Витамин останавливает старение органов | Журнал «Сырье и Упаковка» | Сырье
Никотинамид рибозид (Nicotinamide riboside (NR)) продолжает удивлять. В ряде исследований уже было показано, что он эффективно стимулирует метаболизм. Новые результаты, опубликованные в Science, демонстрируют его позитивное влияние на жизнедеятельность стволовых клеток. Эти эффекты могут быть описаны как общеукрепляющие.
У мышей, как и у всех млекопитающих, с возрастом регенерационная способность некоторых органов (например, печени и почек) и мышц (в том числе сердца) уменьшается. Как следствие, уменьшается их способность восстанавливаться после травм. Это приводит ко многим расстройствам, характерным для старения.
Команда исследователей из Университета Цюриха задалась целью выяснить, какие механизмы приводят к снижению способности организма к самовосстановлению в процессе старения. Они обратили свое внимание на «энергетические станции» клеток – митохондрии, и с помощью нескольких биохимических маркеров показали, что, как и в других тканях, нормальная работа митохондрий очень важна и для стволовых клеток.
Человек представляет собой многоклеточный организм, состоящий из органов и тканей, клетки которых специализированы таким образом, чтобы как можно эффективнее выполнять определенные функции. Но есть в организме и недифференцированные стволовые клетки – «стратегический запас». В норме эти стволовые клетки реагируют на сигналы, посылаемые организмом, чтобы регенерировать поврежденные органы, производя новые дифференцированные клетки. По крайней мере, у молодых людей. «Мы показали, что усталость стволовых клеток была одной из главных причин плохой регенерации или даже перерождения клеток в раковые, в определенных тканях или органах», – сказал Чжан Хунбо, один из авторов работы. Именно поэтому исследователи поставили себе цель – «оживить» стволовые клетки в мышцах пожилых мышей. И они сделали это, подобрав точно нацеленные молекулы, которые помогают митохондриям функционировать должным образом. «Мы дали никотинамид рибозид мышам двухлетнего возраста – это очень почтенный возраст для мышей», – сказал исследователь. «Это вещество, близкое к витамину B3, является предшественником NAD+. Молекула NAD+ играет ключевую роль в митохондриальной активности. Полученные нами результаты являются весьма многообещающими: у мышей, которые получали NR, мышечная регенерация шла гораздо лучше, и они жили дольше, чем мыши, которые не получали это вещество».
Параллельно проводящиеся исследования показали сравнимое влияние на стволовые клетки головного мозга и кожи. Ученые считают, что их работа может иметь значение для регенеративной медицины. Речь идет не о введении в организм чужеродных веществ, а о восстановлении способности организма к самовосстановлению с помощью продукта, потребляемого с пищей. До сих пор, после использования NR даже в высоких дозах не наблюдалось никаких негативных побочных эффектов. Но ученые призывают к осторожному использованию полученных ими данных, поскольку есть вероятность того, что новый эликсир молодости – NR повышает жизнеспособность всех клеток организма, включая патологические. Ученые говорят, что для разрешения этих сомнений требуются дальнейшие углубленные исследования.
Опубликовано: Hongbo Zhang, Dongryeol Ryu, Yibo Wu, Karim Gariani, Xu Wang, Peiling Luan, Davide D’amico, Eduardo R. Ropelle, Matthias P. Lutolf, Ruedi Aebersold, Kristina Schoonjans,Keir J. Menzies, Johan Auwerx. NAD repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances lifespan in mice. Science, 2016 DOI:10.1126/science.
Никотинамид рибозид (Nicotinamide riboside) – стимулятор НАД+ — RADSUBSTANCE
Общая характеристикаНикотинамид рибозид – нуклеозид, сочетающий никотинамид (витамин B3) и рибозу, который стимулирует выработку никотинамидадениндинуклеотида (NAD+), регулирующего окислительно-восстановительные процессы и выработку энергии. В доклинических испытаниях никотинамид рибозид показал эффективность при сердечно-сосудистых, метаболических и нейродегенеративных заболеваниях, а так же, как средство, продляющее жизнь подопытных животных. В клинических исследованиях препарат оказался полезен при большинстве перечисленных состояний. Кроме того, никотинамид рибозид в составе аминокислотной добавки повышает иммунитет и может способствовать более быстрому выздоровлению пациентов с COVID-19. В обзоре рассмотрены результаты исследований никотинамид рибозида.
Никотинамид рибозид (Nicotinamide riboside, Niagen, TruNiagen, NR, 3-карбамоил-1-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-дигидрокси-5-(гидроксиметил)оксолан-2-ил]пиридин-1-иум хлорид, 1-(β-D-Ribofuranosyl)nicotinamide, N-Ribosylnicotinamide; C11H15N2O5Cl; CAS 23111-00-4)
Рисунок 1 – Никотинамид рибозид
Никотинамид рибозид – это нуклеозид, в котором в одно химическое соединение объединены никотинамид и рибоза (Рис. 1; фрагменты выделены синим и красным, соответственно). Никотинамид рибозид естественным образом вырабатывается в дрожжах, бактериях и в тканях млекопитающих [1]. Механизмы, с помощью которых никотинамид рибозид образуется в биологических условиях, изучены слабо.
Никотинамид рибозид выделяется дрожжами, что позволяет предположить, что он может быть продуктом ферментативной деятельности дрожжей в продуктах питания. В пекарских дрожжах фосфатаза участвует в дефосфорилировании никотинамида мононуклеотида, в результате чего получается никотинамида рибозид. Пищевые продукты, наиболее обогащенные никотинамидом рибозидом включают дрожжевые изделия и фракции молочной сыворотки. Его количество в пище довольно мало и не превышает микромолярного диапазона.
За последние несколько лет были разработаны новые и надежные синтетические методы получения никотинамида рибозида [2]. Большинство синтетических путей получения солевых форм рибозида никотинамида можно разделить на две основные категории. Первый – это реакция между никотинамидом или его аналогами и перацилированной (галоген)-D-рибофуранозой, в результате чего образуется ацилированный промежуточный продукт, впоследствии превращающийся в целевую молекулу. Второй – конденсация N-(2,4-динитрофенил)-3-карбамоилпиридиниевой соли с производными D-рибофуранозиламина.
В июле 2013 года никотинамид рибозид стал доступен в форме добавки под торговой маркой NIAGEN (Chromadex Incorporated, Калифорния, США). Компания Biosynth Ag в 2021 году запатентовала получение кристаллических солей карбоновых кислот никотинамида рибозида, которые могут найти применение в фармацевтических композициях или как пищевые добавки [3]. Никотинамид рибозид, предшественник NAD+, является представителем семейства витаминов B3 (ниацин или никотинамид) и в настоящее время доступен в качестве безрецептурной БАД.
Биологическая роль никотинамида рибозидаНикотинамид рибозид является формальным предшественником никотинамидадениндинуклеотида (NAD+), кофермента, регулирующего окислительно-восстановительные процессы во всех метаболических путях и выработку энергии из питательных веществ [1]. Метаболическая судьба никотинамида рибозида в тканях млекопитающих была впервые исследована в 1951 году. Ученые предположили, что никотинамид рибозид в клетках подвергается фосфоролитичесой деградация до никотинамида. В настоящее время известно, что никотинамид рибозид может быть переработан Nrk-зависимым путем и что эта молекула может вести как мощный стимулятор производства NAD
β-никотинамид-аденин-динуклеотид, НАД+
НАД+ – ключевой регулятор энергетического обмена в организме. Снижение его уровней в организме связано с многочисленными патологиями, включая нейродегенеративные (например, болезни Альцгеймера и Паркинсона) и…Никотинамид рибозид нестабилен в крови. При комнатной температуре концентрация вещества и дейтерированного внутреннего стандарта, помещенного в кровь, уменьшалась на 8–14% за 30 мин [5]. Это существенно затрудняет оценку фармакокинетики и фармакодинамики никотинамида рибозида, внося ошибку в измерения. Исследования, проведенные как на мышах, так и на здоровых добровольцах, показали, что доза в 1000 мг дважды в день (всего 2000 мг) может значительно повысить уровень NAD+ в крови (до 2,7 раз после одного приема) и эффективно стимулировать метаболизм NAD+ [6]. Период полураспада в человеческом организме оценивается примерно в 2,7 часа. Эти исследования также подтвердили, что измеримый биологический эффект может быть достигнут при хроническом пероральном приеме препарата. Однако реакция NAD
Наряду со своими промежуточными продуктами, NAD+ играет важную роль в метаболизме, и есть основания полагать, что повышение уровня NAD+ может улучшать метаболические нарушения, такие как диабет 2 типа (T2D), метаболический синдром и неалкогольная жировая болезнь печени [4]. Кроме того, никотинамид рибозид является одним из промежуточных продуктов NAD+, который также служит предшественником NADH, а также печеночных NADP+ и NADPH. Поскольку печеночный метаболом NAD+ рассматривается как функция преддиабетической и T2D мышиных моделей, NADP+ и NADPH могут быть использованы для оценки прогрессирования заболевания. NADP+ и NADPH важны для устойчивости к окислительному стрессу, в то время как NADPH, как полагают, вносит основной вклад в инсулинорезистентность.
Значительно сниженные уровни печеночных NADP+ и NADPH у мышей с Т2D восстанавливаются при введении никотинамида рибозида. В мышиных моделях никотинамид рибозид может увеличить метаболизм NAD
С другой стороны, есть данные, что введение никотинамид рибозид в мышиных моделях повышает активность SIRT1, важного фактора в профилактике T2D и сохранении чувствительности к инсулину. Более того, SIRT1 подавляет эффекты окислительного стресса у мышей с Т2D, способствует стимулированной глюкозой секреции инсулина из панкреатических β-клеток и защищает от инсулинорезистентности в периферических тканях. Накопление жира также снижается через механизм, включающий индукцию митохондриального ответа. В регенерирующей печени никотинамид рибозид понижает накопление липидов, способствует репликации гепатоцитов и увеличивает содержание печеночного АТФ, что приводит к более быстрому восстановлению веса печени у мышей [8]. Более того, пищевая добавка никотинамида рибозида смогла восстановить уровень NAD+, вызванный нарушением биосинтеза в мышиной модели гепатоцеллюлярной карциномы, и тем самым предотвратить повреждение ДНК и опухолевый генез [9].
В целом, известно достаточно подтверждений того, что повышение содержания NAD+ с помощью никотинамида рибозида может рассматриваться как перспективная терапевтическая стратегия при метаболических дисфункциях, включая T2D и неалкогольную жировую болезнь печени.
Влияние на сердечно-сосудистые заболеванияНарушение гомеостаза NAD+ вследствие дисфункции митохондрий играет центральную роль в развитии гипертрофии сердца и сердечной недостаточности (СН) [4]. Кроме того, часто происходит переход от окисления жирных кислот и окислительного фосфорилирования к другим формам субстратного метаболизма (гликолизу и окислению кетонов), при этом соотношение NAD+/NADH также снижается. Изменение окислительно-восстановительной способности еще больше повышает восприимчивость сердца к стрессу.
Прием никотинамида рибозида нормализует соотношение NAD+/NADH в миокарде и проявляет защитные эффекты при неблагоприятном ремоделировании сердца, а длительный курс увеличивает ацетилирование нуклеоцитоплазматических белков, стимулируя метаболизм цитрата и ацетил-КоА, и экспрессию антиоксидантных генов. Улучшая гомеостаз NAD+ и активируя NMRK2, никотинамид рибозид может дополнительно предотвращать ухудшение сердечной функции и неблагоприятное ремоделирование, которые являются как ранними, так и постоянными событиями в мышиной модели дилатационной кардиомиопатии, ведущей к СН. Аналогичный сдвиг наблюдался в человеческом сердце в моделях кардиомиопатии [10]. Это позволяет предположить, что пероральный прием препарата или его предшественников является перспективным подходом к сохранению сердечной функции и ограничению ремоделирования при дилатационной кардиомиопатии.
Влияние на нейродегенеративные расстройстваНейродегенеративные заболевания связаны с повреждениями ДНК, которые накапливаются с возрастом, и окислительным стрессом, приводящим к нарушению функции митохондрий [4]. Кроме того, истощение NAD+ наблюдается в процессе старения у многих животных, включая человека, и считается основным фактором риска развития болезни Альцгеймера (БА). При введении никотинамида рибозида в мышиных моделях БА, он оказывает благоприятное воздействие на окислительный стресс и восстановление ДНК, повышая уровень NAD+ [11]. Кроме того, никотинамид рибозид может улучшать другие аспекты нейропатологии БА, включая pTau, амилоид-β, нейрогенез, нейровоспаление, синаптическую пластичность гиппокампа и когнитивные функции. В частности, введение никотинамида рибозида уменьшает нейровоспаление и амилоидогенез во всем мозге мышей, получавших высокожировую диету, путем снижения уровней амилоида-β и нескольких маркеров воспаления (NLRP3, CASP1, IL-1, TNF-α и IL-6) всего за шесть недель [12]. Никотинамид рибозид может значительно улучшить протекание таких заболеваний, как синдром Коккейна, пигментная ксеродерма и атаксия-телеангиэктазия, в мышиных моделях, продлевая выживаемость более чем в три раза [13, 14].
Ранним событием, которое происходит при острой черепно-мозговой травме и при хронических нейродегенеративных заболеваниях, включая болезни Альцгеймера и Паркинсона, является аксональная дегенерации. В таких случаях она вызвана эксайтотоксичностью, которая является еще одной особенностью большинства нейродегенеративных заболеваний, поражающих центральную нервную систему. Интересно, что при эксайтотоксичности в нейронах обнаружено сильное истощение NAD+, в то время как мыши, которым вводили никотинамид рибозид, были защищены от вызванной дегенерации [15]. Этот нейропротекторный эффект зависит от содержания NAD+ как в митохондриях, так и в аксонах.
Общее снижение уровня NAD+ наблюдается при нервно-мышечных заболеваниях, которые часто вызваны наследственными мутациями, приводящими к прогрессирующей слабости и дегенерации скелетных мышц. Увеличение содержания NAD+ с помощью никотинамида рибозида может стимулировать производство энергии и улучшить функцию митохондрий. Было показано, что препарат оказывает терапевтическое действие при нескольких мышечных заболеваниях в мышиных моделях. Хотя добавка никотинамида рибозида не могла исправить генетические дефекты, она могла улучшить количество и функцию митохондрий при двух различных митохондриальных миопатиях [16, 17]. Более того, никотинамид рибозид может обратить вспять прогрессирующий синдром истощения скелетных мышц у мышей, лишенных Nampt, восстанавливая выносливость за одну неделю лечения [18]. Однако не ясно, имеет ли никотинамид рибозид значительные преимущества в тощих здоровых мышцах, поскольку у мышей, питавшихся обычным кормом, а не высокожировой диетой, наблюдалась лишь незначительная тенденция к повышению выносливости.
Снижение уровня NAD+ и экспрессии Nampt также наблюдались при мышечной дистрофии Дюшенна (МДД), состоянии, гистологически и транскрипционно сходном с синдромом прогрессирующей истощения. МДД также характеризуется повышенной активностью PARP, фиброзом и мышечной дегенерацией. Было обнаружено, что никотинамид рибозид улучшает мышечную функцию и патологию сердца у мышей mdx в модели МДД и снижает воспаление и фиброз [19]. Более того, показано, что никотинамид рибозид улучшает функцию стволовых клеток и тем самым смягчает фенотип истощения мышц у мышей mdx, что указывает на возможность его использования для лечения человека. Улучшение функции стволовых клеток, по-видимому, является общим явлением при введении никотинамида рибозида и, как предполагается, лежит в основе небольшого увеличения продолжительности жизни у мышей [20]. В целом, эти данные подтверждают, что никотинамид рибозид может быть эффективен в борьбе с прогрессированием мышечной дистрофии и дегенерации путем улучшения мышечной силы, омоложения стареющих мышечных стволовых клеток и снижения уровня воспаления и фиброза.
Влияние на продолжительность жизниОграничение калорий (CR) считается наиболее эффективным методом продления жизни у эукариот. Продлевающие жизнь эффекты CR могут быть частично опосредованы через усиление функции сиртуинов, а необходимость NAD+ для их активности указывает на возможную связь между старением и метаболизмом [4]. Однако пищевой подход к увеличению активности Sir2 и продолжительности жизни был реализован путем сверхэкспрессии гена в дрожжах, в то время как никотинамид не смог увеличить продолжительность жизни, а никотинамид – сократил ее. С другой стороны, никотинамид рибозид может повышать уровень NAD+ и функцию Sir2, а экзогенный препарат способствует Sir2-зависимой рекомбинации, улучшает сайленсинг генов и увеличивает продолжительность жизни без ограничения калорий [21]. Исследование на мышиных моделях показало, что однодневное голодание увеличивает NAD+ в печени [22], в то время как CR повышает NAD+ и снижает никотинамид в мозге [23]. Это означает, что повышенный уровень NAD+ в результате приема никотинамида рибозида, по-видимому, опосредует несколько полезных эффектов CR, способствуя продлению жизни через улучшение метаболизма и снижение хронического воспаления, характерного для старения.
Уролитин А (Urolithin A). Мышечная дистрофия и старение
Уролитин А – естественный метаболит, образующийся в кишечнике человека из полифенолов, содержащихся в гранате, орехах и других растительных продуктах. Стимулирование аутофагии и митофагии уролитином А…
Доклинические исследования показали, что никотинамид рибозид уменьшает инфильтрацию макрофагов в поврежденных мышцах и снижает уровень TNF-α в плазме крови в моделях жировой болезни печени. Точные механизмы, посредством которых никотинамид рибозид оказывает эти эффекты, остаются неясными, но описанное влияние на здоровье подопытных животных указывает на положительное влияние препарата на продолжительность жизни.
Клинические испытанияСтарениеВыработка NAD+ находится под влиянием условий метаболического стресса и снижается по мере старения [24]. Никотинамид рибозид улучшал метаболическую дисфункцию у грызунов в доклинических экспериментах. В работе [25] авторы задались целью выяснить, может ли пероральный прием никотинамида рибозида пожилыми людьми оптимизировать метаболом (информацию о метаболитах и их взаимодействиях) NAD+ скелетных мышц и изменить биоэнергетику мышечных митохондрий. В ходе плацебо-контролируемого, рандомизированного, двойного слепого, перекрестного исследования 12 пожилым мужчинам назначили по 1 г никотинамида рибозида в день в течение трех недель. Анализы показали, что препарат улучшает метаболом NAD+ в мышцах, о чем свидетельствует увеличение продуктов распада аденин-динуклеотида никотиновой кислоты и никотинамида. Секвенирование мышечной РНК выявило вызванное приемом снижение регуляции энергетического метаболизма и путей митохондрий без изменения биоэнергетики митохондрий. Никотинамид рибозид также снизил уровни циркулирующих воспалительных цитокинов, включая интерлейкин 6 (IL-6) и интерлейкин 2 (IL-2) – в два раза, интерлейкин 5 (IL-5) – в четыре раза, фактор некроза опухоли альфа (TNF-a), интерферон-гамма (IFN-g), высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP) и интерлейкин 12 (IL-12) – на ~10% каждый. Данные свидетельствуют о доступности вводимого перорально никотинамида рибозида для мышц пожилых людей и подтверждают его противовоспалительное действие.
Сердечно-сосудистая система и мышцыВ обзоре [24] рассмотрено несколько статей о влиянии никотинамида рибозида на мышцы и функционирование сердечно-сосудистой системы функции у людей [25-29]. Все исследования являются рандомизированными, плацебо-контролируемыми клиническими исследованиями (РКИ), три из них – с перекрестным дизайном и одно – с параллельным. В целом эти РКИ характеризовались небольшим размером выборки (максимум 24 участника в группе), возраст варьировался от 20 до 80 лет. Дозировки никотинамида рибозида составляли от 500 до 2000 мг/день при продолжительности от одного дня до 12 недель. Каких-либо побочных реакций не наблюдалось даже при максимальной дозе. По сравнению с плацебо, прием никотинамида рибозида значительно увеличил концентрацию циркулирующего NAD+ – более чем в 2 раза [25], NADH – до 60% [26, 28], NMN – в 1,4 раза и NAAD – в 4,5 раза [25] при отличной безопасности и переносимости. Никотинамид рибозид повысил содержание NAAD и продуктов метаболизма NAD+ в мышцах, но не других маркеров. Кроме того, в одном из исследований никотинамид рибозид снижал уровень NAMPT в мышцах, что говорит о наличии механизма отрицательной обратной связи, которая ограничивает синтез NAD+ после воздействия экзогенного предшественника [29]. Такие различия в биодоступности препарата на уровне скелетных мышц могут зависеть от гетерогенности исследуемой популяции, например, от возраста и сопутствующих заболеваний.
Данные об эффективности препарата в улучшении физических и сердечной функций ограничены. Например, в работе [28] показали, что прием никотинамида рибозида 1000 мг/день в течение шести недель снижал систолическое и диастолическое артериальное давление у лиц с предгипертонией и уменьшал жесткость аорты у пациентов с более высоким исходным систолическим артериальным давлением. Другие показатели функции ССС, физической функции и метаболических параметров, однако, не изменились. В подгруппе из 12 пожилых мужчин (средний возраст – 71,5 лет) через два часа после однократного приема 500 мг никотинамида рибозида обнаружили значительное улучшение изометрической силы разгибателей колена (на 8%) и снижение утомляемости (на 15%), измеренное по процентному снижению крутящего момента между первыми пятью и последними пятью повторениями 30 максимальных концентрических сокращений ног при угловой скорости 180°/с [26].
Аналогичным образом, в выборке из 40 мужчин среднего возраста (от 40 до 70 лет), страдающих ожирением и ведущих сидячий образ жизни, хроническое лечение 2000 мг/день никотинамида рибозида в течение 12 недель не изменило экспрессию генов и уровень белков ферментов биосинтеза NAD+, не улучшило чувствительность к инсулину и не повлияло на GLUT4, гексокиназу II, мишень рапамицина млекопитающих (mTOR) и гликоген синтазу (GS) в скелетных мышцах. Кроме того, не было обнаружено изменений в энергозатратах в состоянии покоя, функции митохондрий, окислительной способности и сетевой организации митохондрий в скелетных мышцах. Препарат не изменил состав тела, оцененный с помощью рентгеновской абсорбциометрии всего тела с двумя уровнями энергии излучения (DXA), и не повлиял на внутри- и внемиоцеллюлярное отложение липидов в скелетных мышцах, измеренное с помощью 1H-МР-спектроскопии [25, 27].
На результаты, полученные в этих исследованиях, может влиять высокая вероятность ошибки второго типа, возникающей из-за малых размеров выборок. Вероятно, они были достаточно большими, чтобы обнаружить изменения в концентрациях метаболитов NAD+, но не в функциональных параметрах. Тем не менее, исходя из этих предварительных результатов, одного приема никотинамида рибозида может быть недостаточно для улучшения физической работоспособности. Учитывая, что положительный эффект регулярных тренировок часто ограничен у пожилых людей дисрегуляцией метаболизма NAD+, можно предположить, что сочетание физической нагрузки с приемом препарата может оптимизировать терапию у пожилых людей. В отличие от других комбинаций препаратов и упражнений, никотинамид рибозид может нормализовать метаболом NAD+ для улучшения расхода энергии и клеточных функций за счет облегчения адаптации к тренировкам.
ОжирениеИсследования на животных свидетельствуют о положительной роли никотинамида рибозида на чувствительность к инсулину и печеночный стеатоз в моделях ожирения и диабета 2 типа. Несмотря на то, что данные доклинических исследований выглядят убедительными, потенциальные эффекты и безопасность в клинических испытаниях на людях изучены недостаточно.
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом перекрестном исследовании приняли участие 13 здоровых мужчин и женщин с избыточным весом или ожирением (NCT02835664) [30]. Участники в течение шести недель принимали никотинамид рибозид по 1000 мг/день или плацебо, после чего проводилось широкое метаболическое фенотипирование, включая гиперинсулинемический эугликемический зажим, магнитно-резонансную спектроскопию, биопсию мышц, оценку митохондриальной функции ex vivo и энергетического метаболизма in vivo. Маркеры синтеза NAD+ в скелетных мышцах – аденин динуклеотид никотиновой кислоты и метил никотинамид – были повышены после приема препарата по сравнению с плацебо. Никотинамид рибозид увеличил безжировую массу тела (62,65%±2,49% по сравнению с 61,32%±2,58% с сочетанием никотинамида рибозида и плацебо, соответственно; изменение: 1,34%±0,50%) и увеличил скорость метаболизма во сне. Интересно, что концентрация ацетилкарнитина в скелетных мышцах увеличилась после приема никотинамида рибозида (4558±749 против 3025±316 пмоль/мг сухого веса в группе приема препарата и плацебо, соответственно; изменение: 1533±683 пмоль/мг). Способность к образованию ацетилкарнитина при физической нагрузке была выше после никотинамида рибозида, чем после плацебо (2,99±0,30 по сравнению с 2,40±0,33 ммоль/кг влажного веса; изменение: 0,53±0,21 ммоль/кг). Однако не было обнаружено влияния никотинамида рибозида на чувствительность к инсулину, функцию митохондрий, накопление печеночных и внутриклеточных липидов, энергетический статус сердца, фракцию выброса сердца, артериальное давление, плазменные маркеры воспаления или энергетический метаболизм.
Иммуномодулирующее действие, противовирусная защита и COVID-19Промежуточные продукты метаболизма NAD+ оказывают благоприятное воздействие на здоровье при различных инфекциях [4]. Исследования подтвердили противомикробный эффект у пациентов, инфицированных Mycobacterium tuberculosis, а также иммуноопосредованное уничтожение Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae и Pseudomonas aeruginosa. Кроме того, никотинамид и его аналоги проявляли противовирусный эффект у пациентов с ВИЧ и гепатитом В.
Недавно ученые предположили, что лечение с помощью промежуточных продуктов NAD+ может быть использовано для борьбы с инфекцией COVID-19, против которой в настоящее время не имеется эффективных терапевтических или профилактических средств. Коронавирус SARS-CoV-2 вызывает дезадаптивный иммунный ответ, приводящий к «цитокиновой буре» в легочной ткани, и лимфопении с резким снижением количества CD4+ и CD8+ Т-клеток [31]. На молекулярном уровне, по мере активации врожденного иммунного ответа, усиливается путь PARP. Ответ PARP необходим для ингибирования вирусной репликации. Белок nsp10 вируса SARS-CoV ингибирует перенос электронов на участке NADH комплекса I в митохондриальной электронно-транспортной цепи, поэтому, вероятно, ключевые события при врожденном иммунном ответе на вирусные инфекции происходят в метаболоме NAD+ инфицированной клетки [32].
В недавнем исследовании изучалась экспрессия PARP и дисрегуляция метаболома NAD+ в результате коронавирусной инфекции. В линиях клеток хорька, инфицированных SARS-CoV-2, и легких умерших пациентов были обнаружены нарушения метаболизма NAD+ и экспрессии генов, отвечающих за синтез и утилизацию NAD+ [32]. Более того, экспрессия пути NMRK1 была повышена вместе с экспрессией нуклеозидного транспортера CNT3, что указывает на более высокую способность никотинамида рибозида преобразовываться в NAD+ и NADP+ во время инфекции. Повышение экспрессии гена NMRK связано с терапевтической эффективностью никотинамида рибозида. Кроме того, экспрессия NNMT (никотинамид N-метилтрансферазы) была снижена из-за подавления метилирования NAM, что указывает на повышение эффективности никотинамида рибозида для восполнения NAD+. Таким образом можно восстановить противовирусные функции PARP для поддержки врожденного иммунитета против SARS-CoV-2 [32].
При активации адаптивного иммунного ответа сверхэкспрессия CD38 в CD4+ и CD8+ лимфоцитах еще больше усиливает истощение NAD+, что приводит к увеличению выработки и высвобождению провоспалительных цитокинов, реактивных форм кислорода и инфильтрации макрофагов. Более того, резкое истощение NAD+ нарушает функцию сиртуинов, регуляторов клеточной гибели и жизнеспособности. Восполнение NAD+ в организме может восстановить энергетический уровень и нарушенную функцию сиртуинов и, возможно, восстановить баланс дезадаптивного иммунного ответа на инфекцию SARS-CoV-2. Высокая эффективность родственного никотинамиду рибозиду витамина В3 в предотвращении повреждения легочной ткани была подтверждена на нескольких животных моделях с индуцированным повреждением легких [33]. Витамин В3 предложен в качестве раннего поддерживающего лечения против COVID-19. Важно, как отмечено выше, что никотинамид рибозид может снижать концентрации IL-2, IL-5, IL-6 и TNFα [25]. Это означает, что никотинамид рибозид следует рассматривать как потенциальный терапевтический или вспомогательный агент для снижения гиперинфляции и улучшения регенерации поврежденной легочной ткани.
В 2020 гожу медики провели плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 2 с участием ста амбулаторных пациентов с COVID-19 [34]. Участники были рандомизированы по принципу 3:1 в группы лечения гидроксихлорохином плюс CMCS (комбинированный прием кофакторов метаболизма – L-серина, N-ацетил-L-цистеина, никотинамида рибозида и L-карнитина тартрата; количества не указаны) или гидроксихлорохин плюс плацебо. Общий период лечения гидроксихлорохином составил пять дней, а CMCS/плацебо – 14 дней. Клинический статус оценивался ежедневно по телефону для определения наличия или отсутствия у испытуемого нескольких симптомов, связанных с COVID-19. Образцы плазмы для клинико-химических анализов собирались на 0-ый и 14-ый день. В общей сложности 93 пациента завершили исследование. Комбинация CMCS и гидроксихлорохина значительно сократила среднее время полного выздоровления по сравнению с гидроксихлорохином и плацебо (6,6 дня против 9,3 дня, соответственно) – почти на 30%. Кроме того, в группе гидроксихлорохина плюс CMCS наблюдалось значительное снижение уровней ферментов ALT, AST и LDH на 14-ый день. Побочные эффекты были редкими и незначительными.
На основании этих данных, предполагается, что прием никотинамида или никотинамида рибозида пациентами, страдающими от коронавирусной инфекции, может предотвратить передачу вируса путем ингибирования выработки цитокинов. Таким образом, он потенциально полезен для разрыва цепи передачи вируса, что поможет контролировать пандемию [35],
Дозировка и безопасностьОстрый и хронический прием никотинамида рибозида хорошо переносится и повышает уровень NAD+ у здоровых взрослых среднего и пожилого возраста, как показано в работах [5, 28, 36]. Длительное введение препарата оценивалось на 30 добровольцах, которые принимали никотинамид рибозид по 500 мг, дважды в день в течение 12-недельного двойного слепого, плацебо-контролируемого перекрестного РКИ (NCT02921659) [28]. Только 2 из 30 зарегистрированных субъектов (<10%) выбыли из исследования из-за жалоб на побочные эффекты, причем оба случая произошли во время приема плацебо и включали головную боль и кожную сыпь. Других нежелательных реакций не наблюдалось. Ни один доброволец не выбыл во время курса приема никотинамида рибозида.
Безопасность подтвердилась и в другом исследовании, проведенном на 140 здоровых мужчинах и женщинах, которые принимали никотинамид рибозид в дозировках по 100, 300 и 1000 мг/день или плацебо в течение восьми недель [36]. Добровольцы не сообщали о гиперемии. Значительных различий в побочных явлениях между группами при различных дозах или при приеме плацебо не наблюдалось. Никотинамид рибозид также не повышал уровень холестерина липопротеинов низкой плотности и не нарушал метаболизм углеводов.
Метаанализ 11 опубликованных клинических исследований показал, что дозировка до 2000 мг/день продолжительностью до трех месяцев не вызывала серьезных побочных явлений [37].
ЗаключениеОткрытия, касающиеся многочисленных полезных эффектов никотинамида рибозида в доклинических исследованиях, могут в конечном итоге привести к прорыву и позволить лечить большое количество метаболических и нейродегенеративных заболеваний. В настоящее время никотинамид рибозид изучается в значительном количестве клинических испытаний, включая исследования сердечно-сосудистых заболеваний, нейронных и когнитивных функций, метаболических нарушений, мышечных и почечных повреждений, старения, химиотерапии. Кроме того, фундаментальные исследования транспорта и метаболических путей никотинамида рибозида будут способствовать быстрому переходу к эффективному терапевтическому использованию.
Преимущества использования никотинамида рибозида перед альтернативными предшественниками NAD+, включая его безопасность и эффективность, предполагают в ближайшем будущем возможную замену ниацина в качестве биологически активной добавки. Данные свидетельствуют о доступности вводимого перорально никотинамида рибозида для мышц пожилых людей и подтверждают его противовоспалительное действие. Исходя из предварительных результатов, одного приема никотинамида рибозида может быть недостаточно для улучшения физической работоспособности. Учитывая, что положительный эффект регулярных тренировок зачастую ограничен у пожилых людей дисрегуляцией метаболизма NAD+, можно предположить, что сочетание тренировок с добавлением никотинамида рибозид способно оптимизировать терапию физическими упражнениями у пожилых людей. Однако использование никотинамида рибозид в качестве пищевой добавки все еще имеет определенные ограничения, поскольку результаты исследований на людях неоднозначны в отношении эффектов, оптимальных доз и продолжительности лечения. Последующие хорошо спланированные исследования никотинамида рибозида могли бы определить его как потенциальный элемент в терапии у пожилых людей. Будущие исследования должны ориентироваться на людей, которым необходимы физические упражнения в профилактических и терапевтических целях и которые также подвержены повышенному риску дефицита NAD+, например, пожилые люди с сопутствующими кардиометаболическими заболеваниями.
Прием никотинамида рибозид снижает уровень циркулирующих воспалительных цитокинов. У пациентов с легкой и средней степенью тяжести COVID-19 комбинированный прием кофакторов метаболизма (L-серина, N-ацетил-L-цистеина, никотинамида рибозида и L-карнитина тартрата) приводит к значительному сокращению времени выздоровления, по сравнению с плацебо, и ассоциируется с низкой частотой нежелательных явлений.
1. Chi, Y., Sauve, A.A., Nicotinamide riboside, a trace nutrient in foods, is a Vitamin B3 with effects on energy metabolism and neuroprotection. Current Opinion in Clinical Nutrition & Metabolic Care, 2013. 16(6).
2. Makarov, M.V., Migaud, M.E., Syntheses and chemical properties of β-nicotinamide riboside and its analogues and derivatives. Beilstein Journal of Organic Chemistry, 2019. 15: p. 401-430. DOI: 10.3762/bjoc.15.36.
3. WO 2021013795 A2, 2021.
4. Mehmel, M., Jovanović, N., Spitz, U., Nicotinamide Riboside—The Current State of Research and Therapeutic Uses. Nutrients, 2020. 12(6). DOI: 10.3390/nu12061616.
5. Airhart, S.E., Shireman, L.M., Risler, L.J., Anderson, G.D., Nagana Gowda, G.A., Raftery, D., Tian, R., Shen, D.D., O’Brien, K.D., An open-label, non-randomized study of the pharmacokinetics of the nutritional supplement nicotinamide riboside (NR) and its effects on blood NAD+ levels in healthy volunteers. PLOS ONE, 2017. 12(12): p. e0186459. DOI: 10.1371/journal.pone.0186459.
6. Trammell, S.A.J., Schmidt, M.S., Weidemann, B.J., Redpath, P., Jaksch, F., Dellinger, R.W., Li, Z., Abel, E.D., Migaud, M.E., Brenner, C., Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nature Communications, 2016. 7(1): p. 12948. DOI: 10.1038/ncomms12948.
7. Cantó, C., Houtkooper, R.H., Pirinen, E., Youn, D.Y., Oosterveer, M.H., Cen, Y., Fernandez-Marcos, P.J., Yamamoto, H., Andreux, P.A., Cettour-Rose, P., Gademann, K., Rinsch, C., Schoonjans, K., Sauve, A.A., Auwerx, J., The NAD(+) precursor nicotinamide riboside enhances oxidative metabolism and protects against high-fat diet-induced obesity. Cell metabolism, 2012. 15(6): p. 838-847. DOI: 10.1016/j.cmet.2012.04.022.
8. Mukherjee, S., Chellappa, K., Moffitt, A., Ndungu, J., Dellinger, R.W., Davis, J.G., Agarwal, B., Baur, J.A., Nicotinamide adenine dinucleotide biosynthesis promotes liver regeneration. Hepatology, 2017. 65(2): p. 616-630. DOI: https://doi.org/10.1002/hep.28912.
9. Tummala, K.S., Gomes, A.L., Yilmaz, M., Graña, O., Bakiri, L., Ruppen, I., Ximénez-Embún, P., Sheshappanavar, V., Rodriguez-Justo, M., Pisano, D.G., Wagner, E.F., Djouder, N., Inhibition of de novo NAD(+) synthesis by oncogenic URI causes liver tumorigenesis through DNA damage. Cancer Cell, 2014. 26(6): p. 826-839. DOI: 10.1016/j.ccell.2014.10.002.
10. Diguet, N., Trammell, S.A.J., Tannous, C., Deloux, R., Piquereau, J., Mougenot, N., Gouge, A., Gressette, M., Manoury, B., Blanc, J., Breton, M., Decaux, J.-F., Lavery, G.G., Baczkó, I., Zoll, J., Garnier, A., Li, Z., Brenner, C., Mericskay, M., Nicotinamide Riboside Preserves Cardiac Function in a Mouse Model of Dilated Cardiomyopathy. Circulation, 2018. 137(21): p. 2256-2273. DOI: 10.1161/circulationaha.116.026099.
11. Gong, B., Pan, Y., Vempati, P., Zhao, W., Knable, L., Ho, L., Wang, J., Sastre, M., Ono, K., Sauve, A.A., Pasinetti, G.M., Nicotinamide riboside restores cognition through an upregulation of proliferator-activated receptor-γ coactivator 1α regulated β-secretase 1 degradation and mitochondrial gene expression in Alzheimer’s mouse models. Neurobiology of Aging, 2013. 34(6): p. 1581-1588. DOI: https://doi.org/10.1016/j.neurobiolaging.2012.12.005.
12. Lee, H.J., Yang, S.J., Supplementation with Nicotinamide Riboside Reduces Brain Inflammation and Improves Cognitive Function in Diabetic Mice. Int J Mol Sci, 2019. 20(17). DOI: 10.3390/ijms20174196.
13. Fang, E.F., Kassahun, H., Croteau, D.L., Scheibye-Knudsen, M., Marosi, K., Lu, H., Shamanna, R.A., Kalyanasundaram, S., Bollineni, R.C., Wilson, M.A., Iser, W.B., Wollman, B.N., Morevati, M., Li, J., Kerr, J.S., Lu, Q., Waltz, T.B., Tian, J., Sinclair, D.A., Mattson, M.P., Nilsen, H., Bohr, V.A., NAD(+) Replenishment Improves Lifespan and Healthspan in Ataxia Telangiectasia Models via Mitophagy and DNA Repair. Cell Metab, 2016. 24(4): p. 566-581. DOI: 10.1016/j.cmet.2016.09.004.
14. Scheibye-Knudsen, M., Mitchell, S.J., Fang, E.F., Iyama, T., Ward, T., Wang, J., Dunn, C.A., Singh, N., Veith, S., Hasan-Olive, M.M., Mangerich, A., Wilson, M.A., Mattson, M.P., Bergersen, L.H., Cogger, V.C., Warren, A., Le Couteur, D.G., Moaddel, R., Wilson, D.M., 3rd, Croteau, D.L., de Cabo, R., Bohr, V.A., A high-fat diet and NAD(+) activate Sirt1 to rescue premature aging in cockayne syndrome. Cell Metab, 2014. 20(5): p. 840-855. DOI: 10.1016/j.cmet.2014.10.005.
15. Vaur, P., Brugg, B., Mericskay, M., Li, Z., Schmidt, M.S., Vivien, D., Orset, C., Jacotot, E., Brenner, C., Duplus, E., Nicotinamide riboside, a form of vitamin B3, protects against excitotoxicity-induced axonal degeneration. The FASEB Journal, 2017. 31(12): p. 5440-5452. DOI: https://doi.org/10.1096/fj.201700221RR.
16. Cerutti, R., Pirinen, E., Lamperti, C., Marchet, S., Sauve, A.A., Li, W., Leoni, V., Schon, E.A., Dantzer, F., Auwerx, J., Viscomi, C., Zeviani, M., NAD(+)-dependent activation of Sirt1 corrects the phenotype in a mouse model of mitochondrial disease. Cell metabolism, 2014. 19(6): p. 1042-1049. DOI: 10.1016/j.cmet.2014.04.001.
17. Khan, N.A., Auranen, M., Paetau, I., Pirinen, E., Euro, L., Forsström, S., Pasila, L., Velagapudi, V., Carroll, C.J., Auwerx, J., Suomalainen, A., Effective treatment of mitochondrial myopathy by nicotinamide riboside, a vitamin B3. EMBO Molecular Medicine, 2014. 6(6): p. 721-731. DOI: https://doi.org/10.1002/emmm.201403943.
18. Frederick, D.W., Loro, E., Liu, L., Davila, A., Jr., Chellappa, K., Silverman, I.M., Quinn, W.J., 3rd, Gosai, S.J., Tichy, E.D., Davis, J.G., Mourkioti, F., Gregory, B.D., Dellinger, R.W., Redpath, P., Migaud, M.E., Nakamaru-Ogiso, E., Rabinowitz, J.D., Khurana, T.S., Baur, J.A., Loss of NAD Homeostasis Leads to Progressive and Reversible Degeneration of Skeletal Muscle. Cell Metab, 2016. 24(2): p. 269-282. DOI: 10.1016/j.cmet.2016.07.005.
19. Ryu, D., Zhang, H., Ropelle, E.R., Sorrentino, V., Mázala, D.A., Mouchiroud, L., Marshall, P.L., Campbell, M.D., Ali, A.S., Knowels, G.M., Bellemin, S., Iyer, S.R., Wang, X., Gariani, K., Sauve, A.A., Cantó, C., Conley, K.E., Walter, L., Lovering, R.M., Chin, E.R., Jasmin, B.J., Marcinek, D.J., Menzies, K.J., Auwerx, J., NAD+ repletion improves muscle function in muscular dystrophy and counters global PARylation. Sci Transl Med, 2016. 8(361): p. 361ra139. DOI: 10.1126/scitranslmed.aaf5504.
20. Zhang, H., Ryu, D., Wu, Y., Gariani, K., Wang, X., Luan, P., D’Amico, D., Ropelle Eduardo, R., Lutolf Matthias, P., Aebersold, R., Schoonjans, K., Menzies Keir, J., Auwerx, J., NAD+ repletion improves mitochondrial and stem cell function and enhances life span in mice. Science, 2016. 352(6292): p. 1436-1443. DOI: 10.1126/science.aaf2693.
21. Belenky, P., Racette, F.G., Bogan, K.L., McClure, J.M., Smith, J.S., Brenner, C., Nicotinamide riboside promotes Sir2 silencing and extends lifespan via Nrk and Urh2/Pnp1/Meu1 pathways to NAD+. Cell, 2007. 129(3): p. 473-484. DOI: 10.1016/j.cell.2007.03.024.
22. Rodgers, J.T., Lerin, C., Haas, W., Gygi, S.P., Spiegelman, B.M., Puigserver, P., Nutrient control of glucose homeostasis through a complex of PGC-1α and SIRT1. Nature, 2005. 434(7029): p. 113-118. DOI: 10.1038/nature03354.
23. Qin, W., Yang, T., Ho, L., Zhao, Z., Wang, J., Chen, L., Zhao, W., Thiyagarajan, M., MacGrogan, D., Rodgers, J.T., Puigserver, P., Sadoshima, J., Deng, H., Pedrini, S., Gandy, S., Sauve, A.A., Pasinetti, G.M., Neuronal SIRT1 Activation as a Novel Mechanism Underlying the Prevention of Alzheimer Disease Amyloid Neuropathology by Calorie Restriction *<sup> </sup>. Journal of Biological Chemistry, 2006. 281(31): p. 21745-21754. DOI: 10.1074/jbc.M602909200.
24. Custodero, C., Saini, S.K., Shin, M.J., Jeon, Y.K., Christou, D.D., McDermott, M.M., Leeuwenburgh, C., Anton, S.D., Mankowski, R.T., Nicotinamide riboside-A missing piece in the puzzle of exercise therapy for older adults? Exp Gerontol, 2020. 137: p. 110972-110972. DOI: 10.1016/j.exger.2020.110972.
25. Elhassan, Y.S., Kluckova, K., Fletcher, R.S., Schmidt, M.S., Garten, A., Doig, C.L., Cartwright, D.M., Oakey, L., Burley, C.V., Jenkinson, N., Wilson, M., Lucas, S.J.E., Akerman, I., Seabright, A., Lai, Y.-C., Tennant, D.A., Nightingale, P., Wallis, G.A., Manolopoulos, K.N., Brenner, C., Philp, A., Lavery, G.G., Nicotinamide Riboside Augments the Aged Human Skeletal Muscle NAD(+) Metabolome and Induces Transcriptomic and Anti-inflammatory Signatures. Cell reports, 2019. 28(7): p. 1717-1728.e1716. DOI: 10.1016/j.celrep.2019.07.043.
26. Dolopikou, C.F., Kourtzidis, I.A., Margaritelis, N.V., Vrabas, I.S., Koidou, I., Kyparos, A., Theodorou, A.A., Paschalis, V., Nikolaidis, M.G., Acute nicotinamide riboside supplementation improves redox homeostasis and exercise performance in old individuals: a double-blind cross-over study. European Journal of Nutrition, 2020. 59(2): p. 505-515. DOI: 10.1007/s00394-019-01919-4.
27. Dollerup, O.L., Christensen, B., Svart, M., Schmidt, M.S., Sulek, K., Ringgaard, S., Stødkilde-Jørgensen, H., Møller, N., Brenner, C., Treebak, J.T., Jessen, N., A randomized placebo-controlled clinical trial of nicotinamide riboside in obese men: safety, insulin-sensitivity, and lipid-mobilizing effects. The American journal of clinical nutrition, 2018. 108(2): p. 343-353. DOI: 10.1093/ajcn/nqy132.
28. Martens, C.R., Denman, B.A., Mazzo, M.R., Armstrong, M.L., Reisdorph, N., McQueen, M.B., Chonchol, M., Seals, D.R., Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nature Communications, 2018. 9(1): p. 1286. DOI: 10.1038/s41467-018-03421-7.
29. Dollerup, O.L., Chubanava, S., Agerholm, M., Søndergård, S.D., Altıntaş, A., Møller, A.B., Høyer, K.F., Ringgaard, S., Stødkilde-Jørgensen, H., Lavery, G.G., Barrès, R., Larsen, S., Prats, C., Jessen, N., Treebak, J.T., Nicotinamide riboside does not alter mitochondrial respiration, content or morphology in skeletal muscle from obese and insulin-resistant men. The Journal of physiology, 2020. 598(4): p. 731-754. DOI: https://doi.org/10.1113/JP278752.
30. Remie, C.M.E., Roumans, K.H.M., Moonen, M.P.B., Connell, N.J., Havekes, B., Mevenkamp, J., Lindeboom, L., de Wit, V.H.W., van de Weijer, T., Aarts, S.A.B.M., Lutgens, E., Schomakers, B.V., Elfrink, H.L., Zapata-Pérez, R., Houtkooper, R.H., Auwerx, J., Hoeks, J., Schrauwen-Hinderling, V.B., Phielix, E., Schrauwen, P., Nicotinamide riboside supplementation alters body composition and skeletal muscle acetylcarnitine concentrations in healthy obese humans. The American journal of clinical nutrition, 2020. 112(2): p. 413-426. DOI: 10.1093/ajcn/nqaa072.
31. Diao, B., Wang, C., Tan, Y., Chen, X., Liu, Y., Ning, L., Chen, L., Li, M., Liu, Y., Wang, G., Yuan, Z., Feng, Z., Zhang, Y., Wu, Y., Chen, Y. Reduction and Functional Exhaustion of T Cells in Patients With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). Frontiers in immunology, 2020. 11, 827 DOI: 10.3389/fimmu.2020.00827.
32. Heer, C.D., Sanderson, D.J., Voth, L.S., Alhammad, Y.M.O., Schmidt, M.S., Trammell, S.A.J., Perlman, S., Cohen, M.S., Fehr, A.R., Brenner, C., Coronavirus infection and PARP expression dysregulate the NAD metabolome: An actionable component of innate immunity. The Journal of biological chemistry, 2020. 295(52): p. 17986-17996. DOI: 10.1074/jbc.RA120.015138.
33. Shi, Y., Wang, Y., Shao, C., Huang, J., Gan, J., Huang, X., Bucci, E., Piacentini, M., Ippolito, G., Melino, G., COVID-19 infection: the perspectives on immune responses. Cell Death & Differentiation, 2020. 27(5): p. 1451-1454. DOI: 10.1038/s41418-020-0530-3.
34. Altay, O., Yang, H., Aydın, M., Alkurt, G., Altunal, L.N., Kim, W., Akyol, D., Arif, M., Zhang, C., Dinler-Doganay, G., Combined metabolic cofactor supplementation accelerates recovery in mild-to-moderate COVID-19 Running title: Metabolic cofactor supplementation in COVID-19. medRxiv, 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/2020.10.02.20202614.
35. Gharote, M.A., Potential Role of Nicotinamide Supplementation in Prevention of Global Covid-19 Transmission. J Clin Case Rep On, 2021. 1(1): p. 1008.
36. Conze, D., Brenner, C., Kruger, C.L., Safety and Metabolism of Long-term Administration of NIAGEN (Nicotinamide Riboside Chloride) in a Randomized, Double-Blind, Placebo-controlled Clinical Trial of Healthy Overweight Adults. Scientific Reports, 2019. 9(1): p. 9772. DOI: 10.1038/s41598-019-46120-z.
37. Idoine, R., Erickson, A., Shao, A., Ishtiaq, Y., Roberts, M., Nkrumah-Elie, Y., Assessment of Clinical Research Outcomes for Personalizing Nicotinamide Riboside Dosing. Current Developments in Nutrition, 2020. 4(Supplement_2): p. 34-34. DOI: 10.1093/cdn/nzaa040_034.
Никотинамид Рибозид Витамин B3 чистый 99% порошок Поставщик
Высококачественный никотинамид Рибосайд Витамин B3 Pure 99%порошок
описание продукта
Витамин B3 59-67-6 является тепловым и сублимационным витамином B3 в организме человека также включает в себя производные никотинамида или никотинамида. Это один из 13 видов необходимых витаминов, является водорастворимым витамином.
| Название продукта | Витамин В3 59-67-6 |
| No CAS | 59-67-6 |
| EINECS No | 200-441-0 |
| Цвет | Белый порошок |
| Чистота | 99% |
| Сертификат | КОШЕРНЫЙ, ГАЛАЛЬНЫЙ, ISO9001;IQNET;SGS |
Основное применение
Ниацин нерастворим в кипящей воде или кипячении этанола, слабо растворим в воде, едва растворим в этаноле, свободно растворим в карбонатных растворах или водяном щелочке.
Ниацин принадлежит витамину B, участвующему в метаболизме организма, может использоваться для предотвращения пеллагры или других ниациных заболеваний дефекации и для снижения уровня холестерина и триглицеридов в крови.
Преимущества
1. Избегайте кожных заболеваний и заболеваний пищеварительного канала.
2. Ускорить рост животного, увеличить скорость вылупа и яиц, держать мелкое перо.
3. Вылечить воспаление и боль слизистой оболочки .
4. Избегайте короткого и толстого заболевания кости птицы
NAD+ (Никотинамид рибозид) 1 грамм
Благодаря достижениям науки мы получаем все больше методов для улучшения здоровья. Порошок никотинамидадениндинуклеотид (NAD+) по 1 г — ваше доступное средство для профилактики хронических болезней и омоложения организма.
НАД+ является ключевой молекулой для выработки энергии организмом и регулирования клеточных процессов, а также для правильного функционирования митохондрий. Будучи естественным средством с высокой безопасностью, NAD+ способствует сохранению крепкого здоровья в среднем и пожилом возрасте, особенно у людей, которые живут и работают в неблагоприятных экологических условиях.
Что такое НАД+?
Под этой загадочной аббревиатурой стоит никотинамидадениндинуклеотид (никотинамид рибозид), а «+» означает окисленную форму. Этот фактор участвует в процессах клеточного дыхания. НАД+ действует как кофермент во многих биохимических реакциях и важен для их правильного протекания. Его функция — переносить электроны между молекулами.
НАД+ активирует три группы жизненно важных ферментов:
Сиртуины SIRT, или так называемые ферменты долголетия.
Полимераза PARP, которая отвечает за «ремонт» поврежденной ДНК.
Циклическая АДФ-рибоза-гидроксилаза, которая участвует в передаче биохимических сигналов кальция и ряде других клеточных процессов.
Какая разница между NAD+ и NADH?
НАДХ (NADH) — это неактивная форма, которая накапливает и поставляет электроны в дыхательную цепь митохондрий для синтеза АТФ. После их передачи он превращается в NAD+, который выступает активной формой и участвует в других реакциях.
Соотношение этих двух форм НАД считается одной из детерминант здоровья, и большее количество восстановленной формы дает многочисленные преимущества для организма. К сожалению, чрезмерное накопление НАДХ связано с дисфункцией клеток и даже их гибелью. Сдвиг соотношения в пользу НАДХ происходит при многих патологических состояниях, в том числе при опухолевых заболеваниях.
Польза НАД+ для здоровья и долголетия
Прием этого динуклеотида помогает поддерживать выработку клеточной энергии, затормозить старение организма и даже бороться с некоторыми зависимостями.
Полезные свойства NAD+ включают следующее:
Защита мозгаВысокая концентрация NAD+ может уменьшает токсичность бета-амилоида, что связано с патогенезом болезни Альцгеймера. Прием предшественника NAD+ (никотинамид рибозида) активирует экспрессию PGC-1α в головном мозге. PGC-1α стимулирует развитие митохондрий, улучшая энергетический баланс в нейронах.
НАД также подавляет воспаление в нервной системе, влияя на высвобождение воспалительных цитокинов микроглией. Благодаря этому НАД+ снижает риск нейродегенеративных заболеваний, сохраняет мышление и память.
Польза при избыточном весеНарушения в глюкозо-инсулиновой экономике — распространенная проблема у людей с избыточным весом, вызывающая ряд нарушений по всему организму. Увеличение НАД+, вызванное приемом никотинамид-рибозида, приводит к лучшей чувствительности к инсулину и более эффективному поглощению глюкозы клетками.
Также было показано, что NAD+ ускоряет сжигание калорий при диете с высоким содержанием жиров. НАД+, активируя сиртуин SIRT1, повышает чувствительность мозга к лептину, одному из важнейших регуляторов аппетита и обмена веществ в нашем организме.
Борьба с зависимостямиНеустанное влечение к определенным стимуляторам разрушило жизнь многих спортсменов и нейрохакеров. Борьба с пагубными привычками проходит неравномерно и сложно. Возможно, НАД+ поможет некоторым людям вырваться из зависимости.
Прием НАД может быть полезен для пользователей, которые злоупотребляют сильными стимуляторами, такими как амфетамины. Этот препарат приводит к истощению запасов дофамина и снижению отношения АТФ к АДФ, что является дорогой ценой за энергию и хорошее самочувствие во время действия амфетамина.
Исследователи доказали, что никотинамид, предшественник НАД, может ослаблять негативные эффекты амфетамина, предотвращая чрезмерное снижение дофамина и поддерживая более высокий уровень доступного АТФ в мозге.
В исследованиях с участием алкоголиков доказано, что истощенные запасы НАД+ в мозге, используемые для расщепления алкоголя, ответственны за ухудшение здоровья. Заполнение пробелов — один из способов нормализовать состояние клеток при алкоголизме.
Омоложение организмаСтрах неизбежной старости и потери работоспособности побуждает человечество искать способы смягчить деструктивные процессы и продлить жизнь. Снижение продукции НАД+ является одним из факторов старения, поскольку он него зависят сиртуины.
Прием порошка NAD+ дает нам многоуровневую поддержку, принимая во внимание улучшение профиля эндогенных антиоксидантов и более эффективное восстановление молекул ДНК, что предотвращает преждевременную гибель клеток.
Омолаживающие свойства НАД+ проверены в исследованиях на многих организмах, а на практике это приводит к уменьшению чувства усталости, более эффективному метаболизму, более свежему виду кожи, улучшению мышления, памяти и циркадных ритмов.
Помощь при аутоиммунных заболеванияхНАД+ влияет на выработку цитокинов в ветвях иммунной системы Th2 и Th27, которые участвуют в патогенезе некоторых аутоиммунных заболеваний.
Исследования проводились на мышиной модели рассеянного склероза. Было обнаружено, что введение NAD+ может не только подавлять, но даже обратить вспять дегенерацию нейронов.
Доказано, что глиальные клетки доставляют НАД нервным клеткам в стрессовых ситуациях. Замечено, что при рассеянном склерозе уровень NAD+ в микроглии падает, и это приводит к поражению миелиновой оболочки, дисфункции и гибели нейронов.
Улучшение самочувствияНарушения в работе митохондрий являются одной из потенциальных причин различных неврологических расстройств, таких как синдром хронической усталости и депрессивные расстройства. Прием NAD+ может быть полезен при этих состояниях.
Поддержка метаболических путей за счет увеличения НАД+ и активации сиртуинов позволяет повысить уровень воспринимаемой энергии и восстановить волю к жизни, потому что тело получает достаточное питание для управления как своим мозгом, так и мышцами.
Новости ВсЁ Наука — Никотинамид рибозид может стать той самой «таблетк…
Ученые давно заподозрили, что ограничение калорий может устранять физиологические признаки старения. Исследования на плодовых мушках, круглых червях, грызунах и даже людях массово показали, что сокращение потребляемых калорий примерно на треть может сослужить отличную службу здоровью и в некоторых случаях продлить здоровую жизнь. С точки зрения общественного здравоохранения было бы непрактично и опасно советовать людям недоедать. Однако новое исследование ученых из Университета Колорадо в Боулдере показывает, что когда люди ежедневно потребляют натуральную диетическую добавку — никотинамид рибозид — она имитирует ограничение калорийности, активируя те же химические дорожки, которые улучшают здоровье в случае с вышеописанной диетой.
Добавка также улучшает артериальное давление и здоровье, особенно у пациентов с легкой гипертонией.
«Это было первое в истории исследование, в рамках которого новое соединение давали людям в течение определенного времени», говорит старший автор Дуг Силс, профессор и исследователь отдела интегративной физиологии. «Мы обнаружили, что оно хорошо переносится и, по-видимому, активирует те же ключевые биологические механизмы, что и ограничение калорий».
В исследовании, опубликованном в журнале Nature Communications, Силс и ведущий автор Крис Мартенс изучили 24 худых и здоровых мужчин и женщин в возрасте от 55 до 79 лет из Боулдера.
Половине давали плацебо на протяжении шести недель, а затем 500-миллиграммовую дозу никотинамид рибозид хлорида (NIAGEN) дважды в день. Другая половина принимала препарат в течение первых шести недель, а затем плацебо.
В конце каждого периода лечения ученые брали образцы крови и проводили физиологические измерения. Участники не сообщали о неприятных эффектах.
Выяснилось, что 1000-миллиграммовая доза никотинамид рибозида повышает уровень содержания другого вещества — никотинамид аденин динуклеотида (NAD+) на 60%. NAD+ необходим для активации ферментов под названием сиртуины, которые в значительной степени объясняют полезные эффекты ограничения калорий. Он участвует во множестве метаболических процессов по всему телу, но с возрастом уменьшается в составе.
Ученые предположили, что, используя эволюционный механизм выживания, тело сохраняет NAD+, сталкиваясь с ограничением калорий. Но идею дополнения этого процесса так называемыми NAD+-прекурсорами вроде никотинамид рибозида ученые начали рассматривать не так давно.
«Логика в том, что, снабжая пожилых людей никотинамид рибозидом, мы не только сохраняем то, что было потеряно в процессе старения (NAD+), но и потенциально повышаем активность ферментов, ответственных за помощь в защите нашего тела от стресса», говорит Мартенс.
Также в ходе исследования выяснилось, что у 13 участников с повышенным кровяным давлением или гипертонией первой степени систолическое артериальное давление было примерно на 10 пунктов ниже после приема. Снижение этой величины может привести к 25-процентному снижению риска сердечного приступа.
Никотинамид рибозид, это супер добавка от старения, или новый хайп? — Новости 16 февраля 2021 г.
В прошлом году, издательство New York Times выдало новый бестселлер «Сверх человек», о том, как прожить до 180 лет. Автор Девид Аспри, один из самых известных биохакеров, которого журнал Men’s Health называет не иначе, как «Лайфстайл гуру» утверждает, что прием никотинамида рибозида (NR) является важнейшим фактором успеха на пути к здоровому старению и, как и положено, уважающему себя биохакеру, успешно испытывает эту теорию на себе. Однако, многие называют NR новой пилюлей от старения, но, так ли это?
Никотинамид рибозид был впервые описан в 1944 году, и с тех пор исследования не прекращались, а за последние годы, он стал одним из наиболее изученных прекурсоров (участвует в реакции, приводящей к образованию NAD+) никотинамидадениндинуклеотида . НАД+ является коферментом, который играет важную роль в различных метаболических процессах. Увеличение его общего содержания было подтверждено как ценная стратегия для лечения широкого спектра патофизиологических состояний. NAD+ необходим для защиты и восстановления клеток и клеточных связей. Каждый день накапливаются новые мутации в ДНК, как от внешних факторов (инфекции, алкоголь, экология и т.д.), так и от ежедневного расщепления пищи и воздуха, известного как «метаболизм». Наши тела обладают мощной защитой, чтобы останавливать и восстанавливать это клеточное повреждение, которое накапливается с течением времени, но все системы защиты и восстановления в вашем теле требуют энергии. Чтобы использовать энергию для питания своих защитных систем, телу необходим внутриклеточный запас НАД+. Который, с годами, к сожалению падает.
Накопление данных о пользе NR для здоровья подтвердило их эффективность в исследованиях на животных и людях для лечения ряда сердечно-сосудистых, нейродегенеративных и метаболических нарушений. По мере того, как распространенность этих состояний в современном обществе возрастает, возникла острая необходимость в быстром переводе никотинамида рибозида на терапевтическое использование и дальнейшем обеспечении его доступности в качестве пищевой добавки.
Итак, как повысить уровень NAD + в домашних условиях?
Один из самых популярных способов — использовать коммерческую форму никотинамидарибозида (Tru Niagen®), которая выпускается в виде пищевых добавок. Ее используют, такие крупные производители, как Life Extension, Thorne Research и ChromaDex. Исследования показывают, что это эффективный усилитель NAD + при правильном применении: 11 опубликованных испытаниях на людях (не только на животных или культурах клеток) и более 40 текущих. Так же, Tru Niagen®, одобрен регулирующими органами США (FDA), Министерства здравоохранения Канады, Европейской комиссии и Управления терапевтических товаров Австралии. Это наиболее изученный прекурсор NAD +, который есть на рынке. Хотя, необходимо заметить, что стремительно набирает популярность и второй прекурсор, никотинамид мононуклеотид (NMN), но он более дорогой в производстве.
NAD+ Cell Regenerator, НАД+ 100 мг Никотинамид Рибозид 30 капсул
Код: 3074 Viber Telegram Whatsapp Штрих код (UPC, ISBN, ASINs): 737870190431 Страна поставщик: United States (США) Вес: 0.04 кг Способ и сроки доставки:| Новая Почта | Сроки доставки в Киев, Харьков, Одессу, Днепр 1 день. Львов, Черновцы, Ужгород 2 дня. |
| Укр Почта | Сроки доставки в Киев, Харьков, Одессу, Днепр 1-2 дня. Львов, Черновцы, Ужгород 2-3 дня. |
| Курьерская доставка | Сроки доставки в Киев, Харьков, Одессу, Днепр 1 день. Львов, Черновцы, Ужгород 2 дня. |
| Онлайн (Visa, MasterCard) | Оплата заказа на сайте через Privat24, GPay, ApplePay, Visa, MasterCard без дополнительной комиссии. Доставка заказа от 1000 грн. за наш счет.. |
| Предоплата по реквизитам | Отправляем реквизиты расчетного счета IBAN, карты в SMS и месседжеры. Доставка заказа от 1000 грн. за наш счет.. |
| Наложенный платеж | Оплата заказа в отделении Новой Почты при получении наличными или картой без комиссии за обратную доставку денег. Доставка заказа от 2000 грн. за наш счет.. |
| Оплата курьеру | Оплата заказа курьеру Новой Почты наличными или картой (Master, Visa) без дополнительной комиссии. Доставка заказа от 2000 грн. за наш счет.. |
Отзывы: 1, рейтинг: 4.97, оценок 60.
Поставщик: Биодобавки из США: BIO.ORG.UAОписание
- Не содержит глютен
- Сертификат без ГМО LE
- Расширенная защита от старения клеток
- Пищевая добавка
Если вы испытываете усталость и отсутствие мотивации, это может быть связано с возрастным снижением уровня NAD +1 и последующим нарушением здорового клеточного метаболизма. НАД + (никотинамидадениндинуклеотид) способствует системным функциям молодости и обнаруживается в каждой клетке организма. Кроме того, НАД + играет важную роль в регуляции генов, контролирующих старение.
Как повысить уровень NAD + в ваших клетках
Недавно запатентованный никотинамид рибозид увеличивает клеточные уровни НАД + в организме. Впервые у стареющих людей есть эффективный и доступный метод повышения уровня критического фермента НАД + для восстановления жизненных сил. Никотинамид рибозид представляет собой инновационное достижение в борьбе со старением, которое функционирует с помощью уникальных механизмов, отсутствующих в типичных пищевых добавках.
Множественные преимущества повышения клеточного уровня NAD +
Было зарегистрировано, что никотинамид рибозид помогает восполнить клеточный NAD + и в процессе:
- Содействовать активации гена сиртуина (SIRT1 и SIRT3),
- Увеличивают рост и эффективность митохондрий, поддерживая уровень энергии и физическую работоспособность,
- Благоприятно модулируют обмен веществ,
- Способствовать здоровью нейронов, поддерживая когнитивные функции во время старения,
- Повышение чувствительности к инсулину — поддержание нормального уровня сахара в крови.
Примечание. Life Extension является лицензиатом и авторизованным дистрибьютором запатентованных продуктов, содержащих NIAGEN®, принадлежащих ChromaDex, таких как NAD + Cell Regenerator ™ и Optimized NAD + Cell Regenerator ™ с ресвератролом (далее «Продукты»). Приобретая эти Продукты, вы соглашаетесь не перепродавать и не предлагать их для продажи на каких-либо сторонних веб-сайтах (например, Amazon.com, eBay.com, Alibaba.com).
Предлагаемое использование
Перед использованием прочтите всю этикетку и внимательно следуйте инструкциям.
Принимайте по одной (1) капсуле в день или по рекомендации врача.
Другие ингридиенты
Микрокристаллическая целлюлоза, растительная целлюлоза (капсула), диоксид кремния, растительный стеарат.
Предупреждения
Никотинамид Рибозид не вызывает покраснения.
Хранить плотно закрытым в сухом прохладном месте.
- Храните в недоступном для детей месте.
- Не превышайте рекомендованную дозу.
- Не покупайте, если внешнее уплотнение сломано или повреждено.
- При использовании пищевых добавок проконсультируйтесь с врачом, если вы проходите курс лечения от какого-либо заболевания, беременны или кормите грудью.
| Состав: | ||
| Размер порции: 1 вегетарианская капсула | ||
| Количество на порцию | % Дневная стоимость | |
| НИАГЕН® никотинамид рибозид | 100 мг | |
| Суточная доза не определена. | ||
Что такое рибозид никотинамида? — Здоровье Элизиума
Эти две формы никотинамидадениндинуклеотида — не совсем одно и то же, но они химически похожи. Все сложно. Мы объясним.
Когда вы едете в новый пункт назначения и открываете GPS-навигатор своего телефона, появляется несколько вариантов. Есть маршруты, которые избегают автомагистралей, движения, пешеходов и пересадок на поезде. Бессмысленно уходить со своего пути. То же самое и с вами.
Введите никотинамид рибозид, форму витамина B, которая является наиболее эффективным путем к NAD +, или никотинамид адениндинуклеотид, кофермент, жизненно важный для здоровья ваших клеток.«Уровни НАД + естественным образом снижаются по мере того, как мы становимся старше, и исследователям любопытно, что означает это снижение», — говорит Джозеф А. Баур, доктор философии, доцент кафедры физиологии Медицинской школы Перельмана Пенсильванского университета.
Никотинамид рибозид часто сокращенно называют NR, и он является предшественником NAD +, что означает, что это сырье, из которого ваше тело производит NAD + в результате ряда химических превращений. Но мало что было известно о том, что именно NR делает в организме до 2004 года, когда ученые обнаружили, что NR не только является предшественником производства NAD + в организме, но и считается более эффективным, чем другие прекурсоры NAD +.
Высокоэффективный способ получения самой молекулы, которая, как было показано, восстанавливает уровни NAD + в клетках, побудил ученых более тщательно исследовать NR и, в частности, посмотреть, как мы можем получить его больше.
Как работает рибозид никотинамида
NR — это витамин, органическое соединение, которое необходимо нашему организму для выполнения биологических функций, но мы должны получать его с пищей. Существует восемь видов витамина B, а NR — это витамин B3, который в небольших количествах содержится в таких пищевых продуктах, как молочные продукты.NR — одна из немногих разновидностей B3; другие включают никотинамид и никотиновую кислоту (также называемую ниацином).
Эти формы витамина B3 могут показаться вам знакомыми. Вы даже можете узнать слово «ниацин» по упакованным продуктам или муке. Это потому, что B3 настолько важен, что правительства предписывают ему включать его в нашу пищу. В 1940 году США рекомендовали обогащать пищу формой B3, чтобы предотвратить смертельное заболевание, называемое пеллагрой. Теперь существует международное законодательство для аналогичных обогащений риса и муки.
«Никотинамид или другие формы витамина B3 могут пройти несколько хорошо описанных реакций, чтобы добраться до NAD +», — говорит Баур.
Один маршрут по существу позволяет NR стать NAD +, минуя шаг, который должны пройти другие предшественники. Когда научный мир узнал об эффективности NR, исследователи начали определять, как уровни NAD + снижаются с возрастом. Эти два понятия положили начало идее приема добавок NR.
«Что касается времени, то это было счастливым совпадением, что способность NR служить прекурсором была признана в то же время, когда люди понимали, что повышение NAD + может быть хорошей идеей», — говорит Баур.
Будущее рибозида никотинамида
Мы знаем, что уровни НАД + снижаются с возрастом, но не совсем ясно, почему снижается НАД +, хотя некоторые ученые предполагают, что это может быть связано с повышенной активностью потребляющего НАД + фермента CD38.
Тем не менее, еще неизвестно, дает ли NR больше NAD + или даже становится ли NAD + быстрее, чем другие прекурсоры. Однако считается, что это очень эффективный прекурсор, использующий меньше энергии в организме и дающий организму больше энергии для использования в других местах.
Что делает его «антивозрастным» ингредиентом?
Чтобы выяснить это, мы встретились с ведущим исследователем этого соединения, доктором Чарльзом Бреннером , кафедрой биохимии Роя Дж. Карвером в Университете штата Айова и главным научным консультантом ChromaDex , производитель фирменного NR под названием Niagen.
«Никотинамид рибозид — это самый недавно обнаруженный витаминный предшественник NAD », — сказал он нам на конференции Nutrition 2018 в Бостоне в минувшие выходные, организованной Американским обществом питания.
НАД сам по себе означает никотинамидадениндинуклеотид, кофермент, обнаруженный во всех живых клетках. «Все, что делает наш организм для преобразования топлива в энергию, для поддержания уровня глюкозы в крови… все это требует метаболизма НАД», — сказал он. Снижение НАД связано со старением клеток.
Компания ChromaDex, которую консультирует доктор Бреннер, профинансировала многие исследования этого витамина и в течение многих лет разрабатывала коммерческую версию ингредиента.
Исследования NR предположили, что Niagen повышает уровень NAD в тканях человека , что, в свою очередь, указывает на будущие направления исследований артериального давления и артериальной жесткости.Другое недавнее исследование на мышах показало, что Niagen может предотвратить неврологические нарушения и улучшить когнитивные и физические функции.
В начале этого года компания переключилась на , став поставщиком ингредиента для производителя готовой продукции, содержащей их фирменный NR.
По словам доктора Бреннера, следующие шаги в исследованиях — это дополнительные исследования на людях. «Будет очень важно перенести [результаты исследований на животных] на человеческие популяции.«Сначала мы установили безопасность человека в ряде клинических испытаний, сначала на здоровых взрослых, а затем на взрослых с избыточным весом и ожирением», — сказал он. .
Чтобы узнать больше об исследованиях, проведенных по NR, и ссылки ученые обнаружили между ингредиентом и взаимодействием в организме человека, которое потенциально дает ему антивозрастной эффект, посмотрите видео выше.
NMN против NR | Изучите данные и проведите различие между ними
Никотинамидмононуклеотид (NMN) и никотинамид рибозид (NR) являются предшественниками биосинтеза важной для метаболизма молекулы — никотинамидадениндинуклеотида (NAD +).Многочисленные исследования показывают, что уровни НАД + значительно снижаются при старении, при этом восстановление уровня НАД + у старых животных продлевает продолжительность жизни и способствует укреплению здоровья. Исследования двух молекул указывают на то, что добавка либо увеличивает уровень НАД + во время старения. В чем разница между этими молекулами-предшественниками НАД +?
Различия между NMN и NR связаны с их молекулярными структурами, а также с тем, как клетки биосинтезируют эти молекулы до NAD +.
Различия между NMN и NR
Молекулярные структуры NMN и NR примерно одинаковы, за исключением того, что NMN имеет добавленную фосфатную группу.Эта добавленная фосфатная группа делает NMN более крупной молекулой, чем NR. Некоторые ученые считают, что NMN слишком велик для проникновения через клеточные мембраны и должен преобразоваться в NR перед тем, как попасть в клетки, где происходит биосинтез NAD +. В противном случае NMN должен был бы транспортироваться в клетки с помощью транспортера, специфичного для NMN, такого как Slc12a8.
Как NMN и NR превращаются в NAD + в клетках
Попав внутрь клеток, NR превращается в NMN с помощью ферментов, называемых «NRK». После того, как NMN синтезируется, молекулы вступают в «путь рециклинга никотинамидного ядра».’
В «пути рециклинга никотинамидного ядра» фермент NMNAT превращает NMN в NAD +. Белки, называемые «сиртуинами», используют NAD + для поддержания здоровья клеток и превращают NAD + в никотинамид (NAM). Затем NAM преобразуется в NMN с помощью фермента NAMPT.
Продукты стандартной диеты содержат витамины B 3 , которые представляют собой никотинамид (NAM), никотиновую кислоту (NA) и никотинамид рибозид (NR). НАД + синтезируется из витаминов B 3 или триптофана с пищей.Люди не могут синтезировать NAD + без витаминов B 3 или триптофана из рациона или добавок NMN.
Исследование 2007 года демонстрирует, что NR существенно повышает уровень NAD + в дрожжах. Дальнейшие исследования по этой теме показывают, что NR увеличивает NAD + в клетках млекопитающих до 270%. Эти исследования предполагают особую роль спасательного пути биосинтеза NAD + с участием NR и NMN в повышении уровней NAD +. Фактический механизм, посредством которого это происходит, остается неясным.
Ученые продолжают спорить, какой из двух биосинтетических предшественников, NMN или NR, является лучшим с точки зрения безопасности и эффективности.Некоторые ученые считают, что из-за размера NMN он должен преобразоваться в NR, прежде чем пересекать клеточную мембрану и попадать в клетки. Попав внутрь клеток, NR преобразуется в NMN. Если этот сценарий дает полную картину, более эффективным предшественником будет NR.
Ученые из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе недавно предоставили убедительные доказательства существования специфического переносчика NMN в кишечнике мышей под названием Slc12a8. Транспортер — это белок, который обеспечивает беспрепятственное прохождение молекулы через клеточный барьер, такой как клеточная мембрана.
Данные геномики, которые анализируют полные наборы генов человека, указывают на то, что ген, кодирующий этот переносчик, существует у людей. Вопрос в том, экспрессируется ли переносчик у людей так же, как у мышей, что позволяет транспортировать NMN через клеточную мембрану. Согласно базе данных геномики, которая исследует полные наборы генов человека, SLC12A8 экспрессируется у людей «… с самыми высокими уровнями в тонком кишечнике, желудке, семенниках, щитовидной железе и толстой кишке». Таким образом, существует возможность, что этот специфический для NMN транспортер экспрессируется аналогичным образом в кишечнике человека и также играет аналогичную роль в абсорбции NMN.
Подтверждение паттерна экспрессии этого NMN-специфического переносчика в кишечнике человека потребует дальнейших исследований. Если исследования подтвердят сходный паттерн экспрессии этого переносчика NMN между мышами и людьми, остается возможность, что NMN представляет собой более эффективный и действенный предшественник по сравнению с NR.
Учитывая большой послужной список NMN и NR в повышении уровня НАД + и их роль в качестве мощных предшественников НАД +, что говорят научные исследования о безопасности и эффективности этих молекул? А как насчет условий хранения для максимальной эффективности?
Безопасность NMN и NR
Каждый раз, когда человек начинает принимать добавку, его безопасность становится первоочередной задачей.Согласно проведенным на данный момент исследованиям, никаких проблем с безопасностью потребления NMN или NR не существует. Ниже мы рассмотрим несколько исследований безопасности NMN и NR.
Исследования безопасности NMN
Исследование, проведенное на мужчинах в Японии, не обнаруживает проблем с безопасностью после однократного перорального приема NMN в дозах до 500 мг. Ученые, участвовавшие в этом исследовании, не обнаружили изменений в частоте сердечных сокращений, кровяном давлении, насыщении кислородом или температуре тела. Как утверждают авторы исследования, «однократное пероральное введение NMN было безопасным и эффективно метаболизировалось у здоровых мужчин, не вызывая каких-либо значительных вредных эффектов.”
Исследования безопасности НР
Исследования также продемонстрировали безопасность NR.
Исследование NR на людях показало, что введение NR при избыточном весе, но в остальном у здоровых мужчин и женщин не влечет за собой никаких проблем с безопасностью после длительного приема. Ученые назначают этим мужчинам и женщинам дозы до 1000 мг. В этом исследовании ученые вводят NR этим взрослым в течение восьми недель.
Поскольку исследования демонстрируют безопасность NMN и NR, как насчет их эффективности? Можно использовать «биодоступность» как показатель эффективности.Биодоступность включает определение того, как добавка NMN или NR увеличивает уровни этих молекул в крови и / или уровни NAD + в крови после приема.
Биодоступность NMN и NR
Биодоступность относится к количеству вещества, попадающего в кровоток при введении в организм и оказывающего активное действие. Индикаторы биодоступности включают уровни NMN или NR в крови после введения NMN или NR. Можно также использовать уровни NAD + в крови после введения NMN или NR в качестве индикатора биодоступности.
Большинство исследований биодоступности предшественников НАД + было проведено на НР. Фактически, только исследования, проведенные в отношении NR и биодоступности, включают людей. Ученые провели исследования биодоступности NMN у грызунов.
Исследования биодоступности NMN
Исследование на мышах показало, что уровни NMN в плазме крови существенно повышаются при пероральном введении 300 мг / кг NMN. Пиковые уровни NMN в плазме крови возникают примерно через 10 минут после введения NMN.После введения NMN уровни NAD + значительно повышаются в течение 30 минут.
Исследования биодоступности NR
Исследование биодоступности NR показало, что NAD + в крови человека может увеличиваться до 2,7 раз при однократном пероральном приеме NR у одного обследованного человека. В том же исследовании показано дозозависимое увеличение уровней NAD + в крови при однократных дозах 100, 300 и 1000 мг NR.
Более недавнее исследование долгосрочных эффектов NR показывает, что уровни NAD + увеличиваются в зависимости от дозы при дозах 100, 300 и 1000 мг NR.Повышение уровня НАД + составляет примерно 22%, 51% и 142% для каждой дозы, соответственно, в течение двух недель после приема добавок.
После того, как человек решает потреблять NMN или NR в качестве безопасного и эффективного метода повышения уровня NAD +, он / она должен знать, как их хранить.
Стабильность и хранение NMN и NR
Анализ стабильности показывает, что NR стабилен (не подвергается разложению) до шести часов при комнатной температуре и семи дней при двух-восьми градусах Цельсия.Что касается стабильности NMN и NR, Дэвид Синклер, PhD, A.O. из Гарвардского университета говорит: «Следите за тем, чтобы ваши NR и NMN хранились в холоде. Если он просто находится на полке и не в стабилизированной форме, он разлагается до никотинамида, который вы не хотите принимать в больших дозах, потому что мы показали в моей лаборатории много лет назад, что никотинамид подавляет сиртуины, а также PARP, и мешают репарации ДНК ».
Заключение / Резюме
Исследования показывают, что потребление NMN и NR может безопасно и эффективно повышать уровни NAD + в результате старения.Чтобы продемонстрировать это, ученые провели исследования безопасности человека и биодоступности NR; и ученые провели исследование безопасности на людях наряду с исследованиями биодоступности NMN в первую очередь на грызунах. Будущие исследования биодоступности этих двух биосинтетических предшественников НАД + покажут, какой из них лучше для увеличения концентрации НАД + в клетках.
Что такое рибозид никотинамида? Краткое изложение NR
Никотинамид рибозид (NR) является частью семейства витаминов B3.Как и другие формы витамина B3, никотинамид рибозид превращается в никотинамидадениндинуклеотид (НАД +), кофермент, необходимый для жизни. По этой причине его часто называют предшественником НАД +, поскольку он является частью серии химических стадий, необходимых для создания НАД +.
Что делает никотинамид рибозид?Важная функция NR — действовать как посредник, преобразовывать себя в NAD + и обеспечивать топливом наши клетки, чтобы они могли продолжать работать.NR — это один из четырех способов, которыми наш организм может вырабатывать NAD +.
На этой диаграмме показаны различные пути образования NAD +, в том числе шаги, через которые проходит NR от потребления с пищей или приема в качестве добавки.
NR обычно продается как бустер NAD + или антивозрастная добавка. Действительно, есть некоторые свидетельства того, что NR может увеличивать уровни NAD + у людей, а не только у мышей [1]. Tru Niagen и Elysium Basis — два самых распространенных поставщика.
Что такое NAD +?НАД + — это критически важный кофермент, который содержится во всех живых клетках и необходим для жизни.Это динуклеотид, что означает, что он состоит из двух нуклеотидов, соединенных своими фосфатными группами. Один нуклеотид содержит основание аденина, а другой — никотинамид. НАД + — одна из самых универсальных молекул в организме, которая является областью пристального внимания при исследованиях старения.
НАД + действует как топливо для многих ключевых биологических процессов:
- Преобразование питательных веществ в энергию
- Восстановление повреждений ДНК
- Укрепление защитных систем клеток
- Регулировка циркадного ритма
К сожалению, с возрастом уровни НАД + снижаются, что приводит к снижению энергии для клеточных функций.Это может способствовать развитию различных возрастных заболеваний, таких как диабет,
Вы можете узнать больше о NAD +, щелкнув по этой теме:
Никотинамид рибозид в продуктах питанияNR присутствует в пиве, дрожжах и коровьем молоке, но прежде чем вы броситесь за пинтой или двумя вашего любимого пива, имейте в виду, что оно содержит только следовые количества NR [2]. Само собой разумеется, что мы не рекомендуем чрезмерное потребление пива как хороший способ увеличить количество NR в вашем рационе или для долголетия.
Польза никотинамид рибозидаБольшинство исследований НР проводилось на животных, а не на людях. Из-за этого нет однозначных выводов относительно его эффективности у людей, особенно в контексте старения.
Тем не менее, у NR могут быть некоторые потенциальные преимущества, хотя на самом деле следует провести больше исследований на людях, особенно сравнения его с другими предшественниками NAD +, такими как NMN и ниацин. В целом, проведенные исследования на людях свидетельствуют о том, что NR приносит пользу различным аспектам здоровья.
Никотинамид рибозид может поддерживать здоровье сердцаОсновной причиной смерти в мире являются болезни сердца, и старение является ведущим фактором риска для них. Старение приводит к тому, что наши кровеносные сосуды становятся более жесткими и менее гибкими. Это заставляет наше кровяное давление повышаться и заставляет сердце работать больше, чтобы перекачивать кровь по нашему телу. Со временем высокое кровяное давление повышает риск сердечных заболеваний и может иметь фатальные последствия.
В исследовании на людях введение никотинамида рибозида снижало жесткость аорты и артериальное давление у людей среднего и пожилого возраста [3].
Другое исследование на людях показало, что NR снижает систолическое артериальное давление и жесткость аорты, а также увеличивает количество метаболитов, связанных с NAD +, включая аденозин и аденозинтрифосфат [4]. Это подтверждает идею о том, что NR действительно увеличивает системные уровни NAD + и других молекул, связанных с регуляцией производства энергии и метаболизма.
Хотя существует значительный интерес к потенциалу NR для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, необходимы дополнительные исследования.
Никотинамид рибозид помогает контролировать весОдно исследование показало, что добавление никотинамида рибозида изменяет состав тела и концентрацию ацетилкарнитина в скелетных мышцах у здоровых людей с ожирением [5].Исследование показало, что здоровые мужчины и женщины с избыточным весом или ожирением принимают один грамм в день в течение 6-недельного периода.
Было обнаружено, что маркеры синтеза НАД + были увеличены в скелетных мышцах по сравнению с контрольной группой. Также было показано, что метаболизм ацетилкарнитина увеличивается за счет присутствия NR в ткани скелетных мышц. Метаболизм ацетилкарнитина связан с метаболической гибкостью и улучшением метаболизма.
Однако причина, по которой NR влияет на метаболизм таким образом, до сих пор неясна.NR также, по-видимому, вызывал незначительные изменения в составе тела и скорости метаболизма во сне у участников.
Это исследование не показало абсолютно никакого влияния на чувствительность к инсулину, митохондриальную функцию, накопление липидов в печени и внутри миоклеток, энергетический статус сердца, фракцию выброса сердца, амбулаторное кровяное давление, плазменные маркеры воспаления или энергетический метаболизм.
Эти неоднозначные результаты еще раз указывают на то, что необходимо провести гораздо больше исследований в области NR, прежде чем она будет правильно понята.
Более неоднозначные результаты для никотинамидрибозидаНебольшое исследование на людях, проведенное в 2019 году, не выявило клинической пользы от приема добавок с препаратом [6]. В ходе исследования было проанализировано влияние препарата на несколько маркеров болезни и слабости. Сила захвата, кровоток в мышцах и обмен веществ не улучшились после NR.
Однако meNAM, белок, который, как считается, повышается при диабете 2 типа и инсулинорезистентности, действительно значительно увеличился. Однако исследование не обнаружило влияния на диабет 2 типа или инсулинорезистентность, поэтому неясно, что означают эти изменения.
Наконец, исследование действительно показало, что уровни белка, называемого NAAD, биомаркера, связанного с добавками, усиливающими НАД +, были значительно увеличены в мышцах. В исследовании также сообщалось об увеличении продуктов экскреции NAM — потенциально это результат того, что целевые мышечные ткани уже имели достаточное количество NAD + до начала исследования.
Побочные эффекты никотинамид-рибозидаВ исследованиях на людях не сообщалось о серьезных побочных эффектах, хотя большинство исследований до сих пор были короткими по продолжительности и небольшим числом участников.Необходимость более масштабных и надежных исследований на людях имеет решающее значение для правильной оценки NR.
На сегодняшний день некоторые люди сообщают о побочных эффектах от легкой до умеренной, включая тошноту, усталость, головные боли, диарею, расстройство желудка и несварение желудка. Хотя это, кажется, предполагает, что NR, вероятно, безопасен, отсутствие крупномасштабных долгосрочных исследований означает, что это не может быть подтверждено.
Как всегда, если вы все же решите принять добавку NR и у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, вам следует немедленно прекратить ее прием и проконсультироваться с врачом.
Заявление об ограничении ответственностиЭта статья представляет собой очень краткое изложение. Он не является исчерпывающим руководством и основан на интерпретации данных исследований, которая носит умозрительный характер. Эта статья не заменяет консультации с врачом о том, какие добавки могут вам подойти, а какие нет. Мы не одобряем использование пищевых добавок или каких-либо поставщиков продуктов или добавок, и все обсуждения здесь имеют научный интерес.
| ПОМОГИТЕ РАСПРОСТРАНЯТЬ СЛОВО |
| Пожалуйста, свяжитесь с нами в социальных сетях , ставьте лайки и делитесь нашим контентом, а также помогите нам создать массовую поддержку для продления здоровой жизни: |
| Спасибо! |
[1] Траммелл, С.А., Шмидт, М. С., Вайдеманн, Б. Дж., Редпат, П., Якш, Ф., Деллинджер, Р. В.,… и Бреннер, К. (2016). Никотинамид рибозид уникально и перорально биодоступен для мышей и людей. Сообщения о природе, 7 (1), 1-14.
[2] Ли, Х. Дж., Хонг, Ю. С., Цзюнь, В. и Янг, С. Дж. (2015). Никотинамид рибозид уменьшает воспалительные процессы в печени путем модуляции инфламмасомы NLRP3 на модели диабета 2 типа на грызунах. Журнал лечебного питания, 18 (11), 1207-1213.
[3] Мартенс К., Денман, Б., Маззо, М., Армстронг, М., Рейсдорф, Н., Маккуин, М.,… и Силс, Д. (2017). ДОБАВКА НАА1 НИКОТИНАМИДА РИБОЗИДА СНИЖАЕТ ЖЕСТКОСТЬ АОРТЫ И КРОВЯНОЕ ДАВЛЕНИЕ У ВЗРОСЛЫХ СРЕДНЕГО И СТАРШЕГО ВОЗРАСТА. Исследование артерий, 20 (C), 49-49.
[4] Мартенс, К. Р., Денман, Б. А., Маззо, М. Р., Армстронг, М. Л., Рейсдорф, Н., Маккуин, М. Б.,… и Силс, Д. Р. (2018). Хронический прием никотинамид-рибозида хорошо переносится и повышает уровень НАД + у здоровых людей среднего и пожилого возраста.Природные коммуникации, 9 (1), 1-11.
[5] Реми, К. М., Роуманс, К. Х., Мунен, М. П., Коннелл, Н. Дж., Хавекес, Б., Мевенкамп, Дж.,… И Шраувен, П. (2020). Добавка никотинамид-рибозида изменяет состав тела и концентрацию ацетилкарнитина в скелетных мышцах у здоровых людей с ожирением. Американский журнал клинического питания, 112 (2), 413-426.
[6] Эльхассан, Ю.С., Клуцкова, К., Флетчер, Р.С., Шмидт, М.С., Гартен, А., Дойг, К.Л., Картрайт, Д.М., Оки, Л., Берли, К.В., Дженкинсон, Н., Уилсон, М., Лукас, С., Акерман, И., Сибрайт, А., Лай, Ю.К., Теннант, Д.А., Найтингейл, П., Уоллис, Джорджия, Манолопулос, К.Н. , Бреннер, К.,… Лавери, Г.Г. (2019). Никотинамид-рибозид усиливает метаболизм NAD + в скелетных мышцах пожилого человека и индуцирует транскриптомные и противовоспалительные сигнатуры. Сотовые отчеты, 28 (7), 1717–1728.e6. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2019.07.043
[7] Траммелл, С.А., Шмидт, М.С., Вайдеманн, Б.Дж., Редпат, П., Якш, Ф., Деллинджер, Р. В.,… и Бреннер, К. (2016). Никотинамид рибозид уникально и перорально биодоступен для мышей и людей. Природные коммуникации, 7, 12948.
Рибозид никотинамидадля лечения повышенного систолического артериального давления и жесткости артерий у людей среднего и пожилого возраста — полный текст
Обзор исследования: это рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, параллельное исследование, одноцентровое клиническое исследование фазы IIa оценка эффективности добавок никотинамида рибозида для снижения систолического артериального давления (САД) и жесткости аорты у взрослых от среднего до пожилого (МА / О) (50-79 лет) с повышенной систолической гипертензией до стадии 1 (САД: 120-139 мм рт. ст.).Никотинамид рибозид является эндогенным предшественником НАД + и новым миметиком ограничения калорийности у людей, который в настоящее время коммерчески доступен в качестве диетического ингредиента / добавки. Недавно мы продемонстрировали, что хронический прием никотинамид рибозида снижает САД и скорость каротидно-бедренной пульсовой волны (CFPWV; золотой стандарт измерения жесткости аорты и независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний) в небольшом пилотном исследовании здоровых взрослых MA / O; Наибольшее снижение САД наблюдалось в подгруппе с исходным САД в диапазоне повышенной гипертензии / стадии 1.В качестве следующего трансляционного шага в настоящем исследовании предлагается оценить эффективность 3-месячного приема никотинамид-рибозида для снижения САД (первичный результат) и жесткости аорты (вторичный результат) в более широкой когорте мужчин и женщин с МА / О с САД. повышенная / первая стадия гипертонии. В качестве второстепенных целей мы также будем оценивать безопасность и переносимость долгосрочного приема никотинамид-рибозида, а также влияние добавок никотинамид-рибозида по сравнению с плацебо на метаболиты NAD + и циркулирующие биомаркеры вазоконстрикции, окислительного стресса и воспаления.
Набор и проверка субъектов: потенциальные участники будут ознакомлены с предлагаемым исследованием посредством описанных усилий по набору (см. Раздел «Набор и удержание»). Заинтересованные участники свяжутся со штатным научным сотрудником по телефону или электронной почте (контактная информация предоставляется вместе с материалами по набору персонала) и заполнят общую форму проверки онлайн через систему электронного сбора данных исследований (REDCap) для определения права на участие. REDCap — это безопасное веб-приложение, предназначенное для поддержки сбора данных для научных исследований.
Выслушав подробное описание исследования и ответив на все вопросы штатным научным сотрудником, те, кто имеет право и заинтересован в участии в исследовании, предоставят письменное и устное информированное согласие и пройдут личный скрининг в Центре клинических трансляционных исследований CU Boulder ( CTRC). Информированное согласие будет получено только членами исследовательской группы, которые наблюдались и были одобрены Защитником субъектов исследования CTRC (см. Защита людей-субъектов).Мы планируем дать согласие 148 субъектам, чтобы достичь наших целей по зачислению (чтобы учесть ~ 25% базового исключения при личном скрининге).
Личный осмотр будет включать: изучение истории болезни; физический осмотр; частота сердечных сокращений в состоянии покоя; артериальное давление в покое; забор крови для определения метаболического профиля, липидного профиля, общего анализа крови и тиреотропного гормона; измерение лодыжечно-плечевого индекса; и ЭКГ в 12 отведениях в покое и во время градуированного тестирования с физической нагрузкой (подробные критерии включения / исключения см. в разделе «Критерии отбора»).
Артериальное давление в состоянии покоя будет измерено во второй раз в течение одной недели после первоначального скрининга, чтобы установить исходный статус артериального давления; САД, измеренное в два отдельных дня, будет усреднено и должно находиться в диапазоне повышенного до 1 стадии гипертензии (120–139 мм рт. Ст.) Для включения в исследование.
Рандомизация участников и ослепление субъектов / исследователей: после завершения скрининга подходящие субъекты будут рандомизированы либо в группу никотинамид рибозида, либо в группу плацебо.Будет использован рандомизированный блочный дизайн для сбалансирования групп по полу, возрасту (средний возраст: 50-64 года против старшего: 65-79 лет) и статусу гипертонии (повышенная систолическая гипертензия по сравнению с 1-й стадией). Рандомизация будет проводиться штатным научным сотрудником без слепого обзора, который не участвует в сборе или анализе данных. Субъекты будут распределены по категориям на основе схемы блочной рандомизации, а затем будет использоваться генератор случайных чисел, чтобы назначить субъектов либо на лечение никотинамид рибозидом, либо на лечение плацебо.Исследователи, участвующие в сборе данных о результатах, будут не осведомлены о назначенном вмешательстве. Субъекты будут не осведомлены о назначенном им вмешательстве и получат капсулы в закодированных блистерных упаковках; никотинамид рибозид и капсулы плацебо будут выглядеть идентичными. Клинический персонал CTRC, участвующий в контрольных визитах субъектов и / или сбор данных, также будет ослеплен (в случае серьезного неблагоприятного события ослепление персонала CTRC будет нарушено, если это необходимо для обеспечения надлежащего лечения).
Оценка результатов исследования: Все субъекты будут проходить базовое тестирование по всем первичным, вторичным и другим критериям результатов. Все измерения будут проводиться после 12-часового голодания без еды и кофеина (допускается вода) и через 24 часа после воздержания от алкоголя и физических упражнений. Все тесты будут проходить в CU Boulder CTRC.
Протокол базового тестирования выглядит следующим образом:
- Сбор образцов мочи;
- Оценка случайного САД;
- Внутривенное введение в переднекубитальную вену с последующим отдыхом на 30 минут в положении лежа на спине; — Сбор образцов крови обученным провайдером CTRC;
- Оценка жесткости аорты с помощью CFPWV.
После завершения тестирования оценки результатов будут выполнены следующие измерения, не связанные с результатами, чтобы гарантировать, что характеристики участников, о которых известно, что они влияют на сердечно-сосудистую функцию, не изменились во время вмешательства:
- Записи о 3-дневной диете для обеспечения стабильного суточного потребления жидкости и калорий;
- Будет заполнен вопросник по Типовой программе здорового образа жизни для пожилых людей (CHAMPS), и физическая активность будет оцениваться с помощью акселерометров (ActiGraph, 3-дневные записи) для документирования стабильности уровней физической активности;
- Максимальное потребление кислорода с использованием непрямой калориметрии во время дополнительных упражнений на беговой дорожке (протокол Балке) будет измерено для документирования неизменной аэробной пригодности; и
- Состав тела будет оцениваться с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DEXA) и антропометрии для подтверждения неизменного состава тела; Масса тела также будет определена во время проверки безопасности и во время посещения медперсоналом CTRC.
После всех процедур тестирования CTRC субъекты будут оснащены амбулаторным тонометром, предварительно запрограммированным на автоматическое измерение артериального давления каждые 20 минут. Член исследовательской группы предоставит испытуемому письменные и устные инструкции по работе с монитором. Субъекты должны носить монитор в течение 24 часов, прежде чем вернуть его исследователям. Амбулаторные данные о кровяном давлении будут оцениваться на полноту сразу после возврата монитора; если для правильной характеристики 24-часового САД было выполнено недостаточное количество измерений артериального давления (<67% от ожидаемого), субъект будет переоборудован с амбулаторным монитором, будет повторно проинструктирован по его использованию и будет носить его на секунду 24-часовой период.
Разделы «Стратегия исследования» и «Показатели результатов» содержат более подробное описание этих процедур. Подобные протоколы и процедуры хорошо известны в лаборатории тюленей и CTRC CU Boulder.
Проведение вмешательства: после завершения базового тестирования субъекты начинают назначенное им вмешательство (никотинамид рибозид или плацебо). Субъектам будет предложено принимать 2 капсулы по 250 мг утром и 2 капсулы по 250 мг вечером (4 капсулы в день).Это приведет к дозировке 500 мг никотинамид рибозида 2 раза в день в группе никотинамид рибозида (всего 1000 мг / день).
Субъекты будут возвращаться в CU Boulder CTRC один раз в две недели для регистрации и получения капсул. Капсулы будут изготовлены производителем в блистерных упаковках для обеспечения приверженности, храниться и выдаваться фармацевтом CTRC (без слепого) и распространяться медсестрой CTRC (без слепого). Субъекты будут возвращать свои блистерные упаковки при каждом контрольном визите и после последующего тестирования, чтобы оценить приверженность вмешательству.Во время каждого визита в CTRC субъекты будут контролироваться на предмет появления нежелательных явлений, связанных с лечением, ослепленным клиническим персоналом CTRC.
Пост-тестирование: после завершения 3 месяцев лечения никотинамид рибозидом или плацебо, субъекты возвращаются в CU Boulder CTRC для переоценки всех критериев оценки, включая: случайное САД, 24-часовое амбулаторное САД, CFPWV, анализ венозной крови, и образец мочи. Меры контроля, не связанные с исходом (3-дневная диета, опрос CHAMPS, монитор активности, тест на максимальное потребление кислорода, состав тела), также будут переоценены.Эти измерения будут проводиться в тех же экспериментальных условиях, в том же порядке и с использованием тех же методов, что и базовые испытания.
Продолжительность вмешательства и размер выборки исследования: Ожидаемая продолжительность выполнения участником всего протокола от скрининга до последующего тестирования составляет 18 недель. Основываясь на нашем анализе мощности, нам необходимо выполнить весь протокол на 94 участниках (47 в группе), чтобы выявить значительную разницу между условиями лечения в нашей основной оценке результатов (САД).Мы планируем набрать 118 человек (59 в группе), чтобы учесть процент отсева ~ 20%. Исходя из этого, мы будем набирать 2-3 субъекта в месяц, что позволит завершить сбор данных к 55-му месяцу этой награды; такая скорость тестирования достижима на основе предыдущих фармакологических вмешательств, проведенных в лаборатории Силс, и наличия помещений и персонала CTRC.
Сбор и анализ данных (включая ослепление): Сбор первичных и вторичных показателей результатов будет выполняться научным сотрудником, докторомКрейгхед с помощью сотрудников лаборатории. Внутривенное введение и забор крови будут выполняться опытным клиническим персоналом CTRC. Анализ данных будет выполнять доктор Крейгхед. Если один исследователь будет выполнять сбор и анализ всех данных, это устранит возможность вариации между исследователями. Доктор Крейгхед и другие исследователи и клинические сотрудники, участвующие в сборе данных, будут оставаться в тени на протяжении всего сбора и анализа данных. Все данные будут проанализированы, как указано в разделах «Стратегия исследования» и «Показатели результатов»; анализ данных и распространение результатов будут завершены к концу этой премии.
NMN по сравнению с добавками NR | NMN лучше?
Добавки NR (никотинамид рибозид) и NMN (никотинамидмононуклеотид) часто рекламируются как две из наиболее многообещающих добавок для замедления старения.
NR и NMN являются предшественниками NAD + (никотинамидадениндинуклеотид). Это означает, что NR и NMN превращаются в NAD +.
NAD + — очень важная молекула, имеющая множество эффектов в наших клетках, включая обеспечение правильного функционирования сиртуинов, ферментов, которые защищают нашу ДНК и регулируют эпигеном, а также помогает PARP выполнять свою работу по восстановлению поврежденной ДНК.
Чем старше мы становимся, тем сильнее снижается уровень НАД + в наших клетках. Низкие уровни NAD + связаны с (R, R):
- Снижение метаболизма, ведущее к увеличению веса и повышенному риску диабета 2 типа, метаболического синдрома, ожирения печени и других метаболических нарушений
- Усталость
- Ухудшение состояния кровеносных сосудов
- Потеря мышечной массы, связанная с возрастом
- Старение- связанное с этим снижение когнитивных функций
- Связанное со старением зрение и потеря слуха
- Более короткая продолжительность жизни
Прием NR и NMN увеличивает уровни NAD +.Более высокие уровни NAD + защищают наш эпигеном и ДНК.
Повышение уровня НАД + приносит много пользы для здоровья различных органов, таких как мозг, сердечно-сосудистая система и мышцы (R):
Источник: Терапевтический потенциал молекул, стимулирующих НАД +: доказательства in vivo. Клеточный метаболизм. Луис Райман и др.
Учитывая, что NR и NMN повышают уровни NAD +, их часто называют бустерами NAD.
Многие исследования показывают, что NR и NMN могут улучшить различные признаки старения, такие как дисрегулируемый эпигеном, повреждение ДНК, накопление белка, воспаление (воспаление, связанное со старением) и различные другие механизмы старения.
Но, конечно, главный вопрос: что лучше, NMN или NR?
В настоящее время нет исследований, сравнивающих непосредственное влияние NMN и NR на здоровье и продолжительность жизни. Однако многие специалисты и исследователи старения считают, что NMN лучше, чем NR. На это ссылаются разные причины.
По сравнению с NR, NMN уже находится на один шаг дальше по пути производства NAD +.
Путь, который ведет к NAD +, выглядит следующим образом:
NR преобразуется в NMN , а затем NMN используется для построения NAD + , или:
NR => NMN => NAD + => репарация ДНК и эпигенетическая поддержка
Таким образом,NMN находится на один шаг дальше по пути NAD +.NR сначала необходимо фосфорилировать, чтобы создать NMN, который затем встраивается в NAD +.
NAD + — это молекула, которая позволяет сиртуинам и ферментам PARP работать (например, восстанавливать повреждения ДНК и поддерживать эпигеном).
Старые мыши, получавшие NMN (ONMN), имеют более эластичные кровеносные сосуды по сравнению со старыми мышами, не получавшими NMN (OC). YC: молодые мыши, не получающие NMN. YNMN: молодые мыши, получающие NMN.Источник: Никотинамидмононуклеотидная добавка сохраняет у мышей сосудистую дисфункцию и окислительный стресс при старении.Ячейка старения, 2016
Если вы посмотрите на все исследования, проведенные с NMN и NR, кажется, что NMN дает более сильные и разнообразные эффекты, чем NR. Исследования, проведенные с помощью NMN, кажутся более впечатляющими.
Например, 5-месячные мыши, получавшие NMN более года, показали улучшенную чувствительность к инсулину и липидный обмен, лучшее зрение, повышенную плотность костной ткани, улучшенное функционирование митохондрий и метаболизма, лучший вес и более сильную иммунную систему (R).
У старых мышей, получавших NMN в течение 8 недель, значительно улучшилось состояние сосудов, что продемонстрировано, например, уменьшением жесткости артерий и меньшим артериальным окислительным стрессом (R).
NMN, введенный старым мышам, может даже снова восстановить их фертильность (R).
Такие улучшения для широкого спектра симптомов и заболеваний, связанных со старением, кажутся более типичными для NMN, чем для NR.
Исследования показывают, что NMN может улучшить различные симптомы старения и болезни, в то время как NR не может этого сделать.
Например, было показано, что NMN увеличивает выносливость и работоспособность до 80 процентов, чего не удалось достичь с помощью NR.Напротив, одно исследование показало, что NR фактически снижает физическую работоспособность на 35%.
В модели митохондриального заболевания, называемой атаксией Фридрейха, NMN может успешно лечить различные симптомы этого серьезного метаболического заболевания (R), в то время как NR не может этого достичь (R).
В модели болезни Альцгеймера у мышей NMN снижал накопление бета-амилоида (R), в то время как NR не мог уменьшить образование бета-амилоида (однако он мог улучшить когнитивную функцию) (R). Накопление бета-амилоидных белков — одна из движущих сил болезни Альцгеймера.
Профессор Дэвид Синклер из Гарвардского университета, возможно, один из крупнейших экспертов в мире по метаболизму NMN, NR и NAD +, обсуждает в этом интервью некоторые причины, по которым NMN может быть лучше, чем NR.
Различные компании, которые разрабатывают следующие методы лечения старения, сосредотачиваются на NMN, а не на NR.
Например, Jumpstart Fertility, дочерняя компания Life Biosciences, специализируется в основном на аналогах NMN и NNM, а не на NR, для улучшения фертильности животных (R).
Metro Biotech изучает аналоги NMN и NMN для улучшения метаболизма NAD +. Фактически, если вы посмотрите на патентные заявки, поданные Metro Biotech, они запатентовали аналоги NMN (содержащие фосфатную группу, как NMN), а не аналоги NR (которые не содержат фосфатную группу):
Источник: Google Patents
Это, по-видимому, указывает на то, что фосфатная группа или структура, подобная NMN, очень важна.
Профессор Дэвид Синклер из Гарвардского университета — один из ведущих исследователей долголетия в мире, который провел десятилетия в исследованиях NR, NMN и NAD +.Он сам принимает NMN, а не NR.
Узнайте больше о добавках, которые принимает Дэвид Синклер.
NAM (никотинамид) превращается в NR, который превращается в NMN, который затем накапливает NAD +.
NAM не увеличивает продолжительность жизни (однако может улучшить продолжительность жизни) (R). В отличие от NA, NR может улучшить продолжительность жизни, согласно одному исследованию (R).
Некоторые ученые считают, что чем дальше вы продвигаетесь по пути НАД +, тем сильнее становятся эффекты.Конечно, это обоснованное предположение. В идеале нам нужны прямые сравнительные исследования между NR и NMN в отношении продолжительности жизни. До сих пор такие исследования не проводились.
НАСА изучает NMN, чтобы узнать, может ли он предотвратить атрофию мышц (сокращение мышц) у астронавтов и может ли NMN защитить их ДНК от космического излучения (R, R, R).
Это будет особенно важно для миссии на Марс, во время которой астронавты будут находиться в условиях невесомости и в течение многих лет будут подвергаться разрушающему ДНК космическому излучению во время путешествия на красную планету.Интересно видеть, что НАСА в основном изучает NMN, а не NR.
Спецназ США работает над «таблеткой против старения» для своих солдат, чтобы улучшить их характеристики. Эта таблетка основана на NMN, а не на NR (R, R). Фактически, он основан на кристаллических формах NMN, таких как MIB-626.
Это соединение также проходит испытания на болезнь Альцгеймера (R), атаксию Фридрейха, митохондриальную миопатию, наследственную оптическую невропатию Лебера (LHON), неалкогольный стеатогепатит (НАСГ) и повреждение почек.
NR очень нестабилен в кровотоке: он быстро разлагается до витамина B3 (R, R). Напротив, NMN очень стабилен.
Большая часть NR при пероральном приеме уже расщепляется в кишечнике на NAM (никотинамид), форму витамина B3.
Очень небольшое количество NR, которое всасывается в кишечнике, сначала проходит через печень, а также расщепляется на NAM (никотинамид).
Итак, если вы принимаете NR, вы фактически принимаете дорогой витамин B3 (никотинамид или NAM)!
Конечно, многие продавцы добавок NR утверждают, что NR увеличивает уровни NAD +.И это правда. Почему?
NAM (никотинамид) также является предшественником NAD +. Если вы принимаете NAM (никотинамид), вы действительно повышаете уровень NAD +. Но это не лучший способ повысить уровень НАД +. Например, NAM (никотинамид) подавляет сиртуины.
Это имеет смысл, потому что для того, чтобы сиртуины функционировали хорошо, NAD + превращается в NAM (никотинамид). Но если уже имеется слишком много NAM (никотинамида), это мешает преобразованию NAD + в NAM, тем самым препятствуя функционированию сиртуинов, важных белков, которые восстанавливают и поддерживают нашу ДНК и эпигеном.
Это объясняет, почему, когда мыши получают пероральный NR, уровни никотинамида (NAM) в крови увеличиваются в 16 раз через 20 минут и в 40 раз через 100 минут (R). Другие исследования также показывают, что пероральный NR в основном достигает кровотока и тканей в форме никотинамида (NAM) (R).
По данным авторов:
«Элегантные эксперименты с индикаторами продемонстрировали, что после перорального приема NR утилизируется печенью как таковой, в то время как он преимущественно достигает периферических тканей в качестве продукта разложения, NAM [никотинамид или витамин B3].”
— Карлес Канто и др., Молекулярный метаболизм, 2019
Группа европейских ученых, изучившая все доступные исследования метаболизма NR, пришла к выводу:
«В целом, Группа отмечает, что NR, вероятно, будет абсорбироваться в основном в виде NAM [никотинамида или витамина B3] после гидролиза в кишечнике. В случае, если часть NR будет абсорбирована неповрежденной, ожидается, что она быстро метаболизируется в NAM [никотинамид или витамин B3] в крови.NAM [никотинамид или витамин B3] действует как предшественник NAD + в клетках и в основном метаболизируется в печени до 1-MN посредством метилирования, а затем до 2-PY и 4-PY после окисления.
— H.K Knutsen et al. Журнал EFSA, 2019
Но это еще хуже. Несмотря на то, что NR увеличивает уровни NAD + менее желательным образом (среди прочего, путем ингибирования сиртуинов), он увеличивает уровни NAD + в основном в цельной крови, а не в мышцах и других важных тканях!
Ученые заключают (R):
«Более того, хотя увеличение уровней НАД + в цельной крови было обнаружено при введении НР людям (р, р), добавление этого предшественника не привело к увеличению НАД + в других тканях, таких как биопсия мышц, даже после введения 1 г в течение 6 недель (R).Эта неэффективность в повышении НАД + может объяснить, почему NR не оказывает видимого влияния на общий расход энергии, уровень глюкозы в крови или чувствительность к инсулину у людей (R) ».
— Р. Х. Хауткупер. Журнал Федерации американских наук по экспериментальной биологии, 2021
В отличие от NR, NMN намного более стабилен в кишечнике, печени и крови. У мышей, которым вводят NMN с питьевой водой, наблюдается повышение уровня NMN в кровотоке и повышение уровня NAD + (R).Как вы можете видеть на графике ниже, красная кривая показывает увеличение NMN в кровотоке (плазме) при пероральном введении NMN:
NMN при пероральном приеме увеличивает уровни NMN в плазме (крови). Источник: Долгосрочное введение никотинамидного мононуклеотида смягчает возрастное физиологическое снижение у мышей. Ячейка, 2016По словам профессоров Ясумаса Бесшо и Ясукадзу Накахата из Института науки и технологий Нара и Университета Нагасаки в Японии:
«Было показано, что у мышей уровень NMN в плазме увеличивается уже к 2 годам.Через 5 минут после перорального введения NMN эти предшественники NAD + проходят через слизистую оболочку кишечника по пути в печень. Уровень NMN в плазме оставался повышенным в течение примерно 15 минут, прежде чем упасть до нормального уровня, после чего последовало постепенное повышение уровней NAD + в печени через 15-30 минут после введения. Незначительное увеличение NAD + также наблюдалось в скелетных мышцах и коре головного мозга через 60 минут после введения NMN. Это продемонстрировало, что добавленный предшественник NAD + может немедленно перфузировать через тканевые барьеры и быстро метаболизироваться в NAD + в различных основных органах.”
Источник: Никотинамидфосфорибозилтрансфераза как ключевая молекула процесса старения / старения. Международный журнал молекулярных наук, 2021
NMN активирует SIRT3 (R), в то время как NR, похоже, не может активировать SIRT3 (R).
Существует 7 различных сиртуинов, и они имеют различные эффекты в клетке. Некоторые сиртуины активны только в ядре клетки, другие — в митохондриях, а третьи — в цитоплазме.
Чем больше вещество может активировать различные сиртуины, тем лучше.
Как и никотинамид (R), никотинамид рибозид (NR) не увеличивает продолжительность жизни мышей, и это согласно хорошо проведенным исследованиям (R).
Таким образом, несмотря на то, что многие веб-сайты и производители рекламируют никотинамид рибозид (NR) для «антивозрастных» целей и для увеличения продолжительности жизни, NR, похоже, не может продлить срок жизни.
Мы не должны этому удивляться, поскольку большая часть NR уже расщепляется на никотинамид (витамин B3) в кишечнике еще до того, как абсорбируется.Учитывая, что исследования показали, что никотинамид не продлевает продолжительность жизни, неудивительно, что NR также не продлевает продолжительность жизни.
Кроме того, слишком много никотинамида может фактически ингибировать сиртуины и PARP, которые являются важными ферментами, репаративными ДНК (R).
Многие веб-сайты и люди продвигают добавки NR, а не добавки NMN. Вокруг NR много шумихи.
Но почему это так, особенно учитывая, что научные исследования, кажется, предполагают, а различные эксперты полагают, что NMN лучше, чем NR?
Прежде всего, и самое главное, процесс производства NR запатентован.
Это означает, что только очень немногие компании могут производить NR. Компании, владеющие патентами и лицензиями на NR, могут заработать много денег.
Это одна из причин, по которой некоторые компании все еще активно продвигают NR в качестве добавки против старения (несмотря на исследования, показывающие, что NR не продлевает продолжительность жизни (R)). Учитывая финансовые интересы, многие компании рекламируют NR, но при этом преуменьшают значение NMN.
Кроме того, тот факт, что NR запатентован, является причиной того, что многие исследования в области NR были профинансированы этими компаниями.В конце концов, если у вас есть патентная защита, стоит проводить исследования, потому что ваш ингредиент защищен. Незапатентованные вещества часто менее изучены, потому что на них можно заработать мало денег.
В отличие от NR, NMN не запатентован. Это может сделать каждый. К счастью, учитывая, что NMN — такая интересная молекула, она также очень широко исследуется, но часто независимыми учеными, потому что молекула не может быть запатентована.
Во-вторых, НР намного дешевле и проще в производстве, чем НМН.Вот почему большинство экспериментов проводилось с NR, а не с NMN. Только недавно NMN стало производиться более экономично, но оно все еще очень дорогое. Итак, большинство исследований было проведено с NR, и именно поэтому NR стал более известным, чем NMN.
Как резюмирует д-р Имтиас Мехеди:
«Высокая стоимость производства NMN приводит к увеличению конечной цены, что создает бремя для пациентов. Несмотря на эти недостатки, NMN все еще может быть потенциальным химическим соединением для использования в качестве терапевтического агента при болезни Альцгеймера, диабете, сердечно-сосудистых заболеваниях.Некоторые капсульные формы NMN уже доступны на рынке. Благодаря передовым клиническим исследованиям наряду с исследованием новых фармакологических применений, NMN может стать стратегией вмешательства «все в одном», открывая новую эру терапевтического подхода в медицинской науке ».
Кроме того, некоторые ученые могут не захотеть открыто сказать, что NMN может быть лучше, чем NR, потому что они ранее проводили исследования по NR и не хотят дискредитировать свои выводы или свои патенты на NR.
Не верьте все еще широко распространенным утверждениям, что NMN не всасывается перорально, или что он всасывается гораздо хуже, чем NR, или что вы должны принимать NMN сублингвально.
Часто эти устаревшие заявления делаются продавцами NR, которые хотят продвигать свои продукты NR. Или производителями сублингвальных таблеток NMN, которые ищут преимущества с отличным продуктом, но не основывают свои заявления на надежных, специфических для NMN исследованиях.
ИсследованияNMN ясно продемонстрировали, что NMN легко абсорбируется при приеме внутрь.
Специфический белок, SLC12A8, был обнаружен у мышей, которые могут транспортировать NMN через клеточные мембраны (R). Генетический анализ показал, что этот переносчик также присутствует у людей (R).
То, что существует специализированный переносчик NMN, не должно вызывать удивления, потому что исследования показали, что перорально введенный NMN очень биодоступен и увеличивает NAD + в различных тканях (R, R).
Кроме того, исследования на мышах, которым вводят NMN перорально, демонстрируют, что NMN может улучшить многие биомаркеры старения и здоровья (R, R, R).Это ясно показывает, что NMN абсорбируется и оказывает влияние на млекопитающих.
Исследование, в котором NMN вводили людям перорально, показало, что NMN абсорбируется, учитывая, что в крови были обнаружены различные метаболиты NMN, показывая, что NMN абсорбируется и метаболизируется (R).
Различные компании, разрабатывающие препараты для лечения старения, в своих исследованиях применяют NMN перорально.
Коротко о поглощении NMN клетками. До недавнего времени общая идея заключалась в том, что NMN не может напрямую поглощаться клетками.Сначала нужно было преобразовать NMN в NR, чтобы клетки могли усвоить его. Однако недавние исследования показывают, что NMN может напрямую поглощаться клетками, пересекая клеточную мембрану посредством определенного механизма (R).
И если вы все еще не уверены, Дэвид Синклер, ведущий исследователь NR, NMN и NAD + из Гарвардского университета, принимает свой порошок NMN (не NR) каждое утро со своим йогуртом. Он не делает инъекций и не принимает сублингвально.
Научные исследования показывают, что NMN может улучшить инсулинорезистентность у людей (R), в то время как мы не наблюдаем этого эффекта для NR у людей (R).
Фактически, высокие дозы NR могут даже увеличить риск инсулинорезистентности, как мы видим в экспериментах на животных (R). По данным авторов:
«Мыши, получавшие с высоким содержанием NR [никотинамид рибозид], показали пониженную метаболическую гибкость, более низкую скорость клиренса глюкозы и обострение системной инсулинорезистентности. Это согласуется с молекулярными и морфологическими изменениями в eWAT [белой жировой ткани], включая репрессию PPARγ (рецептора, активируемого пролифератором γ), опосредованного сиртуином 1 (SIRT1).”
— профессор Яап Кейер, Утрехтский университет, Нидерланды
То, что слишком много NR может подавить сиртуин 1, неудивительно, потому что при пероральном приеме NR почти весь NR быстро расщепляется на никотинамид (NAM) в кишечнике и печени. Как мы уже обсуждали ранее в этой статье, слишком большое количество NAM может препятствовать выражению сиртуинов.
Инсулинорезистентность является важным фактором старения и связанных со старением заболеваний. Чем более устойчивы наши ткани к инсулину, тем быстрее они стареют.Повышенная инсулинорезистентность является предшественником диабета 2 типа, но также увеличивает риск сердечных заболеваний, болезни Альцгеймера и многих других заболеваний, связанных со старением.
Здесь мы выделили советы по предотвращению и обращению инсулинорезистентности.
Многие люди, принимавшие как добавки NR, так и NMN, утверждают, что добавки NMN обладают значительно более сильным действием, чем добавки NR.
Это также может быть подтверждено одним из основателей NOVOS, который попробовал как NR, так и NMN, и почувствовал себя более энергичным с NMN, на самом деле настолько, что ему пришлось прекратить принимать NMN вечером, потому что это оставило его слишком возбужденным, чтобы упасть. спящий.
На Amazon вы можете найти множество свидетельств людей, которые пробовали как добавки NMN, так и NR, утверждающих, что добавка NMN работает для них лучше:
«Я чувствую прилив энергии, и после приема я стал более живым. NMN намного лучше, чем NR ».
— gn
«Я принимаю NR почти год, а недавно попробовала NMN. Безусловно, NMN заметно превзошел NR. Мои дневные роды иногда были пугающими, потому что я боролся с сонливостью.Ваш продукт NMN решил для меня эту проблему. Это одна заметная область, в которой он явно выполняет свою работу за меня ».
— Дуэйн Хоу
«Мы перешли с NR на NMN несколько месяцев назад, и результаты были значительно лучше, чем те, которые мы получили с помощью Niagen — для нас обоих. NMN — это настоящая вещь, и мы очень рады ее обнаружить. У нас обоих больше энергии, когнитивных функций и выносливости, чем у никотинамид рибозида Niagen.«
— Крейг Р. Мартин
Учитывая, что вся цель приема добавок NR и NMN заключается в повышении уровня NAD +, почему бы не принимать сам NAD +?
Проблема в том, что НАД + — большая молекула. Если вы принимаете его внутрь, он расщепляется в кишечнике.
Кроме того, даже если бы НАД + не расщеплялся пищеварительными ферментами, он был бы слишком большим, чтобы усваиваться клетками кишечника.
ОднакоNAD + можно вводить внутривенно, минуя пищеварительный тракт.Некоторые клиники предлагают вводить НАД + с помощью внутривенной (IV) инъекции.
Однако внутривенное введение НАД + вызывает внезапные очень высокие пики НАД + в крови. Слишком много НАД +, возможно, также не может быть хорошо, например, вызывает слишком много восстановительного стресса (R).
Также еще предстоит выяснить, действительно ли НАД + в крови может попадать в клетки. Может случиться так, что НАД + расщепляется в кровотоке на определенные составляющие, действие которых может распространяться на клетки.Например, НАД + в крови частично расщепляется на аденозин, который, помимо прочего, может проникать в клетки и затем повышать уровень АТФ.
Тем не менее, время от времени вводить НАД + очень нерегулярно. В идеале уровни NAD + повышаются почти непрерывно, как каждый день. Это может быть достигнуто путем ежедневного приема добавки NMN, которая также более мягко увеличивает уровень NAD +.
Ниацин (также известный как никотиновая кислота) и никотинамид (NAM, также известный как ниацинамид) — все это разные формы витамина B3.
Не рекомендуется принимать никотинамид (NAM). Во-первых, NAM находится слишком рано на пути преобразования NAM в NAD +. Путь следующий:
NAM => NMN => NAD +
Итак, NAM сначала необходимо преобразовать в NMN, который затем создает NAD +. Лучше принимать NMN, который является прямым предшественником NAD +.
Во-вторых, никотинамид может фактически ингибировать сиртуины, важные ферменты, которые помогают защитить ДНК и эпигеном.
Это потому, что NAD + конвертируется в NAM, чтобы «активировать» сиртуины. Если присутствует слишком много NAM, это будет препятствовать преобразованию NAD + в NAM и, следовательно, правильному функционированию сиртуина (R).
Ниацин, еще один витамин B3, также является менее идеальным способом повышения уровня НАД +.
В отличие от NMN, ниацин гораздо раньше участвует в пути создания NAD +. Учитывая, что ниацин настолько рано находится на этом пути, и учитывая его участие во многих других путях, ниацин может привести к большему количеству побочных эффектов.
Например, добавки ниацина были связаны с побочными эффектами, такими как приливы крови (что довольно неудобно) и повышение уровня глюкозы, что, возможно, могло бы увеличить риск диабета 2 типа в долгосрочной перспективе (р, р).
В настоящее время научные данные свидетельствуют о том, что NMN лучше, чем NR. Это имеет смысл, потому что NMN находится дальше по пути продукции NAD +. Молекулярно говоря, NMN больше похож на NAD +, чем на NR.
Кроме того, исследования показывают впечатляющие результаты NMN в отношении многих механизмов старения, в большей степени, чем NR.
Различные биотехнологические компании обращаются к NMN для лечения старения и связанных со старением заболеваний. Известные специалисты по метаболизму NAD + принимают NMN, а не NR, что может на что-то намекнуть.
Кроме того, многие люди утверждают, что добавки NMN работают на них лучше, чем добавки NR, особенно для улучшения энергии.
ДобавкиNR часто рекомендуются и рекламируются в Интернете, в основном людьми, которые продают добавки NR. Одна из причин этого заключается в том, что NMN — относительно новая молекула, которую нельзя запатентовать, до недавнего времени было очень дорого и трудно производить.
| NMN | NR |
| NMN больше, чем NR, и содержит фосфатную группу | NR меньше, чем NMN, и не содержит фосфатную группу |
| NMN может быть немедленно преобразован в NAD + | NR необходимо сначала преобразовать в NMN, прежде чем он может быть преобразован в NAD + |
| NMN больше похож на NAD +, чем на NR | NR менее похож на NAD +, чем на NMN |
| NMN более стабилен в плазма крови | NR быстро распадается на никотинамид |
| Исследования, по-видимому, демонстрируют более сильные и обширные эффекты NMN | NR, по-видимому, менее сильное и разнообразное влияние на старение и различные связанные со старением заболевания |
| NMN улучшил митохондриальное заболевание, называемое атаксией Фридрейха у мышей | NR не улучшило атаксию Фридрейха у модели мышей | 9026 9
| NMN улучшил накопление бета-амилоида у мышей, модель болезни Альцгеймера | NR не улучшил накопление бета-амилоида у мышей, модель болезни Альцгеймера |
| NMN улучшил время бега на беговой дорожке на 60% и почти удвоил выносливость у мышей | NR снижает физическую работоспособность на 35% |
| Многие люди утверждают, что NMN обеспечивает больше энергии, чем NR (неофициальные данные) | Многие люди утверждают, что NR улучшает уровни энергии меньше, чем NMN |
| NMN активирует SIRT3 | NR делает не активируется SIRT3 |
| Профессор Дэвид Синклер, возможно, ведущий мировой эксперт по метаболизму НАД, принимает NMN, а не NR |
Узнайте больше о добавке против старения NOVOS Core
ПОДРОБНЕЕ:
[Обзор] Лучшие бустеры NAD + и никотинамидные рибозиды
« Старение — это не потерянная молодость, а новый этап возможностей и сил»
Почему так много людей боятся стареть? Может быть, это воспоминания о некогда юной жизни, а может, страх перед неизвестным.В любом случае возраст неизбежен. После 40 лет признаки старения становятся все более заметными. От взросления нельзя убегать, и это нормально, потому что есть уловка! — Антивозрастные добавки. Сегодня антивозрастные добавки становятся все более популярными на рынке. NAD + Boosters — это новый вид антивозрастных добавок, которые меняют правила игры среди потребителей во всем мире. Но что такое НАД?
НАД — это химическое вещество, известное как никотинамид-аденин-динуклеотид, и оно присутствует в каждой клетке нашего тела.Он превращает все, что мы едим, во все, что мы делаем. Или, чтобы упростить вам задачу — нашим клеткам нужна энергия, а NAD + помогает клеткам накапливать необходимую энергию. Эти химические вещества также известны как NMN (никотинамидный мононуклеотид) и NR (никотинамид-рибозид).
Учитывая, что сегодня на рынке присутствует множество различных торговых марок и добавок NAD +, как вы узнаете, какой из них вам подходит? Наличие такого количества вариантов на выбор может быть ошеломляющим. Но не волнуйтесь! Мы провели исследование и сузили его до десяти лучших доступных добавок NAD + Boosters.
Продолжайте читать, чтобы узнать о лучших ускорителях NAD + на рынке сегодня.
Лучшие бустеры NAD + на 2021 год
- Tru Niagen 300 мг
- Life Extension NAD + Регенератор клеток
- Cymbiotika NMN Trans Resveratrol L-Theanine
- Science Bio NM (никотинамид рибозид) Chloride Порошок для липосакции NAD 10g Золото — жидкий предшественник NAD
- HPN добавки NAD3 NAD + Booster
- Alive by Science
- Life Extension RiboGEN Energy Renew
- Toniq NMN сверхвысокой чистоты
- Liftmode NMN
Tru Niagen Никотинамид Рибозид — это хорошо известный усилитель NAD +, который сегодня является одним из лучших на рынке.TRU Niagen содержит до 500 мг никотинамида рибозида Niagen на капсулу для ускорения восстановления клеток и увеличения выработки энергии. Неудивительно, что эта добавка постоянно участвует в клинических исследованиях и исследованиях.
Использование только одной порции Tru Niagen в день может увеличить ваш NAD + на 80%. Этот факт делает Tru Niagen популярным среди других добавок, повышающих уровень NAD +. Tru Niagen выпускается в дозах 300 и 500 мг. Бустер-добавку Tru Niagen можно приобрести во флаконах, содержащих 30, 90 или 180 вегетарианских капсул.
Кроме того, Tru Niagen помогает повысить жизнеспособность клеток, общее состояние здоровья и самочувствие, а также является отличным средством защиты от старения. Кроме того, это повышает мотивацию и производительность во время упражнений. Tru Niagen — выбор номер один для многих, потому что он является лидером рынка и одним из немногих ускорителей NAD +, подтвержденных научными исследованиями.
Покупка бутылки Tru Niagen на 30 капсул обойдется вам в 47 долларов.
Life Extension NAD + Cell Regenerator
Регенератор клетокNAD + производится хорошо зарекомендовавшей себя компанией, которая гордится тем, что предоставляет не что иное, как высококачественную продукцию.Life Extension использует только лучшие ингредиенты, что делает его NAD + Cell Regenerator бустером NAD +, который помогает омоложению клеток, увеличивая уровни производства NAD + в клетках.
Этот бустер NAD + содержит 300 мг Niagen NR. Тем не менее, что делает регенератор клеток NAD + от Life Extension, которому доверяют многие, так это то, что эта добавка содержит транс-ресвератрол для получения более значительных преимуществ и повышения уровня NAD +.
Более того, цена легко превосходит другие бустеры NAD +.При цене 45 долларов за бутылку он нашел свое место среди некоторых дорогих бустеров NAD +. Регенератор клеток NAD + от Life Extension — хороший выбор, поскольку он выпускается хорошо зарекомендовавшим себя брендом и продуктом, основанным на исследованиях.
Цимбиотика НМН Транс-Ресвератрол L-Теанин
Всего две капсулы в день NMN Trans-Resveratrol L-Theanine от Cymbiotika, и вы на правильном пути к борьбе со старением. Бустер NMN NAD + от Cymbiotika содержит никотинамидмононуклеотид (NMN), ключевой компонент для повышения уровня NAD + в организме.Кроме того, кроме NMN, этот усилитель NAD + богат и другими элементами, такими как экстракт зеленого чая, ресвератрол и зеленые кофейные зерна.
Считается одним из лучших, усилитель NMN NAD + от Cymbiotika повышает уровень NAD, обеспечивая организм минералами и антиоксидантами. Эти драгоценные компоненты помогают восстановить энергию, общее состояние здоровья, общее самочувствие, психическое здоровье и, что наиболее важно, бороться со старением.
Cymbiotika NMN известен тем, что не использует химические и синтетические ингредиенты.Вместо этого этот бустер NAD + полностью основан на натуральных ингредиентах. Это означает, что по своей структуре бустер NMN NAD + от Cymbiotika не содержит глютена, сахара и сои. Он также подходит для кето-диеты и имеет сертификат GLP.
По цене это дополнение стоит 77 долларов, что делает его более дорогим на рынке добавок. Однако этот бустер NAD + стоит своих денег.
Science Bio NM (никотинамид рибозид) хлорид — порошок 10 г
Если вы ищете уникальный бустер NAD +, ваш поиск окончен! NR Chloride Powder от Science Bio — одна из самых эффективных и надежных добавок NAD +, которые вы встретите на рынке.Порошок хлорида NR, выпускаемый в виде порошка и продаваемый в банках по 10 г, гарантирует не что иное, как высокое качество и превосходные результаты.
Что отличает этот бустер NAD + от остальных аналогичных продуктов, так это характерная банка, в которой хранится порошок. Сосуд с защитой от УФ-излучения специально разработан для уменьшения разложения порошка NR. Чтобы обеспечить прозрачность и доверие клиентов, каждая банка имеет уникальный номер партии, видимый в общедоступных лабораторных отчетах. Вы можете видеть и читать уровни и концентрацию НАД и легко сравнивать их с другими добавками НАД +.
Кроме того, его порошкообразная форма довольно эффективна с точки зрения потребления, позволяя эффективно повышать уровень НАД без необходимости употребления таблеток. Просто смешайте порошок с другими напитками по вкусу и наслаждайтесь повышенными преимуществами регулирования и повышения уровня НАД +.
Порошок NR от Science Bio стоит всего 30 долларов. Отличные преимущества по доступной цене, не так ли?
Quicksilver Scientific Liposomal NAD + Gold — жидкая добавка-предшественник NAD
Познакомьтесь с липосомальной добавкой NAD + Gold от Quicksilver Scientific, которая является лучшим решением ваших проблем старения.Эта добавка NAD + Gold популярна среди людей с низким уровнем NAD.
Липосомальная добавка NAD + Gold от Quicksilver Scientific призвана повысить уровень NAD в организме за счет использования никотинамидного мононуклеотида или NMN, а не NR никотинамида рибозида в качестве других подобных добавок. Liposomal NAD + Gold компании Quicksilver Scientific использует липосомную доставку для сверхбиодоступности, обеспечивая прямое поступление в кровоток. Эффективная формула улучшает когнитивное здоровье, самочувствие, жизнеспособность и замедляет темпы старения.
Но как это работает? Бустер NAD + Gold Quicksilver Scientific выпускается в жидкой форме. Все, что вам нужно сделать, это распылить два насоса этого бустера NAD + в рот и удерживать его в течение 30 секунд. Через полминуты проглотите жидкость и все; вы настроены на ежедневное потребление ценных ингредиентов.
С другой стороны, эта добавка стоимостью 60 долларов считается одним из лучших бустеров NAD + на рынке. Правильный прием липосомального усилителя NAD + Gold от Quicksilver Scientific поможет вам в значительной степени сдержать процесс старения, сохраняя при этом контроль над тем, как вы стареете.
HPN дополняет NAD3 NAD + Booster
60 порций за 60 долларов? Считай меня!
Известный как «Фонтан молодости», усилитель NAD3 от HPN Supplements — это хорошо известное средство, изменившее правила игры среди ускорителей NAD +, представленных сегодня на рынке пищевых добавок. Он дает те же результаты, что и некоторые из самых высоко оцененных добавок NAD +, не содержит в компонентах каких-либо NMN или NR. NAD3 NAD + Booster от HPN Supplements — это то, что вам нужно попробовать, если вам нужны улучшенные результаты против старения.
NAD3 Booster от HPN Supplements изготовлен только из натуральных ингредиентов. Его компоненты включают теакрин, васаби и медно-никотиновую кислоту, которые, как известно, повышают уровень НАД в организме. NAD3 — это запатентованная формула, которая увеличивает активность теломеразы в организме, что приводит к усилению антивозрастного эффекта и уменьшению признаков старения.
Еще одним преимуществом использования NAD3 Booster является то, что он помогает уменьшить клеточное воспаление и усиливает митохондриальные функции в организме.Кроме того, ежедневное употребление NAD3 Booster улучшает общее состояние здоровья и самочувствие.
Доставляя 311 мг на каждую порцию, NAD3 Booster от HPN Supplements обеспечивает ваше тело проверенной формулой для борьбы с дефицитом меди.
Наденьте эту защиту от старения и начните наслаждаться жизнью.
Живые наукой
Созданный одним из крупнейших производителей добавок NAD + в Соединенных Штатах, Alive by Science, этот бустер NAD + является скорее брендом, чем просто добавкой.Липосомальный гель NMN Resveratrol от Alive By Science содержит высокоэффективные ингредиенты, повышающие уровень НАД в организме.
Что отличает NAD + Booster от остальных, так это его гелевая текстура. Гелевая добавка Alive by Science предназначена для сублингвального применения, которую следует вводить под язык. Такой механизм доставки обеспечивает абсолютное всасывание и не влияет на желудочные кислоты, которые разрушают большинство капсул NMN.
Кроме того, Alive by Science, как известно, пользуется очень высокой репутацией благодаря безопасности своей продукции.Все их добавки NAD + должны пройти четыре раунда тестирования чистоты, прежде чем они будут выпущены на рынок.
По разумной цене 75 долларов за флакон, липосомальный гель NMN Resveratrol от Alive by Science выпускается в различных формах. Для тех, кто не пользуется гелем, Alive by Science предлагает добавки в порошкообразной форме, а также в капсулах.
Гели, капсулы или порошки, о боже! Сделайте свой выбор и верните себе контроль над старением.
Продление срока службы RiboGEN Energy Renew
RiboGEN Energy Renew NAD + Booster — одна из немногих добавок NR, которые состоят из ингредиентов, подтвержденных клиническими исследованиями и фармацевтического класса.Этот бустер NAD + предлагает чистейшую форму NR, которая действует как предшественник NAD, что означает, что он обеспечивает организм нужным количеством NAD, что приводит к увеличению уровня NAD +.
Каждая капсула содержит 99,5% никотинамид рибозида и 0,5% NAM. Высокая концентрация NR в капсулах приводит к более высокому уровню NAD + и усиленному бустерному эффекту. Несмотря на то, что он дороже других бустеров NAD + на рынке, RiboGEN Energy Renew дает многообещающие результаты по устранению видимых признаков старения.
Каждая бутылка содержит 300 капсул, то есть 300 порций, и продается по цене 330 долларов. Однако этих 300 порций хватит примерно на два месяца, и, учитывая, что каждая капсула проходит клинические испытания, это определенно стоит своих денег.
Если вам нужен длительный эффект от средства против старения, тогда RiboGEN Energy Renew — это именно то, что прописал врач.
Toniq NMN сверхвысокой чистоты
Этот усилитель NAD +, известный как Toniq NMN Ultrahigh Purity, несомненно, заслуживает внимания.Каждая капсула содержит 300 мг NMN с чистотой 99%, и каждая бутылка этого бустера NMN наполнена правильным количеством прекурсоров, необходимых вашему организму для увеличения выработки NAD +.
Toniq NMN выпускается во флаконах по 60 капсул, а также 180 капсул для оптовых закупок.
Это высококачественный бустер NAD +, который позволяет вашему телу повышать уровень NAD + и значительно способствует здоровому старению. Более того, каждая бутылка была протестирована производителями, чтобы убедиться, что добавка не содержит каких-либо добавок.
И что лучше всего, этот бустер NAD + стоит всего 45 долларов за бутылку, поэтому он не обременяет ваш бюджет.
Бустер Toniq NMN Ultra High Purity NAD + поставляется в очень привлекательной и уникальной упаковке. Бутылка черного цвета закрыта, чтобы внутрь не проникал свет и влага. Бустер Toniq NMN Ultra High Purity NAD + обеспечивает максимальную эффективность с достаточно быстрыми заметными антивозрастными эффектами.
Liftmode NMN
Если вам нужно что-то другое, а не обычные хорошо известные на рынке добавки, то бустер NMN NAD + от Liftmode — это то, что вам нужно.Обладание чистейшей формой NMN предлагает организму необходимые предшественники столь необходимого и чрезвычайно полезного никотинамида рибозида.
В отличие от других, NMN Liftmode не содержит NR и также не является вариантом витамина B3. Вместо этого NMN представляет собой синтезированный нуклеотид, подобный NR, который усиливает эффекты против старения. Как и витамин B3, этот нуклеотид очень эффективен в повышении уровня НАД за счет увеличения выработки НАД.
Производители заявляют, что этот бустер NAD + улучшает общее состояние здоровья и психическое благополучие, а также улучшает когнитивные функции.NMN Liftmode выпускается в прозрачных закрытых пластиковых банках, содержащих 10 мг NMN, по цене 68 долларов.
Как мы оценили лучшие добавки NAD +
В настоящее время нас засыпают информацией и брендами, предлагающими крем-де-ла-крем добавок NAD +. Каждый из них утверждает, что повышает уровень НАД в клетках и, следовательно, приводит к значительным антивозрастным результатам. Несмотря на все обещания и приукрашивание, не все добавки NAD + могут это сделать. Лишь несколько добавок на рынке доказали, что они могут соответствовать требованиям их производителей.
Чтобы иметь возможность отделить лучшее от худшего и получить наиболее актуальную информацию, мы приняли во внимание несколько факторов:
Прозрачность ингредиентов
Некоторые из бустеров NAD + являются результатом секретных формул или имеют скрытую маркировку ингредиентов, что делает практически невозможным определение ингредиентов в каждой смеси. Другие бустеры NAD + предлагают четкую и прозрачную маркировку ингредиентов, которая устраняет любые сомнения, которые могут возникнуть у клиентов относительно того, из чего состоит продукт.Нашим выбором были бустеры NAD + с прозрачными этикетками.
Проверенные ингредиенты
Клинически доказано, что двумя главными ингредиентами для повышения продукции NAD + являются NR и NMN. Оба ингредиента действуют как предшественники для повышения уровня НАД в организме. Продукты, перечисленные в этом блоге, содержат по крайней мере один из этих двух основных ингредиентов в качестве важнейших компонентов. По мнению ученых, чем больше ингредиентов, прошедших клинические испытания, содержит бустер NAD +, тем выше шансы на получение эффективных антивозрастных результатов.
Дополнительные ингредиенты
Помимо наиболее известных ингредиентов на рынке добавок NAD +, NMN и NR, также было продемонстрировано, что могут быть другие ингредиенты, которые могут повышать производство NAD + в клетках определенным образом. Следовательно, во многих добавках NAD + вы можете найти такие ингредиенты, как ресвератрол, куркума и медно-никотиновая кислота. Научно доказано, что эти дополнительные ингредиенты эффективны для повышения уровня НАД +.
Цена и стоимость
Возможно, это ключевой фактор для покупателей при выборе усилителя NAD +. Как мы знаем, некоторые бустеры NAD + доступны по цене, в то время как другие сильно бьют по вашему карману. И из-за этого цена быстро становится решающим фактором, влияющим на решения клиентов.
БустерыNAD + могут стоить от 30 до 300 долларов и выше.
При составлении нашего списка мы указали разные бренды и цены, так как все покупатели разные, и не всем нужны одни и те же результаты против старения.
Некоторые готовы заплатить всего 30 долларов, в то время как другие могут отказаться от бутылки за 300 долларов, полагая, что чем выше цена, тем лучше продукт.
Однако, решая, какой продукт покупать, кроме цены, нужно учитывать его ценность. Следовательно, в этом списке мы рассмотрели только усилители NAD +, которые обеспечивают хорошее соотношение цены и качества по предложенной цене.
Преимущества
Чтобы продукт продавался, за ним стоит масштабная маркетинговая кампания.Иногда, рекламируя продукт, компании склонны переборщить с преимуществами продукта с единственной целью — привлечь клиентов. От значительной потери веса до заявлений о том, что этот продукт может творить чудеса с вашим телом и здоровьем в целом, вы можете найти множество продуктов с преувеличенными маркетинговыми акциями.
Однако, принимая решение о продукте, вы должны сначала подумать о том, что продвигает компания. Если вы думаете, что продукт слишком хорош, чтобы быть правдой, то это вполне может быть так.В этом обзоре 10 наших лучших бустеров NAD + были тщательно отобраны после обширного исследования с участием компаний, а также стоимости и качества продуктов.
Каждый бустер NAD +, перечисленный выше, исходит от бренда, способствующего прозрачности, лояльности, честности и, что более важно, подтвержденным клиническими исследованиями и соответствующими данными.
Клинические испытания на людях
Лучшие добавки NAD + в этом списке прошли по крайней мере одно или несколько клинических испытаний на людях.Это то, на что вам следует обратить внимание при покупке таких добавок — бустеры НАД +, подтвержденные клиническими испытаниями.
Но почему клинические испытания на людях? Чего компания пытается достичь, проводя испытания своей продукции?
Прежде всего, известные и солидные компании, продвигающие свои добавки NAD +, следят за тем, чтобы их продукты соответствовали ожиданиям. Следовательно, чтобы гарантировать, что добавка NAD + будет работать, как рекламируется, с такой же эффективностью и качеством, компании инвестируют в проведение клинических испытаний на людях.Кроме того, поскольку испытание проводится на конкретном продукте, компании легко определить любые ошибки, исправить их и отметить любые другие проблемы, которые могут возникнуть при тестировании продукта.
Репутация бренда
Давние потребители NAD + знакомы с различными брендами на рынке, и они знают, какой бренд заслуживает доверия и выполняет обещанное.
Но, если вы новичок в мире добавок NAD +, то такие бренды, как Cymbiotika, Life Extension и Niagen, имеют наивысшую репутацию и долгое время служат своим клиентам.
В течение многих лет поставляя высококачественную продукцию с прозрачной маркировкой, для людей практически невозможно не поверить в эти фирменные товары.
Более того, все популярные бренды потратили значительные суммы денег на клинические испытания своих продуктов, чтобы гарантировать высочайшее качество.
Принимая решение, какой бустер NAD + будет иметь честь бороться с последствиями старения вместе с вами, важно уделять пристальное внимание бренду и его репутации.
Считаете ли вы, что бренд заслуживает доверия? Если да, то дерзайте. Если у вас возникли хотя бы малейшие сомнения, сначала проведите небольшое исследование, а затем решите, что купить.
Дозировка
Способ дозирования определенных добавок также имеет решающее значение при выборе. Несмотря на то, что добавки NAD + могут содержать все необходимые ингредиенты для увеличения производства NAD +, без правильной дозировки бустер NAD + — не более чем неактивное лекарство.
Также стоит упомянуть, что каждая дозировка должна иметь правильную смесь NMN и NR для наиболее эффективных результатов.Правильная дозировка и включение всех правильных ингредиентов — вот в чем суть добавок NAD +.
Таким образом, все добавки NAD +, упомянутые выше, упакованы с правильной дозировкой и правильными ингредиентами.
Основные преимущества бустеров NAD +
В наше время все больше и больше людей употребляют добавки NAD + из-за их предполагаемых и назначенных преимуществ. Хороший, высококачественный, проверенный усилитель NAD + должен обладать всеми следующими преимуществами:
Эффект против старения
Значительное количество потребителей НАД + используют эти продукты по одной простой причине — чтобы замедлить процесс старения.И это точное сообщение, которое доставляет большинство добавок NAD +. Бренды продвигают свои продукты, утверждая, что бустеры NAD + могут обратить вспять эффекты старения.
Даже с учетом сказанного, не ждите чудес через день. Бустеры NAD + не сделают вас моложе в одночасье. Не расстраивайтесь! Доказано, что при правильном и ежедневном использовании добавки NAD + помогают организму улучшать общее состояние здоровья и самочувствие. И, что в первую очередь важно, добавки NAD + увеличивают выработку NAD, что приводит к повышению уровня NAD + в клетках и помогает на вашем пути к борьбе со старением.
Повышение силы и производительности мышц
Как упоминалось ранее, бустеры NAD + при правильном употреблении обладают рядом преимуществ. Несмотря на то, что люди покупают добавки NAD + специально, чтобы замедлить признаки старения, не все потребители принимают это лекарство по одной и той же причине.
Некоторые люди принимают бустеры NAD + для улучшения общего состояния здоровья и самочувствия, в то время как другие повышают свою выносливость или ускоряют рост мышц.
Имея в виду разные цели, некоторые люди выбирают этот продукт из-за его долгосрочных лечебных свойств.Исследования показали, что бустеры NAD + помогают улучшить когнитивное и психическое благополучие, улучшить физическую силу и восстановить ДНК.
Итак, если вы намерены повысить общую мышечную силу и производительность упражнений, тогда добавки NAD + созданы для удовлетворения ваших конкретных потребностей.
Потеря веса
Еще одно преимущество, которое, по утверждению добавок NAD +, дает вам преимущество в борьбе с потерей веса. Исследования показали, что бустеры НАД + содержат ингредиенты, которые часто помогают сбросить нежелательный или лишний вес.
Стоит отметить, что каждый обмен веществ индивидуален, и поэтому не каждый может похудеть эффективно и быстро, особенно если речь идет о пожилых людях.
Обмен веществ у пожилых людей не работает с такой же скоростью, как у молодых, что усложняет весь процесс похудания. Используя добавки NAD +, люди, соблюдающие диету, богатую жирами, могут пользоваться преимуществами более эффективного похудания.
Итак, если вы один из тех, кто хочет сбросить лишний вес, попробуйте добавки NAD +.Товарищ в похудении — выигрышная комбинация.
Улучшение памяти
Все мы на определенном уровне жизни испытываем потерю памяти, некоторые раньше, чем другие. По мере того, как мы становимся старше, сохранять остроту ума может стать настоящим препятствием. Когда это время придет, вам следует подумать о том, чтобы обратиться к добавкам NAD +.
БустерыNAD + разработаны с использованием ингредиентов, необходимых для восстановления ДНК, и играют ключевую роль в борьбе с видимыми признаками старения. Кроме того, доказано, что NAD + борется с любым нервным стрессом в течение дня.
Прием добавок NAD + доказал свою эффективность в снижении общей потери памяти. Однако их регулярный прием является ключевым фактором. Исследования показали, что у людей, которые принимали бустеры НАД + в течение ограниченного времени, только улучшалась память, но после прекращения приема они сталкивались с частичной потерей памяти о событиях по мере старения.
Постоянный прием бустеров NAD + может сохранить память и улучшить общую способность вспоминать. Если вы переживаете потерю памяти, попробуйте добавки NAD +.
5 лучших естественных способов повышения уровня NAD +
Можно ли повысить уровень NAD + без приема каких-либо добавок? Да, это так!
Ваш образ жизни может быть ответом на низкий уровень НАД + в вашем организме. Незначительные изменения в вашем распорядке дня и привычках могут иметь большое значение для увеличения производства НАД в ваших клетках. Итак, на что именно нужно обратить внимание? Давайте рассмотрим возможные естественные способы повышения уровня NAD +.
Избегайте урона от солнца
Каждый раз, когда вы подвергаетесь сильному солнечному повреждению, ваше тело посылает NAD для лечения и восстановления повреждений, нанесенных яркой сияющей звездой.Это означает, что NAD полностью ориентирован на исцеление вашей кожи и недоступен для других частей вашего тела.
Итак, что вы можете сделать? Избегание солнечного света может сохранить НАД для других частей тела. Под воздействием солнечного света убедитесь, что вы нанесли большое количество солнцезащитного крема или носите защитную одежду, чтобы сохранить НАД + в организме.
Солнце — наш друг, но может быть и нашим врагом!
Уменьшить потребление калорий
Один из наиболее рекомендуемых и эффективных способов повышения уровня НАД + — это снижение количества потребляемых калорий.Исследования, связанные со здоровьем, показывают, что сокращение потребления калорий на 30% может улучшить общее производство НАД + и повысить уровень НАД +.
Выбор более здоровой пищи может принести бесчисленное множество преимуществ. Замена майонеза веганским майонезом может стать отличным шагом на пути к более питательной диете. Замена газированной воды драгоценной водой может стать огромным толчком к сокращению калорий, и это очень важно.
Итак, в следующий раз, когда вы пойдете за продуктами, убедитесь, что вы держитесь подальше от высококалорийных продуктов, и начните есть с умом.
Прерывистое голодание
Пост имеет много преимуществ для нашего здоровья в целом. Было доказано, что это эффективный способ повысить уровень НАД + в нашем организме. В сочетании с хорошо структурированным дневным планом потребления калорий прерывистое голодание приводит к здоровому старению и усилению синтеза НАД + в организме.
Здоровое питание
Пища, которую вы едите, оказывает значительное влияние на ваше здоровье и благополучие. Если пища, которую вы потребляете, не богата витаминами и минералами и не содержит питательных веществ, это отразится на общем состоянии здоровья организма.Кроме того, низкокалорийная пища может повлиять на уровень НАД +.
Придерживайтесь здоровой диеты, богатой минералами и витаминами, это поможет вам оптимизировать уровни NAD + и обратить вспять эффекты старения.
Практика HIIT-тренировки
Интервальная тренировка высокой интенсивности, или HIIT, — один из самых популярных видов тренировок среди фанатов тренажерного зала. И на то есть веская причина. Регулярные тренировки HIIT, два раза в неделю, могут привести к росту гормонов и повышению уровня NAD +.
Исследования показали, что помимо значительного положительного воздействия на митохондрии, тренировки HIIT напрямую связаны с повышением уровня NAD +.
Топ 5 лучших продуктов для повышения уровня NAD +
Мы упомянули здоровую диету, упражнения и периодическое голодание для естественного повышения уровня НАД +. Кроме того, вот некоторые из продуктов, повышающих уровень НАД +.
Вы можете включить эти продукты в свой ежедневный режим питания для достижения наиболее эффективных результатов и естественного повышения уровня NAD +.
Молоко
Один стакан молока в день может продлить вашу жизнь и сделать вас моложе и здоровее.Доказано, что молочные продукты содержат никотинамид рибозид (NR), один из двух важнейших ингредиентов для повышения уровня NAD + в организме.
Рыба
Лосось, тунец и сардины! Чудо-пища, которую нужно включить в свой здоровый рацион. Известно, что рыба является отличным источником прекурсоров НАД. Соблюдение морской диеты повысило уровень НАД и эффективно уменьшило надоедливые признаки старения.
Грибы
Если вы похожи на меня и не едите грибов, возможно, вы захотите переосмыслить это.Грибы естественным образом повышают уровень НАД + и усиливают антивозрастное действие. В следующий раз не забудьте добавить в салат немного грибов, чтобы добиться более ощутимых результатов.
Зеленые овощи
Богат витаминами и минералами, богат питательными веществами — зеленые овощи просто необходимы в вашем ежедневном приеме пищи. Они обеспечивают организм всем необходимым для создания NAD + и повышения его уровня. Употребление зеленых овощей может быстро привести к заметным положительным результатам.
Дрожжи и цельнозерновые
Все мы любим выпечку.Мало ли мы знаем, что дрожжи и цельнозерновые продукты довольно богаты витаминами и питательными веществами. Цельные зерна богаты витамином B, а дрожжи содержат никотинамид рибозид — предшественник НАД. Если вы серьезно настроены повысить уровень NAD +, посетите свою любимую пекарню и побалуйте себя вкусной цельнозерновой выпечкой.
Побочные эффекты бустеров NAD +
К счастью, добавки NAD + не имеют серьезных побочных эффектов. Потребители могут даже не испытывать никаких побочных эффектов после употребления этого продукта.
Как и другие добавки, бустеры NAD поставляются со строгими рекомендациями и инструкциями по потреблению, установленными FDA. Рекомендации часто включают правильную дозировку и правильное сочетание ингредиентов. В конце концов, вы принимаете лекарство, и, как и любое другое — к этому лекарству нужно относиться серьезно и с осторожностью.
Добавки NAD + сделаны из ингредиентов, подтвержденных клиническими исследованиями и подтвержденными данными. При производстве бустеров НАД + бренды используют только те ингредиенты, которые помечены как безопасные.
Plus, как упоминалось ранее, большинство добавок NAD + перед выпуском на рынок проходят клинические испытания на людях, чтобы убедиться в их качестве.
Несмотря на то, что бустеры NAD + безопасны и не вызывают серьезных побочных эффектов, есть красные флажки, которые следует учитывать. Если вы боретесь с заболеванием или принимаете другие лекарства, подумайте о том, чтобы записаться на консультацию к врачу. Проконсультируйтесь с врачом перед покупкой и приемом бустеров НАД +.
Всегда лучше перестраховаться, прежде чем принимать решение о потреблении чего-то нового.
Рекомендуемая дозировка NAD + Booster
Сегодня бустеры NAD + выпускаются в дозах около 300 мг NR или эквивалента NMN. 300 мг NR — это доза, установленная не зря, когда дело доходит до дозировки. Прежде чем определить правильную дозировку для приготовления высококачественной добавки, были проведены масштабные исследования, клинические испытания и исследования. Когда дело доходит до бустеров NAD +, получение эффективных результатов при сохранении безопасности при использовании было хорошо изучено.
Исследования показали, что 300 мг NR или NMN могут значительно повысить уровень NAD + в организме.Как ни странно, было доказано, что 100 мг одного и того же лечения могут дать эквивалентные или довольно похожие результаты.
Итак, где же подвох?
Если вы здоровый человек, не страдающий никакими заболеваниями и не принимающий никаких других лекарств, то всего 100 мг NR достаточно, чтобы повысить выработку NAD + в ваших клетках.
Однако, особенно для пожилых людей, 100 мг NR просто не помогут. Следовательно, это зависит от каждого человека и истории болезни потенциального пользователя.
Тем не менее, продолжаются клинические исследования и масштабные исследования по установлению правильной дозировки бустеров НАД +. Тем не менее, на данный момент доказано, что 300 мг — самый безопасный из доступных вариантов. Вы можете наслаждаться отличными антивозрастными преимуществами, а также улучшать общее состояние здоровья и самочувствие, и при этом не бояться каких-либо побочных эффектов.
Научные доказательства для ускорителей NAD +
ЭнхансерыNAD + относительно новые на рынке. Тем не менее, они доказали свою эффективность в борьбе с последствиями старения и обеспечивают адекватные результаты для здоровья и развития людей за короткое время.
Следовательно, бустеры NAD + являются предметом ежедневных клинических исследований и исследований, которые могут доказать и определить, как эти добавки борются с процессом старения.
Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, как помогают бустеры NAD + и почему, а также химическую реакцию, лежащую в основе использования бустеров NAD +, особенно у людей.
Эксперименты на животных показали, что это работает. Исследователи разводили мышей специально для развития возрастной потери в исследовании, проведенном на мышах, похожих на людей.Мыши были разделены на две группы: одна группа мышей должна была пить воду с добавлением NR, а другая группа мышей пила обычную воду.
Угадайте, что случилось?
Через три месяца эксперимента мыши, получавшие NR, показали повышенную нейропластичность и более высокую продукцию новых нейронов. Кроме того, эта группа мышей испытала незначительное повреждение ДНК и значительное уменьшение повреждения нейронов.
Для исследования мышей помещали на диету с высоким содержанием жиров на установленный период в три месяца.Группа мышей, которые потребляли воду, богатую NR, показала на 60% меньшую прибавку в весе, чем мыши, получавшие обычную питьевую воду. Кроме того, у мышей группы NR был более высокий окислительный метаболизм и повышенный уровень энергии.
БустерыNAD + также известны своим улучшением мышечной силы. Считается, что соединение NR в добавках NAD + улучшает физическую выносливость у людей. По мере старения мышцы становятся слабее, менее эластичными. Эксперимент с группой мышей доказал, что NR помогает в общем улучшении мышц.
Исследователи также пришли к выводу, что бустеры NAD + могут улучшать и восстанавливать ДНК. Несмотря на то, что не было однозначного исследования, подтверждающего это, эксперимент с группой мышей оказался эффективным. Исследователи предложили мышам разного возраста принимать бустеры NAD + в течение недели. Удивительно, но исследователи сообщили, что ткань двухмесячной мыши ничем не отличалась от ткани четырехлетней мыши.
Согласно науке, существуют естественные способы повышения уровня НАД + в организме человека.Здоровый образ жизни, здоровое питание и физические упражнения — важнейшие факторы повышения уровня НАД +. Согласно исследованиям, люди, потребляющие на 30% меньше калорий в своем ежедневном потреблении калорий, имеют больше шансов повысить уровень НАД +. Более того, люди, соблюдающие режим прерывистого голодания, получают пользу от повышения уровня НАД +.
Хотя большинство экспериментов с бустерами НАД + проводится на животных, было проведено мало клинических испытаний на людях. Многие люди утверждают, что усилители НАД + действительно эффективны и дают положительные результаты, но необходимы дополнительные исследования, чтобы полностью подтвердить эти утверждения.
Часто задаваемые вопросы о бустерах NAD +
В: Что означает NAD?
A: NAD — это сокращение от Nicotinamide Adenine Dinucleotide. Он есть в каждой клетке нашего тела, и он действует как кофермент, известный прежде всего как НАД + или НАДН.
Вопрос: Что делает NAD +?
A: NAD + помогает в различных аспектах метаболизма наших клеток. Его основная цель — преобразование питательных веществ, которые мы едим, в АТФ, аденозинтрифосфат, который действует как топливо для обмена и производства энергии в наших клетках.
В: Каковы симптомы низкого уровня НАД?
A: Низкий уровень НАД означает снижение энергии в наших клетках. Если у вас низкий уровень НАД, организм не вырабатывает его и вместо этого использует энергию АТФ, а это означает, что вы очень быстро устанете в течение дня. НАД необходим для клеточной функции и клеточной энергии.
Q: Каковы преимущества использования бустеров NAD +?
A: Научно подтверждено, что употребление бустеров NAD + может привести к улучшению общего состояния здоровья и самочувствия, увеличению мышечной силы, увеличению уровня энергии, повышению умственной остроты, улучшению восстановления ДНК и т. Д.
В: Есть ли у бустеров НАД + побочные эффекты?
A: До сегодняшнего дня не было никаких серьезных побочных эффектов, связанных с приемом бустеров НАД +. Однако, если вы страдаете каким-либо заболеванием, перед приемом добавок NAD + посетите врача на всякий случай.
ТАКЖЕ ПРОЧИТАЙТЕ: Лучшие бренды Kratom с лучшими продуктами Kratom для покупки (2021)
Информация о филиалах:
Ссылки, содержащиеся в этом обзоре продукта, могут привести к получению небольшой комиссии, если вы решите приобрести рекомендованный продукт без дополнительных затрат.Это направлено на поддержку нашей исследовательской и редакционной группы, и, пожалуйста, знайте, что мы рекомендуем только высококачественные продукты.
Заявление об отказе от ответственности:
Пожалуйста, поймите, что любые советы или рекомендации, представленные здесь, даже отдаленно не заменяют разумный медицинский совет от лицензированного поставщика медицинских услуг. Обязательно проконсультируйтесь с профессиональным врачом, прежде чем принимать какое-либо решение о покупке, если вы принимаете лекарства или у вас возникли проблемы после подробностей обзора, представленных выше.Индивидуальные результаты могут отличаться, поскольку заявления, сделанные в отношении этих продуктов, не были оценены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Эффективность этих продуктов не подтверждена исследованиями, одобренными FDA. Эти продукты не предназначены для диагностики, лечения или предотвращения каких-либо заболеваний.