Сартаны и современные воззрения на нефропротекцию.

Оксана Михайловна Драпкина, профессор, доктор медицинских наук:

– Глубокоуважаемые коллеги, дорогие друзья, здравствуйте! Мы начинаем нашу XXXV юбилейную интернет-сессию. Вот уже в 35-й раз мы выходим в эфир, общаемся с вами, получаем результаты общения. Я хочу сказать, что вас, как обычно, ждет очень интересная программа, которая вывешена на сайте. Вы можете наблюдать за тем, кто будет выступать. Мы ждем ваших вопросов, потому что всегда работаем над обратной связью. Вы можете позвонить нам, написать в чат, на почту. Сейчас вся необходимая информация находится на вашем экране, пожалуйста, запишите эту информацию. Мы ждем ваших вопросов, комментариев, согласий или несогласий.

Сегодня нашу сессию открывает профессор Арутюнов Григорий Павлович. Григорий Павлович расскажет нам о сартанах и современных воззрениях на нефропротекцию. Пожалуйста, Григорий Павлович.

Григорий Павлович Арутюнов, профессор:

– Спасибо большое. Я приветствую всех, кто в этот ранний час присоединился к интернет-сессии. Давайте поговорим сегодня о том, как защищать почку. Чтобы знать, как защищать почку, давайте попробуем оценить, что происходит с каждым из нас, когда почка включается в патологический процесс.

Надо твердо запомнить, что красная линия – основной методологический подход к пониманию кардиологического пациента. Это непрерывная череда событий, которая называется кардиологическим континуумом. Она начинается в период внутриутробного развития, когда любое событие, перенесенное беременной женщиной: курение или вирусная инфекция – изменяет эндотелии, и начинает развиваться атеросклеротический процесс. Параллельно с развитием бляшки поражается целый ряд других органов. Обратите внимание на красные прямоугольники в основании пирамиды – абсолютно одинаковые факторы риска: метаболический синдром, курение, высокий уровень холестерина, высокий уровень липопротеидов низкой плотности. Но параллельно идут две грани пирамиды – с одной стороны развивается ишемическая болезнь сердца, а с другой стороны идет непрерывное поражение почки от развития гипертензии внутри клубочка к появлению небольших доз альбумина, снижению скорости клубочковой фильтрации.

Таким образом, по сути надо сказать, что абсолютно любой пациент, имеющий кардиальную патологию, имеет патологию почки. Кто главный дирижер в этом процессе? Это ангиотензин II. Не надо определять истинный уровень ангиотензина II, он и так повышен. Надо запомнить, что он делает. Первое. Он увеличивает синтез или активность вазопрессина. Это означает, что объем циркулирующей крови абсолютно у всех этих пациентов изменен в сторону увеличения. Он изменяет уровень активности альдостерона и заставляет фибробласты откладывать коллаген, в том числе и в почке, что сокращает продолжительность жизни клубочка. Он активирует симпатическую нервную систему. Здесь взаимное влияние. Это означает, что появляется большее число сердечных сокращений, нарушается плавный плазмоток через почку, повреждается почка.

На сегодняшний день перед вами самая главная структура синтеза ангиотензина II. Она общепринята в мировом масштабе. Давайте на нее посмотрим. Где включается паталогический процесс в почке? Ангиотензин, агент, синтезированный в печени, встречает ринит, вышедший из юкстагломерулярного аппарата почки, образуется ангиотензин II, который затем под действием ангиотензинпревращающего фермента перейдет в ангиотензин II. Самое главное, что при этом ангиотензин II свяжется с АТ1-рецепторами, которые обуславливают несколько процессов в организме человека. Первое, что произойдет, – начнется гипертрофия гладкомышечных клеток, но ангиотензин II вызовет ретенцию натрия в восходящем колене петли Генле, что вызовет увеличение объема циркулирующей крови, и он вызовет в первую очередь спазм уносящей артерии, что приведет к развитию внутриклубочковой гипертензии.

Таким образом, врач, смотрящий на кардиологического пациента, должен запомнить, что клубочек изменился у этого пациента, в нем возникла ситуация, приведшая к повышению давления.

Почему нас волнуют сегодня химазы, которые выделены сиреневым цветом на этом слайде? Потому что химазы могут переводить ангиотензиноген в ангиотензин II, минуя помощь ангиотензинпревращающего фермента. Это означает, что почка очень быстро становится органом, который синтезирует свой собственный ангиотензин II.

Итак, если ангиотензин II синтезирован, то он обязательно связывается с АТ1-рецепторами, почка начинает возвращать в большом количестве натрий, воду, ангиотензин II вызывает спазм артерий, в первую очередь уносящей артерии, что радикально перестраивает работу самого клубочка. Терапевт под час не задумывается, что огромное количество препаратов, которые он применяет, вмешиваются в работу ренинангиотензинстероновой системы.

Сегодня мы говорим не о бета-блокаторах, которые уменьшают выход ренина из юкстагломерулярного аппарата, ни о спиролактонах и блокаторах рецепторов минералокортикоидов, которые блокируют отложение коллагена, в том числе и в самой почке. Мы говорим сегодня об антагонистах рецепторов ангиотензина II, о сартанах. То есть из шести классов препаратов, влияющих на ренинангиотензинстероновую систему, мы говорим сегодня об одном – о препаратах сартанах, который блокируют эту работу. Чтобы понять, на что мы влияем, давайте посмотрим, что происходит в почке через несколько лет после начала сердечно-сосудистого заболевания.

Первое перед вами – прижизненный биоптат почки. Так выглядит почка в дебюте артериальной гипертонии. Посмотрите. Так через шесть–восемь лет. Так через десять–одиннадцать лет. Так через 14 лет. Вместо клубочка остается только склеротически измененный участок почки.

Таким образом, первый процесс, который идет неумолимо, – это развитие фиброза самой почки. Второй процесс очень важен для терапевта, именно в него он вмешивается очень быстро. Обратите внимание на цифру 5 и 1. Цифра 1 – это приносящая артерия. Ее диаметр ровно в два раза шире, чем диаметр уносящей артерии (цифра 5). Это означает, что кровь, прошедшая в клубочек, встречает легкое сопротивление, чтобы уйти из клубочка, и этот градиент давления, который возникает на более узкой уносящей артерии, достаточен для того, чтобы стала фильтроваться моча.

Через что фильтруется моча? Вы видите тонкий слой белых клеток – это ножки подоцитов, окружающие клубочек. Ножки подоцитов имеют электрический заряд. Представьте себе больного с высоким уровнем ангиотензина II, он сжал уносящую артерию. Это означает, что кровь пришла через артерию 1, не может или с трудом уходит через уносящую артерию, значит, петли клубочка переполнены кровью. Эти переполненные петли начинают давить на ножки подоцитов, видоизменяя электростатический заряд, а электростатический заряд равен заряду молекулы альбумина.

Посмотрите, как тонко все устроено. Заряд падает, альбумин перестает отталкиваться и проваливается в большом количестве в первичную мочу. Терапевт обнаружит этот процесс по определению микроальбуминурии (пусть устаревший сейчас термин), по малым дозам альбумина или альбумина низких градаций в моче. Таким образом, появление альбумина в моче для терапевта означает, что в клубочке очень высокое давление. Это был второй процесс, от которого надо защищать.

Третий процесс – это избыточный кровоток через почку. Если один клубочек погиб, то кровь, которая должна была прийти в этот клубочек, попадает в рядом лежащие клубочки, они не готовы принять такой кровоток.

Наконец, одно из самых страшных событий – если сдавлена ангиотензин II уносящая артерия, то это означает, что в тубулоинтерстициальную ткань попадает меньше крови. Как терапевт увидит ишемию тубулоинтерстициальной ткани? Если там есть ишемия, то там есть неконтролируемый возврат натрия. Неконтролируемый возврат натрия – это видоизменение жесткости сосудистой стенки. Это означает, что, как правило, изменяется профиль ночного давления у этих людей. Они переходят из дипперов в нон-дипперы или даже в найтпикеры.

Вот такие простые наблюдения за жизнью и за измерением давления у своих пациентов терапевтам позволяют сказать, как изменилась почка. Локальная ишемия бесспорно несет очень негативное влияние на жизнь пациента, потому что начинается процесс склерозирования второй структуры почки – тубулоинтерстициальной ткани. Наконец, все это завершается абсолютной олигонефронией. Олигонефрония – это означает уменьшение количества клубочков.

Позволю себе напомнить, что каждый человек рождается примерно с миллионом клубочков в каждой почке. Если вес в момент рождения соответствует ожидаемому, то это так, но если вес меньше на килограмм, он теряет примерно 250 000 клубочков. Таким образом, собирая анамнез, терапевт уже должен предположить, какая почка изначально у его пациента, и как быстро надо вмешаться. Ведь меньшее количество нефронов предполагает совершенно ранний процесс включения почки в этот патологический процесс.

Итак, мы твердо с вами понимаем, что ангиотензин II, который приходит извне, ангиотензин II, который синтезируется непосредственно в почке, навсегда видоизменяет работу клубочка, тубулоинтерстициальной ткани, увеличивает навсегда возврат натрия в организм. Это означает, что видоизменяется само давление у наших пациентов.

Посмотрите на красные линии. Красные линии – это коллаген, который отложился в клубочке. Этот клубочек обречен, но вместо погибшего клубочка новый не вырастит, там будет соединительная ткань, а кровь, которая должна была прийти в этот клубочек, будет обтекать клубочек и попадать в другие клубочки, создавая там гиперфильтрацию, приводя к быстрой смерти этих клубочков.

Итак, мы с вами определились с самыми главными патологическими вещами. Как врач-терапевт увидит все это? Он должен посмотреть на какие-то изменения. Самым главным изменением, который увидит терапевт, анализируя почку своего пациента, – это снижение скорости клубочковой фильтрации.

Перед нами несколько формул, которые должен знать любой терапевт. Они позволяют прямо на приеме рассчитать значение скорости клубочковой фильтрации. Перед нами формула Кокрофта–Голта. При всей ее условности она позволяет в реальной клинической практике знать скорость клубочковой фильтрации. Перед нами формула MDRD, которая расшифровывается как «модифицированная диета заболеваний почек». В этом крупном исследовании была выведена эта формула. Она требует калькулятора, но она позволит врачу, в первую очередь терапевту, сообразить, как далеко зашли изменения в почке.

Одна из самых точных формул сегодняшнего дня – это формула, которая называется хронические заболевания почек. Коллаборация эпидемиологов, которая вывела эту формулу, требуя для ее расчета знания уровня креатинина. Обратите внимание на единицу измерения. Здесь креатинин измеряется в миллиграммах на децилитр. В России принята другая единица измерения – мкмоль на литр. Надо помнить, что один миллиграмм – это 88,6 мкмоль на литр. Это позволит вам легко рассчитать скорость клубочковой фильтрации у каждого пациента.

Давайте посмотрим на современный анализ, как почка теряет белок. Мы отказываемся от понятия «микроальбуминурия», поскольку микроальбуминурия начинается с цифры 30 мг за 24 часа. Вы хорошо видите, что оптимальный уровень – это меньше 10 мг за 24 часа. Микроальбуминурия, о которой мы тогда говорили, – это ничтожные дозы, на самом деле это высокий уровень теряемого белка. Терапевт очень рано сможет понять, что его пациент с измененной почкой.

Посмотрите, измененная почка начинается для терапевта в его профессиональном сознании со скорости клубочковой фильтрации ниже 60-ти. Надо вспомнить великих врачей мира, которые шли к этому пониманию. Бесспорно, это Брайт. Врачи старшего поколения помнят эту фамилию, когда вместо гломерулонефрит говорили Брайтовая болезнь. Это Брайт первым описал изменение почки, связанное с изменением сердца.

Это великий русский врач Тингерстедт. Он первый в мире открыл ренин и описал последующие события. Это великий американский врач Франц Волхард, который ввел понятие органы-мишени. Почка был им первая описана как орган, изменяющий клубочки.

Конечно, это выдающиеся советские врачи, которые оставили мировой след. В первую очередь, Евгений Михайлович Тореев, который описал этапность изменения почки в этих процессах. Я хочу, чтобы мы испытывали ту гордость, которая позволяет нам с особым уважением относиться к русской клинической мысли, которая вывела понятие изменения почки.

Как мы связываем сегодня изменение почки в контексте сердечно-сосудистых заболеваний? В первую очередь, мы говорим, что для терапевта существует две особые связи. Любая хроническая кардиальная патология видоизменяет состояние почки. Любая хроническая патология почки видоизменяет состояние миокарда.

Понимая, что произошло, давайте посмотрим, где и на каких этапах включается в этот процесс сартаны. Напомню, сартаны блокируют АТ1-рецепторы. Это означает, что им все равно откуда пришел ангиотензин II – его синтезировали химазы или ангиотензинпревращающий фермент на рецептор, который воспринимает, – ангиотензин II заблокирован. Надо относится с уважением ко всем сартанам. Все сартаны прошли крупные исследования. Поэтому говорить хороший или плохой сартан недопустимо для терапевта. Посмотрим ниши, где испытывались эти сартаны.

Первое исследование, которое было исторически выполнено, было исследование с лозартаном. Это были больные с тяжелым поражением почки, больные сахарным диабетом. У них был высокий уровень креатинина, высокий уровень теряемого альбумина. Лозартан доказал свою возможность заблокировать скорость удвоения уровня креатинина – важнейший параметр для терапевта. Он должен считать с какой скоростью увеличивается уровень креатинина в крови, и когда это приближается к коэффициенту два – это крайне негативный прогноз. И он доказал в исследованиях ренаал, что замедляет или уменьшает количество теряемого белка. Значит, на последних этапах, на выраженных изменениях почки лозартан доказал свою эффективность.

Посмотрите на препарат «Irbesartan», который доказал свое дозозависимое влияние на ранних этапах болезни (…) (00:14:51) и в поздних этапах болезни он доказал свое превосходство над антагонистом кальция в защите почки, но самое главное – он доказал свой эффект на ранних и поздних этапах лечения патологии почки. Для нас очень важно, что практически все сартаны доказали такой эффект. Мы знаем, что возможно комбинировать сартан и ингибитор АПФ. Это было доказано в исследованиях Калн. Там кандесартан комбинировали с лизиноприлом и доказали большее снижение уровня теряемого белка. Сегодня это не очень распространенная технология.

Как правило, считают, что если ваш больной имеет больше грамма белка, и вы не можете на монотерапии адекватно снизить уровень теряемого белка, вы можете комбинировать этот процесс. Но самое главное для нас, что все сартаны, я говорю о последнем – это валсартан, который доказал свой эффект на начальных этапах, даже не сартан, а просто мочегонный препарат «Индапамид» доказал свою эффективность у больных сахарным диабетом, уменьшая количество теряемого белка.

Для нас очень важно понять, что за всем этим стоит вопрос: кто эффективнее? Антагонисты кальция или сартаны? Сартаны. Кто эффективнее ингибиторы или сартаны? Они доказали одинаковое влияние. Что мы знаем точно? Для нас важнейшим параметром является уровень количества больных с достигнутым адекватным средним давлением.

Посмотрите на исследования MDRD, оно ответило на ключевой вопрос для терапевта: какое целевое давление следует держать, чтобы уменьшить количество теряемого белка. Вы очень хорошо видите у этих больных, что строгий контроль и не очень строгий контроль показал, что вы на строгом контроле, но не перегибая палку, я прошу вас услышать это слово, не понижая избыточно давление, вы уменьшаете количество теряемого белка у ваших пациентов. Итак, на сегодняшний день все сартаны доказали свою эффективность у больных с наличием болезни.

Давайте посмотрим на этап, предшествующий развитию болезни. И здесь только один сартан на сегодняшний день прошел клиническое исследование. Это этап, когда еще нет микроальбуминурии. Этап, в котором терапевт может задать вопрос: есть сахарных диабет, но нет микроальбуминурии, я могу применить технологию, которая замедлит процесс появления (практически обязательный процесс) микроальбуминурии? Для такой технологии, для такой постановки вопроса было создано в свое время исследование ROADMAP и олмесартан, который, к сожалению, малоизвестен в нашей стране, прошел вот это клиническое исследование.

Давайте запомним базовые вещи, которые были накоплены в этих исследованиях. Первое – введено понятие базовые препараты у больных с низкой скоростью клубочков – хронической болезнью почек. Три месяца скорость ниже 60-ти – вы вправе подумать о хронической болезни почек. Мы знаем с вами совершенно точно: ингибиторы АПФ или сартаны надо назначать таким больным даже при нормальном давлении, если у них уровень теряемого альбумина выше, чем 30 мг 24 часа.

Второй подход. Мы должны твердо с вами запомнить, что если скорость ниже 60-ти, сартаны или ингибиторы являются препаратами выбора, потому что они основная терапия в лечении таких больных.

Скажем самое главное. Лозартан понизил уровень удвоения креатинина, уменьшил уровень теряемого белка. Валсартан оказался высокоэффективным на начальных этапах и переиграл антагонист кальция. Для нас ирбесартан оказался эффективен в начале и в конце болезни, уменьшая количество выделяемого белка, и доказал особенно свою значимость в терминальных стадиях болезни.

Позвольте привлечь внимание к малоизвестному, к сожалению, в России препарату олмесартан. Олмесартан пришел в медицину, в клинику внутренних болезней, в своем сопоставлении с ингибиторами АПФ у пожилых больных. Давайте вспомним особенность сосудистого русла у пожилых больных. Это люди с очень высоким тонусом периферических артерий, с высокой скоростью движения пульсовой волны. Олмесартан титруемый (обратите внимание на второе ключевое слово «титруемый») от 10 мг до 40 мг оказался у пожилых людей весьма эффективным, потому что понижал артериальное давление, а самое главное – в ночные часы, не давая пожилым людям повышать давление в ранние утренние часы, что рассматривается сегодня как весьма опасный момент – предшественник возможного кровоизлияния в головной мозг или внезапную смерть. И в первую очередь доказал свою эффективность на измененной сосудистой стенке, способность в большом проценте случаев достигать целевого давления.

Для нас важнейшим вопросом является скорость выхода на целевые уровни артериального давления. Практически абсолютное большинство больных достигли этот этап в интервале 8–12-я неделя. Таким образом, мы с вами говорим об эффективном влиянии олмесартана, сартана на сосудистое русло с измененным изначально морфологическим устройством.

Вернемся к исследованиям ROАDMAP, то есть мы понимаем, что препарат, который был применен в этом исследовании, прошел очень хорошую базу тестирования до этого исследования, и мы знали, что это мощный гипотензивный препарат. Исследование ROАDMAP обросло огромным количеством рассказов и слухов. Давайте разберемся в этом исследовании без эмоций. Примерно 4 500 пациентов включаются в это исследование. Это больные, у которых есть сахарных диабет, 19 стран Европы, но у них нет самого главного – у этих пациентов нет сейчас микроальбуминурии и у них хорошая скорость клубочковой фильтрации, которая явно выше 60, у них 85 мл в минуту. Итак, больные сахарным диабетом до развития диабетической нефропатии, до развития измененного клубочка, до развития и появления микроальбуминурии включаются в это исследование.

Обратите внимание на ключевой момент, я несколько раз сегодня говорил о необходимости титрации олмесартана. Исследование, о котором я рассказывал о гипотензивном эффекте, там титровалось, здесь не титровалось. И это, наверное, одна из основных ошибок в этом исследовании. Сорок миллиграмм олмесартана назначалась как базовая, стартовая дозировка. Итак, сорок миллиграмм олмесартана больным сахарным диабетом без микроальбуминурии против той же базовой терапии, что и получают в этом русле исследования, просто плацебо по отношению к олмесартану. Какая цель стояла?

Давайте измерим время, которое пройдет на терапии олмесартана до развития микроальбуминурии. Если мы сможем замедлить это время, удлинить его, то мы точно скажем, что препарат однозначно влияет как нефропротектор. Скажем самое главное поверх базового лечения все больные сахарным диабетом получают сразу 40 мг. И вот наконец смотрите на сиреневую часть слайда. Какой целевой уровень провозглашается в этом исследовании? Менее 130/80 мм рт. ст. Я прошу вашего внимания особенно к цифрам артериального давления. Это важнейший параметр в этом исследовании.

Итак, начинается это исследование, и первичная точка (еще раз подчеркну) впервые в истории было провозглашено: «Лечим больных без болезни, пытаемся отсрочить наступление болезни – появление микроальбуминурии». Посмотрите на верхнюю строчку, там показано какое количество больных с ишемической болезнью сердца. Казалось бы, один процент разница, но один процент, когда в исследование включено 4 500 пациентов, – это большая цифра. Количество больных в результате, к сожалению, особой рандомизации оказалось в группе олмесартана на один процент больше, чем в группе, получающей плацебо.

Теперь посмотрите главный результат исследования. Удалось достоверно понизить наступление микроальбуминурии. Это очень важный вопрос. Время до появления микроальбуминурии отличалось от группы плацебо на 23 %. Это очень важный для нас успех. Мы понимаем, что в нашем арсенале появился препарат, который может предотвратить развитие болезни. На этом графике можно прочесть плацебо и олмесартан. Кривая, обозначающая олмесартан, существенно ниже кривой плацебо. Это означает, что мы замедлили процесс деструкции почки. Итак, получили самый главный ответ в этом исследовании. Мы доказали, что применение олмесартана приводит к замедлению изменений в структуре почки, замедляет время, когда измененный клубочек точно проявит свою патологическую деятельность потерей белка. Итак, мы продлили тот светлый период жизни больного, который проходил без микроальбуминурии.

Эксперты пришли к выводу, что на сегодняшний день можно со всей уверенностью и ответственностью сказать: олмесартан на сегодняшний день единственный сартан, который с точки зрения доказательной медицины доказал свою эффективность как истинный нефропротекторный препарат. Я подчеркну, что сартаны, примененные до этого тоже доказали свою нефропротекцию, но они работали на этапе «болезнь», а олмесартан работал на этапе «предпотеря белка», «предболезнь» фактически.

Вернемся к сложной стороне этого исследования. Это уровни давления. Вы очень хорошо видите, что систолическое и диастолическое давление различалось между группами, и оно различалось значимо. Вот это различие вылилось в три миллиметра для систолического и два миллиметра для диастолического давления. Более 80 % больных понизили свое давление ниже, чем 130/80. А теперь посмотрите на результаты. Главное, что мы находим, что общая смертность в двух группах одинакова. Сердечно-сосудистая смертность одинакова. Но есть различие, на котором заострили внимание абсолютное большинство людей. Давайте в нем разберемся, оно нас многому научило.

Итак, входя в различие между группами, остановимся на главном их объединяющим. Группы не различаются по причине общей смертности и сердечно-сосудистой смертности, но они различаются по количеству инфарктов миокарда, которое было отмечено в этих группах с летальным исходом. Обратите внимание, 11 событий по сравнению с одним в группе плацебо. Почему это могло произойти? Это требует пояснения, и оно учит терапевта огромному вниманию к уровню артериального давления. Первое, что мы скажем: было больше больных с ишемической болезнью сердца. Перепад давления ниже, чем 130/80, является не самым лучшим для этих пациентов. Второе. Мы обращаем внимание терапевтов на уровень целевого давления. Если вы понижаете давление ниже, чем 130/80, особенно ниже, чем 120, вы должны понимать, что это не самое лучшее, что вы можете сделать для ваших пациентов, имеющих выраженную ишемическую болезнь сердца.

Итак, исследование ROАDMAP показало нам олмесартан – мощный гипотензивный препарат, требующий бережного отношения к себе, требующий обязательной титрации и контроля терапевтом уровня давления. Снижение давления может ухудшить течение болезни у больных с исходной ишемической болезнью сердца, но при всем этом мы должны помнить, что это единственный сартан, доказавший свою эффективность в предотвращении дальнейшей деструкции почки и появления микроальбуминурии.

Я обращаю ваше внимание вот на эту кривую желтых столбиков. Вы видите, что при давлении 160 и при давлении ниже, чем 120, амплитуда желтых столбиков примерно одинакова. Это означает для терапевта overвнимание к уровню артериального давления, которое он создает у своего пациента. Перепад давления ниже, чем 120, крайне негативно скажется на течении ишемической болезни сердца при выраженной ишемической болезни сердца у ваших пациентов. Поэтому помня о мощности препарата, помните и о безопасности.

Сегодняшнее объяснение экспертов, почему возникло это соотношение смерти от инфаркт миокарда, столь разнящееся между группой плацебо, это вообще не было целью исследования, это случайная находка в этом исследовании. В группе плацебо и в группе основного препарата основное объяснение – это отсутствие контроля со стороны терапевта за уровнем артериального давления у этих пациентов.

Обращаю внимание на чисто терапевтический подход к ведению таких пациентов. Когда вы выбрали больного для лечения сартанами и начали терапию сартанами, терапевт должен помнить, что эффект сартана зависит от количества соли, которое съедает его пациент, поэтому он контролирует пищевой дневник как терапевт, он контролирует, что ест его пациент. Если скорость ниже, чем 30, он контролирует количество съеденного белка, потому что большее количество белка устраивает гиперфильтрацию и ухудшает функцию клубочка, поэтому он рассчитывает диету.

Это отдельная лекция по количеству белка в 0,6–0,8 грамм белка на килограмм веса. Представьте себе, что больной весом в 60 кг должен съесть в день 36 грамм белка. Пусть сейчас каждый терапевт задаст себе вопрос: он знает, как рассчитать такую диету? Он не будет говорить общие слова своему пациенту или его супруге, которая будет в весьма сложных условиях? Но он должен контролировать количество съеденного белка, количество съеденной соли.

Третий аспект, который он должен контролировать пожизненно у своих пациентов – это доза стартового препарата. Вы видите в крайней колонке от вас, при скорости клубочка фильтрации от 10 до 30 мл в минуту на 1,73 м2 (это площадь нашего тела) требуется в нескольких ситуациях контроль стартовой дозы. Для кандесартана доза снижается в два раза, для олмесартана доза в этих ситуациях должна быть снижена, по крайней мере начата титрация с дозы в 10 мг, что позволит избежать негативных моментов.

Итак, знание трех вспомогательных вещей: соль, белок и стартовая доза – позволяют сделать терапию с сартанами высокоэффективной, максимально долго продолжаемой у наших пациентов и максимально эффективно нефропротективном аспекте лечения. Благодарю вас за внимание.

(PDF) Sartans in hypertension treatment: advantages of candesartan use

30 CONSILIUM MEDICUM 2019 | ТОМ 21 | №1 / CONSILIUM MEDICUM 2019 | Vol. 21 | No 1

Marina V. Leonova / Consilium Medicum. 2019; 21 (1): .

клиническую значимость в отдаленной эффективности

при лечении АГ по АД-зависимому улучшению исходов.

Эти преимущества нашли подтверждение и при оценке

конечных исходов АГ в популяционном исследовании в

виде предупреждения сердечно-сосудистой смертности,

сердечно-сосудистой заболеваемости и реваскуляризации,

что может иметь значение в развитии АД-независимых

эффектов, обусловленных особенностями взаимодействия

с рецепторами.

В настоящее время стоимость лечения сартанами стано-

вится более доступной с экономической стороны, что об-

условлено появлением препаратов-генериков. В ряду гене-

риков кандесартана достойное место в нашей стране зани-

мает Гипосарт (производитель – фармацевтический завод

«Польфарма» АО, Польша), продемонстрировавший био-

эквивалентность [25] оригинальному препарату, что важ-

но с позиции доказательной медицины.

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии

конфликта интересов.

Conflict of interests. The author declare that there is not

conflict of interests.

Литература/References

1. Turnbull F. Blood Pressure Lowering Treatment Trialists’ Collaboration. Effects of different blood-

pressure-lowering regimens on major cardiovascular events: results of prospectively-designed

overviews of randomised trials. Lancet 2003; 362 (9395): 1527–35.

2. Law MR, Morris JK, Wald NJ. Use of blood pressure lowering drugs in the prevention of cardiovas-

cular disease: meta-analysis of 147 randomised trials in the context of expectations from prospec-

tive epidemiological studies. BMJ 2009; 338: b1665.

3. Ettehad D, Emdin CA, Kiran A et al. Blood pressure lowering for prevention of cardiovascular di-

sease and death: a systematic review and meta-analysis. Lancet 2016; 387 (10022): 957–67.

4. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension: The Task Force for the

management of arterial hypertension of the European Society of Cardiology (ESC) and the Euro-

pean Society of Hypertension (ESH). Eur Heart J 2018; 39: 3021–104.

5. Vauquelin G, Fierens F, Van Liefde I. Long-lasting angiotensin type 1 receptor binding and protec-

tion by candesartan: comparison with other biphenyl-tetrazole sartans. J Hypertens 2006; 24

(Suppl. 1): S23–S30.

6. Van Liefde I, Vauquelin G. Sartan – AT1 receptor interactions: In vitro evidence for insurmountable

antagonism and inverse agonism. Mol Cell Endocrinol 2009; 302 (2): 237–43.

7. Michel MC, Foster C, Brunner HR, Liu L. A systematic comparison of the properties of clinically

used angiotensin II type 1 receptor antagonists. Pharmacol Rev 2013; 65: 809–48.

8. Conlin PR. Angiotensin II antagonists in the treatment of hypertension: more similarities than diffe-

rences. J Clin Hypertens (Greenwich) 2000; 2 (4): 253–57.

9. Heran BS, Wong MMY, Heran IK, Wright JM. Blood pressure lowering efficacy of angiotensin re-

ceptor blockers for primary hypertension. Cochrane Database Sys Rev 2008; 4: CD003822.

10. Zheng Z, Shi H, Jia J et al. A systematic review and meta-analysis of candesartan and losartan in the

management of essential hypertension. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst 2011; 12 (3): 365–74.

11. Lewington S, Clarke R, Qizilbash N et al; Prospective Studies Collaboration. Age-specific relevan-

ce of usual BP to vascular mortality: a meta-analysis of individual data for one million adults in 61

prospective studies. Lancet 2002; 14: 1903–13.

12. Paz MA, de-La-Sierra A, Sáez M et al. Treatment efficacy of anti-hypertensive drugs in monothera-

py or combination: ATOM systematic review and meta-analysis of randomized clinical trials accor-

ding to PRISMA statement. Medicine (Baltimore) 2016; 95 (30): e4071.

13. Meredith PA, Elliott HL. FDA guidelines on trough: peak ratios in the evaluation of antihypertensive

agents. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 23 (Suppl. 5): S26–S30.

14. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Соплевенко А.В. и др. Кандесартан – новый блока-

тор АТ1-ангиотензивновых рецепторов: особенности фармакологии и опыт использования

при артериальной гипертензии. Кардиология. 2004; 1: 55–65.

[Sidorenko B.A., Preobrazhenskii D.V., Soplevenko A.V. et al. Kandesartan – novyi blokator

AT1-angiotenzivnovykh retseptorov: osobennosti farmakologii i opyt ispol’zovaniia pri arterial’noi gi-

pertenzii. Kardiologiia. 2004; 1: 55–65 (in Russian).]

15. Lacourciere Y, Asmar R. for the Candesartan/Losartan study investigators. A Comparison of the ef-

ficacy and duration of action of candesartan cilexetil and losartan as assessed by clinic and ambu-

latory blood pressure after a missed dose, in truly hypertensive patients: a placebo-controlled, for-

ced titration study. Am J Hypertens 1999; 12: 1181–7.

16. Wang B, Wang J, Huang S-Q et al. Genetic Polymorphism of the Human Cytochrome P450 2C9

Gene and Its Clinical Significance. Cur Drug Metab 2009; 10: 781–834.

17. Israili ZH. Clinical pharmacokinetics of angiotensin II (AT1) receptor blockers in hypertension.

J Hum Hypertens 2000; 14 (Suppl. 1): S73–S86.

18. Yasar U, Forslund-Bergengren C, Tybring G et al. Pharmacokinetics of losartan and its metabolite

E-3174 in relation to the CYP2C9 genotype. Clin Pharmacol Ther 2002; 71 (1): 89–98.

19. Hong X, Zhang S, Mao G et al. CYP2C9*3 allelic variant is associated with metabolism of irbesar-

tan in Chinese population. Eur J Clin Pharmacol 2005; 61 (9): 627–34.

20. Hallberg P, Karlsson J, Kurland L et al. The CYP2C9 genotype predicts the blood pressure respon-

se to irbesartan: results from the Swedish Irbesartan Left Ventricular Hypertrophy Investigation vs

Atenolol (SILVHIA) trial. J Hypertens 2002; 20 (10): 2089–93.

21. Hanatani T, Fukuda T, Ikeda M et al. CYP2C9*3 influences the metabolism and the drug-interac-

tion of candesartan in vitro. Pharmacogenomics 2001; 1: 288–92.

22. Cabaleiro T, Román M, Ochoa D et al. Evaluation of the Relationship between Sex, Polymorp-

hisms in CYP2C8 and CYP2C9, and Pharmacokinetics of Angiotensin Receptor Blockers. Drug

Metab Dispos 2013; 41: 224–9.

23. Kjeldsen SE, Stalhammar J, Hasvold P et al. Effects of losartan vs candesartan in reducing cardio-

vascular events in the primary treatment of hypertension. J Hum Hypertens 2010; 24: 263–73.

24. Russell D, Stålhammar J, Bodegard J et al. Cardiovascular events in subgroups of patients during

primary treatment of hypertension with candesartan or losartan. J Clin Hypertens (Greenwich)

2011; 13 (3): 189–97.

25. Отчет о результатах исследования CNDN-01 «Открытое, рандомизированное, пере-

крестное исследование сравнительной фармакокинетики и биоэквивалентности препа-

ратов Гипосарт, таблетки 32 мг, Фармацевтический завод «Польфарма» АО (Польша), и

Атаканд®, таблетки 32 мг, «АстраЗенека АБ» (Швеция), с участием здоровых доброволь-

цев». М., 2013.

[Otchet o rezul’tatakh issledovaniia CNDN-01 “Otkrytoe, randomizirovannoe, perekrestnoe issle-

dovanie sravnitel’noi farmakokinetiki i bioekvivalentnosti preparatov Giposart, tabletki 32 mg, Far-

matsevticheskii zavod «Pol’farma» AO (Pol’sha), i Atakand®, tabletki 32 mg, «AstraZeneka AB»

(Shvetsiia), s uchastiem zdorovykh dobrovol’tsev”. Moscow, 2013 (in Russian).]

!татья поступила в редакцию / The article received: 01.02.2019

!татья принята к печати / The article approved for publication: 15.03.2019

567О9:А<5Я О> А?@О9A / INFORMATION ABOUT THE AUTHOR

Bеонова :арина ?асильевна – чл.-кор. &А(), д-р мед. наук, проф., клинический фармаколог, член

6ежрегиональной общественной организации «Ассоциация клинических фармакологов &оссии».

E-mail: [email protected]; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8228-1114

Marina V. Leonova – Corr. Memb. of RANS, D. Sci. (Med.), Prof., clinical pharmacologist, Member of

Interregional Public Organization “Association of Clinical Pharmacologists in Russia”. E-mail: [email protected];

ORCID: https://orcid.org/0000-0001-8228-1114

ФАРМАТЕКА » Возможности применения блокаторов рецепторов ангиотензина II при метаболическом синдроме и артериальной гипертензии

Блокаторы рецепторов ангиотензина II считаются одним из трех основных классов антигипертензивных препаратов при лечении артериальной гипертензии у пациентов с метаболическим синдромом. Каждый представитель этой группы (лозартан, валсартан, кандесартан, ирбесартан, телмисартан) обладает клинико-фармакологическими особенностями и нюансами клинического применения. На основании их анализа предлагается алгоритм дифференцированного выбора конкретного препарата.

Последние европейские рекомендации 2013 г. по лечению артериальной гипертензии (ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension) декларируют, что «…поскольку метаболический синдром часто расценивается как “предиабетическое” состояние, предпочтение отдается блокаторам ренин-ангиотензиновой системы и антагонистам кальция, т. к.

они потенциально могут улучшать или по крайней мере не ухудшать чувствительность к инсулину, в то время как бета-блокаторы (за исключением бета-блокаторов с вазодилатирующими свойствами) и диуретики должны рассматриваться как дополнительные препараты, использовать которые предпочтительно в низких дозах». В рекомендациях в разделе «Препараты, которым отдается предпочтение в определенных ситуациях», указывается также, что ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА) и антагонисты кальция являются препаратами выбора при метаболическом синдроме [1].

Известно, что БРА (сартаны) более полно, чем иАПФ, подавляют активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и не влияют на систему брадикинина. По антигипертензивной эффективности иАПФ и БРА равнозначны, но последние имеют лучший профиль переносимости, т. к. не вызывают кашель, ангионевротический отек. БРА обеспечивают более высокую приверженность к терапии среди больных АГ из-за лучшего профиля переносимости, отсутствия «ускользания» гипотензивного эффекта.

БРА обладают выраженными кардио- и нефропротективными действиями: предотвращают гипертрофию левого желудочка, увеличивают продолжительность периода удержания синусового ритма при пароксизмальной форме фибрилляции предсердий, уменьшают степень микроальбуминурии и протеинурии, замедляют прогрессирование сердечной и почечной недостаточности. При длительном приеме БРА уменьшают толщину интимы-медиа сонных артерий и объем крупных атеросклеротических бляшек (исследование МORE с телмизартаном).

Значимое снижение риска развития сахарного диабета при терапии БРА установлено также в исследованиях LIVE, VALUE, CHARM, ALPIN.

В исследовании LIFE снижение относительного риска развития новых случаев сахарного диабета на фоне приема лозартана составило 25 %, в SCOPE при терапии эпрозартаном – 20 % и в CHARM при терапии кандесартаном – 22 %. По данным мета-анализа было также показано, что терапия БРА сопровождается снижением развития новых случаев сахарного диабета [2].

При этом отмечено значимое снижение частоты развития сердечно-сосудистых осложнений при лечении БРА больных АГ с сахарным диабетом (LIFE, IDNT, RENAAL).

Важное преимущество терапии БРА в свете эпидемии метаболического синдрома состоит в том, что число АТ1-рецепторов и их чувствительность к ангиотензину II резко возрастают при ожирении, гиперинсулинемии и дислипидемии.

Важным механизмом действия БРА является модуляция активности PPARγ-рецепторов, ответственных за гомеостаз глюкозы, метаболизм липидов и регулирование уровня АД. Этот эффект обеспечивает не только снижение АД, но и нормализацию уровней глюкозы, инсулина и триглицеридов. Причем результаты ряда исследований свидетельствуют об уменьшении инсулинорезистентности тканей за счет стимуляции ядерных PPARγ-рецепторов клеток жировой, мышечной тканей, гепатоцитов и этот эффект сопоставим с действием пероральных гипогликемических препаратов.

Таким образом, существуют убедительные предпосылки к широкому использованию класса БРА при метаболическом синдроме. В то же время перед практическим врачом встает проблема дифференцированного выбора конкретного препарата для конкретного пациента. В связи с этим целесообразно рассмотреть клинико-фармакологические особенности представителей БРА. Тем более что существенные внутриклассовые различия между ними находят новые подтверждения [3]. Так, в клиническом исследовании сравнивали два препарата группы БРА (телмисартан и лозартан), в ходе которого было установлено, что телмисартан в отличие от лозартана уменьшает концентрацию свободной глюкозы крови, несвязанного инсулина и HbA1c, тем самым выявляя основные внутриклассовые различия между препаратами по потенциальному улучшению метаболических нарушений у больных метаболическим синдромом [4].

Лозартан

В течение последнего десятилетия появились многочисленные и убедительные данные о тесной взаимосвязи между повышением уровня мочевой кислоты и увеличением риска сердечно-сосудистых осложнений при артериальной гипертензии, метаболическом синдроме, сахарном диабете 2 типа. При этом доказана связь меду нарушением обмена мочевой кислоты и эндотелиальной дисфункцией [5]. По данным PIUMA Study, наличие гиперурикемии повышает риск кардиоваскулярных осложнений в 1,73, а риск смертности – в 1,96.

Распространенность гиперурикемии при сочетании артериальной гипертензии и метаболического синдрома составляет 37,8 %, а в его отсутствие – 22 % [6]. При этом длительность заболеваний не влияет на частоту гиперурикемии. Авторы исследования показали, что у пациентов с уровнем мочевой кислоты свыше 300 мкмоль/л более выражены метаболические факторы риска, которые находятся в прямой зависимости от степени повышения мочевой кислоты. Лозартан блокирует две основные транспортные системы эпителиоцитов дистальных канальцев, участвующих в реабсорбции уратов (урат/лактат и урат/хлорид) и защищает структуры почечного тубулоинтерстиция от повреждающего действия уратов. При применении лозартана экскреторный пул мочевой кислоты увеличивается только за счет торможения реабсорбции уратов без увеличения фильтрации, что принципиально отличает его от классических урикозурических средств, при применении которых фильтрация уратов возрастает и повышается риск развития нефролитиаза. Показано, что урикозурической активностью обладает сам лозартан, а не его активный метаболит E-3174 [7]. Следовательно, эта активность обусловлена особенностями молекулы, а не блокадой АТ1-рецептора, что принципиально важно при анализе класс-специфических эффектов этой группы антигипертензивных средств. Исследование LIFE, которое оценивало влияние лозартана и атенолола на сердечно-сосудистые осложнения и смертность среди больных артериальной гипертензией с высоким риском и гипертрофией левого желудочка, также позволило изучить связь исходного уровня мочевой кислоты с другими факторами риска и прогнозом заболевания, стало первым крупномасштабным исследованием, продемонстрировавшим, что снижение уровня мочевой кислоты при терапии лозартаном связано с положительным влиянием на частоту осложнений при лечении артериальной гипертензии.

Валсартан

В исследовании NAVIGATOR study показано, что у пациентов с нарушением толерантности к глюкозе и факторами риска терапия валсартаном приводит к относительному снижению на 14 % и абсолютному снижению на 3,8 % частоты новых случаев сахарного диабета [8].

Отличительной чертой валсартана является его положительное влияние на сексуальную функцию у мужчин и женщин [9, 10]. Это обусловлено его способностью оказывать прямой вазодилатирующий эффект, улучшать эндотелиальную функцию и микроциркуляцию, снижать объем соединительной ткани в кавернозных телах, повышать уровень тестостерона у мужчин и опосредованно через метаболиты ангиотензина II (ангиотензин IV) влиять на дофаминергическую систему, участвующую в регуляции полового поведения.

Кандесартан

Метаболические эффекты длительной гипотензивной терапии кандесартаном изучались в исследовании ALPINE [11]. При сравнении с гидрохлоротиазидом в группе кандесартана было выявлено снижение уровня инсулина, глюкозы в крови, триглицеридов и повышение ЛПВП. В группе гидрохлоротиазида по сравнению с группой кандесартана также отмечено повышение соотношений холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности и аполипопротеин В/аполипопротеин АI, что указывает на ухудшение липидного профиля. На фоне этих изменений сахарный диабет был диагностирован у 4,1 % больных группы гидрохлортиазида и лишь у 0,5 % больных группы кандесартана, а метаболический синдром был диагностирован у 18 больных в группе гидрохлоротиазида и лишь у 5 больных группы кандесартана. Отличительной чертой препарата является наличие доказательной базы эффективного применения при хронической сердечной недостаточности, в т. ч. в подгруппе пациентов с нарушением углеводного обмена.

Ирбесартан

Нефропротективный эффект и способность препарата уменьшать альбуминурию доказаны в крупных исследованиях (IRMA, IDNT). Но важной особенностью ирбесартана является его способность обеспечивать 70 % пациентов достижение целевого АД при метаболическом синдроме. При этом у всех отмечено уменьшение окружности талии, снижение исходно повышенных уровней инсулина, глюкозы и липидов крови. Причем необходимо отметить, что оно наиболее выраженно при сочетании артериальной гипертензии и метаболического синдрома [12]. Схожие результаты были получены и в другом исследовании [13]. Кроме того, недавние исследования показали, что ирбесартан и телмисартан действуют как частичные агонисты γ-рецептора активатора пролиферации пероксисом (PPARγ) в концентрациях, достигаемых при пероральном приеме, и дозах, рекомендуемых в качестве лечения артериальной гипертензии, что делает возможным их использование для повышения чувствительности к инсулину [14].

Телмисартан

Телмисартан проявляет максимальную активность в отношении PPAR по сравнению с другими БРА и обладает максимальной липофильностью. PPARγ играют ключевую роль в метаболизме и энергообмене жировой ткани – создании запаса липидов в белой жировой ткани и усилении расхода энергии в буром жире. PPARγ участвует также в дифференцировке адипоцитов и регуляции метаболизма глюкозы посредством улучшения чувствительности к инсулину, являясь связующим звеном между метаболизмом липидов и углеводов. Применение телмисартана может предотвращать развитие атеросклероза путем снижения содержания висцерального жира, подавления воспаления сосудов и повышения уровня адипонектина, особенно у пациентов с метаболическим синдромом.

В недавно опубликованном мета-анализе 10 рандомизированных исследований с участием 546 пациентов с метаболическим синдромом было показано, что телмисартан достоверно снижает уровень глюкозы натощак, гиперинсулинемию, гликированный гемоглобин, повышает чувствительность к инсулину и уровень адипонектина [15].

Важно отметить, что такое же положительное влияние на все указанные показатели, а также липиды и резистин телмисартан оказывает и на фоне терапии розиглитазоном [16]. Кроме этого только телмисартан в сочетании с розувастатином уменьшает инсулинорезистентность и уровень С-реактивного белка в отличие от комбинации этого статина с ирбесартаном и олмесартаном [17].

Таким образом, анализ доказательной базы применения БРА при метаболическом синдроме, особенности их клинической фармакологии и опыта практического применения позволяют предложить практическому врачу простой алгоритм их дифференцированного применения при этом состоянии (см. рисунок).

1. ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension. J Hypertens 2013;31: 1281–357.


2. Elliott W, Meyer P. Incident diabetes in clinical trials of antihypertensive drugs: a network meta-analysis. Lancet 2010;369:201–07.


3. Недогода С.В., Барыкина И.Н., Брель У.А., Чаляби Т.А., Мазина Г.В., Подольская Е.В., Ледяева А.А. Возможности телмизартана в ангио- и кардиопротекции и улучшении показателей углеводного обмена при нарушении толерантности к глюкозе // Системные гипертензии 2009. № 2. С. 47–51.


4. Vitale С, Mercuro G, et al. Metabolic effect of telmisartan and losartan in hypertensive patients with metabolic syndrome. Cardiovasc Diabetol 2005;4:6–11.


5. Лебедева М.В., Стахова Т.Ю., Минакова Е.Г., Зайцева Л.И., Северова М.М., Пулин А.А. Функция эндотелия у больных с артериальной гипертензией и нарушением обмена мочевой кислоты // Вестник РАМН 2010. № 12. С. 44–6.


6. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В., Толкачева В.В., Мальто А.С. Мочевая кислота – ключевой компонент кардиоренометаболического континуума // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2008. № 4. С. 95–106.


7. Alderman M, Aiyer KJ. Uric acid: role in cardiovascular disease and effects of losartan. Curr Med Res Opin 2004;20(3):369–79.


8. NAVIGATOR Study Group. Effect of valsartan on the incidence of diabetes and cardiovascular events. N Engl J Med 2010;366:1477–90.


9. Dusing R. Effect of the angiotensin II antagonist valsartan on sexual function in hypertensive men. Blood Press Suppl 2003;2:29–34.


10. Fogari R, Preti P, Derosa G, et al. Effect of antihypertensive treatment with valsartan or atenolol on sexual activity and plasma testosterone in hypertensive men. Eur J Clin Pharmacol 2002;58(3):177–80.


11. Lindholm LH, Persson M, Alaupovic P, Carlberg B. Metabolic outcome during 1 year in newly detected hypertensives: results of the Antihypertensive Treatment and Lipid Profile in a North of Sweden Efficacy Evaluation (ALPINE study). J Hypertension 2003;21(8):1563–74.


12. Мамирбаева К.М., Мычка В.Б., Сергиенко В.Б., Чазова И.Е. Метаболический синдром и антагонисты рецепторов ангиотензина II // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007. № 2. С. 42–51.


13. Kintscher U, Bramlage P, et al. Irbesartan for the treatment of hypertension in patients with the metabolic syndrome: A sub analysis of the Treat to Target post authorization survey. Prospective observational, two armed study in 14,200 patients. Cardiovasc Diabetol 2007;6:12–6.


14. Benson SC, Pershadsingh HA, Ho CI, et al. Identification of telmisartan as a unique angiotensin II receptor antagonist with selective PPARgamma-modulating activity. Hypertension 2004;43(5):993–1002.


15. Takagi H, Niwa M, Mizuno Y, Goto SN, Umemoto T; ALICE (All-Literature Investigation of Cardiovascular Evidence) Group. Telmisartan as a metabolic sartan: the first meta-analysis of randomized controlled trials in metabolic syndrome. J Am Soc Hypertens. 2013; 7(3):229–35.


16. Derosa G, Fogari D, et al. Metabolic effects of telmisartan and irbesartan in type 2diabetic patients with metabolic syndrome treated with rosiglitazone. J Clin Pharm Ther 2007; 32:261–68.


17. Rizos CV, Milionis HJ, Kostapanos MS, et al. Effects of rosuvastatin combined with olmesartan, irbesartan, or telmisartan on indices of glucose metabolism in Greek adults with impaired fasting glucose, hypertension, and mixed hyperlipidemia: a 24-week, randomized, open-label, prospectivestudy. Clin Ther 2010;32: 492–505.

Недогода Сергей Владимирович – зав. кафедрой терапии и эндокринологии ФУВ, д.м.н., профессор, проректор по лечебной работе ГБОУ ВПО Волгоградского государственного медицинского университета. e-mail: [email protected]
Чаляби Татьяна Азизовна – ассистент кафедры терапии и эндокринологии ФУВ, к.м.н.
Чумачек Елена Валерьевна – аспирант, ассистент кафедры терапии и эндокринологии e-mail: [email protected],
Ледяева Алла Александровна – ассистент кафедры терапии и эндокринологии ФУВ, e-mail: [email protected]
Барыкина Ирина Николаевна – ассистент кафедры терапии и эндокринологии ФУВ, к.м.н., Почнпцов Дмитрий Алексндрович – аспирант кафедры терапии и эндокринологии ФУВ, Цома В.В. – ассистент кафедры терапии и эндокринологии ФУВ, к.м.н., e-mail: [email protected]
Саласюк Алла Сергеевна – аспирант кафедры терапии и эндокринологии ФУВ, e-mail: [email protected]

Лозартан против Валсартана: основные различия и сходства — Наркотик Vs. Друг

Наркотик Vs. Друг

Лозартан и валсартан — два препарата, которые используются для лечения высокого кровяного давления. Оба они классифицируются как блокаторы рецепторов ангиотензина (БРА), которые действуют примерно одинаково. Эти препараты действуют, блокируя действие ангиотензина II, молекулы гормона, которая вызывает сужение кровеносных сосудов. В результате этого действия кровеносные сосуды могут расширяться, что помогает снизить кровяное давление и уменьшить нагрузку на сердце. Хотя оба препарата действуют одинаково, у них обоих есть некоторые различия, о которых следует помнить.

Лозартан

Лозартан — это общее или химическое название Козаара. Это лекарство, предназначенное для лечения высокого кровяного давления (гипертонии) и диабетической болезни почек (диабетическая нефропатия). Это также помогает снизить риск инсульта у некоторых пациентов.

Лозартан хорошо всасывается в организме и достигает максимального уровня в крови в течение 4 часов. Он метаболизируется или расщепляется на другое активное вещество, период полувыведения которого составляет примерно от 6 до 9 часов. Этот процесс метаболизма в основном происходит в печени.

где я могу пройти медосмотр без страховки

Пероральные таблетки-дженерики лозартана выпускаются в дозировке 25, 50 и 100 мг. Обычно его назначают по 50 мг один раз в день. Однако это может варьироваться в зависимости от состояния, которое лечат. Действие препарата может длиться до 24 часов.

При применении лозартана следует контролировать функцию почек, поскольку он может вызвать повреждение почек у некоторых людей из группы риска. К таким людям относятся люди с хроническим заболеванием почек, стенозом почечной артерии и тяжелой застойной сердечной недостаточностью. Лозартан также может вызывать гиперкалиемию или аномально высокий уровень калия, что может привести к патологическим проблемам с сердцем.

лечит ли яблочный уксус грибок ногтей на ногах

Валсартан

Валсартан — это общее или химическое название Диована. В отличие от лозартана, хотя он используется для лечения высокого кровяного давления, у некоторых людей он также используется для лечения сердечной недостаточности. Он также показан для снижения долгосрочного риска смерти после сердечного приступа.

Как и лозартан, валсартан также достигает максимального уровня в крови через 2–4 часа после приема. В первую очередь он расщепляется в печени с периодом полураспада около 6 часов. Эффект может длиться до 24 часов.

Валсартан выпускается в таблетках для приема внутрь с концентрацией 40 мг, 80 мг, 160 мг и 320 мг. Сила дозировки варьируется в зависимости от состояния, которое лечат.

У некоторых пациентов, принимающих валсартан, следует регулярно контролировать функцию почек и уровень калия. Повреждение почек и высокий уровень калия — возможные риски, связанные с приемом валсартана и лозартана.

Лозартан и валсартан: параллельное сравнение

Лозартан и валсартан — два похожих препарата, которые могут лечить схожие состояния. Их сходства и различия можно увидеть в сравнительной таблице ниже.

Лозартан	Валсартан
Предписано для
Гипертония Диабетическая нефропатия Риск инсульта	Гипертония Сердечная недостаточность Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний после сердечного приступа
Классификация лекарств
Блокатор рецепторов ангиотензина (БРА) Антигипертензивный	Блокатор рецепторов ангиотензина (БРА) Антигипертензивный
Производитель
Общие побочные эффекты
Головокружение Инфекция верхних дыхательных путей Заложенность носа Боль в спине Кашель	Головокружение Головная боль Вирусная инфекция Усталость Боль в животе Боль в спине Понос Артралгия Кашель Гипотония
Есть ли общий?
Лозартан — это общее название	Валсартан — это родовое название
Покрывается ли это страховкой?
Зависит от вашего провайдера	Зависит от вашего провайдера
Лекарственные формы
Таблетка для перорального применения	Таблетка для перорального применения
Средняя цена за наличный расчет
204 (на 30 таблеток)	130,09 $ за 30 таблеток (160 мг)
Цена со скидкой SingleCare
Лозартан Прайс	Валсартан Прайс
Лекарственные взаимодействия
Средства, повышающие калий Литий НПВП (аспирин, ибупрофен, напроксен) Ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб) Другие БРА Ингибиторы АПФ (лизиноприл, эналаприл, беназеприл) Алискирен Флуконазол Рифампицин Циклоспорин	Средства, повышающие калий Литий НПВП (аспирин, ибупрофен, напроксен) Ингибиторы ЦОГ-2 (целекоксиб, рофекоксиб) Другие БРА Ингибиторы АПФ (лизиноприл, эналаприл, беназеприл) Алискирен Флуконазол Рифампицин Циклоспорин
Могу ли я использовать при планировании беременности, беременности или кормлении грудью?
Лозартан относится к категории D при беременности. Поэтому его нельзя принимать во время беременности. Проконсультируйтесь с врачом относительно мер, которые следует предпринять при планировании беременности. Лозартан нельзя принимать в период грудного вскармливания.	Валсартан относится к категории D при беременности. Поэтому его нельзя принимать во время беременности. Проконсультируйтесь с врачом относительно мер, которые следует предпринять при планировании беременности. Валсартан нельзя принимать в период грудного вскармливания.

Резюме

Лозартан и валсартан — два эффективных варианта лечения высокого кровяного давления. Они оба относятся к одному классу лекарств, известному как БРА. Хотя оба они лечат высокое кровяное давление, они немного различаются по типам заболеваний. Лозартан может быть полезен людям с диабетической нефропатией и повышенным риском инсульта. Валсартан может быть полезен тем, у кого сердечная недостаточность или повышенный риск сердечного приступа.

что может дать вам ложноположительный результат теста на наркотики

Оба препарата дозируются одинаково, а эффект может длиться до 24 часов. В то время как лозартан обычно принимают один раз в день по всем показаниям, валсартан принимают два раза в день при сердечной недостаточности. Сила пероральных таблеток у этих двух препаратов различается, хотя оба они имеют одинаковые составы.

Еще одна важная вещь, на которую следует обратить внимание, это то, что оба лекарства могут вызывать гипотонию или понижать артериальное давление при приеме с другими лекарствами аналогичного действия. Они также могут вызвать повреждение почек или аномально высокий уровень калия, что может привести к осложнениям, если не будет тщательно контролироваться. Поэтому важно обсудить эти варианты с врачом, чтобы решить, какое лечение лучше всего подходит для вашего состояния. Эта информация предназначена для ознакомления вас с двумя похожими действующими препаратами, которые следует принимать под наблюдением медицинского работника.

Валз или Лозап: сравнение и что лучше

При высоком кровяном давлении и острой миокардиальной дисфункции врач рекомендует принимать таблетки. Чаще всего, это Валз или Лозап. Эти медикаменты отлично зарекомендовали себя, так как помогают стабилизировать показатели на тонометре и поддерживать жизнедеятельность организма на необходимом уровне.

Валз

В основе таблеток Валз лежит активный компонент валсартан в дозировке 40 мг, 80 мг или 160 мг. Их назначают при нестабильном кровяном давлении, хронической сердечной недостаточности и для повышения шансов на выживание при возникновении острого инфаркта сердечной мышцы. У лекарства есть следующие противопоказания:

• Негативная реакция на валсартан.
• Циррозные изменения печени.
• Дисфункция почечной деятельности.
• Беременность.
• Гиполактазия.

В начале лечения показана минимальная дозировка. Лечащий врач следит за состоянием организма. Если больному не становится лучше, дозу постепенно повышают. Медикаментозное средство всасывается медленно, зато его действие является пролонгированным. После 24 часов терапию повторяют. Таблетки имеют накопительный эффект. Гипертоник чувствует значительное улучшение самочувствия спустя месяц ежедневного приема лекарства. Однако резко прерывать лечение не рекомендуется. Выход должен быть постепенным.

У Валза есть побочные действия. При его назначении некоторые больные жалуются на возникновение болей в кишечнике, на головные боли, появление проходящей сыпи, миалгию, инфекции дыхательных путей. Таблетки следует применять с большой осторожностью тем пациентам, которые страдают от дефицита натрия. При первичном назначении диуретиков, их дозировку необходимо уменьшить.

Содержание электролитов и уровень воды в организме больного необходимо нормализовать. В процессе лечения рекомендуется контролировать уровень конечного продукта креатин-фосфатной реакции и азота мочевины.

В течение приема таблеток необходимо проявлять внимательность при вождении любого транспорта или при выполнении какого-либо задания, требующего повышенной концентрации, так как функции нервной системы замедляются, а внимание притупляется.

Лозап

Лозап — это антигипертензивный препарат, в основе которого лежит лозартан калия. Имеет таблеточную форму. Медикамент назначают при гипертонии, острой миокардиальной дисфункции, повышении показателей глюкозы в крови и поражении нервной системы (диабете).

Противопоказания для приема:

• Высокий процент калия в крови.
• Аллергия на лозартан калия.
• Низкие показатели кровяного давления.
• Беременность.
• Обезвоживание организма.

Рекомендуемая доза приема средства — 50 мг. Если симптомы остаются, ежедневную дозировку повышают до 100 мг. При приеме вспомогательных мочегонных средств рекомендуется не превышать 25 мг дозу лозартана. При передозировке возможно возникновение тахи- или брадикардии. В этом случае необходима консультация доктора, который подберет правильную терапию для выведения излишка лекарства.

При лечении больной чаще не жалуется на побочное действие. Лишь у 1% гипертоников встречаются такие проблемы как мигренозные боли, общая слабость, расстройство пищеварения, суставные боли.

Лозап стоит применять с осторожностью тем пациентам, которым прописаны диуретики и адреноблокаторы. Лекарства вступают в реакцию, усиливая воздействие на организм.

Общее в препаратах

Оба препарата применяют при гипертонии и острой миокардиальной дисфункции. Их назначает лечащий врач. Прием таблеток осуществляется раз в сутки. Эффект является пролонгированным.

Валз и Лозап оказывают на организм легкое мочегонное воздействие. Они не вызывают привыкания, однако качественно и надолго стабилизируют самочувствие. Данные лекарственные средства наделены минимальными побочными явлениями. Большинство больных переносят назначения достаточно хорошо. На фоне приема лекарств уменьшается риск развития инфаркта или инсульта.

Отличие препаратов

Валз расширяет стенки артерий и кровеносных сосудов. Это способствует постепенной нормализации давления и улучшению общего самочувствия. Действие Лозап направлено на постепенное снижение периферического сосудистого сопротивления (ПСС). Количество гормонов адреналина и альдостерона заметно падает, воздействие на сердце уменьшается. Как результат, самочувствие больного нормализуется.

Что из них, когда и для кого лучше

Оба препарата одинаково востребованы больными-гипертониками.

Лозап является более легким лекарственным средством, имеющим минимальный набор побочных действий. Он легко переносится организмом и качественно понижает показатели на тонометре. Медикамент можно применять при невысоких показателях и нестабильном самочувствии. Однако давление понижается постепенно при условии приема таблеток в течение определенного периода времени в дозировке, рекомендованной лечащим врачом.

Валз считается комбинированным современным лекарственным средством. Его богатый состав помогает больным с очень высокими показателями кровяного давления. Он способен помочь пациентам, перенесшим ИБС с развитием отмирания участка сердечной мышцы. Лекарственное средство имеет накопительный эффект. Его стоимость выше стоимости Лозап.

В Европейском Союзе срочно отзывают валсартан

В течение последних дней в странах Европейского союза появилась информация об отзыве некоторых препаратов Валсартана, в производстве которых используется активная субстанция Валсартан от производителя «Чжэцзян Хуахай Фармасьютикал Ко. Лтд», Китай.

Отзыв был инициирован EMA (European Medicines Agency) и Европейской комиссией (European Commission) после того как в валсартане данного производителя была обнаружена примесь N-нитрозодимитиамин (NDMA), которая классифицируется как вероятный канцероген для человека. Отзыв с рынка касается только компаний, использующих в производстве активную субстанцию Валсартан от производителя «Чжэцзян Хуахай Фармасьютикал Ко. Лтд», Китай1.

Росздравнадзор проводит мероприятия по предотвращению возможного вреда от препаратов «Валсартана», произведенных из китайской субстанции. Определены отечественные и зарубежные производители лекарственных препаратов валсартана, в регистрационной документации которых содержится информация об использовании субстанции валсартан, в отношении которой приняты регуляторные решения2.

В связи с появлением информации по данному вопросу возникла обеспокоенность у врачей первичного звена, которая может повлечь за собой необоснованный отказ от использования препаратов Валсартана.

Валсартан – одна из наиболее изученных в плане улучшения прогноза молекула, которая используется для лечения пациентов с высоким артериальным давлением для уменьшения вероятности таких осложнений как инфаркт миокарда и инсульт. Валсартан также используется для пациентов с сердечной недостаточностью или недавно перенесенным инфарктом миокарда.

Росздравнадзор обращает внимание, что в обращении на территории Российской Федерации находится достаточное количество готовых лекарственных препаратов, произведенных с использованием субстанции валсартан других производителей.

Если пациент принимает валсартан или участвует в клиническом исследовании с участием данной молекулы необходимо использовать валсартан, свободный от данной примеси.

По данным Государственного реестра лекарственных средств Минздрава России (www.grls.rosminzdrav.ru) валсартанами, в производстве которых не используется активная субстанция Валсартан производителя «Чжэцзян Хуахай Фармасьютикал Ко. Лтд»2, являются препараты компаний: Вальсакор – АО «КРКА, д.д., Ново место», Вальсакор Н80, Вальсакор Н160, Вальсакор Н320, Вальсакор НД160 — АО «КРКА, д.д., Ново место», Ко-Вамлосет — ООО«КРКА-РУС», Вамлосет – ООО«КРКА-РУС», Интресто — «Новартис Фарма», Диован – «Новартис Фарма», Ко-Диован – «Новартис Фарма», Эксфорж – «Новартис Фарма», Ко-Эксфорж — «Новартис Фарма», Артинова — «Ранбакси Лабораториз Лимитед», Артинова — «Сан Фармасьютикал», Юперио — «Сандоз Фармасьютикалс» д.д., Диотензин — «Тева» Фармацевтические Предприятия Лтд, Тантордио — «Торрент Фармасьютикалс Лтд», Фармацевтический завод Ванатекс Комби – АО «ПОЛЬФАРМА», Вальсартан-гидрохлоротиазид-Акрихин – АО «ПОЛЬФАРМА»Эксфотанз — «Фармстандарт-Томскхимфарм».

Источники информации:

1. EMA reviewing medicines containing valsartan from Zhejiang Huahai following detection of an impurity Some valsartan medicines being recalled across the EU. July 2018 EMA/459276/2018 .
2. http://www.roszdravnadzor.ru/news/13110

 

 

Лозартан или Лозап: отзывы, что лучше, в чем разница

Что лучше и эффективнее – Лозап или Лозартан? Что говорят отзывы врачей и пациентов? Лозап и Лозартан – одно и то же или нет? Какое главное отличие у данных препаратов? Ответы на вышеперечисленные вопросы мы рассмотрим в сегодняшней статье.

При медикаментозной терапии гипертоникам зачастую назначают блокаторы рецепторов ангиотензина II. Благодаря действию главного компонента лекарств удается снизить показатели артериального давления, предотвратить возможные осложнения гипертонической болезни.

Подобные препараты повышают восприимчивость к нагрузкам физического характера, несмотря на хроническую сердечную недостаточность. Многих интересует, Лозап и Лозартан – это одно и то же или нет? Чтобы разобраться в этом, следует изучить инструкцию к лекарствам.

 

Действующим веществом рассматриваемых блокаторов рецепторов ангиотензина II является лозартан калия. Разница между препаратами Лозап и Лозартан заключается во вспомогательных компонентах, ценовой политике и производителе. В остальном можно смело заявить, что Лозартан и Лозап – одно и тоже. Их нельзя применять во время беременности, периода лактации, гипотонии, гиперкалиемии, индивидуальной непереносимости, возрасте до 18 лет.

При артериальной гипертензии таблетка Лозапа или Лозартана в дозировке 50 мг принимается раз в день. Прием пищи на этот процесс не влияет. При необходимости суточную дозу активного вещества повышают до 100 мг (принимают за один или два раза). При приеме диуретиков лозартан калия начинают принимать с 25 мг в сутки, а случае сердечной недостаточности – с 12,5 мг в сутки.  

Препараты показаны при гипертонической болезни, диабетической нефропатии, хронической сердечной недостаточности. Их прием позволяет снизить риски развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. Отпускаются лекарства от повышенного давления по рецепту. Наступление гипотензивного эффекта наблюдается через 5-6 часов с момента приема и длится в течение суток. Максимальное антигипертензивное действие происходит на 3-6-й неделе медикаментозного лечения. Отличается Лозап от Лозартана ценой, словацкий препарат стоит в пару раз дороже отечественного аналога.

Если провести сравнение между препаратами Лозартан и Лозап Плюс, то лучше и эффективнее при медикаментозной терапии будет последний. Он является комбинированным лекарством, его активные вещества – гидрохлортиазид (тиазидный диуретик) и лозартан калия. Лозап Плюс показан при артериальной гипертензии и гипертрофии левого желудка, используется для снижения рисков развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. Отпускается, как и Лозартан, по рецепту. Наступление эффекта при приеме Лозапа Плюс наступает в 2-3 раза быстрее (через 2 часа). Гипотензивное действие, о чем говорят отзывы врачей-кардиологов и принимавших пациентов, может держаться до 36 часов.  

 

К сожалению, не всегда назначенный специалистом препарат способен подойти пациенту. В таком случае необходимо подобрать аналог. Когда речь заходит о лекарствах Лозап и Лозартан, к таковым  относят:

 

Виктория, 43 года

У супруга часто повышается артериальное давление. Временами он очень плохо переносит подобное состояние. Иногда сталкивается с тошнотой и рвотой. Пришлось обратиться к врачу. Обнаружили начальную стадию гипертонической болезни, прописали пить Лозап 1 месяц каждые полгода. Сначала не задумывались о цене лекарства от давления. Но когда применение препарата стало ежедневным, то купили на пробу Лозартан 50 мг, который является более дешевым. На форумах вычитала, что инструкция по применению у Лозартана такая же, как и у Лозапа, поэтому решили перейти на дешевый аналог. На практике выяснилось, что особой разницы между препаратами нет. Никаких побочных эффектов не было. Артериальное давление стабилизировалось. Показатели находятся в норме несколько месяцев.

Артур, 49 лет

Последние несколько лет меня стало доставать повышенное давление и сердечная недостаточность. Терапевт назначил мне Лозартан. В аптеке этого препарата не было, пришлось взять более дорогое лекарство под названием Лозап. Принимаю таблетку раз в день. Если запивать небольшим количеством воды, то немного горчит. Побочные эффекты пока не давали о себе знать. Мне рекомендовали начать лечение с малой дозы. Я не поленился, 50 мг таблетку разделил на 4 части. Такая маленькая доза мне подошла. Пью практически в одно и то же время, запиваю теплой водой. Давление стабилизировалось, значительно улучшилось самочувствие, показала улучшение и кардиограмма. Голова стала болеть реже. Иногда может побеспокоить от усталости и на погоду.

Различные терапевтические варианты с БРА. Что подарить? Когда? Почему?

1.

Джеймс П.А., Опарил С., Картер Б.Л. и др. 2014 г. Основанное на фактах руководство по лечению повышенного артериального давления у взрослых. Отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8). ДЖАМА. 2014; 311 (5): 507–20.

CAS PubMed Статья Google ученый

2.

Целевая группа по лечению артериальной гипертензии Европейского общества гипертонии и Европейского общества кардиологов.Руководства ESH / ESC по лечению артериальной гипертензии. J Hypertens. 2013; 2013 (31): 1281–357.

Google ученый

3.

Rosendorff C, et al. Лечение гипертонии у пациентов с ишемической болезнью сердца: научное заявление Американской кардиологической ассоциации, Американского колледжа кардиологии и Американского общества гипертонии. J Am Soc Hypertens. 2015; 9 (6): 453–98.

PubMed Статья Google ученый

4.

Ли Роберт. Сердечно-сосудистые заболевания: от молекулярной фармакологии до доказательной терапии. Хобокен: Wiley .; 2015.

Google ученый

5.

Негро Р. Эндотелиальные эффекты антигипертензивной терапии: фокус на ирбесартан. Vasc Health Risk Manag. 2008. 4 (1): 89–101.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

6.

Аояма Т., Минатогучи С.Влияние БРА на профилактику атеросклероза. Нихон Риншо. 2011; 69 (1): 92–9.

PubMed Google ученый

7.

Кэри Р.М. Роль рецептора ангиотензина 2 типа в регуляции артериального давления и функции почек. Гипертония. 2000; 35 [часть 2]: 155–63.

8.

Сотрудничество специалистов по лечению снижения артериального давления. Влияние различных режимов снижения артериального давления на основные сердечно-сосудистые события: результаты проспективно разработанных обзоров рандомизированных исследований.Ланцет. 2003. 362 (9395): 1527–35.

Артикул CAS Google ученый

9.

https://www.medicines.org.uk/emc/

10.

Исследователи ONTARGET. Телмисартан, рамиприл или оба препарата у пациентов с высоким риском сосудистых осложнений. N Engl J Med. 2008; 358: 1547–59.

Артикул Google ученый

11.

TRANSCEND Следователи.Влияние блокатора рецепторов ангиотензина телмисартана на сердечно-сосудистые события у пациентов с высоким риском непереносимости ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2008. 372 (9644): 1174–83.

12.

Рипли TL. Сила ПРОПИСАТЬСЯ. Ланцет. 2008. 372 (9644): 1128–30.

PubMed Статья Google ученый

13.

Scheen AJ. Клиническое исследование месяца. Исследование LIFE: сердечно-сосудистая защита пациентов с гипертонией лозартаном.Rev Med Liege. 2002. 57 (4): 240–4.

CAS PubMed Google ученый

14.

Piérard L. Клиническое исследование месяца. Эффекты валсартана при хронической сердечной недостаточности: исследование VAL-HeFT. Rev Med Liege. 2002. 57 (1): 57–9.

PubMed Google ученый

15.

McKelvie RS, et al. Сравнение кандесартана, эналаприла и их комбинации при хронической сердечной недостаточности. Рандомизированная оценка стратегий лечения дисфункции левого желудочка (RESOLVD). Пилотное исследование.Тираж. 1999; 100: 1056–64.

CAS PubMed Статья Google ученый

16.

Pfeffer MA, et al. Влияние кандесартана на смертность и заболеваемость у пациентов с хронической сердечной недостаточностью: программа CHARM-General. Ланцет. 2003. 362 (9386): 759–66.

CAS PubMed Статья Google ученый

17.

Pitt B, et al. Рандомизированное исследование лозартана по сравнению с каптоприлом у пациентов старше 65 лет с сердечной недостаточностью (оценка лозартана в исследовании пожилых людей, ELITE).Ланцет. 1997. 349 (9054): 747–52.

CAS PubMed Статья Google ученый

18.

Pitt B, et al. Влияние лозартана по сравнению с каптоприлом на смертность у пациентов с симптоматической сердечной недостаточностью: рандомизированное исследование — исследование выживания при сердечной недостаточности с лозартаном ELITE II. Ланцет. 2000. 355 (9215): 1582–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

19.

Констам М.А. и др. Влияние высоких доз по сравнению с низкими дозами лозартана на клинические исходы у пациентов с сердечной недостаточностью (исследование HEAAL): рандомизированное двойное слепое исследование. Ланцет. 2009. 374 (9704): 1840–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

20.

Solomon SD, et al. Изменения размера и функции желудочков у пациентов, получавших валсартан, каптоприл или оба препарата после инфаркта миокарда. Тираж. 2005; 111: 3411–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

21.

Noro T, et al. Первоначальное снижение окислительного стресса блокатором рецепторов ангиотензина способствует долгосрочным результатам после чрескожного коронарного вмешательства. Am J Cardiovasc Dis. 2014. 4 (4): 159–67.

PubMed PubMed Central Google ученый

22.

Foulquier S, et al. Влияние телмисартана на сердечно-сосудистые исходы у пациентов с гипертонией из группы высокого риска: рандомизированное оценочное исследование телмисартана у пациентов с непереносимостью АПФ с субанализом сердечно-сосудистых заболеваний.J Hypertens. 2014; 32 (6): 1334–41.

CAS PubMed Статья Google ученый

23.

Kjeldsen SE, et al. Эффекты лозартана по сравнению с атенололом при инсульте у пациентов с изолированной систолической гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Исследование ЖИЗНИ. J Clin Hypertens (Гринвич). 2005. 7 (3): 152–8.

Артикул Google ученый

24.

Юсуф С. и др.Телмисартан для предотвращения повторного инсульта и сердечно-сосудистых событий. N Engl J Med. 2008. 359 (12): 1225–37.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

25.

Diener HC. Профилактика инсульта: пробные программы PRoFESS, ONTARGET и TRANSCEND. J Hypertens Suppl. 2009. 27 (5): S31–6.

CAS PubMed Статья Google ученый

26.

Papademetriou V, et al.Профилактика инсульта с помощью блокатора рецепторов ангиотензина II типа 1 кандесартана у пожилых пациентов с изолированной систолической гипертензией: исследование познания и прогноза у пожилых людей (SCOPE). J Am Coll Cardiol. 2004. 44 (6): 1175–80.

CAS PubMed Google ученый

27.

Schrader J, et al. Исследование ACCESS. Оценка острой терапии кандесартаном цилексетилом у выживших после инсульта. Инсульт. 2003; 34: 1699–703.

PubMed Статья Google ученый

28.

Schrader J, et al. Заболеваемость и смертность после инсульта, эпросартан в сравнении с нитрендипином для вторичной профилактики: основные результаты проспективного рандомизированного контролируемого исследования (MOSES). Инсульт. 2005; 36: 1218–26.

CAS PubMed Статья Google ученый

29.

Wachtell K, et al. Блокада рецепторов ангиотензина II снижает впервые возникшую фибрилляцию предсердий и последующий инсульт по сравнению с атенололом: исследование Losartan Intervention for End Point Reduction at Hypertension (LIFE).J Am Coll Cardiol. 2005; 45: 712–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

30.

Ducharme A, et al. Профилактика фибрилляции предсердий у пациентов с симптоматической хронической сердечной недостаточностью с помощью кандесартана в программе «Кандесартан при сердечной недостаточности: оценка снижения смертности и заболеваемости» (CHARM). Am Heart J. 2006; 152: 86–92.

PubMed Статья Google ученый

31.

Schmieder R, et al. Снижение частоты впервые возникшей фибрилляции предсердий при блокаде рецепторов ангиотензина II: исследование VALUE. J Hypertens. 2008; 26: 403–11.

CAS PubMed Статья Google ученый

32.

Maggioni A, et al. Валсартан снижает частоту фибрилляции предсердий у пациентов с сердечной недостаточностью: результаты исследования сердечной недостаточности валсартана (Val-HeFT). Am Heart J. 2005; 149: 548–57.

CAS PubMed Статья Google ученый

33.

Takii E, et al. Благоприятные эффекты лозартана для профилактики пароксизмальной фибрилляции предсердий у пациентов с синдромом слабости синусового узла: анализ с функцией памяти кардиостимулятора. Сердечные сосуды. 2015 [Epub перед печатью] .

34.

Fogari R, et al. Влияние телмисартана и рамиприла на рецидивы и тяжесть фибрилляции предсердий у пациентов с артериальной гипертензией с метаболическим синдромом и рецидивирующей симптоматической пароксизмальной и стойкой фибрилляцией предсердий. J Cardiovasc Pharmacol Ther.2012. 17 (1): 34–43.

CAS PubMed Статья Google ученый

35.

Fogari R, et al. Влияние телмисартана на рецидивы пароксизмальной фибрилляции предсердий у пациентов с артериальной гипертензией с нормальным или увеличенным размером левого предсердия. Clin Cardiol. 2012. 35 (6): 359–64.

PubMed Статья Google ученый

36.

Galzerano D, et al. Многоцентровое рандомизированное исследование, сравнивающее эффективность телмисартана и карведилола в предотвращении рецидива фибрилляции предсердий у пациентов с артериальной гипертензией.Тираж. 2007; 116 (Дополнение 2): 556–7.

Google ученый

37.

Фогари Р., Муджеллини А., Дестро М. и др. Лозартан и профилактика рецидивов фибрилляции предсердий у больных артериальной гипертонией. J Cardiovasc Pharmacol. 2006. 47 (1): 46–50.

CAS PubMed Статья Google ученый

38.

Fogari R, Zoppi A, Mugellini A, et al. Сравнительная оценка влияния комбинаций валсартана / амлодипина и атенолола / амлодипина на рецидив фибрилляции предсердий у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.J Cardiovasc Pharmacol. 2008. 51 (3): 217–22.

CAS PubMed Статья Google ученый

39.

Fogari R, et al. Влияние валсартана и рамиприла на рецидивы фибрилляции предсердий и дисперсию зубцов P у пациентов с артериальной гипертензией и рецидивирующей симптоматической одиночной фибрилляцией предсердий. Am J Hypertens. 2008. 21 (9): 1034–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

40.

Disertori M, et al. Валсартан для профилактики рецидивов фибрилляции предсердий. N Engl J Med. 2009. 360 (16): 1606–17.

PubMed Статья Google ученый

41.

Madrid AH, et al. Использование ирбесартана для поддержания синусового ритма у пациентов с длительно стойкой фибрилляцией предсердий. проспективное и рандомизированное исследование. Тираж. 2002; 106: 331–6.

CAS PubMed Статья Google ученый

42.

Юсуф С. и др. Ирбесартан у пациентов с фибрилляцией предсердий. N Engl J Med. 2011; 364 (10): 928–38.

CAS PubMed Статья Google ученый

43.

Qi WW, et al. Исходные терапевтические стратегии валсартана и флувастатина у пациентов с артериальной гипертензией и непостоянной фибрилляцией предсердий (VF-HT-AF): протокол исследования для рандомизированного контролируемого исследования. Испытания. 2015; 16 (1): 336.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

44.

Luther JM, Браун, штат Нью-Джерси. Ренин-ангиотензин-альдостероновая система и гомеостаз глюкозы. Trends Pharmacol Sci. 2011; 32 (12): 734–9.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

45.

van der Zijl NJ, et al. Защищает ли вмешательство ренин-ангиотензиновой системы от диабета? Доказательства и механизмы. Диабет ожирения Metab. 2012. 14 (7): 586–95.

PubMed Статья Google ученый

46.

Kintscher U, et al. Влияние валсартана в высоких дозах на воспалительные и липидные параметры у пациентов с сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертензией. Диабет Res Clin Pract. 2010. 89 (3): 209–15.

CAS PubMed Статья Google ученый

47.

Chang CH, et al. Различные блокаторы рецепторов ангиотензина и заболеваемость диабетом: общенациональное популяционное когортное исследование. Кардиоваск Диабетол. 2014; 13: 91.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

48.

Zhao M, et al. Лечение азилсартаном улучшает чувствительность к инсулину у тучных спонтанно гипертонических крыс Колецкого. Диабет ожирения Metab. 2011; 13 (12): 1123–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

49.

https://www.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02079805

50.

Suksomboon N, et al. Систематический обзор влияния телмисартана на чувствительность к инсулину у пациентов с гипертонией, инсулинорезистентностью или диабетом.J Clin Pharm Ther. 2012. 37 (3): 319–27.

CAS PubMed Статья Google ученый

51.

Tocci G. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, блокаторы рецепторов ангиотензина II и диабет: метаанализ плацебо-контролируемых клинических испытаний. Am J Hypertens. 2011; 24 (5): 582–90.

CAS PubMed Статья Google ученый

52.

Andraws R, et al.Влияние ингибирования ренин-ангиотензиновой системы на развитие сахарного диабета 2 типа (метаанализ рандомизированных исследований). Am J Cardiol. 2007. 99 (7): 1006–12.

CAS PubMed Статья Google ученый

53.

Cheung BMY, et al. Метаанализ результатов крупных исследований блокаторов рецепторов ангиотензина при артериальной гипертензии. J Hum Hypertens. 2006; 20: 37–43.

CAS PubMed Статья Google ученый

54.

Kurtz TW, Klein U. Многофункциональные блокаторы рецепторов ангиотензина нового поколения. Hypertens Res. 2009. 32: 826–34.

CAS PubMed Статья Google ученый

55.

Antoniou T, et al. Сравнительная эффективность блокаторов рецепторов ангиотензина для предотвращения макрососудистых заболеваний у пациентов с диабетом: популяционное когортное исследование. CMAJ. 2013. 185 (12): 1035–41.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

56.

Ремуцци Г., Бертани Т. Патофизиология прогрессирующих нефропатий. N Engl J Med. 1998; 339: 1448–56.

CAS PubMed Статья Google ученый

57.

Ruggenenti P, et al. Прогрессирование, ремиссия, регресс хронических заболеваний почек. Ланцет. 2001; 357: 1601–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

58.

Palmer SC, et al. Сравнительная эффективность и безопасность препаратов для снижения артериального давления у взрослых с диабетом и заболеванием почек: сетевой метаанализ.Ланцет. 2015; 385 (9982): 2047–56.

CAS PubMed Статья Google ученый

59.

Ogawa S, et al. Блокаторы рецепторов ангиотензина II типа 1 снижают маркеры окислительного стресса в моче при гипертонической диабетической нефропатии. Гипертония. 2006; 47: 699–705.

CAS PubMed Статья Google ученый

60.

Brenner BM, et al. Влияние лозартана на почечные и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с диабетом 2 типа и нефропатией.N Engl J Med. 2001; 345: 861–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

61.

Lewis EJ, et al. Ренопротекторный эффект антагониста рецепторов ангиотензина ирбесартана у пациентов с нефропатией, вызванной диабетом 2 типа. N Engl J Med. 2001. 345 (12): 851–60.

CAS PubMed Статья Google ученый

62.

Andersen S, et al. Функция почек во время и после отмены длительного лечения ирбесартаном у пациентов с диабетом 2 типа и микроальбуминурией.Уход за диабетом. 2003. 26 (12): 3296–302.

PubMed Статья Google ученый

63.

Takagi H, et al. Влияние телмисартана на протеинурию или альбуминурию: метаанализ рандомизированных исследований. Int J Cardiol. 2013. 167 (4): 1443–143.

PubMed Статья Google ученый

64.

Ясуда Т. и др. Влияние валсартана на прогрессирование заболевания почек у японских пациентов с гипертонией с продвинутой стадией преддиализной хронической болезни почек: Kanagawa Valsartan Trial (KVT).Hypertens Res. 2013. 36 (3): 240–6.

CAS PubMed Статья Google ученый

65.

Viberti G, Wheeldon NM. Снижение микроальбуминурии с помощью валсартана (MARVAL) Исследователи: Снижение микроальбуминурии с помощью валсартана у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: эффект, не зависящий от артериального давления. Тираж. 2002; 106: 672–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

66.

Zhang X, et al. Эффективность и безопасность валсартана в снижении артериального давления и альбуминурии у китайских пациентов с гипертонической болезнью: многоцентровое проспективное открытое обсервационное исследование. Curr Med Res Opin. 2012; 28: 1677–84.

CAS PubMed Статья Google ученый

67.

Mogensen CE, et al. Рандомизированное контролируемое исследование двойной блокады ренин-ангиотензиновой системы у пациентов с артериальной гипертензией, микроальбуминурией и инсулинозависимым диабетом: исследование кандесартана и лизиноприла микроальбуминурии (CALM).BMJ. 2000. 321 (7274): 1440–4.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

68.

Haller H, et al. Ольмесартан для отсрочки или предотвращения микроальбуминурии при диабете 2 типа. N Engl J Med. 2011; 364: 907–17.

CAS PubMed Статья Google ученый

69.

Imai E, et al. Влияние олмесартана на почечные и сердечно-сосудистые исходы при диабете 2 типа с явной нефропатией: многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Диабетология. 2011. 54 (12): 2978–86.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

70.

Padwal R, et al. Сравнительная эффективность олмесартана и других блокаторов рецепторов ангиотензина в ретроспективном когортном исследовании сахарного диабета. Гипертония. 2014; 63: 977–83.

CAS PubMed Статья Google ученый

71.

Хамамото Ёсиюки, Кошияма Хироюки.ДОРОЖНАЯ КАРТА и ВОСТОЧНЫЕ испытания: повторное появление призрака J-образной кривой? Jpn Clin Med. 2011; 2: 25–8.

PubMed PubMed Central Google ученый

72.

Huang Gao-Zhong, et al. Влияние телмисартана на инсулинорезистентность и распределение висцерального жира у китайских пациентов с гипертонией и ожирением. Saudi Med J. 2011; 32 (10): 1017–21.

PubMed Google ученый

73.

Кадоваки Т., Ямаути Т. Адипонектин и рецепторы адипонектина. Endocr Rev.2005; 26: 439–51.

CAS PubMed Статья Google ученый

74.

Padwal R, Laupacis A. Антигипертензивная терапия и частота диабета 2 типа: систематический обзор. Уход за диабетом. 2004. 27: 247–55.

PubMed Статья Google ученый

75.

Takagi, et al. Телмисартан как метаболический сартан: первый метаанализ рандомизированных контролируемых исследований метаболического синдрома.J Am Soc Hypertens. 2013. 7 (3): 229–35.

CAS PubMed Статья Google ученый

76.

Мори Ютака и др. Влияние телмисартана на инсулиновый ответ после нагрузки глюкозой у пациентов с ожирением и артериальной гипертензией: исследование ARB гипертензии у пациентов с ожирением и гиперинсулинемией, оцененное с помощью перорального теста на толерантность к глюкозе (ATHLETE). Adv Ther. 2011. 28 (8): 698–706.

CAS PubMed Статья Google ученый

77.

Chujo D, et al. Лечение телмисартаном снижает накопление висцерального жира и улучшает сывороточные уровни адипонектина и маркеров сосудистого воспаления у японских пациентов с гипертонией. Hypertens Res. 2007. 30: 1205–10.

CAS PubMed Статья Google ученый

78.

Murakami Kazutoshi, et al. Влияние телмисартана на депо абдоминального жира у пациентов с метаболическим синдромом и гипертонической болезнью: Программа интервенций по депо абдоминального жира Окаямы (ADIPO).Diab Vasc Dis Res. 2013; 10 (1): 93–6.

PubMed Статья CAS Google ученый

79.

Taksali SE, et al. Высокие висцеральные и низкие запасы подкожного жира в брюшной полости у подростков с ожирением: детерминанта неблагоприятного метаболического фенотипа. Диабет. 2008; 57: 367–71.

CAS PubMed Статья Google ученый

80.

Fogari R, et al. Сравнительные эффекты телмисартана и эпросартана на чувствительность к инсулину при лечении пациентов с гипертонической болезнью с избыточным весом.Horm Metab Res. 2009. 41 (12): 893–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

81.

Brook RD, et al. Валсартан улучшает чувствительность к инсулину без изменения функции сосудов у здоровых взрослых с избыточным весом без метаболического синдрома. Metab Syndr Relat Disord. 2007. 5 (3): 255–61.

CAS PubMed Статья Google ученый

82.

Goossen GH, et al.Валсартан улучшает функцию жировой ткани у людей с нарушенным метаболизмом глюкозы: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование. PLoS One. 2012; 7 (6): e39930.

Артикул CAS Google ученый

83.

Park JB, Sung KC, Kang SM, et al. Безопасность и эффективность фимасартана у пациентов с артериальной гипертензией (исследование Safe-KanArb): открытое наблюдательное исследование. Am J Cardiovasc Drugs. 2013. 13 (1): 47–56.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

84.

Conde-Carmona I, Cardona E. Открытое исследование эффективности и безопасности одного 60 мг фимасартана в качестве начального лечения и его рандомизированного повышения до 120 мг фимасартана или 60 мг фимасартана / 12,5 мг гидрохлоротиазида у мексиканских пациентов с эссенциальной гипертензией 1 степени или 2. J Am Coll Cardiol. 2015; 65 (10_С). DOI: 10.1016 / S0735-1097 (15) 61393-6.

85.

Kim C, Kim MY, Kang DR, et al. Эффективность фимасартана при сердечно-сосудистых событиях и метаболическом синдроме (исследование K-MetS): обоснование, дизайн и характеристики участников.Пульс. 2013; 1 (3–4): 177–85.

Артикул Google ученый

86.

Чики Б. Плейотропные эффекты лозартана [венгерский]. ЛАМ. 2008. 18 (10): 663–66.

87.

Hainer BL, et al. Диагностика, лечение и профилактика подагры. Я семейный врач. 2014; 90 (12): 831–6.

PubMed Google ученый

88.

Iwanaga T, et al. Концентрационно-зависимый режим взаимодействия блокаторов рецепторов ангиотензина II с переносчиками мочевой кислоты.JPET. 2007; 320: 211–7.

89.

Fauvel JP, et al. Влияние лозартана на функцию почек у пациентов с гипертонической болезнью. J Cardiovasc Pharmacol. 1996. 28: 259–63.

CAS PubMed Статья Google ученый

90.

Manolis AJ, et al. Эффекты монотерапии лозартаном и кандесартаном и комбинированной терапии лозартаном / гидрохлоротиазидом у пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией: исследователи исследования лозартана.Clin Ther. 2000; 22: 1186–203.

CAS PubMed Статья Google ученый

91.

Nakashima M, et al. Пилотное исследование урикозурического эффекта DuP-753, нового антагониста рецепторов ангиотензина II, на здоровых людях. Eur J Clin Pharmacol. 1992; 42: 333–5.

CAS PubMed Статья Google ученый

92.

Ilson BE, et al. Влияние эпросартана, антагониста рецепторов AT1 ангиотензина II, на экскрецию мочевой кислоты у пациентов с эссенциальной гипертензией легкой и средней степени тяжести.J Clin Pharmacol. 1998. 38 (5): 437–41.

CAS PubMed Статья Google ученый

93.

Nakamura M, et al. Влияние ирбесартана на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови у пациентов с артериальной гипертензией и диабетом. Clin Pharmacol. 2014; 6: 79–86.

CAS PubMed PubMed Central Google ученый

94.

Бом М., Баумхакель М., Тео К. и др. Эректильная дисфункция позволяет прогнозировать сердечно-сосудистые события у пациентов из группы высокого риска, получающих телмисартан, рамиприл или оба препарата: продолжающийся только телмисартан и в сочетании с глобальным клиническим испытанием рамиприла / рандомизированным оценочным исследованием телмисартана у пациентов с непереносимостью АПФ и сердечно-сосудистых заболеваний (ONTARGET) / TRANSCET.Тираж. 2010. 121 (12): 1439–46.

PubMed Статья Google ученый

95.

Doumas M, et al. Комбинированная гипотензивная терапия и сексуальная дисфункция: terra incognita. Кардиология. 2013; 125: 232–4.

CAS PubMed Статья Google ученый

96.

Becker AJ, et al. Возможная роль брадикинина и ангиотензина II в регуляции эрекции и детумесценции полового члена.Урология. 2001. 57 (1): 193–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

97.

Viigimaa M, et al. (ред.). Эректильная дисфункция при гипертонии и сердечно-сосудистых заболеваниях: руководство для клиницистов. Берлин: Спрингер; 2014.

98.

Николай MPJ, et al. Обзор положительного и отрицательного воздействия сердечно-сосудистых препаратов на сексуальную функцию: предлагаемая таблица для использования в клинической практике. Нет Харт Дж. 2014; 22: 11–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

99.

Baumhakel M, et al. Улучшение эндотелиальной функции кавернозного тела у мышей с нокаутом аполипопротеина Е, получавших ирбесартан. J Pharmacol Exp Ther. 2008. 327 (3): 692–8.

PubMed Статья CAS Google ученый

100.

Shimizu S. Влияние блокатора рецепторов ангиотензина II и блокатора кальциевых каналов на гипертоническую дисфункцию полового члена на модели крыс.Biomed Res. 2014; 35 (3): 215–21.

CAS PubMed Статья Google ученый

101.

Della Chiesa A, et al. Сексуальная активность у гипертоников. J Hum Hypertens. 2003. 17 (8): 515–21.

102.

Дузинг Р. Влияние валсартана, антагониста ангиотензина II, на половую функцию у мужчин с гипертонической болезнью. Blood Press Suppl. 2003; 2: 29–34.

CAS PubMed Статья Google ученый

103.

Фогари Р., Зоппи А., Полетти Л. и др. Сексуальная активность у мужчин с гипертонией, получавших валсартан или карведилол: перекрестное исследование. Am J Hypertens. 2001. 14 (1): 27–31.

CAS PubMed Статья Google ученый

104.

Fogari R, et al. Влияние гипотензивной терапии валсартаном или атенололом на сексуальную активность и уровень тестостерона в плазме у мужчин с гипертонической болезнью. Eur J Clin Pharmacol. 2002. 58 (3): 177–80.

CAS PubMed Статья Google ученый

105.

Chen Y, Cui S, Lin H, et al. Лозартан улучшает эректильную дисфункцию у пациентов с диабетом: клинические испытания. Int J Impot Res. 2012; 24 (6): 217–20.

CAS PubMed Статья Google ученый

106.

Llisterri JL, et al. Сексуальная дисфункция у пациентов с артериальной гипертонией, получавших лозартан. Am J Med Sci. 2001. 321 (5): 336–41.

CAS PubMed Статья Google ученый

107.

Baumhäkel M, et al. Влияние ирбесартана на эректильную функцию у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическим синдромом. Int J Impot Res. 2008. 20 (5): 493–500.

108.

Segal RL, et al. Ирбесартан способствует восстановлению эрекции после нервосберегающей радикальной позадилонной простатэктомии: долгосрочный ретроспективный анализ. BJU Int. 2012. 110 (11): 1782–6.

CAS PubMed Статья Google ученый

109.

Элиас М.Ф., Вольф П.А., д’Агостино РБ и др.Необработанный уровень артериального давления обратно пропорционален когнитивным функциям: исследование Фрамингема. Am J Epidemiol. 1993; 138: 353–64

110.

Киландер Л., Найман Х., Боберг М. и др. Артериальная гипертензия связана с когнитивными нарушениями: 20-летнее наблюдение за 999 мужчинами. Гипертония. 1998. 31: 780–6.

CAS PubMed Статья Google ученый

111.

Лаунер Л.Дж., Росс Г.В., Петрович Х. и др. Кровяное давление среднего возраста и деменция: исследование старения в Гонолулу-Азии.Neurobiol Aging. 2000; 21: 49–55.

CAS PubMed Статья Google ученый

112.

Скуг И., Лернфельт Б., Ландаль С. и др. 15-летнее продольное исследование артериального давления и деменции. Ланцет. 1996; 347: 1141–5.

CAS PubMed Статья Google ученый

113.

Tzourio C, Dufouil C, Ducimetiere P, et al. Снижение когнитивных функций у людей с высоким кровяным давлением: продольное исследование у пожилых людей.Исследовательская группа EVA. Неврология. 1999; 53: 1948–52.

CAS PubMed Статья Google ученый

114.

Mielke MM, Rosenberg PB, Tschanz J, et al. Сосудистые факторы предсказывают скорость прогрессирования болезни Альцгеймера. Неврология. 2007; 69: 1850–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

115.

Roselli F, Tartaglione B, Federico F и др. Скорость изменения оценки MMSE при болезни Альцгеймера: влияние образования и сосудистые факторы риска.Clin Neurol Neurosurg. 2009; 111: 327–30.

PubMed Статья Google ученый

116.

Li N-C, Lee A., Whitmer RA, et al. Использование блокаторов рецепторов ангиотензина и риск деменции у преимущественно мужского населения: проспективный когортный анализ. BMJ. 2010; 340: b5465.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

117.

Ongali B, et al.Блокатор рецепторов ангиотензина II типа 1 лозартан предотвращает и устраняет цереброваскулярные, нейропатологические и когнитивные нарушения на модели болезни Альцгеймера. Neurobiol Dis. 2014; 68: 126–36.

CAS PubMed Статья Google ученый

118.

Pelisch N, et al. Блокада рецепторов AT ₁ защищает гематоэнцефалический барьер и улучшает когнитивные функции у чувствительных к соли крыс с гипертензией Даля. Am J Hypertens. 2011; 24 (3): 362–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

119.

Киши Такуя и др. Телмисартан защищает от снижения когнитивных функций за счет активации нейротрофического фактора головного мозга / связанной с тропомиозином киназы B в гиппокампе крыс с гипертонией. J Cardiol. 2012; 60: 489–94.

PubMed Статья Google ученый

120.

Wincewicz D, Braszko JJ. Телмисартан ослабляет когнитивные нарушения, вызванные хроническим стрессом у крыс.Pharmacol Rep. 2014; 66: 436–41.

CAS PubMed Статья Google ученый

121.

Hanon O, et al. Влияние терапии гипертонией на основе эпросартана на систолическое артериальное кровяное давление и когнитивные функции: основные результаты открытого исследования Observational Study on Cognitive Function And Systolic Blood Pressure Reduction. J Hypertens. 2008. 26 (8): 1642–50.

122.

Kume Kazumasa, et al. Влияние телмисартана на познание и региональный церебральный кровоток у пациентов с гипертонией и болезнью Альцгеймера.Гериатр Геронтол Инт. 2012; 12: 207–14.

PubMed Статья Google ученый

123.

https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02085265?term=sartan-ad&rank=1

(PDF) Сравнительная эффективность олмесартана, лозартана, валсартана и ирбесартана в борьбе с гипертонической болезнью

Частота головной боли снизилась после 6

месяцев антигипертензивного лечения во всех трех целевых группах

в исследовании HOT Это открытие подтверждает вывод о том, что снижение повышенного давления в крови снижает частоту возникновения головной боли у пациентов с гипертонической болезнью.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Это исследование показало, что снижение ДАД в манжете

в результате 8 недель лечения олмесартаном

больше, чем после лечения

лозартаном, валсартаном или ирбесартаном. Олмесартан также

вызывал снижение САД в манжете, которое было численно больше, чем

, но статистически незначительно отличалось от того, которое было достигнуто тремя препаратами сравнения

.Наблюдение, сделанное в нескольких клинических исследованиях

, что небольшие различия как в ДАД, так и в САД составляют

, связанные со значительным снижением вероятности серьезных сердечно-сосудистых событий, позволяют предположить, что

небольших различий в снижении артериального давления составляют

между ними. БРА могут иметь важные долгосрочные эффекты.

ССЫЛКИ

1Burnier M, Brunner HR. Антагонисты рецепторов ангиотензина II

нист. Ланцет. 2000; 355: 637–645.

2Янагисава Х., Амемия Й., Канадзаки Т. и др. Непептидные

антагонисты рецепторов ангиотензина II: синтез, биологические активности ac-

и взаимосвязи структура-активность имидазол-5-

карбоксиловых кислот, несущих алкильные, алкенильные и гидроксиалкильные заместители в 4-м положении, и их родственные соединения . J

Med Chem. 1996; 39: 323–338.

3Мизуно М., Сада Т., Икеда М. и др. Фармакология CS-

866, нового непептидного антагониста рецептора ангиотензина-II.

Eur J Pharmacol. 1995; 285: 181–188.

4Schwocho LR, Masonson HN. Фармакокинетика CS-

866, нового блокатора рецепторов ангиотензина-II, у здоровых субъектов суб-

. J Clin Pharmacol. 2001; 41: 515–527.

5Israili ZH. Клиническая фармакокинетика блокаторов рецепторов ангиотензина-II

(AT1) при артериальной гипертензии. J Hum Hyper-

десятков. 2000; 14 (приложение 1): S73 – S86.

6Masonson HN, Punzi HA, Neutel JM и др. CS-866 (антагонист рецептора гиотензина-II ан-

): двойное слепое исследование

с использованием амбулаторного мониторинга артериального давления у пациентов с гипертонической болезнью

[аннотация].Am J Hypertens. 1998; 11: 77А.

7Kassler-Taub K, Littlejohn T, Elliott W, et al. Сравнительная эффективность

двух антагонистов рецепторов ангиотензина II,

ирбесартана и лозартана при легкой и умеренной артериальной гипертензии.

Исследователи исследования ирбесартана / лозартана. Am J Hypertens.

1998; 11: 445–453.

8Hedner T, Oparil S, Rasmussen K, et al. Сравнение

антагонистов ангиотензина II валсартана и лозартана в лечении эссенциальной гипертензии

.Am J Hypertens.

1999; 12: 414–417.

9Mallion JM, Siche JP, Lacourcière Y, Для группы мониторинга артериального давления телмисартана

. Сравнение СМАД

антигипертензивных профилей селективных антагонистов рецепторов ангиотензина II телмисартана и лозартана

у пациентов

с легкой и умеренной артериальной гипертензией. J Hum Hypertens.

1999; 13: 657–664.

10 Diamant M, Idema RN, Vincent HH. Использование анализа Фурье

в вычислении отношения минимума к максимальному значению на основе булаторных измерений артериального давления am-

.J Hum Hypertens.

1998; 12: 61–67.

11 Hommel G. Поэтапная процедура множественного отклонения

, основанная на модифицированном тесте Бонферрони. Биометрика.

1988; 75: 383–386.

12 Андерссон О.К., Нельдам С. Антигипертензивный эффект и переносимость

кандесартана цилексетила. Антагонист гиотензина II нового поколения

в сравнении с лозартаном.

Давление крови. 1998. 7: 53–59.

13 Опарил С., Гатри Р., Левин А. Дж. И др.Избирательное титрование

исследование сравнительной эффективности двух блокаторов рецепторов ангиотензина II-

, ирбесартана и лозартана. Ирбесартан / Лосар-

tan Исследователи исследования. Clin Ther. 1998. 20: 398–409.

14 Марино М.Р., Лангенбахер К., Форд Н.Ф. и др. Фармако-

кинетика и фармакодинамика ирбесартана у здоровых

человек. J Clin Pharmacol. 1998. 38: 246–255.

15 Охтава М., Такаяма Ф, Сайто К. и др. Фармакокинет-

,

, химическая и биохимическая эффективность после однократного и многократного перорального введения

лозартана, перорально активного непептидного антагониста рецептора гиотензина II, у людей.Br J Clin Phar-

macol. 1993; 35: 290–297.

16 Мюллер П., Флеш Г., де Гаспаро М. и др. Фармакокинетика

и фармакодинамические эффекты антагена ангиотензина II

онист валсартан в стабильном состоянии у здоровых, нормотензивных субъектов

. Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52: 441–449.

17 Линен Ф.Х., Фурни А., Нотман Г. и др. Сохранение антигипертензивного эффекта

после «пропущенных доз» антагониста кальция

при длительном (амлодипин) vs.короткое (дилтиазем) полувыведение —

. Br J Clin Pharmacol. 1996; 41: 83–88.

18 Ли Дж. Й., Кусек Дж. В., Грин П. Г. и др. Оценка приверженности к лечению

по количеству таблеток и электронному мониторингу в пилотном исследовании

афроамериканского исследования заболеваний почек и гипертонии (AASK). Am J Hypertens. 1996; 9: 719–725.

19 Стаессен Дж. А., Бейлин Л., Парати Дж. И др. Целевая группа IV: клинический

использование амбулаторного мониторинга артериального давления.Участники

Консенсусной конференции 1999 г. по амбулаторному мониторингу давления крови

конечно. Монит кровавого пресса. 1999; 4: 319–331.

20 Lacourciere Y, Asmar R. Сравнение эффективности и продолжительности действия кандесартана, цилексетила и лозартана

по данным клинических и амбулаторных исследований артериального давления после пропущенной дозы

у пациентов с действительно гипертонической болезнью. Плацебо-контролируемое исследование принудительного титрования

. Am J Hypertens.1999; 12: 1181–1187.

21 Monterroso VH, Родригес Чавес V, Carbajal ET, et al.

Использование амбулаторного мониторинга артериального давления для сравнения

антигипертензивной эффективности и безопасности двух антагонистов рецепторов ангиотензина II

, лозартана и валсартана. Лосартан

Следователи. Adv Ther. 2000. 17: 117–131.

22 Литтлджон Т., Мрочек В., Марбери Т. и др. Проспективное рандомизированное открытое исследование

по сравнению телмисартана 80 мг

и валсартана 80 мг у пациентов с легкой и умеренной гипертензией

с использованием амбулаторного мониторинга артериального давления.

Can J Cardiol. 2000; 16: 1123–1132.

23 МакМахон С., Пето Р., Катлер Дж. И др. Артериальное давление,

инсульт и ишемическая болезнь сердца; часть 1, пролонгированные различия в артериальном давлении:

показателей артериального давления: проспективное обсервационное исследование

лет с поправкой на погрешность регрессионного разведения. Ланцет.

1990; 335: 765–774.

24 Ханссон Л., Занчетти А., Каррутерс С.Г. и др. Эффекты

интенсивного снижения артериального давления и низких доз аспирина у

пациентов с артериальной гипертензией: основные результаты рандомизированного исследования оптимального лечения гипер-

напряжением (HOT).

Ланцет. 1998; 351: 1755–1762.

25 Адлер А.И., Страттон И.М., Нил Х.А. и др. Ассоциация системного

толического артериального давления с макрососудистыми и микрососудистыми

осложнениями диабета 2 типа (UKPDS 36):

проспективное обсервационное исследование. BMJ. 2000. 321: 412–419.

26 Каннель В.Б., Шварц М.Дж., Макнамара П.М. Давление крови

и риск ишемической болезни сердца: исследование Framingham

. Дис Сундук. 1969; 56: 43–52.

27 Kannel WB, Wolf PA, Verter J, et al.Эпидемиологическая оценка роли артериального давления в инсульте

(исследование ветчины Framing

). ДЖАМА. 1970; 214: 301–310.

28 Каннель ВБ. Роль артериального давления в сердечно-сосудистых заболеваниях

и смертность. Prog Cardiovasc Dis. 1974; 17: 5–24.

29 Группа совместных исследований SHEP. Профилактика инсульта

ТОМ. III NO. V СЕНТЯБРЬ / ОКТЯБРЬ 2001 ЖУРНАЛ КЛИНИЧЕСКОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ 291

продолжение на стр. 318

Антагонисты рецепторов ангиотензина-II: их место в терапии

1.Мессерли ФХ, Вебер М.А., Brunner HR. Подавление рецепторов ангиотензина II. Arch Intern Med . 1996; 156: 1957–65 ….

2. Добрый друг Т.Л., Эллиотт МЭ, Catt KJ. Рецепторы ангиотензина и их антагонисты. N Engl J Med . 1996; 334: 1649–54.

3. Bauer JH, Пачка GP. Антагонисты рецепторов ангиотензина II типа 1: новый класс гипотензивных препаратов. Arch Intern Med .1995; 155: 1361–8.

4. Velasquez MT. Блокаторы рецепторов ангиотензина II: новый класс гипотензивных средств. Арк Фам Мед . 1996; 5: 351–6.

5. Cozaar. Вкладыш в пакет. Вест-Пойнт, Пенсильвания: Merck & Co., Inc., март 1998 г.

6. Диован. Вкладыш в пакет. Саммит, Нью-Джерси: Novartis Pharmaceuticals Corporation, апрель 1997 г.

7. Avapro. Вкладыш в пакет. Принстон, Нью-Джерси: Bristol-Myers Squibb Company, октябрь 1997 г.

8. Atacand.Вкладыш в пакет. Уэйн, Пенсильвания: Astra Pharmaceuticals, июнь 1998 г.

9. Micardis. Вкладыш в пакет. Ridgefield, Conn .: Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc., ноябрь 1998 г.

10. Smith DH, Neutel JM, Моргенштерн П. Сравнение телмисартана один раз в сутки с эналаприлом при лечении артериальной гипертензии. Adv Ther . 1998; 15: 229–40.

11. Neutel JM, Смит Д.Х. Дозозависимая реакция и антигипертензивная эффективность телмисартана, антагониста рецепторов AT1, у пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией. Adv Ther . 1998; 15: 206–17.

12. Brunner HR. Новый антагонист рецепторов ангиотензина II, ирбесартан: фармакокинетические и фармакодинамические аспекты. Ам Дж. Гипертенз . 1997; 10 (12 пт 2): S311–7.

13. Градман А.Х., Аркури К.Е., Гольдберг А.И., Икеда Л.С., Нельсон Э.Б., Снайвли БД, и другие. Рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое параллельное исследование различных доз лозартана калия по сравнению с эналапарилом малеатом у пациентов с гипертонической болезнью. Гипертония . 1995; 25: 1345–50.

14. Weir MR, Элкинс М, Лисс С, Вреченак А.Ю., Барр Э, Edelman JM. Эффективность, переносимость и качество жизни лозартана отдельно или с гидрохлоротиазидом по сравнению с нифедипином GITS у пациентов с гипертонической болезнью. Clin Ther . 1996; 18: 411–28.

15. Макинтайр М., Caffe SE, Михалак Р.А., Reid JL. Лозартан, пероральный антагонист рецепторов ангиотензина (AT1): обзор его эффективности и безопасности при эссенциальной гипертензии. Pharmacol Ther . 1997; 74: 181–94.

16. Вебер М.А., Быный Р.Л., Пратт Дж. Х., Faison EP, Снайвли БД, Гольдберг А.И., и другие. Эффекты артериального давления блокатора рецепторов ангиотензина II лозартана. Arch Intern Med . 1995; 155: 405–11 [Опечатка опубликована в Arch Intern Med . 1995; 155: 876]

17. Oparil S, Дайк S, Харрис Ф, Киф Дж, Джеймс Д, Эстер А, и другие.Эффективность и безопасность валсартана по сравнению с плацебо при лечении пациентов с гипертонической болезнью. Clin Ther . 1996; 18: 797–809.

18. Холверда, штат Нью-Джерси, Фогари Р, Анджели П, Порселлати C, Херенг C, Одду-Сток П, и другие. Валсартан, новый антагонист ангиотензина II для лечения гипертонической болезни: эффективность и безопасность по сравнению с плацебо и эналаприлом. Дж Гипертенз .1996; 14: 1147–51.

19. Черный HR, Графф А, Шут Д, Штольц Р, Ерш Д, Левин Дж, и другие. Валсартан, новый антагонист ангиотензина II для лечения гипертонической болезни: эффективность, переносимость и безопасность по сравнению с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента лизиноприлом. Дж. Гипертензия человека . 1997; 11: 483–9.

20. Corea L, Кардони О, Фогари Р, Инноченти П, Порселлати C, Провиденца М, и другие.Валсартан, новый антагонист ангиотензина II для лечения гипертонической болезни: сравнительное исследование эффективности и безопасности по сравнению с амлодипином. Clin Pharmacol Ther . 1996; 60: 341–346.

21. Касслер-Тауб К, Литтлджон Т, Эллиотт В, Рудди Т, Адлер Э. Сравнительная эффективность двух антагонистов рецепторов ангиотензина II, ирбесартана и лозартана при легкой и умеренной артериальной гипертензии. Ам Дж. Гипертенз . 1998. 11 (4 pt 1): 445–53.

22. Бюллетень по новым продуктам Avapro (ирбесартан). Вашингтон, округ Колумбия: Американская фармацевтическая ассоциация, 1998.

23. Север П. Кандесартан цилексетил: новый эффективный блокатор рецепторов ангиотензина II типа 1 длительного действия. Дж. Гипертензия человека . 1997; 11 (приложение 2): S91–5.

24. Франке Х. Антигипертензивные эффекты кандесартана, цилексетила, эналаприла и плацебо. Дж. Гипертензия человека . 1997; 11 (приложение 2): S61–2.

25.Андерссон ОК, Нельдам С. Антигипертензивный эффект и переносимость кандесартана цилексетила, антагониста ангиотензина II нового поколения, по сравнению с лозартаном. Пресс для крови . 1998; 7: 53–9.

26. Lacourciere Y, Лефевр J, Nakhle G, Faison EP, Снайвли БД, Нельсон ЭБ. Связь между ингибиторами кашля и ангиотензинпревращающего фермента по сравнению с антагонистами ангиотензии II: дизайн проспективного контролируемого исследования. J Hypertens Suppl . 1994; 12: S49–53.

27. Пилипчук Г.Б. Кашель и ангионевротический отек, вызванные ингибиторами АПФ и блокаторами ангиотензина II. Энн Фармакотер . 1998. 32: 1060–6.

28. van Rijnsoever EW, Кви-Зейдервейк WJ, Финстра Дж. Ангионевротический отек приписывают применению лозартана. Arch Intern Med . 1998. 158: 2063–5.

29. Шефер КЛ, Портер Я. Антагонисты рецепторов ангиотензина II: прототип лозартана. Энн Фармакотер . 1996. 30: 625–36.

30. Бурнье М, Хэгман М, Нуссбергер Дж., Биоллаз Дж, Арманьяк C, Бруард Р., и другие. Краткосрочные и устойчивые почечные эффекты блокады рецепторов ангиотензина II у здоровых субъектов. Гипертония . 1995. 25 (4 pt 1): 602–9.

31. Гансевоорт РТ, de Zeeuw D, Шахинфар С, Редфилд А, de Jong PE. Эффекты антагониста ангиотензина II лозартана у пациентов с артериальной гипертензией и почечной недостаточностью. J Hypertens Suppl . 1994; 12: S37–42.

32. Вебер М.А. Сравнение блокаторов рецепторов ангиотензина II типа 1 и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента при лечении гипертонии. J Hypertens Suppl . 1997; 15: S31–6.

33. Nielsen S, Доллероп Дж, Нильсен Б, Дженсен Х.Э., Morgensen CE. Лозартан снижает альбуминурию у пациентов с гипертонической болезнью. 3-месячное контролируемое исследование с применением эналаприла. Циферблатная трансплантация нефрола . 1997; 12 (приложение 2): 19–23.

34. Ruilope LM. Ренопротекция и блокада ренин-ангиотензиновой системы при сахарном диабете. Ам Дж. Гипертенз . 1997; 10 (12 пт 2): S325–31.

35. Trenkwalder P, Лехтовирта М, Даль К. Длительное лечение кандесартаном цилексетилом не влияет на гомеостаз глюкозы или липидный профиль сыворотки крови у пациентов с легкой гипертензией и сахарным диабетом II типа. Дж. Гипертензия человека .1997; 11 (приложение 2): S81–3.

36. Мунгер М.А., Furniss SM. Блокаторы рецепторов ангиотензина II: новая терапия сердечной недостаточности ?. Фармакотерапия . 1996; 16 (2 пт 2): 59С – 68С.

37. Дикштейн К., Готтлиб С, Флек Э, Костис Дж., Левин Б, Декок М, и другие. Гемодинамические и нейрогуморальные эффекты антагониста ангиотензина II лозартана у пациентов с сердечной недостаточностью. J Hypertens Suppl .1994; 12: S31–5.

38. Crozier I, Икрам Х, Аван Н, Клеланд Дж. Стивен Н, Дикштейн К., и другие. Лозартан при сердечной недостаточности. Гемодинамические эффекты и переносимость. Тираж . 1995; 91: 691–7.

39. Питт Б., Сегал Р, Мартинес Ф.А., Meurers G, Коули А.Дж., Томас I, и другие. Рандомизированное исследование лозартана по сравнению с каптоприлом у пациентов старше 65 лет с сердечной недостаточностью (оценка лозартана в исследовании пожилых людей, ELITE). Ланцет . 1997; 349: 747–52.

40. Шестой отчет Объединенного национального комитета по профилактике, обнаружению, оценке и лечению высокого кровяного давления. Arch Intern Med . 1997; 157: 2413–46 [Опечатка опубликована в Arch Intern Med . 1998; 158: 573]

41. Moan A, Hoieggen A, Сельефлот I, Рисангер Т, Арнесен Х, Кьельдсен С. Влияние антагонизма рецепторов ангиотензина II с лозартаном на метаболизм глюкозы и чувствительность к инсулину. Дж Гипертенз . 1996; 14: 1093–7.

42. Dzau VJ. Заключительные замечания. Дж Гипертенз . 1997; 15: S37.

Какая комбинированная терапия на основе блокаторов рецепторов ангиотензина II является предпочтительной для контроля артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией и диабетической и недиабетической почечной недостаточностью? | Сердечно-сосудистая диабетология

1.

Иган Б.М., Чжао Ю., Аксон Р.Н.: Тенденции в США в отношении распространенности, осведомленности, лечения и контроля гипертонии, 1988-2008 гг.ДЖАМА. 2010, 303 (20): 2043-2050. 10.1001 / jama.2010.650.

CAS PubMed Статья Google ученый

2.

Ezzati M, Oza S, Danaei G, Murray CJ: Тенденции и эффекты сердечно-сосудистой смертности от артериального давления на уровне штата и неконтролируемой гипертензии в Соединенных Штатах. Тираж. 2008, 117 (7): 905-914. 10.1161 / CIRCULATIONAHA.107.732131.

PubMed Статья Google ученый

3.

Ostchega Y, Dillon CF, Hughes JP, Carroll M, Yoon S: Тенденции в распространенности, осведомленности, лечении и контроле гипертонии у пожилых людей в США: данные Национального исследования здоровья и питания с 1988 по 2004 год. J Am Geriatr Soc. 2007, 55 (7): 1056-1065. 10.1111 / j.1532-5415.2007.01215.x.

PubMed Статья Google ученый

4.

Краузе Т., Ловибонд К., Колфилд М., Маккормак Т., Уильямс Б. Ведение гипертонии: краткое изложение рекомендаций NICE.BMJ. 2011, 343: d4891-10.1136 / bmj.d4891.

PubMed Статья CAS Google ученый

5.

Чобанян А.В., Бакрис Г.Л., Блэк Х.Р., Кушман В.К., Грин Л.А., Иззо Дж.Л., Джонс Д.В., Матерсон Б.Дж., Опарил С., Райт Дж.Т., Роччелла Э.Д.: Седьмой отчет Объединенного национального комитета по предупреждению и обнаружению , Оценка и лечение высокого кровяного давления. Гипертония. 2003, 42 (6): 1206-1252. 10.1161 / 01.HYP.0000107251.49515.c2.

CAS PubMed Статья Google ученый

6.

Mancia G, De BG, Dominiczak A, Cifkova R, Fagard R, Germano G, Grassi G, Heagerty AM, Kjeldsen SE, Laurent S, Narkiewicz K, Ruilope L, Rynkiewicz A, Schmieder RE, Boudier HA, Zanchetti A, Vahanian A, Camm J, De CR, Dean V, Dickstein K, Filippatos G, Funck-Brentano C, Hellemans I, Kristensen SD, McGregor K, Sechtem U, Silber S, Tendera M, Widimsky P, Zamorano JL, Erdine S, Kiowski W, Агабити-Розеи Э, Амбрози Э., Линдхольм Л. Х., Вийгимаа М., Адамопулос С., Агабити-Розеи Э, Амброзии Э, Бертомеу В., Клемент Д., Эрдине С., Фарсанг С., Гайта Д., Губа G, Маллион Дж. М., Манолис А. Дж. , Nilsson PM, O’Brien E, Ponikowski P, Redon J, Ruschitzka F, Tamargo J, Van ZP, Waeber B, Williams B: Руководство 2007 года по лечению артериальной гипертензии: Целевая группа по лечению артериальной гипертензии Европейское общество гипертонии (ESH) и Европейское общество кардиологов (ESC).J Hypertens. 2007, 25 (6): 1105-1187. 10.1097 / HJH.0b013e3281fc975a.

CAS PubMed Статья Google ученый

7.

Mancia G, Laurent S, Agabiti-Rosei E, Ambrosioni E, Burnier M, Caulfield MJ, Cifkova R, Clement D, Coca A, Dominiczak A, Erdine S, Fagard R, Farsang C, Grassi G, Haller H, Heagerty A, Kjeldsen SE, Kiowski W, Mallion JM, Manolis A, Narkiewicz K, Nilsson P, Olsen MH, Rahn KH, Redon J, Rodicio J, Ruilope L, Schmieder RE, Struijker-Boudier HA, van Zwieten PA , Вийгимаа М., Занчетти А: Переоценка европейских рекомендаций по лечению гипертонии: документ Рабочей группы Европейского общества по гипертонии.J Hypertens. 2009, 27 (11): 2121-2158. 10.1097 / HJH.0b013e328333146d.

CAS PubMed Статья Google ученый

8.

Огихара Т, Кикучи К., Мацуока Х, Фудзита Т, Хигаки Дж., Хориучи М, Имаи Й, Имаидзуми Т, Ито С, Ивао Х, Карио К., Кавано Й, Ким-Мицуяма С., Кимура Дж., Мацубара Х, Мацуура Х, Нарус М, Сайто I, Шимада К., Шимамото К., Судзуки Х, Такишита С., Танахаши Н., Цучихаси Т, Учияма М, Уэда С., Уэсима Х, Умемура С., Ишимицу Т, Ракуги Х: японцы. Рекомендации Общества по лечению гипертонии (JSH 2009).Hypertens Res. 2009, 32 (1): 3-107.

CAS PubMed Google ученый

9.

Dickson M, Plauschinat CA: Соблюдение антигипертензивной терапии у пожилых людей: сравнение комбинированной фиксированной дозы амлодипина / беназеприла и комбинированной терапии на основе компонентов. Am J Cardiovasc Drugs. 2008, 8 (1): 45-50. 10.2165 / 00129784-200808010-00006.

CAS PubMed Статья Google ученый

10.

Франк Дж .: Управление гипертонией с помощью комбинированной терапии. Я семейный врач. 2008, 77 (9): 1279-1286.

PubMed Google ученый

11.

Bangalore S, Kamalakkannan G, Parkar S, Messerli FH: Комбинации с фиксированными дозами улучшают соблюдение режима лечения: метаанализ. Am J Med. 2007, 120 (8): 713-719. 10.1016 / j.amjmed.2006.08.033.

PubMed Статья Google ученый

12.

Гупта А.К., Аршад С., Поултер Н.Р.: Соответствие, безопасность и эффективность комбинаций фиксированных доз гипотензивных средств: метаанализ. Гипертония. 2010, 55 (2): 399-407. 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.109.139816.

CAS PubMed Статья Google ученый

13.

Цзэн Ф., Патель Б.В., Эндрюс Л., Фреч-Тамас Ф., Рудольф А.Е .: Приверженность и устойчивость комбинированной терапии БРА / БКК с одной таблеткой по сравнению со схемами БРА / БКК с несколькими таблетками.Curr Med Res Opin. 2010, 26 (12): 2877-2887. 10.1185 / 03007995.2010.534129.

CAS PubMed Статья Google ученый

14.

Рекомендации NICE: Ведение гипертонии у взрослых в системе первичной медико-санитарной помощи. 2011. 2011

15.

Льюингтон С., Кларк Р., Кизилбаш Н., Пето Р., Коллинз Р.: Повозрастная значимость обычного артериального давления для смертности от сосудов: метаанализ индивидуальных данных для одного миллиона взрослых в 61 проспективном исследовании. исследования.Ланцет. 2002, 360 (9349): 1903-1913.

PubMed Статья Google ученый

16.

Law MR, Wald NJ, Morris JK, Jordan RE: Ценность комбинированного лечения в низких дозах с препаратами, снижающими артериальное давление: анализ 354 рандомизированных испытаний. BMJ. 2003, 326 (7404): 1427-10.1136 / bmj.326.7404.1427.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

17.

Neutel JM: Назначение моделей при гипертонии: возрастающая роль комбинаций фиксированных доз для достижения целевых значений АД у пациентов с гипертонией. Curr Med Res Opin. 2008, 24 (8): 2389-2401. 10.1185 / 030079

262457.

CAS PubMed Статья Google ученый

18.

Chrysant SG, Murray AV, Hoppe UC, Dattani D, Patel S, Hsu H, Zhang J: Долгосрочная безопасность, переносимость и эффективность алискирена в комбинации с валсартаном у пациентов с артериальной гипертензией: 6 месяцев промежуточный анализ.Curr Med Res Opin. 2008, 24 (4): 1039-1047. 10.1185 / 030079908X280581.

CAS PubMed Статья Google ученый

19.

Хосла Н., Калаитцидис Р., Бакрис Г.Л.: Предикторы риска гиперкалиемии после контроля гипертонии с помощью блокады альдостерона. Am J Nephrol. 2009, 30 (5): 418-424. 10.1159 / 000237742.

CAS PubMed Статья Google ученый

20.

Wald DS, Law M, Morris JK, Bestwick JP, Wald NJ: Комбинированная терапия по сравнению с монотерапией для снижения артериального давления: метаанализ 11000 участников из 42 испытаний. Am J Med. 2009, 122 (3): 290-300. 10.1016 / j.amjmed.2008.09.038.

PubMed Статья Google ученый

21.

Pimenta E, Oparil S: Фиксированные комбинации в лечении артериальной гипертензии: перспективы пациентов и обоснование разработки и применения комбинации олмесартан-амлодипин.Vasc Health Risk Manag. 2008, 4 (3): 653-664.

PubMed Central CAS PubMed Google ученый

22.

Бом М., Тоенес М., Данчин Н., Брамлаж П., Ла П. П., Вольпе М.: Связь факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний с микроальбуминурией у лиц с гипертонией: глобальное исследование i-SEARCH. J Hypertens. 2007, 25 (11): 2317-2324. 10.1097 / HJH.0b013e3282ef1c5f.

PubMed Статья CAS Google ученый

23.

Gradman AH, Basile JN, Carter BL, Bakris GL: Комбинированная терапия при гипертонии. J Clin Hypertens (Гринвич). 2011, 13 (3): 146-154. 10.1111 / j.1751-7176.2010.00397.x.

Артикул Google ученый

24.

Flack JM, Sica DA, Bakris G, Brown AL, Ferdinand KC, Grimm RH, Hall WD, Jones WE, Kountz DS, Lea JP, Nasser S, Nesbitt SD, Saunders E, Scisney-Matlock M, Джеймерсон К.А.: Управление высоким кровяным давлением у чернокожих: обновленная информация о консенсусе Международного общества гипертонии у чернокожих.Гипертония. 2010, 56 (5): 780-800. 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.110.152892.

CAS PubMed Статья Google ученый

25.

Mogensen CE, Neldam S, Tikkanen I, Oren S, Viskoper R, Watts RW, Cooper ME: рандомизированное контролируемое испытание двойной блокады ренин-ангиотензиновой системы у пациентов с гипертонией, микроальбуминурией и инсулинозависимыми сахарный диабет: исследование кандесартана и лизиноприла на микроальбуминурию (CALM). BMJ.2000, 321 (7274): 1440-1444. 10.1136 / bmj.321.7274.1440.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

26.

Mann JF, Schmieder RE, McQueen M, Dyal L, Schumacher H, Pogue J, Wang X, Maggioni A, Budaj A, Chaithiraphan S, Dickstein K, Keltai M, Metsarinne K, Oto A, Parkhomenko A , Piegas LS, Svendsen TL, Teo KK, Yusuf S: Почечные исходы при приеме телмисартана, рамиприла или того и другого у людей с высоким сосудистым риском (исследование ONTARGET): многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование.Ланцет. 2008, 372 (9638): 547-553. 10.1016 / S0140-6736 (08) 61236-2.

CAS PubMed Статья Google ученый

27.

Пфеффер М.А., МакМюррей Дж. Дж., Веласкес Э. Дж., Руло Дж. Л., Кобер Л., Маггиони А. П., Соломон С. Д., Сведберг К., Ван де Верф Ф., Уайт Х, Леймбергер Дж. Д., Хенис М., Эдвардс С., Зеленкофске С., Sellers MA, Califf RM: валсартан, каптоприл или оба препарата при инфаркте миокарда, осложненном сердечной недостаточностью, дисфункцией левого желудочка или и тем, и другим.N Engl J Med. 2003, 349 (20): 1893-1906. 10.1056 / NEJMoa032292.

CAS PubMed Статья Google ученый

28.

Solomon SD, Appelbaum E, Manning WJ, Verma A, Berglund T, Lukashevich V, Cherif PC, Smith BA, Dahlof B: Влияние прямого ингибитора ренина алискирена, блокатора рецепторов ангиотензина лозартана или обоих на масса левого желудочка у пациентов с артериальной гипертензией и гипертрофией левого желудочка. Тираж. 2009, 119 (4): 530-537.10.1161 / CIRCULATIONAHA.108.826214.

CAS PubMed Статья Google ученый

29.

Tobe SW, Clase CM, Gao P, McQueen M, Grosshennig A, Wang X, Teo KK, Yusuf S, Mann JF: сердечно-сосудистые и почечные исходы при применении телмисартана, рамиприла или обоих препаратов у людей с высоким риском нарушения функции почек. : результаты исследований ONTARGET и TRANSCEND. Тираж. 2011, 123 (10): 1098-1107. 10.1161 / CIRCULATIONAHA.110.964171.

CAS PubMed Статья Google ученый

30.

Bangalore S, Kumar S, Messerli FH: Кашель, связанный с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента: вводящая в заблуждение информация из настольного справочника врачей. Am J Med. 2010, 123 (11): 1016-1030. 10.1016 / j.amjmed.2010.06.014.

PubMed Статья Google ученый

31.

Вебер М.А., Мессерли Ф.Х .: Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и ангионевротический отек: оценка риска. Гипертония. 2008, 51 (6): 1465-1467. 10.1161 / ГИПЕРТЕНЗИЯ AHA.108.111393.

CAS PubMed Статья Google ученый

32.

Yusuf S, Teo KK, Pogue J, Dyal L, Copland I, Schumacher H, Dagenais G, Sleight P, Anderson C: телмисартан, рамиприл или оба препарата у пациентов с высоким риском сосудистых событий. N Engl J Med. 2008, 358 (15): 1547-1559.

CAS PubMed Статья Google ученый

33.

Lacourciere Y: Многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование антигипертензивной эффективности и переносимости ирбесартана у пациентов старше 65 лет с легкой и умеренной артериальной гипертензией.Clin Ther. 2000, 22 (10): 1213-1224. 10.1016 / S0149-2918 (00) 83064-7.

CAS PubMed Статья Google ученый

34.

Юсуф С., Тео К., Андерсон С., Погу Дж., Дьял Л., Копланд I, Шумахер Г., Дагене Г., Слейт П.: Влияние телмисартана, блокатора рецепторов ангиотензина, на сердечно-сосудистые события у пациентов с непереносимостью пациентов из группы высокого риска. к ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет. 2008, 372 (9644): 1174-1183.

CAS PubMed Статья Google ученый

35.

Corrao G, Zambon A, Parodi A, Poluzzi E, Baldi I, Merlino L, Cesana G, Mancia G: Прекращение медикаментозной терапии гипертонии и изменения в ней среди недавно пролеченных пациентов: популяционное исследование в Италии. J Hypertens. 2008, 26 (4): 819-824. 10.1097 / HJH.0b013e3282f4edd7.

CAS PubMed Статья Google ученый

36.

Kjeldsen SE, Os I, Hoieggen A, Beckey K, Gleim GW, Oparil S: Комбинации с фиксированными дозами в лечении гипертонии: определение места антагонистов рецепторов ангиотензина и гидрохлоротиазида. Am J Cardiovasc Drugs. 2005, 5 (1): 17-22. 10.2165 / 00129784-200505010-00003.

CAS PubMed Статья Google ученый

37.

Littlejohn TW, Majul CR, Olvera R, Seeber M, Kobe M, Guthrie R, Oigman W.: Телмисартан плюс амлодипин у пациентов с умеренной или тяжелой артериальной гипертензией: результаты анализа подгрупп рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. , параллельная группа, факторное исследование 4 × 4.Postgrad Med. 2009, 121 (2): 5-14. 10.3810 / PGM.2009.03.1972.

PubMed Статья Google ученый

38.

Макани Х., Бангалор С., Ромеро Дж., Вевер-Пинзон О., Мессерли Ф. Х .: Влияние блокады ренин-ангиотензиновой системы на периферические отеки, связанные с блокаторами кальциевых каналов. Am J Med. 2011, 124 (2): 128-135. 10.1016 / j.amjmed.2010.08.007.

CAS PubMed Статья Google ученый

39.

Опарил С., Вебер М.: Комбинации блокаторов рецепторов ангиотензина и дигидропиридиновых блокаторов кальциевых каналов: новая стратегия в терапии гипертонии. Postgrad Med. 2009, 121 (2): 25-39. 10.3810 / PGM.2009.03.1974.

PubMed Статья Google ученый

40.

Philipp T, Smith TR, Glazer R, Wernsing M, Yen J, Jin J, Schneider H, Pospiech R: два многоцентровых, 8-недельных, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых, параллельных группы исследования, оценивающие эффективность и переносимость амлодипина и валсартана в комбинации и в качестве монотерапии у взрослых пациентов с легкой и умеренной эссенциальной гипертензией.Clin Ther. 2007, 29 (4): 563-580. 10.1016 / j.clinthera.2007.03.018.

CAS PubMed Статья Google ученый

41.

Fletcher A, Bulpitt C: Качество жизни при лечении гипертонии. Влияние антагонистов кальция. Наркотики. 1992, 44 (Приложение 1): 135-140.

PubMed Статья Google ученый

42.

Pedrinelli R, Dell’Omo G, Mariani M: Блокаторы кальциевых каналов, постуральная вазоконстрикция и зависимый отек при эссенциальной гипертензии.J Hum Hypertens. 2001, 15 (7): 455-461. 10.1038 / sj.jhh.1001201.

CAS PubMed Статья Google ученый

43.

de la Sierra A: Смягчение отека, связанного с блокатором кальциевых каналов, при артериальной гипертензии с помощью антагонистов ренин-ангиотензиновой системы. J Hum Hypertens. 2009, 23 (8): 503-511. 10.1038 / jhh.2008.157.

CAS PubMed Статья Google ученый

44.

Makani H, Bangalore S, Romero J, Wever-Pinzon O, Messerli FH: Эффект блокады ренин-ангиотензиновой системы на периферический отек, связанный с блокатором кальциевых каналов. Am J Med. 2011, 124 (2): 128-135. 10.1016 / j.amjmed.2010.08.007.

CAS PubMed Статья Google ученый

45.

Fogari R, Mugellini A, Zoppi A, Lazzari P, Destro M, Rinaldi A, Preti P: Эффект телмисартана / гидрохлоротиазида по сравнению с комбинацией лизиноприла / гидрохлоротиазида на амбулаторное кровяное давление и когнитивные функции у пожилых пациентов с гипертонией.J Hum Hypertens. 2006, 20 (3): 177-185. 10.1038 / sj.jhh.1001964.

CAS PubMed Статья Google ученый

46.

Gosse P, Neutel JM, Schumacher H, Lacourciere Y, Williams B, Davidai G: Эффект телмисартана и рамиприла на скачок артериального давления ранним утром: объединенный анализ двух рандомизированных клинических испытаний. Монит кровавого пресса. 2007, 12 (3): 141-147. 10.1097 / MBP.0b013e3280b10bbd.

PubMed Статья Google ученый

47.

Lacourciere Y, Neutel JM, Davidai G, Koval S: многоцентровое 14-недельное исследование телмисартана и рамиприла у пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией с использованием амбулаторного мониторинга артериального давления. Am J Hypertens. 2006, 19 (1): 104-112. 10.1016 / j.amjhyper.2005.10.001.

CAS PubMed Статья Google ученый

48.

Налбантгил I, Налбантгил С, Озеркан Ф, Йилмаз Х, Гургун С, Зоги М, Айтимур М, Ондер Р: эффективность телмисартана по сравнению с периндоприлом у пациентов с артериальной гипертензией легкой и средней степени тяжести.Int J Clin Pract Suppl. 2004, 145: 50-54.

CAS PubMed Статья Google ученый

49.

Ragot S, Ezzaher A, Meunier A, Poterre M, Bourkaib R, Herpin D: Сравнение минимального эффекта телмисартана и периндоприла с использованием самостоятельного измерения артериального давления: исследование EVERESTE. J Hum Hypertens. 2002, 16 (12): 865-873. 10.1038 / sj.jhh.1001494.

CAS PubMed Статья Google ученый

50.

Williams B, Gosse P, Lowe L, Harper R: проспективное рандомизированное исследование безопасности и эффективности телмисартана по сравнению с рамиприлом с использованием амбулаторного мониторинга артериального давления (PRISMA I). J Hypertens. 2006, 24 (1): 193-200. 10.1097 / 01.hjh.0000194364.11516.ab.

CAS PubMed Статья Google ученый

51.

Nishida Y, Takahashi Y, Nakayama T., Soma M, Asai S: Сравнительный эффект олмесартана и кандесартана на метаболизм липидов и функцию почек у пациентов с артериальной гипертензией: ретроспективное обсервационное исследование.Кардиоваск Диабетол. 2011, 10: 74-10.1186 / 1475-2840-10-74.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

52.

Nishida Y, Takahashi Y, Nakayama T., Soma M, Kitamura N, Asai S: Влияние монотерапии кандесартаном на липидный обмен у пациентов с артериальной гипертензией: ретроспективный лонгитюдный обзор с использованием данных из электронных медицинских карт. Кардиоваск Диабетол. 2010, 9: 38-10.1186 / 1475-2840-9-38.

PubMed Central PubMed Статья CAS Google ученый

53.

Sipahi I, Debanne SM, Rowland DY, Simon DI, Fang JC: Блокада рецепторов ангиотензина и риск рака: метаанализ рандомизированных контролируемых испытаний. Ланцет Онкол. 2010, 11 (7): 627-636. 10.1016 / S1470-2045 (10) 70106-6.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

54.

Влияние телмисартана, ирбесартана, валсартана, кандесартана и лозартана на рак в 15 испытаниях с участием 138 769 человек.J Hypertens. 2011, 29 (4): 623-635.

55.

Bangalore S, Kumar S, Kjeldsen SE, Makani H, Grossman E, Wetterslev J, Gupta AK, Sever PS, Gluud C, Messerli FH: Антигипертензивные препараты и риск рака: сетевой метаанализ и последовательные испытания анализ 324 168 участников рандомизированных исследований. Ланцет Онкол. 2011, 12 (1): 65-82. 10.1016 / S1470-2045 (10) 70260-6.

CAS PubMed Статья Google ученый

56.

Izzo JL, Zion AS: Значение терапии блокаторами рецепторов ангиотензина при диабете. J Clin Hypertens (Гринвич). 2011, 13 (4): 290-295. 10.1111 / j.1751-7176.2011.00447.x.

CAS Статья Google ученый

57.

Американская диабетическая ассоциация: Стандарты медицинской помощи при диабете. Уход за диабетом. 2008, 31 (Приложение 1): 12-54.

Артикул CAS Google ученый

58.

Trimarchi H: Роль алискирена в контроле артериального давления и ренопротекции. Int J Nephrol Renovasc Dis. 2011, 4: 41-48.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

59.

Parving HH, Brenner BM, McMurray JJ, de ZD, Haffner SM, Solomon SD, Chaturvedi N, Ghadanfar M, Weissbach N, Xiang Z, Armbrecht J, Pfeffer MA: Испытание Алискирена при диабете 2 типа с использованием кардио -Почечные конечные точки (ВЫСОТА): обоснование и дизайн исследования.Пересадка нефрола Dial. 2009, 24 (5): 1663-1671. 10.1093 / ndt / gfn721.

CAS PubMed Статья Google ученый

60.

Chrysant SG, Chrysant GS: Антигипертензивная эффективность одного олмесартана медоксомила и в комбинации с гидрохлоротиазидом. Эксперт Opin Pharmacother. 2004, 5 (3): 657-667. 10.1517 / 14656566.5.3.657.

CAS PubMed Статья Google ученый

61.

Flack JM: Максимальное усиление антигипертензивных эффектов блокаторов рецепторов ангиотензина II с помощью комбинированной терапии тиазидными диуретиками: основное внимание уделяется ирбесартану / гидрохлоротиазиду. Int J Clin Pract. 2007, 61 (12): 2093-2102. 10.1111 / j.1742-1241.2007.01577.x.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

62.

Lacourciere Y, Poirier L, Hebert D, Assouline L, Stolt P, Rehel B, Khder Y: антигипертензивная эффективность и переносимость двух фиксированных дозировок валсартана и гидрохлоротиазида по сравнению с монотерапией валсартаном у пациентов со 2 стадией. или 3 систолическая гипертензия: 8-недельное рандомизированное двойное слепое исследование в параллельных группах.Clin Ther. 2005, 27 (7): 1013-1021. 10.1016 / j.clinthera.2005.07.010.

CAS PubMed Статья Google ученый

63.

Ram CV: Антигипертензивная эффективность блокаторов рецепторов ангиотензина в комбинации с гидрохлоротиазидом: обзор исследований факторного дизайна. J Clin Hypertens (Гринвич). 2004, 6 (10): 569-577. 10.1111 / j.1524-6175.2004.02632.x.

CAS Статья Google ученый

64.

Brachmann J, Ansari A, Mahla G, Handrock R, Klebs S: эффективное и безопасное снижение артериального давления с помощью комбинации амлодипина 5 мг и валсартана 160 мг у пациентов с гипертонией, не контролируемых монотерапией блокаторами кальциевых каналов. Adv Ther. 2008, 25 (5): 399-411. 10.1007 / s12325-008-0054-6.

CAS PubMed Статья Google ученый

65.

Chrysant SG, Melino M, Karki S, Lee J, Heyrman R: Комбинация олмесартана медоксомила и амлодипина безилата для контроля высокого кровяного давления: COACH, рандомизированный, двойной слепой, плацебо-контролируемый, 8- недельное исследование факторной эффективности и безопасности.Clin Ther. 2010, 24: 587-604.

Google ученый

66.

Chrysant SG, Lee J, Melino M, Karki S, Heyrman R: Эффективность и переносимость амлодипина плюс олмесартана медоксомила у пациентов с трудноизлечимой гипертензией. J Hum Hypertens. 2010, 24 (11): 730-738. 10.1038 / jhh.2010.5.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

67.

Hasebe N, Kikuchi K: Комбинированная терапия с контролируемым высвобождением низких доз нифедипина и кандесартана у пациентов с гипертонической болезнью: исследование NICE Combi (комбинация нифедипина и кандесартана).J Hypertens. 2005, 23 (2): 445-453. 10.1097 / 00004872-200502000-00028.

CAS PubMed Статья Google ученый

68.

Smith TR, Philipp T., Vaisse B, Bakris GL, Wernsing M, Yen J, Glazer R: Амлодипин и валсартан в комбинации и в качестве монотерапии на стадии 2, пожилые и темнокожие пациенты с гипертонической болезнью: анализ подгрупп 2 рандомизированных , плацебо-контролируемые исследования. J Clin Hypertens (Гринвич). 2007, 9 (5): 355-364. 10.1111 / j.1524-6175.2007.06689.x.

CAS Статья Google ученый

69.

Европейское агентство по лекарственным средствам: Список разрешенных лекарств от гипертонии. 2011 г. Доступно в Европейском агентстве по лекарственным средствам. 2011

Google ученый

70.

Burnier M: Телмисартан: другой блокатор рецепторов ангиотензина II, защищающий другую популяцию ?. J Int Med Res. 2009, 37 (6): 1662-1679.

CAS PubMed Статья Google ученый

71.

Song JC, White CM: Olmesartan medoxomil (CS-866). Блокатор рецепторов ангиотензина II для лечения гипертонии. Формуляр. 2001, 35: 487-499.

Google ученый

72.

Какута Х., Судох К., Сасамата М., Ямагиши С.: Телмисартан имеет самое сильное сродство связывания с рецептором ангиотензина II типа 1: по сравнению с другими блокаторами рецепторов ангиотензина II типа 1.Int J Clin Pharmacol Res. 2005, 25 (1): 41-46.

CAS PubMed Google ученый

73.

Wienen W, Entzeroth M, an Meel JCA: Обзор телмисартана: нового антагониста рецепторов ангиотензина II длительного действия. Cardiovasc Drug Rev.2000, 18: 127-154.

CAS Статья Google ученый

74.

Jugdutt BI: Клиническая эффективность телмисартана в отдельности или в составе комбинированной терапии для контроля артериального давления и сосудистого риска у пожилых людей.Clin Interv Aging. 2010, 5: 403-416.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

75.

Tuck ML: Агенты, блокирующие рецепторы ангиотензина, и гамма-система рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом. Curr Hypertens Rep.2005, 7 (4): 240-243. 10.1007 / s11906-005-0019-г.

CAS PubMed Статья Google ученый

76.

Галцерано Д., Капогроссо С., Ди М.С., Галцерано А., Папарелло П., Лама Д., Гаудио С. Новые стандарты гипертонии и управления рисками сердечно-сосудистых заболеваний: акцент на телмисартане.Vasc Health Risk Manag. 2010, 6: 113-133.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

77.

Унгер Т., Паулис Л., Сика Д.А.: Терапевтические перспективы при гипертонии: новые средства для модуляции ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и новые подходы на основе устройств. Eur Heart J. 2011, 32 (22): 2739-2747. 10.1093 / eurheartj / ehr253.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

78.

Cao Z, Cooper ME: Эффективность блокаторов ренин-ангиотензиновой системы (РАС) на сердечно-сосудистые и почечные исходы у пациентов с диабетом 2 типа. Acta Diabetol. 2011

Google ученый

79.

Азилсартан медоксомил Информация по назначению. 2012

80.

Ding PY, Chu KM, Chiang HT, Shu KH: двойное слепое амбулаторное исследование с мониторингом артериального давления, посвященное эффективности и переносимости телмисартана 40 мг один раз в сутки по сравнению с 50 мг лозартана при лечении легкая и умеренная артериальная гипертензия у тайваньских пациентов.Int J Clin Pract Suppl. 2004, 145: 16-22.

CAS PubMed Статья Google ученый

81.

Lacourciere Y, Krzesinski JM, White WB, Davidai G, Schumacher H: Устойчивая гипотензивная активность телмисартана по сравнению с валсартаном. Монит кровавого пресса. 2004, 9 (4): 203-210. 10.1097 / 00126097-200408000-00005.

PubMed Статья Google ученый

82.

Mallion JM, Baguet JP, Siche JP, Tremel F, De GR: Сердечное и сосудистое ремоделирование: эффект гипотензивных средств. J Hum Hypertens. 1999, 13 (Дополнение 1): S35-S41.

CAS PubMed Статья Google ученый

83.

Nishimura T, Hashimoto J, Ohkubo T., Kikuya M, Metoki H, Asayama K, Totsune K, Imai Y: Эффективность и продолжительность действия четырех селективных блокаторов рецепторов ангиотензина II подтипа 1, лозартана, кандесартана, валсартан и телмисартан у пациентов с гипертонической болезнью, определяемой путем измерения артериального давления в домашних условиях.Clin Exp Hypertens. 2005, 27 (6): 477-489. 10.1081 / CEH-200067668.

CAS PubMed Статья Google ученый

84.

Sasaki T, Noda Y, Yasuoka Y, Irino H, Abe H, Adachi H, Hattori S, Kitada H, Morisawa D, Miyatake K: Сравнение эффектов телмисартана и олмесартана на домашнее артериальное давление, глюкозу и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией, хронической сердечной недостаточностью и метаболическим синдромом. Hypertens Res. 2008, 31 (5): 921-929.10.1291 / hypres.31.921.

CAS PubMed Статья Google ученый

85.

Smith DH, Cramer MJ, Neutel JM, Hettiarachchi R, Koval S: Сравнение телмисартана и лозартана: метаанализ исследований титрования до ответа. Монит кровавого пресса. 2003, 8 (3): 111-117. 10.1097 / 00126097-200306000-00004.

PubMed Статья Google ученый

86.

White WB, Lacourciere Y, Davidai G: Влияние блокаторов рецепторов ангиотензина II телмисартана по сравнению с валсартаном на циркадные колебания артериального давления: влияние на период раннего утра.Am J Hypertens. 2004, 17 (4): 347-353. 10.1016 / j.amjhyper.2004.02.016.

CAS PubMed Статья Google ученый

87.

Parati G, Schumacher H, Bilo G, Mancia G: Оценка 24-часовой антигипертензивной эффективности по индексу гладкости: метаанализ амбулаторной базы данных мониторинга артериального давления. J Hypertens. 2010, 28 (11): 2177-2183. 10.1097 / HJH.0b013e32833e1150.

CAS PubMed Статья Google ученый

88.

Littlejohn T, Mroczek W, Marbury T, VanderMaelen CP, Dubiel RF: проспективное рандомизированное открытое исследование по сравнению телмисартана 80 мг с валсартаном 80 мг у пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией с использованием амбулаторного мониторинга артериального давления. Может J Cardiol. 2000, 16 (9): 1123-1132.

CAS PubMed Google ученый

89.

Sharma AM, Hollander A, Koster J: Телмисартан у пациентов с легкой / умеренной артериальной гипертензией и хроническим заболеванием почек.Clin Nephrol. 2005, 63 (4): 250-257.

CAS PubMed Статья Google ученый

90.

Lacourciere Y, Tytus R, O’Keefe D, Lenis J, Orchard R, Martin K: Эффективность и переносимость комбинации фиксированных доз телмисартана и гидрохлоротиазида у пациентов, у которых не контролируется монотерапия телмисартаном. J Hum Hypertens. 2001, 15 (11): 763-770. 10.1038 / sj.jhh.1001267.

CAS PubMed Статья Google ученый

91.

McGill JB, Reilly PA: Телмисартан плюс гидрохлоротиазид в сравнении с монотерапией телмисартаном или гидрохлоротиазидом у пациентов с легкой и умеренной артериальной гипертензией: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах. Clin Ther. 2001, 23 (6): 833-850. 10.1016 / S0149-2918 (01) 80072-2.

CAS PubMed Статья Google ученый

92.

Neutel JM, Littlejohn TW, Chrysant SG, Singh A: Сравнение телмисартана / гидрохлоротиазида с лозартаном / гидрохлоротиазидом при ведении пациентов с легкой и умеренной гипертензией.Hypertens Res. 2005, 28 (7): 555-563. 10.1291 / hypres.28.555.

CAS PubMed Статья Google ученый

93.

Шарма А.М., Дэвидсон Дж., Коваль С., Лакурсьер Й.: Телмисартан / гидрохлоротиазид по сравнению с валсартаном / гидрохлоротиазидом у страдающих ожирением пациентов с гипертонией и диабетом 2 типа: исследование SMOOTH. Кардиоваск Диабетол. 2007, 6: 28-10.1186 / 1475-2840-6-28.

PubMed Central PubMed Статья CAS Google ученый

94.

White WB, Davidai G, Schumacher H: Влияние блокады рецепторов ангиотензина в комбинации с гидрохлоротиазидом 25 мг у 2121 пациента с гипертензией 1-2 стадии. J Hum Hypertens. 2009, 23 (12): 817-825. 10.1038 / jhh.2009.28.

CAS PubMed Статья Google ученый

95.

Littlejohn TW, Majul CR, Olvera R, Seeber M, Kobe M, Guthrie R, Oigman W. Результаты лечения телмисартан-амлодипином у пациентов с гипертонической болезнью.J Clin Hypertens (Гринвич). 2009, 11 (4): 207-213. 10.1111 / j.1751-7176.2009.00098.x.

CAS Статья Google ученый

96.

Sharma A, Bagchi A, Kinagi SB, Sharma YK, Baliga VP, Bollmall C: Результаты сравнительной, фазы III, 12-недельной, многоцентровой, проспективной, рандомизированной, двойной слепой оценки эффективности и переносимость комбинации фиксированных доз телмисартана и амлодипина по сравнению с монотерапией амлодипином у взрослых индийцев с артериальной гипертензией II стадии.Clin Ther. 2007, 29 (12): 2667-2676. 10.1016 / j.clinthera.2007.12.017.

CAS PubMed Статья Google ученый

97.

Lacourciere Y, Gil-Extremera B, Mueller O, Byrne M, Williams L: Эффективность и переносимость комбинаций фиксированных доз телмисартана плюс HCTZ по сравнению с лозартаном плюс HCTZ у пациентов с гипертонической болезнью. Int J Clin Pract. 2003, 57 (4): 273-279.

CAS PubMed Google ученый

98.

Lacourciere Y, Neutel JM, Schumacher H: Сравнение комбинаций фиксированных доз телмисартана / гидрохлоротиазида 40 / 12,5 и 80 / 12,5 мг и комбинации фиксированных доз лозартана / гидрохлоротиазида 50 / 12,5 мг при легкой и умеренной гипертонии: объединенный анализ двух многоцентровых проспективных рандомизированных открытых исследований со слепой конечной точкой (PROBE). Clin Ther. 2005, 27 (11): 1795-1805. 10.1016 / j.clinthera.2005.11.014.

CAS PubMed Статья Google ученый

99.

Barnett AH, Bain SC, Bouter P, Karlberg B, Madsbad S, Jervell J, Mustonen J: блокада рецепторов ангиотензина по сравнению с ингибированием конвертирующих ферментов при диабете 2 типа и нефропатии. N Engl J Med. 2004, 351 (19): 1952-1961. 10.1056 / NEJMoa042274.

CAS PubMed Статья Google ученый

100.

Абе М., Окада К., Маруяма Т., Мацумото С., Мацумото К.: Снижение артериального давления и антипротеинурический эффект перехода с высоких доз блокаторов рецепторов ангиотензина на телмисартан и низкие дозы гидрохлоротиазида у пациентов с гипертонией. при хроническом заболевании почек.Int J Clin Pharmacol Ther. 2010, 48 (3): 206-213.

CAS PubMed Статья Google ученый

101.

Schumacher H, Mancia G: Профиль безопасности телмисартана в качестве монотерапии или в сочетании с гидрохлоротиазидом: ретроспективный анализ 50 исследований. Blood Press Suppl. 2008, 1: 32-40.

PubMed Статья CAS Google ученый

102.

Абе М., Окада К., Мацумото К.: Клинический опыт лечения артериальной гипертензии с помощью комбинированной терапии с фиксированными дозами: блокатор рецепторов ангиотензина II лозартан плюс гидрохлоротиазид.Expet Opin Drug Metabol Toxicol. 2009, 5 (10): 1285-1303. 10.1517 / 17425250

2799.

CAS Статья Google ученый

103.

Блэк Х.Р., Бейли Дж., Заппе Д., Самуэль Р.: Валсартан: более десяти лет опыта. Наркотики. 2009, 69 (17): 2393-2414. 10.2165 / 11319460-000000000-00000.

CAS PubMed Статья Google ученый

104.

Neutel JM, Franklin SS, Bhaumik A, Lapuerta P, Oparil S: Безопасность и переносимость фиксированных доз ирбесартана / гидрохлоротиазида для быстрого контроля тяжелой гипертензии.Clin Exp Hypertens. 2009, 31 (7): 572-584. 10.3109 / 10641960

9420.

CAS PubMed Статья Google ученый

105.

White WB, Littlejohn TW, Majul CR, Oigman W, Olvera R, Seeber M, Schumacher H, Mancia G: Влияние телмисартана и амлодипина в комбинации на амбулаторное кровяное давление на 1-2 стадии гипертонии. Монит кровавого пресса. 2010, 15 (4): 205-212. 10.1097 / MBP.0b013e32833c5722.

PubMed Статья Google ученый

106.

Гатри Р.М., Дахлоф Б., Джеймерсон К.А., Ольвера Р., Сибер М., Шумахер Н., Оигман В.: Эффективность и переносимость телмисартана плюс амлодипин у пациентов с гипертонией повышенного риска. Curr Med Res Opin. 2011, 27 (10): 1995-2008. 10.1185 / 03007995.2011.616490.

CAS PubMed Статья Google ученый

107.

Sharma AM, Bakris G, Neutel JM, Littlejohn TW, Kobe M, Ting N, Ley L: Комбинация одной таблетки телмисартана / амлодипина по сравнению с монотерапией амлодипином у пациентов с сахарным диабетом: 8-недельное рандомизированное, параллельное группа, двойное слепое испытание.Clin Ther. 2011.

Google ученый

108.

Инициатива по качеству результатов заболеваний почек (K / DOQI): Руководство K / DOQI по клинической практике по артериальной гипертензии и гипотензивным средствам при хронической болезни почек. Am J Kidney Dis. 2004, 43 (5 Приложение 1): S1-S290.

Google ученый

109.

Мацуи Ю., Эгути К., Исикава Дж., Шимада К., Карио К. Экскреция альбумина с мочой во время блокады рецепторов ангиотензина II: сравнение комбинированного лечения с диуретиком или блокатором кальциевых каналов.Am J Hypertens. 2011, 24 (4): 466-473. 10.1038 / ajh.2010.240.

CAS PubMed Статья Google ученый

110.

Бакрис Г.Л., Сарафидис П.А., Вейр М.Р., Дахлоф Б., Питт Б., Джеймерсон К., Веласкес Э.Дж., Стайкос-Бирн Л., Келли Р.Й., Ши В., Чианг Ю.Т., Вебер М.А.: Почечные исходы с различными фиксированными- Комбинированная дозовая терапия у пациентов с артериальной гипертензией с высоким риском сердечно-сосудистых событий (ACCOMPLISH): предварительно определенный вторичный анализ рандомизированного контролируемого исследования.Ланцет. 2010, 375 (9721): 1173-1181. 10.1016 / S0140-6736 (09) 62100-0.

CAS PubMed Статья Google ученый

111.

Jamerson K, Weber MA, Bakris GL, Dahlof B, Pitt B, Shi V, Hester A, Gupte J, Gatlin M, Velazquez EJ: Беназеприл плюс амлодипин или гидрохлоротиазид для лечения артериальной гипертензии у пациентов с высоким риском. N Engl J Med. 2008, 359 (23): 2417-2428. 10.1056 / NEJMoa0806182.

CAS PubMed Статья Google ученый

112.

Джеймерсон К.А., Бакрис Г.Л., Вебер М.А.: 24-часовое амбулаторное кровяное давление в исследовании ACCOMPLISH. N Engl J Med. 2010, 363 (1): 98-10.1056 / NEJMc1001410.

CAS PubMed Статья Google ученый

113.

Jamerson KA, Devereux R, Bakris GL, Dahlof B, Pitt B, Velazquez EJ, Weir M, Kelly RY, Hua TA, Hester A, Weber MA: эффективность и продолжительность приема беназеприла в сочетании с амлодипином или гидрохлоротиазидом в течение 24 часов. -часовой амбулаторный контроль систолического артериального давления.Гипертония. 2011, 57 (2): 174-179. 10.1161 / HYPERTENSIONAHA.110.159939.

CAS PubMed Статья Google ученый

114.

Cooper-DeHoff RM, Pacanowski MA, Pepine CJ: Сердечно-сосудистые терапии и связанный с ними гомеостаз глюкозы: влияние на континуум дисгликемии. J Am Coll Cardiol. 2009, 53 (5 доп.): S28-S34.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

115.

Elliott WJ, Meyer PM: Случайный диабет в клинических испытаниях гипотензивных препаратов: сетевой метаанализ. Ланцет. 2007, 369 (9557): 201-207. 10.1016 / S0140-6736 (07) 60108-1.

CAS PubMed Статья Google ученый

116.

Мартинес-Мартин Ф.Дж., Родригес-Росас Х., Пейро-Мартинес I, Сориано-Перера П., Педрианес-Мартин П., Коми-Диаз С. Олмесартан / амлодипин против олмесартана / гидрохлоротиазида у пациентов с гипертонической болезнью и метаболическим синдромом: исследование OLAS.J Hum Hypertens. 2011, 25 (6): 346-353. 10.1038 / jhh.2010.104.

PubMed Central CAS PubMed Статья Google ученый

117.

Touyz RM: Внутриклеточные механизмы, участвующие в ремоделировании сосудов резистентных артерий при гипертонии: роль ангиотензина II. Exp Physiol. 2005, 90 (4): 449-455. 10.1113 / expphysiol.2005.030080.

CAS PubMed Статья Google ученый

118.

Parving HH, Lehnert H, Brochner-Mortensen J, Gomis R, Andersen S, Arner P: Влияние ирбесартана на развитие диабетической нефропатии у пациентов с диабетом 2 типа. N Engl J Med. 2001, 345 (12): 870-878. 10.1056 / NEJMoa011489.

CAS PubMed Статья Google ученый

119.

Lewis EJ, Hunsicker LG, Clarke WR, Berl T., Pohl MA, Lewis JB, Ritz E, Atkins RC, Rohde R, Raz I. к диабету 2 типа.N Engl J Med. 2001, 345 (12): 851-860. 10.1056 / NEJMoa011303.

CAS PubMed Статья Google ученый

120.

Brenner BM, Cooper ME, de ZD, Keane WF, Mitch WE, Parving HH, Remuzzi G, Snapinn SM, Zhang Z, Shahinfar S: Влияние лозартана на почечные и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с диабетом 2 типа и нефропатия. N Engl J Med. 2001, 345 (12): 861-869. 10.1056 / NEJMoa011161.

CAS PubMed Статья Google ученый

121.

Viberti G, Wheeldon NM: Снижение микроальбуминурии с помощью валсартана у пациентов с сахарным диабетом 2 типа: эффект, не зависящий от артериального давления. Тираж. 2002, 106 (6): 672-678. 10.1161 / 01.CIR.0000024416.33113.0A.

CAS PubMed Статья Google ученый

122.

Бакрис Г., Берджесс Э., Вейр М., Давидаи Г., Коваль С. Телмисартан более эффективен, чем лозартан, в снижении протеинурии у пациентов с диабетической нефропатией.Kidney Int. 2008, 74 (3): 364-369. 10.1038 / ки.2008.204.

CAS PubMed Статья Google ученый

123.

Haller H, Ito S, Izzo JL, Januszewicz A, Katayama S, Menne J, Mimran A, Rabelink TJ, Ritz E, Ruilope LM, Rump LC, Viberti G: олмесартан для задержки или предотвращения микроальбуминурии при диабете 2 типа. N Engl J Med. 2011, 364 (10): 907-917. 10.1056 / NEJMoa1007994.

CAS PubMed Статья Google ученый

124.

Galle J, Schwedhelm E, Pinnetti S, Boger RH, Wanner C: Антипротеинурические эффекты блокаторов рецепторов ангиотензина: телмисартан по сравнению с валсартаном у гипертоников с сахарным диабетом 2 типа и явной нефропатией. Пересадка нефрола Dial. 2008, 23 (10): 3174-3183. 10.1093 / ndt / gfn230.

CAS PubMed Статья Google ученый

125.

Юсуф С., Слейт П., Погу Дж., Бош Дж., Дэвис Р., Дагенаис Г. Влияние ингибитора ангиотензин-превращающего фермента рамиприла на сердечно-сосудистые события у пациентов с высоким риском.Исследователи оценочного исследования профилактики сердечных исходов. N Engl J Med. 2000, 342 (3): 145-153.

CAS PubMed Статья Google ученый

126.

Mann JF, Schmieder RE, Dyal L, cQueen M, Schumacher H, Pogue J, Wang X, robstfield JL, Avezum A, Cardona-Munoz E, Dagenais GR, Diaz R, Fodor G, Maillon JM, Rydén L, Yu CM, Teo KK, Yusuf S, TRANSCEND (рандомизированное оценочное исследование телмисартана у субъектов с непереносимостью АПФ и сердечно-сосудистыми заболеваниями) Исследователи: Влияние телмисартана на почечные исходы: рандомизированное исследование.Ann Intern Med. 2009, 151 (1): 1-10.

PubMed Статья Google ученый

127.

Mann JF, Schmieder RE, McQueen M, Dyal L, Schumacher H, Pogue J, Wang X, Maggioni A, Budaj A, Chaithiraphan S, Dickstein K, Keltai M, Metsarinne K, Oto A, Parkhomenko A , Piegas LS, Svendsen TL, Teo KK, Yusuf S: Почечные исходы при приеме телмисартана, рамиприла или того и другого у людей с высоким сосудистым риском (исследование ONTARGET): многоцентровое рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование.Ланцет. 2008, 372 (9638): 547-553. 10.1016 / S0140-6736 (08) 61236-2.

CAS PubMed Статья Google ученый

128.

Ritz E, Schmieder RE, Pollock CA: Защита почек при диабете: уроки ONTARGET. Кардиоваск Диабетол. 2010, 9: 60-10.1186 / 1475-2840-9-60.

PubMed Central PubMed Статья CAS Google ученый

129.

Malacco E, Santonastaso M, Vari NA, Gargiulo A, Spagnuolo V, Bertocchi F, Palatini P: сравнение валсартана 160 мг с лизиноприлом 20 мг в виде монотерапии или в комбинации с мочегонным средством для лечения гипертонии: исследование снижения артериального давления и переносимости валсартана в сравнении с лизиноприлом (PREVAIL).Clin Ther. 2004, 26 (6): 855-865. 10.1016 / S0149-2918 (04)

-4.

CAS PubMed Статья Google ученый

Различия в общих сердечно-сосудистых препаратах могут привести к нежелательным явлениям

Квебек, Канада— Могут ли генерики обычных сердечно-сосудистых препаратов усиливать побочные эффекты?

Этот вопрос был рассмотрен в недавнем исследовании Circulation: Cardiovascular Quality and Outcomes , журнале Американской кардиологической ассоциации.Канадские исследователи определили, что количество посещений больниц по поводу побочных эффектов резко возросло через месяц после того, как в Канаде стали доступны генерические версии трех популярных блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА).

Этот вывод был сделан путем сравнения посещений больниц и отделений неотложной помощи 136 177 пациентов в возрасте 66 лет и старше, которые принимали одно из трех лекарств, используемых от гипертонии и сердечной недостаточности, до и после того, как стали доступны их генерические версии — лозартан, продаваемый как Cozaar; валсартан, продаваемый как Диован; и кандесартан, продаваемый как Атаканд.

Результаты показывают, что до появления дженериков средняя доля нежелательных явлений составляла 10%, но в месяц, когда генерики были коммерциализированы, повышенная частота нежелательных явлений составляла от 8% до 14% для пациентов, принимающих дженерики. Было определено, что увеличение составило 8% для лозартана, 11,7% для валсартана и 14% для кандесартана, при этом показатели для лозартана оставались повышенными на протяжении всего года исследования.

В исследовании подсчитывалась частота нежелательных явлений для дженериков ежемесячно — за 24 месяца до и через 12 месяцев после коммерциализации дженериков.

«Поскольку большинство потребителей фирменного препарата переключаются на генерические версии в течение 2 или 3 лет после того, как они становятся доступными, наблюдаемое увеличение нежелательных явлений может отражать острую реакцию на эквивалентные, но не идентичные генерические препараты для недавно переведенных пациентов », — объяснил соавтор Поль Пуарье, доктор медицинских наук, профессор фармацевтики в Университете Лаваля в Квебеке.

Пуарье указал, что используемые пациентами дженерики-заменители могут «фармакокинетически отличаться на 6–21% от используемой фирменной версии».Результаты следует интерпретировать осторожно, потому что исследования, подобные этому, оценивающие нежелательные явления в течение фиксированного периода времени в сочетании с различиями между пациентами, затрудняют получение твердых выводов. Кроме того, поскольку результаты были основаны на данных медицинских утверждений, могут быть неточности ».

Разница в побочных эффектах уменьшилась после первого месяца, отмечают авторы исследования, хотя некоторые вариации продолжались на протяжении всего исследования.

«Хотя дженерики обычно считаются эквивалентными, пациенты и их врачи должны знать, что они могут не иметь точно такого же эффекта, как их фирменные аналоги, особенно в течение первого месяца, когда пациенты переходят на новое лекарство», — сказал Пуарье.

Тем не менее, экономические реалии подталкивают к использованию дженериков, говорится в исследовании.

«Как и ожидалось, наблюдалось быстрое изменение доли рынка в пользу генериков», — рассказывают авторы исследования. «Последним брендом БРА, потерявшим патент, согласно нашему исследованию, был лозартан в 2012 году. Он достиг 50% доли рынка за 2 месяца, в то время как для генериков валсартана и кандесартана потребовался 1 год. Гипотетически это можно объяснить большей уверенностью фармацевтов в переводе пациентов на генерический препарат, поскольку они не заметили серьезных индивидуальных проблем во время предыдущего опыта (валсартан и кандесартан).Лица, выписывающие рецепты, возможно, тоже были более уверены в себе по тем же причинам и перестали использовать надпись «Не заменять» на этикетках рецептов ».

«Щелкните здесь, чтобы вернуться к еженедельным новостям.

Лечение гипертонии: благоприятный эффект от приема периндоприла и лозартана два раза в день по сравнению с приемом периндоприла и лозартана один раз в день — FullText — Kidney and Blood Pressure Research 2015, Vol. 40, № 4

Абстракция

Предпосылки / цели: Мало что известно о влиянии двукратного суточного введения одной и той же дозы ингибитора АПФ и БРА на соотношение суточного / ночного артериального давления (АД).Мы стремились оценить эффект двух широко используемых препаратов пролонгированного действия: периндоприла и лозартана при лечении артериальной гипертензии, сравнивая введение один раз в день (вечером) и два раза в день (утром и вечером) с одинаковыми дневными дозами. Методы: Не получавшие лечения пациенты с первичной гипертензией без жалоб (всего 164: 65 мужчин, 99 женщин, 55,7 ± 13,7 лет, 41-41 пациент в группах лечения) были отобраны с феноменом не-Диппера, оцениваемым по суточным данным. index (DI) Результаты: Среднее АД, индекс временного повышения в процентах и ​​гипербарическое воздействие снизились в обеих группах препаратов.Существенная разница наблюдалась в DI в случае приема дважды в день по сравнению с вечерним дозированием один раз в день. Выводы: Введение два раза в день с той же суточной дозой периндоприла или лозартана, по-видимому, более эффективно по сравнению с приемом один раз в день вечером в устранении феномена отсутствия Диппера. По мнению некоторых авторов, феномен отсутствия погружения увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний, в то время как другие придерживаются мнения, что связь отсутствия погружения с сердечно-сосудистыми событиями не обязательно означает, что выборочное лечение без погружения улучшает сердечно-сосудистые исходы.

© 2015 S. Karger AG, Базель

---

Введение

Наиболее эффективное, индивидуально подобранное лечение гипертонии и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний и их осложнений может быть достигнуто с помощью хронобиологического подхода, зная циркадный ритм. Фармакокинетические эффекты и побочные эффекты препарата могут изменяться в зависимости от циркадного ритма и времени приема препарата [1,2,3,4]. За последние два десятилетия данные суточного амбулаторного мониторинга артериального давления (СМАД) продемонстрировали, что острые сердечно-сосудистые события (инфаркт миокарда, стенокардия, остановка сердца, внезапная смерть, тромбоэмболия легочной артерии) у пациентов с гипертонической болезнью тесно связаны с циркадным ритмом [ 5,6,7,8,9].Суточный ритм также известен по суточным колебаниям частоты сердечных сокращений и артериального давления, то есть более высоких суточных значений и меньших ночных значений. На основании 24-часового мониторинга АД субъектов можно классифицировать как субъектов, не склонных к погружению (ночное снижение систолического давления на <10% от систолического давления в бодрствующем состоянии), субъектов с отклонениями (снижение на ≥10% до <20%) и лиц с экстремальными отклонениями (снижение систолического давления). на ≥20%). У некоторых пациентов было описано так называемое «обратное погружение» при повышении АД в ночное время [1,2,10,11,12,13]. Классификация ночного артериального давления по методу диппера / не-диппера была впервые введена в 1988 году, когда ретроспективный анализ показал, что пациенты с артериальной гипертензией без ночного снижения АД имели более высокий риск инсульта, чем большинство пациентов с диппозиционным типом артериального давления [1,2,14 ].При гипертонии без Диппера количество сердечных приступов в три раза больше, чем при гипертонии Диппера [5,12,13,15,16,17]. У бессимптомных пациентов с артериальной гипертензией, которые прошли 24-часовой мониторинг и магнитно-резонансную томографию головного мозга, частота бессимптомных цереброваскулярных повреждений (тихие инфаркты и выраженные глубокие ишемические поражения белого вещества) была выше у пациентов без дипперов по сравнению с дипперами, а у крайних дипперов была более развитая. цереброваскулярные поражения [18].

В нескольких клинических исследованиях оценивали вечерний и утренний прием беназеприла, эналаприла, периндоприла, квинаприла, рамиприла и трандолаприла, подтверждая, что, если эти препараты принимались вечером, они более явно влияли на ночное артериальное давление, снижая непокрытие. явление.Было установлено, что они более эффективно снижают суточное артериальное давление при приеме утром и более эффективно снижают ночное артериальное давление при приеме вечером. Вечернее введение периндоприла не привело к оптимальному контролю АД в течение 24 часов, тогда как утреннее введение привело к повышенному пику ранним утром в критический ранний утренний период. С помощью 24-часового мониторинга артериального давления было продемонстрировано, что значительное снижение артериального давления происходило среди людей, не принимавших наркотики, особенно в период ночного сна, а вечернее введение уменьшало подъем рано утром в большей степени по сравнению с утренним дозированием.Это можно объяснить тем, что в результате действия ингибитора АПФ соотношение суточного / ночного артериального давления схоже с нормальным биоритмом, благоприятно влияя на циркадный ритм [19,20,21,22,23,24,25]. Аналогичные наблюдения были описаны и в случае вечернего приема БРА (валсартан, ирбесартан, телмисартан, олмесартан). Учитывая связь циркадного ритма и дозы, с введением валсартана можно значительно улучшить состояние Диппера и, таким образом, снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний [25,26,27,28,29].В этих исследованиях одна группа получала препарат утром, другая — вечером.

На основании вышеперечисленных фактов мы можем утверждать, что утреннее или вечернее введение ингибитора АПФ или БРА не привело к оптимальному контролю АД в течение 24 часов. Однако мало что известно о влиянии двукратного ежедневного приема одинаковых доз ингибитора АПФ и БРА на соотношение суточного / ночного артериального давления. Это цель нашего исследования, результаты которого заключаются в следующем.

10 субъектов были распределены случайным образом.Блокада РАС оценивалась с помощью ингибирования прессорного эффекта экзогенного ангиотензина I, анализа рецепторов ex vivo и изменений плазменного ангиотензина II. При приеме лозартана 200 мг 1 раз в сутки сквозная блокада составила 54,14%, но при приеме 100 мг 2 раза в сутки она увеличилась до 77,8% (p <0,01) [30]. Имеются важные данные как о взаимосвязи солености диеты и эффекта лозартана с внутрипочечным РАС и уровнем тромбоксана А2 в плазме, так и о ренопротекторном эффекте лозартана.Влияние лозартана на изменение внутрипочечного РАС: у крыс линии Вистар на диете с высоким содержанием соли лозартан не снижал САД, но устранял повышение протеинурии, ренина коры головного мозга, ангиотензиногена, ангиотензина II и ангиотензиногена в моче по сравнению с группой с высоким содержанием соли [ 31]. Существуют аналогичные отчеты о почечном защитном эффекте: комбинированная терапия лозартаном и тиазидом уменьшала перегрузку клубочков, что указывает на то, что такая терапия может обеспечивать защиту клубочков у пациентов с повышенной СКФ, не вызывая длительного нарушения функции почек [32].При низкосолевой диете с введением 50 мг лозартана ингибирование рецепторов AT1 может привести к активации рецепторов AT2, которые поддерживают гиперемию кожи, несмотря на повышенный уровень сосудосуживающего тромбоксана A2 [33].

Дозирование два раза в день в дозе 50–100 мг / день давало стабильно более высокие минимальные ответы, чем прием один раз в день при той же общей дозе. Пиковые (6-часовые) эффекты были равномерно, но умеренно, больше, чем минимальные, с соотношением минимума и максимума для систолического и диастолического ответов 50-95% и 60-90% соответственно [34].Эффекты лозартана в дозе 50 мг два раза в сутки существенно не отличались от эффектов лозартана в дозе 100 мг один раз в сутки, но, как и ожидалось, эффекты были выше, чем у лозартана в дозе 50 мг один раз в сутки (p <0,05) [35, 36,37]. При сравнении дозирования один и два раза в день режим приема два раза в день был немного лучше, но не более чем примерно на 0,5–1 мм рт.ст. [38,39,40]. По этой причине мы стремились оценить изменения артериального давления после приема двух препаратов длительного действия (ингибитор АПФ: периндоприл и БРА: лозартан) в одной и той же дозе: прием разделенных доз два раза в день утром и вечером (4- 4 мг периндоприла, 50-50 мг лозартана) по сравнению с приемом один раз вечером (8 мг периндоприла и 100 мг лозартана) при выполнении их сравнительного анализа, особенно в случае пациентов с гипертонической болезнью с не-дипперским феноменом, представляющих известный сердечно-сосудистый риск.

Материалы и методы

Институциональный комитет Университета Земмельвейса по этике исследований определил, что предлагаемый протокол и / или другие документы адекватно решают соответствующие этические проблемы и соответствуют нормативным требованиям таких исследований (№ 143/2013). Наш протокол был разработан в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации, и все участники предоставили письменное согласие перед входом в исследование.

Пациенты были случайным образом распределены по группам G Ujhelyi.Номера, предоставленные пациентам, перемешивались и выбирались случайным образом. Исследование не было зарегистрировано на сайте Clinicaltrials.gov из-за отсутствия местной административной помощи.

Критерии включения:

впервые диагностированных пациентов с первичной гипертензией — всего 164 пациента, 65 мужчин / 99 женщин, возраст 55,7 ± 13,7 (среднее ± стандартное отклонение) лет (55,6 ± 13,8 мужчин, 56,2 ± 13,2 женщин). Средний ИМТ: были отобраны 24 ± 2 мужчин, 21 ± 3 женщины с систолическим артериальным давлением ≥160 и / или диастолическим артериальным давлением ≥100 мм рт.Положительный диагноз артериальной гипертензии был подтвержден с помощью СМАД: пациенты со средним систолическим и диастолическим артериальным давлением (САД / ДАД) за 24 часа выше 130/80 мм рт. считались гипертоническими. Более того, критерии включения требовали, чтобы все пациенты не были дипперами (здесь определяется как <10% снижение среднего ночного уровня по сравнению со средним суточным САД с использованием всех данных, собранных с помощью СМАД в течение 24 часов подряд).

• европеоид

• сидячий образ жизни

• индекс массы тела <35

• некурящий

• не употребляет алкоголь или наркотики

• не имеет других сопутствующих заболеваний

• не принимает регулярно какие-либо другие лекарства

• фракция выброса с помощью метода эхокардиографии: гипертрофия левого желудочка, клапанные нарушения

• кардиологические жалобы отсутствуют

• нормальное качество сна при нормальной повседневной активности

• клинически без нарушений сна

Критерии исключения:

• сердечно-легочная болезнь

• нарушение обмена веществ

• эндокринные расстройства

• другие сопутствующие заболевания

• неэффективное соблюдение режима лечения

• потребление наркотиков

• побочные эффекты лекарств

• нарушения сна

• привычки к курению

• употребление алкоголя

• потребление алкоголя

потребление

• потребление анаболических стероидов

9 0003 • пациенты, у которых артериальное давление нормализовалось после приема одной дозы препарата

В течение 24 часов СМАД каждый участник носил «Актиграф» (актиграф с регистратором движения, Meditech Ltd, Будапешт, Венгрия) на доминирующем запястье для ежеминутного мониторинга физической активности.Это компактное (размером с наручные часы) устройство работает как акселерометр. Внутренние часы актиграфа и устройств ABPM были синхронизированы через соответствующие интерфейсы одним и тем же компьютером. Данные актиграфии использовались для определения времени начала и смещения дневной активности и ночного сна, чтобы точно определить средние суточные и ночные значения АД для каждого субъекта. Затем рассчитывалась средняя активность за 5 минут перед каждым измерением АД для дальнейшего статистического анализа [41].

Суточное амбулаторное мониторирование артериального давления проводилось с помощью прибора «ABPM-05» (Meditech Ltd, Будапешт, Венгрия). Методы измерения: осциллометрический метод, ступенчатое понижение давления, полупроводниковый датчик давления. Диапазон измерения: 30-260 мм рт. Ст., ЧСС 40-200 / мин. Пассивная точность: ± 3 мм рт. Ст. Или 2% от измеренного значения. Передача данных с помощью оптического кабеля USB. Программное обеспечение прибора позволяет проводить всесторонний анализ данных: среднее артериальное давление, процентный индекс временного повышения (PTEI), гипербарическое воздействие, суточный индекс (DI).Точность измерения алгоритма устройства ABPM-05 была обеспечена валидациями Британского общества гипертонии (BHS) и Ассоциацией по развитию медицинского оборудования (AAMI).

24-часовой амбулаторный тонометр был запрограммирован на измерения каждые 20 минут в течение дня и каждые 30 минут в ночное время. Дневным периодом считался период с 6 до 22 часов, ночным — с 22 часов. до 6 часов утра. Пациент вел подробный журнал занятий.В случае жалоб пациент мог в любой момент инициировать измерение артериального давления помимо запрограммированных или мог подать сигнал при считывании данных измерения прибора.

Во всех трех исследованиях мы измерили:

• Средние систолические и диастолические значения (мм рт. во время которого значения артериального давления выше, чем считается нормальным.Индекс времени гипертонии сравнивает период повышенного артериального давления с общим временем. Значение выше 15% относится к гипертонии, значение выше 40% может относиться к поражению органа-мишени [1,2,14].

• Систолический и диастолический суточный индекс в% (DI)

Суточный или дневной / ночной индекс — это разница между дневным и ночным артериальным давлением, выраженная в процентах (средние дневные значения, разделенные на среднее значение за ночное время и умноженные на на 100). Систолическое или диастолическое значение <10% относится к феномену отсутствия Диппера и может указывать на поражение органа-мишени, диабет или неэффективное лечение гипотензивными препаратами.Суточный индекс> 20% относится к экстремальному падению [1,2,14].

• Систолическое и диастолическое гипербарическое воздействие или нагрузка давлением: в мм рт. мониторинг. Он выражает завышенное кровяное давление не только во времени, но и в миллиметрах ртутного столба x час. Он наиболее точно выражает степень гипертонии за исследуемый период [1,2,14].

Пациенты были проинформированы о цели исследования, и все они согласились с участием в исследовании и его завершением в каждом конкретном случае. Для улучшения комплаентности пациентов утреннее и вечернее время приема препарата было скорректировано (с 8:00 до 20:00) на их мобильных телефонах, и ежедневно отправлялись предупреждающие сообщения, на которые пациенты отправляли подтверждающий отзыв, если приложение было выполнено. успешно.

В первую неделю исследования пациенты проводили домашнее мониторирование артериального давления трижды в день (в лежачем положении после пробуждения, между 11-12 часами дня).м., между 19 и 20 часами вечера). Если их артериальное давление не упало ниже 160/100 рт.ст. мм после первой недели, женщины в качестве совместного лечения получали 5 мг амлодипина. Эти пациенты были исключены из дальнейшего исследования.

Статистический анализ

Для статистической оценки применялся программный пакет R 2.11.1 (2010). Различия между средними значениями оценивали с помощью одностороннего дисперсионного анализа (односторонний дисперсионный анализ) с апостериорным критерием Тьюки, если данные имели нормальное распределение и была подтверждена однородность дисперсий, или непараметрическим критерием Краскела-Уоллиса.Значение p <0,05 было принято для обозначения статистической значимости.

Результаты

Не было значительных различий, за исключением суточного индекса, во влиянии приема периндоприла и лозартана один раз в сутки (вечером) по сравнению с приемом периндоприла и лозартана два раза в сутки (таблица 1).

Таблица 1

24-часовые средние систолические значения стали значительно ниже как в группах приема один раз в сутки, так и в группах приема дважды в сутки, в то время как диастолические значения снизились умеренно, но незначительно (рис. 1).

Рис. 1

Средние систолические и диастолические значения выражены в мм рт. Ст. В контрольной группе и в группах, получавших лозартан или периндоприл. Не было обнаружено значительных различий между группами, получавшими периндоприл (группа 1) и лозартан (группа 2) один раз в день или два раза в день (p> 0,05, n = 41).

Суточные основные систолические значения стали значительно ниже в группах, принимавших периндоприл и лозартан один и два раза в день, в то время как диастолические значения снизились умеренно, но незначительно.

Средние систолические значения в ночное время стали значительно ниже как в группах, принимавших периндоприл и лозартан, так и в группах, принимавших один и два раза в день, в то время как диастолические значения снизились умеренно, но незначительно.

Контроль суточного артериального давления не был оптимальным ни для одной из групп препаратов, независимо от дозировки. Однако при введении один раз в день средние значения в ночное время были выше, в то время как они уменьшались при дозировке два раза в день. Этим можно объяснить более благоприятный суточный индекс при дозировке два раза в день.

Индекс увеличения времени в процентах (PTEI) и гипербарическое воздействие заметно снизились, но незначительно в обеих группах препаратов в случае приема вечером и два раза в день (рис. 2 и 3).

Рис. 2

Описаны значения временного индекса систолической и диастолической гипертензии (PTEI) в контрольной группе и в группах, получавших лозартан или периндоприл. Не было обнаружено значительных различий между группами, получавшими один или два раза в день периндоприл (группа 1) и лозартан (группа 2) (p> 0.05, n = 41).

Рис. 3

Значения гипербарического воздействия выражаются в мм рт. Ст. X ч. Не было обнаружено значительных различий между группами, получавшими один или два раза в день периндоприл (группа 1) и лозартан (группа 2) (p> 0,05, n = 41).

Суточный индекс увеличивался незначительно при приеме обоих препаратов один раз в сутки, однако он показал достоверное (p <0,05) увеличение при приеме два раза в сутки как лозартана, так и периндоприла. 10% или более суточного индекса указывают на прекращение явления не-диппера (Рисунок 4).

Рис. 4

Значения суточного индекса выражены в%. Между группами, получавшими периндоприл (группа 1) и лозартан (группа 2) один раз в день или два раза в день, наблюдались значительные различия (* p <0,05, n = 41).

Сравнение эффекта периндоприла и лозартана: не было существенной разницы ни в группе приема один раз в день, ни в группе приема два раза в день, оба препарата снижали среднее артериальное давление, PTEI и гипербарическое воздействие с одинаковой скоростью.

Обсуждение

Терапевтический диапазон и эффективность различных антигипертензивных препаратов существенно зависит от их циркадного ритма.При артериальной гипертензии, зная частоту аномального повышения артериального давления утром и ночью, следует применять хронотерапию для уменьшения утреннего подъема до нормального уровня, а также для обеспечения благоприятного влияния на период ночного без погружения. .

Хронотерапия с учетом циркадного профиля артериального давления пациентов дает возможность индивидуального лечения гипертонии, достижения оптимального контроля артериального давления и снижает риск сердечно-сосудистых заболеваний и поражений органов.Известно, что вечернее введение ингибиторов АПФ и БРА привело к улучшению соотношения суточного / ночного артериального давления (увеличение суточного индекса) по сравнению с утренним приемом.

Клинические исследования документально подтвердили, что вечернее введение ингибиторов АПФ и БРА привело к улучшению отношения суточного / ночного артериального давления по сравнению с утренним приемом, однако меньше известно о влиянии двукратного ежедневного приема тех же доз АПФ и БРА по соотношению суточного / ночного артериального давления.Эффект двух наиболее широко используемых антигипертензивных ингибиторов АПФ длительного действия и БРА: периндоприла и лозартана при лечении артериальной гипертензии при сравнении приема один раз в день (вечером) с приемом два раза в день (утром и вечером) в той же дозе. с 24-часовым мониторингом артериального давления (СМАД) было исследовано нами.

Ежедневная (вечерняя) доза периндоприла (8 мг) и лозартана (100 мг) и прием дважды в день (утром и вечером 4-4 мг периндоприла и 50-50 мг лозартана) не привели к значительному снижению среднего значения в крови. давление, ПТЭИ и гипербарический удар.

При приеме дважды в день разница между суточным и ночным значением артериального давления, выраженная в процентах от дневного значения (суточный индекс), значительно увеличивается по сравнению с приемом один раз в день вечером. Основываясь на исследовании, при лечении гипертонии, не связанной с Диппером, введение два раза в день той же дозы периндоприла и той же дозы лозартана представляется более благоприятным для купирования феномена не-Диппера, чем прием один раз в день вечером. Нет единого понимания относительно сердечно-сосудистых событий и сердечно-сосудистых рисков, сопровождающих феномен не-Диппера.По мнению некоторых авторов, отсутствие погружений увеличивает риск сердечно-сосудистых заболеваний [5,12,13,15,16,17,42,43,44,45,46], в то время как другие считают, что связь отсутствия погружений с сердечно-сосудистыми событиями не обязательно означает, что выборочное лечение без погружения улучшает сердечно-сосудистые исходы. Это объясняется тем, что на сердечно-сосудистый риск сильнее влияют другие факторы, помимо феномена отсутствия погружения. Эти факторы включают возраст, курение, малоподвижный образ жизни, сопутствующие заболевания, такие как ожирение, сахарный диабет, нарушение липидного обмена [47,48,49,50,51,52,53,54].

Хотя в ходе нашего исследования мы не наблюдали явления экстремального падения, то есть агрессивного снижения артериального давления в ночное время, важно отметить, что агрессивное снижение артериального давления в ночное время само по себе может быть фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ишемия. инсульт или нефропатия, и это вызывает ночную ишемию чаще, чем феномен не-Диппера. Риск для основных конечных точек — смерти и инфаркта миокарда, но не инсульта — постепенно увеличивался при низком диастолическом артериальном давлении.Следует избегать чрезмерного снижения диастолического давления у пациентов с ИБС, которые лечатся от гипертензии.

В то время как среднее отношение АД в ночное время к дневному <0,80 было определено как «экстремальное падение», и по крайней мере в нескольких исследованиях оно было связано с повышенным риском цереброваскулярных заболеваний у пожилых людей, большой метаанализ, изучающий прогностическая значимость ночных паттернов АД не обнаружила различий между Дипперами и Крайними Дипперами в частоте сердечно-сосудистых событий.Было показано, что среди пролеченных пациентов с гипертонической болезнью и ИБС ночная ишемия значительно чаще встречается у тех, кто занимается диппером, чем у пациентов с диппером и без него [55,56,57,58,59,60,61,62,63,64,65, 66].

Заключение

Исследование подтвердило ранее известный факт, что ингибиторов АПФ или БРА (в настоящем исследовании: периндоприла и лозартана) недостаточно в монотерапии для обеспечения соответствующего целевого значения (нормотензия).

Ограничения

Шаблон с погружением / без погружения обычно определяется на основе одного ABPM; эта классификация, однако, может не отражать истинного клинического признака.Действительно, большое количество доказательств указывает на то, что классификация «дипперов» и «недипперов» имеет ограниченную воспроизводимость. В основном это связано с тем, что качество и глубина сна в ночное время могут заметно варьироваться от одного сеанса записи к другому [3,27].

Заявление о раскрытии информации

Авторы не сообщают об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Авторы несут ответственность за содержание и написание статьи. Это исследование не получило специального гранта от какого-либо финансирующего агентства в государственном, коммерческом или некоммерческом секторах.

Список литературы

1. Farsang C, Alföldi S, Kiss I: гипертония — это сердечно-сосудистая профилактика. Будапешт, Medintel, 2013, стр. 76-86.
2. О’Брайен Э., Парати Дж., Стерджиу Дж., Асмар Р., Бейлин Л., Било Дж., Клемент Д., де ла Сьерра А., де Лиу П., Долан Е., Фагард Р., Грейвс Дж., Глава Г. А., Имаи Ю., Карио К., Lurbe E, Mallion JM, Mancia G, Mengden T, Myers M, Ogedegbe G, Ohkubo T, Omboni S, Palatini P, Redon J, Ruilope LM, Shennan A, Staessen JA, van Montfrans G, Verdecchia P, Waeber B, Wang J, Zanchetti A, Zhang Y: Рабочая группа Европейского общества гипертонии по мониторингу артериального давления: документ с изложением позиции Европейского общества гипертонии по амбулаторному мониторингу артериального давления.J Hypertens 2013; 31: 1731-1768.
3. Xu T, Zhang Y-Q, Tan X-R: Дилемма ночного кровяного давления. J. Clin Hypertens (Гринвич) 2012; 14: 787-791.
4. Смоленский MH: Аспекты хронопатологии человека, в: Reinberg A, Smolensky MH (Eds): Biological Rhytms and Medicine.Гейдельберг, Springer Verlag, 1983, стр. 131-209.
5. Леммер Б: Важность циркадных ритмов для ответа на лекарства при гипертонии и ишемической болезни сердца — от мышей и людей. Pharmacol Ther 2006; 111: 629-651.
6. Hermida RC, Ayala DE, Calvo C, Portaluppi F, Smolensky MH: Хронотерапия гипертонии: эффекты лечения, зависящие от времени приема, на циркадный паттерн артериального давления.Adv Drug Deliv Rev 2007; 59: 923-939.
7. Леммер Б: Важность биологических ритмов в медикаментозном лечении гипертонии и модификаций, зависящих от пола. Хронофизиол Тер 2012; 2: 9-18.
8. Копписетти В.Д., Чандра Н., Раджу МБ: Жизненно важная роль хронофармакологии и хронофармакотерапии в жизни человека.Int J Res Pharm Biomed Sci 2010; 1: 36-40.
9. Маурья К.К., Семвал BC, Сингх Н., Вивек С., Хатун Р.: Хронофармакология: инструмент для лечения заболеваний. Int Res J Pharm 2012; 3: 128-132.
10. Ohdo S: Хронотерапевтическая стратегия: мониторинг, манипуляции и нарушения ритма.Adv Drug Deliv Rev 2010; 62: 859-875.
11. Баумгарт П. Циркадный ритм артериального давления: внутренние и внешние триггеры. Chronobiol Int 1991; 8: 444-450.
12. Deedwania PC: Циркадные ритмы сердечно-сосудистых заболеваний, Армонк.Нью-Йорк, Futura Publishing, 1997, стр. 6-28.
13. Коэн М.С., Ротл К.М., Лавери К.Э., Мюллер Дж. Э., Миттлман М.А.: Мета-анализ утреннего избытка острого инфаркта миокарда и внезапной сердечной смерти. Am J Cardiol 1997; 79: 1512-1516.
14. О’Брайен Э, Шеридан Дж, О’Мэлли К.: Дипперы и не дипперы.Ланцет 1988; 332: 397-399.
15. Portaluppi F, Lemmer B: Хронобиология и хронотерапия ишемической болезни сердца. Adv Drug Rev 2007; 59: 952-965.
16. Willich S, Levy D, Rocco MB, Tofler GH, Stone PH, Muller JE: Циркадные вариации частоты внезапной сердечной смерти в популяции Framingham Heart Study.Am J Cardiol 1987; 60: 801-806.
17. Фокс К., Малкахи Д., Киган Дж., Райт С.: Циркадные паттерны ишемии миокарда. Am Heart J. 1989; 118: 1084-1087.
18. Gaciong Z, Siński M, Lewandowski J: Контроль артериального давления и первичная профилактика инсульта: сводка данных последних клинических испытаний и метаанализов.Curr Hypertens Rep 2013; 15: 559-574.
19. Юсуф С., Слейт П., Пог Дж, Бош Дж., Дэвис Р., Дагенаис Г.: Исследователи оценочного исследования по профилактике сердечных исходов. Влияние ингибитора ангиотензин-превращающего фермента: рамиприла на сердечно-сосудистые события у пациентов с высоким риском.Н. Энг Дж. Мед. 2000; 342: 145-153.
20. Витте К., Вайссер К., Нойбек М., Мучлер Э., Леманн К., Хопф Р., Леммер Б. Сердечно-сосудистые эффекты, фармакокинетика и ингибирование превращающего фермента эналаприла после утреннего по сравнению с вечерним введением. Clin Pharmacol Ther 1993; 54: 177-186.
21. Палатини П: Может ли ингибитор ангиотензинпревращающего фермента с коротким периодом полувыведения эффективно снижать артериальное давление в течение 24 часов. Am Heart J. 1992; 123: 1421-1425.
22. Курода Т., Карио К., Хошид С., Хашимото Т., Номура Ю., Сайто Ю., Мито Х, Шимада К.: Эффекты вечера vs.утреннее введение ингибитора липофильного ангиотензинпревращающего фермента длительного действия трандолаприла на утреннее кровяное давление у пациентов с гипертонией. Hypertens Res 2004; 27: 2715-2720.
23. Морган Т., Андерсон А., Джонс Е: влияние на 24-часовой контроль артериального давления ингибитора АПФ (периндоприла), назначаемого утром или ночью.J. Hypertens 1997; 15: 205-211.
24. Hermida RC, Calvo C, Ayala DE, Chayán L, Rodríguez M, López JE: Хронотерапия спираприлом у пациентов с гипертонией: изменения суточного / ночного кровяного давления в зависимости от циркадного времени введения. J Hypertens 2006; 24: S88.
25. Pizzuto M, Portelli J, Serracino-Iglott A, Zarb-Adami M, Azzopardi L: Хронофармакология гипотензивных средств. J Appl Res 2010; 7: 133-140.
26. Hermida RC, Calvo C, Ayala DE, Domínguez MJ, Covelo M, Fernández JR, Mojón A, Lóp JE: Зависящие от времени эффекты валсартана на амбулаторное кровяное давление у пациентов с гипертонией.Гипертония 2003; 23: 283-290.
27. Hermida RC, Calvo C, Ayala DE, Fernández JR, Covelo M, Mojón A, López JE: Лечение гипертонии без Диппера вечерним введением валсартана. J. Hypertens 2005; 23: 1913-1922.
28. Смоленский М.Х., Гермида Р.К., Порталуппи Ф .: Сравнение эффективности утреннего и вечернего приема олмесартана при неосложненной эссенциальной гипертензии.Хронобиол Инт 2007; 24: 171-181.
29. Фукуда М., Яманаке Т., Мидзуно М., Мотокава М., Ширасава Ю., Мияги С., Нишио, Т., Йошида А., Кимура Г.: блокатор рецепторов ангиотензина II типа 1 олмесартан восстанавливает ночное снижение артериального давления за счет усиления дневного натрийуреза. J Hypertens 2008; 26: 583-588.
30. Forclaz A, Maillard M, Nussberger J, Brunner HR, Burnier M: блокада рецепторов ангиотензина II Действительно ли польза от добавления ингибитора АПФ? Гипертония 2003; 41: 31-36.
31. Wu H, Liang Y, Zheng Y, Bai Q, Zhuang ZAL, Zheng D, Wang Y: Повышающая регуляция внутрипочечной ренин-агиотензиновой системы способствует повреждению почек у крыс с высоким содержанием соли.Kidney Blood Press Res 2014; 39: 526-535.
32. Хасегава Х, Таяма Й, Такаянаги К., Асакура Дж., Накамура Т, Кавасима К., Симидзу Т, Ивашита Т, Огава Т, Мацуда А, Митараи Т: избавление от клубочковой перегрузки путем добавления низких доз тиазида у пациентов с рецепторами ангиотензина блокатор-резистентная артериальная гипертензия.Kidney Blood Press Res 2013; 37: 521-530.
33. Cavka A, Cosic A, Grizelj I, Koller A, Jelaković B, Lombard JH, Phillips SA, Drenjancevic I: Влияние блокады рецептора AT1 на уровень тромбоксана A2 (TXA2) в плазме и микроциркуляцию кожи у молодых здоровых женщин на диете с низким содержанием соли.Kidney Blood Press Res 2013; 37: 432-442.
34. Sica DA, Gehr TWB, Ghosh S: Клиническая фармакокинетика лозартана. Clin Pharmacokinet 2005; 44: 797-814.
35. Дина Р., Джафари М: Антагонисты рецепторов ангиотензина II: Обзор.Am J Health Syst Pharm 2000; 57: 1231-1241.
36. Weber MA, Byyny RL, Pratt JH, Faison EP, Snavely DB, Goldberg AI, Nelson EB: Эффекты артериального давления блокатора рецепторов ангиотензина II, лозартана. Arch Intern Med 1995; 155: 405-411.
37. Mancia G: антагонисты рецепторов ангиотензина II.Лондон, Мартин Дуниц, 2000 стр. 49.
38. Занкетти А: Лечение первой линии при гипертонии. Роль периндоприла. Наркотики 1990; 39: 71-75.
39. Chrysant SG, McDonald RH, Wright JT, Barden PL, Weiss RJ: Периндоприл как монотерапия гипертонии: многоцентровое сравнение двух режимов дозирования.Группа по изучению периндоприла. Clin Pharmacol Ther 1993; 53: 479-484.
40. Заппе Д.Х., Црикелаир Н., Кандра А., Палатини П. Время введения важно? Утренний и вечерний прием валсартана. J Hypertens 2015; 33: 385-392.
41. Мансур Г.А.: Актиграфия сна у пациентов с гипертонией и артериальным давлением, отличным от диппера.Дж. Hum Hypertens 2002; 6: 237-242.
42. Феррара А.Л., Пасаниси Ф., Криваро М., Гуида Л., Пальмиери В., Гаэта I. Сердечно-сосудистые аномалии у никогда не лечившихся гипертоников в зависимости от статуса «не лип». Am J Hypertens 1998; 11: 1352-1357.
43. Björklund K, Lind L, Zethelius B, Berglund L, Lithell H: Прогностическое значение 24-часовых амбулаторных характеристик артериального давления для сердечно-сосудистых заболеваний в популяции пожилых мужчин.J. Hypertens 2004; 22: 1691-1697.
44. Ingelsson E, Björklund-Bodegard K, Lind L, Arnlöv J, Sundström J: Суточный график артериального давления и риск застойной сердечной недостаточности. JAMA 2006; 295: 2859-2866.
45. Куспиди К., Макка Дж., Сампиери Л., Фузи В., Севернини Б., Мичев И., Салерно.M, Magrini F, Zanchetti A: Повреждение органа-мишени и паттерн отсутствия погружения, определенный двумя сеансами амбулаторного мониторинга артериального давления у недавно диагностированных пациентов с гипертонической болезнью. J. Hypertens 2001; 19: 1539-1545.
46. Cuspidi C, Meani S, Salerno M, Valerio C, Fusi V, Severgnini B: Сердечно-сосудистые поражения органов-мишеней у гипертоников с воспроизводимым ночным падением артериального давления или без него.J. Hypertens 2004; 22: 273-280.
47. Фридман О., Логан А.Г .: Может ли ночная гипертензия предсказать сердечно-сосудистый риск? Integr Blood Press Control 2009; 2: 25-37.
48. Пикеринг Т.Г., Карио К. Ночной образ жизни без погружения: что это означает? Curr Opin Nephrol Hypertens 2001; 10: 611-616.
49. Brotman DJ, Davidson MB, Boumitri M, Vidt DG: Нарушение суточного артериального давления и смертность от всех причин. Am J Hypertens 2008; 21: 92-97.
50. Биркенхагер AM, ван ден Мейракер AH: Причины и последствия непрямого профиля артериального давления.Neth J Med 2007: 65: 127-131.
51. Hermida RC, Ayala DE, Fernandez JR, Calvo C: Хронотерапия улучшает контроль артериального давления и восстанавливает не липкую модель у пациентов с резистентной гипертензией. Гипертония 2008; 51: 69-76.
52. Boggia J, Li Y, Thijs L, Hansen TW, Kikuya M, Björklund-Bodegard K, Richart T, Richart T., Ohkubo T: Прогностическая точность дневного и ночного амбулаторного артериального давления: когортное исследование.Ланцет 2007; 370: 1219-1229.
53. Hansen TW, Jeppesen J, Rasmussen S, Ibsen H, Torp-Pedersen C: Амбулаторное кровяное давление и смертность: популяционное исследование. Гипертония 2005; 45: 499-504.
54. Hansen TW, Jeppesen J, Rasmussen S, Ibsen H, Torp-Pedersenc C: Амбулаторный мониторинг артериального давления и риск сердечно-сосудистых заболеваний: популяционное исследование.Am J Hypertens 2006; 19: 243-250.
55. Fagard R, Celis H, Thijs L, Staessen JA, Clement DL, De Buyzere ML, De Bacquer DA: Дневное и ночное кровяное давление как предикторы смерти и сердечно-сосудистых событий, связанных с причинами, при гипертонии. Гипертония 2008; 51: 55-61.
56. Карио К., Пикеринг Т.Г., Мацуо Т., Хошайд С., Шварц Дж. Э., Шимада К.: Прогноз инсульта и ненормальное ночное падение у пожилых гипертоников.Гипертония 2001; 38: 852-857.
57. Фагард Р.: Характер падения ночного артериального давления у пациентов с гипертонией. Exp Rev Cardiovasc Ther 2009; 7: 599-605.
58. Viera AJ, Lin Feng-Chang, Hinderliter AL, Shimbo D, Person SD, Pletcher MJ, Jacobs DR: Ночное снижение артериального давления у молодых людей и содержание кальция в коронарной артерии 10-15 лет спустя.Исследование Кардии. Гипертония 2012; 59: 1157-1163.
59. Стэнтон А.В.: Клиническая значимость экстремального погружения. Мониторинг давления крови 1998; 3: 163-166.
60. Оцука К., Корнелиссен Г., Халберг Ф., Олертс Г.: Чрезмерная циркадная амплитуда артериального давления увеличивает риск ишемического инсульта и нефропатии.J Med Eng Technol 1997; 21: 23-30.
61. Mancia G, Corrao G: Ориентация на артериальное давление при управлении общим сердечно-сосудистым риском. Eur Heart J 2009; 11: F27-F32.
62. Mancia G, Fagard R, Narkiewicz K, Redo J, Zanchetti A, Böhm M), Christiaens T, Cifkova R, De Backer G, Dominiczak A, Galderisi M, Grobbee DE, Jaarsma T, Kirchhof P, Kjeldsen SE, Laurent S, Manolis AJ, Nilsson PM, Ruilope LM, Schmieder RE, Sirnes PA, Sleight P, Viigimaa M, Waeber B, Zannad F, члены рабочей группы: ESH / ESC Guidelines for the management of arterial hypertension, 2013 ESH / ESC Guidelines for the management of arterial Hypertension: the Task Force for the management of arterial гипертония Европейского общества гипертонии (ESH) и Европейского общества кардиологов (ESC).Дж. Гипертония 2013; 31: 1281-1357.
63. Тернбулл F: Влияние различных режимов снижения артериального давления на основные сердечно-сосудистые события: результаты проспективно разработанных обзоров рандомизированных исследований. Ланцет 2003; 362: 1527-1535.
64. Schrier RW, Estacio RO, Esler A, Mehler P: Влияние агрессивного контроля артериального давления у нормотензивных пациентов с диабетом 2 типа на альбуминурию, ретинопатию и инсульты.Kidney Int 2002; 61: 1086-1097.
65. Estacio RO, Джефферс Б.В., Гиффорд Н., Шриер Р.В.: Влияние контроля артериального давления на диабетические микрососудистые осложнения у пациентов с гипертонией и диабетом 2 типа. Уход за диабетом 2000; 23: B54-B64.
66. Messerli FH, Mancia G, Conti CR, Hewkin AC, Kupfer S, Champion A, Kolloch R, Benetos A, Pepine CJ: Догма оспаривается: опасно ли агрессивное снижение артериального давления у гипертоников с ишемической болезнью сердца? Энн Интерн Мед 2006; 144: 884-893.

---

Автор Контакты

Ipoly Szauder

Кардиологический диагностический центр, Остромское шоссе. 27. H-1015 Budapest (Венгрия)

Тел. / Факс +36 30 933 6036

Электронная почта [email protected]

---

Подробности статьи / публикации

Предварительный просмотр первой страницы

Принята к печати: 11 мая 2015 г.
Опубликована онлайн: 7 июля 2015 г.
Дата выпуска: июль 2015 г.

Количество страниц для печати: 12
Количество рисунков: 4
Количество столов: 1

ISSN: 1420-4096 (печатный)
eISSN: 1423-0143 (онлайн)

Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/KBR

---

Лицензия открытого доступа / Дозировка лекарства / Отказ от ответственности

Лицензия открытого доступа: это статья в открытом доступе под лицензией Creative Commons Attribution-NonCommercial 3.0 Unported (CC BY-NC) (www.karger.com/OA-license), применимой к онлайн-версии только статья. Распространение разрешено только в некоммерческих целях.
Дозировка лекарственного средства: авторы и издатель приложили все усилия для обеспечения того, чтобы выбор и дозировка лекарств, указанные в этом тексте, соответствовали текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новый и / или редко применяемый препарат.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, нанесенный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II — GlobalRPH

Эквивалентные дозы
Кандесартан (Атаканд®): 8 мг	Эпросартан (Теветан®): 400 мг	Ирбесартан (Авапро®): 75 мг
Лозартан (Козаар ®): 25 мг	Ольмесартан (Benicar®): 10 мг	Телмисартан (Микардис®): 20 мг
	Валсартан (Диован ®): 40 мг
Эквивалентные дозы
Кандесартан (Атаканд®): 16 мг	Эпросартан (Теветан®): 600 мг	Ирбесартан (Авапро®): 150 мг
Лозартан (Козаар ®): 50 мг	Ольмесартан (Benicar®): 20 мг	Телмисартан (Микардис®): 40 мг
	Валсартан (Диован®): 80 мг
Кандесартан (Атаканд®)
Поставляется: 4 мг, 8 мг, 16 мг, 32 мг Дозировка : Гипертония : Перорально: Начальная: 16 мг один раз в день.Диапазон: от 4 до 32 мг один раз в день. Дозировка должна быть индивидуальной. Его можно вводить один или два раза в день с общей суточной дозой от 8 до 32 мг. CHF : Перорально: Начальная: 4 мг один раз в день. При переносимости удвойте дозу с интервалом в 2 недели; целевая доза: 32 мг.
Эпросартан (Теветан®)
Поставляется: 400 мг, 600 мг Дозировка : Гипертония : Перорально: Обычная начальная доза составляет 600 мг один раз в сутки.Дозировка должна быть индивидуальной. Можно вводить один или два раза в день с общей суточной дозой от 400 до 800 мг. Ограниченный клинический опыт применения доз более 800 мг.
Ирбесартан (Авапро®)
Поставляется: 75 мг, 150 мг, 300 мг Дозировка : Гипертония : Перорально: 150 мг один раз в день … пациенты могут быть титрованы до 300 мг один раз в день. Примечание. Начальная доза для пациентов с истощенным объемом должна составлять 75 мг.
Лозартан (Козаар ®)
Поставляется: 25 мг, 50 мг, 100 мг Дозировка : Артериальная гипертензия : Перорально: Начальная: от 25 до 50 мг один раз в день. Можно вводить один или два раза в день с общей суточной дозой от 25 до 100 мг. Обычные начальные дозы для пациентов, получающих диуретики, или пациентов с истощением внутрисосудистого объема: 25 мг.
Олмесартан (Benicar®)
Поставляется: 5 мг, 20 мг, 40 мг Дозировка : Гипертония : Перорально: Начальная: Обычная начальная доза составляет 20 мг один раз в сутки.Если первоначальный ответ неадекватен, можно увеличить до 40 мг один раз в день через 2 недели. Рассмотрите более низкую начальную дозу у пациентов с возможным дефицитом объема.
Телмисартан (Микардис®):
Поставляется: 20 мг, 40 мг, 80 мг Дозировка : Гипертония : Перорально: Начальная: 40 мг один раз в день. Диапазон обычных поддерживающих доз: от 20 до 80 мг в день. Пациентам с истощением объема следует начинать прием более низких доз под тщательным наблюдением.
Валсартан (Диован ®)
Поставляется: 40 мг, 80 мг, 160 мг, 320 мг Дозировка : Артериальная гипертензия : Начальная: 80 мг или 160 мг один раз в день (для пациентов, у которых не наблюдается истощение объема). Доза может быть увеличена для достижения желаемого эффекта … максимальная рекомендуемая доза: 320 мг в сутки. CHF : Начальная: 40 мг два раза в день. Титровать дозу до 80–160 мг два раза в день по мере переносимости. Максимальная суточная доза: 320 мг. Дисфункция левого желудочка после инфаркта миокарда : Исходная: 20 мг два раза в день. Увеличьте дозу до 160 мг два раза в день по мере переносимости.
Список литературы Atacand [вкладыш в упаковке]. Уилмингтон, Делавэр: AstraZeneca; Февраль 2007г. Avapro [вкладыш в упаковке]. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Санофи-Синтелабо; Октябрь 2005 г. Беникар [вкладыш в упаковке].Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Sankyo Pharmaceuticals. Ocotober 2006. Cozaar [вкладыш в упаковке]. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Merck & Co, Inc.; Декабрь 2005 г. Диован [вкладыш в упаковке]. Восточный Ганновер, Нью-Джерси: Novartis Pharmaceutical Co; Июнь 2007г. Факты и сравнение лекарств. No related posts. Добавить комментарий Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Комментарий * Имя * Email * Сайт