Описание АЛИРОКУМАБ показания, дозировки, противопоказания активного вещества ALIROCUMAB
Полностью гуманизированное моноклональное антитело [изотип иммуноглобулинов G1 (IgG1)], мишенью которого является фермент пропротеиновая конвертаза субтилизин-кексин типа 9 (PCSK9). Алирокумаб производится с помощью технологии рекомбинантной ДНК с использованием суспензионной культуры клеток яичника китайского хомячка.
Алирокумаб имеет молекулярную массу приблизительно 146 кДа.
PCSK9 связывается с рецепторами ЛПНП (Р-ЛПНП) на поверхности гепатоцитов, способствуя деградации Р-ЛПНП в печени. Р-ЛПНП являются главными рецепторами, которые выводят из системного кровотока циркулирующие ЛПНП, поэтому уменьшение количества Р-ЛПНП при связывании их с PCSK9 приводит к повышению концентрации Хc-ЛПНП в крови. Ингибируя связывание PCSK9 с Р-ЛПНП, алирокумаб увеличивает количество Р-ЛПНП для выведения ЛПНП, снижая, таким образом, концентрации Хc-ЛПНП в крови.
Р-ЛПНП также связывают богатые триглицеридами (ТГ) ремнантные ЛПОНП и ЛППП. Поэтому лечение алирокумабом может снижать концентрации этих ремнантных липопротеинов, о чем свидетельствует их уменьшение в аполипопротеине В (Апо В), холестерине липопротеинов, не являющихся липопротеинами высокой плотности (Хc-ЛПнеВП) и ТГ. Алирокумаб также снижает концентрации липопротеинов а (ЛП(а)), являющихся формой ЛПНП, которые связаны с аполипопротеином (а). Однако было показано, что Р-ЛПНП имеют низкую аффинность к ЛП(а), в связи с чем точный механизм, с помощью которого алирокумаб снижает ЛП(а), полностью не установлен.
В генетических исследованиях, проведенных у человека, были выявлены разновидности гена PCSK9 с мутациями потери или повышения функции. У пациентов с одним аллелем PCSK9 с мутацией потери функции отмечались более низкие концентрации Хс-ЛПНП, которые коррелировали со значительно более низкой частотой развития ИБС. У некоторых пациентов были выявлены мутации потери функции в двух аллелях, и у них отмечались очень низкие концентрации Хс-ЛПНП в крови с концентрациями в крови Хс-ЛПВП и ТГ в нормальном диапазоне. Наоборот, мутации повышения функции в гене PCSK9 были выявлены у пациентов с повышенными концентрациями Хс-ЛПНП в крови и клиническим диагнозом семейной гиперхолестеринемии.
Наблюдательный анализ показал, что без лечения концентрации Хс-ЛПНП в крови у пациентов с мутациями повышения функции в гене PCSK9 находились в диапазоне, подобном наблюдавшемуся у пациентов с более часто встречающимися мутациями, вызывающими гетерозиготную форму семейной гиперхолестеринемии (такими как мутации в гене Р-ЛПНП), демонстрируя центральную роль фермента PCSK9 в метаболизме Хс-ЛПНП и его концентрациях в крови. В многоцентровом двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании продолжительностью 14 недель 13 пациентов с гетерозиготной формой семейной гиперхолестеринемией, связанной с мутацией повышения функции в гене PCSK9, были рандомизированы в 2 группы: группу, получающую алирокумаб в дозе 150 мг 1 раз в 2 недели, и группу, получающую плацебо. Среднее значение концентрации Хс-ЛПНП в крови составляло 151.5 мг/дл. На второй неделе лечения среднее значение снижения исходной концентрации Хс-ЛПНП в крови составило 62.5% в группе пациентов, получавших алирокумаб, по сравнению с 8.8% у пациентов, получавших плацебо. На 8-й неделе лечения среднее значение снижения концентрации Хс-ЛПНП в крови от исходного значения у всех пациентов, получавших алирокумаб, составило 72.4%.
Большое количество исследований, проведенных у человека и животных, продемонстрировали центральную роль, которую играют повышенные концентрации Хс-ЛПНП в крови в начале и при прогрессировании атеросклероза. Другие липопротеины, содержащие Апо В-100, особенно богатые триглицеридами ремнантные липопротеины (образовавшиеся из ЛПОНП и ЛППП) и ЛП(а), также считаются способствующими развитию атеросклероза. Однако проведенные до настоящего времени исследования не выявили независимого влияния снижения концентраций этих липопротеинов на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность.
В исследованиях in vitro алирокумаб не индуцировал антитело-зависимую клеточно-опосредованную токсичность и комплемент-зависимую цитотоксичность (Fc-опосредованную эффекторную функцию), как в присутствии, так и в отсутствии PCSK9. У алирокумаба, связанного с PCSK9, не наблюдалось образования нерастворимых иммунных комплексов, способных связывать протеины комплемента.
инструкция по применению, аналоги, статьи » Справочник ЛС
Фармакодинамика.
В исследованиях в условиях in vitro алирокумаб НЕ вызывал Fc-опосредованную эффекторную функциональную активность (антителозависимую клитиноопосередковану токсичность и комплементзалежну цитотоксичность) как при наличии, так и при отсутствии PCSK9; кроме этого, при связывании алирокумабу с PCSK9 не наблюдалось образования никаких растворимых иммунных комплексов, способных к связыванию белков системы комплемента.
Педиатрическая популяция. Европейское агентство лекарственных средств освободило производителя от обязательства предоставить результаты исследований по изучению применения препарата Пралуент для лечения повышенного уровня холестерина в одной или в нескольких подгруппах педиатрической популяции (информация по применению препарата детям приведена в разделе «Способ применения и дозы») .
Европейское агентство лекарственных средств освободило производителя от обязательства предоставить результаты исследований по изучению применения препарата Пралуент для лечения смешанной дислипидемии во всех подгруппах педиатрической популяции (информация по применению препарата детям приведена в разделе «Способ применения и дозы»).
Фармакокинетика.
Абсорбция. После подкожного введения алирокумабу в дозе от 50 до 300 мг медиана времени до достижения максимальной концентрации в сыворотке крови (t max ) составляла 3-7 дней.Фармакокинетические показатели алирокумабу после однократного подкожного введения в дозе 75 мг в область живота, плеча и бедра были подобными. Биодоступность алирокумабу после подкожного введения составляла примерно 85% согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа. Равновесная концентрация достигалась после введения 2-3 доз с примерно 2-кратным коэффициентом кумуляции.
Распределение. После введения объем распределения составляет приблизительно от 0,04 до 0,05 л / кг, что указывает на то, что распределение алирокумабу осуществляется главным образом через систему кровообращения.
Метаболизм. Специальные исследования метаболизма не проводилось, поскольку алирокумаб является белком. Предполагается, что алирокумаб расщепляется до низкомолекулярных пептидов и отдельных аминокислот.
Вывод. Выявлено два пути вывода алирокумабу. При низких концентрациях выведения препарата преимущественно осуществляется через насыщаемая связывания с мишенью (PCSK9), а при высоких концентрациях вывода алирокумабу осуществляется главным образом ненасыщаемой протеолитическим путем.
Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа медиана воображаемого периода полувыведения алирокумабу при равновесных концентрациях находилась в пределах от 17 до 20 дней у пациентов, получавших алирокумаб качестве монотерапии путем подкожного введения в дозе или 75 мг каждые 2 недели, или 150 мг каждые 2 недели. При одновременном применении с статинами медиана воображаемого периода полувыведения алирокумабу составляла 12 дней.
Линейность / нелинейность. При 2-кратном увеличении дозы с 75 мг до 150 мг каждые 2 недели наблюдалось несколько больше, чем дозопропорцийне, увеличение общей концентрации алирокумабу (2,1-2,7-кратное увеличение).
Особые популяции пациентов.
Пациенты пожилого возраста. Согласно результатам анализа фармакокинетических показателей корреляция возраста пациента с экспозицией алирокумабу при равновесных концентрациях была незначительной, без влияния на эффективность или безопасность препарата.
Пол. Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа пол пациента не влияла на фармакокинетические показатели алирокумабу.
Расовая принадлежность. Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа расовая принадлежность не влияла на фармакокинетические показатели алирокумабу. После однократного подкожного введения алирокумабу в дозе от 100 мг до 300 мг значимой различия между его экспозициями у здоровых добровольцев японской национальности и представителей европеоидной расы не было.
Масса тела. Масса тела была определена в окончательной популяционного фармакокинетического модели как одно значимое ковариата, что влияет на фармакокинетические показатели алирокумабу.Экспозиция алирокумабу (AUC 0-14d ) при равновесных концентрациях при обеих схемах дозирования (75 и 150 мг каждые 2 недели) была снижена на 29% и 36% у пациентов с массой тела более 100 кг по сравнению с пациентами с массой тела в пределах от 50 кг до 100 кг. Однако это не обусловливало клинически значимых различий в снижении уровней холестерина ЛПНП.
Нарушение функции печени. В исследовании I фазы после однократного подкожного введения в дозе 75 мг фармакокинетические профили алирокумабу у пациентов с легкой и умеренным нарушением функции печени были подобны фармакокинетических профилей у лиц с нормальной функцией печени. Данных о применении препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени.
Нарушение функции почек. Поскольку нет данных о том, что моноклональные антитела выводятся почками, считается, что функция почек не влияет на фармакокинетические показатели алирокумабу.Результаты популяционных фармакокинетических анализов показали, что экспозиция алирокумабу (AUC 0-14d ) при равновесных концентрациях при обеих схемах дозирования (75 и 150 мг каждые 2 недели) была увеличена на 22-35% и 49-50% у пациентов с легкой и умеренной нарушением функции почек соответственно по сравнению с лицами с нормальной функцией почек. Наиболее вероятной причиной различий в фармакокинетических показателях различный распределение показателей массы тела и возраста — двух ковариат, которые влияют на экспозицию алирокумабу, — у пациентов, принадлежащих к разным категориям функции почек. Данные по применению препарата пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек ограничены; у таких пациентов экспозиция алирокумабу была примерно в 2 раза выше по сравнению с лицами с нормальной функцией почек.
Связь между фармакокинетикой и фармакодинамики. Фармакодинамическая эффект алирокумабу по снижению уровня холестерина ЛПНП является косвенным и опосредованный через связывание с PCSK9.До достижения целевого насыщения наблюдается зависящее от концентрации снижение свободной PCSK9 и холестерина ЛПНП. После насыщаемая связывания PCSK9 дальнейшее увеличение концентраций алирокумабу не приводит к дальнейшему снижению уровня холестерина ЛПНП, однако при этом наблюдается удлинение эффекта снижения уровня холестерина ЛПНП.
Доклинические данные по безопасности. Доклинические данные свидетельствуют об отсутствии особой опасности для человека, что подтверждается результатами оценки фармакологической безопасности и токсичности при применении многократных доз препарата.
Исследование токсического воздействия на репродуктивную систему у животных показали, что алирокумаб, подобно другим антител IgG, проникает через плацентарный барьер.
Побочных эффектов на суррогатные маркеры фертильности (таких как Эстральный цикл, объем яичек, объем эякулята, подвижность сперматозоидов или общее количество сперматозоидов в эякуляте) у животных обнаружено не было; в одном исследовании токсического воздействия у животных не было выявлено также связанных с алирокумабом патоанатомичних или гистопатологичних изменений тканей репродуктивной системы.
У животных побочных воздействий на рост или развитие плода не выявлено. Токсического воздействия на материнский организм у беременных самок обезьян не было обнаружено при системной экспозиции, в 81 раз превышала экспозицию у человека при применении препарата в дозе 150 мг каждые 2 недели.Однако токсическое воздействие на материнский организм наблюдался у беременных самок крыс при системной экспозиции, в пересчете примерно в 5,3 раза превышала экспозицию у человека при применении препарата в дозе 150 мг каждые 2 недели (для пересчета была использована экспозиция, измеренная у небеременных самок животных в течение 5-недельного исследования токсического воздействия).
У потомства животных, подвергалось воздействию высоких доз алирокумабу еженедельно в течение всего периода беременности, отмечалась более слабая вторичная иммунный ответ на антигенную стимуляцию, чем у потомства животных контроля. Никаких других доказательных данных по иммунной дисфункции у потомства, связанной с алирокумабом, нет.
Клинический разбор ФГБУ «НМИЦ Кардиологии» Минздрава России 29 мая 2019 года
Сегодня — 29 мая 2019 года в ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России состоялся клинический разбор
Повестка:
Пациент Д., 67 лет.
Диагноз: ИБС: Безболевая ишемия миокарда. ПИКС (ОИМ передне-перегородочной локализации от 01.07.2012). Стенозирующий атеросклероз коронарных артерий. Ангиопластика со стентированием огибающей артерии и правой коронарной артерии от 28.11.2018. Ангиопластика со стентированием передней нисходящей артерии от 24.03.2008 и 23.07.2012. Попытка реканализации правой коронарной артерии от 14.12.2012. Нарушение проводимости сердца: неполная блокада ПНПГ. Семейная гиперхолестеринемия, гетерозиготная форма. Атеросклероз аорты, брахиоцефальных артерий, гемодинамически незначимый. Язвенная болезнь желудка и луковицы ДПК, ремиссия. Хронический гастрит, ремиссия.
Докладчик: м.н.с. отдела проблем атеросклероза
Шувалова Юлия Андреевна.
Вопросы для обсуждения:
- Какой целевой уровень ХС-ЛПНП в данном случае является оптимальным?
- Дальнейшая тактика ведения пациента в плане снижения уровня ХС-ЛПНП.
- Необходимость проведения генодиагностики в данном случае.
- Вопросы лечения членов семьи, в частности сына.
Клинический разбор был проведен при участии сотрудников НИИ клинической кардиологии им. А.Л. Мясникова ФГБУ «НМИЦ кардиологии» Минздрава России.
Презентация
В дискуссии приняли участие: чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцов С.А., академик РАН, д.м.н., проф. Чазова И.Е., чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Кухарчук В.В., д.б.н., профессор Рогоза А.Н., д.м.н. Литвин А.Ю., к.м.н. Шахматова О.О., к.м.н. Мешков А.Н., к.м.н. Шувалова Ю.А.
Генеральный директор ФГБУ «НМИЦ Кардиологии» Минздрава России, чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцов Сергей Анатольевич. Больше спасибо, Юлия Андреевна. Вопросы к Юлии Андреевне? Да, Анатолий Николаевич, прошу Вас.
Вопрос д.б.н., проф. Рогозы Анатолия Николаевича. Скажите, пожалуйста, а Вы планируете как-то мониторировать успешность лечения в плане поражения сосудистой стенки? Например, в динамике будет ли оцениваться толщина интима-медиа, или размер бляшки, или будет жесткость стенки оцениваться, чтобы увидеть, насколько плодотворным является данный подход.
Ответ к.м.н. Шуваловой Юлии Андреевны. Мы поддерживаем контакт с пациентом по телефону или по переписке, поскольку он проживает в Новом Уренгое. Но мы очень надеемся, что через год он согласится приехать на плановую госпитализацию для полного обследования, в рамках которого будет проводиться повторное дуплексное сканирование экстракраниального отдела брахиоцефальных артерий с оценкой толщины комплекса интима-медиа и размера атеросклеротических бляшек.
Вопрос чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцова Сергея Анатольевича. Юлия Андреевна, Вы предложили для обсуждения вопрос о необходимости генодиагностики и вопрос в отношении лечения сына пациента. И мой первый вопрос в связи с этим: существуют ли уже какие-то данные насколько те или другие моноклональные антитела – Алирокумаб или Эволокумаб – эффективно работают в зависимости от генотипа? То есть, есть ли какие-то нюансы? Это мой первый вопрос. Второй вопрос. Ну, наверное, это одновременно и ответ. Если мы у сына видим ХС-ЛПНП 5,5 ммоль/л, то, наверное, надо, конечно, делать генодиагностику, чтобы уже сразу определиться, есть у него заболевание или нет. Хотя мы понимаем, что это может быть и вариант неизвестной нам генетической мутации.
Ответ к.м.н. Шуваловой Юлии Андреевны. Спасибо за вопрос, Сергей Анатольевич. Что касается пациентов с семейной гиперхолестеринемией, то и при применении Алирокумаба, и при применении Эволокумаба были такие исследования у пациентов этой категории. К сожалению, там зависимость от генотипа не рассматривалась. Там оценивалась эффективность этих препаратов и безопасность их применения.
Реплика чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцова Сергея Анатольевича. Без учета фактора генотипа, да?
Ответ к.м.н. Шуваловой Юлии Андреевны. Да, без учета типа мутации.
Вопрос чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцова Сергея Анатольевича. Вы, наверное, имеете в виду большие трайалы (trial) Фурье (Fourier), ODYSSEY? А, может быть, были какие-нибудь небольшие исследования?
Ответ к.м.н. Шуваловой Юлии Андреевны. Да. У Эволокумаба это RUTHERFORD, а для Алирокумаба, я приводила эти слайды, это ODYSSEY FH I и FH II. Два исследования было. В них оценивалась эффективность терапии.
Реплика чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцова Сергея Анатольевича. Наверняка в режиме, скажем так, Post Hoc. Такие исследования должны быть проведены.
Реплика Шуваловой Юлии Андреевны. Возможно.
Вопрос чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцова Сергея Анатольевича. Хорошо. Ещё один вопрос, возможно наивный: мы поймем скоро, что при уровне ХС-ЛПНП 2,15 ммоль/л у пациента не останавливается прогрессирование атерогенеза. Можем мы увеличить дозу или кратность введения этих препаратов?
Ответ к.м.н. Шуваловой Юлии Андреевны. Таких исследований, доказывающих безопасность увеличения дозы или кратности введения препарата, нет. Алирокумаб применяется в дозе 75 мг/мл или 150 мг/мл строго по 1 мл один раз в две недели, Эволокумаб в дозе 140 мг/мл также 1 раз в две недели. У Эволокумаба есть еще другой режим дозирования. Он опробован в клинических исследованиях и также доказана его эффективность и безопасность. Это введение одновременно 3 мл препарата, т.е. использование трех шприцов, один раз в четыре недели.
Вопрос чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцова Сергея Анатольевича. Значит, получается, что 3 мл в течение четырех недель – это, скажем так, некая более увеличенная доза, да?
Реплика Шуваловой Юлии Андреевны. Формально да. Однако по гиполипидемическому эффекту…
Реплика чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцова Сергея Анатольевича. Ирина Евгеньевна сомневается. Давайте сейчас еще раз пересчитаем. Там 1 мл в течение двух недель, да?
Ответ к.м.н. Шуваловой Юлии Андреевны. Да, по 1 мл раз в две недели, то есть в месяц два раза. Или три шприца одномоментно один раз в месяц. Но, на самом деле, по гиполипидемическому эффекту какой-либо значительной разницы выявлено не было.
Вопрос чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцова Сергея Анатольевича. Хорошо. А есть ли какие-то исследования, которые, с учетом подобных сложных клинических ситуаций, в поисковом плане ищут другие режимы и дозы введения? Или пока неизвестно?
Ответ к.м.н. Шуваловой Юлии Андреевны. Нет. Таких исследований нет.
Чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцов Сергей Анатольевич. Понятно. Коллеги, вопросы к Юлии Андреевне.
К.м.н. Шахматова Ольга Олеговна. У меня сугубо практический вопрос, каким образом пациент может получать данные дорогостоящие препараты за счет бюджетных средств? Назначение должен сделать липидолог? Надо проводить документы через врачебную комиссию?
Ответ к.м.н. Шуваловой Юлии Андреевны. Да, поскольку, эти препараты вошли в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, пациент, получив либо от липидолога, либо, как в данном случае, рекомендации из ведущего научно-исследовательского центра, обратился в поликлинику по месту жительства. После чего документы подавались на рассмотрение врачебной комиссии, и ему было одобрено применение этого препарата. Данный препарат предоставляется пациенту бесплатно.
Реплика чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцова Сергея Анатольевича. Да, но это город Тюмень, да?
Реплика Шуваловой Юлии Андреевны. Новый Уренгой.
Реплика Шуваловой Юлии Андреевны. Для пациентов, которые имеют группу инвалидности или имеют сахарный диабет одобрение проходит проще.
Вопрос чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцова Сергея Анатольевича. Они попадают в категорию ОНЛС из ЖНВЛП, да?
Ответ к.м.н. Шуваловой Юлии Андреевны. Да.
Вопрос чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцова Сергея Анатольевича. И там, действительно, уже может быть вопрос решен гораздо проще. Но, опять же, через врачебную комиссию.
Ответ к.м.н. Шуваловой Юлии Андреевны. Обязательно через врачебную комиссию. И, соответственно, назначение этого препарата должно иметь веские обоснования.
Чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцов Сергей Анатольевич. Александр Юрьевич, пожалуйста.
Вопрос г.н.с., д.м.н., руководителя лаборатории апноэ сна Литвина Александра Юрьевича. Вы смотрели или я пропустил просто ЛП(а) у него? Имеет ли оно значение?
Ответ к.м.н. Шуваловой Юлии Андреевны. Нет. ЛП(а) в данном случае мы не смотрели. Собственно, нам было достаточно того, что мы имеем. С другой стороны, и в европейских и в американских рекомендациях у пациентов с семейной гиперхолестеринемией, сердечно-сосудистым заболеванием и высоким уровнем ЛПА малое рекомендуется также назначение моноклональных антител PCSK9 при недостижении целевых уровней на фоне терапии максимальными дозами статинов в комбинации с Эзетимибом.
Вопрос д.м.н. Литвина Александра Юрьевича. То есть терапия не меняется. А если у него также будут происходить дальнейшие сердечно-сосудистые события, несмотря на то, что он будет получать данные препараты, у этого пациента можно рассматривать ЛНП аферез?
Ответ к.м.н. Шуваловой Юлии Андреевны. Именно это мы и предложили вам обсудить. С одной стороны, на сегодняшний день в рекомендациях ЛНП аферез предлагается только пациентам с гомозиготной формой семейной гиперхолестеринемии. Еще в рекомендациях 2013 г. он фигурировал у пациентов с гетерозиготной формой при недостижении целевых уровней. Однако, на тот момент еще не были завершены исследования с новыми препаратами, и их, соответственно, в рекомендациях не было. Поэтому были рекомендации: статин, Эзетимиб и далее, при недостижении целевых уровней, можно было рассмотреть ЛНП аферез. Сейчас, в первую очередь, рекомендуются ингибиторы PCSK9.
Д.м.н. Литвин Александр Юрьевич. Спасибо.
Вопрос чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцова Сергея Анатольевича. Все равно там ведь класс IIa получается?
Ответ к.м.н. Шуваловой Юлии Андреевны. Да, класс доказательности пока IIa.
Чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцов Сергей Анатольевич. IIa и даже IIb. Пожалуйста, коллеги, кто еще хотел бы уточнить что-либо? Пожалуйста, Алексей Николаевич.
К.м.н. Мешков Алексей Николаевич. У меня есть пара слайдов. Меня Валерий Владимирович попросил их подготовить. Позвольте мне их представить в качестве ответа на вопрос.
Реплика чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцова Сергея Анатольевича. То есть это уже обсуждение, да?
К.м.н. Мешков Алексей Николаевич. Да.
Чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцов Сергей Анатольевич. Хорошо. Еще раз. Алексей Николаевич пока идет к трибуне, никто больше не хочет вопросы задать? Все уточнили? Пожалуйста, к.м.н. Мешков Алексей Николаевич.
К.м.н. Мешков Алексей Николаевич. Глубокоуважаемый Сергей Анатольевич! Глубокоуважаемые коллеги! Позвольте… Меня попросили тоже ответить на предложенные для обсуждения вопросы. И, прежде всего, я хотел сказать, что в 2018 г. группой экспертов Национального общества по изучению атеросклероза были подготовлены российские рекомендации. Они одобрены Минздравом, поэтому ими можно пользоваться уже окончательно. Если говорить о рекомендациях генетической диагностики, по которым был поставлен вопрос, то европейские рекомендации 2016 г. по лечению дислипидемии и российские по семейной гиперхолестеринемии рекомендуют подтверждать клинический диагноз генетическими данными. И это особенно важно при проведении каскадного скрининга, о чем сегодня говорилось. Дальше я скажу, что такое каскадное тестирование. Также важно проводить генетические тестирования с целью дифференциальной диагностики нарушения липидного обмена в силу того, что, допустим, мутации разных генов могут давать схожую клиническую картину, но прогноз и оценка риска развития ИБС у пациентов могут быть различны. Теперь о том, что такое каскадный скрининг: когда мы пациенту ставим диагноз моногенного заболевания, мы должны обследовать его родственников первой степени родства, если мы говорим о доминантном типе наследования, а дальше идти по каскаду и обследовать вторую степень родства для того, чтобы максимально рано выявить пациентов с заболеванием и назначить им лечение. Если говорить о генетической диагностике, сегодня ее можно проводить и в нашем Центре. Мы разработали такую панель для диагностики любых наследственных нарушений липидного обмена: 25 генов, 280 полиморфизмов для полигенных скоров. И тут можно диагностировать и семейную гиперхолестеринемию, и другие нарушения липидного обмена. Также в Москве есть и другие лаборатории, Медико-генетический научный центр и есть коммерческие лаборатории, которые тоже проводят генетическую диагностику, в том числе и семейной гиперхолестеринемии. Если говорить о том, а надо ли снижать уровень ХС-ЛПНП дальше? Сергей Анатольевич, Вы тоже задали этот вопрос. Как раз я хотел проиллюстрировать ответ маленьким клиническим случаем с похожей картиной. Посмотрите на Розувастатине и Эзетроле у пациента тоже уровень ХС-ЛПНП 2,25 ммоль/л. Пациент уже перенес АКШ (аортокоронарное шунтирование) к тому времени, но посмотрите, за 4 года (с 2010 по 2014 гг.) на таком уровне ХС-ЛПНП у него прогрессировал атеросклероз, что также привело к тому, что у него необходимо было выполнить стентирование. Поэтому, конечно, мы ему тоже рекомендовали назначить Алирокумаб, в частности. И, посмотрите, на этом фоне уровень ХС-ЛПНП уже 0,77 ммоль/л. Был даже перекрыт целевой уровень, который, наверное, позволит у таких пациентов контролировать прогрессирование атеросклероза. Конечно, лечение семейной гиперхолестеринемии – это большая проблема. И вот здесь представлены наши данные 50-и пациентов с диагнозом семейной гиперхолестеринемии. Посмотрите. Если говорить о первичной профилактике больных без ССЗ (сердечно-сосудистых заболеваний), то на статинах мы можем только в 13% случаев достигать целевого уровня. На комбинации с Эзетролом – 43%. А только на комбинации статин плюс ингибитор PCSK9 или на трехкомпонентной терапии, мы в 100% случаев при первичной профилактике достигаем целевого уровня. Если говорить о вторичной профилактике, то, конечно, тут даже на тройной терапии – 60%, по нашим данным. У нас, может быть, более тяжелая категория пациентов была, чем в исследовании, которое представлялось ранее. Поэтому, конечно, вопрос стоит: что назначать дальше? Наверное, стоит сначала понаблюдать. Хороший вопрос был про ЛП(а), поэтому если все-таки у такого пациента будет повышено ЛП(а), то тут, может быть, это будет еще одно показание к проведению ЛПНП-афереза. Что еще у нас остается? Это только ионообменные смолы – Колесевелам, который в Европе зарегистрирован, но в России, к сожалению, не зарегистрирован. Но пациенты его могут в частном порядке покупать и дополнительно снижать ЛПНП. Больше, к сожалению, в настоящее время никаких гиполипидемических препаратов нет. И еще последние несколько слов по вопросу о фармакогенетическом ответе. Если говорить о гетерозиготах, то они как раз были в исследованиях RUTHERFORD и ODYSSEY. Там от типа мутации гена рецептора, прежде всего, эффективность не зависит.
Реплика чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцова Сергея Анатольевича. LDLR, да?
К.м.н. Мешков Алексей Николаевич. Да, LDLR. У гомозигот это влияет. Если говорить о негативных мутациях, которые приводят к тому, что рецептор полностью отсутствует, там эффективность ингибиторов PCSK9, у гомозигот, практически отсутствует. Если говорить о дефективных мутациях, где рецептор есть, но плохо работает, то там препарат действует, но, конечно, хуже, чем у гетерозигот или у нормальных людей. В плане увеличения дозы препарата были исследования первой фазы, когда давали до 1000 мг однократно. Это влияет лишь на продолжительность эффекта. На саму максимальную дельту снижения ХС-ЛПНП это не влияет. Влияет на продолжительность выраженности эффекта, потому что антитела должны вымываться, чтобы потерять эффект, и большая доза антител просто дольше из организма элиминируется. Но эффект, к сожалению, не увеличивается.
Вопрос чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцова Сергея Анатольевича. То есть при рассчитанных дозах этих препаратов, фактически, достаточно моноклональных антител, чтобы перекрыть все мишени?
К.м.н. Мешков Алексей Николаевич. Даже с запасом.
Реплика чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцова Сергея Анатольевича. Понятно. То есть там уже ничего не получится.
К.м.н. Мешков Алексей Николаевич. Это, наверное, все, что я хотел бы сказать.
Чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцов Сергей Анатольевич. Спасибо, Алексей Николаевич. Коллеги, кто еще хотел бы высказаться? Валерий Владимирович, пожалуйста.
Чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Кухарчук Валерий Владимирович. Этот случай демонстрирует наши возросшие фантастические возможности в лечении семейной гиперхолестеринемии. Я сейчас вспоминаю разбор, на котором представляли женщину, она была по национальности болгаркой, у Игоря Константиновича еще в середине 70-х гг. в Петроверигском переулке. Там только разводили руками. Все заканчивалось ранней смертью и ничем помочь не могли. Кроме фибратов и никотиновой кислоты тогда ничего у нас не было. Эти больные были, действительно, все обречены. Но потом все стало постепенно нарастать: появился плазмаферез, появился LDL-aферез и потом статины появились, конечно, и Эзетимиб. И, наконец, появились эти ингибиторы пропротеин конвертазы. На самом деле есть еще другие препараты типа Мипомерсена. Это препараты, которые хитрым образом делают так, что матричная РНК меняет свое свойство синтезировать необходимый белок рецептора. Это тоже вариант, который, в принципе, можно иметь в запасе. Хотя этот препарат у нас в России, по-моему, не зарегистрирован – Мипомерсен. Конкретный случай, конечно, тоже очень поучительный. С одной стороны, если утилитарно подойти, говорят: если «не удается достичь» целевого уровня, можно ограничиться тем, что, если вы достигли снижения холестерина ЛПНП на 50%, то успокоиться на этом и наблюдать. Если атеросклероз действительно прогрессирует, по оценке других методов исследования, тогда надо думать, что делать. И в резерве у нас, конечно, остается иммуносорбция или увеличение дозы. Например, перейти на Эволокумаб в дозе 420 мг, пожалуй, вот для этого пациента. Ну и, конечно, большой вопрос больше организационного порядка для нас для всех. Мы сейчас ведем активную работу по регистру больных семейной гиперхолестеринемией в России, и нам надо как-то приблизиться или подойти, по крайней мере, к тому, что сделали голландцы. Они в 70-75% случаев выявили всех больных семейной гиперхолестеринемией и все-таки организовали им адекватное лечение. Это, наверное, наша сверхзадача в свете того, что и вы нас запрашиваете: что мы можем сейчас в этом плане предложить здравоохранению. Вот такие у нас соображения по этому случаю.
Чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцов Сергей Анатольевич. Большое спасибо, Валерий Владимирович. Ирина Евгеньевна?
Академик РАН, д.м.н., проф. Чазова Ирина Евгеньевна. Уважаемый Сергей Анатольевич, уважаемые коллеги! Мы обсуждали этот случай. Я не могу сказать, что это какой-то случай эксквизитный, потому что, конечно, хотелось бы, чтобы 6-ое отделение представило именно гомозиготную дислипидемию, как модель такой эксквизитной патологии, потому что пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией достаточно много. Я так понимаю, что отделение хотело представить новые возможности в лечении данной категории больных, но остался так и непонятым вопрос: какой препарат – Алирокумаб или Эволокумаб – лучше? Наверное, это происходит из-за того, что препараты молодые, мало еще каких-то клинических данных, и пока они идут вровень друг к другу. Поэтому всегда остается вопрос, какой из них назначить? К сожалению, может быть, если говорить о гиперхолестеринемии, это ненаследственное и это правильно, абсолютно не прозвучал вопрос о немедикаментозных методах лечения дислипидемий. Вообще просто интересно, можем ли мы как-то уменьшить уровень холестерина, если будем соблюдать какие-то жесткие диеты у этой категории больных? Что даст физическая активность: все, что называется здоровым образом жизни? И насколько таким больным с наследственными заболеваниями стоит так очень активно назначать нелекарственную терапию? И, к сожалению, не прозвучал вопрос, об этом тоже говорили, о возможностях плазмофереза. Кроме того, что еще остается непонятным? Лечащие врачи почему-то сослались на европейские рекомендации, скромно умолчав о том, что у нас есть российские рекомендации по лечению дислипидемий. И все-таки, раз уж Сергей Анатольевич пригласил меня на эту высокую трибуну, наверное, я прокомментирую. Были озвучены показатели меньше 1,8 ммоль/л как целевые для дислипидемии. А почему не меньше 1,5 ммоль/л? Почему не стремиться к более низким уровням, которые прописаны в наших национальных рекомендациях? Кстати, общество по артериальной гипертонии солидаризировалось с нашими коллегами из НОА. И тоже в наших новых российских рекомендациях по лечению артериальной гипертонии для больных с очень высоким риском прописаны более жесткие целевые уровни артериального давления. Вот это такие мои мысли вслух. Спасибо.
Чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцов Сергей Анатольевич. Спасибо большое, Ирина Евгеньевна. Да, Валерий Владимирович, пожалуйста.
Чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Кухарчук Валерий Владимирович. Хочу на критику ответить. Все-таки и гетерозиготные случаи остаются очень интересными и не до конца понятными. По идее мы ожидали, что такая интенсивная терапия… В большинстве случаев хватает сильнодействующих статинов в комбинации с Эзетимибом, чтобы достичь целевого уровня. Кстати говоря, здесь возникает такой теоретический вопрос. Ведь, что делают эти ингибиторы пропротеин конвертазы? Они увеличивают количество рецепторов. У больных с гомозиготной формой рецепторов нет. Что они там будут увеличивать? До сих пор, честно говоря, непонятно. И как они действуют у гетерозиготной формы непонятно. Поэтому случай, конечно, интересный. Думать о том, что там диета чем-то поможет, это маловероятно. Диета максимум, что дает – снижение уровня холестерина дополнительно на 10-15%. Любая терапия всегда, конечно, начинается с диеты. И этому больному были даны, естественно, рекомендации по диете. И я только не уточнил: курить то он прекратил у нас, Юлия Андреевна? Это важный фактор, о котором Вы не сказали на самом деле.
Ответ к.м.н. Шуваловой Юлии Андреевны. Он сказал, что курить он бросил. И в данном случае у пациента, у которого так трудно добиться уровня холестерина ЛПНП, мы, конечно, боремся за любой процент снижения. И за счет диеты, и за счет физической активности. Но придерживается ли он их? Трудно сказать.
Чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Кухарчук Валерий Владимирович. Наконец, о чем последнем я хотел бы сказать: это о плазмаферезе и иммуносорбции. К сожалению, эти методы в России, во всяком случае, в силу громадной разбросанности территории, они имеют очень ограниченные точки, где это есть: в Санкт-Петербурге, в Москве. Не знаю, есть ли это в Новом Уренгое. Скорее всего, специфического иммунофереза нет. Поэтому рассчитывать на это, к сожалению, не приходится. Либо этим больным надо быть привязанными к месту, как больным, находящимся на гемодиализе, надо быть привязанными к какому-то центру. Таких центров, к сожалению, по пальцам пересчитать можно.
Реплика чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцова Сергея Анатольевича. Там рядом Ханты-Мансийск, Тюмень. Вполне можно.
Реплика чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Кухарчука Валерия Владимировича. Ну, может быть.
Реплика чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцова Сергея Анатольевича. Да. Ведь это же не каждую неделю надо делать.
Реплика чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Кухарчука Валерия Владимировича. Из нашей практики: скольким мы больным не рекомендовали и нам обещали организовать, в Саратове, в частности, ничего в конечном итоге не получилось. Спасибо.
Чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцов Сергей Анатольевич. Спасибо. Коллеги, давайте подводить итоги. Вначале я хотел бы обратить внимание аудитории на то, что, несмотря уже на несколько сосудистых катастроф, такого очень тяжелого многососудистого поражения мы не видим. Да, поражены все три артерии. Но так, чтобы они на всем протяжении или большое количество стенозов, этого нет. И это немного не вяжется в принципе со всей ситуацией, которую мы рассматриваем. И, наверное, как раз таки очень хорошо был задан вопрос по поводу курения. Фактор курения сыграл немалую роль, наряду с атеросклерозом, в развитии вот этих сосудистых катастроф. Мы тоже не очень хорошо услышали в отношении артериального давления. Есть у него гипертензия или нет?
Ответ к.м.н. Шуваловой Юлии Андреевны. Повышения артериального давления ни разу зафиксировано не было.
Чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцов Сергей Анатольевич. Очень хорошо. Одним фактором риска меньше. Что касается диеты. Трудно, конечно, сейчас комментировать. Но вы, наверное, обратили внимание, что вначале Эзетрол сработал: до 4,12 ммоль/л опустился уровень ЛПНП. Через какое-то время все вернулось на круги своя. Потом, вроде бы, сейчас уже, когда подключился еще «кумаб», опять все пошло вниз. Это говорит о том, что, скорее всего, он диету не очень соблюдает. Я думаю, что задача врача заключается в том, чтобы помочь пациенту всеми возможными способами. И отказ от курения – это задача номер один. И мы здесь ни в коем случае не должны занимать информационно-просветительскую позицию. Мы должны занимать активную, простите, агрессивную позицию, потому что далеко не каждый человек это понимает. Это зависит, и от пола, и от возраста, и от уровня образования, уровня общей культуры и т.д. Поэтому мы должны все эти моменты учитывать и использовать изо всех сил, что называется. Помимо этого случая, который до конца у нас остался, на самом деле, неразобранным, мы не знаем, что делать с ним дальше. Ну да, мы будем говорить о том, что хорошо было бы ему аферез организовать, и мы ему посоветуем и посмотрим. Может быть, даже где-то там хотя бы два раза в месяц приезжать на аферез в какой-то город, тот же Ханты-Мансийск или Тюмень. То есть чувство неудовлетворенности у нас остается, и оно понятно, потому что у нас еще очень мало накоплено опыта в отношении этих препаратов. Я больше чем уверен, что мы, в конце концов, научимся маневрировать ими, этими препаратами. Алексей Николаевич сказал, что имеет значение доза для продолжительности действия, но не для степени снижения ЛПНП. Тогда ответьте мне, Алексей Николаевич, почему разные пациенты по-разному реагируют? Мы вчера разбирали у Валерия Владимировича пациента, у которого уровень ЛПНП – 0,42 ммоль/л на стандартной дозе Репаты. Причем он долго держится. Последнее введение у него было 3 мая, а мы его смотрели вчера. То есть уже практически прошло больше 20 дней. Уровень ЛПНП остается все таким же. И сейчас уже возникает другая сторона проблемы: а насколько сильно мы можем снижать уровень ЛПНП? Если говорить о природе-матери, то мы знаем, что у новорожденных 1 ммоль/л получается, да? Здесь уже в два раза меньше, чем у новорожденных. Если посмотреть на результаты исследований Фурье, 10% пациентов имели уровень ЛПНП меньше 0,5 ммоль/л. И вроде все это было безопасно. Но все-таки я не понимаю, почему у одних можно достигнуть уровня ЛПНП меньше 1 ммоль/л, а у других только 2,2 ммоль/л, как у нашего пациента и все. Значит все-таки генотип, может быть, имеет значение у этих пациентов?
Ответ к.м.н. Мешкова Алексея Николаевича. Имеет значение наличие или отсутствие мутации.
Чл.-корр. РАН, д.м.н., проф. Бойцов Сергей Анатольевич. Я про то и говорю, что вариант генотипа. Поэтому, это еще одно показание к тому, чтобы мы сделали ему генотипирование. Тем более что у него есть сын 19 лет. Ну, куда это годится: у него уже ЛПНП более 5 ммоль/л. Мы обязаны этот случай довести до конца. И, может быть, мы услышим в качестве небольшой информации на одном из клинических разборов, как эта ситуация будет развиваться дальше. Нам сейчас это всем очень важно и интересно, потому что мы пытались проанализировать, насколько активно этот препарат используется в Москве, и мы поняли, что у нас около 4-5 центров, где есть возможности назначать пациентам эти препараты. И это уже около 1000 пациентов: московский опыт за последние полтора года. Может быть, мы уже какой-то регистр организуем для того, чтобы самим как можно быстрее накопить опыт и сориентироваться в этом плане? Регистр пациентов, получающих терапию моноклональными антителами. Вот так с легким чувством неудовлетворенности не от самого разбора, а от наших возможностей мы, наверное, закончим нашу работу. В конце я хочу поблагодарить Вас, Юлия Андреевна, и Вас, Валерий Владимирович, и весь ваш отдел за очень такую красивую и поучительную презентацию. Спасибо.
Фонд доказательной медицины
22 августа 2021
Доступность этого препарата по ОМС — это настоящая революция для пациентов с семейной гиперхолестеринемией, а также для пациентов, которым не удается достичь целевых показателей липидного спектра на терапии статинами.
Повышенный уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), так называемого «плохого» холестерина, является причиной огромного числа серьезных сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и, как следствие, преждевременных смертей. Хотя с развитием медицины смертность от таких заболеваний постепенно снижается, они все равно остаются главной причиной смерти людей как в России, так и во всем мире. Для снижения уровня холестерина ЛПНП сегодня широко применяют статины, однако многолетняя практика их применения показала, что, несмотря на значительные успехи, эти препараты подходят не всем: при их приеме существует ряд противопоказаний и побочных эффектов, они не совместимы с некоторыми другими лекарственными средствами и, к сожалению, не всегда эффективны. Для лечения пациентов с непереносимостью статинов, для тех, у кого статины оказались неэффективными или кто вынужден принимать несовместимые с ними препараты, необходимо лечение второй линии — ингибиторы PCSK-9. PCSK9 — это печеночный фермент, который играет важную роль в обмене холестерина. Его действие было открыто только в 2003 году, и ученые заинтересовались возможностью повлиять на него, чтобы снизить уровень холестерина в организме. Изучались различные подходы к блокированию PCSK9, и наиболее эффективным на сегодняшний день оказалось применение моноклональных антител. Алирокумаб (выпускается под торговым наименованием «Пралуэнт») — одно из таких моноклональных антител. Препарат был одобрен FDA в 2015 году для использования в США и стал первым одобренным ингибитором PCSK-9. В России алирокумаб одобрен для применения в 2017 году, а в 2019 году он вошел в список ЖНВЛП. Появление этих препаратов на мировом и на российском рынке — это настоящая революция для пациентов с семейной гиперхолестеринемией, а также для пациентов, которым не удается достичь целевых показателей липидного спектра на терапии статинами. Исследования подтверждают безопасность и хорошую переносимость алирокумаба. Показанием для его применения является повышенный уровень холестерина ЛПНП, который не снижается с помощью диеты или статинов, а также семейная гиперхолестеринемия — самое распространенное наследственное заболевание в мире. Кроме того, как показало большое международное исследование ODYSSEY OUTCOMES, при одновременном приеме препарат значительно усиливает действие статинов. Исследование включило более 18 000 пациентов из 57 стран, которые от месяца до года назад перенесли острое сердечно-сосудистое заболевание и имели повышенный уровень холестерина ЛПНП. Добавление алирокумаба к принимаемым ими статинам на 15% уменьшило и количество ССЗ, и смертность от всех причин. Препарат выпускается в форме инъекций для подкожного введения, которые производятся раз в две недели или месяц (обычно в живот, руки или бедра). Стабильная концентрация в крови достигается после введения 3-4 доз (75 — 150 мг каждая). В России лечение этим препаратом доступно по ОМС в Московском регионе (в частности, в Кардиоцентре, Национальном медицинском исследовательском центре профилактической медицины, в клиниках «ОМС»). Узнать о возможности попасть на терапию бесплатно можно по номеру горячей линии пациентов с ССЗ и с высоким риском ССЗ 8 800 775-19-96, которую курирует Фонд поддержки доказательной медицины.
3.1.7. Липидснижающая терапия / КонсультантПлюс
— У всех пациентов с ОКСбпST в период госпитализации рекомендуется начать или продолжить лечение высокими дозами ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы вне зависимости от исходного уровня холестерина в крови, если к ним нет противопоказаний и высокая доза ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы хорошо переносится, с целью снижения риска повторных ишемических событий [174 — 178].ЕОК IA (УУР A, УДД 1)Комментарии: Рекомендуется применение ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы с наиболее выраженным гиполипидемическим действием, в частности аторвастатина** в суточной дозе 40 — 80 мг или розувастатина в суточной дозе 20 — 40 мг.
— После ОКСбпST рекомендуется поддерживать уровень ХС ЛНП 179 — 183].ЕОК IA (УУР A, УДД 1)Комментарии: Необходимо определить уровень ХС ЛНП в крови через 4 — 6 недель после начала лечения для оценки эффективности терапии ингибитором ГМГ-КоА-редуктазы, определения необходимости увеличения его дозы и/или добавления гиполипидемических препаратов с другим механизмом действия (эзетимиб и/или алирокумаб** или эволокумаб**).
— Если у пациента после ОКСбпST при использовании максимально переносимой дозы ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы концентрация ХС ЛПН в крови остается повышенной, рекомендуется добавить к ингибитору ГМГ-КоА-редуктазы эзетимиб для дополнительного снижения уровня ХС ЛПН в крови и риска ишемических событий [179].ЕОК IIaB (УУР B, УДД 2)- Если у пациента после ОКСбпST при использовании максимально переносимой дозы ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с эзетимибом концентрация ХС ЛПН в крови остается повышенной, рекомендуется добавить алирокумаб** или эволокумаб** для дополнительного снижения уровня ХС ЛПН в крови и риска ишемических событий [180 — 183].ЕОК IB (УУР A, УДД 1)Комментарии: Если на фоне терапии ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы в максимально переносимых дозах уровень ХС ЛНП остается значительно повышенным (> 2,5 ммоль/л), можно рассмотреть добавление алирокумаба** или эволокумаба** без предварительного применения эзетимиба.
— У пациентов после ОКСбпST с непереносимостью ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы для достижения целевых значений ХС ЛНП в крови рекомендуется использовать эзетимиб и/или алирокумаб** или эволокумаб** [54].ЕОК IIbB (УУР C, УДД 5) Открыть полный текст документа
FDA одобрен еще один препарат для лечения семейной гиперхолестеринемии
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия – тяжелое редкое заболевание, проявляющееся преждевременным развитием атеросклеротического поражения артерий и, как следствие, – сердечно-сосудистых событий, в том числе инфаркта миокарда. Обычно без лечения такие пациенты не доживают до 30 лет.
Ингибиторы PCSK9 – класс препаратов, обладающий выраженным липидснижающим действием. В 2015 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США (Food and Drug Administration, FDA, USA) одобрило их для лечение менее агрессивной гетерозиготной формы семейной гиперхолестеринемии.
С тех пор продолжались исследования по изучению эффектов этого класса препаратов у пациентов с гомозиготным вариантом заболевания. Одним из них было исследование ODYSSEY HoFH, результаты которого были опубликованы в прошлом году в Журнале Американской коллегии кардиологов.
Участниками этого двойного слепого плацебо-контролируемого исследования 3 фазы были пациенты с семейной гиперхолестеригемией. Продолжительность лечения составляла 12 недель, а первичной конечной точкой был процент снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) от исходного уровня. Так, было установлено, что если в группе алирокумаба уровень ХС ЛПНП за время наблюдения уменьшался на 26.9%, то в группе плацебо он, напротив, увеличивался на 8.6% (p<0.0001). Таким образом, была продемонстрирована выраженная эффективность алирокумаба в снижении уровня ХС ЛПНП. Безопасность препарата была примерно сопоставима с плацебо.
Все это, несмотря на «нежесткие» в исследовании стало основанием для одобрения FDA алирокумаба и для лечения гомозиготной формы семейной гиперхолестеринемии.
В России алирокумаб также доступен, однако показание лечения семейной гомозиготной гиперхолестеринемии для него пока не зарегистрировано.
Источник:
fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-approves-add-therapy-patients-genetic-form-severely-high-cholesterol-0?utm_medium=email&utm_source=govdelivery
Восемь новых препаратов будет закупать город для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями
Жителей столицы, которые страдают сердечно-сосудистыми заболеваниями, обеспечат бесплатными лекарствами. Всего планируется закупать восемь новых эффективных препаратов. Об этом сказано в постановлении Президиума Правительства Москвы «О гарантиях дополнительного лекарственного обеспечения лицам, больным сердечно-сосудистыми заболеваниями».
Бесплатными лекарствами обеспечат три группы больных.
Первая группа — это те, кто перенес острый инфаркт миокарда. Они будут получать два дезагрегатных препарата — прасугрел и тикагрелор.
Основной риск для этой группы — повторный инфаркт. Чтобы его предотвратить или отсрочить, пациенты в течение полугода принимают бесплатные дезагрегатные препараты, которые не дают образоваться тромбам. В рамках новой программы срок выдачи бесплатных лекарств продлят как минимум до одного года, так как, по мнению врачей, шесть месяцев — слишком короткий срок.
Вторая группа — те, кто страдает мерцательной аритмией. Они будут получать три новейших антикоагулянта — апиксабан, дабигатрана этексилат и ривароксабан. Эти препараты препятствуют образованию тромбов, снижая риск инсульта. Как правило, принимать их нужно пожизненно. Для этой группы также продолжат закупать варфарин.
В третью группу входят больные с высоким уровнем холестерина в крови — страдающие гиперлипидемией с очень высоким риском развития сердечно-сосудистых заболеваний. Для них будут закупать три гиполипидемических препарата — алирокумаб, эволокумаб и эзетимиб.
Стандартной терапией в этом случае является прием статинов. Но даже эти высокоэффективные препараты не всегда помогают. Поэтому больным будут назначены более эффективнее лекарства, снижающие уровень холестерина.
Предполагается, что новые бесплатные препараты смогут получить около 80 тысяч жителей столицы, которые страдают сердечно-сосудистыми заболеваниями. Лекарства будут назначать только по медицинским показаниям, независимо от наличия или отсутствия инвалидности или другого льготного статуса.
Антикоагулянты можно будет получить уже в ближайшие дни. Остальные препараты будут доступны с 1 января.
Применение, побочные эффекты и предупреждения Алирокумаба
Общее название: алирокумаб (AL i ROK ue mab)
Фирменное наименование: Ручка Praluent, шприц Praluent
Лекарственные формы: раствор для подкожного введения (150 мг / мл; 75 мг / мл)
Класс лекарства : Ингибиторы PCSK9
Проведено медицинское освидетельствование Drugs.com 19 мая 2021 г. Автор Cerner Multum.
Что такое алирокумаб?
Алирокумаб применяется у людей с сердечными заболеваниями, чтобы снизить риск сердечного приступа, инсульта или необходимости госпитализации из-за боли в груди (нестабильная стенокардия).
Алирокумаб также используется для снижения уровня холестерина ЛПНП в крови у людей с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (наследственный тип высокого холестерина). Алирокумаб используется вместе с диетой с низким содержанием жиров, а иногда и в сочетании со статинами.
Алирокумаб также может использоваться для целей, не указанных в данном руководстве.
Предупреждения
Следуйте всем указаниям на этикетке и упаковке лекарства. Расскажите каждому из своих лечащих врачей обо всех своих заболеваниях, аллергиях и обо всех лекарствах, которые вы принимаете.
Перед приемом этого лекарства
Не следует использовать алирокумаб, если у вас на него аллергия.
Неизвестно, вредит ли алирокумаб нерожденному ребенку. Сообщите своему врачу, если вы беременны или планируете забеременеть.
Вы не должны кормить грудью при использовании этого лекарства.
Алирокумаб не одобрен для использования кем-либо моложе 18 лет.
Как мне использовать алирокумаб?
Следуйте всем указаниям на этикетке с рецептом и прочтите все руководства по лекарствам или инструкции.Ваш врач может время от времени изменять вашу дозу. Используйте лекарство точно так, как указано.
Алирокумаб вводится под кожу каждые 2–4 недели. Врач может научить вас самостоятельно принимать лекарство.
Прочтите и внимательно следуйте инструкциям по применению, прилагаемым к вашему лекарству. Если вам не все инструкции понятны, спросите своего врача или фармацевта.
Если вы используете алирокумаб только один раз в 4 недели, вы сделаете себе 2 отдельные инъекции одновременно.Для каждой инъекции используйте новый шприц или ручку для инъекций. Делайте каждую инъекцию в разные места на теле.
Вам могут потребоваться частые анализы крови.
Не встряхивайте это лекарство. Готовьте инъекцию только тогда, когда будете готовы ее сделать. Не используйте, если лекарство изменило цвет или в нем есть частицы. Обратитесь к фармацевту за новым лекарством.
Хранить это лекарство в холодильнике, не замораживать. Беречь от света и высоких температур.
Достаньте лекарство из холодильника и дайте ему нагреться до комнатной температуры в течение 30-40 минут, прежде чем вводить дозу.Не нагревайте ручку для инъекций или предварительно заполненный шприц, а также не оставляйте ручку при комнатной температуре более 30 дней.
Каждая ручка для инъекций или предварительно заполненный шприц предназначена только для одноразового использования. Выбросьте его после одного использования, даже если внутри все еще осталось лекарство.
Используйте иглу и шприц только один раз, а затем поместите их в устойчивый к проколам контейнер для «острых предметов». Соблюдайте государственные или местные законы о том, как утилизировать этот контейнер. Храните в недоступном для детей и домашних животных.
Вы не должны прекращать использование алирокумаба без консультации с врачом, или ваш уровень холестерина ЛПНП может повыситься.
Дисконтная карта Free Drugs.com
- Сэкономьте до 80% на рецептах.
- Принимается более чем в 65 000 аптек.
Что произойдет, если я пропущу дозу?
Сделайте инъекцию в течение 7 дней после пропущенной дозы. Затем сделайте следующую инъекцию через 2–4 недели после того, как была назначена пропущенная доза, чтобы вернуться к своему обычному графику инъекций.
Если вы опоздали на инъекцию более чем на 7 дней:
Если вы вводите инъекцию каждые 2 недели, пропустите пропущенную дозу и используйте следующую дозу в обычное время.
Если вы делаете инъекцию каждые 4 недели, начните новый график, основанный на дате, когда вы сделали пропущенную инъекцию.
Не используйте две дозы одновременно.
Что произойдет, если я передозирую?
Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную службу Poison по телефону 1-800-222-1222.
Чего следует избегать при использовании алирокумаба?
Не вводите алирокумаб в кожу, которая обожжена солнцем, инфицирована, опухла или иным образом раздражена.
Алирокумаб побочные эффекты
Получите неотложную медицинскую помощь, если у вас признаков аллергической реакции: крапивницы, сильного зуда; затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или горла.
Общие побочные эффекты могут включать:
покраснение, зуд, болезненность или припухлость в месте укола;
симптомов гриппа; или
симптомов простуды, таких как заложенный нос, чихание, боль в горле.
Это не полный список побочных эффектов, могут возникать и другие. Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.
Какие другие препараты повлияют на алирокумаб?
Другие препараты могут влиять на алирокумаб, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные продукты.Расскажите своему врачу обо всех ваших текущих лекарствах и о любых лекарствах, которые вы начинаете или прекращаете использовать.
Часто задаваемые вопросы
Подробнее о алирокумаб
Потребительские ресурсы
- Другие бренды
- Praluent
Профессиональные ресурсы
Сопутствующие руководства по лечению
Дополнительная информация
Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не делитесь своими лекарствами с другими и используйте это лекарство только по назначению.
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.
Заявление об отказе от ответственности
Авторские права 1996-2021 Cerner Multum, Inc. Версия: 4.01.
FDA одобрило Алирокумаб, первый из ингибиторов PCSK9, борющихся с холестерином, который появится на рынке США
Алирокумаб получил одобрение для использования в дополнение к диете и терапии статинами максимальной переносимости у взрослых пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (HeFH) или пациентов с клиническими атеросклеротическими заболеваниями, такими как сердечно-сосудистые заболевания. сердечные приступы или инсульты, которые требуют дополнительного снижения уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) или «плохого» холестерина.
HeFH — это наследственное заболевание, вызывающее высокий уровень холестерина ЛПНП. Высокий уровень холестерина ЛПНП в крови связан с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Одобрив алирокумаб для лечения пациентов с известными сердечными заболеваниями, FDA назвало его причиной смерти номер один для американцев, как мужчин, так и женщин. Он привел статистику CDC, согласно которой около 610 000 человек умирают от болезней сердца в Соединенных Штатах каждый год — или 1 из каждых 4 смертей.
«Praluent предоставляет еще один вариант лечения для пациентов с HeFH или с известными сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые не смогли достаточно снизить уровень холестерина ЛПНП на статинах», — сказал Джон Дженкинс, доктор медицины, директор Управления новых лекарств Центра оценки лекарств. и исследования.«FDA решительно поддерживает продолжение работы по предоставлению новых и инновационных возможностей для лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний».
В последних отчетах была указана цена алирокумаба на уровне 40 долларов в день при дозах 75 и 150 мг, что намного выше оценок. Однако ожидается, что страховщики будут вести переговоры о скидках, особенно после того, как эволокумаб будет одобрен.
Алирокумаб представляет собой моноклональное антитело, которое ингибирует пропротеинконвертазу субтилизин / кексин типа 9 (PCSK9), фермент, блокирование которого приводит к значительному снижению уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).PCSK9 не дает печени эффективно устранять холестерин ЛПНП самостоятельно. Когда было обнаружено, что у людей, которым не хватало этого фермента, был аномально низкий уровень холестерина, исследователи сразу же осознали терапевтический потенциал и начали искать способы блокировать PCSK9.
Способность терапии снижать уровень холестерина была описана в декабре 2014 года на ежегодном собрании Американской кардиологической ассоциации, когда результаты 3 фазы исследования ODYSSEY показали, что пациенты, получавшие алирокумаб, снизили уровень холестерина ЛПНП на 48 лет.6% и 60,4% по сравнению с 4,3% и 0,5% для плацебо. Аналогичные впечатляющие результаты были получены и для эволокумаба.
Были некоторые опасения по поводу когнитивных эффектов PCSK9s, и FDA потребовало, чтобы это было оценено в клинических испытаниях. Эти опасения обсуждались в марте на заседании Американского колледжа кардиологов (ACC), когда были представлены результаты, которые показали, что эволокумаб также снижает вероятность сердечно-сосудистых событий в дополнение к его способности бороться с холестерином.
Как алирокумаб, так и эволокумаб являются инъекционными препаратами, которые были изучены при дозировании один раз в месяц и два раза в месяц. Помимо возможных когнитивных эффектов, были опасения, что долгосрочные данные о сердечно-сосудистых заболеваниях еще недоступны. Этот факт привел к некоторому разделению консультативных комитетов FDA, которые одобрили лекарства 9 и 10 июня; это означало, что, хотя одобрение было почти определенным, точные указания оставались неясными.
Сторонники класса ингибиторов PCSK9 считают, что его можно использовать не только для пациентов с гиперхолестеринемией, но и для тех, кто не переносит терапию статинами.Именно здесь руководители аптек выразили озабоченность, потому что они предвидят замену сравнительно недорогих лекарств более дорогостоящими лекарствами нового класса, а также нечеткий график, в течение которого пациенты будут оставаться на этом новом лекарстве.
Вот почему вопрос о том, кто получит доступ к классу лекарств, так важен: оценки варьировались от 200 000 до 2,3 миллиона пациентов, которых можно было бы лечить с помощью ингибитора PCSK9, так как их количество находится в стадии разработки. При стоимости лекарств от 7000 до 12000 долларов в год, по оценкам Prime Therapeutics, появление этого класса может добавить целых 6 долларов.71 на члена в месяц к стоимости каждого человека, имеющего коммерческое страхование.
Энтузиазм по поводу этого класса наркотиков в некоторых кругах сдерживается теми, кто хочет видеть долгосрочные данные. «Поскольку более надежные данные о результатах, которые могут показать, снижают ли эти препараты частоту смерти и сердечных приступов, не будут доступны до 2017 года, FDA одобрило (алирокумаб) для ограниченных групп пациентов с очень высоким риском», — сказал президент ACC Ким. Аллан Уильямс-старший, доктор медицины, FACC.
«ACC с нетерпением ждет результатов текущих клинических испытаний.В то же время мы продолжаем рекомендовать врачам ограничивать назначение лекарств в группах с очень высоким риском и трудно поддающимися лечению группами, одобренными FDA, и в остальном следовать текущим руководящим принципам, которые рекомендуют изменение образа жизни и, при необходимости, статины для большинства пациентов с или на риск сердечных заболеваний. Улучшение питания и оптимизация упражнений — краеугольные камни лечения и профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Статины доступны в виде недорогих генериков, хорошо переносятся большинством пациентов, а их эффективность подтверждается убедительными доказательствами.”
После опыта с лечением от гепатита C Sovaldi, цены на ингибиторы PCSK9 были такими же ожидаемыми, как и на само лекарство. На этой неделе Институт клинического и экономического обзора получил грант на оценку цен на лекарства, и группа заявила, что PCSK9 будут первыми в ее списке. Главный врач Express Scripts Стив Миллер, доктор медицины, уже несколько месяцев обсуждает появление этого класса и его потенциальное влияние, включая интервью с Evidence-Based Diabetes Management.
Во вторник Европейская комиссия дала широкие показания для применения эволокумаба, включая лечение не только взрослых с гиперхолестеринемией, но и тех пациентов, которые принимают максимально переносимые статины или другую гиполипидемическую терапию, которые еще не достигли целевого уровня холестерина ЛПНП. Кроме того, европейские регулирующие органы одобрили эволокумаб для тех, кто не переносит статины или в комбинации со статинами для взрослых, а также для подростков в возрасте 13 лет с некоторыми редкими состояниями.
Борьба за первое место на рынке США была ожесточенной. Sanofi и Regeneron добились более раннего срока утверждения по сравнению с Amgen, потратив 67,5 миллионов долларов на BioMarin для передачи купона на разработку препарата от редкого педиатрического заболевания. Алирокумаб соответствовал критериям из-за его показаний для лечения гиперхолестеринемии, но рыночная стоимость одобрения не ограничивается пациентами с этим показанием.
| Regeneron Study Site | ||
| Оберн, Алабама, США, 36830 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Бирмингем, Алабама, США, 35209 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Мобил, Алабама, США, 36608 | ||
| Центр исследования Regeneron | ||
| Беверли-Хиллз, Калифорния, США, | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Лос-Гатос, Калифорния, США, 95032 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Северный Голливуд, Калифорния, США, | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Порт-Хуенем, Калифорния, США, 93041 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Вестминстер, Калифорния, США, 92683 | ||
| Район исследования Регенерон 1 | ||
| Аврора, Колорадо, США, 80012 | ||
| Район исследования Регенерона 2 | ||
| Аврора, Колорадо, США, 80012 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Колорадо-Спрингс, Колорадо, США, 80906 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Лейк-Уорт, Флорида, США, 33461 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Лейк-Уорт, Флорида, США, 33462 | ||
| Район исследования Регенерона | ||
| Майами-Спрингс, Флорида, США, 33166 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Ковингтон, Джорджия, США, 30014 | ||
| Район исследования Регенерона | ||
| Шампейн, Иллинойс, США, 61822 | ||
| Центр исследования Регенерона | ||
| Чикаго, Иллинойс, США, 60602 | ||
| Район исследования Регенерона | ||
| Чикаго, Иллинойс, США, 60640 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Рок-Айленд, Иллинойс, США, 61201 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Evansville, Indiana, United States, 47714 | ||
| Regeneron Study Site | ||
| Индианаполис, Индиана, США, 46237 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Эймс, Айова, США, 50010-3014 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Айова-Сити, Айова, США, 52242 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Ватерлоо, Айова, США, 50702 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Хатчинсон, Канзас, США, 67502 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Ньютон, Канзас, США, 67114 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Оверленд-Парк, Канзас, США, 66209 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Луисвилл, Кентукки, США, 40213 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Бангор, Мэн, США, 04401 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Балтимор, Мэриленд, США, 21229 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Оксон-Хилл, Мэриленд, США, 20745 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Миннеаполис, Миннесота, США, 55407 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Olive Branch, Mississippi, United States, 38654 | ||
| Regeneron Study Site | ||
| Вашингтон, Миссури, США, 63090 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Буффало, Нью-Йорк, США, 14215 | ||
| Район исследования Регенерона | ||
| New Hyde Park, New York, United States, 11042 | ||
| Regeneron Study Site | ||
| Кэри, Северная Каролина, США, 27518 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Шарлотт, Северная Каролина, США, 28209 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Шарлотт, Северная Каролина, США, 28277 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Гринсборо, Северная Каролина, США, 27401 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Хикори, Северная Каролина, США, 28601 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Хай-Пойнт, Северная Каролина, США, 27262 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Роли, Северная Каролина, США, 27609 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Роки-Маунт, Северная Каролина, США, 27804 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Солсбери, Северная Каролина, США, 28144 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Стейтсвилль, Северная Каролина, США, 28625 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Уилмингтон, Северная Каролина, США, 28401 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Уинстон-Салем, Северная Каролина, США, 27103 | ||
| Центр исследования Регенерона | ||
| Цинциннати, Огайо, США, 45219 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Кливленд, Огайо, США, 44122 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Дейтон, Огайо, США, 45414 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Дункансвилль, Пенсильвания, США, 16635 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Чарлстон, Южная Каролина, США, 29407 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Гринвилл, Южная Каролина, США, 29485 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Саммервилл, Южная Каролина, США, 29615 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Rapid City, Южная Дакота, США, 57701 | ||
| Regeneron Study Site | ||
| Бристоль, Теннесси, США, 37620 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Ноксвилл, Теннесси, США, 37760 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Ноксвилл, Теннесси, США, 37912 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Ноксвилл, Теннесси, США, 37938 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Пауэлл, Теннесси, США, 37849 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Даллас, Техас, США, 75231 | ||
| Район исследования Регенерона | ||
| Хьюстон, Техас, США, 77002 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Хьюстон, Техас, США, 77027 | ||
| Район исследования Регенерона | ||
| Schertz, Texas, United States, 78154 | ||
| Regeneron Study Site | ||
| Шавано Парк, Техас, США, 78231 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Фолс-Черч, Вирджиния, США, 22601 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Винчестер, Вирджиния, США, 22042 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Burien, Вашингтон, США, 98166 | ||
| Район исследования Регенерона | ||
| Эверетт, Вашингтон, США, 98405 | ||
| Район исследования Регенерона | ||
| Такома, Вашингтон, США, 98405 | ||
| Район исследования Регенерона | ||
| Уолла Уолла, Вашингтон, США, 99362 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Manitowoc, Wisconsin, United States, 54220 | ||
| Regeneron Study Site | ||
| Плевен, Болгария, 5800 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Пловдив, Болгария, 4000 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Пловдив, Болгария, 4002 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| София, Болгария, 1309 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| София, Болгария, 1407 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| София, Болгария, 1784 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Стара Загора, Болгария, 6000 | ||
| Район исследования Регенерон 1 | ||
| Варна, Болгария, 9000 | ||
| Район исследования Регенерон 2 | ||
| Варна, Болгария, 9000 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Осорно, Чили, 52 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Сан-Мигель, Чили, 8 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Сантьяго, Чили, 7500710 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Сантьяго, Чили, 8207257 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Сантьяго, Чили, 8331143 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Сантьяго, Чили | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Темуко, Чили, 4781156 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Темуко, Чили, 47 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Винья-дель-Мар, Чили, 2520997 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Пайде, Эстония, 72713 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Таллинн, Эстония, 10128 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Таллинн, Эстония, 10138 | ||
| Центр исследования Регенерон 1 | ||
| Таллинн, Эстония, 10617 | ||
| Центр исследования Регенерон 2 | ||
| Таллинн, Эстония, 10617 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Таллинн, Эстония, 11313 | ||
| Regeneron Study Site | ||
| Таллинн, Эстония, 11911 | ||
| Учебный центр Regeneron | ||
| Тарту, Эстония, 51014 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Нисиномия, Хого, Япония, 663-8501 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Кахоку-гун, Исикава, Япония, 920-0193 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Кавасаки, Канагава, Япония, 216-8511 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Иокогама, Канагава, Япония, 236-0004 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Удзи-ши, Киото, Япония, 611-0002 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Накагами-гун, Окинава, Япония, 901-2393 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Ирума-гун, Сайтама, Япония, 350-0495 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Бункьё-Ку, Токио, Япония, 112-0033 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Тюо Ку, Токио, Япония, 103-0027 | ||
| Район исследования Регенерона | ||
| Хатиодзи, Токио, Япония, 192-0918 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Итабаси-ку, Токио, Япония, 173-8610 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Синагава-Ку, Токио, Япония, 141-0001 | ||
| Место исследования Регенерона | ||
| Агуаскальентес, Мексика, 20230 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Куэрнавака, Мексика, 62250 | ||
| Район исследования Регенерона | ||
| Кулиакан, Мексика, 80230 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Федеральный округ, Мексика, 03100 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Дуранго, Мексика, 34000 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Гвадалахара, Мексика, 44130 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Гвадалахара, Мексика, 44160 | ||
| Район исследования Регенерона | ||
| Гвадалахара, Мексика, 44210 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Мерида, Мексика, 97070 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Мехико, Мексика, 03300 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Мехико, Мексика, 07760 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Мехико, Мексика, 11650 | ||
| Район исследования Регенерон 1 | ||
| Монтеррей, Мексика, 64460 | ||
| Район исследования Регенерон 2 | ||
| Монтеррей, Мексика, 64460 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Монтеррей, Мексика, 64710 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Пачука, Мексика, 42090 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Querétaro, Mexico, 76000 | ||
| Regeneron Study Site | ||
| Сан-Хуан-дель-Рио, Мексика, 76800 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Торреон, Мексика, 27000 | ||
| Район исследования Регенерона | ||
| Иваново, Российская Федерация, 153012 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Киров, Российская Федерация, 610014 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Москва, Российская Федерация, 121309 | ||
| Regeneron Study Site | ||
| Москва, Российская Федерация, 121359 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Москва, Российская Федерация, 121552 | ||
| Regeneron Study Site | ||
| Новосибирск, Российская Федерация, 630008 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Ростов-на-Дону, Российская Федерация, 344068 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Санкт-Петербург, Российская Федерация, 192288 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Санкт-Петербург, Российская Федерация, 193312 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Санкт-Петербург, Российская Федерация, 195112 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Санкт-Петербург, Российская Федерация, 196601 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197376 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Санкт-Петербург, Российская Федерация, 197706 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Санкт-Петербург, Российская Федерация, 198205 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Санкт-Петербург, Российская Федерация, 199106 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Саратов, Российская Федерация, 410028 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Тюмень, Российская Федерация, 625000 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Ярославль, Российская Федерация, 150002 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Ярославль, Российская Федерация, 150003 | ||
| Район исследования Регенерон 1 | ||
| Ярославль, Российская Федерация, 150030 | ||
| Regeneron Study Site 2 | ||
| Ярославль, Российская Федерация, 150030 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Река Куилс, Кейптаун, Южная Африка, 7580 | ||
| Район исследования Регенерона | ||
| Порт-Элизабет, Восточный Кейп, Южная Африка, 6001 | ||
| Район исследования Регенерона | ||
| Halfway House, Гаутенг, Южная Африка, 1685 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Претория Вест, Гаутенг, Южная Африка, 183 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Pretoria, Gauteng, South Africa, 0002 | ||
| Regeneron Study Site | ||
| Pretoria, Gauteng, South Africa, 0184 | ||
| Regeneron Study Site | ||
| Кемптон Парк, Йоханнесбург, Южная Африка, 1619 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Соуэто, Йоханнесбург, Южная Африка, 1818 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Соуэто, Йоханнесбург, Южная Африка, 2013 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Мидделбург, Мпумаланга, Южная Африка, 1050 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Кейптаун, Западный Кейп, Южная Африка, 7530 | ||
| Район исследования Регенерона | ||
| Кейптаун, Западный Кейп, Южная Африка, 7925 | ||
| Район исследования Регенерона | ||
| Паарл, Западный Кейп, Южная Африка, 7500 | ||
| Район исследования Регенерона | ||
| Somerset West, Western Cape, South Africa, 7130 | ||
| Regeneron Study Site | ||
| Вустер, Западный Кейп, Южная Африка, 6850 | ||
| Район исследования Регенерона 1 | ||
| Блумфонтейн, Южная Африка, 9301 | ||
| Район исследования Регенерон 2 | ||
| Блумфонтейн, Южная Африка, 9301 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| Клермонт, Южная Африка, 7708 | ||
| Район исследования Регенерон | ||
| г.Жгород, Закарпатская обл., Украина, 88000 | ||
| Место исследования Регенерон | ||
| Харьков, Украина, 61002 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Харьков, Украина, 61039 | ||
| Центр исследования Регенерон | ||
| Харьков, Украина, 61039 | ||
| Regeneron Study Site 1 | ||
| Киев, Украина, 02091 | ||
| Regeneron Study Site 2 | ||
| Киев, Украина, 02091 | ||
| Regeneron Study Site | ||
| Киев, Украина, 01601 | ||
| Regeneron Study Site 1 | ||
| Киев, Украина, 02002 | ||
| Regeneron Study Site 2 | ||
| Киев, Украина, 02002 | ||
| Regeneron Study Site | ||
| Киев, Украина, 02660 | ||
| Regeneron Study Site 1 | ||
| Киев, Украина, 03037 | ||
| Regeneron Study Site 2 | ||
| Киев, Украина, 03037 | ||
| Regeneron Study Site 1 | ||
| Киев, Украина, 03049 | ||
| Regeneron Study Site 2 | ||
| Киев, Украина, 03049 | ||
| Regeneron Study Site | ||
| Киев, Украина, 03115 | ||
| Regeneron Study Site | ||
| Киев, Украина, 04114 | ||
| Regeneron Study Site | ||
| Львов, Украина, 79015 | ||
| Regeneron Study Site 1 | ||
| Винница, Украина, 21018 | ||
| Regeneron Study Site 2 | ||
| Винница, Украина, 21018 | ||
| Regeneron Study Site | ||
| Винница, Украина, 21029 | ||
Алирокумаб инъекционный
Что это за лекарство?
АЛИРОКУМАБ (al i ROC ue mab) известен как ингибитор PCSK9.Он используется для снижения уровня холестерина в крови. Его можно использовать отдельно или в сочетании с другими препаратами, снижающими уровень холестерина. Этот препарат также можно использовать для снижения риска сердечного приступа, инсульта и некоторых типов боли в груди (нестабильная стенокардия), которые могут потребовать госпитализации.
Это лекарство можно использовать для других целей; Если у вас есть вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.
ОБЩЕЕ НАИМЕНОВАНИЕ БРЕНДА: Praluent
Что мне следует сказать своему врачу, прежде чем я приму это лекарство?
Им нужно знать, есть ли у вас какое-либо из этих условий:
- любая необычная или аллергическая реакция на алирокумаб, другие лекарства, пищевые продукты, красители или консерванты
- беременна или пытается забеременеть
- грудное вскармливание
Как мне использовать это лекарство?
Это лекарство для инъекций под кожу.Вас научат готовить и давать это лекарство. Используйте точно так, как указано. Принимайте лекарство через регулярные промежутки времени. Не принимай свои лекарства чаще, чем указано.
Обязательно помещайте использованные иглы и шприцы в специальный контейнер для острых предметов. Не выбрасывайте их в мусорное ведро. Если у вас нет контейнера для острых предметов, позвоните своему фармацевту или поставщику медицинских услуг, чтобы получить его.
Проконсультируйтесь со своим педиатром по поводу использования этого лекарства у детей. Особое внимание может быть необходимо.
Передозировка: Если вы считаете, что приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь в токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.
ПРИМЕЧАНИЕ: Это лекарство предназначено только для вас. Не делись этим лекарством с другими.
Что делать, если я пропущу дозу?
Если вы придерживаетесь расписания каждые 2 недели и пропускаете дозу, примите ее как можно скорее. Если следующую дозу нужно принять менее чем через 7 дней, не принимайте пропущенную дозу. Примите следующую дозу в обычное время. Не принимайте двойные или дополнительные дозы.Если вы придерживаетесь ежемесячного графика и пропустите дозу, примите ее как можно скорее. Если доза введена в пределах 7 дней после пропущенной дозы, продолжайте свой обычный ежемесячный график. Если пропущенная доза вводится через 7 дней после первоначальной даты, введите дозу и начните новый ежемесячный график, основанный на этой дате.
Что может взаимодействовать с этим лекарством?
Взаимодействий не ожидается.
Этот список может не описывать все возможные взаимодействия. Предоставьте своему врачу список всех лекарств, трав, безрецептурных препаратов или пищевых добавок, которые вы используете.Также сообщите им, если вы курите, употребляете алкоголь или запрещенные наркотики. Некоторые предметы могут контактировать с вашим лекарством.
На что следует обращать внимание при использовании этого лекарства?
Пока вы принимаете это лекарство, вам может потребоваться анализ крови.
Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?
Побочные эффекты, о которых вы должны как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:
- аллергические реакции, такие как кожная сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ или языка
- признаков и симптомов инфекции, таких как лихорадка или озноб; кашель; больное горло; боль или затрудненное мочеиспускание
- признаков и симптомов поражения печени, таких как темно-желтая или коричневая моча; общее недомогание или симптомы гриппа; светлый стул; потеря аппетита; тошнота; боль в правом верхнем углу живота; необычно слабый или уставший; пожелтение глаз или кожи
Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или вызывают беспокойство):
- понос
- мышечные судороги
- мышечные боли
- боль, покраснение или раздражение в месте инъекции
Этот список может не описывать все возможные побочные эффекты.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.
Где мне хранить лекарство?
Хранить в недоступном для детей месте.
Вы узнаете, как хранить это лекарство. Выбросьте неиспользованное лекарство по истечении срока годности, указанного на этикетке.
ПРИМЕЧАНИЕ. Этот лист является сводным. Он может не охватывать всю возможную информацию. Если у вас есть вопросы об этом лекарстве, поговорите со своим врачом, фармацевтом или поставщиком медицинских услуг.
Алирокумаб (Praluent®) — MotherToBaby
Этот лист описывает воздействие алирокумаба во время беременности и грудного вскармливания. Эта информация не должна заменять медицинскую помощь и советы вашего поставщика медицинских услуг.
Что такое алирокумаб?
Алирокумаб — это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое вводится путем инъекции (укол прямо под кожу). Алирокумаб используется вместе с другими лекарствами и изменениями образа жизни для снижения уровня «плохого» холестерина, известного как липопротеины низкой плотности или холестерин ЛПНП.Он используется для лечения определенного типа унаследованного высокого уровня холестерина, называемого семейной гиперхолестеринемией (СГ), и для людей с установленным атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием (ASCVD). Алирокумаб состоит из антител (белка крови), поэтому его называют биологическим лекарством. Торговая марка алирокумаба — Praluent®.
Принимаю алирокумаб. Может ли мне сложнее забеременеть?
Исследования не проводились, чтобы выяснить, может ли прием алирокумаба затруднить беременность.
Я принимаю алирокумаб, но хочу прекратить его прием до наступления беременности. Как долго препарат остается в моем организме?
Люди выводят лекарства из своего тела с разной скоростью. В среднем может пройти около 14 недель (или чуть более 3 месяцев) после приема последней дозы алирокумаба, чтобы почти все это лекарство вышло из организма. Поговорите со своим врачом, прежде чем прекратить прием этого лекарства. Дополнительную информацию о высоком холестерине при беременности можно найти в нашем информационном бюллетене по адресу https: // mothertobaby.орг / информационные бюллетени / высокий холестерин /.
Увеличивает ли прием алирокумаба вероятность выкидыша?
Выкидыш может произойти при любой беременности. Нет опубликованных исследований по применению алирокумаба и выкидышу. Неизвестно, увеличивает ли алирокумаб вероятность выкидыша.
Увеличивает ли прием алирокумаба вероятность врожденных дефектов?
Каждая беременность начинается с 3-5% вероятностью наличия врожденного порока.Это называется фоновым риском. Нет опубликованных исследований использования алирокумаба при беременности человека. Исследования на животных не показали, что алирокумаб увеличивает вероятность врожденных дефектов. Хотя это обнадеживает, но без информации об использовании алирокумаба при беременности человека его влияние на развивающегося ребенка не известно.
Может ли прием алирокумаба вызвать другие осложнения беременности?
По мере того, как беременность продолжается после первого триместра, большая часть лекарства может попасть в матку (орган, в котором ребенок развивается во время беременности).Однако, поскольку нет опубликованных исследований алирокумаба и беременности на людях, неизвестно, может ли алирокумаб вызывать другие осложнения беременности.
Вызывает ли прием алирокумаба во время беременности долгосрочные проблемы в поведении или обучении ребенка?
Нет опубликованных исследований по использованию алирокумаба. Неизвестно, может ли алирокумаб вызывать проблемы с поведением или обучением.
Могу ли я кормить грудью, принимая алирокумаб?
Алирокумаб не изучался для использования во время грудного вскармливания.Поскольку это очень большой белок, маловероятно, что лекарство сможет проникать в грудное молоко в большом количестве. Кроме того, считается, что алирокумаб плохо всасывается в кишечнике, поэтому любое лекарство, попадающее в грудное молоко, вряд ли попадет в организм ребенка. У недоношенных детей (рожденных до 37 недель беременности) и детей в возрасте до 2 месяцев пищеварительная система не полностью развита и может усваивать большее количество лекарства с грудным молоком.Обязательно поговорите со своим врачом по всем вопросам, связанным с грудным вскармливанием.
Принимаю алирокумаб. Может ли мне осложнить беременность моей партнерши или увеличить вероятность врожденных дефектов?
Нет исследований, посвященных возможным последствиям для беременности, когда отец или донор спермы принимает алирокумаб. В общем, воздействие отцов или доноров спермы вряд ли повысит риск беременности. Для получения дополнительной информации см. Информационный бюллетень MotherToBaby «Отцовские воздействия» по адресу https: // mothertobaby.орг / фактологические бюллетени / отцовские-разоблачения-беременность /.
Щелкните здесь, чтобы получить ссылки.
OTIS / MotherToBaby признает, что не все люди идентифицируют себя как «мужчины» или «женщины». При использовании термина «мать» мы подразумеваем источник яйцеклетки и / или матки, а под «отцом» мы подразумеваем источник спермы, независимо от гендерной идентичности человека.
Просмотреть информационный бюллетень в формате PDF
Алирокумаб — подкожная инъекция | HealthLink BC
Произношение: AL-i-ROK-ue-mab
Общая торговая марка: Praluent
Важно: как использовать эту информацию
Это сводка, в которой НЕ содержится всей возможной информации об этом продукте.Эта информация не гарантирует, что этот продукт безопасен, эффективен или подходит для вас. Эта информация не является индивидуальным медицинским советом и не заменяет совет вашего лечащего врача. Всегда спрашивайте у своего лечащего врача полную информацию об этом продукте и ваших конкретных медицинских потребностях.
использует
Алирокумаб используется людьми с закупоркой кровеносных сосудов сердца для снижения риска сердечного приступа, инсульта и некоторых видов боли в груди, требующих лечения в больнице.Он также используется людьми с наследственным заболеванием, вызывающим высокий уровень ЛПНП. Лечение алирокумабом, правильная диета и препараты, снижающие уровень холестерина, могут помочь снизить уровень «плохого» холестерина (ЛПНП) в крови. Алирокумаб относится к классу препаратов, известных как моноклональные антитела. Он работает за счет улучшения того, насколько хорошо ваше тело избавляется от холестерина ЛПНП.
Помимо правильного питания (например, диеты с низким содержанием холестерина / жиров), другие изменения в образе жизни, которые могут помочь этому лекарству работать лучше, включают упражнения, снижение веса при избыточном весе и отказ от курения.Обратитесь к врачу для получения более подробной информации.
Как использовать
Прочтите брошюру с информацией для пациентов и инструкции по применению, предоставленные вашим фармацевтом, прежде чем начинать использовать алирокумаб и каждый раз, когда вы будете получать добавку. Если у вас есть вопросы, спросите своего врача или фармацевта.
Перед использованием выньте алирокумаб из холодильника и дайте ему нагреться до комнатной температуры в течение 30-40 минут. Не нагревайте это лекарство каким-либо другим способом, например, нагревая в микроволновой печи или помещая в горячую воду.При необходимости это лекарство можно хранить в оригинальной упаковке при комнатной температуре до 30 дней.
Не встряхивайте это лекарство. Перед использованием проверьте продукт визуально на наличие частиц или обесцвечивания. Если они присутствуют, не используйте жидкость.
Введите это лекарство под кожу бедра, живота или плеча в соответствии с указаниями врача, обычно один раз в 2 недели или один раз каждые 4 недели (ежемесячно). Дозировка зависит от вашего состояния здоровья и реакции на лечение.
Перед введением каждой дозы протирайте место инъекции медицинским спиртом. Меняйте место инъекции каждый раз, чтобы уменьшить повреждение кожи. Не вводите инъекции в травмированные, нежные, твердые, красные или горячие участки кожи.
Используйте это лекарство регулярно, чтобы получить от него максимальную пользу. Чтобы помочь вам запомнить, отметьте в календаре день, когда вам нужно получить лекарство.
Узнайте, как безопасно хранить и выбрасывать медицинские принадлежности.
Побочные эффекты
Могут возникнуть покраснение, зуд, отек или боль в месте инъекции. Если какой-либо из этих эффектов сохраняется или ухудшается, немедленно сообщите об этом своему врачу или фармацевту.
Помните, что ваш врач прописал это лекарство, потому что он или она посчитали, что польза для вас больше, чем риск побочных эффектов. Многие люди, принимающие это лекарство, не имеют серьезных побочных эффектов.
Очень серьезная аллергическая реакция на этот препарат возникает редко.Однако немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметили какие-либо симптомы серьезной аллергической реакции, в том числе:
- сыпь
- зуд / отек (особенно лица / языка / горла)
- сильное головокружение
- проблемы с дыханием
Это не полный список возможных побочных эффектов. Если вы заметили другие эффекты, не указанные выше, обратитесь к врачу или фармацевту.
В США —
Обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах.Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088 или на сайте www.fda.gov/medwatch.
В Канаде — Позвоните своему врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в Министерство здравоохранения Канады по телефону 1-866-234-2345.
Меры предосторожности
Перед использованием алирокумаба сообщите своему врачу или фармацевту, если у вас аллергия на него; или если у вас есть другие аллергии. Этот продукт может содержать неактивные ингредиенты, которые могут вызвать аллергические реакции или другие проблемы.Поговорите с вашим фармацевт для получения более подробной информации.
Перед использованием этого лекарства расскажите своему врачу или фармацевту о своей истории болезни.
Перед операцией расскажите своему врачу или стоматологу обо всех продуктах, которые вы используете (включая рецептурные лекарства, лекарства, отпускаемые без рецепта, и растительные продукты).
Во время беременности этот препарат следует использовать только в случае крайней необходимости. Обсудите риски и преимущества с вашим врачом.
Неизвестно, попадает ли это лекарство в грудное молоко.Перед кормлением грудью проконсультируйтесь с врачом.
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействие с лекарствами может изменить действие ваших лекарств или повысить риск серьезных побочных эффектов. Этот документ не содержит всех возможных лекарственных взаимодействий. Составьте список всех продуктов, которые вы используете (включая рецептурные / безрецептурные препараты и растительные продукты), и поделитесь им со своим врачом и фармацевтом. Не начинайте, не останавливайте и не изменяйте дозировку каких-либо лекарств без одобрения врача.
Передозировка
Если у кого-то произошла передозировка и наблюдаются серьезные симптомы, такие как обморок или затрудненное дыхание, звоните 911. В противном случае немедленно звоните в токсикологический центр. Жители США могут позвонить в местный токсикологический центр по телефону 1-800-222-1222. Жители Канады могут позвонить в провинциальный токсикологический центр.
Банкноты
Не передавайте это лекарство другим людям.
Лабораторные и / или медицинские тесты (например, уровень холестерина ЛПНП) должны быть выполнены, пока вы используете это лекарство.Соблюдайте все медицинские и лабораторные приемы.
Пропущенная доза
Если вы принимаете это лекарство каждые 2 недели и пропустите прием, используйте его, как только вспомните, если это произойдет в течение 7 дней после пропущенной дозы. Если после пропущенной дозы прошло более 7 дней, пропустите пропущенную дозу. Используйте следующую дозу в обычное время. Не удваивайте дозу, чтобы наверстать упущенное.
Если вы принимаете это лекарство один раз в месяц и пропустите прием, используйте его, как только вспомните, если это произойдет в течение 7 дней после пропущенной дозы, а затем используйте следующую дозу в обычное время.Если после пропущенной дозы прошло более 7 дней, используйте ее, как только вспомните, и начните новый ежемесячный график, основанный на этой дате. Не удваивайте дозу, чтобы наверстать упущенное.
Хранилище
Хранить в холодильнике в защищенном от света и влаги месте. Не мерзни. При необходимости это лекарство можно хранить при комнатной температуре. При хранении при комнатной температуре хранить в оригинальной упаковке и использовать в течение 30 дней. Храните все лекарства в недоступном для детей и домашних животных месте.
Не смывайте лекарства в унитаз и не выливайте их в канализацию, если это не предписано.Правильно утилизируйте этот продукт, когда срок его годности истек или он больше не нужен. Проконсультируйтесь с фармацевтом или в местной компании по утилизации отходов.
Препараты холестерина для улучшения иммунотерапии рака
, от NCI Staff
Иммунные клетки находят раковые клетки, сканируя их поверхность на наличие белка MHC I.
Кредит: адаптировано из журнала исследований иммунологии.Февраль 2017 г. doi: 10.1155 / 2017/3597613. CC BY 4.0.
Ингибиторы иммунных контрольных точек хорошо работают и даже лечат некоторых людей с запущенным раком. Но для большинства пациентов эти иммунотерапевтические методы работают непродолжительное время или не действуют совсем. Теперь у исследователей есть доказательства того, что препараты, снижающие уровень холестерина, могут улучшить эти показатели.
В исследованиях на мышах два препарата, снижающие уровень холестерина, сами по себе и в сочетании с ингибитором иммунных контрольных точек, обнаружили ученые из Университета Дьюка.Оба препарата, эволокумаб (Репата) и алирокумаб (Пралуент), используются для лечения некоторых людей с высоким уровнем холестерина.
«Самое интересное в том, что эти препараты были одобрены [FDA] с 2015 года и использовались тысячами пациентов по всему миру», — сказал ведущий исследователь Чуан-Юань Ли, доктор медицинских наук, из Медицинского центра Университета Дьюка. «Обычно они довольно безопасны, — сказал доктор Ли.
Могут быть и другие преимущества, в том числе то, что пациенты могут принимать лекарства дома. По словам Джеймса Галли, М.Доктор медицинских наук, руководитель группы иммунотерапии в Центре онкологических исследований NCI.
«Это открывает возможность проведения исследования для изучения этой комбинации» у людей, больных раком, — добавил доктор Галли. Доктор Ли и его коллеги надеются начать клиническое исследование комбинации лекарств.
И эволокумаб, и алирокумаб блокируют активность PCSK9, фермента, который контролирует уровень «плохого» холестерина, также называемого холестерином ЛПНП. Но исследователи обнаружили, что действие лекарств на опухоли не имеет ничего общего с холестерином.Вместо этого блокирование PCSK9 сделало раковые клетки более заметными для иммунных клеток, борющихся с раком. Результаты исследования, финансируемого NCI, были опубликованы 11 ноября в журнале Nature .
Исследователи все еще изучают роль PCSK9 в развитии рака. По словам доктора Ли, белок выполняет множество функций в здоровых клетках, поэтому он может играть и другие роли в раковых клетках.
«Мы думаем, что это еще не все», — добавил он. Команда сейчас проводит эксперименты, чтобы увидеть, какие еще изменения генов и белков происходят в раковых клетках, лишенных PCSK9.
Без PCSK9, опухоли растут медленнее
Команда доктора Ли случайно наткнулась на PCSK9. Они наткнулись на исследование, связывающее активность иммунных клеток, убивающих рак, с ферментом, регулирующим холестерин.
«Мы подумали, может быть, мы сможем исследовать другие ферменты, регулирующие холестерин», — вспоминает доктор Ли. Примерно в то же время он узнал, что люди, рожденные без PCSK9, имеют очень низкий уровень холестерина и защищены от сердечных заболеваний.
Итак, команда решила выяснить, играет ли PCSK9 роль в развитии рака.Исследователи обнаружили, что в лабораторных экспериментах раковые клетки, созданные без PCSK9 (путем удаления гена фермента), росли с той же скоростью, что и раковые клетки с PCSK9.
Но когда эти клетки были имплантированы мышам, они росли намного медленнее, чем раковые клетки с PCSK9. Кроме того, ингибиторы PCSK9, эволокумаб и алирокумаб, замедляли рост опухолей толстой кишки у мышей.
PCSK9 влияет на уровень холестерина в крови, контролируя, сколько рецептора холестерина — когтеобразного белка, который захватывает холестерин и приносит его внутрь, — находится на поверхности клеток печени.Блокирование PCSK9 приводит к увеличению количества рецепторов холестерина на поверхности клеток и, в свою очередь, к уменьшению холестерина в крови.
Команда подозревала, что замедляющие развитие рака эффекты удаления или блокирования PCSK9 как-то связаны с холестерином. Но, к их удивлению, это оказалось не так. Когда они удалили ген рецептора холестерина в клетках рака кожи, это совсем не замедлило их рост — ничего подобного эффектам удаления гена PCSK9 в тех же самых клетках.
Улучшение действия ингибиторов иммунных контрольных точек
Хотя PCSK9 наиболее известен своим влиянием на рецептор холестерина, он также контролирует уровни других рецепторов в клетках, включая те, которые участвуют в иммунных ответах.
В соответствии с этим группа доктора Ли обнаружила, что введение мышам раковых клеток с удаленным PCSK9 запускало иммунный ответ, который замедлял рост опухоли.
Более того, усиление иммунной системы ингибитором иммунных контрольных точек еще больше замедляет рост опухолей с удаленным PCSK9.В некоторых экспериментах лечение ингибитором иммунных контрольных точек почти полностью останавливало рост опухолей с удаленным PCSK9.
Аналогичным образом комбинация эволокумаба или алирокумаба с ингибитором иммунных контрольных точек замедляла рост опухолей с помощью PCSK9 больше, чем любой из препаратов по отдельности. Мыши, получавшие комбинацию, также жили дольше.
Помощь иммунной системе См. Рак
Затем исследователи изучили, как иммунная система взаимодействует с опухолями, в которых отсутствует PCSK9.Учитывая роль фермента в регуляции рецепторов клеточной поверхности, они сосредоточились именно на этом.
Прежде чем иммунные клетки смогут убить раковые клетки, они сначала должны их найти. Они делают это, сканируя клеточную поверхность на предмет MHC I, белка, который, по сути, показывает, что происходит внутри этой клетки. В случае раковых клеток белки MHC часто показывают, что клетки аномальны и должны быть удалены.
«Единственный способ, которым Т-клетка может увидеть, что происходит в опухолевой клетке, — это молекула MHC. Это абсолютно важно », — сказал доктор.Галли объяснил.
Исследователи обнаружили, что PCSK9 влияет на то, сколько MHC I находится на поверхности раковых клеток. Удаление PCSK9 или блокирование его активности с помощью эволокумаба существенно увеличивало количество MHC I на поверхности клеток рака кожи и груди. Кроме того, опухоли с удаленным PCSK9 содержали больше иммунных клеток, убивающих рак, включая Т-клетки, чем опухоли с PCSK9.
«Если вокруг больше [MHC], Т-клетки могут более четко исследовать, что происходит в опухоли.И иммунотерапия будет работать лучше, потому что иммунная система может работать лучше », — сказал доктор Галли.
С другой стороны, исследования показали, что иммунотерапия неэффективна против опухолей с мутациями в генах MHC или других генах, которые помогают Т-клеткам видеть раковые клетки. Другие ученые работают над стратегиями повышения уровня MHC в опухолях, например, с помощью радиационных или иммунных сигнальных молекул, называемых цитокинами, — отметил доктор Галли.
.