Хронический гастрит и риск развития рака желудка

Рак желудка является одним из заболеваний, возникающих из-за хронического гастрита – воспаления слизистой оболочки желудка. Наиболее частой причиной хронического гастрита считается инфицирование бактериями Helicobacter pylori (далее, H. pylori). В свою очередь, заболеваемость раком слизистой желудка, который не поражен хеликобактер пилори, составляет всего 1% и менее. Следовательно, если уничтожить эти вредные бактерии, то заболеваемость раком желудка снизится. Именно поэтому с февраля 2013 года в рамках страховой медицинской помощи в Японии началась программа эрадикационной терапии (т.е. лечения, направленного на уничтожение вредных бактерий), которая стала применяться у людей с хроническим гастритом, вызванным инфекцией H. pylori. До введения этой программы эрадикационная терапия в рамках медицинского страхования проводилась только у пациентов с раком желудка, язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, а также у людей с заболеванием крови, связанным с инфекцией хэликобактер пилори.

Поэтому тем людям, кто проходил медосмотр или просто ФГДС в прошлом, особенно тем, у кого был диагностирован атрофический или хронический гастрит, рекомендуется провериться на предмет наличия Helicobacter pylori, так как возможно в то время диагностика данной инфекции еще не входила в программу обследования.

Хронический гастрит, вызванный Helicobacter pylori, еще называют атрофическим гастритом. Атрофия (истончение) слизистой желудка может начаться в 20-летнем возрасте и за несколько лет распространится на всю слизистую оболочку. Примерно у 10% людей с атрофией через 10 лет появляется риск развития рака желудка, который с годами увеличивается. Именно поэтому такое обследование как ФГДС является чрезвычайно важным методом диагностики, который позволяет не просто выявить рак, а спрогнозировать риск развития рака исходя из степени атрофии слизистой желудка. При высокой степени атрофии слизистой желудка важно наблюдаться с помощью ФГДС 1 раз в год, чтобы была возможность выявить рак на самой ранней стадии.

К тому же, с помощью эрадикационной терапии H. pylori есть возможность снизить риск развития рака желудка. В докладах сообщается, что «у пациентов, у которых после лечения рака желудка на ранней стадии проводилась эрадикационная терапия, по сравнению с пациентами, у которых данная терапия не проводилась, рецидив рака желудка в течение 3-х лет появился только у 1/3 пациентов». К сожалению, только лишь с помощью уничтожения бактерий пилори невозможно свести риск развития рака желудка до 0%, однако можно предупредить заболевание, поэтому мы призываем активно применять данный вид лечения в качестве профилактической меры. 

Источник: Raffles Japanese Clinic

Лечение атрофического гастрита в Израиле

Израильские врачи не перестают удивлять своими новаторскими диагностическими и лечебными подходами к терапии любого заболевания. Даже при лечении такой, казалось бы, банальной болезни, как гастрит, они прибегают к нестандартным, отличающимся новизной и бесспорно эффективным методам. Своей задачей врачи Топ Ихилов ставят не просто устранение симптомов болезни, а, что самое главное, причин патологии и предотвращение ее возможных осложнений.

Лечение атрофического гастрита в Израиле – это инновационные методики, последних поколений препараты, хирургические процедуры, нацеленные на удаление патологического очага без повреждения здоровых тканей.

Вас заинтересовало лечение в Израиле и его преимущества? Заполните контактную форму заявки, и специалисты международного отдела свяжутся с вами и ответят на любые ваши вопросы по вашему заболеванию.

Атрофический гастрит: как лечат в Израиле

Гастрит – наиболее распространенное заболевание желудочно-кишечного тракта. По мнению специалистов, хроническим гастритом больны более половины взрослого населения земного шара.

Атрофическая форма встречается в 20% случаев патологии. Заболевание сопровождается воспалительными и дистрофическими изменениями клеток слизистой оболочки желудка и, как следствие, – атрофией ее участков. В свою очередь это влечет за собой нарушения в иммунной системе, поэтому зачастую атрофический гастрит предшествует или является причиной таких заболеваний, как язва или рак желудка.

Врачи клиники Топ Ихилов с успехом применяют самые эффективные схемы лечения атрофического гастрита на разных стадиях его развития.

• Терапевтический – как правило, это основной метод при лечении атрофического гастрита. Традиционная схема лечения включает:
  • эрадикацию бактерии helicobacter pylori;
  • патогенетическую терапию с использованием различных лекарственных групп специфического назначения;
  • заместительную терапию;
  • стимулирующую терапию с назначением лечебных минеральных вод;
  • лечебную физкультуру;
  • специальную диету.
• Хирургическое лечение атрофического гастрита в Израиле применяют, как правило, на поздних стадиях заболевания. Во время эндоскопической резекции очагов измененной слизистой оболочки желудка удаляют и полипы, которые нередко образуются при атрофическом гастрите. Операцию выполняют малоинвазивным способом с применением компьютерного моделирования.

Медицинские процедуры

Диагностика в Топ Ихилов: точный результат – эффективное лечение

Первый день. Первичный осмотр

Ведущий гастроэнтеролог осматривает пациента, изучает историю болезни и выписывает пациенту направления на диагностические процедуры.

Второй день. Диагностические процедуры

В медицинском центре Топ Ихилов особое внимание уделяют ранней диагностике любых патологий, в частности заболеваний желудочно-кишечного тракта. Все лечебные схемы составляют индивидуально для каждого пациента на основе результатов углубленных исследований.

• УЗИ.
• Рентгенография.
• КТ, МРТ, ПЭТ-КТ и ПЭТ-МРТ.
• Эндо-, гастроскопия, в частности хромогастроскопия.
• Внутрижелудочное измерение pН.
• Исследование микрофлоры желудка.
• Гистологическое исследование для выявления скрытой пищевой аллергии.
• Гастропанель (исследование крови) – наиболее перспективный метод, который комбинируют с гистологическим исследованием клеток стенки желудка.
• Эндоскопическая видео-капсула.

Третий день. План лечения

Повторная консультация врача гастроэнтеролога. Исходя из результатов обследования пациента, специалист клиники выбирает план лечения, составляет индивидуальную терапевтическую схему или (в сложных случаях) собирает консилиум для определения хирургического метода и назначения операции. В случае амбулаторного лечения гастроэнтеролог составляет для больного также специальную диету, дает рекомендации по выбору бальнеологической здравницы во время реабилитационного периода.

Диагностические процедуры

Лечение атрофического гастрита в Израиле – цены

Стоимость диагностических и терапевтических процедур в Топ Ихилов намного ниже, чем в клиниках на Западе, – до 35-50%. В этом – наше основное отличие от европейской и американской медицины.

Получить цены

Выбирайте Топ Ихилов – клинику доступных инноваций

• Многолетний опыт врачей в лечении гастроэнтерологических заболеваний.
• Информативные и высокотехнологичные методы обследования, эффективные и малотравматичные методы терапии.
• Точный диагноз за 3-4 дня.
• Доступные цены на обследование и лечение.
• Полная забота о каждом пациенте – организация пребывания в стране и клинике. Международный отдел решит все ваши вопросы, связанные с поселением, трансфером, питанием, а также обследованием и лечением. С нами у вас не будет неразрешимых проблем.

 

1. 5
2. 4
3. 3
4. 2
5. 1

(71 голос, в среднем: 4.9 из 5)

Пепсиноген II

Общая информация об исследовании

Пепсиноген – неактивный предшественник фермента пепсина. Доказано, что концентрация пепсиногена в крови отражает функциональные и морфологические изменения слизистой оболочки желудка, такие как воспаление, атрофия, мета- и неоплазия. Пепсиноген существует в двух вариантах – пепсиноген I и II. Секреция пепсиногена I осуществляется только в клетках желез тела желудка, пепсиноген II секретируется в клетках желез тела, кардиального и пилорического отделов желудка, а также в бруннеровых железах двенадцатиперстной кишки. В норме в крови присутствует небольшое количество пепсиногена I и II.

Концентрация пепсиногена II повышена при всех заболеваниях, связанных с инфекцией H. pylori. Эта бактерия – единственный известный микроорганизм, способный заселять слизистую оболочку желудка. Н. 

pylori занимает только эпителий желудочного типа, поэтому не может колонизировать нормальный эпителий двенадцатиперстной кишки и пищевода. Около 50  % населения всей Земли инфицировано Н. pylori (для сравнения: микобактерией туберкулеза инфицировано около трети населения планеты, а вирусом простого герпеса 1-го типа – почти 90  %). При этом у подавляющего числа инфицированных состояние расценивается как хроническое носительство, и только в 15-20  % случаев возникает серьезное заболевание. Факторы, увеличивающие вероятность развития заболевания: инфицирование вирулентными штаммами Н. pylori, генетически обусловленные особенности иммунитета, курение. Как правило, Н. pylori инфицируются в детстве, инфицирование не сопровождается какими-либо симптомами и остается незамеченным. Без лечения 

Н. pylori сохраняется на всю оставшуюся жизнь. В редких случаях первичного инфицирования Н. pylori во взрослом возрасте развивается тяжелый атрофический гастрит, сопровождающийся дискомфортом в эпигастральной области и тошнотой.

Повреждающее действие Н. pylori осуществляется на поверхности слизистой желудка – бактерия проникает сквозь слой слизи и прикрепляется к эпителию (но не попадает при этом внутрь клеток). Н. pylori обладает множеством факторов болезнетворности, основные из которых: уреаза, цитотоксин-ассоциированые гены (в особенности cagA), цитотоксин VacA и адгезин BabA. Они поддерживают длительное воспаление слизистой оболочки желудка, что проявляется как H. pylori-ассоциированный гастрит. В зависимости от степени выраженности воспалительной реакции различают 

H. pylori-ассоциированный гастрит с преимущественным поражением антрального отдела желудка, с поражением тела желудка или пангастрит. Почему у одних людей гастрит развивается в основном в антральном отделе при относительной сохранности слизистой оболочки тела желудка и наоборот, остается не до конца ясным. Доказано, что различные части слизистой оболочки желудка характеризуются разной степенью устойчивости к H. pylori. Секрет желез тела желудка обладает более низкими значениями pH, и поэтому слизистая тела желудка устойчивее к H. pylori. Напротив, более высокие значения pH в антральном отделе не обеспечивают защиту от микроорганизма. Возможно, поэтому H. pylori обычно поражает антральный отдел желудка и антральный гастрит встречается чаще. Локализация и степень выраженности процесса влияет на течение заболевания.

При антральном H. pylori-ассоциированном гастрите нарушается нормальный ритм секреции гастрина и возникает гипергастринемия. Она приводит к повышению активности главных и обкладочных клеток желудка, что сопровождается усилением секреции пепсиногена I и II и соляной кислоты. В норме синтез гастрина провоцируется приемом пищи, а избыток пепсиногена I, II и соляной кислоты расходуется в процессе переваривания белков. При Н. pylori—ассоциированном антральном гастрите уровень гастрина повышен постоянно и не связан с приемом пищи. Поэтому для такого гастрита характерно стойкое повышение концентрации пепсиногена II, которое может быть использовано в диагностике этого заболевания. Избыток соляной кислоты (гиперацидный гастрит) повреждает слизистую оболочку желудка. Гиперацидный гастрит проявляется дискомфортом в эпигастральной области через 1,5-2 часа после приема пищи и натощак, изжогой, ночным кашлем.

Под воздействием хронического избытка соляной кислоты на фоне длительной гипергастринемии эпителий двенадцатиперстной кишки подвергается желудочной метаплазии. Несмотря на то что H. pylori не способна колонизировать нормальную слизистую оболочку двенадцатиперстной кишки, она может заселять метаплазированный эпителий. Хроническая инфекция H. pylori в двенадцатиперстной кишке и гиперацидное состояние приводит к язве двенадцатиперстной кишки. Следует отметить, что антральный гастрит и язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки являются последовательными этапами одного процесса, запущенного Н. pylori. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки встречается чаще, чем язвенная болезнь желудка, и характеризуется некоторыми особенностями. Чаще язва локализуется на передней стенке луковицы двенадцатиперстной кишки, сопровождается «голодными» и ночными болями, а также другими симптомами гиперацидного состояния (изжогой, диареей, мальабсорбцией). Язвы двенадцатиперстной кишки не становятся злокачественными. В 80-95  % случаев появление язвы связано с инфекцией 

H.  pylori.

У меньшей части пациентов развивается H. pylori-ассоциированный гастрит с преимущественным поражением тела желудка. Воспалительная реакция сопровождается угнетением и постепенной потерей главных и обкладочных клеток слизистой оболочки, что проявляется атрофическим гастритом. Атрофия слизистой тела желудка сопровождается снижением концентрации пепсиногена I и соляной кислоты. В отсутствие отрицательной обратной связи со стороны соляной кислоты гастрин вырабатывается в больших количествах. В отличие от 

Н. pylori—ассоциированного антрального гастрита, гипергастринемия при атрофическом гастрите является не причиной болезни, а ответом на нее. Избыток гастрина стимулирует выработку пепсиногена II клетками кардиального и пилорического отделов желудка, поэтому его концентрация, в отличие от пепсиногена I, не снижается, а, наоборот, нарастает в результате гипергастринемии. Изменения концентраций пепсиногена I и II являются диагностическим маркером атрофического гастрита.

Также для раннего выявления такого гастрита и его осложнений используют индекс PGI/PGII – соотношение концентраций пепсиногена I и II, он снижен при атрофическом гастрите тела желудка и пангастрите, причем степень снижения пропорциональна тяжести процесса. Измерение концентраций пепсиногенов I и II и расчет индекса PGI/PGII – оптимальный скрининговый метод оценки слизистой оболочки тела желудка, его преимущества заключаются в безопасности, специфичности и чувствительности. Измерение концентрации пепсиногенов I и II с измерением гастрина 17 и теста на H. pylori позволяет оценить состояние слизистой оболочки всех отделов желудка. Такой подход не уступает стандартному эндоскопическому исследованию и поэтому называется «серологической биопсией». При атрофическом гастрите нарушаются механизмы всасывания витамина B

12 и некоторых микро- и макроэлементов. Длительное время дефицит этих веществ компенсируется их запасами в организме. Однако при отсутствии лечения и прогрессировании атрофии возникают изменения со стороны крови (B₁₂-дефицитная макроцитарная анемия), нервной системы (фуникулярный миелоз), а также желудочно-кишечного тракта (мальабсорбция).

Атрофический гастрит – значимая причина аденокарциномы желудка. Вероятность рака увеличивается при воздействии дополнительных факторов, таких как курение, злоупотребление алкоголем, некоторыми лекарственными средствами. Для раннего выявления аденокарциномы у пациентов с факторами риска необходимо контролировать уровни пепсиногена I и II и индекс PGI/PGII. H. pylori удается обнаружить в 70 % случаев язвенной болезни желудка. В подавляющем большинстве случаев язва желудка локализована на малой кривизне желудка в области «переходной зоны» – участка слизистой оболочки, где происходит смена эпителия тела желудка на эпителий антрального отдела. Переходная зона интенсивно колонизирована H. pylori и характеризуется максимально выраженным воспалительным ответом, который приводит к язве. Следует отметить, что язва желудка, в отличие от язвы двенадцатиперстной кишки, возникает на фоне нормального или пониженного уровня секреции соляной кислоты при отсутствии гипергастринемии. Считается, что в образовании язвы желудка большее значение имеет непосредственное повреждение H.

pylori слизистой переходной зоны, а не гормонональный дисбаланс. Другой особенностью язвы желудка является ее способность перерождаться в аденокарциному (в 3 % случаев). Язва желудка характеризуется болями сразу после приема пищи и сопровождается потерей веса. Уровень пепсиногена II значительно повышен у пациентов с H. pylori-ассоциированной язвой желудка и может быть использован для диагностики этого заболевания.

При лечении H. pylori-ассоциированных заболеваний концентрация пепсиногена II возвращается к норме или значительно уменьшается, что отражает улучшение состояния слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки. Поэтому повторное измерение концентрации пепсиногена II может быть использовано на этапе контроля лечения с целью оценить его результат и восстановление слизистой оболочки. В онкологической практике тест на пепсиноген II применяют для диагностики опухолей. При гастриноме, гормонально-активной опухоли, избыток гастрина стимулирует секрецию солянойкислоты обкладочными клетками желудка и провоцирует образование язвы, данное состояние известно как синдром Золлингера – Эллисона.

Гастринома чаще локализуется в ткани поджелудочной железы, однако может находиться в любом другом органе. В 60 % случаев она является злокачественным образованием. Язвы, возникающие при синдроме Золлингера – Эллисона, характеризуются упорным рецидивирующим течением, не поддаются медикаментозному лечению, множественные, с атипичной локализацией в дистальном отделе двенадцатиперстной кишки. Они образуются в результате прямого повреждающего действия избытка соляной кислоты и не связаны с H. pylori.

Уровень пепсиногена II при гастриноме значительно повышен.

Для многих злокачественных новообразований характерна секреция проферментов, гормонов и белков-онкомаркеров, в норме несвойственных ткани, из которой происходит опухолевый клон. Например, около 50 % аденокарцином молочной железы производят пепсиноген II, хотя нормальной ткани молочной железы синтез этого профермента несвойственен. Активная секреция пепсиногена II характерна для высокодифференцированных (медленно растущих) аденокарцином, а также для аденокарцином, экспрессирующих эстрогеновые рецепторы. Поэтому интенсивный синтез этого профермента опухолью считается благоприятным прогностическим признаком и, наоборот, низкий уровень секреции пепсиногена II аденокарциномой связан с более частыми рецидивами.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики Н. pylori-ассоциированного антрального гастрита, атрофического гастрита и пангастрита.
• Для диагностики язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
• Для раннего выявления аденокарциномы желудка.
• Для контроля за лечением H. pylori-ассоциированного гастрита, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.
• Для диагностики гастриномы.
• Для того чтобы дать прогноз аденокарциномы молочной железы.

Когда назначается исследование?

• При симптомах гиперацидного (антрального) гастрита: дискомфорте в эпигастральной области через 1,5-2 часа после приема пищи и натощак, изжоге, ночном кашле.
• При симптомах атрофического гастрита: дискомфорте в эпигастральной области, чувстве быстрого насыщения, тошноте.
• При симптомах дефицита витамина B₁₂: головокружении, сердцебиении, нарушении периферической чувствительности, парезе, диарее.
• При симптомах язвы двенадцатиперстной кишки: боли в эпигастральной области через 1,5-2 часа после еды, натощак и в ночное время суток, изжоге, ночном кашле, диарее.
• При симптомах язвы желудка: боли в эпигастральной области сразу после приема пищи, чувстве быстрого насыщения, потере веса.
• При имеющихся факторах риска аденокарциномы желудка: атрофическом гастрите, употреблении копченой пищи и большого количества алкоголя, курении, наследственной предрасположенности, предраковых состояниях.
• При симптомах гастриномы: интенсивных болях в эпигастральной или поясничной области, выраженной изжоге, упорной диарее.
• При оценке лечения от H. pylori и восстановления слизистой оболочки желудка или двенадцатиперстной кишки.
• При планировании тактики лечения аденокарциномы молочной железы, а также при оценке риска рецидива аденокарциномы.

Хронический гастрит и рак желудка / Блог / Клиника ЭКСПЕРТ

Рак желудка – одно из самых распространенных злокачественных заболеваний в мире, где оно занимает 5 место в структуре онкологических болезней и 2 место в структуре смертности от онкопатологии. В России рак желудка занимает пятое место в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями у мужчин и шестое место – у женщин.

Широкая распространенность этой болезни и низкий процент пятилетней выживаемости (в среднем по миру 10-20%) заставляет специалистов по всему миру активно искать алгоритмы своевременной диагностики не столько рака желудка, сколько предраковых заболеваний.

С учетом локализации поражения принято выделять два основных типа рака желудка: кардиальный (поражение кардиального отдела) и некардиальный рак (тело и/или выходной отдел желудка). 

Хронический гастрит – маленький шаг на пути к раку желудка

Такое пугающее название подзаголовка достаточно точно отражает текущее понимание этапов развития рака желудка. Само заболевание «хронический гастрит» обычно не вызывает явных симптомов. А вот наличие типичных проявлений болезни, таких как боли в животе, чувство тяжести, переполнения после еды, тошнота – это симптомы функциональной диспепсии, до сих пор неверно определяемой не только пациентами, но даже врачами-гастроэнтерологами как хронический гастрит.

Итак, хронический гастрит – заболевание, которое не проявляется симптомами, а диагноз подтверждается только на основании гистологического исследования биоптатов желудка. Врач-морфолог, выполняющий исследование, может выявить воспаление в слизистой оболочке различной степени выраженности. Это и есть хронический гастрит.

У определенной части лиц длительное воспаление в слизистой желудка (хронический неатрофический гастрит) может привести к развитию атрофических изменений, а иногда клетки желудка могут замещаться нетипичными кишечными клетками (так называемая кишечная метаплазия).

Кишечная метаплазия повышает риск развития дисплазии – предракового заболевания, которое со временем может трансформироваться в аденокарциному (рак) желудка.

Эти этапы, сменяющие друг друга, – хронический гастрит без атрофии, атрофический гастрит, кишечная метаплазия, дисплазия, рак желудка – получили название «каскад Корреа» по имени автора, который описал данную последовательность.

Причины хронического гастрита

Поскольку воспалительные изменения в слизистой желудка, т.е. гастрит – начальные этапы развития рака желудка, попробуем разобраться, откуда же возникает это заболевание. Давно уже доказано, что нерегулярное питание, еда всухомятку и другие нарушения режима приема пищи не вызывают гастрит. Скорее, эти факторы могут способствовать обострению функциональной диспепсии. Тогда что же, образно выражаясь, подкидывает дрова в топку воспаления в слизистой оболочке желудка?

На сегодняшний день выделено несколько факторов, которые доказано вызывают развитие воспаления в желудке:

• инфекция, прежде всего инфекция Helicobacter pylori (H.pylori);
• аутоиммунное воспаление;
• воспаление в ответ на химическое повреждение (например, желчью при дуодено-гастральном рефлюксе).

Конечно, существуют и другие причины, но их вклад в развитие воспаления в желудке можно считать незначительным.

Инфекция H.pylori в настоящее время рассматривается как основной фактор, вызывающий развитие хронического гастрита. Около 44% населения земного шара инфицированы этим возбудителем. Известно, что распространенность атрофического гастрита на фоне инфекции H.pylori риска варьирует от 8% в Западных странах до 84% в Японии и Китае. H.pylori считается наиболее значимым фактором риска развития некардиального рака желудка.

Аутоиммунное воспаление встречается намного реже, однако также приводит к развитию хронического гастрита, нередко с атрофией, и ассоциировано с повышенным риском развития рака желудка.

Факторы риска развития аденокарциномы (рака) желудка

1) Наследственная предрасположенность.

Известно, что риск развития рака желудка у родственников первой степени родства (родители, дети) повышен в 2,3-3,5 раза. При указании на 2 и более случаев рака желудка у ближайших родственников этот риск возрастает в 5-12 раз. Риск выше в тех случаях, когда онкопатология желудка была выявлена у родственников в возрасте менее 50 лет.

2) Аутоиммунное поражение желудка с развитием пернициозной (В12-дефицитной) анемии.

Для аутоиммунного поражения желудка помимо развития атрофии характерно также разрушение внутреннего фактора (фактора Кастла), который обеспечивает нормальное всасывание витамина В12 в тонкой кишке. Установлено, что аутоиммунный гастрит повышает риск развития аденокарциномы (рака) желудка в 2-6,8 раз.

3) Этнические факторы.

Установлено, что риск развития рака желудка выше у азиатов по сравнению с белыми (в 2,1 раза) и лицами негроидной расы (в 1,7 раза). Среди лиц азиатской расы наибольший риск отмечен у китайцев (4,77) и корейцев (7,39). Нельзя исключить, что такое различие обусловлено в том числе высокой частотой инфекции H.pylori у этих лиц и генетическими особенностями.

4) Старший возраст.

Существуют доказательства того, что в разных возрастных группах риск развития рака желудка различается. «Пограничным» считается возраст старше 45 лет, после которого риск развития заболевания повышается в 1,92-3,1 раза. Вероятнее всего, такая взаимосвязь обусловлена длительностью инфицирования H.pylori и возникшего на этом фоне хронического воспаления

5) Мужской пол.

По данным исследований мужчины имеют больший риск развития аденокарциномы (рака) желудка по равнению с женщинами, при этом риск повышен в 1,3-3 раза.

6) Табакокурение.

Курильщики имеют повышенный риск развития рака желудка, локализованного в кардиальном отделе. Вероятность развития заболевания увеличивается в 1,45-2 раза по данным разных исследований.

7) Инфекция H.pylori.

По всей видимости, это наиболее «весомый» фактор риска развития рака желудка, учитывая широкую распространенность этой инфекции по всему миру. Исследования показали, что риск развития некардиального рака желудка у инфицированных лиц увеличен в 12 раз. Примерно у 1% из них в течение жизни развивается аденокарцинома желудка. Риск развития рака кардиального отдела желудка не повышается. 

8) Полипы желудка.

Полипы желудка делятся на 3 вида: полипы фундальных желез, гиперпластические полипы и аденоматозные полипы. В полипах фундальных желез размерами более 1 см редко, но выявляет дисплазия и рак (с частотой по 1,9%, соответственно). Для гиперпластических полипов больших (>1 см) размеров характерно нередкое выявление дисплазии (1,9-19%) и, реже злокачественное перерождение (0,6-2,1%). Аденоматозные полипы значительно повышают риск развития аденокарциномы желудка, а при размерах полипов >2 см частота выявления в них аденокарцином достигает по некоторым данным 50%.

9) Атрофический гастрит.

Поскольку атрофический гастрит является одним из этапов в «каскаде Корреа» (см.выше), проводилась оценка риска его трансформации в рак желудка. Согласно современным данным, ежегодный риск перехода атрофического гастрита в рак желудка составляет 0,1-1,2%. Частота выявления рака желудка у пациентов с атрофией в течение 5 лет варьирует от 0,7% (для слабо выраженной атрофии) до 10% (тяжелая атрофия).

10) Кишечная метаплазия.

Как и атрофический гастрит, кишечная метаплазия является одним из этапов «каскада Корреа» на пути к развитию рака желудка. Ежегодный риск перехода кишечной метаплазии в рак желудка составляет 0,25-0,4%. Частота выявления рака желудка у пациентов с кишечной метаплазией в течение 5 лет составляет 5,3-9,8%.

11) Дисплазия.

Дисплазия (предраковое состояние) делится на два типа: низкой и высокой степени. Дисплазия низкой степени имеет ежегодный риск трансформации в рак желудка 0,6%, в то время как для высокой степени – 6%.

Частота выявления рака желудка у пациентов с дисплазией низкой степени в течение 5 лет составляет 0-23%, высокой степени – 60-85%.

Рекомендации по профилактике развития аденокарциномы (рака) желудка

В течение 2019 года были опубликованы рекомендации по диагностике и лечению пациентов с высоким риском аденокарциномы (рака) желудка сразу двумя группами авторов: Британским обществом гастроэнтерологов и коллегией ученых, представленных членами Европейского общества гастроинтестинальной эндоскопии, Европейской группы по изучению Helicobacter pylori и микробиоты, Европейского общества патологов и Португальского общества гастроинтестинальной эндоскопии (т. н. международные рекомендации по лечению предраковых состояний и изменений желудка второго пересмотра (MAPS II). Были даны рекомендации по недопущению развития и своевременному выявлению грозной болезни – рака желудка. 

Итак, каковы же рекомендации в отношении профилактики развития рака желудка?

1) Пациенты с хроническим атрофическим гастритом или кишечной метаплазией подвержены риску развития рака желудка.

^{Комментарий: Наибольший риск отмечается при выявлении атрофии/кишечной метаплазии одновременно в антральном отделе и теле желудка.}

2) Лица, проживающие в регионах с высокой частотой рака желудка должны быть тестированы на инфекцию H.pylori.

_{Комментарий: следует использовать достоверные методы диагностики, включающие дыхательный тест с С13 меченой мочевиной, определение антигена H.pylori в кале или антител к H.pylori класса IgG в крови. Россия относится к регионам с высокой распространенностью рака желудка.}  

3) Лицам без симптомов в возрасте ≥50 лет с множественными факторами риска (мужской пол, курение табака, наследственность по раку желудка и т.д.) следует проводить скрининговую гастроскопию.

^{Примечание: скрининг в медицине – это комплекс мероприятий, направленных на выявление заболевания, которое себя никак не проявляет. В данном случае речь идет о проведении гастроскопии лицам без симптомов рака желудка.}

Очень важно! Существует несколько видов наследственного рака желудка, для которого характерно более раннее появление (в возрасте до 40 лет).

4) Лицам с высоким риском развития рака желудка (включая гастрит с атрофией и кишечной метаплазией) необходимо проведение регулярной гастроскопии с фотофиксацией и гистологическим исследованием.

_{Комментарий: согласно данным зарубежных исследований, рак желудка оказывается невыявленным при проведении гастроскопии в 6-11% случаев. Очень важной является медленный осмотр слизистой оболочки желудка и фиксация изображений (фотографии, видеозапись), что позволяет увеличить выявление раннего рака желудка. В клинике «Эксперт» ведется видеозапись всех эндоскопических исследований желудочно-кишечного тракта на обязательной основе.}

5) Пациентам с распространенной атрофией и кишечной метаплазией (вовлечение антрального отдела и тела желудка) показана регулярная гастроскопия с биопсией.

_{Комментарий: частота гастроскопий зависит от многих факторов, включая случаи рака желудка в семье, сохранение инфекции H.pylori, несмотря на адекватное лечение, и т.д.}

6) Лицам, имеющим хронический гастрит или гастрит с атрофией на фоне H.pylori, должна быть проведена эрадикационная терапия инфекции.

_{Комментарий: профилактика развития рака желудка наиболее эффективна в тех случаях, когда пациента начинали лечить от инфекции H.pylori на этапе выявления неатрофического гастрита или гастрита с атрофией.}

7) Лечение инфекции H.pylori может быть эффективной мерой в отношении профилактики развития рака желудка у части пациентов, которые уже имеют кишечную метаплазию, дисплазию или рак желудка.

_{Комментарий: лечение инфекции H.pylori у пациентов с кишечной метаплазией и дисплазией, а также у лиц с удаленной эндоскопическим методом аденокарциномой желудка снижает риск развития/повторного развития рака желудка. Однако профилактический эффект от лечения на этих этапах меньший, чем при хроническом неатрофическом или атрофическом гастрите.}

Заключение

Своевременная и адекватная по объему диагностика на этапе «простого гастрита», т.е. до развития атрофии/метаплазии/дисплазии позволяет определиться с рисками развития онкопатологии желудка, подобрать верную тактику, позволяющую избежать развития грозного заболевания.

К ЭНДОСКОПИЧЕСКОЙ КЛАССИФИКАЦИИ ХРОНИЧЕСКИХ ГАСТРИТОВ | Короткевич

1. Иммуногистохимическая детекция биомолекулярных маркеров метапластической атрофии слизистой оболочки в гастробиоптатах/ Кононов А. В., Мозговой С. И., Шиманская А. Г. и др.// Архив патологии. 2014; 76 (6): 44-50

2. Classification and grading of gastritis. The updated Sydney System. International Workshop on the Histopathology of Gastritis, Houston 1994/ Dixon M.F, Genta R.M, Yardley J.H, Correa P. // Am J Surg Pathol 1996; 20: 1161-81.

3. Gastritis staging in clinical practice: the OLGA staging system/ Rugge M, Meggio A, Pennelli G, et al. // Gut 2007; 56: 631-636.

4. Мозговой С. И., Шиманская А. Г., Осинцева И.Л и соавт. Российский пересмотр международной классификации хронического гастрита: оценка нового диагностического подхода методами каппа-статистики/Омский научный вестник, 2010.-№ 1 (94). — с. 84-88

5. McMahon RFT. Reporting gastritis — relevant and irrelevant information // BDIAP Meeting Ainley Top May 2010

6. Шиманская А. Г. Морфологические методы и экспертный подход при верификации атрофии слизистой оболочки желудка в биопсийной диагностике атрофического гастрита//Молодой учёный Апрель, 2012. -№ 4 (39) .-С.496-504

7. Kayaçetin S., Güreşçi S. What is gastritis? What is gastropathy? How is it classified?// Turk J Gastroenterol 2014; 25: 233-247

8. In vivo histopathology using endocytoscopy for non-neoplastic changes in the gastric mucosa: a prospective pilot study (with video)/ Sato H., Inoue H., Hayee B. H. et al.// Gastrointest Endosc 2015; 81: 875-881

9. Genta R.M, Rugge M. Gastric precancerous lesions: heading for an international consensus// Gut 1999; 45 (Suppl I): I5-I8

10. Block B., Schachschal G., Schmidt H. Endoscopy of the Upper GI Tract: — Georg Thieme Verlag, 2004

11. Савельев В. С., Буянов В. М. Руководство по клинической эндоскопии, М., 1985

12. Эндоскопия желудочно-кишечного тракта/ Под ред. проф. С. А. Блашенцевой. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009-520 c.: ил. — (Библиотека врача-специалиста)

13. Рапопорт С. И. Гастриты (Пособие для врачей) — М.: ИД «Медпрактика-М», 2010. — 20 с

14. Desai H. G. Investigations Proposed to Accurately Classify Chronic Gastritis// JAPI April 2007; Vol. 55: 293-296

15. Волова А. В. Комплексное эндоскопическое обследование в диагностике хронического гастрита: автореф. дисс. к. м.н. — Москва, 2006

16. Conventional videoendoscopy can identify Helicobacter pylori gastritis?/ Gomes A., Skare T. L., Prestes M. A. et al. // ABCD Arq Bras Cir Dig 2016; 29 (2): 73-76

17. Atlas of Gastrointestinal Endoscopy@Endoscopic Biopsis/Emory T.S., Carpenter H. A., Gostout C. J., Sobin L. H.: Armed Forces Institute of Pathology, American Registry of Pathology, Washington, 2000

18. Histologic intestinal metaplasia and endoscopic atrophy are predictors of gastric cancer development after Helicobacter pylori eradication/ Shichijo S., Hirata Y., Niikura R.et al.// Gastrointest Endosc 2016;84: 618-624

19. Аруин Л. И. Хронический гастрит / Л. И. Аруин, П. Я. Григорьев, В. А. Исаков, Э. П. Яковенко. Амстердам, 1993. — 308 с.

20. Шестаков А. Г. Морфологическая характеристика и морфогенез хронического гастрита культи: автореф. дисс. к. м.н. — Челябинск, 2004

21. Маржатка З. — Эндоскопия пищеварительного тракта: Номенклатура OMED- М.: Олимпас, 1996. — 136 с

22. Atlas of GE and Related Pathology/ K.F.R. Schiller, R. Cockel, R. H. Hunt, B. F. Warren. — Blackwell Science, 2004

23. Kimura K, Takemoto T. An endoscopic recognition of the atrophic border and its signifiance in chronic gastritis// Endoscopy 1969;3:87-97.

24. Autoimmune Gastritis. A Clinicopathologic Study of 25 Cases/ Chlumská A. , Boudová L., Beneš Z., Zámečník M.// Čes.-slov. Patol., 41, 2005, No. 4, p. 137-142

25. Кононов А. В., Мозговой С. И., Маркелова М. В., Шиманская А. Г. Биомаркерный принцип детекции атрофии слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите/ Перпективы науки, 2013.-№ 10(49).-С.58-61

Хронический атрофический гастрит и проблема скрининга предраковых изменений слизистой оболочки желудка

На правах рукописи

□ОЗОВ8413

КОТЕЛЕВЕЦ Сергей Михайлович

ХРОНИЧЕСКИЙ АТРОФИЧЕСКИЙ ГАСТРИТ И ПРОБЛЕМА СКРИНИНГА ПРЕДРАКОВЫХ ИЗМЕНЕНИЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА

14.00.05 — внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук

Санкт-Петербург 2007

003068413

Работа выполнена на кафедре терапии ФПО ГОУ ВПО «Ставропольская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научный консультант:

доктор медицинских наук профессор

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук профессор

доктор медицинских наук профессор

доктор медицинских наук профессор

ПАСЕЧНИКОВ Виктор Дмитриевич

БАРАНОВСКИЙ Андрей Юрьевич ГОЛОФЕЕВСКИЙ Вечеслав Юрьевич КАЛИНИН Андрей Викторович

Ведущая организация: Московский государственный медико-стоматологический университет

Защита состоится «_»_ 2007 года на заседании

диссертационного совета Д 208. Автореферат разослан «_»_2007 г.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук профессор

Актуальность проблемы. Атрофический гастрит представляет собой тяжелое заболевание, которому часто уделяют недостаточно внимания. Взаимосвязь между атрофическим гастритом и неопластическими изменениями СОЖ основана на том факте, что H.pylori-ассоциированное воспаление и атрофические изменения нарушают физиологическую активность желудка и влияют на- процессы контроля пролиферации и дифференцировки эпителиальных клеток (Correa Р., 1988, 1992). Риск развития рака желудка повышается параллельно степени тяжести атрофического гастрита (Sipponen Р., 1988).

Характер конкретного фенотипа H.pylori находится в двусторонних взаимоотношениях с фенотипом иммунного ответа пациента на присутствие и повреждающее действие бактерии (Пасечников В.Д. с соавт., 2000, Rudi J. et al., 1997, Vorobjova T. et al.,1998, Meyer-Ter-Vehn T. et al., 2000).

Анализ современных литературных данных показывает, что изучение желудочного канцерогенеза как стадии патогенеза H. pylori-ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны необходимо осуществлять с позиций исследования двусторонних взаимодействий микроорганизма и организма пациента (Покровский В.И. с соавт., 1995, Faulde M. et al., 1993, Klaamas К. et al., 1996, Peek R.M. et al., 1999, Fox J.G. et al., 2000, Blaser M. J. et al., 2001).

Доказано, что скрининг и эрадикация H.pylori являются экономически эффективным методом профилактики рака желудка (Parsonnet J., 1996, Ierardi Е. et al., 1997, Nadrone G., 1999, Kokkola A., 2002, Kiyohira K. 2003). В практической работе врачей-гастроэнтерологов эндоскопическое исследование с прицельной биопсией является единственным методом диагностики атрофического гастрита и его тяжелых последствий. Однако, в силу инвазивного характера, больших затрат человеческих и материальных ресурсов, морфологическое исследование СОЖ не может быть скрининговым методом диагностики и профилактики рака желудка. Кроме того, для H.pylori-ассоциированного атрофического гастрита весьма характерна выраженная очаговость изменений, поэтому для получения правильного морфологического

заключения о характере патологического процесса критически важным является адекватное взятие биоптатов во время эндоскопии, что далеко не всегда достигается в условиях амбулаторного звена. Вместе с тем раннее выявление в СОЖ атрофии и последующих морфологических изменений, считающихся предраковыми, — кишечной метаплазии и дисплазии — является непременным условием профилактики рака желудка. Одним из путей решения данной проблемы является биохимическая верификация морфологических изменений слизистой оболочки желудка путем определения диагностических биомаркеров поражения фундального и антрального отделов желудка (Hunter F.M., 1993, Sipponen P., 2002, Kiyohira К., 2003). Приведенные ранее положения и определили цель настоящего исследования

Цель исследования. Изучить особенности развития H.pylori-ассоциированного хронического атрофического гастрита, его взаимоотношения с другими заболеваниями желудка и определить возможности неинвазивного скрининга предраковых изменений слизистой желудка. Задачи исследования:

— Оценить продукцию сывороточных IgG к различным факторам вирулентности H.pylori у пациентов с хроническим атрофическим гастритом, язвенной болезнью желудка и 12-перстной кишки и раком желудка,

— Установить частоту развития различных фенотипов гуморального ответа на антигены H. pylori при предраковых состояниях и изменениях слизистой оболочки желудка и раке желудка,

— Изучить особенности развития хронического атрофического гастрита, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки и рака желудка в зависимости от антигенных свойств возбудителя и гуморального ответа организма пациента,

— Изучить интенсивность и динамику развития предраковых изменений в слизистой оболочке желудка у больных с H.pylori — ассоциированным хроническим гастритом,

— Провести сравнительную оценку эффективности диагностики предраковых изменений слизистой оболочки желудка посредством рутинной

эндоскопии, эндоскопии по схеме Kimura-Takemoto и хромоэндоскопии,

— Изучить взаимосвязь между морфологическим состоянием и функциональной активностью слизистой оболочки желудка путем определения сывороточных концентраций пепсиногена-1 и гастрина-17 у исследуемых пациентов с последующим сопоставлением морфологических и серологических данных,

— На основании полученных данных уточнить механизмы структурно-функциональных нарушений при H. pylori-ассоциированном хроническом атрофическом гастрите и предложить алгоритм обследования пациентов с этим заболеванием.

Положения, выносимые на защиту:

— Развитие широкого спектра Н. pylori — ассоциированной гастродуоденальной патологии обусловлено характером взаимодействия факторов вирулентности микроорганизма и ответной реакцией организма пациента в виде определенных фенотипов и профилей иммунного ответа, при этом различное их сочетание приводит к развитию разнообразных нозологических форм, что имеет прогностическое значение.

— Выраженность морфологических изменений слизистой оболочки желудка при H.pylori-ассоциированном повреждении обусловлена наличием определенного тропизма факторов вирулентности H.pylori к различным отделам желудка.

— У пациентов с H.pylori-ассоциированным хроническим гастритом выявление сниженных сывороточных концентраций пепсиногена-1 и гастрина-17 коррелирует с гистологической картиной атрофии соответствующего отдела желудка, при этом имеет место обратная сильная корреляционная зависимость между морфологическими и серологическими показателями: увеличение степени атрофии слизистой оболочки желудка сопровождается достоверным снижением уровня изученных биомаркеров в сыворотке крови.

— Сопоставление результатов морфологического и серологического исследований продемонстрировало высокую степень чувствительности и

специфичности, а также высокую позитивную и негативную прогностическую ценность метода иммуноферментного исследования, что позволяет рекомендовать его для скрининга атрофического гастрита.

— При развитии хронического Н.ру1оп-ассоциированного атрофического гастрита в слизистой оболочке желудка создаются условия для возникновения пренеопластических и неопластических изменений, которые не выявляются иммуноферментным методом, в связи с чем применение неинвазивного скрининга не может быть рекомендовано для своевременной диагностики кишечной метаплазии и/ или дисплазии, в данном случае методом выбора является хромоэндоскопическое исследование с прицельным взятием биоптатов для последующего гистологического исследования.

Научная новизна работы. Впервые на большом клиническом материале предпринято комплексное изучение хронического атрофического гастрита как предракового заболевания и обоснованна возможность неинвазивного скрининга предраковых морфологических изменений слизистой оболочки желудка.

Изучена роль факторов вирулентности Н.ру!оп в индукции дифференцированного гуморального ответа, лежащего в основе развития различных видов ассоциированной гастродуоденальной патологии: хронического атрофического гастрита, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, рака желудка.

У пациентов с Н.ру1оп-ассоциированной патологией верхних отделов желудочно-кишечного тракта определены специфические для каждой нозологической формы профили иммунологического ответа, которые могут использоваться с прогностической целью в практической деятельности врачей.

На основе проведенного сравнительного исследования сывороточных концентраций биологических маркеров функциональной активности различных отделов желудка — пепсиногена-1 и гастрина-17 — разработана методика неинвазивного скрининга предраковых изменений слизистой оболочки желудка.

Дана сравнительная оценка эффективности методов рутинной эндоскопии, эндоскопии по схеме Kimura-Takemoto и хромоэндоскопии в выявлении предраковых морфологических изменений слизистой оболочки желудка при H. pylori-ассоциированном хроническом гастрите.

Практическая и теоретическая значимость работы. Результаты исследования имеют существенное значение для теории и практики здравоохранения.

Полученные данные позволили выработать прогностические критерии для оценки выраженности атрофии слизистой оболочки при H.pylori-ассоциированном хроническом атрофическом гастрите в зависимости от степени функциональной недостаточности желудка.

Установлены особенности развития предраковых заболеваний и изменений слизистой оболочки желудка в зависимости от антигенных свойств инфицирующих штаммов H.pylori и фенотипа гуморального ответа организма пациента.

Получены новые данные о развитии предраковых изменений слизистой оболочки желудка, которые могут быть использованы при определении тактики ведения пациентов с H.pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологией в клинической практике.

Выработаны практические рекомендации по обследованию пациентов с H.pylori-ассоциированными симптомами диспепсии с использованием неинвазивного скрининга атрофии слизистой оболочки желудка.

Внедрение результатов работы. Результаты научных исследований внедрены в практику гастроэнтерологических и терапевтических отделений клинической городской больницы № 2 г. Ставрополя, а также Черкесской МСЧ.

Разработанные в результате проведенных исследований методы неинвазивного скрининга предраковых изменений и заболеваний использованы в целевой республиканской программе «Выявление, профилактика и лечение предраковых заболеваний желудочно-кишечного тракта», которая принята Правительством Карачаево-Черкесской Республики 28.08.2004 года.

Полученные данные используются в лекциях и практических занятиях по гастроэнтерологии со слушателями кафедры терапии ФПО врачей и студентами лечебного факультета кафедры внутренних болезней № 2 и кафедры пропедевтики внутренних болезней Ставропольской государственной медицинской академии.

Личный вклад автора в проведенное исследование. Автор лично проводил подробный анализ литературы, охватывающий современные представления о механизмах повреждения слизистой оболочки гастродуоденальной зоны Helicobacter pylori. Соискатель освоил сложные иммуноферментные методики определения сывороточных уровней Гастрина-17 и Пепсиногена-1, методику иммуноблотинга, а также хромоэндоскопическое исследование слизистой оболочки желудка. Все лабораторные и инструментальные исследования выполнены лично автором у 410 человек. Результаты исследований зафиксированы в журнале регистрации, индивидуальных картах больных и обобщены в сводных таблицах. Диссертантом лично был проведен тщательный анализ результатов исследований. Полученные данные обработаны лично соискателем с использованием современных высокоинформативных статистических методов. На основе всего сделаны достоверные, обоснованные выводы и практические рекомендации.

Апробация работы. Материалы диссертации изложены в 35 печатных работах в зарубежных, центральных и региональных печатных изданиях, доложены на заседаниях 5- 12-й Российской Гастроэнтерологической Недели (Москва, 1999-2006 гг), XVII Всероссийской научной конференции «Физиология и патология пищеварения», посвященной 150-летию со дня рождения И. П. Павлова (Краснодар — Геленджик, 1999г.), Третьего международного симпозиума «Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori» (Москва 2000 г.), Конференции гастроэнтерологов Южного федерального округа (Ростов-на-Дону, 2000 г.), Всероссийской научно-практической конференции с международным участием

«Физиологические науки — практической гастроэнтерологии» (Ессентуки, 2001 г.), VI Международного симпозиума «Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori» (Екатеринбург, 2003 г.), 6-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург -Гастро-2004», выездного пленума НОГР «Новые горизонты гастроэнтерологии» (Москва, 2004 г.), международных симпозиумах: XVIth lnternatinal Workshop ori Gastrointestinal Pathology and Helicobacter. European Helicobacter Study Group. (Stockholm, 2003), 12lh International Workshop on Campylobacter, helicobacter and Related Organisms (Aarbus, Denmark, 2003), «Достижения гастроэнтерологии -в практику» ( Минск, 2004), 12th UEGW (Prague, 2004), XVIIth International Workshop on Gastrointestinal Pathology and Helicobacter. European Helicobacter Study Group (Vienna, 2004), Gastroenterology week (Freiburg 2004), 12th UEGW (Copenhagen, 2005).

Объем H структура диссертации. Диссертация содержит 242 страницы машинописного текста, 73 таблицу, 72 рисунка, состоит из введения, 8 глав, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя включающего 334 источника. Диссертация выполнена в соответствии с планом НИР Ставропольской медицинской академии.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования. Общее число лиц, включенных в исследование, составило 410 человек. Среди них 360 человек — пациенты в возрасте от 16 до 89 лет, обратившиеся за медицинской помощью с симптомами диспепсии. Контрольные группы при проведении различных разделов исследования составили 50 человек в возрасте от 17 до 45 лет, у которых в анамнезе отсутствовали заболевания желудочно-кишечного тракта и при эзофагогастродуоденоскопии (ЭГДС) выявлялась практически неизмененная слизистая оболочка гастродуоденальной зоны.

Все пациенты обследовались и наблюдались амбулаторно и стационарно в отделении гастроэнтерологии муниципального учреждения здравоохранения «Медико-санитарная часть» города Черкесска.

Морфологическую часть исследований осуществляли в гистологической лаборатории кафедры патологической анатомии Ставропольской государственной медицинской академии.

Диагностика гастродуоденальной патологии основывалась на комплексной оценке характерных жалоб больных, данных анамнеза, результатов клинического и лабораторного обследования, данных ЭГДС с гистологическим изучением биопсийного материала. Диагностика H.pylori — инфекции основывалась на результатах быстрого уреазного и дыхательного тестов, серологических исследований (выявление антител к H.pylori в сыворотке крови), гистологических исследований и Western blot — анализа.

Критерий включения в исследование — наличие диспепсических жалоб.

Критериями исключения из исследования являлись состояния, способные оказать влияние на течение основного заболевания (патология центральной нервной системы, органические заболевания эндокринных желез, заболевания почек, холелитиаз, симптоматические язвы желудка и ДПК, иммунодефицитные состояния, беременность, внежелудочная онкологическая патология, состояния, требующие применения НПВС, патология поджелудочной железы, ГЭРБ).

Средний возраст исследуемых пациентов составил 62,81 ± 12,56 лет, (95%-ный доверительный интервал от 37,68 до 87,93).

Мужчин среди исследуемых пациентов было 124 человека (34,4 %), женщин — 236 (65,6 %).

Городские жители составили 60,6 % всех исследуемых — 218 пациентов, сельские — 39,4 % (142 пациента).

В зависимости от диагностированной нозологической формы все исследуемые пациенты распределились следующим образом (рис. 2.1):

атрофический гастрит — 268 пациентов (74,4 %), язва ДПК — 36 пациентов (10 %), язва желудка — 27 пациентов (7,5 %), рак желудка — 24 пациента (6,7%), неатрофический гастрит — 4 пациента (1%).

. \ \ N X» \ ci ) С2 I сз ; от. ;о2 оз

/ ,/ /

/ / / /’

Рис. 1. Схематическое изображение оценки атрофического поражения слизистой оболочки желудка по Kimura-Takemoto (Kimura К., Takemoto Т., 1969). Слева направо — распространение атрофии от антрума к кардии.

Расчеты при проведении статистических методов производили с помощью компьютерной программы Primer of Biostatistics 4. 03.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ

Изучение факторов патогенности H.pylori и особенности гуморального ответа пациентов при различной гастродуоденальной патологии.

В данный раздел исследования включено 108 пациентов с различной Helicobacter pylori — ассоциированной гастродуоденальной патологией: рак желудка — 16 человек, язва желудка — 17 человек, язва 12-перстной кишки — 17 человек (группа сравнения) и хронический атрофический гастрит — 58 человек.

Результаты выявления сывороточных IgG к CagA-протеину H.pylori показали, что наибольшую долю лиц, у которых выявляли анти-CagA IgG, составляли пациенты, страдающие раком желудка (63%), далее в порядке убывания частоты следовали пациенты с хроническим гастритом (38%), а у пациентов с язвенной болезнью желудка и ДПК частота выявления знти-CagA IgG была одинаковой (29%). По данным статистического анализа, полученные во всех случаях различия оказались недостоверными (Р>0,05).

Анализ частоты выявления анти- VacA IgG при различной H. pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии показал, что имеется

достоверная разница (Р < 0,05) между долей VacA — позитивных пациентов в группах с атрофическим гастритом и с язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, В остальных группах статистически значимых различий между долями VacA — позитивных пациентов не выявлено.

Сравнительный анализ частоты выявления IgG к жгутиковому антигену, анти- UreH igG, анти-UreA IgG, анти-UreE IgG при различной H.pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии (атрофический гастрит, язва желудка, язва ДПК и рак желудка) с использованием точного критерия Фишера показал, что полученные во всех случаях различия оказались недостоверными (Р>0,05).

На основании полученных данных мы составили профили иммунного ответа пациентов при различных Н.pylori — ассоциированных заболеваниях гастродуоденальной зоны.

Для пациентов, страдающих хроническим атрофическим гастритом (рис, 2), было характерно преобладание продукции IgG против антигенов VacA, UreH и UreE, причем последние существенно преобладали по частоте над остальными. м% 80’/. 70%

ы>%

50% 40% 30% 20% 10% 0%

Сад A VacA 35 кДа <Jre H Un A Um Е

Рис. 2. Профиль иммунного ответа пациентов при Н.pylori -ассоциированном хроническом атрофическом гастрите

При язвенной болезни желудка (рис. 3), наиболее закономерно выявлялись против антигенов УаеЛ, \JreA и иге!!. Частота выявления анти-игсЕ как и при хроническом атрофическом гастрите, была наибольшей.

i

CaqA VacA 35 «Да Ure И Urs А Um Е

Рис. 3. Профиль иммунного ответа пациентов при Н.pylori — ассоциированной язвенной болезни желудка

100% 9DV, Я 04 70% 60% 60’А 40% 30% 20% 10%

0% CagA

VacA 35 «Да Ure Н Ure А Ure Е

Рис. 4. Профиль иммунного ответа пациентов при Н. pylori -ассоциированной язъеншЙ болезни Д11К

CigA VacA 35 кДа UneH Urs A Uro t

Рис. 5. Профиль иммунного ответа пациентов при Н. pylori — ассоциированном раке желудка

При Н.pylori — ассоциированной язвенной болезни ДПК (рис. 4) профиль иммунологического ответа пациентов характеризовался преобладанием продукции igG против протеина UreE и жгутикового антигена.

У пациентов, страдающих раком желудка, профиль иммунного ответа на Н, pylori — инфекцию, в отличие от остальных но-ад логических форм, характеризовался достаточно высокой частотой продукции анти- CagA IgG (рис. 5). Помимо этого, как и в остальных группах, при раке желудка мы с высокой частотой выявляли сывороточные IgG против протеина UreE.

Полученные данные могут использоваться с прогностической целью в практической деятельности врачей гастроэнтерологов.

Наличие хронического атрофического гастрита наиболее часто ассоциировалось с инфицированием штаммами Н.pylori II серотипа (CagA-; VacA-) — у 22 человек, 16 пациентов имели комбинацию IgG, соответствующих инфицированию Н.pylori I серотипа (CagA+; VacA+), у !4 пациентов выявлялся гуморальный ответ на инфицирование Н.pylori lb серотипа (CagA-; VacA+) и у 6 пациентов — на инфицирование H. О, соответствующих инфицированию Н.ру1оп II серотипа, у 4 пациентов выявлялся гуморальный ответ на инфицирование Н.ру1оп 1а серотипа и у 1 пациента — на инфицирование Н.ру1оп I серотипа. Выявление гуморального ответа на инфицирование Н.ру1оп I серотипа, встречалось достоверно реже, чем к остальным серотипам (Р<0,05).

Наличие язвенной болезни ДПК значительно чаще ассоциировалось с инфицированием штаммами Н.ру1оп II серотипа — у 11 человек, 3 пациента имели комбинацию соответствующих инфицированию Н.ру1оп 1а

серотипа, у 2 пациентов выявлялся гуморальный ответ на инфицирование Н.ру1оп I серотипа и у 1 пациента — на инфицирование Н.ру1оп 1Ь серотипа. По сравнению с II серотипом частота выявления остальных серотипов у пациентов этой группы была значительно и достоверно ниже (Р<0,05).

Наличие рака желудка у 7 пациентов ассоциировалось с инфицированием штаммами Н.ру1оп 1а серотипа, 4 пациента имели комбинацию соответствующих инфицированию Н.ру1оп II серотипа, у 3 пациентов выявлялся гуморальный ответ на инфицирование Н. ру1оп I серотипа и у 2 пациентов — на инфицирование Н.ру1оп 1Ь серотипа. Различия между частотой серотипов при раке желудка были недостоверными (Р>0,05).

Выявленные нами различия профилей гуморального ответа на серотипы Н.ру1оп при изученных заболеваниях могут отражать роль патогенных факторов микроорганизма в развитии той или иной нозологической формы Н.ру1оп-ассоциированной гастродуоденальной патологии.

В соответствии со способностью организма пациента вырабатывать против двух факторов вирулентности Н.ру!оп — протеинов массой 35 кДа и 19,5 кДа — мы изучили 4 фенотипа гуморального ответа пациентов.

При H.pylori-ассоциированном хроническом атрофическом гастрите наиболее часто определялся III фенотип гуморального ответа — у 29 пациентов (50,88%), далее по частоте следовали фенотипы: I — у 18 пациентов (31,58%), IV — у 6 пациентов (10,52%) и II — у 4 пациентов (7,02%). Частота определения III фенотипа гуморального ответа при хроническом атрофическом гастрите была достоверно выше частоты любого другого из фенотипов (Р<0,05), а I фенотип гуморального ответа выявлялся достоверно чаще, чем II и IV (Р<0,05).

В группе пациентов, страдающих H.pylori-ассоциированной язвенной болезнью желудка, наиболее часто определялся III фенотип гуморального ответа — 10 пациентов (55,55%), далее по частоте следовали фенотипы: IV- у 5 пациентов (27,78%) и I — у 3 пациентов (16,67%). II фенотип гуморального ответа к H.pylori у пациентов, страдающих язвенной болезнью желудка, в нашем исследовании не встречался. Частота определения III фенотипа гуморального ответа при язвенной болезни желудка была достоверно выше частоты I фенотипа (Р<0,05) и недостоверно — выше частоты IV фенотипа (Р>0,05).

В группе пациентов, страдающих H.pylori-ассоциированной язвенной болезнью ДПК, наиболее часто определялись I и III фенотипы гуморального ответа, частота их была одинаковой — по 8 пациентов (47,06%), IV фенотип выявлялся у 1 пациента (5,88%). II фенотип гуморального ответа к H.pylori у пациентов, страдающих язвенной болезнью ДПК, как и при язвенной болезни желудка, в нашем исследовании не встречался. Частота определения I и III фенотипов гуморального ответа при язвенной болезни ДПК была достоверно выше частоты IV фенотипа (Р<0,05).

В группе пациентов, страдающих раком желудка, наиболее часто определялся III фенотип гуморального ответа — 9 пациентов (56,25%), далее по частоте следовали фенотипы: I — у 4 пациентов (25%) и IV — у 3 пациентов (18,75%). II фенотип гуморального ответа к H.pylori при раке желудка, как и у пациентов, страдающих язвенной болезнью желудка или ДПК, в нашем исследовании не встречался. Частота установления III фенотипа гуморального

ответа при раке желудка была достоверно выше частоты IV фенотипа (Р<0,05) и недостоверно — выше частоты I фенотипа (Р>0,05).

Таким образом, результаты проведенного исследования позволяют говорить о наличии особенностей гуморального ответа пациентов на инфицирование H.pylori с различными вирулентными характеристиками, причем эти особенности являются в определенной степени специфичными для каждой исследуемой нозологической формы.

Морфологические изменения слизистой оболочки желудка при хроническом атрофическом гастрите и их связь с факторами патогенности Н. pylori.

Все пациенты с атрофическим гастритом были нами сгруппированы согласно схеме Kimura — Takemoto. Данные представлены в табл. 1. При этом, как видно из представленных данных, преобладающими типами атрофии слизистой оболочки желудка у исследуемых пациентов были тип С-3 (21,19%) и тип О-З (19,7%). Наименее часто мы выявляли типы атрофии слизистой желудка С-2 (9,67%) и 0-2 (8,92%).

Таблица 1

Распределение атрофического гастрита по схеме Kimura-Takemoto

Тип атрофии Абсолютное число %

С-0 43 15,99

С-1 28 10,41

С-2 26 9,67

С-3 57 21,19

0-1 38 14,12

0-2 24 8,92

0-3 53 19,70

Всего 269 100

Выявленные различия частоты развития разных типов атрофии слизистой оболочки желудка согласно схеме Ктига — Такешого оказались недостоверными при статистическом анализе (Р>0,05), но, учитывая большое число наблюдений, по нашему мнению правомочно говорить о существовании тенденции к увеличению частоты развития С-3 и 0-3 типов.

При гистологическом изучении биоптатов, в отличие от эндоскопического исследования, атрофические изменения слизистой оболочки желудка обнаруживались более часто. При этом изолированные формы гастрита с локализацией атрофических изменений только в теле желудка или только в антральном отделе никогда не встречались в чистом виде, поэтому мы сочли целесообразным говорить об атрофическом гастрите с преимущественной локализацией в теле желудка, с преимущественной локализацией в антральном отделе или о мультифокальном атрофическом гастрите.

В антральном отделе желудка атрофические изменения различной степени выявлялись у 339 из 358 пациентов (94,7%). В теле желудка атрофические изменения различной степени выявлялись у 80 из 185 пациентов (43,2%). Распределение атрофических изменений слизистой антрального отдела и тела желудка в зависимости от степени выраженности приведены в табл. 2.

Таблица 2

Степень тяжести атрофии антрального отдела и тела желудка (гистологич. )

Степень атрофии Антральный отдел (к-во) Тело желудка (к-во)

Нет 19 105

Слабая 45 17

Умеренная 100 37

Выраженная 194 26

ИТОГО 358 185

Таким образом, в антральном отделе желудка при хронической H.pylori-инфекции развивался преимущественно атрофический гастрит с выраженной атрофией слизистой оболочки, в теле желудка при хронической H.pylori-инфекции развивался преимущественно атрофический гастрит с умеренно выраженной атрофией слизистой оболочки, что согласовалось с данными, полученными при эндоскопическом исследовании по схеме Kimura-Takemoto (преобладание О-З типа атрофии).

Мультифокальный атрофический гастрит имел место у 211 пациентов (78,44%), при этом у 58 пациентов (21,56%) мультифокальная атрофия слизистой оболочки желудка отсутствовала. Мультифокальный атрофический

гастрит различной степени тяжести развивался приблизительно с одинаковой частотой, от 21,56% -без атрофии, до 27,51%-с выраженной атрофией.

В биоптатах из слизистой оболочки антрального отдела желудка кишечная метаплазия желудочного эпителия выявлена гистологически у 192 (77,73%) из 247 пациентов. При этом преобладала слабая и умеренная степень распространенности кишечной метаплазии, и только приблизительно у каждого пятого пациента с атрофическим гастритом имела место выраженная степень распространенности кишечной метаплазии. В группе пациентов с атрофией тела желудка нами выявлено 150 случаев развития кишечной метаплазии желудочного эпителия (65,79%) из 228 пациентов. Статистический анализ не выявил достоверных отличий в частоте каждой степени распространенности кишечной метаплазии в зависимости от пораженного отдела желудка (Р>0,05).

Развитие дисплазии обнаруживалось в зонах пролиферативного компартмента желудочных желез, содержащих шеечные мукоциты. В нашем исследовании дисплазия в этих участках выявлена у 36,1% пациентов с хроническим атрофическим гастритом. Такие высокие показатели объясняются тем, что дисплазия 1 степени (слабая), по сути, отражает не столько нарушение дифференцировки клеток желудочного эпителия с последующей неопластической трансформацией, сколько усиление процессов пролиферации в условиях хронического воспалительного повреждения. Учитывая данное обстоятельство, мы провели морфофункциональные сопоставления только в’ случаях 2 и 3 степени дисплазии (умеренной и тяжелой). Умеренная дисплазия желудочного эпителия, которая выявлялась у 19,4% пациентов с хроническим атрофическим гастритом. Тяжелая дисплазия была выявлена в 8,9% случаев. Развитие дисплазии желудочного эпителия наблюдалось нами одинаково часто как в теле, так и в антральном отделе желудка, но во всех случаях — на фоне атрофии слизистой оболочки.

В теле желудка чаще встречалась умеренная степень мононуклеарной инфильтрации слизистой оболочки желудка (48,3%), а в антральном отделе -высокая (61,6%). Статистический анализ полученных данных показал их

:о

достоверность (Р<0.05)

В теле желудка чаще развивался Н.ру1оп-ассоциированный хронический гастрит умеренной степени активности (37,2%), а в антральном отделе -хронический гастрит высокой степени активности (38,4%). Сравнительный анализ полученных данных показал наличие достоверных различий между частотой развития гастрита умеренной и высокой степени активности в антральном отделе и теле желудка (Р<0,05).

Мы предприняли сравнительный анализ данных, полученных при рутинном эндоскопическом, гистологическом исследовании желудка по схеме Ктига-Такетоиэ, и при хромоэндоскопическом исследовании морфологических изменений слизистой оболочки желудка. Выявлена умеренная прямая корреляционная связь между мононуклеарной инфильтрацией слизистой оболочки и мультифокальной атрофией, с одной стороны, а также — между мононуклеарной инфильтрацией и степенью активности гастрита, с другой стороны. В то же время, атрофические изменения слизистой оболочки желудка слабо коррелировали со степенью активности гастрита. Для объективизации сопоставления результатов двух эндоскопических методов мы использовали результаты выявления кишечной метаплазии, полученные при гистологическом исследовании. При этом применяли эквиваленты выраженности кишечной метаплазии при эндоскопических методах исследования в зависимости от количества видимых очагов поражения. При статистическом анализе полученных данных оказалось, что результаты рутинной эндоскопии не вполне соответствовали данным гистологического обнаружения кишечной метаплазии, а результаты хромоэндоскопического исследования, напротив, тесно коррелировали с данными гистологического метода, о чем свидетельствовало нахождение полученных средних значений для каждой степени распространенности кишечной метаплазии в пределах установленных диапазонов.

Далее мы провели корреляционный анализ взаимосвязи между гистологическим исследованием и каждым из использованных

эндоскопических методов посредством коэффициента ранговой корреляции Спирмена. Полученные результаты (табл. 3) свидетельствуют о существовании сильной прямой корреляционной зависимости между результатами гистологического и хромоэндоскопического методов диагностики кишечной метаплазии, а также о наличии слабой прямой корреляционной зависимости между результатами гистологического метода и рутинного эндоскопического исследования.

Таблица 3

Корреляционный анализ взаимосвязи между гистологическим исследованием и эндоскопическими методами диагностики кишечной метаплазии эпителия желудка__

Метод эндоскопического исследования коэффициент ранговой корреляции Спирмена г

Рутинная ЭГДС 0,43

Хромоэндоскопический метод 0,92

Определение чувствительности (Бе), специфичности (Бр), показало, что метод рутинной эндоскопии является низкочувствительным методом (0,03 -0,08) при выявлении различной степени кишечной метаплазии, по сравнению с высокочувствительным методом хромоэндосхопии (Бе от 0,63 до 0,88). При этом специфичность (Бр) метода хромоэндоскопии высокая: от 0,90 до 0,99.

Как видно из представленных данных, метод хромоэндоскопии обладает рядом явных преимуществ перед методом рутинной эндоскопии в диагностике кишечной метаплазии у пациентов с Н.ру1оп-ассоциированным хроническим атрофическим гастритом. Применение метода хромоэндоскопии позволяет быстрее и с меньшими затратами, чем при гистологическом исследовании, получить результаты, не уступающие последнему в отношении диагностики кишечной метаплазии.

С учетом роли кишечной метаплазии в процессе желудочного канцерогенеза, диагностика данного морфологического изменения является критически важной для проведения успешной профилактики тяжелых заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта при хронической Н.ру1оп-инфекции

путем своевременной эрадикационной терапии и постановки пациента с диагностированной кишечной метаплазией на диспансерный учет с целью динамического наблюдения за состоянием слизистой оболочки желудка.

Мы провели анализ корреляционных связей между титрами IgG против факторов патогенности Helicobacter pylori с известным молекулярным весом и другими параметрами атрофического гастрита. Поскольку сравниваемые признаки относились к разным категориям (количественные, качественные, порядковые), мы вычисляли два коэффициента корреляции — коэффициент Пирсона и коэффициент Спирмена. Выявлена умеренная прямая корреляционная связь между титрами анти- CagA IgG в сыворотье крови и сывороточными титрами IgG против антигенов UreE (19,5 кДа), г 0 32 и 0,37, UreH (30 кДа), г 0,38 и 0,42, жгутиковым антигеном Helicobacter pyloi i (35 кДа), г 0,44 и 0,46, VacA (89 кДа), г 0,59 и 0,55.

Кроме того, выявлена умеренная прямая корреляционная связь между титрами анти-УасА IgG в сыворотке крови и сывороточными титрами IgG против антигена UreE (19,5 кДа), г 0,36 и 0,39 и против жгутикового антигена Helicobacter pylori (35 кДа), г 0,33 и 0,32. Имеется также умеренная прямая корреляционная связь между титрами энти-VacA IgG в сыворотке крови и количеством очагов атрофии, К 0,29 и 0,38, а также выраженностью атрофии в нижней и средней трети тела желудка по схеме Kimura-Takemoto, г 0. 4 и 0,49, г 0,31 и 0,44, что свидетельствует о возможной локальной напраяленности патогенного действия вакуолизирующего цитотоксина VacA. Во всех остальных случаях установлено наличие слабой корреляционной связи или отсутствие таковой. Из полученных результатов следует, что имеется умеренная прямая корреляционная связь между сывороточными титрами IgG против антигена против жгутикового антигена Helicobacter pylori (35 кДа) и сывороточными титрами IgG против антигенов UreE (19,5 кДа), г 0,58 и 0,62, UreA (26,5 кДа), г 0,36 и 0,45, UreH (30 кДа), г 0,38 и 0,63. Имеется также умеренная прямая корреляционная связь между изучаемым параметром и

количеством очагов атрофии, г 0,29 и 0,38, а также наличием атрофии в нижней и средней трети тела желудка по схеме Кипига-Такетою, г 0,4 и 0,49, г 0,3 1 и 0,44.Умеренная прямая корреляционная связь обнаружена между титрами анти-игеН в сыворотке крови и сывороточными титрами против антигенов игеЕ (19,5 кДа), г 0,62 и 0,7 и 1!геА (26,5 кДа), г 0,44 и 0,56. О в сыворотке крови и и выраженностью атрофии нижней и средней трети тела желудка по схеме Ютига-Такетою, г — 0,32 и — 0,31, г — 0,43 и — 0,41, что свидетельствует о возможности протективного действия иге Е (также как и игеН) на слизистую оболочку нижней и средней трети тела желудка.

Таким образом, наличие иммунного ответа против цитотоксин-ассоциированного протеина Н.ру1оп CagA в большинстве случаев сочетается с иммунным ответом против протеина УасА, жгутикового антигена и уреазо-ассоциированных антигенов игеН и игеЕ. Это может свидетельствовать о необходимости экспрессии Са§А для проявления других патогенных свойств Н.ру1оп. Характер иммунного ответа против вакуолизирующего цитотоксина УасА может свидетельствовать о возможной локальной направленности патогенного действия УасА в области нижней и средней трети тела желудка по схеме Клтига-ТакетоШ. Иммунный ответ против жгутикового антигена

Helicobacter pylori (35 кДа) сочетался с развитием иммунного ответа против VacA — цитотоксина и всех уреазо-ассоциированных антигенов UreE (19,5 кДа), UreA (26,5 кДа), UreH (30 кДа), что, возможно, отражает синергизм указанных антигенов в патогенном воздействии на слизистую оболочку желудка. Иммунный ответ против антигена UreH коррелировал только с ответом на наличие других уреазо-ассоциированных антигенов, что может свидетельствовать о вспомогательной роли данного протеина в опосредовании патогенного воздействия уреазы H.pylori на слизистую оболочку желудка. Иммунный ответ против антигена UreA коррелировал с распространением атрофии слизистой оболочки желудка от антрального отдела до большой кривизны тела желудка (стадия О-З по схеме Kimura-Takemoto), что с высокой долей вероятности свидетельствует о причастности данного антигена к развитию атрофического гастрита. В отличие от остальных изученных антигенов H.pylori, наличие иммунного ответа против уреазо-ассоциированного антигена UreE обратно коррелировало с развитием и выраженностью атрофии нижней и средней трети тела желудка по схеме Kimura-Takemoto, что позволяет высказать предположение о возможности протекгивного действия UreE (совместно с UreH) на слизистую оболочку нижней и средней трети тела желудка.

Морфо-функционалъные сопоставления при атрофическом гастрите и кишечной метаплазии.

У 268 пациентов с эндоскопически диагностированным H.pylori-ассоциированным мультифокальным хроническим атрофическим гастритом средние значения сывороточных концентраций PG-1, оставаясь в пределах нормы, достоверно снижались по сравнению с контрольной группой (Р<0,05). Концентрации G-17 оказались ниже нормальных значений и были достоверно ниже по сравнению с контрольной группой (Р<0,05) и с группой пациентов, страдающих хроническим неатрофическим гастритом (Р<0,05). Титры anti-H.pylori IgG не имели существенных отличий от аналогичных показателей в контроле и при неатрофическом гастрите. Таким образом, у пациентов с

эндоскопически установленным Н.ру1оп-ассоциированным мультифокальным хроническим атрофическим гастритом имела место функциональная недостаточность антральной слизистой оболочки желудка и также (в сравнении с контрольной группой) функциональная недостаточность слизистой оболочки тела желудка.

-неатрофический гастрит слабая атрофия умеренная атрофия выраявнная атрофия

Рис. б. Сравнительная динамика сывороточных концентраций РО-1 в зависимости от степени мультифокальной атрофии слизистой оболочки желудка при гистологическом исследовании (*Р<0,05 по сравнению с предшествующими степенями атрофии и с неатрофическим гастритом)

Из рисунка 6 видно, что при развитии мультифокального хронического атрофического Н.ру1оп-ассоциированного гастрита у исследуемых пациентов развивалась функциональная недостаточность кислотопродуцирующей слизистой оболочки желудка уже на ранних этапах развития атрофических изменений — начиная со стадии слабой атрофии.

Сравнительная динамика сывороточных концентраций 0-17 в зависимости от гистологически установленной степени мультифокальной атрофии слизистой оболочки желудка представлена на рисунке 7. Полученные данные указывают на то, что у исследуемых пациентов функциональная недостаточность антрального отдела желудка проявлялась уже начиная со стадии слабо выраженной атрофии.

Таким образом, у пациентов с Н. ру1оп-ассоциированным мультифокальным хроническим атрофическим гастритом имело место раннее снижение функциональной активности всех отделов слизистой оболочки желудка.

О—Г—————-,———-,

иеатрофический гастрит слабая атрофия умеренная атрофия выраженная атрофия

Рис. 7. Сравнительная динамика сывороточных концентраций О-17 в зависимости от степени мультифокальной атрофии слизистой оболочки желудка (*Р<0,05 по сравнению с предшествующими степенями атрофии и с неатрофическим гастритом)

У пациентов с Н.ру1оп-ассоциированным антрум-доминирующим атрофическим гастритом концентрации РО-1, оставаясь в пределах нормы, все же снижались достоверно по сравнению с контрольной группой (Р<0,05) и с группой пациентов, страдающих неатрофическим хроническим гастритом (Р<0,05). Концентрации в-17 при антральном атрофическом гастрите (рис. 8) оказались ниже нормальных значений и были достоверно ниже по сравнению с контрольной группой (Р<0,05) и с группой пациентов, страдающих неатрофическим хроническим гастритом (Р<0,05). У пациентов с Н.ру1оп-ассоциированным хроническим атрофическим корпус-доминирующим гастритом средние значения сывороточных концентраций РО-1 оказались ниже нормативных показателей. Статистический анализ выявил достоверное снижение концентраций РО-1 по сравнению с контрольной группой и с группой пациентов, страдавших неатрофическим и антрум-доминирующим

атрофическим гастритом (Р<0,05 в каждой группе сравнения). Динамика средних значений G-17 и anti-H.pylori IgG была недостоверной.

Морфо-функционалъные сопоставления при различных видах гастродуодеыальной патологии, Продукция PG-1 и G-17 у пациентов, страдающих различной гастродуоденальной патологией, достоверно не отличалась, за исключением уровней пепсиногена-1 у пациентов с атрофическим гастритом и у пациентов с язвенной болезнью желудка (Р<0,05). Титры anti-H.pylori IgG также не различались.

Таблица 4

Различие уровней пепсиногена-1 (мкг/л) у пациентов с атрофическим гастритом и с язвенной болезнью желудка (критерий Стьюдента)

Группа N Среднее СОС Р

Атрофический гастрит 268 87,93 5,389 0,000

Язвенная болезнь желудка 27 159,6 20,45

Разность -71,63 18,17

95% доверительный интервал для разности От-107,4 до-35,87

Используемая нами в настоящем исследовании тест-система ВюЬк Оаэ^оРапе!* позволяет выявлять атрофические состояния слизистой оболочки желудка, но не указывает степень выраженности выявляемых изменений. На основании собственных результатов нами произведена попытка разработки функциональных маркеров различных степеней атрофии слизистой в антруме.

Таблица 5

Разработка 95%-ных доверительных интервалов для гастрина-17 (пмоль/л)

при хроническом антрум-доминирующем гаст эите

Ранг Степень атрофии Среднее значение 95%-ный доверительный интервал 5 N

1 Нет 18,07 От 3,88 до 32,26 7,09 19

2 Слабая 8,78 От 3,83 до 13,72 2,47 45

3 Умерен. 6,03 От 2,45 до 9,61 1,79 100

4 Выражен. 1,42 От-1,72 до 4,55 1,57 194

Мы определили средние значения сывороточных концентраций изучаемых метаболитов (гастрина-17 и пепсиногена-1) в зависимости от гистологической

степени выраженности атрофии слизистой оболочки желудка (табл. 5 и 6), а затем, подбирая границы полученных 95%-ных доверительных интервалов по конечному результату по чувствительности и специфичности, установили границы маркера определенной степени атрофии слизистой оболочки соответствующего отдела желудка (табл. 7 и 8).

Таблица 6

Разработка 95%-ных доверительных интервалов для пепсиногена-1 (мкг/л) при хроническом корпус-доминирующем гастрите

Ранг Степень атрофии М 95%-ный доверительный интервал 5 N

1 Нет 110,25 От-10,48 до 230,98 60,37 105

2 Слабая 18,71 От 10,84 до 26,59 3,94 17

3 Умерен. 12,67 От 1,70 до 23,64 5,48 37

4 Выраж. 6,92 От 2,35 до 11,49 2,28 26

Таблица 7

Разработка границ маркера определенной степени атрофии слизистой оболочки желудка при хроническом антрум-доминирующем гастрите

Ранг Степень атрофии Сывороточная концентрация

гастрина-17

1 Нет 10 < пмоль/л

2 Слабая 7 < пмоль/л < 10

3 J Умеренная 4< пмоль/л < 7

4 Выраженная 0 < пмоль/л < 4

Таблица 8

Разработка границ маркера определенной степени атрофии слизистой оболочки желудка при хроническом корпус-доминирующем гастрите

Ранг Степень атрофии Сывороточная концентрация

пепсиногена-1

1 Нет 25 < мкг/л

2 Слабая 15 < мкг/л <25

3 Умеренная 9< мкг/л <15

4 Выраженная 0 < мкг/л < 9

С целью установления возможности использования неинвазивного метода

иммуноферментного анализа, для диагностики атрофических и предраковых изменений слизистой оболочки желудка при хронической Н. ру1оп-инфекции был проведен сравнительный анализ статистических показателей.

Между показателями атрофии исследуемых отделов слизистой оболочки желудка и сывороточной концентрации соответствующего продукта выявлялись существенные корреляционные взаимосвязи в виде сильной обратной корреляции (антрум-Гастрик-17, г -73, тело-Пепсиноген-1 г -69).

Мы провели корреляционный анализ (коэффициент корреляции Пирсона, г и коэффициент Спирмена, г5) связей между сывороточными концентрациями пепсиногена-1, гастрина-17 и другими изученными параметрами атрофического гастрита: атрофия в антральном отделе, атрофия в теле желудка, возраст пациента, длительность заболевания, пальпаторная болезненность, обсемененность НР, активность гастрита, мононуклеарная инфильтрация, кишечная метаплазия, титр антител к НР и дисплазия.

В результате удалось выявить, что имеется выраженная обратная корреляционная связь между количеством Гастрина-17 в сыворотке крови и степенью выраженности атрофии слизистой оболочки антрального отдела желудка (г — 0,85 и г5 — 0,7). Безусловно, это характеризует функциональную связь между данными параметрами. Умеренная обратная корреляционная связь имеется между продукцией Гастрина-17 и Пепсиногена-1. В остальных случаях мы видим наличие слабой корреляционной связи или отсутствие таковой.

Кроме того, мы обнаружили, что имеется сильная обратная корреляционная связь между количеством Пепсиногена-1 в сыворотке крови и степенью выраженности атрофии слизистой тела желудка (г — 0,7; г5 — 0,7). Безусловно, это характеризует функциональную, связь между данными параметрами. Умеренная прямая корреляционная связь выявлена между продукцией Пепсиногена-1 и активным, а также хроническим воспалением (г0,43 и 0,48; г5 0,48 и 0,58). Подобная связь может свидетельствовать о том, что при обострении хронического атрофического гастрита пользоваться определением

количества Пепсиногена-1 в качестве маркера атрофии слизистой тела желудка нельзя, поскольку результаты проведенного скрининга будут сильно искажены. Иными словами, обострение гастрита является противопоказанием для проведения серологического скрининга. Во всех остальных случаях, мы видим наличие слабой корреляционной связи или отсутствие таковой.

Далее мы провели определение показателей чувствительности (8е), специфичности (Бр), негативной прогностической ценности (ИРУ) и позитивной прогностической ценности (РРУ) метода иммуноферментного анализа для диагностики атрофического статуса слизистой оболочки желудка посредством определения концентраций РО-1 и в-17 (табл. 9, 10).

Таблица 9

Определение показателей 8е, Бр, ЫРУ и РРУ для диагностики атрофии

слизистой оболочки антрального отдела желудка (по концентрации в-17)

Степень атрофии антрума (гистологически) Бе Бр РРУ ЫРУ

Отсутствует 89% 97% 61 % 99 %

Слабая 64% 91 % 51 % 95%

Умеренная 59% 94% 80% 86%

Выраженная 96% 92% 93% 95%

Таблица 10

Определение показателей Бе, 8р, ИРУ и РРУ для диагностики атрофии слизистой оболочки тела желудка (по концентрации РО-1)__

Степень атрофии тела желудка (гистологически) Бе Бр РРУ ЫРУ

Отсутствует 92% 96% 97% 91 %

Слабая 71 % 92% 48% 97%

Умеренная 70% 96% 81 % 93%

Выраженная 88% 97% 82% 98%

Как показано в табл. 9 и 10, используемый метод неинвазивной диагностики обладал достаточно высокой чувствительностью при диагностике неатрофического и выраженного атрофического антрального и фундального гастрита, при этом, за исключением случаев слабо выраженной атрофии слизистой оболочки желудка в теле или антруме, обсуждаемый метод

характеризовался высокой позитивной и негативной прогностической ценностью.

Проведенное нами исследование показало, что серологические маркеры функциональной активности слизистой оболочки желудка — пепсиноген-1 и гастрин-17 — могут служить объектами достоверного скрининга атрофии соответствующих отделов данного органа при наличии диспепсических жалоб у Н.ру1оп-инфицированных пациентов. Дальнейшее развитие дисрегенераторных процессов в слизистой оболочке желудка в виде появления очагов кишечной метаплазии, по нашим данным, не сопровождается статистически значимыми изменениями PG-1 и G-17 на ранних этапах и носит непостоянный характер. В связи с этим применение неинвазивного скрининга не может быть рекомендовано для своевременной диагностики кишечной метаплазии, в данном случае методом выбора является хромоэндоскопическое исследование слизистой оболочки желудка, позволяющее с высокой степенью достоверности выявлять очаги кишечной метаплазии и прицельно брать биоптаты для последующего гистологического исследования. Таким образом, при получении результатов серологического скрининга, свидетельствующих о наличии у пациента H.pylori-ассоциированного хронического атрофического гастрита, данному пациенту показано проведение хромоэндоскопии с взятием биоптатов из тела и антрального отдела желудка, для гистологического выявления возможного прогрессирования атрофии с развитием кишечной метаплазии, что позволит оказать пациенту помощь на этапе обратимости указанных предраковых изменений слизистой оболочки желудка.

Применение метода Вестерн-блоттинга у пациентов с H.pylori-ассоцииро-ванной патологией верхних отделов желудочно-кишечного тракта позволяет установить специфические для каждой нозологической формы профили иммунного ответа, которые могут использоваться с прогностической целью в практической деятельности врачей. Более высоким титрам IgG против вакуолизирующего цитотоксина и жгутикового антигена Н. pylori соответствует более выраженная атрофия в нижней и средней трети тела

желудка по схеме Клтига-Такетого, что свидетельствует о наличии определенного тропизма факторов вирулентности Н. О, а помимо этого, как и в остальных группах сравнения, — против протеина игеЕ. Учитывая подверженность иммунологического ответа многим воздействиям и в результате этого значительным колебаниям, а также связанной с этим трудностью разработки достоверных тестов для различной патологии, по нашему мнению, профили иммунологического ответа все же целесообразно применять в качестве прогностических тестов.

ВЫВОДЫ

1. Развитие хронического атрофического гастрита и язвенной болезни 12-перстной кишки чаще всего ассоциируется с инфицированием штаммами Н.ру1оп, относящимися ко II серотипу, для которого не характерна продукция CagA — и УасА — антигенов; большинство штаммов Н.ру1оп, вызывающих развитие язвенной болезни желудка, относится к 1Ь серотипу, для которого характерна изолированная продукция УасА — антигена; большинство штаммов Н.ру1оп, вызывающих развитие рака желудка, относится к 1а серотипу, для которого характерна продукция CagA — антигена. Указанные различия отражают роль патогенных факторов микроорганизма в развитии той или иной но-

зологической формы H. pylori-ассоциированной гастродуоденальной патологии.

2. Существуют особенности гуморального ответа пациентов с H.pylori-acco-циированной патологией верхних отделов желудочно-кишечного тракта на продукцию антигенов H.pylori массой 19,5 и 35 кДа, причем эти особенности позволяют определить 4 фенотипа гуморального ответа, которые являются в определенной степени специфичными для каждой нозологической формы. Гак, лишь при хроническом атрофическом гастрите наблюдается развитие II фенотипа гуморального ответа к H.pylori, который не выявляется у пациентов с язвенной болезнью желудка и ДПК и при раке желудка. При язвенной болезни желудка и раке желудка фенотипы гуморального ответа весьма сходные, что отражает общность патогенеза двух указанных заболеваний и объясняет предраковое значение язвенной болезни желудка, в отличие от язвенной болезни ДПК, при которой гуморальный ответ на H.pylori-инфекцию имеет свой характерный профиль.

3. У пациентов с H.pylori-ассоциированным антрум-доминирующим хроническим гастритом имеет место достоверное снижение функциональной активности клеток антрального отдела желудка при развитии и прогрессирова-нии атрофических изменений, что подтверждается снижением сывороточных концентраций гастрина-17. В случае корпус-доминирующего H.pylori-ассоции-рованного хронического гастрита выявляется достоверное снижение функциональной активности главных желез желудка при развитии и прогрессировании атрофических изменений слизистой оболочки, что подтверждается снижением сывороточных концентраций пепсиногена-1.

4. У пациентов с мультифокальным H.pylori-ассоциированным хроническим атрофическим гастритом имеет место функциональная недостаточность антральной слизистой оболочки желудка и имеется также (в сравнении с контрольной группой) функциональная недостаточность слизистой оболочки тела желудка. При этом функциональная недостаточность как тела, так и антрального отдела желудка проявляется уже начиная со стадии слабо выраженной атрофии.

5. Результаты эндоскопических и серологических сопоставлений при исследовании слизистой оболочки желудка по схеме К’ппига-ТакетоШ показали, что концентрации пепсиногена-1 снижаются по сравнению с неатрофическим статусом слизистой оболочки достоверно, начиная со степени атрофии С-2, а аналогичное достоверное снижение концентраций гастрина-17 отмечается при более выраженном атрофическом процессе — начиная со стадии 0-2. Достоверно более высокие титры сывороточных апЦ-Н.ру1оп выявляются при С-3 и 0-1 степени атрофии по сравнению с неатрофическим хроническим гастритом.

6. Различие уровней пепсиногена-1 достоверно только между его уровнем при атрофическом гастрите и язвенной болезни желудка. Различие в продукции пепсиногена-1 при хроническом атрофическом гастрите, раке желудка, язвенной болезни ДПК, также как и различие между уровнями гастрина-17 при этих заболеваниях, статистически не значимо. Титры специфических сывороточных антител против Н.ру1оп существенно не различались в зависимости от вида исследуемой гастродуоденальной патологии.

7. Метод определения сывороточных концентраций пепсиногена-1 и га-стрина-17 обладает достаточно высокой чувствительностью при диагностике неатрофического и выраженного атрофического антрального и фундального гастрита, при этом, за исключением случаев слабо выраженной атрофии слизистой оболочки желудка в теле или антруме, обсуждаемый метод характеризуется высокой позитивной и негативной прогностической ценностью.

8. Серологические маркеры функциональной активности слизистой оболочки желудка — пепсиноген-1 и гастрин-17 — могут служить объектами достоверного скрининга атрофии соответствующих отделов данного органа при наличии диспепсических жалоб у Н.ру1оп-инфицированных пациентов. Дальнейшее развитие дисрегенераторных процессов в слизистой оболочке желудка в виде появления очагов кишечной метаплазии и/ или дисплазии не сопровождается статистически значимыми изменениями сывороточных концентраций пепсиногена-1 и гастрина-17 на ранних этапах и носит непостоянный характер.

В связи с этим применение неинвазивного скрининга не может быть рекомендовано для своевременной диагностики кишечной метаплазии и/ или диспла-зии, в данном случае методом выбора является хромоэндоскопическое исследование слизистой оболочки желудка, позволяющее с высокой степенью достоверности выявлять очаги кишечной метаплазии и позволяет заменить гистологическое исследование в плане диагностики кишечной метаплазии. Показатели чувствительности, специфичности, негативной прогностической ценности и позитивной прогностической ценности метода являются обоснованием для хромоэндоскрпического скрининга.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем группам населения старше 50 лет рекомендуется проводить неинва-зивный серологический скрининг атрофического гастрита, как предракового заболевания, в амбулаторно-поликлинической практике путем определения маркеров атрофии слизистой оболочки антрального отдела и тела желудка, таких как Пепсиноген-1 иГастрин-17.

2. По результатам проведенного скрининга рекомендуется составить регистр пациентов с формированием групп повышенного риска развития рака желудка (низкий, умеренный и высокий), соответственно степени тяжести (слабая, умеренная, выраженная) атрофии слизистой оболочки антрума и тела желудка.

3. Пациентам с выявленной атрофией слизистой оболочки антрального отдела желудка тяжелой степени, по результатам проведенного неинвазивного серологического скрининга (маркер — 0-17), рекомендуется проведение ЭГДС с биопсией. В случае выявления тяжелой атрофии слизистой оболочки в антральном отделе желудка, сочетающейся с кишечной метаплазией, этой группе пациентов (высокого риска) рекомендуется дальнейшее ежегодное эндоскопическое и хромоэндоскопическое исследование желудка с обязательной оценкой степени тяжести кишечной метаплазии. При дальнейшем мониторинге кишечной метаплазии можно ограничиться хромоэндоскопией без биопсии. Пациентам с выявленной слабой и умеренной атрофией слизистой

оболочки аитральиого отдела желудка (низкий и умеренный риск) рекомендуется ежегодное проведение неинвазивного серологического скрининга (маркер — в-17).

4. Группы пациентов с корпус-доминирующим атрофическим гастритом с умеренной и тяжелой атрофией слизистой оболочки тела желудка (умеренный и высокий риск), сформированные исходя из результатов неинвазивного серологического скрининга (маркер — РО-1), рекомендуется подвергать обязательному эндоскопическому исследованию с биопсией по системе Клтига-Такето1о (нижней трети, средней трети, верхней трети тела желудка по малой кривизне, передней стенки и большой кривизны). Пациентам со слабой атрофией слизистой оболочки тела желудка рекомендовано ежегодное проведение неинвазивного серологического скрининга (маркер — РО-1).

5. По результатам эндоскопического исследования слизистой тела желудка с биопсией по К1шига-Такешо1о необходимо определить тактику дальнейшего наблюдения за такими пациентами. При наличии выраженной атрофии слизистой тела желудка, хотя бы в двух очагах, рекомендуется проводить ежегодное эндоскопическое исследование с биопсией из очагов, а также, для исключения диффузного рака желудка, — ежегодное рентгенологическое исследование.

6. В тех случаях, когда атрофия слизистой оболочки выявляется в антраль-ном отделе и теле желудка одновременно, тактика наблюдения пациентов с атрофическим гастритом определяется по наибольшей степени тяжести атрофии слизистой в том или ином отделе.

7. При выявлении пациентов с Н.ру1оп-ассоциированными диспепсическими жалобами рекомендуется проведение Вестерн-блот — анализа сыворотки крови с определением специфических анти-Н. ру1оп с целью составления профилей иммунного ответа, которые могут использоваться с диагностической целью для выявления атрофического гастрита, язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки и рака желудка.

Рис. 8. Алгоритм скрининга атрофического гастрита.

РАБОТЫ, ОПУБЛИКОВАННЫЕ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

¡.Пасечников В.Д. Влияет ли генотип Н. Pylori на развитие определенной гастродуоденальной патологии?/В.Д. Пасечников, С.З. Чуков, С.М. Котелевец // Материалы Седьмой Российской Гастроэнтерологической Недели. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- М. 2001.- T.XI, № 5.- Приложение №î 15. 29.10-2.11-2001,-С.34.

2.Пасечников В.Д. Предраковые изменения слизистой оболочки желудка при инфицировании штаммами Н. Pylori различного фенотипа/ В.Д. Пасечников, С.З. Чуков, С.М. Котелевец, А.Н. Мостовов// Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. Том XIII № 3. Приложение X? 19. Материалы VI Международного симпозиума «Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori». -Екатеринбург, 2003.- С.63-65.

3.ПасечниковВ.Д. Профилактика рака желудка на основе эрадикационной терапии предопухолевых заболеваний./В.Д. Пасечников, С.З. Чуков, С.М. Котелевец // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- М, 2003.- T. XIII. № 4.- С.11-19.

4.V.D. Pasechnikov. The noninvasive detection of H. pylori-associated gastric precancerous conditions и др.)/ V.D. Pasechnikov, S.Z. Chukov, S.M. Kotelevets, A.N.Mostovov, M.B Polyakova // EHSG XVIth Internatinal Workshop. Helicobacter № 4,- 2003,- Vol. 8,- C.407.

5. V.D. Pasechnikov. The atrophy of a stomach mucosa and the gastrin/pepsinogen production in H. pylori- associated gastritis./ V.D. Pasechnikov, S.Z. Chukov, S.M. Kotelevets, A.N.Mostovov, M.B Polyakova. //CHRO 12lh International Workshop. 6-10 September. Aarhus. Denmark.-2003.- C.2.

6.Пасечников В.Д. Атрофия слизистой оболочки желудка и продукция гастрина и пепсиногена при Н. Pylori — ассоциированном гастрите. /В.Д. Пасечников, С.З. Чуков, С.М. Котелевец, А.Н. .Мостовов, М.А. Алавердов // Материалы Девятой Российской Гастроэнтерологической Недели. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- М, 2003. -Т.ХШ, №21,- Приложение №21, 20-23.10 — 2003.- С.152.

7.Пасечников В.Д. Кишечная метаплазия желудочного эпителия и продукция гастрина и пепсиногена у пациентов с Н. Pylori — ассоциированным гастритом./В.Д. Пасечников, С.З. Чуков, С.М. Котелевец, А.Н. Мостовов, М.А. Алавердов // Там же.- С.152.

8.Пасечников В.Д. Изучение желудочной секреции у пациентов с пренеопластическими изменениями на фоне Н. Pylori — ассоциированного гастрита./В.Д. Пасечников, С.З. Чуков, С.М. Котелевец, А.Н. Мостовов. А.З. Ганус // Там же.- С.152.

9.Пасечников В.Д. Сочетание атрофии и дисплазии эпителия с нарушением желудочной секреции у пациентов с Н. Pylori — ассоциированным гастритом / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков, С.М. Котелевец, А.Н. Мостовов, В.П. Мернова // Там же,- С. 152.

Ю.Пасечников В.Д. Влияние диерегенераторных изменений эпителия на желудочную секрецию у пациентов с Н. Pylori — ассоциированным гастритом / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков, С.М. Котелевец, А.Н. Мостовов, М.Б. Полякова // Там же,- С. 153.

11.Пасечников В.Д. Морфофункциональные проявления атрофии слизистой оболочки желудка при Helicobacter pylori-ассониированном гастрите / В.Д. Пасечников, С.М. Котелевец, С.З. Чуков, А.Н. Мостовов //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии,- М, 2004.- T. XIV, №1.- С.26-31.

12.Котелевец С.М. О совершенствовании гастроэнтерологической помощи населению. / С.М. Котелевец, М.А. Алавердов // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии,- М, 2004,- T. XIV. №5,- С.74-75.

13.Котелевец С.М. О необходимости синхронизации действий по принятию программ относительно предраковой патологии органов пищеварения в регионах округах и на федеральном уровне. / С.М. Котелевец// Материалы Десятой Российской Гастроэнтерологической Недели. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- М, 2004. -T.XIV. № 5,- Приложение №23. 25-28.10-2004,- С.165.

Н.Пасечников В.Д. Неинвазнвная диагностика предраковых изменений слизистой оболочки желудка / В.Д. Пасечников. С.М. Котелевец, С.З. Чуков, А.Н. Мостовов, VI.Б. Полякова, В.П. Мернова// Альманах. Гастроэнтерология 2004. Сборник статей и тезисов к республиканскому семинару «Достижения гастроэнтерологии — в практику»,- Минск, 2004.-С.112-118.

15.Котелевец С.М. Характеристика гуморального ответа на инфекцию Helicobacter pylori у больных с атрофическим гастритом, предраковыми изменениями слизистой оболочки желудка / С.М. Котелевец, Т.Г. Розенберг, А.Н. Мостовов, С.З. Чуков, В.Д. Пасечников// Южно-Российский медицинский журнал,- Ростов на Дону, 2004.-№3. -С.26-30.

16.Розенберг Т.Г, Экспрессия различных фенотипов Н. pylori при предраке и раке желудка. / Т.Г. Розенберг, С.М. Котелевец, А.Н. Мостовов, С.З. Чуков, В.Д. Пасечников// Материалы 6-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург — Гастро-2004». Гастроэнетрология,- Санкт-Петербург, 2004.-№2,- С.442.

П.Пасечников В.Д. Фенотипы иммунного ответа на Н. Pylori-инфекцию и дисфункция слизистой оболочки желудка при хроническом атрофическом гастрите./ В.Д. Пасечников, С.З. Чуков, Т.Г. Розенберг, М.Б. Полякова, С.М. Котелевец// Вестник Гиппократа.- М, 2004.-№8,- С.38-41.

18.Pasechnikov V.D. Possibility of non-invasive diagnosis of gastric mucosal precancerous changes / V.D. Pasechnikov, S.Z. Chukov, S.M. Kotelevets. A.N. Mostovov, V.P. Mernova, M.B. Polyakova. II World Journal of Gastroenterology.- 2004.-Volume 10.-C.3146-3150.

19.Chukov S.Z. Sensitivity, specificity and the prognostic value of non-invasive detection of stomach mucosal atrophy / S.Z. Chukov, V.D. Pasechnikov, S.M. Kotelevets, V.P. Mernova, M.B. Polyakova, A.N. Mostovov // 12,h UEGW. Gut.- 2004,- Vol 53,Vol 36,- A124-125.

20.Котелевец С.М. Скрининг и диагностика предраковых изменений слизистой оболочки желудка с синдромом диспепсии / С. М. Котелевец, Т.Г. Розенберг, В.Д. Пасечников, А.Н. Мостовов, С.З. Чуков, В.П. Мернова // Российские медицинские вести.-М, 2004.-№3.- С.37-41.

21.Пасечников В.Д. Является ли эрадикация Helicobacter pylori достаточной для заживления язв двенадцатиперстной кишки? / В.Д. Пасечников, О.Н. Минушкин, С.А. Алексеенко, С.М. Котелевец, А.Н. Мостовов, С.М. Чуков, Л.В. Масловский, И.В. Зверьков. // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.- М, 2004,- № 5 -С.27-31.

22.Pasechnikov V.D. The comparison of routine endoscopy and chromoendoscopy in diagnosis of stomach mucosal intestinal metaplasia / V.D. Pasechnikov, S.Z. Chukov, S.M. Kotelevets, A.N. Mostovov, V.P. Mernova, M.B Polyakova // Helicobacter, vol. 9, number 5, 2004. Abstracts of the XVIIlh International Workshop on Gastrointestinal Pathology and Helicobacter. European Helicobacter Study Group.- Vienna, 2004, September 22-24,- C.537-538.

23.Pasechnikov V.D. The serotypes of H. pylori in gastric precancerous changes / V. D. Pasechnikov, S.Z. Chukov, S.M. Kotelevets, A.N. Mostovov, V.P Mernova, M.B. Polyakova. // Там же,- C.541-542.

24.Pasechnikov V.D. Non-invasive detection of stomach mucosal atrophy. / V.D. Pasechnikov, S.M. Kotelevets, S.Z. Chukov, A.N. Mostovov, V.P. Mernova, M.B. Polyakova // Abstracts of the Gastroenterology week Freiburg 2004 (Part III). Gastroenterology yesterday -today — tomorrow: a review and preview.- Freiburg (Germany), 2004,- C.22-23.

25.Pasechnikov V.D. The non-invasive diagnosis of precancerous changes of stomach mucosa / V.D. Pasechnikov, S.M. Kotelevets, S.Z. Chukov, A.N. Mostovov, V.P. Mernova, M.B. Polyakova // Annales academiae Medicae Bialostocensis.- Bialimstok, 2004.- Volume 49 — C.66-7I.

26.Pasechnikov V.D. Non-invasive diagnosis of gastric mucosal precancerous changes / V.D. Pasechnikov, S.Z. Chukov, S.M. Kotelevets, A.N. Mostovov. // 6th International Castric Cancer Congress.- Yokahama (Japan), 2005,- C.329-332.

27.Pasechnikov V. D. Invasive and non-invasive diagnosis of Helicobacter pylori-associated atrophic gastritis: a comparative study / V.D. Pasechnikov, S.Z. Chukov, S.M. Kotelevets, A.N.

Mostovov. //Scandinavian Journal of Gastroenterology.- Stokdolm, 2005.- C.297-301.

28.Pasechnikov V.D. Serological and morphological correlations in H. Pylori-associated gastric mucosal precancerous changes / V.D. Pasechnikov, S.Z. Chukov, S.M. Kotelevets. M.B. Polyakova, T.A. Chabannaya // 13,h UEGW. Gut.- 2005, Vol 54,Vol 37,- At 30.

29.Пасечников В.Д. Прогностическое значение факторов патогенности Helicobacter pylori при различной гастродуоденальной патологии. / В.Д. Пасечников, С.М. Котелевец, С.З. Чуков, А.Н Мостовов, Ю.В. Громова. // Известия высших учебных заведений СевероКавказский регион. Гастроэнтерология юга России,- Ростов на Дону, 2005.- С.42-44.

30.Пасечников В.Д. Некоторые серологические и морфологические корреляции при Н. Pylori-ассоцинрованных предраковых изменениях слизистой оболочки желудка. / В.Д. Пасечников, С.З. Чуков, С.М. Котелевец // Материалы Одиннадцатой Российской Гастроэнтерологической Недели. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- М, 2005 -T.XV.- X» 5. Приложение №26. 10-12.10-2005.- С.34.

31.Чуков С.З. Фенотипы иммунного ответа у пациентов инфицированных различными серотипами Н. Pylori, при предраковых изменениях слизистой оболочки желудка. / С.З. Чуков, В.Д. Пасечников, С.М. Котелевец, Т.А. Чабанная. // Там же.- С.39.

32.Котелевец С.М. Изучение роли различных серотипов Н. pylori в индукции предраковых изменений слизистой оболочки желудка. / С.М. Котелевец, Т.Г. Розенберг, В.Д. Пасечников, А.Н. Мостовов, С.З. Чуков, В.П. Мернова. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- М, 2005.- Т. XY, № 6.- С.22-28.

33.Котелевец С.М. Морфо-функциональные сопоставления при хроническом атрофическом гастрите. / С.М. Котелевец // Известия высших учебных заведений. СевероКавказский регион. Естественные науки. — Ростов на Дону, 2006.-№ 12.- С.145-152.

34.Котелевец С.М. Сравнительная диагностическая ценность различных методов выявления кишечной метаплазии в слизистой оболочки желудка. / С.М. Котелевец // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. Гастроэнтерология Юга России.- Ростов на Дону, 2006.- С.61-69.

35.Котелевец С.М. Морфо-функциональные сопоставления при развитии кишечной метаплазии в слизистой оболочке желудка. / С.М. Котелевец // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии,- М, 2007,- Т. XY1I, № 2,- С.34-39.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ КМ — кишечная метаплазия СОЖ — слизистая оболочка желудка

cagA — ген H.pylori, кодирующий цитотоксин-ассоциированный протеин

CagA — цитотоксин-ассоциированный протеин H.pylori

G-17 — гастрин-17

H.pylori — Helicobacter pylori

PG-1 — пепсиноген-1

vacA — ген H.pylori, кодирующий вакуолизирующий цитотоксин

VacA — вакуолизирующий цитотоксин H. pylori

ЯБЖ — язвенная болезнь желудка

ЯБДК — язвенная болезнь 12-перстной кишки

Подписано в печать 01.03.07 г. Тормат 60:;Э4 1/1Ь. Объем 2 п.л. Тираж 100 экз. Заказ 1054.

Типография «Издательский дон СП6МАП0» 191015,СПб.,у л.Кирочная д.41

Гастрит — диагностика и лечение | Многопрофильная частная клиника «Оберіг»

ПРЕИМУЩЕСТВА ДИАГНОСТИКИ И ЛЕЧЕНИЯ ГАСТРИТА В УНИВЕРСАЛЬНОЙ КЛИНИКЕ «ОБЕРІГ»

• Гастроцентр – это отделение клиники, где вы получите правильную диагностику хронического гастрита, степени атрофии, метаплазии и дисплазии (предвестников рака желудка) благодаря использованию высокотехнологической эндоскопической аппаратуры.
• Гистологическая лаборатория и профессиональный гистолог, который имеет уникальный опыт в диагностике гастритов.
• Слаженная команда специалистов (клиницисты, эндоскописты, гистологи), которые могут правильно оценить состояние слизистой оболочки желудка, поставить точный диагноз и определить эффективный план лечения.
• Своевременные диагностика и лечения гастрита – главная профилактика рака желудка.

Гастрит – это воспаление слизистой оболочки желудка. Раньше считалось, что гастрит возникает из-за стресса или неправильного питания. Сколько раз мы слышали – не ешь всухомятку, желудок будет болеть! Не бери острый соус, это вредно!

Нельзя отрицать, что питание и нервные переживания сказываются на состоянии пищеварительной системы не лучшим образом. Но если говорить о гастрите, то корень проблемы совсем другой.

Современная наука доказала, что в 90% случаев причина хронического гастрита – инфицирование желудка бактерией Helicobacter pylori. Гастрит опасен цепочкой изменений в слизистой оболочке желудка, которая может в итоге привести к раку желудка.

Намного реже встречаются другие виды хронического гастрита. Врачи используют классификацию хронического гастрита, которая выделяет три формы заболевания: аутоиммунный, Helicobacter pylori-ассоциированный, особые формы.

ОСНОВНАЯ ПРИЧИНА ГАСТРИТА – HELICOBACTER PYLORI

Helicobacter pylori – одна из наиболее распространенных инфекций в мире. Считается, что заражена половина населения планеты. Бактерия передается от человека человеку через слюну, загрязненные руки, воду, продукты (орально-оральным и фекально-оральным путем). В основном, люди заражаются в раннем детстве, преимущественно от членов своей семьи.

Хеликобатериоз проявляется в разных формах: язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной статься, хронического гастрита, рака желудка. Способность Helicobacter pylori вызывать гастрит либо язву желудка зависит не только от индивидуальных особенностей конкретного штамма бактерии, но и от состояния иммунитета организма хозяина.

Спиралевидная бактерия использует жгутики для «зарывания» в слизистую оболочку, вследствие чего возникает воспаление. В отличие от других бактерий Helicobacter pylori способна выживать в кислой среде желудка, поскольку она вырабатывает уреазу – фермент, который расщепляет мочевину с образованием аммиака.

Это вещество нейтрализует соляную кислоту желудка, создавая для бактерии «комфортные условия проживания». При этом аммиак токсичен для клеток слизистой оболочки, которые постепенно погибают.

Медикам известен так называемый каскад Корреа, который объясняет формирование рака желудка из патологических изменений слизистой оболочки желудка, которые встречаются при хроническом гастрите: атрофия, метаплазия, дисплазия. Поэтому очень важно диагностировать именно эти изменения. От этого зависит, какую назначать терапию, как часто наблюдать пациента, проводить ли эндоскопические операции.

Гастрит – опасное заболевание, приводящее к раку желудка. От правильной диагностики атрофии, метаплазии  и дисплазии зависит судьба человека. В развитых странах проводится скрининг населения старше 40-45 лет для выявления изменений слизистой оболочки желудка. Благодаря такому скринингу и проведению эрадикационной терапии частота рака желудка в Японии значительно снизилась.

СИМПТОМЫ И ПРИЗНАКИ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА ЖЕЛУДКА

Диагноз гастрита – это морфологический диагноз, который характеризует состояние слизистой оболочки желудка. При этом симптомы могут быть различными.

Чаще всего, пациенты жалуются на тошноту, расстройство кишечника, боли в верхней части живота, метеоризм, отрыжку. Обычно пациент испытывает небольшой дискомфорт, но боли также бывают острыми, режущими.

Гастрит может вызывать чувство жжения в животе после еды  или ранним утром, натощак. Еще один признак заболевания – чувство переполненности желудка после употребления даже небольшого количества пищи.

ДИАГНОСТИКА ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА

Основной метод, который используется для диагностики гастрита – это гастроскопия. Во время процедуры через рот вводится эндоскоп, который позволяет осмотреть слизистую оболочку пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки.

В Универсальной клинике «Оберіг» гастроскопия проводится под медикаментозным сном. Это обеспечивает отсутствие каких-либо неприятных ощущений. Пациент после окончания процедуры быстро просыпается в хорошем самочувствии и настроении.

Общее обезболивание при эндоскопических исследованиях является стандартом в европейских клиниках. Препараты, которые для него используются, имеют минимальные побочные действия. Времена, когда пациенты боялись, что придется «глотать шланг», остались позади.

В отделении эндоскопии и малоинвазивной хирургии клиники «Оберіг» гастроскопия длится 20-30 минут. Осмотр проводится видеоэндоскопом с высокой разрешающей способностью с использованием высокоинформативных методов: окрашивание слизистой специальным красителем (хромоэндоскопия) и узкоспектральный режим (NBI). Исследование позволяет диагностировать наличие участков атрофии, метаплазии, дисплазии, что является самым главным в обследовании и тактике ведения пациента.

Во время гастроскопии берется биопсия для морфологической диагностики и биопсия для выявления Helicobacter pylori. Это позволяет поставить окончательный диагноз хронического гастрита.

Существует два неинвазивных метода с высокой чувствительностью и специфичностью для диагностики Helicobacter pylori: дыхательный тест и определения антигена Helicobacter pylori в кале с помощью моноклональных антител.

ЛЕЧЕНИЕ ХРОНИЧЕСКОГО ГАСТРИТА ЖЕЛУДКА

Задача лечения гастрита – эрадикация (уничтожение) бактерии с помощью антибиотиков и предотвращение последствий инфекции. К сожалению, Helicobacter pylori, как и многие другие патогенные микроорганизмы, способна вырабатывать устойчивость к антибиотикам.

Эффективность стандартной тройной терапии снизилась с 90% в 1990-х гг. до <60% в наше время. Как же вылечить хронический гастрит желудка при данном раскладе? Для повышения результативности лечения используется квадротерапия.

В Гастроцентре Универсальной клиники «Оберіг» мы руководствуемся IV Маастрихтским консенсусом, который регламентирует эрадикационную терапию. В странах с низкой резистентностью к кларитромицину можно использовать стандартную тройную терапию, а в странах с высокой резистентностью к кларитромицину – четвертную.

ХРОНИЧЕСКИЙ АТРОФИЧЕСКИЙ ГАСТРИТ

При длительном течении хронического гастрита развивается атрофия слизистой оболочки. Железы, которые вырабатывают желудочный сок, постепенно замещаются соединительной тканью. В результате ухудшается процесс пищеварения. Частота развития и степень тяжести атрофии у пациентов неуклонно увеличиваются с возрастом.

Основная причина атрофического гастрита – нарушение обновления слизистой оболочки, вызванное инфекцией Helicobacter pylori. Старые клетки погибают, а новые не образовываются. Также атрофический гастрит может быть вызван аутоиммунными процессами. Симптомы хронического атрофического гастрита связаны с плохим пищеварением из-за нехватки желез.

Атрофия слизистой оболочки желудка зачастую сопровождается метаплазией: возникают клетки, нормальные для кишечника, но не для желудка. Данные изменения происходят на клеточном уровне, и при обычной эндоскопии их распознать невозможно.

Обследование при хроническом гастрите должно обязательно включать гастроскопию с хромоскопией. Использование красителей позволяет обнаружить участки метаплазии. Окончательный диагноз подтверждает морфологический анализ кусочков слизистой оболочки желудка, взятых во время эндоскопии.

Первый и обязательный шаг в лечении хронического атрофического гастрита – эрадикация Helicobacter pylori. Доказано, что успешное уничтожение бактерии способствует восстановлению слизистой оболочки желудка, в том числе, уменьшения размеров очагов метаплазии.

В некоторых случаях, последствия хронического гастрита оказываются необратимыми. Тогда на помощь приходит современная эндоскопическая хирургия. В Универсальной клинике «Оберіг»  предраковые изменения слизистой оболочки желудка удаляются разными способами: аргоноплазмовая абляция, эндоскопическая резекция слизистой оболочки, эндоскопическая подслизистая диссекция.

Обращайтесь в Универсальную клинику «Оберіг»! В нашем Гастроцентре вы сможете пройти полноценную качественную диагностику, в том числе, гастроскопию без боли, в состоянии медикаментозного сна.

В клинике вы получите лечение согласно мировым стандартам, которое с высокой эффективностью избавляет от Helicobacter pylori и восстанавливает здоровье желудка.

Не затягивайте с посещением врача. Чем дольше вы не лечите хронический гастрит, тем больше клеток слизистой оболочки желудка погибает или претерпевает предраковые изменения. Звоните прямо сейчас по телефону:

(044) 521 30 03

Что такое атрофический гастрит? Причины, факторы риска и симптомы

Что такое атрофический гастрит?

Атрофический гастрит (АГ) развивается, когда слизистая оболочка желудка воспаляется в течение нескольких лет. Воспаление чаще всего является результатом бактериальной инфекции, вызванной бактериями H. pylori . Бактерии разрушают слизистый барьер, который защищает слизистую оболочку желудка от кислых соков, которые помогают пищеварению. Если не лечить, инфекция постепенно разрушит клетки слизистой оболочки желудка.

В некоторых случаях АГ возникает, когда иммунная система по ошибке атакует здоровые клетки слизистой оболочки желудка. Это известно как аутоиммунный атрофический гастрит .

AG часто вызывается бактерией H. pylori . Бактериальная инфекция чаще всего возникает в детстве и со временем ухудшается, если ее не лечить.

Прямой контакт с фекалиями, рвотой или слюной инфицированного человека может передавать АГ от человека к человеку. Инфекция AG также может возникнуть в результате употребления в пищу пищи или питьевой воды, зараженной бактериями.

Аутоиммунный АГ развивается, когда ваш организм вырабатывает антитела, которые по ошибке атакуют здоровые клетки желудка. Антитела — это белки, которые помогают вашему организму распознавать инфекции и бороться с ними. Обычно они атакуют вредные вещества, такие как бактерии и вирусы. Однако антитела у людей с аутоиммунным АГ ошибочно нацелены на клетки желудка, ответственные за производство кислых соков, которые помогают пищеварению.

Антитела могут также атаковать вещество, известное как внутренний фактор. Внутренний фактор — это белок, выделяемый клетками желудка, который помогает усваивать витамин B-12.Недостаток внутреннего фактора может вызвать заболевание, называемое злокачественной анемией. При этой болезни дефицит B-12 затрудняет или делает невозможным выработку достаточного количества здоровых эритроцитов для вашего тела.

Вероятность развития АГ выше, если у вас инфекция H. pylori . Этот тип инфекции довольно распространен во всем мире. Это более распространено в районах бедности и перенаселенности.

Аутоиммунный АГ встречается довольно редко, но люди с заболеваниями щитовидной железы или диабетом чаще страдают этим заболеванием.Вы также подвергаетесь большему риску, если вы афроамериканец или выходец из Северной Европы.

AG чаще встречается у людей латиноамериканского или азиатского происхождения.

И АГ, и аутоиммунный АГ могут значительно увеличить риск рака желудка.

Многие случаи АГ не диагностируются, потому что обычно отсутствуют симптомы. Однако, если присутствует инфекция H. pylori , общие симптомы включают:

• боль в желудке
• тошноту и рвоту
• потеря аппетита
• неожиданная потеря веса
• язва желудка
• железодефицитная анемия (низкий уровень здоровых эритроцитов)

Аутоиммунный АГ может привести к дефициту B-12, который может вызывать симптомы анемии, в том числе:

• слабость
• головокружение
• головокружение
• боль в груди
• учащенное сердцебиение
• шум в ушах (звон в ушах)

Дефицит B-12 также может вызывать повреждение нервов, что может привести к:

• онемению конечностей и покалыванию
• неустойчивости при ходьбе
• спутанности сознания

Диагноз AG обычно включает: сочетание клинического наблюдения и тестирования. Во время медицинского осмотра ваш врач проверит болезненность желудка, слегка нажав на определенные области вашего живота. Они также будут искать признаки дефицита B-12, такие как бледность, учащенный пульс и неврологический дефицит.

Ваш врач может назначить анализы крови для проверки:

• низкого уровня пепсиногена, белка, вырабатываемого клетками желудка
• высокого уровня гастрина, гормона, стимулирующего выработку желудочной кислоты
• низкого уровня B- 12 (для людей, у которых может быть аутоиммунный АГ)
• антитела, которые атакуют клетки желудка и внутренний фактор (для людей с аутоиммунным АГ)

В некоторых случаях вашему врачу может потребоваться биопсия.Ваш врач вставит эндоскоп (длинный тонкий инструмент с легкой насадкой) вам в горло и в желудок. Затем они возьмут образец ткани вашего желудка, чтобы найти доказательства АГ. Образец ткани желудка также может указывать на признаки инфекции H. pylori .

У большинства людей с АГ симптомы улучшаются после лечения.

Лечение обычно направлено на устранение инфекции H. pylori с помощью антибиотиков.Ваш врач может также назначить лекарства, снижающие или нейтрализующие кислотность желудка. Менее кислая среда помогает заживлению слизистой оболочки желудка.

Людей с аутоиммунным АГ также можно лечить инъекциями B-12.

AG трудно предотвратить, но вы можете снизить риск заражения H. pylori , соблюдая правила гигиены. Сюда входит мытье рук после посещения туалета, а также до и после работы с едой. Родители или опекуны маленьких детей должны обязательно мыть руки после работы с грязными подгузниками или постельным бельем.Обучайте детей правилам гигиены, чтобы избежать распространения бактерий.

Атрофический гастрит: симптомы, причины и диагностика

Атрофический гастрит возникает, когда слизистая оболочка желудка человека воспаляется в течение длительного периода, часто в течение нескольких лет.

Со временем воспаление, связанное с атрофическим гастритом, повреждает слизистую оболочку желудка, вызывая проблемы с пищеварением и дефицит питательных веществ.

Бактериальная инфекция обычно вызывает атрофический гастрит, но также может быть аутоиммунным заболеванием.Лечение различается в зависимости от причины, но диета и образ жизни могут улучшить прогноз в обоих случаях.

В этой статье мы рассмотрим симптомы, причины и методы лечения атрофического гастрита.

Гастрит — это медицинский термин, обозначающий воспаление желудка. Атрофический гастрит — хроническая форма гастрита.

Врачи чаще всего находят воспаление на слизистой оболочке желудка человека. Это приводит к различным проблемам с пищеварением.

На ранних стадиях атрофический гастрит может не вызывать никаких симптомов, поэтому состояние может сохраняться годами, даже если человек не подозревает, что он у него есть.

Когда человек страдает аутоиммунным атрофическим гастритом, его организм по ошибке атакует здоровые клетки желудка, включая вещество, называемое внутренним фактором.

Внутренний фактор помогает организму усваивать витамин B-12. Когда человек не может усвоить достаточное количество B-12, у него может развиться злокачественная анемия.

Пагубная анемия — это осложнение, при котором у человека затрудняется образование красных кровяных телец.

Бактериальная инфекция, вызванная Helicobacter pylori или H.pylori , обычно вызывает атрофический гастрит. Примерно у половины людей с гастритом, связанным с H. pylori , разовьется атрофический гастрит.

В противном случае атрофический гастрит может быть наследственным или генетическим заболеванием, которое называется аутоиммунным атрофическим гастритом. Здесь иммунная система атакует здоровые клетки слизистой оболочки желудка.

Инфекция H. pylori вызывает большинство случаев атрофического гастрита. Эта инфекция очень распространена и часто протекает бессимптомно или бессимптомно, особенно в начале.

Атрофический гастрит часто начинается в детстве. Если не лечить, со временем это ухудшится и может привести к язве желудка.

Существует множество способов контакта человека с бактерией H. pylori . К ним относятся:

• питьевая загрязненная вода
• употребление в пищу продуктов, приготовленных или выращенных в зараженной воде
• , имеющих прямой контакт со слюной, рвотой или фекалиями человека, у которого H. pylori

Очень часто человек не знать, что у них атрофический гастрит, так как у них могут не быть заметных симптомов.По этой причине диагноз этого состояния может никогда не случиться у человека, который страдает им в течение многих лет.

Симптомы различаются в зависимости от того, вызывают ли бактерии или аутоиммунное заболевание атрофический гастрит.

Когда бактериальная инфекция является причиной атрофического гастрита, человек может заметить следующие симптомы:

• необычная или непреднамеренная потеря веса
• рвота
• отсутствие аппетита
• тошнота
• железодефицитная анемия
• боль в желудок
• язвы

Когда причиной является аутоиммунный атрофический гастрит, человек может заметить симптомы дефицита витамина B-12 и злокачественной анемии. Симптомы включают:

• боль в груди
• общая усталость
• шум в ушах или звон в ушах
• головокружение
• головокружение
• учащенное сердцебиение

Дефицит витамина B-12 в некоторых случаях может приводить к поражению нервов. повреждать. В этом случае человек может заметить:

• спутанность сознания
• неустойчивость при ходьбе
• покалывание или онемение в руках или ногах

Во-первых, врач, скорее всего, проведет медицинский осмотр и проведет тесты для диагностики атрофического гастрита.

Медицинский осмотр обычно заключается в том, чтобы врач ощупал область желудка на предмет болезненности.

Часто врач также назначает анализы крови для поиска:

• пониженного уровня B-12
• низкого уровня пепсиногена, белка, который клетки желудка вырабатывают
• антител, которые атакуют внутренний фактор или клетки желудка
• более высокий уровень гормона, вырабатывающего желудочную кислоту, называемого гастрином

Если врач подозревает, что у человека H. pylori , они могут заказать проверку дыхания. Этот тест заключается в проглатывании вещества, содержащего определенные молекулы углерода, и последующем вдыхании в пробирку.

Если у человека H. pylori , желудок человека выделяет углерод. Углерод будет присутствовать в дыхании человека, когда он выдыхает.

Врач также может взять биопсию клеток желудка. Чтобы сделать биопсию, врач вставит эндоскоп, который представляет собой длинную трубку с подсветкой, через рот в желудок.Затем они используют небольшой инструмент внутри эндоскопа, чтобы взять образец клеток желудка.

Биопсия поможет врачу диагностировать причину симптомов человека и подтвердить, есть ли у него атрофический гастрит.

Человек подвергается наибольшему риску развития атрофического гастрита при контакте с H. pylori . Это глобальное заболевание наиболее распространено в районах мира, которые живут в крайней нищете или перенаселены.

Аутоиммунный атрофический гастрит встречается гораздо реже. Это чаще встречается у людей афроамериканского, азиатского, латиноамериканского или североевропейского происхождения.

Люди с другими заболеваниями более подвержены риску аутоиммунного атрофического гастрита. Эти состояния включают:

Кроме того, люди с атрофическим гастритом имеют более высокий риск развития рака желудка.

Поделиться на PinterestУколы витамина B-12 могут помочь предотвратить осложнения атрофического гастрита.

Врач лечит атрофический гастрит, уделяя особое внимание первопричине.Как только они устранят причину, симптомы исчезнут.

Врач обычно назначает антибиотики для лечения случаев, когда бактерии вызывают атрофический гастрит. В некоторых случаях они также могут прописать лекарства для уменьшения выработки желудочного сока во время заживления желудка.

При аутоиммунном атрофическом гастрите врач может назначить инъекции B-12. Эти инъекции предотвратят или устранят осложнения дефицита B-12.

Кроме того, лечение аутоиммунного атрофического гастрита, вероятно, будет сосредоточено на том, чтобы у человека не было дефицита железа.

Помимо лечения, люди могут принимать меры в домашних условиях для лечения симптомов атрофического гастрита.

Для людей с аутоиммунным атрофическим гастритом диета, богатая витамином B-12, может помочь предотвратить дальнейшие осложнения из-за его дефицита. Хорошие источники B-12:

• моллюски
• говядина
• яйца
• обогащенные злаки
• молоко
• йогурт
• жирная рыба

Для предотвращения контакта с H.pylori , человек должен проявлять особую осторожность в отношении гигиены при поездках в страны, где зараженная вода является проблемой.

Некоторые шаги, которые люди могут предпринять для предотвращения контакта с этими бактериями, включают:

• Практика безопасного обращения с пищевыми продуктами путем тщательного мытья всех фруктов и овощей
• отказ от продуктов, выращенных с использованием загрязненной воды
• питье бутилированной воды, когда другая вода может быть заражена

Вылечить атрофический гастрит, вызванный бактериями, относительно легко с помощью лекарств. Обычно люди могут ожидать полного выздоровления после того, как врач определит и устранит причину.

Оба типа атрофического гастрита могут повысить риск заболевания некоторыми видами рака. Однако раннее выявление и лечение могут улучшить общий прогноз и снизить риск осложнений.

Люди с аутоиммунным атрофическим гастритом имеют хороший прогноз при раннем выявлении и лечении. Им могут потребоваться инъекции B-12, чтобы предотвратить осложнения.

Атрофический гастрит и инфекция Helicobacter pylori у амбулаторных пациентов, направленных на гастроскопию

Атрофия желудка была впервые обнаружена в 1870 году в патологоанатомическом исследовании пациента с пернициозной анемией, 1 и после этого атрофический аутоиммунный гастрит с преобладанием трупа тела, связанный с злокачественной анемией, стал .2 С появлением методов фибрегастроскопии слизистую желудка стало легче изучать на живых людях. Распознавание и культивирование Helicobacter pylori ( H pylori ) в значительной степени изменило понимание этиологии гастрита3, и было показано, что атрофический гастрит является следствием длительного гастрита, вызванного H. pylori. 4 Однако желудочные аутоантитела были также продемонстрированы у субъектов с H pylori -положительным гастритом, 5 и возник вопрос, играет ли H pylori роль в этиологии атрофического гастрита аутоиммунного типа.6

Атрофические изменения тела могут быть определены с помощью анализов крови, таких как низкий уровень пепсиногена I в сыворотке, высокий уровень гастрина в сыворотке и антитела к париетальным клеткам.7 В настоящем исследовании были измерены различные серологические маркеры атрофического гастрита и инфекции H. pylori у 207 пациентов, прошедших гастроскопию в амбулаторных условиях. Цели исследования заключались в определении распространенности атрофического гастрита у амбулаторных пациентов, направленных на эндоскопию, изучение точности различных серологических методов выявления атрофического гастрита у этих пациентов и определение того, к какому типу атрофического гастрита относится инфекция H pylori . связанный.

Пациенты и методы

ПАЦИЕНТОВ

В исследование было включено 207 взрослых амбулаторных пациентов (возраст 19–83 года; медиана 55 лет; 122 женщины), направленных в муниципальную больницу Хельсинки в Херттониеми для проведения эндоскопии верхних отделов в период с октября 1996 года по март 1997 года. Пациенты ранее участвовали в исследовании по оценке нового экспресс-теста H pylori .8 Были включены только те, кто ранее не получал эрадикационную терапию хеликобактерами.

ЭНДОСКОПИЯ И ГИСТОЛОГИЯ

Эндоскопии были выполнены двумя авторами (AO, LV).Два биоптата для гистологического исследования были взяты из антрального отдела и тела (как передней, так и задней стенок каждого). Образцы биопсии окрашивали гематоксилин-эозином, альциановым синим (pH 2,5) -периодной кислотой-Шиффом и модифицированными красителями Гимзы. Образцы были ослеплены патологом (PS) и оценены в соответствии с Сиднейской системой.9 Оценивались наличие H. pylori , хронический и острый гастрит, атрофия (потеря собственных желез) и кишечная метаплазия. 0–3 (нет, легкая, умеренная или тяжелая) отдельно для антрального отдела и тела.

СЕРОЛОГИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ

Кровь была взята у каждого пациента во время посещения отделения эндоскопии. Отделенные образцы сыворотки хранили при -20 ° C до анализа. Иммуноглобулин G (IgG) и антитела IgA к H pylori измеряли отдельно с помощью иммуноферментного анализа (EIA) .10 Используемый антиген представлял собой кислотный экстракт глицина из штамма H pylori NCTC 11637. Показания абсорбции пересчитывались в обратные величины. титры конечной точки. Титры конечной точки представляли собой разведения сыворотки на уровне отсечения, определяемом оптическими плотностями пулов положительных контрольных сывороток при постоянных разведениях.Для IgG и IgA использовались отдельные контрольные пулы. Концентрации гастрина в сыворотке измеряли с помощью набора для радиоиммуноанализа (ICN Pharmaceuticals, Diagnostics Division, США). Антитело набора распознает основные циркулирующие формы гастрина. Согласно инструкциям производителя, ожидаемый нормальный диапазон гастрина у здоровых добровольцев в возрасте 19–60 лет составляет 25–111 пг / мл (в среднем 49,6 пг / мл). Концентрации пепсиногена I в сыворотке измеряли с помощью иммуноферментного анализа (Gastroset PG1, Orion Diagnostica, Espoo, Finland). Ожидаемый диапазон для пепсиногена I у здоровых добровольцев составляет 28–158 мкг / л (в среднем 84,4 мкг / л).

Антитела

CagA определяли методом иммуноблоттинга. Антиген CagA получали из штамма NCTC 11637 путем сбора бактерий в буфере Tris HCl 10 мМ в исходном растворе 7,7 мкг белка / мкл. Бактериальную суспензию обрабатывали в 7,5% геле SDS-PAGE. Белки переносили на нитроцеллюлозную мембрану при 4 ° C в течение ночи с использованием устройства для блоттинга. Полоса белка CagA была подтверждена с использованием специфического кроличьего антитела против CagA (подарок доктора Мартина Блазера).Полоски инкубировали с образцами сыворотки, разведенными 1: 100. После промывания их обрабатывали пероксидазой хрена, конъюгированной с человеческим IgG (Dako, Glostrup, Дания), и субстратом диаминобензидином. Положительные полосы оценивали визуально. Антитела CagA тестировали вслепую.

Антитела париетальных клеток изучали с использованием метода непрямой иммунофлуоресценции с нефиксированными криостатными срезами (толщиной 5 мкм) тканевого блока в качестве субстрата, как описано ранее. 11 Блок содержал следующие ткани: желудок мыши, желудок крысы, почки крысы и мыши. печень.Сыворотки подвергали скринингу при разведении 1:10. Окрашенные сывороткой париетальные клетки мыши считали положительными и титровали дополнительно. Последнее разведение, при котором наблюдалось однозначное окрашивание, принимали за титр конечной точки.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ

Точный критерий Фишера использовался для сравнения пропорций различных характеристик между группами, и значения p <0,05 считались статистически значимыми. Точный тест Манна-Уитни использовался для сравнения гистологических характеристик между CagA-положительными и отрицательными группами.Расчеты были выполнены с использованием StatXact 3 для Windows (статистическое программное обеспечение для точного непараметрического вывода; Cytel Software Corporation 1995, Кембридж, Массачусетс, США).

Результаты

Всего 52 пациента (возраст 34–83 года; средний возраст 67 лет; 33 (63%) женщины) страдали атрофическим гастритом. У 24 пациентов атрофический гастрит наблюдался только в антральном отделе, у 16 ​​пациентов — только в теле, а у 11 пациентов были поражены обе области. Биопсия тела не была доступна одному пациенту с умеренным атрофическим антральным гастритом.Из 27 пациентов с атрофическим гастритом тела у 16 ​​пациентов также была кишечная метаплазия тела (степень метаплазии была такой же (шесть пациентов), либо на одну (девять пациентов) или две (один пациент) степень ниже, чем у атрофии. оценка). У всех 36 пациентов с атрофическим антральным гастритом была кишечная метаплазия, которая в 35 случаях была той же степени, что и атрофия.

Семьдесят семь пациентов имели хеликобактерии при гистологическом исследовании, и 31 из них (40%; возраст 38–83 года; средний возраст 66 лет; 21 женщина) страдали атрофическим гастритом антрального отдела или тела, в то время как только 21 (16%; возрастной диапазон 38–82 года; средний возраст 68 лет; 12 женщин) из 130 гистологически отрицательных по хеликобактер пациентов имели какие-либо атрофические изменения (p = 0. 0002). Из 31 H pylori положительных пациентов с атрофическим гастритом атрофические изменения (легкие или умеренные) наблюдались в антральном отделе только у 17 пациентов. У пяти пациентов атрофический гастрит (легкий или умеренный) был обнаружен только в теле, тогда как у восьми пациентов, включая двух пациентов с тяжелым атрофическим антральным гастритом и кишечной метаплазией, атрофические изменения наблюдались как в антральном отделе, так и в теле. Шесть пациентов (возраст 54–83 года; средний возраст 67 лет) с гистологически обнаруженным H. pylori имели умеренный атрофический гастрит в теле.В таблице 1 указано количество пациентов с различной степенью атрофических изменений. Атрофический антральный гастрит обнаруживался достоверно (p = 0,0001) чаще у H pylori положительных, чем у H pylori отрицательных пациентов, независимо от того, была ли инфекция подтверждена гистологией или повышенным уровнем антител H. pylori . Из 21 гистологически хеликобактер-отрицательного пациента с атрофическими изменениями у пяти пациентов с повышенным уровнем антител IgG H pylori был только легкий атрофический гастрит.

Таблица 1

Количество пациентов с атрофическим гастритом и положительных результатов следующих тестов: повышенный уровень антител к H. pylori класса IgG и / или IgA (антитела к H. pylori), низкий уровень пепсиногена I в сыворотке крови (<28 мкг / мл; низкий уровень пепсиногена I), высокий сывороточный уровень гастрина (> 111 пг / мл; высокий уровень гастрина), антитела к париетальным клеткам (PCA) и антитела CagA (CagA). Атрофия оценивалась как отсутствие (0), легкая (1), умеренная (2) или тяжелая (3)

Тяжелый атрофический гастрит тела (полная потеря нормальных кислородных желез и париетальных клеток) был обнаружен у 10 пациентов (возрастной диапазон 50–82 года; средний возраст 70 лет; пять женщин).Они не показали гистологических или серологических свидетельств инфекции H pylori , за исключением одного пациента с положительным результатом CagA (таблица 1). У шести из этих пациентов гистология антрального отдела была нормальной. Все 10 пациентов с тяжелым атрофическим гастритом тела (таблица 1) имели низкие значения пепсиногена I в сыворотке (диапазон 5-19 мкг / л) и высокие уровни гастрина в сыворотке (диапазон 361-1097 пг / мл; верхний предел нормы 111 пг / мл). и антитела к париетальным клеткам (диапазон титров антител 250–6251; медиана 750) присутствовали у восьми (пять женщин, трое мужчин).Уровни витамина B12 были ниже нижней границы нормы у девяти из 10 пациентов. Кроме того, антитела к париетальным клеткам были обнаружены еще у девяти пациентов (диапазон титров антител 50–6251; медиана 250), всех женщин, восемь из которых имели хеликобактеры при гистологическом исследовании, а шесть не имели атрофии; у одного пациента гистология желудка была нормальной. Антитела к париетальным клеткам были связаны с женским полом как во всей исследуемой группе (p = 0,0431), так и в группе пациентов с положительным результатом H. pylori (p = 0,0198).Кроме того, антитела к париетальным клеткам были достоверно связаны с наличием атрофического гастрита у всех 207 пациентов (p = 0,0004), но не в группе с положительным результатом на хеликобактер. В таблице 2 показана точность различных серологических тестов при выявлении тяжелого или умеренного атрофического гастрита тела. Низкий уровень гастрина в сыворотке крови был обнаружен у 20 пациентов, 16 из которых имели нормальную гистологию желудка.

Таблица 2

Чувствительность (Sens), специфичность (Spec), положительные (PPV) и отрицательные (NPV) прогностические значения тестов для выявления умеренного (степень 2) и тяжелого (степень 3) атрофического гастрита тела у 207 последовательных взрослых пациентов, направленных на гастроскопия

У 11 пациентов были атрофические изменения в антральном отделе и теле.У трех пациентов с тяжелым атрофическим гастритом тела были умеренные атрофические изменения антрального отдела. Ни у одного из этих пациентов не было признаков инфекции H pylori , тогда как у двух пациентов были обнаружены антитела к париетальным клеткам. Все еще восемь пациентов с атрофическими изменениями как антрального отдела, так и тела имели хеликобактеры при гистологическом исследовании, и ни у одного не было антител к париетальным клеткам. У двух пациентов был тяжелый атрофический гастрит антрального отдела желудка и умеренные или легкие атрофические изменения в теле; у одного был умеренный атрофический гастрит антрального отдела желудка и легкие атрофические изменения в теле, а у двух — умеренный атрофический гастрит тела с только легкими атрофическими изменениями в антральном отделе. Еще у трех пациентов наблюдались лишь легкие атрофические изменения как в антральном отделе, так и в теле.

антитела CagA были обнаружены у 61 (79%) хеликобактер-положительного пациента при гистологическом исследовании. Кроме того, пять гистологически отрицательных по хеликобактер пациентов с повышенным уровнем антител H pylori IgG имели положительную серологию на CagA. Кроме того, у девяти пациентов, у которых не было ни хеликобактеров при гистологическом исследовании, ни повышенных антител H pylori при ИФА, серологический анализ на CagA был положительным. У пяти из них гистология желудка была нормальной.Среди пациентов с положительной реакцией на хеликобактер, определенных гистологически, атрофический антральный гастрит чаще встречался у пациентов с положительным CagA, чем у пациентов с отрицательным CagA (p = 0,0462), но такой связи не было обнаружено между положительностью CagA и атрофическими изменениями в теле тела (p = 0,8178). Кроме того, пациенты с положительным результатом CagA имели более высокие показатели полиморфно-ядерной инфильтрации (p = 0,0164), но не мононуклеарной инфильтрации (p = 0,0575) в антральном отделе. Не было обнаружено такой связи между положительностью CagA и оценками воспаления тела или с плотностью хеликобактерий в антральном отделе или теле.У всех 12 пациентов с язвой двенадцатиперстной кишки был положительный результат серологии на CagA, но из пяти гистологически положительных пациентов с хеликобактерной язвой только у трех были обнаружены антитела к CagA.

Обсуждение

В соответствии с предыдущими исследованиями, 4 12 атрофический гастрит чаще встречался у пациентов с положительной реакцией на хеликобактер, чем у пациентов с отрицательной реакцией в нашей исследуемой группе. Однако, поскольку атрофические изменения в теле и антральном отделе измерялись отдельно, положительность H pylori , подтвержденная серологическим или гистологическим анализом, была тесно связана только с атрофическим антральным гастритом.Только после исключения 10 пациентов с тяжелым атрофическим гастритом тела была выявлена ​​инфекция H. pylori , также связанная с атрофическими изменениями тела.

Отношений между H пилорусами инфекции и тяжелый атрофический гастритом корпуса с или без пернициозной анемии является дискуссионным. Во многих исследованиях пациенты с пернициозной анемией редко, если вообще когда-либо, имели серологические или гистологические признаки инфекции H. pylori .13-15 В шведском исследовании, однако, 83% пациентов с пернициозной анемией имели антитела против H. pylori. 16 До эры H pylori было показано, что у родственников первой степени родства пациентов с пернициозной анемией было больше атрофии тела, но не антрального отдела, чем в контрольной группе.17 Даже если атрофический антральный гастрит рассматривается как прямой результат инфекции H. pylori , факторы кроме H pylori может играть роль в развитии тяжелого атрофического гастрита тела и злокачественной анемии. Совсем недавно было показано18, что у пациентов без пернициозной анемии (нормальный уровень витамина B12) распространенность антител H. pylori была ниже у пациентов с более тяжелой атрофией, вероятно, из-за исчезновения инфекции H. pylori после прогрессирования атрофии и гипохлоргидрия.

У наших 10 пациентов с тяжелым атрофическим гастритом тела не было никаких признаков текущей или прошлой инфекции H. pylori , за исключением одного пациента с положительной серологией на CagA. По крайней мере, два из следующих трех тестов были положительными у всех 10 пациентов: низкий уровень пепсиногена I, высокий уровень гастрина и антитела к париетальным клеткам. Эти пациенты составляли отдельную группу и отличались от этих шести H pylori -положительных пациентов с умеренным атрофическим гастритом тела, хотя у некоторых из последних также был низкий уровень пепсиногена I и высокий уровень гастрина.Не было значительных различий в среднем возрасте этих двух групп, как можно было бы ожидать, если бы тяжелый атрофический гастрит тела рассматривался исключительно как конечная стадия прогрессирующего гастрита H pylori .

Было показано, что инфекция

H pylori связана с атрофическим гастритом тела только после исключения 10 пациентов с H pylori отрицательным тяжелым атрофическим гастритом тела. Таким образом, большое количество пациентов с пернициозной анемией может маскировать ассоциацию гастрита H pylori и атрофического гастрита тела.Это может быть особенно актуально в странах Северной Европы, где распространенность злокачественной анемии, вероятно, генетического происхождения19, значительно выше, чем во многих других странах.20 В финской случайной выборке, представляющей население Южной Финляндии, 1,4% людей имели тяжелую форму. атрофический гастрит тела без атрофических изменений в антральном отделе, тогда как у 11% был атрофический гастрит только в антральном отделе или как в антральном отделе, так и в теле.21 В нашем исследовании распространенность тяжелого атрофического гастрита тела была значительно выше, чем в материале случайной выборки. .Это понятно, поскольку в наше исследование были включены некоторые пациенты, которые были направлены на гастроскопию из-за низкого уровня витамина B12 в сыворотке крови.

cagA-положительные штаммы H pylori , как было показано, вызывают более тяжелый гастрит, чем cagA-отрицательные штаммы 22, а пациенты, инфицированные cagA-положительными штаммами, также могут быть более восприимчивыми к язве желудка23. 25 чаще встречается у инфицированных cagA-положительными штаммами. Было показано, что атрофический гастрит тела чаще развивается у CagA-положительных пациентов, чем у CagA-отрицательных пациентов.26 Кроме того, была продемонстрирована четкая корреляция между атрофическим антральным гастритом и серопозитивностью по CagA.27 В настоящем исследовании среди пациентов с положительной реакцией на хеликобактер положительность CagA не была связана с атрофическим гастритом в теле, но была связана с атрофическим антральным гастритом. В соответствии с нашими результатами, серопозитивность по CagA коррелировала с атрофическим антральным гастритом, но не с атрофическим гастритом тела в более раннем британском исследовании28. Неясно, почему в нашем исследовании девять пациентов без хеликобактеров при гистологическом исследовании и с повышенным уровнем антител H pylori в EIA имел положительное значение CagA.Это может быть ложноположительный результат из-за перекрестной реакции антител к CagA. Напротив, было высказано предположение, что измерение антител CagA с использованием иммуноблоттинга может быть более чувствительным, чем EIA, при выявлении инфекции H. pylori у некоторых людей в прошлом.29

В заключение, атрофический гастрит был обнаружен у 25% последовательных амбулаторных пациентов, направленных на эндоскопию верхних отделов. Атрофический гастрит тела средней или тяжелой степени выявлен у 16 ​​пациентов. Низкие уровни пепсиногена I в сыворотке показали чувствительность 81% и специфичность 99% при обнаружении умеренного или тяжелого атрофического гастрита тела, тогда как высокие уровни гастрина в сыворотке и присутствие антител к париетальным клеткам имели высокую специфичность (96%), но низкую чувствительность (75%). и 56% соответственно).Ни один из анализов крови достоверно не выявил атрофический антральный гастрит. H pylori и антитела CagA были достоверно связаны с атрофическим антральным гастритом, тогда как пациенты с тяжелым атрофическим гастритом тела, у большинства из которых были антитела к париетальным клеткам, не демонстрировали никаких признаков инфекции H. pylori .

Благодарности

Наше исследование было частично поддержано Orion Diagnostica, Эспоо, Финляндия, и Фондом Юрьё Янссона, Хельсинки, Финляндия. Мы благодарим г-на Ярмо Рамберга за помощь в измерении сывороточного гастрина.Выражаем признательность г-же Эйле Кело за квалифицированную техническую помощь.

Аутоиммунный метапластический атрофический гастрит и ассоциация с нейроэндокринными опухолями желудка

1.

Park JY, Lam-Himlin D, Vemulapalli R. Обзор аутоиммунного метапластического атрофического гастрита. Gastrointest Endosc. 2013; 77: 284–92.

PubMed PubMed Central Google ученый

2.

Park JY, Cornish TC, Lam-Himlin D, et al.Поражения желудка у пациентов с аутоиммунным метапластическим атрофическим гастритом (AMAG) в условиях третичного медицинского обслуживания. Am J Surg Pathol. 2010; 34: 1591–8.

PubMed PubMed Central Google ученый

3.

Кармель Р., Джонсон С.С. Расовые модели при злокачественной анемии. Ранний возраст начала заболевания и повышенная частота антител к внутреннему фактору у чернокожих женщин. N Engl J Med. 1978; 298: 647–50.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

4.

Neumann WL, Coss E, Rugge M, et al. Аутоиммунный атрофический гастрит — патогенез, патология и лечение. Нат Рев Гастроэнтерол Гепатол. 2013; 10: 529–41.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

5.

Baggett RT, Welsh JD. Наблюдения за эффектами введения глюкокортикоидов при пернициозной анемии. Am J Dig Dis. 1970; 15: 871–81.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

6.

Стрикленд Р.Г., Маккей ИР. Переоценка природы и значения хронического атрофического гастрита. Am J Dig Dis. 1973; 18: 426–40.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

7.

Робинсон М. Обзорная статья: современные взгляды на гипергастринемию и гиперплазию энтерохромаффинных клеток. Алимент Pharmacol Ther. 1999; 13 (Дополнение 5): 5–10.

PubMed PubMed Central Google ученый

8.

Каллаган Дж. М., Хан М. А., Альдеруччио Ф. и др. Альфа- и бета-субъединицы H + / K (+) — АТФазы желудка одновременно нацелены на аутоантитела к париетальным клеткам, ассоциированные с аутоиммунным гастритом. Аутоиммунитет. 1993; 16: 289–95.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

9.

Claeys D, Faller G, Appelmelk BJ, et al. H +, K + -АТФаза желудка является основным аутоантигеном при хроническом гастрите Helicobacter pylori с атрофией слизистой оболочки тела.Гастроэнтерология. 1998. 115: 340–7.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

10.

Карлссон Ф.А., Бурман П., Лёф Л. и др. Основным антигеном париетальных клеток при аутоиммунном гастрите с пернициозной анемией является продуцирующая кислоту H +, K + -аденозинтрифосфатаза желудка. J Clin Invest. 1988. 81: 475–9.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

11.

Irvine WJ, Cullen DR, Mawhinney H. Естественная история аутоиммунного ахлоргидрического атрофического гастрита. Последующее исследование в течение 1–15 лет. Lancet Lond Engl. 1974; 2: 482–5.

CAS Google ученый

12.

Hershko C, Ronson A, Souroujon M, et al. Вариабельные гематологические проявления аутоиммунного гастрита: возрастное прогрессирование от дефицита железа до истощения запасов кобаламина. Кровь. 2006; 107: 1673–9.

CAS Google ученый

13.

Рагге М., Корреа П., Диксон М.Ф. и др. Атрофия слизистой оболочки желудка: согласованность между наблюдателями с использованием новых критериев классификации и классификации. Алимент Pharmacol Ther. 2002; 16: 1249–59.

CAS Google ученый

14.

Мицели Э., Ленти М.В., Падула Д. и др. Общие черты пациентов с аутоиммунным атрофическим гастритом. Clin Gastroenterol Hepatol Off Clin Pract J Am Gastroenterol Assoc. 2012; 10: 812–4.

Google ученый

15.

Кармель Р. Распространенность недиагностированной злокачественной анемии у пожилых людей. Arch Intern Med. 1996; 156: 1097–100.

CAS Google ученый

16.

Stabler SP. Клиническая практика Дефицит витамина B12. N Engl J Med. 2013; 368: 149–60.

CAS Google ученый

17.

Hershko C, Patz J, Ronson A. Повторное обращение к анемии ахилии желудка. Blood Cells Mol Dis.2007. 39: 178–83.

Google ученый

18.

Massironi S, Cavalcoli F, Rossi RE, et al. Хронический аутоиммунный атрофический гастрит, связанный с первичным гиперпаратиреозом: трансверсальное проспективное исследование. Eur J Endocrinol. 2013; 168: 755–61.

CAS Google ученый

19.

Америо П., Траканна М., Де Ремигис П. и др. Витилиго, связанное с другими аутоиммунными заболеваниями: полигландулярный аутоиммунный синдром типов 3B + C и 4.Clin Exp Dermatol. 2006; 31: 746–9.

CAS Google ученый

20.

Фурута Т., Баба С., Ямаде М. и др. Высокая частота аутоиммунного гастрита у пациентов с ошибочным диагнозом из-за двух или более неудачных попыток эрадикации H. pylori . Алимент Pharmacol Ther. 2018; 48: 370–7.

CAS Google ученый

21.

Antico A, Tampoia M, Villalta D и др. Клиническая ценность серологической биопсии желудка для диагностики хронического аутоиммунного гастрита.Clin Dev Immunol. 2012; 2012: 520970.

PubMed PubMed Central Google ученый

22.

Бергман М.П., ​​Фаллер Г., Д’Элиос М.М. и др. Желудочный аутоиммунитет. В: Mobley HL, Mendz GL, Hazell SL (eds) Helicobacter pylori Physiol Genet [Интернет]. Вашингтон (округ Колумбия): ASM Press; 2001 [цитируется 7 февраля 2017 г.]. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK2439/

23.

McGuigan JE, Trudeau WL. Концентрация гастрина в сыворотке крови при злокачественной анемии.N Engl J Med. 1970; 282: 358–61.

CAS Google ученый

24.

Rembiasz K, Konturek PC, Karcz D, et al. Биомаркеры при различных типах атрофического гастрита и их диагностическая ценность. Dig Dis Sci. 2005; 50: 474–82.

Google ученый

25.

Toh B-H. Диагностика и классификация аутоиммунного гастрита. Autoimmun Rev.2014; 13: 459–62.

CAS Google ученый

26.

Ланер Э., Норман Г.Л., Севери С. и др. Повторная оценка внутреннего фактора и аутоантител к париетальным клеткам при атрофическом гастрите в отношении дефицита кобаламина. Am J Gastroenterol. 2009. 104: 2071–9.

CAS Google ученый

27.

Яо Дж. К., Павел М., Фан А. Т. и др. Хромогранин А и нейрон-специфическая енолаза как прогностические маркеры у пациентов с прогрессирующим pNET, получавших эверолимус. J Clin Endocrinol Metab. 2011; 96: 3741–9.

CAS Google ученый

28.

Lahner E, Esposito G, Pilozzi E, et al. Рак желудка у пациентов с карциноидами желудка I типа. Рак желудка. 2015; 18: 564–70.

Google ученый

29.

Чжан Х., Цзинь Цзинь, Цуй Р. и др. Аутоиммунный метапластический атрофический гастрит по-китайски: исследование 320 пациентов в крупном медицинском центре третичного уровня. Сканд Дж Гастроэнтерол.2017; 52: 150–6.

CAS Google ученый

30.

Диксон М., Гента Р., Ярдли Дж. И др. Классификация и градация гастрита: обновленная Сиднейская система. Am J Surg Pathol. 1996; 20: 1161–81.

CAS Google ученый

31.

Питтман М.Э., Вольтаджо Л., Бхайджи Ф. и др. Аутоиммунный метапластический атрофический гастрит: выявление предшественников поражений для соответствующей оценки пациента.Am J Surg Pathol. 2015; 39: 1611–20.

Google ученый

32.

Lash JG, Genta RM. Соблюдение рекомендаций Сиднейской системы увеличивает обнаружение хеликобактерного гастрита и кишечной метаплазии в 400 738 наборах биопсий желудка. Алимент Pharmacol Ther. 2013; 38: 424–31.

CAS Google ученый

33.

Торбенсон М., Абрахам С.К., Бойтнотт Дж. И др. Аутоиммунный гастрит: отчетливые гистологические и иммуногистохимические признаки до полной потери кислородных желез.Мод Pathol. 2002; 15: 102–9.

Google ученый

34.

Борди С., Д’Адда Т., Аззони С. и др. Гипергастринемия и энтерохромаффиноподобные клетки желудка. Am J Surg Pathol. 1995; 19 (Дополнение 1): S8–19.

Google ученый

35.

Correa P, Piazuelo MB, Wilson KT. Патология кишечной метаплазии желудка: клинические проявления. Am J Gastroenterol. 2010; 105: 493–8.

PubMed PubMed Central Google ученый

36.

Нику ГК, Ангелопулос ТП. Современные представления о карциноидных опухолях желудка. Гастроэнтерол Рес Прак. 2012; 2012: 287825.

PubMed PubMed Central Google ученый

37.

Burkitt MD, Pritchard DM. Обзорная статья: патогенез и лечение карциноидных опухолей желудка. Алимент Pharmacol Ther. 2006; 24: 1305–20.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

38.

Борди С., Д’Адда Т., Аззони С. и др. Патогенез опухолей клеток ECL у человека. Yale J Biol Med. 1998. 71: 273–84.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

39.

Докрей Г.Дж., Варро А., Дималин Р. и др. Гастрины: их продукция и биологическая активность. Annu Rev Physiol. 2001; 63: 119–39.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

40.

Creutzfeldt W. Последовательность ахлоргидрия-карциноид: роль гастрина. Пищеварение. 1988. 39: 61–79.

CAS Google ученый

41.

Кокберн А.Н., Морган С.Дж., Гента Р.М. Нейроэндокринные разрастания желудка: практический подход для озадаченного патолога. Adv Anat Pathol. 2013; 20: 148–57.

CAS Google ученый

42.

Stockbrügger RW, Menon GG, Beilby JO и др.Гастроскопический скрининг 80 пациентов с пернициозной анемией. Кишечник. 1983; 24: 1141–7.

PubMed PubMed Central Google ученый

43.

Vannella L, Sbrozzi-Vanni A, Lahner E, et al. Развитие карциноида желудка I типа у больных хроническим атрофическим гастритом. Алимент Pharmacol Ther. 2011; 33: 1361–9.

CAS Google ученый

44.

Аннибале Б., Аззони С., Корлето В.Д. и др.Пациенты с атрофическим гастритом тела с энтерохромаффиноподобной клеточной дисплазией имеют повышенный риск развития карциноида желудка I типа. Eur J Gastroenterol Hepatol. 2001; 13: 1449–566.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

45.

Lehtola J, Karttunen T, Krekelä I, et al. Карциноиды желудка с минимальным или отсутствующим макроскопическим поражением у пациентов с пернициозной анемией. Гепатогастроэнтерология. 1985. 32: 72–6.

CAS Google ученый

46.

Armbrecht U, Stockbrügger RW, Rode J, et al. Развитие дисплазии желудка при пернициозной анемии: клиническое и эндоскопическое исследование с участием 80 пациентов. Кишечник. 1990; 31: 1105–9.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

47.

Коккола А., Шёблом С.М., Хаапиайнен Р. и др. Риск рака желудка и карциноидных опухолей у пациентов с пернициозной анемией Проспективное последующее исследование.Сканд Дж Гастроэнтерол. 1998. 33: 88–92.

CAS Google ученый

48.

Sjöblom SM, Sipponen P, Miettinen M, et al. Гастроскопический скрининг карциноидов и карциномы желудка при злокачественной анемии. Эндоскопия. 1988. 20: 52–6.

PubMed PubMed Central Google ученый

49.

Hsing AW, Hansson LE, McLaughlin JK, et al. Пагубная анемия и последующий рак.Популяционное когортное исследование. Рак. 1993; 71: 745–50.

CAS Google ученый

50.

Vannella L, Lahner E, Osborn J, et al. Факторы риска прогрессирования опухолевых поражений желудка у пациентов с атрофическим гастритом. Алимент Pharmacol Ther. 2010; 31: 1042–50.

CAS Google ученый

51.

Borch K, Stridsberg M, Burman P, et al. Концентрации базального хромогранина А и гастрина в кровотоке коррелируют с пролиферацией эндокринных клеток при гастрите типа А.Сканд Дж Гастроэнтерол. 1997. 32: 198–202.

CAS Google ученый

52.

Peracchi M, Gebbia C, Basilisco G и др. Хромогранин А плазмы у пациентов с аутоиммунным хроническим атрофическим гастритом, энтерохромаффиноподобными клеточными поражениями и карциноидами желудка. Eur J Endocrinol. 2005; 152: 443–8.

CAS Google ученый

53.

Castro R, Pimentel-Nunes P, Dinis-Ribeiro M.Оценка и лечение эпителиальных полипов желудка. Лучшие Практики Рес Клин Гастроэнтерол. 2017; 31: 381–7.

CAS Google ученый

54.

Shaib YH, Rugge M, Graham DY, et al. Лечение полипов желудка: подход на основе эндоскопии. Clin Gastroenterol Hepatol Off Clin Pract J Am Gastroenterol Assoc. 2013; 11: 1374–84.

Google ученый

55.

Климстра Д.С., Модлин И.Р., Коппола Д. и др.Патологическая классификация нейроэндокринных опухолей: обзор систем номенклатуры, классификации и стадии. Поджелудочная железа. 2010; 39: 707–12.

Google ученый

56.

Кармель Р. Как я лечу дефицит кобаламина (витамина B12). Кровь. 2008; 112: 2214–21.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

57.

Ландгрен А.М., Ландгрен О., Гридли Г. и др. Аутоиммунное заболевание и последующий риск развития рака пищеварительного тракта среди 45 миллионов ветеранов мужского пола США.Рак. 2011; 117: 1163–71.

Google ученый

58.

Bresky G, Mata A, Llach J, et al. Эндоскопические данные в программе наблюдения раз в два года у пациентов с пернициозной анемией. Гепатогастроэнтерология. 2003. 50: 2264–6.

CAS Google ученый

59.

Зулло А., Хассан С., Репичи А. и др. Наблюдение за кишечной метаплазией: в поисках дорожной карты. Мир J Gastroenterol.2013; 19: 1523–6.

PubMed PubMed Central Google ученый

60.

Uygun A, Kadayifci A, Polat Z, et al. Отдаленные результаты эндоскопической резекции нейроэндокринных опухолей желудка I типа. J Surg Oncol. 2014; 109: 71–4.

Google ученый

61.

Borch K, Ahrén B., Ahlman H, et al. Карциноиды желудка: биологическое поведение и прогноз после дифференцированного лечения в зависимости от типа.Ann Surg. 2005. 242: 64–73.

PubMed PubMed Central Google ученый

62.

Dakin GF, Warner RRP, Pomp A, et al. Представление, лечение и исход карциноидных опухолей желудка 1 типа. J Surg Oncol. 2006; 93: 368–72.

Google ученый

63.

Ozao-Choy J, Buch K, Strauchen JA, et al. Лапароскопическая антрэктомия для лечения карциноидных опухолей желудка I типа.J Surg Res. 2010; 162: 22–5.

Google ученый

64.

Глэдди Р.А., Стронг В.Е., Коит Д. и др. Определение показаний к хирургическому вмешательству при карциноидной опухоли желудка I типа. Энн Сург Онкол. 2009; 16: 3154–60.

Google ученый

65.

Jordan PH, Barroso A, Sweeney J. Карциноиды желудка у пациентов с гипергастринемией. J Am Coll Surg. 2004; 199: 552–5.

Google ученый

66.

Ferraro G, Annibale B, Marignani M и др. Эффективность октреотида в контроле гипергастринемии натощак и связанного с ней роста энтерохромаффиноподобных клеток. J Clin Endocrinol Metab. 1996. 81: 677–83.

CAS Google ученый

67.

Гранберг Д., Виландер Э., Стридсберг М. и др. Клинические симптомы, гормональный профиль, лечение и прогноз у пациентов с карциноидами желудка. Кишечник. 1998. 43: 223–8.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

68.

Гиллиган С.Дж., Лоутон Г.П., Тан Л.Х. и др. Желудочный карциноидные опухоли: биологии и терапии загадочного и противоречивого поражения. Am J Gastroenterol. 1995; 90: 338–52.

CAS Google ученый

69.

Sundin A, Vullierme M-P, Kaltsas G, et al. Участники Майоркской конференции консенсуса, Европейское общество нейроэндокринных опухолей. Рекомендации ENETS по стандартам лечения нейроэндокринных опухолей: радиологические исследования.Нейроэндокринология. 2009; 90: 167–83.

70.

Стросберг Дж. Р., Вебер Дж. М., Фельдман М. и др. Прогностическая обоснованность классификации нейроэндокринных опухолей средней кишки по классификации Американского объединенного комитета по стадированию рака. J Clin Oncol. 2013; 31: 420–5.

PubMed PubMed Central Google ученый

71.

Стросберг Дж., Насир А., Коппола Д. и др. Корреляция между степенью и прогнозом метастатических гастроэнтеропанкреатических нейроэндокринных опухолей.Hum Pathol. 2009. 40: 1262–8.

Google ученый

72.

Арнольд Р., Чен И-Дж., Коста Ф. и др. Консенсусное руководство ENETS по стандартам лечения нейроэндокринных опухолей: наблюдение и документация. Нейроэндокринология. 2009; 90: 227–33.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

Микроорганизмы | Бесплатный полнотекстовый | Аутоиммунный гастрит и желудочная микробиота

Кислотность желудочного сока выполняет несколько основных функций в качестве бактерицидного защитного барьера, включая пищеварительные и абсорбционные свойства.Прогрессирующее разрушение париетальных клеток, секретирующих соляную кислоту, типично для AIG и может привести к постепенному гипохлоргидному состоянию [1]. Гипохлоргидрия может привести к нарушению всасывания железа с пищей [41]. Повышение pH из-за ослабления защитного барьера желудочной кислоты может также привести к последующим изменениям состава микробиоты желудка с потенциальным чрезмерным ростом других бактерий, кроме Hp [42]. Кроме того, AIG считается предраковым состоянием с повышенным риском новообразования и также связан с возможными внутрижелудочными изменениями, такими как гипохлоргидрия и повышенный окислительный стресс, как следствие стойкой воспалительной инфильтрации тела и дна желудка [43].Гипохлоргидратное состояние может вызывать гиперплазию энтерохромаффиноподобных (ECL) клеток с большим риском развития нейроэндокринных опухолей желудка 1 типа с течением времени в процентном отношении от 0,4% до 7% и аденокарциномы желудка с частотой от 0% до 1,8. % в год [44,45,46]. Решающая роль секреции париетальных клеток в поддержании кислой внутрижелудочной среды строго регулируется как эндокринной, так и нейрональной стимуляцией через блуждающий нерв. Секреция соляной кислоты стимулируется гастрином, секретируемым гастрин-продуцирующими клетками антрального отдела, и гистамином, продуцируемым клетками ECL в теле или железах глазного дна.При кислородной атрофии слизистой оболочки гипохлоргидрия приводит к стойкому повышению уровня гастрина, хорошо известного фактора риска гиперплазии клеток ECL, дисплазии и нейроэндокринных опухолей желудка 1 типа [20,47]. Хотя более высокий риск рака желудка при атрофическом гастрите тела хорошо определен и связан с Hp, который считается первым триггером многоступенчатого канцерогенного процесса, объясненного Каскадом Корреа [48], потенциальные канцерогенные механизмы, связанные с AIG, все еще обсуждаются.Фактически, была выдвинута гипотеза, что воспаление, нарушение регуляции иммунной системы хозяина и увеличение количества нитрат- и нитрозопродуцирующих бактерий, приводящее к некислой внутрижелудочной среде, как это происходит при AIG, могут играть роль в желудочном канцерогенезе [ 49,50,51]. В настоящее время большинство доступных данных о риске рака желудка, связанном с AIG, получено из когортных исследований и исследований случай – контроль, проведенных с участием пациентов, страдающих ПА [52, 53, 54, 55, 56, 57]. Согласно недавно опубликованным европейским рекомендациям по ведению предраковых состояний и поражений эпителия, AIG считается предраковым состоянием, и пациенты должны быть разделены по группам риска (система OLGA / OLGIM, семейный анамнез рака желудка или наличие неполного кишечного метаплазия) и контролируется гастроскопией с биопсией в соответствии с обновленным протоколом Сиднейской системы [8] с интервалом 3-5 лет [58].Наконец, наиболее частым долгосрочным осложнением, связанным с гипохлоргидридным состоянием, является начало гематологических изменений из-за нарушения всасывания железа или витамина B ₁₂ . Абсорбция железа строго зависит от нормальной секреции соляной кислоты желудочного сока, которая необходима для восстановления трехвалентного пищевого железа до двухвалентного железа, основной формы усваиваемого железа [59,60]. Пациентов с железодефицитной анемией можно лечить с помощью пероральных добавок железа, и было предложено перейти на внутривенное введение железа и переливание крови только в случае тяжелой анемии или исключительных ситуаций [4,61,62].В случае дефицита витамина B ₁₂ рекомендуется внутримышечное введение для достижения идеальной нормализации витамина B ₁₂ , особенно у пациентов, которые жаловались на неврологические симптомы, которые также не всегда обратимы. Что касается поддерживающей терапии, Кокрановский обзор не обнаружил какого-либо превосходства перорального или внутримышечного лечения витамином B ₁₂ в нормализации уровней витамина B в сыворотке ₁₂ , что свидетельствует о рентабельности в пользу перорального лечения, но в рассмотренные испытания включались пациенты независимо от причина дефицита витамина B ₁₂ и, следовательно, пациенты без AIG или PA [63].

Типы гастрита — PlushCare

Сколько существует типов гастрита?

Гастрит может быть острым, быстро развивающимся и продолжающимся непродолжительное время, или хроническим, медленно развивающимся и продолжающимся длительное время. Кроме того, некоторые формы гастрита являются эрозивными, что означает, что они истирают слизистую оболочку желудка и вызывают язвы, в то время как другие формы не вызывают эрозии.

Что вызывает гастрит?

Гастрит может быть результатом многих причин, в том числе следующих:

• Хроническая рвота
• Стресс
• Употребление сильного алкоголя
• Некоторые лекарства, такие как аспирин и другие противовоспалительные препараты
• Болезнь Крона
• Бактериальная инфекция

Каковы симптомы гастрита

Интересно, каково ощущение приступа гастрита? Симптомы гастрита включают следующее:

• Жгучая боль или боль в верхней части живота, которая может стать лучше или хуже после еды
• Тошнота
• Рвота
• Ощущение переполнения в верхней части живота после еды

Гастрит не всегда вызывает симптомы.

Что такое острый гастрит?

Острый гастрит более симптоматичен, чем его хронический аналог, и может включать серьезные осложнения, такие как кровотечения или эрозии.

Наиболее частой причиной острого гастрита является чрезмерное употребление нестероидных противовоспалительных (НПВП) препаратов, таких как ибупрофен, натрий-напроксен и диклофенак. Другими причинами острого гастрита могут быть злоупотребление алкоголем, кортикостероидами, химиотерапия, инфаркт миокарда и даже стресс.

Острый гастрит можно диагностировать по его симптомам, по образцам тканей или с помощью эндоскопии.Под микроскопом ткань желудка, пораженная острым гастритом, кажется красной, воспаленной и содержит чрезмерные кровеносные сосуды (гиперемия).

В более серьезных случаях возможно отмирание (некроз) тканей желудочных желез. У большинства пациентов может наблюдаться легкое раздражение желудка и расстройство желудка. В умеренных и тяжелых случаях у пациентов может быть боль в верхней части живота (эпигастрия), тошнота и даже рвота с кровью.

Хотя нет никаких конкретных рекомендаций по лечению острого гастрита, лекарства и изменение образа жизни могут помочь облегчить симптомы.Антациды, такие как фамотидин (пепцид) и ингибиторы протонной помпы, могут помочь подавить чрезмерное производство кислоты. Пациентам, страдающим гастритом, также следует воздерживаться от приема НПВП или алкоголя, поскольку эти вещества могут усугубить симптомы. Как и при любом заболевании, проконсультируйтесь с врачом о вариантах лечения.

Что такое хронический гастрит?

Хронический гастрит — это термин, используемый при повторном или продолжительном воспалении слизистой оболочки желудка.Когда это происходит, слизистая оболочка желудка теряет защитные клетки и функции.

Общие симптомы хронического гастрита включают боль в верхней части живота, вздутие живота, рвоту, потерю аппетита и несварение желудка. Хотя раздражение желудка является обычным явлением, оно не всегда является признаком хронического гастрита.

Существует несколько типов хронического гастрита, которые классифицируются по разным причинам:

• Тип A вызывается умирающими клетками желудка и может увеличить риск рака, анемии и дефицита витаминов.
• Тип B вызывается бактериями H. pylori и является наиболее распространенным из трех.
• Тип C может привести к эрозии слизистой оболочки желудка и вызывается химическими раздражителями, такими как противовоспалительные препараты, алкоголь или желчь.

Образ жизни и пищевые привычки важны при рассмотрении возможного повышенного риска хронического гастрита, поскольку они могут повлиять на изменения слизистой оболочки желудка. Такие действия, как курение, длительное употребление алкоголя и диета с высоким содержанием жиров или соли, связаны с повышенным риском развития хронического гастрита.

Хронический гастрит диагностируется с помощью серии тестов, проводимых лицензированным врачом. Наиболее распространенный способ лечения гастрита — это прием лекарств и изменение диеты, которые могут варьироваться в зависимости от типа хронического гастрита. Без надлежащего лечения хронический гастрит может продолжаться годами, поэтому важно немедленно обратиться к врачу, если симптомы хронического гастрита не исчезнут.

Атрофический гастрит

Атрофический гастрит, также известный как гастрит типа A или B, является подтипом хронического гастрита.Ключевое отличие атрофической формы гастрита от других — отмирание желудочных желез и замещение их кишечными и фиброзными тканями.

Желудок должен выделять важные химические вещества, такие как соляная кислота, пепсин и внутренний фактор, чтобы переваривать пищу. Однако атрофический гастрит напрямую влияет на эту функцию желудка, поскольку убивает клетки, необходимые для их производства.

Атрофический гастрит может вызвать серьезные осложнения со здоровьем, такие как дефицит витамина B12 и железа.Варианты лечения могут включать антибиотики, антациды, добавки железа и / или добавки B12. Как и при любом заболевании, проконсультируйтесь с врачом, чтобы узнать, какое лечение лучше всего подходит для вас.

Антральный гастрит

Антральный гастрит — менее распространенная форма воспаления желудка, чем острый или хронический гастрит. Антральный гастрит уникален тем, что он возникает в нижней части желудка, также известной как антральный отдел. Этим типом гастрита чаще всего болеют пожилые люди.

Антральный гастрит может быть вызван вирусом, бактериями, травмой желудка или эрозивными препаратами. Главный симптом этого вида гастрита — несварение желудка. Кроме того, воспаление в желудке может вызвать у некоторых пациентов чувство жжения в животе.

Хотя основным симптомом антрального гастрита является несварение желудка, антральный гастрит может также вызывать другие типичные симптомы гастрита, такие как тошнота, вздутие живота, метеоризм и изменение цвета стула. Антральный гастрит можно лечить желудочными антацидами или антибиотиками, если присутствует бактериальная инфекция.

Аутоиммунный гастрит

Аутоиммунный атрофический гастрит — редкое хроническое воспалительное заболевание слизистой оболочки желудка. Основное различие между аутоиммунным гастритом и более распространенными формами заключается в том, что при аутоиммунном гастрите иммунная система организма ошибочно определяет клетки желудка как вредные.

Это может вызвать нарушение выработки желудочного сока. Кроме того, клетки, пораженные аутоиммунным гастритом, жизненно важны для усвоения витамина B12, поэтому часто встречается злокачественная анемия.

Основными симптомами аутоиммунного гастрита являются тошнота, рвота, ощущение «переполнения» в верхней части живота после еды и боли в животе. Однако у некоторых пациентов симптомы могут вообще не проявляться.

Аутоиммунный гастрит также может привести к более серьезным осложнениям, таким как дефицит фолиевой кислоты, железа и / или B12. Исследования также показали, что аутоиммунный гастрит может быть причиной развития некоторых форм рака желудка.

Как и от большинства аутоиммунных заболеваний, аутоиммунный гастрит неизлечим.Однако лечение его осложнений, таких как дефицит B12 и железа, может помочь пациентам более комфортно жить с этим заболеванием. Что наиболее важно, пациенты с диагнозом аутоиммунный гастрит должны регулярно проверять уровень B12 и железа на всю оставшуюся жизнь.

Эрозивный гастрит

Эрозивный гастрит приводит к образованию язв и кровотечению в слизистой оболочке желудка вместо воспаления. Хотя эрозивный гастрит обычно протекает остро, он также может быть хроническим с незначительными симптомами или без них.В тяжелых случаях эрозивный гастрит может вызывать сильный дискомфорт каждый раз при употреблении пищи. Эрозивный гастрит обычно также включает различные симптомы, такие как рвота кровью или стул черного цвета.

Эрозивный гастрит чаще всего вызывается чрезмерным употреблением определенных лекарств, таких как стероиды, НПВП или противовоспалительные препараты. Он также может возникать из-за повреждения слизистой оболочки желудка из-за заболеваний, таких как болезнь Крона, инфекций, вызванных бактериями, такими как кишечная палочка, и пищевой аллергией.

Поскольку причины эрозивного гастрита аналогичны причинам общего гастрита, диагностика эрозивного гастрита может быть сложной задачей. Врачу, возможно, придется провести дополнительные анализы для подтверждения диагноза или даже сделать рентген желудка. Тем, у кого проявляются стойкие симптомы, рекомендуется как можно скорее проконсультироваться с врачом, чтобы получить надлежащее лечение и рекомендации по диете.

Алкогольный гастрит

Алкогольный гастрит — это гастрит, вызванный чрезмерным употреблением алкоголя.Алкоголь может ограничивать способность желудка вырабатывать кислоты, что часто приводит к воспалению.

Симптомы алкогольного гастрита включают боль в верхней части живота, потерю аппетита, рвоту или вздутие живота. Врач может диагностировать алкогольный гастрит на основании истории болезни пациента с пьянством и симптомами, соответствующими гастриту.

Если пациент бросает пить, но симптомы не исчезают, врач может провести эндоскопию для поиска других причин таких симптомов и причин дискомфорта.Проконсультируйтесь с врачом, если вы в анамнезе употребляли алкоголь и испытываете дискомфорт при пищеварении.

Дуоденит

Заболевание, очень похожее на гастрит, дуоденит возникает, когда повреждение и воспаление возникают в первом отделе тонкой кишки. Во многом симптомы этого состояния похожи на симптомы гастрита с болями в животе, вздутием живота, обесцвечиванием стула и тошнотой. Основными причинами этого состояния являются бактерии H. pylori и НПВП, такие как ибупрофен.Лечение этого состояния будет продолжаться так же, как и лечение гастрита.

Как я могу немедленно избавиться от гастрита?

Если у вас симптомы гастрита, вам может быть интересно, исчезнет ли гастрит? По правде говоря, это во многом зависит от того, какой у вас гастрит.

Острый гастрит может исчезнуть полностью сам по себе, тогда как хронический гастрит и его различные подтипы требуют индивидуальной диагностики и лечения.Если гастрит начался внезапно и возникла легкая боль, то вы можете просто подождать или попробовать некоторые простые домашние средства от гастрита. Однако хронический гастрит требует лечения.

Как лучше всего лечить гастрит?

Лечение зависит от типа гастрита. Легкий гастрит часто можно вылечить, изменив образ жизни, например отказавшись от очень кислых, острых, содержащих кофеин продуктов, чрезмерно обработанных или упакованных. В случае заражения H.pylori, для устранения инфекции можно использовать антибиотики.

После консультации с врачом могут также быть рекомендованы антациды и лекарства, такие как ингибиторы протонной помпы или блокаторы H-2, для снижения уровня кислоты в желудке и увеличения прочности слизистой оболочки желудка.

Если вы или ваш любимый человек испытываете какие-либо симптомы или состояния, соответствующие описанным выше, вы можете записаться на прием в PlushCare, чтобы поговорить с врачом, который ответит на ваши вопросы, поставит диагноз и поможет вам начать составление правильного плана лечения. .

Гастрит — Советчик по терапии рака

Гастрит — это общий термин, используемый для обозначения воспаления слизистой оболочки желудка, одной из основных причин диспепсии, очень распространенного симптома, вызванного несколькими органическими или функциональными заболеваниями. Он проявляется в виде хронической или повторяющейся боли в эпигастрии, переполнения в верхней части живота и ощущения сытости во время еды раньше, чем ожидалось, и потери аппетита. Это может сопровождаться вздутием живота, отрыжкой, тошнотой или изжогой.

Гастрит вызывается различными экзогенными и / или эндогенными факторами, и его обычно классифицируют как острый или хронический в зависимости от продолжительности симптомов и функциональных заболеваний.

Острый гастрит, который обычно связан со злоупотреблением алкоголем, приемом НПВП, острым химическим или раздражающим поражением, рефлюксом желчи и системными инфекциями, а также инфекцией H. pylori. В большинстве случаев острый гастрит проходит через 7-15 дней после удаления патогена и / или травмы.

Хронический гастрит подразделяется на два подтипа: неатрофический и атрофический.

Хронический неатрофический гастрит: в первую очередь поражается антральный отдел желудка.

Хронический атрофический гастрит типа А: аутоиммунный патогенез, обычно затрагивающий тело и дно желудка.

Хронический атрофический гастрит типа B: Обычно ассоциированный с H. pylori и вовлекающий антральный отдел желудка вначале с возможным развитием пангастрита по мере прогрессирования заболевания.

Поскольку большая часть хронических гастритов во всем мире (более 90%) вызывается инфекцией H. pylori, для лечения пациентов с диспепсией без тревожных симптомов рекомендуется стратегия «испытать и лечить» H. pylori. рекомендуется диагноз (см. H. pylori).

Чтобы получить представление о серьезности и распространенности воспаления слизистой оболочки желудка, предлагается использовать так называемую «GastroPanel».GastroPanel — это комплексный биохимический тест, который может подтвердить клиническое подозрение на гастрит. Он основан на измерении в сыворотке пепсиногенов A и C (PGA и PGC), гастрина-17 (G-17) и анти-H. pylori, все входящие в анализ алгоритма классификации (таблица 1)

Стол 1

	PGA	PGC	PGA / PGC	Г-17	Anti-H. пилори
Нормальная слизистая оболочка	нормальный	нормальный	нормальный	нормальный	нормальный
Атрофический гастрит тела	Низкий	нормальный	Низкий	Высокая	Нормальный или высокий при наличии H.pylori
Панатрофический гастрит	Низкий	Низкий	Нормальный или низкий	Низкий	Нормальный или высокий уровень при инфекции H. pylori
Неатрофический гастрит	Высокая	Высокая	Нормальный или низкий	Нормальное или высокое	Нормальный или высокий уровень при инфекции H. pylori

Пепсиногены

Это проферменты пепсина, которые можно измерить в сыворотке крови: PGA (также называемый PGI, продуцируемый телом желудка) и PGC (также называемый PGII, продуцируемый телом желудка и антральным отделом желудка).Их сывороточные уровни отражают массу париетальных клеток, и, следовательно, пониженные уровни в сыворотке крови являются показателем наличия атрофии слизистой оболочки желудка. И наоборот, воспаление увеличивает уровень пепсиногенов в сыворотке. Высокий уровень PGA в сыворотке крови может рассматриваться как маркер неатрофического гастрита, субклинический маркер язвы двенадцатиперстной кишки и любого возможного осложнения, а также маркер возможного рецидива язвенной болезни. И наоборот, низкие уровни PGA в сыворотке (<25 пг / мл) являются маркером тяжелого атрофического гастрита и, когда они связаны с высокими уровнями G-17 и PGC в сыворотке, приводят к низкому соотношению PGA / PGC, подтвержденной атрофии тела и состояние риска рака желудка.

Пост Г-17

G-17 представляет собой 17-аминокислотную форму гастрина, продуцируемую антральными G-клетками. Его уровень натощак увеличивается в случае воспаления антрального отдела желудка и / или при низкой секреции желудочной кислоты. Инфекция H. pylori, а также хроническая терапия ингибиторами протонной помпы (ИПП) могут вызывать небольшое увеличение G-17, тогда как при атрофии слизистой оболочки тела с последующей гипо- или альфа-хлоридрией уровни в сыворотке крови значительно повышаются. более.

Anti-H. pylori антитела

Anti-H.pylori антитела класса IgG используются в алгоритме в качестве маркера инфекции (см. H. pylori).

Анализ алгоритма классификации использует следующие четыре параметра для идентификации пациентов без гастрита или пациентов с различными биохимическими паттернами гастрита:

Нормальная слизистая оболочка: все параметры попадают в референсный интервал (т. Е. 30-150 мкг / л для PGA, 3-20 мкг / л для PGC, 1-10 пмоль / л для G-17 и <30 EIU для анти- Антитела к H. pylori). Высокая отрицательная прогностическая ценность нормального результата теста (> 90%) позволяет клиницистам избегать дальнейших инвазивных и, в конечном итоге, дорогостоящих диагностических процедур.

Неатрофический гастрит, ассоциированный с H. pylori: PGC показывает относительно большее увеличение, чем PGA, что приводит к значительному снижению соотношения PGA / PGC. В частности, уровни PGC увеличиваются в зависимости от тяжести воспаления слизистой оболочки желудка в антральном отделе или теле. Уровни G-17 могут быть нормальными или немного высокими. Анти-H. pylori повышены.

Неатрофический гастрит: оба пепсиногена повышаются. Уровни G-17 могут быть нормальными или немного высокими. Анти-H. pylori отрицательны.

Атрофический гастрит: Общей чертой атрофии тела является очень низкий уровень PGA в сыворотке (≤ 25 мкг / л). Аутоиммунный гастрит типа А характеризуется гипохлоргидрией или ахлоргидрией, возникающей в результате разрушения париетальных клеток вторичного к аутоантителам, распознающим H + / K +. АТФаза париетальных клеток. PGA снижает больше, чем PGC, и, следовательно, соотношение PGA / PGC очень низкое, тогда как уровень G-17 в сыворотке увеличивается как нормальный ответ на высокий внутрижелудочный pH. Анти-H. pylori могут присутствовать или отсутствовать в зависимости от наличия или отсутствия инфекции.Тип B — это многоочаговый хронический атрофический гастрит, при котором также может наблюдаться низкий уровень G-17 из-за поражения антрального отдела желудка. Большинство этих форм гастрита связаны с H. pylori и являются анти-H. pylori обычно высоки.

Существуют ли факторы, которые могут повлиять на результаты лабораторных исследований? В частности, принимает ли ваш пациент какие-либо лекарства — безрецептурные или травяные — которые могут повлиять на результаты лабораторных исследований?

Использование ИПП повышает сывороточные уровни G-17 и пепсиногенов и может привести к ложноположительным результатам.Терапию следует прекратить как минимум за 15 дней до обоих тестов. Гастрин и внутрижелудочный pH фактически образуют механизм контроля обратной связи, в котором гипохлоргидрия усиливает высвобождение гастрина из антральных G-клеток, а сам G-17 стимулирует выработку кислоты из париетальных клеток в теле желудка. Гастрины также являются трофическими гормонами, и постоянно высокие уровни в сыворотке крови приводят к гиперплазии и гипертофии слизистой оболочки желудка с последующим увеличением высвобождения пепсиногенов.

Для проведения теста GastroPanel требуется голодание (прием пищи может повысить уровень G-17 в сыворотке).

Какие лабораторные результаты являются полностью подтверждающими?

Дыхательный тест на мочевину или анализ стула на антиген H. pylori подтверждают наличие инфекции H. pylori. Биопсия позволяет поставить окончательный диагноз.

Какие тесты мне следует запросить, чтобы подтвердить мой клинический Dx? Кроме того, какие дополнительные тесты могут быть полезны?

Необходимо заказать следующие тесты:

G-17 после приема пищи (с 250 ккал белка): хотя предполагается, что G-17 после приема пищи является более чувствительным индексом, чем G-17 натощак, еду нелегко стандартизировать как в одной лаборатории, так и даже больше. так среди разных лабораторий.Кроме того, для пациента определение G-17 после приема пищи более затруднительно, чем определение G-17 натощак.

Общий анализ крови (CBC): CBC показан для диагностики анемии. Железодефицитная анемия может быть признаком хронического кровотечения или нарушения абсорбции немического железа. Разрушение париетальных клеток может привести к снижению внутреннего фактора и, как следствие, к дефициту витамина B12 и злокачественной анемии. Примерно у 60% этих пациентов также обнаруживаются аутоантитела к внутренним факторам.

Продолжение исследования H.pylori: уровень PGC в сыворотке снижается раньше (через 2 месяца после успешной терапии), чем анти-H. pylori, и это считается более надежным показателем разрешения воспаления слизистой оболочки желудка. Анти-H. pylori нормализуется примерно через 6-12 месяцев после успешной эрадикационной терапии.

Дополнительные клинические проблемы

Наличие желудочно-кишечного кровотечения, затрудненного глотания, непреднамеренной потери веса и постоянной рвоты свидетельствует о язвенной болезни или злокачественном новообразовании (тревожные симптомы) и требует срочных дополнительных инструментальных исследований (ЭГДС).

В случае низкого уровня пепсиногенов, а также положительных результатов аутоантител против париетальных клеток и / или против внутренних факторов, запросите EGDS с соответствующими множественными биопсиями, чтобы охарактеризовать распространение и степень атрофии слизистой оболочки желудка, которые напрямую связаны с риском рака. Более того, H. pylori был классифицирован Международным агентством по изучению рака (IARC) как канцероген I типа, и при диагностировании инфекции рекомендуется эрадикационная терапия.

Пациенты с низким уровнем G-17 в сыворотке крови натощак, но нормальным уровнем PGA и постпрандиальным уровнем G-17, как правило, являются гиперсекреторами, а высокий уровень желудочного сока увеличивает риск гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) и ее осложнений (e.g., пищевод Баррета).

Высокий уровень гастрина в сыворотке может также указывать на наличие синдрома Золлингера-Эллисона, редкого заболевания, вызванного неопластической выработкой гормона и, как следствие, гиперсекрецией желудочного сока с язвенной болезнью и стойкой диареей. Провокационные тесты (например, секретиновый тест) полезны для определения, есть ли у пациента гастринома, которая обычно развивается в двенадцатиперстной кишке, поджелудочной железе или брюшных лимфатических узлах, но может также развиваться в отдаленных местах.Гастринома может возникать как компонент синдрома множественной эндокринной неоплазии 1 типа (МЭН1) или может возникать изолированно.

Ошибки при выборе теста

Другие причины боли в эпигастрии могут быть связаны с пищевой непереносимостью, пищевой аллергией, целиакией, брюшной стенокардией, острым или хроническим панкреатитом, холедоколитиазом и другими состояниями, которые должен заподозрить врач на основании точной оценки симптомов и надлежащие лабораторные и / или визуализирующие и / или эндоскопические тесты.

Ошибки в интерпретации результатов испытаний

Anti-H. pylori остается высоким в течение нескольких месяцев даже после успешной эрадикационной терапии.

No related posts.