациента как «Мелочь» (тема 0019). Этих врачей меньшинство, и большинство врачей профессионально рассматривают жалобы на обонятельные расстройства и проявляют сочувствие к своим пациентам. Во многом разочарование пациентов вызвано отсутствием вариантов лечения. Однако тот факт, что некоторые врачи никогда не слышали о хроническом заболевании, которым страдает большой процент населения, свидетельствует о наличии проблемы.

Реакция пострадавших людей на восприятие их состояния «странным» и тривиальным вопросом заключается в том, что они лгут о своем состоянии, чтобы избежать необходимости его обсуждать. Дети, у которых нет обоняния, часто просто имитируют реакцию других на обоняние, фактически не ощущая запахов (испытуемые 0009, 0031, 0064, 0304, 0308, 0319, 0532, 0611 и 0686):

Мне показалось обоняние как и в религии, вам просто нужно было иметь достаточно веры, чтобы сделать это правдой. (субъект 0002)

Когда я был маленьким, я делал вид, что могу, потому что думал, что должен уметь «учиться» тому, как это сделать, но я еще не был достаточно хорош в этом.(субъект 0067)

Я всегда считал, что обоняние — это то, что развивается по мере того, как ты становишься старше. (субъект 0077)

Взрослые часто продолжают притворяться, что у них есть обоняние, чтобы не обсуждать свое нарушение с часто скептически настроенными и несимпатичными людьми (субъекты 0002, 0186, 0292, 0666, 0883 и 0925) или потому, что они стесняются это и страх быть наклеенным (субъекты 0021, 0064, 0074, 0172 и 0319).

Было плохо, когда я ел с другими людьми.Они всегда спрашивают о моей еде, или моя семья просила меня попробовать что-нибудь, и мне приходилось снова объяснять, что я все еще не могу попробовать … Казалось, что в некоторых случаях моя потеря вкуса и запаха забирала их удовольствие, поэтому я просто начинал лгать, если меня спрашивали, как прошел мой ужин. (тема 0292)

… люди все время спрашивают меня, как мне нравятся их новые духи. Иногда я просто лгу, потому что рассказывая свою историю, я чувствую себя еще хуже, и я не хочу жалости, я не хочу отвечать на одни и те же вопросы снова и снова, и я не хочу, чтобы в глазах людей смотрели вопросительно в неверии.(субъект 0925)

Субъекты этого исследования часто отмечают, что большинство людей не понимают, каково это жить без обоняния (субъекты 0005, 0008, 0023, 0027, 0137, 0530 и 0666). Это кажущееся непонимание со стороны других приводит к социальной изоляции пострадавших людей. Они чувствуют себя одинокими (субъект 0102), обделенными (субъект 0071), обособленными от всех нас (субъект 0030) или чужаками (субъект 0925). Их меньше интересуют социальные ситуации (испытуемые 0014, 0125 и 0431), у них снижено либидо (испытуемые 0061, 0199, 0275 и 0655), и они задаются вопросом, могут ли их проблемы с формированием эмоциональной привязанности и установлением долгосрочных романтических отношений связаны с их состоянию (субъекты 0317 и 0912).Неспособность чувствовать запахи других людей может затруднить чувство близости с ними (субъекты 0025 и 0544). Двадцать и двадцать один процент испытуемых, соответственно, сообщают, что после изменения обонятельного восприятия они избегают группы людей и реже навещают друзей или родственников (рис. 3b). Тридцать восемь процентов сообщают, что это повлияло на их романтические отношения, а 32% сообщают о снижении удовольствия от близости (рис. 3b).

В этой социальной изоляции пострадавшие люди часто испытывают облегчение, когда узнают, что есть другие люди с такими же проблемами (субъекты 0040, 0149, 0293, 0471 и 0592):

Я поискал это в Интернете и нашел несколько историй о люди нюхают дым, как и я.[…] Было приятно узнать, что я не один. (субъект 0470)

В конце концов я встретил несколько человек, которые потеряли обоняние после травмы головы. Это не сделало нас друзьями, но помогает знать, что они там. (тема 0020)

Я не нашел никого, у кого есть эта проблема, и не мог поговорить об этом с другими. Хорошо хоть это написать. Спасибо за возможность. (субъект 0010)

Социальные проблемы, связанные с обонятельной дисфункцией, можно было бы в значительной степени избежать, если бы состояние и его последствия были более широко известны:

Мое самое большое желание (очевидно, сразу после того, как я научился обонять), — это общество будут знать больше об аносмии и что они знают о нас, и что есть более широкая поддержка для затронутых людей.(субъект 0925)

Ангедония, вызванная потерей обоняния

Помимо практических проблем, связанных с обонятельной недостаточностью и социальными последствиями, отсутствие обоняния может также привести к ангедонии, неспособности получать удовольствие от занятий, которые обычно приносят удовольствие :

У меня двухлетняя дочь, и я никогда не слышал ее запаха. Я скучаю по запаху солений, раннего сентябрьского утра, океана, бензина, спичек и чеснока … (тема 0008)

Я считаю, что грустная вещь заключается в том, что я не могу оценить повседневные запахи, которые мы принимаем как должное: духи, свежескошенная трава, свежеиспеченный хлеб, аромат колокольчиков / роз / цветов в целом.Живя у моря, я любил запах водорослей вокруг водоемов. Список бесконечен. (subject 0028)

Моя жизнь гораздо менее богата, и мое удовольствие от вещей (еда, походы на море, почти все) часто сильно сокращается. (субъект 0100)

Временами меня это очень расстраивало, так как я не могу прийти в восторг от нового ресторана, запаха лета или любого другого запаха, вызывающего эмоциональную реакцию. (субъект 0147)

Более 40% пострадавших сообщают о снижении самочувствия, настроения и удовлетворенности жизнью (рис. 3c).Шестьдесят шесть процентов участников этого исследования чувствуют себя более тревожными, чем до изменения их обоняния, а 46% чувствуют себя более уязвимыми (рис. 3c).

Одна из важных функций обоняния — способствовать восприятию мест. Хотя мы часто не замечаем запахов разных мест, эти запахи в значительной степени способствуют нашему восприятию и получению удовольствия от них:

Было очень удручающе отсутствовать вообще обоняние. Вы понимаете, что в комнатах есть запахи, у воды есть привкус и т. Д.(тема 0036)

Он немного улучшился, и я забыл об этом до вчерашнего дня, когда понял, что мне очень не хватает тонких весенних ароматов, таких как колокольчики, трава. (субъект 0701).

Я был на берегу моря два года назад, но не смог почувствовать запах моря, и мне было очень грустно по этому поводу. Кроме того, в дождливые дни я не чувствую запаха влажной земли или свежескошенной травы… (субъект 0510)

Многие участники этого исследования сообщают, что им не хватает характерных запахов природы, таких как запахи цветов (субъекты 0028, 0051, 0063) , 0087, 0097, 0137, 0421, 0450, 0456, 0572, 0651, 0671, 0695, 0743, 0757 и 0984), трава (субъекты 0058, 0587, 0701, 0705 и 0889), лес (субъект 0005) или океан (субъекты 0008, 0028, 0058, 0100, 0441, 0510 и 0651).

Определенные времена или события также имеют характерный запах. Субъекты этого исследования жалуются на то, что больше не могут чувствовать запах раннего утра (субъект 0058), дождя (субъект 0450), приближающейся снежной бури (субъект 0049), весны (субъект 0701), лета (субъект 0147), и падение (субъект 0049). Точно так же праздничные сезоны имеют характерные запахи, и субъекты сообщают об отсутствии запахов Дня благодарения (субъекты 0005 и 0888) и Рождества (субъекты 0243, 0441, 0888, 0950 и 0998).Сильный эмоциональный эффект, который имеет характерный запах лета или Рождества, частично опосредован памятью. Запахи являются мощными побудителями ярких личных воспоминаний [127–129], и те, у кого нет обоняния, пропускают эти воспоминания (субъекты 0005, 0175, 0913, 0998 и 0999).

Помимо мест, времени и событий, у людей также есть характерные запахи. Многие участники этого исследования отмечают, что они не чувствуют запаха своих младенцев или детей (субъекты 0004, 0008, 0035, 0041, 0063, 0097, 0119, 0131, 0327, 0355, 0538, 0651, 0695, 0889 и 0925).Другие жалуются на то, что не могут нюхать своего романтического партнера (субъекты 0035, 0041, 0087, 0137 и 0912), и задаются вопросом, влияет ли их обонятельное нарушение на их романтические отношения (субъект 0912):

. обоняние мешает мне найти того, с кем я хотел бы провести остаток своей жизни? (субъект 0317)

Ангедонию можно подразделить на консумматорную ангедонию, неспособность получать удовольствие от какой-либо деятельности, и мотивационную ангедонию, отсутствие желания заниматься приятной деятельностью [130].Мотивационная ангедония может иметь большое негативное влияние на жизнь людей, страдающих потерей обоняния. Запах еды не только делает прием пищи более приятным, но и побуждает нас есть, готовить и ходить в рестораны. Запах романтического партнера — это не только приятные сенсорные ощущения, но, что еще более важно, он побуждает нас взаимодействовать с ним или с ней. Эффект потери обоняния на мотивацию может объяснить неожиданно большие изменения в жизни, которые испытывают пациенты с потерей обоняния.То, как некоторые испытуемые в этом исследовании описывают свой опыт отсутствия обоняния, согласуется с мотивационной ангедонией. Они описывают отсутствие обоняния как ослабление красок мира (субъект 0175). Мир без запахов описывается как «искусственный» (субъект 0019) и пустой, как «живущий в коробке и смотрящий на мир» (субъект 0082). Мир становится менее богатым (субъекты 0082 и 0100) и «меньше, темнее и печальнее» (объект 0925). Жизнь становится странной и удручающей (субъект 0930):

Сначала я чувствовал себя совсем не в себе — как будто я не в ногу или постоянно забывал что-то важное.(тема 0606)

Мне сейчас очень сложно строить планы, испытывать желание, чувствовать себя хорошо и счастливым. Я живу в постоянном настоящем, я потерял ощущения, связанные с воспоминаниями, у меня нет особого стремления к будущему …. (субъект 0999)

Испытывает искажение запаха

От 10 до 60% людей с частичным или полным Потеря обоняния также испытывает искаженные запахи [5, 8, 21, 22]. Опыт этих субъектов и проблемы, с которыми они сталкиваются, отличаются от опыта людей с потерей обоняния.

Качество искаженных запахов

Искаженные запахи, которые испытывают люди с паросмией или фантозмией, описываются как «жженые», «отвратительные», «гнилые», «фекальные», «химические» [6]; «Сгоревший», «грязный», «неприятный», «испорченный», «гнилой» [3]; «Выключено», «гнилое», «сгоревшее» [5]; а также «сгоревший», «грязный», «гнилостный», «сточные воды», «химически» [102]. Некоторые пациенты не имеют никаких ассоциаций с искаженным запахом, описывая его как неприятный неизвестный запах [6]. Однако не всякое искаженное восприятие запаха неприятно [131].Полезно следовать Леопольду [3] и различать два типа искажения запаха. В более распространенном типе каждое искаженное восприятие одинаково (например, восприятие сигаретного дыма), независимо от триггера. Во втором типе разные триггеры вызывают разное восприятие.

Описание запахов и их идентификация вне их обычного контекста заведомо трудны [132], и это также верно для искаженных запахов. Тем не менее, многие испытуемые пытаются описать свое искаженное восприятие запаха:

Это не хорошо и не плохо, не сладко или горько, это не химическое или органическое вещество, оно просто есть.(субъект 0888)

… постоянный запах — не сладкий, не резкий, не неприятный. Я никогда раньше не чувствовал его запаха. (субъект 0017)

Я не могу определить запах; Я пытаюсь связать это с чем-то, но у меня ничего не получается. (субъект 0026)

Многие субъекты в этом исследовании называют искаженный запах, который они воспринимают, «странным» (субъекты 0028, 0097, 0221, 0225, 0416, 0448, 0465, 0500, 0535, 0605, 0630, 0687, 0694, 0767 , 0773, 0791, 0887 и 0962) или «странно» (субъекты 0028, 0060, 0097, 0164, 0427, 0470, 0752, 0785, 0916 и 0963).Основываясь на этих сообщениях, возникает соблазн предположить, что искаженный запах является следствием случайного срабатывания нейронов, подобно запаху сложных смесей запахов той же интенсивности, которые получили название «обонятельный белый» [133]. Это было бы аналогом белого шума или шипящего звука, воспринимаемого людьми, страдающими тиннитусом [134, 135]. Однако многие субъекты, испытывающие искаженные запахи, описывают их как легко идентифицируемые специфические запахи (см. Ниже).

Искаженное восприятие редко бывает приятным и часто описывается как «неприятное» (испытуемые 0011, 0018, 0025, 0040, 0041, 0100, 0164, 0169, 0172, 0182, 0260, 0381, 0383, 0509, 0544, 0606, 0694 , 0814, 0825 и 0933), «фол» (субъекты 0136, 0216, 0475, 0511, 0670, 0674, 0745 и 0968) или просто «плохо» (субъекты 0027, 0052, 0068, 0084, 0097, 0114 , 0132, 0164, 0210, 0235, 0295, 0339, 0351, 0439, 0441, 0451, 0525, 0651, 0730, 0774, 0803, 0815, 0840, 0854, 0860, 0872, 0887, 0895, 0900 и 0952) .

Редко обонятельные искажения инвертируют спектр обонятельной приятности; приятные запахи становятся неприятными, а неприятные запахи становятся более приятными:

Запахи, которые мне не нравились раньше, внезапно показались мне приятными, а некоторые из моих любимых ранее запахов в целом были для меня менее привлекательными. (субъект 0085)

Духи, которые я использовал раньше, которые пахли очень приятно для меня до аносмии, теперь не пахнут так приятно. Некоторые продукты не так хороши на вкус, как раньше (например, теперь я терпеть не могу бананы), а другие продукты на вкус намного лучше, чем раньше.Сигаретный дым пахнет мне почти мятным, и далеко не таким неприятным, как раньше. (субъект 0869)

Среди тех, кто пытается описать или идентифицировать запах, почти в половине случаев запах связан с огнем. «Сигаретный дым» — наиболее частое описание, используемое участниками этого исследования. «Автомобильный выхлоп» также является распространенной ассоциацией, и некоторые предметы напоминают о горящей резине или электрическом огне. Один субъект описывает свой опыт как «застрял за школьным автобусом» (субъект 0306).Другой субъект описывает искаженное восприятие как «сгоревшие овощи в зловонном болоте» (субъект 0832) или как «как перец чили, пригоревший до дна кастрюли, или кофейник, который был на горелке весь день» (субъект 0592) . Существуют также другие категории запахов, которые обычно используются для описания искаженного запаха (рис. 4). Обонятельные искажения многих субъектов напоминают запах растворителей или паров летучих химикатов. В этой категории часто упоминаются пары дизельного топлива, запах краски и запаха пластика.Следующей по величине категорией являются пищевые запахи, в которые сгруппированы разнообразные и разнообразные ощущения от «части растительного масла, части чеснока, части рыбьего жира» (объект 0235) до «апельсинов и гвоздики, смешанных с глинтвейном» (объект 0066). .

Рисунок 4

Воспринимаемое качество искаженных запахов. Из 161 испытуемого, сообщившего о качестве искаженных запахов, самая большая группа испытала запах гари или дыма. Вторая по величине группа сообщила, что они воспринимают искаженные запахи как запах растворителя или паров.

Другими частыми переживаниями являются запах тухлого мяса (субъекты 0126 и 0619) или «тухлый арахис, пропитанный уксусом» (субъект 0674) и запах мочи / аммиака (субъекты 0036, 0197, 0278, 0340, 0359, 0396 и 0998), запах (или вкус) металла (субъекты 0062, 0098, 0177, 0448, 0500, 0525, 0713, 0773, 0787 и 0906) и сладкий запах (субъекты 0034, 0055, 0152, 0225 , 0274, 0483, 0534, 0563 и 0721). Существуют также идиосинкразические обонятельные переживания, которые упоминаются только по одному субъекту, например запах крови (субъект 0603) и запах лаванды (субъект 0934).

Для большинства испытуемых искаженное восприятие всегда одно и то же. Однако, как сообщалось ранее [3], для некоторых испытуемых искаженные переживания могут иметь разные качества восприятия:

Я начал ощущать фантомные запахи, которые варьировались от запаха сушилки для белья до масла и бензина. […] Многие другие запахи, такие как перец, сельдерей и духи, также пахнут иначе, чем раньше. Яйца и некоторые другие продукты пахнут мочой. (объект 0895)

Запахи варьируются от цветочных / духов, древесного или бумажного дыма, нефти или растворителя (бензин, WD-40, бутан) до приготовленных пищевых продуктов.(субъект 0781)

Временами кажется, что комната наполнена сигаретным дымом настолько, что он обжигает мне горло. […] Другие варианты запаха — вишневый трубочный табак, запах кирпича, разрезанного пилой, жасмин, запах настолько сладкий, что меня тошнит. Меня тошнит от всех средств для мытья тела и шампуня; они пахнут какашками. (субъект 0007)

Интересно, что несколько субъектов этого исследования сообщают, что искаженный запах похож на последний реальный запах, который они испытали; они «застревают» на последнем запахе, который они обоняли, прежде чем потерять обоняние (субъекты 0078, 0116, 0150, 0173, 0225, 0234 и 0379).Одна подопытная потеряла обоняние в автомобильной аварии и теперь ощущает запах, напоминающий «запах серого дымного порошка, наполнявшего машину при срабатывании подушек безопасности» (подопытный 0060). Другие субъекты сообщают, что постоянно ощущают запах лаванды, встречающийся в отпуске (субъект 0934), или запах карамелизованного сахара, ощущаемый в доме друга, когда они готовили помадку (субъект 0065). Для одной испытуемой искаженный запах чередовался между двумя из последних запахов, которые она испытала: сэндвич, подаваемый в самолете, и запах гуано, полученный при посещении колонии пингвинов (субъект 0112).

Многие участники этого исследования сообщают, что их искаженный опыт не является чисто обонятельным. Искаженные «запахи» часто сопровождаются горением в глазах (субъекты 0047, 0106, 0172, 0203, 0263, 0391, 0397, 0451, 0545 и 0734), раздражением горла (субъекты 0007, 0047, 0194, 0203, 0358, 0391, 0397, 0408, 0451, 0545, 0694 и 0739), а также боль или жжение в носу (субъекты 0097, 0243, 0372 и 0860). Это переживания, которые не могут быть опосредованы обонятельной сенсорной системой, а скорее всего являются следствием активности тройничного нерва [136, 137].Кроме того, «запахи» вызывают реакции, типичные для активации тройничного нерва, такие как чихание (субъекты 0127 и 0397) и трение носа (субъект 0696). Субъекты также сообщают, что их разбудило ощущение (субъекты 0178, 0412 и 0678), хотя фактические обонятельные ощущения не могут разбудить субъектов [138], и они обнаруживают «запах» только в одной ноздре, что также является возможно только для раздражителей тройничного нерва, но не для обонятельных раздражителей [139].

Триггеры искаженного запаха

В большинстве случаев искаженного восприятия запаха триггер для переживания может быть идентифицирован.Искаженное восприятие может быть вызвано механическими стимулами, такими как чихание [3] или изменение носового воздушного потока [102]:

Эпизоды вызываются кашлем, криком и чиханием. […] Введение воды в носовые ходы / полость пазух (подводное плавание, полоскание носа солевым раствором и т. Д.) Также может вызвать приступ. (субъект 0302)

Горячий или холодный воздух также может вызывать искаженные обонятельные ощущения. Ощущения могут быть вызваны печами (субъекты 0083, 0118, 0136 и 0503), горячим воздухом внутри автомобиля, который сидел на солнце (субъект 0766), жаркой погодой (субъект 0555), теплом от фена (субъект 0084) или внутренняя часть холодильников и морозильников (предметы 0084 и 0321).

Безусловно, наиболее часто упоминаемым триггером искаженного обонятельного опыта среди субъектов этого исследования являются летучие химические вещества (например, духи и ароматизированные косметические продукты) (субъекты 0007, 0040, 0097, 0136, 0164, 0199, 0249, 0274, 0322, 0326, 0370, 0388, 0397, 0441, 0465, 0468, 0475, 0576, 0605, 0774, 0825, 0869, 0916, 0936 и 0941) и еда или напитки, мультисенсорные стимулы, которые включают летучие химические вещества (субъекты 0007, 0011, 0062, 0249, 0284, 0322, 0326, 0441, 0451, 0465, 0468, 0475, 0501, 0513, 0605, 0774, 0825, 0837, 0840, 0847, 0855, 0858, 0869, 0911 и 0951).Было показано, что разные стимулы могут вызывать искаженное восприятие по-разному. При опросе 46 пациентов наиболее частыми стимулами, вызывающими искаженное обоняние, были бензин (30%), табак (28%), кофе (28%), духи (22%), фрукты (15%, в основном цитрусовые и дыня). , и шоколад (13%) [40]. Субъекты этого исследования также сообщают о различиях в эффективности потенциальных триггеров искаженного обонятельного восприятия:

В течение нескольких недель странный вкус усилился и начал влиять на большее количество продуктов, включая шоколад, йогурт, творог, жареную пищу, лук и т. Д. зеленый перец, сироп для блинов, пиво, вино, виноградный фруктовый сок и большинство закусок, таких как чипсы (картофель, кукуруза, тортилья), крекеры, крендели, а также торты и конфеты всех видов.Я даже не могла съесть свой праздничный торт. Фрукты всех видов хоть немного странные, вкус ухудшается, когда плоды перезревают. Вода, обезжиренное молоко, яйца, мед и некоторые сыры имеют нормальный вкус. (субъект 0164)

Я не переносил запахов, которые обычно приятны, например, кофе, скошенной травы, сельдерея (самый худший), масла (особенно попкорна с маслом), яблок, персиков, огурцов, дынь, духов, шампуней и т. д. мыло, мясо на гриле и птица. Я также обнаружил, что больше не могу переваривать некоторые связанные вкусы, такие как овощные соки, газированные напитки, особенно колу, апельсиновый сок, красные вина, что-нибудь дынное.(субъект 0027)

Некоторые искаженные ощущения, вызываемые едой, почти наверняка вызваны нагревом, активирующим тройничный нерв:

Особенно, когда еда была горячей, она пахла очень плохо. (тема 0295)

Я чувствую запах пара от рамена. (субъект 0766)

Кофе, который обычно пьют горячим, также является эффективным триггером (субъекты 0027, 0129, 0210, 0329, 0343, 0381, 0416, 0484, 0598, 0606, 0632, 0887, 0888, 0895 , и 0911). Кофе часто упоминается вместе с шоколадом (предметы 0164, 0445, 0632, 0855 и 0888):

Кофе и шоколад ужасный вкус !! (субъект 0343)

Однажды утром я проснулся и сразу же не выдержал следующих запахов и вкусов: кофе, шоколад, все мясо, кроме мясных продуктов, таких как салями, персики, арбузы и т. д.(субъект 0911)

… кофе и шоколад просто ужасно пахнут… (субъект 0329)

Я почувствовал запах кофе, но не так, как раньше. Через несколько недель у меня появился такой же запах сигаретного дыма. Я до сих пор чувствую запах шоколада. (субъект 0895)

Я никогда не мог нюхать или есть шоколад и кофе, пока у меня есть запах / вкус, потому что с ними слишком плохо обращаться. (субъект 0129)

Цитрусовые, такие как лимоны (субъект 0900), апельсиновый сок (субъекты 0027 и 0210), запахи цитрусовых (субъекты 0095 и 0636) и апельсиновая корка (субъект 0210) также упоминаются здесь как мощные триггеры.Также часто упоминаются дыни (объект 0027, 0312, 0349, 0381 и 0911), тогда как другие фрукты, по-видимому, являются менее сильными триггерами искаженных запахов (ананас, киви и груши никогда не упоминаются; клубника и банан упоминаются одним Каждую тему и яблоки по двум предметам). Другие продукты, которые, как указано, являются триггерами некоторых субъектов, — это арахис или арахисовое масло (субъекты 0036, 0381, 0416 и 0468), жареная пища (0226, 0588 и 0951) и лук (субъекты 0226, 0349, 0416, 0568). , и 0840).

Проблемы искажения запаха

Люди с искаженным восприятием запаха сталкиваются с большинством проблем, с которыми сталкиваются люди с потерей обоняния. Когда восприятие запахов недостоверно, трудно справиться с запахами или избежать опасностей, связанных с запахами. Однако обонятельные искажения гораздо сильнее влияют на качество жизни пациентов, чем потеря обоняния [40, 123]. Существует несколько причин выраженности эффекта обонятельных искажений. Одна из проблем, по-видимому, заключается в том, что искаженные обонятельные ощущения постоянно напоминают пострадавшему человеку о состоянии, тем самым привлекая внимание к проблеме.Тем не менее, три основные проблемы, связанные с искажением обоняния, — это (обычные) неприятные ощущения, неадаптивные реакции на состояние и стигма, возникающая при переживании вещей, которых не существует.

Неприятность искаженных запахов

Регулярное вдыхание неприятного запаха в течение длительного времени может серьезно повлиять на настроение человека. Их опыт не похож ни на один из тех, что когда-либо имели люди с неповрежденным обонянием, потому что они не адаптируются к фантомным запахам:

Это не похоже на духи, когда вы нюхаете их какое-то время, а затем они исчезают.(субъект 0383)

Неприятный искаженный запах также может быть вызван всеми типами раздражителей и, таким образом, может усложнять повседневную деятельность, например, пользование общественным транспортом:

… поездка на метро по какой-то причине была особенно сложной. (0035)

… Это было особенно тревожно, когда я ехал в общественном транспорте, где меня засыпали запахом грязных волос, запахами подмышек и гениталий, крепкими одеколонами и особенно неприятным запахом изо рта и чесночным запахом, исходящим от моих попутчиков.(субъект 0423)

Искажения обоняния также могут быть спровоцированы романтическими партнерами, что может привести к проблемам в отношениях:

Мои отношения с женой ухудшились, так как я съеживаюсь, когда она оказывается на расстоянии обоняния. (субъект 0011)

Мое состояние убивает мою сексуальную жизнь, потому что, когда я спрашиваю: «Вы чувствуете это?», моя партнерша думает, что я имею в виду ее. (субъект 0047)

Я не сказал своему партнеру, потому что не хотел, чтобы он думал, что он плохо пахнет для меня, и он никогда не упоминал, что у меня другой запах.(субъект 0052)

Самым частым триггером искаженного обонятельного восприятия является еда. Когда еда вызывает неприятные обонятельные ощущения, невозможно наслаждаться едой, и ее даже становится трудно есть (субъекты 0043, 0045, 0046, 0284, 0429 и 0483).

Через месяц после аварии у меня появился ужасный фантомный запах. Они были настолько ужасны, что я не мог есть и большую часть дня меня ужасно тошнило […]. За несколько месяцев я похудел на 30 фунтов. потому что я не ел.(тема 0035)

Последние полгода я чувствую запах горящего растительного масла. Запах такой сильный, что я использую маску, но это бесполезно. […] Я так голоден, потому что не могу есть даже без масла. Все пахнет одинаково. Моя жизнь — это ад. (субъект 0096)

Неадаптивная реакция на ощущаемые запахи

Другая большая проблема искаженных обонятельных ощущений состоит в том, что часто бывает трудно и долго определять, что их восприятие недостоверно.Во время этого процесса пострадавшие люди ведут себя так, как будто есть источник неприятного запаха, и такое поведение по управлению запахом может создать практические и социальные проблемы:

Около трех лет назад я начал чувствовать запах дизельных паров, которые, казалось, никто из окружающих меня не замечал. Это продолжалось около двух лет, и я начал думать, что я слишком чувствителен к испарениям, поэтому я попытался смириться с этим. Затем, три месяца назад, я оставался на несколько недель в доме с фритюрницей, которая издавала ужасный запах стружки (по крайней мере, так я воспринимал это), и с тех пор этот запах всегда присутствует со мной.Еще несколько дней назад мне казалось, что я чувствую запах стружки. Я думал, что это было в моих волосах и на моей одежде. Я продолжал стирать одежду еще до того, как надел ее, продолжал мыть волосы, по-настоящему вытирать их, а когда я все еще чувствовал его запах, я распылял на волосы дезодорирующий спрей для тела. Всякий раз, когда кто-то подходил ко мне близко, я отстранялся, понимая, что они могут чувствовать запах «жирной стружки» от меня. Затем я понял, что бывают случаи, когда я не замечаю запаха, поэтому я просил члена семьи понюхать мои волосы.Она сказала, что чувствовала запах шампуня, что меня удивило. Я описал, что со мной происходит, и она заверила меня, что не было ни малейшего запаха стружки. (субъект 0116)

Около года назад я почувствовал сильный необычный запах, которого никогда раньше не слышал. Сначала я подумал, что это моя моча. Тогда я подумала, что это у моей кошки абсцесс. Я все больше и больше ощущал его запах. Я думала, это от кошки, спящей на диване или в моей постели. Я купила шампунь для ковров и вымыла шампунем ковры, обивку и вымыла все белье в доме, но запах не исчез.Потом я почувствовал его запах на работе и в автобусе; поэтому я решил, что это я. Недавно у меня хватило наглости спрашивать людей, чувствуют ли они меня по запаху. Никто не мог. Я начал исследовать обонятельные галлюцинации. (субъект 0070)

Эти два примера иллюстрируют общие фазы, через которые проходят люди с искаженным обонятельным восприятием, когда они приходят к пониманию того, что их восприятие не вызвано молекулами запаха. Часто они сначала подозревают, что в их окружении есть источник запаха.Когда они замечают запах во многих различных средах, они подозревают, что источником запаха являются их тело, волосы или одежда. Когда другие уверяют их, что они не чувствуют запаха, они иногда приходят к выводу, что источник запаха находится у них в носу, или начинают подозревать, что их опыт не совпадает с реальностью.

Если пострадавшие подозревают источник запаха в окружающей среде, они часто прилагают чрезмерные усилия для устранения запаха. Субъекты в этом исследовании с искаженным восприятием запаха сообщают о тщательной и многократной уборке своего дома в попытке удалить источник запаха (субъекты 0039, 0070 и 0278).Эти попытки могут вызвать проблемы у тех, с кем они живут (субъект 0511). Одна из подопытных сообщает, что она «затыкает рот моей семье дезодорантом воздуха» (подопытная 0216). У других есть люди, которые приходят проверить свою духовку (объект 0392) или канализацию (объект 0084). Однако иногда предпринимаются более решительные шаги, такие как раздача одежды и мебели (объект 0042) или смена окон, чтобы изолировать их от запахов, проникающих извне (объект 0047). Один субъект начал носить маску (субъект 0096).

Судя по опыту, описанному участниками этого исследования, кажется, что субъекты с большей вероятностью будут испытывать искаженные обонятельные ощущения во время отдыха. Следовательно, искаженные ощущения запаха чаще возникают ночью (субъекты 0047, 0068, 0094, 0105, 0106, 0169, 0223, 0337 и 0575) и во время пассивных действий, таких как просмотр телевизора (субъекты 0050, 0060, 0083 и 0118). и с помощью компьютера (испытуемые 0050, 0118, 0422, 0654 и 0887). Часто пострадавшие замечают эти закономерности и в течение некоторого времени считают, что запахи связаны с их телевизором или компьютером.

Если пострадавшие подозревают, что они сами являются источником запаха, они сосредотачиваются на своей личной гигиене (субъекты 0033, 0089 и 0116). Что еще хуже, они часто становятся социально замкнутыми из-за страха опозориться своим неприятным запахом тела (испытуемые 0033, 0089, 0116 и 0341):

Мое обоняние в течение нескольких месяцев превратилось в всегда неприятный неприятный запах. запах. Сначала я заметил это в своей спальне, а затем начал ассоциировать запах сначала с моим партнером, а затем со мной.Я все вымыл и почистил, поменял мыло, сделал все, что мог придумать, но запах, кажется, преследует меня повсюду, и я его ненавижу! Даже когда я использую духи, я все равно чувствую их запах. У нас с партнером хорошие отношения. Меня мучит тошнотворное ощущение, что я болен, и это причина того, что меня окружает неприятный запах, но у меня нет для этого никаких оснований. (субъект 0052)

Некоторые люди с искаженным обонятельным восприятием также подозревают источник запаха, который они испытывают в своей носовой полости, что объясняет, почему никто другой не может его почувствовать:

Проблема в том, что кажется, что запах от моего нос или рот.Врач говорит, что это фантомия, но можно ли это почувствовать, если есть запах? (субъект 0827)

Эти люди часто пытаются справиться с запахом с помощью полосканий носовых пазух и аналогичных процедур (субъекты 0150 и 0777).

Большинство способов, которыми пораженные люди реагируют на искажение запаха, как если бы это был настоящий запах, безвредны. Однако они вносят свой вклад в разочарование пациента, потому что не приводят к изменению симптомов и способствуют возникновению ощущения потери контроля.Некоторые ответы могут также привести к конфликту с другими, у которых есть достоверное восприятие обонятельной среды. Одна из причин, по которой пострадавшие люди готовы принять неправдоподобные объяснения своего запаха, например, что запах сэндвича застрял у них в носу на несколько месяцев, заключается в том, что существует широко распространенная неоправданная стигма, связанная с неверными сенсорными переживаниями [140 ].

Стигма

Фантосмия — это обонятельный эквивалент фантомной боли при восприятии боли [141, 142] и звона в ушах при слуховом восприятии [134, 135].Между этими условиями есть поразительные параллели. В каждом случае фантомное восприятие обычно происходит с потерей достоверного восприятия. Фантомная боль, которая относится к боли в части тела, которая была ампутирована или деафференцирована, считается следствием пластических изменений в головном мозге из-за измененного сенсорного ввода [141]. Неадаптивная пластичность также считается причиной шума в ушах [135], и предполагается, что она играет роль в искаженном обонятельном восприятии [4].Фантомная боль и шум в ушах связаны со стигмой, и фантомная боль часто рассматривалась как тип психического расстройства до того, как были поняты основные неврологические механизмы [141].

Пациенты с фантомией, кажется, сталкиваются с большей стигматизацией, чем те, кто страдает фантомными болями и шумом в ушах. То, что фантазия, вероятно, подвергнется стигматизации, также очевидно для тех, кто страдает от этой проблемы, и поэтому многие предпочитают не рассказывать другим (испытуемые 0052 и 0470). Другие обеспокоены тем, что их фантазия — это не просто следствие пластичности нейронов после потери обоняния, а признак серьезной психиатрической проблемы (субъект 0745).Другие рассказали своей семье или коллегам о своем состоянии и были отмечены как «сумасшедшие» (испытуемые 0359 и 0729).

Как понять потерю обоняния

Как понять потерю обоняния

Когда человек теряет обоняние, возникает состояние, известное как аносмия. Если вы потеряете обоняние, это может быть что угодно: от неприятного запаха до того, что вы не можете вкушать еду так же хорошо, как вы привыкли, или это может быть опасно, если вы не можете почувствовать запах утечки газа в вашем теле. дом.

Каковы некоторые симптомы потери обоняния?

Аносмия может включать частичную или полную и полную потерю обоняния. Он также может включать состояние, известное как паросмия, когда вы все еще можете обнаруживать запахи, но они пахнут не так, как раньше.

Потеря обоняния также обычно влияет на ваше чувство вкуса, поскольку это зависит от вашей способности обонять. Потеря вкуса может иметь негативные последствия, которые могут включать в себя потерю интереса к еде, изменение вкуса или отсутствие вкуса, а также неожиданную потерю веса из-за того, что вы меньше едите.

Каковы некоторые причины потери обоняния?

Простуда, инфекции носовых пазух и заложенный нос — частые причины временной потери обоняния, которые обычно проходят в течение нескольких дней. Другие возможные причины потери обоняния могут включать следующее:

  • Закупорка в полости носа из-за инородного тела или неправильной анатомии носа
  • Вирусная или бактериальная инфекция
  • Курение
  • Аллергия
  • Травма головы с повреждением головного мозга или нервов
  • Опухоли (злокачественные или доброкачественные)
  • Чрезмерное воздействие вредных химикатов или раздражителей
  • Старость
  • Гормональные проблемы
  • Лучевая терапия

Что делать, если я потерял обоняние?

Если потеря обоняния сопровождается простудой, подождите, чтобы увидеть, что произойдет, когда простуда пройдет через несколько дней.Если потеря обоняния необъяснима, серьезна или длилась более пары дней, вам следует посетить ЛОР-специалиста.

ЛОР-специалист поможет определить первопричину потери обоняния и определить дальнейший путь. Диагностика обычно включает вопросы о том, когда появились симптомы и повлияли ли они на ваш вкус еды. Могут быть выполнены такие тесты, как рентген, компьютерная томография, магнитно-резонансная томография или носовая эндоскопия, чтобы заглянуть внутрь носовых ходов.

Каковы варианты лечения потери обоняния

Точный метод лечения будет зависеть от того, что ваш ЛОР-специалист определит как причину потери обоняния. Это может быть что-то простое, например, прием безрецептурных противозастойных средств или антигистаминных препаратов, чтобы помочь избавиться от инфекции. Хирургические процедуры могут включать удаление посторонних предметов или носовых полипов, которые блокируют носовые ходы, или выпрямление носовой перегородки.

Как COVID-19 вызывает потерю запаха

Коротко:

  • Потеря обоняния является основным неврологическим симптомом COVID-19, но лежащий в основе механизм неясен.
  • Новое исследование показывает, что инфекция опорных ненейрональных клеток в носу и переднем мозге может быть причиной потери обоняния у пациентов с COVID-19
  • Результаты показывают, что обонятельные сенсорные нейроны не уязвимы для инфекции SARS-CoV-2, поскольку они не экспрессируют ACE2, ключевой белок, который вирус использует для проникновения в клетки человека.
  • Результаты помогают лучше понять потерю обоняния, связанную с COVID-19

Временная потеря обоняния или аносмия является основным неврологическим симптомом и одним из самых ранних и наиболее часто регистрируемых индикаторов COVID-19.Исследования показывают, что он лучше предсказывает заболевание, чем другие известные симптомы, такие как лихорадка и кашель, но основные механизмы потери обоняния у пациентов с COVID-19 неясны.

Теперь международная группа исследователей под руководством нейробиологов Гарвардской медицинской школы определила типы обонятельных клеток, наиболее уязвимые для заражения SARS-CoV-2, вирусом, вызывающим COVID-19.

Удивительно, но сенсорные нейроны, которые обнаруживают и передают обоняние в мозг, не входят в число уязвимых типов клеток.

В сообщении Science Advances от 24 июля исследовательская группа обнаружила, что обонятельные сенсорные нейроны не экспрессируют ген, кодирующий рецепторный белок ACE2, который SARS-CoV-2 использует для проникновения в клетки человека. Вместо этого ACE2 экспрессируется в клетках, которые обеспечивают метаболическую и структурную поддержку обонятельных сенсорных нейронов, а также определенных популяций стволовых клеток и клеток кровеносных сосудов.

Полученные данные свидетельствуют о том, что инфекция ненейрональных типов клеток может быть причиной аносмии у пациентов с COVID-19, и помогают в усилиях по лучшему пониманию прогрессирования заболевания.

«Наши результаты показывают, что новый коронавирус изменяет обоняние у пациентов, не напрямую заражая нейроны, а влияя на функцию поддерживающих клеток», — сказал старший автор исследования Сандип Роберт Датта, доцент нейробиологии Института Блаватника при HMS.

Это означает, что в большинстве случаев инфекция SARS-CoV-2 вряд ли вызовет необратимое повреждение обонятельных нервных цепей и приведет к стойкой аносмии, добавил Датта, состоянию, которое связано с множеством психических и социальных проблем со здоровьем, особенно с депрессией и тревогой. .

«Я думаю, это хорошая новость, потому что, как только инфекция проходит, обонятельные нейроны, кажется, не нуждаются в замене или восстановлении с нуля», — сказал он. «Но нам нужно больше данных и лучшее понимание основных механизмов, чтобы подтвердить этот вывод».

Согласно новым данным, у большинства пациентов с COVID-19 наблюдается аносмия в той или иной степени, чаще всего временная. Анализ электронных медицинских карт показывает, что у пациентов с COVID-19 вероятность потери обоняния в 27 раз выше, но только в 2 раза.Вероятность возникновения лихорадки, кашля или затрудненного дыхания в 2-2,6 раза выше, чем у пациентов без COVID-19.

Некоторые исследования показали, что аносмия при COVID-19 отличается от аносмии, вызванной другими вирусными инфекциями, в том числе другими коронавирусами.

Например, пациенты с COVID-19 обычно восстанавливают обоняние в течение недель — намного быстрее, чем месяцы, которые могут потребоваться для восстановления от аносмии, вызванной подмножеством вирусных инфекций, которые, как известно, напрямую повреждают обонятельные сенсорные нейроны.Кроме того, многие вирусы вызывают временную потерю обоняния, вызывая проблемы с верхними дыхательными путями, например заложенность носа. Однако некоторые пациенты с COVID-19 испытывают аносмию без заложенности носа.

Выявление уязвимости

В текущем исследовании Датта и его коллеги намеревались лучше понять, как обоняние меняется у пациентов с COVID-19, путем определения типов клеток, наиболее уязвимых для инфекции SARS-CoV-2.

Они начали с анализа существующих наборов данных секвенирования отдельных клеток, которые в общей сложности каталогизировали гены, экспрессируемые сотнями тысяч отдельных клеток в верхних носовых полостях людей, мышей и нечеловеческих приматов.

Команда сосредоточилась на гене ACE2, широко встречающемся в клетках дыхательных путей человека, который кодирует основной рецепторный белок, на который нацелен SARS-CoV-2, чтобы проникнуть в клетки человека. Они также изучили другой ген, TMPRSS2, который кодирует фермент, который считается важным для проникновения SARS-CoV-2 в клетку.

Анализ показал, что и ACE2, и TMPRSS2 экспрессируются клетками обонятельного эпителия — специализированной ткани в крыше носовой полости, ответственной за обнаружение запаха, в которой находятся обонятельные сенсорные нейроны и различные поддерживающие клетки.

Ни один из генов, однако, не экспрессировался обонятельными сенсорными нейронами. Напротив, эти нейроны действительно экспрессировали гены, связанные со способностью других коронавирусов проникать в клетки.

Исследователи обнаружили, что два конкретных типа клеток обонятельного эпителия экспрессируют ACE2 на уровне, аналогичном тому, который наблюдался в клетках нижних дыхательных путей, наиболее распространенных мишенях SARS-CoV-2, что свидетельствует об уязвимости к инфекции.

Сюда входят стентакулярные клетки, которые окружают сенсорные нейроны и, как считается, обеспечивают структурную и метаболическую поддержку, а также базальные клетки, которые действуют как стволовые клетки, регенерирующие обонятельный эпителий после повреждения.Присутствие белков, кодируемых обоими генами, в этих клетках подтверждалось иммуноокрашиванием.

В дополнительных экспериментах исследователи обнаружили, что стволовые клетки обонятельного эпителия экспрессируют белок ACE2 на более высоких уровнях после искусственно вызванного повреждения по сравнению с покоящимися стволовыми клетками. Это может указывать на дополнительную уязвимость SARS-CoV-2, но остается неясным, насколько это важно для клинического течения аносмии у пациентов с COVID-19, заявили авторы.

Датта и его коллеги также проанализировали экспрессию генов почти в 50 000 отдельных клеток обонятельной луковицы мыши, структуры в переднем мозге, которая принимает сигналы от обонятельных сенсорных нейронов и отвечает за начальную обработку запаха.

Нейроны обонятельной луковицы не экспрессируют ACE2. Ген и связанный с ним белок присутствовали только в клетках кровеносных сосудов, особенно в перицитах, которые участвуют в регуляции артериального давления, поддержании гематоэнцефалического барьера и воспалительных реакциях. Ни один из типов клеток обонятельной луковицы не экспрессировал ген TMPRSS2.

Признак потери запаха

В совокупности эти данные предполагают, что аносмия, связанная с COVID-19, может возникать из-за временной потери функции поддерживающих клеток в обонятельном эпителии, что косвенно вызывает изменения в обонятельных сенсорных нейронах, говорят авторы.

«Однако мы еще не до конца понимаем, что это за изменения», — сказал Датта. «Сустентакулярные клетки в значительной степени игнорировались, и похоже, что нам нужно уделять им внимание, подобно тому, как мы все больше осознаем критическую роль, которую глиальные клетки играют в мозге».

Результаты также предлагают интригующие ключи к разгадке неврологических проблем, связанных с COVID-19. По словам авторов, наблюдения согласуются с гипотезой о том, что SARS-CoV-2 не заражает напрямую нейроны, а вместо этого может влиять на функцию мозга, воздействуя на сосудистые клетки нервной системы.Они добавили, что для подтверждения этого требуется дальнейшее расследование.

Результаты исследования теперь помогают ускорить усилия по лучшему пониманию потери запаха у пациентов с COVID-19, что, в свою очередь, может привести к лечению аносмии и разработке улучшенной диагностики болезни на основе запаха.

«Аносмия кажется любопытным явлением, но она может иметь разрушительные последствия для небольшой части людей, у которых она стойкая», — сказал Датта. «Это может иметь серьезные психологические последствия и стать серьезной проблемой для общественного здравоохранения, если у нас растет население с постоянной потерей обоняния.«

Команда также надеется, что эти данные помогут найти ответы на вопросы о прогрессировании заболевания, например о том, действует ли нос как резервуар для SARS-CoV-2. По словам авторов, такие усилия потребуют исследований в учреждениях, которые позволяют проводить эксперименты с живым коронавирусом и анализ данных вскрытия человека, которые по-прежнему трудно найти. Однако дух сотрудничества в научных исследованиях эпохи пандемии внушает оптимизм.

«Мы начали эту работу, потому что в моей лаборатории было несколько наборов данных, готовых для анализа, когда разразилась пандемия, и мы опубликовали первоначальный препринт», — сказал Датта.«То, что произошло после этого, было потрясающим, исследователи со всего мира предложили поделиться и объединить свои данные с нами в своего рода импровизированный глобальный консорциум. Это было настоящим совместным достижением».

###

Соавторами исследования являются Дэвид Бранн, Тацуя Цукахара и Калеб Вайнреб. Среди дополнительных авторов — Марсела Липовсек, Коэн Ван ден Берге, Бойинг Гонг, Ребекка Ченс, Иэн Маколей, Син-юнг Чоу, Рассел Флетчер, Дия Дас, Келли-стрит, Гектор Ру де Безье, Юн-Ги Чой, Давид Риссо, Сандрин Дудуа, Элизабет Пурдом, Джонатан Милл, Ральф Аби Хашем, Хироаки Мацунами, Даррен Логан, Брэдли Голдштейн, Мэтью Грабб и Джон Нгаи.

Исследование было поддержано грантами Национальных институтов здравоохранения (гранты RO11DC016222 и U19 NS112953) и Simons Collaboration on the Global Brain. Дополнительную информацию о финансировании можно найти в полном тексте статьи.

DOI: 10.1126 / sciadv.abc1564.



Потеря обоняния: причины, симптомы и лечение

Потеря обоняния называется аносмией. У большинства людей обоняние начинает ухудшаться после 60 лет, а большинство пожилых людей почти полностью теряют обоняние.Специалисты по рту и носу сообщают, что обоняние достигает пика в возрасте от 30 до 60 лет. Кроме того, у женщин обоняние лучше, чем у мужчин.

Причины и проблемы

Потеря запаха вызвана несколькими различными факторами. Некоторые дети рождаются без обоняния. Это связано с неразвитой системой химического зондирования. Система химического зондирования не высвобождает молекулы, которые посылают сигналы в определенную часть мозга, где обнаруживаются запахи.Обонятельный нерв — это сложная небольшая нервная система, расположенная на участке ткани в верхней части носа. Эта нервная система напрямую связана с мозгом. Если участок нервов недоразвит или поврежден, человек может потерять обоняние.

Способы развития аносмии у людей включают:

  • Травмы головы
  • Тяжелые травмы верхней части носа
  • Тяжелые инфекции верхних дыхательных путей
  • Полипы в полостях пазух или носовых ходах
  • Табачный дым
  • Вдыхание определенных химических веществ, таких как пестициды или аммиак, в течение длительного времени (лет)
  • Гормональный дисбаланс
  • Определенные стоматологические проблемы
  • Некоторые лекарства, отпускаемые по рецепту
  • Некоторые запрещенные наркотики
  • Лучевая терапия (выполняется на шее или голове)
  • Простуда и аллергия
  • Некоторые болезни центральной нервной системы (Альцгеймер)

Симптомы и признаки

Аносмия и вкус связаны.Многие люди, теряющие обоняние, или те, кто родился без обоняния, также теряют способность ощущать вкус. Ученые считают, что это связано с тем, что люди «пробуют» еду по запаху, текстуре и температуре. Кроме того, многие люди могут распознать свои продукты или напитки по запаху. Кофе — это напиток, которым наслаждаются не только по вкусу, но и по запаху.

Если у вас много симптомов и признаков, сопровождающих аносмию, вам следует рассмотреть возможность обследования у одного из наших врачей.Симптомы, о которых следует беспокоиться, включают:

  • Нечувствительность
  • Отсутствие вкуса
  • заложенный нос и заложенность носа
  • Постоянное чихание, выделения из носа и слезящиеся глаза с зудом
  • Похудание
  • Головные боли
  • Кровотечение из носа

Решения и опции

Если вы придете на прием к одному из наших врачей, он или она оценит ваше состояние, соберет полную историю болезни и проведет тщательное медицинское обследование.

При определенных состояниях, таких как простуда, тяжелые инфекции верхних дыхательных путей и аллергия, вы должны восстановить обоняние после того, как болезнь пройдет. Если проблема связана с аллергией, врач использует лекарства или уколы, снижающие чувствительность к аллергии. Некоторые противоаллергические препараты успешно используются для лечения аносмии. Если причиной аносмии являются полипы или хронический синусит, хирургические или офисные процедуры могут помочь восстановить обоняние.Иногда человек, потерявший обоняние, может восстановить его без объяснения причин.

Сводка

У некоторых людей организм способен регенерировать новые клетки центральной нервной системы, что приводит к обновлению запаха и вкуса. Это могло бы объяснить, почему люди, потерявшие обоняние, иногда без всяких объяснений восстанавливают его. Однако некоторые люди навсегда теряют обоняние. Если вы или кто-то, кого вы любите, не можете обонять, и вас беспокоят сопутствующие признаки и симптомы, запишитесь на прием сегодня же.Позвольте одному из наших специалистов по носу и рту помочь вам найти решение ваших симптомов.

Дополнительное чтение:

http://www.entnet.org/HealthInformation/smellTaste.cfm

http://www.emedicinehealth.com/script/main/art.asp?articlekey=13760

Что вызывает у меня потерю обоняния и вкуса?

Связь запаха и вкуса

Когда ваше обоняние ухудшается, обычно следует вкус. Это потому, что обонятельная область в носу контролирует и то, и другое.Когда вы пережевываете пищу, молекулы запаха попадают в заднюю часть носа. Ваши вкусовые рецепторы подскажут, является ли еда сладкой, кислой, горькой или соленой. Ваш нос понимает детали, например, сладкий ли вкус винограда или яблока. Если вы заткнете нос, еда изменится на вкус, потому что вы не почувствуете ее запах.

Возраст

С возрастом вы теряете некоторые волокна обонятельного нерва в носу. У вас меньше вкусовых рецепторов, а те, которые у вас остались, не такие острые, особенно после 60 лет.Это часто влияет на вашу способность сначала замечать соленый или сладкий вкус, но не добавляйте в пищу больше соли или сахара. Это может вызвать другие проблемы со здоровьем.

Болезнь или инфекция

Все, что раздражает и воспаляет внутреннюю слизистую оболочку носа и вызывает ощущение заложенности, текучести, зуда или потливости, может повлиять на ваше обоняние и вкус. Это включает простуду, инфекции носовых пазух, аллергию, чихание, заложенность носа, грипп и COVID-19. В большинстве случаев ваши чувства вернутся в норму, когда вы почувствуете себя лучше.Если прошло уже несколько недель, позвоните своему врачу.

Препятствия

Если вы не можете получить достаточное количество воздуха через нос, ваше обоняние ухудшается. А запах влияет на вкус. Закупорки случаются, если у вас полипы в носу. Это доброкачественные опухоли, которые растут на слизистой оболочке носа и носовых пазух. Или у вас может быть искривленная перегородка, из-за которой один из ваших носовых ходов меньше другого. Оба лечатся спреем для носа, лекарствами или хирургическим вмешательством.

Травма головы

Обонятельный нерв передает информацию об запахе от носа к мозгу.Травма головы, шеи или головного мозга может повредить этот нерв, а также слизистую оболочку носа, носовых ходов или части мозга, которые обрабатывают запах. Вы можете заметить это сразу или со временем. В некоторых случаях ваши чувства возвращаются сами по себе, особенно если потеря изначально была легкой. Вы можете частично поправиться и сможете почувствовать только сильный вкус и запах.

Определенные медицинские условия

Врачи не понимают почему, но потеря обоняния может быть ранним признаком деменции, болезни Альцгеймера и Паркинсона.Другие заболевания также могут повредить нервы, ведущие к обонятельному центру вашего мозга. К ним относятся диабет, паралич Белла, болезнь Хантингтона, синдром Кляйнфельтера, рассеянный склероз, костная болезнь Педжета и синдром Шегрена. Если через несколько дней вы не можете почувствовать вкус или запах, поговорите со своим врачом, чтобы исключить другие условия.

Рак и лечение

Определенные виды рака и методы лечения могут изменить сообщения между вашим носом, ртом и мозгом.Это включает в себя опухоли головы или шеи и облучение этих областей. Химиотерапия или таргетная терапия, а также некоторые лекарства от побочных эффектов также могут иметь эффект. У вас может быть металлический привкус во рту или вы обнаружите, что некоторые запахи отличаются или сильнее. Эти проблемы часто проходят по окончании лечения.

Лекарство

Некоторые лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, могут изменить ваши чувства, особенно антибиотики и лекарства от кровяного давления.Они либо изменяют ваши вкусовые рецепторы, либо передают сообщения от ваших вкусовых рецепторов к вашему мозгу, либо изменяют вашу слюну. Поговорите со своим врачом, прежде чем прекратить принимать какие-либо лекарства.

Дефицит витаминов

Потеря вкуса и запаха может быть способом вашего тела сказать вам, что у вас мало витаминов. Определенные условия и лекарства могут вызвать недостаток витаминов, связанных с запахом и вкусом, таких как A, B6, B12 и цинк. Это также может быть ситуация с куриным яйцом: если вы едите меньше, потому что вы ничего не чувствуете по запаху или вкусу, ваше тело может не получать необходимые ему витамины.

Курение, наркотики и химические вещества

Помимо своей способности вызывать рак, табачный дым может повредить или убить клетки, которые помогают вашему мозгу распознавать запахи и вкус. Курение также может вызвать выделение слизи в организме и уменьшение количества вкусовых рецепторов. Употребление кокаина может иметь аналогичный эффект на ваши сенсорные клетки. То же самое и с опасными химическими веществами, такими как хлор, растворители для красок и формальдегид.

Диагноз

После медицинского осмотра ваш врач отдельно проверит вашу способность ощущать вкус и запах.Для теста на запах вы назовете серию ароматов в небольших капсулах или на этикетках, которые нужно почесать и понюхать. Тест на вкус включает в себя полоски, которые вы определяете как сладкие, кислые, горькие, соленые или умами, также называемые пикантными. Ваш врач может заглянуть в ваш нос с помощью эндоскопа (камера на конце гибкой трубки) или заказать компьютерную томографию, чтобы лучше рассмотреть ваши пазухи, носовые нервы и мозг.

Осложнения

Когда вы теряете обоняние и вкус, это во многом влияет на вашу жизнь.Это состояние представляет собой угрозу безопасности, поскольку вы не чувствуете запаха дыма, яда, газа или испорченной еды. Используйте пожарную сигнализацию, проверяйте срок годности продуктов и переходите на электрическую, если у вас есть природный газ. Всегда ешьте здоровую пищу, даже если вы ее не чувствуете.

Что такое аносмия? | New Scientist

Аносмия — это потеря обоняния. Некоторые люди испытывают это временно после простуды или гриппа, но аносмия может быть вызвана множеством причин, от повреждения обонятельных рецепторов или обонятельного нерва до травмы головного мозга или заболевания.

Наша способность обонять происходит от небольшого участка ткани в носовой полости, называемого обонятельным эпителием. Он содержит около 50 миллионов нервных клеток или нейронов с микроскопическими волосками, называемыми ресничками, которые проникают в слизь, выстилающую носовой проход. Рецепторы ресничек связываются с молекулами, находящимися в воздухе, которые достигают ноздрей, вызывая электрический сигнал в нейроне, который затем передается по обонятельному нерву в мозг.

Аносмия может возникнуть из-за повреждения многих различных частей этой обонятельной системы.Некоторые люди рождаются без способности обонять из-за генетических факторов, но аносмия также может быть результатом повреждения обонятельных рецепторов в носу, повреждения обонятельного нерва или травмы, затрагивающей область мозга, отвечающую за обоняние. Потеря обоняния также может быть ранним признаком таких заболеваний, как болезнь Альцгеймера и Паркинсона.

Известно, что многие вирусы, поражающие дыхательную систему, влияют на рецепторы запаха в носу, и аносмия является одним из основных симптомов COVID-19.

Потерю обоняния часто путают с потерей вкуса, известной как агевзия, но это очень разные вещи.

Вкус определяется вкусовыми рецепторами на языке и ограничивается ощущением горького, сладкого, кислого, соленого и пикантного аромата умами. Большая часть того, что мы ощущаем на вкус, на самом деле возникает из-за запахов пищи, попадающих в наш носовой ход. Когда вы откусываете яблоко, ваш язык улавливает только его сладость и кислинку, но запахи, поднимающиеся в нос, говорят вам, что именно этот аромат исходит от яблока.

Оценки различаются, но аносмия и гипосмия (снижение способности обоняния), по всей видимости, встречаются у 3-20 процентов населения, причем в большей степени страдают пожилые люди. Основными причинами являются травмы головы и вирусы простуды и гриппа, а также хронические инфекции носовых пазух и носовые полипы.

В зависимости от причины аносмия может быть временной или постоянной.

Потеря обоняния может иметь серьезные последствия для повседневной жизни и психического здоровья.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.