«Ой, что-то у меня с кожей в последнее время совсем плохо. Старая стала, сухая, вокруг рта морщинки появились. Может, мне мезо поколоть? Гиалуронки не хватает?» – атакую вопросами косметолога, к которой пришла разобраться, с чего вдруг моя кожа за каких-то полгода достигла состояния крафтовой бумаги. Хотя, по идее, до него у меня должно быть еще лет двадцать в запасе.

Врач внимательно рассматривает мое лицо и вместо инъекций отправляет меня на прием к эндокринологу. Та, в свою очередь, выписывает направление на анализ крови под названием «мультистероидный профиль», куда входит исследование уровня женских и мужских половых гормонов, кортизона и кортизола, а также незнакомого мне дегидроэпиандростерона, он же ДГЭА. Сложное название, впрочем, я быстро запоминаю – его уровень в моем организме критически низкий. При норме 15-65 нмоль/л мой показатель составляет ничтожные 4,3.

По глазам врача видно: такой расклад ее не радует. Неудивительно, ведь ДГЭА – хоть и не общеизвестное вещество вроде витамина С, но крайне важное для здоровья. Медики называют его «прародителем гормонов», так как он стимулирует синтез тестостерона, эстрогена и всех половых и стероидных гормонов.

Уровень ДГЭА в организме довольно быстро начинает снижаться уже после 25 лет. В 50 лет его содержание составляет половину от нормы, а в 70 лет – всего около 20%. Его дефицит грозит снижением иммунитета, ухудшением работы сосудов и сердца, снижением метаболизма и, как следствие, набором веса. Недостаток ДГЭА может привести также к развитию диабета и остеопороза.

Если вспомнить «половую» функцию дегидроэпиандростерона, станет ясно, что он напрямую влияет на фертильность и либидо. И наконец, от недостатка ДГЭА страдает кожа: теряет влагу, упругость, эластичность. Появляются преждевременные признаки старения, причем не только видимые. Что касается психологических рисков, дефицит ДГЭА провоцирует эмоциональный спад, чувство усталости и угнетенности, вплоть до депрессии.

«Убить» уровень ДГЭА легко. Я, например, со своим расправилась с помощью физической и моральной перегрузки: параллельно основной работе запускала сложный проект, который требовал много сил и времени. Три месяца подряд поспать удавалось 3-4 часа в сутки, поесть – через раз. Сто процентов времени я проводила в состоянии стресса.

В итоге, кроме «старой» кожи у меня появилось еще несколько тревожных симптомов, вообще не характерных для моего возраста: тахикардия, одышка, усталость. Ночью я несколько часов не могла заснуть, а утром – собрать себя в кучу и встать с кровати. На работе отключался мозг, в быту не хватало сил даже помыть посуду. Плюс тревожность, апатия на ровном месте – и да, либидо я тоже уничтожила.

По совету врача я начала принимать ДГЭА в биодобавке, которую заказала онлайн (название и дозировку здесь не указываю, препарат должен назначать врач по результатам анализа). За год уровень гормона повысился втрое, хотя до нормы так и не дотянул, тормознув на отметке 11.

Тогда на очередном приеме эндокринолог посоветовала мне провести эксперимент: принимать ДГЭА не внутрь, потому что в желудочно-кишечном тракте он может усваиваться недостаточно хорошо, – а наружно. Я купила специальный крем для тела с маркировкой DHEA  для поддержания баланса ДГЭА (его обычно назначают, когда надо «подтянуть» уровень ДГЭА, но таблетки-биодобавки на его основе плохо помогают) и начала наносить на кожу рук и ног. Спойлер: кожа там теперь – ммм! Жаль, на лицо мазать нельзя.

Эффект ощутила через месяц: утром я больше не размазня, мозг включился, засыпаю-просыпаюсь нормально, чувствую себя человеком, а не зомби. До нормы я таки не дотянула – показатель ДГЭА все еще 13,5. Но все же это победа. И еще одна — в моем графике больше нет работы 24/7.

Текст: Марина Сютаева

Психологи рассказали о самой эффективной «таблетке» от стресса

Новое исследование Мичиганского университета показало, что достаточно получаса на природе, чтобы восстановиться. При одном важном условии: если провести это время без телефона и интернета.

Авторы исследования, которое опубликовано в журнале Frontiers in Psychology, говорят о «натуральной таблетке», доступной многим. Шуршание листьев, зелень травы и запах хвои — короткой прогулки по весеннему лесу или парку достаточно, чтобы значительно снизить уровень гормонов стресса. «Мы уже точно знаем, что стресс, вызванный повышенным уровнем кортизола, снижается, когда вы проводите время на природе», — говорит Мэри Кэрол Хантер, одна из авторов статьи.

Напомним, что кортизол, также известный как гормон стресса, вырабатывается в коре надпочечников и расщепляется в печени. Повышают уровень кортизола хронический стресс, избыточный вес, ослабление иммунной системы, сердечно-сосудистые заболевания, депрессия и ряд других состояний.

В эксперименте участвовали 36 добровольцев, которым ученые из Мичиганского университета прописали «натуральную таблетку» и условие приема: не менее трех прогулок в неделю на природе продолжительностью от десяти минут. До прогулки, во время ее и после эксперимента уровень кортизола участников определялся по анализу слюны.

Добровольцы сами выбирали день прогулок, продолжительность и место их — в соответствии со своим образом жизни. Но им было предписано минимизировать некоторые стрессовые факторы. «Они должны были принимать «натуральную таблетку» в дневное время, не заниматься спортом и избегать социальных сетей, интернета, телефонных звонков, разговоров и чтения», — уточнила Хантер.

Результаты показали, что даже 20-минутной прогулки на природе достаточно, чтобы значительно снизить уровень кортизола. Но гормон стресса еще более снижался, если участники эксперимента проводили 20-30 минут за городом, сидя или гуляя где-нибудь в сельской местности.

Ученые надеются, что результат их эксперимента покажет всем доступность «таблетки, данной природой» и что многие воспользуются этим эффективным терапевтическим инструментом для нейтрализации негативных последствий городской жизни.

Анализы и цены

ДГЭА-С — андроген слабо выраженного действия, образуется преимущественно в коре надпочечников (95%). ДГЭА-С обладает умеренным анаболическим действием, отвечает за развитие половых признаков и поддержание половых функций. Измерение ДГЭА-С в сыворотке крови позволяет оценить синтез андрогенов надпочечниками, особенно у женщин при повышенном уровне тестостерона для уточнения локализации источника андрогенов.

Уровень ДГЭА-С может резко возрастать при андрогенпродуцирующих опухолях (совместно с тестостероном).
Данный тест чаще всего назначают при гиперандрогениях вместе с 17-ОН-прогестероном для исключения врожденной дисфункции коры надпочечников.

ДГЭА-С – это андроген (мужской половой гормон), который присутствует в организме представителей обоих полов. У мальчиков в пубертатном периоде он отвечает за развитие вторичных половых признаков. Гормон способен преобразоваться в эстрадиол, андростендион и тестостерон. Его синтез проходит под контролем АКТГ и других факторов.
Уровень гормона служит достоверным показателем функционирования надпочечников. При наличии злокачественных или доброкачественных новообразований часто становятся причиной повышения синтеза этого гормона. Также высокие показатели характерны для гиперплазии надпочечников. У мужчин чрезмерное количество гормона во многих случаях никак не проявляется и остается незамеченным. У представительниц женского пола его чрезмерная выработка чревата аменореей и появлением признаков маскулинизации.

Для детей повышение продукции гормона чревато серьезной опасностью. У мальчиков оно вызывает чрезмерно ранее половое созревание. Если ДГЭА-С синтезируется слишком много в организме девочки, возможно нарушение менструального цикла, появление избыточного оволосения. Наружные половые органы приобретают неоднозначный внешний вид.

Результаты анализа крови на ДГЭА-С используются врачом, чтобы оценить функционирование надпочечников. Также тест проводится для дифференциаций заболеваний, которые связаны с надпочечниками, от патологий, вызванных нарушением функционирования тестикул и яичников. В ходе диагностики новообразований коры надпочечников доброкачественного и злокачественного характера, гиперплазии, тест назначают в комплексе с другими анализами и инструментальными тестами. По полученным результатам можно отличить заболевания надпочечников от онкологии яичников и их доброкачественных новообразований. Тест также назначается, чтобы установить причину аменореи, бесплодия, гирсутизма, преждевременного полового созревания у мальчиков и маскулинизации у девочек.

Нормальный уровень андрогенов, как правило, указывает на то, что функционирование надпочечников не нарушено. При наличии новообразований надпочечников концентрация гормона обычно повышена, но иногда она может оставаться в пределах референсных значений. У пациентов с синдромом поликистозных яичников синтез гормона может повышаться или оставаться нормальным.
Повышенные показатели характерны для ряда заболеваний, поставить точный диагноз по результатам одного теста невозможно. При выявлении нарушений проводится комплексное обследование. Недостаток гормона также может указывать на различные патологии (например, он характерен для гипопитуитаризма). Референсные значения зависят от возраста и пола пациент.

Как снизить кортизол: основные способы

Наши эмоции напрямую связаны с гормонами в организме. Одним из самых ярких подтверждений тому является кортизол, или так называемый гормон стресса. Достаточно активный гормон, который в норме выделяется ежедневно и стимулирует к деятельности. В наибольшем количестве вырабатывается утром, к вечеру снижаясь.

В моменты стресса или физических нагрузок достигает пика выброса в организм, выполняет защитную функцию, заложенную природой. В первобытные времена залогом выживания была быстрая реакция на угрозу и добывание пищи при чувстве голода. Именно кортизол стимулирует организм выполнять эти задачи.

Наверняка всем знакомо состояние перевозбуждения, когда очень сложно сконцентрироваться или уснуть. Это может быть связано с пережитым стрессом, с желанием есть или чрезмерными физическими нагрузками, когда организм запускает дополнительные резервы. Все это напрямую связано с гормоном. А теперь представьте, что вы находитесь постоянно в таком состоянии, которое может сопровождаться депрессией. Так бывает, когда количество кортизола зашкаливает. Это можно исправить и направить работу гормона на пользу организма.

В нормальном состоянии гормон кортизол вырабатывается в соответствии с естественными биоритмами.

В естественном состоянии выполняет важные функции:

1. способствует расщеплению белков, липидов, углеводов;
2. снижает артериальное давление;
3. поддерживает нервную систему;
4. поддерживает нормальный уровень глюкозы в крови;
5. наполняет организм энергией и стимулирует к активной деятельности;
6. контролирует водно-солевой баланс;
7. облегчает воспалительные процессы;
8. способствует защите от инфекций;
9. мобилизует организм для защиты в стрессовых ситуациях.

Надпочечники вырабатывают важный гормон, который активизирует жизненные силы на инстинктивном уровне во время стресса. В чрезмерном количестве кортизол приводит к нездоровым последствиям.

Накапливание гормона связно с тем, что чаще всего жизнь проходит в стрессе и переутомлении. Сидячий образ жизни не дает выхода накоплениям. Организм начинает работать против себя.

В результате происходят следующие негативные последствия:

• беспокойный, некачественный сон или бессонница;
• депрессия, апатия, раздражительность;
• большой набор веса, даже при регулярных занятиях спортом;
• риск развития сахарного диабета;
• ослабление иммунитета;
• сбои в работе ЖКТ, щитовидной железы.

Несмотря на то, что кортизол часто называют врагом организма, особенно в мире спорта и в борьбе за стройную талию, это неправильное утверждение. Главное – вовремя отследить негативные явления и сбалансировать свою жизнь до наступления негативных последствий и тяжелых заболеваний.

Интересный факт! Не так давно ученые Йельского университета провели эксперимент, который показал, что правильная стимуляция кортизола приводит к сжиганию жира и похудению. Чтобы поддерживать организм в форме, следует всего лишь регулярно устраивать ему встряски. Например, холодный или контрастный душ по утрам не только взбодрит, но и запустит важные процессы, в том числе расщепление липидов.

Есть несколько признаков, по которым можно определить, что уровень кортизола зашкаливает:

1. постоянная тревожность;
2. нарушения сна;
3. быстрый набор веса и трудности в его сжигании;
4. проблемы с пищеварением;
5. постоянное чувство голода;
6. депрессия, связанная с низким уровнем серотонина.

Если вовремя обратить внимание на негативные состояния и принять меры по возвращению баланса в свою жизнь и работу организма, можно избежать более тяжелых последствий и их медикаментозного лечения. Для этой цели следует работать в 2-х направлениях: поменять образ жизни и принимать натуральные блокираторы гормона стресса.

Замечали ли вы активных людей с животиком? Как ни странно, такое случается, и связано это именно с излишком кортизола, который замедляет процесс усвоения глюкозы. В результате постоянно хочется сладкого и калорийного, что и приводит к увеличению животика. Поэтому так важно не заедать стресс, а бороться с ним естественным путем.

Фактически, причины дисбаланса связаны с регулярными стрессами и хронической усталостью. При таких условиях надпочечники, на уровне давно заложенных инстинктов, постоянно выбрасывают новую порцию гормона. Но образ жизни не дает ему выхода, в результате ситуация не меняется, а состояние ухудшается.

Прервать замкнутый круг можно, внеся новые, здоровые привычки в свою жизнь.

Такие методы позволяют сбалансировать общее состояние и повлиять на уровень кортизола. Однако в наших реалиях не всегда хватает времени на полноценный образ жизни. Тогда не лишним будет воспользоваться природными добавками, которые помогут регулировать состояние и приведут организм в норму.

Это интересно! Именно гормон стресса нормализирует сердцебиение, способствует уменьшению адреналина в организме после пережитого нервного потрясения.

Современное общество диктует сумасшедший ритм, люди привыкают жить на ходу, не уделяя организму должного внимания. Но рано или поздно тело просигнализирует о неполадках и напомнит о том, что пора позаботиться о себе.

Нормализовать уровень гормона помогут натуральные стабилизаторы и добавки на растительной основе:

• омега-3;
• родиола розовая;
• релора;
• ашвангарда;
• базилик;
• гриб рейши;
• корень солодки.

Итальянские ученые проводили исследования с участием людей, злоупотребляющих спиртными напитками, которые отказались от алкоголя. Отмечено, что у них в крови определяется повышенный уровень кортизола. Одной группе испытуемых давали плацебо, другой – Омегу 3. Наблюдения велись в течение 21 дня. В результате показатели уровня стресса значительно снизились у 2 группы, в отличие от тех, кому давали плацебо.

Таким образом ученые подтвердили положительное влияние Омеги 3 на снижение гормона в организме, стабилизацию сердечных ритмов и давления. Для нормализации секреции необходимо принимать в течение 3 недель.

Радиола розовая – один из лучших природных способов блокировки секреции кортизола. Способствует высвобождению серотонина и дофамина. Имеет достаточно сложный механизм воздействия на организм, так как содержит более 140 соединений.

Пищевая добавка способствует внутренней саморегуляции, улучшает самочувствие после алкогольной интоксикации, уменьшает уровень стресса и беспокойства, улучшает память. Помогает организму бороться с инфекциями, бессонницей, депрессией.

Фармацевт Шабир Дайяр, представляющий компанию Victoria Health, рекомендует принимать добавку вместе с едой, с добавлением черного перца или других трав, способствующих пищеварению.

Релора – это пищевая добавка, в состав которой входят вытяжки из лекарственных растений: бархата амурского и магнолии лекарственной.

Действие направлено на:

1. стабилизацию работы надпочечников;
2. нормализацию количества кортизола;
3. снимает беспокойство;
4. улучшает сон;
5. помогает контролировать вес.

Препарат рекомендован для спортсменов, для похудения и снижения уровня стресса.

Ашваганда – корень женьшеня индийского, много веков применяется в аювердической медицине. Проведенные исследования подтверждают положительное влияние на организм. Ашваганда способствует снижению уровня кортизола, имеет седативное и антидепрессивное влияние. Повышает самочувствие и уровень качества жизни.

Эти адаптогены также являются хорошими помощниками в борьбе со стрессом, усталостью, депрессией. Могут применяться как в комплексе, так и по отдельности. Помимо седативного эффекта, укрепляют иммунитет, стабилизируют давление и сердцебиение, улучшают качество сна.

Интересный факт! Ученые из университета Нотр-Дам в США в течение 4 месяцев проводили исследование, связанное с уровнем кортизола у новоиспеченных отцов. Результаты показали, что те, у кого в результате стресса, связанного с рождением ребенка, количество кортизола превышало количество тестостерона, оказались более заботливыми и внимательными родителями.

Кортизол является важным и неотъемлемым гормоном в организме. Он формирует защитные реакции, дает энергию и бодрость, участвует в обмене веществ, помогает быстрее восстановиться во время болезни.

Утрачивает свои положительные свойства при дисбалансе. В больших количествах может привести к негативным явлениям, таким как ожирение, депрессия, бессонница, сахарный диабет.

Чтобы избежать хронического стресса, следует вести активный образ жизни, следить за питанием, применять натуральные блокираторы. Прежде чем пропить курс, следует обратиться к врачу, который определит уровень гормона в организме и правильно назначит добавки.

Сравнительная таблица препаратов

Блок Вопрос-Ответ

Польза гормона стресса

способствует расщеплению белков, липидов, углеводов; снижает артериальное давление; больше в материале: Как снизить кортизол

Вред при недостатке гормона
беспокойный, некачественный сон или бессонница депрессия, апатия, раздражительность большой набор веса, даже при регулярных занятиях спортом; больше в материале: Как снизить кортизол

Натуральные блокаторы кортизола

К натуральным блокаторов кортизола относятся: омега-3; родиола розовая; релора; ашвангадха; базилик; гриб рейши; корень солодки.

Содержание статьи предназначено для общего ознакомления. Информация не имеет отношения к диагностике и носит сугубо информационный характер. При плохом самочувствии или похожих симптомах незамедлительно обращайтесь к специалисту, который окажет первую помощь, проведет диагностику и верно назначит лечение.

Ссылки на исследования:

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0018506X18301703?via%3Dihub

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23439798

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/19789214

Меланоцитстимулирующий гормон (МСГ) и его производные

С поправками от 16.07.2019

Меланоцитостимулирующий гормон (МСГ) — это пептидный гормон, который вырабатывается в организме человека и регулирует функцию пигментных клеток кожи (меланоцитов) [1]. МСГ также влияет на другие типы клеток [2, 3]. Из него производят различные синтетические препараты [4], которые аналогичны натуральному МСГ. Синтетические формы, которые имитируют меланоцитостимулирующий гормон в организме, включают Меланотан I и Меланотан II, также называемый «лекарством Барби». Эти инъекционные или назальные спреи часто используются для загара. Меланотан I — немного более дорогой продукт, который дает более естественный загар. Меланотан II дешевле, дает темный загар и снижает аппетит [5].

Термин «Меланотан I» и статус вещества могут вызвать некоторую путаницу. На рынке есть пептид, ранее известный как Меланотан I. Однако сегодня это вещество называется афамеланотидом. Афамеланотид был разрешен в конце 2014 года и используется в медицинских целях. Термины «Меланотан I и II» используются сегодня для обозначения препарата для загара, который распространяется незаконно. Афамеланотид изучен более широко и признан относительно безопасным. То же самое нельзя сказать о меланотанах I и II, поскольку их производство и продажа не регулируются и не контролируются [6].

МСГ особенно влияет на функцию кожи. Кожа — это самый большой орган чувств, который ощущает давление, контакт, температуру и боль [7]. Структура кожи включает несколько слоев [7]. Внешний слой кожи, называемый роговым слоем, состоит из мертвых и ороговевших клеток. Под роговым слоем находится эпидермис. Внутренний слой эпидермиса состоит из специальных пигментных клеток, меланоцитов, в которых образуется меланин. Под эпидермисом находится дерма, которая представляет собой водный и жировой подкожный слой без четких границ. Кроме того, показано, что МСГ может влиять и на поступление питательных веществ [8, 9]. Если в теле абсорбируется больше питательных веществ, чем необходимо клеткам на текущий момент, то дополнительное количество питательных веществ откладывается в виде гликогена или жировой ткани [7].

Между приемами пищи из данных резервов в организме выделяется энергия. В организме человека происходит гормональная регуляция высвобождения и хранения питательных веществ. При этом α-меланоцитостимулирующий гормон снижает количество потребляемых питательных веществ [8, 9], что может привести к снижению массы тела.

Применение в медицине

МСГ действует на множество точек приложения и рецепторов в организме человека, благодаря чему он может использоваться в различных медицинских целях [3]. Аналог α-МСГ (афамеланотид) ранее изучался, в частности, для лечения эритропоэтической протопорфирии (ЭП) [8]. ЭП — это заболевание, симптомы которого включают нарушение чувствительности кожи к эффектам солнечного излучения. Аналоги α-МСГ также изучались в качестве препаратов для лечения эректильных нарушений.

Свойства и механизм действия

Меланоцитостимулирующий гормон влияет на организм человека через меланокортиновые рецепторы [3]. Данные рецепторы находятся в разных частях тела, что объясняет множественные эффекты МСГ на организм человека. С точки зрения пациента, эффекты могут быть желаемыми или вредными. Показано, что помимо пигментации кожи, МСГ оказывает влияние на половую функцию и регуляцию поступления питательных веществ.
Эпителиальный меланин играет важную роль в защите клеток кожи от вредных ультрафиолетовых лучей (УФ-лучей) [2, 7]. Когда кожа подвергается воздействию ультрафиолетовых лучей, меланин связывается с самими лучами, что вызывает активацию меланоцитов и начало выработки большего количества меланина [7]. По мере увеличения количества меланина кожа становится более темной или загорелой. Таким образом, меланиновый пигмент кожи защищает кожу от повреждений ультрафиолетовыми лучами [2].

Исследования показали, что синтетический α-МСГ усиливает пигментацию кожи [11, 4]. Было обнаружено, что α-МСГ значительно увеличивает количество меланина в коже и в то же время уменьшает количество повреждений, вызванных УФ-излучением [4].

Гормон, стимулирующий α-меланоциты, уменьшает количество потребляемой пищи [8, 9], что может привести к потере веса. Тошнота и снижение аппетита были отмечены как побочные эффекты меланотана II [11], что может [9], что также может объяснить возможную потерю веса, связанную с меланоцитостимулирующим гормоном.

Синтетический α-МСГ используется для получения эффекта загара. Желание похудеть и ускорение процесса похудения, а также повышение либидо ¬также являются причинами принимать аналоги α-МСГ. Вот почему Меланотан II также называют «лекарством Барби».

Побочные эффекты

В исследованиях аналогов α-МСГ было описано несколько побочных эффектов, в том числе тошнота, покраснение лица [4, 10, 11], усталость [11, 4], рвота [4], аритмия, потоотделение, повышенная агрессия, а также спонтанная эрекция и продолжительная эрекция, т. е. приапизм. Приапизм является болезненной продолжительной эрекцией и может потребовать хирургического вмешательства [13]. У тех, кто принимает препарат, отмечается также быстрое развитие меланомы, но причинно-следственная связь пока не ясна [14].

МСГ и его аналоги оказывают множество эффектов в организме человека. При применении аналогов МСГ нет уверенности в том, что будут проявляться только желаемые эффекты гормона. Могут проявляться и побочные эффекты. Меланотан II, в частности, имеет больше потенциальных побочных эффектов [6].

Это обусловлено тем, что рецепторы-мишени МСГ находятся во многих частях тела. Инъекционное применение МСГ или его синтетического аналога может воздействовать на все эти рецепторы и приводить к развитию нежелательных эффектов. Кроме того, состав аналогов, продаваемых в интернет-магазинах, например препарата Меланотан II, неизвестен. Таким образом, безопасность применения подобных препаратов оценить достаточно трудно.

Salla Ruuska (Салла Рууска)
Магистр наук, фармацевт

Правки внесены: Dopinglinkki

Гормональная функция DHEAS и СПКЯ

ДГЭАС, или дегидроэпиандростерон сульфат, представляет собой форму андрогенного гормона ДГЭА, к которому присоединена молекула сульфата (один атом серы и четыре атома кислорода). Почти весь DHEA, циркулирующий в кровотоке, находится в форме DHEAS.

У женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ) уровень ДГЭАС в крови, как правило, немного повышен. Врачи будут измерять уровень этого стероида в сыворотке (крови) женщины, чтобы исключить другие заболевания, которые имеют симптомы, сходные с симптомами СПКЯ.

На всю жизнь

ДГЭАС секретируется надпочечниками и является наиболее распространенным стероидным гормоном в крови человека. В организме он превращается в эстроген или тестостерон.

Еще в утробе матери, ДГЭАС секретируется плодом в больших количествах. В течение нескольких недель после рождения эти уровни падают примерно на 80%, чтобы снова подняться незадолго до наступления половой зрелости, периода, известного как адренархе.

У молодых женщин ранний адренархе связан с повышенным риском СПКЯ. После адренархе уровни DHEAS повышаются, достигая пика в возрасте от 20 до 30 лет, а затем снижаясь в течение следующих нескольких десятилетий.

У женщин умеренно высокие уровни ДГЭАС могут вызывать симптомы гиперандрогении, основного симптома СПКЯ. Выраженное повышение уровня гормона может указывать на опухоли надпочечников, продуцирующие андрогены.

Проверка вашего уровня

Примерно от 20% до 30% женщин с СПКЯ имеют повышенный уровень ДГЭАС.На протяжении всего курса лечения от СПКЯ ваш врач может назначить анализ крови для проверки вашего ДГЭАС и других гормонов.

Нормальный уровень DHEAS зависит от возраста и пола. У женщин нормальные уровни у 18- и 19-летних колеблются от 145 до 395 мкг на децилитр (мкг / дл), прежде чем снижаться. В 20 лет уровень ДГЭАС колеблется от 65 до 380 мкг.

Для 30-летних женщин нормальный уровень колеблется от 45 до 270 мкг / дл, с последующим снижением до 32–240 мкг / дл к 40 годам.Уровни варьируются от 26 до 200 мкг / дл в возрасте 50 лет, от 13 до 130 мкг / дл в возрасте 60 лет и от 17 до 90 мкг / дл после 69 лет.

Поскольку уровни ДГЭА естественным образом снижаются с возрастом, некоторые женщины принимают добавки ДГЭА, которые призваны уменьшить признаки старения, улучшить плотность костей, облегчить депрессию и улучшить либидо.

Однако женщины с СПКЯ, как правило, уже имеют повышенный уровень андрогенных гормонов, и добавки с ДГЭА не рекомендуются.

Лекарства могут изменить уровень DHEAS

Несколько лекарств могут изменить ваш уровень ДГЭАС.Инсулин, оральные контрацептивы, кортикостероиды, некоторые препараты для центральной нервной системы (например, карбамазепин, кломипрамин, имипрамин и фенитоин), многие статины, дофаминергические препараты (такие как леводопа / дофамин и бромокриптин), рыбий жир и витамин E могут снизить уровень ДГЭАС. Взаимодействие с другими людьми

Лекарства, которые могут повышать уровень ДГЭАС, включают метформин, троглитазон, пролактин, даназол, блокаторы кальциевых каналов и никотин.

Эти изменения, однако, обычно недостаточно значительны, чтобы повлиять на клиническое лечение СПКЯ или создать путаницу при диагностике СПКЯ или вторичных состояний.

6 причин высокого уровня DHEA (и DHEA-S) у женщин + Как его снизить

Страдаете ли вы от высокого уровня DHEA?

Если да, то, возможно, вы испытываете такие симптомы, как усталость, увеличение веса или признаки гирсутизма.

Все эти и многие другие симптомы могут быть вызваны высоким уровнем DHEA, но вопрос в том, с чего начинается высокий уровень DHEA?

Как только вы поймете, ПОЧЕМУ у вас высокий уровень ДГЭА, вы можете начать говорить о том, как его снизить и решить проблему.

Это руководство проведет вас через основные причины высокого уровня DHEA и, что более важно, что с этим делать:

Подробнее …

Что такое DHEA?

DHEA означает дегидроэпиандростерон, причудливое название, данное самому распространенному в организме стероидному гормону, циркулирующему в крови.

DHEA, и его сульфатированная форма DHEA-S, отвечает за несколько различных действий внутри клетки и обладает уникальной способностью действовать как предшественник гормонов как для эстрогена, так и для тестостерона.

DHEA очень хорошо известен своей способностью превращаться в эстроген или тестостерон (в зависимости от обстоятельств), но он также имеет прямое клеточное действие сам по себе.

DHEA помогает регулировать иммунную функцию и действует на клетки через рецептор андрогенов (1) (вот почему низкие уровни могут приводить к снижению либидо, а высокие уровни могут вызывать симптомы избытка андрогенов).

Понимание того, как действует DHEA, помогает нам понять, почему важно, чтобы его в организме было достаточно (не слишком много или слишком мало).

DHEA — это тип стероидов и андрогенов Златовласки в организме.

Что я имею в виду?

Исследования показали, что наблюдается увеличение смертности (2) (увеличение смертности) у пациентов, у которых слишком мало или слишком много ДГЭА.

Таким образом, мы можем интерпретировать это как то, что нам нужно только правильное количество DHEA для оптимальной клеточной функции.

Как узнать, высокий ли у вас ДГЭА?

Большинство пациентов с высоким содержанием ДГЭА имеют несколько ключевых симптомов, которые вызывают дальнейшее обследование, в результате чего их врач обнаруживает высокий уровень ДГЭА в их крови.

Какие симптомы вы можете ожидать, если у вас высокий уровень ДГЭА?

Симптомы избыточного содержания ДГЭА и ДГЭА в сыворотке:

• Общая усталость или низкая энергия
• Увеличение веса
• Облысение или выпадение волос по мужскому типу (у женщин и мужчин)
• Гирсутизм
• Акне или жирная кожа
• Раздражительность, гнев или депрессия (и другие изменения настроения)
• Бесплодие
• Изменения вашего голос (более глубокий голос у женщин)
• Изменения в структуре мышц (увеличение мышечной массы)
• Уменьшение размера груди
• Известная история СПКЯ
• Недавний стресс

Перечисленные выше симптомы НЕ являются нормальными. и наличие любого из них должно вызвать дальнейшее тестирование на гормоны надпочечников, кортизол и уровни DHEA .

Теперь, когда у нас есть основная информация о DHEA, давайте поговорим о том, что вызывает высокий уровень DHEA.

6 причин высокого уровня DHEA у женщин

Прежде чем мы перейдем к причинам, давайте определим, что такое высокий уровень DHEA.

Вы можете увидеть пример ниже:

У этого пациента высокий уровень DHEA-S со значением 363,5 мкг / дл с референсным диапазоном 41,2–243,7.

Этот пример легко диагностировать, поскольку этот пациент выходит за пределы заданного диапазона.

Но возможен высокий уровень ДГЭА, который вызывает симптомы в вашем организме.

Частично это связано с тем, как ваши клетки переносят DHEA (синдром гиперчувствительности обсуждается ниже).

Дело в том, что вам нужно искать «оптимальный диапазон», и в этом случае, как правило, лучше всего для DHEA выше 100 мкг / дл, но ниже 200 мкг / дл.

Мой клинический опыт показывает, что женщины с уровнем DHEA-S более 200 мкг / дл, как правило, испытывают симптомы избытка андрогенов, даже если они технически «нормальны».

№1. Хронический ежедневный стресс

Одной из наиболее частых причин высокого уровня ДГЭА является постоянный и упорный ежедневный стресс.

Это и хорошо, и плохо …

Это хорошо в том смысле, что диагностировать причину относительно легко, и сложно в том смысле, что устранение стресса — это то, в чем большинство из нас не очень хорошо разбирается.

Как стресс приводит к высокому уровню ДГЭА?

Чтобы понять эту взаимосвязь, нам нужно понять, какое воздействие на организм оказывает стресс.

Стресс (на самом деле любая причина стресса) стимулирует реакцию в вашем теле, которая активирует каскад событий в вашем HPA (гипоталамо-гипофизарная ось).

Активация этой оси приводит к появлению предшественников гормонов, которые сигнализируют вашим надпочечникам о выработке гормона для борьбы со стрессом, в котором вы находитесь.

Обычно мы связываем этот каскад с высвобождением кортизола (который является нашим «стрессовым» гормоном), и мало внимания уделяется DHEA.

Истина в том, что стресс вызывает высвобождение ДГЭА и кортизола из надпочечников.

Надпочечники не являются дискриминационными в том смысле, что их активация приведет к выбросу более чем одного гормона.

Высвобождение кортизола и ДГЭА затем воздействует на ваши клетки и иммунную систему, позволяя адаптироваться к стрессу, в котором вы находитесь.

Этот каскад гормонов и изменений обычно не проблема, пока каскад не запускается слишком часто.

Постоянный ежедневный стресс может привести к высокому уровню циркулирующего ДГЭА и / или кортизола, который затем нарушит вашу иммунную систему и другие гормональные системы.

Например:

Было показано, что стресс приводит к быстрому развитию инсулинорезистентности (3) (что может ухудшить набор веса), в то время как хронический стресс подавляет как клеточный, так и гуморальный иммунитет (4).

В нижней строке?

Если было показано, что у вас повышен уровень ДГЭА, И вы считаете, что стресс может играть определенную роль, вам следует предпринять несколько шагов:

• Если возможно, найдите и устраните источник стресса -> в некоторых случаях это помогло. Это возможно, поэтому вам, возможно, придется предпринять дальнейшие действия, чтобы улучшить вашу «переносимость» стрессовых стимулов.
• Рассмотрите возможность добавления адаптогена надпочечников. Ашваганда -> Исследования показали, что ашваганда снижает выработку ферментов у пациентов с гиперплазией надпочечников (5), что может привести к прямому снижению выработки андрогенов у некоторых людей. Также было показано, что ашваганда помогает сбалансировать уровень кортизола, что также полезно, если стресс ухудшает ваш DHEA. Вы можете прочитать мое полное руководство по использованию Ашваганды здесь. Используйте высококачественную добавку не менее 500 мг в день, но учтите, что некоторым людям может потребоваться до 2000 мг в день.
• Рассмотрите возможность дополнительных добавок для улучшения функции надпочечников и лечения хронической усталости, вы можете найти полное руководство и список здесь.
• Примите меры, чтобы уменьшить влияние стресса на вашу жизнь, приняв определенные поведенческие изменения: спите 8 часов ночью, уменьшите потребление рафинированных углеводов и сахаров и регулярно занимайтесь спортом (но не слишком много).

Эти шаги помогут вам начать работу в правильном направлении, но могут оказаться недостаточными для каждого человека.

№ 2. ПТСР

Другой очень частой причиной высокого уровня ДГЭА является ПТСР (6).

Посттравматическое стрессовое расстройство — это расстройство, которое со временем приводит к множественным изменениям гормональных систем, системы HPA и иммунной функции.

Что более интересно, так это то, что частота посттравматического стрессового расстройства составляет не менее 1%, что по оценкам составляет 15% от общей численности населения США (7).

Это особенно важно в связи с DHEA.

Почему?

Поскольку исследования показали, что посттравматическое стрессовое расстройство приводит к документально подтвержденному высокому уровню ДГЭА (8):

В отличие от хронического стресса (который мы обсуждали выше) ПТСР обычно приводит к высокому уровню ДГЭА и низкому уровню кортизола.

Гормональные системы, наблюдаемые при посттравматическом стрессовом расстройстве, предполагают, что это состояние оказывает мощный и отрицательный стимул на систему HPA.

Это состояние важно упомянуть по нескольким причинам …

Первый:

Диагноз посттравматического стрессового расстройства может быть пропущен, так как многие пациенты могут иметь очень общие и неспецифические симптомы.

Это означает, что получение точного диагноза становится очень важным.

Второй:

Лечение во многом зависит от правильного диагноза и внесения целенаправленных изменений, направленных на уменьшение воздействия посттравматического стрессового расстройства на вашу жизнь.

Лечение может быть сложным и зависит от тяжести и причины посттравматического стрессового расстройства у каждого человека.

В дополнение к терапии, такой как консультирование, пациенты могут использовать передовые методы, такие как EMDR (9).

№ 3. PCOS

Следующим в списке идет PCOS.

СПКЯ на самом деле является одной из наиболее частых причин повышенного уровня ДГЭА среди женщин (наряду со стрессом и посттравматическим стрессовым расстройством).

Фактически, высокий уровень андрогенов должен побуждать к дальнейшим исследованиям уровня эстрогена / прогестерона для оценки СПКЯ.

Важно понимать, что СПКЯ на самом деле представляет собой комбинацию гормонального дисбаланса, которая включает в себя следующее:

• Повышенный уровень эстрогена
• Низкий уровень прогестерона
• Высокий уровень инсулина
• Высокий уровень тестостерона / DHEA

Исследования показали, что СПКЯ, вероятно, имеет наследственный компонент (10).

Братья женщин с СПКЯ, похоже, демонстрируют повышенный уровень ДГЭА (вместе с этими женщинами).

Разница в том, что мужчины склонны переносить более высокие уровни ДГЭА, потому что у мужчин исходный уровень андрогенов выше.

Хорошая новость заключается в том, что повышенный уровень ДГЭА, вторичный по отношению к СПКЯ, можно лечить, воздействуя на гормональный дисбаланс, связанный с этим заболеванием.

Я составил руководство по естественному лечению СПКЯ, которое вы можете увидеть e.

Я также оставлю базовый процесс из семи шагов ниже:

• 1. Оптимизируйте свою диету
• 2.Регулярно делайте физические упражнения
• 3. Используйте правильные добавки
• 4. Снижайте уровень стресса и управляйте им
• 5. Устраняйте другие гормональные дисбалансы
• 6. Избегайте определенных лекарств, которые могут маскировать симптомы СПКЯ (противозачаточные препараты)
• 7. Рассмотрите возможность использование определенных лекарств, отпускаемых по рецепту (при необходимости)

В этом посте вы также можете найти дополнительную информацию о том, как принимать добавки от СПКЯ.

№4. Повышенный пролактин

# 4 не так распространен, как другие 3, но здесь стоит упомянуть.

Пролактин — это гормон, который обычно способствует выработке молока у людей (и других млекопитающих).

Обычно пролактин должен вырабатываться в больших количествах только после беременности, чтобы способствовать выработке молока у детей.

Некоторые состояния (например, микроаденомы) могут привести к чрезмерной выработке пролактина в периоды, которые не считаются «нормальными».

Высокий уровень пролактина, как правило, подавляет менструальный цикл (вот почему некоторые женщины действительно испытывают эффект контроля над рождаемостью при грудном вскармливании), изменяя уровень гормонов в организме.

Также было показано, что пролактин напрямую увеличивает уровни DHEA, и наличие уровней DHEA (11) (при отрицательном результате обследования) должно побудить к оценке уровней пролактина в сыворотке.

Хорошая новость заключается в том, что определить высокий уровень пролактина довольно просто, и его можно выполнить с помощью базового анализа сыворотки.

Если у вас повышенный уровень пролактина, исследования показали, что прием определенных лекарств может помочь снизить уровень пролактина и, следовательно, уровень ДГЭА.

№ 5. Гиперчувствительность к DHEA и андрогенам на клеточном уровне

Я включил эту тему в список, потому что она очень важна, но не обязательно является причиной высокого уровня DHEA.

Напротив, это состояние может привести к высоким нормальным уровням DHEA и DHEA, сопровождаемым симптомами, связанными с высоким DHEA (все из тех, что мы обсуждали выше).

Это может затруднить диагностику пациентов, попадающих в этот спектр, поэтому мы обсуждаем это здесь.

По сути, в этом состоянии происходит то, что ваши клетки становятся сверхчувствительными даже к нормальным уровням андрогенов и ДГЭА.

В нормальных условиях DHEA взаимодействует с рецепторами андрогенов на определенных клетках (например, волосяных фолликулах и иммунных клетках), чтобы способствовать нормальному функционированию клеток.

При синдромах гиперчувствительности точно такое же количество андрогенов вызывает усиленный ответ, который вызывает чрезмерную стимуляцию клеток и симптомы избытка ДГЭА / андрогенов.

В волосяных фолликулах это может означать усиленный рост волос или облысение по мужскому типу.

Хотя этот процесс не совсем понятен, это то, что считается вторичным по отношению к активации иммунной системы и наблюдается при таких состояниях, как доброкачественная гиперплазия предстательной железы (12) и андрогенетическая алопеция (выпадение волос) (13).

Помните, что пациенты с этим состоянием могут иметь совершенно нормальные лабораторные анализы, но все симптомы связаны с высоким содержанием ДГЭА и андрогенов.

Лечение этого состояния должно быть нацелено на иммунные проблемы (если они есть) и любые основные гормональные дисбалансы.

№ 6. Неклассическая гиперплазия надпочечников (поздняя гиперплазия надпочечников)

Другой необычной причиной высокого уровня ДГЭА является неклассическая гиперплазия надпочечников (14) (также известная как врожденная гиперплазия надпочечников с началом у взрослых).

Это заболевание является аутосомно-рецессивным генетическим заболеванием, которое имеет тенденцию проявляться в более позднем возрасте.

У женщин с этим заболеванием, как правило, нормальные менструации и пубертатный период, но симптомы избытка андрогенов, как правило, проявляются в более позднем возрасте.

Кроме того, при проверке уровень сывороточного DHEA может быть повышен.

Состояние возникает из-за перепроизводства / эффективности определенных ферментов надпочечников, которые вызывают производство чрезмерного количества андрогенов.

Пациенты с этим заболеванием имеют высокий уровень ДГЭА наряду с такими симптомами, как акне, гирсутизм, алопеция и проблемы с фертильностью / менструацией.

Опять же, это не распространенный диагноз, но его следует учитывать (15), если причина повышенного уровня ДГЭА неизвестна.

* Помните, что ашваганда доказала свою эффективность в снижении уровня ДГЭА в этом состоянии (обсуждалось выше).

ДГЭА и увеличение веса

Многие женщины с высоким уровнем ДГЭА также склонны к увеличению веса.

Возникает вопрос:

Вызывает ли высокий уровень DHEA увеличение веса?

Ответ оказывается несколько сложнее.

Помните, что к 3 наиболее частым причинам высокого уровня ДГЭА относятся следующие состояния: стресс, посттравматическое стрессовое расстройство и СПКЯ.

ВСЕ эти состояния связаны с другими гормональными нарушениями, которые, вероятно, способствуют увеличению веса, наблюдаемому у этих пациентов.

Было показано, что стресс сам по себе вызывает высокий уровень кортизола, снижение сна, резистентность к инсулину в дополнение к высоким уровням DHEA.

СПКЯ включает высокую резистентность к эстрогену и лептину, которая напрямую вызывает увеличение веса.

ПТСР часто ассоциируется с изменениями настроения / нейромедиаторами, которые могут влиять на диету и аппетит.

На первый взгляд кажется, что ДГЭА, вероятно, НЕ отвечает за увеличение веса, но вместо этого увеличение веса является результатом дисбаланса других гормонов, которые, как правило, сопровождают высокий уровень ДГЭА.

Что это значит для вас?

Если у вас высокий уровень DHEA и вы набираете вес, вашей целью должно быть обнаружение и лечение основной причины вашего высокого уровня DHEA.

Это будет наиболее эффективный способ похудеть.

Назад к вам

DHEA — важный гормон, который должен находиться в «правильном» диапазоне.

Повседневные условия, такие как стресс, могут отрицательно влиять на DHEA и вызывать симптомы избытка андрогенов.

Если вы испытываете повышенный уровень ДГЭА, самое важное, что вы можете сделать, — это найти ПРИЧИНУ, а затем нацелить свое лечение на нее.

В эту статью я включил 6 наиболее распространенных причин высокого уровня ДГЭА, из которых 3 наиболее распространенных — это СПКЯ, стресс и посттравматическое стрессовое расстройство.

Теперь я хочу услышать от вас:

У вас высокий уровень ДГЭА? Вы испытываете симптомы избытка андрогенов?

Если да, помогло ли снижение уровня ДГЭА уменьшить эти симптомы?

Оставляйте свои комментарии ниже!

Ссылки (Щелкните, чтобы развернуть)

№1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25022952

# 2. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20739385

# 3. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23444388

# 4.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1361287/

# 5. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4543599/

# 6. https://www.nimh.nih.gov/health/topics/post-traumatic-stress-disorder-ptsd/index.shtml

# 7. http://www.healthcommunities.com/posttraumatic-stress-disorder-ptsd/incidence-prevalence-ptsd.shtml

# 8. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2829297/

# 9. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3951033/

# 10.https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4428582/

# 11. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/60

# 12. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4652646/

№ 13. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22134564

# 14. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC28/

# 15. http://emedicine.medscape.com/article/273153-workup#c6

Две разновидности СПКЯ

До относительно недавнего времени я считал, что синдром поликистозных яичников (СПКЯ) — это просто одно заболевание с разной степенью тяжести.У некоторых женщин циклы были очень нерегулярными, у других — вполне нормальными. У некоторых были ужасные волосы на лице, у некоторых кистозные прыщи, у некоторых истончение волос, у некоторых было ожирение, а некоторые не могли набрать ни фунта. Разнообразие предостаточно!

Хотя все это остается правдой, оказывается, что на самом деле существуют два совершенно разных состояния, имеющих много общего, но с фундаментальными различиями. Два различных типа СПКЯ — это тип с высоким уровнем тестостерона и другой тип, характеризующийся высоким уровнем DHEA-S.Это не «новые» новости. Мы давно знаем, что разные андрогены могут быть повышены у разных женщин с СПКЯ. Но все они по-прежнему были объединены под одной крышей СПКЯ.

Вот мои наблюдения. Пожалуйста, поймите, что это обобщения. Женщин с СПКЯ с высоким уровнем тестостерона легче лечить из-за проблем с акне и весом по сравнению с группой с повышенным уровнем DHEA-S. Женщины, которых я вижу с очень высоким содержанием DHEA-S, как правило, имеют стойкие кистозные прыщи, часто очень серьезные.А их избыточная жировая ткань очень трудно сжечь. Хотя я в целом против использования оральных контрацептивов, у меня были женщины с высоким содержанием DHEA-S, которые принимали оральные контрацептивы, и в целом они плохо справлялись. Их кожа не улучшается, и они набирают больше веса. Как и спиронолактон, он просто не помогает.

Я лечила группу женщин с высоким содержанием DHEA-S так же, как и группу с высоким уровнем тестостерона, и теперь думаю, что это, возможно, не лучший подход. Они действительно разные.

Я считаю, что женщинам с высоким содержанием DHEA-S нужно работать над снижением стресса и улучшением сна больше, чем женщинам с высоким уровнем тестостерона. Ложиться спать к 22:30, в большинстве дней загорать и контролировать стресс должны быть очень полезными и первоочередными задачами.

DHEA-S поступает из надпочечников, а не из яичников, и именно надпочечники так сильно реагируют на стресс. Этим женщинам так важно поддерживать низкий уровень стресса. Упражнения будут еще более важны для женщин с высоким содержанием DHEA-S, отчасти для снижения стресса, а также для повышения метаболизма.Основой лечения также должно быть соблюдение диеты с низким содержанием мяса животных и большим количеством разнообразных овощей. Я также обнаружил, что большой процент женщин с повышенным уровнем DHEA-S плохо подходят для детоксикации. Следует попробовать сделать акцент на крестоцветных овощах и принять отличный витаминный комплекс B с метилированными B. И убедитесь, что уровень витамина D составляет около 50. Также разумно проверить генетику.

В заключение я хотел бы сказать, что нужно узнать гораздо больше об этих двух совершенно разных типах СПКЯ.Но одна вещь, которая была обнаружена, заключается в том, что у женщин с высоким уровнем DHEA-S риск диабета и сердечных заболеваний не выше, чем у населения в целом. Это потрясающая и обнадеживающая новость! Неприятности сегодняшнего дня станут основой против старения будущего. Действительно есть что праздновать и на что смотреть. Проще говоря, впереди много надежд и много счастья.

границ | Очень высокий уровень дегидроэпиандростерона сульфата (DHEAS) в сыворотке без опухоли девушки-подростка с избыточной массой тела

Введение

Дегидроэпиандростерон (DHEA) и его сульфатный эфир, DHEA сульфат (DHEAS), представляют собой прогормоны, секретируемые в больших количествах ретикулярной оболочкой надпочечников.DHEA (S) — это эндокринный стероид с самой высокой концентрацией у людей. Считалось, что сульфатные стероиды — это просто конечные продукты метаболизма из-за их высокого содержания в желчи и моче. Более того, сульфатированные стероиды обеспечивают депо для внутрикринного высвобождения свободных стероидов на клеточном уровне. У женщин до 74% суточной выработки ДГЭА гидролизуется до ДГЭА (рис. 1) стероидсульфатазой (СТС) (1), а последний стероид затем превращается в биологически активные андрогены и эстрогены.

Рисунок 1 . Внутри клетки дегидроэпиандростерон сульфат (DHEAS) может быть десульфатирован стероидсульфатазой (STS) и даже de novo сульфоконъюгирован сульфотрансферазой (SULT) 2A1. ДГЭАС перемещается через клеточную мембрану различными транспортерами поглощения и оттока, такими как сопряженные с натрием котранспортеры Na ⁺ / полипептид, ко-транспортирующий таурохолат (NTCP), натрий-зависимый переносчик органических анионов (SOAT) и белок устойчивости к раку молочной железы. (BCRP).

Человеческий ген STS расположен в псевдоавтосомной области короткого плеча Х-хромосомы, которая избегает Х-инактивации (2, 3). Самки являются носителями двух функциональных аллелей. Самцы несут на своей Y-хромосоме один функциональный и нефункциональный псевдоген STS . Полные делеции или точечные мутации в C-концевой половине, области, критической для активности STS, вызывают X-сцепленный ихтиоз у мужчин (4-6). У пораженных пациентов наблюдаются крупные коричневые чешуйки и увеличенная толщина рогового слоя из-за накопления сульфата холестерина (7–9).Самки являются носителями и за редким исключением не проявляют болезнь в гетерозиготном состоянии (10, 11).

Обратной реакцией является сульфатирование DHEA (рис. 1). В сульфоконъюгации DHEA участвуют три разные цитоплазматические сульфотрансферазы: SULT2A1, SULT1E1 и SULT2B. SULTs требуют 3′-фосфоаденозин-5′-фосфосульфата (PAPS) для приобретения каталитической активности. Недостаток активности сульфатирования ДГЭА вызывает гиперандрогенизм у женщин (12).

Транспорт отрицательно заряженной молекулы DHEAS через клеточную мембрану переносчиками поглощения и оттока важен для ее распределения и выведения (рис. 1) (13).Белки-переносчики стероидных сульфатов принадлежат к двум семействам: переносчики захвата из семейства растворенных переносчиков (SLC) и переносчики оттока из семейства АТФ-связывающих кассет (ABC). Приток DHEAS опосредуется несколькими полипептидами, переносящими органические анионы (OATP1A2, OATP1B1, OAPT1B3, OATP2B1 и т. Д.), Переносчиками органических анионов (OAT1, OAT2, OAT3, OAT4 и т. Д.), А также сопряженными с натрием котранспортерами Na ⁺ / таурохолат, ко-транспортный полипептид (NTCP) и натрий-зависимый переносчик органических анионов (SOAT) (14, 15).DHEAS может выводиться белками множественной лекарственной устойчивости (MRP1, MRP2, MRP3, MRP4 и т. Д.) И белком устойчивости к раку молочной железы (BCRP) (6, 16).

Из-за более длительного периода полувыведения (10–20 часов) и постоянной концентрации в сыворотке ДГЭА измеряется чаще, чем ДГЭА (1–3 часа) (17, 18). Секреция DHEA (S) регулируется адренокортикотропным гормоном (АКТГ). В возрасте от 6 до 10 лет производство DHEA постепенно начинает увеличиваться. Это явление называется адренархе. Пиковые концентрации DHEA (S) в сыворотке крови достигаются у женщин примерно в 24 года, после чего следует устойчивое снижение примерно до 20% от пикового значения (19).

При преждевременном адренархе наблюдается умеренное увеличение DHEA и DHEAS выше возрастного диапазона. Значительно повышенное содержание ДГЭА и ДГЭА наблюдается при врожденной гиперплазии надпочечников. Очень высокие уровни DHEA и DHEAS в сыворотке характерны для опухолей надпочечников с автономной выработкой гормонов (20).

Презентация кейса

В поликлинику поступила женщина 18,5 лет с лишним весом. Ее рост 166,1 см, вес 80,1 кг, индекс массы тела (ИМТ) 29.0 кг / м ² . Клинических признаков гиперандрогении или гиперкортизолизма не наблюдалось. Кожа была нормальной; однако были замечены стрии cutis distensae. Ни гирсутизма, ни черного акантоза не было. Признаков ихтиоза не было. Пубертатное развитие было полным, грудь — стадия В5, лобковые волосы — стадия РН5, менструальный цикл — регулярный. Артериальное давление было в пределах нормы, 125/80 мм рт.

Пациент соответствовал только двум критериям метаболического синдрома в подростковом возрасте: нарушение метаболизма глюкозы и абдоминальное ожирение.Оценка гомеостатической модели инсулинорезистентности (HOMA-IR) была увеличена до 6,9; пероральная толерантность к глюкозе была патологической (концентрация глюкозы через 2 часа 165 мг / дл). Концентрации липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) -холестерин (60 мг / дл) и триглицеридов (108 мг / дл) в сыворотке были в пределах нормы, в то время как холестерин (232 мг / дл) и липопротеины низкой плотности (ЛПНП) -холестерин (186 мг / дл) были увеличены. Пациентке было выполнено относительно успешное изменение образа жизни, которое позволило стабилизировать ее ИМТ и нормализовать ее пероральную толерантность к глюкозе в течение 6 месяцев.

Обычный анализ гормонов надпочечников выявил чрезвычайно высокий уровень DHEAS в сыворотке крови — 7 546 нг / мл (эталон <4 000; Таблица 1). Второй образец крови подтвердил избыток ДГЭАС с даже более высоким уровнем в сыворотке - 8 835 нг / мл. Напротив, сывороточный DHEA был в пределах нормы - 443 нг / дл (эталон <750). Сывороточный АКТГ (4,8 пмоль / л), кортизол (22,7 мкг / дл), андростендион (10 нмоль / л), 17-ОН прогестерон (70 нг / дл), тестостерон (28 нг / дл), лютеинизирующий гормон (ЛГ; 5,7 UI / L), фолликулостимулирующий гормон (ФСГ; 1.7 МЕ / л), а также уровни тиреотропного гормона (ТТГ; 1,57 мМЕ / л) и свободного тироксина (fT4; 14 пмоль / л) были в пределах нормы.

Таблица 1 . Данные по гормонам в сыворотке крови пациента, обнаруженные с помощью иммуноанализа.

Стероидный сульфатом сыворотки анализировали с помощью тандемной жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии (LC-MS / MS). Подтвержден высокий уровень сывороточного ДГЭАС. Интересно отметить, что, за исключением сульфата холестерина, несколько других сульфатированных стероидов оказались выше нормального диапазона, а именно: сульфат прегненолона, сульфат 17-гидроксипрегненолона, 16-α-гидрокси-DHEAS, андростендиол-3-сульфат, сульфат андростерона и сульфат эпиандростерона (таблица 2).Кроме того, метаболом стероида мочи очертили с помощью газовой хроматографии-масс-спектрометрии (ГХ-МС) в 24-часовом образце мочи. Выявлено избыточное выведение метаболитов ДГЭАС на уровне 200% от верхней границы референсного интервала. Анализ мочи исключил какой-либо известный ферментативный дефект синтеза стероидов надпочечников.

Таблица 2 . Уровень сульфатированных стероидов у пациента по данным ЖХ-МС / МС.

Для исключения автономной секреции гормона опухолью надпочечников или яичников введение 0.Применяли 5 мг дексаметазона четыре раза в день в течение четырех дней подряд, что привело к эффективному подавлению DHEAS и DHEA, а также их метаболитов в моче. На 5-й день уровень DHEAS снизился до 1199 нг / мл (13,6% от исходного уровня; контрольный <47,2%), а уровень DHEA до 144 нг / дл (32% от исходного уровня; контрольный <38,9%) (24). Кроме того, во время теста с дексаметазоном метаболиты кортизола в моче были в достаточной степени подавлены. УЗИ и МРТ надпочечников и яичников в норме.Дальнейшего ухудшения гормонального фона пациента в течение 4-летнего периода наблюдения не отмечалось.

Следуя гипотезе о том, что высокий уровень DHEAS, вероятно, является наследственным, мы секвенировали ген STS , который отвечает за гидролиз арил- и алкилстероидсульфатов и катализирует превращение DHEAS в DHEA (рис. 1). Анализ последовательности выявил гетерозиготную замену одного основания (g.117217G> T), которая приводит к нонсенс-мутации в кодоне 173 (стр.G173X). Эта мутация предсказывает усечение карбоксильной области фермента STS, которое участвует в связывании субстрата. Мутантный аллель содержал еще два варианта в пятом экзоне: молчащую мутацию (g.117309C> A) в кодоне 203 C → A (лейцин) и миссенс-мутацию в кодоне 464 G → T, которая привела к замене метионина на изолейцин (g.117465G> T). Эта бессмысленная мутация отсутствует на сервере Exome Variant Server. На 19 п.н. выше геномной последовательности экзона 10 мы идентифицировали еще один переход C → T (g.207619C> T). Нонсенс-мутация p.G173X, обнаруженная у пациента, была de novo , что было продемонстрировано аллель-специфической амплификацией последовательностей дикого типа (wt) и мутантных последовательностей (mut) образцов ДНК обоих родителей. Частичная делеция гена предположительно интактного аллеля вне экзона 5 не была обнаружена с помощью мультиплексной амплификации зонда, зависящей от лигирования.

Биологическая активность STS была измерена в лейкоцитах крови пациента после добавления 1,2,6,7- ³ H-DHEAS. В наших экспериментальных условиях ~ 7 нмоль DHEA продуцировалось 1 × 10 ⁶ лейкоцитов за 4 часа.Средняя (SD) активность STS, обнаруженная в лейкоцитах пациента, составила 107% по сравнению с пятью здоровыми женщинами из контрольной группы того же возраста. Таким образом, в лейкоцитах крови пациента выявлена ​​нормальная гидролитическая активность СТС.

Не было найдено четкого объяснения высоких уровней DHEAS, связанных со структурой гена STS и активностью фермента. Таким образом, был предложен дефект одного или нескольких белков-транспортеров (рис. 1). С одной стороны, сниженная активность оттока стероидного сульфата в печени повысила бы уровни сыворотки; с другой стороны, нарушение захвата стероидного сульфата из кровотока в периферические клетки-мишени или гепатоциты будет иметь такой же эффект.Наиболее заметными кандидатами в переносчики оттока были MRP2 и BCRP, оба высоко экспрессируются на канальцевой мембране гепатоцитов и участвуют в элиминации гепатобилиарной системы многих лекарств и некоторых эндогенных субстратов, таких как сульфатированные стероиды (16). Однако, поскольку дефицит MRP2 обычно увеличивает уровни конъюгированного билирубина в плазме (синдром Дубина-Джонсона) (25), чего не наблюдалось у пациента, BCRP был единственным кандидатом в переносчик места оттока. На сайте приема в список были включены несколько носителей OATP и OAT.Однако, поскольку большинство из них демонстрируют сильно перекрывающиеся субстратные специфичности и повторяющиеся паттерны экспрессии (например, OATP1B1, OATP1B3 и OATP2B1 экспрессируются в печени) (14), предполагалось, что транспортный дефект одного из этих носителей мог быть компенсирован. другим членом той же семьи перевозчиков. Поэтому мы решили выбрать двух носителей из семейства носителей SLC10, которые являются более уникальными в смысле субстратной специфичности и тканевой экспрессии и оба демонстрируют натрий-зависимый транспорт сульфатированных стероидов (15, 26).У обоих носителей генетические варианты или мутации были описаны ранее со значительно сниженной транспортной активностью, связанной с повышенными уровнями их субстратов в плазме (27-30). Однако, поскольку определение уровней DHEAS в сыворотке не входит в стандартную диагностику, у пациентов с такими дефектами носительства могли наблюдаться повышенные уровни DHEAS. С помощью ПЦР с охватом экзонов были секвенированы все экзоны вышеупомянутых мембранных транспортеров. Не было обнаружено соответствующих вариантов для генов SLC10A1 и SLC10A6 .Анализ последовательности выявил гетерозиготный вариант Q141K для BCRP. Интересно, что этот вариант в своем гомозиготном состоянии ранее был связан со сниженной транспортной активностью оттока (31).

Материалы и методы

Экстракция и очистка геномной ДНК

После получения письменного информированного согласия как от родителей, так и от пациента, геномную ДНК экстрагировали из 2 мл крови этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА) с помощью набора NucleoSpin Blood L (Macherey-Nagel, Dueren, Германия) в соответствии с инструкциями производителя.

Полимеразная цепная реакция, клонирование и секвенирование

экзонов и фланкирующих интронных участков геномной ДНК амплифицировали с помощью ПЦР. Последовательность праймеров и температуры отжига предоставляются по запросу. Условия ПЦР для амплификации гена STS состояли из начального периода денатурации при 95 ° C в течение 2 минут с последующими 40 циклами, состоящими из 30 секунд денатурации при 95 ° C, 30 секунд отжига при 59–65 ° C. , 60 с удлинения при 72 ° C и окончательный период удлинения при 72 ° C в течение 10 мин.Продукты ПЦР субклонировали в pGEM-T easy (Promega, Мангейм, Германия) и секвенировали секвенированием по Сэнгеру (GATC, Констанц, Германия). В случае BCRP, NTCP и SOAT для амплификации ПЦР использовали смесь Phusion Flash PCR Master Mix (Thermo Scientific, Waltham, Massachusetts, USA) со следующим протоколом касания: начальная денатурация при 98 ° C в течение 10 с; 10 циклов 98 ° C в течение 1 с, отжиг при Tпл + 5 ° C в течение 5 с минус 0,5 ° C каждый цикл и 72 ° C в течение 15 с; 30 циклов 98 ° C в течение 1 с, отжиг при Tm в течение 5 с и 72 ° C в течение 15 с; и окончательное расширение до 72 ° C в течение 1 мин.Продукты ПЦР секвенировали непосредственно после экстракции геля и очистки с помощью набора HiYield Gel / PCR DNA Fragments Extraction (Sued-Laborbedarf GmbH, Гаутинг, Германия) секвенированием по Сэнгеру (SeqLab Sequence Laboratories GmbH, Геттинген, Германия).

Мультиплексный анализ амплификации зонда, зависящий от лигирования

Мультиплексная амплификация зонда, зависимая от лигирования (MLPA) (MRC-Holland, Амстердам, Нидерланды), была выполнена для исключения частичной делеции гена предположительно интактного аллеля вне экзона 5.В экспериментах использовался набор SALSA MLPA P160-A2 STS для смешивания зондов. Денатурацию ДНК образца, гибридизацию зонда, лигирование зонда и амплификацию лигированных зондов выполняли в соответствии с инструкциями производителя. Амплифицированные зонды анализировали электрофорезом в полиакриламидном геле на секвенаторе ДНК (Li-Cor Global Edition IR ² , Long Readir 4200, Li-Cor Biosciences GmbH, Бад-Хомбург, Германия) с использованием программы AIDA.

Гормональные тесты

ДГЭАС в сыворотке измеряли с помощью автоматизированной системы хемилюминесцентного анализа (Immulite, Siemens Healthcare Diagnostics Product Ltd., ВЕЛИКОБРИТАНИЯ). Коэффициенты между анализами и внутри анализов составили 8,5 и 4,0% соответственно (21). Сульфатом стероидов в сыворотке крови анализировали с помощью ЖХ-МС / МС, как описано ранее (22). Анализ метаболома стероидов в моче проводился с использованием ГХ-МС, как описано в другом месте (23).

Анализ активности стероидной сульфатазы

Ультразвуковой анализ лейкоцитов

STS выполняли, как описано ранее, с небольшими изменениями (32). Вкратце, периферическую кровь собирали в шприц с ЭДТА. Восемь миллилитров крови с ЭДТА смешивали с 2 мл раствора декстрана, содержащего 5 мкл.0 г декстрана 250 (Roth, Карлсруэ, Германия), 0,7 г NaCl и 50 мг Na-гепарина растворяют в 100 мл бидистиллированной воды и оставляют при комнатной температуре на 1 час. Супернатант, содержащий лейкоциты, центрифугировали при 400 g в течение 5 мин. Осадок промывали 15 мл фосфатно-солевого буфера (PBS; Gibco by Life Technologies, Пейсли, Великобритания), центрифугировали при 400 g в течение 5 минут, растворяли в соответствующем количестве PBS, чтобы получить конечную концентрацию 5 × 10 ⁶ лейкоцитов / 100 мкл клеточной суспензии и выдерживали при -20 ° C до дальнейшего использования.После оттаивания суспензию лейкоцитов обрабатывали ультразвуком с помощью ультразвукового процессора (разрушитель клеток Sonifier B-12, Branson Sonic Power Company, Данбери, Коннектикут) три раза за 10 с, процедура выполнялась на льду, чтобы избежать перегрева.

Активность стероидсульфатазы

определяли с использованием 1,2,6,7- ³ H-DHEAS, натриевой соли в качестве субстрата (удельная активность 70,5 Ки / ммоль; PerkinElmer, Inc., Бостон, Массачусетс), как описано ранее (32) с небольшими доработками.Вкратце, 1,2,6,7- ³ H-DHEAS в этаноле выпаривали досуха и растворяли в 0,1 М трис-буфере, pH 7,6, с получением конечной концентрации 0,36 мкМ в анализируемой смеси. Сто микролитров 1,2,6,7- ³ H-DHEAS в буфере и 100 мкл гомогената лейкоцитов из 5 × 10 ⁶ клеток инкубировали при 37 ° C в течение 4 часов. Реакцию останавливали добавлением 3,0 мл диэтилового эфира, дважды встряхивали в течение 30 с и центрифугировали при 350 g в течение 5 мин для разделения фаз. Органическая фаза при 1.5 мл декантировали в сцинтилляционный флакон, упаривали досуха, растворяли в 5 мл сцинтилляционной жидкости и считали с помощью β-сцинтилляционного счетчика (β-Counter TricCarb 2900 TR, Canberra-Packard, Франкфурт, Германия). Активность STS исследовали в трех отдельных экспериментах, каждый образец проводили в двух экземплярах. Неферментативную активность вычитали, используя холостые образцы, в которых реакцию останавливали диэтиловым эфиром непосредственно после добавления радиоактивности к гомогенату лейкоцитов. Активность стероидсульфатазы выражается в наномолях DHEA, генерируемых на 1 × 10 ⁶ лейкоцитов за 4 часа.Результаты для лейкоцитов пациента (среднее ± стандартное отклонение) представлены как процент активности здоровых контролей.

Элементы управления

В исследовании приняли участие пять здоровых женщин контрольной группы в возрасте 19,1–22,2 года с уровнем DHEAS в пределах нормы (1397–3057 нг / мл). Анализ активности STS проводился после получения письменного информированного согласия.

Обсуждение

DHEAS обычно измеряется в нашем отделении пациентов с ожирением. Повышенный уровень ДГЭАС был обнаружен не из-за конкретного симптома, представленного пациентом.Никаких клинических признаков гиперандрогенемии не ожидалось, так как активный предшественник синтеза андрогенов, DHEA, находился в пределах нормы.

Наша гипотеза, объясняющая избыток ДГЭАС, заключалась в наличии опухоли яичника или надпочечников, продуцирующей ДГЭАС. Это подозрение не подтвердилось. Ни сонографические изображения и изображения магнитно-резонансной томографии (МРТ), ни эффективное подавление дексаметазоном как DHEA, так и DHEAS не подтверждали его присутствие.

STS был еще одним правдоподобным диагнозом, несмотря на полное отсутствие изменений кожи при ихтиозе.Наши выводы о том, что у пациента не было повышенных уровней ДГЭА и, соответственно, не было избытка андрогенов, согласуются с предыдущим исследованием, из которого следует, что СТС не оказывает системного влияния на синтез мужских половых гормонов из ДГЭАС (33). Было замечено, что внутривенная (в / в) инфузия ДГЭА у здоровых молодых мужчин не приводила к увеличению циркулирующего ДГЭА. Однако в случае снижения активности СТС уровни ДГЭА и тестостерона в сыворотке были бы ниже нижней границы нормы (33). Обнаруженная нонсенс-мутация в гене STS , однако, находилась в гетерозиготном состоянии; следовательно, он не должен был отвечать за дефицит STS.В соответствии с генетическими данными, биоанализ выявил нормальную активность ферментов в лейкоцитах пациента.

DHEA не снизился, как можно было бы ожидать в случае повышенной активности сульфотрансферазы. Сульфотрансферазы относительно субстрат-специфичны, и предполагаемая повышенная активность SULT2A1 не может объяснить повышенные уровни других сульфатированных стероидов (6). Следовательно, не представляется возможным, чтобы у пациента увеличилась активность сульфотрансферазы ни из-за увеличения числа копий гена, ни из-за активирующей мутации, которая не наблюдалась до сих пор.

Не только DHEAS, но и другие сульфатированные стероиды повысили уровни сыворотки у пациента. Мы искали дефект в белке-носителе стероидного сульфата. Однако не все известные кандидаты в носители были исследованы в исследовании. Он был сконцентрирован только на исходящем носителе BCRP и поглощающих носителях NTCP и SOAT, из которых у пациента были секвенированы геномные кодирующие области (рис. 1). Идея исследовать клеточные переносчики сульфатированных стероидов заключалась в поиске не только механизма повышенных уровней DHEAS в сыворотке крови, но и широкого спектра молекул сульфатированных стероидов.Например, SOAT способен транспортировать сульфат прегненолона, сульфат андростерона, сульфат эпиандростерона, эстрон-3-сульфат, 17β-эстрадиол-3-сульфат, 17β-эстрадиол-17-сульфат и сульфат тестостерона в дополнение к DHEAS (34). Следовательно, дефект носителя может объяснить увеличение сыворотки DHEAS, а также других сульфатированных стероидов, обнаруженных в сыворотке пациента. Однако в генах SLC10A1 и SLC10A6 не было генетического варианта, что предполагает полностью активное поглощение стероидного сульфата через NTCP и SOAT.Интересно, что вариант Q141K был обнаружен для BCRP в гетерозиготной форме, и ранее сообщалось, что этот вариант снижает транспортную функцию BCRP (31, 35). Это было показано для препаратов сульфасалазин, топотекан, аллопуринол, статины и др. (35). У представленного здесь пациента этот гетерозиготный вариант BCRP Q141K может способствовать повышению сывороточных уровней сульфатированных стероидов за счет их пониженного выведения с желчью через BCRP. Однако следует подчеркнуть, что полиморфизм Q141K BCRP часто наблюдается у людей в гетерозиготном состоянии.Таким образом, относительно маловероятно, что одно только это открытие может привести к повышению уровня DHEAS в сыворотке крови. С другой стороны, неизвестно, как часто уровни DHEAS измеряются у субъектов, несущих полиморфизм Q141K в гене ABCG2 . Кроме того, с акцентом на транспортную функцию BCRP, упомянутые выше лекарства следует назначать нашему пациенту с особой осторожностью и тщательным мониторингом потенциальных побочных реакций из-за снижения выведения.

Заключение

Обнаруженная новая гетерозиготная мутация может, по крайней мере, частично ингибировать превращение DHEAS (а также других сульфатированных стероидов), вероятно, из-за тканеспецифичного снижения активности STS.Не удалось обнаружить никаких дефектов в носителях поглощения стероидного сульфата NTCP и SOAT. Однако, в качестве ограничения настоящего исследования, переносчики ОАТФ и ОАТ, также активные в транспорте стероидных сульфатов, не анализировались. Функционально значимый полиморфизм BCRP Q141K был обнаружен в гетерозиготном состоянии. В качестве гипотезы комбинация этого гетерозиготного полиморфизма BCRP и гетерозиготной нонсенс-мутации в гене STS может объяснить наблюдаемые высокие уровни сульфатированных стероидов у нашего пациента.

Заявление о доступности данных

Наборы данных, созданные для этого исследования, доступны по запросу соответствующему автору.

Заявление об этике

Пациентка и ее родители дали письменное информированное согласие на публикацию случая.

Авторские взносы

DI провел анализ активности STS и написал рукопись. РБ был одним из лечащих врачей пациента в поликлинике. MH, SW и AS-G выполнили анализ сульфатома стероидов в сыворотке крови и метаболома стероидов в моче и сыграли большую роль в написании рукописи.DH выполнил экстракцию и очистку ДНК, ПЦР, клонирование и секвенирование, а также анализ MLPA гена STS . GBr разработал анализ активности STS. AR, GG и JG выполнили молекулярно-генетический анализ белков-переносчиков стероидных сульфатов и сыграли большую роль в написании рукописи. GBi был одним из лечащих врачей пациента в амбулаторной клинике, он вдохновил исследование, координировал и контролировал все исследование и сыграл важную роль в написании рукописи.Все соавторы тесно и активно общались в плодотворных дискуссиях на протяжении всего периода диагностики и лечения пациента, а также принимали участие в обсуждении рукописи, прочитали и одобрили представленную версию.

Финансирование

DI является получателем трехмесячной исследовательской стипендии, предоставленной DAAD в 2013 году. Эта работа была поддержана Исследовательской группой Немецкого исследовательского фонда (DFG) 1369 Sulfated Steroids in Reproduction, проект 2 о транспортере стероидных сульфатов SOAT (JG, главный исследователь, GE 1921 / 4-2) и проект 7 о стероидомике на основе ЖХ-МС / МС и ГХ-МС / МС (SW, главный исследователь, WU 148 / 6-2).

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Благодарим Кристину Урбан за техническую помощь. Мы благодарим Peter-Michael Weber за техническую помощь в подготовке рисунка. Часть этого исследования была представлена ​​в виде электронного плаката на 57-м ежегодном собрании ESPE, состоявшемся в Афинах, Греция, 27–29 сентября 2018 г. (36).

Список литературы

1. Птица CE, Мастерс V, Кларк AF. Дегидроэпиандростерона сульфат: кинетика метаболизма у нормальных молодых мужчин и женщин. Клин Инвест Мед . (1984) 7: 119–22.

PubMed Аннотация | Google Scholar

2. Йен PH, Марш Б., Аллен Э., Цай С.П., Эллисон Дж., Коннолли Л. и др. Ген X-связанной стероидной сульфатазы человека и кодируемый Y псевдоген: свидетельство инверсии Y-хромосомы во время эволюции приматов. Cell. (1988) 55: 1123–35.DOI: 10.1016 / 0092-8674 (88)

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

3. Йен П.Х., Аллен Э., Марш Б., Мохандас Т., Ван Н., Таггарт Р.Т. и др. Клонирование и экспрессия кДНК стероидсульфатазы и частое возникновение делеций при дефиците STS: последствия для обмена X-Y. Ячейка . (1987) 49: 443–54. DOI: 10.1016 / 0092-8674 (87)

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

5. Шапиро Л.Дж., Йен П., Померанц Д., Мартин Э., Ролевич Л., Мохандас Т.Молекулярные исследования делеций в локусе стероидной сульфатазы человека. Proc Natl Acad Sci U S A . (1989) 86: 8477–81. DOI: 10.1073 / pnas.86.21.8477

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

6. Мюллер Дж. У., Гиллиган Л. С., Идковяк Дж., Арльт В., Фостер П. А.. Регулирование действия стероидов сульфатированием и десульфатацией. Endocr Ред. . (2015) 36: 526–63. DOI: 10.1210 / er.2015-1036

CrossRef Полный текст | Google Scholar

8.Санчес-Гуйо А., Оджи В., Хартманн М.Ф., Шуппе Х.С., Траупе Х., Вуди С.А. Высокий уровень сульфатов оксистерина в сыворотке крови пациентов с дефицитом стероидсульфатазы. J Lipid Res. (2015) 56: 403–12. DOI: 10.1194 / мл. M055608

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

9. Санчес-Гуйо А., Нойнциг Дж., Гербер А., Оджи В., Хартманн М. Ф., Шуппе Х. С. и др. Роль стероидсульфатазы в гомеостазе стероидов и характеристика пути сульфатированных стероидов: свидетельство дефицита стероидсульфатазы. Молекулярный эндокринол . (2016) 437: 142–53. DOI: 10.1016 / j.mce.2016.08.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

10. Winge MC, Hoppe T., Lieden A, Nordenskjold M, Vahlquist A, Wahlgren CF, et al. Новая точечная мутация в гене STS у пациента с Х-сцепленным рецессивным ихтиозом. J Dermatol Sci . (2011) 63: 62–4. DOI: 10.1016 / j.jdermsci.2011.03.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

11.Cuevas-Covarrubias SA, Kofman-Alfaro S, Orozco Orozco E, Diaz-Zagoya JC. Биохимическая идентификация носительства у матерей со спорадическими случаями Х-сцепленного рецессивного ихтиоза. Генет Коунс . (1995) 6: 103–7.

PubMed Аннотация | Google Scholar

12. Нурдам К., Дхир В., МакНелис Дж. К., Шлерет Ф., Хэнли Н. А., Крон Н. и др. Инактивация мутации PAPSS2 у пациента с преждевременным лобковым лобком. N Engl J Med. (2009) 360: 2310–8. DOI: 10.1056 / NEJMoa0810489

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

13.Гейер Дж., Бахаус К., Бернхардт Р., Блашка С., Дежкам Ю., Фиц Д. и др. Роль сульфатированных стероидных гормонов в репродуктивных процессах. Дж Стероид Биохим Мол Биол . (2017) 172: 207–21. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2016.07.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

14. Рот М., Обайдат А., Хагенбух Б. ОАТФ, ОАТ и ОКТ: переносчики органических анионов и катионов суперсемейств генов SLCO и SLC22A. Br J Pharmacol. (2012) 165: 1260–87.DOI: 10.1111 / j.1476-5381.2011.01724.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

15. Гейер Дж., Уилке Т., Петцингер Э. Семейство переносчиков растворенных веществ SLC10: больше, чем семейство переносчиков желчных кислот в отношении функции и филогенетических отношений. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol . (2006) 372: 413–31. DOI: 10.1007 / s00210-006-0043-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

16. Choudhuri S, Klaassen CD.Структура, функция, экспрессия, геномная организация и однонуклеотидные полиморфизмы исходящих транспортеров ABCB1 (MDR1), ABCC (MRP) и ABCG2 (BCRP) человека. Инт Дж. Токсикол . (2006) 25: 231–59. DOI: 10.1080 / 100600746023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

18. Розенфельд Р.С., Розенберг Б.Дж., Фукусима Д.К., Хеллман Л. 24-часовой секреторный паттерн дегидроизоандростерона и дегидроизоандростерона сульфата. Дж. Клин Эндокринол Метаб .(1975) 40: 850–5. DOI: 10.1210 / jcem-40-5-850

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

20. Хонор Дж. У., Прайс Д. А., Тейлор Н. Ф., Марсден Х. Б., Грант ДБ. Стероидная биохимия вирилизирующих опухолей надпочечников в детском возрасте. Eur J Pediatr . (1984) 142: 165–9. DOI: 10.1007 / BF00442442

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

21. Элмлингер М.В., Кунель В., Ранке МБ. Референсные диапазоны сывороточных концентраций лутропина (ЛГ), фоллитропина (ФСГ), эстрадиола (E2), пролактина, прогестерона, глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС), кортизола и ферритина у новорожденных, детей и молодых людей . Clin Chem Lab Med . (2002) 40: 1151–60. DOI: 10.1515 / cclm.2002.202

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

22. Санчес-Гуйо А., Оджи В., Хартманн М.Ф., Траупе Н., Вуди С.А. Одновременное количественное определение сульфата холестерина, сульфатов андрогенов и сульфатов прогестагена в сыворотке крови человека с помощью ЖХ-МС / МС. J Lipid Res. (2015) 56: 1843–51. DOI: 10.1194 / мл. D061499

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

23.Wudy SA, Schuler G, Sánchez-Guijo A, Hartmann MF. Искусство измерения стероидов: принципы и практика современного гормонального стероидного анализа. Дж Стероид Биохим Мол Биол . (2018) 179: 88–103. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2017.09.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

24. Арлт В., Джастл Х.Г., Каллис Ф., Рейнке М., Хюблер Д., Эттель М. и др. Пероральный дегидроэпиандростерон для замещения андрогенов надпочечников: фармакокинетика и периферическое превращение в андрогены и эстрогены у молодых здоровых женщин после подавления дексаметазоном. J Clin Endocrinol Metab. (1998) 83: 1928–34. DOI: 10.1210 / jcem.83.6.4850

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

26. Гейер Дж., Деринг Б., Меркамп К., Угеле Б., Бахия Н., Фернандес С.Ф. и др. Клонирование и функциональная характеристика натрийзависимого переносчика органических анионов человека (SLC10A6). J. Biol Chem. (2007) 282: 19728–41. DOI: 10.1074 / jbc.M702663200

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

27.Бенниен Дж, Фишер Т., Гейер Дж. Редкие генетические варианты натрийзависимого переносчика органических анионов SOAT (SLC10A6): влияние на транспортную функцию и экспрессию мембран. Дж Стероид Биохим Мол Биол . (2018) 179: 26–35. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2017.09.004

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

28. Бахаус К., Бенниен Дж., Фиц Д., Санчес-Гуйо А., Хартманн М., Серафини Р. и др. Натрий-зависимый переносчик органических анионов (Slc10a6 — / -), нокаутированный к мышам, демонстрирует нормальный сперматогенез и репродуктивную функцию, но повышенные уровни сульфата холестерина в сыворотке. J Стероид Biochem Mol Biol. (2018) 179: 45–54. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2017.07.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

29. Vaz FM, Paulusma CC, Huidekoper H, de Ru M, Lim C., Koster J, et al. Дефицит котранспортного полипептида таурохолата натрия (SLC10A1): конъюгированная гиперхоланемия без четкого клинического фенотипа. Гепатология. (2015) 61: 260–7. DOI: 10.1002 / hep.27240

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

30.Qiu JW, Deng M, Cheng Y, Atif RM, Lin WX, Guo L и др. Дефицит котранспортного полипептида таурохолата натрия (NTCP): идентификация новой мутации SLC10A1 у двух неродственных младенцев с непрямой гипербилирубинемией новорожденных и значительной гиперхоланемией. Oncotarget. (2017) 8: 106598–607. DOI: 10.18632 / oncotarget.22503

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

31. Кондо С., Сузуки Х, Итода М., Одзава С., Савада Дж., Кобаяши Д. и др.Функциональный анализ вариантов SNP BCRP / ABCG2. Pharm Res. (2004) 21: 1895–903. DOI: 10.1023 / B: PHAM.0000045245.21637.d4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

32. Мааян Р., Абу-Кауд М., Строус Р.Д., Каплан Б., Фиш Б., Шиннар Н. и др. Влияние родов на уровень и синтез сульфатированных и свободных нейростероидов у крыс. Нейропсихобиология. (2004) 49: 17–23. DOI: 10.1159 / 000075334

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

33.Идковяк Дж., Тейлор А.Э., Субтил С., О’Нил Д.М., Виджелаар Р., Диас Р.П. и др. Дефицит стероидсульфатазы и активация андрогенов до и после полового созревания. Дж. Клин Эндокринол Метаб . (2016) 101: 2545–53. DOI: 10.1210 / jc.2015-4101

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

34. Гроссер Дж., Бенниен Дж., Санчес-Гуйо А., Бахаус К., Деринг Б., Хартманн М. и др. Транспорт стероидных 3-сульфатов и стероидных 17-сульфатов натрий-зависимым транспортером органических анионов SOAT (SLC10A6). Дж Стероид Биохим Мол Биол . (2018) 179: 20–5. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2017.09.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

35. Вен СС, Йи С.В., Лян Х, Хоффманн Т.Дж., Квале М.Н., Банда Й и др. Полногеномное ассоциативное исследование определяет ABCG2 (BCRP) как переносчик аллопуринола и детерминант лекарственного ответа. Clin Pharmacol Ther. (2015) 97: 518–25. DOI: 10.1002 / cpt.89

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

36.Илиев Д.И., Браун Р., Санчес-Гуйо А., Вуди С., Хекманн Д., Брюшельт Г. и др. Очень высокий уровень дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) в сыворотке девушки-подростка с избыточным весом без опухоли. Horm Res Paediatr. (2018) 89 (Приложение 1, ESPE Abstracts): P-P2-025. Доступно в Интернете по адресу: http://abstracts.eurospe.org/hrp/0089/hrp0089P2-P025

Google Scholar

Высокий и низкий уровень ДГЭА у женщин (все, что вам нужно знать)

DHEA — один из десятков гормонов в вашем организме.

У нас есть несколько общих идей о том, как высокий уровень DHEA коррелирует с определенными заболеваниями или расстройствами, а также у нас есть некоторые идеи о том, как низкий уровень DHEA может способствовать возникновению различных симптомов.

Однако DHEA является чем-то вроде загадки — наука до сих пор не может четко понять, что он делает.

Что мы знаем о ДГЭА у женщин

Есть несколько вещей, которые мы, , знаем об этом малоизученном гормоне:

Поскольку DHEA, по-видимому, участвует в этих функциях организма, и поскольку несколько исследований показывают, что добавки DHEA могут помочь облегчить определенные симптомы у женщин (см. Симптомы низкого уровня DHEA ниже), разумно предположить, что наличие низкого или высокого уровня DHEA может вызвать некоторые симптомы.

С другой стороны, некоторые исследования показывают, что добавки с ДГЭА не обязательно дают много пользы.

Это означает, что мы все еще не уверены, может ли один только DHEA быть источником проблемы — другие гормоны могут вызывать ваши симптомы.

Низкий или высокий уровень ДГЭА: возможные симптомы

Следующие симптомы, которые могут быть связаны с низким уровнем ДГЭА:

• Депрессия
• Сексуальная дисфункция (включая эректильную дисфункцию у мужчин и низкое либидо у женщин)
• Болезнь сердца
• Ожирение
• Низкая плотность костей

Многие из этих симптомов возникают из-за низкого уровня тестостерона или эстрогена — одной из причин, по которой проблема низкого уровня ДГЭА так неясна.

Многие симптомы высокого уровня ДГЭА очень похожи на высокий уровень тестостерона у женщин или даже на высокий уровень эстрогена.

Вот некоторые из симптомов высокого уровня ДГЭА:

• Гирсутизм (избыточный рост волос и особенности роста волос у мужчин)
• Выпадение волос
• Агрессивное поведение
• Раздражительность
• Проблемы со сном
• Акне и / или жирная кожа

Высокий уровень ДГЭА может быть очень серьезным индикатором более глубоких проблем:

Вопрос о том, вызывают ли ваши симптомы уровни ДГЭА, сложен, потому что ДГЭА является гормоном-предшественником (или прогормоном).

Это означает, что DHEA обычно не остается в вашем организме как DHEA, а скорее превращается в другие гормоны — тестостерон и эстроген.

На самом деле, DHEA может превращаться в несбалансированное количество одного из этих половых гормонов — слишком много или слишком мало эстрогена или тестостерона может привести к дисбалансу и появлению симптомов .

Другими словами, реальный источник проблемы, скорее всего, не в слишком большом или слишком малом количестве корневого гормона DHEA.

Повышение DHEA — вероятно

Поскольку тестостерон и эстроген происходят из DHEA, на первый взгляд кажется логичным, что увеличение DHEA может помочь восстановить уровень гормонов тем, кто страдает от симптомов низкого уровня эстрогена или низкого тестостерона.

Однако это решение слишком упрощено из-за того, как ваш организм перерабатывает гормоны.

Поскольку ДГЭА может превращаться как в тестостерон, так и в эстроген, невозможно узнать или контролировать, какие гормоны вырабатывает из него ваше тело.

Таким образом, добавление DHEA в ваш организм с непредсказуемыми результатами может ухудшить дисбаланс, который у вас есть в настоящее время, или вывести другие гормоны из равновесия, создав дополнительные проблемы — у нас просто недостаточно убедительной информации, чтобы знать, что этот гормон делает, а что нет.

Многие люди, кажется, сосредотачиваются на этих менее известных гормонах, таких как DHEA, оставляя основные половые гормоны на второй план.

Вместо этого в первую очередь следует рассмотреть и тестостерон, и эстроген.

Лечение гормонального дисбаланса (включая низкий уровень ДГЭА) путем восстановления баланса

На самом деле нет необходимости полагаться на ДГЭА в лечении симптомов.

Тестостерон или эстроген можно вводить напрямую, обеспечивая лучшее и быстрое облегчение симптомов, которые вы чувствуете.

В некоторых случаях это можно сделать, устранив медицинскую причину гормонального дисбаланса.

В других случаях лечения нет, и гормоны необходимо вводить извне с помощью заместительной гормональной терапии (ЗГТ), чтобы вернуть уровень гормонов в норму.

Как правило, проблема не в одном гормоне — ДГЭА не является исключением из этого правила.

Если один из ваших гормонов слишком высокий или слишком низкий по сравнению с другими, у вас, скорее всего, появятся симптомы.

Целью любой заместительной гормональной терапии должно быть восстановление баланса между всеми вашими гормонами .

Вот почему мы хотим внимательно следить за тем, что делает ваше тело.

Важно как можно точнее определить, испытываете ли вы симптомы низкого или высокого уровня DHEA, или же ваши симптомы вызваны дисбалансом другого гормона.

Затем мы можем сделать предложения по лечению на основе этих первоначальных тестов.

Наконец, мы хотим увидеть, как реагирует ваше тело, отслеживать любые изменения в вашем здоровье, а затем решить, больше ли одного гормона или меньше другого является направлением движения.

Предупреждение о добавках DHEA, отпускаемых без рецепта

Есть много добавок DHEA, которые продаются без рецепта.

Добавки, предназначенные для повышения уровня гормонов, включая ДГЭА, обычно не работают.

На самом деле, такие добавки могут быть очень вредными для вас, поэтому даже если вы думаете, что у вас низкий уровень DHEA, прием добавки DHEA, вероятно, не лучшая идея.

Итак, начнем с уровня тестостерона и эстрогена. Сделайте полный тест на все свои гормоны и позвольте своему врачу определить, какое лечение должно быть подходящим.

Поиск источника гормонального дисбаланса

DHEA — интересный, но плохо изученный гормон, поэтому трудно найти информацию о симптомах высокого уровня DHEA у женщин (или о последствиях добавления или вычитания DHEA из вашего тела).

Самый важный шаг — окончательно выяснить, в чем причина вашей проблемы, прежде чем начинать ЗГТ любого рода.

Тестостероновые центры Техаса (TCT) предлагают бесплатную консультацию, чтобы помочь вам понять основные причины ваших симптомов и разработать план лечения.

Мы стремимся к значительному улучшению качества вашей жизни за счет облегчения симптомов и тщательного поддержания безопасности и общего состояния здоровья, при этом делая лечение максимально удобным. Наше обязательство — улучшать ваш уровень здоровья по всем направлениям.

Нажмите, чтобы назначить бесплатную первичную консультацию сегодня.

Закажите бесплатную консультацию

Кратковременное влияние лактовегетарианской диеты на активность надпочечников и андрогены надпочечников1 | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма

Целью этого исследования было определить, влияют ли определенные изменения в диете на активность надпочечников и / или метаболизм андрогенов надпочечников. Контролируемое экспериментальное исследование диеты с четырьмя последовательными периодами диеты (дизайн повторяющихся измерений) было проведено на шести здоровых взрослых добровольцах. Были применены четыре почти изоэнергетических рациона: две нормальных (N) умеренно богатых белком, одна богатая белком (P) и одна лактовегетарианская с низким содержанием белка (L).В конце каждого 5-дневного периода диеты у каждого субъекта брали образец крови и два 24-часовых образца мочи. Уровни дегидроэпиандростерона сульфата (ДГЭАС) в плазме были повышены с диетой L (6,5 ± 1,4 против 5,3 ± 1,1 мкмоль / л; P <0,05) по сравнению с диетой N, тогда как другие гормоны плазмы, включая кортизол и инсулиноподобные Фактор роста у меня заметно не менялся. Заметное увеличение на 60% было отмечено в 24-часовом выделении 3α-андростандиола глюкуронида с мочой при диете P.Показатели суточной экскреции с мочой С-пептида, свободного кортизола, ДГЭАС и общих 17-кетостероидных сульфатов были явно снижены при диете L по сравнению с таковыми при диете N или P. Наши результаты показывают, что лактовегетарианская диета может снизить активность надпочечников (по крайней мере, после кратковременной смены диеты). Кроме того, это вегетарианское питание приводит к определенной метаболической ситуации (повышенному уровню DHEAS в плазме и снижению выделения DHEAS с мочой), что обычно характерно для голодания. На периферический метаболизм андрогенов, отражаемый глюкуронидом 3α-андростандиола с мочой, по-видимому, влияет только высокое потребление белка (диета P).Требуются дальнейшие исследования (контролируемое долгосрочное исследование диеты): 1) чтобы подтвердить, представляют ли эффекты диеты на активность надпочечников устойчивые эндокринные изменения, и 2) чтобы выяснить основной механизм.

ПИТАТЕЛЬНЫЕ факторы, такие как голодание (1–3), низкокалорийная диета (4) или острая пероральная глюкозная нагрузка (5), как известно, влияют на уровни сыворотки и метаболизм андрогенов надпочечников (АК). Сообщалось о различиях в циркулирующих уровнях дегидроэпиандростерона (ДГЭА) (6) и некоторых метаболитов андрогенов (7) у субъектов, потребляющих либо вегетарианскую, либо всеядную диету.Скорость суточной экскреции с мочой метаболитов надпочечников и гонадных андрогенов снизилась у чернокожих жителей Северной Америки среднего возраста при переходе с традиционной западной диеты, содержащей мясо, на вегетарианскую диету (8). Даже когда изменяются только определенные пищевые компоненты (, например, углеводов, жиров или пищевых волокон), это может повлиять на уровни сульфата ДГЭА (ДГЭА) и / или кортизола в плазме (9–11). Однако более подробная информация о влиянии определенных изменений диеты на метаболизм АК и связанную с ним активность коры надпочечников отсутствует.В частности, до настоящего времени не проводились исследования контролируемого кормления, проверяющие реакцию как циркулирующих гормонов, так и гормонов мочи (включая метаболиты андрогенов и кортизол).

Чтобы решить эту проблему, гормональные реакции на различные, почти изоэнергетические диеты [нормальная (N), богатая белком (P) и лактовегетарианская (L)] были изучены в исследовании контролируемой диеты. Диетические периоды продолжительностью 5 дней были выбраны для четкого определения краткосрочных (не острых) эффектов и обеспечения полного соблюдения диеты.Недавние исследования питания, а также эндокринологические исследования показали, что уровни АК в плазме и суточная экскреция АК могут изменяться в течение нескольких дней после различных манипуляций (11, 12). Напротив, острый ответ сывороточного DHEAS на диетические манипуляции может произойти даже через 1-2 часа, как было продемонстрировано, например, с помощью пероральной глюкозной нагрузки (5).

Объекты и методы

Субъектов

Шесть здоровых взрослых добровольцев (три женщины в возрасте 24–25 лет и трое мужчин в возрасте 31–49 лет) были набраны из числа сотрудников Научно-исследовательского института детского питания.Средние значения (± sd) веса и роста составили 65,7 ± 5,9 кг и 171,2 ± 8,3 см соответственно для женщин и 81,1 ± 4,9 кг и 182,6 ± 4,8 см для мужчин. У всех субъектов был нормальный физический осмотр, а также нормальные результаты по многопараметрическим тест-полоскам мочи (Combur ⁸ -Test, Boehringer Mannheim, Mannheim, Германия; идентично тест-полоскам Chemstrip 8, Boehringer Mannheim, Indianapolis, IN), измеряющим pH, нитрит, белок, глюкоза, кетоны, уробилиноген, билирубин и кровь.Ни у кого в анамнезе не было почечных, эндокринных или сердечно-сосудистых заболеваний. За исключением оральных контрацептивов (ОК), содержащих постоянную дозу этинилэстрадиола 35 мкг (для всех женщин), во время исследования субъекты не принимали никаких лекарств. Женщины, использующие ОК, были отобраны, чтобы с уверенностью исключить связанные с менструальной фазой колебания эндогенных гормонов в качестве потенциальных факторов, влияющих на исследуемые эффекты диеты. Периоды диеты были рассчитаны так, чтобы поддерживать постоянное поступление экзогенного эстрогена.Используя такой протокол исследования, мы должны были признать, что потребление экзогенного эстрогена, который, как известно, влияет на уровень эндогенного глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ), и уровень кортизола, может скрыть некоторые эффекты диеты на эндокринных параметрах. С другой стороны, основные эндокринные функции, например, Уровни свободного кортизола и активность кортизола (13) или MCR DHEA (14), по-видимому, являются нормальными для пользователей ОК. Протокол исследования был одобрен институциональным наблюдательным советом Дортмундского научно-исследовательского института детского питания.Участники дали письменное информированное согласие после того, как им подробно объяснили протокол эксперимента.

Протокол эксперимента и диеты

Помимо изучения метаболизма АК, другой целью этого исследования было выяснить, возможно ли надежно оценить чистую экскрецию кислоты почками, производимую различными диетами с натуральным питанием. Поскольку соответствующие результаты по выведению чистой кислоты почками уже были опубликованы вместе с подробным описанием дизайна исследования и диеты (15), последнее кратко резюмируется здесь.

Исследование, контролируемое экспериментальное исследование диеты (план с повторными измерениями), проводилось в четыре последовательных периода диеты, в течение которых все субъекты получали соответствующие диеты в одном и том же хронологическом порядке. Каждый период диеты длился 5 дней. В начальный период применялась нормальная (N), умеренно богатая белком диета (белок 95 г / день; фрукты и овощи 700 г / день). Затем последовали диета, богатая белком (P), диета с лактовегетарианским питанием (L) и повторение первоначальной диеты N.Содержание белка при диетах P и L составляло 120 и 49 г / день соответственно (рис. 1). Количество фруктов и овощей, потребляемых с диетой P (L), составляло 230 (1610) г / день. Потребление пищевых волокон и углеводов было самым высоким при диете L, но потребление углеводов мало отличалось между диетами L и N (рис. 1). Повторная диета N была немного изменена, так как дополнительно вводили 20 ммоль (3,0 г) l-метионина (Acimethin, Gry-Pharma, Kirchzarten, Германия) в день для повышения конкретно почечной чистой кислотной нагрузки.Последние три периода диеты (P, L и повтор N) были разделены 9-дневным интервалом без диетических ограничений. Между начальным (N) и вторым (P) периодами был установлен двухдневный интервал без строгих правил диеты.

Рис. 1.

Потребление белков, пищевых волокон и углеводов в рационах, использованных в данном исследовании.

Рис. 1.

Потребление белков, пищевых волокон и углеводов в рационах, использованных в данном исследовании.

Все пищевые продукты и блюда, приготовленные для данной диеты, были точно взвешены, и распределенные блюда были полностью съедены.В течение последних 2 дней каждого периода диеты (4-й и 5-й дни) собирали пробы мочи за 24 часа и сразу хранили при температуре ниже -20 ° C. испытуемые выполнили свой первый 24-часовой сбор мочи).

Аналитические процедуры

Коммерческий твердофазный ¹²⁵ I RIA (методология пробирок с покрытием) использовались для измерения DHEAS, DHEA, кортизола (эти три набора от Diagnostic Products Corp., Лос-Анджелес, Калифорния), андростендион (Δ ⁴ A) и 3α-андростандиол глюкуронид (AdiolG; 5α-андростан-3α, 17β-диол глюкуронид; оба набора от Diagnostic Systems Laboratories, Webster, TX). C-пептид анализировали с помощью RIA с использованием метода двойных антител, ускоренного полиэтиленгликолем, для отделения связанного ¹²⁵ I-меченного C-пептида от несвязанной фракции (Diagnostic Products Corp.). Инсулиноподобный фактор роста I (IGF-I) количественно определяли с помощью иммунорадиометрического анализа ¹²⁵ I (Diagnostic Systems Laboratories), а SHBG определяли с помощью иммуноферментного анализа (SHBG MTPL EIA, DRG Instruments, Марбург, Германия).Определение альбумина выполняли колориметрически с использованием процедуры бромкрезолового пурпура (бицинхониновая кислота альбумина, Sigma Chemical Co., Сент-Луис, Миссури). Выход креатинина с мочой измеряли по методу Яффе с использованием анализатора креатинина Beckman-2 (Beckman Instruments, Фуллертон, Калифорния).

Измерения гормонов плазмы, альбумина плазмы, SHBG и C-пептида в моче проводились согласно инструкциям соответствующего набора. ДГЭАС в моче определялся напрямую (как ДГЭАС в плазме), без модификации набора или специальной подготовки образцов (16).Количественный анализ AdiolG в моче выполняли, как указано ранее (12). Перед измерением кортизола в моче глюкокортикоид экстрагировали хлористым метиленом, как описано ранее (12). Общие 17-кетостероидсульфаты (17-KSS) в моче измеряли без предварительного гидролиза (в виде конъюгированных хромогенов Циммермана) после экстракции с обращенной фазой C ₁₈ и хроматографии LH-20 (17). Коэффициенты вариации внутри- и межисследований для различных измерений иммунологических стероидов были ниже 11% для каждого, а для C-пептида и IGF-I были ниже 8% и 17%, соответственно.Внутри- и межисследовательская точность для 17-KSS не превышала 15% и 18% соответственно.

Статистический анализ

Двусторонний дисперсионный анализ ANOVA для повторных измерений был применен для изучения влияния диеты на переменные измерения. Фактором независимой группировки был пол. Сравнения между средними значениями парных наблюдений с различными диетическими процедурами оценивали по линейным контрастам. Статистические значения F представлены везде, где значения P , полученные с помощью ANOVA, были значимыми ( P <0.05). В случае, если предположение о сферичности для повторных измерений ANOVA не было выполнено (это имело место для DHEAS плазмы, таблица 1), вместо этого был проведен парный тест t для одного сравнения двух средних значений. В этом случае (, то есть для DHEAS в плазме) средние значения были даны отдельно для мужчин и женщин без дальнейшего тестирования на разницу полов. Для всех других аналитов отдельные средние для женщин и мужчин были представлены только в том случае, если группирующий фактор пола (ANOVA) дал P <0.1. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение.

Уровни в плазме кортизола, DHEAS, DHEA, Δ ⁴ A, AdiolG, IGF-I, альбумина и SHBG на 5 день периодов диеты N, P, L и N снова

Уровни кортизола в плазме крови, ДГЭА, ДГЭА, Δ ⁴ A, AdiolG, IGF-I, альбумина и ГСПГ на 5-й день периодов диеты N, P, L и N снова

Результаты

Уровни стероидов в плазме не показали явных изменений в ответ на диетические манипуляции (таблица 1). Единственным исключением был циркулирующий DHEAS, который был значительно выше при диете L по сравнению с диетой N. Никакого эффекта от диеты не наблюдалось для IGF-I и SHBG, но альбумин был значительно снижен при диете P (Таблица 1). Половые различия наблюдались в циркулирующих стероидах кортизоле и AdiolG, но не в DHEA или андростендионе (таблица 1).Также для белков плазмы альбумина и SHBG были заметны четкие половые различия.

Показатели суточной экскреции с мочой ДГЭАС (рис. 2), общего 17-KSS (табл. 2), кортизола (рис. 3), C-пептида и креатинина (табл. 2) были явно снижены при употреблении диеты L по сравнению с таковыми с диетой N. Половые различия больше не были заметны для почечной продукции кортизола, но появились для ДГЭАС с мочой, а также для 17-KSS и креатинина (Таблица 2). Увеличение суточного выброса AdiolG с мочой примерно на 60% (рис.4) с диетой P как у мужчин, так и у женщин. Это процентное увеличение было почти сопоставимо с ответом AdiolG в моче, наблюдаемым после 3-дневного теста на стимуляцию ХГЧ у здоровых мужчин (12). У женщин была заметно снижена общая 24-часовая скорость выведения AdiolG по сравнению с мужчинами (рис. 4).

Рис. 2.

Индивидуальные показатели суточной экскреции DHEAS с мочой при соблюдении диеты N, P, L и повторной диеты N (N ^a ). Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для мужчин (m, —-) и женщин (f, — — -).F = 14,3 ( P <0,001) для факторной диеты; P <0,01 для диеты L по сравнению с . диета N; F = 8,0 ( P <0,05) для фактора пола.

Рисунок 2.

Индивидуальная 24-часовая скорость выведения ДГЭА с мочой при соблюдении диеты N, P, L и повторной диеты N (N ^a ). Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для мужчин (m, —-) и женщин (f, — — -). F = 14,3 ( P <0,001) для факторной диеты; P <0,01 для диеты L по сравнению с .диета N; F = 8,0 ( P <0,05) для фактора пола.

24-часовая экскреция с мочой 17-KSS, C пептида и креатинина с диетами N, P, L и N снова

Частота мочеиспускания в течение 24 часов в сутки -KSS, пептид C и креатинин с диетами N, P, L и N снова

Рисунок 3.

Показатели суточной экскреции кортизола с мочой при различных режимах питания (N ^a = повторная диета N). Общее среднее значение ± стандартное отклонение дано для мужчин (-) и женщин (- — -) вместе. F = 12,2 ( P <0.001) для факторной диеты; P <0,01 для диеты L по сравнению с . диета №

Рис. 3.

Показатели суточной экскреции кортизола с мочой при различных режимах питания (№ ^a = повторная диета N). Общее среднее значение ± стандартное отклонение дано для мужчин (-) и женщин (- — -) вместе. F = 12,2 ( P <0,001) для факторной диеты; P <0,01 для диеты L по сравнению с . диета №

Рисунок 4.

Выведение AdiolG с мочой при различных диетах (N ^a = повторная диета N).Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для мужчин (m, —-) и женщин (f, — — -). F = 59,4 ( P <0,001) для факторной диеты; P <0,001 для диеты P по сравнению с . диета N; F = 38,4 ( P <0,005) для фактора пола.

Рис. 4.

Выведение AdiolG с мочой при различных диетах (N ^a = повторная диета N). Данные представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение для мужчин (m, —-) и женщин (f, — — -). F = 59,4 ( P <0,001) для факторной диеты; P <0.001 для диеты P против . диета N; F = 38,4 ( P <0,005) для фактора пола.

Обсуждение

Результаты этого исследования показывают, что вегетарианская диета с низким содержанием белка и высоким потреблением пищевых волокон может снизить активность надпочечников. Значительное снижение суточной экскреции с мочой DHEAS и 17-KSS при диете L подтверждает ранние результаты Hill et al. (8), который наблюдал более низкую суточную экскрецию с мочой 17-кетостероидов DHEAS, андростерона и этиохоланолона, когда здоровые североамериканские мужчины среднего возраста перешли с западной диеты, содержащей мясо, на вегетарианскую диету.Измерения экскреции глюкокортикоидов с мочой Хилл и соавторы не проводили (8).

Параллельное снижение экскреции с мочой ДГЭАС и 17-KSS, с одной стороны, и кортизола, с другой стороны, наблюдаемое при диете L, убедительно указывает на то, что основной механизм, ответственный за снижение уровня АК с мочой при вегетарианском питании, может заключаться в следующем. снижение активности надпочечников, , т.е. одновременное снижение уровня глюкокортикоидов и секреции АК надпочечниками. Дополнительное снижение экскреции креатинина с мочой в среднем примерно на 19% (таблица 2), очевидно, связано с отказом от употребления мяса (включая мясные продукты) с диетой L.Вареное мясо содержит значительное количество предварительно сформированного креатинина и креатина, которые после приема внутрь приводят к вызванному диетой резкому и долгосрочному увеличению экскреции креатинина с мочой на 10–30% (18, 19). Таким образом, прямое влияние состава диеты, особенно потребления мяса, на выработку креатинина с мочой могло бы скрыть специфические эндокринные эффекты, если бы данные по стероидам с мочой были связаны с выделением креатинина с мочой и не были представлены в виде скорости выведения за 24 часа.

Поскольку содержание холестерина в диетах L и N различались незначительно [расчетное потребление холестерина в соответствии с таблицами состава пищевых продуктов Souci et al. (20), 123 мг / день с диетой L и 233 мг / день с диетой N], маловероятно, что снижение поступления холестерина могло повлиять на стероидогенез надпочечников. Соответственно, не было заметных различий в содержании АК и кортизола в плазме или моче между диетами N и P, хотя потребление холестерина было явно повышенным при диете P (580 мг / день). Кроме того, снижение уровня холестерина в плазме при высоком потреблении клетчатки, поддерживаемом всего несколько дней, очень скромно (11). Недавно Arem et al. (21) предоставили косвенные доказательства того, что стероидогенез надпочечников не реагирует особенно чувствительным образом на изменения уровней циркулирующего холестерина. Исследователи заметили, что даже при тяжелом приобретенном дефиците холестерина липопротеинов низкой плотности секреция глюкокортикоидов нарушается лишь незначительно.

Снижение экскреции кортизола и АК с мочой при диете L не было связано с параллельным падением концентрации циркулирующих гормонов. Этот вывод не противоречит следующим причинам.

Во-первых, суточная экскреция кортизола с мочой объединяет концентрации свободного кортизола в плазме в течение всего дня и поэтому считается наиболее прямым и надежным практическим показателем секреции кортизола (22, 23). С другой стороны, плазменные концентрации кортизола не только изменяются в течение дня, но также подвержены значительной пульсации (24).

Во-вторых, печеночная секреция основного связывающего белка кортизола, кортикостероид-связывающего глобулина, часто отличается от активности надпочечников.Например, эстрогены, независимо от того, происходят ли они из оральных контрацептивов или из эндогенной секреции, повышают уровень кортикостероид-связывающего глобулина и, таким образом, повышают общий уровень кортизола в плазме без повышения активности кортизола (13). Это также отражается в сопоставимых скоростях экскреции кортизола с мочой, но заметно различающихся уровнях кортизола в плазме у мужчин и женщин-добровольцев, и это снова означает, что изменения активности надпочечников не всегда можно обнаружить с помощью измерений кортизола в плазме.

В-третьих, замедленный метаболизм стероидов или плазменный клиренс также может маскировать пониженную секрецию гормонов, оставляя уровни гормонов в плазме почти неизменными.Плазменный клиренс стероидов может быть даже снижен настолько резко, что концентрации гормонов значительно возрастут, несмотря на сильное снижение секреции и выведения гормонов. Это особенно характерно для ДГЭАС у людей, принимающих голодание (1–3). Как также очевидно из нашего исследования, изокалорийный переход на вегетарианское питание (диета L) может привести к особой метаболической ситуации с повышенным уровнем DHEAS в плазме и сниженным выходом DHEAS с мочой, что обычно характерно для голодания.

Появляется все больше доказательств того, что инсулин стимулирует MCR как DHEA, так и DHEAS, что приводит к снижению уровней DHEA (S) в плазме после повышения уровня инсулина (5, 10, 25, 26). Как обсуждалось ранее (27), этот эффект инсулина на циркулирующий DHEA (S), по-видимому, не зависит от пола. Кроме того, повышенный уровень DHEAS в плазме при диете L (в настоящем исследовании) был связан со значительным снижением общей выработки инсулина в течение дня, о чем свидетельствует экскреция C-пептида с мочой. Вопрос о том, является ли это снижение секреции инсулина единственной причиной повышения уровня DHEAS в плазме при диете L, вызывает сомнения, поскольку изменения уровней DHEAS в плазме не всегда наблюдаются при изменении секреции инсулина (28, 29).Кроме того, вызванные диетой колебания уровня ДГЭАС в плазме не обязательно связаны с изменениями секреции инсулина и экскреции ДГЭАС, как недавно наблюдалось в экспериментальном исследовании диеты с изолированным повышением потребления пищевых волокон (пектина), что приводило к увеличению ДГЭАС в плазме и незатронутой плазме. ДГЭА (11). Таким образом, повышенное потребление пищевых волокон с диетой L могло также способствовать повышению уровня DHEAS в плазме, особенно за счет замедления клиренса DHEAS из плазмы, не влияя на уровни DHEA и Δ ⁴ A.

Растущие данные свидетельствуют о том, что инсулин не только стимулирует метаболизм АК, но также участвует (наряду с IGF-I) в регуляции и усилении секреции кортизола и АК (30–33). В противоположность этой точке зрения несколько исследователей пришли к выводу, что инсулин вместо этого снижает секрецию АК. Снижение уровней АК в плазме часто наблюдается в сочетании с повышенным уровнем инсулина в плазме, а — наоборот (5, 10, 34–36). Однако соответствующие вклады клиренса DHEAS и секреции DHEAS в наблюдаемые уровни DHEAS в плазме практически не рассматривались вместе в этих исследованиях.Если гипотетически индуцированное инсулином повышение секреции АК оказывается ниже, чем параллельное индуцированное повышение MCR, уровни АК в плазме упадут, и интерпретация последнего как снижение секреции АК будет неверной.

Что касается нашего вывода о снижении активности надпочечников при вегетарианской диете, мы поддерживаем идею о том, что снижение секреции инсулина может быть причинным фактором. Экскреция С-пептида с мочой показала лишь умеренное снижение, но в отличие от недавно наблюдаемой невосприимчивости мочевого и циркулирующего DHEAS к аналогичному снижению С-пептида (29), в настоящее время эффективен дополнительный фактор питания, который, как известно, влияет на секреторную динамику инсулина. изучать.Этим фактором было потребление пищевых волокон, которое, наряду с потреблением белка, показало самую сильную разницу в процентах между диетой L и диетой N. Снижение потребления белка per se снижает секрецию инсулина (29, 37) и повышенное потребление клетчатки (особенно пектина). дополнительно ослабляет пики секреции инсулина после еды (38, 39). Интегрированная секреция инсулина, , то есть суточный выход C-пептида с мочой, не обязательно зависит от эффекта выравнивания пиков инсулина, вызванного клетчаткой, поскольку может присутствовать измененная постпрандиальная динамика плазмы с замедленным снижением уровня глюкозы и инсулина (38).Таким образом, если инсулин действительно участвует в модуляции активности надпочечников, как предлагается здесь, единственная вариация только одного мощного диетического средства, стимулирующего секрецию инсулина [с определенно более сильным влиянием на экскрецию С-пептида, как недавно описано (29)], также должна привести к значительным изменениям в выведение кортизола с мочой и ДГЭАС. Эту гипотезу еще предстоит проверить в будущих исследованиях.

В отличие от нашего краткосрочного эксперимента с диетой, другие исследования показали значительное увеличение ГСПГ при вегетарианском питании (7, 40) или при диете с высоким содержанием углеводов и низким содержанием белка (9).Это несоответствие в конечном итоге связано с тем, что в этих исследованиях изучались периоды диеты более 5 дней. Независимо от продолжительности исследования, данные о снижении DHEAS и кортизола в плазме (10) или неизмененных уровнях DHEAS в плазме (41) с низким содержанием жиров и высоким содержанием углеводов нельзя напрямую сравнивать с нашими результатами, потому что мы в основном варьировали соотношение белок / углевод.

Невозможно окончательно ответить на вопрос, имеет ли значительное снижение альбумина в плазме при диете P, вероятно, указывающее на повышенный катаболизм альбумина, физиологическое значение для метаболизма АК, но представляется возможным, что это снижение альбумина влечет за собой доставку возрастающих количеств освобожденного предшественника андрогена. молекулы (в основном DHEAS и DHEA) в ткани-мишени андрогенов.Действительно, увеличение выработки AdiolG в течение 24 часов с диетой P увеличивалось примерно на 60%. Наряду с глюкуронидом андростерона, AdiolG является одним из основных метаболитов метаболизма андрогенов с пониженным содержанием 5α (26, 42, 43), и его повышение уровня мочи предполагает увеличение MCR предшественников стероидов надпочечников и гонад DHEA (S), Δ ⁴ A и тестостерона (42). Неизменные уровни AdiolG в плазме при различных диетах согласуются с выводами Giagulli et al. (42) и Lavallée et al. (26), которые наблюдали поразительную невосприимчивость AdiolG к плазме, несмотря на определенное увеличение связанного с 5α-редуктазой метаболизма стероидов C ₁₉ , что подтверждается либо повышенными уровнями андростерона глюкуронида в плазме после инфузии DHEA и инсулина (26). или повышенная суточная экскреция андростерона глюкуронида с мочой у субъектов с умеренным ожирением по сравнению с контрольной группой, не страдающей ожирением (42).

Таким образом, наши результаты показывают, что вариации уровней некоторых стероидов (AdiolG, DHEAS и кортизол) в плазме не всегда отражают их изменения в биологической активности, продукции крови и / или секреции, тогда как скорость 24-часовой экскреции с мочой, по-видимому, ниже. более чувствительные индексы.Однако, чтобы окончательно решить этот вопрос, потребуются прямые определения скорости секреции и клиренса. Другое значение нашего краткосрочного исследования заключается в том, что оно может предложить возможное объяснение более высокой продолжительности жизни, часто наблюдаемой у вегетарианцев (44), поскольку непрерывное снижение активности надпочечников может способствовать задержке начала различных хронических дегенеративных заболеваний. В этом контексте следует отметить, что старение, по-видимому, связано с неблагоприятным прогрессирующим повышением базального уровня кортизола и сокращением ночных периодов покоя секреторной активности надпочечников (45).

Таким образом, переход на вегетарианскую диету может привести к снижению активности надпочечников, по крайней мере, что отражено в скорости экскреции стероидных гормонов надпочечников с мочой после краткосрочного изменения диеты. Соответствующие гормональные изменения, по-видимому, связаны с комбинированным воздействием пищи, вероятно, с повышенным потреблением пищевых волокон и сниженным потреблением белка. Отдельные изменения отдельных пищевых компонентов (пищевых волокон и белка) не привели к сопоставимым результатам (11, 29). Периферический метаболизм андрогенов, отражаемый AdiolG с мочой, специально не снижался лактовегетарианской диетой ( i.е. — самое высокое соотношение пищевых волокон / белков), но явно стимулировалось самым высоким потреблением белка. Требуются дальнейшие исследования, контролируемые диетические долгосрочные интервенционные исследования, а также определение уровня гормональной секреции и клиренса: 1) чтобы подтвердить, представляют ли наблюдаемые эффекты диеты устойчивые изменения активности надпочечников, и 2) чтобы выяснить возможную роль инсулина в регуляции. секреции АК и кортизола.

Hendrikx

A

Heyns

W

1968

Влияние низкокалорийной диеты и голодания на метаболизм дегидроэпиандростерона сульфата у взрослых с ожирением.

Дж Клин Эндокринол

28

1525

1533

Veldhuis

JD

Иранманеш

A

Evans

WS

1993

Подавление амплитуды пульсирующего режима высвобождения лютеинизирующего гормона иммунорадиометрическим методом при гипоандрогенемии натощак у нормальных мужчин.

Дж Клин Эндокринол Метаб

76

587

593

Меткалф MG.

1974

Влияние возраста, ожирения, голодания и изменений активности надпочечников и яичников на экскрецию дегидроэпиандростерона с мочой по сравнению с андростероном + этиохоланолоном: актуальность для измерения дискриминантов рака груди у женщин.

Clin Biochem

7

119

130

Тегельман

R

Lindeskog

P

Carlström

K

1986

Уровни периферических гормонов у здоровых людей во время контролируемого голодания.

Acta Endocrinol (Копен)

113

457

462

Hubert

GD

Schriock

ED

Givens

JR

1991

Подавление циркулирующего андростендиона и дегидроэпиандростерона сульфата во время перорального теста на толерантность к глюкозе у нормальных женщин.

Дж Клин Эндокринол Метаб

73

781

784

Hill

P

Garbaczewski

L

Helman

P

1980

Диета, образ жизни и менструальная активность.

Ам Дж. Клин Нутр

33

1192

1198

Беланже

A

Locong

A

Ноэль

C

1989

Влияние диеты на уровни стероидов в плазме и уровни связывающих пол глобулинов в плазме у взрослых мужчин.

Дж Стероид Биохим

32

829

833

Hill

P

Wynder

EL

Garbaczewski

L

1979

Диета и мочевые стероиды у черно-белых мужчин Северной Америки и черных мужчин Южной Африки.

Cancer Res

39

5101

5105

Андерсон

KE

Rosner

W

Хан

MS

1987

Взаимодействие диеты и гормонов: соотношение белок / углевод взаимно изменяет плазменные уровни тестостерона и кортизола и их соответствующих связывающих глобулинов у человека.

Life Sci

40

1761

1768

Bhathena

SJ

Berlin

E

Judd

J

1989

Гормоны, регулирующие липидный и углеводный обмен у женщин в пременопаузе: модуляция липидами в пище.

Ам Дж. Клин Нутр

49

752

757

Remer

T

Pietrzik

K

1996

Кратковременное влияние диетического пектина на уровни экскреции почек и уровень почечной экскреции дегидроэпиандростерона сульфата.

Z Ernahrungswiss

35

32

38

Remer

T

Manz

F

1995

Повторное исследование влияния ХГЧ на уровни плазменной и почечной экскреции дегидроэпиандростерона сульфата у здоровых мужчин.

Стероиды

60

204

209

Белый

PC

Hirsch Pescovitz

O

Cutler

GB

1995

Принципы и практика эндокринологии и обмена веществ, 2-е изд. Филадельфия

Липпинкотт; 647–662.

Nestler

E

1994

Полозависимое действие инсулина, резко увеличивающее скорость метаболического клиренса дегидроэпиандростерона у людей.

Дж Клин Инвест

94

1484

1489

Remer

T

1994

Оценка почечной чистой кислотной экскреции у взрослых, потребляющих диеты, содержащие различные количества белка.

Ам Дж. Клин Нутр

59

1356

1361

Remer

T

Pietrzik

K

1994

Измерение содержания андрогенных сульфатов в моче без предварительного гидролатиза: .Валидация коммерческого радиоиммуноанализа на дегидроэпиандростерон сульфат.

Стероиды

59

10

15

Remer

T

Hintelmann

A

1994

Измерение содержания андрогенных сульфатов в моче без предшествующего гидролиза: инструмент для исследования . Определение общих 17-кетостероидных сульфатов.

Стероиды

59

16

21

Mayersohn

M

Conrad

KA

1983

Влияние приготовленной мясной муки на концентрацию креатинина в плазме и клиренс креатинина.

Br J Clin Pharmacol

15

227

230

Heymsfield

SB

Arteaga

C

McManus

C

1983

Измерение мышечной массы у людей: валидность метода суточного креатинина в моче.

Ам Дж. Клин Нутр

37

478

494

Souci

SW

Fachmann

W

Kraut

H

1994

Штутгарт

Medpharm.

Arem

R

Ghusn

H

Ellerhorst

J

1997

Влияние пониженных уровней липопротеинов низкой плотности в плазме на функцию надпочечников и яичек у человека.

Clin Biochem

30

419

424

Gomez

MT

Malozowski

S

Winterer

J

1991

Уровни свободного кортизола в моче у здоровых детей и подростков.

J Педиатр

118

256

258

Орт DN.

1995

Синдром Кушинга.

N Engl J Med

332

791

803

Стюарт

PM

Penn

R

Держатель

R

1993

Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая ось в нормальном менструальном цикле и при синдроме поликистозных яичников.

Клин Эндокринол (Oxf)

38

387

391

Nestler

JE

Usiskin

KS

Barlascini

CO

1989

Подавление уровней дегидроэпиандростерона сульфата в сыворотке инсулином: оценка возможных механизмов.

Дж Клин Эндокринол Метаб

69

1040

1046

Lavallée

B

Provost

PR

Kahwash

Z

1997

Влияние инсулина на сывороточные уровни метаболитов дегидроэпиандростерона у мужчин.

Клин Эндокринол (Oxf)

46

93

100

Ремер Т.

1996

Несопоставимые эффекты снижения веса с помощью диеты на уровни дегидроэпиандростерон-сульфата в сыворотке у мужчин и женщин с ожирением [Письмо]?

Дж Клин Эндокринол Метаб

81

2751

Geisthovel

F

Frorath

B

1996

Акарбоза снижает повышенную концентрацию тестостерона в сыворотке крови у женщин с гиперинсулинемией в экспериментальном периоде.

Hum Reprod

11

2377

2381

Remer

T

Pietrzik

K

1996

Умеренное увеличение суточного потребления белка, вызывающее усиление эндогенного инсулина не изменять циркулирующие уровни или экскрецию дегидроэпиандростерона сульфата с мочой.

Метаболизм

45

1483

1486

Endoh

A

Kristiansen

SB

Casson

PR

1996

Ретикулярная зона является местом биосинтеза дегидроэпиандростерона и дегидроэпиандростерона сульфата в коре надпочечников взрослого человека в результате низкой экспрессии 3β-гидроксистероиддегидрогеназы.

Дж Клин Эндокринол Метаб

81

3558

3565

Кристиансен

SB

Endoh

A

Casson

PR

1997

Индукция генов стероидогенных ферментов инсулином и IGF-I в культивируемых клетках надпочечников взрослого человека.

Стероиды

62

258

265

L’Allemand

D

Penhoat

A

Lebrethon

MC

1996

Инсулиноподобные факторы роста повышают уровень стероидогенных ферментов и мессенджеров рецептора кортикотропина рибонуклеиновой кислоты и стероидогенную чувствительность кортикотропина в культивируемых клетках коры надпочечников человека.

Дж Клин Эндокринол Метаб

81

3892

3897

Мезиано

S

Katz

SL

Lee

JY

1997

Инсулиноподобные факторы роста увеличивают продукцию стероидов и экспрессию стероидогенных ферментов в корковых клетках коры надпочечников плода человека: последствия для регуляции андрогенов надпочечников.

Дж Клин Эндокринол Метаб

82

1390

1396

Ebeling

P

Stenman

UH

Seppälä

M

1995

Острая гиперинсулинемия, андрогенный гомеостаз и чувствительность к инсулину у здорового человека.

Дж Эндокринол

146

63

69

Haffner

SM

Valdez

RA

Mykkänen

L

1994

Пониженные концентрации тестостерона и дегидроэпиандростерона сульфата связаны с повышенными концентрациями инсулина и глюкозы у мужчин, не страдающих диабетом.

Метаболизм

43

599

603

Nestler

JE

Пиво

NA

Jakubowicz

DJ

1995

Влияние снижения инсулина с помощью benfluorex на уровень дегидроэпиандростерона (ДГЭА), сульфат ДГЭА и артериальное давление у гипертоников среднего и пожилого возраста.

Дж Клин Эндокринол Метаб

80

700

706

Nuttall

FQ

1990

Метаболический ответ на яичный белок и творог у здоровых людей.

Метаболизм

39

749

755

Ранганатан

S

Champ

M

Pechard

C

1994

Сравнительное исследование острого воздействия резистентного крахмала и пищевых волокон на метаболические индексы у мужчин.

Ам Дж. Клин Нутр

59

879

883

Reiser S.

1987

Метаболические эффекты пищевых пектинов, влияющие на здоровье человека.

Food Technol

41

91

99

Ключ

TJA

Roe

L

Thorogood

M

1990

Тестостерон, глобулин, связывающий половые гормоны, рассчитанный свободный тестостерон и эстрадиол у мужчин-веганов и всеядных животных.

Br J Nutr

64

111

119

Dorgan

JF

Judd

JT

Longcope

C

1996

Влияние пищевых жиров и клетчатки на андрогены и эстрогены в плазме и моче у мужчин: исследование контролируемого кормления.

Ам Дж. Клин Нутр

64

850

855

Джагулли

VA

Kaufman

JM

1994

Патогенез снижения уровня андрогенов у мужчин с ожирением.

Дж Клин Эндокринол Метаб

79

997

1000

Черноф

A

Лабри

F

Беланже

A

1997

Андростан-3α, 17β-диолглюкуронид как стероидный коррелят висцерального ожирения у мужчин.

Дж Клин Эндокринол Метаб

82

1528

1534

Вальтер

П

1997

Влияние вегетарианской диеты на старение и долголетие

Nutr Ред.

55

S61

S68

Van Cauter

E

Leproult

R

1996

Влияние пола и возраста на уровни и циркадную ритмичность кортизола в плазме.

Дж Клин Эндокринол Метаб

81

2468

2473

Авторские права © 1998 Общество эндокринологов

Более низкие уровни DHEAS в сыворотке связаны с более высокой степенью физической инвалидности и депрессивными симптомами у афроамериканок среднего и пожилого возраста

Фон: Изменения уровней андрогенов и связи с хроническими заболеваниями, физической и нейропсихологической функцией и инвалидностью у женщин в среднем и более позднем возрасте недостаточно изучены и не изучались широко у афроамериканских женщин.

Цели: Настоящий перекрестный анализ сообщает о таких уровнях и ассоциациях в общинном жилище, афроамериканках в возрасте 49-65 лет из Сент-Луиса, штат Миссури.

Методы: Случайным образом отобранным женщинам был проведен медицинский осмотр на дому и опросник о состоянии здоровья.Оценивались состав тела (DEXA), сила мышц нижних конечностей и рук, физическая и нейропсихологическая функция и уровни инвалидности. Кровь была взята и проанализирована на общий тестостерон (T), глобулин, связывающий половые гормоны (SHBG), дегидроэпиандростерон-сульфат (DHEAS), эстрадиол (E2), адипонектин, лептин, триглицериды, глюкозу, С-реактивный белок (CRP) и цитокин. рецепторы (sIL2r, sIL6r, sTNFr1 и sTNFr2). Моделирование множественной линейной регрессии использовалось для определения лучших предикторов тестостерона, DHEAS и индекса свободного андрогена (T / SHBG).

Полученные результаты: Семьдесят четыре процента женщин были в периоде менопаузы, и четверть из них принимали терапию эстрогенами. DHEAS и E2 снизились в возрасте от 49 до 65 лет, тогда как общие T, SHBG и FAI остались стабильными. Уровни общего тестостерона и DHEAS сильно коррелировали. В этой выборке населения не было независимых ассоциаций общего T или FAI с показателями функциональных ограничений, инвалидности или клинически значимых депрессивных симптомов.В отличие от общего тестостерона и FAI, более низкие уровни DHEAS были независимо связаны как с более высокими баллами IADL (что указывает на более высокую степень физической инвалидности), так и с более высокими баллами по шкале CESD (что указывает на более высокую степень клинически значимых депрессивных симптомов).

Вывод: У афроамериканок наблюдается возрастное снижение уровня ДГЭАС в сыворотке крови. Более низкие уровни DHEAS, по-видимому, связаны с более высокой степенью физической инвалидности и депрессивных симптомов в этой группе населения.