Литий (лекарственное средство) [LifeBio.wiki]
Соединения лития обычно используются в качестве психиатрических лекарств. Некоторые соли лития используются в качестве стабилизирующих настроение препаратов, прежде всего для лечения биполярного расстройства; они играют определенную роль в лечении депрессии и особенно мании, как острой, так и длительной. В качестве стабилизатора настроения, литий, вероятно, более эффективен в предотвращении мании, чем депрессии, а также снижает риск самоубийства у больных биполярным расстройством. При депрессии (однополярном расстройстве), литий может применяться для усиления действия других антидепрессантов. Среди препаратов лития наиболее часто назначается карбонат лития (Li2CO3), продающийся под разными торговыми наименованиями. Также часто используется цитрат лития (Li3C6H5O7). В качестве альтернативы этим препаратам применяются сульфат лития (Li2SO4), литий оротат (C5h4LiN2O4) и литий аспартат. В прошлом использовались бромид лития и хлорид лития, однако в 1940-х годах была обнаружена их возможная токсичность, и эти вещества вышли из употребления.
Фармакологическая группа: нормотимические средства (препараты лития)
Систематическое (IUPAC) название: Литий (1+)
Торговые названия: Eskalith, Lithobid и др.
Правовой статус: только по рецепту
Применение: перорально, парентерально
Биодоступность: зависит от формулы
Период полураспада: 24 ч
Выделение: > 95% почечное
Формула: Li+
Мол. масса: 6,941 г/моль
Медицинское использование Лития
Литий используется для лечения мании при биполярном расстройстве. Первоначально литий часто применяли в сочетании с антипсихотическими препаратами, поскольку для проявления его эффекта иногда может потребоваться целый месяц. Литий также используется для профилактики депрессии и мании при биполярном расстройстве. Иногда литий используется в случае других психиатрических расстройств, таких как циклоидный психоз и большое депрессивное расстройство. Литий обладает очень важным антисуицидальным действием, которым не обладают другие стабилизирующие препараты, например, противосудорожные препараты. Препарат редко используется в непсихиатрических целях, однако, он зарекомендовал себя в профилактике некоторых видов головных болей, связанных с кластерной головной болью, особенно ночных головных болей. В итальянском пилотном исследовании на людях, проводимом в 2005-06 гг., было заявлено, что литий может снижать симптомы нейродегенеративных заболеваний, таких, как боковой амиотрофический склероз (БАС). Тем не менее, рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по сравнению безопасности и эффективности лития в сочетании с рилузолом для лечения БАС, не смогло продемонстрировать преимущества комбинированной терапии в сравнении с рилузолом. Литий иногда используется в качестве средства для усиления действия стандартных препаратов, используемых для лечения униполярной депрессии. Ранее литий считался непригодным для детей препаратом, однако более поздние исследования показали его эффективность для лечения раннего биполярного расстройства у детей в возрасте восьми лет. Требуемая доза (15-20 мг на кг массы тела) немного меньше уровня токсичности, поэтому во время лечения следует тщательно контролировать уровни лития в крови. Чтобы назначить правильную дозировку, следует принимать во внимание всю медицинскую историю пациента, как в физическом, так и в психологическом плане. Начальная доза лития должна составлять 400-600 мг в ночное время и еженедельно увеличиваться в зависимости от мониторинга сыворотки. Пациентам, принимающим литий, следует регулярно тестировать уровни сыворотки и следить за функционированием и возможными аномалиями щитовидной железы и почек, поскольку вещество вмешивается в регулирование уровней натрия и воды в организме и может вызывать обезвоживание. Обезвоживание, усугубляемое воздействием тепла, может привести к увеличению уровней лития. Обезвоживание происходит из-за ингибирования литием действия антидиуретического гормона, который обеспечивает почечное поглощение воды из мочи. Это приводит к неспособности концентрировать мочу, что ведет к последующей потере воды в организме и жажде. Сочетание лития с высокими дозами галоперидола, флуфеназина или флупентиксола может быть опасным; поступали сообщения о необратимой токсической энцефалопатии, вызываемой совместным применением этих препаратов. Соли лития имеют узкое терапевтическое/токсическое соотношение, поэтому их не следует назначать при отсутствии средств для мониторинга концентраций в плазме. Пациентов следует тщательно тестировать. Дозы регулируют до достижении концентраций в плазме от 0.4 до 1,2 ммоль Li+/л (нижняя граница диапазона для поддерживающей терапии и у пациентов пожилого возраста, более высокий уровень – для педиатрических пациентов) в образцах, взятых через 12 часов после приема предыдущей дозы. Передозировка при плазменной концентрации более 1,5 ммоль Li+/л, может быть смертельной; токсичные эффекты включают тремор, атаксию, дизартрию, нистагм, почечную недостаточность, спутанность сознания и судороги. При возникновении этих потенциально опасные симптомов лечение необходимо немедленно прекратить, уточнить плазменные концентрации лития, и предпринять шаги, необходимые для обращения токсичности лития. Токсичность лития усугубляется истощением натрия. Одновременный прием мочегонных средств, ингибирующих поглощение натрия в дистальных канальцах (например, тиазидов), является опасным и его следует избегать, поскольку это может привести к повышенной резорбции лития в проксимальных извитых канальцах, что приводит к повышенным, потенциально токсичным уровням лития в организме. Иногда, при незначительном отравлении, токсичность может обратить при прекращении приема лития и назначении большого количества натрия и жидкости. Плазменные концентрации более 2,5 ммоль Li+/л, как правило, связаны с серьезной токсичностью, требующей неотложной помощи. При токсических концентрациях максимальная токсичность может проявиться через один-два дня. При длительном применении лития в терапевтических концентрациях могут наблюдаться гистологические и функциональные изменения в почках. Значение таких изменений не ясно, длительный прием лития не рекомендуется. При возникновении проблем с почками врачи могут изменить лечение пациента, больного биполярным расстройством и назначить вместо лития другой стабилизирующий настроение препарат, например, вальпроат (Depakote). Важным потенциальным следствием долгосрочного использования лития является развитие почечного несахарного диабета (неспособность концентрировать мочу). Поэтому на протяжении трех-пяти лет литий следует применять только при наличии видимого положительного эффекта. В продаже доступны традиционные таблетки и таблетки с замедленным высвобождением. Препараты различаются по биодоступности, и изменение в используемом составе требует тех же мер предосторожности, как и начало лечения. Можно отдать предпочтение какой-либо одной простой соли лития; карбонат используется более широко, также доступен цитрат. Литий может быть использован в качестве средства для лечения себорейного дерматита (8% гель литий глюконата). Кроме того, литий увеличивает производство белых кровяных клеток в костном мозге и может быть прописан пациентам, страдающим лейкопенией. Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что литий может быть полезен в лечении злоупотребления психоактивными веществами у некоторых пациентов с двойным расстройством. В 2009 году японские исследователи из университета Оита сообщили о том, что низкие уровни естественного лития в питьевой воде кореллируют с низким уровнем самоубийств. В предыдущем докладе аналогичные данные были продемонстрированы в американском штате Техас. В ответ на это, психиатр Питер Крамер поднял вопрос о гипотетической возможности добавления лития в питьевую воду в качестве минеральной добавки, а не в качестве терапевтического средства (терапевтическая доза карбоната лития (таблетки, капсулы) или цитрата (жидкость), «обычно находится в диапазоне от 900-1200 мг/день» и регулируется в соответствии с реакцией пациента и уровнями крови. Это аналогично ниацину, когда низкие дозы поливитаминов в таблетках принимают в качестве витаминной добавки для предотвращения болезни пеллагры, связанной с дефицитом ниацина, в то время как высокую дозу назначают в качестве терапевтической для повышения уровней липопротеинов высокой плотности («хорошего» холестерина).
Побочные эффекты Лития
Наиболее распространенными побочными эффектами Лития являются общая заторможенность и небольшой тремор рук. Эти побочные эффекты обычно присутствуют на всем продолжении лечения, но иногда у некоторых пациентов могут исчезать. Другие распространенные побочные эффекты, такие как тошнота и головная боль, обычно устраняются при более высоком потреблении воды. Литий вызывает дисбаланс электролитов; чтобы избежать этого, рекомендуется увеличить потребления воды. По данным австралийского исследования, «заболеваемость гипотиреозом у пациентов, принимавших литий, в шесть раз выше в сравнении с населением в целом. Гипотиреоз, в свою очередь, увеличивает вероятность развития клинической депрессии». Литий способствует увеличению веса на 1-2 кг. Увеличение веса может быть причиной низкой самооценки при клинической депрессии. Поскольку литий конкурирует с рецепторами за антидиуретический гормон в почках, он увеличивает выход воды в моче, вызывая нефрогенный несахарный диабет. Выведение лития почками обычно проходит успешно при приеме некоторых диуретиков, включая амилорид и триамтерен. Это увеличивает аппетит и жажду (полидипсия) и снижает активность гормонов щитовидной железы (гипотиреоз). Последнее лечится при приеме тироксина. Литий непрерывно влияет на функционирование почек, хотя это его свойство проявляется не всегда. Литий может вызывать развитие нистагма, для избавления от которого может потребоваться несколько месяцев воздержания от приема препарата. Большинство побочных эффектов лития зависят от дозы. Для ограничения риска побочных эффектов рекомендуется использовать максимально низкие эффективные дозы.
Тератогенность
Литий также является тератогенным веществом, которое способно вызывать врожденные дефекты у небольшого числа новорожденных. Имеющиеся данные и некоторое количество ретроспективных исследований говорят о том, что при приеме лития во время беременности возможно увеличение риска врожденного порока сердца, известного как аномалия Эбштейна. В связи с этим беременным женщинам, принимающим литий, необходимо регулярно проводить эхокардиография плода, чтобы исключить возможность сердечных аномалий. Ламотриджин представляет собой возможную альтернативу Литию для беременных женщин. Габапентин и Клоназепам также прописывают как препараты против паники в детородном возрасте и во время беременности. Вальпроевая кислота и Карбамазепин также являются тератогенными веществами.
Обезвоживание
У пациентов, принимающих соли лития, может наблюдаться очень опасное обезвоживание, особенно в сочетании с индуцированным литием нефрогенным несахарным диабетом с полиурией. Такие ситуации могут возникать при предоперационном ограничении приема жидкостей или в других случаях недостатка жидкости, теплых погодных условиях, спортивных мероприятиях и при пешем туризме. Другой опасностью является то, что быстрое обезвоживание может очень быстро вызывать гипонатриемию с опасными токсическими концентрациями лития в плазме.
Передозировка Лития
Токсичность лития может наблюдаться у лиц, случайно или преднамеренно принимающих чрезмерное количество лития, одномоментно или же накапливая высокие уровни в ходе текущей хронической терапии. Проявления токсичности включают тошноту, рвоту, понос, слабость, атаксию, спутанность сознания, заторможенность, полиурию, судороги и кому. Другие токсичные эффекты лития включают крупноамплитудный тремор, подергивания мышц, судороги и почечную недостаточность. У людей, переживших отравление, может развиться стойкая нейротоксичность. Некоторые авторы описывают «синдром необратимой литиевой нейротоксичности» (SILENT), связанный с эпизодами острой токсичности лития или длительным лечением в соответствующем диапазоне доз. Симптомы включают мозжечковую дисфункцию.
Измерения в жидкостях организма
Концентрации лития в цельной крови, плазме, сыворотке или моче могут быть измерены с помощью инструментальных методов, в качестве руководства к терапии, для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или для оказания помощи в судебно-медицинской экспертизе в случае фатальной передозировки. Концентрации лития в сыровотке, как правило, находятся в диапазоне 0,5-1,3 ммоль/л у контролируемых пациентов, но могут увеличиваться до 1,8-2,5 ммоль/л у пациентов, которые накапливают препарат с течением времени и до 3-10 ммоль/л у жертв острой передозировки.
Механизм действия
В отличие от других психоактивных веществ, прием Li+ в терапевтических концентрациях обычно не производит никаких очевидных психотропных эффектов (например, эйфории) у здоровых людей. Li+ может действовать, вмешиваясь в транспортировку одновалентных или двухвалентных катионов в нейронах. Однако, поскольку вещество является плохим субстратом на натриевом насосе, оно не может поддерживать мембранный потенциал и поддерживает только малый градиент через биологические мембраны. Li+ достаточно похож Na+, поэтому в экспериментальных условиях он может заменять Na+ для производства одного потенциала действия в нейронах. Последние исследования показывают, что эффект этого иона по стабилизации настроения, совместно или по отдельности, проявляют три различных механизма. В действие лития может быть вовлечен возбуждающий нейромедиатор глутамат, а также другие стабилизаторы настроения, такие как вальпроат и ламотриджин, оказывая влияние на глутамат, что может выступать в качестве возможного биологического объяснения такого явления, как мания. Другие механизмы, посредством которых литий может регулировать настроение, включают изменения в экспрессии генов. Литий может также увеличивать высвобождение серотонина нейронами головного мозга. Лабораторные исследования, проведенные на серотонинергических нейронах ядер шва у крыс показали, что при обработке этих нейронов литием усиливается высвобождение серотонина во время деполяризации по сравнению с отсутствием лития и такой же деполяризацией. Был предложен вариант несвязанного механизма действия, в котором литий деактивирует фермент GSK3-бета. Этот фермент обычно фосфорилирует белок фактор транскрипции Rev-Erb-альфа, предотвращая его деградацию. Rev-Erb-альфа, в свою очередь, подавляет BMAL1, компонент циркадных часов. Таким образом, литий, путем ингибирования GSK3бета, вызывает деградацию Rev-Erb-альфа и увеличивает экспрессию BMAL, что гасит циркадные часы. С помощью этого механизма литий способен блокировать сброс «таймера» в мозгу, в результате чего нарушается естественный цикл организма. При нарушении цикла нарушается график многих функций (обмен веществ, сон, температура тела). Литий может, таким образом, восстанавливать нормальное функционирование мозга после нарушений у некоторых людей. Некоторые авторы высказывают предположение, что рАр-фосфатаза может быть одной из терапевтических целей лития. Эту гипотезу поддерживает низкая Ki лития для рАр-фосфатазы человека, совместимой в пределах терапевтической концентрации лития в плазме пациентов (0,8-1 мМ). Важно отметить, что Кi рAр-фосфатазы человека в десять раз ниже, чем у GSK3бета (гликоген синтазы киназы 3бета). Ингибирование рAр-фосфатазы литием приводит к повышению уровня рАр (3′- 5 ‘ фосфоаденизин фосфата), что ингибирует PARP-1. Другая теория, предложенная в 2007 году, состоит в том, что литий может взаимодействовать с сигнальным путем оксида азота (NO) в центральной нервной системе, который играет решающую роль в нейронной пластичности. Система NO, возможно, играет важную роль в антидепрессивном действии лития в тесте Porsolt у мышей. Кроме того, сообщается, что блокада NMDA рецепторов увеличивает антидепрессивное действие лития в тесте Porsolt у мышей (тест «поведение отчаяния», когда животных на 15 минут помещают в закрытую емкость с водой, а затем, через 24 часа, после воздействия антидепрессанта, помещают животное в эту же емкость уже на 5 минут, и измеряют время, когда животное находится в состоянии покоя и даже не пытается выбраться), что указывает на возможное участие рецепторов NMDA/сигнализации NO в действии лития в этой животной модели выученной беспомощности. Литий ингибируют фермент инозит монофосфатазы, что приводит к увеличению уровней инозит трифосфата. Этот эффект усиливается ингибитором обратного захвата синозит трифосфата. Дестабилизация работы инозитола связана с нарушениями памяти и депрессией.
История
Впервые литий стали использовать в 19 веке для лечения подагры, после того, как ученые обнаружили, что литий в лабораторных условиях способен растворять кристаллы мочевой кислоты, изолированные из почек. Однако, уровни лития, необходимые для растворения мочевой кислоты в организме, были токсичными. Из-за распространения теорий, связывающих избыток мочевой кислоты с расстройствами, в том числе депрессивными и маниакальными расстройствами, с 1870-х годов Carl Lange в Дании и William Alexander Hammond в Нью-Йорке начинают использовать литий для лечения мании, хотя об использовании литиевых родниковых вод для лечения мании было известно еще в древней Греции и Риме. На рубеже 20-го века от использования лития отказались, по словам Сьюзан Гринфилд, в связи с нежеланием фармацевтической промышленности инвестировать в препарат, который не может быть запатентован. Накопленные знания свидетельствуют о роли избыточного потребления натрия в развитии гипертонии и сердечных заболеваний. Литиевые соли назначают пациентам в качестве замены диетической поваренной соли (хлорида натрия). Эта практика была прекращена в 1949 году, когда были опубликованы сообщения о побочных эффектах и смертях в результате приема препарата, что привело к запрету продажи лития. Польза солей лития для лечения мании была заново открыта австралийским психиатром Джоном Кейдом в 1949 году. Кейд инъецировал грызунам экстракты мочи, взятой от больных шизофренией, в попытке выделить метаболическое соединение, которое может быть причиной развития психических симптомов. Поскольку было известно, что мочевая кислота является при подагре психоактивным веществом (ею стимулируются рецепторы аденозина на нейронах; их блокирует кофеин), для контроля Кейду понадобились растворимые ураты. Он использовал ураты лития, которые, как уже было известно, являются наиболее растворимыми соединениями уратов, и выяснилось, что эти соединения действовали на грызунов как транквилизаторы. Кейд проследил влияние на ионы лития в отдельности. Вскоре Кейд предложил использовать соли лития в качестве транквилизаторов. При помощи солей лития ему удалось контролировать мании у хронически госпитализированных пациентов. Это было одним из первых успешных применений препарата для лечения психических заболеваний, и это открыло путь для разработки лекарств для лечения других психических проблем на ближайшие десятилетия. Остальной мир не спешил принимать этот метод лечения, в основном из-за смертей, наступающих даже при относительно небольшой передозировке, в том числе при использовании хлорида лития в качестве заменителя поваренной соли. Во многом благодаря исследованиям и усилиям Mogens Schou из Дании, Paul Baastrup в Европе, Samuel Gershon и Baron Shopsin в США, это сопротивление постепенно преодолевается. В 1970 году FDA США одобряет применение лития при маниакальных болезнях. В 1974 году препарат был одобрен для использования в качестве профилактического средства при маниакально-депрессивном психозе. Литий стал частью западной поп культуры. Главные герои фильмов «Pi», «Предчувствие», «Воспоминания о звёздной пыли», «Американский психопат», «Страна садов» «Незамужняя женщина», все принимают литий. У Sirius XM Satellite Radio в Северной Америке в 1990-х годах была альтернативная рок станция под названием Lithium. Кроме того, существуют песни, посвященные препаратам лития. К ним относятся композиции Mac Lethal «Lithium Lips», Koos Kombuis «Equilibrium met Lithium», Evanescence «Lithium», Nirvana «Lithium», Sirenia «Lithium and a Lover», Sting «Lithium Sunset»и Thin White Rope «Lithium».
Использование лития в напитке «7Up»
Известно, что раньше кокаин входил в состав Coca-Cola, а литий – в состав освежающего напитка 7Up. В 1920 году Чарльз Лейпер Григг, основавший в Сент-Луисе компанию «The Howdy Corporation», изобрел формулу безалкогольного напитка со вкусом лимон-лайм. Продукт, который первоначально назывался «Bib-Label Lithiated Lemon-Lime Soda», был выпущен на рынок за две недели до биржевого краха 1929 года. В состав напитка входил стабилизатор настроения литий цитрат, и этот напиток был одним из патентованных лекарственных продуктов, популярных в конце 19-го и начале 20-го века. Его название было вскоре изменено на «7Up»; в 1948 году все американские производители напитка были вынуждены изъять литий из его состава.
Доступность:
Препараты лития применяются для лечения маниакальной фазы биполярного психоза, для профилактики обострений маниакально-депрессивного психоза, агрессивности при психопатиях и хроническом алкоголизме, привыкания к психотропным препаратам, сексуальных отклонений, синдрома Меньера, мигрени. Препарат отпускается из аптек по рецепту врача.
:Tags
Читать еще: Анорексия (нервная анорексия) , Бупивакаин , Гликопиррония бромид , Дивертикулит , Идебенон ,
литий.txt · Последнее изменение: 2021/05/31 09:04 — dr.cookie
Лития карбонат содержится в 6 лекарственных препаратах
Лекарственные препараты содержащие Лития карбонат
Квилонум
Международное название: Лития карбонат (Lithium carbonate)
Лекарственная форма: капсулы, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия
Фармакологическое действие: Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное …
Показания: Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные …
Контемнол
Международное название: Лития карбонат (Lithium carbonate)
Лекарственная форма: капсулы, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия
Фармакологическое действие: Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное …
Показания: Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные …
Лития карбонат
Международное название: Лития карбонат (Lithium carbonate)
Лекарственная форма: капсулы, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия
Фармакологическое действие: Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное …
Показания: Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные …
Литосан-СР
Международное название: Лития карбонат (Lithium carbonate)
Лекарственная форма: капсулы, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия
Фармакологическое действие: Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное …
Показания: Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные …
Микалит
Международное название: Лития карбонат (Lithium carbonate)
Лекарственная форма: капсулы, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия
Фармакологическое действие: Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное …
Показания: Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные …
Седалит
Международное название: Лития карбонат (Lithium carbonate)
Лекарственная форма: капсулы, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия
Фармакологическое действие: Нормотимическое средство (нормализует психическое состояние, не вызывая общей заторможенности), оказывает также антидепрессивное, седативное …
Показания: Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные психозы (маниакально-депрессивный, шизоаффективный), алкоголизм (аффективные …
Лития карбонат : cправка по взаимодействиям
Полное описание
Рассчитать ИндексДоступности
Противопоказания
Гиперчувствительность, тяжелые оперативные вмешательства, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (могут обостряться, возможно нарушение выведения лития), эпилепсия и паркинсонизм (могут обостряться, нейротоксический эффект лития может маскироваться), лейкоз в анамнезе (литий может вызвать обострение лейкоза), почечная недостаточность, сильное обезвоживание (увеличивается риск токсичности лития), беременность, кормление грудью.
Побочные действия
Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор рук, сонливость, адинамия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нарушение сердечного ритма, лейкоцитоз, торможение гемопоэза.
Со стороны органов ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, сухость во рту.
Со стороны мочеполовой системы: полиурия, дисфункция почек.
Прочие: миастения, повышенная жажда, повышение массы тела, гипотиреоз, аллергические реакции, алопеция, акне.
Взаимодействие
При комбинации карбамазепина с литием увеличивается риск нейротоксических эффектов. Метронидазол, флуоксетин, диуретики, НПВС, ингибиторы АПФ замедляют выведение почками Li+ и усиливают его токсические эффекты (рекомендуется тщательное мониторирование концентрации лития в сыворотке крови). Совместное применение лития с ампициллином и тетрациклином может приводить к повышению концентрации лития в плазме. БКК повышают частоту возникновения нейротоксических осложнений (следует соблюдать осторожность). При одновременном применении с метилдопой может повышаться риск развития токсичности лития даже в случае, когда его концентрации в сыворотке крови остаются в рекомендуемых терапевтических пределах. Мочевина, аминофиллин, кофеин, теофиллин увеличивают выведение Li+ почками и снижают его фармакологическое действие.
Препараты лития снижают прессорное действие норэпинефрина (может потребоваться увеличение дозы норэпинефрина), усиливают или удлиняют блокаду нервно-мышечной передачи при совместном применении с атракурия безилатом, панкурония бромидом, суксаметонием; усиливают нейротоксические эффекты галоперидола, снижают всасывание хлорпромазина (и, возможно, других фенотиазинов) из ЖКТ, что приводит к уменьшению его концентрации в сыворотке крови на 40%. Натрийсодержащие препараты или пищевые продукты снижают эффективность препаратов лития (высокое потребление натрия усиливает выведение лития ).
При одновременном назначении с нейролептиками и антидепрессантами возможно увеличение массы тела. Несовместим с этанолсодержащими напитками.
Бипериден
Усиливает эффект; повышает вероятность развития центрального антихолинергического синдрома (атропиноподобная интоксикация).
Верапамил
При сочетанном назначении возможно нарастание уровня лития в тканях и усиление его нейротоксических эффектов.
Галоперидол
Увеличивает риск развития энцефалопатического синдрома (слабость, сонливость, лихорадка, спутанность сознания, экстрапирамидные нарушения и др.).
Гидрохлоротиазид
На фоне гидрохлоротиазида снижается клиренс и повышается риск токсических проявлений.
Диклофенак
На фоне диклофенака возможно увеличение равновесного уровня в плазме в результате снижения клиренса.
Ибупрофен
На фоне ибупрофена снижается клиренс и увеличивается плазменная концентрация.
Индапамид
На фоне индапамида, индуцирующего натрийурез, снижается выделение и повышается риск развития токсических проявлений.
Кетопрофен
На фоне кетопрофена возможно повышение равновесного уровня в плазме.
Кеторолак
На фоне кеторолака возможно повышение равновесного уровня в плазме.
Левотироксин натрия
Блокирует опосредуемое ТТГ выделение Т4 и Т3; при сочетанном назначении может потребоваться прием большей, чем обычно, дозы левотироксина.
Мелоксикам
На фоне мелоксикама возможно повышение равновесного уровня в плазме.
Моэксиприл
На фоне моэксиприла возможно увеличение уровня в сыворотке и повышение риска развития токсических проявлений.
Напроксен
На фоне напроксена возможно повышение равновесного уровня в плазме.
Рамиприл
Рамиприл увеличивает уровень лития в сыворотке и усиливает симптомы литиевой токсичности.
Сертралин
На фоне сертралина значительных изменений плазменного уровня или почечного клиренса не отмечено; допускается сочетанное применение, но с обязательным мониторингом содержания лития в крови.
Фенилэфрин
Лития карбонат ослабляет (незначительно) прессорный эффект.
Флуоксетин
Сообщается, что при совместном применении с флуоксетином наблюдается как повышение. так и снижение уровня лития, а также случаи литиевой токсичности.
Фозиноприл
На фоне фозиноприла увеличивается риск развития побочных явлений.
Эналаприл
На фоне эналаприла (увеличивает выведение натрия) повышается риск токсических проявлений.
Эпросартан
Может непрогнозируемо изменять (взаимно) эффект; при совместном назначении необходимо контролировать уровень лития в сыворотке.
Этакриновая кислота
На фоне этакриновой кислоты возрастает риск интоксикации.
Лития карбонат — справочник лекарств — ЗдоровьеИнфо
Действующее вещество (международное непатентованное название)
Русское название: Лития карбонат
Латинское название: Lithium carbonate
Характеристика.
Белый гранулированный порошок, без запаха. Слегка растворим в воде, практически нерастворим в спирте.
Фармакология.
Блокирует натриевые каналы в нейронах и мышечных клетках, вызывает сдвиг интранейронального метаболизма катехоламинов.
Достаточно полно абсорбируется в ЖКТ, Tmax составляет 6–12 ч. Т1/2 увеличивается от 1,3 суток после первой дозы до 2,4 суток спустя 1 год регулярного приема. Проходит через ГЭБ, плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.
Показания.
Маниакальная фаза и профилактика обострений биполярного аффективного расстройства, шизоаффективные расстройства, маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные расстройства при хроническом алкоголизме, лекарственная зависимость (некоторые формы), сексуальные отклонения, синдром Меньера, мигрень.
Противопоказания.
Гиперчувствительность, тяжелые оперативные вмешательства, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (могут обостряться, возможно нарушение выведения лития), эпилепсия и паркинсонизм (могут обостряться, нейротоксический эффект лития может маскироваться), лейкоз в анамнезе (литий может вызвать обострение лейкоза), почечная недостаточность, сильное обезвоживание (увеличивается риск токсичности лития), беременность, кормление грудью.
Побочные действия.
Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор рук, сонливость, адинамия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нарушение сердечного ритма, лейкоцитоз, торможение гемопоэза.
Со стороны органов ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, сухость во рту.
Со стороны мочеполовой системы: полиурия, дисфункция почек.
Прочие: миастения, повышенная жажда, повышение массы тела, гипотиреоз, аллергические реакции, алопеция, акне.
Взаимодействие.
При комбинации карбамазепина с литием увеличивается риск нейротоксических эффектов. Метронидазол, флуоксетин, диуретики, НПВС, ингибиторы АПФ замедляют выведение почками Li+ и усиливают его токсические эффекты (рекомендуется тщательное мониторирование концентрации лития в сыворотке крови). Совместное применение лития с ампициллином и тетрациклином может приводить к повышению концентрации лития в плазме. БКК повышают частоту возникновения нейротоксических осложнений (следует соблюдать осторожность). При одновременном применении с метилдопой может повышаться риск развития токсичности лития даже в случае, когда его концентрации в сыворотке крови остаются в рекомендуемых терапевтических пределах. Мочевина, аминофиллин, кофеин, теофиллин увеличивают выведение Li+ почками и снижают его фармакологическое действие.
Препараты лития снижают прессорное действие норэпинефрина (может потребоваться увеличение дозы норэпинефрина), усиливают или удлиняют блокаду нервно-мышечной передачи при совместном применении с атракурия безилатом, панкурония бромидом, суксаметонием; усиливают нейротоксические эффекты галоперидола, снижают всасывание хлорпромазина (и, возможно, других фенотиазинов) из ЖКТ, что приводит к уменьшению его концентрации в сыворотке крови на 40%. Натрийсодержащие препараты или пищевые продукты снижают эффективность препаратов лития (высокое потребление натрия усиливает выведение лития ).
При одновременном назначении с нейролептиками и антидепрессантами возможно увеличение массы тела. Несовместим с этанолсодержащими напитками.
Способ применения и дозы.
Внутрь. Взрослым назначают в дозе, регулярный прием которой обеспечивает равновесную концентрацию в крови в пределах 0,6–1,2 ммоль/л в течение более 6 мес для проявления профилактического действия; при дозе 1 г/сут концентрация стабилизируется через 10–14 дней. Даже при выраженном улучшении не следует прерывать лечение во избежание рецидива. У детей концентрация лития в крови должна быть в пределах 0,5–1,0 ммоль/л.
Передозировка.
Симптомы: нарушение речи, гиперрефлексия, тонические и эпилептические судороги, олигурия, потеря сознания, коллапс, кома.
Лечение: симптоматическое.
Применение при беременности и кормлении грудью.
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Меры предосторожности.
Пропущенные дозы не возмещают. Рекомендуется постепенно отменять лечение путем увеличения интервалов между приемами и постепенным снижением дозы.
Нельзя применять при нарушениях водно-солевого баланса (бессолевой диете, дефиците натрия, диарее, рвоте). С осторожностью применяют при сахарном диабете (концентрация инсулина в сыворотке крови может увеличиваться), гипотиреозе.
До лечения необходимо определить Cl креатинина (должен быть не более 0,17 мл/с) и величину остаточного азота, провести ЭКГ-анализ и общий анализ крови с определением СОЭ, а затем регулярно не менее 1 раза в месяц, контролировать уровень лития в крови через 12 ч после приема последней дозы.
‘
Лития карбонат, описание фармакологического действия лекарства, возможные побочные эффекты и противопоказания
Лития карбонат
Внимание! Информация не предназначена для самолечения, проконсультируйтесь у специалиста.
ЛИТИЯ КАРБОНАТ
(LITII CARBONAS)Lithium carbonate
АНТИДЕПРЕССАНТ
СОСТАВ
Каждая таблетка содержит:
Лития карбоната | 0,3 г |
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЕ ДЕЙСТВИЕ
- нейролептическое;
- седативное.
- маниакальные состояния различного генеза;
- аффективные психозы.
Внутрь начинают с 0,6-0,9 г в день в 3-4 приема, затем доводят суточную дозу до 1,5-2,1 г.
Высшая суточная доза — 2,4 г.
Профилактическая доза — 0,6-1,2 г/сут.
ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ
- тремор;
- сонливость;
- слабость;
- диспепсия;
- диарея;
- жажда;
- аритмия.
- почечная недостаточность;
- хроническая сердечная недостаточность;
- нарушения внутрисердечной проводимости;
- беременность.
Лечение проводят под строгим контролем врача. С осторожностью назначать больным с гипонатриемией любой этиологии . Совместное применение с НПВС может привести к повышению концентрации лития в сыворотке крови.
ФОРМА ВЫПУСКА
50 таблеток по 0,3 г.
РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР
72/631/12.
ПРОИЗВОДИТЕЛЬ
ICN ОКТЯБРЬ
Зарубежное название лекарства: Lithii carbonas
Альтернативные лекарственные препараты:
Контемнол ТаблеткиГомеопатическое средство
Препарат лития, антиманиакальный, стабилизатор настроения.
Дополнительные изображения лекарственного средства Лития карбонат
На этой странице Вы можете получить максимум информации о таком лекарственном средстве как Лития карбонат.
Прочитайте описание и показания лекарственного средства Lithii carbonas, узнайте о возможных побочных эффектах и противопоказаниях.
Узнав про действующее вещество и фармакологическое действие такого лекарства как Лития карбонат Вам станет понятно при лечении каких заболеваний может быть использовано лекарственное средство и к какому врачу обратиться для прохождения медицинских мероприятий и избежания тяжелых последствий и осложнений.
Использование фармакологических препаратов не рекомендуется с точки зрения долговременного здоровья, а также у большинства препаратов имеются противопоказания к применению.
Так же вы сможете посмотреть фото лекарственного средства и узнать возможны ли побочные действия при принятии Лития карбонат и других лекарств одновременно, а также цены в ближайших аптеках и альтернативы данному лекарственному средству.
Описание препарата Лития карбонат не предназначено для назначения лечения без участия врача.
Лития карбонат
Эта статья — о химическом соединении. О его применении в медицине см. Препараты лития.Карбонат лития (углеки́слый литий) — соль щелочного металла лития и угольной кислоты. Химическая формула Li2CO3.
Свойства
Образует бесцветные кристаллы. Кристаллизуется в моноклинной сингонии (а = 0,839 нм, b = 0.500 нм, с = 0,621 нм, b = 114,5°, z = 2, пространств. группа С2/с), плотность 2,11 г/см³ (при 0 °C), умеренно растворяется в холодной воде и плохо в горячей.{o}C}}\ 2\ Li+MgO+CO_{2}\uparrow }}}
- в холодных водных растворах обратимо взаимодействует с углекислым газом с образованием кислой соли:
- Li2CO3+h3O+CO2 ⇄2 LiHCO3{\displaystyle {\mathsf {Li_{2}CO_{3}+H_{2}O+CO_{2}\ \rightleftarrows 2\ LiHCO_{3}}}}
Применение вещества
Карбонат лития применяется в пиротехнике, производстве стекол и пластмасс, электроизоляционного фарфора, ситаллов, а также в чёрной металлургии (десульфурация стали), в сельском хозяйстве в качестве удобрения и кормовой добавки.[1]
Кроме того, в психиатрии используется как нормотимик (см. Препараты лития).
Самое широкое применения у карбоната лития в металлургии (десульфация стали).
Крупным потребителем карбоната лития является стекольная промышленность. Оксид лития сильно повышает химическую стойкость стекла, при его применении вместе с оксидом натрия. В состав стекла как правило вносят (0,1-0,4 % Li2O). Свыше 0,15 % Li2O в составе стекла приводит к:
- понижению температуры плавления (выступает в роли флюса), что в свою очередь снижает энергозатраты и продлевает кампанию печи.
- снижению вязкости стекломассы.
- повышению качества и блеска готовой продукции, улучшает колер стекла
В стеклоделии карбонат лития применяется как в чистом виде (в том числе и оксид лития), так и в составе различных минералов, таких как: петалит Li2O·Al2O3·8SiO2 (4,3-5,7 % Li2O), сподумен Li2O·Al2O3·4SiO2 (7,3-8 % Li2O), лепидолит (3,9-6 % Li2O), амблигонит (7-10 % Li2O).
Примечания
Литература
- Справочник химика / Редкол.: Никольский Б.П. и др.. — 2-е изд., испр. — М.—Л.: Химия, 1966. — Т. 1. — 1072 с.
- Справочник химика / Редкол.: Никольский Б.П. и др.. — 3-е изд., испр. — Л.: Химия, 1971. — Т. 2. — 1168 с.
- Лидин Р.А. и др. Химические свойства неорганических веществ: Учеб. пособие для вузов. — 3-е изд., испр. — М.: Химия, 2000. — 480 с. — ISBN 5-7245-1163-0.
- Гринченко А.М., Головина Л.П. Распространение лития в почвах Украины и его влияние на урожай и сахаристость сахарной свеклы: Рефераты докладов межвузовской научной конференции в г. Барнауле. — М.: Мин. с.х. РСФСР, 1963.
- Бровков М.Ф. и др. Аминокислотный состав тушек бройлеров при применении лития карбоната.. — №1, стр. 18-19. — Ветеринарная медицина, 2010.
- Бачинская В.М. Влияние лития карбоната на дегустационные показатели качества мяса и бульона из мяса бройлеров.. — №1, стр. 178-180. — М.: Сборник научных трудов молодых ученых, посвященный 90-летию Московской государственной академии ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И. Скрябина, 2009.
О Нормотиме: почему это не лекарство для БАР?
Не так давно на российском рынке появился препарат отечественного производства Нормотим. Он возник в моем поле зрения после того, как коллеги стали сообщать, что пациентам с биполярным аффективным расстройством (БАР) его стали предлагать в аптеках как средство, способное заменить карбонат лития – один из основных нормотимиков в России, назначаемый пациентам с этим диагнозом. Нормотимики — это класс препаратов, которые позволяют стабилизировать настроение пациентам с БАР. Одним из самых главных нормотимиков является литий в виде различных солей. Эти лекарства рекомендуются для лечения БАР. Но Нормотим – это биологически активная добавка, а не лекарство, которое выписывает пациенту с БАР врач. При этом сам БАД подается как содержащий «уникальную соль лития» аскорбат лития (6,36 мг вещества на таблетку), а также два витамина В1 и В2 в дозировках 1,2 и 1,8 мг на таблетку соответственно.
На рекламном сайте, посвященном этой биологически активной добавке, написано много всего прекрасного, и заявляется, что Нормотим может применяться при самых разных ситуациях. Производители обещают улучшение настроения, повышение стрессоустойчивости, увеличение работоспособности, улучшение эмоционального состояния при диете, снижение тревожности и эмоциональной нестабильности. Просто чудесно! Но где-то в середине главной страницы мы натыкаемся на информацию о том, что у лития, входящего в состав БАДа, есть нормотимическая активность. Под этим обычно подразумевается способность препарата выводить пациента из депрессивных и маниакальных состояний при БАР. Судя по ссылкам в этом блоке, здесь имеется в виду то же самое.
И тут кроется важная особенность: Нормотим не может заменить терапию карбонатом лития, которая назначается при БАР или для усиления действия антидепрессантов. У него для этого просто нет показаний. Нормотим является БАДом, а не лекарством. Для Нормотима не проводились клинические испытания, никто не сравнивал его с уже зарегистрированными препаратами, нет никакой гарантии положительного результата. Однако в статьях, выложенных на сайте БАДа, нормотимическая активность увязывается именно с БАР. У неискушенного читателя может возникнуть впечатление, что Нормотим способен стать альтернативой препаратам карбоната лития. Справедливости ради отмечу, что авторы сообщают, что терапевтическая доза аскорбата лития находится в диапазоне от 80 до 100 мг в сутки. Легко подсчитать, что для этого в день придется съесть от 13 до 16 таблеток Нормотима, то есть от 1,5 до 2 пачек за неделю.
Идею о применимости Нормотима для БАР подкрепляют следующие слова, также с официального сайта: «Отзывы участников показали, что препарат Нормотим® обладает необходимым нормотимическим эффектом — стабилизация эмоционального фона. Как установлено в ходе исследования нормотимический (стабилизация настроения) эффект препарата Нормотим® проявляется начиная со 2-3 недели с начала приема и наблюдается в течение всего периода приема». Впечатление усиливает и название препарата, намекающее на нормотимический эффект – термин, знакомый пациентам с БАР.
Также среди материалов сайта есть исследование, которое говорит, что Нормотим изучался у людей с психическими расстройствами, в том числе и с аффективной патологией. В исследование включались пациенты с одним из трех следующих диагнозов – реккурентное депрессивное расстройство с текущим эпизодом легкой степени, депрессивный эпизод легкой степени и БАР в ремиссии. Авторы исследовали лечение БАР у пациентов с ремиссией, т.е. пытались вылечить тех, кто уже находится в стабильном состоянии. Там же написано «В психиатрической практике соли лития используются для лечения биполярных аффективных расстройств …» без уточнения терапевтических доз для этой цели. Я не буду даже говорить о нюансах исследования, достаточно того факта, что в исследовании приняли участия всего 54 пациента, которых разделили на 8 групп. Семь из них – это группы пациентов с самыми разными диагнозами аффективных и связанных со стрессом расстройств, а еще одна – пациенты с «доклиническим предневротическим состоянием». Это красивое выражение переводится на русский язык как «психически здоровые люди». Их было 12 человек из 54. Вот такой вот уровень доказательности, впрочем другого подхода от производителей этого БАДа я и не ждал. Маленькая выборка, мешанина из психиатрических диагнозов в исследуемых группах, лечение уже здоровых людей, отсутствие контрольной группы — качество исследования «на высоте», как видите.
На сайте Нормотима можно обнаружить ролики телепередачи «Доктор И…», где ведущие активно рассказывают про этот БАД. В целом перед нами еще один «чудо-препарат» типа глицина или – боже мой – глицина-форте. Он сработает у внушаемых и тревожных людей (как срабатывает глицин), но он не сможет заменить карбонат лития у пациентов с БАР или резистентной депрессией. Мне не удалось найти препаратов для БАР, которые содержат аскорбат лития. Обычно литий представлен в виде других солей (карбонат, цитрат, оротат), а поиск на английском языке выдает статьи примерно одного круга авторов из России. Еще раз: аскорбат лития не исследован как средство терапии БАР! Этот препарат НЕЛЬЗЯ использовать для лечения БАР. Берегите себя и своих близких от подобных «лекарств».
Автор: Виктор Лебедев, врач-психиатр (г. Петрозаводск), руководитель психопросветительского проекта Дело Пинеля, научный журналист портала Биомолекула.
Подпишитесь на «Медфронт» в соц.сетях: Facebook, Вконтакте, Telegram, Instagram
Оптимизация терапии с использованием составов пролонгированного действия
Лекарства R D. 2016 Dec; 16 (4): 293–302.
, 1, 2, 3 , 1, 2 , 2, 3 и 1, 2, 3427 Паоло Жирард2
Отделение неврологии, психического здоровья и сенсорных органов (NESMOS), Школа медицины и психологии, Римский университет Ла Сапиенца, Рим, Италия2 Психиатрическое отделение больницы Святого Андреа в Риме, Via di Grottarossa 1037, 00189 Rome, Италия
3 Centro Lucio Bini, Рим, Италия
Роберто Бругноли
1 Кафедра неврологии, психического здоровья и сенсорных органов (NESMOS), Школа медицины и психологии, Римский университет Ла Сапиенца, Рим, Италия
2 Психиатрическое отделение больницы Святого Андреа в Риме, Via di Grottarossa 1037, 00189 Рим, Италия
Джованни Манфреди
2 Психиатрическое отделение Святого Андрея rea Больница Рима, Via di Grottarossa 1037, 00189 Рим, Италия
3 Centro Lucio Bini, Рим, Италия
Габриэле Сани
1 Отделение неврологии, психического здоровья и органов чувств (NESMOS), Школа Медицина и психология, Римский университет Ла Сапиенца, Рим, Италия
2 Психиатрическое отделение Римской больницы Святого Андреа, Via di Grottarossa 1037, 00189 Рим, Италия
3 Centro Lucio Bini, Рим, Италия
1 Отделение неврологии, психического здоровья и сенсорных органов (NESMOS), Школа медицины и психологии, Римский университет Ла Сапиенца, Рим, Италия
2 Психиатрическое отделение больницы Святого Андреа в Риме, Via di Grottarossa 1037, 00189 Rome , Италия
3 Centro Lucio Bini, Рим, Италия
Автор, ответственный за переписку.Открытый доступ Эта статья распространяется на условиях Международной лицензии Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), которая разрешает любое некоммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что вы должным образом укажете автора (авторов) и источник, предоставите ссылку на лицензию Creative Commons и укажете, были ли внесены изменения.
Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Abstract
Литий был золотым стандартом в лечении биполярного расстройства (БР) в течение нескольких десятилетий. Несмотря на общее сокращение использования лития за последние несколько лет, он эффективен при лечении как маниакальных, так и депрессивных эпизодов при BD и по-прежнему рекомендуется в качестве стабилизатора настроения первой линии. В этом обзоре представлен обзор фармакологии лития и подчеркивается его клинический профиль в лечении BD, с акцентом на потенциальные преимущества препаратов лития с пролонгированным высвобождением (PR) по сравнению с препаратами с немедленным высвобождением (IR).Был проведен поиск литературы с использованием PubMed для выявления статей, описывающих IR и PR лития при BD с использованием конкретных поисковых терминов, таких как «литий», «пролонгированное высвобождение», «замедленное высвобождение», «пролонгированное высвобождение», «биполярное расстройство», « соблюдение и соблюдение. Также были включены соответствующие фармакодинамические и фармакокинетические данные. Несколько клинических испытаний показали, что литий эффективен при лечении острой мании и профилактике BD и снижает риск суицида у пациентов с BD; его также можно использовать в сочетании с другими лекарствами при лечении биполярной депрессии.Лечение литием необходимо контролировать, чтобы избежать токсичности, связанной с литием. Препарат лития с пролонгированным PR имеет несколько преимуществ, включая постоянные концентрации лития в сыворотке, меньшее количество побочных эффектов и улучшенную приверженность к терапии. Хотя прямые сравнительные исследования между препаратами лития PR и IR в основном ограничиваются фармакокинетическими исследованиями, состав лития PR обеспечивает потенциальные преимущества по сравнению с препаратами IR и может эффективно использоваться при лечении BD с меньшими побочными эффектами.
Ключевые моменты
Литий считается золотым стандартом терапии биполярного расстройства; он используется в качестве терапии первой линии при профилактике и лечении острой мании и депрессии и эффективен для снижения риска суицида у пациентов с биполярным расстройством |
Лечение литием необходимо контролировать, чтобы избежать связанных с ним побочных эффектов. с терапией; Препараты лития с пролонгированным высвобождением обладают тем преимуществом, что обеспечивают более постоянные концентрации в сыворотке, что ведет к меньшему количеству побочных эффектов и удобству режима дозирования с улучшенным соблюдением режима терапии, и могут быть эффективно использованы при лечении биполярного расстройства |
Введение
Биполярное расстройство (BD) — хроническое рецидивирующее расстройство настроения, которое обычно развивается в раннем взрослом возрасте и связано со значительной заболеваемостью и смертностью [1, 2].Его можно далее классифицировать на биполярное расстройство I типа, включающее полномасштабные маниакальные или смешанные эпизоды, обычно сопровождающиеся большой депрессией, и биполярное расстройство II типа, которое характеризуется большой депрессией и по крайней мере одним эпизодом гипомании (более легкая форма мании). [3]. Кроме того, быстро меняющийся BD, который может приходить и уходить, представляет собой тяжелую форму состояния, характеризующуюся четырьмя или более эпизодами расстройства настроения (большая депрессия, мания, гипомания или смешанные состояния с симптомами как мании, так и депрессии) во время предыдущего год [3, 4].Симптомы BD серьезны и включают необычные изменения настроения, энергии, уровня активности и способности выполнять повседневную деятельность [4]. Маниакальные эпизоды могут включать чрезмерно счастливое или общительное настроение, крайнюю раздражительность и поведенческие изменения, такие как очень быстрый разговор, переключение с одной идеи на другую, легкое отвлечение внимания и недосыпание. Депрессивные эпизоды могут включать в себя слишком длительный период грусти или безнадежности, а также поведенческие изменения, такие как усталость, трудности с концентрацией и принятием решений, а также суицидальные мысли [4].
BD не только приводит к потере трудоспособности, влияет на повседневное функционирование и потенциально приводит к потере работы [5–7], но также является относительно распространенным явлением и имеет высокий уровень сопутствующих заболеваний, повышающих смертность [1, 2, 4, 8]. Он поражает 2,4% населения мира и является четвертой ведущей причиной инвалидности и смерти среди людей в возрасте 10–24 лет в мире [9, 10]. В США распространенность биполярного расстройства I или II в течение жизни оценивается в 3,9% [2]. Данные из Швеции показывают примерно 2–2,5-кратное увеличение смертности среди лиц с BD [8, 11].Самоубийства внесли свой вклад в эту статистику, но половина дополнительных смертей была вызвана естественными причинами [8].
Лечение BD должно быть индивидуальным и включать фармакологические препараты, а также психосоциальные вмешательства [4, 12]. Варианты фармакологического лечения для контроля симптомов и / или предотвращения рецидива заболевания при лечении ББ включают литий, противосудорожные препараты (например, вальпроат, ламотриджин, карбамазепин), атипичные нейролептики (например, оланзапин, арипипразол, кветиапин, рисперидон, зипразидон) и некоторые случаи антидепрессанты (например,g., флуоксетин, пароксетин, сертралин, бупропион), хотя последний может увеличивать риск маниакальных или гипоманиакальных эпизодов, особенно если антидепрессанты используются отдельно [4, 12]. Комбинированная терапия часто используется в клинической практике [13], особенно для пациентов с неадекватным ответом на монотерапию. Фармакотерапия первой линии при ББ обычно представляет собой стабилизатор настроения (например, литий или противосудорожное средство, такое как вальпроат) [4, 12, 14]. Однако часто существуют различия между руководящими принципами в отношении рекомендуемых алгоритмов лечения ББ и других психических состояний [15].Тем не менее, несмотря на общее сокращение использования лития в течение нескольких лет, литий по-прежнему рекомендуется в качестве стабилизатора настроения первой линии [14, 15].
Литий широко используется для лечения ББ в течение нескольких десятилетий и эффективен при лечении как маниакальных, так и депрессивных эпизодов [4, 16, 17]. Хотя в настоящее время отсутствует подробная информация / исследования по препарату лития с пролонгированным высвобождением (PR), похоже, что этот препарат лития может обеспечить несколько потенциальных преимуществ по сравнению с препаратами с немедленным высвобождением (IR).
Цель этого обзора — дать обзор фармакологии лития и рассмотреть его клинический профиль в лечении BD, сосредоточив внимание на потенциальных преимуществах PR по сравнению с препаратами лития IR.
Был проведен поиск в литературе для выявления статей, описывающих литий и его использование в BD. Соответствующая медицинская литература по литию (составы IR и PR) была выявлена путем поиска в PubMed, библиографий из опубликованной литературы и на веб-сайтах (последний раз поиск обновлен 17 июля 2015 г.).Дополнительная информация была также включена из соответствующих статей, известных авторам. Ключевые слова поиска включали «литий», «пролонгированное высвобождение», «замедленное высвобождение», «пролонгированное высвобождение», «биполярное расстройство», «приверженность» и «соблюдение». Отбор клинических испытаний включал исследования с участием пациентов с ББ, получавших литий (составы IR или PR). Если позволяли данные, предпочтение отдавалось исследованиям с использованием рецептур PR, а также хорошо спланированным сравнительным испытаниям с соответствующей статистической методологией и недавним метаанализом.Также были включены соответствующие фармакодинамические и фармакокинетические данные.
Обзор фармакологии лития
Литий — это стабилизирующее настроение средство, которое используется при лечении острых маниакальных или гипоманиакальных эпизодов, а также для профилактики биполярных аффективных расстройств [18]. В зависимости от страны и конкретного литиевого продукта могут также применяться дополнительные терапевтические показания; поэтому всегда следует обращаться к местным инструкциям по применению. Литий — это щелочной металл, доступный для использования в медицине в виде карбоната лития или цитрата лития.Несмотря на то, что литий доступен в клинической практике уже около 60 лет, механизм его действия не совсем понятен, поскольку он действует на ряд целей и на целый ряд нейротрансмиттерных и не передающих систем [19]. Вокруг синапса литий модулирует процессы, опосредованные рецептором нейротрансмиттера, и изменяет производство и обмен определенных нейротрансмиттеров, особенно дофамина, глутамата и ГАМК [19]. Другие фармакодинамические эффекты лития, включая снижение активности щитовидной железы, изменение концентрации электролитов в сыворотке (например,g., кальций, магний) и умеренное нарушение когнитивной функции (например, бдительность, бдительность, обучаемость и кратковременная память) могут привести к нежелательным явлениям у пациентов с ББ, получающих литий [20–22] (см. раздел 4 ). Литий имеет узкое терапевтическое окно и поэтому требует терапевтического лекарственного контроля (см. Раздел 5).
Фармакокинетические свойства лития рассмотрены довольно подробно [21]. Биодоступность лития при приеме внутрь составляет ~ 80–100%. Он всасывается в основном через желудок и выводится с мочой [23, 24].Как правило, одновременный прием пищи увеличивает всасывание лития. Препараты лития для ИК-излучения быстро абсорбируются и достигают пиковых концентраций в сыворотке крови ( C макс ) ~ 1-2 ч после перорального приема ( t макс ). Напротив, т max для рецептур лития PR составляют ~ 4–5 ч. Соотношение пиковой и минимальной концентрации лития в сыворотке составляет ~ 1,9 для составов IR по сравнению с ~ 1,6 для составов PR. Несмотря на несколько притупленный (т.е., нижний и менее выраженный) C max с литиевыми препаратами PR по сравнению с препаратами IR (пиковые концентрации препарата PR в плазме на 30-50% ниже, чем для препаратов IR), площадь под кривой зависимости концентрации в сыворотке от времени (AUC) для сопоставимых режимов дозирования в устойчивом состоянии составляет в целом похоже. Таким образом, составы PR обеспечивают более стабильные и постоянные концентрации лекарственного средства в сыворотке, чем составы IR, но общее воздействие по существу эквивалентно в интервале дозирования и при длительном введении [21].Хотя движение ионов лития через гематоэнцефалический барьер происходит медленно и относительно небольшое количество циркулирующего лития достигает мозга, уровни лития, которые пересекают гематоэнцефалический барьер, прямо пропорциональны уровням лития в плазме [25]. Однако при длительном лечении в мозге происходит накопление лития, и измерения в плазме плохо отражают фактическую концентрацию лития в мозге с течением времени [26]. Некоторые побочные эффекты, связанные с литием, по-видимому, связаны со скоростью увеличения концентрации лития в сыворотке крови, что позволяет предположить, что более медленная скорость увеличения с препаратами PR должна обеспечивать преимущество переносимости по сравнению с препаратами IR (см.4).
Объем распределения лития составляет ~ 0,7–1,0 л / кг, а связывание с белками сыворотки считается незначительным при терапевтических концентрациях [27]. Литий не подвергается метаболизму в печени и выводится почти исключительно почками в виде свободных ионов. Конечный период полувыведения ( т ½ β ) составляет ~ 18–36 часов у лиц с нормальной функцией почек; т ½ β обычно удлиняется с увеличением продолжительности терапии [27].Существует ряд клинически значимых лекарственных взаимодействий с литием, наиболее важными из которых являются те, которые увеличивают его задержку в организме и приводят к токсичности лития (например, тиазидные и петлевые диуретики, нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП] и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента [АПФ] [21, 22, 28].
Эффективность лития при биполярном расстройстве
Эффективность при острой мании
В нескольких исследованиях определялся эффект лечения литием при лечении острой мании.В двенадцати рандомизированных контролируемых испытаниях продолжительностью 3–4 недели с участием 658 пациентов общий коэффициент ответа составил 1,95 [95% доверительный интервал (ДИ) 1,17–3,23] для лития по сравнению с плацебо и 1,96 (95% ДИ 1,02–3,77). для лития в сравнении с хлорпромазином [29]. Частота ответа существенно не различалась для сравнения между литием и карбамазепином или вальпроатом, а данные клинических испытаний показали, что литий должен оставаться препаратом первой линии для лечения острой мании [29]. Однако эти исследования имели серьезные недостатки с точки зрения дизайна исследования или сообщаемых результатов (например,g., не сообщали об эффективности с точки зрения признанных в настоящее время систем оценки или частоты ответов) [29].
Два хорошо спланированных испытания предоставляют наиболее строгие научные данные, демонстрирующие превосходство монотерапии литием над плацебо при острой мании [30, 31]. Оба исследования были трехкомпонентными, в которых также использовался активный компаратор, в одном из которых использовался дивалпроекс натрия [30], а в другом — кветиапин [31]. Оценка эффективности [скорость ответа или снижение (то есть улучшение) баллов по шкале оценки мании Янга (YMRS)] была после 3 [30, 31] и / или 12 недель лечения [31].С точки зрения уменьшения симптомов острой мании монотерапия литием и дивалпроексом натрия превосходила плацебо в более раннем исследовании [30], а монотерапия литием и кветиапином превосходила плацебо в более позднем исследовании [31] (таблица). Однако следует отметить, что более раннее испытание включало относительно небольшое количество реципиентов лития, и большая часть пациентов во всех трех группах (48–61%) не завершили трехнедельное исследование, в первую очередь из-за недостаточной эффективности. [30]. Кроме того, по сравнению с плацебо литий был связан со статистически значимым улучшением баллов по шкале оценки мании на 10-й день, но разница между группами не достигла статистической значимости в конце 3-недельного периода исследования [30].Другие данные, подтверждающие результаты этих исследований, включают исследование с участием трех групп у пациентов с биполярным расстройством I типа, показывающее, что среднее снижение баллов по шкале YMRS было значительно больше для лития, чем для топирамата или плацебо [32], метаанализ, демонстрирующий эффективность лития в краткосрочной перспективе. испытания с участием пациентов с маниакальными эпизодами средней и тяжелой степени [33] и относительно небольшие испытания, показавшие в целом сходные результаты между пациентами, получавшими литий, и пациентами, получавшими различные активные препараты сравнения [31, 34, 35].
Таблица 1
Результаты ключевых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований лития у пациентов с острой манией
Исследование (продолжительность) | Лечение (количество пациентов) | Оценка YMRS изменение от BL a | YMRS ответ (% пациентов с ≥50% снижением от BL) |
---|---|---|---|
Монотерапия | |||
Bowden et al. [30] (3 недели) | Литий (36) | −10 (27) b | 49 c * |
Divalproex натрия (69) | −9 * (27) b | 48 c ** | |
Плацебо (74) | −2 (28) b | 25 c | |
Bowden et al.[31] (3 недели) | Литий (98) | −15,2 *** (33,3) | 53 *** |
Кветиапин (107) | −14,6 *** (32,7) | 53 *** | |
Плацебо (95) | −6,7 (34,0) | 27 | |
Дополнительная терапия к кветиапину XR | |||
Bourin et al. [39] (6 недель) | Литий (173) | −22,8 *** (NR) | 79 ** |
Плацебо (176) | −20.1 (NR) | 68 |
Литий также оценивался как часть комбинированной терапии (например, рисперидоном, оланзапином или кветиапином) при лечении острых маниакальных или смешанных эпизодов, но результаты этих исследований трудно поддаются оценке. интерпретировать, потому что не было сделано различий между стабилизаторами настроения (например, литием и вальпроатом), которые оценивались как единая группа [36–38]. Однако доступны данные недавнего рандомизированного двойного слепого исследования с участием 356 пациентов с биполярным расстройством I типа с острой манией, которые были рандомизированы для приема лития ( n = 173) или плацебо ( n = 182) в качестве дополнительной терапии. к кветиапину с пролонгированным высвобождением (XR) в течение 6 недель [39].Для первичной конечной точки изменения общего балла YMRS от исходного уровня до 6-й недели было показано, что литий превосходит плацебо с межгрупповой разницей -2,69 ( p <0,001; таблица).
Эффективность профилактики биполярного расстройства
Хотя ранние испытания лития в качестве поддерживающей терапии для профилактики BD также имели значительные недостатки дизайна, доступны данные трех хорошо спланированных рандомизированных плацебо-контролируемых трехкомпонентных испытаний (активные компараторы). были дивалпроекс натрия в одном исследовании [40] и ламотриджин в двух других [41, 42]) продолжительностью 12–18 месяцев.Литий и ламотриджин превзошли плацебо в предотвращении рецидивов или рецидивов эпизодов настроения, требующих вмешательства (фармакотерапия или электросудорожная терапия) у пациентов с биполярным расстройством I типа с недавними маниакальными или гипоманиакальными эпизодами [42] или с недавним большим депрессивным эпизодом [41] ( Стол ). Разница между литием и ламотриджином не была статистически значимой для этого результата ни в одном испытании. В обоих исследованиях литий также статистически превосходил плацебо в отношении продления времени до маниакального или гипоманиакального эпизода, а ламотриджин статистически превосходил плацебо в отношении увеличения времени до депрессивного эпизода [41, 42].Исследование, сравнивающее литий, дивалпроекс натрия и плацебо, не показало статистически значимых различий между тремя группами по первичному результату (время до вмешательства для любого эпизода настроения) [40] (таблица). Были предложены различные объяснения недискриминационного исхода исследования, включая возможную систематическую ошибку при отборе пациентов, а также количество и отсутствие однородности предыдущего и сопутствующего лечения, разрешенного в исследовании [40].
Таблица 2
Результаты ключевых рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований с использованием лития и активных компараторов для поддерживающей терапии при биполярном расстройстве I
Исследование (продолжительность) | Лечение (№пациентов) | Среднее время (дни) до вмешательства для любого эпизода настроения a | Среднее время (недели) до 50% выживаемости без какого-либо эпизода настроения b | |||
---|---|---|---|---|---|---|
Bowden et al. [42] (18 месяцев) | Литий (44) | 292 ** | ||||
Ламотриджин (58) | 141 * | |||||
Плацебо (69) | 85100 | Calabrese et al.[41] (18 месяцев) | Литий (120) | 170 * | ||
Ламотриджин (165) | 200 * | |||||
Плацебо (119) | 93 | |||||
Литий (90) | 24 | |||||
Дивалпроекс натрия (187) | 40 | |||||
Плацебо (92) |