Публикации в СМИ

(Lithii carborras)

Синонимы. Контемнол.

Состав и форма выпуска. Таблетки по 0,3 г лития карбоната, покрытые оболочкой.

Показания. Маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, профилактика и лечение аффективных психозов; эпилепсия; профилактика и лечение аффективных нарушений у больных хроническим алкоголизмом.

Фармакологическое действие. Лития карбонат относится к группе нормотимических препаратов, которые широко используются для лечения эндогенных аффективных заболеваний. Его антиманиакальное действие, возможно, связано со способностью активно влиять на протекающие в мозге нейрохимические процессы. Ионы лития являются антагонистами транспорта ионов натрия в нервных и мышечных клетках. Под влиянием лития увеличивается внутриклеточное дезаминирование норадреналина и уменьшается количество свободного норадреналина, действующего на адренорецепторы в тканях мозга.

Литий в терапевтических концентрациях блокирует активность фермента инозитол-1-фосфатазы, в результате чего истощаются нейрональные запасы инозитола и снижается содержание фосфатидил-инозитол бифосфата, который более не способен стимулировать образование адекватного количества «вторичных мессенджеров» или изменять электрическую активность. Впоследствии клетки ЦНС становятся нечувствительными к стимуляции агонистом, и в результате наступает клиническое улучшение. Антидепрессивное действие лития обусловлено повышением серотонинергической активности головного мозга и снижением регуляции со стороны бета-адренорецепторов.
Известно, что литий стимулирует гранулоцитопоэз, повышая пролиферацию клеток костного мозга, увеличивая продукцию нейтрофилов и гранулоцитный пул. Клиническое улучшение отмечается через 1-3 недели.

Фармакокинетика. Соли лития быстро всасываются после приема внутрь из ЖКТ в кровь; пик плазменной концентрации достигается в течение 1-3 часов. Литий не связывается с белками плазмы, не метаболизируется в организме. Ионы лития обнаруживаются в разных органах и тканях через 2-4 ч после однократного приема препарата. Т 1/2 составляет 24 часа; у больных пожилого возраста — до 36 часов. Выделяется литий из организма преимущественно через почки (95%) после однократного приема; при длительной терапии 80% препарата может активно реабсорбироваться в проксимальных почечных канальцах; скорость экскреции уменьшается с возрастом. Литий проникает через плаценту; выделяется с молоком у кормящих женщин.

Побочные эффекты. Тремор пальцев, чувство усталости, атаксия, сонливость, повышенная жажда, диспепсические расстройства; нарушения ритма сердца; временное увеличение массы тела и формирование зоба.

Противопоказания. Нарушение выделительной функции почек; сердечно-сосудистые заболевания с явлениями декомпенсации и нарушениями проводимости; беременность.

Нежелательные реакции при взаимодействии с другими лекарственными средствами. При одновременном приеме НПВС и лития карбоната могут увеличиваться токсические эффекты лития за счет уменьшения его почечной экскреции. Кальция йодид, йодинат глицерола или калия йодид при совместном приеме с лития карбонатом усиливают гипотиреоз и разрастание щитовидной железы. Совместное применение хлорпромазина и других фенотиазинов с лития карбонатом уменьшает всасывание фенотиазинов из ЖКТ в кровь и уменьшает их плазменные концентрации на 40%; хлорпромазин повышает внутриклеточные концентрации лития; хлорпромазин увеличивает скорость почечной экскреции лития; экстрапирамидные симптомы, делирий и нарушение функций мозга усиливаются, особенно у больных пожилого и старческого возраста. Одновременный прием диуретиков с литием провоцирует развитие выраженной литиевой токсичности вследствие замедления почечной экскреции лития и, соответственно, увеличения концентрации лития в сыворотке крови и эритроцитах.

Информация для пациента. Карбонат лития обычно применяют, начиная с дозы 0,6-0,9 г в сутки, при необходимости доза может быть увеличена. Во избежание развития послабляющего эффекта и уменьшения раздражения слизистой желудка препарат применяется после еды, и суточную дозу принимают в 3-4 приема, хотя скорость всасывания лития при этом будет замедляться. Таблетки лития карбоната рекомендуется принимать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости или молоком. При терапии литием необходимо пополнять организм жидкостью (2,5-3 л в день) и натрием. Пропущенная доза: примите пропущенную дозу как можно скорее, но не позднее, чем за 4 часа до приема последующей дозы; не принимайте двойные дозы. Появление повышенной жажды и тремора пальцев следует рассматривать как ранние признаки передозировки препарата, что требует перерыва в лечении (на 1-2 дня) и в дальнейшем — уменьшения суточной дозы. При побочных явлениях рекомендуется назначение натрия гидрокарбоната, эуфиллина, диакарба, мочевины.

«Я травмирована, несчастна и плачу каждый день»: Бритни Спирс потребовала снять опекунство

24 июня 2021

Автор фото, Reuters

Подпись к фото,

По решению суда Бритни Спирс находится под личной и финансовой опекой последние 13 лет

Бритни Спирс впервые лично потребовала от суда Лос-Анджелеса вывести ее из-под опеки своего отца, который с 2008 года контролировал концертную деятельность и финансы певицы. Она обвинила своих опекунов в тотальном контроле, давлении и использовании одурманивающих препаратов. Спирс также обрушилась с критикой на власти Калифорнии.

«Я травмирована. Я несчастна и не могу спать. Я в депрессии и зла до безумия. Я плачу каждый день», — заявила 39-летняя певица в суде. Она сказала, что ее отец Джейми Спирс «обожает контроль», который обрел над дочерью в 2008 году по решению суда.

«Это опекунство приносит мне гораздо больше вреда, чем пользы. Я заслуживаю права на собственную жизнь, я всю жизнь работала. Я заслуживаю перерыва в два-три года, чтобы просто заниматься тем, чем я хочу», — сказала поп-звезда.

Она заявила, что готова засудить своих родителей, и попросила у суда разрешения на большое интервью, чтобы публично рассказать свою историю.

«Я хочу перемен, хочу, чтобы эти перемены начали происходить, я заслуживаю этого […] И я, честно говоря, хотела бы подать в суд на свою семью. Я также хотела бы иметь возможность поделиться с миром своей историей и тем, что они сделали со мной, вместо того чтобы это оставалось тайной, которая выгодна им всем».

«Мне очень жаль, Бритни, но»

На слушаниях Бритни Спирс выдвинула еще ряд обвинений в адрес родителей и суда, который в ноябре прошлого года принял решение не лишать ее отца опекунства.

«За два года многое произошло. Я не возвращалась в суд, потому что не чувствовала, что меня услышали, — сказала она. — И я не понимаю, как штат Калифорния может иметь все это в судебных документах с момента моего появления [в суде] и не делать абсолютно ничего […] Мой отец и все, кто вовлечен в это опекунство, должны сидеть в тюрьме».

По словам Спирс, в рамках соглашения об опекунстве на нее оказывали давление, чтобы в 2018 году заставить выступать в Лас-Вегасе. После того, как она объявила о творческом отпуске, Спирс против ее воли начали давать препарат литий, утверждает она.

«Это сильное лекарство. Если его принимать больше пяти месяцев, может развиться умственная неполноценность. Я чувствовала себя как будто пьяной, не могла ни о чем поговорить ни с мамой, ни с папой. За мной ухаживали шесть разных медсестер», — заявила певица.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

В центре города во время слушания прошла акция протеста с призывом выполнить требования Бритни Спирс

Спирс рассказала, что два года назад ее заставили пройти некое психологическое тестирование, после которого отец заявил, что тест она провалила и должна отправиться на реабилитацию.

«Мне очень жаль, Бритни, но ты должна слушать своих врачей. Они планируют отправить тебя в небольшой дом в Беверли-Хиллз, чтобы ты прошла небольшую реабилитационную программу, которую мы составим для тебя. Ты будешь платить за это 60 тысяч долларов в месяц», — передала слова отца певица. «Я проплакала по телефону целый час, а он наслаждался каждой минутой», — утверждает Спирс.

По словам певицы, в «доме для реабилитации» ей приходилось работать 7 дней в неделю по 10 часов; личные вещи, в том числе банковские карты, наличные, телефон и паспорт, у нее отобрали, а вокруг нее постоянно были чужие люди.

«Они все жили в доме вместе со мной: медсестры, круглосуточная охрана. Был один повар, который приходил туда и готовил для меня ежедневно в будние дни. Они смотрели, как я переодеваюсь каждый день, голая — утром, днем и вечером. В моей комнате даже не было двери», — рассказала певица.

Спирс также заявила, что хотела бы выйти замуж и родить ребенка, но не может даже забеременеть — люди, которые контролируют ее жизнь, заставили певицу поставить внутриматочную спираль.

«Я хотела удалить [спираль], чтобы попытаться завести еще одного ребенка. Но эта так называемая команда не разрешает мне пойти к врачу и сделать это, потому что они не хотят, чтобы у меня были еще дети», — сказала она.

У Бритни Спирс два сына, которым сейчас 15 и 14 лет, их отцом является Кевин Федерлайн — бывший муж певицы, которому принадлежит большинство прав по уходу за детьми.

После выступления Бритни Спирс адвокат ее отца зачитал короткое заявление от имени клиента: «Джеймс Спирс сожалеет, что его дочь страдает и испытывает боль. Мистер Спирс любит свою дочь и очень скучает».

Что такое опекунство

В 2008 году суд наделил отца Бритни Спирс полномочиями ее опекуна после череды публичных скандальных инцидентов, связанных с психическим здоровьем певицы.

Подпись к фото,

Бритни снискала всемирную славу и миллионы фанатов в 16-летнем возрасте, исполнив свой дебютный хит Baby One More Time

С точки зрения права, случай Бритни Спирс — довольно необычный.

Последние 13 лет опекуны певицы распоряжаются ее имуществом, карьерой и финансами, а также контролируют ее личную жизнь. В частности, опекун может ограничить круг людей, с которыми она общается, а также обсуждать ее состояние и курс лечения с лечащими врачами.

В случае со Спирс соглашение об опекунстве было разделено на две части — личное опекунство и доверительное управление состоянием певицы, которое в марте оценивалось примерно в 60 млн долларов.

Изначально Джейми Спирс выполнял функции и частного, и бизнес-опекуна Бритни, но в 2019 году он отказался от личного опекунства, заявив о проблемах со здоровьем.

В том же году суд добавил к числу опекунов певицы фонд Bessemer Trust, а место ее личного опекуна заняла персональный менеджер певицы Джоди Монтгомери.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Спирс находилась под опекой своего отца с 2008 года

В августе прошлого года Бритни начала борьбу за отстранение своего отца от опекунства. Однако в ноябре лос-анджелесский суд встал на сторону Джейми Спирса.

Тогда в суде отец певицы заявил, в частности, что за время его опеки она из должницы стала обладательницей состояния в 60 млн долларов. Суд с этим доводом согласился.

При этом юристы уточнили, что Спирс с отцом к концу прошлого года уже много месяцев как не общались и фактически не работали вместе.

Движение #FreeBritney

Интерес к слушанию в Лос-Анджелесе подогревало движение #FreeBritney (#ОсвободитеБритни), сторонники которого считают, что певица по сути находится в неволе у своего отца.

Автор фото, Getty Images

Подпись к фото,

Участники движения #FreeBritney считают, что певица по сути находится в плену у своего отца.

Это движение возникло в 2019 году после того, как Спирс отменила свои шоу в Лас-Вегасе и объявила, что уходит в творческий отпуск. После этого замолкнул ее «Инстаграм».

В числе сторонников кампании есть и знаменитости — такие как певицы Шер и Майли Сайрус, а также актриса Ариэль Уинтер, которая в несовершеннолетнем возрасте добилась передачи опеки над собой от матери третьим лицам.

Отец Бритни Спирс называл движение посмешищем, а его адептов — конспирологами, настаивая, что он ежегодно отчитывается о каждом заработанном певицей центе.

Но в сентябре адвокат Бритни Спирс ответил на это словами поддержки в адрес #FreeBritney: «Опека над Бритни привлекла беспрецедентный интерес со стороны прессы и соцсетей. Это совсем не шутка и не теория заговора — это правомерный и даже ожидаемый результат того, насколько агрессивно Джеймс использовал процедуры сокрытия деталей судебных слушаний от общественности».

Затем в апреле 2019 года подкаст, посвященный разбору постов певицы, Britney’s Gram, получил анонимный звонок, в котором говорилось, что отец Бритни якобы отменил все ее выступления в Лас-Вегасе, узнав, что она перестала принимать назначенные ей таблетки, и поместил ее в клинику.

Сразу после этого подкаста по соцсетям загулял хэштег и оформилось движение #FreeBritney.

Накануне нынешнего слушания газета New York Times опубликовала судебные материалы, из которых следовало, что певица уже несколько лет пытается с помощью адвокатов выйти из-под отцовской опеки.

Литий помогает бросить курить! — МК

Бросить курить сложно, попытки отказаться от табака часто терпят фиаско при первом же стрессе, когда человек «всего один раз» снова берет сигарету, и все возвращается на круги своя. Ученые выяснили, что прием микроэлемента лития может способствовать облегчению отказа от курения, и снижению психологической тяги к сигаретам в стрессовых ситуациях.

О механизмах формирования никотиновой зависимости и помощи лития при отказе от курения рассказала президент международного общества «Стресс под контролем» Елена Сергеевна Акарачкова.

Как пояснила Акарачкова, курение – не просто вредная привычка, а сочетание физиологической и психологической зависимости от никотина.

Физиологическая зависимость от никотина объясняется так же, как зависимость от любого другого психоактивного вещества. Позитивные эмоции и удовлетворение от вдыхания сигаретного дыма быстро вызывают привыкание, потому что никотин воздействует на определенные участки головного мозга, что влечет выброс адреналина и имитацию эффектов «гормона удовольствия» дофамина. В результате у человека возникает подъем работоспособности и мыслительной активности в сочетании с улучшением настроения и ощущением спокойствия. Однако эффект никотиновой «эйфории» весьма непродолжителен, за искусственно вызванным подъемом неизбежно следует спад настроения и мозг курильщика дает запрос на повторение стимуляции. При этом организм быстро привыкает к никотину и появляется необходимость увеличения дозировки.

Психологическая зависимость от никотина становится все более сильной с каждой выкуренной сигаретой. Так, со временем утро без сигареты перестает быть добрым, курение становится единственным способом снять стресс, снять раздражение и расслабиться.

При отказе от сигарет физиологическая ломка достигает своего максимума на 3-4 день, далее идет на спад и ее симптомы со временем уменьшаются и проходят, тогда как психологическая зависимость сама по себе не проходит, и срыв, спровоцированный стрессовой ситуацией, может произойти даже спустя годы после последней выкуренной сигареты.

Ученые-медики выяснили, что способствовать противостоянию обеим формам зависимости от курения может прием микроэлемента лития. Его действие направлено на уменьшение потребности в никотине, стабилизацию эмоционального фона и улучшение настроения, а также повышение стрессоустойчивости и улучшение когнитивных функций.

Не вредно ли это?

В настоящее время в аптеках представлены препараты на основе карбоната лития и аскорбата лития.

Препараты с карбонатом лития применяются в психиатрии, продаются только по рецепту и требуют контроля концентрации лития в крови.

По словам Елены Сергеевны Акарачковой, наука не стоит на месте и в последнее время разработаны более эффективные и безопасные соли лития. В частности, в нашей стране разрешен к безрецептурному применению аскорбат лития и препараты на его основе. Применение аскорбата лития не требует мониторинга концентрации лития в крови, поскольку является безопасным соединением, эффективным в малых дозах. Многочисленные исследования подтвердили безопасность аскорбата лития, поэтому данное вещество может использоваться в том числе в витаминно-минеральных комплексах.

Витамины с литием для отказа от сигарет

Людям, которые твердо решили отказаться от курения имеет смысл обратить внимание на Нормотим – средство, содержащее витамины и оптимальную дозировку аскорбата лития. Его действие направлено на снижение тяги к курению без срывов, стресса и  даже в периоды психического напряжения. А полезными бонусами от приема витаминов с аскорбатом лития могут стать улучшение настроения и повышение стрессоустойчивости.

В Новосибирске разработали лекарство от стресса на основе лития

04 июля 2012 11:00  

Создание «Ноолита» стало одним из итогов длительной работы сотрудников НИИКЭЛ по изучению сорбентов. Исследованияакадемиков РАМН Юрия Бородина, Владимира Коненкова, члена-корреспондента РАМН Михаила Любарского и других доказали, что сорбционные материалы являются партнерами-синергистами лимфатической системы, действуя как лимфопротекторы и лимфокорректоры.

Открытие стало революционным: оно позволило с помощью сорбентов оздоравливать лимфу и стимулировать собственные защитные силы организма. В реальной врачебной практике это означало прорыв в лечении экологозависимых заболеваний: токсины и аллергены различного происхождения связываются, их всасывание в кровь и циркуляция в организме прекращаются, соответственно уменьшается и интоксикация. Кроме того, использование сорбентов позволило корригировать патологии пищеварительной системы.

Но это довольно узкий подход к использованию сорбционных материалов. Как оказалось, они позволяют по-новому взглянуть на решение проблем не только физического, но и психического здоровья человека. Уникальность сорбентов в том, что благодаря своей пористой структуре они способны не только забирать в себя те или иные токсические вещества, но и служить своего рода транспортером полезных для организма агентов. Например, того же лития, который более полувека известен как составная часть психотропных препаратов, но до сих пор не использовался в полной мере.

Надо сказать, что целительные свойства этого металла медиков привлекали давно. Например, в середине ХХ века австрийские врачи успешно лечили солями лития подагру, а чуть позже выяснилось, что его препараты способны действовать как нормотимики, то есть заметно облегчать состояние пациентов с различными психозами — как говорят в народе, приводить голову в порядок.

Это открытие воодушевило врачей: депрессии, тревожные состояния, даже шизофрению — все подряд стали лечить литийсодержащими препаратами. Рекомендовали их и для профилактики душевных расстройств, что чуть не сгубило идею, во всяком случае привело к временной дискредитации этого средства. Поскольку в США домохозяек убеждали употреблять в пищу соли лития вместо обычного хлорида натрия, были зарегистрированы случаи отравления со смертельным исходом. Вещество чуть было не объявили вне закона, однако незаслуженная опала длилась недолго: вскоре в той же Америке соли лития включили в состав обычной газировки, которую за океаном производят и по сей день.

Однако проблема методики использования этого металла для лечения психических расстройств оставалась нерешенной. Во-первых, слишком узок «коридор» его терапевтического воздействия: минимальной лечебной концентрацией лития в плазме крови является 0,6 ммоль/л, а предельно допустимой — 1,6 ммоль/л. Между нулевой эффективностью лечения и перспективой отравления с летальным исходом зазор крайне мал. Во-вторых, при приеме литийсодержащих препаратов молекулы металла практически мгновенно проникают через гемато-энцефалический барьер, обеспечивая эффект быстрый, но чрезвычайно краткий. Перед учеными и медиками встала задача добиться равномерного поступления ионов лития в плазму крови и их постоянного воздействия на организм.

Новосибирские исследователи нашли выход из ситуации там, где с точки зрения официальной российской фармакологии его и быть не могло. Традиционные сорбенты, применяемые для «откачки» вредных веществ из организма, ученые использовали для равномерной поставки ионов лития в организм. Так появился «Ноолит» — сорбент на основе оксида алюминия, в порах которого с помощью полимера «замуровано» литийсодержащее соединение.

— Мы опробовали «Ноолит» на лабораторных мышах, используя модель сенсорного контакта доктора биологических наук Наталии Кудрявцевой. Данная модель формирует агрессивность у самцов мышей. По симптоматике, этиологии и чувствительности к антидепрессантам в таком состоянии животные больше всего похожи на людей, переживающих депрессию, — рассказывает один из создателей нового препарата — заведующая лабораторией НИИКЭЛ кандидат химических наук Любовь Рачковская. — Результаты применения «Ноолита» оказались весьма интересные: фактически препарат оказывает антидепрессивный и анксиолитический, то есть противотревожный, эффекты благодаря пролонгированно выходящему с поверхности сорбента литию и восстанавливает функционирование нейронов мозга.

В эксперименте по модели сенсорного контакта самцов мышей помещали в клетку по разные стороны прозрачной перегородки с отверстиями: животные чувствовали запах друг друга, каждый видел соперника. Ежедневно на несколько минут перегородку убирали, и у мышей начиналась «драка». Спустя какое-то время доминирующий самец настолько подавлял у соперника волю к жизни, что побежденный уже не проявлял никаких реакций.

— И стал бы длительный стресс для него смертельным, — продолжает Любовь Рачковская, — но после приема «Ноолита» все реакции у «пострадавшего» приходили в норму. В лабораторном эксперименте это означает специфическую активность препарата.

Анатомическое исследование головного мозга мышей, принимавших «Ноолит», и животных контрольной группы показало, что у «пролеченных» самцов клетки мозга восстанавливались, тогда как у их сородичей из контрольной группы погибали. Дело в том, что под воздействием литийсодержащего сорбента у животных не развивается стрессорный ответ на многократное социальное поражение, соответственно не возникают и нарушения синтетических, энергетических, метаболических процессов в нейронах. Литийсодержащий сорбент позволяет сохранять физиологические функции клеток головного мозга, их структурные компоненты не страдают.

Разумеется, на человеке таких исследований не проводилось. Да и эксперимент только на мышах с точки зрения официальной фармацевтики нельзя считать полноценным доклиническим испытанием: необходимы опыты на трех видах лабораторных животных. Но ученые могут объяснить, почему именно «Ноолит» действует более мягко, тогда как традиционные литийсодержащие препараты создают определенные неудобства при их применении — приводят к передозировке, для выявления которой требуется постоянный аналитический контроль за содержанием концентрации лития в крови пациентов.

— В случае с «Ноолитом» лекарственное вещество очень постепенно высвобождается из пор сорбента в кровь, — поясняет Любовь Рачковская. — Соответственно, поддерживается некий постоянный уровень содержания лития в организме. Таким образом, мы получили препарат очень мягкого и перманентного действия, избегая «литиевой атаки» на клеточные структуры. Приятным побочным действием «Ноолита» оказалось то, что, отдавая ионы лития в плазму крови, на освободившееся место сорбент забирает токсические вещества из организма пациента. Уж чего-чего, а токсинов у современного человека хватает.

Не секрет, что действие полезных изобретений исследователи испытывают в том числе и на самих себе. Любовь Рачковская не исключение: «Ноолит» помогал ей и ее близким справиться со стрессами, усталостью:

— Я даже не могу описать ощущения после приема «Ноолита». Наверное, это похоже на чувство полета: хочется творить, и все тебе под силу. Могу сказать, что есть и другие подтверждения терапевтического воздействия препарата, тоже частного порядка.

А ведь литий открыли сравнительно недавно, даже двухсот лет не прошло. Ученые знают о его необычных свойствах, в частности мгновенно проникать через мембраны клеток, но механизм действия этого металла на организм до конца неясен. То же самое касается и «Ноолита»: известно, что он работает как нормотимик, но его авторы убеждены, что воздействие препарата на организм человека гораздо шире и многограннее.

Бритни Спирс рассказала о жизни под опекой — РТ на русском

Поп-певица Бритни Спирс рассказала суду в Лос-Анджелесе о жизни под опекой на протяжении последних 13 лет. Артистка констатировала, что вынуждена терпеть массу ограничений и не может распоряжаться своими деньгами и временем. По словам Спирс, этот контроль оказывает серьёзное влияние на её профессиональную деятельность и личную жизнь. Певица обвинила в происходящем членов своей семьи и заявила, что намерена подать на них в суд.

В среду, 23 июня, американская певица Бритни Спирс выступила в суде Лос-Анджелеса с обстоятельным заявлением, в котором она рассказала о своей жизни под опекой отца на протяжении последних 13 лет.

В частности, 39-летняя Спирс сообщила судье Бренде Пенни, что в 2018 году ей не позволили отказаться от участия в шоу в Лас-Вегасе, несмотря на то что эта работа была для неё слишком тяжёлой. По словам певицы, её менеджмент обещал подать на неё в суд, если концерты будут отменены. Когда позднее Спирс всё же отказалась от выступлений, её терапевт прописал ей препарат лития, от которого певица постоянно пребывала в состоянии, сравнимом с алкогольным опьянением.

«Он сразу же, на следующий день, ни с того ни с сего посадил меня на литий. Снял меня с моих обычных препаратов, которые я принимала пять лет. Литий — очень, очень сильный и совершенно не такой, как привычные мне медикаменты. Можно получить психическое расстройство, если принять слишком много, если оставаться на нём дольше пяти месяцев. Но он посадил меня на это, и я себя чувствовала пьяной. Я совершенно не могла даже постоять за себя», — заявила певица.

По её словам, факт приёма лекарства постоянно контролировали несколько медсестёр, не позволявших артистке выйти из дома и куда-либо поехать. Спирс подчеркнула, что её близкие ничего не сделали, чтобы воспрепятствовать происходящему.

Также она рассказала, что после некоего психологического теста по настоянию отца её отправили на «реабилитацию» в Беверли-Хиллз, где она также постоянно находилась под присмотром.

«Они все жили со мной в доме — медсёстры, круглосуточная охрана. Приходил один повар, готовил для меня каждый день по будням. Каждый день они наблюдали за тем, как я переодеваюсь, — видели меня голой — утром, днём, вечером. Моё тело… Изнутри моя комната не запиралась. Я сдавала по восемь пробирок крови в неделю», — отметила певица.

По словам Бритни Спирс, опекунство оказывает большое влияние и на её личную жизнь. Так, сейчас она не может выйти замуж или завести ребёнка, а для предотвращения беременности её заставили поставить внутриматочную спираль.

«Так что по сути это опекунство приносит мне намного больше вреда, чем пользы», — подчеркнула Спирс.

Она напомнила, что ранее, выступая с комментариями на тему своей жизни под опекой, утверждала, что счастлива. В последнем заявлении артистка сказала, что те слова были ложью.

«Я думала, может, если я повторю это достаточное количество раз, то и вправду стану счастливой, ведь я была в отрицании. В шоковом состоянии. Травмирована. А так — делай вид, что всё нормально, в итоге так и будет. Но теперь говорю вам правду, понимаете? Я несчастна. Я не могу спать. Я так злюсь — с ума просто сойти. И я подавлена. Плачу каждый день», — призналась певица. По её словам, ранее она молчала, поскольку боялась, что ей никто не поверит.

Также по теме

#FreeBritney: фанаты требуют освободить Бритни Спирс из-под опеки

Фанаты американской певицы Бритни Спирс всё активнее требуют освободить их кумира из-под опеки отца. В сети набирает обороты движение…

Теперь же Спирс намерена добиваться прекращения опекунства и возможности самостоятельно распоряжаться своими деньгами и временем. Она заявила, что хотела бы подать в суд на членов своей семьи и поделиться пережитым с миром.

«Я также хотела бы рассказать миру о своей истории и о том, что они со мной сделали, вместо того чтобы замалчивать это к их общей выгоде. Хочу, чтобы были услышаны мои слова о том, что они со мной сделали, заставляя меня держать это в себе так долго. Это не на пользу моему сердцу. Я так злюсь, я плачу каждый день», — сказала артистка.

Она подчеркнула, что в состоянии работать, самостоятельно себя обеспечивать и платить другим, поэтому в опекунстве не нуждается. В то же время Спирс признаёт, что ей необходима профессиональная помощь. Она обещает продолжать заниматься с терапевтом, однако не так часто, как того от неё требуют опекуны.

«Я заслуживаю жить своей жизнью. Я всю жизнь работала. Я заслуживаю перерыв на два-три года — так, чтобы я просто могла заниматься тем, чем хочу… Я чувствую, что на меня наваливаются толпой, что на меня давят, чувствую, что мной пренебрегают, что я одна. А я устала от чувства одиночества. Я заслуживаю, чтобы у меня были такие же права, как и у любого другого человека, — завести ребёнка, семью, всё это и не только», — подытожила Спирс.

• globallookpress.com
• © Dave Starbuck via www.mago-images.de

Напомним, Бритни Спирс находится под опекой с 2008 года. Она не может самостоятельно распоряжаться деньгами, управлять автомобилем, обращаться к врачам или выбирать адвоката.

Всё это время певица продолжала заниматься музыкой. Она выпустила несколько альбомов, ездила на гастроли и активно выступала. При этом опекунство постоянно продлевали, что стало предметом частого обсуждения в соцсетях. Поклонники певицы неоднократно требовали освободить её от постоянного контроля.

В 2019 году ведущие подкаста BritGram Тесс Баркер и Барбара Грэй заметили, что Бритни перестала делать публикации в Instagram и появляться в медиапространстве. К ним начали обращаться представители шоу-бизнеса, которые отмечали тревожные перемены в поведении певицы.

Вскоре в соцсетях стал набирать обороты хештег #freeBritney. К движению присоединились многие артисты, в том числе Пэрис Хилтон, Роуз Макгоун и Майли Сайрус. Наряду с другими пользователями они требовали «освобождения» Спирс.

На фоне этих событий появились два документальных фильма о Бритни Спирс. В первом, Framing Britney Spears, представлен хронологический отчёт о жизни певицы. В него вошли архивные интервью, домашние видеозаписи, беседы со знакомыми артистки и прочие материалы. В ленте рассказывается о безжалостном отношении музыкальной индустрии и СМИ к певице. Также авторы фильма затрагивают тему опекунства.

Второй проект, The Battle for Britney: Fans, Cash and a Conservatorship, полностью посвящён вопросу опекунства. В картине рассказывается о жизни Бритни Спирс под контролем родных. В рамках работы над фильмом журналисты побывали в Кентвуде, на родине исполнительницы, чтобы узнать о ранних годах певицы. Авторы ленты пытались выяснить, почему артистка всё ещё находится под опекой.

Только по рецепту

Согласно статистике Минздрава, в 2018 году 3 933 156 россиян обращались в больницы с различными психическими расстройствами. Большинство из них наверняка получили необходимую помощь: психофармакология сегодня движется быстро, и расстройства, которые не умели лечить еще 30 лет назад, сегодня успешно купируются при помощи медикаментов. Редакция N + 1 совместно с компанией «Гедеон Рихтер» рассказывает о том, как развивалась и развивается психофармакология и что ждет эту область исследований в ближайшее время.

Чем лечили раньше

В начале XX века, на заре психофармакологии, исследователи активно экспериментировали с различными веществами в поисках препарата для облегчения симптомов мании, депрессии и других психических расстройств. До открытия антидепрессантов в 50-х годах прошлого века для лечения депрессий активно применялся опиум, а также кофеин, женьшень и прочие тонизирующие препараты растительного происхождения.

В 1949 году было обнаружено антиманиакальное действие солей лития. Австралийский исследователь Джон Кейд вводил урат лития (кислая соль лития + мочевая кислота) морским свинкам, которых препарат сильно успокаивал. Ученый пришел к выводу, что мании у пациентов с различными психическими расстройствами вызывает недостаток лития в организме, который в то время уже использовался в медицине как лекарство от подагры и ревматизма, а с середины XIX века — для облегчения приступов эпилепсии.

Препарат протестировали на больных маниакально-депрессивным психозом: приступы стали реже, но побочные эффекты от передозировки были страшными — например, использование лития в качестве заменителя поваренной соли (в нее добавляли литий, чтобы компенсировать его недостаток в организме больного) привело к смерти пациентов.

В США использование лития находилось под запретом вплоть до 1970 года. Сегодня препараты на основе лития используются для лечения биполярного расстройства и в профилактике его обострений. Препараты-стабилизаторы настроения, куда сегодня, кроме лития, входят вальпроаты, ламотриджин и другие лекарства, получили общее название нормотимики.

Первый антидепрессант был открыт случайно. В 1957 году у препарата ипрониазид, который применялся для лечения туберкулеза, обнаружили побочный эффект: получавшие его пациенты испытывали легкое возбуждение.

В 1952 году психиатр Жан Деле представил положительные результаты лечения депрессии изониазидом (это еще одно лекарство от туберкулеза), а вслед за ним в 1953 году американские психиатры Макс Лурье и Гарри Зальцер сообщили, что препарат помогает в 60 процентах случаев борьбы с депрессией. Эффект исследователи назвали антидепрессивным, а препарат — антидепрессантом.

Стоит отметить, что сегодня в некоторых странах изониазид изъят из оборота по причине неблагоприятного соотношения риска и пользы при лечении депрессии. Однако он остается в арсенале врачей в качестве препарата комбинированной терапии туберкулеза.

В ход шли и хирургические методы. В 1942 году неврологи Уолтер Фримен и Джеймс Уоттс опубликовали отчет о 136 успешных операциях по иссечению одной из долей мозга (лоботомии). По их мнению, хирургическое вмешательство спасало от неврозов, психозов и депрессии.

Лишь позже выяснилось, что лоботомия, по сути, уничтожает и меняет личность человека. Постепенно этот метод перестали использовать.

Первым препаратом-антипсихотиком в 1952 году стал хлорпромазин. Первоначально он использовался как лекарство от аллергии, но затем стал применяться и для облегчения симптомов шизофрении.

Также в 1952 году из растения раувольфия змеиная был выделен препарат резерпин, который также стал применяться в качестве нейролептика. Со временем резерпин уступит место более эффективным препаратам — синтетическим нейролептикам и антипсихотикам первого поколения (галоперидол, трифтазин и тиопроперазин), чуть позже появились современные атипичные нейролептики, которые пациенты переносят лучше.

Современный виток развития психофармакологии, начавшийся в середине 90-х годов, связан с исследованиями дофаминовых рецепторов и их роли в высшей нервной деятельности.

Действующее вещество новых препаратов выступает частичным агонистом и антагонистом некоторых дофаминовых и серотониновых рецепторов, что эффективно для лечения шизофрении, маниакальных и депрессивных эпизодов биполярного расстройства и в качестве средства дополнительной терапии при большом депрессивном расстройстве.

Как ищут новые лекарства

С конца 80-х годов прошлого века для поиска новых химических соединений, способных стать основой для лекарства, использовался метод высокопроизводительного скрининга (перебора). Суть метода заключается в поиске соединений, которые лучше всего соединяются с определяющими ход заболевания белками-мишенями — лигандами.

Лекарственное вещество связывается с центром белка и изменяет его работу. Многие заболевания обусловлены нарушением функций нескольких белков и кодирующих их генов.

Взаимодействие лекарства и белка похоже на закрывание и открывание замка ключом. Молекула, которая может взаимодействовать с центром белка-мишени, должна соответствовать ряду параметров (от строения кристаллической решетки до физических требований). Чаще всего она подавляет (ингибирует) активность взаимодействия белка с другими молекулами — и способствует излечению.

Современный метод поиска — виртуальный скрининг. С помощью суперкомпьютеров разработчики лекарств в поисках лиганда могут быстро перебирать десятки и сотни тысяч соединений из баз данных. Но даже с учетом скорости работы суперкомпьютера поиск подходящего соединения из всех зафиксированных в базе занял бы слишком много времени.

Поэтому на практике исследователи задают условия сходства искомых соединений с существующими лекарствами — этот процесс называется drug-likeness.

Например, задается молекулярный вес соединения, параметры водородной связи и так далее. Из соединений формируются библиотеки, содержащие миллионы различных веществ, причем с параметрами по каждому из них.

Процесс скрининга выглядит просто: на тестовую систему с тысячами лунок, где содержится белок-мишень, распределяют исследуемые вещества. Дальнейшая работа ведется с теми лунками, где обнаруживают биологическую активность.

Исследователи выявляют активные молекулы (прототипы) и передают их для дальнейших исследований медицинским химикам, фармакологам, молекулярным биофизикам. В прототип вносят необходимые изменения, а затем начинаются доклинические испытания (на животных, затем — на группах пациентов).

«Хотелось бы развеять несколько мифов относительно психофармакологических препаратов. Во-первых, большинство психотропных средств не вызывают зависимости, кроме узкой группы препаратов (бензодиазепиновые, транквилизаторы и снотворные), а также корвалола и аналогичных ему препаратов, содержащих фенобарбитал. Основные психотропные средства — антидепрессанты и нейролептики — не вызывают привыкания и зависимости, и длительные курсы под контролем врача зачастую позволяют избежать хронификации психических заболеваний и сформировать стойкую ремиссию, а зачастую — полностью излечиться», — говорит врач-психиатр Игорь Потапов, заведующий отделения нелекарственных методов лечения с блоком интенсивной терапии Национального медицинского исследовательского центра психиатрии и наркологии имени Сербского (НМИЦПН) Минздрава РФ.

По словам Потапова, второй миф, будоражащий сознание, гласит, что психофармакологические лекарства «отравляют организм». Однако большинство медицинских препаратов при правильном их применении, по показаниям и под контролем врача, позволяют избежать побочных эффектов, которые, разумеется, могут иметь место.

«Дело в том, что врачи знают профиль побочных эффектов и учитывают его при подборе конкретного препарата для пациента. Например, некоторые антидепрессанты могут снижать аппетит, а другие — его повышать. И это знание помогает врачу назначить препарат, повышающий аппетит, пациенту, у которого депрессивное состояние сопровождается сильным дефицитом массы тела из-за снижения аппетита, или даже полного отказа от еды, что нередко случается с пациентами, которые страдают депрессией. Но, как я уже говорил, современные психотропные средства имеют благоприятный профиль переносимости и мало чем отличаются от других лекарств, применяемых в медицине», — поясняет эксперт.

Путь до прилавка

Путь лекарства от лаборатории до прилавка долгий и тернистый — все начинается с доклинических испытаний. В России к ним могут привлекать научно-исследовательские организации и образовательные учреждения, которые имеют необходимую базу и квалифицированных специалистов.

Препарат испытывают на животных: определяют токсичность, аллергенность, мутагенность, канцерогенность и так далее, чтобы минимизировать вероятность неблагоприятных реакций во время клинических испытаний на группах пациентов. На этом этапе определяют возможность дальнейшего тестирования препарата.

Клинические испытания препарата на людях крайне важны, так как у многих заболеваний, например шизофрении, нет аналогов в животном мире. Часто удачные эксперименты на животных заканчивались неудачными испытаниями на группах пациентов.

Правила привлечения к клиническим исследованиям базируются на принятом в 1947 году Нюрнбергском кодексе, запрещающем эксперименты с людьми без их добровольного согласия, и на этических принципах, изложенных в Хельсинской декларации 1964 года, принятой Всемирной медицинской ассоциацией.

Конституция РФ и ряд законов также запрещают медицинские вмешательства без согласия гражданина.

Для регистрации лекарственного препарата необходимо проведение успешных клинических исследований на территории России. Пациенты, участвующие в таких исследованиях, могут благодаря этому получить современные, эффективные и безопасные лекарства. На сайте Ассоциации организаций по клиническим исследованиям можно ознакомиться с некоторыми данными по клиническим исследованиями в стране.

Ввозить незарегистрированные лекарственные препараты в Россию можно, если консилиум врачей федерального лечебного учреждения назначит препарат конкретному пациенту по жизненным показаниям.

Чтобы разрешить продажу лекарства в России, необходима государственная регистрация препарата на основе результатов экспертизы Научного центра экспертизы средств медицинского применения. Специалисты оценивают пользу и риск нового лекарства, его качество, рецензируют инструкцию и отправляют в Минздрав заключение.

Центр работает исключительно по заданию Минздрава — предоставлять услуги по экспертизе лекарственных средств частным лицам и компаниям учреждению запрещено.

На портале Минздрава можно найти информацию о выданных разрешениях на проведение клинических исследований, реестр аккредитованных медицинских организаций и тому подобные материалы.

Если лекарство пройдет экспертизу и получит положительное заключение, Минздрав включит препарат в Государственный реестр лекарственных средств и выдает производителю регистрационное удостоверение. Регистрация — процесс долгий, в соответствии с законом он длится 210 рабочих дней.

В 2015 году на рынке в США появился препарат, разработанный компанией «Гедеон Рихтер». Он предназначен для лечения шизофрении, в частности для терапии позитивных и негативных симптомов (подробнее о том, что это такое, можно узнать из нашего текста «Похитительница разумов»). В 2017 году препарат стал использоваться в Европе, а в 2019 году был зарегистрирован в России.

После того как лекарство поступило в продажу, изучение его безопасности продолжается. Производитель тщательно анализирует выявленные побочные эффекты и сообщает о них в Росздравнадзор. Кроме того, сообщать о нежелательных явлениях также могут врачи и пациенты. Верифицированная информация может быть добавлена в инструкцию.

«Разработка любого лекарственного препарата в медицине обычно занимает несколько десятилетий. Это очень сложный процесс — от теоретического создания молекулы до ее синтеза и дальнейших многолетних испытаний. Обычно от момента синтеза молекулы психотропного средства до возможности приобрести препарат в аптеке проходит 20-25 лет. В нашей стране препарат появляется позже, так как требуются дополнительные испытания для получения регистрации. Обычно после регистрации препарата в США и Европе до появления препарата в России проходит еще минимум 5-7 лет, что позволяет Минздраву оценить те клинические исследования, которые уже были проведены, перед тем как принять такое ответственное решение, как регистрация препарата в РФ», — говорит Игорь Потапов.

Будущее психофармакологии

Будущее психофармакологии специалисты видят в развитии персонализированной медицины, поскольку уникальные физиологические характеристики человека как играют важную роль в уязвимости перед болезнями, так и прогнозируют ответ на специфические методы лечения.

К уникальным характеристикам человека относят генетические изменения и эпигенетические модификации, клиническую симптоматику, изменения биомаркеров и факторы окружающей среды.

Цель персонализированной медицины — проанализировать частный случай восприятия болезни организмом, поставить точный диагноз и предложить максимально эффективное, но при этом безопасное лечение, исходя из фенотипического профиля (уникального набора перечисленных выше характеристик для конкретного пациента). К сожалению, пока примеров персонализированной медицины в психиатрии немного.

Среди трендов Конгресса по психофармакологии 2019 года — проблема побочных эффектов антипсихотиков, использование фенотипирования мозга для улучшения открытий в психиатрии, терапия с использованием искусственного интеллекта и так далее.

Игорь Потапов говорит, что современные фармакологические компании изначально планируют создание препаратов с минимальным наличием побочных эффектов и лучшей переносимостью.

«Не все можно спланировать, и на пути создания лекарственной молекулы могут случаться неудачи. Однако с уверенностью можно сказать, что современные психотропные средства при правильном их применении опытным врачом-психиатром могут помочь человеку справиться с ментальным недугом, не ухудшая качества его жизни. Современные лекарства в психиатрии ничем не отличаются от лекарственных средств для лечения соматических болезней. Разумеется, при применении любого лекарства возможно возникновение побочных эффектов, но под контролем врача обычно удается их избежать», — считает эксперт.

Мария Русскова

БЛОГ: Литий может быть опасен

Препараты на основе лития считаются одними из самых эффективных и безопасных антидепрессантов. Будьте осторожны!

Приближается весна — журчат ручьи, щебечут птицы, бегают солнечные зайчики… Пробуждается природа, а с ней просыпается и наш организм, истощённый долгой зимней спячкой и нехваткой витаминов. Вы наверное замечали, что именно весной люди часто жалуются на плохое настроение и самочувствие.
Накопившаяся за зиму усталость иногда мешает насладиться весной. Те из нас, кому сезонное изменение привычного ритма даётся непросто, знает свои проверенные методы борьбы с весенней хандрой. Одним из наиболее мягких и безопасных антидепрессивных веществ считается литий, и врачи часто назначают поддерживающую терапию на его основе. А некоторые начинают принимать его самостоятельно. От этого хочу предостеречь.
Если вам хорошо знакомы положительные эффекты этого вещества и даже если вам его назначил врач, обязательно пройдите генетическое исследование перед началом приёма.
Иногда врачи забывают рассказать о возможных побочных эффектах назначенных препаратов, и о своей безопасности лучше позаботиться самим. 

Терапия литием безопасна только после генного анализа

Литий – самый легкий щелочной металл, белый, мягкий, серебристого цвета. Литий имеет сродство к кислороду, водороду и азоту, с которыми он активно взаимодействует. Название произошло от греч. lithos (камень). Открыт А. Арфведсоном (Швеция) в 1817 г.

Карбонат лития часто применяют при лечении депрессии и биполярного расстройства. У препарата довольно простой состав — молекула карбоната лития похожа на молекулу питьевой соды, которая используется для снижения кислотности. Действие препарата было установлено эмпирически много лет назад. Обычная доза составляет 1500 мг / день, и самый популярный препарат сейчас Plenur®.

Терапия литием
Несколько лет назад препарат назначали эмпирически, не зная точно, как он действовал. Сейчас учёные доказали, что литий обладает антидепрессивным эффектом ингибируя (тормозя) нейро-трансмиссию дофамина, блокируя постсинаптические рецепторы и ингибируя рецепторы глутамата, который является возбуждающим нейромедиатором. Кроме того, литий способствует действию ГАБА — гамма аминомасляной кислоты. Терапия с применением лития остаётся популярной альтернативой приёму анти-депрессантов.

Препарат старый — данные новые
Недавние научные публикации описывают ранее неизвестные побочные эффекты использования лития. Об этих побочных эффектах необходимо знать каждому, кто собирается применять литий.

Авторы статьи* из Университета Оксфорда, провели ретроспективный анализ данных медицинской лаборатории (аналитическая база насчитывает более 850 тыс. человек) по пациентам, принимающим литий, и сравнили эти данные с результатами контрольной группы, в которой пациенты не принимали литий с 2003 года. Согласно результатам исследований, при приёме лития в 2 раза увеличивается риск развития гипотиреоза (HR = 2,31). Этот препарат также повышает риск заболевания почек (ОР = 1,93) и гиперкальциемии (HR = 1,43). Эти побочные эффекты могут проявляться в течение первого года терапии.

Генный анализ поможет
Современные методы диагностики позволяют врачу прогнозировать эффективность терапии литием и возможные побочные эффекты при помощи соответствующего генного анализа. Без генетического исследования препарат литий применять не рекомендуется.

* Shine B et al. Long-term effects of lithium on renal, thyroid, and parathyroid function: a retrospective analysis of laboratory data. The Lancet, 22 may 2015. Open access.

Карбонат лития: использование, взаимодействие, механизм действия

Механизм действия лития до сих пор неизвестен ^{Этикетка} . Терапевтическое действие лития может быть связано с рядом эффектов, начиная от ингибирования ферментов, таких как киназа гликогенсинтазы 3, инозитолфосфатазы, или модуляции рецепторов глутамата ^3,4 .

Механизм действия лития до сих пор неизвестен. ^{Этикетка} . Однако «теория истощения инозитола» предполагает 3 основные потенциальные цели ³ .Этими мишенями являются инозитолмонофосфатаза, инозитолполифосфатаза и киназа гликогенсинтазы 3 (GSK-3) ^3,6 .

«Теория истощения инозитола» предполагает, что литий ведет себя как неконкурентный ингибитор инозитолмонофосфатазы в манере, обратно пропорциональной степени воздействия ³ . Это ингибирование снижает уровень инозитолтрифосфата ⁶ . Однако более сильные ингибиторы инозитолмонофосфатазы не столь клинически эффективны, а низкие уровни инозитолтрифосфата связаны с ухудшением памяти ^3,6 .

Литий действует на полифосфатазу инозитола как неконкурентный ингибитор ³ . Считается, что это ингибирование имеет несколько последующих эффектов, которые еще предстоит прояснить ³ .

Литий регулирует фосфорилирование GSK-3, который регулирует другие ферменты посредством фосфорилирования ³ . Литий также может ингибировать GSK-3 за счет взаимодействия с ионом магния в активном центре ³ .

У крыс оральная LD50 составляет 525 мг / кг, а ингаляционная LC50> 2.17 мг / л в течение 4 часов ^MSDS .

Недостаточно данных относительно канцерогенности, мутагенности или ухудшения фертильности карбоната лития ^{Этикетка} . Однако исследования на крысах и мышах показали, что многократное ежедневное введение карбоната лития приводит к неблагоприятному воздействию на мужские репродуктивные органы, сперматогенез и уровни тестостерона. ^Label .

Имеются противоречивые данные относительно частоты сердечно-сосудистых аномалий при приеме лития ^{в первом триместре, этикетке} .Исследования на животных показали отрицательное воздействие на плод и фертильность в целом. ^Label . Риск и польза от применения лития во время беременности необходимо взвесить, и если лечение литием продолжается во время беременности, следует регулярно контролировать концентрацию лития в сыворотке крови, корректировать дозировку, а также снижать или прекращать прием лития за 2 или 3 дня до родов, чтобы избежать беременности и родов. / или неонатальная токсичность ^{Наклейка} .

Грудное вскармливание не рекомендуется при использовании лития матерью, но если оно продолжается, младенца следует контролировать на предмет функции щитовидной железы и симптомов отравления литием, таких как гипертония, гипотермия, цианоз и изменения ЭКГ. ^Ярлык .

Безопасность и эффективность у пациентов младше 12 лет не установлена, однако дозировка для пациентов 12 лет и старше аналогична дозировке для взрослых пациентов. ^{Этикетка} .

Безопасность у гериатрических пациентов не установлена, однако рекомендуется соблюдать осторожность при использовании лития, так как у этой группы населения более вероятно нарушение функции почек. ^Метка .

Пациентам с клиренсом креатинина от 30 мл / мин до 89 мл / мин следует начинать с более низкой дозы и медленно титровать до правильной дозы, контролируя уровни лития в сыворотке. ^{Этикетка} .Пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл / мин не следует принимать литий, особенно в случае диеты с низким содержанием натрия. ^Ярлык .

Противовирусные эффекты лития: потенциальное лекарство от болезни CoViD-19? | Международный журнал биполярных расстройств

Альда М. Литий в лечении биполярного расстройства: фармакология и фармакогенетика. Мол. Психиатрия. 2015; 20 (6): 661–70.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Амстердам JD, Maislin G, Rybakowski J.Возможное противовирусное действие карбоната лития при инфекциях, вызванных вирусом простого герпеса. Биол Психиатрия. 1990. 27 (4): 447–53.

CAS PubMed Статья Google ученый

Амстердам Дж., Мэйслин Дж., Поттер Л., Джунтоли Р., Копровски Х. Подавление рецидивирующих инфекций генитального герпеса с помощью карбоната лития: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Литий. 1991. 2 (1): 17–25.

Google ученый

Амстердам JD, Maislin G, Hooper MB.Подавление инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, пероральным приемом карбоната лития — возможное противовирусное действие. Фармакотерапия. 1996. 16 (6): 1070–5.

CAS PubMed Google ученый

Amsterdam JD, García-España F, Rybakowski J. Частота гриппоподобных инфекций у пациентов с аффективными заболеваниями. J влияет на Disord. 1998. 47 (1–3): 177–82.

CAS PubMed Статья Google ученый

Баден Л.Р., Рубин Э.Дж.Covid-19 — поиск эффективной терапии. N Engl J Med. 2020; 382: 1851–2.

PubMed Статья Google ученый

Балдессарини Р.Дж., Васкес Г.Х., Тондо Л. Биполярная депрессия: серьезная нерешенная проблема. Int. J. Биполярное расстройство: Спрингер; 2020.

Google ученый

Balla T. Фосфоинозитиды: крошечные липиды с огромным влиянием на регуляцию клеток. Physiol Rev.2013. 93 (3): 1019–137.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Барджастех-Аскари Ф., Давуди М., Амини Х., Горбани М., Ясери М., Юнесиан М. и др. Связь между смертностью от самоубийств и содержанием лития в питьевой воде: систематический обзор и метаанализ. J влияет на Disord. 2020; 264: 234–41.

CAS PubMed Статья Google ученый

Cernescu C, Popescu L, Constantinescu ST, Cernescu S.Противовирусное действие хлорида лития. Virologie. 1988. 39 (2): 93–101.

CAS PubMed Google ученый

Чен И, Ян Х, Чжэн Х, Ши И, Сун Л., Ван С. и др. Противовирусное действие хлорида лития на инфицирование клеток парвовирусом свиней. Arch Virol. 2015; 160 (4): 1015–20.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Chen Y, Kong D, Cai G, Jiang Z, Jiao Y, Shi Y, et al.Новое противовирусное действие хлорида лития на ортореовирусы млекопитающих in vitro. Microb Pathog. 2016; 93: 152–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

Chiu CT, Wang Z, Hunsberger JG, Chuang DM. Терапевтический потенциал стабилизаторов настроения лития и вальпроевой кислоты: помимо биполярного расстройства. Pharmacol Rev.2013; 65: 105–42.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Crisafulli S, Sultana J, Ingrasciotta Y, Addis A, Cananzi P, Cavagna L, et al.Роль медицинских баз данных и реестров в надзоре за орфанными лекарствами в реальных условиях: пример из Италии. Экспертное мнение Drug Saf. 2019; 18: 497–509.

PubMed Статья Google ученый

Куартас-Лопес AM, Гальего-Гомес JC. Киназа гликоген-синтазы 3ß участвует в поздних стадиях инфицирования вирусом денге-2. Mem Inst Oswaldo Cruz. 2020; 115 (9): 1–10.

Google ученый

Цуй Дж, Се Дж, Гу М, Чжоу Х, Чен Й, Цуй Т и др.Ингибирующее действие хлорида лития на репликацию вируса репродуктивного и респираторного синдрома свиней II типа in vitro. Антивир Тер. 2015; 20 (6): 565–72.

CAS PubMed Статья Google ученый

Даффи А., Гроф П. Лечение литием у детей и подростков. Фармакопсихиатрия. 2018; 51: 189–93.

CAS PubMed Статья Google ученый

Даффи А., Хеффер Н., Гуддэй С.М., Вейр А., Паттен С., Малхи Г.С. и др.Эффективность и переносимость лития для лечения острой мании у детей с биполярным расстройством: систематический обзор: отчет совместной рабочей группы ISBD-IGSLi по лечению литием. Биполярное расстройство. 2018; 20 (7): 583–93.

CAS PubMed Статья Google ученый

Fornai F, Longone P, Cafaro L, Kastsiuchenka O, Ferrucci M, Manca ML, et al. Литий замедляет прогрессирование бокового амиотрофического склероза. Proc Natl Acad Sci.2008. 105 (6): 2052–7.

CAS PubMed Статья Google ученый

Форнаро М., Маритан Э, Ферранти Р., Занинотто Л., Миола А., Анастасия А. и др. Воздействие лития во время беременности и в послеродовой период: систематический обзор и метаанализ результатов безопасности и эффективности. Am J Psychiatry. 2020; 177 (1): 76–92.

PubMed Статья Google ученый

Галликкио В.С., Сибулл М.Л., Хьюз Н.К., Це К-Ф.Влияние лития на животных, инфицированных вирусом иммунодефицита мыши. Патобиология. 1993. 61 (3–4): 216–21.

CAS PubMed Статья Google ученый

Гиллис А. Литий при простом герпесе. Ланцет. 1983; 2 (8348): 516.

CAS PubMed Google ученый

Grein J, Ohmagari N, Shin D, Diaz G, Asperges E, Castagna A и др. Сострадательное применение ремдесивира пациентам с тяжелой формой Covid-19.N Engl J Med. 2020.

Guan W-J, Ni Z-Y, Hu Y, Liang W-H, Ou C-Q, He J-X и др. Клиническая характеристика коронавирусной болезни 2019 в Китае. Med: N. Engl. J; 2020.

Забронировать Google ученый

Harrison SM, Tarpey I, Rothwell L, Kaiser P, Hiscox JA. Хлорид лития подавляет вирус коронавирусного инфекционного бронхита в культуре клеток. Avian Pathol. 2007. 36 (2): 109–14.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Хартли К.Э., Бьюкен А., Рэндалл С., Скиннер GRB, Осборн М., Томкинс Л.М.Влияние лития и калия на синтез макромолекул в клетках, инфицированных вирусом простого герпеса. J Gen Virol. 1993. 74 (8): 1519–25.

CAS PubMed Статья Google ученый

Jin Z, Du X, Xu Y, Deng Y, Liu M, Zhao Y и др. Структура Mpro вируса COVID-19 и открытие его ингибиторов. Природа. 2020. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2223-y.

Артикул PubMed Google ученый

Кисслер С.М., Тедиджанто С., Гольдштейн Э, Град Я. Х., Липсич М.Прогнозирование динамики передачи SARS-CoV-2 в постпандемический период. Наука (80-). 2020; 2: 793.

Google ученый

Ледфорд Х. Надежды на лекарство от коронавируса ремдесивир растут. Природа. 2020. https://doi.org/10.1038/d41586-020-01295-8.

Артикул PubMed Google ученый

Li J, Yin J, Sui X, Li G, Ren X. Сравнительный анализ действия глицирризина диаммония и хлорида лития на инфекцию вируса инфекционного бронхита in vitro.Avian Pathol. 2009. 38 (3): 215–21.

CAS PubMed Статья Google ученый

Li H, Gao D, Li Y, Wang Y, Liu H, Zhao J. Противовирусное действие хлорида лития на вирус эпидемической диареи свиней in vitro. Res Vet Sci. 2018; 118: 288–94.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Либ Дж. Ремиссия рецидивирующей герпетической инфекции во время терапии литием.N Engl J Med. 1979; 301: 942.

CAS PubMed Google ученый

Лу Х. Варианты медикаментозного лечения нового коронавируса 2019 года (2019-nCoV). Biosci Trends. 2020; 14 (1): 69–71.

CAS PubMed Статья Google ученый

Lycke E, Norrby R, Roos BE. Серологическое исследование психически больных. Особое внимание уделяется распространенности инфекций, вызванных вирусом герпеса.Br J Psychiatry. 1974. 124 (3): 273–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

Mallery DL, Márquez CL, McEwan WA, Dickson CF, Jacques DA, Anandapadamanaban M, et al. IP6 — это карманный фактор ВИЧ, который предотвращает коллапс капсида и способствует синтезу ДНК. Элиф. 2018; 7: e35335.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Manchia M, Hajek T., O’Donovan C, Deiana V, Chillotti C, Ruzickova M, et al.Генетический риск суицидального поведения при расстройстве биполярного спектра: анализ 737 родословных. Биполярное расстройство. 2013. 15 (5): 496–506.

PubMed Статья Google ученый

Мариз С., Риз Дж. Х., Вестермарк К., Грин Л., Гото Т., Хошино Т. и др. Всемирное сотрудничество для обозначения орфанных лекарств. Nat Rev Drug Discov. 2016; 15: 440.

PubMed Статья CAS Google ученый

Martínez-Alés G, López-Cuadrado T, Olfson M, Bouza C.Использование и результаты искусственной вентиляции легких у людей с тяжелыми психическими расстройствами, поступившими по естественным причинам: общенациональное популяционное исследование. Gen Hosp Psychiatry. 2020.

Маккарти MJ. Отсутствие ритма: оценка нарушений циркадного ритма при биполярном расстройстве в эпоху генома. Psychiatr Genet. 2019; 29 (2): 29–36.

PubMed Статья Google ученый

McCombs RM, Williams GA. Разрушение нуклеокапсидов вируса герпеса с использованием йодида лития, гуанидина и меркаптоэтанола.J Gen Virol. 1973; 20 (3): 395–400.

CAS PubMed Статья Google ученый

Mehra MR, Desai SS, Kuy S, Henry TD, Patel AN. Сердечно-сосудистые заболевания, лекарственная терапия и смертность от Covid-19. Med: N. Engl. J; 2020.

Google ученый

Mehrbod P, Ande SR, Alizadeh J, Rahimizadeh S, Shariati A, Malek H, et al. Роль апоптоза, аутофагии и развернутого белкового ответа при арбовирусах, вирусах гриппа и ВИЧ-инфекциях.Вирулентность. 2019; 10 (1): 376–413.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Мотои Ю., Шимада К., Исигуро К., Хаттори Н. Литий и аутофагия. ACS Chem Neurosci. 2014; 5 (6): 434–42.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Муньос-Морено JA, Prats A, Moltó J, Garolera M, Pérez-Álvarez N, Díez-Quevedo C, et al.Трансдермальный ривастигмин для лечения когнитивных заболеваний, связанных с ВИЧ. PLoS ONE. 2017; 12 (8): 1–14.

Артикул CAS Google ученый

Мурру А., Пакьяротти И., Вердолини Н., Рейнарес М., Торрент С., Джеффрой П.-А и др. Модифицируемые и немодифицируемые факторы, связанные с функциональными нарушениями в межэпизодические периоды биполярного расстройства. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2017a; 268: 1–7.

Google ученый

Murru A, Torra M, Callari A, Pacchiarotti I, Romero S, Gonzalezde la Presa B, et al.Исследование биоэквивалентности уровней лития и вальпроата в слюне и крови при лечении биполярного расстройства. Eur Neuropsychopharmacol. 2017b; 27 (8): 744–50.

CAS PubMed Статья Google ученый

Нассар А, Азаб АН. Влияние лития на воспаление. ACS Chem Neurosci. 2014; 5: 451–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Нейрат А.Р., Стасный Ю.Т., Рубин Б.А.Разрушение аденовируса типа 7 йодидом лития, приводящее к высвобождению вирусной дезоксирибонуклеиновой кислоты. J Virol. 1970. 5 (2): 173–8.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Nielsen RE, Kessing LV, Nolen WA, Licht RW. Литий и почечная недостаточность: обзор все еще актуальной темы. Фармакопсихиатрия. 2018; 51: 200–5.

CAS PubMed Статья Google ученый

Niud Y, Xu F.Расшифровка силы изоляции в борьбе со вспышками COVID-19. Lancet.Glob Heal. 2020; 8 (4): e452–3.

Артикул Google ученый

Nolen WA, Licht RW, Young AH, Malhi GS, Tohen M, Vieta E, et al. Каков оптимальный уровень лития в сыворотке при поддерживающем лечении биполярного расстройства? Систематический обзор и рекомендации рабочей группы ISBD / IGSLI по лечению литием. Биполярное расстройство. 2019; 21: 394–409.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Новак Дж. К., Валковяк Дж. Является ли литий потенциальным средством лечения нового уханьского (2019-nCoV) коронавируса? F1000 Исследования. 2020; 9: 93.

PubMed PubMed Central Google ученый

Павулури М.Н., Смит М. Нейроиммунная гипотеза этиопатологии вирусного заболевания и маниакальной депрессии: история болезни подростка.J влияет на Disord. 1996. 39 (1): 7–11.

CAS PubMed Статья Google ученый

Пизану К., Мелис С., Сквассина А. Фармакогенетика лития: где мы находимся? Drug Dev Res. 2016; 77: 368–73.

CAS PubMed Статья Google ученый

Puertas MC, Salgado M, Morón-López S, Ouchi D, Muñoz-Moreno JA, Moltó J, et al. Влияние лития на экспрессию ВИЧ-1 и размер провирусных резервуаров в CD4 + Т-клетках подавляемых пациентов антиретровирусной терапии.СПИД. 2014. 28 (14): 2157–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

Quiroz JA, Gould TD, Manji HK. Молекулярные эффекты лития. Мол. Интерв. 2004. 4 (5): 259–72.

CAS PubMed Статья Google ученый

Ren X, Meng F, Yin J, Li G, Li X, Wang C и др. Механизмы действия хлорида лития на инфицирование клеток коронавирусом трансмиссивного гастроэнтерита.PLoS ONE. 2011; 6 (5): e18669.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Rosenblat JD. Ориентация на иммунную систему при лечении биполярного расстройства. Психофармакология. 2019; 53: 2909–21.

Артикул CAS Google ученый

Rybakowski JK. Влияние лития на иммунную систему. Гм. Psychopharmacol. Clin Exp. 1999. 14 (5): 345–53.

CAS Статья Google ученый

Рыбаковски Дж., Амстердам Дж. Литиевая профилактика и рецидивирующие инфекции губного герпеса. Литий. 1991; 2: 43–7.

Google ученый

Rybakowski J, Gwiedziński Z, Urbanowski S. Литий-сукцинатная мазь для местного лечения инфекций, вызванных простым герпесом. Литий. 1991; 2: 117–8.

Google ученый

Rybakowski J, Zelechowska-Ruda E, Chøopocka-Woniak M.Влияние профилактического введения лития на рецидивы губного герпеса и аффективных заболеваний. Литий Biochem Clin Adv. 1996; 1996: 135–40.

Google ученый

Самалин Л., Мурру А., Виета Э. Ведение межэпизодических периодов у пациентов с биполярным расстройством. Эксперт Rev Neurother. 2016; 16 (6): 659–70.

CAS PubMed Статья Google ученый

Сарай СК, Мекала Х.М.Липпманн С. Предотвращение самоубийств с помощью лития: краткий обзор и напоминание. Иннов. Clin. Neurosci. Matrix Medical Communications; 2018. с. 30–2.

Google ученый

Сархан М.А., Абдель-Хаким М.С., Мейсон А.Л., Тиррелл Д.Л., Хоутон М. Ингибиторы киназы гликоген-синтазы 3β предотвращают высвобождение / сборку вируса гепатита С за счет нарушения метаболизма липидов. Sci. Отчет 2017; 7 (1): 1–12.

Артикул CAS Google ученый

Sarkar S, Floto RA, Berger Z, Imarisio S, Cordenier A, Pasco M и др.Литий вызывает аутофагию, ингибируя инозитолмонофосфатазу. J Cell Biol. 2005. 170 (7): 1101–11.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Сингх Н., Халлидей А.С., Томас Дж. М., Кузнецова О., Болдуин Р., Вун ЭСИ и др. Безопасный миметик лития при биполярном расстройстве. Nat Commun. 2013; 4: 1332.

PubMed PubMed Central Статья CAS Google ученый

Скиннер GR.Литиевая мазь от генитального герпеса. Ланцет. 1983; 2 (8344): 288.

CAS PubMed Статья Google ученый

Скиннер Г. Р., Хартли С., Бьюкен А., Харпер Л., Галлимор П. Влияние хлорида лития на репликацию вируса простого герпеса. Med Microbiol Immunol. 1980. 168 (2): 139–48.

CAS PubMed Статья Google ученый

Streb H, Irvine RF, Berridge MJ, Schulz I.Высвобождение Ca ²⁺ из немитохондриального внутриклеточного хранилища в ацинарных клетках поджелудочной железы под действием инозитол-1,4,5-трифосфата. Природа. 1983; 306 (5938): 67–9.

CAS PubMed Статья Google ученый

Tondo L, Baldessarini RJ. Антисуицидные эффекты при расстройствах настроения: уникальны ли они для лития? Фармакопсихиатрия. 2018; 51 (5): 177–88.

CAS PubMed Статья Google ученый

Тондо Л., Алда М., Бауэр М., Бергинк В., Гроф П., Хайек Т. и др.Клиническое использование солей лития: руководство для пользователей и лиц, назначающих лекарства. SpringerOpen: Int. J. Биполярное расстройство; 2019.

Google ученый

Троусдейл, доктор медицины, Гордон Ю.Дж., Питерс АКБ. Оценка лития как ингибитора вируса простого герпеса в культурах клеток и при реактивации скрытой инфекции у кроликов. Антимикробные агенты Chemother. 1984. 25 (4): 522–3.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Van Den Ameele S, Van Diermen L, Staels W., Coppens V, Dumont G, Sabbe B, et al.Влияние стабилизирующих настроение препаратов на уровни цитокинов при биполярном расстройстве: систематический обзор. J влияет на Disord. 2016; 203: 364–73.

PubMed Статья CAS Google ученый

Vancampfort D, Vansteelandt K, Correll CU, Mitchell AJ, De Herdt A, Sienaert P, et al. Метаболический синдром и метаболические нарушения при биполярном расстройстве: метаанализ показателей распространенности и модераторов. Am J Psychiatry. 2013; 170 (3): 265–74.

PubMed Статья Google ученый

Ванкампфорт Д., Стаббс Б., Митчелл А.Дж., Де Херт М., Вамперс М., Уорд ПБ и др. Риск метаболического синдрома и его компонентов у людей с шизофренией и родственными психотическими расстройствами, биполярным расстройством и большим депрессивным расстройством: систематический обзор и метаанализ. Мировая психиатрия. 2015; 14 (3): 339–47.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Wei H, Landgraf D, Wang G, McCarthy MJ.Полифосфаты инозита вносят вклад в клеточные циркадные ритмы: значение для понимания молекулярного механизма лития. Клетка. Сигнал. Эльзевир. 2018; 44: 82–91.

CAS Статья Google ученый

Wu H, Zhang X, Liu C, Liu D, Liu J, Tian J и др. Противовирусное действие хлорида лития на калицивирус кошек in vitro. Arch Virol. 2015; 160 (12): 2935–43.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Ятам Л.Н., Кеннеди С.Х., Парих С.В., Шаффер А., Бонд Д.Д., Фрей Б.Н. и др.Руководство Канадской сети по лечению настроения и тревожности (CANMAT) и Международного общества биполярных расстройств (ISBD) 2018 по ведению пациентов с биполярным расстройством. Биполярное расстройство. 2018; 20 (2): 97–170.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Young RC, Mulsant BH, Sajatovic M, Gildengers AG, Gyulai L, Al Jurdi RK, et al. GERI-bd: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование лития и дивалпроекса в лечении мании у пожилых пациентов с биполярным расстройством.Am J Psychiatry. 2017; 174 (11): 1086–93.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Yu W, Greenberg ML. Истощение запасов инозита, ингибирование GSK3 и биполярное расстройство. Будущее Neurol. 2016; 11 (2): 135–48.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Zhai X, Wang S, Zhu M, He W, Pan Z, Su S. Противовирусное действие хлорида лития и глицирризината диаммония на дельтакоронавирус свиней in vitro.Возбудители. 2019; 8: 3.

Артикул CAS Google ученый

Чжан Ц., Ши Л., Ван Ф.С. Травма печени при COVID-19: управление и проблемы. Ланцет Гастроэнтерол. Гепатол. 2020; 5: 428–30.

PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Zhao FR, Xie YL, Liu ZZ, Shao JJ, Li SF, Zhang YG и др. Хлорид лития подавляет репликацию вируса ящура на ранних стадиях in vitro.J Med Virol. 2017; 89 (11): 2041–6.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Zhou P, Fu X, Yan Z, Fang B, Huang S, Fu C и др. Противовирусное действие хлорида лития на инфицирование клеток парвовирусом собак. Arch Virol. 2015; 160 (11): 2799–805.

CAS PubMed PubMed Central Статья Google ученый

Ziaie Z, Kefalides NA.Хлорид лития восстанавливает синтез белка хозяина в эндотелиальных клетках, инфицированных вирусом простого герпеса. Biochem Biophys Res Commun. 1989. 160 (3): 1073–8.

CAS PubMed Статья Google ученый

Ziaie Z, Brinker JM, Kefalides NA. Хлорид лития подавляет синтез информационной РНК для инфицированного клеточного белка-4 и вирусной полимеразы дезоксирибонуклеиновой кислоты в эндотелиальных клетках, инфицированных вирусом простого герпеса-1. Lab Invest.1994. 70 (1): 29–38.

CAS PubMed Google ученый

Лекарственные взаимодействия с литием и мониторинг терапевтических препаратов

Опубликовано: 7 сентября 2017 г.

Взаимодействие лекарств с литием и мониторинг терапевтических средств

Обновление предписания 38 (3): 36-38
Сентябрь 2017

Ключевые сообщения

• Лица, назначающие препараты, и пациенты должны помнить о факторах, которые уменьшить клиренс лития из-за его узкого терапевтического диапазона.
• Лекарственное взаимодействие с литием в основном происходит через прямые действие других лекарственных средств на почки.
• Лицам, назначающим препараты, рекомендуется регулярно контролировать уровень лития и оценить пациентов на предмет токсичности во время сопутствующего лечения с подозрительными лекарствами.
• Отрегулируйте дозу лития или прекратите прием взаимодействующих лекарств, если подходящее.

NZ История болезни

Больной 72 лет с нарушением функции почек назначен литий. и цилазаприл (а также другие лекарства).Она была стабильной до нестероидного приема. был добавлен противовоспалительный препарат (НПВП), что привело к фатальному отравлению литием. Предполагалось, что НПВП вызывают токсичность лития из-за фармакокинетических свойств. взаимодействие. Уровень лития у пациента контролировался только время от времени.

Лекарственное взаимодействие с литием

Литий не метаболизируется и почти полностью выводится почками ¹ . В результате уровни лития в сыворотке чувствительны к физиологическим факторам. которые влияют на функцию почек, включая возраст, обезвоживание, баланс натрия и гемодинамика ¹ .Кроме того, литий имеет узкий терапевтический индекс и незначительные изменения концентрации в плазме может иметь серьезные клинические последствия ¹ .

Лекарственное взаимодействие с литием в основном происходит за счет прямого воздействия. других лекарств на функцию почек, особенно скорость клубочковой фильтрации и абсорбция натрия ¹ .

Лекарства, взаимодействующие с литием, приведены в таблице 1. Обычные мониторинг лития в сыворотке и оценка признаков токсичности лития (см. ниже) следует выполнять пациентам, нуждающимся в сопутствующем лечении. с литием и взаимодействующими лекарствами ^2–4 .Доза лития может потребовать корректировки. В некоторых случаях сопутствующий лечение может потребоваться прекратить ^2–4 .

Таблица 1: Лекарства, которые могут взаимодействовать с литием (адаптировано из технические данные) ^2–4

Взаимодействия, которые могут увеличиваться концентрации лития
Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)
Антагонисты рецепторов ангиотензина-II
Диуретики: тиазиды, спиронолактон, фуросемид
Прочие: метронидазол, тетрациклины, топирамат, лекарства, влияющие на баланс электролитов
Взаимодействия, которые могут уменьшаться концентрации лития
Ксантины: теофиллин, кофеин
Бикарбонат натрия и хлорид натрия, содержащие товары
Другое: шелуха псиллиума или испагулы, мочевина, маннит, ацетазоламид
Взаимодействия, которые могут вызвать или усугубляют нейротоксичность
Нейролептики: галоперидол, рисперидон, клозапин, фенотиазины	В редких случаях: спутанность сознания, дезориентация, вялость, тремор, экстрапирамидные симптомы, миоклонус.
СИОЗС, суматриптан, трициклические антидепрессанты	Связан с эпизодами нейротоксичности и может спровоцировать серотониновый синдром. Любая презентация оправдывает немедленное прекращение лечения.
Блокаторы кальциевых каналов	Может привести к атаксии, спутанности сознания и сонливости, обратимо после отмена лекарства. Концентрация лития может быть увеличена или уменьшился.
Карбамазепин, фенитоин	Может вызвать головокружение, сонливость, спутанность сознания, мозжечковые симптомы.
Метилдопа
Другие взаимодействия
Нервно-мышечные блокаторы	Литий может продлить действие этих агентов.
Йод	Может действовать синергетически с литием, вызывая гипотиреоз.
Прочие: баклофен, котримоксазол, ацикловир, простагландин-синтетаза ингибиторы	Сообщения о случаях взаимодействия с литием. Клиническое значение неуверенный.

Токсичность лития

Пациенты и члены их семей должны быть предупреждены о признаках и симптомах. о надвигающейся токсичности лития, такой как:

• Со стороны желудочно-кишечного тракта: прогрессирующая анорексия, диарея и рвота.
• Центральная нервная система: мышечная слабость, нарушение координации, сонливость или летаргия (они могут прогрессировать до головокружения, атаксии, шума в ушах, нечеткости зрение, дизартрия, грубый тремор и мышечные подергивания) ^2-4 .

Если появляются признаки токсичности, пациенты должны быть проинструктированы о прекращении приема. lithium немедленно и обратитесь за медицинской помощью ^2-4 .

Требования к мониторингу пациентов, принимающих литий

Регулярный мониторинг уровня лития в сыворотке следует проводить еженедельно. после инициации до стабилизации уровней ^2-4 .После стабилизации уровни следует контролировать не реже одного раза в три месяца ^2-4 .

Дополнительный контроль должен проводиться при появлении признаков отравления литием, после изменения дозы, развития интеркуррентного заболевания, признаков маниакального состояния. или депрессивный рецидив, обезвоживание или другое значительное изменение натрия потребление или баланс жидкости ^2-4 . Пациенты путешествия в тропики и / или гастроэнтерит особенно важны риск и должен быть соответствующим образом проинформирован.

Также важно регулярно контролировать функцию почек, чтобы выявление и лечение почечной недостаточности. Дополнительная информация о почечной мониторинг доступен в предыдущем выпуске обновления Prescriber (www.medsafe.govt.nz/profs/PUArticles/RenalDanagersSept10.htm).

Отчеты о случаях из Новой Зеландии

Центр мониторинга побочных реакций (CARM) получил всего из девяти сообщений о случаях, в которых указывается лекарственное взаимодействие с литием.В взаимодействующие лекарства, идентифицированные репортером, включают венлафаксин, фуросемид и блокатор кальциевых каналов (по два сообщения).

Список литературы

1. Финли ПР. 2016. Лекарственное взаимодействие с литием: обновление. Клиническая фармакокинетика 55 (8): 925-41.
2. Mylan New Zealand Ltd. 2014. Lithicarb FC Data Sheet . 9 Июнь 2014 г. URL: medsafe.govt.nz/profs/Datasheet/l/LithicarbFCtab.pdf. (по состоянию на 27 июня 2017 г.).
3. Douglas Pharmaceuticals Ltd. 2017. Технический паспорт карбоната лития . 18 апреля 2017 г. URL: medsafe.govt.nz/profs/Datasheet/l/Lithiumcarbonatecap.pdf (по состоянию на 27 июня 2017 г.).
4. WM Bamford & Co Ltd. 2014. Priadel Data Sheet . 20 мая 2014 г. URL: medsafe.govt.nz/profs/Datasheet/p/priadeltab.pdf (по состоянию на 27 июня 2017 г.).

«Литий» — дань уважения лекарству и отступнической стороне науки: NPR

Литий

Доктор, лекарство и прорыв

Уолтер А.Коричневый

Как и любой хороший рассказ о научном открытии, рассказ Уолтера А. Брауна об истории лития содержит множество импровизаций, предположений и откровенного кисмета.

Однако, в отличие от многих подобных историй, в нем также присутствует изрядная доля личных предубеждений, бессмысленных попыток и случайных домыслов со стороны этих ученых-исследователей.

Браун, практикующий психиатр и профессор университета с более чем 40-летним стажем, похоже, был привлечен к написанию Литий: доктор, лекарство и прорыв как раз из-за случайной истории лития и недооценки его важности (в течение многих лет, он утверждает, что это была «Золушка психиатрических препаратов»), поскольку она оказала огромное влияние на бесчисленное количество людей, страдающих биполярным расстройством и депрессией.

Литий — это дань уважения не только лекарству, но и отступнической стороне науки. Его герои — исследователи, разбросанные по всему миру, не имеющие финансирования и часто не знающие о работе друг друга, без которых общедоступное вещество никогда не было бы признано средством лечения одного из самых загадочных психических заболеваний. Прославив этих людей, Браун надеется сделать гораздо больше, чем просто повысить осведомленность о недооцененном веществе. Он стремится разрушить то, что осталось от мифа о том, что научным прогрессом движет абсолютное бесстрастие.

История использования лития в медицине, безусловно, красочна, как и история болезни, которой он стал известен. Браун не скупится ни на одну из сказок. Он восходит к первому веку, чтобы найти возможное описание маниакальной депрессии греческим врачом Аретеем из Каппадокии. Эти пациенты, писал Аретей, «смеются, играют, танцуют днем ​​и ночью, а иногда открыто выходят на рынок коронованными, как если бы они были победителями в каком-то состязании умений», только для того, чтобы стать «оцепеневшими, унылыми и печальными.'»

До лития, отмечает Браун, методы лечения этого загадочного состояния варьировались от просто неэффективных до совершенно гротескных. кому и удалили зубы, миндалины или органы. Некоторые вызывающие тревогу методы лечения выглядят очень современно: лоботомия, процедура, при которой передняя доля пациента хирургическим путем отделяется от остальной части мозга, датируется первой половиной 1900-х годов.

Ученые впервые выделили литий веком раньше. Врачи заметили, что этот элемент может растворять мочевую кислоту, которую в то время обвиняли в большом количестве заболеваний, а литий использовался для лечения всего, от головных болей до ожирения. Некоторое время литиевая вода была популярным лекарством от всех болезней, а литий когда-то использовался в качестве заменителя соли. Но только в 1949 году, когда австралийский психиатр Джон Кейд опубликовал статью, показывающую, что это может помочь пациентам с манией, современная литиевая терапия была впервые задумана.

Кейд — звезда книги Брауна не только благодаря своему новаторскому статусу, но и благодаря своему уникальному мировоззрению и темпераменту. У него были обширные научные интересы, он изучал все, от различных видов сорок до возможной связи между шизофренией и потреблением фруктов. Его сын вспомнил, как его отец, основываясь на том факте, что крошечные гранулы помета гусениц жевательной моли имел шесть сторон, пришел к выводу, что анальные отверстия гусениц тоже были шестигранными. «Склонность Кейда к тщательному изучению окружающего мира была характерной чертой, которой не хватало», — пишет Браун.«Большинство из нас видит только то, что ожидает увидеть … большинство из нас игнорирует или не замечает неожиданного».

Кейд исследовал литий, работая в небольшом психиатрическом лечебнице, где его единственной лабораторией была заброшенная кухня. Он проверил дозировку на морских свинках, содержащихся на заднем дворе (они также использовались как домашние животные его детей), и хранил образцы мочи в семейном холодильнике. И все же, отмечает Браун, небольшое исследование Кейда, которое, вероятно, не будет опубликовано сегодня и в котором отсутствовали стандартизированные методы оценки, статистические тонкости и другие атрибуты современных исследований, дало результаты, которые изменили практику психиатрии и исправили жизни миллионов людей.«

Кейд был не одинок в своем внимании к литию; хотя опасения по поводу токсичности и отсутствия финансирования сдерживали исследования в течение многих лет, несколько независимых исследователей по всему миру исследовали эффективность этого препарата в лечении биполярного расстройства и обычной депрессии. Среди ученых, которых он обсуждает, Брауна больше всего тянет к тем, кто, как и Кейд, подошел к процессу открытия с неортодоксальным духом.

Другой выдающийся деятель книги — датский исследователь Могенс Скоу, который подтвердил, что литий является эффективным средством лечения мания.Шоу подвергся большой критике, потому что он был лично заинтересован в своих исследованиях: он использовал литий, чтобы помочь своему младшему брату, который страдал регулярными депрессивными эпизодами в течение 25 лет. «Вследствие его готовности говорить о превосходной реакции своего брата на литий, Схо был обвинен некоторыми в предвзятости, — пишет Браун, — скорее в« верующем », чем в объективном ученом».

Браун так же полон решимости искоренить такое отношение, насколько его заинтриговал сам литий. Именно этот акцент, сам по себе довольно необычный, делает Lithium незабываемым.Во многих научных книгах описывается, как почти не произошло ранних прорывов, и выражается сожаление по поводу состояния исследований, финансируемых корпорациями. Браун делает более тонкую мысль: некоторые пионеры отличаются не своим упрямством или непосильными обстоятельствами, а качествами, которые научный мир обычно игнорирует.

Кейд описал себя как «энтузиаста-любителя, полного любопытства, с … недостаточными знаниями и ужасной техникой», добавив, что «даже маленький мальчик, ловящий рыбу после школы в грязном пруду с веревкой и изогнутой булавкой, иногда вытаскивает вперед. красивая рыба.«Именно в духе этого маленького рыбака Браун возлагает надежду на будущее.

Этелька Лехочки написала о книгах для The Atlantic, The Los Angeles Review of Books и The New York Times. Она пишет в Твиттере на @ EtelkaL.

Литий-лекарственные взаимодействия

Биполярное расстройство (также известное как маниакально-депрессивное заболевание) поражает почти 6 миллионов взрослых в Соединенных Штатах. ¹ Это психическое расстройство было впервые описано во времена Гиппократа и в настоящее время является одним из самых распространенных и тяжелых психических заболеваний в нашем обществе.

Целью поддерживающей терапии биполярного расстройства является предотвращение рецидивов, уменьшение подпороговых симптомов, снижение риска суицида, уменьшение частоты езды на велосипеде и нестабильности настроения, а также улучшение общего функционирования. ² Литий был одобрен FDA в 1970 году для лечения мании при биполярном расстройстве. ³ Этот агент может действовать как стабилизатор настроения, изменяя транспорт натрия в нервных и мышечных клетках, что приводит к усилению внутринейронального метаболизма катехоламинов. ⁴ Хотя несколько противоэпилептических и антипсихотических средств были одобрены FDA для лечения биполярного расстройства, литий остается препаратом первой линии.

Литий связан с клинически значимыми лекарственными взаимодействиями, которые суммированы в таблице . Понимание способности некоторых лекарств увеличивать или уменьшать концентрацию лития жизненно важно, потому что этот стабилизатор настроения рекомендуется в качестве начальной терапии у пациентов с биполярным расстройством.Распознавание потенциальных лекарственных взаимодействий может минимизировать риск побочных эффектов и токсичности, одновременно увеличивая терапевтическую эффективность.

РИСК ТОКСИЧНОСТИ ЛИТИЯ

Поскольку терапевтический диапазон для лития очень узок, требуется тщательный мониторинг концентрации в сыворотке и корректировка дозировки для поддержания эффективности и предотвращения токсичности. Пациенты, принимающие литий, должны быть проинструктированы прекратить прием препарата и связаться с врачом, выписывающим препарат, при появлении таких клинических признаков токсичности лития, как диарея, рвота, тремор, легкая атаксия, сонливость или мышечная слабость. ³ Тяжелая интоксикация литием может привести к опасным для жизни сердечным аритмиям и смерти.

Как щелочной металл и одновалентный катион, литий не подвергается биотрансформации и не связывается с белками, но выводится почками в неизмененном виде. Следовательно, любое лекарство, которое может снизить функцию почек, может привести к накоплению лития. Пациентам, принимающим литий, следует избегать приема лекарств с нефротоксическим потенциалом.

Лекарственные взаимодействия могут способствовать изменению концентрации лития в сыворотке крови и снижению эффективности или повышенной токсичности.В частности, препараты, влияющие на баланс натрия или воды, могут взаимодействовать с литием.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ ЛИТИЕВЫХ ЛЕКАРСТВ

Диуретики. Литий выводится в первую очередь за счет клубочковой фильтрации. Почти 75% ионов лития реабсорбируются в почечных канальцах путем пассивной диффузии; таким образом, лекарства с фармакологическим действием на почечные канальцы могут потенциально взаимодействовать с литием. ⁵

В 3 отдельных исследованиях тиазидные диуретики при добавлении к терапии литием повышали концентрацию лития в сыворотке крови на 26.5%, 25% и 23,3% соответственно. ^6-8 Чтобы справиться с этим лекарственным взаимодействием, рекомендуемое эмпирическое снижение дозировки лития составляет от 25% до 40% при добавлении тиазидных диуретиков к литиевой терапии. В течение первой недели лечения необходимы тщательный мониторинг концентраций лития в сыворотке и тщательное наблюдение за признаками или симптомами интоксикации литием. ⁹

Клинические доказательства того, что петлевые диуретики снижают концентрацию лития, ограничены. В тематическом исследовании 6 пациентов, получавших фуросемид или этакриновую кислоту, сообщалось о снижении клиренса лития на 11% и 2% соответственно. ¹⁰ Эти данные в сочетании с данными Saffer and Coppen, ¹¹ позволяют предположить, что петлевые диуретики вряд ли будут значительно взаимодействовать с литием, если не присутствует сопутствующее заболевание, такое как дисбаланс жидкости или гемодинамическая нестабильность.

Влияние осмотических диуретиков на выведение лития как у животных ¹² , так и у людей ¹³ хорошо задокументировано. Осмотические диуретики создают ионные градиенты в почечных канальцах, которые способствуют выведению воды вместе с литием и натрием.Клиренс лития увеличивается примерно на 36% при использовании осмотических диуретиков в сочетании с литием. ¹⁰ Сопутствующая терапия осмотическими диуретиками и литием вызывает значительное лекарственное взаимодействие, но вероятность того, что эти агенты будут вводиться вместе, мала.

Сообщалось о различиях во влиянии различных калийсберегающих диуретиков на концентрацию лития. Хотя амилорид и триамтерен не влияют на уровень лития, ^14,15 спиронолактон увеличивает концентрацию лития на 16% при одновременном применении. ¹⁰ Хотя это взаимодействие не может привести к значительному повышению концентрации лития в сыворотке крови, следует рассматривать спиронолактон как обладающий потенциалом взаимодействия с литием.

Некоторые данные предполагают, что производные метилксантина, теофиллин, аминофиллин и кофеин потенциально могут снижать концентрацию лития в сыворотке крови. ^10,16-18 Первоначальные сообщения об однократном применении аминофиллина и клиренса лития продемонстрировали 58% увеличение почечной экскреции лития. ¹⁰ Perry et al. ¹⁶ сообщили, что клиренс лития увеличивался в среднем на 30%, когда теофиллин давали 10 здоровым добровольцам, получавшим литий в течение 9 дней. В открытой проспективной оценке психиатрических пациентов, проведенной Mester и соавторами, было обнаружено, что отказ от кофеина увеличивает концентрацию лития в сыворотке в среднем на 24%. Вероятность этого лекарственного взаимодействия наиболее высока при прекращении приема метилксантинов после сопутствующей терапии литием.

Несколько исследований показали, что взаимодействие между литием и ингибиторами карбоангидразы, такими как ацетазоламид, снижает концентрацию лития в сыворотке крови за счет ингибирования проксимальной и дистальной реабсорбции. Thomsen and Schou ¹⁰ оценили терапию ацетазоламидом и литием и сообщили об увеличении клиренса лития на 27%. Эти данные согласуются с моделью на крысах, которая продемонстрировала увеличение выведения лития на 36% после введения ацетазоламида. ¹⁴ Необходимы дальнейшие исследования, чтобы подтвердить это лекарственное взаимодействие.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Доказано, что эти препараты повышают концентрацию лития в сыворотке крови, что в некоторых случаях даже приводит к токсичности лития, хотя точный механизм не выяснен. В исследовании «случай-контроль» Finley и соавторы ¹⁹ обнаружили в среднем 36% повышение концентрации лития в сыворотке; Предположительно, у 4 пациентов в исследовании была токсичность лития. Лекарственное взаимодействие может быть отложено на срок до 2 месяцев после начала приема ингибитора АПФ; В это время следует внимательно следить за уровнем лития в сыворотке крови.Антагонисты рецепторов ангиотензина II также могут повышать уровень лития.

НПВП. Существенные доказательства подтверждают взаимодействие между литием и НПВП. Однако между различными агентами этого класса существуют важные различия. Индометацин усиливал токсичность лития в 2 отчетах о случаях ^20,21 и увеличивал концентрацию лития в сыворотке в среднем от 20% до 59% в 2 исследованиях случай-контроль. ^22,23 Хотя концентрация лития в сыворотке крови увеличивалась на 40% при совместном введении индометацина, при одновременном приеме аспирина не наблюдалось никакого влияния на уровни лития. ²³ Другие тематические исследования показали, что аспирин и сулиндак не влияют на концентрацию лития в сыворотке крови. ^24,25 Исследования также показали, что препараты, селективные к ЦОГ-2, такие как рофекоксиб и целекоксиб, могут повышать уровень лития. Необходимо провести проспективные оценки влияния других НПВП, таких как мефенамовая кислота, пироксикам и кеторолак, на концентрацию лития; но сообщения о случаях показали, что эти агенты могут повышать уровень лития в сыворотке крови. ^26-30

Ссылки:

Ссылки:

1.

Kessler RC, Chiu WT, Demler O, Walters EE. Распространенность, тяжесть и коморбидность 12-месячных

DSM-IV

расстройств в репликации Национального исследования коморбидности (NCS-R).

Arch Gen Psychiatry

, 2005; 62: 617-627.

2.

Рабочая группа по биполярному расстройству.

Практическое руководство по лечению пациентов с биполярным расстройством

. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая ассоциация; Май 2006.

3.

Джефферсон Дж. У., Грейст Дж. Х. Праймер литиевой терапии. Балтимор: Компания Уильямс и Уилкинс; 1977: xii.

4.

Литий [вкладыш в упаковке].

5.

Finley PR, Warner MD, Peabody CA. Клиническая значимость лекарственного взаимодействия с литием.

Clin Pharmacokinet

. 1995; 29: 172-191.

6.

Poust RI, Mallinger AG, Mallinger J, et al. Влияние хлоротиазида на фармакокинетику лития в плазме и эритроцитах.

Psychopharmacol Commun

. 1976; 2: 273-284.

7.

Джефферсон Дж. У., Калин, Нью-Хэмпшир. Уровни лития в сыворотке и длительное применение диуретиков.

JAMA

.1979; 241: 1134-1136.

8.

Crabtree BL, Mack JE, Johnson CD, Amyx BC. Сравнение эффектов гидрохлоротиазида и фуросемида на распределение лития.

Am J Psychiatry

. 1991; 148: 1060-1063.

9.

Himmelhoch JM, Poust RI, Mallinger AG, et al. Корректировка дозы лития во время терапии хлоротиазидом лития.

Clin Pharmacol Ther

.1977; 22: 225-227.

10.

Томсен К., Скоу М. Почечная экскреция лития у человека.

Am J Physiol

. 1968; 215: 823-827.

11.

Саффер Д., Коппен А. Фуросемид: безопасное мочегонное средство во время терапии литием?

J Влияет на Disord

. 1983; 5: 289-292.

12.

Обек А. Инфузии маннита и экскреция лития [письмо].

Br Med J

. 1972; 4: 550.

13.

Шнеерсон Дж. Острая литиевая интоксикация.

Br J

Clin Pract

. 1978; 32: 232, 237.

14.

Баер Л., Платман С.Р., Кассир С. и др. Механизмы обращения с литием и их связь с минер-алокортикоидами: диссоциация между ионами натрия и лития.

J Psychiatr Res

.1971; 8: 91-105.

15.

Batlle DC, von Riotte AB, Gaviria M, Grupp M. Улучшение полиурии с помощью амилорида у пациентов, длительно получающих литиевую терапию.

N Engl J Med

. 1985; 312: 408-414.

16.

Perry PJ, Calloway RA, Cook BL, Smith RE. Теофиллин вызывает изменения клиренса лития.

Acta Psychiatr Scand

. 1984; 69: 528-537.

17.

Местер Р., Торен П., Мизрахи И. и др. Отказ от кофеина увеличивает уровень лития в крови.

Biol Psychiatry.

1995; 37: 348-350.

18.

Сирлес Ф.С., Оссовски М.Г. Одновременное применение теофиллина и лития у пациента с хронической обструктивной болезнью легких и биполярным расстройством.

Am J Psychiatry.

1982; 139: 117-118.

19.

Финли П. Р., О’Брайен Дж. Г., Коулман Р. В.. Взаимодействие препаратов ингибитора лития и ангиотензинпревращающего фермента.

J Clin Psychopharmacol

. 1996; 16: 68-71.

20.

Leftwich R, Walker R, Smigel M, et al. Индометацин является антидиуретиком при несахарном диабете, вызванном литием.

Clin Res

. 1977; 25: 272A. Абстрактный.

21.

Leftwich RB, Walker RA, Ragheb M, et al.Подавление синтеза простагландинов увеличивает уровень лития в плазме.

Clin Res

. 1978; 26: 219A. Абстрактный.

22.

Frolich JC, Leftwich R, Ragheb M, et al. Индометацин увеличивает содержание лития в плазме.

Br Med J

. 1979; 1: 1115-1116.

23.

Рейманн И.В., Динер У., Фролих Дж. Индометацин, но не аспирин, увеличивает уровень ионов лития в плазме.

Arch Gen Psychiatry

. 1983; 40: 283-286.

24.

Рагеб М.А. Аспирин не оказывает значительного влияния на уровень лития в сыворотке пациентов [письмо].

J Clin Psychiatry

. 1987; 48: 425.

25.

Рагеб М.А., Пауэлл РА. Неспособность сулиндака повысить уровень лития в сыворотке крови.

J Clin Psychiatry

. 1986; 47: 33-34.

26.

Ayd FJ. Литий-мефенамовая кислота.

Int Drug Ther Newsl

. 1982; 17: 16.

27.

Шелли Р.К. Токсичность лития и мефенамовая кислота: возможное взаимодействие и роль ингибирования простагландинов.

Br J Психиатрия

. 1987; 151: 847-848.

28.

Керри Р.Дж., Оуэн Г., Майклсон С. Возможное токсическое взаимодействие между литием и пироксикамом.

Ланцет

. 1983; 1: 418-419.

29.

Nadarajah J, Stein GS. Пироксикам вызывал токсичность лития [письмо].

Ann Rheum Dis

. 1985; 44: 502.

30.

Айер В. Кеторолак индуцировал токсичность лития.

Головная боль

. 1994; 34: 442-444.

Литий: The Brain’s Metal Marvel

Литий загадочен, так как он очень мощный.Это был первый препарат, применяемый для лечения психических заболеваний, и более 50 лет спустя он до сих пор остается одним из наиболее широко используемых психиатрических препаратов. Но врачи, прописывающие своим пациентам литий, до сих пор не знают, как он действует и даже почему. «Это самый загадочный препарат в психиатрии», — говорит Де-Мо Чуанг, биолог из Национального института психического здоровья. «Он такой маленький, но такой мощный».

В отличие от других психоактивных веществ — больших сложных молекул, таких как прозак (флуоксетин) или абилифай (арипипразол) — литий чрезвычайно прост.Это элемент, самый легкий из металлов, и его химические свойства аналогичны свойствам натрия в поваренной соли. Тем не менее, недавно исследователи обнаружили, что литий может быть чем-то вроде чудо-психиатрического препарата. Он обладает двумя замечательными способностями в мозгу психически больных пациентов: защищает нейроны от повреждений и смерти и смягчает существующие повреждения, стимулируя рост новых нервных клеток. Помимо своего нынешнего применения в качестве стабилизатора настроения, литий может быть полезен при лечении или профилактике болезни Альцгеймера, шизофрении, инсульта, глаукомы, болезни Лу Герига (боковой амиотрофический склероз) и болезни Хантингтона — впечатляющие результаты, за которые он получил прозвище « аспирин мозга »в журнале Nature.

Способность лития стабилизировать настроение была случайно обнаружена в 1940-х годах Джоном Ф. Дж. Кейдом, психиатром-одиночкой, работающим в Мельбурне, Австралия. Кейд заметил, что какое-то вещество в моче пациентов с манией было особенно токсичным, и исследовал мочевую кислоту в качестве потенциального виновника. Он добавил литий в мочевую кислоту, чтобы она легче растворялась в воде, и ввел его мышам. Литий оказывал защитное действие против мочевой кислоты. Кейд также заметил, что уколы сделали животных крайне вялыми и невосприимчивыми.Этот ответ заставил его задуматься: может ли литий нейтрализовать манию его пациентов?

Сделав укол лития, чтобы убедиться, что он безопасен, Кейд ввел его 10 пациентам с маниакальной депрессией, психическим заболеванием типа американских горок (также известным как биполярное расстройство), при котором люди испытывают мрачную депрессию, чередующуюся с возбуждением, неистовством. максимумы. Результаты были впечатляющими: все 10 улучшились. Один мужчина, который находился в «состоянии хронического маниакального возбуждения в течение пяти лет, беспокойного, грязного, разрушительного, озорного и мешающего», выздоровел за три недели.Он покинул больницу и вернулся к работе.

В Соединенных Штатах литий сейчас является препаратом первой линии для лечения биполярного расстройства, опасного состояния с самым высоким уровнем самоубийств среди всех психических заболеваний. Соединения лития, обычно вводимые в виде карбоната лития или цитрата лития, оказывают три положительных эффекта на пациентов с биполярным расстройством: предотвращают манию, ослабляют острые маниакальные эпизоды и, в меньшей степени, снимают депрессию.

Обратившись к работе Кейда десятилетия спустя, Чуанг обнаружил, что литий защищает нейроны от повреждений.В одном из своих первых экспериментов он и его коллега обрабатывали нервные клетки в пробирке с глутаматом, который побуждает нейроны испускать электрический сигнал. Глутамат — это естественное химическое вещество мозга, без которого мы не смогли бы выжить. Но у него есть и темная сторона: когда мозг поврежден в результате травмы или инсульта, клетки умирают и выделяют огромное количество глутамата, который затем приводит к смерти другие клетки. Избыток глутамата также обнаруживается у пациентов с болезнью Хантингтона, неизлечимым дегенеративным заболеванием, от которого погиб народный певец Вуди Гатри.

Когда Чуанг добавил глутамат в свои лабораторные культуры нервных клеток, клетки были уничтожены. История была совсем другой, когда он налил в посуду литий перед добавлением глутамата. «Нейроны были почти полностью защищены», — говорит он. Более того, защитный эффект проявлялся при низких концентрациях, подобных тем, которые уже используются у психиатрических пациентов. Чуанг повторил эксперимент с прозаком и другими антидепрессантами, чтобы проверить, имеют ли они такой же защитный эффект.Никто из них этого не сделал. Таинственный маленький ион лития был уникальным.

Затем Чуанг хотел узнать, может ли соединение защитить клетки в реальном живом мозге. Поэтому он давал крысам литий на пару недель, а затем искусственно запускал инсульт, блокируя мозговую артерию. Литий уменьшил повреждение мозга наполовину по сравнению с другими крысами в контрольной группе. Это даже помогло предотвратить повреждение после искусственного инсульта, предлагая новое важное медицинское применение. Литий нужно было вводить быстро после инсульта, чтобы спасти клетки мозга — вероятно, в течение нескольких часов, — но персонал отделения неотложной помощи больницы можно легко обучить этому.

Чуанг обнаружил, что это соединение обладает другими свойствами, которые могут сделать его полезным при болезни Хантингтона, генетическом заболевании, которое вызывает гибель клеток в части мозга, называемой полосатым телом. Введя эксайтотоксин — химическое вещество, которое разрушает нейроны путем чрезмерной их стимуляции — в полосатое тело крыс, он смог вызвать эффекты, аналогичные тем, которые наблюдались у Хантингтона: судорожные движения и когнитивные проблемы. Однако, когда Чуанг впервые ввел крысам литий, ущерб, нанесенный токсином, резко уменьшился.Сейчас он изучает эффекты лития на генетически измененных мышах, моделях болезни Хантингтона, чтобы увидеть, может ли это лекарство быть полезным.

Исследовательская группа из Центров передового опыта по нейродегенеративным заболеваниям Евы Топф и Национального фонда Паркинсона в Хайфе, Израиль, обнаружила в 2004 году, что литий оказывает аналогичное защитное действие на мышах, моделирующих болезнь Паркинсона. Чуанг считает, что металл может также предотвратить гибель нейронов при других заболеваниях, при которых мозг постепенно теряет функцию, таких как болезнь Лу Герига.

Если бы это был весь литий, это было бы впечатляюще. Но, по-видимому, это также способствует росту клеток, согласно исследованиям Хусейни Манджи, психиатра, ранее работавшего в Национальном институте психического здоровья, а теперь в Johnson & Johnson. Манджи, который давно интересовался биполярным расстройством, изучал соединения лития, чтобы получить новое представление о причине болезни. «Мы думали, что эти препараты, вероятно, работают, включая или отключая определенные гены», — говорит Манджи. Его догадка была верной, но он и его коллеги были удивлены, узнав, какие гены задействованы: казалось, литий влияет на поведение так называемого гена рака, BCl-2, который мутирует при определенных видах лейкемии.

Другие исследователи обнаружили, что мутации в гене BCl-2 связаны с чрезмерным ростом клеток лейкемии. Манджи решил выяснить, может ли BCl-2 также влиять на рост клеток мозга при биполярном расстройстве. Он собрал группу добровольцев с биполярным расстройством, которые не очень хорошо принимали лекарства, и полностью отменил их. Затем он просканировал их мозг с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ), которая показывает анатомию мозга, поместил их на литий на четыре недели и снова просканировал.

Патологоанатомические исследования биполярного мозга показали, что лобные доли пациентов, области, которые контролируют высшие когнитивные функции, меньше, чем обычно. Болезнь заставляет нервные клетки в лобных долях сморщиваться, а их ветви и конечности увядают, как засохшие цветы. Но второй раунд сканирования Манджи, сделанный после того, как пациентам положили литий, был замечательным. «Мы были удивлены, увидев увеличение серого вещества», — говорит Манджи. У нормальных добровольцев препарат не вызывал роста нервных клеток.«Это не вызывает неконтролируемый рост клеток мозга, а исправляет повреждения», — говорит Манджи.

Эти данные указывают на более глубокое понимание биполярного расстройства: они подразумевают, что расстройство может возникнуть, когда нервные клетки сжимаются до точки, при которой они больше не могут эффективно взаимодействовать друг с другом, хотя неясно, является ли сокращение причиной или симптом состояния. По теории Манджи, литий может действовать как естественный фактор роста нервов, помогая поврежденным клеткам восстанавливать связи и цепи.Другие препараты, в том числе СИОЗС — класс антидепрессантов, в который входят прозак и золофт — также вызывают рост клеток мозга, что частично может объяснить их действие.

Открытия Манджи о возобновлении роста клеток предполагают, что лечение литием могло бы предотвратить или вылечить другие заболевания, которые связаны с продолжающейся гибелью клеток мозга. Также было показано, что ген BCl-2 влияет на рост клеток зрительного нерва, пучка волокон, ведущих от глазного яблока к мозгу. Глаукома повреждает конец зрительного нерва, который соединяется с сетчаткой, вызывая постепенную потерю зрения.Лабораторные эксперименты, проведенные Донг Фенг Ченом в Гарварде, показывают, что литий, повышая экспрессию BCl-2, может не только предотвратить повреждение глаукомы, но и способствовать регенерации поврежденных нервных клеток, восстанавливая зрение. Эксперименты Чена показывают, что когда мышам с поврежденными зрительными нервами вводят литий в сочетании с лекарством, уменьшающим рубцевание, они регенерируют некоторые клетки.

Возрождение интереса к литию побудило исследователей в Мельбурне — месте новаторских экспериментов Джона Кейда — проверить его, чтобы увидеть, может ли он предотвратить шизофрению, еще одно заболевание, характеризующееся увяданием и гибелью клеток мозга.«Это не лечение шизофрении», — предупреждает один из исследователей Грегор Бергер, психиатр, работающий сейчас в Интегрированной психиатрии Винтертура в Цюрихе, Швейцария, но ранее работавший в Мельбурнском университете. (Его офис находился всего в нескольких сотнях ярдов от лаборатории Кейда, которую с тех пор снесли.) «Мы хотим использовать литий так же, как и препараты, снижающие уровень холестерина — в качестве профилактики».

Симптомы шизофрении (галлюцинации, бред, апатия и когнитивные проблемы) обычно проявляются в позднем подростковом или раннем взрослом возрасте.Таким образом, Бергер и его коллеги стремились к молодежи, выявляя подростков, которые подвергались риску из-за того, что в их семьях была шизофрения или у них были легкие симптомы психоза, например, воображение, будто они слышали, как их зовут по имени. Он провел сканирование этих молодых людей из группы риска с помощью протонной магнитно-резонансной спектроскопии до того, как у кого-либо из них разовьется шизофрения, и снова после того, как некоторые из них заболели. Его исследования зафиксировали явное уменьшение объема мозга, вероятно, из-за потери нейронов. Тогда возник вопрос: может ли литий предотвратить гибель этой клетки и тем самым предотвратить болезнь?

На данный момент Бергер и его коллеги дали литий 30 подросткам и молодым людям с высоким риском шизофрении.«У них меньше симптомов, и они чувствуют себя лучше после приема лития, но пока рано делать какие-либо выводы», — говорит он. Если его исследование окажется успешным, оно все равно не поможет пациентам, у которых уже есть это заболевание. Но предотвращение даже небольшого процента случаев было бы большим достижением против разрушительного, пожизненного заболевания, которое трудно лечить.

В процессе изучения того, что делает литий, Питер Кляйн, биолог развития из Пенсильванского университета, обнаружил еще одно многообещающее применение.Он заметил, что литий блокирует действие белка GSK-3. Это открытие сразу же указывало на связь с болезнью Альцгеймера. Мозг людей с болезнью Альцгеймера содержит два вида аномальных структур: сплетенные волокна, известные как нейрофибриллярные клубки, и твердые плоские образования, называемые амилоидными бляшками. Эти две аномалии формируются по-разному, но GSK-3 участвует в обоих процессах, и оба подавляются применением лития. Кляйн считает, что нейропротекторные эффекты лития могут также уменьшить потерю нейронов, наблюдаемую при болезни Альцгеймера.Только несколько испытаний тестировали соединение на пациентах с болезнью Альцгеймера, и пока результаты были неоднозначными. Некоторые исследователи считают, что это с большей вероятностью предотвратит болезнь Альцгеймера, чем улучшит когнитивные способности тех, кто уже болен.

Литий — не идеальное лекарство. В первые годы, когда исследователи и клиницисты все еще пытались понять это, они обнаружили, что окно дозировки было чрезвычайно узким. «Многие лекарства можно принимать в четыре раза больше обычной, и у вас будут некоторые побочные эффекты, но ничего страшного», — говорит Манджи.«С литием даже всего на 30 процентов больше может вызвать серьезные проблемы». У людей, которые его принимают, появляется легкое дрожание рук и пальцев. Это может повлиять на почки и щитовидную железу, а передозировка может быть смертельной. Однако с большинством этих побочных эффектов могут достаточно хорошо справиться опытные врачи, которые знают достаточно, чтобы тщательно корректировать дозу.

Возможно, более серьезным препятствием является статус лития как интеллектуальной собственности. Ни у кого нет патента на препарат. Он доступен всем бесплатно.Если бы Merck или Pfizer потратили миллионы, чтобы доказать, что литий защищает от шизофрении или предотвращает наихудшие симптомы болезни Альцгеймера, любая другая компания могла бы продавать лекарство, извлекая выгоду из исследований, проведенных ее конкурентом. «Это огромная проблема», — говорит Манджи. «Очень сложно проводить эти клинические исследования без больших денег. NIH может предоставить часть этих денег, но именно фармацевтическая промышленность должна потратить миллионы долларов. И они не собираются его финансировать ». По его словам, исследования лития на людях по большей части приостановлены из-за слишком высоких затрат.

В результате некоторым ученым пришлось обратиться к естественным экспериментам, чтобы лучше понять потенциал лития. Примерно 20 лет назад исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего обнаружили, что в округах Техаса с самым высоким уровнем содержания лития в воде самый низкий уровень госпитализаций по поводу психозов, неврозов и расстройств личности. Другие исследования показали, что уровень преступности был ниже в районах, где литий присутствовал в питьевой воде.В Японии исследователи из Университета Оита обнаружили корреляцию между уровнем лития в питьевой воде и уровнем самоубийств.

Никто еще не предлагает начать сбрасывать минерал в наш водопровод. Но если обещание лития по защите мозга действительно оправдается, этот скромный элемент может стать чем-то вроде современной панацеи.

Эффективность оптимизированного препарата Lithium Plus при лечении людей с биполярным расстройством — Полный текст

Биполярное заболевание, заболевание головного мозга, которое вызывает резкие изменения в настроении и энергии человека, затрагивает около 2 человек.6% взрослого населения США. Биполярное расстройство характеризуется циклическими периодами экстремальных подъемов и падений, известными как эпизоды мании и депрессии. Человек, переживающий эпизод мании, часто испытывает эйфорическое настроение, повышенную энергию и агрессивное поведение, в то время как человек в депрессивном состоянии часто испытывает плохое настроение, недостаток энергии и чувство печали. Литий — широко используемый препарат, стабилизирующий настроение, который, как было показано, снижает частоту и интенсивность маниакальных эпизодов, а также может уменьшить депрессивные эпизоды.Включение лития в состав индивидуального подхода к медикаментозному лечению может быть наиболее эффективным средством улучшения симптомов биполярного расстройства. Это исследование будет оценивать, улучшает ли литий, включенный в составе оптимизированного медикаментозного лечения, общий уровень заболевания, симптомы мании и депрессии, а также качество жизни у людей с биполярным расстройством.

Участие в исследовании длилось 6 месяцев.