Лозартан и валсартан в чем отличие: «Лозартан» или «Валсартан»? – meds.is

Содержание

«Лозартан» или «Валсартан»? – meds.is

Сравнение эффективности Лозартана и Валсартана

Эффективность у Лозартана достотаточно схожа с Валсартаном – это означает, что способность лекарственного вещества оказывать максимально возможное действие схоже.

Например, если терапевтический эффект у Лозартана более выраженный, то при применении Валсартана даже в больших дозах не получится добиться данного эффекта.

Также скорость терапии – показатель быстроты терапевтического действия у Лозартана и Валсартана примерно одинаковы. А биодоступность, то есть количество лекарственного вещества, доходящее до места его действия в организме, схожа. Чем выше биодоступность, тем меньше его потерь будет при усвоении и использовании организмом.

Сравнение безопасности Лозартана и Валсартана

Безопасность препарата включает множество факторов.

При этом у Лозартана она достаточно схожа с Валсартаном. Важно, где метаболизируется препарат: лекарственные вещества выделяются из организма либо в неизмененном виде, либо в виде продуктов их биохимических превращений. Метаболизм протекает спонтанно, но чаще всего задействует основные органы, такие как печень, почки, лёгкие, кожу, мозг и другие. При оценивании метаболизма у Лозартана, также как и у Валсартана мы смотрим, какой орган является метаболизирующим и наколько критично действие на него.

Соотношение риска к пользе – это когда назначение лекарственного препарата нежелательно, но оправдано при определенных условиях и обстоятельствах, с обязательным соблюдением осторожности применения. При этом у Лозартана нет никаих рисков при применении, также как и у Валсартана.

Также при рассчете безопасности учитывается проявляются ли только аллергические реакции или же возможная дисфункция основных органов. В прочем как и обратимость последствий от использования Лозартана и Валсартана.

Сравнение противопоказаний Лозартана и Валсартана

Исходя из инструкции. Количество противопоказаний у Валсартана в пределах нормы, но оно больше чем у Лозартаном. Это и перечень симптомов с синдромами, и заболевания, различные внешних и внутренние условия, при которых применение Валсартана или Лозартана может быть нежелательным или недопустимым.

Сравнение привыкания у Лозартана и Валсартана

Как и безопасность, привыкание тоже включает множество факторов, которые необходимо учитывать при оценивании препарат.

Так совокупность значения таких параметров, как «cиндром отмены» и «развитие резистентности», у Лозартана достаточно схоже со аналогичными значения у Валсартана. Синдром отмены – это патологическое состояние, возникающее после прекращения поступления в организм веществ, вызывающих привыкание или зависимость. А под резистентностью понимают изначальную невосприимчивость к препарату, этим она отличается от привыкания, когда невосприимчивость к препарату развивается в течение определенного периода времени. Наличие резистентности можно констатировать лишь в том случае, если была сделана попытка увеличить дозу препарата до максимально возможной. При этом у Лозартана значения «синдрома отмены» и «резистентности» достотачно малое, впрочем также как и у Валсартана.

Сравнение побочек Лозартана и Валсартана

Побочки или нежелательные явления – это любое неблагоприятное с медицинской точки зрения событие, возникшее у субъекта, после введения препарата.

У Валсартана больше нежелательных явлений, чем у Лозартана. Это подразумевает, что частота их проявления у Валсартана низкая, а у Лозартана низкая. Частота проявления – это показатель сколько случаев проявления нежелательного эффекта от лечения возможно и зарегистрировано. Нежелательное влияние на организм, сила влияния и токсическое действие у препаратов разное: как быстро организм восстановиться после приема и восстановиться ли вообще. При применении Валсартана возможность у организма восстановится быстрее выше, чем у Лозартана.

Сравнение удобства применения Лозартана и Валсартана

Это и подбор дозы с учетом различных условий, и кратность приемов. При этом важно не забывать и про форму выпуска препарата, ее тоже важно учитывать при составлении оценки.

Удобство применения у Валсартана лучше, чем у Лозартана.

Рейтинг препаратов составлен опытными фармацевтами, изучающий международные исследования. Отчет сгенерирован автоматически.

Дата последнего обновления: 2020-12-13 10:33:54

Клиническая фармакология антагонистов рецепторов АТ II: особенности валсартана

М.В. ЛЕОНОВА, д.м.н., профессор, Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва

Антагонисты рецепторов АТ II (АРА II), или сартаны, представляют класс препаратов, воздействующих на активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Они позволяют более полно блокировать эффекты АТ II, в отличие от ингибиторов АПФ, и характеризуются лучшей переносимостью.

За последние годы завершились крупные сравнительные исследования с АРА II, в т. ч. исследования по изучению отдаленной эффективности и влияния на прогноз, полученная доказательная база способствовала расширению показаний к клиническому применению сартанов в терапии артериальной гипертонии (АГ) и коморбидных состояний. АРА II действуют вне зависимости от возраста, для них не характерен эффект ускользания при длительном применении, обладают выраженными органопротективными и плейотропными свойствами, являются метаболически нейтральными среди антигипертензивных препаратов. Имеющиеся препараты класса АРА II значительно отличаются по фармакологическим и фармакокинетическим характеристикам, что лежит в основе некоторых особенностей в клинических эффектах.
 
Клиническая фармакология

Фармакологические характеристики сартанов по аффинности, силе связывания и характеру взаимодействия с АТ1-рецепторами имеют тесную связь с эффективностью. Современные исследования молекулярных механизмов действия препаратов способствовали пониманию и объяснению достижения различных плейотропных эффектов сартанов, а также дифференцированию различий между разными препаратами.

Валсартан, наряду с другими сартанами (ирбесартан, телмисартан, кандесартан, олмесартан) и в отличие от лозартана и эпросартана, является неконкурентным антагонистом АТ1-рецепторов с высокой аффинностью к АТ1-рецепторам (табл. 1). Тем самым валсартан подавляет стимулирующее действие АТ II на рецепторы вне зависимости от концентрации агониста, а также характеризуется более медленной скоростью диссоциации из связи с рецепторами в отличие от препаратов с конкурентным действием [1] .

Таблица 1. Сравнение фармакологических и фармакокинетических характеристик сартанов


Препараты 
  Связь с рецепторами  Селективность к АТ1-рецепторам против АТ2-рецепторов
 Степень ингибирования прессорного эффекта АТ II  Биодоступность (%) Период полувыведения (Т½, ч)
  Лозартан   Конкурентная   1 000   25–40%   33               2
 6 для EXP3174
  Валсартан Неконкурентная   20 000
  30% 
  35
  6–10
Ирбесартан Неконкурентная   8 500   40%   60–80
  11–15
Кандесартан Неконкурентная   10 000   –   15   9
Телмисартан Неконкурентная   3 000   40%   42–58   24
Эпросартан   Конкурентная   1 000   30%   13   5–9
Олмесартан Неконкурентная
  12 500   61%
  26
  13
Примечание. По ссылкам 2, 3.

Сила связывания (аффинность) с АТ1-рецепторами — важная характеристика сартанов как препаратов рецепторного действия. Сила связывания обеспечивает прочность взаимодействия с рецепторами и скорость диссоциации этого комплекса, что коррелирует с длительностью действия препарата. По степени аффинности к рецепторам валсартан занимает среднее положение, превосходя лозартан почти в 5 раз: кандесартан > олмесартан > телмисартан > валсартан > ирбесартан > лозартан (рис. 1) [1].

В исследованиях последних лет было показано, что молекулярное взаимодействие некоторых сартанов с АТ1-рецепторами не ограничивается только антагонизмом, некоторым препаратам свойственен обратный агонизм к АТ1-рецепторам. Обратный агонизм обеспечивает иное влияние на состояние рецепторов, заключающееся в инактивации рецепторов и подавлении их способности активироваться. Важность такого свойства у препаратов обусловлена возможностью альтернативной активации АТ1-рецепторов, не связанной с воздействием АТ II, при этом чистое свойство антагонизма может устранить только АТ II-индуцированную активацию рецепторов. Вместе с тем известно, что сартаны проявляют эффекты вне связи со степенью ингибирования эффектов АТ II, которые называют плейотропными. Клинически это проявляется способностью сартанов предотвращать развитие кардиоваскулярных заболеваний (например, ремоделирование сердца при сердечной недостаточности), что может объясняться свойством обратного агонизма к АТ1-рецепторам. В исследованиях in vitro было установлено, что наибольшим свойством обратного агонизма к АТ1-рецепторам обладает валсартан, но не лозартан, причем по силе этот эффект сопоставим с олмесартаном, что связано со сходством их химического строения [4].

Таким образом, общие фармакологические свойства сартанов, такие как антагонизм к АТ1-рецепторам, могут обусловливать развитие класс-эффектов, тогда как другие молекулярные механизмы воздействия на рецепторы (например, обратный агонизм) объясняют различия между препаратами.

Фармакокинетика и метаболизм

Различия в фармакокинетике сартанов связаны с активностью вещества: 2 препарата (лозартан и кандесартан) являются пролекарствами, активность которых обеспечивается активными метаболитами. Валсартан и остальные препараты представляют активные лекарства, не требующие предварительного пресистемного метаболизма.

Наибольшее практическое значение среди параметров фармакокинетики сартанов имеет выраженность метаболизма в печени и путь элиминации (табл. 2) [2, 3]. Метаболизм препаратов и печеночная элиминация зависят от состояния и заболеваний печени у пациентов, а также оказывают влияние на лекарственные взаимодействия. Сартанам характерен метаболизм в печени (в разной степени выраженности) и печеночный (билиарный) путь элиминации. Преимущественная печеночная элиминация позволяет применять препараты при нарушении функции почек, что особенно важно для пациентов с АГ, у которых почки являются органом-мишенью. При заболеваниях печени, сопровождающихся снижением активности печеночных ферментов и степени метаболизма, клинически значимые изменения концентрации и клиренса характерны для лозартана, что требует снижения доз вдвое, коррекция доз валсартана не требуется.

Таблица 2. Метаболизм и элиминация сартанов

Препараты  Метаболизм (ферменты)  Степень метаболизма (%)  Элиминация печень/почки (%)  Коррекция дозы при заболеваниях печени  Лекарственные взаимодействия 
 Лозартан CYP2C9, CYP3A4   14   65/35   Да Рифампицин, флуконазол 
Валсартан  CYP2C9,CYP2C8, нецитохром Р450    20 80/20   Да Нет
Ирбесартан  CYP2C9,
глюкуронизация 
  9 80/20   Нет Нет 
Кандесартан   CYP2C9, глюкуронизация Минимально   67/33   Да  Нет
Телмисартан   Глюкуронизация  15 98/2   Да Дигоксин 
Эпросартан    Нет  Минимально  90/10  Нет Нет 
Олмесартан Нет    65/35    Нет  Нет 
 Примечание. По ссылке 2, 3.

Наибольшую аффинность к CYP2C9 среди сартанов имеет лозартан, в меньшей степени — ирбесартан, кандесартан, при этом CYP2C9 подвержен индукции или ингибированию другими лекарственными препаратами и имеет многообразный генетический полиморфизм, изменяющий активность фермента. Изучение роли генетического полиморфизма CYP2C9 изучалось для лозартана, у носителей «медленного» аллеля (CYP2C9’3) выявлены значимые изменения фармакокинетики лозартана — замедление скорости образования и концентрации активного метаболита EXP3174, увеличение Т½ лозартана и EXP3174 [5]. Валсартан оказался более чувствителен к полиморфизму CYP2C8; присутствие атипичных аллелей (CYP2C8’2) приводит к существенному замедлению метаболизма препарата и увеличению концентрации и AUC.

Большинство сартанов имеют длительный период полувыведения (Т½). Наиболее короткий период полувыведения имеет лозартан, хотя его активный метаболит циркулирует более длительно, но его количество напрямую зависит от степени печеночного метаболизма. Остальные препараты АРА II имеют Т½ 6—15 ч, что позволяет их использовать с кратностью 1 раз в сутки, это удобно для пациентов, повышает их комплаентность к лечению.

Гипотензивная эффективность

Сартаны характеризу.тся дозозависимым гипотензивным действием (рис. 2), диапазон эффективных доз валсартана составляет 80—320 мг/сут [6].

Сравнение гипотензивной эффективности валсартана с другими препаратами класса АРА II привело к появлению серии метаанализов. В первом метаанализе (2000) 40 КИ с применением препаратов класса АРА II была продемонстрирована равная гипотензивная эффективность валсартана, применяемого в дозах 80—160 мг/сут, с другими сартанами [7]. Новые данные были получены в недавнем крупном метаанализе (2009), включившем 31 РКИ и 13 110 пациентов с АГ 1—2-й степени, в котором сравнивали гипотензивный эффект 5 сартанов в сопоставимых дозах (минимальной, средней и максимальной), а эффект валсартана оценивали для доз 80—320 мг/сут [8]. Для всех изученных препаратов отмечен отчетливый дозозависимый гипотензивный эффект. Среднее снижение САД для валсартана в дозах 80, 160 и 320 мг/сут составило -11,52; -15,32; -15,85 мм рт. ст. Среднее снижение ДАД — -8,71; -11,33; -11,97 мм рт. ст. соответственно. По результатам метаанализа валсартан в дозе 160 мг оказался эффективнее лозартана в дозе 100 мг, ирбесартана в дозе 150 мг, кандесартана в дозе 16 мг (табл. 3).

Таблица 3. Сравнение гипотензивного эффекта сартанов в средних терапевтических дозах

 Препараты   Средние дозы (мг/сут)  ΔСАД/ΔДАД (мм рт. ст.) 
Лозартан 
100 
-12,0/-9,3 
Валсартан  160  -15,3/-11,3 
Ирбесартан  150  -11,7/-9,2 
Кандесартан    16  -12,7/-9,4
Телмисартан    40 -14,0/-10,2 
Олмесартан    20  -10,2/-11 

В 2011 г. были представлены материалы крупного метаанализа по установлению гипотензивной эффективности валсартана с учетом сердечно-сосудистого риска [9]. В нем в рамках специального обсервационного исследования анализировались данные 19 533 пациентов с АГ в реальной клинической практике, участвовавших в 7 РКИ. В этих РКИ валсартан применялся как в монотерапии в дозах 80—160 мг/сут, так и в комбинации с другими гипотензивными препаратами (гидрохлоротиазид, амлодипин) в течение 3 мес. В метаанализе гипотензивную эффективность оценивали по степени снижения и частоте контроля АД, а также по влиянию гипотензивного действия валсартана на изменение категории сердечно-сосудистого риска по шкале SCORE. Было показано, что использование валсартана у пациентов с АГ приводило к снижению САД в среднем с 155,9 ± 15,4 до 137,5 ± 11,8 мм рт. ст. (ΔСАД -18,4 мм рт. ст.), а ДАД с 91,5 ± 9,6 до 82,0 ± 7,5 мм рт. ст. (ΔДАД -9,5 мм рт. ст.), причем снижение АД наблюдалось начиная с минимальных доз валсартана 80 мг/сут (ΔСАД/ΔДАД -10,3/5,7 мм рт. ст.). В результате гипотензивного действия 32% пациентов достигли целевого уровня снижения АД (<140/90 мм рт. ст. для общей популяции больных, <130/80 мм рт. ст. для больных с диабетом). Кроме того, в начале исследования 45,9% пациентов имели высокий или очень высокий дополнительный риск, к концу наблюдения эта доля уменьшилась до 25,6%, а снижение риска на 1 категорию отмечалось у 60% больных (среднее снижение категории риска составило -0,74). Исследователи пришли к заключению, что валсартан является эффективным гипотензивным средством в реальной практике.


Органопротективные эффекты

Сартаны явились первым из всех классов антигипертензивных препаратов, которые были рекомендованы для терапии пациентов с АГ и сопутствующей гипертрофией левого желудочка (ГЛЖ) (рекомендации ЕОАГ/ЕОК, 2007, РМОАГ/ВНОК, 2004). Этому способствовали результаты крупного метаанализа по сопоставлению эффективности основных классов гипотензивных средств по влиянию на регресс ГЛЖ в 80 РКИ с включением 3 767 пациентов из 146 групп лечения, стандартизованных по длительности лечения и величине ДАД [10]. Результаты показали, что класс АРА II обеспечивает наибольшее уменьшение индекса массы миокарда левого желудочка (ΔИММЛЖ –13%), превосходя все другие классы антигипертензивных препаратов. Механизм действия сартанов на регресс ГЛЖ связан с их гемодинамическим, антипролиферативным и антифибротическим эффектами, уменьшающими ремоделирование сердца. Наиболее клинически значимые по уровню доказательности КИ в оценке влияния сартанов на регресс ГЛЖ представлены в таблице 4 [11].


Кардиопротективные эффекты валсартана изучались в ряде сравнительных исследований у больных с АГ, и были выявлены преимущества в регрессе ИММЛЖ перед атенололом, амлодипином и лозартаном [12—14].

Другим проявлением кардиопротективного действия сартанов является их эффект предупреждения фибрилляции предсердий у пациентов с АГ и ХСН, которая неблагоприятно влияет на прогноз и увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, таких как инсульты и другие тромбоэмболии, и риск смерти в 2—5 раз [11]. В основе данного эффекта лежит блокада РААС, позволяющая предотвращать ремоделирование сердца. Причем эффект сартанов по профилактике фибрилляции предсердий непосредственно не связан с гипотензивным действием, а является результатом непосредственного воздействия на структуру и электрическую стабильность миокарда как через подавление АТ1-рецепторов, так и через модификацию гуморальных, механических и других патологических стимулов. В метаанализе Healey J.S. и соавт. (2005), в который было включено 4 РКИ с применением сартанов, относительный риск развития фибрилляции предсердий снижался на 29% (р = 0,0002) (табл. 5) [15].

В нескольких исследованиях была доказана роль валсартана в первичной профилактике фибрилляции предсердий. Так, в исследовании VALUE в группе пациентов, получавших терапию валсартаном, было отмечено достоверное снижение риска развития новых случаев фибрилляции предсердий у пациентов с АГ (ОР = 0,84, р = 0,011), а также в исследовании Val-HeFT — у пациентов с ХСН (ОР = 0,63, р = 0,0002). В другом исследовании у 369 пациентов с АГ, имеющих в анамнезе эпизоды фибрилляции предсердий, валсартан показал эффективность в снижении частоты новых эпизодов фибрилляции предсердий наравне с рамиприлом [16].

Нефропротекция

Нефропротективные свойства АРА II относятся к класс-специфичным и являются результатом их вазопротективного действия, что было подтверждено в целом ряде исследований. В метаанализе Kunz R. и соавт. (49 РКИ, 6 181 пациент) убедительно был показан достоверный антипротеинурический эффект АРА II у пациентов с АГ и диабетом в сравнении с плацебо (ОР = 0,57) и антагонистами кальция (ОР = 0,69) в исследованиях продолжительностью менее 4 мес., и такой же эффект — в исследованиях продолжительностью до 1 года (ОР = 0,66 и ОР = 0,62 соответственно) [17]. В другом метаанализе 8 РКИ, объединившем нормотензивных пациентов с диабетической и недиабетической протеинурией, была подтверждена антипротеинурическая эффективность АРА II (ОР = 0,53) [18]. Влияние препаратов АРА II на отдаленные почечные исходы при диабетической нефропатии было показано в метаанализе Sarafidis P.A. и соавт. (24 РКИ): отмечалось достоверное снижение частоты терминальной ХПН (ОР = 0,78) и удвоения креатинина (ОР = 0,79) [19].

Результаты нескольких небольших клинических исследований по изучению влияния валсартана на функцию почек показали, что препарат не оказывает отрицательного влияния на уровень сывороточного креатинина и СКФ как у больных с АГ и ХПН, так и у пациентов с СД 2-го типа и диабетической нефропатией. Кроме того, у пациентов с тяжелой ХПН, находящихся на амбулаторном перитонеальном гемодиализе, валсартан тормозил дальнейшее прогрессирование почечной недостаточности и поддерживал резидуальную почечную функцию. В исследованиях DROP, MARVAL, SMART и VIVALDI у пациентов с СД и микроальбуминурией изучался антипротеинурический эффект валсартана в дозах 80—320 мг/сут и был показан выраженный регресс МАУ и протеинурии (табл. 6), причем этот эффект не зависел от снижения АД. Кроме того, в исследовании VIVALDI валсартан показал отдаленный эффект на почечные исходы — снижение частоты удвоения сывороточного креатинина, терминальной ХПН, общей смертности (4,2%) [20]. В механизмах нефропротективного эффекта валсартана лежит противовоспалительное (достоверное снижение маркеров воспаления — высокочувствительного С-реактивного протеина, мочевой фракции PGF2α) и антипролиферативное действие на почечный фильтр, уменьшение его проницаемости для белков (МАУ и β-микроглобулинурии), а также снижение резистивности почечных артерий.

Таблица 6. Исследования валсартана по влиянию на почечные исходы

Названия КИ
 Препараты Число и характеристика пациентов  Длительность КИ  Результаты 
MARVAL (2002)  — Валсартан 80–160 мг
— Амлодипин 5–10 мг   
            332  
    СД, АГ, МАУ
   6 мес.   Регресс МАУ: 44 против 8% 
DROP (2007)  — Валсартан 160 мг
— Валсартан 320 мг  
            391
       СД, МАУ
   34 мес.    Регресс МАУ: 17 и 23%
SMART (2007) — Валсартан 80—160 мг
— Амлодипин 5—10 мг    
           341
      СД, МАУ 
     6 мес.  Регресс ИАК: 24 против 16%
VIVALDI (2008)   — Валсартан 160 мг
— Телмисартан 80 мг 
          885
       СД, ПУ
    12 мес.  Регресс МАУ: 36 и 39%
 VART (2011) — Валсартан
— Амлодипин
       1 021
          АГ
       3,4 года
 Регресс ИАК в группе валсартана
 Примечание. СД — сахарный диабет, МАУ — микроальбуминурия, ПУ — протеинурия, ИАГ — индекс альбумин/креатинин.       

Нейропротекция

К настоящему времени получены убедительные доказательства способности АРА II предотвращать развитие инсульта. Так, в метаанализе Turnbull F. (2003), объединившем результаты 29 РКИ (n = 162 341), было показано, что АРА II снижают риск развития инсульта на 21% по сравнению с другими классами антигипертензивных препаратов [21]. В других более поздних метаанализах были подтверждены преимущества сартанов по снижению риска инсультов [22]. Результаты этих работ свидетельствуют, что АРА II могут обеспечивать дополнительную цереброваскулярную защиту вне зависимости от снижения АД и церебропротективный эффект является проявлением плейотропного действия.

В последние годы накоплено много данных экспериментальных и клинических исследований, посвященных изучению механизмов церебропротективного эффекта АРА II. Механизм включает воздействие сартанов на локальную РААС мозга: влияние на мозговой кровоток (ауторегуляция, ремоделирование церебральных сосудов) и паренхиму мозга (нейроны, астроциты, нейроглия), опосредованное блокадой АТ1-рецепторов, а также протективную роль АТ2-рецепторов в уменьшении процессов воспаления сосудистой стенки и апоптоза нейронов в ишемизированной ткани мозга [23, 24].

Изучение церебропротективного действия препарата проведено в небольшом исследовании C. Fu и соавт., в котором у 60 пожилых больных с неосложненной АГ оценивали церебральный кровоток при использовании валсартана, атенолола и нифедипина SR [25]. Валсартан показал больший прирост основных показателей церебрального кровотока, чем атенолол и нифедипин SR. При дальнейшем изучении механизмов церебропротективного эффекта валсартана было выявлено, что препарат проявляет способность сохранять необходимый уровень мозгового кровотока на фоне снижения системного АД [26].

Сартаны показали эффективность в лечении нейродегенеративных заболеваний и посттравматических повреждений мозга [27]. АРА II могут улучшать состояние тревоги и депрессии, которые также регулируются РААС мозга преимущественно через АТ2-рецепторы.

Плейотропный церебропротективный эффект АРА II был показан в крупном когортном исследовании по предупреждению деменции и болезни Альцгеймера [28]. В нем в течение 4 лет наблюдения 819 491 больного  АГ и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями старше 65 лет сартаны показали наименьший риск развития случаев деменции и болезни Альцгеймера в сравнении с другими антигипертензивными препаратами (ОР = 0,76 и ОР = 0,84 соответственно). Причем эффект валсартана на зависел от дозы препарата в отличие от других сартанов. Изучение возможных механизмов нейропротекции при деменции показало возможное влияние АРА II на β-амилоидный протеин, накопление которого в ткани мозга ассоциируется с развитием когнитивных нарушений. Так, в исследованиях in vitro было установлено, что валсартан уменьшает содержание β-амилоидного протеина в ткани мозга и его проникновение в клетки мозга, к тому же этот эффект не был связан с его гипотензивным действием; в исследованиях in vivo валсартан предотвращал развитие нейропатии типа Альцгеймера и амилоидзависимого дефицита памяти, причем в дозах вдвое меньших средних терапевтических [29].

Метаболические эффекты

Препараты класса АРА II обладают уникальными метаболическими эффектами по влиянию на углеводный и липидный обмен. По данным двух метаанализов Abuissa H. (2005) и Gillespie E.L. (2005), риск развития новых случаев сахарного диабета при применении сартанов достоверно меньший в сравнении с другими классами антигипертензивных препаратов (ОР = 0,77 и ОР = 0,76 соответственно) [30, 31].

В двух крупных клинических исследованиях (VALUE, NAVIGATOR) было установлено, что применение валсартана снижает частоту новых случаев сахарного диабета в группе пациентов с АГ (13,1 против 16,4% в контроле, ОР = 0,77) и пациентов с нарушенной толерантностью к глюкозе (33,1 против 36,8% в контроле, ОР = 0,86).

Этот эффект АРА II связан с влиянием на функцию жировой ткани и гомеостаз глюкозы, в регуляции которых участвует РААС. АТ II нарушает дифференцировку преадипоцитов в зрелые адипоциты и приводит к гипертрофии жировой ткани с появлением крупных инсулинрезистентных адипоцитов, что в результате приводит к накоплению жиров вместо их утилизации адипоцитами, активации неогликогенеза и инсулинрезистентности. Блокирование РААС способствует образованию адипоцитов и перераспределению жиров из периферических тканей, повышая чувствительность к инсулину. Кроме того, гемодинамический эффект сартанов улучшает кровоснабжение поджелудочной железы и функцию β-клеток.

Важное значение среди метаболических эффектов антигипертензивных препаратов занимает обмен мочевой кислоты, т. к. гиперурикемия ассоциируется с АГ и является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. Так, повышение уровня мочевой кислоты в крови на 1 мг/дл сопоставимо по значимости с повышением АД на 10 мм рт. ст. Известно, что лозартан обладает выраженным урикозурическим действием, тогда как кандесартан и телмисартан, наоборот, способны несколько повышать уровень мочевой кислоты в крови. Изучение эффектов валсартана на обмен мочевой кислоты показало отсутствие влияния на почечную экскрецию мочевой кислоты и уровень урикемии как у здоровых добровольцев, так и пациентов с АГ [32, 33]. Новые данные по изучению механизмов влияния сартанов на обмен мочевой кислоты были получены в исследовании с ее транспортерами: валсартан и олмесартан показали способность ингибировать активность анионного транспортера ОАТ3, участвующего в канальцевой секреции мочевой кислоты, а лозартан, телмисартан и кандесартан — способность ингибировать захват мочевой кислоты через MRP4, причем лозартан это делает в наименьших концентрациях. Эти механизмы могут объяснять разнонаправленное воздействие сартанов на обмен мочевой кислоты в организме [34]. Кроме того, лозартан и телмисартан способны ингибировать активность еще одного транспортера мочевой кислоты — URAT1, который обеспечивает ее реабсорбцию в проксимальных канальцах почек, тогда как кандесартан, олмесартан и валсартан проявляют стимулирующее действие на URAT1 [35]. Различия между сартанами по взаимодействию с транспортерами мочевой кислоты связывают с их различиями в химическом строении и требуют дальнейшего изучения.

Таким образом, АРА II представляют клинически важный класс кардиоваскулярных препаратов, изучение эффектов и плейотропных свойств обеспечивает определенные преимущества и расширяет спектр их показаний в лечении сердечно-сосудистых заболеваний. Валсартан является одним из эффективных препаратов среди сартанов, имеет наибольшую доказательную базу по изучению гипотензивного действия, органопротективных эффектов и влияния на прогноз. Валсартан уже более 15 лет применяется в клинической практике.

Литература

1. Van Liefde I, Vauquelin G. Sartan-AT1 receptor interactions: in vitro evidence for insurmountable antagonism and inverse agonism. Molecular and Cellular Endocrinology, 2009, 302 (2): 237–57.
2. Zaman MA, Oparil S, Calhoun DA. Drugs targeting the renin–angiotensin–aldosterone system. Nat Rev Drug Discov., 2002, 1: 621–36.
3. Israili ZH. Clinical pharmacokinetics of angiotensin II (AT1) receptor blockers in hypertension. J. Hum. Hypertens., 2000, 14(1): 73–86.
4. Miura S, Karnik SS, Saku K. Angiotensin II type 1 receptor blockers: class effects versus molecular effects. J Renin-Angiotensin-Aldosterone System., 2011, 12(1): 1–7.
5. Cabaleiro T, Román M, Ochoa D et al. Evaluation of the Relationship between sex, polymorphisms in CYP2C8 and CYP2C9, and pharmacokinetics of angiotensin receptor blockers. Drug Metab Dispos, 2013, 41: 224–9.
6. Elmfeldt D, Olofsson B, Meredith P. The relationships between dose and antihypertensive effect of four AT1-receptor blockers. Differences in potency and efficacy. Blood Press, 2002, 11: 293–301.
7. Conlin PR. Angiotensin II Antagonists in the treatment of hypertension: more similarities than differences. J.Clin. Hypertens. 2000, 2: 253–7.
8. Nixon RM, Muller E, Lowy A, Falvey H. Valsartan vs. оther angiotensin II receptor blockers in the treatment of hypertension: a meta-analytical approach. Int. J. Clin. Pract. 2009, 63 (5): 766–75.
9. Abraham I, MacDonald K, Hermans C et al. Real-world effectiveness of valsartan on hypertension and total cardiovascular risk: review and implications of a translational research program. Vasc. Health Risk Manag. 2011, 7: 209–35.
10. Klingbeil AU, Schneider M, Martus P et al. A meta-analysis of the effects of treatment on left ventricular mass in essential hypertension. Am. J. Med. 2003, 115(1): 41–6.
11. Cuspidi C, Negri F, Zanchetti A. Angiotensin II receptor blockers and cardiovascular protection: Focus on left ventricular hypertrophy regression and atrial fibrillation prevention. Vascular Health and Risk Management 2008, 4(1): 67–73.
12. Healey JS, Baranchuk A, Crystal E et al. Prevention of atrial fibrillation with angiotensin-converting enzyme inhibitors and angiotensin receptor blockers: a meta-analysis. J. Am. Coll. Cardiol 2005, 45(11): 1832–39.
13. Fogari R, Derosa G, Ferrari I et al. Effect of valsartan and ramipril on atrial fibrillation recurrence and P-wave dispersion in hypertensive patients with recurrent symptomatic lone atrial fibrillation. Am J Hypertens. 2008, 21(9): 1034–9.
14. Kunz R, Friedrich C, Wolbers M, Mann JFE. Meta–analysis: effect of monotherapy and combination therapy with inhibitors of the renin–angiotensin system on proteinuria in renal disease. Ann. Intern. Med. 2008, 148: 30–48.
15. Geng D, Sun W, Yang L. Antiproteinuric effect of angiotensin receptor blockers in normotensive patients with proteinuria: A meta-analysis of randomized controlled trials. J. Renin-Angiotensin-Aldosterone System 2013, 0: 1–8.
16. Sarafidis PA, Stafylas PC, Kanaki AI, Lasaridis AN. Effects of renin-angiotensin system blockers on renal outcomes and all-cause mortality in patients with diabetic nephropathy: an updated meta-analysis. Am. J. Hypertens. 2008, 21(8): 922–929.
17. Galle J, Schwedhelm E, Pinnetti S et al. Antiproteinuric effects of angiotensin receptor blockers: telmisartan versus valsartan in hypertensive patients with type 2 diabetes mellitus and overt nephropathy. Nephrol Dial Transplant 2008, 23: 3174–83.
18. Turnbull F. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration Effects of different blood-pressure-lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively-designed overviews of randomised trials. Lancet. 2003, 362: 1527–35.
19.  Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration. Blood pressure-dependent and independent effects of agents that inhibit the renin-angiotensin system. J. Hypertens. 2007, 25: 95–8.
20. Fournier A, Messerli FH, Achard JM, Fernandez L. Cerebroprotection mediated by angiotensin II: а hypothesis supported by recent randomized clinical trials. J. Am. Coll. Cardiol. 2004, 43: 1343–7.
21. Mogi M, Horiuchi M. Effect of angiotensin II type 2 receptor on stroke, cognitive impairment and neurodegenerative diseases. Geriatr. Gerontol. Int. 2013, 13(1): 13–8.
22. Mochizuki S, Dahlof B, Shimizu M et al. Valsartan in a Japanese population with hypertension and other cardiovascular disease (Jikei Heart Study) a randomized, open–label, blinded endpoint morbidity–mortality study. Lancet 2007, 369: 1431–9.
23. Sawada T, Yamada H, Dahlof B, Matsubara H. for the KYOTO HEART Study Group. Effects of valsartan on morbidity and mortality in uncontrolled hypertensive patients with high cardiovascular risks: KYOTO HEART Study. Eur. Heart J. 2009, 30: 2461–9.
24. Fu CH, Yang CC, Kuo TB. Effects of different classes of antihypertensive drugs on cerebral hemodynamics in elderly hypertensive patients. Am. J. Hypertens. 2005, 18(12): 1621–5.
25. Kimura Y, Kitagawa K, Oku N. Blood pressure lowering with valsartan is associated with maintenance of cerebral blood flow and cerebral perfusion reserve in hypertensive patients with cerebral small vessel disease. J Stroke and Cerebrovasc. Disease 2010, 19(1): 85–91.
26. Saavedra JM. Angiotensin II AT1 receptor blockers as treatments for inflammatory brain disorders. Clin Sci (Lond). 2012, 123(10): 567–90.
27. Li NC, Lee A, Whitmer RA et al. Use of angiotensin receptor blockers and risk of dementia in a predominantly male population: prospective cohort analysis. BMJ. 2010, 340: b5465.
28. Wang J, Ho L, Chen L et al. Valsartan lowers brain β-amyloid protein levels and improves spatial learning in a mouse model of Alzheimer disease. J. Clin. Invest. 2007, 117: 3393–402.
29. Abuissa H, Jones PG, Marso SP, O’Keefe JH. Angiotensin-converting enzyme inhibitors or angiotensin receptor blockers for prevention of type 2 diabetes: a meta-analysis of randomized clinical trials. J. Am. Coll. Cardiol, 2005, 46(5): 821–6.
30. Gillespie EL, White CM, Kardas M et al. The impact of ACE inhibitors or angiotensin II type 1 receptor blockers on the development of new-onset type 2 diabetes. Diabetes Care., 2005, 28(9): 2261–6.
31. González-Ortiz M, Mora-Martínez JM, Martínez-Abundis E, Balcázar-Muñoz BR. Effect of valsartan on renal handling of uric acid in healthy subjects. J Nephrol., 2000, 13(2): 126–8.
32. Elliott WJ, Calhoun DA, DeLucca PT et al. Losartan versus valsartan in the treatment of patients with mild to moderate essential hypertension: data from a multicenter, randomized, double-blind, 12-week trial. Clin Ther., 2001, 23(8): 1166–79.
33. Sato M, Iwanaga T, Mamada H et al. Involvement of uric acid transporters in alteration of serum uric acid level by angiotensin II receptor blockers. Pharm Res., 2008, 25(3): 639–46.
34. Iwanaga T, Sato M, Maeda T et al. Concentration-Dependent Mode of Interaction of Angiotensin II Receptor Blockers with Uric Acid Transporter’s. JPET, 2007, 320: 211–17.

Источник: Медицинский совет, № 17, 2014

Профилактика инсульта и сосудистой деменции у больных гипертонической болезнью: значение блокаторов рецепторов ангиотензина II.

Авторы: Свищенко Е.П., Ярынкина Е.А., ННЦ «Институт кардиологии им. акад. Н.Д. Стражеско» АМН Украины, г. Киев

Рубрики: Неврология

Цереброваскулярные заболевания являются одной из основных причин смерти во многих странах мира, в том числе в Украине, где инсульт занимает второе место среди сердечно-сосудистых заболеваний, приводящих к смерти [1]. В развитых странах Европы и Америки инсульт также занимает второе-третье место среди причин смерти. В 2008 г. в нашей стране зарегистрировано 107 124 случая заболевания инсультом. Смертность от этой патологии в Украине остается на очень высоком уровне: в 2008 г. она составила 91,8 на 100 тыс. населения. В США смертность от инсульта среди мужчин в 2005 г. составила 33,1, среди женщин — 26,1 на 100 тыс. человек. На страны с экономическими проблемами приходится две трети смертей вследствие инсульта. В Украине, например, стандартизованный по возрасту показатель смертности от инсульта превышает таковой во Франции в 5,8 раза. В структуре факторов риска инсульта артериальная гипертензия (АГ) занимает основное место. Около 63 % лиц с цереброваскулярными заболеваниями в Украине болеют артериальной гипертензией [1].

В последние годы все больше внимания уделяют ранним проявлениям поражения мозга при АГ, так как доказано, что эти поражения увеличивают риск развития инсульта и сосудистой деменции с тяжелыми когнитивными нарушениями. Длительное повышение артериального давления (АД) приводит к гипертрофии и утолщению медии мелких интрацеребральных артерий. В результате развивается системное сужение этих артерий, что, в свою очередь, вызывает гипоперфузию и ишемическое разжижение белого вещества мозга в перивентрикулярной зоне. Окклюзия мелких интрацеребральных артерий в результате липогиалиноза и фибриноидного некроза сосудов приводит к образованию мелких ишемических очагов — так называемых лакунарных инфарктов. Разжижение белого вещества и/или лакунарные инфаркты выявляются почти у всех пациентов с длительно существующей АГ и способствуют развитию сосудистой деменции. По данным C. Qiu (2005), когнитивная дисфункция встречается у 15 % лиц с АГ старше 65 лет. У 5 % из них наблюдают выраженную деменцию, этот показатель увеличивается до 25 % у пациентов в возрасте старше 85 лет [15].

Широкая распространенность цереброваскулярных заболеваний, а также то, что инсульт и деменция часто приводят к потере трудоспособности, влечет за собой значительные экономические затраты. По данным Американской ассоциации сердца, экономические затраты (прямые и косвенные) на ведение больных с инсультом составили в 2009 г. 73,7 миллиарда долларов. Несмотря на все виды современной терапии инсульта и появление новых лечебных подходов, лучшим способом уменьшения экономических затрат и улучшения здоровья нации остается профилактика, в первую очередь борьба с повышенным АД.

В клинических исследованиях доказано, что риск развития церебральных осложнений при АГ зависит от степени снижения АД и стабильности его контроля. Еще в 1990 г. R. Collins и R. Peto в метаанализе 14 исследований, охвативших 37 000 человек, показали, что снижение диастолического АД на 5–6 мм рт.ст. в течение 5 лет способствует уменьшению относительного риска развития инсульта на 42 %. В дальнейшем в исследованиях SHEP (1991), SYST-EUR и SYST-СHINA (1996) получены аналогичные результаты: снижение систолического АД на 10–12 мм рт.ст. на протяжении 3–5 лет приводит к уменьшению риска развития инсульта на 37 %. По данным Y. Makino (2000), среди пациентов, получающих антигипертензивную терапию, почти половина случаев инсультов связана с плохим контролем уровня АД, особенно у лиц старше 70 лет. Преимущества снижения АД для профилактики цереброваскулярных осложнений не ограничиваются только тяжелой и умеренной гипертензией. Прогноз улучшается также при лечении мягкой и пограничной АГ и снижении высокого нормального АД. Было показано, что снижение АД у лиц с гипертензией приводит к существенному улучшению когнитивной функции и памяти [11].

В Руководстве Европейского общества гипертензии/Европейского кардиологического общества (ESH/ESC) 2007 г. и в их обновленной редакции 2009 года выделено 5 лекарственных групп первого ряда, одинаково эффективно снижающих АД и являющихся основными в лечении артериальной гипертензии. Индивидуальный выбор препарата зависит от многих факторов, в частности от способности предотвращать осложнения и поражения органов-мишеней. Группа блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА) признана особенно эффективной у пациентов с заболеваниями почек и диабетом в сочетании с АГ, а также в лечении гипертрофии левого желудочка. В исследованиях последних лет показана способность некоторых препаратов этой группы оказывать более выраженное церебропротекторное действие по сравнению с другими препаратами первого ряда.

Первым многоцентровым исследованием, доказавшим преимущества БРА для предотвращения сердечно-сосудистых осложнений, в частности инсульта, по сравнению с b -блокаторами было исследование LIFE (Исследование влияния лозартана на конечные точки у больных с артериальной гипертензией, 2002). В нем участвовало 9138 пациентов с АГ. По данным этого исследования, при одинаковом снижении АД лозартан уменьшает риск развития инсульта на 25 %, а всех сердечно-сосудистых заболеваний — на 13 % эффективнее, чем атенолол [4]. Анализ данных в субисследованиях выявил, что в подгруппе пациентов с изолированной систолической гипертензией и гипертрофией левого желудочка терапия лозартаном ассоциировалась с уменьшением суммарной частоты кардиоваскулярной смерти и нефатальных инсультов и инфарктов миокарда (первичная конечная точка) на 25 %, кардиоваскулярной смерти — на 46 %, фатального и нефатального инсульта — на 40 %, общей летальности — на 28 % [9]. Возможно, что в основе церебропротективного действия БРА, а также влияния на регрессирование ГЛЖ лежат сходные механизмы. Доказано, что гипертрофия левого желудочка увеличивает риск развития сердечно-сосудистых осложнений у больных с АГ независимо от уровня АД и других факторов риска. Худший прогноз имеют лица с концентрической ГЛЖ. Еще M. Bikkina и соавт. (1994) по данным Фремингемского исследования продемонстрировали, что ГЛЖ ассоциируется с увеличенным риском цереброваскулярных осложнений, в частности инсульта и транзиторной ишемической атаки (ТИА), у лиц пожилого возраста. В исследовании C. Sierra и соавт. (2002) была выявлена жесткая корреляционная связь между скрытыми (проявляющимися только при МРТ) поражениями мозга и концентрической ГЛЖ у пожилых лиц. Исследование LIFE (E. Gerdts, 2006) также подтвердило прогностическое значение геометрии левого желудочка для развития осложнений у лиц с АГ. По данным этого исследования, лозартан оказался более эффективным препаратом, чем атенолол, в способности уменьшать не только риск инсульта, но и выраженность ГЛЖ (R.B. Devereux, 2004).

Терапия кандесартаном также оказывает церебропротекторное действие. В исследование SCOPE (Исследование когнитивной функции и прогноза у пожилых, 2003) были включены 4993 пациента 70–89 лет с АГ, которых рандомизировали на 2 группы: одна половина больных получала кандесартан в дозе 8–16 мг в сутки, другая половина — плацебо. До рандомизации (1–3 месяца) для контроля уровня АД пациентам назначали гидрохлортиазид в суточной дозе 12,5 мг. В дальнейшем, в период активного лечения, пациентам обеих групп для лучшего контроля АД по усмотрению лечащего врача назначались антигипертензивные препараты (гидрохлортиазид как базовый препарат, b -адреноблокатор, антагонист кальция). Не разрешалось назначать ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II. По результатам этого исследования в группе, получавшей кандесартан, было отмечено достоверное снижение риска нефатального инсульта на 27,8 % по сравнению с контрольной группой. Уровень АД хорошо контролировался в обеих группах, однако в группе лечения кандесартаном его снижение было на 3,2/1,6 мм рт.ст. более выражено (P < 0,001).

Исследования с использованием в качестве базисного препарата валсартана дали похожие результаты. Исследование VALUE (2004) включало 15 000 пациентов с АГ высокого риска, которые получали в течение 5 лет валсартан или амлодипин. На фоне терапии амлодипином наблюдалось более выраженное снижение АД и более существенное уменьшение частоты развития инфаркта миокарда и инсульта. Однако при анализе данных в группах с одинаковым снижением АД оказалось, что частота этих осложнений у пациентов, леченных валсартаном и амлодипином, не различается. Иными словами, при условии одинакового снижения АД валсартан так же эффективен, как амлодипин, относительно снижения риска инфаркта и инсульта. Наряду с этим валсартан более существенно снижает риск развития сердечной недостаточности и сахарного диабета [8].

Менее оптимистичными оказались данные, полученные в исследованиях с телмисартаном — TRANSCEND (2008) и PRoFESS (2008). Терапия телмисартаном в исследовании TRANCEND по сравнению с плацебо у больных высокого сердечно-сосудистого риска не влияла на первичную конечную точку (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, инсульт и госпитализация в связи с развитием сердечной недостаточности): 56 месяцев лечения телмисартаном привели только к незначительному уменьшению событий вторичной конечной точки (сердечно-сосудистая смерть, инфаркт миокарда, инсульт). В мае 2008 г. на Европейской конференции инсульта были представлены результаты исследования PRoFESS. Это многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование, включавшее более 20 тысяч больных с перенесенными ранее инсультом или ТИА, было посвящено профилактике повторного инсульта с использованием двух терапевтических подходов: антиагрегантной терапии (сравнивали комбинацию аспирина и длительно высвобождающегося дипиридамола с клопидогрелем) и антигипертензивной терапии (телмисартан 80 мг в сравнении с плацебо, препараты добавлялись к обычной антигипертензивной терапии). По данным PRоFESS, телмисартан по сравнению с плацебо через 2,5 года терапии не уменьшал риск развития повторного инсульта и других сердечно-сосудистых осложнений (сердечно-сосудистая смерть, повторный инсульт, инфаркт миокарда и вновь возникшая или усугубившаяся сердечная недостаточность). Телмисартан оказался не столь эффективным препаратом для профилактики повторного инсульта, как ожидалось. Комментируя полученные данные, авторы исследования отмечают, что, по-видимому, телмисартан не обладает церебропротекторными свойствами.

Напротив, в исследовании MOSES (2005) было продемонстрировано существенное преимущество блокатора рецепторов ангиотензина II эпросартана по сравнению с дигидропиридиновым антагонистом кальция нитрендипином в отношении предупреждения повторных цереброваскулярных событий [13]. В этом исследовании, включавшем 1500 пациентов с АГ и перенесенными ранее инсультом или ТИА, терапию на основе эпросартана сравнивали с лечением на основе нитрендипина. По данным этого исследования, при терапии эпросартаном суммарная конечная точка (суммарная частота смерти, повторных ТИА и инсультов, инфаркта миокарда и сердечной недостаточности) наблюдалась на 21 % реже, чем при лечении антагонистом кальция. Значительно реже в группе эпросартана наблюдались повторные фатальные и нефатальные инсульты и ТИА (на 25 % меньше по сравнению с группой нитрендипина; Р = 0,03). При этом различия во влиянии на когнитивную функцию отсутствовали [13].

На конгрессе Европейского общества кардиологов в сентябре 2009 г. были представлены результаты недавно закончившегося исследования ACTIVE. Это исследование было посвящено изучению эффективности варфарина в сравнении с клопидогрелем и аспирином у больных с фибрилляцией предсердий (ФП). Однако в связи с тем, что в развитии ФП существенную роль играет АГ, 9016 пациентов были повторно рандомизированы и им назначалось антигипертензивное лечение ирбесартаном в сравнении с плацебо. В подгруппе больных, получавших лечение ирбесартаном, наблюдалось достоверное уменьшение числа случаев развития сердечной недостаточности (на 14 %) и госпитализаций, связанных с СН, однако не отмечено достоверного снижения количества инсультов или ТИА.

В литературе в последнее время появилось много данных, доказывающих способность БРА предотвращать развитие деменции у пациентов с АГ. В основном это небольшие и не всегда рандомизированные, открытые или проспективные исследования. Экспериментальные исследования на животных и клинические исследования показали, что БРА предотвращают развитие нарушений когнитивной функции независимо от их антигипертензивного действия. Так, интересные данные были получены в нескольких небольших исследованиях с использованием лозартана. По данным M.A. Tedesco и соавт. (1999), у пациентов с легкой и умеренной АГ на фоне терапии лозартаном в течение 26 месяцев было отмечено существенное улучшение когнитивной функции, в то время как лечение гидрохлортиазидом не влияло на эту функцию. По данным I. Hajjar и соавт. (2005), использование в лечении АГ блокаторов рецепторов ангиотензина II ассоциировалось с улучшением когнитивной функции. R. Fogari и соавт. (2003) сравнивали влияние лозартана (50 мг) и атенолола (50 мг) на когнитивную функцию у 120 пациентов с легкой и умеренной АГ в возрасте 75–89 лет. Через 6 месяцев лечения оба препарата одинаково эффективно снижали АД. В то же время лозартан существенно улучшал когнитивную функцию (в частности, кратковременную и отсроченную память), тогда как атенолол практически на нее не влиял. J. Schrader и соавт. (2008) в течение 1 года наблюдали 6206 пациентов с АГ в открытом проспективном исследовании. По данным этих авторов, антигипертензивная терапия на базе лозартана увеличивает пропорцию пациентов с нормальной когнитивной функцией. Валсартан в одном из исследований улучшал когнитивную функцию более эффективно, чем эналаприл [6].

В рандомизированном исследовании SCOPE (Исследование когнитивной функции и прогноза у пожилых, 2003) существенных различий в проявлениях сосудистой деменции на фоне терапии кандесартаном или плацебо выявлено не было, однако было отмечено замедление скорости развития деменции.

Nien-Chen Li и соавт. (2010) изучали способность БРА уменьшать риск развития или прогрессирования болезни Альцгеймера и сосудистой деменции в проспективном анализе когорты мужчин (819 491 пациент с сердечно-сосудистой патологией старше 65 лет) на протяжении более 4 лет. Для анализа использовали базу данных системы здоровья ветеранов США. Сравнивали три группы пациентов: пациенты первой группы получали в качестве базисной терапии БРА (один из 4 препаратов — ирбесартан, лозартан, кандесартан или валсартан), второй — лизиноприл, третьей — препараты других групп. По данным этого исследования, БРА наиболее эффективно предотвращали развитие новых случаев болезни Альцгеймера и деменции, а также прогрессирование этих заболеваний. Развитие инсульта строго коррелировало с прогрессированием деменции. Церебропротекторная эффективность БРА усиливалась с увеличением дозы препарата. Добавление БРА к терапии ингибитором АПФ либо замена ингибитора АПФ на БРА также усиливали церебропротекторное действие терапии.

Механизмы, лежащие в основе церебропротекторного действия БРА, по-видимому, зависят не только от снижения АД. Показано, что блокада АТ 1 -рецепторов ангиотензина II может играть важную роль в нейропротекции и нейрорегенерации, в поддержании процессов ауторегуляции церебрального кровотока и предотвращении ишемии (J. Culman, 2001). Нейропротекторное действие БРА проявляют даже в культуре клеток (R. Lucius, 1998, H. Wilms, 2005). Выдвигаются различные гипотезы для объяснения их эффективности. Преимущество лозартана над атенололом, по мнению авторов исследования LIFE, связано с механизмами действия этих препаратов, приводящими к различным влияниям на регрессирование ГЛЖ, диаметр левого предсердия, риск развития фибрилляции предсердий, натрийуретический пептид, структуру сосудов, формирование тромба и агрегацию тромбоцитов, уровень мочевой кислоты, альбуминурию, развитие диабета и метаболизм липидов. Эти препараты, по последним данным, по-разному влияют также на центральное пульсовое давление в аорте (R.B. Devereux, B. Dahlцf, 2007).

В 1986 г. на основе данных первых исследований по предотвращению инсульта M.J. Brown и J. Brown высказали предположение, что повышение уровня ангиотензина II в крови при терапии диуретиками может способствовать церебропротекции. Связано это с тем, что ангиотензин II вызывает вазоконстрикцию проксимальных, относительно крупных сосудов мозга, тем самым защищая дистальные сосуды от образования аневризм Шарко — Бушара и их разрыва. В дальнейшем A. Fournier и соавт. (2004) предположили, что стимуляция АТ 2 -рецепторов ангиотензином II, который в условиях блокады рецепторов 1-го типа (АТ 1 -рецепторов) образуется в большом количестве, способствует образованию коллатералей и повышает устойчивость нейронов к аноксии при ишемии мозга [7]. Эта гипотеза была подтверждена в ряде экспериментов на животных. Предварительное введение небольших доз лозартана мышам до экспериментально вызванной ишемии мозга приводило к существенной церебропротекции. В то же время введение препарата, блокирующего АТ 2 -рецепторы, этим же животным устраняло положительное влияние лозартана на развитие церебральных осложнений (Blume et al., 2000).

Полагают, что препараты, увеличивающие уровень ангиотензина II в крови при снижении АД, способствуют более выраженной церебропротекции, чем лекарства, уменьшающие его содержание. К препаратам, повышающим уровень ангиотензина II в крови, относятся блокаторы рецепторов ангиотензина II, диуретики и антагонисты кальция. В августе 2007 г. были опубликованы результаты метаанализа, в котором данные различных исследований анализировались исходя из этой гипотезы [3]. В анализ было включено 26 проспективных рандомизированных исследований, более 206 тысяч пациентов, у которых развилось суммарно 7505 инсультов. Относительный риск инсульта был достоверно выше (на 17 %; Р = 0,03) при лечении препаратами, снижающими уровень ангиотензина II в крови, в сравнении с лекарствами, повышающими его уровень. Авторы делают вывод, что антигипертензивные препараты, увеличивающие образование ангиотензина II в крови (блокаторы рецепторов ангиотензина II, тиазидные диуретики, дигидропиридиновые антагонисты кальция), независимо от степени снижения АД более существенно предотвращают риск инсульта, чем лекарства, уменьшающие содержание ангиотензина II ( b -блокаторы, ингибиторы АПФ и недигидропиридиновые антагонисты кальция) [3]. Стимуляция образования ангиотензина II более выражена на фоне приема блокаторов рецепторов ангиотензина II, чем при приеме дигидропиридиновых антагонистов кальция. Этим фактом авторы исследования MOSES (2005) объясняют более существенные церебропротекторные свойства эпросартана по сравнению с нитрендипином.

Влияние БРА на когнитивную функцию также связывают с увеличением уровня ангиотензина II в крови. J.J. Braszko и соавт. (2006) предложили гипотезу, в соответствии с которой улучшение когнитивной функции обусловлено стимуляцией АТ 4 -рецепторов, расположенных в головном мозге, пептидом из семейства ангиотензинов — ангиотензином IV. Механизм состоит в том, что блокада рецепторов АТ 1 приводит к увеличению уровня эндогенного ангиотензина II и его конвертации в ангиотензин III, а затем в ангиотензин IV. Данная гипотеза подтверждается в экспериментальных работах, проведенных на животных с использованием препаратов, стимулирующих рецепторы АТ 4 . В экспериментальных исследованиях показано также, что БРА защищают сосуды мозга от разрушительного действия амилоида b , с которым связывают прогрессирование болезни Альцгеймера.

Данные больших клинических исследований, проведенных к настоящему времени, свидетельствуют о неодинаковой церебропротекторной эффективности БРА внутри группы. Преимущества в предотвращении инсульта у лиц с АГ доказаны для лозартана (в сравнении с атенололом, LIFE), кандесартана (в сравнении с плацебо, SCOPE), эпросартана (в сравнении с нитрендипином, MOSES). Данные исследований TRANSCEND и PRоFESS не позволяют подтвердить церебропротекторные возможности телмисартана, а результаты исследования ACTIVE ставят под сомнение эффективность ирбесартана в предотвращении инсульта. Данные об эффективности БРА в профилактике деменции противоречивы. В основном позитивные данные получены в небольших или проспективных исследованиях. В многоцентровых рандомизированных исследованиях не удалось доказать эффективности БРА в отношении этого осложнения. Такая неоднозначность данных, возможно, связана с трудностями проведения подобных исследований (неоднородностью групп сравнения, невозможностью полностью исключить влияние социальной среды, курения, физической активности и других факторов, которые могут способствовать развитию деменции), а также с необходимостью длительного периода наблюдения. Бесспорным остается тот факт, что снижение уровня АД до нормальных цифр само по себе улучшает прогноз таких пациентов, предотвращает развитие инсульта и замедляет прогрессирование деменции.

Дальнейшие исследования в этой области позволят оптимизировать выбор антигипертензивного препарата у пациентов с АГ и риском развития церебральных осложнений. На сегодняшний день наиболее убедительная доказательная база относительно благоприятного влияния БРА на церебральную функцию у больных с АГ получена для лозартана. По данным исследования LIFE и нескольких небольших исследований когнитивной функции, лозартан эффективно уменьшает риск развития инсульта у больных с АГ, а также риск развития или прогрессирования деменции.

На украинском рынке лозартан представлен как оригинальным, так и генерическими препаратами. Одним из представителей генерического семейства лозартана, отвечающим требованиям высокого качества, является препарат Лориста (КRКА, Словения). Этот препарат привлекает врача возможностью варьировать дозы в зависимости от потребностей конкретного пациента. Лекарственные формы представлены в широком диапазоне доз: 25, 50 и 100 мг. При необходимости препарат хорошо комбинируется с представителями других классов антигипертензивных средств, особенно с антагонистами кальция и диуретиками. В сочетании с гидрохлортиазидом препарат представлен в виде лекарственной формы Лориста Н (50 мг лозартана + 12,5 мг гидрохлортиазида), Лориста Н 100 (100 мг лозартана + 12,5 мг гидрохлортиазида) или Лориста HD (100 мг лозартана + 25 мг гидрохлортиазида).

Доказательная база, полученная в исследовании LIFE, позволяет назначать лозартан для эффективного снижения АД, профилактики развития цереброваскулярных осложнений у пациентов с АГ, а при выявлении ГЛЖ — для предотвращения ее прогрессирования.

 

Список литературы

1. Медико-соціальні аспекти хвороб системи кровообігу. Аналітично-статистичний посібник / Під ред. В.М. Коваленко, В.М. Корнацького. — К., 2009. — 146 с.

2. Blume A., Funk A., Gohlke P., Unger T., Culman J. AT2 receptor inhibition in the rat brain reverses the beneficial of AT1 receptor blockade on neurological outcome after focal brain ischemia (Abstr.) // Hypertension. — 2000. — 36. — 256.

3. Boutitie F., Oprisiu R., Achard J.M. et al. Does the change in angiotensin II formation caused by antihypertensive drugs affect the risk of stroke? A meta-analysis of trials according to treatment with potentially different effects on angiotensin II // J. Hypertension. — 2007. — 25. — 1543-1553.

4. Dahlof B., Devereux R.B., Kjeldsen S.E. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): A randomised trial against atenolol // Lancet. — 2002. — 359. — 995-1003.

5. Dai W.J., Funk A., Herdegen T., Unger T., Culman J. Blockade of central angiotensin AT(1) receptors improves neurological outcome and reduces expression of AP-1 transcription factors after focal brain ischemia in rats // Stroke. — 1999. — 30. — 2391-2399.

6. Fogari R., Mugellini A., Zoppi A., Marasi G., Pasotti C., Poletti L., Rinaldi A., Preti P. Effects of valsartan compared with enalapril on blood pressure and cognitive function in elderly patients with essential hypertension // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 2004. — 59. — 863-868.

7. Fournier A., Messerli F.H., Achard J.M. and Fernandez L. Cerebroprotection mediated by angiotensin II A hypothesis supported by recent randomized clinical trials // Coll. Cardiol. — 2004. — 43. — 1343-1347.

8. Julius S., Kjeldsen S.E., Weber M. et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascukar risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomized trial // Lancet. — 2004. — 363. — 2022-2031.

9. Kjeldsen S.E., Dahlof B., Devereux R.B. et al. LIFE (Losartan Intervention for Endpoint Reduction) Study Group. Effects of losartan on cardiovascular morbidity and mortality in patients with isolated systolic hypertension and left ventricular hypertrophy: a Losartan Intervention for Endpoint Reduction (LIFE) substudy // JAMA. — 2002. — 288(12). — 1491-8.

10. Machizuki S., Dahlof B., Shimizu M. et al.Valsartan in Japanese population with hypertension and other cardiovascular disease (Jikei Heart Study): a randomized, open-lebel, blinded endpoint morbidity-mortality study // Lancet. — 2007. — 369. — 1431-1439.

11. Mancia G., De Becker G., Dominiczak A. et al. 2007 Guidelines for the Management jf Arterial Hypertension: the Task Force fore the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and the European Society of Cardiology (ESC) // J. Hypertens. — 2007. — 25. — 1105-11087.

12. Mancia G., Laurent S., Agabiti-Rosei E. et al. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document // J. Hypertens. — 2009. — 27. — 2121-2158.

13. Schrader J., Luders S., Kulschewski A. et al. Morbidity and Mortality After Stroke. Eprosartan Compared with Nitrendipine for Secondery Prevention: principal results of a prospective randomized controlled study (MOSES) // Stroke. — 2005. — 36. — 1218-1226.

14. Schrader J., Luders S., Kulschewski A. et al. Acute Candesartan Cilexetil Therapy in Stroke Survivors Study Group. The ACCESS study: Evaluation of acute candesartan cilexetil therapy in stroke survivors // Stroke. — 2003. — 34. — 1699-1703.

15. Qiu C., Winblad B., Fratiglioni L. The age-dependent relation of blood pressure to cognitive function and dementia // Lancet Neurol. — 2005. — 4. — 487-499.

 

что лучше при давлении, аналоги

Эффективнейшие препараты от давления «Валсартан» и «Лозартан» чаще всего попадают под сравнение, поскольку оказывают идентичное фармакологическое действие. Оба медикамента призваны снижать повышенные показатели АД и стабилизировать их на оптимальном уровне. Понять, какой из них эффективнее, поможет инструкция, представляющая подробную информацию о препарате, но окончательное решение при выборе между «Валсартаном» и «Лозартаном» должно остаться за профильным медиком — кардиологом.

Основные отличия

Состав и действие

Valsartan представляет собой антигипертензивное средство, которое блокирует рецепторы ангиотензина 2 и стабилизирует кровяное давление. Главным компонентом в его составе выступает — валсартан, благодаря которому достигается гипотензивный эффект, уменьшается в размерах увеличенная сердечная мышца и снижается отечность у больных с хроническим декомпенсированным нарушением функции сердца. Медикамент не изменяет в крови уровень липидного спирта, конечного продукта обмена пуринов и глюкозы. Закончив лечение «Валсартаном», синдрома отмены не возникает, поэтому нет надобности постепенно сокращать дозировки.

Что касается таблеток Losartan, они также блокируют АТ1-рецепторы и оказывают выраженное антигипертензивное действие. Лекарство основано на активном компоненте — лозартане, который призван снижать сопротивление сосудов току крови и завышенные показатели кровяного давления. Плюс ко всему, «Лозартан» делает меньше концентрацию в плазме адреналина и норадреналина и оказывает мочегонный эффект. Фармацевтический препарат практически не влияет на ЧСС и обладает пролонгированным действием.

«Лозартан» и «Валсартан» хоть и отличаются составом, но основная цель у них едина — снижать и стабилизировать артериальное давление.

Вернуться к оглавлению

Назначения

Оба препарата показаны к приему людям с гипертонией.

Поскольку сравниваемые медсредства не отличаются действием, то разница в показаниях также будет отсутствовать. Losartan и Valsartan назначаются при гипертонической болезни, ХСН и острой форме инфаркта миокарда. Помимо этого, рассматриваемые лекарства актуально применять с целью профилактики развития инсульта при гипертоническом кризе.

Вернуться к оглавлению

Правильность применения

При сравнении «Валсартана» с «Лозартаном» для многих больных немаловажно не вызывает ли трудностей в исполнении терапевтическая схема. Однако и здесь существенных отличий нет, оба медсредства принимаются 1 р./сут., преимущественно в утреннее время, поэтому вероятность забыть выпить таблетку маловероятна. Единственное, «Валсартан», который обычно назначают по 80 mg можно принять дважды в сутки по 40 мг. Суточная доза «Лозартана» составляет 50 мг за один прием, при этом пить его следует в одно и то же время дня.

Valsartan начинает действовать спустя 2 часа после выпитой дозы и на протяжении суток. Окончательная стабилизация АД отмечается через 3 недели. Таблетки глотают целиком, не разжевывают и запивают достаточным объемом жидкости. Максимальный эффект отмечается уже через 1—2 часа, как была принята таблетка. Спустя сутки антигипертензивный эффект заканчивается.

Вернуться к оглавлению

Ограничения к использованию и нежелательные действия

Если печень у человека не в порядке, то ему лучше отказаться от терапии этими препаратами.

Нельзя прибегать к терапии таблетками «Валсартан» лицам младше 18 лет, имеющим индивидуальную непереносимость какого-либо компонента из их состава, а также женщинам в период вынашивания ребенка и кормящим матерям. Опасным окажется лекарство и для больных с нарушенной деятельностью печени. «Лозартан» имеет аналогичные ограничения к использованию.

Если сравнить «Валсартан» с «Лозартаном» по побочной симптоматике, то здесь также не будет существенных расхождений. Оба медикамента способны повлечь за собой следующие нежелательные явления:

  • нарушения сна;
  • боль в голове, горле, животе, ногах, спине или грудной клетке;
  • зуд кожного покрова, высыпания;
  • вертиго, тошнота, слабость;
  • кишечное расстройство;
  • пониженное давление;
  • воспаление придаточных пазух носа, слизистой оболочки глотки;
  • приступообразные сокращения мышечных структур;
  • лихорадка.
Вернуться к оглавлению

Другие аналоги

Телмисартан входит в группу аналогов данных препаратов.

Подобным действием с «Лозартаном» и «Валсартаном» обладают многие другие лекарственные препараты. И обычно под сравнение попадают следующие медикаментозные средства гипотензивного действия:

  • «Кандесартан»;
  • «Азилсартан»;
  • «Ирбесартан»;
  • «Телмисартан»;
  • «Олмесартан».

Без ведома врача принимать любой из перечисленных препаратов не рекомендуется. Каждый из них имеет свои особенности терапии, поэтому лучше, чтобы подбором медикамента занимался профильный доктор — кардиолог. Так, например, высокоэффективный препарат «Телмисартан» следует пить с осторожностью больным со стенозом почечной артерии из-за риска развития почечной недостаточности.

Вернуться к оглавлению

Что выбрать?

С точностью определить, какое лекарство лучше, не представляется возможным, поскольку каждый организм по-своему реагирует на проникающие в него лекарственные вещества. Следует отметить только тот момент, что стойкое понижение АД при использовании «Валсартана» наступает через 2—4 недели, а при лечении «Лозартаном» такого эффекта не следует ожидать раньше 3—6 недель. Таким образом, при выборее наиболее подходящего препарата от давления больной должен полагаться на свою интуицию.

ВАЖНО ЗНАТЬ! Табаков О.: ‘Я могу порекомендовать лишь одно средство для быстрой нормализации давления’ читать далее…

Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки — победа в борьбе с давлением пока не на вашей стороне…

Последствия высокого давления известны всем: это необратимые поражения различных органов (сердца, мозга, почек, сосудов, глазного дна). На более поздних стадиях нарушается координация, появляется слабость в руках и ногах, ухудшается зрение, значительно снижаются память и интеллект, может быть спровоцирован инсульт.

Чтобы не доводить до осложнений и операций, Табаков Олег рекомендует проверенный способ… Читать полностью про способ >>

Чем нас лечат: Вальсакор. Жизнь под давлением

После пересмотра данных становится понятно, откуда взялись разногласия в работах: статьи с подтасованными данными как раз и указывают на то, что валсартан снижает смертность от инфаркта.

Indicator.Ru рекомендует: Вальсакор поможет от повышения давления, но не предотвратит инфаркт

Препарат Вальсакор показал свою эффективность во множестве клинических испытаний и не ударил в грязь лицом по сравнению с другими представителями своего семейства, сартанами (например, Лозапом). Он действительно понижает кровяное давление на 5-8 пунктов. Причем это происходит независимо от того, принимают его утром или вечером, одной дозой или двумя.

Однако есть несколько предостережений, которые нужно держать в уме тем, кто использует этот препарат. Во-первых, нельзя пока считать доказанным способность лекарства уменьшать риск инфаркта и риск смерти в течение двух лет при сердечной недостаточности. Во-вторых, есть некоторые вопросы к безопасности препарата: данных о том, что его прием в длительной перспективе (больше трех месяцев) безвреден, мало. А ведь гипертония –часто хроническая проблема, которая не решается однократным приемом таблетки. В-третьих, в среднем Вальсакор и прочие сартаны переносятся лучше, чем другие лекарства от высокого давления – ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Однако при этом пациенты часто прекращали прием сартанов из-за побочных эффектов, хотя в их числе традиционно значатся такие не очень опасные, хоть и неприятные симптомы, как тошнота, диарея, усталость, отеки или кашель, боль в спине или животе. Впрочем, помня, что производителей уже несколько раз ловили на подтасовке результатов исследований, не исключено, что однажды могут обнаружиться данные о побочных эффектах, не попавшие в отчет.

Что же касается Вальсакора и рака, здесь сильно беспокоиться не стоит. Несколько китайских и индийских поставщиков, в партии которых попали канцерогенные примеси, были наказаны, а выпущенные ими бракованные таблетки изъяли из аптек (например Росздравнадзор исключил из обращения 561 серию препаратов на основе китайской субстанции). В будущем остается только быть осторожнее с дешевыми дженериками: для тех, кому не по карману дорогое лекарство, они могут быть настоящим спасением, однако их производители гораздо чаще нарушают технологии изготовления.

Еще одно важное замечание: при приеме Вальсакора почки – фильтраторы крови с их сетью сосудов и канальцев – всегда «крайние». Вальсакор действует на вырабатываемый почками гормон, они выводят препарат наружу, он может спасти почки при диабете, но если его применяет пациент с тяжелой почечной недостаточностью или стенозом (сжатием) почечных артерий, их состояние может сильно ухудшиться.

Кроме того, FDA относит препарат к категории токсичных для плода и грудных младенцев, так что беременным и кормящим женщинам это лекарство не подойдет.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.

Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.

новые возможности в лечении артериальной гипертонии. Фармакологические свойства

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) в современных рекомендациях и реальной клинической практике.

Среди антигипертензивных препаратов лекарства, блокирующие ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), используются наиболее часто в связи с их эффективностью и благоприятным профилем переносимости. При этом среди всех классов антигипертензивных препаратов БРА характеризуются наилучшей переносимостью [1]. Хорошо известен нефропротективный эффект [2, 3], при этом некоторые БРА также снижают смертность у пациентов с сердечной недостаточностью и после инфаркта миокарда [4—6]. Способность БРА к органопротекции и улучшению сердечно-сосудистого прогноза обусловлена преимущественно собственно снижением артериального давления (АД) [7].

Антигипертензивное действие и другие фармакологические эффекты БРА связаны с ослаблением эффектов ангиотензина II (АТII) вследствие селективной блокады рецепторов АТII 1-го типа (АТ1). Дополнительным механизмом является реактивная гиперактивация РААС и стимуляция рецепторов АТII 2-го типа (АТ2). Активность РААС, пол и возраст пациентов не влияют на антигипертензивную эффективность БРА. Кроме того, у БРА нет «ускользания» антигипертензивного эффекта, поскольку их действие не зависит от пути образования АТII.

БРА занимают прочные позиции в национальных и международных рекомендациях по лечению больных артериальной гипертонией (АГ) [8—10]. За последние годы показания к применению БРА существенно расширились. К ранее имевшимся показаниям (диабетическая нефропатия, протеинурия/микроальбуминурия, хроническая сердечная недостаточность, гипертрофия миокарда левого желудочка, пароксизмальная мерцательная аритмия, кашель при приеме ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента — АПФ и т.д.) добавили такие, как ишемическая болезнь сердца, недиабетическая нефропатия, дисфункция левого желудочка, пожилой возраст (табл. 1) [8].

Таблица 1. Преимущественные показания к назначению БРА [8]

Хроническая сердечная недостаточность
Ишемическая болезнь сердца
Диабетическая нефропатия
Недиабетическая нефропатия
Протеинурия/микроальбуминурия
Гипертрофия миокарда левого желудочка
Мерцательная аритмия пароксизмальная
Сахарный диабет
Метаболический синдром
Дисфункция левого желудочка
Пожилой возраст
Кашель при приеме ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента

В рекомендациях американского общества по АГ (American Society of Hypertension — ASH) и международного общества по АГ (International Society of Hypertension — ISH) в 2014 г. впервые сформулировано принципиально новое положение о месте сартанов в лечении пациентов с АГ (табл. 2) [10]. Эксперты заключили: «БРА хорошо переносятся. Поскольку они не вызывают кашля, редко приводят к ангионевротическому отеку и характеризуются сопоставимыми с ингибиторами АПФ эффектами и преимуществами, они предпочтительны по сравнению с ингибиторами АПФ. Поскольку БРА не дают дозозависимых нежелательных эффектов, разумно начинать лечение ими в средних и даже максимальных одобренных дозах».

Результаты национальных и международных исследований свидетельствуют о существенном увеличении частоты назначения БРА пациентам с АГ в последнее десятилетие. Так, по данным крупного общероссийского исследования по изучению реальной практики лечения пациентов с АГ ПИФАГОР (Первое Исследование Фармакоэпидемиологии Артериальной Гипертонии, Ограниченное Россией) доля пациентов с АГ, получающих терапию БРА, возросла в 9,6 раза с 2002 по 2013 г. (рис. 1) [11—13], а по данным исследования The National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES), в США — с 10,6 до 22,1% в период с 2001 по 2010 г. (рис. 2) [14].

Азилсартан — восьмой сартан, одобренный для клинического применения (в США, Европе, Российской Федерации одобрен как азилсартана медоксомил в 2011, 2012, 2014 гг. соответственно, в 2012 г. — в Японии в форме азилсартана). Какие характеристики азилсартана могут мотивировать врача отдать ему предпочтение перед другими БРА?

Таблица 2. Рекомендации ASH/ISH 2014 г. по алгоритму антигипертензивной терапии для пациентов, у которых АГ — единственное/основное состояние [10]

Группа пациентов Первый препарат Добавить второй препарат Добавить третий препарат
Афроамериканцы любого возраста АК или ТД* БРА или ингибитор АПФ** или АК+ТД  
Не-афроамериканцы <60 лет БРА или ингибитор АПФ** АК или ТД* АК+ингибитор АПФ или БРА+ТД
Не-афроамериканцы >60 лет АК или ТД* (ингибитор АПФ и БРА также обычно эффективны) БРА или ингибитор АПФ** (или АК или ТД, если первым был ингибитор АПФ или БРА)  

Примечание. * — предпочтительны АК, но ТД могут быть дешевле; ** — предпочтительны БРА, так как несмотря на меньшую стоимость ингибиторы АПФ могут вызывать кашель и ангионевротический отек; АГ — артериальная гипертония; АК — антагонисты кальция; ТД — тиазидные диуретики; БРА — блокаторы рецепторов ангиотензина II; АПФ — ангиотензинпревращающий фермент.

Структура и фармакодинамические свойства азилсартана. Азилсартана медоксомил — новый, активный при приеме внутрь, длительно действующий БРА. Азилсартан структурно схож с кандесартаном, за исключением наличия в молекуле 5-членного окси-оксадиазольного кольца вместо тетразольного кольца (рис. 3) [15]. Тетразольное кольцо, помимо кандесартана, имеют в своей структуре ирбесартан, олмесартан, лозартан и валсартан. Ни один из одобренных для применения БРА, кроме азилсартана, не имеет оксадиазольного кольца.

Сродство азилсартана к рецепторам АТ1 более чем в 10 000 раз превышает таковое к рецепторам АТ2 [16]. Азилсартан, как и кандесартан, имеет очень высокое сродство к рецепторам АТ1. Это подтверждается тем, что значения концентрации сартана, которые ингибируют соединение ATII с рецептором, находятся в низком наномолярном диапазоне. Азилсартан подавляет специфическое соединение AТII с рецепторами АТ1 человека при концентрации IC50 2,6 нМ (IC50 — концентрация, которая ингибирует соединение 50% радиоактивно меченного 125I(Sar1-IIe8)АТII с мембраной клеток, содержащих рецепторы АТ1 человека). В эксперименте установлено, что потенциал ингибирования связывания АТII с рецептором у азилсартана был приблизительно в 2 раза выше, чем у олмесартана и телмисартана, в 5—20 раз выше, чем у ирбесартана и валсартана (табл. 3) [16].

Таблица 3. Концентрация сартана, которая ингибирует соединение 50% радиоактивно меченного АТII с мембраной клеток, содержащих человеческие рецепторы АТ1 (IC50) [16]

Препарат IC50, Нм Отношение: после/без вымывания
Без вымывания препарата После вымывания препарата
Азилсартан 2,6 (1,7—4,1) 7,4 (3,9—14,2) 3
Олмесартан 6,7 (3,8—10,8) 242,5 (91,0—1056,8) 36
Телмисартан 5,1 (3,0—8,8) 191,6 (124,1—303,2) 37
Валсартан 44,9 (30,5—64,7) >10 000 >223
Ирбесартан 15,8 (8,5—29,7) >10 000 >635

Результаты исследований in vitro свидетельствуют об очень низкой скорости диссоциации азилсартана из связи с рецепторами АТ1, что отличает его от других сартанов [16]. Следует подчеркнуть, что азилсартан остается соединенным с рецепторами даже после вымывания, в отличие от олмесартана, телмисартана, валсартана и ирбесартана (рис. 4) [16]. При этом после вымывания, потенциал блокирования соединения АII с рецепторами у азилсартана превышает таковой у других сартанов уже в 30—1000 раз (см. табл. 3). Это свойство азилсартана обусловлено тем, что оксадиазольное кольцо в большей степени, чем тетразольное кольцо способно взаимодействовать с аминокислотными остатками Gin257, Lys199 и Asn295 рецепторов АТ1.

В клеточном исследовании азилсартана медоксомил подавлял аккумуляцию инозитол-1-фосфата (IC50 9,2 нМ), индуцированную АТII, и вымывание не влияло на этот эффект. Напротив, олмесартан и валсартан подавляли аккумуляцию инозитол-1-фосфата при концентрациях IC50 12,2 и 59,8 нМ соответственно, и их активность значительно снижалась после вымывания.

Азилсартан является неконкурентным антагонистом АТII, т.е. даже при условии повышения уровня АТII (например, в ответ на уменьшение объема циркулирующей крови) он не может быть вытеснен из мест связывания. Такой механизм связи с рецепторами АТ1 называют непреодолимым, или необратимым. Лозартан и эпросартан обратимо связываются с рецепторами АТ1 и являются конкурентыми антагонистами AТII, в то время как валсартан, ирбесартан, кандесартан, телмисартан, а также активный метаболит лозартана EXP-3174 действуют как неконкурентные антагонисты и связываются с рецепторами необратимо.

Предполагается, что эффективность БРА может быть обусловлена не только степенью сродства сартана к рецепторам, но и молекулярным взаимодействием с рецептором АТ1 или способностью сартана индуцировать обратный агонизм [17]. Обратный агонизм может подавлять конституциональную активность рецепторов АТ1, что может иметь клинические последствия (замедление прогрессирования заболеваний) [18]. Экспериментальные данные свидетельствуют о наличии у азилсартана медоксомила свойств обратного агониста рецепторов АТ1 [16].

Азилсартан дозозависимо подавляет прессорный эффект АТII. Показано, что однократная доза азилсартана, эквивалентная 32 мг азилсартана медоксомила, подавляет максимальный прессорный эффект АТII на 90% при пиковой концентрации и на 60% — через 24 ч. После однократного и многократного приема азилсартана медоксомила здоровыми лицами концентрации АТI и АТ II в плазме, активность ренина плазмы увеличивались, а концентрация альдостерона — снижалась. Не наблюдалось клинически значимых эффектов в отношении концентрации калия и натрия сыворотки. Не выявлено удлинения интервалов QT/QTc при приеме азилсартана в дозе 320 мг.

Фармакокинетические свойства азилсартана. Азилсартана медоксомил является пролекарством. После приема внутрь он превращается в фармакологически активный метаболит азилсартан во время всасывания из желудочно-кишечного тракта при участии фермента карбоксиметиленбутенолидазы в кишке и печени. Наряду с этим в гидролизе азилсартана медоксомила в азилсартан участвуют эстеразы плазмы.

Всасывание. Расчетная биодоступность азилсартана составляет около 60%. Различия физико-химических характеристик азилсартана и кандесартана (оксадиазольное вместо тетразольного кольца) предопределяют более высокую липофильность азилсартана и, как следствие, его более высокую биодоступность [15]. В целом биодоступность азилсартана, наряду с таковой ирбесартана, наибольшая в классе БРА (табл. 4).

Таблица 4. Фармакокинетические свойства сартанов [19—21]

Препарат Биодоступность, % Объем распределения Период полувыведения, ч Выведение печень: почки
Азилсартана медоксомил 60 16 л 11 55:42
Кандесартана цилекситил 42 0,13 л/кг 9—13 67:33
Эпросартан 13 308 л 5—7 90:10
Ирбесартан 60—80 53—93 л 12—20 80:20
Лозартан 33 12 л 4—6 60:35
Олмесартана медоксомил 26 15—20 л 12—15 35%—49% почечный
Телмисартан 43 500 л 24 >98% печеночный
Валсартан 23 17 л 7 83:13

После приема внутрь максимальная концентрация азилсартана в плазме крови (Cmax) достигается через 1,5—3 ч. Прием пищи не влияет на биодоступность азилсартана.

Распределение. Объем распределения азилсартана составляет приблизительно 16 л. Азилсартан в большой степени связывается с белками плазмы (>99%), в основном с альбумином плазмы крови. При этом связывание с белками постоянное при плазменных концентрациях азилсартана, значительно превышающих диапазон, достигаемый при рекомендованных дозах.

Азилсартан проникает через плаценту беременных крыс, экскретируется в молоко лактирующих крыс. Данные о применении препарата во время беременности и в период грудного вскармливания у человека отсутствуют. Исследования на животных с радиоактивными метками показали, что количество азилсартана, проникающего через гематоэнцефалический барьер, минимально.

Метаболизм. Азилсартан метаболизируется до двух первичных неактивных метаболитов преимущественно в печени с участием цитохромов P450. Основной метаболит в плазме крови (М-II) образуется путем O-деалкилирования, второй метаболит (M-I) образуется в меньшей концентрации при декарбоксилировании (рис. 5). Площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) для этих метаболитов у человека составляет соответственно 50% и менее 1% по сравнению с азилсартаном. М-I и М-II не влияют на фармакологическую активность азилсартана.

Основным ферментом, обеспечивающим метаболизм азилсартана, служит изофермент CYP2C9. Азилсартан не является индуктором или ингибитором цитохромов CYP, однако ингибирует p-гликопротеин.

Выведение. Азилсартан и его метаболиты выводятся из организма как через кишечник, так и почками. После приема внутрь дозы меченого 14C азилсартана медоксомила около 55% радиоактивности обнаруживается в кале (преимущественно в виде метаболита М-I) и около 42% – в моче, 15% этой дозы выводится с мочой в виде азилсартана. Период полувыведения (Т1/2) азилсартана составляет приблизительно 11 ч, что сопоставимо с другими сартанами (см. табл. 3).

Почечный клиренс азилсартана составляет примерно 2,3 мл/мин. Равновесная концентрация азилсартана (Сss) достигается в течение 5 дней, его кумуляции в плазме крови при однократном ежедневном применении не происходит.

Линейность/нелинейность. Пропорциональность дозы в экспозиции установлена для азилсартана в диапазоне доз азилсартана медоксомила от 20 до 320 мг после однократного или многократного приема внутрь.

Фармакокинетика в особых группах пациентов. Фармакокинетика азилсартана у детей в возрасте до 18 лет не изучалась, а в группах молодых (18—45 лет) и пожилых (65—85 лет) пациентов, мужчин и женщин, в зависимости от расы значительно не различается. Коррекции дозы в зависимости от пола или расы не требуется [22].

Результаты фармакокинетических исследований с однократными и многократными дозами свидетельствуют об увеличении AUC на 30, 25 и 95% у пациентов с легкой, умеренной и тяжелой степенью нарушения функции почек соответственно. Коррекции дозы у пациентов с легкой и умеренной степенью нарушения функции почек не требуется. Поскольку клинического опыта применения азилсартана у пациентов с тяжелой степенью нарушения функции почек или терминальной стадией болезни почек нет, то назначать его пациентам этих групп следует с осторожностью. Гемодиализ не удаляет азилсартан из системного кровотока.

Применение азилсартана более 5 дней у пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд—Пью) или умеренной (класс В по шкале Чайлд—Пью) степенью тяжести печеночной недостаточности приводило к небольшому (в 1,3 и 1,6 раза соответственно) увеличению AUC. Фармакокинетика азилсартана у пациентов с тяжелой (класс С по шкале Чайлд—Пью) печеночной недостаточностью не изучалась.

Выводы

Таким образом, азилсартан обладает следующими отличительными фармакологическими характеристиками:

  1. Высокое сродство к рецепторам АТ1/низкая скорость диссоциации из связи с рецепторами АТ1.
  2. Неконкурентный (непреодолимый, необратимый) механизм связи с рецепторами АТ1.
  3. Обратный агонизм в отношении рецепторов АТ1

Предполагается, что эти свойства могут обусловливать более выраженную антигипертензивную эффективность азилсартана, но эта взаимосвязь пока не установлена.

Сведения об авторах:

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский университет дружбы народов», Москва

Кафедра пропедевтики внутренних болезней медицинского факультета

Кобалава Ж.Д. — д.м.н., проф., зав. кафедрой.

Виллевальде С.В. — д.м.н., доцент, проф. кафедры.

E-mail: zkobalava@mail.ru

Литература

  1. Mancia G., Laurent S., Agabiti-Rosei E. et al. Reappraisal of European guidelines on hypertension management: a European Society of Hypertension Task Force document. J Hypertens 2009;27:2121—2158.
  2. Lewis E.J., Hunsicker L.G., Clarke W.R. et al. Renoprotective effect of the angiotensin-receptor antagonist irbesartan in patients with nephropathy due to type 2 diabetes. N Engl J Med 2001;345:851—860.
  3. Brenner B.M., Cooper M.E., de Zeeuw D. et al. Effects of losartan on renal and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and nephropathy. N Engl J Med 2001;345:861—869.
  4. Pitt B., Segal R., Martinez F.A. et al. Randomised trial of losartan versus captopril in patients over 65 with heart failure (Evaluation of Losartan in the Elderly Study, ELITE). Lancet 1997;349:747—752.
  5. McMurray J., Solomon S., Pieper K. et al. The effect of valsartan, captopril, or both on atherosclerotic events after acute myocardial infarction: an analysis of the Valsartan in Acute Myocardial Infarction Trial (VALIANT). J Am Coll of Cardiol 2006;47:726—733.
  6. Pfeffer M.A., Swedberg K., Granger C.B. et al. Effects of candesartan on mortality and morbidity in patients with chronic heart failure: the CHARM-Overall programme. Lancet 2003;362:759—766.
  7. Staessen J.A., Richart T., Wang Z., Thijs L. Implications of recently published trials of blood pressure-lowering drugs in hypertensive or highrisk patients. Hypertension 2010;55:819—831.
  8. Российское медицинское общество по артериальной гипертонии. Всероссийское научное общество кардиологов. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр). Системные гипертензии 2010;3:5—26.
  9. Mancia G., Fagard R., Narkiewicz K. et al. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension: the Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J 2013;34:2159—2219.
  10. Weber M.A., Schiffrin E.L., White W.B. et al. Clinical practice guidelines for the management of hypertension in the community a statement by the American Society of Hypertension and the International Society of Hypertension. J Hypertens 2014;32:3—15.
  11. Леонова М.В., Белоусов Д.Ю. Результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертонии в России (ПИФАГОР). Кардиология 2003;11:23—26.
  12. Леонова М.В., Белоусов Д.Ю., Штейнберг Л.Л. и др. Первые результаты фармакоэпидемиологического исследования артериальной гипертонии ПИФАГОР III. Качеств клин практ 2010;1:54—60.
  13. Рогова Н.В., Коровина Е.В., Первий Е.И., Леонова М.В. Оценка рациональности фармакотерапии артериальной гипертензии в лечебных учреждениях Волгограда. Вестн ВолгГМУ 2013;4:16—18.
  14. Gu Q., Burt V.L., Dillon C.F., Yoon S. Trends in antihypertensive medication use and blood pressure control among United States adults with hypertension: The National Health and Nutrition Examination Survey, 2001 to 2010. Circulation 2012;126:2105—2114.
  15. Kohara Y., Kubo K., Imamiya E. et al. Synthesis and angiotensin II receptor antagonistic activities of benzimidazole derivatives bearing acidic heterocycles as novel tetrazole bioisosteres. J Med Chem 1996;39: 5228—5235.
  16. Ojima M., Igata H., Tanaka M. et al. In vitro antagonistic properties of a new angiotensin type 1 receptor blocker, azilsartan, in receptor binding and function studies. J Pharmacol Exp Ther 2011;336:801—808.
  17. Miura S., Kiya Y., Kanazawa T. et al. Differential bonding interactions of inverse agonists of angiotensin II type 1 receptor in stabilizing the inactive state. Mol Endocrinol 2008;22:139—146.
  18. Miura S., Fujino M., Hanzawa H. et al. Molecular mechanism underlying inverse agonist of angiotensin II type 1 receptor. J Biol Chem 2006;281:19288—19295.
  19. Farsang C. Indic0ations for and utilization of angiotensin receptor II blockers in patients at high cardiovascular risk. Vasc Health Risk Manag 2011;7:605—622.
  20. Van Liefde I., Vauquelin G. Sartan-AT1 receptor interactions: in vitro evidence for insurmountable antagonism and inverse agonism. Mol Cell Endocrinol 2009;302:237—243.
  21. Kurtz T.W., Kajiya T. Differential pharmacology and benefit/risk of azilsartan compared to other sartans. Vasc Health Risk Manag 2012;8:133—143.
  22. Инструкция по применению препарата.

что лучше, показания и противопоказания

Какой препарат для нормализации давления выбрать: «Валсартан» или «Лозартан»? Чтобы определить какой из них эффективнее, нужно сравнить характеристики этих лекарственных средств. Больной может изучить прилагаемые к медпрепаратам инструкции, однако подбором лекарства для лечения гипертонии должен заниматься профильный медик. Назначаются медикаменты только на основании результатов диагностического обследования, которое должен пройти больной перед началом терапевтического курса.

Общие сведения о «Валсартане» и «Лозартане»

«Валсартан»

При снижении артериального давления высокую эффективность проявляют «Валсартан» и «Лозартан». Чтобы выбрать какой лучше, нужно ознакомиться с характеристиками каждого из них.

Укажите своё давление

Действие фармацевтического средства направлено на стабилизацию кровяного давления. Препарат относится к группе БРА. Активные компоненты «Валсартана» не влияют на содержание в крови холестерина, глюкозы и мочевой кислоты. Они уменьшают увеличенный в размерах миокард на фоне гипертонической болезни. После прекращения приема синдром отмены не проявляется, а значит, не требуется постепенное снижение дозировки. У больных с хронической сердечной недостаточностью лекарство уменьшает выраженность отеков, устраняет повышенную стимуляцию РААС и предотвращает патологическое разрастание клеток. Выпускается в виде таблеток, в составе которых находится в качестве действующего вещества — валсартан и такие дополнительные компоненты, как:

  • аэросил;
  • пищевой эмульгатор;
  • МКЦ;
  • краситель;
  • кроскарамеллоза натрия.
Вернуться к оглавлению

«Лозартан»

Прием препарата способствует постепенному снижению давления.

Лекарственный препарат, представляющий собой специфический БРА, предназначен для перорального приема. Выпускается в таблетках, которые содержат лозартан — активное вещество и вспомогательные компоненты:

  • МКЦ;
  • кроскармеллоза натрия;
  • пищевой эмульгатор Е572;
  • кальция гидрофосфат дигидрат;
  • тальк;
  • аэросил.

«Лозартан» снижает периферическое сопротивление сосудов, кровяное давление и постнагрузку. Медпрепарат уменьшает концентрацию в плазме крови гормонов надпочечников, оказывает диуретический эффект и снижает давление в легочном круге кровообращения. «Лозартан» характеризуется продолжительным действием и не оказывает серьезного влияния на частоту сердечных сокращений.

Вернуться к оглавлению

Показания и противопоказания

Принимать «Валсартан» рекомендуется при гипертонической болезни, остром инфаркте миокарда, хронической сердечной недостаточности, а также при артериальной гипертензии, связанной с патологиями органов, принимающих активное участие в регуляции АД. Противопоказано использовать «Валсартан» для нормализации давления в следующих случаях:

  • детский возраст до 18-ти лет;
  • период вынашивания ребенка и ГВ;
  • дисфункция печени;
  • чрезмерная чувствительность к составляющим таблеток.

«Лозартан» прописывают пациентам с артериальной гипертензией, нарушенной работой сердечной мышцы и для снижения риска развития инсульта при гипертоническом кризе. Противопоказано употреблять лекарство для лечения гипертензии при сверхчувствительности к веществам из состава «Лозартана». Не рекомендуется пить таблетки женщинам в положении и кормящим матерям, а также маленьким детям.

Вернуться к оглавлению

Что лучше?

Антигипертензивный эффект наступает при лечении и «Валсартаном», и «Лозартаном».

Какая существует разница между препаратами? В первую очередь следует отметить, что «Валсартан» в сравнении с «Лозартаном» не содержит водорастворимых веществ и не нуждается в биотрансформации при первоначальном прохождении через печень. Кроме этого, стойкое понижение кровяного давления с начала лечения «Валсартаном» наступает спустя 2—4 недели, а максимальный антигипертензивный эффект «Лозартана» проявляется через 3—6 недель. Определить какое лекарство лучше сложно, ведь каждый организм по-разному реагирует на поступающие в него лекарственные вещества.

Вернуться к оглавлению

Аналоги препаратов

Кроме «Лозартана» и «Валсартана», существует довольно много торговых наименований основных препаратов группы «сартанов». Наиболее популярны из них следующие:

Вернуться к оглавлению

Побочные явления

«Валсартан»«Лозартан»
Оказываемые эффекты
Зуд кожных покрововБессонница
Нарушение снаГоловная боль
ГоловокружениеТошнота
Снижение половой активностиПонос
Частый жидкий стулБоль в горле
Почечная недостаточность острой формыУтомление
Повышенное содержание в крови калияБолевые ощущения в животе
Низкое давлениеСинусит
Выраженная боль в спинеСыпь на поверхностном слое эпидермиса
Высыпания на кожеПриступообразные сокращения мышц
МалокровиеБоль в ногах, грудной клетке
ОтечностьФарингит
ПодташниваниеПовышенная температура тела
Нарушение сердечной деятельности
Боль в эпигастральной области

Укажите своё давление

Лозартан против Валсартана — В чем разница между ними?

  1. Медицинские ответы
  2. Лозартан против Валсартана — В чем разница между ними?

Медицинский осмотр: Кармен Фукс, BPharm. Последнее обновление: 15 июля 2021 г.

Официальный ответ

автор: Drugs.com

Основные различия между лозартаном (Козааром) и валсартаном (Диован):

  • Лозартан имеет более короткую продолжительность действия (продолжительность действия) при более низких дозировках, чем валсартан.Исследование 1 указывает на то, что лозартан действует менее 24 часов при дозировке 25 мг в день и 50 мг в день. Это может вызвать повышение артериального давления ночью, если вы примете дозу утром. Дозировки лозартана в 100 мг в день и более хватит на 24 часа. Все дозировки валсартана длятся не менее 24 часов. Поговорите об этом со своим врачом, если вам назначили низкую дозу лозартана
  • .
  • Есть некоторые различия в том, для чего разрешено каждое лекарство. Лозартан одобрен FDA для лечения высокого кровяного давления, снижения риска инсульта у пациентов с гипертонией, гипертрофией левого желудочка (чрезмерно развитая сердечная мышца), при лечении людей с диабетом 2 типа и для пациентов с гипертонией и диабетической нефропатией (заболевание почек).Валсартан одобрен FDA для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности. Его также можно назначать для снижения риска смерти у пациентов, у которых развилась застойная сердечная недостаточность после сердечного приступа.
  • Хотя побочные эффекты лозартана и валсартана схожи, некоторые побочные эффекты, такие как боль в груди, бессонница, низкий уровень сахара в крови (гипогликемия), мышечные судороги, заложенный нос, инфекции мочевыводящих путей (ИМП) и слабость, сообщаются чаще при приеме лозартан. Другие побочные эффекты, такие как боль в животе, кашель, головная боль и тошнота, чаще наблюдаются при приеме валсартана
  • .
  • Лозартан был доступен дольше, чем валсартан (лозартан был одобрен FDA в 1995 г., валсартан был одобрен FDA в 1996 г.)
  • Валсартан доступен в комбинации с сакубитрилом, ингибитором неприлизина.Комбинация называется Entresto. Лозартан недоступен в сочетании с сакубитрилом.

Между лозартаном и валсартаном также много общего, например:

  • Оба препарата принадлежат к одному классу лекарств, называемых БРА (блокаторы рецепторов ангиотензина). Они работают, блокируя вещество под названием ангиотензин II, которое вызывает сужение (сужение) кровеносных сосудов. Блокирование этого вещества означает, что кровеносные сосуды могут расширяться (расширяться), что снижает кровяное давление
  • Оба используются для лечения высокого кровяного давления
  • Побочные эффекты, общие для лозартана и валсартана, включают диарею, головокружение и утомляемость.
  • Оба доступны как дешевые дженерики, поэтому стоимость должна быть аналогичной
  • Исследования показали, что и лозартан, и валсартан (и все другие БРА) полезны для контроля артериального давления, замедления прогрессирования заболевания почек у людей с диабетом (диабетическая нефропатия) и снижения риска инсульта у пациентов с гипертрофией левого желудочка
  • И лозартан, и валсартан могут повышать уровень калия в крови, что означает, что вам могут потребоваться регулярные анализы крови для контроля этого
  • Оба препарата доступны в виде комбинированных таблеток с диуретиком гидрохлоротиазидом (лозартан / HCTZ и валсартан / HCTZ).Оба препарата работают вместе для снижения артериального давления, и комбинация может вызвать меньшее количество нарушений, связанных с калием, поскольку гидрохлоротиазид снижает уровень калия, а лозартан / валсартан его повышает
  • Оба могут взаимодействовать с литием, другими лекарствами от кровяного давления, калийсберегающими диуретиками, добавками калия, заменителями солей, содержащими калий, нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП: например, ибупрофен [Адвил, Мотрин], напроксен [Алеве], целекоксиб или диклофенак. ).
  • Ни лозартан, ни валсартан не следует применять во время беременности и не рекомендуются в период грудного вскармливания.
1. Нисимура Т., Хашимото Дж., Окубо Т. и др. Эффективность и продолжительность действия четырех селективных блокаторов рецепторов подтипа 1 ангиотензина II, лозартана, кандесартана, валсартана и телмисартана, у пациентов с гипертонической болезнью, определяемой домашними измерениями артериального давления. Клиническая и экспериментальная гипертензия 2005: 27; 6: 477-89. DOI: 10.1081 / CEH-200067668

Связанные медицинские вопросы

Информация о лекарствах

Связанные группы поддержки

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Лозартан против Валсартана: основные различия и сходства

Лозартан и валсартан — два препарата, которые используются для лечения высокого кровяного давления.Оба они классифицируются как блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), которые действуют примерно одинаково. Эти препараты действуют, блокируя действие ангиотензина II, молекулы гормона, которая вызывает сужение кровеносных сосудов. В результате этого действия кровеносные сосуды могут расширяться, что помогает снизить кровяное давление и уменьшить нагрузку на сердце. Хотя оба препарата действуют одинаково, у них обоих есть некоторые различия, о которых следует помнить.

Лосартан

Лозартан — это родовое или химическое название Козаара.Это лекарство, предназначенное для лечения высокого кровяного давления (гипертонии) и диабетической болезни почек (диабетическая нефропатия). Это также помогает снизить риск инсульта у некоторых пациентов.

Лозартан хорошо всасывается в организме и достигает максимального уровня в крови в течение 4 часов. Он метаболизируется или расщепляется на другое активное вещество, период полувыведения которого составляет примерно от 6 до 9 часов. Этот процесс метаболизма в основном происходит в печени.

Универсальные пероральные таблетки лозартана выпускаются в дозировке 25, 50 и 100 мг.Обычно его назначают по 50 мг один раз в день. Однако это может варьироваться в зависимости от состояния, которое лечат. Действие препарата может длиться до 24 часов.

При применении лозартана следует контролировать функцию почек, поскольку он может вызвать повреждение почек у некоторых людей из группы риска. К таким людям относятся люди с хроническим заболеванием почек, стенозом почечной артерии и тяжелой застойной сердечной недостаточностью. Лозартан также может вызывать гиперкалиемию или аномально высокий уровень калия, что может привести к патологическим проблемам с сердцем.

Валсартан

Валсартан — это родовое или химическое название Диована. В отличие от лозартана, хотя он используется для лечения высокого кровяного давления, он также используется для лечения сердечной недостаточности у некоторых людей. Он также показан для снижения долгосрочного риска смерти после сердечного приступа.

Как и лозартан, валсартан также достигает максимального уровня в крови через 2–4 часа после приема. В основном он расщепляется в печени с периодом полураспада около 6 часов. Эффект может длиться до 24 часов.

Валсартан выпускается в таблетках для приема внутрь с концентрацией 40 мг, 80 мг, 160 мг и 320 мг. Сила дозировки варьируется в зависимости от состояния, которое лечат.

У некоторых пациентов, принимающих валсартан, следует регулярно контролировать функцию почек и уровень калия. Повреждение почек и высокий уровень калия — возможные риски, связанные с приемом валсартана и лозартана.

Лозартан и валсартан: параллельное сравнение

Лозартан и валсартан — два похожих препарата, которые могут лечить схожие состояния.Их сходства и различия можно увидеть в сравнительной таблице ниже.

Лосартан Валсартан
Предписано для
  • Гипертония
  • Диабетическая нефропатия
  • Риск инсульта
  • Гипертония
  • Сердечная недостаточность
  • Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний после инфаркта
Классификация лекарств
  • Блокатор рецепторов ангиотензина (БРА)
  • Антигипертензивное средство
  • Блокатор рецепторов ангиотензина (БРА)
  • Антигипертензивное средство
Производитель
Общие побочные эффекты
  • Головокружение
  • Инфекция верхних дыхательных путей
  • Заложенность носа
  • Боль в спине
  • Кашель
  • Головокружение
  • Головная боль
  • Вирусная инфекция
  • Усталость
  • Боль в животе
  • Боль в спине
  • Диарея
  • Артралгия
  • Кашель
  • Гипотония
Есть ли общий?
Покрывается ли это страховкой?
  • Зависит от вашего провайдера
  • Зависит от вашего провайдера
Лекарственные формы
Средняя цена наличными
  • 130 долларов США.09 за 30 таблеток (160 мг)
Цена со скидкой для SingleCare
Лекарственные взаимодействия
  • Средства, повышающие калий
  • Литий
  • НПВП (аспирин, ибупрофен, напроксен)
  • ,00
  • Ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб)
  • Прочие ARB
  • Ингибиторы АПФ (лизиноприл, эналаприл, беназеприл)
  • ,00
  • Алискирен
  • Флуконазол
  • Рифампицин
  • Циклоспорин
  • Средства, повышающие калий
  • Литий
  • НПВП (аспирин, ибупрофен, напроксен)
  • ,00
  • Ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб)
  • Прочие ARB
  • Ингибиторы АПФ (лизиноприл, эналаприл, беназеприл)
  • ,00
  • Алискирен
  • Флуконазол
  • Рифампицин
  • Циклоспорин
Могу ли я использовать при планировании беременности, беременности или кормлении грудью?
  • Лозартан относится к категории D. при беременности.Поэтому его нельзя принимать во время беременности. Проконсультируйтесь с врачом относительно мер, которые следует предпринять при планировании беременности. Лозартан нельзя принимать в период грудного вскармливания.
  • Валсартан относится к категории D при беременности. Поэтому его нельзя принимать во время беременности. Проконсультируйтесь с врачом относительно мер, которые следует предпринять при планировании беременности. Валсартан нельзя принимать в период грудного вскармливания.

Сводка

Лозартан и валсартан — два эффективных варианта лечения высокого кровяного давления.Они оба относятся к одному классу лекарств, известному как БРА. Хотя оба они лечат высокое кровяное давление, они немного различаются по типам заболеваний. Лозартан может быть полезен людям с диабетической нефропатией и повышенным риском инсульта. Валсартан может быть полезен тем, у кого сердечная недостаточность или повышенный риск сердечного приступа.

Оба препарата дозируются одинаково, и их действие может длиться до 24 часов. В то время как лозартан обычно принимают один раз в день по всем показаниям, валсартан принимают два раза в день при сердечной недостаточности.Сила пероральных таблеток у этих двух препаратов различается, хотя оба они имеют одинаковые составы.

Еще одна важная вещь, на которую следует обратить внимание, это то, что оба лекарства могут вызывать гипотонию или понижать артериальное давление при приеме с другими лекарствами аналогичного действия. Они также могут вызвать повреждение почек или аномально высокий уровень калия, что может привести к осложнениям, если не будет тщательно контролироваться. Поэтому важно обсудить эти варианты с врачом, чтобы решить, какое лечение лучше всего подходит для вашего состояния.Эта информация предназначена для ознакомления вас с двумя похожими действующими лекарствами, которые следует принимать под наблюдением медицинского работника.

Сравнение лозартана и валсартана в лечении пациентов с эссенциальной гипертензией от легкой до умеренной: данные многоцентрового рандомизированного двойного слепого 12-недельного исследования

Фон: Лозартан, первый из введенных блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), был тщательно изучен в сравнении с другими классами гипотензивных средств.По сравнению с другими БРА, исследований эффективности и переносимости лозартана было меньше.

Задача: Это рандомизированное многоцентровое двойное слепое исследование эквивалентности в параллельных группах было проведено для сравнения антигипертензивной эффективности и переносимости схемы приема лозартана один раз в сутки и валсартана.

Методы: Пациенты старше 21 года с легкой и умеренной артериальной гипертензией, определяемой как минимальное диастолическое артериальное давление в положении сидя (SiDBP) от 95 до 115 мм рт.ст., были рандомизированы для приема лозартана (50 мг) или валсартана (80 мг) один раз в сутки. на 12 недель.В конце шестой недели лечения пациентам в обеих группах с минимальным SiDBP> или = 90 мм рт. Ст. Доза была увеличена вдвое на оставшуюся часть периода лечения. Дисперсионный анализ использовали для сравнения групп лечения в отношении изменения среднего минимального значения SiDBP от исходного уровня до 12-й недели. Изменения внутри лечения анализировали с использованием парного t-критерия. По крайней мере, с 220 пациентами в группе лечения, исследование имело 90% -ный шанс установить 90% -ный доверительный интервал разницы между лозартаном и валсартаном в SiDBP в пределах интервала эквивалентности +/- 2.5 мм рт.

Полученные результаты: Всего было рандомизировано 495 пациентов, 247 — в группу лозартана и 248 — в группу валсартана: 456 пациентов завершили исследование. Скорректированное среднее изменение минимальных значений SiDBP по сравнению с исходными в конце 12 недель лечения значительно отличалось (P <0,001) от нуля как в группе лозартана (-9,9 мм рт. Ст.), Так и в группе валсартана (-10,1 мм рт. Ст.).На 12-й неделе лозартан был так же эффективен, как валсартан в снижении SiDBP, с разницей между группами 0,2 мм рт. Ст. (90% ДИ, от -1,3 до 1,7; P = 0,827). На 6 неделе разница в SiDBP между группами составила -1,3 мм рт.ст. (90% ДИ, -2,7-0,0; P = 0,106). Аналогичная картина результатов была получена на 6 и 12 неделе для систолического артериального давления в положении сидя. Процент пациентов, достигших цели SiDBP на 6 неделе (46% [112/2411 лозартан; 42% [103/245] валсартан) и 12 неделе (57% [139/243] лозартан; 59% [145/245] валсартан) ) существенно не различалась между группами лечения.И лозартан, и валсартан одинаково хорошо переносились. В течение 12 недель лабораторные профили двух препаратов были схожими, за исключением уровня мочевой кислоты в сыворотке, который снизился с 6,0 до 5,7 мг / дл в группе лозартана и увеличился с 5,9 до 6,0 мг / дл в группе валсартана (P = 0,001 для разницы между обработками).

Выводы: В начальной и титрованной дозах лозартан и валсартан одинаково эффективны для снижения артериального давления у пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией.Лозартан, но не валсартан, был связан со снижением уровня мочевой кислоты в сыворотке.

Валсартан против лозартана — Классификация, показания, побочные эффекты, безопасность

С 2018 года было отозвано несколько партий препаратов от высокого кровяного давления валсартан и лозартан из-за высокого уровня содержания канцерогенных химических веществ. Однако отзывы о лозартане не были такими обширными, как отзывы о Валсартане.

Пациенты, получившие повреждение печени после приема валсартана или у которых развился рак после приема валсартана, могут иметь право подать иск против производителей валсартана.Истцы по этим искам в отношении Валсартана и Лосартана могут иметь право на получение значительного финансового ущерба для оплаты своих медицинских расходов, а также боли и страданий.

В этой статье наши юристы по травмам обсуждают Валсартан и лозартан в следующих отношениях:

Некоторые партии лозартана были отозваны из-за примесей NDEA, которые могут вызвать рак.

1. Классификация

И валсартан, и лозартан представляют собой БРА в форме таблеток, что является сокращением от блокаторов рецепторов ангиотензина.Ангиотензин II — это гормон, вызывающий сужение кровеносных сосудов.

Валсартан и лозартан действуют, блокируя ангиотензин II, тем самым позволяя кровеносным сосудам расслабляться и расширяться. Это расширение, в свою очередь, помогает снизить кровяное давление, а также снизить нагрузку на сердце. 1

Другая основная идентифицирующая информация о сравнении валсартана и лозартана приведена ниже:

Валсартан

Лосартан

Химическая формула: C 24 H 29 N 5 O 3 Химическая формула: C 22 H 22 ClKN 6 O
Молярная масса: 435.519 г / моль Молярная масса: 422,91 г / моль
Период полувыведения: 6 часов Период полувыведения: 2 часа
Температура плавления: 116-117 ° C (240,8 ° F) Температура плавления: 363,2 ° F (184 ° C)
Код УВД: C09CA03 (ВОЗ) Код УВД: C09CA01 (ВОЗ)
Лекарственный банк: DB00177 Банк лекарств: DB00678

2. Показания

И валсартан, и лозартан назначают для лечения гипертонии (высокого кровяного давления).Оба также прописаны для:

  • сердце увеличенное
  • сердечная недостаточность
  • эректильная дисфункция
  • профилактика диабета

Валсартан также назначают для лечения пост-инфаркта миокарда (сердечных приступов). Между тем, для лечения назначают также лозартан:

  • гипертоническая болезнь с гипертрофией левого желудочка
  • нефропатия при сахарном диабете 2 типа
  • Профилактика мерцательной аритмии
  • Болезнь почек
  • диабетическая болезнь почек
  • Профилактика инсульта
  • подагра
  • высокий уровень кальция в моче. 2

3. Побочные эффекты

Возможные побочные эффекты лозартана и валсартана включают:

Лекарства от кровяного давления обладают различными побочными эффектами, которые в значительной степени поддаются лечению.

  • головокружение
  • импотенция
  • Инфекция верхних дыхательных путей
  • кашель
  • сердцебиение
  • боль в спине
  • Боль в животе
  • сонливость (сонливость)
  • парестезия (ощущение жжения или покалывания на коже)
  • головная боль
  • головокружение
  • обморок (обморок)
  • одышка (затрудненное дыхание)
  • запор
  • тошнота
  • рвота
  • кожный зуд (зуд)
  • сыпь
  • миалгия (мышечные боли)
  • артралгия (боль в суставах)
  • отек (отек от жидкости)

Возможные побочные эффекты, характерные для валсартана, включают:

  • заложенность носа
  • анемия
  • депрессия
  • нарушения сна
  • мигрень
  • тиннитус (звон в ушах)
  • мерцательная аритмия
  • Цереброваскулярное нарушение «ЦВА» (инсульт)
  • крапивница (крапивница)
  • светочувствительность
  • отек языка

(Узнайте больше о побочных эффектах валсартана, осложнениях и травмах.)

Возможные побочные эффекты, характерные для лозартана, включают:

  • вирусная инфекция
  • усталость
  • диарея
  • ринит (заложенный или насморк)
  • Гайморит
  • фарингит
  • астения (недостаток энергии)
  • сухость во рту
  • диспепсия (расстройство желудка)
  • метеоризм
  • мышечные судороги
  • тревога
  • бессонница
  • боль в груди
  • анорексия
  • ангионевротический отек (быстрое набухание). 2

4. Фармацевтические компании

Фирменный валсартан, называемый Диован, производится компанией Novartis. Торговая марка Losartan, называемая Cozaar, производится компанией Merck Sharp Dohme.

Ниже приведены некоторые фармацевтические компании, производящие дженерики валсартана и лозартана:

Несколько фармацевтических компаний отозвали лекарства от артериального давления, которые могли быть загрязнены NDMA и / или NDEA.

Прочие дженерики валсартана производятся следующими фармацевтическими компаниями:

Прочие дженерики лозартана производятся следующими фармацевтическими компаниями:

5. Отзыв

Многим бывшим потребителям валсартана прописали лозартан, когда их флаконы с таблетками были отозваны из-за наличия примесей. Однако с тех пор несколько партий лозартана были отозваны на предмет примесей.

Чтобы проверить, безопасна ли ваша партия и не увеличивает ли она риск рака, проверьте список FDA продаваемых в настоящее время лекарств здесь.

5.1. Валсартан

Сотни партий валсартана были отозваны из-за чрезмерного количества генотоксина и канцерогена NDMA (N-нитрозодиметиламин). Судя по всему, загрязненные партии были произведены компанией Zhejiang Huahai Pharmaceuticals, расположенной в Линьхае, Китай, еще в 2012 году.

Первый отзыв валсартана NDMA произошел 6 июля 2018 г., и отзыв продолжился до 2019 г. 4 FDA создало всеобъемлющий веб-сайт, на котором перечислены все отозванные партии.

Не все партии валсартана были отозваны. Торговая марка Валсартан (Диован) производства Новартис все еще присутствует на рынке.

5.2. Лозартан

21 сентября 2018 года Европейское агентство по лекарственным средствам заявило, что проверит лозартан на предмет примесей после того, как власти Германии обнаружат партии, загрязненные канцерогеном NDEA (N-нитрозодиэтиламин). 5 FDA с тех пор создало исчерпывающий веб-сайт, на котором перечислены отозванные партии.

Как и NDMA, достаточное количество NDEA может вызывать различные виды рака, в том числе:

  • колоректальный рак
  • рак поджелудочной железы
  • рак печени
  • рак почки
  • рак желудка

6.Иски

Люди, заболевшие раком из-за зараженных партий валсартана или лозартана, могут подать в суд на фармацевтические компании. Возможные претензии включают халатность и бракованное изготовление.

Совсем недавно в Нью-Джерси был образован Valsartan MDL (судебный процесс с участием нескольких округов), который, как ожидается, объединит иски тысяч истцов. Истцы могут иметь право на получение крупных финансовых расчетов за свои:

  • медицинские счета
  • боль и страдания
  • потеря заработной платы
  • потеря будущей прибыли

Обратите внимание, что если жертва умирает от рака, его / ее имущество может подать в суд.Кроме того, семья жертвы может подать иск о неправомерной смерти.

Позвоните нашим адвокатам по телесным повреждениям для получения бесплатной консультации.

Вызов адвоката по телесным повреждениям…

Если вы заболели раком после приема зараженных таблеток от высокого кровяного давления, адвокаты Shouse Law Group захотят вам помочь. Мы здесь, чтобы сделать все от нас зависящее для тщательного расследования вашего иска, эффективного ведения переговоров с фармацевтическими компаниями и неустанного судебного разбирательства по вашему делу.

Вы можете связаться с нашими адвокатами по травмам, чтобы получить бесплатную консультацию и оценку дела. Обязательно действуйте как можно скорее до того, как истечет срок подачи Валсартана для подачи иска.


Юридические ссылки

Валсартан препарат для измерения артериального давления | Как это работает, риски и отзывы

Валсартан — это лекарство от кровяного давления, называемое блокатором рецепторов ангиотензина II (БРА). Другие препараты из класса валсартана включают ирбесартан (Авапро), лозартан (Козаар) и кандесартан (Атаканд).

Новартис произвел первый фирменный препарат валсартана, Диован, и Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило его в 1996 году. Новартис лишился патента в 2012 году, и производители дженериков начали производство и распространение этого препарата.

Некоторые торговые марки валсартана включают Diovan, Entresto, Exforge и Byvalon.

Врачи назначают валсартан для лечения высокого кровяного давления и сердечной недостаточности. Лекарство также может увеличить шанс прожить дольше, если его прописать пациентам, у которых есть проблемы с левым желудочком сердца после сердечного приступа.

FDA объявило об отзыве нескольких лекарственных препаратов, содержащих валсартан, в июле 2018 года, поскольку в некоторых партиях было обнаружено вызывающее рак химическое вещество под названием N-нитрозодиметиламин (NDMA). Теперь люди, которые принимали зараженные наркотики, подают иски в отношении валсартана.

Информация о судебном иске

Люди, которые принимали валсартан, загрязненный NDMA, у которых позже развился рак, подают иски против более чем 20 производителей.Узнайте больше об этом судебном процессе.

Посмотреть судебные иски

Снижение артериального давления с помощью валсартана

Валсартан блокирует рецептор ангиотензина II. Ангиотензин II — это гормон, вырабатываемый в организме, который может вызывать сужение кровеносных сосудов, повышая кровяное давление.

Блокируя рецептор ангиотензина II, препарат предотвращает сужение кровеносных сосудов.Это снижает кровяное давление и улучшает кровоток.

РАСШИРЯТЬ

Исследователи проверили эффективность препарата в семи плацебо-контролируемых клинических испытаниях, которые длились от четырех до 12 недель. Больные принимали дозировки от 10 мг до 320 мг в сутки. Их диастолическое давление в начале испытаний колебалось от 95 до 115 мм рт. Ст.

Исследования показали, что валсартан начинает снижать артериальное давление примерно через два часа и достигает максимальной эффективности через шесть часов.Эффект длится 24 часа, хотя при более низких дозах он становится менее эффективным в течение дня.

Валсартан против Лозартана и Лизиноприла

Исследование, опубликованное в журнале Clinical Therapeutics в 2001 году, показало, что валсартан и лозартан одинаково эффективны в снижении артериального давления у пациентов с легкой и умеренной гипертензией.

Лозартан также был связан со снижением уровня мочевой кислоты в сыворотке. Валсартан не снижал эти уровни. Высокий уровень мочевой кислоты связан с подагрой.

Другое исследование, опубликованное в журнале Clinical Therapeutics в 2004 году, показало, что валсартан и лизиноприл очень эффективны для контроля артериального давления у пациентов с легкой и тяжелой гипертензией. Но валсартан был связан со значительно меньшим риском побочных эффектов, особенно кашля.

Инструкция по безопасному приему препарата

Принимайте валсартан в дозе и в течение периода, указанного вашим доктором.Принимайте препарат в одно и то же время каждый день, независимо от еды. Храните препарат при комнатной температуре, вдали от источников тепла и влаги.

Пациентам следует принимать пропущенные дозы, как только они вспомнят. Если это близко к следующей дозе, просто примите одну дозу. Не принимайте дополнительный валсартан, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

В случае передозировки валсартана немедленно обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную службу по борьбе с отравлениями по телефону 1-800-222-1222.

Возможные симптомы передозировки включают учащенное или медленное сердцебиение.Люди, которые принимают передозировку валсартана, могут чувствовать головокружение или потерять сознание.

Рекомендуемая доза зависит от диагноза

Валсартан выпускается в четырех дозах: 40 мг 80 мг, 160 мг и 320 мг. Врачи назначат соответствующую дозировку в зависимости от возраста и диагноза пациента.

Гипертония у взрослых:
80 мг или 160 мг один раз в день для начала.Затем лечащий врач может изменить дозу до 80–320 мг один раз в день.

Артериальная гипертензия у пациентов от 6 до 16 лет:
1,3 мг / кг один раз в день (до 40 мг) для начала. Затем лечащий врач может изменить дозу до 1,3–2,7 мг / кг в день (всего до 160 мг).

Сердечная недостаточность:
40 мг два раза в день для начала. Затем лечащий врач может изменить дозу до 40–160 мг два раза в день.

После сердечного приступа:
20 мг два раза в день для начала. Затем лечащий врач может скорректировать дозу до 160 мг два раза в день. Целевая поддерживающая доза составляет 160 мг 2 раза в сутки.

Побочные эффекты, предупреждения и взаимодействия

Согласно вкладышу с лекарством валсартан, наиболее частыми побочными эффектами у людей, принимающих препарат для лечения гипертонии, являются головная боль, головокружение, усталость, симптомы гриппа и боли в животе.

У людей, принимающих препарат при сердечной недостаточности, общие побочные эффекты включают головокружение, низкое кровяное давление, диарею, боли в суставах и спине, усталость и повышенный уровень калия в крови.

Люди, которые принимали препарат после сердечного приступа, прекратили прием препарата из-за пониженного артериального давления, снижения функции почек или появления сыпи.

Предупреждение о черном ящике

На этикетке препарата имеется черный ящик с предупреждением о токсичности для плода. Это указывает на то, что беременным женщинам не следует использовать валсартан.Препарат может вызвать травму или смерть развивающегося плода. Если женщины забеременели, им следует как можно скорее прекратить прием лекарства.

Другие предупреждения для валсартана включают:
  • Низкое кровяное давление : Валсартан может вызывать низкое кровяное давление, что приводит к головокружению или дурноту. Это чаще встречается у пациентов, которые также принимают другие лекарства, снижающие артериальное давление, например диуретики (водные таблетки).
  • Высокий уровень калия в крови : Валсартан может вызвать повышение уровня калия, что может привести к проблемам с сердцем. Это чаще встречается у пациентов, у которых есть проблемы с почками, сердечная недостаточность или которые принимают другие лекарства, повышающие уровень калия в крови.

Меры предосторожности

Американский колледж кардиологии говорит, что перед приемом валсартана пациенты должны сообщить своему врачу, если у них есть заболевания почек, печени или сердца, или если они обезвожены.

Пациенты, которые начинают лечение из-за сердечной недостаточности или после сердечного приступа, могут испытывать снижение артериального давления, но обычно нет необходимости прекращать лечение из-за продолжающегося низкого артериального давления при соблюдении инструкций по дозировке. Медицинские работники могут лечить чрезмерную гипотензию с помощью солевого раствора.

Такие препараты, как валсартан, могут вызывать изменения функции почек или вызывать острую почечную недостаточность. Пациенты с такими состояниями, как хроническое заболевание почек или тяжелая застойная сердечная недостаточность, подвергаются повышенному риску почечной недостаточности при приеме препарата.Врачи должны контролировать функцию почек и могут прекратить терапию при нарушении функции почек.

Наркотиков взаимодействий

Валсартан взаимодействует с рядом лекарственных средств. Пациенты должны сообщать своему врачу обо всех рецептах, безрецептурных лекарствах и добавках, которые они принимают. К ним относятся добавки калия, заменители соли, литий и лекарства, используемые для лечения ВИЧ / СПИДа.

Лекарства, которые могут взаимодействовать с валсартаном, включают:

  • Некоторые диуретики
  • Ритонавир
  • Циклоспорин
  • Рифампицин
  • Нестероидные противовоспалительные препараты, такие как аспирин, ибупрофен, напроксен, целекоксиб, диклофенак, индометацин или мелоксикам

Отзыв из-за загрязнения

В 2018 году FDA предупредило, что производители обнаружили недопустимые количества химического вещества N-нитрозодиметиламина (NDMA) в некоторых партиях валсартана.Токсичное химическое вещество могло присутствовать в препаратах целых четыре года.

Несколько компаний отозвали партии валсартана из-за загрязнения химическим веществом, предположительно вызывающим рак. Недопустимые количества N-нитрозо-N-метил-4-аминомасляной кислоты (NMBA), N-нитрозодиэтиламина (NDEA) и NDMA также были обнаружены в других лекарственных препаратах, содержащих лозартан и ирбесартан, что привело к большему количеству отзывов.

Перед принятием решения о медицинском обслуживании проконсультируйтесь с врачом.

Поделиться этой страницей:

https://www.drugwatch.com/valsartan/Скопировать ссылку

Отзывов:

Валсартан, лозартан и другие лекарства от кровяного давления 2018-19

Крейг Биверс, PharmD, координатор клинической аптеки сердечно-сосудистой системы, Медицинский центр Университета Кентукки.

FDA.gov: «Заявление комиссара FDA Скотта Готтлиба, доктора медицины, и Джанет Вудкок, доктора медицины, директора Центра оценки лекарственных средств и исследований по списку известных агентством лекарственных препаратов валсартана и класса ARB, не содержащих нитрозаминов, в рамках постоянные усилия по решению текущей проблемы безопасности «; Компания Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC объявила о добровольном отзыве по всей стране таблеток лозартана калия, USP, 50 мг, в связи с обнаружением следовых количеств примеси N-нитрозо-N-метил-4-аминомасляной кислоты (NMBA) в активном фармацевтическом ингредиенте (API) , «» Legacy Pharmaceutical Packaging, LLC объявила о добровольном отзыве по всей стране таблеток лозартана калия, USP, 25 мг, 50 мг и 100 мг в связи с обнаружением следовых количеств примеси N-нитрозо-N-метил-4-аминомасляной кислоты (NMBA), обнаруженной в Активный фармацевтический ингредиент (API) »,« FDA одобряет новый генерический валсартан »,« ОБНОВЛЕНО: ДОБАВЛЕНЫ ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ЛОТЫ: Torrent Pharmaceuticals Limited Issues Добровольный общенациональный отзыв валсартана / амлодипина / HCTZ, валсартана / амлодипина и таблеток валсартана », обновленная информация о продолжающемся расследовании продуктов валсартана; и отчеты об обнаружении дополнительной примеси в уже отозванных продуктах одной фирмы »,« Анализ уровней N-нитрозодиметиламина (NDMA) в отозванном валсартане в США ».S. »,« Обновленная информация FDA об отзыве блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), включая валсартан, лозартан и ирбесартан »,« Отзыв препаратов ирбесартана — обновлен 29 октября 2018 г. »,« Sciegen Pharmaceuticals, Inc. объявляет о добровольном отзыве таблеток Ирбесартана по всей стране. , USP 75 мг, 150 мг и 300 мг из-за обнаружения следов примеси NDEA (N-нитрозодиэтиламина), обнаруженной в активном фармацевтическом ингредиенте (API) »,« Sandoz Inc. объявляет о добровольном отзыве одной партии лозартана по всей стране. Калий и гидрохлоротиазид в связи с обнаружением следовых количеств примеси NDEA (N-нитрозодиэтиламина), обнаруженных в активном фармацевтическом ингредиенте (API) »,« Продукты валсартана, которые в настоящее время не отзываются — обновлено 4 декабря 2018 г. »,« Продукты валсартана отзываются — обновлено. 4 декабря 2018.”

Представитель FDA Джереми Кан.

Роберт Хэндфилд, директор кооператива ресурсов цепочки поставок, Университет штата Северная Каролина.

Атланта Журнал-Конституция: «Лекарства от кровяного давления вспоминают: все, что вы должны знать, доктора Атланты, говорят эксперты».

ClinCal.com: «Статистика употребления валсартана, США, 2006–2016 гг.».

Группа по исследованию общественных интересов: «Лекарства от артериального давления отзываются в 75-й раз за 8 месяцев.»

Эквивалентная дозировка ирбесартана, валсартана и лозартана, определенная с помощью смены формул в медицинском центре по делам ветеранов

Ключевые моменты

Резюме

До 2005 года ирбесартан был единственным АРБ, доступным в системе здравоохранения по делам ветеранов (VA) национальный формуляр системы. В 2005 году ирбесартан был исключен из формуляра и был заменен валсартаном и лозартаном. Для тех пациентов, которые должны были продолжить терапию БРА через переход на лозартан или валсартан, Сетью интегрированных систем ветеранов были разработаны рекомендации по дозировке 7 чтобы облегчить изменение.В этих рекомендациях предлагалось лечить пациентов, принимающих ирбесартан 150 мг один раз в сутки, либо валсартаном 80 мг, либо лозартаном 50 мг один раз в сутки, а пациентам, принимающим ирбесартан 300 мг один раз в сутки, назначать валсартан 160 мг или лозартан 100 мг один раз в сутки. Чтобы определить, привели ли рекомендации по дозировке к одинаковой антигипертензивной эффективности, мы провели ретроспективный обзор диаграммы, изучая случаи 86 пациентов в Медицинском центре Уильяма Дженнингса Брайана Дорна в Колумбии, Южная Каролина, которые перешли с ирбесартана на лозартан или валсартан; 11 из этих пациентов принимали ирбесартан 75 мг один раз в день и были переведены на валсартан 40 мг или лозартан 25 мг один раз в день на основании экстраполяции рекомендаций.4 последних последовательных измерения артериального давления (АД) до переключения сравнивались с первыми 4 последовательными измерениями АД после переключения. Кроме того, три последних значения сывороточного креатинина и сывороточного калия до переключения сравнивались с первыми тремя значениями после переключения. Статистически значимой разницы между измерениями АД до и после переключения не наблюдалось (F [3,209] = 0,11; P = 0,95). Существенных изменений калия в сыворотке не наблюдалось ( P =.42) или креатинина сыворотки ( P = 0,71). Хотя обобщение этих результатов может быть ограничено, поскольку исследование было ограничено небольшой группой ветеранов, в основном мужского пола, мы полагаем, что результаты демонстрируют терапевтическую эквивалентность конкретных доз ирбесартана, лозартана и валсартана. ( Formulary. 2008; 43: 14–20.)

Ингибиторы АПФ изучались у различных групп пациентов, в том числе у пациентов с сердечной недостаточностью, ХБП, диабетом, хронической стабильной стенокардией, инфарктом миокарда и т. Д. и инсульт. 5–10 Ингибиторы АПФ оказывают фармакологическое действие, блокируя превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который является сильнодействующим вазоконстриктором и стимулятором секреции альдостерона. 11 Кроме того, ингибиторы АПФ блокируют деградацию брадикинина, который является сосудорасширяющим средством; брадикинин также является одной из молекул, ответственных за побочный эффект сухого кашля, который возникает у ≤20% пациентов, принимающих ингибитор АПФ. 11

Подобно ингибиторам АПФ, БРА также ингибируют ангиотензин II, но они проявляют свой эффект посредством прямого ингибирования рецепторов ангиотензина II типа 1. 11 В результате БРА вызывают вазодилатацию и ингибирование альдостерона, но не влияют на расщепление брадикинина и, следовательно, вряд ли могут быть связаны с кашлем. 11 Подобно ингибиторам АПФ, БРА также изучались в нескольких группах пациентов с артериальной гипертензией и особыми убедительными показаниями, включая сердечную недостаточность, инфаркт миокарда и диабетическую нефропатию. 12–17

Возможные побочные эффекты, которые могут возникать как с ингибиторами АПФ, так и с БРА, включают гиперкалиемию, почечную недостаточность, ангионевротический отек и ортостатическую гипотензию. 11 Когда пациенты начинают лечение ингибитором АПФ или БРА, следует контролировать их АД, калий в сыворотке крови, азот мочевины крови и уровень креатинина в сыворотке. 11 Ангионевротический отек обычно реже возникает при приеме БРА, чем при приеме ингибиторов АПФ, но возможна перекрестная реактивность. 11 Таким образом, БРА следует применять с осторожностью у пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе. 11 В целом БРА, по-видимому, являются наиболее хорошо переносимыми препаратами среди доступных гипотензивных препаратов. 18

В дополнение к JNC 7, другие национальные руководства также описывают подходящее терапевтическое использование ингибиторов АПФ и БРА. 5–7 Руководящие принципы Американской кардиологической ассоциации / Американского колледжа кардиологов (AHA / ACC) рекомендуют ингибиторы АПФ или БРА (у пациентов с непереносимостью ингибиторов АПФ) всем пациентам после ИМ с признаками СН и пациентам с низким уровнем сердечной недостаточности. фракция выброса. 5 Ингибиторы АПФ рекомендованы AHA / ACC для всех пациентов с систолической дисфункцией левого желудочка HF, а БРА считаются «разумной альтернативой» для пациентов, не переносящих ингибиторы АПФ. 5 Национальный фонд почек (NKF) рекомендует пациентам с диабетической или недиабетической ХБП и с гипертонией или без нее лечить ингибиторами АПФ или БРА. 6 NKF не претендует на превосходство между классами, так как в настоящее время не существует исследования, в котором сравнивались бы 2 класса препаратов напрямую у пациентов с заболеванием почек. 6 Американская диабетическая ассоциация (ADA) дает аналогичную рекомендацию, заявляя, что ингибиторы АПФ и БРА должны использоваться у пациентов с диабетом для лечения любой степени альбуминурии, возможного предшественника ХБП. 7

АРБ и система здравоохранения по делам ветеранов. По состоянию на 2006 финансовый год 7,9 миллиона ветеранов были зачислены в систему здравоохранения Департамента по делам ветеранов США (VA), которая обеспечивает комплексное медицинское обслуживание и покрытие рецептурных лекарств. 19 Для того, чтобы все правомочные бенефициары могли получать необходимые им лекарственные препараты, в системе здравоохранения VA имеется система формуляров лекарств (национальный формуляр VA [VANF]), которая обеспечивает надлежащее и эффективное использование лекарств.В настоящее время VANF перечисляет БРА как препараты второй линии после ингибиторов АПФ для лечения пациентов с артериальной гипертензией, сердечной недостаточностью и протеинурией. 20 БРА предназначены для тех пациентов, у которых наблюдается побочная реакция на терапию ингибиторами АПФ. В случае протеинурии БРА могут быть добавлены к терапии ингибиторами АПФ, если протеинурия сохраняется, несмотря на максимальную терапию ингибиторами АПФ. 20

До 2005 года ирбесартан был единственным БРА, доступным на VANF. В 2005 году ирбесартан был исключен из VANF и заменен валсартаном и лозартаном из-за изменений в контракте, которые сделали валсартан и лозартан наиболее экономичными БРА, доступными для использования системой здравоохранения VA.Для пациентов, принимавших в то время ирбесартан, было предписано переключение терапии. Возможные варианты этого терапевтического изменения включали валсартан, лозартан, терапию ингибиторами АПФ (если у пациента ранее не было применения ингибиторов АПФ) или антигипертензивное средство из класса, отличного от ингибиторов АПФ или БРА (если у пациента не было убедительных показаний для Ингибитор АПФ или терапия БРА). Для тех пациентов, которым предстояло продолжить терапию БРА через переход на лозартан или валсартан, Интегрированная системная сеть для ветеранов 7 (VISN 7) разработала рекомендации по дозировке, чтобы облегчить переход.В этих рекомендациях было предложено перевести пациентов, принимающих ирбесартан 150 мг один раз в день, на валсартан 80 мг или лозартан 50 мг один раз в день, а пациентов, принимающих ирбесартан в дозе 300 мг один раз в день, перевести на валсартан 160 мг или лозартан 100 мг один раз в день. Пациенты с сердечной недостаточностью были переведены на валсартан, а пациенты с диабетом — на лозартан. Если сопутствующей патологии не было, выбор препарата оставался на усмотрение врача.

Хотя терапевтические обмены между БРА могут происходить в системах здравоохранения на всей территории Соединенных Штатов из-за ограничений формуляра или доступности лекарств, было опубликовано мало информации, описывающей протоколы, которые управляют этими переключениями или влияние таких переключений на измерения АД, уровни креатинина в сыворотке, или уровни калия в сыворотке.Поэтому в Медицинском центре Уильяма Дженнингса Брайана Дорна VA (Дорн), расположенном в Колумбии, Южная Каролина, мы провели исследование для ретроспективного обзора случаев, когда пациенты были переведены с ирбесартана на лозартан или валсартан из-за изменений в формулах, описанных ранее. В этом исследовании были рассмотрены случаи пациентов из Дорна и его отдаленных амбулаторных клиник (CBOC), которые переключились на БРА, чтобы определить, обеспечивает ли новое дозирование БРА контроль АД, эквивалентный таковому при ранее применявшейся схеме ирбесартана.Во-вторых, оценивались уровни креатинина и калия в сыворотке, чтобы определить, привело ли изменение дозировки к аналогичным профилям побочных эффектов. Гипотеза этого исследования заключалась в том, что валсартан 80 мг или лозартан 50 мг один раз в сутки обеспечивали контроль АД, аналогичный тому, который обеспечивают ирбесартан 150 мг один раз в сутки, и что валсартан 160 мг и лозартан 100 мг один раз в сутки обеспечивают контроль АД, аналогичный тому, который обеспечивается ирбесартаном 300. мг один раз в сутки. Кроме того, ожидалось, что эти переключения не вызывают значительных изменений сывороточного калия или сывороточного креатинина.

МЕТОДЫ

Список пациентов, получавших ирбесартан с июня 2005 г. по июль 2005 г., был извлечен из документации по отпуску лекарств в Dorn, и каждый пациент оценивался для включения в этот ретроспективный обзор. Для включения пациенты должны были быть переведены с ирбесартана 150 мг один раз в день на валсартан 80 мг или лозартан 50 мг один раз в день или с ирбесартана 300 мг один раз в день на валсартан 160 мг или лозартан 100 мг один раз в день в соответствии с рекомендациями VISN 7.Основываясь на экстраполяции этих рекомендаций, пациенты также были включены, если они принимали ирбесартан 75 мг один раз в день, и были переведены на валсартан 40 мг или лозартан 25 мг один раз в день. Пациенты должны были получать каждый препарат (ирбесартан до перехода и валсартан или лозартан после перехода) в течение ≥2 недель для лечения артериальной гипертензии и / или для других убедительных показаний к терапии БРА, таких как диабет, ХБП или сердечная недостаточность. Пациенты, которые перешли с ирбесартана на ингибитор АПФ (например, лизиноприл, фозиноприл или рамиприл) или на любой другой препарат, кроме валсартана или лозартана, были исключены из исследования.Те, кто принимал ирбесартан / гидрохлоротиазид, также были исключены из исследования, поскольку изменение дозировки гидрохлоротиазида может повлиять на уровень калия в сыворотке крови.

После того, как исследуемая популяция была определена, 4 последних значения АД, записанные до переключения, сравнивались с первыми 4 значениями АД, записанными после переключения. Три последних уровня калия и креатинина в сыворотке, зарегистрированные до переключения, сравнивались с первыми тремя значениями, зарегистрированными после переключения.Пациенты с одним наблюдением до или после переключения были исключены. Средний балл имеющихся наблюдений был заменен отсутствующими наблюдениями в период до переключения для пациентов, у которых было только 2 или 3 доступных измерения АД до переключения, и для пациентов, у которых до переключения было только 2 измерения креатинина сыворотки или сывороточного калия. Когда измерения АД, креатинина сыворотки или калия в сыворотке крови отсутствовали после переключения, последнее наблюдение переносилось для завершения набора данных.

Для этого исследования мы использовали двумерный многофакторный дисперсионный анализ смешанной модели с повторными измерениями для сравнения САД и ДАД до и после переключения, а также смешанный модельный дисперсионный анализ с повторным измерением для сравнения значений креатинина и калия в сыворотке крови до переключения. и после переключения. F-тест использовался для сравнения вариаций САД и ДАД. Значение F — это отношение одной дисперсии к другой; следовательно, значения, сильно отличающиеся от 1, указывают на статистическую значимость.

Также были записаны демографические данные, такие как возраст, раса, пол и сопутствующие заболевания.Наличие коморбидных состояний определялось на основании того, были ли определенные состояния задокументированы в медицинских картах пациентов.

Ожидалось, что эта замена ARB может затронуть> 600 пациентов в Dorn и связанных с ней CBOC. Также ожидалось, что смена лекарства не вызовет значительных различий в контроле АД, уровне калия в сыворотке или уровне креатинина в сыворотке.

РЕЗУЛЬТАТЫ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ОБСУЖДЕНИЕ

Наши результаты были ограничены тем фактом, что данный обзор был ретроспективным.Возможность обобщения этих результатов также может быть ограничена, поскольку исследование было ограничено небольшой группой ветеранов, в основном мужского пола. У нас не было возможности стандартизировать дозирование каких-либо дополнительных антигипертензивных средств, которые могли или не могли вызвать дополнительные изменения в измерениях АД или в уровнях креатинина или калия в сыворотке. Несмотря на эти опасения, мы считаем, что использование двумерного многофакторного дисперсионного анализа на смешанной модели для АД и смешанного анализа на основе многократных измерений для уровней креатинина и калия в сыворотке обеспечило достаточную мощность, чтобы определить, есть ли даже небольшая разница между группы лечения существовали.Это исследование является многообещающим, поскольку оно демонстрирует терапевтическую эквивалентность конкретных доз 3 препаратов в классе БРА. Это позволяет практикующим врачам выбирать БРА на основе данных клинических испытаний и экономической эффективности.

Доктор Сиз — доцент кафедры клинической фармации и исследований результатов Фармацевтического колледжа Южной Каролины, Университет Южной Каролины, Колумбия. Д-р Вильямс работал в аптеке первичного звена в Медицинском центре по делам ветеранов Уильяма Дженнингса и Брайана Дорна, Колумбия, Южная Каролина, с 2006 по 2007 год.Сейчас он работает фармацевтом в военно-морском госпитале Бофорт, Бофорт, Южная Каролина.

Выражение признательности: Авторы выражают благодарность Джеку П. Гинзбергу, доктору философии, из Медицинского центра по делам ветеранов имени Брайана Дорна имени Уильямса Дженнингса за его помощь в написании этой статьи.

Раскрытие информации: Что касается продуктов, обсуждаемых в этой статье: Доктор Сиз сообщает, что она работала в бюро докладчиков Novartis. Доктор Вильямс не сообщает о раскрытии финансовой информации.

СПРАВОЧНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

1. Статистика высокого артериального давления. Веб-сайт Американской кардиологической ассоциации. http: // http://www.americanheart.org/presenter.jhtml?identifier=2139. Обновлено 27 июля 2007 г. По состоянию на 18 декабря 2007 г.

2. Онг К.Л., Чунг Б.М., Ман Й.Б., Лау С.П., Лам К.С.. Распространенность, осведомленность, лечение и контроль гипертонии среди взрослого населения США, 1999–2004 гг. Гипертония . 2007; 49: 69–75.

3. Льюингтон С., Кларк Р., Кизилбаш Н., Пето Р., Коллинз Р.; Сотрудничество в перспективных исследованиях.Повозрастная значимость обычного артериального давления для смертности от сосудов: метаанализ индивидуальных данных для одного миллиона взрослых в 61 проспективном исследовании [ошибка в Lancet . 2003; 361: 1060]. Ланцет . 2002; 360: 1903–1913.

4. Чобанян А.В., Бакрис Г.Л., Блэк Х.Р. и др .; Объединенный национальный комитет по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления. Национальный институт сердца, легких и крови; Координационный комитет Национальной образовательной программы по высокому кровяному давлению.Седьмой отчет Объединенного национального комитета по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления. Гипертония . 2003. 42: 1206–1252.

5. Хант С.А., Абрахам В.Т., Чин М.Х. и др .; Американский колледж кардиологии; Рабочая группа Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям; Американский колледж грудных врачей; Международное общество трансплантации сердца и легких; Общество сердечного ритма. Обновление рекомендаций ACC / AHA 2005 г. по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности у взрослых: отчет Целевой группы Американского колледжа кардиологов / Американской кардиологической ассоциации по практическим рекомендациям Heart Failure): разработан в сотрудничестве с Американским колледжем грудных врачей и Международным обществом трансплантации сердца и легких: одобрен Обществом сердечного ритма. Тираж . 2005; 112: e154 – e235.

6. Инициатива по качеству результатов лечения заболеваний почек (K / DOQI). K / DOQI Руководство по клинической практике по артериальной гипертензии и гипотензивным средствам при хронической болезни почек. Ам Дж. Почки Дис . 2004; 43 (5 доп. 1): S1 – S290.

7. Американская диабетическая ассоциация. Стандарты медицинской помощи при диабете – 2007. Уход за диабетом . 2007; 30: S4 – S41.

8. Фокс КМ; Европейское испытание по уменьшению сердечных событий с помощью периндоприла у исследователей стабильной болезни коронарной артерии.Эффективность периндоприла в снижении сердечно-сосудистых событий у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое многоцентровое исследование (исследование EUROPA). Ланцет . 2003; 362: 782–788.

9. Юсуф С., Слейт П., Погу Дж., Бош Дж., Дэвис Р., Дагене Г. Влияние ингибитора ангиотензин-превращающего фермента рамиприла на сердечно-сосудистые события у пациентов с высоким риском. Исследователи оценочного исследования профилактики сердечных исходов [исправления в N Engl J Med .2000; 342: 1376 и N Engl J Med . 2000; 342: 748]. N Engl J Med . 2000; 342: 145–153.

10. Коллективная группа «ПРОГРЕСС». Рандомизированное испытание схемы снижения артериального давления на основе периндоприла среди 6105 человек, перенесших инсульт или преходящую ишемическую атаку [исправления в Lancet . 2001; 358: 1556 и Ланцет . 2002; 359: 2120]. Ланцет . 2001; 358: 1033–1041.

11. Сасин Дж. Дж., Картер Б.Л. Гипертония. В: Dipiro JT, Talbert RL, Yee GC, Matzke GR, Wells BG, Posey LM, ред. Фармакотерапия: патофизиологический подход . 6-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill Companies Inc; 2005: 185–217.

12. Cohn JN, Tognoni G; Исследователи исследования сердечной недостаточности валсартана. Рандомизированное исследование валсартана, блокатора рецепторов ангиотензина, при хронической сердечной недостаточности. N Engl J Med . 2001; 345: 1667–1675.

13. Пфеффер М.А., Сведберг К., Грейнджер С.Б. и др .; CHARM Следователи и комитеты. Влияние кандесартана на смертность и заболеваемость у пациентов с хронической сердечной недостаточностью: программа CHARM-General. Ланцет . 2003. 362: 759–766.

14. Пфеффер М.А., МакМюррей Дж. Дж., Веласкес Е. Дж. И др .; Валсартан у исследователей острого инфаркта миокарда. Валсартан, каптоприл или оба препарата при инфаркте миокарда, осложненном сердечной недостаточностью, дисфункцией левого желудочка или и тем, и другим [ошибка в N Engl J Med . 2004; 350: 203]. N Engl J Med . 2003; 349: 1893–1906.

15. Brenner BM, Cooper ME, de Zeeuw D, et al; Исследователи исследования RENAAL. Влияние лозартана на почечные и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с диабетом 2 типа и нефропатией. N Engl J Med . 2001; 345: 861–869.

16. Парвинг Х. Х., Ленерт Х., Брохнер-Мортенсен Дж., Гомис Р., Андерсен С., Арнер П.; Ирбесартан у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и микроальбуминурией. Влияние ирбесартана на развитие диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа. N Engl J Med . 2001; 345: 870–878.

17. Виберти Дж., Уилдон Н.М.; Уменьшение микроальбуминурии с помощью валсартана (MARVAL) Исследователи исследования. Снижение микроальбуминурии с помощью валсартана у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: эффект, не зависящий от артериального давления. Тираж . 2002. 106: 672–678.

18. Конлин П.Р., Герт В.С., Фокс Дж., Рём Дж. Б., Боккуцци С.Дж. Четырехлетняя стойкость пациентов, начинающих терапию антагонистом рецепторов ангиотензина II лозартаном, по сравнению с другими классами гипотензивных препаратов. Clin Ther. 2001; 23: 1999–2010.

19. Пособия VA и использование медицинских услуг. Веб-сайт Министерства по делам ветеранов США. http://www1.va.gov/vetdata/docs/4X6_fall07_sharepoint.pdf. Обновлено 25 октября 2007 г.Проверено 18 декабря 2007 г.

20. VHA Pharmacy Benefits Management — Strategic Healthcare Group и Medical Advisory Panel. Критерии использования антагонистов рецепторов ангиотензина II у ветеранов. Веб-сайт Министерства по делам ветеранов США. http://www.pbm.va.gov/criteria/AIIRA.pdf. Опубликовано в августе 2001 г. Обновлено в марте 2005 г. Проверено 18 декабря 2007 г.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.