Метформин в лекарственном лечении злокачественных опухолей

Интерес к метформину, как к препарату для возможного использования в онкологии в последнее десятилетие растет. Это связано в первую очередь с многообещающими результатами опытов in vitro/in vivo, в которых этот бигуанид показал выраженную противоопухолевую активность [1]. Центральным звеном в противоопухолевой активности метформина является его способность активировать циклическую аденозин-монофосфатзависимую протеинкиназу (АМФК) [2], одного из главных ферментов регуляторов энергообеспечения и деления клеток, которая в свою очередь ингибирует активность M-TOR — центрального регулятора синтеза белка и клеточного роста [3]. Метформин может снижать уровень глюкозы, повышенное потребление глюкозы опухолевыми клетками и уменьшать уже давно известный эффект Варбурга [4]. Это приводит также к снижению уровня инсулина, что существенно затрагивает систему инсулиноподобного фактора роста, который рассматривается в настоящее время как одна из основных мишеней для таргетной терапии [5].

Данные эпидемиологических исследований подтверждают влияние метформина на снижение заболеваемости злокачественными опухолями у пациентов с сахарным диабетом (СД), принимающих данный препарат [6-8].

В метаанализ, опубликованный в декабрьском номере журнала Annals of Oncology, были включены результаты 23-х статей и 4–х абстрактов, а также данные о более чем 20 тысячах (n=24.178) больных злокачественными опухолями (табл. 1) [9].

Таблица 1 – Метаанализ исследований (n=24.178) эффективности метформина в адъювантном лечении различных злокачественных опухолей.

Диагноз	Стадия	Число работ	Общее количество пациентов	Число пациентов, получавших метформин	Медиана наблюдения (мес.)	Ссылка
КРР	I — III	5	1936	1153	41 — 78	[10-14]
РПЖ	I — II	8	12583	2215	25 — 100	[15-21]
РМЖ	I — III	3	2045	1007	57 — 87	[22-24]
РМП	I — II	3	4747	317	34 — 64	[25-27]
ОГШ	I — II	2	1150	132	44 — 65	[28-29]
ПКР	I — II	2	984	138	41 — 97	[30-31]
РПдЖ	I — III	1	44	19	—	[32]
РТМ	I — IV	1	363	200	33	[33]
РЖ	I — III	1	326	132	74	[34]
НМРЛ	I – II	1	—	—	—	[35]

Примечание: КРР – колоректальный рак, РПЖ – рак предстательной железы, РМЖ – рак молочной железы, РМП – рак мочевого пузыря, ОГШ – плоскоклеточный рак головы и шеи, ПКР – почечноклеточный рак, РПдЖ – рак поджелудочной железы, РТМ – рак тела матки, РЖ – рак желудка, НМРЛ — немелкоклеточный рак легкого

В большинстве работ [9] ретроспективно оценивались отдаленные результаты радикального лечения пациентов со злокачественными опухолями, получавших метформин по поводу СД II типа и не получавших метформин (безрецидивная и общая выживаемость). Использование метформина приводило к статистически значимому увеличению безрецидивной (ОР 0.63, 95% ДИ 0.47 – 0.85) и общей выживаемости (ОР 0.69, 95% ДИ 0.58 – 0.83) у пациентов с колоректальным раком [10-14]. У больных ранним раком предстательной железы использование метформина также ассоциировалось с увеличением безрецидивной (ОР 0.83, 95% ДИ 0.69-1.00) и общей выживаемости (ОР 0.82, 95% ДИ 0.73-0.93) [15-21]. Наилучшие результаты безрецидивной выживаемости с метформином были получены у пациентов, которые в качестве радикального лечения по поводу рака предстательной железы получили лучевую терапию (ОР 0.45, 95% ДИ 0.29-0.70) [18,20].

Не было отмечено преимуществ в безрецидивной и общей выживаемости при использовании метформина после радикального лечения пациентов с раком молочной железы [22-24] и уротелиальной карциномой [25-27]. Авторы также отмечают, что в исследованиях, включенных в метаанализ, недостаточно данных о дозировке метформина и длительности его приема [9].

Таким образом, использование метформина у пациентов после радикального лечения колоректального рака и рака предстательной железы является перспективным, однако требует дельнейшего изучения в рамках рандомизированных проспективных исследований.

В настоящее время в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова проходят 3 клинических исследований по изучению эффективности метформина, инициированные Институтом в рамках научно-исследовательской работы и зарегистрированные в международной базе клинических исследований: «Многоцентровое открытое рандомизированное исследование II фазы  по оценке применения дакарбазина в сочетании с мелатонином или метформином по сравнению с монотерапией дакарбазином в качестве 1 линии терапии диссеминированной меланомы кожи» [36], «Многоцентровое  открытое рандомизированное проспективное клиническое исследование по оценке эффективности неоадъювантной химиотерапии с метформином или мелатонином у больных местно-распространенным раком молочной железы» [37] и «Многоцентровое  открытое рандомизированное проспективное клиническое исследование по оценке эффективности неоадъювантной гормонотерапии торемифеном с метформином или мелатонином у больных местно-распространенным раком молочной железы» [38].

 

Список литературы:

1. В.Н. Анисимов, И.Г. Попович, П.А. Егормин, М.Л. Тындык, М.Н. Юрова, М.А. Осипов Перспективы применения антидиабетических бигуанидов для профилактики и лечения рака: результаты доклинических исследований // Вопр. Онкологии. – 2016. – Т.62, №2. – С.234-245.
2. Zhou G., Myers R., Li Y. et al. Role of AMP­activated protein kinase in mechanism of metformin action // J. Clin.      Invest. – 2001. – Vol.108(8). – P.1167­1174.
3. Shackelford D., Shaw R. The LKB1­AMPK pathway: metabolism and growth control in tumour suppression // Nat. Rev. cancer. – 2009. – Vol/9(8). – P.563­75.
4. Pierotti M. A., Berrino F., Gariboldi M. et al. Targeting metabolism for cancer treatment and prevention: Metformin, an old drug with multi-faceted effects // Oncogene. – 2013. –V.32-I.12. – P.1475-1487.
5.  Pollak M. Metformin and other biguanides in oncology: advancing the research agenda // Cancer Prev Res (Phila). – 2010. – Vol. 3(9). – P.1060–1065.
6. Берштейн Л.М. Антидиабетический бигуанид метформин и онкологическая заболеваемость // Сахарный Диабет. – 2010. — №3. – С.45-48.
7. Берштейн Л.М. Неоднозначность данных об эффективности метформина как средства, снижающего массу тела и предотвращающего опухолевый рост: причины и следствия // Ожирение и метаболизм. – 2012. — №2. – С.10-15.
8. Berstein L. Metformin in obesity, cancer and aging: addressing controversies // Aging. – 2012. – Vol.4(5). – P.320-329.
9. Coyle C., Cafferty F., Vale C., Langley R. Metformin as an adjuvant treatment for cancer: a systematic review and meta-analysis // Ann. of Oncol. —  2016. – Vol.27. – P.2184–2195.
10. Spillane S., Bennett K., Sharp L., Barron T. A cohort study of metformin exposure and survival in patients with stage I–III colorectal cancer // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. – 2013. – Vol.22. – P.1364–1373.
11. Lee G., Lim K., Tan W. et al. Examining the effects of metformin on survival outcome in stage II/III colorectal cancer patients with diabetes mellitus // J Clin Oncol. —  2012. Vol.30. – abstr.3589.
12. Lee J., Kim T., Jeon S. et al. The effects of metformin on the survival of colorectal cancer patients with diabetes mellitus // Int   J Cancer. – 2012. – Vol.131. – P.752–759.
13. Singh P., Shi Q., Foster N. et al. Relationship between metformin use and recurrence and survival in patients (pts) with resected stage III colon cancer (CC) receiving adjuvant chemotherapy —  Results from NCCTG N0147 (Alliance) // ASCO Meeting.-  Abstr. – 2015. Vol.33. – P.3531.
14. Zanders M., van Herk-Sukel M., Vissers P. et al. Are metformin, statin and aspirin use still associated with overall mortality among colorectal cancer patients with diabetes if adjusted for one another? // Br J Cancer. – 2015. – Vol.113. – P.403–410.
15. Allott E., Abern M., Gerber L. et al. Metformin does not affect risk of biochemical recurrence following radical prostatectomy: results from the SEARCH database // Prostate Cancer Prostatic Dis. – 2013. – Vol.16. – P.391–397.
16. Kaushik D, Karnes R., Eisenberg M. et al. Effect of metformin on prostate cancer outcomesafterradicalprostatectomy // Urol. Oncol. – 2014. — Vol.32. – P.41–43.
17.  Rieken M., Kluth L., Xylinas E. et al. Association of diabetes mellitus and metformin use with biochemical recurrence in patients treated with radical prostatectomy for prostate cancer // World  J. Urol. – 2014. – Vol.32. – P.999–1005.
18. Spratt D., Zhang C., Zumsteg Z. et al. Metformin and prostate cancer: reduced development of castration-resistant disease and prostate cancer mortality // Eur. Urol. – 2013. – Vol.63. – P.709–716.
19. Margel D, Urbach D., Lipscombe L. et al. Metformin use and all-cause and prostate cancer-speci?c mortality among men with diabetes // J Clin Oncol. – 2013. – Vol.31. – P. 3069–3075.
20. Zannella V., Dal Pra A., Muaddi H. et al. Reprogramming metabolism with metformin improves tumor oxygenation and radiotherapy response // Clin Cancer Res. – 2013. – Vol. 19. –P. 6741–6750.
21. Danzig M., Kotamarti S.,Ghandour R. et al. Synergism between metformin and statins in modifying the risk of biochemical recurrence following radical prostatectomy in men with diabetes // Prostate Cancer Prostatic Dis. – P.2015. – Vol.18. – P.63–68.
22. Oppong B., Pharmer L., Oskar S. et al. The effect of metformin on breast cancer outcomes in patients with type 2 diabetes // Cancer Med. – 2014. – Vol.3. – P.1025–1034.
23. Bayraktar S., Hernadez-Aya L., Lei X. et al. Effect of metformin on survival outcomes in diabetic patients with triple receptor-negative breast cancer // Cancer. – 2012. – Vol.118. – P.1202–1211.
24. Lega I., Austin P., Gruneir A. et al. Association between metformin therapy and mortality after breast cancer: a population-based study // Diabetes Care. – 2013. – Vol.36. – P.3018–3026.
25. Rieken M., Xylinas E., Kluth L. et al. Association of diabetes mellitus and metformin use with oncological outcomes of patients with non-muscle-invasive bladder cancer // B J  U Int. – 2013. – Vol.112. – P.1105–1112.
26. Rieken M., Xylinas E., Kluth L. et al. Effect of diabetes mellitus and metformin use on oncologic outcomes of patients treated with radical cystectomy for urothelial carcinoma // Urol Oncol. – 2014. – Vol.32(49).e7–49.e14.
27. Rieken M., Xylinas E., Kluth L. et al. Diabetes mellitus without metformin intake is associated with worse oncologic outcomes after radical nephroureterectomy for uppertract urothelial carcinoma // Eur J Surg Oncol. – 2014. – Vol.40. – P.113–120
28. Kwon M., Roh J., Song J. et al. Effect of metforminon progression of headand neck cancers, occurrence of second primary cancers, and cause-speci?c survival //  Oncologist. – 2015. – Vol.20. – P.546–553.
29. Thompson C., Wang M., Sanaiha Y. et al. An analysis of the potential bene?ts of metformin on disease recurrence in oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma // J Cancer Ther. – 2013. – Vol.4. – P.961–965
30. Hakimi A., Chen L., Kim P. et al. The impact of metformin use on recurrence and cancer-speci?c survival in clinically localized high-risk renal cell carcinoma // Can Urol  Assoc J. – 2013. – Vol.7. E687–E691.
31. Psutka S., Boorjian S., Lohse C. et al. The association between metformin use and oncologic outcomes among surgically treated diabetic patients with localized renalcellcarcinoma // Urol Oncol. – 2015. – Vol.33:67e15–67e23.
32. Ambe C., Mahipal A., Fulp W. Effect of metformin use on the survival outcomes in diabetic patients with resectable pancreatic cancer: a single-institutional experienceandmeta-analysis // ASCO Meeting Abstr. – 2015. Vol.33. – P.465.
33. Ko E., Walter P., Jackson A. et al. Metformin is associated with improved survival in endometrialcancer // Gynecol Oncol. – 2014. – Vol.132. – P.438–442.
34. Lee C., Jung M., Jung I. et al. Cumulative metformin use and its impact on survival in gastric cancer patients after gastrectomy // Ann Surg. – 2016. – Vol.263. – P.96–102.
35. Fortune-Greeley A., Williams C., Paulus J., Kelley M. Association between metformin use and survival among non-small cell lung cancer patients // ASCO Meeting Abstr. – 2014. –Vol.32. – P.7568
36. Comparison of Melatonin or Metformin and Dacarbazine Combination Versus Dacarbazine Alone in Disseminated Melanoma // ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02190838
37.  Neoadjuvant FDC With Melatonin or Metformin for Locally Advanced Breast Cancer // ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02506777
38.  Neoadjuvant Toremifene With Melatonin or Metformin in Locally Advanced Breast CancerClinicalTrials.gov Identifier: NCT02506790

 

Материал подготовил Михаил Анатольевич Осипов, лаборант-исследователь Научного отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации.

www.niioncologii.ru

Метформин от диабета может спровоцировать рак? — Поиск

06.12.201

Лекарственный препарат, который используется для лечения сахарного диабета, может провоцировать развитие онкологических заболеваний, – сообщает польское издание Dziennik Dziennik Gazeta Prawna. Речь идет о метформине, в составе которого, как утверждается в публикации, может быть ядовитое химическое соединение – именно оно провоцирует развитие онкологии.

На факты “загрязнения” препарата указали два источника – в Азии и Германии, причем независимо друг от друга. Они сообщили: при производстве препарата используется токсичный химикат N-нитрозодиметиламин (NDMA). Это вещество обладает канцерогенным эффектом, оказывая негативное влияние на печень. К слову, именно его вводят подопытным крысам для ускорения развития рака.

После громкой публикации в Варшаве состоялись консультации с представителями всех заинтересованных организаций. По их окончании министр здравоохранения Польши Лукаш Шумовский заявил: препарат пока не отзывается с рынка.

“Мы должны в настоящее время говорить не о загрязнении, а о выявлении субстанции, которая, вероятно, стала побочным продуктом синтеза, – сказал Шумовский. – Это дает нам тревожный сигнал, но одновременно дает право утверждать, что, несмотря на то, что эта субстанция находилась в лекарстве постоянно, эффекты для пациентов при лечении были положительными”.

Министр отметил: сегодня “ни европейские, ни польские институты не имеют данных, что это лекарство нужно убрать с рынка, перестать его продавать или рекомендовать пациентам его принимать”. Шумовский убежден: прекращение приема лекарства “может грозить более негативными последствиями, нежели продолжение его использования”. В Польше, по данным издания, препарат принимают около 2 млн человек, а во всем мире – 120 млн. 

У метформина есть структурные аналоги, которые часто назначают в России. Их много, один из них – “Сиофор”. Вот что рассказал о препарате “Поиску” доктор медицинских наук, эндокринолог Борис Слонимский:

“Новые сведения – полная фейковая чушь. Привожу официальные данные: “Сиофор” обладает противоопухолевой активностью за счет того, что уменьшает стимулирующее влияние инсулина на опухолевые клетки. Это записано в инструкции к применению”.

Метформин и его аналоги – пероральные гипогликемические препараты. Они не стимулируют секрецию инсулина и не оказывают гипогликемического эффекта у здоровых людей. Также лекарства рекомендуют для восстановления при инсульте и используются как средства для похудения и омолаживания.

www.poisknews.ru

Противоопухолевые свойства метформина

Создание новых препаратов для лечения рака — процесс очень долгий и дорогостоящий. Конечно же, этим важно заниматься. Но ученые работают и в другом направлении: иногда противоопухолевые эффекты можно обнаружить у лекарств, которые применяются для борьбы с другими заболеваниями. Такие препараты уже хорошо изучены, поэтому их можно быстро внедрить в клиническую практику. Недавно в научном журнале Cell Reports были опубликованы результаты исследования, в ходе которого ученые обнаружили, что комбинация средств против сахарного диабета и артериальной гипертензии может уничтожать раковые клетки.

При диабете II типа врачи часто назначают пациентам метформин. Он замедляет всасывание глюкозы в кишечнике и ее высвобождение из печени, благодаря чему снижает уровень сахара в крови. Кроме того, этот препарат помогает бороться с резистентностью тканей организма к инсулину.

В настоящее время известно, что метформин может принести пользу не только диабетикам:

• Его можно использовать для лечения синдрома поликистозных яичников.
• Есть данные, что этот препарат помогает регулировать менструальные циклы и повысить фертильность.
• Исследования на животных показали, что метформин влияет на метаболические процессы, связанные со старением организма.
• В настоящее время проводятся клинические испытания возможности применения препарата для увеличения продолжительности жизни человека.

Примерно два года назад ученые из Швейцарии обнаружили, что метформин в сочетании с препаратом для снижения артериального давления сиросингопином помогает бороться с раком. Теперь исследователи выяснили, как именно работает эта комбинация лекарств: она мешает раковым клеткам вырабатывать энергию.

Как «обесточить» раковые клетки?

Обычно дозировок метформина, которые применяются для лечения сахарного диабета, недостаточно для того, чтобы бороться с раком. Но эффективность сильно повышается, если применять его вместе с антигипертензивным препаратом.

Для того чтобы поддерживать жизнедеятельность и быстро размножаться, раковым клеткам нужно много энергии. В свою очередь, для работы «клеточной электростанции» необходимо вещество под названием никотинамидадениндинуклеотид (NAD). Оно образуется путем окисления молекул NADH. Метформин блокирует этот процесс.

Сиросингопин тоже нарушает образование NAD, но другим способом. Раковые клетки вырабатывают энергию, превращая сахар в лактат. Когда лактата накапливается слишком много, этот процесс нарушается, поэтому в клетке должна эффективно работать система «утилизации отходов». Сиросингопин нарушает этот процесс, концентрация лактата повышается, и образование NAD замедляется.

Дон Бенджамин (Don Benjamin), первый автор исследования, отмечает:

Мы обнаружили, что сиросингопин эффективно ингибирует два важнейших переносчика лактата, в итоге его удаление из клетки нарушается. В свою очередь, высокие внутриклеточные концентрации лактата подавляют превращение NADH в NAD.

Синергичное действие двух препаратов приводит к тому, что опухолевая клетка остается без энергии и погибает.

Исследователи отмечают, что применение данной комбинации «может оказаться жизнеспособной противоопухолевой стратегией».

В Европейской клинике для борьбы с раком применяются наиболее эффективные препараты последних поколений. Мы знаем, как повысить эффективность химиотерапии, что делать, если она перестала работать. Свяжитесь с нами, чтобы узнать подробности:

Запись на консультацию круглосуточно

Источник: https://www.medicalnewstoday.com.

www.euroonco.ru

Метформин и рак

В ходе недавнего исследования было обнаружено, что препарат метформин способен влиять на некоторые молекулярные сигнальные пути, тем самым останавливая прогрессирование рака молочной железы.

Ранее ученые уже предлагали метформин как потенциальное противораковое средство. Но был неизвестен механизм его действия. Теперь ученые из Института рака в Нью-Джерси (Ратгерский университет, США) установили, что препарат воздействует на сигнальный путь RET.

Сян Лин Тан (Xiang Lin Tan), старший автор научной работы, отмечает:

«Наши данные свидетельствуют о том, что таргетное воздействие метформином на сигнальный путь RET может стать хорошей новой стратегией для профилактики и лечения прогрессирующего рака поджелудочной железы и метастазов».

Актуальность проблемы лечения рака поджелудочной железы

Рак поджелудочной железы — относительно редкое, но опасное онкологическое заболевание. Например, по статистике США, такой тип опухолей составляет лишь 3% от всех онкозаболеваний, но среди причин смертности от онкопатологий — 7%.

Плохой прогноз связан с поздней диагностикой и сложностью лечения рака поджелудочной железы. На данный момент нет эффективных методов массового скрининга. На момент установления диагноза опухоль зачастую уже успевает прорасти за пределы органа, дать метастазы. Но даже на I стадии 5-летняя выживаемость составляет 12–14%, в то время как для некоторых других типов рака этот показатель может достигать 90% и выше.

В связи с этим актуальны поиски новых эффективных методов лечения.

Метформин

В настоящее время метформин одобрен для лечения сахарного диабета II типа. Но еще в середине прошлого столетия ученым было известно, что эффекты препарата не ограничиваются сахароснижающим действием. Были проведены исследования, показавшие, что метформин может быть полезен для борьбы с раком и для его профилактики.

Было обнаружено несколько механизмов взаимодействия метформина с опухолевыми клетками, которые могли бы объяснить его противоопухолевый эффект.

Так, было показано, что препарат способен уничтожать стволовые раковые клетки, подавлять воспалительные реакции и блокировать сигнальный путь mTOR, играющий важную роль в развитии злокачественных опухолей.

Однако, так и не был обнаружен специфический механизм, который помогает метформину бороться с раком поджелудочной железы.

Как метформин работает против рака поджелудочной железы?

RET является рецептором на поверхности клеточной мембраны, с помощью которого клетка принимает некоторые молекулярные сигналы. Активность рецептора RET принимает участие в регуляции клеточной пролиферации, выживания и клеточной смерти.

Данный рецептор привлек внимание профессора Тана, так как в опухолях поджелудочной железы активность RET зачастую повышена, прослеживается четкая связь с повышенным риском метастазирования и более низкими показателями выживаемости.

В ходе экспериментов ученые обнаружили, что метформин блокирует сигнальный путь RET в некоторых линиях опухолевых клеток поджелудочной железы. Лечение метформином и другие способы подавления пути RET существенно снижают способность опухолевых клеток к миграции.

Исходя из полученных данных, ученые пришли к выводу о том, что блокирование сигнального пути RET является, по крайней мере, одним из механизмов противоопухолевого действия метформина. Возможно, существуют и другие. Для того чтобы это выяснить, необходимо провести дополнительные исследования.

В Европейской клинике применяются наиболее современные оригинальные противоопухолевые препараты. Свяжитесь с нами, чтобы узнать подробности и записаться на прием к врачу:

Запись на консультацию круглосуточно

Источник: www.medicalnewstoday.com/articles/321223.php

www.euroonco.ru

Метформин для продления жизни и профилактика рака толстой кишки у мужчин

Просмотров: 2 684

Метформин является одним из наиболее часто используемых фармакологических средств у больных сахарным диабетом. Как и любой препарат, его использование несет риск побочных эффектов. С другой стороны, недавние исследования показывают, что его положительный эффект выходит за рамки нормализации гликемии. Оказывается, действие данного препарата  в какой-то мере может снизить риск развития рака и сердечно-сосудистых заболеваний. Ученые и ведущие специалисты постоянно изучают действие препарата метформин для продления жизни и профилактика рака.

Метформин механизм действия

• Препарат метформин является производным бигуанидов, которые относится к пероральным гипогликемическим средствам. 
• Его задача — улучшить толерантность к глюкозе при диабете 2 типа, путем уменьшения ее производства в печени и повышения чувствительности тканей к вырабатываемому инсулину. 
• Важно отметить, что он не вызывает гипогликемию (как у людей с диабетом, так и у здоровых) или гиперинсулинемию. 

Важно знать что делать при приступе гипогликемии: Гипогликемическая кома неотложная помощь больному алгоритм важных действий

Метформин полезные свойства

Метформин также незначительно снижает триглицериды, общий холестерин, ЛПНП и VLDL в сыворотке крови. Он обычно используется у пациентов с диабетом  2-го типа, у которых по крайней мере остаточная секреция инсулина и у диабетиков с коморбидным ожирением.

Читать больше о приеме препарата: Как правильно принимать метформин при сахарном диабете 2 типа

Метформин и сердечно-сосудистые заболевания

Исследователи из Univesity of Dundee недавно представили результаты своих исследований, в которых показано, как метформин может уменьшить повреждение миокарда и кровеносных сосудов, вызванных высоким кровяным давлением у людей, страдающих стенозом аортального клапана, что может в конечном итоге привести к нарушениям вы работе сердца.

На конференции Британского сердечно-сосудистого общества (БКС) (4-6 июня 2018 года) в Манчестере исследователи также представили результаты о том, как метформин помогает снизить высокое кровяное давление и массу тела у людей, которые недавно перенесли сердечный приступ.

Профессор Джереми Пирсон, директор Британского фонда сердца, говорит, что результаты этих исследований дают реальную надежду на то, что метформин может уменьшить количество смертей, вызванных сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые в настоящее время являются одной из ведущих причин смертности в мире. Он также добавляет, что метформин является отличным примером того, что один препарат может иметь разные применения, что дает исследователям мотивацию постоянно анализировать влияние данного вещества на различные функции организма.

Метформин и колоректальный рак

Следующее исследование, опубликованное в мае этого года в журнале Cancer Epidemiology, Biomarkers and Prevention, указывает на положительный эффект долгосрочного использования метформина на снижение риска развития колоректального рака у мужчин.

• Выводы исследователей были взяты из анализа реестра карибских постоянных жителей Северной Калифорнии в 2004-2006 годах. 
• Исследовательская группа состояла из людей старше 40 лет с использованием хотя бы одного антидиабетического препарата.
• Как выяснилось, мужчины с более высокими дозами метформина и те, которые принимают его более 5 лет, показали снижение риска развития рака. 
• Интересно, что такая значительная связь не была замечена среди женской части респондентов.

Конечно, приведенные выше наблюдения лишь подтверждают существование связи между метформином и снижением риска рака толстой кишки — было бы проще сказать, что метформин является одной из форм профилактики рака этого типа и существенно влияет на его предупреждение.

Исследователи говорят, что дополнительные преимущества от метформина могут быть вызваны уменьшением воспаления за счет снижения резистентности к инсулину и регуляции гликемии.

Узнать больше о резистентности к инсулину: Инсулинорезистентность что это такое. Как повысить чувствительность к гормону

Как применять метформин правильно

Разумеется, метформин должен использоваться только под руководством врача и под его наблюдением. Перед использованием препарата прочитайте инструкцию и убедитесь, что нет никаких противопоказаний к ее применению. Следует также помнить, что фармакологическое вмешательство не может заменить сбалансированную диету и физическую активность. Хотя недавние сообщения свидетельствуют о положительном эффекте метформина на снижение риска рака толстой кишки и сердечных заболеваний, метформин в настоящее время пока не применяется для предотвращения этих заболеваний.

Больше полезного по проблемам:

Препараты для похудения самые эффективные

Что заменит Метформин в будущем: аналоги или новые препараты PPAR-гамма-рецепторы

Лираглутид для лечения ожирения и борьбы с сахарным диабетом

Tresiba (degludec) аналог человеческого инсулина — минимальный риск гипогликемии

www.doctordiabetes.ru

Метформин в лечении рака молочной железы

В обзорной статье, опубликованной во втором номере 2017 года журнала «Злокачественные опухоли» представлены данные о выживаемости пациенток после комплексного лечения РМЖ, которые получали метформин по поводу сахарного диабета. Всего в обзоре представлены результаты нескольких ретроспективных анализов, в которых было включено 16036 пациенток, в том числе 4209 пациентов с СД 2-го типа, из которых 2016 получали метформин. Результаты нескольких ретроспективных исследований показывают, что пациентки с РМЖ, страдающие СД 2-го типа и принимающие метформин, имеют более высокие показатели безрецидивной (БРВ) и общей выживаемости (ОВ). Следует отметить, что преимущество касается в большей степени пациенток с HER2-положительным РМЖ.

Таблица 1 Влияние метформина на общую и безрецидивную выживаемость пациенток с СД,
завершивших лечение по поводу РМЖ

Автор	Общее число пациентов / число пациентов с СД, получавших метформин/ число пациентов с СД, не получавших метформин	Биологический подтип	Медиана наблюдения	Влияние метформина на ОВ и БРВ
Bayraktar, 2012, [2]	1318/63/67	трижды негативный	62	Не влияет на ОВ (p=0.17) и БРВ (p=0.31)
He, 2012, [3]	1829/88/66	HER 2 положительный –	47,6	Увеличение ОВ (p=0.041) по сравнению с пациентами с СД без метформина
Lega, 2013, [4].	2361/1094/1267	Все подтипы	54	Не влияет на ОВ и БРВ
Peeters, 2013 [5]	1058/508/550/	Все подтипы		Не влияет на ОВ и БРВ
Oppong, 2014, [6]	2889/61/59	Все подтипы	87	Не влияет на ОВ (p=0.61) и БРВ (p=0.462)
Kim, 2015, [7]	6581/202/184	Все подтипы	100,3	Увеличивает ОВ при всех биологических подтипах по сравнению с пациентами с СД без метформина (p=0.0024), увеличивает БРВ при ER + PR+ HER2+ опухолях (p=0.001)

Также в обзоре освещены исследования по применению метформина у женщин, не страдающих СД, перед оперативным лечением по поводу РМЖ, исходя из которых следует, что имеет место снижение Ki 67 на фоне приема препарата [8-11]

Таблица 2 — Исследования по изучению противоопухолевой эффективности метформина в комбинации со стандартной терапией РМЖ, зарегистрированные в CancerClinicalTrials.gov на начало 2017 года.

Стадия	Лечение	Фаза исследования	Ссылка
I-II	АС +/- метформин	II	NCT02472353
	Аторвастатин+ метформин	I	NCT01980823
II -III	ТАС +/- метформин	II	NCT01929811
	Летрозол  +/- метформин	II	NCT01589367
	Химиотерапия AC +/- метформин	III	NCT02506777
	Химиотерапия липосомальный доксорубицин + трастузумаб + метформин	II	NCT02488564
	Торемифен +/- метформин	III	NCT02506790
IV	AC +/- метформин	II	NCT01885013
	Химиотерапия любая  +/- метформин	II	NCT01310231
	Лапатиниб +/- ГТ +/- метформин	II	NCT01477060
	Экземестан + эверолимус + метформин	II	NCT01627067
	Эрлотиниб + метформин	I	NCT01650506
	Паклитаксел +/- метформин	II	NCT02360059

В настоящее время в НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова проходят 2 клинических исследования по изучению эффективности метформина, инициированные Институтом в рамках научно-исследовательской работы и зарегистрированные в международной базе клинических исследований: « «Многоцентровое открытое рандомизированное проспективное клиническое исследование по оценке эффективности неоадъювантной химиотерапии с метформином или мелатонином у больных местно-распространенным раком молочной железы» (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02506777) [12] и «Многоцентровое открытое рандомизированное проспективное клиническое исследование по оценке эффективности неоадъювантной гормонотерапии торемифеном с метформином или мелатонином у больных местно-распространенным раком молочной железы» (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02506790) [13].

1. В.Н. Анисимов, И.Г. Попович, П.А. Егормин, М.Л. Тындык, М.Н. Юрова, М.А. Осипов Перспективы применения антидиабетических бигуанидов для профилактики и лечения рака: результаты доклинических исследований // Вопр. Онкологии. – 2016. – Т.62, №2. – С.234-245.
2. Bayraktar S., Hernadez-Aya L., Lei X. et al. Effect of metformin on survival outcomes in diabetic patients with triple receptor-negative breast cancer // Cancer. – 2012. – Vol.118. – P.1202–1211.
3. He X., Esteva F.,  Ensor J. Et al. Metformin and thiazolidinediones are associated with improved breast cancer-specific survival of diabetic women with HER2+ breast cancer // Ann Oncol. — 2012. — Vol. 23. — p.1771–80. 
4. Lega I., Austin P., Gruneir A. et al. Association between metformin therapy and mortality after breast cancer: a population-based study // Diabetes Care. – 2013. – Vol.36. – P.3018–3026.
5. Peeters P., Bazelier M., Vestergaard P.  et al. Use of metformin and survival of diabetic women with breast cancer // Curr Drug Saf. -2013. – Vol.8. – P.357–63.
6. Oppong B., Pharmer L., Oskar S. et al. The effect of metformin on breast cancer outcomes in patients with type 2 diabetes // Cancer Med. – 2014. – Vol.3. – P.1025–1034.
7. Kim H., Kwon H., Lee J. Metformin increases survival in hormone receptor-positive, HER2-positive breast cancer patients with diabetes. // Breast Cancer Res. 2015 May 3;17:64.
8. Niraula S., Dowling R., Ennis M. et al. Metformin in early breast cancer: a prospective window of opportunity neoadjuvant study // Breast Cancer Res. Treat. – 2012. – Vol. — 135(3). – P.821-30.
9. Bonanni B., Puntoni M., Cazzaniga M. et al. Dual Effect of Metformin on Breast Cancer Proliferation in a Randomized Presurgical Trial // J. Clin. Oncol. – 2012. – Vol.30(21). – P.2593-600.
10. Hadad S., Iwamoto T., Jordan L. et al. Evidence for biological effects of metformin in operable breast cancer: a pre-operative, window-of-opportunity, randomized trial // Breast Cancer Res. Treat. – 2011. – Vol.128 (3). – P.783-94.
11. Hadad S., Coates .P, Jordan L. et al. Evidence for biological effects of metformin in operable breast cancer: biomarker analysis in a pre-operative window of opportunity randomized trial // Breast Cancer Res. Treat. – 2015. – Vol.150 (1). – P.149-55.
12. Neoadjuvant FDC With Melatonin or Metformin for Locally Advanced Breast Cancer // ClinicalTrials.gov Identifier: NCT02506777
13.  Neoadjuvant Toremifene With Melatonin or Metformin in Locally Advanced Breast CancerClinicalTrials.gov Identifier: NCT02506790

Материал подготовлен НОИМТОиР: лаборант-исследователь отдела инновационных методов терапевтической онкологии и реабилитации Михаил А. Осипов

Публикация: http://www.malignanttumors.org/jour/article/download/346/299

www.niioncologii.ru

Метформин продлевает жизнь — Остановить старение человека

У людей и животных с инсулинорезистентностью и повышенным артериальным давлением лекарство от старости метформин защищает мозг от старения, снижает уровень старческого воспаления, замедляет старение сердца и сосудов, снижает вероятность заболеть некоторыми видами рака, снижает немощность в преклонном возрасте, способствует похудению, снижает уровень депрессии, предупреждает нефропатию почек, улучшает мужскую потенцию, предупреждает остеопороз у больных с лишним весом, способствует уменьшению инфекционных болезней дыхательных путей, улучшает эффективность комплексной терапии ревматоидного артрита, снижает размеры маленьких твердых узлов щитовидной железы, снижает повышенный тиреотропный гормон, предотвращает увеличение размеров щитовидной железы, уменьшает ферменты печени, улучшает холестерин и индекс атерогенности, снижает воспалительные и фиброзные состояния в лёгких, заметно сокращает смертность и продлевает жизнь. Метформин имеет хороший профиль безопасности, если назначается врачом, а не применяется при самолечении.

Лекарства могут быть опасны для жизни. Применять их можно только по назначению врача!!! Материал данной статьи предназначен только для иллюстративных и образовательных целей и не гарантирован для любого медицинского использования. Для получения более подробной информации, пожалуйста, обратитесь к вашему врачу.

Лекарство от старости метформин, как полагают учёные, — прототип будущего лекарства от старения. Это хорошо изученное в исследованиях средство, которое задерживает развитие многих старческих заболеваний.

Метформин защищает мозг животных от старения.

Лекарство от старости метформин продлевает жизнь

В результате старения развиваются самые разные старческие проблемы головного мозга. Например, при болезни Альцгеймера значительно сокращается количество нервных клеток в гиппокампе. В опытах на грызунах, а также с людьми было показано, что метформин активизирует сигнальный путь AMPK, что оказывает влияние на aPKC/СВР и стимулирует стволовые клетки, рождая новые нейроны (клетки головного, спинного мозга и др.). Стволовые клетки грызунов, употребляющих лекарство метформин, производят нейроны в 2 (!!!) раза более интенсивно. Это приводит к ощутимому росту количества новых нейронов в гиппокампе на 30%. Гиппокамп — это такой участок мозга, в котором формируются новые воспоминания. И действительно, опыты продемонстрировали, что способность к возникновению новых воспоминаний у подопытных мышек значительно повышается. Для того чтобы заметить такой эффект, достаточно употреблять всего около 1000 мг метформина в сутки для людей весом тела в 60 кг. Однако для определения эффективности препарата для этой же цели у людей необходимы дополнительные исследования,

Ссылка на данные первоисточника:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3478294/

Однако, употребление лекарства от старости метформин, как показано на графике, снижает усвоение витамина Б12 на 19% у 10-30% пациентов, что может повысить риск болезни Альцгеймера. Этот факт был показан в рандомизированных контролируемых испытаниях в течение 4-х лет. Поэтому при приёме метформина необходимо контролировать уровень витамина Б12 в крови и восполнять его.

Ссылки на исследования:

www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20488910
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/17030830
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14765765
www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10977010

Лекарство от старости метформин ослабляет проявления рассеянного склероза у животных.

Ссылка на данные первоисточника:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2965405/

Метформин у пациентов сахарным диабетом снижает маркеры окисления ЛПНП

1999 год. Университетский Центр здравоохранения Estrie, Квебек, Канада. РКИ показало, что метформин у пациентов сахарным диабетом снижает маркеры окисления липидов в ЛПНП и ЛПВП. Почему это так важно для снижения риском смертности от сердечно-сосудистых заболеваний — читайте в статье: «Окисленный липопротеин низкой плотности (ox-LDL) — маркер риска смертности при ССЗ, регулируемый метформином«

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10421233

Метформин регулирует маркер GDF-15, связанный с рисками смертности.

Что это за маркер — читайте в статье «GDF-15 — маркер риска смертности от ССЗ, регулируемый метформином«

Все чаще говорят о заменах метформина. Ищут новые средства для гликемического контроля. Все чаще говорят, в лучшем случае, как об альтернативе о новых группах лекарств: Ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (SGLT2), Ингибиторы дипептидилпептидазы IV типа (DPP-4), Агонисты глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1). Также некоторые авторы уже окрестили берберин, как замену метформина. Но ни одно из этих средств или вообще не изучено на предмет влияния на смертность пациентов, либо очень плохо изучено. Глубокое заблуждение заключается в том, что метформин часто считается препаратом для повышения чувствительности к инсулину и для снижения уровня гликозилированного гемоглобина. Казалось бы, нужно взять другие средства, обладающие таким же или даже лучшим гликемическим контролем, и получить лекарство, которое будет лучше, чем метформин снижать смертность. Но на деле этого не наблюдается. И знаете, возможно, почему? В исследованиях РКИ получены данные, что у больных сахарным диабетом, интенсивное снижение HbA1c (гликированного гемоглобина) наоборот повышает смертность [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24595629]. Однако интенсивное снижение HbA1c с помощью метформина сопровождается снижением смертности [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28404659]. Парадокс? Это, вероятно, потому что HbA1c, похоже, повышает антивоспалительный GDF-15. Более того, более высокий уровень HbA1c связан с более высоким уровнем GDF-15 даже у людей без диабета «HbA1c, although with a smaller effect, was associated with higher GDF-15 levels in both participants with T2D and those without T2D, and this is a novel finding» [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30178545]. Однако метформин независимо повышает GDF-15 [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30178545]. Возможно поэтому интенсивное снижение HbA1c метформином при сахарном диабете 2 типа связано со снижением смертности, тогда как при снижении HbA1c другими средствами для гликемического контроля, вероятно, снижается и защитный GDF-15. А метформин и HbA1c снижает и GDF-15 повышает, что может частично объяснить защитные сердечно-сосудистые эффекты метформина. Для справки Ростовой фактор дифференцировки 15 — сильный ингибитор воспаления, ингибирует экспрессию рецептора ЛПОНП, что тормозит перерождение макрофагов в пенистые клетки.
GDF-15≥1800 ng/L сильно ассоциировался с кальцификацией и смертностью от всех причин (hazard ratio 3.5; 95% CI 2.1-5.9, P<0.0001) [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22065155]

Возможно поэтому метформин до сих пор остается препаратом первой линии для лечения диабета и инсулинорезистентности с хорошо доказанным в РКИ снижением смертности в долгосрочной перспективе [www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28802803]

Метформин подавляет старческое воспаление у людей с инсулинорезистентностью — одну из причин старения.

Лекарство от старости метформин подавляет хроническое воспаление в результате повышенного С-реактивного белка у больных сахарным диабетом. А С-реактивный белок — это маркер воспаления, высокое значение которого связано с повышенной смертностью от многих возраст зависимых (старческих) заболеваний. Подробнее про него можно прочитать в статье «Как определить биологический возраст?«

Ссылки на данные первоисточника:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26963617
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3736576

2016 год, Шаньдунский Университет, Китай. Метформин значительно снижал уровень маркеры воспаления интерлейкина 6 в крови в результате клинических исследований у людей с инсулинорезистентностью

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27904436

Метформин защищает сердце и сосуды от старения у животных и у людей с инсулинорезистентностью.

Лекарство от старости метформин продлевает жизнь

Старение сердечно-сосудистой системы начинается с атеросклероза сосудов. Затем может развиваться высокое артериальное давление, которое чрезмерно нагружает сердце и заставляет его быстрее изнашиваться. Из-за перегрузки отделов сердца, развиваются гипертрофии сердечной мышцы, блокады его отделов, аритмии и в конечном итоге сердечная недостаточность. Лекарство от старости метформин задерживает развитие всех этих проявлений старения сердца и сосудов у мышей и людей с инсулинорезистентностью, замедляет развитие таких старческих заболеваний, как хроническая сердечная недостаточность, атеросклероз, фибрилляции предсердий, повышенное артериальное давление, аневризмы аорты, периферическое поражение артерий, кальцификация сосудов.

Лекарство от старости метформин препятствует развитию хронической сердечной недостаточности. Лекарство от старости метформин улучшает сердечную функцию у крыс, не болеющих диабетом, после инфаркта сердца, а также при сердечной недостаточности. А у пациентов с сахарным диабетом снижает смертность от всех причин после инфаркта сердца.

Ссылки на данные первоисточника:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3314362
• https://ajpheart.physiology.org/content/301/2/h559.long
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21143620
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26068409
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4246471/

Лекарство от старости метформин тормозит прогрессирование атеросклероза у мышей независимо от холестеринового обмена. А инфаркт сердца в основном — это последствия атеросклероза.

Ссылки на данные первоисточника:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4338706
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4338706/

Лекарство от старости метформин уменьшает риск Фибрилляции предсердий сердца (разновидность аритмии) у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и улучшает сердечную функцию у людей:

Ссылки на данные первоисточника:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25106079
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23192487

Метформин может уменьшать легочную гипертензию, повышенное артериальное давление, связанное с гипертрофией правого желудочка сердца у мышей, а также существенно ослабляет гипертрофию кардиомиоцитов (клеток сердца) — одного из признаков старения сердечной мышцы.

Ссылки на данные первоисточника:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27296990
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3981893/

Метформин снижает риск развития аневризмы аорты, а также потенциально полезен для лечения периферического поражения артерий

Ссылки на данные первоисточника:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25552600
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8718438

Метформин предотвращает кальцификацию сосудов у животных. Кальцификация сосудов делает артерии жёсткими, старыми и неспособными эффективно растягиваться, чрезмерно перегружая сердце.

Ссылки на данные первоисточника:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24025223

Метформин предупреждает и контролирует сахарный диабет 2-го типа.

Сахарный диабет сегодня рассматривается, как модель ускоренного старения. В результате повышается сахар в крови, нарушается чувствительность к инсулину, поражаются печень, почки, нервная система, кровеносные сосуды и др. Лекарство от старости метформин сегодня является лекарством номер 1 в мире для лечения инсулинорезистентности.

Лекарство от старости метформин ингибирует конечные продукты гликирования, которые возникают в результате гликирования белков — одного из процессов старения (гликирование активно протекает при сахарном диабете и поражает сосуды).

Ссылки на данные первоисточника:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3282095
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14502106
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22864903
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18273753
• www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0011393X97801038
• https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0072128
• www.metabolismjournal.com/article/S0026-0495(06)00374-X/abstract
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15946656

Метформин улучшает показатели холестерина при сахарном диабете, снижает повышенный уровень триглицеридов, снижает ЛПНП (вредный холестерин), повышает ЛПВП (полезный холестерин), улучшает индекс атерогенности.

Ссылки на данные первоисточника:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3642024
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4465464

Лекарство от старости метформин снижает риски многих видов рака у мышей и крыс, а также подавляет развитие раковых опухолей в экспериментах на клеточных культурах людей и на человеческих имплантатах

Комбинация метформина и аспирина значительно ингибирует рост клеток рака поджелудочной железы, подавляя анти-апоптотические белки Mcl-1 и Bcl-2 (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26056043). Каспазы (caspse) это ферменты, в первую очередь, ответственных за гибель клеток. Комбинация метформина и аспирина значительно ингибирует рост клеток рака поджелудочной железы через активацию caspse-3 (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26056043) Метформин снижает TNF альфа (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24009539) STAT3 (signal transducer and activator of transcription 3) —сигнальный белок и активатор транскрипции из семейства белков STAT. Метформин эффективно ингибирует STAT3 и может блокировать предраковые стадии рака мочевого пузыря и плоскоклеточного рака пищевода (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26245871) (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24577086) Tyrosine kinase 2 — это фермент, который вовлечен в ил-6, ил-10 и ил-12 сигнализацию. Может играть определенную роль в антивирусном иммунитете. Мутация в гене TYK2 была связана с синдромом гипериммуноглобулина E[en] (HIES) — первичным иммунодефицитом, характеризующимся повышенным уровнем иммуноглобулина Е (https://en.wikipedia.org/wiki/Tyrosine_kinase_2) Метформин подавляет рост рака простаты, подавляя Tyrosine kinase 2 (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26721779) Мутации и гиперэкспрессию β-катенина связывают с многих видами рака, в том числе с гепатоцеллюлярной карциномой, с колоректальным раком, раком легких, со злокачественными опухолями молочной железы, яичников и с раком эндометрия. https://en.wikipedia.org/wiki/Beta-catenin Метформин дозо-зависимо подавляет β‑катенин в раке молочной (www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28035400) PPAR-γ — Peroxisome proliferator-activated receptor gamma. PPAR-γ регулирует жировой обмен и хранение глюкозы. Мыши с нокаутом PPAR-γ не имеют жировой ткани, когда кормят пищей с высоким содержанием жиров. Многие инсулин сенсибилизирующие препараты, используемые для лечения сахарного диабета, активизируют PPAR-γ, снижая глюкозу в сыворотке крови без увеличения секреции инсулина поджелудочной железой. (https://en.wikipedia.org/wiki/Peroxisome_proliferator-activated_receptor_gamma)

Метформин агонист PPAR-γ отрицательно действует на рост Нейробластомы www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27799938 EGFR — это трансмембранный белок. Его гиперактивация связана с целым рядом онкологических заболеваний: плоскоклеточный рак легких (80% случаев), рак прямой кишки, глиобластома, опухоли головы и шеи. Этот белок участвует в 30% всех раков (опухоли эпителиальной ткани) Метформин ингибирует EGFR в глиобластоме www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21766499 Киназа AKT1 является ключевым ферментом сигнального пути PI3K/AKT и вовлечена в регуляцию пролиферации, роста и выживания клеток. Исследованию функций этого фермента уделяется большое внимание из-за того, что он выступает в роли онкогена при многих злокачественных заболеваниях https://en.wikipedia.org/wiki/Protein_kinase_B  Метформин подавляет AKT1 www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12890675 Метформин снижал риски онкологии и продлевал жизнь, снижая заболеваемость многими видами рака у различных линий мышей, склонных к различным раковым заболеваниям (см. рисунок слева) www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3906334

Метформин снижает риски многих видов рака у людей с инсулинорезистентностью.

Лекарство от старости метформин продлевает жизнь

После 40 лет вероятность заболеть раком растёт в геометрической прогрессии. Инсулин подобный фактор роста 1 (ИФР-1) стимулирует ангиогенез (рост новых кровеносных сосудов), что улучшает кровоснабжение раковых опухолей. А подавление ИФР-1 затрудняет рост и выживание раковых опухолей. И вот метформин доказано снижает ИФР-1. 3-4 недели лечения с помощью метформина (500 мг 3 раза в сутки) снижает ИФР-1 у пациентов с диагнозом рак эндометрия до нормы. 2016 год, Сианьский Транспортный Университет, Китай. 

Ссылки на данные первоисточника:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27654259
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3006019

Сегодня проходит уже III стадия клинических испытаний в Канаде (Национального института рака) лечения метформином в рака молочной железы в дозе 850 мг 2 раза в день у людей.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20976543

Метформин усиливает стандартную терапию лечения рака молочной железы и мультиформной глиобластомы.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21766499

Терапия малыми дозами метформина в клинических испытаниях уже через 1 месяц показала существенное снижение ректальных аберрантных очагов крипт.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20810669

Мета-анализ 2016 года показал, что применение метформина у пациентов с инсулинорезистентностью было ассоциировано с лучшей выживаемостью диабетических больных с раком печени.

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27494848

Если рак гормонозависимый и her2,  а также, если это больные с инсулинорезистентностью, то  эффективность лечения метформином такого вида рака сопоставима с гормональной терапией или химиотерапией (см. график слева). Повышенная экспрессия гена HER2 играет важную роль прогрессировании агрессивных типов рака молочной железы. www.thefullwiki.org/HER2 Пациенты, получающие лекарство от старости метформин, при раке молочной железы (с положительным HER2 статусом) и имеющие сахарный диабет, имеют лучший прогноз и лучшее выживание. Также метформин может преодолеть сопротивление рака молочной железы с положительным HER2 статусом к лечению тамоксифеном. А аспирин увеличивал эффективность метформина в лечении рака молочной железы только с положительным HER2 статусом.

Ссылки на исследования:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26625311
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25935404
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26276754
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26581908
•  www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26728433

Лекарство от старости метформин повышал выживаемость у больных раком эндометрия при инсулинорезистентности. Важно, что больные сахарным диабетом, которые не лечились метформином, а также имели рак эндометрия, имели такую же смертность, что и больные раком эндометрия, которые не имели сахарный диабет. Иными словами метформин вполне возможно может улучшить прогноз больных раком эндометрия не только у больных сахарным диабетом, но и людей, у которых нет сахарного диабета (см. картинку слева)

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24189334

Лекарство от старости метформин улучшает сексуальную функцию у самцов мышей после длительного лечения (потенцию)

С возрастом в результате атеросклероза сосудов у многих мужчин страдает эрекция. Лекарство от старости метформин улучшает эрекцию у мышей и тем самым лечит от импотенции, которая возникает в результате атеросклероза сосудов. А это наиболее частая причина импотенции. Только действие метформина постепенное — после курса лечения. Американские специалисты из Университета штата Джорджия показали, что лекарство от старости метформин способно расширять сосуды кровеносной системы, расположенные в половых органах. Это и обуславливает то, что кровь в сосудах пениса начинает активно циркулировать и пробуждает хорошую эрекцию.

Ссылка на данные первоисточника:

• https://polit.ru/news/2013/09/12/ps_metformin/

Метформин потенциальный препарат для возможного лечения ревматоидного артрита у больных сахарным диабетом.

Метформин снижает уровень воспалительных маркеров и в том числе снижает воспаление суставов при ревматоидном артрите у больных сахарным диабетом.

Ссылка на данные первоисточника:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/26120598

Метформин улучшает состояние щитовидной железы у людей с инсулинорезистентностью.

Метформин снижает тиреотропный гормон ТТГ только, если он повышен, и не ниже нормы, а также уменьшает размеры небольших твердых узелков щитовидной железы. Он также предотвращает увеличение объема щитовидной железы.  Мета-анализ заключил, что метформин уменьшает уровень ТТГ при явном и при субклиническом гипотиреозе. В отличие от этого, у эутиреоидных людей не было обнаружено никаких изменений в уровнях ТТГ

Ссылки на данные первоисточников:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4310072
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24203069

Метформин снижает повышенные ферменты печени и может лечить неалкогольную жировую дистрофию печени (НАЖБП) у больных сахарным диабетом.

Как часто приходится слышать, что метформин «сажает печень». Но вот целая серия клинических испытаний показывает, что учитывая метаболические эффекты и хороший профиль безопасности, метформин выглядит, как многообещающее лекарственное средство в терапии НАЖБП, особенно у пациентов с компонентами метаболического синдрома. Метформин снижает повышенные ферменты печени, снижает инсулинорезистентность печени, улучшает результаты ультразвукового исследования печени (см. рисунок слева)

Ссылки на данные первоисточника:

Метформин защищает почки от старения при нефропатии у людей с инсулинорезистентностью.

Нефропатия — это поражение почек при сахарном диабете, также может рассматриваться, как старение почек. Данное заболевание со временем превращается в хроническую почечную недостаточность, которая крайне опасна для жизни и не лечится, а только контролируется. И вот метформин защищает почки от таких состояний.

Ссылка на данные первоисточника:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27248136

Метформин защищает укрепляет иммунитет и защищает органы дыхания.

Метформин способствует сокращению количества инфекционных заболеваний дыхательных путей. Подавляет воспалительные и фиброзные процессы в лёгких, а также снижает риск обструктивной хронической болезни лёгких (ХОБЛ). А ведь ХОБЛ — это также одно из частых старческих заболеваний лёгких, которое не лечится, а только контролируется.

Ссылки на данные первоисточника:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27273266
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27510385

Метформин продлевает жизнь и снижает смертность и у людей с инсулинорезистентностью и у млекопитающих.

2012 год, University of Gothenburg, Gothenburg, Швеция. Лекарство от старости метформин снижает смертность у людей примерно на 30%. Что было показано в исследовании на 51 675 пациентах с диабетом 2-го типа.

Ссылки на данные первоисточника:

• ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22798258
• ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25041462

Начинать принимать лекарство от старости метформин нужно с юности — тогда эффект больше:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3082009

 

Лекарство от старости метформин продлевает жизнь. Пациенты, больные диабетом, употребляющие метформин, жили дольше, чем люди того же возраста из контрольной группы (см. картинку слева)

Ссылка на исследование:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25041462

Метформин — лекарство для лечения инсулинорезистентности, которое также является агонистом PPAR-гамма рецепторов. Исследование на людях 2014 года, проведенное Научным Центром Здоровья при Техасском Университете (см. рисунок слева) в Сан — Антонио (США) показало, что основной эффект снижения смертности метформином объясняется снижением риска наступления старческой немощности из-за сокращения мышечной массы и других причин немощности. Исследователи изучали 2415 пациентов больных сахарным диабетом 2-го типа в возрасте от 65 до 89 лет в период с 1999 по 2006 годы. Рассматривались пациенты, которым для лечения сахарного диабета назначали только метформин (без иных сахароснижающих препаратов) и не менее 180 дней. Также исключались пациенты с болезнями почек, печени, с онкологией. Оказалось, что снижение смертности на 23% у принимающих метформин было связано именно с предупреждением наступления немощности. Так людям, у которых уже была немощность на момент назначения метформина, это лекарство смертность не сокращало. А значит, что продление жизни метформином было связано в основном с профилактикой развития немощности.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27978584
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25506599

После таких многообещающих результатов от применения метформина было инициировано клиническое испытания метформина с целью предупреждения сокращения мышечной массы у больных сахарным диабетом. Клиническое испытание проводится Университетом Кентукки в США (см. рисунок слева). Дело в том, что у ряда больных сахарным диабетом в преклонном возрасте тренировки мышечной массы не дают результата, а даже иногда наоборот, размер мышечной массы сокращается. Но была выдвинута гипотеза, что метформин может заблокировать нечувствительность мышц к тренировкам у ряда больных сахарным диабетом. Возрастным пациентам дают 1700 мг метформина в сутки или плацебо. Одновременно пациенты тренируются на тренажерах. По задумке ученых лекарство от старости метформин должно повысить эффективность тренировок. Результаты будут готовы в 2017-2018 годах.

Ссылка(и) на исследование(я):

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28441958

2014, Университет Техаса научного центра здоровья в Сан-Антонио, США. Снижение чувствительности к инсулину приводит к развитию старческой слабости (потеря веса, истощение, снижение мышечной силы, снижение скорости ходьбы, низкая физическая активность), что повышает риск смертности. Метформин — препарат, который повышает чувствительность к инсулину и снижает маркеры воспаления независимо от снижения глюкозы при инсулинорезистентности. В исследовании участвовали 2415 пациентов в возрасте от 65 до 90 лет с сахарным диабетом. Наблюдение длилось около 7 лет.  Исследование показало, что если у пациентов была уже диагностирована слабость, то метформин практически не продлевал им жизнь, снижая смертность всего на 8% по сравнению с теми кто принимал сульфонилмочевину, что также было статистически не значимо. Но метформин продлевал жизнь пациентам с инсулинорезистентностью, у которых на момент начала исследования не была диагностирована слабость. Метформин предупреждал развитие слабости и снижал смертность на 30% за счет лечения инсулинорезистентности. При дальнейшем анализе подобных исследований оказалось, что если начать лечение метформином в более раннем возрасте, то это продлит жизнь пациентам с инсулинорезистентностью еще больше. Таким образом, если в анализах крови индекс инсулинорезистентности HOMA-IR: > 1,5 (ww.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20200308), то лечение метформином может продлить жизнь.

Ссылка на исследование:

Систематический обзор и мета-анализ 2017 года показали, что метформин уменьшает смертность от всех причин и риск возраст-зависимых заболеваний независимо от его влияния на контроль сахарного диабета 2-го типа. 

Мета-анализ оценил влияние метформина на смертность от всех причин или риск возраст-зависимых заболеваний у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа в сравнении с группой людей без сахарного диабета, а также с группой пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, но получающими лечение другими лекарствами для контроля сахарного диабета.  Было рассмотрено 260 исследований. И только 53 из них отвечали критериям включения в мета-анализ. 13 исследований были включены в оценку смертности от всех причин, и 49 исследований были включены в оценку риска возраст-зависимых заболеваний. Для оценки влияния метформина на смертность от всех причин были включены 4 исследования, сравнивающие диабетических больных, применяющих лечение метформином с пациентами без диабета. Также для оценки влияния метформина на смертность от всех причин были включены 9 исследований, сравнивающих диабетических больных, применяющих лечение метформином с диабетическими больными, применяющие другое лечение, в том числе терапию инсулином, или диетические вмешательства, или терапию сульфонилмочевиной и др. Более половины исследований для оценки смертности имели период наблюдения от 5 лет и более.

Лечение метформином снижало смертность от всех причин в сравнении с лечением инсулином, сульфонилмочевиной и др. даже при аналогичном контроле глюкозы. Единственным исключением была подгруппа, где пациенты управляли своим диабетом только с помощью диеты. Эффект от диеты был аналогичен метформину. Диабетики, принимающие метформин, имели значительно более низкую смертность от всех причин, чем не-диабетики (hazard ratio (HR)=0.93, 95%CI 0.88-0.99). Диабетики, принимающие метформин, имели значительно более низкую смертность от всех причин, чем диабетики, принимающие лечения другими средствами (HR=0.72, 95%CI 0.65-0.80), лечение инсулином (HR=0.68, 95%CI 0.63-0.75) или сульфонилмочевиной (HR=0.80, 95%CI 0.66-0.97). Лечение метформином снизило риск онкологических заболеваний в сравнении с недиабетиками (rate ratio=0.94, 95%CI 0.92-0.97), снизило риск ССЗ в сравнении с больными сахарным диабетом, получающими терапию другими средствами (HR=0.76, 95%CI 0.66-0.87).

При этом наблюдались небольшие различия в исходных характеристиках, которые могли привести к необъективным результатам, хотя были внесены статистические корректировки. Очевидное сокращение смертности от всех причин и рисков возраст-зависимых заболеваний, связанных с использованием метформина, показывают, что метформин может продлевать жизнь и здоровье, действуя в качестве геропротектора.

Ссылка на источник:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28802803

Продление жизни (МПЖ) долгоживущих мышей низкими дозами метформина, начиная с 12 месячного возраста, а также МПЖ на 38% у спонтанно гипертензивных мышей.

Лекарство от старости метформин продлевает жизнь за счёт митогормезиса у животных и людей. У самок мышей на 26% продлевал максимальную продолжительность жизни, а у спонтанно-гипертензивных грызунов — на 38%.

Ссылки на данные первоисточника:

• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24889636
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4066537/
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/24189526
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3906334
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23900241                
• www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18728386

Лекарство от старости метформин — инструкция по применению

Источники: Любая лекарственная форма метформина с действующим веществом – метформин. Продаётся в аптеках.

Инструкция по применению для продления жизни: прием метформина 1-2 раза в день по 500 мг.

Если врач назначил метформин, то его можно купить в любой аптеке в РФ.

Внимание: лекарство от старости метформин  опасно при самой тяжёлой стадии почечной недостаточности, но обладает высоким профилем безопасности для людей со здоровыми почками!!!  Приём алкоголя должен быть не позднее 48 часов до принятия метформина и не ранее 48 часов после его применения. Употребляющим метформин необходимо одно временно употреблять витамин В12. Нельзя сочетать употребление метформина с диуретиками, с препаратом Даназол, а также нельзя употреблять метформин при беременности. Лекарство от старости метформин признано препаратом с высоким уровнем безопасности, но его как и любое другое лекарство нельзя употреблять без назначения врача.

Ссылка на доказательства безопасности:

• http://cbio.ru/page/55/id/5631/

Автор статьи nestarenieRU научный директор OPENLONGEVITY — Веремеенко Дмитрий Евгеньевич (фото слева), автор книги «Диагностика старения« . Тел. +7 925 9244328 [email protected]

Материал данной статьи не может быть использован для самолечения. Приём любых лекарств без назначения врача опасен для Вашего здоровья. 

Рекомендую почитать краткий обзор самого интересного на блоге.

Как остановить старение человека. Сегодня почти каждую неделю появляются всё новые открытия и появляются эффективные средства борьбы со старостью. Наука идёт семимильными шагами. Рекомендуем Вам подписаться на новые статьи блога, чтобы быть в курсе.

Уважаемый читатель. Если Вы находите материал данного блога полезным и имеете желание, чтобы данная информация была доступна всем, то можете помочь в раскрутке блога, уделив этому всего пару минут Вашего времени. Для этого пройдите по ссылке. 

Рекомендуем также прочитать:

1. Лечение остеохондроза шейного отдела позвоночника
2. Как сделать ЭКГ сердца в домашних условиях
3. Новая книга известного учёного в области старения Москалёва Алексея (доктора биологических наук) о том, как победить свой возраст.
4. Реально ли заразительный смех продлевает жизнь. Подборка доказательств и методика
5. Никотинамид рибозид — продление жизни нематод на 240%
6. Рыбный жир защищает сердце и мозг, тормозит процесс старения человека
7. Витамин K сокращает смертность в два раза, предупреждая рак, инсульт, инфаркт
8. Сульфорафан защищает от рака и продлевает жизнь.
9. Мелатонин замедляет преждевременное старение, защищает от рака и продлевает жизнь

nestarenie.ru