Лечение эректильной дисфункции силденафилом: Медсовет для врачей | Remedium.ru

Содержание

Эректильная дисфункция. И.А. Корнеев | Новартис в России

Кафедра урологии ПСПбГМУ им. акад. И.П.Павлова (зав. – проф. С.Х. Аль-Шукри)

Что такое эректильная дисфункция?

Эректильная дисфункция (ЭД) – это постоянная невозможность мужчин получить и удержать эрекцию полового члена, которая необходима для удовлетворительной половой активности. Эрекция обеспечивает реализацию копулятивного цикла и представляет собой один из компонентов полового акта наряду с половым влечением, семяизвержением и чувством наслаждения (оргазмом), поэтому ЭД относят к сексуальным расстройствам. Термин ЭД пришел на смену устаревшему понятию «импотенция», которое не давало представления о сути проблемы и часто вызывало негативную эмоциональную реакцию мужчин. В настоящее время считают, что нормальная эрекция возможна только при адекватной работе нервов и сосудов полового члена при полноценном функционировании механизмов тканевой и гормональной регуляции. В связи с этим появление ЭД у мужчины следует рассматривать как признак, указывающий на вероятное начало развития опасных заболеваний, в частности заболеваний сердечно-сосудистой системы.

Какие существуют причины возникновения эректильной дисфункции?

Широкомасштабные исследования, проведенные во многих странах мира, показали, что ЭД является чрезвычайно распространенной проблемой. Это заболевание наблюдается более чем у половины россиян в возрасте от 22 до 77 лет, при этом доля страдающих от него мужчин, равно, как и степень его тяжести увеличиваются с возрастом [1]. В развитии ЭД выделяют два ведущих компонента — психогенный, связанный с психоэмоциональными факторами, и органический -обусловленный наличием заболеваний. Психогенная ЭД чаще наблюдается у мужчин молодого возраста, она может быть вызвана конфликтной ситуацией в отношениях партнеров или каким-либо эмоциональным перенапряжением, например, проблемами на работе. Органическая ЭД обычно развивается у мужчин более старшего возраста, на фоне атеросклеротического поражения сосудов, артериальной гипертензии, метаболических расстройств – дислипидемии, сахарного диабета, возрастного андрогенного дефицита.

В то же время у мужчин с органической природой ЭД часто присутствует и психогенный компонент, обусловленный отсутствием уверенности в способности получить и удержать эрекцию, страхом потерпеть неудачу в попытке проведения полового акта. Очевидно, что в связи с этим к каждому пациенту с ЭД требуется индивидуальный подход.

Кто попадает в группу риска развития заболевания в первую очередь?

Согласно современным представлениям, наиболее высокая вероятность развития ЭД — у мужчин при наличии признаков, известных как факторы риска развития ишемической болезни сердца (ИБС): низкой физической активности, избыточном весе и ожирении, курении, гиперхолистеринемии, метаболическом синдроме.

Кроме того, ЭД нередко развивается на фоне лекарственной терапии, например, при коррекции артериальной гипертензии бета-блокаторами первых поколений или тиазидными диуретиками, а также является частым осложнением оперативных вмешательств на органах таза.

Поэтому так важно при ЭД проводить комплексное обследование мужчины и рекомендовать ему комплекс мер, направленных на коррекцию имеющихся нарушений в дополнение  подбора адекватной фармакотерапии для нормализации эректильной функции. Такой персонифицированный подход позволяет рассчитывать на восстановление нормального метаболизма в кавернозных телах и возвращение собственной эректильной функции.

Какие существуют методы лечения эректильной дисфункции? Как лечат данное заболевание в России?  Какой опыт лечения дисфункции существует за рубежом?

С уверенностью можно сказать, что на сегодняшний день практически у 100% мужчин с ЭД можно добиться восстановления эрекции. При этом следует отметить, что подходы к лечению больных с ЭД в нашей стране и за рубежом не имеют принципиальных различий. Этому способствовало широкое распространение подготовленных Европейской ассоциацией урологов рекомендаций [2] и их одобрение руководством Российского общества урологов.

В первую очередь при ЭД следует устранить имеющиеся факторы риска, по возможности ликвидировать обратимые патологические состояния, а также информировать мужчину и его партнершу о сути проблемы, подсказать какие способы оптимизации сексуальной стимуляции для устранения ЭД могут быть применены с учетом индивидуальных особенностей. Фармакологическое лечение таблетированными ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа (иФДЭ5) – силденафилом, варденафилом, тадалафилом и уденафилом – является терапией первой линии эффективной примерно у 80% пациентов. Силденафил стал первым иФДЭ5, рекомендованным для коррекции ЭД с 1998 г, в связи с этим сегодня он является наиболее полно изученным в условиях реальной клинической практики препаратом этой группы.

Плацебо-контролируемые исследования подтвердили зависящую от дозы способность силденафила вызывать нормализацию эрекции и улучшение всех показателей индекса сексуальной функции: в течение 6 месяцев это отметили 56%, 77% и 84% принимавших соответственно 25, 50 и 100 мг этого препарата. При этом как мужчины, так и их партнерши отмечали повышение самооценки и качества жизни. Побочные эффекты действия силденафила наблюдаются редко, к ним относятся головная боль, «приливы» и диспепсия, однако, в большинстве случаев степень их выраженности была незначительной и не приводила к необходимости отмены препарата [3].

Первоначально клиницистам было рекомендовано использовать стартовую дозу силденафила 50 мг, при необходимости, в зависимости от эффективности и переносимости, ее следовало увеличить до 100 мг или уменьшить до 25 мг. Кроме того, меньшую начальную дозу 25 мг показано использовать у мужчин с почечной и печеночной недостаточностью и при комбинированной терапии с ингибиторами изофермента CYP3А4 (эритромицином, саквинавиром, кетоконазолом, итраконазолом). Такой подход с целью уменьшения риска развития постуральной гипотензии также обоснован у мужчин, принимающих альфа-адреноблокаторы. Позднее появились публикации, способствовавшие развитию представлений о персонифицированном подходе к подбору дозировки силденафила у мужчин с ЭД. Меньшая дозировка может быть использована при начальных и менее выраженных проявлениях ЭД, большая – оправдана в случаях тяжелых поражений пенильных нервов и сосудов для достижения максимального эффекта и в надежде на нормализацию функции гладких мышц кавернозных тел.

В связи с этим мужчина с ЭД должен обязательно получить консультацию специалиста-уролога для выбора соответствующего своему патологическому состоянию подхода. При этом необходимо принимать во внимание характеристики копулятивной активности, факторы риска развития и клиническую картину ЭД, а также наличие и степень выраженности нежелательных побочных эффектов [4].

Появление в российских аптеках препарата Торнетис® (силденафил) компании «Сандоз» в виде таблетки 100 мг с уникальной системой дозирования — равномерным распределением действующего вещества, предполагающим возможность деления на четыре равные части, позволяет широко варьировать дозировку препарата в соответствии с индивидуальными потребностями каждого пациента.

При отсутствии эффекта от иФДЭ5 мужчинам может быть рекомендовано интракавернозное или внутриуретральное введение вазоактивных лекарственных препаратов-стимуляторов эрекции, применение вакуумных эректоров, возможно комбинирование нескольких методов. Если эректильный ответ не возникает или если дальнейшее применение консервативных подходов вследствие каких-либо причин невозможно, пациентам предлагают оперативное лечение – протезирование полового члена.

Список литературы:

  1. Пушкарь Д.Ю., Камалов А.А., Аль-Шукри С.Х. и соавт, Анализ результатов эпидемиологического исследования распространенности эректильной дисфункции в Российской Федерации. Урология. 2012; 6: 5-9

  2. Guidelines on Male Sexual Dysfunction: Erectile dysfunction and premature ejaculation. K. Hatzimouratidis (chair), I. Eardley, F. Giuliano, D. Hatzichristou, I. Moncada, A. Salonia, Y. Vardi, E. Wespes. EAU Guidelines, edition presented at the 29th EAU Annual Congress, Stockholm 2014. ISBN  978-90-79754-65-6

  3. Goldstein I, Lue TF, Padma-Nathan H, Rosen RC, Steers WD, Wicker PA; Sildenafil Study Group. Oral sildenafil in the treatment of erectile dysfunction. J Urol. 2002;167:1197-1203

  4. Stroberg P, Kaminetsky JC, Park NC, Goldfischer ER, Creanga DL, Stecher VJ.  Hardness, function, emotional well-being, satisfaction and the overall sexual experience in men using 100-mg fixed-dose or flexible-dose sildenafil citrate. Int J Imp Res 2010; 22, 284–289

 

Arpimed

При однократном приеме препарата в дозе до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме силденафила в более низких дозах, но встречались чаще. Доза 200 мг не приводит к увеличению эффективности, но частота развития нежелательных реакций (головная боль, приливы, головокружение, диспепсия, заложенность носа, изменение зрения) при этом увеличивается.

Лечение симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится почками.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила

Исследования in vitro

Силденафил метаболизируется главным образом под действием изоферментов 3A4 (основной путь) и 2C9 (второстепенный путь) цитохрома P450 (CYP). Поэтому ингибирование данных изоферментов печени может снижать клиренс силденафила, а стимулирование данных изоферментов может повышать клиренс силденафила.

Исследования in vivo

Популяционный фармакокинетический анализ данных клинических исследований показал снижение клиренса силденафила при совместном применении с ингибиторами CYP3A4 (такими как кетоконазол, эритромицин, циметидин). Хотя у этих пациентов не наблюдалось увеличения частоты нежелательных явлений, при одновременном применении силденафила с ингибиторами CYP3A4 следует рассмотреть начальную дозу 25 мг.

Одновременный прием однократной дозы (100 мг) силденафила на фоне равновесной коцентрации ингибитора протеаз ВИЧ ритонавира, который является сильнодействующим ингибитором P450 (500 мг два раза в день) приводит к 300% (в 4 раза) и увеличению Сmax силденафила и 1000% (в 11 раз ) увеличению AUC силденафила в плазме. Через 24 часа уровень силденафила в плазме все еще составлял приблизительно 200 нг / мл по сравнению с примерно 5 нг / мл после введения только силденафила. Это соответствует указанному воздействию ритонавира на широкий спектр субстратов P450. Силденафил не оказывал влияние на фармакокинетику ритонавира. На основании результатов фармакокинетических исследований одновременное применение силденафила и ритонавира не рекомендуется и в любом случае максимальная доза силденафила ни при каких обстоятельствах не должна превышать 25 мг в течение 48 часов.

Совместное прием однократной дозы (100 мг) силденафила и саквинавира (1200 мг три раза в день) ингибитора протеазы ВИЧ и ингибитора CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови, приводит к увеличению Cmax силденафила на 140% и увеличению AUC силденафила на 210%. Силденафил не оказывает влияние на фармакокинетику саквинавира. Более сильные ингибиторы CYP3A4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызвать более выраженные изменения.

Совместное применение однократной дозы силденафила (100 мг) и эритромицина (500 мг два раза в день в течение 5 дней), умеренного ингибитора CYP3A4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови приводит к увеличению AUC силденафила на 182%. Прием азитромицина (500 мг в день в течение 3 дней) здоровыми мужчинами-добровольцами не оказывал влияние на AUC, Cmax, tmax, константу скорости выведения и период полувыведения силденафила или его основного циркулирующего метаболита. У здоровых добровольцев совместный прием циметидина (800 мг), ингибитора цитохрома P450 и неспецифический ингибитора CYP3A4, вызывал увеличение концентрации силденафила в плазме на 56%.

Грейпфрутовый сок является слабым ингибитором CYP3A4 метаболизма стенок кишечника и может вызвать умеренное повышение уровня силденафила в плазме. Разовые дозы антацидов (гидроксид магния / гидроксид алюминия) не влияли на биодоступность силденафила.

Фармакокинетические данные клинических испытаний показали, что ингибиторы CYP2C9 (такие как толбутамид, варфарин), ингибиторы CYP2D6 (такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты). Тиазидые и тиазидоподоподобные диуретики, петлевые и калийсберегающие диуретики, ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента и блокаторы кальциевых каналов, антагонисты бета-адренорецепторов или индукторы метаболизма CYP450 (такие как рифампицин, барбитураты) не влияют на фармакокинетику силденафила. В исследовании с участием здоровых мужчин-добровольцев, совместное применение антагониста эндотелина, бозентана (умеренный индуктор CYP3A4, CYP2C9 и, возможно, CYP2C19) в равновесном состоянии (125 мг два раза в день) и силденафилом в равновесном состоянии (80 мг три раза в день) привело к снижению AUC и Cmax силденафила на 62,6% и 55,4% соответственно. Следовательно, ожидается, что одновременное применение сильных индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, вызовет большее снижение концентрации силденафила в плазме крови.

Никорандил обладает свойствами активатора калиевых каналов и нитратоподобным действием. Нитратный компонент никорандила потенциально способен вступать в клинически значимое взаимодействие с силденафилом.

 

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Исследования in vitro

Силденафил является слабым ингибитором изоформ цитохрома P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4 (IC50> 150 мкМ). При достижении пиковой концентрации силденафила в плазме крови около 1 мкМ при применении рекомендуемых доз маловероятно, что силденафил изменял клиренс субстратов данных изоферментов.

Сведения о взаимодействии силденафила и неспецифических ингибиторов фосфодиэстеразы, таких как теофиллин или дипиридамол, отсутствуют.

Исследования in vivo

В соответствии с известным воздействием на сигнальный каскад NO, cилденафил потенцирует гипотензивное действие нитратов, поэтому совместное введение с донаторами оксида азота или нитратами в любой форме противопоказан.

Риоцигуат: Доклинические исследования показали дополнительное снижение системного артериального давления при применении ингибиторов ФДЭ-5 вместе с риоцигуатом. В клинических исследованиях риоцигуат усиливал гипотензивное действие ингибиторов ФДЭ-5.

Не получено доказательств благоприятного клинического эффекта данной комбинации в исследуемой популяции. Одновременное применение риоцигуата с ингибиторами ФДЭ-5, включая силденафил, противопоказано.

Одновременное применение силденафила пациентам, принимающими альфа- адреноблокаторы, может привести к симптоматической гипотензии у отдельных предрасположенных пациентов. Вероятнее всего развитие данного состояния произойдет в течение 4 часов после приема силденафила. В трех специальных исследованиях взаимодействия лекарств, пациентам с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), со стабильным состоянием при терапии доксазозином одновременно назначались альфа-адреноблокатор доксазозин (4 мг и 8 мг) и силденафил (25 мг, 50 мг или 100 мг).

 

В популяции данного исследования наблюдалось среднее дополнительное снижение артериального давления в положении лежа на спине на 7/7мм рт. ст., 9/5 мм рт. ст. и 8/4 мм рт. ст. и в вертикальном положении 6/6 мм рт. ст., 11/4 мм рт. ст. и 4/5 мм рт. ст. соответственно.

Когда силденафил и доксазозин одновременно назначались пациентам со стабильным состоянием при терапии доксазозином, отмечались редкие случаи симптоматической постуральной гипотензии. В таких случаях симптомы пациентов включали головокружение, но обмороки не отмечались.

Значимых взаимодействий при одновременном применении силденафила (50 мг) с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), лекарственными средствами, которые метаболизируются CYP2C9 не выявлено.

Силденафил (50 мг) не увеличивает период кровотечения, вызванного ацетилсалициловой кислотой (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев со средним максимальным уровнем алкоголя в крови 80 мг / дл.

У пациентов, применявших силденафил, не было отмечено отличий профиля безопасности по сравнению с плацебо при одновременном применении таких классов антигипертензивных лекарственных средств: диуретики, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, гипотензивные лекарственные средства (сосудорасширяющие центрального действия), адреноблокаторы нейронов, блокаторы кальциевых каналов и альфа-адреноблокаторы. В специальном клиническом исследовании лекарственного взаимодействия, где силденафил (100 мг) принимали совместно с амлодипином у пациентов с артериальной гипертензией наблюдалось дополнительное снижение систолического артериального давления в положении лежа на 8 мм рт.ст Соответствующее дополнительное снижение диастолического артериального давления в положении лежа составило 7 мм рт. ст. Это дополнительное снижение артериального давления были схоже с таковым, наблюдаемым в группе здоровых добровольцев при применении только силденафила.

У здоровых мужчин-добровольцев, прием равновесных доз силденафила (80 мг три раза в день) привел к увеличению AUC и Cmax бозентана (125 мг два раза в день) на 49,8% и 42% соответственно.

 

Прием с пищей, напитками и алкоголем

Силденафил можно принимать вне зависимости от приема пищи. Тем не менее, Вы можете обнаружить, что в случае приема тяжелой пищи, для начала действия силденафила может понадобиться больше времени.

Употребление алкоголя может временно ухудшить способность к эрекции. Для получения максимального эффекта от приема лекарства, не рекомендуется перед приемом силденафила употреблять большое количество алкоголя.

 

Беременность, период лактации и фертильность

Силденафил не показан к применению у женщин.

 

Влияние на способность управлять автомобилем и сложной техникой Силденафил может вызывать головокружение и способна нарушать зрение. Вам следует выяснить, как Ваш организм реагирует нам прием лекарства, перед тем как управлять автотранспортными средствами или работать с механизмами.

 

Вегарпи содержит лактозу

Если Ваш лечащий врач говорил Вам о том, что у Вас имеется непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к Вашему лечащему врачу до приема лекарства.

 

Вегарпи содержит натрий

Вегарпи 50 мг и 100 мг таблетки, покрытые оболочкой, содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), то есть можно отнести к категории препаратов, не содержащих натрий .

 

Особые указания

Перед началом приема силденафила сообщите своему лечащему врачу, фармацевту или медсестре:

  • Если Вы страдаете серповидно- клеточной анемией (аномалией красных кровяных телец), лейкемией (раком клеток крови), множественной миеломой (раком костного мозга).
  • Если у Вас имеется деформация пениса или болезнь Пейрони.
  • Если у Вас имеются какие-либо проблемы с сердцем. Ваш лечащий врач должен определить, сможет ли Ваше сердце выдерживать дополнительную нагрузку при занятиях сексом.
  • Если в настоящее время Вы страдаете язвой желудка или у Вас имеются проблемы со свертыванием крови (такие как гемофилия).
  • Если у Вас произошло внезапное ухудшение или потеря зрения, прекратите принимать силденафил и немедленно обратитесь к своему лечащему врачу.

Не следует принимать силденафил, если Вы не страдаете эректильной дисфункцией. Силденафил не следует принимать с лекарственными препаратами для лечения легочной артериальный    гипертензии   (ЛАГ),    содержащими    силденафил    или    любой    другой ингибитор ФДЭ-5.

Не следует принимать силденафил женщинам.

Особые рекомендации для пациентов с заболеваниями почек или печени

Если у Вас проблемы с почками или печенью Вам следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Ваш лечащий врач может подобрать Вам меньшую дозу препарата.

 

Дети и подростки

Силденафил не предназначен для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.

 

Условия хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от влаги и света месте при температуре 15-250С.

 

Срок хранения

Срок годности – 3 года. Не использовать после истечения срока годности.

 

Условия отпуска

По рецепту.

 

Форма выпуска и упаковка

Вегарпи, 50 мг таблетки, покрытые оболочкой

Картонная упаковка, содержащая 10 таблеток (1 ПВХ/Ал блистер по 10 таблеток) вместе с листком-вкладышем.

 

Производитель и Держатель регистрационного удостоверения ООО “АРПИМЕД”

Республика Армения, Котайкская область, 2204, г. Абовян, 2-ой мкр, дом 19 Тел.: 374 (222) 21703, 21740 Факс: 374 (222) 21924

Чем нас лечат: Виагра — Индикатор

Авторы Кохрейновского обзора 2012 года осторожно выражают надежду избавиться от эректильной дисфункции как побочного эффекта лекарства от шизофрении, а обзор, посвященный сексуальным нарушениям от приема антидепрессантов, заключает, что силденафил «по всей видимости, может быть эффективной стратегией». Однако из-за малого числа участников таких исследований некоторые побочные эффекты могли быть не учтены.

При рассеянном склерозе, когда иммунитет атакует вспомогательные нервные клетки олигодендроциты, вызывая хроническое воспаление и блокируя путь для сигнала к мышцам (об этой болезни мы рассказывали в отдельной статье), тоже может возникнуть эректильная дисфункция. Авторы обзора на эту тему нашли информацию об испытаниях препарата лишь на 420 пациентах с таким диагнозом. Выводы авторов обзора обнадеживают, но им еще понадобится подтверждение.

Слишком мало информации и о том, помогает ли Виагра от болезненных эрекций из-за серповидноклеточной анемии, которая меняет форму эритроцитов. Увы, в единственном исследовании, статья о котором подошла к критериям обзора, силденафил оказался не лучше плацебо.

А вот в случае с сахарным диабетом специалисты Кохрейновского сотрудничества нашли достаточно доказательств эффективности силденафила и других ингибиторов ФДЭ 5.

Мы не ищем легких, а зря

Целых три Кохрейновских обзора про Виагру касаются, как ни странно, легочной гипертензии. Так называют группу болезней, которые повышают сопротивляемость сосудов малого круга кровообращения. В результате кровь хуже насыщается кислородом, и пациент страдает от одышки, стенокардии, обмороков. Легочная гипертензия может привести к ранее смерти из-за правожелудочковой сердечной недостаточности. Врачи стараются вызвать расширение сосудов и больного, используя ингаляции с оксидом азота или препараты с похожим действием, например, силденафил.

При легочной гипертензии у новорожденных это вещество мало исследовано: авторы Кохрейновского обзора 2017 года сочли достойными рассмотрения всего пять статей об испытаниях в сумме на 166 младенцах. Хотя результаты можно считать положительными, так как силденафил превосходил плацебо, нужно сравнить его безопасность с уже имеющимися методами лечения.

Силденафил назначают и взрослым. Однако на 2004 год авторы обзора обнаружили всего четыре подходящие по критериям статьи. В них говорилось об успешных испытаниях на 77 пациентах, но не хватало информации о различиях действия препарата на разные картины заболевания, о побочных эффектах и о длительном применении.

Наконец, совсем свежий обзор действия ингибиторов ФДЭ 5 на почти 3000 пациентах развеял сомнения относительно легочной артериальной гипертензии, подтверждая эффективность этой группы лекарств. Авторы советуют врачам подбирать силденафил, тадалафил или варденафил в зависимости от индивидуальных особенностей организма больного и их побочных эффектов. Но при легочной гипертензии, вызванной проблемами с сердцем, пользу препарата пока не удалось доказать.

Виагра и женщины

У женского гомологичного (имеющего то же происхождение) органа – клитора – при возбуждении эрекция происходит по тому же биохимическому механизму. Только здесь кровью наполняются еще и прилегающие структуры, так называемые луковицы преддверия (bulbs of vestibule), которых нет у мужчин (а у женщин нет губчатого тела). Они, как и женские гомологи пещеристых тел, выглядят отдельными структурами, но точно также набухают и становятся тверже, наполняясь кровью во время возбуждения.

Силденафил в лечении эректильной дисфункции у пациентов кардиологического профиля

Макушин Дмитрий Геннадьевич – кандидат медицинских наук, зав. урологическим отделением Западно-Сибирского медицинского центра ФГБУЗ ФМБА России, ассистент кафедры факультетской хирургии с курсом урологии ФГБОУ ВО ОмГМУ

Лечение пациентов с эректильной дисфункцией (ЭД) представляет собой одну из наиболее актуальных проблем современной урологии. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ-5) являются высокоэффективными и безопасными пероральными препаратами для лечения ЭД и рекомендуются в качестве средств 1-й линии [1–4]. Число пациентов, принимающих эти препараты, продолжает увеличиваться параллельно с ростом распространенности ЭД. Широкое применение ингибиторов ФДЭ-5 в клинической практике началось после появления в 1998 г. препарата силденафил, который в настоящее время характеризуется как наиболее полно изученный лекарственный препарат этой группы.

Силденафил в условиях сексуальной стимуляции восстанавливает нарушенную эректильную функцию путем увеличения кровотока в половом члене. Известно, что физиологический механизм эрекции включает высвобождение оксида азота (NO) в пещеристом теле вследствие полового возбуждения. NO активирует фермент гуанилатциклазу, что приводит к повышению концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). В свою очередь цГМФ вызывает расслабление гладких мышц кровеносных сосудов и, соответственно, приток крови в пещеристое тело полового члена. Силденафил представляет собой селективный ингибитор цГМФ-специфической ФДЭ-5, которая вызывает распад цГМФ в пещеристом теле полового члена. Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на гладкие мышцы пещеристого тела, но усиливает расслабляющий эффект NO и увеличивает кровоток в половом члене. При активации цепи NO–цГМФ, наблюдающейся при сексуальной стимуляции, угнетение ФДЭ-5 приводит к увеличению уровня цГМФ в пещеристом теле.

Силденафил является «золотым стандартом» в лечении ЭД, он высокоэффективен и надежен, прост в употреблении, обладает малым числом побочных эффектов [5, 6]. Установлено, что силденафил обеспечивает в 20 раз (другие ингибиторы ФДЭ-5: варденафил – лишь в 7,5 раза, тадалафил– только в 1,4 раза) большую способность к пенетрации, чем плацебо [7]. Основные побочные явления – транзиторные – возникают, как правило, при применении дозировки 100 мг и характеризуются незначительной или умеренной выраженностью (головная боль, покраснение лица и шеи, заложенность носа, диспепсия), не требующей отмены препарата [6, 8].

Силденафил хорошо зарекомендовал себя у больных с ЭД, обусловленной наличием сахарного диабета типа 1 и 2, мужчин с ишемической болезнью сердца (ИБС) и артериальной гипертензией (АГ), в том числе и на фоне гемодиализа и применения лекарственных препаратов разных групп, необходимых для терапии основного заболевания. При этом общая удовлетворенность приемом силденафила оказалась высокой (41, 78 и 100% соответственно при тяжелой, умеренно выраженной и легкой ЭД) у мужчин с нейрогенной, диабетической, психогенной и сосудистой природой расстройств (соответственно 56, 58, 89, 86%) [9]. Терапия силденафилом повышает качество жизни, как самих пациентов, так и их партнерш [10–12].

Дозу силденафила подбирают путем титрования, начиная с 50 мг, с последующим изменением дозы (либо уменьшением до 25 мг, либо увеличением до 100 мг) в зависимости от эффекта и переносимости. Силденафил принимается 1 раз в день, за 1 ч до предполагаемого полового акта. Действие препарата начинается через 40–60 мин после приема и сохраняется в течение 3–5 ч, а по некоторым данным – и до 12 ч [5, 13, 14].

Необходимо выделить два актуальных аспекта возникающих при лечении ЭД у пациента кардиологического профиля:

1) возможное влияние возобновления сексуальной активности, обусловленное приемом силденафила, на течение имеющейся у пациента патологии со стороны сердечно-сосудистой системы;

2) возможное лекарственное взаимодействие силденафила с лекарственными препаратами для лечения сопутствующей соматической патологии.

Для стандартизации врачебного подхода к проблеме сексуальной активности и сердечного риска Американским кардиологическим колледжем и Американской сердечной ассоциацией разработаны рекомендации, касающиеся назначения силденафила кардиологическим больным [15], которые легли в основу «Принстонского консенсуса» по лечению сексуальной дисфункции у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) [16].

В соответствии с этим согласительным документом больные с ССЗ подразделяются на группы низкого, среднего и высокого риска (см. таблицу). В случае низкого риска возобновление сексуальной активности или лечение сексуальной дисфункции считают безопасным, при среднем риске перед возобновлением сексуальной активности необходимо дополнительное обследование, при высоком риске требуется коррекция состояния, связанного с ССЗ.

Алгоритм определения риска сексуальной активности при ССЗ («Принстонский консенсус») [16]
Степень риска Сердечно-сосудистые заболевания Рекомендации по ведению пациентов
Низкий Бессимптомное течение ИБС, менее 3 факторов риска ИБС, контролируемая АГ, стабильная стенокардия напряжения невысокого функционального класса (ФК), состояние после успешной реваскуляризации коронарных артерий, неосложненный инфаркт миокарда (давность более 8 нед), легкое клапанное поражение, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) I ФК по NYHA (New York Heart Assosiation) Сексуальные отношения или лечение сексуальных нарушений возможны; переоценку проводят регулярно, 1 раз в 6–12 мес
Средний Более 3 факторов риска ИБС (исключая фактор пола), стабильная стенокардия напряжения, инфаркт миокарда давностью от 2 до 6 нед, ХСН II ФК по NYHA, внесердечные проявления атеросклероза (цереброваскулярная патология, поражение сосудов конечностей и т. д.) Требуется проведение ЭКГ-пробы с нагрузкой и ЭхоКГ, на основании которых пациента относят к группе высокого или низкого риска
Высокий Нестабильная или рефрактерная к терапии стенокардия, неконтролируемая АГ, ХСН III–IV ФК по NYHA, инфаркт миокарда или инсульт давностью менее 2 нед, жизнеугрожающие аритмии, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, тяжелое поражение клапанного аппарата Сексуальные отношения или лечение ЭД откладывают до стабилизации состояния

В европейских рекомендациях по лечению стабильной ИБС (ESC, 2013) отмечается, что ЭД тесно ассоциирована с факторами сердечно-сосудистого риска и более распространена среди пациентов с ИБС. Общим знаменателем между ЭД и ИБС является дисфункция эндотелия и прием ряда антигипертензивных препаратов, таких как β-адреноблокаторы и тиазидные диуретики, которые увеличивают риск развития ЭД [17].

Изменение образа жизни и фармакологическое вмешательство, включая снижение избыточной массы тела, физические тренировки, отказ от курения и прием статинов, улучшают ЭД [18]. Фармакологическая терапия ингибиторами ФДЭ-5 (силденафил и другие препараты этой группы) эффективна, безопасна и хорошо переносится у мужчин со стабильной ИБС [17, 19]. Пациенты с низким риском обычно могут получать ингибиторы ФДЭ-5 без необходимости кардиологического обследования. Тем не менее, использование доноров NO, т.е. всех препаратов нитроглицерина, а также изосорбида динитрата и изосорбида мононитрата, является абсолютным противопоказанием к использованию ингибиторов ФДЭ-5 в связи с риском синергетического действия в виде вазодилатации, приводящей к артериальной гипотензии и гемодинамическому коллапсу [16, 17, 20]. Если у пациента на фоне приема ингибитора ФДЭ-5 возникает боль в грудной клетке, нитраты не следует назначать в первые 24 ч (силденафил, варденафил) или первые 48 ч (тадалафил) [16, 21]. Никорандил из-за нитратного компонента при взаимодействии с силденафилом также может привести к тяжелой артериальной гипотензии.

У пациентов с АГ и ЭД лучше не использовать тиазидные диуретики и неселективные β-адреноблокаторы (β-АБ), а отдавать предпочтение блокаторам кальциевых каналов (БКК), ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), которые не оказывают существенного влияния на половую сферу или блокаторы рецепторов к ангиотензину II (БРА), которые могут даже несколько повышать сексуальную активность мужчин [22–25].

Силденафил является безопасным и эффективным у пациентов, принимающих различные лекарственные препараты, в том числе одновременно несколько антигипертензивных препаратов, другие кардиологические и противодиабетические препараты [8]. Тиазидные, петлевые и калийсберегающие диуретики, ИАПФ, БКК, β-АБ, варфарин, ацетилсалициловая кислота не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.

Силденафил может усиливать гипотензивные эффекты БКК, β-АБ, ИАПФ. При одновременном применении повышает эффективность гипогликемических средств. При одновременном применении силденафила и α-адреноблокаторов, в том числе доксазозина, особенно в течение первых 4 ч после приема силденафила, может наблюдаться выраженное понижение АД и ортостатическая гипотензия.

В метаанализе, основанном на 67 плацебоконтролируемых исследованиях, была сформирована база данных, включавшая 39 277 мужчин, получавших лечение силденафилом в дозе 50 и 100 мг. В ходе проведенного анализа не было обнаружено причинно-следственной связи с приемом лекарства и развитием сердечно-сосудистых осложнений, приапизма, ишемической оптической нейропатии, потери слуха или нежелательных эффектов взаимодействия с лекарственными препаратами других групп. Профили безопасности у мужчин, применявших силденафил, на фоне умеренных нарушений функции печени и почек, и у остальных пациентов с ЭД не имели достоверных различий [26].

Фармакокинетическое взаимодействие ингибиторов ФДЭ-5 с препаратами из других групп наиболее часто реализуется на уровне метаболизма в системе окислительных ферментов цитохромов Р-450. Силденафил метаболизируется главным образом под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь) [14, 27].

Метаболизм ингибиторов ФДЭ-5 в печени замедляется в рамках их фармакокинетического лекарственного взаимодействия с препаратами – ингибиторами фермента CYP3A4. Наиболее клинически значимое угнетающее действие на CYP3A4 оказывают препараты для лечения ВИЧ (ингибиторы протеазы ВИЧ – ритонавир, саквинавир, индинавир, атазанавир), макролидные антибиотики (эритромицин, кларитромицин), противогрибковые препараты из группы азолов (кетоконазол, итраконазол). Вещества, ингибирующие активность CYP3A4, также содержатся в соке грейпфрута и помело. Ингибиторы изоферментов снижают метаболизм и увеличивают концентрацию силденафила в крови, поэтому при приеме указанных выше препаратов, лечение силденафилом начинают с дозы 25 мг.

К индукторам изофермента CYP3A4 относятся карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал (барбитураты), силимарин, препараты зверобоя, урсодезоксихолевая кислота, рифампицин, рифабутин. При сочетанном приеме ингибиторов ФДЭ-5 и этих препаратов для достижения улучшения эректильной функции может возникнуть необходимость в увеличении дозы силденафила.

В последние годы появились публикации об эффективности и безопасности ежедневного применения ингибиторов ФДЭ-5, и преимуществах такого режима по сравнению с традиционным приемом препаратов этой группы по требованию. Показано, что ежедневный прием ингибиторов ФДЭ-5 повышает качество сексуальной жизни обоих партнеров, может дать эффект у пациентов, не ответивших на терапию по требованию, а у некоторых мужчин – способствовать восстановлению эректильной функции [28]. Спустя полгода после 12 месяцев ежедневного приема 50 мг силденафила на ночь мужчины, первоначально обратившиеся по поводу сосудистой ЭД легкой и умеренной степени тяжести, сохраняли нормальную эректильную функцию [29].

Одним из основных вопросов рациональной фармакотерапии является вопрос выбора между оригинальным препаратом и генериком. Целью генериковых лекарственных препаратов является не замена или вытеснение оригинальных препаратов с фармацевтического рынка, а повышение доступности лекарственного обеспечения для всех слоев населения. Сегодня в большинстве развитых стран генерики превратились из «золушки» фармацевтического рынка в его важнейшую составляющую. Значение генериков заключается прежде всего в том, что они приносят пользу обществу при меньших затратах, чем в случае применения оригинальных препаратов [30, 31].

В настоящее время на рынке существуют высококачественные генериковые препараты, применяемые не только на рынке Российской Федерации, но и в Европе, США. К таким препаратам относятся препараты силденафила производства АО «КРКА, д.д., Ново место» Словения, (далее – компания КRКА) – Визарсин® и Визарсин® Ку-таб®. Генериковые препараты компании КRКА базируются на собственных инновационных процедурах синтеза. Все препараты компании КRКА производятся с соблюдением строгих правил и требований, предъявляемых к производству лекарственных средств и в соответствии с международными стандартами GMP (Good Manufacturing Practice), а также имеют сертификаты соответствия Европейской фармакопеи.

Визарсин® и Визарсин® Ку-таб® необходимо принимать предположительно за 1 ч до половой активности и не чаще, чем 1 раз в сутки. Визарсин® Ку-таб® выпускается в уникальной для силденафилов форме – таблетка белого цвета с мятным вкусом, растворимая в ротовой полости [32].

Тесное взаимодействие уролога и терапевта/кардиолога на этапе оказания первичной специализированной и медико-санитарной помощи позволит повысить эффективность медицинской помощи и улучшить качество жизни пациентов кардиологического профиля с эректильной дисфункцией.

Литература

1. Гамидов С.И., Овчинников Р.И., Попова А.Ю. Новые аспекты применения силденафила цитрата в лечении эректильной дисфункции. Consilium Medicum. 2014; 5: 112–6.
2. Дамулин И.В., Есилевский Ю.М. Эректильная дисфункция: современное состояние проблемы. Урология. 2014; 3: 95–101.
3. Корнеев И.А. Подбор дозы силденафила цитрата для мужчин с эректильной дисфункцией: персонифицированый подход. Урология. 2015; 4: 108–11.
4. Ефремов Е.А., Касатонова Е.В., Мельник Я.И. Современный взгляд на применение силденафила цитрата. Эксперим. и клин. урология. 2015; 1: 60–5.
5. Corona G, Mondaini N, UngarA et al. Phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors in erectile dysfunction: the proper drug for the proper patient. J Sex Med 2011; 8 (12): 3418–32.
6. McCullough AR. Four-year review of sildenafil citrate. Rev Urol 2002; 4 (Suppl. 3): 26–38.
7. Gresser U, Gleiter CH. Erectile dysfunction: comparison of efficacy and side effects of the PDE-5 inhibitors sildenafil, vardenafil, and tadalafil review of the literature. Eur J Med Res 2002; 7: 435–46.
8. Carson CC. Sildenafil: a 4-year update in the treatment of 20 million erectile dysfunction patients. Curr Urol Rep 2003; 4 (6): 488–96.
9. Jarow JP, Burnett AL, Geringer AM. Clinical efficacy of sildenafil citrate based on etiology and response to prior treatment. J Urol 1999; 162: 722–5.
10. Gil A, Martinez E, Oyaguez I et al. Erectile dysfunction in a primary care setting: results of an observational, no-control-group, prospective study with sildenafil under routine conditions of use. Int J Impot Res 2001; 13: 338–47.
11. Montorsi F, Althof S. Partner responses to sildenafil citrate (Viagra) treatment of erectile dysfunction. Urology 2004; 63: 762–7.
12. Петров С.Б., Кушниренко Н.П., Кушниренко К.Н. Силденафила цитрат (Виагра) и улучшение показателей качества жизни у мужчин. Клиническая фармакология и терапия. 2007; 1: 85–9.
13. Padma-Nathan H, Stecher VJ, Sweeney Metal. Minimal time to successful intercourse after sildenafil citrate: results of a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Urology 2003; 62: 400–3.
14. Пчелинцев М.В. Индивидуальное дозирование ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа как путь повышения эффективности и безопасности медикаментозного лечения эректильной дисфункции. Consilium Medicum. 2014; 7: 11–6.
15. Cheitlin MD, Hutter AM, Brindis RG et al. ACC/AHA Expert Consensus Document. Use of sildenafil (Viagra) in patients with cardiovascular disease. Am Coll Cardiol 1999, 33: 273–82.
16. DeBusk R, Drory Y, Goldstein I et al: Management of sexual dysfunction in patients with cardiovascular disease: recomendations of the Princeton Consensus Panel. Am Cardiol 2000, 86: 175–81.
17. Рекомендации по лечению стабильной ишемической болезни сердца. ESC 2013. URL: http://www.scardio.ru/content/Guidelines/IBS_rkj_7_14.pdf
18. Gupta BP, Murad MH, Clifton MM et al. The effect of lifestyle modification andcardiovascular risk factor reduction on erectile dysfunction: a systematic review and metaanalysis. Arch Intern Med 2011; 171: 1797–803.
19. Kloner R, Padma-Nathan H. Erectile dysfunction in patients with coronary artery disease. Int J Impot Res 2005; 17: 209–15.
20. Brown M, Prisant LM, Collins M. Effect of sildenafil in patients with erectile dysfunction takin antihypertensive therapy. Am J Hematol 2001; 14: 70–3.
21. Kloner R, Mitchell M, Bedding A, Emmick J. Pharmacodynamic interactions between tadalafil and nitrates compared with sildenafil. J Urol 2002; 167 (4): 176–7.
22. Fogari R, Zoppi A. Effects of antihypertensive therapy on sexual activity in hypertensive men. Curr Hypertens Rep. 2002; 4 (3): 202–10.
23. Тюзиков И.А. Эректильная дисфункция в современной клинической практике: нужны ли взаимодействия кардиолога и уролога? Consilium Medicum. 2014; 5: 117–22.
24. Корнеев И.А. Эректильная дисфункция: особенности диагностики и медикаментозного лечения мужчин с сопутствующими заболеваниями. Consilium Medicum. 2015; 7: 24–8.
25. Верткин А.Л., Моргунов Л.Ю. Лечение эректильной дисфункции: эффекты силденафила. Consilium Medicum. 2014; 2: 63–6.
26. Giuliano F, Jackson G, Montorsi F et al. Safety of sildenafil citrate: review of 67 double-blind placebo-controlled trials and the postmarketing safety database. Int J Clin Pract 2010; 64 (2): 240–55.
27. Зырянов С.К. Применение ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа в лечении пациентов с разными соматическими заболеваниями: позиция клинициста (лекция). Consilium Medicum. 2014; 10: 131–5.
28. Lee KC, Brock GB. Daily dosing of PDE5 inhibitors: where does it fit in? Curr Urol Rep 2013; 14 (4): 269–78.
29. Sommer F, Klotz T, Engelmann U. Improved spontaneous erectile function in men with mild-to-moderate arteriogenic erectile dysfunction treated with a nightly dose of sildenafil for one year: a randomized trial. Asian J Androl 2007; 9 (1): 134–41.
30. Трухан Д.И. Оригиналы и генерики: перезагрузка в свете экономического кризиса. Справ. поликлин. врача. 2012; 4: 32–6.
31. Трухан Д.И. Выбор лекарственного препарата с позиций рациональной фармакотерапии. Consilium Medicum. 2013; 11:45–9.
32. Инструкция по медицинскому применению препарата Визарсин® Ку-таб®.

Создано экспертами по заказу ООО «КРКА ФАРМА»

Врачи РФ

 

http://sildenafil.ns03.ru/

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ИНСТРУКЦИЯ

по применению лекарственного препарата для медицинского применения

СИЛДЕНАФИЛ-СЗ

Регистрационный номер: ЛП-002313

Торговое название препарата: Силденафил-СЗ

Международное непатентованное название: силденафил

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

дозировка 25 мг:

активное вещество: силденафила цитрат в пересчете на силденафил – 25 мг

вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая – 50, 0 мг; лактозы

моногидрат (сахар молочный) – 61,5 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) – 7,5 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) – 4,5 мг; магния стеарат – 1,5 мг;

вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный – 2,0 мг; титана диоксид Е 171 – 1,145 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) – 1,01 мг; тальк – 0,74 мг;  алюминиевый  лак на основе бриллиантового голубого – 0,096 мг; железа оксид (II) желтый Е 172 – 0,0085 мг;  железа  оксид (II)  черный Е 172 – 0,0005 мг).

дозировка 50 мг:

активное вещество: силденафила цитрат в пересчете на силденафил – 50 мг

вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая – 54, 0 мг; лактозы

моногидрат (сахар молочный) – 74,0 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) – 10,0 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) – 10,0 мг; магния стеарат – 2,0 мг;

вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный – 2,4 мг; титана диоксид Е 171 – 1,374 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) – 1,212 мг; тальк – 0,888 мг; алюминиевый лак на основе бриллиантового голубого – 0,1152 мг; железа оксид (II) желтый Е 172 – 0,0102 мг;  железа оксид (II) черный Е 172 – 0,0006 мг).

дозировка 100 мг:

активное вещество: силденафила цитрат в пересчете на силденафил – 100 мг

вспомогательные вещества (ядро): целлюлоза микрокристаллическая – 83,5 мг; лактозы

моногидрат (сахар молочный) – 83,5 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза) – 15,0 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) – 15,0 мг; магния стеарат – 3,0 мг;

вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II (спирт поливиниловый, частично гидролизованный – 3,6 мг; титана диоксид Е 171 – 2,061 мг; макрогол (полиэтиленгликоль 3350) – 1,818 мг; тальк – 1,332 мг; алюминиевый лак на основе бриллиантового голубого – 0,1728 мг; железа оксид (II) желтый Е 172 – 0,0153 мг;  железа оксид (II) черный Е 172 – 0,0009 мг).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, голубого цвета, круглые, двояковыпуклые. Таблетки на изломе белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа лекарственного препарата:

Средство лечения эректильной дисфункции – ФДЭ5-ингибитор.

Код АТХ: [G04ВЕ03]

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Силденафил – мощный селективный ингибитор циклогуанозинмонофосфат (цГМФ)-специфической фосфодиэстеразы 5-го типа (ФДЭ5).

Механизм действия

Реализация физиологического механизма эрекции связана с высвобождением оксида азота (NO) в кавернозном теле во время сексуальной стимуляции. Это, в свою очередь, приводит к увеличению уровня цГМФ, последующему расслаблению гладкомышечной ткани кавернозного тела и увеличению притока крови.

Силденафил не оказывает прямого расслабляющего действия на изолированное кавернозное тело человека, но усиливает эффект оксида азота (NO) посредством ингибирования ФДЭ5, которая ответственна за распад цГМФ.

Силденафил селективен в отношении ФДЭ5 in vitro, его активность в отношении ФДЭ5 превосходит активность в отношении других известных изоферментов фосфодиэстеразы: ФДЭ6 – в 10 раз; ФДЭ1 – более чем в 80 раз; ФДЭ2, ФДЭ4, ФДЭ7-ФДЭ11 – более чем в 700 раз. Силденафил в 4000 раз более селективен в отношении ФДЭ5 по сравнению с ФДЭ3, что имеет важнейшее значение, поскольку ФДЭ3 является одним из ключевых ферментов регуляции сократимости миокарда.

Обязательным условием эффективности силденафила является сексуальная стимуляция.

Клинические данные

Кардиологические исследования

Применение силденафила в дозах до 100 мг не приводило к клинически значимым изменениям ЭКГ у здоровых добровольцев. Максимальное снижение систолического давления в положении лежа после приема силденафила в дозе 100 мг составило 8,3 мм рт. ст., а диастолического давления – 5,3 мм рт. ст. Более выраженный, но также преходящий эффект на артериальное давление (АД) отмечался у пациентов, принимавших нитраты (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

В исследовании гемодинамического эффекта силденафила в однократной дозе 100 мг у 14 пациентов с тяжелой ишемической болезнью сердца (ИБС) (более чем у 70 % пациентов был стеноз, по крайней мере, одной коронарной артерии), систолическое и диастолическое давление в состоянии покоя уменьшалось на 7 % и 6 %, соответственно, а легочное систолическое давление снижалось на 9 %. Силденафил не влиял на сердечный выброс и не нарушал кровоток в стенозированных коронарных артериях, а также приводил к увеличению (примерно на 13 %) аденозин-индуцированного коронарного потока как в стенозированных, так и в интактных коронарных артериях.

В двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании 144 пациента с эректильной дисфункцией и стабильной стенокардией, принимающих антиангинальные препараты (кроме нитратов) выполняли физические упражнения до того момента, когда выраженность симптомов стенокардии уменьшилась. Продолжительность выполнения упражнения была достоверно больше (19,9 секунд; 0.9 — 38.9 секунд) у пациентов, принимавших силденафил в однократной дозе 100 мг по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании изучали эффект переменой дозы силденафила (до 100 мг) у мужчин (n = 568) с эректильной дисфункцией и артериальной гипертензией, принимающих более двух антигипертензивных препаратов. Силденафил улучшил эрекцию у 71 % мужчин по сравнению с 18 % в группе плацебо. Частота неблагоприятных эффектов была сравнима с таковой в других группах пациентов, так же как у лиц, принимающих более трех антигипертензивных препаратов.

Исследования зрительных нарушений

У некоторых пациентов через 1 час после приема силденафила в дозе 100 мг с помощью теста Фарнсворта-Мунселя 100 выявлено легкое и преходящее нарушение способности различать оттенки цвета (синего/зеленого).

Через 2 часа после приема препарата эти изменения отсутствовали. Считается, что нарушение цветового зрения вызывается ингибированием ФДЭ6, которая участвует в процессе передачи света в сетчатке глаза. Силденафил не оказывал влияния на остроту зрения, восприятие контрастности, электроретинограмму, внутриглазное давление или диаметр зрачка.

В плацебоконтролируемом перекрестном исследовании пациентов с доказанной ранневозрастной макулярной дегенерацией (n = 9) силденафил в однократной дозе 100 мг переносился хорошо. Не было выявлено никаких клинически значимых изменений зрения, оцениваемых по специальным визуальным тестам (острота зрения, решетка Амслер, цветовое восприятие, моделирование прохождения цвета, периметр Хэмфри и фотостресс).

Эффективность

Эффективность и безопасность силденафила оценивали в 21 рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании продолжительностью до 6 месяцев у 3000 пациентов в возрасте от 19 до 87, с эректильной дисфункцией различной этиологии (органической, психогенной или смешанной). Эффективность препарата оценивали глобально с использованием дневника эрекций, международного индекса эректильной функции (валидированный опросник о состоянии сексуальной функции) и опроса партнера.

Эффективность силденафила, определенная как способность достигать и поддерживать эрекцию, достаточную для удовлетворительного полового акта, была продемонстрирована во всех проведенных исследованиях и была подтверждена в долгосрочных исследованиях продолжительностью 1 год. В исследованиях с применением фиксированной дозы соотношение пациентов, сообщивших, что терапия улучшила их эрекцию, составляло:

62 % (доза силденафила 25 мг), 74 % (доза силденафила 50 мг) и 82 % (доза силденафила 100 мг) по сравнению с 25 % в группе плацебо. Анализ международного индекса эректильной функции показал, что дополнительно к улучшению эрекции лечение силденафилом также повышало качество оргазма, позволяло достичь удовлетворения от полового акта и общего удовлетворения.

Согласно обобщенным данным, среди пациентов, сообщивших об улучшении эрекции при лечении силденафилом были 59 % больных сахарным диабетом, 43 % пациентов, перенесших радикальную простатэктомию и 83 % пациентов с повреждениями спинного мозга (против 16 %, 15 % и 12 % в группе плацебо, соответственно).

Фармакокинетика

Фармакокинетика силденафила в рекомендуемом диапазоне доз носит линейный характер.

Всасывание

После приема внутрь силденафил быстро всасывается. Абсолютная биодоступность в среднем составляет около 40 % (от 25 % до 63 %). In vitro силденафил в концентрации около 1,7 нг/мл (3,5 нМ) подавляет активность ФДЭ5 человека на 50 %.

После однократного приема силденафила в дозе 100 мг средняя максимальная концентрация свободного силденафила в плазме крови (Сmax) мужчин составляет около 18 нг/мл (38 нМ). Сmax при приеме силденафила внутрь натощак достигается в среднем в течение 60 мин (от 30 мин до 120 мин). При приеме в сочетании с жирной пищей скорость всасывания снижается: Сmax уменьшается в среднем на 29 %, а время достижения максимальной концентрации (Тmax) увеличивается на 60 мин, однако степень абсорбции достоверно не изменяется (площадь под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC) снижается на 11 %).

Распределение

Объем распределения силденафила в равновесном состоянии составляет в среднем 105 л. Связь силденафила и его основного циркулирующего N-деметильного метаболита с белками плазмы крови составляет около 96 % и не зависит от общей концентрации препарата. Менее 0,0002 % дозы силденафила (в среднем 188 нг) обнаружено в сперме через 90 мин после приема препарата.

Метаболизм

Силденафил метаболизируется, главным образом, в печени под действием изофермента цитохрома СYРЗА4 (основной путь) и изофермента цитохрома СYР2С9 (минорный путь). Основной циркулирующий активный метаболит, образующийся в результате

N-деметилирования силденафила, подвергается дальнейшему метаболизму. Селективность действия этого метаболита в отношении ФДЭ сопоставима с таковой силденафила, а его активность в отношении ФДЭ5 in vitro составляет около 50 % активности силденафила.

Концентрация метаболита в плазме крови здоровых добровольцев составляла около 40 % от концентрации силденафила. N-деметильный метаболит подвергается дальнейшему метаболизму; период его полувыведения (Т1/2) составляет около 4 час.

Выведение

Общий клиренс силденафила составляет 41 л/час, а конечный Т1/2 – 3-5 час. После приема внутрь также как после внутривенного введения силденафил выводится в виде метаболитов, в основном, кишечником (около 80 % пероральной дозы) и, в меньшей степени, почками (около 13 % пероральной дозы).

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пожилые пациенты

У здоровых пожилых пациентов (старше 65 лет) клиренс силденафила снижен, а концентрация свободного силденафила в плазме крови примерно на 40 % выше, чем у молодых (18–45 лет). Возраст не оказывает клинически значимого влияния на частоту развития побочных эффектов.

Нарушения функции почек

При легкой (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) и умеренной
(КК 30-49 мл/мин) степени почечной недостаточности фармакокинетика силденафила после однократного приема внутрь в дозе 50 мг не изменяется. При тяжелой почечной недостаточности (КК ≤ 30 мл/мин) клиренс силденафила снижается, что приводит к примерно двукратному увеличению значения AUC (100 %) и Сmax (88 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции почек у пациентов той же возрастной группы.

Нарушения функции печени

У пациентов с циррозом печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) клиренс силденафила снижается, что приводит к повышению значения AUC (84 %) и Сmax (47 %) по сравнению с таковыми показателями при нормальной функции печени у пациентов той же возрастной группы. Фармакокинетика силденафила у больных с тяжелыми нарушениями функции печени (стадия С по классификации Чайлд-Пью) не изучалась.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Лечение нарушений эрекции, характеризующихся неспособностью к достижению или сохранению эрекции полового члена, достаточной для удовлетворительного полового акта.

Силденафил эффективен только при сексуальной стимуляции.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Повышенная чувствительность к силденафилу или к любому другому компоненту препарата

Применение у пациентов, получающих постоянно или с перерывами донаторы оксида азота, органические нитраты или нитриты в любых формах, поскольку силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»)

Безопасность и эффективность препарата Силденафил-СЗ при совместном применении с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел «Особые указания»)

По зарегистрированному показанию препарат Силденафил-СЗ не предназначен для применения у детей до 18 лет.

По зарегистрированному показанию препарат Силденафил-СЗ не предназначен для применения у женщин.

Дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Не рекомендуется одновременное применение силденафила с ритонавиром.

С ОСТОРОЖНОСТЬЮ

Анатомическая деформация полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз или болезнь Пейрони) (см. раздел «Особые указания»).

Заболевания, предрасполагающие к развитию приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкоз, тромбоцитемия (см. раздел «Особые указания»).

Заболевания, сопровождающиеся кровотечением.

Обострение язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки.

Наследственный пигментный ретинит (см. раздел «Особые указания»).

Сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, перенесенные в последние 6 месяцев инфаркт миокарда, инсульт или жизнеугрожающие аритмии, артериальная гипертензия (АД > 170/100 мм рт.ст.) или гипотония (АД < 90/50 мм рт.ст.) (см. раздел «Особые указания»).

У пациентов с эпизодами развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва (в анамнезе).

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД КОРМЛЕНИЯ ГРУДЬЮ

По зарегистрированному показанию препарат не предназначен для применения у женщин.

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Внутрь.

Рекомендуемая доза для большинства взрослых пациентов составляет 50 мг примерно за 1 час до сексуальной активности. С учетом эффективности и переносимости доза может быть увеличена до 100 мг или снижена до 25 мг. Максимальная рекомендуемая доза составляет 100 мг. Максимальная рекомендуемая кратность применения – один раз в сутки.

Нарушения функции почек

При легкой и среднетяжелой степени почечной недостаточности
(КК 30-80 мл/мин) корректировка дозы не требуется, при тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) – дозу силденафила следует снизить
до 25 мг.

Нарушения функции печени

Поскольку выведение силденафила нарушается у пациентов с повреждением печени (в частности, при циррозе), дозу препарата Силденафил-СЗ следует снизить до 25 мг.

Совместное применение с другими лекарственными средствами

При совместном применении с ритонавиром максимальная разовая доза препарата Силденафил-СЗ не должна превышать 25 мг, а кратность применения – 1 раз в 48 час (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

При совместном применении с ингибиторами изофермента цитохрома СYРЗА4 (эритромицин, саквинавир, кетоконазол, итраконазол) начальная доза препарата Силденафил-СЗ должна составлять 25 мг (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием препарата Силденафил-СЗ следует начинать только после достижения стабилизации гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы силденафила (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»).

Пожилые пациенты

Корректировка дозы препарата Силденафил-СЗ не требуется.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Обычно побочные эффекты препарата Силденафил-СЗ слабо или умеренно выражены и носят преходящий характер.

В исследованиях с применением фиксированной дозы показано, что частота некоторых нежелательных явлений повышается с увеличением дозы.

Органы и системы органов

Побочные явления

Силденафил, %

Плацебо, %

Наиболее частые побочные явления (> 1/10)

Нервная система

Головная боль

10,8

2,8

Сердечно-сосудистая система

Вазодилатация («приливы» крови к коже лица)

10,9

1,4

Частые побочные явления (> 1/100 и < 1/10)

Нервная система

Головокружение

2,9

1,0

Орган зрения

Нарушения зрения (нечеткость зрительного восприятия, нарушение цветового зрения)

2,5

0,4

Хроматопсия (легкая и преходящая, главным образом изменение восприятия оттенков цвета)

1,1

0,03

Сердечно-сосудистая система

Учащенное сердцебиение

1,0

0,2

Дыхательная система

Ринит (заложенность носа)

2,1

0,3

Пищеварительная система

Диспепсия

3,0

0,4

При использовании препарата Силденафил-СЗ в дозах, превышающих рекомендуемые, нежелательные явления были сходными с отмеченными выше, но обычно встречались чаще.

Нарушения общего состояния: боль в груди, общая слабость.

Аллергические реакции: реакции повышенной чувствительности (в т.ч. кожная сыпь), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы: сонливость, гипестезия, инсульт, обморок, транзиторная ишемическая атака, судороги, в т.ч. рецидивирующие.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, повышение или снижение АД, инфаркт миокарда, фибрилляция предсердий, желудочковая аритмия, нестабильная стенокардия, внезапная смерть.

Нарушения со стороны органов дыхания: носовое кровотечение.

Желудочно-кишечные нарушения: рвота, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта.

Нарушения со стороны органа зрения: боль в глазах, покраснение глаз/инъекции склер, поражение конъюктивы, нарушение слезотечения, передняя ишемическая оптическая нейропатия, окклюзия сосудов сетчатки, дефекты полей зрения.

Нарушения со стороны органа слуха: вертиго, шум в ушах, глухота.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия.

Нарушения со стороны репродуктивной системы: длительная эрекция и/или приапизм, гематоспермия и кровотечение из полового члена.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

При однократном приеме препарата Силденафил-СЗ в дозе до 800 мг нежелательные явления были сопоставимы с таковыми при приеме препарата в более низких дозах, но встречались чаще.

Лечение симптоматическое. Гемодиализ не ускоряет клиренс силденафила, так как последний активно связывается с белками плазмы и не выводится почками.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ ПРЕПАРАТАМИ

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику силденафила

Метаболизм силденафила происходит в основном под действием изоферментов цитохрома СYРЗА4 (основной путь) и СYР2С9, поэтому ингибиторы этих изоферментов могут уменьшить клиренс силденафила, а индукторы, соответственно, увеличить клиренс силденафила. Отмечено снижение клиренса силденафила при одновременном применении ингибиторов изофермента цитохрома СYРЗА4 (кетоконазол, эритромицин, циметидин). Циметидин (800 мг), неспецифический ингибитор изофермента цитохрома СYРЗА4, при совместном приеме с силденафилом (50 мг) вызывает повышение концентрации силденафила в плазме на 56 %. Однократный прием 100 мг силденафила совместно с эритромицином (по 500 мг/сутки 2 раза в день в течение 5 дней), специфическим ингибитором изофермента цитохрома СYРЗА4, на фоне достижения постоянной концентрации эритромицина в крови, приводит к увеличению AUC силденафила на 182 %.

При совместном приеме силденафила (однократно 100 мг) и саквинавира (1200 мг/день 3 раза в день), ингибитора ВИЧ-протеазы и изофермента цитохрома СYР3А4, на фоне достижения постоянной концентрации саквинавира в крови Сmax силденафила повышалась на 140 %, а AUС увеличивалась на 210 %. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику саквинавира.

Более сильные ингибиторы изофермента цитохрома СYРЗА4, такие как кетоконазол и итраконазол, могут вызывать и более сильные изменения фармакокинетики силденафила.

Одновременное применение силденафила (однократно 100 мг) и ритонавира (по 500 мг 2 раза в сутки), ингибитора ВИЧ-протеазы и сильного ингибитора цитохрома Р450, на фоне достижения постоянной концентрации ритонавира в крови приводит к увеличению Сmax силденафила на 300 % (в 4 раза), а AUC на 1000 % (в 11 раз). Через 24 часа концентрация силденафила в плазме крови составляет около 200 нг/мл (после однократного применения одного силденафила – 5 нг/мл), что согласуется с информацией о выраженном эффекте ритонавира на фармакокинетику различных субстратов цитохрома Р450. Силденафил не оказывает влияния на фармакокинетику ритонавира. Сочетанное применение силденафила с ритонавиром не рекомендуется.

Если силденафил принимают в рекомендуемых дозах пациенты, получающие одновременно сильные ингибиторы изофермента цитохрома СYРЗА4, то Сmax свободного силденафила не превышает 200 нМ, и препарат хорошо переносится.

Однократный прием антацида (магния гидроксида/алюминия гидроксида) не влияет на биодоступность силденафила.

Ингибиторы изофермента цитохрома СYР2С9 (толбутамид, варфарин), изофермента цитохрома CYP2D6 (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, трициклические антидепрессанты), тиазидные и тиазидоподобные диуретики, ингибиторы АПФ и антагонисты кальция, не оказывают влияния на фармакокинетику силденафила.

Азитромицин (500 мг/сут в течение 3 дней) не оказывает влияния на AUC, Сmax, Тmax, константу скорости выведения и T1/2 силденафила или его основного циркулирующего метаболита.

Влияние силденафила на другие лекарственные средства

Силденафил является слабым ингибитором изоферментов цитохрома Р450 – 1А2, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и ЗА4 (ИК50>150 мкмоль). При приеме силденафила в рекомендуемых дозах его Сmax составляет около 1 мкмоль, поэтому маловероятно, что силденафил может повлиять на клиренс субстратов этих изоферментов.

Силденафил усиливает гипотензивное действие нитратов как при длительном применении последних, так и при их назначении по острым показаниям. В связи с этим, применение силденафила в сочетании с нитратами или донаторами оксида азота противопоказано.

При одновременном приеме α-адреноблокатора доксазозина (4 мг и 8 мг) и силденафила (25 мг, 50 мг и 100 мг) у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты со стабильной гемодинамикой среднее дополнительное снижение систолического/диастолического АД в положении лежа на спине составляло 7/7 мм рт. ст., 9/5 мм рт.ст. и 8/4 мм рт.ст. соответственно, а в положении стоя – 6/6 мм рт.ст., 11/4 мм рт.ст. и 4/5 мм рт.ст. соответственно. Сообщается о редких случаях развития у таких пациентов симптоматической постуральной гипотензии, проявлявшейся в виде головокружений (без обморока). У отдельных чувствительных пациентов, получающих α-адреноблокаторы, одновременное применение силденафила может привести к симптоматической гипотензии.

Признаков  значительного  взаимодействия  с толбутамидом (250 мг) или варфарином (40 мг), которые метаболизируются изоферментом цитохрома СYР2С9, не выявлено.

Силденафил (100 мг) не оказывает влияния на фармакокинетику ингибиторов ВИЧ-протеазы, саквинавира и ритонавира, являющихся субстратами изофермента цитохрома СYРЗА4, при их постоянном уровне в крови.

Силденафил (50 мг) не вызывает дополнительного увеличения времени кровотечения при приеме ацетилсалициловой кислоты (150 мг).

Силденафил (50 мг) не усиливает гипотензивное действие алкоголя у здоровых добровольцев при максимальной концентрации алкоголя в крови в среднем 0,08 % (80 мг/дл).

У больных с артериальной гипертонией признаков взаимодействия силденафила (100 мг) с амлодипином не выявлено. Среднее дополнительное снижение АД в положении лежа составляет 8 мм рт. ст. (систолического) и 7 мм рт.ст. (диастолического).

Применение силденафила в сочетании с антигипертензивными средствами не приводит к возникновению дополнительных побочных эффектов.

 ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Для диагностики нарушений эрекции, определения их возможных причин и выбора адекватного лечения необходимо собрать полный медицинский анамнез и провести тщательное физикальное обследование. Средства лечения эректильной дисфункции должны использоваться с осторожностью у пациентов с анатомической деформацией полового члена (ангуляция, кавернозный фиброз, болезнь Пейрони), или у пациентов с факторами риска развития приапизма (серповидно-клеточная анемия, множественная миелома, лейкемия) (см. раздел «С осторожностью»).

Препараты, предназначенные для лечения нарушений эрекции, не следует назначать мужчинам, для которых сексуальная активность нежелательна.

Сексуальная активность представляет определенный риск при наличии заболеваний сердца, поэтому перед началом любой терапии по поводу нарушений эрекции врачу следует направить пациента на обследование состояния сердечно-сосудистой системы. Сексуальная активность нежелательна у пациентов с сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, перенесенным в последние 6 месяцев инфарктом миокарда или инсультом, жизнеугрожающими аритмиями, артериальной гипертензией (АД > 170/100 мм рт. ст.) или гипотонией (АД < 90/50 мм рт. ст.) (см. раздел «С осторожностью»). В клинических исследованиях показано отсутствие различий в частоте развития инфаркта миокарда (1,1 на 100 человек в год) или частоте смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (0,3 на 100 человек в год) у пациентов, получавших препарат Силденафил-СЗ, по сравнению с пациентами, получавшими плацебо.

Сердечно-сосудистые осложнения

В ходе постмаркетингового применения силденафила для лечения эректильной дисфункции сообщалось о таких нежелательных явлениях, как серьезные сердечно-сосудистые осложнения (в т.ч. инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, внезапная сердечная смерть, желудочковая аритмия, геморрагический инсульт, транзиторная ишемическая атака, гипертензия и гипотензия), которые имели временную связь с применением силденафила. Большинство этих пациентов, но не все из них, имели факторы риска сердечно-сосудистых осложнений. Многие из указанных нежелательных явлений наблюдались вскоре после сексуальной активности, и некоторые из них отмечались после приема силденафила без последующей сексуальной активности. Не представляется возможным установить наличие прямой связи между отмечавшимися нежелательными явлениями и указанными или иными факторами.

Гипотензия

Силденафил оказывает системное вазодилатирующее действие, приводящее к преходящему снижению АД, что не является клинически значимым явлением и не приводит к каким-либо последствиям у большинства пациентов. Тем не менее, до назначения препарата Силденафил-СЗ врач должен тщательно оценить риск возможных нежелательных проявлений вазодилатирующего действия у пациентов с соответствующими заболеваниями, особенно на фоне сексуальной активности. Повышенная восприимчивость к вазодилататорам наблюдается у больных с обструкцией выходного тракта левого желудочка (стеноз аорты, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия), а также с редко встречающимся синдромом множественной системной атрофии, проявляющимся тяжелым нарушением регуляции АД со стороны вегетативной нервной системы.

Поскольку совместное применение силденафила и α-адреноблокаторов может привести к симптоматической гипотензии у отдельных чувствительных пациентов, препарат Силденафил-СЗ следует с осторожностью назначать больным, принимающим α-адрено-блокаторы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»). Чтобы свести к минимуму риск развития постуральной гипотензии у пациентов, принимающих α-адреноблокаторы, прием препарата Силденафил-СЗ следует начинать только после достижения стабилизации показателей гемодинамики у этих пациентов. Следует также рассмотреть целесообразность снижения начальной дозы препарата Силденафил-СЗ (см. раздел «Способ применения и дозы»). Врач должен проинформировать пациентов о том, какие действия следует предпринять в случае появления симптомов постуральной гипотензии.

Зрительные нарушения

Были отмечены редкие случаи развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва как причины ухудшения или потери зрения на фоне применения всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска, такие как экскавация (углубление) диска зрительного нерва, возраст старше 50 лет, сахарный диабет, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, гиперлипидемия и курение. Причинно-следственной связи между приемом ингибиторов ФДЭ5 и развитием передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва не выявлено. Врач должен информировать пациента о повышении риска развития передней неартериитной ишемической невропатии зрительного нерва, если это состояние у него уже отмечалось. В случае внезапной потери зрения пациентам следует немедленно оказать необходимую медицинскую помощь. У небольшого числа пациентов с наследственным пигментным ретинитом имеются генетически детерминированные нарушения функций фосфодиэстераз сетчатки глаза. Сведения о безопасности применения препарата Силденафил-СЗ у больных с пигментным ретинитом отсутствуют, поэтому силденафил следует применять с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»).

Нарушения слуха

В некоторых постмаркетинговых и клинических исследованиях сообщается о случаях внезапного ухудшения или потери слуха, связанных с применением всех ингибиторов ФДЭ5, включая силденафил. Большинство этих пациентов имели факторы риска внезапного ухудшения или потери слуха. Причинно-следственной связи между применением ингибиторов ФДЭ5 и внезапным ухудшением слуха или потерей слуха не установлено. В случае внезапного ухудшения слуха или потери слуха на фоне приема силденафила следует немедленно проконсультироваться с врачом.

Кровотечения

Силденафил усиливает антиагрегантный эффект нитропруссида натрия, донатора оксида азота, на тромбоциты человека in vitro. Данные о безопасности применения силденафила у пациентов со склонностью к кровоточивости или обострением язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки отсутствуют, поэтому препарат Силденафил-СЗ у этих пациентов следует применять с осторожностью (см. раздел «С осторожностью»). Частота носовых кровотечений у пациентов с ЛГ, связанной с диффузными заболеваниями соединительной ткани, была выше (силденафил 12,9 %, плацебо 0 %), чем у пациентов с первичной легочной гипертензией (силденафил 3,0 %, плацебо 2,4 %). У пациентов, получавших силденафил в сочетании с антагонистом витамина К, частота носовых кровотечений была выше (8,8 %), чем у пациентов, не принимавших антагонист витамина К
(1,7 %).

Применение совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции.

Безопасность и эффективность препарата Силденафил-СЗ совместно с другими средствами лечения нарушений эрекции не изучались, поэтому применение подобных комбинаций не рекомендуется (см. раздел «Противопоказания»).

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К ВОЖДЕНИЮ АВТОТРАНСПОРТА И УПРАВЛЕНИЮ МЕХАНИЗМАМИ

На фоне приема силденафила какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автомобилем или другими техническими средствами не наблюдалось.

Однако поскольку при приеме силденафила возможно снижение АД, развитие хроматопсии, затуманенного зрения и т.п. побочных явлений, следует внимательно относиться к индивидуальному действию препарата в указанных ситуациях, особенно в начале лечения и при изменении режима дозирования.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 25 мг, 50 мг и 100 мг

По 1, 2, 4 или 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку.

По 20 таблеток в банки полимерные или во флаконы полимерные.

Каждую банку, флакон, 1 контурную ячейковую упаковку по 1, 2, 4 или 10 таблеток вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

СРОК ГОДНОСТИ

3 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА

По рецепту.

ПРОИЗВОДИТЕЛЬ:

ЗАО «Северная звезда», Россия

Юридический адрес предприятия-производителя:

111141, г. Москва, Зеленый проспект, д. 5/12, стр. 1

Адрес производства и принятия претензий:

188663, Ленинградская обл., Всеволожский р-н, г.п. Кузьмоловский, здание цеха № 188,

тел/факс: (812) 309-21-77.

http://sildenafil.ns03.ru/

Производится в соответствии с европейскими стандартами GMP.

Сертификат GMP (Good Manufacturing Practice) № SZVAU-5 выдан Европейским агентством, 2013.

 

 

 

 

 

Нарушение эрекции: причины дисфункции, лечение сбоев у мужчин, препараты и средства

Нарушение эрекции более характерно для представителей сильного пола в зрелом возрасте, однако в настоящий момент наблюдается тенденция к «омоложению» проблемы, и сексуальные расстройства достаточно часто диагностируются у молодых людей.

Эректильная дисфункция предстает понятием, которое обозначает неспособность мужчин достичь и поддерживать качественную эрекцию в течение определенного времени, то есть, нет возможности совершить полноценный половой акт.

Если дисфункция эрекции проявлялась только несколько раз, то причин для беспокойства нет. При регулярных сбоях в постели, мужчина переживает серьезный дискомфорт. Это приводит к постоянному пребыванию в стрессе, ухудшаются личные отношения, значительно снижается самооценка.

Почему нарушается эрекция у мужчины? Чтобы ответить на этот вопрос, необходимо рассмотреть факторы, негативно влияющие на половые функции сильного пола, а также выяснить, какие заболевания могут привести к половому бессилию.

Виды нарушений эрекции

Эректильная дисфункция предстает термином, который включает в себя много симптомов и признаков ослабления эрегированного состояния у мужчин. У некоторых наблюдается слабая либо вялая эрекция, другие не могут поддерживать состояние возбуждения в течение нужного времени, третьи страдают от быстрого семяизвержения, которое наблюдается до полового акта.

В медицинской практике эректильная дисфункция подразделяется на определенные разновидности. Разделение базируется на симптомах нарушения эректильной способности.

Первичное нарушение эрекции у мужчин характеризуется абсолютной невозможностью достижения упругости и твердости полового члена. При этом имеет место сексуальное желание, но пенис не увеличивается в объеме.

Выделяют следующие виды мужского бессилия:

  • Вторичное расстройство. В этом варианте сильный пол достигает эрегированного состояния «через раз». Иногда пенис становится твердым быстро, в ряде ситуаций при всем желании, эрекция отсутствует.
  • Селективное нарушение. Проявление возбуждения зависит от обстоятельств. В одной ситуации эрекция наблюдается без проблем, в другой трудно достичь. Причем эти обстоятельства для каждого представителя сильного пола, будут свои.

В свою очередь, импотенция разделяется в зависимости от причин, которые стали провоцирующими факторами.

Психогенное нарушение основывается на психологических проблемах в жизни мужчин: стресс, усталость, страх интимной близости, боязнь заразиться венерическим заболеванием. Данное расстройство всегда возникает внезапно, утреннее возбуждение сохраняется, как и способность пениса оставаться в твердом состоянии во время полового акта.

Физиологическая импотенция базируется на каком-либо заболевании, которое требует адекватной терапии, либо приема лекарственных средств, влияющих на потенцию. Расстройство прогрессирует медленно, при этом сексуальное желание сохраняется, однако исчезают спонтанные эрекции.

Смешанная эрекция по праву считается «замкнутым кругом». В данном варианте первоисточник проблем кроется в какой-то патологии, но когда мужчина заметил ослабление половой силы, присоединился и психосоматический фактор, что в свою очередь усугубило проблему.

Почему возникают интимные проблемы?

Причины нарушения эрекции у мужчины характеризуются большим разнообразием. В первую очередь отмечается возраст мужчины. К сожалению, после 60 лет мужчины более подвержены данной проблеме.

Виной тому выступают хронические заболевания в анамнезе, неправильный образ жизни, низкий уровень тестостерона в крови. Что касается последнего пункта, то снижение гормона в зрелом возрасте – это закономерный процесс, который наблюдается у всех представителей сильного пола после 40 лет.

Если у мужчины нарушения эрекции, причины могут крыться в «голове». Возможно, некоторые психологические моменты негативным образом сказались на эректильной способности. К ним можно отнести конфликт на работе, дома, бытовые проблемы, неуверенность в себе и т.д.

Кроме того, причины могут скрываться в страхе заболеть венерическим заболеванием, в боязни беременности партнерши. Как правило, такой страх присущ молодым мужчинам, более опытные представители сильного пола преодолевают данные моменты без последствий.

Если эрекция нарушена, то этиология сбоя может быть в следующих моментах:

  1. Неправильный образ жизни. К этому пункту можно отнести много аспектов как лишний вес, малоактивный образ жизни, низкая физическая активность. А также, неправильное питание, злоупотребление алкогольными напитками, курение, употребление наркотиков либо психотропных веществ.
  2. Сбои в постели могут сигнализировать о неполадках со здоровьем. К понижению эректильной способности приводит сахарный диабет, артериальная гипертензия, атеросклеротические изменения, воспалительные процессы мочеполовой системы и др.
  3. Гормональный дисбаланс. Выработка тестостерона в организме нарушается вследствие инфекционных заболеваний, патологий генетического характера, опухолевых образований.
  4. Неврологические расстройства. Повреждения спинного либо головного мозга, нарушение деятельности периферических нервов, эпилепсия.

Привести к нарушению эрекцию могут и анатомические патологии полового члена, в том числе и искривления пениса (заболевание Пейрони).

Как правило, причин импотенции всегда несколько, поэтому для успешного лечения необходимо воздействовать на каждую из них в отдельности.

Консервативное лечение

Лечение нарушения эрекции начинается с установление причины, которая привела к патологическим сбоям в организме мужчин. Если у пациента эндокринная патология, вследствие которой диагностируется гормональный сбой, то назначаются медикаменты с гормоном.

В ситуации, когда причиной выступают неврологические проблемы, то важно установить «главный» недуг. Когда удается устранить источник трудности, с течением времени наблюдается улучшение мужской силы.

При нарушении эрекции психогенного характера, в подавляющем большинстве случаев мужчинам достаточно несколько дней отдохнуть и набраться сил. Как правило, такой простой совет помогает быстро восстановиться.

Если у мужчин наблюдается сосудистая импотенция, то есть проблема вызвана повреждением кровеносных сосудов, то рекомендуется определенная терапия медикаментами. Нередко назначается и хирургическое вмешательство, чтобы посредством механического пути восстановить поврежденные области.

Существует много медикаментозных препаратов, которые эффективно борются с мужскими проблемами. Если наблюдаются нарушения эрекции, лечение может быть следующее:

  • Препараты в таблетированной форме. Например, Виагра, Левитра, Сиалис, Силденафил и другие лекарства. Таблетки быстро действуют, помогая мужчинам добиться качественной эрекции и совершить половой акт.
  • Уретральные лекарства. Данная категория средств предстает в виде суппозиториев, которые вводятся в мочеиспускательный канал мужчины перед сексом. Отличаются хорошим эффектом и пролонгированным действием.
  • Инъекции в кавернозные тела пениса. В этом случае необходимо делать уколы в пенис перед половым актом. Обычно рекомендуются в тех случаях, когда у мужчины имеются противопоказания к другим формам лекарств. Отличаются болезненностью и некоторыми побочными эффектами.
  • Избавиться от импотенции можно с помощью средств местного действия – спрей, крем, гель, мазь. Эти препараты отличаются минимумом побочных реакций, так как не попадают в общий кровоток.

При психогенной эректильной дисфункции могут назначаться препараты седативного эффекта, например Тиоридазин.

Дополнительно рекомендуются витаминные комплексы (Аевит), фитопрепараты как Тентекс-форте, гомеопатические таблетки Ренель, настойка Красный корень

Профилактика нарушений

Практика показывает, что сексуальное здоровье мужчин можно сохранить до глубокой старости, если проводить профилактику импотенции уже сегодня. Оптимальная физическая активность позволит организму сохранить запах сил для полноценных интимных отношений.

Следует отметить, что всего должно быть в меру. Если оптимальная физическая нагрузка влияет на мужские способности положительно, то чрезмерное злоупотребление приводит к обратному результату.

Врачи отмечают, что прерванный половой акт негативно сказывается на сексуальных способностях мужчин в постели. Поэтому рекомендуется отказаться от такого вида контрацепции.

Профилактические мероприятия включают в себя и другие пункты:

  1. Когда имеются признаки ослабления мужской силы, не рекомендуется игнорировать ситуацию, сама по себе проблема не исчезнет. Только адекватное и своевременное лечение вернет половые силы.
  2. Своевременная терапия сопутствующих заболеваний, профилактическое посещение уролога или андролога.
  3. Рекомендуется снизить количество потребляемого алкоголя, сигарет.
  4. Важно нормализовать режим сна и отдыха. Спать необходимо не меньше 8 часов в сутки.
  5. Сбалансированное и правильное питание, прием витаминных и минеральных комплексов.

Отзывы мужчин отмечают, что на ситуацию можно повлиять еще до того как наступят проблемы в интимной сфере. Главное, вести здоровый образ жизни, заниматься спортом, правильно питаться, регулярно заниматься сексом.

В качестве профилактики рекомендуется спрей М-16 – натуральный препарат, который решает уже имеющиеся проблемы интимного плана, а также применяется в качестве профилактики, предотвращая их.

Эректильная дисфункция


Здравствуйте дорогие друзья. Меня зовут Идрисов Шамиль Ниматулаевич. Я заведующий отделением урологии клиники «Скандинавия».

Сегодня я хочу вам рассказать о таком состоянии, как эректильная дисфункция. Эректильная дисфункция – это невозможность достичь необходимого уровня эрекции для нормального совершения полового контакта.

Данное заболевание встречается довольно часто, им страдает каждый десятый мужчина. Если это состояние длится более трех месяцев, к нему уже нужно относиться как к заболеванию. Данное заболевание встречается у мужчин любого возраста, но наиболее часто оно встречается у лиц старше 40 лет. В этом кроется его определенный минус, потому что мужчина считает, что он много работает, сильно устает, у него много стрессов, и все его неудачи в интимной сфере связаны с этими факторами.

Между тем, эректильная дисфункция – это не самостоятельное заболевание, это проявление системного заболевания. Только 20% пациентов с эректильной дисфункцией имеют истинные причины, именно проблемы с половым членом или последствия перенесенных операций на органах таза. В основном, эректильная дисфункция – это проявление проблем сердечно-сосудистой системы.

Интересно, почему же в первую очередь страдает именно эректильная функция? Дело в том, что сосуды полового члена гораздо тоньше, чем сосуды, которые питают сердце. Проявление проблем, которые происходят в сосудах, в первую очередь будут поражать именно тонкие сосуды. Поэтому расстройство половой функции можно считать ранним маркером серьезных проблем сердечно-сосудистой системы.

Так, известно, что у пациентов, у которых развилась эректильная дисфункция, через 5-7 лет имеется риск развития инфаркта миокарда. Еще хуже, когда пациент не обращается к врачу, и в этом ему очень хорошо помогает все информационное пространство: интернет, газеты, радио, телевидение, где очень много рекламы препаратов, которые помогают восстановить эректильную функцию. А что еще нужно мужчине? К врачу ходить не нужно, краснеть перед врачом не нужно. Попробовал лекарство из рекламы, ему все помогло, все наладилось.

А между тем, своевременное обращение к врачу – это шанс избавить себя от риска развития инфаркта миокарда. Достаточно, как правило, бывает просто изменить образ жизни: бросить курить, снизить лишний вес, начать активно двигаться, сделать спорт своей нормой жизни.

На сегодняшний день лечение пациентов с эректильной дисфункцией не вызывает никаких проблем. Очень эффективно пациенты получают помощь с помощью приема препаратов. Это препараты из группы 5-фосфодиэстеразы. Наиболее известный препарат и самый первый препарат из этой группы – это всем известная виагра. Порядка 80-90% пациентов очень успешно получают положительный эффект от приема препаратов. Прием препаратов для коррекции эректильной дисфункции может помочь 80% и более пациентам.

Нужно понимать, что не всем подходит такое лечение. У пациентов могут быть побочные проявления, которые не позволяют им продолжить лечение. Кроме того, необходимость длительно принимать эти препараты не всем пациентам подходит из экономических соображений. Таким пациентам мы тоже можем помочь. Когда не помогает консервативная терапия, на помощь приходят хирургические методы лечения. Этим пациентам мы имплантируем специальные протезы в половой член, и благодаря этому пациенты могут вести нормальную половую жизнь.

Суть хирургического лечения заключается в установке специальных имплантов внутрь полового члена, а именно в кавернозное тело. Протезы полового члена бывают разные. Простые протезы имеют внутри металлический сердечник. Это позволяет в необходимое время придать половому члену нужную форму. Более сложные протезы представляют собой гидравлическую систему, и пациент только в нужный момент, а именно перед половым контактом, вызывает специальным клапаном состояние эрекции.

Мы в клинике «Скандинавия», давно и успешно хирургически выполняем любые операции для восстановления эректильной функции.

Дата публикации: 07.07.16

Обзор клинических данных

Clin Interv Aging. 2006 Dec; 1 (4): 403–414.

2-е отделение урологии, Общая больница Папагеоргиу и Центр сексуального и репродуктивного здоровья, Университет Аристотеля в Салониках, Салоники, Греция

Для корреспонденции: Константинос Хацимуратидис, 2-е отделение урологии и Центр сексуального и репродуктивного здоровья, Университет Аристотеля, Салоники Салоники, Греция, тел +30 2310 9, факс +30 2310 676092, электронная почта rg. Авторские права © 2006 Dove Medical Press Limited. Все права защищеныЭта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Эректильная дисфункция (ЭД) — это широко распространенное заболевание, связанное со старением, а также с несколькими факторами риска, включая гипертонию, болезни сердца, ожирение, дислипидемию, диабет, гипогонадизм, прием лекарств и хирургию органов малого таза. Многие из этих факторов являются компонентами метаболического синдрома, множественного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).ЭД имеет общие факторы риска с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Эндотелиальная дисфункция, по-видимому, является ранней лежащей в основе патофизиологии обоих состояний. Эффективность, переносимость и безопасность силденафила для сердечно-сосудистой системы оценивалась в многочисленных крупных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях среди широкой популяции мужчин с ЭД, включая мужчин с несколькими сопутствующими заболеваниями. Силденафил эффективен в нескольких конкретных группах пациентов, включая трудно поддающиеся лечению подгруппы пациентов, такие как сахарный диабет и после радикальной простатэктомии.Это связано с быстрым началом действия — в течение 14 минут для некоторых мужчин — и увеличенной продолжительностью действия до 12 часов. Силденафил улучшает качество жизни и удовлетворяет мужчин, получающих лечение, и хорошо переносится пациентами с благоприятным профилем безопасности. Новые данные свидетельствуют о том, что силденафил оказывает благотворное влияние при нескольких хронических состояниях. Он был одобрен для лечения идиопатической легочной гипертензии. Во многих статьях было высказано предположение, что он улучшает функцию эндотелия, и предполагалась его возможная роль в преждевременной эякуляции или лечении симптомов нижних мочевыводящих путей.

Ключевые слова: эректильная дисфункция, ингибиторы фосфодиэстеразы, безопасность, исход лечения

Введение

Эректильная дисфункция (ЭД) является широко распространенным заболеванием, а также серьезной сексуальной проблемой для мужчин ( Braun et al 2000 ; Martin-Morales et al 2001 ; Papaharitou et al 2006 ). Распространенность ЭД увеличивается с возрастом. Исследование старения мужчин в Массачусетсе (MMAS) продемонстрировало 40% -ную распространенность ЭД у мужчин в возрасте 40 лет, которая увеличилась почти до 70% у мужчин в возрасте 70 лет ( Feldman et al 1994, ).По оценкам, по мере увеличения доли пожилых людей в населении распространенность ЭД в мире удвоится со 152 миллионов мужчин в 1995 году до 322 миллионов мужчин в 2025 году ( Aytac et al 1999, ). ЭД также связана с другими состояниями, такими как возраст, курение, гипертония, болезни сердца, диабет и, как следствие, радикальная простатэктомия. Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и ЭД имеют общие факторы риска и отражают эндотелиальную дисфункцию ( Kostis et al 2005, ).Появляется все больше доказательств того, что ЭД является первым признаком сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин со свободным анамнезом и может проявляться задолго до сердечно-сосудистых заболеваний со средним временным интервалом даже в 3 года ( Montorsi et al 2003 ).

Доступность ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа (PDE5i) привела к увеличению числа пациентов, обращающихся за медицинской помощью по поводу проблем с эректильной функцией, но также резко изменила лечение ЭД ( Hatzichristou and Pescatori 2001 ; Lewis et al. al 2001 ; Steers et al 2001 ).Все больше врачей лечат ЭД, особенно в условиях первичной медико-санитарной помощи, включая минимальное обследование пациентов и назначение PDE5i из-за их доказанной эффективности и профиля безопасности. Ведение ЭД неспециалистами включает минимальное обследование пациента и назначение вариантов лечения исключительно первой линии в большинстве случаев, в основном из-за нехватки времени и базовых знаний ( Hatzichristou 2002 ). Силденафил был первым доступным PDE5i, который произвел революцию в лечении ЭД ( Goldstein et al 1998, ).Свыше 30 миллионов мужчин во всем мире лечат силденафилом, что сопровождается обширным опытом и исследованиями, в ходе которых на июль 2006 г. в Medline было опубликовано более 2600 статей. Кроме того, новые данные свидетельствуют о том, что силденафил оказывает благотворное влияние при нескольких хронических состояниях. Недавно он был одобрен для лечения идиопатической легочной гипертензии ( Galie et al 2005, ), и в многочисленных статьях было высказано предположение, что PDE5i может улучшать функцию эндотелия ( Katz et al 2000 ; Desouza et al 2002 ; Halcox et al 2002 ; Vlachopoulos et al 2003 ; Vlachopoulos et al 2004 ; Gori et al 2005 ; Hirata et al 2005 ).Было также высказано предположение, что PDE5i полезен для пациентов с преждевременной эякуляцией ( Abdel-Hamid 2004 ). Однако клинические исследования пока показали противоречивые результаты ( Salonia et al 2002, ; Chen et al 2003 ; Atan et al 2006 ), и остается неясным, действуют ли PDE5i на физиологический процесс эякуляции. , или косвенно, улучшение эректильной функции и, следовательно, снижение беспокойства по поводу производительности у мужчин с ЭД.

Цель этого обзора — предоставить обзор клинических данных, связанных с применением силденафила в лечении ЭД, а также представить данные текущих фундаментальных и клинических исследований других хронических заболеваний.

Фармакологический профиль: время до начала и продолжительность действия

Силденафил — высокоселективный ингибитор ФДЭ 5 типа ( Boolell et al 1996, ; Gbekor et al 2002 ). Он усиливает NO-опосредованную релаксацию кавернозного тела человека in vitro ( Ballard et al 1998 ; Stief et al 1998 ; Gemalmaz et al 2001 ).Силденафил, ингибируя фосфодиэстеразу, увеличивает внутриклеточные концентрации циклического гуанозин-3 ’, 5’ монофосфата (цГМФ), вызывая амплификацию эндогенного сигнального пути NO-цГМФ.

Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет около 1 часа, а период полувыведения из плазмы составляет около 4–5 часов. Его вводят перорально по запросу в дозах 25, 50 и 100 мг. Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг и адаптирована в зависимости от эффективности и переносимости. Пациентам рекомендуется принимать силденафил примерно за 1 час до полового акта с максимальной частотой приема один раз в день.Сексуальная стимуляция является предпосылкой для приема силденафила, а также других PDE5i. Окно возможности вступить в половую связь сохраняется от 30 мин до 4–5 ч после введения. Однако начало действия может составлять 14 минут для примерно 35% пациентов (рисунок) ( Padma-Nathan et al 2003, ), а эффективность может сохраняться до 12 часов ( Moncada et al 2004 ). Обильная жирная пища приводит к замедленному и продолжительному всасыванию. Алкоголь не влияет на абсорбцию в обычных дозах.Противопоказания к применению силденафила и необходимость корректировки дозы сведены в таблицу ( Langtry and Markham 1999, ).

Время до начала эрекции, приводящей к успешному половому акту. * P = 0,0343, † P = 0,0011, ‡ P = 0,0001. Авторские права © 2003. Воспроизведено с разрешения Padma-Nathan H, Stecher VJ, Sweeney M, et al. 2003 . Минимальное время до успешного полового акта после цитрата силденафила: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Урология , 62: 400–3.

Сокращения: SEP3, Профиль сексуальных контактов, вопрос 3.

Таблица 1

Противопоказания и корректировка дозы силденафила (а также других ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа)

  • Одновременное применение нитратов

  • Лекарства / состояния, требующие более низких доз

  • Кетоконазол

  • Итраконазол

  • Эритромицин,

  • Эритромицин, 42

  • ингибиторы 42

  • Тяжелая дисфункция почек

  • Тяжелая печеночная дисфункция

  • Лекарства / состояния, требующие более высоких доз

  • Рифампицин

  • Фенобарбитал 44 42

    Phenobarbital 44

  • Карбамазепин

Эффективность в широких популяциях мужчин с ED

Первые данные об эффективности силденафила были опубликованы Goldstein и коллегами (1998). Половой акт был успешным в 69% всех попыток у мужчин, получавших силденафил, по сравнению с 22% в группе плацебо (p <0.001). Среднее количество успешных попыток в месяц составило 5,9 для мужчин, получавших силденафил, и 1,5 для тех, кто получал плацебо (p <0,001). Параметры эффективности силденафила в 11 двойных слепых плацебо-контролируемых премаркетинговых исследованиях включали оценку области эректильной функции по Международному индексу эректильной функции (IIEF) и особенно вопросы 3 и 4 (способность достичь и способность поддерживать эрекцию, достаточную для полового акта соответственно), а также общий вопрос эффективности (GEQ).В 6 из 11 испытаний пациенты вели журнал событий сексуальной активности. Пациенты были разделены на подгруппы по возрасту, расе, индексу массы тела (ИМТ), продолжительности ЭД, этиологии ЭД, курению и сопутствующим состояниям / лекарствам (рисунок). Все подгруппы были хорошо сбалансированы между плацебо и силденафилом. После 12 недель лечения от 46,5% до 87% пациентов в подгруппах, получавших силденафил, указали, что лечение улучшило их эрекцию по сравнению с 11,3% до 41,3% пациентов в подгруппах, получавших плацебо. В 6 испытаниях, в которых были собраны данные журнала сексуальных событий, значительно больший процент успешных попыток полового акта был зарегистрирован в подгруппах пациентов, получавших силденафил (от 52,6% до 80,1%), по сравнению с подгруппами пациентов, получавших плацебо (от 14,0% до 34,5%). Все различия были статистически значимыми ( Carson et al, 2002, ).

Средний балл за вопрос 3 профиля сексуальных контактов (SEP3) для подгрупп по характеристикам эректильной дисфункции (ED). * р <0.001, † p <0,02, ‡ p <0,0002. Авторские права © 2002. Carson CC, Burnett AL, Levine LA и др. 2002 . Эффективность цитрата силденафила (Виагра) в клинических популяциях: обновленная информация. Урология , 60: 12–27.

Долгосрочная эффективность силденафила оценивалась в 3 открытых исследованиях с гибкой дозой (от 25 до 100 мг). После 12 месяцев лечения (3 года в одном исследовании) или во время прекращения лечения пациентов спрашивали, удовлетворены ли они действием лекарства на эрекцию и улучшило ли лечение их способность к сексуальной активности. Удовлетворение и улучшение способности вступать в половую жизнь сообщалось у 96% и 99% пациентов соответственно. Из 11% пациентов, прекративших лечение, 2% прекратили лечение по причинам, связанным с лечением (1,6% из-за недостаточного ответа, 0,4% из-за нежелательных явлений). В одном исследовании эти показатели удовлетворенности сохранялись в течение 3 лет. За 3-летний период 32% пациентов прекратили лечение. Только 6,7% случаев прекращения терапии были связаны с лечением (5,7% из-за недостаточного ответа, 1% из-за нежелательных явлений, связанных с лечением).Остальные 25,3% пациентов прекратили лечение по причинам, не связанным с лечением (например, нежелательные явления, не связанные с лечением, потеря для последующей оценки, отзыв согласия и нарушения протокола). Большинство пациентов получали силденафил в дозе 100 мг (88% через 3 года) ( Carson et al, 2002, ). Об аналогичных показателях эффективности силденафила сообщалось в условиях клинической практики. Об улучшении способности достигать эрекции сообщили 68% и 71% пациентов с ЭД ( Marks et al 1999, ; McMahon et al 2000, ). 82% пациентов сообщили об успешном применении силденафила, определяемом как 75% успешных половых контактов, при этом 77% были успешными при каждой попытке ( Guay et al 2001, ).

Несмотря на доказанную долгосрочную эффективность PDE5i, было высказано предположение, что при этой терапии может развиться тахифилаксия. Длительное лечение PDE5i и чрезмерное накопление цГМФ могут активировать PDE5 ( El-Galley et al, 2001, ). Однако такая гипотеза не была доказана в существующих клинических испытаниях хронической терапии PDE5i ( Behr-Roussel et al 2005, ; Musicki et al 2005 ).В настоящее время нет доказательных данных, подтверждающих тахифилаксию у пациентов, получавших силденафил или любой другой PDE5i.

Эффективность в субпопуляциях мужчин с ЭД

Эффективность силденафила почти в каждой подгруппе пациентов с ЭД более чем установлена. Частота ответа у пожилых мужчин (≥65 лет) сопоставима с населением в целом независимо от возраста ( Wagner et al 2001, ). Не было продемонстрировано различий в частоте ответов в этнических группах ( Young et al 2002, ).У пациентов с диабетом 1 типа 66,6% сообщили об улучшении эрекции (GAQ) и 63% сообщили об успешных попытках полового акта по сравнению с 28,6% и 33% у тех, кто принимал плацебо, соответственно ( Stuckey et al 2003 ). В другом многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании гибкого увеличения дозы у пациентов с диабетом 56% пациентов сообщили об улучшении эрекции, а 61% сообщили по крайней мере об 1 успешной попытке полового акта по сравнению с 10% и 22% в группе плацебо. соответственно ( Rendell et al., 1999, ).Пациенты с сахарным диабетом — одна из подгрупп, подгрупп которой сложнее всего лечить ( Behrend et al 2005, ). У пациентов после двусторонней радикальной простатэктомии с сохранением нервов 76% ответили на силденафил (определяемый как успешный вагинальный половой акт) ( Raina et al 2004 ). Наблюдалась благоприятная реакция на силденафил у пациентов с ишемической болезнью сердца (GEQ и IIEF Q3 и Q4), которые получали b-блокаторы и / или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и / или блокаторы кальциевых каналов ( Olsson and Persson 2001 ). .Аналогичные результаты представлены у пациентов с артериальной гипертензией (принимающих разные или несколько гипотензивных препаратов). Высокие показатели эффективности представлены у пациентов, находящихся на хроническом диализе по поводу почечной недостаточности (обычно требуются более низкие дозы и более длительные интервалы между курсами лечения) ( Chen et al 2001 ; Mahon et al 2005 ) после трансплантации почки ( Prieto Castro et al. al 2001 ; Sharma et al 2006 ), при травмах спинного мозга ( Derry et al 2002 ; Deforge et al 2006 ) и пациентах с депрессией (леченных селективными ингибиторами обратного захвата серотонина [SSRIs] или нет) ( Seidman et al 2001, ; Nurnberg et al 2002 ) или пациентов, получавших антипсихотические препараты ( Gopalakrishnan et al 2006 ).

Удовлетворенность лечением и качество жизни

И пациенты, и партнеры сообщают о более высоком уровне удовлетворенности (оцениваемой с помощью опросника Erectile Dysfunction Inventory of Treatment Satisfaction [EDITS]) после лечения силденафилом по сравнению с плацебо ( Lewis et al 2001 ). Пациенты, получавшие силденафил, имели значительно более высокие баллы (73,6 ± 3,2), чем пациенты, получавшие плацебо (48,4 ± 3,2, p <0,001). Показатели партнерской версии EDITS также были значительно выше среди партнеров мужчин, получавших силденафил (63.9 ± 8,1), чем среди партнеров тех, кто получал плацебо (33,3 ± 7,5, p <0,001). О высоком уровне удовлетворенности лечением (65%) сообщается в другом клиническом практическом исследовании (оцененном по 5-балльной шкале) ( Jarow et al 1999, ). Удовлетворенность лечением коррелировала с тяжестью ЭД (41% при тяжелой, 78% при средней и 100% при легкой ЭД) и этиологией (56% при неврологических причинах, 58% при диабете, 35% при радикальной простатэктомии, 89% при психогенных причинах. , и 86% васкулогенных причин). Однако никакие конкретные характеристики не предсказывали абсолютного отказа при применении силденафила.Силденафил также улучшил все аспекты связанного со здоровьем качества жизни (по оценке SF-36 или Q13 и Q14 IIEF) в общей популяции ED или подгруппах, таких как травмы спинного мозга ( Hultling et al 2000 ; Giuliano et al. al 2001 ; Fujisawa et al 2002 ). О значительном улучшении самооценки, уверенности, удовлетворенности сексуальными отношениями и общей удовлетворенности отношениями после лечения ЭД силденафилом сообщили Althof et al. (2006) с помощью опросника самооценки и взаимоотношений (SEAR) в межкультурном исследовании. двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с гибкой дозировкой ( Althof et al 2006, ; Cappelleri et al 2006, ).Удовлетворенность лечением также сохраняется с течением времени (рисунок) ( Carson et al, 2002, ).

Пациенты, сообщающие об удовлетворении эффектом лечения на эрекцию и улучшением способности вступать в половую жизнь по истечении 1, 2 и 3 лет открытого лечения силденафилом. Авторские права © 2002. Carson CC, Burnett AL, Levine LA и др. 2002 . Эффективность цитрата силденафила (Виагра) в клинических популяциях: обновленная информация. Урология , 60: 12–27.

Данные об удовлетворенности партнеров подтверждают удовлетворенность пациентов. Для партнеров пациентов, получавших силденафил, 74% (моложе 65 лет) и 67% (65 лет и старше) были удовлетворены лечением по сравнению с партнерами пациентов, получавших плацебо (35% и 22% соответственно) ( Монторси и Альтхоф 2004, ). Удовлетворенность, определяемая как оценка по шкале EDITS выше 50. Качество партнерства, воспринимаемое как мужчинами, так и их партнерами-женщинами, значительно лучше у пациентов с ЭД, получавших силденафил, чем у нелеченных контрольных пациентов ( Muller et al 2001 ).Более 90% партнеров сообщили об удовлетворении лечением в открытом проспективном исследовании мужчин с ЭД, получавших силденафил в течение 10 недель ( Gil et al 2001 ).

Безопасность

Неблагоприятные события и частота прекращения приема

Силденафил присутствует на рынке более 8 лет. Моралес и коллеги (1998), предоставили обобщенные данные о безопасности до 1998 года, а Падма-Натан и коллеги (2002) предоставили долгосрочные данные о безопасности (> 4 лет). Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением, являются головная боль, покраснение лица, диспепсия, головокружение, заложенность носа, нарушение зрения и сердцебиение (таблица).Другие нежелательные явления, о которых нечасто или редко сообщается, включают боль в спине, гриппоподобный синдром, сыпь, рвоту, диарею, сердечную аритмию и реакции гиперчувствительности. Нежелательные явления связаны с дозой, имеют легкий характер и купируются самостоятельно при постоянном применении. Показатель выбывания из-за побочных эффектов аналогичен плацебо (2% для силденафила против 2,3% для плацебо). В серии постмаркетинговых случаев сообщалось о более высокой частоте нежелательных явлений, особенно в отношении головной боли (9–39%), приливов крови (7–33%) и нарушения зрения (5–11%) ( Zippe et al 1998 ; Jarow et al 1999 ; Marks et al 1999 ; McMahon et al 2000 ; Moreira et al 2000 ; Fagelman et al 2001 ; Guay et al. 2001 ; Martinez-Jabaloyas et al 2001 ; Palumbo et al 2001 ).Пациенты могут по-разному переносить силденафил в зависимости от имеющихся сопутствующих заболеваний. Ишемическая болезнь сердца и гипертония связаны с более высокой частотой нежелательных явлений, чем диабет (3,6%, 2,3% и 1,9% соответственно) ( Padma-Nathan et al, 2002, ). Нарушения зрения (нечеткое зрение, мигающие огни, синяя дымка и изменение цветового восприятия) возникают из-за слабого ингибирования PDE6 в сетчатке. Они совпадают с пиковыми концентрациями силденафила в плазме крови и являются временными и полностью обратимыми.Ни один из них не сохранялся через 6 часов после приема силденафила и редко являлся причиной для прекращения лечения.

Таблица 2

Общие нежелательные явления (> 1%) силденафила (из заявлений Европейского Медицинского Агентства о характеристиках продукта)

% % 2,9%
Неблагоприятное событие Силденафил Плацебо
Головная боль 2,8%
Промывка 10,9% 1. 4%
Нарушение зрения 3,6% 0,4%
Диспепсия 3% 0,4%
Заложенность носа 2,1% 1%
Сердцебиение 1% 0,2%

Сердечно-сосудистая безопасность

Клинические испытания и постмаркетинговые данные силденафила не показали увеличения частоты инфаркта миокарда у пациентов, получавших эти препараты. часть либо двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, либо открытых исследований, либо сравнение с ожидаемыми показателями в популяции мужчин соответствующего возраста ( Boshier et al 2004 ).Силденафил не влияет отрицательно на общее время физической нагрузки или время до ишемии во время нагрузочных тестов у мужчин со стабильной стенокардией. Фактически, это может улучшить тесты с физической нагрузкой. Силденафил не изменяет сердечную сократимость, сердечный выброс или потребление кислорода миокардом на основании данных, рассмотренных на сегодняшний день ( Gillies et al 2002 ; Vlachopoulos et al 2003 ; Kukreja et al 2004 ; Webster et al. al 2004 ).

Несколько новых исследований доказали не только безопасность силденафила для сердечно-сосудистой системы, но также предположили, что силденафил может иметь кардиозащитную роль.Ингибирование PDE5A силденафилом подавляет систолические реакции на бета-адренергическую стимуляцию, что предполагает возможную роль в модификации стимулированной сердечной функции ( Borlaug et al 2005, ). Хроническое ингибирование цГМФ-фосфодиэстеразы 5A силденафилом предотвращает и обращает вспять сердечную гипертрофию ( Takimoto et al 2005 ). Наконец, силденафил является единственным PDE5i, улучшающим оксигенацию артерий у пациентов с легочной гипертензией ( Ghofrani et al 2004, ), и недавно он был одобрен в дозах 20 и 40 мг, принимаемых каждые 8 ​​часов в течение всей жизни пациентами с легочной гипертензией. гипертония ( Galie et al 2005 ).

Принстонское руководство по использованию PDE5i

Принстонские рекомендации были разработаны для предоставления инструкций врачам, которые лечат мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями и эректильной дисфункцией, и ответа на наиболее распространенный вопрос: безопасно ли принимать PDE5i и вступать в половую жизнь? ( Костис и др., 2005, ). Врачи должны учитывать сердечно-сосудистый статус своих пациентов, обращающихся за лечением по поводу ЭД, поскольку существует определенный риск, связанный с сексуальной активностью. Были описаны три категории риска сердечно-сосудистых заболеваний.Пациентам из категории низкого риска (контролируемая артериальная гипертензия, стабильная стенокардия, успешная реваскуляризация коронарных сосудов, неосложненный инфаркт миокарда в анамнезе, легкое заболевание клапанов сердца и отсутствие симптомов с <3 факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний) можно безопасно стимулировать к началу или возобновлению сексуальной активности или к получению лечения. за их сексуальную дисфункцию. К группе среднего риска относятся пациенты со стенокардией средней степени тяжести, недавно перенесенным инфарктом миокарда (<6 недель), дисфункцией левого желудочка и / или застойной сердечной недостаточностью II класса, неустойчивыми аритмиями низкого риска и ≥3 факторами риска ишемической болезни сердца. .Эти пациенты должны пройти дальнейшее кардиологическое обследование, чтобы определить, можно ли отнести их к категории низкого или высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний. Наконец, у пациентов из категории высокого риска необходимо стабилизировать состояние сердца перед возобновлением сексуальной активности или лечением их сексуальной дисфункции. Важно подчеркнуть, что использование любых форм нитратов со всеми PDE5i противопоказано из-за повышенной вероятности гипотонии.

Силденафил и антагонисты альфа-адренорецепторов

Антагонисты альфа-адренорецепторов обычно используются у пациентов с СНМП, связанными с ДГПЖ.Хотя профиль нежелательных явлений силденафила не ухудшается на фоне приема антигипертензивных препаратов, даже когда пациент принимает несколько гипотензивных средств, он, по-видимому, имеет некоторое взаимодействие с альфа-блокаторами, что может привести к клинически значимой ортостатической гипотензии при некоторых условиях. ( Костис и др., 2005, ). Это наиболее вероятно у пациентов, принимающих доксазозин (альфа-адреноблокатор длительного действия). Сегодня альфа-адреноблокаторы больше не считаются противопоказанием для применения силденафила, но перечислены меры предосторожности при использовании этих препаратов.Пациенты, у которых наблюдается нестабильность гемодинамики при терапии только альфа-адреноблокаторами, имеют повышенный риск симптоматической гипотензии при одновременном применении силденафила. Таким образом, пациенты должны быть стабильны на терапии альфа-адреноблокаторами до начала приема силденафила. Лечение силденафилом следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы, при этом его следует принимать за 3–4 часа после приема антигипертензивных средств.

Силденафил и неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (NAION)

Неартеритическая передняя ишемическая оптическая нейропатия (NAION) характеризуется острой ишемией передней части зрительного нерва при отсутствии доказанного артериита, что может привести к дефект поля зрения или потеря зрения.Эффективного лечения не существует, а профилактика ограничивается лечением факторов риска, в основном направленным на снижение риска аналогичного события в парном глазу. Сообщалось о многочисленных факторах риска для NAION, в основном о факторах риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая гипертензию, диабет и гиперхолестеринемию. Наконец, потенциальная связь между неартериальной передней ишемической оптической нейропатией (NAION) и использованием PDE5i вызвала важные вопросы и вызвала сильную реакцию не только среди регулирующих органов, но также в научном сообществе и средствах массовой информации.

Опубликованы 16 отчетов о случаях, связанных с применением силденафила. В некоторых случаях, связанных с применением силденафила, наблюдалась временная частичная потеря зрения, которая перешла в фиксированную потерю зрения при повторном назначении ( Hatzichristou 2005 ). Поскольку силденафил используется более чем 30 миллионами мужчин во всем мире, а заболеваемость NAION составляет 2,3 на 100 000 человек, мы ожидаем гораздо большего, чем зарегистрированные 16 случаев, связанных с применением силденафила. Однако согласно маркировке Европейского агентства по лекарственным средствам (EMEA), пациенты, принимающие или планирующие принимать PDE5i, должны сообщить своим медицинским работникам, если у них когда-либо была серьезная потеря зрения, которая может отражать предыдущий эпизод NAION, поскольку такие пациенты подвергаются повышенному риску. повторного развития NAION, и их следует направить к офтальмологу ( Wespes et al 2006, ).

Стратегия лечения неэффективного лечения

Определение неэффективности лечения силденафилом

Хотя термин «неэффективность лечения» для пероральных препаратов широко используется, нет точного определения того, что именно означает. Неудача лечения может быть связана с приемом лекарств, проблемами врача и пациента (таблица). На основе этих вопросов предлагается определение лица, не отвечающего на пероральную фармакотерапию: «неадекватный эректильный ответ после не менее 4 попыток введения наивысшей переносимой дозы препарата в соответствии с рекомендациями производителя в отношении времени приема пищи, приема алкоголя, употребления. сопутствующих лекарств и адекватной сексуальной стимуляции / возбуждения »( Carson et al 2004 ).

Таблица 3

Факторы, ведущие к неадекватному исследованию пероральной фармакотерапии

Проблемы с лекарствами Проблемы со стороны врача Проблемы пациентов
Опубликованные показатели эффективности Неадекватные ожидания2
Особые группы населения отражают различные ответы (трудно поддающиеся лечению подгруппы) Несоответствующее дозирование Отсутствие настойчивости
Побочные эффекты Ошибочный диагноз
Отсутствие контроля
Страх
Нерешенные психологические проблемы
Партнерские выпуски

Помимо этих причин несоответствующего приема силденафила, одной из наиболее частых причин отмены препарата, которая рассматривается как неэффективность лечения, является отсутствие последующего наблюдения за пациентами. Эректильная дисфункция — хроническое заболевание. Последующие визиты необходимы для улучшения коммуникации между врачом и пациентом, решения проблем с лечением, которые могли возникнуть, выявления любых изменений в статусе потенции или новых заболеваний и предложения непрерывного образования пациентам и их партнерам. Эти важные аспекты ведения пациентов с ЭД можно легко запомнить по аббревиатуре FAST (наблюдение за пациентами, корректировка времени введения, сексуальная стимуляция и титрование до максимально переносимой дозы) ( Hatzichristou 2002 ).

Выявление истинных неудач лечения

Для того, чтобы действительно идентифицировать неудачи лечения, врач должен решить все проблемы с лекарствами, клиницистом и пациентом / партнером, которые были ранее представлены. Также должна быть исследована вероятность ошибочного диагноза из-за неполной базовой диагностической оценки неспециализированным врачом ( Hatzichristou et al 2002, ). Это пациенты с гипогонадизмом или гиперпролактинемией, которым необходимы специфические гормональные манипуляции для лечения эректильной дисфункции ( Greenstein et al 2005, ), пациенты с болезнью Пейрони, которым требуется лечение искривления полового члена или боли во время полового акта, и пациенты, у которых нет эректильной дисфункции. но они испытывают эякуляторную дисфункцию или сенсорные расстройства.

После того, как были даны надлежащие консультации и инструкции, пациента поощряют к повторному испытанию перорального препарата в течение не менее 4 попыток полового акта с новыми инструкциями по применению, поскольку недавнее исследование выявило несоответствующий прием силденафила в 56% случаев. неудачи лечения ( Hatzichristou et al 2005 ). После адекватных инструкций по правильному применению силденафила одна треть изначально не ответивших на силденафил превратилась в респондентов. Наиболее легко обратимым фактором неэффективности лечения было введение силденафила непосредственно перед началом половой жизни с последующим отсутствием полового влечения при приеме силденафила и приемом препарата на полный желудок.В этом исследовании 12% пациентов, потерявших силденафил, не знали, что сексуальная стимуляция является обязательной для достижения эрекции, но 50% из них превратились в респондентов, когда им объяснили, что силденафил не обладает свойствами афродизиака. Кроме того, 63,6% пациентов, которые первоначально принимали препарат непосредственно перед началом полового акта, и 34,4% пациентов, принимавших силденафил на полный желудок, ответили на силденафил при соответствующем сроке введения.

Аналогичные результаты были представлены и в других исследованиях.Неправильное введение составило 81% случаев неэффективности силденафила, рекомендованных врачами первичной медико-санитарной помощи ( Atiemo et al., 2003, ). Причины включают введение после обильной еды, отсутствие сексуальной стимуляции, короткое время до полового акта и слишком мало попыток полового акта. Авторам удалось спасти 41,5% не ответивших после перевоспитания, как оценивалось с помощью результатов Общего оценочного вопроса (GAG) и опросника сексуального здоровья для мужчин (SHIM). Gruenwald et al. (2006) показали, что консультирование и корректировка дозы оказали непосредственное влияние на достижение отличного ответа на второе испытание силденафила у пациентов с ЭД, которые ранее не прошли лечение этим препаратом, и избавили их от необходимости искать более инвазивные меры. .В этом исследовании 38% включенных пациентов не получали никаких объяснений или рекомендаций от лечащего врача. После надлежащего обучения показатели домена эректильной функции значительно увеличились, и в целом 23,6% пациентов имели нормальный показатель домена EF IIEF (≥26) к концу исследования.

Пациент считается действительно не отвечающим на лечение, если повторная попытка пероральной терапии после надлежащего консультирования и введения инструкций не удалась.

Лечение действительно не отвечающих на лечение

Сегодня широко признано, что подход к лечению основан на пошаговой модели.Пациент, не получивший пероральной фармакотерапии, должен перейти на терапию второй линии, которая включает интракавернозные инъекции и комбинированное лечение. Если он и дальше не сможет пройти терапию второй линии, единственным вариантом будет терапия третьей линии, то есть имплантация протеза полового члена.

Предварительные данные показывают, что более высокие дозы силденафила (до 200 мг) могут спасти некоторых пациентов, не принимающих силденафил. McMahon (2002) пришел к выводу, что силденафил в дозах до 200 мг является эффективной терапией спасения для 24 человек.1% ранее не ответивших на силденафил, но ограничивается значительно более высокой частотой побочных эффектов и 31% прекращением лечения. McMahon et al. (1999). также использовали силденафил в качестве лечебной терапии у лиц, не ответивших на лечение через интракавернозные инъекции (алпростадил или три-микс). Им удалось спасти 31% пациентов с помощью комбинации силденафила с интракавернозной инъекцией три-микса. Тем не менее, комбинированная терапия была связана с 33% -ной частотой побочных эффектов, включая 20% -ную частоту побочных эффектов головокружения ( McMahon et al 1999, ).Наконец, предварительные данные предполагают возможную роль комбинированного лечения каберголином ( Safarinejad 2006 ) или статинами ( Herrmann et al 2006 ; Osborne 2006 ) у лиц, не отвечающих на лечение только силденафилом.

Интракавернозные инъекции остаются отличным вариантом лечения с доказанной эффективностью и безопасностью с течением времени. Baniel et al. (2001) лечили не отвечающих на силденафил пациентов после радикальной простатэктомии интракавернозными инъекциями вазоактивных препаратов с 85% успешностью. Shabsigh и его коллеги (2000) смогли вылечить пациентов, не ответивших на силденафил, с помощью интракавернозных инъекций алпростадила. Было зарегистрировано улучшение более чем на 85% в 3 и 4 кварталах МИЭФ ( Shabsigh et al, 2000, ). Комбинация три-микс (папаверин, фентоламин, алпростадил), безусловно, является более эффективным лекарственным средством для лечения эректильной дисфункции и может использоваться в тяжелых случаях эректильной дисфункции, когда интравернальное введение алпростадила не дает результатов или не является предпочтительным из-за побочных эффектов.

Пациенту должны быть предоставлены все возможности для выбора одного из вариантов и определения того, какой из них лучше всего соответствует его особым потребностям и ожиданиям. Клиницист должен также обеспечить благоприятную среду для совместного принятия решений. Эта стратегия управления должна дополняться тщательным наблюдением с целью выявления изменений в ожиданиях пациентов, возможных побочных эффектов, которые могут потребовать оптимизации лечения.

Использование силденафила у пожилых мужчин

Нормальный процесс старения и накопление возрастных факторов риска способствуют увеличению распространенности эректильной дисфункции у пожилых людей.Системные изменения и изменения в структуре и функции полового члена у пожилых мужчин включают гормональные изменения (в основном снижение тестостерона и увеличение глобулина, связывающего половые гормоны, что приводит к снижению биодоступности тестостерона) ( Margolese 2000 ), уменьшение эластичных волокон и увеличение коллагеновые волокна в белочной оболочке ( Akkus et al 1997, ) и молекулярные изменения (снижение синтазы оксида азота) ( Andrew and Mayer 1999 ).

У пожилых мужчин (в возрасте ≥65 лет) концентрация силденафила в плазме выше, чем у мужчин более молодого возраста (18–45 лет), при этом средняя максимальная концентрация (C max ) на 70% выше у мужчин старшего возраста, а средняя площадь под кривой ( AUC) на 84% выше по сравнению с младшей возрастной группой. Из-за возрастных различий в связывании с белками плазмы соответствующее увеличение концентрации свободного силденафила в плазме составило примерно 40%. Однако никаких различий в безопасности любой дозы силденафила у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми мужчинами не наблюдалось. Таким образом, у пожилых пациентов корректировка дозы не требуется ( Seftel 2003 ). Силденафил значительно улучшает эректильную функцию у пожилых пациентов с эректильной дисфункцией широкой этиологии, хотя показатели эффективности могут быть ниже по сравнению с более молодыми мужчинами из-за нормального процесса старения и накопления возрастных факторов риска, упомянутых ранее ( Rendell et al 1999 ; Wagner et al 2001 ; Carson et al 2002 ).

Потребность в модели ухода, ориентированной на пациента, в сексуальной медицине

Эректильная дисфункция — это состояние, о котором пациенты сообщают сами, и результаты различных методов лечения также оцениваются самостоятельно ( Hatzimouratidis and Hatzichristou 2005 ). Недавние данные о результатах лечения ЭД показали, что многие пациенты прекращают лечение, несмотря на доступность эффективных фармакотерапевтических средств, потому что врачи не могут должным образом информировать пациентов и обеспечивать непрерывность лечения, а также регулярно спрашивать пациентов об их потребностях и ожиданиях. ( Mulhall et al 1999 ; Hatzichristou et al 2005 ). Althof (2002) описал несколько причин, которые могут повлиять на это, в том числе время, в течение которого пара была асексуальной до обращения за лечением, подход мужчины к возобновлению половой жизни со своим партнером, физическая и эмоциональная готовность партнерши возобновить занятия любовью, значение для каждого партнера использования медицинского вмешательства для обеспечения полового акта и качество несексуальных аспектов отношений. Становится очевидным, что потребности и ожидания пациентов сильно различаются, и подход к лечению всегда должен быть индивидуальным, в зависимости от их предпочтений в отношении информации и участия в процессе принятия решений. Удовлетворенность пациентов — это сложный вопрос, который зависит не только от терапевтических результатов с точки зрения эффективности и нежелательных явлений или осложнений, но и от ожиданий от лечения и динамики взаимоотношений.

Такие наблюдения увеличивают потребность в разработке модели оказания помощи в сексуальной медицине, как это происходит с любым другим хроническим заболеванием, таким как сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Кроме того, становится ясно, что мы приближаемся к эпохе, когда персонализированная медицина заменит традиционную схему; Диагностика интегрирована с терапией для выбора лечения, а также для отслеживания результатов.Разработка и адаптация модели оказания помощи, ориентированной на пациента, в сексуальной медицине повысит эффективность и безопасность текущих и будущих методов лечения, а также приверженность пациентов лечению, что принесет определенные выгоды не только нашим пациентам, но и системам здравоохранения, особенно с точки зрения рентабельности.

Перспективы на будущее

Профилактическое использование силденафила

Было показано, что раннее использование вазоактивных препаратов восстанавливает эректильную функцию после нервосберегающей радикальной позадилонной простатэктомии (RRP) ( Montorsi et al 2004 ).

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании силденафил (50–100 мг), принимаемый каждую ночь в течение 9 месяцев, начиная с 1 месяца после нервосберегающей радикальной простатэктомии, был связан с восстановлением спонтанной эрекции у 27% пациентов по сравнению с 4% пациентов, принимающих плацебо ( Padma-Nathan et al 2003, ). Schwartz et al. (2004) в исследовании 40 сильнодействующих добровольцев с раком простаты, перенесших РРП, показали, что прием силденафила через ночь в течение 6 месяцев существенно увеличивает содержание гладких мышц тела.Самая многообещающая профилактическая роль силденафила, несомненно, заключается в сохранении гладкой мускулатуры кавернозных тел.

Силденафил у пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП)

Симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП) являются независимыми факторами риска сексуальной дисфункции у пожилых мужчин ( Rosen et al 2003 ). Была представлена ​​возможная роль PDE5i в лечении СНМП ( McVary 2005 ). Сайрам и его коллеги (2002) показали, что лечение ЭД силденафилом улучшило как показатели сексуальной функции (на основе IIEF), так и показатели СНМП, а показатели мочеиспускания сильно коррелировали с показателями сексуальной функции через 3 месяца. Mulhall и его коллеги (2006) в группе пациентов с ЭД, получавших силденафил, аналогичным образом заметили, что 60% мужчин улучшили свой балл по шкале IPSS, а 35% имели улучшение по крайней мере на 4 балла. Если текущие клинические исследования подтвердят эти предварительные данные, это откроет путь для инновационных терапевтических подходов.

Силденафил у пациентов с преждевременной эякуляцией

PDE5i считается полезным для пациентов с преждевременной эякуляцией, возможно, из-за периферического ингибирования сократительной реакции семявыносящего протока, семенных пузырьков, простаты и уретры, а также снижения центральной симпатической нервной системы. выход за счет длительного действия NO ( Abdel-Hamid 2004 ).Комбинация силденафила с пароксетином значительно увеличивает латентный период интравагинальной эякуляции (IELT) и ассоциируется с лучшим половым актом по сравнению с одним пароксетином ( Salonia et al 2002 ). В группе лиц, не ответивших на другие виды лечения, силденафил в сочетании с пароксетином и психологически-поведенческим консультированием облегчили преждевременную эякуляцию ( Chen et al 2003 ). Напротив, силденафил не превосходил плацебо или комбинированную терапию с кремом лидокаин / прилокаин для местного применения.Необходимы дальнейшие плацебо-контролируемые, хорошо спланированные исследования, чтобы определить, играет ли силденафил какую-либо роль в лечении преждевременной эякуляции.

Выводы

Силденафил — высокоэффективное лечение, связанное с хорошим профилем безопасности и переносимости у мужчин с ЭД. Он также эффективен в нескольких субпопуляциях, хотя эффективность ниже в так называемых трудно поддающихся лечению субпопуляциях, таких как пациенты с сахарным диабетом или после радикальной простатэктомии, включая мужчин в более старших возрастных группах.Силденафил значительно улучшает удовлетворенность и качество жизни как пациентов, так и партнеров. Кроме того, новые данные фундаментальных и клинических исследований предполагают возможную роль в будущем нескольких других хронических состояний.

Источники

  • Абдель-Хамид ИА. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 при быстрой эякуляции: потенциальное использование и возможные механизмы действия. Наркотики. 2004; 64: 13–26. [PubMed] [Google Scholar]
  • Akkus E, Carrier S, Baba K, et al. Структурные изменения белочной оболочки полового члена: влияние болезни Пейрони, старения и импотенции.Br J Urol. 1997. 79: 47–53. [PubMed] [Google Scholar]
  • Althof SE. Когда одной эрекции недостаточно: биопсихосоциальные препятствия для занятий любовью. Int J Impot Res. 2002; 14 (Приложение 1): S99–104. [PubMed] [Google Scholar]
  • Альтхоф С.Э., член парламента О’Лири, Каппеллери Дж.С. и др. Цитрат силденафила улучшает самооценку, уверенность в себе и улучшает отношения у мужчин с эректильной дисфункцией: результаты международного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. J Sex Med. 2006; 3: 521–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Эндрю П.Дж., Майер Б.Ферментативная функция синтаз оксида азота. Cardiovasc Res. 1999; 43: 521–31. [PubMed] [Google Scholar]
  • Атан А., Басар М.М., Тунчел А. и др. Сравнение эффективности только силденафила, силденафила плюс крем EMLA для местного применения и крем EMLA только для местного применения при лечении преждевременной эякуляции. Урология. 2006; 67: 388–91. [PubMed] [Google Scholar]
  • Atiemo HO, Szostak MJ, Sklar GN. Помощь при неэффективности силденафила направлена ​​врачами первичной медико-санитарной помощи. J Urol. 2003; 170: 2356–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Айтач И.А., Мак-Кинли Дж. Б., Крейн Р. Дж..Вероятный рост эректильной дисфункции во всем мире в период с 1995 по 2025 год и некоторые возможные политические последствия. BJU Int. 1999; 84: 50–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Баллард С.А., Джингелл С.Дж., Тан К. и др. Влияние силденафила на расслабление ткани пещеристого тела человека in vitro и на активность изоферментов циклической нуклеотидной фосфодиэстеразы. J Urol. 1998. 159: 2164–71. [PubMed] [Google Scholar]
  • Баниэль Дж., Исраилов С., Сегенрайх Э. и др. Сравнительная оценка методов лечения эректильной дисфункции у пациентов с раком простаты после радикальной позадилонной простатэктомии.BJU Int. 2001; 88: 58–62. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бер-Руссель Д., Горный Д., Мевел К. и др. Хронический силденафил улучшает эректильную функцию и эндотелий-зависимую кавернозную релаксацию у крыс: отсутствие тахифилаксии. Eur Urol. 2005; 47: 87–91. [PubMed] [Google Scholar]
  • Беренд Л., Вибе-Петерсен Дж., Перрилд Х. Силденафил в лечении эректильной дисфункции у мужчин с диабетом: потребность, эффективность и удовлетворенность пациентов. Int J Impot Res. 2005; 17: 264–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Булелл М., Аллен М.Дж., Баллард С.А. и др.Силденафил: перорально активный циклический GMP-специфический ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа для лечения эректильной дисфункции полового члена. Int J Impot Res. 1996; 8: 47–52. [PubMed] [Google Scholar]
  • Борлоуг Б.А., Меленовский В., Мархин Т. и др. Силденафил подавляет стимулированную бета-адренергическими средствами сердечную сократимость у людей. Тираж. 2005; 112: 2642–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бошир А., Уилтон Л.В., Шакир С.А. Оценка безопасности силденафила при мужской эректильной дисфункции: опыт, накопленный в общей врачебной практике в Англии в 1999 г.BJU Int. 2004; 93: 796–801. [PubMed] [Google Scholar]
  • Браун М., Вассмер Г., Клотц Т. и др. Эпидемиология эректильной дисфункции: результаты «Кельнского мужского исследования» Int J Impot Res. 2000; 12: 305–11. [PubMed] [Google Scholar]
  • Cappelleri JC, Bell SS, Althof SE и др. Сравнение субъектов с эректильной дисфункцией, получавших силденафил, и контрольных субъектов по опроснику самооценки и взаимоотношений. J Sex Med. 2006; 3: 274–82. [PubMed] [Google Scholar]
  • Карсон К., Джулиано Ф., Гольдштейн И. и др.Шкала «эффективности» — терапевтический результат фармакологической терапии ЭД: международный консенсусный отчет. Int J Impot Res. 2004. 16: 207–13. [PubMed] [Google Scholar]
  • Карсон С.К., Бернетт А.Л., Левин Л.А. и др. Эффективность цитрата силденафила (Виагра) в клинических популяциях: обновленная информация. Урология. 2002; 60: 12–27. [PubMed] [Google Scholar]
  • Чен Дж., Мабджиш Нью-Джерси, Гринштейн А. и др. Клиническая эффективность силденафила у пациентов, находящихся на хроническом диализе. J Urol. 2001; 165: 819–21.[PubMed] [Google Scholar]
  • Чен Дж., Мабджиш Н.Дж., Мацкин Х. и др. Эффективность силденафила в качестве адъювантной терапии по отношению к селективному ингибитору обратного захвата серотонина в облегчении преждевременной эякуляции. Урология. 2003. 61: 197–200. [PubMed] [Google Scholar]
  • Дефорж Д., Блэкмер Дж., Гарритти С. и др. Мужская эректильная дисфункция после травмы спинного мозга: систематический обзор. Спинной мозг. 2006; 44: 465–73. [PubMed] [Google Scholar]
  • Дерри Ф., Халтлинг С., Сефтель А. Д. и др. Эффективность и безопасность цитрата силденафила (Виагра) у мужчин с эректильной дисфункцией и травмой спинного мозга: обзор.Урология. 2002; 60: 49–57. [PubMed] [Google Scholar]
  • Desouza C, Parulkar A, Lumpkin D, et al. Острые и длительные эффекты силденафила на дилатацию, опосредованную кровотоком плечевой артерии, при диабете 2 типа. Уход за диабетом. 2002; 25: 1336–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Эль-Галлей Р., Ратленд Х., Талик Р. и др. Длительная эффективность силденафила и тахифилаксия. J Urol. 2001; 166: 927–31. [PubMed] [Google Scholar]
  • Фагельман Э., Фагельман А., Шабсиг Р. Эффективность, безопасность и использование силденафила в урологической практике.Урология. 2001; 57: 1141–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou DG, et al. Импотенция и ее медицинские и психосоциальные корреляты: результаты исследования старения мужчин в Массачусетсе. J Urol. 1994; 151: 54–61. [PubMed] [Google Scholar]
  • Фудзисава М., Савада К., Окада Х. и др. Оценка качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов, леченных от эректильной дисфункции с помощью виагры (силденафила цитрат), с использованием шкалы SF-36. Арка Андрол. 2002; 48: 15–21. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гали Н., Гофрани Х.А., Торбицки А. и др.Терапия силденафила цитратом при легочной артериальной гипертензии. N Engl J Med. 2005; 353: 2148–57. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гбекор Э., Бетелл С., Фосетт Л. и др. Селективность силденафила и других ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5) против всех семейств человеческих фосфодиэстераз. Eur Urol Suppl. 2002; 1: 63. [Google Scholar]
  • Gemalmaz H, Waldeck K, Chapman TN, et al. Исследование in vivo и in vitro действия силденафила на гладкие кавернозные мышцы крыс. J Urol.2001; 165: 1010–14. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гофрани Х.А., Фосвинкель Р., Райхенбергер Ф. и др. Различия в ответах гемодинамики и оксигенации на три различных ингибитора фосфодиэстеразы-5 у пациентов с легочной артериальной гипертензией: рандомизированное проспективное исследование. J Am Coll Cardiol. 2004; 44: 1488–96. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гил А., Мартинес Э., Оягуес И. и др. Эректильная дисфункция в условиях первичной медико-санитарной помощи: результаты наблюдательного проспективного исследования силденафила в неконтролируемой группе при обычных условиях применения.Int J Impot Res. 2001; 13: 338–47. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гиллис Х.С., Роблин Д., Джексон Г. Коронарные и системные гемодинамические эффекты цитрата силденафила: от фундаментальной науки до клинических исследований у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Int J Cardiol. 2002; 86: 131–41. [PubMed] [Google Scholar]
  • Джулиано Ф., Пена Б.М., Мишра А. и др. Результаты оценки эффективности и качества жизни у мужчин, получающих цитрат силденафила для лечения эректильной дисфункции. Qual Life Res. 2001; 10: 359–69.[PubMed] [Google Scholar]
  • Голдштейн И., Лю Т.Ф., Падма-Натан Х. и др. Пероральный прием силденафила в лечении эректильной дисфункции. Исследовательская группа силденафила. N Engl J Med. 1998; 338: 1397–404. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гопалакришнан Р., Джейкоб К.С., Курувилла А. и др. Силденафил в лечении эректильной дисфункции, вызванной антипсихотиками: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое двустороннее перекрестное исследование с гибкой дозировкой. Am J Psychiatry. 2006; 163: 494–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гори Т., Сикуро С., Драгони С. и др.Силденафил предотвращает эндотелиальную дисфункцию, вызванную ишемией и реперфузией, за счет открытия калиевых каналов, чувствительных к аденозинтрифосфату: исследование на людях in vivo. Тираж. 2005; 111: 742–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гринштейн А., Мабджиш, штат Нью-Джерси, Софер М. и др. Улучшает ли силденафил в сочетании с гелем тестостерона эректильную дисфункцию у мужчин с гипогонадизмом, у которых терапия добавками тестостерона оказалась неэффективной? J Urol. 2005; 173: 530–2. [PubMed] [Google Scholar]
  • Грюнвальд И., Шенфельд О., Чен Дж. И др.Положительный эффект от консультирования и корректировки дозы у пациентов с эректильной дисфункцией, у которых не удалось лечить силденафил. Eur Urol. 2006; 50: 134–40. [PubMed] [Google Scholar]
  • Guay AT, Perez JB, Jacobson J, et al. Эффективность и безопасность цитрата силденафила для лечения эректильной дисфункции в популяции со связанными органическими факторами риска. Дж. Андрол. 2001; 22: 793–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Halcox JP, Nour KR, Zalos G, et al. Влияние силденафила на функцию сосудов человека, активацию тромбоцитов и ишемию миокарда.J Am Coll Cardiol. 2002; 40: 1232–40. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hatzichristou D. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 и неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (NAION): совпадение или причинная связь? J Sex Med. 2005; 2: 751–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hatzichristou D, Hatzimouratidis K, Bekas M, et al. Диагностические шаги в оценке пациентов с эректильной дисфункцией. J Urol. 2002; 168: 615–20. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hatzichristou D, Moysidis K, Apostolidis A, et al.Неэффективность силденафила может быть связана с неадекватными инструкциями пациента и неадекватным последующим наблюдением: исследование с участием 100 пациентов, не ответивших на лечение. Eur Urol. 2005; 47: 518–22. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hatzichristou DG. Цитрат силденафила: уроки, извлеченные из 3-летнего клинического опыта. Int J Impot Res. 2002; 14 (Приложение 1): S43–52. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hatzichristou DG, Pescatori ES. Современные методы лечения и новые терапевтические подходы к лечению мужской эректильной дисфункции. BJU Int. 2001; 88 (Дополнение 3): 11–17. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hatzimouratidis K, Hatzichristou DG.Сравнительный обзор вариантов лечения эректильной дисфункции: какое лечение у какого пациента? Наркотики. 2005; 65: 1621–50. [PubMed] [Google Scholar]
  • Herrmann HC, Levine LA, Macaluso J, Jr, et al. Может ли аторвастатин улучшить реакцию на силденафил у мужчин с эректильной дисфункцией, изначально не реагирующих на силденафил? Гипотеза и результаты пилотных испытаний. J Sex Med. 2006; 3: 303–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Хирата К., Аджи А., Влахопулос С. и др. Влияние силденафила на работу сердца у пациентов с сердечной недостаточностью.Am J Cardiol. 2005; 96: 1436–40. [PubMed] [Google Scholar]
  • Халтлинг К., Джулиано Ф., Куирк Ф. и др. Качество жизни пациентов с травмой спинного мозга, получающих Виагру (силденафила цитрат) для лечения эректильной дисфункции. Спинной мозг. 2000; 38: 363–70. [PubMed] [Google Scholar]
  • Джаров Дж. П., Бернетт А. Л., Герингер А. М.. Клиническая эффективность цитрата силденафила в зависимости от этиологии и реакции на предшествующее лечение. J Urol. 1999; 162: 722–5. [PubMed] [Google Scholar]
  • Кац С.Д., Балидемай К., Хомма С. и др.Острое ингибирование фосфодиэстеразы 5 типа силденафилом усиливает опосредованную потоком вазодилатацию у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. J Am Coll Cardiol. 2000; 36: 845–51. [PubMed] [Google Scholar]
  • Костис Дж. Б., Джексон Дж., Розен Р. и др. Сексуальная дисфункция и сердечный риск (Вторая Принстонская консенсусная конференция) Am J Cardiol. 2005; 96: 313–21. [PubMed] [Google Scholar]
  • Кукреджа Р.К., Оккаили Р., Саллум Ф. и др. Кардиопротекция с ингибированием фосфодиэстеразы-5 — новая стратегия прекондиционирования.J Mol Cell Cardiol. 2004. 36: 165–73. [PubMed] [Google Scholar]
  • Langtry HD, Маркхэм А. Силденафил: обзор его использования при эректильной дисфункции. Наркотики. 1999; 57: 967–89. [PubMed] [Google Scholar]
  • Льюис Р., Беннетт С.Дж., Боркон В.Д. и др. Удовлетворенность пациентов и партнеров лечением виагрой (силденафила цитрат), как определено в Опроснике удовлетворенности лечением эректильной дисфункции. Урология. 2001; 57: 960–5. [PubMed] [Google Scholar]
  • Махон А., Сидху П.С., Муир Г. и др.Эффективность силденафила для лечения эректильной дисфункции у мужчин, находящихся на перитонеальном диализе. Am J Kidney Dis. 2005; 45: 381–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Margolese HC. Менопауза и настроение у мужчин: снижение тестостерона и депрессия у стареющего мужчины — есть ли связь? J Geriatr Psychiatry Neurol. 2000; 13: 93–101. [PubMed] [Google Scholar]
  • Marks LS, Duda C, Dorey FJ, et al. Лечение эректильной дисфункции силденафилом. Урология. 1999; 53: 19–24. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мартин-Моралес А., Санчес-Крус Дж. Дж., Саенс де Техада И. и др.Распространенность и независимые факторы риска эректильной дисфункции в Испании: результаты исследования Epidemiologia de la Disfuncion Erectil Masculina. J Urol. 2001; 166: 569–74. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мартинес-Джабалояс Дж. М., Гил-Салом М., Вилламон-Форт Р. и др. Факторы прогноза реакции на силденафил у пациентов с эректильной дисфункцией. Eur Urol. 2001; 40: 641–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • McMahon CG. Цитрат силденафила в высоких дозах как лечебное средство при тяжелой эректильной дисфункции.Int J Impot Res. 2002; 14: 533–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • МакМахон К.Г., Самали Р., Джонсон Х. Лечение отсутствия ответа на интракорпоральные инъекции с помощью одного силденафила или в сочетании с терапией с тройными интракорпоральными инъекциями. J Urol. 1999; 162: 1992–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • МакМахон К.Г., Самали Р., Джонсон Х. Эффективность, безопасность и приемлемость цитрата силденафила для лечения эректильной дисфункции пациентами. J Urol. 2000. 164: 1192–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • McVary KT.Эректильная дисфункция и симптомы нижних мочевыводящих путей вторичны по отношению к ДГПЖ. Eur Urol. 2005; 47: 838–45. [PubMed] [Google Scholar]
  • Монкада И., Хара Дж., Субира Д. и др. Эффективность цитрата силденафила через 12 часов после приема: повторное исследование терапевтического окна. Eur Urol. 2004; 46: 357–60. [PubMed] [Google Scholar]
  • Montorsi F, Althof SE. Ответы партнеров на лечение эректильной дисфункции силденафила цитратом (Виагра). Урология. 2004; 63: 762–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Монторси Ф., Бриганти А., Салония А. и др.Текущие и будущие стратегии профилактики и лечения эректильной дисфункции после радикальной простатэктомии. Eur Urol. 2004. 45: 123–33. [PubMed] [Google Scholar]
  • Монторси Ф., Бриганти А., Салония А. и др. Распространенность эректильной дисфункции, время начала и связь с факторами риска у 300 последовательных пациентов с острой болью в груди и ангиографически задокументированной болезнью коронарной артерии. Eur Urol. 2003; 44: 360–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Моралес А., Джингелл С., Коллинз М. и др.Клиническая безопасность перорального цитрата силденафила (ВИАГРА) при лечении эректильной дисфункции. Int J Impot Res. 1998. 10: 69–73. [PubMed] [Google Scholar]
  • Морейра С.Г., младший, Бранниган Р.Э., Шпиц А. и др. Профиль побочных эффектов цитрата силденафила (Виагры) в клинической практике. Урология. 2000; 56: 474–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Малхолл Дж. П., Гюринг П., Паркер М. и др. Оценка влияния цитрата силденафила на симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей у мужчин с эректильной дисфункцией.J Sex Med. 2006; 3: 662–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Малхолл Дж. П., Джахода А. Э., Кэрни М. и др. Причины отказа пациента от самостоятельной инъекции полового члена при импотенции. J Urol. 1999; 162: 1291–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Muller MJ, Ruof J, Graf-Morgenstern M, et al. Качество партнерства у пациентов с эректильной дисфункцией после лечения силденафилом. Фармакопсихиатрия. 2001; 34: 91–5. [PubMed] [Google Scholar]
  • Musicki B, Champion HC, Becker RE, et al.Анализ in vivo хронического ингибирования фосфодиэстеразы-5 силденафилом в эректильных тканях полового члена: отсутствие эффекта тахифилаксии. J Urol. 2005; 174: 1493–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Nurnberg HG, Seidman SN, Gelenberg AJ, et al. Депрессия, антидепрессанты и эректильная дисфункция: клинические испытания цитрата силденафила (Виагры) у леченных и нелеченных пациентов с депрессией. Урология. 2002; 60: 58–66. [PubMed] [Google Scholar]
  • Olsson AM, Persson CA. Эффективность и безопасность цитрата силденафила для лечения эректильной дисфункции у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями.Int J Clin Pract. 2001; 55: 171–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Осборн Т. Лечение статинами улучшает эректильную дисфункцию у лиц, не отвечающих на силденафил. Нат Клин Практ Урол. 2006; 3: 239–40. [Google Scholar]
  • Padma-Nathan H, Eardley I., Kloner RA, et al. Обновленная информация за 4 года о безопасности цитрата силденафила (Виагра). Урология. 2002; 60: 67–90. [PubMed] [Google Scholar]
  • Padma-Nathan H, Mc Cullough AR, Giulano F, et al. Послеоперационное ночное введение цитрата силденафила значительно улучшает восстановление нормальной спонтанной эректильной функции после двусторонней нервосберегающей радикальной простатэктомии.J Urol. 2003; 169 (Дополнение): 375. [Google Scholar]
  • Padma-Nathan H, Stecher VJ, Sweeney M, et al. Минимальное время до успешного полового акта после цитрата силденафила: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Урология. 2003. 62: 400–3. [PubMed] [Google Scholar]
  • Palumbo F, Bettocchi C, Selvaggi FP и др. Силденафил: эффективность и безопасность в повседневной клинической практике. Eur Urol. 2001; 40: 176–80. [PubMed] [Google Scholar]
  • Папахариту С., Атанасиадис Л., Накопулу Э. и др.Эректильная дисфункция и преждевременная эякуляция являются наиболее частыми сексуальными проблемами, о которых сообщают сами: анкеты 9536 мужчин, звонивших на горячую линию. Eur Urol. 2006; 49: 557–63. [PubMed] [Google Scholar]
  • Прието Кастро Р. М., Англада Курадо Ф. Дж., Регейро Лопес Дж. К. и др. Лечение цитратом силденафила у пациентов с пересаженной почкой с эректильной дисфункцией. BJU Int. 2001; 88: 241–3. [PubMed] [Google Scholar]
  • Райна Р., Лакин М.М., Агарвал А. и др. Люди, ответившие на длительную интракавернозную терапию, потенциально могут перейти на цитрат силденафила после радикальной простатэктомии.Урология. 2004; 63: 532–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ренделл М.С., Райфер Дж., Викер П.А. и др. Силденафил для лечения эректильной дисфункции у мужчин с диабетом: рандомизированное контролируемое исследование. Группа изучения диабета силденафила. ДЖАМА. 1999; 281: 421–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Розен Р., Альтвейн Дж., Бойл П. и др. Симптомы нижних мочевыводящих путей и мужская сексуальная дисфункция: многонациональное исследование пожилых мужчин (MSAM-7) Eur Urol. 2003. 44: 637–49. [PubMed] [Google Scholar]
  • Safarinejad MR.Спасение силденафила с помощью каберголина: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Int J Impot Res 2006 [PubMed] [Google Scholar]
  • Сайрам К., Кулинская Е., МакНиколас Т.А. и др. Силденафил влияет на симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей. BJU Int. 2002; 90: 836–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Salonia A, Maga T, Colombo R и др. Проспективное исследование, сравнивающее пароксетин отдельно с пароксетином плюс силденафил у пациентов с преждевременной эякуляцией. J Urol. 2002; 168: 2486–9.[PubMed] [Google Scholar]
  • Шварц Э.Дж., Вонг П., Грейдон Р.Дж. Силденафил сохраняет интракорпоральные гладкие мышцы после радикальной позадилонной простатэктомии. J Urol. 2004; 171: 771–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Seftel AD. Эректильная дисфункция у пожилых людей: эпидемиология, этиология и подходы к лечению. J Urol. 2003; 169: 1999–2007. [PubMed] [Google Scholar]
  • Сейдман С.Н., Руз С.П., Менза М.А. и др. Лечение эректильной дисфункции у мужчин с депрессивными симптомами: результаты плацебо-контролируемого исследования цитрата силденафила.Am J Psychiatry. 2001; 158: 1623–30. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шабсай Р., Падма-Натан Х., Гиттлман М. и др. Интракавернозный алпростадил альфадекс (EDEX / VIRIDAL) эффективен и безопасен у пациентов с эректильной дисфункцией после неэффективного применения силденафила (Виагры). Урология. 2000; 55: 477–80. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шарма Р.К., Прасад Н., Гупта А. и др. Лечение эректильной дисфункции цитратом силденафила у реципиентов почечного аллотрансплантата: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование.Am J Kidney Dis. 2006. 48: 128–33. [PubMed] [Google Scholar]
  • Стирс В., Гуай А.Т., Лериш А. и др. Оценка эффективности и безопасности Виагры (цитрат силденафила) у мужчин с эректильной дисфункцией при длительном лечении. Int J Impot Res. 2001; 13: 261–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Stief CG, Uckert S, Becker AJ, et al. Влияние специфических ингибиторов фосфодиэстеразы (PDE) на кавернозную ткань человека и кролика in vitro и in vivo. J Urol. 1998. 159: 1390–3. [PubMed] [Google Scholar]
  • Стаки Б.Г., Ядзинский М.Н., Мерфи Л.Дж. и др.Цитрат силденафила для лечения эректильной дисфункции у мужчин с диабетом 1 типа: результаты рандомизированного контролируемого исследования. Уход за диабетом. 2003. 26: 279–84. [PubMed] [Google Scholar]
  • Такимото Э., Чемпион Х.С., Ли М. и др. Хроническое ингибирование циклической GMP-фосфодиэстеразы 5A предотвращает и обращает вспять сердечную гипертрофию. Nat Med. 2005; 11: 214–22. [PubMed] [Google Scholar]
  • Влахопулос К., Хирата К., О’Рурк М.Ф. Влияние силденафила на жесткость артерий и отражение волн.Vasc Med. 2003. 8: 243–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Влахопулос К., Цекоура Д., Алексопулос Н. и др. Ингибирование фосфодиэстеразы 5 типа силденафилом устраняет острую индуцированную курением эндотелиальную дисфункцию. Am J Hypertens. 2004; 17: 1040–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Вагнер Г., Монторси Ф., Ауэрбах С. и др. Цитрат силденафила (ВИАГРА) улучшает эректильную функцию у пожилых пациентов с эректильной дисфункцией: анализ подгрупп. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001; 56: M113–19.[PubMed] [Google Scholar]
  • Webster LJ, Michelakis ED, Davis T. и др. Использование силденафила для безопасного улучшения эректильной функции и качества жизни у мужчин с застойной сердечной недостаточностью II и III классов по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации: проспективное плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование. Arch Intern Med. 2004; 164: 514–20. [PubMed] [Google Scholar]
  • Wespes E, Amar E, Hatzichristou D, et al. Рекомендации ЕАУ по эректильной дисфункции: обновление. Eur Urol. 2006; 49: 806–15.[PubMed] [Google Scholar]
  • Янг Дж. М., Беннет С., Гилхули П. и др. Эффективность и безопасность цитрата силденафила (Виагра) у чернокожих и латиноамериканских мужчин. Урология. 2002; 60: 39–48. [PubMed] [Google Scholar]
  • Zippe CD, Kedia AW, Kedia K и др. Лечение эректильной дисфункции после радикальной простатэктомии силденафила цитратом (Виагра) Урология. 1998. 52: 963–6. [PubMed] [Google Scholar]

обзор клинических данных

Clin Interv Aging.2006 Dec; 1 (4): 403–414.

2-е отделение урологии, Общая больница Папагеоргиу и Центр сексуального и репродуктивного здоровья, Университет Аристотеля в Салониках, Салоники, Греция

Для корреспонденции: Константинос Хацимуратидис, 2-е отделение урологии и Центр сексуального и репродуктивного здоровья, Университет Аристотеля, Салоники Салоники, Греция, тел +30 2310 9, факс +30 2310 676092, электронная почта [email protected] Авторские права © 2006 Dove Medical Press Limited.Все права защищеныЭта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Эректильная дисфункция (ЭД) — это широко распространенное заболевание, связанное со старением, а также с несколькими факторами риска, включая гипертонию, болезни сердца, ожирение, дислипидемию, диабет, гипогонадизм, прием лекарств и хирургию органов малого таза. Многие из этих факторов являются компонентами метаболического синдрома, множественного фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ). ЭД имеет общие факторы риска с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Эндотелиальная дисфункция, по-видимому, является ранней лежащей в основе патофизиологии обоих состояний.Эффективность, переносимость и безопасность силденафила для сердечно-сосудистой системы оценивалась в многочисленных крупных рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях среди широкой популяции мужчин с ЭД, включая мужчин с несколькими сопутствующими заболеваниями. Силденафил эффективен в нескольких конкретных группах пациентов, включая трудно поддающиеся лечению подгруппы пациентов, такие как сахарный диабет и после радикальной простатэктомии. Это связано с быстрым началом действия — в течение 14 минут для некоторых мужчин — и увеличенной продолжительностью действия до 12 часов.Силденафил улучшает качество жизни и удовлетворяет мужчин, получающих лечение, и хорошо переносится пациентами с благоприятным профилем безопасности. Новые данные свидетельствуют о том, что силденафил оказывает благотворное влияние при нескольких хронических состояниях. Он был одобрен для лечения идиопатической легочной гипертензии. Во многих статьях было высказано предположение, что он улучшает функцию эндотелия, и предполагалась его возможная роль в преждевременной эякуляции или лечении симптомов нижних мочевыводящих путей.

Ключевые слова: эректильная дисфункция, ингибиторы фосфодиэстеразы, безопасность, исход лечения

Введение

Эректильная дисфункция (ЭД) является широко распространенным заболеванием, а также серьезной сексуальной проблемой для мужчин ( Braun et al 2000 ; Martin-Morales et al 2001 ; Papaharitou et al 2006 ).Распространенность ЭД увеличивается с возрастом. Исследование старения мужчин в Массачусетсе (MMAS) продемонстрировало 40% -ную распространенность ЭД у мужчин в возрасте 40 лет, которая увеличилась почти до 70% у мужчин в возрасте 70 лет ( Feldman et al 1994, ). По оценкам, по мере увеличения доли пожилых людей в населении распространенность ЭД в мире удвоится со 152 миллионов мужчин в 1995 году до 322 миллионов мужчин в 2025 году ( Aytac et al 1999, ). ЭД также связана с другими состояниями, такими как возраст, курение, гипертония, болезни сердца, диабет и, как следствие, радикальная простатэктомия.Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) и ЭД имеют общие факторы риска и отражают эндотелиальную дисфункцию ( Kostis et al 2005, ). Появляется все больше доказательств того, что ЭД является первым признаком сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин со свободным анамнезом и может проявляться задолго до сердечно-сосудистых заболеваний со средним временным интервалом даже в 3 года ( Montorsi et al 2003 ).

Доступность ингибиторов фосфодиэстеразы 5 типа (PDE5i) привела к увеличению числа пациентов, обращающихся за медицинской помощью по поводу проблем с эректильной функцией, но также резко изменила лечение ЭД ( Hatzichristou and Pescatori 2001 ; Lewis et al. al 2001 ; Steers et al 2001 ).Все больше врачей лечат ЭД, особенно в условиях первичной медико-санитарной помощи, включая минимальное обследование пациентов и назначение PDE5i из-за их доказанной эффективности и профиля безопасности. Ведение ЭД неспециалистами включает минимальное обследование пациента и назначение вариантов лечения исключительно первой линии в большинстве случаев, в основном из-за нехватки времени и базовых знаний ( Hatzichristou 2002 ). Силденафил был первым доступным PDE5i, который произвел революцию в лечении ЭД ( Goldstein et al 1998, ).Свыше 30 миллионов мужчин во всем мире лечат силденафилом, что сопровождается обширным опытом и исследованиями, в ходе которых на июль 2006 г. в Medline было опубликовано более 2600 статей. Кроме того, новые данные свидетельствуют о том, что силденафил оказывает благотворное влияние при нескольких хронических состояниях. Недавно он был одобрен для лечения идиопатической легочной гипертензии ( Galie et al 2005, ), и в многочисленных статьях было высказано предположение, что PDE5i может улучшать функцию эндотелия ( Katz et al 2000 ; Desouza et al 2002 ; Halcox et al 2002 ; Vlachopoulos et al 2003 ; Vlachopoulos et al 2004 ; Gori et al 2005 ; Hirata et al 2005 ).Было также высказано предположение, что PDE5i полезен для пациентов с преждевременной эякуляцией ( Abdel-Hamid 2004 ). Однако клинические исследования пока показали противоречивые результаты ( Salonia et al 2002, ; Chen et al 2003 ; Atan et al 2006 ), и остается неясным, действуют ли PDE5i на физиологический процесс эякуляции. , или косвенно, улучшение эректильной функции и, следовательно, снижение беспокойства по поводу производительности у мужчин с ЭД.

Цель этого обзора — предоставить обзор клинических данных, связанных с применением силденафила в лечении ЭД, а также представить данные текущих фундаментальных и клинических исследований других хронических заболеваний.

Фармакологический профиль: время до начала и продолжительность действия

Силденафил — высокоселективный ингибитор ФДЭ 5 типа ( Boolell et al 1996, ; Gbekor et al 2002 ). Он усиливает NO-опосредованную релаксацию кавернозного тела человека in vitro ( Ballard et al 1998 ; Stief et al 1998 ; Gemalmaz et al 2001 ).Силденафил, ингибируя фосфодиэстеразу, увеличивает внутриклеточные концентрации циклического гуанозин-3 ’, 5’ монофосфата (цГМФ), вызывая амплификацию эндогенного сигнального пути NO-цГМФ.

Время достижения максимальной концентрации в плазме составляет около 1 часа, а период полувыведения из плазмы составляет около 4–5 часов. Его вводят перорально по запросу в дозах 25, 50 и 100 мг. Рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг и адаптирована в зависимости от эффективности и переносимости. Пациентам рекомендуется принимать силденафил примерно за 1 час до полового акта с максимальной частотой приема один раз в день.Сексуальная стимуляция является предпосылкой для приема силденафила, а также других PDE5i. Окно возможности вступить в половую связь сохраняется от 30 мин до 4–5 ч после введения. Однако начало действия может составлять 14 минут для примерно 35% пациентов (рисунок) ( Padma-Nathan et al 2003, ), а эффективность может сохраняться до 12 часов ( Moncada et al 2004 ). Обильная жирная пища приводит к замедленному и продолжительному всасыванию. Алкоголь не влияет на абсорбцию в обычных дозах.Противопоказания к применению силденафила и необходимость корректировки дозы сведены в таблицу ( Langtry and Markham 1999, ).

Время до начала эрекции, приводящей к успешному половому акту. * P = 0,0343, † P = 0,0011, ‡ P = 0,0001. Авторские права © 2003. Воспроизведено с разрешения Padma-Nathan H, Stecher VJ, Sweeney M, et al. 2003 . Минимальное время до успешного полового акта после цитрата силденафила: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Урология , 62: 400–3.

Сокращения: SEP3, Профиль сексуальных контактов, вопрос 3.

Таблица 1

Противопоказания и корректировка дозы силденафила (а также других ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа)

  • Одновременное применение нитратов

  • Лекарства / состояния, требующие более низких доз

  • Кетоконазол

  • Итраконазол

  • Эритромицин,

  • Эритромицин, 42

  • ингибиторы 42

  • Тяжелая дисфункция почек

  • Тяжелая печеночная дисфункция

  • Лекарства / состояния, требующие более высоких доз

  • Рифампицин

  • Фенобарбитал 44 42

    Phenobarbital 44

  • Карбамазепин

Эффективность в широких популяциях мужчин с ED

Первые данные об эффективности силденафила были опубликованы Goldstein и коллегами (1998). Половой акт был успешным в 69% всех попыток у мужчин, получавших силденафил, по сравнению с 22% в группе плацебо (p <0.001). Среднее количество успешных попыток в месяц составило 5,9 для мужчин, получавших силденафил, и 1,5 для тех, кто получал плацебо (p <0,001). Параметры эффективности силденафила в 11 двойных слепых плацебо-контролируемых премаркетинговых исследованиях включали оценку области эректильной функции по Международному индексу эректильной функции (IIEF) и особенно вопросы 3 и 4 (способность достичь и способность поддерживать эрекцию, достаточную для полового акта соответственно), а также общий вопрос эффективности (GEQ).В 6 из 11 испытаний пациенты вели журнал событий сексуальной активности. Пациенты были разделены на подгруппы по возрасту, расе, индексу массы тела (ИМТ), продолжительности ЭД, этиологии ЭД, курению и сопутствующим состояниям / лекарствам (рисунок). Все подгруппы были хорошо сбалансированы между плацебо и силденафилом. После 12 недель лечения от 46,5% до 87% пациентов в подгруппах, получавших силденафил, указали, что лечение улучшило их эрекцию по сравнению с 11,3% до 41,3% пациентов в подгруппах, получавших плацебо.В 6 испытаниях, в которых были собраны данные журнала сексуальных событий, значительно больший процент успешных попыток полового акта был зарегистрирован в подгруппах пациентов, получавших силденафил (от 52,6% до 80,1%), по сравнению с подгруппами пациентов, получавших плацебо (от 14,0% до 34,5%). Все различия были статистически значимыми ( Carson et al, 2002, ).

Средний балл за вопрос 3 профиля сексуальных контактов (SEP3) для подгрупп по характеристикам эректильной дисфункции (ED). * р <0.001, † p <0,02, ‡ p <0,0002. Авторские права © 2002. Carson CC, Burnett AL, Levine LA и др. 2002 . Эффективность цитрата силденафила (Виагра) в клинических популяциях: обновленная информация. Урология , 60: 12–27.

Долгосрочная эффективность силденафила оценивалась в 3 открытых исследованиях с гибкой дозой (от 25 до 100 мг). После 12 месяцев лечения (3 года в одном исследовании) или во время прекращения лечения пациентов спрашивали, удовлетворены ли они влиянием лекарства на эрекцию и улучшило ли лечение их способность к сексуальной активности.Удовлетворение и улучшение способности вступать в половую жизнь сообщалось у 96% и 99% пациентов соответственно. Из 11% пациентов, прекративших лечение, 2% прекратили лечение по причинам, связанным с лечением (1,6% из-за недостаточного ответа, 0,4% из-за нежелательных явлений). В одном исследовании эти показатели удовлетворенности сохранялись в течение 3 лет. За 3-летний период 32% пациентов прекратили лечение. Только 6,7% случаев прекращения терапии были связаны с лечением (5,7% из-за недостаточного ответа, 1% из-за нежелательных явлений, связанных с лечением).Остальные 25,3% пациентов прекратили лечение по причинам, не связанным с лечением (например, нежелательные явления, не связанные с лечением, потеря для последующей оценки, отзыв согласия и нарушения протокола). Большинство пациентов получали силденафил в дозе 100 мг (88% через 3 года) ( Carson et al, 2002, ). Об аналогичных показателях эффективности силденафила сообщалось в условиях клинической практики. Об улучшении способности достигать эрекции сообщили 68% и 71% пациентов с ЭД ( Marks et al 1999, ; McMahon et al 2000, ).82% пациентов сообщили об успешном применении силденафила, определяемом как 75% успешных половых контактов, при этом 77% были успешными при каждой попытке ( Guay et al 2001, ).

Несмотря на доказанную долгосрочную эффективность PDE5i, было высказано предположение, что при этой терапии может развиться тахифилаксия. Длительное лечение PDE5i и чрезмерное накопление цГМФ могут активировать PDE5 ( El-Galley et al, 2001, ). Однако такая гипотеза не была доказана в существующих клинических испытаниях хронической терапии PDE5i ( Behr-Roussel et al 2005, ; Musicki et al 2005 ).В настоящее время нет доказательных данных, подтверждающих тахифилаксию у пациентов, получавших силденафил или любой другой PDE5i.

Эффективность в субпопуляциях мужчин с ЭД

Эффективность силденафила почти в каждой подгруппе пациентов с ЭД более чем установлена. Частота ответа у пожилых мужчин (≥65 лет) сопоставима с населением в целом независимо от возраста ( Wagner et al 2001, ). Не было продемонстрировано различий в частоте ответов в этнических группах ( Young et al 2002, ).У пациентов с диабетом 1 типа 66,6% сообщили об улучшении эрекции (GAQ) и 63% сообщили об успешных попытках полового акта по сравнению с 28,6% и 33% у тех, кто принимал плацебо, соответственно ( Stuckey et al 2003 ). В другом многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании гибкого увеличения дозы у пациентов с диабетом 56% пациентов сообщили об улучшении эрекции, а 61% сообщили по крайней мере об 1 успешной попытке полового акта по сравнению с 10% и 22% в группе плацебо. соответственно ( Rendell et al., 1999, ).Пациенты с сахарным диабетом — одна из подгрупп, подгрупп которой сложнее всего лечить ( Behrend et al 2005, ). У пациентов после двусторонней радикальной простатэктомии с сохранением нервов 76% ответили на силденафил (определяемый как успешный вагинальный половой акт) ( Raina et al 2004 ). Наблюдалась благоприятная реакция на силденафил у пациентов с ишемической болезнью сердца (GEQ и IIEF Q3 и Q4), которые получали b-блокаторы и / или ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и / или блокаторы кальциевых каналов ( Olsson and Persson 2001 ). .Аналогичные результаты представлены у пациентов с артериальной гипертензией (принимающих разные или несколько гипотензивных препаратов). Высокие показатели эффективности представлены у пациентов, находящихся на хроническом диализе по поводу почечной недостаточности (обычно требуются более низкие дозы и более длительные интервалы между курсами лечения) ( Chen et al 2001 ; Mahon et al 2005 ) после трансплантации почки ( Prieto Castro et al. al 2001 ; Sharma et al 2006 ), при травмах спинного мозга ( Derry et al 2002 ; Deforge et al 2006 ) и пациентах с депрессией (леченных селективными ингибиторами обратного захвата серотонина [SSRIs] или нет) ( Seidman et al 2001, ; Nurnberg et al 2002 ) или пациентов, получавших антипсихотические препараты ( Gopalakrishnan et al 2006 ).

Удовлетворенность лечением и качество жизни

И пациенты, и партнеры сообщают о более высоком уровне удовлетворенности (оцениваемой с помощью опросника Erectile Dysfunction Inventory of Treatment Satisfaction [EDITS]) после лечения силденафилом по сравнению с плацебо ( Lewis et al 2001 ). Пациенты, получавшие силденафил, имели значительно более высокие баллы (73,6 ± 3,2), чем пациенты, получавшие плацебо (48,4 ± 3,2, p <0,001). Показатели партнерской версии EDITS также были значительно выше среди партнеров мужчин, получавших силденафил (63.9 ± 8,1), чем среди партнеров тех, кто получал плацебо (33,3 ± 7,5, p <0,001). О высоком уровне удовлетворенности лечением (65%) сообщается в другом клиническом практическом исследовании (оцененном по 5-балльной шкале) ( Jarow et al 1999, ). Удовлетворенность лечением коррелировала с тяжестью ЭД (41% при тяжелой, 78% при средней и 100% при легкой ЭД) и этиологией (56% при неврологических причинах, 58% при диабете, 35% при радикальной простатэктомии, 89% при психогенных причинах. , и 86% васкулогенных причин). Однако никакие конкретные характеристики не предсказывали абсолютного отказа при применении силденафила.Силденафил также улучшил все аспекты связанного со здоровьем качества жизни (по оценке SF-36 или Q13 и Q14 IIEF) в общей популяции ED или подгруппах, таких как травмы спинного мозга ( Hultling et al 2000 ; Giuliano et al. al 2001 ; Fujisawa et al 2002 ). О значительном улучшении самооценки, уверенности, удовлетворенности сексуальными отношениями и общей удовлетворенности отношениями после лечения ЭД силденафилом сообщили Althof et al. (2006) с помощью опросника самооценки и взаимоотношений (SEAR) в межкультурном исследовании. двойное слепое плацебо-контролируемое исследование с гибкой дозировкой ( Althof et al 2006, ; Cappelleri et al 2006, ).Удовлетворенность лечением также сохраняется с течением времени (рисунок) ( Carson et al, 2002, ).

Пациенты, сообщающие об удовлетворении эффектом лечения на эрекцию и улучшением способности вступать в половую жизнь по истечении 1, 2 и 3 лет открытого лечения силденафилом. Авторские права © 2002. Carson CC, Burnett AL, Levine LA и др. 2002 . Эффективность цитрата силденафила (Виагра) в клинических популяциях: обновленная информация. Урология , 60: 12–27.

Данные об удовлетворенности партнеров подтверждают удовлетворенность пациентов. Для партнеров пациентов, получавших силденафил, 74% (моложе 65 лет) и 67% (65 лет и старше) были удовлетворены лечением по сравнению с партнерами пациентов, получавших плацебо (35% и 22% соответственно) ( Монторси и Альтхоф 2004, ). Удовлетворенность, определяемая как оценка по шкале EDITS выше 50. Качество партнерства, воспринимаемое как мужчинами, так и их партнерами-женщинами, значительно лучше у пациентов с ЭД, получавших силденафил, чем у нелеченных контрольных пациентов ( Muller et al 2001 ).Более 90% партнеров сообщили об удовлетворении лечением в открытом проспективном исследовании мужчин с ЭД, получавших силденафил в течение 10 недель ( Gil et al 2001 ).

Безопасность

Неблагоприятные события и частота прекращения приема

Силденафил присутствует на рынке более 8 лет. Моралес и коллеги (1998), предоставили обобщенные данные о безопасности до 1998 года, а Падма-Натан и коллеги (2002) предоставили долгосрочные данные о безопасности (> 4 лет). Наиболее частыми нежелательными явлениями, связанными с лечением, являются головная боль, покраснение лица, диспепсия, головокружение, заложенность носа, нарушение зрения и сердцебиение (таблица).Другие нежелательные явления, о которых нечасто или редко сообщается, включают боль в спине, гриппоподобный синдром, сыпь, рвоту, диарею, сердечную аритмию и реакции гиперчувствительности. Нежелательные явления связаны с дозой, имеют легкий характер и купируются самостоятельно при постоянном применении. Показатель выбывания из-за побочных эффектов аналогичен плацебо (2% для силденафила против 2,3% для плацебо). В серии постмаркетинговых случаев сообщалось о более высокой частоте нежелательных явлений, особенно в отношении головной боли (9–39%), приливов крови (7–33%) и нарушения зрения (5–11%) ( Zippe et al 1998 ; Jarow et al 1999 ; Marks et al 1999 ; McMahon et al 2000 ; Moreira et al 2000 ; Fagelman et al 2001 ; Guay et al. 2001 ; Martinez-Jabaloyas et al 2001 ; Palumbo et al 2001 ).Пациенты могут по-разному переносить силденафил в зависимости от имеющихся сопутствующих заболеваний. Ишемическая болезнь сердца и гипертония связаны с более высокой частотой нежелательных явлений, чем диабет (3,6%, 2,3% и 1,9% соответственно) ( Padma-Nathan et al, 2002, ). Нарушения зрения (нечеткое зрение, мигающие огни, синяя дымка и изменение цветового восприятия) возникают из-за слабого ингибирования PDE6 в сетчатке. Они совпадают с пиковыми концентрациями силденафила в плазме крови и являются временными и полностью обратимыми.Ни один из них не сохранялся через 6 часов после приема силденафила и редко являлся причиной для прекращения лечения.

Таблица 2

Общие нежелательные явления (> 1%) силденафила (из заявлений Европейского Медицинского Агентства о характеристиках продукта)

% % 2,9%
Неблагоприятное событие Силденафил Плацебо
Головная боль 2,8%
Промывка 10,9% 1.4%
Нарушение зрения 3,6% 0,4%
Диспепсия 3% 0,4%
Заложенность носа 2,1% 1%
Сердцебиение 1% 0,2%

Сердечно-сосудистая безопасность

Клинические испытания и постмаркетинговые данные силденафила не показали увеличения частоты инфаркта миокарда у пациентов, получавших эти препараты. часть либо двойных слепых плацебо-контролируемых исследований, либо открытых исследований, либо сравнение с ожидаемыми показателями в популяции мужчин соответствующего возраста ( Boshier et al 2004 ).Силденафил не влияет отрицательно на общее время физической нагрузки или время до ишемии во время нагрузочных тестов у мужчин со стабильной стенокардией. Фактически, это может улучшить тесты с физической нагрузкой. Силденафил не изменяет сердечную сократимость, сердечный выброс или потребление кислорода миокардом на основании данных, рассмотренных на сегодняшний день ( Gillies et al 2002 ; Vlachopoulos et al 2003 ; Kukreja et al 2004 ; Webster et al. al 2004 ).

Несколько новых исследований доказали не только безопасность силденафила для сердечно-сосудистой системы, но также предположили, что силденафил может иметь кардиозащитную роль.Ингибирование PDE5A силденафилом подавляет систолические реакции на бета-адренергическую стимуляцию, что предполагает возможную роль в модификации стимулированной сердечной функции ( Borlaug et al 2005, ). Хроническое ингибирование цГМФ-фосфодиэстеразы 5A силденафилом предотвращает и обращает вспять сердечную гипертрофию ( Takimoto et al 2005 ). Наконец, силденафил является единственным PDE5i, улучшающим оксигенацию артерий у пациентов с легочной гипертензией ( Ghofrani et al 2004, ), и недавно он был одобрен в дозах 20 и 40 мг, принимаемых каждые 8 ​​часов в течение всей жизни пациентами с легочной гипертензией. гипертония ( Galie et al 2005 ).

Принстонское руководство по использованию PDE5i

Принстонские рекомендации были разработаны для предоставления инструкций врачам, которые лечат мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями и эректильной дисфункцией, и ответа на наиболее распространенный вопрос: безопасно ли принимать PDE5i и вступать в половую жизнь? ( Костис и др., 2005, ). Врачи должны учитывать сердечно-сосудистый статус своих пациентов, обращающихся за лечением по поводу ЭД, поскольку существует определенный риск, связанный с сексуальной активностью. Были описаны три категории риска сердечно-сосудистых заболеваний.Пациентам из категории низкого риска (контролируемая артериальная гипертензия, стабильная стенокардия, успешная реваскуляризация коронарных сосудов, неосложненный инфаркт миокарда в анамнезе, легкое заболевание клапанов сердца и отсутствие симптомов с <3 факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний) можно безопасно стимулировать к началу или возобновлению сексуальной активности или к получению лечения. за их сексуальную дисфункцию. К группе среднего риска относятся пациенты со стенокардией средней степени тяжести, недавно перенесенным инфарктом миокарда (<6 недель), дисфункцией левого желудочка и / или застойной сердечной недостаточностью II класса, неустойчивыми аритмиями низкого риска и ≥3 факторами риска ишемической болезни сердца. .Эти пациенты должны пройти дальнейшее кардиологическое обследование, чтобы определить, можно ли отнести их к категории низкого или высокого риска сердечно-сосудистых заболеваний. Наконец, у пациентов из категории высокого риска необходимо стабилизировать состояние сердца перед возобновлением сексуальной активности или лечением их сексуальной дисфункции. Важно подчеркнуть, что использование любых форм нитратов со всеми PDE5i противопоказано из-за повышенной вероятности гипотонии.

Силденафил и антагонисты альфа-адренорецепторов

Антагонисты альфа-адренорецепторов обычно используются у пациентов с СНМП, связанными с ДГПЖ.Хотя профиль нежелательных явлений силденафила не ухудшается на фоне приема антигипертензивных препаратов, даже когда пациент принимает несколько гипотензивных средств, он, по-видимому, имеет некоторое взаимодействие с альфа-блокаторами, что может привести к клинически значимой ортостатической гипотензии при некоторых условиях. ( Костис и др., 2005, ). Это наиболее вероятно у пациентов, принимающих доксазозин (альфа-адреноблокатор длительного действия). Сегодня альфа-адреноблокаторы больше не считаются противопоказанием для применения силденафила, но перечислены меры предосторожности при использовании этих препаратов.Пациенты, у которых наблюдается нестабильность гемодинамики при терапии только альфа-адреноблокаторами, имеют повышенный риск симптоматической гипотензии при одновременном применении силденафила. Таким образом, пациенты должны быть стабильны на терапии альфа-адреноблокаторами до начала приема силденафила. Лечение силденафилом следует начинать с минимальной рекомендуемой дозы, при этом его следует принимать за 3–4 часа после приема антигипертензивных средств.

Силденафил и неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (NAION)

Неартеритическая передняя ишемическая оптическая нейропатия (NAION) характеризуется острой ишемией передней части зрительного нерва при отсутствии доказанного артериита, что может привести к дефект поля зрения или потеря зрения.Эффективного лечения не существует, а профилактика ограничивается лечением факторов риска, в основном направленным на снижение риска аналогичного события в парном глазу. Сообщалось о многочисленных факторах риска для NAION, в основном о факторах риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая гипертензию, диабет и гиперхолестеринемию. Наконец, потенциальная связь между неартериальной передней ишемической оптической нейропатией (NAION) и использованием PDE5i вызвала важные вопросы и вызвала сильную реакцию не только среди регулирующих органов, но также в научном сообществе и средствах массовой информации.

Опубликованы 16 отчетов о случаях, связанных с применением силденафила. В некоторых случаях, связанных с применением силденафила, наблюдалась временная частичная потеря зрения, которая перешла в фиксированную потерю зрения при повторном назначении ( Hatzichristou 2005 ). Поскольку силденафил используется более чем 30 миллионами мужчин во всем мире, а заболеваемость NAION составляет 2,3 на 100 000 человек, мы ожидаем гораздо большего, чем зарегистрированные 16 случаев, связанных с применением силденафила. Однако согласно маркировке Европейского агентства по лекарственным средствам (EMEA), пациенты, принимающие или планирующие принимать PDE5i, должны сообщить своим медицинским работникам, если у них когда-либо была серьезная потеря зрения, которая может отражать предыдущий эпизод NAION, поскольку такие пациенты подвергаются повышенному риску. повторного развития NAION, и их следует направить к офтальмологу ( Wespes et al 2006, ).

Стратегия лечения неэффективного лечения

Определение неэффективности лечения силденафилом

Хотя термин «неэффективность лечения» для пероральных препаратов широко используется, нет точного определения того, что именно означает. Неудача лечения может быть связана с приемом лекарств, проблемами врача и пациента (таблица). На основе этих вопросов предлагается определение лица, не отвечающего на пероральную фармакотерапию: «неадекватный эректильный ответ после не менее 4 попыток введения наивысшей переносимой дозы препарата в соответствии с рекомендациями производителя в отношении времени приема пищи, приема алкоголя, употребления. сопутствующих лекарств и адекватной сексуальной стимуляции / возбуждения »( Carson et al 2004 ).

Таблица 3

Факторы, ведущие к неадекватному исследованию пероральной фармакотерапии

Проблемы с лекарствами Проблемы со стороны врача Проблемы пациентов
Опубликованные показатели эффективности Неадекватные ожидания2
Особые группы населения отражают различные ответы (трудно поддающиеся лечению подгруппы) Несоответствующее дозирование Отсутствие настойчивости
Побочные эффекты Ошибочный диагноз
Отсутствие контроля
Страх
Нерешенные психологические проблемы
Партнерские выпуски

Помимо этих причин несоответствующего приема силденафила, одной из наиболее частых причин отмены препарата, которая рассматривается как неэффективность лечения, является отсутствие последующего наблюдения за пациентами.Эректильная дисфункция — хроническое заболевание. Последующие визиты необходимы для улучшения коммуникации между врачом и пациентом, решения проблем с лечением, которые могли возникнуть, выявления любых изменений в статусе потенции или новых заболеваний и предложения непрерывного образования пациентам и их партнерам. Эти важные аспекты ведения пациентов с ЭД можно легко запомнить по аббревиатуре FAST (наблюдение за пациентами, корректировка времени введения, сексуальная стимуляция и титрование до максимально переносимой дозы) ( Hatzichristou 2002 ).

Выявление истинных неудач лечения

Для того, чтобы действительно идентифицировать неудачи лечения, врач должен решить все проблемы с лекарствами, клиницистом и пациентом / партнером, которые были ранее представлены. Также должна быть исследована вероятность ошибочного диагноза из-за неполной базовой диагностической оценки неспециализированным врачом ( Hatzichristou et al 2002, ). Это пациенты с гипогонадизмом или гиперпролактинемией, которым необходимы специфические гормональные манипуляции для лечения эректильной дисфункции ( Greenstein et al 2005, ), пациенты с болезнью Пейрони, которым требуется лечение искривления полового члена или боли во время полового акта, и пациенты, у которых нет эректильной дисфункции. но они испытывают эякуляторную дисфункцию или сенсорные расстройства.

После того, как были даны надлежащие консультации и инструкции, пациента поощряют к повторному испытанию перорального препарата в течение не менее 4 попыток полового акта с новыми инструкциями по применению, поскольку недавнее исследование выявило несоответствующий прием силденафила в 56% случаев. неудачи лечения ( Hatzichristou et al 2005 ). После адекватных инструкций по правильному применению силденафила одна треть изначально не ответивших на силденафил превратилась в респондентов. Наиболее легко обратимым фактором неэффективности лечения было введение силденафила непосредственно перед началом половой жизни с последующим отсутствием полового влечения при приеме силденафила и приемом препарата на полный желудок.В этом исследовании 12% пациентов, потерявших силденафил, не знали, что сексуальная стимуляция является обязательной для достижения эрекции, но 50% из них превратились в респондентов, когда им объяснили, что силденафил не обладает свойствами афродизиака. Кроме того, 63,6% пациентов, которые первоначально принимали препарат непосредственно перед началом полового акта, и 34,4% пациентов, принимавших силденафил на полный желудок, ответили на силденафил при соответствующем сроке введения.

Аналогичные результаты были представлены и в других исследованиях.Неправильное введение составило 81% случаев неэффективности силденафила, рекомендованных врачами первичной медико-санитарной помощи ( Atiemo et al., 2003, ). Причины включают введение после обильной еды, отсутствие сексуальной стимуляции, короткое время до полового акта и слишком мало попыток полового акта. Авторам удалось спасти 41,5% не ответивших после перевоспитания, как оценивалось с помощью результатов Общего оценочного вопроса (GAG) и опросника сексуального здоровья для мужчин (SHIM). Gruenwald et al. (2006) показали, что консультирование и корректировка дозы оказали непосредственное влияние на достижение отличного ответа на второе испытание силденафила у пациентов с ЭД, которые ранее не прошли лечение этим препаратом, и избавили их от необходимости искать более инвазивные меры. .В этом исследовании 38% включенных пациентов не получали никаких объяснений или рекомендаций от лечащего врача. После надлежащего обучения показатели домена эректильной функции значительно увеличились, и в целом 23,6% пациентов имели нормальный показатель домена EF IIEF (≥26) к концу исследования.

Пациент считается действительно не отвечающим на лечение, если повторная попытка пероральной терапии после надлежащего консультирования и введения инструкций не удалась.

Лечение действительно не отвечающих на лечение

Сегодня широко признано, что подход к лечению основан на пошаговой модели.Пациент, не получивший пероральной фармакотерапии, должен перейти на терапию второй линии, которая включает интракавернозные инъекции и комбинированное лечение. Если он и дальше не сможет пройти терапию второй линии, единственным вариантом будет терапия третьей линии, то есть имплантация протеза полового члена.

Предварительные данные показывают, что более высокие дозы силденафила (до 200 мг) могут спасти некоторых пациентов, не принимающих силденафил. McMahon (2002) пришел к выводу, что силденафил в дозах до 200 мг является эффективной терапией спасения для 24 человек.1% ранее не ответивших на силденафил, но ограничивается значительно более высокой частотой побочных эффектов и 31% прекращением лечения. McMahon et al. (1999). также использовали силденафил в качестве лечебной терапии у лиц, не ответивших на лечение через интракавернозные инъекции (алпростадил или три-микс). Им удалось спасти 31% пациентов с помощью комбинации силденафила с интракавернозной инъекцией три-микса. Тем не менее, комбинированная терапия была связана с 33% -ной частотой побочных эффектов, включая 20% -ную частоту побочных эффектов головокружения ( McMahon et al 1999, ).Наконец, предварительные данные предполагают возможную роль комбинированного лечения каберголином ( Safarinejad 2006 ) или статинами ( Herrmann et al 2006 ; Osborne 2006 ) у лиц, не отвечающих на лечение только силденафилом.

Интракавернозные инъекции остаются отличным вариантом лечения с доказанной эффективностью и безопасностью с течением времени. Baniel et al. (2001) лечили не отвечающих на силденафил пациентов после радикальной простатэктомии интракавернозными инъекциями вазоактивных препаратов с 85% успешностью. Shabsigh и его коллеги (2000) смогли вылечить пациентов, не ответивших на силденафил, с помощью интракавернозных инъекций алпростадила. Было зарегистрировано улучшение более чем на 85% в 3 и 4 кварталах МИЭФ ( Shabsigh et al, 2000, ). Комбинация три-микс (папаверин, фентоламин, алпростадил), безусловно, является более эффективным лекарственным средством для лечения эректильной дисфункции и может использоваться в тяжелых случаях эректильной дисфункции, когда интравернальное введение алпростадила не дает результатов или не является предпочтительным из-за побочных эффектов.

Пациенту должны быть предоставлены все возможности для выбора одного из вариантов и определения того, какой из них лучше всего соответствует его особым потребностям и ожиданиям. Клиницист должен также обеспечить благоприятную среду для совместного принятия решений. Эта стратегия управления должна дополняться тщательным наблюдением с целью выявления изменений в ожиданиях пациентов, возможных побочных эффектов, которые могут потребовать оптимизации лечения.

Использование силденафила у пожилых мужчин

Нормальный процесс старения и накопление возрастных факторов риска способствуют увеличению распространенности эректильной дисфункции у пожилых людей.Системные изменения и изменения в структуре и функции полового члена у пожилых мужчин включают гормональные изменения (в основном снижение тестостерона и увеличение глобулина, связывающего половые гормоны, что приводит к снижению биодоступности тестостерона) ( Margolese 2000 ), уменьшение эластичных волокон и увеличение коллагеновые волокна в белочной оболочке ( Akkus et al 1997, ) и молекулярные изменения (снижение синтазы оксида азота) ( Andrew and Mayer 1999 ).

У пожилых мужчин (в возрасте ≥65 лет) концентрация силденафила в плазме выше, чем у мужчин более молодого возраста (18–45 лет), при этом средняя максимальная концентрация (C max ) на 70% выше у мужчин старшего возраста, а средняя площадь под кривой ( AUC) на 84% выше по сравнению с младшей возрастной группой.Из-за возрастных различий в связывании с белками плазмы соответствующее увеличение концентрации свободного силденафила в плазме составило примерно 40%. Однако никаких различий в безопасности любой дозы силденафила у пожилых пациентов по сравнению с более молодыми мужчинами не наблюдалось. Таким образом, у пожилых пациентов корректировка дозы не требуется ( Seftel 2003 ). Силденафил значительно улучшает эректильную функцию у пожилых пациентов с эректильной дисфункцией широкой этиологии, хотя показатели эффективности могут быть ниже по сравнению с более молодыми мужчинами из-за нормального процесса старения и накопления возрастных факторов риска, упомянутых ранее ( Rendell et al 1999 ; Wagner et al 2001 ; Carson et al 2002 ).

Потребность в модели ухода, ориентированной на пациента, в сексуальной медицине

Эректильная дисфункция — это состояние, о котором пациенты сообщают сами, и результаты различных методов лечения также оцениваются самостоятельно ( Hatzimouratidis and Hatzichristou 2005 ). Недавние данные о результатах лечения ЭД показали, что многие пациенты прекращают лечение, несмотря на доступность эффективных фармакотерапевтических средств, потому что врачи не могут должным образом информировать пациентов и обеспечивать непрерывность лечения, а также регулярно спрашивать пациентов об их потребностях и ожиданиях. ( Mulhall et al 1999 ; Hatzichristou et al 2005 ). Althof (2002) описал несколько причин, которые могут повлиять на это, в том числе время, в течение которого пара была асексуальной до обращения за лечением, подход мужчины к возобновлению половой жизни со своим партнером, физическая и эмоциональная готовность партнерши возобновить занятия любовью, значение для каждого партнера использования медицинского вмешательства для обеспечения полового акта и качество несексуальных аспектов отношений. Становится очевидным, что потребности и ожидания пациентов сильно различаются, и подход к лечению всегда должен быть индивидуальным, в зависимости от их предпочтений в отношении информации и участия в процессе принятия решений.Удовлетворенность пациентов — это сложный вопрос, который зависит не только от терапевтических результатов с точки зрения эффективности и нежелательных явлений или осложнений, но и от ожиданий от лечения и динамики взаимоотношений.

Такие наблюдения увеличивают потребность в разработке модели оказания помощи в сексуальной медицине, как это происходит с любым другим хроническим заболеванием, таким как сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Кроме того, становится ясно, что мы приближаемся к эпохе, когда персонализированная медицина заменит традиционную схему; Диагностика интегрирована с терапией для выбора лечения, а также для отслеживания результатов.Разработка и адаптация модели оказания помощи, ориентированной на пациента, в сексуальной медицине повысит эффективность и безопасность текущих и будущих методов лечения, а также приверженность пациентов лечению, что принесет определенные выгоды не только нашим пациентам, но и системам здравоохранения, особенно с точки зрения рентабельности.

Перспективы на будущее

Профилактическое использование силденафила

Было показано, что раннее использование вазоактивных препаратов восстанавливает эректильную функцию после нервосберегающей радикальной позадилонной простатэктомии (RRP) ( Montorsi et al 2004 ).

В двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании силденафил (50–100 мг), принимаемый каждую ночь в течение 9 месяцев, начиная с 1 месяца после нервосберегающей радикальной простатэктомии, был связан с восстановлением спонтанной эрекции у 27% пациентов по сравнению с 4% пациентов, принимающих плацебо ( Padma-Nathan et al 2003, ). Schwartz et al. (2004) в исследовании 40 сильнодействующих добровольцев с раком простаты, перенесших РРП, показали, что прием силденафила через ночь в течение 6 месяцев существенно увеличивает содержание гладких мышц тела.Самая многообещающая профилактическая роль силденафила, несомненно, заключается в сохранении гладкой мускулатуры кавернозных тел.

Силденафил у пациентов с симптомами нижних мочевыводящих путей (СНМП)

Симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП) являются независимыми факторами риска сексуальной дисфункции у пожилых мужчин ( Rosen et al 2003 ). Была представлена ​​возможная роль PDE5i в лечении СНМП ( McVary 2005 ). Сайрам и его коллеги (2002) показали, что лечение ЭД силденафилом улучшило как показатели сексуальной функции (на основе IIEF), так и показатели СНМП, а показатели мочеиспускания сильно коррелировали с показателями сексуальной функции через 3 месяца. Mulhall и его коллеги (2006) в группе пациентов с ЭД, получавших силденафил, аналогичным образом заметили, что 60% мужчин улучшили свой балл по шкале IPSS, а 35% имели улучшение по крайней мере на 4 балла. Если текущие клинические исследования подтвердят эти предварительные данные, это откроет путь для инновационных терапевтических подходов.

Силденафил у пациентов с преждевременной эякуляцией

PDE5i считается полезным для пациентов с преждевременной эякуляцией, возможно, из-за периферического ингибирования сократительной реакции семявыносящего протока, семенных пузырьков, простаты и уретры, а также снижения центральной симпатической нервной системы. выход за счет длительного действия NO ( Abdel-Hamid 2004 ).Комбинация силденафила с пароксетином значительно увеличивает латентный период интравагинальной эякуляции (IELT) и ассоциируется с лучшим половым актом по сравнению с одним пароксетином ( Salonia et al 2002 ). В группе лиц, не ответивших на другие виды лечения, силденафил в сочетании с пароксетином и психологически-поведенческим консультированием облегчили преждевременную эякуляцию ( Chen et al 2003 ). Напротив, силденафил не превосходил плацебо или комбинированную терапию с кремом лидокаин / прилокаин для местного применения.Необходимы дальнейшие плацебо-контролируемые, хорошо спланированные исследования, чтобы определить, играет ли силденафил какую-либо роль в лечении преждевременной эякуляции.

Выводы

Силденафил — высокоэффективное лечение, связанное с хорошим профилем безопасности и переносимости у мужчин с ЭД. Он также эффективен в нескольких субпопуляциях, хотя эффективность ниже в так называемых трудно поддающихся лечению субпопуляциях, таких как пациенты с сахарным диабетом или после радикальной простатэктомии, включая мужчин в более старших возрастных группах.Силденафил значительно улучшает удовлетворенность и качество жизни как пациентов, так и партнеров. Кроме того, новые данные фундаментальных и клинических исследований предполагают возможную роль в будущем нескольких других хронических состояний.

Источники

  • Абдель-Хамид ИА. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 при быстрой эякуляции: потенциальное использование и возможные механизмы действия. Наркотики. 2004; 64: 13–26. [PubMed] [Google Scholar]
  • Akkus E, Carrier S, Baba K, et al. Структурные изменения белочной оболочки полового члена: влияние болезни Пейрони, старения и импотенции.Br J Urol. 1997. 79: 47–53. [PubMed] [Google Scholar]
  • Althof SE. Когда одной эрекции недостаточно: биопсихосоциальные препятствия для занятий любовью. Int J Impot Res. 2002; 14 (Приложение 1): S99–104. [PubMed] [Google Scholar]
  • Альтхоф С.Э., член парламента О’Лири, Каппеллери Дж.С. и др. Цитрат силденафила улучшает самооценку, уверенность в себе и улучшает отношения у мужчин с эректильной дисфункцией: результаты международного многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. J Sex Med. 2006; 3: 521–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Эндрю П.Дж., Майер Б.Ферментативная функция синтаз оксида азота. Cardiovasc Res. 1999; 43: 521–31. [PubMed] [Google Scholar]
  • Атан А., Басар М.М., Тунчел А. и др. Сравнение эффективности только силденафила, силденафила плюс крем EMLA для местного применения и крем EMLA только для местного применения при лечении преждевременной эякуляции. Урология. 2006; 67: 388–91. [PubMed] [Google Scholar]
  • Atiemo HO, Szostak MJ, Sklar GN. Помощь при неэффективности силденафила направлена ​​врачами первичной медико-санитарной помощи. J Urol. 2003; 170: 2356–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Айтач И.А., Мак-Кинли Дж. Б., Крейн Р. Дж..Вероятный рост эректильной дисфункции во всем мире в период с 1995 по 2025 год и некоторые возможные политические последствия. BJU Int. 1999; 84: 50–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Баллард С.А., Джингелл С.Дж., Тан К. и др. Влияние силденафила на расслабление ткани пещеристого тела человека in vitro и на активность изоферментов циклической нуклеотидной фосфодиэстеразы. J Urol. 1998. 159: 2164–71. [PubMed] [Google Scholar]
  • Баниэль Дж., Исраилов С., Сегенрайх Э. и др. Сравнительная оценка методов лечения эректильной дисфункции у пациентов с раком простаты после радикальной позадилонной простатэктомии.BJU Int. 2001; 88: 58–62. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бер-Руссель Д., Горный Д., Мевел К. и др. Хронический силденафил улучшает эректильную функцию и эндотелий-зависимую кавернозную релаксацию у крыс: отсутствие тахифилаксии. Eur Urol. 2005; 47: 87–91. [PubMed] [Google Scholar]
  • Беренд Л., Вибе-Петерсен Дж., Перрилд Х. Силденафил в лечении эректильной дисфункции у мужчин с диабетом: потребность, эффективность и удовлетворенность пациентов. Int J Impot Res. 2005; 17: 264–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Булелл М., Аллен М.Дж., Баллард С.А. и др.Силденафил: перорально активный циклический GMP-специфический ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа для лечения эректильной дисфункции полового члена. Int J Impot Res. 1996; 8: 47–52. [PubMed] [Google Scholar]
  • Борлоуг Б.А., Меленовский В., Мархин Т. и др. Силденафил подавляет стимулированную бета-адренергическими средствами сердечную сократимость у людей. Тираж. 2005; 112: 2642–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Бошир А., Уилтон Л.В., Шакир С.А. Оценка безопасности силденафила при мужской эректильной дисфункции: опыт, накопленный в общей врачебной практике в Англии в 1999 г.BJU Int. 2004; 93: 796–801. [PubMed] [Google Scholar]
  • Браун М., Вассмер Г., Клотц Т. и др. Эпидемиология эректильной дисфункции: результаты «Кельнского мужского исследования» Int J Impot Res. 2000; 12: 305–11. [PubMed] [Google Scholar]
  • Cappelleri JC, Bell SS, Althof SE и др. Сравнение субъектов с эректильной дисфункцией, получавших силденафил, и контрольных субъектов по опроснику самооценки и взаимоотношений. J Sex Med. 2006; 3: 274–82. [PubMed] [Google Scholar]
  • Карсон К., Джулиано Ф., Гольдштейн И. и др.Шкала «эффективности» — терапевтический результат фармакологической терапии ЭД: международный консенсусный отчет. Int J Impot Res. 2004. 16: 207–13. [PubMed] [Google Scholar]
  • Карсон С.К., Бернетт А.Л., Левин Л.А. и др. Эффективность цитрата силденафила (Виагра) в клинических популяциях: обновленная информация. Урология. 2002; 60: 12–27. [PubMed] [Google Scholar]
  • Чен Дж., Мабджиш Нью-Джерси, Гринштейн А. и др. Клиническая эффективность силденафила у пациентов, находящихся на хроническом диализе. J Urol. 2001; 165: 819–21.[PubMed] [Google Scholar]
  • Чен Дж., Мабджиш Н.Дж., Мацкин Х. и др. Эффективность силденафила в качестве адъювантной терапии по отношению к селективному ингибитору обратного захвата серотонина в облегчении преждевременной эякуляции. Урология. 2003. 61: 197–200. [PubMed] [Google Scholar]
  • Дефорж Д., Блэкмер Дж., Гарритти С. и др. Мужская эректильная дисфункция после травмы спинного мозга: систематический обзор. Спинной мозг. 2006; 44: 465–73. [PubMed] [Google Scholar]
  • Дерри Ф., Халтлинг С., Сефтель А. Д. и др. Эффективность и безопасность цитрата силденафила (Виагра) у мужчин с эректильной дисфункцией и травмой спинного мозга: обзор.Урология. 2002; 60: 49–57. [PubMed] [Google Scholar]
  • Desouza C, Parulkar A, Lumpkin D, et al. Острые и длительные эффекты силденафила на дилатацию, опосредованную кровотоком плечевой артерии, при диабете 2 типа. Уход за диабетом. 2002; 25: 1336–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Эль-Галлей Р., Ратленд Х., Талик Р. и др. Длительная эффективность силденафила и тахифилаксия. J Urol. 2001; 166: 927–31. [PubMed] [Google Scholar]
  • Фагельман Э., Фагельман А., Шабсиг Р. Эффективность, безопасность и использование силденафила в урологической практике.Урология. 2001; 57: 1141–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou DG, et al. Импотенция и ее медицинские и психосоциальные корреляты: результаты исследования старения мужчин в Массачусетсе. J Urol. 1994; 151: 54–61. [PubMed] [Google Scholar]
  • Фудзисава М., Савада К., Окада Х. и др. Оценка качества жизни, связанного со здоровьем, у пациентов, леченных от эректильной дисфункции с помощью виагры (силденафила цитрат), с использованием шкалы SF-36. Арка Андрол. 2002; 48: 15–21. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гали Н., Гофрани Х.А., Торбицки А. и др.Терапия силденафила цитратом при легочной артериальной гипертензии. N Engl J Med. 2005; 353: 2148–57. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гбекор Э., Бетелл С., Фосетт Л. и др. Селективность силденафила и других ингибиторов фосфодиэстеразы типа 5 (PDE5) против всех семейств человеческих фосфодиэстераз. Eur Urol Suppl. 2002; 1: 63. [Google Scholar]
  • Gemalmaz H, Waldeck K, Chapman TN, et al. Исследование in vivo и in vitro действия силденафила на гладкие кавернозные мышцы крыс. J Urol.2001; 165: 1010–14. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гофрани Х.А., Фосвинкель Р., Райхенбергер Ф. и др. Различия в ответах гемодинамики и оксигенации на три различных ингибитора фосфодиэстеразы-5 у пациентов с легочной артериальной гипертензией: рандомизированное проспективное исследование. J Am Coll Cardiol. 2004; 44: 1488–96. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гил А., Мартинес Э., Оягуес И. и др. Эректильная дисфункция в условиях первичной медико-санитарной помощи: результаты наблюдательного проспективного исследования силденафила в неконтролируемой группе при обычных условиях применения.Int J Impot Res. 2001; 13: 338–47. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гиллис Х.С., Роблин Д., Джексон Г. Коронарные и системные гемодинамические эффекты цитрата силденафила: от фундаментальной науки до клинических исследований у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Int J Cardiol. 2002; 86: 131–41. [PubMed] [Google Scholar]
  • Джулиано Ф., Пена Б.М., Мишра А. и др. Результаты оценки эффективности и качества жизни у мужчин, получающих цитрат силденафила для лечения эректильной дисфункции. Qual Life Res. 2001; 10: 359–69.[PubMed] [Google Scholar]
  • Голдштейн И., Лю Т.Ф., Падма-Натан Х. и др. Пероральный прием силденафила в лечении эректильной дисфункции. Исследовательская группа силденафила. N Engl J Med. 1998; 338: 1397–404. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гопалакришнан Р., Джейкоб К.С., Курувилла А. и др. Силденафил в лечении эректильной дисфункции, вызванной антипсихотиками: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое двустороннее перекрестное исследование с гибкой дозировкой. Am J Psychiatry. 2006; 163: 494–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гори Т., Сикуро С., Драгони С. и др.Силденафил предотвращает эндотелиальную дисфункцию, вызванную ишемией и реперфузией, за счет открытия калиевых каналов, чувствительных к аденозинтрифосфату: исследование на людях in vivo. Тираж. 2005; 111: 742–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Гринштейн А., Мабджиш, штат Нью-Джерси, Софер М. и др. Улучшает ли силденафил в сочетании с гелем тестостерона эректильную дисфункцию у мужчин с гипогонадизмом, у которых терапия добавками тестостерона оказалась неэффективной? J Urol. 2005; 173: 530–2. [PubMed] [Google Scholar]
  • Грюнвальд И., Шенфельд О., Чен Дж. И др.Положительный эффект от консультирования и корректировки дозы у пациентов с эректильной дисфункцией, у которых не удалось лечить силденафил. Eur Urol. 2006; 50: 134–40. [PubMed] [Google Scholar]
  • Guay AT, Perez JB, Jacobson J, et al. Эффективность и безопасность цитрата силденафила для лечения эректильной дисфункции в популяции со связанными органическими факторами риска. Дж. Андрол. 2001; 22: 793–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Halcox JP, Nour KR, Zalos G, et al. Влияние силденафила на функцию сосудов человека, активацию тромбоцитов и ишемию миокарда.J Am Coll Cardiol. 2002; 40: 1232–40. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hatzichristou D. Ингибиторы фосфодиэстеразы 5 и неартериальная передняя ишемическая оптическая нейропатия (NAION): совпадение или причинная связь? J Sex Med. 2005; 2: 751–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hatzichristou D, Hatzimouratidis K, Bekas M, et al. Диагностические шаги в оценке пациентов с эректильной дисфункцией. J Urol. 2002; 168: 615–20. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hatzichristou D, Moysidis K, Apostolidis A, et al.Неэффективность силденафила может быть связана с неадекватными инструкциями пациента и неадекватным последующим наблюдением: исследование с участием 100 пациентов, не ответивших на лечение. Eur Urol. 2005; 47: 518–22. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hatzichristou DG. Цитрат силденафила: уроки, извлеченные из 3-летнего клинического опыта. Int J Impot Res. 2002; 14 (Приложение 1): S43–52. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hatzichristou DG, Pescatori ES. Современные методы лечения и новые терапевтические подходы к лечению мужской эректильной дисфункции. BJU Int. 2001; 88 (Дополнение 3): 11–17. [PubMed] [Google Scholar]
  • Hatzimouratidis K, Hatzichristou DG.Сравнительный обзор вариантов лечения эректильной дисфункции: какое лечение у какого пациента? Наркотики. 2005; 65: 1621–50. [PubMed] [Google Scholar]
  • Herrmann HC, Levine LA, Macaluso J, Jr, et al. Может ли аторвастатин улучшить реакцию на силденафил у мужчин с эректильной дисфункцией, изначально не реагирующих на силденафил? Гипотеза и результаты пилотных испытаний. J Sex Med. 2006; 3: 303–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Хирата К., Аджи А., Влахопулос С. и др. Влияние силденафила на работу сердца у пациентов с сердечной недостаточностью.Am J Cardiol. 2005; 96: 1436–40. [PubMed] [Google Scholar]
  • Халтлинг К., Джулиано Ф., Куирк Ф. и др. Качество жизни пациентов с травмой спинного мозга, получающих Виагру (силденафила цитрат) для лечения эректильной дисфункции. Спинной мозг. 2000; 38: 363–70. [PubMed] [Google Scholar]
  • Джаров Дж. П., Бернетт А. Л., Герингер А. М.. Клиническая эффективность цитрата силденафила в зависимости от этиологии и реакции на предшествующее лечение. J Urol. 1999; 162: 722–5. [PubMed] [Google Scholar]
  • Кац С.Д., Балидемай К., Хомма С. и др.Острое ингибирование фосфодиэстеразы 5 типа силденафилом усиливает опосредованную потоком вазодилатацию у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. J Am Coll Cardiol. 2000; 36: 845–51. [PubMed] [Google Scholar]
  • Костис Дж. Б., Джексон Дж., Розен Р. и др. Сексуальная дисфункция и сердечный риск (Вторая Принстонская консенсусная конференция) Am J Cardiol. 2005; 96: 313–21. [PubMed] [Google Scholar]
  • Кукреджа Р.К., Оккаили Р., Саллум Ф. и др. Кардиопротекция с ингибированием фосфодиэстеразы-5 — новая стратегия прекондиционирования.J Mol Cell Cardiol. 2004. 36: 165–73. [PubMed] [Google Scholar]
  • Langtry HD, Маркхэм А. Силденафил: обзор его использования при эректильной дисфункции. Наркотики. 1999; 57: 967–89. [PubMed] [Google Scholar]
  • Льюис Р., Беннетт С.Дж., Боркон В.Д. и др. Удовлетворенность пациентов и партнеров лечением виагрой (силденафила цитрат), как определено в Опроснике удовлетворенности лечением эректильной дисфункции. Урология. 2001; 57: 960–5. [PubMed] [Google Scholar]
  • Махон А., Сидху П.С., Муир Г. и др.Эффективность силденафила для лечения эректильной дисфункции у мужчин, находящихся на перитонеальном диализе. Am J Kidney Dis. 2005; 45: 381–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Margolese HC. Менопауза и настроение у мужчин: снижение тестостерона и депрессия у стареющего мужчины — есть ли связь? J Geriatr Psychiatry Neurol. 2000; 13: 93–101. [PubMed] [Google Scholar]
  • Marks LS, Duda C, Dorey FJ, et al. Лечение эректильной дисфункции силденафилом. Урология. 1999; 53: 19–24. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мартин-Моралес А., Санчес-Крус Дж. Дж., Саенс де Техада И. и др.Распространенность и независимые факторы риска эректильной дисфункции в Испании: результаты исследования Epidemiologia de la Disfuncion Erectil Masculina. J Urol. 2001; 166: 569–74. [PubMed] [Google Scholar]
  • Мартинес-Джабалояс Дж. М., Гил-Салом М., Вилламон-Форт Р. и др. Факторы прогноза реакции на силденафил у пациентов с эректильной дисфункцией. Eur Urol. 2001; 40: 641–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • McMahon CG. Цитрат силденафила в высоких дозах как лечебное средство при тяжелой эректильной дисфункции.Int J Impot Res. 2002; 14: 533–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • МакМахон К.Г., Самали Р., Джонсон Х. Лечение отсутствия ответа на интракорпоральные инъекции с помощью одного силденафила или в сочетании с терапией с тройными интракорпоральными инъекциями. J Urol. 1999; 162: 1992–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • МакМахон К.Г., Самали Р., Джонсон Х. Эффективность, безопасность и приемлемость цитрата силденафила для лечения эректильной дисфункции пациентами. J Urol. 2000. 164: 1192–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • McVary KT.Эректильная дисфункция и симптомы нижних мочевыводящих путей вторичны по отношению к ДГПЖ. Eur Urol. 2005; 47: 838–45. [PubMed] [Google Scholar]
  • Монкада И., Хара Дж., Субира Д. и др. Эффективность цитрата силденафила через 12 часов после приема: повторное исследование терапевтического окна. Eur Urol. 2004; 46: 357–60. [PubMed] [Google Scholar]
  • Montorsi F, Althof SE. Ответы партнеров на лечение эректильной дисфункции силденафила цитратом (Виагра). Урология. 2004; 63: 762–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Монторси Ф., Бриганти А., Салония А. и др.Текущие и будущие стратегии профилактики и лечения эректильной дисфункции после радикальной простатэктомии. Eur Urol. 2004. 45: 123–33. [PubMed] [Google Scholar]
  • Монторси Ф., Бриганти А., Салония А. и др. Распространенность эректильной дисфункции, время начала и связь с факторами риска у 300 последовательных пациентов с острой болью в груди и ангиографически задокументированной болезнью коронарной артерии. Eur Urol. 2003; 44: 360–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Моралес А., Джингелл С., Коллинз М. и др.Клиническая безопасность перорального цитрата силденафила (ВИАГРА) при лечении эректильной дисфункции. Int J Impot Res. 1998. 10: 69–73. [PubMed] [Google Scholar]
  • Морейра С.Г., младший, Бранниган Р.Э., Шпиц А. и др. Профиль побочных эффектов цитрата силденафила (Виагры) в клинической практике. Урология. 2000; 56: 474–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Малхолл Дж. П., Гюринг П., Паркер М. и др. Оценка влияния цитрата силденафила на симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей у мужчин с эректильной дисфункцией.J Sex Med. 2006; 3: 662–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Малхолл Дж. П., Джахода А. Э., Кэрни М. и др. Причины отказа пациента от самостоятельной инъекции полового члена при импотенции. J Urol. 1999; 162: 1291–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Muller MJ, Ruof J, Graf-Morgenstern M, et al. Качество партнерства у пациентов с эректильной дисфункцией после лечения силденафилом. Фармакопсихиатрия. 2001; 34: 91–5. [PubMed] [Google Scholar]
  • Musicki B, Champion HC, Becker RE, et al.Анализ in vivo хронического ингибирования фосфодиэстеразы-5 силденафилом в эректильных тканях полового члена: отсутствие эффекта тахифилаксии. J Urol. 2005; 174: 1493–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Nurnberg HG, Seidman SN, Gelenberg AJ, et al. Депрессия, антидепрессанты и эректильная дисфункция: клинические испытания цитрата силденафила (Виагры) у леченных и нелеченных пациентов с депрессией. Урология. 2002; 60: 58–66. [PubMed] [Google Scholar]
  • Olsson AM, Persson CA. Эффективность и безопасность цитрата силденафила для лечения эректильной дисфункции у мужчин с сердечно-сосудистыми заболеваниями.Int J Clin Pract. 2001; 55: 171–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Осборн Т. Лечение статинами улучшает эректильную дисфункцию у лиц, не отвечающих на силденафил. Нат Клин Практ Урол. 2006; 3: 239–40. [Google Scholar]
  • Padma-Nathan H, Eardley I., Kloner RA, et al. Обновленная информация за 4 года о безопасности цитрата силденафила (Виагра). Урология. 2002; 60: 67–90. [PubMed] [Google Scholar]
  • Padma-Nathan H, Mc Cullough AR, Giulano F, et al. Послеоперационное ночное введение цитрата силденафила значительно улучшает восстановление нормальной спонтанной эректильной функции после двусторонней нервосберегающей радикальной простатэктомии.J Urol. 2003; 169 (Дополнение): 375. [Google Scholar]
  • Padma-Nathan H, Stecher VJ, Sweeney M, et al. Минимальное время до успешного полового акта после цитрата силденафила: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Урология. 2003. 62: 400–3. [PubMed] [Google Scholar]
  • Palumbo F, Bettocchi C, Selvaggi FP и др. Силденафил: эффективность и безопасность в повседневной клинической практике. Eur Urol. 2001; 40: 176–80. [PubMed] [Google Scholar]
  • Папахариту С., Атанасиадис Л., Накопулу Э. и др.Эректильная дисфункция и преждевременная эякуляция являются наиболее частыми сексуальными проблемами, о которых сообщают сами: анкеты 9536 мужчин, звонивших на горячую линию. Eur Urol. 2006; 49: 557–63. [PubMed] [Google Scholar]
  • Прието Кастро Р. М., Англада Курадо Ф. Дж., Регейро Лопес Дж. К. и др. Лечение цитратом силденафила у пациентов с пересаженной почкой с эректильной дисфункцией. BJU Int. 2001; 88: 241–3. [PubMed] [Google Scholar]
  • Райна Р., Лакин М.М., Агарвал А. и др. Люди, ответившие на длительную интракавернозную терапию, потенциально могут перейти на цитрат силденафила после радикальной простатэктомии.Урология. 2004; 63: 532–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Ренделл М.С., Райфер Дж., Викер П.А. и др. Силденафил для лечения эректильной дисфункции у мужчин с диабетом: рандомизированное контролируемое исследование. Группа изучения диабета силденафила. ДЖАМА. 1999; 281: 421–6. [PubMed] [Google Scholar]
  • Розен Р., Альтвейн Дж., Бойл П. и др. Симптомы нижних мочевыводящих путей и мужская сексуальная дисфункция: многонациональное исследование пожилых мужчин (MSAM-7) Eur Urol. 2003. 44: 637–49. [PubMed] [Google Scholar]
  • Safarinejad MR.Спасение силденафила с помощью каберголина: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Int J Impot Res 2006 [PubMed] [Google Scholar]
  • Сайрам К., Кулинская Е., МакНиколас Т.А. и др. Силденафил влияет на симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей. BJU Int. 2002; 90: 836–9. [PubMed] [Google Scholar]
  • Salonia A, Maga T, Colombo R и др. Проспективное исследование, сравнивающее пароксетин отдельно с пароксетином плюс силденафил у пациентов с преждевременной эякуляцией. J Urol. 2002; 168: 2486–9.[PubMed] [Google Scholar]
  • Шварц Э.Дж., Вонг П., Грейдон Р.Дж. Силденафил сохраняет интракорпоральные гладкие мышцы после радикальной позадилонной простатэктомии. J Urol. 2004; 171: 771–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Seftel AD. Эректильная дисфункция у пожилых людей: эпидемиология, этиология и подходы к лечению. J Urol. 2003; 169: 1999–2007. [PubMed] [Google Scholar]
  • Сейдман С.Н., Руз С.П., Менза М.А. и др. Лечение эректильной дисфункции у мужчин с депрессивными симптомами: результаты плацебо-контролируемого исследования цитрата силденафила.Am J Psychiatry. 2001; 158: 1623–30. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шабсай Р., Падма-Натан Х., Гиттлман М. и др. Интракавернозный алпростадил альфадекс (EDEX / VIRIDAL) эффективен и безопасен у пациентов с эректильной дисфункцией после неэффективного применения силденафила (Виагры). Урология. 2000; 55: 477–80. [PubMed] [Google Scholar]
  • Шарма Р.К., Прасад Н., Гупта А. и др. Лечение эректильной дисфункции цитратом силденафила у реципиентов почечного аллотрансплантата: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование.Am J Kidney Dis. 2006. 48: 128–33. [PubMed] [Google Scholar]
  • Стирс В., Гуай А.Т., Лериш А. и др. Оценка эффективности и безопасности Виагры (цитрат силденафила) у мужчин с эректильной дисфункцией при длительном лечении. Int J Impot Res. 2001; 13: 261–7. [PubMed] [Google Scholar]
  • Stief CG, Uckert S, Becker AJ, et al. Влияние специфических ингибиторов фосфодиэстеразы (PDE) на кавернозную ткань человека и кролика in vitro и in vivo. J Urol. 1998. 159: 1390–3. [PubMed] [Google Scholar]
  • Стаки Б.Г., Ядзинский М.Н., Мерфи Л.Дж. и др.Цитрат силденафила для лечения эректильной дисфункции у мужчин с диабетом 1 типа: результаты рандомизированного контролируемого исследования. Уход за диабетом. 2003. 26: 279–84. [PubMed] [Google Scholar]
  • Такимото Э., Чемпион Х.С., Ли М. и др. Хроническое ингибирование циклической GMP-фосфодиэстеразы 5A предотвращает и обращает вспять сердечную гипертрофию. Nat Med. 2005; 11: 214–22. [PubMed] [Google Scholar]
  • Влахопулос К., Хирата К., О’Рурк М.Ф. Влияние силденафила на жесткость артерий и отражение волн.Vasc Med. 2003. 8: 243–8. [PubMed] [Google Scholar]
  • Влахопулос К., Цекоура Д., Алексопулос Н. и др. Ингибирование фосфодиэстеразы 5 типа силденафилом устраняет острую индуцированную курением эндотелиальную дисфункцию. Am J Hypertens. 2004; 17: 1040–4. [PubMed] [Google Scholar]
  • Вагнер Г., Монторси Ф., Ауэрбах С. и др. Цитрат силденафила (ВИАГРА) улучшает эректильную функцию у пожилых пациентов с эректильной дисфункцией: анализ подгрупп. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2001; 56: M113–19.[PubMed] [Google Scholar]
  • Webster LJ, Michelakis ED, Davis T. и др. Использование силденафила для безопасного улучшения эректильной функции и качества жизни у мужчин с застойной сердечной недостаточностью II и III классов по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации: проспективное плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование. Arch Intern Med. 2004; 164: 514–20. [PubMed] [Google Scholar]
  • Wespes E, Amar E, Hatzichristou D, et al. Рекомендации ЕАУ по эректильной дисфункции: обновление. Eur Urol. 2006; 49: 806–15.[PubMed] [Google Scholar]
  • Янг Дж. М., Беннет С., Гилхули П. и др. Эффективность и безопасность цитрата силденафила (Виагра) у чернокожих и латиноамериканских мужчин. Урология. 2002; 60: 39–48. [PubMed] [Google Scholar]
  • Zippe CD, Kedia AW, Kedia K и др. Лечение эректильной дисфункции после радикальной простатэктомии силденафила цитратом (Виагра) Урология. 1998. 52: 963–6. [PubMed] [Google Scholar]

Пероральный силденафил в лечении эректильной дисфункции. Силденафил Study Group

Задний план: Силденафил является мощным ингибитором гидролиза циклического гуанозинмонофосфата [исправлено] в пещеристом теле и, следовательно, увеличивает реакцию полового члена на сексуальную стимуляцию.Мы оценили эффективность и безопасность силденафила, вводимого по мере необходимости, в двух последовательных двойных слепых исследованиях мужчин с эректильной дисфункцией органических, психогенных и смешанных причин.

Методы: В 24-недельном исследовании доза-реакция 532 мужчины получали пероральный силденафил (25, 50 или 100 мг) или плацебо. В 12-недельном исследовании с гибким увеличением дозы 329 различных мужчин получали силденафил или плацебо с увеличением дозы до 100 мг в зависимости от эффективности и переносимости.После этого исследования с увеличением дозы 225 из 329 мужчин приняли участие в 32-недельном открытом расширенном исследовании. Мы оценили эффективность в соответствии с Международным индексом эректильной функции, журналом регистрации пациентов и вопросом общей эффективности.

Результаты: В исследовании доза-ответ увеличение доз силденафила было связано с улучшением эректильной функции (значения P для увеличения баллов по вопросам о достижении и поддержании эрекции были <0.001). Для мужчин, получавших 100 мг силденафила, средний балл за вопрос о достижении эрекции после лечения был на 100% выше, чем на исходном уровне (4,0 против 2,0 из возможных 5). За последние четыре недели лечения в исследовании с увеличением дозы 69 процентов всех попыток полового акта были успешными для мужчин, получавших силденафил, по сравнению с 22 процентами для тех, кто получал плацебо (P <0,001). Среднее количество успешных попыток в месяц составило 5,9 для мужчин, получавших силденафил, и 1.5 для тех, кто получал плацебо (P <0,001). Головная боль, приливы крови и диспепсия были наиболее частыми побочными эффектами в исследовании с увеличением дозы, которые наблюдались у 6–18 процентов мужчин. 92% мужчин завершили 32-недельное расширенное исследование.

Выводы: Силденафил для перорального применения — эффективное и хорошо переносимое средство для лечения мужчин с эректильной дисфункцией.

Силденафила цитрат (Виагра) для лечения эректильной дисфункции: обновленный профиль ответа и эффективности

  • 1

    Айтач И.А., Мак-Кинли Дж., Крейн Р.Дж..Вероятный рост эректильной дисфункции во всем мире в период с 1995 по 2025 год и некоторые возможные политические последствия. BJU Int 1999; 84 : 50–56.

    Артикул Google Scholar

  • 2

    Данные в файле . Pfizer Inc: New York, NY, 2005.

  • 3

    Goldstein I, Lue TF, Padma-Nathan H, Rosen RC, Steers WD, Wicker PA. Пероральный прием силденафила в лечении эректильной дисфункции. N Engl J Med 1998; 338 : 1397–1404.

    CAS Статья Google Scholar

  • 4

    Dinsmore WW, Hodges M, Hargreaves C, Osterloh IH, Smith MD, Rosen RC. Цитрат силденафила (ВИАГРА) при эректильной дисфункции: почти нормализация у мужчин с эректильной дисфункцией широкого спектра по сравнению со здоровыми контрольными субъектами того же возраста. Урология 1999; 53 : 800–805.

    CAS Статья Google Scholar

  • 5

    Becher E, Tejada Noriega A, Gomez R, Decia R.Силденафила цитрат (Виагра) в лечении мужчин с эректильной дисфункцией в южной части Латинской Америки: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое многоцентровое исследование с гибким увеличением дозы в параллельных группах. Int J Impot Res 2002; 14 (Дополнение 2): S33 – S41.

    Артикул Google Scholar

  • 6

    Glina S, Bertero E, Claro J, Damiao R, Faria G, Fregonesi A и др. . Эффективность и безопасность перорального цитрата силденафила (Виагры) в гибких дозах при лечении эректильной дисфункции у мужчин из Бразилии и Мексики. Int J Impot Res 2002; 14 (Дополнение 2): S27 – S32.

    Артикул Google Scholar

  • 7

    Gomez F, Davila H, Costa A, Acuna A, Wadskier LA, Plua P. Эффективность и безопасность перорального приема силденафила цитрата (Виагры) в лечении мужской эректильной дисфункции в Колумбии, Эквадоре и Венесуэле: двойное слепое, многоцентровое, плацебо-контролируемое исследование. Int J Impot Res 2002; 14 (Дополнение 2): S42 – S47.

    Артикул Google Scholar

  • 8

    Левинсон И.П., Халаф И.М., Шаир КЗ, Смарт Д.О. Эффективность и безопасность цитрата силденафила (Виагра) для лечения эректильной дисфункции у мужчин в Египте и Южной Африке. Int J Impot Res 2003; 15 (Дополнение 1): S25 – S29.

    CAS Статья Google Scholar

  • 9

    Осегбе Д.Н., Шитту ОБ, Агаджи А.Е., Оньемелукве Г.К., Дого Д., Дикко А.А.Цитрат силденафила (Виагра) для лечения эректильной дисфункции у мужчин Нигерии. Int J Impot Res 2003; 15 (Дополнение 1): S15 – S18.

    CAS Статья Google Scholar

  • 10

    Tan HM, Moh CL, Mendoza JB, Gana T, Albano GJ, de la Cruz R et al . Азиатское исследование эффективности и безопасности силденафила (ASSESS-1): двойное слепое плацебо-контролируемое исследование гибких доз перорального силденафила у малазийских, сингапурских и филиппинских мужчин с эректильной дисфункцией.Исследовательская группа Assess-1. Урология 2000; 56 : 635–640.

    CAS Статья Google Scholar

  • 11

    Chen KK, Hsieh JT, Huang ST, Jiaan DB, Lin JS, Wang CJ. ASSESS-3: рандомизированное двойное слепое клиническое исследование с гибкой дозировкой эффективности и безопасности перорального силденафила при лечении мужчин с эректильной дисфункцией на Тайване. Int J Impot Res 2001; 13 : 221–229.

    CAS Статья Google Scholar

  • 12

    Стаки Б.Г., Ядзинский М.Н., Мерфи Л.Дж., Монторси Ф., Кадиоглу А., Фрейдж Ф. и др. .Цитрат силденафила для лечения эректильной дисфункции у мужчин с диабетом 1 типа: результаты рандомизированного контролируемого исследования. Diabet Care 2003; 26 : 279–284.

    CAS Статья Google Scholar

  • 13

    Carson CC, Burnett AL, Levine LA, Nehra A. Эффективность цитрата силденафила (Виагра ® ) в клинических популяциях: обновленная информация. Урология 2002; 60 (Дополнение 2B): 12–27.

    Артикул Google Scholar

  • 14

    Падма-Натан Х., Эрдли И., Клонер Р.А., Латиес А.М., Монторси Ф. Обновленная информация о безопасности цитрата силденафила (Виагра ® ) за 4 года. Урология 2002; 60 (Дополнение 2B): 67–90.

    Артикул Google Scholar

  • 15

    Карсон С., Сигел Р., Оразем Дж. Лечение эректильной дисфункции силденафила цитратом: частота нежелательных явлений со временем снижается. Ж Урол 2002; 167 (доп.): 179.

    Google Scholar

  • 16

    Розен Р.К., Райли А., Вагнер Г., Остерло И.Х., Киркпатрик Дж., Мишра А. Международный индекс эректильной функции (IIEF): многомерная шкала для оценки эректильной дисфункции. Урология 1997; 49 : 822–830.

    CAS Статья Google Scholar

  • 17

    Boolell M, Gepi-Attee S, Gingell JC, Allen MJ.Силденафил — новый эффективный пероральный препарат для лечения мужской эректильной дисфункции. Br J Urol 1996; 78 : 257–261.

    CAS Статья Google Scholar

  • 18

    Левинсон ИП. Виагра ® (цитрат силденафила) улучшает эректильную функцию и качество у мужчин с эректильной дисфункцией. J Sex Med 2005; 2 (Дополнение 1): 59.

    Google Scholar

  • 19

    Padma-Nathan H, Stecher VJ, Sweeney M, Orazem J, Tseng LJ, deRiesthal H.Минимальное время до успешного полового акта после цитрата силденафила: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Урология 2003; 62 : 400–403.

    CAS Статья Google Scholar

  • 20

    Джингелл С., Султана С., Ходжсон Дж., Вульф М., Гепи-Атти С. Продолжительность действия цитрата силденафила у мужчин с эректильной дисфункцией. J Sex Med 2004; 1 : 179–184.

    CAS Статья Google Scholar

  • 21

    Левинсон ИП.Эректильная функция связана с сексуальной удовлетворенностью и удовлетворенностью отношениями: объединенный анализ 26 рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований. J Sex Med 2005; 2 (Дополнение 1): 59.

    Google Scholar

  • 22

    Бултон А.Дж., Селам Дж.Л., Суини М., Зиглер Д. Цитрат силденафила для лечения эректильной дисфункции у мужчин с сахарным диабетом II типа. Диабетология 2001; 44 : 1296–1301.

    CAS Статья Google Scholar

  • 23

    Арруда-Олсон А.М., Махони Д.В., Нера А, Лекель М., Пелликка ПА. Сердечно-сосудистые эффекты силденафила во время физических упражнений у мужчин с известной или вероятной ишемической болезнью сердца: рандомизированное перекрестное исследование. JAMA 2002; 287 : 719–725.

    CAS Статья Google Scholar

  • 24

    DeBusk RF, Pepine CJ, Glasser DB, Shpilsky A, deRiesthal H, Sweeney M.Эффективность и безопасность цитрата силденафила у мужчин с эректильной дисфункцией и стабильной ишемической болезнью сердца. Am J Cardiol 2004; 93 : 147–153.

    CAS Статья Google Scholar

  • 25

    Пикеринг Т.Г., Шеперд А.М., Падди И.Б., Глассер ДБ, Оразем Дж., Шерман Н. и др. . Цитрат силденафила при эректильной дисфункции у мужчин, получающих несколько гипотензивных средств: рандомизированное контролируемое исследование. Am J Hypertens 2004; 17 : 1135–1142.

    CAS Статья Google Scholar

  • 26

    Вебстер Л.Дж., Мичелакис Э.Д., Дэвис Т., Арчер С.Л. Использование силденафила для безопасного улучшения эректильной функции и качества жизни у мужчин с застойной сердечной недостаточностью II и III классов по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации: проспективное плацебо-контролируемое двойное слепое перекрестное исследование. Arch Intern Med 2004; 164 : 514–520.

    CAS Статья Google Scholar

  • 27

    Aranda P, Ruilope LM, Calvo C, Luque M, Coca A, Gil de Miguel A. Эректильная дисфункция при эссенциальной артериальной гипертензии и эффекты силденафила: результаты национального исследования в Испании. Am J Hypertens 2004; 17 : 139–145.

    CAS Статья Google Scholar

  • 28

    Сейдман С.Н., Рус С.П., Менза М.А., Шабсай Р., Розен Р.Лечение эректильной дисфункции у мужчин с депрессивными симптомами: результаты плацебо-контролируемого исследования цитрата силденафила. Am J Psychiatry 2001; 158 : 1623–1630.

    CAS Статья Google Scholar

  • 29

    Нюрнберг Г.Г., Хенсли П.Л., Геленберг А.Дж., Фава М., Лауриелло Дж., Пейн С. Лечение связанной с антидепрессантами сексуальной дисфункции силденафилом: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA 2003; 289 : 56–64.

    CAS Статья Google Scholar

  • 30

    Тиньол Дж., Фурлан П.М., Гомес-Бенейто М., Опсомер Р., Шрайбер В., Суини М. и др. . Эффективность цитрата силденафила (Виагра) для лечения эректильной дисфункции у мужчин в стадии ремиссии от депрессии. Int Clin Psychopharmacol 2004; 19 : 191–199.

    Артикул Google Scholar

  • 31

    Сахин Ю., Айгун С., Пескирджоглу С.Л., Кут А., Текин М.И., Оздемир Ф.Н. и др. .Эффективность и безопасность цитрата силденафила у пациентов, находящихся на гемодиализе. Transplant Proc 2004; 36 : 56–58.

    CAS Статья Google Scholar

  • 32

    YenicerioGlu Y, Kefi A, Aslan G, Cavdar C, Esen AA, Camsari T et al . Эффективность и безопасность силденафила для лечения эректильной дисфункции у пациентов, находящихся на диализе. BJU Int 2002; 90 : 442–445.

    CAS Статья Google Scholar

  • 33

    Seibel I, Poli De Figueiredo CE, Teloken C, Moraes JF.Эффективность перорального применения силденафила у гемодиализных больных с эректильной дисфункцией. J Am Soc Nephrol 2002; 13 : 2770–2775.

    CAS Статья Google Scholar

  • 34

    Руссо Д., Мусоне Д., Альтери В., Синдоло Л., Ланзилло Б., Федерико С. и др. . Эректильная дисфункция у пациентов с пересаженной почкой: эффективность силденафила. J Nephrol 2004; 17 : 291–295.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 35

    Espinoza R, Melchor JS, Gracida C.Силденафил (Виагра) у реципиентов трансплантата почки с эректильной дисфункцией. Transplantation Proc 2002; 34 : 408–409.

    CAS Статья Google Scholar

  • 36

    Барроу Б., Кузин Б., Малаво Б., Пети Дж., Париенте Дж. Л., Бюхлер М. и др. . Ранний опыт применения силденафила для лечения эректильной дисфункции у реципиентов почечного трансплантата. Циферблат нефрола 2003; 18 : 411–417.

    CAS Статья Google Scholar

  • 37

    Christ B, Brockmeier D, Hauck EW, Kamali-Ernst S. Исследование взаимодействия такролимуса и силденафила у пациентов с пересаженной почкой и эректильной дисфункцией. Int J Clin Pharmacol Ther 2004; 42 : 149–156.

    CAS Статья Google Scholar

  • 38

    Zippe CD, Jhaveri FM, Klein EA, Kedia S, Pasqualotto FF, Kedia A и др. .Роль Виагры после радикальной простатэктомии. Урология 2000; 55 : 241–245.

    CAS Статья Google Scholar

  • 39

    Zagaja GP, Mhoon DA, Aikens JE, Brendler CB. Силденафил в лечении эректильной дисфункции после радикальной простатэктомии. Урология 2000; 56 : 631–634.

    CAS Статья Google Scholar

  • 40

    Райна Р., Лакин М.М., Агарвал А., Шарма Р., Гоял К.К., Монтегю Д.К. и др. .Долгосрочное влияние цитрата силденафила на эректильную дисфункцию после радикальной простатэктомии: наблюдение через 3 года. Урология 2003; 62 : 110–115.

    Артикул Google Scholar

  • 41

    Падма-Натан Х., Маккалоу А.Р., Джулиано Ф., Толер С.М., Вольхутер С., Шпильский А.Б. Послеоперационное ночное введение цитрата силденафила значительно улучшает восстановление нормальной спонтанной эректильной функции после двусторонней нервосберегающей радикальной простатэктомии. Дж Урол 2003; 169 (Дополнение): 375–376.

    Google Scholar

  • 42

    Меррик Г.С., Батлер В.М., Галбрет Р.В., Стипетич Р.Л., Абель Л.Дж., Лиф Дж. Эректильная функция после постоянной брахитерапии простаты. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2002; 52 : 893–902.

    Артикул Google Scholar

  • 43

    Райна Р., Агарвал А., Гоял К.К., Джексон С., Улчакер Дж., Ангермейер К. и др. .Долгосрочная эффективность после лучевой терапии йодом-125 при раке простаты и роль цитрата силденафила. Урология 2003; 62 : 1103–1108.

    Артикул Google Scholar

  • 44

    Зелефски MJ, McKee AB, Lee H, Leibel SA. Эффективность перорального силденафила у пациентов с эректильной дисфункцией после лучевой терапии рака простаты. Урология 1999; 53 : 775–778.

    CAS Статья Google Scholar

  • 45

    Kedia S, Zippe CD, Agarwal A, Nelson DR, Lakin MM.Лечение эректильной дисфункции цитратом силденафила (Виагра) после лучевой терапии рака простаты. Урология 1999; 54 : 308–312.

    CAS Статья Google Scholar

  • 46

    Incrocci L, Hop WC, Slob AK. Эффективность силденафила в открытом исследовании как продолжении двойного слепого исследования при лечении эректильной дисфункции после лучевой терапии рака простаты. Урология 2003; 62 : 116–120.

    Артикул Google Scholar

  • 47

    Morales A, Gingell C, Collins M, Wicker PA, Osterloh IH. Клиническая безопасность перорального цитрата силденафила (ВИАГРА) при лечении эректильной дисфункции. Int J Impot Res 1998; 10 : 69–74.

    CAS Статья Google Scholar

  • 48

    Mittleman MA, Maclure M, Glasser DB. Оценка острого риска инфаркта миокарда у мужчин, получавших цитрат силденафила. Am J Cardiol 2005; 96 : 443–446.

    CAS Статья Google Scholar

  • 49

    Миттлман М.А., Глассер ДБ, Оразем Дж. Клинические испытания цитрата силденафила (Виагра) не показывают увеличения риска инфаркта миокарда и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с плацебо. Int J Clin Pract 2003; 57 : 597–600.

    CAS Google Scholar

  • 50

    Fox KM, Thadani U, Ma PTS, Nash SD, Keltai M, Keating Z et al .Цитрат силденафила не снижает толерантность к физической нагрузке у мужчин с эректильной дисфункцией и хронической стабильной стенокардией. От имени исследователей CAESAR I (Американские и европейские клинические исследования стенокардии и реваскуляризации). Eur Heart J 2003; 24 : 2206–2212.

    CAS Статья Google Scholar

  • 51

    Гали Н., Гофрани Х.А., Торбицки А., Барст Р.Дж., Рубин Л.Дж., Бадеш Д. и др. . Терапия силденафила цитратом при легочной артериальной гипертензии. N Engl J Med 2005; 353 : 2148–2157.

    CAS Статья Google Scholar

  • 52

    DeBusk R, Drory Y, Goldstein I, Jackson G, Kaul S, Kimmel SE et al . Управление сексуальной дисфункцией у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: рекомендации Принстонской консенсусной панели. Am J Cardiol 2000; 86 : 175–181.

    CAS Статья Google Scholar

  • 53

    Cheitlin MD, Hutter Jr AM, Brindis RG, Ganz P, Kaul S, Russell Jr RO и др. .Документ консенсуса экспертов ACC / AHA. Применение силденафила (Виагры) у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Американский колледж кардиологии / Американская кардиологическая ассоциация. J Am Coll Cardiol 1999; 33 : 273–282.

    CAS Статья Google Scholar

  • 54

    Джексон Дж., Беттеридж Дж., Дин Дж., Холл Р., Холдрайт Д., Холмс С. и др. . Системный подход к эректильной дисфункции у сердечно-сосудистых пациентов: консенсусное заявление. Int J Clin Pract 1999; 53 : 445–451.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 55

    Джексон Дж., Беттеридж Дж., Дин Дж., Эрдли И., Холл Р., Холдрайт Д. и др. . Системный подход к эректильной дисфункции у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: согласованное заявление — обновление 2002 г. Int J Clin Pract 2002; 56 : 663–671.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 56

    Костис Дж. Б., Джексон Дж., Розен Р., Барретт-Коннор Э., Биллапс К., Бернетт А. Л. и др. .Сексуальная дисфункция и сердечный риск: 2-я Принстонская консенсусная конференция. Am J Cardiol 2005; 96 : 313–321.

    Артикул Google Scholar

  • 57

    Латиес А.М., Шарлип И. Безопасность для глаз у пациентов, получающих цитрат силденафила для лечения эректильной дисфункции. J Sex Med 2006; 3 : 12–27.

    CAS Статья Google Scholar

  • 58

    Джонсон Л.Н., Арнольд А.С.Заболеваемость неартериальной и артериальной передней ишемической оптической нейропатией. Популяционное исследование в штате Миссури и округе Лос-Анджелес, Калифорния. J Neuroophthalmol 1994; 14 : 38–44.

    CAS Статья Google Scholar

  • 59

    Hattenhauer MG, Leavitt JA, Hodge DO, Grill R, Gray DT. Заболеваемость неартериальной передней ишемической оптической нейропатией. Am J Ophthalmol 1997; 123 : 103–107.

    CAS Статья Google Scholar

  • 60

    Уэбб Диджей, Фристоун С., Аллен М.Дж., Мюрхед Г.Дж. Цитрат силденафила и препараты, снижающие артериальное давление: результаты исследований взаимодействия лекарственных средств с органическими нитратами и антагонистами кальция. Am J Cardiol 1999; 83 : 21C – 28C.

    CAS Статья Google Scholar

  • 61

    Webb DJ, Muirhead GJ, Wulff M, Sutton JA, Levi R, Dinsmore WW.Цитрат силденафила потенцирует гипотензивное действие препаратов-доноров оксида азота у пациентов мужского пола со стабильной стенокардией. J Am Coll Cardiol 2000; 36 : 25–31.

    CAS Статья Google Scholar

  • 62

    VIAGRA ® Полная информация по назначению. Цитрат силденафила . Pfizer Inc: New York, NY, 2005.

  • 63

    Feldman HA, Goldstein I, Hatzichristou DG, Krane RJ, McKinlay JB.Импотенция и ее медицинские и психосоциальные корреляты: результаты исследования старения мужчин в Массачусетсе. J Urol 1994; 151 : 54–61.

    CAS Статья Google Scholar

  • 64

    Althof SE. Качество жизни и эректильная дисфункция. Урология 2002; 59 : 803–810.

    Артикул Google Scholar

  • 65

    Althof SE, Cappelleri JC, Shpilsky A, Stecher V, Diuguid C, Sweeney M et al .Отзывчивость к лечению опросника самооценки и взаимоотношений при эректильной дисфункции. Урология 2003; 61 : 888–892.

    Артикул Google Scholar

  • 66

    Cappelleri JC, Althof SE, Siegel RL, Shpilsky A, Bell SS, Duttagupta S. Разработка и проверка анкеты самооценки и взаимоотношений (SEAR) при эректильной дисфункции. Int J Impot Res 2004; 16 : 30–38.

    CAS Статья Google Scholar

  • 67

    О’Лири М.П., ​​Альтхоф С.Е., Каппеллери Дж.С., Кроули А., Шерман Н., Дуттагупта С. и др. . Самоуважение, уверенность и удовлетворенность отношениями у мужчин с эректильной дисфункцией, получавших цитрат силденафила: многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах, проведенное в США. Дж Урол 2006; 175 : 1058–1062.

    Артикул Google Scholar

  • 68

    Takei M, Takamoto H, Glina S, Cappelleri JC, Duttagupta S, Sherman N et al .Взаимосвязь между эректильной функцией и психосоциальным функционированием после лечения Виагрой ® (цитрат силденафила): результаты международного исследования. Qual Life Res 2004; 13 : 1558.

    Google Scholar

  • 69

    Althof SE, Corty EW, Levine SB, Levine F, Burnett AL, McVary K et al . РЕДАКТИРОВАНИЕ: разработка анкет для оценки удовлетворенности лечением эректильной дисфункции. Урология 1999; 53 : 793–799.

    CAS Статья Google Scholar

  • 70

    Льюис Р., Беннетт С.Дж., Боркон В.Д., Бойкин В.Х., Альтхоф С.Е., Стечер В.Дж. и др. . Удовлетворенность пациентов и партнеров лечением ВИАГРА (силденафила цитрат), как определено с помощью инвентаря эректильной дисфункции в анкете удовлетворенности лечением. Урология 2001; 57 : 960–965.

    CAS Статья Google Scholar

  • 71

    Montorsi F, Althof SE.Ответы партнеров на лечение эректильной дисфункции силденафила цитратом (Виагра). Урология 2004; 63 : 762–767.

    Артикул Google Scholar

  • 72

    Гил А., Мартинес Э, Оягуес I, Паласиос Дж., Рехас Дж. Эректильная дисфункция в условиях первичной медико-санитарной помощи: результаты наблюдательного проспективного исследования силденафила в неконтролируемой группе при обычных условиях применения. Int J Impot Res 2001; 13 : 338–347.

    CAS Статья Google Scholar

  • 73

    МакМюррей Дж., Фельдман Р., Ауэрбах С., де Рейсталь Х., Уилсон Н. Долгосрочная эффективность и переносимость Виагры (цитрат силденафила) у мужчин с эректильной дисфункцией. Int J Impot Res 2002; 14 (Дополнение 3): S104.

    Google Scholar

  • 74

    Сайрам К., Кулинская Е., Хэнбери Д., Бустед Дж., МакНиколас Т.Пероральный силденафил (Виагра) при мужской эректильной дисфункции: использование, эффективность и профиль безопасности в неотобранной когорте, обращающейся в британскую окружную больницу общего профиля. БМК Урол 2002; 2 : 4.

    Артикул Google Scholar

  • 75

    Цзянн Б.П., Ю.К.С., Цай Дж.Й., Ву Т.Т., Ли Ю.Х., Хуанг Дж. Что узнать о силденафиле при лечении эректильной дисфункции из 3-летнего клинического опыта. Int J Impot Res 2003; 15 : 412–417.

    Артикул Google Scholar

  • 76

    McCullough AR, Barada JH, Fawzy A, Guay AT, Hatzichristou D. Достижение оптимизации лечения с помощью цитрата силденафила (Виагра ® ) у пациентов с эректильной дисфункцией. Урология 2002; 60 : 28–38.

    Артикул Google Scholar

  • 77

    Atiemo H, Szostak M, Sklar G. Помощь при неэффективности силденафила направлена ​​врачами первичной медико-санитарной помощи. Дж Урол 2003; 170 (6 часть 1): 2356–2358.

    Артикул Google Scholar

  • 78

    Цзянь Б.П., Ю.К.С., Су С.К., Хуанг Д.К. Повторно вызовите пациентов, ранее не ответивших на прием силденафила. Int J Impot Res 2004; 16 : 64–68.

    CAS Статья Google Scholar

  • 79

    Стейдл С., Кроули А., ДеРиесталь Х., Ценг Л-Дж. Влияние ранней оптимизации дозы и индивидуальных инструкций на удовлетворенность лечением виагрой (силденафила цитрат) и спасение лиц, не ответивших на лечение. J Gen Intern Med 2005; 20 (Дополнение 1): 97.

    Google Scholar

  • Силденафила цитрат для лечения эректильной дисфункции

    О силденафиле для лечения эректильной дисфункции

    83 у мужчин 83 Эректильная функция
    Тип лекарственного средства Ингибитор фосфодиэстеразы 5 типа
    Также используется для взрослых Aronix®; Виагра®; Визарсин®
    Доступен как Таблетки

    Эректильная дисфункция (иногда называемая импотенцией) означает, что вы не можете получить или поддерживать правильную эрекцию.Есть несколько причин, наиболее частая из которых связана с сужением артерий, по которым кровь идет к половому члену.

    Силденафил предотвращает действие химического вещества в организме, называемого фосфодиэстеразой типа 5. Это помогает расширить (расслабить) кровеносные сосуды и улучшить приток крови к половому члену после сексуальной стимуляции. Это помогает поддерживать эрекцию.

    Силденафил отпускается по рецепту. Таблетки силденафила без торговой марки (дженерики) доступны в Национальной службе здравоохранения, но виагра может быть прописана только в Национальной службе здравоохранения мужчинам с эректильной дисфункцией, вызванной определенными заболеваниями.

    Силденафил при определенных обстоятельствах можно также купить без рецепта в аптеке. Спросите у фармацевта, подходит ли вам этот вариант.

    Другая марка таблеток силденафила, называемая Revatio®, используется при совершенно другом состоянии, называемом легочной артериальной гипертензией. Если вам прописали эту марку таблеток силденафила, см. Отдельную брошюру по лекарству от легочной гипертензии под названием Силденафил.

    Перед приемом силденафила

    Некоторые лекарства не подходят для людей с определенными состояниями, и иногда лекарство можно использовать только при соблюдении особой осторожности.По этим причинам, прежде чем вы начнете принимать силденафил, важно, чтобы ваш врач знал:

    • Если у вас есть какое-либо заболевание, травма или деформация полового члена.
    • Если у вас сердечное заболевание или заболевание кровеносных сосудов.
    • Если у вас заболевание глаз, приводящее к потере зрения.
    • Если у вас низкое артериальное давление или стенокардия.
    • Если у вас есть проблемы с работой печени или почек.
    • Если у вас был инсульт или сердечный приступ.
    • Если у вас есть заболевание, вызывающее кровотечение, например язва желудка.
    • Если у вас серповидноклеточная анемия.
    • Если у вас когда-либо был рак костного мозга или лейкемия.
    • Если вы принимаете или принимаете какие-либо другие лекарства. Сюда входят любые принимаемые вами лекарства, которые можно купить без рецепта, а также лекарственные травы и дополнительные лекарства, а также рекреационные препараты.
    • Если у вас когда-либо была аллергическая реакция на лекарство.

    Как принимать силденафил при эректильной дисфункции

    • Перед тем, как принимать силденафил, прочтите распечатанный информационный буклет производителя изнутри упаковки.Он предоставит вам дополнительную информацию о таблетках и предоставит вам полный список побочных эффектов, которые могут возникнуть при их приеме.
    • Принимайте силденафил в точном соответствии с рекомендациями врача. Он предназначен для приема перед половым актом, а НЕ для постоянного ежедневного использования. Вам следует принять одну таблетку примерно за час до того, как вы планируете заняться сексом, хотя она может быть эффективна в течение пяти часов после приема таблетки. Таблетку можно принимать до или после еды, но, если вы только что съели обильную пищу, она может подействовать дольше.
    • Таблетки силденафила бывают трех видов дозировки: 25, 50 и 100 мг. Вполне вероятно, что для начала вам дадут таблетку с концентрацией 50 мг, но впоследствии она может быть изменена в зависимости от вашей реакции. Каждый раз, когда вы получаете рецепт, проверяйте, содержит ли он ожидаемую дозу таблетки.
    • Не принимайте более одной дозы силденафила в течение 24 часов.

    Получение максимальной отдачи от лечения

    • Вам и вашему партнеру все равно придется участвовать в прелюдии, как если бы вы не принимали лекарства от эректильной дисфункции.Силденафил не вызовет эрекции, если вы не сексуально возбуждены.
    • Не употребляйте большое количество алкоголя до того, как вы планируете принимать силденафил. Употребление слишком большого количества алкоголя может снизить вашу способность к эрекции, и это может помешать вам получить максимальную пользу от таблеток.
    • Не рекомендуется пить грейпфрутовый сок с силденафилом. Это связано с тем, что в грейпфрутовом соке есть химическое вещество, которое может увеличить количество силденафила в вашем кровотоке, и это повышает вероятность побочных эффектов.
    • Регулярно посещайте врача, чтобы можно было следить за своим прогрессом. Если вы чувствуете, что таблетки слишком сильны для вас, обсудите это со своим врачом, поскольку вам может потребоваться уменьшить дозу. В качестве альтернативы, если у вас не возникает эрекция после приема силденафила или если она не длится достаточно долго для того, чтобы вы могли заниматься сексом, вам следует обсудить это со своим врачом — не принимайте больше таблеток, чем вам было рекомендовано.
    • Вы не должны принимать силденафил, если вы используете какие-либо другие продукты или принимаете какие-либо другие лекарства для лечения эректильной дисфункции.

    Может ли силденафил вызывать проблемы?

    Помимо своих полезных эффектов, большинство лекарств может вызывать нежелательные побочные эффекты, хотя не у всех они возникают. В таблице ниже приведены некоторые из наиболее распространенных из них, связанных с силденафилом. Вы найдете полный список в информационном буклете производителя, который прилагается к вашему лекарству. Нежелательные эффекты часто улучшаются по мере того, как ваше тело приспосабливается к новому лекарству, но поговорите со своим врачом или фармацевтом, если что-либо из следующего не исчезнет или станет неприятным.

    Очень частые побочные эффекты силденафила (они возникают более чем у 1 из 10 мужчин)
    Что делать, если я испытываю это?
    Головная боль Пейте много воды. Если головные боли продолжаются, сообщите об этом своему врачу.
    Общие побочные эффекты силденафила (они возникают менее чем у 1 из 10 мужчин) Что делать, если я испытываю это?
    Приливы, плохое самочувствие, несварение, заложенный нос Они должны скоро пройти
    Чувство головокружения, визуальные изменения, такие как помутнение зрения или искажение цвета Если что-то из этого произошло, не садитесь за руль и не садитесь за руль используйте инструменты или машины, пока ваши реакции / зрение не вернутся к норме

    Важно : если ваша эрекция длится более четырех часов, или если у вас возникли боли в груди или внезапная потеря зрения, обратитесь к врачу за медицинской помощью. внимание сразу .

    Если вы испытываете какие-либо другие симптомы, которые, по вашему мнению, могут быть вызваны приемом таблеток, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом для получения дальнейших рекомендаций.

    Как хранить силденафил

    • Храните все лекарства в недоступном для детей месте.
    • Хранить в прохладном, сухом месте, вдали от прямых источников тепла и света.

    Важная информация обо всех лекарствах

    Если вы покупаете какие-либо лекарства, узнайте у фармацевта, можно ли их принимать вместе с другими лекарствами.

    Никогда не принимайте больше предписанной дозы. Если вы подозреваете, что вы или кто-то другой могли принять передозировку этого лекарства, обратитесь в отделение неотложной помощи местной больницы. Емкость возьмите с собой, даже если она пуста.

    Если вам предстоит операция или стоматологическое лечение, сообщите лицу, проводящему лечение, какие лекарства вы принимаете.

    Это лекарство для вас. Никогда не давайте его другим людям, даже если их состояние похоже на ваше.

    Не храните устаревшие или ненужные лекарства. Отнесите их в местную аптеку, где они утилизируются за вас.

    Если у вас есть какие-либо вопросы об этом лекарстве, обратитесь к фармацевту.

    Случайная история силденафила: неожиданная пероральная терапия эректильной дисфункции

    https://doi.org/10.1016/j.sxmr.2018.06.005Получить права и содержание

    Аннотация

    Введение

    Открытие Применение силденафила (Виагра [цитрат силденафила]) для лечения эректильной дисфункции (ЭД) — одна из самых захватывающих историй о разработке лекарств нашего времени.Когда силденафил был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1998 году, он произвел революцию в протоколе лечения мужчин с ЭД, которые когда-то считались психологической проблемой или неизбежной частью старения.

    Цель

    Рассмотреть открытие силденафила и его роль в изменении области сексуальной медицины в контексте эпидемиологии и истории лечения ЭД.

    Методы

    Для этого повествовательного обзора был проведен литературный поиск для выявления основных статей и дополнен наблюдениями авторов с исторической точки зрения.

    Основной показатель результата

    Общий обзор ED и ее прошлых, текущих и будущих методов лечения.

    Результаты

    ED — это распространенное состояние, лечение которого ограничивалось вмешательством на гениталии, включая хирургическое вмешательство, вакуумные насосы, инъекции и внутриуретральные суппозитории. Открытие силденафила обеспечило безопасную пероральную фармакотерапию для лечения ЭД, вызвав более глубокое понимание науки, лежащей в основе ЭД, и ее роли в общем здоровье мужчин.

    Заключение

    Утверждение силденафила положило начало глобальному обсуждению ЭД, которое имело серьезные последствия для пациентов, методов клинической практики и академической сексуальной медицины. Эти изменения станут катализатором дальнейшего прогресса в лечении ЭД.

    Goldstein I, Burnett AL, Rosen RC, et al. Случайная история с силденафилом: неожиданный пероральный препарат для лечения эректильной дисфункции. Sex Med Rev 2019; 7: 115–128 .

    Ключевые слова

    Эректильная дисфункция

    Импотенция

    Оксид азота

    Силденафил

    Клинические испытания

    Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)

    Полный текст

    © 2018 International Society for Sexual Medicine.Опубликовано Elsevier Inc. Все права защищены.

    Рекомендуемые статьи

    Цитирующие статьи

    Пероральный силденафил (Виагра ™) при мужской эректильной дисфункции: использование, эффективность и профиль безопасности в невыбранной когорте, обращающейся в британскую окружную больницу общего профиля. | BMC Urology

    В период с октября 1999 г. по март 2000 г. в Андрологической клинике были осмотрены 147 мужчин с ЭД. На Рисунке 1 представлена ​​блок-схема хода исследования. Тридцать четыре человека не были включены в исследование.Их детали представлены в таблице 3. Таким образом, в исследование были включены 113 мужчин. Из 147 мужчин 117 подходили для приема силденафила, из них 2 отказались от лечения, что составляет 98,3%. К моменту обращения в Андрологическую клинику девятнадцать мужчин уже попробовали Виагру (13 успехов и 6 неудач). При посещении 2 14 мужчин выбыли из исследования (8 — потеряны для последующего наблюдения, 6 — больше не заинтересованы в исследовании). Из оставшихся 99 мужчин 7 выбыли из исследования на третьем визите (1 — эякуляторная дисфункция, 1 — непереносимость силденафила, 1 — потеряны для последующего наблюдения, 4 — не заинтересованы) и 8 (8.7% — 8/92) не помогли с силденафилом. После посещения 3 84 человека продолжили прием силденафила, из которых 10 выбыли из исследования на посещение 4 (6 — потеряны для последующего наблюдения, 1 — отсутствие партнера, 2 — проведена операция по поводу рака простаты, 1 — не заинтересовались). Все эти 10 были «успешными» при терапии силденафилом (при посещении 3), и для целей этого исследования они были включены в окончательный анализ на основе намерения лечиться. Это было достигнуто с помощью метода переноса последнего наблюдения (LOCF). Средний срок наблюдения составил 11 месяцев (в среднем 9.1, диапазон 1 — 14 месяцев). Таким образом, 91,3% (84/92) мужчин отметили успешную терапию силденафилом.

    Рис. 1

    Блок-схема популяции пациентов в исследовании.

    Таблица 3 Подробная информация о мужчинах, не включенных в исследование.

    Сообщенная частота половых сношений в этой популяции составляла от 0,25 до 10 в неделю (в среднем 2,4). Оценка журнала сексуальной функции показала, что было хорошее соответствие между зарегистрированной частотой до исследования и зарегистрированной частотой в течение периода исследования.Из 113 мужчин, участвовавших в исследовании, только 33 (29%) сообщили о некоторой степени спонтанной эрекции, но не подходящей для приятного полового акта на визите 1. После терапии силденафилом у 82/99 (82,8%) мужчин улучшилась эрекция (на основе GEQ) подходит для полового акта. У 17 (17,2%) случаев лечение не принесло результатов. Не было различий в частоте ответа между различными этиологическими группами. В общей сложности 33/99 (33,3%) мужчин сообщили о возвращении спонтанной эрекции, подходящей для проникающего полового акта, по крайней мере один раз после лечения, из них 14 (42.4%) не имели спонтанной эрекции, подходящей для полового акта до терапии. Из 74 мужчин, обследованных на 4-м визите, 59 сообщили, что будут продолжать принимать Виагру на долгосрочной основе (79,7%). Трое мужчин сообщили о полном возврате спонтанной эрекции и прекратили прием Виагры (1 при посещении 2 и 2 при посещении 4).

    Среднее значение GS IIEF на 1-м визите составляло 25,7 (медиана 22, диапазон 5-64), на 3-м визите 56,9 (медиана 62, диапазон 7-73) и на 4-м визите 59,3 (медиана 60, диапазон 18-73) . Соответствующее среднее значение EDS IIEF составило 8.2 (медиана 6, диапазон 0-28), 23,5 (медиана 27, диапазон 1-30) и 25,2 (медиана 25, диапазон 6-30). Не было никакой корреляции между возрастом и реакцией на виагру, хотя у пожилых мужчин были относительно более низкие оценки IIEF.

    Из 99 рассмотренных мужчин оптимальная доза для достижения эрекции, удовлетворительной для полового акта, составляла: 25 мг — 6 (6,1%), 50 мг — 44 (44,4%), 75 мг — 1 (1%) и 100 мг — 38 (38,4%). Наиболее частыми побочными эффектами были головная боль (24%), приливы крови (16%), диспепсия (12%), заложенность носа (10%), нарушение зрения (5%), жажда (2%) и чувство ошеломления (2%). ).Необычные побочные эффекты включали учащенное сердцебиение (1), головокружение (1) и боль в половом члене (1). Тяжелые побочные эффекты потребовали отмены Виагры у 2 пациентов (1 был «успешным», а другой — «неудачным»). Из 53 мужчин, которые сообщили об отсутствии побочных эффектов на 2-м визите, у 6 развились некоторые побочные эффекты на 3-м визите. И наоборот, 11 мужчин, у которых были побочные эффекты на 2-м визите, сообщили об их отсутствии на 3-м визите. Изменений в побочных эффектах не было. профиль между визитом 3 и визитом 4. Четыре мужчины с болезнью Пейрони принимали силденафил — двое сообщили об успехе лечения, а двое других потерпели неудачу.Было 2 отдельных сообщения о длительной эрекции (продолжительностью 20-30 минут), которая была безболезненной и больше не повторялась. В течение испытательного периода не было зарегистрировано серьезных нежелательных явлений или летальных исходов.

    Из 147 осмотренных мужчин 141 выразили желание, когда их спросили об их готовности платить (WTP) за лечение. Тридцать мужчин (21,3%) хотели, чтобы лечение ЭД было совершенно бесплатным (т.8%) считают, что лечение ЭД в NHS неуместно, и были готовы платить за это «по себестоимости». После лечения силденафилом те, у кого не было лучшей эрекции, не хотели платить какую-либо сумму, в то время как у тех, кто преуспел, не было статистически значимых изменений, то есть 3 группы WTP не показали какой-либо значимой тенденции к повышению или снижению после успеха терапии силденафилом. .

    Согласно действующим правительственным директивам, только 47,6% мужчин с ЭД имеют право на лечение в рамках NHS (см.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *