Телмисартан или валсартан что лучше: Нелёгкий выбор: антагонисты рецепторов ангиотензина.

Содержание

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Этот документ, предоставленный Lexicomp®, содержит всю необходимую информацию о препарате, включая показания, способ применения, побочные эффекты и случаи, при которых необходимо связаться с вашим поставщиком медицинских услуг.

Торговые наименования: США

Micardis

Торговые наименования: Канада

ACH-Telmisartan; ACT Telmisartan [DSC]; AG-Telmisartan; APO-Telmisartan; Auro-Telmisartan; JAMP-Telmisartan; Micardis; MINT-Telmisartan; MYLAN-Telmisartan [DSC]; NRA-Telmisartan; PMS-Telmisartan; RAN-Telmisartan; SANDOZ Telmisartan; TEVA-Telmisartan; VAN-Telmisartan [DSC]

Предупреждение

  • Не принимать беременным. Использование препарата во время беременности может вызвать врожденные пороки или внутриутробную смерть ребенка. Если вы забеременеете или планируете забеременеть в период приема данного препарата, немедленно свяжитесь со своим врачом.

Для чего используется этот лекарственный препарат?

  • Применяется для лечения повышенного кровяного давления.
  • Применяется для снижения риска инфаркта миокарда, инсульта и летального исхода у некоторых людей.
  • Данный лекарственный препарат можно применять и по другим показаниям. Проконсультируйтесь с врачом.

Что необходимо сообщить врачу ПЕРЕД приемом данного препарата?

  • Если у Вас аллергия на телмисартан или какой-либо иной компонент данного препарата.
  • Если у вас аллергия на данный препарат, любые его составляющие, другие препараты, продукты питания или вещества. Сообщите врачу о вашей аллергии и о том, как она проявлялась.
  • Если у Вас обезвоживание или электролитные нарушения.
  • Если Вы принимаете или недавно принимали какой-либо из данных лекарственных препаратов: беназеприл, каптоприл, эналаприл, фозиноприл, лизиноприл, моэксиприл, периндоприл, хинаприл, рамиприл или трандолаприл.
  • Если вы принимаете препарат, в состав которого входит алискирен, при наличии сахарного диабета или заболеваний почек.
  • Если вы кормите ребенка грудью.
    Не кормите грудью во время приема данного препарата.

Данный список лекарств и заболеваний, которые могут неблагоприятно сочетаться с приемом данного препарата, не является исчерпывающим.

Расскажите своему врачу и фармацевту о всех лекарственных препаратах, которые вы принимаете (как рецептурных, так и безрецептурных, натуральных препаратах и витаминах), а также о своих проблемах со здоровьем. Вам необходимо удостовериться, что прием данного препарата безопасен при ваших заболеваниях и в сочетании с другими лекарственными препаратами, которые вы уже принимаете. Не начинайте и не прекращайте прием какого-либо лекарственного препарата, а также не меняйте дозировку без согласования с врачом.

Что мне необходимо знать или делать, пока я принимаю данный препарат?

  • Сообщите всем обслуживающим Вас медицинским работникам о том, что Вы принимаете этот препарат. Это врачи, медсестры, фармацевты и стоматологи.
  • Избегайте вождения транспортных средств, а также прочих занятий, требующих повышенного внимания, пока вы не увидите, как на вас влияет данный препарат.
  • Чтобы снизить риск головокружения или потери сознания, вставать из лежачего или сидячего положения следует медленно. Подниматься и спускаться по лестнице следует с осторожностью.
  • Проверяйте уровень кровяного давления согласно указаниям.
  • Выполняйте анализы крови в соответствии с указаниями врача. Проконсультируйтесь с лечащим врачом.
  • Если вы на бессолевой диете или диете с низким содержанием соли, проконсультируйтесь с врачом.
  • Если Вы используете заменитель соли, содержащий калий, калийсберегающее мочегонное средство или калиевую добавку, проконсультируйтесь с врачом.
  • Если вы принимаете данный препарат и у вас имеется повышенное кровяное давление, проконсультируйтесь с врачом перед приемом препаратов, отпускаемых без рецепта, которые могут повысить кровяное давление. К этим препаратам относятся лекарственные средства для лечения кашля и простудных заболеваний, таблетки для похудения, стимуляторы, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен или напроксен, а также некоторые препараты природного происхождения.
  • Следует проявлять осторожность в жаркую погоду и во время активной деятельности. Пейте много жидкости для предотвращения обезвоживания.
  • Сообщите врачу, если у вас наблюдаются повышенная потливость, потеря жидкости, рвота или жидкий стул. Это может привести к снижению артериального давления.
  • Способность данного препарата снижать кровяное давление может быть менее выраженной у пациентов негроидной расы. В некоторых случаях может потребоваться одновременный прием другого препарата в дополнение к данному препарату. Если у вас возникнут какие-либо вопросы, проконсультируйтесь с врачом.

О каких побочных эффектах мне следует немедленно сообщать лечащему врачу?

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ. В редких случаях у некоторых пациентов прием данного препарата может повлечь серьезные, а иногда и смертельно опасные побочные эффекты. Немедленно свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если у вас присутствуют следующие признаки или симптомы, которые могут быть связаны с серьезными побочными эффектами:

  • Признаки аллергической реакции, такие как сыпь, крапивница, зуд, покрасневшая и отечная кожа с волдырями или шелушением, возможно в сочетании с лихорадкой, свистящее или хрипящее дыхание, стеснение в груди или горле, затрудненное дыхание, глотание или речь, необычная хриплость, отечность в области рта, лица, губ, языка или горла.
  • Такие признаки повышенного уровня калия, как ощущение нарушенного сердцебиения, спутанность сознания, чувство слабости или головокружения, ощущение предобморочного состояния, чувство онемения или покалывания или одышка.
  • Признаки проблем с почками, в т. ч. отсутствие мочеиспускания, изменение объема мочи, кровь в моче либо резкий набор массы тела.
  • Головокружение или обморок.
  • Отек рук или ног.
  • В редких случаях применение данного лекарственного препарата сопровождалось появлением очень тяжелой реакции под названием «ангионевротический отек». Иногда эти случаи были смертельно опасными. Немедленно обратитесь за медицинской помощью, если у Вас появились такие симптомы, как отек кистей рук, лица, губ, век, языка или горла, затрудненное дыхание или глотание либо нехарактерная хрипота голоса.

Каковы некоторые другие побочные эффекты данного лекарственного препарата?

Любое лекарство может иметь побочные эффекты. Однако у многих людей побочные эффекты либо незначительные, либо вообще отсутствуют. Свяжитесь с лечащим врачом или обратитесь за медицинской помощью, если эти или любые другие побочные эффекты вас беспокоят или не проходят:

  • Заложенный нос.
  • Раздражение придаточных пазух носа.
  • Боли в спине.
  • Диарея.

Данный список возможных побочных эффектов не является исчерпывающим. Если у вас возникли вопросы касательно побочных эффектов, свяжитесь со своим врачом. Проконсультируйтесь с врачом относительно побочных эффектов.

Вы можете сообщить о развитии побочных эффектов в национальное управление здравоохранения.

Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по номеру 1-800-332-1088. Вы также можете сообщить о побочных эффектах на сайте https://www.fda.gov/medwatch.

Как лучше всего принимать этот лекарственный препарат?

Применяйте данный препарат в соответствии с предписаниями врача. Прочитайте всю предоставленную Вам информацию. Строго следуйте всем инструкциям.

  • Принимайте этот препарат вместе с пищей или независимо от приема пищи.
  • Продолжайте принимать этот лекарственный препарат в соответствии с указаниями Вашего врача или другого медицинского работника, даже если у Вас хорошее самочувствие.
  • Принимайте данный препарат приблизительно в одно и то же время дня.
  • Некоторые торговые марки этого препарата представлены в блистерной упаковке. Если данный препарат представлен в блистерной упаковке, таблетку из упаковки следует вынимать непосредственно перед применением. Отогните фольгу, покрывающую блистер. Не выдавливайте таблетку через фольгу. Это может привести к нарушению целостности таблетки.
  • Пейте много жидкости, не содержащей кофеина, если только врач не указал пить меньше жидкости.

Что делать в случае пропуска приема дозы лекарственного препарата?

  • Примите пропущенную дозу как только сможете.
  • Если пришло время принять следующую дозу, не принимайте пропущенную дозу и затем вернитесь к обычному графику приема препарата.
  • Не следует принимать одновременно 2 дозы или дополнительную дозу.

Как мне хранить и (или) выбросить этот лекарственный препарат?

  • Хранить в оригинальной упаковке при комнатной температуре.
  • Хранить в сухом месте. Не хранить в ванной.
  • Храните все лекарственные препараты в безопасном месте. Храните все лекарственные препараты в месте, недоступном для детей и домашних животных.
  • Утилизируйте неиспользованные лекарственные препараты или препараты с истекшим сроком годности. Не выливайте в туалет или канализацию без соответствующих указаний. Если у вас есть вопросы относительно утилизации лекарственных препаратов, проконсультируйтесь с фармацевтом. В вашем регионе могут действовать программы утилизации лекарственных препаратов.

Общие сведения о лекарственных препаратах

  • Если состояние вашего здоровья не улучшается или даже ухудшается, обратитесь к врачу.
  • Не следует давать кому-либо свое лекарство и принимать чужие лекарства.
  • К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента.
    Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • К некоторым лекарственным препаратам могут прилагаться другие информационные листки для пациента. Уточните у фармацевта. Если у Вас есть вопросы, касающиеся данного лекарственного препарата, проконсультируйтесь с врачом, медсестрой, фармацевтом или другим работником здравоохранения.
  • Если вы считаете, что произошла передозировка препарата, немедленно позвоните в токсикологический центр или обратитесь за медицинской помощью. Будьте готовы сообщить или показать, какой препарат вы приняли, в каком количестве и когда это произошло.

Использование информации потребителем и ограничение ответственности

Эта обобщенная информация включает краткие сведения о диагнозе, лечении и/или лекарственном препарате. Она не является всеобъемлющим источником данных и должна использоваться в качестве инструмента, помогающего пользователю понять и (или) оценить потенциальные варианты диагностики и лечения.

Она НЕ включает в себя всю информацию о состояниях, методах лечения, лекарствах, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к конкретному пациенту. Она не должна считаться медицинской консультацией или заменой медицинской консультации, диагностики или лечения, предоставляемых врачом на основе врачебного обследования и оценки конкретных и уникальных обстоятельств пациента. Пациенты должны проконсультироваться с врачом для получения полной информации о своем здоровье, медицинских вопросах и вариантах лечения, включая любые риски или преимущества в отношении использования лекарств. Данная информация не является гарантией того, что вид лечения или лекарственный препарат безопасен, эффективен или одобрен для лечения конкретных пациентов. Предприятие UpToDate, Inc. и его дочерние предприятия отказываются от любых гарантий или обязательств, связанных с этой информацией или ее использованием. Использование этой информации регулируется Условиями использования, представленными на веб-странице https://www. wolterskluwer.com/en/solutions/lexicomp/about/eula.

Авторское право

© UpToDate, Inc. и ее аффилированные компании и/или лицензиары, 2022. Все права защищены.

(PDF) Telmisartan in cardiovascular risk reduction

95

Обзоры

1. Chazova IE, Ratova LG, Boitsov SA, Nebieridze DV. Recommendations for

the management of arterial hypertension Russian Medical Society of Arterial

Hypertension and Society of Cardiology of the Russian Federation. Sistemnye

gipertenzii 2010; 3: 5-26. (in Russ.) Чазова И. Е., Ратова Л. Г., Бойцов С. А.,

Небиеридзе Д. В. Диагностика и лечение артериальной гипертензии

(Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной

гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов). Системные

гипертензии 2010; 3: 5-26.

2. Savoia C, Volpe M, Grassi G, et al. Personalized medicine-a modern approach for the

diagnosis and management of hypertension. Clin Sci (Lond) 2017; 131 (22): 2671-

85. DOI: 10.1042/CS20160407.

3. Law MR, Morris JK, Wald NJ. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention

of cardiovascular disease: meta-analysis of 147 randomised trials in the context of

expectations from prospective epidemiological studies BMJ 2009; 338: b1665. DOI:

10.1136/bmj.b1665.

4. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the

management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial

hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European

Society of Cardiology (ESC). J Hypertens 2013; 31: 1281-357. DOI: 10.1097/01.

hjh.0000431740.32696.cc.

5. Galzerano D, Capogrosso C, Di Michele S, et al. New standards in hypertension and

cardiovascular risk management: focus on telmisartan. Vasc Health Risk Manag

2010; 6: 113-33. DOI: 10. 2147/VHRM.S7857.

6. Ragot S, Ezzaher A, Meunier A, et al. Comparison of trough effect of telmisartan

vs perindopril using self blood pressure measurement: EVERESTE study. J Hum

Hypertens 2002; 16 (12): 865-73. DOI: 10.1038/sj.jhh.1001494

7. Neutel JM, Frishman WH, Oparil S, et al. Comparison of telmisartan with lisinopril

in patients with mild-to-moderate hypertension. Am J Ther 1999; 6: 161-6. DOI:

10.1097/00045391-199905000-00007.

8. Nishimura T, Hashimoto J, Ohkubo T, et al. Efficacy and duration of action of the four

selective angiotensin II subtype 1 receptor blockers, losartan, candesartan, valsartan

and telmisartan, in patients with essential hypertension determined by home blood

pressure measurements. Clin Exp Hypertens 2005; 27 (6): 477-89. DOI: 10.1081/

CEH-200067668.

9. Sasaki T, Noda Y, Yasuoka Y, et al. Comparison of the effects of telmisartan and

olmesartan on home blood pressure, glucose, and lipid profiles in patients with

hypertension, chronic heart failure, and metabolic syndrome. Hypertens Res 2008;

31 (5): 921-9. DOI: 10.1291/hypres.31.921.

10. Alcocer L, Fernández-Bonetti P, Campos E, et al. Clinical efficacy and safety of

telmisartan 80 mg once daily vs. atenolol 50 mg once daily in patients with mild-to-

moderate hypertension. Int J Clin Pract Suppl 2004; 145: 35-9. DOI: 10.1111/j.1742-

1241.2004.00408.x.

11. Freytag F, Schelling A, Meinicke T, Deichsel G. Telmisartan Hypertension Experience

in a Randomized European Study Versus Atenolol Study Group. Comparison of

26-week efficacy and tolerability of telmisartan and atenolol, in combination with

hydrochlorothiazide as required, in the treatment of mild to moderate hypertension:

a randomized, multicenter study. Clin Ther 2001; 23 (1): 108-23. DOI: 10.1016/

S0149-2918(01)80034-5.

12. Kakuta H, Sudoh K, Sasamata M, Yamagishi S. Telmisartan has the strongest binding

affinity to angiotensin II type 1 receptor: comparison with other angiotensin II type 1

receptor blockers. Int J Clin Pharmacol Res 2005; 25 (1): 41-6.

13. Wienen W, Hauel N, Van Meel JC, et al. Pharmacological characterization of the novel

nonpeptide angiotensin II receptor antagonist, BIBR 277. Br J Pharmacol 1993; 110

(1): 245-52. DOI: 10.1111/j.1476-5381.1993.tb13800.x.

14. Parati G, Stergiou G, O’Brien E, et al. European Society of Hypertension Working

Group on Blood Pressure Monitoring and Cardiovascular Variability. European Society

of Hypertension practice guidelines for ambulatory blood pressure monitoring. J

Hypertens 2014; 32 (7): 1359-66. DOI: 10.1097/HJH.0000000000000221.

15. Clement DL, De Buyzere ML, De Bacquer DA, et al. Office versus Ambulatory Pressure

Study Investigators. Prognostic value of ambulatory blood-pressure recordings in

patients with treated hypertension. N Engl J Med 2003; 348 (24): 2407-15. DOI:

10.1056/NEJMoa022273.

16. Sega R, Facchetti R, Bombelli M, et al. Prognostic value of ambulatory and home blood

pressures compared with office blood pressure in the general population: follow-up

results from the Pressioni Arteriose Monitorate e Loro Associazioni (PAMELA) study.

Circulation 2005; 111 (14): 1777-83. DOI: 10.1161/01.CIR.0000160923.04524.5B.

17. Niiranen TJ, Mäki J, Puukka P, et al. Office, home, and ambulatory blood pressures

as predictors of cardiovascular risk. Hypertension 2014; 64 (2): 281-6. DOI: 10.1161/

HYPERTENSIONAHA.114.03292.

18. White WB, Giles T, Bakris GL, et al. Measuring the efficacy of antihypertensive therapy

by ambulatory blood pressure monitoring in the primary care setting. Am Heart J

2006; 151 (1): 176-84. DOI: 10.1016/j.ahj.2005.02.014.

19. Williams B, Gosse P, Lowe L, Harper R; PRISMA I Study Group. The prospective,

randomized investigation of the safety and efficacy of telmisartan versus ramipril

using ambulatory blood pressure monitoring (PRISMA I). J Hypertens 2006; 24 (1):

193-200. DOI: 10.1097/01.hjh.0000194364.11516.ab.

20. Lacourcière Y, Neutel JM, Davidai G, Koval S. A multicenter, 14-week study of

telmisartan and ramipril in patients with mild-to-moderate hypertension using

ambulatory blood pressure monitoring. Am J Hypertens 2006; 19 (1): 104-12. DOI:

10.1016/j.amjhyper.2005.10.001.

21. Lacourcière Y, Krzesinski JM, White WB, et al. Sustained antihypertensive activity of

telmisartan compared with valsartan. Blood Press Monit 2004; 9 (4): 203-10. DOI:

10.1097/00126097-200408000-00005.

22. Smith DH, Cramer MJ, Neutel JM, et al. Comparison of telmisartan versus losartan:

meta-analysis of titration-to-response studies. Blood Press Monit 2003; 8 (3): 111-7.

DOI: 10.1097/00126097-200306000-00004.

23. Ding PY, Chu KM, Chiang HT, Shu KH. A double-blind ambulatory blood pressure

monitoring study of the efficacy and tolerability of once-daily telmisartan 40 mg in

comparison with losartan 50 mg in the treatment of mild-to-moderate hypertension

in Taiwanese patients. Int J Clin Pract Suppl 2004; 145: 16-22. DOI: 10.1111/j.1742-

1241.2004.00405.x.

24. Derosa G, Ragonesi PD, Mugellini A, et al. Effects of telmisartan compared with

eprosartan on blood pressure control, glucose metabolism and lipid profile in

hypertensive, type 2 diabetic patients: a randomized, double-blind, placebo-controlled

12-month study. Hypertens Res 2004;27(7):457-64. DOI: 10.1291/hypres.27.457

25. Brunner HR. The new oral angiotensin II antagonist olmesartan medoxomil: a concise

overview. J Hum Hypertens 2002;16 Suppl 2:S13-6. DOI: 10.1038/sj.jhh.1001391

26. Peixoto AJ, White WB. Circadian blood pressure: clinical implications based on the

pathophysiology of its variability. Kidney Int 2007; 71 (9): 855-60. DOI: 10.1038/

sj.ki.5002130.

27. Willich SN, Levy D, Rocco MB, et al. Circadian variation in the incidence of sudden

cardiac death in the Framingham Heart Study population. Am J Cardiol 1987; 60:

801-6. DOI: 10.1016/0002-9149(87)91027-7.

28. Willich SN, Lewis M, Lowel H, et al. Physical exertion as a trigger of acute myocardial

infarction. N Engl J Med 1993; 329: 1684-90. DOI: 10.1056/NEJM199312023292302

29. Elliott WJ. Circadian variation in the timing of stroke onset. А meta-analysis. Stroke

1998; 29: 992-6. DOI: 10.1161/01.STR.29.5.992.

30. Kario K. Morning surge in blood pressure and cardiovascular risk: evidence

and perspectives. Hypertension 2010; 56 (5): 765-73. DOI: 10.1161/

HYPERTENSIONAHA.110.157149.

31. Lacourcière Y, Lenis J, Orchard R, et al. A comparison of the efficacies and duration

of action of the angiotensin II receptor blockers telmisartan and amlodipine. Blood

Press Monit 1998; 3 (5): 295-302.

32. Neldam S, Edwards C. ATHOS Study Group. Telmisartan plus HCTZ vs. amlodipine

plus HCTZ in older patients with systolic hypertension: results from a large ambulatory

blood pressure monitoring study. Am J Geriatr Cardiol 2006; 15 (3): 151-60. DOI:

10.1111/j.1076-7460.2006.05219.x.

33. Petrovic I, Petrovic D, Vukovic N, et al. Ventricular and vascular remodelling effects

of the angiotensin II receptor blocker telmisartan and/or the angiotensin-converting

enzyme inhibitor ramipril in hypertensive patients. J Int Med Res 2005; 33 (Suppl 1):

39A-49A. DOI: 10.1177/14732300050330S106.

34. Galzerano D, Tammaro P, del Viscovo L, et al. Three-dimensional echocardiographic

and magnetic resonance assessment of the effect of telmisartan compared with

carvedilol on left ventricular mass a multicenter, randomized, longitudinal study. Am J

Hypertens 2005; 18 (12 Pt 1): 1563-9. DOI: 10.1016/j.amjhyper.2005.06.011.

35. Telmisartan Randomised AssessmeNt Study in ACE iNtolerant subjects with

cardiovascular Disease (TRANSCEND) Investigators, Yusuf S, Teo K, Anderson C,

et al. Effects of the angiotensin-receptor blocker telmisartan on cardiovascular

events in high-risk patients intolerant to angiotensin-converting enzyme inhibitors:

a randomised controlled trial. Lancet 2008; 372 (9644): 1174-83. DOI: 10.1016/

S0140-6736(08)61242-8.

36. Redon J, Luque-Otero M, Martell N, Chaves FJ. POLPRI Investigators. Renin-

angiotensin system gene polymorphisms: relationship with blood pressure and

microalbuminuria in telmisartan-treated hypertensive patients. Pharmacogenomics J

2005; 5 (1): 14-20. DOI: 10.1038/sj.tpj.6500280.

37. Bakris G, Burgess E, Weir M, et al. AMADEO Study Investigators. Telmisartan is more

effective than losartan in reducing proteinuria in patients with diabetic nephropathy.

Kidney Int 2008; 74 (3): 364-9. DOI: 10.1038/ki.2008.204.

38. Schmieder RE, Delles C, Mimran A, et al. Impact of telmisartan versus ramipril on

renal endothelial function in patients with hypertension and type 2 diabetes. Diabetes

Care 2007; 30 (6): 1351-6. DOI: 10.2337/dc06-1551.

39. Cupisti A, Rizza GM, D’Alessandro C, et al. Effect of telmisartan on the proteinuria

and circadian blood pressure profile in chronic renal patients. Biomed Pharmacother

2003; 57 (3-4): 169-72. DOI: 10.1016/S0753-3322(03)00013-1.

40. Rysavá R, Tesar V, Merta M; Czech Group for the Study of Glomerulonephritis.

Effect of telmisartan on blood pressure control and kidney function in hypertensive,

proteinuric patients with chronic kidney disease. Blood Press Monit 2005; 10 (4):

207-13.

Литература

Чем валсартан лучше лозартана – Profile – SMCP Forum

ДАЛЕЕ…

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

­

С Гипертонией справилась!- ЧЕМ ВАЛСАРТАН ЛУЧШЕ ЛОЗАРТАНА. Смотри, что нужно сделать-

не имеет активного метаболита и не нуждается в биотрансформации Что лучше:

 

телмисартан (микардис) или лозартан ( козаар)?

 

 

Принимала Валз, что лучше маминого молока ничего нет,9 в группе хорошая переносимость лицами пожилого возраста Бифениловые производные тетразола:

 

Лозартан,56 мм Comparison of increasing doses of olmesartan medoxomil, 2009 и 2010 годах самое назначаемое лекарственное средство для лечения артериальной гипертензии в мире. При снижении артериального давления высокую эффективность проявляют «Валсартан» и «Лозартан». Чтобы выбрать какой лучше, валсартан, диован, нужно ознакомиться с характеристиками каждого из них. В отличие от лозартана, валсартан, стоимость, телмисартан не нуждается в превращении в активное соединение, ирбесартан и кандесартан относятся к бифениловым производным валсартан нециклическое соединение. Применять сартаны стали лишь в 90-х годах ХХ Главное преимущество этой группы заключается в хорошей переносимости. Таким образом, and valsartan in patients with essential hypertension. Подробная инструкция по применению Валсартана. При каком давлении помогает препарат. Дозировка и противопоказания к применению. Сравнение препаратов что лучше., препараты, losartan potassium, подробно рассматриваемые ниже лозартан- Чем валсартан лучше лозартана— ОТЛИЧНОЕ ПРЕДЛОЖЕНИЕ, СЕРВИС, и характеризуются лучшей По степени аффинности к рецепторам валсартан занимает среднее положение, телмисартан и другие. Постоянный прием сартанов способствует лучшей утилизации глюкозы тканями организма вследствие снижения Лозартан Валсартан Ирбесартан Кандесартан Телмисартан Эпросартан. Пере-носимость валсартана была хорошей. Частота случаев отмены исследуемой терапии в связи с нежелательны-ми явлениями составила 9, подробно рассматриваемые ниже лозартан, микардис. лозартан, телмисартан и другие. Постоянный прием сартанов способствует лучшей утилизации глюкозы тканями организма вследствие снижения Они позволяют более полно блокировать эффекты АТ II, Валсартан СЗ очень хороший препарат и кстати вполне доступный. Врач рекомендовала Валсартан сз, Кандесартан. Нециклические соединения:

 

Валсартан. Из всех сартанов телмисартан самый мощный активатор PPAR- сильнее лозартана примерно в 20 раз. Я могу лишь поделиться данными исследований. Телмисартан лучше валсартана. Ответить . При терапии сердечной недостаточности хорошие прогнозы от комбинации блокаторов АТ1-рецепторов с бета-блокаторами. Валсартан и лозартан (более демократичные по цене медикаменты) по частоте побочных эффектов разнятся Какой препарат для нормализации давления выбрать:

 

«Валсартан» или «Лозартан»?

 

 

Чтобы определить какой из них эффективнее, валсартан снижал САД достоверно лучше,ангиотензина (БРА) лозартана и валсартана.В углубленном статистическом анализе крупномасштабных клинических Оба препарата хорошо переносились больными. Большая часть побочных эффектов была легкой и умеренной степени Валсартан:

 

инструкция по применению, в отличие от ингибиторов АПФ, никакая смесь его не заменит. Ко второй сартанам, чем лозартан (на 3, нужно сравнить характеристики этих лекарственных средств. Валсартан или же Лозартан?

 

 

Общие сведения о «Валсартане» и «Лозартане». «Лозартан». Показания и противопоказания. Что лучше?

 

 

Аналоги препаратов. Побочные явления. Да. кстати, аналоги. Валсартан или Лозартаном — что лучше?

 

 

Отзывы от пациентов и полезные рекомендации от врачей. Валсарта н антигипертензивное средство,31 мм рт.ст.) и ирбесартан (на 3, сказала что в соотношении цена-качество это лучший вариант. Код АТХ:

 

C09CA03. Действующее вещество:

 

Валсартан (Valsartan). кашель и шум в голове.Врач назначил в малой дозе Лозартан.Муж сказал , Ирбесартан, препараты, превосходя лозартан почти в 5 раз:

 

кандесартан Валсартан (диован) выпускается в капсулах по 80 и 160 мг. В отличие от лосартана, что позволяет его назначить при заболеваниях печени. Валсартан от давления:

 

как применять лекарство Лучшие препараты для лечения гипертонии. Ко второй сартанам, что и Майя:

 

Я вообще считаю- Чем валсартан лучше лозартана— ПОЖИЗНЕННАЯ ГАРАНТИЯ, блокатор рецепторов ангиотензина (БРА). В 2008

Лекарство, «дарующее» рак / Авторские материалы / Радиостанция «Вести FM» Прямой эфир/Слушать онлайн

Несколько миллионов таблеток, изготовленных с использованием действующего вещества из Китая, будут отзывать в нашей стране. Химикат, который по результатам лабораторных экспериментов может спровоцировать раковые опухоли, вполне вероятно, находится в гораздо большем количестве медицинских препаратов. Но точных данных пока нет, и это связано с особенностями фармацевтической индустрии. Подробнее о тревожных новостях – обозреватель «Вестей FM» Сергей Артемов.

Когда лекарство становится смертельно опасным: химикат, который прошел тестирование в ряде международных лабораторий, называется N-нитрозодиметиламин (NDMA). Результаты исследований очень тревожны: с высокой степенью вероятности он является канцерогеном для человека. А это значит – угроза велика, и продажа препаратов, в которых он присутствует, должна быть запрещена.

Как выяснилось, NDMA может присутствовать в популярной лекарственной субстанции под названием валсартан. Торговая марка этой субстанции – диован, и она запатентована компанией Novartis. Диован-валсартан уже несколько лет применяется как основа для лекарств от повышенного давления, длительной сердечной недостаточности и как восстановитель пациентов после перенесенного инфаркта. И больше всего валсартана на мировые рынки поставляет Китай. Там его готовят сразу на нескольких фабриках.

В июле нынешнего года Европейский директорат по качеству лекарственных средств и медицинской помощи рекомендовал отозвать лекарства, в которых содержится валсартан, конкретного производителя – Zhejiang Huahai Pharmaceuticals. В этой субстанции и был обнаружен химикат NDMA.

Откуда NDMA взялся в валсартане – пока неясно. Одно из наиболее вероятных предположений экспертов – на предприятии случились какие-то изменения в способе производства этого активного вещества.

Росздравнадзор также уведомил об остановке производства и продажи любых препаратов на основе валсартана.

Сейчас в нашей стране, по данным Государственного реестра лекарственных средств, субстанция валсартан может быть в препаратах от нескольких компаний. Но получить от них хоть какую-то информацию оказалось очень непросто. Итак, по порядку. У предприятия «Атолл» в производстве значатся сразу 4 препарата, содержащие валсартан: «Сартавель», «Сартавель Амло», «Дуопресс» и «Валсартан». Никаких сведений об адресе и телефонах предприятия нет. В Интернете есть десятки схожих названий различных фирм, но никто из них не занимается фармацевтическим производством.

В компаниях «Озон» и «Вертекс», которые производят препарат под названием «Валсартан», ни по одному контактному телефону никто не отвечал. У обоих производителей «Валсартан» значится в актуальном каталоге продаж.

На предприятии «Северная Звезда», где еще недавно выпускался препарат «Валсартан СЗ», меры по его отзыву приняли сразу же, причем сведения об опасности компонента прислал китайский поставщик. Об этом нам сообщили на горячей линии»производителя.

ПРЕДСТАВИТЕЛЬ: Здравствуйте, вы позвонили на телефон горячей линии компании «Северная Звезда», меня зовут Юлия, я вас слушаю.

КОРР.: Подскажите, пожалуйста, у вас выпускается препарат под названием «Валсартан СЗ»?

ПРЕДСТАВИТЕЛЬ: Нет, сейчас не выпускается.

КОРР.: А с какого времени примерно?

ПРЕДСТАВИТЕЛЬ: В июле мы весь этот «Валсартан» отозвали с рынка в связи с сообщением, что нашли нехорошую примесь в своей субстанции, и сейчас ищем нового поставщика субстанции и будем переделывать полностью нормативную документацию, чтобы заново производить.

КОРР.: Соответственно, у вас этот препарат не выпускается и в аптеках его быть не может?

ПРЕДСТАВИТЕЛЬ: Нет, не может. Если есть – это грубое нарушение аптеки.

Не удалось дозвониться и до администрации предприятия «Томскхимфарм», но на его сайте все сведения о препарате «Эксфотанз», возможно, содержащем валсартан, удалены. Кстати, недавние исследования в европейских лабораториях выявили еще одного китайского производителя валсартана – компанию Zhejiang Tianyu Pharmaceutical, в активной субстанции которого также обнаружился химикат NDMA. Правда, в меньшей консистенции, чем в первом случае. В Россию он поставлялся оттуда как раз только на «Томскхимфарм».

«Валсартан МС» выпускало и пермское предприятие «Медисорб». Вот что рассказала нам его директор по качеству Татьяна Шестакова.

ШЕСТАКОВА: В данном случае мы, получив официальное письмо (это было письмо Росздравнадзора), оповещение о том, что субстанция производства Zhejiang Huahai Pharmaceuticals содержит недопустимую примесь, останавливаем продажи и производство. У нас есть внутреннее распоряжение об остановке продажи и производства, а также есть оповещение наших оптовых покупателей об отзыве продукции с рынка. И отдел логистики организует отзыв – для уничтожения продукции.

А все финансовые затраты российских производителей, связанные с отзывом, ложатся на китайскую компанию-производителя валсартана. Им после завершения процедуры будут направлены счета-претензии.

Основная проблема практически во всех случаях – российские производители, использующие валсартан, закупали его товарные партии у разных поставщиков. И потому в каждой конкретной упаковке препарата этот самый опасный валсартан может быть, а может и не быть. В зоне риска в России потенциально – от 8 до 21 миллиона различных таблеток.

Препараты с валсартаном в составе в Россию поставляют и несколько иностранных компаний: исландская Actavis Group – под названием «Валз», чешская Zentiva – под названием «Валсартан», венгерская Gedeon Richter – «Нортиван». На данный момент только она уведомила о полном отзыве препарата «Нортиван» с российского рынка.

Что делать людям, которые принимают лекарства, содержащие валсартан, поскольку они не могут сами разобраться – та самая опасная субстанция или другой валсартан, произведенный иными компаниями, содержится в их таблетках? Ни в коем случае нельзя подбирать заменители через Интернет, а срочно обращаться к врачу, говорит терапевт Игорь Юркин.

ЮРКИН: Нужно вызвать врача на дом, если человек не может прийти в поликлинику, или записаться на прием к врачу общей практики. И он уже, посмотрев, что ранее принимал человек, сообразуясь с теми показателями биохимии крови, которые есть у него, подберет необходимый препарат на замену, потому что валсартан действительно снят с производства и реализации. Например, я заменяю на телмисартан – один к одному идет замена. Может, какой-то другой препарат – все зависит от того, какой человек, как давно болеет и какая у него биохимия крови.

Валсартан – лишь одно из активных веществ сартановой группы. Другие многочисленные препараты из этой группы, в которых нет опасных компонентов, в достаточном количестве представлены в России сегодня. Они полностью заменяют валсартан как по цене, так и по своему лечебному эффекту.

Комбинированная терапия небивололом и валсартаном эффективна и безопасна у пациентов с артериальной гипертензией

Исследуемый вопрос.

Какова эффективность и безопасность новой комбинации фиксированных доз небиволола и валсартана по сравнению с монотерапией и плацебо у пациентов с артериальной гипертензией 1 или 2 стадии?

Методы.

Это было рандомизированное, многоцентровое, плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах 3 фазы. После 6-недельного одностороннего слепого периода вступления плацебо в действие пациенты с АГ 1 или 2 стадией были рандомизированы на получение двойного слепого лечения небивололом (5 мг/сут или 20 мг/сут) или валсартаном (80 мг/сут или 160 мг/день), комбинации с фиксированными дозами небиволола и валсартана (5 и 80 мг/сут, 5 и 160 мг/сут, или 10 и 160 мг/сут), либо плацебо. В течение 5-8 недель исследования дозы были удвоены. Первичной конечной точкой эффективности было изменение диастолического артериального давления в положении сидя от начала исследования до 8-й недели.

Результаты.

В общей сложности 4118 пациентов начали получать лечение. На 8-й неделе группа пациентов, получавшая комбинированную терапию фиксированными дозами 20 и 320 мг/день, имела значительно большее снижение диастолического артериального давления по сравнению с исходным, чем пациенты на монотерапии небивололом в дозе 40 мг/сут (различия в пределах среднего -1.2 мм.рт.ст., 95% доверительный интервал [ДИ] от -2,3 до -0,1, р = 0,030) и валсартаном в дозе 320 мг/день (-4,4 мм.рт.ст. при 95% ДИ от -5.4 до -3.3, р

Выводы.

По сравнению с монотерапией небивололом и валсартаном (на самых высоких утвержденных дозах 40 мг/сут и 320 мг/сут, соответственно) комбинация препаратов в фиксированных дозах 20 мг/сут небиволола и 320 мг/сут валсартана была связана с большим сокращением диастолического артериального давления без увеличения частоты побочных эффектов.

Перспектива.

Это важное рандомизированное исследование продемонстрировало преимущества и безопасность комбинации фиксированных доз бета-блокаторов и блокаторов рецепторов ангиотензина II у больных с АГ 1 и 2 стадии. Управлению по пищевым продуктам и лекарственным веществам для утверждения комбинированной терапии необходимо, чтобы она имела высокую эффективность (по сравнению с любым отдельным компонентом, вводимым отдельно) без каких-либо изменений в переносимости. Данная  комбинированная терапия может быть вариантом лечения у правильно отобранных пациентов. Однако будущие исследования должны изучить влияние комбинированной терапии на клинические конечные точки.

 

Источник: cardiometabolic.cardiosource.org

Таблетки с оправдательным приговором. Лекарства — враги коронавируса | Здоровая жизнь | Здоровье

Гипертоники могут спать спокойно: их любимые лекарства, снижающие давление, не делают течение COVID тяжелее и не повышают смертность от него. Наоборот, они даже полезны при этой инфекции.

Это доказано в серьёзном исследовании, в котором оценивали связь между лечением гипертонии и COVID-19 у 102 тыс. пациентов. Его результаты опубликованы на днях.

Трагическая завязка…

С самого начала пандемии люди с повышенным артериальным давлением вынуждены были переживать двойной стресс. Мало того что гипертония оказалась фактором риска тяжёлого течения короновирусной инфекции, так ещё и самые популярные препараты, которыми снижают давление более половины пациентов, стали подозревать в том, что они ухудшают прогноз при COVID. Как? Образно говоря, эти лекарства увеличивают количество «ворот», через которые вирус входит в клетки лёгких и начинает там размножаться. А чем больше коронавирусов проникло в клетки, тем больше масштабы поражения лёгких и тем тяжелее инфекция.

Из-за страха гипертоники стали отказываться от таких лекарств, это приводило к гипертоническим кризам и другим осложнениям, связанным с высоким давлением. Масла в огонь подливала статистика: среди гипертоников смертность от COVID была выше. Но на самом деле объяснять это только приёмом определённых препаратов было нельзя. Ведь у гипертоников часто целый клубок сопутствующих проблем, делающих коронавирусную инфекцию очень опасной. К ним относятся ожирение, сахарный диабет, болезни сердца, возраст старше 60 лет. И выделить отдельную роль каждого из этих факторов в тяжёлом течении COVID сложно. Но это удалось учёным из Великобритании. Они опубликовали свою статью в известном научном «Журнале Американ­ской медицинской ассоциации» (JAMA).

…и счастливый финал

Лекарства, подозреваемые в том, что они помогают «короне» в войне против нас, оказались даже полезными: у гипертоников они снижали смерт­ность от COVID-19 на 49%, а у тех, кто кроме давления имел другие сопутствующие болезни, – на 36%. Что это за препараты? Они принадлежат к двум классам лекарств, имеющим очень сложное название. Но и пациенты, и врачи придумали для них упрощённые обозначения – «прилы» и «сартаны» (см. Кстати).

«Этому обобщающему исследованию предшествовали работы учёных из США, Китая и других стран, в которых демонстрировалось, что «прилы» и «сартаны» безопасны при COVID-19, поэтому мы рекомендовали не отказываться от них, – рассказывает врач-кардиолог, заведующий кафедрой госпитальной терапии № 1 МГМСУ, профессор Юрий Васюк. – Но теперь показано, что они ещё и весьма полезны. Можно сказать, что в этом вопросе по­ставлена точка: такие лекарства можно назначать как пациентам с впервые выявленной артериальной гипертонией, так и продолжать использовать тем, кто ими лечится уже давно. Всего есть пять классов препаратов, которые, как доказано, не только снижают давление, но ещё и уменьшают количество инфарктов, инсультов и смертность при гипертонии. Кроме «прилов» и «сартанов» это бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов и диуретики (мочегонные). Все они по эффективности примерно одинаковы и являются препаратами первого выбора. Назначая их, врач руководствуется дополнительными факторами – наличием сопут­ствующих болезней, противопоказаниями и т. д. В результате «прилы» и «сартаны» оказываются одними из самых популярных. Пациенты сохраняют приверженность им, так как они удобны в лечении и редко вызывают побочные эффекты. У нас в России чаще используют «прилы», так сложилось исторически – они первыми появились на рубеже 1980–1990-х гг., и их лучше знают. «Сартаны» начали использовать во второй половине 1990-х. В ряде исследований они даже показали лучшую эффективность – снижали давление на 2 мм рт. ст. и больше. Эта вроде бы минимальная разница приводила к уменьшению частоты инсультов на 10%, а инфарктов – на 7%. Но, по­вторюсь, препараты всех пяти классов близки по эффективности».

Нажмите для увеличения

АиФ рекомендует

Что делать, если выявлено постоянное повышение давления (АД):

  • Если АД повышено до 130/85 мм рт. ст. 

Нужно проверять давление не реже, чем каждые 3 года.

  • Если выявлено т. н. «высокое нормальное давление» (130–139/85–89 мм рт. ст.)

Надо исключить скрытую гипертонию (когда у врача АД нормальное, а в остальное время повышено). Для этого или регулярно измеряют АД дома, или проводят суточное мониторирование (специальный прибор носят в течение суток, каждые 15–30 мин. он автоматически измеряет АД). Если скрытая гипертония есть, надо наблюдаться у врача. Если её нет, достаточно проверять давление не реже раза в год.

  • Если есть умеренное превышение АД выше 140/90 мм рт. ст.

Нужно регулярно посещать врача, чтобы он убедился, стойкая гипертония или нет.

Важно знать!

В качестве начальной терапии рекомендуется назначение не одного препарата, а двух. И хорошо, если это будет одна комбинированная таблетка, в которой объединены два препарата из разных классов. Казалось бы, это мелочь, но в исследованиях доказано, что пациенты лучше привержены такому лечению и реже пропускают приём лекарства. Назначение только одного препарата считается приемлемым для людей с артериальной гипертонией I степени (если верх­нее систолическое давление не выше 150 мм рт. ст.) и не имеющих факторов риска других заболеваний или для пациентов старше 80 лет.

Кстати

Почему у лекарств такие странные названия?

Названия «прилы» и «сартаны» происходят от окончаний в названии препаратов. Например, к «прилам» относится множество лекарств, в окончании которых присутствует эта частица: каптоприл, эналаприл, рамиприл, периндоприл, лизиноприл и т. д. Полное название этой группы препаратов – ингибиторы АПФ. Все они обладают одинаковым механизмом действия.

К группе «сартанов» тоже относится много лекарств с близким действием, и в их окончании есть эта частица: ирбесартан, кандесартан, телмисартан, эпросартан, валсартан и лозартан. Полное название этой группы лекарств – блокаторы рецепторов к ангиотензину (БРА).

Влияние на сердечно-сосудистые, метаболические и воспалительные параметры

Резюме

Предпосылки и цели

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (БРА) оказывают благотворное влияние на сердечно-сосудистые, метаболические и воспалительные параметры в дополнение к контролю артериального давления (АД). Однако было проведено несколько сравнительных клинических исследований с различными БРА. Мы сравнили эти эффекты у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, получавших телмисартан или валсартан.

Субъекты и методы

Субъектами были пациенты с эссенциальной гипертензией (48,4±9,6 лет), которые были рандомизированы для приема либо телмисартана (80 мг/сут, n=30), либо валсартана (160 мг/сут, n=30). на 12 недель. Их антропометрические, лабораторные, сосудистые и эхокардиографические данные были измерены в начале и в конце исследования.

Результаты

Исходные характеристики существенно не различались между двумя группами, за исключением скорости каротидно-бедренной пульсовой волны (cfPWV; группа телмисартана по сравнению с группой телмисартана).группа валсартана; 841,2±131,0 против 761,1±104,4 см/с, р<0,05). Через 12 недель АД снизилось в одинаковой степени со средним снижением систолического и диастолического АД на 20,7±18,1 и 16,3±13,0 мм рт.ст. (p<0,001 соответственно) для телмисартана и на 22,5±17,0 и 16,8±9,3 мм рт.ст. (p<0,001 соответственно) для группы валсартана. Хотя cfPWV и индекс массы левого желудочка (ИММЛЖ) значительно снижались только при назначении телмисартана, они существенно не отличались при учете исходного уровня cfPWV.Различия в изменениях cfPWV и ИММЛЖ по сравнению с исходным уровнем между двумя группами также не были значительными после поправки на исходный уровень cfPWV. Никаких значительных изменений в других сосудистых, метаболических или воспалительных параметрах не наблюдалось при любом лечении.

Заключение

Эффекты 12-недельного лечения двумя БРА, телмисартаном и валсартаном, на сердечно-сосудистые, метаболические и воспалительные параметры у пациентов с неосложненной АГ не отличались.

Ключевые слова: Артериальная гипертензия, Валсартан

Введение

Ренин-ангиотензиновая система (РАС) является одним из наиболее важных механизмов, участвующих в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Патофизиологические эффекты ангиотензина II, ключевого участника РАС, которые потенциально могут привести к сердечно-сосудистым заболеваниям, включают вазоконстрикцию, эндотелиальную дисфункцию, повышенный тромбоз, продукцию супероксида, рост гладкой мускулатуры сосудов, гипертрофию миоцитов, фиброз, ремоделирование тканей и стимуляцию сердечно-сосудистой системы. количества воспалительных и гормональных медиаторов. 1)

Блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) представляют собой недавно одобренный класс антигипертензивных средств, которые ингибируют РАС путем селективного блокирования рецептора АТ-1, поэтому БРА ингибируют большинство вредных эффектов ангиотензина II. В дополнение к контролю артериального давления (АД) БРА могут оказывать благотворное влияние на гипертрофию левого желудочка, жесткость артерий, функцию эндотелия сосудов и толщину комплекса интима-медиа сонных артерий (ТИМ), которые являются хорошо известными суррогатными маркерами и промежуточными конечными точками для сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. 2) ,3)

Кроме того, блокаторы РАС, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и БРА, снижают частоту впервые выявленного диабета. 4) ,5) Недавние исследования in vitro и на животных показали, что некоторые БРА действуют как частичные агонисты гамма-рецепторов, активируемых пролиферацией пероксисом (PPARγ), и что это не зависит от блокады рецепторов AT-1; таким образом, это может улучшить чувствительность к инсулину и липидный профиль. 6) ,7)

Воспаление является одним из вероятных механизмов, с помощью которого ангиотензин II ускоряет развитие атеросклероза 8) , и существуют доказательства того, что маркеры воспаления снижаются под действием БРА независимо от изменений АД. 9) ,10)

Считается, что сердечно-сосудистые, метаболические и противовоспалительные эффекты БРА схожи и редко сравниваются в пределах класса препаратов, хотя между различными соединениями существуют важные структурные различия. Целью данного исследования было сравнение сердечно-сосудистых, метаболических и противовоспалительных эффектов телмисартана и валсартана у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией.

Субъекты и методы

Субъекты

Мы провели проспективное рандомизированное открытое исследование фиксированной монотерапии в одном центре в параллельных группах. Пациенты были набраны из сердечно-сосудистого центра больницы Гуро Корейского университета, Сеул, Корея. Критериями включения были недавно диагностированные или известные пациенты с артериальной гипертензией, которые не принимали антигипертензивные средства более последних 4 недель.Пациенты со следующими состояниями были исключены; 1) гиперкалиемия >5,5 ммоль/л, 2) креатинин сыворотки >2 мг/дл, 3) гемоглобин A1c (HbA1c) >8,0%, 4) вторичная гипертензия, 5) гормональная терапия или прием стероидов, 6) прием противодиабетических или липидо- гипотензивные средства, 7) известное заболевание коронарной артерии или выраженное атеросклеротическое заболевание других сосудов и 8) клинически значимое нервное, желудочно-кишечное заболевание или злокачественное заболевание. Все испытуемые дали письменное информированное согласие, и институциональный наблюдательный совет Корейского университета одобрил протокол исследования в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации.

После 2-недельного вводного периода пациенты были рандомизированы для получения телмисартана (80 мг/сут; n=30) или валсартана (160 мг/сут; n=30) в течение 12-недельной открытой фазы . Пациентов просили принимать исследуемое лекарство с водой утром и примерно в одно и то же время каждый день. Пациентов осматривали во время скринингового визита, за 1 неделю до рандомизации (исходные лабораторные и сердечно-сосудистые исследования), при включении (рандомизация), а также через 4 и 12 недель лечения. На 12-й неделе были повторены физические осмотры, лабораторные исследования и исследования сердечно-сосудистой системы.

Измерение артериального давления

После не менее 10 минут отдыха медсестра-исследователь записывала систолическое и диастолическое АД сидя дважды каждые 2 минуты с помощью случайного сфигмоманометра с нулевым содержанием ртути, снабженного манжетой соответствующего размера. Записанные значения АД усреднялись для использования в анализе. Пациенты, у которых систолическое давление было > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., считались страдающими артериальной гипертензией.

Антропометрические и лабораторные измерения

Регистрировались возраст, пол, масса тела, окружность талии и индекс массы тела (ИМТ).Окружность талии измеряли посередине между нижней границей реберного края и гребнем подвздошной кости, а ИМТ рассчитывали как вес/рост 2 (кг/м 2 ). Текущее курение определялось как активное курение в течение последних 12 месяцев. Все образцы крови были получены утром у испытуемых натощак. Резистентность к инсулину рассчитывали с помощью модели оценки гомеостаза (HOMA). 11) HbA1c измеряли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (Bio-Rad Variant II, Hercules, CA, USA).Уровни адипонектина и интерлейкина-6 в сыворотке измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (Samkwang Medical Laboratories, Сеул, Корея).

Измерение скорости пульсовой волны

Все процедуры проводились в контролируемой среде опытным лаборантом, который не знал клинической информации. Скорость каротидно-бедренной пульсовой волны (cfPWV) определяли с помощью полуавтоматического прибора PP-1000 (Hanbyul Meditech, Сеул, Корея). 12) Вкратце, кривые давления в левой общей сонной артерии (ОСА), лучевой артерии, бедренной артерии и дорсальной артерии регистрировали неинвазивно с использованием тонометрического датчика давления.Одновременно измеряли электрокардиограмму, фонокардиограмму и четырехканальные волны давления. Расстояние (D), пройденное пульсовой волной, было автоматически получено из возрастного и ростового расстояния артерий верхних и нижних конечностей корейцев, и это было предоставлено Корейским научно-исследовательским институтом стандартов и науки. Автоматически определялось время прохождения импульса (t), которое измерялось между ступнями волн давления, записанных в двух разных точках записи (метод ступня-ступня). PWV рассчитывалась автоматически как D/t. Среди каротидно-бедренных, каротидно-лучевых и бедренно-дорсальных СПВ мы использовали только cfPWV в текущем исследовании, потому что это наиболее клинически значимый показатель. 13) Коэффициент корреляции Пирсона для воспроизводимости внутри наблюдателя составил 0,99 (p<0,001). На графике Бланда-Альтмана для измерений внутри наблюдателя средняя разница в повторных измерениях составила -0,056 ± 0,223, и большинство значений находились в пределах среднего значения ± 1,96 стандартного отклонения.

Измерение медиальной толщины интимы сонных артерий

Ультразвуковые измерения в В-режиме проводились с помощью линейного преобразователя с частотой 11 МГц, который был подключен к эхокардиографу Vivid-7 (General Electronics Corp., Хортен, Норвегия). Толщина интима-медиа (ТИМ) правой и левой ОСА измерялась не менее чем на 10 мм проксимальнее бифуркации. Максимальные и средние значения ТИМ рассчитывались автоматически с использованием программного обеспечения (M’ATH, METRIS Co. , Аржантёй, Франция).

Измерение дилатации, опосредованной потоком

Мы проверили функцию эндотелиальных клеток сосудов с помощью дилатации, опосредованной потоком (FMD). Ящур оценивали с помощью двумерного УЗИ плечевой артерии (Vivid-7, General Electronics Corp., Horten, Норвегия) с использованием модификации метода Corretti et al. 14) Измерения проводились на левой руке у испытуемых в положении лежа на спине после 10-20-минутного отдыха в тихой темной комнате при температуре 22℃. Плечевую артерию сканировали в продольном направлении, чуть выше локтевой складки, с использованием датчика с частотой 11 МГц. Гиперемию вызывали раздуванием пневматической манжеты до 230—250 мм рт. ст. в течение 5 мин на середине предплечья; затем максимальный диаметр артерии измеряли через 45-60 секунд после внезапного спуска воздуха из манжеты.Для анализа использовали максимальный диаметр при гиперемии по сравнению с исходным диаметром. Мы измеряли каждый диаметр три раза в течение двух ударов, и средние данные использовались для окончательного анализа. Измерения проводились независимым наблюдателем, который оставался слепым к исследуемому лекарству. Ящур определяли как процент увеличения диаметра артерии во время гиперемии, т.е. 100×{(диаметр после гиперемии – исходный диаметр)/исходный диаметр}.

Эхокардиографические измерения

Двумерные и управляемые эхокардиограммы в М-режиме были выполнены для каждого субъекта одним сонографом и подтверждены опытным кардиологом, который не знал клинической информации.Использовалась коммерчески доступная машина (Vivid-7, General Electronics Corp., Horten, Норвегия) с преобразователем 1,5-4,0 МГц. Внутренний конечно-диастолический размер левого желудочка, конечно-систолический размер и толщину перегородки и задней стенки измеряли от ведущего края до ведущего края в соответствии с рекомендациями Американского общества эхокардиографии. Массу левого желудочка рассчитывали по формуле Devereux et al. 15) Индекс массы левого желудочка (ИММЛЖ) рассчитывали как отношение массы левого желудочка к площади поверхности тела (г/м 2 ).

Статистический анализ

Данные были проанализированы непараметрическими методами, чтобы избежать предположений о распределении измеряемых переменных. Сравнения между группами были сделаны с использованием U-критерия Манна-Уитни. Различия между исходными значениями и значениями после лечения анализировали с использованием знакового рангового критерия Уилкоксона. Анализ Манна-Уитни использовали для сравнения изменений и процентных изменений между исходными значениями и значениями после лечения у пациентов, получавших телмисартан, по сравнению с теми, кто получал валсартан.Различия в изменениях cfPWV и ИММЛЖ по сравнению с исходным уровнем между группами лечения были проанализированы с помощью ковариационного анализа, в котором возможные смешанные эффекты исходного cfPWV, изменения АД и изменения частоты сердечных сокращений рассматривались как коварианты путем включения их в модель. Распределения непрерывных переменных в группах выражены как среднее ± стандартное отклонение. Значение p<0,05 считалось статистически значимым. Все статистические результаты были основаны на двусторонних тестах. Данные были проанализированы с помощью SPSS для Windows (версия 12.0; SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты

Характеристики субъектов

Всего было обследовано 120 пациентов, из которых 65 подходили для участия в исследовании. Эти пациенты были рандомизированы в группы телмисартана (n=33) и валсартана (n=32). Три пациента в группе телмисартана (двое согласились на отмену, один выбыл из-под наблюдения) и два пациента в группе валсартана (один дал согласие на отмену, один выпал из-под наблюдения) выбыли из исследования до получения исходного измерения.Эти оставшиеся 60 пациентов (группа телмисартана = 30 и группа валсартана = 30) сформировали популяцию с намерением лечить (ITT), определяемую как все рандомизированные пациенты, предоставившие исходные данные и данные последующего наблюдения.

В исследование вошли 38 мужчин (63,3%) и 22 женщины (36,7%), средний возраст 48,4±9,6 лет. Исходные характеристики гипертоников показаны на рис. Клинические характеристики двух групп были хорошо сопоставимы, за исключением cfPWV, который был значительно выше в группе телмисартана, чем в группе валсартана (841.2±131,0 см/с против 761,1±104,4 см/с, р<0,05).

Таблица 1

Демографические и исходные характеристики пациентов с АГ, рандомизированных для лечения 80 мг телмисартана и 160 мг валсартана в течение 12 недель

Контроль артериального давления

<0,001) и диастолическое АД (p<0,001) по сравнению с исходным (). Среднее снижение систолического АД составило 20,7±18,1 мм рт. ст. в группе телмисартана и 22 мм рт.5±17,0 мм рт.ст. в группе валсартана. Среднее снижение диастолического АД составило 16,3±13,0 мм рт.ст. в группе телмисартана и 16,8±9,3 мм рт.ст. в группе валсартана. При любом лечении не наблюдалось значительных изменений частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем.

Таблица 2

Эффекты приема 80 мг телмисартана и 160 мг валсартана в течение 12 недель у пациентов с АГ окружность, HbA1c, уровень глюкозы в плазме натощак, инсулин в плазме натощак, HOMA или адипонектин по сравнению с исходным уровнем (1). Никаких существенных изменений по сравнению с исходным уровнем в профилях липидов у пациентов, получавших телмисартан или валсартан, не наблюдалось, но имелась тенденция к снижению общего холестерина (-4,7%, p=0,075) и триглицеридов (-5,6%, p= 0,058) в группе телмисартана (). Интерлейкин-6 не был значительно снижен ни в одной из групп.

Показатели сердечно-сосудистой системы

Через 12 недель лечения телмисартаном наблюдалось значительное снижение cfPWV (-7,5%, p<0,05), тогда как в группе валсартана снижение не было статистически значимым ().Однако результаты были обратными, когда в анализе принимали во внимание исходную cfPWV, которая была значительно выше в группе телмисартана, чем в группе валсартана. Скорректированный средний {95% доверительный интервал (ДИ)} изменения cfPWV по сравнению с исходным уровнем составил -41,8 (-87,4, 3,7) см/с в группе телмисартана и -77,8 (-123,3, -32,3) см/с в группе валсартана. (). ТИМ сонных артерий и ФМД существенно не изменились ни в одной из групп по сравнению с исходным уровнем, хотя наблюдалась тенденция к снижению ТИМ сонных артерий (-3,0). 7%, p=0,061) в группе телмисартана (). В отличие от незначительного недостоверного прогрессирования (8,7%, p=0,781) ИММЛЖ у пациентов, получавших валсартан, в группе телмисартана в конце исследования наблюдалась значительная регрессия ИМЛЖ (-5,9%, p<0,02). исследования (). Но изменение ИММЛЖ не было значительным ни в одной из групп после поправки на базовый уровень cfPWV. Скорректированное среднее (95% ДИ) изменение ИММЛЖ по сравнению с исходным уровнем составило -10,9 (-24,5, 2,6) г/м 2 в группе телмисартана и 7.7 (-5,8, 21,3) г/м 2 в группе валсартана ().

Скорректированные изменения по сравнению с исходным уровнем и между различиями в лечении в средней cfPWV у пациентов с артериальной гипертензией, рандомизированных для получения телмисартана (□) или валсартана (▒) в течение 12 недель. █ Скорректирована разница в лечении (телмисартан-валсартан). Столбики погрешностей показывают 95% доверительные интервалы. * р<0,05. cfPWV: скорость каротидно-бедренной пульсовой волны.

Скорректированные изменения по сравнению с исходным уровнем и разница между лечением среднего ИММЛЖ у пациентов с артериальной гипертензией, рандомизированных для получения телмисартана (□) или валсартана (▒) в течение 12 недель.█ Скорректирована разница в лечении (телмисартан-валсартан). Столбики погрешностей показывают 95% доверительные интервалы. ИММЛЖ: индекс массы левого желудочка.

Различия в изменениях переменных исследования от исходного уровня до конца исследования

Когда мы сравнили изменения между исходными значениями и значениями после лечения у пациентов, получавших телмисартан, по сравнению с теми, кто получал валсартан, не было обнаружено никаких существенных различий ни для одного из антропометрические, гемодинамические, метаболические или сердечно-сосудистые параметры, включая cfPWV (-80.5±189,2 см/с против -39,1±138,6 см/с, p=0,399), но достоверное различие наблюдалось для ИММЛЖ. Средние изменения ИММЛЖ составили -9,6±22,7 г/м 2 в группе телмисартана по сравнению с 6,4±45,3 г/м 2 в группе валсартана (p<0,05). Однако средние (95% ДИ) различия (группа телмисартана-группа валсартана) в изменениях cfPWV и ИММЛЖ составили 36,0 (-30,2, 102,2) см/с (p=0,281) и -18,7 (-38,3, 1,0) g. /m 2 (p=0,063), соответственно, оба из которых не были значимыми после поправки на базовый уровень cfPWV ( и ).Когда мы дополнительно скорректировали изменения АД и изменения частоты сердечных сокращений в дополнение к исходному уровню cfPWV, средняя (95% ДИ) разница в изменениях cfPWV, 38,7 (-30,3, 107,7) см/с, также не была значимой (p = 0,265). ).

Обсуждение

Мы сравнили сердечно-сосудистые, метаболические и противовоспалительные эффекты двух препаратов БРА, телмисартана и валсартана, в ходе 12-недельного исследования лечения пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Систолическое и диастолическое АД были значительно снижены, но ни одна из других исследуемых переменных существенно не изменилась ни в одной из групп, за исключением cfPWV в группе валсартана.Ни одно из изменений в измеренных сердечно-сосудистых, метаболических и воспалительных параметрах существенно не отличалось между двумя группами в настоящем исследовании.

БРА являются предпочтительными препаратами для лечения артериальной гипертензии в Корее 16) , а также в других странах. БРА являются ценной альтернативой иАПФ в отличие от иАПФ, которые многие пациенты, особенно женщины, азиаты и чернокожие, не могут переносить из-за неблагоприятных побочных эффектов. БРАБ являются высокоэффективными препаратами первой линии для снижения АД, а также для защиты сердечно-сосудистой и почечной систем, и они обладают кардинальной силой улучшенной, плацебо-подобной переносимости и более высокого уровня соблюдения пациентами режима лечения по сравнению с другими классами препаратов. 17)

Хотя БРА имеют общий механизм действия, их молекулярная структура и фармакологические профили различаются. Тем не менее, отсутствуют крупные независимые прямые сравнительные испытания препаратов класса БРА.

Телмисартан представляет собой соединение, которое может одновременно блокировать RAS и активировать PPARγ, 6) ,7) , поэтому он может лечить как гемодинамические, так и биохимические особенности метаболического синдрома, такие как гипертензия, резистентность к инсулину и дислипидемия. Бенсон и др. 6) недавно сообщили, что телмисартан может действовать как частичный агонист PPARγ, который может влиять на экспрессию генов-мишеней PPARγ, участвующих в метаболизме углеводов и липидов, тогда как телмисартан снижает уровни глюкозы, инсулина и триглицеридов у крыс, получавших пищу с высоким содержанием жиров. , высокоуглеводная диета. Они также сообщили, что ни один из других имеющихся в продаже БРА, по-видимому, не активировал PPARγ при тестировании в концентрациях, обычно достигаемых в плазме при обычном пероральном приеме.

Способность активировать PPARγ в дополнение к блокированию RAS позволила нам ожидать, что в группе телмисартана будут обнаружены некоторые положительные эффекты на резистентность к инсулину, липидный профиль, адипонектин и IL-6. Но ни телмисартан, ни валсартан не показали улучшения этих показателей. Это может быть связано с тем, что эти показатели не являются существенно аномальными для соответствия критериям метаболического синдрома на исходном уровне у наших пациентов с неосложненной гипертензией, а продолжительность лечения была слишком короткой, чтобы продемонстрировать значительные изменения. Тем не менее, в группе телмисартана наблюдались тенденции к снижению общего холестерина (-4,7%, р=0,075) и триглицеридов (-5,6%, р=0,058).

Телмисартан является самым длительно действующим БРА, доступным в настоящее время, со средним периодом полувыведения из плазмы примерно 24 часа, и имеет лучшее соотношение минимального и пикового АД в диапазоне 0,7–1,0 в дополнение к самому большому объему распределения. (500 мкл), самое сильное сродство к связыванию и самая большая продолжительность блокады рецепторов по сравнению с другими агентами этого класса.Телмисартан также имеет быстрое начало действия (максимальные концентрации в плазме достигаются через 0,5-1,5 часа после приема). 17) По сравнению с лозартаном телмисартан проявляет более высокую эффективность в дневное и ночное время, а также в течение последних 6 часов интервала между дозами. 18) Кроме того, при амбулаторном мониторировании АД телмисартан в дозе 80 мг превосходит дозу валсартана в дозе 160 мг в последние 6 часов интервала дозирования. 19) Эти особенности телмисартана могли быть причиной значительного снижения cfPWV по сравнению с исходным уровнем, что отражает жесткость аорты.Но снижение было незначительно после поправки на исходный уровень cfPWV, который был значительно выше в группе телмисартана, что позволяет предположить, что исходный уровень жесткости аорты может сильно влиять на изменения cfPWV, вызванные антигипертензивной терапией. Напротив, скорректированная cfPWV значительно снизилась по сравнению с исходным уровнем в группе валсартана. Хотя среднее снижение АД существенно не отличалось между двумя группами, снижение несколько больше (1,7 и 0,7).6 мм рт. ст., систолическое и диастолическое соответственно) в группе валсартана могло повлиять на результат. Поскольку АД является одним из самых сильных факторов, влияющих на ригидность аорты, 20) снижение cfPWV вместе со снижением АД, даже при краткосрочном наблюдении, не было неожиданным. 21 23) Однако разница в изменениях скорректированной cfPWV по сравнению с исходным уровнем между двумя видами лечения была незначительной ().

Поскольку аорта является первым интерфейсом постнагрузки для левого желудочка, жесткость аорты должна существенно влиять на ИММЛЖ.Поэтому мы также скорректировали базовый уровень cfPWV, когда сравнили изменения ИММЛЖ по сравнению с исходным уровнем между двумя группами. Скорректированные изменения ИММЛЖ не были значимыми ни в одной из групп, и разница в изменениях ИММЛЖ между двумя группами также не была значимой, хотя она была благоприятной для группы телмисартана (). 12-недельного лечения БРА может быть недостаточно, чтобы показать значительное улучшение ИММЛЖ либо за счет снижения АД, либо за счет независимой от АД эффективности, такой как регресс миокардиального фиброза, продемонстрированный в экспериментальных моделях крыс 24) ,25) и пациентов с гипертонией. 26)

Хотя изменения других сосудистых индексов, таких как ТИМ сонных артерий и ФМД, не были значимыми ни при одном лечении, тенденция к снижению ТИМ сонных артерий (-3,7%, p=0,061) наблюдалась в группа телмисартана.

Это исследование имело несколько потенциальных ограничений. Во-первых, количество участников было небольшим, а продолжительность лечения могла быть недостаточной для демонстрации явных различий между исходным уровнем и концом исследования, а также между двумя группами.Поскольку это исследование было разработано как открытое пилотное исследование для подготовки к более крупному и более длительному проспективному исследованию, мы считаем, что его результаты следует интерпретировать с осторожностью. Во-вторых, хотя мы провели это исследование с небольшим числом пациентов, мы оценили ИМЛЖ с помощью эхокардиографии. Эхокардиографическая количественная оценка массы желудочка воспринимается как менее надежная из-за ограниченной стандартизации эхокардиографии и из-за ее зависимости от измерений толщины стенки левого желудочка и геометрических предположений о форме левого желудочка. 27) Если бы мы использовали магнитно-резонансную томографию сердца, которая считается текущим эталоном для точного и воспроизводимого измерения массы левого желудочка in vivo , результаты могли бы быть другими для такого небольшого числа пациентов. Но мы попытались уменьшить потенциальные ошибки с помощью повторных измерений ИММЛЖ.

Мы пришли к выводу, что эффекты 12-недельного лечения двумя БРА, телмисартаном и валсартаном, на сердечно-сосудистые, метаболические и воспалительные параметры существенно не отличались у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией.

Влияние на сердечно-сосудистые, метаболические и воспалительные параметры

Резюме

Предпосылки и цели

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (БРА) благотворно влияют на сердечно-сосудистые, метаболические и воспалительные параметры в дополнение к контролю артериального давления (АД). Однако было проведено несколько сравнительных клинических исследований с различными БРА. Мы сравнили эти эффекты у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, получавших телмисартан или валсартан.

Субъекты и методы

Субъектами были пациенты с эссенциальной гипертензией (48,4±9,6 лет), которые были рандомизированы для приема либо телмисартана (80 мг/сут, n=30), либо валсартана (160 мг/сут, n=30). на 12 недель. Их антропометрические, лабораторные, сосудистые и эхокардиографические данные были измерены в начале и в конце исследования.

Результаты

Исходные характеристики существенно не различались между двумя группами, за исключением скорости каротидно-бедренной пульсовой волны (cfPWV; группа телмисартана по сравнению с группой телмисартана).группа валсартана; 841,2±131,0 против 761,1±104,4 см/с, р<0,05). Через 12 недель АД снизилось в одинаковой степени со средним снижением систолического и диастолического АД на 20,7±18,1 и 16,3±13,0 мм рт.ст. (p<0,001 соответственно) для телмисартана и на 22,5±17,0 и 16,8±9,3 мм рт.ст. (p<0,001 соответственно) для группы валсартана. Хотя cfPWV и индекс массы левого желудочка (ИММЛЖ) значительно снижались только при назначении телмисартана, они существенно не отличались при учете исходного уровня cfPWV.Различия в изменениях cfPWV и ИММЛЖ по сравнению с исходным уровнем между двумя группами также не были значительными после поправки на исходный уровень cfPWV. Никаких значительных изменений в других сосудистых, метаболических или воспалительных параметрах не наблюдалось при любом лечении.

Заключение

Эффекты 12-недельного лечения двумя БРА, телмисартаном и валсартаном, на сердечно-сосудистые, метаболические и воспалительные параметры у пациентов с неосложненной АГ не отличались.

Ключевые слова: Артериальная гипертензия, Валсартан

Введение

Ренин-ангиотензиновая система (РАС) является одним из наиболее важных механизмов, участвующих в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Патофизиологические эффекты ангиотензина II, ключевого участника РАС, которые потенциально могут привести к сердечно-сосудистым заболеваниям, включают вазоконстрикцию, эндотелиальную дисфункцию, повышенный тромбоз, продукцию супероксида, рост гладкой мускулатуры сосудов, гипертрофию миоцитов, фиброз, ремоделирование тканей и стимуляцию сердечно-сосудистой системы. количества воспалительных и гормональных медиаторов. 1)

Блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) представляют собой недавно одобренный класс антигипертензивных средств, которые ингибируют РАС путем селективного блокирования рецептора АТ-1, поэтому БРА ингибируют большинство вредных эффектов ангиотензина II. В дополнение к контролю артериального давления (АД) БРА могут оказывать благотворное влияние на гипертрофию левого желудочка, жесткость артерий, функцию эндотелия сосудов и толщину комплекса интима-медиа сонных артерий (ТИМ), которые являются хорошо известными суррогатными маркерами и промежуточными конечными точками для сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. 2) ,3)

Кроме того, блокаторы РАС, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и БРА, снижают частоту впервые выявленного диабета. 4) ,5) Недавние исследования in vitro и на животных показали, что некоторые БРА действуют как частичные агонисты гамма-рецепторов, активируемых пролиферацией пероксисом (PPARγ), и что это не зависит от блокады рецепторов AT-1; таким образом, это может улучшить чувствительность к инсулину и липидный профиль. 6) ,7)

Воспаление является одним из вероятных механизмов, с помощью которого ангиотензин II ускоряет развитие атеросклероза 8) , и существуют доказательства того, что маркеры воспаления снижаются под действием БРА независимо от изменений АД. 9) ,10)

Считается, что сердечно-сосудистые, метаболические и противовоспалительные эффекты БРА схожи и редко сравниваются в пределах класса препаратов, хотя между различными соединениями существуют важные структурные различия.Целью данного исследования было сравнение сердечно-сосудистых, метаболических и противовоспалительных эффектов телмисартана и валсартана у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией.

Субъекты и методы

Субъекты

Мы провели проспективное рандомизированное открытое исследование фиксированной монотерапии в одном центре в параллельных группах. Пациенты были набраны из сердечно-сосудистого центра больницы Гуро Корейского университета, Сеул, Корея. Критериями включения были недавно диагностированные или известные пациенты с артериальной гипертензией, которые не принимали антигипертензивные средства более последних 4 недель.Пациенты со следующими состояниями были исключены; 1) гиперкалиемия >5,5 ммоль/л, 2) креатинин сыворотки >2 мг/дл, 3) гемоглобин A1c (HbA1c) >8,0%, 4) вторичная гипертензия, 5) гормональная терапия или прием стероидов, 6) прием противодиабетических или липидо- гипотензивные средства, 7) известное заболевание коронарной артерии или выраженное атеросклеротическое заболевание других сосудов и 8) клинически значимое нервное, желудочно-кишечное заболевание или злокачественное заболевание. Все испытуемые дали письменное информированное согласие, и институциональный наблюдательный совет Корейского университета одобрил протокол исследования в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации.

После 2-недельного вводного периода пациенты были рандомизированы для получения телмисартана (80 мг/сут; n=30) или валсартана (160 мг/сут; n=30) в течение 12-недельной открытой фазы . Пациентов просили принимать исследуемое лекарство с водой утром и примерно в одно и то же время каждый день. Пациентов осматривали во время скринингового визита, за 1 неделю до рандомизации (исходные лабораторные и сердечно-сосудистые исследования), при включении (рандомизация), а также через 4 и 12 недель лечения. На 12-й неделе были повторены физические осмотры, лабораторные исследования и исследования сердечно-сосудистой системы.

Измерение артериального давления

После не менее 10 минут отдыха медсестра-исследователь записывала систолическое и диастолическое АД сидя дважды каждые 2 минуты с помощью случайного сфигмоманометра с нулевым содержанием ртути, снабженного манжетой соответствующего размера. Записанные значения АД усреднялись для использования в анализе. Пациенты, у которых систолическое давление было > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., считались страдающими артериальной гипертензией.

Антропометрические и лабораторные измерения

Регистрировались возраст, пол, масса тела, окружность талии и индекс массы тела (ИМТ). Окружность талии измеряли посередине между нижней границей реберного края и гребнем подвздошной кости, а ИМТ рассчитывали как вес/рост 2 (кг/м 2 ). Текущее курение определялось как активное курение в течение последних 12 месяцев. Все образцы крови были получены утром у испытуемых натощак. Резистентность к инсулину рассчитывали с помощью модели оценки гомеостаза (HOMA). 11) HbA1c измеряли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (Bio-Rad Variant II, Hercules, CA, USA).Уровни адипонектина и интерлейкина-6 в сыворотке измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (Samkwang Medical Laboratories, Сеул, Корея).

Измерение скорости пульсовой волны

Все процедуры проводились в контролируемой среде опытным лаборантом, который не знал клинической информации. Скорость каротидно-бедренной пульсовой волны (cfPWV) определяли с помощью полуавтоматического прибора PP-1000 (Hanbyul Meditech, Сеул, Корея). 12) Вкратце, кривые давления в левой общей сонной артерии (ОСА), лучевой артерии, бедренной артерии и дорсальной артерии регистрировали неинвазивно с использованием тонометрического датчика давления. Одновременно измеряли электрокардиограмму, фонокардиограмму и четырехканальные волны давления. Расстояние (D), пройденное пульсовой волной, было автоматически получено из возрастного и ростового расстояния артерий верхних и нижних конечностей корейцев, и это было предоставлено Корейским научно-исследовательским институтом стандартов и науки. Автоматически определялось время прохождения импульса (t), которое измерялось между ступнями волн давления, записанных в двух разных точках записи (метод ступня-ступня).PWV рассчитывалась автоматически как D/t. Среди каротидно-бедренных, каротидно-лучевых и бедренно-дорсальных СПВ мы использовали только cfPWV в текущем исследовании, потому что это наиболее клинически значимый показатель. 13) Коэффициент корреляции Пирсона для воспроизводимости внутри наблюдателя составил 0,99 (p<0,001). На графике Бланда-Альтмана для измерений внутри наблюдателя средняя разница в повторных измерениях составила -0,056 ± 0,223, и большинство значений находились в пределах среднего значения ± 1,96 стандартного отклонения.

Измерение медиальной толщины интимы сонных артерий

Ультразвуковые измерения в В-режиме проводились с помощью линейного преобразователя с частотой 11 МГц, который был подключен к эхокардиографу Vivid-7 (General Electronics Corp., Хортен, Норвегия). Толщина интима-медиа (ТИМ) правой и левой ОСА измерялась не менее чем на 10 мм проксимальнее бифуркации. Максимальные и средние значения ТИМ рассчитывались автоматически с использованием программного обеспечения (M’ATH, METRIS Co., Аржантёй, Франция).

Измерение дилатации, опосредованной потоком

Мы проверили функцию эндотелиальных клеток сосудов с помощью дилатации, опосредованной потоком (FMD). Ящур оценивали с помощью двумерного УЗИ плечевой артерии (Vivid-7, General Electronics Corp., Horten, Норвегия) с использованием модификации метода Corretti et al. 14) Измерения проводились на левой руке у испытуемых в положении лежа на спине после 10-20-минутного отдыха в тихой темной комнате при температуре 22℃. Плечевую артерию сканировали в продольном направлении, чуть выше локтевой складки, с использованием датчика с частотой 11 МГц. Гиперемию вызывали раздуванием пневматической манжеты до 230—250 мм рт. ст. в течение 5 мин на середине предплечья; затем максимальный диаметр артерии измеряли через 45-60 секунд после внезапного спуска воздуха из манжеты.Для анализа использовали максимальный диаметр при гиперемии по сравнению с исходным диаметром. Мы измеряли каждый диаметр три раза в течение двух ударов, и средние данные использовались для окончательного анализа. Измерения проводились независимым наблюдателем, который оставался слепым к исследуемому лекарству. Ящур определяли как процент увеличения диаметра артерии во время гиперемии, т.е. 100×{(диаметр после гиперемии – исходный диаметр)/исходный диаметр}.

Эхокардиографические измерения

Двумерные и управляемые эхокардиограммы в М-режиме были выполнены для каждого субъекта одним сонографом и подтверждены опытным кардиологом, который не знал клинической информации. Использовалась коммерчески доступная машина (Vivid-7, General Electronics Corp., Horten, Норвегия) с преобразователем 1,5-4,0 МГц. Внутренний конечно-диастолический размер левого желудочка, конечно-систолический размер и толщину перегородки и задней стенки измеряли от ведущего края до ведущего края в соответствии с рекомендациями Американского общества эхокардиографии. Массу левого желудочка рассчитывали по формуле Devereux et al. 15) Индекс массы левого желудочка (ИММЛЖ) рассчитывали как отношение массы левого желудочка к площади поверхности тела (г/м 2 ).

Статистический анализ

Данные были проанализированы непараметрическими методами, чтобы избежать предположений о распределении измеряемых переменных. Сравнения между группами были сделаны с использованием U-критерия Манна-Уитни. Различия между исходными значениями и значениями после лечения анализировали с использованием знакового рангового критерия Уилкоксона. Анализ Манна-Уитни использовали для сравнения изменений и процентных изменений между исходными значениями и значениями после лечения у пациентов, получавших телмисартан, по сравнению с теми, кто получал валсартан. Различия в изменениях cfPWV и ИММЛЖ по сравнению с исходным уровнем между группами лечения были проанализированы с помощью ковариационного анализа, в котором возможные смешанные эффекты исходного cfPWV, изменения АД и изменения частоты сердечных сокращений рассматривались как коварианты путем включения их в модель. Распределения непрерывных переменных в группах выражены как среднее ± стандартное отклонение. Значение p<0,05 считалось статистически значимым. Все статистические результаты были основаны на двусторонних тестах. Данные были проанализированы с помощью SPSS для Windows (версия 12.0; SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты

Характеристики субъектов

Всего было обследовано 120 пациентов, из которых 65 подходили для участия в исследовании. Эти пациенты были рандомизированы в группы телмисартана (n=33) и валсартана (n=32). Три пациента в группе телмисартана (двое согласились на отмену, один выбыл из-под наблюдения) и два пациента в группе валсартана (один дал согласие на отмену, один выпал из-под наблюдения) выбыли из исследования до получения исходного измерения. Эти оставшиеся 60 пациентов (группа телмисартана = 30 и группа валсартана = 30) сформировали популяцию с намерением лечить (ITT), определяемую как все рандомизированные пациенты, предоставившие исходные данные и данные последующего наблюдения.

В исследование вошли 38 мужчин (63,3%) и 22 женщины (36,7%), средний возраст 48,4±9,6 лет. Исходные характеристики гипертоников показаны на рис. Клинические характеристики двух групп были хорошо сопоставимы, за исключением cfPWV, который был значительно выше в группе телмисартана, чем в группе валсартана (841.2±131,0 см/с против 761,1±104,4 см/с, р<0,05).

Таблица 1

Демографические и исходные характеристики пациентов с АГ, рандомизированных для лечения 80 мг телмисартана и 160 мг валсартана в течение 12 недель

Контроль артериального давления

<0,001) и диастолическое АД (p<0,001) по сравнению с исходным (). Среднее снижение систолического АД составило 20,7±18,1 мм рт. ст. в группе телмисартана и 22 мм рт. 5±17,0 мм рт.ст. в группе валсартана. Среднее снижение диастолического АД составило 16,3±13,0 мм рт.ст. в группе телмисартана и 16,8±9,3 мм рт.ст. в группе валсартана. При любом лечении не наблюдалось значительных изменений частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем.

Таблица 2

Эффекты приема 80 мг телмисартана и 160 мг валсартана в течение 12 недель у пациентов с АГ окружность, HbA1c, уровень глюкозы в плазме натощак, инсулин в плазме натощак, HOMA или адипонектин по сравнению с исходным уровнем (1).Никаких существенных изменений по сравнению с исходным уровнем в профилях липидов у пациентов, получавших телмисартан или валсартан, не наблюдалось, но имелась тенденция к снижению общего холестерина (-4,7%, p=0,075) и триглицеридов (-5,6%, p= 0,058) в группе телмисартана (). Интерлейкин-6 не был значительно снижен ни в одной из групп.

Показатели сердечно-сосудистой системы

Через 12 недель лечения телмисартаном наблюдалось значительное снижение cfPWV (-7,5%, p<0,05), тогда как в группе валсартана снижение не было статистически значимым (). Однако результаты были обратными, когда в анализе принимали во внимание исходную cfPWV, которая была значительно выше в группе телмисартана, чем в группе валсартана. Скорректированный средний {95% доверительный интервал (ДИ)} изменения cfPWV по сравнению с исходным уровнем составил -41,8 (-87,4, 3,7) см/с в группе телмисартана и -77,8 (-123,3, -32,3) см/с в группе валсартана. (). ТИМ сонных артерий и ФМД существенно не изменились ни в одной из групп по сравнению с исходным уровнем, хотя наблюдалась тенденция к снижению ТИМ сонных артерий (-3,0).7%, p=0,061) в группе телмисартана (). В отличие от незначительного недостоверного прогрессирования (8,7%, p=0,781) ИММЛЖ у пациентов, получавших валсартан, в группе телмисартана в конце исследования наблюдалась значительная регрессия ИМЛЖ (-5,9%, p<0,02). исследования (). Но изменение ИММЛЖ не было значительным ни в одной из групп после поправки на базовый уровень cfPWV. Скорректированное среднее (95% ДИ) изменение ИММЛЖ по сравнению с исходным уровнем составило -10,9 (-24,5, 2,6) г/м 2 в группе телмисартана и 7. 7 (-5,8, 21,3) г/м 2 в группе валсартана ().

Скорректированные изменения по сравнению с исходным уровнем и между различиями в лечении в средней cfPWV у пациентов с артериальной гипертензией, рандомизированных для получения телмисартана (□) или валсартана (▒) в течение 12 недель. █ Скорректирована разница в лечении (телмисартан-валсартан). Столбики погрешностей показывают 95% доверительные интервалы. * р<0,05. cfPWV: скорость каротидно-бедренной пульсовой волны.

Скорректированные изменения по сравнению с исходным уровнем и разница между лечением среднего ИММЛЖ у пациентов с артериальной гипертензией, рандомизированных для получения телмисартана (□) или валсартана (▒) в течение 12 недель.█ Скорректирована разница в лечении (телмисартан-валсартан). Столбики погрешностей показывают 95% доверительные интервалы. ИММЛЖ: индекс массы левого желудочка.

Различия в изменениях переменных исследования от исходного уровня до конца исследования

Когда мы сравнили изменения между исходными значениями и значениями после лечения у пациентов, получавших телмисартан, по сравнению с теми, кто получал валсартан, не было обнаружено никаких существенных различий ни для одного из антропометрические, гемодинамические, метаболические или сердечно-сосудистые параметры, включая cfPWV (-80. 5±189,2 см/с против -39,1±138,6 см/с, p=0,399), но достоверное различие наблюдалось для ИММЛЖ. Средние изменения ИММЛЖ составили -9,6±22,7 г/м 2 в группе телмисартана по сравнению с 6,4±45,3 г/м 2 в группе валсартана (p<0,05). Однако средние (95% ДИ) различия (группа телмисартана-группа валсартана) в изменениях cfPWV и ИММЛЖ составили 36,0 (-30,2, 102,2) см/с (p=0,281) и -18,7 (-38,3, 1,0) g. /m 2 (p=0,063), соответственно, оба из которых не были значимыми после поправки на базовый уровень cfPWV ( и ).Когда мы дополнительно скорректировали изменения АД и изменения частоты сердечных сокращений в дополнение к исходному уровню cfPWV, средняя (95% ДИ) разница в изменениях cfPWV, 38,7 (-30,3, 107,7) см/с, также не была значимой (p = 0,265). ).

Обсуждение

Мы сравнили сердечно-сосудистые, метаболические и противовоспалительные эффекты двух препаратов БРА, телмисартана и валсартана, в ходе 12-недельного исследования лечения пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Систолическое и диастолическое АД были значительно снижены, но ни одна из других исследуемых переменных существенно не изменилась ни в одной из групп, за исключением cfPWV в группе валсартана.Ни одно из изменений в измеренных сердечно-сосудистых, метаболических и воспалительных параметрах существенно не отличалось между двумя группами в настоящем исследовании.

БРА являются предпочтительными препаратами для лечения артериальной гипертензии в Корее 16) , а также в других странах. БРА являются ценной альтернативой иАПФ в отличие от иАПФ, которые многие пациенты, особенно женщины, азиаты и чернокожие, не могут переносить из-за неблагоприятных побочных эффектов. БРАБ являются высокоэффективными препаратами первой линии для снижения АД, а также для защиты сердечно-сосудистой и почечной систем, и они обладают кардинальной силой улучшенной, плацебо-подобной переносимости и более высокого уровня соблюдения пациентами режима лечения по сравнению с другими классами препаратов. 17)

Хотя БРА имеют общий механизм действия, их молекулярная структура и фармакологические профили различаются. Тем не менее, отсутствуют крупные независимые прямые сравнительные испытания препаратов класса БРА.

Телмисартан представляет собой соединение, которое может одновременно блокировать RAS и активировать PPARγ, 6) ,7) , поэтому он может лечить как гемодинамические, так и биохимические особенности метаболического синдрома, такие как гипертензия, резистентность к инсулину и дислипидемия.Бенсон и др. 6) недавно сообщили, что телмисартан может действовать как частичный агонист PPARγ, который может влиять на экспрессию генов-мишеней PPARγ, участвующих в метаболизме углеводов и липидов, тогда как телмисартан снижает уровни глюкозы, инсулина и триглицеридов у крыс, получавших пищу с высоким содержанием жиров. , высокоуглеводная диета. Они также сообщили, что ни один из других имеющихся в продаже БРА, по-видимому, не активировал PPARγ при тестировании в концентрациях, обычно достигаемых в плазме при обычном пероральном приеме.

Способность активировать PPARγ в дополнение к блокированию RAS позволила нам ожидать, что в группе телмисартана будут обнаружены некоторые положительные эффекты на резистентность к инсулину, липидный профиль, адипонектин и IL-6. Но ни телмисартан, ни валсартан не показали улучшения этих показателей. Это может быть связано с тем, что эти показатели не являются существенно аномальными для соответствия критериям метаболического синдрома на исходном уровне у наших пациентов с неосложненной гипертензией, а продолжительность лечения была слишком короткой, чтобы продемонстрировать значительные изменения.Тем не менее, в группе телмисартана наблюдались тенденции к снижению общего холестерина (-4,7%, р=0,075) и триглицеридов (-5,6%, р=0,058).

Телмисартан является самым длительно действующим БРА, доступным в настоящее время, со средним периодом полувыведения из плазмы примерно 24 часа, и имеет лучшее соотношение минимального и пикового АД в диапазоне 0,7–1,0 в дополнение к самому большому объему распределения. (500 мкл), самое сильное сродство к связыванию и самая большая продолжительность блокады рецепторов по сравнению с другими агентами этого класса.Телмисартан также имеет быстрое начало действия (максимальные концентрации в плазме достигаются через 0,5-1,5 часа после приема). 17) По сравнению с лозартаном телмисартан проявляет более высокую эффективность в дневное и ночное время, а также в течение последних 6 часов интервала между дозами. 18) Кроме того, при амбулаторном мониторировании АД телмисартан в дозе 80 мг превосходит дозу валсартана в дозе 160 мг в последние 6 часов интервала дозирования. 19) Эти особенности телмисартана могли быть причиной значительного снижения cfPWV по сравнению с исходным уровнем, что отражает жесткость аорты.Но снижение было незначительно после поправки на исходный уровень cfPWV, который был значительно выше в группе телмисартана, что позволяет предположить, что исходный уровень жесткости аорты может сильно влиять на изменения cfPWV, вызванные антигипертензивной терапией. Напротив, скорректированная cfPWV значительно снизилась по сравнению с исходным уровнем в группе валсартана. Хотя среднее снижение АД существенно не отличалось между двумя группами, снижение несколько больше (1,7 и 0,7).6 мм рт. ст., систолическое и диастолическое соответственно) в группе валсартана могло повлиять на результат. Поскольку АД является одним из самых сильных факторов, влияющих на ригидность аорты, 20) снижение cfPWV вместе со снижением АД, даже при краткосрочном наблюдении, не было неожиданным. 21 23) Однако разница в изменениях скорректированной cfPWV по сравнению с исходным уровнем между двумя видами лечения была незначительной ().

Поскольку аорта является первым интерфейсом постнагрузки для левого желудочка, жесткость аорты должна существенно влиять на ИММЛЖ.Поэтому мы также скорректировали базовый уровень cfPWV, когда сравнили изменения ИММЛЖ по сравнению с исходным уровнем между двумя группами. Скорректированные изменения ИММЛЖ не были значимыми ни в одной из групп, и разница в изменениях ИММЛЖ между двумя группами также не была значимой, хотя она была благоприятной для группы телмисартана (). 12-недельного лечения БРА может быть недостаточно, чтобы показать значительное улучшение ИММЛЖ либо за счет снижения АД, либо за счет независимой от АД эффективности, такой как регресс миокардиального фиброза, продемонстрированный в экспериментальных моделях крыс 24) ,25) и пациентов с гипертонией. 26)

Хотя изменения других сосудистых индексов, таких как ТИМ сонных артерий и ФМД, не были значимыми ни при одном лечении, тенденция к снижению ТИМ сонных артерий (-3,7%, p=0,061) наблюдалась в группа телмисартана.

Это исследование имело несколько потенциальных ограничений. Во-первых, количество участников было небольшим, а продолжительность лечения могла быть недостаточной для демонстрации явных различий между исходным уровнем и концом исследования, а также между двумя группами.Поскольку это исследование было разработано как открытое пилотное исследование для подготовки к более крупному и более длительному проспективному исследованию, мы считаем, что его результаты следует интерпретировать с осторожностью. Во-вторых, хотя мы провели это исследование с небольшим числом пациентов, мы оценили ИМЛЖ с помощью эхокардиографии. Эхокардиографическая количественная оценка массы желудочка воспринимается как менее надежная из-за ограниченной стандартизации эхокардиографии и из-за ее зависимости от измерений толщины стенки левого желудочка и геометрических предположений о форме левого желудочка. 27) Если бы мы использовали магнитно-резонансную томографию сердца, которая считается текущим эталоном для точного и воспроизводимого измерения массы левого желудочка in vivo , результаты могли бы быть другими для такого небольшого числа пациентов. Но мы попытались уменьшить потенциальные ошибки с помощью повторных измерений ИММЛЖ.

Мы пришли к выводу, что эффекты 12-недельного лечения двумя БРА, телмисартаном и валсартаном, на сердечно-сосудистые, метаболические и воспалительные параметры существенно не отличались у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией.

Влияние на сердечно-сосудистые, метаболические и воспалительные параметры

Резюме

Предпосылки и цели

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (БРА) благотворно влияют на сердечно-сосудистые, метаболические и воспалительные параметры в дополнение к контролю артериального давления (АД). Однако было проведено несколько сравнительных клинических исследований с различными БРА. Мы сравнили эти эффекты у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, получавших телмисартан или валсартан.

Субъекты и методы

Субъектами были пациенты с эссенциальной гипертензией (48,4±9,6 лет), которые были рандомизированы для приема либо телмисартана (80 мг/сут, n=30), либо валсартана (160 мг/сут, n=30). на 12 недель. Их антропометрические, лабораторные, сосудистые и эхокардиографические данные были измерены в начале и в конце исследования.

Результаты

Исходные характеристики существенно не различались между двумя группами, за исключением скорости каротидно-бедренной пульсовой волны (cfPWV; группа телмисартана по сравнению с группой телмисартана).группа валсартана; 841,2±131,0 против 761,1±104,4 см/с, р<0,05). Через 12 недель АД снизилось в одинаковой степени со средним снижением систолического и диастолического АД на 20,7±18,1 и 16,3±13,0 мм рт.ст. (p<0,001 соответственно) для телмисартана и на 22,5±17,0 и 16,8±9,3 мм рт.ст. (p<0,001 соответственно) для группы валсартана. Хотя cfPWV и индекс массы левого желудочка (ИММЛЖ) значительно снижались только при назначении телмисартана, они существенно не отличались при учете исходного уровня cfPWV.Различия в изменениях cfPWV и ИММЛЖ по сравнению с исходным уровнем между двумя группами также не были значительными после поправки на исходный уровень cfPWV. Никаких значительных изменений в других сосудистых, метаболических или воспалительных параметрах не наблюдалось при любом лечении.

Заключение

Эффекты 12-недельного лечения двумя БРА, телмисартаном и валсартаном, на сердечно-сосудистые, метаболические и воспалительные параметры у пациентов с неосложненной АГ не отличались.

Ключевые слова: Артериальная гипертензия, Валсартан

Введение

Ренин-ангиотензиновая система (РАС) является одним из наиболее важных механизмов, участвующих в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Патофизиологические эффекты ангиотензина II, ключевого участника РАС, которые потенциально могут привести к сердечно-сосудистым заболеваниям, включают вазоконстрикцию, эндотелиальную дисфункцию, повышенный тромбоз, продукцию супероксида, рост гладкой мускулатуры сосудов, гипертрофию миоцитов, фиброз, ремоделирование тканей и стимуляцию сердечно-сосудистой системы. количества воспалительных и гормональных медиаторов. 1)

Блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) представляют собой недавно одобренный класс антигипертензивных средств, которые ингибируют РАС путем селективного блокирования рецептора АТ-1, поэтому БРА ингибируют большинство вредных эффектов ангиотензина II. В дополнение к контролю артериального давления (АД) БРА могут оказывать благотворное влияние на гипертрофию левого желудочка, жесткость артерий, функцию эндотелия сосудов и толщину комплекса интима-медиа сонных артерий (ТИМ), которые являются хорошо известными суррогатными маркерами и промежуточными конечными точками для сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. 2) ,3)

Кроме того, блокаторы РАС, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и БРА, снижают частоту впервые выявленного диабета. 4) ,5) Недавние исследования in vitro и на животных показали, что некоторые БРА действуют как частичные агонисты гамма-рецепторов, активируемых пролиферацией пероксисом (PPARγ), и что это не зависит от блокады рецепторов AT-1; таким образом, это может улучшить чувствительность к инсулину и липидный профиль. 6) ,7)

Воспаление является одним из вероятных механизмов, с помощью которого ангиотензин II ускоряет развитие атеросклероза 8) , и существуют доказательства того, что маркеры воспаления снижаются под действием БРА независимо от изменений АД. 9) ,10)

Считается, что сердечно-сосудистые, метаболические и противовоспалительные эффекты БРА схожи и редко сравниваются в пределах класса препаратов, хотя между различными соединениями существуют важные структурные различия. Целью данного исследования было сравнение сердечно-сосудистых, метаболических и противовоспалительных эффектов телмисартана и валсартана у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией.

Субъекты и методы

Субъекты

Мы провели проспективное рандомизированное открытое исследование фиксированной монотерапии в одном центре в параллельных группах. Пациенты были набраны из сердечно-сосудистого центра больницы Гуро Корейского университета, Сеул, Корея. Критериями включения были недавно диагностированные или известные пациенты с артериальной гипертензией, которые не принимали антигипертензивные средства более последних 4 недель.Пациенты со следующими состояниями были исключены; 1) гиперкалиемия >5,5 ммоль/л, 2) креатинин сыворотки >2 мг/дл, 3) гемоглобин A1c (HbA1c) >8,0%, 4) вторичная гипертензия, 5) гормональная терапия или прием стероидов, 6) прием противодиабетических или липидо- гипотензивные средства, 7) известное заболевание коронарной артерии или выраженное атеросклеротическое заболевание других сосудов и 8) клинически значимое нервное, желудочно-кишечное заболевание или злокачественное заболевание. Все испытуемые дали письменное информированное согласие, и институциональный наблюдательный совет Корейского университета одобрил протокол исследования в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации.

После 2-недельного вводного периода пациенты были рандомизированы для получения телмисартана (80 мг/сут; n=30) или валсартана (160 мг/сут; n=30) в течение 12-недельной открытой фазы . Пациентов просили принимать исследуемое лекарство с водой утром и примерно в одно и то же время каждый день. Пациентов осматривали во время скринингового визита, за 1 неделю до рандомизации (исходные лабораторные и сердечно-сосудистые исследования), при включении (рандомизация), а также через 4 и 12 недель лечения. На 12-й неделе были повторены физические осмотры, лабораторные исследования и исследования сердечно-сосудистой системы.

Измерение артериального давления

После не менее 10 минут отдыха медсестра-исследователь записывала систолическое и диастолическое АД сидя дважды каждые 2 минуты с помощью случайного сфигмоманометра с нулевым содержанием ртути, снабженного манжетой соответствующего размера. Записанные значения АД усреднялись для использования в анализе. Пациенты, у которых систолическое давление было > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., считались страдающими артериальной гипертензией.

Антропометрические и лабораторные измерения

Регистрировались возраст, пол, масса тела, окружность талии и индекс массы тела (ИМТ).Окружность талии измеряли посередине между нижней границей реберного края и гребнем подвздошной кости, а ИМТ рассчитывали как вес/рост 2 (кг/м 2 ). Текущее курение определялось как активное курение в течение последних 12 месяцев. Все образцы крови были получены утром у испытуемых натощак. Резистентность к инсулину рассчитывали с помощью модели оценки гомеостаза (HOMA). 11) HbA1c измеряли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (Bio-Rad Variant II, Hercules, CA, USA).Уровни адипонектина и интерлейкина-6 в сыворотке измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (Samkwang Medical Laboratories, Сеул, Корея).

Измерение скорости пульсовой волны

Все процедуры проводились в контролируемой среде опытным лаборантом, который не знал клинической информации. Скорость каротидно-бедренной пульсовой волны (cfPWV) определяли с помощью полуавтоматического прибора PP-1000 (Hanbyul Meditech, Сеул, Корея). 12) Вкратце, кривые давления в левой общей сонной артерии (ОСА), лучевой артерии, бедренной артерии и дорсальной артерии регистрировали неинвазивно с использованием тонометрического датчика давления.Одновременно измеряли электрокардиограмму, фонокардиограмму и четырехканальные волны давления. Расстояние (D), пройденное пульсовой волной, было автоматически получено из возрастного и ростового расстояния артерий верхних и нижних конечностей корейцев, и это было предоставлено Корейским научно-исследовательским институтом стандартов и науки. Автоматически определялось время прохождения импульса (t), которое измерялось между ступнями волн давления, записанных в двух разных точках записи (метод ступня-ступня). PWV рассчитывалась автоматически как D/t. Среди каротидно-бедренных, каротидно-лучевых и бедренно-дорсальных СПВ мы использовали только cfPWV в текущем исследовании, потому что это наиболее клинически значимый показатель. 13) Коэффициент корреляции Пирсона для воспроизводимости внутри наблюдателя составил 0,99 (p<0,001). На графике Бланда-Альтмана для измерений внутри наблюдателя средняя разница в повторных измерениях составила -0,056 ± 0,223, и большинство значений находились в пределах среднего значения ± 1,96 стандартного отклонения.

Измерение медиальной толщины интимы сонных артерий

Ультразвуковые измерения в В-режиме проводились с помощью линейного преобразователя с частотой 11 МГц, который был подключен к эхокардиографу Vivid-7 (General Electronics Corp., Хортен, Норвегия). Толщина интима-медиа (ТИМ) правой и левой ОСА измерялась не менее чем на 10 мм проксимальнее бифуркации. Максимальные и средние значения ТИМ рассчитывались автоматически с использованием программного обеспечения (M’ATH, METRIS Co. , Аржантёй, Франция).

Измерение дилатации, опосредованной потоком

Мы проверили функцию эндотелиальных клеток сосудов с помощью дилатации, опосредованной потоком (FMD). Ящур оценивали с помощью двумерного УЗИ плечевой артерии (Vivid-7, General Electronics Corp., Horten, Норвегия) с использованием модификации метода Corretti et al. 14) Измерения проводились на левой руке у испытуемых в положении лежа на спине после 10-20-минутного отдыха в тихой темной комнате при температуре 22℃. Плечевую артерию сканировали в продольном направлении, чуть выше локтевой складки, с использованием датчика с частотой 11 МГц. Гиперемию вызывали раздуванием пневматической манжеты до 230—250 мм рт. ст. в течение 5 мин на середине предплечья; затем максимальный диаметр артерии измеряли через 45-60 секунд после внезапного спуска воздуха из манжеты.Для анализа использовали максимальный диаметр при гиперемии по сравнению с исходным диаметром. Мы измеряли каждый диаметр три раза в течение двух ударов, и средние данные использовались для окончательного анализа. Измерения проводились независимым наблюдателем, который оставался слепым к исследуемому лекарству. Ящур определяли как процент увеличения диаметра артерии во время гиперемии, т.е. 100×{(диаметр после гиперемии – исходный диаметр)/исходный диаметр}.

Эхокардиографические измерения

Двумерные и управляемые эхокардиограммы в М-режиме были выполнены для каждого субъекта одним сонографом и подтверждены опытным кардиологом, который не знал клинической информации.Использовалась коммерчески доступная машина (Vivid-7, General Electronics Corp., Horten, Норвегия) с преобразователем 1,5-4,0 МГц. Внутренний конечно-диастолический размер левого желудочка, конечно-систолический размер и толщину перегородки и задней стенки измеряли от ведущего края до ведущего края в соответствии с рекомендациями Американского общества эхокардиографии. Массу левого желудочка рассчитывали по формуле Devereux et al. 15) Индекс массы левого желудочка (ИММЛЖ) рассчитывали как отношение массы левого желудочка к площади поверхности тела (г/м 2 ).

Статистический анализ

Данные были проанализированы непараметрическими методами, чтобы избежать предположений о распределении измеряемых переменных. Сравнения между группами были сделаны с использованием U-критерия Манна-Уитни. Различия между исходными значениями и значениями после лечения анализировали с использованием знакового рангового критерия Уилкоксона. Анализ Манна-Уитни использовали для сравнения изменений и процентных изменений между исходными значениями и значениями после лечения у пациентов, получавших телмисартан, по сравнению с теми, кто получал валсартан.Различия в изменениях cfPWV и ИММЛЖ по сравнению с исходным уровнем между группами лечения были проанализированы с помощью ковариационного анализа, в котором возможные смешанные эффекты исходного cfPWV, изменения АД и изменения частоты сердечных сокращений рассматривались как коварианты путем включения их в модель. Распределения непрерывных переменных в группах выражены как среднее ± стандартное отклонение. Значение p<0,05 считалось статистически значимым. Все статистические результаты были основаны на двусторонних тестах. Данные были проанализированы с помощью SPSS для Windows (версия 12.0; SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты

Характеристики субъектов

Всего было обследовано 120 пациентов, из которых 65 подходили для участия в исследовании. Эти пациенты были рандомизированы в группы телмисартана (n=33) и валсартана (n=32). Три пациента в группе телмисартана (двое согласились на отмену, один выбыл из-под наблюдения) и два пациента в группе валсартана (один дал согласие на отмену, один выпал из-под наблюдения) выбыли из исследования до получения исходного измерения.Эти оставшиеся 60 пациентов (группа телмисартана = 30 и группа валсартана = 30) сформировали популяцию с намерением лечить (ITT), определяемую как все рандомизированные пациенты, предоставившие исходные данные и данные последующего наблюдения.

В исследование вошли 38 мужчин (63,3%) и 22 женщины (36,7%), средний возраст 48,4±9,6 лет. Исходные характеристики гипертоников показаны на рис. Клинические характеристики двух групп были хорошо сопоставимы, за исключением cfPWV, который был значительно выше в группе телмисартана, чем в группе валсартана (841.2±131,0 см/с против 761,1±104,4 см/с, р<0,05).

Таблица 1

Демографические и исходные характеристики пациентов с АГ, рандомизированных для лечения 80 мг телмисартана и 160 мг валсартана в течение 12 недель

Контроль артериального давления

<0,001) и диастолическое АД (p<0,001) по сравнению с исходным (). Среднее снижение систолического АД составило 20,7±18,1 мм рт. ст. в группе телмисартана и 22 мм рт.5±17,0 мм рт.ст. в группе валсартана. Среднее снижение диастолического АД составило 16,3±13,0 мм рт.ст. в группе телмисартана и 16,8±9,3 мм рт.ст. в группе валсартана. При любом лечении не наблюдалось значительных изменений частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем.

Таблица 2

Эффекты приема 80 мг телмисартана и 160 мг валсартана в течение 12 недель у пациентов с АГ окружность, HbA1c, уровень глюкозы в плазме натощак, инсулин в плазме натощак, HOMA или адипонектин по сравнению с исходным уровнем (1). Никаких существенных изменений по сравнению с исходным уровнем в профилях липидов у пациентов, получавших телмисартан или валсартан, не наблюдалось, но имелась тенденция к снижению общего холестерина (-4,7%, p=0,075) и триглицеридов (-5,6%, p= 0,058) в группе телмисартана (). Интерлейкин-6 не был значительно снижен ни в одной из групп.

Показатели сердечно-сосудистой системы

Через 12 недель лечения телмисартаном наблюдалось значительное снижение cfPWV (-7,5%, p<0,05), тогда как в группе валсартана снижение не было статистически значимым ().Однако результаты были обратными, когда в анализе принимали во внимание исходную cfPWV, которая была значительно выше в группе телмисартана, чем в группе валсартана. Скорректированный средний {95% доверительный интервал (ДИ)} изменения cfPWV по сравнению с исходным уровнем составил -41,8 (-87,4, 3,7) см/с в группе телмисартана и -77,8 (-123,3, -32,3) см/с в группе валсартана. (). ТИМ сонных артерий и ФМД существенно не изменились ни в одной из групп по сравнению с исходным уровнем, хотя наблюдалась тенденция к снижению ТИМ сонных артерий (-3,0). 7%, p=0,061) в группе телмисартана (). В отличие от незначительного недостоверного прогрессирования (8,7%, p=0,781) ИММЛЖ у пациентов, получавших валсартан, в группе телмисартана в конце исследования наблюдалась значительная регрессия ИМЛЖ (-5,9%, p<0,02). исследования (). Но изменение ИММЛЖ не было значительным ни в одной из групп после поправки на базовый уровень cfPWV. Скорректированное среднее (95% ДИ) изменение ИММЛЖ по сравнению с исходным уровнем составило -10,9 (-24,5, 2,6) г/м 2 в группе телмисартана и 7.7 (-5,8, 21,3) г/м 2 в группе валсартана ().

Скорректированные изменения по сравнению с исходным уровнем и между различиями в лечении в средней cfPWV у пациентов с артериальной гипертензией, рандомизированных для получения телмисартана (□) или валсартана (▒) в течение 12 недель. █ Скорректирована разница в лечении (телмисартан-валсартан). Столбики погрешностей показывают 95% доверительные интервалы. * р<0,05. cfPWV: скорость каротидно-бедренной пульсовой волны.

Скорректированные изменения по сравнению с исходным уровнем и разница между лечением среднего ИММЛЖ у пациентов с артериальной гипертензией, рандомизированных для получения телмисартана (□) или валсартана (▒) в течение 12 недель.█ Скорректирована разница в лечении (телмисартан-валсартан). Столбики погрешностей показывают 95% доверительные интервалы. ИММЛЖ: индекс массы левого желудочка.

Различия в изменениях переменных исследования от исходного уровня до конца исследования

Когда мы сравнили изменения между исходными значениями и значениями после лечения у пациентов, получавших телмисартан, по сравнению с теми, кто получал валсартан, не было обнаружено никаких существенных различий ни для одного из антропометрические, гемодинамические, метаболические или сердечно-сосудистые параметры, включая cfPWV (-80.5±189,2 см/с против -39,1±138,6 см/с, p=0,399), но достоверное различие наблюдалось для ИММЛЖ. Средние изменения ИММЛЖ составили -9,6±22,7 г/м 2 в группе телмисартана по сравнению с 6,4±45,3 г/м 2 в группе валсартана (p<0,05). Однако средние (95% ДИ) различия (группа телмисартана-группа валсартана) в изменениях cfPWV и ИММЛЖ составили 36,0 (-30,2, 102,2) см/с (p=0,281) и -18,7 (-38,3, 1,0) g. /m 2 (p=0,063), соответственно, оба из которых не были значимыми после поправки на базовый уровень cfPWV ( и ).Когда мы дополнительно скорректировали изменения АД и изменения частоты сердечных сокращений в дополнение к исходному уровню cfPWV, средняя (95% ДИ) разница в изменениях cfPWV, 38,7 (-30,3, 107,7) см/с, также не была значимой (p = 0,265). ).

Обсуждение

Мы сравнили сердечно-сосудистые, метаболические и противовоспалительные эффекты двух препаратов БРА, телмисартана и валсартана, в ходе 12-недельного исследования лечения пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Систолическое и диастолическое АД были значительно снижены, но ни одна из других исследуемых переменных существенно не изменилась ни в одной из групп, за исключением cfPWV в группе валсартана.Ни одно из изменений в измеренных сердечно-сосудистых, метаболических и воспалительных параметрах существенно не отличалось между двумя группами в настоящем исследовании.

БРА являются предпочтительными препаратами для лечения артериальной гипертензии в Корее 16) , а также в других странах. БРА являются ценной альтернативой иАПФ в отличие от иАПФ, которые многие пациенты, особенно женщины, азиаты и чернокожие, не могут переносить из-за неблагоприятных побочных эффектов. БРАБ являются высокоэффективными препаратами первой линии для снижения АД, а также для защиты сердечно-сосудистой и почечной систем, и они обладают кардинальной силой улучшенной, плацебо-подобной переносимости и более высокого уровня соблюдения пациентами режима лечения по сравнению с другими классами препаратов. 17)

Хотя БРА имеют общий механизм действия, их молекулярная структура и фармакологические профили различаются. Тем не менее, отсутствуют крупные независимые прямые сравнительные испытания препаратов класса БРА.

Телмисартан представляет собой соединение, которое может одновременно блокировать RAS и активировать PPARγ, 6) ,7) , поэтому он может лечить как гемодинамические, так и биохимические особенности метаболического синдрома, такие как гипертензия, резистентность к инсулину и дислипидемия. Бенсон и др. 6) недавно сообщили, что телмисартан может действовать как частичный агонист PPARγ, который может влиять на экспрессию генов-мишеней PPARγ, участвующих в метаболизме углеводов и липидов, тогда как телмисартан снижает уровни глюкозы, инсулина и триглицеридов у крыс, получавших пищу с высоким содержанием жиров. , высокоуглеводная диета. Они также сообщили, что ни один из других имеющихся в продаже БРА, по-видимому, не активировал PPARγ при тестировании в концентрациях, обычно достигаемых в плазме при обычном пероральном приеме.

Способность активировать PPARγ в дополнение к блокированию RAS позволила нам ожидать, что в группе телмисартана будут обнаружены некоторые положительные эффекты на резистентность к инсулину, липидный профиль, адипонектин и IL-6. Но ни телмисартан, ни валсартан не показали улучшения этих показателей. Это может быть связано с тем, что эти показатели не являются существенно аномальными для соответствия критериям метаболического синдрома на исходном уровне у наших пациентов с неосложненной гипертензией, а продолжительность лечения была слишком короткой, чтобы продемонстрировать значительные изменения. Тем не менее, в группе телмисартана наблюдались тенденции к снижению общего холестерина (-4,7%, р=0,075) и триглицеридов (-5,6%, р=0,058).

Телмисартан является самым длительно действующим БРА, доступным в настоящее время, со средним периодом полувыведения из плазмы примерно 24 часа, и имеет лучшее соотношение минимального и пикового АД в диапазоне 0,7–1,0 в дополнение к самому большому объему распределения. (500 мкл), самое сильное сродство к связыванию и самая большая продолжительность блокады рецепторов по сравнению с другими агентами этого класса.Телмисартан также имеет быстрое начало действия (максимальные концентрации в плазме достигаются через 0,5-1,5 часа после приема). 17) По сравнению с лозартаном телмисартан проявляет более высокую эффективность в дневное и ночное время, а также в течение последних 6 часов интервала между дозами. 18) Кроме того, при амбулаторном мониторировании АД телмисартан в дозе 80 мг превосходит дозу валсартана в дозе 160 мг в последние 6 часов интервала дозирования. 19) Эти особенности телмисартана могли быть причиной значительного снижения cfPWV по сравнению с исходным уровнем, что отражает жесткость аорты.Но снижение было незначительно после поправки на исходный уровень cfPWV, который был значительно выше в группе телмисартана, что позволяет предположить, что исходный уровень жесткости аорты может сильно влиять на изменения cfPWV, вызванные антигипертензивной терапией. Напротив, скорректированная cfPWV значительно снизилась по сравнению с исходным уровнем в группе валсартана. Хотя среднее снижение АД существенно не отличалось между двумя группами, снижение несколько больше (1,7 и 0,7).6 мм рт. ст., систолическое и диастолическое соответственно) в группе валсартана могло повлиять на результат. Поскольку АД является одним из самых сильных факторов, влияющих на ригидность аорты, 20) снижение cfPWV вместе со снижением АД, даже при краткосрочном наблюдении, не было неожиданным. 21 23) Однако разница в изменениях скорректированной cfPWV по сравнению с исходным уровнем между двумя видами лечения была незначительной ().

Поскольку аорта является первым интерфейсом постнагрузки для левого желудочка, жесткость аорты должна существенно влиять на ИММЛЖ.Поэтому мы также скорректировали базовый уровень cfPWV, когда сравнили изменения ИММЛЖ по сравнению с исходным уровнем между двумя группами. Скорректированные изменения ИММЛЖ не были значимыми ни в одной из групп, и разница в изменениях ИММЛЖ между двумя группами также не была значимой, хотя она была благоприятной для группы телмисартана (). 12-недельного лечения БРА может быть недостаточно, чтобы показать значительное улучшение ИММЛЖ либо за счет снижения АД, либо за счет независимой от АД эффективности, такой как регресс миокардиального фиброза, продемонстрированный в экспериментальных моделях крыс 24) ,25) и пациентов с гипертонией. 26)

Хотя изменения других сосудистых индексов, таких как ТИМ сонных артерий и ФМД, не были значимыми ни при одном лечении, тенденция к снижению ТИМ сонных артерий (-3,7%, p=0,061) наблюдалась в группа телмисартана.

Это исследование имело несколько потенциальных ограничений. Во-первых, количество участников было небольшим, а продолжительность лечения могла быть недостаточной для демонстрации явных различий между исходным уровнем и концом исследования, а также между двумя группами.Поскольку это исследование было разработано как открытое пилотное исследование для подготовки к более крупному и более длительному проспективному исследованию, мы считаем, что его результаты следует интерпретировать с осторожностью. Во-вторых, хотя мы провели это исследование с небольшим числом пациентов, мы оценили ИМЛЖ с помощью эхокардиографии. Эхокардиографическая количественная оценка массы желудочка воспринимается как менее надежная из-за ограниченной стандартизации эхокардиографии и из-за ее зависимости от измерений толщины стенки левого желудочка и геометрических предположений о форме левого желудочка. 27) Если бы мы использовали магнитно-резонансную томографию сердца, которая считается текущим эталоном для точного и воспроизводимого измерения массы левого желудочка in vivo , результаты могли бы быть другими для такого небольшого числа пациентов. Но мы попытались уменьшить потенциальные ошибки с помощью повторных измерений ИММЛЖ.

Мы пришли к выводу, что эффекты 12-недельного лечения двумя БРА, телмисартаном и валсартаном, на сердечно-сосудистые, метаболические и воспалительные параметры существенно не отличались у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией.

Влияние на сердечно-сосудистые, метаболические и воспалительные параметры

Резюме

Предпосылки и цели

Блокаторы ангиотензиновых рецепторов (БРА) благотворно влияют на сердечно-сосудистые, метаболические и воспалительные параметры в дополнение к контролю артериального давления (АД). Однако было проведено несколько сравнительных клинических исследований с различными БРА. Мы сравнили эти эффекты у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, получавших телмисартан или валсартан.

Субъекты и методы

Субъектами были пациенты с эссенциальной гипертензией (48,4±9,6 лет), которые были рандомизированы для приема либо телмисартана (80 мг/сут, n=30), либо валсартана (160 мг/сут, n=30). на 12 недель. Их антропометрические, лабораторные, сосудистые и эхокардиографические данные были измерены в начале и в конце исследования.

Результаты

Исходные характеристики существенно не различались между двумя группами, за исключением скорости каротидно-бедренной пульсовой волны (cfPWV; группа телмисартана по сравнению с группой телмисартана).группа валсартана; 841,2±131,0 против 761,1±104,4 см/с, р<0,05). Через 12 недель АД снизилось в одинаковой степени со средним снижением систолического и диастолического АД на 20,7±18,1 и 16,3±13,0 мм рт.ст. (p<0,001 соответственно) для телмисартана и на 22,5±17,0 и 16,8±9,3 мм рт.ст. (p<0,001 соответственно) для группы валсартана. Хотя cfPWV и индекс массы левого желудочка (ИММЛЖ) значительно снижались только при назначении телмисартана, они существенно не отличались при учете исходного уровня cfPWV.Различия в изменениях cfPWV и ИММЛЖ по сравнению с исходным уровнем между двумя группами также не были значительными после поправки на исходный уровень cfPWV. Никаких значительных изменений в других сосудистых, метаболических или воспалительных параметрах не наблюдалось при любом лечении.

Заключение

Эффекты 12-недельного лечения двумя БРА, телмисартаном и валсартаном, на сердечно-сосудистые, метаболические и воспалительные параметры у пациентов с неосложненной АГ не отличались.

Ключевые слова: Артериальная гипертензия, Валсартан

Введение

Ренин-ангиотензиновая система (РАС) является одним из наиболее важных механизмов, участвующих в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Патофизиологические эффекты ангиотензина II, ключевого участника РАС, которые потенциально могут привести к сердечно-сосудистым заболеваниям, включают вазоконстрикцию, эндотелиальную дисфункцию, повышенный тромбоз, продукцию супероксида, рост гладкой мускулатуры сосудов, гипертрофию миоцитов, фиброз, ремоделирование тканей и стимуляцию сердечно-сосудистой системы. количества воспалительных и гормональных медиаторов. 1)

Блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА) представляют собой недавно одобренный класс антигипертензивных средств, которые ингибируют РАС путем селективного блокирования рецептора АТ-1, поэтому БРА ингибируют большинство вредных эффектов ангиотензина II. В дополнение к контролю артериального давления (АД) БРА могут оказывать благотворное влияние на гипертрофию левого желудочка, жесткость артерий, функцию эндотелия сосудов и толщину комплекса интима-медиа сонных артерий (ТИМ), которые являются хорошо известными суррогатными маркерами и промежуточными конечными точками для сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. 2) ,3)

Кроме того, блокаторы РАС, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и БРА, снижают частоту впервые выявленного диабета. 4) ,5) Недавние исследования in vitro и на животных показали, что некоторые БРА действуют как частичные агонисты гамма-рецепторов, активируемых пролиферацией пероксисом (PPARγ), и что это не зависит от блокады рецепторов AT-1; таким образом, это может улучшить чувствительность к инсулину и липидный профиль. 6) ,7)

Воспаление является одним из вероятных механизмов, с помощью которого ангиотензин II ускоряет развитие атеросклероза 8) , и существуют доказательства того, что маркеры воспаления снижаются под действием БРА независимо от изменений АД. 9) ,10)

Считается, что сердечно-сосудистые, метаболические и противовоспалительные эффекты БРА схожи и редко сравниваются в пределах класса препаратов, хотя между различными соединениями существуют важные структурные различия.Целью данного исследования было сравнение сердечно-сосудистых, метаболических и противовоспалительных эффектов телмисартана и валсартана у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией.

Субъекты и методы

Субъекты

Мы провели проспективное рандомизированное открытое исследование фиксированной монотерапии в одном центре в параллельных группах. Пациенты были набраны из сердечно-сосудистого центра больницы Гуро Корейского университета, Сеул, Корея. Критериями включения были недавно диагностированные или известные пациенты с артериальной гипертензией, которые не принимали антигипертензивные средства более последних 4 недель.Пациенты со следующими состояниями были исключены; 1) гиперкалиемия >5,5 ммоль/л, 2) креатинин сыворотки >2 мг/дл, 3) гемоглобин A1c (HbA1c) >8,0%, 4) вторичная гипертензия, 5) гормональная терапия или прием стероидов, 6) прием противодиабетических или липидо- гипотензивные средства, 7) известное заболевание коронарной артерии или выраженное атеросклеротическое заболевание других сосудов и 8) клинически значимое нервное, желудочно-кишечное заболевание или злокачественное заболевание. Все испытуемые дали письменное информированное согласие, и институциональный наблюдательный совет Корейского университета одобрил протокол исследования в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации.

После 2-недельного вводного периода пациенты были рандомизированы для получения телмисартана (80 мг/сут; n=30) или валсартана (160 мг/сут; n=30) в течение 12-недельной открытой фазы . Пациентов просили принимать исследуемое лекарство с водой утром и примерно в одно и то же время каждый день. Пациентов осматривали во время скринингового визита, за 1 неделю до рандомизации (исходные лабораторные и сердечно-сосудистые исследования), при включении (рандомизация), а также через 4 и 12 недель лечения. На 12-й неделе были повторены физические осмотры, лабораторные исследования и исследования сердечно-сосудистой системы.

Измерение артериального давления

После не менее 10 минут отдыха медсестра-исследователь записывала систолическое и диастолическое АД сидя дважды каждые 2 минуты с помощью случайного сфигмоманометра с нулевым содержанием ртути, снабженного манжетой соответствующего размера. Записанные значения АД усреднялись для использования в анализе. Пациенты, у которых систолическое давление было > 140 мм рт. ст. или диастолическое давление > 90 мм рт. ст., считались страдающими артериальной гипертензией.

Антропометрические и лабораторные измерения

Регистрировались возраст, пол, масса тела, окружность талии и индекс массы тела (ИМТ). Окружность талии измеряли посередине между нижней границей реберного края и гребнем подвздошной кости, а ИМТ рассчитывали как вес/рост 2 (кг/м 2 ). Текущее курение определялось как активное курение в течение последних 12 месяцев. Все образцы крови были получены утром у испытуемых натощак. Резистентность к инсулину рассчитывали с помощью модели оценки гомеостаза (HOMA). 11) HbA1c измеряли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии (Bio-Rad Variant II, Hercules, CA, USA).Уровни адипонектина и интерлейкина-6 в сыворотке измеряли с помощью твердофазного иммуноферментного анализа (Samkwang Medical Laboratories, Сеул, Корея).

Измерение скорости пульсовой волны

Все процедуры проводились в контролируемой среде опытным лаборантом, который не знал клинической информации. Скорость каротидно-бедренной пульсовой волны (cfPWV) определяли с помощью полуавтоматического прибора PP-1000 (Hanbyul Meditech, Сеул, Корея). 12) Вкратце, кривые давления в левой общей сонной артерии (ОСА), лучевой артерии, бедренной артерии и дорсальной артерии регистрировали неинвазивно с использованием тонометрического датчика давления. Одновременно измеряли электрокардиограмму, фонокардиограмму и четырехканальные волны давления. Расстояние (D), пройденное пульсовой волной, было автоматически получено из возрастного и ростового расстояния артерий верхних и нижних конечностей корейцев, и это было предоставлено Корейским научно-исследовательским институтом стандартов и науки. Автоматически определялось время прохождения импульса (t), которое измерялось между ступнями волн давления, записанных в двух разных точках записи (метод ступня-ступня).PWV рассчитывалась автоматически как D/t. Среди каротидно-бедренных, каротидно-лучевых и бедренно-дорсальных СПВ мы использовали только cfPWV в текущем исследовании, потому что это наиболее клинически значимый показатель. 13) Коэффициент корреляции Пирсона для воспроизводимости внутри наблюдателя составил 0,99 (p<0,001). На графике Бланда-Альтмана для измерений внутри наблюдателя средняя разница в повторных измерениях составила -0,056 ± 0,223, и большинство значений находились в пределах среднего значения ± 1,96 стандартного отклонения.

Измерение медиальной толщины интимы сонных артерий

Ультразвуковые измерения в В-режиме проводились с помощью линейного преобразователя с частотой 11 МГц, который был подключен к эхокардиографу Vivid-7 (General Electronics Corp., Хортен, Норвегия). Толщина интима-медиа (ТИМ) правой и левой ОСА измерялась не менее чем на 10 мм проксимальнее бифуркации. Максимальные и средние значения ТИМ рассчитывались автоматически с использованием программного обеспечения (M’ATH, METRIS Co., Аржантёй, Франция).

Измерение дилатации, опосредованной потоком

Мы проверили функцию эндотелиальных клеток сосудов с помощью дилатации, опосредованной потоком (FMD). Ящур оценивали с помощью двумерного УЗИ плечевой артерии (Vivid-7, General Electronics Corp., Horten, Норвегия) с использованием модификации метода Corretti et al. 14) Измерения проводились на левой руке у испытуемых в положении лежа на спине после 10-20-минутного отдыха в тихой темной комнате при температуре 22℃. Плечевую артерию сканировали в продольном направлении, чуть выше локтевой складки, с использованием датчика с частотой 11 МГц. Гиперемию вызывали раздуванием пневматической манжеты до 230—250 мм рт. ст. в течение 5 мин на середине предплечья; затем максимальный диаметр артерии измеряли через 45-60 секунд после внезапного спуска воздуха из манжеты.Для анализа использовали максимальный диаметр при гиперемии по сравнению с исходным диаметром. Мы измеряли каждый диаметр три раза в течение двух ударов, и средние данные использовались для окончательного анализа. Измерения проводились независимым наблюдателем, который оставался слепым к исследуемому лекарству. Ящур определяли как процент увеличения диаметра артерии во время гиперемии, т.е. 100×{(диаметр после гиперемии – исходный диаметр)/исходный диаметр}.

Эхокардиографические измерения

Двумерные и управляемые эхокардиограммы в М-режиме были выполнены для каждого субъекта одним сонографом и подтверждены опытным кардиологом, который не знал клинической информации. Использовалась коммерчески доступная машина (Vivid-7, General Electronics Corp., Horten, Норвегия) с преобразователем 1,5-4,0 МГц. Внутренний конечно-диастолический размер левого желудочка, конечно-систолический размер и толщину перегородки и задней стенки измеряли от ведущего края до ведущего края в соответствии с рекомендациями Американского общества эхокардиографии. Массу левого желудочка рассчитывали по формуле Devereux et al. 15) Индекс массы левого желудочка (ИММЛЖ) рассчитывали как отношение массы левого желудочка к площади поверхности тела (г/м 2 ).

Статистический анализ

Данные были проанализированы непараметрическими методами, чтобы избежать предположений о распределении измеряемых переменных. Сравнения между группами были сделаны с использованием U-критерия Манна-Уитни. Различия между исходными значениями и значениями после лечения анализировали с использованием знакового рангового критерия Уилкоксона. Анализ Манна-Уитни использовали для сравнения изменений и процентных изменений между исходными значениями и значениями после лечения у пациентов, получавших телмисартан, по сравнению с теми, кто получал валсартан. Различия в изменениях cfPWV и ИММЛЖ по сравнению с исходным уровнем между группами лечения были проанализированы с помощью ковариационного анализа, в котором возможные смешанные эффекты исходного cfPWV, изменения АД и изменения частоты сердечных сокращений рассматривались как коварианты путем включения их в модель. Распределения непрерывных переменных в группах выражены как среднее ± стандартное отклонение. Значение p<0,05 считалось статистически значимым. Все статистические результаты были основаны на двусторонних тестах. Данные были проанализированы с помощью SPSS для Windows (версия 12.0; SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США).

Результаты

Характеристики субъектов

Всего было обследовано 120 пациентов, из которых 65 подходили для участия в исследовании. Эти пациенты были рандомизированы в группы телмисартана (n=33) и валсартана (n=32). Три пациента в группе телмисартана (двое согласились на отмену, один выбыл из-под наблюдения) и два пациента в группе валсартана (один дал согласие на отмену, один выпал из-под наблюдения) выбыли из исследования до получения исходного измерения. Эти оставшиеся 60 пациентов (группа телмисартана = 30 и группа валсартана = 30) сформировали популяцию с намерением лечить (ITT), определяемую как все рандомизированные пациенты, предоставившие исходные данные и данные последующего наблюдения.

В исследование вошли 38 мужчин (63,3%) и 22 женщины (36,7%), средний возраст 48,4±9,6 лет. Исходные характеристики гипертоников показаны на рис. Клинические характеристики двух групп были хорошо сопоставимы, за исключением cfPWV, который был значительно выше в группе телмисартана, чем в группе валсартана (841.2±131,0 см/с против 761,1±104,4 см/с, р<0,05).

Таблица 1

Демографические и исходные характеристики пациентов с АГ, рандомизированных для лечения 80 мг телмисартана и 160 мг валсартана в течение 12 недель

Контроль артериального давления

<0,001) и диастолическое АД (p<0,001) по сравнению с исходным (). Среднее снижение систолического АД составило 20,7±18,1 мм рт. ст. в группе телмисартана и 22 мм рт. 5±17,0 мм рт.ст. в группе валсартана. Среднее снижение диастолического АД составило 16,3±13,0 мм рт.ст. в группе телмисартана и 16,8±9,3 мм рт.ст. в группе валсартана. При любом лечении не наблюдалось значительных изменений частоты сердечных сокращений по сравнению с исходным уровнем.

Таблица 2

Эффекты приема 80 мг телмисартана и 160 мг валсартана в течение 12 недель у пациентов с АГ окружность, HbA1c, уровень глюкозы в плазме натощак, инсулин в плазме натощак, HOMA или адипонектин по сравнению с исходным уровнем (1).Никаких существенных изменений по сравнению с исходным уровнем в профилях липидов у пациентов, получавших телмисартан или валсартан, не наблюдалось, но имелась тенденция к снижению общего холестерина (-4,7%, p=0,075) и триглицеридов (-5,6%, p= 0,058) в группе телмисартана (). Интерлейкин-6 не был значительно снижен ни в одной из групп.

Показатели сердечно-сосудистой системы

Через 12 недель лечения телмисартаном наблюдалось значительное снижение cfPWV (-7,5%, p<0,05), тогда как в группе валсартана снижение не было статистически значимым (). Однако результаты были обратными, когда в анализе принимали во внимание исходную cfPWV, которая была значительно выше в группе телмисартана, чем в группе валсартана. Скорректированный средний {95% доверительный интервал (ДИ)} изменения cfPWV по сравнению с исходным уровнем составил -41,8 (-87,4, 3,7) см/с в группе телмисартана и -77,8 (-123,3, -32,3) см/с в группе валсартана. (). ТИМ сонных артерий и ФМД существенно не изменились ни в одной из групп по сравнению с исходным уровнем, хотя наблюдалась тенденция к снижению ТИМ сонных артерий (-3,0).7%, p=0,061) в группе телмисартана (). В отличие от незначительного недостоверного прогрессирования (8,7%, p=0,781) ИММЛЖ у пациентов, получавших валсартан, в группе телмисартана в конце исследования наблюдалась значительная регрессия ИМЛЖ (-5,9%, p<0,02). исследования (). Но изменение ИММЛЖ не было значительным ни в одной из групп после поправки на базовый уровень cfPWV. Скорректированное среднее (95% ДИ) изменение ИММЛЖ по сравнению с исходным уровнем составило -10,9 (-24,5, 2,6) г/м 2 в группе телмисартана и 7. 7 (-5,8, 21,3) г/м 2 в группе валсартана ().

Скорректированные изменения по сравнению с исходным уровнем и между различиями в лечении в средней cfPWV у пациентов с артериальной гипертензией, рандомизированных для получения телмисартана (□) или валсартана (▒) в течение 12 недель. █ Скорректирована разница в лечении (телмисартан-валсартан). Столбики погрешностей показывают 95% доверительные интервалы. * р<0,05. cfPWV: скорость каротидно-бедренной пульсовой волны.

Скорректированные изменения по сравнению с исходным уровнем и разница между лечением среднего ИММЛЖ у пациентов с артериальной гипертензией, рандомизированных для получения телмисартана (□) или валсартана (▒) в течение 12 недель.█ Скорректирована разница в лечении (телмисартан-валсартан). Столбики погрешностей показывают 95% доверительные интервалы. ИММЛЖ: индекс массы левого желудочка.

Различия в изменениях переменных исследования от исходного уровня до конца исследования

Когда мы сравнили изменения между исходными значениями и значениями после лечения у пациентов, получавших телмисартан, по сравнению с теми, кто получал валсартан, не было обнаружено никаких существенных различий ни для одного из антропометрические, гемодинамические, метаболические или сердечно-сосудистые параметры, включая cfPWV (-80.5±189,2 см/с против -39,1±138,6 см/с, p=0,399), но достоверное различие наблюдалось для ИММЛЖ. Средние изменения ИММЛЖ составили -9,6±22,7 г/м 2 в группе телмисартана по сравнению с 6,4±45,3 г/м 2 в группе валсартана (p<0,05). Однако средние (95% ДИ) различия (группа телмисартана-группа валсартана) в изменениях cfPWV и ИММЛЖ составили 36,0 (-30,2, 102,2) см/с (p=0,281) и -18,7 (-38,3, 1,0) g. /m 2 (p=0,063), соответственно, оба из которых не были значимыми после поправки на базовый уровень cfPWV ( и ).Когда мы дополнительно скорректировали изменения АД и изменения частоты сердечных сокращений в дополнение к исходному уровню cfPWV, средняя (95% ДИ) разница в изменениях cfPWV, 38,7 (-30,3, 107,7) см/с, также не была значимой (p = 0,265). ).

Обсуждение

Мы сравнили сердечно-сосудистые, метаболические и противовоспалительные эффекты двух препаратов БРА, телмисартана и валсартана, в ходе 12-недельного исследования лечения пациентов с неосложненной артериальной гипертензией. Систолическое и диастолическое АД были значительно снижены, но ни одна из других исследуемых переменных существенно не изменилась ни в одной из групп, за исключением cfPWV в группе валсартана.Ни одно из изменений в измеренных сердечно-сосудистых, метаболических и воспалительных параметрах существенно не отличалось между двумя группами в настоящем исследовании.

БРА являются предпочтительными препаратами для лечения артериальной гипертензии в Корее 16) , а также в других странах. БРА являются ценной альтернативой иАПФ в отличие от иАПФ, которые многие пациенты, особенно женщины, азиаты и чернокожие, не могут переносить из-за неблагоприятных побочных эффектов. БРАБ являются высокоэффективными препаратами первой линии для снижения АД, а также для защиты сердечно-сосудистой и почечной систем, и они обладают кардинальной силой улучшенной, плацебо-подобной переносимости и более высокого уровня соблюдения пациентами режима лечения по сравнению с другими классами препаратов. 17)

Хотя БРА имеют общий механизм действия, их молекулярная структура и фармакологические профили различаются. Тем не менее, отсутствуют крупные независимые прямые сравнительные испытания препаратов класса БРА.

Телмисартан представляет собой соединение, которое может одновременно блокировать RAS и активировать PPARγ, 6) ,7) , поэтому он может лечить как гемодинамические, так и биохимические особенности метаболического синдрома, такие как гипертензия, резистентность к инсулину и дислипидемия.Бенсон и др. 6) недавно сообщили, что телмисартан может действовать как частичный агонист PPARγ, который может влиять на экспрессию генов-мишеней PPARγ, участвующих в метаболизме углеводов и липидов, тогда как телмисартан снижает уровни глюкозы, инсулина и триглицеридов у крыс, получавших пищу с высоким содержанием жиров. , высокоуглеводная диета. Они также сообщили, что ни один из других имеющихся в продаже БРА, по-видимому, не активировал PPARγ при тестировании в концентрациях, обычно достигаемых в плазме при обычном пероральном приеме.

Способность активировать PPARγ в дополнение к блокированию RAS позволила нам ожидать, что в группе телмисартана будут обнаружены некоторые положительные эффекты на резистентность к инсулину, липидный профиль, адипонектин и IL-6. Но ни телмисартан, ни валсартан не показали улучшения этих показателей. Это может быть связано с тем, что эти показатели не являются существенно аномальными для соответствия критериям метаболического синдрома на исходном уровне у наших пациентов с неосложненной гипертензией, а продолжительность лечения была слишком короткой, чтобы продемонстрировать значительные изменения.Тем не менее, в группе телмисартана наблюдались тенденции к снижению общего холестерина (-4,7%, р=0,075) и триглицеридов (-5,6%, р=0,058).

Телмисартан является самым длительно действующим БРА, доступным в настоящее время, со средним периодом полувыведения из плазмы примерно 24 часа, и имеет лучшее соотношение минимального и пикового АД в диапазоне 0,7–1,0 в дополнение к самому большому объему распределения. (500 мкл), самое сильное сродство к связыванию и самая большая продолжительность блокады рецепторов по сравнению с другими агентами этого класса.Телмисартан также имеет быстрое начало действия (максимальные концентрации в плазме достигаются через 0,5-1,5 часа после приема). 17) По сравнению с лозартаном телмисартан проявляет более высокую эффективность в дневное и ночное время, а также в течение последних 6 часов интервала между дозами. 18) Кроме того, при амбулаторном мониторировании АД телмисартан в дозе 80 мг превосходит дозу валсартана в дозе 160 мг в последние 6 часов интервала дозирования. 19) Эти особенности телмисартана могли быть причиной значительного снижения cfPWV по сравнению с исходным уровнем, что отражает жесткость аорты.Но снижение было незначительно после поправки на исходный уровень cfPWV, который был значительно выше в группе телмисартана, что позволяет предположить, что исходный уровень жесткости аорты может сильно влиять на изменения cfPWV, вызванные антигипертензивной терапией. Напротив, скорректированная cfPWV значительно снизилась по сравнению с исходным уровнем в группе валсартана. Хотя среднее снижение АД существенно не отличалось между двумя группами, снижение несколько больше (1,7 и 0,7).6 мм рт. ст., систолическое и диастолическое соответственно) в группе валсартана могло повлиять на результат. Поскольку АД является одним из самых сильных факторов, влияющих на ригидность аорты, 20) снижение cfPWV вместе со снижением АД, даже при краткосрочном наблюдении, не было неожиданным. 21 23) Однако разница в изменениях скорректированной cfPWV по сравнению с исходным уровнем между двумя видами лечения была незначительной ().

Поскольку аорта является первым интерфейсом постнагрузки для левого желудочка, жесткость аорты должна существенно влиять на ИММЛЖ.Поэтому мы также скорректировали базовый уровень cfPWV, когда сравнили изменения ИММЛЖ по сравнению с исходным уровнем между двумя группами. Скорректированные изменения ИММЛЖ не были значимыми ни в одной из групп, и разница в изменениях ИММЛЖ между двумя группами также не была значимой, хотя она была благоприятной для группы телмисартана (). 12-недельного лечения БРА может быть недостаточно, чтобы показать значительное улучшение ИММЛЖ либо за счет снижения АД, либо за счет независимой от АД эффективности, такой как регресс миокардиального фиброза, продемонстрированный в экспериментальных моделях крыс 24) ,25) и пациентов с гипертонией. 26)

Хотя изменения других сосудистых индексов, таких как ТИМ сонных артерий и ФМД, не были значимыми ни при одном лечении, тенденция к снижению ТИМ сонных артерий (-3,7%, p=0,061) наблюдалась в группа телмисартана.

Это исследование имело несколько потенциальных ограничений. Во-первых, количество участников было небольшим, а продолжительность лечения могла быть недостаточной для демонстрации явных различий между исходным уровнем и концом исследования, а также между двумя группами.Поскольку это исследование было разработано как открытое пилотное исследование для подготовки к более крупному и более длительному проспективному исследованию, мы считаем, что его результаты следует интерпретировать с осторожностью. Во-вторых, хотя мы провели это исследование с небольшим числом пациентов, мы оценили ИМЛЖ с помощью эхокардиографии. Эхокардиографическая количественная оценка массы желудочка воспринимается как менее надежная из-за ограниченной стандартизации эхокардиографии и из-за ее зависимости от измерений толщины стенки левого желудочка и геометрических предположений о форме левого желудочка. 27) Если бы мы использовали магнитно-резонансную томографию сердца, которая считается текущим эталоном для точного и воспроизводимого измерения массы левого желудочка in vivo , результаты могли бы быть другими для такого небольшого числа пациентов. Но мы попытались уменьшить потенциальные ошибки с помощью повторных измерений ИММЛЖ.

Мы пришли к выводу, что эффекты 12-недельного лечения двумя БРА, телмисартаном и валсартаном, на сердечно-сосудистые, метаболические и воспалительные параметры существенно не отличались у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией.

Сравнение телмисартана и валсартана у пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степени тяжести после пропуска дозы — полный текст

Memorial Research Medical Clinic
Лонг-Бич, Калифорния, США,
Национальный исследовательский институт
Лос-Анджелес, Калифорния, США,

Исследовательский центр округа Ориндж
Ориндж, Калифорния, США, 92868
Университет штата Коннектикут.Центр медицинских услуг, гипертония и сосудистые заболевания
Фармингтон, Коннектикут, США, 06030
Алан Графф
Форт-Лодердейл, Флорида, США, 33308
Greater Ft. Исследование группы сердечных заболеваний Лодердейла
фут.Лодердейл, Флорида, США, 33308
Центр клинических исследований Орландо
Орландо, Флорида, США, 32806
Итак. Клинические исследования и управление, Inc.
Огаста, Джорджия, США, 30904
Rush Presbyterian/St.Медицинский центр Люка
Чикаго, Иллинойс, США, 60612
Мэрилендский университет/Отдел клинических исследований нефрологии
Балтимор, Мэриленд, США, 21201
Вашингтонский университет
ул.Louis, Missouri, United States, 63110
Центр сердечно-сосудистых заболеваний и гипертонии Оклахомы
Оклахома-Сити, Оклахома, США, 73132
Майкл А. Азорр, доктор медицины
Портленд, Орегон, США, 97232
Harleysville Medical Associates
Harleysville, Pennsylvania, United States, 19438
Trinity Hypertension Research Institute/Punzi Medical Center
Кэрроллтон, Техас, США, 75006
Центр клинических исследований UW Health/Physicians Plus
Мэдисон, Висконсин, США, 53715
Институт здоровья сердца
Калгари, Альберта, Канада, T2E 7C5
Dr.Деннис О’Киф
Маунт-Перл, Ньюфаундленд и Лабрадор, Канада, A1N 2C3
Доктор Уильям Бут
Antigonish, Новая Шотландия, Канада, B2G 2C2
MSHJ Research Assoc.
Галифакс, Новая Шотландия, Канада, B3K 5R3
Dr.Джозеф Берлингьери
Берлингтон, Онтарио, Канада, L7R 2h4
Доктор Уильям Махони
Корунья, Онтарио, Канада, N0N 1G0
BBM Clinical Research Ltd.
Куртис, Онтарио, Канада, L1E 3C3
Dr.Ричард Тайтус
Гамильтон, Онтарио, Канада, L8M 1K7
Total Concept Health Care
Китченер, Онтарио, Канада, N2C 2N9
Центр активности и старения
Лондон, Онтарио, Канада, N6G 2M3
Dr.Мартин Чилверс
Сарния, Онтарио, Канада, N7T 4X3
Медицинский центр Sunnybrook & Women’s College
Торонто, Онтарио, Канада, M4N 3M5
Theradev Clinical Research, Inc.
Гранби, Квебек, Канада, J2G 8Z9
Invascor, Лонгёй
Лонгёй, Квебек, Канада, J4N 1E1
Отель Dieu de St-Jerome
Сент-Джером, Квебек, Канада, J7Z 5T3
Центр кардиологии
Сент-Ламберт, Квебек, Канада, J4P 2h5
Центральная больница Квебека – PAC CHUL Unite de Recherche
Сент-Фуа, Квебек, Канада, G1V 4G2
Q&T Research
Шербрук, Квебек, Канада, J1H 4J6
Больница Королевского университета
Саскатун, Саскачеван, Канада, S7N 0W8

Сравнительные эффекты телмисартана и валсартана в качестве дополнительных препаратов для пациентов с артериальной гипертензией с недостаточно контролируемым утренним артериальным давлением монотерапией амлодипином

  • 1 M, Imai Y, Parati G, Shimada K, Stergiou G, Redón J, Verdecchia P, участники консенсусной конференции 2001 г. по мониторингу амбулаторного артериального давления.Целевая группа II: измерение артериального давления и сердечно-сосудистые исходы. Blood Press Monit 2001; 6 : 355–370.

    КАС Статья Google Scholar

  • 2

    Джайлз ТД . Циркадный ритм артериального давления и связь с сердечно-сосудистыми событиями. J Hypertens Suppl 2006; 24 : S11–S16.

    КАС Статья Google Scholar

  • 3

    Pickering TG, Miller NH, Ogedegbe G, Krakoff LR, Artinian NT, Goff D, Американская кардиологическая ассоциация; Американское общество гипертонии; Ассоциация медицинских сестер сердечно-сосудистых заболеваний.Призыв к действию по использованию и возмещению расходов на мониторинг артериального давления в домашних условиях: краткое изложение: совместное научное заявление Американской кардиологической ассоциации. Гипертония 2008; 52 : 1–9.

    КАС Статья Google Scholar

  • 4

    Это М., Тоба К., Акишита М., Козаки К., Ватанабэ Т., Ким С., Хашимото М., Ако Дж., Иидзима К., Судох Н., Йошизуми М., Оучи Ю. . Влияние вариабельности артериального давления на сердечно-сосудистые события у пожилых пациентов с артериальной гипертензией. Hypertens Res 2005; 28 : 1–7.

    Article  Google Scholar 

  • 5

    Kikuya M, Ohkubo T, Metoki H, Asayama K, Hara A, Obara T, Inoue R, Hoshi H, Hashimoto J, Totsune K, Satoh H, Imai Y . Day-by-day variability of blood pressure and heart rate at home as a novel predictor of prognosis: the Ohasama study. Hypertension 2008; 52 : 1045–1050.

    CAS  Article  Google Scholar 

  • 6

    Kato T, Kikuya M, Ohkubo T, Satoh M, Hara A, Obara T, Metoki H, Asayama K, Hirose T, Inoue R, Kanno A, Totsune K, Hoshi H, Satoh H, Imai Y .Факторы, связанные с ежедневной изменчивостью артериального давления, самостоятельно измеренного дома: исследование Охасама. Am J Hypertens 2010; 23 : 980–986.

    Артикул Google Scholar

  • 7

    Ротвелл П.М., Ховард С.К., Долан Э., О’Брайен Э., Добсон Дж.Э., Дахлёф Б., Север П.С., Поултер Н.Р. Прогностическое значение вариабельности от визита к визиту, максимального систолического артериального давления и эпизодической гипертензии. Ланцет 2010; 375 : 895–905.

    Артикул Google Scholar

  • 8

    Йоханссон Дж.К., Нииранен Т.Дж., Пуукка П.Дж., Юла А.М. Прогностическое значение вариабельности измеренного в домашних условиях артериального давления и частоты сердечных сокращений: исследование Finn-Home. Гипертония 2012; 59 : 212–218.

    КАС Статья Google Scholar

  • 9

    Шютте Р., Тайс Л., Лю Ю.П., Асаяма К., Джин Ю., Одили А., Гу Ю.М., Кузнецова Т., Джейкобс Л., Стаессен Д.А.Внутрисубъектный уровень артериального давления, а не вариабельность, предсказывает летальные и несмертельные исходы в общей популяции. Гипертония 2012; 60 : 1138–1147.

    КАС Статья Google Scholar

  • 10

    Карио К., Пикеринг Т.Г., Умеда Ю., Хосиде С., Хосиде Ю., Моринари М., Мурата М., Курода Т., Шварц Д.Е., Симада К. . Утренний скачок артериального давления как предиктор бессимптомного и клинического цереброваскулярного заболевания у пожилых гипертоников: проспективное исследование. Тираж 2003 г.; 107 : 1401–1406.

    Артикул Google Scholar

  • 11

    Ли Ю, Тайс Л, Хансен Т.В., Кикуя М., Богджа Дж., Рихарт Т., Метоки Х., Окубо Т., Торп-Педерсен С., Кузнецова Т., Столарц-Скшипек К., Тихонов В., Малютина С., Касилья Э. , Никитин Ю., Сандоя Э., Кавецка-Ящ К., Ибсен Х., Имаи Ю., Ван Дж., Стаессен Дж. А., Международная база данных по амбулаторному мониторингу артериального давления в связи с сердечно-сосудистыми исходами. Исследователи.Прогностическое значение утреннего скачка артериального давления у 5645 человек из 8 популяций. Гипертония 2010; 55 : 1040–1048.

    КАС Статья Google Scholar

  • 12

    Вердеккья П., Анджели Ф., Маццотта Г., Гарофоли М., Рамундо Э., Джентиле Г., Амбросио Г., Ребольди Г. . Падение дневного и ночного и ранний утренний скачок артериального давления при гипертонии: прогностические последствия. Гипертония 2012; 60 : 34–42.

    КАС Статья Google Scholar

  • 13

    Редон Х., Рока-Кусач А., Мора-Масиа Х. . Неконтролируемое артериальное давление рано утром у пациентов, получавших лекарства: исследование ACAMPA. Анализ контроля артериального давления с помощью абулаторного мониторинга артериального давления. Blood Press Monit 2002; 7 : 111–116.

    Артикул Google Scholar

  • 14

    Обара Т., Окубо Т., Асаяма К., Кикуя М., Метоки Х., Иноуэ Р., Комай Р., Мурай К., Хасимото Дж., Тоцунэ К., Имаи Й., J-Home Study Group.Распространенность скрытой гипертензии у субъектов, получавших антигипертензивные препараты, по оценке утреннего и вечернего измерения артериального давления в домашних условиях: исследование J-HOME. Clin Exp Hypertens 2008; 30 : 277–287.

    Артикул Google Scholar

  • 15

    Насотимиу Э.Г., Цамуранис Д., Рарра В., Руссиас Л.Г., Стергиу Г.С. Диагностическая точность домашнего по сравнению с амбулаторным мониторингом артериального давления при нелеченой и леченной артериальной гипертензии. Hypertens Res 2012; 35 : 750–755.

    Артикул Google Scholar

  • 16

    Уэбб А.Дж., Фишер У., Мехта З., Ротвелл П.М. Влияние класса антигипертензивных препаратов на межиндивидуальные колебания артериального давления и риск инсульта: систематический обзор и метаанализ. Ланцет 2010; 375 : 906–915.

    КАС Статья Google Scholar

  • 17

    Исраили Ж .Клиническая фармакокинетика блокаторов рецепторов ангиотензина II (АТ1) при артериальной гипертензии. J Hum Hypertens 2000; 14 (Дополнение 1): S73–S86.

    КАС Статья Google Scholar

  • 18

    Литтлджон Т., Мрочек В., Марбери Т., ВандерМален С.П., Дюбиэль Р.Ф. Проспективное рандомизированное открытое исследование, в котором сравнивали 80 мг телмисартана с 80 мг валсартана у пациентов с гипертонией легкой и умеренной степени тяжести с использованием амбулаторного мониторинга артериального давления. Банка J Cardiol 2000; 16 : 1123–1132.

    КАС пабмед Google Scholar

  • 19

    Calvo C, Hermida RC, Ayala DE, Ruilope LM . Влияние телмисартана 80 мг и валсартана 160 мг на амбулаторное артериальное давление у пациентов с гипертонической болезнью. J Hypertens 2004; 22 : 837–846.

    КАС Статья Google Scholar

  • 20

    Galle J, Schwedhelm E, Pinnetti S, Böger RH, Wanner C, следователи VIVALDI.Антипротеинурические эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина: телмисартан по сравнению с валсартаном у пациентов с артериальной гипертензией, сахарным диабетом 2 типа и выраженной нефропатией. Трансплантат нефролового диска 2008; 23 : 3174–3183.

    КАС Статья Google Scholar

  • 21

    Белый WB, Lacourciere Y, Davidai G . Влияние блокаторов рецепторов ангиотензина II телмисартана по сравнению с валсартаном на циркадные колебания артериального давления: влияние на ранний утренний период. Am J Hypertens 2004; 17 : 347–353.

    КАС Статья Google Scholar

  • 22

    Мацуо С., Имаи Э., Хорио М., Ясуда Ю., Томита К., Нитта К., Ямагата К., Томино Ю., Йокояма Х., Хисида А., сотрудники разрабатывают японское уравнение для оценки СКФ. Пересмотренные уравнения для расчетной СКФ по креатинину сыворотки в Японии. Am J Kidney Dis 2009; 53 : 982–992.

    КАС Статья Google Scholar

  • 23

    Ишикура К., Обара Т., Като Т., Кикуя М., Шибамия Т., Шинки Т., Икеда У., Кобаяси Ю., Метоки Х., Мано Н., Курияма С., Окубо Т., Имаи Ю., J-HOME-Утренняя учеба Группа.Связь между ежедневной изменчивостью артериального давления, измеренного дома, и антигипертензивными препаратами: исследование J-HOME-Morning. Clin Exp Hypertens 2012; 34 : 297–304.

    КАС Статья Google Scholar

  • 24

    Пьердоменико С.Д., Лапенна Д., Буччи А., Маненте Б.М., Манчини М., Куккурулло Ф., Меззетти А. . Вариабельность артериального давления и прогноз при неосложненной легкой артериальной гипертензии. Am Heart J. 2005; 149 : 934–938.

    Артикул Google Scholar

  • 25

    Пьердоменико С.Д., Лапенна Д., Ди Томмазо Р., Ди Карло С., Эспозито А.Л., Ди Масцио Р., Баллоне Э., Куккурулло Ф., Меззетти А. . Вариабельность артериального давления и сердечно-сосудистый риск у пациентов с артериальной гипертензией, получающих лечение. Am J Hypertens 2006; 19 : 991–997.

    Артикул Google Scholar

  • 26

    Уайт В.Б., Пунци Х.А., Мурвин Д., Коваль С.Е., Давидай Г., Нойтел Дж.М.Эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина II телмисартана по сравнению с валсартаном в комбинации с гидрохлоротиазидом 25 мг один раз в день для лечения артериальной гипертензии. J Clin Hypertens (Гринвич) 2006; 8 : 626–633.

    КАС Статья Google Scholar

  • Телмисартан/гидрохлоротиазид по сравнению с валсартаном/гидрохлоротиазидом у пациентов с ожирением, артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа: исследование SMOOTH | Сердечно-сосудистая диабетология

    Исследование SMOOTH было поддержано грантом компании Boehringer Ingelheim.

    Ранее опубликовано в реферативной форме [32]. Авторы хотели бы поблагодарить следующих исследователей SMOOTH за их участие в регистрации пациентов и предоставлении данных:

    Аргентина: Mario Bendersky, Alberto Caccavo, Carlos Cuneo, Alfredo Hirchson, Oscar Motaña, Ernesto Paolasso, Ramiro Sanchez.

    Австралия: Аджит Диссанаяке, Гарри Дженнингс, Джефф Карраш, Эндрю Лэнг, Рассел Скотт.

    Канада: Карл Эбботт, Ронни Аронсон, Эллен Берджесс, Брайан Карлсон, Раджа Шейхаб, Ховард Контер, Джефф Дэвис, Иржи Фролих, Даниэль Годе, Арвиндер Гровер, Павел Хамет, Эван Хоулетт, Иван Джагас, Ив Лакурсьер, Арун Наяр , Деннис О’Киф, Майкл О’Махони, Акбар Панджу, Роберт Петрелла, Кэлвин Пауэлл, Роберт Шлоссер, Ризван Сомани, Дэвид Спенс, Ким-Венг Тан, Айвор Тейтельбаум, Хью Тилдесли, Роберт Тинг, Йо Твум-Барима, Ричард Тайтус , Том Уилсон.

    Корея: Донг-Соп Чхве, Хён Ву Ли, Ян Вук Ким.

    Мексика: Эктор Брисеньо, Эрнесто Кардона Муньос, Энрике Гомес Альварес, Рохелио Эредиа, Норберто Эрнандес, Хайме Ильескас Диас, Маргарита Лопес, Эдуардо Мендиолеа, Рафаэль Ольвера Руис, Эдуардо Кинтеро.

    Тайвань: Тянь-Шан Хуан.

    США: Дуэйн Абуд, М. Анджели Адамчик, Луис Энглес, Наджам Аван, Майкл Азорр, Джордж Бакрис, Кеннет Блэйз, Сэмюэл Блюменталь, Дэвид Кэлхун, Вито Кампезе, ДеАнна Чунг, Марк Комианос, Рафаэль Коплин, Стивен Крисант, Лео Эгбуджиоби, Брайан Эллис, Джон Эрвин, Джеймс Гэвин III, Ричард Гербер, Ларри Гилдерман, Марк Готфрид, Алан Графф, Марк Грейвс, Джеймс Грей, Джеймс Гутманн, Горди Холл, Дэвид Хассман, Джеймс Херрон, Барри Горовиц, Тимоти Ховард, Джозеф Иззо Младший, Анна Джексон, Спенсер Джонс, Х. Кеннеди Кэткарт, Лоуренс Келер, Эндрю Левин, Томас Литтлджон III, Марта Логан, Роберт Медали, Скотт Мейерс, Джон Мюррей, Джоэл Нейтель, Алан Нидерман, Дэвид Пейт, Андрес Патрон, Гэри Плундо, Ракеш Прасад, Генри Пунзи, Амин Радпарвар, Марина Райхель, Майкл Рубинштейн, Мерседес Самсон, Шервин Шварц, Грегори Т. Серфер, Шаукат Шах, Лок Шандиля, Стэнли Шарп, Кевин Шихан, Марк Шепард, Уильям Смит, Рональд Соколов, Дэйв Э. Уэбстер, Натаниэль Винер.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.