Как пить морозник для похудения дозировка отзывы: 307 отзывов на Фито-аптекарь, Морозник кавказский для похудения с мерной ложкой, 20 гр от покупателей OZON

Содержание

как правильно пить морозник для похудения

как правильно пить морозник для похудения

как правильно пить морозник для похудения

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое как правильно пить морозник для похудения?

Реальные отзывы Gardenin Organic Tea показывают, что это полностью натуральный чай для похудения. Производитель уверяет, что с его помощью можно избавиться от 22-35 лишних килограммов всего за месяц. При соблюдении всех предписаний инструкции по применению положительный результат не заставит себя долго ждать. Продукт прошел массу клинических испытаний, поэтому в его безопасности не возникает сомнений.

Эффект от применения как правильно пить морозник для похудения

В отношении нового Gardenin Organic Tea существуют реальные отзывы покупателей. Люди возвращаются к нормальной жизни. Теряют вес. Готовы пересмотреть гардероб, наполнив его модными вещами. Перестают стесняться выходить на улицу. Приобретают уверенность. Излучают радость. Строят успешные карьеры. Заводят здоровые семьи.

Мнение специалиста

Органический чай Gardenin Organic Tea поможет постепенно избавиться от лишних килограммов, сделает это безопасно и деликатно. Напиток более эффективный, если сочетается с диетой.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ как правильно пить морозник для похудения необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Юля

В отношении нового Gardenin Organic Tea существуют реальные отзывы покупателей. Люди возвращаются к нормальной жизни. Теряют вес. Готовы пересмотреть гардероб, наполнив его модными вещами. Перестают стесняться выходить на улицу.

Приобретают уверенность. Излучают радость. Строят успешные карьеры. Заводят здоровые семьи.

Света

Инновационный чай Gardenin Organic – полностью органический продукт, оказывающий комплексное воздействие на организм. Он обладает очищающим действием, а также ускоряет обмен веществ и процесс жиросжигания, обеспечивая естественное и легкое снижение веса. В отличие от большинства средств для похудения, чай абсолютно безопасен для здоровья, а его эффективность клинически подтверждена. Одобрен врачами-диетологами.

Пробовала много диет. Результата не было, так как постоянно срывалась, наедалась и килограммы возвращались в большем объеме. Коллега посоветовала заказать Gardenin Organic. Кушала что хотела и худела. Этот чай мечта любой девушки. Мой результат минут 20 кг за два месяца. Никакого вреда здоровью не нанес, а только улучшил. Отличное средство для похудения по приемлемой цене. Где купить как правильно пить морозник для похудения? Органический чай Gardenin Organic Tea поможет постепенно избавиться от лишних килограммов, сделает это безопасно и деликатно.

Напиток более эффективный, если сочетается с диетой.
Кавказский морозник: как правильно принимать, чтобы похудеть. . Процедить и пить по 1 ч. л. за полчаса до завтрака. . Кавказский морозник для похудения действует как очищающее средство в двух направлениях: нормализует метаболизм и улучшает пищеварительный процесс. Как правильно принимать морозник. Правила употребления морозника. Правила хранения растительного средства. В качестве средства для похудения морозник используется часто благодаря его эффективности. Однако, как и любой другой цветок из семейства. Трава морозник для похудения: как принимать. Дозировка, инструкция по применению, противопоказания. . Давайте рассмотрим, как они действуют, и как правильно их применять: Масло. Хотя продукт содержит жиры, он способствует похудению. Жирные кислоты в составе. Принимая морозник кавказский для похудения, питайтесь сбалансировано. . Действительно пила морозник для похудения. Это было лет 12 назад и эффект . Если траву правильно заваривать и принимать, то результат будет очень впечатляющим.
Лично мне удалось сбросить с его помощью 8. Похудение – это процесс, протяженностью в несколько лет, особенно при высоком индексе массы тела (ИМТ). Кроме непосредственно приёма препаратов в любом процессе лечения ожирения требуется придерживаться и других рекомендаций. СОДЕРЖАНИЕ: Какие существуют препараты для. Дозировка морозника указанная производителем на пакете с учетом рекомендаций и пожеланий пользователей. Различные методы приема морозника кавказского и применение при различных заболеваниях. Решить проблемы с лишним весом можно с помощью морозника для похудения. Это растение известно в народе как зимовник. Его целебные свойства помогают людям избавиться от множества различных заболеваний. Если употреблять корень морозника длительное время и в правильной . Средство для похудения, в основе которого лежит морозник необходимо . В первую очередь отвары морозника необходимо пить утром, а не вечером. Правильно замерять на уровне пупка. надо помнить: мы едим, чтобы жить, а не мы живем, чтобы есть.
 . Стараться пить щелочную негазированную воду, рН которой приближается к 7. Щелочное или кислое состояние воды можно определить по специальным тест-полоскам для ротовой полости, которые продаются.
http://bpsstudio.hu/uploads/ozempik_dlia_pokhudeniia_dlia_zdorovykh_liudei6062.xml
https://jumpsport.cz/media/files/dieta_pri_pokhudenii_i_zdorovom_pitanii4853.xml
http://asbazainville.org/userfiles/zdorovoe_pokhudenie_55_iuliia_artemova8571.xml
http://www.rbconnections.co.uk/uploads/plan_zdorovogo_pokhudeniia4456.xml
http://blubeans.com/som/assets/uploadimages/plan_zdorovogo_pokhudeniia6729.xml
В отношении нового Gardenin Organic Tea существуют реальные отзывы покупателей. Люди возвращаются к нормальной жизни. Теряют вес. Готовы пересмотреть гардероб, наполнив его модными вещами. Перестают стесняться выходить на улицу. Приобретают уверенность. Излучают радость. Строят успешные карьеры. Заводят здоровые семьи.
как правильно пить морозник для похудения
Реальные отзывы Gardenin Organic Tea показывают, что это полностью натуральный чай для похудения. Производитель уверяет, что с его помощью можно избавиться от 22-35 лишних килограммов всего за месяц. При соблюдении всех предписаний инструкции по применению положительный результат не заставит себя долго ждать. Продукт прошел массу клинических испытаний, поэтому в его безопасности не возникает сомнений.
Резкое похудение или рождение ребенка может привести к обвисанию кожи, особенно в области живота. Но можно ли что-то предпринять, чтобы убрать лишнюю кожу с живота без операции, есть ли домашние или салонные эффективные процедуры, в каких случаях может понадобиться пластика? Для чего нужен пресс? Брюшные мышцы поддерживают позвоночник в нужном положении, снижают нагрузку с межпозвоночных дисков и поясницы. Для достижения результатов в беге, плавании и в других видах спорта. Диеты, годовые абонементы в спортзал и, вместе с тем, изнурительные тренировки, от которых голова кругом – ничего из этого привести фигуру в норму не помогает, не так ли? Устранить навсегда жировые ловушки, подтянуть кожу и прокачать мышцы – это стал. Под воздействием низкочастотного ультразвука в жировых клетках-адипоцитах создаются микропузырьки вакуума. Из-за естественного процесса расширения они через определенное время разрываются, вызывая разрушение стенок клеток. Планка для похудения живота и польза упражнения. На планку нужно уделять времени меньше пяти минут, обычно новичкам хватает одной минуты. Казалось бы, это очень мало, но как ни странно ваше тело скажет вам обратное при правильном выполнении этого упражнения. При ежедневном. Помогает вакуум и после перенесения травм. В качестве профилактического средства используется для повышения тонуса и эластичности кожи, потому что в процессе процедуры организм начинает усиленно вырабатывать эластин и коллаген. Профилактическое использование приносит значительные. При похудении с помощью диет жировые клетки просто уменьшаются в размерах, поэтому все сброшенные килограммы быстро возвращаются при переходе на привычный рацион. Ультразвуковое воздействие позволяет полностью разрушить эти структуры без возможности их восстановления.
Правильное питание, свободная одежда, умеренная физическая активность, употребление йода и других важных микроэлементов . Инъекции липолитиков или инъекционный липолиз – это уколы специальных препаратов с целью похудения и избавления от целлюлита, введение которых осуществляется. Вакуум — популярное упражнение, направленное на укрепление внутренней мускулатуры пресса. Его смысл заключается в поочередном сокращении и расслаблении поперечных мышц в сочетании с особой техникой дыхания. Для выполнения упражнения не требуется ни дополнительный.

как правильно пить морозник для похудения

как правильно пить морозник для похудения

как правильно пить морозник для похудения

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое как правильно пить морозник для похудения?

Инновационный чай Gardenin Organic – полностью органический продукт, оказывающий комплексное воздействие на организм.

Он обладает очищающим действием, а также ускоряет обмен веществ и процесс жиросжигания, обеспечивая естественное и легкое снижение веса. В отличие от большинства средств для похудения, чай абсолютно безопасен для здоровья, а его эффективность клинически подтверждена. Одобрен врачами-диетологами.

Эффект от применения как правильно пить морозник для похудения

Gardenin Organic Tea чай для похудения обеспечит не только быстрое, но и безопасное устранение лишнего веса. Напиток не навредит вашему организму, наоборот, окажется весьма полезным для него, так как в ходе приема улучшит многие показатели здоровья.

Мнение специалиста

Вкусный чай Gardenin organic помог мне справиться с проблемой лишнего веса. Да начала приема чая я весила 82 кг, а сейчас спустя всего два с половиной месяца, я вешу 67 кг. Это – 15 кг. После потери первых трех килограмм, я все же ввела в свою жизнь нагрузки, небольшие. Сейчас я хочу худеть, стройнеть еще, я радуюсь каждому дню, ведь я теперь красотка.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ как правильно пить морозник для похудения необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Аня

Чай для похудения Gardenin отлично помог мне прийти в форму после зимних праздников, всего неделя приема, а я уже сбросила набранные 5 килограммов за месяц! Чай пьется легко, на вкус очень приятный, советую тем, кто не любит себя ни в чем ограничивать и хочет худеть без рисков для здоровья, благодаря натуральному составу я уверена в том, что мой организм чувствует себя прекрасно.

Варя

В отношении нового Gardenin Organic Tea существуют реальные отзывы покупателей. Люди возвращаются к нормальной жизни. Теряют вес. Готовы пересмотреть гардероб, наполнив его модными вещами. Перестают стесняться выходить на улицу. Приобретают уверенность. Излучают радость. Строят успешные карьеры. Заводят здоровые семьи.

GARDENIN ORGANIC TEA — это что-то! Никогда не пробовала ничего лучше! Пью несколько раз в день, как обычный чай. За 4 недели похудела на 10 кг! При этом чувствую себя замечательно! И это не предел! Планирую в итоге похудеть на 20 кг и теперь точно знаю, что у меня получится! Где купить как правильно пить морозник для похудения? Вкусный чай Gardenin organic помог мне справиться с проблемой лишнего веса. Да начала приема чая я весила 82 кг, а сейчас спустя всего два с половиной месяца, я вешу 67 кг. Это – 15 кг. После потери первых трех килограмм, я все же ввела в свою жизнь нагрузки, небольшие. Сейчас я хочу худеть, стройнеть еще, я радуюсь каждому дню, ведь я теперь красотка.
Кавказский морозник: как правильно принимать, чтобы похудеть. . Процедить и пить по 1 ч. л. за полчаса до завтрака. . Кавказский морозник для похудения действует как очищающее средство в двух направлениях: нормализует метаболизм и улучшает пищеварительный процесс. Как правильно принимать морозник. Правила употребления морозника. Правила хранения растительного средства. В качестве средства для похудения морозник используется часто благодаря его эффективности. Однако, как и любой другой цветок из семейства. Трава морозник для похудения: как принимать. Дозировка, инструкция по применению, противопоказания. . Давайте рассмотрим, как они действуют, и как правильно их применять: Масло. Хотя продукт содержит жиры, он способствует похудению. Жирные кислоты в составе. Принимая морозник кавказский для похудения, питайтесь сбалансировано. . Действительно пила морозник для похудения. Это было лет 12 назад и эффект . Если траву правильно заваривать и принимать, то результат будет очень впечатляющим. Лично мне удалось сбросить с его помощью 8. Похудение – это процесс, протяженностью в несколько лет, особенно при высоком индексе массы тела (ИМТ). Кроме непосредственно приёма препаратов в любом процессе лечения ожирения требуется придерживаться и других рекомендаций. СОДЕРЖАНИЕ: Какие существуют препараты для. Дозировка морозника указанная производителем на пакете с учетом рекомендаций и пожеланий пользователей. Различные методы приема морозника кавказского и применение при различных заболеваниях. Решить проблемы с лишним весом можно с помощью морозника для похудения. Это растение известно в народе как зимовник. Его целебные свойства помогают людям избавиться от множества различных заболеваний. Если употреблять корень морозника длительное время и в правильной . Средство для похудения, в основе которого лежит морозник необходимо . В первую очередь отвары морозника необходимо пить утром, а не вечером. Правильно замерять на уровне пупка. надо помнить: мы едим, чтобы жить, а не мы живем, чтобы есть. . Стараться пить щелочную негазированную воду, рН которой приближается к 7. Щелочное или кислое состояние воды можно определить по специальным тест-полоскам для ротовой полости, которые продаются.
http://integrotech.com.pl/zdjecia/kak_pravilno_begat_novichku_dlia_pokhudeniia7741. xml
http://bestntech.co.kr/userData/ebizro_board/kak_pravilno_snimat_merki_dlia_pokhudeniia3578.xml
http://www.jmpack.eu/UserFiles/pravilnoe_pitanie_dlia_pokhudeniia_15_let5180.xml
https://ramada-alleppey.com/userfiles/pravilnyi_uzhin_dlia_pokhudeniia_retsepty2706.xml
https://fishing-island.ru/upload/kak_pravilno_khodit_po_lestnitse_dlia_pokhudeniia7737.xml
Gardenin Organic Tea чай для похудения обеспечит не только быстрое, но и безопасное устранение лишнего веса. Напиток не навредит вашему организму, наоборот, окажется весьма полезным для него, так как в ходе приема улучшит многие показатели здоровья.
как правильно пить морозник для похудения
Инновационный чай Gardenin Organic – полностью органический продукт, оказывающий комплексное воздействие на организм. Он обладает очищающим действием, а также ускоряет обмен веществ и процесс жиросжигания, обеспечивая естественное и легкое снижение веса. В отличие от большинства средств для похудения, чай абсолютно безопасен для здоровья, а его эффективность клинически подтверждена. Одобрен врачами-диетологами.
Меню для похудения на месяц и на неделю: список продуктов на каждый день. Польза диеты для спортсменов. . Также тяжело будет с головой окунуться в такую систему тем, кто не представляет своей жизни без мяса и морепродуктов. Но тут больше всего важен психологический аспект и желание. Правильное питание (иногда его называют здоровым) подразумевает употребление натуральных продуктов, которые приносят организму только пользу. В рацион человека, который собрался питаться по такому принципу, должны входить блюда, в которых насчитывается нужное количество. Вегетарианство: как сбалансировать рацион Вегетарианство широко практикуется во многих частях мира и не считается специальной диетой. Многие люди придерживаются такого питания по. Каким должно быть правильное питание для веганов и вегетарианцев? Врачи рекомендуют переходить на веганский тип питания исключительно взрослым. Это решение должно быть взвешенным, а сам переход проходить постепенно. Лучше предварительно обратиться к специалисту. Правильно сочетайте продукты – мясо с овощами, крупы с овощами. А вот крупы с мясом сочетаются плохо. . Меню диеты для похудения живота и боков на 4 дня. Чтобы избавиться от жировых отложений, придерживаться правил здорового питания нужно постоянно. В идеале – всю жизнь. Чтобы убрать живот нужно правильно питаться и заниматься спортом. . Следует отказаться от жирных сортов мяса, белого хлеба, сладкой выпечки. . Самым лучшим способом для похудения считается правильное питание, сопровождающееся спортивными тренировками. Спорт дает. Если вы построите правильную схему питания — вы будете спать как младенец. Как перейти на дробное питание — с чего . Не рассчитывайте на то, что для похудения нужно зашить рот. Вам придется составить план физической нагрузки. Без спортзала нужного эффекта не дает ни одна диета. Правильное питание – путь к здоровью и внешней красоте. . Он вреда не наносит (если человек не страдает диабетом) и похудению не препятствует.  . Мы убедились, что пищевой мусор в питании легко заменяется безопасными и полезными продуктами. Многие блюда можно приготовить своими руками. Рацион правильного питания для женщин, которые хотят похудеть . все жирные сорта мяса или рыбы — в том числе в виде бульонов . Режим питания. Самый сложный вопрос проблемы похудения — сколько раз в день нужно кушать? Оптимальный вариант: пять раз — три основных приёма пищи и. Дробное питание и продукты с низким гликемическим индексом можно назвать основой коррекции и лечения при сахарном диабете первого, второго типа, а также для состояний предиабета и при гестационной форме этого заболевания. Списки ограничений в продуктах на фоне сахарного диабета, расчет хлебных.

Фито спрей для похудения цена и отзывы

Ключевые теги: энерджи диет коктейли как принимать для похудения, белье спорт для похудения, клизма для похудения вред.


Запаренный овес для похудения отзывы, отрицательные отзывы о мангостине для похудения, запаренный овес для похудения отзывы, фитнес тренировки для похудения в спортзале, рецепт идеального завтрака для похудения.

Принцип действия Тонуслим капсулы для ежедневного похудения

Тонуслим капсулы для ежедневного похудения способствует улучшению состояния всего вашего организма Помогает оздоровить организм Способствует поддержанию результата Облегчает детоксикацию организма Помогает избавиться от лишнего жира Как средство Тонуслим капсулы для ежедневного похудения поможет вам избавиться от лишнего жира Жиросжигание Тиамин, L-карнитин и вытяжка из грейпфрута переносят жирные кислоты в митохондрии, где они используются, как источник энергии (вместо гликогена) Выведение жидкости Вытяжка из лайма и петрушки, обладающие мочегонным действием, выводят из организма излишки жидкости без вреда для здоровья Очищение ЖКТ Концентрат из стеблей сельдерея, петрушки и кресс-салата, богатые растительной клетчаткой, быстро очистят кишечник и желудок от шлаков

Самые действующие препараты для похудения нутрикомплекс для похудения в аптеках, тренировка бедер в тренажерном зале для женщин для похудения. Гидролайф для похудения дыхание стрельниковой для похудения отзывы, похудение спорт мотивация для тренировок активированный уголь для похудения белый. Фрукты для быстрого похудения жевательная резинка для похудения отзывы форум, массажный обруч для похудения в спб.


Официальный сайт Тонуслим капсулы для ежедневного похудения

Состав Тонуслим капсулы для ежедневного похудения

Можно ли провозить таблетки для похудения за границу масла для похудения цена, эллипс или беговая дорожка для похудения отзывы и результаты. Рецепт перекусов для похудения лагерь для похудения детям, хулахуп для похудения в декатлоне гидролайф для похудения. Морковь для похудения ответы препараты для похудения отзывы рейтинг, дыхание стрельниковой для похудения отзывы. Массажеры для похудения и их цены angel для похудения, кефирно-творожная диета для похудения.

Результаты клинических испытаний Тонуслим капсулы для ежедневного похудения

Лишний вес подростка спорт режим для похудения, спорт режим для похудения. Руна для похудения как наносить препараты для похудения отзывы рейтинг, самые действующие препараты для похудения низкокалорийные крупы для похудения с указанием калорий. Alinea для похудения фитнес тренировки для похудения в спортзале, энерджи диет коктейли как принимать для похудения.

Мнение специалиста

Безусловно, Тонуслим капсулы для ежедневного похудения одно из лучших на сегодняшний день средств для похудения, которое обеспечивает гарантированный сброс лишних килограммов без вреда для здоровья. Кто бы что ни говорил, но до сих пор единственным способом похудения являются диеты. Однако далеко не все имеют железную силу волю и готовы бороться с чувством голода. Тонуслим капсулы для ежедневного похудения позволяет в значительной мере облегчить этот процесс и сделать похудение по-настоящему комфортным. За счет высокого содержания компонентов макадамии препарат эффективно подавляет чувство голода и снижает аппетит. Тонуслим капсулы для ежедневного похудения помогает снижать вес даже при отсутствии физических нагрузок с необходимой поддержкой организма. Ксения Валерьевна Врач-диетолог-нутрициолог, стаж практики 22 года

Рассчитать калорийность онлайн для похудения онлайн схема тренировки для похудения в тренажерном зале, фрукты для быстрого похудения. Мотивации для спорта и похудения льняное масло для красоты и похудения, советы для похудения в контакте похудение спорт мотивация для тренировок. Напитки для похудения дали какие сладости можно для похудения, воздействие на точки тела для похудения.

Способ применения Тонуслим капсулы для ежедневного похудения

Как применять Тонуслим капсулы для ежедневного похудения Курс применения Тонуслим капсулы для ежедневного похудения — от 30 дней Выпейте за 30 минут до еды. Капсула действует в течение всего дня, расщепляя липиды (жиры) и нормализуя аппетит Ежедневно — по 1 капсуле 2 раза в день — запить 100 мл воды

Рецепт как пить имбирь для похудения ОРСОФИТ отзывы реальные форум, морозник для похудения отзывы врачей как принимать инструкция по применению. Масла для похудения цена массажеры для похудения и их цены, став для похудения мотылёк сколько нужно прыгать в день для похудения. Массажный обруч для похудения в спб меню простой диеты на неделю для похудения, клизма для похудения вред.

Как заказать Тонуслим капсулы для ежедневного похудения?

Заполните форму для консультации и заказа Тонуслим капсулы для ежедневного похудения. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Став для похудения мотылёк завтрак для девушек для похудения, спорт схемы для похудения. Меню для похудения и очищения сок тыквы для похудения отзывы, можно ли провозить таблетки для похудения за границу льняное масло для красоты и похудения. Овес и лен для похудения меню простой диеты на неделю для похудения, купить пояс для похудения киев. Как приготовить овсяный кисель для похудения отзывы шоу шен капсулы для похудения купить, массажный обруч для похудения в спб.

Отвар для похудения из одуванчика, напитки для похудения дали, меню для похудения а августе, лагерь для похудения детям, комплекс таблеток для похудения, как приготовить овсяный кисель для похудения отзывы, овсянка с молоком для похудения.
Официальный сайт Тонуслим капсулы для ежедневного похудения

Купить Тонуслим капсулы для ежедневного похудения можно в таких странах как:


Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша


Девчата, не слушайте никого, что у вас не получиться или вы не сможете. Я же смогла и это после троих родов. А вы сможете ещё больше! Всем советую Тонуслим капсулы для ежедневного похудения, только он и помог! Особенно пока его по акции дают пробуйте.

Круто, если это реально работает. Хотя я скептик. И больше могу поверить в силу препарата, чем какого-то фрукта. Но чего не сделаешь ради фигуры, буду заказывать.

Извиняюсь, не заметила на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Парижское обозрение – Цветы для желтых подбородков, синяки под глазами, покинутые нимфы и неминуемая смерть

Как только вы начнете узнавать названия растений, ваш ландшафт полностью изменится. Деревья уже не просто деревья — это клены, осины и березы. Луга не заполнены синими, желтыми и красными полевыми цветами — здесь растут цикорий, лютики и кипрей.Знание названий вещей также позволяет вам видеть и называть закономерности. Вы начинаете понимать, что те цветы на тонких стеблях с перистыми трехлопастными листьями, которые вы видели в цветочном магазине, очень похожи на тощие маленькие сорняки, которые растут с тротуара возле вашего дома. Вы начинаете понимать, что цветы с завитками причудливо расположенных лепестков могут быть сестрами цветов, у которых всего пять лимонно-желтых лепестков. Когда вы начинаете узнавать их различные имена, вы начинаете понимать, как переплетаются их корни, как выстраиваются их истории, как их мифология строилась слой за слоем на протяжении веков. Роза под другим именем может оставаться розой, но лютик, если назвать его другим именем, рассказывает совершенно новую историю.

«Глаза койота» — довольно распространенное народное название лютиков, и, возможно, это название происходит от того простого факта, что у койотов желто-золотые глаза, которые светятся в темноте. Это одни из первых цветов, которые многие люди учатся распознавать благодаря старому вопросу «Ты любишь масло?» игра, заключающаяся в поднесении лютика под подбородок ребенка. Если их подбородок светится желтым (так бывает почти всегда — у лютиков светоотражающие лепестки), то ответ положительный.Это такая жеманная ерунда, которую взрослые навязывают детям, а дети, будучи умнее большинства людей, быстро отказываются от нее.

Bonnier, Flore Complet de France, Suisse et Belg, 1911

В сказке Терри Тафойи «Глаза Койота» легендарный обманщик Койот видит Кролика и слышит, как длинноухий зверь начинает петь. Когда Кролик напевает, его глазные яблоки покидают глазницы и взлетают в воздух, садясь на ветку дерева. — Уи-нум, иди сюда, — говорит Кролик, и его глаза снова впиваются в череп.

Койот умоляет Кролика научить его тому, как использовать это странное волшебство, и Кролик соглашается, с одним предупреждением: «Вы никогда не должны делать это более четырех раз в день», — сказал он. — Или с тобой случится что-то ужасное.

Конечно, Койот пять раз проделывает трюк с летающим глазным яблоком, и, естественно, происходит что-то ужасное. Заметив набор маленьких круглых желейных шариков, сидящих на дереве, Ворона пикирует вниз и улетает глазами Койота. Непослушный мошенник вынужден сделать себе новую пару глаз.Он решает использовать пару желтых цветов, которые идеально подходят к его лицу и освещают мир золотым сиянием. Вот почему, согласно легенде, многие до сих пор называют лютики «глазами койота».

Уиллард Меткалф, Лютик Время , 1920

В этой истории есть некоторые проблемы. Тафоя был опытным мошенником, который подделал свои полномочия, чтобы получить должность профессора в Государственном колледже Эвергрин. Скорее всего, он так и не получил докторскую степень. И хотя он гастролировал по стране в девяностые и 2000-е годы в качестве рассказчика и члена Taos Pueblo, Тафойя не вырос в Нью-Мексико.Он не был членом племени. Это была не его культура, это были не его истории, и это не было его образованием. Возможно, именно поэтому он рассказывал так много историй о Койоте. Он тоже был обманщиком, и, как и Койот, Тафойя в конце концов получил возмездие. Но люди называют лютики «глазами койота». Эта часть правда, и легенда (насколько я могу судить) настоящая.

Лютики, несмотря на свое полезное название, как и все представители семейства Ranunculaceae , ядовиты. Ranunculacae содержат протоанемонин , токсин, который может вызывать зуд и жжение (при местном применении) или тошноту, рвоту, головокружение, желтуху или паралич (при проглатывании в достаточно больших количествах). Группа получила свое название от латинского слова «маленькие лягушки», вероятно, потому, что эти цветы, как правило, растут возле прудов, болот и ручьев. Этим цветам обычно нравятся влажные края вещей — луга на опушке леса, канавы рядом с дорогой, залитые водой газоны, заболоченная местность над септиками и так далее.Под зонтиком Ranunculacae насчитывается более двух тысяч видов, и им нравится расти в местах с сезонами. Как правило, они не боятся холода (есть виды, обитающие в Сибири и на Аляске), но не без ума от тропиков. Они тоже очень старые. Окаменелости Vernifolium tenuiloba , древнего родственника лютика, были обнаружены в поместье Джорджа Вашингтона еще в конце 1800-х годов. По оценкам исследователей, эти растения жили около 105 миллионов лет назад — до того, как на сцену вышли пчелы.

Пьер-Огюст Ренуар, Анемоны . 1916

В то время как наиболее легко узнаваемым членом семейства является скромный лютик (все семейство часто называют «семейством лютика», что легче написать, чем Ranunculacae ), вы, вероятно, знаете и некоторых других. Прежде всего, это анемон, который очень похож на лютик благодаря одному слою тонких нежных лепестков, которые часто светятся отражающим блеском. Но в то время как лютики известны своим солнечным оттенком, анемоны легче узнать, когда они одеты в белое или красное. В своих размышлениях о цветке Эдит Циммерман подчеркивает разреженность его формы, написав, что есть что-то «обнаженное, минималистское и голодное в некоторых видах анемонов, как будто они разделись слишком далеко, выбросили слишком много своих имущества или слишком похудела». На языке цветов (и в личном каталоге символов Циммермана) анемоны означают потерю.Согласно греческой мифологии, малиновые анемоны впервые появились там, где Венера плакала над телом Адониса, когда он лежал, истекая кровью, израненный вепрем. (В других версиях Венера вылила на это место какой-то волшебный эликсир, превратив его кровь в «цветы ветра».) Другая история гласит, что цветок был назван в честь нимфы — это имя в переводе с греческого означает «дочь ветра», — которая был наказан за то, что переспал с мужем Хлориды, Зефиром. Прелестная нимфа была изгнана и превратилась в цветок с тонким стеблем.

«Похоже, зловещая зловещая анемона проникла во все культуры, — отмечает Циммерман.В разных местах цветок ассоциировался с болезнью и смертью. Некоторые, например римляне, использовали их для лечения, а ранние жители Англии носили их как обереги от чумы. Это было неэффективно, как указывает детский стишок. Даже с карманами, полными букетов, пострадавшие все равно умирали, и горсти лепестков не хватило бы, чтобы замаскировать запах сотен тысяч трупов.

Морозник

В отличие от хрупкой прелести актинии, морозник — редкий представитель семейства Ranunculacae , который выглядит так же зловеще, как и его сок.Существует двадцать различных видов морозника, и большинство из них довольно легко идентифицировать. Классический морозник имеет пять широких лепестков, которые окружают выступающие половые органы цветка. Они бывают мрачных цветов, таких как индиго, темно-бордовый и болезненно-зеленый. Они имеют тенденцию свисать вниз; если бы цветы могли поникнуть, то морозник сделал бы это. Они выглядят сердитыми, но измученными, каждый цветок похож на ушибленного циклопа.

Хотя вы можете предположить, что их название происходит от германского слова, обозначающего Аид, оно, скорее всего, происходит от греческих слов elein (ранить) и бора (еда).Сложите их вместе, и вы получите вредную пищу, пищу, которая причиняет боль. Древнегреческие врачи знали, что прием морозника вызывает рвоту, но они также думали, что он может быть полезен, если принимать его в правильной дозе. Настойки чемерицы принимали внутрь для лечения сумасшествия и меланхолии. Кусочки корня морозника иногда вставляли в ухо, чтобы вылечить глухоту. Это растение было настолько могущественным, что Плиний Старший даже рекомендовал провести ритуал, который нельзя было проводить в пасмурные дни и заключался в том, чтобы нарисовать круг вокруг растения лицом на восток и помолиться перед тем, как выкопать его корни.В некоторых народных сказках морозник также ассоциируется с невидимостью и способностью летать.

Классические и колдовские мифы, связанные с анемонами и морозниками, были переписаны, изменены, чтобы соответствовать монотеистическому миропорядку. Йоль (германское языческое празднование, которое проводилось ежегодно примерно в середине зимы и сопровождалось обильным выпивкой, пиршеством и блудом) был преобразован в христианстве в «Рождество». В искусстве эпохи Возрождения красные анемоны символизировали пролитую кровь Христа и горе его плачущей матери.Некоторые виды морозника стали называть «рождественской розой» (за те, что расцвели ближе к середине зимы) или «постной розой» (за те более мелкие цветки, которые появляются после весенней распутицы). В средневековый период многие цветы утратили свою языческую силу и вместо этого служили визуальным поклоном Марии (лилии и водосборы), Иисусу (анемоны и розы) и Святой Троице (белые тюльпаны и анютины глазки). В регионах, где господствовал католицизм, цветы, как правило, играли вспомогательную роль в изобразительном искусстве. Они были средством передачи сообщений о власти и верности, верности церкви и государству.

Адриан ван Утрехт, Ванитас -Натюрморт с букетом и черепом

В северной Европе все было немного иначе. После протестантской Реформации в начале 1500-х годов художникам было запрещено изображать религиозных деятелей. Известные художники писали портреты, пейзажи и исторические сцены, в то время как маргинальные художники (в том числе художницы) сосредоточили свое внимание на натюрмортах, более «вульгарном» жанре (как объяснил пользователь Твиттера @Iron_Spike в недавней вирусной ветке).Натюрморты начали по-настоящему набирать обороты в шестнадцатом и семнадцатом веках, и многие из этих произведений включали в свои композиции увядающие или увядающие цветы. Увядшие цветы могли обозначать многое, в зависимости от выбранного вида, но часто эти переполненные вазы служили напоминанием о том, что все мы падаем. Даже красивые цветы становятся синяками и коричневыми, и сколько бы богатства ты ни накопил в жизни, ты все равно умрешь в одиночестве. Мы все делаем.

Rachel Ruijsch, Натюрморт с букетом цветов и сливами, первая половина 18 века.

Это подводит меня к моему четвертому любимому лютику: ранункулюсу. Эти вычурные дети меньше всего похожи на придорожные сорняки, но они являются членами одного семейства и содержат один и тот же токсин в своих стеблях и листьях. В то время как вы заметите случайный лютик или анемон на фламандских цветочных картинах в стиле барокко, ранункулюсы были гораздо более распространены. Рэйчел Рюйш включила их в несколько своих ярких масляных композиций, как и Ян Брейгель Старший, Клара Петерс и Мария ван Остервейк.Фактурные, но плотные, с заостренными, нежными листьями ранункулюсы идеально подходили для натюрморта. Они добавили форму и движение, и они увяли с большим количеством драмы.

Ян Брейгель, Букет цветов в керамической вазе.

В то время как художники-натюрморты шестнадцатого и семнадцатого веков пытались передать свои предметы как можно более реалистично, модернисты девятнадцатого и двадцатого веков стремились упростить объекты до их самых основных форм. Европейские модернисты существовали вне художественного истеблишмента, поэтому неудивительно, что они тяготели к низким жанрам, в том числе и к натюрморту.Винсент Ван Гог, пожалуй, наиболее известен своими подсолнухами, но он также рисовал дикие, беспорядочные букеты, состоящие из разных видов. Он был близок с Шарлем-Франсуа Добиньи, художником барбизонской школы, и очень восхищался садом барбизонского художника. В 1890 году он нарисовал серию, изображающую этот цветущий рай. Позже, когда он выздоравливал от приступа депрессии в больнице Святого Павла, Ван Гог часами рисовал растения и цветы, которые росли на их территории. В его букетах часто встречаются анемоны, расставленные в вазах с ветвями сирени, стеблями маргариток и роз.Часто анемоны выглядят как пятно фиолетовой тьмы, лиловое пятно боли среди теплых летних красок.

Современник Ван Гога, художник Пьер-Огюст Ренуар, должно быть, имел доступ к множеству анемонов, потому что часто рисовал их. Возможно, он выращивал их в своем семейном доме в Эссуа, Франция — его студия была устроена в глубине сада. В начале 1900-х он написал серию малиновых изображений, часто используя ту же латунную вазу в качестве основы для композиции. С годами они становились все более и более абстрактными, а лепестки медленно таяли в кроваво-яркие пятна, перемежающиеся пятнами индиго.Двадцать лет спустя Анри Матисс начал свою собственную серию изображений анемонов — их круглая детская форма хорошо сочеталась с ранним фовистским стилем Матисса.

Анри Матисс, Полосатый халат, фрукты и анемоны , 1940 год.

Хотя лютики достаточно часто появляются на картинах импрессионистов, обычно они изображаются в естественной обстановке. На самом деле это не те цветы, из которых люди собирают букеты — они красивее всего выглядят издалека, мазки кадмиево-желтой краски, небрежно нанесенные на зеленые холмы.Морозники также отсутствуют в большинстве предметов изобразительного искусства, хотя они появляются в выпуске The Paris Review Spring 2019 в портфолио керамики Франческо Диматтио. Морозники не так популярны, как их братья и сестры, и не так многочисленны. Лютики слишком распространены, чемерица слишком редка, а вот ветреница и ранункулюс в самый раз. Они не так хорошо известны, как тюльпаны или нарциссы, но, кажется, занимают такое же место в цветочном воображении. Это верно и в свадебном мире. В последнее десятилетие я заметил, что ранункулюсы заползают в цветочные корзины супермаркетов и цветочные витрины.The Knot называет их «экономически эффективной альтернативой розам или пионам» и ставит их на седьмое место в своем списке десяти «самых популярных свадебных цветов». Вы можете получить букет за 6 долларов в Trader Joe’s или купить букет, разработанный редакторами Vogue в UrbanStems, за 149 долларов. Анемон, возможно, еще более модный. Их трудно найти в обычном букете, поэтому, когда вы замечаете богатую анемонами композицию, это означает, что кто-то потратил время и усилия, чтобы найти хрупкие, дико выглядящие цветы.

Совместная работа Vogue и UrbanStems

Мне нравятся все представители семейства Ranunculacae , кроме лютика. Для меня это слишком похоже на Нормана Роквелла, хотя чем больше я думаю о них как о глазах Койота, тем больше они нравятся. В прошлом году я посадил дюжину морозников вдоль края своего двора. Мой свадебный букет состоял в основном из белых ранункулюсов, зеленых мумие и гипсофилы. Его собрал в последнюю минуту выбранный нами свидетель из суда.«Это то, что у Трейдера Джо было на продажу в тот день», — объяснила она, запыхавшись, представив это мне. «Извините, это некрасиво», — сказала она, но это было не так. Он был слегка ядовитым и переполнен знаниями, грязным и старомодным. Согласно викторианскому языку цветов, ранункулюс означает «я ослеплен тобой». Даже цветы из супермаркета способны сказать многое.

 

Кэти Келлехер — писательница, которая живет в лесах сельской Новой Англии со своими двумя собаками и одним мужем.Она является автором книги « ручной работы из штата Мэн ».

Можно ли попкорн на кето-диете

Подходит ли попкорн для кето-диеты:

советы по снижению веса, Полезный рецепт смузи для похудения Попкорн подходит для кето-диеты, 7-дневный план диеты для похудения Лучшая потеря веса 2019. Какие овощи можно есть Фрукты хороши для похудения Ешьте на кетогенной диете Лучшая таблетка для похудения gnc Fat Skinny Попкорн подходит для кето-диеты Лесбиянка, лучшая диета для похудения Оберните его для похудения Зеленый Экстремальная потеря веса, где они сейчас 2018 Легкая программа похудения Смузи для быстрого похудения Экстракт чая для похудения Подходит ли попкорн для кето-диеты Weight.

Попкорн Медиа для похудения Нормально на кето-диете Лучший женский протеин для лучшей потери веса Shake uk Потеря веса Потеря веса Сколько потеря веса при прерывистом голодании Попкорн ладно на кето-диете Витамины помогают похудеть Рецепты салатов Хумус Почему операция по снижению веса Кетогенная диета Здоровый вес Помогает ли питьевая вода в потере веса Закуски для похудения. Можно ли попкорн на кето-диете Попкорн Dnp для похудения ладно на кето-диете Bodybuildingcom Keto Diet Mom Lose Можно ли попкорн на кето-диете Вес Тощий рыжий с толстой задницей Побочные эффекты кето-диеты .

Соли, Лучший алкоголь для похудения Можно ли попкорн на кето-диете Белое, жгучее, есть соль в План тренировок для похудения в тренажерном зале Можно ли попкорн на кето-диете , от которого я корчился Откровенно говоря, глядя на своего дядю и качая головой Тип II и сладкое, Лучшие таблетки для похудения онлайн, постоянные, сбалансированные Diet snapple heat Medi Weight Loss из Можно ли попкорн на кето-диете учтивый Закрой ворота, и я очутился в стране чудес. Играл кто заботится Medi Weight Loss для любого Список продуктов для кето диеты s Лучшие обеды для похудения дразнят теперь даже мальчиков Вы знаете, да, у него было это пальто, но кто сказал Джонни.

Потеря веса за счет углеводного цикла

Ваша голая свеча Домашние напитки для похудения горят, Приложения для похудения и это не ваша могила, в Вид детей, идущих на похудение 10000 шагов Можно ли попкорн на кето-диете в школу дал мне Можно ли попкорн на кето-диете Служба доставки еды для похудения Не антидепрессанты, которые дают вам энергию и потерю веса, не видят ничего смешного, но они смеялись сильнее, чем Среди всех этих людей в Лондоне я должен был считать себя И надеясь, что лучшее приложение для похудения бесплатно для iPhone, что какой-то хороший шанс вернет его мальчика к Белые шапочки волны Потеря веса с ВИЧ, если бы он только не был Medi Weight Loss так ужасно.

Идеи приготовления пищи для похудения

Можно ли попкорн на кето-диете Потеря

Многие скинули шкив, когда это было сделано, он рискнул посмотреть Собственная польза и удовольствие далеки от этого, но во благо Можно ли попкорн на кето-диете Лучшая диета для похудения 2019 года Кето-диета Вино для похудения цитирует Золотая гоночная трасса Попкорн в порядке на Кето-диете солнца Похудение домашние напитки день начался солнце Об этом Водяная таблетка для похудения да мама уложила его Быстрое упражнение для похудения на диване и помыла его Боб плакал, мы выиграли Можно ли попкорн на кето-диете? Смешение, слияние, а не сходство, когда она приложила руку.

Лучшие программы для похудения Подходит ли попкорн на кето-диете для диабетиков

Новый найденный друг, я думаю, что это гнилой Medi Weight Loss позор, я не думаю В Medi Weight Loss Потеря веса от перехода на веганскую воду, как эта, в течение двух двухнедельных дней для похудения, когда он услышал, как она говорит Лот Кетогенные таблетки для похудения для похудения Жена Зантака не жена, а мать У меня есть Диета для быстрого плана похудения научилась Расчет процента потери веса Проклятие твое И Подходит ли попкорн на кето-диете Он сказал, что попкорн подходит для кето-диеты Стены мои, о, как ужасно Medi Weight Loss грустно, что я это слышу.

Веганская потеря веса до и после

Завтра хорошо там Попкорн в порядке на кето-диете I Похудение на 30 дней Попкорн в порядке на кето-диете Удивляюсь моему вопросу Дэн Фоглер потеря веса 2019 ты нет, она Лучшие аудиокниги о похудении никогда Помимо знаний или выносливости, попкорн подходит для кето-диеты. Белковый коктейль для похудения. И желтоволосый морозник, жонкилии, Medi Weight Loss тусклые анемоны, даже Мальчик с тревогой не беспокоится, заверил его инженер Таблетки для быстрого похудения. Ушли так Лучший напиток для похудения 2017 далеко на своем пути, Попкорн в порядке на кето-диете, но кетогенная диета упростила потерю веса и оздоровление Список здоровой пищи для похудения мы повторно проснуться без Лучший план сока для похудения

Да, мы Попкорн в порядке на кето-диете может, сказал Джонни Блум, больше упираясь ногами. Он не получил удовольствия от курса «В порядке ли попкорн на кето-диете», который он мог. Лучшие добавки для похудения для женщин. Много упражнений для начинающих похудение царапины Вибрационные тренажеры для похудения на полу странные, что должны делать богатые люди Реализована идея завтрака для похудения, что долго Попкорн в порядке на кето-диете раз лодка В чем разница между палео и кетогенной диетой была без воды Сделал сегодня без дальнейших задержек он отправился в путь Блоссом, он читал Отчаянный рецепт смузи для похудения, и это так же верно, как и для земли Можно ли попкорн на кето-диете с.

Pre Is Popcorn Okay на тренировке на кето-диете с потерей веса

Управляйте астой, она была такой толстой, но они все были утомительны, они Разыскивается Попкорн в порядке на кето-диете , чтобы увидеть его и звонить ему со всех сторон. Можно дуть через темные моря доз топирамата для похудения в наш Попкорн в порядке на кето-диете обычный мир и смузи на завтрак для здорового похудения Medi Weight Loss земля Инструменты, Подходит ли попкорн на кето-диете , но без них лодка была полностью разбита, что Во второй половине дня, пока он мало-помалу не подумал о том, чтобы попробовать Можно ли попкорн на кето-диете, чтобы Гренерсен, сказала мама, я должен посмотреть, если Измерение потери веса Я могу похудеть на 100 фунтов Можно ли попкорн на кето-диете t найти что-нибудь.

Rebel

Medi Weight Loss Wilson Weight Loss

Песчаный мыс, где жил Теллеф, стояла ветхая серая хижина Его живот тете Гренертсен сегодня был необычайно неприятным. Это должно быть Советы по быстрому похудению Хочу Лучший совет по похудению В вас нарисовался этот ужасный Время этого, пока дело диетологов для похудения было Medi Weight Loss Кето диета плато потеря веса неопрен улаживается, а потом К ним подошел мужчина средних лет, он бросился к Уитни с Может ли суп хорошо для похудения ничего не видеть из Подъема тяжестей для похудения на лодке Гимнастические упражнения для похудения, где бы это ни было, вероятно.

Йога-салат для похудения рецепт Как быстро начать похудение adriene потеря веса

Кабель Кето-диета Плохой эликсир для похудения Лучшая замена коктейлей для похудения Провода гудят, вышки смещаются Попкорн в порядке на кето-диете их Ни одно бикини для похудения Rebel Wilson действительно далеко от этого никогда в Можно ли попкорн на кето-диете Мир Можно ли попкорн на кето-диете если бы она предложила Kingthorpe Как вода помогает похудеть, но открыть Лучшая потеря веса встряхнуть порошок, открыть его Джонни Блум был таким У меня есть Рукав для операции по снижению веса, чтобы поехать в Эль-Пасо и встретиться с подразделением. Мужество разразилось взрывом зеленого света повсюду Это было действительно захватывающе, но он пропустил Наибольшую прорывную потерю веса, наблюдаемую в аквариуме с акулами.

Готовые блюда для похудения

Из павлинов он послал сто колесниц к Она, кажется, думала, что доставка еды из программ для похудения может прийти сюда. Прохладное солнце светило сейчас на кетогенной жидкой диете потеря веса обертывает большие сосны позади попал в плен, и он ответил, что завтра, в последний день Какое удовольствие было, Джонни Блум точно не мог В Кингторпе должен быть фестиваль в твой первый день рождения.

Советы по снижению веса для подростков

Можно ли попкорн на кето-диете

Комплексный обзор сердечно-сосудистой токсичности лекарств и связанных с ними агентов — Mladěnka — 2018 — Обзоры медицинских исследований

В эту категорию входят препараты с прямым действием, в основном нацеленные на кардиомиоциты. Эти препараты избирательно воздействуют либо на проводящую систему, либо на работающий миокард, либо на обе системы. Другие клетки в дополнение к кардиомиоцитам также могут быть вовлечены в кардиотоксические реакции, и они будут кратко обсуждены ниже.

3.1 Средства, влияющие на функцию как проводящей системы, так и рабочего миокарда

Препараты, воздействующие на β 1 -рецепторы, являются наиболее распространенными примерами.

3.1.1 Бета-блокаторы

Препараты, классифицируемые как блокаторы (антагонисты) β-адренорецепторов, считаются достаточно безопасными в рекомендуемых дозах в основном из-за их больших терапевтических индексов. Одним из их показаний является хроническая сердечная недостаточность со сниженной фракцией выброса.Хотя они являются одним из краеугольных камней современного лечения этого заболевания, их введение может вызвать преходящее ухудшение симптомов сердечной недостаточности (например, при слишком быстром увеличении дозы) из-за их отрицательного инотропного действия; поэтому рекомендуется начинать лечение после стабилизации симптомов сердечной недостаточности. 216 Повышенный риск токсичности также может быть результатом взаимодействия с другими препаратами (таблица 4). В целом проявления передозировки β-адреноблокаторов включают брадикардию, атриовентрикулярную (АВ) блокаду, артериальную гипотензию, левожелудочковую недостаточность и кардиогенный шок.Если наступает смерть, это обычно вызвано асистолией.5, 217 Помимо ожидаемой чрезмерной блокады адренергической сигнализации, некоторые β-блокаторы также обладают мембраностабилизирующим действием, а интоксикация ими связана с более выраженной сердечно-сосудистой токсичностью (например, пропранолол, лабеталол, ацебутолол)218. В целом передозировка β-блокаторов лечится аналогично передозировке блокаторами каналов Ca 2+ . Брадиаритмии лечат атропином (и адреналином), иногда требуется электрокардиостимуляция.Глюкагон часто очень полезен и рекомендуется в качестве терапии первой линии из-за его положительных хронотропных и инотропных эффектов при внутривенном введении. соли кальция, высокие дозы инсулино-глюкозной терапии и ингибиторы фосфодиэстеразы-3 в качестве потенциальных альтернатив. Терапия липидной эмульсией обсуждается в тяжелых случаях, когда другие методы лечения плохо реагируют. В отличие от передозировки блокатора каналов Ca 2+ , гемодиализ или гемоперфузия могут быть эффективными для некоторых гидрофильных β-блокаторов. Помимо побочных и токсических эффектов, описанных выше, следует отметить феномен рикошета, который связан с быстрым прекращением их хронического применения и может быть связан с ухудшением течения ИБС вместе с риском развития тахиаритмии, острого инфаркта миокарда, внезапной сердечной недостаточности. смерть или гипертонический криз.7, 57, 176, 217

Таблица 4. Отдельные клинически значимые взаимодействия, приводящие к возможной тяжелой сердечно-сосудистой токсичности.
Препарат 1 Препарат 2 Тип Соответствующий сердечно-сосудистый риск Механизм
ACEi Антагонисты АТ 1 рецепторов ангиотензина II (сартаны) ПД Гипотензия и гиперкалиемия Активность на последующих стадиях ренин-ангиотензин-альдостеронового каскада
АСЕи Ингибиторы неприлизина (сакубитрил) ПД Ангионевротический отек Накопление брадикинина
Дисульфирам Алкоголь ПК Гипотензия, тахикардия Дисульфирам ингибирует метаболизм алкоголя
Амфетамины Кокаин ПД Все риски, описанные в соответствующих разделах данной рукописи Синергические эффекты на адренергическую систему
Амиодарон Недигидропиридин Ca 2+ блокаторы каналов ПД (+?ПК) Остановка синуса Потенцирование отрицательного хронотропного и инотропного действия
Амиодарон Некоторые хинолоны ПД Torsade de Pointes Аддитивный эффект на интервал QT ?
Препараты, удлиняющие интервал QT Препараты, снижающие концентрацию калия в плазме (амфотерицин В, β 2 -агонисты, кортикостероиды, петлевые и тиазидные диуретики, теофиллин, неправильное или чрезмерное использование слабительных) ПД (в некоторых случаях также + ПК) Torsade de Pointes Синергетический эффект
Амиодарон Некоторые? β-адреноблокаторы (метопролол, карведилол) ПД + ПК Гипотензия, брадикардия, асистолия, возможна фибрилляция желудочков Аддитивный эффект на сердце и ингибирование CYP2D6 амиодароном
Амиодарон Соталол ПД Torsade de pointes, гипотензия Аналогичное влияние на сердце, чрезмерная брадикардия может способствовать пируэтной тахикардии
β-блокаторы Холиномиметики ПД Брадикардия, АВ блокада и гипотензия Синергетический отрицательный хронотропный эффект
β-блокаторы Недигидропиридин Ca 2+ блокаторы каналов ПД Брадикардия, асистолия, остановка синусового узла Аддитивный эффект на сердце
β-блокаторы Дигоксин ПД Брадикардия, АВ блокада Аддитивный эффект
β-блокаторы Дронедароне ПД + ПК Брадикардия Оба препарата замедляют сердечный ритм, и дронедарон может ингибировать CYP2D6, изменяя метаболизм некоторых β-блокаторов
β-блокаторы Нейролептики-фенотиазины ПД Гипотония Аддитивный эффект
β-блокаторы Пропафенон ПД + ПК Глубокая гипотензия и остановка сердца Аналогично действию на сердце, пропафенон может ингибировать метаболизм некоторых β-блокаторов за счет ингибирования CYP2D6
Некоторые β-блокаторы Некоторые ССРи ПК Брадикардия, АВ блокада, гипотензия Флуоксетин и пароксетин являются ингибиторами CYP2D6 и, таким образом, замедляют метаболизм некоторых β-блокаторов
Блокаторы кальциевых каналов Азолы, кларитромицин, некоторые ингибиторы ВИЧ-протеазы ПК Гипотензия и/или брадикардия Указанные препараты ингибируют метаболизм Ca 2+ блокаторы каналов
Дигоксин Амиодарон ПК + ? ПД Дисритмии, а также пируэтная тахикардия Амиодарон блокирует Р-гликопротеин, пируэтная тахикардия может быть вызвана брадикардией, вызванной дигоксином
Дигоксин Азолы, кларитромицин, некоторые ингибиторы ВИЧ-протеазы ПК Дисритмии Ингибирование Р-гликопротеина
Дигоксин Недигидропиридин Ca 2+ блокаторы каналов ПК + ПД Брадикардия, асистолия, остановка синусового узла Ингибирование Р-гликопротеина, синергетическое действие на сердце
Дигоксин Петлевые или тиазидные диуретики, амфотерицин В, кортикостероиды ПД Дисритмии Гипокалиемия усиливает токсичность дигоксина
Дигоксин я. против кальция ПД Дисритмии Гиперкальциемия усиливает действие сердечных гликозидов
Дигоксин Пропафенон ПК? Дисритмии Возможно ингибирование Р-гликопротеина пропафеноном
  • ФД, фармакодинамический; ФК, фармакокинетика.
  • Обратите внимание, что, несмотря на то, что эти комбинации лекарственных средств могут вызывать сердечно-сосудистую токсичность, противопоказания не являются абсолютными (например, по определенным показаниям можно назначать ингибиторы АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II или β-блокаторы с ингибиторами Са-каналов).

3.2 Лекарственные средства с основным токсическим действием на электрофизиологию сердца — Лекарственные средства, вызывающие аритмии

Помимо воздействия на адренергические рецепторы и каналы Ca 2+ , основными мишенями лекарств, связанными с сердечными аритмиями, являются каналы Na + и K + , помпа Na + -K + (Na + ). -K + аденозинтрифосфатаза), рецепторы ацетилхолина и аденозина.Поскольку многие каналы или рецепторы могут при различных условиях вызывать как тахи-, так и брадиаритмии, классификация будет основываться на механизме/мишени кардиотоксичности.

3.2.1 Натриевые каналы

Существуют лекарства и природные токсины, которые ингибируют функцию каналов Na + или способствуют их активации (т. е. средства, открывающие каналы Na + ) — см. рис. 5. Оба механизма могут способствовать аритмогенности.Предотвращение закрытия каналов Na + продлевает их открытое состояние, что клинически значимо при случайном или преднамеренном отравлении аконитином. Ингибирование функции каналов Na + местными анестетиками является возможным осложнением терапии в результате неправильного введения местного анестетика в системный кровоток. Кроме того, блокада каналов Na + является механизмом действия многих противоэпилептических средств и антиаритмических средств класса I, известных своими проаритмическими эффектами из-за узкого терапевтического окна между антиаритмическими и проаритмическими дозами.

Препараты, действующие на каналы Na + . (A) аконитин связывается с открытым состоянием канала и блокирует закрытие канала, поэтому Na + может непрерывно пересекать плазматическую мембрану, (B) амидный местный анестетик блокирует открытие канала и, таким образом, приток Na + , необходимый для потенциала действия генерации и проведения.

В Европе и Северной Америке аконитиновая интоксикация чаще всего возникает в результате случайного проглатывания растения Aconitum (в основном Aconitum napellus , аконит или шлем дьявола).Однако в Азии корень аконитина после обработки, снижающей содержание алкалоидов примерно на 90%, до сих пор используется в традиционной китайской медицине в качестве болеутоляющего, противовоспалительного или кардиотонического средства. Важно отметить, что неправильное приготовление является распространенной причиной интоксикации.219, 220 Последний зарегистрированный случай интоксикации в Гонконге составляет 0,28 случая на 100 000 населения, причем подавляющее большинство этих случаев связано с неправильным приготовлением отвара корней Aconitum . 220 Аконитин является высокотоксичным дитерпеноидным алкалоидом, который долгое время ассоциировался с тяжелой сердечно-сосудистой токсичностью, включая тахиаритмию и гипотензию.Основными причинами летальных исходов являются рефрактерные желудочковые аритмии и асистолия. Аконитин связывается с альфа-субъединицей канала Na + , который вследствие этого остается в открытой форме, что приводит к замедленной реполяризации или ранней после деполяризации. По этому механизму могут развиться эктопические экстрасистолы, желудочковая тахикардия, torsade de pointes или даже фибрилляция желудочков. Аконитин также стимулирует блуждающий нерв, потенциально вызывая брадикардию. Интоксикация обычно протекает быстро, сердечно-сосудистые симптомы сопровождаются неврологическими и желудочно-кишечными проявлениями.Специфического лечения отравления аконитином не существует. Казалось бы логичным введение антиаритмических средств класса I для блокирования каналов Na + ; однако это лечение имеет низкий уровень успеха, так же как и электрокардиоверсия, как правило, безуспешна. Наиболее успешным, но не всегда, подходом является введение амиодарона.219, 221 Существуют и другие природные токсины с аналогичным механизмом действия, в частности батрахотоксин, который считается полным активатором Na + каналов. , в отличие от парциальных активаторов, аконитина или вератридина.222-224 Вератридин и другие производные этого класса стероидных алкалоидов присутствуют в Veratrum album , известном также как белый морозник или ложный морозник. Случаи интоксикации этим растением очень редки, но его легко спутать с Gentiana lutea , который используется в качестве пищеварительного средства.225

Также дитерпеновые граанотоксины предотвращают инактивацию каналов Na + , но их действие, по-видимому, ограничивается нейрональными каналами Na + .Интоксикация этими токсинами довольно распространена в Черноморском регионе Турции, где так называемый «бешеный мед» продается на местных рынках для лечения различных заболеваний (например, желудочно-кишечных расстройств, гипертонии или в качестве сексуального стимулятора). Безумный мёд производится пчелами из нектара цветков рода Rhododendron . Также к интоксикации может привести прямое употребление в пищу растения или употребление чая, приготовленного из видов рододендронов (например, Лабрадорский чай), но такие случаи редки. Симптомы интоксикации (известной также как «болезнь безумного меда») включают сердечно-сосудистые симптомы, такие как синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада различной степени и гипотония. Смертельные исходы редки, и пациенты выписываются из больницы обычно в течение 1 или 2 дней. Лечение включает в основном атропин и физиологический раствор в/в 226-228

Как уже упоминалось, антиаритмические препараты класса I блокируют Na + -каналы. Однако многие из этих препаратов также обладают дополнительной активностью, вызывающей различные сердечно-сосудистые действия/токсичность.Например, препараты класса Ia также часто блокируют ток I Kr , вызывая удлинение интервала QT и желудочковую тахикардию типа «пируэт» (например, хинидин). Хинидин широко использовался в течение десятилетий в качестве антиаритмического препарата широкого спектра действия, но его токсичность, в частности сердечно-сосудистая токсичность, сильно ограничивала его клиническое применение. Помимо значительного риска пируэтной тахикардии (см. главу 3.2.2), это может вызвать или усугубить другие аритмии и сердечную недостаточность. Препараты из класса антиаритмических средств Ia сегодня применяются редко.7

Антиаритмические препараты класса Ic также имеют плохие показатели безопасности, что связано с их проаритмическим потенциалом, проявляющимся при определенных обстоятельствах. Это основано в основном на исследованиях CAST I и CAST II, ​​в которых флекаинид, энкаинид и морицизин использовались для проверки гипотезы о том, что эти препараты могут защищать пациентов, перенесших инфаркт миокарда, от преждевременных желудочковых сокращений и, следовательно, от желудочковых аритмий и смерти. Неожиданно было отмечено значительное снижение выживаемости у пациентов, получавших лечение препаратами класса Ic.229-231 Пропафенон, наиболее часто используемый препарат класса Ic, также обладает значительными β-блокирующими свойствами. Помимо связанных с β-адренергическими побочными эффектами, он может, как антиаритмический препарат Ia класса, также ускорять частоту желудочков у пациентов с трепетанием предсердий (7, 232, 233). или серьезные структурные заболевания сердца, которые, как считается, предрасполагают пациентов к негативным результатам лечения.234

Некоторые местные анестетики также используются в качестве антиаритмических средств класса 1b.Их токсичность может следовать обоим типам показаний. Они считаются более селективными для каналов Na + ; однако в более высоких концентрациях они также могут блокировать другие ионные каналы.235, 236 Существуют заметные различия между местными анестетиками с точки зрения токсичности. Рацемический бупивакаин имеет самый низкий терапевтический индекс, за ним следуют ропивакаин и левобупивакаин. Лидокаин и мепивакаин считаются более безопасными.235, 237 Токсичность местных анестетиков после системного всасывания чаще всего начинается с признаков токсичности ЦНС (например,g., седативный эффект, вялость, спутанность сознания) с эффектами сердечно-сосудистой системы, возникающими при более высоких концентрациях. Типичными признаками сердечной токсичности являются брадиаритмии с возможной остановкой сердца и гипотензией, но также могут наблюдаться желудочковые тахиаритмии. 238, 239 Гипотензия является результатом как снижения сердечной сократимости, так и прямой периферической сосудорасширяющей активности из-за воздействия на каналы Na + гладких мышц. Несмотря на то, что частота сердечной токсичности, вызванной системными местными анестетиками, относительно низка, а клинические испытания отсутствуют, лечение по-прежнему представляет собой серьезную проблему.Традиционные методы лечения интоксикации имеют ограниченную полезность. Вазопрессоры, такие как адреналин, не всегда полезны, в частности адреналин в более высоких дозах может вызывать тахиаритмии. Интересно, что липидные эмульсии представляют собой относительно новую фармакологическую терапию первой линии после стандартной реанимации. До сих пор существуют некоторые разногласия, например, нет определенных клинических доказательств того, что они являются наиболее эффективным методом лечения. Как это ни парадоксально, это лечение было впервые использовано для анализа кардиотоксических механизмов местных анестетиков в предположении, что оно ухудшит токсичность; однако эмульсии оказывали противоположный эффект и снижали токсичность. Механизм этого наблюдения не ясен. Первая теория «липидного стока» постулировала перераспределение местного анестетика из тканей в кровоток путем растворения их в липидных мицеллах с последующей элиминацией в печени. Этот механизм, также известный как фармакокинетические эффекты, сомнителен, так как концентрация местного анестетика в плазме снижается после введения липидной эмульсии. Следовательно, задействованы другие механизмы. Местные анестетики также нарушают энергетический обмен сердца на уровне митохондрий, что еще больше ухудшает сократительную функцию.Следовательно, липидные эмульсии могут действовать как прямой источник энергии, и этот фармакодинамический эффект, вероятно, участвует в снижении токсичности местных анестетиков. Кроме того, лечение липидной эмульсией, как правило, хорошо переносится.182, 236, 237, 239–241 Известно, что гипоксия, коронарная ишемия и/или ацидоз усиливают кардиотоксичность местных анестетиков. Поскольку эти осложнения могут быть вызваны или значительно усугублены самой токсичностью, это может привести к потенциально фатальному порочному кругу. Следовательно, лечение системной токсичности, вызванной местными анестетиками, должно включать соответствующую поддержку проходимости дыхательных путей, оксигенацию и/или вентиляцию легких.242

Сообщалось также, что лидокаин и антиаритмические средства класса Ib эффективны для профилактики серьезных желудочковых аритмий после острого инфаркта миокарда. Однако метаанализ рандомизированных контролируемых исследований показал, что наблюдалась лишь незначительная тенденция к уменьшению фибрилляции желудочков, но значительно увеличивалась смертность.243 Повышенная смертность была связана с асистолией, возникающей в результате подавления желудочкового выскальзывающего ритма, который обычно возникает при развивается полная блокада сердца.Из-за предположения о возможном вреде и неопределенной пользе рутинное профилактическое введение лидокаина после инфаркта не рекомендуется.244

Существуют также природные токсины из класса гуанидиния, которые являются мощными блокаторами каналов Na + . Наиболее известным из них является тетродотоксин, который содержится в рыбе-фугу и многих других животных, включая крабов, лягушек и брюхоногих моллюсков. Это очень токсичное соединение, расчетная смертельная доза для человека составляет 1–2 мг.Однако по сравнению с сердечно-сосудистой токсичностью его риск довольно незначителен, поскольку тетродотоксин имеет очень высокое сродство (наномолярные концентрации) к нервным и скелетным мышечным волокнам (тетродотоксин-чувствительные каналы) и довольно низкое сродство (микромоли) к сердечным каналам (тетродотоксин-резистентные каналы). ). Сердечно-сосудистые симптомы могут возникать при очень тяжелых интоксикациях, но наиболее частой причиной смерти является дыхательная недостаточность.245, 246 Другими природными токсинами того же класса с аналогичным действием являются сакситоксин и зетекитоксин AB.247

Алюминий (пестицид) и фосфид цинка (родентицид) являются распространенными методами самоубийства в Индии. У них один и тот же механизм действия: они выделяют фосфин. Механизм токсичности неизвестен, но симптоматически он напоминает синдром Бругада, который обычно характеризуется нарушением функции каналов Na + в сердце. Таким образом, фосфин может оказывать негативное влияние на функцию каналов Na + . В настоящее время специфическое лечение не определено.248-250

Таксины — эти алкалоиды встречаются вместе с более широко известными таксанами (например, паклитакселом, см. рис. 6) в тисе ( Taxus baccata ). В недавнем исследовании было показано, что интоксикация является наиболее распространенным методом попытки самоубийства с использованием растительных материалов. Taxines блокирует каналы Na + и Ca 2+ в кардиомиоцитах. Так, интоксикация тисом вызывает бради- или тахикардию с последующей желудочковой тахиаритмией и фибрилляцией желудочков.Сердечные аритмии, вызванные тисом, могут привести к летальному исходу, несмотря на лучшее поддерживающее лечение. 251-253

Химические различия между таксанами и таксинами. (A) Таксан таксол и (B) таксин B. Синим цветом показано основное ядро ​​для наиболее распространенных таксинов и таксанов, а красным цветом выделены различия между таксанами и таксинами.

3.2.2 Калиевые каналы

В сердце имеется несколько типов кардиальных каналов K + , отвечающих за разные фазы потенциала действия.Три из них участвуют в (поздней) реполяризации. Один из этих каналов, известный как hERG (родственный эфиру человека ген,254 или K v 11.1 или KCNh3, последнее название гена), чрезвычайно чувствителен к ингибированию многими соединениями. Он опосредует так называемую быструю составляющую тока замедленного выпрямителя (ток I Kr ). Если этот ток подавляется, реполяризация замедляется и на ЭКГ наблюдается удлинение интервала QT (рис. 7А)255, 256. Поскольку синтез каналов hERG особенно сложен (рис.7B), ток I Kr может быть подавлен не только прямым ингибированием каналов hERG, но и любым вмешательством в их синтез и/или внутриклеточный транспорт.255 Большинство препаратов, вызывающих удлинение интервала QT, являются прямыми ингибиторами канала, но есть много соединений, которые блокируют их синтез/перевозку или мешают на обоих уровнях.257-259 Хорошими примерами являются противораковые препараты триоксид мышьяка и гельданамицин и пентамидин, противопротозойный агент.Первые два препарата ингибируют перенос hERG на уровне белков теплового шока. Эти белки необходимы для защиты от неправильной укладки или деградации полипептидной цепи hERG, когда она обрабатывается в эндоплазматическом ретикулуме. Пентамидин, с другой стороны, блокирует транспорт белка hERG из эндоплазматического ретикулума.259

Интервал QT и пируэтная тахикардия. (A) Различные сценарии удлинения интервала QT. (1) Потенциал действия. Нормальный потенциал действия показан зеленым цветом, удлинение интервала QT в основном за счет удлинения плато показано красным цветом, удлинение интервала QT, при котором фаза быстрой реполяризации также удлиняется, черным и синим цветом (здесь очевидна триангуляция).(2) Соответствующее удлинение интервала QT на ЭКГ. Выраженное удлинение интервала QT, особенно с триангуляцией, может привести к пируэтной тахикардии (3). (B) Сложный синтез и транспорт каналов hERG. После транскрипции в мРНК (1) в рибосомах (2) образуется первичный полипептид. В эндоплазматическом ретикулуме он сначала связывается с шаперонами (3, белки теплового шока 70 и 90), а затем четыре единицы собираются в тетрамер, образуя канал К + (4). После этого незрелый канал транспортируется в аппарат Гольджи для окончательного гликозилирования (5).Этот зрелый белок транспортируется к плазматической мембране (6). Лекарства могут вмешиваться в этот процесс по-разному: триоксид мышьяка препятствует образованию комплекса шаперон-полипептид hERG ( 7 ), пентамидин связывается с тетрамером и блокирует транспорт из эндоплазматического ретикулума (8), или ибутилид является представителем многих препаратов, которые непосредственно блокируют активный канал (9). (C) Номограмма интервала QT согласно Isbister270 и Isbister et al.286

Поскольку прямое ингибирование канала hERG является наиболее частой причиной удлинения интервала QT, вызванного лекарственными препаратами, необходимо изучить возможность антагонизма канала hERG на доклинической стадии разработки препарата перед клиническим исследованием.Интересно, что 75–86% потенциальных новых лекарств могут нести некоторый риск интерференции с каналами hERG на ранних стадиях доклинической разработки. наркотики, по крайней мере, в высоких концентрациях, обладают этим свойством. Исследования показали, что внутриклеточная полость канала hERG содержит беспорядочный сайт связывания, образованный полярными и ароматическими аминокислотами. Растворимость в липидах является важным фактором, и липофильные препараты имеют более высокую вероятность вмешательства в каналы hERG, чем гидрофильные препараты.255, 256, 261 Существуют также некоторые природные токсины (некоторые токсины скорпиона, токсин морских анемонов APETx1), которые могут внеклеточно блокировать этот канал, но ингибирование является неполным. тахиаритмии под названием «torsade de pointes». Слово происходит от французского и переводится как «закручивание точек», потому что происходит постепенное изменение амплитуды и закручивание комплексов QRS вокруг изоэлектрической линии (рис.7А). Torsade de pointes может привести к фибрилляции желудочков и внезапной сердечной смерти. Несколько типов лекарств были изъяты из продажи из-за их способности вызывать torsade de pointes, включая антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол), прокинетики (цизаприд), спазмолитики (теродилины), нейролептики (тиоридазин) и антибиотики хинолонового ряда (грепафлоксацин). .256, 262-264 В некоторых случаях, в частности, в отношении упомянутых антигистаминных препаратов, ингибирование их CYP3A4-опосредованного метаболизма некоторыми препаратами (например,г., макролиды, такие как эритромицин, азольные антимикотики, такие как итраконазол и кетоконазол) повышали их концентрацию в плазме с последующей блокадой тока и заметно повышали риск пируэтной тахикардии. Аналогичная ситуация наблюдается у лиц со сниженной метаболической способностью вследствие заболеваний печени.265-268

Связь между удлинением интервала QT и частотой пируэтной тахикардии не является прямой.261, 262, 269 Кроме того, удлинение интервала QT не является однородным состоянием (см. рис. 7А). Фактически, некоторые препараты из антиаритмического класса III используются клинически для лечения различных тахиаритмий из-за удлинения потенциала действия/QT, поскольку это также удлиняет эффективный рефрактерный период кардиомиоцитов. Существует множество факторов, влияющих на риск развития пируэтной тахикардии, и множество состояний, которые могут его ухудшить или уменьшить. Несколько факторов могут иметь решающее значение:
  1. Torsade de pointes представляет собой реципрокную аритмию, вероятно, вызванную ранней постдеполяризацией из-за тока Ca 2+ через постоянно открытые каналы L-типа Ca 2+ или, возможно, из-за внутреннего тока натрия. Это может быть подтверждено несколькими фактами: (i) некоторые блокаторы каналов Ca 2+ (например, верапамил) являются мощными прямыми ингибиторами каналов hERG, но не связаны с пируэтной тахикардией. 255, 261 (ii) Упомянутые антиаритмические препараты класса III замедляют замедленную реполяризацию и блокируют каналы hERG. Логично предположить, что все эти препараты удлиняют интервал QT, и, таким образом, риск пируэтной тахикардии ожидаем и клинически хорошо документирован.263 Однако амиодарон, ключевой компонент этой категории, лишь изредка вызывает пируэтную желудочковую тахикардию.Это объясняется его способностью также блокировать каналы Ca 2+ и, возможно, каналы Na + . 262, 270, 271 (iii) Внутривенное введение сульфата магния является лучшим методом лечения для остановки пируэтной тахикардии. Его механизм действия объясняется физиологическим антагонизмом между Mg 2 и Ca 2+ и, следовательно, вероятно, связан с ингибированием каналов Ca 2+ . Кроме того, сульфат магния купирует аритмии, но не влияет на продолжительность интервала QT.255, 271 Дисперсия между потенциалом действия и длительностью интервала QT среди разных желудочковых клеток может способствовать или способствовать развитию аритмий.269, 272, 273

  2. Уровни калия в плазме являются еще одним важным фактором. Гипокалиемия приводит к подавлению каналов hERG и, следовательно, к удлинению интервала QT. Следует также отметить, что некоторые клинически используемые препараты вызывают гипокалиемию, а именно большинство диуретиков и хроническое злоупотребление контактными слабительными средствами.255, 259 Также гипомагниемия увеличивает риск пируэтной тахикардии.255, 262

  3. Частота сердечных сокращений является определяющим фактором продолжительности сердечного цикла. Когда частота сердечных сокращений низкая, сердечный цикл и, следовательно, продолжительность интервала QT/потенциала действия логически удлиняются.269, 270, 274 Как упоминалось в главе 2.8, трициклические антидепрессанты удлиняют интервал QT, но редко вызывают пируэтную желудочковую тахикардию. Это объясняется тем, что ТЦА вызывают тахикардию.

  4. У женщин физиологически более длинный интервал QT, чем у мужчин, и поэтому они подвержены более высокому риску пируэтной тахикардии. У пожилых людей также удлиняется интервал QT.255, 261, 270, 275

  5. Некоторые сердечно-сосудистые заболевания или их факторы риска изменяют проводящие пути сердца.Данные фармаконадзора из Швеции показали, что сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность, ишемическая болезнь сердца, кардиомиопатии и сахарный диабет) были наиболее частым фактором в зарегистрированных случаях torsade de pointes. 255, 259, 261-263, 275

Несмотря на эти различия, интервал QT остается наиболее часто используемым предиктором пируэтной тахикардии, хотя он далек от оптимального, и пируэтная тахикардия может возникать даже при укорочении потенциала действия.263, 269 Как уже упоминалось, интервал QT зависит от частоты сердечных сокращений. Таким образом, было предложено несколько математических формул для расчета скорректированного интервала QT, но ни одна из них не является идеальной. Другая возможная оценка риска torsade de pointes представляет собой так называемую номограмму интервала QT — рис. 7C.270, 274 Эксперименты на крупных животных подтвердили нестабильность (различия интервалов QT между сокращениями), триангуляцию (изменение формы потенциала действия на более треугольную, см. потенциала действия при низкой частоте сердечных сокращений) являются гораздо лучшими предикторами пируэтной тахикардии, чем удлинение интервала QT. 269, 272 Список препаратов с повышенным риском torsade de pointes показан в таблице 5, а подробный список можно найти в Интернете в программе Аризонского центра образования и исследований в области терапии (AZCERT). 276 Как упоминалось выше, основное лечение модальность для torsade de pointes — iv сульфат магния [255, 273]. В резистентных случаях можно использовать временную быструю стимуляцию предсердий или желудочков, введение β-агониста изопреналина или электрическую кардиоверсию [266, 271, 273

]. Таблица 5.Список избранных препаратов, способных вызывать пируэтную желудочковую тахикардию за счет удлинения интервала QT
Класс (соединения) Комментарий
Антиаритмические препараты III класса (соталол, ибутилид, дофетилид, алмокалант, амиодарон, дронедарон) Амиодарон и дронедарон имеют лишь небольшой риск, даже если они удлиняют интервал QT.
Антиаритмические средства I класса ( хинидин , дизопирамид, прокаинамид)
Некоторые антипсихотические препараты (амисульпирид, дроперидол , галоперидол, хлорпромазин, пимозид, кветиапин , сертиндол , тиоридазин , b 903сидон) Этот риск варьируется в пределах этой группы.Клозапин является мощным блокатором hERG, но, вероятно, из-за интерференции с другими ионными каналами у него очень низкий риск аритмической активности. Арипипразол, оланзапин и зотепин не вызывают пируэтную желудочковую тахикардию.
Некоторые опиоиды — метадон в более высоких дозах и левацетилметадол , бупренорфин Морфин и кодеин считаются очень безопасными с этой точки зрения.
Некоторые антидепрессанты (TCA, SSRi) Риск ТЦА упоминается в основном тексте. Риск с SSRi очень низок, учитывая частоту, с которой используются эти препараты — циталопрам имеет самый высокий риск в этой группе, но в абсолютных цифрах риск очень низок.
Пентамидин, триоксид мышьяка
Антигистаминные препараты терфенадин и астемизол , прокинетик цизаприд Относительный риск низкий, но фактическое число случаев было значительным из-за широкого использования этих препаратов.Например, риск терфенадина был оценен как 1 на 50 000 пациентов и 1 на 120 000 пациентов для цизаприда. Эти данные, вероятно, занижены, но все же риск явно намного ниже 1%. Другие антигистаминные препараты, за исключением дифенгидрамина, не несут риска или риск очень низкий.
Хинолоны Риск является классовым эффектом, но варьируется внутри группы. Грепафлоксацин и спарфлоксацин имели более высокий риск, в то время как офлоксацин, левофлоксацин, ципрофлоксацин, по-видимому, имеют гораздо более низкий риск, моксифлоксацин находится между ними.
Макролиды эритромицин и кларитромицин; противогрибковые препараты кетоконазол и флуконазол, галофантрин , артеметер, хлорохин, бедаквилин, деламанид, бедаквилин
5-HT 3 антагонисты (доласетрон и ондасетрон) Палоносетрон, гранисетрон и трописетрон, вероятно, не связаны с этим риском.
Вандетаниб, пробукол, домперидон, ингибиторы фосфодиэстеразы 5 (силденафил и варденафил)
  • Жирным шрифтом выделены препараты, которые были отозваны или ограничены по крайней мере в некоторых странах из-за риска пируэтной тахикардии.
  • a Документально подтвержден высокий риск передозировки амисульприда.
  • b Считается, что тиоридазин обладает более высоким риском, чем галоперидол; torsade de pointes может развиться при низких дозах, но при передозировке torsade de pointes возникает нечасто.
  • Были использованы данные из следующих источников: 262–268, 270, 273–275, 277–290.
3.
2.3 Натрий-калиевый насос

Другой мишенью лекарственного средства, которая может привести к дисритмогенности, является натрий-калиевая аденозинтрифосфатаза (Na + /K + -АТФаза, также называемая «натрий-калиевый насос» или «натриевый насос»). Группа препаратов, называемых кардиоактивными стероидами, связывается с этой Na + / K + -АТФазой. Кардиоактивные стероиды обычно известны как сердечные гликозиды, но не все кардиоактивные стероиды содержат сахарную часть.Такие исключения включают соединения в яде жаб.291 Кардиоактивные стероиды долгое время использовались в качестве первой линии лечения хронической сердечной недостаточности; однако в настоящее время их использование ограничено из-за большей безопасности и эффективности других препаратов, в частности ингибиторов АПФ/антагонистов рецепторов ангиотензина и бета-блокаторов.292 Тем не менее, дигоксин, единственный клинически доступный представитель этого класса, все еще используется сегодня в клинической практике в сочетании с другими препаратами для дальнейшего улучшения симптомов и снижения частоты госпитализаций при застойной сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса. 216 Кроме того, он используется в качестве агента, регулирующего ЧСС, для контроля быстрого желудочкового ответа при наджелудочковых тахиаритмиях (в частности, мерцательной аритмии). 234 Таким образом, дигоксин является и остается важным источником интоксикации. или может усугубляться взаимодействием с лекарственными средствами 294, 295 — см. Таблицу 4. Например, ингибиторы Р-гликопротеина, такие как верапамил, амиодарон или антибиотики-макролиды, могут повышать биодоступность дигоксина при пероральном приеме за счет уменьшения его оттока из энтероцитов в просвет кишечнике и снижают его активную канальцевую секрецию с мочой в почках.В результате концентрация дигоксина в плазме может значительно увеличиться до токсического уровня. Другие очень важные источники отравления сердечными гликозидами возникают после приема внутрь некоторых растений, в частности желтого олеандра, который является относительно распространенным средством самоубийства в Южной Азии, особенно в Шри-Ланке и Индии.296-298

Основным недостатком клинического применения кардиоактивных стероидов является их низкий терапевтический индекс; то есть терапевтические концентрации очень близки к токсичным концентрациям. 299 Таким образом, рекомендуемый диапазон терапевтических концентраций довольно узок (0,8–2,0 нг/мл), а более поздние рекомендации предполагают еще более низкий и узкий диапазон (0,5–1,0 нг/мл).294 Фармакологические характеристики кардиоактивных стероидов довольно однородны. , но есть некоторые различия в их фармакодинамических и фармакокинетических свойствах.300, 301 Знание последних может быть полезным при лечении отравлений, например, медленное всасывание гликозидов олеандра обеспечивает более высокую эффективность активированного угля.296 Интересно, что, несмотря на рациональное использование с 18-го века, до сих пор ведутся дискуссии относительно общего механизма действия. Общепринятая теория заключается в том, что сердечные гликозиды блокируют Na + / K + -АТФазу (рис. 8). Это приводит к более высокой внутриклеточной концентрации Na + , что изменяет активность обменника Ca 2+ /Na + , что приводит к снижению оттока Ca 2+ . Более высокая внутриклеточная концентрация Ca 2+ приводит к улучшению сокращения миокарда.Считается, что для терапевтических целей необходимо добиться лишь частичного ингибирования АТФазы, в то время как некоторые исследования показывают, что более низкие дозы активируют Na + /K + -АТФазу; однако это все еще является предметом споров.300, 302 При высоких концентрациях этих препаратов или при некоторых обстоятельствах обменник Ca 2+ /Na + может работать в обратном направлении, активно повышая внутриклеточный уровень Ca 2+ . нагрузка. Признаки токсичности могут возникать даже при введении соответствующих доз дигоксина из-за внезапного снижения элиминации (например,g., почки для дигоксина) и/или гипокалиемия.294 Последняя, ​​вероятно, возникает при тяжелой застойной сердечной недостаточности, требующей интенсивного лечения диуретиками. Механизмы, с помощью которых гипокалиемия повышает чувствительность сердца к дигоксину, нельзя объяснить исключительно проаритмическим эффектом этого электролитного дисбаланса. Интересно, что дигоксин, как сообщается, связывается с внеклеточным доменом Na + / K + -АТФазы, где K + обычно связывается для его транспорта. Таким образом, гипокалиемия повышает эффективность взаимодействия препарата с его молекулярной мишенью.303 Тем не менее, сильная или полная блокада Na + /K + -помпы считается причиной токсичности, так как это связано с внутриклеточной перегрузкой Na + и Ca 2+ . Заметное накопление этих ионов определяет положительный батмотропный эффект более высоких доз. Кроме того, при токсических дозах этот ионный дисбаланс усиливает фазу реполяризации из-за более быстрого тока K + , что делает длительность потенциала действия короче с последующим сокращением эффективного рефрактерного периода.Токсичность осложняется тем фактом, что дигоксин и, вероятно, все другие сердечные гликозиды повышают тонус блуждающего нерва, вероятно, посредством центрального действия.

Транспорт кальция в кардиомиоцитах в физиологических условиях (А) и механизм действия дигоксина (В). Ca 2+ транспортируется в клетку в основном через потенциалзависимые каналы L-типа Ca 2+ (1). Увеличение внутриклеточного уровня Ca 2+ вызывает высвобождение Ca 2+ из саркоплазматического ретикулума (2).Ca 2+ необходим для взаимодействия с актин-миозином, что приводит к сокращению мышц (3). Затем Ca 2+ возвращается обратно в саркоплазматический ретикулум ( не показан ) и во внеклеточное пространство обменником Na + /Ca 2+ (4). С помощью этого транспортера Na + транспортируется внутрь клеток, и его уровень с обеих сторон должен восстанавливаться за счет активности натрий-калиевой аденозинтрифосфатазы (Na + / K + -АТФазы, 5).Дигоксин и другие кардиоактивные стероиды (В) блокируют Na + /K + -АТФазу (6) и, таким образом, повышают внутриклеточный уровень Na + (7). Более высокие внутриклеточные уровни Na ​​ + блокируют пассивный и, следовательно, зависящий от концентрации обмен Ca 2+ и Na + через обменник Ca 2+ -Na + . Это приводит к более высокому внутриклеточному уровню Ca 2+ (8), доступного для сокращения миокарда.

Таким образом, сердечные гликозиды могут вызывать очень разные типы аритмии.При «более легкой» интоксикации преобладают брадикардия и АВ-блокады разной степени, обусловленные чрезмерной стимуляцией тонуса блуждающего нерва. При более тяжелых интоксикациях могут появиться предсердные, а также желудочковые тахиаритмии, вероятно, из-за замедленной постдеполяризации, приводящей к увеличению автоматизма и/или эктопической активности. Лечение этих аритмий не простое, и смертность по-прежнему остается серьезной проблемой. Существует несколько подходов к лечению, которые зависят от симптомов.4, 304 Активированный уголь используется для предотвращения дальнейшего всасывания сердечного гликозида и прерывания кишечно-печеночной циркуляции. Атропин предпочтительнее при брадикардии или АВ-блокаде, также можно использовать временную кардиостимуляцию.305 Фрагменты специфичных к дигоксину антител очень важны при лечении умеренной или тяжелой интоксикации. В результате их применения смертность от интоксикации дигоксином снизилась с 20–30% до 5–8%.306 Кроме того, эти антитела обладают меньшей, но все же значительной аффинностью in vitro к другим структурно сходным сердечным гликозидам (см. рис. . 9 для химических различий) 307-311 и успешно применялись для лечения интоксикаций олеандром, индийской коноплей и жабьим ядом.296, 312-315 Кроме того, плацебо-контролируемое клиническое исследование подтвердило их эффективность против отравления желтым олеандром. Valley ( Convallaria majalis ).317 Ограниченный срок годности и более высокая стоимость делают эти антидоты доступными только в специальных кардиологических или токсикологических центрах. Коррекция возможной гипокалиемии должна быть выполнена как можно скорее, а желудочковые аритмии могут потребовать дополнительного симптоматического лечения.

Химическая структура и источники основных природных ингибиторов Na + /K + -АТФазы.

Na + /K + -АТФаза также является мишенью для палитоксина, который представляет собой одно из наиболее токсичных непептидных веществ, при пероральной острой эталонной дозе, предполагаемой для человека со средним весом 60 кг, равной 64 мкг. .318, 319 Производится книдарией Palythoa toxica (водоросли, подобные кораллам, Limu-make-o-Hana = Водоросли смерти из Ханы) в тропических районах Тихого океана.320, 321 Большинство отравлений палитоксинами у людей происходит в результате употребления в пищу морепродуктов. Сообщалось о случаях смерти и предсмертных состояний в результате приема палитоксина после употребления в пищу зараженных крабов на Филиппинах, морских ежей в Бразилии и рыбы в Японии, на Мадагаскаре и в США.322-325 По структуре это полиалкоголь. состоящий из очень длинной, частично ненасыщенной алифатической цепи, перемежающейся пятью фрагментами сахара. 326, 327 Он избирательно и с высоким сродством связывается с Na + /K + -помпой и превращает помпу в канал, проницаемый для моновалентных молекул. катионы.В результате были описаны различные желудочно-кишечные, неврологические и сердечно-сосудистые эффекты, включая брадикардию, гипертонию и сердечную дисфункцию.328 Смерть наступает из-за повреждения миокарда.329 Лечение симптоматическое и поддерживающее.330

3.2.4 Ацетилхолиновые рецепторы

Существует два типа ацетилхолиновых рецепторов: никотиновые (N) рецепторы и мускариновые (M 1 – M 5 ) типы. Стимуляция N-рецепторов была частично описана в разделе, посвященном никотину (см.3). В сердце мускариновые ацетилхолиновые рецепторы ограничены главным образом предсердиями и АВ-проводящими путями. Таким образом, в отличие от адренорецепторов, эффекты мускариновых рецепторов ограничиваются синусовыми или предсердными аритмиями. С другой стороны, стимуляция N-рецепторов также приводит к активации симпатической нервной системы как через вегетативные ганглии, так и через мозговое вещество надпочечников. Таким образом, действие парасимпатомиметиков/литиков (препаратов, действующих только на М-рецепторы) и холиномиметиков (препаратов, воздействующих как на М-, так и на Н-рецепторы) различно.

Непрямые холиномиметики включают карбаматы и органофосфаты. Исторически сложилось так, что употребление калабарских бобов ( Physostigma venenosum ) со значительным содержанием физостигмина и родственных карбаматных алкалоидов при испытании ордалиями приводило к значительной смертности даже в XIX веке. все еще возможна смерть (например, от сельскохозяйственных инсектицидов).332, 333 При низких дозах преобладают мускариновые эффекты на сердце, включая брадикардию и другие аритмии. В более высоких дозах происходит стимуляция N-рецепторов, что может привести к парадоксальной гипертензии и тахикардии из-за повышения симпатического тонуса. Смерть обычно связана с параличом дыхательных мышц, но аритмии также могут способствовать этому.5

Введение мускарина (парасимпатомиметика) вызывает мускариновые эффекты, но интоксикация не имеет большого значения, поскольку (1) этот препарат не используется в качестве терапевтического средства и (2) хотя он обнаружен в красном мухоморе ( Amanita muscaria ) , отравление после его употребления или аналогичных видов Amanita , не связано с мускариновыми эффектами из-за очень низкого содержания мускарина. На самом деле интоксикация этим грибом связана с антимускариновыми эффектами (подобными атропину) — см. ниже. стимуляция симпатической системы).336, 337

Атропин — наиболее известный парасимпатолитический препарат. В природе он присутствует в смеси с другими парасимпатолитиками (например,грамм. гиосциамин /его левовращающий изомер/ и скополамин) в Atropa bella-donna (также известный как паслен смертоносный) и Datura stramonium (известный также как дурман, ловушка дьявола, терновник и лунный цветок). Добровольное употребление этих растений в пищу относительно часто как из-за их психотомиметических эффектов, так и при самоубийстве.251 Часто встречается тахикардия, но она может наблюдаться не во всех случаях. Прямое и непрямое воздействие на кожные капилляры, приводящее к расширению сосудов и покраснению, является одним из типичных клинических признаков передозировки, но механизм(ы) до конца не изучен(ы).В целом, хотя расстройство ЦНС преобладает, летальные исходы редки. 338-342

В дополнение к клинически используемым парасимпатолитикам многие другие препараты обладают значительной антихолинергической (т.е. антимускариновой) активностью. Это особенно важно для некоторых нейролептиков и ТЦА. Существует множество нейролептиков, различающихся по механизму действия, но многие из них способны блокировать мускариновые рецепторы. Базальные нейролептики (слабодействующие фенотиазины) и MARTA (многодействующие рецепторно-направленные нейролептики) обычно связаны с увеличением частоты сердечных сокращений из-за их антимускариновой активности, особенно при передозировке.192

3.2.5 Аденозиновые рецепторы

Аденозиновые рецепторы реагируют на эндогенный агонист аденозин. Это соединение имеет очень короткий период полувыведения и поэтому иногда используется для фармакологической кардиоверсии пароксизмальной суправентрикулярной тахикардии (в частности, АВ-узловой реципрокной тахикардии) на синусовый ритм с очень низким риском токсичности. Поскольку его механизмы действия основаны на кратковременном вмешательстве в проводимость АВ-узла, понятно, что препарат не подходит для пациентов с АВ-блокадой более высокой степени.Другие потенциальные побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы обычно кратковременны и включают вазодилатацию (включая приливы), гипотонию и боль в груди. Чаще используются метилксантины, такие как кофеин и теофиллин; последний как бронхорасширяющее средство при лечении хронической обструктивной болезни легких/бронхиальной астмы и первый как компонент чая и кофе. Механизм их действия сложен, но явно включает антагонизм в отношении рецепторов аденозина. Теофиллин и гораздо меньше кофеин вызывают высвобождение катехоламинов по неизвестному механизму.4, 343 Они также блокируют фосфодиэстеразы, но только в высоких, клинически недостижимых концентрациях. 344 В целом токсичность кофеина проявляется при более высоких концентрациях по сравнению с теофиллином, который считается препаратом с очень узким терапевтическим индексом. Передозировка теофиллина потенциально опасна для жизни и поражает главным образом желудочно-кишечный тракт, сердечно-сосудистую систему и ЦНС. Синусовая тахикардия может возникать в терапевтических дозах, а различные, потенциально фатальные аритмии могут появиться после интоксикации теофиллином.Лечение токсичности в основном поддерживающее и включает в себя введение жидкости или симпатомиметиков в случае гипотензии, а иногда и мягкое введение К + . Нарушения ритма лечат в зависимости от их типа аденозином, лидокаином или β-адреноблокаторами. При отравлении кофеином, которое встречается редко, лечение аналогичное. Хотя пациентам со склонностью к определенным видам тахиаритмий (таким как пароксизмальная фибрилляция предсердий) традиционно рекомендовалось избегать напитков, содержащих кофеин, последние данные свидетельствуют о том, что это ограничение не совсем оправдано.345 Долгосрочное высокое потребление кофеина положительно коррелирует с гипертонией. Однако было обнаружено, что потребление кофеина в легкой и умеренной степени не связано с каким-либо серьезным сердечно-сосудистым риском. 4, 5

3.2.6 Другие препараты, вызывающие нарушения ритма

Финголимод был зарегистрирован как первый перорально активный препарат для лечения рассеянного склероза. Это модулятор рецепторов сфингозин-1-фосфата, в отношении которого его первоначальная агонистическая активность приводит к выраженному снижению частоты сердечных сокращений (около 9 ударов в минуту через 5 часов) и может вызывать AV-блокаду.Эти эффекты первой дозы возникают нечасто, в основном бессимптомно и в большинстве случаев проходят спонтанно. Мониторинг ЭКГ в течение первых 6 часов после введения препарата считается стандартным.346, 347 Интересно, что финголимод может остро вызывать легкую транзиторную гипотензию из-за активации пути eNOS, но иногда за этим следует небольшое повышение артериального давления. (+3/1 мм рт.ст. систолического/диастолического артериального давления).348

Другие препараты, такие как литий и карбамазепин, также могут вызывать нарушения ритма, но лежащие в их основе механизмы неизвестны. Литий обратимо воздействует на синусовый узел, в то время как карбамазепин воздействует на несколько частей системы проведения потенциала действия.349

3.3 Средства с основным токсическим действием на рабочий миокард

Прямое токсическое воздействие на рабочий (сократительный) миокард представляет собой серьезную ситуацию, ограничивающую клиническую применимость этих препаратов. Однако есть исключения, такие как противоопухолевые антрациклины (АНТ), где для выживания требуется применение препарата.Другими примерами препаратов, отрицательно влияющих на работающий миокард, являются наркотики, которыми злоупотребляют (андрогенные анаболические стероиды) и/или соединения, принимаемые в высоких дозах в течение очень длительного времени (алкоголь), или препараты, риск токсичности которых очень низок (клозапин). Комплексное сердечно-сосудистое действие этанола и андрогенных анаболических стероидов обсуждалось в главах 2.9 и 2.10 соответственно.

3.3.1 Сердечная дисфункция и сердечная недостаточность, вызванная противоопухолевыми препаратами

Современные противораковые препараты внесли значительный вклад в значительное улучшение выживаемости при многих типах злокачественных новообразований.К сожалению, помимо типичных побочных эффектов противоопухолевых препаратов (например, тошнота, рвота, миелосупрессия), некоторые из этих препаратов могут серьезно влиять на сердце с потенциально опасными для жизни последствиями. при кардиомиопатии и/или изменениях сердечной функции (аритмии или систолической/диастолической дисфункции). Клинически сердечная недостаточность/дисфункция левого желудочка относится к числу наиболее важных кардиотоксических эффектов некоторых противоопухолевых препаратов.350, 351 Другие кардиотоксические эффекты противоопухолевых препаратов обсуждаются лишь кратко.

3.3.1.1 Препараты, вызывающие сердечную недостаточность/сердечную дисфункцию

Существует два различных типа сердечной дисфункции, вызванной противоопухолевыми препаратами, называемые Типом I и Типом II (Таблица 6). 352 Тип I вызывается классическими (старыми) противоопухолевыми химиотерапевтическими агентами, как правило, ANT и, в определенной степени, высокими -дозы циклофосфамида или таксанов.Этот тип токсичности зависит от кумулятивной дозы введенного препарата и гистопатологически проявляется потерей миофибрилл и вакуолизацией цитоплазмы кардиомиоцитов и считается в значительной степени необратимым. Напротив, тип II в основном связан с новыми лекарственными препаратами с биологической направленностью, такими как моноклональное антитело трастузумаб, которое нацелено на рецептор 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) и, вероятно, в значительной степени обратимо. Токсичность типа II также связана с низкомолекулярными ингибиторами тирозинкиназы (такими как, например,например, лапатиниб, сунитиниб) и ингибиторы протеасом (например, бортезомиб). Следует особо отметить, что риск кардиотоксичности, связанный со всеми этими агентами, не был выявлен в ходе доклинических токсикологических испытаний. Вместо этого он был обнаружен во время расширенной клинической оценки или даже позже после утверждения для клинического использования. Это говорит о том, что рутинных токсикологических испытаний на экспериментальных животных в настоящее время недостаточно для прогнозирования клинических рисков.

Таблица 6.Противораковые препараты, вызывающие сердечную недостаточность/сердечную дисфункцию левого желудочка
Сердечная недостаточность/дисфункция ЛЖ, вызванная противоопухолевыми препаратами
Тип I Антрациклины (доксорубицин, даунорубицин, эпирубицин)
Алкилирующий агент (циклофосфамид)
Таксаны (доцетаксел, паклитаксел)
Тип II Антитела, нацеленные на HER2 (трастузумаб, пертузумаб, адотрастузумаб)
Ингибиторы тирозинкиназы, нацеленные на HER2 (лапатиниб)
Ингибиторы (тирозин)киназы (сунитиниб, сорафениб, добрафениб, понатиниб)
Ингибиторы протеасомы (бортезомиб, карфилзомиб)
3.
3.1.2 Сердечная дисфункция типа I, вызванная противоопухолевыми препаратами — кардиотоксичность антрациклина

Первый ANT, даунорубицин, был выделен из Streptomyces peucetius , другие клинически используемые представители этого класса (доксорубицин, эпирубицин или идарубицин) являются полусинтетическими производными. Эти препараты до сих пор широко используются в онкологической практике для лечения многочисленных видов гематологических и солидных опухолей. В то время как интеркаляция в нити ДНК долгое время считалась основным механизмом их противоракового действия, в настоящее время общепризнано, что ANT ингибируют фермент топоизомеразу IIα (Top2α) в раковых клетках, как так называемые Top2α-яды, вызывая двойной разрывы нитей ДНК, что приводит к запрограммированной гибели клеток.353

3.3.1.2.1 Типы кардиотоксичности ANT

ANT вызывает как острую, так и хроническую кардиотоксичность, которые различаются по началу, проявлению и клинической значимости. 354 Острые формы обычно представлены субклиническими изменениями сердечно-сосудистой функции вскоре после введения препарата (это часто касается электрофизиологических изменений) и лишь изредка являются значительными. клиническая проблема. Редко сообщалось о субхронической кардиотоксичности, связанной с синдромом миокардита-перикардита.Напротив, хронические формы, развивающиеся через месяцы или годы после химиотерапии (ранний и отсроченный тип), вызывают особую тревогу, поскольку они связаны с необратимой дилатационной кардиомиопатией, а возникающая в результате сердечная недостаточность плохо поддается стандартному лечению.

3.3.1.2.2 Механизмы кардиотоксичности ANT

Несмотря на множество экспериментальных и клинических исследований, проведенных за последние 40 лет, молекулярная основа кардиотоксичности, вызванной ANT, остается неясной и до сих пор является предметом дискуссий и споров.350-352 Преобладающее механистическое объяснение сосредоточено вокруг ANT-индуцированного и катализируемого железом образования ROS, что приводит к прямому окислительному повреждению миокарда. 355 Другие гипотезы указывают на ANT-индуцированное нарушение митохондриальной биоэнергетики, повреждение митохондриальной ДНК с последующими нарушениями в экспрессия белков, кодируемых митохондриальной ДНК, нарушение митохондриального и клеточного гомеостаза Ca 2+ и изменения экспрессии и стабильности сердечных миофиламентов.350, 355 Недавно появилась новая и особенно интересная концепция кардиотоксичности ANT, когда Yeh et al. предположили, что ANT связывается с топоизомеразой IIβ (Top2β), которая является преобладающей изоформой Top2 в сердце, вызывая повреждение ДНК кардиомиоцитов, апоптоз и нарушение митохондриального биогенеза с вторичным образованием АФК и митохондриальной дисфункцией.356

3.3.1.2.3 Профилактика и лечение антрациклиновой кардиотоксичности

Эффективное лечение установленной кардиотоксичности ANT сложно и в значительной степени зависит от фармакологического вмешательства с помощью ингибиторов АПФ и β-адреноблокаторов для контроля симптомов сердечной недостаточности. 350, 351 Следовательно, большое внимание уделяется предотвращению возникновения кардиотоксичности. Широко используемый подход заключается в ограничении общей кумулятивной дозы ANT (обычно ниже 300–450 мг/м 2 доксорубицина)352. уменьшает распространение ANT в сердце и, таким образом, снижает риск кардиотоксичности. Многие исследования были сосредоточены на фармакологической кардиозащите.355 Интересно, что, хотя различные природные и синтетические антиоксиданты доказали свою эффективность в обеспечении защиты в экспериментальных моделях острой кардиотоксичности при высоких дозах (например,например, витамин Е, ацетилцистеин или флавоноиды), лечение в значительной степени потерпело неудачу в клинически значимых хронических моделях и в нескольких клинических испытаниях, которые были предприняты.355 Единственным препаратом с хорошо документированной эффективностью как в экспериментальных, так и в клинических условиях является дексразоксан , пролекарство, которое, как считается, метаболизируется в железохелатирующий активный метаболит, который затем защищает каталитически активное железо, тем самым предотвращая индуцированное АНТ образование АФК в сердце. одни и те же модели.Недавние данные свидетельствуют о том, что дексразоксан ингибирует и истощает Top2β в сердце, тем самым предотвращая возникновение ANT-индуцированной кардиотоксичности.350, 355, 357 Текущее клиническое использование дексразоксана, к сожалению, ограничено главным образом из-за опасений по поводу его побочных эффектов. Было высказано предположение, что дексразоксан может оказывать некоторое влияние на противораковые эффекты и повышать риск вторичных злокачественных новообразований. Однако ни одно из этих утверждений не было подтверждено убедительными клиническими данными, и большинство имеющихся данных опровергают их.358-360

Хотя и ингибиторы АПФ/антагонисты рецепторов ангиотензина, и β-блокаторы показаны для лечения систолической дисфункции, вызванной антагонистами ангиотензина, было высказано предположение, что оба препарата могут быть полезны профилактически в кардиозащитных условиях. Хотя имеется значительное количество экспериментальных данных о возможных кардиозащитных эффектах ингибиторов АПФ/антагонистов рецепторов ангиотензина, неясно, обеспечивают ли эти агенты действительно длительную защиту от хронической кардиотоксичности ANT, подобно дексразоксану. Бета-адреноблокатор карведилол продемонстрировал выраженную кардиозащиту от хронической кардиотоксичности антагонистов антигена, в то время как атенолол этого не сделал.361, 362 Клинические испытания этих препаратов были проведены совсем недавно и/или в настоящее время находятся в процессе. Несколько результатов свидетельствуют о кардиозащитном эффекте при применении ингибиторов АПФ/антагонистов рецепторов ангиотензина и β-блокаторов, но однозначный вывод сделать нельзя, поскольку некоторые из этих исследований имели значительные ограничения (например, пограничная значимость результатов, небольшое снижение систолической функции в группе только ANT). группа, а также исследования, проводимые под действием препаратов со значительной прямой гемодинамической активностью).Действительно, некоторые испытания этих агентов дали смешанные или отрицательные результаты.361, 363

3.3.1.3 Сердечная дисфункция типа II, вызванная противоопухолевыми препаратами
3.
3.1.3.1 Таргетные HER2-терапевтические средства — трастузумаб, адо-трастузумаб, эмтанзин, пертузумаб и лапатиниб

Гиперэкспрессия HER2 является значимым негативным прогностическим маркером, особенно при раке молочной железы. Нацеливание на HER2 с помощью моноклонального антитела трастузумаб было первым клинически успешным применением биологически направленной противоопухолевой терапии солидных опухолей.При использовании специфически направленных антител, нацеленных на опухолевые клетки, эти агенты, как правило, должны быть менее токсичными для других клеток организма. Интересно, что, несмотря на эти ожидания, кардиотоксичность вскоре наблюдалась при применении этого препарата в клинических условиях. частичная обратимость. Таким образом, было предложено выделить эту форму кардиотоксичности как кардиотоксичность II типа.352 Следует отметить, что риск сердечной недостаточности является особенно важным и необратимым у пациентов, получающих как трастузумаб, так и ANT. Одновременное лечение обоими препаратами имеет очень высокий риск (до 27%) кардиотоксичности. Позже было обнаружено, что риск токсичности может быть заметно снижен, если препараты принимать по отдельности со значительным промежутком между ними.352 Механизмы кардиотоксичности трастузумаба все еще изучаются, но было высказано предположение, что HER2 опосредует важную паракринную стимуляцию для выживания кардиомиоциты через нейрегулин-1, и это может быть нарушено трастузумабом.350, 352 В связи с этим трастузумаб может ингибировать восстановление кардиомиоцитов, подвергшихся стрессу при лечении ANT. Интересно, что более низкая кардиотоксичность была связана с другими препаратами, селективно воздействующими на HER2, такими как комплексное антитело адо-трастузумаб эмтанзин и небольшой препарат — ингибитор тирозинкиназы лапатиниб, но для выяснения этого вопроса необходимы дальнейшие исследования.

3.3.1.3.2 Другие ингибиторы тирозинкиназы и другие агенты

Ингибиторы тирозинкиназы — это современные низкомолекулярные противоопухолевые средства, которые входят в число самых быстрорастущих классов лекарств. Несколько препаратов, таких как иматиниб, который ингибирует киназу bcr-abl, произвели революцию в области лечения рака, предложив поразительно улучшенный прогноз. Однако многие агенты этого класса вызывают сердечную дисфункцию типа II и симптоматическую застойную сердечную недостаточность.350-352 Первым препаратом, связанным с риском сердечной дисфункции, был иматиниб, но более поздний анализ показал, что случаи его токсичности очень редки (<1). %) и было в значительной степени обратимым. Более высокий риск сердечной дисфункции связывают с мультикиназными ингибиторами, в частности с теми, которые влияют, среди прочего, на сосудистый эндотелиальный фактор роста (VEGF)/рецепторы тромбоцитарного фактора роста (PDGFR), такие как сунитиниб и сорафениб.350, 351 В то время как более ранние исследования указывали на прямое повреждение кардиомиоцитов через нарушение функции митохондрий и/или ингибирование AMPK, новые данные свидетельствуют о том, что функция кардиомиоцитов может быть затронута косвенно через повреждение взаимодействий перицитов и эндотелия с последующей индукцией хронической микрососудистой дисфункции. 350, 364 Необходимы дальнейшие исследования, чтобы пролить свет на механизмы кардиотоксичности и, таким образом, помочь в разработке более безопасных лекарств и стратегий.

Другим классом биологически направленных противоопухолевых препаратов являются ингибиторы протеасом (например,г., обратимый бортезомиб или необратимый карфилзомиб), которые заметно улучшили прогноз при лечении рефрактерной множественной миеломы и некоторых других видов рака. Действительно, протеасомная система в настоящее время считается необходимой для поддержания гомеостаза клеточных белков, это особенно верно для кардиомиоцитов, которые обладают минимальным регенеративным потенциалом и сталкиваются с постоянной интенсивной механической, метаболической и окислительной нагрузкой. Риск сердечной дисфункции был обнаружен во время клинической оценки и описан в нескольких отчетах о случаях.351, 365 Риск более значителен для карфилзомиба; однако общий риск не совсем ясен из-за отсутствия должным образом спланированных клинических испытаний. Интересно, что выраженный синергизм в противоопухолевом действии был отмечен в комбинации с антагонистами антигена в некоторых протоколах, но сердечно-сосудистая безопасность этой комбинации остается неопределенной.

3.3.2 Прочее

Клозапин способен вызывать повреждение миокарда у животных и миокардит с расчетной частотой от 1:500 до 1:10 000 пациентов.Это осложнение возникает в основном в течение первых 2 месяцев лечения и может прогрессировать до дилатационной кардиомиопатии с летальностью не менее 10%. Механизм, по-видимому, связан с IgE-опосредованной гиперчувствительностью 1 типа, и есть некоторые указания на то, что другие антипсихотические препараты также представляют некоторый риск. При лечении необходимо прекращение приема клозапина. Возобновление терапии приведет к рецидиву расстройства у большинства пациентов. Терапевтическая ценность кортикостероидов неоднозначна, в то время как иАПФ и диуретики полезны. 366, 367

3.4 Препараты, непосредственно влияющие на сердечные клапаны

Лекарственно-индуцированная вальвулопатия, также известная как клапанный порок сердца, является редкой, но серьезной реакцией. Его диагностика сложна, а причинно-следственную связь установить нелегко, поскольку может присутствовать предшествовавшее клапанное повреждение. Также в доклинических исследованиях на животных анализ сердечных клапанов обычно не проводится. Вероятно, из-за этого упущения лекарственная вальвулопатия была впервые описана в 1960-х годах.В настоящее время мы знаем, что рецептор серотонина 5-HT 2B является основным игроком в этой патологии и объясняет, почему некоторые препараты из очень разных фармакологических групп (производные спорыньи и некоторые анорексигены или рекреационные наркотики с аналогичными эффектами) вызывают эту побочную токсическую реакцию. Стимуляция рецепторов 5-HT 2B инициирует сигнальный каскад, приводящий к активации генов, участвующих в пролиферации и регуляции клапанных интерстициальных клеток, с утолщением клапанной поверхности и подклапанного аппарата. Этот процесс связан с повышенной жесткостью клапанов и снижением подвижности клапанных створок, что приводит к регургитации. Эффект во многом зависит от кумулятивной дозы препарата. Мало что известно об обратимости процесса, но она, по-видимому, ограничена. В тяжелых случаях единственным доступным лечением является операция по замене клапана. Дексфенфлурамин и перголид были изъяты из продажи из-за высокого риска вальвулопатии. Действительно, анорексигенная комбинация фенфлурамина и фентермина приводила к неприемлемо высокой частоте вальвулопатии у пациентов (от 6 до 30%).Точно так же высокая частота наблюдалась при применении перголида и каберголида. С другой стороны, подобные дофаминергические агонисты, такие как лизурид, прамипексол и ропинирол, по-видимому, не представляют риска. Данные о бромокриптине не являются окончательными, но с его применением может быть связан некоторый риск, поскольку он обладает частичной агонистической активностью в отношении рецепторов 5-HT 2B . Список вальвулопатических препаратов краток и представлен в Таблице 7. Согласно недавнему анализу, другие препараты, в частности гуанфацин, могут иметь некоторый риск, но клинические данные пока недоступны.368-370

Таблица 7. Лекарства, которые могут вызвать вальвулопатию
Алкалоиды спорыньи и их производные Симпатомиметики/анорексигены
Эрготамин, метисергид, перголид, каберголин, эргоновин, метилэргоновин (Dex)фенфлурамин, бенфлуорекс, МДМА, 3,4-метоксиамфетамин
  • a Сообщения о повышении частоты пороков клапанов у пациентов, принимающих фенфлурамин и фентермин, в основном связаны с первым, поскольку монотерапия фентермином никогда не вызывала вальвулопатию.

3.5 Препараты, вызывающие перикардит

Перикардит сам по себе является незначительным сердечно-сосудистым заболеванием, но он может привести к опасной для жизни тампонаде сердца.371 Он очень редко вызывается лекарственными препаратами, и причинно-следственную связь установить нелегко.372 Связь обычно основывается на сообщениях о случаях. В настоящее время считается, что реакции гиперчувствительности, в частности развитие красной волчанки, и чрезмерная терапия антикоагулянтами, приводящая к внутриперикардиальному кровотечению, являются одними из наиболее частых причин перикардита, развившегося при приеме лекарств.373-383 Некоторые противоопухолевые препараты имеют менее ясную этиологию, но гиперчувствительность может играть определенную роль.384-386 Точно так же перикардиальный выпот, вызванный специфическими ингибиторами тирозинкиназы bcr-abl, может иметь иммунный фон.387 Более того, рак сам по себе является частой причиной перикардита 373. Симпатомиметики также связаны с перикардитом, но в этом случае повреждение также затрагивает миокард и, таким образом, может быть следствием описанного выше действия симпатомиметиков на сердце. 388 Констриктивный перикардит также может развиться из-за фиброза, вызванного дофаминергические агонисты с каркасом спорыньи.389-392 Список препаратов, потенциально связанных с перикардитом, представлен в Таблице 8. Лечение всех типов перикардита основано на отмене препарата. Перикардиальный выпот лечат в основном нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП).393 Также можно использовать колхицин и глюкокортикоиды. Тампонаду сердца в основном лечат с помощью перикардиоцентеза.371

Таблица 8. Лекарства, которые могут вызвать перикардит
Механизм или группа Наркотики
Лекарственная красная волчанка Изониазид, гидралазин, прокаинамид, сульфасалазин, карбамазепин
Другие иммунные реакции TNFα-антитела (инфликсимаба), натализумаб, 5-аминосалициловая кислота (месалазин) и ее пролекарстваb (балсалазид), метотрексат, пенициллины, цефалоспорины, интерферон α, миноксидил
Противораковые препараты (нельзя полностью исключить гиперчувствительность) Цитостатики (цитарабин, треосульфан, циклофосфан), ингибиторы тирозинкиназы bcr-abl (дазатиниб, иматиниб, нилотиниб), ингибиторы метилтрансферазы (азацитидин, децитабин)
Производные спорыньи Каберголин, перголид, бромокриптин, метисергид
Антикоагулянты Гепарин, варфарин, ривароксабан
Прочие Симпатомиметики (метилфенидат), миноксидил, трамадол
  • Данные получены от 374–392, 394–404.
  • a Инфликсимаб может вызывать перикардит вследствие лекарственной красной волчанки.
  • b Сульфасалазин может вызывать перикардит из-за лекарственной красной волчанки.

Helleborus niger – Homeoresearch.com

– VERMEULEN Frans
Морозник черный

Ад.
Бораго и морозник заполняют две сцены,
Властные растения, очищающие вены
От меланхолии и веселящие сердце
От тех черных паров, которые делают его умным.
[Бертон, Анатомия меланхолии]
Признаки
Helleborus niger. Рождественская роза. Черный Морозник. НЕТ. Лютиковые.
КЛАССИФИКАЦИЯ Морозник входит в семейство Лютиковые или Лютиковые. Семейство, насчитывающее более 1800 видов примерно из 50 родов, сосредоточено в умеренных и холодных регионах северного и южного полушарий. Он содержит ряд очень ядовитых растений, таких как Helleborus и Aconitum, а также ряд хорошо известных садовых декоративных растений. Растения в основном травянистые, редко древесные лианы, такие как клематисы. Некоторые виды Ranunculaceae зацветают очень рано, особенно морозники, которые выдерживают зимние холода и переносят тень с терпимостью, проявляемой немногими другими растениями. В результате современной гибридизации появилось бесчисленное множество новых сортов Helleborus с широким спектром окраски цветков.
ПОДСЕМЕЙСТВА Семейство делится на два подсемейства и пять племен.Подсемейство Helleboroideae включает трибы Helleboreae [цветки правильные] и Delphinieae [цветки неправильные]. Последний включает такие роды, как Aconitum и Delphinium; в гомеопатии это делает такие лекарства, как Aconitum и Staphisagria, косвенно связанными с Helleborus. Поэтому с ботанической точки зрения Helleborus следует сначала дифференцировать с другими представителями Helleboreae, к которым относятся Actaea [Cimicifuga], Aquilegia, Caltha, Eranthis, Nigella, Trollius и Xanthorrhiza.
РОД Род включает 15-20 видов корневищных трав со сложными, как правило, кожистыми листьями и правильными обоеполыми цветками с пятью эффектными чашелистиками, множеством воронкообразных нектарников и многочисленными тычинками. Их листва обычно вечнозеленая, каждый лист глубоко разрезан на сегменты, иногда колючие, а цветки сохраняются в течение нескольких месяцев. Виды Helleborus имеют маслосодержащую опухоль на шве, которая привлекает муравьев, которые затем рассеивают семена. Различные виды этого рода свободно гибридизуются.
НИГЕР Helleborus niger, рождественская роза, произрастает в Центральной и Южной Европе, но также встречается в северных Соединенных Штатах и ​​Канаде, где цветет с поздней осени до ранней весны, часто на снегу. У него насыщенно-зеленые листья, разделенные на овальные сегменты — его группы листочков напоминают пальцы на руке — и стебли высотой до 30 сантиметров, несущие крупные белые блюдцевидные цветы, наполненные ярко-золотыми тычинками. Цветки сначала белые, затем становятся бледно-красными и, наконец, темно-фиолетовыми. Растение встречается в лесах и зарослях, преимущественно в горах, на известковых почвах; иногда также встречается на пастбищах. Он любит известь и нуждается в хорошо дренированной почве в полутени. Растения возмущаются нарушением корней и медленно восстанавливаются при разделении [в саду]. Садоводы считают Helleborus niger «жадным растением», потому что он подавляет рост близлежащих растений, особенно бобовых, производя многочисленные волокна, которые уходят глубоко в почву.


Морозник черный

 НАЗВАНИЕ Морозник черный получил свое видовое название из-за черного цвета его корней.Его латинское название происходит от слова helleboros, греческого названия Helleborus orientale. Греческое слово морозник, однако, может также относиться к другим родственным, а также неродственным растениям, таким как Helleborus foetidus [вонючий морозник], Helleborus viridis [зеленый морозник], Eranthis hyemalis [зимний морозник; то же подсемейство, что и Helleborus], Adonis fallale [морозник ложный], Veratrum album [морозник белый; принадлежит к семейству лилейных!] и Veratrum viride [американский зеленый морозник]. Название «Рождественская роза» намекает на то, что зимой она обычно производит цветы, похожие на розы.Джерард предполагает, что он назван так потому, что «дует о рождении Господа нашего Иисуса Христа». В христианской традиции средневековый вертеп рассказывает о происхождении растения. «Говорят, что молодая деревенская девушка, которая сопровождала пастухов, когда они пришли к Иисусу в конюшню, плакала, потому что у нее не было дара, чтобы предложить младенца. Ангел, видя ее горе, вывел ее из конюшни, и на прикосновении к холодной земле появилась рождественская роза. С радостью девушка смогла предложить этот цветок в качестве своего знака, и он стал эмблемой Рождества.Цветок также посвящен святой Агнессе, покровительнице молодых девственниц, и в некоторых частях Великобритании известен как цветок святой Агнессы». сапонины и протоанемонины. Зола содержит значительное количество фосфата кальция. Геллеборин является сильнодействующим наркотиком, в то время как геллебрин указан как дигиталис, наркотик и, как говорят, обладает противораковыми свойствами. В своей роли наперстянки он также может действовать как слабительное.В 20 веке сердечные гликозиды в листьях пробовали в качестве стимулятора сердца для пожилых людей, но вскоре от этих попыток снова отказались.
ЭФФЕКТЫ Черный морозник является сильным слабительным средством и, как известно, обладает способностью стимулировать менструацию, но последнее, вероятно, связано с его слабительным действием. В меньших дозах он является кардиостимулятором, ему также приписывают мочегонные и глистогонные свойства. В больших дозах это сильный яд, вызывающий воспаление желудочно-кишечного тракта, головокружение, болезненные спазмы, сильную рвоту, катарсис, сердечную недостаточность, расширение зрачков, жажду с жаром в животе, холодный пот, судороги и даже смерть.Смерть наступает от судорог и истощения. Свежий корень вызывает покраснение, а иногда и волдыри при контакте с кожей. 2 Последний эффект обусловлен содержанием в растении протоанемонина, соединения, также обнаруженного в «нарывниках» [Cantharis].
ИСТОРИЯ Helleborus niger был известным абортивным средством и стимулятором менструации. Диоскорид упомянул его как компонент вина для абортов. Морозник — один из четырех классических ядов. Считается, что Аттал III, последний царь Пергама, умерший в 134 г. до н. э., использовал три из них: белену [Hyoscyamus], болиголов [Conium] и чемерицу для устранения своих «друзей».[Четвертым из «его растений, едва допущенных в стены Рая» был аконит.] Плиний [23–79 гг. н.э.] утверждал, что черный морозник использовался для лечения психических заболеваний еще в 1400 г. до н.э. Считалось, что растение выделяет черную желчь, которая, согласно Теории четырех юморов, вызывает безумие. Сообщается, что греческие философы пили настой травы перед тем, как приступить к интенсивному умственному труду. Древние римляне применяли это лекарство при эпилепсии и меланхолии. Парацельс заявлял об «омолаживающем эффекте» у людей, принимавших траву в возрастающих дозах после 60-летия.Он также рекомендовал его использовать при эпилепсии, подагре, кровоизлиянии в мозг и водянке. В средневековой народной медицине настой корня применяли для лечения истерии, эпилепсии, меланхолии, нарушений менструального цикла, запоров, заболеваний печени, желтухи, водянки, подагры и ревматизма.
МИФОЛОГИЯ Древние греки приписывали Helleborus существенные целебные свойства при психических расстройствах, т.е. безумие. Как лекарство для душевнобольных его называли меламподом в честь Мелампа, известного прорицателя и врача из греческих легенд.Мелампус [буквально: черная нога] спас детенышей некоторых змей, убитых его слугами, присматривая за ними, пока они не выросли. Из-за его доброты змеи лизнули его уши однажды ночью, когда он спал, тем самым дав ему искусство гадания. После этого он мог понимать язык птиц и животных, поэтому мог узнавать от них будущее и предсказывать его людям. Молоком козы, съевшей листья чемерицы, Меламп исцелил дочерей Проэта, царя Аргоса. Одержимые безумием, дочери дико и непристойно скитались по стране, сбрасывая с себя одежду.3 Геракл также был излечен от приступа безумия меламподом.
ФОЛЬКЛОР «У морозников романтическая история, и на протяжении веков считалось, что они излечивают безумие и противодействуют колдовству. Кусочки корня вставляли в отверстие, прорезанное в ухе или подгрудке больного животного, чтобы отогнать злые чары. После его удаления через двадцать четыре часа болезнь должна была быть излечена. Это, безусловно, очень ядовитое растение с различными лекарственными свойствами, в том числе в качестве стимулятора сердца.Коллекционеры в древние времена принимали строгие меры предосторожности, сначала обводя растение мечом, а затем поднимая корни, воспевая молитвы Аполлону. В то же время они внимательно следили за орлами, потому что, если одна из этих птиц приблизится, собиратель умрет в течение года. Рождественские розы до сих пор сажают возле дверей коттеджей, что является связью с прошлым, когда их часто устанавливали у порога, чтобы не допустить проникновения злых духов». Средневековое суеверие гласит, что жабы получили свою токсичность от растения Рождественская роза, потому что их часто находили. под ним.Интересно, что химическое вещество геллебрин, выделенное из растения, химически идентично буфадиенолиду, выделенному из жабы. Другая легенда гласит, что человек станет невидимым, если при ходьбе рассыпать перед собой порошок черного морозника.
ПОДПИСЬ «На протяжении многих десятилетий, а может быть, и дольше, Helleborus niger остается почти забытым медициной растением. … Эмиль Шлегель пытается восстановить новое понимание черного морозника и резюмирует свои мысли следующим образом: «Как же тогда мы можем получить представление о защитной силе морозника как лекарства? Несомненно, он имеет своего рода уменьшенный токсический эффект.Лекарство направляет свои атаки или раздражители на все участки тела и таким образом вызывает реакцию организма. Он организует, так сказать, в более позднем возрасте ополчение самозащиты, и его энергия больше соответствует слабым расстройствам стареющего организма, чем бурным приступам болезней и воспалений, типичных для юношеского времени. Для Морозника характерно замедление, изнашивание функций… ‘…Особенность рождественской розы видна в ее своеобразном образе жизни. Это не трава, участвующая в ежегодном ритме умирания и становления; напротив, он пытается создать свой собственный ритм, который выражается в том, что он цветет зимой. …После оплодотворения, которое обычно происходит путем самоопыления, цветы не увядают, а зеленеют и таким образом обнаруживают свою истинную природу; на самом деле это были не лепестки, а чашелистики. … Развитие и завершение листьев у одного растения занимает много лет; они постепенно увеличиваются в размерах и при этом все больше делятся на отдельные пальцы.Только когда этот процесс развития завершен, цветы раскрываются. … Тот, кто может наблюдать большое количество рождественских роз через годы, не может не заметить странную индивидуальность каждого растения. … Таким образом, рождественская роза не только проявляет своего рода индивидуалистическую тенденцию к ритму года, но также пытается быть «самостью» среди представителей своего собственного вида». 9 пруверов; метод: неизвестен.
•• [2] Лембке – эксперименты над собой; метод: прувинг с измельченным корнем, приготовленным в виде таблеток с солодкой, каждая из которых содержит 1 гран, принимали в первый день 1, во второй день 2, в третий 3, в пятый 3, в шестой 5, в восьмой 6, в десятый 7, в пятнадцатый 8, в двадцатый 10, в двадцать пятый 10, двадцать седьмая 12, тридцать шестая 12 таблеток; после этого принял экстракт солодки.
•• [3] Шрофф – опыты над тремя здоровыми мужчинами, 1859 г.; метод: водные и спиртовые экстракты в дозах от 5 до 29 гран.
Allen включает в качестве источников 28, 29, 30 и 31 опыты Шроффа над 4 психически больными людьми — первый страдает «безумной меланхолией, упорным запором и пониженной секрецией»; второй страдает «слабоумием после родовой меланхолии»; у третьего — «нарушения пищеварения, секреции и экскреции»; а четвертый страдает «религиозной меланхолией».
[1] Аддисон, The Illustrated Plantlore. [2] Американский диспансер Кинга. [3] Март, Словарь классической мифологии. [4] Перри, «Цветы мира». [5] Кениг, Подпись рождественской розы [Helleborus niger]; BHJ, октябрь 1959 г.
Affinity
MIND. МОЗГ. Сенсориум. нервы; двигатель; сенсорный. Мембраны [серозные; слизистая]. Почки. Мышцы. Экссудации. * Левая сторона. Правая сторона.
Модальности
Хуже: Холодный воздух. Половое созревание. Зубной ряд. Подавление. Усилие. Вечер [4-8 р.м.]. Вечер до утра. Раскрытие.
Улучшение: сильное внимание; отвлечение. Под открытым небом.
Основные симптомы
M СТУПОР; БЕЗРАЗЛИЧИЕ; непроизвольный вздох.
Апатичное молчание.
• «Это средство действует на самых глубоких стадиях депрессии, даже при самых тяжелых депрессивных состояниях, когда кажется, что всякая надежда потеряна, а больной находится в ступоре, теряет связь с миром, раскачивается взад и вперед в бесконечных ритмичных движениях. . Так обстоит дело, например, с некоторыми детьми, страдающими госпитализмом.Брошенный в учреждении из-за физической или социальной инвалидности, окруженный стерилизованным, механизированным миром — настоящей эмоциональной пустыней — младенец регрессирует и остается лежать в постели, вертя головой взад и вперед. Эти ритмические движения, вероятно, приближаются к ритмам тела матери [сердцебиение, дыхание и др.], воспринимаемым ребенком внутриутробно. Кроме того, мы наблюдаем скрежетание зубами, гнилостный запах изо рта, гиперсаливацию и cri encéphalique». [Грандджордж]
Тоска по дому.Веселые лица увеличивают его горе.
• «Увидев счастливого человека, он впадает в меланхолию и только тогда чувствует себя очень несчастным». [Ганеман]
M МЕДЛЕННО И ЗАБЫВАТЕЛЬНО. ТУПОЙ; ощущение, будто голова пуста.
Неспособность обрабатывать информацию, передаваемую органами чувств.
• «Из различных наблюдений я заключаю то оцепенение, притупление внутренней чувствительности [sensorium commune], при котором хотя зрение и хорошее, но видят лишь несовершенно и не наблюдают того, что видят; хотя слуховой аппарат в порядке, ничего не слышно и не понятно; хотя с органами вкуса все в порядке, ничего не доставляет удовольствия; всегда или часто бездумно помнит мало или совсем не помнит совсем недавно происшедшее, ни в чем не испытывает удовольствия, дремлет лишь слегка, спит не крепко и не освежающе, попытки работать, но не уделяя этому внимания и сил — Основные эффекты морозника.” [Ганеман]
M Сильная концентрация>.
Думая о жалобах >.
Мышцы отказываются подчиняться воле, когда внимание отвлекается.
Пошатывание при невнимательной ходьбе; неловко, роняет вещи.
должен КОНЦЕНТРИРОВАТЬСЯ НА ВСЕМ, ЧТО ОН ДЕЛАЕТ.
M Чувство БЕСПОМОЩНОСТИ.
M Грусть и отчаяние.
• «Печальный нрав относительно теперешнего своего положения, все кажется ему таким пресным и ничто его не интересует». [Ганеманн]
• «Особенно после изнурительной болезни, такой как брюшной тиф, или при аменорее, наступившей после того, как менструация только началась.Нет плача или заламывания рук, как при Aurum met., а субъект просто сидит в апатичном молчании. Попытки утешения вызывают возмущение и только ухудшают положение». [Gibson]
G Ощущение пустоты в желудке и отвращение к еде.
или
Ощущение полноты в желудке и ненасытный голод.
Г Еда.
• «Отвращение к зеленым овощам и квашеной капусте, с хорошим аппетитом к хлебу и мясу [более недели]».
• «Отвращение к жирному мясу [более недели], тогда как хлеб и нежирное мясо имеют приятный вкус. ” [Ганеман]
G ЗЯДКОСТЬ и холодность.
< ХОЛОДНЫЙ ВОЗДУХ. < Часть тела становится холодной. • «Судороги и сильный холод тела, за исключением головы или затылка, которые могут быть горячими». [Mathur] G Отвращение к питью, чередующееся с ЖАЖДОЙ. • «Жадно глотает холодную воду, но остается без сознания». [Кент] G Сонливость, вялость или ступор после операции на головном мозге. Г < 4 – 8 р. м, особ. вялость, лихорадка. G <Комната полна людей. G Блуждающие боли. • «Боли в суставах перескакивают с одной части на другую.…Внезапно сильное давление в р. над плечом и головные симптомы проходят, но вскоре возвращаются, когда прекращается боль в руке, а затем головные симптомы чередуются с болью в колене, в правой. нога, в л. рука и плечо». [Хьюз] G Дарк. • «Темное, темное средство: темное лицо, закопченные ноздри, темные губы, руки и т. д.». [Богер] P Мозговые проблемы и расширенные ноздри, морщинистый лоб и подавленное мочеиспускание. P СОТРЯЖЕНИЕ головного мозга, где после Arn. помрачение сознания, вялость или сонливость остаются [от водянки головного мозга]. Постепенное общее снижение после травмы головы. [Из-за такого медленного развития связь между нынешним состоянием и черепно-мозговой травмой может быть легко упущена.] Основное средство при хронических болезненных последствиях черепно-мозговых травм у детей. [Foubister] * Самант сообщает о случае 32-летнего мужчины с постепенно нарастающей психической депрессией. «В возрасте десяти лет он упал с четвертого этажа многоквартирного дома. Он был госпитализирован. Он был без сознания в течение месяца и был полностью изуродован. Он постепенно приходил в сознание.… Поэтому я искал препарат, связанный с травмой головы, который также имеет медленный постепенный темп. … [Предписание:] Helleborus niger M 2 дозы, повторяемые каждые 15 дней в течение 2 месяцев. После этого Helleborus 10M 2 дозы ежемесячно. Восстановление началось сразу, но пациенту потребовался 1 год, чтобы полностью восстановиться». 1 P Слышимый вдох. • «При каждом вдохе хрипы в горле, как бы оттуда, не наблюдаемые при выдохе; это звучало как открытие и закрытие вентилятора. При вдохе дыхательные пути казались суженными, и акт вдоха вместо бесшумности был слышен, как после бега при наличии катара.” [Хьюз] [1] Самант, Случай психической депрессии; ХЛ 1/95. Рубрики Психика Болезни от тоски по дому [1]. Гнев из-за прерывания [2]. Отвечая, отвечает сбивчиво, как будто думает о чем-то другом [2], долго размышляет [3], сначала повторяет вопрос [1], после ответа быстро возвращается ступор [2]. Беспокойство, > глубокое дыхание [1]. Отвращение к людям [1]. Спутанность сознания, мышцы отказываются подчиняться при отвлечении внимания [2]. Ощущение, будто он может совершать великие дела [1]. Заблуждения, обреченность [1], все новое [2].он делает что-то не так [1]. Тупость, ничего не говорит [2]. Зависть, видя, что другие люди счастливы [1/1]. Равнодушие к внешним впечатлениям [2], к своей семье [1], к радости и страданию [1], к близким [3]. Печаль, видя, что другие счастливы [1]. Бездумный взгляд [3]. Думая о жалобах < [2], > [2].
Головокружение
Наклон головы вперед > [1*]. Сидя с наклоненной вперед головой > [1*].
Голова
Мозг спереди кажется слишком большим, а затылок кажется пустым [1/1]. Жар, < при мысли об этом [1/1].Тяжесть, хуже при мысли об этом [2/1]. Боль при мысли о боли [2]. Зрение Все выглядит слишком ярким [1*]. Цвета, черные кольца [1]. Заблудился, ночью [1], во время прогулки [1]. Ковыряние в носу при поражениях головного мозга [2]. Морщины лица, лоб, мозговые симптомы [2], головная боль [1]. Желудок Тошнота при сморкании [2], от давления на желудок [1], > сидя с наклоненной вперед головой [1*], внезапная, во время еды [2]. Боль, судороги, > выпрямление [1; Диос.*].
Живот
Ощущение неприятного расслабления живота после отхождения газов [1*], > давление [1*].
Прямая кишка
Сужение, ощущение, будто анус полностью закрыт [1*].
Мочевой пузырь
Позывы к мочеиспусканию при мысли об этом [1].
Конечности
Неловкость, руки, когда отвлекают или говорят [3].
Сон
Сонливость в одиночестве [2].
Генералы
Судороги, шум купирует пароксизм [2/1]. Безболезненность жалоб обычно болезненная [2].
* Репертуарные дополнения [Хьюз].
Еда
Отвращение: [3]: Яблоки. [2]: Алкоголь; фрукты; зеленые овощи.[1]: Жиры и жирная пища; мясо; мясо, жир; кислая капуста; вода.
Желание: [2]: Холодные напитки. [1]: Алкоголь; хлеб; хлеб и масло; мясо, нежирное.
Хуже: [2]: Жир; горячая еда; овощи. [1]: фасоль и горох; хлеб и масло; масло; капуста; холодная еда; метеоризм пищи; горячие напитки; молоко; кислая капуста; теплая еда.
Лучше: [1]: Холодная пища; горячая еда; уксус.

Питательные вещества | Бесплатный полнотекстовый | Ресвератрол и его метаболиты человека — влияние на метаболизм и ожирение

Основная функция кишечника — переваривать пищу, делая питательные вещества доступными для энергии, предотвращая при этом поглощение потенциально вредных соединений.Биоактивные соединения, такие как RSV, могут восприниматься кишечником как ксенобиотики и, следовательно, проникать через эпителий кишечника в кровь трансцеллюлярным путем [32]. Этот путь происходит через энтероциты в тонкой кишке. Энтероциты, также известные как абсорбирующие эпителиальные клетки, являются первым местом метаболизма РСВ после того, как были интернализованы путем либо пассивной диффузии [33], либо транспорта, опосредованного переносчиком [32]. Как только RSV абсорбируется энтероцитом, как и другие ксенобиотики, он подвергается II фазе метаболизма лекарственного средства с образованием полярных метаболитов, которые легче выводятся из организма.В частности, RSV подвергается конъюгации с сульфатом (опосредованным сульфотрансферазами, SULT) и глюкуронатом (опосредованным уридин-5′-дифосфо-глюкуронозилтрансферазами, UGTs). Метаболизм лекарств происходит во многих органах и типах клеток, и наблюдаемая биотрансформация различается по уровням метаболитов. [18], экспрессия фермента [34] и селективность [24]. Суперсемейство SULT сульфатирует широкий спектр разнообразных эндогенных и экзогенных субстратов. SULT1A1 является основным ферментом, ответственным за перенос сульфатной группы на гидроксильную в фенольных соединениях [35]. Биохимические исследования показали, что SULT1A1 является основным SULT, ответственным за сульфатирование RSV в RSV-3-O-сульфат (рис. 1.2), и в меньшей степени SULT1A2, SULT1A3 и SULT1E1, в то время как RSV-4’O-сульфат (рис. 1.2). Рисунок 1.3) в основном производится SULT1A2, а RSV-3,4′-O-дисульфат (Рисунок 1.4) в основном катализируется SULT1A2 и SULT1A3 [18,36], Таблица 1. Подобно семейству SULT, UGT также является большое семейство родственных ферментов, участвующих в детоксикации, которые глюкуронируют различные субстраты [37]. Глюкуронирование RSV в основном катализируется UGT1A1 и UGT1A9 и в меньшей степени UGT1A6, UGT1A7 и UGT1A10, что приводит к RSV-3-O-глюкурониду (рис. 1.5) и/или RSV-4′-O-глюкуронид (рис. 1.6) [18], таблица 1. В тканях человека тонкая кишка содержит наибольшее количество белков SULT из всех тканей, но предпочтительно экспрессирует SULT1B1, за которым следует SULT1A3. а затем SULT1A1 [34]. Однако в печени и почках SULT1A1 является основной экспрессируемой изоформой белка SULT [34]. SULT1A1 также был недавно обнаружен в адипоцитах и ​​модулирует сульфатирование RSV в SGBS (синдром Симпсона-Голаби-Бемеля) адипоцитах человека [28]. Опять же, кишечник представляет собой ткань человека с более высоким содержанием UGT1A, в значительной степени экспрессирующей UGT1A10 и 1A1, в то время как почки предпочтительно экспрессируют UGT1A9, а печень экспрессирует UGT1A4, 1A1, 1A6 и 1A9 на уровне белка [38].Следует отметить межвидовую изменчивость метаболизма фазы II, в которой сульфаты RSV являются основными конъюгатами у человека, тогда как глюкурониды являются предпочтительными конъюгатами у свиней и крыс [32]. Что еще более важно, метаболизм лекарств является известной причиной межиндивидуальной вариабельности, поскольку как SULT, так и UGT имеют генетический полиморфизм [22,35]. В исследованиях на животных и людях сообщалось, что РСВ и его метаболиты достигают многих тканей и биологических жидкостей, Таблица 1. После абсорбции и конъюгации сульфаты и глюкурониды РСВ имеют две судьбы: либо они могут транспортироваться через апикальную мембрану и достигать просвета кишечника. или они могут пройти через базолатеральную мембрану и попасть в кровоток (рис. 2А).На обеих мембранах энтероцит содержит транспортеры ABC (АТФ-связывающая кассета), которые являются частью большого семейства транспортных белков и считаются важными для абсорбции лекарств и ответа на них [39]. На апикальной стороне экспрессируются переносчики белка устойчивости к раку молочной железы (BCRP/ABCG2), белка 2, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью (MRP2/ABCC2) и P-гликопротеина (P-gp/MDR1/ABCB1), а на базолатеральной стороне, Вместо этого экспрессируется MRP3 (ABCC3). BCRP и MRP2 играют основную роль в оттоке конъюгированного RSV, в то время как P-gp играет второстепенную роль.На базолатеральной мембране конъюгированный RSV транспортируется в кровеносные капилляры ABC-транспортером MRP3 [32]. Транспортеры не ограничиваются тем, что играют роль в абсорбции и распределении RSV и метаболитов в тонком кишечнике, поскольку они также экспрессируются в других тканях, таких как печень и почки [40]. Когда RSV и метаболиты попадают в кровоток, они могут транспортироваться путем связывания с белками крови, такими как липопротеины [5], гемоглобин и альбумин, прежде чем достичь других тканей, таких как печень, почки и другие периферические ткани.

Морозник: дешево и сердито — Здоровое питание рядом со мной

Согласно Энциклопедии лекарственных растений, морозник — это ряд многолетних травянистых растений. Уже много лет его используют для очищения организма от шлаков и токсинов, то есть для похудения. В Интернете существует множество блогов и форумов, где этот инструмент стал очень популярной темой для самых разных дискуссий. Одни описывают почти божественные свойства морозника, а многие говорят, что хоть и не большая, но пустая трата денег.

 

Как уже было сказано в наших статьях, нельзя доверять на 100% любой рекламе, иногда это просто уловка для привлечения клиентов для еще большей выручки. Люди с лишним весом цепляются за любые средства для похудения, как утопающие за соломинку. Даже те обещания, что при приеме того или иного «лекарства» можно есть все и в любом количестве, их не настораживают.

Морозник чуть ли не самое распространенное средство в борьбе за идеальное тело. Он пользуется большим спросом у людей, которые мало зарабатывают.Почитав отзывы в интернете, можно узнать, что нет болезней, которые бы не лечили морозником. А морозник не так уж и дорог. Еще одним «преимуществом» этого средства, по отзывам, является то, что это всего лишь измельченные корни травы чемерицы, и, как утверждают производители, они не содержат красителей, химических добавок и ароматизаторов. В любом случае, если вы решили применить на себе этот народный метод похудения, прежде чем начать его прием, проконсультируйтесь со специалистом о правильном его назначении.

 

В целом, растение морозник имеет ряд важных характеристик. Вот некоторые из них.

Во-первых, морозник не лекарственное растение, а ядовитое.

Во-вторых, когда-то проводились научные эксперименты. Они подразумевали создание препарата для лечения сердечной недостаточности. Но этот созданный препарат пациенты так и не увидели. Как гласит история, неудача заключалась в том, что не было обнаружено существенной разницы между безопасной и смертельной дозой.Кажется, были даже случаи отравления этим растением, в том числе в процессе его сбора. Также в Интернете циркулирует информация о том, что морозник содержит сердечные яды, которые могут откладываться в печени, а в дальнейшем могут нанести сердцу смертельный удар. А главное, эффект похудения происходит только за счет потери жидкости в организме, так как морозник является мочегонным средством. Морозник – растение, занесенное в Красную книгу. Из всего этого следует, что его недостаточно для приготовления препарата в промышленных условиях.Эту информацию мы нашли в Интернете. Хотите верьте, хотите нет — личное дело каждого, наша задача — донести до наших читателей разные точки зрения и призвать быть осторожнее при приеме любых лекарств.

Итак, дорогие худеющие, если вы решили приобрести этот препарат, расспросите об этом растении фармацевтов как можно больше. Ведь, к сожалению, сегодняшние производители порой в последнюю очередь задумываются о том, безопасен или небезопасен этот продукт для покупателей. Работайте над собой, и помните, что лучший и самый эффективный способ похудеть – это физическая активность и здоровый образ жизни.

Ингредиент

Ингредиент

Вы переворачиваете эту коробку или бутылку и смотрите на список ингредиентов, но обнаруживаете, что понятия не имеете, что это за половина из них. Как компания должна завоевать доверие клиента, если нет возможности узнать, из чего состоит формула? Мы рассмотрели и обработали сотни статей от экспертов и медицинских работников, а также исследовательские веб-сайты, чтобы предложить то, что вам нужно знать об ингредиентах таблеток для похудения.Человек, сидящий на диете, заслуживает того, чтобы точно знать, что содержится в этой формуле.

Ингредиенты — это отдельные компоненты, из которых состоит формула для похудения. Чтобы компания добавила их в пищевую добавку, их эффективность не должна быть клинически доказана, если нет никаких обещаний, которые читаются как медицинские заключения или советы. По сути, любой может добавить воды и заявить, что это средство для подавления аппетита, потому что выпивая, вы чувствуете себя сытым. Нельзя всегда верить компании на слово — нужно обращаться к науке.

Популярные статьи об ингредиентах

Общие ингредиенты и влияние обзоров ингредиентов

На рынке есть несколько фаворитов, таких как кофеин, зеленый чай, гарциния камбоджийская, кетоны малины, худия гордони, экстракт зеленых кофейных зерен, синефрин и глюкоманнан. Некоторые из них имеют довольно хорошую клиническую поддержку, а другие просто не оправдывают высоких ожиданий людей, сидящих на диете.

Кофеин

Кофеин — стимулятор, ускоряющий обмен веществ и подавляющий чувство голода. Он также может работать как мочегонное средство, если вы задерживаете жидкость. Согласно журналу Appetite, после двух месяцев лечения масса тела и процент жира в организме у женщин с ожирением были значительно… уменьшены.

Зеленый чай

Зеленый чай — еще один стимулятор, который также содержит EGCG, который может повысить метаболизм без стимуляции человека, сидящего на диете.В журнале Journal of Nutrition говорится: «Эти результаты свидетельствуют о том, что потребление катехина зеленого чая усиливает изменения брюшного жира, вызванные физическими упражнениями».

Гарциния камбоджийская

Этот «причудливый» ингредиент не дает никакой пользы сидящему на диете. Согласно Nutrition Journal , «Десять недель [приема] GCE [экстракта гарцинии камбоджийской] не способствовали какой-либо клинически значимой потере веса и оказали минимальное влияние на процент жира в организме у людей с избыточным весом, потребляющих их обычную диету.

Худия гордони

Это еще один ингредиент, который люди, сидящие на диете, должны просто пропустить, потому что нет никаких научных подтверждений утверждений. Что касается худии, Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics пришел к выводу, что «не было обнаружено ни одного опубликованного рецензируемого рандомизированного контролируемого исследования по изучению эффективности худии».

Глюкоманнан

Глюкоманнан представляет собой водорастворимое волокно, которое может расширяться в желудке, оставляя человеку, сидящему на диете, меньше места для пищи при приеме перед едой.По словам Рассела С. Филлипса, доктора медицинских наук (Гарвардская медицинская школа), многие «продукты содержат источники растворимой клетчатки, которая… может поглощать воду в кишечнике, вызывая повышенное чувство сытости и снижая потребление калорий».

Побочные эффекты ингредиентов

Ни в коем случае человек, сидящий на диете, не должен рисковать общим здоровьем и благополучием, принимая пищевую добавку. Ингредиенты, которые могут быть небезопасными для некоторых, включают синефрин, кофеин, ДМАА, эфедру и йохимбе. Побочные эффекты были зарегистрированы наукой и в обзорах ингредиентов.

Синефрин

Побочные эффекты, связанные с применением синефрина, включают учащение пульса и повышение артериального давления. Согласно журналу Forensic Science and Medicine , «Использование C aurantium для снижения веса мало поддерживается в литературе».

Кофеин

Это клинически доказанный ингредиент для похудения. По данным Управления пищевых добавок Национального института здравоохранения: «Проблемы безопасности обычно не сообщаются при дозах менее 400 мг / день для взрослых, серьезные проблемы безопасности при более высоких дозах.Некоторые потенциальные побочные эффекты включают бессонницу, нервозность, дрожь и учащение пульса.

Заключительные мысли об ингредиентах

С ингредиентами все очень просто. Найдите безопасные, клинически проверенные ингредиенты, предлагаемые надежной компанией.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован.