Препараты лития: Препараты с действующим веществом Лития карбонат (МНН) купить в Москве по низким ценам в интернет аптеке, каталог цен

Содержание

ВЛИЯНИЕ ЛИТИЙСОДЕРЖАЩЕГО СОРБЕНТА НА ПАРАМЕТРЫ УСЛОВНО-РЕФЛЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ НА МОДЕЛИ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ ИНТОКСИКАЦИИ | Котлярова

1. Chuang D.M. Neuroprotective and neurotrophic actions of the mood stabilizer lithium: can it be used to treat neurodegenerative diseases? // Crit. Rev. in Neurobiol. 2004. V. 16. Р. 83–90. doi: 10.1615/CritRevNeurobiol. v16.i12.90.

2. Chi-Tso Chiu, De-Maw Chuang. Molecular actions and therapeutic potential of lithium in preclinical and clinical studies of CNS disorders // Pharmacol. Ther. 2010. Nov. V. 128, № 2. Р. 281–304. doi:10.1016/j.pharmthera. 2010.07.006.

3. Wei H., Qin Z.H., Senatorov V.V., Wei W., Wang Y., Qian Y., Chuang D.M. Lithium suppresses excitotoxicity- induced striatal lesions in a rat model of Huntington’s disease // Neuroscience. 2001. Sept. V. 106, № 3. Р. 603–612.

4. Noble W., Planel E., Zehr C., Olm V., Meyerson J., Suleman F., Gaynor K., Wang L., LaFrancois J., Feinstein B., Burns M., Krishnamurthy P., Wen Y., Bhat R., Lewis J., Dickson D., Duff K. Inhibition of glycogen synthase kinase-3 by lithium correlates with reduced tauopathy and degeneration in vivo // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2005. May. V. 102, № 19. Р. 6990–6995. doi: 10.1073/pnas.0500466102.

5. Chuang D.M., Chen R.W., Chalecka-Franaszek E., Ren M., Hashimoto R., Senatorov V., Kanai H., Hough C., Hiroi T., Leeds P. Neuroprotective effects of lithium in cultured cells and animal models of diseases // Bipolar. Disord. 2002. Apr. V. 4, № 2. Р. 129–136. doi: 10.1034/j.1399-5618.2002.01179.x.

6. Chandler L. J., Sutton G. Acute ethanol inhibits extracellular signal-regulated kinase, protein kinase B, and adenosine 3’:5’-cyclic monophosphate response element binding protein activity in an age- and brain region-specific manner // Alcohol. Clin. Exp. Res. 2005. Apr. V. 29, № 4. Р. 672–680. doi: 10.1097/01.ALC.0000158935.53360.5F

7. Einat H., Yuan P., Gould T.D., Li J., Du J., Zhang L., Manji H. K., Chen G. The role of the extracellular signal-regulated kinase signaling pathway in mood modulation // J. Neurosci. 2003. Aug. V. 23, № 19. Р. 7311–7316.

8. Bertola A., Mathews S., Sung Hwan Ki, Hua Wang, Bin Ga. Mouse model of chronic and binge ethanol feeding (the NIAAA model) // Nat. Protoc. 2013. Mar. V. 8, № 3. P. 627– 637. doi:10.1038/nprot.2013.032. doi: 10.1038/nprot.2013.032.

9. Головенко Н.Я., Жук М.С., Зиньковский В.Г., Жук О.В., Копаница М.В. Фармакокинетика этанола у мышей с различной алкогольной мотивацией // Бюл. экспер. биологии и медицины. 2001. Т. 132, № 9. С. 281–284.

10. Tabakoff B., Hoffman P.L. Animal models in alcohol research // Alcohol Res Health, 2000. V. 24, № 2. P. 77–84.

11. Хабриев Р.У. Рекомендации по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических средств. М.: Медицина, 2005. 832 с.

12. Машковский М.Д. Лекарственные средства. М.: Новая волна, 2005. 1216 с.

13. Миронов А.Н., Бунатян Н.Д., Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. I. М.: Гриф и К, 2012. 21 с.

14. Porsolt R.D., Le Pichon M., Jalfre M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments // Nature. 1977. Apr. V. 266, № 5604. P. 730–732.

Развитие хронической болезни почек на фоне применения препаратов лития и антиконвульсантов

Препараты лития часто используются для лечения биполярных расстройств. Однако существует противоречивое мнение о взаимосвязи между длительной терапией препаратами лития и риском развития хронической болезни почек (ХБП).

Цель исследования

Сравнить риск развития ХБП, в частности, терминальной стадии, среди пациентов, получающих препараты лития, антиконвульсанты и другие лекарства для лечения биполярных расстройств.

Материалы и методы

Датское национальное популяционное исследование включало 2 когорты. Первая когорта состояла из 1,5 миллиона индивидуумов, зарегистрированных на 1 января 1995 года, среди которых были отобраны лица, у которых был диагностирован маниакальный эпизод или биполярное расстройство (n =10 591), и все пациенты, получающие литий (n = 26 731) или антиконвульсанты (n=420 959). Вторая когорта включала подгруппу из 10 591 пациента с диагностированным биполярным расстройством

Результаты

У 14 727 (0.8%), 18 762 (1.0%) и 3407 (0.2%) в когорте 1 и 278 (2.6%), 319 (3.0%) и 62 (0.6%) в когорте 2 была диагностирована предполагаемая ХБП, точно установленная ХБП и терминальная стадия ХБП (длительный диализ или трансплантация почки), соответственно.

Применение препаратов лития было ассоциировано с повышением риска установленной ХБП (0 назначений: HR=1.09, 95% CI, 0.81-1.45; ≥60 назначений: HR=3.65, 95% CI, 2.64-5.05) и предполагаемой ХБП (0 назначений: HR=1.01, 95% CI, 0.79-1.30; ≥60 назначений: HR=2.88, 95% CI, 2.17-3.81), в то время как использование антиконвульсантов, антипсихотиков и антидепрессантов не повышало риск развития ХБП. Ни применение препаратов лития, ни других лекарств не было ассоциировано с повышением риска развития терминальной стадии ХБП.

У пациентов с биполярными расстройствами использование лития приводило к повышению риска развития точно установленной ХБП (1-2 назначения: HR=0.89, 95% CI, 0.39-2.06; ≥60 назначений: HR=2.54, 95% CI, 1.81-3.57) и предполагаемой ХБП (1-2 назначения: HR=1.26, 95% CI, 0.65-2.43; ≥60 назначений, HR=2.48, 95% CI, 1.80-3.42), так же как и назначение антиконвульсантов (точно установленная ХБП, 1-2 назначения: HR=1.23, 95% CI, 0.76-1.99; ≥60 назначений, HR=2.30, 95% CI, 1.53-3.44; предполагаемая ХБП, 1-2 назначения: HR=1.11, 95% CI, 0.70-1.76; ≥60 назначений: HR=1.97, 95% CI, 1.34-2.90).

У больных с биполярными расстройствами применение лития не было ассоциировано с повышением риска развития терминальной стадии ХБП, тогда как использование антиконвульсантов было (30-39 назначений: HR=3.23, 95% CI, 1.26-8.27; ≥60 назначений: HR=2.06, 95% CI, 0.82-5.16).

Источник: Lars Vedel Kessing; Thomas Alexander Gerds; Bo Feldt-Rasmussen; Per Kragh Andersen; Rasmus W. Licht. Use of Lithium and Anticonvulsants and the Rate of Chronic Kidney DiseaseA Nationwide Population-Based Study. JAMA Psychiatry. 2015;72(12):1182-1191.

Механизмы повреждения и защиты клетки при ишемии/реперфузии и экспериментальное обоснование применения препаратов на основе лития в анестезиологии | Мороз

1. Гусев Е. И, Скворцова В. И., Стаховская Л. В.Журн. неврологии и психиатрии им. Корсакова.

2. Лихванцев В. В, Мороз В. В., Гребенчиков О. А., Гороховатский Ю. И., Заржецкий Ю. В., Тимошин С. С, Левиков Д. И, Шайбакова В. Л.Ишемическое и фармакологическое прекондиционирование (часть 1).Общая реаниматология.2011; 7 (6): 59—65.

3. Лихванцев В. В., Мороз В. В., Гребенчиков О. А., Гороховатский Ю. И., Заржецкий Ю. В., Тимошин С. С., Левиков Д. И., Шайбакова В. Л.Ишемическое и фармакологическое прекондиционирование (часть 2).Общаяреаниматология.2012; 8 (1): 61—67.

4. ShohamiE., GatiI., Beit-YannaiE., Trembovler V., Kohen R.Closed head injury in the rat induces whole body oxidative stress: overall reducing antioxidant profile.J. Neurotrauma.1999; 16 (5): 365—376.

5. Himmelfarb J., Ikizler T. A.Acute kidney injury: changing lexicography, definitions, and epidemiology.Kidney Int.2007; 71 (10): 971—976.

6. Schneider A., Bottiger B. W., Popp E.Cerebral resuscitation after cardio-circulatory arrest.Anesth. Analg.2009; 108 (3): 971—979.

7. Lim C., Alexander M. P., LaFleche G., Schnyer D. M., Verfaellie M.The neurological and cognitive sequelae of cardiac arrest.Neurology.2004; 63 (10): 1774—1778.

8. van Alem A. P., de Vos R., Schmand B., Koster R. W.Cognitive impairment in survivors of out-of-hospital cardiac arrest.Am. Heart J.2004; 148 (3): 416—421.

9. Корниенко А. Н., Добрушина О. Р., Зинина Е. П.Профилактика кар-диальных осложнений внесердечных операций.Общая реаниматология.2011; 7 (5): 57—66.

10. Табакьян Е. А., Партигулов С. А., Савушкина Т. Н., Лепилин М. Г., Ак-чурин Р. С.Гемофильтрация и гемодиализ в профилактике и лечении острой почечной недостаточности после операций на сердце с

11. Nolan J. P., Neumar R. W., Adrie C., Aibiki M., Berg R. A., Bottiger B. W., Callaway C., Clark R. S., Geocadin R. G., Jauch E. C., Kern K. B., Laurent I., Longstreth W. T., Merchant R. M., Morley P., Morrison L. J., Nadkarni V., Peberdy M. A., Rivers E. P., Rodriguez-Nunez A., Sellke F. W., Spaulding C., Sunde K., Vanden Hoek T.Post-cardiac arrest syndrome: epidemiology, pathophysiology, treatment, and prognostication: a scientific statement from the International Liaison Committee on Resuscitation; the American Heart Association Emergency Cardiovascular Care Committee; the Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; the Council on Cardiopulmonary, Perioperative, and Critical Care; the Council on Clinical Cardiology; the Council on Stroke (Part II).Int. Emerg. Nurs.2010; 18 (1): 8—28.

12. Cadenas E., Sies H.Oxidative stress: excited oxygen species and enzyme activity.Adv. Enzyme Regul.1985; 23: 217—237.

13. Зоров Д. Б., Банникова С. Ю., Белоусов В. В., Высоких М. Ю., Зоро-ва Л. Д., Исаев Н. К., Красников Б. Ф., Плотников Е. Ю.Друзья или враги. Активные формы кислорода и азота (обзор).Биохимия.2005; 70 (2): 265—272.

14. Зоров Д. Б., Исаев Н. К., Плотников Е. Ю., Зорова Л. Д., Стельмашук Е. В., Васильева А. К., Архангельская А. А., Хряпенкова Т. Г.Митохондрия как многоликий Янус (обзор).Биохимия.2007; 72 (10): 1371—1384.

15. Tondo L., Baldessarini R. J.Long-term lithium treatment in the prevention of suicidal behavior in bipolar disorder patients.Epidemiol. Psichiatr. Soc.2009; 18 (3): 179—183.

16. Nonaka S., Chuang D. M.Neuroprotective effects of chronic lithium on focal cerebral ischemia in rats.Neuroreport.1998; 9 (9): 2081—2084.

17. Xu J, Culman J., Blume A., Brecht S., Gohlke P.Chronic treatment with a low dose of lithium protects the brain against ischemic injury by reducing apoptotic death.Stroke.2003; 34 (5): 1287—1292.

18. Ma J., Zhang G. Y.Lithium reduced N-methyl-D-aspartate receptor subunit 2A tyrosine phosphorylation and its interactions with Src and Fyn mediated by PSD-95 in rat hippocampus following cerebral ischemia.Neurosci. Lett.2003; 348 (3): 185—189.

19. Bian Q., Shi T., Chuang D. M., Qian Y.Lithium reduces ischemia-induced hippocampal CA1 damage and behavioral deficits in gerbils.Brain Res.2007; 1184: 270—276.

20. Chalecka-Franaszek E., ChuangD. M.Lithium activates the serine/thre-onine kinase Akt-1 and suppresses glutamate-induced inhibition of Akt-1 activity in neurons.Proc. Natl. Acad. Sci. USA.1999; 96 (15): 8745—8750.

21. Roh M. S., Eom T. Y., Zmijewska A. A., De Sarno P., Roth K.A.,Jope R. S.Hypoxia activates glycogen synthase kinase-3 in mouse brain in vivo: protection by mood stabilizers and imipramine.Biol. Psychiatry.2005; 57 (3): 278—286.

22. Yan X. B., Wang S. S., Hou H. L., Ji R., Zhou J. N.Lithium improves the behavioral disorder in rats subjected to transient global cerebral ischemia.Behav. Brain Res.2007; 177 (2): 282—289.

23. Yan X. B., Hou H. L., Wu L. M., Liu J., Zhou J. N.Lithium regulates hip-pocampal neurogenesis by ERK pathway and facilitates recovery of spatial learning and memory in rats after transient global cerebral ischemia.Neuropharmacology.2007; 53 (4): 487—495.

24. Yoshida S., Kirino T., Tamura A., Basugi N., Sano K.Lithium ion does not protect brain against transient ischemia in gerbils.Stroke.1991; 22 (1): 84—89.

25. Ren M., Senatorov V. V., Chen R. W., Chuang D. M.Postinsult treatment with lithium reduces brain damage and facilitates neurological recovery in a rat ischemia/reperfusion model.Proc. Natl. Acad. Sci. USA.2003; 100 (10): 6210—6215.

26. Kim Y. R., van Meer M. P., Tejima E., Murata Y., Mandeville J. B., Dai G., Chuang D. M., Rosen B. R., Lo E. H.Functional MRI of delayed chronic lithium treatment in rat focal cerebral ischemia.Stroke.2008; 39 (2): 439—447.

27. Guo S., Arai K., Stins M. F., Chuang D. M., Lo E. H.Lithium upregulates vascular endothelial growth factor in brain endothelial cells and astro-cytes.Stroke.2009; 40 (2): 652—655.

28. Zhu Z. F., Wang Q. G., Han B. J., William C. P.Neuroprotective effect and cognitive outcome of chronic lithium on traumatic brain injury in mice.Brain Res. Bull.2010; 83 (5): 272—277.

29. Shapira M., Licht A., Milman A., Pick C. G., Shohami E., Eldar-Finkelman H.Role of glycogen synthase kinase-3beta in early depressive behavior induced by mild traumatic brain injury.Mol. Cell. Neurosci.2007; 34 (4): 571—577.

30. Dill J, Wang H., Zhou F., Li S.Inactivation of glycogen synthase kinase 3 promotes axonal growth and recovery in the CNS.J. Neurosci.2008; 28 (36): 8914—8928.

31. Yick L. W., So K. F., Cheung P. T., Wu W. T.Lithium chloride reinforces the regeneration-promoting effect of chondroitinase ABC on rubrospinal neurons after spinal cord injury.J. Neurotrauma.2004; 21 (7): 932—943.

32. Faghihi M., Mirershadi F., Dehpour A. R., Bazargan M.Preconditioning with acute and chronic lithium administration reduces ischemia/reperfusion injury mediated by cyclooxygenase not nitric oxide synthase pathway in isolated rat heart.Eur. J. Pharmacol.2008; 597 (1—3): 57—63.

33. Kaga S., Zhan L., Altaf E., Maulik N.Glycogen synthase kinase -3beta/beta-catenin promotes angiogenic and anti-apoptotic signaling through the induction of VEGF, Bcl-2 and survivin expression in rat ischemic preconditioned myocardium.J. Mol. Cell Cardiol.2006; 40 (1): 138—147.

34. Juhaszova M., Zorov D. B., Kim S. H., Pepe S., Fu Q., Fishbein K. W., Ziman B. D., Wang S., Ytrehus K., Antos C. L., Olson E. N., Sollott S. J.Glycogen synthase kinase-3beta mediates convergence of protection signaling to inhibit the mitochondrial permeability transition pore.J. Clin. Invest.2004; 113 (11): 1535—1549.

35. Talab S. S., Emami H., Elmi A., Nezami B. G., Assa S., Deroee A. F., Daneshmand A., Tavangar S. M., Dehpour A. R.Chronic lithium treatment protects the rat kidney against ischemia/reperfusion injury: the role of nitric oxide and cyclooxygenase pathways.Eur. J. Pharmacol.2010; 647 (1—3): 171 — 177.

36. Васильева А. К., Плотников Е. Ю., Казаченко А. В., Кирпатовский В. И., Зоров Д. Б.Ингибирование GSK-3b снижает индуцированную ишемией гибель клеток почки.Бюл. эксперим. биологии и медицины.2010; 149 (3): 276—281.

37. Казаченко А. В., Дзеранов Н. К., Плотников Е. Ю., Голованов, С. А., Зоров Д. Б., Кирпатовский В. И.Механизм действия и эффективность хлористого лития при тепловой ишемии почки.Урология.2009; 4: 19—24.

38. Plotnikov E. Y., Kazachenko A. V., Vyssokikh M. Y., Vasileva A. K., Tcvirkun D. V., Isaev N. K., Kirpatovsky V. I., Zorov D. B.The role of mitochondria in oxidative and nitrosative stress during ischemia/reper-fusion in the rat kidney.Kidney Int.2007; 72 (12): 1493—1502.

39. Wang Y., HuangWC., Wang C. Y., Tsai C. C., Chen C. L., Chang Y. T., KaiJ. I., Lin C. F.Inhibiting glycogen synthase kinase-3 reduces endotoxaemic acute renal failure by down-regulating inflammation and renal cell apoptosis.Br. J. Pharmacol.2009; 157 (6): 1004—1013.

40. Klein P. S., Melton D. A.A molecular mechanism for the effect of lithium on development.Proc. Natl. Acad. Sci. USA.1996; 93 (16): 8455—8459.

41. Ryves W.J., HarwoodA.J.Lithium inhibits glycogen synthase kinase-3 by competition for magnesium.Biochem. Biophys. Res. Commun.2001; 280 (3): 720—725.

42. Stambolic V., Ruel L., Woodget J. R.Lithium inhibits glycogen synthase kinase-3 activity and mimics wingless signalling in intact cells.Curr. Biol.1996; 6 (12): 1664—1668.

43. Jope R. S.A bimodal model of the mechanism of action of lithium.Mol. Psychiatry.1999; 4 (1): 21—25.

44. Kirshenboim N., Plotkin B., Shlomo S. B., Kaidanovich-Beilin O., Eldar-Finkelman H.Lithium-mediated phosphorylation of glycogen synthase kinase-3beta involves PI3 kinase-dependent activation of protein kinase C-alpha.J. Mol. Neurosci.2004; 24 (2): 237—245.

45. Zhang F., Phiel C. J., Spece L., Gurvich N., Klein P. S.Inhibitory phos-phorylation of glycogen synthase kinase-3 (GSK-3) in response to lithium. Evidence for autoregulation of GSK-3.J. Biol. Chem.2003; 278 (35): 33067—33077.

46. Berridge M. J., Downes C. P., Hanley M. R.Neural and developmental actions of lithium: a unifying hypothesis.Cell.1989; 59 (3): 411—419.

47. Fisher S. K., Agranoff B. W.Receptor activation and inositol lipid hydrolysis in neural tissues.J. Neurochem.1987; 48 (4): 999—1017.

48. Phiel C. J., Klein P. S.Molecular targets of lithium action.Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol.2001; 41: 789—813.

49. Gould T. D., Quiroz J. A., Singh J., Zarate C. A., Manji H. K.Emerging experimental therapeutics for bipolar disorder: insights from the molecular and cellular actions of current mood stabilizers.Mol. Psychiatry.2004; 9 (8): 734—755.

50. Sherman W. R., Gish B. G., Honchar M. P., Munsell L. Y.Effects of lithium onphosphoinositide metabolismin vivo. Fed. Proc.1986; 45 (11): 2639—2646.

51. Martinez R. P., Raffa R. B.LiCl attenuates M(1)AChR-mediated intrathecal pilocarpine-induced reciprocal hindlimb scratching in mice.Pharmacology.2002; 65 (4): 210—214.

52. Williams R. S., Cheng L., Mudge A. W., Harwood A. J.A common mechanism of action for three mood-stabilizing drugs.Nature.2002; 417 (6886): 292—295.

53. Centeno F., Mora A., FuentesJ. M., Soler G., Claro E.Partial lithium-associated protection against apoptosis induced by C2—ceramide in cere-bellar granule neurons.Neuroreport.1998; 9 (18): 4199—4203.

54. Nonaka S., Hough C. J., Chuang D. M.Chronic lithium treatment robustly protects neurons in the central nervous system against excito-toxicity by inhibiting N-methyl-D-aspartate receptor-mediated calcium influx.Proc. Natl. Acad. Sci.USA. 1998; 95 (5): 2642—2647.

55. Nonaka S., Katsube N., Chuang D. M.Lithium protects rat cerebellar granule cells against apoptosis induced by anticonvulsants, phenytoin and carbamazepine.J. Pharmacol. Exp. Ther.1998; 286 (1): 539—547.

56. Hashimoto R., Hough C., Nakazawa T., Yamamoto T., Chuang D. M.Lithium protection against glutamate excitotoxicity in rat cerebral cortical neurons: involvement of NMDA receptor inhibition possibly by decreasing NR2B tyrosine phosphorylation.J. Neurochem.2002; 80 (4): 589—597.

57. Hashimoto R., Fujimaki K.,Jeong M. R., Christ L., Chuang D. M.Lithium-induced inhibition of Src tyrosine kinase in rat cerebral cortical neurons: a role in neuroprotection against N-methyl-D-aspartate receptor-mediated excitotoxicity.FEBS Lett.2003; 538 (1—3): 145—148.

58. Hashimoto R., Senatorov V., Kanai H., Leeds P., Chuang D. M.Lithium stimulates progenitor proliferation in cultured brain neurons.Neuroscience.2003; 117 (1): 55—61.

59. Liu Y., Zhang G., Gao C., Hou X.NMDA receptor activation results in tyrosine phosphorylation of NMDA receptor subunit 2A(NR2A) and interaction of Pyk2 and Src with NR2A after transient cerebral ischemia and reperfusion.Brain Res.2001; 909 (1—2): 51—58.

60. Takagi N., Shinno K., Teves L., Bissoon N., Wallace M. C., Gurd J. W.Transient ischemia differentially increases tyrosine phosphorylation of NMDA receptor subunits 2A and 2B.J. Neurochem.1997; 69 (3): 1060—1065.

61. Hou X. Y., Zhang G. Y., YanJ. Z.,Chen M., Liu Y. Activation of NMDA receptors and L-type voltage-gated calcium channels mediates enhanced formation of Fyn-PSD95—NR2A complex after transient brain ischemia.Brain Res.2002; 955 (1—2): 123—132.

62. Mielke K., Herdegen T.JNK and p38 stresskinases—degenerative effectors of signal-transduction-cascades in the nervous system.Prog. Neurobiol.2000; 61 (1): 45—60.

63. Shaulian E., Karin M.AP-1 as a regulator of cell life and death.Nat. Cell. Biol.2002; 4 (5): E131—E136.

64. Whitmarsh A. J., Davis R. J.Transcription factor AP-1 regulation by mitogen-activated protein kinase signal transduction pathways.J. Mol. Med. (Berl).1996; 74 (10): 589—607.

65. Chen R. W., Qin Z. H., Ren M., Kanai H., Chalecka-Franaszek E., Leeds P., Chuang D. M.Regulation of c-Jun N-terminal kinase, p38 kin4ase and AP-1 DNA binding in cultured brain neurons: roles in glutamate exci-totoxicity and lithium neuroprotection.J. Neurochem.2003; 84 (3):

66. —575.

67. Huang E. J., Reichardt L. F.Trk receptors: roles in neuronal signal trans-duction.Annu. Rev. Biochem.2003; 72: 609—642.

68. Brunet A., Datta S. R., Greenberg M. E.Transcription-dependent and — independent control of neuronal survival by the PI3K-Akt signaling pathway.Curr. Opin. Neurobiol.2001; 11 (3): 297—305.

69. Chang F., Steelman L. S., SheltonJ. G., LeeJ. T., Navolanic P. M., Blalock W. L., Franklin R., McCubrey J. A.Regulation of cell cycle progression and apoptosis by the Ras/Raf/MEK/ERK pathway.Int.J. Oncol.2003; 22 (3): 469—480.

70. Alessi D. R., Cohen P.Mechanism of activation and function of protein kinase B.Curr.Opin. Genet. Dev.1998; 8 (1): 55—62.

71. Neri L. M., Borgatti P., Capitani S., Martelli A. M.The nuclear phospho-inositide 3—kinase/AKT pathway: a new second messenger system.Biochim. Biophys. Acta.2002; 1584 (2—3): 73—80.

72. De Sarno P., Li X., Jope R. S.Regulation of Akt and glycogen synthase kinase-3 beta phosphorylation by sodium valproate and lithium.Neuropharmacology.2002; 43 (7): 1158—1164.

73. Fukumoto T., Morinobu S., Okamoto Y., Kagaya A., Yamawaki S.Chronic lithium treatment increases the expression of brain-derived neu-rotrophic factor in the rat brain.Psychopharmacology (Berl).2001; 158 (1): 100—106.

74. Yasuda S., Liang M. H., Marinova Z., Yahyavi A., Chuang D. M.The mood stabilizers lithium and valproate selectively activate the promoter IV of brain-derived neurotrophic factor in neurons.Mol. Psychiatry.2009; 14 (1): 51—59.

75. Hashimoto R., Takei N., Shimazu K., Christ L., Lu B., Chuang DM.Lithium induces brain-derived neurotrophic factor and activates TrkB in rodent cortical neurons: an essential step for neuroprotection against glutamate excitotoxicity.Neuropharmacology.2002; 43 (7): 1173—1179.

76. Kutcher M. E., Klagsbrun M., Mamluk R.VEGF is required for the maintenance of dorsal root ganglia blood vessels but not neurons during development.FASEBJ.2004; 18 (15): 1952—1954.

77. Hendrick J. P., Hartl F. U.Molecular chaperone functions of heat-shock proteins.Annu. Rev. Biochem.1993; 62: 349—384.

78. Bijur G. N., Jope R.. S.Opposing actions of phosphatidylinositol 3-kinase and glycogen synthase kinase-3beta in the regulation of HSF-1 activity.J. Neurochem.2000; 75 (6): 2401—2408.

МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ СОЕДИНЕНИЙ ЛИТИЯ | Робинсон

1. Алиева Т.А., Аллахвердиева Л.И. Изменение концентрации микроэлемента лития в крови и лимфе в зависимости от уровня гистамина и серотонина при анафилактическом шоке и феномене Артюса. Иммунология. 2015; 36 (1): 19–22.

2. Беккер Р.А., Быков Ю.В. Препараты лития в психиатрии, наркологии и неврологии (к 70-летию открытия Джона Кейда). Часть I. Историческая. Acta Biomed. Sci. 2019; 4 (1): 72–80. doi: 10.29413/ABS.2019-4.1.11.

3. Бородин Ю.И., Коненков В.И., Пармон В.Н., Любарский М.С., Рачковская Л.Н., Бгатова Н.П., Летягин А.Ю. Биологические свойства сорбентов и перспективы их применения. Успехи соврем. биологии. 2014; 134 (3): 236–248.

4. Бородин Ю.И., Рачковская Л.Н., Дарнева И.С., Новоселова Т.И., Энтеросорбент Ноолит: для физической и психологической реабилитации организма. Новосибирск: Сова, 2006. 220 с.

5. Громова О.А., Торшин И.Ю., Никонов А.А., Гоголева И.В. Литийсодержащее средство для профилактики и лечения цереброваскулярных заболеваний и способ применения данного средства. Пат. РФ № 2367427; Опубл. 20.09.2009.

6. Замощина Т.А. 35 лет изучения солей лития. Бюл. сиб. мед. 2006; 5 (Прил. 2): 26–29.

7. Котлярова А.А., Летягин А.Ю., Толстикова Т.Г., Рачковская Л.Н., Робинсон М.В. Коррекция препаратами лития нейродегенеративных изменений при алкоголизме: клеточно-молекулярные механизмы. Вестн. НГУ. Сер. Биол., клин. мед. 2015; 13 (2): 56–66.

8. Машковский М.Д. Лекарственные средства, 16-е изд. М.: Новая волна, 2012. 1216 с.

9. Меньшанов П.Н., Баннова А.В., Дыгало Н.Н. Токсические эффекты хлорида лития в раннем неонатальном периоде развития крыс. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2016; 160 (10): 460–463. doi: 10.1007/s10517-016-3196-6.

10. Моргун А.В., Кувачева Н.В., Хилажева Е.Д., Пожиленкова Е.А., Салмина А.Б. Изучение метаболического сопряжения и межклеточных взаимодействий на модели нейроваскулярной единицы in vitro. Сиб. мед. обозрение. 2015; 91 (1): 28–31.

11. Остренко К.С., Галочкин В.А., Громова О.А., Расташанский В.В., Торшин И.Ю., Аскорбат анион – эффективный противострессовый лиганд нового поколения для лития. Фармакокинетика и фармакодинамика. 2017; 2: 45–52.

12. Плотников Е.Ю., Силачев Д.Н., Зорова Л.Д., Певзнер И.Б., Янкаускас С.С., Зоров С.Д., Бабенко В.А., Скулачев М.В., Зоров Д.Б. Соли лития – простые, но магические (обзор). Биохимия. 2014; 79 (8): 932–943.

13. Попова Т.В., Рачковская Л.Н., Шкиль Н.Н., Летягин А.Ю., Толстикова Т.Г. Изучение антибактериальной активности нового серебросодержащего пористого комплекса. Мед. и образ. в Сибири. 2016. (Спецвыпуск). URL http://ngmu.ru/cozo/mos/article/abauthors.php?id=2055 (accessed 1.30.18).

14. Пронин А.В., Громова О.А., Сардарян И.С., Торшин И.Ю., Стельмашук Е.В., Остренко К.С., Александрова О.П., Генрихс Е.Е., Хаспеков Л.Г. Адаптогенные и нейропротективные свойства аскорбата лития. Журн. неврологии и психиатрии. 2016; 116 (12): 86–91. doi: 10.17116/jnevro201611612186-91.

15. Рачковская Л.Н., Бгатова Н.П., Бородин Ю.И., Коненков В.И. Протекторные свойства сорбентов, возможности применения в лимфологии. В кн. Лимфология. Новосибирск: Манускрипт, 2012: 1063–1094.

16. Рачковская Л.Н., Летягин А.Ю., Бурмистров В.А., Королев М.А., Гельфонд Н.Е. Медицинские сорбенты для практического здравоохранения. Сиб. науч. мед. журн. 2015; 35 (2): 47–54.

17. Рачковская Л.Н., Штерцер Н.Н., Рачковский Э.Э., Котлярова А.А., Хасин А.В. Термографическое исследование литийсодержащих сорбентов. Завод. лаборатория. Диагност. материалов. 2015; 81 (10): 37–39.

18. Силачёв Д.Н., Плотников Е.Ю., Бабенко В.А., Савченко Е.С., Зорова Л.Д., Певзнер И.Б., Гуляев М.В., Пирогов Ю.А., Сухих Г.Т., Зоров Д.Б. Защита клеток нейроваскулярной единицы хлоридом лития и вальпроатом натрия предотвращает повреждение головного мозга при неонатальной ишемии/гипоксии. Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2015; 160 (9): 295–301.

19. Смагин Д.А., Кудрявцева Н.Н. Анксиогенный и анксиолитический эффекты хлорида лития при превентивном и лечебном способах введения самцам мышей с повторным опытом агрессии. Журн. высш. нерв. деятельности. 2014; 64 (6): 646–659.

20. Agam G., Bersudsky Y., Berry G.T., Moechars D., Lavi-Avnon Y., Belmaker R.H. Knockout mice in understanding the mechanism of action of lithium. Biochem. Soc. Trans. 2009; (Pt. 5): 1121–1125. doi: 10.1042/BST0371121.

21. Brown K.M., Tracy D.K. Lithium: the pharmacodynamic actions of the amazing ion. Ther. Adv. Psychopharmacol. 2013; 3(3): 163–176. doi: 10.1177/2045125312471963.

22. Can A., Piantadosi S.C., Gould T.D. Differential antidepressant-like response to lithium treatment between mouse strains: Effects of sex, maternal care, and mixed genetic background. Psychopharmacology (Berl.). 2013; 228 (3):411–418. doi: 10.1007/s00213-013-3045-5.

23. Chiu C.-T., Chuang D.-M. Molecular actions and therapeutic potential of lithium in preclinical and clinical studies of CNS disorders. Pharmacol. Ther. 2010; 128 (2): 281–304. doi: 10.1016/j.pharmthera.2010.07.006.

24. Chuang D.-M. Neuroprotective and neurotrophic actions of the mood stabilizer lithium: can it be used to treat neurodegenerative diseases? Crit. Rev. Neurobiol. 2004; 16 (1-2): 83–90.

25. Cipriani A., Hawton K., Stockton S., Geddes J.R. Lithium in the prevention of suicide in mood disorders: updated systematic review and meta-analysis. BMJ. 2013; 346: f3646. doi: 10.1136/bmj.f3646.

26. Cole A.R. Glycogen synthase kinase 3 substrates in mood disorders and schizophrenia. FEBS J. 2013; 280 (21): 5213–5227. doi: 10.1111/febs.12407.

27. Comai S., Tau M., Gobbi G. The psychopharmacology of aggressive behavior: a translational approach: part 1: neurobiology. J. Clin. Psychopharmacol. 2012; 32 (1): 83–94. doi: 10.1097/JCP.0b013e31823f8770.

28. Dolara P. Occurrence, exposure, effects, recommended intake and possible dietary use of selected trace compounds (aluminium, bismuth, cobalt, gold, lithium, nickel, silver). Int. J. Food Sci. Nutr. 2014; 65 (8): 911–924. doi: 10.3109/09637486.2014.937801.

29. Dudev T., Lim C. Competition between Li+ and Mg2+ in metalloproteins. Implications for lithium therapy. J. Am. Chem. Soc. 2011; 133 (24): 9506–9515. doi: 10.1021/ja201985s.

30. Emamghoreishi M., Keshavarz M., Nekooeian A.A. Acute and chronic effects of lithium on BDNF and GDNF mRNA and protein levels in rat primary neuronal, astroglial and neuroastroglia cultures. Iran J. Basic Med. Sci. 2015; 18 (3): 240–246.

31. Forlenza O.V., De-Paula V.J.R., Diniz B.S.O. Neuroprotective effects of lithium: implications for the treatment of Alzheimer’s disease and related neurodegenerative disorders. ACS Chem. Neurosci. 2014; 5 (6): 443–450. doi: 10.1021/cn5000309.

32. Freland L., Beaulieu J.-M. Inhibition of GSK3 by lithium, from single molecules to signaling networks. Front. Mol. Neurosci. 2012; 5: 14. doi: 10.3389/fnmol.2012.00014.

33. Kerr F., Bjedov I., Sofola-Adesakin O. Molecular mechanisms of lithium action: Switching the light on multiple targets for dementia using animal models. Front. Mol. Neurosci. 2018; 11: 297. doi: 10.3389/fnmol.2018.00297.

34. Korycka A., Robak T. The effect of lithium on haematopoiesis of patients with acute myeloid leukaemia. Arch. Immunol. Ther. Exp. (Warsz.). 1991; 39 (5-6): 501–509.

35. Lloyd L.C., Giaroli G., Taylor D., Tracy D.K. Bipolar depression: clinically missed, pharmacologically mismanaged. Ther. Adv. Psychopharmacol. 2011; 1 (5): 153–162. doi: 10.1177/2045125311420752.

36. Malhi G.S., Bargh D.M., Kuiper S., Coulston C.M., Das P. Modeling bipolar disorder suicidality. Bipolar Disord. 2013; 15 (5): 559–574. doi: 10.1111/bdi.12093.

37. Müller-Oerlinghausen B., Lewitzk U. Lithium reduces pathological aggression and suicidality: a minireview. Neuropsychobiology. 2010; 62 (1): 43–49. doi: 10.1159/000314309.

38. Oruch R., Elderbi M.A., Khattab H.A., Pryme I.F., Lund A. Lithium: a review of pharmacology, clinical uses, and toxicity. Eur. J. Pharmacol. 2014; 740: 464–473. doi: 10.1016/j.ejphar.2014.06.042.

39. Praharaj S.K. Metformin for lithium-induced weight gain: A case report. Clin. Psychopharmacol. Neurosci. 2016; 14 (1): 101–103. doi: 10.9758/cpn.2016.14.1.101.

40. Sade Y., Kara N.Z., Toker L., Bersudsky Y., Einat H., Agam G. Beware of your mouse strain; differential effects of lithium on behavioral and neurochemical phenotypes in Harlan ICR mice bred in Israel or the USA. Pharmacol. Biochem. Behav. 2014; 124: 36–39. doi: 10.1016/j.pbb.2014.05.007.

41. Saeidnia S., Abdollahi M. Concerns on the growing use of lithium: the pros and cons. Iran. Red Crescent Med. J. 2013; 15 (8): 629–632. doi: 10.5812/ircmj.13756.

42. Shafti S.S. Olanzapine vs. lithium in management of acute mania. J. Affect. Disord. 2010; 122 (3): 273–276. doi: 10.1016/j.jad.2009.08.013.

43. Toker L., Bersudsky Y., Plaschkes I., Chalifa-Caspi V., Berry G.T., Buccafusca R., Moechars D., Belmaker R.H., Agam G. Inositol-related gene knockouts mimic lithium’s effect on mitochondrial function. Neuropsychopharmacology. 2014; 39 (2): 319–328. doi: 10.1038/npp.2013.194.

44. Valvassori S.S., Resende W.R., Lopes-Borges J., Mariot E., Dal-Pont G.C., Vitto M.F., Luz G., de Souza C.T., Quevedo J. Effects of mood stabilizers on oxidative stress-induced cell death signaling pathways in the brains of rats subjected to the ouabaininduced animal model of mania: Mood stabilizers exert protective effects against ouabain-induced activation of the cell death pathway. J. Psychiatr. Res. 2015; 65: 63–70. doi: 10.1016/j.jpsychires.2015.04.009.

45. Vestergaard P., Schou M. Does long-term lithium treatment induce diabetes mellitus? Neuropsychobiology. 1987; 17 (3): 130–132. doi: 10.1159/000118351.

46. Voors A.W. Lithium in the drinking water and atherosclerotic heart death: Epidemiologic argument for protective effect. Am. J. Epidemiol. 1970; 92 (3): 164–71. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a121194.

47. Ye C., Greenberg M.L. Inositol synthesis regulates the activation of GSK-3α in neuronal cells. J. Neurochem. 2015; 133 (2): 273–283. doi: 10.1111/jnc.12978.

48. Zhao L., Gong N., Liu M., Pan X., Sang S., Sun X., Yu Z., Fang Q., Zhao N., Fei G., Jin L., Zhong C., Xu T. Beneficial synergistic effects of microdose lithium with pyrroloquinoline quinone in an Alzheimer’s disease mouse model. Neurobiol. Aging. 2014; 35 (12): 2736–2745. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.06.003.

Лекарственные препараты | МСЧ №5

Автомобиль практически для каждого человека, который управляет им, становится олицетворением свободы в передвижении. Однако для того, чтобы управлять автомобилем, нужно уметь водить и быть в состоянии нормально совершать все необходимые действия. На способность водить может повлиять любой фактор психического или физиологического состояния организма. Сильно повлиять на это могут и многие лекарства. И если не знать об этом или небрежно относится к этому знанию — можно подвернуть опасности свою жизнь и жизни своих пассажиров.
У любого препарата обязательно есть побочные эффекты, особенно у тех лекарств, которые принимаются регулярно, например, от хронических заболеваний (часто угнетают центральную нервную систему, вызывают вялость и сонливость, нарушают координацию движений). Также влияние оказывают препараты, принимаемые самостоятельно от легкого недомогания (ОРЗ,грипп),а также широко рекламируемые или просто популярные средства. Даже простые таблетки от головной боли могут сильно повлиять на способность управлять машиной. Если их принимает водитель, риск аварии на дороге многократно возрастает.
3 основных правила которые помогут водителю определить, относится ли лекарство к опасной группе.
Правило первое. Читайте аннотацию к препарату. К предупреждению «Не следует водить транспортные средства и заниматься другими видами деятельности, требующими повышенного внимания» относиться нужно чрезвычайно серьезно.
Правило второе. Если в аннотации указано, что препарат принадлежит к группе нейролептиков, антидепрессантов, транквилизаторов, седативных, снотворных или препаратов лития, знайте, что все они относятся к психотропным средствам. После их приема за руль лучше не садиться.
Правило третье. Иногда в аннотациях к лекарствам дается совет: «Будьте особенно осторожны в начале лечения. Если препарат переносится хорошо, полностью отказываться от вождения автомобиля не стоит». Это тоже не лучшая рекомендация.

АПТЕЧКА ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ:

нейролептики: тормозят работу центральной нервной системы, не нарушая сознания;
антидепрессанты: влияют на координацию движений.;
транквилизаторы: подавляют беспокойство, тревогу, страхи и в то же время снижают способность концентрировать внимание и нарушают координацию движений;
препараты лития: при долгом использовании ослабляют концентрацию внимания;
все препараты со снотворным и седативным(успокаивающим) действием;
заторможенность вызывают некоторые понижающие артериальное давление препараты, практически все антигистаминные средства, используемые для лечения аллергий, и наркотические вещества, близкие к морфину, – так называемые опиоиды;

Малейший глоток алкоголя (даже лечебной микстуры) вкупе с таблеткой может обернуться трагедией на дороге.

С: их используют для лечения не только гипертонии, но и ишемической болезни сердца и при некоторых сердечных аритмиях. Перед дорогой лучше их не принимать;
растительные препараты с успокоительным действием, особенно в сочетании с лекарствами, повышающими активность;
препараты от диареи, которые оказывают затормаживающее действие на центральную нервную систему.

Эксперты в фармакологии в первую очередь советуют обращать внимание на то, как реагирует организм на прием того или иного лекарства, и если при лечении им возникают опасные побочные эффекты, то надо избегать вождения автомашины в этот период. Лечащий врач всегда поможет разрешить сомнения и провести коррекцию назначенной терапии, изменив схему лечения.

Здоровья и безопасной дороги!!!!

Литий и контрацептивы по принуждению. Бритни Спирс впервые рассказала в суде о 13 годах кошмара — Общество — Новости Санкт-Петербурга

Фото: скриншот видео / YouTubeПоделиться

Когда-то Бритни Спирс называли преемницей Мадонны, но карьера девушки пошла по совсем другому пути. Отец Бритни уже 13 лет полностью контролируют ее жизнь. Фанаты давно подозревали, что певица находится в беде. Но до последнего момента сама звезда ни разу в этом не признавалась. Наоборот, она говорила, что у нее все хорошо.

Однако на этой неделе 39-летняя Бритни Спирс выступила в суде Лос-Анджелеса. В общей сложности ее речь, которую лишь изредка прерывал судья, чтобы задать уточняющие вопросы, длилась 24 минуты. Но за это время весь мир узнал об ужасных условиях, в которых живет певица.

Принуждение к концертам

В 2018 году Бритни впервые за долгое время проехалась по Америке и Европе с концертным туром Piece of Me Tour. Однако певица заявила, что ее заставили принять в этом участие.

«Мой менеджмент сказал: если я не поеду в тур, мне потребуется адвокат. Он вручил мне лист бумаги и сказал его подписать. Это меня напугало. Ведь у меня не было даже собственного адвоката. Так что я испугалась и в итоге поехала в тур», — заявила певица.

Сразу после тура последовала еще череда концертов в Северной Америке, к которым Бритни тоже принудили. Во время этих выступлений произошел очередной конфликт. Менеджеры утверждали, что Бритни отказывается репетировать, хотя в суде она заявила, что подобное произошло лишь однажды, и то лишь потому, что ей не понравился танец. В остальное время она занималась подготовкой к концертам четыре дня в неделю. Также ей предъявили претензии за то, что она отказывается от лекарств.

Лекарства

На протяжении последних восьми лет каждое утро певице давали лекарства. Перед концертами в Лас-Вегасе она перенервничала и сильно похудела. Через три дня после отказа участвовать в шоу некие доброжелатели пожаловались терапевту Бритни на то, что она перестала принимать таблетки. Тогда ей прописали принудительный прием лития.

«Литий — очень-очень сильнодействующий препарат. Вы можете стать умственно отсталым, если переборщите с ним, если будете пить его больше пяти месяцев. Но терапевт назначил мне его — я была словно пьяная. Я действительно даже не могла позаботиться о себе. Я не могла говорить с мамой и папой. Я сказала ему, что меня это пугает. Тогда врач приехал ко мне домой, остался и стал контролировать реакцию на новое лекарство, которое я вообще не хотела принимать. В доме было шесть медсестер — они не разрешали мне садиться в машину и ездить куда-либо целый месяц», — заявила Бритни.

По ее словам, семья, включая отца, поддержала новый препарат, несмотря на все заверения певицы, что ей становится только хуже.

Отношения с отцом

Однажды ей назначили нового психотерапевта. Женщина приходила в дом к Бритни каждый день и в течение четырех часов проводила психологический тест.

«Это длилось целую вечность. Потом позвонил папа и сказал, что я провалила этот тест или что-то такое. «Извини, Бритни, ты должна слушать своих врачей. Они планируют отправить тебя в домик в Беверли-Хиллз на реабилитацию. Ты будешь платить за это 60 тысяч долларов в месяц». Я час плакала ему в трубку, а он наслаждался каждой минутой. Контроль над кем-то столь могущественным, как я, ему нравился, ему нравилось управлять собственной дочерью на сто тысяч процентов. Он это обожал», — призналась Бритни.

Несмотря на протест, ей пришлось подчиниться и уехать на реабилитацию.

Тотальный контроль

Певица рассказывает, что «реабилитация» в Беверли-Хиллз больше напоминала рабство.

«Меня заставляли работать против моей воли, забрали все имущество — кредитную карту, наличные деньги, телефон, паспорт — и поместили в дом с чужими людьми. Они все жили вместе со мной — медсестры, круглосуточная охрана. Они наблюдали, как я переодеваюсь каждый день, и даже видели меня голой — утром, днем, ночью. Мое тело… У меня не было двери в комнату. Я сдавала восемь ампул крови в неделю», — говорила Бритни.

Она не имела возможности назначать встречи по собственной воле, работала по 10 часов в день, семь дней в неделю. Вариантов отказаться не было: иначе ей бы не дали видеться с детьми.

О лжи

В последние годы Бритни Спирс говорила в своих соцсетях и немногочисленных интервью, что она счастлива, но это была ложь.

«Я думала, что если я так скажу, то, возможно, стану счастливее. Я была в шоке. Теперь я говорю вам правду. Я несчастна. Я не могу спать. Я так зла, это просто безумие. Я в депрессии. Я плачу каждый день. Мой отец и все, кто причастен к этому опекунству, мой менеджмент, который участвовал в моем наказании, хотя я говорила «нет», — мэм, они должны сидеть в тюрьме. Мое драгоценное тело, которое работало на моего отца последние 13 гребаных лет, старалось быть хорошим, красивым. Таким совершенным. Я делаю все, что мне говорят, а штат Калифорния позволил моему отцу — моему невежественному отцу — забрать его собственную дочь и сделать это с ней. У людей, с которыми я работала, слишком много контроля.

Бритни долго не решалась рассказать правду из-за того, что боялась предвзятого мнения о себе, что она просто еще одна избалованная девочка, которая так и не выросла.

Запрет на детей

Один из самых шокирующих фактов Бритни рассказала в финале своей речи в суде. Оказывается, опекуны принудительно установили ей внутриматочную спираль, чтобы избежать ее беременности.

«Я хотела бы постепенно двигаться вперед — я хочу иметь возможность выйти замуж и родить ребенка. Прямо сейчас опекуны мне сказали, что я не могу выйти замуж или родить ребенка, у меня внутриматочная спираль, поэтому я не забеременею. Я хотела бы удалить ее, чтобы попытаться завести еще одного ребенка. Но мне не разрешают пойти к врачу, они не хотят, чтобы у меня еще были дети. В общем, это опекунство приносит мне больше вреда, чем пользы. Я заслуживаю тех же прав — иметь ребенка, семью, все это и многое другое», — подытожила Бритни в суде.

Что к этому привело

Вся эта история началась в 2007 году, когда у Бритни возникли проблемы в отношениях с мужем Кевином Федерлайном. У певицы случился нервный срыв: она побрила голову на глазах у журналистов и напала на фотографов. В июле пара развелась.

Автор: X17onlineVideo/YouTube

В ходе бракоразводного процесса решался также вопрос опеки над детьми. Бритни провалила психиатрическую экспертизу, и дети остались с бывшим мужем. Повторный визит к психиатру подтвердил наличие проблем. Этим воспользовался отец Бритни — Джеймс Спирс. Через суд он добился временной опеки над дочерью. Вторым опекуном стал адвокат Эндрю Уоллет. Два этих человека полностью контролировали жизнь Бритни.

Под давлением опекунов Бритни продолжала выступать и периодически выпускать альбомы. Однако в январе 2019 года неожиданно были отменены концерты в Вегасе. Как раз об этой истории Бритни рассказывала в суде. Вскоре после этого адвокат Уоллет перестал быть опекуном Спирс. Фанаты певицы стали подозревать что-то неладное. В соцсетях зародилось движение #FreeBritney, участники которого считали, что певицу насильно удерживают где-то и издеваются над ней. Сама Бритни максимально способствовала этому, публикуя в соцсетях видео со странными танцами и смутными намеками.

Окончательно фанаты певицы убедились в проблемах своей любимицы после того, как в июне 2020-го Спирс опубликовала в тиктоке видео танца под песню The Weeknd «Blinding Lights». Сначала она покружилась с букетом перед камерой, а затем с безумной улыбкой начала входить и выходить из кадра. Видео быстро разлетелось на мемы, но фанаты разглядели в этом сигнал SOS. Дело в том, что в предыдущем видео, в котором Бритни поздравляла ЛГБТ-сообщество с месяцем Прайда, один из пользователей предложил Бритни в следующий раз одеться в желтое и дважды моргнуть, если с ней что-то не так. В видео с танцем певица надела как раз желтый топ и дважды моргнула.

Артем Кузьмин, «Фонтанка.ру»

Фото: скриншот видео / YouTube

18 Ноотропные препараты и препараты лития

Лекция 22. Ноотропные препараты и препараты лития

1. Ноотропы

Ноотропные средства, активируя высшие интегративные функции головного мозга, благоприятно влияют на обучение и память при их нарушении. Ноотропы при патологических состояниях оптимизируют обменные, энергетические и пластические процессы в клетках головного мозга, способствуют усилению синтеза макроэргических фосфатов, рибонуклеиновых кислот, белков, активации ряда ферментов, стабилизации нейротропных мембран, повышению устойчивости головного мозга к повреждающим факторам (гипоксии и т. д.).

Основными препаратами этой группы являются пирацетам и ряд его аналогов: ноотропил, апирацетам, этирацетам, оксирацетам. К этой группе относится пиридол, ацефен, а также некоторые препараты, структурно связанные с гамма-аминомасляной кислотой (аминалон, натрия оксибутират, пантогам, фенибут, пикамилон).

По фармакологическим свойствам ноотропы отличаются от других психотропных препаратов. Они не оказывают выраженного психостимулирующего или седативного действия, не вызывают специфических изменений биоэлектрической активности мозга. Вместе с тем они в той или иной степени стимулируют передачу возбуждения в центральных нейронах, облегчают передачу информации между полушариями головного мозга, улучшают энергетические процессы и кровоснабжение мозга, повышают его устойчивость к гипоксии.

Наиболее важным проявлением их действия является активация интеллектуальных и мнестических функций. Способность улучшать познавательные (когнитивные) функции дает основание называть их стимуляторами познавания. Особенно выраженным антигипоксическим свойством обладает натрия оксибутират. Ноотропы характеризуются относительно низкой токсичностью.

Механизм их действия изучен недостаточно. Пирацетам имеет по химической структуре сходство с гамма-аминомасляной кислотой и может рассматриваться как синтетический аналог этой аминокислоты, являющейся основным нейромедиатором. Однако в организме пирацетам в гамма-аминомасляную кислоту не превращается, а содержание гамма-аминомасляной кислоты в мозге после применения пирацетама не повышается. Вместе с тем в относительно больших дозах и при повторном введении пирацетам способен усиливать ГАМК-ергические тормозные процессы. Таким образом, не исключаются элементы ГАМК-ергического действия пирацетама и значение ГАМК-ергических процессов в механизме действия ноотропных препаратов. Не исключается влияние ноотропных средств и на другие нейромедиаторные системы мозга. В последнее время большое значение стали придавать влиянию ноотропов на глутаминергические процессы. Установлено также, что пирацетам усиливает синтез дофамина и повышает уровень норадреналина в мозге. Под влиянием пирацетама и ацефена увеличивается содержание ацетилхолина на уровне синапсов и плотность холинергических рецепторов. Некоторые препараты повышают уровень серотонина.

Пикамилон можно рассматривать как сочетание гамма-аминомасляной кислоты и никотиновой кислот; пиридитол (энцефобол) — как удвоенную молекулу витамина пиридоксина. Ацефен в организме превращается в n-хлорфеноксиуксусную кислоту и диметиламинометанол, являющийся ингибитором свободных радикалов.

Применяются ноотропы в педиатрии, гериатрии, при умственной недостаточности с сосудистыми и дегенеративными поражениями головного мозга, у умственно отсталых детей, алкогольном слабоумии, болезни Альцгеймера, для защиты мозга от гипоксии.

Токсичность лития: основы практики, история вопроса, патофизиология

Автор

Дэвид Си Ли, доктор медицины Директор по исследованиям, Департамент неотложной медицины, доцент, Университетская больница Северного побережья и Медицинская школа Нью-Йоркского университета

Дэвид Си Ли, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии неотложной медицины , Американский колледж врачей неотложной помощи, Американский колледж медицинской токсикологии, Общество академической неотложной медицины

Раскрытие: нечего раскрывать.

Соавтор (ы)

Амит Гупта, доктор медицины Отделение неотложной медицины, больница Университета Статен-Айленда

Амит Гупта, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж врачей неотложной помощи

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Специальная редакционная коллегия

John T. VanDeVoort, PharmD Региональный директор аптеки, больницы Sacred Heart и St Joseph’s

John T. VanDeVoort, PharmD является членом следующих медицинских обществ: Американское общество фармацевтов систем здравоохранения

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Джон Дж. Бенитес, доктор медицины, магистр здравоохранения Доцент, кафедра медицины, медицинская токсикология, Медицинский центр Университета Вандербильта; Управляющий директор, Центр токсикологии Теннесси

Джон Дж. Бенитес, доктор медицины, магистр здравоохранения является членом следующих медицинских обществ: Американской академии клинической токсикологии, Американской академии неотложной медицины, Американского колледжа медицинской токсикологии, Американского колледжа профилактической медицины, подводного и Гипербарическое медицинское общество, Медицинское общество дикой природы, Американский колледж профессиональной и экологической медицины

Раскрытие: Ничего не раскрывать.

Главный редактор

Майкл А. Миллер, доктор медицины Клинический профессор экстренной медицины, медицинский токсиколог, отделение экстренной медицины, Техасский центр медицинских наук A&M; CHRISTUS Spohn Программа резидентуры по неотложной медицине

Майкл А. Миллер, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж медицинской токсикологии

Раскрытие информации: не подлежит разглашению.

Дополнительные участники

Марк С. Слабински, доктор медицины, FACEP, FAAEM Вице-президент, USACS Central

Марк С. Слабински, доктор медицины, FACEP, FAAEM является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия экстренной медицины, Американский колледж Врачи скорой помощи, Американская медицинская ассоциация, Медицинская ассоциация штата Огайо

Раскрытие: Ничего не говорится.

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.

Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:

В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки вашего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.

Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файлах cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Литий

— Knowledge @ AMBOSS

Последнее обновление: 20 января 2021 г.

Резюме

Литий — это психиатрический препарат, используемый в основном в качестве терапии первой линии при биполярном расстройстве. Он также используется при устойчивой к лечению депрессии, чтобы усилить действие антидепрессантов. Конкретный механизм, с помощью которого литий действует для стабилизации настроения, окончательно не известен, но считается, что это связано с ингибированием каскада фосфоинозитола. Общие побочные эффекты включают расстройство желудочно-кишечного тракта (тошноту, диарею), полиурию, полидипсию и тремор.Литиевая терапия имеет очень узкий терапевтический индекс; Поэтому требуется частый мониторинг для предотвращения токсичности.

Фармакодинамика

Механизм действия: хотя механизм действия окончательно не установлен, считается, что ингибирование каскада фосфоинозитола приводит к стабилизации настроения.
Стабильное состояние: обычно достигается через 4–5 дней после начала приема препарата или изменения дозировки

Фармакокинетика

Показания

Терапия первой линии при биполярном расстройстве
Аугментация при устойчивой к лечению депрессии

Побочные эффекты

Общие побочные эффекты

^[2]

Побочные эффекты возникают на терапевтических уровнях (0.4–1,0 мэкв / л), но имеют тенденцию быть более тяжелыми при максимальной концентрации препарата в сыворотке.

Неспецифический

Двигатель

Тонкий тремор
- Непрогрессивный симметричный тонкий постуральный тремор в дистальных концах верхних конечностей
- Обычно возникает, когда начинается литиевая терапия или увеличивается доза, но может произойти в любое время в течение курса лечения
- Часто спонтанно уменьшается с течением времени
Мышечная слабость

Кожная

Сердечная

^[3]

Щитовидная железа

Почечная

Тератогенность

Литиевая токсичность

^[4]

Токсичность проявляется при уровнях сыворотки> 1.5 мэкв / л.

Причины

Клинические особенности

Желудочно-кишечный
Нервно-мышечный
- Нарушение психического статуса, спутанность сознания
- Сонливость, кома
- Делирий, энцефалопатия, психомоторные нарушения
- Грубый тремор, судороги, фасцикуляции, миоклонические судороги,
- Атаксия, невнятная речь, нистагм
- Гиперрефлексия
Острая почечная недостаточность

ЛИТИЙ: «Литий может вызывать нерегулярные уровни тироксина (гипотиреоз или гипертиреоз), сердце (аномалия Эбштейна), несахарный почечный диабет и неконтролируемые мышечные движения (тремор).”

Лечение побочных эффектов

^[5] ^[6]

Общие меры
- Уверенность, избегание усугубляющих факторов (например, кофеина, стресса) и последующее наблюдение
- Корректировка дозировки
  - Использование препаратов лития короткого действия, разделенных доз или другой соли лития (например, цитрата вместо карбоната)
  - Снижение общей суточной дозы лития, если концентрация лития в сыворотке близка к верхнему пределу терапевтический диапазон
Тремор: бета-адреноблокаторы (например,g., пропранолол) при стойком или сильном треморе
Почечный несахарный диабет: амилорид ^[7]
Литиевая токсичность
- Прекращение производства лития
- Гидратация изотонической жидкостью (0,9% раствор NaCl) и коррекция электролита для улучшения выведения лития
- Гемодиализ: лечение первой линии при тяжелой токсичности лития
  - Показания
    - Концентрация лития в сыворотке> 5,0 мэкв / л
    - Концентрация лития в сыворотке> 4.0 мЭкв / л при дисфункции почек
    - Изменение психического статуса, судороги и / или угрожающие жизни аритмии
  - Гемодиализ следует продолжать до тех пор, пока концентрация лития в сыворотке крови не достигнет или не менее 6 часов (если концентрацию лития в сыворотке невозможно измерить).
- Вентиляционная опора, если требуется
- Также можно рассмотреть возможность промывания всего кишечника полиэтиленгликолем.
- Активированный уголь не препятствует абсорбции лития.

Мониторинг сывороточного уровня лития важен из-за его узкого терапевтического окна.

Мы перечисляем наиболее важные побочные эффекты. Выбор не исчерпывающий.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания ^[8] ^[9]
Относительные противопоказания

Альтернативные варианты поддерживающего лечения биполярного расстройства включают ламотриджин, вальпроат и карбамазепин.Вальпроат и нейролептики (например, оланзепин, кветиапин) могут использоваться для лечения острой мании и гипомании.

Прежде чем назначать литий женщинам детородного возраста, оцените функцию щитовидной железы, функцию почек и уровень хорионического гонадотропина человека, чтобы исключить беременность.

Перечислим наиболее важные противопоказания. Выбор не исчерпывающий.

Ссылки

Виллем Нолен. Каков оптимальный уровень лития в сыворотке при поддерживающем лечении биполярного расстройства? Систематический обзор и рекомендации рабочей группы ISBD / IGSLI по лечению литием. Биполярное расстройство . 2019 г. .
Мехта Н., Ванноцци Р. Электрокардиографические изменения, вызванные литием: полный обзор. Клин Кардиол . 2017; 40 (12): с.1363-1367. DOI: 10.1002 / clc.22822. | Открыть в режиме чтения QxMD
Тиммер Р.Т., Сэндс Дж. М.. Отравление литием .. J Am Soc Nephrol . 1999; 10 (3): с.666-74.
Деккер Б.С., Гольдфарб Д.С., Дарган П.И. и др.Экстракорпоральное лечение отравления литием: систематический обзор и рекомендации рабочей группы EXTRIP. CJASN . 2015; 10 (5): с.875-887. DOI: 10.2215 / CJN.10021014. | Открыть в режиме чтения QxMD
Гитлин М. Побочные эффекты и токсичность лития: распространенность и стратегии лечения. Международный журнал биполярных расстройств . 2016; 4 (1). DOI: 10.1186 / s40345-016-0068-у. | Открыть в режиме чтения QxMD
Костен Т.Р., Форрест Дж. Н..Лечение тяжелой литиевой полиурии амилоридом .. Am J Psychiatry . 1986; 143 (12): с.1563-1568. DOI: 10.1176 / ajp.143.12.1563. | Открыть в режиме чтения QxMD
Литан. https://www.drugs.com/pro/lithane.html . Обновлено: 1 июня 2006 г. Доступ: 22 мая 2017 г.
Литий. https://www.drugs.com/ppa/lithium.html . Обновлено: 20 февраля 2019 г.Дата обращения: 10 мая 2019 г.
Ширин А. Хедья; Акшай Авула; Генри Д. Свобода. Токсичность лития. StatPearls . 2020 г. .

54-летняя женщина с хронической токсичностью лития

КЛЮЧЕВЫЕ МОМЕНТЫ

Литий — широко используемый препарат с узким терапевтическим индексом и может вызывать серьезную токсичность, которая может быть острой, хронической или острой или хронической.
Уровни лития в сыворотке — это только один фактор, помогающий в диагностике и лечении, и клинически значимая хроническая токсичность может возникать у пациентов с минимально повышенными уровнями в сыворотке.
Своевременное участие регионального токсикологического центра важно для помощи в руководстве лечением, включая решение о начале гемодиализа.
Отскок лития может произойти после гемодиализа; уровни в сыворотке следует измерять каждые 4 часа, по крайней мере, через 12 часов после прекращения гемодиализа, чтобы гарантировать стойкое снижение уровней.
Синдром необратимой нейротоксичности, вызванной действием лития (SILENT), является редким осложнением токсичности лития, сопровождающимся стойкой дисфункцией преимущественно мозжечка.

Женщина 54 лет, поступившая в отделение неотложной помощи с двухдневной историей изменения психического статуса, слабости и непроизвольных движений. В ее истории болезни было биполярное расстройство I типа, которое было диагностировано 32 года назад. Ей прописаны лекарства: карбонат лития 900 мг (препарат с замедленным высвобождением) перорально в день, рисперидон 3 мг перорально в день, бензтропин 1 мг перорально в день и лоразепам 0,5 мг перорально в день по мере необходимости. Ее доза лития была стабильной в течение многих лет, и в анамнезе не было случаев острой передозировки или ошибок дозирования.Она не принимала никаких безрецептурных лекарств или других веществ.

При обследовании у пациентки отсутствовала лихорадка, артериальное давление 101/54 мм рт.ст., частота сердечных сокращений 110 уд / мин, регулярная. Ее психическое состояние изменилось: по шкале комы Глазго 10 баллов (E4 V2 M4). У нее был грубый тремор и гиперрефлексия с индуцибельным клонусом голеностопного сустава с обеих сторон. Экстраокулярные движения нормальные, нистагма нет. Очаговых неврологических отклонений не было. У нее были доказательства истощения внутрисосудистого объема с низким давлением в яремной вене.

Исследования показали случайный уровень глюкозы в крови 7,6 (нормальный 3,8–7,7) ммоль / л; натрий 146 (норма 135–145) ммоль / л; калий 4,0 (норма 3,2–5,0) ммоль / л; креатинин 115 (нормальный 50–98) мкмоль / л с расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) 46 мл / мин / 1,73 м ² (нормальная функция почек была документально подтверждена 2 года назад с креатинином 89 мкмоль / л и рСКФ 64 мл / мин / 1,73 м ²). Электрокардиограмма в 12 отведениях показала нормальный синусовый ритм, прекардиальные инверсии зубца T и удлиненный интервал QTc, равный 533 мс (рис. 1).При неулучшенной компьютерной томографии головы не было обнаружено острых внутричерепных аномалий. Уровень лития в сыворотке пациента составлял 1,50 ммоль / л (нормальный терапевтический диапазон 0,50–1,20 ммоль / л). Из-за неврологических симптомов у нашего пациента, результатов электрокардиограммы и умеренно повышенного уровня лития в сыворотке мы диагностировали хроническую токсичность лития.

Рисунок 1:

Электрокардиограмма 54-летней женщины с хронической токсичностью лития, показывающая нормальный синусовый ритм, прекардиальные инверсии зубца T и удлиненный интервал QTc, составляющий 533 мс.

Мы прекратили прием лития и ввели пациенту изотонические жидкости внутривенно. Через 48 часов уровень лития в ее сыворотке снизился до 0,40 ммоль / л, но восстановился до 1,30 ммоль / л на 3-й день госпитализации, несмотря на продолжающееся внутривенное введение жидкости. За это время психическое состояние пациента не улучшилось. Мы проконсультировались в областном токсикологическом центре и нефрологической службе, начали гемодиализ. После 8 часов продолжительного малоэффективного гемодиализа ее уровень сознания улучшился, а уровень лития в сыворотке крови не определялся.Уровни контролировали в течение 48 часов и оставались неопределяемыми. За время пребывания в больнице у нее было хорошее неврологическое восстановление. Через неделю после госпитализации, после того как мы прекратили внутривенное введение жидкости, мы отметили, что у нее была стойкая гипернатриемия, полиурия с диурезом 3 л / день и разбавленная моча с осмоляльностью мочи 102 ммоль / кг. Мы безрезультатно дали ей десмопрессин. Мы диагностировали индуцированный литием несахарный нефрогенный диабет; Оглядываясь назад, можно сказать, что это было вероятным фактором ее токсичности из-за истощения внутрисосудистого объема, что вызвало острое повреждение почек и нарушение экскреции лития.Мы назначили ей амилорид в дозе 10 мг перорально в день для лечения нефрогенного несахарного диабета, и ее осмоляльность сыворотки, полиурия и уровни натрия нормализовались. Мы проконсультировались с психиатрической службой и начали лечение вальпроевой кислотой для лечения ее биполярного расстройства I.

Обсуждение

В 2019 году в США было зарегистрировано 7085 токсичных воздействий лития.1 Это относится к значительным воздействиям, которые могли привести к клиническому исходу как минимум средней степени тяжести.1 Из них 22% привели к серьезным клиническим последствиям. , в том числе 4 смертельных случая.1 Литий имеет узкий терапевтический индекс и широкий диапазон токсичности. Это эффективный и широко назначаемый препарат для лечения биполярного расстройства, а также не по назначению он используется для лечения других психических расстройств.2 Он доступен как в препаратах с немедленным высвобождением, так и в препаратах с замедленным высвобождением.2 Рекомендуемый терапевтический диапазон варьируется в зависимости от возраста пациента в зависимости от возраста. -зависимые изменения функции почек и повышенная распространенность полипрагмазии и лекарственных взаимодействий2. Литий — неорганический одновалентный катион с небольшой молекулярной массой 7 Да.3 Он быстро всасывается, не связывается с белками, имеет низкий объем распределения от 0,6 до 0,9 л / кг и свободно выводится в неизмененном виде через почки. 3

Клинические проявления токсичности лития зависят от того, является ли воздействие острым, хронический или острый на хронический (Таблица 1).

Таблица 1:

Клинические признаки токсичности лития

Острая токсичность лития

Острая токсичность лития означает прием лития пациентом, который ранее не принимал литий, без какой-либо ранее существовавшей тканевой нагрузки.4 Обычно это происходит в контексте передозировки. 4 При острой токсичности проявляются симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту, рвоту и диарею. Через 24 часа после приема внутрь.3 Могут наблюдаться электрокардиографические отклонения, включая инверсию зубца Т, удлинение интервала QT, депрессию сегмента ST и брадикардию, хотя значительная сердечная токсичность встречается редко. 3 Острая токсичность лития также была связана с серотониновым синдромом.5

Хроническая токсичность лития

Хроническая токсичность возникает у пациентов, получающих литий, у которых имеется установленная тканевая нагрузка, а затем развивается состояние, которое ухудшает выведение лития почками за счет снижения клубочковой фильтрации или увеличения реабсорбции проксимальных канальцев.4 Общие факторы риска включают уменьшение объема и одновременный прием нефротоксических препаратов4. При хронической токсичности проявляются в основном неврологические проявления, включая тремор, гиперрефлексию, миоклонус, атаксию и нистагм.3 Возможны различные изменения психического статуса, от возбуждения и дезориентации до комы и судорог. 3 Почечные осложнения включают хроническую тубулоинтерстициальную нефропатию и несахарный нефрогенный диабет. истощение объема и острое повреждение почек, предрасполагающие пациентов к накоплению лития, как предполагалось у нашего пациента.6 Электрокардиографические отклонения также могут наблюдаться при хронической токсичности.3

Острая хроническая токсичность лития

Острая хроническая токсичность означает прием внутрь лития сверх поддерживающей дозы пациента.4 При острой хронической токсичности пациенты могут иметь смешанные клинические признаки, в том числе выраженные неврологические и желудочно-кишечные симптомы.3

Управление токсичностью лития

Концентрация лития в сыворотке достоверно не коррелирует с клинической тяжестью токсичности.3 У нашего пациента была тяжелая токсичность лития с минимально повышенным уровнем в сыворотке.Это часто наблюдается при хронической токсичности лития из-за ранее существовавшего накопления лития в головном мозге и периферических тканях.3 Легкое острое заболевание, приводящее к изменениям функции почек, может создавать условия для хронической токсичности у пациентов, получающих лечение литием.4 Следовательно, независимо от Уровень лития в сыворотке крови, клиницисты должны поддерживать высокую степень подозрения на хроническую токсичность лития при любых клинических изменениях у пациента, получающего долгосрочную терапию литием.

Лечение отравления литием включает поддерживающую терапию, в частности защиту дыхательных путей, если у пациента изменилось психическое состояние, прекращение воздействия лития и усиление почечной элиминации.4 Раннее участие регионального токсикологического центра важно для руководства лечением. Противоядия от токсичности лития не существует. Хотя активированный уголь не играет никакой роли, поскольку он не адсорбирует литий, клиницисты могут рассмотреть возможность промывания всего кишечника, особенно у пациентов, принимавших препараты с замедленным высвобождением, при условии отсутствия противопоказаний. представляет собой изотоническое внутривенное введение жидкости для улучшения СКФ и облегчения выведения через почки.4 В противном случае экстракорпоральное лечение с помощью гемодиализа очень эффективно удаляет литий из-за его фармакокинетических свойств, включая его малую молекулярную массу и низкий объем распределения. , конкретные рекомендации по его использованию существенно различаются. Вероятно, это отражает отсутствие убедительных доказательств и неоднородность клинической картины у пациентов с токсичностью лития.4 ^, 7 Как правило, при принятии решения о том, следует ли предлагать гемодиализ, учитываются клинический статус пациента, функция почек и концентрация лития в сыворотке крови. В 2015 году рабочая группа по экстракорпоральному лечению отравлений предложила набор показаний для гемодиализа при токсичности лития, учитывая ограниченность имеющихся доказательств (таблица 2) .8

Таблица 2:

Экстракорпоральные методы лечения при отравлениях Показания рабочей группы для гемодиализа при токсичности лития8

Литий Отскок относится к феномену, при котором концентрация лития в сыворотке увеличивается после первоначального снижения.8 Чаще всего это происходит после прекращения периодического гемодиализа у пациентов, получающих лечение от хронического отравления литием. 8 Компартмент крови быстро очищается сначала по мере удаления лития из-за его низкого объема распределения; однако трансцеллюлярный сдвиг и медленная диффузия лития из тканей могут привести к феномену отскока.9 Отскок лития может также произойти, когда препарат с замедленным высвобождением был проглочен из-за продолжающейся абсорбции.9 В нашем случае отскок лития наблюдался после лечения только с помощью внутривенной инфузии жидкости до того, как пациенту был проведен гемодиализ.Важно убедиться, что уровни лития в сыворотке постоянно снижаются или не обнаруживаются, прежде чем принимать решение о том, что дальнейшее лечение не требуется. По этой причине рекомендуется измерять уровни каждые 4 часа, по крайней мере, через 12 часов после прекращения гемодиализа.8

Наконец, важным осложнением отравления литием является длительная неврологическая дисфункция.4 Синдром необратимой нейротоксичности, вызванной действием лития ( SILENT) характеризуется стойкими неврологическими изменениями, несмотря на отмену литиевой терапии в течение как минимум 2 месяцев.10 Проявления SILENT в основном связаны с мозжечком и могут включать, среди прочего, тремор, нистагм и дизартрию. 10 Остается неясным, предотвращает ли SILENT ранний или агрессивный гемодиализ и какие конкретные факторы риска предрасполагают к этому состоянию. лекарство с узким терапевтическим индексом и может вызывать острую, хроническую и хроническую токсичность. Диагностика токсичности лития не должна основываться исключительно на сывороточных уровнях. Лечение в основном поддерживающее, с уделением внимания оптимизации выведения почек, хотя может быть показан гемодиализ.Нашему пациенту потребовалось лечение гемодиализом, несмотря на агрессивную жидкостную реанимацию. Впоследствии она выздоровела и осталась здоровой после выписки из больницы.

Примечания

Конкурирующие интересы: Не заявлены.
Эта статья прошла рецензирование.
Авторы получили согласие пациента.
Соавторы: Джейн Кобылянски внесла свой вклад в концепцию и дизайн работы, сбор данных о пациентах и написание рукописи.Эмили Остин и Уэйн Голд внесли свой вклад в интерпретацию данных для работы и критические исправления для важного интеллектуального содержания. Питер Ву внес свой вклад в концепцию и дизайн работы, интерпретацию данных для работы и критические исправления для важного интеллектуального содержания. Все авторы окончательно утвердили версию, которая будет опубликована, и согласились нести ответственность за все аспекты работы.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution (CC BY-NC-ND 4.0) лицензия, которая разрешает использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная публикация правильно процитирована, использование не является коммерческим (т. См .: https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/

Стратификация риска почечной недостаточности среди пациентов, принимающих литий: исследование электронной истории болезни

В этом анализе более 5700 пациентов, получавших литий. У пациентов, в том числе более 1400 с почечной недостаточностью, получавших лечение литием, мы выявили устойчивую связь с риском.К ним относятся известные общеклинические факторы риска почечной недостаточности, включая гипертензию и диабет, а также новые факторы, включая как минимум один пожизненный диагноз шизофрении. Модель, включающая социально-демографические и клинические особенности, дала AUC, превышающую 0,81 в исследуемой когорте, что свидетельствует о потенциальной информативности интеграции этих характеристик для стратификации риска. Например, для достижения 80% чувствительности к почечной недостаточности (т. Е. У 80% тех, у кого разовьется почечная недостаточность, будет прогнозироваться почечная недостаточность), специфичность составляет 68% (т. Е. 68% тех, у кого почечная недостаточность не разовьется, будут предсказано, что почечная недостаточность не разовьется).Хотя эти значения не могут заменить текущий мониторинг, они могут, по крайней мере, помочь в оценке относительной степени риска.

Дозирование и сопутствующие лекарства как факторы риска

Мы предположили, что ежедневный прием лития против более частых доз может быть связан с меньшим риском почечной токсичности. Более 20 лет назад было показано, что другой нефротоксин, гентамицин, более безопасен при приеме один раз в день (Prins et al, 1993). Безопасность однократного ежедневного приема лития была предложена на основе небольших когорт и краткосрочных исследований, но не исследовалась в больших группах (Carter et al, 2013).Здесь мы наблюдали значительно сниженный риск почечной недостаточности у тех, кто получал литий один раз в день, эффект не зависит от препарата — действительно, устойчивое высвобождение лития по сравнению со стандартным высвобождением не было связано со снижением риска. При отсутствии рандомизированного назначения лечения мы не можем исключить возможность смешения, клиницисты могут быть более склонны назначать литий в разделенных дозах людям с повышенным риском нефротоксичности. Однако ни один из известных факторов риска почечной недостаточности, включенных в наши регрессионные модели, не объясняет наблюдаемый риск.Учитывая, что прием препарата один раз в день может иметь другие преимущества с точки зрения токсичности, без какого-либо известного влияния на эффективность или фармакокинетику (Abraham et al, 1992; Perry et al, 1981), и имеет дополнительное вероятное преимущество в виде улучшения приверженности (Bae et al. , 2012; Laliberte et al, 2013), мы утверждаем, что дозирование один раз в день должно представлять собой стандартный подход к лечению.

Мы также сообщаем о доказательствах повышенного риска, связанного с использованием типичных антипсихотических препаратов, но не атипичных нейролептиков, а также о возможном защитном эффекте новых антидепрессантов.Учитывая все более широкое использование нейролептиков среди пациентов с расстройствами настроения и особые риски, связанные с антипсихотиками второго поколения, будут важны дальнейшие исследования, чтобы понять или опровергнуть эти потенциальные факторы риска или защиты. Одно возможное альтернативное объяснение наблюдаемых эффектов может заключаться в том, что лечение действует как косвенный показатель ненаблюдаемой тяжести заболевания или психоза, хотя их постоянство после включения предшествующей шизофрении или шизоаффективного диагноза делает это несколько менее вероятным.Точно так же, хотя этот эффект можно объяснить тем, что пациенты старшего возраста с большей вероятностью будут получать типичные нейролептики, чем пациенты более молодого возраста, связь сохранялась, несмотря на контроль возраста. И наоборот, антипсихотический риск первого поколения может объяснить риск, наблюдаемый у людей с шизофренией или шизоаффективным расстройством в анамнезе, если эти люди получали лечение такими лекарствами в прошлом.

Наконец, мы наблюдали увеличение риска с более высокими минимальными уровнями лития, так что вероятность почечной недостаточности более чем в два раза выше среди людей с нулевым уровнем лития.8 мг-экв / л или больше. Наш результат дополняет обширную литературу, предполагающую, что риски дозирования лития сверх этого уровня значительны и без явной дополнительной пользы по сравнению с более низкими дозами. (Дополнительные анализы, подтверждающие повышенный риск даже при одном уровне лития, превышающем 1,2 мЭкв / л, могут указывать на еще одну причину стремиться к более низким дозам, где это возможно.) В более общем плане, хотя оптимальная клиническая доза для эффективности остается спорной через 25 лет после последнего крупного рандомизированного исследования по ответить на этот вопрос (Gelenberg et al, 1989; Nolen and Weisler, 2013; Perlis et al, 2002), это открытие подчеркивает важность учета долгосрочного здоровья и безопасности пациента при принятии решения о дозировке.Как и в случае с другими выявленными рисками, только рандомизированные испытания могут полностью исключить возможность смешения.

Ограничения

По замыслу, мы не намеревались оценивать абсолютный риск, связанный с воздействием лития, более подходящий для когортного дизайна (Shine et al, 2015), или различать почечную недостаточность, которая может быть многофакторной. Первое остается предметом дискуссий, и большинство, но не все исследования показывают умеренное, но ненулевое увеличение риска, особенно при длительном лечении (Bendz et al, 2010; Bocchetta et al, 2015; Lepkifker et al, 2004; Shine et al. al, 2015).Решение сосредоточить внимание на почечной недостаточности всех причин здесь признает, что несколько факторов могут способствовать нефропатии, и что иногда бывает трудно определить этиологию. Более того, даже в тех случаях, когда гистопатология убедительно указывает на конкретную этиологию, возможно, что лечение литием может способствовать увеличению риска. Поэтому мы решили просто оценить риск нефропатии в целом среди пациентов, принимающих литий, признавая, что некоторые из выявленных факторов риска не будут специфичными для лития как такового .Аналогичным образом, для сопутствующих диагнозов, таких как гипертония, возможно, что лечение, а не диагноз как таковой способствует наблюдаемому риску. Тем не менее, кажется целесообразным, чтобы клиницисты знали обо всех факторах риска заболевания почек у пациентов, которых они лечат литием.

Еще одно важное предостережение при интерпретации этих результатов — относительно короткая продолжительность наблюдения. В предыдущих отчетах изучалось долгосрочное наблюдение, в некоторых случаях до 30 лет (Lepkifker et al, 2004), хотя в когортах на порядок меньше; в недавнем исследовании воздействия лития против человек, не подвергавшихся облучению, также включало меньшее количество облученных лиц (Shine et al, 2015).Мы отмечаем, что, учитывая относительно низкую частоту почечной недостаточности среди пациентов, принимающих литий, ошибочная классификация будет низкой даже в группе контроля, не прошедшей скрининг. Более того, можно ожидать, что любая оставшаяся ошибочная классификация приведет к смещению ассоциаций в сторону нуля — по существу, возможно, что мы недооцениваем риск, связанный с некоторыми из идентифицированных переменных, но неправильная классификация не должна приводить к увеличению риска в этом контексте.

В совокупности эти результаты предполагают, что можно разделить риск почечной недостаточности среди пациентов, принимающих литий.Мы хотели бы подчеркнуть, что дискриминации — и, в частности, специфичности — недостаточно, чтобы оправдать прекращение или отказ от лечения литием у лиц с повышенным риском. Однако наша модель может быть полезна при выявлении лиц, которым требуется более частое наблюдение за функцией почек, и, возможно, при разработке стратегий, включая стратегии дозирования, для снижения риска нефропатии. В свете заметной эффективности лития для многих пациентов с биполярным расстройством подходы к тому, чтобы сделать лечение литием более безопасным и более приемлемым для пациентов, заслуживают дальнейшего внимания и вложения ресурсов.

Анализ крови на литий — Информация, подготовка, результаты тестов и многое другое

клиническое определение уровня лития

Литиевый тест анализирует количество лития, обнаруженного в крови, чтобы установить, находятся ли концентрации препарата в терапевтическом диапазоне или нуждаются в умерении и переделки. Обычно его назначают во время наблюдения за лечением биполярного расстройства. Биполярные расстройства — это психическое состояние, которое характеризуется чередованием периодов депрессии и мании.Литий используется как лекарство, стабилизирующее настроение. При приеме внутрь литий взаимодействует с различными нейротрансмиттерами и рецепторами, снижая секрецию норадреналина и увеличивая синтез серотонина. Количество лития оценивается, поскольку его уровень в крови должен поддерживаться в узком терапевтическом диапазоне. Избыток лития приводит к отравлению литием и развитию таких симптомов, как тошнота, рвота, спутанность сознания, тремор, а при недостаточном количестве лекарства могут быть неэффективными.

зачем сдавать анализы?

Тест на литий обычно назначается для определения уровня лития в крови.Он помогает лечить манию (повышенное настроение с повышенной реактивностью, гоночными мыслями и возбуждением), помогает предотвратить повторение серьезных перепадов настроения после острого эпизода биполярного заболевания и усиливает действие антидепрессантов.

причина пройти тест на уровень лития

Известные симптомы, которые обычно наблюдаются в таких сценариях:

Депрессия
Гоночные мысли
Возбуждение
Сильные перепады настроения, в одних случаях настроение чрезмерно высокое, а в других — очень плохое
Раздражительность
Высокая энергия и грандиозные идеи
Плохое суждение
Рискованное поведение
Проблемы со сном
Потеря веса или прибавка
Проблемы с концентрацией внимания
Мысли о самоубийстве
Потеря интереса к повседневной деятельности
Чувство печали и безнадежности

Подготовка к тесту уровня лития

Подготовительные инструкции перед тестом *:

Пост не требуется.
Никаких других специальных приготовлений не требуется.

требуется образец?

Тип образца: Сыворотка (образец крови),

Процедура взятия пробы: Венепункция (Забор крови из вены, обычно из руки)

Понимание результатов уровня лития

Выше 1,5	Потенциально токсично
Выше 2,0		Сильно токсично От 0,6 до 1,2	Терапевтический диапазон

‘* Референсный диапазон — это набор значений, который помогает медицинскому работнику интерпретировать результаты медицинского теста.Это может варьироваться в зависимости от возраста, пола и других факторов. Контрольные диапазоны также могут различаться в разных лабораториях по величине и единицам измерения в зависимости от используемых инструментов и метода установления контрольных диапазонов.

Токсичность лития • LITFL • Библиотека токсикологии Токсиканты

Литий обычно используется для лечения биполярного расстройства, при вашем токсикологическом контакте он бывает двух разновидностей: острая передозировка или хроническая токсичность, и важно различать эти две разновидности (экзаменаторам нравится этот вопрос).

Литий — это металл и, как и большинство металлов при остром приеме , вызывает тошноту, рвоту, диарею и боль в животе . При отсутствии поражения почек нейротоксичность не развивается. В отличие от хроническая токсичность лития со временем перераспределяется из желудочно-кишечного тракта во внутрисосудистое пространство и, наконец, в ЦНС, что приводит к нейротоксичности .

Литий также вызывает метаболический ацидоз с низкой анионной щелью, это делают только два других препарата; бромид и йод (снова любимый MCQ экзаменатора).

Токсичный механизм:

После абсорбции ионы лития замещают ионы натрия и калия и, как считается, модулируют внутриклеточные вторичные мессенджеры и потенциально производство и высвобождение нейротрансмиттеров (включая серотонин, следовательно, его связь с токсичностью серотонина).

Токсикокинетика:

Полностью абсорбируется через шесть часов, а максимальная концентрация достигается через четыре часа при стандартном выпуске препарата.
При передозировке пиковая концентрация может быть отсрочена до 12 часов с препаратами с медленным высвобождением.
Литий медленно перераспределяется из внутрисосудистого компартмента в компартменты тканей с устойчивым объемом распределения 0,7–0,9 л / кг.
Выводится с мочой, и клиренс зависит от клубочковой фильтрации и снижается в состоянии истощения воды или натрия (почки ошибочно принимают литий за натрий, и, следовательно, наблюдается повышенная резорбция натрия).
Период полувыведения составляет 24 часа в стабильном состоянии.

Реанимация:

Гипотония: Дайте 10-20 мл / кг кристаллоида внутривенно, если присутствуют обезвоживание и тяжелые симптомы со стороны ЖКТ.
Кома и судороги наблюдаются только при хроническом отравлении и крайне редки. При острой передозировке, если есть кома или судороги, необходимо учитывать другие причины или токсические вещества.

Оценка рисков

Таблица: Различия между острым проглатыванием и хронической токсичностью:

Дополнительные оценки относительно острого проглатывания:
- Если у пациента нет почечной недостаточности, острый прием <25 г может вызвать некоторые незначительные желудочно-кишечные симптомы и считается доброкачественным.
- > 25 г редко может вызвать нейротоксичность, этого можно избежать с помощью хорошей поддерживающей терапии (избегайте обезвоживания, истощения натрия или почечной недостаточности).
- Если у пациента действительно острая или хроническая почечная недостаточность, обезвоживание или истощение натрия, литий может перераспределиться в ЦНС и вызвать нейротоксичность.
- Если пациенты поздно обращаются с нейротоксичностью, их следует лечить в соответствии с хронической токсичностью лития.
- Дети: редко проглатывают достаточно, чтобы вызвать токсичность, поэтому не требуют обследования в больнице, если не развиваются симптомы.
Дополнительные оценки относительно хронического проглатывания:
- Пациенты, хронически принимающие литий и получившие острую передозировку, не подвержены повышенному риску развития нейротоксичности и должны лечиться в соответствии с вашей острой передозировкой (при условии нормальной функции почек).
- Концентрации лития в сыворотке плохо коррелируют с клиническими признаками токсичности.
- Учитывайте токсичность лития у любого, кто принимает терапию, у кого есть неврологические признаки или симптомы.
- Значительное снижение ГКС или судорог в контексте токсичности лития несет в себе значительный риск необратимых неврологических осложнений.
- Причины токсичности:
  - Несахарный диабет и гипотиреоз (оба вызывают токсичность, вызываемую хронической литиевой терапией).
  - Обезвоживание
  - Лекарственное взаимодействие (НПВП, ACE-i, тиазидные диуретики и топирамат)
  - Истощение натрия

Поддерживающая терапия

Внимание к устранению дефицита воды или натрия требуется для максимального выведения лития.
При острой передозировке рекомендуется диурез> 1 мл / кг / час.
Прекратить прием любых препаратов, которые могут нарушить функцию почек

Исследования

Скрининг: ЭКГ в 12 отведениях, BSL, уровень парацетамола
Специфический:
- ЭКГ: возможны незначительные изменения сегмента ST.
- EUC для обнаружения и мониторинга гипонатриемии и почечной недостаточности.
- Уровни лития в сыворотке, полезные для определения передозировки, но также для отслеживания прогресса при более серьезных передозировках. Нет ничего необычного в том, что уровни> 5 ммоль / л наблюдаются через 4-8 часов после приема внутрь.
- Функция щитовидной железы (литий может вызывать дисфункцию щитовидной железы, он подавляет выброс гормонов щитовидной железы).

Обеззараживание:

Активированный уголь не поглощает литий эффективно.

Расширенное исключение

Литий можно удалить с помощью гемодиализа, он предназначен для пациентов с установленной почечной недостаточностью или пациентов с клиническими признаками нейротоксичности. Для всех остальных пациентов форсированный диурез, как описано в поддерживающей терапии, обычно достаточно, чтобы избежать нейротоксичности.
Его следует рассматривать при неврологической дисфункции и уровне лития> 2,5 ммоль / л. Могут потребоваться продолжительные и повторяющиеся сеансы гемодиализа (литию требуется много времени для перераспределения из ЦНС, и необходимо поддерживать градиент концентрации).

Противоядие

Распоряжение

Острый прием внутрь: пациентов без признаков нейротоксичности и уровня лития в сыворотке <2.5 ммоль / л и падение может быть устранено с медицинской точки зрения.
Хроническое отравление: Всегда требуется госпитализация, разрешение нейротоксичности может занять несколько недель, а иногда и неполное.

Ссылки и дополнительные ресурсы:

Дополнительные ресурсы:

Артикул:

Dr Neil Long BMBS FACEM FRCEM FRCPC. Врач скорой помощи в больнице Бернаби в Ванкувере. Любит страдания альпинистов и работу в суровых условиях.