«Биодобавки убили мою печень и едва не убили меня»

29 октября 2018

Автор фото, Jim McCants

Підпис до фото,

Джиму Маккентсу пришлось пересадить печень после приема пищевых добавок

История американца, которому пришлось пересаживать печень после приема экстракта зеленого чая в капсулах, вновь заставила заговорить о биодобавках.

Когда 50-летний Джим Маккентс начинал принимать капсулы с зеленым чаем, он надеялся, что антиоксиданты помогут ему избежать инфаркта и вести активный образ жизни до самой старости. Ежедневно он проходил (или пробегал) по несколько километров, старался худеть и питаться сбалансированно.

«Я был готов к тому, что эти капсулы окажутся бесполезными и я впустую потрачу деньги. На такой риск я был согласен. Но я никак не ожидал, что у меня откажет печень», — говорит Маккентс. В день школьного выпускного у сына он почувствовал себя плохо.

«Ты весь желтый», — сказала Джиму жена, и они срочно отправились в больницу.

Несколько дней врачи делали анализы и не могли поставить диагноз. Наконец Маккентсу сообщили, что его спасет только трансплантация печени. Без пересадки он не прожил бы и недели — печень полностью отказала.

По чудесному стечению обстоятельств, подходящий для пересадки донорский орган нашелся за один день. Сейчас, спустя четыре года после операции, Маккентс испытывает постоянную боль в животе, находится на постоянном медикаментозном лечении и с трудом ходит.

Он подал в суд на компанию Vitacost — производителя капсул. Они продаются без рецепта — поскольку добавка произведена из чая, в США она считается пищевым продуктом, а не лекарством, и не проходит сертификацию и испытания.

«Никаких предупреждений о возможном риске и побочных эффектах в инструкции нет», — говорит Маккентс.

Автор фото, Getty Images

Эксперты называют случай Маккентса крайне необычным.

Однако в мире ежегодно фиксируется около 80 случаев болезни печени у людей, принимающих гранулированный зеленый чай: например, отказ печени и почек произошел у 17-летней жительницы канадской провинции Онтарио Мадлен Папино.

Возможно, опасность таится в потенциально токсичном ингредиенте зеленого чая EGCG (эпигаллокатехин-3-галлат). Этот катехин (вещество с антиоксидантными свойствами) в изобилии содержится в напитке, а в гранулах его концентрация повышена в сотни раз.

«Если вы просто пьете зеленый чай в разумных количествах, вам ничего не грозит,» — рассказал ВВС профессор медицинского факультета Уэйк Форест в Северной Каролине Герберг Бонковски. Он изучает влияние биодобавок из зеленого чая на печень уже почти 20 лет.

«Рискуют те, кто принимает сильно концентрированные экстракты. Обычно их пьют те, кто хочет худеть, и зачастую они в этот период почти не едят твердой пищи. Мы знаем из исследований, проведенных на животных, что организм голодного, истощенного животного усваивает гораздо больше катехинов, чем организм более упитанных особей. Еще одним фактором риска может быть параллельный прием других лекарств или алкоголя», — говорит профессор.

Так вредны ли биодобавки?

В Британии биодобавки должны пройти предусмотренные Евросоюзом проверки на безопасность и влияние на здоровье человека.

Одобренные регуляторами добавки, приобретенные у надежных производителей, практически всегда безопасны и комплектуются инструкциями по применению, уверяют врачи.

При этом, как отмечает доктор Уэйн Картер из Университета Ноттингема, нельзя утверждать, что пищевые добавки не могут быть потенциально вредными.

Например, если вы примите повышенную дозу такого препарата, то может возникнуть риск для здоровья.

Автор фото, Getty Images

Хотя во многих случаях излишки вещества будут выведены из организма, это может стать угрозой для печени, которая очищает потребляемые нами вещества от токсинов.

«Мне кажется, что иногда люди думают так: «Это полезно для меня, поэтому если я приму большую дозу, то мне станет еще лучше». Однако тут возникает риск», — говорит доктор Картер.

Одновременный прием сразу многих пищевых добавок также может представлять опасность, предупреждает эксперт.

Иногда они могут взаимодействовать друг с другом: один препарат может усиливать эффект от другого. В других случаях они могут содержать один или несколько одинаковых питательных веществ, что приводит к передозировке.

Кому-то из нас сложнее эффективно перерабатывать те или иные вещества, и от этого тоже зависит их влияние на организм.

«Особенность таких препаратов в том, что они безопасны для большинства людей, но не для каждого», — добавляет Картер.

Однако если таковы потенциальные риски, то какова же польза для здоровья?

Витамины обязательные и необязательные

Некоторые биодобавки признаются большинством экспертов универсально полезными.

Национальная служба здравоохранения Британии (NHS) рекомендует женщинам, желающим забеременеть, принимать фолиевую кислоту (она же — витамин B9). Эта рекомендация актуальна и для беременных женщин сроком до 12 недель, чтобы предотвратить ряд врожденных болезней у ребенка.

Правительство Британии на этой неделе заявило, что обсудит с экспертами возможность добавления фолиевой кислоты в муку.

Есть еще два витамина, которые официальная медицина настойчиво рекомендует: D и K.

Прием витамина D также рекомендован младенцам, детям в возрасте от одного до четырех лет и людям, которым не хватает солнечного света.

Это касается тех, кто часто испытывает слабость или не выходит из дома, а также тех, кто постоянно носит закрытую одежду.

В целом же прием витамина D рекомендован практически любому человеку.

Автор фото, Getty Images

Підпис до фото,

Служба здравоохранения Британии отмечает, что все необходимые человеку витамины и минералы содержатся в здоровой пище

Недостаток витамина D, который мы в основном получаем из солнечного света, может привести к разным видам деформации костей: рахиту у детей и остеомаляции у взрослых.

«Сто лет назад большинство детей в Лондоне были больны рахитом. Однако ситуация улучшилась после того, как детям стали давать витаминные добавки», — рассказывает Бенджамин Джейкобс, сотрудник Королевского национального ортопедического госпиталя.

Помимо витамина D, практически всем маленьким детям в Британии показана инъекция витамина К — ее делают в первые 24 часа после рождения с целью предотвращения внутренних кровотечений.

Здоровое питание и добавки

Доктор Джейкобс отмечает, что биодобавки рекомендованы также людям, сидящим на строгой диете, и аллергикам.

Например, британская национальная система здравоохранения (NHS) рекомендует веганам употреблять витамин B12, который в натуральном виде содержится только в продуктах животного происхождения.

Однако что касается многих других добавок, то их универсальная польза менее очевидна.

Например, специалисты NHS утверждают, что большинство людей не нуждаются в приеме витаминных добавок, так как все необходимые витамины и минералы, кроме витамина D, уже есть в продуктах, если человек питается сбалансированно.

Польза от капсул с рыбьим жиром, которые часто принимают для улучшения работы сердца или мозга, тоже не столь очевидна.

Так, ученые пришли к выводу, что утверждение о пользе таких капсул для сердца во многом ошибочны.

Как отмечает Сэм Дженнингс, глава консалтинговой компании Berry Ottaway & Associates Ltd, диетология — это постоянно развивающаяся наука, где постоянно появляются новые данные.

«Очевидно, что пищевые добавки не могут быть одинаково полезны всем людям, так как это зависит от особенностей каждого человека, а также от того, получит ли человек пользу от какого-либо дополнительного питательного вещества», — говорит она.

Доктор Картер советует изучить выводы ученых касательно той или иной добавки, прежде чем принимать ее, а также ознакомиться с противопоказаниями.

Как выбирать пищевыедобавки

• Покупайте добавки у проверенных поставщиков — препараты должны пройти контроль качества
• Проверьте, были ли проведены клинические испытания на людях, для которых они предназначены
• Изучите противопоказания — например, людям с болезнями сердца стоит обратить внимание на влияние препарата на работу этого органа
• Будьте осторожны при приеме нескольких препаратов одновременно
• Придерживайтесь рекомендованных доз

Источник: доктор Уэйн Картер.

Биологические препараты или тофацитиниб при ревматоидном артрите, не поддающемся полностью лечению метотрексатом или другими противоревматическими средствами

Что такое ревматоидный артрит и что такое биологические препараты?

Если у человека ревматоидный артрит (РА), его иммунная система, которая обычно борется с инфекцией, атакует выстилку своих же суставов. Из-за этого суставы опухают, становятся тугоподвижными (скованными) и болезненными. Если воспаление продолжается без лечения, оно может привести к повреждению суставов и даже инвалидности. Биологические препараты и тофацитиниб — это лекарства, которые работают, блокируя различные типы иммунных клеток в организме, которые вызывают отек и повреждения суставов у людей с РА.

Это обновление Кокрейновского обзора, впервые опубликованного в 2009 году. Мы разбили оригинальный обзор на четыре обзора на основе разных групп пациентов. Мы использовали испытания, проведенные до июня 2015 года о пользе и вреде биопрепаратов (абатацепт, адалимумаб, анакинра, цертолизумаб пэгол, этанерцепт, голимумаб, инфликсимаб, ритуксимаб и тоцилизумаб) и тофацитиниба у людей с РА, которым не помогло лечение метотрексатом или другими антиревматоидными препаратами, модифицирующими болезнь.

Этот обзор показал, что у людей с ревматоидным артритом:

Биопрепараты в комбинации с метотрексатом (MTX) или другими антиревматоидными препаратами, модифицирующими болезнь (DMARD):

— вероятно, уменьшают признаки и симптомы ревматоидного артрита (чувствительные или опухшие суставы), увеличивают работу суставов, шансы ремиссии РА (исчезновение симптомов) и замедляют прогрессию заболевания, наблюдаемую по рентгеновским снимкам. Однако, мы не уверены в том, насколько важна степень замедления прогрессии заболевания, наблюдаемой на рентгене. Мы понизили степень нашей уверенности в результатах из-за опасений по поводу несогласованости некоторых результатов.

— вероятно, немного увеличивают число серьезных побочных эффектов, хотя их немного.

Мы часто не имеем точной информации о побочных эффектах и осложнениях. Особенно это касается редких, но серьезных побочных эффектов. Из-за отсутствия данных, мы не имеем уверенности в понимании влияния биопрепаратов на риск возникновения рака и выбывания из исследования из-за побочных эффектов.

Наилучшая оценка того, что происходит с людьми, страдающими РА, которые принимают биологические препараты

ACR50 (число чувствительных или опухших суставов и другие аспекты, оцениваемые врачами и пациентами)

На двадцать четыре человека больше из 100 почувствовали улучшение симптомов их ревматоидного артрита, когда лечились с биопрепаратами + метотрексатом / антиревматоидными препаратами, модифицирующими болезнь (DMARD) (24% абсолютного улучшения).

Тридцать восемь человек из 100, которые принимали биологические препараты + метотрексат, почувствовали улучшение по сравнению с 14 из 100, находившихся на метотрексате / антиревматоидных препаратах, модифицирующих болезнь / плацебо.

Улучшение работы сустава было установлено с помощью опросника по оценке состояния здоровья (по шкале от 0 до 3, более низкий балл или большее снижение балла = лучшая работа сустава)

Люди, которые принимали биопрепараты + метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь, оценили улучшение работы своих суставов на 0,25 балла выше по шкале от 0 до 3 (-8% абсолютного улучшения).

Люди, которые принимали биопрепараты + метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь, оценили улучшение работы своих суставов на 0,39 баллов по шкале от 0 до 3.

Люди, которые принимали метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь / плацебо оценили улучшение работы своих суставов на 0,14 баллов по шкале от 0 до 3.

Ремиссия

На восемнадцать человек больше из 100 не испытывали никаких симптомов их ревматоидного артрита, если принимали биопрепараты + метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь (18% абсолютного улучшения).

Двадцать восемь пациентов из 100, которые принимали биологические препараты + метотрексат не испытывали никаких симптомов по сравнению с 10 людьми из 100, которые принимали метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь / плацебо.

Прогрессия повреждения от болезни, как измерено рентгеновскими лучами (по шкале от 0 до 448)

Повреждение суставов у людей, которые принимали биопрепараты + метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь, было на 2,6 балла ниже (-0,58% абсолютного улучшения).

Повреждение суставов людей, которые принимали метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь, плацебо, составило 3,7 балла.

Выбывание/отказ от лечения из-за неблагоприятных событий

На десять человек больше из 1000 людей, которые принимали биопрепараты + метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь, выбыли из исследования из-за побочных эффектов (больше отказа от лечения на 1%).

Пятьдесят пять пациентов из 1000, которые принимали биологические препараты + метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь не испытывали никаких симптомов по сравнению с 45 людьми из 1000, которые принимали метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь / плацебо.

Серьезные неблагоприятные события

На десять человек больше из 1000 людей, которые принимали биопрепараты + метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь, имели серьезные неблагоприятные события (больше серьезных неблагоприятных событий на 1%).

Семьдесят восемь пациентов из 1000, которые принимали биологические препараты + метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь, имели серьезные неблагоприятные события по сравнению с 68 людьми из 1000, которые принимали метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь / плацебо. Наиболее часто встречались инфекции.

Рак

У одинакового числа людей (14 из 1000), которые принимали биопрепараты + метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь, и у тех, кто принимал метотрексат / антиревматоидные препараты, модифицирующие болезнь / плацебо, был рак. Однако, мы осторожно относимся к этой оценке, поскольку в исследованиях было мало случаев рака.

Результаты исследования о тофацитинибе представлены в разделе результатов.

Энзимотерапия воспалительных заболеваний. Серрапептаза | Серрата

Резюме. Подготовлено редакцией журнала «Український медичний часопис»

В обзорной статье представлены общие сведения об альтернативном направлении в лечении воспалительных заболеваний — системной энзимотерапии. Освещены основные результаты экспериментальных и клинических исследований, включая рандомизированные контролируемые испытания, с применением противовоспалительного ферментного препарата серрапептаза.

ВОСПАЛЕНИЕ И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Воспаление — патологический процесс, который возникает при повреждении тканей (в ответ на внешние и внутренние флогогенные факторы) и проявляется нарушением кровообращения, изменением крови и соединительной ткани в виде альтерации, экссудации и пролиферации. В этот, по преимуществу местный процесс, в той или иной степени вовлекается весь организм и прежде всего такие системы, как иммунная, эндокринная и нервная. Внешние признаки воспаления известны очень давно. Они сформулированы в знаменитой пентаде Цельса — Галена. Это припухлость (tumor), краснота (rubor), жар (calor), боль (dolor) и нарушение функции (functio laesa). Хотя эти симптомы известны уже более 2000 лет, они не утратили своего значения и сегодня; со временем менялось только их объяснение (Зайко Н.Н. (ред.), 1985).

Как и всякий патологический процесс, воспаление по своей сущности процесс противоречивый. В нем сочетаются и мобилизация защитных сил организма, и явления повреждения («поломка»). Организм защищается от воздействия чуждых и вредных ему факторов путем отграничения воспалительного очага от всего организма. В очаге воспаления создаются неблагоприятные условия для жизни микроорганизмов. В этом отношении главную роль играют фагоциты и специфические антитела, а также ферменты и основные белки (Зайко Н.Н. (ред.), 1985).

Однако все вышеизложенное отражает только одну (положительную) сторону воспаления. Вторая, противоположная, заключается в том, что воспаление всегда несет в себе элемент разрушения. Борьба с «агрессором» в зоне воспаления неизбежно сочетается с гибелью собственных клеток. И.И. Мечников писал: «Целительная сила природы, главный элемент которой составляет воспалительная реакция, вовсе не есть еще приспособление, достигшее совершенства» (Зайко Н.Н. (ред.), 1985). А по меткому выражению M.R. Ross и M. Cho (2005), воспаление — это обоюдоострый меч природы.

Представление о воспалении как о патологическом процессе, в котором «защитительное» и «собственно патологическое» находятся в единстве и борьбе, соответствует действительности и дает врачу руководство к действию (Зайко Н.Н. (ред.), 1985).

Ведущее место в фармакотерапии многих воспалительных заболеваний занимают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), которые вот уже более 100 лет активно применяют в клинической практике. Так, регулярно принимает НПВП около 20% населения нашей планеты; ежедневно какие-либо НПВП принимают 40 млн человек, причем 1/3 из них вопрос об их приеме решает самостоятельно (Швец Н.И., Бенца Т.М., 2002; Викторов А.П., 2003).

Однако прием НПВП также характеризуется высокой частотой возникновения побочных реакций, наиболее значимые из которых — со стороны желудочно- кишечного тракта: НПВП- гастропатия, или гастроинтестинальная токсичность. Эти осложнения терапии ацетилсалициловой кислотой и НПВП (гастродуоденальные эрозии, пептические язвы желудка или двенадцатиперстной кишки и такие их осложнения, как кровотечение, перфорация, обструкция выходного отдела желудка, смерть) относятся к наиболее распространенным в развитых странах ятрогенным патологиям и являются серьезной проблемой здравоохранения (Швец Н.И., Бенца Т.М., 2002; 2004). По мнению G. Singh (1998), единственным способом снизить риск НПВП- гастропатии является ограничение применения НПВП.

Непрекращающийся процесс поиска более безопасных НПВП привел к появлению специфических ингибиторов 2-го изофермента циклооксигеназы (ЦОГ-2) — коксибов. Однако препараты и этого класса не стали «волшебными пулями» из-за серьезных побочных эффектов другого рода — инфаркт миокарда, инсульт (Romanovsky A. et al., 2005).

Описанные выше данные свидетельствуют о том, что необходимость разработки и внедрения в клиническую практику эффективных и безопасных противовоспалительных средств не утратила актуальности.

СИСТЕМНАЯ ЭНЗИМОТЕРАПИЯ

В качестве альтернативы традиционным подходам к лечению воспалительных заболеваний различной этиологии достаточно широкое применение в последние десятилетия находит энзимотерапия, или системная энзимотерапия.

Энзимы, или ферменты, — это биологические катализаторы белковой природы, которые избирательно и направленно ускоряют в организме химические превращения, составляющие обмен веществ. В настоящее время известно около 3000 ферментов, выделенных в чистом виде, у которых расшифрованы первичная структура и пространственная организация, а также изучено строение специфических участков в их молекуле — активных центров, непосредственно задействованных в процессе биокатализа (Веремеенко К.Н., Коваленко В.Н. (ред.), 2000).

Учение о ферментах — энзимология — в настоящее время превратилось в бурно развивающуюся область науки с различными разделами, имеющими самостоятельное значение. Важнейшей областью применения ферментов является медицина. Медицинская энзимология включает следующие разделы (Березов Т.Т., 1996; Веремеенко К.Н., Коваленко В.Н. (ред.), 2000):

• энзимодиагностика — исследование ферментов в биологических жидкостях и тканях с диагностической и прогностической целью;
• энзимопатология — использование ферментов для изучения патогенеза ряда заболеваний;
• энзимотерапия — лечебное применение ферментов, их активаторов и ингибиторов.

Для клиницистов особый интерес представляют вопросы применения очищенных ферментов, коферментов и антиферментных препаратов с терапевтической целью (энзимотерапия). Среди них наибольшее распространение получили гидролитические ферменты, особенно белокрасщепляющие (протеолитические). Последние, составляя систему протеолиза, играют существенную роль в таких важнейших биологических процессах, как обмен белков, свертывание крови, фибринолиз, иммунные реакции, регуляция артериального давления, процессы дифференциации и метаболизма соединительной ткани и др. (Веремеенко К.Н., Коваленко В.Н. (ред.), 2000).

Ферменты выполняют важные защитные функции, обезвреживая как экзогенные (поступающие из внешней среды), так и эндогенные (образующиеся в самом организме) токсические вещества; последние подвергаются под действием ферментов различным реакциям окисления, восстановления и, наконец, распада на продукты, теряющие свои токсические свойства (Березов Т.Т., 1996).

В Украине в 1960-е годы впервые были созданы лекарственные препараты на основе ферментов животного происхождения — трипсин, α-химотрипсин и другие — для местного и парентерального применения (Веремеенко К.Н., 1959; 1967; 1971). После разностороннего изучения лечебных свойств они нашли широкое применение в медицинской практике в качестве некролитических, муколитических и противовоспалительных средств (Веремеенко К.Н., Коваленко В.Н. (ред.), 2000).

Системная энзимотерапия (СЭТ) основана на пероральном применении препаратов гидролитических ферментов преимущественно протеолитического действия животного (трипсин, химотрипсин), растительного (папаин, бромелаин) и микробного происхождения. СЭТ предусматривает системное влияние энзимов на целый ряд как физиологических, так и патологических процессов. Для СЭТ используют как полиэнзимные, так и моноэнзимные лекарственные средства. Существенно, что при пероральном приеме протеолитических препаратов отсутствуют побочные эффекты, характерные для парентерального применения даже высокоочищенных кристаллических препаратов протеиназ (трипсина, α- химотрипсина). Минимизируется вероятность возникновения тромбозов, аллергических реакций и т.д. Препараты СЭТ выпускают в форме драже или таблеток, покрытых специальной оболочкой, предохраняющей энзимы от инактивирующего действия желудочного сока (Веремеенко К.Н., Коваленко В.Н. (ред.), 2000).

«ЧУДЕСНЫЙ ФЕРМЕНТ»

Более 25 лет в странах Европы и Азии (Германия, Япония и др.) в клинической практике используют противовоспалительные свойства серрапептазы (серратиопептидазы) — протеолитического фермента естественного происхождения. В природе серрапептаза образуется в кишечнике тутового шелкопряда. Этот фермент участвует в пищеварении, а также используется шелкопрядом для растворения кокона.

Д-р Hans Alfred Nieper (1928–1998) — немецкий врач, широко применявший серрапептазу в своей практике, называл этот фермент «чудесным». А Роберт Редферн, автор наиболее полной к настоящему времени монографии о серрапептазе (Redfern R., 2006), считает его вторым подарком тутового шелкопряда человечеству.

На фармацевтическом рынке Украины серрапептаза представлена, в частности, препаратом Серрата производства компании «Kusum Healthcare» (Индия). Препарат выпускают в таблетках по 10 мг, покрытых кишечно-растворимой оболочкой. Основные фармакологические свойства и информация по применению серрапептазы представлены ниже (Компендиум 2007 — лекарственные препараты, 2007).

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СЕРРАПЕПТАЗЫ

Фармакологические свойства

Серрапептаза — протеолитический фермент, выделенный из непатогенной кишечной бактерии Serratia E15. Оказывает фибринолитическое, противовоспалительное и противоотечное действие. Помимо уменьшения воспалительного процесса, серрапептаза уменьшает выраженность боли посредством снижения высвобождения болевых аминов из воспаленных тканей.

Серрапептаза связывается в соотношении 1:1 с α2-макроглобулином крови, который маскирует ее антигенность, но сохраняет ее ферментативную активность. Серрапептаза медленно переходит в экссудат в очаге воспаления и постепенно ее уровень в крови снижается. Посредством гидролиза брадикинина, гистамина и серотонина серрапептаза непосредственно уменьшает дилатацию капилляров и контролирует их проницаемость. Серрапептаза блокирует ингибиторы плазмина, содействуя тем самым его фибринолитической активности.

При приеме внутрь абсорбируется в кишечнике, в незначительном количестве определяется в моче.

Показания

Хирургия: спортивные травмы, растяжения, разрывы связок, переломы и вывихи. Препарат оказывает противовоспалительное действие и содействует репаративным процессам. Уменьшает постоперационный отек тканей, а также применяется в случае угрозы отторжения трансплантата.

Пластическая хирургия: уменьшает послеоперационные отеки и восстанавливает микроциркуляцию в месте отторжения трансплантата.

Заболевания верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: уменьшает вязкость мокроты в придаточных пазухах носа, полости среднего уха, содействует лучшему проникновению антибиотиков в очаги воспаления.

Дерматология: применяют при острых воспалительных дерматозах.

Акушерство и гинекология: препарат содействует рассасыванию гематом, улучшает опорожнение молочных желез.

Применение: внутрь взрослым назначают по 5–10 мг 3 раза в сутки после еды. Длительность лечения зависит от характера патологического процесса и достигнутого эффекта.

Противопоказания: повышенная чувствительность к серрапептазе.

Побочные эффекты: возможны анорексия, тошнота, рвота, дискомфорт в животе, диарея. Крайне редко — носовое кровотечение или выделение мокроты с примесью крови.

Особые указания: поскольку серрапептаза влияет на свертываемость крови, необходима осторожность при назначении серрапептазы пациентам с угрозой кровотечения, а также пациентам, принимающим антикоагулянты.

С особой осторожностью назначают больным с тяжелыми заболеваниями печени и/или почек. Опыт применения у детей отсутствует.

Взаимодействия: серрапептаза повышает эффективность антикоагулянтов, что необходимо учитывать при их сочетанном применении.

Передозировка: проявляется усилением побочных эффектов. Лечение симптоматическое.

КЛИНИЧЕСКИЕ ИСПЫТАНИЯ СЕРРАПЕПТАЗЫ

В данном разделе освещены основные результаты экспериментальных и клинических исследований с применением противовоспалительного ферментного препарата серрапептаза, с акцентом на данных рандомизированных клинических испытаний.

Послеоперационный отек и боль

Эффекты серрапептазы в отношение послеоперационного отека и боли были изучены в ряде клинических испытаний. Так, M. Tachibana и соавторами (1984) проведено мультицентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование по оценке клинической эффективности противовоспалительного фермента серрапептазы у 174 пациентов после операции антротомии по Колдуэллу — Люку (Caldwell — Luc) в связи с хронической эмпиемой [верхнечелюстной пазухи — прим. ред.]. 88 пациентов получали 10 мг серрапептазы 3 раза в сутки до операции, однократно в ночь после операции и 3 раза в сутки в течение 5 дней после операции; другие 86 пациентов получали плацебо. В качестве параметра ответа на лечение использовали изменение величины послеоперационного отека щеки. У пациентов, получавших серрапептазу, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо, выраженность отека была значительно меньшей в каждой точке наблюдения вплоть до 5-го дня после операции (p<0,01–0,05). В группе серрапептазы значимо меньшим в каждой точке послеоперационного наблюдения был и показатель максимальной величины отека. Побочных эффектов при применении ферментного препарата не зарегистрировано.

В рамках рандомизированного проспективного исследования P.M. Esch и соавторы (1989), используя количественную стандартизированную методику, изучили эффективность препарата у 66 пациентов, которым было выполнено хирургическое вмешательство по поводу свежего разрыва латеральной связки голеностопного сустава в результате супинационной травмы. У пациентов, получавших серрапептазу, на 3-й день после операции исследователи зарегистрировали уменьшение отека щиколотки на 50%, тогда как в двух группах сравнения (где в качестве терапевтических вмешательств использовали поднятое положение ноги и постельный режим с прикладыванием льда или без такового) редукции отека к этому времени не отмечали (разница была статистически значимой; p=0,013). Уменьшение отека, как правило, сопровождалось уменьшением выраженности болевого синдрома, в связи с чем пациенты, получавшие серрапептазу, быстрее избавлялись от боли по сравнению с пациентами контрольных групп. Основываясь на полученных результатах, авторы заключают, что серрапептаза является эффективным препаратом для уменьшения послеоперационного отека и превосходит классические консервативные подходы, в частности прикладывание льда.

Положительные эффекты применения серрапептазы отмечены и специалистами другой области медицины — хирургической стоматологии. Так, эффективность применения серрапептазы для уменьшения отека мягких тканей после хирургического удаления четырех третьих моляров была верифицирована H.A. Merten и соавторами (1991) с помощью оптоэлектронного измерительного прибора.

С целью изучения способности серрапептазы уменьшать отек, боль и тризм после операции экстракции третьих моляров нижней челюсти T.H. Al-Khateeb и Y. Nusair (2008) провели проспективное интраиндивидуальное рандомизированное двойное слепое перекрестное исследование с участием 24 практически здоровых лиц. Зубы удалял один и тот же хирург за 2 сеанса. Во время каждого сеанса под местной анестезией удаляли один третий моляр. Все пациенты в таблетированной форме получали 5 мг серрапептазы или плацебо в комбинации с 1000 мг парацетамола во время 1-й или 2-й операции в соответствии со схемой рандомизации. Толщину щеки, интенсивность боли и расстояние между резцами измеряли до операции, а также на 1-е; 2-е; 3-и и 7-е сутки после операции. Толщину щеки и наибольшее расстояние между резцами измеряли с помощью циркулей. Интенсивность боли оценивали клинически при помощи числовых шкал. В результате проведенного исследования установлено более выраженное (p<0,05) уменьшение отека щеки и болевого синдрома на 2-е; 3-и и 7-е сутки после операции при приеме серрапептазы.

Синдром канала запястья

A. Panagariya и A.K. Sharma (1999) провели предварительную оценку эффективности применения серрапептазы у 20 пациентов (средний возраст — 43,9 года; соотношение мужчин и женщин — 1:2,33) с синдромом канала запястья (англ.: carpal tunnel syndrome/CTS). После исходных клинического и электрофизиологического исследований пациентам назначали серрапептазу по 10 мг 2 раза в сутки (с начальным коротким курсом нимесулида). Через 6 нед лечения в 65% случаев отмечено значительное клиническое улучшение состояния, которое также сопровождалось улучшением электрофизиологических параметров. Рецидив заболевания отмечали в 4 случаях. Существенные побочные эффекты не зарегистрированы. Авторы считают, что применение серрапептазы может быть полезным альтернативным методом консервативного лечения синдрома канала запястья и ратуют за проведение более крупных клинических испытаний препарата у этой категории пациентов.

ЛОР-патология

В ряде исследований установлена способность серрапептазы изменять реологические свойства носовой слизи у пациентов с хроническим синуситом (Majima Y. et al. 1988; Majima Y. et al., 1990). Так, после приема препарата внутрь в дозе 30 мг/сут в течение 4 нед зарегистрировано статистически значимое уменьшение вязкости носовой слизи (Majima Y. et al. 1988).

Эффективность и переносимость серрапептазы при лечении пациентов с острыми или хроническими заболеваниями уха, носа и горла изучена A. Mazzone и соавторами (1990) в рамках многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. В клиническом испытании приняли участие 193 пациента (96 — мужского пола и 97 — женского) в возрасте от 12 до 77 лет. Продолжительность вмешательств составляла 7–8 дней. Активный препарат или плацебо назначали по 2 таблетки 3 раза в сутки. У пациентов, принимавших серрапептазу, значительный регресс симптомов наблюдали уже на 3–4-й день лечения. Через 7–8 дней существенное улучшение состояния отмечено у пациентов обеих групп, однако в группе серрапептазы ответ на лечение был более выраженным. Статистический анализ подтвердил бo’льшую эффективность серрапептазы и более быстрое наступление терапевтического эффекта при приеме препарата по сравнению с плацебо в отношении всех тестируемых симптомов. У всех участников исследования отмечена очень хорошая переносимость лечения, сопоставимая в обеих группах. Таким образом, результаты проведенного клинического испытания подтверждают противовоспалительное, противоотечное и фибринолитическое действие серрапептазы и быстрый терапевтический эффект препарата при воспалительных заболеваниях ЛОР-органов.

Заболевания дыхательных путей

Способность серрапептазы разжижать мокроту и оказывать отхаркивающее действие были продемонстрированы как в экспериментальных, так и клинических исследованиях.

Так, Y. Kase’ и соавторы (1982) в экспериментальной модели бронхита у кроликов подтвердили муколитическую (экспекторантную) активность серрапептазы, которая верифицировалась способностью ферментного препарата значимо снижать вязкость мокроты (и содержание в ней твердого компонента), а также увеличивать количество отделяемой мокроты.

А результаты перорального применения серрапептазы у пациентов с хронической бронхолегочной патологией позволили S. Shimura и соавторам (1983) сделать вывод о том, что серрапептаза оказывает клинически значимое муколитическое (экспекторантное) действие в результате прямого влияния на молекулярную структуру мокроты — разрушения связей между ее элементами.

S. Nakamura и соавторы (2003) отмечают, что серрапептазу широко применяют в клинической практике в Японии. С целью изучения влияния серрапептазы на реологические свойства мокроты и терапевтическую эффективность препарата у пациентов с хроническими заболеваниями дыхательных путей авторы провели открытое контролируемое исследование. Участники исследования были рандомизированы на две группы: пациенты 1-й группы (n=15) перорально принимали серрапептазу в дозе 30 мг/сут в течение 4 нед; пациентам 2-й группы (n=14) препарат не назначали. Исследовали образцы мокроты, собранной пациентами примерно в 4 часа утра в день начала исследования и спустя 4 нед лечения. Путем взвешивания измеряли количество мокроты. Часть каждого образца мокроты взвешивали, затем полностью высушивали и взвешивали повторно. Определяли процентное содержание твердой части, вязкость и эластичность мокроты, а также индекс мукоцилиарного транспорта. Также готовили мазки мокроты для подсчета количества нейтрофильных гранулоцитов. Симптомы заболевания оценивали при помощи опросников с визуальной аналоговой шкалой. Спустя 4 нед лечения серрапептазой отмечено значительное уменьшение количества выделяемой утром мокроты, процентного содержания в ней твердого компонента, ее вязкости и эластичности, количества нейтрофильных гранулоцитов в мокроте, а также частоты кашля и отхаркивания. Индекс мукоцилиарного транспорта в среднем увеличился с 13,3±1,8 до 24,4±2,5 (p=0,0103). По мнению авторов исследования, серрапептаза может оказывать положительное влияние на мукоцилиарный клиренс у пациентов с хроническими заболеваниями дыхательных путей посредством уменьшения количества нейтрофильных гранулоцитов в мокроте и изменения ее реологических свойств — вязкости и эластичности.

Лактостаз

В рандомизированном двойном слепом контролируемом исследовании W.H. Kee и соавторы (1989) исследовали эффективность и безопасность серрапептазы при лечении 70 женщин с нагрубанием молочных желез (breast engorgement) [в период лактации — прим. ред.]. Тяжесть каждого из симптомов и признаков оценивали до начала лечения, а затем — ежедневно в течение 3 дней. Установлена более высокая терапевтическая эффективность серрапептазы по сравнению с плацебо в отношении болезненности, набухания и уплотнения молочных желез: улучшение было оценено «от умеренного до значительного» у 85,7% пациенток, получавших ферментный препарат, и лишь у 60,0% пациенток группы плацебо; «значительное» улучшение отмечено у 22,9% пациенток группы активного лечения и у 2,9% — плацебо (выявленные различия были статистически достоверными; p<0,05). Побочных реакций на лекарственный препарат не отмечали. Авторы делают вывод о безопасности и эффективности применения энзимотерапии с применением серрапептазы у этой категории пациенток.

Другие эффекты и области терапевтического применения

Антибиотикотерапия занимает одно из ключевых позиций в терапии воспалительных заболеваний. В этой связи чрезвычайно важным представляется установленная способность серрапептазы улучшать проникновение антибиотиков в очаг воспаления.

У 8 пациентов с костно-суставными инфекциями H. Okumura и соавторы (1977) описали повышение концентрации антибиотика (сульбенициллин) в экссудате при сочетанном применении серрапептазы в дозе 30 мг/сут в течение 6 дней.

H. Aratani и соавторы (1980) изучали концентрацию антибиотиков в тканях полости рта и влияние на него серрапептазы при экспериментальной стафилококковой инфекции десны у крыс. После предварительного введения серрапептазы концентрация антибиотиков в деснах животных значительно возрастала, особенно в области инфицированной десны (очаге воспаления) соответственно в 8,5 и 2,5 раза при применении циклациллина, в 5,7 и 2,2 раза — ампициллина, в 1,1 и 1,7 раза — цефалексина, в 2,2 и 3,1 раза — миноциклина.

Увеличение проникновения антибиотика (цефотиам) в ткани легкого при сочетанном применении серрапептазы отмечали также A. Koyama и соавторы (1986) при наблюдении 35 пациентов, которым выполняли торакотомию по поводу рака легкого.

Среди различных механизмов формирования бактериальной резистентности к антимикробным средствам одним из наиболее распространенных является образование бактериями биологической пленки. Такой механизм является частой причиной неэффективности лечения инфекций, развивающихся при использовании различных протезных устройств (например контактные линзы и эндоокулярные устройства, а также катетеры и др.). L. Selan и соавторами (1993) в результате использования различных методов исследования (чувствительность к антибиотикам на различных культурах, динамика колонизации 10 образующих биологическую оболочку изолятов, биолюминисценция, электронная микроскопии) была продемонстрирована способность серрапептазы в значительной степени усиливать активность антибиотиков (офлоксацин) и ингибировать образование биологических пленок.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В завершение обзора опубликованных в мировой литературе исследований с применением серрапептазы хочется отметить следующее. Несмотря на значительный (более 25 лет) опыт терапевтического использования противовоспалительных свойств этого природного протеолитического фермента, интерес к изучению его эффектов не ослабевает. Об этом свидетельствует появление новых публикаций, в частности относительно разработки новых форм выпуска препарата (KV S. et al., 2008), доставочных устройств для перорального (Rawat M. et al., 2008a, b) и топического применения в сочетании с антибиотиками (Maheshwari M. et al., 2006), а также комбинированных, НПВП + серрапептаза, препаратов (Pant K.K. et al., 2008). Все это свидетельствует о том, что в ближайшем будущем можно ожидать усиления доказательной базы как относительно уже определенных, так и новых областей терапевтического применения препарата.

Подготовлено редакцией журнала «Український медичний часопис»

Ссылки

• 1. Березов Т.Т. (1996) Применение ферментов в медицине. Соросовский образоват. журн., 3: 23–27 (http://window.edu.ru/window_catalog/files/r20326/9603_023.pdf).
• 2. Веремеенко К.Н. (1959) Протеолитические ферменты в медицине. Врачеб. дело, 12: 1269–1275.
• 3. Веремеенко К.Н. (1967) Протеолитические ферменты поджелудочной железы и их применение в клинике. Здоров’я, Киев, 160 с.
• 4. Веремеенко К.Н. (1971) Ферменты протеолиза и их ингибиторы в медицинской практике. Здоров’я, Киев, 216 с.
• 5. Веремеенко К.Н., Коваленко В.Н. (ред.) (2000) Системная энзимотерапия. Теоретические основы, опыт клинического применения. Морион, Киев, 320 с.
• 6. Викторов А.П. (2003) Побочное действие современных нестероидных противовоспалительных препаратов: проблемы остаются? Укр. мед. часопис, 1(33): 79–89 (http://www.umj.com.ua/article/1307; http://www.umj.com.ua/archive/33/pdf/658_rus.pdf).
• 7. Зайко Н.Н. (ред.) (1985) Патологическая физиология. Вища школа, Киев, с. 192–211.
• 8. Компендиум 2007 — лекарственные препараты (2007) В.Н. Коваленко, А.П. Викторов (ред.). Морион, Киев, 2270 с. (с. С-208).
• 9. Швец Н.И., Бенца Т.М. (2002) Осложнения со стороны пищеварительного тракта, вызванные приемом нестероидных противовоспалительных препаратов. Часть 1. Эпидемиология, механизмы развития, оценка гастроинтестинального риска, значение Helicobacter pylori. Укр. мед. часопис, 6(32): 46–51 (http://www.umj.com.ua/article/1340; http://www.umj.com.ua/archive/32/pdf/676_rus.pdf).
• 10. Швец Н.И., Бенца Т.М. (2004) Осложнения со стороны пищеварительного тракта, обусловленные применением нестероидных противовоспалительных препаратов. Часть 2. Снижение риска развития и лечение гастропатий. Укр. мед. часопис, 5(43): 75–83 (http://www.umj.com.ua/article/819; http://www.umj.com.ua/archive/43/pdf/414_rus.pdf).
• 11. Al-Khateeb T.H., Nusair Y. (2008) Effect of the proteolytic enzyme serrapeptase on swelling, pain and trismus after surgical extraction of mandibular third molars. Int. J. Oral Maxillofac. Surg., 37(3): 264–268.
• 12. Aratani H., Tateishi H., Negita S. (1980) Studies on the distributions of antibiotics in the oral tissues: Experimental staphylococcal infection in rats, and effect of serratiopeptidase on the distributions of antibiotics. Jpn. J. Antibiot., 33(5): 623–635.
• 13. Esch P.M., Gerngross H., Fabian A. (1989) Reduction of postoperative swelling. Objective measurement of swelling of the upper ankle joint in treatment with serrapeptase — a prospective study. Fortschr. Med., 107(4): 67–68, 71–72.
• 14. Kasй Y., Seo H., Oyama Y., Sakata M., Tomoda K., Takahama K., Hitoshi T., Okano Y., Miyata T. (1982) A new method for evaluating mucolytic expectorant activity and its application. II. Application to two proteolytic enzymes, serratiopeptidase and seaprose. Arzneimittelforschung, 32(4): 374–378.
• 15. Kee W.H., Tan S.L., Lee V., Salmon Y.M. (1989) The treatment of breast engorgement with Serrapeptase (Danzen): a randomised double-blind controlled trial. Singapore Med. J., 30(1): 48–54.
• 16. Koyama A., Mori J., Tokuda H., Waku M., Anno H., Katayama T., Murakami K., Komatsu H., Hirata M., Arai T., et al. (1986) Augmentation by serrapeptase of tissue permeation by cefotiam. Jpn. J. Antibiot., 39(3): 761–771.
• 17. KV S., Devi G.S., Mathew S.T. (2008) Liposomal formulations of serratiopeptidase: in vitro studies using PAMPA and Caco-2 models. Mol. Pharm., 5(1): 92–97.
• 18. Maheshwari M., Miglani G., Mali A., Paradkar A., Yamamura S., Kadam S. (2006) Development of tetracycline-serratiopeptidase-containing periodontal gel: formulation and preliminary clinical study. AAPS PharmSciTech., 7(3): 76.
• 19. Majima Y., Hirata K., Takeuchi K., Hattori M., Sakakura Y. (1990) Effects of orally administered drugs on dynamic viscoelasticity of human nasal mucus. Am. Rev. Respir. Dis., 141(1):79– 83.
• 20. Majima Y., Inagaki M., Hirata K., Takeuchi K., Morishita A., Sakakura Y. (1988) The effect of an orally administered proteolytic enzyme on the elasticity and viscosity of nasal mucus. Arch. Otorhinolaryngol., 244(6): 355–359.
• 21. Mazzone A., Catalani M., Costanzo M., Drusian A., Mandoli A., Russo S., Guarini E., Vesperini G. (1990) Evaluation of Serratia peptidase in acute or chronic inflammation of otorhinolaryngology pathology: a multicentre, double-blind, randomized trial versus placebo. J. Int. Med. Res., 18(5): 379–388.
• 22. Merten H.A., Mьller K., Drubel F., Halling F. (1991) Volumetric verification of edema protection with Serrapeptase after third molar osteotomy. Dtsch. Z. Mund. Kiefer Gesichtschir., 15(4):302–305.
• 23. Nakamura S., Hashimoto Y., Mikami M., Yamanaka E., Soma T., Hino M., Azuma A., Kudoh S. (2003) Effect of the proteolytic enzyme serrapeptase in patients with chronic airway disease. Respirology, 8(3): 316–320.
• 24. Okumura H., Watanabe R., Kotoura Y., Nakane Y., Tangiku O. (1977) Effects of a proteolytic-enzyme preparation used concomitantly with an antibiotic in osteoarticular infections. Jpn. J. Antibiot., 30(3): 223–227.
• 25. Panagariya A., Sharma A.K. (1999) A preliminary trial of serratiopeptidase in patients with carpal tunnel syndrome. J. Assoc. Physicians India, 47(12): 1170–1172.
• 26. Pant K.K., Das V., Grawal S.P., Singh A., Khattri S., Nath R., Nischal A., Dabholkar P. (2008) PARFLEX — a very useful drug for management of surgical pain. J. Indian Med. Assoc., 106(6): 409–411.
• 27. Rawat M., Saraf S. Reader (2008a) Formulation optimization of double emulsification method for preparation of enzyme-loaded Eudragit S100 microspheres. J. Microencapsul., Aug. 4: 1–9 [Epubahead of print].
• 28. Rawat M., Singh D., Saraf S., Saraf S. (2008b) Development and in vitro evaluation of alginate gel-encapsulated, chitosancoated ceramic nanocores for oral delivery of enzyme. Drug Dev. Ind. Pharm., 34(2): 181–188.
• 29. Redfern R. (2006) The Miracle Enzyme Is Serrapeptase. Naturally Healthy Publications, 156 p.
• 30. Romanovsky A., Almeida M.C., Aronoff D.M., Ivanov A.I., Konsman J.P., Steiner A.A., Turek V.F. (2005) Fever and hypothermia in systemic inflammation: recent discoveries and revisions. Front. Biosci., 10: 2193–216.
• 31. Ross M.R., Cho M. (2005) Serratiopeptidase. The Miracle Enzyme. Available at: http://www.purebodysolutions.com/Merchant2/graphics/00000001/PDF/serratiopeptidase.pdf
• 32. Selan L., Berlutti F., Passariello C., Comodi-Ballanti M.R., Thaller M.C. (1993) Proteolytic enzymes: a new treatment strategy for prosthetic infections? Antimicrob. Agents Chemother., 37(12): 2618–2621 (http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?tool=pubmed&pubmedid=8109925 ; http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?artid=192756&blobtype=pdf).
• 33. Shimura S., Okubo T., Maeda S., Aoki T., Tomioka M., Shindo Y., Takishima T., Umeya K. (1983) Effect of expectorants on relaxation behavior of sputum viscoelasticity in vivo. Biorheology, 20(5): 677–683.
• 34. Singh G. (1998) Recent considerations in nonsteroidal antiinflammatory drug gastropathy. Am. J. Med., 105(1B): 31S–38S.
• 35. Tachibana M., Mizukoshi O., Harada Y., Kawamoto K., Nakai Y. (1984) A multi-centre, double-blind study of serrapeptase versus placebo in post-antrotomy buccal swelling. Pharmatherapeutica, 3(8): 526–530.

Резюме. В оглядовій статті наведені загальні відомості про альтернативний напрямок у лікуванні запальних захворювань — системну ензимотерапію. Висвітлені основні результати експериментальних і клінічних досліджень, включаючи рандомізовані контрольовані випробування, із застосуванням протизапального ферментного препарату серрапептаза.

Ключові слова:запалення, біль, системна ензимотерапія, серрапептаза, серратіопептидаза, Серрата

Summary. Review article represents common data on an alternative direction in treatment of inflammatory diseases — systemic enzyme therapy. Main results of experimental and clinical studies, including randomized clinical trials, with application of an anti-inflammatory enzymatic preparation serrapeptase are given.

Key words: inflammation, pain, systemic enzyme therapy, serrapeptase, serratiopeptidase, Serrata

Наттокиназа инструкция по применению цена отзывы аналоги

Польза от препарата

Применение «Наттокиназы» требует регулярной основы. Специалисты из страны восходящего солнца советуют ее употребление всем людям, которые желают сохранить сосуды в здоровом состоянии, а, значит, и существенно улучшить общее самочувствие. Как пищевая биологическая добавка «Наттокиназа» может рекомендоваться в следующих случаях:

• в качестве вспомогательной терапии при заболевании Альцгеймера;
• для профилактики остеопороза;
• для очищения кишечника при инфекционных патологиях и дисбактериозе;
• для предотвращения инсульта или инфаркта, когда есть риск их развития;
• для уменьшения количества вредного холестерина;
• для снижения сахара в крови при сахарном диабете или подозрении на него;
• в качестве иммуномодулирующего средства при онкологических патологиях.

«Наттокиназа» — БАД, который можно применять как в качестве лечебного средства, так и профилактического. Рассмотрим неоценимую пользу вещества при различных заболеваниях и патологиях.

Дополнительные возможности БАДа

Помимо основного действия — разжижения крови, биологически активная добавка обладает множеством других полезных свойств. В результате воздействия на системный кровоток, можно добиться:

• существенного улучшения зрения;
• улучшенной работы внутренних органов, благодаря хорошему питанию их кислородом и необходимыми минералами;
• уменьшения болей и дискомфорта в мышцах и суставах;
• очищения организма от шлаков, бактерий и токсинов.

Конечно, не стоит принимать средство только на основании выше приведенных симптомов

Важно выявить их причину, получить соответствующее лечение. Если врач будет не против, тогда возможно в качестве вспомогательного средства использовать ферментированные соевые плоды в виде пилюль

Их польза очевидна, но только после комплексного обследования и подтверждения, что кровь подвержена запустению и нет риска развития кровотечения.

Капсулы Wakunaga — Kyolic

Препарат состоит не из одной наттокиназы. Предназначен для нормализации артериального давления. Продается в упаковках, содержащих 240 пилюль.

Средство представляет собой биологически активную добавку к пище, которая совершенно не имеет запаха. В основе действующий компонент — ферментированные соевые бобы. Также в состав включен L-Theanine. Отличие препарата состоит в том, что с его помощью можно быстро нормализовать артериальное давление, а также унять головную, менструальную боль, успокоиться при нервном перенапряжении.

«Наттокиназа» инструкцию по применению имеет несколько отличную от предыдущей. В данном случае средство рекомендовано принимать по две пилюли сразу утром и вечером.

Японское изобретение

Всем известно, что жители Японии отличаются хорошим здоровьем и долголетием. Сами они и специалисты связывают это с потреблением большого количества продуктов из натуральной сои. На ее основе давно изготавливается препарат под названием «Натто», который почитаем коренными жителями Страны восходящего солнца уже более тысячи лет. Данный продукт издревле употребляли истинные самураи и даже кормили им своих коней, дабы придать им выносливости и силы. «Натто» оказывает благотворный эффект на беременных женщин. Считается, что дети у таких матерей рождаются крепкими и здоровыми.

Вещество наттокиназу из соевых бобов выделил ученый из Японии Хироюки Суми. Он проводил научный эксперимент и случайно обнаружил, что если на сгусток крови попадает экстракт «Натто», то он через 18 часов полностью растворяется при температуре 37 градусов.

Источники и состав

Источники

Натто описывается в истории, как продукт высокого вкусового значения (особенно любят его в Японии), а также как традиционное лекарство для лечения сердечно-сосудистых заболеваний и при утомлении. В самом продукте содержится большое количество протеазы, одна из них (Бациллопептидаза F) также является составным элементом сильнодействующих фибринолитических и анти-тромбозных средств (что является основным преимуществом наттокиназы). Наттокиназа считается самым изученным элементом из категории протеаз, а натто является одним из нескольких сброженных продуктов питания, имеющих фибролитические ферменты (другие элементы: Чангкук Джанг (Chungkook Jang), Доучи (Douchi), и Темпей (Tempeh)).
Наттокиназа – фермент, поступающий из соевых бобов через продукт под названием Натто или бактерия Bacillus subtilis (сенная палочка), также этот фермент можно получить через ферментацию подпитываемой культуры. Фермент можно причислить больше к группе бактерий, чем к продуктам (несмотря на название натто), а получают его еще из хвостов креветок.
Иногда можно встретить другое название фермента, например, NSK-SD, NKCP, или Орокиназа.
Наттокиназа – это фермент, который образуется при переработке натто с помощью бактерии Bacillus subtilis (сенная палочка) через ферментацию. Это не единственный фермент, не только источник биоактивных ферментов, а еще и самый распространенный фермент, получаемый из продуктов ферментации.

Структура и свойства

Молекулярный вес фермента составляет примерно 20,000-27.728Да, изоэлектрическая точка (ит) равна 8.6-8.7, также есть серин-протеаза (полностью ингибированная Негувоном и ДФП). В нем содержится 275 амино кислот, а также структурная гомология субтилизинов (69% гомологии с субтилизином, 85% субтилизин BPN, и 70% с субтилизином DY) с высоким показателем (99%) гомологии в каталитическом домене и относительно высокий показатель (90%) гомологии в связывающем кармане.
Наттокиназа – это довольно большой фермент белка из семейства протеазы, который относится по своей структуре к классу ферментов субтилизина.
Не преобразуется при комнатной температуре более чем 10 минут при pH 6-12, но при pH 5 и в изоляции становится лабильным. Разведение с желудочной слизью, серумальбумином или вареными продуктами (мясо и рис) увеличивает стабильность свойств фермента. Но не более чем 7.5% активности было потеряно при кислотных преобразованиях. 30 минут разведения при температуре 40°C не ослабило свойства наттокиназы, хотя 60°C за час культивирования будет достаточно, чтобы полностью уничтожить все свойства фермента, а отсутствие свойств сопровождается полной потерей фибринолитической активности.
Когда фермент используют изолированно, то он полностью теряет свои свойства при определенном рН желудка (1.2) в течение одного часа. Это не может полностью уничтожить его активность или дополнительную наттокиназу (так как биологически активные пептиды, полученные из разрушенного фермента, могут быть использованы при контроле кровяного давления), хоть и будут потеряны фибринолитические свойства.
Устойчивости к кислой среде при использовании фермента наттокиназы в изоляции можно добиться с помощью покрытия капсулы оболочкой метилакриловых кислот-сополимеров этилакрилата или создать высокую молекулярную массу Na-γ-PGA. Кишечнорастворимые оболочки также являются эффективными.
Наттокиназа не очень устойчива к кислоте и тепловым нагрузкам при изоляции (и может перерабатываться в желудке), но может быть инкапсулирована с препаратами, чтобы уменьшить скорость расщепления. Фибролитические свойства наттокиназы зависят от того, как долго фермент структурно активен, и тогда эти свойства теряются при разрушении фермента.

Польза при варикозном расширение вен

Варикоз беспокоит многих женщин и мужчин. Виновником патологии могут быть различные причины, и в соответствии с этим врачи подбирают комплексное лечение данного недуга. Конечно, изначально специалисты стараются обойтись медикаментозными препаратами, однако, порой не удается обойтись без хирургического вмешательства. Но, как показывает практика, часто болезнь возвращается, и чтобы наладить кровообращение врачи вынуждены назначать «Варфарин». Препарат улучшает текучесть крови, но порой вызывает побочные явления и негативно сказывается на общем самочувствии. Может оказаться полезным всем известный аспирин. Но у некоторых пациентов на фоне его приема часто развиваются кровотечения в желудочно-кишечном тракте. В данном случае на помощь приходит «Наттокиназа». Польза препарата заключается в нормализации концентрации крови, растворении сгустков. Именно они образуют закупорки и тем самым вызывают варикоз. В то же время побочных явлений обычно не возникает.

Лекарство от мигрени

Головная боль является распространенной патологией, от которой регулярно страдает практически каждый житель планеты. Японские медики советуют при недуге также использовать «Наттокиназу». Врачами доказано, что в основном болевые ощущения в голове связаны с недостатком кислорода в тканях или спазмами внутри сосудов. При этом ферменты соевых бобов призваны не просто оказать анальгезирующий эффект, как привычные таблетки. Если использовать пищевую добавку в комплексе с другими лекарственными средствами, то можно улучшить доставку кислорода и других полезных веществ к самым маленьким отделам мозга и тем самым унять боль в голове.

Польза для женщин

При многих патологиях способна помочь «Наттокиназа». Отзывы тех, кто принимал капсулы показывают, что препарат обладает выраженным обезболивающим эффектом не только при головных болях. Особенно ощутили на себе благотворное действие пищевой добавки женщины, которые страдают от дискомфортных ощущений во время критических дней. При этом уходят не только тянущие ощущения и неприятные симптомы, но и налаживается сам цикл, который до этого был нерегулярным. Многим известно, что жительницы Японии очень плодовиты, при этом и климакс у них наступает гораздо позже, чем у женщин других стран. Специалисты объясняют этот феномен использованием ферментированных бобов сои в виде пищевой добавки.

Лечебные свойства

Фермент наттокиназа обладает множественными полезными свойствами. Которые основаны на способности вещества нормализовать уровень кровообращения и предотвращать образование сгустков. Специалисты выделили несколько основных лечебных свойств препарата:

• поддерживает функционирование сердечно-сосудистой системы;
• оказывает фибринолитическое действие;
• способствует укреплению костных тканей;
• очищает организм, выводя излишние шлаки;
• улучшает зрение, повышая его остроту;
• оказывает равнозначное действие по доставке кислорода по периферическим отделам организма, так же, как и рутин;
• нейтрализует раковые клетки и способствует их раннему выявлению;
• очищает желудочно-кишечный тракт от паразитов;
• способствует очистки крови от вредного холестерина;
• помогает снизить лишний вес, действуя по принципу знаменитых ягод Годжи;
• оказывает антибактериальное действие и явное обеззараживающее.

«Наттокиназа» отзывы имеет только положительные. Недаром ее употребляют на постоянной основе японские долгожители и до самой старости не жалуются на свое здоровье. Причем польза у натурального вещества неоспоримо выше, чем у разных аналогов. Также оригинал практически не имеет противопоказаний.

Взаимодействие питательных веществ

Стрептомицеты омиянзис

В ходе исследования фибрилитических ферментов было обнаружено, что добавление 0-100нг/мкл Стрептомицетов омиянзис (бактерия Streptomyces omiyaensis) в 100нг/мкл наттокиназы не препятствует фибролитической активности наттокиназы. 5нг/мкл было вполне достаточно, чтобы увеличить активность наттокиназы в четыре раза, а также получить взаимодействие различных механизмов ферментов.
Продукты обмена Стрептомицетов омиянзис взаимодействуют с наттокиназой при уменьшении свертываемости крови. Данное взаимодействие, конечно же, недостаточно изучено.

Экстракт красных дрожжей

Исследование 200мг наттокиназы (7,000 ФЕ) с и без Экстракта Красного Фермента (ЭКФ, 1,200мг) при каждодневном приеме людьми с гиперлипемией (без лечения) два раза в день в течение 6 месяцев не показало никакого воздействия наттокиназы на клинический анализ сыворотки крови. В то время как комбинированное лечение было эффективным для показателей ХЛНП, а также общего холестерина (неправильно то, что RYE сам по себе считается эффективным, а в исследовании его вовсе не было в тестируемоей группе). Было выявлено понижение показателя мочевой кислоты, что связано с комбинированным лечением (10.8%), но значительные изменения по данному параметру были выявлены лишь на начальном этапе.
Еще недостаточно доказательств, чтобы окончательно согласиться с тем, что экстракт красного фермента взаимодействует с наттокиназой.

Безопасность и токсикология

Предметные исследования

Одно предметное исследование было направлено на изучение пациента с церебральным микроочагом геморрагического пропитывания (после апоплексического удара), который принимал каждый день аспирин и 400мг наттокиназы в течение недели. Пациент принимал также два препарата для снижения свертываемости крови.
Исследование об употреблении наттокиназы в сочетании с антикоагулянтом, возможно, было связано с апоплексическим ударом (что является вполне понятной причиной того, почему так часто предупреждают о препаратах антикоагулянтах).

Список использованной литературы:

Sumi H, et al. A novel fibrinolytic enzyme (nattokinase) in the vegetable cheese Natto; a typical and popular soybean food in the Japanese diet. Experientia. (1987)

Yoshimoto T, Fukumoto J, Tsuru D. Studies on bacterial proteases. Some enzymatic and physiochemical properties of the alkaline protease from Bacillus natto. Int J Protein Res. (1971)

Omura K, et al. A newly derived protein from Bacillus subtilis natto with both antithrombotic and fibrinolytic effects. J Pharmacol Sci. (2005)

Purification and characterization of a fibrinolytic enzyme produced from Bacillus sp. strain CK 11-4 screened from Chungkook-Jang

Kwon EY, et al. Production of nattokinase by high cell density fed-batch culture of Bacillus subtilis. Bioprocess Biosyst Eng. (2011)

Fujita M, et al. Purification and characterization of a strong fibrinolytic enzyme (nattokinase) in the vegetable cheese natto, a popular soybean fermented food in Japan. Biochem Biophys Res Commun. (1993)

Zheng ZL, et al. Construction of a 3D model of nattokinase, a novel fibrinolytic enzyme from Bacillus natto. A novel nucleophilic catalytic mechanism for nattokinase. J Mol Graph Model. (2005)

Improvement of the stability of nattokinase using γ-polyglutamic acid as a coating material for microencapsulation

Yatagai C, et al. Nattokinase-promoted tissue plasminogen activator release from human cells. Pathophysiol Haemost Thromb. (2008)

Law D, Zhang Z. Stabilization and target delivery of Nattokinase using compression coating. Drug Dev Ind Pharm. (2007)

Yatagai C, et al. Nattokinase-promoted tissue plasminogen activator release from human cells. Pathophysiol Haemost Thromb. (2008)

Wei X, et al. Strain screening, fermentation, separation, and encapsulation for production of nattokinase functional food. Appl Biochem Biotechnol. (2012)

Fujita M, et al. Transport of nattokinase across the rat intestinal tract. Biol Pharm Bull. (1995)

Hsu RL, et al. Amyloid-degrading ability of nattokinase from Bacillus subtilis natto. J Agric Food Chem. (2009)

Yang NC, et al. Combined nattokinase with red yeast rice but not nattokinase alone has potent effects on blood lipids in human subjects with hyperlipidemia. Asia Pac J Clin Nutr. (2009)

Hsia CH, et al. Nattokinase decreases plasma levels of fibrinogen, factor VII, and factor VIII in human subjects. Nutr Res. (2009)

Chang CT, et al. Potent fibrinolytic enzyme from a mutant of Bacillus subtilis IMR-NK1. J Agric Food Chem. (2000)

Sumi H, et al. Enhancement of the fibrinolytic activity in plasma by oral administration of nattokinase. Acta Haematol. (1990)

Fujita M, et al. Antihypertensive effects of continuous oral administration of nattokinase and its fragments in spontaneously hypertensive rats. Biol Pharm Bull. (2011)

Sumi H, et al. Enhancement of the fibrinolytic activity in plasma by oral administration of nattokinase. Acta Haematol. (1990)

Fujita M, et al. Antihypertensive effects of continuous oral administration of nattokinase and its fragments in spontaneously hypertensive rats. Biol Pharm Bull. (2011)

Murakami K, et al. Inhibition of angiotensin I converting enzyme by subtilisin NAT (nattokinase) in natto, a Japanese traditional fermented food. Food Funct. (2012)

Structural Requirements of Angiotensin I-Converting Enzyme Inhibitory Peptides: Quantitative Structure−Activity Relationship Study of Di- and Tripeptides

Suzuki Y, et al. Dietary supplementation with fermented soybeans suppresses intimal thickening. Nutrition. (2003)

Uesugi Y, et al. Highly potent fibrinolytic serine protease from Streptomyces. Enzyme Microb Technol. (2011)

Chang YY, et al. Cerebellar hemorrhage provoked by combined use of nattokinase and aspirin in a patient with cerebral microbleeds. Intern Med. (2008)

При повышенном холестерине

Применение «Наттокиназы» обосновано и при повышенном уровне вредного холестерина. Часто при нерациональном питании степень вредных веществ в крови резко повышается, что в свою очередь приводит к развитию атеросклероза. Препарат из ферментированных бобов сои уменьшает риски возникновения данного заболевания и сокращает число сердечных патологий, возникающих по причине повышенного холестерина.

Часто лекарство «Наттокиназа» выпускается производителями с добавлением других веществ. На улучшение качества крови и обмен холестерина оказывает благотворное влияние экстракт виноградных косточек, которые вкупе с ферментами бобов помогают улучшить самочувствие.

«Наттокиназа»: инструкция по применению

Все промышленные средства на основе изучаемого вещества производят в форме капсул. При этом каждая пилюля может иметь разную дозировку основного компонента

Поэтому важно не ошибиться с рекомендуемой схемой приема и тщательно изучить инструкцию. Всегда необходимо получать консультацию специалиста перед началом приема средства

А также учитывать, что дозировка у каждого препарата может быть разной.

Известно, что максимально допустимой дозировкой является 500 мг «Наттокиназы». В инструкции есть указания, что пилюли рекомендовано выпивать за 30 минут до еды и запивать достаточным количеством воды.

Заключение

«Наттокиназа» отзывы врачей заслужила положительные на основе многолетнего использования и эффективного решения проблемы разжижения крови. Средство на основе вырабатываемого экстракта «Натто», предназначено для нормального функционирования и восстановления сердечно-сосудистой, иммунной и эндокринной систем. Используя препарат, можно существенно уменьшить вязкость крови, повысить ее текучесть, что предотвращает возникновение тромбов в венах и болезней, с ними связанных. К тому же, как показывает опыт применения и отзывы, препарат обладает довольно мощными онкопротекторными свойствами. Конечно, вылечить заболевание с его помощью невозможно, но вовремя предупредить или выявить на ранней стадии возможно.

Много положительных отзывов «Наттокиназа» имеет от использующих средство пациентов и практикующих врачей. Любой специалист подтвердит, что именно от состояния крови и ее текучести зависит общее состояние всего организма, потому что вместе с кровотоком происходит доставка всех полезных веществ по системам и органам. Именно реологические функции кровотока особенно важными считаются для поддержки нормального функционирования всего организма. «Наттокиназана» — препарат, который позитивно сказывается на здоровье, нормализуя состояние кровеносной системы.

Перспективная альтернатива в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний

Biomark Insights. 2018; 13: 1177271918785130.

Hongjie Chen

¹ Отделение традиционной китайской медицины, Третья дочерняя больница, Университет Сунь Ятсена, Гуанчжоу, Китай

Эйлин М. МакГоуэн

² Школа наук о жизни Университета им. Technology Sydney, Broadway, NSW, Australia

Nina Ren

³ Guangdong Online Hospital Clinic, Guangdong No.2 Провинциальная народная больница, Гуанчжоу, Китай

Сара Лал

² Школа естественных наук, Технологический университет Сиднея, Бродвей, Новый Южный Уэльс, Австралия

Наджа Нассиф

² Школа наук о жизни, Сиднейский технологический университет , Бродвей, Новый Южный Уэльс, Австралия

Fatima Shad-Kaneez

² Школа естественных наук, Технологический университет Сиднея, Бродвей, Новый Южный Уэльс, Австралия

Xianqin Qu

² Школа наук о жизни Сиднейского технологического университета , Бродвей, Новый Южный Уэльс, Австралия

Игуан Линь

² Школа естественных наук, Технологический университет Сиднея, Бродвей, Новый Южный Уэльс, Австралия

¹ Отделение традиционной китайской медицины, Третья дочерняя больница, Сунь Ят-Сен Университет, Гуанчжоу, Китай

² Школа естественных наук, Технологический университет Сиднея, Бродвей, Новый Южный Уэльс, Австралия

³ Интернет-клиника Гуандун, Гуандун No.2 Провинциальная народная больница, Гуанчжоу, Китай

Игуан Линь, Школа естественных наук, Технологический университет Сиднея, Бродвей, Новый Южный Уэльс, 2007, Австралия. Электронная почта: [email protected]

Поступила в редакцию 17 ноября 2017 г .; Принято к печати 23 мая 2018 г.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной смерти в мире, и наш подход к контролю и лечению смертности от ССЗ ограничен. Наттокиназа (NK), наиболее активный ингредиент натто, обладает целым рядом благоприятных сердечно-сосудистых эффектов, а потребление натто связано со снижением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний.Недавние исследования показали, что NK обладает сильной фибринолитической активностью, антигипертензивным, антиатеросклеротическим, гиполипидемическим, антиагрегантным и нейропротекторным действием. В этом обзоре рассматриваются основные фармакологические эффекты NK с акцентом на его клиническое значение для сердечно-сосудистых заболеваний. В нем описаны преимущества NK и нерешенные вопросы, касающиеся фармакокинетики NK. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что NK — это уникальное природное соединение, которое оказывает несколько ключевых положительных эффектов на сердечно-сосудистую систему у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями и, следовательно, является идеальным кандидатом на лекарство для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний.Наттокиназа — многообещающая альтернатива при лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

Ключевые слова: Наттокиназа, натто, сердечно-сосудистые заболевания, антитромботические средства, гипотензивные препараты, атеросклероз

Введение

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются наиболее распространенной причиной смерти во всем мире. В 2015 году число смертей, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, составило 31% от всех смертей в мире (www.who.int/cardiovascular_diseases). На сегодняшний день доступно ограниченное количество подходов к контролю и / или управлению смертностью от сердечно-сосудистых заболеваний. ¹

Натто, сырный продукт, приготовленный из соевых бобов, ферментированных Bacillus subtilis , уже более 2000 лет употребляется в качестве традиционного продукта питания в азиатских странах. Считается, что потребление натто является важным фактором долголетия японского населения. ² Недавние исследования показали, что высокое потребление натто было связано со снижением риска общей смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и, в частности, со снижением риска смертности от ишемической болезни сердца. ²

До 1980-х годов было очень мало известно о механизме, посредством которого потребление натто приводило к общему сердечно-сосудистому здоровью. В 1987 году Суми и др. ³ обнаружили, что натто содержит мощный фибринолитический фермент, называемый наттокиназой (NK). С тех пор значительное количество исследований NK было выполнено в Японии, Корее, Китае и США, и эти исследования подтвердили, что NK, щелочная протеаза из 275 аминокислотных остатков с молекулярной массой примерно 28 кДа, ⁴ — самый активный ингредиент натто, который оказывает положительное влияние на здоровье сердечно-сосудистой системы.Во-первых, NK обладает сильной фибринолитической / антитромботической активностью. ^3–6 Кроме того, как в исследованиях на животных, так и на людях, NK также обладает антигипертензивным, ^7,8 антиатеросклеротическим, ^9,10 гиполипидемическим, ^9,11 антиагрегантным / антикоагулянтным, ¹² и нейропротекторного действия. ^13,14 Все эти фармакологические действия NK имеют отношение к профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний. Действительно, было показано, что добавка NK усиливает маркеры фибринолиза и антикоагуляции, а также снижает артериальное давление (АД) и атеросклероз у людей. ^8,9,15–17

Наиболее уникальной особенностью NK является то, что как единое соединение он обладает множественными профилактическими и смягчающими фармакологические эффекты ССЗ (а именно антитромботическим, антигипертензивным, антикоагулянтным, антиатеросклеротическим и нейропротекторным действием. ). Других лекарств или лекарств-кандидатов с множественными фармакологическими свойствами, аналогичными NK, не существует. Кроме того, NK — это натуральный продукт, который можно вводить перорально, он имеет подтвержденный профиль безопасности, экономичен в использовании и обеспечивает явные преимущества по сравнению с другими фармацевтическими продуктами.Таким образом, у него есть потенциал для разработки в качестве препарата нового поколения для профилактики, лечения и длительного лечения сердечно-сосудистых заболеваний. ⁷

Целью настоящего обзора является краткое обобщение основных фармакологических эффектов и механизмов действия NK с акцентом на их значимость и потенциал для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Будут описаны преимущества NK как агента по лечению сердечно-сосудистых заболеваний. Некоторые оставшиеся вопросы, связанные с NK как кандидатом на лекарство от сердечно-сосудистых заболеваний, будут критически рассмотрены и проанализированы.

Фармакологические действия NK

Фармакологические эффекты и механизмы действия NK будут рассмотрены и суммированы в следующих подзаголовках: фибринолитические / антитромботические эффекты, антиатеросклеротические и липидоснижающие эффекты, антигипертензивные эффекты, антиагрегантные / антикоагулянтные эффекты и нейропротекторные действия, кратко изложенные в.

Фармакологическое действие наттокиназы в отношении сердечно-сосудистой системы и болезней.

Сильные фибринолитические / антитромботические эффекты NK

Хотя натто употреблялся в Азии в течение тысяч лет, фибринолитические свойства NK были обнаружены только в 1987 году. ³ С момента этого первоначального открытия многочисленные лабораторные исследования и исследования на людях неизменно сообщали о мощном антитромболитическом действии NK. ^18,19

Был проведен значительный объем работы по оценке тромболитических эффектов NK in vitro и на животных моделях. Используя модель на крысах, Fujita et al ⁵ исследовали влияние NK на химически индуцированные тромбы в общей сонной артерии (CCA) и обнаружили, что NK в 4 раза более эффективен, чем плазмин в растворении тромба.При концентрации 2836 FU NK лизировал 88% тромбов в течение 6 часов, ²⁰ и NK проявляли значительные профилактические антитромботические эффекты in vivo. Эффективность NK против тромбоза была подтверждена на модели тромбоза хвоста, индуцированного каррагинаном. ²¹ Выживаемость мышей с тромбозом легких повышалась с помощью NK, а образование тромбоза у мышей заметно ингибировалось NK, демонстрируя значительные антитромботические эффекты. ²² Кроме того, на модели экспериментального тромбоза легких на крысах пероральное введение NK привело к уменьшению количества тромбов и времени лизиса эуглобулина в плазме (ELT), а также к увеличению тканевого активатора плазминогена (tPA), что указывает на то, что NK способен активировать фибринолиз плазмы in vivo. ²³ Омура и др. ²⁴ далее обнаружили, что слой очищенного белка, NKCP, который в основном состоит из NK, обладает как фибринолитическим, так и антитромботическим действием, которые они описали как сходные с действием гепарина. У крыс обработка натто сокращала ELT и значительно удлиняла частичное тромбопластиновое время по сравнению с группой крыс, не получавших лечения. ²⁵

В настоящее время известно, что NK не только непосредственно и эффективно разрушает фибрин, но также увеличивает высвобождение tPA с последующим увеличением образования плазмина. ^5,17,26–28 Ингибитор активатора плазминогена 1 (PAI-1) является основным ингибитором tPA и регулирует фибринолитическую активность в фибринолитическом каскаде. ²⁹ В исследовании, посвященном изучению механизма, с помощью которого NK проявляет свой фибринолитический эффект, NK усиливает фибринолиз за счет расщепления и инактивации PAI-1. ⁴ В этом исследовании было показано, что NK расщепляет активный рекомбинантный прокариотический PAI-1 на низкомолекулярные фрагменты, а также усиливает лизис фибринового сгустка, индуцированный тканевым активатором плазминогена.Повышенная фибринолитическая активность, наблюдаемая в отсутствие PAI-1, по-видимому, индуцировалась прямым растворением фибрина под действием NK. ⁴ Наттокиназа также увеличивала выработку растворяющих сгустки агентов, таких как урокиназа, за счет превращения проурокиназы в урокиназу. ^5,19 Кроме того, было показано, что NK способен блокировать образование тромбоксана, что приводит к ингибированию агрегации тромбоцитов, не вызывая побочного эффекта кровотечения. ¹² Таким образом, было обнаружено, что NK является мощным антитромботическим агентом и, уменьшая образование тромбов, способен замедлять прогрессирование образования бляшек и обращать вспять развивающиеся атеросклеротические поражения. ¹⁰

Данные исследований на людях также убедительно подтверждают, что NK или натто являются мощным и многообещающим фибринолитическим средством. В раннем испытании на людях было показано, что пероральное введение NK вызывает постепенное усиление фибринолитической активности в плазме, на что указывают ELT в плазме и продукция tPA. ⁶ После введения натто бациллы (100 мг / кг) здоровым взрослым добровольцам уровень ELT снизился, а активность tPA значительно увеличилась ( P <.05). ²³ В открытом самоконтролируемом клиническом исследовании Hsia et al ¹⁷ обнаружили, что после 2 месяцев приема уровни фибриногена, фактора VII и фактора VIII значительно снизились, что означает многообещающую пользу сердечно-сосудистой системы от введения NK. Даже после однократного перорального приема NK в количестве 2000 FU уровни продуктов распада фибрина / фибриногена в крови были значительно увеличены через 4 часа после введения NK ( P <0,05), подтверждая повышение профилей тромболиза и антикоагуляции. ¹⁶ Исследование Hsia подтвердило, что NK является полезным фибринолитическим / антикоагулянтным средством для снижения риска тромбоза и сердечно-сосудистых заболеваний у людей.

Тромбоз — распространенная патология, лежащая в основе ишемической болезни сердца, ишемического инсульта и венозной тромбоэмболии. ³⁰ Тромболитическая / фибринолитическая терапия используется при инфаркте миокарда, инфаркте головного мозга и, иногда, при массивной тромбоэмболии легочной артерии. Фибринолитическая терапия во многих случаях может снизить смертность. В результате в последние годы использование таких методов лечения быстро увеличилось. ³¹ Обычно используемые коммерческие тромболитические агенты, такие как активаторы плазминогена, стрептокиназа и комплекс анизоилированного плазминогена стрептокиназа-активатор, имеют серьезные недостатки и побочные эффекты. Эти тромболитические препараты обычно дороги, имеют короткий период полувыведения после внутривенного введения и приводят к неконтролируемому ускорению фибринолиза и кровотечений. Чтобы преодолеть эти риски, требуется более безопасный тромболитический агент, такой как NK, для лечения тромболитических расстройств или сердечно-сосудистых заболеваний. ⁵

Антиатеросклеротический и липидоснижающий эффекты NK

Основным патологическим изменением, общим для многих ССЗ, является атеросклероз, который является основной причиной сердечных заболеваний и инсульта. ³² Таким образом, препараты, обладающие антиатеросклеротическим действием, будут иметь широкое клиническое значение; однако эти препараты трудно достать. Наттокиназа, по-видимому, является одним из тех препаратов, которые обладают такими многообещающими антиатеросклеротическими и гиполипидемическими эффектами.

Ряд исследований на животных, изучающих NK в качестве антиатеросклеротического агента, продемонстрировали, что добавление экстракта натто в рацион подавляет утолщение интимы у крыс по сравнению с контрольной группой. ^10,33 Подавление утолщения интимы после сосудистого повреждения может быть связано с усилением тромболитической активности NK. ^10,33 Наблюдалась поразительная разница в толщине интимы между контрольной группой и группой, получавшей натто, где животные получали экстракт натто или NK в течение 3 недель до травмы.И NK, и экстракт натто подавляли утолщение интимы у крыс с повреждением эндотелия. Хотя Chang et al ³⁴ полагали, что экстракт натто подавляет утолщение интимы за счет синергетического эффекта, приписываемого его антиоксидантным и антиапоптотическим свойствам, другое исследование продемонстрировало, что NK предотвращает артериосклероз за счет своего прямого антиоксидантного эффекта, приводящего к снижению перекисного окисления липидов и улучшению метаболизма липидов (ингибирование окисления липопротеидов низкой плотности [ЛПНП]). ³⁵ Было обнаружено, что при использовании в сочетании с красным женьшенем NK уменьшает площадь бляшки аорты у кроликов, получавших гиперхолестериновую диету. ³⁶

В недавнем клиническом исследовании, проведенном в нашей лаборатории, ежедневный прием ⁹ NK был эффективным способом подавления прогрессирования атеросклероза у пациентов с атеросклеротическими бляшками. После лечения NK в течение 26 недель наблюдалось значительное уменьшение толщины интима-медиа CCA (CCA-IMT) и размера бляшек сонной артерии по сравнению с исходным уровнем до лечения. Размер бляшки сонной артерии и CCA-IMT уменьшились с 0,25 ± 0,12 см ² до 0.16 ± 0,10 см ² и от 1,13 ± 0,12 мм до 1,01 ± 0,11 мм соответственно. Снижение в группе NK было более значительным ( P <0,01), чем в группе, получавшей симвастатин (суточная доза 20 мг). Наши данные свидетельствуют о том, что NK был лучшей альтернативой статинам, широко используемому препарату для уменьшения атеросклероза, и, кроме того, NK может быть жизнеспособной альтернативной терапией для сердечно-сосудистого приступа и инсульта у пациентов. ⁹

Основные механизмы, с помощью которых NK подавляет атеросклероз, неизвестны.Ранние исследования показали, что NK усиливают тромболитическую активность. ^10,33 Имеющиеся данные предполагают, что антиатеросклеротический эффект NK обусловлен коллективным действием комбинации антитромботических, антикоагулянтных, антиоксидантных и гиполипидемических эффектов NK или экстракта натто, содержащего NK. ^9,35–37

Помимо антиатеросклеротического действия, экстракт NK или натто также оказывает благоприятное воздействие на липиды. Используя NK или экстракт натто, содержащий NK, исследования в различных лабораториях ^25,36–41 подтвердили, что NK обладает гиполипидемическим эффектом и может значительно снизить повышенные уровни триглицеридов в сыворотке, общего холестерина и холестерина ЛПНП (ХС-ЛПНП) на животных моделях .Наши исследования показали, что у пациентов с гиперлипидемией лечение NK (26 недель при 6500 FU) снижает общий холестерин, ХС-ЛПНП и триглицериды. Кроме того, NK повышает уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (HDL-C). ⁹ Однако в небольшом пилотном исследовании Wu et al. ⁴² наблюдали снижение уровня холестерина в сыворотке, LDL-C и HDL-C в группе лечения NK после 8 недель лечения в дозе 4000 FU, хотя разница не была статистически значимой. Незначительное изменение уровня липидов в сыворотке, наблюдаемое Wu et al., Может быть связано с относительно низкими дозировками и более коротким периодом лечения.Принимая во внимание дозировки, использованные в лабораторных исследованиях, показывающие, что гиполипидемические эффекты были довольно высокими (например, Xie et al. ^38, использовали суточную дозу от 90 до 360 мг / кг для своих крыс, тогда как Wu et al использовали 400 мг в день для своих крыс. пациенты), липидоснижающее действие NK, возможно, требует относительно более высоких доз или более длительных курсов лечения.

Антигипертензивный эффект NK

Натто оказывает положительное влияние на сердечно-сосудистые заболевания за счет снижения АД. В исследовании in vitro было обнаружено, что натто содержит относительно сильные ингибиторы, которые подавляют ангиотензин-превращающий фермент (АПФ), ключевой фермент, ответственный за выработку гипертонического пептидного гормона, ангиотензина II, в ренин-ангиотензиновой системе. ⁴³

В 2008 году Ким и др. ⁸ провели первое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование для изучения влияния добавок NK на АД у субъектов с предгипертонией или гипертонией 1 стадии. Пероральное введение NK в течение 8 недель привело к снижению как систолического, так и диастолического АД (чистые изменения составили -5,55 и -2,84 мм рт. Ст., Соответственно, P <0,05). Результаты показали, что NK может играть роль в профилактике и лечении гипертонии. ⁸ Совсем недавно исследование Jensen et al. ¹⁵ показало, что потребление NK в течение 8 недель было связано с положительными изменениями АД у пациентов с гипертонией. Это согласуется с несколькими лабораторными исследованиями, демонстрирующими эффективное снижение АД у крыс со спонтанной гипертензией при введении NK. ^7,44–47

Механизм, с помощью которого НК снижает АД при гипертонической болезни, не ясен. Jensen et al., ^{, 15,} обнаружили, что снижение АД у пациентов с гипертонией в их исследовании не зависело от активности ренина плазмы, а роль АПФ в антигипертензивном действии NK несколько противоречива.Хотя исследования на людях показали, что концентрации АПФ не продемонстрировали статистически значимых различий у пациентов, получавших лечение NK, ⁸ других исследований с использованием животных моделей предположили, что антигипертензивное действие NK связано с ингибированием фермента, превращающего ангиотензин I. ⁴⁶ В исследовании на крысах со спонтанной гипертензией NK и его фрагменты снижали артериальную гипертензию с помощью различных механизмов. ⁷ Наттокиназа может снижать АД за счет расщепления фибриногена в плазме, тогда как фрагменты NK потенциально предотвращают повышение уровня ангиотензина II в плазме для подавления гипертензии у крыс. ⁷ Ibe et al. ⁴⁷ обнаружили, что натто значительно снижает АД через 4 часа после перорального приема у крыс со спонтанной гипертензией, а ингибирование натто АПФ было дозозависимым. Экстракты натто из ферментированного голубиного гороха B subtilis также значительно повышали активность ингибитора АПФ у крыс с гипертонией. ⁴⁴

Учитывая значительные побочные эффекты, связанные с длительным использованием гипотензивных препаратов, ⁴⁸ NK может быть многообещающей альтернативой для лечения артериальной гипертензии у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.Таким образом, ежедневное употребление NK может быть успешной стратегией лечения гипертонии. ⁴⁵

Антиагрегантные / антикоагулянтные эффекты NK

Низкие дозы аспирина (85–100 мг в день), как мощный антикоагулянт, широко используются для профилактики сердечных приступов, инсульта и атеротромботических заболеваний. Аспирин проявляет свое антиагрегантное действие, ингибируя циклооксигеназу (ЦОГ) и впоследствии снижая синтез тромбогенного тромбоксана А2 (ТХА2) в тромбоцитах. Однако длительное употребление аспирина сопровождается серьезными побочными эффектами со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) и кровотечением. ⁴⁹ В исследовании, сравнивающем антитромбоцитарные эффекты NK и аспирина, было показано, что NK проявляет отличную антитромбоцитарную агрегацию и антитромботическую активность in vitro и in vivo, подавляя образование тромбоксана B2 из активированных коллагеном тромбоцитов. ¹² Wang et al. ⁵⁰ обнаружили, что NK снижает уровни фибриногена в модели церебральной ишемии, и пришли к выводу, что это опосредовано путём, аналогичным таковому у аспирина. Натто продемонстрировал превосходный ингибирующий эффект на агрегацию тромбоцитов, вызванную аденозин-5ʹ дифосфатом и коллагеном. ²⁵ Кроме того, было обнаружено, что NK оказывает положительное гемореологическое действие in vitro за счет уменьшения агрегации красных кровяных телец и вязкости при низком сдвиге. ⁵¹

Все вышеперечисленные данные предполагают, что NK может быть хорошим кандидатом без каких-либо очевидных побочных эффектов для улучшения кровотока и, возможно, превосходит аспирин.

Нейропротекторное действие NK

Наттокиназа способна расщеплять амилоидные фибриллы при нейтральном pH и нормальной температуре тела, что указывает на ее роль в лечении заболеваний, связанных с амилоидом, таких как болезнь Альцгеймера (AD). ⁵² Способность NK диссоциировать амилоид предполагает, что NK является потенциальным лекарством-кандидатом от амилоид-связанных расстройств, и это было подтверждено в недавнем исследовании с участием моделей как in vivo, так и in vitro. ⁵³ Пероральное введение NK на крысиной модели AD продемонстрировало положительный эффект в модуляции специфических факторов пути AD. ¹³ На крысиной модели когнитивного дефицита AD, вызванного интоксикацией колхицином, было продемонстрировано, что нано-нутрицевтики, содержащие NK, улучшают способность к обучению и памяти и являются эффективными ингибиторами в подавлении активности амилоида-β и BACE-1. , таким образом предполагая нейропротекторную эффективность NK. ⁵⁴ Ahmed et al. ⁵⁵ продемонстрировали, что NK в дозе 360 FU / кг значительно снижает активность холинэстеразы, уровни TGF-β, IL-6 и p53, что сопровождается значительным увеличением уровней Bcl-2 по сравнению с с необработанной контрольной группой AD. Их данные свидетельствуют о том, что нейропротекторный эффект NK обусловлен его протеолитическим, противовоспалительным и антиапоптотическим действием.

В одном из ранних клинических исследований, описывающих роль NK в предотвращении прогрессирования инсульта у пациентов с острым ишемическим инсультом, авторы продемонстрировали явный нейропротекторный эффект у пациентов. ⁵⁶ Нейропротекторные эффекты NK были продемонстрированы на модели мыши с фототромботическим инсультом. Ан и др. ⁵⁷ предположили, что нейропротекторный эффект в ишемическом мозге был вызван улучшением кровотока за счет ингибирования агрегации тромбоцитов и образования тромбов под действием NK, как сообщается в тезисе конференции. Также было показано, что пероральный прием NK оказывает нейропротекторное действие против очаговой ишемии головного мозга, о чем свидетельствует уменьшение объема инфаркта у песчанок за счет повышенной фибринолитической активности. ⁵⁰ Что касается механизма, с помощью которого NK защищает мозг при ишемическом инсульте, исследование Ji et al. ¹⁴ показало, что нейропротекторный эффект NK был связан с его антитромбоцитарной активностью, антиапоптотическим эффектом, его способностью расслаблять гладкие мышцы сосудов, и его защита эндотелиальных клеток за счет повышенной фибринолитической активности и облегчения спонтанного тромболизиса.

Здоровье сердечно-сосудистой системы тесно связано со здоровьем мозга. Существует сильная причинно-следственная связь между факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, частотой снижения когнитивных функций и БА. ⁵⁸ Таким образом, нейропротекторные эффекты лекарств, применяемых у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, имеют большой потенциал и могут улучшить общий результат лечения пациентов. Несмотря на то, что в недавних доклинических исследованиях более 100 нейропротективных агентов продемонстрировали нейропротекторное действие при очаговом ишемическом инсульте, ни один из них не оказался полезным в клинических исследованиях. ⁵⁹ Следовательно, срочно необходимы более эффективные препараты с доказанным нейропротекторным действием для лечения цереброваскулярных заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца и инсульт.

Клинические исследования NK на людях

Хотя NK недавно приобрел популярность в качестве лекарственного средства-кандидата от сердечно-сосудистых заболеваний, клинические исследования NK на людях относительно ограничены. Первое клиническое исследование NK, проведенное в 1990 году, было направлено на оценку его фибринолитической активности у здоровых людей после перорального приема. ⁶ Еще одно японское исследование изучало эффективность NK в предотвращении прогрессирования инсульта у пациентов с острым ишемическим инсультом и показало явные положительные эффекты у этих пациентов после перорального приема. ⁵⁶ Как показано в, опубликовано не более 10 клинических исследований, посвященных использованию NK или экстракта натто. Другие связанные клинические исследования NK включают исследования антигипертензивных эффектов у пациентов в Северной Америке ¹⁵ и Азии. ⁸ Дальнейшие исследования также включают антиатеросклеротические и липидоснижающие эффекты, ^9,42 фибринолитическую активность и влияние на коагуляцию, ^6,16 и фармакокинетику ⁶⁰ и токсикологию ⁶¹ на людях.Небольшое количество клинических исследований NK, вероятно, связано с тем фактом, что NK зарегистрирован не как лекарство, а как пищевая добавка, и на сегодняшний день клинические данные не являются убедительными.

Таблица 1.

Список опубликованных клинических исследований по НК.

90oly359 Япония

Год	Место исследования	Размер исследования	Наблюдаемое клиническое состояние	Сводка результатов	Источники
1990		активность фибрина 12 903 Ежедневное пероральное введение NK привело к усилению фибринолитической активности в плазме и продукции тканевого активатора плазминогена. пациенты с острым ишемическим инсультом	Shah et al 56
2008	Корея	86	Гипертония	Добавление NK привело к снижению как систолического, так и диастолического АД ( P <.05)	Kim et al 8
2009	Тайвань	45	Факторы свертывания крови	2 месяца лечения NK значительно снизили фибриноген, фактор VII и фактор, подтверждающий многообещающую пользу сердечно-сосудистой системы	Hsia и др. 17
2009	Тайвань	30	Гипергликемия	Снижение уровня холестерина, ЛПНП и ЛПВП в сыворотке крови в группе НК наблюдалось после 8 недель лечения (4000 ЕЕ) , но разница не была статистически значимой.Уровни NK в сыворотке достигли пика примерно через 13,3 ± 2,5 часа	Ero et al 60
2015	Япония	12	Тромболизис и антикоагуляция	Профиль фибрина / фибриногена и антикоагулянтные продукты (профиль тромболизиса) были значительно увеличены через 4 часа после введения NK после однократной дозы 2000 FU ( P <0,05), поддерживая NK в качестве полезного фибринолитического / антикоагулянтного агента для снижения риска тромбоза и ССЗ у людей	Kurosawa et al 16
2016	США	79	Гипертония и фактор фон Виллебранда	Потребление NK в течение 8 недель привело к положительным изменениям АД у пациентов с гипертонией.Уменьшение vWF наблюдалось в женской популяции, потребляющей NK	Jensen et al 15
2016	USA	11	Токсикология / токсичность	Потребление NK 10 мг / кг / день в течение 4 недель хорошо переносился здоровыми добровольцами, что позволяет предположить, что пероральное употребление NK имеет низкую токсикологическую ценность	Лампе и английский 61
2017	Китай	76	Атеросклероз и гипергликемия	Ежедневное лечение FU в течение 26 недель) эффективно подавлял прогрессирование атеросклероза у пациентов с атеросклеротическими бляшками за счет значительного уменьшения CCA-IMT и размера бляшек сонной артерии.Лечение NK снижает общий холестерин, ХС-ЛПНП и триглицериды и увеличивает ХС-ЛПВП у пациентов с гиперлипидемией	Рен и др. 9

Следует отметить, что на данный момент на сайте Clinical.gov опубликовано около 10 публикаций. клинические испытания NK или натто с самым последним, озаглавленным «Исследование предотвращения атеротромботических заболеваний наттокиназой» ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02080520», «term_id»: «NCT02080520) «}} NCT02080520), который в настоящее время проводится группой исследователей из Университета Южной Калифорнии (USC; подробности можно найти в https: // Clinicaltrials).gov). Среди этих исследований одно из USC ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT02080520», «term_id»: «NCT02080520»}} NCT02080520) является довольно крупным фаза 2 клинического исследования, и мы ожидаем результатов этого исследования.

Требуются дополнительные исследования на людях, чтобы установить эффективность NK, показания к его применению и возможные лекарственные взаимодействия при одновременном применении с другими лекарствами, используемыми для лечения пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.

Преимущества NK

Как указано выше, преимущества NK включают в себя проверенный профиль безопасности с долгой историей потребления человеком, удобство перорального приема (многие антитромботические препараты являются инъекционными), простоту массового производства и множество преимуществ. ключевые благоприятные сердечно-сосудистые эффекты.

Тот факт, что были проведены или одобрены к проведению многочисленные клинические испытания NK, является хорошим показателем безопасности введения на людях. Недавние токсикологические исследования (как in vivo, так и in vitro) убедительно подтвердили безопасность перорального употребления NK, и эти исследования пришли к выводу, что на сегодняшний день нет никаких токсикологических опасений в отношении потребления NK людьми. ^61,62 Безопасность NK была всесторонне оценена в нескольких исследованиях, соответствующих надлежащей лабораторной практике (GLP), на грызунах и людях-добровольцах. ⁶¹ Наттокиназа оказалась немутагенной и некластогенной in vitro, и в исследованиях субхронической токсичности 28 и 90 дней, проведенных на крысах в дозах до 1000 мг / кг / день, что в 100 раз выше, побочных эффектов не наблюдалось. чем обычная доза, используемая для людей. У добровольцев не наблюдалось никаких побочных эффектов после 4 недель потребления NK в суточной дозе 10 мг / кг в течение 28 дней. ⁶¹ Никаких признаков токсичности не наблюдалось в тесте Эймса, тестах на микроядра клеток костного мозга или тестах на аномалию сперматозоидов мышей после лечения NK.В исследовании острой токсикологии, проведенном Fu et al, ⁶² , не наблюдалось никаких признаков токсичности при суточных дозах NK до 4 г / кг в течение 30 дней. Все эти данные в совокупности подтверждают, что NK является безопасным продуктом с очень небольшими токсикологическими проблемами или без них.

В Японии, Китае, Корее и западных странах, включая Австралию, США, Канаду и Европу, продукты NK широко используются в форме таблеток или капсул в качестве пищевых добавок для укрепления здоровья, включая разжижение крови, предотвращение образования тромбов и улучшенное кровообращение.Стоимость добавок NK относительно невысока, при этом стоимость ежедневных доз от 200 до 400 мг составляет приблизительно от 0,3 до 0,8 долларов США в зависимости от источника продукта. Ожидается, что с развитием технологий производства и очистки NK стоимость NK останется низкой, что сделает его экономически жизнеспособным лекарством. ²⁸

Одним из больших преимуществ NK является то, что, как перорально активное соединение, он обладает многими ключевыми благоприятными сердечно-сосудистыми эффектами для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями.Наттокиназа может упростить употребление наркотиков и улучшить соблюдение пациентом рекомендаций по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний.

Остающиеся вопросы

Один ключевой вопрос, который не получил должного ответа, — это механизм, с помощью которого NK всасывается в кровоток после перорального приема. В настоящее время отсутствуют убедительные данные, демонстрирующие биодоступность и метаболизм NK, вводимого перорально. Единственное связанное исследование показывает, что у крыс интрадуоденальное введение NK в дозе 80 мг / кг приводит к деградации фибриногена в плазме. ⁶³ Следует отметить, что использованный NK не подвергался воздействию пищеварительных желудочных жидкостей и доза была высокой с фармакологической точки зрения. Таким образом, актуальность данных вызывает сомнения. Недавние пилотные исследования фармакокинетики NK не дали ответа на вопрос о том, как NK всасывается в организм. ^16,60 Фактически, фармакокинетические данные довольно противоречивы и не соответствуют фармакодинамической активности. Ero et al. ⁶⁰ утверждали, что NK измеряли непосредственно в их исследовании с максимальной концентрацией 13.Через 3 часа после перорального приема, тогда как тромболитическая активность NK, измеренная в другом исследовании, достигла пика через 2-4 часа после перорального приема. ¹⁶ Эти данные подразумевают, что измерения NK в опубликованных исследованиях могут не соответствовать измерениям интактной молекулы NK. Хотя предполагалось, что NK стабильны в желудочно-кишечном тракте ^19,28 , важно обратиться к ключевому вопросу о механизме всасывания NK в организм с более убедительными прямыми доказательствами. Фактически, несколько групп указали, что молекулярный размер NK считается слишком большим для перорального всасывания через желудочно-кишечный тракт. ¹⁹ Признано, что NK могут быть подвержены химическому окислению и последующей инактивации или денатурации в желудочно-кишечном тракте. ⁶⁴ Таким образом, необходимы дальнейшие исследования для полного понимания фармакокинетики NK.

Возможные лекарственные взаимодействия и противопоказания к применению NK у людей в настоящее время не известны. Есть одно сообщение о пациенте, который одновременно принимал аспирин и NK (400 мг в день), у которого возникло острое мозжечковое кровоизлияние. ⁶⁵ Кроме того, множественные микрокровотечения были продемонстрированы на магнитно-резонансных изображениях головного мозга, что свидетельствует о том, что NK может увеличивать риск внутримозгового кровотечения у пациентов с склонной к кровотечению церебральной микроангиопатией и одновременно принимающих аспирин. ⁶⁵ В другом отчете у пациента развился тромб в механическом клапане после почти года использования НК без варфарина, и ему была проведена успешная повторная замена клапана. ⁶⁶ У пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями часто используется одновременное применение нескольких препаратов. Поэтому особенно важно выяснить возможные возможные взаимодействия NK с другими лекарствами, действующими на сердечно-сосудистую систему.

Учитывая тот факт, что сериновые протеазы, которые в настоящее время используются в клинической практике у пациентов с инсультом, участвуют в росте и метастазировании опухоли, ^67,68 необходимо разработать исследования для оценки потенциальных канцерогенных эффектов и влияния на инвазивность клеток, использования NK в модельных системах in vitro и in vivo, а также для подтверждения наличия любой кардиотоксичности, связанной с этим соединением.

Заключительные замечания

В последние годы NK приобрел популярность благодаря своим благотворным воздействиям на сердечно-сосудистую систему. Исследования, определяющие фармакологические эффекты NK и улучшающие производство и очистку NK, расширяются. Особенно интересно наблюдать, что с каждым годом современные исследования NK продолжают находить все более положительные и благоприятные клинические преимущества в результате использования NK. Например, недавно было продемонстрировано, что NK эффективно уменьшает ткань носового полипа за счет деградации фибрина, ⁶⁹ , что указывает на его потенциал в лечении хронического риносинусита.Возникающая картина NK — одно из уникальных природных соединений со многими благоприятными эффектами для здоровья, особенно для пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Важно отметить, что NK одновременно оказывает несколько ключевых положительных эффектов при тромбозе, гипертонии, атеросклерозе, гиперлипидемии, агрегации тромбоцитов и нейропротекции у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Эти многочисленные преимущества для пациентов делают роль NK уникальной в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний со снижением побочных эффектов, обычно связанных с традиционными препаратами для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.Помимо уникальных множественных функций NK, другие преимущества для пациента включают простоту перорального введения, надежный профиль безопасности и длительный период полувыведения in vivo.

Таким образом, по сравнению с традиционными антитромботическими и гипотензивными препаратами NK характеризуется высокой безопасностью, низкой стоимостью, простым производственным процессом, пероральной доступностью и длительным периодом полувыведения in vivo. Таким образом, ожидается, что он станет лекарством нового поколения от тромботических заболеваний или ССЗ. Хотя испытания на людях и клинические исследования демонстрируют клинические преимущества NK в клинических условиях, остается ряд ограничений.Тем не менее, все доступные данные обнадеживают и обнадеживают, и необходимы дальнейшие клинические испытания, чтобы полностью изучить перспективу использования НК в качестве альтернативы tPA, аспирину, варфарину или новым антикоагулянтам при лечении сердечно-сосудистых заболеваний. В ближайшем будущем пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями может потребоваться только одна таблетка NK для замены нескольких препаратов, назначаемых для профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний, включая tPA, гипотензивные средства, статины, аспирин и варфарин.

Есть несколько препятствий, которые предстоит преодолеть для того, чтобы NK получил более широкое признание в качестве лекарственного средства или кандидата на лекарство от сердечно-сосудистых заболеваний, и они включают установление фармакокинетических доказательств абсорбции и метаболизма NK у людей и необходимость обширного исследования для выяснения потенциальных лекарственных взаимодействий между NK и другими сердечно-сосудистыми препаратами, которые обычно и одновременно используются для профилактики, лечения и лечения сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов.

Сноски

Заявление о конфликте интересов: Автор (ы) заявили об отсутствии потенциальных конфликтов интересов в отношении исследования, авторства и / или публикации этой статьи.

Финансирование: Автор (ы) не получил финансовой поддержки для исследования, авторства и / или публикации этой статьи.

Вклад авторов: YL задумал и разработал содержание и структуру обзора; HC, EM и YL подготовили, отредактировали и отредактировали обзор; NR, SL, NN, FS и XQ отредактировали и отредактировали рукопись.

Раскрытие информации и этика: Авторы прочитали и подтвердили свое согласие с критериями ICMJE об авторстве и конфликте интересов. Авторы также подтвердили, что эта статья уникальна и не рассматривается и не публикуется в какой-либо другой публикации, и что у них есть разрешение правообладателей на воспроизведение любых материалов, защищенных авторским правом.

Список литературы

1. Ву И, Бенджамин Э.Дж., МакМахон С. Профилактика и контроль сердечно-сосудистых заболеваний в быстро меняющейся экономике Китая.Тираж. 2016; 133: 2545–2560. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 2. Нагата К., Вада К., Тамура Т. и др. Потребление сои и натто с пищей и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых японцев: исследование Такаяма. Am J Clin Nutr. 2017; 105: 426–431. [PubMed] [Google Scholar] 3. Суми Х, Хамада Х, Цусима Х, Михара Х, Мураки Х. Новый фибринолитический фермент (наттокиназа) в растительном сыре Натто; типичный и популярный соевый продукт в японской диете. Experientia. 1987. 43: 1110–1111. [PubMed] [Google Scholar] 4.Урано Т., Ихара Х., Умемура К. и др. Профибринолитический фермент субтилизин NAT, очищенный из Bacillus subtilis , расщепляет и инактивирует ингибитор активатора плазминогена типа 1. J Biol Chem. 2001; 276: 24690–24696. [PubMed] [Google Scholar] 5. Fujita M, Hong K, Ito Y, Fujii R, Kariya K, Nishimuro S. Тромболитический эффект наттокиназы на модели химически индуцированного тромбоза у крысы. Биол Фарм Булл. 1995; 18: 1387–1391. [PubMed] [Google Scholar] 6. Суми Х., Хамада Х., Наканиши К., Хиратани Х.Повышение фибринолитической активности в плазме при пероральном приеме наттокиназ. Acta Haematol. 1990; 84: 139–143. [PubMed] [Google Scholar] 7. Фудзита М., Охниши К., Такаока С., Огасавара К., Фукуяма Р., Накамута Х. Антигипертензивные эффекты непрерывного перорального введения наттокиназы и ее фрагментов у крыс со спонтанной гипертензией. Биол Фарм Булл. 2011; 34: 1696–1701. [PubMed] [Google Scholar] 8. Kim JY, Gum SN, Paik JK и др. Влияние наттокиназы на артериальное давление: рандомизированное контролируемое исследование.Hypertens Res. 2008; 31: 1583–1588. [PubMed] [Google Scholar] 9. Ren N, Chen H, Li Y, McGowan E, Lin Y. Клиническое исследование влияния наттокиназы на атеросклероз и гиперлипидемию сонной артерии. Nat Med J China. 2017; 97: 2038–2042. [PubMed] [Google Scholar] 10. Судзуки Ю., Кондо К., Мацумото Ю. и др. Пищевая добавка ферментированной сои, натто, подавляет утолщение интимы и модулирует лизис настенных тромбов после повреждения эндотелия бедренной артерии крысы. Life Sci. 2003. 73: 1289–1298.[PubMed] [Google Scholar] 11. Дуань З., Цзян Х, Цзян Х, Чжан С., Донг М, Чжао Х. Изучение антиоксидантной активности и влияния экстракта натто на экспериментальную гиперлипидемию. Acta Nutrimenta Sinica. 2003. 26: 296–299. [Google Scholar] 12. Jang JY, Kim TS, Cai J и др. Наттокиназа улучшает кровоток, подавляя агрегацию тромбоцитов и образование тромбов. Lab Anim Res. 2013; 29: 221–225. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13. Фадл Н., Ахмед Х., Булз Х., Сайед А. Вмешательство серрапептазы и наттокиназы для облегчения патофизиологии болезни Альцгеймера на модели крыс.Hum Exp Toxicol. 2013; 32: 721–735. [PubMed] [Google Scholar] 14. Джи Х, Ю Л, Лю К. и др. Механизмы наттокиназы в защите от церебральной ишемии. Eur J Pharmacol. 2014; 745: 144–151. [PubMed] [Google Scholar] 15. Дженсен Г.С., Леннингер М., Эро М.П., ​​Бенсон К.Ф. Потребление наттокиназы связано со снижением артериального давления и фактора фон Виллебранда, маркера сердечно-сосудистого риска: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого многоцентрового клинического исследования в Северной Америке. Integr Blood Press Control.2016; 9: 95–104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 16. Куросава Ю., Ниренги С., Хомма Т. и др. Однократный прием пероральной наттокиназы усиливает тромболизис и антикоагулянтный профиль. Научный доклад 2015; 5: 11601. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 17. Ся Ч.-Х., Шен М.-Ц., Лин Дж-С и др. Наттокиназа снижает уровень фибриногена, фактора VII и фактора VIII в плазме у людей. Nutr Res. 2009. 29: 190–196. [PubMed] [Google Scholar] 18. Тай М-Ж, Sweet BV. Наттокиназа для профилактики тромбозов.Am J Health Syst Pharm. 2006; 63: 1121–1123. [PubMed] [Google Scholar] 19. Милнер М, Макисе К. Натто и его активный ингредиент наттокиназа: мощное и безопасное тромболитическое средство. Альтернативная терапия комплемента. 2002. 8: 157–164. [Google Scholar] 20. Ван П, Чен Дж, Чен Х. Очищение и тромболитические эффекты наттокиназы in vitro. Чин Фарм Дж. 2005; 39: 1669–1671. [Google Scholar] 21. Камия С., Хагимори М., Огасавара М., Аракава М. Метод оценки in vivo влияния наттокиназы на каррагинан-индуцированный тромбоз хвоста на модели крыс.Acta Haematol. 2010; 124: 218–224. [PubMed] [Google Scholar] 22. Ян М., Мей Ю., Лян Ю. Влияние экстракции наттокиназы на антитромбозную функцию. Food Sci Technol. 2013; 38: 197–200. [Google Scholar] 23. Суми Х., Янагисава Й., Ятагай К., Сайто Дж. Natto Bacillus в качестве перорального фибринолитического агента: активность наттокиназы и эффект проглатывания Bacillus subtilis natto . Food Sci Technol Res. 2004; 10: 17–20. [Google Scholar] 24. Омура К., Хитосуги М., Чжу Х, Икеда М., Маэда Х., Токудоме С.Недавно полученный белок из Bacillus subtilis natto, обладающий как антитромботическим, так и фибринолитическим действием. J Pharmacol Sci. 2005; 99: 247–251. [PubMed] [Google Scholar] 25. Пак К.Дж., Кан Джи, Ким Т.С., Йео И.Х. Антитромботический и фибринолитический эффект натто у крыс с гиперхолестеринемией. Ранее Nutr Food Sci. 2012; 17: 78–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 26. Ятагай Ч., Маруяма М., Кавахара Т., Суми Х. Высвобождение тканевого активатора плазминогена из клеток человека, вызванное наттокиназой.Pathophysiol Haemost Thromb. 2009; 36: 227–232. [PubMed] [Google Scholar] 27. Вен Й, Яо Дж, Спаркс С., Ван К. Я. Наттокиназа: пероральное антитромботическое средство для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний. Int J Mol Sci. 2017; 18: E523. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 28. Даббаг Ф., Негахдарипур М., Беренджян А. и др. Наттокиназа: получение и применение. Appl Microbiol Biotechnol. 2014; 98: 9199–9206. [PubMed] [Google Scholar] 29. Тьярнлунд-Вольф А., Брогрен Х., Ло Э. Х., Ван Х. Ингибитор-1 активатора плазминогена и тромботические цереброваскулярные заболевания.Гладить. 2012; 43: 2833–2839. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Раскоб Г.Е., Ангчайсуксири П., Бланко А.Н. и др. Тромбоз: основная причина глобального бремени болезней. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 2014; 34: 2363–2371. [PubMed] [Google Scholar] 31. Испытатели FT. Показания к фибринолитической терапии при подозрении на острый инфаркт миокарда: совместный обзор результатов ранней смертности и основных заболеваний по результатам всех рандомизированных исследований с участием более 1000 пациентов. Ланцет. 1994; 343: 311–322.[PubMed] [Google Scholar] 33. Судзуки Й., Кондо К., Ичисе Х., Цукамото Й., Урано Т., Умемура К. Добавка к пище с ферментированными соевыми бобами подавляет утолщение интимы. Питание. 2003. 19: 261–264. [PubMed] [Google Scholar] 34. Чанг Ч.-Х, Чен К.-Т, Ли Т-Х и др. Влияние экстракта натто на повреждение эндотелия на модели крысы. Acta Medica Okayama. 2010. 64: 399–406. [PubMed] [Google Scholar] 35. Иваи К., Накая Н., Кавасаки Ю., Мацуэ Х. Антиоксидантные функции натто, разновидности ферментированных соевых бобов: влияние на окисление ЛПНП и метаболизм липидов у крыс, получавших холестерин.J. Agric Food Chem. 2002; 50: 3597–3601. [PubMed] [Google Scholar] 36. Кан С.Дж., Лим Й., Ким А.Дж. Красный корейский женьшень в сочетании с наттокиназой улучшает дислипидемию и площадь бляшек аорты у кроликов, получавших диету с высоким содержанием холестерина. Food Sci Biotechnol. 2014; 23: 283–287. [Google Scholar] 37. Мэн Ф., Сюэ Ф., Ши Х. Влияние наттокиназы на липиды и реологию крови у крыс с модельным атеросклерозом. Chin J Lab Diagn. 2013; 17: 1567–1569. [Google Scholar] 38. Се С, Ю З, Лю Х. Приготовление наттокиназы и исследование ее гиполипидемического действия.Chin J Biochem Pharm. 2015; 35: 17–20. [Google Scholar] 39. Чжан И, Ху Х-Ф, Ли В-П. Влияние экстракции наттокиназы на экспериментальную гиперлипидемию кроликов. Chin J Trauma Disabil Med. 2010; 4: 49–51. [Google Scholar] 40. Юань С. Влияние наттокиназы на снижение уровня липидов в сыворотке крови экспериментальных крыс с гиперлипидемией. Современные больницы. 2005; 5: 10–12. [Google Scholar] 41. Дуань З., Цзян Х, Цзян Х, Чжан С., Донг М, Чжао Х. Изучение антиоксидантной активности и влияния экстракта натто на экспериментальную гиперлипидемию.Acta Nutrimenta Sinica. 2004; 26: 296–299. [Google Scholar] 42. Ву D-J, Lin C-S, Lee M-Y. Гиполипидемический эффект наттокиназы у пациентов с первичной гиперхолестеринемией. Acta Cardiologica Sinica. 2009; 25: 26–30. [Google Scholar] 43. Окамото А., Ханагата Х., Кавамура Й., Янагида Ф. Антигипертензивные вещества в ферментированной сое, натто. Растительная пища Hum Nutr. 1995; 47: 39–47. [PubMed] [Google Scholar] 44. Ли Би Х, Лай И-С, Ву С. Антиоксидантная активность, активность ингибирования ангиотензинпревращающего фермента, наттокиназа и гипотензия Bacillus subtilis ( натто ) голубиного гороха.J Food Drug Anal. 2015; 23: 750–757. [PubMed] [Google Scholar] 45. Suwanmanon K, Hsieh P-C. Влияние гамма-аминомасляной кислоты и ферментированных бобов, обогащенных наттокиназой, на кровяное давление у крыс линии Wistar – Kyoto со спонтанной гипертензией и нормотензией. J Food Drug Anal. 2014; 22: 485–491. [PubMed] [Google Scholar] 46. Мураками К., Яманака Н., Охниши К., Фукаяма М., Ёсино М. Ингибирование фермента, превращающего ангиотензин I, субтилизином NAT (наттокиназа) в натто, традиционной японской ферментированной пище. Food Funct.2012; 3: 674–678. [PubMed] [Google Scholar] 47. Ибе С., Ёсида К., Кумада К., Цурушиин С., Фурушо Т., Отобе К. Антигипертензивный эффект натто, традиционной японской ферментированной пищи, у крыс со спонтанной гипертензией. Food Sci Technol Res. 2009. 15: 199–202. [Google Scholar] 48. Вебер М.А., Шиффрин Е.Л., Уайт В.Б. и др. Руководство по клинической практике ведения гипертонии в сообществе. J Clin Hypertens. 2014; 16: 14–26. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 49. Сотрудничество исследователей антитромботических препаратов.Совместный метаанализ рандомизированных исследований антитромбоцитарной терапии для предотвращения смерти, инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с высоким риском. BMJ. 2002. 324: 71–86. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 50. Ван Дж-М, Чен Х-И, Ченг С.-М, Чен С.-Х, Ян Л.-Л, Ченг Ф-К. Наттокиназа снижает инфаркт головного мозга, фибриноген и активированное частичное тромбопластиновое время против церебрального ишемического реперфузионного повреждения. J Food Drug Anal. 2012; 3: 686–691. [Google Scholar] 51. Пайс Э., Алекси Т., Холсворт Дж., Ральф Э., Мейзельман Х.Дж.Влияние наттокиназы, профибринолитического фермента, на агрегацию эритроцитов и вязкость цельной крови. Clin Hemorheol Microcirc. 2006. 35: 139–142. [PubMed] [Google Scholar] 52. Hsu R-L, Lee K-T, Wang J-H, Lee LY, Chen RP. Амилоидоразлагающая способность наттокиназы из Bacillus subtilis натто. J. Agric Food Chem. 2008; 57: 503–508. [PubMed] [Google Scholar] 53. Меткар С.К., Гиригосвами А., Муругесан Р., Гиригосвами К. Расщепление амилоида инсулина in vitro и in vivo, опосредованное серратиопептидазой.Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2017; 70: 728–735. [PubMed] [Google Scholar] 54. Бхатт ПК, Патхак С., Кумар В., Панда Б.П. Ослабление нейроповеденческих и нейрохимических нарушений на животной модели когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера с помощью ферментированных соевых нанонутрицевтиков. Инфламмофармакология. 2017; 26: 105–118. [PubMed] [Google Scholar] 55. Ахмед Х. Х., Невейн Н. Ф., Карима А., Хамза А. Х. Чудо-ферменты серрапептаза и наттокиназа уменьшают нейровоспаление и апоптоз, связанные с болезнью Альцгеймера, в экспериментальной модели.WJPPS. 2013; 3: 876–891. [Google Scholar] 56. Шах А.Б., Рават С., Мехта С. Открытое пилотное клиническое исследование для оценки безопасности и эффективности натто киназы в качестве дополнительного перорального фибринолитического агента для снижения молекулярной массы гепарина и антитромбоцитов при остром ишемическом инсульте. Japan Pharmacol Therap. 2004. 32: 437–451. [Google Scholar] 57. Ан И-Дж, Ким М.Х., Ким Дж. И др. Нейропротекторный эффект наттокиназы, опосредованный ингибированием агрегации тромбоцитов и тромбоза при фототромботическом инсульте. Гладить. 2015; 46: APW262.[Google Scholar] 58. Штампфер MJ. Сердечно-сосудистые заболевания и болезнь Альцгеймера: общие связи. J Intern Med. 2006; 260: 211–223. [PubMed] [Google Scholar] 59. Каур Х., Пракаш А, Медхи Б. Медикаментозная терапия при инсульте: от доклинических к клиническим исследованиям. Фармакология. 2013; 92: 324–334. [PubMed] [Google Scholar] 60. Эро М.П., ​​Нг С.М., Михайловски Т., Харви Н.Р., Льюис Б.Х. Пилотное исследование сывороточной фармакокинетики наттокиназы у людей после однократного перорального приема суточной дозы. Altern Ther Health Med. 2013; 19: 16–19.[PubMed] [Google Scholar] 61. Лампе Б.Дж., англ. JC. Токсикологическая оценка наттокиназы, полученной из Bacillus subtilis var. натто. Food Chem Toxicol. 2016; 88: 87–99. [PubMed] [Google Scholar] 62. Фу И-С, Ли И-Л, Чжан Ю. Оценка токсикологической безопасности по безопасности капсулы наттокиназы. Prac Prev Med. 2012; 19: 1714–1716. [Google Scholar] 63. Fujita M, Hong K, Ito Y и др. Транспорт наттокиназы по кишечному тракту крыс. Биол Фарм Булл. 1995; 18: 1194–1196. [PubMed] [Google Scholar] 64.Вэн М., Чжэн З., Бао В, Цай И, Инь И, Цзоу Г. Повышение окислительной стабильности субтилизиннаттокиназы за счет сайт-направленного мутагенеза, экспрессируемого в Escherichia coli . Biochim Biophys Acta. 2009; 1794: 1566–1572. [PubMed] [Google Scholar] 65. Чанг YY, Лю JS, Lai SL, Wu HS, Lan MY. Мозжечковое кровоизлияние, вызванное совместным применением наттокиназы и аспирина у пациента с церебральными микрокровотечениями. Intern Med. 2008; 47: 467–469. [PubMed] [Google Scholar] 66. Элахи ММ, Чой СН, Конда С, Шейк Дж.Последствия замены наттокиназы на варфарин пациенту после замены аортального клапана механическим протезом. Proc (Bayl Univ Med Cent). 2015; 28: 81–82. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 67. Тан Л., Хань Х. Система активатора плазминогена урокиназы при инвазии и метастазировании рака груди. Biomed Pharmacother. 2013; 67: 179–182. [PubMed] [Google Scholar] 68. Placencio VR, DeClerck YA. Ингибитор-1 активатора плазминогена при раке: обоснование и понимание для будущих терапевтических испытаний.Cancer Res. 2015; 75: 2969–2974. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Такабаяси Т., Имото Ю., Сакашита М. и др. Наттокиназа, профибринолитический фермент, эффективно сокращает ткань носового полипа и снижает вязкость слизи. Аллергол Инт. 2017; 66: 594-602. [PubMed] [Google Scholar]

Одна доза пероральной наттокиназы усиливает тромболизис и антикоагулянтные профили

Это исследование представляет первое доказательство способности NK усиливать фибринолиз и антитромбоз одновременно после однократного перорального введения NK человеку .

Биодоступность

NK эффективно всасывается в кишечном тракте крыс, вызывая фибринолиз после интрадуоденального введения ⁶ . Недавно Ero и его коллеги представили первые данные о биодоступности NK у человека с помощью иммуноферментного анализа ⁹ . После введения 2000 FU NK (такое же количество, как и в нашем текущем исследовании) они продемонстрировали активность NK в сыворотке от 2 до 24 часов у здоровых субъектов. Наши данные, которые подтвердили увеличение активности фибринолиза и параметров антикоагулянта между 2 и 8 часами после приема NK, согласуются с их результатами.

Параметры фибринолиза

Фибринолитический потенциал NK был впервые идентифицирован in vitro исследование с использованием фибриновой пластины ¹⁰ . NK имел в 6 раз более высокую активность in vitro ⁵ и примерно в 4 раза большую эффективность в отношении расщепления поперечно-сшитого фибрина по сравнению с плазмином у крыс ⁶ . Следует отметить, что среди субтилизинов только NK демонстрирует высокую субстратную специфичность для фибрина ¹ , несмотря на высокую гомологию ^{2 , 5} .В этом исследовании мы обнаружили, что однократная доза введения NK усиливает фибринолиз за счет расщепления поперечно-сшитого фибрина, и его эффект длился в течение относительно длительного периода времени (более 8 часов) по сравнению с активатором плазминогена тканевого типа (t -PA) и / или период полураспада урокиназы 4–20 минут в крови человека.

Параметры коагуляции

Снижение активности фактора VIII после приема NK было аналогично предыдущим данным, в которых три разные группы субъектов (здоровые люди, пациенты с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний и пациенты, проходящие диализ) принимали 4000 FU NK ежедневно в течение 2 месяцев. , а антиген фактора VIII значительно снизился через 2 месяца приема NK во всех трех группах ¹¹ .Точный механизм этого действия NK еще не выяснен. Однако, поскольку известно, что повышение уровня фактора VIII является фактором риска сердечно-сосудистых и родственных заболеваний ¹² , мы предлагаем здесь дополнительный потенциал острых эффектов NK для снижения риска тромбоза.

В этом исследовании мы обнаружили, что введение NK увеличивает концентрацию антитромбина в крови через 2 и 4 часа после введения. Насколько нам известно, это новый путь антитромботического действия NK, и нет доступных данных, раскрывающих точный механизм того, как NK повышает уровень антитромбина в крови.Было опубликовано лишь несколько исследований, которые продемонстрировали, что соя, ферментированная базидиомицетом , косвенно усиливала антитромботическую активность за счет удлинения протромбинового времени, однако механизм до сих пор неизвестен ¹³ . Esmon, et al. подчеркивают, что существует сильная молекулярная связь между воспалением и коагуляцией, и эти перекрестные помехи создают цикл, который прогрессирует до сосудистого повреждения, как это произошло при септическом шоке ¹⁴ . Тромбин, фактор Ха и тканевой фактор являются основными мишенями для лечения этого заболевания.Антитромбин является одним из важнейших физиологических регуляторов каскада свертывания крови, который играет роль ингибирования тромбина, факторов Ха и IXa ¹⁵ . Фактически, активность антитромбина после лечения введением антитромбина была предиктором прогноза у пациентов с септическим диссеминированным внутрисосудистым свертыванием ¹⁶ . Противовоспалительные эффекты антитромбина за счет повышения циклического AMP ^{17 , 18} , следовательно, введение NK может улучшить прогноз у пациентов, страдающих инфекционными или другими воспалительными заболеваниями.

Все препараты, одобренные в настоящее время и / или проходящие клинические исследования для лечения тромболизиса, действуют как активаторы плазминогена, которые приводят к протеолитической деградации фибриновых сгустков, опосредованной одним плазмином. Однако NK активирует несколько фибринолитических и антитромботических путей одновременно, прямо или косвенно (). Как правило, для лечения тромболитического агента требуется небольшое количество и относительно короткий период введения. Основываясь на уникальной, сравнительно сильной фибринолитической / антикоагулянтной активности NK, стабильности в желудочно-кишечном тракте и длительной биодоступности in vivo , NK, по-видимому, предлагает потенциальные преимущества по сравнению с другими агентами, используемыми в настоящее время для лечения и / или предотвращения отдельных заболеваний.Предыдущее исследование также продемонстрировало эффективность перорального введения NK в отношении снижения систолического / диастолического артериального давления у 73 субъектов с предгипертензией / гипертензией 1 стадии после 8 недель приема NK 2,000 FU в день ¹⁹ . Кроме того, скорость артериального кровотока после острой нагрузки увеличивалась вместе с добавлением NK у здоровых участников ²⁰ . Таким образом, NK может оказывать влияние не только на фибринолитические / антикоагулянтные пути, но и на другие факторы риска тромбоза, что подразумевает возможность NK для профилактики и / или лечения заболеваний.

На этом рисунке представлена ​​диаграмма каскада свертывания / фибринолиза крови.

Факторы белого цвета с черным фоном были изменены однократным введением NK.

В заключение, однократный прием NK может быть полезным фибринолитическим / антикоагулянтным средством для снижения риска тромбоза у людей. Дальнейшие исследования NK необходимы для определения деталей метаболизма, эффективной дозировки и частоты, а также безопасности для использования человеком. Более того, испытания на людях, демонстрирующие клинические преимущества этого действия, ограничены, и в настоящее время нет данных об исходах, касающихся этого агента в качестве альтернативы tPA, аспирину, варфарину или новым антикоагулянтам.

Использование, преимущества, побочные эффекты, доза, меры предосторожности и предупреждения

Chang, Y. Y., Liu, J. S., Lai, S. L., Wu, H. S., and Lan, M. Y. Кровоизлияние в мозжечок, вызванное комбинированным применением наттокиназы и аспирина у пациента с церебральными микрокровотечениями. Intern Med 2008; 47 (5): 467-469. Просмотреть аннотацию.

Казуя, О., Шигео, И., и Кеничим С. Отчет об исследовании: исследование пероральной безопасности пищевых продуктов, содержащих наттокиназу, Natural Super Kinase II: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование.Прогресс медицины 2006; 26 (5): 5.

Kim, JY, Gum, SN, Paik, JK, Lim, HH, Kim, KC, Ogasawara, K., Inoue, K., Park, S., Jang, Y., and Lee, JH Влияние наттокиназы на артериальное давление: рандомизированное контролируемое исследование. Гипертенз. Рес 2008; 31 (8): 1583-1588. Просмотреть аннотацию.

Кришнанская медицинская ассоциация SC. Влияние NSK-SD на артериальное давление при пероральном введении. 7-12-2003;

Ло, Д. и Чжан, З. Стабилизация и адресная доставка наттокиназы с использованием компрессионного покрытия.Фармацевтическая компания по разработке лекарств 2007; 33 (5): 495-503. Просмотреть аннотацию.

Пайс, Э., Алекси, Т., Холсворт, Р. Э., младший, и Мейзельман, Х. Дж. Влияние наттокиназы, профибринолитического фермента, на агрегацию эритроцитов и вязкость цельной крови. Clin Hemorheol. Microcirc. 2006; 35 (1-2): 139-142. Просмотреть аннотацию.

Тай, М. В. и Свит, Б. В. Наттокиназа для профилактики тромбозов. Am J Health Syst.Pharm 6-15-2006; 63 (12): 1121-1123. Просмотреть аннотацию.

Такано, А., Хирата, А., Огасавара, К., Сагара Н., Иномата Ю., Каваджи Т. и Танихара Х. Задняя отслойка стекловидного тела, вызванная наттокиназой (субтилизин NAT): новый фермент для фармакологического витреолиза. Инвест офтальмол. Визы, 2006; 47 (5): 2075-2079. Просмотреть аннотацию.

Маруяма М., Суми Х. (ред.): Влияние натто-диеты на артериальное давление, основные и клинические аспекты традиционной японской еды Натто II. Японская ассоциация трансфера технологий (JTTAS), 1998, стр. 1–3.

Cesarone MR, Belcaro G, Nicolaides AN, et al.Профилактика венозного тромбоза на дальних рейсах с помощью таблеток Flite: рандомизированное контролируемое исследование LONFLIT-FLITE. Ангиология 2003; 54: 531-9. Просмотреть аннотацию.

Fujita M, Hong K, Ito Y, et al. Тромболитический эффект наттокиназы на модели химически индуцированного тромбоза у крысы. Биол Фарм Булл 1995; 18: 1387-91. Просмотреть аннотацию.

Fujita M, Nomura K, Hong K и др. Очистка и характеристика сильного фибринолитического фермента (наттокиназы) в растительном сыре натто, популярном в Японии продукте, ферментированном соевыми бобами.Biochem Biophys Res Commun 1993; 197: 1340-7. Просмотреть аннотацию.

Суми Х, Хамада Х, Наканиши К., Хиратани Х. Повышение фибринолитической активности в плазме пероральным введением наттокиназы. Acta Haematol 1990; 84: 139-43. Просмотреть аннотацию.

Суми Х, Хамада Х, Цусима Х и др. Новый фибринолитический фермент (наттокиназа) в растительном сыре Натто; типичный и популярный соевый продукт в японской диете. Experientia 1987; 43: 1110-1. Просмотреть аннотацию.

Suzuki Y, Kondo K, Ichise, H и др.Добавка к пище с ферментированными соевыми бобами подавляет утолщение интимы. Питание 2003; 19: 261–4. Просмотреть аннотацию.

Suzuki Y, Kondo K, Matsumoto Y и др. Пищевая добавка ферментированной сои, натто, подавляет утолщение интимы и модулирует лизис настенных тромбов после повреждения эндотелия бедренной артерии крысы. Life Sci 2003; 73: 1289-98 .. Просмотреть аннотацию.

Урано Т., Ихара Х., Умемура К. и др. Очищенный из Bacillus subtilis профибринолитический фермент субтилизин NAT расщепляет и инактивирует ингибитор активатора плазминогена, тип 1.J Biol Chem 2001; 276: 24690-6. Просмотреть аннотацию.

Токсикологическая оценка наттокиназы, полученной из Bacillus subtilis var. natto

Особенности

•

Наттокиназа — это фибринолитический фермент, участвующий в ферментации соевых бобов в популярный японский пищевой натто.

•

Очищенный продукт наттокиназы не вызывал побочных эффектов у крыс, которым вводили через желудочный зонд дозу 1000 мг / кг в день в течение 90 дней.

•

Исходный штамм B. subtilis (натто) не был патогенным или токсичным для мышей после однократной пероральной дозы 7,55 x 10 ⁸ КОЕ.

•

Очищенный продукт наттокиназы хорошо переносился людьми при уровне дозы 10 мг / кг в день в течение 4 недель.

Реферат

Субтилизин NAT, широко известный как «наттокиназа», представляет собой фибринолитический фермент, продуцируемый бактериальным штаммом B . subtilis var. натто , который играет центральную роль в ферментации соевых бобов в популярный японский пищевой натто. В недавних исследованиях сообщалось о потенциальных антикоагулянтных и антигипертензивных эффектах введения наттокиназы у людей без каких-либо указаний на побочные эффекты. Для более полной оценки безопасности наттокиназы было проведено несколько исследований на грызунах и людях-добровольцах, совместимых с GLP, с ферментным продуктом NSK-SD (Japan Bio Science Laboratory Co., Ltd., Япония). Наттокиназа была немутагенной и некластогенной in vitro, и никаких побочных эффектов не наблюдалось в 28-дневных и 90-дневных исследованиях субхронической токсичности, проведенных на крысах Sprague-Dawley в дозах до 167 мг / кг-день и 1000 мг / кг. -день соответственно. Мыши, инокулированные 7,55 × 10 ⁸ КОЕ бактериального штамма, продуцирующего фермент, не проявляли признаков токсичности или остаточных концентраций жизнеспособных бактерий в тканях. Дополнительно потребление наттокиназы 10 мг / кг в день в течение 4 недель хорошо переносилось здоровыми добровольцами.Эти данные свидетельствуют о том, что пероральное употребление наттокиназы не вызывает серьезных токсикологических проблем. Субхронический 90-дневный пероральный субхронический УННВВ для наттокиназы у самцов и самок крыс Sprague-Dawley составляет 1000 мг / кг-день, это самая высокая испытанная доза.

Ключевые слова

Наттокиназа

Натто

Bacillus subtilis var. натто

Щелочная фосфатаза

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Copyright © 2016 Авторы. Опубликовано Elsevier Ltd.

Рекомендуемые статьи

Цитирование статей

Одержимость: Напугать Натто

«Каково это на вкус?»

Это самый сложный вопрос о натто, липком японском продукте для завтрака, приготовленном из ферментированных соевых бобов. Обычно он следует сразу по пятам: «Что это за запах?» и «Почему это так выглядит?» и это никогда не перестает меня ставить в тупик. На самом деле ничего подобного в западной кухне нет, и между его липкой текстурой и мощным ароматом (один из моих американских дядей сравнивает запах с очень старыми, никогда не мытыми спортивными носками) он впадает в одну и ту же любовь — это или ненависть — он относится к таким продуктам, как рубец, вонючий тофу и дуриан.

Но для тех из нас, кто любит натто — а в Японии это чертовски почти все — его слизистость и неприятный запах вызывают реакцию Павлова, как если бы чем тоньше выглядели бобы и чем резче их запах, тем лучше их вкус в конечном итоге будет. . Если даси — нетронутое воплощение умами, полученного из моря, то натто — более мутный и темный эквивалент земли. У него, конечно, бобовый вкус и немного горьковатости. Но он также демонстрирует щелочность свежего кренделя вместе с некоторыми басовыми нотами поджаренных продуктов, как если бы он был поджарен или жарен, хотя это не так.В Японии его чаще всего едят с рисом, но это также достойная смесь для соба, и одна из лучших закусок за мои деньги в combini или мини-маркете — это суши-ролл натто. Я также недавно обнаружил, что натто идеально сочетается с паппадум .

Хотя найти наттофилов нет ничего необычного, немного странно встретить кого-то в Америке, кто посвятил себя его производству. Во-первых, это неприятный процесс; с другой стороны, рынок натто, по-видимому, ограничен, учитывая сравнительно небольшую численность японского населения в этой стране.Я впервые встретился с Энн Йонетани, когда занимался исследованием нашего видео о том, как рамен прихлебывает; в то время она доставляла натто одному из шеф-поваров, готовивших рамен. Йонетани только что закончила свой первый полный год производства натто на постоянной основе через свою компанию NYrture, и она утверждала, что ее натто вкуснее, чем то, что можно купить в японских продуктовых магазинах.

Я был настроен скептически, пока не попробовал. У него более полный и сложный вкус, чем у того, что я покупал здесь, что всегда казалось безвкусным отголоском того, что моя семья покупает в Японии, несмотря на то, что я покупаю тот же бренд.(Йонетани объясняет разницу эффектом замораживания бобов.)

Йонетани и ее муж Зак Перлман отказались от своей карьеры в науке (она была микробиологом, он был биофизиком, работающим в фармацевтике), чтобы производить натто на постоянной основе, и они делают большую часть своего бизнеса, доставляя свой продукт лично. для клиентуры, которая, по ее словам, составляет только около 10% японцев. Недавно я сел с ней за обедом, чтобы расспросить ее обо всем.

Имя: Энн Йонетани

Дневная работа: Изготовитель натто

Веб-сайт: NYrture

Facebook : NYrture New York Natto

Instagram: @nyrture

Вы помните, когда впервые попробовали натто?

На самом деле я не помню, когда у меня это было впервые, но натто — это традиционная японская еда, а я американец японского происхождения — я родился и вырос здесь, но мои родители из Японии.Думаю, я ел натто только тогда, когда собирался поехать в Японию. Мы ходили довольно часто; когда мои дедушка и бабушка были еще живы, мы ездили туда каждые два лета. Мне, наверное, в самом начале предложили натто, и я ел то, что мне подавали в детстве. Возможно, поначалу я не был самым большим поклонником этого блюда, но со временем я стал наслаждаться этим как частью повседневной японской кухни.

Когда вы начали думать о приготовлении натто?

Я был очень увлечен сыром в течение многих лет, поэтому я побывал на нескольких разных фермах, прошел несколько курсов сыроварения и даже мечтал стать сыроделом.Но, учитывая, что я жил на Манхэттене и живу здесь, это было не очень реалистичной мечтой. Потом я понял, что натто — это, по сути, вегетарианский сыр, японский сыр.

Я ездил в Японию в 2014 году и провел там лето со своими детьми, ела все разновидности натто, какие только могла найти. В Токио я нашел очень старого производителя натто, Хиромицу Амано; он старейший продюсер натто, все еще работающий в столичном Токио. Это семейный бизнес в пятом поколении, которым они занимаются уже сотни лет.Я в основном позвонил им и объяснил, что я профессор науки о продуктах питания в Нью-Йорке, и меня очень интересует процесс приготовления натто, и спросил, не хотят ли они, чтобы я приехал и учился, и они очень великодушно разрешили мне это сделать. тот.

Я провел с ними несколько дней. Я увидел процесс и поговорил с Амано об истории натто и опыте его семьи. Я узнал невероятное количество. Потом, когда я вернулся домой в Нью-Йорк, я начал возиться с ним дома.

Итак, вы вернулись из Японии и знаете, как готовить натто. Вы начали заниматься этим просто как хобби? Просто съесть?

Да, просто чтобы посмотреть, смогу ли я это сделать. Конечно, у меня была мысль: «Эй, может, я смогу начать делать натто профессионально». Но вначале все началось с того, что я просто посмотрел, смогу ли я вообще это сделать. Самая первая партия … Думаю, первая партия, наверное, была не очень хорошей. Если брожение не удается, то вареные бобы в основном не меняются.На вкус они ни на что не похожи — очень мягкие вареные соевые бобы. Но я продолжал это делать, и у меня получилось, что это будет довольно последовательно. Тем временем я накапливал весь этот натто, которого моя семья не могла съесть, поэтому я начал раздавать его друзьям, и они рассказали своим друзьям, а их друзья рассказали своим друзьям. Думаю, это была первая лампочка вдохновения для ее коммерческого производства: «Вау, есть много людей, которые интересуются этой едой».

Но ваш собственный интерес проистекает, по крайней мере частично, из вашего профессионального опыта в качестве микробиолога, не так ли?

Ага.Что ж, однажды микробиолог, всегда микробиолог. Я защитил докторскую диссертацию по микробиологии и 15 лет занимался биомедицинскими исследованиями. Несколько лет назад я начал преподавать пищевые науки в Новой школе. Просто фундаментальная наука, но разнообразные темы, все связанные с едой — например, биология сельского хозяйства, ГМО, питания, метаболизма, пищевых ингредиентов, пищевых добавок, ферментации; химия безе, мороженого, сыра или хлеба, как то, что происходит на молекулярном уровне, и химия, которая преобразует пищу во время приготовления.В наши дни люди увлечены едой как темой, и я обнаружил, что еда является мощной платформой для разговоров с людьми о науке.

Как микробиолог и помешанный на еде, меня всегда особенно интересовали ферментированные продукты, а также биология и химия, лежащие в основе ферментации. Натто — это естественный скачок для меня из-за моего происхождения. Но затем я начал читать о его биологии и обо всей медицинской науке, которая начала вникать во все его потенциальные преимущества для здоровья, и это поразило меня.Его свойства и влияние на биологию человека — в натто так много разных вещей, которые имеют довольно убедительные и обширные доказательства, подтверждающие их.

Так как же приготовить натто?

Сначала соевые бобы нужно варить или готовить на пару. Я их пропариваю. Я думаю, что все профессиональные производители натто готовят их на пару, потому что, если погрузить какую-либо пищу в жидкость, вы потеряете много вкуса и питательных веществ. Вы также как бы нарушите целостность бобов, если их отварите — это как бы сделает внешнюю поверхность бобов рваной, что будет нехорошо.Затем, пока бобы еще очень горячие, их инокулируют Bacillus subtilis , очень распространенными почвенными бактериями. Бобы должны быть горячими, потому что Bacillus subtilis — спорообразующие бактерии. Большинство бактерий этого не делают; они просто растут и делятся, и снова растут и делятся. Они просто делают двойное деление. Но у небольшой группы бактерий есть альтернативный способ размножения. Таким образом, в условиях стресса, в основном, если вокруг не хватает еды или чего-то еще, или просто в плохих условиях, они могут включить этот альтернативный жизненный цикл и решить образовать споры.

Это важно для изготовления натто?

Вероятно, поэтому вы можете безопасно приготовить эту еду. Споры в основном созданы, чтобы быть похожими на семена, которые могут выжить без каких-либо требований. На самом деле они вроде как мертвы, пока снова не попадут в благоприятную среду, поэтому они очень выносливы, они очень устойчивы. Они могут длиться, я не знаю, десятилетия, а может и дольше, без каких-либо усилий. Они также очень устойчивы к высоким температурам — например, вы можете кипятить споры в течение часа, и с ними все в порядке.Мол, 99% все еще жизнеспособны. Вот почему, когда вы готовите на пару бобы, вы можете сразу же добавить эти бактерии в форме спор, когда бобы станут очень горячими, в условиях, когда большинство других бактерий в окружающей среде не выживут. Когда бобы приготовлены, они по существу стерильны, и тогда вы можете просто слить партию Bacillus subtilis , которая не возражает против тепла, и полностью насытить бобы этими бактериями.

После инокулирования бобов их инкубируют около суток при довольно высокой температуре, выше 100 ° F (38 ° C), а также при высокой влажности.Им нужно много влаги. Дома я использовал йогуртницу: в основном небольшую закрытую коробку с поддоном для воды на дне, размещенным над нагревательным элементом.

Я где-то читал, что натто — это необычная ферментированная пища, поскольку это щелочная закваска, а не кислая, как кимчи или маринованные огурцы. Вы можете об этом поговорить?

Это просто природа бактерий. Соевые бобы не являются щелочными, и это все, что есть в окружающей среде. Этот натто не содержит ничего, кроме приготовленных на пару соевых бобов и Bacillus subtilis , но к концу смеси pH меняется от нейтрального до около 9.Я не использую pH как индикатор — щелочность — это всего лишь побочный продукт. Думаю, можно, но гораздо проще оценить ферментацию визуально. Я почти уверен, что добавление щелочной смеси не влияет на скорость роста бактерий.

Что происходит после инкубации?

По крайней мере, с моим процессом, он попадает в холодильник. Я думаю, что ему нужно постареть в течение нескольких дней, прежде чем он действительно начнет приобретать правильный вкус. Происходит дальнейшее расщепление белков — в холодильнике все не останавливается.Уровень активности бактерий все еще очень низкий, так что в некоторой степени происходит некоторая ферментация, но также происходит некоторая пассивная химия, потому что ферментация сильно разрушила различные компоненты сои. После расщепления белки выделяют больше глутаматов и аминокислот, и со временем натто приобретает более сильный вкус умами.

Но у каждого производителя есть собственная подробная методология, и они различаются с точки зрения того, какую именно температуру или какой диапазон температур они используют, как долго, уровень влажности, тип бактериальных штаммов.Доступно множество сортов, и каждый из них имеет немного разные характеристики. Они по-разному влияют на продукт натто, поэтому разные компании четко определяют, какие виды они предпочитают использовать. До сих пор я придерживался одного сорта, но планирую поэкспериментировать с некоторыми другими. Я думаю, честно говоря, различия между сортами довольно тонкие. Например, говорят, что теперь есть сорта, которые производят менее пахнущий натто. Я считаю, что меньше запаха идет рука об руку с тем, что натто менее липкий.Есть сорта, которые быстрее сбраживают бобы; есть сорта, которые лучше подходят для натто из очень мелких бобов, чем для натто из крупных бобов. Но разница, я бы сказал, не велика.

В Японии, поскольку это очень развитая отрасль, есть ученые-диетологи, которые посвящают все свое время изучению воздействия всех этих незначительных вариаций основного метода. И на самом деле, каждый год проводится очень серьезное соревнование по натто, в котором соревнуются около 200 производителей натто.Я думаю, что здесь 40 судей, так что это очень политически; это похоже на мероприятие консорциума, и, очевидно, этим ребятам требуются десятилетия обучения и опыта, чтобы стать квалифицированными судьями натто. Это действительно похоже на винный мир. Таким образом, есть тонкие различия между разновидностями, о которых малоопытные люди просто не знают, но различия есть.

Вы можете рассказать о различных существующих разновидностях натто? Что их отличает?

Каждый из сотен производителей натто в Японии производит уникальный продукт натто.Соевые бобы разного размера, имеют различную текстуру и внешний вид. Например, есть хикивари натто, где все бобы измельчены, а помимо обычного коричневого натто есть зеленый и черный натто. Многие японцы выбирают свои бренды натто на основе тары или соуса, который идет с ней. В некоторых регионах люди предпочитают более сладкую тару; другим нравится их тара более соленая. Для такого крохотного продюсера, как я, поставка тары — это совсем другой проект. В Японии большинство компаний, производящих натто, даже не производят собственную тару; они получают его от тарных компаний.

Что придает натто слизистость?

Neba-neba — это японское слово, обозначающее уникальную липкую, слизистую, липкую текстуру, за которую натто известен и любим. Жидкий «специальный соус» Натто — продукт бактериального брожения, биопленка, производимая бактериями, чтобы защитить себя и позволить им двигаться. Это жилая среда, как прудовая накипь. (Может быть, вам не стоит так писать.) Он состоит из аминокислотных полимеров, полиглутамата, что является химическим способом сказать, что он состоит из нитей чистого вкуса умами, который усиливается с возрастом натто.Сила липкости соуса — это в основном мера того, насколько сильны и счастливы пробиотические бактерии. Это также место, где обитают все полезные вещества, производимые пробиотическими бактериями. Это самое лучшее в натто.

Некоторые люди называют натто «суперпродуктом», и ранее вы упомянули, что было проведено несколько убедительных исследований о его потенциальной пользе для здоровья. Можете ли вы расширить это?

Если и есть какая-то еда на земле, которая, как мне кажется, действительно заслуживает такого чрезмерного названия, так это натто.Мой первоначальный интерес к его пользе для здоровья был сосредоточен на его пробиотических свойствах, потому что ферментированные продукты и пробиотики вызывают взрывной интерес как в кругах пищевых, так и в научных кругах. Было обнаружено, что Bacillus subtilis является одним из хороших парней в микробиоме кишечника человека, а это означает, что в здоровом кишечнике человека это один из видов, которые обычно встречаются, но он полностью отсутствует в любой пище, которая обычно доступна в Америке. .

Один очень веский аргумент против пробиотических продуктов заключается в том, что подавляющее большинство бактерий, которые вы едите, будут убиты адской кислотой, которая находится в вашем желудке.Так что, очевидно, есть некоторая польза от употребления пробиотических продуктов, но это не значит, что это прямой выстрел — вы теряете 99,9% их в желудке. Многие продукты содержат лишь легчайшие добавки пробиотических бактерий, и вы просто ничего не получите от этого. Особенность натто в том, что эти бактерии, через которые мы хотим пройти, спорулируют, и я уверен, что эти споры смогут пройти через желудок без особых проблем.

На самом деле я поехал в Гарвард и использовал там микроскопы, чтобы изучить, что происходит в моем натто с течением времени — свежем, возрастом несколько дней, месячной, даже двухмесячной — и там есть живые бактерии и множество споры тоже.Особые пробиотические бактерии Натто могут быть особенно мощными из-за этих спор, но необходимо получить более актуальные научные данные, подтверждающие эту идею.

Можете ли вы привести пример конкретной пользы для здоровья, за которой стоят некоторые исследования?

Есть доказательства того, что наттокиназа, фермент, вырабатываемый этими бактериями, влияет на здоровье сердечно-сосудистой системы, расщепляя свернувшийся материал в кровотоке. На самом деле наттокиназа уже много лет продается как лекарственная добавка.Вы можете найти его несколько марок в любом магазине Whole Foods. Он выпускается в форме таблеток. Раньше его очищали от натто или культур бацилл. Я думаю, что сейчас это такая большая отрасль, что они нашли альтернативные способы ее производства, но ее источник — натто.

Бактерии также производят витамин K, особенно витамин K2, во время ферментации, а витамин K2 оказывается очень интересным микронутриентом, которого многие люди, вероятно, не получают в достаточном количестве в своем рационе. Похоже, он также полезен для здоровья сердечно-сосудистой системы и костей, потому что витамин K2 — это то, что вам нужно в кровотоке, чтобы получать кальций из вашего рациона из кровотока в ваши кости.

Есть и другие источники витамина К2. Его производят естественные кишечные бактерии — Bacillus subtilis — одна из них, — но и в других ферментированных продуктах, таких как сыры и салями, тоже есть. Но уровень K2 в натто по сравнению с сырами и колбасами на порядок выше — в 15-20 раз больше K2 в натто. Если вы вегетарианец и не едите эти продукты, значит, у вас практически нет доступных источников. Я думаю, что натто — мощная пища, которая дает много вещей, которых может не хватать в вегетарианской и веганской диете.

У них большой потенциал с гораздо более убедительными научными доказательствами, чем у большинства существующих суперпродуктов. Это не наука, которую финансируют компании натто. Это чисто академическое исследование.

Ранее вы сказали, что продукты, ферментированные с помощью Bacillus subtilis , обычно не доступны в Америке. Какие еще продукты ферментируются бактериями, помимо натто в Японии?

В Восточной Азии, Южной Азии и Африке есть ряд других продуктов, ферментированных бациллами.У корейцев есть ряд различных соевых ферментов, которые также основаны на бациллах, но наиболее распространенным является doenjang , что более или менее натто, хотя метод ферментации позволяет получить продукт, который не имеет липкой, липкой аспект натто делает, потому что это высохшая паста.

Название меняется в зависимости от того, в каком регионе Африки вы находитесь, но наиболее распространенное название — dawadawa , которое также является пастой, но исторически это был фермент из бобов рожкового дерева, распространенного источника белка в Центральной и Западной Африке. .

В чем разница между натто и содержимым в контейнерах из пенополистирола, которые можно купить в японских продуктовых магазинах?

Мой натто — это свежий, никогда не замораживаемый продукт, тогда как весь натто, импортируемый из Японии, без исключения замораживается во время экспорта. В Японии все натто свежее, а срок хранения натто составляет около недели. Это такой массовый рынок, и люди едят его так ежедневно, что это не проблема. Моя натто, по идее, может очень долго храниться в холодильнике.Как и у сыра, я думаю, что у него есть определенный промежуток времени, когда его приятно есть, после чего он начинает становиться слишком напуганным. Думаю, это окно — три месяца. Я съел натто в шесть месяцев, но он довольно острый. Настоящая резкость. Некоторым это может быть хорошо, но большинству людей это покажется слишком большим, поэтому я обычно говорю людям, чтобы они съели это в течение двух месяцев. И большой плюс замораживания и оттаивания заключается в том, что они сводят на нет большую часть пользы для здоровья, и я определенно нахожу, что большинство людей, которые покупают мой натто, действительно им нравятся из-за пользы для здоровья, о которой они слышали. .

Какой ваш любимый способ есть натто?

Опыт попытки популяризировать эту в значительной степени неизвестную еду и обучать клиентов, которые всегда просят предложения по сервировке, подтолкнул меня к поиску творческих, нетрадиционных способов насладиться ею. Если вы посмотрите мой Instagram, я ничего не могу с собой поделать, каждый раз, когда я ем вне дома, мне приходится накидывать натто. На самом деле я нахожу его намного интереснее и доступнее, если вы думаете об этом как о новом ингредиенте, который можно комбинировать с любыми продуктами, которые вам нравятся.

Это интервью отредактировано и сжато для ясности.

Серрапептаза и наттокиназа: что вам нужно знать

Ферменты — это вещества, естественным образом присутствующие во всех живые организмы. Они запускают или ускоряют тысячи химических реакций в тело. Например, дыхание, пищеварение, иммунная функция, обмен веществ и рост. Они работают на уровне клеток, тканей и органов. Серрапептаза и Наттокиназа — это мощные ферменты, которые используются в качестве системных ферментных добавок.Системная ферментная терапия безопасно используется более 50 лет естественными и альтернативных практикующих как естественный и эффективный способ поддержать здоровое уровни воспаления, помогают против инфекция, помощь в выздоровлении после хирургическое вмешательство и удаление излишков фибрина в ваших органах и крови.

Исследования показывают, что серрапептаза обладает значительными противовоспалительными, протеолитическими (растворение белков) и фибринолитическими (растворение фибрина) свойствами. Он уменьшает рубцовую ткань, улучшает заживление тканей и поддерживает здоровье дыхательной системы. Наттокиназа обладает мощным противовоспалительным и разрушающим фибрин действием. Он предотвращает и растворяет тромбы, способствует здоровому кровообращению и поддерживает нормальное кровяное давление. Он также помогает поддерживать здоровый уровень С-реактивного белка (СРБ). СРБ является маркером воспаления и серьезным фактором риска сердечных заболеваний.

	Серрапептаза	Наттокиназа
История использования	Серрапептаза — это протеаза, которая уже более четырех десятилетий используется в Японии и Европе из-за ее противовоспалительной активности.	Натто веками известен своими положительными лечебными свойствами, особенно при сердечно-сосудистых заболеваниях. Исследователь Хироюки Суми идентифицировал активный фермент в натто и показал его способность растворять тромбы.
Откуда они?	Серрапептаза была первоначально получена из бактерий Serratia mercesans, обитающих в кишечнике шелкопряда. Бактерия вырабатывает фермент, который позволяет шелковичному червю растворить свой шелковый кокон и выйти из него.Сейчас Serratia выращивают в культурах и ферментируют для получения серрапептазы.	Наттокиназа получают из натто, традиционной японской пищи, приготовленной из ферментированных соевых бобов. Для приготовления натто соевые бобы ферментируются полезными бактериями Bacillus natto. Во время ферментации бациллы вырабатывают ферменты протеазы, наиболее важным из которых является наттокиназа.
Что они делают?	Как серрапептаза, так и наттокиназа широко известны тем, что помогают иммунной системе реагировать на хронические или острые травмы.Эти системные ферменты действуют на белковые комплексы, такие как фибрин, в рубцах вокруг поврежденной ткани. Фибрин выполняет важную функцию в организме, включая свертывание крови и заживление ран. Однако чрезмерное накопление фибрина в организме может нарушить нормальный кровоток, что может привести к повышению вязкости крови, отеку, отеку, боли, воспалению и более серьезным сердечно-сосудистым проблемам. Люди с легочным фиброзом испытывают низкий уровень кислорода в крови и одышку из-за чрезмерного накопления фибрина в легких.Этот дополнительный фибрин утолщает и укрепляет легкие и блокирует здоровый обмен кислорода и углекислого газа. Вот почему добавление серрапептазы и наттокиназы может помочь вашему организму облегчить симптомы, вызванные чрезмерным накоплением фибрина.
	Исследования показывают, что серрапептаза обладает значительными противовоспалительными, протеолитическими (растворение белков) и фибринолитическими (растворение фибрина) свойствами. Он уменьшает рубцовую ткань, улучшает заживление тканей и поддерживает здоровье дыхательной системы.	Наттокиназа обладает мощным противовоспалительным и разрушающим фибрин действием. Он предотвращает и растворяет тромбы, способствует здоровому кровообращению и поддерживает нормальное кровяное давление. Он также помогает поддерживать здоровый уровень С-реактивного белка (СРБ). СРБ является маркером воспаления и серьезным фактором риска сердечных заболеваний.

Вылечит ли серрапептаза и наттокиназа фиброз легких?

В то время как фибринолитическая активность этих системные ферменты могут помочь с наращиванием рубцовой ткани и уменьшением воспаления, их нельзя считать лекарствами от болезни.Механизмы, вызывающие неконтролируемое рубцевание может оставаться, несмотря на использование системных ферментов. Однако, хотя традиционная медицина еще не нашла решения для легочный фиброз (PF), системная ферментная терапия дает надежду.

Чем вы можете помочь в борьбе с фиброзом легких

У нас есть много анекдотических свидетельств, показывающих преимущества системных ферментных добавок при симптомах, связанных с ПФ. Люди, которые регулярно принимают системные ферментные добавки, заметили улучшения — они говорят, что меньше кашляют и могут делать больше, не чувствуя одышки.Однако в хорошо спланированных контролируемых исследованиях недостаточно данных, показывающих роль ферментных добавок в укреплении здоровья и лечении ПФ. В Pulmonary Fibrosis Now !, мы проводим исследования для изучения влияния системных ферментов на симптомы и другие параметры качества жизни у пациентов с ПФ. Мы хотели бы пригласить людей с диагнозом фиброз легких принять участие в этом важном исследовании, которое может помочь вам или другим людям, страдающим от ЛП.

По состоянию на декабрь 2020 года мы завершили наше исследование и получили обнадеживающие результаты.Мы опубликуем результаты, как только исследование будет опубликовано. На данный момент остальные наши публикации представлены в разделе «Вызов обучения», уровень 3 (Оставайтесь в курсе): https://pulmonaryfibrosisnow.org/challenge/

Вот видео с чьим-то личным рассказом о системной ферментной терапии: https://pulmonaryfibrosisnow.org/2019/10/02/lindas-pulmonary-fibrosis-journey-and-systemic-enzyme-therapy/.

У нас также есть много сообщений в блогах, в которых рассказывается больше о том, чего ожидать, например, эти три: https: // pulmonaryfibrosisnow.org / 2019/09/29 / systemic-энзимотерапия-и-легочный-фиброз /, https://pulmonaryfibrosisnow.org/2019/09/30/what-is-systemic-enzyme-therapy/, https: // pulmonaryfibrosisnow.org/2020/10/07/dietary-supplements-to-help-with-pulmonary-fibrosis/.

Наттокиназа и лечение атеросклеротических поражений — борьба со старением!

Атеросклероз — один из главных убийц. На стенках кровеносных сосудов образуются жировые отложения, сужающие и ослабляющие сосуды. В конце концов что-то разрывается, и в результате возникает инсульт или сердечный приступ, но даже при отсутствии такого состояния сосуды могут сузиться в достаточной степени, чтобы вызвать фатальную болезнь коронарной артерии.Даже в современной медицине это состояние неумолимо: набор инструментов еще не включает способ более чем немного обратить вспять накопление этих бляшек, и медицинские работники должны сосредоточиться на способах постепенного замедления прогрессирования атеросклероза, а не на предоставлении какого-либо истинного лечения. .

Одним из побочных эффектов открытия компании Repair Biotechnologies, которая работает над способом обратить вспять атеросклеротический бляшек, является то, что я гораздо больше читал по теме атеросклероза, чем в противном случае я бы сделал в этом курсе. написания Fight Aging! Таким образом, я обнаруживаю интересные предметы за последние несколько лет, которые я пропустил в то время, потому что мне не хватало контекста, чтобы понять, почему они заслуживают внимания, или просто не уделял внимания атеросклерозу, который у меня есть сейчас.Статьи, которыми я поделюсь сегодня, попадают в эту категорию и содержат доказательства того, что наттокиназа, очень простая и легкодоступная добавка, оказывает удивительно большое влияние на атеросклеротические поражения у людей. После шести месяцев лечения треть поражений была удалена.

Клиническое исследование влияния наттокиназы на атеросклероз и гиперлипидемию сонной артерии

Все зарегистрированные пациенты были из поликлиники отделения традиционной китайской медицины 3-й дочерней больницы Университета Сунь Ятсена.Используя метод рандомизированного отбора, все пациенты были случайным образом разделены на две группы: наттокиназу (NK) и группу статинов (ST). Пациенты группы NK получали NK в суточной дозе 6000 FU, а пациенты группы ST получали статин (симвастатин 20 мг) ежедневно. Курс лечения 26 недель. Толщина интима-медиа общей сонной артерии (CCA-IMT), размер каротидных бляшек и липидный профиль крови пациентов измерялись до и после лечения.

В исследование было включено 82 пациента, и 76 пациентов завершили его.После лечения в течение 26 недель наблюдалось значительное уменьшение размера CCA-IMT и каротидных бляшек в обеих группах по сравнению с исходным уровнем до лечения. Размер бляшки сонной артерии и CCA-IMT уменьшились с 0,25 ± 0,12 см2 до 0,16 ± 0,10 см2 и с 1,13 ± 0,12 мм до 1,01 ± 0,11 мм соответственно. Уменьшение в группе NK было значительным: уменьшение размера бляшек на 36,6% в группе NK по сравнению с изменением на 11,5% в группе ST. Оба лечения снижали общий холестерин (ОХ), холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и триглицериды (ТГ).

Наттокиназа: многообещающая альтернатива в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний

Наттокиназа (NK), наиболее активный ингредиент натто, обладает множеством благоприятных сердечно-сосудистых эффектов, а потребление натто связано с сокращением смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. Недавние исследования показали, что NK обладает сильной фибринолитической активностью, антигипертензивным, антиатеросклеротическим, гиполипидемическим, антиагрегантным и нейропротекторным действием.В этом обзоре рассматриваются основные фармакологические эффекты NK с акцентом на его клиническое значение для сердечно-сосудистых заболеваний.

Этот размер эффекта на атеросклеротические поражения достаточно велик, чтобы вызывать подозрения, учитывая, что наттокиназа является широко используемой добавкой, а используемая доза не слишком велика. Однако в наши дни мы, кажется, видим много подобных вещей; иногда значение остается незамеченным, но в равной степени иногда это проблема исследования, которая будет исправлена ​​позже.Трудно сказать, что без значительных дальнейших усилий. Действительно ли лечение бисфосфонатами увеличивает продолжительность жизни на пять лет, и действительно ли это осталось незамеченным, несмотря на его широкое применение у пожилых людей? Является ли физетин действительно эффективным сенолитическим соединением для людей, несмотря на то, что он широко используется; Скрывает ли это свойство очень высокая доза сенолита по сравнению с обычной дозой добавки? Как прошли почти двадцать лет серьезной разработки и использования химиотерапевтического дазатиниба, и никто не заметил, что он убивает достаточно стареющих клеток для улучшения здоровья и показателей старения у мышей и людей? И так далее.

За последние несколько десятилетий сотни миллионов долларов (по крайней мере) были потрачены на клинические испытания, чтобы попытаться обратить вспять атеросклероз — дать существующим системам восстановления в организме достаточное пространство для дыхания или повышенную способность, позволяя им разрушать жировые отложения, образующиеся в кровеносных сосудах. Спонсоры любого из этих испытаний были бы в восторге, если бы обнаружили надежное обращение атеросклеротической бляшки, размер которой был вдвое меньше размера, отмеченного в испытании наттокиназы здесь.Можно взглянуть на обзорный документ 2012 года, в котором изучается, в какой степени применяемые в то время методы лечения могли достичь цели по обращению вспять атеросклероза. Обратный эффект на 15-20% у ненадежной части пациентов был лучшим из того, что можно было сделать. Большинство подходов были значительно менее эффективными. С тех пор в этой высокоуровневой картине мало что изменилось.

В настоящее время доминирующим подходом к лечению атеросклероза является снижение холестерина в крови, холестерина, связанного с частицами ЛПНП, или холестерина ЛПНП.Статины — это давно применяемый подход, и теперь к ним добавляются еще более эффективные методы лечения, такие как ингибиторы PCSK9. Это замедляет развитие атеросклероза за счет (а) снижения общего холестерина и, таким образом, освобождения некоторой части макрофагальных клеток, которые в противном случае пришлось бы выталкивать из стенок кровеносных сосудов, но, что более важно (б) снижения окисленного холестерина, что очень опасно макрофагам. При рассмотрении атеросклероза и его лечения важно учитывать макрофаги: они тянутся к жировым очагам, и их задача, когда они появляются, — добывать холестерин из очага поражения, проглатывать его и передавать его частицам ЛПВП, которые переносят его обратно в организм. печень для выведения.Это называется обратным транспортом холестерина.

Атеросклероз возникает из-за того, что макрофаги становятся перегруженными, в основном окисленным холестерином, но также огромным объемом холестерина или чрезмерно воспалительной средой. Они возбуждаются, зовут на помощь, превращаются в пенистые клетки (некоторые из них стареют, вызывая дальнейшие проблемы) или умирают. Большая часть налета состоит из обломков мертвых макрофагов, а сам налет представляет собой саморасширяющуюся зону бедствия, которая призывает к гибели еще больше макрофагов.Снижение уровня ХС-ЛПНП замедляет эту петлю обратной связи, но не может сильно повлиять на существующие бляшки. Наблюдается некоторый регресс (вышеупомянутые 15-20% в лучшем случае), потому что макрофагам предоставляется некоторая передышка, но бляшки продолжают расти с новой медленной скоростью, и люди продолжают умирать.

За прошедшие годы был проведен значительный объем работ по поиску альтернатив снижению уровня ХС-ЛПНП. Исследователи перепробовали всевозможные способы улучшить способность макрофагов вырабатывать холестерин и отправлять его обратно в печень.Они попробовали увеличить количество частиц ЛПВП (которые образованы из белка APOA1). Они попробовали измененные формы APOA1, обнаруженные в некоторых человеческих популяциях, которые связаны с более низким уровнем атеросклероза. Они попытались ввести искусственные частицы ЛПВП, чтобы увеличить количество людей. Они попытались повысить регуляцию белков ABCA1 и ABCG1, которые фактически передают молекулы холестерина APOA1. Есть еще кое-что в том же духе.

Все это очень хорошо работает на мышах; современные лучшие подходы приводят к 50% реверсии атеросклеротических поражений в исследованиях на животных.Тем не менее, все те, которые были опробованы на людях, то есть подходы HDL и APOA1, потерпели неудачу в клинических испытаниях. Это означает, что есть кое-что, чего исследовательское сообщество еще не понимает в низкоуровневых детальных различиях между обратным транспортом холестерина у человека и мыши. Это серьезное препятствие для любого, кто приходит с предложением какой-либо формы усиленного транспорта холестерина в качестве терапии, даже если намеревается попробовать один из различных эффективных подходов на мышах, который еще не был опробован на людях.

В этом контексте можно видеть, что доказательства того, что обычная добавка помогает справиться с 36% реверсией поражений у людей, приветствуются и вызывают раздражение. Это, безусловно, нужно будет воспроизвести, прежде чем многие исследователи в научном сообществе, специализирующиеся на LDL-C, вероятно, отнесутся ко всему этому так серьезно. Следует приветствовать любое простое, легко достижимое улучшение. Тем не менее, это реверсия только на треть. Болезнь будет прогрессировать и будет убивать людей. Исследовательское сообщество должно делать лучше, чем это.