Сартаны препараты: Рейтинг лучших сартанов на 2022 год. Обзор достоинств и недостатков

Содержание

препараты сартаны для лечения гипертонии список лучших

препараты сартаны для лечения гипертонии список лучших

препараты сартаны для лечения гипертонии список лучших

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое препараты сартаны для лечения гипертонии список лучших?

Начинать лечение гипертонии следует с модификации образа жизни пациента. С подпиской «Практика здоровья» Вы сумеете скорректировать ваш образ жизни, снизить давление, не прибегая к медикаментозным средствам.

Эффект от применения препараты сартаны для лечения гипертонии список лучших

Новая методика онлайн курса «Практика здоровья» разработана практикующими специалистами. Рассчитана на профилактику и лечение гипертонии. Онлайн-курс состоит из двух частей — практического и теоретического.

Мнение специалиста

Решила попробовать пройти курс»Практика здоровья», когда увидела адекватную цену. Выполняла все рекомендации, занималась по намеченному графику. Как ни странно, но давление реально снизилось и пропали мигрени. Хорошо, что видео уроки остаются навсегда. Можно в любой момент повторить терапию и закрепить результат

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ препараты сартаны для лечения гипертонии список лучших необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Nika

Важно понимать, что стойкое повышение артериального давления может спровоцировать необратимые изменения в работе сердца, вызвать инфаркт, инсульт. Именно поэтому при первых признаках гипертонии стоит обратиться за помощью к врачам, пройти комплексное лечение, выбрать правильную терапию. Лечение также можно проходить под контролем онлайн специалиста курса «Практика здоровья».

Елена

Онлайн курс Практика здоровья поможет пациенту научиться самостоятельно контролировать уровень артериального давления, узнать, что немедикаментозные методы (коррекция питания, физическая активность, отказ от вредных привычек) можно и нужно применять не только для профилактики развития артериальной гипертонии: они рекомендованы всем пациентам, независимо от тяжести заболевания и сопутствующего лекарственного лечения, так как усиливают эффект уже принимаемых лекарственных препаратов. Также здесь вы узнаете о правилах первой помощи в случаях обострений и кризов.

Современная медицина лечит повышение артериального давления с помощью гипотензивных таблеток, ослабляющих сокращение миокарда. Бета-блокаторы, входящие в состав гипотензивных средств, просто искусственно ослабляют мышцу сердца, таким образом уменьшая систолическое давление. Естественно, через несколько лет приема этих препаратов мышца сердца становится слабой, возникает миокардиодистрофия.

И виной тому — прием гипотензивных препаратов. Но зачем принимать лекарственные препараты если можно понизить давление не медикаметозными методами, о которых вы узнаете на курсе Практика здоровья. Где купить препараты сартаны для лечения гипертонии список лучших? Решила попробовать пройти курс»Практика здоровья», когда увидела адекватную цену. Выполняла все рекомендации, занималась по намеченному графику. Как ни странно, но давление реально снизилось и пропали мигрени. Хорошо, что видео уроки остаются навсегда. Можно в любой момент повторить терапию и закрепить результат
Группы лекарственных препаратов, применяемые для лечения артериальной гипертензии (АГ): ингибиторы апф . БРА, или сартаны, более полно блокируют РААС, за счет чего обеспечивают лучшую переносимость, чем их предшественники. Несмотря на относительно недавнее введение в клиническую. Гипертония – это хроническое прогрессирующее заболевание, и ее лечение должно быть постоянным. Для поддержания показателей в безопасных границах нужно выбрать лучшие таблетки от повышенного давления.
Валсартан, как и другие препараты из группы сартанов, в настоящее время используется в основном для лечения АГ. Сартаны относятся к препаратам первого ряда в лечении артериальной гипертонии[1]. Основой для этого стали результаты исследований LIFE и SCOPE[2]. Список лекарств от гипертонии: виды, описание лекарственных средств . Виды препаратов. Лекарства от повышенного давления для пожилых людей можно . Эффективное действие ощущается на протяжении 14 дней от начала лечения. Устойчивый результат терапии наступает по истечению месяца после. Препараты для лечения мочекаменной болезни. . Является лучшим лекарством от повышенного давления для пожилых. . Список лучших таблеток от повышенного давления рекомендуется использовать в ознакомительных целях. Обзор. Сартаны в лечении артериальной гипертонии: преимущества кандесартана. . целевые значения АД в последних Европейских клинических рекомендациях по лечению АГ: при условии хорошей переносимости лечения значения АД должны быть нацелены на 130/80 мм рт.
ст., а у. Снижение артериального давления — необходимая часть лечения гипертонии, имеющей . Страдающим гипертонией нельзя покупать средства, нормализующие давление . Антагонисты ангиотензина (сартаны). Средства схожего действия, но воздействующие непосредственно на гормон-провокатор. Сартаны применяют для лечения не только артериальной гипертонии, но и сердеч-ной . БРА очень хорошо переносятся при монотерапии и в комбинации с другими препаратами, обеспечивая высокую привержен-ность пациентов к лечению. При этом хороший гипотензивный эффект проявлялся при состояниях, сопряженных с высоким уровнем ренина, тогда как на фоне низкого уровня ангиотензина II или при быстрой инъекции АД повышалось. В связи с наличием агонистических свойств, а. Какие есть классы лекарственных препаратов для длительного лечения артериальной гипертонии. 8 классов. . Диуретики плюс ингибиторы или сартаны. Когда лучше использовать: там, где высокий риск сердечной недостаточности. Бета-блокаторы и дигидропиридиновые.
Антагонист рецепторов ангиотензина II. Клинико-фармакологическая группа. Препараты группы. . Описания препаратов с недействующими рег. уд. или не поставляемые на рынок РФ. СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ. АГ — артериальная гипертензия АД – артериальное . медикаментозного лечения, плохая переносимость и частая замена. . Огромным преимуществом сартанов является их чрезвычайно хорошая переносимость Кроме этого все сартаны (бифениловые, небифениловые и. Группы препаратов при гипертонии. Существует пять основных классов лекарств для лечения гипертонии. . Во-вторых, есть подсказка: практически все хорошие сочетания существуют в виде комбинированных препаратов. Сартаны показали эффективность в лечении нейродегенеративных заболеваний и посттравматических повреждений мозга [27]. АРА II могут улучшать состояние тревоги и депрессии, которые также регулируются РААС мозга преимущественно через АТ2-рецепторы. Купить хорошее лекарство от повышенного давления непросто. . Средства для снижения давления нужны почти всем пациентам с гипертонией.
 . При лечении гипертонии нередко используют комбинации из нескольких действующих веществ. По данным исследований, применение комбинаций более.
http://www.igrejasermaodamontanha.com.br/admin/uploads/kak_povysit_arterialnoe_davlenie_bystro_bez_tabletok9772.xml
https://halabudisov.cz/UserFiles/File/standarty_lecheniia_gipertonii8420.xml
http://savemaxint.com/files/kak_ponizit_arterialnoe_davlenie_bez_tabletok6560.xml
http://www.oldtimerclub-thueringerberg.at/images/kak_snizit_arterialnoe_davlenie_bez_tabletok2413.xml
http://da59.ru/upload/vtorichnaia_legochnaia_gipertenziia_lechenie4569.xml
Новая методика онлайн курса «Практика здоровья» разработана практикующими специалистами. Рассчитана на профилактику и лечение гипертонии. Онлайн-курс состоит из двух частей — практического и теоретического.
препараты сартаны для лечения гипертонии список лучших
Начинать лечение гипертонии следует с модификации образа жизни пациента. С подпиской «Практика здоровья» Вы сумеете скорректировать ваш образ жизни, снизить давление, не прибегая к медикаментозным средствам.
Что такое диастолическое давление. Причины высокого нижнего артериального давления и лечение такой проблемы. В чем заключается опасность и как быстро снизить в домашних условиях. О чем говорит высокое диастолическое давление? Оно провоцирует активный синтез ренина – почечного биологически активного вещества. По этой причине спазмируются все кровеносные сосуды и еще больше заставляют подниматься нижнюю отметку давления. Это приводит к. Лечение и профилактика высокого диастолического давления. Гипотензивные препараты понижают и нижнее, и верхнее давление, поэтому использовать их для снижения какого-то одного нельзя. На самом деле лечение такой патологии может назначить только врач. Важно устранить. Диастолическое – это давление крови на стенки сосудов в момент, когда сердце . Нормы давления были пересмотрены в 2017 году и сегодня цифры выше 119/79 уже считаются .
Лечению таблетками изолированная гипертензия поддается не всегда. Снижение артериального давления — причины появления, при каких заболеваниях возникает, диагностика и способы лечения. Артериальная гипотония – патологическое снижение артериального давления (АД) менее 100/60 мм рт. ст., сопровождаемое головокружением, нарушением. Высокое нижнее давление причины, способы диагностики и лечения. Высоким считается нижнее или диастолическое давление больше 90 мм рт. ст. Показатель повышается, когда сердечная мышца сокращается, но не расслабляется до конца, кровеносные сосуды. Нижний показатель давления (диастолическое артериальное давление) . — В чем причина повышенного давления? — Разделяются два типа данной проблемы. . Главная ошибка гипертоников — отступление от схемы лечения, назначенной доктором. Диастолическое давление (нижнее или сердечное). Это минимальное давление в артериях во время расслабления сердца . Это разность между систолическим и диастолическим АД. Итак причины повышения артериального давления Причины.
Примерно в 90% случаев причиной стабильного повышения АД становится гипертоническая болезнь. . Резкий скачок АД до высоких цифр . Лечение. При умеренном и низком риске возникновения сердечно-сосудистых осложнений больному рекомендуется только изменение образа жизни. Диастолическое (нижнее) давление иногда повышается при нормальных показателях верхнего (систолического). Причины часто ищут в заболевании почек. Но фильтрующий орган может оказаться и здоровым при больших цифрах на тонометре. Содержание: Что такое артериальное нижнее.

Комбинированная терапия артериальной гипертензии — вызов будущему

 

 

 

С.А. АНДРИЕВСКАЯ, д. мед. н., профессор, президент Одесской областной ассоциации кардиологов /Одесский областной кардиодиспансер/

Прогнозы, сделанные по данным прошлых лет, заставляют нас склоняться к выводу, что в 2025 году 30 % населения мира будет болеть артериальной гипертензией — АГ (рис. 1). Данные отечест­венной статистики знакомы многим врачам: ежегодно мы регист­рируем 105 тысяч инсультов, являющихся следствием АГ, и 50 тысяч случаев инфаркта миокарда. Каждые 5 минут у кого-то из наших соотечественников диагностируют инсульт, каждые 10 минут в Украине добавляется пациент с инфарктом миокарда. Евро­пейский опыт показывает, что в индустриально-развитых странах — во Франции, Германии, Великобритании — артериальное давле­ние (АД) удается контролировать у 70% пациентов. В Украине, к сожалению, статистика противоположная: у 70% больных достичь контроля АД не представляется возможным. Данные угрожающие, так как в 2011-2012 гг. в нашей стране зарегистри­ровано более 12,3 млн лиц с АГ В сельской местности эффектив­ное лечение получают 8,1% пациентов с АГ, в городах эта цифра достигает 14,3%.

Наука находится в постоянном поиске новых эффективных форм лечения АГ. Одно из важных направлений — повышение при­верженности к лечению. В этом контексте уместно процитировать высказывание C. Everett Koop, бывшего министра здравоохране­ния США: «Препараты не работают у пациентов, которые не при­нимают их». То есть, первая задача врача — подобрав проектную терапию, добиться того, чтобы больные соблюдали комплаентность, следовали рекомендациям кардиолога. На рисунке 2 показано, какую позицию занимают кардиологи и терапевты с точки зрения приверженности пациентов к лечению на фоне бдительности других специалистов.

Очевидно, что пациенты значительно более привержены к лечению остеопороза, ВИЧ, заболеваний пищевого канала, сахарного диабета, чем к терапии АГ Меньшую приверженность отмечают только неврологи, которые лечат патологии централь­ной нервной системы.

Комбинированная терапия – один из способов улучшения приверженности к антигипертензивной терапии. Фактически, назначая пациенту одну таблетку, мы выписываем 2-3 препарата. Преимуществом хорошо подобранных комбинаций является еще и то, что применяются низкие дозы действующих веществ, следо­вательно, есть возможность избежать развития побочных эффек­тов. Результатом такой терапии является аддитивный эффект, не суммация, а взаимное увеличение действия антигипертензивного препарата за счет умножения положительных качеств пре­паратов, составляющих комбинацию. Преимуществами комби­нированной антигипертензивной терапии также является изме­нение фармакодинамических свойств, позволяющее увеличить продолжительность действия, увеличение частоты ответа на тера­пию, уменьшение затрат на лечение, повышение активности каждого препарата по сравнению с режимом монотерапии, дополняющие друг друга механизмы действия, быстрое дости­жение целевого АД.

Обратимся к истории создания комбинированной терапии для лечения популяции з АГ В 1980-е годы дифференцирован­ный выбор препаратов осуществлялся в пользу монотерапии. В 1990-х годах укрепились позиции комбинированной антигипертензивной терапии как стратегии исходного лечения АГ В 1997 году VI Объединенный национальный комитет США утвер­дил применение комбинации двух препаратов для больных с АГ 2-3-й степени в начале лечения в дозах, неэффективных в моно­терапии. В 2003 году VII Объединенный национальный комитет ввел правило, получившее название «20/10». Оно предполагало начало лечения с комбинации при АД >20/10 мм рт.ст. от исход­ного, т.е. большинству пациентов следовало назначать такую терапию.

Первые фиксированные комбинации антигипертензивных препаратов появились в начале 1960-х годов. Сначала использо­вались комбинации производных раувольфии в высоких дозах. Чуть позже применялись режимы, основанные на диуретиках средних/высоких доз с добавление блокаторов β-адренорецепторов (β-адреноблокаторов), ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). Далее получили распространение комбинации без диуретиков (β-адреноблокаторы и дигидропиридиновые антогонисты кальция – АК; дигидропиридиновые АК и ИАПФ/блокаторы рецепторов ангиотензина II — БРА II; недигидропиридиновые АК и ИАПФ). На нынешнем этапе используются фиксированные низкодозовые комбинации, содержащие, как правило, диуретики в очень низких дозах (гидрохлоротиазид 6,25-12,5 мг; индапамид 0,625 мг). На рисунках 3-5 графически представлено, как менялись взгляды на возможные комбинации препаратов.

По последним данным, представленным на Европейском конгрессе кардиологов, появилась, например, полезная, но не предпочтительная комбинация β-адреноблокаторов и гипотиазида или хлортиазида. Предполагается вольная позиция врача в выборе комбинаций для гипертензивной терапии. Запрет распространяется только на комбинацию ИАПФ и сартанов. Европейские рекомендации поддержаны и отечественными комбинациями. В частности, антигипертензивный портфель ста­рейшего фармацевтического предприятия Украины — фармацев­тической фирмы «Дарница» — включает препарат Амлоприл, объединяющий 7 молекул, оговоренных пилотным проектом. Поскольку население получает его по льготной цене, этот пре­парат предлагается к активному использованию. Фармацев­тическая фирма «Дарница» создала успешно работающую двойную комбинацию Сардип, включающую лозартан и амлодипин, а также единственную трехкомпонентную комбинацию в Украине — препарат Тонорма (атенолол, хлорталидон, нифедипин) (табл. 1).

 

Сартаны выбраны не случайно, так как препараты этого класса постоянно совершенствуются, продолжаются исследо­вания по их изучению и расширяются показания к их применению. В начале своей истории они применялись при кашле на фоне приема ИАПФ и гипертрофии левого желудочка. В 2007 году были дополнены такие показания, как диабетическая нефропатия, микроальбуминурия, протеинурия, сердечная недостаточность, постинфарктный кардиосклероз, фибрилляция предсердий, метаболический синдром. Лозартан эффективен как антигипер­тензивный препарат на уровне монотерапии с препаратами первой линии, которые имеют приблизительно одинаковую тера­певтическую мощность на уровне 50-55%. Однако показано, что добавление к лозартану амлодипина значительно увеличивает его антигипертензивный эффект.

Ознакомимся с результатами исследования, проведенного в Одесском областном кардиологическом диспансере, посвя­щенного изучению антигипертензивного эффекта препарата Сардип (амлодипин 5 мг, лозартан 50 мг) фармацевтической фирмы «Дарница».

Целью исследования было оценить клиническую эффектив­ность 12-недельной антигипертензивной терапии данной комби­нации, ее влияние на клинический статус, системную гемодина­мику, функциональное состояние сердца, а также дать оценку безопасности препарата. Обоснования — рекомендации Украинского общества кардиологов 2008 г., в которых указана целесообразность использования комбинированной низкодозовой антигипертензивной терапии в качестве стартовой у большинства больных АГ 1-2-й степени. Среди тщательно проводимых клинических исследований для оценки клинического состояния пациентов выполнялось суточное мониторирование АД, ультра­звуковое исследование сердца и другие виды исследований. Антигипертензивный эффект препарата продемонстрирован на рисунке 6.

Кроме того, количество приступов головной боли в неделю уменьшилось на 62,5%, головокружений — на 95,4%. Динамика гипертонических кризов характеризовалась отсутствием ослож­ненных гипертонических кризов, развитием неосложненных кризов в первый месяц 1,5 раза в неделю, второй месяц — 1 раз в неделю, отсутствием таковых на третьем месяце лечения.

Отдельного внимания заслуживает трехкомпонентный пре­парат гипертензивной терапии Тонорма фармацевтической фирмы «Дарница». Первый трехкомпонентный комбинированный антигипертензивный препарат появился в 1970-х годах. Это была комбинация резерпина, гидралазина и гидрохлортиазида (адельфан-эзидрекс). В мае 2009 года FDA (США) одобрила первую современную трехкомпонентную комбинацию (амло­дипин, валсартан, гидрохлортиазид в одной таблетке). В июле 2010 года была одобрена комбинация амлодипина, олмесартана и гидрохлортиазида. Требования FDA для одобрения фик­сированных трехкомпонентных комбинаций является демон­страцией того, что комбинация трех препаратов более выраже­но снижает АД, чем комбинация любых двух составляющих. Основанием для одобрения является снижение АД >3 мм рт.ст., по сравнению с эффектами всех возможных двухкомпонентных комбинаций в максимальных дозах. Клинические исследования, проведенные с другими целями, ретроспективно показали, что с позиции эффективности трехкомпонентной терапии она неиз­бежна (рис. 7).

Трехкомпонентный комбинированный препарат Тонорма (атенолол, нифедипин, хлорталидон) является детищем ННЦ «Институт кардиологии имени академика Н.Д. Стражеско». Все его компоненты известны хорошим антигипертензивным действием, при этом они нивелируют побочные эффекты друг друга (табл. 2).

 

Остановимся детальнее на действии каждого из компонентов. Хлорталидон является одним из наиболее мощных по своему действию антигипертензивных препаратов. Он уменьшает объем плазмы, снижает общепериферическое сопротивление сосудов, обладает плейотропным эффектом, которого нет у других диуре­тиков, уменьшает агрегацию тромбоцитов, ангиогенез, прони­цаемость сосудов. Атенолол очень долго выполнял незавидную роль, так как сравнивался с новыми, экспериментальными пре­паратами и зачастую проигрывал в сравнении . Тем не менее, на сегодня в мире ежегодно продается до 40 млн упаковок атенолола, а результаты исследования TIPS-2, анонсированные на международном конгрессе Европейского кардиологического общества (ESC) в 2011 г. в Париже, убедительно демонстрируют эффективность и актуальность атенолол-содержащих комбина­ций. Данные TIPS-2 по изучению политаблетки, содержащей атенолол, гидрохлортиазид, рамиприл, симвастатин, аспирин, пока­зали, что такая комбинация может приводить к снижению сер­дечно-сосудистого риска на 65-70% и при этом хорошо переносится пациентами как в половинной, так и в полной дози­ровке компонентов. Как и политаблетка в исследовании ТIPS-2, ТОНОРМА содержит три гипотензивных препарата, два из кото­рых – атенолол и диуретик.

Благодаря наличию трех компонентов в одной таблетке ТОНОРМА позволяет повысить эффектив­ность лечения и более часто достигать целевого уровня АД. Итоги клинических исследований демонстрируют эффектив­ность ТОНОРМы в терапии артериальной гипертензии на уровне 86% (рис. 8).

Имеются данные, свидетельствующие о том, что трех­компонентная терапия необходима в 25% случаев АГ Не удивительно, что мы ожидаем дальнейшего усиления позиций комбинированной антигипертензивной терапии. Трехкомпонентная терапия — это хорошая альтернатива, резерв для лечения пациентов, у которых нет возможности иными способами достичь контролируемых цифр АД. Целесообразно использовать недорогой, эффективный препарат отечественного производства, чтобы изменить показатель контроля АД, который в Украине, как уже было сказано, составляет максимально чуть более 14% для городского населения.

Список использованной литературы находится в редакции

Для борьбы с гиперкалиемией разработаны два новых препарата

«Калий: ион, с которым шутки плохи» — примерно так можно перевести название статьи «Potassium: An Ion With Dangerous Airs and Graces», опубликованной в последнем номере «European Heart Journal». Авторы – исследователи университетской клиники Хомбурга – называют калий одним из важнейших ионов человеческого тела, так как его концентрация в клетках выше, чем во внеклеточном пространстве, примерно в 100 раз, а создаваемая при этом разница электрических потенциалов необходима для поддержания нормальной работы клеток. Неудивительно, что изменение концентрации калия вызывает тяжелое поражение проводящей системы сердца. Благодаря работе регуляторных механизмов уровень калия крови поддерживается в узких пределах (не ниже 3,5 и не выше 5,0 ммоль/л), поэтому его избыток или недостаток в пище практически всегда удается компенсировать. Опасные отклонения уровня калия от нормы, как правило, вызваны приемом лекарств или заболеваниями почек.

В этом же номере опубликованы результаты крупнейшего исследования на более чем 1,2 млн. человек. Часть из них имела высокий риск развития сердечно-сосудистых заболеваний, а у других была ранее диагностирована хроническая болезнь почек (ХБП). Изучалась взаимосвязь между уровнем калия крови и смертностью; как и ожидалось, ХБП оказалась фактором риска развития гиперкалиемии. Интересно, что у пациентов без ранее известной ХБП, но со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) меньшей 30 мл/мин/1,72м2, риск развития гиперкалиемии и гипокалиемии также был повышен. Кроме того, известно, что применение таких лекарственных препаратов, воздействующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), как ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ) и блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА), связано с повышенным риском гиперкалиемии, а прием диуретиков – с повышенным риском гипокалиемии. Благодаря большому размеру выборки, авторы смогли показать, что даже незначительные отклонения концентрации калия крови от нормы, были связаны с повышенным риском смерти от всех причин и, несколько слабее, для смерти от сердечно-сосудистых заболеваний. Эта корреляция не зависела от уровня СКФ и использования диуретиков, иАПФ или БРА. Кроме того, была выявлена связь между отклонением от нормы уровня калия и риском развития терминальной почечной недостаточности. На эту корреляцию могло оказывать влияние повышенная распространенность заболеваний сердца, атеросклероза артерий и ХБП.

По разным оценкам, гипокалиемия развивается у 3-20% всех больных, находящихся на стационарном лечении. У пациентов, которые получают петлевые или тиазидные диуретики для лечения недостаточности кровообращения (НК) или ХБП, распространенность гипокалиемии ещё выше. В то время как обычно усилия врачей направлены на предотвращение гиперкалиемии, гипокалиемия также представляет собой распространенную проблему, но в клинической практике и в научных исследованиях ей уделяется меньше внимания. Однако новые данные говорят о том, что даже небольшое снижение в крови концентрации калия связаны с увеличением смертности. Поэтому у пациентов, принимающих диуретики, необходимо регулярно контролировать калий крови, а в случае гипокалиемии следует назначать калийсодержащие препараты и/или добавлять к некалийсберегающим (петлевым) диуретикам – тиазидные или тиазидоподобные.

В отличие от гипокалиемии, которая обычно поддается лечениию калийсодержащими препаратами, коррекция гиперкалиемии является более сложной проблемой, особенно у пациентов, начинающих лечение НК или ХБП, когда доза диуретиков высока.

В течение последних десятилетий иАПФ и БРА стали важной составляющей терапии у пациентов с диабетической нефропатией и гломерулонефритом. У пациентов с артериальной гипертонией без ХБП, получающих иАПФ или БРА, гиперкалиемия развивается меньше чем в 2% случаев, но при сопутствующей ХБП частота этого осложнения значительно выше. В исследовании IDNT (Irbesartan Diabetic Nephropathy Trial) у пациентов с диабетом 2 типа и диабетической нефропатией (креатинин сыворотки крови 1,0-3,0 мг/дл у женщин и 1,2-3,0 мг/дл у мужчин) частота гиперкалиемии более 6,0 ммоль/л составляла 18,6%. В других похожих исследованиях частота гиперкалиемии была в сопоставимом диапазоне. Более того, попытки применять комбинацию иАПФ и БРА вмсето одного препарата для предупреждения протенурии при артериальной гипертонии (исследование ONTARGET) не принесло дополнительной пользы, а риск развития побочных эффектов, в частности, гиперкалиемии, был выше.

Пациенты с НК также подвергаются высокому риску гиперкалиемии. Согласно недавним рекомендациям Европейского общества кардиологов, лечение иАПФ или БРА представляет собой краеугольный камень в алгоритме лечения пациентов с симптомами НК и снижением фракции выброса левого желудочка, а при фракции 35% или ниже дополнительное использование антагонистов минералокортикоидов уменьшает смертность и частоту повторных госпитализаций. К сожалению, сочетание этих препаратов сильно увеличивает риск гиперкалиемии, поэтому такие пациенты нуждаются в регулярном контроле калия крови. Кроме того, распространенность ХБП у пациентов с НК очень высока, из-за чего им часто невозможно назначить оптимальные дозы лекарственных препаратов.

До настоящего времени в распоряжении врачей не было эффективных препаратов, снижающих уровень калия крови. Полистиролсульфонат натрия, который в США чаще всего использовался при гиперкалиемии на фоне ХБП, был одобрен к применению в 1958 году, когда не было никаких доказательств его эффективности и безопасности. На практике препарат часто вызывает гипернатриемию, увеличение объема циркулирующей крови и осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта – в нескольких случаях сообщалось о некрозе толстой кишки, что привело к запрету на его применение в 2009 году.

Два новых калийсвязывающих агента, патиромер и ZS-9, показали отличные эффекты снижения калия в рандомизированных контролируемых исследованиях второй и третьей фазы. Патиромер, который FDA недавно одобрила к применению, эффективно снижает уровень калия у больных НК, получающих иАПФ или БРА, что чаще позволяет принимать последние в оптимальных дозах. Аналогичные результаты были получены у пациентов с ХБП, получавших иАПФ или БРА. Уже к 8 неделе лечения патиромер достоверно снижал уровень калия в сыворотке, и к 52 неделе достигнутый эффект сохранялся. Среди побочных действий в основном отмечались диарея и запор.

С ZS-9 проведено два краткосрочных рандомизированных контролируемых испытания. Препарат значительно снижает концентрацию калия в сыворотке у пациентов с НК, ХБП и диабетом со сходными побочными эффектами. Оба препарата позволяют улучшить тактику лечения и предотвратить отмену или снижение дозы иАПФ или БРА у пациентов больных НК и/или ХБП. Однако их долгосрочные эффекты, например, воздействие на желудочно-кишечный тракт, еще следует оценить.

Таким образом, данные исследований свидетельствуют о взаимосвязи гиперкалиемии и гипокалиемии со смертностью. В частности, у пациентов с НК и ХБП с высоким риском отклонения уровня калия от нормы, контроль этого показателя является обязательным. Отклонение уровня калия крови должно приводить к назначению либо калийсодержащих препаратов, либо новых препаратов, снижающих уровень калия крови.

Подготовлено по материалам:

https://www.medscape.com/viewarticle/897010?src=wnl_edit_tpal&uac=41083FN&impID=1668900&faf=1

Eur Heart J. 2018;39 (17):1543-1545.

 

группы препаратов от давления прилы и сартаны

группы препаратов от давления прилы и сартаны

Поисковые запросы: можно пить алкоголь при повышенном давлении, заказать группы препаратов от давления прилы и сартаны, повышенная температура тела повышенное давление.

аспирин повышает давление, какой препарат быстро снижает высокое давление, внутриглазное давление, какими лекарствами можно восстановить давление, пульс при гипертонии

какими лекарствами можно восстановить давление Сартаны — одна из групп препаратов для лечения гипертонии. Терапевтические действия препаратов сартанов отражены. Классификация сартанов. Сартаны от давления делятся на 4 группы по хим. составу. Наименование. Препараты. Бифениловые производные тетразола. Ирбесартан, Лозартан. Сартаны — это группа медикаментов противогипертензивного действия по своему характеру. В конечном итоге растет давление, начинаются скачки показателя. Список препаратов сартанов шире, названы только основные наименования. Четвертый представитель встречается в реалиях российской. Сартаны считаются лучшими препаратами, стоящими в списке лекарственных групп от высокого давления. При этом следует отметить, что ценовая политика данных препаратов значительно отличается от брендовых лекарств – она у них более доступная. Согласно статистике приема сартанов – 70% пациентов. Сартаны – класс гипотензивных препаратов, которые снижают чувствительность рецепторов стенки сосуда, сердца к гормону ангиотензину 2, стимулирующего их сокращение. Это одна из самых молодых групп лекарственных средств. Таблетки из группы сартанов на сегодняшний день считаются самыми перспективными и эффективными в лечении гипертонии. Принимая такой препарат, нужно учитывать, что помогает от давления он очень медленно – эффект отмечается только спустя 1-2 нед. после начала лечения. Сартаны: список препаратов последнего поколения. Сартаны — лекарственные вещества, действие которых направлено на снижение артериального давления с помощью уменьшения чувствительности рецепторов эндотелия сосудов и сердца к ангиотензину 2. Препараты разработаны недавно, призваны. Сартаны представляют собой препараты нового поколения, которые используют для понижения кровяного давления при артериальной гипертензии. Первые варианты данных видов лекарств были синтезированы еще в начале 90-х годов прошлого века. Механизм действия. Препараты сартаны для лечения артериальной гипертензии. Группа ингибиторов АПФ и БРА 2 рассматривались как лекарства с одинаковым механизмом действия и фармакологическим. Сартаны – это, прежде всего, лекарства от давления. Эффект от лечения гипертонической болезни блокаторами. Сартаны этой группы можно пить в любое время суток, независимо от приема пищи и питья. Блокатор рецепторов от давления выполняет свою основную функцию. Выбирая, какой препарат группы сартанов лучше купить, не стоит назначать его себе самостоятельно, в случае, если Вы не имеете профильного. Препараты этой группы применяются при АГ, сочетающейся с ишемической болезнью. Блокаторы (антагонисты) ангиотензиновых рецепторов (сартаны). Препаратов для снижения давления очень много, сам тут никак не разберешься, только после прохождения обследования и только с врачом, а-то. Препарат группы сартанов, таблетки имеют разные дозировки, отпускаются только по рецепту. И доза также выбирается очень индивидуально. Именно поэтому невозможно назвать лучшие таблетки от давления, в каждом конкретном случае это будет своя комбинация, подходящая именно для вас. Ответ доктора онлайн на сайте о лечении — подбор сартана для при гипертонии. Как правило, в комбинированной терапии один препарат дополняет и нивелирует. Парнавел отменили, давление нормализовалось, но меня измучал мочегонный эффект Дуопресса. Я худощавого телосложения и решил, что. Сартаны – это препараты нового поколения. Их применяют в целях понижения давления при диагнозе артериальная. Лекарства начали синтезировать в девяностых годах двадцатого века. Сартаны имеют обширный список препаратов. Сартаны последнего поколения: список лучших препаратов. Гипертоническая болезнь представляет собой тяжелую патологию, которая диагностируется практически у каждого третьего человека. пульс при гипертонии гипертония 65 пониженное давление в домашних условиях быстро

какое лекарство от глазного давления повышенное давление лечение в домашних условиях повышенное давление у гипертоника можно пить алкоголь при повышенном давлении повышенная температура тела повышенное давление аспирин повышает давление какой препарат быстро снижает высокое давление внутриглазное давление

Информации о влиянии Тоносила на ребенка во время беременности или в период лактации недостаточно, поэтому перед его применением необходимо взвесить все риски и принять окончательное решение только после консультации с лечащим врачом. Помните! Только мы – компания Тоносил – являемся единственным официальным производителем Тоносил от давления. Лишь у нас на сайте можно быть полностью уверенными в высоком качестве товара и получить заказ в полной комплектации. Посылки упаковываются в фирменную коробку, а сама продукция дополняется: декларацией соответствия, сертификатом, инструкцией по использованию, перечнем рекомендаций и фирменным буклетом Tonosil. Обращаем ваше внимание на то, что при заказе средства от давления на других сайтах мы не можем гарантировать его качество и эффективность. Также при использовании сторонних веб-ресурсов или покупки в розничных точках продаж комплектация не будет такой же, как у нас. Мы не сотрудничаем с дистрибьюторами, поэтому не можем проконтролировать соответствие продукции или предупредить распространение подделок. Пили в течение месяца, давление у мамы значительно снизилось. Теперь экстренные медикаменты стоят на полке и пылятся за ненадобностью. Исчезли приступы. Да и сама я взбодрилась, перестала болеть голова, раньше часто перед глазами мерцали звездочки, теперь их нет, раздражительность прошла. Берут ли на службу в армию с гипертонией? Справедливости ради, следует сказать, что призывнику достаточно сложно отстоять свои права и доказать, что он страдает таким заболеванием как гипертония. Поэтому вероятность того, что. Важно: артериальная гипертензия и гипертоническая болезнь не одно и то же. Иногда призывники получают направление на обследование не по гипертонии, а по схожему заболеванию. К примеру, их могут направить. Гипертония – это одна из болезней, при помощи которой призывники стараются избежать армейской службы, поэтому врачебный консилиум, как правило, во внимание принимает только неоспоримые данные о заболевании. Часто одновременно с гипертонией выявляют заболевания почек, сосудов и прочие. На службе нет необходимых условий для людей с данным заболеванием. С гипертонией берут в армию. Здравствуй, дорогой читатель нашего сайта! Сегодня мы поговорим о возможности службы в армии при артериальной гипертонии (бывает, ее называют гипертензия). Действительно, с гипертонией. Служба в армии с гипертонической болезнью противопоказана,потому что. Гипертония – врага надо знать в лицо! По закону молодым людям призывного. Артериальная гипертензия гипертония, гипертоническая болезнь. Как соотносятся степени гипертонии и категории годности к воинской службе. Гипертония и армия несовместимы, так как это достаточно сложное заболевание. Воинская служба не позволяет обеспечить полноценный уход за больными людьми. Гипертония и служба в армии. Статья составлена в соответствии с Приложением к Положению о военно-врачебной экспертизе в редакции Постановления Правительства РФ от 31.12.2004 N 886. Гипертоническая болезнь. Какую категорию годности поставят с гипертонией? Как подтверждается гипертоническая болезнь в военкомате? Гипертония: общая информация. Берут ли в армию с гипертонией?. Гипертония и служба в армии: берут ли в вооруженные силы с высоким давлением. Статья 43. Гипертоническая болезнь. Внимательно прочитайте статью!. При выявлении ассоциированных с гипертонической болезнью заболеваний медицинское освидетельствование проводится также на основании. Гипертония и служба в армии – совместимость в зависимости от стадии заболевания. По закону решение призывной комиссии при возникновении вопроса брать ли в армию при 1 стадии гипертонии должно быть. Гипертония в призывном возрасте – вполне объективный и убедительный аргумент с точки зрения медиков, чтобы не проходить воинскую службу. Как получить военный билет по гипертонии? Берут ли с гипертонической болезнью в армию? И что делать, если врачи не верят медицинским документам?

группы препаратов от давления прилы и сартаны

Повышенное АД нельзя оставлять без внимания, так как этот симптом приводит к серьезным осложнениям состояния сердечно-сосудистой системы. Многие лекарственные средства от гипертонии имеют побочные эффекты и противопоказания. Капли Тоносил являются натуральными, поэтому лишены таких недостатков. Они действуют мягко, поэтому давление нормализуется постепенно, а благодаря накопительному эффекту предотвращают приступы гипертонии на длительное время. История с давлением масла в моём CDAB началась в июне, через месяц после покупки. Первый этап описывал в записи #4. После покупки машины, через неделю стал загораться и пищать индикатор давления масла. При чем ничего сначала не гремело и не тарабанило, работал ровно. И понеслось! Начал отбивать методом исключения и от самого менее. Тема с давлением масла сильно бородата, но своего конкретного случая я так и не нашел ни в одном из форумов((. Тема с давлением масла сильно бородата, но своего конкретного случая я так и не нашел ни в одном из форумов((. Начитавшись поехал в сервис, замерили давление масла, как потом узнал, замерили. На б5 пассатах комп опрашивает датчик давления на 1600об/мин. Скинь фишку с датчика давления масла и потихоньку набирай обороты. давление масла в двигателе. Автор: sema.0994, 8 Августа 2011 в Двигатели. 1.5 на холостых 3.5 на 2500 вот и думаю не пора ли на ремонт моему пассату. группы препаратов от давления прилы и сартаны. гипертония 65. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства. Как быстро понизить давление препаратами?? Вначале рассмотрим быстрые препараты скорой помощи, потому что от их наличия в домашней аптечке может зависеть жизнь больного человека. Средства, которые позволяют быстро понизить давление в домашних условиях, могут иметь. Как понизить давление: 6 быстрых способов, которые наверняка сработают. Как надолго понизить давление без лекарств. Ещё раз напомним: перечисленные выше способы снизить давление в домашних условиях — это экстренные меры. Бороться с тихим убийцей необходимо только с помощью врача. Артериальное давление — то давление, которое оказывает кровоток на стенки сосудов, — параметр, имеющий четкие границы нормы. Величина артериального давления колеблется в течение суток, в том числе и у здорового человека. В покое давление снижается, а при эмоциональном и физическом. 9 способов, как быстро понизить давление в домашних условиях — какие таблетки и продукты нужны, а также народные средства. Цитрамон понижает давление или повышает? Одним из частых признаков повышенного АД является головная боль, что заставляет больных (не зная причину боли) принимать Цитрамон. Рассмотрим, как можно быстро понизить высокое артериальное давление, какие экстренные методы и средства помогут в домашних условиях, изложим их в порядке убывания эффективности. Факторы, приводящие к возникновению гипертонии. Границей верхнего давления у взрослых является значение от 110. Как снизить высокое давление быстро и без вреда для здоровья? Что лучше поможет нормализовать уровень АД. Как понизить артериальное давление. Как вылечить артериальную гипертензию и уменьшить вредоносные последствия заболевания для здоровья? Этот вопрос актуален для всех людей. Понизить давление быстро можно следующим образом: медленно рассосать 1 таблетку Капотена. Как еще можно понизить давление народными средствами в домашних условиях: к затылку, икрам, подошвам прикладывают горчичники. Такие манипуляции способствуют оттоку крови, нормализации. Такие средства, как Арифон, Индап, Верошпирон, позволяют быстро и эффективно понизить давление, не причиняя вреда сердцу и сосудам. Бета-адреноблокаторы. Их выписывают при стенокардии, сердечной недостаточности. Как снизить давление в домашних условиях быстро и без лекарств? Умеренное повышение АД (до 140/90 мм рт.ст.) без существенных нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, возникшее на фоне эмоциональных, нервных, физических перегрузок, можно нор. Как понизить давление быстро Гипертония (повышенное артериальное давление) в последнее время становится все популярнее. Тиазидные диуретики — мочегонные средства, которые за счет вывода мочи быстро понижают давление. В их числе не последнее место занимают Индапамид и группа. Как быстро снизить артериальное давление народными средствами?. Рассмотрим несколько способов, как понизить артериальное давление. Как быстро снизить артериальное давление? Для этого в домашней аптечке надо всегда держать необходимые лекарственные препараты: Корвалол.

Популярное лекарство от гипертонии признали опасным для сердца

Популярный препарат от стенокардии и гипертонии способен вызвать остановку сердца, выяснили голландские кардиологи. Они пока не призывают от него отказываться, но рекомендуют обратить внимание на более безопасные аналоги.

Препарат нифедипин, предназначенный для лечения гипертонии и стенокардии, повышает риск внезапной остановки сердца, выяснили кардиологи из Академического медицинского центра в Амстердаме. Результаты они представили на ежегодном конгрессе Европейской ассоциации сердечного ритма в Лиссабоне.

Нифедипин тормозит ток ионов кальция через мембрану кардиомиоцитов и гладких мышц сосудов, что приводит к уменьшению накопления кальция внутри клеток. Это вызывает расширение коронарных артерий и кровеносных сосудов, таким образом уменьшая нагрузку на сердце и повышая снабжение миокарда кислородом.

Под влиянием препарата снижается артериальное давление, исчезает или уменьшается боль в грудной клетке, связанная с гипоксией миокарда.

В России препарат отпускается по рецепту.

Внезапная остановка сердца вызывает около половины случаев смертей от болезней сердца в Европе. Сначала развивается аритмия, затем, если вовремя не пролечить это состояние, сердце останавливается.

Исследователи решили выяснить, связаны ли препараты для лечения стенокардии, содержащие нифедипин, амлодипин и дигидропиридины, с повышением риска внезапной остановки сердца. Проанализировав данные более чем 10 тыс. пациентов, они установили, что

использование нифедипина в высоких дозах, боле 60 мг в сутки, оказалось связано с повышенным риском остановки сердца.

Остальные изученные препараты от стенокардии такого эффекта не давали.

Дополнительно ученые проверили результаты на клетках сердца человека. Данные подтвердились — высокие дозы нифедипина способствовали возникновению фатальных аритмий, блокируя кальциевые каналы и сокращая тем самым потенциал действия клеток.

«Нифедипин и амлодипин часто используют многие кардиологи и другие врачи, и выбор часто зависит от предпочтений врача и личного опыта, — отмечает доктор Ханно Тан, ведущий автор исследования. — Оба препарата, как правило, считаются одинаково эффективными и безопасными, и ни один из них ранее не был связан с внезапной остановкой сердца. Это исследование предполагает, что высокие дозы нифедипина могут увеличить риск внезапной остановки сердца из-за фатальной аритмии сердца, в то время как амлодипин не оказывает такого влияния. Результаты подтверждаются в других исследованиях и их, возможно, придется принимать во внимание при рассмотрении вопроса о применении того или иного препарата».

Препарат используется уже много лет. Однако причины остановки сердца вне больницы не всегда можно надежно диагностировать, поэтому такая закономерность была обнаружена только сейчас, при более пристальном рассмотрении.

Однако Тан призывает не делать поспешных выводов.

Его работа — первая, установившая связь между нифедипином и остановкой сердца, поэтому результаты еще предстоит проверить в других исследованиях.

Ранее стало известно об отзыве препаратов «Эреспал», «Эриспирус» и «Эпистат», содержащих фенспирид, так как они могут повлиять на здоровье сердца.

Об отзыве из обращения препарата «Эреспал», вызвавшего вопросы у французских властей, стало известно 14 февраля. «Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения доводит до сведения субъектов обращения лекарственных средств письмо представительства АО «Лаборатории Сервье», Франция, об отзыве регистрационных удостоверений и изъятии из обращения всех серий лекарственных препаратов «Эреспал». .. в связи с неблагоприятным соотношением «польза — риск» при применении данных препаратов», — говорилось в документе Росздравнадзора. При этом территориальным органам Росздравнадзора необходимо обеспечить контроль за изъятием из обращения всех серий указанных лекарственных препаратов — речь идет о таблетках, покрытых пленочной оболочкой, и сиропе 2 мг/мл.

Ранее французские надзорные органы постановили изъять из обращения лекарственные препараты, содержащие фенспирид.

Об этом стало известно из сообщения российского представительства фармакологической компании «Сервье» (Servier), владельца регистрационного удостоверения на «Эреспал» (в Европе называется «Пневморель»).

Позднее венгерская фармацевтическая компания Gedeon Richter Ltd на фоне ситуации с «Эреспалом» приняла решение изъять из обращения и больше не поставлять в страну аналог этого лекарства — «Эпистат». «Принимая во внимание эти данные и с учетом того, что «Эреспал» назначается для лечения заболеваний дыхательных путей (ринофарингит, ларингит, трахеобронхит, бронхит (на фоне хронической дыхательной недостаточности или без нее), бронхиальная астма (в составе комплексной терапии), респираторные явления (кашель, осиплость голоса, першение в горле) при кори, коклюше и гриппе, при инфекционных заболеваниях дыхательных путей, сопровождающихся кашлем, когда показана стандартная антибиотикотерапия), отита и синусита различной этиологии, для которых существуют альтернативные методы терапии, было принято решение об изъятии из обращения лекарственных препаратов Эреспал® , 80 мг, таблетки, покрытые оболочкой и Эреспал®, 0,2%, сироп», — говорилось в сообщении.

«Эреспал», или фенспирид — бронхорасширяющее лекарственное средство, в основном используется при бронхиальной астме. Также рекомендовано при острых фарингитах, ларингитах и других респираторных инфекциях верхних дыхательных путей.

В России «Эреспал» внесен в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств (ЖНВЛС).

Исследования фенспирида начались еще в начале 1980-х годов. Изучалось его воздействие при отитах, бронхитах, пневмонии. Результаты были успешными, к 1990-м исследователи стали изучать влияние фенспирида на мускулатуру бронхов. Оказалось, он способен противодействовать сужению дыхательных путей. Со временем его спектр применения расширился до большинства заболеваний легких.

NDDA — Все лекарства из группы «сартанов», реализуемые в Казахстане, безопасны

06.06.2019

Комитет контроля качества и безопасности товаров и услуг МЗ РК рассказал о мерах по обеспечению качества и безопасности на фармацевтическом рынке Казахстана в части изъятия из обращения лекарственных препаратов из группы «сартанов».

Напомним, что ранее с августа по декабрь 2018 года в Казахстане проводилась большая работа по разъяснению ситуации на рынке лекарственных средств и изъятию из обращения препаратов, содержащих канцерогенную примесь «нитрозаминов» в фармацевтической субстанции «валсартан».

Так, был проведен комплекс мероприятий по обнаружению канцерогенной примеси N-нитрозодиметиламина (NDМA) в фармацевтической субстанции     «валсартан». Лекарства, содержавшие потенциально опасную канцерогенную примесь «нитрозаминов» в фармацевтической субстанции «валсартан», производились компанией Mylan Laboratories Limited в Хайдарабаде, Индия, а также в Чжэцзян Хуахай, Китай.  

— Комитетом контроля качества и безопасности товаров и услуг совместно с Национальным центром экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий проведена большая работа в части мониторинга сведений ЕМА и Европейского директората по качеству медицинской продукции и здравоохранения, которые касаются группы сартанов. В результате изъяты из обращения 18 серий у 4 торговых лекарственных препаратов, содержащих канцерогенную примесь «нитрозаминов» в фармацевтической субстанции «валсартан» производства Mylan Laboratories Limited; Чжэцзян Хуахай; регистрационные удостоверения 2 лекарственных препаратов отозваны, — сказала Председатель Комитета контроля качества и безопасности товаров и услуг МЗ РК Людмила Бюрабекова.

Отметим, что в настоящее время все лекарства из группы «сартанов», реализуемые в Казахстане, не содержат канцерогенную примесь «нитрозаминов», что гарантирует безопасность их применения пациентами. Всего в Казахстане зарегистрировано 120 лекарственных препаратов, содержащие сартаны.

В целях обеспечения лекарственной безопасности в Казахстане на постоянной основе проводится работа в части фармаконадзора и мониторинга побочных действий лекарственных средств, благодаря которому регистрируются факты появления побочных реакций у населения. Данные мероприятия позволяют быстро определять и реагировать на очаги побочных реакций, вызванных теми или иными лекарственными препаратами.

Напомним, что всю информацию о зарегистрированных лекарственных средствах в Казахстане можно найти на сайте Национального центра экспертизы лекарственных средств и медицинских изделий МЗ РК (НЦЭЛС) в разделе «Государственный реестр лекарственных средств РК» по ссылке http://www.ndda.kz/category/search_prep или в мобильном приложении DariKz.

Быстрый пересмотр и внедрение фармакопейных статей, касающихся 5 сартановых препаратов


Зарегистрируйтесь сейчас для получения бюллетеня ECA GMP

Исходная информация

После публикации отчета об оценке «Примеси нитрозаминов в лекарственных препаратах для человека» CHMP 9 июля 2020 г. было принято решение напрямую применить рекомендации по обращению с примесями нитрозаминов , изложенные в этом отчете, к сартану. препараты (антагонисты рецепторов ангиотензина II с тетразольным кольцом).EMA предоставлена ​​информация об этом в новостной статье, выпущенной 13 ноября 20-го ноября 2020. Следующие API на сартан участвуют:

  • CandesArtan Cilexetil
  • IRBESARTAN
  • Losartan CATASSIUM
  • OLMESARTAN MEDOXOMIL
  • Valsartan

«Окончательный отчет об окончательной оценке «для этих 5 препаратов сартана, опубликованных в конце февраля 2021 года, включает требования в отношении контроля примесей нитрозаминов , а также сроки уведомления, относящиеся к регистрационному удостоверению.

Изменения в Европейской фармакопее

Затем Европейская фармакопея инициировала процедуру быстрого пересмотра , чтобы гарантировать, что информация об этих сартановых препаратах в фармакопее соответствует текущим нормативным требованиям. Соответственно были пересмотрены монографии на эти сартаны со следующими соответствующими изменениями:

  • Изменение формулировки раздела «Производство:
    » Производитель должен провести оценку риска в отношении образования нитрозаминов и загрязнения. Если эта оценка идентифицирует потенциальный риск загрязнения , производственный процесс должен быть изменен, чтобы свести к минимуму этот риск. Кроме того, необходимо разработать стратегию обнаружения загрязнения нитрозамином и его контроля. Это также относится к Общей главе 2.5.42. Дополнительные указания «N-нитрозамины в активных веществах» (см. новости EDQM от 7 декабря 2020 г.).
  • Раздел по тестированию на N-нитрозамины удален.

5 обновленных монографий по сартану не были опубликованы в «Pharmeuropa», но доступны непосредственно на сайте EDQM. Они вступят в силу 1 апреля 2021 года.

В ходе этого решения о пересмотре были также обновлены две другие Общие монографии Европейской фармакопеи (но не в рамках процедуры ускоренного пересмотра):

  • 2034 Вещества для фармацевтического применения
  • 2619 Фармацевтические препараты

В эти монографии включено руководство по оценке риска в отношении примесей нитрозаминов в АФС и лекарственных препаратах. Эти монографии опубликованы в Pharmeuropa 33.2.

Если у вас проблемы с отображением веб-сайта, возможно, в вашем браузере отключен JavaScript или ваш браузер не поддерживает JavaScript!

Производное сартана — обзор

1 Прямые ингибиторы ренина

В предыдущих выпусках мы рассмотрели ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и соединения, широко известные как «сартаны», синтетические соединения, созданные на основе субстрата ангиотензина II и его Взаимодействие с рецептором ангиотензина I.Что было известно с момента первоначального открытия ангиотензиновой системы (схема 5.1), так это то, что первым ферментом в каскаде является ренин, аспарагиновая протеиназа, которая отщепляет четыре остатка от ангиотензиногена, а затем АПФ превращает декапептид ангиотензин I в октапептид. ангиотензин II путем расщепления между восьмым и девятым остатками на С-конце. Знание того, что этот фермент представляет собой цинксодержащую карбоксипептидазу, позволило группе Squibb еще в 1970-х годах синтезировать псевдодипептид Captopril® в качестве первого ингибитора АПФ, одобренного FDA.

Схема 5.1.

Однако «главной целью» в системе является ингибирование ренина, поскольку именно этот фермент запускает каскад и, в отличие от АПФ, не гидролизует «кининовые» пептиды (например, брадикинин). Известно, что ренин является аспарагиновой протеиназой, и его можно ингибировать бактериальным пептидом пепстатином (рис. 5.7) [173]. Другим теперь хорошо известным классом аспарагиновых протеиназ являются протеазы ВИЧ, и работа группы Сигала в Merck показала, что пепстатин также может ингибировать этот класс протеаз с K i , равным 1.1 мкМ, но ингибирование не было полностью конкурентным [174].

Рисунок 5.7. Ингибиторы ренина на основе натуральных продуктов.

Пепстатин (рис. 5.7) содержит необычную аминокислоту статин, которая в качестве дипептида имитирует изостер гидроксиэтилена. Это было основой долгосрочного проекта Merck по синтезу ингибиторов ренина, а затем и ингибиторов ВИЧ-протеазы на основе этого заместителя, имитирующего переходное состояние пары аспарагиновая протеиназа/субстрат [175,176]. Хотя все их пептидные структуры не обеспечивали ингибитор ренина, который был бы одобрен в качестве лекарственного средства, их работа продемонстрировала потенциал таких замен в качестве эффективных лекарств, хотя и от Ciba-Geigy (теперь Novartis), на пути к перорально активному рениновому препарату. ингибитор.Первые из так называемых ингибиторов типа I [177] содержали изостер дипептида (2 S , 4S, 5S)-5-амино-4-гидрокси-2-изопропил-6-циклогексилгексановая кислота в положении P1. -P1′, а также имитировал ангиотензиноген (рис. 5.7) от остатка P3 до P1′ (номенклатура Schetchter и Berger [178]).

История поиска перорально активных ингибиторов ренина, которые, хотя формально непептидны, все же содержат изостер дипептида переходного состояния гидроксиэтилена, идентифицированный из бактериального ингибитора, подробно изложена учеными Novartis в двух статьях.Поиски включали значительные компьютеризированные взаимосвязи структуры и активности с использованием кристаллической структуры ренина человека для оптимизации химического состава, прежде чем в конечном итоге был получен препарат-кандидат SPP-100, который стал лекарственным средством алискирен (рис. 5.7), получившим одобрение FDA в марте 2007 г. и одобрение EMA в Август 2007 г. Первая статья, опубликованная в 2000 г., дает химическую основу для первоначальных открытий псевдопептидных агентов и использования структуры лекарственного препарата с модификациями вокруг исходного ингибитора типа I (CGP 38’560; рис. 5.7) [179]. Вторая статья, опубликованная в 2003 г., описывает следующую главу истории — работу, предшествовавшую созданию алискирена [180]. В 2006 г. в журнале Lancet был опубликован обзор литературы по ингибиторам ренина, и авторы совершили классическую ошибку, назвав первый ингибитор ренина, пепстатин, «синтетическим» агентом [181], хотя в аннотации ссылка, которую они цитировали, утверждала, что материал был получен из культурального фильтрата актиномицета и продемонстрировал активность короткого действия in vivo у собаки [173].Таким образом, в большинстве случаев приходится обращаться к исходному литературному отчету, чтобы выяснить фактический источник.

Тщательный анализ различных молекул и путей, которые привели к алискирену, был опубликован учеными Novartis в 2010 году [182]. Тем не менее, другие фармацевтические компании и академические группы также очень активны в этой области, теперь, когда этот первый в своем классе препарат показал эффективность и проблемы, которые можно увидеть, если используются различные комбинации антигипертензивных препаратов.Так, комбинация алискирена и валсартана с фиксированной дозой, хотя и была одобрена в США в 2009 г., позже была отозвана в 2012 г., а соответствующая заявка в ЕС была отозвана до утверждения.

Академическая сторона открытия лекарств опубликовала несколько недавних обзоров по прямым ингибиторам ренина. Первое исследование Politi et al. в 2011 г. на конформацию алискирена в растворе и при связывании с его рецептором [183]. Второе исследование, проведенное членами той же группы, показало расчетное связывание алискирена с моделью протеазы ВИЧ, а также то, что ингибитор SGLT-2 канаглифлозин, одобренный FDA и EMA в 2013 г. для диабета II типа, а ингибитор протеазы ВИЧ дарунавир, одобренный в 2006 г., может иметь перекрестную активность в ингибировании ренина, а также их обычные одобренные фармакологические мишени, таким образом перепрофилируя эти соединения [184]. В дополнение к этим статьям Нам и Ко сообщили в 2012 г. о полном синтезе алискирена, начиная с псевдосимметричного бис-лактона, в отличие от других опубликованных синтезов, в которых использовались конвергентные синтезы из двух разных хиральных фрагментов, тем самым демонстрируя новый подход к препарат [185].

В 2011 году группы из небольшой фармацевтической компании Vitae Pharmaceuticals и крупной компании GlaxoSmithKline опубликовали сообщение об открытии VTP-27999 (рис. 5.7), где протонированный вторичный амин в этом случае находится между двумя каталитическими аспартатами, соответствующими гидроксиэтилену. изостер дипептида в алискирене и других ингибиторах ренина той же базовой структуры.В настоящее время это соединение находится в фазе I клинических испытаний. Совсем недавно ученые Novartis опубликовали структуру высокоселективного ингибитора, в котором изостер в переходном состоянии теперь представляет собой замещенный пиперидин (рис. 5.7) [186]. Однако без первоначальной идентификации изостеры переходного состояния пепстатина ни одно из этих соединений не было бы получено. Наконец, только что опубликованный обзор, посвященный получению биологически активных пептидов, представляет интерес при сравнении методов с методами, охватывающими синтез псевдопептидов, ингибирующих аспарагиновые протеиназы [187].

Производное сартана – обзор

1 Прямые ингибиторы ренина

В предыдущих выпусках мы рассмотрели ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и соединения, широко известные как «сартаны», синтетические соединения, моделирующие субстрат ангиотензина II и Его взаимодействие с рецептором ангиотензина I. Что было известно с момента первоначального открытия ангиотензиновой системы (схема 5.1), так это то, что первым ферментом в каскаде является ренин, аспарагиновая протеиназа, которая отщепляет четыре остатка от ангиотензиногена, а затем АПФ превращает декапептид ангиотензин I в октапептид. ангиотензин II путем расщепления между восьмым и девятым остатками на С-конце.Знание того, что этот фермент представляет собой цинксодержащую карбоксипептидазу, позволило группе Squibb еще в 1970-х годах синтезировать псевдодипептид Captopril® в качестве первого ингибитора АПФ, одобренного FDA.

Схема 5.1.

Однако «главной целью» в системе является ингибирование ренина, поскольку именно этот фермент запускает каскад и, в отличие от АПФ, не гидролизует «кининовые» пептиды (например, брадикинин). Известно, что ренин является аспарагиновой протеиназой, и его можно ингибировать бактериальным пептидом пепстатином (рис. 5.7) [173]. Другим в настоящее время хорошо известным классом аспарагиновых протеиназ являются протеазы ВИЧ, и работа группы Сигала в Merck показала, что пепстатин также ингибирует этот класс протеаз с K i 1,1 мкМ, но ингибирование не было полностью конкурентным [174]. ].

Рисунок 5.7. Ингибиторы ренина на основе натуральных продуктов.

Пепстатин (рис. 5.7) содержит необычную аминокислоту статин, которая в качестве дипептида имитирует изостер гидроксиэтилена. Это было основой долгосрочного проекта Merck по синтезу ингибиторов ренина, а затем и ингибиторов ВИЧ-протеазы на основе этого заместителя, имитирующего переходное состояние пары аспарагиновая протеиназа/субстрат [175,176]. Хотя все их пептидные структуры не обеспечивали ингибитор ренина, который был бы одобрен в качестве лекарственного средства, их работа продемонстрировала потенциал таких замен в качестве эффективных лекарств, хотя и от Ciba-Geigy (теперь Novartis), на пути к перорально активному рениновому препарату. ингибитор. Первые из так называемых ингибиторов типа I [177] содержали изостер дипептида (2 S , 4S, 5S)-5-амино-4-гидрокси-2-изопропил-6-циклогексилгексановая кислота в положении P1. -P1′, а также имитировал ангиотензиноген (рис. 5.7) от остатка P3 до P1’ (номенклатура Schetchter и Berger [178]).

История поиска перорально активных ингибиторов ренина, которые, хотя формально непептидны, все же содержат изостер дипептида переходного состояния гидроксиэтилена, идентифицированный из бактериального ингибитора, подробно изложена учеными Novartis в двух статьях. Поиски включали значительные компьютеризированные взаимосвязи структуры и активности с использованием кристаллической структуры ренина человека для оптимизации химии, прежде чем, наконец, они привели к потенциальному лекарственному средству SPP-100, которое стало лекарственным средством алискиреном (рис. 5.7), который получил одобрение FDA в марте 2007 г. и одобрение EMA в августе 2007 г. Первая статья, опубликованная в 2000 г., дает химическую основу для первоначальных открытий псевдопептидных агентов и использования структурно-ориентированного дизайна лекарств с модификациями. вокруг исходного ингибитора I типа (CGP 38’560; рис. 5.7) [179]. Вторая статья, опубликованная в 2003 г., описывает следующую главу истории — работу, предшествовавшую созданию алискирена [180]. В 2006 г. в журнале Lancet был опубликован обзор литературы по ингибиторам ренина, и авторы совершили классическую ошибку, назвав первый ингибитор ренина, пепстатин, «синтетическим» агентом [181], хотя в аннотации ссылка, которую они цитировали, утверждала, что материал был получен из культурального фильтрата актиномицета и продемонстрировал активность короткого действия in vivo у собаки [173].Таким образом, в большинстве случаев приходится обращаться к исходному литературному отчету, чтобы выяснить фактический источник.

Тщательный анализ различных молекул и путей, которые привели к алискирену, был опубликован учеными Novartis в 2010 году [182]. Тем не менее, другие фармацевтические компании и академические группы также очень активны в этой области, теперь, когда этот первый в своем классе препарат показал эффективность и проблемы, которые можно увидеть, если используются различные комбинации антигипертензивных препаратов.Так, комбинация алискирена и валсартана с фиксированной дозой, хотя и была одобрена в США в 2009 г., позже была отозвана в 2012 г., а соответствующая заявка в ЕС была отозвана до утверждения.

Академическая сторона открытия лекарств опубликовала несколько недавних обзоров по прямым ингибиторам ренина. Первое исследование Politi et al. в 2011 г. на конформацию алискирена в растворе и при связывании с его рецептором [183]. Второе исследование, проведенное членами той же группы, показало расчетное связывание алискирена с моделью протеазы ВИЧ, а также то, что ингибитор SGLT-2 канаглифлозин, одобренный FDA и EMA в 2013 г. для диабета II типа, а ингибитор протеазы ВИЧ дарунавир, одобренный в 2006 г., может иметь перекрестную активность в ингибировании ренина, а также их обычные одобренные фармакологические мишени, таким образом перепрофилируя эти соединения [184].В дополнение к этим статьям Нам и Ко сообщили в 2012 г. о полном синтезе алискирена, начиная с псевдосимметричного бис-лактона, в отличие от других опубликованных синтезов, в которых использовались конвергентные синтезы из двух разных хиральных фрагментов, тем самым демонстрируя новый подход к препарат [185].

В 2011 году группы из небольшой фармацевтической компании Vitae Pharmaceuticals и крупной компании GlaxoSmithKline опубликовали сообщение об открытии VTP-27999 (рис. 5.7), где протонированный вторичный амин в этом случае находится между двумя каталитическими аспартатами, соответствующими гидроксиэтилену. изостер дипептида в алискирене и других ингибиторах ренина той же базовой структуры.В настоящее время это соединение находится в фазе I клинических испытаний. Совсем недавно ученые Novartis опубликовали структуру высокоселективного ингибитора, в котором изостер в переходном состоянии теперь представляет собой замещенный пиперидин (рис. 5.7) [186]. Однако без первоначальной идентификации изостеры переходного состояния пепстатина ни одно из этих соединений не было бы получено. Наконец, только что опубликованный обзор, посвященный получению биологически активных пептидов, представляет интерес при сравнении методов с методами, охватывающими синтез псевдопептидов, ингибирующих аспарагиновые протеиназы [187].

Примеси нитрозамина и меры, принятые EMA и EDQM

  

Канцерогенный контаминант N-нитрозодиметиламин (НДМА) был впервые обнаружен в лекарственных препаратах, содержащих Сартан (для лечения высокого кровяного давления) в июне 2018 года. Китайский производитель Zhejiang Huahai. Он был обнаружен как примесь в конечном продукте после изменения процесса синтеза (см. наши новости «Валсартан: чем вызвано загрязнение?»). С тех пор продолжают поступать сообщения о новых случаях. NMDA и N-нитрозодиэтиламин (NDEA) были обнаружены в нескольких препаратах, совсем недавно также в пиоглитазоне (для лечения сахарного диабета 2 типа) и ранитидине (для контроля выработки желудочного сока). при изжоге).

Реакции и меры EMA

Вскоре после обнаружения инцидента EMA приступило к обзору препаратов, содержащих Сартан . Результатом этого было то, что в подавляющем большинстве случаев нитрозопримеси не обнаруживались или обнаруживались лишь в очень малых концентрациях.После этого обзора EMA рекомендовало всем компаниям, производящим лекарственные препараты, содержащие сартаны, пересмотреть свои производственные процессы. В пресс-релизе под названием «Сартановые препараты: компании пересматривают производственные процессы, чтобы избежать присутствия примесей нитрозаминов EMA/44960/2019» от 1 февраля 2019 года также описывается оценка максимально возможного риска рака — полученная в результате исследований на животных — из-за к этим примесям: из 100 000 пациентов, которые будут лечиться максимальной дозой валсартана Хуахая в течение 6 лет (в этом препарате были измерены самые высокие концентрации нитрозопримесей), можно было ожидать 22 дополнительных случая рака по отношению к НДМА. Что касается NDEA, будет 8 случаев рака со временем лечения 4 года. 6 и 4 года соответственно основаны на предположении, что NDMA и NDEA присутствовали в валсартане Чжэцзян Хуахая в эти периоды.

EMA предоставило компаниям, пострадавшим от рекомендованной проверки их производственных процессов , двухлетний переходный период, в течение которого они должны внести любые необходимые изменения и внедрить соответствующие процедуры тестирования для обнаружения самых низких концентраций этих загрязняющих веществ.Кроме того, EMA определило пределы перехода для примесей из-за NDMA и NDEA для 5 различных препаратов Сартана. По истечении переходного периода в апреле 2021 года к концентрациям NDEA или NDMA будут применяться строгие предельные значения <0,03 ppm.

В другом документе, озаглавленном «Обновленная информация о примесях нитрозаминов: EMA продолжает работу по предотвращению примесей в лекарствах» EMA/241020/2019 от 26 апреля 2019 г., EMA повторяет свою просьбу к производителям препаратов пиоглитазона пересмотреть свои производственные процессы. Этому предшествовало обнаружение следов NDMA в некоторых партиях пиоглитазона индийского производителя Hetero Labs, которые, однако, находятся ниже переходных пределов для Сартана, описанных в вышеупомянутом документе.

Пять месяцев спустя, 20 сентября 2019 г., EMA опубликовало отчет, озаглавленный «EMA рассмотрит ранитидиновые препараты после обнаружения NDMA». Причиной этого стало открытие, что препараты ранитидина содержат значительные концентрации NDMA. В этом сообщении EMA объявило о пересмотре препаратов ранитидина, аналогичном уже проведенному для препаратов Сартана, и соответствующей оценке риска для пациентов, получающих это лекарственное средство.EMA также подчеркивает, что его сотрудничество с национальными властями и EDQM направлено на принятие эффективных мер против возникновения нитрозоконтаминации.

В следующем пресс-релизе от 13 сентября 2019 г. EMA наконец объявило, что исполнительный директор поручил Комитету по лекарственным средствам для человека (CHMP) подготовить руководящий документ по предотвращению загрязнения нитрозаминами химически синтезированных АФИ.

Обширный список документов EMA по мерам, касающимся примесей нитрозаминов в препаратах сартана, можно найти на веб-сайте EMA в разделах «Новости и события — что нового», выполнив поиск «сартановые лекарства» и нажав «Категории». Человек» и «Тип контента» «Документы».

Реакции и меры EDQM

Вскоре после того, как стало известно о примесях нитрозаминов в сартановых препаратах, EDQM отреагировал 27 июля 2019 г. пресс-релизом о комплексе мер, состоящем из 5 действий (включая отмену КООС для API производства Zhejiang Huahai).
Тем временем последовали дальнейшие объявления с информацией о постоянном мониторинге данной проблемы под руководством EDQM:

  • Полный обзор всех КЭП и заявок КЭП на сартансодержащие препараты (28 августа 2018 г.)
  • Сотрудничество с Официальные лаборатории медицинского контроля (OMCL) о соответствующих аналитических методах обнаружения примесей нитрозаминов (14 сентября 2018 г.)
  • Публикация трех аналитических методов обнаружения нитрозаминов (21 сентября 2018 г. )
  • Публикация аналитического метода одновременного определения NDMA и NDEA в сартанах (11 октября 2018 г.)
  • Текущая информация о рассмотрении заявок КЭП на сартан и имеющихся в настоящее время методах обнаружения нитрозаминов в сартанах (17 октября 2018 г.)
  • Текущая информация о рассмотрении заявок КЭП на сартан и Приостановка действия КЭП 19 ноября 2018 г., J 18 января 2019 г. и 4 февраля 2019 г.
  • Сообщение о пересмотре фармакопейных статей на 5 сартановых препаратов (валсартан, кандесартан, ирбесартан, лозартан и олмесартан) (13 июня 2019 г.).Монографии были обновлены в течение двухлетнего переходного периода в соответствии с решением Европейской комиссии о предельных значениях для этих сартанов.
  • Дальнейшая актуальная информация о статусе пересмотра и отзыва КЭП для Сартана (18 июня 2019 г.) EDQM тесно сотрудничать с EMA по этому вопросу.

    Эти согласованные действия властей, которые также включают инспекции соответствующих объектов API европейскими инспекторами GMP (см. нашу новость «Валсартан: новая инспекция выявила серьезные нарушения GMP»), способствуют устранению загрязнителей нитрозаминов с рынка.Остается надеяться, что недавние инциденты были последними в своем роде.


    Рекомендации конференции

     

    FDA опубликовало список «безопасных» сартансодержащих препаратов

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) опубликовало список из 40 препаратов, содержащих блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), которые не содержат нитрозаминов.

    Список также включает продукты ARB, для которых процесс тестирования агентства еще не завершен, но которые не были отозваны, и которые «остаются приемлемыми для распространения и использования пациентами», объявило агентство.

    «Для этих БРА, хотя наше общее определение все еще находится на рассмотрении, в настоящее время примеси нитрозаминов либо не обнаружены, либо находятся ниже промежуточных допустимых пределов потребления».

    БРА и содержащие их лекарственные препараты широко применяются при сердечной недостаточности, артериальной гипертензии и хронической болезни почек.Но длительная серия отзывов, связанных с непатентованными составами, привела пациентов и клиницистов к иногда трудным решениям о том, следует ли продолжать их использовать и как.

    Эта сага началась в июле 2018 года, когда в валсартансодержащих продуктах, поставляемых компанией Zhejiang Huahai Pharmaceuticals (ZHP), Линьхай, Китай, был обнаружен подозреваемый канцероген N -нитрозодиметиламин (NDMA).

    «Удаление пораженных лекарств с рынка привело к дефициту», — отмечает FDA.«В настоящее время продукты валсартана находятся в дефиците, и мы знаем, что другие типы продуктов могут скоро оказаться в дефиците. В ожидании, агентство не возражает против временного распределения определенных партий лозартана, которые содержат примеси выше промежуточного допустимого потребления. лимит, на короткий период времени».

    Потенциальная польза от лечения, по его словам, «намного перевешивает низкий риск, связанный с продолжением приема лекарств с этими примесями».

    Процедура агентства по внесению в список препаратов, содержащих БРА, очищенных от примеси нитрозаминов, учитывает «тестирование на наличие примесей, проведенное лабораториями FDA, оценку производственного процесса, используемого несколькими производителями активного фармацевтического ингредиента, обнаруженного в препаратах БРА, а также другие информация, которой располагает агентство от производителей и международных регуляторов», — говорится в сообщении агентства.

    Заявление комиссара FDA Скотта Готлиба, доктора медицины, и Джанет Вудкок, доктора медицины, директора Центра оценки и исследований лекарственных средств, относительно списка известных не содержащих нитрозаминов препаратов класса валсартан и БРА, как часть постоянных усилий агентства по решению проблемы безопасности проблема. Выпущено 4 апреля 2019 г.

    Оценка FDA продаваемых в настоящее время лекарственных препаратов БРА. Обновлено 4 апреля 2019 г.

    .

    Подписывайтесь на Стива Стайлза в Твиттере: @SteveStiles2.Чтобы узнать больше от theheart.org, следите за нами в Twitter и Facebook.

    Переключить навигацию
    • Дом
    • Для авторов
      • Инструкция для авторов
      • Издательская этика
      • Редакционная политика
      • Отправить рукопись
      • Представление специального выпуска
    • Статьи
      • Изделия открытого доступа
      • Самая популярная статья
      • Наиболее цитируемые статьи
      • Полнотекстовые статьи для электронных публикаций
      • Тезисы электронного паба
      • Выбор редакции статей
      • Выделенные статьи
    • Подписчики и Корпорации
      • Пробный запрос
      • Репринты
      • Эпринты
    • Для рецензентов
    • Содержание и рефераты
    • Свяжитесь с нами
    Отправить рукопись  

    Описание товара


    [ Том. , Проблема. ]

    Автор(ы):

    Страницы — ( )

    Читать полный текст статьи



    • Изделия открытого доступа
    • Самые популярные статьи
    • Наиболее цитируемые статьи
    • Полнотекстовые статьи для электронных публикаций
    • Рефераты для электронного паба
    • Выбор редакции
    • Выделенные статьи
    • Вт
    • Б
    Все права защищены издательством Bentham Science Publishers.

    Информационная записка Примеси нитрозаминов

    \n

    Почему они присутствуют?

    \n

    Образование нитрозаминов обычно возможно только при взаимодействии вторичных или третичных аминов с азотистой кислотой. Азотистая кислота сама по себе нестабильна, но может образовываться in situ из нитритов (NO2) в кислых условиях.

    \n

    В случае сартановых соединений большинство из них содержат тетразольное кольцо, и для образования этого тетразольного кольца используется нитрит натрия.По совпадению используемые растворители либо были аминами, либо содержали следы аминов, и это, вероятно, приводило к наблюдаемым NDMA и NDEA. Происхождение содержания NDMA в партиях ранитидина в настоящее время остается неясным.

    \n

    Однако в ходе текущих исследований был также сделан вывод, что возможность содержания примесей нитрозаминов была шире, чем просто одновременное присутствие нитритов и аминов при синтезе активного фармацевтического ингредиента (АФИ). 4

    \n

    Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что источники нитритов или аминов в качестве непреднамеренных загрязнителей исходных материалов, реагентов и растворителей, таких как диметиламин в обычном растворителе диметилформамиде (ДМФА), также могут создавать условия, при которых могут образовываться нитрозамины. Перенос нитритов или аминов с последующих стадий также может создавать возможности для их образования. Примечательно, что загрязнение из внешних источников было определено как источник содержания нитрозаминов. В частности, загрязнение от использования переработанных материалов и растворителей, которые уже содержат определенное количество нитрозаминов. Приведенный пример этого включает использование рециркулируемого ДМФА, который гасится нитритом натрия для разрушения остаточного азида в рамках процесса восстановления. Кроме того, рециркуляция материалов и растворителей часто передается третьим сторонам, которые могут не осуществлять надлежащий контроль с учетом содержания материалов, которые они перерабатывают.Материалы и растворители могут перекрестно загрязняться нитрозаминами или примесями, которые могут вступать в реакцию с образованием нитрозаминов, если оборудование не очищается должным образом между клиентами. 4b

    \n

    Важно отметить, что эти дополнительные механизмы, в частности перекрестное загрязнение, в различной степени неспецифичны для продукта и могут воздействовать на продукты, которые в противном случае не подвергались бы риску образования нитрозаминов. Эти более широкие опасения побудили Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) 5 потребовать, чтобы держатели регистрационных удостоверений (MAH) всех готовых фармацевтических продуктов (FPP) провели оценку риска для определения риска содержания нитрозаминов.

    \n

    Токсичность

    \n

    NDMA и NDEA относятся к так называемой «когорте, вызывающей обеспокоенность», которая представляет собой группу сильнодействующих мутагенных канцерогенов, классифицированных Международным агентством ВОЗ по изучению рака как вероятные канцерогены для человека. . Несмотря на эффективность этих примесей, все еще существует очень низкий риск того, что примеси нитрозаминов в обнаруженных количествах могут вызвать рак у людей.

    \n

    Для NDMA и NDEA доступны только ограниченные данные о токсичности примесей.Основываясь на этой информации, большинство основных регулирующих органов приняли промежуточные допустимые уровни потребления для этих конкретных примесей, как указано в таблице 1. профиль, такой как NDMA и NDEA.

    \n

    Для примеси нитрозамина, которая не включена в Таблицу 1, рекомендуется использовать принципы, изложенные в руководстве ICH M7(R1)8, для определения приемлемого потребления.По крайней мере, один нитрозаминный аналог валсартана дал отрицательный результат теста Эймса. 4

    \n  \n

    Регуляторное действие

    \n

    В Европейском союзе (ЕС) после рассмотрения статьи 31 сартанов, которые могут содержать примеси нитрозаминов (те, которые содержат тетразольное кольцо), 9 производителям был задан вопрос пересмотреть и внести изменения в свои производственные процессы, чтобы свести к минимуму примеси нитрозаминов, насколько это практически возможно. Для внесения этих изменений был предоставлен переходный период продолжительностью два года.В течение этого переходного периода к продуктам применяются временные ограничения, указанные в таблице 1. Партии продукта, превышающие эти пределы для отдельной примеси, или партии, содержащие как NDMA, так и NDEA, не допускаются в ЕС.

    \n

    В Европейскую фармакопею вносятся изменения в монографии на лекарственные вещества серии сартана с целью включения испытаний на нитрозамины. Кроме того, общая монография по API (Общая монография 2034) находится в стадии пересмотра и также будет включать соответствующие тесты.

    \n

    В результате этих мер несколько сартановых продуктов были временно отозваны с рынка ЕС. Многие сейчас вернулись на рынок; тем не менее, ЕС советовал пациентам не прекращать лечение, если только им не посоветовал их фармацевт или врач.

    \n

    Аналогичным образом USFDA работало над выявлением и отзывом лекарственных средств с уровнями выше промежуточных допустимых пределов. USFDA публикует список продуктов ARB и их статус в отношении содержания нитрозаминов. 10 Как и EMA, USFDA подчеркнуло, что риски (например, инсульта) резкого прекращения приема этих препаратов намного перевешивают низкий риск, связанный с продолжением приема препаратов с этими примесями.

    \n

    Совсем недавно уровни примеси NDMA были обнаружены в партиях продуктов ранитидина и низатидина. Препараты ранитидина широко используются для снижения выработки желудочной кислоты у пациентов с такими состояниями, как изжога и язва желудка. Они доступны без рецепта и по рецепту.Реакция регулирующих органов была разной. Некоторые отдельные европейские национальные регулирующие органы, а также Swissmedic и Министерство здравоохранения Канады приняли меры предосторожности, чтобы либо отозвать, либо приостановить распространение всех продуктов ранитидина до тех пор, пока анализ партий не покажет, что уровень NDMA ниже допустимого. EMA в настоящее время оценивает имеющиеся данные, чтобы определить, подвержены ли пациенты, принимающие ранитидин, риску заражения NDMA. 11

    \n

    Другие органы, такие как USFDA, потребовали добровольного отзыва продуктов только в том случае, если результаты испытаний показывают, что уровни NDMA превышают промежуточные уровни. 12 Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (USFDA) определило, что уровни NDMA, наблюдаемые в большинстве продуктов с ранитидином и низатидином, аналогичны уровням, ожидаемым при употреблении обычных продуктов, таких как жареное или копченое мясо.

    \n

    Многие компании инициировали добровольный отзыв своей продукции с ранитидином в качестве превентивной меры.

    \n

    В качестве общей меры EMA потребовало, чтобы держатели регистрационных удостоверений всех FPP оценили возможность присутствия нитрозаминов во всех продуктах, содержащих активные ингредиенты химического синтеза.5 Хотя образование нитрозаминов при производстве подавляющего большинства лекарств не ожидается, возможность перекрестного загрязнения или непреднамеренного введения аминов и нитритов побудила компании провести этот предупредительный анализ. Ожидается, что эти обзоры будут иметь широкий охват и учитывать все аспекты производственного процесса, включая производство ГЛС. EMA потребовало, чтобы держатели регистрационных удостоверений завершили эту проверку в течение 6 месяцев.

    \n

    Методы испытаний

    \n

    Низкие уровни примесей нитрозаминов создают проблемы для испытаний.Чтобы помочь в тестировании образцов, USFDA опубликовало несколько методов тестирования, которые можно учитывать при определении содержания нитрозаминов в API или FPP.

    \n\n

    USFDA рекомендует использовать метод ЖХ-МСВР при тестировании ранитидина из-за более низких температурных условий метода; более высокие температурные условия некоторых методов испытаний могут привести к образованию NDMA в образце. 13

    \n

    Аналогичным образом, Сеть официальных лабораторий по контролю лекарственных средств (OMCL) Совета Европы также опубликовала несколько методов, которые можно использовать при тестировании на нитрозамины, и они доступны по этому веб-адресу:

    \n\n

    Рекомендации

    \n

    В отношении сартана, ранитидина и других продуктов, в которых было достоверно установлено содержание нитрозаминов, регулирующие органы должны принять меры для:

    \n
      \n
    • проверки уровней нитрозаминов в продуктах на их национальных испытательных лабораторий или самодеклараций самих поставщиков.Следует использовать соответствующие методы испытаний.
    • \n
    • просить держателей регистрационных удостоверений этих продуктов провести оценку риска для выявления причин загрязнения нитрозамином и установить ограничения для обеспечения контроля таких примесей ниже допустимого уровня.
    • \n
    • просит держателей регистрационных удостоверений внести изменения, чтобы гарантировать, что будущие уровни нитрозаминов практически отсутствуют.
    • \n
    \n

    В качестве промежуточной меры значения в таблице 1 представляют наилучшую доступную информацию о допустимом ежедневном потреблении.Для других примесей нитрозаминов, не перечисленных в таблице 1, для определения приемлемого потребления рекомендуется использовать принципы, изложенные в руководстве ICH M7(R1) 8 .

    \n

    В результате исследований на наличие нитрозаминов становится очевидным, что полное рассмотрение потенциального загрязнения нитрозаминами ГЛС должно быть шире, чем при одновременном использовании источников аминов и нитритов при приготовлении АФС. Производители всех ГЛС должны оценивать свои продукты на предмет любых обстоятельств, которые могут непреднамеренно привести к содержанию нитрозаминов, и принимать меры для снижения этих рисков.Запрос ЕС к производителям, 5 содержит подробное описание факторов, которые следует учитывать.

    \n

    В тех случаях, когда уровень примеси отдельных нитрозаминов наблюдается ниже промежуточных допустимых пределов, такие продукты обычно считаются безопасными и могут оставаться на рынке.

    \n

    В случаях, когда уровни нитрозаминов превышают допустимые пределы или наблюдается более одного нитрозамина, такие продукты, как правило, не должны допускаться на рынок.Однако при рассмотрении этого действия каждый национальный орган должен также сбалансировать воздействие на пациента, если продукт больше не доступен. Это включает в себя определение доступности альтернативных брендов или методов лечения на их собственном рынке и клинических последствий прекращения или перехода на другое лечение.

    \n

    Во всех случаях на сегодняшний день пациентам рекомендуется не прекращать лечение, кроме как по рекомендации медицинского работника.

    \n

    ВОЗ будет продолжать следить за проблемой загрязнения нитрозаминами и по мере необходимости предоставлять обновленную информацию.Следует также обратить внимание на веб-сайты USFDA и EMA, где будет публиковаться новая информация, полученная в результате продолжающихся расследований.

    \n

    Ссылки

    \n\n

    Глобальная система эпиднадзора и мониторинга ВОЗ
    \nдля некачественной и фальсифицированной медицинской продукции

    \nДля получения дополнительной информации посетите: http://www.who.int/medicines/regulation/ ssffc/en/ 

    «,»datePublished»:»2019-11-20T19:00:00.0000000+00:00″,»image»:»https://www.who.int/images/default-source/fallback/ иконки/новости.png?sfvrsn=d88eddde_0″,»издатель»:{«@type»:»Организация»,»name»:»Всемирная организация здравоохранения: ВОЗ»,»logo»:{«@type»:»ImageObject»,»url» :»https://www.who.int/Images/SchemaOrg/schemaOrgLogo.jpg»,»width»:250,»height»:60}},»dateModified»:»2019-11-20T19:00:00.0000000+ 00:00″,»mainEntityOfPage»:»https://www.who.int/news/item/20-11-2019-information-note-nitrosamine-impurities»,»@context»:»http://schema .org»,»@type»:»Новостная статья»}; .

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.