Правильная практика красного горячего шара Ян Ци
Зачем нам нужна практика Ян Ци?
Каждый день мы двигаемся, работаем, мы постоянно о чем то думаем, мы испытываем различные, иногда интенсивные эмоции и все это потребляет слишком много энергии. Чтобы компенсировать это, вам нужно постоянно поддерживать высокий уровень Янской энергии, не позволяя этому уровню снижаться.
Работая имидж-терапевтом, вы обнаружите, что тело взрослого человека, когда к ниму прикасаешься, ощущается более прохладным, а тело ребенка – горячее. Почему? С возрастом уровень Янской энергии у человека снижается. За последние 20 лет исследования мы также обнаружили, что причиной многих болезней, связанных с процессом дегенерации, онкологии, инфаркта является холод, который с годами накапливается в теле всё больше и больше.
Если у нас будет метод цигун, который позволит поддерживать достаточное количество Янской энергии в теле, тогда мы не будем болеть серьёзными болезнями. Наличие янской энергии также сказывается на нашем иммунитете. Когда у нас меньше Янской энергии и больше Инской энергии, тогда нам проще заболеть, к примеру, вирусными и простудными заболеваниями. Правильная практика цигун может очень сильно увеличить количество Янской энергии и как следствие укрепить наше здоровье.
Ян Ци или преобразование Ци — это именно то упражнение, которое позволяет нам повышать количество Ян. Оно является одним из базовых упражнения цигун.
Для здоровья, для долголетия, для получения результатов в нашем духовном развитии, для всего этого нужна Янская энергия.
Как правильно выполнять Преобразование Ци?
Есть такой момент: очень серьёзные студенты Чжун Юань Цигун, как правило, не могут получить результата. Почему? Потому что они всё время, постоянно, думают о красном шаре. А те, кто не могут сконцентрироваться, тоже не могут получить хороший результат в цигун, потому что немного подумают о шаре и тут же о нём забывают . Мы забываем думать о красном шаре и думаем о чём — то ещё и это конечно уже не практика.
Правильная практика Ян Ци — это когда вы не думаете постоянно о шаре, но и не забываете о нём и через это вы можете перейти в другое состояние. Если это случилось — не прерывайте данный процесс. Это очень хороший результат практики цигун. Вы визуализируете, визуализируете … и вдруг обнаруживаете, что дыхание замедляется и … останавливается. И вдруг вы чувствуете, что вы начинаете перемещаться уже в другое состояние.
Когда вы выполняете практику преобразования Ци, вы внезапно можете войти в состояние тишины. Наш ум может внезапно переключится из состояния думания в состояние не-думания.
Если вы вспоминаете: «я же смотрел на шар», и начинаете опять думать о шаре, Вы тем самым прерываете вот это новое состояние. Не нужно этого делать, продолжайте двигаться в то новое приходящее возникающее состояние, состояние «тишины», которое затем приведет вас в состояние «паузы».
Давайте подведем итог:
Если вы, выполняя упражнение Ян Ци, ловите себя на том, что что вы думаете о чем то другом, то вам следует вернуться к визуализации красного горячего шара. Если же вы, при выполнении упражнения Ян Ци, перешли в состояние не-думания, которое , как правило, сопровождается замедлением и остановкой дыхания, то вам не следует возвращаться к визуализации красного шара, а наоборот, нужно углубляться в состоянии тишины и идти дальше, к состоянию паузы.
Сейчас мы ещё раз выполним практику преобразования Ци для увеличения энергии Ян.
Расслабьтесь, расслабьтесь … пусть ваши руки лежат в удобном положении либо на пупке, либо на ногах, как вам удобно, прикройте глаза.
Смотрите на шар и чувствуйте шар.
По материалам ретрита Чжун Юань Цигун Мастера Сюй Минтана в Москве в мае 2018.
Популярное: вопросы милинды.
Преобразование Ци (Ян Ци Гун)
Иногда это упражнение называют воспитанием ци, сохранением ци, пестованием ци или улучшением качества ци. Хотя, по сути, мы занимаемся здесь именно преобразованием ци из грубой цзин в более тонкую ци, накоплением ее и хранением в нижнем даньтяне. В будущем мы будем перемещать ее и смешивать, соединять с другими видами ци.
Практика ян ци гун позволяет нам преобразовать свое тело, улучшить функции мозга, омолодиться. При выполнении этого упражнения мы работаем с Ся даньтянь, то есть, с тем участком организма, в котором находится энергия Юань-цзин. Мы уже говорили о том, что она связана с ДНК, РНК, семенем.
Недавно современными научными исследованиями было подтверждено, что такая практика позволяет преобразовывать ДНК и РНК в вид энергии, которая питает мозг и активизирует его клетки, заставляя их активнее работать. Но помимо головного мозга, активизируются и клетки спинного мозга. В результате наш организм начинает работать таким образом, что семя продуцируется в гораздо большем количестве, снова преобразуется в энергию и т. д., по замкнутому кругу. Как это ощущается самим человеком и какие при этом возникают феномены?
Человек начинает чувствовать себя моложе, становится энергичнее, у него усиливается половое влечение. У многих людей снижена или утрачена потенция не в связи с возрастными изменениями, а в связи с какими-то заболеваниями. Если же эти ощущения у вас угасли в связи с возрастом, то в результате такой практики они снова появятся — происходит процесс восстановления. Этот феномен говорит о том, что ваша ци к вам вернулась, вы восстановили то, что было растрачено в процессе жизнедеятельности.
Одна из основных целей практики ЯН ЦИ ГУН — усилить нашу жизненную энергию, а затем использовать ее для восстановления физического тела, повышения интеллекта и развития духа шень.
Практика ян ци гун состоит из двух частей или двух этапов.
Первый этап
1. Исходное положение: сесть прямо на кончик стула, занять примерно одну треть сиденья или на небольшую подушечку, скрестив ноги «по-турецки», либо в полулотос, либо в лотос, спина прямая, голова «подвешена» за макушку, глаза прикрыты, на лице легкая улыбка.
2. Сложить руки на области нижнего даньтяня: мужчинам левую руку вниз, правую сверху, женщинам — наоборот.
3. Представить и почувствовать под руками горячий шарик.
4. Постараться ни о чем не думать. Периодически переключать внимание на ощущение тепла в нижнем даньтяне: «Кажется, есть — кажется, нет». Длительность выполнения упражнения — 30 мин. Можно практиковать в транспорте, во время чтения книг, на лекциях, перед телевизором и т. д.
Второй этап
1. Исходное положение: сесть прямо на кончик стула, занять примерно одну треть сиденья или на небольшую подушечку, скрестив ноги «по-турецки», либо в полулотос, либо в лотос, спина прямая, голова «подвешена» за макушку, глаза прикрыты, на лице легкая улыбка.
2. Сложить руки на области нижнего даньтяня: мужчинам левую руку вниз, правую сверху, женщинам — наоборот.
3. Представить и почувствовать под руками горячий шарик.
4. Постараться увидеть этот шарик внутренним взором, мысленно обратив глаза вовнутрь и вниз, глядя в нижний даньтянь, как в трубу.
Представить себе этот шарик красного цвета. Если будет видеться другой цвет, мысленно окрашивать его в красный. Не старайтесь непрерывно видеть или представлять, действуйте по принципу «Кажется, есть — кажется, нет».
Длительность выполнения упражнения — 30 мин.
Помимо времени, отводимого специально на эту практику, упражнение ян ци гун можно выполнять утром и вечером следующим образом:
2. Представить и почувствовать в нем горячий красный шарик. В таком состоянии заснуть.
3. Проснувшись, лежа, сложить руки на области нижнего даньтяня. Мысленно сконцентрировать в нем ци. Почувствовать горячий шарик. Длительность выполнения 3-5 минут.
4. Растереть ладони и «умыть» ими несколько раз лицо.
Если правильно и регулярно выполнять это упражнение, то концентрация энергии в нижнем даньтяне активизирует эту область. Тогда нужно начинать практиковать Малый небесный круг. Обычно очень трудно уловить тот момент, когда семя превращается непосредственно в энергию. Но после того, как такое превращение уже произошло, вы это можете ощутить по возникшему половому возбуждению. И тогда вот эту самую энергию нужно поднять к мозгу. Это и есть использование семени для усиления и улучшения функций мозга
ЯН ЦИ ГУН — ВОПРОСЫ И ОТВЕТЫ
В. Вчера, когда я сконцентрировала свою энергию в нижнем даньтяне при выполнении упражнений, сначала я не почувствовала ничего, а затем у меня появилось видение энергии моих внутренних органов. Меня это очень заинтересовало, так как я видела то, что происходило внутри меня. Это продолжалось в течение нескольких минут, затем я очень сильно захотела спать и утратила контроль над состоянием. Утром я сконцентрировала энергию и вновь хотела войти в это состояние, но не смогла. Вопрос: есть ли особые упражнения, с помощью которых я могу самостоятельно войти в это состояние снова?
О. Об этом не надо думать специально. Каждый день ваши феномены и состояние будут меняться. Не нужно стараться это все воспроизводить и повторять, иначе вы остановитесь на одном месте и будете делать только это. Все придет в свое время. Надо просто практиковать.
В. Каким образом преобразуется энергия во время выполнения упражнения ян ци гун, можно ли это назвать испарением энергии?
О. Это нельзя назвать испарением энергии. Это превращение, преобразование, изменение, причем превращение на молекулярном уровне, связанное с преобразованием ДНК. Можно сказать, что при этом семя (цзин) может превратиться в энергию, питающую юань ци,
В. Как лучше выполнять упражнение Малый небесный круг и Преобразование ци — сидя на стуле, по-турецки или в лотосе?
О. Так, как удобнее, чтобы не отвлекаться на ощущения в теле при дискомфортной позе.
В. Я ощущаю тепло в нижней части туловища, но не могу его сконцентрировать в малый объем. Что мне делать? Я все время мысленно рассматриваю весь этот участок.
О. На первом этапе занятий это нормально. Попробуйте переключить внимание только на центр этого участка и не осматривать мысленно всю эту область.
В. Я прошел три ступени и все время усердно занимался. Сейчас я повторяю первую ступень. Я думал, что мне очень хорошо знаком материал, но он кажется мне иным и вызывает совсем иные ощущения, чем раньше.
О. Действительно, на мои семинары слушатели приходят многократно, в том числе и на первую ступень. Упражнения не меняются, но понимание их меняется с каждым новым посещением. Дело в том, что по мере того, как вы занимаетесь, меняется уровень вашей энергии и ее структура, и, в зависимости от того, как она меняется, у вас изменяется понимание того, что вы делаете. А при изменении понимания вы начинаете переходить на следующие этапы развития. И так все время в процессе практики. Именно поэтому те, кто занимаются серьезно, стараются посещать любые мои семинары вне зависимости от того, сколько они прошли ступеней.
В.
Я регулярно практикую ян ци, иногда 30 мин., иногда даже 2 часа. Сначала я начинаю ощущать тепло в Ся даньтянь, потом оно переходит в ощущение жара, потом появляется свет. Так бывает не всегда при практике. Но если это происходит, то оказывается, что проходит на самом деле намного больше времени, чем мне кажется. Например, не 15-30 мин., как я думала, а 2 часа и больше.О. Когда человек приходит в состояние расслабления и тишины ума (а это упражнение относится к «Тихому цигун»), то легко перейти в состояние цигун. Тогда время проходит незаметно: кажется, что прошло несколько минут, а на самом деле — час и больше. Так ведь было и с Большим деревом. Некоторым казалось, что они только-только приняли нужную позу и закрыли глаза, как уже прошло 40 минут и упражнение закончилось. Это хороший феномен. Это правильно.
Ежегодный слет «Радость» в Крыму возле «Красных пещер» — это летний лагерь цигун, йоги, тайцзи и многого другого.
Что такое инь, ян и ци
Существует много значений терминов «инь» и «ян», но наиболее поэтичные из них связаны с буквальным переводом: инь означает «теневая сторона холма», а ян – «солнечная сторона холма». Инь связан с темными, прохладными, тяжелыми, неподвижными веществами, а ян – с горячими, яркими, движущимися. Все вещи, все сущности и явления несут в себе эту двойственность. И жизни без нее существовать не может.
Согласно китайской философии, все сущее основано на энергиях инь и ян, доминирующих по очереди. По мере того как возрастает сила одной стороны, слабеет другая. Например, инь доминирует зимой, но начинает ослабевать к весне, а ян достигает пика своей силы летом. Когда лето постепенно переходит в зиму, инь снова становится доминирующей. Подобный эффект «качелей» имеет место и в человеческом организме, когда повышается температура, то есть начинает доминировать энергия ян, жидкости, то есть энергия инь начинают иссякать, и в крайней ситуации у человека в таком состоянии начинается обезвоживание.
В традиционной китайской медицине считается, что нарушение равновесия между инь и ян приводит к болезни. Эти концепции созвучны Аюрведе, в соответствии с которой здоровье человека тоже зависит от гармоничного соотношения в нем так называемых дош. Для достижения баланса между инь и ян китайские целители стараются сделать более эффективным движение жидкостей в организме, таких, как кровь и лимфа, и стимулировать поток энергии «ци».
Ци является эквивалентом праны в индийской традиции. Согласно древним йогическим учениям, прана – это сила жизни, или жизненная энергия, существующая в воздухе, в пище, в воде и солнечном свете и оживляющая все формы вещества. Прана – это жизненная сила, соединяющая душу, тело и дух. В Древнем Китае существовала подобная же концепция, только эту жизненную силу называли «ци». Там считалось, что все – и живые и неживые формы жизни – окружены энергией ци. Когда ци течет через нас, она образует непрерывный круговорот, который связывает воедино все частицы нашего организм, питает нас энергией и определяет качество наших жизненных процессов от зачатия до смерти.
Устойчивый и непрерывный поток энергии ци, текущий через организм, оказывает огромное воздействие на здоровье. Когда вы смотрите на здорового человека, то эффект воздействия ци на его организм заметен по тому, насколько у него чистая и сияющая кожа. Человека же со слабой циркуляцией энергии ци неминуемо ожидает болезнь и смерть. Смерть – это полная остановка ци. Существует особый вид соотношения между ци и жидкостями в организме – кровью и лимфой.
Циркулируя, жидкости обеспечивают благоприятную среду для ци и влияют на баланс между инь и ян, при этом одновременно ци наполняет жидкости энергией.
АССОРТИ СОВЕТОВ
… Для профилактики простуды добавляйте 6-7 капель йода в 100 мл кипятка и пейте такой раствор 2-3 раза в день…
… Неширокую щель в линолеуме залейте подогретым парафином или стеарином. Выпуклый рубец, когда он застынет, снимите ножом и заполируйте шерстяной тряпочкой…
… Если ртуть в вашем стеклянном градуснике разъединилась на отдельные шарики, опустите градусник в лед или теплую (негорячую!) воду на 20-30 минут, и ртуть соединится…
… Обнаружив старые дрожжи, бросьте их в теплую воду. Если они всплывут, их еще можно использовать…
… Чтобы панировочные сухари после жарки не отваливались от мяса и не остались на сковороде, обваляйте продукты сначала в муке, затем во взбитом яйце и только потом в сухарях…
… Вечная проблема – дети, которые не хотят есть. Попробуйте привлечь их внешним антуражем: красивые приборы, салфетки, оформление блюд могут сыграть решающую роль…
… Поскольку в сухом молоке болезнетворные микробы не развиваются, кипятить молоко не рекомендуется…
… Срезанные цветы лучше всего переносят отстоянную или дождевую воду…
… Если вы хотите подчеркнуть красоту губ, тщательно нанесите на них яркую помаду и при этом почти не красьте глаза…
… Кусочки помидоров, посыпанные солью и мукой и обжаренные на растительном масле, можно подать к столу как закуску и как гарнир…
… Случайно порезали клеенчатую скатерть? Покройте место пореза с обеих сторон бесцветным лаком для ногтей, и дефекта не будет видно…
Чжун Юань цигун. Первая ступень Flashcards
Это упражнение выполняется подобно упражнению по очистке тела шаром, но в этом случае шар принятой на вдохе ци нужно поместить в нижний даньтянь.Итак, на вдохе принять ци Неба, на задержке ввести через Байхуэй внутрь, а на выдохе медленно провести этот шар через голову и все тело до нижнего даньтяня. Затем сложить руки на пупке, как после Большого дерева. Сконцентрировать и почувствовать ци в нижнем даньтяне.
Длительность практики такого упражнения от нескольких минут до часа, все зависит от цели и наличия времени.
Его можно использовать для снятия усталости и повышения бодрости, стоя у окна или на свежем воздухе. При этом представлять, что вы принимаете в себя свежесть раннего утра или полуденный зной, прохладу вечера или аромат цветов, в зависимости от пейзажа за окном. Вы точно так же можете принимать энергию гор, энергию моря, луга или леса, тумана или Солнечного света… Это упражнение можно использовать для избирательного получения иньской или янской ци.
Для получения ян-ци нужно принимать ци Солнца, дневной свет. Если вы постоянно мерзнете, если даже летом вы дополнительно одеваетесь, то вам не хватает янской энергии. Если вы долго спите и не высыпаетесь, если вы обидчивы, часто готовы плакать, то вам снова-таки не хватает янской энергии. В этом случае нужно принимать свет и тепло Солнца. Для этого следует повернуться лицом к Солнцу, поднять и мысленно продлить к нему руки и на вдохе принять солнечную энергию. А затем, как и в предыдущих случаях, ввести ее через голову в тело и опустить в нижний даньтянь. Затем еще раз, и еще раз…
Для получения инь-ци нужно принимать ци Луны и ци воды. Если у вас избыток ян, если вы возбуждены, чем-то взволнованы или разгневаны, можно принимать иньскую ци. Вечером, когда светит Луна, вы можете мысленно продлить к ней руки, точно так же принять энергию Луны и опустить в нижний даньтянь. Можно продлить руки к какому-нибудь водоему, аналогичным образом на вдохе принять в ладони иньскую ци воды, ввести через Байхуэй и на выдохе опустить в нижний даньтянь. Много иньской ци в местах захоронений.
Если вам по какой-то причине надо прийти в состояние успокоения в яркий солнечный день или взбодриться поздним вечером, можно использовать свое воображение, свое сознание для приема ци. Вечером закройте глаза, поднимите руки вверх, представьте себе, что они уходят высоко, к Солнцу. Примите в них ци Солнца — представьте и почувствуйте тепло в ладонях и опустите его в нижний даньтянь. А днем вы можете принимать ци воды — она всегда принадлежит к инь-структуре. А можно закрыть глаза и вообразить, что ваши поднятые руки достигают Луны и принимают ее иньскую ци.
Ян Ци Юй — Мувилиб
Ян Ци Юй — Мувилиб|
Профессия: актер и певец Рост: 175 см Вес: 60 кг Группа крови: AB Образование: Университет Мин Схуань, Тайвань |
|
| Имя на английском | Fabien Yang (Yang Qi Yu) |
| Альтернативные имена | Xiao Yu, Сяо Юй, Fabien Yu |
| Дата рождения | 5 июля 1985 г. |
| Место рождения | Тайбэй, Тайвань |
| Возраст | 36 |
| Первый фильм | 2007 |
| Последний фильм | 2019 |
| Карьера | Актёр |
Фильмография: актёр
Идет загрузка…
Божественный Меч Хаоса / Том 1 / Глава 843. Инь Ян Ци
Цзянь Чен быстро успокоился и осмотрелся вокруг, обнаружив, что оказался в бескрайней пустыне, где не было ни единого признака жизни, и даже солнца со звездами. Небо было туманно-серого цвета, без единого облачка.
Небесная Волшебница встала и вполголоса произнесла:
— Как мы вернемся назад?
Проведя некоторое время в задумчивости, Цзянь Чен ответил:
— Этого я тоже не знаю, однако раз уж тот эксперт потратил столько сил на конструирование формации, ведущей с Острова Дракона через космос в это место, мне кажется, здесь скрывается какой-то секрет. Давай направимся вперед и посмотрим, удастся ли нам встретить что-нибудь необычное.
С этими словами Цзянь Чен развернулся и пошел вперед первым.
Небесная Волшебница колебалась некоторое время, прежде чем последовать за ним. Она понятия не имела, где они находятся сейчас, и ей оставалось лишь идти за Цзянь Ченом в надежде найти выход.
В этот момент древняя и холодная аура возникла вдалеке. Она была обширной и быстро распространилась повсюду, накрывая колоссальной аурой, сотрясающей душу.
Почувствовав эту ауру, выражение на лицах Цзянь Чена и Небесной Волшебницы резко изменилось. Перед этой аурой они ощущали себя ничтожными песчинками посреди безграничной пустоты. Даже муравей казался более значимым, нежели они сами. Перед этой аурой они даже не подумывали о сопротивлении.
Вскоре после этого, два цвета, черный и белый, возникли за горизонтом, устремившись в небо, подобно двум столбам, источая древнюю и холодную ауру.
Цзянь Чен и Небесная Волшебница невольно взглянули на столбы света, а затем их разумы содрогнулись. Сейчас перед ними предстала непонятная картина. Они видели первозданный хаос, когда мир только принимал форму, а также эволюцию мира.
— Очнись!
В этот момент громкий крик проник в уши Цзянь Чена, разбудив его. Прежняя картина первозданного хаоса исчезла, и он вернулся к реальности. Над его головой уже парили Духи Мечей.
Цзянь Чен был не единственным, кто очнулся. Даже Небесная Волшебница рядом с ним пришла в чувство из-за громких голосов Духов Мечей.
Затем Небесная Волшебница тут же заметила Цзы Ина с Цин Суо, парящих над головой Цзянь Чена, и в ее глазах промелькнул шок вперемешку с любопытством.
— Цзы Ин, Цин Суо, что я только что увидел? — спросил Цзянь Чен.
В его разуме все еще мелькали отблески картин первозданного хаоса.
— Мастер, не забивайте сейчас этим голову. Ваш нынешний уровень силы слишком низок, чтобы затрагивать подобные вещи. Если бы я не разбудил вас, ваше сознание навечно бы затерялось среди картин первозданного хаоса и рассеивалось до тех пор, пока ваша душа полностью не исчезла, — серьезным тоном произнес Цзы Ин.
— Цзы Ин прав, мастер. Сейчас вы не в состоянии затрагивать подобные вещи, иначе вас ждет смерть, — согласилась Цин Суо.
— Первозданный хаос… Я только что увидела сцену создания этого мира? — тихо пробормотала Небесная Волшебница, услыхав слова Духов Мечей.
Цин Суо повернулась к девушке.
— Это было сотворением не только данного мира, но всей вселенной. Однако подобные вещи далеки от вашего уровня. Подобное знание не принесет вам никакой пользы.
— Откуда вы так много знаете? Кто вы такие? — спросила Небесная Волшебница.
Она не могла понять, являлись ли Духи Мечей живыми людьми или же призраками.
Цзы Ин и Цин Суо проигнорировали ее и стали смотреть на два столба света вдалеке. Они выглядели одновременно мрачными и приятно удивленными.
— Это частица Инь Ян Ци, сформированная из хаоса. Это действительно была она. Неудивительно, что энергия внутри Звездной Арки показалась мне знакомой. Она попала под влияние здешней ауры, из-за чего мы почувствовали нечто знакомое, — пробормотал Цзы Ин.
— Хмм? Инь Ян Ци? — удивился Цзянь Чен.
Он помнил, что Духи Мечей сами родились из Инь Ян Ци, обрекшей разум спустя долгие годы.
— Эта Инь Ян Ци является таким же типом энергии, как и внутри вас? — спросил он.
Когда Небесная Волшебница услыхала его слова, то мгновенно была повержена в шок, удивленно воззрившись на Духов Мечей. Она не ожидала, что эти двое окажутся порождением загадочной энергии.
Духи Мечей кивнули, и Цзы Ин произнес:
— Все правильно. Мастер, быстро идите туда. Если мы впитаем эту Инь Ян Ци, то сможем восстановить много сил.
В голосе Цзы Ина звучало возбуждение.
Цзянь Чен обрадовался вместе с ним и без колебаний побежал вдаль. Небесная Волшебница оставалась стоять на месте некоторое время, прежде чем последовать за ним.
Как только Цзянь Чен и Небесная Волшебница приблизились к Инь Ян Ци, чрезвычайно холодная и горячая энергия внезапно возникла в воздухе. Тело Цзянь Чена резко вздрогнуло, а его движения остановились. Его лицо приняло ярко-красный цвет, а от всего его тела начал исходить ужасающий жар.
Цзянь Чен немедленно сел в позу лотоса. Он отчетливо почувствовал, как опаляющая энергия проникла в его тело, больше походя на раскаленный металл. Она излучала чудовищный жар, разрушающий его тело. Даже крепкое Тело Хаоса не могло выстоять перед ним, а Сила Хаоса не была в состоянии избавиться от него. Этот жар медленно продвигался к его морю сознания.
В это время выражение лица Небесной Волшебницы тоже сильно изменилось. Она резко побледнела, и от ее тела стала исходить ледяная аура, замораживая землю рядом с ней. Она оказалась в такой же ситуации, как и Цзянь Чен, однако энергия внутри нее была чрезвычайно холодной, продвигаясь к ее морю сознания и грозясь заморозить даже ее душу.
«Цзы Ин, Цин Суо, что это за энергия? Даже моя Сила Хаоса не в состоянии противостоять ей!»
Цзянь Чен в панике связался с Духами Мечей, потому что сейчас он никак не мог остановить продвижение обжигающей энергии. Как только та проникнет в его море сознания, он боялся, что его душа будет рассеяна.
«Дело плохо, это высшая энергия Инь и Ян, рожденная от разделения Инь Ян Ци. Она невероятно чистая, и мастер со своей нынешней силой не сможет сопротивляться ей», — воскликнул Цзы Ин.
«Разве Инь Ян Ци не образуется из первозданного хаоса? Это значит, что моя Сила Хаоса не в состоянии справиться с ней?» — с тревогой спросил Цзянь Чен.
«Мастер, ваша Сила Хаоса слишком незначительна. Она даже не может считаться истинной Силой Хаоса. Ее не хватит, чтобы противостоять высшей энергии Ян», — объяснила Цин Суо.
«Тогда что же мне делать? Существует ли способ остановить эту высшую энергию Ян?»
Цзянь Чен становился все более встревоженным. Высшая энергия Ян внутри его тела излучала чудовищный жар, сминая сопротивление Тела Хаоса. Казалось, будто все его внутренние органы сгорали заживо, посылая волны неописуемой боли.
Снаружи тела Цзянь Чена в воздухе витали едва заметные красные энергетические волны. Это был жар, исходящий от его тела и повышающий окружающую температуру.
Рядом с ним сидела Небесная Волшебница с закрытыми глазами, на лице которой отражалась боль. От девушки исходил леденящий холод, покрыв землю в метре вокруг нее толстым слоем льда.
Цзянь Чен и Небесная Волшебница впитали в себя высшую энергию Ян и Инь, из-за чего один из них теперь полыхал жаром, а другая замерзала от холода. Эти две характеристики были абсолютными противоположностями, создавая яркий контраст.
Цзы Ин возник над головой Цзянь Чена и посмотрел на Небесную Волшебницу. Спустя некоторое время он произнес:
— Мастер, есть один способ, но он создаст для вас некоторые сложности.
— Что это за способ? Говори, я не могу больше держаться! — поспешно выпалил Цзянь Чен.
Высшая энергия Ян внутри его тела была подобна безжалостному пламени, продвигающемуся к его морю сознания.
— Мастер, вы с этой девушкой по отдельности впитали высшую энергию Ян и высшую энергию Инь. Если хотите нейтрализовать эту энергию, вам придется работать вместе. Как только вы сбалансируете энергию Инь и Ян внутри своих тел, то позже сможете поглотить ее и получить немалую пользу, — произнес Цзы Ин со странным выражением лица.
— Скажи мне конкретно, что мы должны сделать! — поспешно спросил Цзянь Чен.
— Конкретный метод, это…
Цзы Ин тут же в деталях объяснил Цзянь Чену.
Узнав о способе сбалансировать энергию Инь и Ян, выражение лица Цзянь Чена тоже стало странным. Он криво улыбнулся и произнес:
— Цзы Ин, ты шутишь? Как я могу сделать это? Есть другой способ?
— Мастер, других способов нет. Только так вы сможете нейтрализовать высшую энергию Инь и высшую энергию Ян. Как только вы сбалансируете их, то сможете повысить свою силу и позволите своей душе адаптироваться к этой Ци. Если в будущем вы вновь столкнетесь с высшей энергией Инь и Ян, такой ситуации не повторится, — серьезным тоном ответил Цзы Ин.
Однако он скрыл кое-что от Цзянь Чена. Даже если высшая энергия Ян проникнет в его море сознания, она не будет представлять угрозы для него, потому что сам Цзы Ин был рожден из высшей энергии Ян.
Глава 225. Бесконечный запас Ян Ци | Парная культивация
Прошло много часов с тех пор, как все девять учеников из Зала Медицины вошли в комнату Су Яна, чтобы бросить ему вызов в постели.
Однако они быстро поняли, что столкнулись с монстром с кажущимся бессмертным телом, которое не могло быть истощено, позволяя ему культивировать вместе со всеми, даже не вспотев.
-А-а-а!» Цзя Бийю издала оглушительный крик радости, когда Су Ян внезапно наполнил ее живот своей Ян Ци, окутав ее тело небесным наслаждением.
Выпустив свою Ян-Ци в Цзя Бию, Су Ян положил ее обратно на кровать, чтобы она отдохнула.
— Кто следующий?» Су Ян повернулся, чтобы посмотреть на остальных восемь красавиц сузившимися глазами, которые напоминали хищника, смотрящего на свою добычу.
Когда другие девушки увидели, что жезл Су Яна все еще был жестким, несмотря на то, что он только что выпустил свою Ян Ци, они были потрясены и напуганы.
Однако это было даже не самое страшное.
«Т-Это его 42-й раз освобождения Ян Ци…» Сюань Цзинлинь заговорил дрожащим голосом:
Обычно средний человек обмякнет после одного выброса, и даже опытные эксперты в Секте Глубокого Цветения не могут оставаться жесткими после нескольких разрядов, но Су Ян, как будто это какой-то феномен, сумел выпустить свою Ян Ци 42 раза и все еще оставаться таким же энергичным, как и в первый раз.
Это почти похоже на то, что Су Ян имеет бесконечный запас Ян Ци, текущий в его теле, что позволяет ему иметь такое большое количество Ян Ци. Другая причина, по которой Су Ян может оставаться таким жестким после стольких разрядов, может быть связана с тем, что его тело обладает мощной регенерирующей способностью, которая восстанавливает его Ян-Ци быстрее, чем она разряжается.
В любом случае, тело Су Яна ничем не отличалось от бесценного сокровища для Секты Глубокого Цветения, и это, без сомнения, вызовет переполох внутри Секты, если ученицы узнают об этом.
В конце концов, Секта Глубокого Цветения-это место, где все ее женское население культивируется в основном с использованием Ян Ци. Другими словами, Секта Глубокого Цветения ценит Ян Ци так же, как весь остальной мир ценит Духовные Камни как свой главный ресурс для культивирования.
Вот почему, без сомнения, вызывающая небеса способность Су Яна производить огромное количество Ян Ци вызовет переполох внутри Секты, поскольку он ничем не отличается от чудесного фонтана, который, казалось бы, мог бы производить бесконечное количество ресурсов для самосовершенствования учениц женского пола.
В худшем случае, если не тот тип людей узнает об удивительных способностях Су Яна, они могут даже превратить его в своего раба Ян Ци, единственной целью жизни которого будет производить Ян Ци, пока он не умрет в своей тюрьме.
И из-за общего богатства его Ян Ци шансы на такое трагическое будущее были бы только выше.
-Я … я следующий!» Юй Янь подошла к Су Ян после того, как место стало тихим, потому что другие девушки были просто слишком измучены и чувствительны в этот момент. Хотя у нее нет планов сделать Су Яна рабом Ян Ци, она намерена воспользоваться сложившейся ситуацией, чтобы культивировать как можно больше его Ян Ци.
«Качество его Ян Ци абсурдно богато и высоко, и лучше, чем любая таблетка или ресурс, который я использовал раньше — было бы глупо с моей стороны упустить такой шанс!» Юй Янь думала про себя, сидя на коленях Су Яна, который сидел в сидячем положении, вставляя свой жесткий стержень глубоко в ее дырочку.
Как и все там, она была полна решимости культивировать с Су Яном, пока не упадет в обморок от истощения из-за чрезмерного распыления!
-О-о-о! ДА… Да!»
Ю Янь начала двигать своим телом вверх и вниз, насаживаясь на жезл Су Яна.
Однако ее действия не продлились слишком долго, так как через несколько секунд усталость начала мешать ее движениям.
Как только она притормозила, Су Ян взял ее за попку и стал колотить сам.
«Ахххххх~»
Ю Янь почувствовала, как ее нижние губы горят от страсти, и она закричала от восторга.
Некоторое время спустя, когда Су Ян заметила, что Ю Янь начала терять сознание от непреодолимого удовольствия, он ввел большое количество Ян Ци в ее тело, наполняя его энергией, которая позволила ей оставаться бодрой.
— Боже милостивый… он пришел снова…»
— И он все такой же твердый, как всегда…
Девушки, наконец, поняли истинное значение слова «неукротимый» сегодня, так как Су Ян был воплощением такого слова.
— Ты все еще хочешь продолжить?» — спросил Су Ян у потрясенных зрителей, отодвинув Ю Яня в сторону с победоносной улыбкой на лице.
Девушки смотрели на его самодовольное лицо и толстый прут, который провоцировал их л.с.т., но, увы, все они опустили голову и признали поражение.
«Ты просто слишком удивителен, старший ученик-брат Су. Не только твои методы не имеют аналогов, но и твоя выносливость — это наша потеря», — сказал Сюань Цзинлинь с горькой улыбкой.
— Совершенно верно.… сегодня вы преподали мне ценный урок… что такие люди как ты могут существовать в этом недостойном мире…» Шан Вэньцзе говорила с благоговейным трепетом, глядя на его, казалось бы, безупречную внешность.
— Старший брат-ученик, как ты можешь быть таким твердым сейчас? Я потерял дар речи…» Ю Янь вздохнула, чувствуя невероятную боль во всем теле.
— Я бы с удовольствием продолжал заниматься с тобой, пока ты не устанешь, но, к сожалению, мое тело не сможет справиться с этим. Даже сейчас я едва могу двигаться…» Цзя Бию тихо рассмеялся.
Высказав свои мысли Су Яну, девушки обменялись взглядами.
Через несколько секунд все девять девушек использовали оставшиеся силы, чтобы упасть на кровать.
— Спасибо тебе, старший ученик-брат Су, за сегодняшнюю тренировку!» Они сказали ему, стоя в позе поклона, их голоса были искренними, звучащими так, как будто это шло из глубины их сердца.
В Секте невероятно редко ученики Внутреннего Двора тратят свое время на Таких учеников Внешнего Двора, как они, из-за их низкой базы культивирования, поэтому для Су Яна, чтобы культивировать с ними и даже удовлетворять их тело до такой степени, они не чувствовали ничего, кроме уважения к нему.
На самом деле, они сомневались, что даже Основные ученики смогут наслаждаться своим телом так, как это делал Су Ян.
Несмотря на необычное зрелище, Су Ян оставался спокойным и сказал им с красивой улыбкой на лице: «Мне было очень приятно иметь возможность совершенствоваться вместе с вами, дамы.»
Терапия травами при синдроме хронической усталости с дефицитом Ян?
Согласно теории традиционной китайской медицины (ТКМ), Ян и Ци являются движущими силами биологической активности в организме человека. Основываясь на решающей роли митохондрий в энергетическом метаболизме, мы предлагаем расширенный взгляд на Ян и Ци в контексте функций клеток и организма, управляемых митохондриями. Интересно, что клинические проявления дефицита Ян / Ци в ТКМ напоминают симптомы синдрома хронической усталости в западной медицине, который патологически связан с митохондриальной дисфункцией.Таким образом, благодаря своей способности улучшать функцию митохондрий и ее регулирование, тонизирующие травы, укрепляющие Ян и Ци, такие как Cistanches Herba и Schisandrae Fructus, могут оказаться полезными при лечении синдрома хронической усталости с дефицитом Ян.
1. Концепции Ян и Ци в традиционной китайской медицине
Традиционная китайская медицина (ТКМ) рассматривает человеческое тело как органическое целое, состоящее из совокупности различных органов, которые функционируют взаимозависимо [1].«Теория Инь / Ян» — это концептуальная основа традиционной китайской медицины. Согласно теории Инь / Ян, Вселенная является результатом единства противостоящих сил, а именно Инь и Ян. Динамическое равновесие между Инь и Ян определяет статус / фазу данного объекта [2]. Используя эту философскую концепцию, ТКМ классифицирует структуры тела, объясняет клинические симптомы и направляет лечение заболеваний на основе теории Инь / Ян [3]. Жизненно важные вещества (а именно, эссенция, ци, кровь и биологические жидкости) имеют фундаментальное значение для жизни и обеспечивают материальную и функциональную основу человеческого тела [1].Согласно теории Инь / Ян, функциональная деятельность тела (например, ци) классифицируется как Ян, тогда как материальная основа (например, эссенция, кровь и биологические жидкости) жизненно важных функций принадлежит Инь [4].
Теория ТКМ утверждает, что взаимодействие между Инь и Ян порождает ци. Ци относится к очищенным и питательным веществам, протекающим в организме, а также к функциональному состоянию органов и тканей. В этих рамках полное лишение ци означает смерть в традиционной китайской медицине [5].Чтобы обеспечить жизненную энергию для поддержания жизнедеятельности, ци течет по меридианам и питает органы. Что касается роли ци в модуляции физиологических функций, ци можно подразделить на три функционально связанных типа, а именно первичную ци, грудную ци и нормальную ци, причем последняя подразделяется на питательную ци и защитную ци (рис. 1) [ 5]. По сути, изначальная ци, также известная как «врожденная сущность почек», передается по наследству от родителей и отвечает за стимуляцию роста и развития, а также за активизацию жизнедеятельности органов тела; то есть это Ян по природе.Грудная ци состоит из «естественного воздуха», вдыхаемого легкими, и «зерновой ци», трансформируемой из пищи и воды селезенкой и желудком; то есть это Инь по своей природе. Основное действие грудной ци состоит в том, чтобы способствовать газообмену в легких и регулировать кровообращение в сердце, а также частоту его биений. Изначальная ци соединяется с грудной ци, образуя нормальную ци (также называемую чжэн ци по-китайски), которая циркулирует в организме для поддержки различных функций организма. Взаимосвязь между изначальной ци и грудной ци согласуется с представлением о том, что ци (или нормальная ци) возникает из взаимодействия между Инь и Ян.Нормальная ци (в дальнейшем именуемая ци) проявляется в виде двух функций: питательной ци и защитной ци. В то время как питательная ци питает внутренние органы, поддерживая физиологические функции организма, защитная ци защищает организм от болезнетворных внутренних (воспаление и рак) и внешних (бактерии и вирусы) факторов.
2. Биохимические и физиологические основы функции Ци
В последние десятилетия митохондрии считались центральным координатором жизни и смерти в клетках в силу своей регулирующей роли как в биоэнергетике, так и в программировании клеточной смерти [ 6].Согласно теории традиционной китайской медицины, истощение ци случайно связано со смертью. В этом отношении концепция ци в традиционной китайской медицине согласуется с жизненно важной ролью митохондрий в определении жизни и смерти в концептуальных рамках западной медицины.
Митохондрия — это «энергетический дом» клетки, где происходит аэробный метаболизм молекул топлива. В аэробном метаболизме ацетил-КоА, который образуется из глюкозы в результате гликолиза и окислительного декарбоксилирования пирувата, вступает в цикл Кребса, происходящий в митохондриальном матриксе.Ацетил-КоА в конечном итоге окисляется до диоксида углерода с одновременным образованием высокоэнергетических восстанавливающих эквивалентов, НАДН и ФАДН 2 . И NADH, и FADH 2 затем отдают свои высокоэнергетические электроны митохондриальной цепи переноса электронов, которая создает градиент протонов через внутреннюю мембрану митохондрий. Используя электрохимическую потенциальную энергию, запасенную в этом протонном градиенте, АТФ-синтаза синтезирует АТФ из АДФ. АТФ, молекула с высоким потенциалом переноса фосфорила (т.е.д., потенциальная энергия), активизирует ряд эндергонических реакций в клетке, особенно те, которые поддерживают жизнедеятельность. Во время митохондриального процесса переноса электронов реактивные формы кислорода (АФК) неизбежно образуются из-за утечки электронов, особенно из комплексов I и III. Чрезмерное производство АФК митохондриями в условиях высокой дыхательной активности и / или при наличии угроз гомеостазу приводит к усилению окислительного стресса. В условиях тяжелого окислительного стресса поры перехода митохондрий на проницаемость открываются с последующим неспецифическим высвобождением проапоптотических факторов (например,g., цитохром с и фактор, индуцирующий апоптоз), что приводит к каспазозависимой и независимой от каспаз гибели клеток [7]. Что касается регуляции биоэнергетики и гибели клеток, митохондрии можно рассматривать как функциональную единицу ци. Этим постулатом можно объяснить относительно короткую продолжительность жизни эритроцитов, не имеющих митохондрий.
Изначальная ци, которая является основной движущей силой человеческой жизни в контексте традиционной китайской медицины, может быть функционально связана с насосным действием сердца, которое поддерживает циркуляцию крови по всему телу (рис. 1).Недавно, приняв концепцию «резонанса», Wang et al. предложили новую модель, объясняющую, как перекачиваемое сердце может стимулировать циркуляцию крови по всему телу [8, 9]. По сути, артериальная система и различные органы тела связаны ветвями артериальных кровеносных сосудов. Ритмичное сокращение сердца вызывает колебания в артериях, и потенциальная энергия, хранящаяся в эластичных стенках этих кровеносных сосудов, впоследствии будет передаваться через кровоток.Предполагается, что насосное действие сердца может обеспечить артериальную систему серией гармонических частот колебаний, которые могут передаваться различным органам-мишеням. Если собственная частота органа-мишени синхронизируется с одной из этих гармонических частот, результирующий резонанс облегчит поступление крови в орган. Несмотря на то, что эта «резонансная» модель не была общепринятой в западной медицине, она рисует картину, описывающую, как изначальная ци может работать, управляя циркуляцией крови или ци по всему телу.Грудная ци возникает в результате сочетания вдыхаемого свежего воздуха и проглоченной пищевой «эссенции» (т. Е. Необходимых питательных веществ). Переваренные и впоследствии абсорбированные питательные вещества сначала транспортируются в печень для усвоения. Соответственно, функция грудной ци может быть связана с усвоением поступающих питательных веществ.
Изначальная ци (Ян) взаимодействует с грудной ци (Инь), образуя нормальную ци, которая состоит из питательной ци и защитной ци. Питательная ци отвечает за питание внутренних органов.В этом отношении питательная Qi может быть связана с эффективностью тканей / клеток вырабатывать энергию из питательных веществ, то есть с эффективностью митохондрий по выработке АТФ с использованием топливных молекул (рис. 1). Этот постулат подкрепляется более ранним представлением о том, что митохондрия считается источником ци (энергии) клетки. В связи с этим питательная ци также может быть Ян по своей природе. Защитная ци отвечает за защиту организма от внутренних и внешних факторов, вызывающих болезни. Перед лицом инвазии патогенов возникает врожденный иммунный ответ, во время которого фагоцитарные клетки (макрофаги и нейтрофилы) мигрируют к месту инвазии и поглощают инвазивный патоген.Затем поглощенный патоген поглощается АФК и лизоцимными пузырьками внутри фагоцитов и, таким образом, разрушается. «Дыхательный взрыв» включает в себя катализируемое НАДФН-оксидазой образование АФК в фагоцитарных клетках. Согласно теории традиционной китайской медицины, кости (мозг), кровь и биологическая жидкость, которые обогащены иммунными клетками, классифицируются как Инь, что предполагает, что защитная ци может быть Инь по своей природе. Недавно было обнаружено, что возрастное ухудшение иммунитета («иммунное старение») связано с оксидативным стрессом [10], а иммунное старение тесно связано с процессом старения [11].В этой связи участие иммунного старения в старении согласуется с теорией TCM, которая утверждает, что существенное истощение ци является основной причиной старения. Чтобы защитить иммунное старение, вызванное окислительным стрессом, иммунные клетки оснащены антиоксидантной защитной системой, которая состоит из поглотителей свободных радикалов и антиоксидантных ферментов. Таким образом, усиление антиоксидантной защиты может усилить иммунную функцию и тем самым косвенно активизировать защитную ци.
3. Болезнь «Ян / Ци»: синдром хронической усталости
Учитывая причинную связь между Ян и Ци, мы приняли термин «Ян / Ци» в последующем обсуждении синдрома хронической усталости (СХУ). Согласно теории традиционной китайской медицины, Ян / Ци является движущей силой биологической активности человеческого тела. Дефицит Ян / Ци широко распространен в «синдроме усталости» у людей [12]. В то время как Ян-оживление включает в себя улучшение функций тела и энергетического обмена в различных органах, дефицит Ян характеризуется снижением метаболической активности, о чем свидетельствует, например, снижение температуры тела [13].Недавнее метабономическое исследование показало, что серьезное нарушение метаболизма глюкозы и липидов наблюдалось на крысиной модели индуцированного гидрокортизоном почечного «дефицита Ян» [14], что отражает дефицит питательной ци в традиционной китайской медицине. Нарушение функциональной способности митохондрий, о чем свидетельствует снижение уровня креатинина в моче (продукт распада фосфокреатинина) и цитрата (важный метаболический элемент, участвующий в цикле Кребса), также был обнаружен у животных с почечным «дефицитом Ян» [15].Использование спектрометрии ядерного масс-резонанса 1 H и дискриминантного анализа методом частичных наименьших квадратов у пациентов, страдающих синдромом дефицита Янга, показало, что параметры липидов крови, отношение липопротеинов низкой плотности к липопротеинам очень низкой плотности, молочной кислоте и сахару, которые являются молекулы топлива или метаболиты энергетического метаболизма оказались несбалансированными и / или ненормальными [16], что свидетельствует о нарушении регуляции митохондриального энергетического метаболизма.
Интересно, что СХУ в западной медицине частично напоминает синдром усталости, вызванный дефицитом Ян / Ци, при ТКМ [17].В отличие от утомляемости, которая является временным, распространенным симптомом самоограничения, СХУ представляет собой заболевание, характеризующееся стойкой (или рецидивирующей) изнуряющей и клинически необъяснимой усталостью, которая приводит к существенному ухудшению функционального статуса и последующей личной и экономической болезненности [18]. . Пациенты, страдающие СХУ, демонстрируют глубокую инвалидизирующую усталость в течение как минимум 6 месяцев, которая сопровождается многочисленными ревматологическими, инфекционными и психоневрологическими симптомами [18]. СХУ — это гетерогенный синдром, к которому, по-видимому, существует генетическая предрасположенность, характеризующаяся множеством патофизиологических особенностей, включая нейроэндокринные нарушения, повышенную восприимчивость к инфекциям, ожирение и хронический стресс.Несмотря на разнообразие этих патофизиологических аномалий, митохондриальная дисфункция играет решающую роль в развитии СХУ. Исследования, посвященные изменениям экспрессии генов, вызванным СХУ, продемонстрировали дифференциальный паттерн экспрессии генов, связанных с митохондриями, и снижение митохондриального метаболического процесса у пациентов с СХУ (рис. 2) [19]. Также было обнаружено, что структурная целостность митохондрий в скелетных мышцах была нарушена, что, вероятно, было связано со снижением уровня энергии у пациентов, страдающих СХУ [20, 21].Поперечные исследования с использованием метода магнитного резонанса также выявили характерные и воспроизводимые мышечные и сердечные биогенетические аномалии у пациентов с СХУ [22], что является проявлением недостаточности Янга в традиционной китайской медицине. Пациенты, страдающие СХУ, демонстрировали заметное усиление внутримышечного ацидоза в ответ на повторяющиеся упражнения по сравнению с контрольной группой, не страдающей утомлением, что свидетельствует о повышенной зависимости от анаэробного метаболизма в результате снижения способности митохондрий к окислительному фосфорилированию [23].Кроме того, клиническое исследование, изучающее связь между СХУ и функцией митохондрий, показало, что как гетерогенный синдром СХУ не обязательно связан с нарушением целостности митохондрий, а скорее с дефицитом функциональной способности митохондрий, что оценивается количеством клеточный комплекс АТФ с магнием, способность митохондриального окислительного фосфорилирования и эффективность обмена АДФ / АТФ между митохондриями и цитозолем (рис. 2). Полученные данные продемонстрировали значительную корреляцию между степенью митохондриальной дисфункции и тяжестью СХУ [21].Однако некоторые симптомы СХУ напоминают проявление дефицита Инь, такие как повышенное потоотделение [24], субфебрильная температура [25] и сухость слизистой оболочки [26]. Кроме того, было обнаружено, что дисфункция иммунной системы (защитная ци, т.е. инь по своей природе) связана с СХУ [27, 28]. Настоящим мы предлагаем разделить СХУ на 2 подкатегории с точки зрения клинических симптомов: тип с дефицитом Ян с митохондриальной дисфункцией (ср. Питательная ци) и тип с дефицитом Инь с дисфункцией регуляции иммунитета / жидкости организма (ср.защитная ци).
Растущее количество доказательств предполагает участие митохондриальной дисфункции в патогенезе СХУ с дефицитом Ян / Ци. В связи с этим физические упражнения, которые, как было показано, улучшают окислительную способность скелетных мышц у пациентов с митохондриальной миопатией [29], предлагаются в качестве лечения СХУ [30]. Клинические исследования показали, что дифференцированная лечебная физкультура и когнитивно-поведенческая терапия оказывают положительное влияние на пациентов с СХУ [31, 32].Основываясь на совокупности клинических данных, van Cauwenbergh et al. обобщили практические рекомендации по выполнению упражнений для пациентов с СХУ [30]. Однако Kindlon сообщил о вредных побочных эффектах, связанных с дифференцированной лечебной физкультурой и когнитивно-поведенческой терапией у некоторых пациентов с CFS [33]. Предположительно, неспособность дифференцированной лечебной физкультуры и когнитивно-поведенческой терапии улучшить симптомы у некоторых пациентов с СХУ может быть связана с существованием типов СХУ с дефицитом Ян и дефицитом Инь.Очевидно, что вопрос о том, является ли вмешательство физических упражнений панацеей от СХУ с дефицитом Янга, требует более тщательного клинического исследования.
4. Травы, укрепляющие Ян и Ци, и митохондриальная функция
В сфере традиционной китайской медицины патологическое состояние вызвано дисбалансом статуса Инь / Ян в организме. Рецепт с тонизирующими травами может помочь восстановить баланс Инь и Ян и достичь здорового состояния. Тонизирующие травы обычно подразделяются на четыре категории на основе их укрепляющих здоровье действий, а именно: «укрепляющие Ян», «укрепляющие ци», «питающие инь» и «обогащающие кровь» травы (Таблица 1).«Укрепляющие ци» и «обогащающие кровь» травы обладают характеристиками Ян и Инь соответственно. С учетом того, что Ян и Ци связаны с митохондриальным энергетическим метаболизмом в организме, было обнаружено, что рецепты трав, укрепляющих Ян и Ци, усиливают выработку митохондриального АТФ [34], что может быть полезно для пациентов с СХУ Ян- дефицитный тип. Соответственно, было обнаружено, что травы, питающие инь, обладают иммуномодулирующим действием, предположительно укрепляя защитную ци (инь) [35].В недавних исследованиях сравнивалась эффективность различных трав, укрепляющих Ян, в увеличении митохондриальной способности генерировать АТФ (ATP-GC) в кардиомиоцитах H9c2 in vitro и в сердцах крыс ex vivo . Было обнаружено, что Cistanches Herba увеличивает ATP-GC в кардиомиоцитах H9c2 и в сердцах крыс, причем степень стимуляции является наиболее сильной среди всех протестированных трав, укрепляющих Ян. Среди трав, укрепляющих ци, лимонник фруктовый обеспечивает защиту клеток / тканей от окислительного стресса в тканях мозга, сердца, печени и кожи грызунов за счет повышения антиоксидантного статуса митохондрий [36].В связи с этим мы стремились рассмотреть фармакологическое действие двух обычно прописываемых трав, укрепляющих Ян и Ци, в отношении их благотворного воздействия на функцию митохондрий.
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Cistanches Herba, одна из «укрепляющих Ян» тонизирующих трав, усиливает митохондриальное дыхание, на что указывает значительное увеличение ATP-GC и митох Ондриальное состояние 3 дыхания в клетках H9c2 и в изолированных митохондриях сердца крысы [37].Cistanches Herba также вызывает разобщение митохондрий как на клеточных, так и на животных моделях. Индукция митохондриального разобщения составляет субстратный цикл, включающий митохондриальную цепь переноса электронов, что приводит к увеличению реакции митохондрий на потребность клетки в энергии [38]. Индукция митохондриального разобщения может, в свою очередь, активировать митохондриальный перенос электронов, что связано с увеличением продукции митохондриальных АФК [37]. Устойчиво низкий уровень продукции митохондриальных АФК запускает серию клеточных ответов, включая митохондриальный биогенез, через активацию пути AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK) [39, 40].Взятые вместе, увеличение количества митохондрий, вызванное цистанхами Herba, вместе с усиленной реакцией митохондрий на потребность в энергии, позволяет генерировать достаточное количество энергии для поддержания физической и умственной активности и тем самым оказывать положительный эффект у пациентов с СХУ с дефицитом Ян (Рисунок 3).
Schisandrae Fructus (а именно, Wu-Wei-Zi на китайском языке), плод сорта Schisandra chinensis , является травой, укрепляющей ци. Schisandrae Fructus обладает пятью вкусами, а именно сладким, кислым, горьким, вяжущим и соленым, которые, согласно «Теории пяти элементов», соответствуют пяти внутренним органам (селезенке, печени, сердцу, легким и почкам соответственно.) в TCM [41]. Согласно TCM, лимонник фруктовый может активизировать ци этих пяти внутренних органов [41]. За последние несколько десятилетий обширные исследования были сосредоточены на изучении фармакологической активности Schisandrae Fructus, особенно его полисахаридных и лигнановых компонентов. Было обнаружено, что полисахариды, выделенные из Fructus Schisandrae (а именно, SCP-IIa и SCPP11), оказывают иммуномодулирующее действие на перитонеальные макрофаги и лимфоциты у мышей [42, 43]. Было показано, что среди лигнанов схизандрин B (Sch B), самый распространенный дибензоциклооктадиеновый лигнан в Schisandrae Fructus, обладает антиоксидантной и противовоспалительной активностью [44].Огромное количество экспериментальных данных показало, что Sch B может усиливать антиоксидантный статус митохондрий глутатиона и, таким образом, защищать от повреждения, вызванного окислителями, в экспериментальных условиях in vitro, [45] и in vivo, [46]. Механистические исследования показали, что Sch B метаболизируется цитохромом P-450 с сопутствующей продукцией низкого уровня ROS [47]. Вероятно, эти «сигнальные АФК» затем стимулируют окислительно-восстановительный путь ERK (внеклеточные киназы, регулируемые сигналом) / Nrf2 (фактор 2, связанный с ядерным фактором, эритроид-2) / EpRE (электрофильный чувствительный элемент) сигнальный путь, с результирующей экспрессией антиоксидантных белков [ 47].Согласно «Митохондриальной теории старения», дисфункция митохондрий в основном вызвана кумулятивным окислительным повреждением [48]. Вызываемый Sch B антиоксидантный ответ глутатиона может сохранять структурную целостность митохондрий перед лицом окислительной нагрузки, что, в свою очередь, может косвенно улучшать функциональную способность митохондрий, о чем свидетельствует повышение уровня ATP-GC у мышей, получавших Sch B [ 49]. Таким образом, эти данные свидетельствуют о том, что укрепляющее ци действие Sch B также может быть полезным у пациентов, страдающих СХУ с дефицитом Ян (рис. 3).Кроме того, активация Nrf2 с помощью Sch B может не только усиливать компоненты антиоксидантной защиты и уменьшать степень воспаления [44, 45], но также оказывать положительное влияние на биоэнергетику клетки, контролируя доступность субстрата для митохондриального дыхания [50].
5. Заключение
Основываясь на решающей роли митохондрий в энергетическом метаболизме, мы предлагаем расширенный взгляд на Ян и Ци в контексте функций клеток и организма, управляемых митохондриями. Ян и Ци, вероятно, связаны с биологическими процессами в организме человека, управляемыми митохондриями.Проявление дефицита Ян / Ци при ТКМ является общим с СХУ типа дефицита Ян, для которого накоплено огромное количество клинических данных, связывающих дисфункцию митохондрий с СХУ. Благодаря своей способности усиливать митохондриальную функцию и ее регулирование, травы, укрепляющие Ян и / или Ци, такие как Cistanches Herba и Schisandrae Fructus, соответственно, могут оказаться полезными для лечения CFS с дефицитом Ян. Более того, вяжущее и иммуномодулирующее действие Fructus Schisandrae также может быть полезным для пациентов с CFS с симптомами дефицита Инь, такими как повышенное потоотделение, сухость во рту и иммунная дисфункция.Таким образом, необходимы дальнейшие клинические исследования цистанхов травы и лимонника плодовых или их комбинации у пациентов с СХУ, особенно с дефицитом Ян.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи.
Терапия травами при синдроме хронической усталости с дефицитом Ян?
Evid Based Complement Alternat Med. 2015; 2015: 945901.
Поу Куан Леонг
Отделение наук о жизни, Гонконгский университет науки и технологий, Клируотер Бэй, Гонконг
Хой Шань Вонг
Отделение наук о жизни, Гонконгский университет науки и Technology, Clear Water Bay, Гонконг
Jihang Chen
Отделение наук о жизни, Гонконгский университет науки и технологий, Clear Water Bay, Гонконг
Kam Ming Ko
Отделение наук о жизни, Гонконгский университет наук и технологий, Clear Water Bay, Гонконг
Отделение наук о жизни, Гонконгский университет науки и технологий, Clear Water Bay, Гонконг
Академический редактор: Yong C.Boo
Получено 5 сентября 2014 г .; Принято 10 декабря 2014 г.
Это статья в открытом доступе, распространяемая по лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.
Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Abstract
Согласно теории традиционной китайской медицины (ТКМ), Ян и Ци являются движущими силами биологической активности в организме человека.Основываясь на решающей роли митохондрий в энергетическом метаболизме, мы предлагаем расширенный взгляд на Ян и Ци в контексте функций клеток и организма, управляемых митохондриями. Интересно, что клинические проявления дефицита Ян / Ци в ТКМ напоминают симптомы синдрома хронической усталости в западной медицине, который патологически связан с митохондриальной дисфункцией. Таким образом, благодаря своей способности улучшать функцию митохондрий и ее регулирование, тонизирующие травы, укрепляющие Ян и Ци, такие как Cistanches Herba и Schisandrae Fructus, могут оказаться полезными при лечении синдрома хронической усталости с дефицитом Ян.
1. Концепции Ян и Ци в традиционной китайской медицине
Традиционная китайская медицина (ТКМ) рассматривает человеческое тело как органическое целое, состоящее из совокупности различных органов, которые функционируют взаимозависимым образом [1]. «Теория Инь / Ян» — это концептуальная основа традиционной китайской медицины. Согласно теории Инь / Ян, Вселенная является результатом единства противостоящих сил, а именно Инь и Ян. Динамическое равновесие между Инь и Ян определяет статус / фазу данного объекта [2].Используя эту философскую концепцию, ТКМ классифицирует структуры тела, объясняет клинические симптомы и направляет лечение заболеваний на основе теории Инь / Ян [3]. Жизненно важные вещества (а именно, эссенция, ци, кровь и биологические жидкости) имеют фундаментальное значение для жизни и обеспечивают материальную и функциональную основу человеческого тела [1]. Согласно теории Инь / Ян, функциональная деятельность тела (например, ци) классифицируется как Ян, тогда как материальная основа (например, эссенция, кровь и биологические жидкости) жизненно важных функций принадлежит Инь [4].
Теория ТКМ утверждает, что взаимодействие между Инь и Ян порождает ци. Ци относится к очищенным и питательным веществам, протекающим в организме, а также к функциональному состоянию органов и тканей. В этих рамках полное лишение ци означает смерть в традиционной китайской медицине [5]. Чтобы обеспечить жизненную энергию для поддержания жизнедеятельности, ци течет по меридианам и питает органы. Что касается роли ци в модуляции физиологических функций, ци можно подразделить на три функционально связанных типа, а именно первичную ци, грудную ци и нормальную ци, причем последняя подразделяется на питательную ци и защитную ци () [5] .По сути, изначальная ци, также известная как «врожденная сущность почек», передается по наследству от родителей и отвечает за стимуляцию роста и развития, а также за активизацию жизнедеятельности органов тела; то есть это Ян по природе. Грудная ци состоит из «естественного воздуха», вдыхаемого легкими, и «зерновой ци», трансформируемой из пищи и воды селезенкой и желудком; то есть это Инь по своей природе. Основное действие грудной ци состоит в том, чтобы способствовать газообмену в легких и регулировать кровообращение в сердце, а также частоту его биений.Изначальная ци соединяется с грудной ци, образуя нормальную ци (также называемую чжэн ци по-китайски), которая циркулирует в организме для поддержки различных функций организма. Взаимосвязь между изначальной ци и грудной ци согласуется с представлением о том, что ци (или нормальная ци) возникает из взаимодействия между Инь и Ян. Нормальная ци (в дальнейшем именуемая ци) проявляется в виде двух функций: питательной ци и защитной ци. В то время как питательная ци питает внутренние органы, поддерживая физиологические функции организма, защитная ци защищает организм от болезнетворных внутренних (воспаление и рак) и внешних (бактерии и вирусы) факторов.
Биохимические и физиологические основы функции ци.
2. Биохимические и физиологические основы функции ци
В последние десятилетия митохондрии считались центральным координатором жизни и смерти в клетках в силу своей регулирующей роли как в биоэнергетике, так и в программированной гибели клеток [6] . Согласно теории традиционной китайской медицины, истощение ци случайно связано со смертью. В этом отношении концепция ци в традиционной китайской медицине согласуется с жизненно важной ролью митохондрий в определении жизни и смерти в концептуальных рамках западной медицины.
Митохондрия — это «энергетический дом» клетки, где происходит аэробный метаболизм молекул топлива. В аэробном метаболизме ацетил-КоА, который образуется из глюкозы в результате гликолиза и окислительного декарбоксилирования пирувата, вступает в цикл Кребса, происходящий в митохондриальном матриксе. Ацетил-КоА в конечном итоге окисляется до диоксида углерода с одновременным образованием высокоэнергетических восстанавливающих эквивалентов, НАДН и ФАДН 2 . И NADH, и FADH 2 затем отдают свои высокоэнергетические электроны митохондриальной цепи переноса электронов, которая создает градиент протонов через внутреннюю мембрану митохондрий.Используя электрохимическую потенциальную энергию, запасенную в этом протонном градиенте, АТФ-синтаза синтезирует АТФ из АДФ. АТФ, молекула с высоким потенциалом переноса фосфорила (т. Е. Потенциальной энергией), активирует ряд эндергонических реакций в клетке, особенно те, которые поддерживают жизнедеятельность. Во время митохондриального процесса переноса электронов реактивные формы кислорода (АФК) неизбежно образуются из-за утечки электронов, особенно из комплексов I и III. Чрезмерное производство АФК митохондриями в условиях высокой дыхательной активности и / или при наличии угроз гомеостазу приводит к усилению окислительного стресса.В условиях тяжелого окислительного стресса поры перехода митохондрий на проницаемость открываются с последующим неспецифическим высвобождением проапоптотических факторов (например, цитохрома с и фактора, индуцирующего апоптоз), что приводит к каспазозависимой и независимой от каспаз гибели клеток [7]. Что касается регуляции биоэнергетики и гибели клеток, митохондрии можно рассматривать как функциональную единицу ци. Этим постулатом можно объяснить относительно короткую продолжительность жизни эритроцитов, не имеющих митохондрий.
Изначальная ци, которая является основной движущей силой человеческой жизни в контексте традиционной китайской медицины, может быть функционально связана с насосным действием сердца, которое поддерживает циркуляцию крови по всему телу (). Недавно, приняв концепцию «резонанса», Wang et al. предложили новую модель, объясняющую, как перекачиваемое сердце может стимулировать циркуляцию крови по всему телу [8, 9]. По сути, артериальная система и различные органы тела связаны ветвями артериальных кровеносных сосудов.Ритмичное сокращение сердца вызывает колебания в артериях, и потенциальная энергия, хранящаяся в эластичных стенках этих кровеносных сосудов, впоследствии будет передаваться через кровоток. Предполагается, что насосное действие сердца может обеспечить артериальную систему серией гармонических частот колебаний, которые могут передаваться различным органам-мишеням. Если собственная частота органа-мишени синхронизируется с одной из этих гармонических частот, результирующий резонанс облегчит поступление крови в орган.Несмотря на то, что эта «резонансная» модель не была общепринятой в западной медицине, она рисует картину, описывающую, как изначальная ци может работать, управляя циркуляцией крови или ци по всему телу. Грудная ци возникает в результате сочетания вдыхаемого свежего воздуха и проглоченной пищевой «эссенции» (т. Е. Необходимых питательных веществ). Переваренные и впоследствии абсорбированные питательные вещества сначала транспортируются в печень для усвоения. Соответственно, функция грудной ци может быть связана с усвоением поступающих питательных веществ.
Изначальная ци (Ян) взаимодействует с грудной ци (Инь), образуя нормальную ци, которая состоит из питательной ци и защитной ци. Питательная ци отвечает за питание внутренних органов. В этом отношении питательная Qi может быть связана с эффективностью тканей / клеток вырабатывать энергию из питательных веществ, то есть с эффективностью митохондрий по выработке АТФ с использованием молекул топлива (). Этот постулат подкрепляется более ранним представлением о том, что митохондрия считается источником ци (энергии) клетки.В связи с этим питательная ци также может быть Ян по своей природе. Защитная ци отвечает за защиту организма от внутренних и внешних факторов, вызывающих болезни. Перед лицом инвазии патогенов возникает врожденный иммунный ответ, во время которого фагоцитарные клетки (макрофаги и нейтрофилы) мигрируют к месту инвазии и поглощают инвазивный патоген. Затем поглощенный патоген поглощается АФК и лизоцимными пузырьками внутри фагоцитов и, таким образом, разрушается. «Дыхательный взрыв» включает в себя катализируемое НАДФН-оксидазой образование АФК в фагоцитарных клетках.Согласно теории традиционной китайской медицины, кости (мозг), кровь и биологическая жидкость, которые обогащены иммунными клетками, классифицируются как Инь, что предполагает, что защитная ци может быть Инь по своей природе. Недавно было обнаружено, что возрастное ухудшение иммунитета («иммунное старение») связано с оксидативным стрессом [10], а иммунное старение тесно связано с процессом старения [11]. В этой связи участие иммунного старения в старении согласуется с теорией TCM, которая утверждает, что существенное истощение ци является основной причиной старения.Чтобы защитить иммунное старение, вызванное окислительным стрессом, иммунные клетки оснащены антиоксидантной защитной системой, которая состоит из поглотителей свободных радикалов и антиоксидантных ферментов. Таким образом, усиление антиоксидантной защиты может усилить иммунную функцию и тем самым косвенно активизировать защитную ци.
3. Болезнь «Ян / Ци»: синдром хронической усталости
Учитывая причинно-следственную связь между Ян и Ци, мы приняли термин «Ян / Ци» в последующем обсуждении синдрома хронической усталости (СХУ).Согласно теории традиционной китайской медицины, Ян / Ци является движущей силой биологической активности человеческого тела. Дефицит Ян / Ци широко распространен в «синдроме усталости» у людей [12]. В то время как Ян-оживление включает в себя улучшение функций тела и энергетического обмена в различных органах, дефицит Ян характеризуется снижением метаболической активности, о чем свидетельствует, например, снижение температуры тела [13]. Недавнее метабономическое исследование показало, что серьезное нарушение метаболизма глюкозы и липидов наблюдалось на крысиной модели индуцированного гидрокортизоном почечного «дефицита Ян» [14], что отражает дефицит питательной ци в традиционной китайской медицине.Нарушение функциональной способности митохондрий, о чем свидетельствует снижение уровня креатинина в моче (продукт распада фосфокреатинина) и цитрата (важный метаболический элемент, участвующий в цикле Кребса), также был обнаружен у животных с почечным «дефицитом Ян» [15]. Использование спектрометрии ядерного масс-резонанса 1 H и дискриминантного анализа методом частичных наименьших квадратов у пациентов, страдающих синдромом дефицита Янга, показало, что параметры липидов крови, отношение липопротеинов низкой плотности к липопротеинам очень низкой плотности, молочной кислоте и сахару, которые являются молекулы топлива или метаболиты энергетического метаболизма оказались несбалансированными и / или ненормальными [16], что свидетельствует о нарушении регуляции митохондриального энергетического метаболизма.
Интересно, что СХУ в западной медицине частично напоминает синдром усталости, вызванный дефицитом Ян / Ци, при ТКМ [17]. В отличие от утомляемости, которая является временным, распространенным симптомом самоограничения, СХУ представляет собой заболевание, характеризующееся стойкой (или рецидивирующей) изнуряющей и клинически необъяснимой усталостью, которая приводит к существенному ухудшению функционального статуса и последующей личной и экономической болезненности [18]. . Пациенты, страдающие СХУ, демонстрируют глубокую инвалидизирующую усталость в течение как минимум 6 месяцев, которая сопровождается многочисленными ревматологическими, инфекционными и психоневрологическими симптомами [18].СХУ — это гетерогенный синдром, к которому, по-видимому, существует генетическая предрасположенность, характеризующаяся множеством патофизиологических особенностей, включая нейроэндокринные нарушения, повышенную восприимчивость к инфекциям, ожирение и хронический стресс. Несмотря на разнообразие этих патофизиологических аномалий, митохондриальная дисфункция играет решающую роль в развитии СХУ. Исследования, посвященные изменениям экспрессии генов, вызванным СХУ, продемонстрировали дифференциальный паттерн экспрессии генов, связанных с митохондриями, и снижение митохондриального метаболического процессинга у пациентов с СХУ (19).Также было обнаружено, что структурная целостность митохондрий в скелетных мышцах была нарушена, что, вероятно, было связано со снижением уровня энергии у пациентов, страдающих СХУ [20, 21]. Поперечные исследования с использованием метода магнитного резонанса также выявили характерные и воспроизводимые мышечные и сердечные биогенетические аномалии у пациентов с СХУ [22], что является проявлением недостаточности Янга в традиционной китайской медицине. Пациенты, страдающие СХУ, демонстрировали заметное усиление внутримышечного ацидоза в ответ на повторяющиеся упражнения по сравнению с контрольной группой, не страдающей утомлением, что свидетельствует о повышенной зависимости от анаэробного метаболизма в результате снижения способности митохондрий к окислительному фосфорилированию [23].Кроме того, клиническое исследование, изучающее связь между СХУ и функцией митохондрий, показало, что как гетерогенный синдром СХУ не обязательно связан с нарушением целостности митохондрий, а скорее с дефицитом функциональной способности митохондрий, что оценивается количеством клеточный АТФ в комплексе с магнием, способность митохондриального окислительного фосфорилирования и эффективность обмена АДФ / АТФ между митохондриями и цитозолем (). Полученные данные продемонстрировали значительную корреляцию между степенью митохондриальной дисфункции и тяжестью СХУ [21].Однако некоторые симптомы СХУ напоминают проявление дефицита Инь, такие как повышенное потоотделение [24], субфебрильная температура [25] и сухость слизистой оболочки [26]. Кроме того, было обнаружено, что дисфункция иммунной системы (защитная ци, т.е. инь по своей природе) связана с СХУ [27, 28]. Настоящим мы предлагаем разделить СХУ на 2 подкатегории с точки зрения клинических симптомов: тип с дефицитом Ян с митохондриальной дисфункцией (ср. Питательная ци) и тип с дефицитом Инь с дисфункцией регуляции иммунитета / жидкости организма (ср.защитная ци).
Гипотеза синдрома хронической усталости, опосредованного митохондриальной дисфункцией.
Растущее количество доказательств предполагает участие митохондриальной дисфункции в патогенезе СХУ с дефицитом Ян / Ци. В связи с этим физические упражнения, которые, как было показано, улучшают окислительную способность скелетных мышц у пациентов с митохондриальной миопатией [29], предлагаются в качестве лечения СХУ [30]. Клинические исследования показали, что дифференцированная лечебная физкультура и когнитивно-поведенческая терапия оказывают положительное влияние на пациентов с СХУ [31, 32].Основываясь на совокупности клинических данных, van Cauwenbergh et al. обобщили практические рекомендации по выполнению упражнений для пациентов с СХУ [30]. Однако Kindlon сообщил о вредных побочных эффектах, связанных с дифференцированной лечебной физкультурой и когнитивно-поведенческой терапией у некоторых пациентов с CFS [33]. Предположительно, неспособность дифференцированной лечебной физкультуры и когнитивно-поведенческой терапии улучшить симптомы у некоторых пациентов с СХУ может быть связана с существованием типов СХУ с дефицитом Ян и дефицитом Инь.Очевидно, что вопрос о том, является ли вмешательство физических упражнений панацеей от СХУ с дефицитом Янга, требует более тщательного клинического исследования.
4. Травы, укрепляющие Ян и Ци, и митохондриальная функция
В сфере традиционной китайской медицины патологическое состояние вызывается дисбалансом статуса Инь / Ян в организме. Рецепт с тонизирующими травами может помочь восстановить баланс Инь и Ян и достичь здорового состояния. Тонизирующие травы обычно подразделяются на четыре категории на основе их укрепляющих здоровье действий, а именно: «укрепляющие Ян», «укрепляющие ци», «питающие инь» и «обогащающие кровь» травы ().«Укрепляющие ци» и «обогащающие кровь» травы обладают характеристиками Ян и Инь соответственно. С учетом того, что Ян и Ци связаны с митохондриальным энергетическим метаболизмом в организме, было обнаружено, что рецепты трав, укрепляющих Ян и Ци, усиливают выработку митохондриального АТФ [34], что может быть полезно для пациентов с СХУ Ян- дефицитный тип. Соответственно, было обнаружено, что травы, питающие инь, обладают иммуномодулирующим действием, предположительно укрепляя защитную ци (инь) [35].В недавних исследованиях сравнивалась эффективность различных трав, укрепляющих Ян, в увеличении способности генерирования митохондриального АТФ (ATP-GC) в кардиомиоцитах H9c2 in vitro и в сердцах крыс ex vivo . Было обнаружено, что Cistanches Herba увеличивает ATP-GC в кардиомиоцитах H9c2 и в сердцах крыс, причем степень стимуляции является наиболее сильной среди всех протестированных трав, укрепляющих Ян. Среди трав, укрепляющих ци, лимонник фруктовый обеспечивает защиту клеток / тканей от окислительного стресса в тканях мозга, сердца, печени и кожи грызунов за счет повышения антиоксидантного статуса митохондрий [36].В связи с этим мы стремились рассмотреть фармакологическое действие двух обычно прописываемых трав, укрепляющих Ян и Ци, в отношении их благотворного воздействия на функцию митохондрий.
Таблица 1
Различные категории китайских тонизирующих трав.
| Бодрящий Ян | Бодрящий Ци | |||
|---|---|---|---|---|
| Eucommiae Cortex | Schisandrae Frutus | |||
| Psoraleae C Fructus | Radusstragi Fructus | Radusstragi Fructus | Radusstraghi Herba | Codonopsis Radix |
| Epimedii Herba | Fici Radix | |||
| Dipsaci Radix | Ginseng Radix | |||
| Morindae Radix | Glycyrrrhizaria Radix 3 | Glycyrrhizaria 3 Roma Radix3 Корневище | Quinquefolii Radix | |
| Cuscutae Semen | Atractylodis Rhizoma | |||
| Dioscoreae Rhizoma | ||||
| Инь-питание | Обогащение пищи | |||
| Ligustri Fructus | Lycii Fructus | |||
| Dendrobii Herba | Mori Fructus | |||
| Ecliptae Herba | Testa Dolichoris 900hi | |||
| Lostriix 900hi | ||||
| RADIHORIS 900hi Radix | ||||
| Oryzae Radix | Polygoni Radix | |||
| Polygonati Rhizoma | Rehmanniae Paraparata Radix | |||
| Prinsepiae Semen | Polygonati Rhizoma | |||
| Было обнаружено, что «укрепляющие Ян» тонизирующие травы усиливают митохондриальное дыхание, на что указывает значительное увеличение АТФ-ГК и дыхания митохондрий в состоянии 3 в клетках H9c2 и в изолированных митохондриях сердца крысы [37].Cistanches Herba также вызывает разобщение митохондрий как на клеточных, так и на животных моделях. Индукция митохондриального разобщения составляет субстратный цикл, включающий митохондриальную цепь переноса электронов, что приводит к увеличению реакции митохондрий на потребность клетки в энергии [38]. Индукция митохондриального разобщения может, в свою очередь, активировать митохондриальный перенос электронов, что связано с увеличением продукции митохондриальных АФК [37]. Устойчиво низкий уровень продукции митохондриальных АФК запускает серию клеточных ответов, включая митохондриальный биогенез, через активацию пути AMP-активируемой протеинкиназы (AMPK) [39, 40].Взятые вместе, увеличение количества митохондрий, вызванное цистанхами Herba, вместе с усиленной реакцией митохондрий на потребность в энергии, позволяет генерировать достаточное количество энергии для поддержания физической и умственной активности и тем самым оказывать положительный эффект у пациентов с СХУ с дефицитом Ян (). Потенциальное средство для лечения синдрома хронической усталости с использованием трав, укрепляющих Ян / Ци. ERK, киназы, регулируемые внеклеточными сигналами; ETC, электронная транспортная цепь; Nrf2, ядерный фактор, связанный с эритроидом 2, фактор 2; АФК, активные формы кислорода; ☆, активация. Schisandrae Fructus (а именно, Wu-Wei-Zi на китайском языке), плод сорта Schisandra chinensis , является травой, укрепляющей ци. Schisandrae Fructus обладает пятью вкусами: сладким, кислым, горьким, терпким и соленым, которые, согласно «Теории пяти элементов», соответствуют пяти внутренним органам (селезенке, печени, сердцу, легким и почкам соответственно). в ТКМ [41]. Согласно TCM, лимонник фруктовый может активизировать ци этих пяти внутренних органов [41]. За последние несколько десятилетий обширные исследования были сосредоточены на изучении фармакологической активности Schisandrae Fructus, особенно его полисахаридных и лигнановых компонентов.Было обнаружено, что полисахариды, выделенные из Fructus Schisandrae (а именно, SCP-IIa и SCPP11), оказывают иммуномодулирующее действие на перитонеальные макрофаги и лимфоциты у мышей [42, 43]. Было показано, что среди лигнанов схизандрин B (Sch B), самый распространенный дибензоциклооктадиеновый лигнан в Schisandrae Fructus, обладает антиоксидантной и противовоспалительной активностью [44]. Огромное количество экспериментальных данных показало, что Sch B может повышать антиоксидантный статус митохондрий глутатиона и, таким образом, защищать от повреждения, вызванного окислителями, в экспериментальных условиях in vitro, [45] и in vivo, [46].Механистические исследования показали, что Sch B метаболизируется цитохромом P-450 с сопутствующей продукцией низкого уровня ROS [47]. Вероятно, эти «сигнальные АФК» затем стимулируют окислительно-восстановительный путь ERK (внеклеточные киназы, регулируемые сигналом) / Nrf2 (фактор 2, связанный с ядерным фактором, эритроид-2) / EpRE (электрофильный чувствительный элемент) сигнальный путь, с результирующей экспрессией антиоксидантных белков [ 47]. Согласно «Митохондриальной теории старения», дисфункция митохондрий в основном вызвана кумулятивным окислительным повреждением [48].Вызываемый Sch B антиоксидантный ответ глутатиона может сохранять структурную целостность митохондрий перед лицом окислительной нагрузки, что, в свою очередь, может косвенно улучшать функциональную способность митохондрий, о чем свидетельствует повышение уровня ATP-GC у мышей, получавших Sch B [ 49]. Таким образом, эти данные свидетельствуют о том, что укрепляющее ци действие Sch B также может быть полезным у пациентов, страдающих СХУ с дефицитом Ян (2). Кроме того, активация Nrf2 с помощью Sch B может не только усиливать компоненты антиоксидантной защиты и уменьшать степень воспаления [44, 45], но также оказывать положительное влияние на биоэнергетику клетки, контролируя доступность субстрата для митохондриального дыхания [50]. 5. ЗаключениеОсновываясь на решающей роли митохондрий в энергетическом метаболизме, мы предлагаем расширенный взгляд на Ян и Ци в контексте функций клеток и организма, управляемых митохондриями. Ян и Ци, вероятно, связаны с биологическими процессами в организме человека, управляемыми митохондриями. Проявление дефицита Ян / Ци при ТКМ является общим с СХУ типа дефицита Ян, для которого накоплено огромное количество клинических данных, связывающих дисфункцию митохондрий с СХУ. Благодаря своей способности усиливать митохондриальную функцию и ее регулирование, травы, укрепляющие Ян и / или Ци, такие как Cistanches Herba и Schisandrae Fructus, соответственно, могут оказаться полезными для лечения CFS с дефицитом Ян.Более того, вяжущее и иммуномодулирующее действие Fructus Schisandrae также может быть полезным для пациентов с CFS с симптомами дефицита Инь, такими как повышенное потоотделение, сухость во рту и иммунная дисфункция. Таким образом, необходимы дальнейшие клинические исследования цистанхов травы и лимонника плодовых или их комбинации у пациентов с СХУ, особенно с дефицитом Ян. Конфликт интересовАвторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи. Список литературы1. Чжэнь З. Продвинутый учебник по традиционной китайской медицине и фармакологии . Vol. 1. Пекин, Китай: New World Press; 1995. [Google Scholar] 2. Инь Х., Шуай X. Основы традиционной китайской медицины . Пекин, Китай: Издательство иностранных языков; 1992. [Google Scholar] 3. О’Брайен К. А., Сюэ С. С. Теоретические основы китайской медицины. В: Leung P. C., Xue C. C., Chen Y. C., редакторы. Всеобъемлющее руководство по китайской медицине .Сингапур: World Scientific Publishers; 2003. [Google Scholar] 4. Лю З., Лю Л. Основы китайской медицины . Лондон, Великобритания: Springer; 2009. [Google Scholar] 5. Чжан Д., У X. Ци, кровь, телесная жидкость, сущность жизни и духа. В: Лю Ю., редактор. Базовые знания традиционной китайской медицины . глава 5. Vol. 5. Гонконг: издательство HaiFeng Publishing; 1991. [Google Scholar] 6. Густафссон Å. Б., Готтлиб Р. А. Митохондрии сердца: врата жизни и смерти. Сердечно-сосудистые исследования .2008. 77 (2): 334–343. DOI: 10.1093 / cvr / cvm005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7. Хэнд С.С., Мензе М.А. Митохондрии в ограниченных по энергии состояниях: механизмы, которые притупляют передачу сигналов о гибели клеток. Журнал экспериментальной биологии . 2008. 211 (12): 1829–1840. DOI: 10.1242 / jeb.000299. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Ван Ю. Ю., Чанг С. Л., Ву Ю. Э., Сю Т. Л., Ван В. К. Резонанс: отсутствующий феномен в гемодинамике. Исследование кровообращения . 1991. 69 (1): 246–249.DOI: 10.1161 / 01.res.69.1.246. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Ван Ю.-Й. Л., Сюй Т.-Л., Ян М.-Й., Ван В.-К. Обзор: теория и приложения гармонического анализа пульсовых волн артериального давления. Журнал медицинской и биологической инженерии . 2010. 30 (3): 125–131. [Google Scholar] 10. Канниццо Э. С., Клемент С. С., Саху Р., Фолло С., Сантамброджио Л. Окислительный стресс, воспаление, старение и иммунное старение. Журнал протеомики . 2011. 74 (11): 2313–2323. DOI: 10.1016 / j.jprot.2011.06.005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. де Ла Фуэнте М., Эрнанц А., Вальехо М. С. Иммунная система в условиях окислительного стресса, старения и гипертонии: благоприятные эффекты антиоксидантов и физических упражнений. Антиоксиданты и сигнализация окислительно-восстановительного потенциала . 2005; 7 (9-10): 1356–1366. DOI: 10.1089 / ars.2005.7.1356. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Ю Я.-М., Цю М.-Й. Предварительное эпидемиологическое исследование и обсуждение патогенеза синдрома хронической усталости в традиционной китайской медицине в Гонконге. Журнал китайской интегративной медицины. 2005; 3 (5): 359–362. DOI: 10.3736 / jcim20050506. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Ву Л., Ян С. Функции внутренних органов в энергетическом обмене и регуляции температуры тела в традиционной китайской медицине. Журнал Колледжа традиционной китайской медицины Ганьсу . 2004; 21: 12–13. [Google Scholar] 14. Чжао Л., Ву Х., Цю М. и др. Метаболические признаки синдрома дефицита Ян почек и защитные эффекты двух травяных экстрактов у крыс с использованием GC / TOF MS. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2013; 2013: 10. doi: 10.1155 / 2013 / 540957.540957 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Лу Х., Сюн З., Ли Дж., Чжэн С., Хо Т., Ли Ф. Метабономическое исследование «Синдром почечно-янской недостаточности» и влияние экстрактов корневища Drynariae на крыс с использованием сверхэффективной жидкостной хроматографии в сочетании с массой спектрометрия. Таланта . 2011. 83 (3): 700–708. DOI: 10.1016 / j.talanta.2010.09.026. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16.Хуанг X., Чен К., Ян Г. и др. Изучение метаболического профилирования синдрома дефицита Янга при гепатоцеллюлярной карциноме с помощью 1 H ЯМР и распознавания образов. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина . 2012; 2012: 6. doi: 10.1155 / 2012 / 843048.843048 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Чен Р., Мория Дж., Ямакава Дж .-И., Такахаши Т., Канда Т. Традиционная китайская медицина синдрома хронической усталости. Доказательная дополнительная и альтернативная медицина .2010; 7 (1): 3–10. DOI: 10.1093 / ecam / nen017. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Афари Н., Бухвальд Д. Синдром хронической усталости: обзор. Американский журнал психиатрии . 2003. 160 (2): 221–236. DOI: 10.1176 / appi.ajp.160.2.221. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Брену Э. В., Эштон К. Дж., Аткинсон Г. М., Стейнс Д. Р., Маршалл-Градисник С. Экспрессия генов при синдроме хронической усталости. В: Снелл К. Р., редактор. Международный взгляд на будущее исследований синдрома хронической усталости .Загреб, Хорватия: InTech Open Access Publishing; 2012. [Google Scholar] 20. Плиоплис А.В., Плиоплис С. Электронно-микроскопическое исследование митохондрий мышц при синдроме хронической усталости. Нейропсихобиология . 1995. 32 (4): 175–181. DOI: 10,1159 / 000119233. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Майхилл С., Бут Н. Э., Макларен-Ховард Дж. Синдром хронической усталости и митохондриальная дисфункция. Международный журнал клинической и экспериментальной медицины . 2009; 2 (1): 1–16. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 22.Джонс Д. Э. Дж., Холлингсворт К. Г., Тейлор Р., Бламир А. М., Ньютон Дж. Л. Нарушения регулирования pH периферическими мышцами и потенциальная регуляция вегетативной нервной системой при синдроме хронической усталости. Журнал внутренней медицины . 2010. 267 (4): 394–401. DOI: 10.1111 / j.1365-2796.2009.02160.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 23. Джонс Д. Э. Дж., Холлингсворт К. Г., Яковлевич Д. Г. и др. Потеря способности восстанавливаться после ацидоза при повторных упражнениях при синдроме хронической усталости: исследование случай – контроль. Европейский журнал клинических исследований . 2012; 42 (2): 186–194. DOI: 10.1111 / j.1365-2362.2011.02567.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Виллер В. Б., Годанг К., Мёркрид Л., Сол Дж. П., Таулоу Э., Валло Л. Аномальные реакции терморегуляции у подростков с синдромом хронической усталости: связь с клиническими симптомами. Педиатрия . 2007; 120 (1): e129 – e137. DOI: 10.1542 / peds.2006-2759. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Хамилос Д. Л., Наттер Д., Герштенсон Дж. И др.Внутренняя температура тела нормальна при синдроме хронической усталости. Биологическая психиатрия . 1998. 43 (4): 293–302. DOI: 10.1016 / S0006-3223 (97) 83214-3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Прайс Э. Дж., Венейблс П. Дж. У. Синдром сухости глаз и рта — подгруппа пациентов с симптомами сухости. Ревматология . 2002. 41 (4): 416–422. DOI: 10.1093 / ревматология / 41.4.416. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Моррис Г., Берк М., Галецки П., Маес М. Возникающая роль аутоиммунитета при миалгическом энцефаломиелите / синдроме хронической усталости (ME / cfs) Молекулярная нейробиология .2014. 49 (2): 741–756. DOI: 10.1007 / s12035-013-8553-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Ван Эльзаккер М. Б. Синдром хронической усталости от инфекции блуждающего нерва: психонейроиммунологическая гипотеза. Медицинские гипотезы . 2013. 81 (3): 414–423. DOI: 10.1016 / j.mehy.2013.05.034. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29. Джеппесен Т. Д., Шварц М., Олсен Д. Б. и др. Аэробные тренировки безопасны и улучшают переносимость упражнений у пациентов с митохондриальной миопатией. Мозг: журнал неврологии .2006. 129 (12): 3402–3412. DOI: 10,1093 / мозг / awl149. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. ван Каувенберг Д., де Кунинг М., Икманс К., Найс Дж. Как выполнять упражнения людям с синдромом хронической усталости: практические рекомендации, основанные на фактических данных. Европейский журнал клинических исследований . 2012. 42 (10): 1136–1144. DOI: 10.1111 / j.1365-2362.2012.02701.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31. Чемберс Д., Багналл А.-М., Хемпель С., Форбс С. Вмешательства для лечения, ведения и реабилитации пациентов с синдромом хронической усталости / миалгическим энцефаломиелитом: обновленный систематический обзор. Журнал Королевского медицинского общества . 2006. 99 (10): 506–520. DOI: 10.1258 / jrsm.99.10.506. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Уайтинг П., Багналл А.-М., Соуден А. Дж., Корнелл Дж. Э., Малроу К. Д., Рамирес Г. Вмешательства для лечения и ведения синдрома хронической усталости: систематический обзор. Журнал Американской медицинской ассоциации . 2001. 286 (11): 1360–1368. DOI: 10.1001 / jama.286.11.1360. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Киндлон Т.Отчетность о вреде, связанном с дифференцированной лечебной физкультурой и когнитивно-поведенческой терапией при миалгическом энцефаломиелите / синдроме хронической усталости. Бюллетень IACFS / ME . 2011; 19: 59–111. [Google Scholar] 34. Ко К.-М., Леон Т. Ю., Мак Д. Х. Ф., Чиу П.-Й., Ду Й., Пун М. К. Т. Характерное фармакологическое действие китайских тонизирующих трав «Ян-бодрящий»: повышение способности миокарда вырабатывать АТФ. Фитомедицина . 2006. 13 (9-10): 636–642. DOI: 10.1016 / j.phymed.2006.02.007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Ко К. М., Люнг Х. Ю. Повышение способности генерировать АТФ, антиоксидантной активности и иммуномодулирующей активности с помощью китайских тонизирующих трав Ян и Инь. Китайская медицина . 2007; 2, статья 3 DOI: 10.1186 / 1749-8546-2-3. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Леонг П. К., Чен Н., Ко К. М. Митохондриальный распад при старении: схизандрин B, укрепляющий ци, как горметическое средство для смягчения возрастных заболеваний. Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 2012. 39 (3): 256–264. DOI: 10.1111 / j.1440-1681.2011.05600.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Wong H. S., Ko K. M. Herba Cistanches стимулирует клеточный окислительно-восстановительный цикл глутатиона с помощью активных форм кислорода, генерируемых в результате митохондриального дыхания в кардиомиоцитах H9c2. Фармацевтическая биология . 2013. 51 (1): 64–73. DOI: 10.3109 / 13880209.2012.710242. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Бэйнс В. Лечение состояний хронической усталости как болезни регуляции энергетического обмена. Медицинские гипотезы . 2008. 71 (4): 481–488. DOI: 10.1016 / j.mehy.2008.02.022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Зонг Х., Рен Дж. М., Янг Л. Х. и др. АМФ-киназа необходима для митохондриального биогенеза в скелетных мышцах в ответ на хроническую депривацию энергии. Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 2002. 99 (25): 15983–15987. DOI: 10.1073 / pnas.252625599. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Кукидоме Д., Нисикава Т., Сонода К. и др. Активация АМФ-активированной протеинкиназы снижает индуцированную гипергликемией продукцию активных форм кислорода митохондриями и способствует биогенезу митохондрий в эндотелиальных клетках пупочной вены человека. Диабет . 2006. 55 (1): 120–127. DOI: 10.2337 / диабет.55.1.120. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Ко К.-М., Чиу П.-Й. Биохимические основы «укрепляющего ци» действия ягод лимонника (Ву-Вей-Цзы) в китайской медицине. Американский журнал китайской медицины .2006. 34 (2): 171–176. DOI: 10.1142 / s0192415x06003734. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Чен Ю., Тан Дж., Ван X., Сунь Ф., Лян С. Иммуностимулирующий полисахарид (SCP-IIa) из плодов Schisandra chinensis (Turcz.) Baill. Международный журнал биологических макромолекул . 2012. 50 (3): 844–848. DOI: 10.1016 / j.ijbiomac.2011.11.015. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Чжао Т., Мао Г., Мао Р. и др. Противоопухолевое и иммуномодулирующее действие водорастворимого низкомолекулярного полисахарида лимонника китайского (Turcz.) Баилл. Пищевая и химическая токсикология . 2013; 55: 609–616. DOI: 10.1016 / j.fct.2013.01.041. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Чекер Р., Патвардхан Р. С., Шарма Д. и др. Схизандрин B проявляет противовоспалительную активность за счет модуляции окислительно-восстановительных факторов транскрипции Nrf2 и NF- κ B. Free Radical Biology and Medicine . 2012. 53 (7): 1421–1430. DOI: 10.1016 / j.freeradbiomed.2012.08.006. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Лам П. Ю., Леонг П.К., Чен Н., Ко К. М. Схизандрин B усиливает окислительно-восстановительный цикл глутатиона и защищает от окислительного повреждения в различных типах культивируемых клеток. БиоФакторы . 2011. 37 (6): 439–446. DOI: 10.1002 / biof.179. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Chiu P. Y., Leung H. Y., Poon M. K. T., Ko K. M. Хроническое лечение схизандрином B улучшает митохондриальный антиоксидантный статус и выработку белка теплового шока в различных тканях молодых взрослых и средних крыс. Биогеронтология .2006; 7 (4): 199–210. DOI: 10.1007 / s10522-006-9017-у. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Леонг П. К., Чиу П. Ю., Чен Н., Леунг Х. Ю., Ко К. М. Схизандрин B вызывает антиоксидантный ответ глутатиона и защищает от апоптоза через окислительно-восстановительный путь ERK / Nrf2 в гепатоцитах AML12. Исследования свободных радикалов . 2011; 45: 483–495. [PubMed] [Google Scholar] 48. Ван С.-Х., Ву С.-Б., Ву Ю.-Т., Вэй Ю.-Х. Окислительный стресс, вызванный дисфункцией митохондрий: участие в патофизиологии старения. Экспериментальная биология и медицина . 2013. 238 (5): 450–460. DOI: 10.1177 / 1535370213493069. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 49. Ko KM, Chen N., Leung HY, Leong EPK, Poon MKT, Chiu PY Долгосрочное лечение схизандрином B смягчает возрастные нарушения митохондриального антиоксидантного статуса и функциональной способности в различных тканях и улучшает выживаемость стареющих мышей C57BL / 6J . Биофакторы . 2008. 34 (4): 331–342. DOI: 10.1002 / biof.5520340408. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50.Холмстром К. М., Бэрд Л., Чжан Ю. и др. Nrf2 влияет на биоэнергетику клетки, контролируя доступность субстрата для митохондриального дыхания. Биология Открыть . 2013. 2 (8): 761–770. DOI: 10.1242 / bio.20134853. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]Ян / Ци-бодрящие травы для профилактики и / или лечения диабетических осложнений — LeongТеория Инь-Ян в традиционной китайской медицине (TCM)TCM рассматривает человеческое тело как органическое целое, состоящее из различных органов, которые функционируют взаимозависимо (1).Теория Инь-Ян, которая берет свое начало из древнекитайской философии, занимает центральное место в концептуальной структуре традиционной китайской медицины. Согласно теории Инь-Ян, функционирование человеческого тела регулируется взаимодействием двух взаимодополняющих, но противоположных сил, а именно Инь и Ян. Динамическое равновесие между Инь и Ян определяет физиологический статус человеческого тела (2). Любое нарушение баланса Инь и Ян может привести к различным патологическим состояниям. Например, избыток Инь может привести к чрезмерному потреблению Ян, и, наоборот, относительный избыток Инь или Ян называется дефицитом Ян или недостатком Инь, соответственно.Следовательно, в рамках этой концептуальной основы ТКМ классифицирует структуры тела, объясняет клинические симптомы и направляет лечение заболеваний на основе теории Инь-Ян (3). Согласно теории традиционной китайской медицины, взаимодействие между Инь (послеродовая сущность или Инь Ци) и Ян (пренатальная сущность или Ян Ци) генерирует Чжэн Ци (то есть «Ци тела»), который поддерживает жизнедеятельность и защищает от патогенов, поскольку а также позволяя адаптивные изменения в организме в ответ на внутренние и / или внешние факторы.Чжэн ци может течь по меридианам и тем самым активизировать физиологическую деятельность. Теория традиционной китайской медицины также утверждает, что старение и связанные со старением расстройства могут привести к постепенному истощению Чжэн Ци, а полное лишение Чжэн Ци (что в основном связано с истощением пренатальной сущности) в конечном итоге приведет к смерти (4). Поскольку пренатальная сущность унаследована от родителей и, следовательно, не может быть восполнена после рождения, необходим достаточный запас послеродовой сущности, чтобы свести к минимуму использование пренатальной сущности для генерации Чжэн Ци.Согласно теории традиционной китайской медицины, кровь, густая красная жидкость, циркулирующая в кровеносных сосудах, рассматривается как одно из основных веществ, необходимых для поддержания жизнедеятельности человека. Кровообращение в организме зависит от движущей силы ци и оказывает сильное питательное действие на различные органы. Взаимосвязь между Ци и Кровью демонстрирует важность гармонии между Инь (Кровью) и Ян (Ци) в определении оптимальной физиологической функции. Восстановление баланса Инь-Ян в нездоровых условияхВ то время как изнурительная сексуальная активность и дисбаланс функционирования организма Инь-Ян могут вызвать чрезмерное потребление пренатальной эссенции, поддержание оптимального баланса Инь-Ян для функций организма (в частности, «Селезенки» для пищеварения и всасывания) и здоровый образ жизни (диета и физические упражнения) имеет решающее значение для получения достаточного количества постнатальной сущности и, таким образом, для сохранения внутриутробной сущности у людей.В связи с этим использование китайских тонизирующих трав направлено на восстановление баланса Инь-Ян в организме и тем самым предотвращение чрезмерного потребления пренатальной эссенции. Кроме того, любые внутренние или внешние причины заболеваний (то есть патогенные факторы) могут быть классифицированы как Инь или Ян на основе их патологических характеристик. Различные методы вмешательства (терапевтические и тонизирующие) в ТКМ, включая использование травяных составов и иглоукалывание, также могут оказывать модулирующее действие на Инь / Ян, тем самым оказывая положительное влияние на расстройства, связанные с дефицитом Инь / Ян (3).В то время как китайские травы в целом делятся на терапевтические и тонизирующие группы с точки зрения их фармакологического действия, тонизирующие травы можно далее разделить на четыре функциональные категории: бодрящие Ян, питающие Инь, бодрящие ци и обогащающие кровь, в зависимости от их режима. действия по улучшению физиологических функций в неоптимальных условиях тела (5). Что касается теории Инь-Ян, действия по укреплению ци и обогащению крови классифицируются по категориям Ян и Инь, соответственно. Различные механизмы действия трав, укрепляющих Ян и ЦиРазличные функции организма зависят от клеточной активности, которая является проявлением Ян и Ци. В связи с этим митохондрии («электростанция» клетки) вырабатывают АТФ, который активизирует широкий спектр клеточной активности. Чтобы не отставать от их способности генерировать АТФ (ATP-GC), в митохондриях существует глутатион-зависимая антиоксидантная система для защиты респираторных комплексов от активных форм кислорода (ROS), возникающих в результате транспорта электронов митохондрий (6,7).Имея это в виду, стимуляция выработки митохондриального АТФ за счет бодрящего действия Ян / Ци китайских тонизирующих трав может включать увеличение транспорта электронов и / или индукцию антиоксидантного ответа глутатиона, который может защитить митохондриальный АТФ-ГК. Фармакологическая основа восстановления сил Яна была продемонстрирована в нашей лаборатории, при этом бодрящие по Яну экстракты трав последовательно увеличивают митохондриальный АТФ-ГК как ex vivo в сердцах мышей, так и in vitro в клетках H9c2 (5,8).В недавнем исследовании, проведенном в нашей лаборатории, было проведено дополнительное сравнение способности травяных экстрактов, укрепляющих Ян и укрепляющих Ци (, таблица 1, ), стимулировать митохондриальный АТФ-ГК и повышать уровни клеточного восстановленного глутатиона (GSH) в культивируемых кардиомиоцитах H9c2 (10). Было обнаружено, что бодрящие Ци травяные экстракты увеличивают митохондриальный АТФ-ГК в клетках H9c2 после длительной (24 ч) инкубации по сравнению с короткой (4 ч) инкубации, как это было в случае бодрящих травяных экстрактов Ян ( Таблица 1 ). Результаты экспериментов указывают на возможность того, что травы, укрепляющие Ян и укрепляющие Ци, стимулируют митохондриальный АТФ-ГК с помощью различных механизмов действия.В связи с этим более раннее исследование в нашей лаборатории продемонстрировало, что β-ситостерин, активный компонент Cistanches Herba (тонизирующее растение Ян), может разжижать внутреннюю мембрану митохондрий и стимулировать митохондриальный АТФ-ГК в культивируемых миоцитах C2C12 (9). . Этот постулат подкрепляется наблюдением, что индуцированная Ян-бодрящим экстрактом трав стимуляция АТФ-ГК полностью устраняется холестерином (стабилизатором биомембраны). Предположительно, псевдоожижение внутренней мембраны митохондрий активными компонентами экстрактов трав, укрепляющих Ян, может активировать ферменты, участвующие в транспорте электронов (9), что приводит к увеличению митохондриального ATP-GC в описанных экспериментальных условиях. Таблица 1 Действие китайских тонизирующих трав, укрепляющих Ян и Ци, на АТФ-ГК и сниженный уровень глутатиона (GSH) в культивируемых кардиомиоцитах H9c2 [изменено из (9)]Полный стол С другой стороны, было обнаружено, что бодрящие Ци травяные экстракты не способны стимулировать митохондриальный АТФ-ГХ после 4-часовой инкубации, тогда как все они стимулировали АТФ-ГХ в клетках H9c2 после инкубации в течение 24 часов ( Таблица 1 ).Стимуляция митохондриального ATP-GC была связана с увеличением клеточного уровня GSH. Регрессионный анализ показал положительную значительную корреляцию между степенью митохондриальной стимуляции АТФ-ГК и степенью увеличения клеточного GSH в клетках H9c2, предварительно инкубированных с помощью Qi-бодрящего травяного экстракта. Наблюдение за тем, что совместная инкубация клеток H9c2 с ингибиторами синтеза глутатиона и регенерации глутатиона отменяет стимулирующий эффект Qi-бодрящих травяных экстрактов на митохондриальный ATP-GC, дополнительно подтверждает, что увеличение митохондриального ATP-GC является вторичным по отношению к усилению клеточного GSH. положение дел.Это согласуется с более ранними выводами о том, что антиоксидантный статус глутатиона играет решающую роль в поддержании структурной и функциональной целостности митохондрий (11,12). Недавно исследования антиоксидантных фитохимических веществ показали, что различные фитохимические вещества (такие как куркумин, катехин, ресвератрол и схизандрин B) могут служить прямыми акцепторами свободных радикалов и / или индуцировать ядерный фактор (производный эритроида 2) -подобный 2 (Nrf2) — управляемая экспрессия антиоксидантных белков / ферментов (13,14). Что касается механизма, лежащего в основе повышения клеточного уровня GSH с помощью трав, укрепляющих ци, то травы, укрепляющие ци, могут способствовать поддержанию клеточного уровня GSH за счет активности по улавливанию свободных радикалов и / или увеличения экспрессии белков / ферментов, связанных с глутатионом. Защита от диабетической кардиомиопатии с помощью Ян / Ци-бодростиКардиомиопатия — основная причина заболеваемости и смертности пациентов с диабетом. Недавние исследования показали, что митохондриальная динамика и митофагия (клеточное событие, связанное с удалением дисфункциональных митохондрий, чувствительны к доступности питательных веществ, и, следовательно, их дисрегуляция связана с диабетом. Таким образом, индукция митохондриального слияния [опосредуется митофузином 1 (Mfn1 ), митофузин 2 (Mfn2) и атрофия зрительного нерва 1 (Opa1)] через повышающую регуляцию Mfn2, как было обнаружено, уменьшают индуцированную диетой с высоким содержанием жиров (HFD) резистентность к инсулину и ожирение у диабетических грызунов (15).Индукция слияния митохондрий путем инкубации с инсулином также может повысить энергетический GC и увеличить скорость потребления кислорода в культивируемых кардиомиоцитах (16). Напротив, повышенное деление митохондрий [которое опосредуется динамином-родственным белком 1 (Drp1), фактором деления митохондрий (Mff) и делением 1 (Fis1)] наблюдалось в коронарных эндотелиальных клетках, выделенных из сердец мышей с диабетом (17). Избыточное питание, как это происходит с диетами с высоким содержанием глюкозы и липидов, может вызвать чрезмерное производство АФК во время окислительного фосфорилирования митохондрий в кардиомиоцитах, что приводит к окислительному повреждению митохондрий.Было обнаружено, что нарушение митофагии связано с кардиомиопатией, вероятно, из-за увеличения количества дисфункциональных митохондрий в сердце (18). Митофагия включает слияние фрагментированных митохондрий с аутофагосомами, в которых LC-3 / p62 являются ключевыми регуляторами процесса (18). Было обнаружено, что восстановление митофагии с помощью фармакологического вмешательства улучшает кардиомиопатию у мышей с диабетом (19). Вышеупомянутые результаты предполагают, что контроль качества митохондрий (т.е., функциональная целостность) имеет решающее значение в патогенезе кардиомиопатии. Митогормезис, который относится к феномену, при котором умеренный окислительный стресс в митохондриях может защитить клетку / ткань от последующих нарушений, предлагается для увеличения продолжительности жизни и защиты от заболеваний, связанных со старением (20). Например, ограничение калорийности, физические упражнения или лечение фитохимическими веществами, как было показано, вызывают митогорметический ответ посредством модуляции связанных с митохондриями и чувствительных к биоэнергетике сигнальных регуляторов, таких как 5′-аденозинмонофосфат-активируемая протеинкиназа (AMPK), сиртуин (ы) а также мишень рапамицина (mTOR) (21).AMPK и сиртуин (ы), которые действуют антагонистично с mTOR, могут активировать ряд факторов транскрипции, регулирующих функцию митохондрий, таких как рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом, гамма-коактиваторы (PGC1) α и β, рецепторы, активируемые пролифератором пероксисом (PPAR) α и γ и Forkhead box O3 (Foxo3) (21). В то время как PGC 1α и β могут регулировать экспрессию Mfn2 (22), что, в свою очередь, может улучшать сигнальный каскад инсулина (15), индукция PPARα может способствовать β-окислению жирных кислот (23).Новые данные также показали возможную корреляцию между митогорметической передачей сигналов и поддержанием функциональной целостности митохондрий. Таким образом, недавние исследования показали, что активация PPARγ и / или Foxo3 может индуцировать BNIP3 / LC-3 / p62-опосредованную митофагию в тканях сердца (24). Кроме того, небольшая степень митохондриального разобщения (то есть разобщение окислительного фосфорилирования) может снизить выработку АФК в митохондриях и тем самым ослабить окислительное повреждение. В подтверждение этого недавнее исследование показало, что Nrf2, главный регулятор антиоксидантного ответа, играет роль в митогормезисе (вызванном небольшой степенью митохондриального разобщения) в скелетных мышцах трансгенных мышей с дефицитом способности окислительного фосфорилирования (25). Недавние исследования в нашей лаборатории показали, что Cistanches Herba и Cynomorii Herba (две травы, бодрящие Ян) могут разжижать внутреннюю мембрану митохондрий, вызывая небольшое увеличение производства ROS. Это увеличение генерации ROS может вызвать небольшую степень разобщающего эффекта, который служит ретроградным сигналом для индукции антиоксидантного ответа в культивируемых кардиомиоцитах H9c2 (26,27). В связи с этим было обнаружено, что индукция глутатион-зависимого антиоксидантного ответа, вызванная Cistanches Herba и Cynomorii Herba, связана с цито- и кардиозащитой против оксидативного стресса в культивируемых кардиомиоцитах H9c2, интоксифицированных менадионом, а также у ишемизированных / реперфузированных крыс. сердца (26,27).Кроме того, Cistanches Herba и Cynomorii Herba могут вызывать митогорметический ответ посредством активации пути AMPK / PGC-1. Таким образом, Cistanches Herba может вызывать окислительно-восстановительную индукцию митохондриального разобщения и активацию AMPK / PGC-1 в мышечных трубках C2C12 и снижать массу тела мышей с ожирением, получавших HFD (9). Урсоловая кислота, активный ингредиент Cynomorii Herba, может индуцировать митохондриальный биогенез за счет активации AMPK / PGC-1 в мышечных трубках C2C12 и увеличивать выносливость при физической нагрузке у мышей (28).Было обнаружено, что гинзенозид Rg1, который является одним из активных ингредиентов корня женьшеня (травы, укрепляющей ци), снижает окислительный стресс и степень кардиомиопатии у диабетических крыс, которым вводили стрептозотоцин, за счет индукции антиоксидантной реакции (29). Было обнаружено, что травяная формула, питающая инь и бодрящая ци, а именно Shengmai San, снижает степень фиброза миокарда у крыс, страдающих стрептозотоцином (30), предположительно за счет активации митогорметических AMPK и сигнальных путей сиртуина 1 (31). Защита от диабетической нефропатии с помощью Ян / Ци-бодростиПочки, которые очень чувствительны к гемодинамическим и метаболическим изменениям, подвержены повреждению микрососудов у пациентов с диабетом. Диабетическая нефропатия, одно из основных микрососудистых осложнений диабета, характеризуется альбуминурией, снижением скорости клубочковой фильтрации и, в конечном итоге, снижением функции почек (т. Е. Терминальной стадией почечной недостаточности) (32).Недавние исследования показали, что окислительный стресс и воспаление, возникающие в результате гипергликемии, играют решающую роль в патогенезе диабетической нефропатии (33). Как описано в предыдущем разделе, окислительный стресс возникает в основном из-за чрезмерного производства АФК, возникающего в результате окислительного фосфорилирования митохондрий. Повреждение клубочков, вызванное окислителями, может вызвать инфильтрацию лейкоцитов, что приводит к воспалительной реакции (33). Трансформирующий фактор роста-β1, один из провоспалительных медиаторов, секретируемых почечными клетками при взаимодействии с лейкоцитами, был идентифицирован как ключевой фактор, участвующий в патогенезе диабетической нефропатии (34).TGF-β1 может способствовать де-дифференцировке эпителиально-мезенхимных клеток (которые обычно обладают сильно поляризованной структурой для эффективной реабсорбции растворенных веществ и белков из почечных канальцев в перитубулярные капилляры), что, в свою очередь, снижает полярность клеток и, следовательно, способность к реабсорбции. растворенных веществ в нефроне (35). Дисфункция канальцев в конечном итоге приводит к альбуминурии, полиурии и глюкозурии. TGF-β1 может также способствовать накоплению компонентов внеклеточного матрикса (таких как коллаген, фибронектин и ламинин) в клубочках, что приводит к гломерулосклерозу и тубулоинтерстициальному фиброзу (36). Недавние исследования, изучающие возможную причинно-следственную связь между окислительным стрессом и диабетической нефропатией, показали, что индукция антиоксидантного ответа, вызванного Nrf2, может улучшить патологические проявления диабетической нефропатии у экспериментальных животных, тогда как, наоборот, делеция Nrf2 Ген может увеличивать тяжесть диабетической нефропатии (37). В попытке ослабить прогрессирование опосредованной оксидантами диабетической нефропатии разумным подходом могут быть вмешательства с антиоксидантной и противовоспалительной активностью.Учитывая, что травы, укрепляющие Ян и Ци, могут вызывать глутатион-зависимый антиоксидантный ответ, они должны оказаться эффективными в профилактике и / или лечении диабетической нефропатии. Предыдущее открытие в нашей лаборатории показало, что бодрящий по Яну растительный продукт для здоровья (а именно, VI-28) может защищать крыс от нефротоксичности, вызванной гентамицином, связанной с повышением уровня / активности GSH, супероксиддисмутазы, Se-глутатионпероксидазы. и S-трансферазы глутатиона, все из которых регулируются Nrf2 (38).Что касается соединений, выделенных из трав, укрепляющих ци, гинсенозид Rg1 (отдельно или в комбинации с астрагалозидом IV) может подавлять окислительный стресс и уменьшать тяжесть нефропатии у стрептозотоциновых диабетических крыс за счет ингибирования сигнальных каскадов TGF-β1 / Smads (39). ). Точно так же схизандрин B, активный ингредиент, выделенный из лимонника Fructus (также рассматриваемого как трава, которая может активизировать ци пяти внутренних органов), может облегчить вызванное гипергликемией повреждение почек у мышей, страдающих стрептозотоцином, путем подавления воспаления и окислительного стресса (40). ). ВыводыВ заключение, укрепляющие здоровье травы Ян опосредуются, по крайней мере частично, увеличением митохондриального АТФ-ГК, вероятно, за счет разжижения внутренней митохондриальной мембраны, тогда как укрепляющие Ци травы увеличивают митохондриальный АТФ-ГК через индукция глутатион-зависимого антиоксидантного ответа, который может косвенно сохранять функциональную целостность митохондрий ( Рисунок 1 ). Эти наблюдения убедительно подтверждают мнение о том, что митохондрии являются основной целью восстановления Ян и Ци.Возможные положительные эффекты трав, укрепляющих Ян и Ци, в профилактике и / или / или лечении диабетической кардиомиопатии и нефропатии требуют дальнейшего изучения. Дальнейшие исследования должны быть сосредоточены на выявлении активных соединений из трав, укрепляющих Ян и Ци, в связи с их действием в повышении митохондриального антиоксидантного статуса АТФ-ГК и глутатиона. Затем можно выяснить молекулярные механизмы, лежащие в основе оживления Ян и Ци. Следовательно, биомаркеры могут быть установлены для контроля качества трав, укрепляющих Ян / Ци, и связанных с ними лечебных трав. Рисунок 1 Укрепление Ян / Ци защищает от диабетической кардиомиопатии и нефропатии. БлагодарностиФинансирование: Нет. Конфликты интересов: Оба автора заполнили единую форму раскрытия информации ICMJE (доступна по адресу http://dx.doi.org/10.21037/lcm.2019.03.01). Авторы не заявляют о конфликте интересов. Этическое заявление: Авторы несут ответственность за все аспекты работы, гарантируя, что вопросы, связанные с точностью или целостностью любой части работы, должным образом исследованы и решены. Заявление об открытом доступе: Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с международной лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivs 4.0 (CC BY-NC-ND 4.0), которая разрешает некоммерческое копирование и распространение статьи. со строгим условием, что никакие изменения или правки не вносятся, а оригинальная работа должным образом цитируется (включая ссылки как на официальную публикацию через соответствующий DOI, так и на лицензию).См. Https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/. Список литературы
DOI: 10.21037 / lcm.2019.03.01 границ | Использование китайских тонизирующих препаратов Ян / Ци / травяных составов для облегчения хронической болезни почек путем улучшения митохондриальной функцииВведениеХроническая болезнь почек (ХБП) — глобальная проблема здравоохранения, которая представляет большую угрозу для все большего числа людей. людей во всем мире.Систематический анализ ХБП показал, что ее глобальная распространенность составляет 9,1%, при этом 1,2 миллиона случаев смерти от ХБП и ее осложнений в 2017 г. (Theo and Boris, 2017). ХБП — это хроническое клиническое состояние, характеризующееся нарушением структуры и функции почек, а также снижением скорости клубочковой фильтрации. Хотя этиология ХБП сложна, митохондриальная дисфункция считается основным фактором, влияющим на ее патогенез (Takemura et al., 2020). Дисфункция митохондрий приводит к нарушению митохондриального окислительного фосфорилирования, снижению выработки АТФ и увеличению повреждения митохондриальной ДНК, что способствует прогрессированию заболевания.Растущее количество экспериментальных и клинических данных демонстрирует, что терапевтические агенты, нацеленные на митохондрии, могут предложить многообещающий подход к облегчению заболеваний, связанных с ХБП (Galvan et al., 2017). Традиционная китайская медицина (ТКМ) долгое время использовалась как неотъемлемая часть основной медицины для лечения ХБП в Китае. Основываясь на теории традиционной китайской медицины, патогенез ХБП сложен в том смысле, что ХБП считается следствием нападения как внутренних, так и внешних «зол» (т.э., патогенные факторы), что в дальнейшем приводит к дисбалансу функций Инь и Ян в организме (Gobe, Shen, 2015). Согласно клиническим наблюдениям у пациентов, страдающих ХБП, наиболее частым синдромом или паттерном заболевания при традиционной китайской медицине является дефицит «почки-Ян» (Wang et al., 2016). В связи с этим в практике традиционной китайской медицины было показано, что многие китайские тонизирующие препараты Ян / Ци тонизирующие растительные препараты / составы на травах улучшают симптомы ХБП. Исследование этих тонизирующих растительных препаратов Ян / Ци в качестве источника новых средств для лечения ХЗП в последнее время привлекает все большее внимание многих исследователей (Zhong et al., 2013). Например, You-Gui Pill, типичный препарат Ян / Ци-тоник, обладает тонизирующим ян-тонизирующим действием почек в соответствии с теорией традиционной китайской медицины. В течение сотен лет в Китае он клинически использовался в качестве основной формулы для лечения пациентов с синдромом почечной недостаточности Ян. Клиническое исследование в Китае показало, что лечение таблетками You-Gui может значительно снизить уровень креатинина в сыворотке, снизить протеинурию и улучшить клубочковую фильтрацию у пациентов с ХБП с синдромом дефицита ян (Liu et al., 2016). Однако биохимические и молекулярные механизмы, лежащие в основе возможных терапевтических эффектов тонизирующих растительных препаратов Ян / Ци на ХБП, остаются в значительной степени неизвестными. Результаты, полученные в результате экспериментальных исследований, показывают, что оздоровительный эффект восстановления Ян / Ци при традиционной китайской медицине тесно связан с повышением регуляции функции митохондрий и антиоксидантного статуса. В этой статье мы представляем обзор потенциальных эффектов китайского Ян / Ци-бодрящие тонизирующие препараты растительного происхождения на облегчение ХБП и его осложнений, с особым акцентом на возможные механизмы, связанные с митохондриальными сигнальными путями. МетодологияБыл проведен системный поиск по «PubMed», «CNKI» и «Google Scholar», чтобы собрать все доступные статьи на английском или китайском языках, которые связаны с китайскими тонизирующими препаратами Ян / Ци и растительными препаратами. применяется при лечении ХБП и их влиянии на функцию митохондрий. Запросы «[митохондрии (Название / Аннотация)] И [хроническое заболевание почек (Название / Аннотация)]» использовались в «Google Scholar» и «PubMed» для поиска последствий митохондриальной дисфункции при ХБП.Для поиска статей, в которых сообщается об использовании китайских растительных препаратов Ян / Ци при лечении ХЗП, используются обозначения «Ян ИЛИ Ци ИЛИ китайский ИЛИ ботанические препараты», «хроническое заболевание почек» (для этого запроса использовался китайский перевод при поиске в CNKI) использовался в «Google Scholar» и «CNKI». После прочтения заголовков и аннотаций рецензенты выбрали 82 статьи для включения в эту статью. Научные названия всех ботанических препаратов были включены и проверены на основе принципа научной номенклатуры растений, описанного в Revera et al.Обзор (Rivera et al., 2014). Основные митохондриальные регуляторные пути, с помощью которых китайские лекарственные средства, укрепляющие Ян / Ци, улучшают ХБП, были идентифицированы путем обнаружения пересечений и связей между сигнальными путями и молекулами, представленными в статьях, найденных в ходе вышеупомянутых поисков. РезультатыВлияние митохондриальной дисфункции на хроническое заболевание почекМитохондрии — это жизненно важные органеллы, участвующие в клеточной регуляции энергетического баланса и окислительного статуса в ответ на раздражители окружающей среды.Они генерируют биоэнергию для поддержки различных клеточных процессов за счет окисления молекул топлива. Кроме того, митохондрии имеют решающее значение в регулировании выживаемости клеток ( через продукцию АТФ) и гибели ( через индукцию апоптоза) в условиях стресса. Почка, содержащая клетки, обогащенные митохондриями, является органом с высокой потребностью в энергии. Следовательно, поддержание функции митохондрий играет решающую роль в сохранении функциональной целостности почек.Значение митохондриальной дисфункции в сочетании с ключевыми регуляторными факторами и сигнальными путями, участвующими в патогенезе ХБП, будет обсуждаться в контексте митохондриального биогенеза и окислительной способности, а также митохондриальной динамики. Митохондриальный биогенез и окислительная способностьМитохондрии — это самореплицирующиеся органеллы, которые содержат свой геном (мтДНК) и рибосомы. Регуляция митохондриального содержания контролируется клеточными сигналами в ответ на различные раздражители окружающей среды.Нарушение митохондриального биогенеза — один из важнейших процессов, способствующих развитию ХБП. Среди различных регуляторных факторов, коактиватор 1α рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPARγ) (PCG-1α), главный регулятор митохондриального биогенеза, выступает в качестве важного компонента, участвующего в дефектном митохондриальном биогенезе при ХЗП (Sharma et al. , 2013; Galvan et al., 2017). Было обнаружено, что PCG-1α активирует экспрессию большого количества генов, участвующих в синтезе митохондриального белка и репликации ДНК, что приводит к увеличению количества митохондрий (Schreiber et al., 2004). Хотя PCG-1α ограничен ядром (Wu et al., 1999), считается, что он влияет на репликацию и экспрессию многих митохондриальных генов, взаимодействуя с множеством белков и стимулируя нижестоящие сигнальные пути. PCG-1α коактивирует два ядерных респираторных фактора Nrf-1 и Nrf-2, оба из которых могут стимулировать экспрессию митохондриального фактора транскрипции A (Tfam) (Virbasius and Scarpulla, 1994). Tfam может перемещаться в митохондрии и связываться с митохондриальной мтДНК, что в результате способствует как репликации, так и транскрипции мтДНК (Parisi and Clayton, 1991; Virbasius and Scarpulla, 1994; Wu et al., 1999). Также обнаружено, что PGC-1α взаимодействует с эстроген-связанным рецептором α (ERRα), который также вносит основной вклад в биогенез митохондрий (Schreiber et al., 2004). В соответствии с ключевой функцией PGC-1α в митохондриальном биогенезе, подавление уровней PGC-1α преобладает в моделях на животных с ХЗП, а также у пациентов с ХБП. Клиническое исследование у пациентов с диабетом и ХБП показало, что уровни PGC-1α значительно снижены в образцах кортикальных тубулоинтерстициальных, что связано с уменьшением митохондриальных белков и содержания мтДНК, что косвенно свидетельствует о глобальном подавлении митохондриального биогенеза (Sharma et al., 2013). Кроме того, гистологические характеристики почечной ткани были улучшены за счет трансгенной экспрессии PGC-1α в клетках почечных канальцев на мышиной модели ХЗП (Galvan et al., 2017). Влияние PGC-1α, ключевого регулятора метаболизма, выходит за рамки митохондриального биогенеза. Несколько исследований продемонстрировали увеличение экспрессии широкого спектра генов, связанных с цепью переноса электронов и реакциями окисления жирных кислот после активации PGC-1α (Wu et al., 1999; Schreiber et al., 2004). Учитывая заметное снижение уровней PGC-1α при ХБП, кажется вероятным, что окислительная способность митохондрий нарушена при ХБП. В подтверждение этого Kang et al. продемонстрировали снижение экспрессии белков, связанных с окислением жирных кислот, катаболизмом аминокислот, а также углеводным обменом в образцах почек, полученных от пациентов с ХЗП, причем наиболее заметным было снижение уровня ферментов и регуляторов, связанных с окислением жирных кислот. Возникающее в результате увеличение накопления внутриклеточных липидов приводит к липотоксичности, которая может способствовать прогрессированию ХБП (Kang et al., 2015). Один из возможных механизмов, лежащих в основе роли митохондриального биогенеза в ХЗП, был предложен (Weinberg, 2011), в котором биогенез позволял фиксированное количество окислительной нагрузки распределяться между большим количеством митохондрий, тем самым снижая окислительный стресс в каждой митохондрии, тем самым снижая производство активных форм кислорода (АФК), что обеспечивает защиту почечных клеток от окислительного повреждения. Однако при определенных условиях, таких как хроническое тубулоинтерстициальное повреждение с ранее существовавшей потерей перитубулярного микроциркуляторного русла, одностороннее усиление митохондриального биогенеза может усугубить существующие патологические состояния (Weinberg, 2011).Следовательно, для разработки рациональных терапевтических вмешательств при ХБП потребуется более полное понимание баланса между биогенезом митохондрий и соответствующими патологическими процессами при ХБП. Митохондриальный окислительный стрессПомимо выработки энергии, митохондрии также являются основным местом производства клеточных АФК (Kowaltowski et al., 2009). Окислительный стресс митохондрий уже давно участвует в патогенезе ХБП (Dounousi et al., 2006; Richter et al., 2015; Дуни и др., 2019). Повышенное образование АФК и нарушение антиоксидантного статуса могут привести к повреждению почек, вызванному окислительным стрессом митохондрий (Halliwell, 1991). Альбуминурия и гиперурикемия, связанные с ХБП, могут быть связаны с усилением митохондриального окислительного стресса (Che et al., 2014; Duni et al., 2019). Например, альбумин в культивируемых эпителиальных клетках проксимальных почечных канальцев увеличивает степень продукции АФК, что может запускать сигнальный путь, ведущий к повреждению клубочков (Tang et al., 2003). Также было показано, что трансформирующий фактор роста (TGF) -β, цитокин, который отвечает за широкий спектр патологий почечных клеток, стимулирует генерацию АФК НАДФН-оксидазным образом в прегломерулярных мышечных клетках сосудов (Sharma et al. , 2005). Кроме того, повышенный уровень АФК был обнаружен в мононуклеарных клетках периферической крови пациентов с ХБП IV-V стадии (Granata et al., 2009), что указывает на общее усиление окислительного стресса у пациентов с ХБП. С другой стороны, митохондриальные антиоксидантные ферменты, по-видимому, обычно подавляются при ХЗП, что указывает на снижение антиоксидантной способности.Митохондрии оснащены внутренним антиоксидантным механизмом, который может убирать избыточные ROS и, таким образом, поддерживать сбалансированный окислительный статус. Подавление PGC-1α из-за дефицита эндотелиальной синтазы оксида азота может привести к резкому снижению активности митохондриальных антиоксидантных ферментов (Weinberg, 2011). Заметное снижение активности супероксиддисмутазы, каталазы и глутатионпероксидазы, а также снижение уровня глутатиона (GSH) также наблюдалось в образцах крови пациентов с хронической почечной недостаточностью, возможно, в результате недостаточной антиоксидантной способности митохондрий (Vaziri, 2004). ).Избыточное производство АФК может вызвать ряд побочных эффектов, включая повреждение мтДНК и ядерной ДНК, окисление белков, митофагию, воспаление и апоптоз клеток (Galvan et al., 2017), которые в конечном итоге могут усугубить прогрессирование ХБП. В связи с этим было продемонстрировано, что лечение антиоксидантами, такими как полиненасыщенные жирные кислоты омега-3, N-ацетилцистеин, витамин E, витамин C и аллопуринол, оказывает положительное влияние на пациентов с почечной недостаточностью (Vaziri, 2004; Che et al. al., 2014; Zanetti et al., 2017). Таким образом, терапевтические вмешательства, направленные на восстановление нормального антиоксидантного статуса, могут открывать многообещающие перспективы для лечения или, по крайней мере, замедления прогрессирования ХБП. Mitochondrial DynamicsМитохондрии — это динамические органеллы, которые постоянно изменяют свою морфологию, размер и количество посредством деления и слияния в ответ на клеточные сигналы, чтобы удовлетворить метаболические потребности (Galvan et al., 2017). Баланс между делением и слиянием важен не только для поддержания нормальной морфологии и функции митохондрий, но также для регуляции клеточного метаболизма и выживания клеток (Youle and Van Der Bliek, 2012).Чрезмерное деление митохондрий в сочетании с задержкой слияния может привести к фрагментации митохондрий, что вызывает апоптоз клеток и последующее развитие ХЗП (Zhan et al., 2013). Родственный динамину белок 1 (Drp1) — это белок, ответственный за деление внешней мембраны митохондрий. Множественные молекулы Drp1 рекрутируются на внешнюю мембрану митохондрий с помощью клеточных сигналов с образованием кольцеобразной структуры, которая впоследствии рассекает мембрану во время деления (Wai and Langer, 2016).Рекрутирование Drp1 стимулируется Rho-ассоциированной спиральной спиральной протеинкиназой 1 (ROCK1), которая участвует в обеспечении альбуминурии, разрастания мезангиального матрикса и апоптоза подоцитов при диабетической нефропатии у мышей (Wang et al., 2012a). Кроме того, несколько исследований продемонстрировали повышенное деление и фрагментацию митохондрий в почечных клетках мышей с диабетической нефропатией (Wang et al., 2012b; Zhan et al., 2013; Zhan et al., 2015). Недавние открытия показали, что чрезмерное деление митохондрий тесно связано с внутренним путем апоптоза клеток.Drp1 и несколько других белков, таких как Fis1 и митохондриальная E3 убиквитинлигаза MARCH5, в механизме деления митохондрий также, по-видимому, усиливают проницаемость внешней митохондриальной мембраны с последующим высвобождением цитохрома c из межмембранного пространства в цитозоль (Martinou and Youle, 2011). Высвободившийся цитохром c взаимодействует с другими белками цитозоля и активирует каспазы, что приводит к апоптозу клеток (Suen et al., 2008). Учитывая роль нарушения регуляции митохондриальной динамики в индукции апоптоза почечных клеток, восстановление баланса между делением и слиянием митохондрий может быть полезным для улучшения ХБП. Китайские тонизирующие препараты Ян / Ци и тонизирующие препараты и митохондриальная функцияКонцепции укрепления Ян / Ци в традиционной китайской медицинеСогласно древнекитайской философии, все во Вселенной можно разделить на два противоположных, но дополняющих друг друга аспекта Инь. и Ян (Gong and Sucher, 2002; Ji and Yu, 2020). Теория Инь-Ян применялась в клинической практике традиционной китайской медицины для диагностики и лечения заболеваний на протяжении тысяч лет (Xue and Cheng, 2020).Поддержание баланса Инь и Ян имеет важное значение для укрепления здоровья человека. Взаимодействие Инь и Ян генерирует ци, которая действует как движущая сила крови, которая переносит необходимые питательные вещества и кислород по телу (Leong and Ko, 2019). Что касается функций организма, ци, находящаяся под влиянием Ян, описывается как Ян / Ци в контексте укрепления здоровья (Chen et al., 2019). Ян / Ци играет доминирующую роль в поддержании нормального функционирования органов человеческого тела, а именно сердца, печени, селезенки, легких и почек, согласно теории традиционной китайской медицины (Chang and Liu, 2020; Ma et al., 2020). Среди этих пяти внутренних органов почки, функции которых включают не только функции почек в современной медицине, имеют первостепенное значение и рассматриваются как корень ци. Дефицит Ян / Ци в почках может привести к хроническим проблемам со здоровьем во всем мире, таким как ХБП, диабет и гипертония (Zhang, et al., 2019). Заметное истощение Ян / Ци обычно вызывает гибель клетки, что согласуется с решающей ролью митохондрий в определении выживания и гибели клетки.Таким образом, митохондрии можно рассматривать как функциональную единицу генерации ци в клетках. Таким образом, считается, что бодрящие Ян / Ци ботанические препараты в традиционной китайской медицине способны улучшать функцию митохондрий. Тонизирующие тонизирующие препараты Ян / Ци увеличивают выработку митохондриальной энергии и обладают антиоксидантной способностьюВ Китае обычно используются бодрящие по Ян / Ци ботанические препараты, в том числе Dipsacus asper Wall. экс C.B. Clarke (Caprifoliaceae), Cibotium barometz (L) J.Sm (Cibotiaceae), Curculigo orchioides Gaertn (Hypoxidaceae), Epimedium sagittatum (Sieb. Et Zucc.) Maxim (Berberidaceae), Cynomorium coccineum subsp. songaricum (Rupr.) J. Léonard (Cynomoriaceae), Cistanche deserticola Y. C. Ma (Orobanchaceae), Morinda officinalis F. C. How (Rubiaceae) и Cuscuta chinensis Lam (Convol. Китайские ци-бодрящие тонизирующие препараты растительного происхождения, в том числе Panax ginseng C.A. Mey (Araliaceae), Schisandra chinensis (Turcz.) Baill (Schisandraceae), Astragalus mongholicus Bunge (Leguminosae) и др. Также часто используются вместе с бодрящими Ян ботаническими препаратами в практике традиционной китайской медицины. Несколько исследований показали, что тонизирующие препараты Ян / Ци могут усиливать способность митохондрий генерировать АТФ (АТФ-ГК) за счет увеличения митохондриального транспорта электронов в различных типах клеток и тканей in situ и ex vivo , что, таким образом, подчеркивает биохимическая основа восстановления Ян / Ци в традиционной китайской медицине (Ko et al., 2006; Ко и др., 2006; Ли и др., 2015). Недавнее исследование показало, что Cistanche deserticola YC Ma (Orobanchaceae) увеличивает митохондриальный ATP-GC в кардиомиоцитах H9c2 и сердцах крыс за счет усиления активности митохондриального комплекса I и комплекса III, что указывает на возможное участие усиления окислительного фосфорилирования ( Ко и др., 2006; Леунг, Ко, 2008). Дальнейшие исследования показали, что тонизирующие препараты Ян / Ци-бодрящие растительные препараты последовательно усиливают митохондриальный АТФ-ГК в кардиомиоцитах H9c2 in situ (Leong et al., 2015), в которых наблюдаются разные механизмы, лежащие в основе стимуляции ATP-GC. Было обнаружено, что способность укрепляющих Ян тонизирующих растительных препаратов увеличивать митохондриальный АТФ-ГК связана с разжижением внутренней митохондриальной мембраны. Когда внутренние мембраны митохондрий стабилизируются холестерином, стимуляция АТФ-ГК тонизирующими растительными препаратами Ян отменяется. Другой типичный китайский тонизирующий тоник, бодрящий ци, Si-Jun-Zi Decoction, состоящий из женьшеня Panax C.A. Mey (Araliaceae), Astragalus mongholicus Bunge (Leguminosae), Codonopsis pilosula (Franch) Nannf (Campanulaceae) и Atractylodes macrocephala Koidz (Compositae), как было доказано, усиливают метаболизм митохондрий, что свидетельствует о повышении энергии митохондрий. повышенные уровни АТФ, общего пула аденилата (TAP) и энергетического заряда аденилата (ACE) в скелетных мышцах мышей (Li, 2012). Точно так же экстракты тонизирующих растительных препаратов, укрепляющих Ци, Panax ginseng C.A. Mey (Araliaceae), Panax quinquefolius L (Araliaceae) и Codonopsis pilosula (Franch) Nannf (Campanulaceae) также стимулировали митохондриальный АТФ-ГК в культивируемых кардиомиоцитах, при этом Panax ginseyng CA Mey. самый мощный (Wong and Ko, 2012). Стимуляция АТФ-ГК тонизирующими растительными препаратами, укрепляющими Ци, неизменно ассоциировалась с увеличением клеточного уровня GSH (Leong et al., 2018). GSH, который служит первой линией защиты от митохондриального окислительного стресса в клетках, может прямо или косвенно улавливать АФК и восстанавливать окислительную модификацию белков, тем самым сохраняя структуру и функцию митохондрий.Длительное лечение многокомпонентным бодрящим травяным составом Ян / Ци (VI-28), который содержит женьшень Panax CA Mey (Araliaceae), Cordyceps sinensis (Berk) Sacc (Ophiocordycipitaceae), Salvia miltiorrhiza (Lamiaceae), Allium tuberosum Rottl. ex Spreng (Amaryllidaceae), Cnidium monnieri (L). Куссон (Apiaceae), Tetradium ruticarpum (A.Juss) TGHartley (Rutaceae) и Kaempferia galanga L (Zingiberaceae), как было обнаружено, увеличивают активность ферментных антиоксидантов, таких как CuZn-супероксиддисмутаза (SOD) и уровни неферментативных антиоксидантов, таких как GSH и альфа-токоферол (a-TOC), в тканях мозга, сердца, печени и скелетных мышц крыс in vivo (Leung et al., 2005). Было обнаружено, что бодрящая ци формула, отвар Bu-zhong-yi-qi, снижает апоптоз и некроз эпителиальных клеток почечных канальцев и защищает от вызванного 5-фторурацилом повреждения почек у мышей, возможно, за счет увеличения митохондриальной антиоксидантной способности (Xiong и др., 2016). Тонизирующие препараты Ян / Ци на растительной основе / Травяные составы для облегчения хронической болезни почекВ лабораториях было показано, что многие отдельные растительные препараты, укрепляющие Ян / Ци, обладают защитным действием на почки у животных.Сообщалось, что экстракт красного женьшеня защищает от почечной недостаточности, вызванной гентамицином, подавляя выработку АФК и увеличивая сниженный уровень глутатиона у крыс (Shin et al., 2014). Wang et al. продемонстрировали, что обработка экстракта Curculigo orchioides Gaertn (Hypoxidaceae) обращала снижение активности цитохрома P450 3A и экспрессии цитохрома P450 3A4 на моделях крыс с индуцированным гидрокортизоном почечно-дефицитным дефицитом Янга. (Wang et al., 2012b). Обработка Astragalus mongholicus Bunge (Leguminosae) и Panax notoginseng (Burkill) F.Было обнаружено, что состав H.Chen (Araliaceae) в сочетании с Bifidobacterium защищает почки при ХЗП за счет уменьшения воспалительного ответа макрофагов в почках и кишечнике на посредством , подавляющего передачу сигналов Mincle (Tan et al., 2020). В практике ТКМ было показано, что большое количество тонизирующих составов, укрепляющих Ян / Ци, облегчает симптомы, связанные с ХБП, такие как протеинурия, отек и снижение фильтрации клубочков. Потенциальные фармакологические цели, относящиеся к ХБП, включают снижение степени протеинурии, уровня креатинина в сыворотке, соотношения альбумин / креатинин в моче и уровней азота мочевины, а также снижение уровня альбумина в плазме у пациентов с ХБП.Потенциальные фармакологические мишени тонизирующих составов Ян / Ци у пациентов с ХЗП приведены в Таблице 1. ТАБЛИЦА 1 . Влияние препаратов, укрепляющих Ян / Ци, на лечение ХБП. Хотя терапевтические эффекты китайских Ян / укрепляющих ци тонизирующих средств растительного происхождения / травяных составов очевидны, лежащие в основе биохимические механизмы остаются неясными. Клиническое исследование показало связь между повышенным окислительным стрессом и повреждением клеток проксимальных канальцев почек у пациентов с ХБП и протеинурией (Nishi et al., 2013). Было обнаружено, что снижение митохондриального дыхания связано с повышенным уровнем креатинина в сыворотке крови у крыс (Wilson et al., 1984). Глобальный нокаут PGC1α, ключевого регулятора транскрипции митохондриальных белков, повысил уровни мочевины и креатинина в сыворотке у мышей, что свидетельствует о важной роли митохондриальной биоэнергетики в поддержании целостности почек (Mei and Tam, 2011). Кроме того, предполагается, что дисфункция митохондрий участвует в опосредовании вызванного альбумином повреждения почечных канальцев (Zhuang et al., 2015). Тяжелое структурное повреждение почечных канальцев и апоптоз канальцевых клеток наблюдались на модели мышей, зараженной альбумином, что сопровождалось увеличением выработки митохондриальных АФК и высвобождением митохондриального цитохрома с, а также снижением количества копий митохондриальной ДНК. Учитывая критическую роль митохондриальной дисфункции в прогрессировании ХБП, наблюдение за усилением митохондриальной функции и антиоксидантного статуса с помощью китайских Ян / укрепляющих Ци тонических лекарственных препаратов / травяных составов как в культивируемых клетках, так и на животных моделях ХБП побудило к исследованию соответствующие сигнальные пути. Влияние активных ингредиентов китайского янь / бодрящих растительных препаратов на функцию митохондрий и хроническое заболевание почекДля выяснения механизмов действия важно определить химические компоненты, ответственные за фармакологическое действие (я) китайского ян Ци бодрящие тонизирующие растительные препараты. Что касается химической структуры, компоненты можно разделить на разные группы, которые включают фитостерины, тритерпены, флавоноиды, алкалоиды, дибензоциклооктадиеновые лигнаны, танины, полисахариды и летучие масла (Pan et al., 2011). В следующем разделе будут проиллюстрированы основные группы активных компонентов, определенных в китайских тонизирующих растительных препаратах Ян / Ци, бодрящие, и их влияние на функцию митохондрий и ХБП. Фитостерин и тритерпеныФитостерины и тритерпены являются основными категориями активных ингредиентов, выделенных из китайских тонизирующих растительных препаратов Ян / Ци-бодрящие (Chen et al., 2014b). Фракция, обогащенная урсоловой кислотой, выделенная из Cynomorium coccineum subsp. songaricum (Rupr.) J. Léonard (Cynomoriaceae; Cynomorii Herba), также китайское лекарственное средство, укрепляющее Ян, защищало от вызванного гентамицином повреждения почек у крыс, о чем свидетельствует подавление уровней креатинина в плазме и уровня азота мочевины в крови ( Chen et al., 2014c). Однако β-ситостерин, один из активных компонентов, полученных из Cistanche deserticola YC Ma (Orobanchaceae; Cistanche Herba), не защищал крыс от нефротоксичности гентамицина, что, вероятно, было связано с его низкой биодоступностью в тканях почек (Wong и другие., 2014). Основополагающий механизм включает стимуляцию митохондриальной способности генерировать АТФ, а также повышение антиоксидантного статуса митохондрий. Также было обнаружено, что введение урсоловой кислоты улучшает фиброз почек при аденин-индуцированной ХБП у крыс (Thakur et al., 2018). Дальнейшие исследования показали, что как β-ситостерин, так и урсоловая кислота могут включаться во внутреннюю мембрану митохондрий, тем самым увеличивая текучесть мембран с последующим увеличением митохондриального транспорта электронов, а также генерации АТФ (Shi et al., 2013; Chen et al., 2014a). В процессе генерации АТФ неизбежно вырабатывается небольшое количество митохондриальных АФК, которые могут служить сигнальными молекулами, которые дополнительно активируют путь AMPK-PGC1α для усиления митохондриального биогенеза (Chen et al., 2017). (Рисунок 1) РИСУНОК 1 . Возможные сигнальные пути, лежащие в основе положительного воздействия типичных китайских трав, укрепляющих Ян / Ци, и их активных ингредиентов на улучшение состояния ХБП и ее осложнений. ФлавоноидыФлавоноиды, еще одна основная группа активных соединений из китайских тонизирующих препаратов Ян / Ци-бодрящие растительные препараты, также продемонстрировали свою защиту от ХБП и связанных с ней симптомов. Икариин, флавоноид, выделенный из Epimedium sagittatum (Sieb. Et Zucc.) Maxim (Berberidaceae; Epimedii Herba), как было обнаружено, замедляет прогрессирование ХБП и утрату структурной и функциональной целостности почечной ткани, о чем свидетельствует снижение содержания сыворотки крови. уровни мочевой кислоты, креатинина и азота мочевины крови (Huang et al., 2015). Было обнаружено, что трансплантация обработанных икариином мезенхимальных стволовых клеток пуповины человека (huMSC) снижает степень фиброза, окислительного повреждения и воспалительных реакций в почечных клетках на крысиной модели хронической почечной недостаточности (Li et al., 2017). Недавнее исследование также продемонстрировало, что пероральный прием икариина может ослабить индуцированную стрептозотоцином (STZ) диабетическую нефропатию 1 типа, которая сопровождается снижением продукции супероксид-анионов и увеличением экспрессии и активности антиоксидантных ферментов в клубочковых мезангиальных клетках человека. .Благоприятный эффект икариина при STZ-индуцированной диабетической нефропатии 1 типа, по-видимому, причинно связан с GPER-опосредованной p62-зависимой деградацией Keap1 и активацией Nrf2 (Wang et al., 2020). (Рисунок 1) Было обнаружено, что активный ингредиент женьшеня, гинзенозид-Rd, защищает от почечной недостаточности, вызванной введением цисплатина, за счет снижения окислительного стресса и ингибирования фрагментации ДНК (Yokozawa and Dong, 2001). Кроме того, было обнаружено, что астрагалозид IV, тетрациклический тритерпеновый сапонин на основе ланолинового спирта, выделенный из Astragalus propinquus Schischkin (Leguminosae), улучшает функцию почек и фиброз, ингибируя индуцированную miR-21 дедифференцировку подоцитов и активацию мезангиальных клеток у диабетических мышечных клеток.(Ван и др., 2018). Dibenzocyclooctadiene LignansSchisandra chinensis (Turcz.) Baill (Schisandraceae), широко используемый китайский вяжущий ботанический препарат со способностью укреплять ци пяти внутренних органов, оказывает терапевтическое действие при различных заболеваниях почек. (Hancke et al., 1999; Panossian, Wikman, 2008). Схизандрин B (Schisandrin B), который является одним из основных активных компонентов Schisandra chinensis (Turcz.) Baill (Schisandraceae; Schisandrae Fructus), как было обнаружено, защищает от химически индуцированной нефротоксичности за счет активации митохондриальных путей (Chiu et al., 2008; Lai et al., 2017). В исследовании, опубликованном Chiu et al. показали, что длительное лечение Sch B увеличивает антиоксидантную способность почечных митохондрий за счет повышения уровня и активности антиоксидантных компонентов, таких как GSH, α-токоферол (α-TOC) и SOD, у крыс. Лечение Sch B, которое может повысить окислительную способность митохондрий и поддерживать структурную целостность митохондрий, а также усилить антиоксидантную способность митохондрий, защищенное от нефротоксичности, вызванной гентамицином (Chiu et al., 2008). Кроме того, было продемонстрировано, что Sch B снижает нефротоксичность, вызванную циклоспорином A (CsA), в эпителиальных клетках проксимальных канальцев человека (HK-2), предположительно путем подавления митохондриального апоптотического пути и предотвращения аутофагии за счет повышения антиоксидантной способности (Lai et al. др., 2017). Ранние исследования показали, что метаболизм Sch B опосредуется цитохромом P450, что приводит к увеличению сигнальных молекул ROS. Активация пути Nrf-2 может участвовать в защите, обеспечиваемой Sch B против CKD.(Рисунок 1). ОбсуждениеОсновываясь на наших выводах в этом обзоре литературы, некоторые китайские тонизирующие препараты Ян / Ци-бодрящие растительные препараты / травяные составы показали благотворное влияние на ХБП через посредничество митохондриальных путей. Тем не менее, существует также множество других лекарственных препаратов Ян / Ци-тоника / травяных составов, обладающих потенциальными эффектами для лечения ХБП, но при этом не демонстрируется участие изменений в митохондриальных функциях. Например, Eucommia ulmoides Oliv (ЕС), также известная как Du-Zhong, широко используемый китайский Ян-тонизирующий ботанический препарат, уменьшает повреждение почек у мышей с диабетом за счет снижения выработки конечных продуктов гликирования (AGE) и рецепторов Экспрессия AGE и подавление окислительного стресса (Do et al., 2018). Хотя авторы продемонстрировали, что биохимический механизм, лежащий в основе положительного эффекта ЕС при диабетической нефропатии, частично опосредован активацией пути Nrf2, более подробный механизм действия, вероятно, включает усиление митохондриального антиоксидантного статуса. Таким образом, возможные положительные эффекты большего количества растительных препаратов / травяных составов, укрепляющих Ян и Ци, в профилактике и / или / лечении ХЗП, а также молекулярные механизмы, связанные с усилением митохондриальных функций, требуют дальнейшего изучения.Кроме того, в этой статье основное внимание уделялось терапевтическому потенциалу растительных препаратов, укрепляющих Ян / Ци / травяных составов, против ХБП посредством модуляции митохондриальных функций в исследованиях на животных. Необходимы дальнейшие клинические исследования растительных препаратов Ян / Ци / травяных составов и их влияния на митохондриальные функции у пациентов с ХЗП. ЗаключениеВ практике традиционной китайской медицины были продемонстрированы эмпирические данные о пользе китайских ян / ци-бодрящих тонизирующих средств растительного происхождения / травяных составов в профилактике / лечении ХЗП.Учитывая критическую роль митохондриальной функции в защите целостности почек, усиление митохондриального энергетического метаболизма и антиоксидантного статуса в почечной ткани, вероятно, связано с защитой почек. Поскольку активные ингредиенты с разной химической структурой оказывают фармакологическое действие посредством различных сигнальных путей, эффекты китайского Ян / бодрящие Ци тонизирующие растительные препараты / травяные составы на ХЗП могут быть результатом синергетического взаимодействия нескольких растительных компонентов. Будущие исследования биохимических и химических основ, лежащих в основе эффектов китайского ян / ци-бодрящие тонизирующие растительные препараты / травяные составы с митохондриальной точки зрения, мы надеемся, предоставят новые идеи для разработки новых лекарств для профилактики и / или лечения ХБП. Вклад авторовКонцептуализация, JC; написание оригинального черновика, JT и YH; написание-просмотр и редактирование, JC, KMK, H-DH и BTZ. ФинансированиеЭта работа поддержана исследовательскими грантами проекта ключевой лаборатории Шэньчжэня (№ ZDSYS20190 | ||||