Гемоглобин — это… Что такое Гемоглобин?

дыхательный пигмент, содержащийся в эритроцитах крови человека, позвоночных животных и некоторых беспозвоночных, осуществляющий перенос кислорода из легких в ткани и участвующий в переносе углекислого газа из тканей в легкие; представляет собой сложный белок, состоящий из гема и белка глобина, связанных между собой через радикал гистидинового остатка белка и атом железа гема.

Гемоглоби́н A — Г., составляющий основную часть нормального гемоглобина взрослого человека; белковая часть гемоглобина А содержит две пары различающихся по строению полипептидных цепей, которые обозначаются как α-цепи и β-цепи.

Гемоглоби́н A₂ — Г., входящий в небольшом количестве (до 2,5%) в состав нормального гемоглобина взрослого человека и в более значительном при β-талассемии; отличается от гемоглобина А строением одной пары полипептидных цепей (δ-цепи вместо β-цепей). Гемоглоби́н C — аномальный Г., отличающийся от гемоглобина А заменой в (β-цепи глутаминовой кислоты в 6-м положении на лизин; при высоком содержании гемоглобина С (в гомозиготном организме) развивается легкая форма гемолитической анемии. Гемоглоби́н D — аномальный Г., отличающийся от гемоглобина А заменой в β-цепи глутаминовой кислоты в 121-м положении на глутамин; при высоком содержании гемоглобина D (в гомозиготном организме) развивается легкая форма гемолитической анемии.

Гемоглоби́н E — аномальный Г., отличающийся от гемоглобина A заменой в β-цепи глутаминовой кислоты в 26-м положении на лизин; при высоком содержании гемоглобина E (в гомозиготном организме) развивается легкая форма гемолитической анемии.

Гемоглоби́н F (син.: Г. фетальный, Г. эмбриональный) — нормальный Г. плода человека, отличающийся от гемоглобина А строением одной пары полипептидных цепей (γ-цепи вместо β-цепей), большим сродством к кислороду и большей стабильностью; увеличение содержания гемоглобина F наблюдается при некоторых формах β-талассемии, остром лейкозе, апластической анемии и других болезнях.

Гемоглоби́н M — общее название аномальных Г., отличающихся легкой окисляемостью в присутствии кислорода с превращением в метгемоглобин, что обусловлено заменой гистидина на тирозин в одной из полипептидных цепей в области контактов гема и глобина.

Гемоглоби́н P — нормальный Г. плода человека, преобладающий в период желточного кроветворения, (до 18 недель).

Гемоглоби́н S — аномальный Г., отличающийся от гемоглобина A заменой в β-цепи глутаминовой кислоты в 6-м положении на валин; при высоком содержании гемоглобина S (в гомозиготном организме) развивается серповидно-клеточная анемия.

Гемоглоби́н анома́льный — Г., образующийся вследствие наследственных нарушений первичной структуры полипептидных цепей глобина; наличие Г. а. иногда приводит к развитию гемолитической анемии.

Гемоглоби́н нестаби́льный — общее название аномальных Г., характеризующихся пониженной, в сравнении с гемоглобином А, устойчивостью к действию высоких температур, окислителей и других факторов.

Гемоглоби́н фета́льный — см. Гемоглобин F.

Гемоглоби́н эмбриона́льный — см. Гемоглобин F.

что делать? Medical On Group Красноярск

Часто пациенты, видя свои показатели глюкозы, например 5,1–5,5 ммоль\л, считают что у них нормальный уровень сахара и нет проблем. Но, к сожалению, за последнее десятилетие планка нормы глюкозы сильно возросла, так как мы едим много рафинированных продуктов, и сумма пациентов с СД становится все больше. Многие не знают, что при таком уровне сахара уже начались изменения в организме, появляется инсулинорезистентность, которая проявляется синдромом хронической усталости, сухостью кожи, появлением высыпаний и папиллом на коже, появлением кист в различных органах, увеличением веса. И этот процесс еще можно остановить изменив рацион питания, режим дня и введя определенные нутрицевтические помощники. Чтобы вы понимали, насколько вопрос серьезен, посмотрите какие у вас должны быть значения: глюкоза крови натощак не более 4,7 ммоль, гликированный гемоглобин не более 4,9%.

Что же происходит у нас в организме после принятия пищи?
В крови повышается уровень глюкозы, она должна попасть вся в клетки для образования энергии. Для этого выделяется гормон инсулин, когда мы едим много пищи очень часто, или это рафинированная, сладкая пища — в крови становится столько сахара, что он облепляет клетки и меняет их структуру, и инсулин не может «загнать» глюкозу внутрь клетки. Клетки голодны, они подают сигнал организму, что мы хотим есть, на это начинает вырабатываться еще больше инсулина, развивается инсулинорезистентность. Вы хотите еще больше есть, вы едите много легкодоступной для переваривания пищи (углеводы), но при этом ощущаете слабость и разбитость, усталость, отсутствие сил.

Мышцы на фоне инсулинорезистентности перестают расщеплять жир, накопленный в них, а белки сквозь засахаренную клетку не могут пройти. В результате мышцы голодают и начинают «пожирать» друг друга, развивается так называемая саркопения ожирения. 

Главное понимать, что инсулинорезистентность — это не только удел полных людей, зачастую стройный пациент при определенных видах обследований выдает результат минимального количества мышечной ткани, которая замещается жировой.

Пока не развился сахарный диабет, ситуацию можно исправить, проведя ряд превентивных мер: добавить физическую активность, следить за циркадными ритмами ложится спать до 23.00 (чтобы снизить уровень стресса в организме, так как стресс еще больше повышает уровень сахара в крови).  

Снизить количество быстрых углеводов в рационе, перейти строго на 3-х разовое питание, начать получать энергию из правильных жиров (кокосовое, оливковое, льняное масла, Омега3 ПНЖК), но у данного рациона есть свои противопоказания о которых вы можете узнать на консультации доктора. Также необходимо проверить генетику: гены FTO, MC4R, ADRB, которые несут ответственность за переваривание и усвоение пищи, т.е. проверить вашу генетический паспорт (какие продукты вы можете употреблять, а какие вызывают у вас ожирение). Рекомендовано проверить и уровень сахара в крови, инсулин, индекс HOMA и др.

Получить полную консультацию специалиста и выяснить, какие анализы Вам необходимы, какой делать генетический паспорт, какие хронические заболевания нужно сначала  излечить, какой рацион питания необходим, Вы можете в центре Медикал Он Груп — Красноярск.
Будьте здоровы!
     
Врач-гастроэнтеролог, Мавлютова Е.Р.

Диагностическая ценность содержания гемоглобина в ретикулоцитах при установлении дефицита железа у доношенных детей первого года жизни | Балашова

1. Nutritional anaemias: tools for effective prevention and control. Geneva: World Health Organization; 2017. Доступно по: https://www.who.int/nutrition/publications/micronutrients/anaemias-tools-prevention-control/en/ Ссылка активна на 21.03.2020

2. Kassebaum N.J., Jasrasaria R., Naghavi M., Wulf S.K., Johns N., Lozano R. et al. A systematic analysis of global anemia burden from 1990 to 2010. Blood 2013; 123: 615–624. DOI: 10.1182/blood-2013-06-508325

3. Goodnough L.T., Nemeth E., Ganz T. Detection, evaluation, and management of iron-restricted erythropoiesis. Blood 2010; 116: 4754–4761. DOI: 10.1182/blood-2010-05-286260

4. Daru J., Colman K., Stanworth S.J., La Salle B.D., Wood E.M., Pasricha S.R. Serum ferritin as an indicator of iron status: what do we need to know? Am J Clin Nutr 2017; 106 (Suppl): 1634S–1639S. DOI: https://doi.org/10.3945/ajcn.117.155960

5. Dale J.C., Burritt M.F., Zinsmeister A.R. Diurnal variation of serum iron, iron-binding capacity, transferrin saturation, and ferritin levels. Am J Clin Pathol 2002; 117: 802–808.

6. Захарова И.Н., Мачнева Е.Б. Дефицит железа у подростков и его коррекция препаратами железа. Эффективная фармакотерапия 2014; 1 (3): 30–36.

7. Ullrich C., Wu A., Armsby C., Rieber S., Wingerter S., Brugnara C. et al. Screening Healthy Infants for Iron Deficiency Using Reticulocyte Hemoglobin Content. JAMA 2005; 294 (8): 924–930. DOI: 10.1001/jama.294.8.924

8. Диагностика и лечение железодефицитной анемии у детей и подростков. Пособие для врачей. Под ред. А.Г. Румянцева, И.Н. Захаровой. М.: Конти Принт, 2015; 76.

9. Румянцев А.Г. Классификация и диагностика анемий у детей. Вопросы современной педиатрии 2011; 10 (1): 94–102.

10. Румянцев А.Г., Масчан А.А., Чернов В.М., Тарасова И.С. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению железодефицитной анемии. Москва, 2015. Доступно по: http://nodgo.org Ссылка активна на 04.09.2019

11. Joo E.Y., Kim K.Y., Kim D.H., Lee J.E., Kim S.K. Iron deficiency anemia in infants and toddlers. Blood Res 2016; 51 (4): 268–273. DOI: 10.5045/br.2016.51.4.268

12. Pasricha S.-R. Should we screen for iron deficiency anaemia? A review of the evidence and recent recommendations. Pathology 2012; 44 (2): 139–147. DOI: 10.1097/PAT.0b013e32834e8291

13. Zaghloul A., Al-Bukhari T.A., Bajuaifer N., Shalaby M., Al-Pakistani H.A., Halawani S.H. et al. Introduction of new formulas and evaluation of the previous red blood cell indices and formulas in the differentiation between beta thalassemia trait and iron deficiency anemia in the Makkah region. Hematology 2016; 21 (6): 351–358. DOI: 10.1080/10245332.2015.1133753

14. Assessing the iron status of populations: including literature reviews: report of a Joint World Health Organization/Centers for Disease Control and Prevention Technical Consultation on the Assessment of Iron Status at the Population Level, Geneva, Switzerland, 6–8 April 2004. Доступно по: https://www.who.int/nutrition/publications/micronutrients/anaemia_iron_deficiency/9789241596107/en/ Ссылка активна на 21.03.2020.

15. Buttarello M., Temporin V., Ceravolo R., Farina G., Bulian P. The New Reticulocyte Parameter (RET-Y) of the Sysmex XE 2100. Am J Clin Pathol 2004; 121 (4): 489–495. DOI: 10.1309/W65295DTUWK7U1HH

16. Buttarello M., Pajola R., Novello E., Rebeschini M., Cantaro S., Oliosi F. et al. Diagnosis of Iron Deficiency in Patients Undergoing Hemodialysis. Am J Clin Pathol 2010; 133 (6): 949–954. DOI: 10.1309/AJCPQAX0JFHFS0OA

17. Mast A.E., Blinder M.A., Lu Q., Flax S., Dietzen D.J. Clinical utility of the reticulocyte hemoglobin content in the diagnosis of iron deficiency. Blood 2002; 99 (4): 1489–1491. DOI: 10.1182/blood.V99.4.1489

18. Мачнева Е.Б., Захарова И.Н., Тарасова И.С., Чернов В.М., Лазарева С.И. Среднее содержание гемоглобина в ретикулоците – точный показатель дефицита железа у подростков. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2015; 94 (6): 33–38.

19. Захарова И.Н., Тарасова И.С., Чернов В.М., Мачнева Е.Б., Васильева Т.М. Ретикулоцитарные индексы в диагностике и контроле эффективности лечения железодефицитных состояний у детей. Педиатрическая фармакология 2015; 12 (6): 692–696. DOI: 10.15690/pf.v12i6.1494.

20. Baker R.D., Greer F.R., The Committee on Nutrition. Diagnosis and Prevention of Iron Deficiency and Iron-Deficiency Anemia in Infants and Young Children (0-3 Years of Age). Pediatrics 2010; 126 (5): 1040–1050. DOI: 10.1542/peds.2010-2576

21. Karlsson T. Comparative evaluation of the reticulocyte hemoglobin content assay when screening for iron deficiency in elderly anemic patients. Anemia 2011; 2011: 925907. DOI: 10.1155/2011/925907

22. Hatoun J., Sobota A., Meyers A. Using Reticulocyte Hemoglobin Equivalent to Screen for Iron Deficiency May Be Problematic. Glob Pediatr Health 2014; 1: 2333794X14557030. DOI: 10.1177/2333794X14557030

23. Балашова Е.А., Мазур Л.И., Казюкова Т.В. Распространенность железодефицитных состояний у детей первого года жизни в Самарской области. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2019; 98(4): 240–248. DOI: 10.24110/0031-403X-2019-98-4-240-248

24. Nakas C.T., Alonzo T.A., Yiannoutsos C.T. Accuracy and cutoff point selection in three-class classification problems using a generalization of the Youden index. Stat Med 2010; 29 (28): 2946–2955. DOI: 10.1002/sim.4044

25. Петри А., Сэбин К. Наглядная медицинская статистика. Учебное пособие. Пер. с анг. под ред. В.П. Леонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015; 216.

26. Amer A., Abu-Madi M., Dabbagh M.E., Kamal M., Shebl F., Al Marzouqi S. et al. Early Diagnosis of Iron Deficiency in School Children: A Qatari Experience. J Hematol Thrombo Dis 2015; 3: 195. DOI: 10.4172/2329-8790.1000195

27. Cai J., Wu M., Ren J., Du Y., Long Z., Li G. et al. Evaluation of the Efficiency of the Reticulocyte Hemoglobin Content on Diagnosis for Iron Deficiency Anemia in Chinese Adults. Nutrients 2017; 9 (5): 450. DOI: 10.3390/nu9050450

28. Rungngu S.L.P., Wahani A., Mantik M.F. Reticulocyte hemoglobin equivalent for diagnosing iron deficiency anemia in children. Paediatrica Indonesiana 2016; 56 (2): 90–94. DOI: 10.14238/pi56.2.2016.90-4

29. Mehta S., Goyal L.K., Kaushik D., Gulati S., Sharma N., Harshvardhan L., Gupta N. Reticulocyte Hemoglobin vis-avis Serum Ferritin as a Marker of Bone Marrow Iron Store in Iron Deficiency Anemia. J Assoc Physicians India 2016; 64 (11): 38–42.

30. Peerschke E.I., Pessin M.S., Maslak P. Using the hemoglobin content of reticulocytes (RET-He) to evaluate anemia in patients with cancer. Am J Clin Pathol 2014; 142 (4): 506–512. DOI: 10.1309/AJCPCVZ5B0BOYJGN

31. Lian Y., Shi J., Nie N., Huang Z., Shao Y., Zhang J. et al. Reticulocyte Hemoglobin Equivalent (Ret-He) Combined with Red Blood Cell Distribution Width Has a Differentially Diagnostic Value for Thalassemias. Hemoglobin 2019; 43 (4–5): 229–235. DOI: 10.1080/03630269.2019.1655440

32. World Health Organization. Preventing and controlling anemia through primary health care: a guide for health administrators and program managers. Geneva: World Health Organization; 1989. Доступно по: http://www.who.int/nutrition/publications/micronutrients/anaemia_iron_deficiency/9241542497.pdf

33. Dallman P.R., Siimes M.A., Stekel A. Iron deficiency in infancy and childhood. Am J Clin Nutr 1980; 33: 86–118. DOI: 10.1093/ajcn/33.1.86

34. Siimees M.A., Addiego J.E., Dallman P.R. Ferritin in serum: diagnosis of iron deficiency and iron overload in infants and children. Blood 1974; 43: 581–590.

35. Jonker F.A., Boele van Hensbroek M., Leenstra T., Vet R.J., Brabin B.J., Maseko N. et al. Conventional and novel peripheral blood iron markers compared against bone marrow in Malawian children. J Clin Pathol 2014; 67: 717–723. DOI: 10.1136/jclinpath-2014-202291

36. Camaschella C. Iron deficiency: new insights into diagnosis and treatment. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2015; 2015: 8–13. DOI: 10.1182/asheducation-2015.1.8

Стимуляция синтеза фетального гемоглобина как альтернативный метод лечения манифестных форм -талассемии | Красильникова

1. Nathan D., Oski F. Hematology of Infancy and Childhood, 3th ed. Philadelphia, W.B. Saunders, 1987; Vol. 1; 847 p.

2. Cazzola M., Borgna-Pignatti C., Locatelli F., Ponchio L., Beguin Y., De Stefano P. A moderate transfusion regimen may reduce iron loading in beta-thalassemia major without producing excessive expansion of erythropoiesis. Transfusion 1997; 37 (2): 135-40.

3. Cappellini M.D., Cohen A., Eleftheriou A., Piga A., Porter J., Taher A. Guidelines for the Management of Transfusion Dependent Thalassaemia, 2nd Edition TIF, 2007, 203 p.

4. Cappellini M.D., Bejaoui M., Agaoglu L., Canatan D., et al. Iron chelation with deferasirox in adult and pediatric patients with thalassemia major: efficacy and safety during 5 years’ follow-up. Blood 2011; 118 (4): 884-93.

5. Rachmilewitz EA, Giardina PJ. How I treat thalassemia. Blood 2011; 118 (13): 3479-88.

6. Sharef S.W., Al-Hajri M., Beshlawi I., Al-Shahrabally A., Elshinawy M., Zachariah M., et al. Optimizing Hydroxyurea use in children with sickle cell disease: low dose regimen is effective. Eur J Haematol 2013; 90 (6): 519-24.

7. Karnon J., Zeuner D., Brown J., Ades A.E., Wonke B., Modell B. Lifetime treatment costs of beta-thalassaemia major. Clin Lab Haematol 1999; 21(6): 377-85.

8. Ginsberg G., Tulchinsky T., Filon D., Goldfarb A., Abramov L., Rachmilevitz E.A. Cost-benefit analysis of a national thalassaemia prevention programme in Israel. J Med Screen 1998; 5 (3): 120-6.

9. de Silva S., Fisher C.A., Premawardhena A., Lamabadusuriya S.P., Peto T.E., Perera G., еt al. Thalassaemia in Sri Lanka: implications for the future health burden of Asian populations. Sri Lanka Thalassaemia Study Group Lancet 2000; 355 (9206): 786-91.

10. Angelucci E., Matthes-Martin S., Baronciani D., Bernaudin F.,Bonanomi S., Cappellini M.D., et al. Hematopoietic Stem Cell Transplantation In Thalassemia Major And Sickle Cell Disease: Indications And Management Recommendations From An International Expert Panel. Haematologica 2014; 99: 811-20.

11. Наследственные анемии и гемоглобинопатии (Под ред. Ю.Н. Токарева, С.Р. Холлан, Х.Ф. Корраля-Альмонте). — М.: Медицина, 1983, 336 с.

12. Schroeder W.A., Huisman T.H., Shelton J.R., Shelton J.B., Kleihauer E.F., Dozy A., Robberson B. Evidence of multiple structural genes for -chain of human fetal hemoglobin. Proc Natl Acad Sci USA 1968; 60: 537.

13. Deisseroth A., Neinhuis A., Lawrence J. Chromosomal localization of the human beta globin gene to human chromosome 11 in somatic cell hybrids. Proc Natl Acad Sci USA 1978; 75: 1456.

14. Важнейшие гемоглобинопатии и талас-семические синдромы (Под ред. А.Г. Румянцева, Ю.Н. Токарева, Н.С. Сметаниной). — М.: Практическая медицина, 2015, 448 с.

15. Лимборская С.А. Молекулярная природа генетической гетерогенности талассемии / В кн.: Теоретические проблемы медицинской генетики. — М., 1979, с. 4-16.

16. Stamatoyannopoulos G., Nienhuis A.W., Stamatoyannopoulos G., Papayannopoulou T., Stamatoyannopoulos G., Nienhuis A.W., editors. Fetal hemoglobin and the erythroid stem cell differentiation process. Cellular and Molecular Regulation of Hemoglobin Switching. Grune and Stratton; New York, NY. 1979; p. 323-50.

17. Wood W.G. Haemoglobin synthesis during human fetal development. Br Med Bull 1976; 32: 282-7.

18. Шиффман Ф.Д. Патофизиология крови. — М.: БИНОМ, 2009, 448 с.

19. Hematology: Basic principles and practice. Edited by: R. Hoffman, E.J. Benz, S.J. Shattil, B. Furie, H.J. Cohen, L.E. Silberstein, P. McGlave 4th ed. 2005, 2821 p.

20. Musallam K.M., Taher A.T., Cappellini M.D., Sankaran V.G. Clinical experience with fetal hemoglobin induction therapy in patients with -thalassemia. Blood 2013; 121: 2199-212.

21. Rund D., Rachmilewitz E. β-thalassemia. N Engl J Med, 2005; 353: 1135-1146.

22. Ley T.J., DeSimone J., Anagnou N.P., Keller G.H., Humphries R.K., Turner P.H., et al. 5-azacytidine selectively increases gamma-globin synthesis in a patient with beta+ thalassemia. N Engl J Med 1982; 307: 1469.

23. Charache S., Dover G., Smith K., Talbot C.C. Jr., Moyer M., Boyer S. Treatment of sickle cell anemia with 5-azacytidine results in increased fetal hemoglobin production and is associated with nonrandom hypomethylation of DNA around the gamma-delta-beta-globin gene complex. Proc Natl Acad Sci USA 1983; 80: 4842.

24. Ley T.J., DeSimone J., Noguchi C.T., Turner P.H., Schechter A.N., Heller P., Nienhuis A.W. 5-azacytidine increases gamma-globin synthesis and reduces the proportion of dense cells in patients with sickle cell anemia. Blood 1983; 62: 370.

25. Nienhuis A.W., Ley T.J., Humphries R.K., Young N.S., Dover G. Pharmacological manipulation of fetal hemoglobin synthesis in patients with severe beta thalassemia. Ann NY Acad Sci 1985; 445: 198.

26. Dover G.J., Humphries R.K. Pharmacological manipulation of fetal hemoglobin synthesis. In: Experimental Approaches for the Study of Hemoglobin Switching. Stamatoyannopoulos, G., and Nienhuis, A.W. (eds.), New York, Alan R. Liss, Inc., 1985, pp. 447-54.

27. Letvin N.L., Linch D.C., Beardsley G.P., Mcintyre K.W., Miller B.A., Nathan D.G. Influence of cell cycle phase-specific agnts on Simian fetal hemoglobin synthesis. J Clin Invest, 1985; 75: 1999.

28. Borgna-Pignatti C. Modern treatment of thalassaemia intermedia. Br J Haematol 2007; 138: 291-304.

29. Riggs A.D. 5-Methylcytosine, gene regulation, and cancer. Adv Can Res 1983; 40: 1.

30. Santi D.V., Garrett C.E., Barr P.J. On the mechanism of inhibition of DNA-cytosine methyltransferases by cytosine analogs. Cell 1983; 33: 9.

31. Cooper D.N. Eukaryotic DNA methylation. Hum Genet, 1983; 64: 315.

32. Lowrey C.H., Nienhuis A.W. Treatment with azacytidine of patients with end-stage -thalassemia. N Engl J Med 1993; 334: 845-8.

33. Сметанина Н.С., Румянцева Ю.В., Кутлар А., Токарев Ю.Н. Гидроксимочевина в лечении серповидно-клеточной анемии. Гематология и трансфузиология, 2003; 2 (1): 22-6.

34. Loukopoulos D., Voskaridou E., Stamoulakatou A., Papassotiriou Y., Kalotychou V., Loutradi A., et al. Hydroxyurea therapy in thalassemia. Ann N Y Acad Sci 1998; 850: 120-8.

35. Hoppe C., Vichinsky E., Lewis B., Foote D., Styles L. Hydroxyurea and sodium phenylbutyrate therapy in thalassemia intermedia. Am J Hematol 1999; 62: 221-7.

36. De Paula E.V., Lima C.S., Arruda V.R., Alberto F.L., Saad S.T., Costa F.F. Long-term hydroxyurea therapy in beta-thalassaemia patients. Eur J Haematol 2003; 70: 151-5.

37. Steinberg M.H., Rodgers G.P. Pharmacologic modulation of fetal hemoglobin. Medicine 2001; 80: 328-44.

38. Mancuso A., Maggio A., Renda D., Di Marzo R., Rigano P. Treatment with hydroxycarbamid for intermedia thalassemia: decrease of efficacy in some patients during log-term follow up. Bri J Haematol 2006; 133: 105-6.

39. Chim C.S., Kwong Y.L., Lie A.K., Ma S.K., Chan C.C., Wong L.G., et al. Long-term outcome of 231 patients with essential thrombocythemia: prognostic factors for thrombosis, bleeding, myelofibrosis, and leukemia. Arch Inter Med 2005; 165: 2651-8.

40. Wilson S. Acute leukemia in a patient with sickle cell anemia treated with hydroxyurea. Ann Inter Med 2000; 133: 925-6.

41. Amer J., Dana M., Fibach E. The antioxidant effect of erythropoietin on thalassemic blood cells. Anemia 2010; Art. ID 978710, p. 11.

42. Oliveri N.F., Freedman M.H., Perrine S.P., Dover G.J., Sheridan B., Essentine D.L., Nagel R.L. Trial of recombinant human erythropoietin: Three patient with thalassemia intermedia. Blood 1992; 80: 3258-60.

43. Bourantas K., Economou G., Georgiou J. Administration of high doses of recombinant human erythropoietin to patients with beta-thalassemia intermedia: A preliminary trial. Eur J Haematol 1997; 58: 22-5.

44. Rachmilewitz E.A., Aker M. The role of recombinant human erythropoietin in the treatment of thalassemia. Ann N Y Acad Sci 1998; 850: 134-8.

45. Nisli G., Kavakli K., Aydinok Y., Aydinok Y. Recombinant erythropoietin trial in children with transfusion-dependent homozygous beta-thalassemia. Acta Haematol 1997; 98: 199-203.

46. Makis A.C., Chaliasos N., Hatzimichael E.C., Bourantas K.L. Recombinant human erythropoietin therapy in a transfusion-dependent beta-thalassemia major patient. Ann Hematol 2001; 80: 492-5.

47. Rachmilewitz E.A., Aker M. The role of recombinant human erythropoietin in the treatment of thalassemia. Ann N Y Acad Sci 1998; 850: 134-8.

48. Гасанова А.Б., Алимирзоева З.Х., Мамедова Т.А., Асадов Ч.Д. Применение рекомбинантного эритропоэтина в лечении промежуточной формы -талас-семии. Гематологияитрансфузиология, 2012; т. 57 (прилож.), с. 41.

49. Perrine S.P., Miller B.A., Faller D.V. Sodium butyrate enhances fetal globin expression in erythroid progenitors of patients with HbSS and Thalassemia. Blood 1989; 74: 454-9.

50. Perrine S.P., Greene M.F., Falle D.V. Delay in fetal globin switch in infants of diabetic mothers. N Engl J Med 1985; 312: 334-8.

51. Perrine S.P., Rudolph A., Faller D.V., Faller D.V. Butyrate infusions in the ovine fetus delay the biologic clock for globin gene switching. Proc Natl Acad Sci USA 1988; 85: 8540-2.

52. Perrine S.P., Ginder G.D., Faller D.V., Dover G.H., Ikuta T., Witkowska H.E., et al. A short-term trial of butyrate to stimulate fetal-globin gene expression in the -globin disorders. N Engl J Med 1993; 328: 81-6.

53. Sher G.D., Oliveri N.F. Rapid healing of chronic leg ulcers during arginine butyrate therapy in patients with sickle cell disease and thalassemia. Blood 1994; 84: 2378-80.

54. Atweh G.F., Sutton M., Nassif I., Boosalis V., Dover G.J., Wallenstein S., et al. Sustained induction of fetal hemoglobin by pulse butyrate therapy in sickle cell disease. Blood 1999; 93: 1790-7.

55. Dover G.J., Brusilow S., Samid D. Increased fetal hemoglobin in patients receiving sodium 4-phenylbutyrate. N Engl Med 1992; 327: 43-9.

56. Chiu R.W., Lau T.K., Leung T.N., Chow K.C., Chui D.H., Lo Y.M. Prenatal exclusion of beta thalassemia major by examination of maternal plasma. Lancet 2002; 360: 998-1000.

57. Saiki R.K., Walsh P.S., Levenson C.H., Erlich H. Genetic analysis of amplified DNA with immobilized sequence-specific oligonucleotide probes. Proc Natl Acad Sci USA 1989; 86: 6230-4.

58. Kawasaki E., Saiki R., Erlich H. Genetic analysis using polymerase chain reaction-amplified DNA and immobilized oligonucleotide probes: Reverse dot blot typing. Methods Enzymol, 1993; 218: 369-81.

59. Paulson R.F. Targeting a new regulator of erythropoiesis to alleviate anemia.Nat Med 2014; 20 (4): 334-5.

60. Suragani R.N., Cadena S.M., Cawley S.M., Sako D., Mitchell D., Li R., et al. Transforming growth factor-β superfamily ligand trap ACE-536 corrects anemia by promoting late-stage erythropoiesis. Nat Med 2014; 20 (4): 408-14.

61. Cappellini M.D., Porter J., Origa R., Forni G.L., Laadem A., Galacteros F., et al. A Phase 2a, Open-Label, Dose-Finding Study To Determine The Safety and Tolerability Of Sotatercept (ACE-011) In Adults With Beta ()-Thalassemia: Interim Results. Blood 2013; 122: 3448.

62. Cao A., Galanello R. Effect of consanguinity on screening for thalassemia. N Engl J Med 2002; 347: 1200-2.

63. El-Hazmi M.A., al-Momen A., Kandaswamy S., Huraib S., Harakati M., al-Mohareb F., Warsy A.S. On the use of hydroxyurea/erythropoietin combination therapy for sickle cell disease. Acta Heamatol 1995; 94 (3): 128-34.

64. СазоноваА.И., ЕсаянР.М., КолегаеваО.И., ГардановаЖ.Р. Эффективность и безопасность применения препаратов метформина при беременности для лечения геста-ционного сахарного диабета: совре-менный взгляд на проблему. Сахарный диабет 2016; 19 (2): 164-70.

65. Хижняк О. Метформин в профилактике метаболического синдрома у детей и взрослых /http://www.mif-ua.com/archive/article/2890

66. http://moikompas.ru/compas/foxo

67. Zhang Y., Weiss M., Sumazin P., Sheehan V.A. Metformin Induces FOXO3-Dependent Fetal Hemoglobin Production in Primary Erythroid Cells. Blood 2016; 128: 322.

68. https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02981329

Связывание гемоглобина с гаптоглобином: определение участка связывания гаптоглобина на α-цепи человеческого гемоглобина

Atassi, M. Z. (1964). Biochem. J. 93 , 189–197.

Google ученый

Атасси, М. З., и Пай, Р. К. (1975). Иммунохимия 12 , 735–540.

Google ученый

Черный, J.А. и Диксон Г. Х. (1968). Природа 218 , 736–741.

Google ученый

Bucci, E., and Fronticelli, C. (1965). J. Biol. Chem. 240 , 551–552.

Google ученый

Ферми Г. (1975). J. Molec. Биол. 97 , 237–256.

Google ученый

Герачи, Г., Паркхерст, Л. Ф., и Гибсон, К. Х. (1969). J. Biol. Chem. 244 , 4664–4667.

Google ученый

Хилл, Р. Дж., И Кенигсберг, В. (1962). J. Biol. Chem. 237 , 3151–3156.

Google ученый

Хантер У. М. и Гринвуд Ф. К. (1962). Природа 194 , 495–496.

Google ученый

Хван, П.К. и Грир Дж. (1979). J. Biol. Chem. 254 , 2265–2270.

Google ученый

Хван П. К. и Грир Дж. (1980). J. Biol. Chem. 255 , 3038–3041.

Google ученый

Казим, А. Л., Атасси, М. З. (1980). Biochem. J. 185 , 285–287.

Google ученый

Казым, А.Л., Атасси М. З. (1981). Biochem. J. 197 , 507–510.

Google ученый

Кокецу Дж. И Атасси М. З. (1974 b ). Биохим. Биофиз. Acta. 342 , 21–32.

Google ученый

Курски А., Барнетт Д. Р., Ли, Т. Х., Тачстон, Б., Хэй, Р. Э., Арнотт, М. С., Боуман, Б. Х., и Fitch, W.М. (1980). Proc. Natl. Акад. Sci. 77 , 3388–3392.

Google ученый

Курски А., Ким Х. Х. и Тачстон Б. (1976). Сост. Biochem. Physiol. 55Б , 453–459.

Google ученый

Люстбейдер, Дж. У., Арколео, Дж. П., Биркен, С., и Грир, Дж. (1983). J. Biol. Chem. 258 , 1227–1234.

Google ученый

March, S.C., Parikh, I., and Cuatrecasas, P. (1974). Анал. Biochem. 60 , 149–152.

Google ученый

Нагель Р. Л. и Гибсон К. Х. (1971). J. Biol. Chem. 246 , 69–73.

Google ученый

Накамура, С., Саката, С., и Атасси, М. З. (1990). J. Prot. Chem. 9 , 229–233.

Google ученый

Nance, W. E., and Smithies, O. (1963). Природа 198 , 869–872.

Google ученый

Одегаард Б. и Атасси М. З. (1984). J. Prot. Chem. 3 , 287–292.

Google ученый

Офосу, Ф., Кэмпбелл, Д. У., и Коннелл, Г. Э. (1971). банка. J. Biochem. 49 , 90–96.

Google ученый

Пастевка, Дж. В., Рид, Р. А., Несс, А. Т., и Пикок, А. К. (1973). Анал. Biochem. 51 , 152–162.

Google ученый

Перуц, М. Ф., Мюрхед, Х., Кокс, Дж. М., и Гоаман, Л. К. Г. (1968). Природа 219 , 131–139.

Google ученый

Патнэм, Ф. У. (1975). В The Plasma Proteins (Putnam, F. W., ed.), Vol. 2, Academic Press, Нью-Йорк, стр. 1–50.

Google ученый

Саката С., Кобаяши М., Миура К. и Атасси М. З. (1988). Immunol. Инвестировать. 17 , 237–242.

Google ученый

Шмитц, Х.Э., Атасси, Х., Атасси, М. З. (1982). Мол. Иммунол. 19 , 1699–1702.

Google ученый

Smithies, О. (1955). Biochem. J. 61 , 629–634.

Google ученый

Терпстра, Ф. А., и Смит, Д. Б. (1976). банка. J. Biochem. 54 , 1011–1015.

Google ученый

Цапис, А., Рогард, М., Альфсен, А., и Михаэско, К. (1976). евро. J. Biochem. 64 , 369–372.

Google ученый

Твиннинг, С. С., Атасси, М. З. (1979). J. Immunol. Методы 30 , 139–151.

Google ученый

Валетт И., Вакс М., Вейман Дж. К., Арколео Дж. П. и Грир Дж. (1981). J. Biol. Chem. 256 , 672–779.

Google ученый

Вакс, М., и Альфсен, А. (1966). Arch. Biochem. Биофиз. 113 , 304–314.

Google ученый

Йошиока, Н., Атасси, М. З. (1986). Biochem. J. 234 , 453–456.

Google ученый

Оценка пороговых значений гемоглобина для определения анемии у здоровых людей | Глобальное здоровье | Открытие сети JAMA

Ключевые моменты

Вопрос Сопоставляются ли текущие пороговые значения гемоглобина (Hb) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для определения анемии со статистическими и физиологическими пороговыми значениями гемоглобина (Hb), рассчитанными с использованием репрезентативных опросов из нескольких стран, собранных за последние 20 лет?

Выводы В этом поперечном исследовании 79950 наблюдений Hb в результате популяционных обследований, охвативших все географические регионы ВОЗ, пороговые значения ВОЗ для определения анемии были выше пятого процентиля почти для всех стран, кроме США.Это открытие относится к детям в возрасте от 6 до 59 месяцев и небеременным женщинам в возрасте от 15 до 49 лет и было подтверждено с помощью физиологического измерения увеличения производства красных кровяных телец.

Значение Эти результаты показывают, что более низкие пороговые значения гемоглобина, основанные на объединенных международных данных, могут быть рассмотрены для определения анемии у детей и небеременных женщин.

Важность Анемия, определяемая как низкая концентрация гемоглобина (Hb), недостаточная для удовлетворения физиологических потребностей человека, является наиболее распространенным заболеванием крови во всем мире.

Объектив Оценить текущие пороговые значения гемоглобина Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для определения анемии среди практически здоровых лиц и оценить пороговую достоверность биомаркера тканевого дефицита железа и физиологического индикатора эритропоэза (растворимый рецептор трансферрина [sTfR]) с использованием международных данных.

Дизайн, обстановка и участники В этом поперечном исследовании были собраны и оценены данные из 30 обследований питания детей дошкольного возраста в возрасте от 6 до 59 месяцев и небеременных женщин в возрасте от 15 до 49 лет в период с 2005 по 2016 год в 25 странах.Анализ данных проводился с марта 2020 года по апрель 2021 года.

Экспозиция Анемия определяется в соответствии с пороговыми значениями гемоглобина ВОЗ.

Основные результаты и мероприятия Для определения здорового населения, люди с дефицитом железа (ферритин <12 нг / мл для детей или <15 нг / мл для женщин), дефицитом витамина A (ретинол-связывающий белок или ретинол <20,1 мкг / дл), воспалением (C- реактивный белок> 0,5 мг / дл или гликопротеин α-1-кислоты> 1 г / л) или известная малярия были исключены.Были оценены объединенные пороговые значения пятого процентиля гемоглобина для конкретных обследований. Среди лиц с данными Hb и sTfR был проведен анализ кривой Hb-for-sTfR для выявления точек перегиба Hb, которые отражают тканевый дефицит железа и повышенный эритропоэз, вызванный анемией.

Результаты Всего в первоначальные исследования было включено 79950 человек. Конечная здоровая выборка составила 13445 детей (39,9% от исходной выборки из 33699 детей; 6750 мальчиков [50,2%]; средний [SD] возраст 32 года.9 [16,0] месяцев) и 25880 женщин (56,0% от исходной выборки из 46251 женщины; средний [SD] возраст 31,0 [9,5] года). Пятый процентиль Hb по данным опроса среди детей варьировался от 7,90 г / дл (95% ДИ, 7,54-8,26 г / дл в Пакистане) до 11,23 г / дл (95% ДИ, 11,14-11,33 г / дл в США), и среди женщин от 8,83 г / дл (95% ДИ, 7,77–9,88 г / дл в Гуджарате, Индия) до 12,09 г / дл (95% ДИ, 12,00–12,17 г / дл в США). Дисперсия между показателями пятого процентиля гемоглобина была низкой (3,5% для женщин и 3,6% для детей).Объединенные оценки пятого процентиля составили 9,65 г / дл (95% ДИ, 9,26-10,04 г / дл) для детей и 10,81 г / дл (95% ДИ, 10,35-11,27 г / дл) для женщин. Кривая Hb-for-sTfR продемонстрировала криволинейную связь с точками перегиба sTfR, возникающими при Hb 9,61 г / дл (95% ДИ, 9,55-9,67 г / дл) у детей и 11,01 г / дл (95% ДИ, 10,95-11,09 г. / дл) среди женщин.

Выводы и значимость Текущие пороговые значения ВОЗ для определения анемии выше, чем объединенный пятый процентиль гемоглобина среди внешне здоровых людей и почти по всем оценкам, связанным с обследованием.Предлагаемые более низкие пороговые значения гемоглобина статистически значимы, но также отражают компенсаторное усиление эритропоэза. Дополнительные исследования, основанные на клинических результатах, могли бы дополнительно подтвердить достоверность этих пороговых значений Hb для анемии.

Анемия или низкая концентрация гемоглобина (Hb), недостаточная для удовлетворения физиологических потребностей человека, является наиболее распространенным заболеванием крови и затрагивает примерно одну треть населения мира. ^{1 , 2} Пороговые значения гемоглобина Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) для определения анемии ¹ были впервые установлены в 1968 году экспертами, которые заявили, что «считается, что более 95% здоровых людей демонстрируют уровни гемоглобина выше пороговых значений. дано »(т.е. 11,0 г / дл для детей и 12,0 г / дл для небеременных женщин [в граммах на литр умножить на 10]). ³ Хотя эти пороговые значения были получены в результате нескольких исследований с участием мужчин, детей и беременных женщин из Европы ^{4 , 5} и Северной Америки ^{6 , 7} (США и Канада), они применялись единообразно среди все географические регионы, ³ с поправками для проживающих на больших высотах или курящих сигареты. ⁸

Оценка предельных значений гемоглобина ВОЗ была предметом активных исследований на протяжении десятилетий. Эти пороговые значения были получены из статистических пороговых значений, не связанных с физиологическими показателями или показателями здоровья. Более того, уместность этих пороговых значений для определения анемии среди определенных групп населения, возрастных групп и этнических групп неоднократно подвергалась сомнению. ^{9 -16} Существует острая необходимость в пересмотре глобальных пороговых значений для определения анемии с использованием данных, полученных из различных групп населения и стран с низким и средним уровнем доходов, для информирования программ общественного здравоохранения.Таким образом, наши цели состояли в том, чтобы проверить уместность объединения пятого процентиля пороговых значений гемоглобина из различных многонациональных обследований, сравнить специфические для обследования и объединенные пятые процентили оценки гемоглобина с текущими пороговыми значениями гемоглобиновой анемии ВОЗ и изучить валидность пороговых значений гемоглобина с помощью физиологический показатель эритропоэза или продукции красных кровяных телец с использованием растворимого рецептора трансферрина (sTfR) ^{17 -19} у детей в возрасте от 6 до 59 месяцев и небеременных женщин в возрасте от 15 до 49 лет. ^{17 -19} Эта работа может иметь клинические и программные последствия для скрининга анемии и борьбы с ней во всем мире.

Мы проанализировали вторичные перекрестные данные, собранные в рамках проекта «Биомаркеры, отражающие воспаление и питательные детерминанты анемии» (BRINDA). BRINDA включила наборы данных из национальных или региональных репрезентативных обследований питания домашних хозяйств, проведенных после 2005 года с использованием аналогичных методов выборки и сбора данных, подробно описанных в другом месте. ²⁰ Кроме того, мы включили общедоступные данные из China Health and Nutrition Survey, чтобы еще больше расширить географическую репрезентативность нашей аналитической базы данных. ²¹ Институциональные наблюдательные советы Национальных институтов здравоохранения и Центров по контролю и профилактике заболеваний рассмотрели и классифицировали протокол BRINDA как исследования, не связанные с людьми; таким образом, информированное согласие не требовалось в соответствии с 45 CFR §46. Было выполнено руководство по отчетности по усилению отчетности наблюдательных исследований в эпидемиологии (STROBE).

Чтобы быть включенным в базу данных BRINDA, каждое обследование должно содержать данные о неизученном гемоглобине, биомаркерах воспаления и пищевых биомаркерах железа (ферритин или рецептор трансферрина) или витамина А (ретинол или ретинол-связывающий белок [RBP]). Мы оценили данные для детей из 24 стран (27 опросов) и женщин из 23 стран (22 опроса), которые включали 79950 человек (33699 детей и 46251 женщина), прежде чем применить критерий включения.

Показатели исследования, определения случаев и критерии включения

Текущие пороговые значения анемии ВОЗ были установлены руководством ВОЗ 1968 года и основаны на пятом процентиле гемоглобина в небольших исследованиях европейцев ^{4 , 5} и канадцев ⁶ , а затем подтверждены на популяции США. ^{22 , 23} Таким образом, это исследование также рассматривает пятый процентиль порога гемоглобина в многонациональной выборке с индикаторами индивидуального уровня. Для оценки порогового значения гемоглобина пятого процентиля для конкретного обследования и объединенного пятого процентиля мы ограничили анализ внешне здоровыми людьми, определенными как те, кто был богат железом (ферритин ≥12 нг / мл для детей и ≥15 нг / мл для женщин [для преобразования в микрограмм на литр, умножить на 1,0]) ²⁴ без признаков дефицита витамина А (RBP или ретинол ≥20.1 мкг / дл [преобразовать в микромоль на литр, умножить на 0,0349]), ²⁵ без воспаления (С-реактивный белок ≤0,5 мг / дл [преобразовать в миллиграммы на литр, умножить на 10] или α-1- кислый гликопротеин ≤1 г / л) или малярия, если измерено (eTable 1 и eTable 2 в Приложении). Все обследования требовали определения гемоглобина, ферритина и воспаления, чтобы оценить целесообразность объединения пятого процентиля гемоглобина, но другие показатели (витамин А и малярия) включались только тогда, когда они были доступны.

Концентрации ферритина и RBP или ретинола не были скорректированы на воспаление, потому что люди с воспалением были исключены для определения здоровой субпопуляции.Шесть исследований с менее чем 100 здоровыми людьми были исключены из анализа пятого процентиля гемоглобина, чтобы обеспечить надежные оценки процентилей. После исключения нездоровых людей и опросов с менее чем 100 наблюдениями, 22 и 21 опрос были использованы для оценки детей и женщин, соответственно, на предмет уместности объединения пятого процентиля гемоглобина. Чтобы проверить достоверность порогового значения Hb с помощью физиологического индикатора эритропоэза, в анализ были включены все участники с данными sTfR и Hb; не было ограничений в отношении дефицита питательных микроэлементов, воспалений или малярии для использования всего диапазона концентраций sTfR (17 исследований для детей и 17 для женщин).

Статистический анализ проводился с помощью статистического программного обеспечения R версии 4.0.1 (R Project for Statistical Computing). Управление данными осуществлялось с помощью статистического программного обеспечения SAS версии 9.4 (Институт SAS). Описательная статистика была невзвешенной (т. Е. Предполагалась простой случайной выборкой), потому что мы не ожидали, что здоровая подвыборка в каждом обследовании будет репрезентативной для первоначального плана и выборки населения. Статистическая значимость составила P <.05 с 95% доверительным интервалом. Для расчета значимости использовались линейная смешанная квантильная регрессия с тестами отношения правдоподобия и метаанализ случайных эффектов с ограниченным максимальным правдоподобием. Все тесты были двусторонними. Концентрации гемоглобина были скорректированы с учетом высоты в соответствии с подходом ВОЗ ³ для всех исследований, кроме Китая; Пакистан; Бангладеш; Гуджарат, Индия; Камбоджа; Берег Слоновой Кости; Камерун; Нигерия; Кения; Либерия; Филиппины; Никарагуа; и США, у которых либо не было данных о высоте, либо самая высокая высота в стране была менее 1000 м над уровнем моря, что исключает необходимость корректировки. ³ Значения Hb были скорректированы с учетом курения среди женщин в исследованиях с доступными данными о курении (Колумбия, Эквадор, Мексика, 2006 и 2012 годы, Великобритания и США).

Чтобы оценить жизнеспособность объединения в исследованиях для получения пятого процентиля гемоглобина, мы рассчитали внутриклассовые корреляции (ICC) вокруг пятого процентиля гемоглобина с помощью линейных квантильных смешанных моделей [месяцев] или женщин [лет]) и детского пола.Для сравнения значений гемоглобина в конкретном обследовании с текущим пороговым значением гемоглобина ВОЗ для анемии использовалось одномерное квантильное ранжирование для оценки пятого процентиля гемоглобина для конкретного обследования с помощью пакета R Software Survey. ²⁷ Все метаанализированные и объединенные оценки опросов были получены с использованием пакета R metafor ²⁸ для каждой группы населения. Неоднородность опросов для пятого процентиля Hb была исследована с использованием τ, оценки SD, ²⁹ , полученной на основе метаанализа оценок отдельных опросов.Лесные участки использовались для визуализации специфических для обследований и объединенных оценок гемоглобина пятого процентиля.

Для анализа кривой эритропоэза Hb-for-sTfR использовались ограниченные кубические сплайны ³⁰ с 5 узлами ³¹ для соответствия нелинейной модели между Hb и sTfR в обеих группах населения. Затем были применены обыкновенные дифференциальные уравнения для решения производных второго порядка ( ΔHb ² / ΔsTfR ² ) в первых двух точках перегиба.95% доверительный интервал вокруг точек перегиба гемоглобина был получен в результате 5000 повторной выборки бутстрепа и был скорректирован с учетом смещения оптимизма с использованием ускорения с поправкой на смещение. ³² На основе различных стадий железодефицитной (ID) второй перегиб, как предполагается, отражает постепенное начало железодефицитного эритропоэза, который характеризуется повышенной эритропоэтической активностью костного мозга в качестве компенсаторной реакции на снижение Hb или развитие анемии от ID. ^{17 , 33} Были выполнены многочисленные анализы чувствительности, в том числе с использованием пороговых значений ферритина выше, чем предложенные ВОЗ, ²⁴ , все из которых подтвердили надежность наших результатов (eAppendix, eFigure 1, eFigure 2 и eFigure 3 в Приложении).Анализ данных проводился с марта 2020 года по апрель 2021 года.

Критерии определения внешне здорового населения привели к исключению 44,1% и 60,1% имеющихся данных по детям и женщинам, соответственно. Диапазон потери данных варьировался в зависимости от опроса от 17,0% до 100,0% людей (например, 98,0% респондентов из набора данных Буркина-Фасо были исключены, а опрос был исключен, поскольку было <100 наблюдений) (eTable 2 и eTable 3 в Приложении).Согласно опросам, 13445 детей, считавшихся здоровыми (39,9% исходной выборки; 6750 мальчиков [50,2%]), были в среднем на 5,5 месяцев старше по сравнению с общей выборкой из 33699 детей (средний возраст [SD], 32,9 [16,0] месяцев против 29,9 [15,6] месяцев) (Таблица 1). 25880 женщин, считавшихся здоровыми (56,0% от исходной выборки), были в среднем на 0,2 года моложе по сравнению с общей выборкой из 46251 женщины (средний [SD] возраст, 31,0 [9,5] лет по сравнению с 30,9 [9,6]) годы). Графики плотности продемонстрировали, что все распределение гемоглобина в здоровой субпопуляции было смещено вправо по сравнению с общей популяцией, независимо от корректировки гемоглобина на курение или высоту, что позволяет предположить, что были идентифицированы внешне здоровые и богатые железом люди (см. Рисунок 1 в Приложении).Согласно пороговым значениям ВОЗ ¹ , у здоровой подгруппы была более низкая распространенность анемии: 23,4% по сравнению с 40,9% (в целом) для детей и 13,0% по сравнению с 22,3% (в целом) для женщин.

Интервал ICC для пятого процентиля гемоглобина был низким, составляя 3,6% и 3,5% дисперсии среди детей и женщин, соответственно, что подтверждает целесообразность объединения международных данных по гемоглобину. Большая часть ICC около пятого процентиля гемоглобина была получена в результате межиндивидуальных различий в опросах (96.4% ICC для детей и 96,5% ICC для женщин) (Таблица 2). Среднее значение Hb между опросами ICC объяснило менее 30% дисперсии Hb по сравнению с вкладом межиндивидуальной дисперсии. Верхний хвост распределения гемоглобина (95-й процентиль) соответствовал нижнему хвосту, где межисследовательский ICC объяснил примерно 4% дисперсии у детей и женщин (данные не показаны). В таблице 3 показаны результаты анализа чувствительности с использованием более высоких пороговых значений ферритина для ID и более высоких пороговых значений ретинола или RBP для дефицита витамина A.В обеих целевых группах не наблюдалось значительных различий в объединенной оценке пятого процентиля гемоглобина, и наблюдалась значительная потеря данных при использовании более высоких пороговых значений ферритина.

На рис. 1 показаны лесные участки пятого процентиля концентраций гемоглобина, полученные при обследовании практически здоровых детей и женщин. Объединенная метаанализированная оценка гемоглобина пятого процентиля для здоровых детей составила 9,65 г / дл (95% ДИ, 9,26–10,04 г / дл), что на 1,35 г / дл ниже порогового значения ВОЗ, равного 11,0 г / дл. Среди детей пятый процентиль Hb по данным опроса варьировался от 7.От 90 г / дл (95% ДИ, 7,54-8,26 г / дл) в Пакистане до 11,23 г / дл (95% ДИ, 11,14-11,33 г / дл) в США. Объединенная метаанализированная оценка гемоглобина пятого процентиля для здоровых женщин составила 10,81 г / дл (95% ДИ, 10,35–11,27 г / дл), что на 1,19 г / дл ниже порогового значения ВОЗ, равного 12,0 г / дл. Среди женщин оценки уровня гемоглобина пятого процентиля по данным опроса варьировались от 8,83 г / дл (95% ДИ, 7,77-9,88 г / дл) в Гуджарате, Индия, до 12,09 г / дл (95% ДИ, 12,00-12,17 г / дл). ) в США. Пороговое значение пятого перцентиля гемоглобина среди женщин в Китае по конкретному обследованию было равно 0.На 90 г / дл ниже, чем у женщин в США (11,19 против 12,09 г / дл). Односторонний квантильный анализ ³⁴ , сравнивающий пятый процентиль Hb каждого обследования с текущими пороговыми значениями анемии ВОЗ (11,0 г / дл для детей и 12,0 г / дл для женщин), показал, что в большинстве обследований уровень гемоглобина пятого процентиля был статистически ниже (таблица 4 в Добавка).

Возраст участников был достоверно связан с Hb в пятом процентиле (β = 0,20; P <0,001) у детей, но не у женщин. Дополнительный анализ чувствительности показал увеличение возрастного градиента гемоглобина среди детей, так что у детей в возрасте от 6 до 11 месяцев уровень гемоглобина был ниже, чем у детей старше 48 месяцев (–0.92 г / дл; 95% ДИ, от –1,02 до –0,83 г / дл; P <0,001) после поправки на пол, метод оценки гемоглобина и опрос. Эта же модель чувствительности показала, что после учета обследования, возраста и пола ребенка ни источник крови (венозный или капиллярный), ни метод оценки (автоматический гематологический анализатор или нет) не были независимо связаны с Hb (таблица 5 в Приложении).

На рисунке 2 показан анализ кривой кубических сплайнов с ограничением Hb-for-sTfR для участников с данными Hb и sTfR.Эта кривая Hb-sTfR выявила четкие фазы и четкие отрицательные криволинейные связи с точками перегиба (нелинейный P для тренда <0,001). Начальный перегиб в sTfR, который отражает ID ткани, ^{17 , 33} , произошел в точке перегиба 5,5 мг / л для детей и 3,3 мг / л для женщин (значения sTfR основаны на анализе Ramco, как обсуждалось выше). в электронном приложении в Приложении). Вторая точка перегиба подобранного уравнения для детей (т.е. вторая производная Hb относительно sTfR) произошла при Hb, равном 9.61 г / дл (95% ДИ, 9,55-9,67 г / дл) и для женщин при Hb 11,01 г / дл (95% ДИ, 10,95-11,09 г / дл). Результаты анализа кривой Hb-sTfR близко соответствовали метаанализированной объединенной оценке пятого процентиля Hb.

Используя данные практически здоровых людей из 27 обследований, представляющих все географические регионы ВОЗ, мы обнаружили, что рассчитанные многонациональные оценки пятого процентиля гемоглобина были на 1,35 и 1,19 г / дл ниже, чем текущие пороговые значения гемоглобина ВОЗ для определения анемии среди детей дошкольного возраста и небеременным женщинам соответственно.За исключением двух стран, оценки гемоглобина пятого процентиля для конкретных обследований были значительно ниже пороговых значений ВОЗ для анемии. Дисперсия между опросами вокруг пятого процентиля гемоглобина составила менее 4%, что подтверждает целесообразность объединения индивидуальных данных о гемоглобине из многонациональной выборки и получения порогового значения для отдельной популяции и группы. Статистические объединенные результаты пятого процентиля Hb были подкреплены физиологической ассоциацией между Hb и повышенными концентрациями sTfR (отражающими железодефицитный эритропоэз) при концентрациях Hb, очень похожих на то, что было получено из объединенного анализа пятого процентиля Hb для каждой группы населения. ³⁵ На наши результаты не повлияло использование более высоких пороговых значений ферритина ³⁶ для определения ID, что подчеркивает надежность этих международных пороговых значений Hb для людей с заметными вариациями нормативных концентраций Hb и ферритина.

Текущие пороговые уровни ВОЗ были получены в основном для взрослых белых ³⁷ , но были проверены на многоэтнической выборке из одной страны (США). ^{22 , 23} Результаты наших многонациональных объединенных оценок гемоглобина пятого процентиля согласуются с несколькими исследованиями ^{10 , 12 -15,38} , которые призвали к понижению пороговых значений гемоглобина примерно на 1.0 г / дл по разным причинам, включая недавнюю публикацию 2021 года Sachdev et al ³⁸ , в которой предлагается использовать более низкие пороговые значения Hb для определения анемии у детей с использованием данных Всестороннего национального исследования питания Индии 2016 года. Однако эти предыдущие исследования были основаны на изучении величины эффекта из опубликованных исследований или данных из отдельных стран. Наше исследование расширяет знания о распределении гемоглобина по странам, поскольку мы проанализировали обширные наборы данных на индивидуальном уровне, которые включали гемоглобин, биомаркеры микронутриентов, инфекцию (малярию) и воспаление. ³⁹ Мы смогли использовать эти биомаркеры для определения явно здоровой субпопуляции, что уникально по сравнению с предыдущими валидационными исследованиями ВОЗ по пороговым значениям гемоглобина, которые были ограничены железным статусом участников из США. ^{22 , 23} Низкая межисследовательская дисперсия в нижней части пятого процентиля распределения гемоглобина может быть объяснена этиологией анемии, которая является многофакторной, но может быть одинаковой в разных странах. ^{40 , 41} Мы скорректировали Hb с учетом высоты и курения (среди женщин), ^{8 , 42} , когда были доступны данные, тем самым уменьшив их роль в Hb.При анализе данных по Hb на индивидуальном уровне 39325 практически здоровых лиц наблюдалась низкая межисследовательская дисперсия, но высокая межисследовательская неоднородность метаанализа подчеркивает ограничение метаанализов для непосредственного решения этой задачи.

Скрининг анемии в клинической практике и надзоре за общественным здоровьем определяет программы и мероприятия. ⁴³ По возможности, пороговые значения гемоглобина, определяющие анемию и ее тяжесть, следует руководствоваться функциональными и клинически значимыми результатами.Хотя клинические результаты не были доступны в этой работе, мы смоделировали Hb до концентраций sTfR, которые физиологически отражают эритропоэз. ^{44 -46} Кривые концентраций Hb-sTfR показывают отчетливые криволинейные и линейные фазы эритропоэтического возбуждения, когда значения Hb ниже порогового значения (9,61 г / дл у детей и 11,01 г / дл у женщин) (Рисунок 2). Линейная фаза эритропоэтического возбуждения описывает ожидаемую компенсаторную физиологическую реакцию на анемию, включая повышенную потребность тканей в железе и повышенный уровень эритроидов в костном мозге. ^{17 , 46 , 47} Физиологические кривые Hb-sTfR поддерживают использование объединенного многонационального пятого процентиля Hb для определения анемии, в отличие от оценок Hb, специфичных для обследования, страны или расы / этнической принадлежности. , ⁹ , которые могут привести к пролиферации множества различных пороговых значений гемоглобина и, таким образом, усложнить их клиническое применение и количественную оценку глобального бремени болезней, среди других факторов. Мы обнаружили, что как у детей дошкольного возраста, так и у женщин, независимо от распределения Hb, пятый процентиль Hb населения был ниже 9.61 г / дл и 11,01 г / дл, что указывает на то, что идентификация ткани уже наступила (рис. 2). Пятый процентиль гемоглобина, полученный в этом анализе, может отражать развитие анемии, по-видимому, вызванной ID. При использовании одного гемоглобина для выявления анемии и определения возможных вмешательств необходима осторожная интерпретация, например, оценка факторов, связанных с развитием анемии помимо ID, таких как малярия (в эндемичных регионах), витамин A, витамин B ₁₂ , фолиевая кислота, и наследственные заболевания крови, имеет важное значение для ведения лечения анемии.

Сильные стороны и ограничения

Сильные стороны нашей работы включают использование большого набора данных обследований питания домашних хозяйств с биомаркерами ID, дефицита витамина A, воспаления и малярии среди здоровых и разнообразных групп населения из разных географических регионов. Кроме того, мы исключили участников с известными избранными проксимальными факторами, связанными с риском анемии, для выявления практически здоровых людей.Аналогичным образом, анализ физиологической кривой Hb-for-sTfR дал пороговые значения Hb, аналогичные пороговым значениям, полученным на основе пятого процентиля популяционных оценок Hb среди детей и женщин. Мы рассчитали пятый процентиль Hb на основе эмпирического распределения для надежных оценок, а не с использованием выражений близкой формы (средних и стандартного отклонения), ^{10 , 22 , 23} , оба из которых могут быть затронуты проблемами измерения Hb в разных исследованиях. . Применение уравнений кусочно-кубического сплайна позволило уловить сложные отношения sTfR-Hb.

Это исследование также имеет ограничения, которые следует учитывать. Данные были перекрестными, поэтому мы не смогли изучить временную зависимость показателей и других факторов. Еще одно ограничение заключалось в том, что лабораторная оценка гемоглобина не была единообразной. Ограничения оценки гемоглобина и забора крови были связаны с различными оценками распространенности анемии. ^{48 -54} По нашим данным, взятие капиллярной крови по сравнению с венозной не было связано с присвоением статуса здоровья в общей популяции, а среди здоровой субпопуляции забор крови не был связан с Hb, воспалением или концентрацией витамина A. (данные не показаны).В большинстве опросов использовались анализаторы HemoCue в местах оказания медицинской помощи, за исключением 4 опросов, в которых использовались автоматические гематологические анализаторы. По сравнению с менее портативными автоматизированными гематологическими анализаторами, аппараты HemoCue могут подвергаться большим колебаниям измеренного гемоглобина из-за преаналитических и аналитических факторов в полевых условиях. ⁵⁵ Тем не менее, в двух исследованиях, в которых использовалась венозная кровь и автоматизированные гематологические анализаторы, пятый процентильный порог гемоглобина среди женщин в Китае по-прежнему составлял 0.На 90 г / дл ниже, чем у женщин в США (11,19 против 12,09 г / дл). Неясно, могут ли метод оценки, источник крови или другие аналитические факторы объяснить наблюдаемые различия между самым высоким и самым низким пороговыми значениями гемоглобина пятого процентиля среди обследований. Разработка передовых методов измерения гемоглобина в клинических лабораториях и полевые исследования являются важными приоритетами национальных и глобальных агентств общественного здравоохранения. ³⁷

Мы определили здоровое население в соответствии со статусом железа и витамина А, воспалением и малярией, но не смогли изучить другие факторы, связанные с анемией, такие как наследственные заболевания крови (например, серповидноклеточный гемоглобин или талассемия, диагностированные с помощью показателей эритроцитов, таких как как средний корпускулярный объем или прямая лабораторная оценка).Кроме того, некоторые биомаркеры микронутриентного статуса (например, витамин A, витамин B ₁₂ и фолиевая кислота) и насыщение трансферрина в ретикулоцитах Hb были либо недоступны для всех обследований, либо не измерялись ни в одном из обследований населения. Необходимы дополнительные исследования для изучения пороговых значений гемоглобина для других целевых групп (например, детей младшего возраста, беременных женщин или пожилых людей) и для дальнейшего изучения потенциальной полезности пороговых значений гемоглобина у детей с учетом возраста и пола. Критерии включения здоровых людей привели к исключению большой части данных, подчеркнув широко распространенный дефицит питательных микроэлементов и воспаление.В этом анализе не использовались клинические данные из больниц или медицинские записи, поэтому мы не смогли изучить возможные связи между гемоглобином и клиническими исходами. Признавая, что кривая Hb-sTfR может отражать биологическую взаимосвязь, мы признаем, что пороговые значения для анемии, основанные на пагубных последствиях для здоровья и функциональных исходах (например, обострение основных клинических состояний, снижение работоспособности, усталость, нарушение сна, недоношенность или низкая масса тела при рождении, или нарушение когнитивного развития ребенка) продвинулись бы в этой области. ^{56 -60}

На основе данных более 39000 обследованных лиц из 25 стран, текущие пороговые уровни гемоглобина ВОЗ для определения анемии среди детей дошкольного возраста и небеременных женщин оказались значительно выше пятого процентиля гемоглобина у практически здоровых людей из большинства страны оценили. Будущие исследования, посвященные пороговым значениям гемоглобина, связанным с функциональными и клиническими показателями здоровья, улучшат понимание общего бремени болезни.А до тех пор можно рассмотреть вопрос о пересмотре определений порогового уровня гемоглобина в соответствии с объединенными международными данными.

Принято к публикации: 27 мая 2021 г.

Опубликовано: 6 августа 2021 г. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2021.19123

Открытый доступ: Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями CC -По лицензии. © 2021 Addo OY et al. Открытие сети JAMA .

Автор для переписки: О.Яу Аддо, доктор философии, отделение питания, Международная группа по профилактике и контролю микронутриентной недостаточности, Центры по контролю и профилактике заболеваний, 4770 Buford Hwy NE, Атланта, Джорджия 30341 ([email protected]).

Вклад авторов: Доктора Аддо и Уильямс имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

Концепция и дизайн: Аддо, Ю, Уильямс, Янг, Кассебаум, Сучдев.

Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

Составление рукописи: Аддо, Уильямс, Шарма, Сучдев.

Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

Статистический анализ: Аддо, Ю, Мей, Кассебаум.

Получено финансирование: Янг, Сучдев.

Административная, техническая или материальная поддержка: Аддо, Ю, Уильямс, Янг, Шарма.

Наблюдение: Аддо, Уильямс, Янг, Джеффердс, Сучдев.

Раскрытие информации о конфликте интересов: Доктор Кассебаум сообщил о получении грантов от Фонда Билла и Мелинды Гейтс помимо представленной работы. О других раскрытиях информации не сообщалось.

Заявление об ограничении ответственности: Выводы и заключения в этом отчете принадлежат авторам и не обязательно отражают официальную позицию Центров по контролю и профилактике заболеваний.Использование торговых наименований и коммерческих источников используется только для идентификации и не означает одобрения со стороны Министерства здравоохранения и социальных служб США.

Дополнительные материалы: Мы признательны за вклад в виде наборов данных и руководящих указаний от членов рабочей группы BRINDA и руководящего комитета (https://brinda-nutrition.org/).

10. варгезский JS, Томас Т, Курпад AV. Оценка порогового значения гемоглобина при легкой анемии у азиатов: анализ нескольких раундов двух национальных обследований питания. Индийский журнал J Med Res . 2019; 150 (4): 385-389. DOI: 10.4103 / ijmr.IJMR_334_18PubMedGoogle Scholar11.Dallman PR, Барр GD, Аллен CM, Шайнфилд HR. Концентрация гемоглобина у белых, черных и восточных детей: нужны ли отдельные критерии при скрининге на анемию? Am J Clin Nutr . 1978; 31 (3): 377-380. DOI: 10.1093 / ajcn / 31.3.377PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Himes JH, Уокер SP, Уильямс С, Беннетт F, Грэнтэм-МакГрегор SM.Метод оценки распространенности железодефицитной анемии и железодефицитной анемии у ямайских девочек-подростков. Am J Clin Nutr . 1997; 65 (3): 831-836. DOI: 10.1093 / ajcn / 65.3.831PubMedGoogle ScholarCrossref 13. Джонсон-Спир Массачусетс, Ип R. Разница в гемоглобине между чернокожими и белыми женщинами со сравнимым железным статусом: обоснование критериев расовой анемии. Am J Clin Nutr . 1994; 60 (1): 117-121. DOI: 10.1093 / ajcn / 60.1.117PubMedGoogle ScholarCrossref 14.Йоргенсен JM, Креспо-Беллидо М, Дьюи KG. Различия в гемоглобине на протяжении жизненного цикла и между мужчинами и женщинами. Ann N Y Acad Sci . 2019; 1450 (1): 105-125. DOI: 10.1111 / nyas.14096PubMedGoogle Scholar18.Ervasti М, Котисаари S, Romppanen J, Пуннонен К. У пациентов с окрашиваемым железом в костном мозге повышенное значение рецепторов трансферрина в плазме может отражать функциональный дефицит железа. Clin Lab Haematol .2004; 26 (3): 205-209. DOI: 10.1111 / j.1365-2257.2004.00600.xPubMedGoogle ScholarCrossref 19.Skikne BS, Пуннонен K, Котелок PH, и другие. Улучшенная дифференциальная диагностика анемии хронического заболевания и железодефицитной анемии: проспективная многоцентровая оценка растворимого рецептора трансферрина и индекса sTfR / log ферритина. Ам Дж. Гематол . 2011; 86 (11): 923-927. DOI: 10.1002 / ajh.22108PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Suchdev PS, Намасте СМ, Аарон GJ, Raiten DJ, Браун KH, Флорес-Аяла R; Рабочая группа BRINDA.Обзор проекта «Биомаркеры, отражающие воспаление и питательные детерминанты анемии» (BRINDA). Adv Nutr . 2016; 7 (2): 349-356. DOI: 10.3945 / an.115.010215PubMedGoogle ScholarCrossref 22. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Критерии CDC для анемии у детей и женщин детородного возраста. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1989; 38 (22): 400-404. PubMedGoogle Scholar 29.

Боренштейн М, Живая изгородь LV, Хиггинс JPT, Ротштейн HR. Введение в мета-анализ . «Уайли и сыновья»; 2009.

31. Харрель FE Младший Стратегии регрессионного моделирования: с приложениями к линейным моделям, логистической и порядковой регрессии и анализу выживаемости . 2-е изд. Springer; 2001. DOI: 10.1007 / 978-3-319-19425-733.Lynch С, Пфайффер CM, Георгиев МК, и другие. Биомаркеры питания для развития (BOND): обзор железа. J Nutr . 2018; 148 (1) (доп.): 1001с-1067с.DOI: 10.1093 / jn / nxx036PubMedGoogle Scholar34.

Conover W. Практическая непараметрическая статистика . 3-е изд. Wiley; 1999.

36. Дару Дж, Колман К. Стэнворт SJ, De La Salle B, дерево Э.М., Пасрича SR. Ферритин сыворотки как индикатор статуса железа: что нам нужно знать? Am J Clin Nutr . 2017; 106 (6) (доп.): 1634С-1639С. DOI: 10.3945 / ajcn.117.155960PubMedGoogle Scholar37.Garcia-Casal MN, Pasricha SR, Шарма AJ, Пенья-Росас JP.Использование и интерпретация концентраций гемоглобина для оценки статуса анемии у отдельных лиц и групп населения: результаты технического совещания ВОЗ. Ann N Y Acad Sci . 2019; 1450 (1): 5-14. DOI: 10.1111 / nyas.13975PubMedGoogle ScholarCrossref 38.Sachdev HS, Порвал А, Ачарья R, и другие. Пороговые значения гемоглобина для определения анемии в национальной выборке здоровых детей и подростков в возрасте 1-19 лет в Индии: популяционное исследование. Ланцетный шар Здоровье .2021; 9 (6): e822-e831. DOI: 10.1016 / S2214-109X (21) 00077-2PubMedGoogle ScholarCrossref 39.Stoltzfus RJ, Klemm R. Исследования, политика и программные соображения проекта «Биомаркеры, отражающие воспаление и питательные детерминанты анемии» (BRINDA). Am J Clin Nutr . 2017; 106 (1) (доп.): 428С-434С. DOI: 10.3945 / ajcn.116.142372PubMedGoogle Scholar40.Kent S. Интерпретации различий в популяции средствами гемоглобина: критический обзор литературы. Этн Дис . 1997; 7 (2): 79-90.PubMedGoogle Scholar43.Williams AM, Аддо OY, Гросс SD, и другие. Данные, необходимые для адекватного реагирования на анемию, когда это проблема общественного здравоохранения. Ann N Y Acad Sci . 2019; 1450 (1): 268-280. DOI: 10.1111 / nyas.14175PubMedGoogle Scholar48.Adam Я, Ахмед С, Махмуд MH, Ясин MI. Сравнение гемоглобинметра HemoCue ^® и автоматического гематологического анализатора при измерении уровня гемоглобина у беременных в больнице Хартума, Судан. Диагностика Патол . 2012; 7:30. DOI: 10.1186 / 1746-1596-7-30PubMedGoogle ScholarCrossref 49.Boghani S, Мэй Z, Перри GS, Бриттенхэм GM, Cogswell МЕНЯ. Точность измерения капиллярного гемоглобина для выявления анемии среди детей ясельного возраста и беременных женщин в США. Питательные вещества . 2017; 9 (3): E253. DOI: 10.3390 / nu

53PubMedGoogle Scholar51.Neufeld L, Гарсия-Герра A, Санчес-Франсия Д., Ньютон-Санчес О, Рамирес-Вильялобос Доктор медицины, Ривера-Доммарко Дж.Гемоглобин, измеренный с помощью HemoCue и эталонного метода в венозной и капиллярной крови: валидационное исследование. Salud Publica Mex . 2002; 44 (3): 219-227. DOI: 10.1590 / S0036-36342002000300005PubMedGoogle ScholarCrossref 52.Neufeld LM, Ларсон LM, Курпад А, Мбуру S, Марторелл R, коричневый KH. Концентрация гемоглобина и диагностика анемии в венозной и капиллярной крови: биологическая основа и последствия для политики. Ann N Y Acad Sci .2019; 1450 (1): 172-189. DOI: 10.1111 / nyas.14139PubMedGoogle ScholarCrossref 53.Patel Эй Джей, Уэсли Р., Лейтман SF, Брайант BJ. Определение капиллярного и венозного гемоглобина при оценке здоровых доноров крови. Vox Sang . 2013; 104 (4): 317-323. DOI: 10.1111 / vox.12006PubMedGoogle ScholarCrossref 55.Whitehead RD Младший, Мэй Z, Мапанго C, Джеффердс MED. Методы и анализаторы для измерения гемоглобина в клинических лабораториях и полевых условиях. Ann N Y Acad Sci . 2019; 1450 (1): 147-171. DOI: 10.1111 / nyas.14124PubMedGoogle ScholarCrossref 56.Edgerton VR, Гарднер GW, Охира Y, Гунавардена KA, Сеневиратне Б. Железодефицитная анемия и ее влияние на производительность труда и характер деятельности. Br Med J . 1979; 2 (6204): 1546-1549. DOI: 10.1136 / bmj.2.6204.1546PubMedGoogle ScholarCrossref 57.Li Р, Чен X, Ян H, Деуренберг П, Гарби L, Hautvast JG.Функциональные последствия приема добавок железа у женщин-рабочих хлопчатобумажной фабрики с дефицитом железа в Пекине, Китай. Am J Clin Nutr . 1994; 59 (4): 908-913. DOI: 10.1093 / ajcn / 59.4.908PubMedGoogle ScholarCrossref 59.Pasricha SR, низкий М, Томпсон J, Фаррелл А, Де-Региль LM. Добавки железа улучшают физическую работоспособность женщин репродуктивного возраста: систематический обзор и метаанализ. J Nutr . 2014; 144 (6): 906-914. DOI: 10.3945 / jn.113.189589PubMedGoogle ScholarCrossref Определение

, тест, низкие и высокие уровни и причины

1. Что такое гемоглобин?
2. Можно ли измерить гемоглобин с помощью теста?
3. Уровни гемоглобина
4. Что такое нормальное количество гемоглобина?
5. Что такое низкий уровень гемоглобина?
6. Что такое высокий уровень гемоглобина?
7. Что означает низкий уровень гемоглобина?
8. Что значит высокий гемоглобин?
9. Что вызывает низкий или высокий уровень гемоглобина?
10. Как повысить уровень гемоглобина?
11. В чем разница между гемоглобином и гемоглобином A1C?
12. Счетчик гемоглобина для исследований

Что такое гемоглобин?

Гемоглобин — это молекула белка , обнаруженная в красных кровяных тельцах (эритроцитах), которая переносит кислород от легких к остальному телу.Без гемоглобина ваши красные кровяные тельца не могут доставлять кислород, необходимый вашим клеткам для выработки энергии. Гемоглобин жизненно необходим для жизни человека.

Гемоглобин — тетрамер с четырьмя полипептидными цепями — двумя альфа (α) и двумя бета (β) цепями. Каждая из полипептидных цепей имеет простетическую группу гема и атом железа.

Группа гема содержит красный пигмент, называемый порфирином. Железо присоединяется к порфирину. Когда железо связывается с кислородом, порфирин превращает кровь в ярко-красный цвет.Когда он не связан с кислородом, кровь кажется пурпурно-синей.

Каждый атом железа связывается с одной молекулой кислорода. А поскольку гемоглобин состоит из четырех атомов железа, каждый из них несет четыре молекулы кислорода, перемещаясь по вашему телу.

У взрослых преобладающий гемоглобин — это α2β2 . Его также обычно называют гемоглобином A1 (HbA).

Можно ли измерить гемоглобин с помощью теста?

Тест на гемоглобин — это обычный анализ крови, который измеряет уровень гемоглобина .Обычно он измеряется как часть полного подсчета клеток крови вместе с измерением гематокрита.

Для тестирования лаборант или медицинский персонал сначала очищает область, отмеченную для сбора. Затем они могут уколоть вам кончик пальца или ввести иглу в вену на руке, чтобы взять образец крови. Затем ваш образец отправляется в лабораторию для тестирования.

Подсчет гемоглобина позволяет напрямую измерить кислородную способность крови.

Уровни гемоглобина

После тестирования ваш врач может определить, что у вас уровень гемоглобина нормальный, высокий или низкий.

Что такое нормальный уровень гемоглобина?

По данным клиники Кливленда, нормальных показателей гемоглобина для взрослых составляют:

• От 14 до 17 г / дл (граммов на децилитр) крови для мужчин
• от 12 до 15 г / дл для женщин

Что такое низкий уровень гемоглобина?

A низкий уровень гемоглобина :

• 13,5 граммов гемоглобина на децилитр (135 граммов на литр) крови для мужчин
• Менее 12 граммов на децилитр (120 граммов на литр) для женщин

Что такое высокий уровень гемоглобина?

Порог высокого уровня гемоглобина варьируется в зависимости от медицинской практики.

В целом, высокий уровень гемоглобина равен:

• Более 16,6 граммов (г) гемоглобина на децилитр (дл) крови для мужчин
• Более 15 г / дл для женщин
• У детей определение высокого уровня гемоглобина зависит от возраста и пола

Что означает низкий уровень гемоглобина?

A Низкий уровень гемоглобина означает, что кислородная способность вашего гемоглобина снижена. Если вы подозреваете, что у вас низкий гемоглобин, проконсультируйтесь с врачом.

По данным клиники Майо, низкий уровень гемоглобина может указывать на наличие у человека определенных заболеваний, в том числе:

• Апластическая анемия
• Рак
• Хроническая болезнь почек
• Цирроз
• Лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина)
• Гипотиреоз
• Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)
• Железодефицитная анемия
• Отравление свинцом
• Лейкоз
• Множественная миелома
• Миелодиспластический синдром
• Неходжкинская лимфома
• Ревматоидный артрит
• Витаминодефицитная анемия

Исследователи также обнаружили, что более низкий уровень гемоглобина связан с более крупным инфарктом во время острого ишемического инсульта у пациента.

Что это значит, если у вас высокий гемоглобин?

A Высокий уровень гемоглобина связан с высоким уровнем гемоглобина, что означает, что ваш гемоглобин имеет повышенную способность переносить кислород, чем обычно.

Высокий уровень гемоглобина может указывать на:

• Болезнь легких
• Болезнь сердца
• Истинная полицитемия
• Опухоли почек
• Обезвоживание
• Гипоксия
• Воздействие окиси углерода
• Большая высота

Что вызывает низкий или высокий уровень гемоглобина?

Причины низкого или высокого гемоглобина — это заболевания, которые изменяют поведение ваших эритроцитов или количество эритроцитов, которые у вас есть в определенное время.

Иногда дефицит железа может вызвать снижение уровня гемоглобина. Когда концентрация железа в вашем организме снижается, у вас может прогрессировать от легкого дефицита железа до железодефицитного эритропоэза и железодефицитной анемии (ЖДА). ЖДА обычно характеризуется низким уровнем гемоглобина.

Концентрация гемоглобина ниже 11 г / дл у детей в возрасте до 10 лет или ниже 12 г / дл у лиц в возрасте 10 лет и старше указывает на ЖДА.

Как повысить уровень гемоглобина?

Если вы испытываете симптомы, указывающие на низкий уровень гемоглобина , сначала проконсультируйтесь с врачом , чтобы диагностировать и подтвердить причину ваших симптомов.

Если ваш врач подтвердит, что ваш уровень гемоглобина низкий из-за дефицита железа , то вы можете повысить уровень гемоглобина, употребляя в пищу продукты, богатые железом .

Дефицит железа может привести к низкому уровню гемоглобина, потому что гемоглобин содержит атомы железа в качестве одного из своих основных компонентов. Фактически, примерно две трети железа в вашем организме содержится в геме.

У некоторых людей повышенная вероятность того, что в их крови будет недостаточное количество железа, в том числе:

• Беременные
• Младенцы и дети раннего возраста
• Женщины с обильным менструальным кровотечением
• Частые доноры крови
• Больные раком
• Люди с желудочно-кишечными заболеваниями или перенесшие желудочно-кишечные операции
• Люди с сердечной недостаточностью

Ваш врач может порекомендовать вам есть больше продуктов, содержащих железо .По данным NIH, продукты, богатые железом, включают:

• Постное мясо — гемовое железо
• Морепродукты — гемовое железо
• Орехи негемовое железо
• Фасоль негемовое железо
• Овощи негемовое железо
• Обогащенные зерновые продукты (хлеб, крупы и прочие крупы) — негемовое железо

Гемовое железо имеет более высокую биодоступность, чем негемовое железо. Это означает, что источники пищи с гемовым железом легче усваиваются гемоглобином. Чтобы обеспечить хорошее усвоение железа из негемовых источников железа, ешьте много продуктов этой категории.

Избегайте продуктов, которые могут препятствовать усвоению железа . К ним относятся полифенолы (в некоторых овощах), дубильные вещества (в чае), фитаты (в отрубях) и кальций (в молочных продуктах).

Для получения более подробной информации о продуктах, богатых железом, ознакомьтесь с информационным бюллетенем NIH. Ваш врач может также назначить добавки с железом в дополнение к продуктам, богатым железом.

Рекомендации по добавкам железа различаются в зависимости от официального рекомендующего органа. Тем не менее, вот рекомендации по добавкам железа от Центров США по контролю и профилактике заболеваний (CDC):

• Младенцы в возрасте до 4 месяцев, вскармливаемые исключительно грудью — не нуждаются в добавках железа.Грудного молока достаточно
• Младенцы в возрасте 4 месяцев и старше, находящиеся исключительно на грудном вскармливании: 1 мг / кг / день стандартных безрецептурных железных капель
• Младенцы в возрасте до 12 месяцев и не вскармливаемые исключительно грудью: детское питание, обогащенное железом
• Младенцы на грудном вскармливании, родившиеся недоношенными или с низкой массой тела при рождении: 2–4 мг / кг / день железных капель (максимум 15 мг / день)
• Женщины детородного возраста: 0,3–0,5 мг / день
• Беременные женщины: в среднем 3 мг в день на сроке беременности 280 дней

Если ваш врач подтвердит, что у вас анемия, ваш низкий уровень гемоглобина может быть вызван нехваткой витамина B12 или фолиевой кислоты.

Если это так, ваш врач может посоветовать вам повысить уровень гемоглобина с помощью следующих продуктов, богатых как фолиевой кислотой, так и витамином B12:

• Яйца
• Мясо
• Птица
• Молоко
• Моллюски
• Крупы обогащенные

Ваш врач может также назначить инъекции витамина B12 и / или добавки фолиевой кислоты, если это необходимо.

В чем разница между гемоглобином и гемоглобином A1C?

Нормальный гемоглобин известен как Гемоглобин A1 (HbA) .Однако существует другой тип гемоглобина, известный как гемоглобин A1c или гликированный гемоглобин . Гемоглобин A1c — это гемоглобин, к которому присоединена глюкоза.

Чем выше уровень глюкозы в крови, тем больше шансов, что глюкоза свяжется с вашим гемоглобином и преобразует его в A1c.

Тест на гемоглобин A1c обычно используется для выявления и мониторинга диабета. Это также может проверить ваш риск развития диабета.

Тест A1c также часто проводится для контроля уровня глюкозы у людей, страдающих диабетом.

Счетчик гемоглобина для исследований

Исследователи постоянно работают над усовершенствованием традиционных методов измерения гемоглобина. Ранние методы включают метод сульфата меди (CST), цветовую шкалу гемоглобина (HCS), метод Сахли и метод цианметгемоглобина (CM).

CM — это , по-прежнему золотой стандарт для измерения количества гемоглобина из-за его точности. Однако новые неинвазивные методы расчета количества гемоглобина включают портативные методы, такие как автоматические анализаторы гемоглобина, гравитационный метод HemoCue и NBM 200.

Кредит: Обложка — Гемоглобин Муртады аль Мусави под лицензией CC BY-NC-SA 2.0

Гематокрит, гемоглобин и эритроциты связаны с сосудистой функцией и сосудистой структурой у мужчин

В настоящем исследовании мы впервые продемонстрировали, что Hct, Hb и эритроциты связаны с сосудистой функцией и сосудистой структурой у мужчин. Скорректированное отношение шансов нахождения в низком тертиле NID было значительно выше в группе <42.9% и ≥ 49,0% группы Hct. Скорректированное отношение шансов нахождения в низком тертиле NID было значительно выше в группе Hb <13 г / дл, группе Hb 14,0–14,9 г / дл и группе гемоглобина ≥ 17,0 г / дл. Скорректированное отношение шансов нахождения в низком тертиле NID было значительно выше в группах эритроцитов <4,19 × 10 ⁶ / мкл и ≥ 5,40 × 10 ⁶ / мкл. Кроме того, скорректированное отношение шансов нахождения в низком тертиле плечевого ТИМ было значительно ниже в группах с <39,9% Hct, чем в группах 46,0–48.9% группа Hct. Скорректированное отношение шансов нахождения в низком тертиле плечевого ТИМ было значительно ниже в группах с уровнем гемоглобина <14,9 г / дл, чем в группе с уровнем гемоглобина 16,0–16,9 г / дл. Hct 42,0–49,4%, Hb 14,7–16,8 г / дл и эритроциты 4,82–5,24 × 10 ⁶ / мкл могут быть оптимальными целевыми уровнями для поддержания сосудистой функции и сосудистой структуры.

В настоящем исследовании Hct 42,0–49,4% был лучшим с точки зрения функции гладких мышц сосудов. Несколько исследований показали, что высокие уровни Hct связаны с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний ^1,2,3 .С другой стороны, связь между низким уровнем Hct и сердечно-сосудистыми заболеваниями противоречива. Gagnon et al. показали, что существует J- или U-образная связь между Hct и заболеваемостью и смертностью от сердечно-сосудистых событий ¹ . После корректировки факторов риска был значительно повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний в группе с высоким Hct, но не в группе с низким Hct у мужчин. Gotoh et al. показали, что низкие уровни Hct связаны с геморрагическим инсультом ³ .Влияние Hct, Hb и эритроцитов на функцию сосудов и структуру сосудов неясно. В настоящем исследовании мы продемонстрировали, что как низкие, так и высокие уровни Hct, Hb и эритроцитов связаны с дисфункцией гладких мышц сосудов. Vosseler et al. показали, что вязкость крови, рассчитанная с использованием Hct и белков плазмы, отрицательно коррелировала с ящуром у пациентов без ишемической болезни сердца, в то время как не было значительной взаимосвязи между вязкостью крови и ящуром у пациентов с атероклерозом ¹⁵ .Несоответствие результатов нашего исследования и результатов предыдущих исследований взаимосвязи между сосудистой функцией и гематокритом связано с разным количеством субъектов и различными характеристиками субъектов. Количество субъектов в настоящем исследовании было больше, чем в предыдущих исследованиях. Участники нашего исследования были отобраны из общей популяции, включая пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Интересно, что Giannattasio et al. показали, что резкое снижение Hct с 39.9 ± 0,8% до 37,1 ± 0,4% и Hb от 13,3 ± 0,3 до 12,2 ± 0,4 г / дл, после удаления 500 мл крови и инфузии 500 мл физиологического раствора, нарушение функции сосудов у пациентов с гемохроматозом ¹⁶ . У субъектов с Hct <48,9% Hct положительно коррелировал с ящуром и NID, а Hct был независимым предиктором NID. Эти данные свидетельствуют о том, что субъекты с высоким или низким уровнем Hct, Hb и эритроцитов имеют высокий риск сосудистой дисфункции и прогностического атеросклероза.

Постулируются некоторые возможные механизмы, лежащие в основе ассоциации низкого уровня Hct с функцией гладких мышц сосудов.Возможно, динамика доставки кислорода на уровне гемоглобина и гематокрита связана с функцией сосудов. Торлинг и др. показали, что Hct положительно коррелирует с натяжением кислорода тканями даже в пределах нормального диапазона уровней Hct, предполагая, что снижение Hct приводит к уменьшению поступления кислорода в ткани ¹⁷ . Takemoto et al. показали, что гипоксия снижает экспрессию эндотелиальной NO-синтазы (eNOS) за счет активации Rho-ассоциированной киназы ¹⁸ . Хроническая гипоксия влияет на дисфункцию эндотелия через усиление воспаления и окислительного стресса ^19,20 .Несколько исследований показали, что Hct значительно коррелирует с вязкостью ^21,22 . Hct — один из важнейших факторов, влияющих на вязкость крови. Кроме того, вязкость крови регулирует напряжение сдвига, которое является индуктором выработки NO эндотелием. Мартини и др. показали, что животные с повышенным уровнем Hct имели повышенные концентрации нитратов / нитритов в плазме по сравнению с таковыми у контрольных животных и у мышей с нокаутом eNOS за счет увеличения вязкости крови ²² . Эти данные свидетельствуют о том, что низкий уровень Hct вреден для функции сосудов.

Постулируются некоторые возможные механизмы, лежащие в основе ассоциации чрезмерно высокого уровня Hct с дисфункцией гладких мышц сосудов. Lewis et al. показали, что пациенты с чрезмерным эритроцитозом, вызванным хронической горной болезнью у горцев Анд, имели эндотелиальную дисфункцию, которая была частично обратимой во время вдыхания кислорода, предполагая, что хроническая гипоксия может вызывать эндотелиальную дисфункцию у пациентов с чрезмерным эритроцитозом ²³ . Кроме того, высокая вязкость крови, вызванная высокими уровнями Hct, а также низкая вязкость крови, вызванная низкими уровнями Hct, вызывают низкое напряжение кислорода в тканях.Согласно закону Хагена-Пуазейля кровоток зависит от вязкости крови и радиуса сосуда. Общее периферическое сосудистое сопротивление определяется вязкостью крови и сердечным выбросом. Fowler et al. показали, что высокая вязкость вызывает низкий сердечный выброс ²⁴ . Эти данные свидетельствуют о том, что высокие уровни Hct могут вызывать напряжение кислорода в тканях за счет высокого периферического сосудистого сопротивления и низкого сердечного выброса. Эти данные также предполагают, что высокий уровень Hct может быть одним из факторов сосудистой дисфункции.

Было показано, что эритроциты напрямую влияют на функцию эндотелия через путь eNOS / NO и NOS-подобную биоактивность, а также продукцию активных форм кислорода ^25,26,27 . Cortese-Krott et al. показали, что эритроциты содержат eNOS и продуцируют NO у здоровых субъектов, а также у пациентов с ишемической болезнью сердца, и что ящур значительно коррелирует с экспрессией eNOS и активностью eNOS в эритроцитах у этих субъектов ²⁵ . Кроме того, Zhou et al. продемонстрировали новые механизмы нарушения функции эндотелия при сахарном диабете 2 типа за счет активации аргиназы 1 в эритроцитах и ​​увеличения продукции активных форм кислорода ²⁷ .Эти данные свидетельствуют о том, что функция эритроцитов сама по себе играет важную роль в патогенезе, поддержании и развитии атеросклероза через регуляцию функции сосудов, что приводит к сердечно-сосудистым заболеваниям и сердечно-сосудистым событиям. К сожалению, в нашем исследовании не было информации о функциях эритроцитов, таких как путь eNOS / NO, активность NOS и окислительный стресс. Оценка функции эритроцитов позволит сделать более конкретные выводы о роли эритроцитов, помимо количества эритроцитов в сосудистой функции.

Проще говоря, NID оценивается по реакции плечевой артерии на сублингвальное введение нитроглицерина. Однако мы полагаем, что ответ сосудов на экзогенный NO отражает функцию гладких мышц сосудов, поскольку NO в конечном итоге действует на клетки гладких мышц сосудов. Действительно, NID широко используется в качестве индикатора функции гладких мышц сосудов. Несколько исследователей показали, что реакция сосудов на азотную кислоту, включая нитроглицерин, отражает функцию гладких мышц сосудов в плечевой и коронарной артериях человека и изолированной артерии аорты экспериментальных животных ^28,29,30 .Было показано, что NID нарушается у пациентов с множественными сердечно-сосудистыми факторами риска и служит независимым предиктором сердечно-сосудистых событий ^12,31 . Мы полагаем, что снижение ответа гладких мышц сосудов, оцененное с помощью NID, также может быть определено дисфункцией гладких мышц сосудов.

Недавно некоторые испытания показали, что пациенты с сахарным диабетом 2 типа, которые получали ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2 в дополнение к традиционной терапии, имели значительно более низкие показатели сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности, чем пациенты с сахарным диабетом 2 типа, которые получали плацебо в дополнение к традиционной терапии ^32,33,34 .Исследование EMPA-REG OUTCOME показало, что изменения Hct (увеличение на 5,0 ± 5,3% от исходного уровня 41,3 ± 5,7%) и Hb (увеличение на 0,8 ± 1,3 г / дл от исходного уровня 13,5 ± 1,5 г / дл) в пределах нормы. могут быть важными медиаторами вызванного эмпаглифлозином снижения частоты сердечно-сосудистых событий, включая смертность от сердечно-сосудистых заболеваний ³⁵ . В настоящем исследовании Hct положительно коррелировал с ящуром и NID у субъектов с Hct <48,9%, что было независимой переменной NID в многофакторном анализе.Кроме того, уровень Hct 42,0–49,4%, уровень Hb 14,7–16,8 г / дл и уровень эритроцитов 4,82–5,24 × 10 ⁶ / мкл могут быть оптимальными целевыми уровнями для поддержания функции сосудов. Повышение уровня Hct до 49,4% может снизить частоту сердечно-сосудистых событий.

В настоящем исследовании скорректированное отношение шансов нахождения в низком тертиле плечевого ТИМ было значительно ниже в группе <37,0% Hct и 37,0–39,9% Hct, чем в группе 46,0–48,9% Hct, и было значительно ниже в группе. <13.9 г / дл группы гемоглобина и 14,0–14,9 г / дл группы гемоглобина, чем в группе 16,0–16,9 г / дл гемоглобина. Скорректированное отношение шансов нахождения в низком тертиле baPWV было значительно ниже в группе с уровнем <3,80 × 10 ⁶ / мкл эритроцитов и 4,60–4,99 × 10 ⁶ / мкл эритроцитов в группе, чем в группе 5,00–5,39 × 10 ⁶ / мкл группы эритроцитов. Ли и др. показали, что ТИМ сонных артерий положительно коррелирует с вязкостью крови и Hct. В их исследовании вязкость крови была независимой переменной каротидного IMT в многофакторном анализе, в то время как Hct не была независимой переменной каротидного IMT ⁵ .Кавамото и др. показали, что уровни Hb не были связаны с baPWV у мужчин ³⁶ . К сожалению, взаимосвязь Hct, Hb и эритроцитов с сосудистой структурой также противоречива. Роль Hct, Hb и эритроцитов в структуре сосудов должна быть подтверждена в будущем в крупных клинических испытаниях.

В настоящем исследовании группы с высоким уровнем Hct, Hb и эритроцитов имели дисфункцию гладких мышц сосудов, но не аномальную структуру сосудов. Хорошо известно, что изменение функции сосудов происходит раньше, чем изменяется структура сосудов.К сожалению, у нас не было информации о продолжительности высоких уровней Hct, Hb и эритроцитов. Когортные исследования показали, что высокий уровень Hct сам по себе был связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний ^1,2,3 . NID может быть более чувствительным маркером сердечно-сосудистых заболеваний, чем плечевой IMT или baPWV, у субъектов с высокими уровнями Hct и Hb.

Наше исследование имеет ряд ограничений. Во-первых, это исследование представляет собой поперечный дизайн. Следовательно, мы не можем определить причинно-следственные связи Hct, Hb и эритроцитов с сосудистой дисфункцией и аномальной структурой сосудов.Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить влияние изменений уровней Hct, Hb и эритроцитов на функцию и структуру сосудов в долгосрочные периоды наблюдения с использованием проспективного дизайна исследования. Во-вторых, мы оценили взаимосвязь Hct, Hb и эритроцитов с функцией и структурой сосудов только у мужчин. Хорошо известно, что менструальное кровотечение влияет на уровни Hct, Hb и эритроцитов. При измерении функции и структуры сосудов у нас не было информации о менструальном цикле. Поэтому мы исключили женщин из исследования.Необходимы дальнейшие исследования для подтверждения взаимосвязи уровней Hct, Hb и эритроцитов с функцией и структурой сосудов у женщин, включая женщин в пременопаузе, а также у мужчин после корректировки менструального цикла. В-третьих, мы определили сосудистую дисфункцию, оцениваемую с помощью ящура, и дисфункцию по оценке NID, как низкую тертиль ящура и NID. Использование критериев сосудистой дисфункции — лучший способ рассчитать отношение шансов. Однако диагностические критерии эндотелиальной дисфункции, оцениваемой по ящуру, и дисфункции гладких мышц сосудов, оцениваемой с помощью NID, не установлены.Поэтому мы использовали низкие тертили ящура и NID как сосудистой дисфункции для расчета отношения шансов.

CRISPeR стволовых клеток, которые производят больше гемоглобина F: потенциальное лекарство от серповидноклеточной болезни и талассемии?

Доктор Франгул представляет реферат «Безопасность и эффективность CTX001 у пациентов с трансфузионно-зависимой β-талассемией и серповидноклеточной болезнью: первые результаты исследований Climb THAL-111 и Climb SCD-121 аутологичных CRISPR-CAS9-модифицированных CD34 +» Кроветворные стволовые клетки и клетки-предшественники.”

Серповидно-клеточная анемия (ВСС) и талассемия поражают миллионы людей во всем мире. Пациенты с ВСС могут иметь изнурительные осложнения, такие как инсульт, вазоокклюзионное заболевание (ЛОС) и хроническая боль, и хотя переливание эритроцитов (эритроцитов) и новые методы лечения улучшили результаты, такие осложнения остаются важной причиной как заболеваемости, так и смертности. . Больные талассемией получают пожизненное переливание крови и хелатную терапию. В этом контексте недавние усилия были направлены на разработку лечебных методов лечения этих заболеваний.

BCL11A — это фактор транскрипции, который подавляет выработку гемоглобина плода (HbF) в эритроцитах, что приводит к выработке взрослого гемоглобина (HbA). Было высказано предположение, что при заболеваниях, характеризующихся дефектами продукции гемоглобина, таких как SCD и талассемия, активация HbF может улучшить анемию, снизить потребность в переливании крови и уменьшить клинические осложнения. Как читатели, возможно, знают, недавний сейсмический прогресс в технологии редактирования генома, CRISPR-Cas 9, привлек значительное внимание, когда его изобретатели получили Нобелевскую премию по химии в начале этого года.Эти достижения в контексте ВСС и талассемии обсуждались в аннотации пленарного научного заседания «Безопасность и эффективность CTX001 у пациентов с трансфузионно-зависимой β-талассемией и серповидноклеточной болезнью: первые результаты исследований Climb THAL-111 и Climb SCD». -121 Исследования аутологичных CRISPR-CAS9-модифицированных CD34 ⁺ гемопоэтических стволовых клеток и клеток-предшественников », доктор Хайдар Франгул и его коллеги. Чтобы вызвать потенциально лечебные уровни HbF в эритроцитах, исследователи использовали платформу редактирования генов ex vivo на основе CRISPR-Cas9 для редактирования области эритроидного энхансера BCL11A в гемопоэтических стволовых и прогениторных клетках (HSPC), создавая «живую клетку». препарат »CTX001.Доктор Франгул из Детской больницы при TriStar Centennial и Исследовательского института Сары Кэннон подробно рассказал о результатах двух многоцентровых клинических исследований этих «CRISPRed» HPSC для лечения пациентов с трансфузионной талассемией (CLIMB THAL-111). ) и SCD (CLIMB SCD-121).

В исследование были включены взрослые пациенты в возрасте от 18 до 35 лет. Критерии включения в исследование включали пациентов с трансфузионно-зависимой талассемией, получающих большое количество переливаний эритроцитов каждый год (> 10 / год) в течение последних двух лет, и пациентов с тяжелой ВСС, определяемых как пациенты с более чем двумя кризами ЛОС в год. , нуждающиеся в медицинской помощи, также в предыдущие два года.HPSC периферической крови были мобилизованы и собраны с помощью афереза. Учитывая риски для ускорения серповидных кризов, для мобилизации HPSC у пациентов с SCD использовали только плериксафор (в отличие от комбинации с фактором, стимулирующим колонии гранулоцитов). Область эритроидного энхансера BCL11A редактировали в клетках CD34 ⁺ из собранного афересата. Перед инфузией CTX001 пациенты получали миелоабляцию бусульфаном и контролировались на предмет приживления стволовых клеток и восстановления кроветворения, нежелательных явлений, общей продукции Hb и HbF, а также некоторых клинических исходов, таких как потребность в переливании и ЛОС.

Доктор Франгул представил данные об исходах у семи пациентов с трансфузионно-зависимой талассемией и трех пациентов с ВСС. В группе талассемии период наблюдения составлял от 3 до 20 месяцев, а в группе SCD — от 3 до 16 месяцев. У всех пациентов были успешно приживлены нейтрофилы и тромбоциты, и у всех пролеченных пациентов с течением времени наблюдалось увеличение общего Hb и HbF. Примечательно, что пациенты с талассемией перестали получать переливание эритроцитов, последнее произошло между 0,9 и 1.9 месяцев после инфузии CTX001. Первый пациент с талассемией, получавший CTX001, по-прежнему отказывался от переливания крови более 15 месяцев. У пациентов с SCD не было ЛОС после инфузии CTX001; у первого пациента с SCD, получившего CTX001, было обнаружено, что ЛОС не содержалось в течение более 15 месяцев, что резко контрастировало с частыми случаями появления ЛОС в период до лечения.

Профиль безопасности после инфузии CTX001 в целом соответствовал миелоаблации бусульфана. О серьезных побочных эффектах, связанных или возможно связанных с CTX001, сообщалось у одного пациента с талассемией; они включали головную боль, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (HLH), острый респираторный дистресс-синдром и синдром идиопатической пневмонии.Все четыре из этих серьезных нежелательных явлений произошли в контексте HLH и были либо устранены, либо клинически улучшены.

Это захватывающее исследование демонстрирует, что редактируемые генами HSPC, которые повышают выработку HbF, могут привести к значительному улучшению у пациентов с трансфузионно-зависимой талассемией и тяжелой ВСС. Эти результаты подтверждают волнение в области того, что редактирование генов предлагает потенциальное лекарство от этих изнурительных заболеваний. Для подтверждения этих многообещающих ранних результатов критически необходима оценка этой терапии у большего числа пациентов и с более длительными периодами наблюдения.

Д-р Падманабхан указал на отсутствие конфликта интересов.

Влияние посттрансплантационного уровня гемоглобина на почечный аллог …: Трансплантация

Введение: Анемия является частым осложнением хронической почечной недостаточности и трансплантации почек. Ранняя послеоперационная анемия является следствием кровопотери, неспособности трансплантата вырабатывать достаточное количество эритропоэтина и иммунодепрессантов. Однако позднюю послеоперационную анемию связывают с нарушением функции почек, инфекцией и приемом лекарств.Влияние посттрансплантационной анемии на выживаемость почечного аллотрансплантата и частоту острого отторжения неизвестно. Целью данного исследования является изучение клинического влияния посттрансплантационной анемии на функцию почек и выживаемость аллотрансплантата после трансплантации.

Материалы и методы: Мы включаем 327 реципиентов почечных трансплантатов, которым с 1991 по 2011 год в нашем центре была проведена трансплантация почки от живого донора. Пациенты были разделены на две группы по уровню гемоглобина в течение 1 месяца после операции.Высокий уровень гемоглобина (n = 206,> 10 г / дл) и анемия (n = 121, <10 г / дл). Мы проанализировали уровень креатинина сыворотки через 12 месяцев после трансплантации, частоту острого отторжения и долгосрочную выживаемость трансплантата.

Результаты: Эпизоды острого отторжения произошли у 30/206 (14,56%) в группе с высоким гемоглобином и у 62/121 (51,24%) в группе анемии (p <0,05). Концентрация креатинина в сыворотке крови через 12 месяцев после трансплантации составила 1,34 ± 0,31 мг / дл, 1,44 ± 0,59 мг / дл (p = 0,001). Концентрация сыворотки через 36 месяцев после трансплантации была выше в группе анемии (p = 0.001). Долгосрочная выживаемость трансплантата (10 лет) составила 84,2% в группе с высоким гемоглобином и 76,3% в группе анемии (p = 0,045).

Выводы: Мы можем заключить, что посттрансплантационная анемия связана с плохой функцией почек через 12 месяцев после трансплантации, высоким уровнем острого отторжения и худшей долговременной выживаемостью почечного аллотрансплантата по сравнению с группой без анемии.

RCSB PDB — 1DLY: РЕНТГЕНОВСКАЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКАЯ СТРУКТУРА ГЕМОГЛОБИНА ИЗ ЗЕЛЕНОГО ОДНОКЛЕТОЧНОГО ВОДОРОСЛИ CHLAMYDOMONAS EUGAMETOS

Недавно были обнаружены небольшие гемопротеины с аминокислотными последовательностями на 20-40 остатков короче, чем (не) в гемоглобинах позвоночных (не) позвоночных. патогенные и непатогенные одноклеточные организмы, названные «усеченными гемоглобинами» (trHbs).Было предложено, чтобы они участвовали не только в транспорте кислорода, но и в других биологических функциях, таких как защита от активных форм азота, фотосинтез или в качестве концевых оксидаз …

Маленькие гемопротеины с аминокислотными последовательностями на 20-40 остатков короче чем (не) гемоглобины позвоночных (Hbs) недавно были идентифицированы у нескольких патогенных и непатогенных одноклеточных организмов и названы «усеченными гемоглобинами» (trHbs). Было предложено, чтобы они участвовали не только в переносе кислорода, но и в других биологических функциях, таких как защита от активных форм азота, фотосинтез или в качестве терминальных оксидаз.Кристаллические структуры trHbs из мерцательного простейшего Paramecium caudatum и зеленой одноклеточной водоросли Chlamydomonas eugametos показывают, что третичная структура обоих белков основана на альфа-спиральном сэндвиче «два-на-два», что отражает беспрецедентное редактирование классических трех -более трех ‘альфа-спиральной глобиновой складки.

No related posts.