Мк 7: МК № 7, Медицинский колледж № 7 — Учёба.ру

Содержание

МК № 7, Медицинский колледж № 7 — Учёба.ру

Высшее образование онлайн

Федеральный проект дистанционного образования.

Я б в нефтяники пошел!

Пройди тест, узнай свою будущую профессию и как её получить.

Химия и биотехнологии в РТУ МИРЭА

120 лет опыта подготовки

Международный колледж искусств и коммуникаций

МКИК — современный колледж

Английский язык

Совместно с экспертами Wall Street English мы решили рассказать об английском языке так, чтобы его захотелось выучить.

15 правил безопасного поведения в интернете

Простые, но важные правила безопасного поведения в Сети.

Олимпиады для школьников

Перечень, календарь, уровни, льготы.

Первый экономический

Рассказываем о том, чем живёт и как устроен РЭУ имени Г.В. Плеханова.

Билет в Голландию

Участвуй в конкурсе и выиграй поездку в Голландию на обучение в одной из летних школ Университета Радбауд.

Цифровые герои

Они создают интернет-сервисы, социальные сети, игры и приложения, которыми ежедневно пользуются миллионы людей во всём мире.

Работа будущего

Как новые технологии, научные открытия и инновации изменят ландшафт на рынке труда в ближайшие 20-30 лет

Профессии мечты

Совместно с центром онлайн-обучения Фоксфорд мы решили узнать у школьников, кем они мечтают стать и куда планируют поступать.

Экономическое образование

О том, что собой представляет современная экономика, и какие карьерные перспективы открываются перед будущими экономистами.

Гуманитарная сфера

Разговариваем с экспертами о важности гуманитарного образования и областях его применения на практике.

Молодые инженеры

Инженерные специальности становятся всё более востребованными и перспективными.

Табель о рангах

Что такое гражданская служба, кто такие госслужащие и какое образование является хорошим стартом для будущих чиновников.

Карьера в нефтехимии

Нефтехимия — это инновации, реальное производство продукции, которая есть в каждом доме.

Щетка МК-7 (МКП) зимнее–летняя с поливом

Описание

Щетка МКП предназначена для очистки улиц, дорог, тротуаров и других участков от мусора, снега, песчаных наносов методом подметания. Установленное оборудование для увлажнения в летнее время при очистке территорий позволяет уменьшить запыленность, в зимнее время возможно использование жидких реагентов для борьбы с гололедицей. Агрегат комбинированный коммунальный с плужно-щеточным оборудованием, бульдозерным отвалом, погрузчиком монтируется на базе пневмоколесного трактора и оснащен гидросистемой. Может использоваться в комплекте с коммунальным отвалом КО-2,5, погрузчиками фронтальными ПКУ-0,8 и ПКУ-0,8Б, отвалом бульдозерным ОБ-2,0. Привод щетки выполнен от заднего вала отбора мощности (ВОМ) трактора. МКП является частью агрегата комбинированного коммунального АКК-2,5, произведена на основе щетки МК-454 с установкой оборудования для увлажнения (установлена пластиковая емкость 500 литров, электрический насос, соединительные шланги и трубки).

Технические характеристики

 

Наименование показателейЗначения

1

Тип базового трактора, на который навешивается оборудование

Беларус-80/82,

Трактора мощностью от 40 до 80 л. с.

2

Частота вращения, об/мин

260

3

Техническая (расчётная ) производительность оборудования, м2 /час

23400

4

Рабочие скорости, км/час

12,9

5

Максимальная высота снега, убираемого плужно-щёточным оборудованием, мм

500

6

-ширина рабочей зоны, мм, не менее

-диаметр щётки по ворсу, мм

-масса, кг

1800

550 ± 20

345

7

Средняя наработка на отказ, ч, не менее

100

ВИДЕОКАМЕРЫ «ОРИОН МК ВК ТИП-7»

Видеокамера «Орион МК ВК тип-7» предназначена для преобразования оптического изображения в электрический сигнал с последующей передачи по кабельным сетям на пост оператора в условиях возможного присутствия взрывоопасной среды, а также агрессивных сред. Видеокамера позволяет вести видеосъёмку как в дневное время, так и в условиях недостаточной видимости (сумерки, ночь).

Область применения в обеспечение охраны, безопасности и контроля за технологическими процессами взрывоопасных и агрессивных производств нефтяной, нефтеперерабатывающей, нефтехимической, газовой и в других

сложно-технологических производствах, в том числе в рудниках и шахтах.

Видеокамера «Орион МК ВК тип-7» имеет взрывозащиту вида «взрывонепроницаемая оболочка “d”».  Маркировка взрывозащиты 1Ex d IIС T6 Gb X / РВ Ex d I Mb X по ГОСТ Р МЭК 60079-0-2011. Знак «Х» в маркировке означает: не подвергать светопропускающую часть механическим воздействиям.

Видеокамера относится к взрывозащищенному электрооборудованию групп I, II, III по ГОСТ Р МЭК 60079-0-2011 и предназначена для применения в подземных выработках шахт, рудников и их наземных строениях, а также во взрывоопасных зонах помещений и наружных установок в соответствии с установленной маркировкой взрывозащиты, требованиями ТР ТС 012/2011, ГОСТ Р МЭК 60079-14-2011, других нормативных документов, регламентирующих применение электрооборудования.

 

Взрывозащищенная видеокамера рассчитана на эксплуатацию при температуре окружающей среды от минус 40°С до плюс 60°С, вид климатического исполнения УХЛ1 по ГОСТ 15150-69.  Атмосферное давление от 84 до 106.7 кПа. Степень защиты оболочки – IP67 по ГОСТ 14254.

Защита от поражения электрическим током по ГОСТ 12.2.07.0-75: класс III. Металлический корпус имеет защитное заземление и рабочую изоляцию от токоведущих частей. 

Корпус видеокамеры может быть выполнен из разных материалов:

  • А – алюминиевый сплав;
  • Н – нержавеющая сталь;

 

Видеокамера поставляется с одним кабельным вводом серии КВ ТУ 3449-138-81888935-2016 производства «ООО Компания СМД» различных исполнений:

  • К – под кабель для открытой прокладки;
  • Б – под бронированный кабель;
  • Т1/2 – под прокладку кабеля в трубе с присоединительной резьбой G1/2;
  • Т3/4 – под прокладку кабеля в трубе с присоединительной резьбой G3/4;
  • КМ10 – под кабель в металлорукаве 10 мм;
  • КМ12 – под кабель в металлорукаве 12 мм;
  • КМ15 – под кабель в металлорукаве 15 мм;
  • КМ20 – под кабель в металлорукаве 20 мм.

 

Присоединительная резьба кабельного ввода М20х1,5. Кабельный ввод позволяют ввести и вывести кабель круглого сечения диаметром 6.5-13.9мм.

Конструкция

Видеокамеры серии Орион МК ВК используются в условиях возможного воздействия агрессивных сред как природного, так и искусственного характера. Данное оборудование является взрывозащищенным, позволяя полностью исключить возникновение взрыва при утечки опасных газов.

В зависимости от комплектации Орион МК ВК устанавливается на удаленном расстоянии от объекта наблюдения, так как используются камеры высокой четкостью с встроенной инфракрасной подсветкой, что позволяет получить высококачественную картинку в условиях ночного видеонаблюдения. Линзы, установленные на диодах, улучшают угол обзора и дальность подсветки. Внутреннее пространство видеокамеры оснащается подогревом в случаи понижении температуры, устанавливается оптимальный режим работы. Встроенный очиститель обеспечивает качественную очистку смотрового окна от различного рода загрязнений.

Рекомендуется в условиях пониженных температур включать очиститель после того как на мониторе появится изображение, так как исключается примерзание очистителя к корпусу.

Видеокамера Орион МК ВК представляет собой взрывозащищенный корпус с видом взрывозащиты взрывонепроницаемая оболочка “d” с установленной внутри камерой. Видеокамера во взрывозащищенном исполнении изготавливается из низкоуглеродистой стали; коррозионностойкой стали; алюминиевого сплава. Корпус представляет собой полый цилиндр с приварными фланцами для крепления крышек. Задняя крышка оболочки крепится к корпусу на шести винтах и имеет на внешней стороне два штуцера с внутренней резьбой для установки кабельных вводов, а на противоположной стороне, которая устанавливается внутрь корпуса монтируется плата питания с терморегуляторами. С помощью терморегуляторов обеспечивается, прогрев внутреннего пространства видеокамеры. При «холодном старте» питание на видеокамеру подается после прогрева внутреннего пространства видеокамеры.

При достижении температуры выше +55°С происходит аварийное отключение питания видеооборудования. Плата излучателя имеет восемь световых диодов инфракрасного спектра свечения, поверх них устанавливаются оптические линзы, которые положительно влияют на характеристики прожектора в зависимости от условий видения видеонаблюдения. Широкий выбор оптических линз прожектора позволяет менять параметры видеонаблюдения, увеличивая дальность или расширяя угол обзора. В конструкции видеокамеры имеется фотореле (сумрачный датчик) позволяющий реагировать на освещенность, подавая сигнал на включение или отключение освещения. Встроенный излучатель устанавливается в лицевой фланец корпуса и фиксируется крышкой со светопропускающим окном, изготовленное из ударопрочного стекла. Для исключения попадания влаги, пыли применяются резиновые уплотнители в местах крепления съёмных деталей корпуса. Козырек смонтированный поверх корпуса является также элементом ограничивающий неблагоприятные природные условия.

В комплект поставки по выбору заказчика Орион МК ВК оснащается кронштейном для монтажа на горизонтальную или вертикальную плоскость, а также консольным кронштейном для крепления на трубу.

Танк «Виккерс» Mk.7

Стратегия в реальном времени, ролевая игра и симулятор жизни

Танк «Виккерс» Mk.7

Впервые танк «Виккерс» Мк7 был показан в 1985 году. Данная машина практически не имеет ничего общего с Мк 1 и Мк 3, так как разрабатывалась для замены «Челленджер» и вобрала в свою конструкцию многие передовые технические решения того времени в области танкостроения. «Виккерс» Мк 7 имеет классическую компоновку: отделение управления находится впереди, боевое отделение расположено в средней части корпуса, а силовое отделение — в корме машины.

Основное вооружение танка представляет собой стабилизированную в двух плоскостях наведения 120-мм нарезную пушку L11А5, оснащенную полностью электрическими приводами, эжектором и термоизоляционным чехлом. По желанию заказчиков машина может вооружаться 120-мм гладкоствольными пушками: немецкой Рh-120 или французской 01АТ 120. Боекомплект пушки состоит из 50 выстрелов с противотанковыми подкалиберными и кумулятивными снарядами, почти половина из которых (23) размещается в боеукладках слева от механика-водителя. Другая часть боекомплекта вместе с 2000 патронов хранится в нише башни.

В дополнение к этому предусмотрена возможность установки автомата заряжания. Вспомогательное вооружение представлено двумя пулеметами калибра 7,62-мм, один из которых спарен с пушкой, а второй установлен на башне. Для постановки дымовых завес на лобовой части башни установлены два шестиствольных гранатомета. Система управления огнем представляет собой усовершенствованный вариант системы «Кентавр-1» фирмы «Маркони». Она включает два лазерных дальномера, электронный оптической сканирующей системы, предназначенной для оповещения экипажа о любых изменениях в тепловой картине пространства перед танком. Командир танка может самостоятельно вести поиск цели, наводить ее на цель и вести огонь.

На его рабочем месте дополнительно установлены шесть перископов с системой автоматической настройки основного прибора наблюдения на их сектор обзора. Установлен немецкий 12-цилиндровый V-образный дизель с турбонаддувом МВ-873 Ка-501 мощностью 1500 л. с. при 2600 об/мин., выполненный в одном блоке с гидромеханической трансмиссией НSWL-354/3 фирмы «Ренк». В состав трансмиссии входят двухступенчатая гидрокинетическая передача с блокирующей муфтой, четырехскоростная планетарная коробка передач, гидродинамический тормоз, а также механизм управления с гидростатично-гидрокинетической передачей. Ходовая часть с индивидуальной торсионной подвеской включает по семь опорных катков и четыре поддерживающих ролика на сторону, а также гусеницы с резинометаллическим шарниром. Первые, вторые, третьи, шестые и седьмые катки оборудованы вращающимися амортизаторами, соединенными с балансирами.

Начиная движение из положения «стоп», танк проходит 100 м за 11,8 секунды. Максимальная скорость движения по шоссе составляет 80 км/ч, запас хода — 550 км. Бронирование танка сильно дифференцировано по толщине и геометрии и выполнено из многослойной брони типа «чобхэм». Борты корпуса защищены дополнительными фальшбортами. «Виккерс» Мк 7 оснащен системой защиты от оружия массового поражения, автоматической системой пожаротушения фирмы «Грейвинер» и средствами радиосвязи. На машине установлен вычислитель, стабилизированные приборы наблюдения и прицеливания командира (5Р1М V5580-10) и наводчика («Нанокуэст» L30),стабилизированный тепловизионный прицел второго поколения «Филипс» VА-9090. Танк разрабатывался для продажи на экспорт,однако фирма до сих пор не получила ни одного заказа,поэтому массово танк не производился.

Тактико-технические характеристики основного боевого танка «Виккерс» Мк 7.
Боевая масса, т 54
Экипаж, чел 4

Габаритные размеры, мм:

длина с пушкой вперед 10950
ширина 3420
высота 2540
клиренс 500

Броня

  противоснарядная

Вооружение:

  50 выстрелов,2000 патронов
  120-мм нарезная пушка L11A5; два 7,62-мм пулемета
Двигатель МВ-873 Ка-501,12-цилиндровый, V-образный, дизельный, с турбонаддувом, мощность 1500 л. с. при 2600 об/мин
Удельное давление на грунт, кг/см.кв 0,86
Скорость по шоссе, км/ч 80
Запас хода по шоссе, км 550

Преодолеваемые препятствия:

высота стенки, м 1,10
ширина рва, м 3,0
глубина брода, м 1,70

Источники:

  • Н. Фомич. Бронетанковая техника Великобритании — «Зарубежное военное обозрение»;
  • Г.Л. Холявский «Полная энциклопедия танков мира 1915 — 2000 гг»;
  • Gelbart, Marsh (1996). Tanks main battle and light tanks;
  • Foss, Christopher F; McKenzie, Peter (1988). The Vickers tanks From landships to Challenger;
  • Н. Фомич. Английский танк «Виккерс» Mk.7 — «Зарубежное военное обозрение».
< Назад   Вперед >
 

MK-7 и его влияние на качество и прочность костей

Питательные вещества. 2020 Apr; 12 (4): 965.

Поступила в редакцию 26 февраля 2020 г .; Принято 28 марта 2020 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария. Эта статья представляет собой статью в открытом доступе, распространяемую в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons. org/licenses/by/4.0/). Эта статья цитировалась другими статьями в PMC. .

Abstract

Витамин К действует как кофактор и необходим для посттрансляционного γ-карбоксилирования витамин К-зависимых белков (ВКДП).Текущая рекомендуемая суточная доза (RDI) витамина K в большинстве стран установлена ​​на основе нормальных требований коагуляции. Было показано, что витамин K1 и менахинон (MK) -4 уменьшают γ-карбоксилирование остеокальцина (OC) на уровнях RDI. Среди нескольких гомологов витамина К только MK-7 (витамин K2) может способствовать γ-карбоксилированию внепеченочных VKDP, OC и матриксного белка Gla при питательной дозе около RDI. МК-7 имеет более высокую эффективность из-за его более высокой биодоступности и более длительного периода полувыведения, чем другие гомологи витамина К.Поскольку витамины K1, MK-4 и MK-7 обладают различной биоактивностью, их RDI следует устанавливать на основе их относительной активности. MK-7 увеличивает минеральную плотность костей и способствует их качеству и прочности. На продукцию коллагена и, следовательно, на качество костей могут влиять МК-7 или МК-4, преобразованные из МК-7. В этом обзоре мы всесторонне обсуждаем различные свойства МК-7.

Ключевые слова: витамин K2, менахинон-7, остеокальцин, костный метаболизм, качество костей

1. Введение

Витамин K действует как кофактор γ-глутамилкарбоксилазы (GGCX), фермента, который катализирует остатки глутаминовой кислоты специфические белки к γ-карбоксиглутаминовой кислоте (Gla) с образованием Gla-содержащих белков.Эти белки, также называемые витамин K-зависимыми белками (VKDP) [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11], перечислены в. При недостаточном поступлении витамина К ВКДП не активируются полностью и не могут выполнять свои специфические функции.

Таблица 1

Витамин К-зависимые белки.

Белок Функция Ссылка
Факторы II (протромбин), VII, IX, X Прокоагулянты [1,2]
Белки C, S, Z Антикоагулянты [1,2]
Остеокальцин Регулятор минерального отложения [3]
Матричный белок γ-карбоксиглутаминовой кислоты Ингибирование эктопической кальцификации [4]
Богатый гамма-карбоксиглутаминовой кислотой белок Ингибирование эктопической кальцификации, противовоспалительное действие [5]
Периостин Ингибирование эктопической кальцификации, регенерация тканей [6]
Белок, специфичный для остановки роста 6 Клеточная пролиферация [7,8]
Пролин-богатые γ-карбоксиглутамиловые белки 1 и 2 Неизвестно [9,10]
γ-глутамилкарбоксилаза γ-глутамилкарбоксилирование витамин K-зависимых белков [11]

Многочисленные факторы свертывания крови, включая факторы свертывания II (протромбин), VII, IX и X, а также факторы антикоагуляции, такие как белки C, S и Z, являются хорошо известными примерами ВКДП и синтезируются в печени [1,2]. Таким образом, витамин К является незаменимым питательным веществом для нормальной свертываемости крови, и его дефицит редко возникает у взрослых.

Функции внепеченочных ВКДП широко изучены. Некоторые ВКДП играют важную роль в поддержании метаболизма костей и подавлении эктопической кальцификации, что приводит к улучшению здоровья костей и сердечно-сосудистой системы [12]. Например, остеокальцин (OC) синтезируется остеобластами, матричный белок Gla (MGP) синтезируется в гладкомышечных клетках сосудов, хрящах и костях, а белок, богатый Gla (GRP), экспрессируется в хрящах и костях.Специфический для остановки роста белок 6 (Gas6), экспрессируемый в головном мозге, участвует в пролиферации клеток. С другой стороны, функции некоторых VKDP, то есть богатого пролином белка Gla 1 (PRGP1), PRGP2, трансглутаминазы 3 (TGM3) и TGM4, все еще недостаточно изучены. VKDP GGCX также экспрессируется почти во всех тканях. и могут быть другие ВКДП, которые еще предстоит обнаружить.

Помимо активации различных ВКДП, витамин К действует как антиоксидант [13], а витамин К2 или менахинон-4 (МК-4) действует как лиганд стероидного и ксенобиотического рецептора / рецептора прегненолона X (SXR / PXR) [ 14,15]. Таким образом, ожидается, что витамин К будет иметь различные преимущества для здоровья [13], предотвращая или облегчая сердечно-сосудистые заболевания, переломы костей, сахарный диабет, рак, заболевания печени, хронические заболевания почек, иммунные расстройства, неврологические заболевания и ожирение.

Недавно было обнаружено, что витамин K2 (MK-7) очень эффективен для активации внепеченочных ВКДП в пищевых дозах. В этом исследовании мы рассмотрим свойства МК-7.

2. Источники витамина К

Две встречающиеся в природе формы витамина К — это витамин K1 (филлохинон) и витамин K2 (менахинон (MKs или MK-n)).Витамин K1 содержится в различных зеленых овощах и растительных маслах и является основным пищевым источником витамина K [16]. Витамин K1 присутствует в хлоропластной мембране листовых зеленых овощей. Витамин K2 имеет переменную длину боковой цепи от четырех до 15 изопреновых единиц и обозначается как MK-n, где n обозначает количество изопреноидных единиц. Небольшое количество МК-4 содержится в продуктах животного происхождения, таких как яйца, мясо и печень. MK-4 в кормах для животных является результатом превращения витамина K1 в кормах для растений или менадиона (синтетического аналога витамина K, содержащего только кольцевую структуру 2-метил-1,4-нафтохинона), предоставляемого животным в качестве кормовой добавки [ 17,18].МК с длинной цепью, такие как МК-7 – МК-9, содержатся в ферментированных продуктах. Эти МК также являются бактериальными продуктами, содержащимися в ферментированных продуктах [19,20]. Традиционный японский продукт питания, натто, представляет собой уникальный соевый продукт, ферментированный особым видом Bacillus subtilis и содержащий MK-7 в очень высокой концентрации [19,20].

Бактерии, присутствующие в толстой кишке, продуцируют значительное количество длинноцепочечных МК [21,22]. Степень вклада МК кишечных бактерий в ежедневную потребность в витамине К является предметом дискуссий [23,24].Однако считается, что МК, полученные из кишечных бактерий, трудно всасываются в дистальных отделах пищеварительного тракта, и некоторые эксперименты показали, что МК, полученные только из кишечной флоры, недостаточны [25,26].

Витамины K1, MK-4 и MK-7 в настоящее время используются в пищевой промышленности для обогащения пищевых продуктов и в качестве пищевых добавок ().

Состав витамина К1, менахинона-4 (МК-4) и менахинона-7 (МК-7).

3. Суточная потребность в витамине К

В настоящее время рекомендуемая суточная доза (RDI) или адекватная доза (AI) витамина K основана на поддержании нормальной свертываемости крови [27,28].Национальная академия медицины США установила AI витамина K1 на уровне 120 мкг / день для взрослых мужчин и 90 мкг / день для взрослых женщин [29]. Всемирная организация здравоохранения и Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций установили рекомендуемые дозировки витамина K1 на уровне 65 мкг / день для мужчин и 55 мкг / день для женщин из расчета 1 мкг / день / кг массы тела [30]. Европейская комиссия установила рекомендуемую суточную норму витамина К на уровне 75 мкг / день [31]. В Японии в 2010 году Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения установило ИА витамина К на уровне 75 мкг / день для взрослых мужчин и 65 мкг / день для взрослых женщин [32], причем оба значения превышают 1 мкг / день / кг массы тела.

Однако исследования показали, что для здоровья костей и сосудов требуется относительно высокое потребление витамина К [33]. Поскольку витамин К накапливается в основном в печени и используется для свертывания крови, считается, что его большее количество требуется для внепеченочных тканей [34]. В предыдущем исследовании мы продемонстрировали AI для витамина K для взрослых японских женщин, установленный в 2010 году, то есть 65 мкг / день, недостаточен для γ-карбоксилирования остеокальцина (ОК) [35]. Потребление витамина К с пищей всеми участниками строго контролировалось в среднем на уровне 72 мкг / день, в основном с витамином К1 и небольшими количествами МК-4 на протяжении всего исследования.Мы проанализировали карбоксилированные ОС (cOC) и недокарбоксилированные ОС (ucOC) в сыворотке и определили соотношение cOC / ucOC, чувствительного маркера статуса витамина K в кости. Отношение cOC / ucOC значительно снизилось через две недели и далее снизилось примерно на 40% от исходного уровня () [35]. Более того, концентрации cOC и ucOC продолжали демонстрировать тенденцию к снижению. Поскольку суточное потребление 72 мкг / день соответствует 1,3 мкг / день / кг массы тела, результаты показали, что текущие РСНП витамина К, установленные многими странами, недостаточны для γ-карбоксилирования ОК.Следует отметить, что сфабрикованные диеты, такие как продукты для энтерального питания и мульти-питательные диеты для больниц, подготовленные на основе RDI, могут привести к дефициту витамина K для метаболизма костной ткани, влияя на здоровье костей и увеличивая риск переломов костей.

Изменение отношения карбоксилированного остеокальцина (cOC) к недкарбоксилированному остеокальцину (ucOC) по сравнению с исходным уровнем. Субъектам вводили 72 мкг витамина К / день (примерно адекватное потребление витамина К) в течение четырех недель. Данные выражены в виде среднего значения ± стандартное отклонение для 14–15 субъектов.* Значительно отличается от исходного уровня, p <0,001. По материалам [35].

В нашем исследовании [35] дополнительное потребление 50 мкг / день МК-7 защищало скорость карбоксилирования ОС или cOC / ucOC. В 2015 году суточная норма витамина К в Японии для взрослых была увеличена почти вдвое до 150 мкг / день как для взрослых мужчин, так и для женщин. Однако до сих пор неизвестно, достаточно ли этого уровня для нормального метаболизма костей, поскольку витамин K1 из овощей плохо усваивается [20].

Поскольку витамины K1, MK-4 и MK-7 имеют разную скорость всасывания в кишечнике и период полураспада в крови у людей, считается, что их физиологическая активность также различается [36,37].Таким образом, RDI для гомологов витамина K следует устанавливать на основе их относительной активности.

При использовании более высоких доз по сравнению с рекомендуемой суточной дозой гиперкоагуляции не наблюдалось [38]. О побочных эффектах МК-7 при длительном приеме МК-7 в течение 3 лет не сообщалось [39,40]. Мы обнаружили, что прием 600 мкг МК-7 в день в течение одного месяца не влиял на биохимические показатели в сыворотке и моче здоровых людей. Безопасность MK-7 была рассмотрена Marles et al. [28], а его использование в пищевых продуктах в целях обогащения было одобрено во многих странах.

4. МК-7 и качество костей

Натто, ферментированная соя, специально производимая B. subtilis , представляет собой традиционный японский продукт с высоким содержанием МК-7 (200–400 мкг на порцию 30–45 г). Из-за характерного резкого запаха, липкости и текстуры потребление натто заметно варьируется в зависимости от региона. Региональные исследования показали, что потребление натто снижает частоту переломов бедра у женщин в Японии () [41,42]. Недавно крупное проспективное когортное исследование показало, что потребление натто обратно коррелирует с риском переломов [43].В этом исследовании частота употребления других соевых продуктов не связана с риском переломов. Основное различие между натто и другими соевыми продуктами заключается в том, что первые получают ферментацией с использованием B. subtilis и содержат большое количество МК-7. Таким образом, более высокие уровни МК-7 из-за потребления натто могли способствовать относительно более низкому риску переломов [41,42,43]. Натто употребляли в пищу в Японии на протяжении веков, и о каких-либо особо проблемных побочных эффектах не сообщалось.Однако пациенты, принимающие антагонисты витамина К (VKA), такие как варфарин, должны воздерживаться от приема натто, поскольку это может повлиять на стабильность VKA.

Корреляция между региональной относительной частотой переломов бедра и потреблением натто японскими женщинами. По материалам [41].

Было показано, что связь частого употребления натто со сниженным риском остеопоротических переломов не зависит от минеральной плотности костей (МПК), что свидетельствует о положительном влиянии натто на качество костей [43].В исследовании сообщалось, что введение МК-7 в течение шести недель не оказало никакого влияния на прочность и минеральную плотность костей у крыс, подвергшихся удалению яичников [44]. Однако другое исследование показало, что прием МК-7 в течение пяти месяцев в определенной степени предотвращал потерю МПК, но значительно улучшал прочность костей у крыс () [45]. Таким образом, основные преимущества MK-7 заключаются в поддержании и улучшении качества костей, тем самым улучшая прочность костей, а не увеличивая МПК. Клиническое исследование показало, что у женщин в постменопаузе, получавших фармакологическую дозу МК-4 (45 мг / сут) в течение трех лет, не наблюдалось влияния на МПК, но показатели качества костей бедренной кости увеличились [46].Кроме того, было продемонстрировано, что MK-7 (180 мкг / день) ингибирует потерю костной массы и помогает поддерживать высокую прочность костей у здоровых женщин в постменопаузе [39].

Влияние менахинона-7 (МК-7) на минеральную плотность костей (МПК) и прочность костей бедренных костей крыс с удаленными яичниками. Имитация: ложно управляемая группа; OVX: контрольная группа крыс с удаленными яичниками; OVX + MK-7: крысы с удаленными яичниками, которых кормили MK-7. Данные выражены в относительных величинах с фиктивной группой, принятой за 100%. По материалам [45].

В дополнение к карбоксилированию ОС, которое модулирует отложение кальция в кости, МК-4 увеличивает накопление коллагена [47]. Мы также подтвердили, что MK-7 увеличивает выработку коллагена с помощью остеобластов [48]. Коллаген необходим для гибкости и эластичности костей и занимает более половины объема костей. Он отвечает за производство матрицы, материала, в котором накапливаются кальций и другие минералы. Следовательно, наряду с минералами костей, накопление коллагена имеет решающее значение для формирования высококачественной кости.

Помимо OC, многие VKDP, такие как MGP, белок S [49] и периостин, продуцируются в костном матриксе, что предполагает комплексное участие витамина K и VKDP в костях.

5. Преимущества MK-7

Остеокальцин использовался в качестве биомаркера метаболизма костей. Дефицит витамина К приводит к увеличению сывороточного ucOC, а высокий уровень сывороточного ucOC был связан с переломами бедра [50,51] и был признан независимым фактором риска переломов. С 2007 года сывороточный ucOC используется в качестве диагностического маркера для оценки дефицита витамина К в костях в Японии. Меньшая доза MK-7 может γ-карбоксилат OC по сравнению с дозами K1 или MK-4.Дополнительный прием 250–1000 мкг витамина K1 в день активирует ОК [52], что выше, чем текущие РСНП витамина K в большинстве стран. Заметно более высокая доза МК-4 (600-1500 мкг / день) требуется для активации ОК [53,54], поскольку было показано, что у человека он имеет очень короткий период полувыведения [37] и плохо всасывается. [55]. Пищевые дозы МК-4, такие как последовательный прием 60 мкг / день или однократный прием 420 мкг, оказались неэффективными [55]. Напротив, MK-7 в дозах, близких к текущим RDI (90–180 мкг / день), способствовал карбоксилированию ОК [35,38,56].Исследование показало, что МК-7, полученный из натто, имеет очень длительный период полужизни в сыворотке и вызывает более полное карбоксилирование ОК по сравнению с витамином К1 у людей [57].

Поскольку все гомологи витамина К превращаются в МК-4 в тканях, считается, что МК-4 выполняет другие специфические функции, отличные от γ-карбоксилирования ВКДП [58,59]. Однако в нашем предыдущем исследовании [60] прием пищевой дозы МК-4 не приводил к увеличению уровня МК-4 во внепеченочных органах крыс, тогда как уровень МК-7 приводил к значительному увеличению MK-4 в таких органах, как бедренная кость, мозг и яички.Это означает, что для достижения физиологических эффектов, специфичных для МК-4, может быть лучше принимать МК-7 в качестве предшественника МК-4, чем сам МК-4.

В дополнение к γ-карбоксилированию VKDP и лиганда рецептора SXR путем преобразования MK-7 в MK-4, MK-7, предшественник MK-4, непосредственно активирует образование кости остеобластами [61] и подавляет костную ткань. резорбция [62]. Также было показано, что МК-7 стимулирует остеобластогенез и подавляет остеокластогенез, ингибируя активацию NF-κB [63].

6. Выводы

Было показано, что среди гомологов витамина К МК-7 обладает самой высокой биодоступностью и наиболее значительным влиянием на карбоксилирование ОК у людей. Витаминов K1 и MK-4 при их текущих РСНП недостаточно для активации ОК. С другой стороны, ожидается, что МК-7 может способствовать здоровью костей.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Editage (www.editage.com) за редактирование на английском языке.

Вклад авторов

Написание — рецензирование и редактирование, T.S .; Статистический анализ, Н.И. куратор, Т.Ю. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Это исследование не получало внешнего финансирования.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Ширер М.Дж. Витамин К и витамин К-зависимые белки. Br. J. Haematol. 1990; 75: 156–162. DOI: 10.1111 / j.1365-2141.1990.tb02642.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2.Furie B., Furie B.C. Молекулярные основы свертывания крови. Клетка. 1988. 53: 505–518. DOI: 10.1016 / 0092-8674 (88) -3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Цена П.А. Роль витамин К-зависимых белков в метаболизме костей. Анну. Rev. Nutr. 1988. 8: 565–583. DOI: 10.1146 / annurev.nu.08.070188.003025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Wei F.F., Trenson S., Verhamme P., Vermeer C., Staessen J.A. Витамин К-зависимый матричный белок Gla как многогранный защитник целостности сосудов и тканей.Гипертония. 2019; 73: 1160–1169. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.119.12412. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Coutu D.L., Wu J.H., Monette A., Rivard G.E., Blostein M.D., Galipeau J. Periostin, член нового семейства витамин K-зависимых белков, экспрессируется мезенхимальными стромальными клетками. J. Biol. Chem. 2008; 283: 17991–18001. DOI: 10.1074 / jbc.M708029200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Kulman J.D., Harris J.E., Xie L., Davie E.W. Богатый пролином белок Gla 2 представляет собой витамин K-зависимый белок клеточной поверхности, который связывается с Yes-ассоциированным белком коактиватора транскрипции.Proc. Natl. Акад. Sci. США. 2007; 104: 8767–8772. DOI: 10.1073 / pnas. 0703195104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Языджиоглу М.Н., Моналдини Л., Чу К., Хази Ф.Р., Мерфи С.Л., Хуанг Х., Маргаритис П., Хай К.А. Клеточная локализация и характеристика цитозольных партнеров по связыванию для Gla-доменов белков PRRG4 и PRRG2. J. Biol. Chem. 2013; 288: 25908–25914. DOI: 10.1074 / jbc.M113.484683. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Ришави М.А., Беркнер К.L. Оксигенация витамина К, карбоксилирование глутамата и процессивность: определение трех критических аспектов катализа витамин К-зависимой карбоксилазой. Adv. Nutr. 2012; 3: 135–148. DOI: 10.3945 / an.111.001719. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Виллемс Б.А., Вермеер К., Ройтелингспергер С.П., Шургерс Л.Дж. Царство витамин К-зависимых белков: переход от коагуляции к кальцификации. Мол. Nutr. Food Res. 2014. 58: 1620–1635. DOI: 10.1002 / mnfr.201300743. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13.Halder M., Petsophonsakul P. , Akbulut AC, Pavlic A., Bohan F., Anderson E., Maresz K., Kramann R., Schurgers L. Витамин K: двойные связи за пределами коагуляции. Понимание различий между витамином K1 и K2 в здоровье и болезнь. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20: 896. DOI: 10.3390 / ijms20040896. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Табб М.М., Сун А., Чжоу К., Грюн Ф., Эрранди Дж., Ромеро К., Фам Х., Иноуэ С., Маллик С., Лин М. и др. Регуляция костного гомеостаза витамином K2 опосредуется стероидным и ксенобиотическим рецептором SXR.J. Biol. Chem. 2003; 278: 43919–43927. DOI: 10.1074 / jbc.M303136200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Адзума К., Оучи Ю., Иноуэ С. Витамин К: новые молекулярные механизмы действия и его роль в остеопорозе. Гериатр. Геронтол. Int. 2014; 14: 1–7. DOI: 10.1111 / ggi.12060. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Бут С.Л., Сатти Дж. У. Диетическое питание и достаточность витамина К. J. Nutr. 1998. 128: 785–788. DOI: 10,1093 / JN / 128.5.785. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Судзуки Ю., Окамото М. Производство куриных яиц, богатых витамином К.Nutr. Res. 1997; 17: 1607–1615. DOI: 10.1016 / S0271-5317 (97) 00155-3. [CrossRef] [Google Scholar] 18. Терачи Т., Иноуэ Ю., Ашихара Н., Кобаяши М., Андо К., Мацуи Т. Концентрация витамина К в плазме у лошадей с добавлением нескольких гомологов витамина К. J. Anim. Sci. 2011; 89: 1056–1061. DOI: 10.2527 / jas.2009-2759. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Сакано Т., Ноцумото С., Нагаока Т., Моримото А., Фудзимото К., Масуда С., Судзуки Ю., Хираучи К. Измерение витаминов К в пищевых продуктах с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуорометрическим детектированием.Витамины. 1988. 62: 393–398. [Google Scholar] 20. Schurgers L.J., Vermeer C. Определение филлохинона и менахинонов в пище. Влияние пищевой матрицы на концентрацию циркулирующего витамина К. Гемостаз. 2000. 30: 298–307. DOI: 10,1159 / 000054147. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Коллинз М.Д., Джонс Д. Распределение структурных типов изопреноидного хинона в бактериях и их таксономическое значение. Microbiol. Rev.1981; 45: 316–354. DOI: 10.1128 / MMBR.45.2.316-354.1981. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22.Конли Дж. М., Стейн К. Количественные и качественные измерения витаминов К в содержимом кишечника человека. Являюсь. J. Gastroenterol. 1992; 87: 311–316. [PubMed] [Google Scholar] 23. Uchida K., Nomura Y., Takase H., Harauchi T., Yoshizaki T., Nakao H. Влияние витамин K-дефицитных диет и голодания на факторы свертывания крови у обычных и стерильных крыс. Jpn. J. Pharmacol. 1986; 40: 115–122. DOI: 10.1254 / jjp.40.115. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Уилл Б.Х., Сатти Дж. У. Сравнительный метаболизм филлохинона и менахинона-9 в печени крыс.J. Nutr. 1992; 122: 953–958. DOI: 10,1093 / JN / 122.4.953. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Сатти Дж. У., Мамма-Шендель Л. Л., Шах Д. В., Лайл Б. Дж., Грегер Дж. Л. Дефицит витамина К из-за ограничения витамина К в пище у людей. Являюсь. J. Clin. Nutr. 1988; 47: 475–480. DOI: 10.1093 / ajcn / 47.3.475. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Ферланд Г., Садовски Дж.А., О’Брайен М.Е. Субклинический дефицит витамина К, вызванный диетой, у нормальных людей. J. Clin. Расследование. 1993; 91: 1761–1768. DOI: 10,1172 / JCI116386.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Бьюленс Дж. У. Дж., Бут С. Л., ван ден Хеувель Э. Г. Х. М., Стоклин Э., Бака А., Вермеер С. Роль менахинонов (витамин К2) в здоровье человека. Br. J. Nutr. 2013; 110: 1357–1368. DOI: 10.1017 / S0007114513001013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Марлес Р.Дж., Роу А.Л., Окетч-Рабах Х.А. Оценка безопасности менахинона-7, одной из форм витамина K, согласно Фармакопейной конвенции США. Nutr. Ред. 2017; 75: 553–578. DOI: 10,1093 / нутрит / nux022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29.Национальный научно-исследовательский совет . Рекомендуемая диета для витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Национальная академия прессы; Вашингтон, округ Колумбия, США: 2000. С. 162–196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Всемирная организация здравоохранения и Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций. Потребности в витаминах и минералах в питании человека. 2-е изд. Всемирная организация здравоохранения; Женева, Швейцария: 2004. Витамин К; стр.108–129. [CrossRef] [Google Scholar] 31. Директива Комиссии Европейского сообщества 2008/100 / EC от 28 октября 2008 г., вносящая поправки в Директиву Совета 90/496 / EEC о маркировке пищевых продуктов в отношении рекомендованных суточных норм, коэффициентов преобразования энергии и определений. Выключенный. J. Eur. Союз. 2008; 285: 9. [Google Scholar] 32. Танака К., Терао Дж., Шидодзи Ю., Тамай Х., Имаи Э., Окано Т. Рекомендуемая диета для японцев в 2010 г .: жирорастворимые витамины. J. Nutr. Sci. Витаминол. 2013; 59: S57 – S66. DOI: 10.3177 / jnsv.59.S57. [CrossRef] [Google Scholar] 33. Cranenburg E.C., Schurgers L.J., Vermeer C. Витамин K: витамин коагуляции, который стал всемогущим. Тромб. Гемост. 2007. 98: 120–125. DOI: 10.1160 / TH07-04-0266. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Макканн Дж. К., Эймс Б. Н. Витамин К, пример теории сортировки: связана ли недостаточность питательных микроэлементов с болезнями старения? Являюсь. J. Clin. Nutr. 2009; 90: 889–907. DOI: 10.3945 / ajcn.2009.27930. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Инаба Н., Сато Т., Ямасита Т.Ежедневное потребление низких доз витамина К2 (менахинон-7) улучшает γ-карбоксилирование остеокальцина: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. J. Nutr. Sci. Витаминол. 2015; 61: 471–480. DOI: 10.3177 / jnsv.61.471. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Ширер М.Дж., Бах А., Кольмайер М. Химия, источники питания, распределение в тканях и метаболизм витамина К с особым акцентом на здоровье костей. J. Nutr. 1996; 126: 1181S – 1186S. DOI: 10.1093 / jn / 126.suppl_4.1181S. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Schurgers L.J., Vermeer C. Дифференциальные пути липопротеинового транспорта витаминов К у здоровых субъектов. Биохим. Биофиз. Acta. 2002; 1570: 27–32. DOI: 10.1016 / S0304-4165 (02) 00147-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Theuwissen E., Cranenburg EC, Knapen MH, Magdeleyns EJ, Teunissen KJ, Schurgers LJ, Smit E., Vermeer C.Применение низких доз менахинона-7 улучшило внепеченочный статус витамина К, но не оказало влияния на образование тромбина у здоровых людей. предметы. Br. J. Nutr. 2012; 108: 1652–1657.DOI: 10.1017 / S0007114511007185. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Knapen M.H., Drummen N.E., Smit E., Vermeer C., Theuwissen E. Трехлетний прием низких доз менахинона-7 помогает уменьшить потерю костной массы у здоровых женщин в постменопаузе. Osteoporos Int. 2013; 24: 2499–2507. DOI: 10.1007 / s00198-013-2325-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Knapen M.H.J., Braam L.A.J.L.M., Drummen N.E., Bekers O., Hoeks A.P.G., Vermeer C. Добавка менахинона-7 улучшает артериальную жесткость у здоровых женщин в постменопаузе.Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Тромб. Гемост. 2015; 113: 1135–1144. DOI: 10.1160 / Th24-08-0675. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Канеки М., Ходжес С.Дж., Хосой Т., Фудзивара С., Лайонс А., Крин С.Дж., Исида Н., Накагава М., Такечи М., Сано Ю. и др. Ферментированные соевые бобы в Японии как основной фактор, определяющий большую географическую разницу в циркулирующих концентрациях витамина K2: возможные последствия для риска перелома шейки бедра. Питание. 2001; 17: 315–321. DOI: 10.1016 / S0899-9007 (00) 00554-2.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Yaegashi Y., Onoda T., Tanno K., Kuribayashi T., Sakata K., Orimo H. Ассоциация частоты переломов бедра и потребления кальция, магния, витамина D. и витамина K. Eur. J. Epidemiol. 2008; 23: 219–225. DOI: 10.1007 / s10654-008-9225-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Кодзима А., Икехара С., Камия К., Кадзита Э., Сато Ю., Куда К., Тамаки Дж., Кагамимори С., Ики М. Потребление натто обратно связано с риском остеопоротического перелома у японских женщин в постменопаузе. J. Nutr. 2019; 150: 599–605. DOI: 10,1093 / JN / NXZ292. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Фу Х., Морейнс Дж., Бут С.Л. Добавка витамина К не предотвращает потерю костной массы у норвежских крыс, подвергшихся овариэктомии. Nutr. Метаб. 2012; 9: 12. DOI: 10.1186 / 1743-7075-9-12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Мурасава Х., Араки С., Мицуи М., Широта С., Икеда Р. Шокухинсодзай но Киноусей Соузу Сейгё Гидзюцу. 1-е изд. Японская ассоциация исследований и разработок новых функциональных продуктов питания, Косейша Косэйкаку; Токио, Япония: 1999.Исследования натто с высоким содержанием витамина К и его влияние на остеопороз; С. 131–146. [Google Scholar] 46. Knapen M.H., Schurgers L.J., Vermeer C. Добавка витамина K2 улучшает геометрию бедренной кости и показатели прочности костей у женщин в постменопаузе. Остеопороз Int. 2007; 18: 963–972. DOI: 10.1007 / s00198-007-0337-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Ichikawa T., Horie-Inoue K. , Ikeda K., Blumberg B., Inoue S. Стероидный и ксенобиотический рецептор SXR опосредует активированную витамином K2 транскрипцию генов, связанных с внеклеточным матриксом, и накопление коллагена в остеобластических клетках.J. Biol. Chem. 2006; 281: 16927–16934. DOI: 10.1074 / jbc.M600896200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Сато Т. Витамин К2 и качество костей. Витам. Trace Elem. 2012: S6. DOI: 10.4172 / 2167-0390.S6-001. [CrossRef] [Google Scholar] 49. Майяр К., Берруйер М., Серр К.М., Дешаванн М., Дельмас П.Д. Белок-S, витамин К-зависимый белок, представляет собой компонент костного матрикса, синтезируемый и секретируемый остеобластами. Эндокринология. 1992; 130: 1599–1604. DOI: 10.1210 / endo.130.3.1531628. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50.Сейбел М.Дж., Робинс С.П., Билезикян Дж.П. Недкарбоксилированный остеокальцин в сыворотке и риск перелома бедра. J. Clin. Эндорцинол. Метаб. 1997; 82: 717–718. DOI: 10.1210 / jcem.82.3.3847. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Vergnaud P. , Garnero P., Meunier P.J., Bréart G., Kamihagi K., Delmas P.D. Уровень карбоксилированного остеокальцина, измеренный с помощью специального иммуноанализа, позволяет прогнозировать перелом бедра у пожилых женщин: исследование EPIDOS. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 1997. 82: 719–724. DOI: 10.1210 / jc.82.3.719. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52.Бинкли Н.С., Крюгер Д.К., Кавахара Т.Н., Энгельке Дж.А., Чаппелл Р.Дж., Сатти Дж.В. Для достижения максимального гамма-карбоксилирования остеокальцина требуется высокое потребление филлохинона. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2002; 76: 1055–1060. DOI: 10.1093 / ajcn / 76.5.1055. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Такеучи А., Масуда Ю., Кимура М., Марушима Р., Мацуока Р., Хасегава М., Такахара М., Онуки М. Минимальная эффективная доза витамина К2 (менахинон-4) на концентрацию остеокальцина в сыворотке у японцев и оценка безопасности витамина K2 в таблетках кальция.J. Jpn. Soc. Clin. Nutr. 2005; 26: 254–260. [Google Scholar] 54. Накамура Э., Аоки М. , Ватанабе Ф., Камимура А. Менахинон-4 в низких дозах улучшает гамма-карбоксилирование остеокальцина у молодых мужчин: неплацебо-контролируемое исследование зависимости реакции от дозы. Nutr. J. 2014; 13: 85. DOI: 10.1186 / 1475-2891-13-85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Сато Т., Шургерс Л.Дж., Уениши К. Сравнение биодоступности менахинона-4 и менахинона-7 на японском языке. Nutr. J. 2012; 11: 93. DOI: 10.1186 / 1475-2891-11-93.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Брюге Ф., Баккетти Т., Принципи Ф., Литтарру Г.П., Тиано Л. Оливковое масло с добавкой менахинона-7 значительно влияет на карбоксилирование остеокальцина. Br. J. Nutr. 2011; 106: 1058–1062. DOI: 10.1017 / S0007114511001425. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Schurgers L.J., Teunissen K.J., Hamulyak K., Knapen M.H., Vik H., Vermeer C.Пищевые добавки, содержащие витамин K: Сравнение синтетического витамина K1 и менахинона-7, полученного из натто.Кровь. 2007; 109: 3279–3283. DOI: 10.1182 / кровь-2006-08-040709. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Комаи М., Сиракава Х. Метаболизм витамина К. Образование менахинона-4 (МК-4) из проглоченных аналогов ВК и его сильная связь с функцией костей. Clin. Кальций. 2007; 17: 1663–1672. [PubMed] [Google Scholar] 59. Накагава К., Хирота Ю., Савада Н., Юге Н., Ватанабэ М., Утино Ю., Окуда Н., Шимомура Ю., Сухара Ю., Окано Т. Идентификация UBIAD1 как нового биосинтетического вещества человеческого менахинона-4 фермент. Природа.2010; 468: 117–121. DOI: 10,1038 / природа09464. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Сато Т., Кавахара Р., Камо С., Сайто С. Сравнение менахинона-4 и менахинона-7 у крыс. Витамины. 2007. 81: 377–381. [Google Scholar] 61. Ямагути М., Сугимото Э., Хачия С. Стимулирующее действие менахинона-7 (витамина К2) на формирование остеобластической кости in vitro. Мол. Клетка. Биохим. 2001. 223: 131–137. DOI: 10,1023 / А: 1017930931736. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Ямагути М., Ма З.Дж. Ингибирующее действие менахинона-7 (витамина K2) на образование остеокластоподобных клеток и резорбцию остеокластической кости в костных тканях крыс in vitro. Мол. Клетка. Биохим. 2001; 228: 39–47. DOI: 10,1023 / А: 1013360308946. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Ямагути М., Вайцманн М.Н. Витамин K2 стимулирует остеобластогенез и подавляет остеокластогенез, подавляя активацию NF-κB. Int. J. Mol. Med. 2011; 27: 3–14. DOI: 10.3892 / ijmm.2010.562. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

MK-7 и его влияние на качество и прочность костей

Питательные вещества. 2020 Apr; 12 (4): 965.

Поступила в редакцию 26 февраля 2020 г .; Принято 28 марта 2020 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария.Эта статья представляет собой статью в открытом доступе, распространяемую в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Эта статья цитировалась другими статьями в PMC. .

Abstract

Витамин К действует как кофактор и необходим для посттрансляционного γ-карбоксилирования витамин К-зависимых белков (ВКДП). Текущая рекомендуемая суточная доза (RDI) витамина K в большинстве стран установлена ​​на основе нормальных требований коагуляции. Было показано, что витамин K1 и менахинон (MK) -4 уменьшают γ-карбоксилирование остеокальцина (OC) на уровнях RDI. Среди нескольких гомологов витамина К только MK-7 (витамин K2) может способствовать γ-карбоксилированию внепеченочных VKDP, OC и матриксного белка Gla при питательной дозе около RDI. МК-7 имеет более высокую эффективность из-за его более высокой биодоступности и более длительного периода полувыведения, чем другие гомологи витамина К. Поскольку витамины K1, MK-4 и MK-7 обладают различной биоактивностью, их RDI следует устанавливать на основе их относительной активности.MK-7 увеличивает минеральную плотность костей и способствует их качеству и прочности. На продукцию коллагена и, следовательно, на качество костей могут влиять МК-7 или МК-4, преобразованные из МК-7. В этом обзоре мы всесторонне обсуждаем различные свойства МК-7.

Ключевые слова: витамин K2, менахинон-7, остеокальцин, костный метаболизм, качество костей

1. Введение

Витамин K действует как кофактор γ-глутамилкарбоксилазы (GGCX), фермента, который катализирует остатки глутаминовой кислоты специфические белки к γ-карбоксиглутаминовой кислоте (Gla) с образованием Gla-содержащих белков. Эти белки, также называемые витамин K-зависимыми белками (VKDP) [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11], перечислены в. При недостаточном поступлении витамина К ВКДП не активируются полностью и не могут выполнять свои специфические функции.

Таблица 1

Витамин К-зависимые белки.

Белок Функция Ссылка
Факторы II (протромбин), VII, IX, X Прокоагулянты [1,2]
Белки C, S, Z Антикоагулянты [1,2]
Остеокальцин Регулятор минерального отложения [3]
Матричный белок γ-карбоксиглутаминовой кислоты Ингибирование эктопической кальцификации [4]
Богатый гамма-карбоксиглутаминовой кислотой белок Ингибирование эктопической кальцификации, противовоспалительное действие [5]
Периостин Ингибирование эктопической кальцификации, регенерация тканей [6]
Белок, специфичный для остановки роста 6 Клеточная пролиферация [7,8]
Пролин-богатые γ-карбоксиглутамиловые белки 1 и 2 Неизвестно [9,10]
γ-глутамилкарбоксилаза γ-глутамилкарбоксилирование витамин K-зависимых белков [11]

Многочисленные факторы свертывания крови, включая факторы свертывания II (протромбин), VII, IX и X, а также факторы антикоагуляции, такие как белки C, S и Z, являются хорошо известными примерами ВКДП и синтезируются в печени [1,2]. Таким образом, витамин К является незаменимым питательным веществом для нормальной свертываемости крови, и его дефицит редко возникает у взрослых.

Функции внепеченочных ВКДП широко изучены. Некоторые ВКДП играют важную роль в поддержании метаболизма костей и подавлении эктопической кальцификации, что приводит к улучшению здоровья костей и сердечно-сосудистой системы [12]. Например, остеокальцин (OC) синтезируется остеобластами, матричный белок Gla (MGP) синтезируется в гладкомышечных клетках сосудов, хрящах и костях, а белок, богатый Gla (GRP), экспрессируется в хрящах и костях.Специфический для остановки роста белок 6 (Gas6), экспрессируемый в головном мозге, участвует в пролиферации клеток. С другой стороны, функции некоторых VKDP, то есть богатого пролином белка Gla 1 (PRGP1), PRGP2, трансглутаминазы 3 (TGM3) и TGM4, все еще недостаточно изучены. VKDP GGCX также экспрессируется почти во всех тканях. и могут быть другие ВКДП, которые еще предстоит обнаружить.

Помимо активации различных ВКДП, витамин К действует как антиоксидант [13], а витамин К2 или менахинон-4 (МК-4) действует как лиганд стероидного и ксенобиотического рецептора / рецептора прегненолона X (SXR / PXR) [ 14,15]. Таким образом, ожидается, что витамин К будет иметь различные преимущества для здоровья [13], предотвращая или облегчая сердечно-сосудистые заболевания, переломы костей, сахарный диабет, рак, заболевания печени, хронические заболевания почек, иммунные расстройства, неврологические заболевания и ожирение.

Недавно было обнаружено, что витамин K2 (MK-7) очень эффективен для активации внепеченочных ВКДП в пищевых дозах. В этом исследовании мы рассмотрим свойства МК-7.

2. Источники витамина К

Две встречающиеся в природе формы витамина К — это витамин K1 (филлохинон) и витамин K2 (менахинон (MKs или MK-n)).Витамин K1 содержится в различных зеленых овощах и растительных маслах и является основным пищевым источником витамина K [16]. Витамин K1 присутствует в хлоропластной мембране листовых зеленых овощей. Витамин K2 имеет переменную длину боковой цепи от четырех до 15 изопреновых единиц и обозначается как MK-n, где n обозначает количество изопреноидных единиц. Небольшое количество МК-4 содержится в продуктах животного происхождения, таких как яйца, мясо и печень. MK-4 в кормах для животных является результатом превращения витамина K1 в кормах для растений или менадиона (синтетического аналога витамина K, содержащего только кольцевую структуру 2-метил-1,4-нафтохинона), предоставляемого животным в качестве кормовой добавки [ 17,18].МК с длинной цепью, такие как МК-7 – МК-9, содержатся в ферментированных продуктах. Эти МК также являются бактериальными продуктами, содержащимися в ферментированных продуктах [19,20]. Традиционный японский продукт питания, натто, представляет собой уникальный соевый продукт, ферментированный особым видом Bacillus subtilis и содержащий MK-7 в очень высокой концентрации [19,20].

Бактерии, присутствующие в толстой кишке, продуцируют значительное количество длинноцепочечных МК [21,22]. Степень вклада МК кишечных бактерий в ежедневную потребность в витамине К является предметом дискуссий [23,24].Однако считается, что МК, полученные из кишечных бактерий, трудно всасываются в дистальных отделах пищеварительного тракта, и некоторые эксперименты показали, что МК, полученные только из кишечной флоры, недостаточны [25,26].

Витамины K1, MK-4 и MK-7 в настоящее время используются в пищевой промышленности для обогащения пищевых продуктов и в качестве пищевых добавок ().

Состав витамина К1, менахинона-4 (МК-4) и менахинона-7 (МК-7).

3. Суточная потребность в витамине К

В настоящее время рекомендуемая суточная доза (RDI) или адекватная доза (AI) витамина K основана на поддержании нормальной свертываемости крови [27,28].Национальная академия медицины США установила AI витамина K1 на уровне 120 мкг / день для взрослых мужчин и 90 мкг / день для взрослых женщин [29]. Всемирная организация здравоохранения и Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций установили рекомендуемые дозировки витамина K1 на уровне 65 мкг / день для мужчин и 55 мкг / день для женщин из расчета 1 мкг / день / кг массы тела [30]. Европейская комиссия установила рекомендуемую суточную норму витамина К на уровне 75 мкг / день [31]. В Японии в 2010 году Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения установило ИА витамина К на уровне 75 мкг / день для взрослых мужчин и 65 мкг / день для взрослых женщин [32], причем оба значения превышают 1 мкг / день / кг массы тела.

Однако исследования показали, что для здоровья костей и сосудов требуется относительно высокое потребление витамина К [33]. Поскольку витамин К накапливается в основном в печени и используется для свертывания крови, считается, что его большее количество требуется для внепеченочных тканей [34]. В предыдущем исследовании мы продемонстрировали AI для витамина K для взрослых японских женщин, установленный в 2010 году, то есть 65 мкг / день, недостаточен для γ-карбоксилирования остеокальцина (ОК) [35]. Потребление витамина К с пищей всеми участниками строго контролировалось в среднем на уровне 72 мкг / день, в основном с витамином К1 и небольшими количествами МК-4 на протяжении всего исследования.Мы проанализировали карбоксилированные ОС (cOC) и недокарбоксилированные ОС (ucOC) в сыворотке и определили соотношение cOC / ucOC, чувствительного маркера статуса витамина K в кости. Отношение cOC / ucOC значительно снизилось через две недели и далее снизилось примерно на 40% от исходного уровня () [35]. Более того, концентрации cOC и ucOC продолжали демонстрировать тенденцию к снижению. Поскольку суточное потребление 72 мкг / день соответствует 1,3 мкг / день / кг массы тела, результаты показали, что текущие РСНП витамина К, установленные многими странами, недостаточны для γ-карбоксилирования ОК.Следует отметить, что сфабрикованные диеты, такие как продукты для энтерального питания и мульти-питательные диеты для больниц, подготовленные на основе RDI, могут привести к дефициту витамина K для метаболизма костной ткани, влияя на здоровье костей и увеличивая риск переломов костей.

Изменение отношения карбоксилированного остеокальцина (cOC) к недкарбоксилированному остеокальцину (ucOC) по сравнению с исходным уровнем. Субъектам вводили 72 мкг витамина К / день (примерно адекватное потребление витамина К) в течение четырех недель. Данные выражены в виде среднего значения ± стандартное отклонение для 14–15 субъектов.* Значительно отличается от исходного уровня, p <0,001. По материалам [35].

В нашем исследовании [35] дополнительное потребление 50 мкг / день МК-7 защищало скорость карбоксилирования ОС или cOC / ucOC. В 2015 году суточная норма витамина К в Японии для взрослых была увеличена почти вдвое до 150 мкг / день как для взрослых мужчин, так и для женщин. Однако до сих пор неизвестно, достаточно ли этого уровня для нормального метаболизма костей, поскольку витамин K1 из овощей плохо усваивается [20].

Поскольку витамины K1, MK-4 и MK-7 имеют разную скорость всасывания в кишечнике и период полураспада в крови у людей, считается, что их физиологическая активность также различается [36,37].Таким образом, RDI для гомологов витамина K следует устанавливать на основе их относительной активности.

При использовании более высоких доз по сравнению с рекомендуемой суточной дозой гиперкоагуляции не наблюдалось [38]. О побочных эффектах МК-7 при длительном приеме МК-7 в течение 3 лет не сообщалось [39,40]. Мы обнаружили, что прием 600 мкг МК-7 в день в течение одного месяца не влиял на биохимические показатели в сыворотке и моче здоровых людей. Безопасность MK-7 была рассмотрена Marles et al. [28], а его использование в пищевых продуктах в целях обогащения было одобрено во многих странах.

4. МК-7 и качество костей

Натто, ферментированная соя, специально производимая B. subtilis , представляет собой традиционный японский продукт с высоким содержанием МК-7 (200–400 мкг на порцию 30–45 г). Из-за характерного резкого запаха, липкости и текстуры потребление натто заметно варьируется в зависимости от региона. Региональные исследования показали, что потребление натто снижает частоту переломов бедра у женщин в Японии () [41,42]. Недавно крупное проспективное когортное исследование показало, что потребление натто обратно коррелирует с риском переломов [43].В этом исследовании частота употребления других соевых продуктов не связана с риском переломов. Основное различие между натто и другими соевыми продуктами заключается в том, что первые получают ферментацией с использованием B. subtilis и содержат большое количество МК-7. Таким образом, более высокие уровни МК-7 из-за потребления натто могли способствовать относительно более низкому риску переломов [41,42,43]. Натто употребляли в пищу в Японии на протяжении веков, и о каких-либо особо проблемных побочных эффектах не сообщалось.Однако пациенты, принимающие антагонисты витамина К (VKA), такие как варфарин, должны воздерживаться от приема натто, поскольку это может повлиять на стабильность VKA.

Корреляция между региональной относительной частотой переломов бедра и потреблением натто японскими женщинами. По материалам [41].

Было показано, что связь частого употребления натто со сниженным риском остеопоротических переломов не зависит от минеральной плотности костей (МПК), что свидетельствует о положительном влиянии натто на качество костей [43].В исследовании сообщалось, что введение МК-7 в течение шести недель не оказало никакого влияния на прочность и минеральную плотность костей у крыс, подвергшихся удалению яичников [44]. Однако другое исследование показало, что прием МК-7 в течение пяти месяцев в определенной степени предотвращал потерю МПК, но значительно улучшал прочность костей у крыс () [45]. Таким образом, основные преимущества MK-7 заключаются в поддержании и улучшении качества костей, тем самым улучшая прочность костей, а не увеличивая МПК. Клиническое исследование показало, что у женщин в постменопаузе, получавших фармакологическую дозу МК-4 (45 мг / сут) в течение трех лет, не наблюдалось влияния на МПК, но показатели качества костей бедренной кости увеличились [46].Кроме того, было продемонстрировано, что MK-7 (180 мкг / день) ингибирует потерю костной массы и помогает поддерживать высокую прочность костей у здоровых женщин в постменопаузе [39].

Влияние менахинона-7 (МК-7) на минеральную плотность костей (МПК) и прочность костей бедренных костей крыс с удаленными яичниками. Имитация: ложно управляемая группа; OVX: контрольная группа крыс с удаленными яичниками; OVX + MK-7: крысы с удаленными яичниками, которых кормили MK-7. Данные выражены в относительных величинах с фиктивной группой, принятой за 100%. По материалам [45].

В дополнение к карбоксилированию ОС, которое модулирует отложение кальция в кости, МК-4 увеличивает накопление коллагена [47]. Мы также подтвердили, что MK-7 увеличивает выработку коллагена с помощью остеобластов [48]. Коллаген необходим для гибкости и эластичности костей и занимает более половины объема костей. Он отвечает за производство матрицы, материала, в котором накапливаются кальций и другие минералы. Следовательно, наряду с минералами костей, накопление коллагена имеет решающее значение для формирования высококачественной кости.

Помимо OC, многие VKDP, такие как MGP, белок S [49] и периостин, продуцируются в костном матриксе, что предполагает комплексное участие витамина K и VKDP в костях.

5. Преимущества MK-7

Остеокальцин использовался в качестве биомаркера метаболизма костей. Дефицит витамина К приводит к увеличению сывороточного ucOC, а высокий уровень сывороточного ucOC был связан с переломами бедра [50,51] и был признан независимым фактором риска переломов. С 2007 года сывороточный ucOC используется в качестве диагностического маркера для оценки дефицита витамина К в костях в Японии. Меньшая доза MK-7 может γ-карбоксилат OC по сравнению с дозами K1 или MK-4.Дополнительный прием 250–1000 мкг витамина K1 в день активирует ОК [52], что выше, чем текущие РСНП витамина K в большинстве стран. Заметно более высокая доза МК-4 (600-1500 мкг / день) требуется для активации ОК [53,54], поскольку было показано, что у человека он имеет очень короткий период полувыведения [37] и плохо всасывается. [55]. Пищевые дозы МК-4, такие как последовательный прием 60 мкг / день или однократный прием 420 мкг, оказались неэффективными [55]. Напротив, MK-7 в дозах, близких к текущим RDI (90–180 мкг / день), способствовал карбоксилированию ОК [35,38,56].Исследование показало, что МК-7, полученный из натто, имеет очень длительный период полужизни в сыворотке и вызывает более полное карбоксилирование ОК по сравнению с витамином К1 у людей [57].

Поскольку все гомологи витамина К превращаются в МК-4 в тканях, считается, что МК-4 выполняет другие специфические функции, отличные от γ-карбоксилирования ВКДП [58,59]. Однако в нашем предыдущем исследовании [60] прием пищевой дозы МК-4 не приводил к увеличению уровня МК-4 во внепеченочных органах крыс, тогда как уровень МК-7 приводил к значительному увеличению MK-4 в таких органах, как бедренная кость, мозг и яички.Это означает, что для достижения физиологических эффектов, специфичных для МК-4, может быть лучше принимать МК-7 в качестве предшественника МК-4, чем сам МК-4.

В дополнение к γ-карбоксилированию VKDP и лиганда рецептора SXR путем преобразования MK-7 в MK-4, MK-7, предшественник MK-4, непосредственно активирует образование кости остеобластами [61] и подавляет костную ткань. резорбция [62]. Также было показано, что МК-7 стимулирует остеобластогенез и подавляет остеокластогенез, ингибируя активацию NF-κB [63].

6. Выводы

Было показано, что среди гомологов витамина К МК-7 обладает самой высокой биодоступностью и наиболее значительным влиянием на карбоксилирование ОК у людей. Витаминов K1 и MK-4 при их текущих РСНП недостаточно для активации ОК. С другой стороны, ожидается, что МК-7 может способствовать здоровью костей.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Editage (www.editage.com) за редактирование на английском языке.

Вклад авторов

Написание — рецензирование и редактирование, T.S .; Статистический анализ, Н.И. куратор, Т.Ю. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Это исследование не получало внешнего финансирования.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Ширер М.Дж. Витамин К и витамин К-зависимые белки. Br. J. Haematol. 1990; 75: 156–162. DOI: 10.1111 / j.1365-2141.1990.tb02642.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2.Furie B., Furie B.C. Молекулярные основы свертывания крови. Клетка. 1988. 53: 505–518. DOI: 10.1016 / 0092-8674 (88) -3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Цена П.А. Роль витамин К-зависимых белков в метаболизме костей. Анну. Rev. Nutr. 1988. 8: 565–583. DOI: 10.1146 / annurev.nu.08.070188.003025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Wei F.F., Trenson S., Verhamme P., Vermeer C., Staessen J.A. Витамин К-зависимый матричный белок Gla как многогранный защитник целостности сосудов и тканей.Гипертония. 2019; 73: 1160–1169. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.119.12412. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Coutu D.L., Wu J.H., Monette A., Rivard G.E., Blostein M.D., Galipeau J. Periostin, член нового семейства витамин K-зависимых белков, экспрессируется мезенхимальными стромальными клетками. J. Biol. Chem. 2008; 283: 17991–18001. DOI: 10.1074 / jbc.M708029200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Kulman J.D., Harris J.E., Xie L., Davie E.W. Богатый пролином белок Gla 2 представляет собой витамин K-зависимый белок клеточной поверхности, который связывается с Yes-ассоциированным белком коактиватора транскрипции.Proc. Natl. Акад. Sci. США. 2007; 104: 8767–8772. DOI: 10.1073 / pnas. 0703195104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Языджиоглу М.Н., Моналдини Л., Чу К., Хази Ф.Р., Мерфи С.Л., Хуанг Х., Маргаритис П., Хай К.А. Клеточная локализация и характеристика цитозольных партнеров по связыванию для Gla-доменов белков PRRG4 и PRRG2. J. Biol. Chem. 2013; 288: 25908–25914. DOI: 10.1074 / jbc.M113.484683. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Ришави М.А., Беркнер К.L. Оксигенация витамина К, карбоксилирование глутамата и процессивность: определение трех критических аспектов катализа витамин К-зависимой карбоксилазой. Adv. Nutr. 2012; 3: 135–148. DOI: 10.3945 / an.111.001719. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Виллемс Б.А., Вермеер К., Ройтелингспергер С.П., Шургерс Л.Дж. Царство витамин К-зависимых белков: переход от коагуляции к кальцификации. Мол. Nutr. Food Res. 2014. 58: 1620–1635. DOI: 10.1002 / mnfr.201300743. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13.Halder M., Petsophonsakul P. , Akbulut AC, Pavlic A., Bohan F., Anderson E., Maresz K., Kramann R., Schurgers L. Витамин K: двойные связи за пределами коагуляции. Понимание различий между витамином K1 и K2 в здоровье и болезнь. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20: 896. DOI: 10.3390 / ijms20040896. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Табб М.М., Сун А., Чжоу К., Грюн Ф., Эрранди Дж., Ромеро К., Фам Х., Иноуэ С., Маллик С., Лин М. и др. Регуляция костного гомеостаза витамином K2 опосредуется стероидным и ксенобиотическим рецептором SXR.J. Biol. Chem. 2003; 278: 43919–43927. DOI: 10.1074 / jbc.M303136200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Адзума К., Оучи Ю., Иноуэ С. Витамин К: новые молекулярные механизмы действия и его роль в остеопорозе. Гериатр. Геронтол. Int. 2014; 14: 1–7. DOI: 10.1111 / ggi.12060. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Бут С.Л., Сатти Дж. У. Диетическое питание и достаточность витамина К. J. Nutr. 1998. 128: 785–788. DOI: 10,1093 / JN / 128.5.785. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Судзуки Ю., Окамото М. Производство куриных яиц, богатых витамином К.Nutr. Res. 1997; 17: 1607–1615. DOI: 10.1016 / S0271-5317 (97) 00155-3. [CrossRef] [Google Scholar] 18. Терачи Т., Иноуэ Ю., Ашихара Н., Кобаяши М., Андо К., Мацуи Т. Концентрация витамина К в плазме у лошадей с добавлением нескольких гомологов витамина К. J. Anim. Sci. 2011; 89: 1056–1061. DOI: 10.2527 / jas.2009-2759. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Сакано Т., Ноцумото С., Нагаока Т., Моримото А., Фудзимото К., Масуда С., Судзуки Ю., Хираучи К. Измерение витаминов К в пищевых продуктах с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуорометрическим детектированием.Витамины. 1988. 62: 393–398. [Google Scholar] 20. Schurgers L.J., Vermeer C. Определение филлохинона и менахинонов в пище. Влияние пищевой матрицы на концентрацию циркулирующего витамина К. Гемостаз. 2000. 30: 298–307. DOI: 10,1159 / 000054147. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Коллинз М.Д., Джонс Д. Распределение структурных типов изопреноидного хинона в бактериях и их таксономическое значение. Microbiol. Rev.1981; 45: 316–354. DOI: 10.1128 / MMBR.45.2.316-354.1981. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22.Конли Дж. М., Стейн К. Количественные и качественные измерения витаминов К в содержимом кишечника человека. Являюсь. J. Gastroenterol. 1992; 87: 311–316. [PubMed] [Google Scholar] 23. Uchida K., Nomura Y., Takase H., Harauchi T., Yoshizaki T., Nakao H. Влияние витамин K-дефицитных диет и голодания на факторы свертывания крови у обычных и стерильных крыс. Jpn. J. Pharmacol. 1986; 40: 115–122. DOI: 10.1254 / jjp.40.115. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Уилл Б.Х., Сатти Дж. У. Сравнительный метаболизм филлохинона и менахинона-9 в печени крыс.J. Nutr. 1992; 122: 953–958. DOI: 10,1093 / JN / 122.4.953. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Сатти Дж. У., Мамма-Шендель Л. Л., Шах Д. В., Лайл Б. Дж., Грегер Дж. Л. Дефицит витамина К из-за ограничения витамина К в пище у людей. Являюсь. J. Clin. Nutr. 1988; 47: 475–480. DOI: 10.1093 / ajcn / 47.3.475. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Ферланд Г., Садовски Дж.А., О’Брайен М.Е. Субклинический дефицит витамина К, вызванный диетой, у нормальных людей. J. Clin. Расследование. 1993; 91: 1761–1768. DOI: 10,1172 / JCI116386.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Бьюленс Дж. У. Дж., Бут С. Л., ван ден Хеувель Э. Г. Х. М., Стоклин Э., Бака А., Вермеер С. Роль менахинонов (витамин К2) в здоровье человека. Br. J. Nutr. 2013; 110: 1357–1368. DOI: 10.1017 / S0007114513001013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Марлес Р.Дж., Роу А.Л., Окетч-Рабах Х.А. Оценка безопасности менахинона-7, одной из форм витамина K, согласно Фармакопейной конвенции США. Nutr. Ред. 2017; 75: 553–578. DOI: 10,1093 / нутрит / nux022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29.Национальный научно-исследовательский совет . Рекомендуемая диета для витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Национальная академия прессы; Вашингтон, округ Колумбия, США: 2000. С. 162–196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Всемирная организация здравоохранения и Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций. Потребности в витаминах и минералах в питании человека. 2-е изд. Всемирная организация здравоохранения; Женева, Швейцария: 2004. Витамин К; стр.108–129. [CrossRef] [Google Scholar] 31. Директива Комиссии Европейского сообщества 2008/100 / EC от 28 октября 2008 г., вносящая поправки в Директиву Совета 90/496 / EEC о маркировке пищевых продуктов в отношении рекомендованных суточных норм, коэффициентов преобразования энергии и определений. Выключенный. J. Eur. Союз. 2008; 285: 9. [Google Scholar] 32. Танака К., Терао Дж., Шидодзи Ю., Тамай Х., Имаи Э., Окано Т. Рекомендуемая диета для японцев в 2010 г .: жирорастворимые витамины. J. Nutr. Sci. Витаминол. 2013; 59: S57 – S66. DOI: 10.3177 / jnsv.59.S57. [CrossRef] [Google Scholar] 33. Cranenburg E.C., Schurgers L.J., Vermeer C. Витамин K: витамин коагуляции, который стал всемогущим. Тромб. Гемост. 2007. 98: 120–125. DOI: 10.1160 / TH07-04-0266. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Макканн Дж. К., Эймс Б. Н. Витамин К, пример теории сортировки: связана ли недостаточность питательных микроэлементов с болезнями старения? Являюсь. J. Clin. Nutr. 2009; 90: 889–907. DOI: 10.3945 / ajcn.2009.27930. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Инаба Н., Сато Т., Ямасита Т.Ежедневное потребление низких доз витамина К2 (менахинон-7) улучшает γ-карбоксилирование остеокальцина: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. J. Nutr. Sci. Витаминол. 2015; 61: 471–480. DOI: 10.3177 / jnsv.61.471. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Ширер М.Дж., Бах А., Кольмайер М. Химия, источники питания, распределение в тканях и метаболизм витамина К с особым акцентом на здоровье костей. J. Nutr. 1996; 126: 1181S – 1186S. DOI: 10.1093 / jn / 126.suppl_4.1181S. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Schurgers L.J., Vermeer C. Дифференциальные пути липопротеинового транспорта витаминов К у здоровых субъектов. Биохим. Биофиз. Acta. 2002; 1570: 27–32. DOI: 10.1016 / S0304-4165 (02) 00147-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Theuwissen E., Cranenburg EC, Knapen MH, Magdeleyns EJ, Teunissen KJ, Schurgers LJ, Smit E., Vermeer C.Применение низких доз менахинона-7 улучшило внепеченочный статус витамина К, но не оказало влияния на образование тромбина у здоровых людей. предметы. Br. J. Nutr. 2012; 108: 1652–1657.DOI: 10.1017 / S0007114511007185. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Knapen M.H., Drummen N.E., Smit E., Vermeer C., Theuwissen E. Трехлетний прием низких доз менахинона-7 помогает уменьшить потерю костной массы у здоровых женщин в постменопаузе. Osteoporos Int. 2013; 24: 2499–2507. DOI: 10.1007 / s00198-013-2325-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Knapen M.H.J., Braam L.A.J.L.M., Drummen N.E., Bekers O., Hoeks A.P.G., Vermeer C. Добавка менахинона-7 улучшает артериальную жесткость у здоровых женщин в постменопаузе.Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Тромб. Гемост. 2015; 113: 1135–1144. DOI: 10.1160 / Th24-08-0675. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Канеки М., Ходжес С.Дж., Хосой Т., Фудзивара С., Лайонс А., Крин С.Дж., Исида Н., Накагава М., Такечи М., Сано Ю. и др. Ферментированные соевые бобы в Японии как основной фактор, определяющий большую географическую разницу в циркулирующих концентрациях витамина K2: возможные последствия для риска перелома шейки бедра. Питание. 2001; 17: 315–321. DOI: 10.1016 / S0899-9007 (00) 00554-2.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Yaegashi Y., Onoda T., Tanno K., Kuribayashi T., Sakata K., Orimo H. Ассоциация частоты переломов бедра и потребления кальция, магния, витамина D. и витамина K. Eur. J. Epidemiol. 2008; 23: 219–225. DOI: 10.1007 / s10654-008-9225-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Кодзима А., Икехара С., Камия К., Кадзита Э., Сато Ю., Куда К., Тамаки Дж., Кагамимори С., Ики М. Потребление натто обратно связано с риском остеопоротического перелома у японских женщин в постменопаузе. J. Nutr. 2019; 150: 599–605. DOI: 10,1093 / JN / NXZ292. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Фу Х., Морейнс Дж., Бут С.Л. Добавка витамина К не предотвращает потерю костной массы у норвежских крыс, подвергшихся овариэктомии. Nutr. Метаб. 2012; 9: 12. DOI: 10.1186 / 1743-7075-9-12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Мурасава Х., Араки С., Мицуи М., Широта С., Икеда Р. Шокухинсодзай но Киноусей Соузу Сейгё Гидзюцу. 1-е изд. Японская ассоциация исследований и разработок новых функциональных продуктов питания, Косейша Косэйкаку; Токио, Япония: 1999.Исследования натто с высоким содержанием витамина К и его влияние на остеопороз; С. 131–146. [Google Scholar] 46. Knapen M.H., Schurgers L.J., Vermeer C. Добавка витамина K2 улучшает геометрию бедренной кости и показатели прочности костей у женщин в постменопаузе. Остеопороз Int. 2007; 18: 963–972. DOI: 10.1007 / s00198-007-0337-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Ichikawa T., Horie-Inoue K. , Ikeda K., Blumberg B., Inoue S. Стероидный и ксенобиотический рецептор SXR опосредует активированную витамином K2 транскрипцию генов, связанных с внеклеточным матриксом, и накопление коллагена в остеобластических клетках.J. Biol. Chem. 2006; 281: 16927–16934. DOI: 10.1074 / jbc.M600896200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Сато Т. Витамин К2 и качество костей. Витам. Trace Elem. 2012: S6. DOI: 10.4172 / 2167-0390.S6-001. [CrossRef] [Google Scholar] 49. Майяр К., Берруйер М., Серр К.М., Дешаванн М., Дельмас П.Д. Белок-S, витамин К-зависимый белок, представляет собой компонент костного матрикса, синтезируемый и секретируемый остеобластами. Эндокринология. 1992; 130: 1599–1604. DOI: 10.1210 / endo.130.3.1531628. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50.Сейбел М.Дж., Робинс С.П., Билезикян Дж.П. Недкарбоксилированный остеокальцин в сыворотке и риск перелома бедра. J. Clin. Эндорцинол. Метаб. 1997; 82: 717–718. DOI: 10.1210 / jcem.82.3.3847. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Vergnaud P. , Garnero P., Meunier P.J., Bréart G., Kamihagi K., Delmas P.D. Уровень карбоксилированного остеокальцина, измеренный с помощью специального иммуноанализа, позволяет прогнозировать перелом бедра у пожилых женщин: исследование EPIDOS. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 1997. 82: 719–724. DOI: 10.1210 / jc.82.3.719. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52.Бинкли Н.С., Крюгер Д.К., Кавахара Т.Н., Энгельке Дж.А., Чаппелл Р.Дж., Сатти Дж.В. Для достижения максимального гамма-карбоксилирования остеокальцина требуется высокое потребление филлохинона. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2002; 76: 1055–1060. DOI: 10.1093 / ajcn / 76.5.1055. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Такеучи А., Масуда Ю., Кимура М., Марушима Р., Мацуока Р., Хасегава М., Такахара М., Онуки М. Минимальная эффективная доза витамина К2 (менахинон-4) на концентрацию остеокальцина в сыворотке у японцев и оценка безопасности витамина K2 в таблетках кальция.J. Jpn. Soc. Clin. Nutr. 2005; 26: 254–260. [Google Scholar] 54. Накамура Э., Аоки М. , Ватанабе Ф., Камимура А. Менахинон-4 в низких дозах улучшает гамма-карбоксилирование остеокальцина у молодых мужчин: неплацебо-контролируемое исследование зависимости реакции от дозы. Nutr. J. 2014; 13: 85. DOI: 10.1186 / 1475-2891-13-85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Сато Т., Шургерс Л.Дж., Уениши К. Сравнение биодоступности менахинона-4 и менахинона-7 на японском языке. Nutr. J. 2012; 11: 93. DOI: 10.1186 / 1475-2891-11-93.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Брюге Ф., Баккетти Т., Принципи Ф., Литтарру Г.П., Тиано Л. Оливковое масло с добавкой менахинона-7 значительно влияет на карбоксилирование остеокальцина. Br. J. Nutr. 2011; 106: 1058–1062. DOI: 10.1017 / S0007114511001425. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Schurgers L.J., Teunissen K.J., Hamulyak K., Knapen M.H., Vik H., Vermeer C.Пищевые добавки, содержащие витамин K: Сравнение синтетического витамина K1 и менахинона-7, полученного из натто.Кровь. 2007; 109: 3279–3283. DOI: 10.1182 / кровь-2006-08-040709. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Комаи М., Сиракава Х. Метаболизм витамина К. Образование менахинона-4 (МК-4) из проглоченных аналогов ВК и его сильная связь с функцией костей. Clin. Кальций. 2007; 17: 1663–1672. [PubMed] [Google Scholar] 59. Накагава К., Хирота Ю., Савада Н., Юге Н., Ватанабэ М., Утино Ю., Окуда Н., Шимомура Ю., Сухара Ю., Окано Т. Идентификация UBIAD1 как нового биосинтетического вещества человеческого менахинона-4 фермент. Природа.2010; 468: 117–121. DOI: 10,1038 / природа09464. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Сато Т., Кавахара Р., Камо С., Сайто С. Сравнение менахинона-4 и менахинона-7 у крыс. Витамины. 2007. 81: 377–381. [Google Scholar] 61. Ямагути М., Сугимото Э., Хачия С. Стимулирующее действие менахинона-7 (витамина К2) на формирование остеобластической кости in vitro. Мол. Клетка. Биохим. 2001. 223: 131–137. DOI: 10,1023 / А: 1017930931736. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Ямагути М., Ма З.Дж. Ингибирующее действие менахинона-7 (витамина K2) на образование остеокластоподобных клеток и резорбцию остеокластической кости в костных тканях крыс in vitro. Мол. Клетка. Биохим. 2001; 228: 39–47. DOI: 10,1023 / А: 1013360308946. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Ямагути М., Вайцманн М.Н. Витамин K2 стимулирует остеобластогенез и подавляет остеокластогенез, подавляя активацию NF-κB. Int. J. Mol. Med. 2011; 27: 3–14. DOI: 10.3892 / ijmm.2010.562. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

MK-7 и его влияние на качество и прочность костей

Питательные вещества. 2020 Apr; 12 (4): 965.

Поступила в редакцию 26 февраля 2020 г .; Принято 28 марта 2020 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария.Эта статья представляет собой статью в открытом доступе, распространяемую в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Эта статья цитировалась другими статьями в PMC. .

Abstract

Витамин К действует как кофактор и необходим для посттрансляционного γ-карбоксилирования витамин К-зависимых белков (ВКДП). Текущая рекомендуемая суточная доза (RDI) витамина K в большинстве стран установлена ​​на основе нормальных требований коагуляции. Было показано, что витамин K1 и менахинон (MK) -4 уменьшают γ-карбоксилирование остеокальцина (OC) на уровнях RDI. Среди нескольких гомологов витамина К только MK-7 (витамин K2) может способствовать γ-карбоксилированию внепеченочных VKDP, OC и матриксного белка Gla при питательной дозе около RDI. МК-7 имеет более высокую эффективность из-за его более высокой биодоступности и более длительного периода полувыведения, чем другие гомологи витамина К. Поскольку витамины K1, MK-4 и MK-7 обладают различной биоактивностью, их RDI следует устанавливать на основе их относительной активности.MK-7 увеличивает минеральную плотность костей и способствует их качеству и прочности. На продукцию коллагена и, следовательно, на качество костей могут влиять МК-7 или МК-4, преобразованные из МК-7. В этом обзоре мы всесторонне обсуждаем различные свойства МК-7.

Ключевые слова: витамин K2, менахинон-7, остеокальцин, костный метаболизм, качество костей

1. Введение

Витамин K действует как кофактор γ-глутамилкарбоксилазы (GGCX), фермента, который катализирует остатки глутаминовой кислоты специфические белки к γ-карбоксиглутаминовой кислоте (Gla) с образованием Gla-содержащих белков. Эти белки, также называемые витамин K-зависимыми белками (VKDP) [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11], перечислены в. При недостаточном поступлении витамина К ВКДП не активируются полностью и не могут выполнять свои специфические функции.

Таблица 1

Витамин К-зависимые белки.

Белок Функция Ссылка
Факторы II (протромбин), VII, IX, X Прокоагулянты [1,2]
Белки C, S, Z Антикоагулянты [1,2]
Остеокальцин Регулятор минерального отложения [3]
Матричный белок γ-карбоксиглутаминовой кислоты Ингибирование эктопической кальцификации [4]
Богатый гамма-карбоксиглутаминовой кислотой белок Ингибирование эктопической кальцификации, противовоспалительное действие [5]
Периостин Ингибирование эктопической кальцификации, регенерация тканей [6]
Белок, специфичный для остановки роста 6 Клеточная пролиферация [7,8]
Пролин-богатые γ-карбоксиглутамиловые белки 1 и 2 Неизвестно [9,10]
γ-глутамилкарбоксилаза γ-глутамилкарбоксилирование витамин K-зависимых белков [11]

Многочисленные факторы свертывания крови, включая факторы свертывания II (протромбин), VII, IX и X, а также факторы антикоагуляции, такие как белки C, S и Z, являются хорошо известными примерами ВКДП и синтезируются в печени [1,2]. Таким образом, витамин К является незаменимым питательным веществом для нормальной свертываемости крови, и его дефицит редко возникает у взрослых.

Функции внепеченочных ВКДП широко изучены. Некоторые ВКДП играют важную роль в поддержании метаболизма костей и подавлении эктопической кальцификации, что приводит к улучшению здоровья костей и сердечно-сосудистой системы [12]. Например, остеокальцин (OC) синтезируется остеобластами, матричный белок Gla (MGP) синтезируется в гладкомышечных клетках сосудов, хрящах и костях, а белок, богатый Gla (GRP), экспрессируется в хрящах и костях.Специфический для остановки роста белок 6 (Gas6), экспрессируемый в головном мозге, участвует в пролиферации клеток. С другой стороны, функции некоторых VKDP, то есть богатого пролином белка Gla 1 (PRGP1), PRGP2, трансглутаминазы 3 (TGM3) и TGM4, все еще недостаточно изучены. VKDP GGCX также экспрессируется почти во всех тканях. и могут быть другие ВКДП, которые еще предстоит обнаружить.

Помимо активации различных ВКДП, витамин К действует как антиоксидант [13], а витамин К2 или менахинон-4 (МК-4) действует как лиганд стероидного и ксенобиотического рецептора / рецептора прегненолона X (SXR / PXR) [ 14,15]. Таким образом, ожидается, что витамин К будет иметь различные преимущества для здоровья [13], предотвращая или облегчая сердечно-сосудистые заболевания, переломы костей, сахарный диабет, рак, заболевания печени, хронические заболевания почек, иммунные расстройства, неврологические заболевания и ожирение.

Недавно было обнаружено, что витамин K2 (MK-7) очень эффективен для активации внепеченочных ВКДП в пищевых дозах. В этом исследовании мы рассмотрим свойства МК-7.

2. Источники витамина К

Две встречающиеся в природе формы витамина К — это витамин K1 (филлохинон) и витамин K2 (менахинон (MKs или MK-n)).Витамин K1 содержится в различных зеленых овощах и растительных маслах и является основным пищевым источником витамина K [16]. Витамин K1 присутствует в хлоропластной мембране листовых зеленых овощей. Витамин K2 имеет переменную длину боковой цепи от четырех до 15 изопреновых единиц и обозначается как MK-n, где n обозначает количество изопреноидных единиц. Небольшое количество МК-4 содержится в продуктах животного происхождения, таких как яйца, мясо и печень. MK-4 в кормах для животных является результатом превращения витамина K1 в кормах для растений или менадиона (синтетического аналога витамина K, содержащего только кольцевую структуру 2-метил-1,4-нафтохинона), предоставляемого животным в качестве кормовой добавки [ 17,18].МК с длинной цепью, такие как МК-7 – МК-9, содержатся в ферментированных продуктах. Эти МК также являются бактериальными продуктами, содержащимися в ферментированных продуктах [19,20]. Традиционный японский продукт питания, натто, представляет собой уникальный соевый продукт, ферментированный особым видом Bacillus subtilis и содержащий MK-7 в очень высокой концентрации [19,20].

Бактерии, присутствующие в толстой кишке, продуцируют значительное количество длинноцепочечных МК [21,22]. Степень вклада МК кишечных бактерий в ежедневную потребность в витамине К является предметом дискуссий [23,24].Однако считается, что МК, полученные из кишечных бактерий, трудно всасываются в дистальных отделах пищеварительного тракта, и некоторые эксперименты показали, что МК, полученные только из кишечной флоры, недостаточны [25,26].

Витамины K1, MK-4 и MK-7 в настоящее время используются в пищевой промышленности для обогащения пищевых продуктов и в качестве пищевых добавок ().

Состав витамина К1, менахинона-4 (МК-4) и менахинона-7 (МК-7).

3. Суточная потребность в витамине К

В настоящее время рекомендуемая суточная доза (RDI) или адекватная доза (AI) витамина K основана на поддержании нормальной свертываемости крови [27,28].Национальная академия медицины США установила AI витамина K1 на уровне 120 мкг / день для взрослых мужчин и 90 мкг / день для взрослых женщин [29]. Всемирная организация здравоохранения и Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций установили рекомендуемые дозировки витамина K1 на уровне 65 мкг / день для мужчин и 55 мкг / день для женщин из расчета 1 мкг / день / кг массы тела [30]. Европейская комиссия установила рекомендуемую суточную норму витамина К на уровне 75 мкг / день [31]. В Японии в 2010 году Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения установило ИА витамина К на уровне 75 мкг / день для взрослых мужчин и 65 мкг / день для взрослых женщин [32], причем оба значения превышают 1 мкг / день / кг массы тела.

Однако исследования показали, что для здоровья костей и сосудов требуется относительно высокое потребление витамина К [33]. Поскольку витамин К накапливается в основном в печени и используется для свертывания крови, считается, что его большее количество требуется для внепеченочных тканей [34]. В предыдущем исследовании мы продемонстрировали AI для витамина K для взрослых японских женщин, установленный в 2010 году, то есть 65 мкг / день, недостаточен для γ-карбоксилирования остеокальцина (ОК) [35]. Потребление витамина К с пищей всеми участниками строго контролировалось в среднем на уровне 72 мкг / день, в основном с витамином К1 и небольшими количествами МК-4 на протяжении всего исследования.Мы проанализировали карбоксилированные ОС (cOC) и недокарбоксилированные ОС (ucOC) в сыворотке и определили соотношение cOC / ucOC, чувствительного маркера статуса витамина K в кости. Отношение cOC / ucOC значительно снизилось через две недели и далее снизилось примерно на 40% от исходного уровня () [35]. Более того, концентрации cOC и ucOC продолжали демонстрировать тенденцию к снижению. Поскольку суточное потребление 72 мкг / день соответствует 1,3 мкг / день / кг массы тела, результаты показали, что текущие РСНП витамина К, установленные многими странами, недостаточны для γ-карбоксилирования ОК.Следует отметить, что сфабрикованные диеты, такие как продукты для энтерального питания и мульти-питательные диеты для больниц, подготовленные на основе RDI, могут привести к дефициту витамина K для метаболизма костной ткани, влияя на здоровье костей и увеличивая риск переломов костей.

Изменение отношения карбоксилированного остеокальцина (cOC) к недкарбоксилированному остеокальцину (ucOC) по сравнению с исходным уровнем. Субъектам вводили 72 мкг витамина К / день (примерно адекватное потребление витамина К) в течение четырех недель. Данные выражены в виде среднего значения ± стандартное отклонение для 14–15 субъектов.* Значительно отличается от исходного уровня, p <0,001. По материалам [35].

В нашем исследовании [35] дополнительное потребление 50 мкг / день МК-7 защищало скорость карбоксилирования ОС или cOC / ucOC. В 2015 году суточная норма витамина К в Японии для взрослых была увеличена почти вдвое до 150 мкг / день как для взрослых мужчин, так и для женщин. Однако до сих пор неизвестно, достаточно ли этого уровня для нормального метаболизма костей, поскольку витамин K1 из овощей плохо усваивается [20].

Поскольку витамины K1, MK-4 и MK-7 имеют разную скорость всасывания в кишечнике и период полураспада в крови у людей, считается, что их физиологическая активность также различается [36,37].Таким образом, RDI для гомологов витамина K следует устанавливать на основе их относительной активности.

При использовании более высоких доз по сравнению с рекомендуемой суточной дозой гиперкоагуляции не наблюдалось [38]. О побочных эффектах МК-7 при длительном приеме МК-7 в течение 3 лет не сообщалось [39,40]. Мы обнаружили, что прием 600 мкг МК-7 в день в течение одного месяца не влиял на биохимические показатели в сыворотке и моче здоровых людей. Безопасность MK-7 была рассмотрена Marles et al. [28], а его использование в пищевых продуктах в целях обогащения было одобрено во многих странах.

4. МК-7 и качество костей

Натто, ферментированная соя, специально производимая B. subtilis , представляет собой традиционный японский продукт с высоким содержанием МК-7 (200–400 мкг на порцию 30–45 г). Из-за характерного резкого запаха, липкости и текстуры потребление натто заметно варьируется в зависимости от региона. Региональные исследования показали, что потребление натто снижает частоту переломов бедра у женщин в Японии () [41,42]. Недавно крупное проспективное когортное исследование показало, что потребление натто обратно коррелирует с риском переломов [43].В этом исследовании частота употребления других соевых продуктов не связана с риском переломов. Основное различие между натто и другими соевыми продуктами заключается в том, что первые получают ферментацией с использованием B. subtilis и содержат большое количество МК-7. Таким образом, более высокие уровни МК-7 из-за потребления натто могли способствовать относительно более низкому риску переломов [41,42,43]. Натто употребляли в пищу в Японии на протяжении веков, и о каких-либо особо проблемных побочных эффектах не сообщалось.Однако пациенты, принимающие антагонисты витамина К (VKA), такие как варфарин, должны воздерживаться от приема натто, поскольку это может повлиять на стабильность VKA.

Корреляция между региональной относительной частотой переломов бедра и потреблением натто японскими женщинами. По материалам [41].

Было показано, что связь частого употребления натто со сниженным риском остеопоротических переломов не зависит от минеральной плотности костей (МПК), что свидетельствует о положительном влиянии натто на качество костей [43].В исследовании сообщалось, что введение МК-7 в течение шести недель не оказало никакого влияния на прочность и минеральную плотность костей у крыс, подвергшихся удалению яичников [44]. Однако другое исследование показало, что прием МК-7 в течение пяти месяцев в определенной степени предотвращал потерю МПК, но значительно улучшал прочность костей у крыс () [45]. Таким образом, основные преимущества MK-7 заключаются в поддержании и улучшении качества костей, тем самым улучшая прочность костей, а не увеличивая МПК. Клиническое исследование показало, что у женщин в постменопаузе, получавших фармакологическую дозу МК-4 (45 мг / сут) в течение трех лет, не наблюдалось влияния на МПК, но показатели качества костей бедренной кости увеличились [46].Кроме того, было продемонстрировано, что MK-7 (180 мкг / день) ингибирует потерю костной массы и помогает поддерживать высокую прочность костей у здоровых женщин в постменопаузе [39].

Влияние менахинона-7 (МК-7) на минеральную плотность костей (МПК) и прочность костей бедренных костей крыс с удаленными яичниками. Имитация: ложно управляемая группа; OVX: контрольная группа крыс с удаленными яичниками; OVX + MK-7: крысы с удаленными яичниками, которых кормили MK-7. Данные выражены в относительных величинах с фиктивной группой, принятой за 100%. По материалам [45].

В дополнение к карбоксилированию ОС, которое модулирует отложение кальция в кости, МК-4 увеличивает накопление коллагена [47]. Мы также подтвердили, что MK-7 увеличивает выработку коллагена с помощью остеобластов [48]. Коллаген необходим для гибкости и эластичности костей и занимает более половины объема костей. Он отвечает за производство матрицы, материала, в котором накапливаются кальций и другие минералы. Следовательно, наряду с минералами костей, накопление коллагена имеет решающее значение для формирования высококачественной кости.

Помимо OC, многие VKDP, такие как MGP, белок S [49] и периостин, продуцируются в костном матриксе, что предполагает комплексное участие витамина K и VKDP в костях.

5. Преимущества MK-7

Остеокальцин использовался в качестве биомаркера метаболизма костей. Дефицит витамина К приводит к увеличению сывороточного ucOC, а высокий уровень сывороточного ucOC был связан с переломами бедра [50,51] и был признан независимым фактором риска переломов. С 2007 года сывороточный ucOC используется в качестве диагностического маркера для оценки дефицита витамина К в костях в Японии. Меньшая доза MK-7 может γ-карбоксилат OC по сравнению с дозами K1 или MK-4.Дополнительный прием 250–1000 мкг витамина K1 в день активирует ОК [52], что выше, чем текущие РСНП витамина K в большинстве стран. Заметно более высокая доза МК-4 (600-1500 мкг / день) требуется для активации ОК [53,54], поскольку было показано, что у человека он имеет очень короткий период полувыведения [37] и плохо всасывается. [55]. Пищевые дозы МК-4, такие как последовательный прием 60 мкг / день или однократный прием 420 мкг, оказались неэффективными [55]. Напротив, MK-7 в дозах, близких к текущим RDI (90–180 мкг / день), способствовал карбоксилированию ОК [35,38,56].Исследование показало, что МК-7, полученный из натто, имеет очень длительный период полужизни в сыворотке и вызывает более полное карбоксилирование ОК по сравнению с витамином К1 у людей [57].

Поскольку все гомологи витамина К превращаются в МК-4 в тканях, считается, что МК-4 выполняет другие специфические функции, отличные от γ-карбоксилирования ВКДП [58,59]. Однако в нашем предыдущем исследовании [60] прием пищевой дозы МК-4 не приводил к увеличению уровня МК-4 во внепеченочных органах крыс, тогда как уровень МК-7 приводил к значительному увеличению MK-4 в таких органах, как бедренная кость, мозг и яички.Это означает, что для достижения физиологических эффектов, специфичных для МК-4, может быть лучше принимать МК-7 в качестве предшественника МК-4, чем сам МК-4.

В дополнение к γ-карбоксилированию VKDP и лиганда рецептора SXR путем преобразования MK-7 в MK-4, MK-7, предшественник MK-4, непосредственно активирует образование кости остеобластами [61] и подавляет костную ткань. резорбция [62]. Также было показано, что МК-7 стимулирует остеобластогенез и подавляет остеокластогенез, ингибируя активацию NF-κB [63].

6. Выводы

Было показано, что среди гомологов витамина К МК-7 обладает самой высокой биодоступностью и наиболее значительным влиянием на карбоксилирование ОК у людей. Витаминов K1 и MK-4 при их текущих РСНП недостаточно для активации ОК. С другой стороны, ожидается, что МК-7 может способствовать здоровью костей.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Editage (www.editage.com) за редактирование на английском языке.

Вклад авторов

Написание — рецензирование и редактирование, T.S .; Статистический анализ, Н.И. куратор, Т.Ю. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Это исследование не получало внешнего финансирования.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Ширер М.Дж. Витамин К и витамин К-зависимые белки. Br. J. Haematol. 1990; 75: 156–162. DOI: 10.1111 / j.1365-2141.1990.tb02642.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2.Furie B., Furie B.C. Молекулярные основы свертывания крови. Клетка. 1988. 53: 505–518. DOI: 10.1016 / 0092-8674 (88) -3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Цена П.А. Роль витамин К-зависимых белков в метаболизме костей. Анну. Rev. Nutr. 1988. 8: 565–583. DOI: 10.1146 / annurev.nu.08.070188.003025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Wei F.F., Trenson S., Verhamme P., Vermeer C., Staessen J.A. Витамин К-зависимый матричный белок Gla как многогранный защитник целостности сосудов и тканей.Гипертония. 2019; 73: 1160–1169. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.119.12412. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Coutu D.L., Wu J.H., Monette A., Rivard G.E., Blostein M.D., Galipeau J. Periostin, член нового семейства витамин K-зависимых белков, экспрессируется мезенхимальными стромальными клетками. J. Biol. Chem. 2008; 283: 17991–18001. DOI: 10.1074 / jbc.M708029200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Kulman J.D., Harris J.E., Xie L., Davie E.W. Богатый пролином белок Gla 2 представляет собой витамин K-зависимый белок клеточной поверхности, который связывается с Yes-ассоциированным белком коактиватора транскрипции.Proc. Natl. Акад. Sci. США. 2007; 104: 8767–8772. DOI: 10.1073 / pnas. 0703195104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Языджиоглу М.Н., Моналдини Л., Чу К., Хази Ф.Р., Мерфи С.Л., Хуанг Х., Маргаритис П., Хай К.А. Клеточная локализация и характеристика цитозольных партнеров по связыванию для Gla-доменов белков PRRG4 и PRRG2. J. Biol. Chem. 2013; 288: 25908–25914. DOI: 10.1074 / jbc.M113.484683. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Ришави М.А., Беркнер К.L. Оксигенация витамина К, карбоксилирование глутамата и процессивность: определение трех критических аспектов катализа витамин К-зависимой карбоксилазой. Adv. Nutr. 2012; 3: 135–148. DOI: 10.3945 / an.111.001719. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Виллемс Б.А., Вермеер К., Ройтелингспергер С.П., Шургерс Л.Дж. Царство витамин К-зависимых белков: переход от коагуляции к кальцификации. Мол. Nutr. Food Res. 2014. 58: 1620–1635. DOI: 10.1002 / mnfr.201300743. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13.Halder M., Petsophonsakul P. , Akbulut AC, Pavlic A., Bohan F., Anderson E., Maresz K., Kramann R., Schurgers L. Витамин K: двойные связи за пределами коагуляции. Понимание различий между витамином K1 и K2 в здоровье и болезнь. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20: 896. DOI: 10.3390 / ijms20040896. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Табб М.М., Сун А., Чжоу К., Грюн Ф., Эрранди Дж., Ромеро К., Фам Х., Иноуэ С., Маллик С., Лин М. и др. Регуляция костного гомеостаза витамином K2 опосредуется стероидным и ксенобиотическим рецептором SXR.J. Biol. Chem. 2003; 278: 43919–43927. DOI: 10.1074 / jbc.M303136200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Адзума К., Оучи Ю., Иноуэ С. Витамин К: новые молекулярные механизмы действия и его роль в остеопорозе. Гериатр. Геронтол. Int. 2014; 14: 1–7. DOI: 10.1111 / ggi.12060. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Бут С.Л., Сатти Дж. У. Диетическое питание и достаточность витамина К. J. Nutr. 1998. 128: 785–788. DOI: 10,1093 / JN / 128.5.785. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Судзуки Ю., Окамото М. Производство куриных яиц, богатых витамином К.Nutr. Res. 1997; 17: 1607–1615. DOI: 10.1016 / S0271-5317 (97) 00155-3. [CrossRef] [Google Scholar] 18. Терачи Т., Иноуэ Ю., Ашихара Н., Кобаяши М., Андо К., Мацуи Т. Концентрация витамина К в плазме у лошадей с добавлением нескольких гомологов витамина К. J. Anim. Sci. 2011; 89: 1056–1061. DOI: 10.2527 / jas.2009-2759. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Сакано Т., Ноцумото С., Нагаока Т., Моримото А., Фудзимото К., Масуда С., Судзуки Ю., Хираучи К. Измерение витаминов К в пищевых продуктах с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуорометрическим детектированием.Витамины. 1988. 62: 393–398. [Google Scholar] 20. Schurgers L.J., Vermeer C. Определение филлохинона и менахинонов в пище. Влияние пищевой матрицы на концентрацию циркулирующего витамина К. Гемостаз. 2000. 30: 298–307. DOI: 10,1159 / 000054147. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Коллинз М.Д., Джонс Д. Распределение структурных типов изопреноидного хинона в бактериях и их таксономическое значение. Microbiol. Rev.1981; 45: 316–354. DOI: 10.1128 / MMBR.45.2.316-354.1981. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22.Конли Дж. М., Стейн К. Количественные и качественные измерения витаминов К в содержимом кишечника человека. Являюсь. J. Gastroenterol. 1992; 87: 311–316. [PubMed] [Google Scholar] 23. Uchida K., Nomura Y., Takase H., Harauchi T., Yoshizaki T., Nakao H. Влияние витамин K-дефицитных диет и голодания на факторы свертывания крови у обычных и стерильных крыс. Jpn. J. Pharmacol. 1986; 40: 115–122. DOI: 10.1254 / jjp.40.115. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Уилл Б.Х., Сатти Дж. У. Сравнительный метаболизм филлохинона и менахинона-9 в печени крыс.J. Nutr. 1992; 122: 953–958. DOI: 10,1093 / JN / 122.4.953. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Сатти Дж. У., Мамма-Шендель Л. Л., Шах Д. В., Лайл Б. Дж., Грегер Дж. Л. Дефицит витамина К из-за ограничения витамина К в пище у людей. Являюсь. J. Clin. Nutr. 1988; 47: 475–480. DOI: 10.1093 / ajcn / 47.3.475. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Ферланд Г., Садовски Дж.А., О’Брайен М.Е. Субклинический дефицит витамина К, вызванный диетой, у нормальных людей. J. Clin. Расследование. 1993; 91: 1761–1768. DOI: 10,1172 / JCI116386.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Бьюленс Дж. У. Дж., Бут С. Л., ван ден Хеувель Э. Г. Х. М., Стоклин Э., Бака А., Вермеер С. Роль менахинонов (витамин К2) в здоровье человека. Br. J. Nutr. 2013; 110: 1357–1368. DOI: 10.1017 / S0007114513001013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Марлес Р.Дж., Роу А.Л., Окетч-Рабах Х.А. Оценка безопасности менахинона-7, одной из форм витамина K, согласно Фармакопейной конвенции США. Nutr. Ред. 2017; 75: 553–578. DOI: 10,1093 / нутрит / nux022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29.Национальный научно-исследовательский совет . Рекомендуемая диета для витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Национальная академия прессы; Вашингтон, округ Колумбия, США: 2000. С. 162–196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Всемирная организация здравоохранения и Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций. Потребности в витаминах и минералах в питании человека. 2-е изд. Всемирная организация здравоохранения; Женева, Швейцария: 2004. Витамин К; стр.108–129. [CrossRef] [Google Scholar] 31. Директива Комиссии Европейского сообщества 2008/100 / EC от 28 октября 2008 г., вносящая поправки в Директиву Совета 90/496 / EEC о маркировке пищевых продуктов в отношении рекомендованных суточных норм, коэффициентов преобразования энергии и определений. Выключенный. J. Eur. Союз. 2008; 285: 9. [Google Scholar] 32. Танака К., Терао Дж., Шидодзи Ю., Тамай Х., Имаи Э., Окано Т. Рекомендуемая диета для японцев в 2010 г .: жирорастворимые витамины. J. Nutr. Sci. Витаминол. 2013; 59: S57 – S66. DOI: 10.3177 / jnsv.59.S57. [CrossRef] [Google Scholar] 33. Cranenburg E.C., Schurgers L.J., Vermeer C. Витамин K: витамин коагуляции, который стал всемогущим. Тромб. Гемост. 2007. 98: 120–125. DOI: 10.1160 / TH07-04-0266. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Макканн Дж. К., Эймс Б. Н. Витамин К, пример теории сортировки: связана ли недостаточность питательных микроэлементов с болезнями старения? Являюсь. J. Clin. Nutr. 2009; 90: 889–907. DOI: 10.3945 / ajcn.2009.27930. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Инаба Н., Сато Т., Ямасита Т.Ежедневное потребление низких доз витамина К2 (менахинон-7) улучшает γ-карбоксилирование остеокальцина: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. J. Nutr. Sci. Витаминол. 2015; 61: 471–480. DOI: 10.3177 / jnsv.61.471. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Ширер М.Дж., Бах А., Кольмайер М. Химия, источники питания, распределение в тканях и метаболизм витамина К с особым акцентом на здоровье костей. J. Nutr. 1996; 126: 1181S – 1186S. DOI: 10.1093 / jn / 126.suppl_4.1181S. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Schurgers L.J., Vermeer C. Дифференциальные пути липопротеинового транспорта витаминов К у здоровых субъектов. Биохим. Биофиз. Acta. 2002; 1570: 27–32. DOI: 10.1016 / S0304-4165 (02) 00147-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Theuwissen E., Cranenburg EC, Knapen MH, Magdeleyns EJ, Teunissen KJ, Schurgers LJ, Smit E., Vermeer C.Применение низких доз менахинона-7 улучшило внепеченочный статус витамина К, но не оказало влияния на образование тромбина у здоровых людей. предметы. Br. J. Nutr. 2012; 108: 1652–1657.DOI: 10.1017 / S0007114511007185. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Knapen M.H., Drummen N.E., Smit E., Vermeer C., Theuwissen E. Трехлетний прием низких доз менахинона-7 помогает уменьшить потерю костной массы у здоровых женщин в постменопаузе. Osteoporos Int. 2013; 24: 2499–2507. DOI: 10.1007 / s00198-013-2325-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Knapen M.H.J., Braam L.A.J.L.M., Drummen N.E., Bekers O., Hoeks A.P.G., Vermeer C. Добавка менахинона-7 улучшает артериальную жесткость у здоровых женщин в постменопаузе.Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Тромб. Гемост. 2015; 113: 1135–1144. DOI: 10.1160 / Th24-08-0675. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Канеки М., Ходжес С.Дж., Хосой Т., Фудзивара С., Лайонс А., Крин С.Дж., Исида Н., Накагава М., Такечи М., Сано Ю. и др. Ферментированные соевые бобы в Японии как основной фактор, определяющий большую географическую разницу в циркулирующих концентрациях витамина K2: возможные последствия для риска перелома шейки бедра. Питание. 2001; 17: 315–321. DOI: 10.1016 / S0899-9007 (00) 00554-2.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Yaegashi Y., Onoda T., Tanno K., Kuribayashi T., Sakata K., Orimo H. Ассоциация частоты переломов бедра и потребления кальция, магния, витамина D. и витамина K. Eur. J. Epidemiol. 2008; 23: 219–225. DOI: 10.1007 / s10654-008-9225-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Кодзима А., Икехара С., Камия К., Кадзита Э., Сато Ю., Куда К., Тамаки Дж., Кагамимори С., Ики М. Потребление натто обратно связано с риском остеопоротического перелома у японских женщин в постменопаузе. J. Nutr. 2019; 150: 599–605. DOI: 10,1093 / JN / NXZ292. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Фу Х., Морейнс Дж., Бут С.Л. Добавка витамина К не предотвращает потерю костной массы у норвежских крыс, подвергшихся овариэктомии. Nutr. Метаб. 2012; 9: 12. DOI: 10.1186 / 1743-7075-9-12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Мурасава Х., Араки С., Мицуи М., Широта С., Икеда Р. Шокухинсодзай но Киноусей Соузу Сейгё Гидзюцу. 1-е изд. Японская ассоциация исследований и разработок новых функциональных продуктов питания, Косейша Косэйкаку; Токио, Япония: 1999.Исследования натто с высоким содержанием витамина К и его влияние на остеопороз; С. 131–146. [Google Scholar] 46. Knapen M.H., Schurgers L.J., Vermeer C. Добавка витамина K2 улучшает геометрию бедренной кости и показатели прочности костей у женщин в постменопаузе. Остеопороз Int. 2007; 18: 963–972. DOI: 10.1007 / s00198-007-0337-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Ichikawa T., Horie-Inoue K. , Ikeda K., Blumberg B., Inoue S. Стероидный и ксенобиотический рецептор SXR опосредует активированную витамином K2 транскрипцию генов, связанных с внеклеточным матриксом, и накопление коллагена в остеобластических клетках.J. Biol. Chem. 2006; 281: 16927–16934. DOI: 10.1074 / jbc.M600896200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Сато Т. Витамин К2 и качество костей. Витам. Trace Elem. 2012: S6. DOI: 10.4172 / 2167-0390.S6-001. [CrossRef] [Google Scholar] 49. Майяр К., Берруйер М., Серр К.М., Дешаванн М., Дельмас П.Д. Белок-S, витамин К-зависимый белок, представляет собой компонент костного матрикса, синтезируемый и секретируемый остеобластами. Эндокринология. 1992; 130: 1599–1604. DOI: 10.1210 / endo.130.3.1531628. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50.Сейбел М.Дж., Робинс С.П., Билезикян Дж.П. Недкарбоксилированный остеокальцин в сыворотке и риск перелома бедра. J. Clin. Эндорцинол. Метаб. 1997; 82: 717–718. DOI: 10.1210 / jcem.82.3.3847. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Vergnaud P. , Garnero P., Meunier P.J., Bréart G., Kamihagi K., Delmas P.D. Уровень карбоксилированного остеокальцина, измеренный с помощью специального иммуноанализа, позволяет прогнозировать перелом бедра у пожилых женщин: исследование EPIDOS. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 1997. 82: 719–724. DOI: 10.1210 / jc.82.3.719. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52.Бинкли Н.С., Крюгер Д.К., Кавахара Т.Н., Энгельке Дж.А., Чаппелл Р.Дж., Сатти Дж.В. Для достижения максимального гамма-карбоксилирования остеокальцина требуется высокое потребление филлохинона. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2002; 76: 1055–1060. DOI: 10.1093 / ajcn / 76.5.1055. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Такеучи А., Масуда Ю., Кимура М., Марушима Р., Мацуока Р., Хасегава М., Такахара М., Онуки М. Минимальная эффективная доза витамина К2 (менахинон-4) на концентрацию остеокальцина в сыворотке у японцев и оценка безопасности витамина K2 в таблетках кальция.J. Jpn. Soc. Clin. Nutr. 2005; 26: 254–260. [Google Scholar] 54. Накамура Э., Аоки М. , Ватанабе Ф., Камимура А. Менахинон-4 в низких дозах улучшает гамма-карбоксилирование остеокальцина у молодых мужчин: неплацебо-контролируемое исследование зависимости реакции от дозы. Nutr. J. 2014; 13: 85. DOI: 10.1186 / 1475-2891-13-85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Сато Т., Шургерс Л.Дж., Уениши К. Сравнение биодоступности менахинона-4 и менахинона-7 на японском языке. Nutr. J. 2012; 11: 93. DOI: 10.1186 / 1475-2891-11-93.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Брюге Ф., Баккетти Т., Принципи Ф., Литтарру Г.П., Тиано Л. Оливковое масло с добавкой менахинона-7 значительно влияет на карбоксилирование остеокальцина. Br. J. Nutr. 2011; 106: 1058–1062. DOI: 10.1017 / S0007114511001425. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Schurgers L.J., Teunissen K.J., Hamulyak K., Knapen M.H., Vik H., Vermeer C.Пищевые добавки, содержащие витамин K: Сравнение синтетического витамина K1 и менахинона-7, полученного из натто.Кровь. 2007; 109: 3279–3283. DOI: 10.1182 / кровь-2006-08-040709. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Комаи М., Сиракава Х. Метаболизм витамина К. Образование менахинона-4 (МК-4) из проглоченных аналогов ВК и его сильная связь с функцией костей. Clin. Кальций. 2007; 17: 1663–1672. [PubMed] [Google Scholar] 59. Накагава К., Хирота Ю., Савада Н., Юге Н., Ватанабэ М., Утино Ю., Окуда Н., Шимомура Ю., Сухара Ю., Окано Т. Идентификация UBIAD1 как нового биосинтетического вещества человеческого менахинона-4 фермент. Природа.2010; 468: 117–121. DOI: 10,1038 / природа09464. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Сато Т., Кавахара Р., Камо С., Сайто С. Сравнение менахинона-4 и менахинона-7 у крыс. Витамины. 2007. 81: 377–381. [Google Scholar] 61. Ямагути М., Сугимото Э., Хачия С. Стимулирующее действие менахинона-7 (витамина К2) на формирование остеобластической кости in vitro. Мол. Клетка. Биохим. 2001. 223: 131–137. DOI: 10,1023 / А: 1017930931736. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Ямагути М., Ма З.Дж. Ингибирующее действие менахинона-7 (витамина K2) на образование остеокластоподобных клеток и резорбцию остеокластической кости в костных тканях крыс in vitro. Мол. Клетка. Биохим. 2001; 228: 39–47. DOI: 10,1023 / А: 1013360308946. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Ямагути М., Вайцманн М.Н. Витамин K2 стимулирует остеобластогенез и подавляет остеокластогенез, подавляя активацию NF-κB. Int. J. Mol. Med. 2011; 27: 3–14. DOI: 10.3892 / ijmm.2010.562. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

MK-7 и его влияние на качество и прочность костей

Питательные вещества. 2020 Apr; 12 (4): 965.

Поступила в редакцию 26 февраля 2020 г .; Принято 28 марта 2020 г.

Лицензиат MDPI, Базель, Швейцария.Эта статья представляет собой статью в открытом доступе, распространяемую в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution (CC BY) (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Эта статья цитировалась другими статьями в PMC. .

Abstract

Витамин К действует как кофактор и необходим для посттрансляционного γ-карбоксилирования витамин К-зависимых белков (ВКДП). Текущая рекомендуемая суточная доза (RDI) витамина K в большинстве стран установлена ​​на основе нормальных требований коагуляции. Было показано, что витамин K1 и менахинон (MK) -4 уменьшают γ-карбоксилирование остеокальцина (OC) на уровнях RDI. Среди нескольких гомологов витамина К только MK-7 (витамин K2) может способствовать γ-карбоксилированию внепеченочных VKDP, OC и матриксного белка Gla при питательной дозе около RDI. МК-7 имеет более высокую эффективность из-за его более высокой биодоступности и более длительного периода полувыведения, чем другие гомологи витамина К. Поскольку витамины K1, MK-4 и MK-7 обладают различной биоактивностью, их RDI следует устанавливать на основе их относительной активности.MK-7 увеличивает минеральную плотность костей и способствует их качеству и прочности. На продукцию коллагена и, следовательно, на качество костей могут влиять МК-7 или МК-4, преобразованные из МК-7. В этом обзоре мы всесторонне обсуждаем различные свойства МК-7.

Ключевые слова: витамин K2, менахинон-7, остеокальцин, костный метаболизм, качество костей

1. Введение

Витамин K действует как кофактор γ-глутамилкарбоксилазы (GGCX), фермента, который катализирует остатки глутаминовой кислоты специфические белки к γ-карбоксиглутаминовой кислоте (Gla) с образованием Gla-содержащих белков. Эти белки, также называемые витамин K-зависимыми белками (VKDP) [1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11], перечислены в. При недостаточном поступлении витамина К ВКДП не активируются полностью и не могут выполнять свои специфические функции.

Таблица 1

Витамин К-зависимые белки.

Белок Функция Ссылка
Факторы II (протромбин), VII, IX, X Прокоагулянты [1,2]
Белки C, S, Z Антикоагулянты [1,2]
Остеокальцин Регулятор минерального отложения [3]
Матричный белок γ-карбоксиглутаминовой кислоты Ингибирование эктопической кальцификации [4]
Богатый гамма-карбоксиглутаминовой кислотой белок Ингибирование эктопической кальцификации, противовоспалительное действие [5]
Периостин Ингибирование эктопической кальцификации, регенерация тканей [6]
Белок, специфичный для остановки роста 6 Клеточная пролиферация [7,8]
Пролин-богатые γ-карбоксиглутамиловые белки 1 и 2 Неизвестно [9,10]
γ-глутамилкарбоксилаза γ-глутамилкарбоксилирование витамин K-зависимых белков [11]

Многочисленные факторы свертывания крови, включая факторы свертывания II (протромбин), VII, IX и X, а также факторы антикоагуляции, такие как белки C, S и Z, являются хорошо известными примерами ВКДП и синтезируются в печени [1,2]. Таким образом, витамин К является незаменимым питательным веществом для нормальной свертываемости крови, и его дефицит редко возникает у взрослых.

Функции внепеченочных ВКДП широко изучены. Некоторые ВКДП играют важную роль в поддержании метаболизма костей и подавлении эктопической кальцификации, что приводит к улучшению здоровья костей и сердечно-сосудистой системы [12]. Например, остеокальцин (OC) синтезируется остеобластами, матричный белок Gla (MGP) синтезируется в гладкомышечных клетках сосудов, хрящах и костях, а белок, богатый Gla (GRP), экспрессируется в хрящах и костях.Специфический для остановки роста белок 6 (Gas6), экспрессируемый в головном мозге, участвует в пролиферации клеток. С другой стороны, функции некоторых VKDP, то есть богатого пролином белка Gla 1 (PRGP1), PRGP2, трансглутаминазы 3 (TGM3) и TGM4, все еще недостаточно изучены. VKDP GGCX также экспрессируется почти во всех тканях. и могут быть другие ВКДП, которые еще предстоит обнаружить.

Помимо активации различных ВКДП, витамин К действует как антиоксидант [13], а витамин К2 или менахинон-4 (МК-4) действует как лиганд стероидного и ксенобиотического рецептора / рецептора прегненолона X (SXR / PXR) [ 14,15]. Таким образом, ожидается, что витамин К будет иметь различные преимущества для здоровья [13], предотвращая или облегчая сердечно-сосудистые заболевания, переломы костей, сахарный диабет, рак, заболевания печени, хронические заболевания почек, иммунные расстройства, неврологические заболевания и ожирение.

Недавно было обнаружено, что витамин K2 (MK-7) очень эффективен для активации внепеченочных ВКДП в пищевых дозах. В этом исследовании мы рассмотрим свойства МК-7.

2. Источники витамина К

Две встречающиеся в природе формы витамина К — это витамин K1 (филлохинон) и витамин K2 (менахинон (MKs или MK-n)).Витамин K1 содержится в различных зеленых овощах и растительных маслах и является основным пищевым источником витамина K [16]. Витамин K1 присутствует в хлоропластной мембране листовых зеленых овощей. Витамин K2 имеет переменную длину боковой цепи от четырех до 15 изопреновых единиц и обозначается как MK-n, где n обозначает количество изопреноидных единиц. Небольшое количество МК-4 содержится в продуктах животного происхождения, таких как яйца, мясо и печень. MK-4 в кормах для животных является результатом превращения витамина K1 в кормах для растений или менадиона (синтетического аналога витамина K, содержащего только кольцевую структуру 2-метил-1,4-нафтохинона), предоставляемого животным в качестве кормовой добавки [ 17,18].МК с длинной цепью, такие как МК-7 – МК-9, содержатся в ферментированных продуктах. Эти МК также являются бактериальными продуктами, содержащимися в ферментированных продуктах [19,20]. Традиционный японский продукт питания, натто, представляет собой уникальный соевый продукт, ферментированный особым видом Bacillus subtilis и содержащий MK-7 в очень высокой концентрации [19,20].

Бактерии, присутствующие в толстой кишке, продуцируют значительное количество длинноцепочечных МК [21,22]. Степень вклада МК кишечных бактерий в ежедневную потребность в витамине К является предметом дискуссий [23,24].Однако считается, что МК, полученные из кишечных бактерий, трудно всасываются в дистальных отделах пищеварительного тракта, и некоторые эксперименты показали, что МК, полученные только из кишечной флоры, недостаточны [25,26].

Витамины K1, MK-4 и MK-7 в настоящее время используются в пищевой промышленности для обогащения пищевых продуктов и в качестве пищевых добавок ().

Состав витамина К1, менахинона-4 (МК-4) и менахинона-7 (МК-7).

3. Суточная потребность в витамине К

В настоящее время рекомендуемая суточная доза (RDI) или адекватная доза (AI) витамина K основана на поддержании нормальной свертываемости крови [27,28].Национальная академия медицины США установила AI витамина K1 на уровне 120 мкг / день для взрослых мужчин и 90 мкг / день для взрослых женщин [29]. Всемирная организация здравоохранения и Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций установили рекомендуемые дозировки витамина K1 на уровне 65 мкг / день для мужчин и 55 мкг / день для женщин из расчета 1 мкг / день / кг массы тела [30]. Европейская комиссия установила рекомендуемую суточную норму витамина К на уровне 75 мкг / день [31]. В Японии в 2010 году Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения установило ИА витамина К на уровне 75 мкг / день для взрослых мужчин и 65 мкг / день для взрослых женщин [32], причем оба значения превышают 1 мкг / день / кг массы тела.

Однако исследования показали, что для здоровья костей и сосудов требуется относительно высокое потребление витамина К [33]. Поскольку витамин К накапливается в основном в печени и используется для свертывания крови, считается, что его большее количество требуется для внепеченочных тканей [34]. В предыдущем исследовании мы продемонстрировали AI для витамина K для взрослых японских женщин, установленный в 2010 году, то есть 65 мкг / день, недостаточен для γ-карбоксилирования остеокальцина (ОК) [35]. Потребление витамина К с пищей всеми участниками строго контролировалось в среднем на уровне 72 мкг / день, в основном с витамином К1 и небольшими количествами МК-4 на протяжении всего исследования.Мы проанализировали карбоксилированные ОС (cOC) и недокарбоксилированные ОС (ucOC) в сыворотке и определили соотношение cOC / ucOC, чувствительного маркера статуса витамина K в кости. Отношение cOC / ucOC значительно снизилось через две недели и далее снизилось примерно на 40% от исходного уровня () [35]. Более того, концентрации cOC и ucOC продолжали демонстрировать тенденцию к снижению. Поскольку суточное потребление 72 мкг / день соответствует 1,3 мкг / день / кг массы тела, результаты показали, что текущие РСНП витамина К, установленные многими странами, недостаточны для γ-карбоксилирования ОК.Следует отметить, что сфабрикованные диеты, такие как продукты для энтерального питания и мульти-питательные диеты для больниц, подготовленные на основе RDI, могут привести к дефициту витамина K для метаболизма костной ткани, влияя на здоровье костей и увеличивая риск переломов костей.

Изменение отношения карбоксилированного остеокальцина (cOC) к недкарбоксилированному остеокальцину (ucOC) по сравнению с исходным уровнем. Субъектам вводили 72 мкг витамина К / день (примерно адекватное потребление витамина К) в течение четырех недель. Данные выражены в виде среднего значения ± стандартное отклонение для 14–15 субъектов.* Значительно отличается от исходного уровня, p <0,001. По материалам [35].

В нашем исследовании [35] дополнительное потребление 50 мкг / день МК-7 защищало скорость карбоксилирования ОС или cOC / ucOC. В 2015 году суточная норма витамина К в Японии для взрослых была увеличена почти вдвое до 150 мкг / день как для взрослых мужчин, так и для женщин. Однако до сих пор неизвестно, достаточно ли этого уровня для нормального метаболизма костей, поскольку витамин K1 из овощей плохо усваивается [20].

Поскольку витамины K1, MK-4 и MK-7 имеют разную скорость всасывания в кишечнике и период полураспада в крови у людей, считается, что их физиологическая активность также различается [36,37].Таким образом, RDI для гомологов витамина K следует устанавливать на основе их относительной активности.

При использовании более высоких доз по сравнению с рекомендуемой суточной дозой гиперкоагуляции не наблюдалось [38]. О побочных эффектах МК-7 при длительном приеме МК-7 в течение 3 лет не сообщалось [39,40]. Мы обнаружили, что прием 600 мкг МК-7 в день в течение одного месяца не влиял на биохимические показатели в сыворотке и моче здоровых людей. Безопасность MK-7 была рассмотрена Marles et al. [28], а его использование в пищевых продуктах в целях обогащения было одобрено во многих странах.

4. МК-7 и качество костей

Натто, ферментированная соя, специально производимая B. subtilis , представляет собой традиционный японский продукт с высоким содержанием МК-7 (200–400 мкг на порцию 30–45 г). Из-за характерного резкого запаха, липкости и текстуры потребление натто заметно варьируется в зависимости от региона. Региональные исследования показали, что потребление натто снижает частоту переломов бедра у женщин в Японии () [41,42]. Недавно крупное проспективное когортное исследование показало, что потребление натто обратно коррелирует с риском переломов [43].В этом исследовании частота употребления других соевых продуктов не связана с риском переломов. Основное различие между натто и другими соевыми продуктами заключается в том, что первые получают ферментацией с использованием B. subtilis и содержат большое количество МК-7. Таким образом, более высокие уровни МК-7 из-за потребления натто могли способствовать относительно более низкому риску переломов [41,42,43]. Натто употребляли в пищу в Японии на протяжении веков, и о каких-либо особо проблемных побочных эффектах не сообщалось.Однако пациенты, принимающие антагонисты витамина К (VKA), такие как варфарин, должны воздерживаться от приема натто, поскольку это может повлиять на стабильность VKA.

Корреляция между региональной относительной частотой переломов бедра и потреблением натто японскими женщинами. По материалам [41].

Было показано, что связь частого употребления натто со сниженным риском остеопоротических переломов не зависит от минеральной плотности костей (МПК), что свидетельствует о положительном влиянии натто на качество костей [43].В исследовании сообщалось, что введение МК-7 в течение шести недель не оказало никакого влияния на прочность и минеральную плотность костей у крыс, подвергшихся удалению яичников [44]. Однако другое исследование показало, что прием МК-7 в течение пяти месяцев в определенной степени предотвращал потерю МПК, но значительно улучшал прочность костей у крыс () [45]. Таким образом, основные преимущества MK-7 заключаются в поддержании и улучшении качества костей, тем самым улучшая прочность костей, а не увеличивая МПК. Клиническое исследование показало, что у женщин в постменопаузе, получавших фармакологическую дозу МК-4 (45 мг / сут) в течение трех лет, не наблюдалось влияния на МПК, но показатели качества костей бедренной кости увеличились [46].Кроме того, было продемонстрировано, что MK-7 (180 мкг / день) ингибирует потерю костной массы и помогает поддерживать высокую прочность костей у здоровых женщин в постменопаузе [39].

Влияние менахинона-7 (МК-7) на минеральную плотность костей (МПК) и прочность костей бедренных костей крыс с удаленными яичниками. Имитация: ложно управляемая группа; OVX: контрольная группа крыс с удаленными яичниками; OVX + MK-7: крысы с удаленными яичниками, которых кормили MK-7. Данные выражены в относительных величинах с фиктивной группой, принятой за 100%. По материалам [45].

В дополнение к карбоксилированию ОС, которое модулирует отложение кальция в кости, МК-4 увеличивает накопление коллагена [47]. Мы также подтвердили, что MK-7 увеличивает выработку коллагена с помощью остеобластов [48]. Коллаген необходим для гибкости и эластичности костей и занимает более половины объема костей. Он отвечает за производство матрицы, материала, в котором накапливаются кальций и другие минералы. Следовательно, наряду с минералами костей, накопление коллагена имеет решающее значение для формирования высококачественной кости.

Помимо OC, многие VKDP, такие как MGP, белок S [49] и периостин, продуцируются в костном матриксе, что предполагает комплексное участие витамина K и VKDP в костях.

5. Преимущества MK-7

Остеокальцин использовался в качестве биомаркера метаболизма костей. Дефицит витамина К приводит к увеличению сывороточного ucOC, а высокий уровень сывороточного ucOC был связан с переломами бедра [50,51] и был признан независимым фактором риска переломов. С 2007 года сывороточный ucOC используется в качестве диагностического маркера для оценки дефицита витамина К в костях в Японии. Меньшая доза MK-7 может γ-карбоксилат OC по сравнению с дозами K1 или MK-4.Дополнительный прием 250–1000 мкг витамина K1 в день активирует ОК [52], что выше, чем текущие РСНП витамина K в большинстве стран. Заметно более высокая доза МК-4 (600-1500 мкг / день) требуется для активации ОК [53,54], поскольку было показано, что у человека он имеет очень короткий период полувыведения [37] и плохо всасывается. [55]. Пищевые дозы МК-4, такие как последовательный прием 60 мкг / день или однократный прием 420 мкг, оказались неэффективными [55]. Напротив, MK-7 в дозах, близких к текущим RDI (90–180 мкг / день), способствовал карбоксилированию ОК [35,38,56].Исследование показало, что МК-7, полученный из натто, имеет очень длительный период полужизни в сыворотке и вызывает более полное карбоксилирование ОК по сравнению с витамином К1 у людей [57].

Поскольку все гомологи витамина К превращаются в МК-4 в тканях, считается, что МК-4 выполняет другие специфические функции, отличные от γ-карбоксилирования ВКДП [58,59]. Однако в нашем предыдущем исследовании [60] прием пищевой дозы МК-4 не приводил к увеличению уровня МК-4 во внепеченочных органах крыс, тогда как уровень МК-7 приводил к значительному увеличению MK-4 в таких органах, как бедренная кость, мозг и яички.Это означает, что для достижения физиологических эффектов, специфичных для МК-4, может быть лучше принимать МК-7 в качестве предшественника МК-4, чем сам МК-4.

В дополнение к γ-карбоксилированию VKDP и лиганда рецептора SXR путем преобразования MK-7 в MK-4, MK-7, предшественник MK-4, непосредственно активирует образование кости остеобластами [61] и подавляет костную ткань. резорбция [62]. Также было показано, что МК-7 стимулирует остеобластогенез и подавляет остеокластогенез, ингибируя активацию NF-κB [63].

6. Выводы

Было показано, что среди гомологов витамина К МК-7 обладает самой высокой биодоступностью и наиболее значительным влиянием на карбоксилирование ОК у людей. Витаминов K1 и MK-4 при их текущих РСНП недостаточно для активации ОК. С другой стороны, ожидается, что МК-7 может способствовать здоровью костей.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить Editage (www.editage.com) за редактирование на английском языке.

Вклад авторов

Написание — рецензирование и редактирование, T.S .; Статистический анализ, Н.И. куратор, Т.Ю. Все авторы прочитали и согласились с опубликованной версией рукописи.

Финансирование

Это исследование не получало внешнего финансирования.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Ссылки

1. Ширер М.Дж. Витамин К и витамин К-зависимые белки. Br. J. Haematol. 1990; 75: 156–162. DOI: 10.1111 / j.1365-2141.1990.tb02642.x. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 2.Furie B., Furie B.C. Молекулярные основы свертывания крови. Клетка. 1988. 53: 505–518. DOI: 10.1016 / 0092-8674 (88) -3. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 3. Цена П.А. Роль витамин К-зависимых белков в метаболизме костей. Анну. Rev. Nutr. 1988. 8: 565–583. DOI: 10.1146 / annurev.nu.08.070188.003025. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 4. Wei F.F., Trenson S., Verhamme P., Vermeer C., Staessen J.A. Витамин К-зависимый матричный белок Gla как многогранный защитник целостности сосудов и тканей.Гипертония. 2019; 73: 1160–1169. DOI: 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.119.12412. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Coutu D.L., Wu J.H., Monette A., Rivard G.E., Blostein M.D., Galipeau J. Periostin, член нового семейства витамин K-зависимых белков, экспрессируется мезенхимальными стромальными клетками. J. Biol. Chem. 2008; 283: 17991–18001. DOI: 10.1074 / jbc.M708029200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 9. Kulman J.D., Harris J.E., Xie L., Davie E.W. Богатый пролином белок Gla 2 представляет собой витамин K-зависимый белок клеточной поверхности, который связывается с Yes-ассоциированным белком коактиватора транскрипции.Proc. Natl. Акад. Sci. США. 2007; 104: 8767–8772. DOI: 10.1073 / pnas.0703195104. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Языджиоглу М.Н., Моналдини Л., Чу К., Хази Ф.Р., Мерфи С.Л., Хуанг Х., Маргаритис П., Хай К.А. Клеточная локализация и характеристика цитозольных партнеров по связыванию для Gla-доменов белков PRRG4 и PRRG2. J. Biol. Chem. 2013; 288: 25908–25914. DOI: 10.1074 / jbc.M113.484683. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 11. Ришави М.А., Беркнер К.L. Оксигенация витамина К, карбоксилирование глутамата и процессивность: определение трех критических аспектов катализа витамин К-зависимой карбоксилазой. Adv. Nutr. 2012; 3: 135–148. DOI: 10.3945 / an.111.001719. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Виллемс Б.А., Вермеер К., Ройтелингспергер С.П., Шургерс Л.Дж. Царство витамин К-зависимых белков: переход от коагуляции к кальцификации. Мол. Nutr. Food Res. 2014. 58: 1620–1635. DOI: 10.1002 / mnfr.201300743. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13.Halder M., Petsophonsakul P., Akbulut AC, Pavlic A., Bohan F., Anderson E., Maresz K., Kramann R., Schurgers L. Витамин K: двойные связи за пределами коагуляции. Понимание различий между витамином K1 и K2 в здоровье и болезнь. Int. J. Mol. Sci. 2019; 20: 896. DOI: 10.3390 / ijms20040896. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 14. Табб М.М., Сун А., Чжоу К., Грюн Ф., Эрранди Дж., Ромеро К., Фам Х., Иноуэ С., Маллик С., Лин М. и др. Регуляция костного гомеостаза витамином K2 опосредуется стероидным и ксенобиотическим рецептором SXR.J. Biol. Chem. 2003; 278: 43919–43927. DOI: 10.1074 / jbc.M303136200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Адзума К., Оучи Ю., Иноуэ С. Витамин К: новые молекулярные механизмы действия и его роль в остеопорозе. Гериатр. Геронтол. Int. 2014; 14: 1–7. DOI: 10.1111 / ggi.12060. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Бут С.Л., Сатти Дж. У. Диетическое питание и достаточность витамина К. J. Nutr. 1998. 128: 785–788. DOI: 10,1093 / JN / 128.5.785. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Судзуки Ю., Окамото М. Производство куриных яиц, богатых витамином К.Nutr. Res. 1997; 17: 1607–1615. DOI: 10.1016 / S0271-5317 (97) 00155-3. [CrossRef] [Google Scholar] 18. Терачи Т., Иноуэ Ю., Ашихара Н., Кобаяши М., Андо К., Мацуи Т. Концентрация витамина К в плазме у лошадей с добавлением нескольких гомологов витамина К. J. Anim. Sci. 2011; 89: 1056–1061. DOI: 10.2527 / jas.2009-2759. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Сакано Т., Ноцумото С., Нагаока Т., Моримото А., Фудзимото К., Масуда С., Судзуки Ю., Хираучи К. Измерение витаминов К в пищевых продуктах с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с флуорометрическим детектированием.Витамины. 1988. 62: 393–398. [Google Scholar] 20. Schurgers L.J., Vermeer C. Определение филлохинона и менахинонов в пище. Влияние пищевой матрицы на концентрацию циркулирующего витамина К. Гемостаз. 2000. 30: 298–307. DOI: 10,1159 / 000054147. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. Коллинз М.Д., Джонс Д. Распределение структурных типов изопреноидного хинона в бактериях и их таксономическое значение. Microbiol. Rev.1981; 45: 316–354. DOI: 10.1128 / MMBR.45.2.316-354.1981. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22.Конли Дж. М., Стейн К. Количественные и качественные измерения витаминов К в содержимом кишечника человека. Являюсь. J. Gastroenterol. 1992; 87: 311–316. [PubMed] [Google Scholar] 23. Uchida K., Nomura Y., Takase H., Harauchi T., Yoshizaki T., Nakao H. Влияние витамин K-дефицитных диет и голодания на факторы свертывания крови у обычных и стерильных крыс. Jpn. J. Pharmacol. 1986; 40: 115–122. DOI: 10.1254 / jjp.40.115. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 24. Уилл Б.Х., Сатти Дж. У. Сравнительный метаболизм филлохинона и менахинона-9 в печени крыс.J. Nutr. 1992; 122: 953–958. DOI: 10,1093 / JN / 122.4.953. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 25. Сатти Дж. У., Мамма-Шендель Л. Л., Шах Д. В., Лайл Б. Дж., Грегер Дж. Л. Дефицит витамина К из-за ограничения витамина К в пище у людей. Являюсь. J. Clin. Nutr. 1988; 47: 475–480. DOI: 10.1093 / ajcn / 47.3.475. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 26. Ферланд Г., Садовски Дж.А., О’Брайен М.Е. Субклинический дефицит витамина К, вызванный диетой, у нормальных людей. J. Clin. Расследование. 1993; 91: 1761–1768. DOI: 10,1172 / JCI116386.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 27. Бьюленс Дж. У. Дж., Бут С. Л., ван ден Хеувель Э. Г. Х. М., Стоклин Э., Бака А., Вермеер С. Роль менахинонов (витамин К2) в здоровье человека. Br. J. Nutr. 2013; 110: 1357–1368. DOI: 10.1017 / S0007114513001013. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 28. Марлес Р.Дж., Роу А.Л., Окетч-Рабах Х.А. Оценка безопасности менахинона-7, одной из форм витамина K, согласно Фармакопейной конвенции США. Nutr. Ред. 2017; 75: 553–578. DOI: 10,1093 / нутрит / nux022. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 29.Национальный научно-исследовательский совет . Рекомендуемая диета для витамина А, витамина К, мышьяка, бора, хрома, меди, йода, железа, марганца, молибдена, никеля, кремния, ванадия и цинка. Национальная академия прессы; Вашингтон, округ Колумбия, США: 2000. С. 162–196. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 30. Всемирная организация здравоохранения и Продовольственная и сельскохозяйственная организация Объединенных Наций. Потребности в витаминах и минералах в питании человека. 2-е изд. Всемирная организация здравоохранения; Женева, Швейцария: 2004. Витамин К; стр.108–129. [CrossRef] [Google Scholar] 31. Директива Комиссии Европейского сообщества 2008/100 / EC от 28 октября 2008 г., вносящая поправки в Директиву Совета 90/496 / EEC о маркировке пищевых продуктов в отношении рекомендованных суточных норм, коэффициентов преобразования энергии и определений. Выключенный. J. Eur. Союз. 2008; 285: 9. [Google Scholar] 32. Танака К., Терао Дж., Шидодзи Ю., Тамай Х., Имаи Э., Окано Т. Рекомендуемая диета для японцев в 2010 г .: жирорастворимые витамины. J. Nutr. Sci. Витаминол. 2013; 59: S57 – S66. DOI: 10.3177 / jnsv.59.S57. [CrossRef] [Google Scholar] 33. Cranenburg E.C., Schurgers L.J., Vermeer C. Витамин K: витамин коагуляции, который стал всемогущим. Тромб. Гемост. 2007. 98: 120–125. DOI: 10.1160 / TH07-04-0266. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 34. Макканн Дж. К., Эймс Б. Н. Витамин К, пример теории сортировки: связана ли недостаточность питательных микроэлементов с болезнями старения? Являюсь. J. Clin. Nutr. 2009; 90: 889–907. DOI: 10.3945 / ajcn.2009.27930. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 35. Инаба Н., Сато Т., Ямасита Т.Ежедневное потребление низких доз витамина К2 (менахинон-7) улучшает γ-карбоксилирование остеокальцина: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. J. Nutr. Sci. Витаминол. 2015; 61: 471–480. DOI: 10.3177 / jnsv.61.471. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 36. Ширер М.Дж., Бах А., Кольмайер М. Химия, источники питания, распределение в тканях и метаболизм витамина К с особым акцентом на здоровье костей. J. Nutr. 1996; 126: 1181S – 1186S. DOI: 10.1093 / jn / 126.suppl_4.1181S. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 37.Schurgers L.J., Vermeer C. Дифференциальные пути липопротеинового транспорта витаминов К у здоровых субъектов. Биохим. Биофиз. Acta. 2002; 1570: 27–32. DOI: 10.1016 / S0304-4165 (02) 00147-2. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 38. Theuwissen E., Cranenburg EC, Knapen MH, Magdeleyns EJ, Teunissen KJ, Schurgers LJ, Smit E., Vermeer C.Применение низких доз менахинона-7 улучшило внепеченочный статус витамина К, но не оказало влияния на образование тромбина у здоровых людей. предметы. Br. J. Nutr. 2012; 108: 1652–1657.DOI: 10.1017 / S0007114511007185. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 39. Knapen M.H., Drummen N.E., Smit E., Vermeer C., Theuwissen E. Трехлетний прием низких доз менахинона-7 помогает уменьшить потерю костной массы у здоровых женщин в постменопаузе. Osteoporos Int. 2013; 24: 2499–2507. DOI: 10.1007 / s00198-013-2325-6. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 40. Knapen M.H.J., Braam L.A.J.L.M., Drummen N.E., Bekers O., Hoeks A.P.G., Vermeer C. Добавка менахинона-7 улучшает артериальную жесткость у здоровых женщин в постменопаузе.Двойное слепое рандомизированное клиническое исследование. Тромб. Гемост. 2015; 113: 1135–1144. DOI: 10.1160 / Th24-08-0675. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 41. Канеки М., Ходжес С.Дж., Хосой Т., Фудзивара С., Лайонс А., Крин С.Дж., Исида Н., Накагава М., Такечи М., Сано Ю. и др. Ферментированные соевые бобы в Японии как основной фактор, определяющий большую географическую разницу в циркулирующих концентрациях витамина K2: возможные последствия для риска перелома шейки бедра. Питание. 2001; 17: 315–321. DOI: 10.1016 / S0899-9007 (00) 00554-2.[PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 42. Yaegashi Y., Onoda T., Tanno K., Kuribayashi T., Sakata K., Orimo H. Ассоциация частоты переломов бедра и потребления кальция, магния, витамина D. и витамина K. Eur. J. Epidemiol. 2008; 23: 219–225. DOI: 10.1007 / s10654-008-9225-7. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 43. Кодзима А., Икехара С., Камия К., Кадзита Э., Сато Ю., Куда К., Тамаки Дж., Кагамимори С., Ики М. Потребление натто обратно связано с риском остеопоротического перелома у японских женщин в постменопаузе.J. Nutr. 2019; 150: 599–605. DOI: 10,1093 / JN / NXZ292. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 44. Фу Х., Морейнс Дж., Бут С.Л. Добавка витамина К не предотвращает потерю костной массы у норвежских крыс, подвергшихся овариэктомии. Nutr. Метаб. 2012; 9: 12. DOI: 10.1186 / 1743-7075-9-12. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 45. Мурасава Х., Араки С., Мицуи М., Широта С., Икеда Р. Шокухинсодзай но Киноусей Соузу Сейгё Гидзюцу. 1-е изд. Японская ассоциация исследований и разработок новых функциональных продуктов питания, Косейша Косэйкаку; Токио, Япония: 1999.Исследования натто с высоким содержанием витамина К и его влияние на остеопороз; С. 131–146. [Google Scholar] 46. Knapen M.H., Schurgers L.J., Vermeer C. Добавка витамина K2 улучшает геометрию бедренной кости и показатели прочности костей у женщин в постменопаузе. Остеопороз Int. 2007; 18: 963–972. DOI: 10.1007 / s00198-007-0337-9. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 47. Ichikawa T., Horie-Inoue K., Ikeda K., Blumberg B., Inoue S. Стероидный и ксенобиотический рецептор SXR опосредует активированную витамином K2 транскрипцию генов, связанных с внеклеточным матриксом, и накопление коллагена в остеобластических клетках.J. Biol. Chem. 2006; 281: 16927–16934. DOI: 10.1074 / jbc.M600896200. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 48. Сато Т. Витамин К2 и качество костей. Витам. Trace Elem. 2012: S6. DOI: 10.4172 / 2167-0390.S6-001. [CrossRef] [Google Scholar] 49. Майяр К., Берруйер М., Серр К.М., Дешаванн М., Дельмас П.Д. Белок-S, витамин К-зависимый белок, представляет собой компонент костного матрикса, синтезируемый и секретируемый остеобластами. Эндокринология. 1992; 130: 1599–1604. DOI: 10.1210 / endo.130.3.1531628. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 50.Сейбел М.Дж., Робинс С.П., Билезикян Дж.П. Недкарбоксилированный остеокальцин в сыворотке и риск перелома бедра. J. Clin. Эндорцинол. Метаб. 1997; 82: 717–718. DOI: 10.1210 / jcem.82.3.3847. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 51. Vergnaud P., Garnero P., Meunier P.J., Bréart G., Kamihagi K., Delmas P.D. Уровень карбоксилированного остеокальцина, измеренный с помощью специального иммуноанализа, позволяет прогнозировать перелом бедра у пожилых женщин: исследование EPIDOS. J. Clin. Эндокринол. Метаб. 1997. 82: 719–724. DOI: 10.1210 / jc.82.3.719. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 52.Бинкли Н.С., Крюгер Д.К., Кавахара Т.Н., Энгельке Дж.А., Чаппелл Р.Дж., Сатти Дж.В. Для достижения максимального гамма-карбоксилирования остеокальцина требуется высокое потребление филлохинона. Являюсь. J. Clin. Nutr. 2002; 76: 1055–1060. DOI: 10.1093 / ajcn / 76.5.1055. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 53. Такеучи А., Масуда Ю., Кимура М., Марушима Р., Мацуока Р., Хасегава М., Такахара М., Онуки М. Минимальная эффективная доза витамина К2 (менахинон-4) на концентрацию остеокальцина в сыворотке у японцев и оценка безопасности витамина K2 в таблетках кальция.J. Jpn. Soc. Clin. Nutr. 2005; 26: 254–260. [Google Scholar] 54. Накамура Э., Аоки М., Ватанабе Ф., Камимура А. Менахинон-4 в низких дозах улучшает гамма-карбоксилирование остеокальцина у молодых мужчин: неплацебо-контролируемое исследование зависимости реакции от дозы. Nutr. J. 2014; 13: 85. DOI: 10.1186 / 1475-2891-13-85. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 55. Сато Т., Шургерс Л.Дж., Уениши К. Сравнение биодоступности менахинона-4 и менахинона-7 на японском языке. Nutr. J. 2012; 11: 93. DOI: 10.1186 / 1475-2891-11-93.[Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 56. Брюге Ф., Баккетти Т., Принципи Ф., Литтарру Г.П., Тиано Л. Оливковое масло с добавкой менахинона-7 значительно влияет на карбоксилирование остеокальцина. Br. J. Nutr. 2011; 106: 1058–1062. DOI: 10.1017 / S0007114511001425. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 57. Schurgers L.J., Teunissen K.J., Hamulyak K., Knapen M.H., Vik H., Vermeer C.Пищевые добавки, содержащие витамин K: Сравнение синтетического витамина K1 и менахинона-7, полученного из натто.Кровь. 2007; 109: 3279–3283. DOI: 10.1182 / кровь-2006-08-040709. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 58. Комаи М., Сиракава Х. Метаболизм витамина К. Образование менахинона-4 (МК-4) из проглоченных аналогов ВК и его сильная связь с функцией костей. Clin. Кальций. 2007; 17: 1663–1672. [PubMed] [Google Scholar] 59. Накагава К., Хирота Ю., Савада Н., Юге Н., Ватанабэ М., Утино Ю., Окуда Н., Шимомура Ю., Сухара Ю., Окано Т. Идентификация UBIAD1 как нового биосинтетического вещества человеческого менахинона-4 фермент. Природа.2010; 468: 117–121. DOI: 10,1038 / природа09464. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 60. Сато Т., Кавахара Р., Камо С., Сайто С. Сравнение менахинона-4 и менахинона-7 у крыс. Витамины. 2007. 81: 377–381. [Google Scholar] 61. Ямагути М., Сугимото Э., Хачия С. Стимулирующее действие менахинона-7 (витамина К2) на формирование остеобластической кости in vitro. Мол. Клетка. Биохим. 2001. 223: 131–137. DOI: 10,1023 / А: 1017930931736. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 62. Ямагути М., Ма З.Дж. Ингибирующее действие менахинона-7 (витамина K2) на образование остеокластоподобных клеток и резорбцию остеокластической кости в костных тканях крыс in vitro.Мол. Клетка. Биохим. 2001; 228: 39–47. DOI: 10,1023 / А: 1013360308946. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 63. Ямагути М., Вайцманн М.Н. Витамин K2 стимулирует остеобластогенез и подавляет остеокластогенез, подавляя активацию NF-κB. Int. J. Mol. Med. 2011; 27: 3–14. DOI: 10.3892 / ijmm.2010.562. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Выбор правильного витамина K2: менахинон-4 против менахинона-7

Ссылка

Абдель-Рахман М.С., Алькадий Е.А., Ахмед С. Менахинон-7 как новая фармакологическая терапия при лечении ревматоидного артрита: клиническое исследование. Eur J Pharmacol. 2015 15 августа; 761: 273-278.

Цель исследования

Для выяснения терапевтической роли формы витамина К менахинон-7 (МК-7) 2 , добавленной к стандартной схеме лечения ревматоидного артрита (РА)

Типовой проект

Рандомизированное клиническое исследование

Участников

Восемьдесят четыре пациента с РА (24 мужчины, 60 женщин), средний возраст 47 лет, проходящих стандартное лечение РА (терапия метотрексатом [MTX])

Операция

Сорок два пациента получали 100 мкг / день МК-7, а 42 пациента служили контролем без добавок.

Оценка параметров исследования

Оценка активности заболевания для 28 суставов, рассчитанная с учетом скорости оседания эритроцитов (DAS28-СОЭ), матричной металлопротеиназы (ММР-3), только СОЭ, С-реактивного белка (СРБ) и концентрации МК-7 в сыворотке

Ключевые выводы

Группа, получавшая MK-7, показала заметное снижение биохимических маркеров RA по сравнению с контролем, включая значительно более низкие уровни CRP, ESR и DAS28-ESR. Это свидетельствует об улучшении активности заболевания у пациентов с РА и о многообещающем новом препарате для лечения РА в сочетании со стандартным лечением РА.

Практическое значение

РА — хроническое воспалительное заболевание, поражающее несколько суставов. Прогрессирующее разрушение суставов в основном зависит от развития гиперпластической синовиальной ткани, которая, в свою очередь, является функцией нерегулируемой клеточной пролиферации и апоптоза.

Метотрексат является стандартной терапией РА, и считается, что механизм его действия заключается в его ингибирующем влиянии на гиперплазию синовиальной ткани. Теоретически, другие методы лечения, которые подавляют синовиальную гиперплазию, потенциально могут применяться для лечения анти-РА.

Менахинон-7, по-видимому, предлагает ряд практических преимуществ по сравнению с менахиноном-4 с точки зрения более низкой дозировки и однократного ежедневного приема вместо многократных доз.

Витамин К 2 в форме менахинона-4 (МК-4), как было показано, снижает пролиферацию ревматоидных синовиальных клеток на моделях in vitro и in vivo. 1 Недавно было обнаружено, что 45 мг МК-4 в день снижают клинические и биохимические маркеры активности заболевания. 2,3 По этим причинам МК-4 был рекомендован в качестве нового средства для лечения РА либо отдельно, либо в сочетании со стандартной терапией РА.

МК-7 представляет собой форму витамина К 2 , которая имеет большую биодоступность, чем МК-4, после перорального приема, 4 , но терапевтическая польза МК-7 при РА ранее не исследовалась. Настоящее исследование показало, что введение MK-7 (100 мкг / день) пациентам с РА в течение 3 месяцев снижает уровни CRP, ESR, DAS28-ESR и MMP-3, что позволяет предположить, что эта форма витамина K 2 также является эффективен при лечении РА.

Витамин К 2 встречается в природе в нескольких формах; каждая форма обозначается длиной боковой цепи (числом изопреноидных единиц) этой жирорастворимой молекулы.Различные формы витамина К 2 содержатся в различных количествах в продуктах разного происхождения. MK-4, менахинон с относительно короткой цепью, содержится в продуктах животного происхождения, таких как масло и яичные желтки. Менахиноны с более длинной цепью (от МК-5 до МК-10) обнаруживаются в различных количествах в ферментированных продуктах, таких как сыр. 5 МК-7 является преобладающей формой витамина К 2 в японских ферментированных соевых продуктах натто и представляет коммерческий и клинический интерес, поскольку легко доступен для добавления.

Синтетические добавки MK-4 были первыми на рынке, и ранние исследования витамина K 2 , начатые в середине 1990-х годов, использовали эту форму, как правило, в дозе 15 мг 3 раза в день или 45 мг (45000 мкг) ежедневно. Хотя эта доза очень высока и кажется произвольной, витамин K 2 практически нетоксичен, поэтому эта доза стала стандартной в исследованиях и клинической практике. В одном недавнем исследовании МК-4 использовался в более низких дозах, например 600 мкг в день. 6 Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить, эффективен ли MK-4 в этих более низких, более доступных с диетой дозах.

Исследования с использованием формы витамина К МК-7 2 начались около десяти лет назад. Вероятно, из-за того, что его более длинная боковая цепь придает большую растворимость в жирах, МК-7 имеет гораздо более длительный период полураспада, чем МК-4. Это основная причина того, что дозировка МК-7 может составлять всего 45 мкг в день, и что возможна однократная суточная доза. В настоящем исследовании использовалось 100 мкг один раз в день.

На основании этого небольшого исследования выяснилось, что МК-7 в дозах 100 мкг в день в течение 3 месяцев может улучшить показатель активности заболевания у пациентов с РА.Это исследование было ограничено его небольшим размером и возможной ошибкой отбора, что было признано авторами. Тем не менее, он подтверждает действия, ранее наблюдавшиеся с MK-4, и вносит свой вклад в совокупность знаний о витамине K 2 в обеих коммерчески доступных формах в качестве потенциально полезного агента при лечении RA.

Следует отметить, что клиницистам следует отметить, что 6 из 42 пациентов в группе лечения настоящего исследования (примерно 14% этой небольшой выборки) не продемонстрировали улучшения активности ревматоидного заболевания и считались неответчиками.Было обнаружено, что уровни MK-7 в крови у этих пациентов были значительно ниже, что свидетельствует о различиях в абсорбции и / или метаболизме. Никаких комментариев относительно того, как этот результат сравнивается с уровнями неполучения ответов по МК-4, сделано не было.

MK-7, по-видимому, предлагает ряд практических преимуществ по сравнению с MK-4 с точки зрения более низкой дозировки и однократного суточного дозирования вместо многократных доз. Однако для того, чтобы полностью понять, действительно ли один тип витамина К 2 превосходит другой, необходимо провести больше прямых исследований, сравнивающих клинические исходы обеих общедоступных форм витамина К 2 .

Сравнение биодоступности менахинона-4 и менахинона-7 у здоровых женщин | Nutrition Journal

Витамин К действует как кофактор эндоплазматического фермента γ-глутамилкарбоксилазы во время посттрансляционного преобразования остатков глутаминовой кислоты определенных белков в γ-карбоксиглутаминовую кислоту (Gla) с образованием Gla-содержащих белков. Ряд факторов свертывания крови, включая факторы свертывания крови II (протромбин), VII, IX и X, являются хорошо известными примерами Gla-содержащих белков, которые синтезируются в печени.Остеокальцин, костно-специфический белок, синтезируемый остеобластами, и матричный белок Gla, синтезируемый в кровеносных сосудах и костях, представляют собой Gla-содержащие белки, синтезируемые во внепеченочных участках [1].

Существуют две встречающиеся в природе формы витамина K: витамин K 1 (филлохинон), полученный из зеленых растений, и витамин K 2 (менахиноны, MK-n), который представляет собой серию витамеров с мультиизопреновыми звеньями при положение 3 общей кольцевой структуры 2-метил-1,4-нафтохинона.

В пище витамин К 1 связывается с мембраной хлоропласта листовых зеленых овощей. МК-4 содержится в продуктах животного происхождения, таких как яйца, мясо и печень. МК-4 образуется в результате превращения менадиона (синтетический аналог витамина К, состоящий только из кольцевой структуры 2-метил-1,4-нафтохинона), который вводят животным. Менахиноны с длинной цепью (например, МК-7, МК-8 и МК-9) содержатся в ферментированных продуктах, таких как сыр, творог и квашеная капуста [2]. Японский ферментированный пищевой продукт «натто» содержит МК-7 в исключительно высокой концентрации [2].

Эффекты длинноцепочечных MK-n, таких как MK-7, на нормальную свертываемость крови сильнее и продолжительнее, чем у витамина K 1 и MK-4 [3–5]. Эффект МК-7, полученного из натто, объясняется его очень длительным периодом полужизни в сыворотке, обеспечивая лучшую степень карбоксилирования остеокальцина по сравнению с витамином К 1 [5].

Недавние исследования показали, что витамин К 2 способствует здоровью как костей, так и сердечно-сосудистой системы [6–8]. И МК-4, и МК-7 использовались в качестве пищевых ингредиентов.Было показано, что все гомологи витамина К могут быть преобразованы в MK-4 in vivo [9–11]. Считается, что МК-4 выполняет специфические функции, отличные от γ-карбоксилирования витамин К-зависимых белков [12, 13]. Однако о биодоступности пищевой дозы МК-4 известно очень мало [7]. В этом исследовании мы сравнили биодоступность МК-4 и МК-7 и последующие изменения уровней в сыворотке крови у здоровых добровольцев.

Комплекс витаминов K2 MK-4 и MK-7 1250 мкг — 120 капсул Купить онлайн

Высокодозированный витамин К2, содержащий 1000 мкг менахинона МК-4 и 250 мкг менахинона МК-7

Витамин K2 обладает множеством положительных свойств и может поддерживать организм во многих отношениях.Например, витамин K2 гарантирует, что кальций используется в первую очередь для формирования костей, потому что важный минерал часто откладывается в артериях. Вот почему витамин k2, с одной стороны, способствует здоровью сердца, а с другой — укрепляет кости.

Витамин K2 способствует здоровому кровообращению и поддержанию крепких костей

Существует множество исследований чудесного витамина К2, подтверждающих его положительные свойства. Его способность поддерживать кровообращение и естественную сохранность костей особенно полезна пожилым людям.Пищевая добавка также способствует укреплению костей и чистоте артерий, что особенно важно, потому что в пожилом возрасте снабжение кальцием часто бывает недостаточным.

Витамин K2 — один из жирорастворимых витаминов, поддерживающий здоровье зубов. Это также помогает организму усваивать кальций из пищи, поэтому он не откладывается в кровеносных сосудах. Витамин К активирует белки, которые отвечают за транспортировку кальция (например, белки Gla).Кроме того, это питательное вещество способно поддерживать здоровую свертываемость крови.

Роттердамское исследование сердца на витамин K2

Существует множество исследований витамина К2. В 2004 году было опубликовано контролируемое исследование, так называемое Роттердамское исследование сердца. Всего ок. Под наблюдением находилось 4800 человек в возрасте от 55 лет. Исследование пришло к выводу, что у всех участников, которые регулярно принимали витамин К2, были здоровые артерии и меньше кальция в крови. Это доказывает, что пищевые добавки, содержащие витамин K2, поддерживают кровообращение.

Эта добавка витамина K2 от Fairvital объединяет менахинон MK-4 и менахинон MK-7.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.