Полипы в тонком кишечнике: ПРИЗНАКИ, СИМПТОМЫ, ЛЕЧЕНИЕ У ВЗРОСЛЫХ — Городская поликлиника №7 г. Гродно

Содержание

Тонкая и толстая кишка. Кровотечения из тонкой кишки. Полипы толстой кишки.

Опыт эндоскопического удаления доброкачественных новообразований ободочной и прямой кишки

Актуальность:
В последние годы в колопроктологии все большее распространение приобретают эндоскопические методы лечения. Среди таких вмешательств далеко не последнее место занимает эндоскопическое удаление доброкачественных новообразований толстой кишки. Будучи малоинвазивной хирургической методикой, эндоскопическое вмешательство при правильной тактике отбора пациентов, грамотном выполнении самого эндохирургического пособия, а также рациональном послеоперационном ведении больных является вполне эффективным методом лечения, а в ряде случаев заменяет традиционные трансабдоминальные хирургические операции.

Подробнее: Опыт эндоскопического удаления доброкачественных новообразований ободочной и прямой кишки

Опыт применения двухбаллонной энтероскопии для диагностики заболеваний тонкого кишечника

Актуальность проблемы:
В последние годы, в связи с совершенствованием эндоскопической аппаратуры и инструментария, эндоскопическая визуальная диагностика заболеваний тонкой кишки с получением биопсийного материала для последующей морфологической верификации, проведением миниинвазивных внутриорганных эндоскопических операций становится актуальным и эффективным методом диагностики и лечения при различных вариантах патологии тонкого кишечника.

Подробнее: Опыт применения двухбаллонной энтероскопии для диагностики заболеваний тонкого кишечника

Эндоскопическое удаление полипов толстой кишки

Заболеваемость полипами толстой кишки имеет тенденцию к возрастанию, это подтверждают массовые скрининговые исследования. Большинство авторов придерживается концепции развития рака толстой кишки на фоне доброкачественных полипов. Риск злокачественной трансформации полипов расценивается в пределах от 3 до 20 %, возрастает с увеличением размеров образований. Превентивная санация толстой кишки позволяет предотвратить развитие опухоли на ранней стадии, что важно для вторичной профилактики рака и его лечения на ранних стадиях развития.

Подробнее: Эндоскопическое удаление полипов толстой кишки

Возможности диагностики полипов толстой кишки в амбулаторных условиях

Среди онкологических заболеваний в России, по разным данным, колоректальный рак находится на 3 месте. Не вызывает сомнений возможность злокачественной трансформации неопластических полипов, вследствие чего наиболее целесообразным, для профилактики и раннего выявления онкозаболеваний толстой кишки, считается своевременная эндоскопическая диагностика и удаление полипов ободочной кишки.

Подробнее: Возможности диагностики полипов толстой кишки в амбулаторных условиях

Кавернозная гемангиома ректосигмоидного отдела толстой кишки больших размеров: клиническое наблюдение

Гемангиомы и сосудистые мальформации желудочно-кишечного тракта относятся к редко встречающимся находкам, которые являются причиной как явных, так и скрытых кровотечений, представляющие собой доброкачественные сосудистые образования. Они могут встречаться в любом отделе желудочно-кишечного тракта, как в виде локальных (ограниченных) так и диффузных форм, одиночных (солидных) и множественных дефектов.

Подробнее: Кавернозная гемангиома ректосигмоидного отдела толстой кишки больших размеров: клиническое наблюдение

Анализ качества подготовки детей к колоноскопическому исследованию

Актуальность:
Современные возможности эндоскопического оборудования позволяют получить максимальную визуальную и морфологическую информацию о состоянии кишечника, неслучайно именно эндоскопия играет решающую роль в верификации заболеваний кишечника. Однако, качество осмотра слизистой оболочки кишечника напрямую зависит от подготовки пациента к процедуре колоноскопии (ФКС). При наличии множества методов подготовки и большого количества информации по этому поводу, в педиатрической практике основным способом подготовки остаются клизмы, тогда как более современные препараты на основе полиэтиленгликоля в РФ не имеют официального разрешения к применению у детей.

Подробнее: Анализ качества подготовки детей к колоноскопическому исследованию

Полипы, аденомы, рак толстой кишки — в свете амбулаторной эндоскопии, диагностические аспекты

Вопросам ранней диагностики злокачественных новообразований толстого кишечника много внимания уделяется во всем мире. В развитых и развивающихся странах растет выявляемость рака прямой кишки, совершенствуются методы его диагностики. Рак прямой кишки, к примеру, занимает третье место в структуре заболеваемости и второе — в структуре смертности от онкологических заболеваний в большинстве стран, в том числе и в России (Давыдов М. И. и соавт., 2009 г.).

Подробнее: Полипы, аденомы, рак толстой кишки — в свете амбулаторной эндоскопии, диагностические аспекты

Дивертикул Меккеля, как причина тонкокишечного кровотечения: долог ли путь к правильному диагнозу?

Дивертикул Меккеля — это наиболее частый врожденный порок развития желудочно-кишечного тракта, который встречается у 2 %-4 % населения; соотношение мужчин и женщин примерно 2:1, а в случае симптоматического течения — 5:1. В 50 % случаев дивертикул Меккеля диагностируют у детей в возрасте до 10 лет, остальные случаи, как правило, манифестируют в возрасте до 30 лет.

Подробнее: Дивертикул Меккеля, как причина тонкокишечного кровотечения: долог ли путь к правильному диагнозу?

Новообразования тонкой кишки осложненные кровотечением

Опухоли тонкой кишки — заболевание, по последним данным, составляющее 6–8 % всех опухолей желудочно-кишечного тракта [1,2]. Отсутствие специфической клинической картины приводит к тому, что диагностика и лечение опухолей тонкой кишки проводятся несвоевременно, часто по поводу осложнений заболевания, наиболее частыми из которых являются кровотечения. По разным литературным данным, опухоли являются причиной «явных» тонкокишечных кровотечений в 5–53 % случаев [3]. В группе причин «скрытых» гастроинтестинальных кровотечений опухоли тонкой кишки занимают второе место, достигая 10% [4].

Подробнее: Новообразования тонкой кишки осложненные кровотечением

Ангиодисплазии толстой кишки: просто сосудистые «паучки» или «коварный» источник массивных рецидивирующих желудочно-кишечных кровотечений?

Введение:
Ангиодисплазии — сосудистые мальформации, которые могут встречаться на всем протяжении желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), однако наиболее часто (до 54–81,9 %) — в слепой и восходящей ободочной кишке [1,2,6]. Ангиодисплазии чаще выявляются у пожилых пациентов, преимущественно с сопутствующей патологией (напр. , хронической почечной недостаточностью, стенозом аортального клапана, приобретенной формой болезни Виллебранда) [3,4,5]. Как правило, данные поражения протекают бессимптомно, но иногда могут приводить к тяжелым кровотечениям.

Подробнее: Ангиодисплазии толстой кишки: просто сосудистые «паучки» или «коварный» источник массивных рецидивирующих...

Влияние временных показателей проведения колоноскопии на результаты выявления колоректальных аденом

Актуальность:
В 2006 году Barclay R. L. с соавт. одним из первых сообщил, что врачи-эндоскописты, у которых при выполнении колоноскопии время выведения колоноскопа из слепой кишки до ануса (ВВК) было 6 минут или больше, выявляли большее количество колоректальных неоплазий, по сравнению с теми, у кого ВВК <6 минут (28,3 % и 11,8 %, соответственно)[1]. После опубликования этих данных был представлен ряд исследований, в которых сообщалось о связи между ВВК и количеством обнаруженных полипов {2, 3, 4]. С тех пор ВВК 6 минут и больше включено в национальные рекомендации многих стран как важный критерий качества колоноскопии [5, 6].

Подробнее: Влияние временных показателей проведения колоноскопии на результаты выявления колоректальных аденом

Мониторинг лечения детей с болезнью Крона с использованием видеокапсульной эндоскопии

Актуальность:
В последние годы как среди взрослых, так и среди детей отмечен существенный рост заболеваемости болезнью Крона (БК). Основной целью лечения пациентов с БК в настоящее время является достижение эндоскопической ремиссии (mucosal healing), которая стала возможной благодаря появлению новых эффективных препаратов для лечения больных, и новых диагностических возможностей для оценки состояния слизистой оболочки тонкого кишечника. В этом плане приоритетным методом в педиатрической практике является видеокапсульная эндоскопия (ВКЭ), которая имеет наилучшее соотношение информативности и безопасности у детей.

Подробнее: Мониторинг лечения детей с болезнью Крона с использованием видеокапсульной эндоскопии

Раннее выявление послеоперационного рецидива болезни Крона при илеоколоноскопии

Актуальность:
По литературным данным послеоперационный рецидив болезни Крона (БК) после подвздошно-толстокишеных резекций, обнаруживают при эндоскопическом исследовании почти у 73 % больных через 1 год после операции и у 90 % через 3 года. Рецидив БК выявленный при колоноскопии может возникнуть и при отсутствии явных клинических симптомов (т. н. «бессимптомный рецидив»).

Подробнее: Раннее выявление послеоперационного рецидива болезни Крона при илеоколоноскопии

Первые результаты участия в проекте QUACOL индикации оценки качества колоноскопии

В последнее время отмечается значительный прогресс, как в развитии эндоскопических технологий визуализации новообразований, так и внедрении малоинвазивных органосохраняющих методик удаления раннего рака и предраковых изменений слизистой толстой кишки. Несмотря на это сохраняется значительный процент больных с выявленным инкурабельным процессом, а в структуре онкозаболеваемости, как в России, так и в Краснодарском крае, рак толстой кишки прочно занимает второе место.

Подробнее: Первые результаты участия в проекте QUACOL индикации оценки качества колоноскопии

Диагностика и лечение полипов толстой кишки

Полипы ободочной и прямой кишок являются распространенной патологией толстой кишки. Они могут быть одиночными и множественными локализоваться во всех отделах кишки, иметь различные размеры, форму и морфологическое строение. Они могут осложняться кровотечением, некрозом и острой кишечной непроходимостью. Большинство авторов считают, что на фоне полипов чаще развивается рак толстой кишки. Своевременное обнаружение полипов, их идентификация и удаление являются наиболее эффективным методом профилактики возникновения осложнений и предупреждения развития злокачественного процесса в толстой кишке.

Подробнее: Диагностика и лечение полипов толстой кишки

Диагностика колоректальных полипов с использованием технологии i-scan

Введение:
Значение колоноскопии в профилактике колоректального рака определяется ее высокой чувствительностью в диагностике эпителиальных неоплазий прямой и ободочной кишки. Благодаря применению современной эндоскопической техники (эндоскопии высокой четкости, эндоскопии с увеличением в сочетании с виртуальной хромоскопией) появилась возможность визуально определить (с высокой степенью вероятности) гистологическое строение колоректальных полипов до получения официального морфологического заключения.

Подробнее: Диагностика колоректальных полипов с использованием технологии i-scan

Проблема рака толстой кишки — состояние вопроса в республике Марий Эл

Рак толстой кишки является одной из наиболее распространенных форм злокачественных опухолей. В мире существует явная тенденция к увеличению заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований толстой кишки. Раннюю диагностику рака толстой кишки до настоящего времени нельзя считать удовлетворительной, поскольку у каждого третьего больного на момент установления диагноза уже отмечается генерализация опухолевого процесса. Причиной сложившейся ситуации является чрезвычайно низкая выявляемость на ранних этапах развития опухоли.

Подробнее: Проблема рака толстой кишки — состояние вопроса в республике Марий Эл

О возможных причинах цекоилеального рефлюкса у детей

Сведения о функциональных болезнях илеоцекального угла, в частности, недостаточности и дисфункции илеоцекального клапана, в литературе ограничены (Логинов A. С., Парфенов А. И., 2000). Практикующие врачи недостаточно знакомы с патологией илеоцекальной области, в тоже время причиной абдоминальных болей у детей зачастую является цекоилеальный рефлюкс (Ормантаев К. С. и другие, 1999).

Подробнее: О возможных причинах цекоилеального рефлюкса у детей

Clinical aspects and treatment possibilities of single balloon enteroscopy

The almost coinciding introduction of capsule endoscopy (CE) and device-assisted enteroscopy (DAE) proved to be an extremely valuable combination of technologies to explore the endoluminal aspect of the small bowel, which previously was confined to indirect imaging by x‑ray and contrast, or cross-sectional imaging with limited mucosal delineation and no therapeutic options.

Подробнее: Clinical aspects and treatment possibilities of single balloon enteroscopy

Balloon enteroscopy for small bowel bleeding

The double balloon enteroscope (DBE) was invented in Japan, by Yamamoto and co-workers. However, a substantial amount of the initial experience, exploration and documentation of this exquisite tool has been carried out in Europe. The first publication appeared as early as 2003, when the group of Dr. Ell, in collaboration with dr. Yamamoto assessed the feasibility of the tool in 8 subjects with obscure gastrointestinal bleeding and abdominal pain.

Подробнее: Balloon enteroscopy for small bowel bleeding

Полипы в кишечнике: 4 главные причины

Что такое полипы? Это небольшие новообразования из клеток слизистой оболочки, которая выстилает толстый кишечник. По большей части эти образования безвредны, однако со временем из некоторых полипов может развиться рак толстой кишки. Если это заболевание диагностируется на поздних стадиях, большинство пациентов умирает.

Здоровые клетки растут и делятся в установленном порядке. Мутации в определенных генах могут привести к тому, что они будут продолжать разделяться даже в том случае, если новые клетки не нужны. В толстой и прямой кишке этот нерегулируемый рост клеток способен вызвать образование полипов. Они могут появляться абсолютно у каждого человека в любом участке толстого кишечника.

Наиболее распространенные – гиперпластические и аденоматозные полипы в кишечнике:

  1. Гиперпластические. Обычно это маленькие образования, которые появляются в концевой части толстого кишечника (в сигмовидной и прямой кишке). Они не могут преобразовываться в злокачественные и поэтому не должны вызывать сильного беспокойства. Во время колоноскопии не всегда возможно отличить гиперпластический полип от аденоматозного. По этой причине часто гиперпластические образования либо полностью удаляют, либо выполняют биопсию – отсекают частичку ткани для исследования под микроскопом.
  2. Аденоматозные. Две трети полипов в кишечнике являются аденомами (доброкачественными новообразованиями). Большинство из них так и остаются доброкачественными, хотя они все же могут преобразоваться в раковые полипы. Аденомы диагностируются по размеру, общему внешнему виду, а также особенностям, которые можно обнаружить под микроскопом.

Как правило, чем больше аденома, тем более вероятно, что в конечном итоге она станет злокачественной. Именно поэтому крупные полипы (более 5 мм) обычно полностью удаляются. Это делается для предотвращения рака толстой кишки, а также для микроскопического исследования. Последнее пригодится для дальнейшего наблюдения за пациентом и последующего контроля.

Злокачественные образования

Образования, в которых содержатся раковые клетки, классифицируются как злокачественные. Оптимальное лечение и дальнейшее наблюдение за больным зависит от степени распространения болезни и других индивидуальных факторов.

Каковы факторы риска и причины полипов?

Факторы, которые способствуют новообразованиям и развитию рака толстой кишки, включают:

  1. Возраст – в 90% случаев полипы образуются у людей в возрасте 50 лет и старше. При этом мужчины страдают чаще женщин.
  2. Наличие воспалительных заболеваний кишечника – язвенного колита или болезни Крона.
  3. Семейная история болезней (генетика) – если кто-то из близких родственников (родители, сестры, братья, дети) сталкивался с полипами или болел раком толстой кишки, шансы человека столкнуться с этими нарушениями повышаются. Если в семье болел не один человек, риск ещё выше.
  4. Образ жизни – курение, злоупотребление алкоголем, ожирение, недостаток двигательной активности. Сюда же относят нездоровые привычки в питании – слишком много жирной пищи в рационе, много красного мяса (особенно переработанного) и недостаток клетчатки.

Генетические причины полипов

В редких случаях люди наследуют генетические мутации, которые способны приводить к новообразованиям в толстом кишечнике. При наличии мутаций у человека повышается риск развития колоректального рака. Скрининг и раннее обнаружение генетических патологий помогает предотвратить развитие и распространение (метастазирование) онкологии. К генетическим нарушениям, которые способны провоцировать образование полипов в толстом кишечнике, относят:

  • Синдром Линча, или наследственный неполипозный рак толстой кишки. Люди с этим синдромом имеют тенденцию к образованию относительно небольшого количества полипов, которые способны очень быстро стать злокачественными. Синдром Линча является наиболее распространенной формой унаследованного рака толстой кишки. Он также связан с раком груди, желудка, тонкого кишечника, мочеиспускательного канала и яичников.
  • Семейный аденоматозный полипоз (САП) – редкое нарушение, из-за которого начиная с подросткового возраста у человека образуются сотни и даже тысячи полипов. Если их не лечить, у больного практически со стопроцентной вероятностью развивается рак. Обычно это происходит в возрасте до 40 лет. Для обнаружения риска развития САП выполняются генетические тесты.
  • Синдром Гарднера – это разновидность САП, из-за которой полипы образуются по всему толстому и тонкому кишечнику. Также у больного могут образоваться опухоли в других участках тела, включая кожу и кости.
  • MYH-связанный полипоз (МСП) – еще одно схожее с САП заболевание, которое связывают с мутацией гена MYH. Часто у людей с этой болезнью уже в молодом возрасте образуется множество аденом или развивается колоректальный рак. Риск развития МСП определяется с помощью генетического тестирования.
  • Синдром Пейтца-Егерса. При этом нарушении сначала по всему телу образуются веснушки, в том числе на губах, дёснах и ногах. Затем по всему кишечнику образуются доброкачественные полипы, которые впоследствии могут стать злокачественными.
  • Синдром зубчатого полипоза. В данном случае в верхней части толстой кишки образуется множество зубчатых аденом. Впоследствии они могут стать злокачественными.

Важно отметить, что на преобразование маленького полипа в раковую опухоль уходит приблизительно 10 лет. Именно по этой причине стандартный интервал скрининговой колоноскопии составляет 10 лет. Он может быть короче для пациентов с генетическими нарушениями или воспалительными заболеваниями кишечника.

Каковы симптомы полипов?

Часто у больного нет абсолютно никаких признаков нарушения. Человек может и не догадываться о наличии образований, пока врач не обнаружит их в процессе исследования кишечника. Хотя некоторые всё же сталкиваются с такими симптомами полипов, как:

  • Кровотечение из прямой кишки. Это может указывать не только на новообразования в кишечнике, но и на другие нарушения. Например – на геморрой или микроразрывы в анусе.
  • Изменение цвета каловых масс. Кровь проявляется в виде красных полосок, а иногда и вовсе меняет цвет кала на почти черный. Также цвет каловых масс изменяет некоторая пища, лекарства или добавки.
  • Изменение регулярности опорожнений. Запор или диарея, которые длятся более недели, могут указывать на наличие большого полипа в толстой кишке.
  • Боль в животе. Если образование крупное, оно частично перекрывает просвет кишечника, что приводит к судорожной боли в животе.
  • Железодефицитная анемия. Кровотечение может быть незначительным и очень медленным. В данном случае кровь в каловых массах рассмотреть невозможно. Хронические потери крови лишают организм железа, которое необходимо для производства гемоглобина. Последний выполняет жизненно важную функцию – транспортирует кислород в ткани нашего тела. Результатом является железодефицитная анемия, из-за которой человек чувствует усталость и одышку.

Если человека беспокоит один или несколько симптомов полипов, необходимо показаться гастроэнтерологу. Специалист проведёт физический осмотр, а также назначит одну или несколько диагностических процедур.

Скрининг-тесты играют ключевую роль в обнаружении полипов до того, как они преобразуются в злокачественные. Своевременная диагностика помогает обнаружить рак толстого кишечника на ранних стадиях. В данном случае у больного есть хорошие шансы выздороветь.

Для диагностики обычно назначают:

  • Анализ кала (на скрытую кровь). Этот тест позволяет обнаружить кровь в кале, а также оценить ДНК стула. По показаниям этого теста врач может назначить колоноскопию.
  • Колоноскопия – самый точный метод выявления полипов и колоректального рака. В случае обнаружения образований их либо удаляют, либо выполняют биопсию. После биопсии кусочек патологической ткани исследуется под микроскопом. Благодаря микроскопическому анализу врачи определяют, какова вероятность образования злокачественного процесса.
Лечение полипов

В большинстве случаев врачи удаляют эти новообразования в процессе колоноскопии. Варианты удаления включают:

  • Удаление с помощью щипцов или специальной петли (полностью безболезненная процедура),
  • Лапароскопическое удаление полипов,
  • Удаление толстого кишечника, включая прямую кишку. Эту операцию выполняют больным с генетическими заболеваниями.

Последующий контроль

Если у больного был аденоматозный или зубчатый полип, он находится в группе повышенного риска развития онкологии. Такие пациенты должны регулярно проходить колоноскопию. Врачи рекомендуют данную процедуру:

  • Через 5-10 лет после первого обнаружения одной или двух маленьких аденом,
  • Через 3 года, если у больного было обнаружено более 2-х аденом,
  • Через 3 года после первичного обнаружения крупной аденомы (более 1 см) или отдельных разновидностей аденом,
  • В течение 3-х лет, если у пациента было более 10 аденом,
  • В течение 6 месяцев, если у человека была очень большая аденома или аденома, которую удаляли по частям.

Помните, лучшая профилактика рака толстой кишки – своевременная и регулярная колоноскопия. В клинике Персомед наши специалисты выполняют 2 варианта этой процедуры – во сне или с частичным обезболиванием.

Источники:

  1. Colon polyps, Mayo Clinic,
  2. Patient education: Colon polyps (Beyond the Basics), UpToDate,
  3. Colon Polyps, American College of Gastroenterology.

Полипы, аденомы, дивертикулы - откуда это все в кишке?

Гастроэнтерология

Олег Дружбинский:

Программа «Кишечный экспресс с доктором Вяловым», веду ее сегодня я, Олег Дружбинский. Мы продолжаем разговор про самую загадочную область человеческого организма – кишечник.

О чем мы сегодня поговорим? У нас уже прошло два эфира, мы говорили о толстом кишечнике, немножко о тонком кишечнике и об общей системе перистальтики, как она у нас функционирует. Мы немного затронули страшную сущность под названием полипы, что они у нас возникают, и за ними надо внимательно смотреть. Мы поговорили о дивертикулах - тоже полипы, только наоборот, кармашки на кишечнике, в которые попадает всякая гадость и начинает там размножаться и жить на радость себе и не радость нам.

Сегодня у нас еще будет разговор немного про аденомы. Также мы затронем синдром раздраженного кишечника. С него и начнём.

Сергей Вялов:

По российским данным страдают около 30-40 % населения, ужас какой-то, такая цифра сумасшедшая.

Мы должны однозначно понимать, синдром раздраженного кишечника по определению своему предполагает, что никакого заболевания в кишечнике нет. То есть он здоровый, но работает неправильно.

Олег Дружбинский:

Внимание, я хочу уточнить! Вы на прошлых эфирах говорили, что главная проблема кишечника в том, что, практически, невозможно по внешним симптомам поставить диагноз. Он может болеть, вспучиваться, но и, собственно, все. Там может быть, запор и диарея, всё.

Увидеть его по УЗИ тоже невозможно.

Сергей Вялов:

Тогда, если мы не идем к врачу, то врач идет к нам. Если вы не хотите в больницу, больница придет к вам. Поэтому иногда мы можем заподозрить, хотя бы заподозрить. Обычно получается как? Все стандартные кишечные симптомы нам знакомы. Но, сколько людей бывает, что отравились, либо какая-нибудь инфекция – резь, боль, крутит. Вроде бы, само проходит, правда? Поболело, день-два в туалете посидел и вроде как получше стало. Никто, практически, не задается вопросом: а после этого может остаться повреждение в кишечнике или нет? Резонно предположить, что может. Это, конечно же, зависит от тяжести и от того, сколько вредных веществ к нам поступило или какие именно микроорганизмы вызвали проблемы.

По западным данным после вирусной кишечной инфекции изменения могут сохраняться до года. Банальный ротавирус, о котором сейчас все говорят, который вроде бы просто вызывает приступ диареи. Тоже вирусная инфекция, тоже может вызывать определенные изменения. В лучшем случае – это токсическое действие вредных веществ на нервные окончания, которые вирус выделил, тогда нарушаются только сокращения кишечника. Это тоже может быть долго нарушено. Полгода многие ходят с последствиями, на первый взгляд, безобидными. А если было что-то серьезное? Какая-то язва или эрозия? Никому же в голову не придет, что надо проверить. А если вы пили, например, во время этой вирусной кишечной инфекции, как мы с вами на прошлых передачах говорили, жаропонижающее? Бывают вирусные инфекции с температурой, условно многие называют кишечным гриппом. Вроде бы грипп, а температура и интоксикация – основное проявление, это кишечник. Пьем обезболивающее, они имеют побочное действие на желудок и на кишечник. Мы же можем и таблетками вызвать повреждение кишечника. Потом на фоне общего улучшения мы забываем, что надо проверить состояние кишечника.

После вирусной кишечной инфекции изменения могут сохраняться до года.

Олег Дружбинский:

Я так понимаю, что самый синдром раздраженного кишечника носит хронический характер?

Сергей Вялов:

Да, долгоиграющая тема. Начинается, конечно, у кого-то с медвежьей болезни, про которую мы говорили. У кого-то с эпизода стресса, например, потеря родственника или другая травма. У кого-то на ровном месте, у кого-то после перенесенной кишечной инфекции, например.

Олег Дружбинский:

То есть, может быть и психосоматика, и вирусная причина.

Сергей Вялов:

Да, и поскольку момент начала достаточно банален и обычен, он стирается из памяти и человеку сложно потом вспомнить, откуда все взялось. Как это нарастало, с чем было связано. В какой-то прекрасный момент мы осознаем, что кишечник работает не так. Основная проблема – подтвердить, есть в кишечнике проблема или нет. Когда проблемы нет, как нам ее найти? Искать то, чего нет – это самое сложное.

Олег Дружбинский:

Синдром раздраженного кишечника не ловится, что ли?

Сергей Вялов:

Когда мы говорим о синдроме раздраженного кишечника, мы говорим о нарушении в чистом виде функционирования кишечника без изменений его структуры. Кишечник вроде бы здоровый; будем смотреть под микроскопом – ничего не найдем, будем смотреть по колоноскопии – ничего не найдем. Вроде бы здоровый, но все упирается в то, что нервные окончания, которые им управляют, управляют им некорректно. Как же нам тогда найти что-то, чего на самом деле нет?

Олег Дружбинский:

Известное слово «психосоматика» на него влияет?

Сергей Вялов:

Однозначно, влияет. Например, человек ходит на работу, каждый день по утрам, и не может выйти из дома, потому что у него начинается диарея. Но только перед выходом на работу. В выходные, нет у него никакой диареи и живот не болит. Другие боятся летать на самолете. Перед тем, как куда-то поехать, у них возникает диарея, и они думают, почему. А когда они не летят, у них все хорошо. Они говорят: наверное, это диарея путешественника. Есть такой распространенный термин. Хотя, на самом деле, диарея не перед отлетом, а по прилете связана чаще с кишечной инфекцией. Те возбудители очень слабенькие, мы не успеваем их идентифицировать по анализам, поэтому, опять же, создается впечатление, что в кишечнике ничего нет.

В проявлениях синдрома раздражённого кишечника большую роль играет психосоматика.

Олег Дружбинский:

А что же есть в кишечнике? Я правильно понял, что проблема нервных окончаний, которые находятся в кишечнике? Они как-то на кишечник воздействуют и он ведет себя, как попало.

Сергей Вялов:

Есть люди, которые боятся щекотки и те, которые не боятся. От чего это зависит? Это же не заболевание. Это чувствительность нервных окончаний, которые расположены в определенных зонах кожи более поверхностно, где чувствительность наиболее наглядно проявляется. Тогда обычное раздражение этих окончаний у одного человека вызывает жуткие сокращения и попытки смеяться, а у другого - ничего. В кишечнике все окончания вообще на поверхности. Там же тоненькая слизистая. Если мы чем-то раздражаем ее, конечно, нервные окончания это воспринимают.

Олег Дружбинский:

Доктор, тогда у меня к вам вопрос. Что же теперь, идти к психотерапевту?

Сергей Вялов:

Надо бы конечно, но важно подтвердить, что кишечник здоров. Это основная задача медицины. Есть там заболевание или нет, прежде чем куда-то отправить. Конечно, это большая проблема. Тонкий кишечник - темная лошадка, не каждый будет проверять его, особенно за такой ценник.

Олег Дружбинский:

Капсула, которую можно проглотить, называется виртуальная эндоскопия. Или как?

Сергей Вялов:

Капсульная эндоскопия.

Поэтому, конечно, есть определённые сложности. Дальше надо исключить и влияние других заболеваний. Наша система здравоохранения так устроена, что, если вы приходите к врачу, то какой-нибудь диагноз должен быть, раз пришел. Поэтому получается, что что-нибудь приклеивается.

Обычно, люди, у которых есть психосоматика, показывают внешне или другим способом, что у них есть тревожность, у них выраженный страх. У них возникают сосудистые реакции, например, скачет давление вверх или падает. Потеют руки, мерзнут ноги и так далее. Но, с другой стороны, это же самое может быть проявлением гормонально зависимой опухоли, которая может быть и в тонком кишечнике, надо проверять. Остался только вопрос, где граница здравого смысла? Насколько глубоко нужно проводить обследование? Можно сделать вообще все обследования. Поэтому обычно упираемся в наличие или отсутствие инфекции, в наличие или отсутствие воспаления, наличие или отсутствие различных нарушений переваривания, и опухолей, конечно. Опухолей у нас выявляется сколько? 40 тысяч случаев в год.

Олег Дружбинский:

Да, вы говорили о полипах, колоректальный рак. Мне хотелось еще уточнить следующее. Вы сказали, что надо обязательно делать биопсию при обследовании ЖКТ. Но ведь биопсия, это чаще всего анализ на онкологию, правильно? Вы сказали, что воспаление можем тоже им определить.

Сергей Вялов:

Очень пикантный для понимания вопрос. Почему? Потому что мы, фактически, берем маленький кусочек ткани, и мы в нем смотрим не что-то конкретное, а вообще, что там происходит. Мы можем увидеть либо воспаление, либо онкологию, либо инфекцию, либо аллергию, либо что-то еще. Но, чаще всего люди с этим сталкиваются, когда встречается онкология, поэтому ассоциируется исключительно с онкологией. Это просто ассоциация, потому что в онкологии это рутинный стандарт. Несмотря на то, что это рутинный стандарт, например, на Западе положено по протоколу брать биопсию из двух отделов толстого кишечника, а при наличии технической возможности еще и из тонкого кишечника. У нас, к сожалению, не всегда это берется, чаще и не берется, причем, даже из визуально здоровых тканей.

Олег Дружбинский:

Из них тоже надо брать и проверять?

Сергей Вялов:

Да, потому что есть целый ряд воспалений кишечника, которые визуально ткани не изменяют, но, когда мы делаем под микроскопом исследования, мы видим кучу иммунных клеток и так далее.

Как оценить, человек здоров или не здоров? Это очень большая сложность, именно техническая, а с учетом того, что человек производит впечатление тревожного, у доктора появляется соблазн списать все на стресс и нервы. Появляется соблазн, что сделаешь. Надо брать себя в руки и получить действительно достаточно подтверждений, что человек здоров. Например, чисто из моей практики, последняя пациентка, ей 28 лет. Тревожная немножко, мнительная. Сделали колоноскопию, потому что при осмотре живота были выявлены определенные симптомы. Оказалось, что у нее в одном углу кишечника 2 см образования, а в другом 2,5 см, при диаметре 3-4 см, огромные. В 28 лет, откуда они? Да еще с видоизменением клеток, с дисплазией, фактически, предраковое состояние. В 28 лет. Поэтому, напомню о том, что колоноскопию надо делать, все-таки, в любом случае, хотя бы один раз в жизни ее надо сделать. Если есть симптомы, не надо откладывать их в долгий ящик, когда врач приедет к вам, вот. Обязательно биопсию и обязательно хорошо готовиться к колоноскопии, три дня не есть.

У врача может появиться соблазн списать проблемы с кишечником на стресс и тревожность пациента.

Олег Дружбинский:

Вообще? Овощи?

Сергей Вялов:

Овощи, да. Использовать раствор Фортранса, который, собственно чистку обеспечивает. Например, сегодня ко мне приходила пациентка, говорит, я все сделала правильно, я все пила правильно. Мне написали «Недостаточная подготовка кишечника». Вроде бы инструкции она выполняла, а там грязно. Конечно, это зависит не от того, насколько правильно человек выполнял рекомендации. Можно выполнить все идеально и абсолютно правильно, но, если в кишечнике есть воспаления, он не будет нормально сокращаться. Нормально работать не будет. Поэтому, иногда мы встречаемся с тем, что вроде бы правильно всё выполнили, а кишечник не готов к обследованию, недостаточно подготовился. Поэтому, не надо это воспринимать как собственную вину, это надо воспринимать, как факт, подтверждающий наличие воспаления в кишечнике. Именно из-за этого очень многим смотрят половину кишечника или треть кишечника, ничего там не находят и люди успокаиваются. Думают, что вроде бы всё хорошо. А, может быть, в 10 см и дальше оказалось аденома.

Олег Дружбинский:

Что такое аденома? Давай, сегодня немного о ней поговорим.

Сергей Вялов:

Да давайте. Мы обобщим это под названием полип, так будет нам проще для понимания. Полип, нарост. Но нарост наросту рознь. Бывают наросты обычные, банальные, такие же как, например, рубец на руке, когда вы порезались. Это собственные ткани без изменений, которые ни к чему не приводят. А бывают наросты с изменением клеток, которые потенциально в ближайшее время будут перерождаться в онкологию, в колоректальный рак. Поэтому наша задача выявить, есть они или нет. Если есть, то их убрать. Убирается всё элементарно и просто вовремя обычной колоноскопии, сразу можно все удалить.

Олег Дружбинский:

Вы говорите, что всё легко можно удалить, но, мне кажется, что, всё-таки, это разные врачи. Есть эндоскопист, в моём представлении как пациента, он засовывает телескоп, назовем его условно так, и потом все описывает. Он ведь не хирург. Он даже не гастроэнтеролог.

Сергей Вялов:

Он хирург.

Олег Дружбинский:

Может, он что-нибудь не то удалит, или, наоборот, то, что нужно не удалит?

Сергей Вялов:

Он, может, и хирург, но не дурак. Чтобы мы правильно понимали, что такое колоноскопия, я приведу пример. Мы обычно это ассоциируем с диагностикой – посмотрели, увидели, не увидели. На самом деле, колоноскопия - это и лечебная, и диагностическая процедура. Удаление полипа – это элементарный уровень сложности.

Олег Дружбинский:

Отщипнуть этот маленький нарост, или что это?

Сергей Вялов:

Для сравнения, да. Во время колоноскопии может быть сделана специальная перфорация кишечника. Продырявливают, без проблем могут удалить что-то снаружи и всё зашить. Поэтому, просто отщипнуть – понимаете, это ни о чём.

Олег Дружбинский:

Получается серьёзная хирургическая операция то, о чем вы говорите?

Сергей Вялов:

Это колоноскопия. В нашем понимании это что-то простое и элементарное.

Олег Дружбинский:

Вы так легко говорите: увидеть полипы, почикать их, и все.

Сергей Вялов:

Для колоноскопии это элементарные вещи, поэтому я так легко об этом и говорю.

Олег Дружбинский:

Поверю вам на слово. Но, проблема в том, если полипы выросли, значит, есть вероятность, что они еще вырастут. Правильно?

Сергей Вялов:

Есть вероятность, но важно понимать, что есть причина и есть следствие. Бывают, например, наследственные полипы. Чаще всего мы встречаемся с приобретенными; наследственные полипы - это то, что растёт постоянно в большом количестве. Мы видим под 20 полипов на 20 см кишечника. То есть, массово, понимаете? Они имеют определенную структуру, которую мы идентифицируем. Крайне редко встречается семейный аденоматозный полипоз, нечастая патология.

Почему вырастает полип? Рубец на руке почему образуется? Поцарапали. В кишечнике то же самое, но поцарапали в широком смысле слова, то есть какое-либо повреждение. Это может быть повреждение, конечно, не пищей, там уже грубой пищи нет, желудок всё дожевал за нас, в кишечнике всё абсолютно мягкое, хорошее. Но, если попала инфекция, повредила что-то, появилась эрозия, разрушилась часть кишечника. Мы ее не лечили, забыли о ней. В лучшем случае оно, конечно, заживет с образованием рубца, в худшем случае оно заживёт с деформацией, кишечник перекрутится, перетянется, будут спайки, или так и останется, и разрастется еще больше. Если, например, было повреждение, которые чаще всего остаются незамеченными, обычные, отравился и там осталось воспаление. Мы его не лечили. Тогда события, предоставленные сами себе, будут развиваться от плохого к худшему и воспаление будет сохраняться.

Воспаление — это что-то типа ссадины: красное, мокрое, отечная, воспалённая, будет хорошая питательная среда для микробов. На коже-то мы помазали, а в кишечнике не мажем. Будет развиваться избыточный бактериальный рост, они будут там гадить, они будут выделять газы, растягивать кишечник. Может болеть, может не болеть, но повреждать будет продолжать. Тогда связка между избытком бактерий, которые растут на питательной среде в воспалении, представляет собой порочный круг. Не важно, что возникло изначально, может быть, первопричины уже давно и нет. Но, если появилось воспаление, оно является хорошей питательной средой для микробов. Микробы размножаются и растут, гадят и воспаление продолжает существовать. Существует долго, долго-долго. Мы долго бьем по нашему кишечнику, он пытается восстановиться. Мы опять бьем по нашему кишечнику, он пытается восстановиться. Мы опять бьем по нашему кишечнику, он пытается восстановиться и случается ошибка, клетки восстановились неправильно. Это и есть путь к аденоме.

Олег Дружбинский:

Аденома, это когда что-то вырастает в прямом смысле этого слова.

Сергей Вялов:

Да, вырастает, и в ней изменяются клетки, изменяются нормальные клетки кишечника (термины метаплазия, дисплазия, наверное, неправильно сегодня использовать) на недоброкачественные клетки. Но это предварительный этап, если это будет продолжать повреждаться, то она переродится уже в онкологию. Такого, чтобы случился рак кишечника, что внезапно, раз, и всё – никогда не бывает.

Олег Дружбинский:

Понятно. Я хочу один момент уточнить. Мне приходилось общаться с онкологами, и мне не раз говорили, что рак прямой кишки, полипы, которые в ней выросли и перерождаются, это серьезная мужская проблема, как рак груди у женщин. Именно мужчин надо проверять.

Сергей Вялов:

Нет, всех надо проверять. Просто, прямая кишка – такая пикантная область, которую не очень хочется проверять, особенно мужчинам. Женщины-то хоть к гинекологу ходят периодически, а мужчины, никуда мы не ходим. Но, там же рядом и геморрой. Просто списать на геморрой. Пусть это будет геморрой, решили мы.

Поскольку мы сейчас затронули вопрос быстро прогрессирующей онкологии, то, конечно, это меланома, это кожа, в первую очередь. Она растёт однозначно быстро, это действие ионизирующего излучения. Виды рака, которые возникают на солнце, меланома, это действие ионизирующего излучения. Они растут быстро. Всё остальное, что мы получаем, мы получаем, потому что не досмотрели. Всё развивается медленно, однозначно.

Олег Дружбинский:

Маленькое лирическое отступление, но по теме. Мне недавно один мой знакомый врач рассказывал похожую историю про обнаружение. Он был в Южной Корее в Сеуле, в огромном госпитале вдруг обнаружили больного с 4 стадией рака. Сбежался весь госпиталь, все врачи, смотреть на это обстоятельство, потому что в обществе, где налажена профилактика, врачи просто не видят этой 4 стадии в неподготовленном виде. Она бывает, конечно, если честно, ее лечили так долго, что все уже знают.  У нас это сплошь и рядом, когда пациент появляется и у него уже собственно…

Сергей Вялов:

Больше половины случаев колоректального рака выявляются на 3-4 стадии. Когда уже, практически, ничего нельзя делать.

Олег Дружбинский:

А на ранней стадии можно просто отщипнуть полип, проводя обычную колоноскопию, и еще жить лет 10, пока у тебя новый вырастет.

Сергей Вялов:

Конечно. Мы просто не знаем об этом. Мы ждём чего-то, тянем.

Что еще способствует? Вот, раздраженная кишка. Приходит человек, мы понимаем, что у него, действительно, нет ни воспаления, ни инфекции, ни нарушения пищеварения, переваривания пищи, нет никаких опухолей, но по факту нарушения есть. По факту регламент работы кишечника нарушен. Соответственно, то что, например, при диарее должно было быть здесь через час, оказывается здесь. Это, конечно, будет раздражать кишечник, потому что идет не по регламенту. Мы говорим про запоры и вспоминаем, что мы не холодильник. Пища лежит пару дней при температуре 40 градусов и начинает портиться, портится и внутри нас тоже, потому что, извини, регламент. Конечно, будет приводить к раздражению, поддерживать раздражение и в долгосрочной перспективе вызывать воспаление. Но человек-то думает, что у него раздраженный кишечник. Сколько он будет так думать? Он уже получил успокаивающую мысль о том, что там ничего нет. Время стирает границы, и через год он будет думать, что у него раздраженный кишечник, и через два у него будет раздраженный кишечник, и через пять у него может быть раздраженный кишечник, и даже через 10, а потом случайно что-то найдут, но уже поздно будет. Но он-то искренне считал, что у него синдром раздражённого кишечника, что это психосоматика, которая связана со стрессом. Например, при повышении уровня тревожности он бежит в туалет, или, наоборот, не может сходить, или появляются боли. Он провел все обследования. Поэтому здесь ситуацию нужно контролировать, чем лучше мы следим за здоровьем, тем меньше нам надо обращаться к врачам.

У нас в стране почему-то сложилась парадоксальная ситуация. Например, мы знаем, что у нас есть колоноскопия, которая на 100% всё выявит. Если надо – и удалит. Мы знаем, что можно даже не сразу к ней прибегать, а сначала сдать анализы кала, которые покажут, вообще, надо ее делать или не надо ее делать. Но весь интернет пестрит тем, что можно сделать Detox, можно пройти какую-нибудь чистку кишечника, и все проблемы исчезнут моментально.

Давайте, представим человека, у которого есть синдром раздраженного кишечника. Пусть будет мужчина, пусть ему будет 35, средних лет. У него вроде бы еще недолго существует синдром раздраженного кишечника, но он нервничает. Представляете, утром в понедельник он просыпается и у него впереди еще целая неделя сумасшедший работы, на которую ему уже надоело ходить. Дома не хочется сидеть, потому что там жена попиливает немножечко, дети сопливые, собака, с ней надо гулять, теща приезжает, машина сломалась и на дачу надо ехать забор поправить. Стресс? Сверхстресс, конечно. У него начинает повышаться тревожность, у него появляется избыточное напряжение в нервной системе, которая храниться там не может, всё начинает сбрасываться вниз в виде неправильных сокращений. Кишечник начинает туда-сюда дергаться, появляются боли, появляются либо задержка стула, либо быть диарея. Он как-то это все терпит, пытается, но к врачу не пойдет. Вроде бы, не так серьезно, да и некогда. Конечно, вон сколько дел. Поэтому что-то где-то спрашивает, что-то где-то читает, ему советуют пробиотики какие-нибудь попить. Действительно, мы знаем, это эффективное средство, но, это подсаживание бактерий себе.

Есть определенные бактерии, и мы ожидаем от них совершенно четкие определенные эффекты. Но так, чтобы просто всё восстановить, такого не бывает. Есть бактерии, которые подавляют рост клостридии в кишечнике, есть бактерии, которые действуют на определенные другие заболевания. Мы знаем на сегодняшний день, что существуют, например, пробиотики - препараты, содержащие капсулы этих бактерий, которыми, например, лечат деменцию, старческое слабоумие, лечат болезнь Альцгеймера. То есть, специально отобранные штаммы, виды бактерий, или действуют узкоспецифически, это прекрасно работает. Просто пить, чтобы всё восстановить, всё равно, что стрелять из пушки по воробьям.

Он пытается их пить, чуть-чуть помогло. Он вдохновился, всё помогает, неделю пьет, вторую неделю пьет, перестает помогать. Он думает, почему? Возникает опять тревожность. Пил – вроде помогало. Сейчас пью, не помогает. Тревожность нарастает – вообще перестают помогать. Тут вдруг друг ему говорит: «У нас в Подмосковье есть шикарный санаторий. Там чистку делают, там такая методика».

Недавно пациентка ездила в Железноводск, в санаторий. Специально ей вводят в кишечник 25 л жидкости, представляете? 25 л, канистра! Причём, не как должно идти в кишечнике, а в обратную сторону, вводят и выводят. Потом ещё каких-то жидких пробиотиков подсаживают и так далее. Сумасшедшие вещи, конечно! Они отдают бешеные деньги за эту методику. Работает или не работает?

Олег Дружбинский:

Вы меня спрашиваете? Я не знаю, я не делал.

Сергей Вялов:

Допустим, наш мужчина приехал туда, сразу или нет. Он же деньги собрать должен, надо их откуда-то ты выдернуть. Да, это нормальная сумма, ощутимая на кармане. Приезжает туда, там красота, озеро, березки растут, птички поют, тишина. Никто не дергает, никто не достаёт, жены нет, тёщи нет, с собакой гулять не надо, про машину можно забыть, забор - упал и не будем поднимать. Спокойствие, умиротворение, нервная система успокаивается, все симптомы проходят и у него всё отлично, и кажется, помогает. Правда? Да, помогает. Возвращается домой, там жена, собака, дети, машина и так далее. Всё опять закрутилось, тревожность выросла, и побежал в туалет.

Олег Дружбинский:

То есть, на самом деле ничего не изменилось.

Сергей Вялов:

Неделю ходит в туалет часто, неделю вообще не ходит, неделю ходит, неделю не ходит, думает: «Съездил туда, значит, помогло. Поеду я еще раз». Конечно, очень логично. Поэтому эти «чистки» до сих пор существуют. Кому-то они немножко помогают, а кто-то на них немножко зарабатывает.

Олег Дружбинский:

Эффект плацебо. Тут, конечно, еще определенные обстоятельства. Но, даже если бы человек был уверен, что ему помогло, и он успокоился бы на эту тему – может быть, ему действительно бы помогло.

Сергей Вялов:

Если бы он успокоился, ему бы точно помогло. Но как в нашей жизни успокоиться?

Олег Дружбинский:

Только если злоупотреблять.

Сергей Вялов:

Если злоупотреблять, можно посадить печень.

Поэтому самостоятельные чистки проводить нельзя, однозначно нельзя проводить чистки.

На Западе популярна методика, трансплантация фекалий, которая сейчас набирает обороты, но в сугубо тяжелых в медицинских состояниях и только при определенных условиях. Метод сейчас в России начинает популяризоваться и всё больше не совсем добросовестных врачей начинает его использовать налево и направо. Эти вещи тоже делать нельзя.

Мы боимся колоноскопию, которая безопасна, гарантированно даёт эффект, но не боимся лезть туда, чем угодно и засовывать туда, что хотите.

«Чистки» кишечника самостоятельно проводить нельзя!

Олег Дружбинский:

Заливать канистрами неизвестную жидкость.

Доктор, вопрос про колоноскопию. В разных поликлиниках ее делают по-разному. У нас эфир на всю страну, в каждом городе могут свое услышать. Что должен сказать пациент врачу, чтобы его посмотрели. Обязательно должна быть анестезия? Если вы увидите, вы должны взять анализы на биопсию?

Сергей Вялов:

Просто взять биопсию.

Олег Дружбинский:

Взять биопсию. Если вы увидите полипы, вы должны их удалить. Мне приходилось сталкиваться со сложными случаями разных знакомых, что иногда делают колоноскопию, а никаких полипов не удаляют.

Сергей Вялов:

Бывает такое. Но бывает такое, к сожалению. Это может быть связано с некоторыми нюансами, например, как бы в эфире помягче сказать. С непрофессионализмом - раз, два - с недостаточной оснащенностью материальной базы, нет щипцов. Ну, нет щипцов, мы как? Никак. Или с недостаточной подготовкой кишечника. Если, простите, там грязно, конечно, мы удалять ничего не будем.

В идеале мы должны взять у врача направление на колоноскопию, в котором будет написано два пункта: первое, для чего мы её делаем, и второй, откуда взять биопсию. С этим направлением прийти к эндоскописту и показать: пожалуйста, для того, чтобы исключить или подтвердить воспаление, чтобы взять биопсию из двух отделов толстого кишечника и при наличии технической возможности из тонкого кишечника. В любом случае, даже если слизистая визуально не изменена.

Олег Дружбинский:

Мы в прошлый эфир обсуждали капсульную эндоскопию. Вы сказали, что капсулу, конечно, можно через себя прогнать и всё увидеть, но удалить полипы она не сможет, в этом одна из главных проблем.

Сергей Вялов:

Да, но она, по крайней мере, сможет их найти в тонком кишечнике. Тогда мы сможем сделать уже абсолютно другое обследование двухбаллонную энтероскопию, во время которой можно и удалить полипы в тонком кишечнике.

Олег Дружбинский:

Расскажите про тонкий кишечник самую загадочную штуку, куда не дотянешься. Что значит двухбаллонная? Своими словами для обычного человека.

Сергей Вялов:

Помните семейные трусы и резинку? Если вы когда-нибудь вставляли резинку в трусы, то вы понимаете, как это происходит. Женщины наверняка знают. Это не просто. Берется булавка, просовывается, протягивается, просовывается и дальше протягивается. Таким образом как бы нанизывается на эндоскоп весь тонкий кишечник с одной стороны и одновременно с другой стороны. В середине они встречаются и мы понимаем, что всё полностью посмотрели.

Олег Дружбинский:

Это долго?

Сергей Вялов:

Часа 4.

Олег Дружбинский:

Тоже под анестезией?

Сергей Вялов:

Однозначно, под анестезией. Если колоноскопию ещё можно потерпеть без анестезии, это без анестезии никто не будет делать.

Олег Дружбинский:

Это дает возможность обследовать полностью тонкий кишечник и заодно удалить полипы, если там что-то происходит. Представим себе потенциального пациента, который хочет себе исследовать и может себе позволить, человек без больших материальных проблем, назовем его так. Логично, наверное, сначала закинуть в себя капсулу, чтобы она в тебе исследовала всё, что может исследовать. Она пройдёт и пищевод, и желудок, и поджелудочную, двенадцатиперстную кишку. Весь путь пройдёт и выдаст, так скажем, поле для дальнейших действий. После чего уже можно принимать решение: или двухбаллонная, или обычная колоноскопия, что с этим делать.

Сергей Вялов:

Только если человек без материальных проблем, вообще, не считает деньги. Потому что проще сходить к врачу, чтобы он посмотрел живот. Оценит ситуацию, может быть, назначит анализ крови, анализ кала, и в зависимости от этого определиться: это кишечник или нет? Если это кишечник, тогда мы бы сделали либо колоноскопию, либо капсульную эндоскопию и уже от этого плясали бы.

Олег Дружбинский:

Мы с вами говорили, что симптомы, которые существует в кишечнике, не очень явные. Вроде побаливает, но, может, съел чего-то, как обычно бывает. Может быть, надувается, может, настроения нет. Или вообще неясно, с чего всё началось. Никто уже не помнит, что ты съел, закинул в себя  по дороге. Симптомов особенных нет, но, если тебя уже так раскорячило, что скорую надо вызывать. То есть для самостоятельной оценки особенных симптомов нет. Идти сдавать кровь – вы сами сказали, что по крови ничего не покажет. Идти сдавать кал – возиться не хочется. Но хочется проверить, проверить себя насквозь.

Сергей Вялов:

Если проверить, хорошо проверить, то надо капсулу.

Олег Дружбинский:

А после нее надо уже разбираться.

Я в целом уяснил. Понятно, что знания мои, конечно, поверхностны, но я, например, за период наших с вами 3 передач достаточно продвинулся, настолько, что могу давать советы. Кстати, уже их даю. Пускай они недостаточно профессиональны, но зато убедительны. Главный мой совет, конечно, найти хорошего доктора. Я думаю, что в вашем лице мы имеем яркого представителя этой категории врачей.

Сергей Вялов:

Спасибо!

Олег Дружбинский:

Спасибо вам за то, что вы с нами прошли цикл!

Это была программа «Кишечный экспресс с доктором Вяловым» и Олег Дружбинский, канал «Медиадоктор». Будьте здоровы и счастливы!

Полипы кишечника: этиология, клиника, эндоскопические методы лечения, интересный случай из практики

Библиографическое описание:

Омельчук, О. В. Полипы кишечника: этиология, клиника, эндоскопические методы лечения, интересный случай из практики / О. В. Омельчук. — Текст : непосредственный // Молодой ученый. — 2019. — № 12 (250). — С. 46-48. — URL: https://moluch.ru/archive/250/57503/ (дата обращения: 02.03.2021).



К основным причинам возникновения данной патологии относятся:

  1. Нарушение питания.
  2. Многолетние запоры.
  3. Хронические болезни желудочно-кишечного тракта.
  4. Вредные привычки.
  5. Наследственность.
  6. Возраст.

В международном реестре болезней существует классификация доброкачественных новообразований толстой кишки. Их можно поделить на три типа:

  1. Аденомы

− Железистые (тубулярные)

− Железисто-ворсинчатые (тубуло-вилезные)

− Ворсинчатые

2. Ювенильные.

3. Гиперпластические новообразования. Клиника полиповидных образований толстого кишечника, как правило, скудная. Больные жалуются на дискомфорт, болезненность по ходу кишечника схваткообразного характера (связано с перистальтикой кишечника). Нередко присутствуют симптомы кишечного кровотечения (при изъязвлении). В большинстве случаев полипы кишечника являются находкой при проведении исследований толстого кишечника. В редких случаях большой полип вызывает кишечную непроходимость и инвагинацию. Ведущим и самым достоверным методом выявления данной патологии остаётся фиброколоноскопия и ректоскопия. Данные методы исследования позволяют достоверно оценить размер образования, наличие ножки полипа, локализацию, макроскопическую структуру данного образования, взять материал на цитоморфологическое исследование. Целесообразно проведение дополнительных методов исследования: эзофагогастродуоденоскипия, компьютерная томография, ирригоскопия, ультразвуковое исследование, клинический и биохимический анализы крови, кал на скрытую кровь. Это в конечном результате и определяет дальнейшую тактику лечения больных данной патологией. Наиболее щадящей является эндоскопическая полипэктоми, которая проводится при отсутствии противопоказаний к проведению данного метода лечения. Целесообразно, на наш взгляд, проводить медикаментозную подготовку пациента, которая может в себя включать внутривенное введение седативных препаратов, препаратов, уменьшающих перистальтику. В нашей больнице для проведения полипэктомий используется электрохирургический блок, диатермическая петля, корзина Дормиа. После проведенной эндоскопической полипэктомии пациент находится в стационаре под наблюдением дежурного врача для своевременного выявления возможных осложнений. Так как хирургическое вмешательство проводится без массивных повреждений, период реабилитации укорочен. Все удаленные ткани подлежат гистологическому исследованию. Пациентам после эндоскопической полипэктомии перед выпиской обязательно проводим контрольную колоноскопию, для оценки состояния посткоагуляционного струпа.

После выписки из стационара всем пациентам проводится динамическое наблюдение. После проведенной эндоскопической полипэктомии прогноз как правило благоприятный, так как происходит полное выздоровление пациента, и полное восстановление работоспособности в короткие сроки. Диспансерное наблюдение является эффективной мерой в борьбе с рецидивированием полипов.

Случай из практики: Больная Б. 35 лет. Поступила в хирургическое отделение с жалобами на боли в животе, схваткообразного характера, интенсивные, тошноту, периодически рвоту, чувство распирания в эпигастральной области. История заболевания: считает себя больной на протяжении 1 месяца, когда стали беспокоить боли в животе, диспепсические расстройства. Обследовалась амбулаторно, получала лечение у терапевта по поводу гастрита. На фоне проводимой терапии улучшений нет. На протяжении суток отмечает ухудшение состояния, усиление боли.

Локальный статус: язык влажный, обложен нежным белым налетом. Живот вздут, мягкий, доступен во всех отделах. В мезогастрии, больше влево, пальпируется цилиндрическое образование. Плотное, эластичное смещаемое в пределах мезогастрия до 2 см, резко болезненное. Боли в эпигастрии нет. Напряжения мышц брюшной стенки нет. Симптомов раздражения брюшины нет. Стул ежедневно, 1-2 р.

По экстренным показаниям выполнено:

Ультразвуковое исследование: В проекции поджелудочной железы лоцируется образование с четким контуром, неоднородное до 110 мм, при ЦДК определяется кровоток. В подпеченочном пространстве выпот до 5.8 мм. Расширены петли кишечника в левой половине живота, с неровной утолщенной стенкой.

Компьютерная томография: К низу от поджелудочной железы определяется образование с четкими контурами до 8 см неоднородной структуры, прилежащее к задней стенке желудка и поперечно-ободочной кишки, стенка поперечно-ободочной кишки инфильтративно изменена. КТ признаки образования забрюшинного пространства. Воспалительно-инфильтративные изменения стенки поперечно-ободочной кишки.

Фиброгастродуоденоскопия: Пищевод свободно проходим, слизистая его гиперемирована. Кардия округлой формы, смыкается полностью. В желудке большое количество слизи с примесью пищи + светлой желчи. Слизистая желудка умеренно гиперемирована, отечна. Складки рельефны, хорошо разводятся воздухом. Перистальтика активная. Привратник округлой формы, проходим. Луковица 12 перстной кишки обычной формы. Слизистая ДПК гиперемирована.

Заключение: На осмотренных участках на момент осмотра картина поверхностного гастробульбита. ДГР. Ведение больной в плановом порядке. Проведено дополнительные исследования. Ультразвуковое исследование: Диффузные изменения паренхимы печени. Сгущение желчи. Замазкообразная желчь. Диффузные изменения паренхимы поджелудочной железы. Расширены петли кишечника больше в левой половине живота, стенки их значительно утолщены, перистальтика в этом месте вялая. Выпот между петель кишечника. Рекомендовано: дообследование кишечника (исключить объёмное образование кишечника).

Фиброколоноскопия: Аппарат введен на 110 см до печеночного изгиба в просвете гигантский полип заполняющий просвет на 2/3 ярко гиперемирован местами покрыт фибрином, гладкий. Детальный осмотр невозможен. При дальнейшем нагнетании воздуха полип легко сместился в проксимальные отделы толстой кишки. Биопсия не взята из-за технических трудностей и выраженного болевого синдрома.

Заключение: Хронический колит. Гигантский полип восходящего отдела толстой кишки. Предположительно на длинном основании (легко перемещается в просвете кишки).

В плановом порядке больная оперирована: на уровне печеночного изгиба в толстой кишке гигантский полип на тонком основании. Резекция восходящей кишки с образование. Наложение разобщающей колостомы.

Цитоморфологическое исследование; Липома толстой кишки.

Литература:

  1. Савельев В. С. Руководство по клинической эндоскопии / В.С.Савельев, Г.И. Лукомского, В.М. Буянов — М.: Книга по Требованию, 1985. — 126 с.
  2. Березов Ю. В., Сотников В. Н., Корнилов Ю. М. Колоноскопия в диагностике заболеваний толстой кишки. Вести АМН СССР 1972 г. № 2.
  3. Кузьмин А. И. Стрекаловский В.П Основные положения техники удаления полипов толстой кишки с использованием фиброколоноскопий. Вести хир 1977 № 3 с 60-63.
  4. https://gurushealth.ru/bolezni-simptomy-lechenie/zheludochno-kishechnyj-trakt-22/2570-polipy-tolstogo-kishechnika.html

Основные термины (генерируются автоматически): толстая кишка, гигантский полип, поджелудочная железа, поперечно-ободочная кишка, компьютерная томография, округлая форма, печеночный изгиб, плановый порядок, схваткообразный характер, толстый кишечник.

Лечение полипов кишечника в Израиле

В Топ Ассута Ольге удалили полипы и спасли кишечник

Ольге из Нижнего Новгорода на Родине чуть не удалили часть прямой кишки. В Топ Ассута врачи ограничились только удалением полипов во время колоноскопии, поскольку злокачественная опухоль находилась на полипе. В результате Ольга избавилась от рака в ходе щадящей процедуры без разреза.

Лечение полипов кишечника в Израиле: быстро, эффективно, надежно

Полип представляет собой нарост, образующийся на слизистой оболочке кишечника. Обычно полипы развиваются на внутренней поверхности ободочной или прямой кишки. Основная опасность полипов прямой кишки состоит в возможности их перерождения в злокачественные опухоли.

В клинике Топ Ассута решение о методе лечения полипов кишечника принимается на основе результатов обследования пациента. В зависимости от локализации полипа, его морфологии и размера могут назначаться различные виды оперативного вмешательства.

  • Полипы небольшого размера удаляются во время колоноскопии при помощи стальной петли, которая затягивается вокруг ножки полипа. Ткани, оставшиеся после удаления полипа, могут прижигаться электрическим током.
  • Большие, плоские аденоматозные полипы кишечника удалить несколько труднее. Для этого в клинике Топ Ассута применяется эндоскопическая операция (EMR – эндоскопическая резекция слизистой кишечника).
  • В случае, когда полипов — много и удалять их по одному не представляется возможным, проводится резекция части толстой кишки с последующей реконструкцией кишечника. Также частичная резекция толстой кишки показана при наследственном полипозе с высокой вероятностью злокачественного перерождения полипов.

В большинстве случаев лечение полипов кишечника заключается в эндоскопической операции. Она хорошо переносится и позволяет эффективно удалять полипы — в том числе крупные и множественные. Этот метод лечения не требует общей анестезии и отличается минимальной травматичностью — пациент может покинуть клинику уже на следующий день после операции.

Согласно статистике, вероятность рецидива данного заболевания составляет около 13%. Поэтому пациентам, перенесшим операцию по удалению полипов кишечника, раз в три года нужно проходить профилактическую колоноскопию.

Понизить вероятность рецидива может сбалансированная диета с преобладанием грубой клетчатки и пониженным содержанием животных жиров.

Топ Ассута — крупнейший в Израиле медицинский центр, специализирующийся на лечении заболеваний желудочно-кишечного тракта. Лечением кишечника здесь занимаются ведущие врачи страны, чье имя известно не только в Израиле, но и далеко за пределами страны. Врачи клиники Топ Ассута — это дружный коллектив специалистов мирового уровня. Ежедневно в нашей клинике опробуются новые методы лечения полипов кишечника, позволяющие минимизировать риск рецидивов и добиться стойкого терапевтического эффекта

Медицинские процедуры

  • Хирургические методы лечения органов ЖКТ

Лечение полипов кишечника в Израиле: современные методы диагностики

Полипы толстой кишки способны к злокачественному перерождению, поэтому своевременная диагностика полипов кишечника — лучший способ предупредить развитие рака. Клиника Топ Ассута оснащена современным диагностическим оборудованием, позволяющим выявлять даже небольшие полипы. Наши врачи применяют следующие методы обследования:

  • Колоноскопия: исследование внутренней поверхности кишечника с помощью эндоскопа;
    Виртуальная колоноскопия: обследование состояния кишечника с помощью методов компьютерной томографии;
  • Ирригоскопия: рентгеновское исследование кишечника с использованием рентгеноконтрастного вещества;
  • Ректороманоскопия: эндоскопическое исследование слизистой оболочки прямой кишки и нижнего отдела сигмовидной кишки;
  • Анализ кала на скрытую кровь;
  • Общий анализ крови, включая тесты на онкомаркеры.

Наша клиника оснащена современным эндоскопическим оборудованием, позволяющим удалять полипы непосредственно во время обследования кишечника. При этом образцы тканей удаленного полипа направляются на патологическое исследование, для проверки на наличие раковых клеток.

Лечение полипов кишечника в Израиле: виды и причины возникновения

Основная опасность полипов кишечника кроется в их способности к злокачественному перерождению. Согласно мировой статистике, каждая вторая раковая опухоль кишечника возникает именно из полипов. Особенно тщательного исследования на раковые клетки требуют полипы размером более 2.5 см. Наиболее опасен наследственный множественный полипоз кишечника — по некоторым данным, вероятность перерождения таких полипов в злокачественные опухоли приближается к 100%.

К основным причинам возникновения полипов относят наследственную предрасположенность, несбалансированную диету, наличие хронических заболеваний ЖКТ и ряд других факторов.

Своевременное лечение полипов позволяет избежать развития онкологических заболеваний кишечника. После удаления полипа остается небольшая вероятность его повторного появления на том же месте в течение двух лет после операции. Однако в большинстве случаев рецидивов не наблюдается, особенно при соблюдении рекомендаций, касающихся диеты (ограничение употребления животных жиров, алкоголя и др.).

Укажите в онлайн-заявке свои контактные данные — наши представители свяжутся с вами, ответят на все интересующие вас вопросы и помогут записаться на лечение в Топ Ассута.

Диагностические процедуры

Цены на лечение полипов кишечника в Израиле

  • Полный анализ крови: $650;
  • Колоноскопия: $1500;
  • Консультация колоректального хирурга: $650;
  • Резекция прямой кишки: от $32000.
Сообщите мне цены
  1. 5
  2. 4
  3. 3
  4. 2
  5. 1
(38 голосов, в среднем: 4.9 из 5)

Рак толстой кишки - Специализация

Рак толстого кишечника относится к наиболее часто встречаемым раковым заболеваниям. Отделы тонкого кишечника реже поражаются раком. Поэтому под раком кишечника обычно в повседневном обиходе понимается рак именно толстой кишки. Частота поражения этим раком женщин и мужчин приблизительно одинакова. После 50 лет риск заболевания раком толстого кишечника значительно возрастает. Рак кишечника развивается практически исключительно из маленьких полипов, так называемых кишечных полипов. Поэтому людям с повышенным риском заболевания раком кишечника крайне важно регулярно проходить профилактические контрольные обследования. Это позволит ещё на раннем этапе удалить такие полипы. Риск заболевания раком кишечника считается повышенным при наличии следующих факторов риска:

  • Семейный анамнез отягощён случаями рака кишечника
  • Полипоз толстого кишечника
  • Хронические воспалительные заболевания кишечника
  • Избыточный вес
  • Недостаточная подвижность

Рак кишечника долгое время протекает малосимптомно, либо вообще без жалоб. Важные признаки, указывающие на возможный рак кишечника - это изменение привычек акта дефекации, позывы к дефекации без последовавшего опорожнения кишечника, чередование запоров и диареи, а также кровь в стуле. Также потеря веса и чувство усталости могут быть общими жалобами при заболевании раком. Рак кишечника редко проявляется в форме болей в животе.

Для диагностики рака кишечника проводят эндоскопическое исследование толстого кишечника (колоноскопию). В рамках этого исследования из области подозрительных изменений берут образцы тканей на исследование, по результатам которого может быть поставлен диагноз рака толстого кишечника. Маленькие полипы толстой кишки могут быть сразу удалены в рамках эндоскопии.

Для ранней диагностики рака кишечника важно проходить профилактические контрольные обследования, вкл. эндоскопию толстого кишечника или анализ кала (кровь).

Выбор терапии зависит от стадии рака. Хирургическое удаление раковой опухоли кишечника на ранних стадиях даёт хорошие шансы на излечение. Условие чтобы опухоль ещё не проросла в кишечник и не дала метастазов. На прогрессирующей стадии заболевания хирургическое лечение комбинируют с лучевой терапией (облучением) или химиотерапией.

Наследственные ПОЛИПОЗЫ желудочно-кишечного тракта | #06/98

Таблица 1. Основные дифференциально-диагностические
признаки и клинические характеристики полипозов
желудочно-кишечного тракта

Рисунок 1. Большой экзостоз на ножке на границе верхней и средней третей плечевой кости. Отлом после случайной детской травмы
Наследственные полипозы желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), особенно у детей, принято считать редкой патологией. Однако любая редкая патология перестает быть редкой, как только ее начинают целенаправленно изучать. Длительность интервала между появлением патологии и ее манифестацией определяется только компенсаторными возможностями (обратная пропорциональность с пенетрантностью гена), профилактическими мероприятиями и информативностью применяемых методик диагностики.

Наследственные полипозы заложены уже в генах родителей, а проявляются (боли в животе, кровавый стул, малигнизация) в массе своей на второй-третьей и даже четвертой декадах жизни и позже, хотя постепенно формируются уже у детей. Существует, однако, ряд внешних признаков (гипермобильность суставов, гамартомы, остеомы, пигментные пятна), которые по закону сцепленных генов с высокой долей вероятности позволяют высказаться в пользу системной наследственной патологии. Между тем даже эндоскопические находки полипозов ЖКТ редко заставляют врачей интерпретировать их как местное проявление общего состояния организма.

В связи с этим мы решили осветить проблему полипозов ЖКТ как системную динамическую патологию.

Существует большое число классификаций полипозов ЖКТ и их таксономической трактовки [7], что свидетельствует о сочетании этой патологии с другими наследственными состояниями, а кожные проявления сближают описываемую группу синдромов с факоматозами [9]. Приводим описание некоторых вариантов полипозов.

Бандлера синдром — гемангиоматоз тонкой кишки с пятнистой пигментацией кожи и слизистых. Существует мнение [11], что данное состояние имеет связь с синдромами Пейтц-Егерса и голубых сосудистых невусов (blue-rubber-bleb-naevi-syndrome). Клинически отмечается грубая пигментация по типу эфелид, пятен цвета “кофе с молоком” с преимущественной локализацией на лице, коньюнктиве, слизистой губ и рта. Манифестирует иногда уже с рождения ребенка. Боли в животе сочетаются с кровотечениями и развитием вторичной железодефицитной анемии. Синдром Бандлера рассматривают и в соотношении с болезнью Рендю-Ослера.

Основные проявления полипозов и их дифференциально-диагностические признаки [11, 14] см. в табл. 1.

Бина синдром — вариант синдрома голубых невусов. Особым образом сформированные множественные кавернозные висцеральные и кожные гемангиомы. Гистологически они выглядят своеобразно: гемангиоматоз или гамартоз с полипозной структурой. Могут возникать всюду, в т. ч. на подошвах, что характеризуется кровотечениями вследствие травматизации [10]. Ангиомы кожи выглядят как синюшно-фиолетовые узлы (“винные пятна”), мягкие и безболезненные. Наблюдаются множественные кровоточащие гемангиомы в тонкой кишке (оккультные кишечные кровотечения), плевре, легких, печени, почках, скелетной мускулатуре. Типична вторичная постгеморрагическая анемия. Для глубоко расположенных гемангиом характерен положительный потовый тест Мануила-Ядассона: половина тела, где расположены ангиомы, потеет сильнее. Ангиомы выявляются эхографически, КТ, в момент оперативного вмешательства на кишечнике — при просвечивании кишечника эндоскопом. При этом на фоне ровного матового цвета стенки кишки обнаруживается вишнево-красный узел. В одном нашем наблюдении и в наблюдении M. Frosch [10] синдром сочетался с признаками долихостеномелии. В другом нашем случае у пробанда-девочки была долихостеномелия, а у ее старшей сестры наблюдалось преждевременное половое созревание и депигментированные пятна.

Дифференциальная диагностика проводится, наряду с полипозами ЖКТ, со всеми типами ангиоматозов.

Гарднера синдром — аутосомно/доминантно (а/д) наследуемый полипоз ЖКТ, особенно толстой кишки, сочетающийся с остеомами и опухолями мягких тканей. Около 50% всех случаев — спорадические. Проявляется ворсинчатым и аденоматозным полипозом вначале в толстой кишке, а затем и в желудке (неопределенные боли в животе, кровотечения), множественными остеомами плоских костей черепа (facies leonidica), аномалиями зубов, остеомами ребер, длинных трубчатых костей. На коже обнаруживают множественные дермоидные кисты, кисты сальных желез, фибромы, лейомиомы, пигментные пятна с обызвествлением последних. Наряду с этим описаны акроэритема, эритема над коленями, локтями, лодыжками, гиперкератоз ладоней и подошв, изменения ногтей по типу “часовых стекол” и их аномалии, перианальный зуд, диффузное облысение. Развиваются интра-, экстрамезентериальный фиброматоз, бронхоэктазы. Характерно также фиброматозное разрастание в области послеоперационных рубцов с развитием стриктур. Часто (до 12%) возникают опухоли головки поджелудочной железы, фатерова сосочка, надпочечников, щитовидной железы. Все вышеописанное сближает синдром со злокачественным аденоматозом (Гарднер II) и с семейным полипозом толстой кишки, при котором до 90% пациентов имеют остеомы нижней челюсти и/или аденомы 12-перстной кишки.

Олдфилда синдром — редкая комбинация семейного аденоматозного полипоза толстой кишки (см. ниже) с кистами сальных желез. В других случаях его рассматривают как вариант синдрома Гарднера. Передается а/д с различной степенью пенетрантности. Клинически протекает так же, как и семейный полипоз толстой кишки, но с образованием по всему телу воспаляющихся и рубцующихся кист сальных желез. В то время как кисты сальных желез образуются с рождения, полипы толстой кишки формируются только на втором-третьем десятилетиях жизни. Аденоматозные полипы часто малигнизируются, что резко ухудшает прогноз заболевания.

Пейтц-Егерса синдром — интестинальный полипоз типа II с пятнистой пигментацией кожи лица, слизистых губ и щек. Нельзя исключить, что он является вариантом ювенильного полипоза кишечника (см. ниже). Передается а/д с полной пенетрантностью, но различной экспрессивностью. При этом на коже лица, особенно вокруг рта, на слизистой рта, реже — над локтями, на подногтевых ложах появляются мелкие пигментные пятна цвета “кофе с молоком”, напоминающие веснушки. Пятна появляются в раннем детстве или имеются уже с рождения. В тонкой кишке, реже — в желудке и толстой кишке обнаруживаются множественные гамартомные полипы со сравнительно низкой вероятностью малигнизации. В 50% всех случаев полипы находят и у ближайших родственников.

Озлокачествление полипов наблюдается прежде всего при их манифестации уже в раннем детском возрасте.

Вероятность малигнизации возрастает после 35 лет [6]. Клиническая картина синдрома Пейтц-Егерса сводится к неспецифическим болям в животе, оккультным кровотечениям, железодефицитной анемии, хотя возможны илеус, синдром мальабсорбции с нарушением питания. В наших трех случаях синдром протекал на фоне долихостеномелии. В 5% случаев данный тип полипоза кишечника сочетается с гормонально активными опухолями яичников. Мы наблюдали сочетание синдрома Пейтц-Егерса с миксомным синдромом (опухолью сердца) у ребенка [5]. Этот же тип полипоза рассматривают и в соотношении с синдромами Реклингаузена и Бандлера (см. выше).

Наследственные полипозы — генетически детерминированные заболевания, клинически проявляющиеся чаще всего болями в животе и кровавым стулом во второй, третьей и даже четвертой декадах жизни

Полипоз генерализованный ювенильный — гастроинтестинальный полипоз (гамартомы и т. наз. ретенционные полипы — богатые соединительной тканью и покрытые слизеобразующим эпителием) с низкой вероятностью малигнизации. Передается а/д, хотя некоторые авторы описывают а/р (аутосомно-рецессивный) путь передачи летально протекающих вариантов.

  • Легкая андротропия

Полипы встречаются чаще в небольшом числе, нередко — в прямой кишке. Уже в раннем детстве появляются спонтанные кишечные кровотечения, вторичная анемия, диарея с примесью слизи, иногда — инвагинация с непроходимостью. В 10% случаев полипы пролабируют трансанально или самостоятельно отходят. Возможны сочетания ювенильных полипозов кишечника с подкожными липомами, с артериовенозными аномалиями легких, кистами легких и почек. Хотя у детей этот тип полипоза протекает сравнительно благоприятно, с очень низкой вероятностью малигнизации, у ближайших родственников часто встречаются полипы толстой кишки и колонокарциномы.

Полипоз толстой кишки семейный — интестинальный полипоз типа 1, характеризуется распространенным диффузным полипозом толстой кишки. Начинается у детей (в 90% случаев полипы возникают в пубертатном периоде), но манифестирует в 20-30 лет. Почти в 2/3 случаев завершается мультицентрически растущей карциномой. Передается а/д с очень высокой пенетрантностью, так что не менее 50% ближайших родственников являются носителями полипов. Определена даже локализация гена — 5q (длинное плечо пятой хромосомы). Поэтому возможна генная диагностика носительства признака в асимптомных случаях. Фибробласты кожи как у пациентов, так и у бессимптомных членов семьи, задолго до клинической манифестации полипоза толстого кишечника, in vitro характеризуются нарушенным ростом и делением. Полипы — тубулярные, тубуло-ворсинчатые или ворсинчатые аденомы. Полипоз проявляется рецидивирующими поносами с кровью или, при локализации полипов в прямой кишке, со слизью. Вторично развивается железодефицитная анемия. В редких случаях полипы обнаруживают в желудке, 12-перстной кишке и терминальном отделе тонкой кишки — несмотря на то, что, в противоположность синдромам Гарднера и Тюрко, в этом случае не наблюдается сочетание с опухолями других мягких тканей. При семейном полипозе толстой кишки также рентгенологически обнаруживаются очаговые изменения костей (рис. 1). Прогноз семейного полипоза толстой кишки плохой. Через 10-15 лет после появления первых клинических признаков практически всегда обнаруживают мультицентрически растущую колонокарциному.

Тюрко синдром — редко встречающееся сочетание полипоза толстой и прямой кишки с опухолями мозга. Передается, вероятней всего, а/д. Около 40% случаев спорадические. Манифестирует симптомами семейного полипоза, а после полового созревания — симптомами опухолей мозга (глиобластома, медуллобластома).

Цанка синдром — то же самое, что и семейный полипоз кишечника (см. выше), но с множественными хрящевыми экзостозами на трубчатых костях и позвоночнике без поражения костей черепа. Передается а/д. Экзостозы формируются уже в раннем детском возрасте, но полипоз развивается во второй-третьей декадах жизни.

Истинная частота полипозов кишечника, особенно у детей, неизвестна. Часть больных попадает к нейрохирургам по поводу опухолей мозга, и в силу тяжести состояния им не проводится динамическая эндоскопия и рентгеноскопия желудочно-кишечного тракта с барием. Часть больных наблюдается в неврологических клиниках как пациенты с факоматозами.

Многочисленные соотношения полипозов кишечника с другими наследственными синдромами, с изменениями кожи, нервной ткани, иных систем, близость гистологических проявлений различных типов полипозов и временных этапов манифестации позволяют задать вопрос: всегда ли связь синдромов является случайной, или существует ряд переходных форм с разной экспрессивностью тех или иных сопутствующих признаков? Правомерно ли рассматривать эти формы как обособленные? Даже при точном генном анализе мы не получим скорого ответа, т. к. в одном и том же гене возможно множество мутаций [13]. При этом синдромы полипозов кишечника объединяются склонностью к опухолям (чаще множественным), пигментации кожи, гипермобильности суставов, гиперэластичности кожи, пролабированию клапанов сердца, нарушениям его ритма, выраженным нейро-эндокринным дисфункциям.

  • Диагностика полипозов кишечника

О полипозах кишечника следует думать при всех случаях нейрокутанных синдромов (пятна цвета “кофе с молоком”, ангиомы), фибромах, аденомах сальных желез, при синдромах гипермобильности, экзостозах, опухолях нервной ткани, мягких тканей и желез внутренней секреции, а тем более — при наличии полипов у родственника обследуемого.

Клиническая симптоматика полипозов кишечника маловыразительна и неспецифична. Вовсе не обязательно, чтобы в каждом случае присутствовали все вышеперечисленные для данного синдрома признаки: вариабельность их высока. Полипозы кишечника необходимо исключать при каждом случае кишечных кровотечений, рецидивирующих диспепсий, особенно с примесью крови или слизи.

Рисунок 2. Рентгенограмма множественных полипозов желудка при синдроме Пейтц-Егерса, выглядящих как дефекты заполнения

Рентгенологически полипы выглядят как круглые дефекты наполнения с сохраненной структурой стенки кишки, складок и гаустраций (рис. 2). Гигантские полипы могут значительно затруднить продвижение химуса по кишечнику (рис. 3).

Схожая рентгенологическая картина наблюдается и при других состояниях, в частности, при псевдополипах, при возрастной гиперплазии лимфатических бляшек в стенке кишечника у детей [15] и при раке. Рентгенологически возвышенный тип рака имеет вид полиповидной опухоли, имеющей дольчатую или бугристую поверхность. Дефект наполнения имеет округлую или овальную формы с четкими контурами, “ободок” при использовании метода двойного контрастирования. Важно оценить основание опухоли, т. к. широкая ножка характерна для рака. В результате дегенеративных процессов центр опухоли западает, однако рентгенологически изъязвления определяются далеко не всегда. Все эти показатели не могут быть абсолютными — бывают случаи, когда полипы, диагностированные как злокачественные, при гистологическом исследовании оказываются доброкачественными [8].

Рисунок 3. Рентгенограмма гигантского полипа на ножке в кишечнике

Эхографически полипы визуализируются при их диаметре не менее 8 мм и наличии ножки. Полипы видны как округлые образования на стенке кишки, выступающие в ее просвет. Наилучшим образом эхографически визуализируются полипы прямой кишки. При диффузном полипозе стенка кишки истончается, что не наблюдается при единичных полипах [4]. Но полноценная диагностика с применением гистологических методик возможна только по итогам эндоскопии.

Тактика врача. При всех впервые выявленных случаях полипозов должен быть проведен максимально возможный осмотр кишечника, т. е. рентгеноскопия тонкого кишечника с двойным контрастированием, эзофагогастродуоденоскопия и колоноскопия. Колоноскопия предпочтительнее сигмоскопии, т. к. при последней аденому не удается выявить в 30% случаев [6]. Только эндоскопия позволяет достоверно диагностировать полипоз и отличить его от карциномы, карциноида, эозинофильной гранулемы, лимфоидной гиперплазии слизистой оболочки, ювенильного полипа (киста, образующаяся при облитерации выводного протока железы желудка), болезни Менетрие, мелкоузловатой лимфосаркомы толстой кишки, аденом Бруннеровых желез, туберкулеза кишечника, псевдополипоза [1, 2, 3]. Биопсию, по крайне мере первую, желательно проводить в стационаре из-за опасности кровотечения. Одиночные полипы могут быть удалены эндоскопически. Регулярное проведение колоноскопий с интервалом в 6 месяцев с удалением полипов позволяет на несколько лет оттянуть выполнение тотальной колоноэктомии. При синдромах с высокой вероятностью малигнизации проводятся расширенные вмешательства вплоть до колоноэктомии.

При обнаружении полипов кишечника и получении результатов гистологического исследования необходимо немедленно обследовать родственников больного. Причем не только с точки зрения наличия возможного полипоза, но и для выявления иной патологии (опухолей мозга и т. д.). При семейных аденоматозных полипозах (синдромы Гарднера, Тюрко и др.) колоноскопию с полипэктомией необходимо проводить не реже одного раза в 6 месяцев. У родственников первой степени родства ректосигмоскопию надо проводить не реже одного раза в год. При двух подряд следующих отрицательных результатах, отсутствии кожных пятен и клинической симптоматики частоту эндоскопий можно снизить до одной в 2-3 года. При обнаружении аденом необходима полная колоноскопия. Поскольку семейный аденоматозный полипоз представляет собой облигатное предраковое состояние, Классен [6] рекомендует превентивную колоноэктомию. При наложении илеоректального анастомоза эндоскопический контроль в послеоперационном периоде проводят раз в 4-6 месяцев, при илеоанальном анастомозе — раз в 1 год. Раз в 1-3 года проводят эзофагогастродуоденоскопию с обязательным удалением возможных полипов и аденом 12-перстной кишки. У членов семьи, у которых ген 5q (ген семейного аденоматозного полипоза) не обнаружен, колоноскопию можно проводить с интервалом 3-5 лет [6].

При всех впервые выявленных случаях полипозов необходимо провести максимально полное обследование кишечника, включающее рентгеноскопию тонкого кишечника с двойным контрастированием, эзофагодуоденогастроскопию и колоноскопию

При синдроме Пейтц-Егерса риск малигнизации прямо пропорционален возрасту больного. Поэтому пациенты старше 35 лет должны регулярно проходить эндоскопический контроль верхних и нижних отделов ЖКТ, а также рентгенологическое исследование тонкой кишки с двойным контрастированием. При полипах с низким риском малигнизации или не склонных к озлокачествлению, расположенных в толстой кишке, проводят их удаление через эндоскоп. Причем можно подождать, пока у полипа сформируется ножка, — в этом случае его удаление становится менее рискованным. Место бывшей локализации полипа метят китайской тушью для обеспечения точного топического наблюдения. Такая тактика оправданна очень слабо выраженной сетью лимфатических сосудов, что отодвигает срок возможного метастазирования. Полипы, расположенные в желудке и тонкой кишке, т. е. там, где лимфатические сосуды развиты, требуют значительно более активной тактики лечения и расширенного вмешательства [12, 16, 17].

Больным с полипозами и их родственникам необходимо избегать вероятных канцерогенных факторов: токи высокой частоты, витамины Д2, В12, фототерапия и др.

Таким образом, мы должны помнить о возможном полипозе ЖКТ при многих системных заболеваниях. В свою очередь, обнаружение полипов требует тщательного и целенаправленного клинико-инструментального системного обследования пациента, его родственников, динамического контроля, онкологической настороженности врача. Полноценный врачебный подход к проблеме, объединение усилий терапевта, педиатра, эндоскопистов, гистологов, генетиков и других специалистов, принцип “единоначалия” в ведении таких больных — все это способно значительно изменить наши представления о семейных полипозах, их таксономическом месте и генетически определенных предраковых синдромах.

Литература

1. Балалыкин А. С. Прошлое и настоящее абдоминальной и эндоскопической хирургии. В кн.: Эндоскопическая хирургия. Материалы конференции врачей Дальнего Востока и Сибири, Южно-Сахалинск, 1993. С. 5-11.
2. Балалыкин А. С. Эндоскопическая и абдоминальная хирургия. М., 1996. С. 144.
3. Головин Д. И. Атлас опухолей человека (гистологическое строение). Л., Медицина, 1975. С. 320.
4. Дворяковский И. В., Лукин В. В., Баранов К. Н., Окулов Е. А., Саруханин О. О. Возможности эхографии в диагностике болезни Гиршпрунга. // Ультразвуковая диагностика, 1997. №4. С. 15.
5. Делягин В. М., Черепенин Л. А., Иванов А. С., Нечаенко М. А. Опухоли сердца у детей. Педиатрия, 1988, №4. С. 79-83.
6. Классен М. Значение эндоскопических исследований в профилактике и ранней диагностике злокачественных опухолей желудочно-кишечного тракта. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии, 1997. №6. С. 12-14.
7. Радбиль О. С. Редкие полипозы желудочно-кишечного тракта. Клиническая медицина, 1983, №6. С. 19-24.
8. Черняховская Н. Е., Чечулин А. П. Дифференциальная диагностика полипов и возвышенных типов рака желудка. // Московский медицинский журнал, 1997, №3. С. 22-23.
9. Emery A., Rimoin D. Principles and Practice of Medical Genetics, London, 1983. V. 1, 2.
10. Frosch M., Kautz G., Reers B. Das Blue-rabber-bleb-nevus-Syndrom. Paediatr. Praxis, 1993. Bd. 45. ss. 705-716.
11. Leiber G. Die klinischen Syndrome. Muenchen, 1990. Bdd. 1, 2.
12. Ottenjann R. Colonic polips and coloscopic Polipectomy. Endoscopy, 1972. N.4. pp. 212-216.
13. Royece M., Steinmann B. (Ed.) Connective tissue and its heritable disorders. New York, 1993. P. 709.
14. Siegenthaler W. Differentialdiagnose innerer Krankheiten. Stuttgard, 1993. S. 800.
15. Stinger D.A. (Ed.). Pediatric Gastrointestinal Imaging, 1989.
16. Tada M., Muracami A., Karita M. Endoscopic resection of early gastric cancer. // Endoscopy, 1993. № 5. P. 445-450.
17. Williams B., Saunder B. The rationale for carrent practice in the management of malignant colonic polips. // Endoscopy, 1993, №25. P. 469-471.

Полипы, опухоли и мальабсорбционные заболевания в тонкой кишке

Хотя опухоли или полипы в тонкой кишке встречаются редко, новые технологии увеличили наши возможности по обнаружению этих ранее не обнаруживаемых аномалий. Внедряя новые технологии в процедуры, мы можем видеть весь 20-футовый кишечник и диагностировать заболевания с большей точностью.

Полипы (аномальные разрастания ткани, выступающие из оболочки желудочно-кишечного тракта) могут возникать в тонкой кишке и обычно доброкачественные, хотя некоторые из них могут перерасти в злокачественные опухоли .Пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как синдром семейного полипоза, могут иметь множественные полипы тонкой кишки. Источником кровотечения из тонкой кишки могут быть полипы или опухоли любого типа.

Мальабсорбционные заболевания (например, целиакия), при которых тонкий кишечник не усваивает определенные питательные вещества или вещества, могут вызывать такие симптомы, как диарея или потеря веса. Осложнения этих заболеваний можно обнаружить при диагностике тонкой кишки.

Симптомы полипов, опухолей и мальабсорбционных заболеваний тонкой кишки

Пациенты с полипами или опухолями тонкой кишки могут не иметь никаких симптомов, хотя пациенты с мальабсорбционными заболеваниями часто имеют симптомы потери веса или диареи.Когда симптомы действительно возникают, они могут включать:

  • Кровотечение
  • Анемия (недостаточное количество здоровых эритроцитов для доставки кислорода через тело, из-за чего вы чувствуете себя слабым и холодным)
  • Диарея
  • Боль в животе
  • Непреднамеренная потеря веса

В рамках программы «Тонкая кишка» отделения гастроэнтерологии Мичиганского университета наша многопрофильная команда предлагает новейшие малоинвазивные методы лечения для диагностики и лечения полипов, опухолей и мальабсорбционных заболеваний тонкой кишки.Хотя эти методы лечения не являются широко доступными, наши гастроэнтерологи тонкой кишки являются экспертами в этих методах, имеют большой опыт и выполнили тысячи сложных процедур.

Диагностика полипов, опухолей и мальабсорбционных заболеваний тонкой кишки

Для постановки диагноза мы начинаем с комплексного обследования и собираем подробный анамнез.

Часто требуется эндоскопия капсулы . Капсульная эндоскопия - это исследование, которое позволяет нам видеть всю тонкую кишку и находить то, что мы не смогли бы увидеть никаким другим способом.Процедура включает проглатывание маленькой капсулы размером с большую витаминную пилюлю. Внутри капсулы находится крошечная беспроводная камера, которая делает более 50 000 цифровых снимков при прохождении через тонкий кишечник. Изображения передаются на записывающее устройство, которое крепится на поясе на талии. Это записывающее устройство сохраняет изображения, чтобы специалист мог просмотреть и интерпретировать их позже. Наши опытные врачи выполнили более 3500 капсульных эндоскопий.

Лечение полипов, опухолей и мальабсорбционных заболеваний тонкой кишки

Лечение опухолей и полипов: Если мы обнаруживаем образование или полип во время капсульной эндоскопии, мы повторно посещаем эту область для биопсии поражения. Энтероскопия с двойным баллоном - это специальная эндоскопия или эндоскопический тест, который позволяет врачам проникать глубоко в тонкую кишку. Технология включает в себя использование баллонных насадок на прицеле, которые помогают перемещать прицел через тонкую кишку к пораженному участку. С помощью этого прицела мы можем провести биопсию опухоли, удалить небольшое поражение или пометить область краской для будущей хирургической локализации, помогая хирургу точно знать, куда идти. Если во время двойной баллонной энтероскопии есть кровотечение из очага поражения, мы можем использовать либо лазер, либо другие устройства, чтобы остановить кровотечение.В штате Мичиган эта минимально инвазивная процедура выполняется только в рамках Программы тонкой кишки Мичиганского университета, где наши врачи выполнили более 1000 двойных баллонных энтероскопий

Лечение мальабсорбции: Большинство заболеваний, связанных с мальабсорбцией, лечатся изменением диеты и / или лекарствами.

Многопрофильная помощь при заболеваниях тонкой кишки

Как члены отделения гастроэнтерологии Мичиганского университета, мы располагаем ресурсами всего нашего медицинского центра и работаем в сотрудничестве с другими отделениями, чтобы обеспечить наиболее полный уход.Наши хирурги специализируются на заболеваниях тонкой кишки, а наши патологи, которые анализируют необычные результаты биопсии, имеют обширный опыт работы с тонкой кишкой.

Другая информация о здоровье пищеварительной системы и печени

Назначить встречу

Чтобы записаться на прием для обсуждения кровотечения из тонкой кишки или других проблем со здоровьем пищеварительной системы или печени, позвоните нам по телефону по телефону 888-229-7408 .

Факторы риска рака тонкой кишки (аденокарцинома)

Фактор риска - это все, что изменяет ваши шансы заболеть таким заболеванием, как рак.Различные виды рака имеют разные факторы риска. Некоторые факторы риска, например, курение, можно изменить. Другие, такие как возраст человека или его семейная история, изменить нельзя.

Но факторы риска не говорят нам всего. Наличие фактора риска или даже нескольких не означает, что человек заболеет. И многие люди, которые заболевают этим заболеванием, могут иметь мало известных факторов риска или вообще не иметь их.

Поскольку аденокарцинома тонкого кишечника встречается очень редко, факторы риска этого заболевания трудно исследовать.Некоторые из известных факторов риска включают:

Секс

Рак тонкой кишки встречается у мужчин несколько чаще, чем у женщин.

Возраст

Рак тонкого кишечника чаще встречается у пожилых людей. Чаще всего они встречаются у людей в возрасте от 60 до 70 лет.

Раса / этническая принадлежность

В Соединенных Штатах афроамериканцы чаще поражаются этим раком, чем люди других рас / этнических групп.

Курение и употребление алкоголя

Некоторые исследования выявили повышенный риск при курении или употреблении алкоголя, но не все исследования обнаружили это.

Диета

Некоторые исследования показали, что диета с высоким содержанием красного мяса и соленой или копченой пищи может повысить риск рака тонкой кишки.

Целиакия

У людей с глютеновой болезнью употребление глютена (белок, содержащийся в пшенице и некоторых других типах зерна) заставляет иммунную систему организма атаковать слизистую оболочку кишечника. Люди с глютеновой болезнью имеют повышенный риск определенного вида лимфомы кишечника, называемого Т-клеточной лимфомой, ассоциированной с энтеропатией, .У них также может быть повышенный риск рака тонкой кишки.

Рак толстой кишки

Люди, перенесшие рак толстой кишки, имеют повышенный риск заболеть раком тонкой кишки. Это могло быть связано с общими факторами риска.

Болезнь Крона

Болезнь Крона - это состояние, при котором иммунная система атакует желудочно-кишечный тракт. Это заболевание может поражать любую часть желудочно-кишечного тракта, но чаще всего поражает нижнюю часть тонкой кишки. Люди с этим заболеванием имеют гораздо более высокий риск рака тонкой кишки (особенно аденокарциномы). Эти виды рака чаще всего встречаются в подвздошной кишке (последней части тонкой кишки, около толстой кишки).

Унаследованные синдромы

Люди с определенными наследственными заболеваниями имеют более высокий риск рака тонкой кишки (в основном аденокарциномы).

Семейный аденоматозный полипоз (ФАП)

В этом состоянии в толстой и прямой кишке развивается множество (часто сотни) полипов.Если не удалить толстую кишку, один или несколько полипов станут злокачественными. Полипы также могут развиваться в желудке и тонком кишечнике, что может привести к раку в этих областях. При FAP большинство случаев рака тонкой кишки обнаруживается в двенадцатиперстной кишке. Это состояние вызвано аномальным изменением (мутацией) в гене APC и более подробно обсуждается в Colorectal Cancer .

Синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак, или HNPCC)

В большинстве случаев это нарушение вызвано дефектом одного из нескольких генов восстановления несоответствия (MMR), таких как MLh2 , MSh3 , MSH6 , PMS1 или PMS2 . Наличие аномальной версии любого из этих генов снижает способность организма восстанавливать повреждения своей ДНК. Это приводит к повышенному риску рака толстой и тонкой кишки, а также высокому риску рака эндометрия и яичников. Это состояние также обсуждается в Colorectal Cancer .

Синдром Пейтца-Егерса (PJS)

У людей с этим заболеванием развиваются полипы в желудке и кишечнике, а также в других областях, включая нос, дыхательные пути легких и мочевой пузырь.У них также могут быть темные веснушчатые пятна на губах, внутренней стороне щек и других областях. PJS может увеличить риск многих типов рака, включая аденокарциному тонкого кишечника. Этот синдром вызван мутациями в гене STK11 ( LKB1 ).

MUTYH-ассоциированный полипоз

У людей с этим синдромом развиваются полипы толстой кишки, которые почти всегда становятся злокачественными, если толстая кишка не удаляется. Они также могут получить полипы в тонкой кишке и имеют повышенный риск рака тонкой кишки. Люди с этим синдромом также могут получить рак кожи, яичников (у женщин) и мочевого пузыря. Этот синдром вызван мутациями в гене MUTYH .

Муковисцидоз (CF)

У людей с этим заболеванием серьезные проблемы с легкими. Часто у людей с МВ поджелудочная железа не может вырабатывать ферменты, расщепляющие пищу, чтобы она могла усваиваться. Люди с МВ имеют повышенный риск рака тонкой кишки. У ребенка должны быть 2 аномальные копии гена CFTR (по одной от каждого родителя), чтобы заразиться этим заболеванием.

опухолей тонкой кишки | MUSC Health

Опухоли тонкой кишки встречаются редко. Обычно они единичны, но могут быть множественными, особенно при определенных синдромах (например, при синдроме полипоза кишечника). Опухоли могут быть доброкачественными и злокачественными. Некоторые доброкачественные опухоли могут прогрессировать и становиться злокачественными (например, аденомы, лейомиомы).

Большинство опухолей тонкой кишки длительное время не проявляются клинически. Почти половина всех доброкачественных опухолей тонкой кишки обнаруживается случайно либо во время операции, либо во время обследования с целью визуализации кишечника по другим причинам.Симптомы могут быть хроническими и / или прерывистыми и включать боль в животе, тошноту, потерю веса и кровотечение. Чем больше опухоль, тем больше вероятность того, что у пациента появятся симптомы непроходимости кишечника. Опухоли также могут изъязвляться и кровоточить.

Злокачественные опухоли

Аденокарцинома - Аденокарцинома тонкого кишечника, вероятно, развивается в основном из аденом. Большинство опухолей возникает в ампуле двенадцатиперстной кишки. Другие факторы риска аденокарциномы включают болезнь Крона, глютеновый спру, различные типы перенесенных ранее операций (т.е. хирургия соединения мочевыводящей системы с кишечником) и нейрофиброматоз. Пациенты могут иметь непроходимость или кровотечение. Опухоль может быть диагностирована радиологическими методами (исследования бария), эндоскопией или хирургическим вмешательством и подтверждена биопсией. Лечение зависит от расположения, размера и формы опухоли, а также от того, распространилась ли она. Варианты включают эндоскопическое удаление и хирургическое вмешательство. Могут помочь химиотерапия и лучевая терапия.

Изображения, показывающие внутреннюю часть здоровой тонкой кишки (вверху), и еще одно, демонстрирующее множественные опухоли внутри тонкой кишки (внизу).

Кишечная лимфома - Кишечная лимфома тонкого кишечника является признанным осложнением чревного спруя и может возникать при синдромах иммунодефицита. Симптомы включают спастическую боль в животе, потерю веса, признаки мальабсорбции, кровотечение или даже непроходимость кишечника.

Лейомиосаркома - это злокачественная опухоль, возникающая из мышечной стенки кишечника, а также доброкачественная лейомиома. По возможности рекомендуется полная хирургическая резекция.Также используются химиотерапия и лучевая терапия.

Метастическая злокачественная опухоль других органов - (например, легкое, грудь или меланома)

Доброкачественные опухоли

Лейомиома - Лейомиома - это опухоль одного из мышечных слоев стенки кишечника. Некоторые из них могут прорасти в просвет кишечника и стать изъязвленными и вызвать кровотечение или анемию, что является наиболее частым симптомом и находкой. Их бывает очень сложно диагностировать, особенно если они возникают в тонкой кишке.Эндоскопическое ультразвуковое исследование - полезный способ определить место опухоли в стенке кишечника. Некоторые лейомиомы обладают злокачественным потенциалом. Забор биопсии и хирургическая резекция - это нормальный курс действий.

Аденомы - Аденомы - это доброкачественные опухоли, которые действительно обладают злокачественным потенциалом. Они вызывают симптомы из-за закупорки. Когда они возникают в области сосочка или в области двенадцатиперстной кишки, через которые протекает желчный проток и поджелудочная железа, они могут вызвать желтуху. Из-за риска злокачественного перерождения аденомы обычно удаляют (хирургическим путем или эндоскопией).

Липомы - Липомы представляют собой скопления жировой ткани в стенке кишечника, которые при эндоскопическом осмотре имеют слегка желтоватый оттенок. Это совершенно доброкачественные опухоли без злокачественного потенциала. Липомы не нужно удалять, если они не становятся очень большими и не вызывают обструктивных симптомов (или кровотечений из-за изъязвления).

Гемангиомы - Гемангиомы представляют собой скопления кровеносных сосудов, которые образуют доброкачественную сосудистую опухоль в стенке желудка или кишечника.Они доброкачественные и иногда встречаются в сочетании с другими синдромами. Гемангиомы могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение и анемию. Их обнаруживают при эндоскопии. Их можно лечить эндоскопически с применением нагревательного зонда для ожога сосудов. Пациентам может потребоваться резекция участков кишечника, сильно пораженных гемангиомами, если они вызывают сильное кровотечение. Различные лекарственные препараты (например, эстрогены) пытались уменьшить количество кровотечений из гемангиом. Отчеты об успехе были разными.

Нейрогенные опухоли - Нейрогенные опухоли - это доброкачественные новообразования, возникающие из нервной ткани. Самая распространенная разновидность - нейрофиброма. Эти обычно солитарные опухоли могут быть подтверждены их микроскопическим видом после взятия биоптата.

Синдромы полипоза тонкой кишки

Существует четыре важных синдрома полипоза, поражающих тонкий кишечник: семейный аденоматозный полипоз; Синдром Пейтца-Егерса; Генерализованный ювенильный полипоз; и синдром Кронкхита-Канады.Это группа заболеваний, характеризующихся наличием множественных полипов, поражающих весь или части желудочно-кишечного тракта. Они различаются по способу наследования, а также по микроскопическому виду полипов.

Семейный аденоматозный полипоз - Семейный аденоматозный полипоз очень сильно наследуется (аутосомно-доминантный). Они характеризуются наличием множества аденоматозных полипов в толстой кишке и, таким образом, подвергают пациента высокому риску развития рака толстой кишки.Более 80% пациентов с этими синдромами также могут иметь аденомы, поражающие тонкую кишку, которые также являются предзлокачественными. Чаще всего они встречаются в верхней части тонкой кишки (двенадцатиперстной кишке). У пациентов, которым удалили толстую кишку, чтобы избежать смерти от рака толстой кишки, наиболее частой причиной смерти от рака является развитие рака двенадцатиперстной кишки (периампулярная область). К сожалению, удалить все аденомы тонкой кишки невозможно. Поэтому хирургическое или эндоскопическое удаление применяется только при больших полипах.Некоторые лекарства, связанные с аспирином, по-видимому, останавливают или, по крайней мере, уменьшают рост некоторых из этих аденом в тонком кишечнике. Пациентам обычно рекомендуется проходить обследование тонкой кишки каждые несколько лет.

Синдром Пейтца-Егерса - это синдром, в основном характеризующийся чрезмерным разрастанием нормальной кишечной ткани, который возникает в основном в тощей и подвздошной кишках и чаще всего вызывает проблемы с кровотечением и непроходимостью кишечника. Риск рака невелик, но гораздо меньше, чем при семейном аденоматозном полипозе. Также наблюдается несколько повышенная заболеваемость злокачественными новообразованиями в гинекологических органах, а также пигментация (темные пятна) в области губ и рта. Хотя он имеет тенденцию исчезать после полового созревания, этот пигмент также иногда может поражать половые органы и конечности.

Генерализованный ювенильный полипоз - Генерализованный ювенильный полипоз может быть наследственным или спорадическим. Полипы могут быть обнаружены в любом месте кишечного тракта и имеют микроскопический вид.Большие полипы могут проявляться симптомами непроходимости или кровотечения, а также незначительно повышается риск развития рака желудочно-кишечного тракта.

Синдром Кронкхита-Канады - это синдром, характеризующийся множеством кишечных полипов, пигментацией, диареей, потерей белка из кишечника и алопецией (локальным выпадением волос). Полипы чаще всего обнаруживаются в тонком кишечнике и обычно не становятся злокачественными. Основная проблема пациента - это обычно недоедание. Обычно необходима агрессивная нутритивная поддержка.

Что такое рак тонкой кишки?

Тонкая кишка составляет большую часть пищеварительной системы и помогает организму переваривать пищу и усваивать витамины. Рак, который начинается здесь, называется раком тонкой кишки.

Тонкая кишка имеет длину около 6 метров и состоит из 3 частей. Телефон:

  • двенадцатиперстная кишка (dew-oh-dean-um) - верхняя часть тонкой кишки, которая соединяется с желудком
  • тощая кишка (jej-you-num) - средняя часть
  • подвздошная кишка (ill-ee-um) - нижняя часть, которая соединяется с толстой кишкой (ободочной кишкой)

Большинство случаев рака тонкой кишки обнаруживается в двенадцатиперстной кишке.

Насколько распространен рак тонкой кишки?

Рак тонкой кишки встречается редко. Ежегодно в Великобритании диагностируют около 1700 человек.

При этом ежегодно диагностируется около 42 300 случаев рака толстой кишки.

Риски и причины

Мы не знаем, что вызывает большинство случаев рака тонкой кишки. Но есть некоторые факторы, которые могут увеличить ваш риск.

  • возраст - рак тонкой кишки чаще встречается у пожилых людей.
  • семейный аденоматозный полипоз - редкое состояние, при котором наследственный дефектный ген вызывает развитие множества полипов на слизистой оболочке кишечника
  • Синдром Линча (наследственный неполипозный колоректальный рак или HNPCC) - генный дефект, который увеличивает риск нескольких различных типов рака в младший возраст
  • Синдром Пейтца-Егерса - наследственное заболевание, при котором в кишечнике образуются доброкачественные (не раковые) полипы.
  • Болезнь Крона - злокачественные опухоли, связанные с болезнью Крона, обычно представляют собой аденокарциномы подвздошной кишки. Только у 2 из 100 человек с болезнью Крона (2%) разовьется рак тонкой кишки
  • Целиакия - может немного повысить риск развития лимфомы или аденокарциномы тонкой кишки. Придерживание безглютеновой диеты снижает риск
  • диета, богатая красным мясом или копчеными продуктами, или диета с высоким содержанием жиров

Курение и употребление алкоголя также связаны с риском рака тонкой кишки, но нам необходимы дальнейшие исследования чтобы подтвердить это.

Типы рака тонкой кишки

Опухоли тонкой кишки могут быть незлокачественными (доброкачественными) или злокачественными (злокачественными).Доброкачественные опухоли включают полипы и липомы

Существуют разные типы злокачественных опухолей тонкой кишки.

Около 40 из 100 случаев рака тонкой кишки (около 40%) являются аденокарциномами, что делает его наиболее распространенным типом. Он начинается в клетках, выстилающих кишечник (эпителиальных клетках), и чаще всего развивается в двенадцатиперстной кишке.

Около 40 из 100 опухолей тонкой кишки (около 40%) являются нейроэндокринными, включая карциноидные опухоли. Они развиваются из клеток, вырабатывающих гормоны, чаще всего в аппендиксе или подвздошной кишке.

Около 15 из 100 случаев рака тонкой кишки (около 15%) представляют собой лимфомы, обычно обнаруживаемые в тощей кишке.

Саркомы могут развиваться в мягких тканях в любом месте тонкой кишки, но чаще всего в подвздошной кишке. Существуют разные типы, и наиболее распространенным является рак гладкой мускулатуры (лейомиосаркома).

Опухоли стромы желудочно-кишечного тракта - это редкий тип саркомы, который начинается в соединительной ткани тонкой кишки.

Это опухоли, которые возникли где-то в другом месте тела и распространились на тонкий кишечник.Эти раковые клетки нужно лечить так же, как и ваш первичный тип рака. Наиболее распространенные виды рака, распространяющиеся на тонкий кишечник, включают рак яичников и поджелудочной железы.

Важно прочитать о вашем типе первичного рака, чтобы получить для вас нужную информацию и поддержку.

Диагностика

Обычно вы начинаете с посещения терапевта. Они спросят вас об общем состоянии вашего здоровья и симптомах, а также осмотрят вас.

Контуры патологии - Гиперпластический полип

Количество просмотров страниц в 2020 году: 6,154

Количество просмотров страниц в 2021 году на сегодняшний день: 1,444

Цитируйте эту страницу: Gonzalez RS.Гиперпластический полип. Сайт PathologyOutlines.com. https://www.pathologyoutlines.com/topic/ampullahyperplasticpolyp.html. По состоянию на 2 марта 2021 г.

Определение / общее

  • Незлокачественная гиперпластическая пролиферация тонкой кишки

Основные характеристики

  • Доброкачественный полип двенадцатиперстной / ампулярной кишки крайне редко
  • Микроскопически напоминает микровезикулярный гиперпластический полип

Кодировка МКБ

  • МКБ-10: D13. 2 - доброкачественное новообразование двенадцатиперстной кишки

Эпидемиология

  • Гиперпластические полипы в любом месте двенадцатиперстной кишки встречаются крайне редко.

Участки

  • Встречается во второй половине двенадцатиперстной кишки и ампуле

Патофизиология

  • Неопределенный потенциал злокачественности

Клинические особенности

  • Средний возраст 52 года
  • Обычно обнаруживается случайно

Микроскопическое (гистологическое) описание

  • Похож на микровезикулярный гиперпластический полип толстой кишки, с удлиненными криптами, поверхностными зубцами и уменьшенными бокаловидными клетками (Hum Pathol 2011; 42: 1953)
  • Нет свидетельств опорожнения базальных крипт (как при сидячей зубчатой ​​аденоме толстой кишки) или фовеолярной метаплазии желудка

Микроскопические (гистологические) изображения


Изображения, размещенные на других серверах:

Гиперпластический полип двенадцатиперстной кишки

Молекулярное / цитогенетическое описание

  • Может содержать мутации KRAS или BRAF

Образец отчета о патологии

  • Двенадцатиперстная кишка, полипэктомия:
    • Слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки с мягкой гиперпластической и зубчатой ​​архитектурой, наиболее совместимая с гиперпластическим полипом (см. Комментарий)
    • Комментарий: Гиперпластические полипы в этом месте встречаются редко.Неясно, обладают ли они предраковым потенциалом.

Вопрос стиля обзора совета № 1

Гиперпластические полипы тонкой кишки на какой тип колоректального полипа больше всего напоминают микроскопически?
  1. Гиперпластический полип, богатый бокаловидными клетками
  2. Микровезикулярный гиперпластический полип
  3. Гиперпластический полип с низким содержанием муцина
  4. Сидячая зубчатая аденома

Вопрос стиля проверки совета директоров № 2


Этот полип был удален из двенадцатиперстной кишки.Какие из следующих утверждений верно?
  1. Более глубокие уровни покажут обычную цитологическую дисплазию
  2. Эти полипы в тонком кишечнике встречаются крайне редко.
  3. Это должна быть традиционная зубчатая аденома, несмотря на отсутствие обильных эозинофильная цитоплазма
  4. У этого пациента должен быть синдром зубчатого полипоза.

Стиль проверки Правлением, ответ № 2

B . Эти полипы в тонком кишечнике встречаются крайне редко. Это гиперпластический полип; Образцы двенадцатиперстной кишки напоминают микровезикулярные гиперпластические полипы толстой кишки.

Комментарий здесь

Артикул: Гиперпластический полип

Вернуться наверх

Воспалительный фиброидный полип подвздошной кишки с непроходимостью тонкой кишки у взрослого пациента: клинический случай | Journal of Medical Case Reports

IFP относятся к наименее распространенным доброкачественным поражениям желудочно-кишечного тракта. Они происходят из подслизистой основы как одиночные или сидячие поражения на воспалительной основе. Они могут возникать по всему пищеварительному тракту, но чаще всего в антральном отделе желудка и тонкой кишке [3].IFP обычно имеют диаметр от 2 до 5 см. Однако имеются также сообщения о гигантских IFP размером до 12,5 см в диаметре [4]. IFP был впервые описан Vanek как «подслизистая гранулема желудка с эозинофильной инфильтрацией» в 1949 г. [5]. Гистологически IFP характеризуются пролиферацией сосудов и фибробластов с эозинофильной воспалительной реакцией. Основная причина IFP остается неясной. Многие факторы были предложены в качестве спускового механизма, такие как травма кишечника или эозинофильный гастроэнтерит.

IFP обычно протекают бессимптомно, выявляются при эндоскопии или лапаротомии. Когда они симптоматические, клиническая картина определяется анатомическим расположением. Желудочные IFP могут привести к обструкции привратника или анемии с хроническим кровотечением [6]. Когда они возникают из тонкой кишки, инвагинация является наиболее частой клинической находкой.

Инвагинация кишечника у взрослых - очень редкое заболевание, составляющее 1% всех случаев непроходимости кишечника у взрослых и встречается только в 5–16% всех случаев инвагинации [2].Примерно от 70% до 90% случаев инвагинации происходит из-за доброкачественных или злокачественных новообразований, которые служат точкой отсчета, а IFP, липомы и аденомы являются доброкачественными причинами инвагинации [7]. Однако было показано, что инвагинация может происходить без существенной патологической причины [8].

В отличие от более распространенной идиопатической инвагинации у детей, инвагинация у взрослых по-прежнему остается хирургическим заболеванием. Тип хирургической процедуры зависит от истории болезни пациента (предыдущие операции, злокачественные новообразования) и результатов операции [9].На оптимальное хирургическое лечение инвагинации у взрослых пациентов влияют два основных фактора: наличие отчетливого злокачественного новообразования и местные факторы, такие как степень ассоциированного отека и относительная ишемия пораженного кишечника. В нашем случае была выполнена клиновидная резекция пораженного сегмента кишечника, так как в отведенной точке инвагинации наблюдался очень ограниченный отек. Однако попытки местного удаления полипов с помощью ограниченной энтеротомии или клиновидной резекции через отечную кишку могут быть опасными, и во время сегментарной резекции должны быть защищены здоровые края кишечника.

Подавление полипов кишечника у мышей с множественной неоплазией кишечника с дефицитом Msh3 и без него с помощью специального ингибитора циклооксигеназы-2 и двойного ингибитора циклооксигеназы-1/2

Abstract

Эпидемиологические исследования показывают, что нестероидные противовоспалительные средства снижают риск колоректального рака. Считается, что это опосредовано, по крайней мере частично, ингибированием активности циклооксигеназы (СОХ). Существует два изофермента ЦОГ, а именно конститутивно экспрессируемый ЦОГ-1 и индуцибельный ЦОГ-2.ЦОГ-2 сверхэкспрессируется в аденомах и колоректальном раке, и было показано, что ЦОГ-2-специфические ингибиторы ингибируют полипы кишечника у мышей Apc Δ 716 более эффективно, чем двойные ингибиторы ЦОГ-1 / ЦОГ-2, такие как сулиндак. Различные мыши с нокаутом Apc , включая мышь с множественной кишечной неоплазией (Min) и мышь Apc Δ 716 , ограничены отсутствием большого количества аденом толстой кишки и аберрантных очагов крипт, предполагаемых предшественников крупных полипы и рак кишечника. Наша модель мыши Min с дефектом несоответствия и репарации ДНК ( Apc +/- Msh3 - / - ) имеет генетические особенности как семейного аденоматозного полипоза, так и наследственного неполипозного колоректального рака, и, что наиболее важно, быстро развивает многочисленные аденомы тонкой и толстой кишки, а также аберрантные очаги крипт толстой кишки. Цель этого исследования состояла в том, чтобы определить эффекты ингибиторов СОХ на аденомы кишечника и аберрантные очаги крипт толстой кишки в этой модели ускоренного полипоза, дефицитной репарации несовпадения на мышах Min, в дополнение к стандартной модели Min на мышах.Отлученных от груди мышей Apc +/- Msh3 - / - и Min кормили диетой, не содержащей лекарственного средства, сулиндака или специфического ингибитора ЦОГ-2 (MF-трициклический). Мышей Apc +/- Msh3 - / - и Min умерщвляли через 4 недели и 5 месяцев на диете, соответственно. Apc +/- Msh3 - / - мышей, получавших MF-tricyclic, имели значительно меньше полипов тонкой кишки (среднее ± стандартное отклонение, 178 ± 29) по сравнению с мышами, получавшими сулиндак (278 ± 80) или контрольную диету (341 ± 43; P <0,001). Не было различий в количестве полипов толстой кишки или аберрантных очагов крипт у мышей в трех группах.MF-tricyclic также был эффективен в уменьшении полипов как тонкой, так и толстой кишки у мышей Min. Вестерн-анализ продемонстрировал экспрессию ЦОГ-2 в полипах как толстой, так и тонкой кишки мышей обоих генотипов. Это исследование демонстрирует, что специфический ингибитор ЦОГ-2 эффективен в предотвращении полипов тонкой кишки у мышей Min с дефицитом репарации несовпадений и полипов как тонкой, так и толстой кишки у стандартных мышей Min. Следовательно, специфические ингибиторы ЦОГ-2 могут быть полезны в качестве химиопрофилактических и терапевтических средств у людей с риском колоректальной неоплазии.

ВВЕДЕНИЕ

Колоректальный рак - вторая ведущая причина смерти от рака в Северной Америке. 3 Несмотря на последние достижения в хирургии, химиотерапии и лучевой терапии, до 50% пациентов умирают от своей болезни в течение 5 лет с момента постановки диагноза. 3 Многие эпидемиологические исследования и небольшие клинические испытания показали химиопротекторный эффект НПВП. 4 (1) у субъектов со средним риском колоректального рака (см. 1 , 2 ), а также у лиц с синдромом наследственного колоректального рака, семейным аденоматозным полипозом. (3 , 4) .

Точный механизм (ы), с помощью которого НПВП снижают риск колоректального рака и опосредуют регрессию аденоматозных колоректальных полипов, не совсем ясен. Было предложено несколько не-ЦОГ-зависимых механизмов ингибирования опухолей толстой кишки НПВП, но большинство из них было проведено in vitro, исследований при супрафармакологических концентрациях, которые вряд ли будут достигнуты в клинических исследованиях. Однако очевидно, что ингибирование активности ЦОГ и снижение простагландинов с помощью НПВП может быть достигнуто при клинически значимых концентрациях в моделях in vitro и in vivo и что простагландины играют роль в пролиферации клеток, росте опухоли и иммунной реакции. (1 , 5 , 6) .В настоящее время хорошо известно, что существуют два изофермента ЦОГ, которые кодируются разными генами. ЦОГ-1 конститутивно экспрессируется во многих тканях млекопитающих. (7 , 8) , тогда как экспрессия ЦОГ-2 индуцируется и стимулируется в воспалительных клетках, таких как моноциты и макрофаги, цитокинами, митогенами, факторами роста и промоторами опухолей. (9, 10, 11) . НПВП ингибируют обе изоформы ЦОГ, и этим объясняются их терапевтические и побочные эффекты. (12, 13, 14) . Хотя оба изофермента ЦОГ выполняют одну и ту же каталитическую реакцию, продуцируя предшественник простагландина PGh3, ЦОГ-2 отвечает за производство большинства провоспалительных, гипералгезирующих и пиретических простагландинов, тогда как продуцируемые ЦОГ-1 простагландины играют в основном физиологические роли (15, 16, 17) .Большое клиническое значение имеет то, что вредные побочные эффекты, связанные с приемом НПВП, включая изъязвление верхних отделов желудочно-кишечного тракта и кровотечение, опосредуются ингибированием ЦОГ-1. (18 , 19) .

Оба изофермента ЦОГ присутствуют в опухолях толстой кишки грызунов и людей. (20, 21, 22, 23, 24) . Ряд доказательств предполагает, что ЦОГ-2 участвует в колоректальном канцерогенезе. Уровень мРНК и белка COX-2 повышен в химически индуцированных опухолях толстой кишки (22) и в опухолях кишечника мышей Min и Apc Δ 716 (23 , 25) .ЦОГ-2 также сверхэкспрессируется в колоректальных полипах и раке человека. (20 , 21 , 24) . Tsujii et al. (26) продемонстрировали, что эпителиальные клетки толстой кишки с повышенной экспрессией ЦОГ-2 развивают измененные адгезионные свойства и противостоят апоптозу. Apc Δ 716 у мышей с нулевыми аллелями ЦОГ-2 значительно меньше кишечных полипов, чем у контрольных мышей Apc Δ 716 , а специфические ингибиторы ЦОГ-2 MF-трициклический и рофекоксиб подавляют количество и размер опухолей кишечника у этих мышей (25 , 27) . Как эпителиальный, так и стромальный компартменты сверхэкспрессируют ЦОГ-2. (21 , 23, 24, 25 , 28 , 29) , и недавние данные предполагают, что стромальный ЦОГ-2 может влиять на рост опухоли за счет ангиогенного эффекта. (30) . На основании некоторых из этих наблюдений, в дополнение к уменьшенному профилю побочных эффектов конкретных ингибиторов ЦОГ-2 (31) В настоящее время существует значительный интерес к использованию этих агентов для химиопрофилактики и лечения колоректального рака.

Было показано, что специфический ингибитор ЦОГ-2 целекоксиб ингибирует инициирование и прогрессирование индуцированных азоксиметаном опухолей толстой кишки у крыс. (32 , 33) .Хотя это исследование обеспечивает важную поддержку in vivo для потенциального использования ингибиторов ЦОГ-2 в качестве химиопрофилактических агентов при колоректальном раке, модели опухолей грызунов, индуцированные химическим канцерогеном, могут быть менее актуальными моделями колоректальной неоплазии человека по сравнению с генетическими моделями, которые развивают спонтанные опухоли. . На различных моделях мышей с нокаутом Apc (таких как мышь Min и Apc Δ 716 ) развиваются спонтанные полипы тонкой кишки и небольшое количество полипов толстой кишки.Ряд исследований показал положительный эффект обоих двойных ингибиторов ЦОГ-1 / ЦОГ-2. (34, 35, 36, 37, 38, 39) , а также целекоксиб (40) , в подавлении полипов в основном тонкого кишечника у мышей Min. Наша модель мышей Min с репарацией несоответствия ДНК ( Apc +/− Msh3 - / - ) имеет генетические особенности как семейного аденоматозного полипоза, так и наследственного неполипозного колоректального рака, и, что наиболее важно, быстро развивает многочисленные аденомы тонкой и толстой кишки, а также в виде очагов аберрантной толстой кишки (41) .Цель этого исследования состояла в том, чтобы впервые определить эффекты ингибиторов ЦОГ на аденомы кишечника и аберрантные очаги крипт толстой кишки в этой модели мыши Min с ускоренным полипозом, дефицитом репарации несоответствия и репарации, в дополнение к стандартной модели мыши Min.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Все эксперименты проводились в соответствии с протоколами, утвержденными Комитетом по уходу за животными Научно-исследовательского института Самуэля Луненфельда.

Мыши.

мышей Min (исходная племенная пара из лаборатории Джексона, Бар-Харбор, штат Мэн) были выведены на штамме C57BL / 6J. (42) . В нашей лаборатории у этих мышей развивается 30-50 аденом в тонком кишечнике и 4-6 колоректальных аденом к 180-200-дневному возрасту, после чего они умирают и умирают от анемии и кишечной непроходимости. Минимальные аденомы мыши демонстрируют потерю аллеля Apc дикого типа (43) . Мышь Msh3 с дефицитом репарации несоответствия (mismatch-repair-дефицит) ( Msh3 - / - ) была создана путем нацеливания на гены (44) .Гетерозиготные ( Msh3 + / -) мыши фенотипически нормальны, тогда как у гомозиготных ( Msh3 - / - ) мышей развивается диффузная и фатальная лимфобластная лимфома и, иногда, инвазивная кишечная аденокарцинома. (44 , 45) . Самцов мышей Min скрещивали с самками мышей Msh3 +/- с получением мышей Apc +/- Msh3 +/- . Затем самцов мышей этого генотипа скрещивали с самками мышей Msh3 +/- с получением мышей Min с дефицитом Msh3 ( Apc +/- Msh3 - / - ).Этот последний генотип демонстрирует ускоренный фенотип кишечной аденомы, при этом многие полипы появляются к 1 месяцу жизни и обычно> 300 аденом тонкой кишки и до 15-20 полипов толстой кишки к 3-4 месяцам, когда они умирают. (41) . У этих мышей также развиваются диспластические очаги аберрантных крипт толстой кишки - особенность, уникальная для этой модели мышей. В отличие от аденом мышей Min, которые демонстрируют потерю гетерозиготности Apc дикого типа во всех полипах, потеря гетерозиготности обнаруживается только в 30% аденом от мышей Apc +/- Msh3 - / - . (41) .Мыши Apc +/- Msh3 + / + и Apc +/- Msh3 +/- фенотипически сходны со стандартными мышами Min. (41 , 42) .

Ткань ушной перфорации использовалась для извлечения ДНК для генотипирования. Это служило шаблоном для анализов на основе ПЦР, которые использовались для определения статуса Apc и Msh3 , как описано ранее. (41) .

Диеты.

MF-трициклический был выбран в качестве специфического ингибитора ЦОГ-2, а сулиндак - в качестве двойного ингибитора ЦОГ-1 / ЦОГ-2 для этого исследования.MF-tricyclic имеет> 500-кратное соотношение селективности для COX-2 против ингибирования COX-1 в анализах рекомбинантных клеток (25) . Сулиндак и MF-трициклический добавляли в корм для мышей (Purina Test Diets, Ричмонд, Индиана) для достижения доз ~ 13 мг / кг веса мыши / день. При этой концентрации плазменные концентрации трициклических соединений и сульфида сулиндака (активного компонента сулиндака) составляли ~ 0,5 мкм. Для трициклического MF эта концентрация приводит к> 50% ингибированию ЦОГ-2, но не к ингибированию ЦОГ-1 в анализах цельной крови человека. Для сульфида сулиндака эта концентрация приводит к ~ 50% ингибированию ЦОГ-1 и <50% ингибированию ЦОГ-2 в анализах цельной крови человека. (46) . Диеты готовили ежемесячно и хранили при 4 ° C. Лабораторная автоклавируемая диета для грызунов (каталожный номер 5010) использовалась в качестве контрольной диеты.

Дизайн исследования.

Отъемышей Apc +/− Msh3− / - мышей (3-недельного возраста) помещали на диету, содержащую сулиндак, MF-трициклический препарат или без него. Однопометники распределялись по исследуемым группам и взвешивались еженедельно.После 4 недель диеты мышей умерщвляли смещением шейных позвонков, кишечник немедленно удаляли и промывали раствором Рингера для удаления пищи и фекальных остатков. Кишки открывали в продольном направлении, клали на ватман и фиксировали не менее 3 ч в 10% -ном формалине с нейтральным буфером. Неподвижный кишечник окрашивали метиленовым синим и слепым методом исследовали на предмет полипов и аберрантных очагов крипт как с помощью общего осмотра, так и с помощью световой микроскопии, как описано ранее. (41) .Для целей подсчета тонкую кишку условно разделили на три равных сегмента от проксимального до дистального (SB1, SB2 и SB3). Репрезентативные поражения собирали для гистопатологического анализа и иммуноблоттинга и мгновенно замораживали. Кровь (1-2 мл) также была взята у мышей при аутопсии и использована для извлечения сыворотки для измерения уровней лекарственного средства.

Мышей

Weanling Min также поместили на три диеты, как описано выше. Эти мыши были либо диким типом, либо гетерозиготными по локусу Msh3 , потому что они были однопометниками мышей Apc +/- Msh3 - / - .Этих мышей умерщвляли после 22 недель диеты, и ткани обрабатывали, как описано выше, для мышей Apc +/- Msh3 - / - .

Уровни лекарств.

Концентрации лекарственного средства измеряли в образцах плазмы крови, взятых у всех мышей после умерщвления. Кровь собирали в гепаринизированные пробирки, а плазму отделяли и замораживали при -70 ° C перед подготовкой для высокоэффективного жидкостного хроматографического анализа. Плазму (100 мкл) смешивали с равным объемом ацетонитрила и центрифугировали при 10000 × g в течение 15 мин; 25 мкл супернатанта анализировали с помощью высокоэффективного жидкостного хроматографического разделения с обращенной фазой в системе HP1090 (Hewlett-Packard, Пало-Альто, Калифорния) с колонкой быстрого разрешения Eclipse XDB-C18 (75 × 4.6 мм; Размер шарика 3,5 мкм; Hewlett Packard) для трициклического MF, колонка Symmetry C 18 (150 × 3,9 мм; размер шариков 5 мкм; Waters, Milford, MA) для сулиндака или колонка с фенилом Inertsil (100 × 3 мм; 5 мкм размер гранул; MetaChem Technologies Inc., Калифорния) для сульфида и сульфона сулиндака, используя растворитель 65:35 (0,1% трифторуксусная кислота в воде - 0,1% трифторуксусная кислота в ацетонитриле) при скорости потока 1 мл / мин с контролем при 220 нм для MF-трициклического и 330 нм для сулиндака и его метаболитов. Концентрации лекарственного средства определяли путем сравнения со стандартными кривыми, построенными для каждого соединения, выделенного в идентичных условиях.

Western Analysis.

Нормальный кишечник мыши и ткань аутологичного полипа вырезали, немедленно замораживали в жидком азоте и хранили при -70 ° C. Замороженные ткани оттаивали в ледяном буфере для гомогенизации [50 мМ фосфата калия (pH 7,1), содержащего 0,1 м NaCl, 2 мМ ЭДТА, 0,4 мМ фенилметилсульфонилфторида, 60 мг / мл ингибитора трипсина сои, 2 мг / мл лейпептина, 2 мг / мл. мл апротинина и 2 мг / мл пепстатина (все от Sigma Chemical Co., Сент-Луис, Миссури)].Ткани разрушали дважды, по 15 с каждая, на льду с помощью устройства для разрыва тканей (IKA Labortechnik, Штауфен, Германия). Образцы гомогенизировали обработкой ультразвуком при 4 ° C с использованием ультразвукового гомогенизатора Cole Parmer серии 4710 (Cole Parmer Instrument Co., Чикаго, Иллинойс). Дебрис удаляли центрифугированием при 1000 × g в течение 15 минут при 4 ° C, и полученные супернатанты подвергали центрифугированию при 100000 × g в течение 45 минут при 4 ° C. Мембранные фракции ресуспендировали в буфере для гомогенизации и затем обрабатывали ультразвуком для получения гомогенной суспензии мембран.Концентрации белка определяли для каждого образца с помощью набора для анализа белка (Bio-Rad, Миссиссауга, Онтарио, Канада).

Мембранные фракции смешивали с 0,5 объема буфера для образцов SDS [20 мМ Трис-HCl (pH 6,8), содержащего 0,4% (мас. / Об.) SDS, 4% глицерина, 0,24 м β-меркаптоэтанола и 0,5% бромфенолового синего], кипятили. в течение 5 мин и анализировали с помощью SDS-PAGE на сборных 4-20% трис-глицинакриламидных гелях размером 9 × 10 см (NOVEX, Сан-Диего, Калифорния; исх. 7 ). Белки электрофоретически переносили на нитроцеллюлозные мембраны, как описано ранее. (7) .Первичные антисыворотки к ЦОГ-1 и ЦОГ-2 использовали в конечном разведении 1: 7000. Вторичное козье антитело против кроличьего IgG, связанное с пероксидазой хрена (Santa Cruz Biotechnology, Santa Cruz, CA), использовали в разведении 1: 5000. Иммунодетекцию проводили с использованием усиленной хемилюминесценции в соответствии с инструкциями производителя (Amersham Pharmacia Biotech, Квебек, Канада).

Статистический анализ.

Вес мышей, количество полипов и аберрантных очагов крипт в различных группах сравнивали с помощью дисперсионного анализа.Статистика F считалась значимой при P <0,05. Когда между группами была обнаружена значительная разница, было проведено апостериорных анализов , включая наименее значимое различие и тесты Стьюдента-Ньюмана-Кеулса, чтобы выявить значимые различия между средними значениями отдельных групп. Сходные значимые различия были обнаружены в обоих тестах апостериорного анализа , и результаты представлены с использованием теста наименьшего значимого различия. Эксперименты имели статистическую мощность> 80% и двусторонний α = 0.05, по крайней мере с 10 животными / группой на основе следующих априорных настроек : ( a ) ожидаемое контрольное среднее количество полипов тонкой кишки 300 (стандартное отклонение ≤35) и изменение эффекта ± 50 полипов в экспериментальные группы мышей Apc +/− Msh3 - / - ; ( b ) ожидаемое контрольное среднее количество полипов тонкой кишки, равное 40 (стандартное отклонение ≤10), и изменение эффекта ± 10 полипов в экспериментальных группах мышей Min (такие же расчеты мощности для полипов толстой кишки и аберрантных очагов крипт в Apc +/− Msh3 - / - мышей). Постфактум. Расчеты мощности были выполнены с использованием средних и стандартных отклонений, наблюдаемых в настоящем исследовании, для получения оценок размера эффекта для одностороннего дисперсионного анализа, и мощности превышали рассчитанные с использованием априорных оценок . Все расчеты и анализы мощности были выполнены с помощью программного обеспечения SPSS.

РЕЗУЛЬТАТЫ

исследовательских комиссий.

Мышей с комбинациями мутантных фонов Apc и Msh3, у которых развиваются спонтанные кишечные полипы, использовали в настоящем исследовании, как показано в Таблице 1. ⇓ .

Таблица 1

Количество и пол мышей в исследуемых группах

Общие наблюдения.

Вес животных, получавших контрольную диету, был сопоставим с массой мышей, получавших диеты, содержащие сулиндак или MF-трициклические соединения, на протяжении всего исследования (таблица 2). ⇓ . Потребление пищи было одинаковым во всех трех группах (данные не показаны). Следует отметить, что мыши Apc +/- Msh3 - / - весили меньше, чем мыши Min ( Apc +/- Msh3 + / + или Apc +/- Msh3 +/- ) сопоставимого возраста.

Таблица 2

Влияние препаратов на Apc +/− Msh3 - / - и Min мышей

Уровни лекарств.

Уровни лекарственного средства в сыворотке крови при умерщвлении (среднее ± стандартное отклонение, мкг / мл) были следующими: сулиндак 0,45 ± 0,53, сульфид сулиндака 0,58 ± 0,34, сульфон сулиндака 2,48 ± 0,90 и трициклический MF-0,56 ± 0,18.

Количество полипов

у

Apc +/− Msh3 - / - мышей.

Количество полипов тонкой кишки, полипов толстой кишки и аберрантных очагов крипт у мышей Apc +/− Msh3− / - , получавших контрольную диету или диету, содержащую сулиндак или трициклический MF, показано на рис. 1 ⇓ . Была общая статистически значимая разница в среднем количестве полипов тонкой кишки среди трех групп (рис. 1 A ⇓ ; среднее ± стандартное отклонение): контроль 341 ± 43; сулиндак, 278 ± 80; MF-трициклический, 178 ± 29 ( P <0,001 по ANOVA). Более конкретно, у мышей, получавших сулиндак и MF-tricyclic, было меньше полипов тонкой кишки по сравнению с мышами, получавшими контрольную диету ( P = 0,042 и P <0,001, соответственно). Уменьшение количества полипов тонкой кишки в группах сулиндака и MF-трициклических препаратов было равномерным во всех трех сегментах тонкой кишки (рис.1 B ) ⇓ . Несмотря на значительное влияние ингибиторов ЦОГ на полипы тонкой кишки у мышей Apc +/- Msh3 - / - , не было различий в количестве полипов толстой кишки или аберрантных очагов крипт между тремя группами (рис. 1 ). C ) ⇓ .

Рис.1.

A , эффекты двойного ингибитора ЦОГ-1 / ЦОГ-2 ( сулиндак ) и ЦОГ-2-специфического ингибитора ( MF-трициклический ) на ингибирование полипов тонкой кишки в Apc +/− Msh3− / - мышей. Мышей отнимали от груди через 3 недели, а затем кормили диетами, не содержащими лекарственного средства (, контроль, ; n = 12), сулиндак ( n, = 11) или MF-трициклический ( n = 9). После 4 недель диеты мышей умерщвляли и подсчитывали полипы тонкой кишки. Столбцы , среднее значение; стержней , SD. * - значительно меньше полипов по сравнению с контролем; **, значительно меньше полипов по сравнению с контролем и сулиндаком. B , эффекты двойного ингибитора ЦОГ-1 / ЦОГ-2 ( сулиндак ; [ ) и ЦОГ-2-специфический ингибитор ( MF-трициклический ; ) на ингибирование полипов в различных областях тонкой кишки у мышей Apc +/- Msh3 - / - .Те же мыши, что и в A . Обратите внимание на равномерное действие препаратов в проксимальной ( SB1 ), средней ( SB2 ) и дистальной ( SB3 ) трети тонкой кишки. ( ), контроль. Барс , СД. C , эффекты двойного ингибитора ЦОГ-1 / ЦОГ-2 ( сулиндак ) и ЦОГ-2-специфического ингибитора ( MF-трициклический ) на ингибирование полипов толстой кишки (□) и аберрантных очагов крипт толстой кишки ( толстая кишка ACF ; ( ) у мышей Apc +/− Msh3 - / - .Те же мыши, что и в A . Существенных различий между группами нет. Барс, , SD.

Число полипов

в мин (

Apc +/− Msh3 +/− и Apc +/− Msh3 + / + ) мышей.

Подобно приведенным выше результатам, также наблюдалась статистически значимая разница в количестве полипов тонкой кишки у мышей Min, получавших три разные диеты: контроль, 39 ± 21; сулиндак, 27 ± 17; MF-трициклический, 15 ± 13 ( P = 0.007 по ANOVA). И сулиндак, и MF-трициловый в диетах привели к снижению количества полипов по сравнению с мышами на контрольной диете ( P = 0,057 и P = 0,002 соответственно). Также наблюдалась статистически значимая разница в количестве полипов толстой кишки между группами (контроль, 4,8 ± 1,8; сулиндак, 5,0 ± 3,2; MF-трициклический, 2,3 ± 2,3; P = 0,009) из-за уменьшения большого -полипы кишечника в группе MF-трициклических ( P = 0,004; рис. ⇓ ).Не было различий в количестве аберрантных очагов крипт между группами, хотя у мышей Min развивается очень мало аберрантных очагов крипт.

Рис.2.

Эффекты двойного ингибитора ЦОГ-1 / ЦОГ-2 ( сулиндак ) и ЦОГ-2-специфического ингибитора ( MF-трициклический ) на ингибирование полипов тонкой кишки за мин ( Apc +/− Msh3 +/− и Apc +/− Msh3 + / + ) мышей. Мышей отнимали от груди через 3 недели, а затем кормили диетами, не содержащими лекарственного средства (, контроль, ; n = 17), сулиндак ( n, = 11) или MF-трициклический ( n = 10).После 22 недель диеты мышей умерщвляли и подсчитывали полипы тонкой (○) и толстой кишки (). Горизонтальные полосы обозначают средства. *, значительно меньше полипов по сравнению с контролем.

Western Analysis.

Белок

COX-1 был идентифицирован как в нормальном кишечнике, так и в полипах тонкой и толстой кишки у мышей обоих генотипов, использованных в этом исследовании. Репрезентативный иммуноблот показан на рис. ⇓ . Экспрессия СОХ-2 была намного меньше, чем экспрессия белка СОХ-1.Белок COX-2 был очевиден в полипах, при отсутствии или только следовых количествах в нормальном кишечнике у мышей Apc +/- Msh3 - / - и Apc +/- Msh3 +/- (Min). Полипы тонкой кишки мышей Min и полипы толстой кишки мышей Apc +/- Msh3 - / - продемонстрировали более высокие концентрации белка COX-2, чем другие группы.

Рис.3.

Репрезентативный иммуноблот-анализ экспрессии белков СОХ-1 и СОХ-2 в кишечнике мыши и ткани полипа. Очищенные стандарты ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и образцы микросомального белка (48 мкг / дорожка) разделяли с помощью SDS-PAGE, переносили на нитроцеллюлозу и подвергали иммуноблоттингу с анти-ЦОГ-1 ( верхний ), ЦОГ-2 ( средний ) и нормальной кроличьей сыворотки ( дно ), соответственно, с детекцией по усиленной хемилюминесценции. Образцы 1 и 2 из тонкой кишки ( SB ) и толстой кишки ( LB ) мыши Apc +/- Msh3 - / - соответственно. Образцы 3 и 4 из тонкого и толстого кишечника мыши Apc +/- Msh3 +/- (Min), соответственно. N и P , соответствовали нормальным тканям кишечника и полипа. Обратите внимание, что у мышей Apc +/- Msh3 - / - не было нормальной тонкой кишки из-за покрытия слизистой оболочки сотнями полипов в этом генотипе. (41) .Очищенные стандарты СОХ-1 / СОХ-2 показаны слева и справа , соответственно. Положения молекулярных маркеров указаны слева .

ОБСУЖДЕНИЕ

Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы проверить эффекты специфического и двойного ингибитора ЦОГ-1 / ЦОГ-2 на спонтанные полипы тонкого кишечника и аберрантные очаги крипт толстой кишки и полипы у мышей Min ( Apc +/− Msh3 - / - ).Эта модель имеет генетические и фенотипические особенности как семейного аденоматозного полипоза (на основе мутации зародышевой линии Apc ), так и наследственного неполипозного колоректального рака (на основе утраты зародышевой линии Msh3 ). Более того, комбинация дефицита репарации ошибочного спаривания и Apc-опосредованного туморогенеза имеет отношение к спорадическому колоректальному раку у людей. Вторичной целью исследования было испытание тех же ингибиторов ЦОГ на однопометных мышах Min ( Apc +/- Msh3 +/- и Apc +/- Msh3 + / + ) мышей с дефицитом репарации несоответствия.

Наши результаты являются первым доказательством положительного воздействия ингибиторов ЦОГ, особенно специфического ингибитора ЦОГ-2, MF-tricyclic, на подавление развития кишечных полипов у мышей Min с дефицитом репарации несоответствия. У мышей Apc +/- Msh3 - / - было на 50% меньше полипов тонкой кишки по сравнению с контролем, когда мышей-отъемышей кормили диетой, содержащей трициклический MF. В соответствии с предыдущими исследованиями со специфическими ингибиторами ЦОГ-2 и двойными ингибиторами ЦОГ-1 / ЦОГ-2, мы показываем здесь уменьшение кишечных полипов у мышей Min с дефицитом несоответствия-репарации. (27 , 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40) .Кроме того, специфический ингибитор ЦОГ-2 MF-tricyclic уменьшал количество аденом толстой кишки у мышей Min.

И сулиндак, и MF-трициклический ингибируют развитие полипов тонкой кишки, но не полипов толстой кишки или многочисленных аберрантных очагов крипт толстой кишки, которые возникают у мышей Apc +/- Msh3 - / - . Интересно, что COX-2-специфический ингибитор, MF-tricyclic, подавлял развитие некоторых полипов толстой кишки у мышей Min. Отсутствие эффекта сулиндака на полипы толстой кишки у мышей Min согласуется с предыдущими исследованиями аспирина и пироксикама на этих мышах, в которых наибольшие химиопрофилактические эффекты наблюдались в тонком кишечнике мышей Min. (35 , 37 , 38) .Причины такого различного действия различных агентов на новообразования кишечника у мышей Min никогда не были объяснены. Трудно примирить несоответствие в эффектах ингибиторов ЦОГ, особенно трициклических MF, на полипы тонкой и толстой кишки и аберрантные очаги крипт у мышей Apc +/- Msh3 - / - . Можно предложить ряд возможностей, включая генетические различия между поражениями тонкой и толстой кишки, вариации состава стромальных клеток в новообразованиях тонкой и толстой кишки, физиологические различия в доставке лекарств в различные области кишечника и вариабельность в Экспрессия СОХ-2 в новообразованиях тонкой и толстой кишки у этих мышей.Последнее объяснение маловероятно, потому что экспрессия ЦОГ-2 в полипах тонкой и толстой кишки не коррелировала с чувствительностью к ингибиторам ЦОГ, , т.е. , аденомы толстой кишки не экспрессировали ЦОГ-2 в меньшей степени, чем полипы тонкой кишки. (Рис. 3) ⇓ . Это наблюдение подчеркивает существующие разногласия относительно точного механизма (ов), посредством которого ингибиторы ЦОГ опосредуют свои противоопухолевые эффекты. (47, 48, 49) . Также стоит отметить, что ни стандартная мышь Min, ни мышь Min с дефицитом несовпадения и репарации несовместимости не являются идеальными суррогатами для исследований колоректальной неоплазии человека, поскольку на обеих моделях животных развиваются преимущественно аденомы тонкой кишки.

Мы наблюдали ~ 50% ингибирование аденом тонкой кишки специфическим ингибитором ЦОГ-2 MF-tricyclic у мышей Apc +/- Msh3 - / - и Apc +/- Msh3 +/- . Это похоже на эффекты низких доз целекоксиба у мышей Min, недавно описанные Jacoby et al. (40) . В последнем исследовании ингибирующие эффекты полипов были сильнее в дистальном отделе тонкой кишки. Мы не наблюдали дифференциального эффекта сулиндака или MF-трициклического в какой-либо конкретной области тонкой кишки у мышей Apc +/- Msh3 - / - .

Имеются значительные данные наблюдений, свидетельствующие о том, что ингибиторы ЦОГ-2 могут быть очень полезными химиопрофилактическими средствами как для людей с высоким риском, так и для населения в целом со средним риском колоректального рака. ЦОГ-2 активируется и сверхэкспрессируется в значительной части клеточных линий колоректального рака человека. (50) , резецированный колоректальный рак (20 , 21) , и в подмножестве предраковых колоректальных аденом (20) . Большой объем эпидемиологических данных также подтверждает эффективность двойных ингибиторов ЦОГ-1 / ЦОГ-2 в снижении риска колоректального рака. (1 , 2) .Эти ретроспективные исследования послужили толчком для клинических испытаний ингибиторов ЦОГ на людях с различным риском развития колоректальных полипов и колоректального рака. В настоящее время проводится проспективное рандомизированное исследование III фазы по профилактике полипов, в котором оценивается эффективность аспирина. После первоначального, в некоторой степени случайного наблюдения, что двойной ингибитор ЦОГ-1 / ЦОГ-2 сулиндак опосредует регрессию полипов прямой кишки при семейном аденоматозном полипозе, проспективные исследования предоставили более прямые доказательства ингибирующего действия сулиндака на полипы при этом синдроме.Совсем недавно исследование «доказательство принципа» продемонстрировало, что специфический ингибитор ЦОГ-2 целекоксиб может опосредовать регрессию колоректальных аденом при семейном аденоматозном полипозе. (51) .

Недавние отчеты предоставили убедительные молекулярные доказательства того, что колоректальная неоплазия человека возникает по крайней мере в результате двух совершенно разных генетических путей: более распространенный путь хромосомной нестабильности, на который приходится около 85% случаев; и путь микросателлитной нестабильности, ответственный за остальные случаи (52) .Хотя некоторые важные соматические генетические мишени мутируют как в хромосомно-нестабильных, так и в микросателлитно-нестабильных колоректальных опухолях, существует ряд уникальных различий в спектре мутаций и конкретных генах, которые мутируют в двух разных путях. Например, соматические мутации поли (A) тракта в кодирующей области TGFβRΙΙ почти исключительно ограничиваются опухолями с высокочастотной микросателлитной нестабильностью. (53) . Поэтому вполне разумно ожидать, что разные колоректальные новообразования могут проявлять разную чувствительность к ингибиторам ЦОГ-2, таким как регрессия полипа или агенты, ингибирующие полипы.Фактически, отчет Karnes et al. (54) продемонстрировали значительно более низкую или отсутствующую экспрессию ЦОГ-2 в опухолях с высокочастотной нестабильностью по сравнению с более распространенными хромосомными нестабильными колоректальными раками. Это может указывать на то, что дефицит репарации несовпадений, высокочастотная микросателлитная нестабильность пути колоректального канцерогенеза, типичная для наследственного неполипозного колоректального рака, а также подмножества спорадических опухолей, могут быть менее чувствительны к ингибиторам ЦОГ-2 в качестве химиопрофилактических агентов.Наше текущее исследование не поддерживает эту гипотезу, поскольку мыши Min с дефицитом mismatch-repair ( Apc +/- Msh3 - / - ) продемонстрировали равную чувствительность к двойным COX-1 / COX-2 и специфическим ингибиторам COX-2 по сравнению с mismatch-repair. -профессиональные мыши Min в отношении профилактики полипов тонкой кишки. Кроме того, может быть наивным предполагать, что одна только сверхэкспрессия ЦОГ-2 является предпосылкой для эффективной химиопрофилактики колоректальной неоплазии с помощью НПВП и ЦОГ-2-специфических ингибиторов. Клинические испытания у пациентов с наследственным неполипозным колоректальным раком помогут решить, является ли очевидное несоответствие между экспрессией ЦОГ-2 и чувствительностью к ингибиторам ЦОГ клинически значимым.

Наше исследование впервые демонстрирует, что ингибиторы ЦОГ могут быть одинаково эффективны при дефицитном и профицитном кишечном онкогенезе. Однако, хотя химиопрофилактические эффекты на моделях мышей обеспечивают поддержку клинического химиопрофилактического тестирования ингибиторов ЦОГ-2, полная защита от колоректальной неоплазии (полипов и рака) будет необходима для этой стратегии, чтобы устранить необходимость в скрининговой колоноскопии, особенно при высокой лица риска.Исследования на животных показывают, что, хотя ингибирование ЦОГ-2 значительно снижает рост полипов, полного подавления не происходит. В группах высокого риска может потребоваться сочетание колоректального скрининга, лечения полипов, пищевых добавок, а также изменения диеты и образа жизни. (55) .

Благодарности

Мы благодарим доктора Роберта Грифа за помощь в проведении статистического анализа.

Сноски

  • Расходы на публикацию этой статьи были частично покрыты за счет оплаты страницы.Таким образом, данная статья должна быть помечена как реклама в соответствии с 18 U.S.C. Раздел 1734 исключительно для указания этого факта.

  • №1 При поддержке Совета по медицинским исследованиям Канады / Ассоциации производителей фармацевтических препаратов Канады (Merck Frosst Canada Inc.) грант (S.G.).

  • ↵2 Кому запросы на оттиски следует направлять по адресу: Suite 1225, 600 University Avenue, Toronto, Ontario, M5G 1X5 Canada.Телефон: (416) 586-8550. Факс: (416) 586-8392; Эл. Почта: sgallinger {at} home.com

  • №3 Американское онкологическое общество. Ресурсный центр рака толстой и прямой кишки. Каковы основные статистические данные о колоректальном раке? Домашняя страница ACS. Доступно по адресу http://www3.cancer.org/cancerinfo/specific.asp.

  • ↵4 Используемые сокращения: НПВП, нестероидное противовоспалительное средство; ЦОГ, циклооксигеназа; Мин, множественная неоплазия кишечника.

  • Получено 6 марта 2001 г.
  • Принято 12 июня 2001 г.
  • © 2001 Американская ассоциация исследований рака.

Каталожные номера

  1. Taketo M. M. Ингибиторы циклооксигеназы-2 в онкогенезе (часть II). J. Natl. Cancer Inst. (Bethesda), 90 : 1609-1620, г. 1998.

  2. Дюбуа Р. Н., Джардиелло Ф.М., Смолли В. Э. Нестероидные противовоспалительные препараты, эйкозаноиды и профилактика колоректального рака. Гастроэнтерол. Clin. North Am., 25 : 773-791, г. 1996.

  3. Labayle D., Fischer D., Vielh P., Drouhin F., Pariente A., Bories C., Duhamel O., Trousset M., Attali P. Сулиндак вызывает регресс ректальных полипов при семейном аденоматозном полипозе. Гастроэнтерология, 101 : 635-639, 1991.

  4. Джардиелло Ф.М., Гамильтон С. Р., Круш А. Дж., Пиантадози С., Хилинд Л. М., Челано П., Букер С. В., Робинсон С. Р., Офферхаус Дж. А. Лечение аденом толстой и прямой кишки сулиндаком при семейном аденоматозном полипозе. N. Engl. J. Med., 328 : 1313-1316, г. 1993.

  5. Хоуки К. Дж. Ингибиторы ЦОГ-2. Ланцет, 353 : 307-314, г. 1999.

  6. Гупта Р. А., Дюбуа Р.N. Аспирин, НПВП и профилактика рака толстой кишки. Механизмы ?. Гастроэнтерология, 114 : 1095-1100, г. 1998.

  7. Каргман С., Чарльзон С., Картрайт М., Франк Дж., Риендо Д., Манчини Дж., Эванс Дж., О'Нил Г. Характеристика простагландин G / H-синтазы 1 и 2 у крыс, собак, желудочно-кишечный тракт обезьяны и человека. Гастроэнтерология, 111 : 445-454, г. 1996.

  8. Зайберт К., Чжан Ю., Лихи К., Хаузер С., Масферрер Дж., Исаксон П. Распределение ЦОГ-1 и ЦОГ-2 в нормальных и воспаленных тканях. Adv. Exp. Med. Биол., 400A : 167-170, г. 1997.

  9. Се У., Чипман Дж. Г., Робертсон Д. Л., Эриксон Р. Л., Симмонс Д. Л. Экспрессия митоген-чувствительного гена, кодирующего простагландин-синтазу, регулируется сплайсингом мРНК. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ, 88 : 2692-2696, г. 1991.

  10. Флетчер Б.С., Куджубу Д. А., Перрин Д. М., Хершман Х. Р. Структура митоген-индуцируемого гена TIS10 и демонстрация того, что кодируемый T1S10 белок является функциональной простагландин-G / H-синтазой. J. Biol. Chem., 267 : 4338-4344, г. 1992.

  11. Hla T., Neilson K. кДНК человеческой циклооксигеназы-2. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ, 89 : 7384-7388, 1992.

  12. Вейн Дж.R. Ингибирование синтеза простагландинов как механизм действия аспириноподобных препаратов. Nat. Новая биол., 231 : 232-235, 1971.

  13. Дюбуа Р. Н., Абрамсон С. Б., Кроффорд Л., Гупта Р. А., Саймон Л. С., Ван де Путте Л. Б. А., Липски П. Э. Циклооксигеназа в биологии и болезнях. FASEB J., 12 : 1063-1073, г. 1998.

  14. Вейн Дж. Р., Боттинг Р. М.Обзор - механизмы действия противовоспалительных препаратов Vane J. Botting R. eds. . Улучшенные нестероидные противовоспалительные препараты: ингибиторы фермента ЦОГ-2, : 1-27, Kluwer Academic Boston 1996.

  15. Zhang Y., Shaffer A., ​​Portanova J., Seibert K., Isakson P.C. Ингибирование циклооксигеназы-2 быстро обращает вспять воспалительную гипералгезию и выработку простагландина E2. J. Pharmacol. Exp. Ther., 283 : 1069-1075, г. 1997 г.

  16. Смит В. Л., Гаравито Р. М., ДеВитт Д. Л. Эндопероксидные Н-синтазы простагландина (циклооксигеназы) -1 и -2. J. Biol. Chem., 271 : 33157-33160, г. 1996.

  17. Кон С. М., Шлоеманн С., Тесснер Т., Зайберт К., Стенсон В. Ф. Выживание стволовых клеток крипт в кишечном эпителии мышей регулируется простагландинами, синтезируемыми с помощью циклооксигеназы-1. Дж.Clin. Исследование., 99 : 1367-1379, г. 1997.

  18. Масферрер Дж. Л., Цвайфель Б. С., Мэннинг П. Т., Хаузер С. Д., Лихи К. М., Смит В. Г., Исаксон П. С., Зайберт К. Селективное ингибирование индуцируемой циклооксигеназы-2 in vivo является противовоспалительным и неульцерогенным. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ, 91 : 3228-3232, г. 1994.

  19. Уильямс К. С., Дюбуа Р. Н. Эндопероксид-синтаза простагландина: почему две изоформы ?. Являюсь. J. Physiol., 270 : G393-G400, 1996.

  20. Эберхарт К. Э., Коффи Р. Дж., Радика А., Джардиелло Ф. М., Ферренбах С., Дюбуа Р. Н. Повышение экспрессии гена циклооксигеназы 2 в колоректальных аденомах и аденокарциномах человека. Гастроэнтерология, 107 : 1183-1188, г. 1994.

  21. Сано Х., Кавахито Ю., Уайлдер Р. Л., Хаширамото А., Мукаи С., Асаи К., Кимура С., Като Х., Кондо М., Хла Т. Экспрессия циклооксигеназы-1 и -2 при колоректальном раке человека. Cancer Res., 55 : 3785-3789, г. 1995.

  22. Дюбуа Р. Н., Радика А., Редди Б. С., Энтинг А. Дж. Повышенные уровни циклооксигеназы-2 в опухолях толстой кишки крыс, индуцированных канцерогенами. Гастроэнтерология, 110 : 1259-1262, г. 1996.

  23. Уильямс К.С., Луонго К., Радика А., Чжан Т., Лэмпс Л. В., Нэнни Л. Б., Бошамп Р. Д., Дюбуа Р. Н. Повышенные уровни циклооксигеназы-2 в аденомах мышей мин. . Гастроэнтерология, 111 : 1134-1140, г. 1996.

  24. Мюллер-Декер К., Альберт К., Луканов Т., Винде Г., Маркс Ф., Фюрстенбергер Г. Клеточная локализация изоферментов циклооксигеназы при болезни Крона и колоректальном раке. Int. J. Colorectal Dis., 14 : 212-218, г. 1999 г.

  25. Oshima M., Dinchuck JE, Kargman SL, Oshima H., Hancock B., Kwong E., Trzaskos JM, Evans JF, Taketo MM Подавление полипоза кишечника у мышей APC Δ716 нокаут мышей путем ингибирования циклооксигеназы 2 (Cox- 2). Клетка, 87 : 803-809, г. 1996.

  26. Цуджи М., Кавано С., Дюбуа Р. Н. Экспрессия циклооксигеназы-2 в клетках рака толстой кишки человека увеличивает метастатический потенциал.Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ, 94 : 3336-3340, г. 1997.

  27. Осима М., Мураи (Хата) Н., Каргман С., Аргуэлло М., Лук П., Квонг Э., Такето М.М., Эванс Дж. Ф. Химиопрофилактика кишечного полипоза у мыши Apc Δ716 с помощью рофекоксиба, специфический ингибитор циклооксигеназы-2. Cancer Res., 61 : 1733-1740, г. 2001.

  28. Бамба Х., Ота С., Като А., Адачи А., Итояма С., Фукаши М. Высокая экспрессия циклооксигеназы-2 в макрофагах аденомы толстой кишки человека. Int. J. Рак, 83 : 470-475, г. 1999.

  29. Чаппл К. С., Картрайт Э. Дж., Хокрофт Г., Тисбери А., Бонифер К., Скотт Н., Виндзор А. С. Дж., Гиллоу П. Дж., Маркхэм А. Ф., Колетта П. Л., Халл М. А. Локализация циклооксигеназы-2 в спорадических колоректальных аденомах человека. Являюсь. J. Pathol., 156 : 545-553, г. 2000 г.

  30. Уильямс С. С., Цуджи М., Риз Дж., Дей С. К., Дюбуа Р. Н. Циклооксигеназа-2 хозяина модулирует рост карциномы. J. Clin. Исследование., 105 : 1589–1594, г. 2000.

  31. Laine L., Harper S., Simon T., Bath R., Johanson J., Schwartz H., Stern S., Quan H., Bolognese J. Рандомизированное исследование, сравнивающее действие рофекоксиба, циклооксигеназы-2. специфический ингибитор, как и ибупрофен, на слизистой оболочке гастродуоденальной области у пациентов с остеоартритом.Гастроэнтерология, 117 : 776-783, 1999.

  32. Reddy BS, Hirose Y., Lubet R., Steele V., Kelloff G., Paulson S., Siebert K., Rao CV Химиопрофилактика рака толстой кишки с помощью специфического ингибитора циклооксигеназы-2, целекоксиба, вводимого на разных стадиях канцерогенеза . Cancer Res., 60 : 293-297, 2000.

  33. Кавамори Т., Рао К. В., Сиберт К., Редди Б. С. Химиопрофилактическая активность целекоксиба, специфического ингибитора циклооксигеназы-2 против канцерогенеза толстой кишки. Cancer Res., 58 : 409-412, г. 1998.

  34. Beazer-Barclay Y., Levy D. B., Moser A. R., Dove W. F., Hamilton S. R., Vogelstein B., Kinzler K. W. Сулиндак подавляет онкогенез у мышей Min. Канцерогенез (Лонд.), 17 : 1757-1760, г. 1996.

  35. Джейкоби Р.F., Marshall DJ, Newton MA, Novakovic K., Tutsch K., Cole CE, Lubet RA, Kelloff GJ, Verma A., Moser AR, Dove WF Химиопрофилактика спонтанных аденом кишечника в области Apc мин мышиную модель нестероидным противовоспалительным препаратом пироксикамом. Cancer Res., 56 : 710-714, 1996.

  36. Булбол С. К., Данненберг А. Дж., Чадберн А., Мартуччи К., Го Х. Дж., Рамонетти Дж.T., Abreu-Goris M., Newmark H. L., Lipkin M. L., DeCosse J. J., Bertagnolli M. M. Сверхэкспрессия циклооксигеназы-2 и образование опухоли блокируются сулиндаком на мышиной модели семейного аденоматозного полипоза. Cancer Res., 56 : 2556-2560, г. 1996.

  37. Махмуд Н. Н., Данненберг А. Дж., Местре Дж., Билински Р. Т., Черчилль М. Р., Мартуччи К., Ньюмарк Х., Бертаньолли М. М. Аспирин предотвращает опухоли в модели семейного аденоматозного полипоза на мышах.Хирургия, 124 : 225-231, 1998.

  38. Барнс К. Дж., Ли М. Химиопрофилактика спонтанных кишечных аденом при аденоматозном полипозе coli. Min , модель мыши с аспирином. Гастроэнтерология, 114 : 873-877, 1998.

  39. Махмуд Н. Н., Булбол С. К., Данненберг А. Дж., Местре Дж. Р., Билински Р. Т., Мартуччи К., Ньюмарк Х. Л., Чадберн А., Bertagnolli M. M. Сульфидный метаболит сулиндака предотвращает образование опухолей и восстанавливает апоптоз энтероциктов на мышиной модели семейного аденоматозного полипоза. Канцерогенез (Лонд.), 19 : 87-91, 1998.

  40. Jacoby R.F., Seibert K., Cole C.E., Kelloff G., Lubet R.A. Ингибитор циклооксигеназы-2 целекоксиб является мощным профилактическим и терапевтическим средством в модели аденоматозного полипоза у мышей. Cancer Res., 60 : 5040-5044, г. 2000 г.

  41. Reitmair AH, Cai JC, Bjerknes M., Redston M., Cheng H., Pind MT, Hay K., Mitri A., Bapat BV, Mak TW, Gallinger S. Дефицит MSh3 способствует ускоренному APC-опосредованному онкогенезу кишечника . Cancer Res., 56 : 2922-2926, г. 1996.

  42. Мозер А. Р., Питот Х. С., Дав У. Ф. Доминантная мутация, которая предрасполагает к множественной кишечной неоплазии у мышей.Наука (Вашингтон, округ Колумбия), 247 : 322-324, г. 1990.

  43. Merritt A. J., Gould K. A., Dove W. F. Поликлональная структура аденом кишечника у мышей Apc Min / + с сопутствующей потерей Apc + из всех линий опухолей. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ, 94 : 13927-13931, г. 1997.

  44. Рейтмайр А. Х., Шмитс Р., Ewel A., Bapat B., Redston M., Mitri A., Waterhouse P., Mittrucker HW, Wakeham A., Liu B., Thomason A., Griesser H., Gallinger S., Ballhausen AG, Fishel R. , Mak TW Мыши с дефицитом MSh3 жизнеспособны и восприимчивы к лимфоидным опухолям. Nat. Genet., 11 : 64-70, 1995.

  45. Рейтмайр А. Х., Редстон М., Кай Дж. С., Чуанг Т. С., Бьеркнес М., Ченг Х., Хэй К., Галлингер С., Бапат Б., Мак Т. В. Спонтанная карцинома кишечника и новообразования кожи у мышей с дефицитом Msh3.Cancer Res., 56 : 3842-3849, г. 1996.

  46. Бридо К., Каргман С., Лю С., Даллоб А. Л., Эрих Э. У., Роджер И. У., Чан С-С. Анализ цельной крови человека для клинической оценки биохимической эффективности ингибиторов циклооксигеназы. Воспаление. Res., 45 : 68-74, 1996.

  47. Tsujii M., Kawano S., Tsuji S., Sawaoka H., Hori M., DuBois R.N. Циклооксигеназа регулирует ангиогенез, индуцированный клетками рака толстой кишки.Клетка, 93 : 705-716, 1998.

  48. Чжан Б. X., Морхам С. Г., Лангенбах Р., Янг Д. А. Злокачественная трансформация и противоопухолевое действие нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) на нулевой циклооксигеназу эмбриональный фибробласт. J. Exp. Мед., 190 : 451-459, г. 1999.

  49. Ruschoff J., Wallinger S., Dietmaier W., Bocker T., Brockhoff G., Hofstadter F., Фишель Р. Аспирин подавляет мутаторный фенотип, связанный с наследственным неполипозным колоректальным раком, путем генетической селекции. Proc. Natl. Акад. Sci. СОЕДИНЕННЫЕ ШТАТЫ АМЕРИКИ, 95 : 11301-11306, г. 1998.

  50. Шенг Х., Шао Дж., Киркланд С. С., Исаксон П., Коффи Р. Дж., Морроу Дж., Бошам Р. Д., Дюбуа Р. Н. Ингибирование роста клеток рака толстой кишки человека путем селективного ингибирования циклооксигеназы-2. J. Clin. Исследование., 99 : 2254-2259, г. 1997 г.

  51. Steinbach G., Lynch PM, Phillips RK, Wallace MH, Hawk E., Gordon GB, Wakabayashi N., Saunders B., Shen Y., Fujimura T., Su LK, Levin B. Эффекты целекоксиба, a ингибитор циклооксигеназы-2 при семейном аденоматозном полипозе. N. Engl. J. Med., 342 : 1946–1952, 2000.

  52. Гриф Р., Ким Х., Се Э. Т. К., Аронсон М. Д., Холовати Э. Дж., Булл С. Б., Редстон М., Галлингер С. Нестабильность микросателлитной опухоли и клинические исходы у молодых пациентов с колоректальным раком. N. Engl. J. Med., 342 : 69-77, 2000.

  53. Парсонс Р., Майерофф Л. Л., Лю Б., Уилсон Дж. К., Марковиц С. Д., Кинзлер К. В., Фогельштейн Б. Нестабильность микросателлитов и мутации гена рецептора трансформирующего фактора роста бета-типа II при колоректальном раке. Cancer Res., 55 : 5548-5550, г. 1995 г.

  54. Karnes W.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *