Продление жизни и омоложение: Молодильный коктейль и секреты голого землекопа

Содержание

Молодильный коктейль и секреты голого землекопа

О каком открытии вы мечтаете больше всего? У автора этой статьи, например, ответ не меняется с детства: хочу, чтобы нам радикально продлили жизнь и молодость! Вот только надежды увидеть осуществление этой мечты при нашей жизни никогда не было. Но оказалось, за последние годы наука о старении сделала ряд удивительных открытий, о которых за пределами узкого круга специалистов мало кто знает. «КШ» рассказал о них Вадим Гладышев — профессор Медицинской школы Гарвардского университета, действительный член Национальной академии наук США, один из ведущих специалистов в области исследования старения.

Мы обречены на старость?

Что важнее для продолжительности жизни: гены или среда?

Продолжительность жизни животных разных видов различается на порядки — от нескольких дней до нескольких столетий. Ясно, что она генетически обусловлена и связана с продолжительностью созревания организма и массой тела: чем больше животное, тем дольше оно обычно живёт. Землеройка и кит — оба млекопитающие, но землеройка живёт год, а кит — больше двухсот лет.

Вадим Гладышев Фото: belozersky.msu.ru

Поселите муху, мышь, собаку и человека так, чтобы они дышали одним воздухом, ели одну и ту же еду — чтобы все факторы окружающей среды были одинаковыми. И что бы вы ни делали, муха будет жить максимум три месяца, мышь — три года, собака — пятнадцать лет, а человек может сто лет прожить. То есть основа продолжительности жизни всё-таки генетическая составляющая. Но если мы возьмём отдельный вид, например наш, то основную роль уже играет фактор окружающей среды.

Получается, на старение нас обрекают собственные гены. Но зачем?

Если звёзды светят, кому это нужно? Автомобиль сделали не для того, чтобы он старел, а чтобы на нём ездить. Но машина стареет — потому что ездит. При этом разные производители делают машины, которые разрушаются с разной скоростью. Мерседес остаётся на ходу дольше, чем… не хочу приводить примеры короткоживущих машин, но такие есть.

Вот и человек стареет, потому что живёт. У старения нет цели — это неизбежный процесс. Но некоторые организмы всё-таки нашли способ обойти его. Бактерии делятся на два абсолютно симметричных организма, и так сколько угодно раз. Гидры тоже не стареют: они постоянно обновляют свой организм, удаляя старые клетки и производя молодые.

В 2017 году Вадим Гладышев стал победителем конкурса грантов Правительства РФ. На средства мегагранта он создал в МГУ, своей альма-матер, лабораторию системной биологии старения. А когда это интервью было уже свёрстано, мы узнали, что Гладышеву присуждена Премия имени Георгия Гамова, учреждённая Российско-Aмериканской ассоциацией учёных RASA, — за исследование молекулярных механизмов старения.


Тайны животных-супердолгожителей

Некоторым млекопитающим эволюция тоже позволяет жить необыкновенно долго.

Да, отдельным видам удалось очень сильно замедлить старение. Например, многим летучим мышам. Или голому землекопу — это грызун размером с обычную мышь, но живёт в десять раз дольше. Мы изучаем как раз такие пары видов, близкие друг к другу эволюционно. У голого землекопа удивительная невосприимчивость к раку. Результаты некоторых исследований поражают: на кожу животных наносили канцероген — у 100% мышей рак, среди землекопов ни одного случая. Если посадить его на 20 минут в камеру без кислорода, он выживет. При этом землекоп — единственное млекопитающее, которое не контролирует температуру тела. Живёт в своих норах в Африке, и когда ему жарко, просто спускается поглубже, когда холодно — поднимается.

Turritopsis dohrnii — одна из разновидностей бессмертных медуз. Они иногда гибнут в пасти хищника, но не умирают от старости. Достигнув зрелости, медуза садится на дно и превращается в полип, покрытый хитином, под которым образуются почки — будущие медузы Фото: iStock

Первых землекопов привезли в лаборатории больше 30 лет назад, и многие живы по сей день! Умирают они в основном в драках с другими землекопами, хотя иногда и от других, не всегда понятных причин. Самому старому 38 лет, и пока мы не знаем, какая у них максимальная продолжительность жизни.

И ведь землекоп не единственный супердолгожитель среди мелких млекопитающих?

Есть и другие, в частности многие летучие мыши. Возьмём, например, ночницу Брандта, она водится и в России. Это одно из самых маленьких млекопитающих, весит порядка 4-8 грамм. И при этом летает, что вообще уникально в плане продолжительности жизни, ведь при полёте тратится огромное количество ресурсов.

Она живёт больше 40 лет. То есть на самом деле неизвестно, сколько она живёт, просто была программа окольцевания животных — её окольцевали, а через 40 лет поймали. Летучих мышей трудно содержать в лаборатории, да и кто же будет делать это 40 лет — дольше, чем длится карьера учёного?

Как природа делает это?

Мы изучили геном ночницы Брандта и нашли несколько особенностей. Например, у неё нарушены два гена: рецептор гормона роста и рецептор инсулинового фактора. Эти гены хорошо известны в связи с изучением старения. Если воздействовать на эти участки генома — отключать их, то организмы становятся меньше, а живут при этом дольше. Лабораторная мышь, которой заблокировали ген рецептора гормона роста, стала карликовой, но живёт в два раза дольше. Видимо, у ночницы Брандта была такая адаптация: чем меньше летучая мышь, тем легче ей летать и ловить насекомых — и тем больше у неё продолжительность жизни.

Ночница Брандта. Никто ещё точно не знает, какова продолжительность жизни у этого вида летучих мышей Фото: wikimedia.org

Но эта адаптация далеко не единственная, то есть речь идёт о наборе механизмов, отодвигающих старение. Организм эволюционирует в этом направлении, если находит нишу, где почему-то выгодно жить долго, — например, если ему не угрожают хищники, как голому землекопу. А обычным мышам, которыми кто только не питается, выгодно вкладывать все ресурсы в быстрое размножение, и у них жизнь по мере эволюции укорачивалась.

Получается, программы старения нет, но некоторые изменения в нашей генетической программе удлиняют жизнь, а другие укорачивают?

С моей точки зрения, программы старения не существует. Знаю, в России популярна идея, что старение и смерть запрограммированы. Но в целом в области биологии старения эту идею поддерживает мало людей. У человека есть программа жизни. Мы живём, и из-за этого происходят какие-то побочные процессы, вырабатываются вредные для организма вещества, накапливаются ошибки. Со временем это приводит к потере функций, а в итоге — к смерти.

Если бы у нас была генетическая программа старения, то нарушения в работе управляющего ею набора генов приводили бы к остановке старения. Но мы не наблюдаем таких случаев. А ведь у каждого человека есть мутации, из-за которых в среднем около семи случайных генов неспособны выполнять свою функцию. Но мы не знаем примеров ни у людей, ни у других видов, когда из-за поломки генов кто-то перестал бы стареть.

В нашем геноме известны уже сотни генетических вариантов, немного влияющих на продолжительность жизни. Но не известно ни одного гена, который вносил бы в неё большой вклад.


С возрастом мы стареем всё медленнее

Когда человек начинает стареть? С самого рождения?

Этот вопрос активно изучается. Пару месяцев назад у нас вышла статья как раз на эту тему. Согласно результатам наших исследований, старение начинается в период эмбрионального развития. Когда яйцеклетка соединяется со сперматозоидом и образуется зигота, возраст этой зиготы не нулевой, ведь зародышевые линии клеток и у мужчины, и у женщины до того, как их половые клетки соединились, жили в их в организмах и старели. А потом происходит омоложение эмбриона — у мышей приблизительно через неделю после оплодотворения, у человека — через 2-3 недели. В этот момент мы достигаем минимального биологического возраста, а дальше начинается старение, которое продолжается всю жизнь.

Если другие лаборатории подтвердят наши результаты, это будет означать, что найден первый естественный способ омоложения. Нужно только понять, в каких конкретно клетках и как именно это происходит. Тогда, быть может, клетки взрослого человека удастся изменить так, чтобы они омолодились.

Скорость старения всю жизнь одинакова или как-то меняется?

Пока точно не знаем. Но похоже, что в начале жизни мы стареем быстрее, потом скорость замедляется и становится более-менее постоянной. Особенно это видно по окончании периода развития, после 20 лет.

Неплохая новость: чем старше мы становимся, тем медленнее стареем!

В целом так оно и есть. Причём после 60 лет это становится ещё очевиднее из-за общего замедления метаболизма. Но этот вопрос изучен не до конца. Разные методы показывают, что общие закономерности есть — старение постепенно замедляется. Но точно определить эту скорость на разных этапах пока не получается, нужны дальнейшие исследования и новые методы.


Под тиканье биологических часов

Как измерить скорость старения?

Есть так называемые биомаркеры старения — они позволяют определить наш биологический возраст, который, кстати, может сильно отличаться от хронологического. Ещё лет десять назад мы не имели возможности следить за старением — разве только по каким-то совсем уж косвенным данным вроде укорочения теломер*.

Но в последние годы в этой области произошло практически революционное изменение. Возникли методы, самый известный из которых — эпигенетические часы. В 2013 году профессор Стив Хорват из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе составил список метильных меток на ДНК, по наличию или отсутствию которых можно определить, насколько клетка близка по свойствам к эмбриональной или, наоборот, сенесцентной, то есть умирающей от старости. Это и были первые эпигенетические* часы.

Сейчас это направление активно развивается, на основе метилирования ДНК уже сделано много разных часов. Некоторые из них указывают на биологический возраст, другие — на вероятность болезней или скорой смерти, но в целом все они связаны с разными составляющими старения и позволяют следить за тем, как оно происходит.

А что такое метилирование ДНК? Какую функцию оно выполняет?

Метилирование ДНК закрепляет эпигенетические изменения. Когда определённые участки генов метилированы, эти гены отключаются — организму нужно, чтобы в клетках каждой из тканей работали подходящие для неё гены, а другие были бы выключены.

Метилированных участков в геноме очень много, миллионы. Некоторые из них по каким-то причинам коррелируют с процессами старения, но ни один не делает это достаточно хорошо, поэтому нужно применить методы машинного обучения и среди миллионов метилированных участков найти несколько сот подходящих. А потом построить математическую модель, в которой каждый из них вносит свой вклад с определённым весом в показатель биологического возраста. Скажем, берём мы кровь, выделяем из неё ДНК, анализируем на метилирование несколько сот конкретных участков и применяем разработанную формулу для определения биологического возраста.

Стив Хорват Фото: ewsroom.ucla.edu

Можно учитывать разный набор участков и строить разные модели, поэтому биологических часов можно придумать много — важно, чтобы они были достаточно точными.

Разные системы организма стареют с разной скоростью?

Да, Стив Хорват, например, обнаружил, что мозжечок человека стареет медленнее, чем другие части мозга. По нашим данным, быстрее остальных стареет репродуктивная система. Это видно, в частности, по вероятности возникновения рака: с возрастом для репродуктивной системы она растёт быстрее, чем для других. Мне кажется, это объясняет, почему в человеческой популяции у женщин есть менопауза. Это такая смерть репродуктивной системы. Она слишком быстро стареет и в какой-то момент умирает, а организм продолжает жить. Он может существовать и без неё.

Что влияет на работу биологических часов? Когда они ускоряют ход, а когда замедляют?

Очень хороший вопрос — мы сейчас его изучаем. У нас в лаборатории даже обсуждается вопрос, утром человек моложе или вечером? Мы не знаем.

Раньше думали, что возраст всегда только увеличивается. Но, допустим, человеку сорок лет, он заболел ковидом и из-за этого постарел на пять лет, условно говоря. А потом выздоровел — и помолодел на четыре года.

На биологический возраст влияют разные условия, а значит, его можно менять. Например, если человек бросил курить, через некоторое время его биологический возраст может уменьшиться. Это гипотеза — данных пока недостаточно, но смысл, мне кажется, тут есть. Сейчас мы изучаем, как меняется биологический возраст в разных ситуациях: после болезни, при беременности и так далее.

Что ещё может повлиять на биологический возраст?

Данных немного. Всё ещё нет ни одного доказанного геропротектора* — не верьте, если кто-то утверждает обратное. Есть геропротекторы для модельных организмов. Мы знаем много способов увеличить продолжительность жизни мышей, на четверть можем запросто! Мухам можно жизнь продлить в три раза, а червям — даже в десять.

Конечно, должны быть методы, которые сработают и для нас. Но чтобы их найти, нужно провести эксперименты с участием людей, а это ох как дорого! Сейчас, к примеру, лекарство от диабета метформин собираются проверить на способность увеличивать продолжительность жизни. Стоит эксперимент 70 миллионов долларов. А поскольку большинство кандидатов в геропротекторы — давно известные соединения, которые уже нельзя запатентовать, компаниям невыгодно вкладывать деньги в исследования.

Нужны какие-то очень богатые спонсоры или государственные структуры, которые финансировали бы изучение геропротекторов. Если мы проверим с десяток самых перспективных, парочка из них сработает, я уверен.

Неужели это невыгодно? Самый большой рынок в мире будет — каждый захочет отодвинуть старость.

Тот же метформин стоит копейки, но его никто не может запатентовать, поэтому инвестировать в его проверку не спешат. И кстати, вряд ли все будут использовать геропротекторы. Очевидно, что прививка от коронавируса защищает пожилых людей, но многие предпочитают не прививаться и умирать — для меня это загадка. Известно, что курение сильно ускоряет старение и на 10 лет укорачивает жизнь, но люди по какой-то непонятной причине курят.


Волшебный коктейль Яманаки

Какие методы вам кажутся особенно перспективными для продления жизни?

Очень интересное направление в биологии старения — изучение омоложения. Я говорю о знаменитых факторах Яманаки, за открытие которых японский учёный получил Нобелевскую премию. Он смог вернуть клетки взрослого человека в эмбриональное состояние, то есть омолодил их.

Сам Яманака не изучает старение, но это важнейшее фундаментальное открытие для нашей области. В одном из последующих исследований гены этих четырёх белков встроили в организм взрослой мыши, и когда их включили на некоторое время, они омолодили мышь, а точнее, целую популяцию.

Недавно вышла статья, где мы были соавторами, об эксперименте, в ходе которого мы смогли омолодить зрительную систему: разрушили мышам оптический нерв, а потом задействовали факторы Яманаки — и произошла регенерация, зрение восстановилось. То есть как минимум частично организм поддаётся омоложению! Старение нельзя остановить, но можно «освежить» отдельные системы и уменьшить общий биологический возраст организма. На сколько именно уменьшить и можно ли сделать это несколько раз, мы пока не знаем, но в целом факт представляется очень интересным.

Синъя Яманака Фото: NobelPrize.org

В 2012 году Синъя Яманака получил Нобелевскую премию за то, что превратил клетки кожи в неспециализированные, подобные тем, из которых состоит зародыш в первые дни развития.
Оказалось, для «коктейля Яманаки» нужны всего четыре белка: Oct4, c-Myc, Sox2 и Klf4.
Под действием этих факторов многие закрытые из-за метилирования участки ДНК развернулись, позволив включиться генам, работавшим ещё на эмбриональной стадии.
Из клеток, вернувшихся в эмбриональное состояние, можно вырастить другие типы клеток, например нейроны.

При омоложении клетка может сменить специализацию?

Когда мы перепрограммируем клетки, нам важно уменьшить биологический возраст, но не изменить функцию. Мы хотим, чтобы нейрон оставался нейроном, а не превращался в эмбриональную клетку. Поэтому факторы Яманаки должны присутствовать в клетке не постоянно, а временно — например, в течение суток. Как это сделать? Сначала мы вводим гены этих белков в геном мыши, а потом выстраиваем систему так, что эти гены экспрессируются только в присутствии определённого вещества, которое мы подмешиваем животному в еду. Берём мышь и раз в неделю на один день активируем в её клетках факторы Яманаки. Потом даём неделю отдыха, снова один день экспрессируем и снова даём отдохнуть. И делаем так долго. То есть мы пытаемся возбудить клетки мыши так, чтобы они частично омолодились, но при этом не успели утратить свою функцию.

Возможно, этот способ подходит не для всех клеток: пока большая часть исследований выполнена на фибробластах*. На них воздействуют по разным схемам факторами Яманаки, а потом определяют биологический возраст с помощью эпигенетических часов. Это работа, которая ведётся прямо сейчас, на острие науки.

Сможет ли наука в обозримом будущем существенно замедлить старение или вовсе его остановить?

Я не вижу фундаментальных причин, которые могли бы помешать замедлить старение, это вопрос времени и ресурсов. Для начала нужно просто проверять разные вещества — потенциальные кандидаты в геропротекторы, такие как метформин или рапамицин. При этом вряд ли старение удастся остановить полностью: по-видимому, омоложению поддаются не все части организма.

Очень надеюсь, что продолжительность жизни человека значительно вырастет, но насколько, пока судить не берусь.


* Теломеры — некодирующие участки ДНК на концах хромосом, которые укорачиваются при каждом делении клетки.
* Эпигенетические механизмы регулируют работу генов, не меняя структуру ДНК. Метилирование ДНК — способ выключить ген, подавить его активность. Для этого к азотистому основанию цитозину (одна из четырёх букв генетического кода, из последовательности которых состоит ДНК) присоединяется метильная метка — молекула метильной группы, которая подавляет активность гена, не давая считывать с него информацию.
* Геропротекторы — лекарства, замедляющие старение и увеличивающие продолжительность жизни. Пока, правда, большая часть таких препаратов продлевает жизнь лабораторным животным, а что касается людей, никаких гарантий нет.
* Фибробласты — самый распространённый тип клеток соединительной ткани и кожи у животных.

секрет вечной молодости откроют в ближайшие 50 лет

Сервис Работа.ру и СберНПФ провели исследование и выяснили, сможет ли наука победить старение в ближайшие годы и как изменится, по мнению жителей России, продолжительность жизни в следующие 20‒50 лет. В исследовании приняло участие более 5000 пользователей Работа.ру старше 18 лет из всех регионов страны.

Каждый десятый опрошенный уверен, что наука сможет победить старение уже в грядущие 10‒20 лет. Ещё 13% респондентов отметили, что это может произойти в ближайшие 50 лет. 42% участников исследования также считают, что наука возьмёт верх над процессами старения, но в отдалённом будущем, а 35% опрошенных думают, что этого не произойдёт никогда.

На вопрос «Пользуетесь ли вы доступными технологиями омоложения и продления жизни?» (множественный выбор) чуть меньше половины россиян (46%) ответили, что ничего не делают для продления собственной жизни. 32% опрошенных рассказали, что занимаются омоложением и оздоровлением время от времени, но не постоянно. При этом 22% участников опроса ведут здоровый образ жизни, правильно питаются и регулярно занимаются спортом. Ещё 6% респондентов указали, что принимают специальные фармпрепараты и БАДы, 5% занимаются различными практиками (йога, медитации и др.), а 3% опрошенных регулярно проходят специальные косметические процедуры.

Половина опрошенных жителей России (50%) не рассчитывают дожить до того момента, когда учёные откроют тайну вечной молодости. 27% респондентов также думают, что скорее не застанут эти события. Однако 14% опрошенных уверены в том, что доживут до победы над старением, а 9% указали, что, скорее всего, тоже смогут дожить до таких открытий.

По мнению 15% жителей нашей страны, в ближайшие 20‒50 лет продолжительность жизни может незначительно увеличиться (всего на несколько лет). Столько же респондентов указали, что жизнь может увеличиться на 5‒10 лет. 3% участников исследования думают, что средняя продолжительность жизни может вырасти вдвое — до 150‒200 лет. Каждый пятый опрошенный (21%) уверен, что в следующие 20‒50 лет продолжительность жизни никак не изменится, а 34% респондентов считают, что она всё же снизится.

Участников опроса также спрашивали о том, до какого возраста они планировали бы работать, если бы продолжительность жизни сильно увеличилась. Четверть опрошенных (26%) ответила, что могла бы работать до 80 лет. Ещё 5% респондентов заявили, что смогли бы строить карьеру до 100 лет, а 7% — до 120 лет. При этом почти половина участников исследования (46%), даже если бы они стали долгожителями, всё равно хотели бы выйти на пенсию в положенный им по сегодняшнему законодательству возрасту: женщины — в 60 лет, а мужчины — в 65 лет.

Больше половины россиян (69%) на гипотетический вопрос о том, хватило бы им доходов на собственное обеспечение, если бы они прожили до 150 лет, ответили отрицательно. Из тех же, кто ответил положительно, 11% опрошенных считают, что до 150 лет им могла бы помочь прожить пенсия от государства, 9% рассчитывали бы на собственные накопления, а 1% респондентов полагался бы на пожизненную пенсию от работодателя. Каждый десятый житель нашей страны уверен, что если бы продолжительность жизни россиян увеличилась до 150 лет, то к этому моменту отменили бы деньги и доходы вовсе перестали бы считать.

Результаты исследования показывают, что большинство респондентов старается не заглядывать далеко в будущее. И, отвечая на условный вопрос о том, на какие средства они бы жили до 150 лет, многие этого себе не представляют. А между тем технологии и медицина развиваются семимильными шагами, качество жизни людей улучшается и шансов стать долгожителями всё больше. Поэтому, чтобы ваш уровень жизни не изменился после завершения карьеры, о своём благосостоянии в будущем следует позаботиться заранее, с заделом на многие годы вперёд. Для начала рекомендую рассчитать пенсию от государства. В этом поможет специальный сервис в мобильном приложении СберБанк Онлайн (раздел ʺИнвестиции и пенсииʺ, вкладка ʺПенсия и сервисы СберНПФʺ). Сервис показывает, сколько бы вы получали средств от государства, если бы вышли на пенсию сегодня. Там же, в мобильном приложении, можно подключить инструмент для долгосрочных накоплений индивидуальный пенсионный план, который при регулярном пополнении позволит получать существенную прибавку к пенсии

В Москве стартует эксперимент по продлению жизни и омоложению | Статьи

На ближайший четверг в одной из московских клиник была запланирована операция, отдаленные последствия которой могут изменить наши представления о возможностях человеческого организма, — биофизик Алексей Карнаухов ставит на себе эксперимент, который продлит ему жизнь. Ранее он добился успешных результатов на подопытных животных. Сам ученый рассказал «Известиям», что в последний момент в его крови обнаружили повышенное содержание сахара, поэтому операцию отложили на несколько дней. Алексей Карнаухов пройдет еще одно обследование, после которого и будет назначена точная дата забора стволовых клеток.

Напомним, что в сентябре ученый рассказывал «Известиям» об успешных опытах на мышах, в результате которых грызуны стали жить на 34% дольше, и о том, что он готов стать первым человеком, кто начнет апробацию технологии омоложения и продления жизни на себе. По мнению Карнаухова, старение связано с постоянным процессом накопления повреждений в ДНК каждой из клеток нашего организма. И он считает, что надо не исправлять генетические ошибки, которые копятся в клетках организма годами, а тормозить процесс их накопления.

Сделать это можно довольно простым способом — извлечь набор стволовых клеток человека в относительно молодом возрасте, а затем поместить его в криобанк. А спустя годы опять пересадить эти клетки в уже постаревший организм.

Сама по себе процедура забора клеток костного мозга не уникальна. И проходит относительно недолго — выписать пациента могут уже на следующий день. Такая манипуляция производится, в частности, при лечении онкологических заболеваний. Просто для целей, заявленных биофизиком, забор производится впервые.

— Эксперимент не в том, чтобы сдать костный мозг, а в том, чтобы лет через 10 обратно ввести эти клетки в организм и посмотреть, что будет, — пояснил Карнаухов.

Для врачей же это может быть экспериментом разве что технологического плана. Впоследствии они будут знать, как лучше всё организовать, если вслед за Карнауховым в больницу потянется очередь из желающих продлить жизнь. Ведь ученый видит своей задачей не только пользу для себя, но и возможность «проложить дорогу» остальным.​​​​​​​

— Мне почти 55 лет, а это крайний возраст для донора. Понятно, что мой метод пока еще окончательно не доказал свою эффективность, но если сидеть и ждать, пока это произойдет, драгоценное время уйдет — в наших клетках постоянно накапливаются новые ошибки. Саму же процедуру забора костного мозга по степени риска и опасности для жизни можно сравнить с косметическими операциями. Конечно, всякое бывает, но для врачей это скорее рутинная, сертифицированная и не раз проведенная операция, — добавил он. ​​​​​

​​​​​​​

Название московской клиники, куда ложится ученый, Карнаухов не называет, чтобы «не создавать ненужного ажиотажа». Известно только, что соответствующие договоренности готовились несколько месяцев, с медучреждением был заключен специальный договор. Операция по забору клеток костного мозга — удовольствие не из дешевых, признается будущий пациент, но точную сумму тоже пока называть не хочет.

Близкие Алексея Карнаухова относятся к предстоящему событию с пониманием, а жена и вовсе работает с мужем в одной лаборатории и будет находиться рядом с ним в палате.

— Она переживает, конечно, немного, говорит, может, повременить, получше подготовиться, но в целом поддерживает, — добавляет он.

Коллеги тоже настроены позитивно. Всем интересно, что же произойдет, когда Карнаухов заново введет себе более молодые клетки, которые до этого момента будут храниться в специальном криохранилище (банке клеток).

Согласно теории Карнаухова, после повторной операции введенные стволовые клетки должны будут заменить собой более старые. И в 65 лет — предполагаемый возраст обратной пересадки — ученый станет выглядеть на 55 — возраст забора костного материала. При этом если бы он сдал материал в 35 или 25 лет, то и выглядел бы впоследствии на 35 и 25.

Еще одна интересная деталь — с клетками 55-летнего человека Карнаухов должен соответственно выглядеть и чувствовать себя как в 65, так и в 75, 85 лет и т.д. То есть «пока пересаженные клетки действуют», он должен выглядеть примерно одинаково.

Также ученый рассчитывает прожить минимум на 10 лет дольше, чем прожил бы без соответствующих процедур.

Шансы на удачное завершение эксперимента Алексей Карнаухов оценивает весьма высоко. В том, что омоложение и увеличение жизни произойдет в той или иной степени, он уверен на 95–97%. Неудача может быть связана только с какими-то трагическими случайностями — в криохранилище случится авария, клеточный материал будет утерян, врач разобьет колбу и т.д. 

Миллиардеры поддерживают технологии продления жизни. Принесет ли это пользу человечеству?

Возможно ли долголетие в условиях изменения климата

«Технологии, которые изначально доступны только богатым, со временем распространяются более широко», — рассказывает Стефан Шуберт, исследователь Лондонской школы экономики и политических наук, который специализируется на «эффективном альтруизме». Это утверждение верно в отношении многих инноваций — от авиаперелетов до смартфонов и медицины.

Инвестор и сооснователь Skype Яан Таллин считает, что стремление игроков Кремниевой долины жить вечно принесет пользу всему человечеству. «Первопроходцы, как правило, платят больше и принимают более высокий риск, чем “масс-маркет”», — утверждает он.

Шон Эйджарт, содиректор Центра изучения экзистенциальных рисков при Кембриджском университете, сообщает, что многие достижения в науке о долголетии могут иметь широкие преимущества. Например, помогут снизить вероятность наступления или тяжесть возрастных заболеваний, таких как деменция и проблемы с сердцем.

Эйджарт добавляет, что в ближайшем будущем максимальная продолжительность жизни, скорее всего, не увеличится. «Однако с большей вероятностью будут выявлены и устранены факторы старения, которые повышают тяжесть возрастных заболеваний», — считает он.

Некоторые обеспокоены тем, что ресурсов Земли просто не хватит, если люди будут жить дольше. Эйджарт считает, что проблему потребления ресурсов необходимо решить задолго до того, как будут устранены причины старения.

Он ожидает, что к тому моменту, когда продолжительность жизни значительно вырастет, размер населения стабилизируется в большем количестве регионов мира. Это произойдет благодаря расширению прав и возможностей женщин, а также других факторов.

Тем не менее не все согласны с тем, что миллиардерам стоит финансировать исследования, посвященные продлению жизни.

Джон Кроукрофт, профессор компьютерных наук Кембриджского университета, считает, что большую пользу принесет финансирование технологий, направленных на смягчение последствий изменения климата.

«Бессмысленно жить вечно на умирающей планете», — утверждает Кроукрофт.

В то же время Таллин одобряет поддержку исследований в области долголетия со стороны миллиардеров. «Я считаю, что несправедливо противопоставлять хорошие дела друг с другом в мире, где большинство ресурсов расходуются на неважные и даже достойные осуждения вещи», — говорит он.

Куда вкладываются миллиардеры

Согласно отчету MIT Technology Review, Джефф Безос вложил часть своего состояния, которое составляет $199 млрд, в стартап Altos Labs, который занимает вопросами «омоложения». Безос занимает второе место среди богатейших людей мира, уступая только Илону Маску.

Сообщается, что Altos Labs исследует технологию перепрограммирования клеток. По данным СМИ, его также поддерживает российско-израильский венчурный капиталист Юрий Мильнер. Он заработал состояние, став одним из первых инвесторов Facebook.

New Yorker сообщает, что основатель Oracle Ларри Эллисон пожертвовал более $370 млн на исследования старения и возрастных заболеваний.

По данным New Yorker, основатели Google Сергей Брин и Ларри Пейдж помогли запустить Calico. Это закрытое предприятие, которые изучает жизнь мышей, чтобы найти признаки заболеваний, таких как диабет и болезнь Альцгеймера. Calico входит в холдинговую компанию Alphabet, которая владеет Google.

Сооснователь PayPal и Palantir Питер Тиль — один из крупнейших сторонников продления жизни. В 2006 году он пожертвовал $3,5 млн через некоммерческий фонд Methuselah Mouse Prize на поддержку исследований возрастных изменений. Как сообщает Time, к 2017 году Тиль увеличил свои инвестиции в этот фонд до $7 млн.

По данным New Yorker, Тиль и Безос также вложились в компанию Unity Biotechnology из Сан-Франциско. Ее основатель заявлял, что хочет «избавить человечество от трети заболеваний в развитых странах».

В прошлом сентябре британский миллиардер Джим Меллон сообщил, что в течение следующего года планирует вывести на биржу Juvenescence — собственную компанию, которая изучает вопрос продления жизни. Этого еще не произошло, однако Juvenescence продолжает инвестировать в различные методы лечения, которые могут увеличить продолжить жизни.

  • Insilico Medicine использует искусственный интеллект, чтобы открывать лекарства.
  • AgeX Therapeutics пытается создать стволовые клетки, способные восстанавливать стареющие ткани.
  • LyGenesis хочет разработать технологию, которая применяет лимфоузлы в качестве биореакторов, чтобы выращивать органы для пересадки.

В Juvenescence также инвестировали другие миллиардеры, в том числе сооснователь Atlassian Майк Кэннон-Брукс и основатель NEX Group Майкл Спенсер.

Источник.

В Тюмени обсудили вопросы радикального продления жизни и борьбы со старением

Было отмечено, что в Тюмени по данному направлению ведутся активные научные разработки, которые могут пополнить арсенал мировых методик в борьбе против старости и смерти. В частности, один из проектов — «Вакцина против старости» — реализуется на базе бизнес-инкубатора Тюменского технопарка, и это означает, что он пользуется государственной поддержкой. Есть и другие успешные начинания.

Как отметил модератор дискуссии, член общественного совета при департаменте социального развития Тюменской области, председатель Альянса СОНКО Тюменской области, руководитель социального трека коворкинга «Точка кипения — Тюмень» Михаил Мельцер, тематика долголетия интересует очень многих лидеров общественных организаций региона. И замечательно, что благодаря поддержке коворкинга к разговору удалось пригласить ведущих экспертов в данной области.

Участникам дискуссии ее инициаторами были представлены наиболее перспективные научные направления в сфере борьбы со старением.

И наука, и философия

Президент фонда «Наука за продление жизни, член попечительского совета Института исследований старения Бака (Калифорния, США) Михаил Батин подчеркнул, что в научном сообществе веяния моды на продление жизни возникают периодически. Антиоксиданты, стволовые клетки — это все из области модных тем. Тем не менее тренд сохраняется. И есть надежды на создание фармпрепарата от старости. Ученые работают над омоложением иммунитета, над клеточными технологиями, поскольку старение — это, прежде всего, старение клеток. Всего основных направлений в области исследований процесса старения порядка двадцати. Появились успешные эксперименты по продлению жизни животных — так, грызунам продлили жизнь на 30%. Ученым-геронтологам интересен даже вирус COVID-19, поскольку это возрастзависимое заболевание, и в этой связи важно выяснить, почему он воздействует так сильно именно на пожилых людей.

 

— Нам нужно внести ясность в те теории и эксперименты, которые проведены. Обобщение полученных данных является фундаментальной задачей. А второй шаг — это открытые проекты. Задача создания лекарства от старости так или иначе адресована к крупным фармакологическим компаниям, у которых есть на это средства, и биотехнологическим стартапам, которых в мире уже порядка двухсот. Важны открытые проекты с открытыми данными о результатах клинических исследований и участие в процессе государства и гражданского общества. Пока что эта тематика остается за бортом актуальной мировой повестки. Поэтому борьба со старением становится этической задачей, одним из направлений альтруистической философии. Если мы хотим оставаться в живых, жить долго, то тогда мы должны устранять причины смерти, причины старения, — отметил ученый.

По его словам, старение происходит на разных уровнях организации живой материи — на уровне генома, белков, клеток, межклеточного матрикса, органов, систем. И борьбу со старением можно вести, даже просто преодолевая тягу людей к курению или спиртному, которые ведут к онкологии и сердечно-сосудистым заболеваниям.

Или борясь с ожирением. Это также приводит к хорошим и положительным эффектам. Поэтому борьба со старением и деятельность по продлению жизни — комплексная проблема. Необходимо учитывать все факторы: социальные, семейно-генетические, медицинские, духовно-нравственные.

Важен также общественный запрос на проведение научных исследований в области радикального продления жизни и борьбы со старением. Отдельные энтузиасты — это хорошо. Но нужны поддержка общества и государства, чтобы работа в данном направлении шла активнее. Необходимы просветительские проекты, некий ликбез по продлению активного долголетия с тем, чтобы те или иные технологии продления жизни действительно становились востребованными и доступными.

Основатель и руководитель проекта «Технологии долголетия» Юрий Хаит сообщил, что в рамках прграммы как раз ведется просветительская работа с обществом. Безусловно, проблема решается в научных лабораториях. Однако темпы ее решения недостаточны. Скорость развития науки и технологий действительно определяется интересами государственной политики и общественным запросом.

И понятно, что затрагиваемые на дискуссии проблемы в настоящее время не входят в топ актуальных тем. Но ситуация может измениться, если идея увеличения продолжительности жизни станет общераспространенной, поддерживаемой обществом и продвигаемой в разных форматах.

Кое-что в этом плане удается сделать, появились соответствующие сообщества в социальных сетях. На следующем этапе важно организовать некую деятельность, чтобы она была связана с задачами по радикальному продлению жизни и привлекательна для большого количества людей.

— На мой взгляд, существуют два вида деятельности, которые могут быть интересны большим массам людей. Первый — это попытки влияния на собственное здоровье, биохакинг, профилактика заболеваний, устранение факторов риска. Люди все больше интересуются своим здоровьем. И в этом им нужно помогать, стараться удовлетворить их интерес и перевести его в практическое русло. Второй вид деятельности — образование, приобретение новых научных знаний, подготовка специалистов в данной области, разбирающихся в сути вопроса, возможно, с использованием грантовых средств, — сказал Юрий Хаит.

По его мнению, максимальная продолжительность жизни учеными оценивается на уровне 120 лет. При создании определенных условий жизни, использовании последних достижений в области питания и медицины человек может прожить 120 лет. Но как отодвинуть этот предел еще дальше, наука не знает. И в этом плане действительно нужны серьезные исследования, большие инвестиции в науку, возможно, с международным участием. Поэтому важны усилия по организации такого международного сотрудничества.

В поиске секрета молодости

Заведующая отделением профилактики факторов риска Центрального научно-исследовательского института организации и информатизации здравоохранения Дарья Халтурина сообщила, что основные прорывы в борьбе со старением связаны с исследованием работы клеток. Это глобальный срез науки. И в этой работе задействовано множество научных лабораторий. Но важна база для проведения клинических исследований и даже вопрос новых законодательных норм. Безусловно, создан ряд геропротекторов, они разрешены, но их эффективность не доказана, принимающие их люди недостаточно обследованы.

Тюменец, резидент Тюменского технопарка Денис Кайгородов и его коллеги также ведут молекулярные исследования в области здоровья клеток, в которых приняли участие порядка тысячи добровольцев. Установлено, что выделенные учеными из эмбрионов птиц вещества позитивно влияют на клетки человека. Созданная геропротекторная технология получила название «Вакцина от старости».

Профессор МГУ Анатолий Брушков, который уже давно дружит с тюменскими учеными, напомнил, что люди могут научиться жить долго у живых существ, которые живут даже не десятки тысяч, а миллионы лет. Это найденные в Якутии бактерии Bacillus frost. Расшифровав геномные секреты их бессмертия, секреты синтезирования белков, человек вполне может найти способ и продлить собственную жизнь. Такие исследования сейчас ведутся в Москве, Тюмени, ряде зарубежных стран.

Выступление профессора весьма заинтересовало экспертов. Ученый из Калифорнии предложил выделенную из микроорганизмов цепочку белков поскорее вставить в человеческий геном, чтобы посмотреть, как он будет на него действовать с точки зрения увеличения продолжительности жизни. Тем более что подобная экспериментальная база уже существует, правда, с белками от других микроорганизмов.

Руководитель проекта «Увеличение продолжительности жизни» Михаил Аверин дополнительно пояснил, что эксперименты с якутскими бактериями ведутся довольно широко. По его словам, безусловно, в успехе научной деятельности по продлению жизни важна социальная составляющая. Важны люди, которым это интересно, кому любопытно вести научный поиск, заниматься решением комплекса проблем, имеющихся в этой сфере. В результате научного поиска уже создан препарат «Брумель» — по фамилиям московского и тюменского ученых (Брушков — Мельников), которые ведут соответствующие исследования. Проведены предклинические испытания препарата, получены несколько патентов, есть европейская и российская регистрация. И есть добровольцы, которые живут с четвертой стадией рака только потому, что у них есть этот БАД. В настоящее время исследования продолжаются в Швейцарии.

— Мы убеждены, что именно нарушения ДНК, нарушения связей между митохондрией и клеточным ядром приводят к болезням и старению. Как репарировать ДНК человека — вот суть проводимых ныне исследований, — сообщил Михаил Аверин.

Президент общественного движения «Главное — здоровье» Виктор Романенко рассказал, что существуют технологии, которые могут эффективно бороться с различными патологическими процессами, в том числе с COVID-19. В чашке Петри коронавирус, например, уничтожается за семь минут. Речь идет о частотно-волновом воздействии на организм, частотно-волновой терапии. В мировой практике она используется уже порядка сорока лет. В Объединенных Арабских Эмиратах открыты семь клиник, где используется данный метод. Михаил Батин добавил к этому, что с подобной технологией важно войти в перечень доказательной медицины, пройти этапы доклинических и клинических исследований. И тогда она получит официальный статус.

Как пояснил Виктор Романенко, задача общественного движения за активное долголетие как раз в том и состоит, чтобы имеющиеся в мире и России наработки и технологии по увеличению продолжительности жизни, сохранению здоровья как можно скорее стали достоянием общественности, были полезны обществу и доступны всем его членам. И государству, и частным инвесторам важно проявлять к ним интерес, вносить свою лепту в активизацию научных поисков, получение научных и практических результатов.

Добавим, что по итогам круглого стола будет разработана резолюция, направленная на укрепление коллаборации и векторов эффективного взаимодействия научного сообщества и гражданских активистов, предложены варианты общественной поддержки исследований, направленных на изучение механизмов старения, разработку и испытание лекарств и методик, блокирующих механизмы старения и способствующих омоложению организма.

 

Читать «Продление жизни стало реальным» — Буланов Юрий Б. — Страница 1

Буланов Юрий Борисович

«ПРОДЛЕНИЕ ЖИЗНИ СТАЛО РЕАЛЬНЫМ»

А. История вопроса омоложения организма и продления жизни

История медицины (да и не только медицины) сохранила для нас очень много попыток найти средство для продления жизни и омоложения организма, своеобразный философский камень, который позволил бы человеку жить если не вечно, то, по крайней мере, хоть пару-тройку сотен лет. Тайна старения организма не дает человеку покоя с тех пор, как он осознал себя разумным существом. Не счесть попыток разрешить ее. Не счесть и людей, которые провели жизнь в поисках «живой воды», «эликсира молодости», «золотой пилюли» и прочих средств, дарующих бессмертие. И это неудивительно. Желание жить долго так же естественно для человека, как и желание дышать, есть, пить. Инстинкт самосохранения заставляет человека время от времени думать о будущей смерти. Всех людей можно условно разделить на две большие группы. Одни люди стараются просто не думать о предстоящей кончине. Другие стараются всеми правдами и неправдами отдалить этот момент. Некоторым это удается, да так, что специалисты только диву даются и начинают что-то мямлить насчет того, что ресурсы человеческого организма еще до конца не познаны. Каких только способов не перепробовали за всю историю человечества люди, желающие достичь долголетия! В Древней Греции умирающих стариков обкладывали телами молодых девушек. Говорят, помогало[1]. Уже тогда было известно о пользе лечебного голодания. Голодали по 40 дней и более. Причем, с неизменным успехом. В Средние века старикам переливали кровь юношей и даже молодых баранов. Глотали драгоценные камни, в надежде, что они-то уж точно помогут. Королю Людовику XIII в последние 10 месяцев жизни врачи сделали 47(!) кровопусканий и дали 205 слабительных лекарств. Однако все старания продлить жизнь французского короля остались тщетными. Наоборот, завершились ее сокращением и преждевременной кончиной монарха.

Швейцарский врач Парацельс предлагал применять серу, которая якобы продлевала жизнь до 600 лет. Сам он, однако, умер в 47 лет, и применение серы с целью достижения долголетия как-то сама собой заглохло. Порошкообразную серу применяли лишь в качестве противоглистного средства (против остриц) и средства от прыщей вплоть до конца 70-х гг. XX века[2].

В некоторых странах (Бразилия) до сих пор сохранился обычай есть золотую, а кому не по средствам, серебряную фольгу, завертывая в нее пищевые продукты. Фольга очень тонкая, хорошо жуется, считается полезной для здоровья да и вообще для жизни в целом[3].

Изобретались все возможные лекарства и снадобья из трав, из дождевых червей, из жесткой менструальной крови, из дерьма крокодила и т. д. и т. п.

Величайший ученый средневековья Лбу-Али Ион Сипа (Авиценна) в своих многотомных трудах, посвященных медицине, очень много места уделил проблемам старения. Им же были предложены многочисленные лекарства для продления жизни. Авиценна, однако, сильно разочаровал своих учеников и почитателей тем, что сам умер в 57 лет. Возраст для врача просто смехотворный, хотя у Авиценны были смягчающие обстоятельства. Он очень любил вино. Такая «любовь» улучшает «качество» жизни, спору нет, но очень сильно уменьшает ее количество[4].

В прошлом веке (имеется в виду XIX в.) в Европе в ходу были пиявки. В отдельные годы Россия экспортировала в Европу до 70 тыс. тонн (!) пиявок и получала на этом огромную прибыль.

В Японии огромной популярностью пользовались скипидарные ванны. К слову сказать, В.И. Ленина виднейший знаток японской медицины А.И Залманов лечил скипидарными ваннами от прогрессивного паралича. Лечение Владимира Ильича было безуспешным, поэтому после смерти народного вождя Залманов срочно эмигрировал во Францию, где и умер в 1968 г. в возрасте 96 лет. Самому ему скипидарные ванны (или деньги, которые он заработал с их помощью), как видно, помогли. Он опубликовал сразу же ставшую бестселлером книгу «Тайная мудрость человеческого организма». Книга переиздавалась много раз и переиздается до сих пор на разных языках. В ней вовсю воспеваются целебные свойства скипидарных ванн, как средства от сифилиса (к месту и не к месту) и средства для продления жизни. Только историки вставляют разные ядовитые замечания на предмет того, что надо бы начать книгу не со скипидарных ванн, а с того, сколько денег Залманов выкачал у народного вождя (а по совместительству и мультимиллионера). Деньги ведь тоже продлевают жизнь! В начале нынешнего (XX в.) огромную популярность приобрели кисломолочные продукты и всевозможные диеты.

В начале 30-х гг. уже нашего XX века академик Богомолец А.А. выдвинул собственную теорию старения, которая заключалась в том, что старение организма — это старение соединительной ткани. Богомолец предложил лекарство от старости — АЦС (антиретикулярную цитотоксическую сыворотку). Вызывая умеренное разрушение соединительной ткани, АЦС, по замыслу Богомольца, должна была стимулировать репаративные (восстановительные) процессы и продлять жизнь. Богомолец усиленно лечился своей сывороткой, но сам почему-то умер в возрасте 46 лет. Когда И.В.Сталин узнал о смерти Богомольца, он в бешенстве воскликнул: «Обманул, сволочь!» Его можно понять. Иосиф Виссарионович хотел не только иметь больше всех, но и жить дольше всех тоже. Он очень надеялся на сыворотку Богомольца и щедро финансировал все его исследования. Уже в 80-х гг. XX в. стало известно, что период полуобновления соединительной ткани составляет не менее 20-и лет, а значит, и на восстановление соединительной ткани даже после умеренного разрушения требуются десятки лет.

Следовательно, теория воздействия на скорость обновления соединительной ткани неверна. Поэтому только в 80-х гг. АЦС исчезла из наших аптек. До этого времени ее, несмотря на раннюю смерть Богомольца, применяли достаточно широко (закапывали в нос).

То, что мы наблюдаем сейчас — это рекламная вакханалия, в которой можно утонуть. Рекламируют хрящи акулы, из которых получается разве что хороший холодец, всевозможные амулеты (чаще из пластмассы и реже из дерева), электронные таблетки, которые якобы принимают деятели Кремля, бальзамы, которые являются всего лишь спиртными напитками, мумие, которое является окаменевшим калом горного зверька. Рекомендуются многочисленные пищевые добавки, искусственно созданные пищевые продукты, комбинации витаминов и лекарственных препаратов, которые якобы продлевают жизнь и излечивают от всех болезней. Диет и продуктов разработано столько, что для одной лишь апробации их нужна целая человеческая жизнь. К сожалению, все это обычные маркетинговые «ходы», направленные на увеличение сбыта тех или иных продуктов.

Для того чтобы объективно разобраться во всех этих средствах оздоровления и продления жизни, необходимо уяснить для себя основные механизмы развития и старения организма. Только после этого мы сможем подвергнуть критическому анализу те средства воздействия на организм, которые нам предлагают, и отобрать из них те, которые действительно эффективны.

Б. Основные причины старения организма

Причин старения организма очень много. Причем все они взаимосвязаны, все переплетаются и взаимно усиливают эффекты друг друга. Однако для более глубокого понимания механизмов старения организма мы должны искусственно вычленить наиболее важные причины и подвергнуть их детальному анализу.

1. Возрастное исчерпание генетического кода

В настоящее время эта причина считается основной. Так это или нет, покажет будущее. Вся наша наследственность записана на ДНК — дезоксирибонуклеиновой кислоте. Молекула ДНК имеет вид длинной двойной спирали. Опа находится в хромосомах, которые помещаются в ядре клетки. Все биохимические реакции, протекающие в организме, «записаны» на ДНК. Участок ДНК, отвечающий за какую-либо реакцию, называется геном. Помимо генов, непосредственно отвечающих за ту или иную реакцию в организме, ДНК содержит большое количество контролирующих генов. Эти контролирующие гены могут «запустить» работу гена, отвечающего за биохимические реакции (гены «дерепрессоры») или, наоборот, затормозить его активность (гены «репрессоры»).

Карнозин: геропротектор, продляющий молодость

Специалисты антиэйдж-медицины (медицины антистарения) убеждены: те, кому сейчас 60, смогут дожить до 120 лет, а сегодняшние 40-летние – до 140-150. И такое радикальное продление жизни произойдет не за счет долгой старости с её недугами и немощью – а за счет развития медицины и значительного продления молодости. «Жить долго, быть здоровым и оставаться молодым» — вот задача, к решению которой антиэйдж-медицина приближается, благодаря активному применению геропротекторов (в дословном переводе «защищающих от старения»). Сегодня одним из самых эффективным геропротекторов считается карнозин.

«Эликсир молодости»

Карнозин – природный дипептид β-аланил-L-гистидин – отвечает практически всем требованиям, предъявляемым к идеальному геропротектору. Проводимые в разные годы исследования подтвердили широчайший спектр терапевтического воздействия карнозина на организм, но самым сенсационным стало открытие его способности продлевать молодость. Карнозин не просто сохраняет молодость клеток – он «переключает» клетки от старения к омоложению. За это удивительное свойство британский биолог и геронтолог Мариос Кириазис назвал карнозин «эликсиром молодости».

Карнозин – мощнейший антиоксидант самого широкого спектра действия: исследования показали, что он способен распознавать и обезвреживать большой спектр очень опасных для здоровья человека веществ, как поступающих извне, так и образующихся в самом организме. Он защищает клетки от окисления; перехватывает ионы тяжёлых металлов и сахаров, которые, присоединяясь к белкам, приводят к образованию поперечных сшивок, мешающих белкам выполнять свои многогранные функции (захламляют клетки). Именно этим его свойством исследователи объясняют широчайшую терапевтическую активность карнозина: он помогает контролировать уровень сахара при диабете, уменьшает повышенное артериальное давление, повышает выносливость сердечной мышцы; предотвращает атрофию мышц; задерживает развитие катаракты; проявляет защитное действие при радиационном облучении; оказывает профилактический и терапевтический эффекты при болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона.

Сегодня карнозин считается самым эффективным омолаживающим компонентом среди известных науке – он омолаживает организм, продлевая жизнь как минимум на 5-10 лет, устраняя причину клеточного старения. Конечно, все это происходит при условии, что вы ведете правильный образ жизни и правильно питаетесь. Давно подмечено, что люди, регулярно употребляющие карнозин, выглядят моложе своих календарных лет и чувствуют себя гораздо лучше.

История открытия

Карнозин был открыт в 1900 г. российским ученым, биохимиком Владимиром Гулевичем. В 1954 году академик Сергей Северин впервые описал способность карнозина снимать усталость и обеспечивать колоссальное увеличение работоспособности мышц. Не удивительно, что первыми карнозин взяли на вооружение спортсмены.

Где содержится карнозин?

В небольшом количестве карнозин содержится в красном мясе, но восполнить его нехватку из одной только пищи, увы, невозможно. Поэтому его активно включают в состав специальных средств для здоровья и омоложения. На сегодняшний день карнозин заслуженно является одним из мировых трендов в списке ингредиентов для омоложения и оздоровления.

Впервые в России карнозин в капсулах представлен в одноименном препарате «Карнозин» от компании Эвалар. Карнозин Эвалар переключает клетки на омоложение и способствует замедлению старения, здоровому и активному долголетию, высокой работоспособности и физической активности, омоложению изнутри. В косметических средствах карнозин содержится в кремах анти-эйдж серии «Лора».

С какого возраста следует начинать принимать карнозин?

Геронтологи отмечают, что стареть наш организм начинает примерно с 30 лет. Опыт Европы, США, Японии показывает, что «включиться» в этот процесс можно и в 30, и в 80 лет, и это безусловно благотворно отразится на организме. И пусть рецепт вечной молодости еще не открыт — замедлить старение, скорректировать возрастные изменения, повысить работоспособность, улучшить внешний вид и самочувствие и продлить период активной жизни становится все доступнее.

Купить Карнозин

Исследование продолжительности жизни

никотинамидмононуклеотида (NMN)

В 2017 году профессор Дэвид Синклер и его команда определили критический этап молекулярного процесса, который облегчает восстановление повреждений ДНК [1]. Мы ежедневно сталкиваемся с повреждением ДНК из-за солнечного света и других источников окружающей среды.

Считается, что повреждение ДНК способствует повышению риска развития рака по мере старения и связано с различными возрастными заболеваниями. Наши клетки обладают врожденной способностью восстанавливать эти повреждения, но, к сожалению, с возрастом эта способность восстанавливается.

В исследовании 2017 года исследователи определили, что метаболит NAD+, который естественным образом встречается в каждой клетке нашего тела, играет решающую роль в восстановлении ДНК, регулируя межбелковые взаимодействия, участвующие в этом процессе.

Они обнаружили, что лечение мышей предшественником NAD+, известным как NMN, повышало способность клеток восстанавливать повреждения ДНК, вызванные старением или облучением.

«Клетки старых мышей были неотличимы от клеток молодых мышей уже после одной недели лечения», — сказал ведущий автор исследования профессор Дэвид Синклер из Школы медицинских наук Университета Нового Южного Уэльса и Гарвардской медицинской школы в Бостоне.

Было также установлено, что НАД+ активирует все семь сиртуинов, которые являются генами, связанными с долголетием и здоровьем.

NMN в настоящее время проходит клинические испытания на людях в Brigham and Women’s Hospital.

Не имеет отношения к лаборатории Sinclair, но стоит отметить, что небольшое исследование NMN было завершено исследователями в Японии, которые в использованной дозировке пришли к выводу, что он в целом безопасен и хорошо переносится [2]. Хотя исследование не показало пользы от приема NMN, дозировка была очень низкой, и это не было целью этого исследования фазы 1.

Ссылки

[1] Ли, Дж., Бонковски, М.С., Мониот, С., Чжан, Д., Хаббард, Б.П., Линг, А.Дж., … и Аравинд, Л. (2017). Консервативный карман для связывания NAD+, который регулирует белок-белковые взаимодействия при старении. Наука, 355 (6331), 1312-1317.

[2] Ирие Дж., Инагаки Э., Фудзита М., Накая Х., Мицуиси М., Ямагути С., … и Окано Х. (2019). Влияние перорального введения никотинамидмононуклеотида на клинические параметры и уровни метаболитов никотинамида у здоровых японских мужчин. Эндокринный журнал, EJ19-0313.

Веб-сайты

Гарвардская медицинская школа Лаборатория Синклера

Университет Нового Южного Уэльса

Статьи

Ученые восстанавливают повреждения ДНК у мышей. На очереди испытания на людях

Завершение испытания NMN на безопасность человека

Что такое продление жизни? И что это не так!

Люди называют это продлением жизни, омоложением, обращением старения, исследованием долголетия, геронаукой, омолаживающей биотехнологией и даже биомедицинской геронтологией, но что это такое?

Что такое продление жизни

Хотя продление жизни технически правильно, оно несколько более тонкое, чем просто увеличение продолжительности жизни.В нем описывается развитие передовых медицинских технологий, которые непосредственно воздействуют на любой из различных процессов старения, чтобы восстановить функции тканей и органов до более молодого состояния, тем самым обращая вспять, отсрочив или предотвращая возрастные заболевания.

Как объяснялось в нашем выпуске Что такое старение? page, старение состоит из множества процессов («признаков старения»), которые постепенно причиняют вред и приводят к возрастным заболеваниям.

  • Нестабильность генома – повреждение ДНК, вызывающее мутацию клеток и потенциально способное вызвать рак и другие опасные изменения поведения клеток.
  • Истощение теломер – Защитные колпачки на наших хромосомах разрушаются, что приводит к потере регенерации тканей.
  • Эпигенетические изменения – Изменения в экспрессии генов, которые делают клетки старыми и более нефункциональными.
  • Потеря протеостаза – Потеря эффективного образования белка и накопление клеточных отходов.
  • Нарушение чувствительности к питательным веществам – Отсутствие соответствующей реакции на питательные вещества, рост клеток, потеря производства энергии и других клеточных функций.
  • Митохондриальная дисфункция – Свободные радикалы и окислительный стресс повреждают митохондрии, приводя к митохондриальным мутациям и нарушению выработки энергии.
  • Клеточное старение – Накопление изношенных поврежденных клеток, что приводит к хроническому воспалению и потере регенерации тканей.
  • Истощение стволовых клеток – Потеря способности наших стволовых клеток регенерировать поврежденные ткани из-за нехватки здоровых замещающих клеток.
  • Измененная межклеточная коммуникация – Измененная межклеточная коммуникация, приводящая к хроническому воспалению и дисфункциональному поведению клеток.

Большинство продуктов, рекламируемых как «антивозрастные» или предназначенные для «омоложения» тела, на самом деле не устраняют ни один из этих признаков старения. Чаще всего это поддельные продукты и услуги, которые охотятся на людей, которые не понимают разницы между настоящей наукой и маркетинговым ходом.

Какова цель продления жизни?

В конечном счете, цель состоит в том, чтобы сделать хронологически старых и хронологически молодых людей на каждом физическом уровне неотличимыми друг от друга.Здоровое долголетие также может быть приятным побочным эффектом биологической моложе пожилого человека.

Однако ни одна терапия не может полностью восстановить молодость. Поскольку причины старения настолько широки и взаимосвязаны, технология должна быть столь же широкой и всеобъемлющей, чтобы вызвать омоложение.

Например, сенолитики являются омолаживающими, потому что они устраняют вредные стареющие клетки, которые накапливаются с возрастом и являются одним из предполагаемых признаков старения.Однако, поскольку типы стареющих клеток отличаются друг от друга, требуется комплексный набор сенолитической терапии для непосредственного воздействия на этот конкретный признак путем уничтожения этих клеток.

Лечение стволовыми клетками является омолаживающим, потому что оно устраняет истощение стволовых клеток, восстанавливая юношескую способность организма восстанавливать ткани; однако, поскольку для долговременного функционирования организму требуется много типов стволовых клеток, каждая ниша стволовых клеток должна быть восполнена.

Наконец, методы лечения, которые укрепляют или корректируют ослабленную иммунную систему, могут решать измененные межклеточные коммуникации или истощение стволовых клеток в зависимости от их конкретного применения.

Чем не является продление жизни

Хотя большинство из нас, вероятно, могут согласиться с тем, что здоровое долголетие — это хорошо, существует большое непонимание того, что это такое.

Речь идет не об излечении смерти, вечной жизни или бессмертии. Такие вещи — либо фантастическая фантазия, либо, в лучшем случае, что-то настолько далекое в будущем, что находится вне нашего внимания. Даже если нашей области удалось поставить процессы старения под медицинский контроль, это не означает, что смерти больше не будет.Мрачный жнец никуда не денется в ближайшее время.

Хотя увеличение продолжительности здоровой жизни является вероятным результатом разработки технологий, позволяющих сохранить биологическую молодость людей, это всего лишь восхитительный побочный эффект предотвращения или обращения вспять возрастных заболеваний. Более здоровая жизнь — это, безусловно, здорово, но это ни в коем случае не то же самое, что прекращение смерти или бессмертия.

Зачем вообще все это упоминать? Причина в том, что люди часто путают поражение старения с поражением смерти.Это создает совершенно неверное представление о том, чем занимается наша область, и поэтому важно понимать разницу между ними. В двух словах, наша сфера — развивающая медицина. Конечно, очень новые и передовые формы медицины, направленные на борьбу со старением, но это все же медицина.

Мы создали это видео, которое исследует это и некоторые другие заблуждения по этому поводу.

Будущее продления жизни

Конечно, создание мира, в котором каждый может наслаждаться здоровым долголетием, не обходится без проблем, и время от времени люди высказывают опасения по поводу продления жизни, которые мы рассмотрели и отреагировали на некоторые из наиболее распространенных вопросов.

Кроме того, поскольку каждая отличительная черта требует интенсивных усилий для всесторонней борьбы, ясно, что создание полного набора омолаживающих биотехнологических терапий потребует больших исследований и разработок. Для создания этой технологии потребуется помощь инвесторов, медицинских работников, исследователей, политиков и представителей общественности. Плохое финансирование является одним из четырех узких мест в развитии технологий продления жизни.

Однако, если вы уже убеждены, что здоровое долголетие и искоренение возрастных заболеваний — это позитив, вы можете проверить прогресс с помощью «Дорожной карты омоложения».

Дорожная карта омоложения отображает прогресс в продлении жизни

Мы отправляемся в путешествие по дорожной карте омоложения Lifespan.io — и это путешествие к прогрессу долголетия.

Lifespan.io — это некоммерческая организация, базирующаяся в США, которая стремится повысить осведомленность общественности об исследованиях в области старения и омоложения. Звучит знакомо?

Longevity.Technology: заинтригованы своей дорожной картой омоложения, кураторской базой данных «наиболее многообещающих методов лечения и технологий в разработке», которая отображает прогресс и позволяет пользователю следить за последними новостями о долголетии для девяти признаков старения, мы догнали Lifespan.io Стив Хилл и Елена Милова.

Стив является главным редактором Lifespan.io и входит в совет директоров Life Extension Advocacy Foundation. Елена является директором совета директоров и специалистом по связям с общественностью. Она также является активисткой движения «Долголетие» и выступает за организацию просветительских мероприятий, направленных на популяризацию новых научно обоснованных методов продления здоровой жизни.


 

Долговечность.Технологии. Дорожная карта — отличный инструмент для наблюдения за прогрессом по каждому из девяти показателей.Можете ли вы рассказать нам, какие общие принципы лежат в основе дорожной карты?

Елена Милова : Наша основная цель – ускорить разработку научно обоснованных методов лечения различных типов повреждений, связанных с возрастом. В медицине доказательства очень важны, так как вы хотите, чтобы лечение имело воспроизводимые результаты, такие как польза для здоровья и лучшие результаты.

Это может быть неочевидно, но система клинических испытаний позволяет нам постепенно повышать уровень доказательности, пока мы не сможем окончательно сказать, что да, это работает и полезно для вас.Новая терапия сначала тестируется на культуре клеток, а затем на животных. Это слабое доказательство, поэтому мы никогда не сможем экстраполировать данные клеточных культур и данные о животных на людей и начать принимать лекарства только потому, что они помогли мышам жить дольше.

Затем на Фазе 1 было доказано, что терапия нетоксична для человека, и она переносится на Фазу 2, чтобы определить, дает ли она положительный эффект и какая дозировка обеспечивает наилучшие результаты. Затем более крупное исследование подтверждает наилучшую дозировку и доказывает, что лечение работает для большинства пациентов.Только после этого можно сделать вывод, что это хорошее лечение, которое можно зарегистрировать и внедрить в клиническую практику.

Дорожная карта — это база данных, отражающая, как терапия получает доказательства своей эффективности по мере прохождения клинических испытаний. Его основная ценность заключается в том, чтобы сообщить вам, когда вы можете начать рассматривать терапию долголетия как безопасную и надежную.

Долголетие.Технология: Если бы мы могли судить о методах лечения по общепризнанным биомаркерам, позволило бы это провести более точное сравнение, или мы загнали бы себя в угол?

Елена Милова : Это зависит от того, что именно вы хотите знать об этих методах лечения.Если вы хотите сравнить их общую способность снижать биологический возраст, то вам, вероятно, понадобится какой-то сложный биомаркер или набор биомаркеров, которые могут оценивать и прогнозировать развитие возрастных заболеваний.

Если вы хотите оценить, как скоро терапия будет зарегистрирована и станет доступной, то вам, вероятно, будет полезно узнать результаты клинических испытаний 2-й фазы и финансовое состояние компании, разрабатывающей ее, как возможность быстрого проведения 3-й фазы. клинические испытания в значительной степени зависят от доступного финансирования.

Елена Милова — директор совета директоров и специалист по связям с общественностью

Если вы хотите понять текущий уровень доказательности терапии, вам следует просмотреть стадию клинических испытаний этой терапии в нашей дорожной карте.

Какая терапия имеет наибольший потенциал? На самом деле это очень хороший вопрос. Предполагается, что методы лечения, направленные на устранение основных причин старения, могут оказывать большее влияние на здоровье и продолжительность жизни по сравнению с методами лечения, направленными на устранение последующих причин, но мы не знаем этого наверняка, потому что создать такие методы лечения на начальном этапе чрезвычайно сложно. место.Вот почему есть преимущество в использовании фаз клинических испытаний как способа определения прогресса. Они последовательны и дают четкое представление о том, насколько близка терапия к тому, чтобы быть доступной.

Стив Хилл : Кроме того, проблема биомаркеров заключается в том, какие из них использовать, какая комбинация биомаркеров формирует идеальную панель для мониторинга биологического возраста и любых его изменений. На мой взгляд, исследователи находятся на значительном расстоянии от достижения консенсуса в отношении того, какие биомаркеры лучше всего комбинировать для использования в клинических испытаниях и тому подобном.

Эпигенетические часы становятся все более популярными биомаркерами, но теперь есть десятки различных на выбор, и до сих пор далеко не ясно, что именно измеряют многие из них. При этом эпигенетические часы становятся все более совершенными и точными в качестве предикторов биологического возраста. Я думаю, что они, вероятно, станут частью панели биомаркеров старения для клинических испытаний в ближайшем будущем.

Раздел дорожной карты омоложения Lifespan.io (https://www.lifespan.io/road-maps/the-rejuvenation-roadmap/)

 

Долголетие.Технологии: На вашей дорожной карте отличительные черты «Утрата протеостаза» и «Клеточное старение» имеют целый ряд изучаемых методов лечения, но «Эпигенетические изменения» и «Нарушение регуляции» У Nutrient Sensing есть только пара; каковы причины этого, как вы думаете, и как это можно улучшить?

Steve Hill : Некоторые соединения, такие как NR и NMN, также воздействуют на нарушение чувствительности к питательным веществам, а также на элемент репарации ДНК, и в таких случаях, когда терапия может воздействовать на более чем один признак, признак с более высоким приоритетом выбран. Повреждение ДНК происходит выше в иерархии отличительных признаков, и восстановление повреждения ДНК является более сложной технической задачей, чем регулировка метаболизма, как в случае с нарушением чувствительности к питательным веществам, поэтому это является причиной такого приоритета в списках.

В случае эпигенетических изменений частичное клеточное перепрограммирование является относительно новой областью исследований. Он еще не переключился на высокую скорость, поскольку исследования на животных все еще продолжаются. Есть еще ряд оставшихся без ответа вопросов и уточнений, необходимых для обеспечения максимальной безопасности.

Тем не менее, Iduna Therapeutics, которую мы недавно добавили в дорожную карту в категории эпигенетических изменений, готовится к испытаниям на людях в ближайшем будущем и имеет за собой несколько серьезных исследователей, включая Дэвида Синклера, Стива Хорвата, Хуана Карлоса Изписуа Бельмонте. и Мануэль Серрано. Iduna является частью растущей группы компаний, работающих над индивидуальными признаками старения под лозунгом Life Biosciences.

Долголетие.Технологии: Люди могут удивиться включению лечения животных в вашу дорожную карту.Насколько должно быть совпадение для человеческого потенциала, или исследование стоит на своих собственных достоинствах?

Стив Хилл : Тестирование на животных является первоначальным требованием для начала испытаний на людях, и именно по этой причине мы включаем методы лечения, которые нацелены на возможное применение на людях, но которые в настоящее время находятся на этапе тестирования на животных. Хотя многие лекарства не переводятся, конечно, все же полезно включить многообещающие методы лечения на стадии животных для интереса читателей и для того, чтобы дать более широкую картину.

Что касается методов лечения, специально направленных на животных-компаньонов, таких как собаки, то у наших четвероногих друзей гораздо больше общего с нами, чем у мышей, поэтому в целом потенциал применения методов лечения, которые работают у собак, может быть выше, чем у грызунов. .

Я также считаю весьма вероятным, что омолаживающая терапия для животных-компаньонов может появиться до того, как человеческая терапия станет широко доступной, и что она служит хорошим индикатором вероятного будущего направления, в котором будет развиваться омолаживающая терапия.Мы уже видим доказательства этого в виде разрабатываемых так называемых кормов для собак долголетия, которые содержат такие вещества, как рапамицин, а также в продолжающемся Проекте по старению собак под руководством доктора Мэтта Каберляйна.

Долголетие.Технология: Какая терапия вас больше всего удивила своим прогрессом?

Стив Хилл : Сенолитики. Еще несколько лет назад идея удаления стареющих клеток упоминалась только такими людьми, как доктор Обри де Грей.На самом деле это было не так, пока Баркер и др. впервые продемонстрировал, что их удаление является жизнеспособной концепцией, которая действительно начала развиваться. В последние 3-4 года мы наблюдаем огромный взрыв интереса к области стареющих клеток и сенолитиков, и там, где сенолитики разрабатывались всего несколькими компаниями, такими как SIWA, сейчас в этой сфере работают десятки.

По моему мнению, основанному на стремительном росте интереса к этой области, сенолитики и периодическая очистка проблемных сенесцентных клеток, вероятно, станут первой действительно регенеративной терапией, как часть основанного на восстановлении подхода к старению, к прибыть.

Долголетие.Технологии: Как вы думаете, в каком ключе произойдет следующий переломный момент в области долговечности?

Стив Хилл : Справедливости ради следует отметить, что у людей еще не было никаких изменений в правилах игры; поэтому, на мой взгляд, сенолитики, которые воздействуют на клеточное старение, должны стать первым настоящим прорывом, поскольку они имеют такое широкое применение при многих возрастных заболеваниях и состояниях.

Стив Хилл, главный редактор Lifespan.io

Сенолитики уже проходят испытания на людях, и они интересны тем, что представляют собой настоящую терапию в основанном на восстановлении подходе к старению, который был предложен такими исследователями, как доктор Обри де Грей и его модель старения SENS.

Наконец, еще одна причина, по которой я думаю, что сенолитики станут первыми, кто изменит правила игры, заключается в том, что они имеют потенциально широкое применение. Мало того, что они могут лечить широкий спектр возрастных заболеваний, они также могут смягчить негативные последствия химиотерапии, удаляя здоровые клетки, которые она повреждает, и снижая вероятность рецидива. Это означает, что вероятность того, что сенолитики быстро получат широкое распространение, выше, чем у других видов терапии.

Конечно, есть и другие многообещающие направления исследований, которые могут дать результаты в ближайшем будущем, хотя в настоящее время нет ничего более далекого, чем сенолитики. Один из подходов, плазмаферез нового поколения, основанный на исследованиях докторов Ирины и Майкла Конбой, отфильтровывает воспалительные факторы, способствующие старению, из состарившейся крови. Это стимулировало омоложение мышей и, на мой взгляд, имеет отличные шансы распространиться на людей, как только в ближайшем будущем начнутся испытания на людях.

Также был достигнут значительный прогресс в исследованиях стволовых клеток, особенно в смежной области экзосом, которые используют секретируемые сигналы стволовых клеток в качестве собственной формы терапии. По-прежнему существует ряд проблем, связанных с тем, чтобы терапия стволовыми клетками работала стабильно хорошо, например, надежное приживление трансплантата, но они также являются претендентами на следующий переломный момент, когда все будет улажено.

Елена Милова : Есть направление исследований, которое лично я нахожу интересным. Это применение мезенхимальных стволовых клеток для регенерации различных тканей. Компания Longeveron LLC недавно объявила об одобрении клинических испытаний мезенхимальных стволовых клеток Longeveron (LMSC) для лечения возрастной слабости в Японии. Должен заметить, что дряхлость — это не синоним слабости: это состояние, предполагающее ухудшение многих физиологических и когнитивных функций.Если бы исследователям удалось обратить дряхлость вспять, это свидетельствовало бы о значительном улучшении здоровья и снижении риска развития возрастных заболеваний. Я очень жду результатов этого испытания. Но это еще не все. Мезенхимальные стволовые клетки успешно использовались для помощи пациентам с тяжелой и средней степенью тяжести COVID-19, регулируя их иммунную функцию и спасая функцию легких. Принимая во внимание, что применение этих клеток показывает способность обращать вспять фиброз легких у животных, я думаю, что нам еще предстоит раскрыть весь их потенциал для борьбы с возрастными изменениями.

Долголетие.Технологии: Как сторонники продления жизни, как вы используете «Дорожную карту» для реализации своих планов?

Елена Милова : Самое сложное сейчас в пропагандистской деятельности то, что процент людей, знающих о революции в геронауке, очень низок. Довольно часто мы имеем дело с людьми, которые почти ничего об этом не знают. Вы должны не только разделять идею о том, что старение можно изменить, но и сделать так, чтобы это выглядело правдоподобно, и лучший способ сделать это — поместить новые концепции в знакомый контекст.Большинство людей знают, что новые лекарства от различных заболеваний проходят своего рода испытания, прежде чем будут одобрены и введены в клиническую практику. Когда мы показываем им, что лекарства от старения проходят испытания на животных и людях, это звонит в колокол.

Мы создали эту дорожную карту не только для того, чтобы понять, на каком этапе мы находимся в процессе создания методов лечения долголетия, но и для того, чтобы помочь активным людям в нашем сообществе продемонстрировать правдоподобие методов лечения старения новичкам, поделившись всего одной ссылкой.

Стив Хилл : Более активно мы используем дорожную карту во время наших различных выступлений на конференциях и мероприятиях, опять же, чтобы продемонстрировать справедливую и научно точную оценку области. Дорожная карта разработана в визуально доступном формате с понятными категориями и этапами, чтобы человек, увидев ее, мог сразу понять, как продвигаются дела.

Долголетие.Технологии: Есть ли какие-нибудь почетные упоминания, которые не вошли в окончательный вариант, но о которых мы должны знать?

Стив Хилл : В такой быстро меняющейся сфере, как эта, часто появляются новые компании и подходы, и мы постоянно наблюдаем и оцениваем их прогресс.Дорожная карта будет часто обновляться как непрерывный процесс, поэтому следите за ней по мере изменения ситуации.

Для тех, кто интересуется последними достижениями в области, я хотел бы отметить, что 20-21 августа мы проводим Ending Age-Related Diseases 2020, нашу третью ежегодную научную конференцию. Это будут два насыщенных дня, наполненных докладами, панелями, интервью и многим другим от ведущих экспертов в этой области.

В этом году мероприятие будет онлайн, так что каждый может присоединиться к нам, и в качестве особой благодарности компании Longevity. Читатели Technology, мы предлагаем скидку 10% с кодом LT2020, который вы можете активировать при регистрации билета. Мы надеемся увидеть вас там и благодарим Longevity.Technology за то, что нашли время взять у нас сегодня интервью.

Изображения предоставлены Lifespan.io

Омоложение с помощью контролируемого перепрограммирования — новейший гамбит в борьбе со старением

Факторы Яманаки, которые могут перепрограммировать клетки в их эмбриональное состояние, лежат в основе исследований долголетия.Кредит: Мозговой свет / Alamy Stock Photo

19 января соучредители Рик Клауснер и Ханс Бишоп публично запустили стареющую исследовательскую инициативу под названием Altos Labs с первоначальным финансированием в размере 3 миллиардов долларов от спонсоров, включая технологического инвестора Юрия Мильнера и основателя Amazon Джеффа Безоса. Это последнее из недавнего всплеска инвестиций в предприятия, стремящиеся разработать антивозрастные вмешательства на основе фундаментальных исследований в области эпигенетического перепрограммирования. В декабре соучредитель криптовалютной компании Coinbase Брайан Армстронг и венчурный капиталист Блейк Байерс вместе с Калифорнийским университетом, Алексом Марсоном из Сан-Франциско и Марком Дэвисом из Стэнфорда в качестве консультантов основали NewLimit, биотехнологию, ориентированную на старение, с первоначальными инвестициями в размере 105 миллионов долларов.

Открытие «факторов Яманаки» — четырех транскрипционных факторов (Oct3/4, Sox2, c-Myc и Klf4), которые могут перепрограммировать дифференцированную соматическую клетку в плюрипотентное состояние, подобное эмбриональному, — принесло исследователю Киотского университета Шинья Яманаке долю Нобелевской премии в 2012 году. Открытие, описанное в 2006 году, изменило исследование стволовых клеток, предоставив новый источник клеток, подобных эмбриональным стволовым клеткам (ЭСК), индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК), которым не требуются человеческие эмбрионы для их вывод.Но в последние годы факторы Яманаки также стали центром внимания другой развивающейся области: исследования старения.

Так называемое частичное перепрограммирование заключается в применении факторов Яманаки к клеткам на время, достаточное для того, чтобы остановить клеточное старение и восстановить ткани, но без возвращения к плюрипотентности. Несколько групп, в том числе группы, возглавляемые Витторио Себастьяно из Стэнфордского университета, Хуаном Карлосом Изписуа Бельмонте из Института Солка и Дэвидом Синклером из Гарвардской медицинской школы (таблица 1), показали, что частичное перепрограммирование может резко изменить возрастные фенотипы в глазах, мышцах и других тканях. в культивируемых клетках млекопитающих и даже на моделях грызунов путем противодействия эпигенетическим изменениям, связанным со старением.Эти результаты подстегнули интерес к использованию идей, полученных на животных моделях, в мероприятиях по борьбе со старением. «Это преследование, которое теперь превратилось в гонку», — говорит Дэниел Айвз, генеральный директор и основатель британской компании Shift Bioscience в Кембридже.

«Мы инвестируем в эту область, [потому что] это одно из немногих известных нам вмешательств, которые могут восстановить юношескую функцию в различных типах клеток», — объясняет Джейкоб Киммел, главный исследователь Calico Life Sciences, дочерней компании Alphabet. в Южном Сан-Франциско, Калифорния.Это рвение разделяет Джоан Манник, руководитель отдела исследований и разработок Life Biosciences, которая говорит, что частичное перепрограммирование может быть потенциально «преобразующим», когда речь идет о лечении или даже профилактике возрастных заболеваний. Life Biosciences, стартап, соучредителем которого является Дэвид Синклер, изучает регенеративную способность трех факторов Яманаки (Oct4, Sox2 и Klf4).

Несмотря на то, что Life Biosciences и несколько других стартапов исследуют факторы Яманаки с целью обратить старение человека вспять, биология омоложения путем перепрограммирования остается в лучшем случае загадочной и непрозрачной.«В этих первых работах содержатся удивительные наблюдения, — говорит Конрад Хохедлингер из Гарвардского института стволовых клеток. «Но требуется гораздо больше исследований, чтобы разобраться в происходящих молекулярных и механистических процессах». Учитывая, что полностью перепрограммированные иПСК легко образуют опухоли, известные как тератомы, ученые должны определить, можно ли безопасно повернуть клеточные часы у людей, а это означает, что гонка в клинику, скорее всего, будет марафоном, а не спринтом.

Техника Яманаки, позволяющая получать биологически молодые стволовые клетки даже от столетних доноров, активно изучалась в течение последних 15 лет.Александр Мейснер из Института молекулярной генетики им. Макса Планка говорит, что большая часть перепрограммирования иПСК сводится к переписыванию эпигенетических меток — химических модификаций генома, таких как ДНК и метилирование гистонов, которые влияют на то, какие гены активны или находятся в состоянии покоя, и которые имеют тенденцию изменяться в клетках. возраст. «Вы стираете все эти сигнатуры, которые выглядят как старение или какие-либо аномальные сигнатуры, и [клетки] по существу сбрасываются до исходного «идеального» эпигенома», — говорит Мейснер.

Это перепрограммирование изменяет конфигурацию сетей экспрессии генов, тем самым обращая вспять возрастные клеточные особенности.Но несколько исследователей выдвинули гипотезу, что частичное перепрограммирование потенциально может сделать клетки моложе, не возвращая их обратно в недифференцированное эмбриональное состояние.

В 2016 году Изписуа Бельмонте и его коллеги генетически модифицировали мышиную модель прогерии — состояния преждевременного старения, вызванного мутировавшими белками ламина — для экспрессии четырех факторов Яманака. Его команда регулировала экспрессию этих факторов, вводя животным препарат доксициклин, который был запрограммирован как регуляторный «переключатель» для контроля экспрессии генов.Это условное переключение оказалось важным, потому что, когда факторы экспрессировались непрерывно, мыши умирали в течение нескольких дней в результате отказа органов, вызванного потерей клеточной идентичности. Но, активируя факторы через короткие промежутки времени, исследователи смогли увеличить продолжительность жизни прогероидных мышей и восстановить юношескую функцию многих органов.

Для оценки возраста ткани или клетки Стив Хорват из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе разработал «эпигенетические часы», основанные на метилировании ДНК.В 2019 году Тамир Чандра из Эдинбургского университета и его команда показали, что частичное перепрограммирование может повернуть эти часы вспять до того, как клетки окончательно потеряют свою идентичность. Но Чандра предупреждает: «Я не уверен в наличии причинно-следственной связи» и что часы могут быть показателем более широкого процесса клеточного омоложения. Мейснер также отмечает, что многие из этих эпигенетических изменений, по-видимому, расположены далеко от известных генов или регуляторных элементов.

Эксперименты по частичному перепрограммированию оказались многообещающими и побудили другие академические группы использовать аналогичный подход на различных животных моделях старения.В 2020 году команда Синклера перезагрузила эпигеном, чтобы восстановить зрение у мышей, используя вектор аденоассоциированного вируса (AAV) для доставки трех генов Yamanaka — они исключили c-Myc из-за его известных онкогенных свойств. Экспрессия факторов транскрипции в ганглиозных клетках сетчатки обращала потерю зрения у мышей, способствуя регенерации аксонов после повреждений зрительного нерва или глаукомы у старых мышей. Важно отметить, что исследователи не обнаружили признаков утраты клеточной идентичности, даже когда три гена Яманака экспрессировались непрерывно.

Может ли то же самое происходить в клетках человека? Команда Себастьяно показала, что основанная на мРНК экспрессия четырех факторов Яманаки плюс двух дополнительных факторов (LIN28 и NANOG) для повышения эффективности перепрограммирования может обратить вспять эпигенетические и воспалительные сигнатуры и восстановить регенеративный потенциал в культивируемых фибробластах, эндотелиальных клетках и хондроцитах пожилых людей. «Мы наблюдали это почти на 20 различных типах клеток человека», — говорит Себастьяно.

На основе этих новаторских исследований возникло несколько компаний: Себастьяно стал соучредителем Turn Biotechnologies, Синклер создал Life, а Изписуа Бельмонте, как сообщается, присоединяется к Altos Labs. Kimmel из Calico, а также другие стартапы, в том числе Shift, Retro Biosciences, YouthBio Therapeutics и AgeX (первоначально дочерняя компания BioTime Майкла Уэста), также исследуют омолаживающий потенциал частичного перепрограммирования.

Но путь к безопасному и эффективному вмешательству в процесс старения человека вряд ли будет проходить через системную доставку факторов Яманаки. Прямая инъекция была бы слишком рискованной из-за шансов вызвать злокачественные новообразования в результате возвращения клеток в их эмбриональное, дедифференцированное состояние.«Было бы очень сложно в достаточной степени снизить риск», — говорит Киммел.

Даже эксперты по иПСК неясно, когда перепрограммированные клетки достигают «точки невозврата» и возвращаются в полностью эмбриональное состояние. По опыту Хохедлингера, время «может варьироваться от недели до двух-трех дней после перепрограммирования». Недавний не рецензируемый препринт Киммела и вице-президента Calico по исследованиям старения Синтии Кеньон еще раз подчеркивает неопределенность этого процесса, показывая, что даже кратковременная активация фактора Яманака может вызвать изменения экспрессии генов в клетках человека, которые указывают на потерю клеточной идентичности. Это не просто академический вопрос — от ответа зависит фундаментальная безопасность этого подхода. Действительно, образование тератом является обычным показателем для оценки клеточной плюрипотентности в репрограммированных ИПСК. «После того, как одна клетка попала в иПСК, этой единственной клетки достаточно, чтобы образовалась опухоль», — говорит Хохедлингер.

Остается неясным, может ли оптимальное сочетание экзогенных факторов Яманаки и времени применения полностью снизить риск тератом. Манник говорит, что у мышей, получавших лечение группой Синклера тремя факторами Яманаки, кроме c-Myc, не было опухолей в течение почти полутора лет после лечения.Но перевод на людей потребует установки гораздо более высокой планки. «Безопасность — это самое важное, чем мы сейчас занимаемся, — говорит Себастьяно.

Чтобы свести к минимуму риск перепрограммирования клеток в плюрипотентное состояние, Life сначала сосредоточилась на одной хорошо изученной ткани: на глазе. Манник говорит, что доклиническая работа компании показывает, что глаз предлагает более безопасную отправную точку, чем другие ткани, потому что в этой ткани размножается мало клеток.

Вместо этого компания Turn Biotechnologies сосредоточилась на коже, где Себастьяно видит потенциал в косметических показаниях, а также в более серьезных возрастных проблемах, таких как нарушение заживления ран.Он добавляет, что доступность и детальное понимание скина также могут помочь ускорить перевод. Turn использует доставку мРНК на основе липидных наночастиц на основе коктейля группы Sebastiano из шести факторов перепрограммирования: Oct4, Sox2, Klf4, Oct-4, LIN28 и NANOG. Хотя эти факторы не могут регулироваться извне, короткий период полужизни экзогенных мРНК Turn должен ограничивать их активность несколькими днями. Еще один вариант, который рассматривает Терн, — это перепрограммировать клетки ex vivo, что позволит лаборатории проводить контроль качества клеток, прежде чем возвращать их пациентам.

По словам Хохедлингера, исключение c-Myc из смеси для перепрограммирования может быть выгодным. Однако он подчеркивает, что два других фактора Яманаки, Sox2 и Oct4, в коктейле Life также связаны с раком. Онкогенез может оставаться риском даже для клеток, сохраняющих свою идентичность. Старые клетки обычно приобретают множество мутаций в течение своей жизни; Чандра отмечает, что они не стираются при омоложении, и некоторые из них, возможно, были отобраны, потому что они дают преимущество для размножения или выживания.«В каком-то смысле они уже сделали один шаг к раку», — говорит он. «Так что же произойдет, если они увидят факторы Яманаки?»

Некоторые компании уже выходят за рамки факторов Яманаки. Shift ищет обходные пути, которые используют машинное обучение для выявления генов, которые помогают обратить вспять биологическое старение, но не способствуют плюрипотентности. «В основном мы думаем, что получили представление о пути омоложения во время клеточного перепрограммирования», — говорит Айвз. «Эти гены выглядят безопасными, и похоже, что они не повлияют на идентичность клеток.Он добавляет, что Shift все еще уточняет эти генные сети, связанные с омоложением, а затем перейдет к проверке безопасности и эффективности различных комбинаций этих генов в ряде типов клеток.

Действительно, факторы Яманаки могут быть наиболее ценными как инструмент для изучения основ биологии старения и омоложения, а не как терапия. Мейснер говорит: «Я сомневаюсь, что индуцировать эти факторы плюрипотентности у любого человека — хорошая идея». Киммел также видит ограниченное клиническое применение существующих подходов к перепрограммированию, добавляя, что Калико в первую очередь проводит эту работу для изучения фундаментальных вопросов о старении.«Сейчас это не то, о чем мы думаем клинически», — говорит он.

При таком количестве вопросов, оставшихся без ответа, компаниям в этой области необходимо подготовиться к долгосрочным инвестициям. Фирмы с глубокими карманами и поддержкой миллиардеров, такие как Altos, которая создает институты в районе залива Сан-Франциско; Сан Диего; и Кембридж, Великобритания — здесь могут быть преимущества. Чандра говорит, что коллег, подписавших контракт с фирмой, «не заставляют делать что-либо, кроме хорошей научной работы в течение первых пяти-десяти лет.

Прежде всего, те, кто занимается омолаживающей терапией, знают о необходимости управлять ожиданиями. «Это сообщение должно быть четким — речь не идет о продлении срока службы», — говорит Себастьяно. «Мы заботимся о том, чтобы увеличить продолжительность жизни людей… и чтобы вам не пришлось долго жить в состоянии слабости».

Продление жизни – здоровье, омоложение и долголетие

Неустанная погоня за эликсиром молодости стимулировала антивозрастные исследования в попытках достичь тройной цели продления жизни, а именно триумвирата здоровой продолжительности жизни, омоложения и долголетия.Сиртуины — это семейство клеточных ферментов, которые питаются от химического соединения, называемого никотинамидадениндинуклеотидом (НАД). Они играют важную роль в профилактике заболеваний и даже в изменении некоторых аспектов старения. Исследования показали, что повышенная активность сиртуинов у млекопитающих связана с отсроченным началом возрастных заболеваний и увеличением продолжительности жизни.

Повышенная активность сиртуина, по-видимому, подавляет дегенерацию нервов и снижает развитие сердечно-сосудистых и метаболических заболеваний (таких как сахарный диабет и аномальные уровни липидов).Следовательно, если активность сиртуина можно увеличить с помощью соединений, которые могут повышать его активность (STAC или соединения, активирующие сиртуины), использование STAC потенциально может помочь человеку дольше оставаться здоровым, даже если это не влияет на продолжительность жизни.

Ресвератрол
Ресвератрол — это натуральный растительный фенол STAC, содержащийся в кожице красного винограда и других фруктов, таких как черника и клюква. Вопреки распространенному мнению, в красном вине его содержится очень мало. Было показано, что ресвератрол обладает продлевающими жизнь свойствами в исследованиях на видах низшего порядка, таких как дрожжи и нематоды, но этот эффект имеет предельную достоверность у видов более высокого порядка.Тем не менее, было показано, что он имеет потенциально полезные эффекты. Прежде чем вы начнете принимать большие дозы ресвератрола, вы можете быть удивлены, узнав, что это соединение с ликом Януса.

Низких диетических доз может быть достаточно, чтобы вызвать биологические реакции, необходимые для оптимизации защитных механизмов организма от зарождающегося заболевания. Но в больших дозах он ведет себя противоположным образом. В низких дозах ресвератрол вызывает реакции, которые совпадают с женским гормоном эстрадиолом. Эффекты низких доз, наблюдаемые в исследованиях на животных и людях, включают благоприятные метаболические эффекты, такие как более эффективное снижение уровня глюкозы у диабетиков, уменьшение развития ожирения и неалкогольной жировой болезни печени, защита от артериальной дегенерации, задержка развития нейродегенерации и улучшение двигательных и двигательных функций. когнитивные функции.

В высоких дозах ресвератрол оказывает антиэстрогенное действие, что позволяет предположить, что он может снижать риск эстроген-зависимого рака.

Этот горметический эффект ресвератрола с лицом Януса может частично объяснить французский парадокс, согласно которому в некоторых группах населения наблюдается снижение частоты сердечно-сосудистых заболеваний и некоторых видов рака, несмотря на потребление ими продуктов с высоким содержанием жиров.

НАД
НАД является важной молекулой, которая необходима для более чем 500 ферментативных реакций в организме, влияющих на обмен веществ, старение, гибель клеток, восстановление ДНК и экспрессию генов.Следовательно, NAD играет ключевую роль в продолжительности жизни и здоровье человека и является необходимым субстратом для ферментативной активности сиртуинов. В клетках млекопитающих НАД в основном образуется путем превращения никотинамида (растворимой формы витамина В3) в никотинамидмононуклеотид (НМН) с последующим его соединением с другой молекулой с образованием НАД. Существует также другой предшественник, никотинамидрибозид (NR), который ферментами превращается в NMN в клетках. Поскольку этот путь является безопасным, а также наиболее эффективным путем производства НАД, добавки NMN или NR использовались для повышения уровня НАД.

Исследования на животных показали, что добавка NMN может улучшить связанное с возрастом снижение выработки NAD в клетках и улучшить реакцию сердечно-сосудистой системы организма на старение. Возрастное снижение эластичности артерий означает, что аорта в меньшей степени способна расширяться и амортизировать повышенное кровяное давление, возникающее при каждом сокращении сердца. С возрастом продукция несущего давление белка, коллагена 1 типа, в артериальной стенке увеличивается, в то время как основной белок, ответственный за структурную целостность и эластические свойства артериальной стенки, эластин, снижается.Исследования на мышах показали, что добавка NMN способна снижать жесткость крупных артерий, обращая вспять накопление коллагена 1 типа в стенках артерий и улучшая содержание эластина.

Начиная с 40-летнего возраста происходит постепенное снижение перфузии тканей организма, что приводит к постепенному ухудшению функций организма к последним десятилетиям жизни.

Следствием этого является снижение когнитивных функций. Оптимальная работа мозга зависит от адекватной доставки кислорода и питательных веществ через мельчайшие кровеносные сосуды головного мозга (церебральное микрососудистое кровообращение).Эта модуляция мозгового кровотока в ответ на повышенную мозговую активность нарушается с возрастом, способствуя возрастным когнитивным нарушениям. Исследования на старых мышах, получавших НМН, продемонстрировали улучшение модуляции мозгового микроциркуляторного русла. Исследования на животных также показали, что NMN может предотвратить возрастное снижение когнитивных функций, уменьшая гибель клеток в областях мозга, которые контролируют кратковременную и долговременную память.

Использование NMN также было связано со снижением нейродегенеративных изменений, наблюдаемых при болезни Альцгеймера, и возрастных изменений сетчатки.Это возрастное снижение образования новых сосудов и постепенное уменьшение числа кровеносных сосудов в микроциркуляторном русле также приводят к уменьшению мышечной массы и уменьшению физической работоспособности с возрастом.

Мыши, получавшие NMN, смогли продемонстрировать увеличение образования новых сосудов в мышцах и увеличение плотности мелких сосудов, тем самым улучшив переносимость физической нагрузки.

Ограничение калорийности
Ограничение калорийности (CR), которое включает снижение калорийности без нарушения питания, было связано с увеличением продолжительности жизни в некоторых исследованиях на животных.В этих исследованиях диетический CR был связан с увеличением продолжительности жизни и снижением заболеваемости, особенно раком. Однако некоторые исследования не показали положительного эффекта, а у некоторых линий мышей CR ассоциировался с сокращением продолжительности жизни. Обсервационные исследования людей, которые в течение многих лет практиковали экстремальную CR, показали низкий уровень факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний и диабета. Точно так же исследование CR на людях, исследование CALERIE, показало, что у участников CR было более низкое кровяное давление и более низкий уровень холестерина. Исследование было слишком коротким, чтобы изучить влияние CR на продолжительность жизни. Текущий вывод Национального института старения в США заключается в том, что недостаточно доказательств, чтобы рекомендовать CR в качестве терапевтической меры для продления жизни.

Хотя CR был связан с более низкими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и диабета, необходимо проявлять осторожность, поскольку в исследовании с использованием мышиных лемуров при длительном CR исследования МРТ показали, что у животных с CR была более распространенная возрастная атрофия серого вещества, в то время как только несколько области мозга показали атрофию у тех, кто не принимал CR.

Продление жизни
Во всем мире сердечно-сосудистые заболевания и инсульт являются двумя основными причинами смерти в большинстве стран с высоким, средним и высоким уровнем дохода. Следовательно, первый кардинальный принцип продления жизни заключается в контроле факторов риска, таких как повышение артериального давления, повышение уровня холестерина, повышение уровня сахара и курение. Второй принцип заключается в том, чтобы вести здоровый образ жизни, например, поддерживать вес в пределах нормы и регулярно заниматься спортом. Как физические упражнения, так и диетический ОК приводят к значительному увеличению продукции НАД и повышению активности сиртуинов.CR может быть вариантом как часть режима снижения веса для поддержания оптимального веса. Третий принцип – регулярно посещать врача для контроля факторов риска.

Наконец, среди вариантов добавок научные исследования отдают предпочтение низким дозам ресвератрола или NMN, поскольку они потенциально могут принести много пользы для здоровья за счет повышения активности сиртуинов, хотя потребуются дополнительные исследования, чтобы понять их эффективность в продлении жизни человека.

Происхождение современной терапии

Ссылки

1.Хейфлик Л. Как и почему мы стареем. Ballantine Books, New

York, 1994, с. 338.

2. Комфорт А. Биология старения. Батлер и Таннер,

Лондон, 1956, с. 191.

3. Стамблер И. «История жизненного экстенсионизма в двадцатом

веке». Диссертация кандидата наук. Университет Бар-Илан, Рамат-Ган,

Израиль, 2012 г. Доступно на сайте www.longevityhistory.com/

4. Гамильтон Д. Дело обезьяньей железы. Чатто и Виндус,

Лондон, 1986 год.

5. Хейфлик Л. «Антистарение» — это оксюморон. J Gerontol A Biol

Sci Med Sci 2004;59:B573–B578.

6. Удар СЗ, изд. Классифицированная библиография геронтологии

и гериатрии. Stanford University Press, Stanford, Cali-

fornia, 1951, 1957, 1963, перепечатано в 1980 году.

7. Gardner TS. План экспериментов по кумулятивному

эффектам витаминов как факторов, препятствующих старению. J Tenn Acad Sci

1948; 23: 291–306.

8.Фишбейн М. Медицинские глупости. Анализ противоречий некоторых целительских культов, включая остеопатию, гомеопатию, хиропрактику и электронные реакции

Абрамса, с очерками о антививисекционистах, здравоохранении

, законодательстве, физической культуре, контроле над рождаемостью , и Re-

омоложение. Boni and Liveright, New York, 1925.

9. Unschuld PU. Хуан Ди Нэй Цзин Су Вэнь: Природа, знание-

края и образы в древнекитайском медицинском тексте.

University of California Press, Беркли, Калифорния, 2003 г., с. 286.

10. Бхишагратна К.К.Л., изд. Английский перевод Sus-

hruta samhita, основанный на оригинальном санскритском тексте. Калькутта,

1907, 1911, 1916, Vol. 2, Чикитсастханам (терапия),

гл. 26, с. 512.

11. Коричневый-Se

кв. CE. Des effets produits chez l’homme par

des Injections sous-cutane

‘es d’un Liquide Retire

‘des Testi-

cules frais de cobaye et de chien (Влияние подкожных инъекций на человека

900s свежеприготовленной жидкости из семенников морских свиней и собак

).Comptes Rendus des Se

´ances de la

Socie

´te

´de Biologie 1889;Se

´rie 9,1:415–419. Перепечатано и

переведено в: Emerson GM, ed. Сравнительные документы в

Human Physiology, Vol. 11, Старение. Дауден, Хатчинсон

и Росс, Страудсбург, Пенсильвания, 1977, стр. 68–76.

12. Коричневый-Se

кв. CE. Du Role Physiologique et The

´rapeu-

tique d’un suc extrait de testicules d’animaux d’apre

`s

nombre de faits наблюдает за человеком (Физиологическая

и терапевтическая роль животного экстракт яичек на основе

нескольких экспериментов на человеке).Archives de Physiologie

Normale et Pathologique 1889; 1: 739–746. Перепечатано и

переведено в: Emerson GM, ed. Сравнительные документы в

Human Physiology, Vol. 11, Старение. Дауден, Хатчинсон

и Росс, Страудсбург, Пенсильвания, 1977, стр. 92–105.

13. Romeis B. Altern und Verju

¨ngung. Eine Kritische Darstellung

der Endokrinen ‘‘Verju

¨ngungsmethoden’’, Ihrer Theore-

tischen Grundlagen und der Bisher Erzielten Erfolge (Старение

и Омоложение.Критическое представление эндокринных «методов омоложения», их теоретических основ и современных достижений). Verlag von Curt Kabitzsch, Лейпциг, 1931,

с. 1948.

14. Глобальные отраслевые аналитики. По прогнозам, к 2017 году мировой рынок гормональной заместительной терапии (ЗГТ) достигнет 3,04 миллиарда долларов США. Медицина 1908: Илья

Мечников, Пауль Эрлих.www.nobelprize.org/nobel_

Prizes/medicine/laureates/1908/

16. Мечников Э. Этюды о природе человека (

Природа человека). Изд-во Академии Наук СССР, М., 1961 (первый

издан в 1903 г.), гл. 12, Общий обзор и выводы (Общий обзор

и выводы), с. 242.

17. Мечников Е. Сорок Лет Искания Разумного Мира-

овоззрения, 1914.В: Васецкий Г.С., изд. И.И. Мечников.

Академическое Собрание Сочинений (Эли Мечников.

Академическое Собрание Сочинений). Академия Медицинских

Наук СССР,

Москва, 1954, вып. 13, стр. 9–22.

18. Уолфорд Р.Л. После 120-летней диеты: как удвоить

жизненно важных лет. Четыре стены, восемь окон, Нью-Йорк,

2000.

19. Пэк Ю.Дж., Ли Б.Х. Пробиотики и пребиотики как биологически активные соединения

в молочных продуктах.В: Парк Ю.В., изд. Биоактив

Компоненты молока и молочных продуктов. Wiley-Blackwell,

Хобокен, Нью-Джерси, 2009 г., стр. 287–310.

20. Исследование рынка прозрачности. Ожидается, что мировой рынок пробиотиков

достигнет 44,9 млрд долларов США в 2018 году. PRWEB,

Олбани, Нью-Йорк, 18 августа 2013 г.

21. ПК Митчелл. Патнэм, Нью

Йорк, 1903, стр.245–246.

22. Богомолец А. Продление жизни, перевод

Петра В. Карповича и Сони Бликер. Essential Books,

Duel, Sloan and Pearce, New York, 1946, стр. 89–93.

23. Steinach E. Verju

¨ngung durch Experimentelle Neubelebung

der alternden Puberta

¨tsdru

¨se (Омоложение с помощью Experi-

Reginalization of the Pubertal).

Springer, Берлин, 1920, с.60, 63.

24. Steinach E, Loebel J. Sex and Life; Сорок лет биологических

медицинских экспериментов. Фабер, Лондон, 1940, стр.

61–72.

25. Steinach E, Loebel J. Sex and Life; Сорок лет биологических

и медицинских экспериментов. Фабер, Лондон, 1940, с. 56.

26. Herrn R. Schnittmuster des Geschlechts: Transvestitismus

und Transsexualita

¨t in der fru

¨hen Sexualwissenschaft

(Sexualwissenschaft

(Sexualwissenschaft

).Psychosozial Verlag, Giessen, 2005, стр.

204–211.

27. Департамент ООН по экономическим и социальным вопросам

Дел. World Contraceptive Use 2005. New York, 2005.

Доступно на сайте www.un.org/esa/population/publications/

contraceptive2005/WCU2005.htm

28. Официальный веб-сайт Нобелевской премии. База данных Nomination

для Нобелевской премии по физиологии и медицине,

1901–1953. Доступно на http://nobelprize.org/nobel_prizes/

Medicine/nomination/database.html

29. Гамильтон Д. История трансплантации органов: Древние

От легенд к современной практике. Издательство Питтсбургского университета,

Питтсбург, Пенсильвания, 2012 г., стр. 31–48.

30. Sharp HC. Вазэктомия как средство предотвращения деторождения

у дефективных. J Am Med Assoc 1909; 53: 1897–1902.

31. Воронов С. Омоложение прививкой (Имянитов Ф.Ф.,

переводчик). Джордж Аллен и Анвин Лтд., Лондон, 1925,

с.37.

32. Воронов С., Джордж Александреску. La greffe testiculaire du

singe a

`l’homme (Трансплантаты яичек от обезьян к людям). Дойн,

Париж, 1930 г.

33. Джайлз Л. Даосские учения. Перевод из книги

Ли-Цзы

¨ с введением и примечаниями Лайонела Джайлза. J.

Мюррей, Лондон, 1912, стр. 81–83.

304 STAMBLER

Кибернетические принципы старения и омоложения: буферно-сложная стратегия продления жизни

Название: Кибернетические принципы старения и омоложения: буферно-сложная стратегия продления жизни

Объем: 7 Выпуск: 1

Автор(ы): Фрэнсис Хейлиген

Место работы:

  • Группа развития, сложности и познания, Брюссельский свободный университет, Брюссель, Бельгия. ,Бельгия

Ключевые слова: Старение, кибернетика, вызовы, гормезис, продление жизни, порядок из шума, регуляция, необходимое разнообразие.

Abstract: Старение анализируется как спонтанная потеря адаптивности и повышение хрупкости, которые характеризуют динамические системы. Кибернетика определяет общие регулирующие механизмы, которые система может использовать для предотвращения или устранения нанесенного ущерба. по возмущениям.Согласно закону необходимого разнообразия возмущения можно сдерживать, максимизируя буферизацию. способность, диапазон компенсаторных действий и знание того, какое действие применить к какому нарушению. Это предполагает общая стратегия омоложения организма за счет повышения его адаптационных возможностей. Буферизацию можно оптимизировать путем обеспечения достаточного отдыха вместе с большим количеством питательных веществ: аминокислот, антиоксидантов, доноров метила, витаминов, минералы и т. д. Знания и спектр действия можно расширить, подвергая организм как можно большему разнообразию проблем.Эти испытания в идеале должны быть краткими, чтобы не истощать ресурсы и не наносить необратимый ущерб. Однако они должны быть достаточно интенсивными и непредсказуемыми, чтобы вызвать перерасход в мобилизации ресурсов для восстановление повреждений и стимулирование организма к созданию более сильных возможностей для решения будущих задач. Это позволяет им преодолевать компромиссы и ограничения, которые эволюция встроила в процессы восстановления организма, чтобы сохранить потенциально дефицитные ресурсы.Такие острые, «горметические» стрессоры укрепляют организм частично за счет «заказа от шума». механизм, который разрушает дисфункциональные структуры, подвергая их сильным случайным изменениям. К ним относятся тепло и холод, физические нагрузки, воздействие, растяжение, вибрация, голодание, пищевые токсины, микроорганизмы, обогащение окружающей среды и психологические проблемы.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.