Успокоительные для кошек: отзывы ветеринаров, обзор препаратов
Стресс – это тяжелое для организма состояние. Порой с ним справиться очень сложно. И если человек может заподозрить у себя патологическое состояние и обратиться к специалисту, то для кошек эта задача невыполнима.
Единственное, что она может – это подавать своим поведением сигналы о том, что ей плохо и некомфортно. Важно не пропустить симптомы стресса у кошки, ведь он способен вызвать серьезные проблемы со здоровьем.
Когда кошке могут понадобиться успокоительные средства
Есть множество факторов, приводящих к стрессовому состоянию кошки.
К ним относят:
- Переезд в новое место жительства.
- Посещение выставок, мест с большим скоплением людей.
- Визит в ветеринарную клинику, проведение процедур.
- Выгул.
- Появление в доме ребенка или нового члена семьи.
- Смену хозяина.
- Поездку на автомобиле, авиаперелет.
- Уличный шум во время праздничных мероприятий.
- Наступление половой зрелости.
- Хирургическое вмешательство – кастрацию или стерилизацию.
- Болезнь.
- Отсутствие внимание со стороны владельца.
Симптомы стресса у кошек
Стресс – это патологическое состояние организма, вызванное каким-либо раздражающим фактором. При своевременной диагностике и правильном лечении с ним можно справиться в короткие сроки.
Стресс бывает двух типов – острый и хронический.
Острый стресс вызван неожиданным событием. В организме резко повышается уровень кортизола – гормона стресса. Это проявляется резким изменением в поведении любимца.
Его признаки:
- беспокойное поведение;
- агрессия;
- обильное слюноотделение;
- учащенные сердцебиение и дыхание;
- частое мяуканье;
- непроизвольные мочеиспускание и/или дефекация;
- оскал;
- вздыбленная шерсть;
- выгибание спины;
- расширенные зрачки;
- прижатые к голове уши.
Хронический стресс вызван систематическим воздействием на психику кошки какого-либо фактора. При этом изменяются поведение и привычки животного.
Его симптомы:
- стремление забиваться в уединенные места, преимущественно темные;
- потеря аппетита, либо, наоборот, повышение;
- периодическая рвота;
- частое вылизывание;
- запор или диарея;
- вялость, апатия, нежелание участвовать в играх;
- продолжительный сон;
- активное расчесывание кожи, вплоть до появления крови;
- неадекватная реакция на шум;
- мочеиспускание в не предназначенных для этого местах.
Специалисты выделяют три фазы стресса у кошек:
1. Тревога. Иногда владельцы попросту не замечают ее.
Для нее характерны:
- нарушение аппетита;
- понижение температуры тела;
- учащенное дыхание;
- стремление активно вылизывать себя;
- недержание мочи;
- диарея.
2. Резистентность. По мере того, как раздражающий фактор исчезает, состояние любимца нормализуется.
3. Истощение. Возникает, если раздражитель продолжает воздействовать на психику, и она не справляется с нагрузкой.
На истощение указывают:
- вялость, апатия;
- потеря аппетита;
- дистрофия тканей и органов.
Такое состояние опасно и может привести к серьезным последствиям.
Последствия стресса
Неоказание своевременной помощи может привести к серьезным последствиям. Особенно сильно страдают защитные функции организма – у любимца существенно снижается иммунитет. В тяжелых случаях итогом стресса становится летальный исход.
Диагностика и лечение
При любом подозрении на стресс у кошки необходимо обратиться к ветеринарному врачу. Это очень важно, поскольку некоторые опасные заболевания имеют схожую симптоматику.
Если стресс связан с каким-либо заболеванием, ветеринар диагностирует его и назначит необходимую терапию.
В случае, когда животное физически здорово, можно подозревать у кошки патологическое состояние, вызванное каким-либо раздражающим фактором.
Лучше обратиться к специалисту, изучающему поведение животных и занимающемуся его коррекцией – зоопсихологу. Это сравнительно новое направление в ветеринарии, которое успешно зарекомендовало себя.
Задача зоопсихолога – изучить, как устроен быт питомца, и скорректировать окружающую его обстановку. Далее специалист, при необходимости, назначает успокоительные средства. Важно то, что зоопсихолог работает не только с самим животным, но и с хозяином. Это необходимо для того, чтобы врач видел полную картину происходящего.
В зависимости от ситуации, кошке могут быть назначены:
- арома- и фитотерапия;
- тактильное общение с владельцем – специальный массаж;
- прием витаминно-минеральных комплексов;
- успокоительные препараты.
Успокоительные средства для кошек
Актуальны, если другие методы психологической помощи не работают. В этом случае специалист может порекомендовать кошке средства с седативным – успокаивающим эффектом.
Важно! Все препараты необходимо подбирать и принимать только под контролем ветеринарного врача!
Успокаивающие средства имеют накопительный эффект, для достижения нужного результата следует применять их систематически.
Выпускаются в виде:
1. Таблеток. Применяются перорально, можно смешивать с кормом.
2. Растворов и капель для приема внутрь. Их также можно смешать с пищей, либо дать кошке с помощью шприца с дозатором.
3. Ошейников. Содержат эфирные масла, способствующие снятию нервного напряжения. Ошейник следует носить постоянно в течение периода, указанного в инструкции.
4. Спреев. Вещество распыляется в том месте, где кошка чувствует себя беспокойно.
5. Капель на холку.
6. Суспензий.
7. Жидкостей. Флакон помещается в диффузор, который вставляется в розетку. Происходит испарение действующего вещества, благотворно влияющего на состояние питомца.
Длительность действия того или иного средства указана в инструкции по применению.
Мнение ветеринарного эксперта
“Бывают ситуации, при которых не обойтись без успокоительных: питомец привыкает к новому дому, другим животным или членам семьи; громкие звуки или другие стресс-факторы. Также когда четвероногий друг находится в хроническом стрессе или на начальном этапе, без успокоительных никак. Они помогают нормализовать фоновое спокойствие и далее работать с окружающей обстановкой!”, – Евгения Гусева, зоопсихолог ветеринарного центра “Четыре Лапы”. ЗАПИСАТЬСЯ НА ПРИЕМ
|
Обзор успокоительных средств для кошек
Ceva
Страна-производитель: Франция
Форма выпуска:
- ошейник;
- спрей;
- растворы для диффузора.
Ceva Феливей флакон + диффузор
Объем: 48 мл
Состав: аналог феромона лицевых желез кошки Feliway.
Применение: снимите крышку с флакона, закрепите диффузор и плотно закрутите. Не выбирайте розетки, расположенные за мебелью, предметами декора, дверью.
Ceva Feliway Friends феромоны для кошек
Объем: 48 мл
Состав: феромон Feliway Friends, который успокаивающе действует только на кошек, так как в природе выделяется мамой-кошкой в области молочных желез.
Применение: откройте флакон и вставьте в диффузор. Не использовать сменные блоки других брендов!
Relaxivet
Страна-производитель: Россия.
Формы выпуска:
- капли для приема внутрь;
- жидкость в диффузоре;
- спрей;
- ошейник;
- капли на холку;
- суспензия;
- таблетки.
Важно! Препараты Relaxivet безопасны для домашних животных, не вызывают привыкания.
Relaxivet ошейник успокоительный для кошек и собак
Длина: 40 см
Состав: эфирные масла ромашки, лаванды.
Применение: закрепить ошейник так, чтобы он не сдавливал шею и не причинял дискомфорт.
Длительность применения: до 1 месяца непрерывного ношения.
Начинает действовать через несколько минут после надевания.
Relaxivet Spot-on капли на холку для кошек и собак
Количество пипеток в упаковке: 4.
Состав: эфирные масла (кошачья мята и розмарин), экстракты трав – пустырника и шлемника байкальского.
Состав разработан совместно с немецкой компанией Neoterica.
Применение: нанести на сухую неповрежденную кожу холки.
Действие начинается через 30 минут.
Relaxivet суспензия успокоительная
Объем: 25 мл.
Состав:
- L-триптофан: естественный антидепрессант.
- L-теанин: антиоксидант, релаксант.
- Инозитол: витамин В8.
Эффект заметен после первого применения
Длительность действия: до 12-24 часов.
Длительность курса: до 3 месяцев.
Применение: перорально с помощью шприца с дозатором. Если стресс краткосрочный, препарат дают повторно спустя час после фактора, спровоцировавшего его.
Дозировка: 1 мл на 2 кг веса.
No Stress
Производитель: Beaphar (Нидерланды).
Форма выпуска: диффузор со сменным блоком. Сменные блоки продаются отдельно.
Объем: 30 мл.
Принцип действия: благотворно влияет на нервную систему, успокаивает ее.
Состав: эфирное масло валерианы.
Длительность действия: 4 недели непрерывного использования.
Площадь действия: 50 кв.м.
Применение: вставить диффузор в розетку (220 вольт).
Cat Comfort
Производитель: Beaphar (Нидерланды).
Форма выпуска: диффузор со сменным блоком. Сменные блоки продаются отдельно.
Объем: 30 мл
Состав:
- аналог лицевого феромона кошек F3 – 2%;
- углеводороды;
- ароматизаторы.
и т.д.
Принцип действия: феромон, входящий в состав средства, помогает скорректировать проблемное поведение кошки, вызванное:
- посещением ветеринара, грумера, выставки;
- транспортировкой или переездом;
- появлением нового питомца или члена семьи.
и т.д.
Площадь действия: 70 кв.м.
Применение: поместить сменный блок в диффузор. Вставить в розетку (220 вольт).
Длительность применения: 30 дней (при непрерывном использовании).
ФИТЭКС
Производитель: АВЗ, Россия.
Форма выпуска: капли для кошек и собак.
Объем: 10 мл
Состав: корень валерианы, экстракт пустырника, хмеля обыкновенного, шлемника байкальского.
Применение: перорально, на корень языка или в защечный мешок. Можно смешивать с едой. Принимается за 1 час до приема пищи.
Дозировка: 3-5 капель 3 раза в день.
Длительность курса: 15-30 дней.
Стоп-Стресс
Производитель: Apicenna, Россия.
Формы выпуска:
- таблетки;
- кормовая добавка.
Стоп-Стресс 2в1 таблетки для кошек для снижения возбуждения и коррекции поведения
Количество в упаковке: 15.
Состав: аминофенилмасляная кислота (фенибут), экстракты лекарственных трав (хмель, шлемник байкальский, пион, пустырник), вспомогательные вещества.
Применение: перорально, на корень языка. Допустимо смешивать с кормом.
Дозировка: подбирается индивидуально.
Длительность курса: 15-20 дней. При необходимости может быть продлен до 4 недель.
Противопоказания:
- аллергия на один из компонентов препарата;
- заболевания мочеполовой системы;
- сахарный диабет;
- новообразования;
- вынашивание потомства и лактация.
Стоп-Стресс Плюс для кошек кормовая добавка
Объем: 30 мл
Состав:
- L-теанин;
- триптофан;
- глицин;
- вспомогательные вещества.
Применение: внутрь, на кончик языка или в защечный мешок. Допустимо смешивать с небольшим количеством корма.
Дозировка: 1 капля на 1 кг массы тела. Суточную норму делят на 2 приема.
Длительность приема: до 3 месяцев.
GimCat
Страна-производитель: Германия.
Форма выпуска: паста.
Объем: 50 г
Состав: зверобой, L-триптофан, бета-глюкан, мясо и мясные продукты, масла, жиры, яйца и яичные продукты, рыба и рыбные продукты, водоросли.
Применение: давать кошке из тюбика или смешивать с едой (водой).
Дозировка: 6 см пасты в день (1 см = 0,5 г).
Экспресс Успокоин
Производитель: Астрафарм, Россия.
Форма выпуска: таблетки.
Количество в упаковке: 2 или 6.
Применение: внутрь. Обладает мясным вкусом.
Состав: тразодона сукцинат.
Дозировка: устанавливается ветеринарным врачом.
Длительность действия: до 8 часов.
Противопоказания:
- чувствительность к компонентам препарата;
- заболевания почек и печени, сердечно-сосудистой системы;
- приступы эпилепсии;
- беременность и лактация;
- возраст
Краткие выводы
1. Стресс – опасное для кошек состояние. Если вовремя не принять меры, последствия для здоровья четвероногого друга могут быть самыми печальными.
2. Причинами для возникновения стресса являются: переезд, транспортировка, смена хозяина, поездка в ветеринарную клинику и т.д. Кошки любят стабильность и долго адаптируются ко всему новому.
3. При подозрении на патологическое состояние необходимо показать кошку специалисту.
4. Ветеринарный врач может назначить кошке успокоительные средства. Важно изучить инструкцию по применению и соблюдать дозировку.
Рекомендуем такжеКомпания Фармамед.РФ — официальный сайт
Российская компания «Фармамед.РФ» ведёт свою деятельность с 2003 года, специализируется на производстве готовых лекарственных средств и активных фармацевтических субстанций. Ключевыми факторами успешности компании являются высокотехнологичные производственные мощности, исследования в области синтеза лекарственных веществ и маркетинговые инновации. Компания отмечена наградами за высокие показатели качества в профессиональной деятельности.
16
лет
успешной работы
80
сотрудников
в штате компании
Новинка
Анавидин-Экспроф
Представляем вам новый кожный антисептик на водной основе, обладающий пролонгированным действием до 5 часов. Без красителей и аллергенов, безопасно для кожи детей от 3 мес. Не имеет запаха и не сушит кожу. Подробнее »Новинка
Димексид гель
Современная форма проверенного лекарственного средства с обезболивающим и противовоспалительным действием. Теперь — в новой упаковке. Оцените преимущества геля на новом сайте. Подробнее »© 2003-2021, «Фармамед»
Фиточай «Сбор успокоительный»: плюсы и минусы
Чаи из целебных трав используются уже многими поколениями. Такая востребованность и популярность подтверждают наличие высокой эффективности от их применения. Одним из наиболее часто используемых вариантов считаются чаи для снятия усталости и стресса, например, «Сбор успокоительный».
Особенности фиточая «Сбор успокоительный»
Природа дает в распоряжение человеку широкий выбор лечебных растений. В состав фиточая «Сбор успокоительный» входят валерианы корневища с корнями, пустырника трава, душицы трава, чабреца трава и донника трава. Валерианы корневища с корнями оказывают успокаивающее, обезболивающее и седативное действие. Помогает справиться с бессонницей, стрессами и является хорошим антидепрессантом.
Существует 2 способа приготовления фиточай. Рекомендованный: 1 столовую ложку фиточая залить 0,5 л кипятка, настоять 2 часа, процедить, пить по 0,5 стакана за 30 минут до еды 4 раза в день, четвёртый раз перед сном. Профилактический: 1 полную чайную ложку (2,5 гр) фиточая залить 1 стаканом (200 мл) кипятка, настоять 15 минут, принимать взрослым и детям старше 14 лет по 1 стакану (200 мл) фиточая 1 раз в день перед приемом пищи, продолжительность приема 1(один) месяц (При необходимости курс приема можно повторить).
Пустырника трава обладает противосудорожным, седативным, антиоксидантным, противоотечным и мочегонным действиями. Снимает стресс, тонизирует и укрепляет организм. Душицы трава оказывает противоспазмалитическое, желчегонным, антисептическим действиями. Чабрец славится своими антисептическими, дезинфицирующими и противомикробными свойствами. Также успокаивает нервную систему и избавляет от депрессивных состояний. Донника трава снимает болевые ощущения, успокаивает и нормализует гормональный фон.
Показания и противопоказания
Основными показаниями к употреблению чая «Сбор успокоительный» являются повышенное артериальное давление, тревожность, головные боли и стресс. Напиток оказывает успокаивающее действие и помогает справиться с бессонницей. Также имеет спазмолитическое и гипотензивное действия, поэтому способствует нормализации давления и преодолению болей. Фиточай отличается натуральностью, эффективностью и направленным действием.
Универсальными и безвредными абсолютно для всех можно считать чаи из плодов шиповника, мяты, листьев садовых ягодных кустов, лимонника, а также мате и ройбос. Такие чаи отлично укрепляют иммунитет, благотворно воздействуют на общую работоспособность, наполняют организм полезными витаминами и микроэлементами. В общем и целом, калорийность фиточая близка к нулю, что в сочетании с очищающим действием многих трав поддерживает тело стройным, сосуды чистыми, а кожу здоровой.
Противопоказанием к употреблению является индивидуальная непереносимость компонентов состава, а также беременность и период лактации. Следует помнить, что фиточай не является лекарственным средством, перед его применением необходимо проконсультироваться со специалистом. При наличии аллергической реакции рекомендуется прекратить курс приема фиточая «Сбор успокоительный».
Комментирование не разрешено.
Фитопассит сироп — АО «Узхимфарм»
Фитопассит сироп
03-04-2020 1840 Галеновые препараты
Торговое название: Фитопассит
Действующие вещества: комплекс экстрактов лекарственных растений:
трава пустырника, корневища с корнями валерианы, плоды шиповника, плоды боярышника, шишки хмеля обыкновенного, плоды тмина.
Лекарственная форма: сироп
Состав:
активные вещества: трава пустырника -12,5 г, корневища с корнями валерианы – 6,25 г, плоды шиповника – 12,5 г, плоды боярышника – 12,5 г, шишки хмеля обыкновенного – 3,125 г, плоды тмина – 3,125 г;
вспомогательные вещества: спирт этиловый 40%.
Описание: сиропообразная жидкость светло-желтого цвета, с характерным запахом и сладким вкусом.
Фармакотерапевтическая группа: Седативное средство.
Фармакологические свойства
Комбинированный препарат, действие которого обусловлено фармакологическими свойствами составляющих его компонентов, полученных из лекарственных растений.
Трава пустырника. Собранная в фазе цветения и высушенная измельченная трава дикорастущего и культивируемого многолетнего травянистого растения пустырника (Leonurus cardiala L. и Leonurus dyinguelobatus Gilib) семейства Lamiaceae.
В составе имеется: гликозиды, алкалоиды, флавоноиды, сапонины, эфирные масла.
Оказывает успокоительное, понижающее кровяное давление, отрицательный хронотропный и кардиотоническое действие.
Рекомендуется при невротических и астенических состояниях, сопровождающиеся с нарушением сна, неврозах, вегето-сосудистых дистониях, повышении артериального давления, вегетоневрозах, протекающие в предклимактерическом периоде сопровождающиеся тахикардией и кардиалгическими болями, в составе комплексной терапии в начальном периоде артериальной гипертонии, бессоннице, гипертиреозе и гипертонии.
Валерианы корневища с корнями. Собранные осенью или ранней весной, высушенные и измельченные, корневища и корни культивируемого и дикорастущего многолетнего травянистого растения валерианы лекарственной (Valeriana officinalis L) семейства валериановых (Valerianaceae).
Содержат эфирное масло (главную часть которого составляет сложный эфир борнеола и изовалериановой кислоты), свободную валериановую кислоту, борнеол, органические кислоты, алкалоиды (валерин и хатинин), дубильные вещества, сахара.
Оказывает успокаивающее действие: уменьшает возбудимость центральной нервной системы, усиливает действие снотворных. Обладает также спазмолитическими свойствами (из-за наличия валериановой кислоты).
Лечение нервного возбуждения, бессонницы, неврозов, вегето-сосудистой дистонии, спазмов желудочно-кишечного тракта.
Плоды шиповника. Собранные в период созревания и высушенные плоды разных видов кустарников шиповника: Rosae majalis Hermm; Rosae acicularis L; Rosae dahuriea Pall; Rosae beggeriana Schrenk; Rosae fedtschenkoana Regel; Rosae canma L; Rosae corymbifera Borkh; Rosae micrantha Smifh; Rosae Kokanica Regel; Rosae psammophila Chrshan; Rosae tomentosa Smith; Rosae zangezura P. Jarosch; Rosae rugosa Thunb.
Содержат: витамины С, Р, К, Е, группы В, каротин, сахар, органические кислоты и дубильные вещества.
Витаминный препарат. Стимулирует неспецифическую резистентность организма, усиливает регенерацию тканей и синтез гормонов, уменьшает проницаемость сосудов, участвует в углеводном обмене, обладает противовоспалительными свойствами.
Плоды боярышника. Собранные в фазу полного созревания и высушенные плоды боярышника, от желтого, темно-желтого до бордового цвета, без запаха, сладкого вкуса.
Плоды содержат флавоноиды, тритерпеновую кислоту, холин, ацетилхолин, фитостерины.
Плоды боярышника усиливают сокращение сердечной мышцы и уменьшают ее возбудимость, улучшают кровообращение в сосудах сердца и мозга, повышают чувствительность миокарда к действию сердечных гликозидов.
Лечение функциональных расстройств сердечной деятельности, ангионеврозов, мерцательной аритмии и пароксизмальной тахикардии (при легких формах, в дополнение к лечению антиаритмическими препаратами).
Хмель обыкновенный. Относится к семейству Moraceae. В медицине применяются шишки хмеля.
Содержит в своем составе эфирное масло, алкалоид хумулин, холин, валериановую и прочие кислоты, смолы и другие вещества.
Входит в состав чаев и сборов, применяется как успокоительное средство.
Плоды тмина. Двулетнее, реже однолетнее травянистое растение 30 – 80 см высотой семейства сельдерейных. Используются плоды тмина.
Плоды содержат – эфирное масло (2,6 – 7,7%), жирное масло (14 – 22%), стероиды, кумарины (до 0,48%), флавоноиды (1,24%), дубильные вещества, белки (10 – 12%), смолы, воск, минеральные вещества.
Плоды тмина возбуждают аппетит, обладают антимикробным и желчегонным действием, повышают двигательную и секреторную функции кишечника, улучшают отделение желчи и желудочного сока, деятельность поджелудочной железы.
В восточной медицине употребляют при неврозах, нарушении обмена веществ, интоксикациях, опухолях, болезнях глаз.
Фитопассит оказывает седативное и спазмолитическое действие. Уменьшает проявления тревоги и психического напряжения. Расслабляет гладкую мускулатуру.
Фармакокинетика
Действие Фитопассита является совокупным действием его компонентов, поэтому проведение кинетических наблюдений затруднено.
Показания к применению
Легкие формы неврастении, сопровождающиеся раздражительностью, тревогой, страхом, усталостью, рассеянностью, нарушением памяти, психическим истощением.
Легкие формы расстройства сна.
Головные боли, обусловленные нервным перенапряжением.
Мигрень.
Функциональные заболевания ЖКТ (диспепический синдром, синдром раздраженного кишечника).
Нейроциркуляторная дистония.
Дерматозы, сопровождающиеся зудом (атоническая экзема, себорейная экзема, крапивница).
Способ применения и дозы
Назначают по 5 мл (1 чайная ложка) раствора для приема внутрь 3 раза в сутки. При необходимости суточную дозу можно увеличить. Интервал между приемами разовой дозы– 8 часов.
Побочные действия
Со стороны ЦНС: головокружение, чувство усталости, сонливость.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, изжога, диарея, запор.
Дерматологические реакции: зуд, экзантема.
Прочие: мышечная слабость, судороги.
Противопоказания
— повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.
— миастения.
— детямдо 12 лет.
— применение препарата при беременности и в период лактации должно проходить под контролем врача.
Лекарственные взаимодействия
При применении препарата следует воздерживаться от приема алкогольных напитков, так как алкоголь усиливает действие препарата.
Особые указания
Следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с заболеваниями ЖКТ.
Пациенты с сахарным диабетом должны принимать препарат под контролем лечащего врача.
При применении рекомендуемых доз препарат не вызывает сонливости и не снижает способности к концентрации внимания, что позволяет применять его в дневное время.
Вопрос о влиянии на способность к вождению автотранспорта и занятиям потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте и не использовать после истечения срока годности.
Передозировка
Симптомы: сонливость, чувство подавленности, тошнота, мышечная слабость, боли в суставах, ощущение тяжести в желудке.
Лечение: проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет.
Форма выпуска: Сироп по 50 мл, 90 мл во флаконах
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре от 150С до 250С.
Возможно образование осадка при хранении.
Условия отпуска из аптек
Без рецепта.
Срок годности
2 года.
Производитель:
АО «Узкимёфарм» им.С.К.Исламбекова,
Республика Узбекистан, ул. Тарас Шевченко 23, тел: 78-256-59-60
седативных средств — обзор | Темы ScienceDirect
СООТВЕТСТВУЮЩАЯ ФИЗИОЛОГИЯ
Многие из препаратов, используемых в анестезиологической практике, включая седативные средства, оказывают свое действие за счет модификации передачи химических веществ в ЦНС. Центральные синаптические механизмы в основном аналогичны периферийным; однако сложность межнейронных связей в мозге значительно затрудняет прогнозирование эффектов лекарств. В ЦНС было идентифицировано большое количество нейромедиаторов, в том числе:
- •
глутамат
- •
γ-аминомасляная кислота (ГАМК)
- •
- 28
- •
норадреналин (норэпинефрин)
- •
дофамин
- •
5-гидрокситриптамин
- •
ацетилхолин
- •
- .
Глутамат, ГАМК и глицин
Глутамат, ГАМК и глицин являются переносчиками аминокислот. Глутамат является основным передатчиком возбуждающих аминокислот в ЦНС. Он действует на четыре основных типа рецепторов: NMDA, AMPA, каинатные и метаботропные рецепторы. NMDA и метаботропные рецепторы участвуют в развитии адаптивных ответов, которые модулируют синаптическую передачу, известную под общим названием синаптическая пластичность. Эти реакции играют роль как в физиологических (например,грамм. обучение) и патологические процессы (например, облегчение центральной ноцицептивной передачи при хронических болевых состояниях). Диссоциативный анестетик кетамин блокирует канал, связанный с рецептором NMDA (см. Стр. 104).
Основным тормозным нейромедиатором в ЦНС является ГАМК. Существует два типа рецепторов ГАМК: ГАМК A и ГАМК B . Бензодиазепины обязаны своим седативным действием облегчению этого ингибирующего нейромедиатора, связывания с дискретным участком рецептора GABA A .
Глицин — это прежде всего тормозящий передатчик, обнаруживаемый в сером веществе спинного мозга. Однако он также является коагонистом рецепторов NMDA и в этом контексте может считаться возбуждающим.
Норадреналин (норадреналин)
Норадренергическая передача в ЦНС, по-видимому, важна для контроля бдительности и настроения, а также для регуляции артериального давления. Как и на периферии, адренорецепторы распознаются и делятся на подтипы, то есть α 1 , α 2 , β 1 , β 2 и β 3 .Хотя норадреналин (норэпинефрин), по-видимому, оказывает ингибирующее действие на отдельные клетки мозга, опосредованное в первую очередь через β-рецепторы, возбуждающие эффекты могут также наблюдаться как на α-, так и на β-рецепторах. Агонисты α 2 -адренорецепторов своим седативным действием обязаны воздействию на центральную норадренергическую передачу.
Дофамин
Дофамин, предшественник норадреналина (норадреналина), играет роль в контроле движений и в аспектах поведения. Существует два семейства рецепторов дофамина: D 1 и D 2 .Группа D 2 кажется более важной для ЦНС и включает рецепторы D 2 , D 3 и D 4 . Группа D 1 подразделяется на рецепторы D 1 и D 5 . Седативное действие фенотиазинов и бутирофенонов было приписано антагонизму дофамина, в первую очередь, в отношении рецепторов семейства D 2 . Поскольку дофаминергические нейроны также участвуют в производстве тошноты и рвоты, эти препараты обладают дополнительной противорвотной активностью.
5-гидрокситриптамин
5-гидрокситриптамину (5-HT) приписываются различные функции. К ним относятся регуляция сенсорных путей и контроль настроения, бодрствования, пищевого поведения и рвоты. Идентифицировано столь же большое количество типов и подтипов рецепторов, хотя рецепторы, принадлежащие к группам 5-HT 1 , 5-HT 2 и 5-HT 3 , вероятно, являются наиболее важными в ЦНС. Хотя ни одно из ветеринарных седативных средств не действует в основном на пути 5-HT, фенотиазины и бутирофеноны обладают легким блокирующим действием на 5-HT 2 .
Ацетилхолин
Функции, связанные с ацетилхолином в ЦНС, включают возбуждение, обучение, память и моторный контроль. Мускариновые рецепторы, по-видимому, более важны, хотя никотиновые рецепторы также присутствуют. Эффекты ацетилхолина в основном возбуждающие, хотя может наблюдаться угнетение некоторых центральных мускариновых рецепторов.
Гистамин
Описаны гистаминергические пути в головном мозге и идентифицированы рецепторы H 1 , H 2 и H 3 .Центральные функции гистамина плохо изучены, хотя участие в контроле бодрствования кажется вероятным, поскольку антагонисты рецепторов H 1 вызывают седативный эффект как побочный эффект. Фенотиазины обладают переменной активностью по блокированию рецепторов H 1 .
Седативный компонент анестезии опосредуется рецепторами ГАМК в эндогенном пути сна
Sawamura, S. et al. Антиноцицептивное действие закиси азота опосредуется стимуляцией норадренергических нейронов в стволе мозга и активацией адренорецепторов α2B. J. Neurosci. 20 , 9242–9251 (2000).
CAS Статья Google ученый
Lin, L.H., Whiting, P. & Harris, R.A. Молекулярные детерминанты общего анестезирующего действия: роль структуры рецептора ГАМК. J. Neurochem. 60 , 1548–1553 (1993).
CAS Статья Google ученый
Танелян, Д.Л., Косек, П., Моди, И., Макивер, М. Роль комплекса рецептор ГАМК / хлоридный канал в анестезии. Анестезиология 78 , 757–776 (1993).
CAS Статья Google ученый
Franks, N.P. & Либ, W.R. Молекулярные и клеточные механизмы общей анестезии. Nature 367 , 607–614 (1994).
CAS Статья Google ученый
Белелли, И., Пистис, И., Петерс, Дж. И Ламберт, Дж. Дж. Общее анестезирующее действие на рецепторы ингибирующих аминокислот, управляемые трансмиттером. Trends Pharmacol. Sci. 20 , 496–502 (1999).
CAS Статья Google ученый
Krasowski, M.D. & Harrison, N.L. Общие анестезирующие действия на ионные каналы, управляемые лигандами. Cell Mol. Life Sci. 55 , 1278–1303 (1999).
CAS Статья Google ученый
Коллингридж, г.Л., Гейдж, П. & Робертсон, Б. Тормозные постсинаптические токи в нейронах СА1 гиппокампа крысы. J. Physiol. (Лондон) 356 , 551–564 (1984).
CAS Статья Google ученый
Gage, P.W. И Маккиннон, Д. Эффекты пентобарбитона на ацетилхолин-активируемые каналы в мышцах млекопитающих. Br. J. Pharmacol. 85 , 229–235 (1985).
CAS Статья Google ученый
Акаике, Н., Токутоми, Н. и Икемото, Ю. Увеличение ГАМК-индуцированного тока в сенсорных нейронах лягушки с помощью пентобарбитала. Am. J. Physiol. 258 , C452 – C460 (1990).
CAS Статья Google ученый
Hales, T.G. И Ламберт, Дж. Дж. Действие пропофола на ингибирующие аминокислотные рецепторы адреномедуллярных хромаффинных клеток крупного рогатого скота и центральных нейронов грызунов. Br. J. Pharmacol. 104 , 619–628 (1991).
CAS Статья Google ученый
Hara, M., Kai, Y. & Ikemoto, Y. Пропофол активирует комплекс GABAA-рецептор-хлорид-ионофор в диссоциированных пирамидных нейронах гиппокампа крысы. Анестезиология 79 , 781–788 (1993).
CAS Статья Google ученый
Cheng, S.C. & Brunner, E.A. Проведение анестезии аналогом ГАМК, THIP. Анестезиология 63 , 147–151 (1985).
CAS Статья Google ученый
Alkire, M.T. и другие. Церебральный метаболизм во время анестезии пропофолом у людей изучался с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Анестезиология 82 , 393–403 (1995).
CAS Статья Google ученый
Fiset, P. et al. Мозговые механизмы потери сознания, вызванной пропофолом у людей: исследование позитронно-эмиссионной томографии. J. Neurosci. 19 , 5506–5513 (1999).
CAS Статья Google ученый
Девор М. и Залкинд В. Обратимая анальгезия, атония и потеря сознания при двусторонней внутримозговой микроинъекции пентобарбитала. Боль 94 , 101–112 (2001).
CAS Статья Google ученый
Шерин, Дж.Э., Широмани П.Дж., Маккарли Р.В. и Сапер К.Б.Активация вентролатеральных преоптических нейронов во время сна. Science 271 , 216–219 (1996).
CAS Статья Google ученый
Шерин, Дж. Э., Элмквист, Дж. К., Торреальба, Ф. и Сапер, С. Б. Иннервация гистаминергических туберкомаммиллярных нейронов ГАМКергическими и галанинергическими нейронами в вентролатеральном преоптическом ядре крысы. Дж.Neurosci. 18 , 4705–4721 (1998).
CAS Статья Google ученый
Лин Дж. С., Сакаи К. и Джуве М. Доказательства гистаминергических механизмов возбуждения в гипоталамусе кошек. Нейрофармакология 27 , 111–122 (1988).
CAS Статья Google ученый
Лин, Дж. С., Хоу, Ю., Сакаи, К., Джуве, М.Гистаминергические нисходящие входы в мезопонтинный покров и их роль в контроле активации коры и бодрствования у кошек. J. Neurosci. 16 , 1523–1537 (1996).
CAS Статья Google ученый
Steininger, T.L., Alam, M.N., Gong, H., Szymusiak, R. & McGinty, D. Сонный разряд нейронов в заднем боковом гипоталамусе крысы-альбиноса. Brain Res. 840 , 138–147 (1999).
CAS Статья Google ученый
Монти, Дж. М. Участие гистамина в контроле состояния бодрствования. Life Sci. 53 , 1331–1338 (1993).
CAS Статья Google ученый
Pompeiano, M., Cirelli, C., Arrighi, P. & Tononi, G. Выражение c-Fos во время бодрствования и сна. Neurophysiol. Clin. 25 , 329–341 (1995).
CAS Статья Google ученый
Эриксон, Х., Колер, К. и Бломквист, А. ГАМК-подобная иммунореактивность в туберомаммиллярном ядре: электронно-микроскопическое исследование на крысах. J. Comp. Neurol. 305 , 462–469 (1991).
CAS Статья Google ученый
Ниц, Д.& Сигел, Дж. М. Высвобождение ГАМК в заднем гипоталамусе через цикл сна-бодрствования. Am. J. Physiol. 271 , R1707 – R1712 (1996).
CAS PubMed Google ученый
Steininger, T.L., Gong, H., McGinty, D. & Szymusiak, R. Субрегиональная организация преоптической области / передней гипоталамической проекции на группы моноаминергических клеток, связанных с возбуждением. J. Comp. Neurol. 429 , 638–653 (2001).
CAS Статья Google ученый
Anis, N.A., Berry, S.C., Burton, N.R. & Лодж, Д. Диссоциативные анестетики, кетамин и фенциклидин, избирательно снижают возбуждение центральных нейронов млекопитающих N-метил-аспартатом. Br. J. Pharmacol. 79 , 565–575 (1983).
CAS Статья Google ученый
Евтович-Тодорович, В.и другие. Закись азота (веселящий газ) является антагонистом NMDA, нейропротектором и нейротоксином. Нат. Med. 4 , 460–463 (1998).
CAS Статья Google ученый
Franks, N.P., Dickinson, R., de Sousa, S.L., Hall, A.C. & Lieb, W.R. Как ксенон вызывает анестезию? Nature 396 , 324 (1998).
CAS Статья Google ученый
Лам, Д.W. & Reynolds, J.N. Модулирующие и прямые эффекты пропофола на рекомбинантные рецепторы GABAA, экспрессируемые в ооцитах xenopus : влияние альфа- и гамма2-субъединиц. Brain Res. 784 , 179–187 (1998).
CAS Статья Google ученый
Стелл, Б. & Моди, I. Рецепторы с разным сродством опосредуют фазовую и тоническую проводимость ГАМК в нейронах гиппокампа. J. Neurosci. 22 , RC223 (2002).
Артикул Google ученый
Баркер, Дж. Л. и Гейнер, Х. Пентобарбитал: избирательная депрессия возбуждающих постсинаптических потенциалов. Наука 182 , 720–722 (1973).
CAS Статья Google ученый
Hoffman, G.E., Smith, M.S. И Verbalis, J.G. c-Fos и родственные продукты генов непосредственного раннего возраста как маркеры активности нейроэндокринных систем. Фронт. Нейроэндокринол. 14 , 173–213 (1993).
CAS Статья Google ученый
Cirelli, C., Pompeiano, M. & Tononi, G. Fos-подобная иммунореактивность в мозге крысы при спонтанном бодрствовании и сне. Arch. Ital. Биол. 131 , 327–330 (1993).
CAS PubMed Google ученый
Чирелли, К.И Тонони, Г. О функциональном значении индукции c-fos во время цикла сна-бодрствования. Сон 23 , 453–469 (2000).
CAS Google ученый
Chou, T.C. и другие. Аференты к вентролатеральному преоптическому ядру. J. Neurosci. 22 , 997–990 (2002).
Google ученый
Айраксинен, М.С., Аланен, С., Szabat, E., Visser, T.J. И Панула, П. Множественные нейротрансмиттеры в туберомаммиллярном ядре: сравнение крысы, мыши и морской свинки. J. Comp. Neurol. 323 , 103–116 (1992).
CAS Статья Google ученый
Gallopin, T. et al. Идентификация нейронов, способствующих сну, in vitro . Nature 404 , 992–995 (2000).
CAS Статья Google ученый
Корреа-Сейлз, К., Рабин, Б. & Maze, M. Снотворный ответ на дексмедетомидин, агонист α2, опосредуется у крыс в голубом пятне. Анестезиология 76 , 948–952 (1992).
CAS Статья Google ученый
Adodra, S. & Hales, T.G. Усиление, активация и блокада рецепторов GABAA клональных нейронов гипоталамуса мыши GT1-7 пропофолом. Br. J. Pharmacol. 115 , 953–960 (1995).
CAS Статья Google ученый
Паксинос Г. и Уотсон Г. Мозг крысы в стереотаксических координатах (Academic, Сан-Диего, 1998).
Google ученый
Waud, D.R. О биологических анализах, включающих количественные ответы. J. Pharmacol. Exp. Ther. 183 , 577–607 (1972).
CAS PubMed Google ученый
Элмквист, Дж.К., Скаммелл, Т.Е., Якобсон, К.Д. И Сапер, С.Б. Распределение Fos-подобной иммунореактивности в головном мозге крыс после внутривенного введения липополисахаридов. J. Comp. Neurol. 371 , 85–103 (1996).
CAS Статья Google ученый
Depczynski, B. et al. Распределение и характеристика типов клеток, экспрессирующих мРНК GALR2, в головном мозге и гипофизе. Ann. NY Acad. Sci. 863 , 120–128 (1998).
CAS Статья Google ученый
Villar, M.J. et al. Экспрессия гена нейропептида в гипоталамических магноцеллюлярных нейронах нормальных и гипофизэктомированных крыс: комбинированное иммуногистохимическое исследование и гибридизационное исследование in situ и . Neuroscience 36 , 181–199 (1990).
CAS Статья Google ученый
Сапер, К.Б. Организация афферентных систем коры головного мозга крысы. II. Гипоталамокортикальные проекции. J. Comp. Neurol. 237 , 21–46 (1985).
CAS Статья Google ученый
Практические рекомендации неанестезиологов по седации и анальгезии | Анестезиология
Предварительная оценка пациента ( т. Е. , история болезни, физикальное обследование, лабораторная оценка, консультация)
a.Повышает клиническую эффективность (, т.е. , удовлетворительная седация и обезболивание)
b. Снижает неблагоприятные исходы
Предпроцедурная подготовка пациента ( например, , консультирование, голодание)
a. Повышает клиническую эффективность (, т.е. , удовлетворительная седация и обезболивание)
b. Снижает неблагоприятные исходы
Наблюдение за пациентом ( т.е. , уровень сознания, легочная вентиляция [наблюдение, аускультация], оксигенация [пульсоксиметрия], автоматический мониторинг апноэ [капнография], гемодинамика [электрокардиограмма, артериальное давление, частота сердечных сокращений])
а.Повышает клиническую эффективность (, т.е. , удовлетворительная седация и обезболивание)
b. Снижает неблагоприятные исходы
Одновременная запись контролируемых параметров ( например, , уровень сознания, функция дыхания, гемодинамика) через регулярные промежутки времени у пациентов, получающих седативный эффект или анальгезию
a. Повышает клиническую эффективность (, т.е. , удовлетворительная седация и обезболивание)
b.Снижает неблагоприятные исходы
Доступность человека, занимающегося исключительно мониторингом и безопасностью пациентов
a. Повышает клиническую эффективность (, т.е. , удовлетворительная седация и обезболивание)
b. Снижает неблагоприятные исходы
Обучение и подготовка специалистов по седации и анальгезии фармакологии седативно-анальгезирующих средств
a. Повышает клиническую эффективность ( i.е. , удовлетворительная седация и обезболивание)
б. Снижает неблагоприятные исходы
Присутствие человека (лиц), способного (-ей) обеспечить проходимость дыхательных путей, вентиляцию с положительным давлением и реанимацию ( т. Е. , расширенные навыки жизнеобеспечения) во время процедуры
a. Повышает клиническую эффективность (, т.е. , удовлетворительная седация и обезболивание)
b. Снижает неблагоприятные исходы
Доступность экстренной помощи и оборудования для дыхательных путей подходящего размера ( e.грамм. , дыхательные пути ларингеальной маски, дефибрилляторы)
a. Повышает клиническую эффективность (, т.е. , удовлетворительная седация и обезболивание)
b. Снижает неблагоприятные исходы
Использование дополнительного кислорода во время процедур, выполняемых с седацией или обезболиванием
a. Повышает клиническую эффективность (, т.е. , удовлетворительная седация и обезболивание)
b. Снижает неблагоприятные исходы
Использование седативных средств в сочетании с анальгетиками ( e.грамм. , седативно-болеутоляющие коктейли, фиксированные комбинации седативных и анальгетических средств, титрованные комбинации седативных и анальгетических средств)
a. Повышает клиническую эффективность (, т.е. , удовлетворительная седация и обезболивание)
b. Снижает неблагоприятные исходы
Титрование внутривенных седативно-анальгетических препаратов для достижения желаемого эффекта
a. Повышает клиническую эффективность (, т.е. , удовлетворительная седация и обезболивание)
b.Снижает неблагоприятные исходы
Внутривенные седативные препараты — анальгетики, специально разработанные для использования под общей анестезией ( т. Е. , метогекситал, пропофол и кетамин)
a. Повышает клиническую эффективность (, т.е. , удовлетворительная седация и обезболивание)
b. Снижает неблагоприятные исходы
Введение седативно-анальгетических средств внутривенно
a.Повышает клиническую эффективность (, т.е. , удовлетворительная седация и обезболивание)
b. Снижает неблагоприятные исходы
Поддержание или установление внутривенного доступа во время седации или анальгезии до тех пор, пока пациент не перестанет подвергаться риску кардиореспираторной депрессии
a. Повышает клиническую эффективность (, т.е. , удовлетворительная седация и обезболивание)
b. Снижает неблагоприятные исходы
Доступность средств отмены (только налоксон и флумазенил) для вводимых седативных или анальгетических средств
a.Повышает клиническую эффективность (, т.е. , удовлетворительная седация и обезболивание)
b. Снижает неблагоприятные исходы
Наблюдение за восстановлением после медицинских процедур, мониторинг и заранее определенные критерии выписки снижают неблагоприятные исходы.
Специальные режимы (, например, , консультация перед процедурой, специализированный мониторинг, специальные седативные методы) для пациентов с особыми проблемами (, например, , не сотрудничающие пациенты; крайние возрастные категории; тяжелые сердечные, легочные, печеночные, почечные или центральные заболевания нервной системы, патологическое ожирение, апноэ во сне, беременность, злоупотребление наркотиками или алкоголем, пациенты, не подготовленные к неотложной помощи, нарушение обмена веществ и дыхательных путей)
a.Повышает клиническую эффективность (, т.е. , удовлетворительная седация и обезболивание)
b. Снижает неблагоприятные исходы
Практические рекомендации по умеренной процедурной седации и анальгезии 2018 | Анестезиология
Литература, сравнивающая пропофол с другими седативными / анальгетическими препаратами, отдельно или в комбинации, сообщает следующие результаты: (1) Мета-анализ РКИ сообщает о более быстром восстановлении пропофола по сравнению с мидазоламом после процедур с умеренной седацией (категория A1-B. доказательства), 95–99 с неоднозначными выводами для отзыва пациентов, 95,100–103 и частотой гипоксемии (доказательства категории A1-E). 96,100,102,103 В одном рандомизированном контролируемом исследовании сообщается о более коротком времени седации, меньшей частоте повторения и более высоких показателях выздоровления для пропофола по сравнению с диазепамом (доказательства категории A3-B). 104 (2) РКИ, сравнивающие пропофол и бензодиазепин в сочетании с опиоидными анальгетиками, сообщают о более коротком времени седации и восстановления для одного пропофола (доказательства категории A2-B), 105,106 с неоднозначными выводами в отношении боли, уровней насыщения кислородом и артериального давления (доказательства категории A2-E). 107–109 (3) РКИ, в которых сравнивали пропофол в сочетании с бензодиазепинами и только пропофол , сообщают о неоднозначных результатах в отношении времени восстановления и процедуры, боли при инъекции и беспокойства (доказательства категории A2-E). 110–112 Одно РКИ, в котором сравнивали пропофол в сочетании с мидазоламом и только пропофолом , сообщало о более глубоких уровнях седации и большем количестве эпизодов глубокой седации в группе комбинированной терапии (доказательства категории A3-H). 112 РКИ, сравнивающие пропофол в сочетании с опиоидными анальгетиками по сравнению с только пропофолом, сообщают о более низких показателях боли для комбинированной группы (доказательства категории A2-B), 113,114 с неоднозначными выводами в отношении уровней седативного эффекта, уровней насыщения кислородом, а также частоты дыхания и сердечных сокращений. (доказательства категории A2-E). 113–116 (4) Одно РКИ, в котором сравнивали пропофол в комбинации с ремифентанилом и только ремифентанилом , сообщало о более глубоком седативном действии, меньшем количестве воспоминаний (доказательства категории A3-B) и большей депрессии дыхания (данные категории A3-H) в группе комбинированной терапии. 117 (5) РКИ, сравнивающие пропофол в сочетании с седативными / анальгетическими средствами, не предназначенными для общей анестезии, и комбинация седативных / анальгетических средств, не предназначенных для общей анестезии, сообщают о двусмысленных результатах, включая время седации, отзыв пациента, оценку боли, время восстановления, уровни насыщения кислородом, артериальное давление и частота сердечных сокращений (данные категории A2-E). 118–136 (6) РКИ, в которых сравнивали пропофол с кетамином, сообщают о двусмысленных результатах в отношении оценки седативного эффекта, боли во время процедуры, восстановления, уровней насыщения кислородом, частоты дыхания, артериального давления и частоты сердечных сокращений (доказательства категории A2-E). 137 138 (7) Одно рандомизированное контролируемое исследование, в котором сравнивали пропофол и кетамин в сочетании с мидазоламом, дает неоднозначные результаты по восстановительному возбуждению, уровням сатурации кислорода, частоте дыхания, артериальному давлению и частоте сердечных сокращений (доказательства категории A3-E). 139 (8) В одном РКИ, в котором сравнивали пропофол и кетамин в сочетании с фентанилом, сообщалось о более коротком времени восстановления и меньшем количестве отзывов для одного пропофола (доказательства категории A3-E). 140 (9) РКИ, в которых сравнивали пропофол в сочетании с кетамином и только пропофол, сообщают о более глубоком седативном действии для комбинированной группы (данные категории A3-B), 141 с большей депрессией дыхания и большей частотой гипоксемии §§§ § (доказательства категории A3-H). 142
Литература, сравнивающая кетамин с другими седативными / обезболивающими препаратами, отдельно или в комбинации, сообщает о следующих результатах: (1) РКИ, сравнивающие кетамин с мидазоламом, сообщают о двусмысленных результатах в отношении показателей седативного эффекта, времени восстановления и уровней насыщения кислородом (данные категории A2-E ). 87,143,144 (2) В одном РКИ, в котором сравнивали кетамин и закись азота , сообщалось о более длительном времени седативного действия и более высоком уровне седативного эффекта ( i.е. , более глубокий седативный эффект) для кетамина (доказательства категории A3-H). 145 (3) В одном РКИ по сравнению кетамина с мидазоламом в сочетании с фентанилом сообщается о более низкой глубине седативного эффекта кетамина (доказательства категории A3-B), с неоднозначными выводами в отношении отзыва, оценки боли и частоты гипоксемии (данные категории A3-E) . 146 (4) РКИ, в которых сравнивали кетамин в сочетании с мидазоламом по сравнению с одним кетамином или одним только мидазоламом, сообщают о неоднозначных результатах оценки седативного эффекта, времени седативного действия, восстановления и возбуждения при восстановлении (доказательства категории A2-E). 143 147 148 (5) Одно РКИ, в котором сравнивали кетамин в сочетании с мидазоламом по сравнению с мидазоламом в сочетании с альфентанилом, сообщило о более низкой частоте гипоксемии (доказательства категории A3-B) и увеличении разрушительных движений, более длительном времени восстановления и более длительном времени до выписки для комбинированного кетамина. с мидазоламом (доказательства категории A3-H). 149 (6) РКИ, в которых сравнивали кетамин с пропофолом, сообщают о неоднозначных результатах в отношении показателей седативного эффекта, боли во время процедуры, уровней насыщения кислородом и показателей восстановления (доказательства категории A2-E). 137,138 РКИ, в которых сравнивали кетамин с этимидатом, сообщают о меньшей потребности в помощи дыхательных путей и более низкой частоте миоклонии с кетамином (доказательства категории A2-B). 150,151 (7) РКИ, в которых сравнивали кетамин в сочетании с пропофолом и пропофол в сочетании с фентанилом, сообщают о двусмысленных результатах в отношении времени восстановления, уровней насыщения кислородом, частоты дыхания и частоты сердечных сокращений (доказательства категории A3-H). 152–154
Литература, в которой сравнивается этотидат с другими седативными / анальгетическими препаратами, как по отдельности, так и в комбинации, сообщает о следующих результатах: (1) В одном РКИ, в котором сравнивали этотидат с мидазоламом, сообщалось о более коротком времени седативного действия для этогоидата (данные категории A3-B), с неоднозначными выводами в отношении выздоровления. возбуждение, уровни насыщения кислородом и апноэ (доказательства категории A3-E). 155 (2) Одно РКИ, в котором сравнивали этотидат с пентобарбиталом, сообщило о более коротком времени седативного эффекта для этогоидата (доказательства категории A3-B) с неоднозначными выводами в отношении выздоровления и гипотензии (доказательства категории A3-B). 156 (3) Одно РКИ, в котором сравнивали этотидат в сочетании с фентанилом по сравнению с мидазоламом в сочетании с фентанилом, сообщает о более глубоком седативном действии (, т.е. , более высокие показатели седативного эффекта) для комбинированной группы (доказательства категории A3-B), с неоднозначными выводами в отношении времени седации. время восстановления, частота гиперседации и уровни насыщения кислородом (доказательства категории A3-E), а также более высокая частота миоклонии (доказательства категории A3-H). 157 (4) Одно РКИ, в котором сравнивали этотидат в сочетании с морфином и фентанилом по сравнению с мидазоламом в сочетании с морфином и фентанилом, сообщает о более коротком времени седации для комбинации этомидата (данные категории A3-B), с неоднозначными результатами по уровням насыщения кислородом, апноэ и т. гипотония и восстановительное возбуждение (доказательства категории A3-E), а также более высокая частота отзыва пациентов и миоклонуса (доказательства категории A3-H). 158
В одном рандомизированном контролируемом исследовании сообщается о более коротком времени начала седативного действия, более коротком времени восстановления и меньших дозах экстренной помощи, вводимых при внутривенном введении кетамина по сравнению с внутримышечным кетамином (доказательства категории A3-B), с неоднозначными выводами в отношении эффективности седации, угнетения дыхания и времени до выписки (категория Доказательства A3-E). 159 В одном рандомизированном контролируемом исследовании, в котором сравнивали внутривенный и внутримышечный кетамин с мидазоламом или без него, были получены неоднозначные результаты в отношении времени седации, восстановительного возбуждения и продолжительности процедуры (доказательства категории A3-E). 148
Обсервационные исследования, в которых сообщалось о титрованном введении седативных средств, предназначенных для общей анестезии, сообщают о частоте гипоксемии от 1,7 до 4,7% пациентов, 14,160–163 с избыточной седацией у 0.13% -0,2% пациентов. 14,161
Какие препараты из класса седативно-снотворных используются при лечении бессонницы?
[Рекомендации] Schutte-Rodin S, Broch L, Buysse D, Dorsey C, Sateia M. Клинические рекомендации по оценке и лечению хронической бессонницы у взрослых. Дж. Клин Сон Мед . 2008 15 октября. 4 (5): 487-504. [Медлайн]. [Полный текст].
Montagna P, Gambetti P, Cortelli P, Lugaresi E.Семейная и спорадическая бессонница со смертельным исходом. Ланцет Нейрол . 2003 марта 2 (3): 167-76. [Медлайн].
Edinger JD, Средство МК. Когнитивно-поведенческая терапия первичной бессонницы. Clin Psychol Ред. . 2005 июл.25 (5): 539-58. [Медлайн].
Чессон А.Л. младший, Андерсон В.М., Литтнер М., Давила Д., Харце К., Джонсон С. и др. Параметры практики нефармакологического лечения хронической бессонницы. Отчет Американской академии медицины сна.Комитет по стандартам практики Американской академии медицины сна. Сон . 1999 15 декабря. 22 (8): 1128-33. [Медлайн].
Morgenthaler T, Kramer M, Alessi C, Friedman L, Boehlecke B, Brown T, et al. Параметры практики психологического и поведенческого лечения бессонницы: обновленная информация. Отчет американской академии медицины сна. Сон . 2006 г., 1. 29 (11): 1415-9. [Медлайн].
Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL.Руководство по клинической практике фармакологического лечения хронической бессонницы у взрослых: Руководство по клинической практике Американской академии медицины сна. Дж. Клин Сон Мед . 2017 15 февраля. 13 (2): 307-349. [Медлайн].
Американская академия медицины сна. ICSD2 — Международная классификация нарушений сна. Руководство по диагностике и кодированию . 2-й. Вестчестер, штат Иллинойс: Американская академия медицины сна; 2005. 1-32.
Купить DJ.Диагностика и классификация расстройств бессонницы. В кн .: Бессонница: принципы и управление. Szuba MP, Kloss JD, Dinges DF, Eds. Издательство Кембриджского университета, Кембридж, Великобритания, 2003 г., и др.
Чокроверты С. Медицина расстройств сна: фундаментальные науки, технические аспекты и клинические аспекты, 3-е издание, с. 361. У. Б. Сондерс, Филадельфия и др.
Организация Гэллапа. Исследование привычек сна, проведенное Институтом Гэллапа . Принстон, штат Нью-Джерси: Организация Гэллапа; 1979 г.
Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство психических расстройств . Пятое. Арлингтон, Вирджиния: Американская психиатрическая ассоциация; 2013.
Edinger JD, Means MK, Carney CE, Krystal AD. Нарушения психомоторных функций и их связь с предыдущим ночным сном у людей с первичной бессонницей. Сон . 2008 г., 1. 31 (5): 599-607. [Медлайн]. [Полный текст].
Заммит Г.К., Вайнер Дж., Дамато Н., Силлап ГП, Макмиллан, Калифорния.Качество жизни людей с бессонницей. Сон . 1999 г. 1. 22 Прил. 2: С379-85. [Медлайн].
Дейли М., Морин С.М., ЛеБлан М., Грегуар Дж. П., Савар Дж. Экономическое бремя бессонницы: прямые и косвенные затраты для людей с синдромом бессонницы, симптомами бессонницы и хорошим сном. Сон . 2009 г. 1. 32 (1): 55-64. [Медлайн]. [Полный текст].
Национальные институты здравоохранения Заявление на научной конференции о проявлениях и лечении хронической бессонницы у взрослых, 13-15 июня 2005 г. Сон . 2005 г., 1. 28 (9): 1049-57. [Медлайн].
Smith MT, Huang MI, Manber R. Когнитивно-поведенческая терапия хронической бессонницы, возникающей в контексте медицинских и психических расстройств. Clin Psychol Ред. . 2005 июл.25 (5): 559-92. [Медлайн].
Morin CM, Bootzin RR, Buysse DJ, Edinger JD, Espie CA, Lichstein KL. Психологическое и поведенческое лечение бессонницы: обновление последних данных (1998-2004). Сон . 2006 г., 1. 29 (11): 1398-414. [Медлайн].
Cheisler CA, Cajochen C, Turek FW. Мелатонин в регуляции сна и циркадных ритмов. Kryger MH, Roth T, Dement WC, ред. Принципы и практика медицины сна . Нью-Йорк: Макгроу-Хилл; 2000. 400-6.
Сапер CB, Скаммелл TE, Лу Дж. Гипоталамическая регуляция сна и циркадных ритмов. Природа . 2005 27 октября. 437 (7063): 1257-63. [Медлайн].
Saper CB, Chou TC, Scammell TE. Переключатель сна: гипоталамический контроль сна и бодрствования. Trends Neurosci . 2001 24 декабря (12): 726-31. [Медлайн].
Baumann CR, Bassetti CL. Гипокретины (орексины) и нарушения сна. Ланцет Нейрол . 2005 г., 4 (10): 673-82. [Медлайн].
Лу Дж., Греко Массачусетс. Схема сна и снотворный механизм препаратов ГАМК. Дж. Клин Сон Мед .2006 15 апр. 2 (2): S19-26. [Медлайн].
Nutt D. GABAA рецепторы: подтипы, региональное распределение и функции. Дж. Клин Сон Мед . 2006 15 апреля. 2 (2): S7-11. [Медлайн].
Кристал А. Фармакологическое лечение: другие лекарства. Kryger MH, Roth T, Dement WC, ред. Принципы и практика медицины сна . 5-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер Сондерс; 2010. 916-30.
Дрейк CL и Рот Т.Предрасположенность к развитию бессонницы: доказательства, потенциальные механизмы и направления на будущее. Сон Мед Клин . 2006. 1 (3): 333-350.
Нофцингер Э.А., Байсс диджей, Жермен А., Прайс Дж.С., Мевальд Дж. М., Купфер Диджей. Функциональные нейровизуализационные доказательства гипервозбуждения при бессоннице. Am J Психиатрия . 2004 ноябрь 161 (11): 2126-8. [Медлайн].
Капот MH, Аранд DL. 24-часовая скорость метаболизма у бессонниц и нормальных спящих. Сон . 1995 Сентябрь 18 (7): 581-8. [Медлайн].
Капот MH, Аранд DL. Использование кофеина как модели острой и хронической бессонницы. Сон . 1992 15 декабря (6): 526-36. [Медлайн].
Vgontzas AN, Bixler EO, Lin HM, Prolo P, Mastorakos G, Vela-Bueno A, et al. Хроническая бессонница связана с никогемерной активацией оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники: клинические последствия. Дж. Клин Эндокринол Метаб .2001 августа 86 (8): 3787-94. [Медлайн].
Lack LC, Gradisar M, Van Someren EJ, Wright HR, Lushington K. Связь между бессонницей и температурой тела. Sleep Med Ред. . 2008 12 августа (4): 307-17. [Медлайн].
Шпильман А.Дж., Карузо Л.С., Гловинский ПБ. Поведенческий взгляд на лечение бессонницы. Psychiatr Clin North Am . 1987 декабрь 10 (4): 541-53. [Медлайн].
Крокер А., Сегал А.Генетический анализ сна. Genes Dev . 2010 15 июня. 24 (12): 1220-35. [Медлайн]. [Полный текст].
Rétey JV, Adam M, Khatami R, Luhmann UF, Jung HH, Berger W и др. Генетическая вариация гена рецептора аденозина A2A (ADORA2A) способствует индивидуальной чувствительности к влиянию кофеина на сон. Clin Pharmacol Ther . 2007 май. 81 (5): 692-8. [Медлайн].
Hamet P, Tremblay J. Генетика цикла сна-бодрствования и его нарушений. Метаболизм . 2006 Oct.55 (10 Suppl 2): S7-12. [Медлайн].
Buhr A, Bianchi MT, Baur R, Courtet P, Pignay V, Boulenger JP, et al. Функциональная характеристика новой мутации человеческого рецептора GABA (A) beta3 (R192H). Hum Genet . 2002 августа 111 (2): 154-60. [Медлайн].
Монтанья П., Кортелли П., Тинупер П. и др. Смертельная семейная бессонница. Гийемино С., Монтанья П., Лугарези Е., Гамбетти П., редакторы. Фатальная семейная бессонница: наследственная прионная болезнь, сон и таламус .Нью-Йорк, Нью-Йорк: Raven Press; 1994. 1–14.
Гамбетти О., Медори П., Манетто В. и др. Семейная бессонница со смертельным исходом: прионная болезнь S с характерными гистопатологическими и генотипическими особенностями. Гийемино С., Монтанья П., Лугарези Е., Гамбетти П., редакторы. Фатальная семейная бессонница, наследуемая прионными болезнями, сон и таламус . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Raven Press; 1994. 7–32.
Montagna P, Cortelli P, Avoni P, Tinuper P, Plazzi G, Gallassi R и др.Клинические особенности фатальной семейной бессонницы: фенотипическая изменчивость в зависимости от полиморфизма кодона 129 гена прионного белка. Brain Pathol . 1998 июл.8 (3): 515-20. [Медлайн].
Goldfarb LG, Petersen RB, Tabaton M, Brown P, LeBlanc AC, Montagna P и др. Смертельная семейная бессонница и семейная болезнь Крейтцфельдта-Якоба: фенотип заболевания, определяемый полиморфизмом ДНК. Наука . 1992 30 октября, 258 (5083): 806-8. [Медлайн].
Скаравилли Ф., Кордери Р. Дж., Крецшмар Х., Гамбетти П., Бринк Б., Фриц В. и др.Спорадическая бессонница со смертельным исходом: тематическое исследование. Энн Нейрол . 2000 Октябрь, 48 (4): 665-8. [Медлайн].
Morin CM, Rodrigue S, Ivers H. Роль стресса, возбуждения и навыков совладания с первичной бессонницей. Психосом Мед . 2003 март-апрель. 65 (2): 259-67. [Медлайн].
Ford DE, Камеров DB. Эпидемиологическое исследование нарушений сна и психических расстройств. Возможность для профилактики ?. JAMA . 1989 15 сентября. 262 (11): 1479-84.[Медлайн].
Бессонница. Американская академия медицины сна. Международная классификация нарушений сна . 2-е изд. Вестчестер, Иллинойс: Американская академия медицины сна; 2005. 1-31.
Тейлор Д.Дж., Мэллори Л.Дж., Лихштейн К.Л., Дурренс Х.Х., Ридель Б.В., Буш А.Дж.. Коморбидность хронической бессонницы с проблемами со здоровьем. Сон . 2007 г., 1 февраля. 30 (2): 213-8. [Медлайн].
Johnson EO, Roth T, Schultz L, Breslau N.Эпидемиология бессонницы в подростковом возрасте по DSM-IV: распространенность в течение жизни, хроничность и возникающие гендерные различия. Педиатрия . 2006, февраль, 117 (2): e247-56. [Медлайн].
Охайон ММ. Эпидемиология бессонницы: что мы знаем и что нам еще предстоит узнать. Sleep Med Ред. . 2002 Апрель 6 (2): 97-111. [Медлайн].
Лю Й., Уитон А.Г., Чепмен Д.П., Каннингем Т.Дж., Лу Х., Крофт Дж.Б. Распространенность продолжительности здорового сна среди взрослых — США, 2014 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2016 19 февраля. 65 (6): 137-41. [Медлайн].
Morin CM, LeBlanc M, Daley M, Gregoire JP, Mérette C. Эпидемиология бессонницы: распространенность, методы самопомощи, консультации и детерминанты обращения за помощью. Сон Мед . 2006 марта 7 (2): 123-30. [Медлайн].
Калем М., Бисла Дж., Бегум А., Дьюи М., Беббингтон П.Е., Бругха Т. и др. Повышенная распространенность бессонницы и изменения в использовании снотворных в Англии за 15 лет: анализ национальных обследований психиатрической заболеваемости 1993, 2000 и 2007 годов. Сон . 2012 г. 1. 35 (3): 377-84. [Медлайн]. [Полный текст].
Zhang B, Wing YK. Половые различия при бессоннице: метаанализ. Сон . 2006 г., 1. 29 (1): 85-93. [Медлайн].
Kravitz HM, Ganz PA, Bromberger J, Powell LH, Sutton-Tyrrell K, Meyer PM. Проблемы со сном у женщин среднего возраста: общественное обследование сна и менопаузального перехода. Менопауза . 2003 янв-фев. 10 (1): 19-28. [Медлайн].
Strine TW, Chapman DP, Ahluwalia IB.Проблемы, связанные с менструацией, и психологический стресс среди женщин в Соединенных Штатах. J Womens Health (Larchmt) . 2005 г., май. 14 (4): 316-23. [Медлайн].
Ruiter ME, DeCoster J, Jacobs L, Lichstein KL. Расстройства сна у афроамериканцев и кавказских американцев: метаанализ. Behav Sleep Med . 2010. 8 (4): 246-59. [Медлайн].
Монане М. Бессонница у пожилых людей. Дж. Клиническая психиатрия . 1992 июн.53 Дополнение: 23-8. [Медлайн].
Кристалл AD. Лечение бессонницы для здоровья, качества жизни и функциональных нарушений. Дж. Клин Сон Мед . 2007 15 февраля. 3 (1): 63-72. [Медлайн].
Chien KL, Chen PC, Hsu HC, Su TC, Sung FC, Chen MF и др. Привычная продолжительность сна и бессонница, а также риск сердечно-сосудистых событий и смерти от всех причин: отчет когорты на уровне сообщества. Сон . 2010 г., 1. 33 (2): 177-84. [Медлайн].[Полный текст].
Филлипс Б., Бузкова П., Энрайт П. Бессонница в исследовании сердечно-сосудистой системы не предсказывала случаев возникновения гипертонии у пожилых людей. Сон . 2009 г. 1. 32 (1): 65-72. [Медлайн]. [Полный текст].
Gangwisch JE, Heymsfield SB, Boden-Albala B, Buijs RM, Kreier F, Pickering TG, et al. Короткая продолжительность сна как фактор риска гипертонии: анализ первого Национального исследования здоровья и питания. Гипертония .2006 май. 47 (5): 833-9. [Медлайн].
Gottlieb DJ, Redline S, Nieto FJ, Baldwin CM, Newman AB, Resnick HE, et al. Связь обычной продолжительности сна с гипертонией: исследование здоровья сердца во сне. Сон . 2006 1 августа 2006 г. 29 (8): 1009-14. [Медлайн].
Вгонцас А.Н., Ляо Д., Бикслер Э.О., Хрусос Г.П., Вела-Буэно А. Бессонница с объективной короткой продолжительностью сна связана с высоким риском гипертонии. Сон . 2009 г. 1 апреля.32 (4): 491-7. [Медлайн]. [Полный текст].
Lanfranchi PA, Pennestri MH, Fradette L, Dumont M, Morin CM, Montplaisir J. Кровяное давление в ночное время у нормотензивных субъектов с хронической бессонницей: последствия для сердечно-сосудистого риска. Сон . 2009 г., 1. 32 (6): 760-6. [Медлайн]. [Полный текст].
Knutson KL, Van Cauter E, Rathouz PJ, Yan LL, Hulley SB, Liu K, et al. Связь между сном и артериальным давлением в среднем возрасте: исследование сна CARDIA. Arch Intern Med . 2009 г. 8 июня. 169 (11): 1055-61. [Медлайн]. [Полный текст].
Baglioni C, Battagliese G, Feige B, Spiegelhalder K, Nissen C, Voderholzer U, et al. Бессонница как предиктор депрессии: метааналитическая оценка продольных эпидемиологических исследований. J Влияет на Disord . 2011 декабрь 135 (1-3): 10-9. [Медлайн].
Охайон М.М., Рот Т. Место хронической бессонницы в течении депрессивных и тревожных расстройств. J Psychiatr Res . 2003 янв-фев. 37 (1): 9-15. [Медлайн].
Чессон А. Младший, Харце К., Андерсон В. М., Давила Д., Джонсон С., Литтнер М. и др. Параметры практики для оценки хронической бессонницы. Отчет Американской академии медицины сна. Комитет по стандартам практики Американской академии медицины сна. Сон . 2000 15 марта. 23 (2): 237-41. [Медлайн].
Натале В., Плацци Г., Мартони М. Актиграфия в оценке бессонницы: количественный подход. Сон . 2009 г., 1. 32 (6): 767-71. [Медлайн]. [Полный текст].
Morin CM, Hauri PJ, Espie CA, Spielman AJ, Buysse DJ, Bootzin RR. Нефармакологическое лечение хронической бессонницы. Обзор Американской академии медицины сна. Сон . 1999 15 декабря. 22 (8): 1134-56. [Медлайн].
Jacobs GD, Pace-Schott EF, Stickgold R, Otto MW. Когнитивно-поведенческая терапия и фармакотерапия бессонницы: рандомизированное контролируемое исследование и прямое сравнение. Arch Intern Med . 2004, 27 сентября. 164 (17): 1888-96. [Медлайн].
Ирвин MR, Коул JC, Nicassio PM. Сравнительный метаанализ поведенческих вмешательств при бессоннице и их эффективности у взрослых среднего возраста и у пожилых людей старше 55 лет. Health Psychol . 2006 25 января (1): 3-14. [Медлайн].
Манбер Р., Эдингер Дж. Д., Гресс Дж. Л., Сан-Педро-Сальседо М. Г., Куо Т. Ф., Калиста Т. Когнитивно-поведенческая терапия бессонницы улучшает исход депрессии у пациентов с сопутствующим большим депрессивным расстройством и бессонницей. Сон . 2008 г., 1. 31 (4): 489-95. [Медлайн]. [Полный текст].
Edinger JD, Wohlgemuth WK, Radtke RA, Coffman CJ, Carney CE. Доза-ответ эффекты когнитивно-поведенческой терапии бессонницы: рандомизированное клиническое испытание. Сон . 2007, 1 февраля. 30 (2): 203-12. [Медлайн].
Buysse DJ, Germain A, Moul DE, et al. Эффективность краткосрочного поведенческого лечения хронической бессонницы у пожилых людей. Arch Intern Med . 2011 23 мая.171 (10): 887-95. [Медлайн]. [Полный текст].
Morin CM, Beaulieu-Bonneau S, LeBlanc M, Savard J. Самопомощь при бессоннице: рандомизированное контролируемое исследование. Сон . 2005 г., 1. 28 (10): 1319-27. [Медлайн].
Sivertsen B, Omvik S, Pallesen S, Bjorvatn B, Havik OE, Kvale G, et al. Когнитивно-поведенческая терапия против зопиклона для лечения хронической первичной бессонницы у пожилых людей: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA .2006, 28 июня. 295 (24): 2851-8. [Медлайн].
Morin CM, Vallieres A, Guay B, Ivers H, Savard J, Merette C и др. Когнитивно-поведенческая терапия при стойкой бессоннице, отдельно или в сочетании с лекарствами. JAMA . 20 мая 2009 г. 301 (19): 2005-15.
Krystal AD, Walsh JK, Laska E, Caron J, Amato DA, Wessel TC и др. Устойчивая эффективность эзопиклона в течение 6 месяцев ночного лечения: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования у взрослых с хронической бессонницей. Сон . 2003 г., 1. 26 (7): 793-9. [Медлайн].
Walsh JK, Krystal AD, Amato DA, Rubens R, Caron J, Wessel TC и др. Ночное лечение первичной бессонницы эзопиклоном в течение шести месяцев: влияние на сон, качество жизни и ограничения в работе. Сон . 2007, 1 августа, 30 (8): 959-68. [Медлайн]. [Полный текст].
Рот Т., Уолш Дж. К., Кристал А., Вессель Т., Рорс Т. А.. Оценка эффективности и безопасности эзопиклона в течение 12 месяцев у пациентов с хронической первичной бессонницей. Сон Мед . 2005 г., 6 (6): 487-95. [Медлайн].
Krystal AD, Erman M, Zammit GK, Soubrane C, Roth T. Долгосрочная эффективность и безопасность золпидема с пролонгированным высвобождением 12,5 мг, вводимого от 3 до 7 ночей в неделю в течение 24 недель, у пациентов с хронической первичной бессонницей: a 6-месячное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование в параллельных группах. Сон . 2008 г., 1. 31 (1): 79-90. [Медлайн]. [Полный текст].
Джеффри С.FDA рекомендует снизить дозу золпидема перед сном. Медицинские новости Medscape. 10 января 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/777431. Доступ: 16 января 2013 г.
Сообщение FDA по безопасности лекарств: Риск ухудшения состояния на следующее утро после использования лекарств от бессонницы; FDA требует более низких рекомендуемых доз для некоторых препаратов, содержащих золпидем (Ambien, Ambien CR, Edluar и ZolpiMist). Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Доступно на http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm334033.htm. Доступ: 10 января 2013 г.
Джеффри С. Изменения этикеток FDA для золпидемов. Медицинские новости Medcape . 14 мая 2013 г. [Полный текст].
Моргенталер Т.И., Зильбер М.Х. Расстройство пищевого поведения, связанное с амнестическим сном, связанное с золпидемом. Сон Мед . 2002 июл.3 (4): 323-7. [Медлайн].
Chiang A, Krystal A. Сообщение о двух случаях, когда пищевое поведение, связанное со сном, имело место с препаратом с пролонгированным высвобождением, но не с препаратом с немедленным высвобождением седативно-снотворного агента. Дж. Клин Сон Мед . 2008 15 апреля. 4 (2): 155-6. [Медлайн]. [Полный текст].
Roehrs TA, Randall S, Harris E, Maan R, Roth T. Двенадцать месяцев ночного приема золпидема не приводят к увеличению дозы: проспективное плацебо-контролируемое исследование. Сон . 2011 г. 1. 34 (2): 207-12. [Медлайн]. [Полный текст].
Zammit G, Erman M, Wang-Weigand S, Sainati S, Zhang J, Roth T. Оценка эффективности и безопасности рамелтеона у субъектов с хронической бессонницей. Дж. Клин Сон Мед . 2007 15 августа. 3 (5): 495-504. [Медлайн]. [Полный текст].
Zammit G, Wang-Weigand S, Rosenthal M, Peng X. Влияние рамелтеона на ночной баланс у пожилых людей с хронической бессонницей. Дж. Клин Сон Мед . 2009 15 февраля. 5 (1): 34-40. [Медлайн]. [Полный текст].
Mayer G, Wang-Weigand S, Roth-Schechter B, Lehmann R, Staner C, Partinen M. Эффективность и безопасность 6-месячного ночного введения рамелтеона у взрослых с хронической первичной бессонницей. Сон . 2009 г. 1. 32 (3): 351-60. [Медлайн]. [Полный текст].
Рот Т., Хейт Дурренс Х., Йохельсон П., Петерсон Г., Лудингтон Э., Роговски Р. и др. Эффективность и безопасность доксепина 6 мг на модели преходящей бессонницы. Сон Мед . 2010 октября, 11 (9): 843-7. [Медлайн].
Krystal AD, Durrence HH, Scharf M, Jochelson P, Rogowski R, Ludington E, et al. Эффективность и безопасность доксепина 1 мг и 3 мг в 12-недельной лаборатории сна и амбулаторных испытаниях пожилых людей с хронической первичной бессонницей. Сон . 2010 ноябрь 33 (11): 1553-61. [Медлайн]. [Полный текст].
Чжан Д., Таширо М., Сибуя К. и др. Остаточный седативный эффект на следующий день после ночного приема безрецептурного антигистаминного средства для сна, дифенгидрамина, измеренный с помощью позитронно-эмиссионной томографии. J Clin Psychopharmacol. 2010 Dec; 30 (6): 694 … Чжан Д., Таширо М., Сибуя К. и др. Остаточный седативный эффект на следующий день после ночного приема безрецептурного антигистаминного средства для сна, дифенгидрамина, измеренный с помощью позитронно-эмиссионной томографии.J Clin Psychopharmacol. 2010 декабрь; 30 (6): 694-701.
Бжезинский А., Вангель М.Г., Вуртман Р.Дж., Норри Г., Жданова И., Бен-Шушан А. и др. Влияние экзогенного мелатонина на сон: метаанализ. Sleep Med Ред. . 2005 Февраль 9 (1): 41-50. [Медлайн].
Бушеми Н., Вандермейер Б., Хутон Н., Пандья Р., Тьосволд Л., Хартлинг Л. и др. Эффективность и безопасность экзогенного мелатонина при вторичных нарушениях сна и нарушениях сна, сопровождающих ограничение сна: метаанализ. BMJ . 2006 18 февраля. 332 (7538): 385-93. [Медлайн]. [Полный текст].
Wade AG, Ford I, Crawford G и др. Ночное лечение первичной бессонницы мелатонином с пролонгированным высвобождением в течение 6 месяцев: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование возраста и эндогенного мелатонина как предикторов эффективности и безопасности. BMC Med. 2010 16 августа; 8 … Wade AG, Ford I, Crawford G и др. Ночное лечение первичной бессонницы мелатонином с пролонгированным высвобождением в течение 6 месяцев: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование возраста и эндогенного мелатонина как предикторов эффективности и безопасности.BMC Med. 2010 16 августа; 8:51. Полный текст: http://www.biomedcentral.com/1741-7015/8/51.
Ронданелли М., Опицци А., Монтеферрарио Ф, Антониелло Н., Манни Р., Клерси С. Влияние мелатонина, магния и цинка на первичную бессонницу у пациентов учреждений длительного ухода в Италии: двойной слепой, плацебо-контролируемый клиническое испытание. Дж. Ам Гериатр Соц . 2011 Январь 59 (1): 82-90. [Медлайн].
Бент С., Падула А., Мур Д. Валериан для сна: систематический обзор и метаанализ. Am J Med . Декабрь 2006. 119 (12): 1005-12.
Fernández-San-Martín MI, Masa-Font R, Palacios-Soler L, Sancho-Gómez P, Calbó-Caldentey C, Flores-Mateo G. Эффективность валерианы при бессоннице: метаанализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований . Сон Мед . 2010 июн.11 (6): 505-11. [Медлайн].
Таавони С., Экбатани Н., Кашаниян М., Хагани Х. Влияние валерианы на качество сна у женщин в постменопаузе: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Менопауза . 2011 Сентябрь 18 (9): 951-5. [Медлайн].
Meolie AL, Rosen C, Kristo D, Kohrman M, Gooneratne N, Aguillard RN, et al. Пероральное безрецептурное лечение бессонницы: оценка продуктов с ограниченными доказательствами. Дж. Клин Сон Мед . 2005 15 апреля. 1 (2): 173-87. [Медлайн].
Sun JL, Sung MS, Huang MY, Cheng GC, Lin CC. Эффективность точечного массажа для пациентов учреждений длительного ухода с бессонницей: рандомизированное контролируемое исследование. Int J Nurs Stud . 2010 Июль 47 (7): 798-805. [Медлайн].
Anderson, P. FDA одобрило новое устройство от бессонницы. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/864509. 8 июня 2016 г .; Дата обращения: 9 июня 2016 г.
Анколи-Исраэль С., Мартин JL. Бессонница и дневной сон у пожилых людей. Дж. Клин Сон Мед . 15 июля 2006 г. 2 (3): 333-42. [Медлайн].
Kryger M, Monjan A, Bliwise D, Ancoli-Israel S.Сон, здоровье и старение. Преодоление разрыва между наукой и клинической практикой. Гериатрия . 2004 г., январь 59 (1): 24-6, 29-30. [Медлайн].
Лю Л. и Анколи-Исраэль С. Бессонница у пожилых людей. Сон Мед Клин . 2006. 1 (3): 409-422.
Рид К.Дж., Барон К.Г., Лу Б., Нейлор Э., Вулф Л., Зи П.С. Аэробные упражнения улучшают сон и качество жизни пожилых людей, страдающих бессонницей. Сон Мед . 2010 Октябрь.11 (9): 934-40. [Медлайн]. [Полный текст].
[Руководство] Американская академия медицины сна. Пять вещей, о которых должны спрашивать врачи и пациенты. Мудрый выбор. Доступно на http://www.aabb.org/pbm/Documents/Choosing-Wisely-Five-Things-PhysICAL-and-Patients-Should-Question.pdf. 2 декабря 2014 г .; Доступ: 1 августа 2016 г.
Mukherjee S, Patel SR, Kales SN, Ayas NT, Strohl KP, Gozal D, et al. Официальное заявление Американского торакального общества: важность здорового сна.Рекомендации и приоритеты на будущее. Am J Respir Crit Care Med . 2015 15 июня. 191 (12): 1450-8. [Медлайн].
Lowes, R. FDA одобряет новый вид снотворного суворексанта (Belsomra). Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/829893. Доступ: 16 августа 2014 г.
Brooks M. FDA снизило начальную дозу эзопиклона (Lunesta) вдвое. Медицинские новости Medscape . 15 мая 2014 г. [Полный текст].
Sateia MJ, Buysse DJ, Krystal AD, Neubauer DN, Heald JL.Руководство по клинической практике фармакологического лечения хронической бессонницы у взрослых: Руководство по клинической практике Американской академии медицины сна. Дж. Клин Сон Мед . 2017 15 февраля. 13 (2): 307-349. [Медлайн].
Седативное и снотворное действие метанольных и водных экстрактов Lavandula officinalis из Марокко
Мы оцениваем седативное и снотворное действие метанольного и водного экстракта Lavandula officinalis L.на центральную нервную систему (ЦНС). В этом исследовании влияние метанольного и водного экстрактов этого растения было исследовано на серии поведенческих моделей на мышах. Стебли и цветки лаванды лекарственной Lavandula officinalis L. находят несколько терапевтических применений в народной медицине для лечения или лечения широкого спектра заболеваний, включая бессонницу. Метанольный экстракт оказывал значительный седативный эффект в дозах 200, 400 и 600 мг / кг (при пероральном введении) по сравнению с контрольным веществом диазепамом (DZP), а также снотворное действие в дозах 800 и 1000 мг / кг, в то время как Обработка мышей водным экстрактом в дозах 200 и 400 мг / кг пероральным путем значительно сократила как время восстановления, так и количество наклонов головы во время тестов на вытяжение и с дырочной доской.В заключение, эти результаты предполагают, что метанольный и водный экстракты Lavandula officinalis обладают сильным седативным и снотворным действием, что поддерживает его терапевтическое использование при бессоннице.
1. Введение
Марокко повезло с таким разнообразным климатом, что можно выращивать практически любое лекарственное растение. Разнообразный климат и неоднородные экологические условия в Марокко способствовали распространению более 42 000 видов растений, разделенных на 150 семейств и 940 родов [1–3].Бессонница, определяемая как постоянные трудности с засыпанием или засыпанием, которые влияют на функцию, может вызвать серьезные психологические и физические расстройства. Седативные средства — это препараты, снижающие активность и оказывающие успокаивающее, расслабляющее действие. В более высоких дозах седативные средства обычно вызывают сон. Наркотики, используемые в основном для сна, называются снотворными. Таким образом, разница между седативными и снотворными средствами обычно заключается в дозе; более низкие дозы оказывают успокаивающее действие, а более высокие — вызывают сон [4]. Недавние исследования показали, что лекарственные травы оказывают хорошее седативное и снотворное действие на центральную нервную систему [4–6].В последние годы цветы Lavandula officinalis проявляют такую разнообразную биологическую и фармакологическую активность, как противоопухолевую, противовоспалительную, антигистаминную, противодиабетическую и противомикробную активность, а также модулируют центральную нервную систему [2, 7–11]. Цель этого эксперимента — оценить седативное и снотворное действие метанольного и водного экстракта лаванды лекарственной Lavandula officinalis и, таким образом, определить научную основу для его использования в традиционной медицине при лечении заболеваний центральной нервной системы.
2. Материалы и методы
2.1. Растительный материал
Стебли и цветки Lavandula officinalis L. были собраны на основе этнофармакологической информации из деревень вокруг региона Рабат-Сале-Земур-Заерс, с согласия властей и с соблюдением Конвенции Организации Объединенных Наций о биологическом разнообразии и с помощь практикующего врача. Растение отождествил ботаник НИИ (профессор М. Ибн Татоу).Ваучерный образец (№ 256) был депонирован в Гербарий отдела ботаники Научного института Рабата.
2.2. Приготовление экстракта
Стебли и цветки Lavandula officinalis последовательно экстрагировали метанолом путем мацерации при комнатной температуре (25 ° C) в течение 48 часов. Для экстракции использовали 500 г растительного материала и один литр метанола. Затем метанол, содержащий экстракт, фильтровали через бумагу Whatman, и растворитель отгоняли в вакууме при 65 ° C в роторном испарителе.Оставшийся экстракт окончательно сушили в печи при 30 ° C в течение двух часов, чтобы гарантировать удаление любого остаточного растворителя (лиофилизация). Конечный экстракт представлял собой темно-зеленый порошок с процентным содержанием сухого вещества 21,8%. Для водного экстракта 500 г растительного материала экстрагировали настоем кипяченой воды (500 мл) в течение трех дней. Соответствующие водные экстракты отделяли от остатков фильтрованием под действием силы тяжести. Конечный неочищенный экстракт получали в виде желтого жирного порошка в процентах от сухой массы (15.7% сухого веса). Эти экстракты хранили в глубокой заморозке при -20 ° C до использования.
2.3. Животные
Самцов мышей Swiss (20-25 г) (Iffa-credo, Франция) использовали в фармакологических тестах, а самок той же линии в расчете LD 50 . Животных кормили ad libitum стандартной пищей и водой, за исключением случаев, когда в ходе исследования требовалось голодание. Животные были приобретены в экспериментальном центре на животных Университета Мохаммеда V Суиси, факультет медицины и фармации, Рабат.
2.4. Острая токсичность
Значения средней летальной дозы (LD 50 ) определяли, как описано Litchfield и Wilcoxon [12]. Семь групп мышей обоего пола (5 самцов и 5 самок) получали или не получали однократные пероральные дозы в различных концентрациях (500, 1000, 1500, 2000, 3000 и 5000 мг / кг, перорально). Контрольная группа получала только воду или физиологический раствор. После введения однократной дозы мышей помещали в отдельные прозрачные пластиковые коробки и непрерывно наблюдали в течение 6 часов и с 24-часовым интервалом времени для выявления возможных побочных эффектов.Количество животных, погибших в этот период, выражали в процентилях. LD 50 экстракта была оценена p.o. маршрут с использованием процедуры, описанной Литчфилдом и Уилкоксоном; метод оценивал дозу экстракта, которая убила бы 50% сокращенной выборки животных заданным путем. На первом этапе экстракт давали десяти мышам на группу в дозах 500 и 1000 мг / кг; когда смертности не наблюдалось, дозы были увеличены до 1500, 2000, 3000 и 5000 мг / кг.За мышами наблюдали в течение 14 дней для регистрации возможной смертности, регистрировали их вес, и в конце исследования их забивали для макроскопического исследования ткани [13], а LD50 определяли пробит-тестом с использованием логарифма процента смерти по сравнению с дозой. [14–16]. Следует отметить, что препараты, использованные в качестве контроля, давали мышам в аналогичных условиях.
2,5. Лекарства
Все лекарства и экстракты были свежеприготовленными в день экспериментов. Контрольная группа получала дистиллированную воду (10 мл / кг, п.о.) в качестве транспортного средства. Диазепам (3 мг / кг, внутрибрюшинно, обычное седативное средство) и тиопентал (60 мг / кг, внутрибрюшинно, традиционный гипноз) использовали в качестве положительного контроля.
2.6. Фармакологические оценки
Затем была изучена активность метанольного и водного экстракта из Lavandula officinalis на центральную нервную систему с использованием набора поведенческих тестов, используемых в психофармакологии. Мы проанализировали действие различных доз метанольных экстрактов (100, 200, 400 и 600 мг / кг, стр.о.) и водные экстракты (100, 200 и 400 мг / кг, перорально) из лаванды лекарственной за их седативное и снотворное действие. Для тестирования седативного эффекта действие экстракта на мышей оценивали в одном из следующих тестов.
2.7. Traction Test
Мышей индивидуально подвешивали за передние конечности к проволоке, натянутой горизонтально. Аномальные мыши, которым не удается восстановить хотя бы одну из своих задних конечностей, чтобы дотянуться до проволоки, считаются подвергнутыми седативному действию.Когда животные сразу же возвращаются в норму, реакция считается положительной; в противном случае реакция называется отрицательной; Также в период эксперимента регистрировалось поведение животных [17, 18].
2,8. Испытание на камин
Аппарат, используемый для этого испытания, представляет собой вертикальную стеклянную трубку длиной 30 см. Мышей индивидуально помещали вертикально в стеклянную пробирку, нормальная мышь обычно пытается сбежать в течение тридцати секунд, и мышей считали подверженными седативному эффекту при выполнении подъема цилиндра более чем на 30 секунд [19].
2.9. Тест с отверстиями на доске
Мышей по отдельности помещали в центр перфорированной доски и регистрировали количество наклонов головы в течение 5 мин. Испытание перфорированной плиты проводили с использованием деревянной доски пола размером 40 см × 40 см × 25 см, в которой были проделаны равномерно расположенные отверстия. Количество разведанных скважин является мерой количества падений головы [20, 21].
2.10. Сон, индуцированный тиопенталом, у мышей
Вводили тиопентал (субгипнотическая доза) 60 мг / кг i.п. 30 мин после приема метанольного и водного экстрактов. Мышей лечили разными дозами метанольного и водного экстрактов (800, 1000 мг / кг, перорально), контрольную группу () обрабатывали дистиллированной водой (10 мл / кг, перорально), а группу положительного контроля () лечили. вводили диазепамом (3 мг / кг, внутрибрюшинно) соответственно. Эффект регистрировался по исчезновению (латентность) и повторному появлению (продолжительности) рефлекса выпрямления. Под гипнотическим сном понимали промежуток времени между исчезновением и появлением восстанавливающего рефлекса [5, 22].
2.11. Статистический анализ
Статистический анализ был выполнен с использованием ANOVA. Результаты считались значительными. Данные выражены как среднее ± стандартное отклонение.
3. Результаты
3.1. Острая токсичность
Lavandula officinalis Метанольные и водные экстрактыПосле перорального приема экстракта Lavandula officinalis в дозах 500, 1000, 1500, 2000, 3000 и 5000 мг / кг перорально, без токсичности и без значительных изменений в массе тела между контрольной и обработанной группами были продемонстрированы при этих дозах.Этот результат показывает, что LD 50 была выше 5000 мг / кг.
3.2. Седативная активность метанольного и водного экстрактов на центральную нервную систему (ЦНС)
Результаты психотропных эффектов метанольных и водных экстрактов выражали путем сравнения с контрольными группами. Затем были проведены фармакологические испытания при нетоксичных дозах (т.е. 100, 200, 400 и 600 мг / кг, перорально) для метанольного экстракта и (100, 200 и 400 мг / кг, перорально) для водного экстракта.
3.3. Тест на тягу
Метанольный экстракт Lavandula officinalis , вводимый перорально в дозе 100 мг / кг, существенно не изменил время восстановления; все животные немедленно выполнили нормальное восстановление (). Однако экстракт в дозе 200 мг / кг оказывал значительное седативное действие на центральную нервную систему (ЦНС), о чем свидетельствует относительно большое время восстановления мышей (таблица 1). При увеличении доз до 400 и 600 мг / кг среднее время восстановления было увеличено.Время восстановления было заметно выше, чем в контрольной группе () (Таблица 1). Что касается водного экстракта, после перорального введения в дозе 100 мг / кг у всех животных наблюдалось нормальное время восстановления (заметно уменьшилось время восстановления). Это указывает на то, что этот экстракт не оказывал значительного седативного эффекта на поведение мышей в этой дозе () (Таблица 2). При увеличении доз до 200 и 400 мг / кг время восстановления увеличивалось; мыши не могут немедленно восстановить свою жизнь ().Так, водный экстракт лаванды лекарственной оказывал заметное седативное действие в дозах 200 и 400 мг / кг перорально. (Таблица 2). Кроме того, доза 100 мг / кг обоих экстрактов не уменьшала время восстановления.
|
Водный экстракт лаванды лекарственной p.o. | ||||||
DZP (3 мг / кг) | AE (100 мг / кг) | AE (200 мг / кг) | AE (400 мг / кг) | |||
Проверка тяги | Время восстановления | 0.09 с ± 0,0 | 10 с ± 0,3 | 2 с ± 0,3 | 12 с ± 0,5 * | |
Испытание камина | Время возврата в трубку21 в секундах 917 | 7 с ± 0,5 | > 2 мин | 12 с ± 0,1 | 45 с ± 1 * | |
Тест с отверстиями на доске | отверстие за 529 минут | 1 ± 0.0 * | ||||
3.4. Fireplace Test
Животные, получавшие метанольный экстракт Lavandula officinalis в дозе 100 мг / кг перорально, не проявляют потери инициативы и любопытства. При увеличении доз до 200, 400 и 600 мг / кг все мыши теряют инициативу и любопытство; то есть животное не пыталось установить трубку для побега () (Таблица 1).В то время как водный экстракт в дозах 100 мг / кг не оказывал седативного действия, в дозах 200 и 400 мг / кг перорально все животные, подвергавшиеся лечению, демонстрировали потерю инициативы и любопытства () (Таблица 2).
3.5. Тест «дырочная доска»
В тесте «дырочная доска» — значительное снижение числа наклонов головы при дозах 200, 400 и 600 мг / кг при пероральном введении; за исключением дозы 100 мг / кг, метанольный экстракт не уменьшал количество опусканий головы. Однако у животных, получавших водный экстракт в дозах 100 мг / кг, не наблюдалось снижения числа опрокидываний головы ().Увеличивая дозы до 200 и 400 мг / кг, этот экстракт уменьшал кумулятивное количество исследованных отверстий и количество промежутков между двумя исследованными отверстиями (в зависимости от двигательной активности) () (Таблица 1). Полученные данные позволяют сделать вывод о том, что метанольный и водный экстракт лаванды лекарственной Lavandula officinalis обладает потенциальным седативным действием на центральную нервную систему в дозах 200, 400 и 600 мг / кг при пероральном введении (таблицы 1 и 2).
3.6. Сон, индуцированный тиопенталом, у мышей
Мы наблюдали, что метанольный экстракт лаванды (ME) вызывал значительный снотворный эффект ().Гипноз, вызванный метанольным экстрактом (800 и 1000 мг / кг, перорально), оценивали путем наблюдения за продолжительностью времени сна, вызванного тиопенталом. Экстракт показал сокращение времени начала сна, вызванное тиопенталом. Действие экстракта на начало сна при дозах 800 и 1000 мг / кг было сопоставимо с действием диазепама при дозе 3 мг / кг. Наибольшее удлинение сна, вызванное метанольным экстрактом, было сопоставимо с таковым у диазепама (3 мг / кг). Только самая высокая испытанная доза ME значительно увеличилась с до мин; продолжительность гипноза индуцируется тиопенталом (таблица 3).Однако водный экстракт Lavandula officinalis в дозах 800 и 1000 мг / кг перорально не оказывал значимого снотворного действия на центральную нервную систему, подтверждая, таким образом, снотворное действие метанольного экстракта лаванды в высоких дозах пероральным путем. (Таблица 3).
|