Препараты лития названия: (Lithii carbonas)- , , , .

Содержание

Литий (лекарственное средство) [LifeBio.wiki]

Соединения лития обычно используются в качестве психиатрических лекарств. Некоторые соли лития используются в качестве стабилизирующих настроение препаратов, прежде всего для лечения биполярного расстройства; они играют определенную роль в лечении депрессии и особенно мании, как острой, так и длительной. В качестве стабилизатора настроения, литий, вероятно, более эффективен в предотвращении мании, чем депрессии, а также снижает риск самоубийства у больных биполярным расстройством. При депрессии (однополярном расстройстве), литий может применяться для усиления действия других антидепрессантов. Среди препаратов лития наиболее часто назначается карбонат лития (Li2CO3), продающийся под разными торговыми наименованиями. Также часто используется цитрат лития (Li3C6H5O7). В качестве альтернативы этим препаратам применяются сульфат лития (Li2SO4), литий оротат (C5h4LiN2O4) и литий аспартат. В прошлом использовались бромид лития и хлорид лития, однако в 1940-х годах была обнаружена их возможная токсичность, и эти вещества вышли из употребления. Кроме того, существуют многие другие соли и соединения лития, такие как фторид лития и йодид лития, однако они считаются токсичными веществами и никогда не тестировались в качестве фармакологических препаратов. После попадания в пищевод литий широко распространяется в центральной нервной системе и взаимодействует с рядом нейротрансмиттеров и рецепторов, снижая высвобождение норадреналина и увеличивая синтез серотонина.

Фармакологическая группа: нормотимические средства (препараты лития)
Систематическое (IUPAC) название: Литий (1+)
Торговые названия: Eskalith, Lithobid и др.
Правовой статус: только по рецепту
Применение: перорально, парентерально
Биодоступность: зависит от формулы
Период полураспада: 24 ч
Выделение: > 95% почечное
Формула: Li+
Мол. масса: 6,941 г/моль

Медицинское использование Лития

Литий используется для лечения мании при биполярном расстройстве. Первоначально литий часто применяли в сочетании с антипсихотическими препаратами, поскольку для проявления его эффекта иногда может потребоваться целый месяц. Литий также используется для профилактики депрессии и мании при биполярном расстройстве. Иногда литий используется в случае других психиатрических расстройств, таких как циклоидный психоз и большое депрессивное расстройство. Литий обладает очень важным антисуицидальным действием, которым не обладают другие стабилизирующие препараты, например, противосудорожные препараты. Препарат редко используется в непсихиатрических целях, однако, он зарекомендовал себя в профилактике некоторых видов головных болей, связанных с кластерной головной болью, особенно ночных головных болей. В итальянском пилотном исследовании на людях, проводимом в 2005-06 гг., было заявлено, что литий может снижать симптомы нейродегенеративных заболеваний, таких, как боковой амиотрофический склероз (БАС). Тем не менее, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по сравнению безопасности и эффективности лития в сочетании с рилузолом для лечения БАС, не смогло продемонстрировать преимущества комбинированной терапии в сравнении с рилузолом. Литий иногда используется в качестве средства для усиления действия стандартных препаратов, используемых для лечения униполярной депрессии. Ранее литий считался непригодным для детей препаратом, однако более поздние исследования показали его эффективность для лечения раннего биполярного расстройства у детей в возрасте восьми лет. Требуемая доза (15-20 мг на кг массы тела) немного меньше уровня токсичности, поэтому во время лечения следует тщательно контролировать уровни лития в крови. Чтобы назначить правильную дозировку, следует принимать во внимание всю медицинскую историю пациента, как в физическом, так и в психологическом плане. Начальная доза лития должна составлять 400-600 мг в ночное время и еженедельно увеличиваться в зависимости от мониторинга сыворотки. Пациентам, принимающим литий, следует регулярно тестировать уровни сыворотки и следить за функционированием и возможными аномалиями щитовидной железы и почек, поскольку вещество вмешивается в регулирование уровней натрия и воды в организме и может вызывать обезвоживание. Обезвоживание, усугубляемое воздействием тепла, может привести к увеличению уровней лития. Обезвоживание происходит из-за ингибирования литием действия антидиуретического гормона, который обеспечивает почечное поглощение воды из мочи. Это приводит к неспособности концентрировать мочу, что ведет к последующей потере воды в организме и жажде. Сочетание лития с высокими дозами галоперидола, флуфеназина или флупентиксола может быть опасным; поступали сообщения о необратимой токсической энцефалопатии, вызываемой совместным применением этих препаратов. Соли лития имеют узкое терапевтическое/токсическое соотношение, поэтому их не следует назначать при отсутствии средств для мониторинга концентраций в плазме. Пациентов следует тщательно тестировать. Дозы регулируют до достижении концентраций в плазме от 0.4 до 1,2 ммоль Li+/л (нижняя граница диапазона для поддерживающей терапии и у пациентов пожилого возраста, более высокий уровень – для педиатрических пациентов) в образцах, взятых через 12 часов после приема предыдущей дозы. Передозировка при плазменной концентрации более 1,5 ммоль Li+/л, может быть смертельной; токсичные эффекты включают тремор, атаксию, дизартрию, нистагм, почечную недостаточность, спутанность сознания и судороги. При возникновении этих потенциально опасные симптомов лечение необходимо немедленно прекратить, уточнить плазменные концентрации лития, и предпринять шаги, необходимые для обращения токсичности лития. Токсичность лития усугубляется истощением натрия. Одновременный прием мочегонных средств, ингибирующих поглощение натрия в дистальных канальцах (например, тиазидов), является опасным и его следует избегать, поскольку это может привести к повышенной резорбции лития в проксимальных извитых канальцах, что приводит к повышенным, потенциально токсичным уровням лития в организме. Иногда, при незначительном отравлении, токсичность может обратить при прекращении приема лития и назначении большого количества натрия и жидкости. Плазменные концентрации более 2,5 ммоль Li+/л, как правило, связаны с серьезной токсичностью, требующей неотложной помощи. При токсических концентрациях максимальная токсичность может проявиться через один-два дня. При длительном применении лития в терапевтических концентрациях могут наблюдаться гистологические и функциональные изменения в почках. Значение таких изменений не ясно, длительный прием лития не рекомендуется. При возникновении проблем с почками врачи могут изменить лечение пациента, больного биполярным расстройством и назначить вместо лития другой стабилизирующий настроение препарат, например, вальпроат (Depakote). Важным потенциальным следствием долгосрочного использования лития является развитие почечного несахарного диабета (неспособность концентрировать мочу). Поэтому на протяжении трех-пяти лет литий следует применять только при наличии видимого положительного эффекта. В продаже доступны традиционные таблетки и таблетки с замедленным высвобождением. Препараты различаются по биодоступности, и изменение в используемом составе требует тех же мер предосторожности, как и начало лечения. Можно отдать предпочтение какой-либо одной простой соли лития; карбонат используется более широко, также доступен цитрат. Литий может быть использован в качестве средства для лечения себорейного дерматита (8% гель литий глюконата). Кроме того, литий увеличивает производство белых кровяных клеток в костном мозге и может быть прописан пациентам, страдающим лейкопенией. Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что литий может быть полезен в лечении злоупотребления психоактивными веществами у некоторых пациентов с двойным расстройством. В 2009 году японские исследователи из университета Оита сообщили о том, что низкие уровни естественного лития в питьевой воде кореллируют с низким уровнем самоубийств. В предыдущем докладе аналогичные данные были продемонстрированы в американском штате Техас. В ответ на это, психиатр Питер Крамер поднял вопрос о гипотетической возможности добавления лития в питьевую воду в качестве минеральной добавки, а не в качестве терапевтического средства (терапевтическая доза карбоната лития (таблетки, капсулы) или цитрата (жидкость), «обычно находится в диапазоне от 900-1200 мг/день» и регулируется в соответствии с реакцией пациента и уровнями крови. Это аналогично ниацину, когда низкие дозы поливитаминов в таблетках принимают в качестве витаминной добавки для предотвращения болезни пеллагры, связанной с дефицитом ниацина, в то время как высокую дозу назначают в качестве терапевтической для повышения уровней липопротеинов высокой плотности («хорошего» холестерина).

Побочные эффекты Лития

Наиболее распространенными побочными эффектами Лития являются общая заторможенность и небольшой тремор рук. Эти побочные эффекты обычно присутствуют на всем продолжении лечения, но иногда у некоторых пациентов могут исчезать. Другие распространенные побочные эффекты, такие как тошнота и головная боль, обычно устраняются при более высоком потреблении воды. Литий вызывает дисбаланс электролитов; чтобы избежать этого, рекомендуется увеличить потребления воды. По данным австралийского исследования, «заболеваемость гипотиреозом у пациентов, принимавших литий, в шесть раз выше в сравнении с населением в целом. Гипотиреоз, в свою очередь, увеличивает вероятность развития клинической депрессии». Литий способствует увеличению веса на 1-2 кг. Увеличение веса может быть причиной низкой самооценки при клинической депрессии. Поскольку литий конкурирует с рецепторами за антидиуретический гормон в почках, он увеличивает выход воды в моче, вызывая нефрогенный несахарный диабет. Выведение лития почками обычно проходит успешно при приеме некоторых диуретиков, включая амилорид и триамтерен. Это увеличивает аппетит и жажду (полидипсия) и снижает активность гормонов щитовидной железы (гипотиреоз). Последнее лечится при приеме тироксина. Литий непрерывно влияет на функционирование почек, хотя это его свойство проявляется не всегда. Литий может вызывать развитие нистагма, для избавления от которого может потребоваться несколько месяцев воздержания от приема препарата. Большинство побочных эффектов лития зависят от дозы. Для ограничения риска побочных эффектов рекомендуется использовать максимально низкие эффективные дозы.

Тератогенность

Литий также является тератогенным веществом, которое способно вызывать врожденные дефекты у небольшого числа новорожденных. Имеющиеся данные и некоторое количество ретроспективных исследований говорят о том, что при приеме лития во время беременности возможно увеличение риска врожденного порока сердца, известного как аномалия Эбштейна. В связи с этим беременным женщинам, принимающим литий, необходимо регулярно проводить эхокардиография плода, чтобы исключить возможность сердечных аномалий. Ламотриджин представляет собой возможную альтернативу Литию для беременных женщин. Габапентин и Клоназепам также прописывают как препараты против паники в детородном возрасте и во время беременности. Вальпроевая кислота и Карбамазепин также являются тератогенными веществами.

Обезвоживание

У пациентов, принимающих соли лития, может наблюдаться очень опасное обезвоживание, особенно в сочетании с индуцированным литием нефрогенным несахарным диабетом с полиурией. Такие ситуации могут возникать при предоперационном ограничении приема жидкостей или в других случаях недостатка жидкости, теплых погодных условиях, спортивных мероприятиях и при пешем туризме. Другой опасностью является то, что быстрое обезвоживание может очень быстро вызывать гипонатриемию с опасными токсическими концентрациями лития в плазме.

Передозировка Лития

Токсичность лития может наблюдаться у лиц, случайно или преднамеренно принимающих чрезмерное количество лития, одномоментно или же накапливая высокие уровни в ходе текущей хронической терапии. Проявления токсичности включают тошноту, рвоту, понос, слабость, атаксию, спутанность сознания, заторможенность, полиурию, судороги и кому. Другие токсичные эффекты лития включают крупноамплитудный тремор, подергивания мышц, судороги и почечную недостаточность. У людей, переживших отравление, может развиться стойкая нейротоксичность. Некоторые авторы описывают «синдром необратимой литиевой нейротоксичности» (SILENT), связанный с эпизодами острой токсичности лития или длительным лечением в соответствующем диапазоне доз. Симптомы включают мозжечковую дисфункцию.

Измерения в жидкостях организма

Концентрации лития в цельной крови, плазме, сыворотке или моче могут быть измерены с помощью инструментальных методов, в качестве руководства к терапии, для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или для оказания помощи в судебно-медицинской экспертизе в случае фатальной передозировки. Концентрации лития в сыровотке, как правило, находятся в диапазоне 0,5-1,3 ммоль/л у контролируемых пациентов, но могут увеличиваться до 1,8-2,5 ммоль/л у пациентов, которые накапливают препарат с течением времени и до 3-10 ммоль/л у жертв острой передозировки.

Механизм действия

В отличие от других психоактивных веществ, прием Li+ в терапевтических концентрациях обычно не производит никаких очевидных психотропных эффектов (например, эйфории) у здоровых людей. Li+ может действовать, вмешиваясь в транспортировку одновалентных или двухвалентных катионов в нейронах. Однако, поскольку вещество является плохим субстратом на натриевом насосе, оно не может поддерживать мембранный потенциал и поддерживает только малый градиент через биологические мембраны. Li+ достаточно похож Na+, поэтому в экспериментальных условиях он может заменять Na+ для производства одного потенциала действия в нейронах. Последние исследования показывают, что эффект этого иона по стабилизации настроения, совместно или по отдельности, проявляют три различных механизма. В действие лития может быть вовлечен возбуждающий нейромедиатор глутамат, а также другие стабилизаторы настроения, такие как вальпроат и ламотриджин, оказывая влияние на глутамат, что может выступать в качестве возможного биологического объяснения такого явления, как мания. Другие механизмы, посредством которых литий может регулировать настроение, включают изменения в экспрессии генов. Литий может также увеличивать высвобождение серотонина нейронами головного мозга. Лабораторные исследования, проведенные на серотонинергических нейронах ядер шва у крыс показали, что при обработке этих нейронов литием усиливается высвобождение серотонина во время деполяризации по сравнению с отсутствием лития и такой же деполяризацией. Был предложен вариант несвязанного механизма действия, в котором литий деактивирует фермент GSK3-бета. Этот фермент обычно фосфорилирует белок фактор транскрипции Rev-Erb-альфа, предотвращая его деградацию. Rev-Erb-альфа, в свою очередь, подавляет BMAL1, компонент циркадных часов. Таким образом, литий, путем ингибирования GSK3бета, вызывает деградацию Rev-Erb-альфа и увеличивает экспрессию BMAL, что гасит циркадные часы. С помощью этого механизма литий способен блокировать сброс «таймера» в мозгу, в результате чего нарушается естественный цикл организма. При нарушении цикла нарушается график многих функций (обмен веществ, сон, температура тела). Литий может, таким образом, восстанавливать нормальное функционирование мозга после нарушений у некоторых людей. Некоторые авторы высказывают предположение, что рАр-фосфатаза может быть одной из терапевтических целей лития. Эту гипотезу поддерживает низкая Ki лития для рАр-фосфатазы человека, совместимой в пределах терапевтической концентрации лития в плазме пациентов (0,8-1 мМ). Важно отметить, что Кi рAр-фосфатазы человека в десять раз ниже, чем у GSK3бета (гликоген синтазы киназы 3бета). Ингибирование рAр-фосфатазы литием приводит к повышению уровня рАр (3'- 5 ' фосфоаденизин фосфата), что ингибирует PARP-1. Другая теория, предложенная в 2007 году, состоит в том, что литий может взаимодействовать с сигнальным путем оксида азота (NO) в центральной нервной системе, который играет решающую роль в нейронной пластичности. Система NO, возможно, играет важную роль в антидепрессивном действии лития в тесте Porsolt у мышей. Кроме того, сообщается, что блокада NMDA рецепторов увеличивает антидепрессивное действие лития в тесте Porsolt у мышей (тест «поведение отчаяния», когда животных на 15 минут помещают в закрытую емкость с водой, а затем, через 24 часа, после воздействия антидепрессанта, помещают животное в эту же емкость уже на 5 минут, и измеряют время, когда животное находится в состоянии покоя и даже не пытается выбраться), что указывает на возможное участие рецепторов NMDA/сигнализации NO в действии лития в этой животной модели выученной беспомощности. Литий ингибируют фермент инозит монофосфатазы, что приводит к увеличению уровней инозит трифосфата. Этот эффект усиливается ингибитором обратного захвата синозит трифосфата. Дестабилизация работы инозитола связана с нарушениями памяти и депрессией.

История

Впервые литий стали использовать в 19 веке для лечения подагры, после того, как ученые обнаружили, что литий в лабораторных условиях способен растворять кристаллы мочевой кислоты, изолированные из почек. Однако, уровни лития, необходимые для растворения мочевой кислоты в организме, были токсичными. Из-за распространения теорий, связывающих избыток мочевой кислоты с расстройствами, в том числе депрессивными и маниакальными расстройствами, с 1870-х годов Carl Lange в Дании и William Alexander Hammond в Нью-Йорке начинают использовать литий для лечения мании, хотя об использовании литиевых родниковых вод для лечения мании было известно еще в древней Греции и Риме. На рубеже 20-го века от использования лития отказались, по словам Сьюзан Гринфилд, в связи с нежеланием фармацевтической промышленности инвестировать в препарат, который не может быть запатентован. Накопленные знания свидетельствуют о роли избыточного потребления натрия в развитии гипертонии и сердечных заболеваний. Литиевые соли назначают пациентам в качестве замены диетической поваренной соли (хлорида натрия). Эта практика была прекращена в 1949 году, когда были опубликованы сообщения о побочных эффектах и смертях в результате приема препарата, что привело к запрету продажи лития. Польза солей лития для лечения мании была заново открыта австралийским психиатром Джоном Кейдом в 1949 году. Кейд инъецировал грызунам экстракты мочи, взятой от больных шизофренией, в попытке выделить метаболическое соединение, которое может быть причиной развития психических симптомов. Поскольку было известно, что мочевая кислота является при подагре психоактивным веществом (ею стимулируются рецепторы аденозина на нейронах; их блокирует кофеин), для контроля Кейду понадобились растворимые ураты. Он использовал ураты лития, которые, как уже было известно, являются наиболее растворимыми соединениями уратов, и выяснилось, что эти соединения действовали на грызунов как транквилизаторы. Кейд проследил влияние на ионы лития в отдельности. Вскоре Кейд предложил использовать соли лития в качестве транквилизаторов. При помощи солей лития ему удалось контролировать мании у хронически госпитализированных пациентов. Это было одним из первых успешных применений препарата для лечения психических заболеваний, и это открыло путь для разработки лекарств для лечения других психических проблем на ближайшие десятилетия. Остальной мир не спешил принимать этот метод лечения, в основном из-за смертей, наступающих даже при относительно небольшой передозировке, в том числе при использовании хлорида лития в качестве заменителя поваренной соли. Во многом благодаря исследованиям и усилиям Mogens Schou из Дании, Paul Baastrup в Европе, Samuel Gershon и Baron Shopsin в США, это сопротивление постепенно преодолевается. В 1970 году FDA США одобряет применение лития при маниакальных болезнях. В 1974 году препарат был одобрен для использования в качестве профилактического средства при маниакально-депрессивном психозе. Литий стал частью западной поп культуры. Главные герои фильмов «Pi», «Предчувствие», «Воспоминания о звёздной пыли», «Американский психопат», «Страна садов» «Незамужняя женщина», все принимают литий. У Sirius XM Satellite Radio в Северной Америке в 1990-х годах была альтернативная рок станция под названием Lithium. Кроме того, существуют песни, посвященные препаратам лития. К ним относятся композиции Mac Lethal «Lithium Lips», Koos Kombuis «Equilibrium met Lithium», Evanescence «Lithium», Nirvana «Lithium», Sirenia «Lithium and a Lover», Sting «Lithium Sunset»и Thin White Rope «Lithium».

Использование лития в напитке «7Up»

Известно, что раньше кокаин входил в состав Coca-Cola, а литий – в состав освежающего напитка 7Up. В 1920 году Чарльз Лейпер Григг, основавший в Сент-Луисе компанию «The Howdy Corporation», изобрел формулу безалкогольного напитка со вкусом лимон-лайм. Продукт, который первоначально назывался «Bib-Label Lithiated Lemon-Lime Soda», был выпущен на рынок за две недели до биржевого краха 1929 года. В состав напитка входил стабилизатор настроения литий цитрат, и этот напиток был одним из патентованных лекарственных продуктов, популярных в конце 19-го и начале 20-го века. Его название было вскоре изменено на «7Up»; в 1948 году все американские производители напитка были вынуждены изъять литий из его состава.

Доступность:

Препараты лития применяются для лечения маниакальной фазы биполярного психоза, для профилактики обострений маниакально-депрессивного психоза, агрессивности при психопатиях и хроническом алкоголизме, привыкания к психотропным препаратам, сексуальных отклонений, синдрома Меньера, мигрени. Препарат отпускается из аптек по рецепту врача.

:Tags

Читать еще: Анорексия (нервная анорексия) , Бупивакаин , Гликопиррония бромид , Дивертикулит , Идебенон ,

литий.txt · Последнее изменение: 2021/05/31 09:04 — dr.cookie

Лития карбонат содержится в 6 лекарственных препаратах

Лекарственные препараты содержащие Лития карбонат

Квилонум

Международное название: Лития карбонат (Lithium carbonate)

Лекарственная форма: капсулы, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия

Фармакологическое действие: Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное ...

Показания: Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные ...

Контемнол

Международное название: Лития карбонат (Lithium carbonate)

Лекарственная форма: капсулы, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия

Фармакологическое действие: Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное ...

Показания: Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные ...

Лития карбонат

Международное название: Лития карбонат (Lithium carbonate)

Лекарственная форма: капсулы, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия

Фармакологическое действие: Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное ...

Показания: Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные ...

Литосан-СР

Международное название: Лития карбонат (Lithium carbonate)

Лекарственная форма: капсулы, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия

Фармакологическое действие: Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное ...

Показания: Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные ...

Микалит

Международное название: Лития карбонат (Lithium carbonate)

Лекарственная форма: капсулы, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия

Фармакологическое действие: Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное ...

Показания: Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные ...

Седалит

Международное название: Лития карбонат (Lithium carbonate)

Лекарственная форма: капсулы, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия

Фармакологическое действие: Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное ...

Показания: Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные ...

 

Лития карбонат : cправка по взаимодействиям

 

 

Полное описание

Рассчитать ИндексДоступности

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелые оперативные вмешательства, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (могут обостряться, возможно нарушение выведения лития), эпилепсия и паркинсонизм (могут обостряться, нейротоксический эффект лития может маскироваться), лейкоз в анамнезе (литий может вызвать обострение лейкоза), почечная недостаточность, сильное обезвоживание (увеличивается риск токсичности лития), беременность, кормление грудью.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор рук, сонливость, адинамия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нарушение сердечного ритма, лейкоцитоз, торможение гемопоэза.

Со стороны органов ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, сухость во рту.

Со стороны мочеполовой системы: полиурия, дисфункция почек.

Прочие: миастения, повышенная жажда, повышение массы тела, гипотиреоз, аллергические реакции, алопеция, акне.

Взаимодействие

При комбинации карбамазепина с литием увеличивается риск нейротоксических эффектов. Метронидазол, флуоксетин, диуретики, НПВС, ингибиторы АПФ замедляют выведение почками Li+ и усиливают его токсические эффекты (рекомендуется тщательное мониторирование концентрации лития в сыворотке крови). Совместное применение лития с ампициллином и тетрациклином может приводить к повышению концентрации лития в плазме. БКК повышают частоту возникновения нейротоксических осложнений (следует соблюдать осторожность). При одновременном применении с метилдопой может повышаться риск развития токсичности лития даже в случае, когда его концентрации в сыворотке крови остаются в рекомендуемых терапевтических пределах. Мочевина, аминофиллин, кофеин, теофиллин увеличивают выведение Li+ почками и снижают его фармакологическое действие.

Препараты лития снижают прессорное действие норэпинефрина (может потребоваться увеличение дозы норэпинефрина), усиливают или удлиняют блокаду нервно-мышечной передачи при совместном применении с атракурия безилатом, панкурония бромидом, суксаметонием; усиливают нейротоксические эффекты галоперидола, снижают всасывание хлорпромазина (и, возможно, других фенотиазинов) из ЖКТ, что приводит к уменьшению его концентрации в сыворотке крови на 40%. Натрийсодержащие препараты или пищевые продукты снижают эффективность препаратов лития (высокое потребление натрия усиливает выведение лития ).

При одновременном назначении с нейролептиками и антидепрессантами возможно увеличение массы тела. Несовместим с этанолсодержащими напитками.

Бипериден

Усиливает эффект; повышает вероятность развития центрального антихолинергического синдрома (атропиноподобная интоксикация).

Верапамил

При сочетанном назначении возможно нарастание уровня лития в тканях и усиление его нейротоксических эффектов.

Галоперидол

Увеличивает риск развития энцефалопатического синдрома (слабость, сонливость, лихорадка, спутанность сознания, экстрапирамидные нарушения и др.).

Гидрохлоротиазид

На фоне гидрохлоротиазида снижается клиренс и повышается риск токсических проявлений.

Диклофенак

На фоне диклофенака возможно увеличение равновесного уровня в плазме в результате снижения клиренса.

Ибупрофен

На фоне ибупрофена снижается клиренс и увеличивается плазменная концентрация.

Индапамид

На фоне индапамида, индуцирующего натрийурез, снижается выделение и повышается риск развития токсических проявлений.

Кетопрофен

На фоне кетопрофена возможно повышение равновесного уровня в плазме.

Кеторолак

На фоне кеторолака возможно повышение равновесного уровня в плазме.

Левотироксин натрия

Блокирует опосредуемое ТТГ выделение Т4 и Т3; при сочетанном назначении может потребоваться прием большей, чем обычно, дозы левотироксина.

Мелоксикам

На фоне мелоксикама возможно повышение равновесного уровня в плазме.

Моэксиприл

На фоне моэксиприла возможно увеличение уровня в сыворотке и повышение риска развития токсических проявлений.

Напроксен

На фоне напроксена возможно повышение равновесного уровня в плазме.

Рамиприл

Рамиприл увеличивает уровень лития в сыворотке и усиливает симптомы литиевой токсичности.

Сертралин

На фоне сертралина значительных изменений плазменного уровня или почечного клиренса не отмечено; допускается сочетанное применение, но с обязательным мониторингом содержания лития в крови.

Фенилэфрин

Лития карбонат ослабляет (незначительно) прессорный эффект.

Флуоксетин

Сообщается, что при совместном применении с флуоксетином наблюдается как повышение. так и снижение уровня лития, а также случаи литиевой токсичности.

Фозиноприл

На фоне фозиноприла увеличивается риск развития побочных явлений.

Эналаприл

На фоне эналаприла (увеличивает выведение натрия) повышается риск токсических проявлений.

Эпросартан

Может непрогнозируемо изменять (взаимно) эффект; при совместном назначении необходимо контролировать уровень лития в сыворотке.

Этакриновая кислота

На фоне этакриновой кислоты возрастает риск интоксикации.

 

Лития карбонат - справочник лекарств — ЗдоровьеИнфо

Действующее вещество (международное непатентованное название)

Русское название: Лития карбонат
Латинское название: Lithium carbonate

Характеристика.

Белый гранулированный порошок, без запаха. Слегка растворим в воде, практически нерастворим в спирте.

Фармакология.

Блокирует натриевые каналы в нейронах и мышечных клетках, вызывает сдвиг интранейронального метаболизма катехоламинов.

Достаточно полно абсорбируется в ЖКТ, Tmax составляет 6–12 ч. Т1/2 увеличивается от 1,3 суток после первой дозы до 2,4 суток спустя 1 год регулярного приема. Проходит через ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.

Показания.

Маниакальная фаза и профилактика обострений биполярного аффективного расстройства, шизоаффективные расстройства, маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные расстройства при хроническом алкоголизме, лекарственная зависимость (некоторые формы), сексуальные отклонения, синдром Меньера, мигрень.

Противопоказания.

Гиперчувствительность, тяжелые оперативные вмешательства, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (могут обостряться, возможно нарушение выведения лития), эпилепсия и паркинсонизм (могут обостряться, нейротоксический эффект лития может маскироваться), лейкоз в анамнезе (литий может вызвать обострение лейкоза), почечная недостаточность, сильное обезвоживание (увеличивается риск токсичности лития), беременность, кормление грудью.

Побочные действия.

Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор рук, сонливость, адинамия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нарушение сердечного ритма, лейкоцитоз, торможение гемопоэза.

Со стороны органов ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, сухость во рту.

Со стороны мочеполовой системы: полиурия, дисфункция почек.

Прочие: миастения, повышенная жажда, повышение массы тела, гипотиреоз, аллергические реакции, алопеция, акне.

Взаимодействие.

При комбинации карбамазепина с литием увеличивается риск нейротоксических эффектов. Метронидазол, флуоксетин, диуретики, НПВС, ингибиторы АПФ замедляют выведение почками Li+ и усиливают его токсические эффекты (рекомендуется тщательное мониторирование концентрации лития в сыворотке крови). Совместное применение лития с ампициллином и тетрациклином может приводить к повышению концентрации лития в плазме. БКК повышают частоту возникновения нейротоксических осложнений (следует соблюдать осторожность). При одновременном применении с метилдопой может повышаться риск развития токсичности лития даже в случае, когда его концентрации в сыворотке крови остаются в рекомендуемых терапевтических пределах. Мочевина, аминофиллин, кофеин, теофиллин увеличивают выведение Li+ почками и снижают его фармакологическое действие.

Препараты лития снижают прессорное действие норэпинефрина (может потребоваться увеличение дозы норэпинефрина), усиливают или удлиняют блокаду нервно-мышечной передачи при совместном применении с атракурия безилатом, панкурония бромидом, суксаметонием; усиливают нейротоксические эффекты галоперидола, снижают всасывание хлорпромазина (и, возможно, других фенотиазинов) из ЖКТ, что приводит к уменьшению его концентрации в сыворотке крови на 40%. Натрийсодержащие препараты или пищевые продукты снижают эффективность препаратов лития (высокое потребление натрия усиливает выведение лития ).

При одновременном назначении с нейролептиками и антидепрессантами возможно увеличение массы тела. Несовместим с этанолсодержащими напитками.

Способ применения и дозы.

Внутрь. Взрослым назначают в дозе, регулярный прием которой обеспечивает равновесную концентрацию в крови в пределах 0,6–1,2 ммоль/л в течение более 6 мес для проявления профилактического действия; при дозе 1 г/сут концентрация стабилизируется через 10–14 дней. Даже при выраженном улучшении не следует прерывать лечение во избежание рецидива. У детей концентрация лития в крови должна быть в пределах 0,5–1,0 ммоль/л.

Передозировка.

Симптомы: нарушение речи, гиперрефлексия, тонические и эпилептические судороги, олигурия, потеря сознания, коллапс, кома.

Лечение: симптоматическое.

Применение при беременности и кормлении грудью.

Противопоказано при беременности.

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Меры предосторожности.

Пропущенные дозы не возмещают. Рекомендуется постепенно отменять лечение путем увеличения интервалов между приемами и постепенным снижением дозы.

Нельзя применять при нарушениях водно-солевого баланса (бессолевой диете, дефиците натрия, диарее, рвоте). С осторожностью применяют при сахарном диабете (концентрация инсулина в сыворотке крови может увеличиваться), гипотиреозе.

До лечения необходимо определить Cl креатинина (должен быть не более 0,17 мл/с) и величину остаточного азота, провести ЭКГ-анализ и общий анализ крови с определением СОЭ, а затем регулярно не менее 1 раза в месяц, контролировать уровень лития в крови через 12 ч после приема последней дозы.

Лития карбонат, описание фармакологического действия лекарства, возможные побочные эффекты и противопоказания

Лития карбонат


Внимание! Информация не предназначена для самолечения, проконсультируйтесь у специалиста.

ЛИТИЯ КАРБОНАТ

(LITII CARBONAS)
Lithium carbonate

АНТИДЕПРЕССАНТ

СОСТАВ
Каждая таблетка содержит:

Лития карбоната 0,3 г

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ

  • нейролептическое;
  • седативное.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
  • маниакальные состояния различного генеза;
  • аффективные психозы.
СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ
Внутрь начинают с 0,6-0,9 г в день в 3-4 приема, затем доводят суточную дозу до 1,5-2,1 г.
Высшая суточная доза - 2,4 г.
Профилактическая доза - 0,6-1,2 г/сут.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

  • тремор;
  • сонливость;
  • слабость;
  • диспепсия;
  • диарея;
  • жажда;
  • аритмия.
ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ
  • почечная недостаточность;
  • хроническая сердечная недостаточность;
  • нарушения внутрисердечной проводимости;
  • беременность.
ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ
Лечение проводят под строгим контролем врача. С осторожностью назначать больным с гипонатриемией любой этиологии . Совместное применение с НПВС может привести к повышению концентрации лития в сыворотке крови.

ФОРМА ВЫПУСКА
50 таблеток по 0,3 г.

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР
72/631/12.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ICN ОКТЯБРЬ

Зарубежное название лекарства: Lithii carbonas

Альтернативные лекарственные препараты:

Контемнол Таблетки
Гомеопатическое средство
Препарат лития, антиманиакальный, стабилизатор настроения.

Дополнительные изображения лекарственного средства Лития карбонат

На этой странице Вы можете получить максимум информации о таком лекарственном средстве как Лития карбонат. Прочитайте описание и показания лекарственного средства Lithii carbonas, узнайте о возможных побочных эффектах и противопоказаниях. Узнав про действующее вещество и фармакологическое действие такого лекарства как Лития карбонат Вам станет понятно при лечении каких заболеваний может быть использовано лекарственное средство и к какому врачу обратиться для прохождения медицинских мероприятий и избежания тяжелых последствий и осложнений. Использование фармакологических препаратов не рекомендуется с точки зрения долговременного здоровья, а также у большинства препаратов имеются противопоказания к применению. Так же вы сможете посмотреть фото лекарственного средства и узнать возможны ли побочные действия при принятии Лития карбонат и других лекарств одновременно, а также цены в ближайших аптеках и альтернативы данному лекарственному средству.


Описание препарата Лития карбонат не предназначено для назначения лечения без участия врача.

Лития карбонат

Эта статья — о химическом соединении. О его применении в медицине см. Препараты лития.

Карбонат лития (углеки́слый литий) — соль щелочного металла лития и угольной кислоты. Химическая формула Li2CO3.

Свойства

Образует бесцветные кристаллы. Кристаллизуется в моноклинной сингонии (а = 0,839 нм, b = 0.500 нм, с = 0,621 нм, b = 114,5°, z = 2, пространств. группа С2/с), плотность 2,11 г/см³ (при 0 °C), умеренно растворяется в холодной воде и плохо в горячей.{o}C}}\ 2\ Li+MgO+CO_{2}\uparrow }}}

  • в холодных водных растворах обратимо взаимодействует с углекислым газом с образованием кислой соли:
Li2CO3+h3O+CO2 ⇄2 LiHCO3{\displaystyle {\mathsf {Li_{2}CO_{3}+H_{2}O+CO_{2}\ \rightleftarrows 2\ LiHCO_{3}}}}

Применение вещества

Карбонат лития применяется в пиротехнике, производстве стекол и пластмасс, электроизоляционного фарфора, ситаллов, а также в чёрной металлургии (десульфурация стали), в сельском хозяйстве в качестве удобрения и кормовой добавки.[1]

Кроме того, в психиатрии используется как нормотимик (см. Препараты лития).

Самое широкое применения у карбоната лития в металлургии (десульфация стали).

Крупным потребителем карбоната лития является стекольная промышленность. Оксид лития сильно повышает химическую стойкость стекла, при его применении вместе с оксидом натрия. В состав стекла как правило вносят (0,1-0,4 % Li2O). Свыше 0,15 % Li2O в составе стекла приводит к:

  • понижению температуры плавления (выступает в роли флюса), что в свою очередь снижает энергозатраты и продлевает кампанию печи.
  • снижению вязкости стекломассы.
  • повышению качества и блеска готовой продукции, улучшает колер стекла

В стеклоделии карбонат лития применяется как в чистом виде (в том числе и оксид лития), так и в составе различных минералов, таких как: петалит Li2O·Al2O3·8SiO2 (4,3-5,7 % Li2O), сподумен Li2O·Al2O3·4SiO2 (7,3-8 % Li2O), лепидолит (3,9-6 % Li2O), амблигонит (7-10 % Li2O).

Примечания

Литература

  • Справочник химика / Редкол.: Никольский Б.П. и др.. — 2-е изд., испр. — М.Л.: Химия, 1966. — Т. 1. — 1072 с.
  • Справочник химика / Редкол.: Никольский Б.П. и др.. — 3-е изд., испр. — Л.: Химия, 1971. — Т. 2. — 1168 с.
  • Лидин Р.А. и др. Химические свойства неорганических веществ: Учеб. пособие для вузов. — 3-е изд., испр. — М.: Химия, 2000. — 480 с. — ISBN 5-7245-1163-0.
  • Гринченко А.М., Головина Л.П. Распространение лития в почвах Украины и его влияние на урожай и сахаристость сахарной свеклы: Рефераты докладов межвузовской научной конференции в г. Барнауле. — М.: Мин. с.х. РСФСР, 1963.
  • Бровков М.Ф. и др. Аминокислотный состав тушек бройлеров при применении лития карбоната.. — №1, стр. 18-19. — Ветеринарная медицина, 2010.
  • Бачинская В.М. Влияние лития карбоната на дегустационные показатели качества мяса и бульона из мяса бройлеров.. — №1, стр. 178-180. — М.: Сборник научных трудов молодых ученых, посвященный 90-летию Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина, 2009.

О Нормотиме: почему это не лекарство для БАР?

Не так давно на российском рынке появился препарат отечественного производства Нормотим. Он возник в моем поле зрения после того, как коллеги стали сообщать, что пациентам с биполярным аффективным расстройством (БАР) его стали предлагать в аптеках как средство, способное заменить карбонат лития – один из основных нормотимиков в России, назначаемый пациентам с этим диагнозом. Нормотимики — это класс препаратов, которые позволяют стабилизировать настроение пациентам с БАР. Одним из самых главных нормотимиков является литий в виде различных солей. Эти лекарства рекомендуются для лечения БАР. Но Нормотим – это биологически активная добавка, а не лекарство, которое выписывает пациенту с БАР врач. При этом сам БАД подается как содержащий «уникальную соль лития» аскорбат лития (6,36 мг вещества на таблетку), а также два витамина В1 и В2 в дозировках 1,2 и 1,8 мг на таблетку соответственно.

На рекламном сайте, посвященном этой биологически активной добавке, написано много всего прекрасного, и заявляется, что Нормотим может применяться при самых разных ситуациях. Производители обещают улучшение настроения, повышение стрессоустойчивости, увеличение работоспособности, улучшение эмоционального состояния при диете, снижение тревожности и эмоциональной нестабильности. Просто чудесно! Но где-то в середине главной страницы мы натыкаемся на информацию о том, что у лития, входящего в состав БАДа, есть нормотимическая активность. Под этим обычно подразумевается способность препарата выводить пациента из депрессивных и маниакальных состояний при БАР. Судя по ссылкам в этом блоке, здесь имеется в виду то же самое.

И тут кроется важная особенность: Нормотим не может заменить терапию карбонатом лития, которая назначается при БАР или для усиления действия антидепрессантов. У него для этого просто нет показаний. Нормотим является БАДом, а не лекарством. Для Нормотима не проводились клинические испытания, никто не сравнивал его с уже зарегистрированными препаратами, нет никакой гарантии положительного результата. Однако в статьях, выложенных на сайте БАДа, нормотимическая активность увязывается именно с БАР. У неискушенного читателя может возникнуть впечатление, что Нормотим способен стать альтернативой препаратам карбоната лития. Справедливости ради отмечу, что авторы сообщают, что терапевтическая доза аскорбата лития находится в диапазоне от 80 до 100 мг в сутки. Легко подсчитать, что для этого в день придется съесть от 13 до 16 таблеток Нормотима, то есть от 1,5 до 2 пачек за неделю.

Идею о применимости Нормотима для БАР подкрепляют следующие слова, также с официального сайта: «Отзывы участников показали, что препарат Нормотим® обладает необходимым нормотимическим эффектом — стабилизация эмоционального фона. Как установлено в ходе исследования нормотимический (стабилизация настроения) эффект препарата Нормотим® проявляется начиная со 2-3 недели с начала приема и наблюдается в течение всего периода приема». Впечатление усиливает и название препарата, намекающее на нормотимический эффект – термин, знакомый пациентам с БАР.

Также среди материалов сайта есть исследование, которое говорит, что Нормотим изучался у людей с психическими расстройствами, в том числе и с аффективной патологией. В исследование включались пациенты с одним из трех следующих диагнозов – реккурентное депрессивное расстройство с текущим эпизодом легкой степени, депрессивный эпизод легкой степени и БАР в ремиссии. Авторы исследовали лечение БАР у пациентов с ремиссией, т.е. пытались вылечить тех, кто уже находится в стабильном состоянии. Там же написано «В психиатрической практике соли лития используются для лечения биполярных аффективных расстройств …» без уточнения терапевтических доз для этой цели. Я не буду даже говорить о нюансах исследования, достаточно того факта, что в исследовании приняли участия всего 54 пациента, которых разделили на 8 групп.  Семь из них – это группы пациентов с самыми разными диагнозами аффективных и связанных со стрессом расстройств, а еще одна – пациенты с «доклиническим предневротическим состоянием». Это красивое выражение переводится на русский язык как «психически здоровые люди». Их было 12 человек из 54. Вот такой вот уровень доказательности, впрочем другого подхода от производителей этого БАДа я и не ждал. Маленькая выборка, мешанина из психиатрических диагнозов в исследуемых группах, лечение уже здоровых людей, отсутствие контрольной группы — качество исследования «на высоте», как видите.

На сайте Нормотима можно обнаружить ролики телепередачи «Доктор И…», где ведущие активно рассказывают про этот БАД. В целом перед нами еще один «чудо-препарат» типа глицина или – боже мой – глицина-форте. Он сработает у внушаемых и тревожных людей (как срабатывает глицин), но он не сможет заменить карбонат лития у пациентов с БАР или резистентной депрессией. Мне не удалось найти препаратов для БАР, которые содержат аскорбат лития. Обычно литий представлен в виде других солей (карбонат, цитрат, оротат), а поиск на английском языке выдает статьи примерно одного круга авторов из России. Еще раз: аскорбат лития не исследован как средство терапии БАР! Этот препарат НЕЛЬЗЯ использовать для лечения БАР. Берегите себя и своих близких от подобных «лекарств».

 

Автор: Виктор Лебедев, врач-психиатр (г. Петрозаводск), руководитель психопросветительского проекта Дело Пинеля, научный журналист портала Биомолекула.

Подпишитесь на «Медфронт» в соц.сетях: Facebook, Вконтакте, Telegram, Instagram

Оптимизация терапии с использованием составов пролонгированного действия

Лекарства R D. 2016 Dec; 16 (4): 293–302.

, 1, 2, 3 , 1, 2 , 2, 3 и 1, 2, 3

427 Паоло Жирард2

Отделение неврологии, психического здоровья и сенсорных органов (NESMOS), Школа медицины и психологии, Римский университет Ла Сапиенца, Рим, Италия

2 Психиатрическое отделение больницы Святого Андреа в Риме, Via di Grottarossa 1037, 00189 Rome, Италия

3 Centro Lucio Bini, Рим, Италия

Роберто Бругноли

1 Кафедра неврологии, психического здоровья и сенсорных органов (NESMOS), Школа медицины и психологии, Римский университет Ла Сапиенца, Рим, Италия

2 Психиатрическое отделение больницы Святого Андреа в Риме, Via di Grottarossa 1037, 00189 Рим, Италия

Джованни Манфреди

2 Психиатрическое отделение Святого Андрея rea Больница Рима, Via di Grottarossa 1037, 00189 Рим, Италия

3 Centro Lucio Bini, Рим, Италия

Габриэле Сани

1 Отделение неврологии, психического здоровья и органов чувств (NESMOS), Школа Медицина и психология, Римский университет Ла Сапиенца, Рим, Италия

2 Психиатрическое отделение Римской больницы Святого Андреа, Via di Grottarossa 1037, 00189 Рим, Италия

3 Centro Lucio Bini, Рим, Италия

1 Отделение неврологии, психического здоровья и сенсорных органов (NESMOS), Школа медицины и психологии, Римский университет Ла Сапиенца, Рим, Италия

2 Психиатрическое отделение больницы Святого Андреа в Риме, Via di Grottarossa 1037, 00189 Rome , Италия

3 Centro Lucio Bini, Рим, Италия

Автор, ответственный за переписку.

Открытый доступ Эта статья распространяется на условиях Международной лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), которая разрешает любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что вы должным образом укажете автора (авторов) и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажете, были ли внесены изменения.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Литий был золотым стандартом в лечении биполярного расстройства (БР) в течение нескольких десятилетий. Несмотря на общее сокращение использования лития за последние несколько лет, он эффективен при лечении как маниакальных, так и депрессивных эпизодов при BD и по-прежнему рекомендуется в качестве стабилизатора настроения первой линии. В этом обзоре представлен обзор фармакологии лития и подчеркивается его клинический профиль в лечении BD, с акцентом на потенциальные преимущества препаратов лития с пролонгированным высвобождением (PR) по сравнению с препаратами с немедленным высвобождением (IR).Был проведен поиск литературы с использованием PubMed для выявления статей, описывающих IR и PR лития при BD с использованием конкретных поисковых терминов, таких как «литий», «пролонгированное высвобождение», «замедленное высвобождение», «пролонгированное высвобождение», «биполярное расстройство», « соблюдение и соблюдение. Также были включены соответствующие фармакодинамические и фармакокинетические данные. Несколько клинических испытаний показали, что литий эффективен при лечении острой мании и профилактике BD и снижает риск суицида у пациентов с BD; его также можно использовать в сочетании с другими лекарствами при лечении биполярной депрессии.Лечение литием необходимо контролировать, чтобы избежать токсичности, связанной с литием. Препарат лития с пролонгированным PR имеет несколько преимуществ, включая постоянные концентрации лития в сыворотке, меньшее количество побочных эффектов и улучшенную приверженность к терапии. Хотя прямые сравнительные исследования между препаратами лития PR и IR в основном ограничиваются фармакокинетическими исследованиями, состав лития PR обеспечивает потенциальные преимущества по сравнению с препаратами IR и может эффективно использоваться при лечении BD с меньшими побочными эффектами.

Ключевые моменты

Литий считается золотым стандартом терапии биполярного расстройства; он используется в качестве терапии первой линии при профилактике и лечении острой мании и депрессии и эффективен для снижения риска суицида у пациентов с биполярным расстройством
Лечение литием необходимо контролировать, чтобы избежать связанных с ним побочных эффектов. с терапией; Препараты лития с пролонгированным высвобождением обладают тем преимуществом, что обеспечивают более постоянные концентрации в сыворотке, что ведет к меньшему количеству побочных эффектов и удобству режима дозирования с улучшенным соблюдением режима терапии, и могут быть эффективно использованы при лечении биполярного расстройства

Введение

Биполярное расстройство (BD) - хроническое рецидивирующее расстройство настроения, которое обычно развивается в раннем взрослом возрасте и связано со значительной заболеваемостью и смертностью [1, 2].Его можно далее классифицировать на биполярное расстройство I типа, включающее полномасштабные маниакальные или смешанные эпизоды, обычно сопровождающиеся большой депрессией, и биполярное расстройство II типа, которое характеризуется большой депрессией и по крайней мере одним эпизодом гипомании (более легкая форма мании). [3]. Кроме того, быстро меняющийся BD, который может приходить и уходить, представляет собой тяжелую форму состояния, характеризующуюся четырьмя или более эпизодами расстройства настроения (большая депрессия, мания, гипомания или смешанные состояния с симптомами как мании, так и депрессии) во время предыдущего год [3, 4].Симптомы BD серьезны и включают необычные изменения настроения, энергии, уровня активности и способности выполнять повседневную деятельность [4]. Маниакальные эпизоды могут включать чрезмерно счастливое или общительное настроение, крайнюю раздражительность и поведенческие изменения, такие как очень быстрый разговор, переключение с одной идеи на другую, легкое отвлечение внимания и недосыпание. Депрессивные эпизоды могут включать в себя слишком длительный период грусти или безнадежности, а также поведенческие изменения, такие как усталость, трудности с концентрацией и принятием решений, а также суицидальные мысли [4].

BD не только приводит к потере трудоспособности, влияет на повседневное функционирование и потенциально приводит к потере работы [5–7], но также является относительно распространенным явлением и имеет высокий уровень сопутствующих заболеваний, повышающих смертность [1, 2, 4, 8]. Он поражает 2,4% населения мира и является четвертой ведущей причиной инвалидности и смерти среди людей в возрасте 10–24 лет в мире [9, 10]. В США распространенность биполярного расстройства I или II в течение жизни оценивается в 3,9% [2]. Данные из Швеции показывают примерно 2–2,5-кратное увеличение смертности среди лиц с BD [8, 11].Самоубийства внесли свой вклад в эту статистику, но половина дополнительных смертей была вызвана естественными причинами [8].

Лечение BD должно быть индивидуальным и включать фармакологические препараты, а также психосоциальные вмешательства [4, 12]. Варианты фармакологического лечения для контроля симптомов и / или предотвращения рецидива заболевания при лечении ББ включают литий, противосудорожные препараты (например, вальпроат, ламотриджин, карбамазепин), атипичные нейролептики (например, оланзапин, арипипразол, кветиапин, рисперидон, зипразидон) и некоторые случаи антидепрессанты (например,g., флуоксетин, пароксетин, сертралин, бупропион), хотя последний может увеличивать риск маниакальных или гипоманиакальных эпизодов, особенно если антидепрессанты используются отдельно [4, 12]. Комбинированная терапия часто используется в клинической практике [13], особенно для пациентов с неадекватным ответом на монотерапию. Фармакотерапия первой линии при ББ обычно представляет собой стабилизатор настроения (например, литий или противосудорожное средство, такое как вальпроат) [4, 12, 14]. Однако часто существуют различия между руководящими принципами в отношении рекомендуемых алгоритмов лечения ББ и других психических состояний [15].Тем не менее, несмотря на общее сокращение использования лития в течение нескольких лет, литий по-прежнему рекомендуется в качестве стабилизатора настроения первой линии [14, 15].

Литий широко используется для лечения ББ в течение нескольких десятилетий и эффективен при лечении как маниакальных, так и депрессивных эпизодов [4, 16, 17]. Хотя в настоящее время отсутствует подробная информация / исследования по препарату лития с пролонгированным высвобождением (PR), похоже, что этот препарат лития может обеспечить несколько потенциальных преимуществ по сравнению с препаратами с немедленным высвобождением (IR).

Цель этого обзора - дать обзор фармакологии лития и рассмотреть его клинический профиль в лечении BD, сосредоточив внимание на потенциальных преимуществах PR по сравнению с препаратами лития IR.

Был проведен поиск в литературе для выявления статей, описывающих литий и его использование в BD. Соответствующая медицинская литература по литию (составы IR и PR) была выявлена ​​путем поиска в PubMed, библиографий из опубликованной литературы и на веб-сайтах (последний раз поиск обновлен 17 июля 2015 г.).Дополнительная информация была также включена из соответствующих статей, известных авторам. Ключевые слова поиска включали «литий», «пролонгированное высвобождение», «замедленное высвобождение», «пролонгированное высвобождение», «биполярное расстройство», «приверженность» и «соблюдение». Отбор клинических испытаний включал исследования с участием пациентов с ББ, получавших литий (составы IR или PR). Если позволяли данные, предпочтение отдавалось исследованиям с использованием рецептур PR, а также хорошо спланированным сравнительным испытаниям с соответствующей статистической методологией и недавним метаанализом.Также были включены соответствующие фармакодинамические и фармакокинетические данные.

Обзор фармакологии лития

Литий - это стабилизирующее настроение средство, которое используется при лечении острых маниакальных или гипоманиакальных эпизодов, а также для профилактики биполярных аффективных расстройств [18]. В зависимости от страны и конкретного литиевого продукта могут также применяться дополнительные терапевтические показания; поэтому всегда следует обращаться к местным инструкциям по применению. Литий - это щелочной металл, доступный для использования в медицине в виде карбоната лития или цитрата лития.Несмотря на то, что литий доступен в клинической практике уже около 60 лет, механизм его действия не совсем понятен, поскольку он действует на ряд целей и на целый ряд нейротрансмиттерных и не передающих систем [19]. Вокруг синапса литий модулирует процессы, опосредованные рецептором нейротрансмиттера, и изменяет производство и обмен определенных нейротрансмиттеров, особенно дофамина, глутамата и ГАМК [19]. Другие фармакодинамические эффекты лития, включая снижение активности щитовидной железы, изменение концентрации электролитов в сыворотке (например,g., кальций, магний) и умеренное нарушение когнитивной функции (например, бдительность, бдительность, обучаемость и кратковременная память) могут привести к нежелательным явлениям у пациентов с ББ, получающих литий [20–22] (см. раздел 4 ). Литий имеет узкое терапевтическое окно и поэтому требует терапевтического лекарственного контроля (см. Раздел 5).

Фармакокинетические свойства лития рассмотрены довольно подробно [21]. Биодоступность лития при приеме внутрь составляет ~ 80–100%. Он всасывается в основном через желудок и выводится с мочой [23, 24].Как правило, одновременный прием пищи увеличивает всасывание лития. Препараты лития для ИК-излучения быстро абсорбируются и достигают пиковых концентраций в сыворотке крови ( C макс ) ~ 1-2 ч после перорального приема ( t макс ). Напротив, т max для рецептур лития PR составляют ~ 4–5 ч. Соотношение пиковой и минимальной концентрации лития в сыворотке составляет ~ 1,9 для составов IR по сравнению с ~ 1,6 для составов PR. Несмотря на несколько притупленный (т.е., нижний и менее выраженный) C max с литиевыми препаратами PR по сравнению с препаратами IR (пиковые концентрации препарата PR в плазме на 30-50% ниже, чем для препаратов IR), площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) для сопоставимых режимов дозирования в устойчивом состоянии составляет в целом похоже. Таким образом, составы PR обеспечивают более стабильные и постоянные концентрации лекарственного средства в сыворотке, чем составы IR, но общее воздействие по существу эквивалентно в интервале дозирования и при длительном введении [21].Хотя движение ионов лития через гематоэнцефалический барьер происходит медленно и относительно небольшое количество циркулирующего лития достигает мозга, уровни лития, которые пересекают гематоэнцефалический барьер, прямо пропорциональны уровням лития в плазме [25]. Однако при длительном лечении в мозге происходит накопление лития, и измерения в плазме плохо отражают фактическую концентрацию лития в мозге с течением времени [26]. Некоторые побочные эффекты, связанные с литием, по-видимому, связаны со скоростью увеличения концентрации лития в сыворотке крови, что позволяет предположить, что более медленная скорость увеличения с препаратами PR должна обеспечивать преимущество переносимости по сравнению с препаратами IR (см.4).

Объем распределения лития составляет ~ 0,7–1,0 л / кг, а связывание с белками сыворотки считается незначительным при терапевтических концентрациях [27]. Литий не подвергается метаболизму в печени и выводится почти исключительно почками в виде свободных ионов. Конечный период полувыведения ( т ½ β ) составляет ~ 18–36 часов у лиц с нормальной функцией почек; т ½ β обычно удлиняется с увеличением продолжительности терапии [27].Существует ряд клинически значимых лекарственных взаимодействий с литием, наиболее важными из которых являются те, которые увеличивают его задержку в организме и приводят к токсичности лития (например, тиазидные и петлевые диуретики, нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП] и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ] [21, 22, 28].

Эффективность лития при биполярном расстройстве

Эффективность при острой мании

В нескольких исследованиях определялся эффект лечения литием при лечении острой мании.В двенадцати рандомизированных контролируемых испытаниях продолжительностью 3–4 недели с участием 658 пациентов общий коэффициент ответа составил 1,95 [95% доверительный интервал (ДИ) 1,17–3,23] для лития по сравнению с плацебо и 1,96 (95% ДИ 1,02–3,77). для лития в сравнении с хлорпромазином [29]. Частота ответа существенно не различалась для сравнения между литием и карбамазепином или вальпроатом, а данные клинических испытаний показали, что литий должен оставаться препаратом первой линии для лечения острой мании [29]. Однако эти исследования имели серьезные недостатки с точки зрения дизайна исследования или сообщаемых результатов (например,g., не сообщали об эффективности с точки зрения признанных в настоящее время систем оценки или частоты ответов) [29].

Два хорошо спланированных испытания предоставляют наиболее строгие научные данные, демонстрирующие превосходство монотерапии литием над плацебо при острой мании [30, 31]. Оба исследования были трехкомпонентными, в которых также использовался активный компаратор, в одном из которых использовался дивалпроекс натрия [30], а в другом - кветиапин [31]. Оценка эффективности [скорость ответа или снижение (то есть улучшение) баллов по шкале оценки мании Янга (YMRS)] была после 3 [30, 31] и / или 12 недель лечения [31].С точки зрения уменьшения симптомов острой мании монотерапия литием и дивалпроексом натрия превосходила плацебо в более раннем исследовании [30], а монотерапия литием и кветиапином превосходила плацебо в более позднем исследовании [31] (таблица). Однако следует отметить, что более раннее испытание включало относительно небольшое количество реципиентов лития, и большая часть пациентов во всех трех группах (48–61%) не завершили трехнедельное исследование, в первую очередь из-за недостаточной эффективности. [30]. Кроме того, по сравнению с плацебо литий был связан со статистически значимым улучшением баллов по шкале оценки мании на 10-й день, но разница между группами не достигла статистической значимости в конце 3-недельного периода исследования [30].Другие данные, подтверждающие результаты этих исследований, включают исследование с участием трех групп у пациентов с биполярным расстройством I типа, показывающее, что среднее снижение баллов по шкале YMRS было значительно больше для лития, чем для топирамата или плацебо [32], метаанализ, демонстрирующий эффективность лития в краткосрочной перспективе. испытания с участием пациентов с маниакальными эпизодами средней и тяжелой степени [33] и относительно небольшие испытания, показавшие в целом сходные результаты между пациентами, получавшими литий, и пациентами, получавшими различные активные препараты сравнения [31, 34, 35].

Таблица 1

Результаты ключевых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований лития у пациентов с острой манией

Исследование (продолжительность) Лечение (количество пациентов) Оценка YMRS изменение от BL a YMRS ответ (% пациентов с ≥50% снижением от BL)
Монотерапия
Bowden et al. [30] (3 недели) Литий (36) −10 (27) b 49 c *
Divalproex натрия (69) −9 * (27) b 48 c **
Плацебо (74) −2 (28) b 25 c
Bowden et al.[31] (3 недели) Литий (98) −15,2 *** (33,3) 53 ***
Кветиапин (107) −14,6 *** (32,7) 53 ***
Плацебо (95) −6,7 (34,0) 27
Дополнительная терапия к кветиапину XR
Bourin et al. [39] (6 недель) Литий (173) −22,8 *** (NR) 79 **
Плацебо (176) −20.1 (NR) 68

Литий также оценивался как часть комбинированной терапии (например, рисперидоном, оланзапином или кветиапином) при лечении острых маниакальных или смешанных эпизодов, но результаты этих исследований трудно поддаются оценке. интерпретировать, потому что не было сделано различий между стабилизаторами настроения (например, литием и вальпроатом), которые оценивались как единая группа [36–38]. Однако доступны данные недавнего рандомизированного двойного слепого исследования с участием 356 пациентов с биполярным расстройством I типа с острой манией, которые были рандомизированы для приема лития ( n = 173) или плацебо ( n = 182) в качестве дополнительной терапии. к кветиапину с пролонгированным высвобождением (XR) в течение 6 недель [39].Для первичной конечной точки изменения общего балла YMRS от исходного уровня до 6-й недели было показано, что литий превосходит плацебо с межгрупповой разницей -2,69 ( p <0,001; таблица).

Эффективность профилактики биполярного расстройства

Хотя ранние испытания лития в качестве поддерживающей терапии для профилактики BD также имели значительные недостатки дизайна, доступны данные трех хорошо спланированных рандомизированных плацебо-контролируемых трехкомпонентных испытаний (активные компараторы). были дивалпроекс натрия в одном исследовании [40] и ламотриджин в двух других [41, 42]) продолжительностью 12–18 месяцев.Литий и ламотриджин превзошли плацебо в предотвращении рецидивов или рецидивов эпизодов настроения, требующих вмешательства (фармакотерапия или электросудорожная терапия) у пациентов с биполярным расстройством I типа с недавними маниакальными или гипоманиакальными эпизодами [42] или с недавним большим депрессивным эпизодом [41] ( Стол ). Разница между литием и ламотриджином не была статистически значимой для этого результата ни в одном испытании. В обоих исследованиях литий также статистически превосходил плацебо в отношении продления времени до маниакального или гипоманиакального эпизода, а ламотриджин статистически превосходил плацебо в отношении увеличения времени до депрессивного эпизода [41, 42].Исследование, сравнивающее литий, дивалпроекс натрия и плацебо, не показало статистически значимых различий между тремя группами по первичному результату (время до вмешательства для любого эпизода настроения) [40] (таблица). Были предложены различные объяснения недискриминационного исхода исследования, включая возможную систематическую ошибку при отборе пациентов, а также количество и отсутствие однородности предыдущего и сопутствующего лечения, разрешенного в исследовании [40].

Таблица 2

Результаты ключевых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с использованием лития и активных компараторов для поддерживающей терапии при биполярном расстройстве I

Bowden et al. [40] (12 месяцев) 9 В другом рандомизированном открытом исследовании (BALANCE [Комбинированная терапия литием и вальпроатом в сравнении с монотерапией для предотвращения рецидивов при биполярном расстройстве I типа]) сравнивалась эффективность карбоната лития и полунатрия вальпроата по отдельности или в качестве комбинированной терапии для предотвращения рецидивов биполярного расстройства I типа [ 43].Результаты этого исследования показали, что комбинированная терапия литием и вальпроатом была более эффективной в предотвращении рецидива биполярного расстройства I по сравнению с монотерапией вальпроатом, и что монотерапия литием была немного лучше по сравнению с монотерапией вальпроатом. Отношение рисков для времени до нового вмешательства для возникающего эпизода настроения было значительно ниже в группе комбинированной терапии по сравнению с монотерапией вальпроатом (0,59, 95% ДИ 0,42–0,83; p = 0,0023), но не было ниже для монотерапии литием ( 0.82, 95% ДИ 0,58–1,17; р = 0,27). Далее было замечено, что отношение рисков для монотерапии литием было значительно ниже, чем для монотерапии вальпроатом (0,71, 95% ДИ 0,51–1,00; p = 0,0472).

Дополнительные данные, демонстрирующие эффективность лития для поддерживающего лечения, доступны из большого ( n = 1172) рандомизированного двойного слепого исследования у пациентов с биполярным расстройством I типа и текущим или недавним маниакальным, депрессивным или смешанным эпизодом, которые лечились. с кветиапином в течение 4–24 недель [44].Затем пациенты, у которых была стабилизация, были рандомизированы для продолжения приема кветиапина или перехода на литий или плацебо на срок до 2 лет. Время до рецидива любого события настроения было значительно ( p <0,0001) больше для кветиапина и лития, чем для плацебо. Кветиапин и литий также значительно увеличивали время до рецидива как маниакальных событий, так и депрессивных событий по сравнению с плацебо.

Два отдельных исследования показали, что длительное лечение литием эффективно у пациентов с биполярным I и II подтипами [45], а также у пациентов с преимущественно атипичными или типичными особенностями [46].В проспективном реальном исследовании лечения (сопутствующее лечение разрешено и строгие критерии исключения отсутствуют) 317 пациентов с ББ наблюдались во время лечения литием в среднем в течение 6,35 года, и результаты сравнивались с предыдущими долгосрочными медицинскими записями (в среднем 8,38 года). ). Среди подтипов как биполярного I, так и биполярного II поддерживающая терапия литием обеспечила долгосрочное уменьшение депрессивных и маниакальных симптомов. Многофакторный регрессионный анализ показал, что польза от лечения литием была наибольшей для пациентов с расстройством типа II и тех, кто получал лечение на более раннем этапе своего заболевания [45].Другое реальное исследование в клинических условиях изучало, влияет ли подтип симптомов у пациентов с ББ на эффективность длительной терапии литием. Из 242 пациентов, наблюдаемых в течение 10 лет, пациенты с преимущественно атипичными признаками имели такую ​​же симптоматическую реакцию на литий, что и пациенты с преимущественно типичными признаками [46].

Литий также считается более эффективным, чем плацебо, для предотвращения любых эпизодов расстройства настроения и маниакальных эпизодов, хотя его влияние на предотвращение депрессивных эпизодов не было статистически значимым [47].В настоящее время продолжается рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое интервенционное исследование для оценки клинического и патологического действия лития у пациентов с БР и нестабильностью настроения [48]. Хотя данные несколько ограничены, литий может также улучшать клинические симптомы быстрой смены BD и может быть эффективным в профилактике, но вряд ли предотвратит рецидивы этого расстройства [49, 50].

Эффективность при острой биполярной депрессии

Доказательства эффективности лития при острой биполярной депрессии ограничены.В нескольких более ранних исследованиях сообщалось об эффективности лития при лечении биполярной депрессии [51–53]. Однако эти исследования были сочтены предварительными из-за короткой продолжительности исследований и того факта, что результаты были только предположительными. Другие двойные слепые плацебо-контролируемые исследования показали, что кветиапин более эффективен при лечении эпизодов острой депрессии у взрослых с биполярной депрессией, но ни пароксетин, ни литий не показали лучшей эффективности по сравнению с плацебо [54, 55].Тем не менее, хотя эффективность лития в этой ситуации является спорной, в руководствах и клинической практике он признан терапевтическим вариантом либо в виде монотерапии, либо в сочетании с другими антидепрессантами при лечении биполярной депрессии [14, 56].

Эффективность в снижении риска самоубийства

В нескольких исследованиях сообщалось об эффективности лития в снижении риска самоубийства у пациентов с ББ. В ходе ретроспективного когортного анализа была изучена выборка из 20 638 участников плана медицинского страхования в возрасте ≥14 лет, имевших один или несколько амбулаторных диагнозов BD и получавших рецепт на карбамазепин, дивалпроекс или литий в период с января 1994 г. по декабрь 2001 г. [57].Скорректированный анализ показал, что пациенты, получавшие дивалпроекс натрия, имели значительное увеличение в 2,7 раза риска успешного самоубийства (95% ДИ 1,1–6,3; p = 0,03) и в 1,7 раза более высокий риск нефатальных попыток самоубийства, приведших к госпитализации (95% ДИ 1,2–2,3; p = 0,002) по сравнению с пациентами, получавшими литий [57]. В метаанализе рандомизированных контролируемых исследований в рамках Регистра контролируемых исследований депрессии, тревожности и неврозов Кокрановского сотрудничества изучалось влияние лития на риск самоубийства и членовредительства, а также использовались данные 32 исследований и более 3000 пациентов [58].Результаты показали, что пациенты, получавшие литий, имели значительно меньшую вероятность самоубийства [отношение шансов (ОШ) 0,26, 95% ДИ 0,09–0,77; p = 0,01] или достигают комбинированной конечной точки суицида или членовредительства (OR 0,21, 95% CI 0,08–0,50; p = 0,42), чем те, кто не лечился литием [58]. Аналогичным образом, в другом исследовании сообщалось, что риск суицида / попытки самоубийства был в пять раз ниже [отношение рисков (ОР) 4,91, 95% ДИ 3,82–6,31; p <0,0001] у пациентов, получавших литий, по сравнению с пациентами, не получавшими литий [59].Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований, сравнивающих литий с другими препаратами для профилактики аффективных расстройств, показал, что литий эффективен в снижении количества самоубийств (OR 0,13, 95% CI 0,03–0,66) и смертей от любой причины ( OR 0,38, 95% ДИ 0,15–0,95) по сравнению с плацебо у пациентов с биполярной депрессией [60].

Профиль переносимости лития и последствия препаратов пролонгированного действия

Сообщается, что литий связан с рядом побочных эффектов, включая повреждение почек, заболевания щитовидной железы, влияние на паращитовидную железу и метаболизм кальция, увеличение массы тела, желудочно-кишечные расстройства, центральные влияние на нервную систему, влияние на электрокардиограмму и лабораторные параметры, а также повышенный риск снижения концентрирующей способности мочи [20, 61].Связанная с литием токсичность и побочные эффекты связаны с концентрацией лития в сыворотке крови и обычно возникают при концентрациях> 1,5–2,0 ммоль / л [62, 63]. Следовательно, мониторинг терапевтических препаратов является важной частью литиевой терапии (см. Раздел 5). Легкие желудочно-кишечные эффекты (например, тошнота) могут возникать вскоре после начала терапии, но обычно исчезают в первые несколько дней, хотя мелкий тремор рук, полиурия и легкая жажда могут сохраняться [61]. В случае передозировки, которая может сопровождаться легкими симптомами (например,(например, тошнота, диарея, помутнение зрения, головокружение), умеренные симптомы (например, усиление спутанности сознания) или тяжелые симптомы (например, кома, судороги), более серьезные симптомы могут появиться после задержки, если PR-состав лития был принято [64].

Некоторые побочные эффекты, связанные с литием, по-видимому, являются функцией скорости увеличения концентрации лития в сыворотке, что имеет значение в зависимости от типа препарата лития, прописанного пациенту [21]. Как отмечено в разд. 2, соотношение пик: впадина ниже для PR, чем для IR составов лития.Более медленное повышение концентрации лития в сыворотке крови и снижение C max Значения с PR по сравнению с IR составами лития, по-видимому, приводят к снижению частоты или степени тяжести некоторых побочных эффектов, связанных с литием, включая тремор, спазмы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, тошноту, сыпь, притупление когнитивных функций, частое мочеиспускание и замедление нервно-мышечной системы [ 65]. Иногда наблюдается усиление нарушений со стороны нижних отделов желудочно-кишечного тракта (например, диареи) при применении литиевых форм PR по сравнению с IR [65].

Литиевый PR был связан с более низкой частотой нежелательных явлений, чем литиевый IR (9,1 против 18,3%) в наблюдательном исследовании, в котором 47 пациентов, получавших многократное ежедневное введение литиевого IR (средняя доза 719 мг / день), были переведены на однократный прием. ежедневное введение литиевого PR [средняя доза 663 мг / день через 1 месяц ( n = 44)] [66]. Через 1 месяц все пациенты сообщили о предпочтении литиевого PR перед литиевым IR из-за его лучшей переносимости и простоты введения [66]. Данные небольшого ( n = 56) сравнительного исследования показали, что длительное лечение литиевым PR вызывает меньшее нарушение способности почек концентрировать мочу, чем литиевый IR [67].Кроме того, недавний обзор оптимального режима приема лития, связанного со снижением риска побочных эффектов почек у пациентов с ББ, показал, что однократное ежедневное введение лития дает преимущества по сравнению с несколькими ежедневными режимами в некоторых исследованиях, включая снижение частоты мочеиспускания у пациентов. недавно начат прием препарата и меньшее патологическое поражение почек наблюдается при биопсии почек [68]. Общее снижение нежелательных явлений при использовании препаратов лития PR по сравнению с препаратами IR может привести к снижению частоты прекращения приема препаратов с препаратами PR, хотя это не оценивалось в контролируемых клинических испытаниях.

Важным клиническим вопросом, вызывающим возобновление интереса и недавним обсуждением, является вопрос об использовании лития во время беременности [69–72]. В инструкции по применению указано, что литий не следует использовать во время беременности, так как он может нанести вред плоду [73]. Анализ данных из большой базы данных первичной медико-санитарной помощи в Великобритании показывает, что очень немногим женщинам назначали литий во время беременности, и только около одной трети женщин, которым непрерывно назначали литий за 3 месяца до беременности, продолжали получать рецепты на литий после шестого месяца беременности. неделя беременности [69].Результаты проспективного когортного исследования использования лития во время беременности показали значительно большее количество выкидышей, преждевременных родов и планового прерывания беременности у беременных, подвергшихся воздействию лития, по сравнению с беременностями, не подвергавшимися тератогенному воздействию [71]. Однако не было значительных межгрупповых различий в частоте серьезных врожденных аномалий или в частоте сердечно-сосудистых аномалий после исключения сердечно-сосудистых аномалий, которые разрешились спонтанно [71]. Если считается важным продолжать лечение литием во время беременности, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови, поскольку функция почек изменяется постепенно во время беременности и внезапно во время родов [70].

Наконец, литий обладает как антидепрессивными, так и антиманиакальными свойствами и менее тератогенным по сравнению с воздействием противосудорожных средств в первом триместре [74]. Из всех стабилизаторов настроения наибольшее количество доказательств существует в отношении лития и его эффективности в последние месяцы беременности и в месяцы после родов, и авторы обнаружили, что для большинства пациентов с ББ, включая женщин детородного возраста, литий должен быть первым. -выбор лечения [70]. Мета-анализ профиля токсичности лития показал, что риск врожденных пороков развития был неопределенным и что связанные с этим риски следует тщательно контролировать до отмены терапии у беременных женщин [61].Хотя риск рецидива в течение 40 недель беременности не выше для беременных женщин (по сравнению с небеременными женщинами), риск послеродового рецидива увеличивается. Послеродовой период, по-видимому, связан с особым риском для женщин с серьезными аффективными и психическими расстройствами [75], что подчеркивает важность возобновления приема лития сразу после родов (в дозах, которые пациентка ранее использовала до зачатия) [70] .

В прошлом появилось несколько сообщений о когнитивных нарушениях при длительной терапии литием у пациентов с BD [76, 77].Однако продолжение терапии литием, по-видимому, оказывает незначительное негативное влияние на когнитивные функции у этих пациентов [78], а снижение дозы лития может улучшить общее когнитивное функционирование [79].

Клиническое ведение литиевой терапии

Терапевтический мониторинг лекарственных средств важен для оптимального использования и введения лития, поскольку он имеет узкий терапевтический диапазон [61]. Дозировку следует подбирать индивидуально в зависимости от концентрации лития в сыворотке и клинической реакции. Кроме того, дозировка, необходимая для поддержания концентраций лития в сыворотке крови в терапевтических пределах, может варьироваться от пациента к пациенту.Хотя в литературе имеется некоторая вариабельность в отношении целевых уровней лития в сыворотке, как правило, уровни лития в сыворотке должны поддерживаться в пределах 0,5–1,0 ммоль / л и не должны превышать 1,5 ммоль / л при использовании в качестве профилактики при ББ [ 80]. Для лечения острых маниакальных или гипоманиакальных эпизодов и рекуррентных депрессивных расстройств обычно рекомендуется более высокий целевой диапазон 0,8–1,2 ммоль / л (максимум до 1,5 ммоль / л). Образцы крови для измерения концентрации лития в сыворотке крови следует брать непосредственно перед назначением дозы (т.е., минимальные концентрации) и не менее чем через 12 ч после предыдущей дозы. Первое измерение следует проводить через ~ 3–7 дней после начала терапии литием, а затем еженедельно до тех пор, пока дозировка не останется постоянной в течение 4 недель, после чего мониторинг терапевтического препарата можно снизить до каждые 2–3 месяца. Обычные препараты лития для IR обычно назначают три раза в день во время еды [21]. Однако использование однократного ежедневного приема лития PR или даже IR (в качестве вечерней дозы) рекомендуется в качестве альтернативы многократному ежедневному введению, поскольку оно может иметь преимущество в улучшении приверженности к терапии и, по-видимому, не имеет недостатков в отношении с точки зрения профилактической эффективности или нежелательных явлений [68, 81].Интересно, что недавнее исследование, посвященное соблюдению режима лечения (при диабете), показало, что пациенты в девять раз реже соблюдали режим приема лекарств, если они принимали лекарства более одного раза в день [82]. Действительно, гораздо более раннее ретроспективное исследование показало более высокие показатели приверженности у пациентов, получавших PR, чем у препаратов лития для IR [83].

Несоблюдение пациентом режима лечения литием является важной проблемой, и существует множество причин для несоблюдения режима лечения, включая побочные эффекты (например, побочные эффекты).g., летаргия и притупление чувств), отсутствие пиков мании и беспокойство от мысли о хроническом заболевании [63, 84–87]. Вышеупомянутое исследование, посвященное соблюдению режима лечения (при диабете), также показало, что пациенты в три раза реже соблюдали режим приема лекарств, если у них были опасения по поводу побочных эффектов [82]. У пациентов с расстройствами настроения побочные эффекты, связанные с лечением, также были предиктором несоблюдения режима лечения [88]. Недавно опубликованные данные исследования умеренной дозы лития (LiTMUS) показали, что плохая приверженность к лечению у пациентов с BD ассоциировалась с большим количеством маниакальных симптомов и побочных эффектов [89].

Использование препаратов лития PR, вводимых один раз в день, было предложено в качестве одной из стратегий (наряду со снижением дозировки и комбинированной терапией) для снижения несоблюдения режима лечения, связанного с побочными эффектами лития [65, 90]. Прямое сравнение литиевого PR один раз в день с многократным ежедневным введением литиевого IR показало уменьшение колебаний концентраций лития в сыворотке [66, 91, 92] и уменьшение нежелательных явлений при использовании рецептуры PR [66]; пациенты также сообщили о предпочтении литиевого PR по сравнению с IR [66].Тяжесть и распространенность некоторых побочных эффектов, связанных с литием, по-видимому, зависят от скорости увеличения концентрации лития в сыворотке крови. Как отмечено в разд. 4, более медленная скорость увеличения концентраций в сыворотке с препаратами PR может уменьшить нежелательные явления, такие как тремор, спазмы верхних отделов желудочно-кишечного тракта, тошнота, сыпь, когнитивное притупление, учащенное мочеиспускание и нервно-мышечное замедление, хотя также может наблюдаться усиление нарушений со стороны нижних отделов желудочно-кишечного тракта, такие как диарея [21, 65].

Заключение

Несмотря на растущее использование других препаратов, литий остается центральным средством лечения ББ. Препараты лития PR обеспечивают ряд потенциальных преимуществ по сравнению с препаратами IR, включая более стабильные концентрации лития в сыворотке во время интервала дозирования и в долгосрочной перспективе, более постепенное увеличение концентраций лития в сыворотке, потенциально снижающее риск определенных побочных эффектов и улучшающее приверженность лечению. и более удобный режим дозирования, который также может улучшить приверженность к терапии.Таким образом, PR-препараты лития можно использовать вместо IR-препаратов для уменьшения побочных эффектов, связанных с лечением, и повышения общей эффективности лития при лечении BD. В связи с широким и постоянным использованием литиевой терапии в лечении BD, будущие испытания, сравнивающие частоту соблюдения режима лечения и побочные эффекты, связанные с препаратами лития PR и IR, являются оправданными.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Грега Плоскера из Springer Healthcare Communications за помощь в написании медицинских документов.Эта помощь была профинансирована Анджелини.

Соответствие этическим стандартам

Декларация о финансировании

Это исследование финансировалось Angelini S.P.A., Италия.

Конфликт интересов

Паоло Жирарди заявляет об отсутствии конфликта интересов. Роберто Бругноли не заявляет об отсутствии конфликта интересов. Джованни Манфреди не заявляет об отсутствии конфликта интересов. Габриэле Сани не заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Список литературы

1. Kupfer DJ. Возрастающее медицинское бремя при биполярном расстройстве.ДЖАМА. 2005. 293 (20): 2528–2530. DOI: 10.1001 / jama.293.20.2528. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2. Кесслер Р.С., Берглунд П., Демлер О., Джин Р., Мерикангас К.Р., Уолтерс Э. Распределение распространенности расстройств DSM-IV по возрасту и распространенности в течение всей жизни в повторении Национального исследования коморбидности. Arch Gen Psychiatry. 2005. 62 (6): 593–602. DOI: 10.1001 / archpsyc.62.6.593. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

3. Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам. 5-е изд.Вашингтон, округ Колумбия, 2013.

5. Сарате К.А., младший, Тохен М., Лэнд М., Кавана С. Функциональные нарушения и когнитивные способности при биполярном расстройстве. Psychiatr Q.2000; 71 (4): 309–329. DOI: 10,1023 / А: 1004632206684. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Дикерсон Ф. Б., Бороноу Дж. Дж., Столлингс С. Р., Оригони А. Э., Коул С., Йолкен Р. Х. Связь между когнитивным функционированием и статусом занятости людей с биполярным расстройством. Psychiatr Serv. 2004. 55 (1): 54–58. DOI: 10.1176 / appi.ps.55.1.54. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 7.Маккуин GM, Янг LT, Иоффе RT. Обзор психосоциальных результатов у пациентов с биполярным расстройством. Acta Psychiatr Scand. 2001. 103 (3): 163–170. DOI: 10.1034 / j.1600-0447.2001.00059.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 8. Осби У., Брандт Л., Коррейя Н., Экбом А., Спарен П. Чрезмерная смертность при биполярном и униполярном расстройстве в Швеции. Arch Gen Psychiatry. 2001. 58 (9): 844–850. DOI: 10.1001 / archpsyc.58.9.844. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Гор FM, Блум П.Дж., Паттон Г.К., Фергюсон Дж., Джозеф В., Коффи С. и др.Глобальное бремя болезней среди молодых людей в возрасте 10–24 лет: систематический анализ. Ланцет. 2011. 377 (9783): 2093–2102. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (11) 60512-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Merikangas KR, Jin R, He JP, Kessler RC, Lee S, Sampson NA и др. Распространенность и корреляты расстройства биполярного спектра в инициативе всемирного исследования психического здоровья. Arch Gen Psychiatry. 2011. 68 (3): 241–251. DOI: 10.1001 / archgenpsychiatry.2011.12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11.Carlborg A, Ferntoft L, Thuresson M, Bodegard J. Популяционное исследование бремени болезни, ведения и лечения биполярного расстройства в Швеции: ретроспективное обсервационное исследование регистра. Биполярное расстройство. 2015; 17 (1): 76–85. DOI: 10.1111 / bdi.12234. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Малхи Г.С., Адамс Д., Кэхилл С.М., Додд С., Берк М. Ведение людей с биполярным расстройством: обзор доказательств и их интеграция в клиническую практику. Наркотики. 2009. 69 (15): 2063–2101. DOI: 10.2165 / 11318850-000000000-00000.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Центоррино Ф., Фогарти К.В., Сани Дж., Сальваторе П., Чимболли П., Балдессарини Р.Дж. Использование антипсихотических препаратов: Госпиталь Маклина, 2002. Hum Psychopharmacol. 2005. 20 (5): 355–358. DOI: 10.1002 / hup.700. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Ятам Л.Н., Кеннеди С.Х., Парих С.В., Шаффер А., Болье С., Альда М. и др. Совместное обновление Канадской сети по лечению настроения и тревожности (CANMAT) и Международного общества биполярных расстройств (ISBD) рекомендаций CANMAT по ведению пациентов с биполярным расстройством: обновление 2013 г.Биполярное расстройство. 2013; 15 (1): 1–44. DOI: 10.1111 / bdi.12025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Саддичха С., Чатурведи СК. Рекомендации по клинической практике в психиатрии: больше путаницы, чем ясности? Критический обзор и рекомендации единого руководства. ISRN Психиатрия. 2014 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Гранджан Э.М., Обри Дж. М.. Литий: обновленные человеческие знания с использованием научно-обоснованного подхода: Часть I: Клиническая эффективность при биполярном расстройстве. Препараты ЦНС. 2009. 23 (3): 225–240. DOI: 10.2165 / 00023210-200923030-00004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Малхи Г.С., Таниус М., Дас П., Берк М. Наука и практика литиевой терапии. Aust NZ J Psychiatry. 2012. 46 (3): 192–211. DOI: 10,1177 / 0004867412437346. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Гроф П. Шестьдесят лет литиевым респондентам. Нейропсихобиология. 2010. 62 (1): 8–16. DOI: 10,1159 / 000314305. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Malhi GS, Tanious M, Das P, Coulston CM, Berk M. Возможные механизмы действия лития при биполярном расстройстве.Текущее понимание. Препараты ЦНС. 2013. 27 (2): 135–153. DOI: 10.1007 / s40263-013-0039-0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Гранджан Э.М., Обри Дж. М.. Литий: обновленные человеческие знания с использованием научно-обоснованного подхода: Часть III: клиническая безопасность. Препараты ЦНС. 2009. 23 (5): 397–418. DOI: 10.2165 / 00023210-200923050-00004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Гранджан Э.М., Обри Дж. М.. Литий: обновленные человеческие знания с использованием научно-обоснованного подхода. Часть II: клиническая фармакология и терапевтический мониторинг.Препараты ЦНС. 2009. 23 (4): 331–349. DOI: 10.2165 / 00023210-200923040-00005. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Санофи. Таблетки пролонгированного действия Приадель (карбонат лития): краткие характеристики продукта. 2015. http://www.medicines.org.uk. По состоянию на 5 июня 2015 г. 23. Fyro B, Pettersson U, Sedvall G. Уровни лития в сыворотке и побочные эффекты при введении людям-добровольцам карбоната лития и двух препаратов лития с медленным высвобождением. Pharmacologia Clinica. 1970; 2: 236–240. DOI: 10.1007 / BF00404307.[CrossRef] [Google Scholar] 24. Гитлин М. Литий и почка: обновленный обзор. Drug Saf. 1999. 20 (3): 231–243. DOI: 10.2165 / 00002018-199920030-00004. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Morrison JM, Jr, Pritchard HD, Braude MC, D’Aguanno W. Уровни лития в плазме и мозге крыс после введения карбоната лития и хлорида лития различными путями. Proc Soc Exp Biol Med. 1971. 137 (3): 889–892. DOI: 10.3181 / 00379727-137-35687. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Хиллерт М., Циммерманн М., Кляйн Дж.Поглощение лития мозгом крысы после острого и хронического введения. Neurosci Lett. 2012. 521 (1): 62–66. DOI: 10.1016 / j.neulet.2012.05.060. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Ward ME, Musa MN, Bailey L. Клиническая фармакокинетика лития. J Clin Pharmacol. 1994. 34 (4): 280–285. DOI: 10.1002 / j.1552-4604.1994.tb01994.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. GlaxoSmithKline. Таблетки Liskonum (карбонат лития с контролируемым высвобождением): краткое описание характеристик продукта. 2015. https: //www.medicines.org.uk. По состоянию на 5 июня 2015 г. 29. Poolsup N, Li Wan Po A, de Oliveira IR. Систематический обзор лечения литием при острой мании. J Clin Pharm Ther. 2000. 25 (2): 139–156. DOI: 10.1046 / j.1365-2710.2000.00278.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Bowden CL, Brugger AM, Swann AC, Calabrese JR, Janicak PG, Petty F, et al. Эффективность дивалпроекса по сравнению с литием и плацебо при лечении мании. Группа изучения Depakote Mania. Джама. 1994. 271 (12): 918–924. DOI: 10.1001 / jama.1994.03510360044034. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 31.Bowden CL, Grunze H, Mullen J, Brecher M, Paulsson B, Jones M и др. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование эффективности и безопасности кветиапина или лития в качестве монотерапии мании при биполярном расстройстве. J Clin Psychiatry. 2005. 66 (1): 111–121. DOI: 10.4088 / JCP.v66n0116. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 32. Кушнер С.Ф., Хан А., Лейн Р., Олсон У. Монотерапия топираматом в лечении острой мании: результаты четырех двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. Биполярное расстройство. 2006. 8 (1): 15–27.DOI: 10.1111 / j.1399-5618.2006.00276.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 33. Storosum JG, Wohlfarth T, Schene A, Elferink A, van Zwieten BJ, van den Brink W. Величина эффекта лития в краткосрочных исследованиях эффективности маниакального эпизода от умеренного до тяжелого. Биполярное расстройство. 2007. 9 (8): 793–798. DOI: 10.1111 / j.1399-5618.2007.00445.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Сегал Дж., Берк М., Брук С. Рисперидон в сравнении с литием и галоперидолом при мании: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование.Clin Neuropharmacol. 1998. 21 (3): 176–180. [PubMed] [Google Scholar] 35. Берк М., Ичим Л., Брук С. Оланзапин в сравнении с литием при мании: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Int Clin Psychopharmacol. 1999. 14 (6): 339–343. DOI: 10.1097 / 00004850-199

0-00003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Тохен М., Ченгаппа К.Н., Суппес Т., Сарате К.А., мл., Калабрезе Дж. Р., Боуден С. Л. и др. Эффективность оланзапина в сочетании с вальпроатом или литием при лечении мании у пациентов, частично нечувствительных к монотерапии вальпроатом или литием.Arch Gen Psychiatry. 2002. 59 (1): 62–69. DOI: 10.1001 / archpsyc.59.1.62. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37. Yatham LN, Grossman F, Augustyns I, Vieta E, Ravindran A. Стабилизаторы настроения плюс рисперидон или плацебо при лечении острой мании. Международное двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Br J Psychiatry. 2003. 182: 141–147. DOI: 10.1192 / bjp.182.2.141. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Ятам Л.Н., Паулссон Б., Маллен Дж., Вагеро А.М. Кветиапин по сравнению с плацебо в комбинации с литием или дивалпроексом для лечения биполярной мании.J Clin Psychopharmacol. 2004. 24 (6): 599–606. DOI: 10.1097 / 01.jcp.0000144887.66319.2f. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Bourin MS, Severus E, Schronen JP, Gass P, Szamosi J, Eriksson H, et al. Литий в качестве дополнения к кветиапину XR у взрослых пациентов с острой манией: 6-недельное многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Int J Биполярное расстройство. 2014; 2: 14. DOI: 10.1186 / s40345-014-0014-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Bowden CL, Calabrese JR, McElroy SL, Gyulai L, Wassef A, Petty F и др.Рандомизированное плацебо-контролируемое 12-месячное исследование дивалпроекса и лития в лечении амбулаторных пациентов с биполярным расстройством I. Группа изучения технического обслуживания Divalproex. Arch Gen Psychiatry. 2000. 57 (5): 481–489. DOI: 10.1001 / archpsyc.57.5.481. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Калабрезе JR, Bowden CL, Sachs G, Yatham LN, Behnke K, Mehtonen OP и др. Плацебо-контролируемое 18-месячное испытание ламотриджина и поддерживающей терапии литием у недавно депрессивных пациентов с биполярным расстройством I. J Clin Psychiatry.2003. 64 (9): 1013–1024. DOI: 10.4088 / JCP.v64n0906. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Bowden CL, Calabrese JR, Sachs G, Yatham LN, Asghar SA, Hompland M и др. Плацебо-контролируемое 18-месячное испытание ламотриджина и поддерживающей терапии литием у недавно перенесших маниакальный или гипоманиакальный характер пациентов с биполярным расстройством I. Arch Gen Psychiatry. 2003. 60 (4): 392–400. DOI: 10.1001 / archpsyc.60.4.392. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Геддес Дж. Р., Гудвин Дж. М., Ренделл Дж., Азорин Дж. М., Чиприани А., Остахер М. Дж. И др.Комбинированная терапия литием и вальпроатом в сравнении с монотерапией для профилактики рецидивов биполярного расстройства I типа (BALANCE): рандомизированное открытое исследование. Ланцет. 2010. 375 (9712): 385–395. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (09) 61828-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Weisler RH, Nolen WA, Neijber A, Hellqvist A, Paulsson B. Продолжение приема кветиапина по сравнению с переходом на плацебо или литий для поддерживающего лечения биполярного расстройства I (испытание 144: рандомизированное контролируемое исследование) J. Clin Psychiatry. 2011. 72 (11): 1452–1464.DOI: 10.4088 / JCP.11m06878. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Tondo L, Baldessarini RJ, Hennen J, Floris G. Поддерживающее лечение депрессии и мании литием при биполярных I и биполярных расстройствах II. Am J Psychiatry. 1998. 155 (5): 638–645. DOI: 10.1176 / ajp.155.5.638. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 46. Бергхофер А., Альда М., Адли М., Бетге С., Бауэр М., Бшор Т. и др. Долгосрочная эффективность лития при биполярном расстройстве: многоцентровое исследование пациентов с типичными и атипичными особенностями.J Clin Psychiatry. 2008. 69 (12): 1860–1868. DOI: 10.4088 / JCP.v69n1203. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Геддес Дж. Р., Берджесс С., Хоутон К., Джеймисон К., Гудвин Г. М.. Долгосрочная литиевая терапия биполярного расстройства: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Am J Psychiatry. 2004. 161 (2): 217–222. DOI: 10.1176 / appi.ajp.161.2.217. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Реестр ISRCTN. OxLith: исследование краткосрочных физических и психологических эффектов лития при нестабильности настроения.2015. http://www.isrctn.com/ISRCTN91624955. По состоянию на 8 июля 2016 г. 49. Кориелл В. Биполярное расстройство с быстрым циклом: клинические характеристики и варианты лечения. Препараты ЦНС. 2005. 19 (7): 557–569. DOI: 10.2165 / 00023210-200519070-00001. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50. Гудвин Ф.К. Обоснование использования лития в сочетании с другими стабилизаторами настроения при лечении биполярного расстройства. J Clin Psychiatry. 2003; 64 (Дополнение 5): 18–24. [PubMed] [Google Scholar] 51. Goodwin FK, Murphy DL, Bunney WE., Jr. Лечение карбонатом лития при депрессии и мании.Продольное двойное слепое исследование. Arch Gen Psychiatry. 1969. 21 (4): 486–496. DOI: 10.1001 / archpsyc.1969.01740220102012. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52. Мендельс Дж. Литий в лечении депрессии. Am J Psychiatry. 1976; 133 (4): 373–378. DOI: 10.1176 / ajp.133.4.373. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Барон М., Гершон Е.С., Руди В., Джонас В.З., Бухсбаум М. Реакция карбоната лития в депрессии. Прогнозирование по униполярному / биполярному заболеванию, средней вызванной реакции, катехол-O-метилтрансферазе и семейному анамнезу.Arch Gen Psychiatry. 1975. 32 (9): 1107–1111. DOI: 10.1001 / archpsyc.1975.01760270039003. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 54. Янг А.Х., МакЭлрой С.Л., Бауэр М., Филипс Н., Чанг В., Олауссон Б. и др. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование монотерапии кветиапином и литием у взрослых в острой фазе биполярной депрессии (EMBOLDEN I) J Clin Psychiatry. 2010. 71 (2): 150–162. DOI: 10.4088 / JCP.08m04995gre. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. МакЭлрой С.Л., Вайслер Р.Х., Чанг В., Олауссон Б., Паулссон Б., Брехер М. и др.Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование кветиапина и пароксетина в качестве монотерапии у взрослых с биполярной депрессией (EMBOLDEN II) J Clin Psychiatry. 2010. 71 (2): 163–174. DOI: 10.4088 / JCP.08m04942gre. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Haeberle A, Greil W, Russmann S, Grohmann R. Моно- и комбинированная лекарственная терапия у госпитализированных пациентов с биполярной депрессией. Данные Европейской программы надзора за наркотиками AMSP. BMC Psychiatry. 2012; 12: 153. DOI: 10.1186 / 1471-244X-12-153. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57.Goodwin FK, Fireman B, Simon GE, Hunkeler EM, Lee J, Revicki D. Риск самоубийства при биполярном расстройстве во время лечения литием и дивалпроексом. ДЖАМА. 2003. 290 (11): 1467–1473. DOI: 10.1001 / jama.290.11.1467. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Cipriani A, Pretty H, Hawton K, Geddes JR. Литий в профилактике суицидального поведения и общей смертности у пациентов с расстройствами настроения: систематический обзор рандомизированных исследований. Am J Psychiatry. 2005. 162 (10): 1805–1819. DOI: 10.1176 / appi.ajp.162.10.1805. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 59. Балдессарини Р.Дж., Тондо Л., Дэвис П., Помпили М., Гудвин Ф.К., Хеннен Дж. Снижение риска самоубийств и попыток во время длительного лечения литием: метааналитический обзор. Биполярное расстройство. 2006. 8 (5 Pt 2): 625–639. DOI: 10.1111 / j.1399-5618.2006.00344.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Cipriani A, Hawton K, Stockton S, Geddes JR. Литий в профилактике суицида при расстройствах настроения: обновленный систематический обзор и метаанализ. BMJ. 2013; 346: f3646.DOI: 10.1136 / bmj.f3646. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 61. Макнайт Р.Ф., Адида М., Бадж К., Стоктон С., Гудвин Г.М., Геддес-младший. Профиль токсичности лития: систематический обзор и метаанализ. Ланцет. 2012. 379 (9817): 721–728. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (11) 61516-X. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 64. Фридберг Р.С., Спайкер Д.А., Герольд Д.А. Массивные передозировки препаратами карбоната лития с замедленным высвобождением: фармакокинетическая модель, основанная на двух тематических исследованиях. Clin Chem. 1991. 37 (7): 1205–1209. [PubMed] [Google Scholar] 65.Bowden CL. Ключевые исследования лечения литием при маниакально-депрессивном заболевании: эффективность и побочные эффекты. J Clin Psychiatry. 1998; 59 Дополнение 6: 13–9; обсуждение 20. [PubMed] 66. Durbano F, Mencacci C, Dorigo D, Riva M, Buffa G. Долгосрочная эффективность и переносимость карболития один раз в день: промежуточный анализ через 6 месяцев. Clin Ter. 2002. 153 (3): 161–166. [PubMed] [Google Scholar] 68. Картер Л., Золецци М., Левчик А. Обновленный обзор оптимального режима дозировки лития для защиты почек. Может J Психиатрия.2013. 58 (10): 595–600. [PubMed] [Google Scholar] 69. МакКри Р.Л., Назарет I, Эванс С.Дж., Осборн Д.П., Пинфолд В., Коуэн П.Дж. и др. Назначение лития во время беременности: исследование базы данных первичной медико-санитарной помощи Великобритании. PLoS One. 2015; 10 (3): e0121024. DOI: 10.1371 / journal.pone.0121024. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 70. Бергинк В, Кушнер С.А. Литий при беременности. Am J Psychiatry. 2014. 171 (7): 712–715. DOI: 10.1176 / appi.ajp.2014.14030409. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 71. Диав-Цитрин О, Шехтман С., Таховер Э., Финкель-Пекарский В., Арнон Дж., Кеннеди Д. и др.Исход беременности после воздействия лития в утробе матери: проспективное сравнительное обсервационное исследование. Am J Psychiatry. 2014. 171 (7): 785–794. DOI: 10.1176 / appi.ajp.2014.12111402. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 72. Барбуи С., Бертолацци А., Ханифе Б., Чиприани А. Выбор лечения у женщин с биполярным расстройством, желающих забеременеть: иллюстрация клинического случая. Case Rep Psychiatry. 2013; 2013: 630732. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 74. Альтшулер Л., Ричардс М., Йонкерс К. Лечение биполярного расстройства во время беременности: обзор, основанный на фактах.Curr Psychiatry. 2003. 2 (7): 14–26. [Google Scholar] 75. Вигера А.С., Нонакс Р., Коэн Л.С., Тондо Л., Мюррей А., Балдессарини Р.Дж. Риск рецидива биполярного расстройства у беременных и небеременных женщин после прекращения поддерживающей терапии литием. Am J Psychiatry. 2000. 157 (2): 179–184. DOI: 10.1176 / appi.ajp.157.2.179. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 76. Паше AK, Вишневски AM. Влияние лития на познание: обновленный обзор. Психофармакология. 2003. 170 (3): 225–234. DOI: 10.1007 / s00213-003-1592-х.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 77. Сквайр Л. Р., Джадд Л. Л., Яновский Д. С., Хьюи Л. Ю.. Влияние карбоната лития на память и другие когнитивные функции. Am J Psychiatry. 1980; 137 (9): 1042–1046. DOI: 10.1176 / ajp.137.9.1042. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 78. Wingo AP, Wingo TS, Harvey PD, Baldessarini RJ. Влияние лития на когнитивные способности: метаанализ. J Clin Psychiatry. 2009. 70 (11): 1588–1597. DOI: 10.4088 / JCP.08r04972. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 79. Kocsis JH, Shaw ED, Stokes PE, Wilner P, Elliot AS, Sikes C и др.Нейропсихологические эффекты отмены лития. J Clin Psychopharmacol. 1993. 13 (4): 268–275. DOI: 10.1097 / 00004714-199308000-00007. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 80. Северус В.Е., Кляйндиенст Н., Зеемуллер Ф., Франгу С., Моллер Х.Дж., Грейл В. Каков оптимальный уровень лития в сыворотке при длительном лечении биполярного расстройства - обзор? Биполярное расстройство. 2008. 10 (2): 231–237. DOI: 10.1111 / j.1399-5618.2007.00475.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 81. Любичич Д., Летика-Крепуля М, Витезич Д., Бистрович И.Л., Любичич Р.Литиевая обработка: однократное и многократное ежедневное дозирование. Может J Психиатрия. 2008. 53 (5): 323–331. [PubMed] [Google Scholar] 82. Джараб А.С., Алмрайат Р., Алкудах С., Техайрат Э., Мукатташ Т.Л., Кхдур М. и др. Предикторы несоблюдения фармакотерапии у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Int J Clin Pharm. 2014. 36 (4): 725–733. DOI: 10.1007 / s11096-014-9938-5. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 83. Lavantes B, Senimon F, Bayle FJ. Соответствие и переносимость карбоната лития с замедленным высвобождением. Энцефал.1999. 25 (2): 152–157. [PubMed] [Google Scholar] 84. Гудвин GM. Профилактика биполярного расстройства: как и кого лечить в долгосрочной перспективе? Eur Neuropsychopharmacol. 1999; 9 (Дополнение 4): S125 – S129. DOI: 10.1016 / S0924-977X (99) 00026-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 85. Кроу М., Уилсон Л., Индер М. Сообщения пациентов о факторах, влияющих на приверженность лечению при биполярном расстройстве - интегративный обзор литературы. Int J Nurs Stud. 2011. 48 (7): 894–903. DOI: 10.1016 / j.ijnurstu.2011.03.008. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 86.Веллиган Д.И., Вайден П.Дж., Саятович М., Скотт Дж., Карпентер Д., Росс Р. и др. Стратегии решения проблем с соблюдением режима лечения у пациентов с серьезными и стойкими психическими заболеваниями: рекомендации из руководящих принципов консенсуса экспертов. J Psychiatr Pract. 2010. 16 (5): 306–324. DOI: 10.1097 / 01.pra.0000388626.98662.a0. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 87. de Souza C, Vedana KG, Mercedes BP, Miasso AI. Биполярное расстройство и лекарства: соблюдение режима лечения, знания пациентов и мониторинг уровня карбоната лития в сыворотке крови.Преподобный Латино-Ам Энферм. 2013. 21 (2): 624–631. DOI: 10.1590 / S0104-11692013000200021. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 88. Помпили М., Вентурини П., Палермо М., Стефани Х., Серетти М.Э., Ламис Д.А. и др. Лекарства от расстройства настроения: предикторы несоблюдения режима лечения - обзор современной литературы. Эксперт Rev Neurother. 2013. 13 (7): 809–825. DOI: 10.1586 / 14737175.2013.811976. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 89. Сильвия Л.Г., Рейли-Харрингтон Н.А., Леон А.С., Кански К.И., Калабрезе Дж.Р., Боуден К.Л. и др. Приверженность к лечению в исследовании сравнительной эффективности при биполярном расстройстве.Acta Psychiatr Scand. 2014. 129 (5): 359–365. DOI: 10.1111 / acps.12202. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 90. Dunner DL. Карбонат лития: поддерживающие исследования и последствия абстиненции. J Clin Psychiatry. 1998; 59 Дополнение 6: 48–55; обсуждение 6. [PubMed] 91. Кастрогиованни П. Новый состав карбоната лития с медленным высвобождением (карболитий один раз в день) по сравнению со стандартным карболитием: сравнительное фармакокинетическое исследование. Clin Ter. 2002. 153 (2): 107–115. [PubMed] [Google Scholar] 92. Кек П.Е., младший, МакЭлрой С.Л., Беннетт Дж. А.Фармакологическая нагрузка при лечении острой мании. Биполярное расстройство. 2000. 2 (1): 42–46. DOI: 10.1034 / j.1399-5618.2000.020106.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

побочных эффектов и токсичности лития: распространенность и стратегии управления | Международный журнал биполярных расстройств

  • Абу-Салех MT, Коппен А. Эффективность низких доз лития: клинические, психологические и биологические корреляты. J Psychiatr Res. 1989; 23: 157–62.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Акерман С., Нолан Л.Дж.Увеличение массы тела, вызванное психотропными препаратами: частота возникновения, механизмы и лечение. Препараты ЦНС. 1998. 9: 135–51.

    CAS Статья Google ученый

  • Мунши К.Р., Тэмпи А. Синдром необратимой нейротоксичности, вызванной действием лития. Clin Neuropharmacol. 2005. 28 (1): 38–49.

    Артикул PubMed Google ученый

  • Aiff H, Attma P, Aurell M, Bendz H, Schon S, Svedlund J.Терминальная стадия почечной недостаточности, связанная с профилактическим лечением литием. Eur Neuropsychopharmacol. 2014a; 24: 540–4.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Aiff H, Attman P, Aurell M, Bendz H, Schon S, Svedlund J. Влияние современных принципов лечения могло устранить литиевую почечную недостаточность. J Psychopharmacol. 2014b; 28 (2): 151–4.

    Артикул PubMed Google ученый

  • Aiff H, Attman P, Aurell M, Bendz H, Ramsauer B, Schon S, Svedlund J.Влияние 10–30-летнего приема лития на функцию почек. J Psychopharmacol. 2015; 29 (5): 608–14.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Альберт У., Де Кори Д., Агулья А, Барбаро Ф., Ланфранко Ф., Боггетто Ф. и др. Литий-ассоциированный гиперпаратиреоз и гиперкальциемия: кросс-секционное исследование случай-контроль. J влияет на Disord. 2013; 151: 786–90.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Альберт У., Де Кори Д., Агулья А., Барбаро Ф., Ланфранко Ф., Богетто Ф. и др.Влияние поддерживающего лечения литием на уровни паратиреоидного гормона и кальция в сыворотке: ретроспективное продольное натуралистическое исследование. Neuropsychiatr Dis Treat. 2015; 11: 1785–91.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Аллен С.Д.Р., Кавана Г.М., Херд Р.М., Савин-младший. Влияние добавок инозита на псориаз у пациентов, принимающих литий: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. B J Dermatol.2004; 150: 966–9.

    Артикул Google ученый

  • Апрахамян I, Сантос Ф.С., дос Сантос Б., Талиб Л., Диниз Б.С., Раданович М. и др. Длительное лечение низкими дозами лития не ухудшает функцию почек у пожилых людей: двухлетнее рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с последующим однократным слепым расширением. J Clin Psych. 2014; 75 (7): e672–8.

    CAS Статья Google ученый

  • Азаб А.Н., Шнайдер А., Ошер Ю., Ван Д., Берсудский Ю., Белмейкер Р.Х.Литиевая нефротоксичность. Int J. Биполярное расстройство. 2015. doi: 10.1186 / s40345-015-0028-у.

    Google ученый

  • Бэк Дж. Х., Кинрис Г., Ниренберг А. А.. Повторный визит к литиевому тремору: патофизиология и лечение. Acta Pyschiatr Scand. 2014; 129: 17–23.

    CAS Статья Google ученый

  • Baird-Gunning J, Lea-Henry T., Hoegberg LCG, Gosselin S, Roberts DM. Отравление литием.J Intensive Care Med. 2016. DOI: 10.1177 / 0885066616651582.

    PubMed Google ученый

  • Бауэр М., Гроф П., Мюллер-Оберлинхаузен Б. Литий в нейропсихиатрии: подробное руководство. Oxon: Informa UK Ltd; 2006.

    Книга Google ученый

  • Бауэр М., Гитлин М. Важное руководство по лечению литием. Чам: издательство Springer International Publishing; 2016.

    Книга Google ученый

  • Бендз Х, Шон С., Аттман П., Аурелл М.Почечная недостаточность возникает при хроническом лечении литием, но встречается редко. Kidney Int. 2010; 77: 219–24.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Bocchetta A, Cocco F, Velluzzi F, Del Zompo M, Mariotti S, Loviselli A. Пятнадцатилетнее наблюдение за функцией щитовидной железы у пациентов с литием. J Endocrinol Invest. 2007. 30: 363–6.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Боккетта А., Ардау Р., Фанни Т., Сарду С., Пирас Д., Пани А. и др.Функция почек во время длительного лечения литием: поперечное и продольное исследование. BMC Med. 2015. DOI: 10.1186 / s12916-014-0249-4.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Bone S, Roose SP, Dunner DL, Fieve RR. Частота побочных эффектов у пациентов, длительно принимающих литиевую терапию. Am J Psychiatry. 1980. 137 (1): 103–4.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Bourne C, Aydemir O, Balanza-Martinez V, Bora E, Brissos S, Cavanagh JT, et al.Нейропсихологическое тестирование когнитивных нарушений при эутимическом биполярном расстройстве: метаанализ индивидуальных данных пациента. Acta Psychiatr Scand. 2013; 128: 149–62.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Bowen RC, Grof P, Grof E. Менее частое введение лития и меньший объем мочи. Am J Psychiatry. 1991. 148 (2): 189–92.

    CAS PubMed Google ученый

  • Calabrese JR, Bowden CL, Sachs G, et al.Плацебо-контролируемое 18-месячное испытание ламотриджина и поддерживающей терапии литием у недавно депрессивных пациентов с биполярным расстройством I. J Clin Psychiatry. 2003. 64: 1013–24.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Картер Л., Золецци М., Левчик А. Обновленный обзор оптимального режима дозировки лития для защиты почек. Может J Психиатрия. 2013. 58 (10): 595–600.

    PubMed Google ученый

  • Chan HHL, Wing Y, Su R, Van Krevel C, Lee S.Контрольное исследование кожных побочных эффектов хронической литиевой терапии. J влияет на Disord. 2000; 57: 107–13.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Chengappa KNR, Levin J, Rathore D, et al. Долгосрочные эффекты топирамата на биполярную нестабильность настроения, изменение веса и гликемический контроль: серия случаев. Eur Psychiatry. 2001; 16: 186–90.

    Артикул Google ученый

  • Chengappa KN, Chalasani L, Brar JS, et al.Изменения массы тела и индекса массы тела среди психиатрических пациентов, получающих литий, вальпроат или топирамат: открытый нерандомизированный обзор диаграммы. Clin Ther. 2002; 24: 1576–84.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Clos S, Rauchhaus P, Severn A, Cochrane L, Donnan PT. Долгосрочный эффект поддерживающей терапии литием на предполагаемую скорость клубочковой фильтрации у пациентов с аффективными расстройствами: популяционное когортное исследование.Ланцет. 2015; 5: 1075–83.

    Google ученый

  • Декер Б.С., Гольдфарб Д.С., Дарган П.И., Фризен М., Госселин С., Хоффман Р.С. и др. Экстракорпоральное лечение отравления литием: систематический обзор и рекомендации рабочей группы EXTRIP. Clin J Am Soc Nephrol. 2015; 10: 875–87.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Deuschl G, Raethjen J, Hellriegel H, Elble R.Лечение больных с эссенциальным тремором. Lancet Neurol. 2011; 10 (2): 148–61.

    Артикул PubMed Google ученый

  • Эдстром А., Перссон Г. Сравнение препаратов сульфата лития и побочных препаратов, дающих средне-медленное и медленное высвобождение. Acta Psychiatr Scand. 1977; 55: 153–8.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Elnazer HY, Sampson A, Baldwin D.Литий и сексуальная дисфункция: малоизученная область. Человек Psychopharmacol Clin Exp. 2015; 30: 66–9.

    CAS Статья Google ученый

  • Финч СК, Келли К.В., Уильямс РБ. Лечение несахарного диабета, вызванного литием, амилоридом. Фармакотерапия. 2003. 23 (4): 546–50.

    Артикул PubMed Google ученый

  • Фрай М.А., Амчин Дж., Бауэр М., Адлер К., Ян Р., Кеттер Т.А.Рандомизированное плацебо-контролируемое дополнительное исследование армодафинила при биполярной депрессии I типа: последствия разработки нового препарата и гетерогенность сопутствующих поддерживающих методов лечения биполярного расстройства. Int J Биполярное расстройство. 2015. DOI: 10.1186 / s40345-015-0034-0.

    Google ученый

  • Геленберг А.Дж., Кейн Дж.М., Келлер МБ и др. Сравнение стандартных и низких уровней лития в сыворотке для поддерживающего лечения биполярного расстройства. N Engl J Med. 1989; 321: 1489–93.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Геленберг А.Дж., Джефферсон Дж.В. Литиевый тремор. J Clin Psychiatry. 1995; 56: 283–7.

    CAS PubMed Google ученый

  • Гитлин М. Почечная недостаточность, индуцированная литием. J Clin Psychopharmacol. 1993. 13 (4): 276–9.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Гитлин М.Литий и почки. Обновленный обзор. Безопасность лекарств. 1999. 20 (3): 231–43.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Gitlin M, Cochran SD, Jamison KR. Поддерживающее лечение литием: побочные эффекты и комплаентность. J Clin Psychiatry. 1989. 50 (4): 127–31.

    CAS PubMed Google ученый

  • Ghadirian AM, Annable L, Belanger MC. Литий, бензодиазепины и сексуальная функция у пациентов с биполярным расстройством.Am J Psychiatry. 1992. 149 (6): 801–805.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Голдберг Дж. Ф., Брукс Дж. 3-й, Курита К., Хоблин Дж. К., Гэми С. Н., Перлис Р. Х. и др. Бремя депрессивных заболеваний, связанных со сложной полипрагмазией у пациентов с биполярным расстройством: результаты исследования STEP-BD. J Clin Psychiatry. 2009. 70 (2): 155–62.

    Артикул PubMed Google ученый

  • Goodwin FK, Jamison KR.Маниакально-депрессивное заболевание: биполярные расстройства и периодическая депрессия. 2-е изд. Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 2007.

    Google ученый

  • Гровер С., Гош А., Саркар С., Чакрабарти С., Авасти А. Сексуальная дисфункция у клинически стабильных пациентов с биполярным расстройством, получающих литий. J Clin Psychopharmacol. 2014. 34 (4): 475–82.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Hansen HE, Amdisen A.Литиевая интоксикация (Отчет о 23 случаях и обзор 100 случаев из литературы). Q J Med. 1978. 47 (186): 123–44.

    CAS PubMed Google ученый

  • Хаусманн Р., Бауэр М., фон Бонин С., Гроф П., Левицка Ю. Лечение отравления литием: необходимость доказательств. Int J Биполярное расстройство. 2015. DOI: 10.1186 / s40345-015-0040-2.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Хейс Дж. Ф., Марстон Л., Уолтерс К., Геддес Дж. Р., Кинг М., Осборн Д. П..Побочные эффекты со стороны почек, эндокринной системы, печени и обмена веществ во время поддерживающего лечения стабилизатором настроения при биполярном расстройстве: популяционное когортное исследование. PLoS ONE. 2016. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1002058.

    Google ученый

  • Hestbech J, Hanson HE, Amdisen A, Olsen S. Хронические поражения почек после длительного лечения литием. Kidney Int. 1977. 12 (3): 205–13.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Джеймисон К.Р., Гернер Р.Х., Гудвин Ф.К.Отношение пациента и врача к литию: отношение к комплаентности. Arch Gen Psychiatry. 1979; 36 (8): 866–9.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Джефферсон Дж. У. Литий: лечебная волшебная палочка. J Clin Psych. 1989; 50: 81–6.

    CAS Google ученый

  • Джонстон ББ, Дик Э.Г., Нейлор ГДж, Дик ДАТ. Побочные эффекты лития в обычной литиевой клинике.Br J Psych. 1979; 134: 482–7.

    CAS Статья Google ученый

  • Каранти А., Карделл М., Лундберг У., Ланден М. Изменения в схемах назначения стабилизаторов настроения при биполярном расстройстве. J влияет на Disord. 2016; 195: 50–6.

    Артикул PubMed Google ученый

  • Кессинг Л.В., Гердс Т.А., Фельдт-Расмуссен Б., Андерсон П.К., Лихт Р.В. Использование лития и противосудорожных средств и частота хронических заболеваний почек.Общенациональное популяционное исследование. ДЖАМА. 2015; 75 (12): 1182–834.

    Google ученый

  • Kessing LV, Vradi E, Anderson PK. Общенациональные и популяционные схемы назначения лекарств при биполярном расстройстве. Биполярное расстройство. 2016; 18 (2): 174–82.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Кибридж Д., Лузинда К., Ссекитолеко Р. Спектр литиевых аномалий щитовидной железы: текущая перспектива.Thyroid Res. 2013; 6 (1): 1.

    Артикул Google ученый

  • Кляйнер Дж., Альтшулер Л., Хендрик В., Хершам Дж. М.. Литий-индуцированный субклинический гипотиреоз: обзор литературы и рекомендации по лечению. J Clin Psychiatry. 1999. 60 (4): 249–55.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Kraszewska A, Chlopocka-Wozniak M, Abramowicz M, Sowinski J, Rybakowski JK.Поперечное исследование функции щитовидной железы у 66 пациентов с биполярным расстройством, получающих литий в течение 10–44 лет. Биполярное расстройство. 2015; 17: 375–80.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Laumann EO, Paik A, Rosen RC. Сексуальная дисфункция в США: распространенность и предикторы. ДЖАМА. 1999. 281 (6): 537–44.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Lazarus JH.Литий и щитовидная железа. Лучшая практика Res Clin Endocrinol Matab. 2009. 23: 723–33.

    CAS Статья Google ученый

  • Лепкифкер Э., Свердлик А., Янку И., Зив Р., Сегев С., Котлер М. Почечная недостаточность при длительном лечении литием. J Clin Psychiatry. 2004. 65: 850–6.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • McKnight RF, Adida M, Budge K, Stockton S, Goodwin GM, Geddes JR.Профиль токсичности лития: систематический обзор и метаанализ. Ланцет. 2012; 379: 721–8.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • MacNeil S, Hanson-Nortey E, Paschalis C, Eastwood PR, Jenner FA. Мочегонное средство при литиевой терапии. Ланцет. 1975. 1 (7919): 1295–6.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Малхи Г.С., Ивановски Б., Хаджи-Павлович Д., Митчелл П.Б., Виета Е., Сачдев П.Нейропсихологический дефицит и функциональные нарушения при биполярной депрессии, гипомании и эутимии. Биполярное расстройство. 2007. 9 (1): 114–25.

    Артикул PubMed Google ученый

  • Малхи Г.С., Таниус М., Гершон С. Литиуметр: взвешенный подход. Биполярное расстройство. 2011; 13: 219–26.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Malhi GS, Bassett D, Boyce P, Bryant R, Fitzgerald PB, Fritz K, et al.Руководящие принципы клинической практики при расстройствах настроения Королевского австралийского и новозеландского колледжей психиатров. Aust N Z J Psychiatry. 2015; 49 (12): 1087–206.

    Артикул PubMed Google ученый

  • Malhi GS, McAulay C, Gershon S, Gessier D, Fritz K, Das P, Outhred T. Литиевая батарея: оценка нейрокогнитивного профиля лития при биполярном расстройстве. Биполярное расстройство. 2016; 18: 102–15.

    Артикул Google ученый

  • Minodownik C, Witztum E, Lerner V.Литий-индуцированный тремор, леченный витамином b6: предварительная серия случаев. Int J Psychiatry Med. 2002. 32 (1): 103–8.

    Артикул Google ученый

  • Моури Дж. Б., Спайкер Д. А., Кантилена Л. Р. мл., Бейли Дж. Э., Форд М. Годовой отчет Национальной системы данных по ядам (NPDS) Американской ассоциации токсикологических центров за 2012 год: 30-й годовой отчет. Clin Toxicol. 2013. 51 (10): 949–1229.

    CAS Статья Google ученый

  • Nurnberg HG, Hensley PL, Gelenberg AJ, Fava M, Lauriello J, Paine S.Лечение сексуальной дисфункции, связанной с антидепрессантами, и силденафил: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2003. 289 (1): 56–64.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Nurnberg HG, Hensley PL, Heiman JR, Croft HA, Debattista C, Paine S. Лечение силденафилом женщин с сексуальной дисфункцией, связанной с антидепрессантами: рандомизированное контролируемое исследование. ДЖАМА. 2008. 300 (4): 395–404.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Ott M, Stegmayr B, Salander Renberg E, Werneke U.Литиевая интоксикация: частота, клиническое течение и функция почек - популяционное ретроспективное когортное исследование. J Psychopharacol. 2016. DOI: 10.1177 / 0269881116652577.

    Google ученый

  • Озердем А., Тунка З., Чимрин Д., Хидироуглу С., Эргор Г. Уязвимость женщин к нарушению функции щитовидной железы при биполярном расстройстве: роль лечения литием. Биполярное расстройство. 2014; 16: 72–82.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Parabiaghi A, Barbato A, Risso P, Fortino I, Bortolotti A, Merlino L, et al.Использование лития с 2000 по 2010 год в Италии: популяционное исследование. Фармакопсихиатрия. 2015; 48 (3): 89–94.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Перлик Д.А., Розен Р.А., Качинский Р. и др. Несоблюдение режима приема лекарств при биполярном расстройстве: ориентированный на пациента обзор результатов исследований. Clin подходит для лечения биполярного расстройства. 2004; 3: 56–64.

    Google ученый

  • Peselow ED, Dunner DL, Fieve RR, Lautin A.Карбонат лития и увеличение веса. J влияет на Disord. 1980. 2 (4): 303–10.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Пфенниг А., Дешауэр Д., Альбрехт Г. Дерматологический эффект лития: побочные реакции и потенциальная терапевтическая польза - Литий в нейропсихиатрии: подробное руководство. Абингдон: Informa UK Ltd; 2006. с. 303–8.

    Google ученый

  • Plenge P, Mellerup ET, Norgaard T.Функциональные и структурные изменения почек крыс, вызванные пероральным или парентеральным лечением литием. Acta Psychiatr Scand. 1981; 63 (4): 303–13.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Plenge P, Mellerup ET, Bolwig TG, Brun C, Hetmar O, Ladegoged J, et al. Литиевая терапия: почки предпочитают одно ежедневное лечение вместо двух? Acta Psychiatr Scan. 1982; 66: 121–8.

    CAS Статья Google ученый

  • Presne C, Fakhouri F, Noël LH, Stengel B, Even C, Kreis H, Mignon F, Grünfeld JP.Литиевая нефропатия: скорость прогрессирования и прогностические факторы. Kidney Int. 2003. 64 (2): 585–92.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Saroukhani S, Emami-Parsa M, Modabbernia A, Ashrafi M, Farokhnia M, Hajiaghaee R, Akhondzadeh S. Аспирин для лечения литиевой сексуальной дисфункции у мужчин: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Биполярное расстройство. 2013. 15 (6): 650–6.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Скоу М.Литий в психиатрической терапии и профилактике. J Psychiatr Res. 1968; 6: 67–95.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Schou M, Amdisen A, Jensen S, Olston T. Возникновение зоба во время лечения литием. Br Med J. 1968; 3 (5620): 710–3.

    CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

  • Schou M, Baastrup PC, Grof P, Weis P, Angst J.Фармакологические и клинические проблемы литиевой профилактики. Br J Psychiatry. 1970; 116: 615–9.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Schou M, Amdisen A, Thomsen K, Vestergaard P, Hetmar O, Et Mellerup, et al. Режим лечения литием и обработка почечной воды: значение схемы дозировки и типа таблеток изучено путем сравнения результатов, полученных в двух клиниках с разными режимами лечения. Психофармакология.1982. 77 (4): 387–90.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Скотт Дж., Поуп М. Несоблюдение стабилизаторов настроения: распространенность и предикторы. J Clin Psychiatry. 2002. 63 (5): 384–90.

    Артикул PubMed Google ученый

  • Северус Э., Тейлор М.Дж., Зауэр С., Пфеннинг А., Риттер П., Бауэр М., Геддес Дж. Литий для профилактики эпизодов настроения при биполярных расстройствах: систематический обзор и метаанализ.Int J биполярных расстройств. 2014; 2:15. DOI: 10.1186 / s40345-014-0015-8.

    Артикул Google ученый

  • Шапиро Х.И., Дэвис К.А. Гиперкальциемия и «первичный» гиперпаратиреоз на фоне литиевой терапии. Am J Psychiatry. 2015; 172 (1): 12–5.

    Артикул PubMed Google ученый

  • Shaw ED, Mann JJ, Stokes PE, Manevitz AZ. Влияние карбоната лития на ассоциативную продуктивность и идиосинкразию у амбулаторных пациентов с биполярным расстройством.Am J Psych. 1986. 67 (11): 1698–706.

    Google ученый

  • Shine B, McKnight RF, Leaver L, Geddes JR. Долгосрочные эффекты лития на функцию почек, щитовидной и паращитовидных желез: ретроспективный анализ лабораторных данных. Ланцет. 2015; 386: 461–8.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Singh LK, Nizamie SH, Akhtar S, Praharaj SK. Улучшение переносимости лития при ежедневном приеме.Am J Ther. 2011; 18 (4): 288–91.

    Артикул PubMed Google ученый

  • Szmulewicz A, Samame C, Caravotta P, Martino DJ, Igoa A, Hidalgo-Mazzei D, et al. Поведенческие и эмоциональные побочные эффекты лекарств, часто используемых при лечении биполярных расстройств: клинические и теоретические последствия. Int J Биполярное расстройство. 2016. DOI: 10.1186 / s40345-016-0047-3.

    PubMed PubMed Central Google ученый

  • Vendsborg PB, Bech P, Rafaelsen OJ.Литиевое лечение и увеличение веса. Acta Psychiatr Scan. 1976; 53: 139–47.

    CAS Статья Google ученый

  • Вестергаард П., Амдисен А., Скоу М. Клинически значимые побочные эффекты лечения литием. Acta Psychiatr Scand. 1980; 62: 193–200.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Вестергаард П., Поулструп М., Скоу М. Проспективные исследования литиевой когорты 3.Тремор, увеличение веса, диарея, психологические жалобы. Acta Psychiatr Scand. 1988. 78: 434–41.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Wilting I, Heerdink ER, Nolen WA, Egberts ACF, den Boer JA, Mersch PPA. Связь между уровнем лития в сыворотке крови, состоянием настроения и нежелательными лекарственными реакциями, о которых сообщают пациенты во время длительного лечения литием: естественное последующее исследование. Биполярное расстройство. 2009; 11: 434–40.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Wingo AP, Wingo TS, Harvey PD, Baldessarini RJ.Влияние лития на когнитивные способности: метаанализ. J Clin Psychiatry. 2009. 70 (11): 1588–97.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Ятам Л.Н., Кеннеди С.Х., Парих С.В., Шаффер А., Болье С., Альда М. и др. Совместное обновление Канадской сети по лечению настроения и тревожности (CANMAT) и международного общества биполярных расстройств (ISBD) рекомендаций CANMAT по ведению пациентов с биполярным расстройством: обновлено в 2013 г.Биполярное расстройство. 2013; 15 (1): 1–44.

    CAS Статья PubMed Google ученый

  • Zuncheddu C, Carpiniello B. Сексуальные дисфункции и биполярное расстройство: исследование пациентов, получавших длительное лечение литием. Clin Ther. 2006. 157 (5): 419–24.

    CAS Google ученый

  • Лекарства высокого риска: литий | Комиссия по качеству ухода

    Литий используется в качестве стабилизатора настроения.

    Литий иногда назначают при лечении мании, гипомании, рецидивирующей депрессии и биполярного расстройства.

    Литий

    следует прописывать по торговому марке, чтобы человек каждый раз получал одно и то же лекарство. Это потому, что разные бренды могут быть поглощены по-разному. Литиевые соли доступны под следующими торговыми марками в Великобритании: Camcolit ® , Liskonum ® , Priadel ® , Li-Liquid ® .

    Назначение

    Специалист вторичной медико-санитарной помощи обычно начинает выписывать литий по рецепту.Это связано с тем, что дозы необходимо изменять в зависимости от уровня лития в сыворотке и клинической реакции.

    Больница и терапевт могут разделить ответственность за назначение лития. Поэтому, когда вы завершите сверку лекарств, убедитесь, что у вас есть полная история лекарств. Лекарства, прописанные в больнице, могут не отображаться в сводке терапевта.

    Если человек, за которым вы ухаживаете, выписан из больницы, вы должны проверить, не произошли ли какие-либо изменения. Принимают ли они одну и ту же марку или формулу (например, таблетки заменены на жидкие)? Вам следует:

    • связаться с врачом, выписавшим рецепт, и аптекой
    • запросить новый рецепт у терапевта, если необходимо
    • отказаться от любых лекарств, которые больше не назначаются.

    Мониторинг

    Уровень лития обычно контролируется не реже одного раза в три месяца. Иногда это чаще встречается у пожилых людей. Уровень гормонов щитовидной железы и функция почек также контролируются каждые шесть месяцев.

    Необходимы регулярные анализы крови для назначения правильной дозы. Если назначенная доза будет слишком низкой, лекарство не подействует. Если доза слишком высока, это может быть вредно из-за токсичности лития. Очень редко высокая доза может быть фатальной.

    Вы должны указать в плане обслуживания, кто отвечает за наблюдение. Вы должны поддерживать людей посещать встречи для наблюдения.

    Администрирование

    Литий обычно принимают на ночь. Это связано с тем, что человеку нужен анализ крови не менее чем через 12 часов после приема последней дозы. На следующий день берут кровь на анализ.

    Большинство таблеток лития имеют «модифицированное высвобождение», и их нельзя измельчать или жевать.

    Предупреждение об опасности

    Национальная служба отчетности и обучения выпустила предупреждение, чтобы подчеркнуть важность соблюдения и мониторинга лития.Служба выпустила буклет и вспомогательную информацию. Раздайте их всем, кто принимает литий.

    В буклете содержится важная информация о:

    • лекарство
    • как взять
    • как распознать побочные эффекты
    • как отслеживать текущий мониторинг крови

    Помните о признаках отравления литием. Обратитесь к терапевту, если присутствуют какие-либо симптомы. Симптомы включают:

    • затуманенное зрение
    • рвота
    • понос
    • мышечная слабость
    • сонливость
    • чувство шаткости
    • отсутствие координации.

    Всегда поддерживайте адекватное потребление жидкости. Обезвоживание может вызвать отравление литием.

    Литий взаимодействует с множеством других лекарств. Если людям нужны лекарства, отпускаемые без рецепта, вам следует проконсультироваться с соответствующим лечащим врачом.

    RPS предупреждает об «огромных дополнительных затратах» для NHS после отмены биполярных препаратов

    Королевское фармацевтическое общество (RPS) заявило, что «глубоко обеспокоено» и предупредило NHS об «огромных дополнительных затратах» после того, как производитель объявил о планах прекратить производство одного из своих фирменных продуктов на основе карбоната лития.

    В августе 2020 года Essential Pharma заявила, что прекратит производство Priadel 200 мг и 400 мг - используемых в качестве препарата первой линии для лечения биполярного расстройства - в апреле 2021 года «из-за ограничений на разрешенные цены», в результате чего продукт «больше не является жизнеспособным. ».

    В случае предупреждения о прекращении поставок Департамент здравоохранения и социального обеспечения (DHSC) рекомендовал лицам, назначающим лекарства, переключить пациентов на одну из трех альтернатив: Camcolit 400mg, Liskonum 450mg или генерик карбоната лития 250mg от Essential Pharma - все они стоят дороже, чем Priadel. продукты.

    Priadel 400 мг и 200 мг в настоящее время стоят 4,02 фунта стерлингов и 2,76 фунта стерлингов за упаковку из 100 штук, соответственно. Между тем, Camcolit 400mg, который также принадлежит Essential Pharma, стоит 48,18 фунтов стерлингов за упаковку из 100 штук, а генерический литий-карбонат 250 мг Essential Pharma стоит 87 фунтов стерлингов за упаковку из 100 штук. Другая предлагаемая альтернатива Priadel - Liskonum - производится Teopharma и стоит 11,84 фунта стерлингов за упаковку из 100 штук.

    Клэр Андерсон, председатель Английского фармацевтического совета RPS, заявила, что прекращение использования лития «глубоко беспокоит тех, кто использует литий на регулярной и хорошо управляемой основе», добавив, что это «обернется огромными дополнительными расходами для NHS». .

    «Это не так просто, как сменить торговую марку; разные продукты могут вызывать разные реакции у разных людей. В последней политике RPS по охране психического здоровья говорится, что пациенты должны получать наилучшую поддержку и доступ к безопасным и эффективным лекарствам.Они не должны находиться в таком положении, когда они обходятся без них », - сказала она.

    Андерсон добавил, что RPS «поднимет этот вопрос на нашей следующей встрече с DHSC и CMA [Управлением по конкуренции и рынкам], поскольку мы ищем срочные разъяснения относительно доступности этих лекарств».

    При переводе пациентов с Priadel на альтернативный бренд Стив Базир, научный сотрудник Колледжа фармацевтов психического здоровья и автор учебника Psychotropic Drug Directory , сказал: «Очевидное дело - перейти от Priadel к Camcolit.

    «Одна из проблем заключается в том, что исторически люди думают, что существует разница между препаратами лития, но между Camcolit и Priadel нет никакой разницы», - сказал он, добавив, что «мы знаем Camcolit (Essential Pharma 250mg планшеты имеют другое название, но на планшетах все еще есть Camcolit) идентичен Priadel, это то, что мы можем порекомендовать, хотя и по более высокой цене ».

    DHSC сообщил в первоначальном предупреждении, что «пациенты должны получать литий той же марки, чтобы поддерживать постоянный уровень лития в сыворотке», при этом переключение необходимо в связи с прекращением приема, требующим «индивидуального определения дозы, тщательного мониторинга уровни лития в сыворотке и бдительность в отношении рецидивов и переносимости во всех случаях ».

    Представитель DHSC сказал: «Мы обсуждали с Essential Pharma цены на Priadel, и вызывает разочарование, что они решили не продолжать эти обсуждения. Альтернативные литиевые продукты останутся доступными.

    «Мы понимаем важность тщательного управления любыми изменениями в лечении пациента и работали с национальными экспертами в области психического здоровья, чтобы выпустить руководство для медицинских работников по поддержке пострадавших».

    В заявлении Essential Pharma говорится, что прекращение поставок Priadel было «трудным решением».

    «Мы стремились свести к минимуму неудобства для пациентов и предоставить время для перехода на подходящие альтернативные литиевые продукты, предоставив Министерству здравоохранения продленный период уведомления о таком прекращении», - говорится в сообщении.

    «Департамент здравоохранения и Королевский колледж психиатров разрабатывают соответствующие руководящие принципы для медицинских работников и пациентов, чтобы помочь в таком переходе, и мы гарантируем, что достаточное количество Priadel останется доступным до 6 апреля 2021 года, чтобы соответствовать местному спросу на продукт до тех пор, пока это не произойдет. Дата.”

    Литиевая соль - обзор

    Литий

    Неофициально было известно, что соли лития обладают полезными психотропными эффектами еще в середине XIX века, но научные доказательства их эффективности не были получены до 1949 года, когда появился карбонат лития. пробовали у пациентов с маниакальным синдромом; Было обнаружено, что он эффективен в остром состоянии, а затем для предотвращения повторных приступов. 3

    Принцип действия

    полностью не изучен. Его основной эффект, вероятно, заключается в ингибировании гидролиза инозитолфосфата, таким образом уменьшая рециркуляцию свободного инозита для синтеза фосфатидилинозитидов, которые, если присутствуют в избытке, могут влиять на гомеостаз клетки, способствуя неконтролируемой передаче клеточных сигналов.Другие предполагаемые механизмы включают систему «вторичного мессенджера» циклического АМФ, а также моноаминергические и холинергические нейротрансмиттеры.

    Фармакокинетика

    Терапевтическая и токсическая концентрации в плазме близки (низкий терапевтический индекс). Литий представляет собой небольшой катион, который при пероральном приеме быстро всасывается в кишечнике. Высоких пиковых концентраций в плазме можно избежать, используя составы с замедленным высвобождением, которые обеспечивают максимальную концентрацию лития в плазме примерно за 5 часов. Сначала литий распределяется во внеклеточной воде, но при продолжении приема он проникает в клетки и, в конечном итоге, распределяется по всей воде организма с несколько более высокой концентрацией в мозге, костях и щитовидной железе.Литий легко диализируется из крови, но градиент концентрации от клетки к крови относительно невелик, а внутриклеточная концентрация (определяющая токсичность) медленно падает. Будучи ионом металла, он не метаболизируется и не связывается с белками плазмы.

    Почки выводят литий. Как и натрий, он фильтруется клубочками, и 80% реабсорбируется проксимальным канальцем, но не реабсорбируется дистальным канальцем. Потребление натрия и воды являются основными факторами его выведения.При дефиците натрия литий задерживается в организме, и, таким образом, одновременный прием диуретика может снизить клиренс лития на 50% и вызвать токсичность. Хлорид натрия и вода используются для лечения отравления литием.

    При хроническом употреблении плазма т ½ лития составляет 15–30 ч. Обычно его назначают каждые 12–24 часа, чтобы избежать ненужных колебаний (пиковое и минимальное значение) и поддерживать концентрацию в плазме чуть ниже токсичного уровня. Стабильная концентрация в плазме будет достигнута примерно через 5-6 дней (т.е.е. 5 × t ½ ) у пациентов с нормальной функцией почек. Пожилые люди и пациенты с нарушением функции почек будут иметь более длительный t ½ , так что устойчивое состояние будет достигнуто позже, и приращение дозы должно быть соответственно скорректировано.

    Показания и применение

    Карбонат лития эффективен для лечения более чем в 75% эпизодов острой мании или гипомании. Поскольку его терапевтическое действие проявляется через 2–3 недели, литий обычно используют в сочетании с бензодиазепинами, такими как лоразепам или диазепам (или с антипсихотическим средством, если также проявляются психотические признаки).

    Для профилактики назначается литий при двух эпизодах нарушения настроения за 2 года, хотя в тяжелых случаях профилактическое применение показано после одного эпизода. При постоянном приеме адекватной дозы лития около 65% пациентов достигают улучшения контроля настроения.

    Пациенты, которые начали принимать литий только для того, чтобы прекратить его в течение 2 лет, имеют значительно худший результат, чем соответствующие пациенты, которым не проводилась фармакологическая профилактика.Наличие «обратного эффекта» (повторение маниакальных симптомов) во время отмены диктует, что длительное лечение препаратом имеет большое значение.

    Соли лития неэффективны для профилактики биполярного аффективного расстройства примерно у 35% пациентов. Поиск альтернатив был сосредоточен на противосудорожных средствах, особенно на карбамазепине, вальпроате натрия и ламотриджине, а в последнее время на атипичных антипсихотических средствах.

    Литий также используется для усиления действия антидепрессантов при устойчивой к лечению депрессии (см.318).

    Фармацевтика

    Доза доставленных ионов лития (Li + ) зависит от фармацевтического препарата; поэтому для пациентов жизненно важно придерживаться одной и той же фармацевтической марки. Например, таблетки Camcolit по 250 мг каждая содержат 6,8 ммоль Li + , таблетки Liskonum по 450 мг содержат 12,2 ммоль Li + , а таблетки Priadel по 200 мг содержат 5,4 ммоль Li + . Фирменное наименование должно быть указано в рецепте.

    Некоторые пациенты не переносят препараты с медленным высвобождением, поскольку высвобождение лития дистально в кишечнике вызывает диарею; им может быть лучше подойдет жидкий препарат цитрат лития, который всасывается проксимально. Пациентам, которые не привыкли принимать литий, следует начинать с минимальной дозы выбранного препарата. Любое изменение подготовки требует тех же мер предосторожности, что и начало терапии.

    Мониторинг

    Дозу контролируют, отслеживая концентрацию в плазме после достижения устойчивого состояния.Повышение концентрации производится с недельными интервалами до тех пор, пока концентрация не достигнет диапазона 0,4–1 ммоль / л (для пожилых пациентов предпочтительнее поддерживать более низкий уровень). Время взятия пробы крови важно, и обычно образец крови берут до утренней дозы, как можно ближе к 12 часам после вечерней дозы. Как только концентрация в плазме стабилизируется и находится в терапевтическом диапазоне, ее следует измерять каждые 3 месяца. Для мониторинга токсичности следует измерять функцию щитовидной железы (особенно у женщин) и почек (креатинин и электролиты в плазме) до начала терапии и каждые 3–6 месяцев во время терапии.

    Обучение пациентов роли лития в профилактике биполярного аффективного расстройства особенно важно для достижения приверженности к терапии; Используются карточки лечения, информационные буклеты и, при необходимости, видеоматериалы.

    Побочные эффекты

    встречаются в трех основных категориях:

    Побочные эффекты, возникающие при концентрациях в плазме в терапевтическом диапазоне (0,4–1 ммоль / л), которые включают тонкий тремор (особенно в области пальцев; β -блокатор может принести пользу), запоры, полиурия, полидипсия, металлический привкус во рту, увеличение веса, отеки, зоб, гипотиреоз, угри, сыпь, несахарный диабет и сердечные аритмии.Также возникают легкие нарушения когнитивных функций и памяти.

    Признаки интоксикации, связанные с концентрацией в плазме выше 1,5 ммоль / л, в основном являются желудочно-кишечными (диарея, анорексия, рвота) и неврологическими (помутнение зрения, мышечная слабость, сонливость, вялость и грубый тремор, ведущие к головокружению, атаксии и дизартрии).

    Токсичность Frank, вызванная серьезной передозировкой или быстрым снижением почечного клиренса, обычно связанное с концентрациями в плазме более 2 ммоль / л, требует неотложной медицинской помощи.Гиперрефлексия, гиперэкстензия конечностей, судороги, гипертермия, токсические психозы, обмороки, олигурия, кома и даже смерть могут привести к смерти, если не начать лечение в срочном порядке.

    Передозировка

    Острая передозировка может проявляться без признаков токсичности, но с концентрацией в плазме, значительно превышающей 2 ммоль / л. Для этого требуются только меры по увеличению выработки мочи, например путем обеспечения адекватного внутривенного и перорального приема жидкости, избегая при этом дефицита натрия (диуретики противопоказаны; см. выше).В остальном лечение является поддерживающим, с особым вниманием к электролитному балансу, функции почек и контролю судорог. При хронической токсичности может потребоваться гемодиализ, особенно при нарушении функции почек. Концентрация в плазме может снова повыситься после резкого снижения, поскольку литий медленно покидает клетки, а также из-за продолжающейся абсорбции из составов с замедленным высвобождением. Орошение всего кишечника может быть вариантом при приеме внутрь значительных количеств, но следует обратиться за консультацией к специалисту.

    Взаимодействия

    Лекарства, которые препятствуют выведению лития почечными канальцами, вызывают повышение концентрации в плазме.Они включают диуретики (тиазиды более петлевого типа), ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты ангиотензина-II, а также нестероидные противовоспалительные анальгетики. Теофиллин и антациды, содержащие натрий, снижают концентрацию лития в плазме крови. Эти эффекты могут быть важны, потому что литий имеет низкое терапевтическое соотношение. Дилтиазем, верапамил, карбамазепин и фенитоин могут вызывать нейротоксичность, не влияя на уровень лития в плазме.

    Компенсация за рецепты на таблетки с модифицированным высвобождением 400 мг карбоната лития: Главный сайт PSNC

    21 августа 2020 года Департамент здравоохранения и социального обеспечения (DHSC) выпустил предупреждение о перебоях в поставках, в котором говорится, что Priadel® (карбонат лития) 200 мг и 400 мг модифицированы: Выпуск таблеток прекращается в Великобритании, и ожидается, что оставшиеся запасы обоих препаратов будут исчерпаны к апрелю 2021 года.В предупреждении о перебоях в поставках подробно описаны доступные лицензированные марки лития; Camcolit® - это еще одна марка таблеток с модифицированным высвобождением лития 400 мг, но нет альтернативной марки, доступной для таблеток с модифицированным высвобождением лития 200 мг . Полную версию предупреждения можно посмотреть здесь.

    Рецепты на литий, прописанные торговой маркой, возмещаются на основе прейскурантной цены торговой марки, указанной в словаре лекарств и устройств (dm + d). Тем не менее, если рецепт выписан в общем порядке с указанием таблеток с модифицированным высвобождением 400 мг карбоната лития, 400 мг x 100 , подрядчикам аптек будет возмещаться только цена, указанная в части VIIIA тарифа на лекарства, которая в настоящее время основана на эталонном продукте Priadel по прейскурантной цене 4 фунта стерлингов. .02 (на основе тарифов на лекарства от сентября 2020 г.).

    В тех случаях, когда бригады аптек получают общий рецепт на таблетки с модифицированным высвобождением 400 мг карбоната лития 400 мг и пациенту требуется марка Camcolit, командам аптек рекомендуется направить рецепт обратно лицу, выписавшему рецепт, чтобы он был выписан для бренда. Если бренд Camcolit отпускается по обычным рецептам на таблеток с модифицированным высвобождением 400 мг карбоната лития 400 мг , подрядчикам аптек будет возмещена только цена Тарифа на лекарства по Части VIIIA в размере 4 фунтов стерлингов.02 (на основе тарифов на лекарства за сентябрь 2020 г.) вместо прейскуранта бренда Camcolit dm + d в размере 48,18 фунтов стерлингов за упаковку из 100 таблеток.

    Из-за узкого терапевтического индекса лития и различий в биодоступности между различными препаратами лития аптечные бригады должны ожидать, что в рецептах будет указана марка (где доступны фирменные лекарства) необходимого лития. Обратите внимание, что карбонат лития 250 мг (Essential Pharma) по-прежнему доступен, и обычно стоимость рецептурных препаратов на 250 мг карбоната лития будет возмещена в соответствии с прейскурантной ценой на лекарственные препараты Части VIIIA (категория A).Пациенты должны получать литий той же марки, чтобы поддерживать постоянный уровень лития в сыворотке крови. Смена препарата требует тех же мер предосторожности, что и начало лечения, и любое решение о смене марки должно приниматься специалистом .

    Priadel 520mg / 5ml жидкость - это , выпуск не прекращается, но он содержит цитрат лития, а не карбонат лития. Если врачи сочтут переход на жидкий состав уместным, следует проконсультироваться с соответствующими рекомендациями, чтобы гарантировать безопасное переключение.


    Дисгевзия, вызванная отравлением литием, сопровождающаяся глоссалгией у пациента, получающего карбонат лития: описание случая | Журнал медицинских историй болезни

    Диагноз по исключению и клиническому течению имеет важное значение для диагностики расстройств, вызванных лекарственными препаратами. На основе информации, полученной при поступлении, результатов анализа крови и наблюдаемых изменений концентрации лития в крови, мы ретроспективно рассмотрели несколько заболеваний для дифференциальной диагностики нашего пациента.

    Причины глоссалгии: (1) афтозный стоматит, (2) кандидоз полости рта, (3) герпангина, (4) скарлатина, (5) глоссит Хантера, (6) синдром Пламмера-Винсона, (7) синдром Шегрена, ( 8) ксеростомия, (9) невралгия, (10) психогенная боль, (11) боль, вызванная лекарствами, и (12) идиопатическая боль [5]. Форма языка нашей пациентки выглядела нормальной, у нее не было ни лихорадки, ни головной боли, ни кожной сыпи, ни сухости во рту; Таким образом, можно исключить (1) афтозный стоматит, (2) кандидоз полости рта, (3) герпангина, (4) скарлатину, (7) синдром Шегрена и (8) ксеростомию.Что касается (5) глоссита Хантера, его следует лечить кобаламином в течение 2–4 недель или фолиевой кислотой в течение 6 месяцев для восполнения дефицита [6, 7]. После госпитализации наш пациент ел только больничную еду и не получал препаратов кобаламина или фолиевой кислоты. Более того, концентрация витамина B 12 в крови на 3-й день была нормальной (295 мкг / мл). Хотя концентрация фолиевой кислоты в крови не измерялась, она быстро вылечилась от глоссалгии после госпитализации; таким образом, (5) глоссит Хантера вряд ли был причиной.Что касается (6) синдрома Пламмера-Винсона, терапия этого синдрома состоит из препаратов железа в течение 3 месяцев [8, 9]. Однако результаты анализа крови нашей пациентки на 3-й день были нормальными (гемоглобин 12,3 г / дл, железо 126 мкг / дл), и маловероятно, что ее дефицит железа улучшился в течение первых 2 дней после госпитализации. Таким образом, также можно исключить синдром Пламмера-Винсона. Поскольку психическое состояние пациента было постоянным в течение первых 4 дней пребывания в больнице, (10) психогенная боль также вряд ли была причиной.Ее глоссалгия улучшилась обратно пропорционально концентрации лития в крови; следовательно, (11) лекарственная боль является наиболее вероятной причиной глоссалгии среди (9) невралгии, (11) лекарственной боли и (12) идиопатической боли.

    Причины дисгевзии включают (а) психогенные расстройства, (б) лекарственные расстройства, (в) дефицит цинка, (г) простуду, (д) ​​системные заболевания, (е) ятрогенное расстройство (после хирургической операции на полости рта), (g) дефицит железа, (h) травма и (i) идиопатические расстройства [10].У нашего пациента не было простуды, продолжающегося системного заболевания, или в анамнезе не было хирургических вмешательств или травм. Таким образом, (а) психогенные расстройства, (г) простуда, (д) ​​системные заболевания, (е) ятрогенное расстройство (после челюстно-лицевой хирургии), (ж) дефицит железа и (з) травмы, вероятно, не были причинами ее возникновения. дисгевзия. Что касается (c) дефицита цинка, это заболевание лечится добавками цинка в течение 5-6 месяцев. После госпитализации наш пациент ел только больничное питание и не получал никаких добавок цинка [11].Кроме того, концентрация цинка в ее крови на 3-й день была нормальной (85 мкг / дл). Следовательно, (в) дефицит цинка можно исключить. Среди (б) расстройств, вызванных лекарственными средствами, и (з) идиопатических расстройств, наиболее вероятной причиной дисгевзии являются (б) расстройства, вызванные лекарственными средствами, по той же причине, что и симптом глоссалгии.

    Таким образом, эти факторы предполагают, что карбонат лития вызывал у нашего пациента дисгевзию и глоссалгию.

    Есть несколько причин отравления литием. Нарушение функции почек может увеличивать концентрацию карбоната лития в крови, поскольку он продлевает период его полувыведения [12].Однако у нашего пациента не было снижения функции почек. Другие причины интоксикации литием включают передозировку, мочегонные препараты и гиповолемию. Перед поступлением нашему пациенту регулярно назначали 800 мг / сут карбоната лития. Это был ее первый опыт отравления литием, но ранее она принимала передозировку антидепрессантом; следовательно, она могла потенциально иметь передозировку карбоната лития [13], хотя она не заявила об этом четко. Она не получала мочегонные препараты, но у нее была рвота и диарея.Следовательно, у нее могло быть обезвоживание как до госпитализации, так и при поступлении.

    Как показано на рис. 2, концентрация лития в крови нашей пациентки на 3-й день составляла 0,91 мэкв / л, но ее симптомы дисгевзии и глоссалгии не исчезли до 4-го дня. Эти результаты предполагают, что симптомы могут присутствовать, даже если концентрация лития в крови в пределах нормального терапевтического диапазона (0,60–1,20 мэкв / л). Поэтому мы советуем клиницистам уделять пристальное внимание этим симптомам, независимо от концентрации лития в крови во время курса лечения отравления литием, поскольку эти побочные эффекты могут повторяться.Если пациенты не переносят побочные эффекты лития, рекомендуется переход на вальпроат, кветиапин или ламотриджин в качестве терапии второй линии [14,15,16,17,18,19]. Для пациентов, которые не реагируют на эти препараты или не переносят их побочные эффекты, альтернативой являются арипипразол, оланзапин или рисперидон. Поэтому мы рассматривали переход на другое лекарство как вариант лечения этого пациента [14, 15, 17, 18]. Однако в настоящее время наша пациентка живет без рецидивов мании, депрессии или побочных реакций на лекарства при концентрации лития в крови 0.4 мэкв / л.

    Считается, что литий влияет на два внутриклеточных сигнальных пути, инозитолмонофосфат и гликогенсинтасекиназу-3, которые связаны с психической стабильностью и неврологической функцией [20]. Однако механизмы, с помощью которых литий вызывает дисгевзию и глоссалгию, неизвестны. Следовательно, необходимы дальнейшие исследования.

    Дисгевзия, вызванная лечением карбонатом лития, встречается редко. В одном сообщении упоминается дисгевзия, сопровождающаяся дизосмией [21], а в других сообщениях упоминается только дисгевзия [22,23,24,25,26].Другие сообщения о случаях побочных эффектов лечения карбонатом лития, связанных с языком, включают географический язык, черный волосатый язык и оролингвальную дискинезию [27,28,29]. Таким образом, насколько нам известно, в настоящем сообщении о дисгевзии, вызванной литиевой интоксикацией, сопровождающейся глоссалгией, ранее не сообщалось. Мы считаем, что эти побочные эффекты карбоната лития возникают чаще, чем ожидалось. Отчасти это связано с тем, что пациенты считают, что они не имеют отношения к своей медицине или болезни и не упоминают о них своим врачам, а отчасти потому, что врачи могут не обращать на них внимания или считать их психогенными.Таким образом, врачи должны спрашивать пациентов о наличии глоссалгии и дисгевзии при назначении карбоната лития.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    © 2019 - Правила здоровья и долголетия
    Исследование (продолжительность) Лечение (№пациентов) Среднее время (дни) до вмешательства для любого эпизода настроения a Среднее время (недели) до 50% выживаемости без какого-либо эпизода настроения b
    Bowden et al. [42] (18 месяцев) Литий (44) 292 **
    Ламотриджин (58) 141 *
    Плацебо (69) 85100 Calabrese et al.[41] (18 месяцев) Литий (120) 170 *
    Ламотриджин (165) 200 *
    Плацебо (119) 93
    Литий (90) 24
    Дивалпроекс натрия (187) 40
    Плацебо (92)