Противовирусные препараты с доказанной эффективностью список: Новая газета — Novayagazeta.ru

Содержание

Лекарства, доказавшие свою эффективность » Медвестник

Парадоксальная ситуация: вводя в поисковую систему запрос «Лекарства, доказавшие свою эффективность», пользователь получает ссылки на сотни сайтов и тысячи статей, предлагающих списки лекарств, которые «не имеют доказанной эффективности», «не лечат», «являются пустышками».

Среди этих публикаций есть серьезные материалы с анализом важных проблем. И действительно, даже эксперты фармацевтического рынка из DSM Group указывают, что из десяти наиболее продаваемых препаратов (обезболивающих, сердечно-сосудистых, противовирусных) пять не проходили международные клинические испытания (подтверждение соответствия международным стандартам стоит дорого, а сами требования к исследованиям несколько десятков лет назад, когда появились некоторые из этих препаратов, были иными).

Однако многие тексты, выданные поисковиком и посвященные эффективности или неэффективности лекарственных средств, к сожалению, являются откровенными спекуляциями. Оставив на совести их авторов преследуемые цели, мы попробуем внести некоторую ясность в вопросы эффективности ряда групп лекарственных средств, чаще других подвергающихся критике «диванных экспертов», не утруждающих себя отслеживанием работ по этим темам и данных клинических исследований. 

 

Эссенциальные фосфолипиды

Эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ), например, долгое время в средствах массовой информации подвергались нападкам, высказывались сомнения в их эффективности. При этом зачастую авторы не уточняют конкретное заболевание, лечение которого рассматривается. А согласно сегодняшним представлениям о медицине, препарат не может «работать вообще», он может работать при конкретном показании, конкретном заболевании, и его эффективность должна измеряться конкретными показателями. Из статьи в статью в качестве мощного аргумента один автор за другим приводили данные исследования ветеранских медицинских центров США (2003 г.), не обнаружившего «положительных влияний данных препаратов на функцию печени», забывая упомянуть, что в этом исследовании изучалась их возможность обратить вспять фиброз печени при алкогольной болезни печени.

Интересно, что до сих пор ни один препарат не продемонстрировал возможности обратить вспять фиброз при данном заболевании. Более того, по данным того же исследования, его участники продолжали употреблять алкогольные напитки в повреждающих дозах, что делает неэффективной любую терапию. Кроме того, существует и другая разновидность жирового гепатоза – неалкогольная жировая болезнь печени (НАЖБП), при которой в клетках печени появляются жировые капли. И в отношении этого заболевания результаты целого ряда рандомизированных клинических исследований (не менее пяти) доказали, что эссенциальные фосфолипиды (ЭФЛ) снижают уровень стеатоза в печени, то есть жир в клетках печени, грубо говоря, «сжигается». Эффективность ЭФЛ в этих исследованиях оценивалась по результатам биопсии печени, МРТ и КТ. Еще одним свидетельством эффективности ЭФЛ при этом заболевании является представленный в 2020 году на тихоокеанском съезде Сообщества по изучению печени (APASL) метаанализ, в котором снова подтверждается эффект эссенциальных фосфолипидов на стеатоз.
В связи с этим неудивительно, что ЭФЛ включены в российские клинические рекомендации по лечению стеатоза. К этому следует также добавить 3 статьи, опубликованные совсем недавно в британском медицинском журнале «Open Gastroenterology» по результатам масштабного наблюдательного исследования, подтвердившего клиническую эффективность ЭФЛ у 2843 больных с НАЖБП и различными сопутствующими заболеваниями.

Интерес врачей к неалкогольной жировой болезни печени и подходам к ее терапии сегодня объясняется не только стремительным распространением этой патологии, но и пониманием явной недооценки ее опасности ранее.

В структуре всех заболеваний печени НАЖБП находится на первом месте. Около 20 –30% взрослого населения в западных странах страдает ею. В РФ, по данным исследования DIREG2, у 37% амбулаторных пациентов выявлена данная патология.

Накопление избытка жира в виде капель внутри клеток печени – ключевой патологический феномен НАЖБП. В общей стратегии лечения этих пациентов, по мнению гепатологов, важно прежде всего снизить массу тела (назначаются диета, физические нагрузки), скорректировав таким образом инсулинорезистентность и жировой обмен.

Основная задача терапии НАЖБП – избавить печень от избытка жировых молекул, которые могут рано или поздно стать причиной начала воспаления – стеатогепатита, следующей стадии заболевания. Помогают решить эту терапевтическую задачу и препараты эссенциальных фосфолипидов (например, Эссенциале Форте Н). И в рандомизированных контролируемых исследованиях, и в масштабном наблюдательном исследовании было отмечено снижение степени жировой перегрузки печени на фоне терапии ЭФЛ.

К этому остается добавить, что не все препараты группы гепатопротекторов, продающиеся в наших аптеках, могут представить столь же убедительные доказательства своей эффективности.  

Список литературы по теме

Основы доказательной медицины: Учебное пособие для системы послевузовского и дополнительного профессионального образования врачей / Под общ. ред. Р.Г. Оганова. М.: Силицея-Полиграф, 2010, 136 с.

Ивашкин В.Т. и соавт. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации // РЖГГК, № 2, 2016, с.

24‒42.

Gundermann et al. Essential phospholipids in fatty liver: a scientific update. Clin Exp Gastroenterol 2016, № 9, p. 105 –117.

Perumpail, Brandon J et al. “Clinical epidemiology and disease burden of nonalcoholic fatty liver disease.” World journal of gastroenterology vol. 23,47 (2017): 8263-8276. doi:10.3748/wjg.v23.i47.8263. Benedict 2017.

Gonciarz Z. et al. Randomized placebo-controlled double blind trial on essential‒phospholipoids in the treatment of fatty liver assosiated with diabetes. Med. Chr. Digest. 1998, 17,p.61‒65.

Li J.H., Chen X.Y., Zhong C.F., Min J. A randomized controlled study of essential phospholipids (Essentiale capsules) in the treatment of fatty liver. Infect Dis Info. 2000, 13 (4), p. 180–181.

Yin D., Kong L. Observation for curative effect of Essentiale in treatment of fatty liver caused by diabetes mellitus. Med J Q Ilu. 2000, vol.15, p.277, 278.

Sas E, Grinevich V, Efimov O, Shcherbina N. Beneficial influence of polyunsaturated phosphatidylcholine enhances functional liver condition and liver structure in patients with nonalcoholic steatohepatitis accompanied by diabetes type 2.

Results of prolonged randomized blinded prospective clinical study. J. Hepatol. 2013, 58, S549.

Sun C., Zheng X., Tan Z., Cui F., Zhang R., Zhang H. Clinical observation on polyene phosphatidyl choline and metformin in the treatment of type 2 diabetes and non-alcoholic fatty liver disease. Clin Focus. 2008, 23 (17), p. 1272–1273.  

Schüller Pérez A., Gonzáles San Martin F. Placebo-controlled study with polyunsaturated phosphatidylcholine in alcoholic steatosis of the liver. Med. Welt. 1985, vol. 36, № 16, p. 517‒ 521.

Dajani 2020, APASL. https://bmjopengastro.bmj.com/content/6/1/e000307

https://bmjopengastro.bmj.com/content/bmjgast/7/1/e000368.full.pdf

https://bmjopengastro.bmj.com/content/7/1/e000341.info

Пробиотики/пребиотики

Несмотря на «модность» приема продуктов с пробиотиками, «к назначению пробиотиков в развитых странах относятся с осторожностью», пишут интернетовские «знатоки». Действительно, тема симбиотической микрофлоры, дисбиозов и способов их коррекции вызывали большой скепсис у врачей, в том числе гастроэнтерологов.

Вот только было это несколько десятков лет назад.

В последние же пару десятилетий концепция активного участия симбиотической микрофлоры человека в поддержании его здоровья и микроэкологические аспекты этиопатогенеза ряда современных заболеваний привлекают внимание ученых и врачей разных специальностей. Опубликовано множество новых данных, касающихся становления, состава, сукцессии симбионтной микрофлоры человека и животных, биохимических реакций, физиологических функций и патологических состояний, связанных с нею, принципов и конкретных приемов коррекции экологической системы хозяин/микрофлора, нашедших практическую реализацию.

Среди современных приемов сохранения и коррекции микробной экологии человека (назначение пробиотиков, пребиотиков, синбиотиков, метаболитов бактерий-симбионтов, аутопробиотиков) наиболее распространенным стало использование специально подобранных пробиотических микроорганизмов (преимущественно представителей нормальной микрофлоры пищеварительного тракта) в виде пробиотических лекарственных препаратов (пробиотики), биологически активных пищевых добавок или продуктов питания, также содержащих пре- или пробиотики.

Кстати, термин «пробиотики» был предложен еще в 1954 году, причем «врачом развитых стран» F. Vergio. А сегодня уже эксперты Всемирной организации здравоохранения и Международной научной ассоциации пробиотиков и пребиотиков (International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics, ISAPP) уточняют, что термин «пробиотик» (живые микроорганизмы, которые при введении в адекватном количестве оказывают положительный эффект на здоровье организма-хозяина) может быть применено только к тем препаратам, которые отвечают следующим требованиям: есть точная информация о входящих в их состав микроорганизмах с указанием штаммов; сохраняется достаточное число жизнеспособных бактерий к концу срока годности; проведены исследования, подтвердившие безопасность и эффективность включенных штаммов.

Применение пробиотиков год от года растет колоссальными темпами. Только в США доход от продажи пробиотиков составляет около 35 млрд долларов ежегодно. Неуклонно растет и число исследований, публикаций, посвященных проблеме использования пробиотиков при различных заболеваниях и для их профилактики. В их числе многочисленные метаанализы и систематические обзоры, оценивающие эффективность пробиотических штаммов с позиций доказательной медицины при заболеваниях и состояниях, связанных с нарушениями обмена веществ (сахарный диабет, дислипидемия, ожирение), заболеваниях желудочно-кишечного тракта (воспалительные заболевания кишки, запор, антибиотико-ассоциированная диарея, Clostridium difficile-ассоциированное заболевание, синдром раздраженной кишки), атопических заболеваниях (пищевая аллергия, ринит), заболеваниях печени (цирроз, неалкогольная жировая болезнь печени, печеночная энцефалопатия), заболеваниях поджелудочной железы (острый панкреатит) и др.

Учеными и врачами многих стран мира за последние годы выполнено огромное количество наблюдений, исследований по этой сложной и еще мало изученной теме. Но у практикующих врачей остается еще очень много вопросов, да и причин неэффективного назначения пробиотиков также немало. Среди последних могут быть: чужеродность для человека входящих в их состав микроорганизмов (производители зачастую указывают только род и вид микроорганизмов, без указания штаммов), недостаточный учет высокой видовой, индивидуальной и анатомической специфичности автохтонной микрофлоры лиц, которым назначают эти средства коррекции микроэкологических нарушений, неправильная дозировка и пр.

Назначая пробиотик, следует помнить: нет универсального штамма бактерий, эффективного для лечения и профилактики всех заболеваний, связанных с нарушением состава микробиоты, поэтому очень важно дифференцированно подходить к выбору пробиотического штамма в зависимости от нозологии.  

С позиций доказательной медицины на сегодняшний день оправдано применение пробиотиков для лечения и профилактики следующих нозологий: антибиотико-ассоциированной диареи у взрослых и детей, диареи, ассоциированной с Clostridium difficile, острой инфекционной диареи у детей и взрослых, эрадикационной терапии, язвенного колита, синдрома раздраженной кишки. Выбор пробиотического средства должен базироваться на нозологии, в связи с этим в его состав должны входить штаммы с доказанной эффективностью при данном заболевании. Кроме этого, иногда приходится учитывать и другие факторы: например, после применения антибиотиков прием пробиотических микроорганизмов, активно колонизирующих кишечник, может подавлять восстановление многообразия микробиоты кишечника человека.

Также следует обратить внимание на выживаемость пробиотических микроорганизмов в ЖКТ в зависимости от активной формы (споры/лиофилизат живых бактерий) и видовой принадлежности, в том числе при использовании внекишечно-растворимых капсул с экспозицией желудочному соку, что часто практикуется.

Кроме того, необходимо учитывать правильное оформление упаковки, которая обязательно должна содержать информацию о роде, виде, штамме бактерий, входящих в состав пробиотика, адекватной дозировке.

Список литературы по теме

Suez, J., Zmora, N., Segal, E. et al. The pros, cons, and many unknowns of probiotics. Nat Med 25, 716–729 (2019). 

Основы доказательной медицины: Учебное пособие для системы послевузовского и дополнительного профессионального образования врачей / Под общ. ред. Р.Г. Оганова. М.: Силицея-Полиграф, 2010, 136 с.  

Hill C., Guarner F., Reid G, Gibson G.R. et al. Expert consensus document: The International Scientific Association for Probiotics and Prebiotics consensus statement on the scope and appropriate use of the term probiotic. Nature Reviews Gastroenterology and Hepatology. 2014, 11 (8), p. 506 –514. 

Probiotics and prebiotics. World Gastroenterology Organisation Global Guidelines, 2017. Accessed October 10, 2019.  

Кайбышева В.О., Никонов Е.Л. Пробиотики с позиции доказательной // Доказательная гастроэнтерология. Т. 8, № 3, 2019, с. 45‒54.

Parker E.A., Roy T., D’Adamo C.R., Wieland L.S. Probiotics and gastrointestinal conditions: An overview of evidence from the Cochrane Collaboration. Nutrition. 2018, 45, p. 125‒134.

Ардатская М.Д., Бельмер С.В., Добрица В.П., Захаренко С.М., Лазебник Л.Б., Минушкин О.Н. и соавт. Дисбиоз (дисбактериоз) кишечника: современное состояние проблемы, комплексная диагностика и лечебная коррекция // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. № 117 (5), 2015, с. 13‒50.

Ардатская М.Д. Пробиотики, пребиотики и метабиотики в коррекции микроэкологических нарушений кишечника // Медицинский совет, № 13, 2015, с. 94‒99.

Guarner F., Khan A. G., Garisch J. et al. Всемирная гастроэнтерологическая организация. Практические рекомендации. Пробиотики и пребиотики. 2017, 37 с.

Микробиота / Под ред. Е.Л.Никонова, Е.Л.Поповой. М.: Медиа Сфера, 2019.

Плотникова Е.Ю., Захарова Ю.В. Место пробиотиков в современной клинической практике // Consilium Medicum. № 1, 2018, с. 95‒99.

Sniffen J.C., McFarland L.V., Evans C.T., Goldstein E.J.C. Choosing an appropriate probiotic product for your patient: An evidence-based practical guide. PLoS ONE. 2018, 13 (12), e0209205.

McFarland L.V., Surawicz C.M., Greenberg R.N. et al. A randomized placebo-controlled trial of Saccharomyces boulardii in combination with standard antibiotics for Clostridium difficile disease. Journal of the American Medical Association. 1994, 271 (24), p. 1913‒1918.

Surawicz C.M., McFarland L.V., Greenberg R.N., Rubin M. et al. The search for a better treatment for recurrent Clostridium difficile disease: the use of high dose vancomycin combined with Saccharomyces boulardii. Clinical Infectious Diseases. 2000, 31 (4), p. 1012‒1017.

Pochapin M. The effect of probiotics on Clostridium difficile diarrhea. American Journal of Gastroenterology. 2000, 95 (S1), p. 11‒13.

Lawrence S.J., Korzenik J.R., Mundy L.M. Probiotics for recurrent Clostridium difficile disease. Journal of Medical Microbiology. 2005, 54, p. 905‒906.

Vecchione A, Celandroni F, Mazzantini D, Senesi S, Lupetti A, Ghelardi E. Compositional Quality and Potential Gastrointestinal Behavior of Probiotic Products Commercialized in Italy. Front Med (Lausanne). 2018; 5:59. Published 2018 Mar 7. doi:10.3389/fmed.2018.00059.

Millette, Mathieu & Nguyen, A. & Amine, K.M. & Lacroix, Monique. (2013). Gastrointestinal survival of bacteria in commercial probiotic products. International Journal of Probiotics and Prebiotics. 8. 149‒156.

Elshaghabee FMF, Rokana N, Gulhane RD, Sharma C, Panwar H. Bacillus As Potential Probiotics: Status, Concerns, and Future Perspectives.  Front Microbiol. 2017;8:1490. Published 2017 Aug 10. doi:10.3389/fmicb.2017.01490. 

Витамин Д

Еще одна группа препаратов, чье назначение часто подвергается критике на бескрайних просторах околонаучного интернета, – витамины вообще и витамин Д в частности: «Витамины из аптеки не могут заменить здорового питания». Так ведь и медицинские специалисты ратуют за сбалансированное, рациональное питание. Вот только почему же врачи во всем мире бьют тревогу по поводу дефицита витамина Д, принявшего характер пандемии, затрагивающей преобладающую часть человеческой популяции, включая детей и подростков, взрослых, беременных и кормящих женщин, женщин в менопаузе, лиц с рядом хронических заболеваний, пожилых людей. К примеру, его недостаточность (определяемая уровнями 25(OH)D менее 30 нг/мл и менее 20 нг/мл) у женщин в постменопаузе составляет 50% в Таиланде и Малайзии, 75% – в США, 74 –83,2% – в России, 90% – в Японии и Южной Корее. Д-дефицит зафиксирован в исследованиях у значительного числа молодых людей, спортсменов (до 73%). Даже население стран экваториальной области (с высоким уровнем природной инсоляции), хотя и имеют более высокие показатели уровня витамина Д, все же испытывают недостаточность «солнечного» витамина. Экстраполируя результаты многочисленных исследований, можно говорить о том, что около 1 млрд жителей планеты в настоящее время имеют недостаточность витамина Д.

А дело в том, что витамин Д естественным образом присутствует лишь в очень ограниченном количестве продуктов питания (для сравнения: рекордсмен по содержанию Д2 ‒ дикий лосось (необезжиренный!) – содержит 600 – 1000 МЕ на 100 г, лосось, который выращен на ферме – 100 – 250 МЕ на 100 г, говяжья печень – 45 –15 МЕ на 100 г). Синтез же Д3 в организме человека возможен лишь в строго определенных условиях, когда ультрафиолетовые (УФ) лучи (определенной длины и под определенным углом) попадают на кожу. Очевидно, что россияне из-за географического положения большей части страны (северная широта, выше 35 параллели; более острый угол падения солнечных лучей) остаются в очень невыгодном положении – практически с ноября по март организм сам не вырабатывает витамин Д.

И это еще не все. Дело в том, что обе формы витамина (Д2 и Д3,), получаемые из продуктов питания и образующиеся при пребывании на солнце, биологически инертны. Лишь попадая в печень, они подвергаются гидроксилированию и становятся кальцидолом (неактивной транспортной формой витамина Д). Окончательная же активация протекает преимущественно в почках (при участии фермента 1a-гидроксилазы) и контролируется паратгормоном (ПТГ), эстрогенами. Результат этой реакции – образование кальцитриола – Д-гормона, с функциями стероидных гормонов. Именно при его взаимодействии с ядерными рецепторами (РВД) происходит синтез более 200 белков. Гидроксилирование витамина Д и ядерные рецепторы к Д-гормону объединяются в так называемую Д – гормональную систему.

И задачи, и функции этой системы очень обширны и важны. В первую очередь, говоря о ней, принято упоминать ее роль в регуляции кальциевого и фосфорного обмена, установленную почти век назад: без присутствия в организме кальциферола нормальное усвоение кальция невозможно. Но накануне следующего столетия представления о роли витамина Д в функционировании организма человека претерпели значительную трансформацию (один из исследователей назвал ее: «Старое вино в новой бутылке»). И его исключительно антирахитический эффект (важнейшее звено кальциевого гомеостаза) оказался лишь одной из более чем трех десятков его функций, включающих модуляцию клеточного роста, нервно-мышечную проводимость, иммунитет и воспаление. Сегодня доказано, что экспрессия большого числа генов, кодирующих белки, участвующие в пролиферации, дифференцировке и апоптозе клеток, регулируется витамином Д. Рецепторы к витамину Д обнаружены не только в костной системе, но еще более чем в 35 органах и тканях. Причем в некоторых тканях присутствует собственная 1α-гидроксилаза, чтобы образовывать активные формы Д –гормона и локально генерировать высокие внутриклеточные концентрации 1,25(OH)2D для своих собственных целей функционирования (не увеличивая его концентрации в общем кровотоке).

Детский рахит и остеопороз пожилых с осложненными переломами и таким грозным, как перелом шейки бедра, – эти проблемы специалисты давно связали с дефицитом витамина Д.

А вот в последние 10‒15 лет их прежде всего интересует роль этого биологически активного вещества в деятельности иммунной системы, причем всех ее звеньев. Например, по ключевым словам «vitamin D», «immune», «immunity», «inflamma*» в базе данных Pubmed1 можно найти более 5000 ссылок. Особый интерес для экспертов представляет потенцирование витамином Д антиинфекционного (и антибактериального, и антивирусного) иммунитета. Изучены роль витамина Д в противотуберкулезном иммунитете и взаимосвязь между дефицитом этого витамина и угнетением противотуберкулезного иммунитета (у пациентов с туберкулезом прием витамина Д заметно усиливает TLR2/1L-индуцированные ответы макрофагов). Фундаментальные исследования указывают на важную роль активного метаболита витамина (1,25-дигидроксивитамина D, кальцитриола) в усилении иммунного ответа на микобактерии. Кальцитриол в дозах 10-9‒10-7 моль/л существенно ограничивал внутриклеточный рост микобактерий в моноцитах человека, в то время как гамма-интерферон, колониестимулирующий фактор-1, интерлейкины-1, -3, -6 и вовсе утрачивали антимикобактериальный эффект без этого витамина.

При этом ученые уверены (на основании исследований), что витамин Д может применяться для профилактики и лечения не только туберкулеза, но и других инфекционных заболеваний – хронического ринита и риносинусита, гриппа A (h2N1), RSV-инфекции, вирусного гепатита и др.

Было установлено, что витамин Д повышает врожденный антимикробный иммунный ответ (путем индукции эндогенного антимикробного пептида кателидицина (пептид LL-37), синтезируемого в макрофагах и нейтрофилах). В клиническом исследовании пациентов в отделениях интенсивной терапии была установлена корреляция между концентрацией 25-гидроксивитамина D в плазме крови с уровнями кателидицина.

На способность витамина Д снижать общую инфекционную заболеваемость одними из первых обратили внимание врачи-педиатры. Еще в 1960-х годах советскими исследователями было отмечено, что его назначение детям, страдающим рахитом, снижало риск заболеваемости и смертности от бронхопневмонии.

В многоцентровом всероссийском исследовании «РОДНИЧОК» отмечено, что низкие уровни гидроксивитамина D в плазме крови чаще встречаются у часто и длительно болеющих детей. Метаанализ 5 рандомизированных клинических испытаний подтвердил целесообразность использования «солнечного» витамина для профилактики инфекций дыхательных путей (грипп, пневмония, ОРЗ). Число случаев инфекций дыхательных путей было на 42% ниже в группах пациентов, принимавших витамин Д, по сравнению с контролем (ОР 0,58, 95% ДИ 0,42 – 0,81, р = 0,001). Анализ данных клинических исследований по подгруппам детей и взрослых по отдельности также подтвердил положительный эффект приема витамина Д на заболеваемость (взрослые – ОР 0,58, 95% ДИ 0,42 – 0,81, р = 0,001; дети – 0,65, 95% ДИ 0,47 – 0,90, р = 0,01).

Метаанализ 11 клинических исследований с участием пациентов с вирусным гепатитом С (n = 1575, 1117 случаев гепатита) показал наличие у пациентов достоверно более низких уровней гидроксивитамина D в сыворотке по сравнению с контролем. А прием витамина улучшает ответ на противовирусное лечение рецидивирующего гепатита C рибавирином и интерфероном-альфа. Прием витамина Д в составе комплексной терапии приводил к полной элиминации вирусных частиц более чем у 50% пациентов.

Профилактика и лечение инфекционных заболеваний справедливо считаются актуальными проблемами здравоохранения. Возможным вариантом программы повышения резистентности населения к их возбудителям должно стать использование витамина Д.

Иммунная система – это защита не только от инфекционных агентов, токсинов, но и от злокачественных клеток. Большое эпидемиологическое исследование (более 4 млн человек из 13 стран) показало, что прием витамина Д в дозе 1100 МЕ приводит к снижению риска рака до 60%. Наиболее мощная доказательная база накоплена в отношении рака легких, колоректального рака, рака простаты и молочной железы.

Теперь об оптимальном уровне витамина D. В основу клинических рекомендаций положены существующие консенсусы и рекомендации:

  • рекомендации по витамину D Международного фонда остеопороза 2010 года,
  • нормы потребления кальция и витамина D Института медицины США 2010 года,
  • клинические рекомендации по диагностике, лечению и профилактике дефицита витамина D Международного эндокринологического общества (The Endocrine Society) 2011 года,
  • рекомендации для швейцарской популяции Федеральной комиссии по питанию 2011 года,
  • рекомендации Общества исследования костей и минерального обмена Испании 2011 года,
  • рекомендации для женщин в постменопаузе и пожилых лиц Европейского общества по клиническим и экономическим аспектам остеопороза и остеоартрита 2013 года,
  • рекомендации Национального общества по остеопорозу Великобритании 2014 года,
  • эпидемиологические данные и научные работы по данной проблематике, опубликованные в Российской Федерации.

Большинство экспертов определяют дефицит витамина Д концентрацией 25(ОН)D – 25(ОН)D от 20 до 30 нг/мл (от 50 до 75 нмоль/л). Об адекватных уровнях можно говорить при >30 нг/мл (75 нмоль/л). Рекомендуемые целевые значения 25(ОН)D при коррекции дефицита витамина Д – 30 – 60 нг/мл (75 –150 нмоль/л).  

Список литературы по теме

Основы доказательной медицины: Учебное пособие для системы послевузовского и дополнительного профессионального образования врачей / Под общ. ред. Р.Г. Оганова. М.: Силицея-Полиграф, 2010, 136 с.

Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции»/ Союз педиатров России [и др.]. М.: ПедиатрЪ, 2018, 96 с.

Громова О.А., Торшин И.Ю. Витамин D – смена парадигмы. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2017, 576 с.

Iftikhar R., Kamran S.M. Vitamin D deficiency in patients with tuberculosis. J Coll Physicians Surg Pak. 2013, 23 (10), p. 780‒783.

Rook G. A. The role of vitamin D in tuberculosis. Am Rev Respir Dis. 1988, oct., 138 (4), p. 768‒770.

Davies P.D. A possible link between vitamin D deficiency and impaired host defence to Mycobacterium tuberculosis. Tubercle. 1985, 66 (4), p. 301‒306.

Larcombe L., Orr P., Turner-Brannen E., Slivinski C.R., Nickerson P.W., Mookherjee N. Effect of vitamin D supplementation on Mycobacterium tuberculosis-induced innate immune responses in a Canadian Dené First Nations cohort. PLoS One, 2012, 7 (7), e40692.

Dini C, Bianchi A. The potential role of vitamin D for prevention and treatment of tuberculosis and infectious diseases. Ann Ist Super Sanita. 2012, 48 (3), p. 319 – 327.

Abuzeid W.M., Akbar N.A., Zacharek M.A. Vitamin D and chronic rhinitis. Curr Opin Allergy Clin Immunol. 2012, 12(1), p. 13 –17.

Sundaram M.E., Coleman L.A. Vitamin D and influenza. Adv Nutr. 2012, 3 (4), p. 517‒525.

Khoo A.L., Chai L.Y. Vitamin D (3) down-regulates  proinflammatory cytokine response to Mycobacterium tuberculosis through pattern recognition receptors while inducing protective cathelicidin production. Cytokine. 2011, 55 (2), p. 294 – 300.

Lang P.O., Samaras D. Aging adults and seasonal influenza: does the vitamin d status (h)arm the body? J Aging Res. 2012, 806198.

Liu P.T. Cutting edge: vitamin D-mediated human antimicrobial activity against Mycobacterium tuberculosis is dependent on the induction of cathelicidin. J Immunol. 2007, 179 (4), p. 2060‒2063.

Stagi S., Bertini F. Vitamin D levels and effects of vitamin D replacement in children with periodic fever, aphthous  stomatitis, pharyngitis, and  cervical adenitis (PFAPA) syndrome.  Int J Pediatr Otorhinolaryngol. 2014, 78 (6), p. 964 – 968.

Amaya-Mejia A.S., O'Farrill-Romanillos P.M., Galindo-Pacheco L.V. et al. Vitamin  D deficiency in patients with common variable immunodeficiency, with autoimmune diseases and bronchiectasis. Rev Alerg Mex. 2013, 60 (3), p. 110 – 116.

Jeng L., Yamshchikov A.V., Judd S.E. Alterations in vitamin D status and anti-microbial peptide levels in patients in the intensive care unit with sepsis. J Transl Med. 2009, 7, 28.

Martineau A.R. Old wine in new bottles: vitamin D in the treatment and prevention of tuberculosis. Proc. Nutr Soc. 2012, 71 (1), p. 84 – 89.

Selvaraj P. Vitamin D, vitamin D receptor, and cathelicidin in the treatment of tuberculosis. Vitam Horm. 20.11, 86, p. 307‒325.

Denis M. Killing of Mycobacterium tuberculosis within human monocytes: activation by cytokines and calcitriol. Clin Exp Immunol. 1991, 84 (2), p. 200‒206.

Verway M. Vitamin D induces interleukin-1beta expression: paracrine macrophage  epithelial signaling controls M. tuberculosis infection. PLoS Pathog. 2013, 9 (6), e1003407.

Leandro A.C., Rocha M.A. Genetic polymorphisms in vitamin D receptor, vitamin D-binding protein, Toll-like receptor 2, nitric oxide synthase 2, and interferon-gamma genes and its association with susceptibility to tuberculosis. Braz J Med Biol Res. 2009, 42 (4), p. 312‒322.

Esteve Palau E, Sanchez Martinez F. Tuberculosis: Plasma levels of vitamin D and its relation with infection and disease. Med Clin (Barc). 2013, S0025-7753(13)0075.

Kibirige D., Mutebi E. Vitamin D deficiency among adult patients with tuberculosis: a cross sectional study from a national referral hospital in Uganda. BMC Res Notes. 2013, 6 (1), 293.

Desai N.S., Tukvadze N. Effects of sunlight and diet on vitamin D status of pulmonary tuberculosis patients in Tbilisi, Georgia. Nutrition. 2012, 28 (4), p. 362 – 386.

Nnoaham K.E., Clarke A. Low serum vitamin D levels and tuberculosis: a systematic review and meta-analysis. Int J Epidemiol. 2008, 37 (1), p. 113–119.

Salahuddin N., Ali F., Hasan Z. Vitamin D accelerates clinical recovery from tuberculosis: results of the SUCCINCT Study [Supplementary Cholecalciferol in recovery from tuberculosis]. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of vitamin D supplementation in patients with pulmonar BMC Infect Dis. 2013, 13, 22.

Hasan Z., Salahuddin N., Rao N., Aqeel M. et al. Change in serum CXCL10 levels during anti-tuberculosis treatment depends on vitamin D status [Short Communication]. Int J Tuberc Lung Dis. 2014, 18 (4), p. 466‒469.

Coussens A.K., Wilkinson R.J., Hanifa Y., Nikolayevskyy V et al. Vitamin D accelerates resolution of inflammatory responses during tuberculosis treatment. Proc Natl Acad Sci U S A. 2012, 109(38), p. 15449 –15454.

Ganmaa D., Giovannucci E., Bloom B.R., Fawzi W., Burr W. et al. Vitamin D, tuberculin skin test conversion, and latent tuberculosis in Mongolian school-age children: a randomized, double-blind, placebo-controlled feasibility trial. Am J Clin Nutr. 2012, 96(2), p. 391‒396.

Villar L.M. Association between vitamin D and hepatitis C virus infection: a meta-analysis. World J Gastroenterol. 2013, 19(35), p. 5917‒5924.

Lange C.M., Bojunga J., Ramos-Lopez E. Vitamin D deficiency and a CYP27B1-1260 promoter polymorphism are associated with chronic hepatitis C and poor response to interferon-alfa based therapy. J Hepatol. 2011, 54 (5), p. 887‒889.

Petta S., Camma C. Low vitamin D serum level is related to severe fibrosis and low responsiveness to interferon-based therapy in genotype 1 chronic hepatitis C. Hepatology. 2010, 51 (4), p. 1158‒1167.

Bitetto D., Fabris C. Vitamin D supplementation improves response to antiviral treatment for recurrent hepatitis C. Transpl Int. 2011, 24 (1), p. 43‒50.

Zhuravskaia E.L. Effect of rickets prevention on bronchopneumonia morbidity and mortality in children during the 1st vear of life in rural areas. Pediatr Akus Ginekol. 1962, 5, p. 32‒33.

Salimpour R. Rickets in Tehran. Study of 200 cases. Arch Dis Child. 1975, Jan, 50 (1), p. 63‒66.

Muhe L., Lulseged S. Case-control study of the role of nutritional rickets in the risk of developing pneumonia in Ethiopian children. Lancet. 1997, Jun 21, 349 (9068), p. 1801‒1804.

Захарова И.Н., Мальцев С.В., Боровик Т.Э., Яцык Г.В. и соавт. Недостаточность витамина D у детей раннего возраста в России (результаты многоцентрового исследования – зима 2013–2014 гг.) // Вопросы фармакоэпидемиологии, 2014, с. 75‒80.

Charan J., Goyal J.P., Saxena D., Yadav P. Vitamin D for prevention of respiratory tract infections: A systematic review and meta-analysis. J Pharmacol Pharmacother. 2012, 3 (4), p. 300‒303.

Khare D., Godbole N.M., Pawar S.D. [1, 25[OH]2 D3] pre- and post-treatment suppresses inflammatory response to influenza A (h2N1) infection in human lung A549 epithelial cells. Eur J Nutr. 2013, 52 (4), p. 1405‒1415.

Hansdottir S., Monick M.M., Lovan N. Vitamin D decreases respiratory syncytial virus induction of NF-kappaB-linked chemokines  and cytokines in airway epithelium while maintaining the antiviral state. J Immunol. 2010, 184 (2), p. 965‒974.

Bergman P., Lindh A.U. Vitamin D and Respiratory Tract Infections: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Controlled Trials. PLoS One, 2013, 8 (6), e65835.

Zhao G., Ford E.S., Tsai J., Li C., Croft J.B. Low concentrations of serum 25-hydroxyvitamin D associated with increased risk for chronic bronchitis among US adults. Br J Nutr. 2012, 107 (9), p. 1386‒1392.  

Herscovitch K., Dauletbaev N., Lands L.C. Vitamin D as an anti-microbial and anti-inflammatory therapy for Cystic Fibrosis. Paediatr Respir Rev. 2014, 15(2), p. 154‒162.

Holick M.F., Tuohimaa P. et al., 2006; Gissel T. et al, 2008; S. Pilzetal., 2013.  

Клинические рекомендации «Дефицит витамина D у взрослых: диагностика, лечение и профилактика». Российская ассоциация эндокринологов. 2015. 75 с.

 

 

 

 

 

 

Противовирусные препараты при коронавирусе: факты и ответственное фармконсультирование

Коронавирус продолжает задавать тон продажам в аптеках. Повышенным спросом пользуются безрецептурные препараты, стимулирующие иммунитет. Это всем известные Арбидол, Ингавирин, Циклоферон, Кагоцел, Эргоферон, Трекрезан, Амиксин с собратьями, Триазавирин и другие. Эти ЛС приносят большую долю дохода, продаются легко, поскольку практически не требуют рекомендации: о них знают благодаря рекламным кампаниям. А еще очень удобно, что эти препараты, согласно инструкциям, помогают бороться против всего спектра вирусов гриппа и ОРВИ. Суть действия такова: надо активировать иммунитет, и организм справится с вирусами, в том числе и с вирусом SARS-CoV-2. Логично. Но так ли это на самом деле?

На сегодняшний день эта группа препаратов остается спорной. По словам Александра Хаджидиса, главного клинического фармаколога Петербурга, у нас нет иммуномодулирующих препаратов для лечения ОРВИ с доказанной эффективностью, как и во всем мире. Однако это, не означает, что препараты не могут работать в принципе. Это значит, что для доказательства их действия необходимы отвечающие определенным требованиям строгие контролируемые клинические исследования на большом количестве людей.

Кроме того, петербургские ученые-медики предполагают, что применение «иммуномодуляторов» при тяжелых вирусных инфекциях, в том числе и при коронавирусной инфекции, могут быть небезопасны.  Коронавирусная инфекция может вызывать потенциально летальную неконтролируемую активацию иммунной системы – цитокиновый шторм, при котором активно высвобождаются интерфероны, интерлейкины, факторы некроза опухоли, хемокины и некоторые другие медиаторы воспаления. Поэтому теоретически дополнительная стимуляция иммунитета при коронавирусной инфекции может быть опасна.

Как говорится, в медицинской науке не должно быть мнений, а должны быть факты. Поэтому мы собрали фактическую информацию по тройке активно продаваемых лекарств из этой группы.

Умифеновир

Согласно инструкции к действующему веществу препарат способен подавлять коронавирус (SARS-CoV), ассоциированный с тяжелым острым респираторным синдромом (ТОРС) in vitro. Вирус SARS-CoV, вызывающий ТОРС, хоть и происходит из одного семейства с вирусом SARS-CoV-2, но является самостоятельным представителем.  

Недавнее ретроспективное исследование, проведенное в китайской больнице Цзиньитан, не показало связи применения умифеновира с улучшением результатов лечения COVID-19.

Еще в одном рандомизированном исследовании, опять же, китайском, получены доказательства незначительного преимущества монотерапии умифеновиром по сравнению с ее отсутствием. Группа пациентов, принимающая умифеновир отмечала нежелательные эффекты, в то время как в контрольной группе их не было.

Индийская компания Glenmark Pharmaceuticals объявила о результатах своего исследования с участием препарата умифеновир: добавление умифеновира к терапии фавипиравиром не показало лучших клинических результатов. В исследование было включено 158 госпитализированных пациентов с COVID-19 средней степени тяжести.

В настоящий момент умифеновир единственный из всех представителей группы входит во временные методические рекомендации Минздрава по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирусной инфекции с оговоркой о невозможности сделать однозначный вывод об эффективности или неэффективности умифеновира и других этиотропных средств.

В сухом остатке: имеющихся исследований умифеновира недостаточно для оценки его эффективности в отношении вируса SARS-CoV-2.

Витаглутам

С таким действующим веществом зарегистрирован препарат Ингавирин. Вышедшая во время пандемии реклама акцентировала внимание на эффективности препарата против коронавируса. В самой инструкции препарата видим, что препарат показал эффективность по отношению к коронавирусу в доклинических исследованиях.

На сайте производителя уточнялось, что имеются в виду штаммы NL63 и SARS , а также что в отношении нового штамма коронавируса потребуются дополнительные исследования. Вероятно, что под SARS подразумевался ранее известный коронавирус SARS-CoV. На данный момент эта информация с сайта удалена.

В адрес Минздрава, ФАС РФ и компании-производителя в мае направлен запрос по уточнению доказательной базы и комментариев по вышеизложенному. Ответы пока не опубликованы.

В сухом остатке: клинические исследования данного препарата по его применению для профилактики и лечения COVID-19 пока не заявлялись.

Кагоцел

В отличие от первых двух препаратов слово коронавирус в инструкции к нему не упоминается.

В Международном журнале экспериментального образования опубликована статья, в которой предполагается, что действующее вещество кагоцела может связываться с гликопротеинами наружной мембраны, которые имеются у всех представителей рода коронавирусов, что обуславливает один из механизмов действия. Если это так, то, возможно, препарат имеет потенциал и против пандемического SARS-CoV-2.

Имеются данные эксперимента, проведенного в ФГБУ «48 Центрaльный нaучно-исследовaтельский институт» Министерствa обороны Российской Федерaции по изучению противовирусной активности кагоцела in vitro. При внесении субстанции в культуру клеток показано стопроцентное подавление цитопатической активности вируса SARS-CoV-2, а также подавление репродукции вируса. Результаты опубликованы в научном журнале «Антибиотики и химиотерапия» в 2020 году. Для исследования противовирусной активности препарата в отношении SARS-CoV-2 исследователи обещают дальнейшие клинические исследования на пациентах.

В сухом остатке: необходимой доказательной базы, которая могла бы послужить основанием для использования препарата Кагоцел для профилактики и лечения COVID-19 на сегодняшний день также нет.

Адекватное фармконсультирование

Напомним: пациентам с подтвержденным диагнозом COVID-19 назначать терапию должен врач. В качестве профилактики основными рекомендованными мерами остаются гигиенические: ограничение контактов, ношение масок, социальная дистанция и т.д. Ожидается введение в гражданский оборот двух зарегистрированных вакцин. Методические рекомендации Минздрава допускают применение рекомбинантного интерферона альфа2b интраназально отдельно или в комбинации с умифеновиром для медикаментозной профилактики инфицирования вирусом COVID-19

В сложившейся ситуации, когда покупатели приходят в аптеку за препаратом, который вылечит или поможет избежать заболевания, а мы желаем дать им такой препарат, нужно соблюдать разумную осторожность в рекомендациях, чтобы не нарушить главного принципа лечения «не навреди»! Материалы по другим аспектам фармконсультирования во время пандемии можно почитать здесь.

 

Отвечаем на вопросы в прямых эфирах Вконтакте: https://vk.com/pharmznanie 

Обсудить последние новости со всеми коллегами России вы можете в чатах:

Telegram: https://tglink. ru/pharmorden
ВКонтакте: https://vk.me/join/AJQ1d_D2XxaDy9IdzL0e6EqH

Заинтересовала статья? Узнать еще больше Вы можете в разделе Коронавирус

Поделиться в соц. сетях

Бездействующие лекарственные препараты: найти и выбросить

Валерьянка известна многим людям как популярное успокоительное средство. Настойка эхинацеи — в качестве иммуностимулятора для борьбы с часто повторяющимися простудами. Глицин рекомендуется принимать школьникам в период интенсивных умственных нагрузок. Что объединяет эти препараты? Отсутствие доказанной эффективности.

Правильно проводимый контроль лечебных характеристик лекарственных соединений — один из инструментов доказательной медицины. Он подразумевает исследование действия вещества на больших выборках людей (несколько тысяч), использование метода тройного ослепления, когда ни пациенты, ни исследователи, ни специалисты, обрабатывающие результаты, не знают, пустышку или лекарство получали представители контрольной и экспериментальной групп. Столь же важно провести метаанализ — клинические испытания препарата в разных странах, на разных национальностях и выборках (не менее 1,5 тысяч человек), для поиска и последующего изучения полученных различий. В идеале новое лекарство должно работать одинаково для всех групп. Чуть ниже уровень доверия к рандомизированным клиническим исследованиям — они проводятся для больших групп, без усреднения по популяции.

 

Какие же препараты проходят весь спектр этих проверок, а самое главное: где посмотреть выводы? Существует несколько баз данных, в которых опубликованы результаты независимых медицинских исследований, когда-либо проводившихся по разным фармакологическим соединения.

 


 

«Самое лучшее, что вы можете найти — это база данных глобального сообщества “Кокрейн” (Cochrane). Если препарат попал в нее, и в авторском заключении написано, что это лекарство работает, то его действительно можно рекомендовать к использованию», — рассказывает старший научный сотрудник ФИЦ «Институт цитологии и генетики СО РАН», научный сотрудник Новосибирского института органической химии им. Н.Н. Ворожцова СО РАН кандидат биологических наук Татьяна Сергеевна Фролова.

Cochrane — международная некоммерческая организация, исследующая эффективность медицинских препаратов и процедур. Кокрейновское содружество включает более 11 000 членов и 35 000 сторонников. Это ученые, врачи, пациенты из 130 стран.

Следующий по значимости источник информации для принятия решения об эффективности лекарства — сайт управления по контролю качества пищевых и лекарственных продуктов США (FDA). Также можно использовать самую большую базу данных по медицинским и биологическим научным статьям — NCBI или медицинскую предметную рубрику MeSH. 

«Последнее — это что-то вроде облака тегов, когда вы не знаете, что конкретно хотите найти, но хотите узнать, как работает, например, физиотерапия или магнитотерапия», — поясняет Татьяна Фролова. 

Собственно говоря, а зачем искать? Без валерьянки, эхинацеи и глицина вполне можно прожить. Однако проблема в том, что многие из бездействующих препаратов широко рекламируются, а некоторые входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения (ЖНВЛП).

Перечень ЖНВЛП — ежегодно утверждаемый правительством Российской Федерации перечень лекарственных препаратов для медицинского применения, обеспечивающих приоритетные потребности здравоохранения в целях профилактики и лечения заболеваний, в том числе преобладающих в структуре заболеваемости в Российской Федерации (см. Федеральный закон «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ).

Так называемые фуфломицины можно разделить на несколько групп: гомеопатические вещества, иммуностимуляторы, противовирусные средства, биологически активные добавки, ноотропы, хондропротекторы. 

 

 

С первыми, казалось бы, всё ясно: согласно тем схемам разведения, что используются для приготовления этого типа «лекарств», в них нет ни одной молекулы действующего вещества. 

 «Основная опасность состоит в том, что при лечении гомеопатией пациенты рискуют запустить действительно серьезное заболевание до такой стадии, когда не поможет и доказательная медицина. В частности, не так давно рекламировался гомеопатический препарат “Анаферон детский” для профилактики клещевого энцефалита уже после укуса клеща. В этом случае ребенку нужно вводить сывороточный иммуноглобулин, а не “лечить” его “Анафероном”», — отмечает Татьяна Фролова.

Никакого эффекта, кроме плацебо, не оказывают иммуностимуляторы и большинство противовирусных средств. К первым относится популярная настойка эхинацеи и другие препараты, призванные «улучшить» иммунитет.

«Иммунитет бывает врожденный и приобретенный. Последний, в свою очередь, тоже делится на два вида: естественный, который приобретается с молоком матери или в результате перенесенной инфекции, и искусственный — он возникает после введения вакцины с возбудителем болезни (прививки) или сыворотки с уже готовыми антителами. Болеть простудой вы всё равно будете, это нормально, нужно дать себе время восстановиться, иммуностимуляторы никакой роли в выздоровлении не сыграют», — говорит Татьяна Фролова.

Аналогичное бездействие у многих противовирусных препаратов: например, среди тех, что рекламируются как средство помощи при гриппе, почти нет лекарств с доказанной эффективностью. FDA рекомендует только три средства: «Тамифлю», «Реленза» и «Рапиваб» («Перамивир»). Однако, согласно данным Cochrane, первые два оказывают небольшое, неспецифическое действие на сокращение времени, требуемого для облегчения симптомов гриппа у взрослых. К тому же действующее вещество «Тамифлю» (озелтамивир) усиливает риск возникновения побочных эффектов (тошнота, рвота, реакция со стороны почек). Данные по «Рапивабу» в базе Cochrane отсутствуют.

 

 

«Как правило, большинство простудных вирусных заболеваний проходит само по себе через три — пять дней максимум неделю, поэтому фармацевтические фирмы любят вкладываться в производство соответствующих препаратов. Самый популярный из них в России — “Арбидол”, разработанный как отечественная альтернатива “Тамифлю”. В качестве доказательства эффективности первого часто приводят информацию о том, что он зарегистрирован в классификаторе Всемирной организации здравоохранения, в разделе “Противовирусные, противомикробные препараты”. Это ничего не говорит о действии или бездействии лекарства, а означает лишь только то, что ВОЗ о нем знает, но не дает никаких рекомендаций по его применению. Упоминаний об “Арбидоле” я не нашла ни в Cochrane, ни в базе данных FDA. Есть лишь одна публикация в Pubmed, в которой авторы взяли очень маленькую выборку пациентов, наблюдали за ними в течение трех дней на фоне приема “Арбидола”, после чего, согласно данным статьи, почти всем испытуемым стало лучше. А через девять дней они поправились», — рассказывает Татьяна Фролова.

 Как вы уже могли догадаться, ноотропы («Глицин»), нейропротекторы («Семакс»), гепато- и хондропротекторы, фитопрепараты тоже не облегчат ваше состояние при болезни, зато в некоторых случаях солидно уменьшат вес кошелька.
 
«Глицин — это аминокислота, которая действительно участвует в передаче импульсов между нервными клетками. Беда в том, что он никогда не попадет в центральную нервную систему из желудочно-кишечного тракта, потому что ЦНС защищена плотной оболочкой. Нейропротектор, или антиоксидант — “Семакс” — входит в перечень жизненно-важных лекарственных средств. Не так давно было исследование того, что препараты, которые всасываются в ЖКТ, подвергаются расщеплению в печени и не оказывают воздействия на головной мозг. Производители “Семакса” предложили использовать его в качестве назальных капель. Тем не менее вывести средство на международный рынок не удается, потому что о нем нет никаких упоминаний в базах FDA и Cochrane, а есть лишь только статья на Pubmed, в которой опубликованы результаты заказного рандомизированного клинического исследования», — объясняет Татьяна Фролова.

Кроме лекарственных препаратов — фуфломицинов, есть еще и бездействующие методы лечения: физио- и цветотерапия, лечение ультразвуком (за исключением ультразвуковой чистки зубов), магнитотерапия.

«Физиотерапия в нашей стране — это подраздел реабилитации, который включает лечебную физкультуру и воздействие физическими методами на организм. Например, гальванизацией, электрофорезом, микрополяризацией. Нет ни одного исследования, которое бы доказывало их эффективность. В США и Европе физиотерапия подразумевает то, что человеку помогают восстановиться через двигательную активность с использованием специальных приспособлений, в том числе роботизированных. Магнитотерапия в этих странах признана лженаукой, лечить таким методом запрещено, у нас же до сих пор он прописывается медицинскими работниками», — замечает исследовательница.

Одним словом, если свидетельств эффективности препарата еще нет, то это, конечно, не значит, что он не работает. Но, скорее всего, так и есть, потому что любой производитель лекарственных средств заинтересован в том, чтобы их результативность была доказана, ведь это окупит многократные вложения в разработку.

«Какие есть преимущества у лекарств-пустышек? Если пациенты приходят к врачу с вымышленными болями, им нужно, чтобы прописали хоть что-то. После этого их зачастую действительно отпускает, потому что средства, работающие на эффекте плацебо, отлично с этой функцией справляются. Поэтому все вышеназванные препараты — для здоровых. Как только вы заболели, добро пожаловать на Cochrane!» — советует Татьяна Фролова.

Надежда Дмитриева

Фото автора (портрет), pixabay.com

ИСТОЧНИКИ
Бездействующие лекарственные препараты: найти и выбросить
- Новости сибирской науки (www.sib-science.info), 26/11/2018
Бездействующие лекарственные препараты: найти и выбросить
- Наука в Сибири (www.sbras.info), 23/11/2018
Сибирские ученые об «Анафероне» и глицине: никакого эффекта, кроме плацебо
- ТайгаИнфо (tayga.info), 26/11/2018

Минздрав рекомендовал еще один препарат для лечения коронавируса :: Общество :: РБК

Временный госпиталь для больных COVID-19 в Кубинке. Фоторепортаж

«Это прямой противовирусный препарат, который действует непосредственно на вирус. На первом этапе исследований было показано, что элиминация вируса происходит фактически в два раза быстрее, чем в контрольной группе. Если обратиться к тем цифрам, которые у нас имеются, — в среднем время элиминации составляло около четырех дней, в отличие от контрольной группы, где она составляла около девяти дней», — заявил заместитель директора Национального исследовательского центра фтизиопульмонологии и инфекционных заболеваний Минздрава РФ Владимир Чуланов.

Читайте на РБК Pro

По итогам первого этапа клинических исследований фавипиравир продемонстрировал безопасность: не выявлено никаких ранее не зарегистрированных побочных эффектов, пояснили в министерстве.

Минздрав оценил в 90% эффективность российского препарата от COVID-19

Препарат под торговым наименованием «Авифавир» на основе фавипиравира был создан совместными усилиями Российского фонда прямых инвестиций (РФПИ) и группы компаний «ХимРар». Как говорится в сообщении РФПИ, первые поставки препарата в российские больницы ожидаются 11 июня, всего в текущем месяце будет поставлено 60 тыс. курсов для лечения пациентов с коронавирусом.

Клинические испытания препарата продолжаются в 35 медицинских центрах.

«Препарат обладает понятным механизмом действия — он блокирует репликацию вируса внутри клетки, тем самым нарушая цикл его развития. При этом «Авифавир» не подавляет аналогичные процессы, происходящие в клетках человека, и по этой причине нетоксичен для них. Это существенно отличает фавипиравир от многих применяемых сейчас противовирусных средств, механизмы действия которых непонятны и требуют всестороннего изучения», — заявил доктор химических наук, заведующий кафедрой медицинской химии Казанского федерального университета Константин Балакин.

Коронавирус

Россия Москва Мир

0 (за сутки)

Выздоровели

0

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

0 (за сутки)

Выздоровели

0

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

0 (за сутки)

Выздоровели

0

0 (за сутки)

Заразились

0

0 (за сутки)

Умерли

Источник: JHU,
федеральный и региональные
оперштабы по борьбе с вирусом

Источник: JHU, федеральный и региональные оперштабы по борьбе с вирусом

Автор

Владислав Гордеев

Минздрав обновил рекомендацию по лечению ОРВИ на период пандемии – журнал Vademecum

Минздрав РФ добавил в список препаратов для назначения при лечении ОРВИ энисамия йодид, а также риамиловир, представленный в России Триазавирином (риамиловир) от «Медсинтеза». Схемы лечения легких форм ОРВИ, каждый случай которых теперь рассматривается как подозрительный на COVID-19, не изменились.

Минздрав опубликовал вторую версию временных рекомендаций по диагностике и лечению ОРВИ в период пандемии коронавирусной инфекции. В схемах назначения противовирусных препаратов от ОРВИ оставлены осельтамивир, занамивир, умифеновир, а добавлены энисамия йодид и риамиловир.

Оригинальный энисамия йодид под ТН Амизон производит украинский «Фармак». У Амизона есть российский дженерик Нобазит от «Авексимы».

Триазавирин – российская разработка, принадлежащая «Медсинтезу», препарат зарегистрирован в 2014 году как средство для лечения гриппа. В феврале партия Триазавирина была передана в Китай для исследований на эффективность от коронавирусной инфекции, препарат планировали испытать по этому показанию и в России.

В текущую версию схем назначения противовирусных препаратов не вошел приводимый в прошлых рекомендациях имидазолилэтанамид пентандиовой кислоты (Ингавирин от «Валента Фарм»). Он упоминается среди используемых в целом препаратов интерферонов и иммунотропных препаратов – наряду с азоксимера бромидом (Полиоксидоний от «Петровакс Фарм»), оксодигидроакридинилацетатом (Неовир от «Фармсинтеза»).

Приводимые схемы лечения легких форм ОРВИ с подозрением на COVID-19 не изменились, они по-прежнему включают комбинации «препаратов с доказанной эффективностью в отношении сезонных ОРВИ» (в примерах в этом качестве выступает умифеновир, известный под ТН Арбидол от «Отисифарм» и интерферон альфа) и малые дозы потенциально эффективных лекарств от коронавирусной инфекции – мефлохина и гидроксихлорохина.

На 17 апреля в России зарегистрировано 32 тысячи случаев заражения коронавирусной инфекцией, зафиксировано 273 летальных исхода, выздоровели 2,6 тысячи человек.

Поделиться в соц.сетях

Список участников - Выставка Аптека

1C-Rarus Программное обеспечение для автоматизации аптек

Medlex  Производство дезинфицирующих и моющих средств, поставка химических реактивов, лабораторного стекла и оборудования 
  Platron  Платёжный агрегатор 
Ааша Производство и поставки косметики из Индии

Авиценна  Оптовая и розничная торговля фармацевтическими нелекарственными препаратами БАД 
АлифБио Дистрибуция БАД для контроля режима питания и массы тела
Алфит плюс Производство БАД, косметической и пищевой продукции
Байкальская Легенда Производство БАД
Биотекфарм Разработка и производство современных перевязочных средств
   Богемия Косметикс  Производство интимной косметики
Вистерра Производство экстрактов из растительного сырья

Витамин Продукт  Производство натуральных продуктов
  Витаукт  Биологически активные добавки к пище 

Две линии Производство косметических средств, аптечной косметики, функционального питания и БАДов 

Донасептика  Производство биологически активных добавок, профессиональных моющих и дезинфицирующих средств 
  Зелёная дубрава  Производство лекарственных средств, медицинских изделий и парфюмерно-косметической продукции 
Конди-2000 Представитель на российском рынке французской фармацевтической компании LABORATOIRES ARKOPHARMA, производителя биологически активных добавок
Косметика Новосибирска Косметика г. Новосибирск, Академгородок. Продвижение, поиск новых партнеров, торговая деятельность
   Ланикс М Оптовая торговля лечебной косметикой
Медиа Медика Периодические издания для последипломного образования врачей различных специальностей
Медлинфарм Производство лечебной косметики и БАД
   МК-КОМПАНИ Аптечная сеть
Московские аптеки Фармацевтическая газета
  Мультитехнологии  Производство парфюмерии с феромонами, продажа корректирующего белья "Слим эн Лифт" и др. товаров 
Примафарм Фармацевтический дистрибьютор
Ремедиум Профессиональные издания для фармацевтов и провизоров, для врачей, для профессионалов в области разработки, производства и продажи лекарственных средств
  Родник  Импорт воды с минеральных водкурортов Чехии и Сербии 
Торговый Дом Производство лекарственных препаратов
Тюменские аэрозоли Производство продукции в аэрозольной и наливной упаковке, в том числе кислородно-газовые смеси "Air-Active" для дыхания и приготовления кислородных коктейлей, бактерицидные спреи "AgSent" для рук и тела, термальная вода "Givana", профессиональные репелленты
   Уайт Продакт Продажа медицинских изделий
Фармацевтический Вестник Ведущее информационно-аналитическое издание, портал и телевидение для специалистов российского фармрынка и смежных отраслей
ФМ. Фармация и Медицина Газета для фармацевтов, провизоров и первостольников
  ФЭСТ  Производство изделий медицинского назначения 
ШенЛи Производство и оптовая продажа косметики

Доктор Мясников оценил список лекарств от коронавируса

https://ria.ru/20200325/1569131862.html

Доктор Мясников оценил список лекарств от коронавируса

Доктор Мясников оценил список лекарств от коронавируса

Врач и телеведущий Александр Мясников в своем Telegram-канале напомнил, что эффективных лекарств для лечения COVID-19 пока нет. РИА Новости, 25.03.2020

2020-03-25T15:17

2020-03-25T15:17

2020-03-25T15:36

распространение коронавируса

александр мясников (врач)

коронавирус sars

коронавирус в россии

коронавирус covid-19

здоровье - общество

воз

китай

/html/head/meta[@name='og:title']/@content

/html/head/meta[@name='og:description']/@content

https://cdn23. img.ria.ru/images/07e4/03/14/1568904685_0:160:3072:1888_1920x0_80_0_0_1fd219bbc9217a80ee2a4f873873ca68.jpg

МОСКВА, 25 мар — РИА Новости. Врач и телеведущий Александр Мясников в своем Telegram-канале напомнил, что эффективных лекарств для лечения COVID-19 пока нет.Он отметил, что любые вирусные заболевания лечатся очень трудно, и, как правило, проходят сами.Мясников пояснил, что пневмония SARS оставила несколько разработок, которые оказались многообещающими. Так он выделил противовирусные препараты, основное назначение которых лечить ВИЧ.Мясников также напомнил о противомалярийном препарате хлорокине (гидроксихлорокине), который, по его словам, входит в официальные схемы лечения коронавируса в Китае.Врач также выделил интерфероны, в частности "интерферон-гамма", однако на данный момент недостаточно сведений о них, чтобы судить об эффективности при COVID-19. Препарат, как заявил Мясников, также упоминается в рекомендованных схемах лечения и профилактики.Кроме того, китайские врачи заявили о возможной эффективности противовирусного препарата "Ремдесивир", однако наблюдений также недостаточно. Продолжаются тесты и "Тосилизумаба".Врач отметил, что названные препараты нужно воспринимать как обзор "общего положения вещей", а не как руководство к действию. Кроме того, любое лечение должен назначать врач.По данным ВОЗ, на данный момент около 370 тысяч человек заражены COVID-19, 16 тысяч умерли. Согласно данным университета Джонса Хопкинса, в мире заболели 424 тысяч человек, а умерли порядка 19 тысяч. Еще 109 тысяч заболевших вылечились.

https://ria.ru/20200319/1568742369.html

https://ria.ru/20200319/1568814432.html

https://ria.ru/20200310/1568376473.html

китай

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

2020

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

Новости

ru-RU

https://ria.ru/docs/about/copyright. html

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

https://cdn22.img.ria.ru/images/07e4/03/14/1568904685_171:0:2902:2048_1920x0_80_0_0_571886ede32c6a9a233c3bd743f90c91.jpg

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

РИА Новости

[email protected]

7 495 645-6601

ФГУП МИА «Россия сегодня»

https://xn--c1acbl2abdlkab1og.xn--p1ai/awards/

александр мясников (врач), коронавирус sars, коронавирус в россии, коронавирус covid-19, здоровье - общество, воз, китай

МОСКВА, 25 мар — РИА Новости. Врач и телеведущий Александр Мясников в своем Telegram-канале напомнил, что эффективных лекарств для лечения COVID-19 пока нет.

Он отметил, что любые вирусные заболевания лечатся очень трудно, и, как правило, проходят сами.

Мясников пояснил, что пневмония SARS оставила несколько разработок, которые оказались многообещающими. Так он выделил противовирусные препараты, основное назначение которых лечить ВИЧ.

"Показали свою вероятную эффективность в эксперименте на животных во время предыдущей вспышки, сегодня большого энтузиазма у врачей их применение не вызывает", — добавил он.

Мясников также напомнил о противомалярийном препарате хлорокине (гидроксихлорокине), который, по его словам, входит в официальные схемы лечения коронавируса в Китае.19 марта 2020, 14:44Распространение коронавирусаНасколько опасен коронавирус: заразность, летальность и группы риска

Врач также выделил интерфероны, в частности "интерферон-гамма", однако на данный момент недостаточно сведений о них, чтобы судить об эффективности при COVID-19. Препарат, как заявил Мясников, также упоминается в рекомендованных схемах лечения и профилактики.

Кроме того, китайские врачи заявили о возможной эффективности противовирусного препарата "Ремдесивир", однако наблюдений также недостаточно. Продолжаются тесты и "Тосилизумаба".

19 марта 2020, 08:00НаукаКак проявляется легкая форма нового коронавируса

Врач отметил, что названные препараты нужно воспринимать как обзор "общего положения вещей", а не как руководство к действию. Кроме того, любое лечение должен назначать врач.

По данным ВОЗ, на данный момент около 370 тысяч человек заражены COVID-19, 16 тысяч умерли.

Согласно данным университета Джонса Хопкинса, в мире заболели 424 тысяч человек, а умерли порядка 19 тысяч. Еще 109 тысяч заболевших вылечились.

10 марта 2020, 13:44Распространение коронавирусаКак отличить коронавирусную инфекцию COVID-19 от простуды

Противовирусные препараты от гриппа (гриппа) и сопутствующая информация

Примечание: предоставленная информация может измениться, и ее не следует использовать в качестве замены индивидуальной оценки, проводимой поставщиком медицинских услуг, или в качестве основного средства диагностики гриппа или определения лечения.


Введение

Термин «грипп» относится к заболеванию, вызываемому вирусом гриппа.Это обычно называется гриппом, но многие различные заболевания вызывают симптомы, похожие на грипп, такие как лихорадка, озноб, ломота и боли, кашель и боль в горле. Инфекция, вызванная вирусом гриппа, может вызывать различные заболевания, от легких симптомов простуды до типичного гриппа. Некоторые люди могут подвергаться повышенному риску бактериальных осложнений гриппа, таких как пневмония, инфекции ушей или носовых пазух или инфекции кровотока.

Существует ряд препаратов, одобренных FDA для лечения и профилактики гриппа.Ежегодная вакцинация является основным средством профилактики и контроля гриппа.

Антибиотики используются для лечения болезней, вызываемых бактериями, такими как ангина, туберкулез и многие виды пневмонии. Антибиотики не лечат вирусные заболевания, такие как грипп, простуда и боль в горле.


Грипп и COVID-19

Всемирная пандемия заболевания под названием COVID-19 изменила взгляд людей на симптомы гриппа. COVID-19 вызывается другим вирусом, не вирусом гриппа, а коронавирусом, который называется SARS-CoV-2.Болезни COVID-19 и гриппа могут иметь одни и те же симптомы, но могут вызывать разные риски осложнений в некоторых разных группах риска и могут нуждаться в разных тестах, лечении и профилактических мерах. Эти сходства и различия могут быть важны для медицинских работников и людей, которые считают, что они могли подвергнуться воздействию или могут иметь одно из этих заболеваний. CDC опубликовал несколько сравнений между этими двумя заболеваниями; информация быстро накапливается и меняется.Возможное влияние мер по предотвращению воздействия COVID-19 на циркуляцию гриппа до конца не изучено. Ожидается, что одобренные в настоящее время противовирусные препараты от гриппа не принесут пользы от COVID-19.


Информация FDA о сезонном гриппе

Посетите Сезонный грипп (грипп) и FDA


Использование противовирусных препаратов для лечения гриппа

Вспышки гриппа происходят каждый год и обычно достигают уровня эпидемии в определенное время сезона. Обычно неосложненный грипп проходит с противовирусным лечением или без него, но может вызывать значительный дискомфорт и ограничивать активность, пока продолжается.

Многие люди с неосложненным гриппом принимают лекарства, отпускаемые без рецепта, отдыхают и принимают много жидкости, чтобы уменьшить симптомы. Противовирусные препараты, отпускаемые по рецепту, могут сократить время, необходимое для улучшения симптомов, а некоторые также используются в отдельных ситуациях, чтобы снизить вероятность заболевания у людей, подвергшихся воздействию вируса гриппа.Своевременное медицинское обследование важно для раннего лечения гриппа, поскольку противовирусные препараты могут принести наибольшую пользу пациентам, которые начинают терапию в течение 48 часов после появления симптомов.

Симптомы гриппа могут имитировать другие инфекции, требующие другого лечения (например, бактериальная пневмония, которую следует лечить антибиотиками). Если симптомы серьезны или ухудшаются, или если имеется хроническое заболевание, важно пройти обследование у врача. Лабораторные тесты могут помочь обнаружить вирус гриппа. Однако отрицательный тест не всегда исключает возможность заражения вирусом гриппа, а положительный тест не исключает возможности других заболеваний и не заменяет клиническую оценку.

Осложнения гриппа могут включать бактериальные инфекции, вирусную пневмонию, а также аномалии сердечной и других систем органов. Люди с хроническими заболеваниями (включая ожирение), дети младше 5 лет (и особенно дети младше 2 лет), пациенты 65 лет и старше, жители учреждений долгосрочного ухода, коренные американцы и коренные жители Аляски, а также беременные женщины могут подвергаться повышенному риску осложнений.Осложнения гриппа и других заболеваний, напоминающих грипп, могут потребовать другого лечения и, в некоторых случаях, неотложной медицинской помощи. Противовирусные препараты не исключают риска развития осложнений. Некоторые осложнения могут быть опасными для жизни. Были сообщения о людях с другими типами инфекций, состояние которых ухудшалось из-за того, что они лечились только от гриппа, а не от других инфекций.

Вирусы гриппа могут стать устойчивыми к определенным противовирусным препаратам против гриппа, и все эти препараты обладают побочными эффектами.Если вы испытываете новые симптомы во время лечения или ваши симптомы сохраняются или ухудшаются во время лечения, обратитесь к врачу.

Для получения дополнительной информации и рекомендаций общественного здравоохранения о циркулирующем вирусе гриппа, включая образцы устойчивости к конкретным лекарственным препаратам, посетите сайт Flu.gov или веб-сайты CDC и ВОЗ.


Лекарства от гриппа, одобренные FDA

Примечание. Противовирусные препараты от гриппа не заменяют вакцину. Они используются в дополнение к вакцине при планировании общественного здравоохранения для борьбы с гриппом.Противовирусные препараты были одобрены для лечения острого неосложненного гриппа и для некоторых профилактических целей.

Есть четыре одобренных FDA противовирусных препарата от гриппа, рекомендованных CDC для использования против недавно циркулирующих вирусов гриппа.

Два старых препарата, амантадин (дженерик) и римантадин (флумадин и дженерик) исторически были одобрены для лечения и профилактики инфекции вируса гриппа А. Но многие штаммы вируса гриппа, включая вирус гриппа h2N1 2009 года, теперь устойчивы к этим препаратам.CDC не рекомендовал использовать амантадин и римантадин для недавно циркулирующих вирусов гриппа, хотя рекомендации могут измениться, если в будущем произойдет повторное появление определенных штаммов вирусов с типами чувствительности, благоприятствующими такому использованию.


Использование исследуемых лекарственных средств против гриппа

Клинические испытания оценивают безопасность и эффективность неутвержденных продуктов или новое использование одобренных продуктов. Информацию об открытых клинических исследованиях можно найти на сайте ClinicalTrials.губ.


Ресурсы для информации о лекарственных препаратах

Информацию о правилах расширенного доступа, других аспектах разработки и анализа лекарственных средств, а также ресурсы о статусе утверждения лекарств и составов можно найти по адресу:


Отчеты о нехватке лекарств


Контакты для получения информации о препаратах, используемых для лечения гриппа

  • Для получения информации о лекарствах, используемых для лечения гриппа, обращайтесь по телефону
    Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов
    Центр оценки и исследований лекарственных средств
    Управление связи
    Отдел информации о лекарствах
    Телефон: 888-info-FDA | 301-827-4573
    Факс: 301-827-4577
    Электронная почта: druginfo @ fda. hhs.gov

Дополнительные ресурсы

Почему так сложно делать противовирусные препараты от COVID и других заболеваний

Врач Клодетт Пул быстро составляет список противовирусных препаратов, которые она прописывает своим пациентам. «Их действительно не так много, - говорит Пул, педиатрический врач-инфекционист из Университета Алабамы в Бирмингеме.

А для людей с Covid-19 есть только один разрешенный к применению: ремдесивир, который, похоже, не спасает жизни, но ускоряет выздоровление у тех, кто выздоравливает.Ясно, что было бы неплохо иметь больше антивирусных препаратов - так почему бы нам их не взять? Изобрести их, оказывается, не так-то просто.

Вирусы полагаются на механизмы человеческих клеток, чтобы копировать самих себя, поэтому разработчики антивирусных программ сталкиваются с проблемой: как остановить вирус, не повредив также внутреннюю работу здоровых клеток. Хотя ученые нашли несколько решений проблемы, антивирусная фармакопея все еще отстает от множества антибиотиков, доступных для лечения бактериальных инфекций.

Но по мере того, как исследователи накапливают знания о жизненных циклах вирусов, антивирусные препараты могут наверстать упущенное.Ученые также планируют будущие пандемии в надежде получить лучший выбор противовирусных препаратов, которые можно будет попробовать в следующий раз.

Вот где сейчас стоят антивирусные препараты и как их список может расти.

Как работают антивирусы?

Противовирусный препарат может блокировать любой из шагов, которые вирус использует для копирования самого себя. Чтобы выполнить свою грязную работу, вирус должен прикрепиться к клетке-хозяину, проникнуть внутрь и обманом заставить эту клетку скопировать вирусные гены и создать вирусные белки; после этого вновь созданные вирусы должны ускользнуть, чтобы заразить новые цели.На каждом этапе вирусные гены или белки должны взаимодействовать с различными молекулами хозяина, и каждое из этих взаимодействий открывает возможности для противовирусных препаратов. Лекарства часто имитируют эти молекулы хозяина и действуют как приманки, вмешиваясь в жизненный цикл вируса и уменьшая его распространение.

Обычный подход состоит в том, чтобы препятствовать копированию вирусных генов в ДНК или РНК, чтобы сформировать новые вирусные геномы. Для этой задачи у вирусов часто есть свои собственные версии белков, называемые полимеразами. Полимеразы добавляют отдельные строительные блоки, называемые нуклеотидами, один за другим в новый геном по мере его создания.

Например, лекарственный препарат ацикловир, используемый для лечения герпеса, проходит стадию копирования генома. Для полимеразы вируса лекарство выглядит как еще один строительный блок, но это не так. Как только приманка попадает в растущую нить, она предотвращает добавление каких-либо нуклеотидов. Для вируса игра окончена.

Другой препарат от гриппа - осельтамивир (Тамифлю) - действует на стадии выхода вируса из инфицированной клетки. Вирус использует ключевой белок, называемый нейраминидазой, чтобы раствориться, но осельтамивир прилипает к нейраминидазе и останавливает ее работу.

Поскольку противовирусные препараты не уничтожают вирусы напрямую - они просто не позволяют им распространяться от клетки к клетке или от человека к человеку, то иммунная система организма, когда это возможно, должна уничтожить уже присутствующих захватчиков. Вот почему важно начинать противовирусное лечение как можно раньше, пока количество вирусов остается низким. «Чем быстрее вы примете лекарство, тем больше вы сможете ограничить способность вируса к распространению», - говорит вирусолог Марк Хейз из Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл. Например, Тамифлю лучше всего действует при приеме в течение 48 часов с момента появления первых симптомов, помогая людям выздоравливать примерно на день быстрее.

Почему так мало антивирусов?

Количество противовирусных препаратов ничтожно по сравнению со списком антибиотиков, борющихся с бактериями. Это связано с несколькими факторами.

С одной стороны, антибиотики были первыми из стартовых ворот, отмечает Эрик Де Клерк, заслуженный профессор биомедицины в KU Leuven в Бельгии. Первый, пенициллин, был открыт в 1928 году и впервые применен у пациента в 1940 году. Напротив, первый противовирусный препарат, идоксуридин, был разработан как противораковое средство в 1959 году, как сообщалось, блокировал вирусы в 1961 году и одобрен в 1963 году для лечения герпетические инфекции глаз. (Де Клерк, лидер ранних антивирусных исследований, описал свой научный путь в Ежегодном обзоре фармакологии и токсикологии в 2011 году.)

Кроме того, вирусы - гораздо более коварные мишени, чем бактерии, - говорит Моника Ганди, врач-инфекционист Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Бактерии - это целые живые клетки со всеми метаболическими путями, которые им необходимы для выживания, поэтому они предлагают множество целей для атаки. У них также есть уникальные особенности, такие как клеточные стенки, которых нет в клетках человека.Это означает, что антибиотики могут влиять на клеточные стенки или другие специфичные для бактерий части и процессы, убивая патогены, не нанося вреда нашим собственным клеткам. А поскольку микробы создали антибиотики для борьбы друг с другом, в природе существует множество разнообразных соединений.

Напротив, вирусные патогены живут внутри наших собственных клеток и зависят от наших белков для большинства своих потребностей, поэтому они не представляют таких легких мишеней. А естественных противовирусных препаратов мало, поэтому ученым нужно изобретать их с нуля, - говорит Кэти Сели-Радтке, химик-медик из Университета Мэриленда, округ Балтимор.

Кроме того, противовирусные препараты имеют ограниченное количество возможных форм. Это потому, что, чтобы блокировать действия вирусов, они должны встраиваться в вирусные белки как приманки.

Самая большая проблема, по словам Селей-Радтке, состоит в том, чтобы лекарства не повредили и человеческим хозяевам. Например, в случае имитаторов нуклеотидов, таких как ацикловир, не возникнет ли риск того, что они попадут как в ДНК клетки, так и в ДНК вируса?

Есть способы обойти эту проблему. В случае ацикловира препарат, который глотают пациенты, является неактивной формой и в основном активируется вирусным белком.«Он очень хорошо нацелен на вирус, оставляя в покое ДНК клетки-хозяина», - говорит Пул, который рассмотрел использование ацикловира и других противовирусных препаратов для новорожденных с вирусом простого герпеса в Ежегодном обзоре вирусологии за 2018 год .

Между антибиотиками и противовирусными препаратами есть одно досадное сходство: в обоих случаях патогены могут вносить крошечные изменения в свои гены и белки, которые оставляют их невредимыми под действием препарата. «Устойчивость - огромная проблема для противовирусных препаратов», - говорит Пул. Например, врачи прописывали людям с гриппом лекарства, называемые адамантанами, но на вирусы гриппа, циркулирующие среди людей сегодня, эти лекарства не влияют.«Они больше не эффективны», - говорит Пул. «Существует острая необходимость найти другие противовирусные препараты от гриппа».

Единственным исключением из нехватки противовирусных препаратов является процветающая фармакопея лекарств против вируса иммунодефицита человека, ставшая результатом десятилетий исследований. Ганди говорит, что она может выбрать из 30 или около того лекарств для лечения своих ВИЧ-инфицированных пациентов. Еще больше - и не хуже, потому что у ВИЧ может быстро развиться устойчивость к любому лекарству.

«Тон задают исследования в области ВИЧ», - говорит Хайсе, и вслед за этим появляются и другие противовирусные препараты.«Мы снова видим, что новые противовирусные препараты появляются намного быстрее за последние несколько лет». Например, за последние пять лет новые лекарства превратили гепатит С из хронического состояния в излечимое.

«Я думаю, что мы увидим и больше лекарств от острых вирусных инфекций», - говорит Хайзе.

Как используются противовирусные препараты против Covid-19?

Лекарства, разработанные против одного вируса, часто работают против других, потому что белки, такие как полимеразы, используемые для копирования геномов вирусов, аналогичны для широкого спектра вирусов.Но нынешняя беда требует от разработчиков антивирусных программ больше, чем обычно.

«Коронавирусы - дело довольно сложное, - говорит Селей-Радтке. Простые имитаторы нуклеотидов, такие как ацикловир, не будут работать, потому что у этих вирусов есть другой белок, который действует как редактор, отслеживая работу полимеразы, распознавая приманку и вырезая ее.

Enter remdesivir, который уже был протестирован на людях с Эболой (хотя им это не сильно помогло). Это имитатор нуклеотидов, но немного особенный.После включения в часть нового вирусного генома - который в случае коронавирусов состоит из РНК - он не останавливает рост цепи сразу. Полимераза продолжает добавлять нормальные нуклеотиды. Но после добавления небольшого количества лекарство так сильно изгибает цепь РНК, что полимераза не может продолжать строиться. К тому времени, однако, белок-редактор коронавируса больше не работает; нормальные нуклеотиды, добавленные после ремдесивира, по-видимому, мешают, говорит Селей-Радтке. Таким образом, полимераза застревает.

Несмотря на этот хитрый трюк, эффективность ремдесивира у людей с Covid-19 была явно умеренной.Положительный момент: в исследовании с участием 1062 человек, госпитализированных с вирусом, те, кто лечился ремдесивиром, выздоравливали быстрее, чем те, кто получал неактивное плацебо. На основании этого и двух аналогичных исследований Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США разрешило ремдесивир лечить госпитализированных пациентов.

Но ремдесивир, похоже, не спасает жизни. В ноябре Всемирная организация здравоохранения, сославшись на собственное более крупное, но предварительное исследование, рекомендовала пока не применять ремдесивир для госпитализированных пациентов, пока не будут проведены дополнительные исследования.ВОЗ отметила «отсутствие доказательств того, что ремдесивир улучшает выживаемость и другие результаты».

Результаты, которые на первый взгляд могут показаться запутанными, имеют смысл с учетом того, как работают антивирусные препараты, - говорит Пул. Поскольку ремдесивир требует многократных внутривенных инфузий, его назначают только госпитализированным пациентам. Но к тому времени, когда человек с Covid-19 заболевает настолько, что его можно госпитализировать, вирус уже распространился по его телу, поэтому ремдесивир приходит слишком поздно, чтобы принести пользу. «Игра изменится, - говорит она, - когда мы найдем противовирусное средство, которое можно давать людям орально, прежде чем они попадут в больницу.

Производитель

Ремдесивира, компания Gilead Sciences, работает над ингаляционной версией. Есть и другие противовирусные препараты. Например, Селей-Радтке с оптимизмом смотрит на другой аналог нуклеотида, известный как AT527. AT527, разрабатываемый совместно Roche и Atea, сейчас находится на полпути к испытаниям на людях. Как и ремдесивир, он обладает замедленным действием, поэтому его нельзя отредактировать из растущей цепи РНК. Но в отличие от ремдесивира, это таблетка, которую можно проглотить. Компании надеются, что его могут использовать как госпитализированные, так и не госпитализированные пациенты, и, возможно, даже люди, подвергшиеся воздействию Covid-19, чтобы предотвратить распространение инфекции с самого начала.

Пандемия заставила ученых изо всех сил искать способы лечения. Heise, например, тестирует широкий спектр лекарств - не только стандартные противовирусные - против SARS-CoV-2 в лабораторных чашках в рамках инициативы по открытию быстроразвивающихся противовирусных препаратов (READDI). Идея заключается в том, что, поскольку вирус зависит от многих процессов в человеческих клетках, различные лекарства, которые действуют на человеческие белки, могут дать врачам преимущество, нанося больше вреда вирусу, чем пациенту. Это открывает двери для рассмотрения лекарств, которые изначально были разработаны для лечения рака, психозов, воспалительных состояний и аутоиммунных заболеваний, чтобы увидеть, могут ли они иметь укол против Covid-19.

Но сотрудники READDI - включая академические центры, фармацевтические компании и неправительственные организации - стремятся к большему, чем лечение Covid-19. READDI надеется определить и протестировать потенциальные лекарства от еще неизвестных инфекций, которые могут возникнуть в будущем.

Если заблаговременно провести тестирование безопасности человека, они будут готовы приступить к действиям, когда случатся эти будущие вспышки. Как говорит Хайзе: «Мы не хотим повторять то, через что только что прошли.”

Аминь.

Эта статья изначально была опубликована в журнале Knowable Magazine, независимом издании Annual Reviews. Подпишитесь на рассылку новостей.

10.1146 / knowable-020821-2

Антивирусный препарат Ремдесивир может помочь в борьбе с коронавирусом, но могут ли пациенты заразиться им?

Спустя почти четыре месяца после подтверждения первого случая COVID-19 в Соединенных Штатах появился проблеск надежды на лечение этого заболевания.

Врачам, находящимся на переднем крае, до сих пор не хватает проверенного лечения этой болезни, поскольку исследователи спешат разработать вакцину. Ни один препарат не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для COVID-19, хотя были предложены десятки кандидатов, включая препараты, используемые для лечения ревматоидного артрита, паразитов, рака и ВИЧ, и многие из них в настоящее время проходят клинические испытания.

На фоне небольшого количества хороших новостей первые результаты клинических испытаний противовирусного препарата ремдесивир вселяют надежду. Оказалось, что препарат помогает пациентам быстрее выздоравливать, с 15 до 11 дней. Это принесло ремдесивиру разрешение на экстренное использование (EUA) от FDA, что позволяет использовать его в более широком смысле за пределами клинических испытаний.

Эксперты по инфекционным заболеваниям, хотя и стремятся наконец-то получить доказательную терапию, которую можно было бы предложить пациентам, говорят, что ремдесивир - не волшебная пуля и не решающий фактор в прекращении пандемии. Скорее всего, потребуется вакцина. Однако они согласны с тем, что это лучший вариант, который у нас есть сейчас, и некоторые предполагают, что он может стать частью коктейля из лекарств, необходимых для эффективного лечения COVID-19.

Новейшим препятствием может быть неопределенность, связанная с тем, как лекарство будет распространяться среди пациентов.

Мы поговорили со специалистом по инфекционным заболеваниям Калифорнийского университета в Сан-Франциско Питером Чин-Хонгом, доктором медицины, и Сарой Дернберг, доктором медицины, магистра медицины, и фармацевтом по инфекционным заболеваниям Кэти Янг, фармацевтом, магистром здравоохранения, о том, как ремдесивир борется с коронавирусом, который теперь может получить лекарство. и почему они все еще ждут, чтобы увидеть больше данных.

Что такое ремдесивир и как он борется с коронавирусом?

Энни Люткемейер, доктор медицинских наук, специалист по инфекционным заболеваниям, возглавляющая клинические испытания COVID-19 в UCSF и Цукербергской больнице общего профиля и травматологическом центре Сан-Франциско, объясняет, что мы знаем о ремдесивире.

Ремдесивир - противовирусный препарат, вводимый внутривенно. Он известен как аналог нуклеозида, что означает, что он имитирует компонент вирусной РНК, который необходим вирусу для самовоспроизведения.

«Ремдесивир по сути подделывает вирус, думая, что он является строительным блоком вирусного генетического материала», - сказал Чин-Хонг.

Вирус использует фермент, называемый РНК-зависимой РНК-полимеразой, для сборки цепочек РНК по частям. Когда РНК-полимераза забирает лекарство, конвейер по сборке РНК блокируется, и репликация вируса вскоре останавливается.

«Это не немедленная остановка», - сказал Ян, потому что у вируса есть мощная функция проверки, которую он будет использовать, чтобы попытаться исправить ошибку. «Но он не сможет это исправить, и репликация остановится», - сказал Ян.

При тестировании на инфицированных клетках в лаборатории ремдесивир останавливает репликацию ряда вирусов, включая гепатит, лихорадку Эбола и другие коронавирусы человека, такие как SARS и MERS. Но препарат был отложен компанией Gilead Sciences, его производителем, после того, как испытания на пациентах с Эболой показали, что он менее эффективен, чем другие методы лечения Эболы.Когда разразилась пандемия COVID-19, исследователи вытащили препарат из морозильной камеры и обнаружили, что он также останавливает репликацию SARS-CoV-2. Поскольку его безопасность была продемонстрирована в более ранних испытаниях, ремдесивир быстро перешел в клинические испытания на COVID-19.

Что мы знаем из клинических испытаний?

На данный момент в трех клинических испытаниях сообщалось о влиянии ремдесивира на COVID-19.

Единственное, что было опубликовано, - это клиническое испытание в Китае, в котором сравнивали ремдесивир с плацебо и не обнаружили никакой пользы от препарата, но в испытание не вошло достаточно пациентов, чтобы иметь статистическую силу. (Эпидемия в Ухане пошла на убыль, и на момент испытания было доступно меньше больных.) Неясно, получали ли пациенты также традиционную китайскую медицину, которая часто содержит стероиды, которые могли повлиять на результаты, сказал Чин-Хун.

«Таким образом, для меня большая картина, помимо недостаточной статистической мощности, заключалась в том, что это испытание не может быть достаточно обобщаемым на то, что проводится в других частях мира, включая Соединенные Штаты», - сказал он.

Более обнадеживающие результаты дает крупное исследование Национального института здравоохранения (NIH), в котором приняли участие более 1000 госпитализированных пациентов с COVID-19 из 22 стран.Чтобы пройти квалификацию, пациенты должны были быть госпитализированы с подтвержденным COVID-19 и иметь доказательства поражения легких, такие как аномальный рентген грудной клетки или потребность в дополнительном кислороде.

Медицинский центр UCSF и Zuckerberg San Francisco General были среди больниц, которые участвовали в исследовании ремдесивира NIH. Рядом с больницей в Парнасе открыто отделение ускоренной медицинской помощи при COVID-19. Фотография предоставлена: Ноа Бергер

Ранний анализ данных, который не включал пациентов, включенных в исследование позже, показал, что среднее время выздоровления составляло 11 дней для пациентов, получавших ремдесивир, и 15 дней для пациентов, получавших плацебо.Он также предполагал более низкий уровень смертности, 8 процентов на ремдесивире по сравнению с 11,6 процента на плацебо, но эта разница была лишь незначительной статистической значимостью.

UCSF и больница общего профиля Цукерберга Сан-Франциско приняли участие в исследовании NIH около 30 пациентов. Поскольку исследование было двойным слепым, ни врачи, ни пациенты не знали, какие пациенты получали ремдесивир или плацебо. Поскольку выживаемость в Сан-Франциско относительно высока по сравнению с более тяжелыми городами, было трудно приписать какое-либо конкретное улучшение препарату, сказали Чин-Хонг и Дернберг, которые оба лечили пациентов в испытании.

«Мы говорим о паре дней более быстрого выздоровления в целом, поэтому для любого конкретного пациента это может быть не так очевидно», - сказал Дернберг. «Вот почему вам нужно проводить большие испытания».

Поскольку результаты были представлены только в пресс-релизе, а полные данные еще не опубликованы, эксперты говорят, что неясно, как лекарство действует в разных группах пациентов или на разных стадиях заболевания. Более того, в условиях продолжающегося кризиса больницы, участвовавшие в исследовании, вероятно, оказались в других условиях.

«Эффективность препарата зависит не только от самого препарата, но и от системы и того, как система борется с болезнью», - сказал Чин-Хонг. «У вас достаточно кислорода? У вас достаточно медсестер? Может ли пациент сделать переливание крови или другие необходимые лекарства? Это то, что мы считаем само собой разумеющимся, но может оказаться более сложной задачей в условиях скачка нагрузки ».

Третье испытание, открытое исследование, проведенное Gilead, сравнивало стандартный 10-дневный курс ремдесивира с пятидневным курсом и показало аналогичную эффективность. (Пациенты получают две дозы в первый день, а затем одну дозу в день в течение оставшейся части курса.) Более короткий режим может позволить текущему запасу лекарств помочь большему количеству пациентов.

Что еще неизвестно?

Эксперты воодушевлены умеренными преимуществами, описанными в пресс-релизе NIH, но они сказали, что, не ознакомившись со всеми данными, по-прежнему трудно понять, как лучше всего использовать ремдесивир. Зависит ли эффективность препарата от тяжести заболевания? Будет ли он более эффективным, если будет дан раньше?

«Вероятно, преимущество любого противовирусного препарата заключается в том, что его вводят на ранней стадии заражения, чтобы остановить репликацию вируса», - сказал Ян.

Сканирующая электронная микрофотография клетки, сильно инфицированной SARS-CoV-2, вирусом, вызывающим COVID-19. Изображение предоставлено: NIAID

Подобно тому, как Тамифлю более эффективен в первые несколько дней после гриппа, ремдесивир может оказать большее влияние на COVID-19 раньше. Это важно не только с точки зрения общественного здравоохранения - чем раньше вы сможете снизить вирусную нагрузку, тем меньше вы сможете передать другим - но и из-за воспалительных осложнений, которые возникают позже при болезни.

«Когда вы переходите ко второй стадии COVID-19, когда кошки выпадают из мешка, у вас также возникает воспалительная реакция, которая вызывает повреждение легких», - сказал Ян. «Когда пациенты действительно заболевают, одних только противовирусных препаратов может быть недостаточно».

Хотя есть надежда, что ремдесивир снижает вирусную нагрузку у пациента, даже это не может быть подтверждено без данных, сказал Чин-Хонг.

«Я думаю, что с научной точки зрения нам нужно немного больше времени, чтобы более критически взглянуть на данные», - сказал он.«Это не означает, что мы перестанем его использовать, но это означает, что, прежде чем открывать шлюзы для кого-либо, мы хотим понять его немного больше».

Что означает разрешение на использование в экстренных случаях для пациентов?

Разрешение FDA на экстренное использование позволяет использовать ремдесивир в более широком смысле за пределами клинических испытаний. Но его использование по-прежнему ограничено пациентами, госпитализированными с тяжелой формой COVID-19, которая определяется как сатурация кислорода менее 94 процентов, требующая дополнительного кислорода, механической вентиляции или аппарата искусственного кровообращения, также известного как ЭКМО.

Компания Gilead согласилась передать свои текущие поставки ремдесивира, в общей сложности 1,5 миллиона доз - 607 000 доз, в США и остальные по всему миру. Каждому пациенту требуется от шести до 11 доз.

Федеральное правительство координирует распределение среди департаментов здравоохранения штата, которые затем распространят лекарство среди больниц.

Вы можете себе представить, что каждая страна в мире хочет получить поставку прямо сейчас.

Сара Дернберг, доктор медицины, MAS

Неясно, получат ли больницы в Сан-Франциско, в которых в основном не было всплеска всплеска крови, достаточные запасы препарата.Первоначальное распределение препарата не включало Калифорнию. Согласно последнему распределению, Департамент общественного здравоохранения Калифорнии получил 1200 доз, которые будут распределены пропорционально округам в зависимости от количества госпитализированных пациентов с COVID-19. Сан-Франциско получил 28 доз, которых хватило бы на лечение трех или четырех пациентов.

Также неясно, как ремдесивир будет распространяться среди других стран. «Вы можете себе представить, что каждая страна в мире хочет получать поставки прямо сейчас», - сказал Дернберг.

Разрешение на использование в экстренных случаях - это не то же самое, что разрешение FDA, которое потребует более тщательного анализа результатов клинических испытаний. Одобрение FDA также позволит компании Gilead взимать плату за препарат.

«Я был бы еще больше обеспокоен капиталом в тот момент, потому что за это будет цена», - сказал Чин-Хонг. «Конечно, это поднимает множество вопросов о дорогих лекарствах и доступе».

Что дальше изучать с ремдесивиром?

NIH начал вторую фазу своего исследования, чтобы изучить возможность сочетания ремдесивира с противовоспалительным препаратом барацитинабом. UCSF также примет участие. Барацитинаб, уже одобренный для лечения ревматоидного артрита, может помочь успокоить так называемые цитокиновые бури, которые в тяжелых случаях COVID-19 приводят к опасному воспалению легких и повреждению других органов.

На новом этапе исследователи сравнят комбинацию двух препаратов с одним ремдесивиром.

Фактически, теперь, когда ремдесивир считается новым «стандартом лечения» COVID-19, многие текущие клинические испытания, вероятно, должны будут изменить их дизайн, чтобы предоставить ремдесивир всем пациентам.

«Это бросает вызов множеству клинических испытаний», - сказал Дернберг. «Испытания, в которых не изучается ремдесивир, должны быть переработаны, потому что на данный момент вы не можете предлагать людям только плацебо. Таким образом, вы должны изменить его, чтобы ремдесивир можно было вводить в обе стороны испытания ».

Заглядывая в будущее, врачи надеются, что ремдесивир в конечном итоге может быть произведен в альтернативных формах, возможно, в форме, которую можно будет вводить путем ингаляции или инъекции непосредственно под кожу или даже в виде таблеток. По словам Чин-Хун, пациенту можно дать таблетку вне больницы, возможно, сразу после положительного результата теста, или даже в качестве профилактического средства. Он провел сравнение с некоторыми антиретровирусными препаратами, принимаемыми для предотвращения ВИЧ-инфекции, которые «не только помогают пациенту, но и помогают обществу в целом» за счет снижения передачи.

Таблетки также будут более безопасными для пациентов с почечной недостаточностью, сказал Ян. Ремдесивир в его нынешней внутривенной форме использует химическое вещество, циклодекстрин, которое делает лекарство растворимым, но может накапливаться в почках, сказал Ян.

Насколько нам следует надеяться на ремдесивир?

«Это одна из первых хороших новостей, которые мы получили, поэтому я с оптимизмом смотрю на это», - сказал Дернберг. «Если вы сможете безопасно доставить людей из больницы раньше, это снизит нагрузку на больничные ресурсы и снизит смертность».

«Это небольшое улучшение, но оно лучше, чем все, что у нас есть», - сказал Ян.

Эксперты сказали, что важно применять другие методы лечения, но предупредили, что большинство лекарств, которые работают теоретически или даже в лабораторных условиях, не действуют на пациентов.«Не все, что показывает эффективность в лаборатории, приводит к клиническому улучшению. Мы видим это все время », - сказал Ян. Например, лекарство от малярии гидроксихлорохин проявляет активность против коронавируса in vitro, но может вызывать сердечную токсичность у пациентов.

Таким образом, ремдесивир прошел долгий путь.

«Но ремдесивир - это не конец истории», - сказал Чин-Хонг. «Мы не увидим конца этого, пока у нас не будет действительно отличной вакцины - и даже когда у вас есть вакцина, не все будут вакцинированы.”

лекарств от COVID-19 (коронавирус): есть ли какие-нибудь, которые работают?

Я слышал, что несколько препаратов упоминались как возможные лекарства от COVID-19. Что они собой представляют и как работают?

Ответ от Уильяма Ф. Маршалла, III доктор медицины

Хотя есть только одно лекарство, одобренное Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19), многие лекарства проходят тестирование.

FDA одобрило противовирусный препарат под названием ремдесивир (Veklury) для лечения COVID-19 у взрослых и детей в возрасте от 12 лет и старше.Ремдесивир может быть назначен людям, которые госпитализированы с COVID-19 . Его вводят через иглу в кожу (внутривенно). FDA предоставило разрешение на экстренное использование препарата барицитиниб (Olumiant) для лечения ревматоидного артрита для лечения COVID-19 в некоторых случаях. Барицитиниб - это таблетка, которая, кажется, работает против COVID-19 , уменьшая воспаление и обладая противовирусной активностью. FDA заявляет, что барицитиниб можно использовать в сочетании с ремдесивиром у пациентов, госпитализированных с COVID-19 , которые находятся на аппарате искусственной вентиляции легких или нуждаются в дополнительном кислороде.

Исследователи изучают другие возможные способы лечения COVID-19 , в том числе:

  • Противовирусные препараты. Помимо ремдесивира, тестируемые противовирусные препараты включают фавипиравир и меримеподиб. Исследования показали, что комбинация лопинавира и ритонавира неэффективна.
  • Дексаметазон. Кортикостероид дексаметазон - это один из типов противовоспалительных препаратов, которые исследователи изучают для лечения или предотвращения дисфункции органов и повреждения легких в результате воспаления.Исследования показали, что он снижает риск смерти примерно на 30% для людей, находящихся на ИВЛ, и примерно на 20% для людей, которым нужен дополнительный кислород.

    Национальный институт здравоохранения США рекомендовал этот препарат пациентам, госпитализированным с COVID-19 , которые находятся на искусственной вентиляции легких или нуждаются в дополнительном кислороде. Другие кортикостероиды, такие как преднизон, метилпреднизолон или гидрокортизон, могут быть использованы, если дексаметазон недоступен. Дексаметазон и другие кортикостероиды могут быть опасными при менее тяжелой инфекции COVID-19 .

  • Противовоспалительная терапия. Исследователи изучают множество противовоспалительных препаратов для лечения или предотвращения дисфункции некоторых органов и повреждения легких в результате воспаления, связанного с инфекцией.
  • Иммунная терапия. Исследователи изучают использование типа иммунной терапии, называемой плазмой выздоравливающих. FDA предоставило разрешение на экстренное использование плазмотерапии выздоравливающих для лечения COVID-19 . Плазма выздоравливающих - это кровь, сданная людьми, вылечившимися от COVID-19 .Он используется для лечения людей, которые болеют COVID-19 в больнице.

    Исследователи также изучают другие виды иммунной терапии, включая мезенхимальные стволовые клетки и моноклональные антитела. Моноклональные антитела - это белки, созданные в лаборатории, которые могут помочь иммунной системе бороться с вирусами. Три препарата с моноклональными антителами получили разрешение на экстренное использование от FDA . Один препарат называется бамланивимаб, а второй - комбинация бамланивимаба и этесевимаба.Третий препарат представляет собой комбинацию двух антител, называемых казиривимабом и имдевимабом. Все три препараты используются для лечения легкой и средней тяжести COVID-19 у людей, которые имеют более высокий риск развития серьезного заболевания из-за COVID-19 . Лечение состоит из однократной внутривенной инфузии в амбулаторных условиях. Чтобы быть наиболее эффективными, эти лекарства необходимо вводить вскоре после появления симптомов COVID-19 и до госпитализации.

  • Изучаемые препараты с неопределенной эффективностью. Исследователи изучают амлодипин и лозартан. Но пока не известно, насколько эффективны эти препараты в лечении или профилактике COVID-19 . Ивермектин и фамотидин вряд ли будут полезны при лечении COVID-19 .
  • Гидроксихлорохин и хлорохин. Эти препараты от малярии были разрешены FDA для экстренного применения во время пандемии COVID-19 . Однако FDA отозвало это разрешение, когда анализ данных показал, что препараты неэффективны для лечения COVID-19 . Они также могут вызвать серьезные проблемы с сердцем.
  • Препараты для профилактики COVID-19 . Исследователи изучают препараты для предотвращения COVID-19 до и после контакта с вирусом.

Неизвестно, окажется ли какой-либо из них эффективным против COVID-19 . Очень важно завершить медицинские исследования, чтобы определить, эффективны ли какие-либо из этих лекарств против COVID-19 .

Не пробуйте эти лекарства без рецепта и одобрения врача, даже если вы слышали, что они могут быть обещаны.Эти препараты могут иметь серьезные побочные эффекты. Они предназначены для людей, которые серьезно болеют и находятся под наблюдением врача.

с

Уильям Ф. Маршалл, III доктор медицины

  • Чем тесты на антитела COVID-19 отличаются от диагностических тестов?
12 февраля 2021 г. Показать ссылки
  1. Информация для врачей по исследовательским методам лечения пациентов с COVID-19. Центры по контролю и профилактике заболеваний. https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/therapy-options.html. Доступ 21 апреля 2020 г.
  2. Разрешение на использование в экстренных случаях. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm-legal-regulatory-and-policy-framework/emergency-use-authorization#coviddrugs. По состоянию на 10 февраля 2021 г.
  3. AskMayoExpert. COVID-19: стационарная оценка, ведение и лечение. Клиника Майо; 2020.
  4. Ким А.Ю. и др. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19): лечение у взрослых. https://www.uptodate.com/contents/search.Доступ 21 апреля 2020 г.
  5. Giudicessi JR, et al. Неотложное руководство по навигации и обходу потенциала удлинения интервала QT и торсадогенного действия возможных фармакотерапевтических средств при коронавирусной болезни 19 (COVID-19). Труды клиники Мэйо. 2020; DOI: 10.1016 / j.mayocp.2020.03.024.
  6. Руководство по лечению коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Национальные институты здоровья. https://covid19treatmentguidelines.nih.gov/introduction/. Доступ 21 октября 2020 г.
  7. Коронавирусная болезнь 2019 (COVID-19) часто задаваемые вопросы.Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/coronavirus-disease-2019-covid-19/coronavirus-disease-2019-covid-19-frequent-asked-questions. Проверено 23 апреля 2020 г.
  8. Zhang L, et al. Блокатор кальциевых каналов безилат амлодипина снижает уровень летальности среди пациентов с COVID-19 и артериальной гипертензией. Medrxiv. 2020; DOI: 10.1101 / 2020.04.08.20047134.
  9. Marshall WF III (экспертное заключение). Клиника Майо. 23 ноября 2020 г.
  10. Q&A: Дексаметазон и COVID-19.Всемирная организация здоровья. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/question-and-answers-hub/q-a-detail/q-a-dexamethasone-and-covid-19. Доступ 30 июня 2020 г.
  11. Horby P, et al. Эффект дексаметазона у госпитализированных пациентов с COVID-19: предварительный отчет. medRxiv. 2020; DOI: 10.1101 / 2020.06.22.20137273.
  12. Janowitz T, et al. Использование фамотидина и количественное отслеживание симптомов COVID-19 у не госпитализированных пациентов: серия случаев. Кишечник. 2020; DOI: 10.1136 / gutjnl- 2020- 321852.
  13. Разрешение на использование в экстренных случаях. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm-legal-regulatory-and-policy-framework/emergency-use-authorization#coviddrugs. Доступ 23 ноября 2020 г.
Посмотреть больше ответов экспертов

Продукты и услуги

  1. Карта коронавируса: отслеживание тенденций

.

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались.Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie.Вы должны отключить приложение при входе в систему или уточнить у системного администратора.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Может ли комбинация анти-ВИЧ или другие существующие лекарства перехитрить новый коронавирус? | Наука

Пациент прибыл в Уханьскую больницу Красного Креста в Китае 25 января.Согласно статье The Lancet , ученые из Ухани уже начали исследование по тестированию существующих противовирусных препаратов против нового вируса.

Гектор РЕТАМАЛ / AFP / Getty Images

Автор: Джон Коэн,

Когда у людей появляется новый пугающий вирус, ученые тратят многие месяцы, если не годы, на разработку и тестирование вакцины. На поиск новых методов лечения также уходит много времени, но есть еще один вариант: попробовать существующие лекарства, чтобы узнать, действуют ли они против нового вируса.

В случае нового коронавируса (2019-nCoV) исследователи уже пробуют противовирусные препараты, широко используемые для лечения ВИЧ, в надежде, что они также смогут бороться с коронавирусом. Другие, все еще экспериментальные противовирусные препараты, в том числе тот, который был безуспешно протестирован против Эболы в прошлом году, также могут быть многообещающими.

Больница Цзинь Интань в Ухане, Китай, где прошли лечение первые 41 известный пациент, уже запустила рандомизированное контролируемое испытание комбинации препаратов против ВИЧ, лопинавира и ритонавира, согласно отчету группы китайцев от 24 января. ученые в The Lancet .Комбинация нацелена на протеазу, фермент, используемый ВИЧ и коронавирусами для расщепления белков, когда они создают новые копии самих себя. (Представитель биофармацевтической компании Abbvie сообщил Science Insider, что он пожертвовал правительству Китая комбинацию на 2 миллиона долларов, которую она продает под торговой маркой Aluvia. )

Связанные

Есть некоторые свидетельства того, что лечение может работать, пишут авторы статьи The Lancet : Исследование, опубликованное в 2004 году, показало, что комбинация показала «существенную клиническую пользу» при назначении пациентам с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS), который вызван коронавирусом, похожим на 2019-nCoV.

Но в этом исследовании пациенты не рандомизировались для получения лечения или плацебо, золотого стандарта для контролируемых исследований. Скорее, он сравнил пациентов, получавших два ингибитора протеазы плюс рибавирин, препарат, который препятствует репликации вируса, с пациентами с SARS, которые ранее получали только рибавирин. Исследователи увидели «очевидный улучшенный результат» в первой группе, что, по их словам, послужило аргументом в пользу проведения рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. Но с 2004 года не было зарегистрировано ни одного случая SARS, и судебный процесс так и не состоялся.

ингибиторов протеазы также проходят испытания против третьего коронавируса. В настоящее время в Саудовской Аравии проводится тщательно разработанное исследование, в котором пациенты с ближневосточным респираторным синдромом (MERS) получают либо комбинацию лопинавира / ритонавира плюс интерферон бета-1b, который усиливает иммунные ответы с помощью неясных механизмов, либо плацебо. Однако MERS более далеки от вируса 2019-nCoV в генеалогическом древе коронавирусов, чем SARS. И в исследовании на мышах, проведенном Ральфом Бариком из Университета Северной Каролины, Чапел-Хилл, и опубликованном 10 января в журнале Nature Communications , этот коктейль лекарств дал явно неутешительные результаты.

Барик объясняет, что белки в организме человека связывают 99% этих ингибиторов протеаз, оставляя мало из них для борьбы с вирусами. «Они эффективны против ВИЧ, потому что он чертовски чувствителен к препарату», - говорит Барич. Коронавирусы для сравнения нечувствительны. «Вы не можете достичь свободного уровня наркотика в организме человека, который позволил бы ему действовать».

Ремдесивир проявлял активность против всех протестированных нами коронавирусов, и я был бы удивлен, если бы он не проявил активности против этого.

Марк Денисон, Университет Вандербильта
В исследовании

Baric также тестировался интерферон бета-1b с экспериментальным препаратом, произведенным Gilead, ремдесивиром, который препятствует действию фермента вирусной полимеразы. У мышей, инфицированных MERS, получавших эту комбинацию, дела шли намного лучше, с уменьшением репликации вируса и улучшением функции легких. Это может сработать и против 2019-nCoV. «Ремдесивир проявлял активность против всех протестированных нами коронавирусов, и я был бы удивлен, если бы у него не было активности против этого», - говорит соавтор Марк Денисон, вирусолог из Университета Вандербильта, изучающий коронавирусы с 1984 года.(Ремдесивир также был протестирован против лихорадки Эбола в Демократической Республике Конго в прошлом году, но его эффективность была хуже, чем у двух других препаратов.)

Но исследователи предупреждают, что модель мыши только приблизительно соответствует MERS у людей. И независимо от того, какие лекарства используются, у них больше шансов сработать, если их вводить вскоре после заражения, говорит Денисон. «Проблема, связанная с SARS, MERS, этим новым коронавирусом и другими вирусами, вызывающими тяжелую пневмонию, - это окно возможностей», - говорит он.Ремдесивир хорош в снижении уровня вируса в организме, говорит Денисон, «но вы должны добраться до пациентов как можно раньше, если вы хотите оказать значительное влияние на болезнь». Многие люди с респираторными инфекциями обращаются за помощью только тогда, когда у них развиваются серьезные симптомы, однако через несколько дней после болезни.

Юен Квок-Юнг, микробиолог из Университета Гонконга, который в 2016 году выступил соавтором всестороннего анализа потенциальных методов лечения коронавируса в исследовании Nature Reviews Drug Discovery , соглашается, что ремдесивир является наиболее многообещающим препаратом для лечения 2019-nCoV и MERS.«Однако этот препарат недоступен в Гонконге и Китае», - говорит Юэнь. Он говорит, что ученые из Гонконга, в котором по состоянию на 27 января было восемь подтвержденных случаев 2019-nCoV, также, вероятно, будут тестировать лопинавир / ритонавир в сочетании с интерфероном бета-1b в рандомизированных контролируемых исследованиях, предполагая, что они увидят больше пациентов.

Также началась разработка совершенно новых методов лечения. Regeneron Pharmaceuticals разработала моноклональные антитела для лечения MERS, которые сейчас проходят первые испытания на людях.Представитель компании сообщил Science Insider, что исследователи начали выявлять аналогичные антитела, которые могут работать против 2019-nCoV. В случае лихорадки Эбола Regeneron потребовалось всего 6 месяцев, чтобы разработать варианты лечения и протестировать их на животных моделях, отметил представитель. (Смесь этих антител позже стала лидером клинических испытаний, в которых также был протестирован ремдесивир, снижающий смертность от лихорадки Эбола на 94% при введении вскоре после начала заболевания.)

По словам Денисона, идеальным средством лечения 2019-нКоВ может стать такой препарат, как ремдесивир, плюс моноклональные антитела.«Идея использования их в комбинации имела бы очень хорошие перспективы».

Обновленная информация о современных терапевтических препаратах для лечения COVID-19

  • 1.

    •• Zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W и др. Вспышка пневмонии, связанная с новым коронавирусом, вероятно, происхождения летучих мышей. Природа. 2020; 579 (7798): 270–3. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2012-7 Это одна из первых статей, изучающих генетическое происхождение SARS-CoV-2.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 2.

    Андерсен К.Г., Рамбаут А., Липкин В.И., Холмс Э.С., Гарри РФ. Проксимальное происхождение SARS-CoV-2. Nat Med. 2020; 26: 450–2. https://doi.org/10.1038/s41591-020-0820-9.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 3.

    Хамре Д., Киндиг Д.А., Манн Дж. Рост и внутриклеточное развитие нового респираторного вируса. J Virol. 1967. 1 (4): 810–6.

    CAS Статья Google ученый

  • 4.

    Бруцкова М, Макинтош К, Капикян АЗ, Чанок РМ. Адаптация двух штаммов коронавируса человека (OC38 и OC43) к росту в монослоях клеток. Proc Soc Exp Biol Med. 1970. 135 (2): 431–5. https://doi.org/10.3181/00379727-135-35068.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 5.

    van der Hoek L, Pyrc K, Jebbink MF, Vermeulen-Oost W., Berkhout RJ, Wolthers KC, et al. Выявление нового коронавируса человека. Nat Med.2004. 10 (4): 368–73. https://doi.org/10.1038/nm1024.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 6.

    Woo PC, Lau SK, Chu CM, Chan KH, Tsoi HW, Huang Y, et al. Характеристика и полная последовательность генома нового коронавируса, коронавируса HKU1, от пациентов с пневмонией. J Virol. 2005. 79 (2): 884–95. https://doi.org/10.1128/JVI.79.2.884-895.2005.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 7.

    Ван М., Ян М., Сюй Х, Лян В., Кан Б., Чжэн Б. и др. Заражение SARS-CoV в ресторане от пальмовой циветты. Emerg Infect Dis. 2005. 11 (12): 1860–5. https://doi.org/10.3201/eid1112.041293.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 8.

    Заки AM, van Boheemen S, Bestebroer TM, Osterhaus AD, Fouchier RA. Изоляция нового коронавируса от мужчины с пневмонией в Саудовской Аравии. N Engl J Med. 2012. 367 (19): 1814–20.https://doi.org/10.1056/NEJMoa1211721.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 9.

    Corum J, Zimmer C. Плохие новости, завернутые в белок: внутри генома коронавируса. Нью-Йорк: The New York TImes Company; 2020. https://www.nytimes.com/interactive/2020/04/03/science/coronavirus-genome-bad-news-wrapped-in-protein.html.

    Google ученый

  • 10.

    •• Янь Р., Чжан И, Ли И, Ся Л, Го И, Чжоу К.Структурная основа распознавания SARS-CoV-2 полноразмерным человеческим ACE2. Наука (Нью-Йорк, Нью-Йорк). 2020; 367 (6485): 1444–8. https://doi.org/10.1126/science.abb2762 В этой статье описано распознавание SARS-CoV-2 человеческим белком ACE2. В этой статье описывается распознавание SARS-CoV-2 человеческим белком ACE2.

    CAS Статья Google ученый

  • 11.

    Оу Х, Лю И, Лей Х, Ли П, Ми Д, Рен Л. и др. Характеристика спайкового гликопротеина SARS-CoV-2 при проникновении вируса и его иммунная перекрестная реактивность с SARS-CoV.Nat Commun. 2020; 11 (1): 1620. https://doi.org/10.1038/s41467-020-15562-9.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 12.

    • Чен Й, Лю Ку, Го Д. Новые коронавирусы: структура генома, репликация и патогенез. J Med Virol. 2020; 92 (4): 418–23. https://doi.org/10.1002/jmv.25681 В этом обзоре представлена ​​общая информация о коронавирусах.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 13.

    Фунг Т.С., Лю Д.Х. Коронавирус человека: взаимодействие хозяин-патоген. Annu Rev Microbiol. 2019; 73: 529–57. https://doi.org/10.1146/annurev-micro-020518-115759.

    CAS Статья Google ученый

  • 14.

    Channappanavar R, Zhao J, Perlman S. Опосредованный Т-клетками иммунный ответ на респираторные коронавирусы. Immunol Res. 2014. 59 (1–3): 118–28. https://doi.org/10.1007/s12026-014-8534-z.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 15.

    Nelemans T, Kikkert M. Вирусное уклонение от врожденного иммунитета и патогенез новых инфекций, вызываемых РНК-вирусом. Вирусы. 2019; 11 (10). https://doi.org/10.3390/v11100961.

  • 16.

    Newton AH, Cardani A, Braciale TJ. Иммунный ответ хозяина при респираторной вирусной инфекции: балансирование клиренса вируса и иммунопатологии. Semin Immunopathol. 2016; 38 (4): 471–82. https://doi.org/10.1007/s00281-016-0558-0.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 17.

    CDC CfDCaP. Группы повышенного риска тяжелого заболевания. Центр по контролю и профилактике заболеваний (CDC) 2020.

  • 18.

    Марагакис Л. Коронавирус и COVID-19: кто подвергается более высокому риску? Джона Хопкинса Медицина. 2020.

  • 19.

    Гаттинони Л., Коппола С., Крессони М., Бусана М., Росси С., Чиумелло Д. Ковид-19 не вызывает «типичного» острого респираторного дистресс-синдрома. Am J Respir Crit Care Med. 2020. https://doi.org/10.1164/rccm.202003-0817LE.

  • 20.

    Фер А.Р., Чаннаппанавар Р., Перлман С. Ближневосточный респираторный синдром: появление патогенного коронавируса человека. Annu Rev Med. 2017; 68: 387–99. https://doi.org/10.1146/annurev-med-051215-031152.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 21.

    Киндлер Э., Тиль В. SARS-CoV и IFN: слишком мало, слишком поздно. Клеточный микроб-хозяин. 2016; 19 (2): 139–41. https://doi.org/10.1016/j.chom.2016.01.012.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 22.

    Channappanavar R, Fehr AR, Vijay R, Mack M, Zhao J, Meyerholz DK, et al. Нарушение регуляции интерферона I типа и воспалительные реакции моноцитов-макрофагов вызывают летальную пневмонию у мышей, инфицированных SARS-CoV. Клеточный микроб-хозяин. 2016; 19 (2): 181–93. https://doi.org/10.1016/j.chom.2016.01.007.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 23.

    de Wit E, van Doremalen N, Falzarano D, Munster VJ. SARS и MERS: недавние исследования новых коронавирусов.Nat Rev Microbiol. 2016; 14 (8): 523–34. https://doi.org/10.1038/nrmicro.2016.81.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 24.

    Хуанг Ц., Ван И, Ли Х, Рен Л., Чжао Дж, Ху И и др. Клинические особенности пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. Ланцет (Лондонский англ.). 2020; 395 (10223): 497–506. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)30183-5.

    CAS Статья Google ученый

  • 25.

    Чен Н., Чжоу М., Дун Х, Цюй Дж., Гонг Ф, Хан И и др. Эпидемиологические и клинические характеристики 99 случаев новой коронавирусной пневмонии 2019 г. в Ухане, Китай: описательное исследование. Ланцет (Лондонский англ.). 2020; 395 (10223): 507–13. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(20)30211-7.

    CAS Статья Google ученый

  • 26.

    Xiong Y, Liu Y, Cao L, Wang D, Guo M, Jiang A, et al. Транскриптомные характеристики жидкости бронхоальвеолярного лаважа и мононуклеарных клеток периферической крови у пациентов с COVID-19.Emerg Microbes Infect. 2020; 9 (1): 761–70. https://doi.org/10.1080/22221751.2020.1747363.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 27.

    Лу Х. Варианты медикаментозного лечения нового коронавируса 2019 года (2019-nCoV). Biosci Trends. 2020; 14 (1): 69–71. https://doi.org/10.5582/bst.2020.01020.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 28.

    Siegel D, Hui HC, Doerffler E, Clarke MO, Chun K, Zhang L, et al. Открытие и синтез фосфорамидатного пролекарства пирроло [2,1-f] [триазин-4-амино] аденина С-нуклеозида (GS-5734) для лечения лихорадки Эбола и новых вирусов. J Med Chem. 2017; 60 (5): 1648–61. https://doi.org/10.1021/acs.jmedchem.6b01594.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 29.

    Шихан Т.П., Симс А.С., Лейст С.Р., Шафер А., Вон Дж., Браун А.Дж. и др.Сравнительная терапевтическая эффективность ремдесивира и комбинации лопинавира, ритонавира и бета-интерферона в отношении БВРС-КоВ. Nat Commun. 2020; 11 (1): 222. https://doi.org/10.1038/s41467-019-13940-6.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 30.

    • Ван М., Цао Р., Чжан Л., Ян Х, Лю Дж., Сюй М. и др. Ремдесивир и хлорохин эффективно подавляют недавно появившийся новый коронавирус (2019-nCoV) in vitro.Cell Res. 2020; 30 (3): 269–71. https://doi.org/10.1038/s41422-020-0282-0 В этой статье оценивалась in vitro эффективность ремдезивира и хлорохина в ингибировании SARS-CoV-2.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 31.

    Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, Lofy KH, Wiesman J, Bruce H, et al. Первый случай нового коронавируса 2019 года в США. N Engl J Med. 2020; 382 (10): 929–36. https: // doi.org / 10.1056 / NEJMoa2001191.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 32.

    https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04252664. Легкое / умеренное РКИ 2019-нКоВ Ремдесивир. 2020.

  • 33.

    https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04257656. Тяжелое РКИ с ремдесивиром 2019-нКоВ. 24 февраля 2020 г.

  • 34.

    Грейн Дж., Омагари Н., Шин Д., Диаз Дж., Аспергес Е., Кастанья А. и др. Сострадательное применение ремдесивира пациентам с тяжелым Covid-19.N Engl J Med. 2020. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2007016.

  • 35.

    Райнс Р. Противомалярийные препараты в лечении ревматологических заболеваний. Ревматология. 1997. 36 (7): 799–805.

    CAS Статья Google ученый

  • 36.

    Schultz KR, Gilman AL. Лизосомотропные амины, хлорохин и гидроксихлорохин: потенциально новый метод лечения болезни «трансплантат против хозяина». Лимфома лейка. 1997. 24 (3–4): 201–10.

    CAS Статья Google ученый

  • 37.

    Mauthe M, Orhon I, Rocchi C, Zhou X, Luhr M, Hijlkema K-J и др. Хлорохин подавляет аутофагический поток, уменьшая слияние аутофагосом и лизосом. Аутофагия. 2018; 14 (8): 1435–55.

    CAS Статья Google ученый

  • 38.

    Саварино А., Ди Трани Л., Донателли И., Кауда Р., Кассон А. Новые сведения о противовирусных эффектах хлорохина. Lancet Infect Dis. 2006; 6 (2): 67–9.

    Артикул Google ученый

  • 39.

    Лю Дж, Цао Р., Сюй М., Ван Х, Чжан Х, Ху Х и др. Гидроксихлорохин, менее токсичное производное хлорохина, эффективно подавляет инфекцию SARS-CoV-2 in vitro. Cell Discov. 2020; 6 (1): 1–4.

    CAS Статья Google ученый

  • 40.

    Сильва Дж.С.д, Мариз Х.А., Роша Джуниор Л.Ф., Оливейра П.С.Ш., Дантас А.Т., Дуарте АЛБП и др. Гидроксихлорохин снижает количество цитокинов, связанных с Th27, у пациентов с системной красной волчанкой и ревматоидным артритом.Клиники. 2013; 68 (6): 766–771.

  • 41.

    Cao X. COVID-19: иммунопатология и ее значение для терапии. Nat Rev Immunol. 2020: 1-2.

  • 42.

    Colson P, Rolain J-M, Lagier J-C, Brouqui P, Raoult D. Хлорохин и гидроксихлорохин в качестве доступных средств борьбы с COVID-19. Int J Antimicrob Agents. 2020; 105932 (10.1016).

  • 43.

    te Velthuis AJ, van den Worm SH, Sims AC, Baric RS, Snijder EJ, van Hemert MJ. Zn (2+) ингибирует активность РНК-полимеразы коронавируса и артеривируса in vitro, а ионофоры цинка блокируют репликацию этих вирусов в культуре клеток.PLoS Pathog. 2010; 6 (11): e1001176. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1001176.

    CAS Статья Google ученый

  • 44.

    Сюэ Дж., Мойер А., Пэн Б., Ву Дж., Ханнафон Б. Н., Дин В. К.. Хлорохин - ионофор цинка. PLoS One. 2014; 9 (10): e109180. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0109180.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 45.

    • Тан В., Цао З., Хань М., Ван З., Чен Дж., Сунь В. и др. Гидроксихлорохин у пациентов с COVID-19: открытое рандомизированное контролируемое исследование. medRxiv. 2020: 2020.04.10.20060558. https://doi.org/10.1101/2020.04.10.20060558. Эта статья показала, что гидроксихлорохин не принес пользу пациентам с COVID-19 с точки зрения отрицательной конверсии .

  • 46.

    • Борба М., де Алмейда Вал Ф, Сампайо В.С., Александр М.А., Мело ГК, Брито М. и др. Хлорохиндифосфат в двух разных дозах в качестве дополнительной терапии госпитализированных пациентов с тяжелым респираторным синдромом в контексте инфекции коронавируса (SARS-CoV-2): предварительные результаты безопасности рандомизированного двойного слепого клинического исследования фазы IIb (исследование CloroCovid-19 ).medRxiv. 2020. В этой статье выявлена ​​токсичность высокой дозы (600 мг два раза в день) хлорохина при лечении пациентов с COVID-19 .

  • 47.

    Юурлинк DN. Соображения безопасности при применении хлорохина, гидроксихлорохина и азитромицина при лечении инфекции SARS-CoV-2. CMAJ. 2020.

  • 48.

    https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/021251s058 slp. КАЛЕТРА (лопинавир и ритонавир) таблетка. 12/2019.

  • 49.

    De Clercq E.Препараты против ВИЧ: 25 соединений одобрены в течение 25 лет после открытия ВИЧ. Int J Antimicrob Agents. 2009. 33 (4): 307–20. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2008.10.010.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 50.

    Цао Б., Ван И, Вэнь Д., Лю В., Ван Дж., Фан Г. и др. Испытание применения лопинавира-ритонавира у взрослых, госпитализированных с тяжелым Covid-19. N Engl J Med. 2020. https://doi.org/10.1056/NEJMoa2001282.

  • 51.

    Лим Дж., Чон С., Шин Х.Й., Ким М.Дж., Сеонг Ю.М., Ли В.Дж. и др. Случай индексного пациента, который вызвал третичную передачу инфекции COVID-19 в Корее: применение лопинавира / ритонавира для лечения пневмонии, инфицированной COVID-19, под контролем количественной ОТ-ПЦР. J Korean Med Sci. 2020; 35 (6): e79. https://doi.org/10.3346/jkms.2020.35.e79.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 52.

    Борискин Ю.С., Ленева И.А., Печер Е.И., Поляк С.Ю.Арбидол: противовирусное соединение широкого спектра действия, блокирующее слияние вирусов. Curr Med Chem. 2008. 15 (10): 997–1005. https://doi.org/10.2174/092986708784049658.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 53.

    Pécheur E-I, Borisevich V, Halfmann P, Morrey JD, Smee DF, Prichard M, et al. Синтетический противовирусный препарат арбидол подавляет распространенные во всем мире патогенные вирусы. J Virol. 2016; 90 (6): 3086–92. https://doi.org/10.1128/JVI.02077-15.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 54.

    Villalaín J. Мембранотропные эффекты арбидола, широкой противовирусной молекулы, на мембраны модели фосфолипидов. J. Phys Chem B. 2010; 114 (25): 8544–54. https://doi.org/10.1021/jp102619w.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 55.

    Ленева И.А., Рассел Р.Дж., Борискин Ю.С., Хэй А.Дж.Характеристики устойчивых к арбидолу мутантов вируса гриппа: влияние на механизм противогриппозного действия арбидола. Antivir Res. 2009. 81 (2): 132–40. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2008.10.009.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 56.

    Blaising J, Polyak SJ, Pécheur E-I. Арбидол как противовирусное средство широкого спектра действия: обновленная информация. Antivir Res. 2014; 107: 84–94. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2014.04.006.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 57.

    Донг Л., Ху С., Гао Дж. Открытие лекарств для лечения коронавирусной болезни 2019 (COVID-19). Drug Discov Ther. 2020; 14 (1): 58–60. https://doi.org/10.5582/ddt.2020.01012.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 58.

    Deng L, Li C, Zeng Q, Liu X, Li X, Zhang H, et al. Арбидол в сочетании с LPV / r по сравнению с одним LPV / r против коронавирусной болезни 2019: ретроспективное когортное исследование.J Infect. 2020. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2020.03.002.

  • 59.

    Chen C, Zhang Y, Huang J, Yin P, Cheng Z, Wu J et al. Сравнение фавипиравира и арбидола при COVID-19: рандомизированное клиническое исследование. medRxiv. 2020: 2020.03.17.20037432. https://doi.org/10.1101/2020.03.17.20037432.

  • 60.

    Фурута Ю., Комено Т., Накамура Т. Фавипиравир (Т-705), ингибитор широкого спектра действия вирусной РНК-полимеразы. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci. 2017; 93 (7): 449–63. https://doi.org/10.2183 / pjab.93.027.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 61.

    Фурута Ю., Гоуэн Б.Б., Такахаши К., Шираки К., Сми Д.Ф., Барнард Д.Л. Фавипиравир (Т-705), новый ингибитор вирусной РНК-полимеразы. Antivir Res. 2013. 100 (2): 446–54. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2013.09.015.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 62.

    De Clercq E. Новые аналоги нуклеозидов для лечения вирусных инфекций геморрагической лихорадки. Chem Asian J. 2019; 14 (22): 3962–8. https://doi.org/10.1002/asia.201

    1.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 63.

    Макклеллан К., Перри С.М. Осельтамивир. Наркотики. 2001. 61 (2): 263–83.

    CAS Статья Google ученый

  • 64.

    Whitley RJ, Hayden FG, Reisinger KS, Young N, Dutkowski R, Ipe D, et al. Пероральное лечение гриппа осельтамивиром у детей. Pediatr Infect Dis J. 2001; 20 (2): 127–33.

    CAS Статья Google ученый

  • 65.

    Ван Д., Ху Б., Ху Ц., Чжу Ф., Лю X, Чжан Дж. И др. Клинические характеристики 138 госпитализированных пациентов с пневмонией, инфицированной новым коронавирусом 2019 г., в Ухане, Китай. JAMA. 2020; 323 (11): 1061–9.

    CAS Статья Google ученый

  • 66.

    Rosa SGV, туалет Сантос. Клинические испытания репозиции лекарств для лечения COVID-19. Преподобный Панам Салуд Публика. 2020; 44.

  • 67.

    Чжан Ц., Ву З., Ли Дж.В., Чжао Х., Ван Г.К. Синдром высвобождения цитокинов (СВК) тяжелого COVID-19 и антагониста рецепторов интерлейкина-6 (IL-6R) тоцилизумаба может стать ключом к снижению смертности. Int J Antimicrob Agents. 2020; 105954. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105954.

  • 68.

    Петерс Д.Х., Фридель HA, Мактавиш Д. Азитромицин.Обзор его антимикробной активности, фармакокинетических свойств и клинической эффективности. Наркотики. 1992. 44 (5): 750–99. https://doi.org/10.2165/00003495-199244050-00007.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 69.

    Retallack H, Di Lullo E, Arias C, Knopp KA, Laurie MT, Sandoval-Espinosa C, et al. Тропизм клеток вируса Зика в развивающемся мозге человека и ингибирование азитромицином. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2016; 113 (50): 14408–13.https://doi.org/10.1073/pnas.1618029113.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 70.

    Bacharier LB, Guilbert TW, Mauger DT, Boehmer S, Beigelman A, Fitzpatrick AM, et al. Раннее введение азитромицина и профилактика тяжелых заболеваний нижних дыхательных путей у детей дошкольного возраста с такими заболеваниями в анамнезе: рандомизированное клиническое исследование. JAMA. 2015; 314 (19): 2034–44. https://doi.org/10.1001 / jama.2015.13896.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 71.

    Madrid PB, Panchal RG, Warren TK, Shurtleff AC, Endsley AN, Green CE, et al. Оценка ингибиторов вируса Эбола для перепрофилирования лекарств. ACS Infect Dis. 2015; 1 (7): 317–26. https://doi.org/10.1021/acsinfecdis.5b00030.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 72.

    этикетка Ua. Этикетка азитромицина США. Этикетка азитромицина США. 2016 Февраль Архивировано из оригинала 23 ноября 2016 года.

  • 73.

    Gautret P, Lagier JC, Parola P, Hoang VT, Meddeb L, Mailhe M, et al. Гидроксихлорохин и азитромицин для лечения COVID-19: результаты открытого нерандомизированного клинического исследования. Int J Antimicrob Agents. 2020; 105949: 105949. https://doi.org/10.1016/j.ijantimicag.2020.105949.

    CAS Статья Google ученый

  • 74.

    Исхаки А.А., Хан А.Х., Сулейман САС, Алсултан М.Т., Хан I, Накви А.А. Оценка эффективности комбинированной терапии осельтамивир-азитромицин в профилактике осложнений инфекции гриппа A (h2N1) pdm09 и скорости купирования симптомов. Эксперт Rev Respir Med. 2020: 1–9. https://doi.org/10.1080/17476348.2020.1730180.

  • 75.

    Молина Дж. М., Деложер С., Ле Гофф Дж., Мела-Лима Б., Понскарм Д., Голдвирт Л. и др. Нет доказательств быстрого клиренса противовирусных препаратов или клинической пользы от комбинации гидроксихлорохина и азитромицина у пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19.Med Mal Infect. 2020. https://doi.org/10.1016/j.medmal.2020.03.006.

  • 76.

    Молина Дж. М., Деложер С., Гофф Дж. Л., Мела-Лима Б., Понскарм Д., Голдвирт Л. и др. Нет доказательств быстрого выведения антивирусных препаратов или клинической пользы от комбинации гидроксихлорохина и азитромицина у пациентов с тяжелой инфекцией COVID-19. Med Mal Infect 2020. doi: https: //doi.org/10.1016/j.medmal.2020.03.006.

  • 77.

    Carr AC, Maggini S. Витамин C и иммунная функция. Питательные вещества.2017; 9 (11). https://doi.org/10.3390/nu

  • 11.

  • 78.

    Ким Й., Ким Х., Бэ С., Чой Дж., Лим С.И., Ли Н. и др. Витамин C является важным фактором противовирусного иммунного ответа за счет выработки интерферона-альфа / бета на начальной стадии инфекции вирусом гриппа A (h4N2). Immune Netw. 2013; 13 (2): 70–4. https://doi.org/10.4110/in.2013.13.2.70.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 79.

    van Gorkom GNY, Klein Wolterink RGJ, Van Elssen C, Wieten L, Germeraad WTV, Bos GMJ. Влияние витамина С на лимфоциты: обзор. Антиоксиданты (Базель). 2018; 7 (3). https://doi.org/10.3390/antiox7030041.

  • 80.

    Медицина USNLo. ClinicalTrials.gov. Национальная медицинская библиотека США. 2020 31 марта. Doi: (https://clinicaltrials.gov/ct2/results?cond=COVID-19&term=ascorbic+acid&cntry=&state=&city=&dist=.

  • 81.

    Cheng R. Может раннее и высокое внутривенное введение доза витамина C предотвращает и лечит коронавирусную болезнь 2019 (COVID-19)? Med Drug Discov.2020; 100028. https://doi.org/10.1016/j.medidd.2020.100028.

  • 82.

    Институт NC. Высокие дозы витамина C (PDQ®) - версия для профессионального здоровья. Национальный институт рака. 2020 фев 9. Doi: https: //www.cancer.gov/about-cancer/treatment/cam/hp/vitamin-c-pdq.

  • 83.

    Рассел К.Д., Миллар Дж. Э., Бэйли Дж. К.. Клинические данные не поддерживают лечение кортикостероидами при повреждении легких 2019-nCoV. Ланцет. 2020; 395 (10223): 473–5. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30317-2.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 84.

    Вильяр Дж., Белда Дж., Анон Дж. М., Бланко Дж., Перес-Мендес Л., Феррандо С. и др. Оценка эффективности дексаметазона при лечении пациентов со стойким острым респираторным дистресс-синдромом: протокол рандомизированного контролируемого исследования. Испытания. 2016; 17: 342. https://doi.org/10.1186/s13063-016-1456-4.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 85.

    Lamontagne F, Rochwerg B, Lytvyn L, Guyatt GH, Møller MH, Annane D, et al.Кортикостероидная терапия сепсиса: руководство по клинической практике. BMJ. 2018; 362: к3284. https://doi.org/10.1136/bmj.k3284.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 86.

    Wu C, Chen X, Cai Y, Xia J, Zhou X, Xu S, et al. Факторы риска, связанные с острым респираторным дистресс-синдромом и смертью пациентов с коронавирусной болезнью пневмонии 2019 года в Ухане, Китай. JAMA Intern Med. 2020. https://doi.org/10.1001/jamainternmed.2020.0994.

  • 87.

    Wang Y, Jiang W., He Q, Wang C, Wang B, Zhou P et al. Раннее, низкодозовое и краткосрочное применение кортикостероидов у пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19: опыт одного центра из Ухани, Китай. medRxiv. 2020: 2020.03.06.20032342. https://doi.org/10.1101/2020.03.06.20032342.

  • 88.

    Шан Л., Чжао Дж., Ху Й, Ду Р, Цао Б. Об использовании кортикостероидов при пневмонии 2019-нКоВ. Ланцет. 2020; 395 (10225): 683–4. https://doi.org/10.1016 / S0140-6736 (20) 30361-5.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 89.

    J F. Интернет-книга интенсивной терапии. С веб-сайта проекта EMCrit. 2020 7 апреля. Doi: https: //emcrit.org/ibcc/COVID19/.

  • 90.

    Бхимрадж А., Морган Р.Л., Шумакер А.Х., Лавергн В., Баден Л., Ченг В.К.-С и др. Руководство Американского общества инфекционных болезней по лечению и ведению пациентов с COVID-19.Заражение Dis Soc Am. 2020.

  • 91.

    Альхазани В., Мёллер М.Х., Араби Ю.М., Лоеб М., Гонг М.Н., Фан Э. и др. Кампания по выживанию при сепсисе: руководство по ведению тяжелобольных взрослых с коронавирусной болезнью 2019 (COVID-19). Intensive Care Med. 2020. https://doi.org/10.1007/s00134-020-06022-5.

  • 92.

    Вильяр Дж., Феррандо С., Мартинес Д., Амброс А., Муньос Т., Солер Дж. А. и др. Лечение дексаметазоном синдрома острого респираторного дистресс-синдрома: многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование.Ланцет Респир Мед. 2020; 8 (3): 267–76. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(19)30417-5.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 93.

    Alessandri F, Pugliese F, Ranieri VM. Роль методов спасения в лечении тяжелого ОРДС. Respir Care. 2018; 63 (1): 92–101. https://doi.org/10.4187/respcare.05752.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 94.

    Cherian SV, Kumar A, Akasapu K, Ashton RW, Aparnath M, Malhotra A. Спасательные методы лечения рефрактерной гипоксемии при ОРДС. Respir Med. 2018; 141: 150–8. https://doi.org/10.1016/j.rmed.2018.06.030.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 95.

    Хан Т.А., Шникель Дж., Росс Д., Бастани С., Лакс Х., Эсмаилиан Ф. и др. Проспективное рандомизированное перекрестное пилотное исследование вдыхаемого оксида азота по сравнению с ингаляционным простациклином у реципиентов трансплантата сердца и легкого.J Thorac Cardiovasc Surg. 2009. 138 (6): 1417–24. https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2009.04.063.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 96.

    Åkerström S, Mousavi-Jazi M, Klingström J, Leijon M, Lundkvist Å, Mirazimi A. Оксид азота подавляет цикл репликации коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома. J Virol. 2005; 79 (3): 1966. https://doi.org/10.1128/JVI.79.3.1966-1969.2005.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 97.

    Walmrath D, Schneider T, Pilch J, Grimminger F, Seeger W. Простациклин в аэрозольной форме при респираторном дистресс-синдроме у взрослых. Ланцет (Лондонский англ.). 1993. 342 (8877): 961–2. https://doi.org/10.1016/0140-6736(93)92004-d.

    CAS Статья Google ученый

  • 98.

    Сирси Р. Дж., Моралес Дж. Р., Феррейра Дж. А., Джонсон Д. В.. Роль ингаляционного простациклина в лечении острого респираторного дистресс-синдрома. Ther Adv Respir Dis. 2015; 9 (6): 302–12.https://doi.org/10.1177/1753465815599345.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 99.

    Чен Л., Лю П, Гао Х, Сунь Б., Чао Д., Ван Ф. и др. Вдыхание оксида азота при лечении тяжелого острого респираторного синдрома: испытание по спасению в Пекине. Clin Infect Dis. 2004. 39 (10): 1531–5. https://doi.org/10.1086/425357.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 100.

    Лекарство USNLo. Национальная медицинская библиотека США. ClinicalTrialsgov. 2020 2 апреля. Doi: https://clinicaltrials.gov.

  • 101.

    Биокосмическая промышленность. Маллинкродт оценивает потенциальную роль вдыхаемого оксида азота в лечении осложнений легких, связанных с COVID-19, взаимодействует с научными, государственными и регулирующими органами. С веб-сайта Biospace. 2020 24 марта. Https://www.biospace.com/article/releases/mallinckrodt-evaluates-the-potential-role-for-inhaled-nitric-oxide-to-treat-covid-19- associated-легкие-осложнения- взаимодействует с научными правительственными и регулирующими агентствами /.

  • 102.

    Сето Б. Рапамицин и mTOR: случайное открытие и значение для рака груди. Clin Transl Med. 2012; 1 (1): 29. https://doi.org/10.1186/2001-1326-1-29.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 103.

    Киндрачук Дж., Орк Б., Харт Б.Дж., Мазур С., Холбрук М.Р., Фриман М.Б. и др. Противовирусный потенциал модуляции передачи сигналов ERK / MAPK и PI3K / AKT / mTOR для коронавирусной инфекции ближневосточного респираторного синдрома, выявленный с помощью анализа временного кинома.Антимикробные агенты Chemother. 2015; 59 (2): 1088–99. https://doi.org/10.1128/AAC.03659-14.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 104.

    Лечение сиролимусом у госпитализированных пациентов с пневмонией, вызванной covid-19. https://ClinicalTrials.gov/show/NCT04341675.

  • 105.

    Wang CH, Chung FT, Lin SM, Huang SY, Chou CL, Lee KY, et al. Адъювантная терапия ингибитором рапамицина, сиролимусом и стероидами, являющейся мишенью для млекопитающих, улучшает исходы у пациентов с тяжелой пневмонией, вызванной вирусом h2N1, и острой дыхательной недостаточностью.Crit Care Med. 2014; 42 (2): 313–21. https://doi.org/10.1097/CCM.0b013e3182a2727d.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 106.

    Цзя X, Лю Б., Бао Л., Лв Q, Ли Ф, Ли Х и др. Отсроченное лечение озельтамивиром и сиролимусом ослабляет вызванное вирусом h2N1 тяжелое повреждение легких, коррелирующее с подавленной активацией воспаления NLRP3 и инфильтрацией воспалительных клеток. PLoS Pathog. 2018; 14 (11): e1007428. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1007428.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 107.

    Дополнительный сиролимус и осельтамивир по сравнению с одним осельтамивиром для лечения гриппа. https://ClinicalTrials.gov/show/NCT03

    1.

  • 108.

    Zhou Y, Hou Y, Shen J, Huang Y, Martin W., Cheng F. Сетевое перепрофилирование лекарств для лечения нового коронавируса 2019-nCoV / SARS-CoV-2. Cell Discov. 2020; 6:14. https://doi.org/10.1038 / s41421-020-0153-3.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 109.

    Многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование эффективности и безопасности тоцилизумаба при лечении новой коронавирусной пневмонии (COVID-19). Китайский регистр клинических испытаний. http://www.chictr.org.cn/showprojen.aspx?proj=49409. Дата обращения 16.04.2020.

  • 110.

    Fu BX, Xiaoling, Wei, Haiming. Почему тоцилизумаб может быть эффективным средством лечения тяжелой формы COVID-19? J Transl Med.2020.

  • 111.

    Оценка эффективности и безопасности сарилумаба у госпитализированных пациентов с COVID-19. https://ClinicalTrials.gov/show/NCT04315298.

  • 112.

    Dinarello CA. Обзор семейства IL-1 при врожденном воспалении и приобретенном иммунитете. Immunol Rev.2018; 281 (1): 8–27. https://doi.org/10.1111/imr.12621.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 113.

    Персонализированная иммунотерапия от SARS-CoV-2 (COVID-19), связанной с дисфункцией органов. https://ClinicalTrials.gov/show/NCT04339712.

  • 114.

    Лечение пациентов с COVID-19 антиинтерлейкиновыми препаратами. https://ClinicalTrials.gov/show/NCT04330638.

  • 115.

    Ян X, Yu Y, Xu J, Shu H, Xia JA, Liu H, et al. Клиническое течение и исходы тяжелобольных пациентов с пневмонией SARS-CoV-2 в Ухане, Китай: одноцентровое ретроспективное наблюдательное исследование.Ланцет Респир Мед. 2020. https://doi.org/10.1016/s2213-2600(20)30079-5.

  • 116.

    Гуань В-Дж, Ни З-И, Ху Y, Лян В-Х, Оу Си-Кью, Хе Дж-Х и др. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 г. в Китае. N Engl J Med. 2020. https://doi.org/10.1056/nejmoa2002032.

  • 117.

    Чжан Дж.Дж., Дон Х, Цао И-И, Юань И-Д, Ян И-Б, Янь И-Кью и др. Клинические характеристики 140 пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, в Ухане, Китай. Аллергия. 2020. https://doi.org/10.1111/all.14238.

  • 118.

    Фанг Л., Каракиулакис Г., Рот М. Имеют ли пациенты с гипертонией и сахарным диабетом повышенный риск заражения COVID-19? Ланцет Респир Мед. 2020; 8 (4): e21. https://doi.org/10.1016/s2213-2600(20)30116-8.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 119.

    Ван И, Шан Дж., Грэм Р., Барик Р.С., Ли Ф. Распознавание рецепторов новым коронавирусом из Ухани: анализ, основанный на десятилетних структурных исследованиях коронавируса SARS.J Virol. 2020; 94 (7). https://doi.org/10.1128/jvi.00127-20.

  • 120.

    Смит Л.Дж., Канадас-Гарре М, Каппа Р.С., Максвелл А.П., Макнайт А.Дж. Генетические ассоциации между генами ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и почечной недостаточностью: систематический обзор и метаанализ. BMJ Open. 2019; 9 (4): e026777. https://doi.org/10.1136/bmjopen-2018-026777.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 121.

    Гурвиц Д.Блокаторы рецепторов ангиотензина в качестве экспериментальных терапевтических средств против SARS-CoV-2. Drug Dev Res. 2020. https://doi.org/10.1002/ddr.21656.

  • 122.

    Феррарио С.М., Джессап Дж., Чаппелл М.К., Аверилл Д.Б., Броснихан КБ, Таллант Э.А. и др. Влияние ингибирования ангиотензин-превращающего фермента и блокаторов рецепторов ангиотензина II на сердечный ангиотензин-превращающий фермент 2. Циркуляция. 2005. 111 (20): 2605–10. https://doi.org/10.1161/circulationaha.104.510461.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 123.

    Куба К., Имаи Й, Рао С., Гао Х, Го Ф, Гуань Б. и др. Решающая роль ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) в повреждении легких, вызванном коронавирусом SARS. Nat Med. 2005. 11 (8): 875–9. https://doi.org/10.1038/nm1267.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 124.

    Research CfDEa. FDA рекомендует пациентам использовать нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) при COVID-19. FDA. https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-advises-patients-use-non-steroidal-anti-inflamasted-drugs-nsaids-covid-19.Доступно чт, 19.03.2020–17: 38 2020.

  • 125.

    Arnold R, Neumann M, Konig W. Агонисты рецептора-гамма, активируемые пролифератором пероксисом, ингибируют индуцированную респираторно-синцитиальным вирусом экспрессию молекулы межклеточной адгезии-1 в эпителиальных клетках легких человека. Иммунология. 2007. 121 (1): 71–81. https://doi.org/10.1111/j.1365-2567.2006.02539.x.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 126.

    Bauer CM, Zavitz CC, Botelho FM, Lambert KN, Brown EG, Mossman KL, et al. Лечение вирусных обострений хронической обструктивной болезни легких: выводы, полученные на мышиной модели сигаретного дыма и инфекции гриппа h2N1. PLoS One. 2010; 5 (10): e13251. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0013251.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 127.

    Амичи С., Ди Каро А., Чуччи А., Чиаппа Л., Кастиллетти С., Мартелла В. и др.Индометацин обладает мощным противовирусным действием против коронавируса SARS. Антивир Тер. 2006. 11 (8): 1021–30.

    CAS PubMed Google ученый

  • 128.

    Леунг Ю.Й., Яо Хуэй LL, Краус В.Б. Колхицин - обновленная информация о механизмах действия и терапевтических применениях. Semin Arthritis Rheum. 2015; 45 (3): 341–50. https://doi.org/10.1016/j.semarthrit.2015.06.013.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 129.

    S D, G G, N P. Колхицин и сердце: раздвигая границы. Журнал Американского колледжа кардиологии. 2013.

  • 130.

    Wu C-J, Jan J-T, Chen C-M, Hsieh H-P, Hwang D-R, Liu H-W, et al. Подавление репликации коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома никлозамидом. Антимикробные агенты Chemother. 2004. 48 (7): 2693–6. https://doi.org/10.1128/aac.48.7.2693-2696.2004.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 131.

    Gassen NC, Niemeyer D, Muth D, Corman VM, Martinelli S, Gassen A et al. SKP2 ослабляет аутофагию за счет убиквитинирования Beclin1, а его ингибирование снижает инфицирование коронавирусом MERS. Nat Commun. 2019; 10 (1). https://doi.org/10.1038/s41467-019-13659-4.

  • 132.

    Wagstaff KM, Rawlinson SM, Hearps AC, Jans DA. Анализ на основе AlphaScreen® для высокопроизводительного скрининга специфических ингибиторов ядерного импорта. Экран J Biomol. 2011; 16 (2): 192–200. https://doi.org/10.1177/10870571103

  • .

    CAS Статья Google ученый

  • 133.

    Wagstaff KM, Sivakumaran H, Heaton SM, Harrich D, Jans DA. Ивермектин является специфическим ингибитором импорта α / β-импорта в ядро, опосредованного импортином, способным подавлять репликацию ВИЧ-1 и вируса денге. Biochem J. 2012; 443 (3): 851–6. https://doi.org/10.1042/bj20120150.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 134.

    Мастранджело Э, Пецзулло М., Де Бурггрейв Т., Каптейн С., Пасторино Б., Даллмайер К. и др. Ивермектин - мощный ингибитор репликации флавивирусов, специфически нацеленный на активность геликазы NS3: новые перспективы для старого препарата. J Antimicrob Chemother. 2012. 67 (8): 1884–94. https://doi.org/10.1093/jac/dks147.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 135.

    Ян С.Н., Аткинсон С.К., Ван С., Ли А., Богоевич М.А., Борг Н.А. и др.Противовирусный ивермектин широкого спектра действия нацелен на гетеродимер импортина альфа / бета1, переносящий ядерный транспорт хозяина. Antivir Res. 2020; 177: 104760. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2020.104760.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 136.

    Кейли Л., Дрюс Дж. Д., Каттон М.Г., Янс Д.А., Вагстафф КМ. Ивермектин, одобренный FDA, подавляет репликацию SARS-CoV-2 in vitro. Antivir Res. 2020; 104787: 104787. https://doi.org/10.1016 / j.antiviral.2020.104787.

    CAS Статья Google ученый

  • 137.

    Цао Дж., Форрест Дж. К., Чжан Х. Скрининг библиотеки малых молекул клинической коллекции Национального института здоровья выявляет потенциальные противокоронавирусные препараты. Antivir Res. 2015; 114: 1–10. https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2014.11.010.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 138.

    Rossignol J-F.Нитазоксанид, новый кандидат в лекарство для лечения коронавируса ближневосточного респираторного синдрома. J Infect Public Health 2016; 9 (3): 227–230. doi: https: //doi.org/10.1016/j.jiph.2016.04.001.

  • 139.

    Люк Т.С., Килбейн Е.М., Джексон Дж. Л., Хоффман С. Л.. Мета-анализ: продукты крови выздоравливающих от испанской гриппозной пневмонии: будущее лечение H5N1? Ann Intern Med. 2006. 145 (8): 599–609. https://doi.org/10.7326/0003-4819-145-8-200610170-00139.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 140.

    Casadevall A, Пирофски, Л.А. Антитело-опосредованная регуляция клеточного иммунитета и воспалительного ответа. Trends Immunol. 2003. 24 (9): 474–8. https://doi.org/10.1016/s1471-4906(03)00228-x.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 141.

    Casadevall A, Scharff MD. Еще раз о сывороточной терапии: модели инфекции на животных и разработка пассивной терапии антителами. Антимикробные агенты Chemother. 1994. 38 (8): 1695–702. https: // doi.org / 10.1128 / aac.38.8.1695.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 142.

    van Erp EA, Luytjes W, Ferwerda G, van Kasteren PB. Эффекторные функции Fc-опосредованных антител при инфекциях и заболеваниях респираторно-синцитиальным вирусом. Фронт Иммунол. 2019; 10: 548. https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.00548.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 143.

    Gunn BM, Yu WH, Karim MM, Brannan JM, Herbert AS, Wec AZ, et al. Роль функции Fc в терапевтической защите, опосредованной моноклональными антителами, против вируса Эбола. Клеточный микроб-хозяин. 2018; 24 (2): 221–33 e5. https://doi.org/10.1016/j.chom.2018.07.009.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 144.

    Zhang JS, Chen JT, Liu YX, Zhang ZS, Gao H, Liu Y, et al. Серологическое исследование титра нейтрализующих антител сывороток выздоравливающих от SARS.J Med Virol. 2005; 77 (2): 147–50. https://doi.org/10.1002/jmv.20431.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 145.

    Cheng Y, Wong R, Soo YO, Wong WS, Lee CK, Ng MH, et al. Использование плазматической терапии выздоравливающих у пациентов с SARS в Гонконге. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2005. 24 (1): 44–6. https://doi.org/10.1007/s10096-004-1271-9.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 146.

    Yeh KM, Chiueh TS, Siu LK, Lin JC, Chan PK, Peng MY, et al. Опыт использования плазмы выздоравливающих при тяжелом остром респираторном синдроме среди медицинских работников в тайваньской больнице. J Antimicrob Chemother. 2005. 56 (5): 919–22. https://doi.org/10.1093/jac/dki346.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 147.

    Ko JH, Seok H, Cho SY, Ha YE, Baek JY, Kim SH и др. Проблемы инфузионной терапии плазмой выздоравливающих при респираторной коронавирусной инфекции на Ближнем Востоке: опыт единого центра.Антивир Тер. 2018; 23 (7): 617–22. https://doi.org/10.3851/IMP3243.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 148.

    Bloch EM, Shoham S, Casadevall A, Sachais BS, Shaz B, Winters JL, et al. Использование плазмы выздоравливающих для профилактики и лечения COVID-19. J Clin Invest. 2020. https://doi.org/10.1172/JCI138745.

  • 149.

    Шен К., Ван З., Чжао Ф, Ян И, Ли Дж, Юань Дж и др. Лечение 5 больных COVID-19 в критическом состоянии плазмой выздоравливающих.JAMA. 2020. https://doi.org/10.1001/jama.2020.4783.

  • 150.

    Дуань К., Лю Б., Ли К., Чжан Х, Ю Т, Цюй Дж и др. Эффективность терапии выздоравливающей плазмой у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Proc Natl Acad Sci U S A. 2020: 202004 168. https://doi.org/10.1073/pnas.2004168117.

  • 151.

    Tang N, Li D, Wang X, Sun Z. Аномальные параметры коагуляции связаны с плохим прогнозом у пациентов с новой коронавирусной пневмонией. J Thromb Haemost. 2020; 18 (4): 844–7. https: // doi.org / 10.1111 / jth.14768.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 152.

    Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Лечение антикоагулянтами связано со снижением смертности пациентов с тяжелой коронавирусной болезнью 2019 с коагулопатией. J Thromb Haemost. https://doi.org/10.1111/jth.14817.

  • 153.

    Майкрофт-Вест К., Су Д., Элли С., Гимонд С., Миллер Г., Тернбулл Дж. И др. Связывающий домен рецептора S1 поверхностного белка (Spike) коронавируса 2019 (SARS-CoV-2) претерпевает конформационные изменения при связывании с гепарином.bioRxiv. 2020: 2020.02.29.971093. https://doi.org/10.1101/2020.02.29.971093.

  • 154.

    Ши Ц., Ван Ц., Ван Х., Ян Ц., Цай Фэй, Цзэн Ф и др. Потенциал низкомолекулярного гепарина для смягчения цитокинового шторма у пациентов с тяжелой формой COVID-19: ретроспективное клиническое исследование. medRxiv. 2020: 2020.03.28.20046144. https://doi.org/10.1101/2020.03.28.20046144.

  • 155.

    Передислокация оборонительных сооружений завода. Nat Plants. 2020; 6 (3): 177. https://doi.org/10.1038/s41477-020-0628-0.

  • 156.

    Чен В., Лим С.Е., Канг Х.Дж., Лю Дж. Китайские лекарственные травы для лечения гриппа h2N1 типа a: систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний. PLoS One. 2011; 6 (12): e28093. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0028093.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 157.

    Xiaoyan L, Lundborg CS, Banghan D, Bojun C, Hong Z, Jiqiang L, et al. Клинические исходы гриппоподобного заболевания при лечении китайскими травами: обсервационное исследование.J Tradit Chin Med. 2018; 38 (1): 107–16. https://doi.org/10.1016/j.jtcm.2018.02.011.

    Артикул Google ученый

  • 158.

    Ang L, Lee HW, Choi JY, Zhang J, Soo LM. Фитотерапия и определение модели лечения COVID-19: быстрый обзор рекомендаций. Integr Med Res. 2020; 9 (2): 100407. https://doi.org/10.1016/j.imr.2020.100407.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 159.

    Ян И, Ислам М.С., Ван Дж, Ли И, Чен Х. Традиционная китайская медицина в лечении пациентов, инфицированных новым коронавирусом 2019 года (SARS-CoV-2): обзор и перспектива. Int J Biol Sci. 2020; 16 (10): 1708–17. https://doi.org/10.7150/ijbs.45538.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 160.

    Zhou S, Li W, Ai Z, Wang L, Ba Y. Исследование механизма гранул Qingfei Dayuan для лечения COVID-19 на основе сетевой фармакологии и молекулярного докинга.Chin Tradit Herb Drugs. 2020; 51 (7): 1804–13.

    Google ученый

  • 161.

    Ма Дж., Хо XQ, Чен Х, Чжу В.X., Яо М.К., Цяо Й.Дж. и др. Исследование по скринингу потенциальных традиционных китайских лекарств против 2019-nCoV на основе Mpro и PLP. Чжунго Чжун Яо За Чжи. 2020; 45 (6): 1219–24. https://doi.org/10.19540/j.cnki.cjcmm.20200216.401.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 162.

    Лю Дж., Манхеймер Э., Ши Й., Глууд С. Китайская фитотерапия при тяжелом остром респираторном синдроме: систематический обзор и метаанализ. J Altern Complement Med. 2004. 10 (6): 1041–51. https://doi.org/10.1089/acm.2004.10.1041.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 163.

    Ли Т., Пэн Т. Традиционная китайская фитотерапия как источник молекул с противовирусной активностью. Antivir Res. 2013; 97 (1): 1–9. https://doi.org/10.1016 / j.antiviral.2012.10.006.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 164.

    Луо Х, Тан QL, Шан YX, Лян С.Б., Ян М., Робинсон Н. и др. Можно ли использовать китайскую медицину для профилактики коронавирусной болезни 2019 (COVID-19)? Обзор исторической классики, данных исследований и текущих программ профилактики. Chin J Integr Med. 2020; 26 (4): 243–50. https://doi.org/10.1007/s11655-020-3192-6.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • 165.

    Ван Дж, Цяо Л.Ф., Ян Г.Т. Роль инъекции Shenfu у крыс с синдромом системного воспалительного ответа. Chin J Integr Med. 2008. 14 (1): 51–5. https://doi.org/10.1007/s11655-008-0051-2.

    Артикул PubMed Google ученый

  • 166.

    Лю X, Ai F, Li H, Xu Q, Mei L, Miao J, et al. Противовоспалительные эффекты инъекции Shenfu против острого повреждения легких за счет ингибирования пути HMGB1-NF-kappaB в модели эндотоксинового шока на крысах.Evid Based Complement Alternat Med. 2019; 2019: 9857683–10. https://doi.org/10.1155/2019/9857683.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 167.

    Чанг XJ, Zhang S, Jiang YP, Chen CM, Chen J, Liu BJ, et al. Механизм повторной инъекции при противоостром поражении легких у крыс на основе цитокинового шторма. Chin Tradit Herb Drugs. 2015; 46 (2): 236–9. https://doi.org/10.7501/j.issn.0253-2670.2015.02.016.

    Артикул Google ученый

  • 168.

    Mehta P, McAuley DF, Brown M, Sanchez E, Tattersall RS, Manson JJ и др. COVID-19: рассмотрите синдромы цитокинового шторма и иммуносупрессию. Ланцет (Лондонский англ.). 2020; 395 (10229): 1033–4. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(20)30628-0.

    CAS Статья Google ученый

  • 169.

    Дхама К., Патель С., Патак М., Яту Д.М., Тивари Р., Малик Й. и др. Обновленная информация о SARS-COV-2 / COVID-19 с особым упором на его клиническую патологию, патогенез, иммунопатологию и стратегии смягчения последствий - обзор.2020.

    Google ученый

  • 170.

    Zhao J, Tian S, Yang J, Liu J, Zhang W. Изучение механизма Qing-Fei-Pai-Du-Tang для лечения новой коронавирусной пневмонии с помощью сетевой фармакологии. Chin Tradit Herb Drugs. 2020; 51 (04): 829–35.

    Google ученый

  • 171.

    Runfeng L, Yunlong H, Jicheng H, Weiqi P, Qinhai M, Yongxia S, et al. Lianhuaqingwen обладает противовирусным и противовоспалительным действием против нового коронавируса (SARS-CoV-2).Pharmacol Res. 2020; 104761: 104761. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.104761.

    CAS Статья Google ученый

  • 172.

    Лю Л., Лей Н., Линь Q, Ван В., Ян Х., Дуань X. Эффекты и механизм действия порошка Иньцяо на инфекцию верхних дыхательных путей. Int J Biotechnol Wellness Ind. 2015; 4: 57–60.

    CAS Статья Google ученый

  • 173.

    Сюй Дж., Чжан Ю.Лечение COVID-19 традиционной китайской медициной. Дополнение Ther Clin Pract. 2020; 39: 101165. https://doi.org/10.1016/j.ctcp.2020.101165.

    Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

  • 174.

    Ren JL, Zhang AH, Wang XJ. Традиционная китайская медицина для лечения COVID-19. Pharmacol Res. 2020; 155: 104743. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2020.104743.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • 175.

    Yu S, Wang J, Shen H. Сетевой фармакологический анализ роли традиционных китайских лекарственных трав в лечении COVID-19.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *