Как лечить шейный остеохондроз медикаментозное лечение отзывы: Шейный остеохондроз – причины, симптомы и лечение в клинике Семейный доктор в Москве

Содержание

чем лечить шейный остеохондроз медикаментозное лечение

чем лечить шейный остеохондроз медикаментозное лечение

чем лечить шейный остеохондроз медикаментозное лечение

>>>ПЕРЕЙТИ НА ОФИЦИАЛЬНЫЙ САЙТ >>>

Что такое чем лечить шейный остеохондроз медикаментозное лечение?

Купила через интернет массажную подушку с прогревом, чтобы сэкономить на услугах врачей-массажистов. Понимаю, что сделала правильный выбор. Устройство производит мягкий массаж шеи, плеч, спины и поясничного отдела. При помощи четырех вращающихся роликов создается эффект ручного массажа. Эргономичный дизайн удобен в домашнем использовании и в дороге. Покупкой осталась довольна.

Эффект от применения чем лечить шейный остеохондроз медикаментозное лечение

Массажная подушка снижает боли и отеки в зоне спины и позвоночника, активизирует кровообращение и способствует нормализации жизненного тонуса мышц, препятствует появлению остеохондроза, а так же предотвращает болезни, связанные с заболеваниями позвоночника.

Мнение специалиста

Роликовую массажную подушку приобрели в качестве подарка на день рождение. Пользуются ей уже 3 месяца. Слышу о ней только хорошее. Очень нравится. Данная массажная подушка компактная, легкая. Форма удобная. Выполнена в коричневом цвете, ткань на ощупь приятная. Оснащена специальной лямкой-фиксатором, то есть массажную подушку можно легко закрепить на любом стуле.

Как заказать

Для того чтобы оформить заказ чем лечить шейный остеохондроз медикаментозное лечение необходимо оставить свои контактные данные на сайте. В течение 15 минут оператор свяжется с вами. Уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 3-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

Отзывы покупателей:

Марина

Роликовую массажную подушку приобрели в качестве подарка на день рождение. Пользуются ей уже 3 месяца. Слышу о ней только хорошее. Очень нравится.

Данная массажная подушка компактная, легкая. Форма удобная. Выполнена в коричневом цвете, ткань на ощупь приятная. Оснащена специальной лямкой-фиксатором, то есть массажную подушку можно легко закрепить на любом стуле.

София

Массажная подушка с инфракрасным подогревом большинством пользователей используется именно с профилактической целью. Многие признаются, что использовали ее исключительно для приятного времяпровождения и расслабления, а вскоре обращали внимание на то, как процедуры помогают с усталостью и напряжением в позвоночном столбе.

Я поклонник массажной продукции Planta) Это уже третье приспособление в моём доме, которое радует отличным функционалом по приемлемой стоимости. Кратко о главном: выглядит подушка стильно, современно; имеет небольшие габариты, что несомненно удобно в поездках на дальние расстояния; непосредственно в область вращения роликов шиатцу встроен подогрев, что значительно увеличивает полезность массажа. Где купить чем лечить шейный остеохондроз медикаментозное лечение? Роликовую массажную подушку приобрели в качестве подарка на день рождение.

Пользуются ей уже 3 месяца. Слышу о ней только хорошее. Очень нравится. Данная массажная подушка компактная, легкая. Форма удобная. Выполнена в коричневом цвете, ткань на ощупь приятная. Оснащена специальной лямкой-фиксатором, то есть массажную подушку можно легко закрепить на любом стуле.
Позвоночник – это не только позвонки и диски. Это и мышцы, и связки, и сосуды, и нервы. Центральная нервная система, проходящая через позвоночник (спинной мозг), управляет позвоночником через мышцы. Через них происходит управление телом – костями, суставами и различными органами. С точки зрения. Шейный остеохондроз требует комплексного медикаментозного лечения. Важная его составляющая — это препараты различных групп эффективности. Здесь вы узнаете, какие таблетки пьют при недуге и какие самые эффективные средства. Таблетки от остеохондроза шейного отдела Шейный остеохондроз – это распространенное дистрофически-дегенеративное . Медикаментозное лечение остеохондроза. При лечении столь серьезной патологии, как остеохондроз, без медикаментозной терапии бывает не обойтись.
Чем лечить остеохондроз шейного отдела позвоночника? . Медикаментозное лечение шейного остеохондроза– это один из способов терапии данного заболевания, существующие на сегодняшний день. По этой причине, медикаментозное лечение шейного остеохондроза . Лечить шейный остехондроз помогают существующие хондропротекторы, в . Эффективным медикаментозное лечение остеохондроза шейного отдела позвоночника будет, если использовать гомеопатические препараты, которые. Шейный остеохондроз – это распространенное дистрофически-дегенеративное заболевание . Эффективное лечение шейного остеохондроза. Также по завершению курса . Остеохондроз лучше предупредить, чем лечить таблетками. Но как лечить шейный остеохондроз? Врачом назначается комплексное медикаментозное лечение остеохондроза, состоящее из нескольких препаратов, опираясь на полный анамнез. Обезболивающие медикаменты. В лечении шейного остеохондроза медикаментозные средства используются в качестве симптоматической терапии. . Не зная, чем лечить остеохондроз шеи, рекомендуется обратить внимание на таблетки никотиновой кислоты.
Остеохондроз считается самым распространённым заболеванием позвоночника, патология проявляется у 80% населения планеты. Излечение возможно только при условии комплексного подхода к болезни. Остеохондроз является дегенеративным нарушением в межпозвоночных дисках, которое развивается в шейном, грудном и поясничном отделе. Заболевание сопровождается ярко выраженными симптомами и требует проведения экстренной терапии. В большинстве случаев
http://www.agiazoni.gr/images/stories/matras_planta_3000b3310.xml
https://предприятия.рф/upload/planta_contra_zombies7597.xml

http://www.jesuschristusnews.de/userfiles/darsonval_planta_pl_dsv4_kharakteristiki8270.xml
http://eban.internetdsl.pl/userfiles/obostrenie_sheinogo_osteokhondroza_lechenie_v_domashnikh_usloviiakh3616.xml
Массажная подушка снижает боли и отеки в зоне спины и позвоночника, активизирует кровообращение и способствует нормализации жизненного тонуса мышц, препятствует появлению остеохондроза, а так же предотвращает болезни, связанные с заболеваниями позвоночника.
чем лечить шейный остеохондроз медикаментозное лечение
Купила через интернет массажную подушку с прогревом, чтобы сэкономить на услугах врачей-массажистов. Понимаю, что сделала правильный выбор. Устройство производит мягкий массаж шеи, плеч, спины и поясничного отдела. При помощи четырех вращающихся роликов создается эффект ручного массажа. Эргономичный дизайн удобен в домашнем использовании и в дороге. Покупкой осталась довольна.
Массажер-подушка. Продажа, поиск, поставщики и магазины, цены в . В наличии. Массажная подушка Минивел (массажер для тела Miniwell Casada). Купить Подушки-массажеры по самым выгодным ценам в интернет магазине DNS. Широкий выбор товаров и акций. В каталоге можно ознакомиться с ценами, отзывами, фотографиями и подробными характеристиками товаров. Выгодные цены на товары каталога Массажные подушки на OZON. Большой выбор, фото, отзывы и отличный сервис. Доставка по всей России.каталог товаров в категории: Подушки массажные — купить по выгодной цене, доставка: Калининград, скидки! .
Подушки массажные в Калининграде. — 724. подогревом в Калининграде для шеи и плеч в Калининграде. массажная подушка в категориях Дом и сад, Подушки для тела, Подушки на кровать . Покупайте массажная подушка высокого качества по доступной цене. У нас Вы можете приобрести массажер подушку по доступным ценам. . +7 (800) 775-79-13Пн—Вс 9:00—21:00Заказать звонок[email protected] Массажные подушки. цены на 61 модель. Массажные подушки. — как и обычная подушка, массажёр такого типа при использовании обычно подкладывается под голову или шею. Однако есть модели и с другими областями.

цены на лечение в клинике «Движение» в Санкт-Петербурге

Шейный остеохондроз: лечение в СПБ

Профессиональная помощь при этой патологии необходима – ни в коем случае нельзя игнорировать первые признаки болезни, а тем более заниматься самолечением. Если у вас появились симптомы шейного остеохондроза, не стоит рисковать здоровьем своего позвоночника и проводить лечение в домашних условиях – лучше сразу обратиться в клинику «Движение», специализирующуюся на таких заболеваниях.

Врачи клиники снимут обострение, подберут наиболее щадящие и эффективные методы лечения, проведут курс процедур – и вы сможете избавиться от остеохондроза без последствий и осложнений.

Безоперационное лечение

Данное заболевание можно лечить без операции – мы помогли сотням пациентов обойтись без хирургического вмешательства, применив физиотерапевтические, медикаментозные методы, мануальные техники, массажи и другие эффективные, но щадящие процедуры. Уже после одного или двух визитов в клинику снимается болевой синдром и начинается процесс выздоровления.

Риски при шейном остеохондрозе очень высоки, промедление может обойтись очень дорогой ценой

Это как раз тот случай, когда лучше перестраховаться. Поэтому при возникновении дискомфорта в шее и спине мы рекомендуем немедленно посетить специалиста, который или развеет ваши сомнения, или диагностирует заболевание и назначит курс лечебных процедур. Если вы живете в Выборгском или ближайших районах СПб, то попасть на прием к неврологу в клинику «Движение» вам будет несложно:

  • клиника находится рядом со станцией метро «Озерки»;
  • прием ведется с 9. 00 до 21.00 без выходных – вы имеете возможность выбрать любую удобную для себя дату и время;
  • записаться можно и по телефону, и онлайн на сайте;
  • консультация специалиста, как и курс лечения шейного остеохондроза, стоит недорого по сравнению с ценами на аналогичные услуги в большинстве медучреждений Санкт-Петербурга.

Чем опасен остеохондроз

Остеохондроз шейного отдела позвоночника стал в последние годы настолько распространенным заболеванием, что к нему перестали относиться серьезно. И совершенно напрасно! Остеохондроз опасен – без своевременного лечения дегенеративно-дистрофические процессы, происходящие при этой патологии, могут привести к разрушению межпозвоночных дисков, ограничению их подвижности, нарушению кровообращения в шейной области, грыже и даже к защемлению артерий, ведущих к головному мозгу. А это – прямая дорога к инвалидности.

Симптомы

На первых стадиях остеохондроз проявляет себя периодически возникающими головными болями и головокружениями, доставляющими временный дискомфорт, но, если лечения нет, симптоматика расширяется: начинает болеть шея и верхняя часть спины, появляются проблемы со зрением и слухом, приступы тошноты, одышка, боли в области сердца, нарушается сон, координация движений, скачет давление, развиваются вегетососудистые расстройства. У пациентов со склонностью к гипертонии может возникнуть сердечная недостаточность и инсульт.

Мануальная терапия

Мануальная терапия

Используя мануальную терапию как эффективное средство, специалисты медицинского центра «Невролог» проводят лечение следующих заболеваний опорно-двигательного аппарата:

  • заболевания позвоночника
  • остеохондроз
  • сколиозы
  • грыжи межпозвонковых дисков
  • протрузии межпозвонковых дисков
  • радикулиты
  • межреберные невралгии, кардиалгии
  • нарушения чувствительности в конечностях
  • боли в суставах, остеоартроз
  • головные боли различного происхождения и локализации
  • головокружения
  • шум в голове, ушах
  • нарушение мозгового кровообращения
  • ухудшение памяти, внимания
  • боли в спине
  • инсульт

Мануальные терапевты медицинского центра «Невролог» специализируются на лечении большинства заболеваний опорно-двигательного аппарата. Давно известно, что остеохондроз, грыжи, протрузии межпозвонковых дисков, боли в суставах, остеоартрозы и другие заболевания опорно-двигательного аппарата человека в конечном итоге приводят к развитию заболеваний как периферической, так и центральной нервной системы. Очень важно не запускать эти патологии. В нашем центре Вы получите комплексное лечение опорно-двигательного аппарата: ради сохранения Вашего здоровья и подвижности наряду с мануальными терапевтами работают квалифицированные неврологи. Всестороннее исследование состояния опорно-двигательного аппарата до и во время лечения осуществляет невролог центра.

Можно ли снять болевые ощущения, восстановить определенные органы, улучшить кровообращение, не прибегая к таблеткам и хирургическому вмешательству?

Мануальная терапия способна решить множество проблем, улучшая кровообращение и метаболизм, восстанавливая работу мышц, связок и их функции. Квалифицированный мануальный терапевт — это практически волшебник, под руками которого вновь начинает двигаться, казалось, навеки скованный неподвижностью человек.

Лечение заболеваний позвоночника

Симптом: боли в спине.

Определенный процент людей периодически ощущают боли в спине. Это может быть связано как с возрастными особенностями, так и образом жизни. В наш центр часто обращаются с различными заболеваниями позвоночника: начиная от сколиоза, заканчивая остеохондрозом и спондилезом.

Самым распространенным симптомом заболеваний позвоночника, шейного отдела позвоночника, заболеваний крестцового отдела позвоночника является боль в спине.

Для определения точного диагноза и назначения лечения врачами нашего центра проводится диагностика заболеваний позвоночника. Для лечения заболеваний позвоночника в зависимости от степени тяжести и особенностей самого заболевания мы назначаем комплексную программу лечения. Программа основывается, в первую очередь, на физкультурно-оздоровительной гимнастике и массаже.

Наиболее распространенными заболеваниями позвоночника являются остеохондроз, шейный остеохондроз, реже грудной, пояснично-кресцовый и поясничный остеохондроз. Все методы лечения остеохондроза основываются на комплексном лечении: массаж, ЛФК, рефлексотерапия и т.д. В особо тяжелых случаях, когда консервативное лечение остеохондроза не дает результатов, врачи прибегают к хирургическому вмешательству. В большинстве случаев массаж при остеохондрозе положительно влияет на снятие болевых симптомов.

Лечение межреберной невралгии, кардиалгии

Симптом: постоянная ломящая или стреляющая боль.

Способствовать развитию межреберной невралгии могут ранее перенесенные тяжелые формы болезней, травмы и т.д. В случае кардиалгии причиной возникновения может стать шейный остеохондроз, грыжа. Лечение межреберной невралгии и кардиалгии, как правило, медикаментозное, но нередко помощь больным оказывает мануальный терапевт.

Лечение межреберной невралгии и кардиалгии сводится к применению комплекса лекарственных препаратов – анальгин+амидопирин, новокаиновых блокад, карбамазепина и прочих форм лечения.

Лечение головокружений, шума в ушах и голове

Симптом: иллюзия движения окружающих предметов.

Часто головокружения сопровождаются тошнотой, рвотой, побледнением кожных покровов. Причиной является поражение вестибулярной системы. При назначении и проведении лечения головокружения пациент проходит диагностику, по результатам которой назначается немедикаментозное лечение, в том числе помощь мануального терапевта. При шуме в ушах и голове применяется комплексная программа с использованием лекарственных препаратов.

Лечение ухудшения памяти и внимания

Симптом: общая слабость, переутомление и рассеянность.

Для лечения ухудшения памяти и внимания применяют как лекарственные препараты, так и специальные упражнения, позволяющие концентрировать внимание и эффективно улучшить память.

Уже на протяжении нескольких лет специалисты медицинского центра «Невролог» используют мануальную терапию для успешного лечения большинства заболеваний опорно-двигательного аппарата, борьбы с нарушениями чувствительности в конечностях и болью в спине.

Лечение остеохондроза шеи — Доктор Позвонков

Дегенеративно-дистрофическое поражение межпозвоночных дисков в области шеи проявляется в том, что повреждаются позвонки, диски и суставы шейного отдела, высота дисков между позвонками уменьшается, они словно прижимаются друг к другу. Поскольку в этой зоне проходят жизненно важные артерии, то запущенный хондроз приводит к головокружениям, перепадам давления и все чаще беспокоят головные боли. При остеохондрозе шейного отдела важно своевременно обнаружить проблему и пролечить, ведь последствия неутешительны: сбой в циркуляции крови, протрузии и грыжи.

Специалисты после диагностики и определения локализации источника болевого синдрома разрабатывают индивидуальную схему лечения. Шейный остеохондроз осложняет жизнь еще и тем, что зачастую «маскируется» под другие болезни, в итоге пациент теряет ценное время на обследование у кардиолога, терапевта или ортопеда.

Основные факторы появления дистрофии позвоночника

Несмотря на то, что заболевание в последние годы заметно «молодеет», выбирая методы лечения шейного остеохондроза врач всесторонне оценивает состояние организма пациента. С одной стороны, большую роль играет степень старения систем и органов, а с другой — не нужно недооценивать возможные патологии.

  1. Физиология — естественные возрастные изменения, происходящие под воздействием окружающей среды и наследственности. Они необратимы и напрямую зависят от гормонального фона.
  2. Патологические процессы — межпозвонковые структуры, нервные окончания и кровеносные сосуды разрушаются под воздействием неподвижного и нездорового образа жизни, дефицита питания и авитаминоза.

Мнение профессионалов: как лечить остеохондроз шейного отдела?

На первой и второй стадии развития недуга можно легко избежать осложнений и поднять уровень качества жизни. В 90% случаев врачи используют консервативные методики, и схема лечения шейного остеохондроза стандартна — лишь конкретные средства подбираются с учетом персональных особенностей человека.

Чтобы избавиться от скованности, восстановить кровообращение и устранить головные боли при остеохондрозе шейного отдела рекомендуется комплексный план:

  • Ограничить физическую активность, на время отказавшись от тренировок в зале и пробежек.
  • Медикаментозное лечение — назначается комплекс из нестероидных противовоспалительных препаратов, миорелаксантов, лекарств для расширения сосудов, добавляются хондопротекторы и витамины группы В.
  • Физиотерапия включают в себя электрофорез с препаратами для купирования боли, лазеротерапию для снятия воспаления, бальнеотерапию для улучшения микроциркуляции крови и другие методы лечения шейного остеохондроза.
  • Лечебная физкультура — рекомендации с упражнениями составляются с учетом строения тела, возраста и веса, выполнять их нужно медленно, правильно и регулярно.
  • Массаж — оптимальный и приятный способ укрепить мышцы и проводимость нервных клеток. Здесь важно получить профессиональную помощь, когда массажист аккуратно и уверенно выполнит все манипуляции, которые улучшат общее состояние.
  • Мануальная терапия — позволяет за счет резких и быстрых движений поставить пораженный позвонок на место: боль утихает, снимается мышечный спазм, возвращается подвижность. Опытные и надежные руки мануального терапевта в большинстве случаев творят настоящие чудеса, и пациент на несколько месяцев забывает про боль.

Для максимального эффекта в клинике «Доктор Позвонков» проводится процедура вытяжения позвоночника, с применением специальных аппаратов. После сеансов вытяжения улучшается общее самочувствие и уходит головная боль.

Оперативное вмешательство рекомендуется при осложнениях, когда традиционной алгоритм медицинской помощи не приносит заметных результатов или проблема сказалась на других системах и органах.

Спонтанный остеоартрит собак — концепция One Medicine

  • Murphy, L. & Helmick, CG Воздействие остеоартрита в Соединенных Штатах: взгляд на здоровье населения: популяционный обзор четвертой по частоте причины госпитализации в США Взрослые. Ортоп. Нурс. 31 , 85–91 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Литтл, С. Б. и Заки, С. Что представляет собой «животная модель остеоартрита» — необходимость консенсуса? Остеоартрит Хрящ 20 , 261–267 (2012).

    Артикул КАС Google ученый

  • Понд, М. Дж. и Нуки, Г. Экспериментально индуцированный остеоартрит у собаки. Энн. Реум. Дис. 32 , 387–388 (1973).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Stockwell, R. A., Billingham, M. E. & Muir, H. Ультраструктурные изменения суставного хряща после экспериментального разреза передней крестообразной связки колена собаки. Дж. Анат. 136 , 425–439 (1983).

    КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Московиц, Р.В. и др. Экспериментально индуцированные дегенеративные поражения суставов после частичной менискэктомии у кролика. Ревматоидный артрит. 16 , 397–405 (1973).

    Артикул КАС Google ученый

  • Мальфе, А.-М. и Литтл, С. Б. О прогностической ценности животных моделей остеоартрита. Артрит Рез. тер. 17 , 225 (2015).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Винсент Т.Л. и др. Картирование патогенеза артрита на моделях мелких животных. Ревматология 51 , 1931–1941 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Ли, Н. и др. Новая мутация p. Gly630Ser гена COL2A1 в китайской семье с проявлениями болезни Легга-Кальве-Пертеса или аваскулярным некрозом головки бедренной кости. PLoS ONE 9 , e100505 (2014).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кол А.и другие. Животные-компаньоны: новые лучшие друзья ученого-транслятора. Науч. Перевод мед. 7 , 308пс21 (2015).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бенделе А. М. Модели остеоартрита на животных. J. Опорно-двигательный аппарат. Нейрональное взаимодействие. 1 , 363–376 (2001).

    КАС пабмед Google ученый

  • Андерсон, К.Л. и др. Распространенность, продолжительность и факторы риска аппендикулярного остеоартрита в популяции собак в Великобритании, получающих первичную ветеринарную помощь. Науч. Респ. 8 , 5641 (2018).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Johnston, S.A. Остеоартрит. Совместная анатомия, физиология и патобиология. Вет. клин. Север Ам. Малый Аним. Практика. 27 , 699–723 (1997).

    Артикул КАС Google ученый

  • Иннес, Дж. Ф., Барр, А. Р. и Шариф, М. Эффективность перорального приема полисульфата пентозана кальция для лечения остеоартрита коленного сустава у собак, вторичного по отношению к дефициту краниальной крестообразной связки. Вет. Рек. 146 , 433–437 (2000).

    Артикул КАС Google ученый

  • Мелер, С.J., May, LR, King, C., Harris, WS & Shah, Z. Проспективная, рандомизированная, двойная слепая, плацебо-контролируемая оценка эффектов эйкозапентаеновой кислоты и докозагексаеновой кислоты на клинические признаки и мембраны эритроцитов полиненасыщенных жирных кислот. концентрации кислоты у собак с остеоартритом. Простагландины Лейкот. Сущность. Жирные кислоты 109 , 1–7 (2016).

    Артикул КАС Google ученый

  • Григорий М.Х. и др. Обзор трансляционных животных моделей остеоартрита коленного сустава. Артрит 2012 , 764621 (2012).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Лю, В. и др. Спонтанный и экспериментальный остеоартрит у собак: сходства и различия в уровнях протеогликанов. Дж. Ортоп. Рез. 21 , 730–737 (2003).

    Артикул КАС Google ученый

  • Пейдж, А.Э. и др. Определение параметров нагрузки на бедро собаки in vivo. Дж. Биомех. 26 , 571–579 (1993).

    Артикул КАС Google ученый

  • Лаутен, С.D. Пищевые риски для собак крупных пород: от отлучения от груди до преклонного возраста. Вет. клин. Север Ам. Малый Аним. Практика. 36 , 1345–1359 (2006).

    Артикул Google ученый

  • Smith, G.K. et al. Пожизненное ограничение диеты и рентгенологические признаки остеоартрита тазобедренного сустава у собак. Дж. Ам. Вет. Мед. доц. 229 , 690–693 (2006).

    Артикул Google ученый

  • Кили, Р.Д. и др. Пятилетнее продольное исследование ограниченного потребления пищи и развития остеоартрита в тазобедренных суставах собак. Дж. Ам. Вет. Мед. доц. 210 , 222–225 (1997).

    КАС пабмед Google ученый

  • Newman, R.G. et al. Влияние пожизненного ограничения пищи на развитие остеоартрита плечевого сустава у собак. Вет. Surg. 37 , 102–107 (2008).

    Артикул Google ученый

  • Хак, Дж. Л. и др. Продольное исследование влияния ограничений в питании на протяжении всей жизни на развитие остеоартрита локтевого сустава собак. Вет. Surg. 38 , 192–198 (2009).

    Артикул Google ученый

  • Юсуф Э. и др. Связь между весом или индексом массы тела и остеоартритом рук: систематический обзор. Энн. Реум. Дис. 69 , 761–765 (2009).

    Артикул Google ученый

  • Райан, В. Х. и др. Экспрессия и секреция адипокинов собачьими адипоцитами: стимуляция воспалительной продукции адипокинов LPS и TNFα. Арка Пфлюгера. 460 , 603–616 (2010).

    Артикул КАС Google ученый

  • Lane, N. E. et al. Ассоциация легкой дисплазии вертлужной впадины с повышенным риском возникновения остеоартрита тазобедренного сустава у пожилых белых женщин: исследование остеопоротических переломов. Ревматоидный артрит. 43 , 400–404 (2000).

    Артикул КАС Google ученый

  • Томас, Г.Э. Р. и др. Субклинические деформации тазобедренного сустава являются значимыми предикторами рентгенологического остеоартрита и эндопротезирования суставов у женщин. 20-летнее продольное когортное исследование. Остеоартрит Хрящ 22 , 1504–1510 (2014).

    Артикул КАС Google ученый

  • Кашон, Т. и др. Риск одновременного фенотипического проявления дисплазии тазобедренного и локтевого суставов у собак. Вет. Комп. Ортоп. травматол. 23 , 28–30 (2009).

    Артикул Google ученый

  • Родс, А.М.Л. и Кларк, Н.М.П. Обзор факторов окружающей среды, влияющих на развитие дисплазии тазобедренного сустава человека. J. Детский ортопед. 8 , 375–379 (2014).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Jacobsen, S. Дисплазия тазобедренного сустава и остеоартрит у взрослых. Исследования в области радиологии и клинической эпидемиологии. Акта Ортоп. Доп. 77 , 1–37 (2006).

    Артикул Google ученый

  • Baker-LePain, JC & Lane, NE. Связь между формой сустава и развитием остеоартрита. Курс. мнение Ревматол. 22 , 538–543 (2010).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вайнштейн С.L. Естественное течение врожденного вывиха бедра (ВВБ) и дисплазии бедра. клин. Ортоп. Относ. Рез. 225 , 62–76 (1987).

    Google ученый

  • Паскуаль-Гарридо, К. и др. Дисплазия тазобедренного сустава у собак: естественная животная модель дисплазии тазобедренного сустава у человека. Дж. Ортоп. Рез. 36 , 1807–1817 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Тодхантер Р. Дж. и др. Оценка множественных рентгенологических предикторов поражения хрящей в тазобедренных суставах восьмимесячных собак. утра. Дж. Вет. Рез. 64 , 1472–1478 (2003).

    Артикул Google ученый

  • Jacobsen, S. & Sonne-Holm, S. Дисплазия тазобедренного сустава: значительный фактор риска развития остеоартрита тазобедренного сустава. Поперечный опрос. Ревматология 44 , 211–218 (2005).

    Артикул КАС Google ученый

  • Тодхантер Р.Дж. и др. Начало эпифизарной минерализации и закрытие зоны роста у рентгенологически нормальных и диспластических лабрадоров-ретриверов. Дж. Ам. Вет. Мед. доц. 210 , 1458–1462 (1997).

    КАС пабмед Google ученый

  • Greisen, H.A., Summers, B.A. & Lust, G. Ультраструктура суставного хряща и синовиальной оболочки на ранних стадиях дегенеративного заболевания тазобедренных суставов собак. утра.Дж. Вет. Рез. 43 , 1963–1971 (1982).

    КАС пабмед Google ученый

  • Feng, W.J., Wang, H., Shen, C., Zhu, J.F. & Chen, X.D. Тяжелая дегенерация хряща у пациентов с развивающейся дисплазией тазобедренного сустава. IUBMB Life 69 , 179–187 (2017).

    Артикул КАС Google ученый

  • Лодер Р.Т. и Тодхантер, Р. Дж. Демография дисплазии тазобедренного сустава у собак в США и Канаде. Дж. Вет. Мед. 2017 , 5723476 (2017).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Smith, G.K. et al. Хронология развития дисплазии тазобедренного сустава в когорте из 48 лабрадоров-ретриверов отслеживалась на протяжении всей жизни. Вет. Surg. 41 , 20–33 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Котлярский П., Хабер Р., Бялик В. и Эйдельман М. Развитие дисплазии тазобедренного сустава: что изменилось за последние 20 лет? Мир Дж. Ортоп. 6 , 886–901 (2015).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Поллет, В., Перси В. и Прайор Х. Дж. Относительный риск и частота развития дисплазии тазобедренного сустава. Ж. Педиатр. 181 , 202–207 (2017).

    Артикул Google ученый

  • де Хундт, М. и др. Факторы риска развития дисплазии тазобедренного сустава: метаанализ. евро. Дж. Обст. Гинекол. Воспр. биол. 165 , 8–17 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Ли, Л.и другие. Наследственность и повторный риск развития дисплазии тазобедренного сустава у братьев и сестер у населения Китая. евро. Дж. Клин. Вкладывать деньги. 43 , 589–594 (2013).

    Артикул Google ученый

  • Feldman, G.J. et al. Вариабельная экспрессия и неполная пенетрантность развивающейся дисплазии тазобедренного сустава: клиническая проблема в семье из 71 члена из нескольких поколений. J. Артропластика 27 , 527–532 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Hogervorst, T., Eilander, W., Fikkers, JT & Meulenbelt, I. Онтогенез тазобедренного сустава: как эволюция, гены и история нагрузки формируют морфотип и хрящевой тип тазобедренного сустава. клин. Ортоп. Относ. Рез. 470 , 3284–3296 (2012).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Канин Дж. Б., Мостоски У.В. и Миллер, Р. Обновление ретроспективного когортного исследования изменений фенотипа тазобедренного сустава у собак, оцененного OFA в США, 1989–2003 гг. Вет. Surg. 38 , 398–405 (2009).

    Артикул Google ученый

  • Бреур, Г. Дж., Ламбрехт, Н. Э. и Тодхантер, Р. Дж. в The Genetics of the Dog , 2-е изд. (ред. Острандер, Э. А. и Рувински, А.) 136–153 (CABI Publishing, 2012).

  • Хейворд, Дж.Дж. и др. Комплексное картирование болезни и фенотипа у домашней собаки. Нац. коммун. 7 , 10460 (2016).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хуанг, М. и др. Новая итеративная смешанная модель для переопределения трех сложных ортопедических признаков у собак. PLoS ONE 12 , e0176932 (2017).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Бартоломе, Н.и другие. Генетическая прогностическая модель дисплазии тазобедренного сустава у собак: интеграция полногеномного ассоциативного исследования (GWAS) и подходов к генам-кандидатам. PLoS ONE 10 , e0122558 (2015).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Санчес-Молано, Э. и др. Картирование локусов количественных признаков дисплазии тазобедренного сустава у собак и связанных с ней признаков у британских лабрадоров-ретриверов. BMC Genomics 15 , 833 (2014).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фелс, Л. и Дистл, О. Идентификация и проверка локусов количественных признаков (QTL) для дисплазии тазобедренного сустава (ИБС) у немецких овчарок. PLoS ONE 9 , e96618 (2014).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кадри Н.К., Гульдбрандцен Б., Соренсен П. и Сахана Г. Сравнение методов полногеномной ассоциации при анализе смешанных популяций со сложными семейными отношениями. PLoS ONE 9 , e88926 (2014).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Lavrijsen, I.C. et al. Полногеномный анализ показывает, что гены белков базальной мембраны и хрящевого матрикса являются кандидатами на дисплазию тазобедренного сустава у лабрадоров-ретриверов. PLoS ONE 9 , e87735 (2014).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Pfahler, S. & Distl, O. Идентификация локусов количественных признаков (QTL) для дисплазии тазобедренного сустава и дисплазии локтя у собак у бернских зенненхундов. PLoS ONE 7 , e49782 (2012 г.).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Чжоу З.и другие. Дифференциальная генетическая регуляция дисплазии тазобедренного сустава и остеоартрита у собак. PLoS ONE 5 , e13219 (2010 г.).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Тодхантер, Р. Дж. Экспрессия генов в мягких тканях бедра при начальной дисплазии тазобедренного сустава и остеоартрите собак. Дж. Ортоп. Рез. 37 , 313–324 (2019).

    Артикул пабмед Google ученый

  • Фельдман Г.Дж. и др. Развивающаяся дисплазия тазобедренного сустава: картирование сцепления и секвенирование всего экзома идентифицируют общий вариант в CX3CR1 у всех пораженных членов большой семьи с несколькими поколениями. Дж. Костяной шахтер. Рез. 28 , 2540–2549 (2013).

    Артикул КАС Google ученый

  • Фельдман, Г. Дж., Парвизи, Дж., Саван, Х., Эриксон, Дж. А. и Питерс, К. Л. Картирование сцепления и секвенирование всего экзома идентифицируют общий вариант в CX3CR1 в большой семье из нескольких поколений. J. Артропластика 29 , 238–241 (2014).

    Артикул Google ученый

  • Ли, Л. и др. Полиморфизмы CX3CR1 связаны с повышенным риском развития дисплазии тазобедренного сустава у человека. Дж. Ортоп. Рез. 35 , 377–380 (2017).

    Артикул КАС Google ученый

  • Xiao, Y. et al. Макрофаги и остеокласты происходят от бипотентного предшественника ниже по течению от предшественника макрофагов/остеокластов/дендритных клеток. Кровь Adv. 1 , 1993–2006 (2017).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фельдман Г., Оффемария А., Саван Х., Парвизи Дж. и Фриман Т. А. Модель дисплазии тазобедренного сустава на мышах: удаление CX3CR1 влияет на морфологию вертлужной впадины и походку. J. Transl Med. 15 , 233 (2017).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хацикотулас, К.и другие. Полногеномное исследование ассоциации развития дисплазии тазобедренного сустава выявило связь с GDF5. Комм. биол. 1 , 56 (2018).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Beals, R. K. Семейная первичная дисплазия вертлужной впадины и вывих бедра. клин. Ортоп. Относ. Рез. 406 , 109–115 (2003).

    Артикул Google ученый

  • Сэнделл, Л.J. Этиология остеоартроза: генетика и развитие синовиальных суставов. Нац. Преподобный Ревматол. 8 , 77–89 (2012).

    Артикул КАС Google ученый

  • Friedenberg, S.G. et al. Оценка гаплотипа гена фибриллина 2, связанного с дисплазией тазобедренного сустава и начальным остеоартритом у собак. утра. Дж. Вет. Рез. 72 , 530–540 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Сади, В.и другие. Отсутствует наследуемость распространенных заболеваний и методов лечения вне экзома, кодирующего белок. Гул. Жене. 133 , 1199–1215 (2014).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Рунге, Дж.Дж., Келли, С.П., Грегор, Т.П., Котвал, С. и Смит, Г.К. Индекс дистракции как фактор риска остеоартрита, связанного с дисплазией тазобедренного сустава, у четырех крупных пород собак. Дж. Маленькое Аним. Практика. 51 , 264–269 (2010).

    Артикул КАС Google ученый

  • Джорджи М., Карьеро А., Шефельбин С.Дж. и Новлан Н.К. Влияние нормальных и ненормальных условий нагрузки на морфогенез пренатального тазобедренного сустава: применение к дисплазии тазобедренного сустава. Дж. Биомех. 48 , 3390–3397 (2015).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Bozynski, C. et al.Оценка частичного рассечения по сравнению с синовиальной обработкой передней крестообразной связки в качестве новой собачьей модели лечения повреждений передней крестообразной связки. Дж. Хирургия коленного сустава. 28 , 404–410 (2015).

    Артикул Google ученый

  • Лам, А. и др. Экспериментальная собачья модель субхондрального поражения коленного сустава. Колено 12 , 51–55 (2005).

    Артикул КАС Google ученый

  • Панула, Х.E., Helminen, HJ и Kiviranta, I. Медленно прогрессирующий остеоартрит после вальгусной остеотомии большеберцовой кости у молодых собак породы бигль. клин. Ортоп. Относ. Рез. 343 , 192–202 (1997).

    Артикул Google ученый

  • Frost-Christensen, L. N. et al. Дегенерация, воспаление, регенерация и боль/инвалидность у собак после дестабилизации или повреждения суставного хряща коленного сустава. Остеоартрит Хрящ 16 , 1327–1335 (2008).

    Артикул КАС Google ученый

  • Саймон Д. и др. Взаимосвязь между повреждением передней крестообразной связки и остеоартрозом коленного сустава. Доп. Ортоп. 2015 , 1–11 (2015).

    Артикул Google ученый

  • Иннес, Дж. Ф., Костелло, М., Барр, Ф. Дж., Рудорф, Х. и Барр, А. Р. С. Рентгенологическое прогрессирование остеоартрита коленного сустава у собак: проспективное исследование. Вет. Радиол. Ультразвук 45 , 143–148 (2004).

    Артикул КАС Google ученый

  • Comerford, E. J. et al. Обновленная информация об этиопатогенезе заболевания черепно-крестообразных связок у собак. Вет. Комп. Ортоп. травматол. 24 , 91–98 (2011).

    Артикул КАС Google ученый

  • Тейлор-Браун, Ф. Э.и другие. Эпидемиология диагностики заболеваний крестообразной связки черепа у собак, посещающих ветеринарные клиники первичной помощи в Англии. Вет. Surg. 44 , 777–783 (2015).

    Артикул Google ученый

  • Притцкер К. П. Модели остеоартрита на животных: процессы, проблемы и перспективы. Энн. Реум. Дис. 53 , 406–420 (2004).

    Артикул Google ученый

  • Вильке, В. Л. и др. Наследование разрыва краниальной крестообразной связки на Ньюфаундленде. Дж. Ам. Вет. Мед. доц. 228 , 61–64 (2006).

    Артикул Google ученый

  • Buote, N., Fusco, J. & Radasch, R. Возраст, угол плато большеберцовой кости, пол и вес как факторы риска контралатерального разрыва краниальной крестообразной связки у лабрадоров. Вет. Surg. 38 , 481–489 (2009).

    Артикул Google ученый

  • Кук Дж.L. Заболевание крестообразной связки черепа у собак: биология против биомеханики. Вет. Surg. 39 , 270–277 (2010).

    Артикул Google ученый

  • Бланке, Ф. и др. Риск бесконтактных повреждений передней крестообразной связки не связан с наклоном и вогнутостью плато большеберцовой кости у горнолыжников-любителей: исследование случай-контроль на основе магнитно-резонансной томографии с участием 121 пациента. утра. Дж. Спорт Мед. 44 , 1508–1514 (2016).

    Артикул Google ученый

  • Тромпетер А. Дж., Гилл К., Эпплтон М. А. С. и Палмер С. Х. Прогнозирование целостности передней крестообразной связки у пациентов с остеоартритом. Хирургия коленного сустава. Спортивный травматол. Артроск. 17 , 595–599 (2009).

    Артикул Google ученый

  • Ломандер, Л.С., Инглунд П.М., Даль Л.Л. и Роос Э.М. Долгосрочные последствия травм передней крестообразной связки и мениска. утра. Дж. Спорт Мед. 35 , 1756–1769 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Джозеф, А. М. и др. Мультиспортивное эпидемиологическое сравнение травм передней крестообразной связки в легкой атлетике средней школы. Дж. Атл. Тренироваться. 48 , 810–817 (2013).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Флинн Р.К. и др. Семейная предрасположенность к разрыву передней крестообразной связки: исследование случай-контроль. утра. Дж. Спорт Мед. 33 , 23–28 (2005).

    Артикул Google ученый

  • Trojian, T. H. & Collins, S. Частота разрывов передней крестообразной связки зависит от расы в профессиональном женском баскетболе. утра. Дж. Спорт Мед. 34 , 895–898 (2006).

    Артикул Google ученый

  • О’Коннелл, К.и другие. Взаимодействия между вариантами гена коллагена и риском разрыва передней крестообразной связки. евро. Дж. Спортивные науки. 15 , 341–350 (2015).

    Артикул Google ученый

  • Рахим М.и другие. Ассоциация генов, участвующих в сигнальном пути, связанном с ангиогенезом, с риском разрыва передней крестообразной связки. Дж. Ортоп. Рез. 32 , 1612–1618 (2014).

    Артикул КАС Google ученый

  • Степень-Слодковска М. и др. Полиморфизм +1245g/t в гене коллагена I альфа 1 (col1a1) у польских лыжников с повреждением передней крестообразной связки. биол. Спорт 30 , 57–60 (2013).

    Артикул Google ученый

  • Постумус, М. и др. Генетические факторы риска разрывов передней крестообразной связки: вариант гена COL1A1. руб. Дж. Спорт Мед. 43 , 352–356 (2009).

    Артикул КАС Google ученый

  • Mannion, S. et al. Гены, кодирующие протеогликаны, связаны с риском разрыва передней крестообразной связки. руб. Дж. Спорт Мед. 48 , 1640-1646 (2014).

  • Kim, S.K. et al. Полногеномная ассоциация позволяет выявить разрывы ахиллова сухожилия, передней крестообразной связки и тендинопатию. PLoS ONE 12 , e0170422 (2017).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кайнак М., Нейман Ф., ван Мерс Дж., Рейман М. и Мейфельс Д.Е. Генетические варианты и разрыв передней крестообразной связки: систематический обзор. Спорт Мед. 47 , 1637–1650 (2017).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Постумус, М., Сентябрь, А.В., Швеллнус, М.П. и Коллинз, М. Исследование полиморфизма сайта связывания Sp1 в гене COL1A1 у участников с травмами ахиллова сухожилия и контрольной группы. J. Sci. Мед. Спорт 12 , 184–189 (2009).

    Артикул Google ученый

  • Фичек, К. и др. Варианты гена COL1A1 связаны с меньшим повреждением передней крестообразной связки у профессиональных футболистов. J. Sci. Мед. Спорт 16 , 396–400 (2013).

    Артикул Google ученый

  • Уилке В.Л., Чжан С., Эванс Р.Б., Конземиус М.Г. и Ротшильд М. Ф. Идентификация хромосомных регионов, связанных с разрывом крестообразной связки черепа у населения Ньюфаундленда. утра. Дж. Вет. Рез. 70 , 1013–1017 (2009).

    Артикул Google ученый

  • Бэрд, А.Э. Г., Картер, С. Д., Иннес, Дж. Ф., Оллиер, В. и Шорт, А. Исследование ассоциации всего генома идентифицирует геномные области ассоциации для разрыва крестообразной связки у собак Ньюфаундленда. Аним. Жене. 45 , 542–549 (2014).

    Артикул КАС Google ученый

  • Baird, A.E.G., Carter, S.D., Innes, J.F., Ollier, W.E. & Short, A.D. Генетическая основа разрыва краниальной крестообразной связки (CCLR) у собак. Подключить. Ткань Res. 55 , 275–281 (2014).

    Артикул КАС Google ученый

  • Baker, L. A. et al. Полногеномный ассоциативный анализ у собак выявил 99 локусов как вариантов риска разрыва передней крестообразной связки. PLoS ONE 12 , e0173810 (2017).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Брандт, К.Д. и др. Перерезка передней (краниальной) крестообразной связки у собаки: настоящая модель остеоартрита, а не просто повреждения и восстановления хряща. Ж. Ревматол. 18 , 436–446 (1991).

    КАС пабмед Google ученый

  • Иннес, Дж. Ф., Бэкон, Д., Линч, К. и Поллард, А. Отдаленные результаты хирургического вмешательства у собак с дефицитом краниальной крестообразной связки. Вет. Рек. 147 , 325–328 (2000).

    Артикул КАС Google ученый

  • Блидорн, Дж. А. и др. Синовит у собак со стабильными коленными суставами и начальным разрывом крестообразной связки черепа: поперечное исследование. Вет. Surg. 40 , 531–543 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Little, J. P. et al. Артроскопическая оценка синовита коленного сустава у собак с разрывом краниальной крестообразной связки. PLoS ONE 9 , e97329 (2014).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Мьюир, П. и др. Популяции лимфоцитов в тканях суставов собак с воспалительным артритом коленного сустава и ассоциированным дегенеративным разрывом крестообразной связки черепа. Вет. Surg. 40 , 753–761 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Краус В.Б. и др. Прямые доказательства активации макрофагов in vivo при остеоартрите человека. Остеоартрит Хрящ 24 , 1613–1621 (2016).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Yarnall, B. et al. Поляризация синовиальных макрофагов у собак с дегенеративным разрывом крестообразной связки черепа [аннотация]. Вет. Surg. 46 , E1–E75 (2017).

    Google ученый

  • де Брюин, Т., de Rooster, H., Van Bree, H., Duchateau, L. & Cox, E. Экспрессия мРНК цитокинов в синовиальной жидкости пораженных и контралатеральных коленных суставов и левого плечевого сустава у собак с односторонним заболеванием коленного сустава. утра. Дж. Вет. Рез. 68 , 953–961 (2007).

    Артикул Google ученый

  • Sample, S.J. et al. Рентгенография и магнитно-резонансная томография позволяют прогнозировать тяжесть повреждения волокон крестообразной связки и синовита у собак с разрывом краниальной крестообразной связки. PLoS ONE 12 , e0178086 (2017).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Faryniarz, D. A., Bhargava, M., Lajam, C., Attia, E. T. & Hannafin, J. A. Количественный анализ рецепторов эстрогена и связывания релаксина в фибробластах передней крестообразной связки человека. Клетка in vitro. Дев. биол. Аним. 42 , 176–181 (2006).

    Артикул КАС Google ученый

  • Лю С.Х., Аль-Шайх Р.А., Паносян В., Финерман Г.А. и Лейн Дж.М. Эстроген влияет на клеточный метаболизм передней крестообразной связки. Возможное объяснение женской спортивной травмы. утра. Дж. Спорт Мед. 25 , 704–709 (1997).

    Артикул КАС Google ученый

  • Slauterbeck, J.R. et al. Менструальный цикл, половые гормоны и повреждение передней крестообразной связки. Дж. Атл. Тренироваться. 37 , 275–278 (2002).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Slauterbeck, J. R., Pankratz, K., Xu, K. T., Bozeman, S. C. & Hardy, D. M. Овариогистерэктомия и орхиэктомия у собак увеличивают распространенность повреждения передней крестообразной связки. клин. Ортоп. Относ. Рез. 429 , 301–305 (2004).

    Артикул Google ученый

  • МакГриви, П.Д. и др. Распространенность ожирения у собак, изученная австралийской ветеринарной практикой, и сопутствующие факторы риска. Вет. Рек. 156 , 695–702 (2005).

    Артикул КАС Google ученый

  • Линн С., Мерто Б. и Кейси Э. Роль половых гормонов в развитии остеоартрита. ПМ Р 4 , С169–С173 (2012).

    Артикул Google ученый

  • Бондорф, К. Рассекающий остеохондроз (остеохондроз): обзор и новая МРТ-классификация. евро. Радиол. 8 , 103–112 (1998).

    Артикул КАС Google ученый

  • Шенк Р.C. & Goodnight, JM Рассекающий остеохондрит. J. Хирург суставов костей. Являюсь. 78 , 439–456 (1996).

    Артикул Google ученый

  • Yonetani, Y. et al. Гистологическая оценка ювенильного расслаивающего остеохондрита коленного сустава: серия случаев. Хирургия коленного сустава. Спортивный травматол. Артроск. 18 , 723–730 (2010).

    Артикул Google ученый

  • Wall, E. & Stein, Von, D. Рассекающий юношеский остеохондрит. Ортоп. клин. Север Ам. 34 , 341–353 (2003).

    Артикул Google ученый

  • Янс, Л.Б. О., Яремко Дж. Л., Дитчфилд М. и Верстрате К. Л. Эволюция окостенения бедренного мыщелка при МРТ: частота и возрастное распределение пациентов. Радиология 258 , 880–888 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Оливьери, М. и др. Артроскопическое лечение расслаивающего остеохондрита плеча у 126 собак. Вет. Комп. Ортоп. травматол. 20 , 65–69 (2007).

    Артикул КАС Google ученый

  • Staines, K. A. et al. Эндохондральный дефект роста и развертывание временного поведения хондроцитов лежат в основе начала остеоартрита в естественной мышиной модели. Артрит Ревматолог. 68 , 880–891 (2016).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Fuerst, M. et al. Кальциноз суставного хряща при остеоартрите человека. Ревматоидный артрит. 60 , 2694–2703 (2009).

    Артикул КАС Google ученый

  • Teunissen, M. et al.Профилирование экспрессии пластинки роста: собаки крупных и мелких пород дают новое представление об эндохондральном формировании кости. Дж. Ортоп. Рез. 211 , 109 (2017).

    Google ученый

  • Rawlinson, S.C.F. et al. Генетический отбор на быстрый рост создает костную архитектуру, характеризующуюся повышенным периостальным расширением и ограниченной консолидацией кортикального слоя, но снижением ранних ответов на механическую нагрузку. Кость 45 , 357–366 (2009).

    Артикул Google ученый

  • Pitsillides, A. A., Rawlinson, S.C., Mosley, J.R. & Lanyon, L.E. Ранние реакции костей на механическую нагрузку различаются у разных генетических линий цыплят: отбор на усиленный рост снижает адаптивность скелета. Дж. Костяной шахтер. Рез. 14 , 980–987 (1999).

    Артикул КАС Google ученый

  • Wynne-Davies, R. Дисплазия вертлужной впадины и семейная слабость суставов: два этиологических фактора врожденного вывиха бедра. Обзор 589 пациентов и их семей. J. Хирург суставов костей. бр. 52 , 704–716 (1970).

    Артикул КАС Google ученый

  • Wiig, O., Terjesen, T., Svenningsen, S. & Lie, S.A. Эпидемиология и этиология болезни Пертеса в Норвегии. Общенациональное исследование 425 пациентов. J. Хирург суставов костей. бр. 88 , 1217–1223 (2006).

    Артикул КАС Google ученый

  • Hall, D. J. Генетические аспекты болезни Пертеса. Критический обзор. клин. Ортоп. Относ. Рез. 209 , 100–114 (1986).

    Google ученый

  • Perry, D.C. et al. Болезнь Пертеса: лишения и упадок. Арх. Дис. Ребенок. 96 , 1124–1128 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Vasseur, P.B., Foley, P., Stevenson, S. & Heitter, D. Тип наследования болезни Пертеса у манчестерских терьеров. клин. Ортоп. Относ. Рез. 244 , 281–292 (1989).

    Google ученый

  • LaFond, E., Breur, G.J. & Austin, C.C. Восприимчивость породы к ортопедическим заболеваниям, связанным с развитием у собак. Дж. Ам. Аним. Хосп. доц. 38 , 467–477 (2002).

    Артикул Google ученый

  • Старр-Мосс А. Н., Новенд К. Л., Аллинг К.М., Зепп, Э.Дж. и Мерфи, К.Е. Исключение COL2A1 при болезни Легга-Кальве-Пертеса у собак. Аним. Жене. 43 , 112–113 (2012).

    Артикул КАС Google ученый

  • Срзентик, С. и др. Прогностические генетические маркеры коагуляции, воспаления и апоптоза при болезни Пертеса — опыт Сербии. евро. Дж. Педиатр. 174 , 1085–1092 (2015).

    Артикул КАС Google ученый

  • Чжэн, П., Yang, T., Ju, L., Jiang, B. & Lou, Y. Эпигенетика при болезни Легга-Кальве-Пертеса: исследование глобального метилирования ДНК. Дж. Междунар. Мед. Рез. 43 , 758–764 (2015).

    Артикул КАС Google ученый

  • Меткалф, Д., Ван Дейк, С., Парсонс, Н., Кристенсен, К. и Перри, Д. К. Двойное исследование болезни Пертеса. Педиатрия 137 , e20153542 (2016).

    Артикул Google ученый

  • Кнуп, Дж.и другие. Идентификация фенотипов с различными клиническими исходами при остеоартрозе коленного сустава: данные инициативы по остеоартриту. Уход за артритом Res. 63 , 1535–1542 (2011).

    Артикул Google ученый

  • Dell’Isola, A., Allan, R., Smith, S.L., Marreiros, S.S.P. & Steultjens, M. Идентификация клинических фенотипов при остеоартрозе коленного сустава: систематический обзор литературы. BMC Опорно-двигательный аппарат.Беспорядок. 17 , 425 (2016).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Kraus, V.B., Blanco, F.J., Englund, M., Karsdal, M.A. & Lohmander, L.S. Призыв к стандартизированным определениям остеоартрита и стратификации риска для клинических испытаний и клинического использования. Остеоартрит Хрящ 23 , 1233–1241 (2015).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Девеза Л.A. & Loeser, R. F. Является ли остеоартрит одной болезнью или совокупностью многих заболеваний? Ревматология 57 , (Приложение 4) iv34–iv42 (2017).

    Google ученый

  • Хоффман Дж. М., Криви К. Э., Фрэнкс А., О’Нил Д. Г. и Промислоу Д. Э. Л. Собака-компаньон как модель человеческого старения и смертности. Стареющая ячейка 13 , e12737 (2018).

    Артикул КАС Google ученый

  • Мерчисон, Э.П. и др. Геном трансмиссивного рака собак раскрывает происхождение и историю древней клеточной линии. Наука 343 , 437–440 (2014).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Паолони, М.и другие. Проспективное молекулярное профилирование рака у собак обеспечивает клинически значимую сравнительную модель для оценки испытаний персонализированной медицины (PMed). PLoS ONE 9 , e

  • (2014).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Аттур, М. и др. Повышенная экспрессия гена интерлейкина-1β в лейкоцитах периферической крови связана с усилением боли и предсказывает риск прогрессирования симптоматического остеоартрита коленного сустава. Ревматоидный артрит. 63 , 1908–1917 (2011).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • де Баккер, Э., Строобантс В., Ван Даэль Ф., ван Риссен Б. и Мейер Э. Биомаркеры синовиальной жидкости собак для раннего выявления и мониторинга остеоартрита. Вет. Рек. 180 , 328–329 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Hay, C.W., Chu, Q., Budsberg, S.C., Clayton, M.K. & Johnson, K.A. Интерлейкин 6 синовиальной жидкости, фактор некроза опухоли и показатели оксида азота у собак с остеоартритом, вторичным по отношению к разрыву краниальной крестообразной связки. утра. Дж. Вет. Рез. 58 , 1027–1032 (1997).

    КАС пабмед Google ученый

  • Рамирес, С.К., Молано, Р.Ф.С. и Кастаньо, Г.Дж. Изменчивость биомаркеров в модели остеоартрита тазобедренного сустава у собак. Остеоартрит Хрящ 25 , S106 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Мессье, С.П., Лоезер, Р.Ф., Гувер, Дж.Л., Сембл, Э.Л. и Уайз, К.М. Остеоартрит коленного сустава: влияние на походку, силу и гибкость. Арх. физ. Мед. Реабилит. 73 , 29–36 (1992).

    КАС пабмед Google ученый

  • Muller, C. et al. Оценка прибора клинической метрологии у собак с остеоартритом. Дж. Вет. Стажер Мед. 30 , 836–846 (2016).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Brunner, H.I. et al. Здоровье детей с хроническим артритом: взаимосвязь различных показателей и качество отчетности родителей. Ревматоидный артрит. 51 , 763–773 (2004).

    Артикул Google ученый

  • Уорден В., Херли А. К. и Волисер Л. Разработка и психометрическая оценка шкалы оценки боли при прогрессирующей деменции (PAINAD). Дж. Ам. Мед. Реж. доц. 4 , 9–15 (2003).

    Артикул Google ученый

  • Браун Д.К., Бостон, Р., Койн, Дж. К. и Фаррар, Дж. Т. Новый подход к использованию животных в исследованиях боли: проверка краткого описания боли у собак при раке костей у собак. Обезболивающее лекарство. 10 , 133–142 (2009).

    Артикул Google ученый

  • Браун, Д. К., Бостон, Р. К., Койн, Дж. К. и Фаррар, Дж. Т. Способность краткой инвентаризации боли у собак определять реакцию на лечение у собак с остеоартритом. Дж. Ам. Вет. Мед. доц. 233 , 1278–1283 (2008).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Уолтон, М. Б., Каудерой, Э., Ласселлес, Д. и Иннес, Дж. Ф. Оценка конструкции и достоверности критерия клинического метрологического инструмента «Ливерпульский остеоартрит у собак» (LOAD) и сравнение с двумя другими инструментами. PLoS ONE 8 , e58125 (2013).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кназовицкий Д., Tomas, A. , Motsinger-Reif, A. & Lascelles, B.D.X. Первоначальная оценка беспокойства в ночное время в естественной собачьей модели боли при остеоартрите. PeerJ 3 , e772 (2015).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Belshaw, Z., Asher, L. & Dean, R. S. Систематический обзор показателей исходов, описанных в клинических исследованиях остеоартрита собак. Вет.Surg. 45 , 480–487 (2016).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Sanchez-Bustinduy, M. et al. Сравнение кинематических переменных при определении хромоты, вызванной естественным разрывом крестообразной связки черепа у собак. Вет. Surg. 39 , 523–530 (2010).

    Артикул Google ученый

  • Моро, М. , Lussier, B., Ballaz, L. & Troncy, E. Кинетические измерения походки для исследования остеоартрита у собак и кошек. Кан. Вет. J. 55 , 1057–1065 (2014).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Риалланд, П. и др. Клиническая валидность исходных показателей боли при естественном остеоартрите собак. BMC Вет. Рез. 8 , 162 (2012).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ласселлес, Б.Д. Х. и соавт. Оценка активности монитора активности на основе встроенного цифрового акселерометра для измерения активности кошек. Вет. Анаст. аналг. 35 , 173–183 (2008).

    Артикул Google ученый

  • Hansen, B.D., Lascelles, B.D.X., Keene, B.W., Adams, A.K. & Thomson, A.E. Оценка акселерометра для домашнего мониторинга спонтанной активности у собак. утра. Дж. Вет. Рез. 68 , 468–475 (2007).

    Артикул Google ученый

  • Lascelles, B.D.X. et al. Специфическое для собак антитело против фактора роста нервов облегчает боль и улучшает подвижность и функцию у собак с болью, связанной с дегенеративным заболеванием суставов. BMC Вет. Рез. 11 , 101 (2015).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Брайли, Дж.Д., Уильямс, М. Д., Фрейре, М., Гриффит, Э. Х. и Ласселлес, Б. Д. X. Осуществимость и повторяемость холодового и механического количественного сенсорного тестирования у нормальных собак. Вет. J. 199 , 245–250 (2014).

    Артикул Google ученый

  • Williams, M.D. et al. Осуществимость и повторяемость теплового количественного сенсорного тестирования у нормальных собак и собак с болью, связанной с остеоартритом задних конечностей. Вет. J. 199 , 63–67 (2014).

    Артикул Google ученый

  • Кук, П. Ф., Брукс, А., Спивак, М. и Бернс, Г. С. Региональные активации мозга у бодрствующих собак без привязи. Дж. Вет. Поведение 16 , 104–112 (2016).

    Артикул Google ученый

  • Бернс, Г. С., Брукс, А. и Спивак, М. Воспроизводимость и гетерогенность бодрствующих безудержных ответов собак FMRI. PLoS ONE 8 , e81698 (2013).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Арендт-Нильсен, Л. и др. Ассоциация между экспериментальными биомаркерами боли и серологическими маркерами у пациентов с различной степенью болевого остеоартрита коленного сустава. Артрит Ревматолог. 66 , 3317–3326 (2014).

    Артикул КАС Google ученый

  • Риалланд, П. и др. Связь между сенсибилизацией и поведением, связанным с болью, в экспериментальной собачьей модели остеоартрита. Боль 155 , 2071–2079 (2014).

    Артикул Google ученый

  • Кназовицкий Д.и другие. Широко распространенная соматосенсорная чувствительность в естественной модели остеоартрита у собак. Боль 157 , 1325–1332 (2016).

    Артикул КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Tomas, A., Marcellin-Little, DJ, Roe, SC, Motsinger-Reif, A. & Lascelles, BDX Взаимосвязь между механическими порогами и использованием конечностей у собак с болью в тазобедренном суставе, связанной с ОА, и модулирующим эффектом облегчение боли при полной замене тазобедренного сустава на механических порогах. Вет. Surg. 43 , 542–548 (2014).

    Артикул Google ученый

  • Аранда-Вильялобос, П. и др. Нормализация распространенной гиперчувствительности к давлению после тотального эндопротезирования тазобедренного сустава у пациентов с остеоартрозом тазобедренного сустава связана с клиническими и функциональными улучшениями. Ревматоидный артрит. 65 , 1262–1270 (2013).

    Артикул Google ученый

  • Браун Д.C. Резинифератоксин: эволюция «молекулярного скальпеля» для облегчения хронической боли. Pharmaceuticals (Базель) 9, E47 (2016).

    Google ученый

  • Моро, М. и др. Апостериорное сравнение моделей естественной и хирургической дестабилизации остеоартрита собак. Биомед. Рез. Междунар. 2013 , 180453 (2013).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Хоойманс, К.Р., Линарс, М. и Рицкес-Хойтинга, М. Контрольный список публикаций золотого стандарта для повышения качества исследований на животных, полной интеграции «Трех Р» и повышения осуществимости систематических обзоров. Альтернативный. лаборатория Аним. 38 , 167–182 (2010).

    КАС пабмед Google ученый

  • Санга, П. и др. Эффективность, безопасность и переносимость фулранумаба, антитела к фактору роста нервов, при лечении пациентов с умеренной и тяжелой болью при остеоартрите. Боль 154 , 1910–1919 (2013).

    Артикул КАС Google ученый

  • Ю, Л. П. и др. Уменьшение тяжести остеоартрита у собак путем профилактического лечения пероральным доксициклином. Ревматоидный артрит. 35 , 1150–1159 (1992).

    Артикул Google ученый

  • Моро, М. и др. Эффективность ликофелона у собак с клиническим остеоартритом. Вет. Рек. 160 , 584–588 (2007).

    Артикул КАС Google ученый

  • Ядарола, М. Дж., Сапио, М. Р., Райтель, С. Дж., Маннес, А. Дж. и Браун, Д. С. Долгосрочное облегчение боли при остеоартрите собак путем однократной внутрисуставной инъекции резинифератоксина, мощного агониста TRPV1. Боль 159 , 2105–2114 (2018).

    Артикул КАС Google ученый

  • Рейно, Дж.-П. и другие. Защитное действие ликофелона, ингибитора 5-липоксигеназы и циклооксигеназы, по сравнению с напроксеном на потерю хряща при остеоартрозе коленного сустава: первое многоцентровое клиническое исследование с использованием количественной МРТ. Энн. Реум. Дис. 68 , 938–947 (2009).

    Артикул КАС Google ученый

  • Brandt, K.D. et al. Влияние доксициклина на прогрессирование остеоартрита: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования. Ревматоидный артрит. 52 , 2015–2025 (2005).

    Артикул КАС Google ученый

  • Arrich, J. et al. Внутрисуставная гиалуроновая кислота для лечения остеоартрита коленного сустава: систематический обзор и метаанализ. CMAJ 172 , 1039–1043 (2005).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Карапеба Г.О.Л. и соавт. Внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты по сравнению с традиционным консервативным лечением у собак с остеоартритом, ассоциированным с дисплазией тазобедренного сустава. Эвид. Дополнение на основе. Альтернативный. Мед. 2016 , 2076921 (2016).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Кристон-Пал, Э. и другие. Характеристика и терапевтическое применение собачьих жировых мезенхимальных стволовых клеток для лечения остеоартрита локтевого сустава. Кан. Дж. Вет. Рез. 81 , 73–78 (2017).

    ПабМед ПабМед Центральный Google ученый

  • Вилар, Дж. М. и др. Оценка эффекта внутрисуставной инъекции аутологичных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из жировой ткани, у собак с остеоартритом с использованием двойного слепого анализа силовой платформы. BMC Вет. Рез. 10 , 143 (2014).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Аллен М. J. Достижения в области полной замены суставов у мелких животных. Дж. Маленькое Аним. Практика. 53 , 495–506 (2012).

    Артикул КАС Google ученый

  • Skurla, C.P. et al. Оценка собаки как модели полной замены тазобедренного сустава у человека. Анализ 38 зацементированных бедренных компонентов собак, извлеченных при вскрытии. J. Хирург суставов костей. бр. 87 , 120–127 (2005).

    Артикул КАС Google ученый

  • Кларк И.С. и др. Разработка замены тазобедренного сустава керамической поверхностью. Экспериментальная модель сиалона. Биоматер. Мед. Устройства Артиф. Органы 7 , 111–126 (1979).

    Артикул КАС Google ученый

  • Harris, W. H. & Jasty, M. Врастание кости в протезы вертлужной впадины у собак с пористым покрытием: влияние размера пор, прилегания и вывиха. Хип 1985 , 214–234 (1985).

    Google ученый

  • Джасти, М. и др. Бесцементные компоненты с пористым покрытием при экспериментальном тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава у собак. Влияние покрытий из фосфата кальция с плазменным напылением на врастание кости. клин. Ортоп. Относ. Рез. 280 , 300–309 (1992).

    Google ученый

  • Kim, Y.H., Kim, J.S., Park, J.W. & Joo, J.H. Сравнение тотального эндопротезирования тазобедренного сустава с цементом и без цемента у пациентов моложе 50 лет: результаты через 18 лет. J. Хирург суставов костей. бр. 93 , 449–455 (2011).

    Артикул КАС Google ученый

  • Johnston, S.A., McLaughlin, R.M. & Budsberg, S.C. Нехирургическое лечение остеоартрита у собак. Вет. клин. Север Ам. Малый Аним. Практика. 38 , 1449–1470 (2008).

    Артикул Google ученый

  • Национальный институт здравоохранения и передового опыта.Остеоартрит: уход и лечение. NICE.org.uk https://www.nice.org.uk/guidance/cg177/resources/osteoarthritis-care-and-management-pdf-35109757272517 (2014).

  • Боуэн, А. и Касадевалл, А. Увеличение несоответствия между входными ресурсами и результатами, измеряемыми определенными показателями здоровья, в биомедицинских исследованиях. Проц. Натл акад. науч. США 112 , 11335–11340 (2015 г.).

    Артикул КАС Google ученый

  • Клинк, М.П. и др. Трансляционная оценка боли. Боль 158 , 1633–1646 (2017).

    Артикул Google ученый

  • Эйтнер, А., Хофманн, Г. О. и Шайбл, Х.-Г. Механизмы остеоартритной боли. исследования на людях и экспериментальных моделях. Фронт. Мол. Неврологи. 10 , 349 (2017).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Ханнан, М. Т., Фелсон, Д. Т. и Пинкус, Т. Анализ несоответствия между рентгенологическими изменениями и болью в колене при остеоартрите колена. Ж. Ревматол. 27 , 1513–1517 (2000).

    КАС пабмед Google ученый

  • Уолш, К. Лечение хронической боли у собак и кошек. На практике. 38 , 155–165 (2016).

    Артикул Google ученый

  • Конаган, П. Г. Параллельная эволюция фенотипов и методов лечения ОА. Нац. Преподобный Ревматол. 9 , 68–70 (2013).

    Артикул Google ученый

  • Bierma-Zeinstra, S. M. A. & Verhagen, A. P. Субпопуляции остеоартрита и значение для дизайна клинических испытаний. Артрит Рез. тер. 13 , 213 (2011).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Фелсон Д.Т. и др. Корреляция развития болей в коленях с увеличением очагов поражения костного мозга на магнитно-резонансной томографии. Ревматоидный артрит. 56 , 2986–2992 (2007 г.).

    Артикул Google ученый

  • Неоги Т. Структурные корреляты боли при остеоартрите. клин. Эксп. Ревматол. 35 (Прил. 107), 75–78 (2017).

    Google ученый

  • Вайнгарднер, К.Р., Скривани П.В., Крочек У. и Тодхантер Р.Дж. Магнитно-резонансная томография подсуставных поражений костного мозга у собак с коленной хромотой. Вет. Радиол. Ультразвук 48 , 312–317 (2007).

    Артикул Google ученый

  • Olive, J., d’Anjou, M.-A., Cabassu, J., Chailleux, N. & Blond, L. Быстрая предоперационная магнитно-резонансная томография разрывов мениска и сопутствующих субхондральных поражений костного мозга.Исследование собак с естественным разрывом крестообразной связки черепа. Вет. Комп. Ортоп. травматол. 27 , 1–7 (2014).

    Артикул КАС Google ученый

  • Budsberg, S.C., Torres, B.T., Kleine, S.A., Sandberg, G.S. & Berjeski, A.K. Отсутствие эффективности гидрохлорида трамадола для лечения боли и дисфункции суставов у собак с хроническим остеоартритом. Дж. Ам. Вет.Мед. доц. 252 , 427–432 (2018).

    Артикул КАС Google ученый

  • Кук, Дж. Л. и др. Предлагаемые определения и критерии отчета о сроках, результатах и ​​осложнениях для клинических ортопедических исследований в ветеринарии. Вет. Surg. 39 , 905–908 (2010).

    Артикул Google ученый

  • Такашима, Г. и Дэй, М. Определение программы «Единое здоровье» и связь между человеком и животным-компаньоном. Междунар. Дж. Окружающая среда. Рез. Общественное здравоохранение 11 , 11110–11120 (2014 г.).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Сондерс, Л. Вклад З. Вирхова в ветеринарию: прославленный тогда, забытый сейчас. Вет. Патол. 37 , 199–207 (2000).

    Артикул КАС Google ученый

  • Кэссиди, А. в Исследование междисциплинарного сотрудничества: теория и практика в разных дисциплинах (редакторы Фриккель, С., Альберт, М. и Прайнсак, Б.) 213–236 (Rutgers Univ. Press, 2016).

  • Little, D. et al.Показатели функционального исхода в хирургической модели остеоартрита тазобедренного сустава у собак. Дж. Экспл. Ортоп. 3 , 17 (2016).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Conzemius, M.G. & Vandervoort, J. Полная замена сустава у собаки. Вет. клин. Север Ам. Малый Аним. Практика. 35 , 1213–1231 (2005).

    Артикул Google ученый

  • Доу, К., Мишель, К. Э., Лав, М. и Браун, Д. С. Оценка оптимального интервала выборки для мониторинга активности собак-компаньонов. утра. Дж. Вет. Рез. 70 , 444–448 (2009).

    Артикул пабмед ПабМед Центральный Google ученый

  • Воган, Л.C. История хирургии крестообразной связки у собак с 1952 по 2005 год. Вет. Комп. Ортоп. травматол. 23 , 379–384 (2010).

    Артикул КАС Google ученый

  • Slocum, B. & Slocum, T.D. Выравнивающая остеотомия плато большеберцовой кости для восстановления разрыва краниальной крестообразной связки у клыка. Вет. клин. Север Ам. Малый Аним. Практика. 23 , 777–795 (1993).

    Артикул КАС Google ученый

  • Муравски, К.Д., ван Экк, С.Ф., Иррганг, Дж.Дж., Ташман, С. и Фу, Ф.Х. Оперативное лечение первичного разрыва передней крестообразной связки у взрослых. J. Хирург суставов костей. Являюсь. 96 , 685–694 (2014).

    Артикул Google ученый

  • оздоровительный комплекс ЛФК при шейном остеохондрозе

    Рентгенодиагностика.

    Применение инъекционных растворов, таблеток, мазей – один из основных методов.Препараты применяют для устранения отеков, мышечных спазмов, скованности. С помощью медикаментозного лечения можно улучшить кровообращение, которое всегда ухудшается при шейном остеохондрозе, стимулировать восстановление поврежденных мягких и хрящевых тканей.

    Цели и принципы медикаментозного лечения шейного остеохондроза

    Улучшение кровоснабжения

    Только нормализовав кровообращение, можно устранить дефицит питательных веществ, возникший в дисках и позвонках. Прием препаратов для улучшения микроциркуляции способствует восстановлению, восполнению запасов жиро- и водорастворимых витаминов, микроэлементов (фосфор, кальций, магний, молибден, калий).

    Замедление разрушения тканей

    Течение шейного остеохондроза сопровождается медленным, но стойким истончением дисков и деформацией тел позвонков. Остановить деструктивный процесс можно двумя способами – ежедневными занятиями и приемом курса препаратов.Для замедления разрушения тканей применяют средства, улучшающие кровообращение и лимфоотток.

    Но наиболее эффективны препараты из группы системных хондропротекторов. При строгом их применении можно не только остановить повреждение хрящевых тканей, но и частично их регенерировать. А при далеко зашедшей патологии назначают хондропротекторы как для предотвращения повреждения тканей, так и для снижения доз системных анальгетиков.

    Витамины

    Для восстановления разрушенных тканей, улучшения общего самочувствия, укрепления защитных сил необходимо обеспечить поступление в организм витаминов и микроэлементов. Эти биологически активные вещества принимают участие во всех биохимических процессах, в том числе и в шейном отделе позвоночника. При их дефиците скорость процессов разрушения тканей начинает преобладать над скоростью восстановления.

    С пищей в организм может поступать недостаточное количество витаминов. Врачи рекомендуют принимать дополнительные лекарства. В их состав входят все жизненно важные и микроэлементы. Достаточно принимать по 1 таблетке за завтраком в течение нескольких месяцев, чтобы восполнить запасы биоактивных веществ.

    Виды наркотиков

    Существуют стандартные схемы лечения шейного остеохондроза фармакологическими препаратами, в состав которых входят анальгетики, хондропротекторы, миорелаксанты, препараты для улучшения кровообращения. Но при необходимости их можно дополнить. Например, при ухудшении памяти, снижении концентрации и внимания лечебные схемы пополняют ноотропами. А если течение остеохондроза не осложнено мышечными спазмами, то нет необходимости в применении миорелаксантов.

    НПВП

    НПВП являются препаратами первого выбора при лечении шейного остеохондроза. Их применяют для устранения болезненных ощущений, снятия воспаления мягких тканей, ускорения рассасывания отека. НПВС могут назначаться в виде инъекций, таблеток, капсул, гелей, мазей, порошков для приготовления растворов, пластырей, ректальных суппозиториев. Наиболее востребованы препараты со следующими действующими веществами:

    • лорноксикам;
    • мелоксикам;
    • нимесулид;
    • кетопрофен;
    • пироксикам;
    • кеторолак.

    НПВП являются неселективными и селективными. Последние избирательно подавляют активность циклооксигеназы, вырабатываемой в очагах воспаления. Селективные НПВП (мелоксикам, целекоксиб, эторикоксиб) не повреждают слизистую оболочку желудка. Неселективные препараты (кетопрофен) ингибируют циклооксигеназу во внутренних органах, что может вызвать их повреждение.

    Гормоны

    При сдавлении спинномозговых корешков остеофитами или грыжевым выпячиванием возникает такая острая боль, что человек боится наклонить или даже немного повернуть голову. В подобном состоянии бессильны даже инъекции НПВП. Поэтому в случае болезни для снятия боли проводят медикаментозные блокады глюкокортикостероидами. Так называют препараты, являющиеся аналогами гормонов, вырабатываемых надпочечниками. Обладают выраженным противовоспалительным, обезболивающим, антиэкссудативным действием. Чаще всего для медикаментозных блокад применяют следующие глюкокортикостероиды:

    • Метилпреднизолон;
    • Дексаметазон;
    • Триамцинолон;
    • Преднизолон;
    • Дипроспан;
    • Флостерон;
    • Кеналог.

    Гормональные средства проявляют иммунодепрессивную активность, то есть подавляют иммунную систему. Они токсичны для внутренних органов, костей, хрящей, мягких тканей. Поэтому, несмотря на эффективность глюкокортикостероидов, их применяют только при неэффективности НПВП.

    Анестетики

    Препараты этой группы (лидокаин, новокаин) применяют для проведения медикаментозных блокад, обычно в сочетании с гормональными средствами. Они усиливают и пролонгируют (удлиняют) действие глюкокортикостероидов.Но обезболивающий эффект самих анестетиков непродолжителен – боль ощущается уже через 1-2 часа после применения препаратов.

    Эти средства применяют также для проведения электрофореза или ультрафонофореза. Лидокаин является одним из действующих веществ миорелаксанта Мидокалм и препаратов с витаминами группы В в инъекциях.

    Местные раздражители

    После купирования острой боли и воспаления вертебрологи включают в схемы лечения мази, гели с отвлекающим, обезболивающим, противоотечным действием.При нанесении на заднюю часть шеи их компоненты раздражают подкожные рецепторы. Это стимулирует приток крови к поврежденным тканям, ускоряя их восстановление.

    В состав местно-раздражающих средств входят ингредиенты, способные спровоцировать выраженную местную аллергическую реакцию. А у людей с чувствительной кожей после их применения может возникнуть нестерпимое жжение, а иногда и химический ожог. Поэтому перед применением мази нужно втереть небольшое количество (около горошины) в запястье.Если через час кожа не опухла, не появились высыпания, то можно приступать к лечению.

    Наименование местного раздражающего средства для лечения шейного остеохондроза Состав активных ингредиентов лекарственного средства
    Капсикам Бензилникотинат, рацемическая камфора, диметилсульфоксид, нонивамид, скипидарное масло
    Финалгон Нонивамид, никобоксил
    Випросал Камфора, салициловая кислота, живичный скипидар, яд гадюки
    Эфкамон Камфора, метилсалицилат, эвкалипт, гвоздика, горчичное масло, ментол, настойка стручкового перца
    Апизартрон Пчелиный яд, метилсалицилат, аллилизотиоцианат
    Наятокс Метилсалицилат, камфора, эвкалиптовое масло, сухой яд кобры

    Препараты для улучшения микроциркуляции крови

    Лекарственные средства из этой группы назначают больным 2, 3 степенями тяжести шейного остеохондроза. Патология клинически проявляется нарушениями, спровоцированными состоянием гипоксии (кислородного голодания головного мозга). Препараты применяют в сочетании с миорелаксантами или НПВП, устраняющими причины – мышечные спазмы, воспалительный отек. Какие средства может назначить вертебролог:

    • Эуфиллин – снижает напряжение сосудистых стенок, способствует расширению периферических сосудов и оксигенации крови;
    • Пентоксифиллин — снижает вязкость крови, вызывает дезагрегацию тромбоцитов, повышает эластичность эритроцитов;
    • Никотиновая кислота — оказывает сосудорасширяющее действие на уровне мелких сосудов (в т.ч. головного мозга), обладает антикоагулянтными свойствами, улучшает микроциркуляцию;
    • Циннаризин — оказывает сосудорасширяющее действие (особенно в отношении сосудов головного мозга), не влияет на АД;
    • Пирацетам — улучшает микроциркуляцию, влияя на реологические показатели крови.

    Часто в схемы лечения включают винпоцетин – препарат, улучшающий мозговое кровообращение и церебральный метаболизм.

    Витамины

    Для восполнения запасов питательных веществ больным шейным остеохондрозом назначают сбалансированные комплексы витаминов и микроэлементов. Это Центрум, Витрум, Сельмевит, Компливит, Мультитабс, Супрадин, Алфавит. Но особенно востребованы препараты с витаминами группы В:

    • Комбилипен;
    • Мильгамма;
    • Нейромультивит;
    • Нейробион;
    • Пентовит.

    Вследствие сдавления смещенным диском спинномозговых корешков возникает не только острая боль, но нередко нарушается передача нервных импульсов в центральную и периферическую нервную систему. Применение витаминов группы В — пиридоксина, тиамина, цианокобаламина, рибофлавина, фолиевой кислоты — способствует восстановлению иннервации, ускорению процессов обмена веществ и регенерации.

    Хондропротекторы

    Лечение шейного остеохондроза начинают с внутримышечного или внутрисуставного введения хондропротекторов.В виде растворов выпускаются Мукосат, Хондрогард, Хондроитин, Румалон. Терапевтический курс обычно состоит из 20 инъекций. Затем для восстановления хрящей и мягких тканей применяют хондропротекторы в таблетках:

    • Дон;
    • Структурум;
    • Артра;
    • Глюкозамин-Максимум.

    Продолжительность лечения хондропротекторами от 3 месяцев до нескольких лет. Действующие вещества препаратов накапливаются в области поврежденных дисков и позвонков, поэтому примерно через 2 недели проявляется их выраженное обезболивающее и противовоспалительное действие.

    Бланки заявлений

    Основными критериями выбора лекарственной формы являются тяжесть симптомов, наличие в анамнезе хронических патологий печени, почек, желудочно-кишечного тракта, возраст больного и общее состояние здоровья. При лечении шейного остеохондроза препараты применяют в порошках для приготовления растворов, таблетках, инъекциях, мазях, ректальных свечах.

    Таблетки

    Это наиболее удобная для применения лекарственная форма препаратов. Таблетки легко дозировать. Для этого производители выпускают препараты с разным количеством действующих веществ, а также снабжают их рисками (углублениями на поверхности) для быстрого деления. При сильных болях пациентам назначают таблетки с модифицированным высвобождением. Эта форма препаратов обеспечивает длительный обезболивающий и противовоспалительный эффект.

    Несмотря на то, что многие таблетки имеют кишечнорастворимую оболочку, существует вероятность повреждения слизистой оболочки желудка. Особенно это касается НПВП, провоцирующих повышенную выработку едкого желудочного сока.

    Инъекции

    Для устранения острой боли, воспаления, мышечных спазмов применяют препараты для внутримышечного введения. Их терапевтический эффект проявляется через несколько минут и сохраняется в течение 5-8 часов. Внутривенно, в том числе капельно, можно вводить средства для улучшения кровоснабжения головного мозга, витамины группы В. Для медикаментозных блокад используют инъекционные растворы глюкокортикостероидов и анестетиков.

    Препараты в этой форме действуют неизбирательно, если только их не вводят непосредственно в область пораженных остеохондрозом межпозвонковых дисков.Это приводит к высокой вероятности развития системных побочных реакций.

    Местные препараты

    Для устранения дискомфорта средней или слабой степени выраженности, возникающего после чрезмерной физической нагрузки или переохлаждения, можно применять местные мази или гели. При лечении шейного остеохондроза применяют наружные средства с НПВП, хондропротекторами и ингредиентами.

    Мази и гели назначают также в подостром периоде в сочетании с системными препаратами.Это позволяет уменьшить дозу таблеток и растворов для инъекций, тем самым снижая фармакологическую нагрузку на организм.

    Есть ли противопоказания

    Практически все препараты для лечения шейного остеохондроза имеют широкий список противопоказаний. Это тяжелые патологии печени и почек, желудочно-кишечного тракта, эндокринные заболевания, нарушения кроветворения. Большинство лекарственных средств запрещено к применению в детском возрасте, при беременности и кормлении грудью.

    При патологическом поражении межпозвонковых дисков в результате дистрофических и дегенеративных нарушений в хрящевых соединениях шейного отдела позвоночника формируется остеохондроз или межпозвонковая грыжа. Это название болезни происходит от древнегреческих корней, osteon — кость и chondrue — хрящ. Рассмотрим, что это за болезнь, каковы причины, симптомы и .

    Медикаментозное лечение предусматривает целый комплекс лечебных мероприятий по воздействию на тканевые структуры суставных сегментов, обусловленный различными симптоматическими признаками.

    Причины и механизм развития суставных поражений шейного отдела

    К сожалению, первые симптомы нарушения шейного отдела позвоночника начинают проявляться у человека в школьном возрасте. Важную роль в причинном факторе возникновения заболевания играет наследственная предрасположенность. Усугублению клинического состояния дополнительно способствуют различные статические и/или динамические перегрузки, травмы позвоночника, следствие хронических заболеваний и другие составляющие. Другие причины включают следующие факторы:

    • избыточный вес;
    • недостаток питания микроэлементами сосудистых каналов между позвоночными дисками шейного отдела позвоночника;
    • плохая физическая активность или чрезмерная нагрузка на опорно-двигательный аппарат;
    • менопауза у женщин;
    • старение организма;
    • неустойчивость к стрессовым ситуациям и/или тяжелому нервному напряжению.

    Симптоматические признаки шейного остеохондроза:

    • ноющие и/или тянущие боли в шейном отделе позвоночника;
    • мышечные спазмы, приводящие к онемению;
    • пульсирующая головная боль, головокружение и шум в ушах;
    • проявление сердечно-сосудистой или коронарной патологии.

    Симптоматические симптомы проявляются интенсивнее при повышенных физических нагрузках, резких движениях, кашле и т. д. Для устранения редукции сосудов и восстановления тканевых структур эффективно будет пройти курс медикаментозного лечения остеохондроза шейного отдела позвоночника.

    Современные методы лечения суставных сегментов

    Комплексная диагностика позволяет не только определить степень поражения сегментарных отделов шейного отдела позвоночника, но и выявить латентные формы патологии.Это значительно упрощает лечение отреохондроза шейного отдела позвоночника. Лекарственные средства, применяемые в лечении, представляют собой значительный арсенал различных фармакологических комбинаций.

    Основной задачей медикаментозной терапии является устранение болевых синдромов в результате воздействия на окончания спинномозговых нервов, снятие воспаления в проблемных зонах и предотвращение дальнейших процессов структурной деструкции позвоночника.

    Фармакологические средства и препараты, применяемые при шейном остеохондрозе, можно разделить на несколько групп:

    Если при шейном остеохондрозе медикаментозное лечение не приносит желаемого результата, то приходится корректировать суставы хирургическим путем.

    Показанием к оперативному лечению является:

    • угроза секвестрации или выпячивания грыжи на 7 мм и более;
    • полное отсутствие мышечной активности, связанное с ее атрофией;
    • неэффективность медикаментозной терапии в течение длительного периода, обычно 6-8 мес;
    • механическое сдавление патологическим разрастанием, остеофитом.

    Стимулирующие восстановительные процессы

    После снятия болезненных и воспалительных процессов медикаментозным методом или в результате хирургической коррекции суставов шейных позвонков необходимо проводить восстановительные работы в связочном аппарате позвоночника и между его дисками.Для этой процедуры предусмотрен ряд фармакологических препаратов:


    Как лечить шейный остеохондроз: часто задаваемые вопросы

    Ответить на вопросы, связанные с лечением остеохондроза, мы обратились к заведующему отделением нейрохирургии №3 г. Москвы, врачу-вертебрологу, кандидату медицинских наук Руденко Виктору Вадимовичу.

    Вопрос: Как долго можно применять нестероидные препараты при лечении шейного остеохондроза?

    Ответ: Большинство нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) имеют побочные эффекты, негативно влияющие на слизистую оболочку желудка.Поэтому длительное применение фармакологического средства при лечении остеохондроза крайне нежелательно.

    Вопрос: В каких случаях требуется хирургическое вмешательство при лечении остеохондроза шейного отдела позвоночника?

    Ответ: Показанием к операции является отсутствие эффективности медикаментозного лечения в течение 6-12 мес. Все зависит от индивидуальных физиологических особенностей больного и клинической составляющей заболевания.

    Вопрос: Какова эффективность применения хондропротекторов при лечении остеохондроза?

    Ответ: В комплексную терапию входят хондропротекторы.До сих пор нет данных о нецелесообразности использования этих лекарственных компонентов.

    Вопрос: В какой форме лучше принимать витамины — в инъекциях или в виде таблеток?

    Остеохондроз шейного отдела позвоночника возникает в силу ряда причин и требует комплексного лечения, включающего медикаментозную терапию, физиотерапию, массаж, ЛФК. Таблетки от остеохондроза шейного отдела воздействуют на пораженный участок изнутри, поэтому такой вид лечения считается очень эффективным.

    Шейный остеохондроз требует обязательного лечения, и начинать его следует на самых ранних стадиях заболевания, при появлении первых симптомов. Чем раньше начато лечение, тем быстрее улучшается общее состояние больного, и тем выше шансы на восстановление поврежденной структуры позвонков. В сложных случаях эту лекарственную форму можно использовать в комплексной терапии в качестве симптоматического лечения. Пить таблетки при шейном остеохондрозе следует при наличии ряда показаний:

    • выраженный болевой синдром;
    • мышечный спазм и напряжение, вызванные защемлением нервных окончаний в шейном отделе позвоночника;
    • снижение чувствительности и онемения тканей в зоне поражения;
    • нарушение двигательной активности;
    • падение артериального давления;
    • частые головные боли, головокружение, тошнота;
    • процесс разрушения хрящевой ткани позвонков, подтвержденный рентгенологическим исследованием.

    Таблетки от шейного остеохондроза можно начинать при наличии любого из перечисленных симптомов и выявлении начальной стадии заболевания.

    Преимущества использования таблеток

    Лекарства от шейного остеохондроза выпускаются в различных формах – это многочисленные мази, гели, пластыри, препараты для внутримышечных и внутривенных инъекций. Препараты для наружного применения не всегда оказывают эффективное действие из-за неглубокого проникновения в кожу.Также при любых повреждениях кожи не рекомендуется использовать такие средства. Для получения инъекции препарата необходимо посетить процедурный кабинет в поликлинике, либо иметь медицинское образование, чтобы делать уколы в домашних условиях самостоятельно. Таблетированная форма препарата удобна тем, что ее можно применять в домашних условиях, в дозировках, назначенных врачом, и при соблюдении всех рекомендаций.

    Разновидности препаратов для лечения остеохондроза

    Многие препараты для лечения заболеваний позвоночника находятся в свободном доступе в аптеках.И только врач может определить, какие таблетки принимать в каждом конкретном случае. Наркотики подразделяются на следующие категории:

    1. Нестероидные противовоспалительные препараты

    Препараты этой группы назначают с целью уменьшения отека тканей при шейном остеохондрозе, устранения сильных мучительных болей, снятия воспаления в мышцах.

    Наиболее эффективными оказались Диклофенак натрия, Ибупрофен, Индометацин, Напроксен.

    1. Миорелаксанты

    Эта группа препаратов предназначена для снятия спазма мышечных волокон и устранения боли.При тяжелых формах шейного остеохондроза, когда комплексное лечение включает массаж и мануальную терапию, обойтись без миорелаксантов практически невозможно. Объясняется это тем, что мышцы сначала нужно расслабить и разогреть, а потом уже приступать к вышеперечисленным процедурам. Если на этом этапе лечения не принимать миорелаксанты, процедура массажа будет невозможна из-за выраженных болей и спазмов.

    Препараты этой группы следует принимать только под наблюдением врача, так как неправильно рассчитанная дозировка принимаемого препарата может неблагоприятно воздействовать на диафрагму и привести к остановке дыхания. Также на время приема этих таблеток нужно отказаться от вождения автомобиля.

    Эффективно воздействует на организм, достигая поставленных целей, препарат Мидокалм.

    1. Анальгетики

    Таблетки обезболивающие при лечении шейного остеохондроза в медицинской практике назначают чаще всего. При слабовыраженном болевом синдроме многие пациенты думают, что могут принимать анальгетики самостоятельно, но этого делать нельзя, ведь только врач может правильно подобрать дозу препарата и решить, какие таблетки пить в каждом конкретном случае.Наиболее эффективными препаратами для обезболивания являются Амидопирин, Анальгин, Баралгин. При выраженных болезненных ощущениях, то есть при осложненных случаях шейного остеохондроза, рекомендуется использовать наркотические анальгетики, например Трамал. Препарат отпускается строго по рецепту и принимается под наблюдением медицинского персонала.

    1. Препараты для кровоснабжения головного мозга

    Важным моментом в лечении шейного остеохондроза является налаживание кровообращения в головном мозге. Необходимо пить таблетки, улучшающие работу центральной нервной системы, улучшающие питание позвоночного столба, уменьшающие симптомы головокружения и боли. Перечисленными свойствами обладают препараты Актовегин и Трентал.

    Для снятия отека тканей в зоне поражения применяют венотоники. Для эффективного оттока лишней жидкости из тканей назначают Детралекс.

    Вспомогательные препараты для комплексной терапии остеохондроза

    Таблетки от остеохондроза шейного отдела позвоночника обязательно должны включать в себя группу препаратов, восстанавливающих хрящевую ткань позвоночника, поддерживающих общее состояние нервной системы и обеспечивающих полноценную витаминную поддержку организма.

    Эти препараты включают:

    1. Хондропротекторы

    Назначение препаратов этой группы при лечении остеохондроза обусловлено необходимостью восстановления деформированной хрящевой ткани. Прием хондропротекторов следует проводить курсами, первый курс не менее 2-3 месяцев. Такие сроки необходимы для достижения первых положительных результатов терапии.

    Наиболее распространенными препаратами, которые входят в состав лечения остеохондроза, являются Хондроксид, Картилаг Витрум, Структум.

    1. Витаминные комплексы

    Какие таблетки выбрать для наилучшего устранения авитаминоза в организме, может решить только врач, исходя из всей клинической картины больного. Витаминные препараты, которые чаще всего назначают при лечении остеохондроза, обычно содержат:

    • ретинол — для укрепления тканей спинного мозга;
    • тиамин
    • – для стимуляции регенеративных процессов в костях и хрящах;
    • пиридоксин – для улучшения питания всех жизненно важных органов;
    • цианокобаламин – для снятия воспаления и восстановления разрушенных тканей и клеток;
    • аскорбиновая кислота – для нормализации функций головного мозга.

    Можно продолжать прием витаминов и после устранения симптомов заболевания для поддержания хорошего терапевтического эффекта.

    1. Антидепрессанты и седативные средства

    Лечение остеохондроза шейного отдела позвоночника включает применение психотропных препаратов, таких как Афобазол, Амитриптилин, а также растительных седативных средств — Пустырник, Валериана. Их назначают для улучшения общего состояния больного, снятия чувства тревоги и стресса.

    Таблетки для профилактики развития остеохондроза

    Всегда лучше и легче предотвратить развитие болезни, чем потом лечить возникшую болезнь. Важную роль в профилактике остеохондроза играют здоровый образ жизни, правильная и регулярная физическая нагрузка (но не чрезмерная), питание, обеспечивающее полное насыщение организма жизненно важными витаминами и микроэлементами. Единственными таблетками, которые могут выступать профилактическим средством для предотвращения остеохондроза, являются витамины В 12 и Кальций.Эти таблетки помогут сохранить здоровое состояние позвоночника и обеспечат полноценное укрепление костно-хрящевой системы.

    Также важно избегать курения, употребления алкоголя и следить за массой тела.

    Боль в шее, которая чаще иррадиирует (отдает) в затылочную или височную область, не такое уж редкое явление среди больных, обращающихся к терапевту или неврологу. Специалисты называют это состояние вертебральной цервикокраниалгией, что означает связь болевого синдрома с заболеваниями позвоночника.

    Основной причиной вертебральной цервикокраниалгии является остеохондроз

    Для правильного и эффективного лечения очень важно точно установить причину патологии. Направленность лечебного воздействия позволяет быстро устранить сам болевой синдром и часто сопровождающие его неврологические расстройства.

    Почему возникает боль в шее и голове?

    Основной причиной вертебральной цервикокраниоалгии являются дегенеративно-дистрофические изменения при остеохондрозе позвоночника.Это могут быть патологии межпозвонковых дисков, спондилез и спондилоартроз, стеноз позвоночного канала. Реже причиной являются травматические повреждения шейного отдела позвоночника и воспалительный спондилит.

    Второй причиной боли является механическое перенапряжение шейных мышц, связанное с неправильной осанкой или длительным статическим напряжением во время работы. Спровоцировать болевой синдром могут переохлаждение, неудобное положение позвоночника во время ночного сна.

    Диагностика и терапия

    Для выяснения причины патологии иногда достаточно врачебного осмора и обычного рентгена шейного отдела позвоночника.В некоторых случаях может потребоваться более сложное обследование, например, МРТ или КТ позвоночника. Только после установления диагноза назначается лечение, которое обычно проходит амбулаторно. Госпитализация в стационар требуется только в тяжелых случаях, при сильной головной боли или сопутствующих сосудистых нарушениях на фоне остеохондроза. Хирургическое лечение рекомендуется при значительных изменениях позвоночника (спондилез, грыжи межпозвонковых дисков), приводящих к спинальному стенозу и выраженным неврологическим расстройствам.

    Рентген шейного отдела позвоночника

    Медикаментозное лечение

    Основной целью фармакотерапии цервикокраниалгии является устранение болей в шее и голове, снятие мышечного гипертонуса, улучшение кровотока. Для этого используются следующие группы препаратов:

    1. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП)
    2. Миорелаксанты.
    3. Противосудорожные средства.
    4. Антидепрессанты.
    5. Витамины группы В.
    6. Нейропротекторы и вазоактивные вещества.

    В амбулаторных условиях при слабом и умеренном болевом синдроме применяют таблетированные формы препаратов. При сильных болях на фоне остеохондроза позвоночника назначают инъекционные формы препаратов.

    Нестероидные противовоспалительные препараты

    При лечении вертеброгенной цервикокраниалгии эффективность данной группы препаратов признана подавляющим большинством специалистов. Это связано со способностью устранять не только боль, но и неспецифическое воспаление в тканях при остеохондрозе за счет блокирования синтеза простагландинов за счет воздействия различных подтипов циклооксигеназы (ЦОГ-1 или ЦОГ-2). В соответствии с этим выделяют неселективные НПВП (Диклофенак, Ибупрофен), а также селективные, влияющие на ЦОГ-2 (Мелоксикам, Ксефокам).

    Основным преимуществом блокаторов ЦОГ-2 является низкая частота побочных эффектов в виде негативного влияния на желудочно-кишечный тракт. Поэтому для перорального приема препаратов чаще применяют селективные препараты (таблетки), в связи с меньшим ульцерогенным действием.

    Неселективные НПВП

    Наиболее часто назначаемые таблетки с диклофенаком, торговые названия Вольтарен, Олфен, Дикловит.На современном рынке представлено более десятка аналогов, содержащих диклофенак. Оригинальный препарат Вольтарен. Таблетки Вольтарен покрыты оболочкой, которая растворяется уже в кишечнике, что значительно снижает раздражающее действие действующего вещества на слизистую оболочку желудка. Дозировка препарата составляет 25 мг, 50 мг. При остеохондрозе назначают по 75-100 мг лекарства в сутки для лечения болей в шее средней интенсивности, суточную дозу лучше разделить на несколько приемов, например, принимать утром и вечером. Продолжительность лечения 5-7 дней. За это время обычно устраняются боли в шее. Также существует форма выпуска таблетки Вольтарен ретард 100 мг, которую принимают один раз в сутки.

    Нестероидные противовоспалительные препараты в виде ректальных суппозиториев

    Суппозитории, содержащие диклофенак (Вольтарен, Олфен), являются хорошей альтернативой таблеткам. Их преимуществом является отсутствие прямого воздействия на слизистую оболочку желудка и минимальные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

    Другие препараты, применяемые для лечения боли в голове и шее: Ибупрофен (Нурофен) назначают по 200 мг два-три раза в день. При вертеброгенной цервикокраниалгии курс лечения составляет 7-8 дней, у большинства больных за это время купируется болевой синдром.

    Кеторолак (Кеторол) — назначают по 10 мг 3-4 раза в сутки, обычно не более 4 раз (суточная доза 40 мг). Основное его преимущество – выраженный обезболивающий эффект, по силе действия близкий к опиоидным анальгетикам.

    Селективные НПВП

    Для купирования головной боли при остеохондрозе можно использовать мелоксикам (мовалис), который имеет меньше побочных эффектов и может применяться в течение более длительного периода, в отличие от неселективных препаратов.Его назначают по 1 таблетке в сутки (7,5 мг), в некоторых случаях дважды в сутки (всего 15 мг). Продолжительность приема до 10 дней, препарат обычно хорошо переносится даже больными с желудочно-кишечными заболеваниями в анамнезе.

    Нестероидные противовоспалительные препараты высокоэффективны при боли

    Нимесулид (Найз, Нимесил) также является селективным средством, влияющим на ЦОГ-2. Поэтому он имеет минимальное количество побочных эффектов, при этом оказывая значительный обезболивающий эффект.Принимают по 100 мг утром и днем ​​(не более 200 мг в сутки). Средняя продолжительность лечения составляет 7-8 дней.

    Миорелаксанты

    Головные боли при остеохондрозе шейного отдела часто сопровождаются напряжением мышц шеи. Поэтому в комплексное лечение включают обезболивающие препараты в сочетании с препаратами, устраняющими мышечный спазм, миорелаксантами (Сирдалуд, Мидокалм, бензодиазепины). Часто с этой целью назначают Сирдалуд по 2 мг два-три раза в сутки.Обычно этой дозировки достаточно для устранения гипертонуса мышц шеи. Продолжительность приема 3-4 дня.

    Миорелаксант центрального действия

    Противосудорожные средства и антидепрессанты

    При выраженной боли иногда рекомендуются противосудорожные средства, такие как габапентин. Как принимать лекарство, определяет только лечащий врач исходя из конкретной ситуации и жалоб пациента. Самостоятельно применять лекарство не рекомендуется.Больным с головными болями, возникающими на фоне невротических расстройств, назначают препараты с антидепрессивным (Амитриптилин) или анксиолитическим действием (Грандаксин, Диазепам).

    Транквилизатор

    Витамины группы В

    Также включают в комплексную терапию головных болей при остеохондрозе шейного отдела позвоночника, содержат комплекс В1, В12, В6. Представители этой группы препаратов: Нейроубин, Нейровитан, Мильгамма, Неуробекс. Нейрорубин часто применяют в таблетках, назначают по одной таблетке в сутки.Продолжительность терапии 2-3 недели.

    Комплексный препарат витаминов группы В

    Нейропротекторы

    У некоторых больных вертеброгенная цервикокраниалгия может сопровождаться сосудистыми нарушениями, связанными со сдавлением позвоночной артерии. При этом обязательно назначают препараты с нейропротекторными и улучшающими микроциркуляцию свойствами.

    Таблетированные формы: Трентал, Сермион, Кавинтон. Кавинтон оказывает хороший эффект, так как не только улучшает микроциркуляцию, но и улучшает венозный отток, что особенно часто встречается при вертеброгенной патологии шейного отдела позвоночника.Назначают по 10 мг 2 раза в сутки в течение месяца.

    Препарат, улучшающий мозговое кровообращение и обмен веществ

    Следует знать, что самостоятельное применение таблеток для устранения головной боли при остеохондрозе шейного отдела позвоночника нецелесообразно, так как лечение такой патологии всегда комплексное.

    Включает медикаментозные и обязательно немедикаментозные методы (массаж, физиотерапия, ИРТ). Более того, самостоятельный прием препаратов может нанести существенный вред здоровью в виде побочных эффектов от самих препаратов, а также прогрессирования патологии позвоночника и нервной системы.

    Остеохондроз шейного отдела позвоночника, согласно неутешительной медицинской статистике, в настоящее время остается одним из наиболее распространенных и опасных вариантов дегенеративно-дистрофического процесса, поражающего межпозвонковые диски. Заболевание возникает даже у относительно молодых пациентов, а его осложнения могут угрожать жизни больного.

    Чем опасен шейный остеохондроз?

    Возникновение остеохондроза шейного отдела позвоночника означает не только появление болей и ограничение подвижности шеи, но и представляет серьезную опасность.Отсутствие лечения шейного остеохондроза грозит протрузией дисков или образованием межпозвонковой грыжи. Из-за малого диаметра позвоночного канала в этом отделе даже незначительное выпячивание диска вызывает механическое давление на позвоночную артерию, спинной мозг и его оболочки. При отсутствии адекватной терапии это заболевание часто приводит к ишемическому инсульту. Не следует упускать из виду возможный шейный остеохондроз у больных артериальной гипертензией, состояние которых трудно корректировать стандартными схемами медикаментозной антигипертензивной терапии.Поэтому лечение данного патологического процесса в позвоночнике следует начинать сразу после установления диагноза.

    Медикаментозная терапия включается в комплекс лечения шейного остеохондроза наряду с лечебной физкультурой, массажем, лечебной физкультурой.

    Хотите лечиться таблетками? Тогда ознакомьтесь с этим бесплатным учебным пособием.

    Какие препараты применяют для лечения шейного остеохондроза в остром периоде?

    В остром периоде заболевания, когда в клинической картине преобладают мучительные боли, основной целью медикаментозной терапии является купирование болевого синдрома.


    Для этого используют ограниченное время и только под наблюдением врача анальгетики центрального действия (Трамадол, Оксадол), комплексные средства (Амбене, Аркоксиа). Обезболивающие препараты, помимо их непосредственного применения, помогают снять мышечную боль и нервное напряжение.

    Нестероидные противовоспалительные препараты (рофекоксиб, пироксикам, диклофенак, нимесулид, ибупрофен, целекоксиб) не только купируют боль, но и устраняют непосредственную причину ее возникновения — воспалительный отек, который сдавливает сосуды и нервные корешки.

    Применение миорелаксантов (Мидокалм, Баклофен, Тизанидин) позволяет снять мышечный спазм, блокирующий шейные позвонки и защемляющий нервные окончания и сосуды.

    При выраженной компрессии нервных окончаний назначают противосудорожные препараты (карбамазепин). Если болевой синдром не уменьшается другими способами, проводят новокаиновые блокады. Для снятия острой боли вводят препараты инъекционно, затем переходят на таблетированные формы, суппозитории, мази. Кроме того, в ряде случаев необходимо назначать антидепрессанты – эти препараты помогают изменить отношение больного к действительно очень сильным болям и сопутствующим им нарушениям подвижности шейного отдела позвоночника.

    Медикаментозная терапия шейного остеохондроза в период ремиссии

    В неостром периоде лечение шейного остеохондроза лекарственными средствами направлено на купирование цервикалгии, активизацию кровообращения в магистральных сосудах и на периферии, улучшение обмена веществ, восстановление и обновление костно-хрящевых структур. Для этого используйте:

    • Противовоспалительные гели и мази, содержащие стероиды и анальгетики (Фастум гель, Кетонал, Найз гель, Вольтарен, Нурофен), лечат воспаление и снимают боль.
    • Согревающие мази (Финалгон, Капсикам, Никофлюкс) усиливают приток крови к пораженному участку, улучшают питание тканей.
    • Хондропротекторы (Хондроксид мази и таблетки) восстанавливают хрящевую ткань межпозвонковых дисков.
    • Кремы и мази массажные с пчелиным ядом, экстрактами трав, мумие (крем Софья, Бадяга Форте) обладают регенерирующим, противовоспалительным, обезболивающим действием.

    Неприятными симптомами шейного остеохондроза являются головные боли и головокружения, возникающие вследствие спазмов сосудов и воспаления нервных волокон. С этими симптомами помогают справиться сосудорасширяющие препараты (Кавинтон) и средства, улучшающие микроциркуляцию крови в вестибулярном аппарате (Бетасерк, Вестибо).

    Сейчас для лечения шейного остеохондроза успешно применяется Папаин – хондролитический фермент, рассасывающий пораженную соединительную ткань.

    Вы можете облегчить сильную боль с помощью инъекций. Наиболее часто применяемыми препаратами являются Мильгамма и Кетонал.

    Витамин В также входит в комплексную терапию шейного остеохондроза – восстанавливает чувствительность тканей, уменьшает неврологические расстройства, уменьшает боль.

    Несмотря на такой широкий спектр препаратов, применяемых при остеохондрозе, применение многих из них сопровождается серьезными побочными эффектами. Часто бывает, что состояние спины улучшается, но при этом возникают проблемы в других органах. Поэтому лечение шейного остеохондроза лекарствами должно лишь дополнять другие методы борьбы с этим заболеванием.

    Врач-вертебролог специализируется на лечении таких заболеваний, как остеохондроз. Чаще всего это люди с проблемами в пояснично-крестцовом и шейном отделах позвоночника.Современный темп жизни делает эти заболевания все более распространенными. А так как позвоночник очень важен для жизнедеятельности организма, его лечение нельзя откладывать на потом. Медикаментозное лечение шейного остеохондроза является одним из основных методов его лечения.

    Для выздоровления или торможения развития заболевания необходимо соблюдать весь курс мероприятий, назначенных врачом. Он будет следить за динамикой течения болезни и при необходимости менять препараты, дозировки, процедуры.

    Самолечение скорее навредит, чем вылечит. Если у вас болит спина, вам обязательно нужно обратиться к врачу. Следование его указаниям — ключ к выздоровлению. Эта статья является вводной информацией, а не схемой лечения.

    Общие принципы медикаментозного лечения


    Сложнее всего лечить шейный отдел позвоночника. Здесь много важных сосудов, органов, и мышцы должны быть постоянно в тонусе, чтобы поддерживать голову. Медикаментозное лечение шейного остеохондроза – хороший способ быстро повлиять на течение болезни.

    Препараты при остеохондрозе применяют чаще всего в период ремиссии. Их пьют для поддержки восстановительных процессов – регенерации поврежденных тканей, для улучшения кровообращения в магистральных и периферических руслах. В эту группу препаратов входят мази, которые выпускаются на все случаи жизни. Они просты в применении, а эффект от действия проявляется очень быстро, так как наносятся непосредственно на место поражения.

    Сосудорасширяющие препараты назначают при частых головных болях, повышении давления.Это очень неприятный симптом заболевания, который приводит к ухудшению работоспособности. Средства для улучшения микроциркуляции крови хороши и для обезболивания. Если место очень болезненное, то уколы смогут быстро устранить боль. Очень часто используют препараты общеукрепляющего действия.

    Хотя лекарств много, у каждого есть побочные эффекты. Так, леча остеохондроз, можно ухудшить состояние другого органа. По этой причине все препараты принимают комплексно, в строго указанных дозах, сочетая с ЛФК, различными видами массажа.

    Средства для снятия боли в шейном отделе

    Боль является основной причиной обращения многих людей к врачу. В случае остеохондроза оно может быть очень тяжелым. Лекарства от шейного остеохондроза должны как можно быстрее устранять боль, и не важно, просто блокируют ли они ее или воздействуют на источник. Когда пациент почувствует себя лучше, можно будет провести более полное обследование. Для облегчения боли можно использовать следующие лекарства:

    • Нестероидные противовоспалительные препараты.Их выпускают в виде мазей, таблеток, инъекций, гелей. Вещества не только хорошо справляются с купированием боли, но и воздействуют на очаг воспаления, снимают отек. Препараты обычно действуют около 2 часов. За это время организм самостоятельно тонизирует мышечную мускулатуру, нормализует обменные процессы, освобождает зажатые нервные окончания.
    • Миотропные спазмолитики применяются для снятия мышечных спазмов. Мышцы шеи расслабляются, прекращается сдавливание сосудов и нервов.Но они часто являются аллергенами, поэтому сначала их тестируют на любом другом участке кожи.
    • Анальгетики. Они используются только при сильной боли, когда нет других лекарств. Их действие наиболее эффективно при внутривенных или внутримышечных инъекциях, но их можно принимать и в виде таблеток.


    Медикаментозное лечение остеохондроза шейного отдела позвоночника

    Уже при первых признаках шейного остеохондроза назначают медикаментозную терапию. Симптомы можно устранить обычной обезболивающей таблеткой, но разрушение межпозвонкового диска будет продолжаться, и в следующий раз это уже не поможет.

    Как остановить повреждение диска

    Медикаментозное лечение шейного остеохондроза начинают с хондропротекторов, стимулирующих регенеративные процессы в хрящевой ткани. Их назначают на всех стадиях заболевания. Но чем раньше начнется лечение этими препаратами, тем больше вероятность сохранения межпозвонкового диска. Этими свойствами обладают хондроитинсульфат и глюкозамин. Наилучший терапевтический эффект дает комбинация этих действующих веществ.Сегодня популярны Кондронова, Артра, Терафлекс, Хондро.

    Еще одним хорошим свойством этих препаратов является способность оказывать обезболивающее действие и снимать воспаление тканей. Эффект от их применения при остеохондрозе ощущается уже через несколько месяцев постоянного применения – постепенно уменьшаются боли и улучшается подвижность позвоночника.

    При лечении шейного остеохондроза хондропротекторы чаще принимают внутрь, но иногда назначают внутримышечные инъекции.Таблетки даже при длительном применении не имеют особых противопоказаний и осложнений.

    Как избавиться от боли

    Лечебные качества хондропротекторов будут заметны через несколько месяцев, а симптомы остеохондроза уже мешают жить. Боли в шее, руках; головокружение и ни о чем не хочется думать. Тревожный сон, усталость и все такое раздражает. Что дальше? Как лечить?


    В зависимости от интенсивности болевого симптома могут помочь препараты, содержащие парацетамол (Панадол, Медипирин 500, Эффералган, Тайленол, Далерон, Алка Сельцер плюс). Они уменьшают боль при остеохондрозе и обладают легким противовоспалительным действием. Побочные эффекты возникают только при длительном применении.

    Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) быстро снимают боль и улучшают общее самочувствие. Выбор велик: Мелоксикам, Нимесулид, Целекоксиб, Ибупрофен, Вольтарен и Диклофенак. Это таблетки, капсулы, суппозитории, мази и растворы для инъекций. Имеют серьезные противопоказания:

    • язвенные и эрозивные болезни желудка и кишечника;
    • нестабильность артериального давления;
    • хронические болезни сердца и других органов в стадии обострения;
    • индивидуальная непереносимость.
    • Всегда консультируйтесь с врачом по поводу применения НПВП!

    Таблетки назначают курсом 1-2 недели, который при необходимости повторяют. Для более быстрого и выраженного обезболивающего эффекта при остеохондрозе шейного отдела позвоночника назначают внутримышечные инъекции.

    На начальных стадиях остеохондроза можно лечить с помощью раздражающих и противовоспалительных мазей. Мазь Вольтарен, Кетонал, гель Долобене есть в аптечке у всех, кто знаком с болями в позвоночнике.

    Боли при остеохондрозе настолько сильны, что обычное применение лекарств не помогает. Затем назначают блокады — местное введение анестезирующих препаратов (новокаин, лидокаин), прерывающих передачу болевого сигнала в головной мозг.

    Одной из причин болей при остеохондрозе является спазм мышц, удерживающих шею в вынужденном безопасном положении. При затяжных состояниях лучше лечить миорелаксантами, снимающими это напряжение. Мидокалм, Сирдалют более эффективны в сочетании с обезболивающими средствами.

    Что еще поможет при остеохондрозе

    При осложнениях шейного остеохондроза нарушается мозговое кровообращение. В этом случае желательно применение психотропных средств. Они назначаются на срок от 2 до 4 недель и выдаются только по рецепту врача. Больные в короткие сроки ощущают улучшение работоспособности, памяти, уменьшение головных болей и нормализацию сна. У пожилых людей улучшается настроение, походка становится уверенной, исчезают раздражительность и ночные страхи.

    При второй и третьей стадиях остеохондроза применяют антиагреганты для снижения вязкости крови, ангиопротекторы и венотоники, улучшающие проницаемость и эластичность сосудистой стенки. Эти препараты улучшают микроциркуляцию головного мозга и тканей паравертебрального пространства.

    Витамины и минералы

    Витамины остаются незаменимыми при лечении шейного остеохондроза. Часто для облегчения хронической боли достаточно только назначения витаминов группы В.Они усиливают обменные процессы, улучшают проведение нервных импульсов, восстанавливают чувствительность и укрепляют иммунитет. Можно использовать схематическое лечение витаминами В1, В6 и В12, а можно использовать внутримышечные инъекции Мильгаммы, которая содержит все три витамина.

    Полезен и «Аевит» — комплекс витаминов А и Е, улучшающий микроциркуляцию. Кальций D3, укрепляющий кости и околосуставные ткани. Для лечения остеохондроза также применяют комплексные препараты: Аэровит, Дуовит, Алфавит.Их применяют после еды утром в течение месяца.

    Современная медицина располагает лекарствами, способными устранить опасные симптомы остеохондроза шейного отдела позвоночника. Хондропротекторы останавливают разрушение межпозвонкового диска. Своевременное и правильно подобранное симптоматическое медикаментозное лечение на долгие годы отдаляет развитие осложнений.

    Итак, сегодня речь пойдет о препаратах от остеохондроза шейного отдела позвоночника. Если вы задаетесь вопросом, какие именно возможности вам нужно использовать, чтобы полностью избавиться от ненужного недуга, если вы хотите разобраться, что нужно сделать и как действовать прямо сейчас, вам предлагается прочитать нашу статью, так как она Именно здесь можно найти те самые данные, которые, по всей видимости, не удалось найти в Интернете.

    Помните, что применять препараты против остеохондроза следует только при наличии слова «Хорошо» от врача, так как наши данные — всего лишь рекомендация к действию, а мнение врача и врача в целом — все это помогает сделать необходимые шаги к желаемой цели в кратчайшие сроки. Итак, что нужно понимать о том, какие лекарства нужно покупать и использовать в дальнейшем? Прежде чем начать сам разговор, хотим напомнить, что у каждого человека есть такое понятие, как «индивидуальная толерантность».»


    Почему мы это говорим? В целом, сегодня пациенты могут прибегать к тому или иному набору определенных веществ, которые отлично работают для устранения боли или причины самого заболевания. Однако, как показывает практика, не все вещества можно принимать внутрь или в мышцу, так как возникают проблемы с аллергическими реакциями. Если вы решили поработать над употреблением того или иного вещества, если вам необходимо разобраться, какие таблетки стоит покупать, а какие нужно обходить стороной, вам предлагается ознакомиться с информацией, которую мы предложим вам в нашей статье, так как именно так можно понять проблему.

    Вообще шейный остеохондроз сегодня можно лечить как таблетками, так и инъекциями. Более того, можно прибегнуть к такому виду воздействия на болезнь, как блокирование. Помните, что мы уже говорили об этом (речь идет о блокировке) на многих страницах портала, поэтому вам предлагается снова воспользоваться поиском, найти нужные статьи и прочитать их, чтобы ознакомиться с таким определением в медицине. Не следует забывать, что использование блокировок означает отличное и чрезвычайно эффективное воздействие на болезнь.

    ВАЖНО: Сегодня мы поговорим о лекарствах от остеохондроза. Перед тем, как идти в аптеку покупать те вещества, которые мы написали чуть ниже в списке, рекомендуется ознакомиться с мнением врача, так как именно она поможет вам понять несколько важных моментов по работе с той или иной покупкой того или иного препарата. лекарства. Нужно строго понимать, что самовольная покупка не всегда может быть отличным шагом, так как в некоторых случаях использовать купленный медикамент невозможно из-за возможных аллергических реакций.Словом, гораздо проще пойти к врачу, поговорить с ним и начать лечение таблетками с его разрешения.

    Какие лекарства следует использовать?

    Сегодня вам необходимо знать несколько возможных препаратов, которые могут дать вам полное излечение от шейного остеохондроза. Если вы стали ощущать сильную боль в шее, если вам стало неприятно поворачивать голову в ту или иную сторону, при этом ощущая болезненные позывы, скорее всего, пора начинать прием необходимых таблеток.И именно о них вы узнаете из нашего списка, который опубликован чуть ниже.

    Это видео поможет вам разобраться в причинах и первых признаках остеохондроза позвоночника:

    Симптомы заболевания

    Как лечить шейный остеохондроз, симптомы которого довольно распространены? Об этом мы поговорим позже, а пока рассмотрим самые распространенные признаки остеохондроза шейного отдела позвоночника:

    1. Постоянная боль в шее, отдающая в затылок.
    2. Тяжесть в голове, ощущение пульсации сосудов, головная боль.
    3. Ощущение «растекания» мышц верхних конечностей, слабость в руках.
    4. Головокружение с тошнотой и шумом в ушах.
    5. Ухудшение слуха и зрения, изменение вкуса, «мушки» перед глазами.
    6. Боли в области сердца, которые не купируются (не устраняются) приемом сердечных препаратов.

    Без лечения шейный остеохондроз может привести к нестабильности артериального давления и нарушению мозгового кровообращения.

    Диагностика

    Прежде чем понять, как лечить остеохондроз шейного отдела позвоночника человека, необходимо провести полное обследование пациента. Для этого используются следующие методы исследования:

    • Рентгенограмма позвоночника в 2-х проекциях (боковой и прямой).
    • Более информативна МРТ (магнитно-резонансная томография). Сканирование позвоночника позволяет более точно определить локализацию патологического процесса.
    • Метод компьютерной томографии уступает по информативности методу МРТ, но с его помощью можно определить наличие грыжи или протрузии.
    • Электрокардиография (ЭКГ), УЗИ (УЗИ), эндоскопия. Эти методы диагностики могут быть назначены врачом с целью исключения заболеваний сердца, органов пищеварения, центральной нервной системы (ЦНС) и других недугов.
    • Лабораторные методы исследования (общий и биохимический анализ крови).

    Лечение шейного остеохондроза

    Как лечить шейный остеохондроз — медикаментозно, хирургически или другими методами? Схему лечения разрабатывает врач после осмотра больного и получения результатов обследования.В любом случае применяется комплексное лечение, которое направлено на снижение нагрузки на позвоночник, нормализацию кровообращения и увеличение в крови элементов, питающих хрящевую ткань, связки, кости.

    Как лечить шейный остеохондроз лекарствами? Медикаментозная терапия остеохондроза включает следующие группы препаратов:

    1. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – снимают боль и воспаление. Одним из препаратов этой группы является Диклофенак.Препарат выпускается как для приема внутрь, так и в растворах для инъекций.
    2. Миорелаксанты — расслабляют мышцы, снимают напряжение мышц шеи и снимают боль. «Мидокалм» – эффективный препарат из этой группы, помогающий при обострении шейного остеохондроза.
    3. Хондропротекторы и витамины группы В — восстанавливают обменные процессы в тканях. Эти средства применяют как внутрь, так и в инъекциях.

    В схему лечения входят седативные средства (валериана, афобазол) и препараты для лечения остеохондроза, улучшающие кровообращение и укрепляющие вестибулярный аппарат (Бетасерк).

    Как лечить шейно-грудной остеохондроз? К вспомогательным методам лечения заболевания относятся: лечебная физкультура, ЛФК (лечебная физкультура), массаж. Физиотерапевтическое лечение остеохондроза заключается в терапии лекарственным электрофорезом, парафиновыми аппликациями, диадинамическим током.

    Физиотерапия основана на воздействии на пораженный участок позвоночника различных факторов: холода, электрического поля, тепла, излучения. Физиотерапия при остеохондрозе шейного отдела позвоночника стимулирует восстановительные процессы в организме человека, способствует устранению болей.

    Рассмотрим, как лечить шейный остеохондроз упражнениями. Комплекс ЛФК разрабатывается специалистом по лечебной гимнастике для каждого пациента в зависимости от диагноза и общего состояния человека. Все упражнения желательно выполнять в положении лежа или сидя. Если гимнастика профилактическая, то упражнения можно выполнять стоя. Ежедневная гимнастика и йога для позвоночника предупреждают развитие шейного остеохондроза.

    Один из простых комплексов упражнений при патологиях шейного отдела позвоночника:

    1. Держите плечи и голову прямо.Плавно поворачивайте голову влево до упора. Повторяем то же движение вправо.
    2. Медленно откиньте голову назад. Левым ухом касаемся левого плеча. То же движение, только наоборот – правым ухом касаемся правого плеча.
    3. Опускаем подбородок к шее. Поворачиваем голову сначала влево, потом еще и вправо.

    Некоторые пациенты предпочитают лечить шейный остеохондроз дома. Лечебная гимнастика для шеи должна быть обязательным этапом домашнего лечения.Из народной медицины для лечения шейного остеохондроза можно предложить следующий рецепт:

    Взять сухую хвою можжевельника и лавровый лист (лавровый лист), измельчить их в кофемолке. Размешайте 1 ст. лаврового порошка с 1 ст. можжевеловый порошок. Добавьте в эту смесь 2 столовые ложки свежего сливочного масла. Таким образом, у вас получится мазь, которую необходимо переложить в стеклянную банку и поставить в холодильник на ночь. Втирайте мазь в шею утром и вечером.

    Методы народной медицины во все времена широко применялись при лечении остеохондроза позвоночника, но нельзя забывать и о многообразии симптомов шейного остеохондроза.При лечении позвоночника в домашних условиях невозможно определить правильный диагноз. Где лечить шейный остеохондроз – дома или в стационаре, решает пациент, но консультация врача и получение рекомендаций по лечению обязательны.

    Приглашаем вас ознакомиться с подборкой БЕСПЛАТНЫХ курсов и материалов, доступных в настоящее время:

    • Бесплатные видеоуроки от лицензированного врача ЛФК по устранению болей в спине. Автор уроков – врач, разработавший уникальную методику восстановления и лечения всех отделов позвоночника. Количество пациентов, которым уже удалось помочь при проблемах со спиной и шеей, составляет более 2000!
    • 10 самых необходимых пищевых компонентов для здоровья всего позвоночника — отчет по этой ссылке расскажет, каким должен быть ежедневный рацион, чтобы ваш позвоночник и весь организм были здоровы.
    • Страдаете остеохондрозом? Настоятельно рекомендуем ознакомиться с эффективным лечением шейного и грудного остеохондроза, не прибегая к медикаментозному лечению.

    В контакте с

    Лекарство от шейного остеохондроза

    Почему развивается заболевание

    Структура нашего позвоночника очень уязвима к вертикальным нагрузкам, поэтому со временем у большинства людей в той или иной степени развивается разрушение межпозвонковых дисков. Мышцы, которые окружают и поддерживают позвоночник, могут уменьшить этот процесс. Однако из-за малоподвижного образа жизни, неправильного питания, лишнего веса, что само по себе требует лечения, «мышечный корсет» ослабевает, а нагрузка на хрящевые диски еще больше возрастает.

    В шейном отделе аналогичный механизм такого заболевания, как остеохондроз, еще более усиливается по той причине, что мышцы шеи часто перегружаются из-за фиксированного положения головы в одном положении в течение многих часов. Это происходит при работе за компьютером или письменным столом – с учетом того, что этот вид деятельности становится все более распространенным, этим и объясняется большое количество случаев этого заболевания.

    При развитии остеохондроза появляется синдром сдавления и поражения корешков спинномозговых нервов.В шейном отделе проблема также усугубляется прохождением рядом с ними ветвей позвоночной артерии, питающей часть головного мозга. Поэтому при этой патологии на первый план выступают признаки нарушения мозгового кровообращения – сонливость, головокружение, мигрени, потемнение в глазах, потеря сознания. В этом главное отличие и опасность шейного остеохондроза – это заболевание приводит не только к снижению подвижности или гибкости позвоночника, но и может спровоцировать более серьезные последствия.

    Основные принципы лечения наркомании

    Остеохондроз других отделов и поражение позвоночника в области шеи требуют комплексного лечения, направленного на устранение всех звеньев патологического процесса:

    1. Замедление разрушения хрящевой ткани межпозвонковых дисков и улучшение их питания. Для этого используются хондропротекторы, такие как Дона, Артрон, Алфлутоп. Эти препараты тормозят разрушение структур позвоночного столба, поэтому занимают важное место в лечении.
    2. Уменьшение воспалительных и болезненных процессов в области нервных корешков. С этой целью применяют противовоспалительные препараты различного механизма действия – Анальгин, Диклофенак, Ибупрофен. Лечить патологию этими препаратами наиболее важно в период обострения патологии, когда человек очень сильно страдает от болей.
    3. Ускорение процессов восстановления и регенерации в зоне поражения. Для этого используются всевозможные препараты витаминного происхождения – Аевит, Алфавит.
    4. Стимулятор мозгового кровообращения — Мексидол.

    Не обязательно каждую группу препаратов принимать отдельно — разработаны и успешно применяются комплексные препараты при остеохондрозе.

    Применение хондропротекторов

    Медикаментозное лечение остеохондроза этой группой препаратов направлено на замедление разрушения хрящевой ткани межпозвонковых дисков. Эти препараты включают компоненты животного или искусственного хряща.В связи с тем, что эти соединения имеют высокую молекулярную массу, они очень медленно проникают в зону поражения, поэтому курс лечения хондропротекторами должен быть очень длительным – не менее нескольких месяцев.

    Эти лекарства выпускаются в виде мазей, растворов для инъекций, таблеток, капсул. Большинство врачей рекомендуют использовать мази для профилактики. При обострении остеохондроза назначают курс инъекций хондропротекторов (Алфлутоп, Нолтрекс), после чего человек должен начать лечение таблетками с этими лекарственными веществами – Структум, Артра.

    Противовоспалительные и обезболивающие средства

    Только острая боль является поводом для приема обезболивающих

    Эти две группы препаратов очень похожи и часто в ряде препаратов уменьшают воспаление и устраняют боль. Остеохондроз шейного отдела позвоночника характеризуется ярко выраженным болевым синдромом, что часто является основной причиной обращения человека к врачу. Наиболее важно лечить с помощью этих лекарственных средств в период обострения патологического процесса.К лекарственным средствам с преимущественно противовоспалительным действием относятся Ибупрофен, Диклофенак. Анальгин, Парацетамол сильнее устраняют боль.

    Обезболивающие средства центрального действия (Трамадол, Оксадол) применяют только при очень сильной боли. Огромное количество людей часто жалуются, что причиной болевого синдрома является скованность и напряжение шейных мышц. В этом случае с лечебной целью обращаются к миорелаксантам – баклофену, тиназидину – которые расслабляют мышцы и способствуют облегчению. В стационаре при обострении врач может произвести медикаментозную блокаду с применением новокаина – эта процедура наиболее эффективно устранит болевой синдром.

    Целесообразно продолжать лечение заболевания противовоспалительными препаратами между периодами обострения. С этой целью применяют разнообразные гели и мази на основе НПВП – они способствуют уменьшению отека и тем самым ускоряют восстановление нервов и предупреждают новое обострение процесса. Вместе с ним хорошо действуют согревающие гели (Финалгон), которые стимулируют приток артериальной крови к месту поражения и ускоряют регенерацию, что замедляет остеохондроз.

    Применение витаминных комплексов

    Остеохондроз проявляется значительным поражением различных тканей (хрящевой, нервной соединительной), для восстановления которых требуется большое количество биологически активных веществ. Одним из таких соединений являются витамины, поэтому витаминотерапии при остеохондрозе следует уделять большое внимание. Витамины группы В способствуют восстановлению нервов и окружающих тканей. Есть специальное витаминное средство – Мильгамма, которое предназначено для применения при остеохондрозе.Комплекс витамина D с кальцием укрепляет кости и связки, что также резко замедляет течение болезни.

    Витамины-антиоксиданты (А, Е) оказывают большое влияние на стабилизацию клеток хрящевой ткани, поэтому резко замедляют разрушение межпозвонковых дисков. Эти соединения можно принимать как отдельно (Аевит), так и в комплексе с другими витаминами и лекарственными веществами. Действие этих биологически активных веществ резко усиливается при их сочетании с препаратом Мексидол, который также проявляет антиоксидантное действие.

    Стимуляторы мозгового кровообращения и другие препараты

    Особенностью остеохондроза шейного отдела позвоночника является способность этой патологии влиять на кровоснабжение головного мозга, вследствие спазма позвоночной артерии. Это отражается на симптомах заболевания – кроме болей в шее появляются головокружения, мигрени, потемнение в глазах. Для улучшения мозгового кровообращения применяют ноотропные препараты (Пирацетам), сосудорасширяющие средства.

    Лечить эти проявления можно таким препаратом, как Мексидол, обладающим комплексным и многогранным действием.Мексидол улучшает мозговое кровообращение за счет расширения сосудов. Он также улучшает свойства крови, препятствует образованию тромбов. Обладает сильным антиоксидантным действием, поэтому замедляет распад хрящей. Мексидол заслуженно находит все более частое применение в лечении данной патологии.

    Полимеры | Бесплатный полнотекстовый | Изменение относительных скоростей биодеградации и регенерации хрящей шейного отдела позвоночника за счет восстановления доступа артериального кровотока к ромбовидной ямке: гипотеза

    1.Введение

    Повреждение шейного межпозвонкового диска долгое время считалось основным источником болей в шее [1]. Как правило, основная причина таких повреждений связана с остеохондрозом [2]. Анализ накопленных данных связывает дегенерацию диска с множественными хроническими заболеваниями, в том числе, например, с сахарным диабетом 2-го типа [3]. Именно по причине наблюдаемых корреляций восстановление поврежденного позвоночного хряща является одной из основных задач современной медицины [4,5].Поэтому объяснение причин существования таких корреляций имеет большое значение. Строение хряща (преимущественно внеклеточный матрикс (содержание жидкости 65–80 %), сухая часть которого состоит из коллагенов, протеогликанов и в меньшем количестве липидов, фосфолипидов, неколлагеновых белков и гликопротеинов [6]), позволяет учитывать процесс его распада по типу биодеградации биополимеров [7]. По этой причине процесс неинвазивного интегрированного восстановления можно рассматривать как событие с расположением хряща на потоке (рис. 1).

    Поскольку биополимеры составляют основную часть сухого внеклеточного матрикса, то состояние хряща можно описать в терминах (Vi—Vo). В результате положительного значения мы наблюдаем восстановление, а отрицательного — упадок. Наблюдение за восстановлением хряща на молекулярном уровне подтверждает, что Vi становится больше, чем Vo.

    В целом существует два подхода к восстановлению поврежденного позвоночного хряща — хирургический [4,8] и комплексное лечение [9,10,11]. В настоящее время существует широкий спектр методов восстановления от генной и клеточной терапии [12] до множества структур на основе полимеров [12,13] для замены или поддержки поврежденной части хряща.Это так называемое симптоматическое лечение, не изменяющее Vi—Vo. Поэтому вопрос о регенерации как альтернативе постоянной дегенерации со временем привлекает внимание научной общественности [14,15]. Эксперименты обычно проводят на модельных животных (например, крысах [15,16]), что позволяет измерять некоторые макро- и молекулярные параметры хрящей, анализируя отделяемые ткани на разных стадиях на уровне гистологических препаратов. Такой экспериментальный набор обычно сравнивают с усредненными данными, поскольку мы могли использовать одно и то же животное только один раз, а не данные одного и того же объекта на разных стадиях восстановления.

    Отсутствие парных данных (до→после) не дает возможности сделать вывод о событиях на одном и том же объекте, представляющем максимальный интерес. Ведь только в этом случае мы будем сравнивать яблоки с яблоками. Таким образом, нам необходимо собрать данные с одного и того же участка одного и того же хряща только на разных стадиях процесса восстановления хряща без разделения хряща для гистологического окрашивания. Более того, данные, полученные от человека, становятся значительно более ценными для медицины.

    Какие методы дают нам наилучшую возможность наблюдать степень износа хряща? В настоящее время наиболее приемлемыми методами сбора таких данных являются рентген, КТ и МРТ [17]. Анализ накопленных данных подтверждает, что сравнение изображений, полученных из одной и той же области с помощью рентгенографии и МРТ, может свидетельствовать о росте хряща [18]. Ниже мы свяжем современные наблюдения за балансировкой шейного хряща в потоке генерация→биодеградация [19] с идеи гомеостаза [20] с точки зрения биологических приложений термодинамики необратимых процессов [21,22,23].

    4. Объяснение гипотезы

    Мы предполагаем, что АГТ возникает как реакция детекторов кислорода в головном мозге на снижение доступности кислорода в кровотоке к детектору из-за пробки, вызванной повреждением шейного хряща и каскад процессов, подробно описанных ниже (рис. 2). Этот каскад привел к повышению артериального давления (АД).

    Повышение является результатом попытки поддерживать постоянный уровень (E CONST ) энергетического метаболизма в стволе мозга за счет компенсации энергетического баланса между аэробным (AE) и анаэробным (AN) путями гликолиза.

    Микроциркуляторный и клеточный уровни АЭ (кислород — Е АЕ ) и ВН (глюкоза, липопротеины и др., Е АН ) молекулярных компонентов метаболизма постоянно контролируются специальными мозговыми центрами для выполнения При снижении Е АЕ в силу частных причин (уменьшение содержания кислорода в микроциркуляторном русле и стволовых клетках головного мозга) имеют место два типа централизованных адаптационных реакций для поддержания общего неизменного значения Е CONST . Это реакции компенсации централизованного аэробно-анаэробного энергетического баланса (CAAEBC) для поддержания неизменного уровня E CONST .При этом реакции компенсации АН, как менее энергосберегающие [30], запускаются только при полном истощении резервов реакций компенсации АН. При очень схематическом изображении этого потока энергии реакции компенсации АЭ представляют собой нейрогенные сердечно-сосудистые реакции, выражающиеся в неуклонном подъеме АД (увеличении силы сердечного выброса), сужении периферических капилляров в покое и увеличении частота сердечных сокращений. Целью реакции компенсации АЭ является увеличение перфузии стволовой крови головного мозга и, следовательно, восстановление уровня Е АЕ .

    Реакции компенсации НА — нейрогуморальные метаболические реакции, приводящие к усилению метаболизма НА сахаров, фосфолипидов и других биохимических соединений, богатых энергией. Целью этой реакции является повышение E AN , поддержание баланса E CONST с пониженным E AE .

    Такие реакции организма являются проявлениями фенотипической адаптации (ФА) по [31]. ПА живого организма к любым изменениям в окружающей среде сначала происходит малыми силами по более простому пути.В первую очередь происходит насыщение мозга кислородом до определенного уровня, после чего отключается рефлекторный механизм, вызывающий компенсаторную АГТ. Если мозг длительное время сталкивается с кислородным голоданием, то, согласно теории ПА, происходят изменения на биохимическом уровне, а именно сдвигается баланс биохимических процессов, то есть увеличивается вклад в энергетический баланс процессов ВН и вклад уменьшается количество процессов АЭ. Мозг, испытывая недостаток кислорода, определяет его уменьшение, как снижение уровня кислорода в атмосфере и тем самым пытается приспособить работу организма в условиях АЭ [32,33].Другими словами, мозг пытается приспособиться к уже изменившейся, по информации от датчика кислорода, внешней среде, которая осталась прежней. Поскольку мозг в такой ситуации начинает получать сигналы о критических состояниях сердца, то, как центр управления, для сохранения сердечного ресурса перестраивает биохимические процессы в условиях пониженного парциального давления кислорода [34]. Происходит смещение баланса AE⇄AN в сторону AN, при этом сохраняется общий баланс энергии, необходимый для выполнения универсального принципа биологии Бауэра [35] и для уравновешивания действия на организм второго закона термодинамики.Рассматривая работу этих компенсаторных механизмов — «быстрых» и «медленных», можно привести замечательный клинический пример — сдавливание сосудов шеи, вызывающее у человека кратковременную гипоксию (кислородное голодание) или сильную физическую нагрузку (внезапное увеличение потребление кислорода) немедленно приведет к рефлекторному повышению АД и частоты сердечных сокращений [32,33]. Когда сжимание или упражнение прекращаются, все показатели жизнедеятельности быстро приходят в норму. Это пример «быстрой» адаптации. Если у человека уже имеется длительная окклюзия сосудов из-за шейного остеохондроза или имеется сужение просвета сосудов из-за атеросклеротического процесса, мы увидим проявления действие «медленной» адаптации со сдвигом баланса АЭ⇄АН, а именно развитие метаболического синдрома, сахарного диабета 2-го типа [36], разрушение шейного хряща.

    Следовательно, если мы восстановим доступ кровотока к детектору кислорода, то он приведет ступенчато, если не поздно:

    • Прирост линейной скорости артериального кровотока (V A ) по шейным артериям, так как именно у них есть доступ к датчику кислорода.

    • Снижение АД.

    • Восстановление измеряемых параметров организма, таких как пульс, pH, [Fe] и т.д., до нормальных значений.

    • Восстановление хряща, начиная с его биополимерной части, хорошо просматриваемой на МРТ.

    Давайте посмотрим, как такая гипотеза позволяет прогнозировать работу поведения шейных хрящевых дисков и какие измерения необходимо представить для ее обоснования.

    5. Обсуждение проверки гипотезы

    Продолжим АГТ, обусловленную компрессией межпозвонковых дисков грыжами и протрузиями шейного отдела позвоночника. Анатомические особенности шейных позвонков таковы, что через отверстия в их поперечных отростках (arteria vertebralis, venae vertebralis) проходят вены и артерии. Из-за смещения позвонков и постоянного глубокого мышечного спазма вокруг них в последующем сосуды пережимаются, их просвет сужается (артерии тонкие и извитые), кровоток снижается до десяти раз или даже прекращается и в результате количество кислорода, доставляемого к детекторам кислорода в головном мозге, резко снижается. Систолический пик (PS), конечная диастолическая скорость (ED), максимальная и средняя скорость в сердечном цикле (TAMAX и TAMEAN соответственно), пульсационный индекс (PI), индекс резистентности (RI) и систола/диастола (S/D). ) соотношения [37] характеризуют восстановление потока в разной степени (рис. 3).Поскольку мозг по сигналам детекторов наблюдает нехватку кислорода, он принимает экстренные меры и дает команду сердцу увеличить силу и/или частоту сердечных сокращений, чтобы кровь, преодолевая все блоки и препятствия, все-таки смогла добраться до мозга и обеспечить столь необходимый кислород. Развивается стойкое компенсаторное повышение давления и/или частоты сердечных сокращений — таким образом мозг защищается от гипоксии. Поэтому, как только удается разблокировать позвоночные артерии и вены, давление и частота сердечных сокращений должны вернуться к норме [32,33].В этом случае, если мы сможем излечить больных от АГ за счет восстановления проходимости позвоночных артерий и подтвердим, что хрящевые диски шейного отдела позвоночника развиваются в сторону восстановления, то нашу гипотезу следует считать подтвержденной. Нормализация АГТ за счет восстановления кровотока ствола головного мозга легко регистрируется измерением АД и артериального V A (эти предварительные данные собраны и представлены в табл. 1). При этом декомпрессия позвоночных артерий и вен при коррекции глубоких мышц шеи приводит к измеримому восстановлению V A sinistra и dextra arteria vertebralis до нормы [38].Настоящей правдой является тот факт, что с возрастом происходит прогрессирование остеохондроза и возникают осложнения, связанные с постепенным смещением шейных позвонков. Чтобы доказать эту гипотезу, нам нужно будет сравнить данные до и после лечения. На рис. 4 показаны аксиальные МРТ-изображения того же диска C2/3 пациента 75,6 лет. Наблюдение доказывает, что через 5 месяцев после лечения биодеградация становится медленнее регенерации и позволяет регенерации начать восстановление хряща.По данным [39], такие изменения на МРТ позволяют предположить, что изменения являются результатом восстановления хряща. Как правило, для большинства пожилых людей диагноз «эссенциальная» или «идиопатическая» АГ подразумевает не более чем компенсаторное увеличение АД вследствие нарушения кровообращения в стволе головного мозга вследствие сдавления сосудов на уровне шейного отдела позвоночника [40,41,42,43]. Со временем у больного развивается остеохондроз в шейном отделе, а так как именно здесь через поперечные отростки позвонков проходят позвоночные артерии, их просвет закономерно сужает кровоток в ствол головного мозга и в ромбовидную ямку, где находится сосудистый центр. расположены.Остеохондроз – это заболевание, которое напрямую связано с психологическим состоянием личности, а именно с накоплением в организме факторов стресса. Так сложилось эволюционно, что любое нервное потрясение проявляется в напряжении мышц шеи. Поэтому приходится «вжимать голову в плечи, прятать» для защиты шейных артерий, ведь хищник нападает в первую очередь на шею. По своей сути эта реакция является атавизмом. Эволюция должна продолжаться и подобные атавизмы со временем исчезнут.Однако при таком эффекте любой стресс, социальный или любой другой, вызывает автоматическую реакцию — напрягается шея, а голова втягивается в плечи. У большинства людей есть специальные мышцы-мишени, которые затвердевают при нагрузке [44]. Это своего рода порочный круг: стресс вызывает выброс адреналина, который, в свою очередь, напрягает мышцы шеи и верхней части спины, вырабатывая еще больше адреналина и т. д.

    Довольно скоро это состояние становится привычным. Возникает хронический спазм глубоких мышц и вообще спазм всех мышц шейного и грудного отделов.На этом фоне нарушается микроциркуляция и питание межпозвонковых дисков и связок, происходит их ослабление, позвонки начинают смещаться и пережимать сосуды. Парциальное давление кислорода в стволе головного мозга снижается из-за уменьшения притока крови. Благодаря активации сосудистого центра в ромбовидной ямке ствол головного мозга подает эфферентный сигнал сердцу, и оно начинает повышать давление за счет увеличения силы и частоты сердечных сокращений.По теории Доброборского, это первая стадия ПА. Согласно CAAEBC, это компенсация AN энергетического баланса.

    То есть центральный аппарат — мозг — регулярно получает меньше кислорода, чем должен был получать по параметрам, заложенным генетически в норме [45]. Соответственно центр управления переходит к процессам дополнительного энерговыделения от процессов, не связанных с дыханием (ДН). на сердце.Постепенно происходит медленная централизация кровообращения. Поэтому мозг временно компенсирует состояние гипоксии. При неоправданном введении бета-адреноблокаторов и вазодилататоров, действующих на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, мозг получает дополнительный токсический эффект, сводящий на нет все его адаптационные реакции. Центр управления настойчиво продолжает процесс компенсации энергетического баланса, из-за чего со временем эти препараты перестают функционировать должным образом [46,47,48].При обострении процесса кислородного голодания включается следующий приспособительный механизм: биохимический компонент. Существует потребность в извлечении энергии из источника AN. Происходит сдвиг энергетического баланса AE⇄AN, а затем сдвиг кислотно-щелочного баланса, что приводит к ацидозу организма [49,50,51]. В результате прослеживается картина ПА, связанная с функционированием в среде без кислорода. Похоже, сахарный диабет 2 типа тоже мог развиться таким образом в виде нарушения метаболизма инсулина и нарушения нормального функционирования поджелудочной железы.Мы хотели бы подчеркнуть, что это только предположение и требует дополнительных данных, чтобы сделать обоснованный вывод. То есть с помощью этих реакций организм пытается поддерживать уровень энергии в организме. Если мы можем пополнить доступ кислорода к детектору, то ствол мозга должен перестроить регуляцию биохимических процессов из состояния «недостаток кислорода » на «нормальный». Мы должны иметь возможность наблюдать за этим процессом непрерывного восстановления. На рисунке 4 мы продемонстрировали лишь одно из многих наблюдений.

    6. Выводы

    Показано, что восстановление доступа артериального кровотока к ромбовидной ямке приводит к:

    Подтверждению центральной роли ромбовидной ямки в гомеостазе (включая восстановление АД, регенерацию хряща и др.) .

    Для дополнительного подтверждения этой гипотезы объективными методами помимо данных по АД, В А и МРТ потребуются данные о биохимических показателях крови, например, рН, [Fe] и др., чтобы продемонстрировать начало восстановления физиологических функций.

    Поясничный спондилез без миелопатии | PM&R KnowledgeNow

    История

    Как упоминалось ранее, СЛ является рентгенологическим признаком, диагноз которого не зависит от клинических симптомов. Однако у некоторых пациентов с острым или постепенным началом БНС присутствует LS, который потенциально может быть причиной боли. Боль может быть односторонней или двусторонней в области ягодиц, бедер, паха и бедер; хотя, как правило, он не выходит за пределы колена. 6,10 Боль имеет тенденцию усиливаться при разгибании, вращении и стоянии; лучше в положении лежа и L-образном сгибании позвоночника. 10  По определению поясничный спондилез не вызывает неврологического дефицита; однако из-за его связи с состояниями, которые могут повлиять на неврологическую функцию нижних конечностей, необходимо выяснить о слабости, равновесии, походке и функции кишечника/мочевого пузыря.

    Существует несколько утвержденных показателей результатов для оценки функциональных ограничений, в том числе следующие: шкала боли в пояснице Макгилла, индекс инвалидности Освестри и краткий опрос о состоянии здоровья из 36 пунктов исследования медицинских результатов. 11   Как правило, их следует вводить при каждом посещении офиса для наблюдения за прогрессированием состояния пациента.

    Физикальное обследование

    Систематический обзор показал, что большинство маневров физического осмотра имеют ограниченную или не имеют диагностической ценности для спондилеза. 6 Параспинальная болезненность — единственный признак физического осмотра, который, по-видимому, коррелирует с артропатией z-сустава, но не с высокой диагностической достоверностью. Хотя классически считалось, что для диагностики боли в z-суставе нагрузка на сустав болью при разгибании и ипсилатеральном вращении, как было показано, не всегда коррелирует со спондилезом. 12,13  Поскольку распределение боли может накладываться на другие клинические проявления, следует регулярно проводить всестороннее обследование, включая радикулопатию, провокационные маневры в тазобедренном и крестцово-подвздошном суставах. Сопутствующие неврологические состояния следует исключить путем тщательного тестирования силы, чувствительности, рефлексов, походки и равновесия.

    Лабораторные исследования

    Хотя лабораторные исследования обычно не назначаются, некоторые из них, такие как С-реактивный белок, скорость оседания и общий анализ крови, могут быть назначены, если есть клиническое подозрение на более серьезное состояние, такое как злокачественное новообразование, инфекция или ревматическое заболевание.

    Визуализация

    Спондилез поясничного отдела позвоночника виден при различных методах визуализации, включая простые рентгенограммы, магнитно-резонансную томографию (МРТ) и компьютерную томографию (КТ). Однако, поскольку спондилез при визуализации не является причиной БНС, визуализацию обычно назначают для исключения других заболеваний. 13,14,15

    Простые рентгенограммы не являются чувствительными для выявления раннего ОА z-сустава или спондилеза, но очень доступны и часто используются.Боковые виды важны для изучения сагиттального выравнивания и наличия спондилолистеза. Если есть, пациенты должны пройти рентгенограммы в сгибании и разгибании, чтобы исключить нестабильность позвоночника.

    МРТ

    , как правило, не требуется для диагностики спондилеза, но она полезна для оценки мягких тканей и нервных элементов в позвоночнике, особенно для исключения нейрофораминального стеноза у пациентов с сопутствующей болью в ногах. Большое количество жидкости в z-суставах может указывать на нестабильность и/или инфекцию, что требует дальнейшего обследования и/или лечения, но выходит за рамки данной статьи.

    КТ

    обычно используется, когда невозможно выполнить МРТ или есть подозрение на перелом. Это также может быть полезно для определения границ синовиальной кисты с последствиями для хирургического лечения по сравнению с чрескожным лечением.

    Дополнительные инструменты оценки

    Диагностические инъекции

    Учитывая низкую корреляцию рентгенологического спондилеза с аксиальной болью в нижней части спины, единственным способом точной диагностики симптоматического поясничного спондилеза, вторичного по отношению к фасеточной артропатии, является выполнение контролируемой диагностической блокады медиальных ветвей нервов, иннервирующих z-суставы. 16   Это предполагает, что генератором(ами) боли у пациента являются z-суставы, а не другой спондилотический компонент позвоночника, такой как диск. Каждый z-сустав имеет двойную иннервацию от медиальной ветви дорсальной ветви нерва на соответствующем уровне и на уровне выше. Для лечения боли, связанной с определенным Z-образным суставом, необходимо воздействовать на оба нерва.

    Существует несколько ключевых принципов диагностической блокады медиальных ветвей:

    1. Из-за неточности наведения по ориентирам все блоки должны выполняться с использованием наведения по изображениям.В литературе описаны как рентгеноскопический, так и ультразвуковой контроль.
    2. Ложноположительные блокады встречаются с высокой частотой от 17% до 41% в поясничном отделе позвоночника, что требует второй контрольной блокады для подтверждения диагноза. В идеале две инъекции должны выполняться с анестетиками разной продолжительности действия. Согласованное обезболивание (> 1 часа с лидокаином и > 3 часов с гидрохлоридом бупивакаина) значительно повышает чувствительность и специфичность инъекций. 13
    3. Чем больший процент облегчения боли пациент получает с помощью данной инъекции, тем больше вероятность того, что инъекция правильно нацелена на генератор боли.Некоторые клиницисты принимают 50% уменьшение боли в качестве диагностического критерия. Порог обезболивания 80% при сравнительной блокаде медиальных ветвей приводит к более успешным результатам при радиочастотной абляции, процедуре денервации, в которой используется радиочастота для термической абляции медиальных ветвей нервов (13, 16). Для получения более подробной информации см. раздел «Поясничная зигапофизарная артропатия» в «Знании СЕЙЧАС».

    Границы | Два десятилетия глобального прогресса в области авторизованных лекарственных средств для передовой терапии: зарождающаяся революция в терапевтических стратегиях

    Введение

    В соответствии с Директивой 2001/83/ЕС лекарственные средства в Европе определяются как любое вещество или комбинация веществ, которые обладают способностью лечить или предотвращать заболевания у людей или могут использоваться с целью восстановления, коррекции или модификации физиологических функции в сочетании с возможностью использования для медицинской диагностики у людей.С появлением новых генных и/или клеточных методов лечения и для обеспечения их надлежащего качества, безопасности и эффективности эти методы лечения были включены в европейское законодательство о лекарственных средствах в июне 2003 г. в качестве нового класса лекарственных средств, которые позже были названы ATMP. В 2007 г. Комиссия ЕС приняла Регламент (ЕС) № 1394/2007, специальный регламент для ATMP. Этот регламент делит ATMP на четыре различных типа: GTMP, SCTMP, TEP и комбинированные ATMP (cATMP).GTMP представляют собой продукты, непосредственно связанные с терапевтическими, профилактическими или диагностическими эффектами с рекомбинантной последовательностью нуклеиновой кислоты. SCTMP представляют собой продукты, которые содержат клетки или ткани, подвергшиеся существенному манипулированию, или клетки или ткани, не предназначенные для использования для выполнения одной и той же важной функции (функций) у реципиента и донора. ТЕР — это сконструированные клетки или ткани, обладающие свойствами регенерировать, восстанавливать или замещать ткани человека, все в соответствии с общим определением лекарственных средств, и, наконец, cATMP включают другой тип этих продуктов и содержат одно или несколько медицинских устройств, являющихся неотъемлемой частью GTMP, SCTMP или TEP (Hanna et al. , 2016а; Детела и Лодж, 2019). Кроме того, каждый регулирующий орган может предоставить определенный тип определения для ATMP. Например, в США, согласно FDA, передовые методы лечения регулируются как биологические продукты, как и в классификации ЕС. Биологические продукты состоят из аллергенных продуктов, включая экстракты аллергенов, кожные тесты на аллергены и кожные тесты на антигены, кровь и продукты крови, вакцины, ксенотрасплантаты и ATMP, которые составляют две подкатегории: CGT (Integra, 2019). «Клеточная иммунотерапия, противораковые вакцины и другие типы как аутологичных, так и аллогенных клеток для определенных терапевтических показаний, включая гемопоэтические стволовые клетки и взрослые и эмбриональные стволовые клетки, которые подверглись существенным ex vivo манипуляциям, представляют собой продукты, основанные на клеточной терапии, при этом модифицируя экспрессия гена или изменение биологических свойств живых клеток для терапевтического использования составляют продукты на основе генной терапии человека» (Genzyme, 2019). Более того, «комбинированные продукты включают продукты, состоящие из двух или более регулируемых компонентов, то есть лекарство/устройство, биологическое средство/устройство, лекарство/биологическое средство или лекарство/устройство/биологическое средство». MFDS в Южной Корее также определяет продукт клеточной терапии как «лекарственный продукт, произведенный с помощью физических, химических и/или биологических манипуляций, таких как in vitro культура аутологичных, аллогенных или ксеногенных клеток. Однако это определение не относится к случаю, когда врач выполняет минимальные манипуляции (например,г., простое разделение, промывание, замораживание, оттаивание и другие манипуляции с сохранением биологических свойств), что не вызывает проблем сохранности клеток при хирургической операции или лечении в медицинском центре». А продукт генной терапии определяется как «генетический материал или лекарственный препарат, содержащий такой генетический материал, предназначенный для введения людям для лечения заболеваний (Choi et al. , 2015). Нормативные правила, касающиеся (предварительной) подачи, подробностей процедур утверждения, регистрационного удостоверения и т. д.подробно описаны в другом месте (Detela and Lodge, 2019; EU, 2020; Luria et al., 2020). Необходимость установить эффективные терапевтические подходы для лечения неизлечимых заболеваний, в частности, наследственных генетических состояний, заболеваний, связанных с кровью, злокачественных новообразований, нейродегенеративных заболеваний, регенерации тканей, а также создать мост для пациентов, ожидающих трансплантации органов, способствовала более широкому использованию АТМП в медицинских науках. Интересно, что в последние годы наблюдается значительный рост фазы исследований и разработок наряду с клиническим использованием ATMP.В связи с этим, по результатам трех баз данных клинических испытаний: ClinicalTrials.gov, Международной платформы регистрации клинических испытаний (ICTRP) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и EudraCT, 939 клинических испытаний ATMP, проведенных в период с 1999 г. по июнь 2015 г. (Ханна и др., 2016b). Это указывает на увеличение инвестиций крупных фармацевтических спонсоров в ATMP (Ten Ham et al., 2018). Следует отметить, что потенциальные проблемы, которые существуют с точки зрения разработки ATMP, включают особые требования к высокотехнологичному оборудованию, трудности с производственными процессами, сложный дизайн испытаний, создание надежных анализов для проверки подлинности и функциональности, достижение ожидаемой высокой эффективности, предотвращение возможных долгосрочных неблагоприятных событий, нормативные соображения с точки зрения бремени регуляторных затрат и сроков и т. д.и, в частности, финансовые проблемы, которые создают ситуации, когда продукт не может быть продан по достаточно высокой цене для создания коммерчески жизнеспособного продукта (Mount et al., 2015; Elsanhoury et al., 2017; Lee, 2018). ATMP основаны на разнообразном наборе самых передовых технологий (Elsanhoury et al., 2017), поэтому возрастает потребность в техническом/академическом персонале, непосредственно и профессионально вовлеченном в разработку ATMP (Lee, 2018). Кроме того, относительно редкого характера заболеваний, для которых в основном разрабатываются ATMP, существуют опасения, связанные с дизайном исследования, такие как небольшое количество пациентов, недостаточные знания о патогенезе заболевания и некоторые проблемы с интерпретацией конечных точек для новых показаний. Ли, 2018).Кроме того, на статистический анализ безопасности и эффективности влияет ограниченное число участников (Viganò et al., 2018). С другой стороны, проверка этих продуктов, особенно в отношении идентичности, чистоты и эффективности, имеет большое значение. Другими проблемами в этом отношении являются ограниченный доступ к соответствующим стандартам и справочным материалам, а также неадекватность некоторых руководств (McConaghie, 2017).

    Финансовые вопросы могут быть одной из основных проблем, которые могут негативно повлиять на компанию и потребителей.Хорошо известный пример, Glybera, представляет собой препарат на основе генной терапии для редкого семейного LPLD (European Medicines Agency, 2020b). Срок действия его регистрационного удостоверения истек 28 октября 2017 г. после решения держателя регистрационного удостоверения не подавать заявку на продление. Было доказано, что лекарство потерпело неудачу с коммерческой точки зрения, поскольку стоимость лечения одной дозой превышает один миллион евро на пациента, в дополнение к низкому размеру рынка из-за того, что LPLD является крайне редким заболеванием (Senior, 2017; Cuende et al. , 2018).

    Куэнде и др. (2018) ранее описывали продукты клеточной терапии, имеющие разрешение на продажу (Food and Drug Administration, 2019a), в этом обширном обзоре, благодаря доступной информации в регулирующих органах и веб-ресурсах связанных компаний, статьях и других источниках данных, мы подробно проанализировали и классифицированные продукты клеточной, генной и тканевой инженерии (таблицы 1–3). Данные представлены в подробных таблицах, которые были классифицированы с точки зрения определения продукта, производителя, показаний, даты утверждения и соответствующего регулирующего органа, дозировки и описания продукта, цены и соответствующих ссылок. Кроме того, на основе данных клинических испытаний мы дополнительно обсудили точки безопасности и эффективности каждого ATMP, классифицированные по общим показаниям в каждой группе. Также включено определение доступных объемов рынка и отчеты о продажах соответствующих продуктов в попытке прояснить коммерческую точку зрения для каждого из полей GTMP, SCTMP и TEP.

    Таблица 1. Список одобренных лекарственных препаратов для клеточной терапии (CTMP).

    Таблица 2. Список одобренных лекарственных препаратов для генной терапии (GTMP).

    Таблица 3. Список одобренных продуктов тканевой инженерии (ТТР).

    Для достижения этой цели опубликованные статьи о характеристиках, безопасности и эффективности, а также размере рынка одобренных ATMP были проанализированы с использованием поисковых систем PubMed, Scopus и Google Scholar. Для некоторых продуктов, для которых не было соответствующих документов, в качестве справочных использовались данные на веб-сайте соответствующей компании. Для получения данных использовались такие типы документов, как оригинальные статьи, обзорные статьи, HTML-документы и официальные веб-сайты каждого производителя продукта. Условия поиска включали термины MeSH (медицинские предметные рубрики), «ATMP», «CTMP», «GTMP», «TEP», а также «название продукта» в дополнение к каждому термину «эффективность», «безопасность», «нежелательные явления», «цена» и « размер рынка.» Крайним сроком поиска данных был май 2020 года.

    В совокупности этот документ направлен на то, чтобы предоставить всестороннее представление о разработке других продуктов клеточной терапии для заинтересованных сторон, спонсоров, компаний-производителей, регулирующих органов и исследователей, заинтересованных в этом направлении исследований.

    Классификация лекарственных средств передовой терапии

    Насколько нам известно, во всем мире существует 64 одобренных ATMP, принимая во внимание, что Prochymal, продукт CTMP, одобренный как FDA, так и Министерством здравоохранения Канады, и продукт GTMP, Kymriah, одобрен FDA, EMA и Министерство здравоохранения Канады. Кроме того, FDA и EMA одобрили еще один продукт GTMP, Yescarta. Очевидно, что группа CTMP с 34 продуктами является самым большим классом. Группы TEP и GTMP с 20 и 10 продуктами следуют по порядку.На рисунке 1 показано, что Соединенные Штаты, санкционировавшие 23 ATMP (11 CTMP, 7 TEP и 5 GTMP), являются страной-первопроходцем в этой области, за которой следует Южная Корея с 15 ATMP (13 CTMP и 2 TEP). На рисунке 2 показаны показания для каждой из категорий ATMP, что подчеркивает важность показаний, связанных с гематологическими заболеваниями, а также с заболеваниями кожи и мягких тканей (рис. 2А), заболеваниями, связанными с кожей и мягкими тканями (рис. 2В), и онкологическими заболеваниями (рис. 2С). ) в CTMP, TEP и GTMP соответственно.Можно сделать вывод, что большинство CTMP и GTMP имеют аутологичный источник (рис. 2A, C), в то время как TEP включают 45% аллогенных и 40% аутологичных продуктов (рис. 2B).

    Рисунок 1. Количество авторизованных ATMP по всему миру, в зависимости от страны. Каждая страна определяется определенным цветом и количеством авторизованных ATMP. США, Южная Корея и Европейский союз имеют наибольшее количество утвержденных ATMP.

    Рис. 2. Процент утвержденных продуктов клеточной, генной и тканевой инженерии, а также соответствующие показания и тип продукта (аутологичный или аллогенный). (A) CTMP с 34 членами составляют самый большой класс ATMP. Большинство этих продуктов имеют аутологичный источник. Основные области составляют гематологические заболевания, наряду с заболеваниями кожи и мягких тканей, а также ортопедическими нарушениями. (B) TEP с 20 продуктами представляют следующий по величине класс ATMP.Наиболее подчеркнутыми показаниями в этом классе являются заболевания, связанные с кожей и мягкими тканями, ортопедические нарушения и сердечно-сосудистые заболевания, соответственно, и процент аллогенных продуктов превышает процент аутологичных продуктов. (C) GTMP с 10 продуктами составляют последний класс. Первыми общими показаниями являются онкология, гематологические нарушения и сердечно-сосудистые заболевания соответственно. Подобно CTMP, члены GTMP в основном имеют аутологичные источники.

    Безопасность и эффективность лекарственных средств передовой терапии (ATMP)

    Лекарственные препараты для клеточной терапии (CTMP)

    CTMP можно разделить на восемь отдельных групп в зависимости от показаний, для которых они были разработаны: гематологические заболевания, проблемы, связанные с кожей и мягкими тканями, ортопедические заболевания, онкология, а также иммунологические, сердечно-сосудистые, неврологические и заболевания, связанные с глазами.

    При гематологических заболеваниях , Hemacord (US FDA.2011), Ducord (US FDA.2012), Allocord (US FDA.2013), Clevecord (US FDA.2016) и четыре других продукта на основе HPC одобрены для гемопоэтического ствола клеточные трансплантации. Эффективность каждого продукта сравнивалась с двумя исследованиями: исследованием COBLT и другим исследованием с ретроспективной информацией из реестра и общедоступных данных (RxList, 2018; Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, 2019b, c, d, e, f, g, h) с относительно восстановления нейтрофилов на 42-й день, восстановления тромбоцитов на 100-й день (20 000/мкл и 50 000/мкл) и восстановления эритроцитов на 100-й день. После получения дозы TNC ≥ 2,5 × 10 93 237 7 93 238 /кг HPC из нескольких банков пуповинной крови оценочные значения были следующими: нейтрофилы (76%), тромбоциты (20 000/мкл [57 %] и 50 000/мкл [4]. 46%]) и восстановление эритроцитов (65%) в исследовании COBLT. Журнал регистрации и общедоступные данные показывают предполагаемое восстановление нейтрофилов на уровне 77% и восстановление тромбоцитов (50 000/мкл) на уровне 45%. С другой стороны, три параметра восстановления нейтрофилов и тромбоцитов (20 000/мкл и 50 000/мкл) составили 88, 87 и 79% для Аллокорда; 96, 92 и 83% для Clevecord; 95, 92 и 71% для Ducord; 79, 62 и 55% для HPC Cord Blood от Clinimmune Labs; 88.2, 73,6 и 43% для HPCs Cord Blood из банка пуповинной крови MD Anderson; 91, 95 и 95% для HPC Cord Blood от LifeSouth; и 82, 66 и 50% для HPC Cord Blood от Bloodworks соответственно. Кроме того, сообщаемые данные, относящиеся к исследованию Hemacord, включали восстановление 83% (нейтрофилов) и 77% тромбоцитов (20 000/мкл). Среднее время восстановления нейтрофилов, тромбоцитов (20 000/мкл и 50 000/мкл) и восстановления эритроцитов составило 27, 90, 113 и 64 дня в исследовании COBLT соответственно. Среднее время восстановления нейтрофилов и тромбоцитов (50 000/мкл) составляло 25 и 122 дня в соответствии с реестром и общедоступными данными.Среднее время восстановления нейтрофилов и тромбоцитов (20 000/мкл и 50 000/мкл) составило 21, 48 и 56 дней для Аллокорда; 18, 41 и 43 дня для Clevecord; 21, 46 и 61 день для Дюкорда; 25, 55 и 49 дней для пуповинной крови HPC от Clinimmune labs; 19, 47 и 65 дней для HPCs Cord Blood из банка пуповинной крови MD Anderson; 22, 44 и 70 дней от HPC Cord Blood от LifeSouth; и 21,5, 46 и 53 дня для HPC Cord Blood от Bloodworks соответственно. Кроме того, для Гемакорда сообщалось о 20 днях восстановления нейтрофилов и 45 днях восстановления тромбоцитов (20 000/мкл).Наиболее важные нежелательные явления, связанные с безопасностью этих продуктов, включали реакции гиперчувствительности, инфузионные реакции, реакцию «трансплантат против хозяина», синдром приживления и отторжение трансплантата, злокачественные новообразования донорского происхождения, передачу серьезных инфекций и передачу редких генетических заболеваний.

    Для заболеваний, связанных с кожей и мягкими тканями , CureSkin (Южная Корея MFDS.2010), Queencell (Южная Корея MFDS.2010), Azficel-T (US FDA.2011), Rosmir (Южная Корея MFDS.2017) и RenudermCell (Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Ирана.2018) одобрены для лечения шрамов от угревой сыпи и мимических морщин, KeraHeal (Южная Корея MFDS.2006) и KeraHeal-allo (Южная Корея MFDS.2015) одобрены для лечения ожогов кожи и, наконец, RecolorCell (Иран FDA.2019) показан для различных типов витилиго. Эффективность Azficel-T была продемонстрирована в двух исследованиях с участием 421 пациента через 3 и 6 месяцев наблюдения. Самооценка и оценка врачей показали улучшение на 57% и 33% в первом исследовании и на 45% и 19% во втором исследовании для пациентов, получавших Азфицел-Т.Через 6 месяцев было сообщено о двухбалльном улучшении морщин NLF. Наиболее частыми побочными эффектами были покраснение в месте инъекции, кровоподтеки, отек, боль, кровоизлияние, отек, узелки, папулы, раздражение, дерматит и зуд (S-Biomedics Ltd. , 2019a). Качественные данные об эффективности CureSkin показывают его превосходный эффект в процессе заживления депрессивных шрамов от угревой сыпи (S-Biomedics Ltd., 2012). Более того, согласно брошюре продукта, наиболее частыми побочными эффектами после многократного введения CureSkin была эритема в месте инъекции.Общие нежелательные явления для Росмира включали раздражение глаз и аллергический ринит (Yim et al., 2011; Tego Science, 2019a). Что касается эффективности KeraHeal, частота приживления сетчатых аутотрансплантатов 1:4–6 вместе с KeraHeal у 29 пациентов с ожоговыми травмами оценивалась в 96 и 100% через 2 и 4 недели после лечения соответственно. Через 8, 12 и 24 недели после лечения наблюдалось уменьшение Ванкуверской шкалы шрамов от ожогов (Yoon et al., 2017). Первичным результатом, используемым для демонстрации эффективности KeraHeal-allo, был период повторной эпителизации, который произошел 2.На обработанных участках на 5 или 2,8 дня быстрее по сравнению с контролем. При использовании этих двух продуктов не сообщалось о побочных эффектах (Park et al. , 2017).

    Для лечения ортопедических заболеваний , Cartistem (Южная Корея MFDS.2012) и MesestroCell (FDA Ирана.2018) одобрены для лечения остеоартрита коленного сустава; Chondron (Южная Корея MFDS.2001), Cartigrow (Индия DCGI.2017) и Chondrocytes-T-Ortho-ACI (Австралия TGA.2017) одобрены для лечения дефектов коленного хряща. Ossron (Южная Корея MFDS.2009) и Ossgrow (India DCGI.2017) одобрены для восстановления костных дефектов. Безопасность и эффективность Картистема оценивали в клинических испытаниях фазы I/II с 7-летним наблюдением у семи пациентов с остеоартритом коленного сустава 3 степени по Келлгрену-Лоуренсу (K-L) и болезненной полнослойностью. дефекты хрящей. Результаты показали восстановленную ткань через 12 недель после трансплантации, в то время как артроскопическое исследование и биопсия через 1 год показали стабильный регенерированный хрящ. Кроме того, 100-миллиметровая оценка боли по ВАШ и субъективная оценка IKDC улучшились через 24 недели после трансплантации и сохранялись до 7 лет. Высокое содержание гликозаминогликанов в регенерированном хряще через 3 года определяли по среднему относительному изменению показателя R1 (ΔR1). Нежелательные явления легкой и средней степени тяжести включали артралгию, боль в спине и вздутие мочевого пузыря. Никаких особых побочных реакций не было отмечено в течение 7 лет клинического наблюдения (Choi et al., 2010). После трансплантации хондрона у 98 пациентов с повреждением суставного хряща коленного сустава и наблюдения в течение 13–25 месяцев оценки показали заметное улучшение по системе оценки коленного общества (tKSS)-A (боль) и tKSS-B (функция ) баллы.В общей сложности 2,04% пациентов испытали побочные эффекты, связанные с GACI, из-за «симптома подхватывания» (Bauer et al., 2012). Безопасность, переносимость и эффективность Chondrocytes-T-Ortho-ACI подтверждены клиническими испытаниями 1077 зарегистрированных случаев, которые показали значительные улучшения по подшкалам KOOS и 6MWT в течение 36 месяцев послеоперационного наблюдения по сравнению с до -оперативная группа. Анализ МРТ также показал значительное послеоперационное прогрессирование; однако это наблюдение не было подтверждено до конечной точки исследования.Наиболее частые нежелательные явления, возникшие в ходе этих клинических испытаний, включали отказ приживления, гипертрофию хряща, неполный эффект препарата и отслоение трансплантата (Kim et al., 2009). Безопасность и эффективность Ossron и Ossgrow были оценены в клиническом исследовании 64 пациентов с переломами диафиза длинных костей в течение 2 месяцев. Средняя оценка образования костной мозоли была значительно выше в экспериментальной группе через 1 и 2 месяца наблюдения, в то время как реакция на инъекцию остеобластов статистически не различалась между более молодыми и пожилыми пациентами.Никаких побочных эффектов не наблюдалось в связи с инъекцией остеобластов (Kim et al., 2007).

    В онкологии CreaVax-RCC (Южная Корея MFDS.2007) одобрен для лечения метастатического почечно-клеточного рака, Immuncell-LC (Южная Корея MFDS. 2007) одобрен для лечения послеоперационного рецидива гепатоцеллюлярной карциномы, Sipuleucel-T (Provenge ) (US FDA.2010/EMA.2010) одобрен для лечения мКРРПЖ, и, наконец, Apceden (India DCGI.2017) одобрен для лечения предстательной железы, яичников, колоректального рака и НМРЛ. Безопасность и эффективность CreaVax-RCC оценивали у девяти пациентов, страдающих метастатическим почечно-клеточным раком, со средним периодом наблюдения 17.5 месяцев. Это лечение имело способность вызывать иммунный ответ против опухоли. Из 9 больных у 1 отмечены PR и уменьшение размеров метастазов в легких; у пяти было стабильное заболевание; и у трех были признаки прогрессирующего заболевания после одного цикла иммунотерапии. Результаты кожного теста ГЗТ с ГЛГ- или ТЛ-импульсными ДК показали, что у трех пациентов без исходной ГЛГ-реактивности и у трех пациентов с положительной исходной ГЗГ-реакцией на ГЛГ- или ТЛ-импульсные ДК были положительные реакции на оба после иммунотерапии и повышение кожные реакции после вакцинации. Кроме того, после одного цикла вакцинации наблюдалось повышение количества клеток, продуцирующих опухолеспецифический гамма-интерферон (IFN-γ). О серьезных побочных эффектах не сообщалось (Lee et al., 2015). В клиническом исследовании фазы III Immuncell-LC 230 пациентов с ГЦК были случайным образом распределены для получения иммунотерапии 16 раз в течение 60 недель или без адъювантной терапии (контрольная группа). RFS и показатели RFS считались первичными исходами. Критерии общей выживаемости (ОВ), онкоспецифической выживаемости, частоты выживаемости и онкоспецифической выживаемости учитывались в качестве вторичных исходов.Время RFS для группы иммунотерапии составило 44 месяца по сравнению с 30 месяцами в контрольной группе. Частота RFS для обеих групп снижалась в течение 12, 24, 36 и 48 месяцев после лечения; однако количество статистически значимых показателей в месяц было выше в группе иммунотерапии. Как показатель общей выживаемости, так и онкоспецифическая выживаемость снижались в группах иммунотерапии и контрольной группе в течение 12, 24, 36 и 48 месяцев. Опять же, суммы статистических показателей в месяц были выше в группе лечения.Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы в группе иммунотерапии и включали кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода, стеноз печеночных вен, опоясывающий герпес, рваные раны, повреждение мениска, перелом плечевой кости, перелом стопы, новообразование мочевого пузыря и высокочастотную аблацию (Kantoff et al., 2010). В клиническом исследовании III фазы 341 пациент с мКРРПЖ получал Стемпеуцел-Т (Provenge). Наблюдалось относительное снижение риска смерти на 22% в группе сипулеуцел-Т по сравнению с группой плацебо. Это сокращение привело к 4.1-месячное улучшение средней выживаемости пациентов. Наиболее частыми нежелательными явлениями были озноб, лихорадка и головная боль. Эти нежелательные явления были более частыми в группе сипулеуцел-Т, чем в группе плацебо (Bapsy et al., 2014). Безопасность и эффективность Apceden оценивали в многоцентровом клиническом исследовании II фазы в Индии, в котором участвовал 51 пациент с рефрактерным солидным раком. Наблюдалось значительное улучшение качества жизни и общей средней выживаемости у пациентов с объективным ответом. Анализ ТТП показал заметную задержку начала развития заболевания.При оценке иммунного ответа наблюдалось увеличение среднего соотношения CD4:CD8, а также ORR 28,9 и 42,1% по RECIST и irRC соответственно. Сообщалось об одном нежелательном явлении, эпизоде ​​озноба вместе с легкой лихорадкой во время однократной инфузии (Prasad et al., 2011).

    Иммунологические нарушения имеют четыре одобренных продукта. Prochymal (Health Canada.2012, US FDA.2015) вместе с Temcell HS (Japan PMDA.2015) производятся для лечения GvHD. Купистем (Южная Корея MFDS.2012) и Alofisel (EMA.2018) — два других продукта в этой группе. Первый показан для уменьшения воспаления при свище Крона, а второй показан для лечения сложных перианальных свищей у взрослых пациентов с неактивной/среднеактивной люминальной болезнью Крона. В одном испытании Prochymal использовался для лечения рефрактерной острой РТПХ III и IV степени у 12 детей. Результаты показали, что аллогенная ТГСК хорошо переносилась. Выживаемость составила 42% при медиане наблюдения 611 дней.Общая выживаемость пациентов, достигших ПО, оценивалась в 68% через 2 года (Muroi et al., 2016). Temcell HS оценивали в исследовании I/II фазы с участием 25 пациентов с резистентной к стероидам острой РТПХ III или IV степени. Статистически значимый устойчивый CR для стероид-резистентной острой РТПХ III или IV степени был показан в период от 4 до 52 недель наблюдения. Через 52 недели 48% пациентов, достигших ПО, были еще живы. Кроме того, выживаемость пациентов с ОШ, представляющим собой сумму ПО и ЧО, была значительно выше, чем у пациентов без ОШ.Ответы у детей были лучше, чем у взрослых. Наиболее частыми нежелательными явлениями были лейкоцитопения, тромбоцитопения, анемия, сепсис, гипертензия, микроангиопатия, дисфункция печени и хроническая РТПХ (Европейское агентство по лекарственным средствам, 2020a).

    Оценка эффективности и безопасности алофисела по сравнению с плацебо рассматривалась в ходе базового клинического исследования фазы III. В этом исследовании 212 пациентов с БК с перианальными фистулами (107 получавших Alofisel Cx601 и 105 получавших плацебо) были обследованы в течение 24, 52 и 104 недель.Полный анализ данных об эффективности показал комбинированную ремиссию перианальной фистулизирующей БК и отсутствие скоплений > 2 см обработанной фистулы, подтвержденное изображениями МРТ, на 24-й неделе. Комбинированная ремиссия в активной группе составила 49,5% (53/107), а в группа плацебо составила 34,5% (36/105). Представленные данные на 52-й неделе показали статистически значимые эффекты в пользу лечения алофизелом, и, наконец, у пациентов, принимавших участие в 104-недельном периоде наблюдения (25 алофисел, 15 плацебо), частота клинической ремиссии составила 56 и 40% в группе активного и плацебо. группе соответственно (Cho et al., 2015). В фазе II клинического исследования заживление свищей оценивали через 24 месяца после введения купистема у 43 пациентов. Купистем показал себя эффективным, учитывая результаты анализа mPP через 24 месяца после трансплантации, где у 80,8% пациентов наблюдалось полное заживление свищей. Чтобы оценить устойчивость первоначального ответа, полное закрытие у 83,3% из 24 пациентов, у которых были признаки полного закрытия на 8-й -й неделе после инъекции, все еще имело полное закрытие через 2 года.Наиболее частыми побочными реакциями были боль в животе, экзема и обострение болезни Крона, анальное воспаление, диарея и лихорадка. Ни одно из наблюдаемых нежелательных явлений не было сочтено связанным с продуктом (Kim et al., 2018).

    Сердечно-сосудистые заболевания являются следующей категорией в области CTMP. К этой группе относятся Cellgram-AMI (Южная Корея MFDS.2011) для лечения ОИМ и Sttempeucel (India DCGI.2016) для лечения КИНК, вызванного облитерирующим тромбангиитом (болезнь Бюргера). В клиническом исследовании для оценки безопасности и эффективности Cellgram-AMI 26 пациентов с успешным ЧКВ по поводу острого инфаркта миокарда передней стенки с подъемом сегмента ST были распределены либо в контрольную группу ( n = 12), либо в группу Cellgram (). n = 14) и наблюдались в течение 4 мес.У пациентов, получавших Cellgram-AMI, улучшилась функция левого желудочка, о чем свидетельствует значительное улучшение общей фракции выброса левого желудочка, измеренной с помощью ОФЭКТ и эхокардиографии через 3 месяца после инъекции BM-MSC и через 4 месяца после ЧКВ. Это улучшение продолжалось до 12 th месяцев наблюдения по данным эхокардиографии. Однако исходные и 4-месячные значения КДОЛЖ и КСО ЛЖ существенно не изменились. Никаких нежелательных явлений, рестеноза стента или проаритмических эффектов не было отмечено в обеих группах в течение 4 и 12 месяцев наблюдения (Gupta et al., 2017). В исследовании II фазы в Индии оценивалась безопасность и эффективность Стемпеуцеля. В этом исследовании 90 пациентов с КИНК вследствие болезни Бюргера были разделены на две дозовые группы. Основными исходами были боль в покое и размер язвы в месяц. Оба уменьшились по сравнению с группой SOC. Вторичные результаты ABPI, общее расстояние ходьбы и показатель активности QOL в единицах в месяц увеличились для обеих доз. Язва кожи и гангрена в группах 1 × 10 6 и 2 × 10 6 клеток/кг, соответственно, были наиболее частыми TEAE.Они считались либо отдаленно связанными, либо не связанными со Sttempeucel (Oh et al., 2015).

    Единственным связанным с неврологическим расстройством был БАС, для лечения которого был одобрен продукт Neuronata-R (Южная Корея MFDS.2014). В фазе I клинических испытаний для оценки безопасности Neuronata-R семь пациентов с определенным или вероятным БАС получили две интратекальные инъекции Neuronata-R и наблюдались в течение 12 месяцев. Шкала ALSFRS, оценка AALS и ФЖЕЛ использовались для оценки эффективности лечения.Было показано, что ни один из указанных параметров не снижался быстро и что снижение балла ALSFRS-R в течение 6 месяцев наблюдения было более постепенным, чем наблюдаемое снижение в вводном периоде, в то время как эти баллы оставались постоянными в течение 6 месяцев после лечения. первая инъекция МСК. Ни у одного из пациентов не было серьезных нежелательных явлений в течение 12-месячного периода наблюдения (Zhang et al. , 2018).

    Лекарственные препараты для генной терапии (GTMP)

    GTMP были разработаны для онкологических, гематологических, сердечно-сосудистых, нейродегенеративных и глазных заболеваний.

    По показаниям, связанным с онкологией , Gendicine (CFDA.2003) является первым одобренным продуктом генной терапии для лечения плоскоклеточного рака головы и шеи, Imlygic (US FDA/EMA.2015) одобрен для лечения меланомы, а Kymriah (US FDA .2017-EMA/Health Canada.2018) и Yescarta (US FDA.2017-EMA.2018) — два препарата, применяемых при гематологических злокачественных новообразованиях. Для оценки безопасности и эффективности Gendicine существует более 30 публикаций, связанных с клиническими исследованиями. Этот продукт был оценен в большом количестве клинических исследований, в которых участвовало более 30 000 пациентов.Результаты показали замечательные показатели безопасности наряду с улучшением эффективности, включая сокращение опухоли и улучшение качества жизни. Средний показатель ответов на CR и PR достиг 90%. После 5-летнего наблюдения большая группа пациентов была еще жива. Наиболее частые нежелательные явления включают лихорадку, артралгию и миалгию (Andtbacka et al., 2015). В клиническом исследовании фазы III внутриочаговая инъекция Imlygic сравнивалась с подкожным введением GM-CSF у пациентов с прогрессирующей меланомой.Средняя продолжительность лечения составила 23 недели в группе Imlygic и 10 недель в группе GM-CSF. Медиана ОВ составила 23,3 у пациентов, получавших Имлиджик, по сравнению с 18,9 месяца у пациентов, получавших ГМ-КСФ. DRR и ORR были значительно выше в группе Imlygic. Дополнительные критерии эффективности включали медиану TTF и медиану времени до ответа, которые составляли 8,2 и 4,1 месяца в группе, получавшей Imlygic, по сравнению с 2,9 и 3,7 месяца в группе, получавшей GM-CSF. Наиболее частыми нежелательными явлениями, о которых сообщалось, были утомляемость, озноб и гипертермия (Maude et al., 2018). В клиническом испытании фазы II 75 детей и молодых людей с рецидивирующим или рефрактерным В-ОЛЛ получали Кимриа. ЧОО составил 81% через 3 месяца наблюдения. Показатели БСВ и ОВ были рассчитаны как 73 и 90% через 6 месяцев и 50 и 76% через 12 месяцев соответственно. Средняя продолжительность ремиссии и БСВ не были достигнуты, в то время как частота БСВ составила 80 и 59% через 6 и 12 месяцев соответственно среди пациентов, ответивших на лечение. Наиболее частой негематологической побочной реакцией у 77% пациентов был синдром высвобождения цитокинов.Кроме того, у 40% пациентов возникали неврологические явления (Schuster et al., 2019). В другом клиническом исследовании фазы II, чтобы оценить эффективность терапии Кимрией, 93 пациентам с рецидивирующей или рефрактерной ДВККЛ вводили Кимрию, а медиана периода наблюдения составила 14 месяцев. Лучшее ОШ составило 52%, у 40% пациентов был полный ответ, а у 12% — частичный ответ в среднем через 2 месяца. Через 12 месяцев после первоначального ответа частота RFS оценивалась в 65% (79% среди пациентов с полным ответом).Кроме того, синдром высвобождения цитокинов (58%), анемия (48%) и лихорадка (35%) были наиболее частыми побочными эффектами любой степени тяжести (Neelapu et al. , 2017). В фазе II клинического исследования Yescarta применяли у 101 пациента с ДВККЛ и ПМККЛ. ЧОО и частота полного ответа составили 82 и 54% соответственно. Показатели общей выживаемости через 6, 12 и 18 месяцев составили 78, 59 и 52%. Уровни CAR Т-клеток в крови достигли пика в течение 14 дней и были обнаружены у большинства пациентов через 180 дней после инфузии Yescarta. Наиболее серьезные побочные реакции включали синдром высвобождения цитокинов и неврологические явления (Cicalese et al., 2016).

    При гематологических заболеваниях Стримвелис (EMA.2016) разработан для лечения тяжелого комбинированного иммунодефицита, вызванного дефицитом аденозиндезаминазы (ADA-SCID), а Зинтегло (EMA.2019) одобрен для лечения пациентов до 12 лет с бета-талассемией, у которых требуют регулярных переливаний крови.

    В фазе II клинических испытаний 18 пациентов с ADA-SCID получали Стримвелис. Общая выживаемость при медиане наблюдения 6,9 года составила 100%, и в результате восстановления иммунитета было увеличено количество CD3 +, CD4 +, CD8 + T-клеток и CD16 + CD56 + NK-клеток. Сообщалось о более медленном увеличении количества CD19 + B-клеток. Активность TREC и фермента ADA лимфоцитов увеличилась в лимфоцитах периферической крови после лечения. Уровни дезоксиаденозиновых нуклеотидов венозных эритроцитов были <100 нмоль/мл. Наиболее частыми побочными эффектами были инфекции дыхательных путей и желудочно-кишечного тракта (Karponi and Zogas, 2019). Существует пять завершенных и продолжающихся клинических испытаний Zynteglo, HGB-205, HGB-204, HGB-207, HGB-212 и LTF-303. В ходе клинических испытаний HGB-204 и HGB-205 было выявлено, что 11 из 18 и все 4 включенных пациента с трансфузионно-зависимой бета-(β)-талассемией (ТДТ) в каждом исследовании достигли первичной конечной точки, которая заключалась в элиминации эритроцитов. потребности в переливании соответственно.Клинические испытания HGB-207, HGB-212 и долгосрочное последующее исследование под названием LTF-303 составляют текущие клинические испытания. К настоящему времени 17 из 20 и 6 из 11 пациентов, включенных в клинические испытания HGB-207 и HGB-212, показали независимость от переливаний соответственно (European Medicines Agency, 2020e). Тромбоцитопения представляла собой единственную серьезную побочную реакцию, связанную с Зинтегло. Кроме того, были распространены побочные реакции, связанные с Zynteglo, включая лейкопению, нейтропению, приливы, одышку, боль в конечностях, некардиальную боль в груди и одну очень распространенную побочную реакцию в виде боли в животе (ClinicalTrials, 2020).

    Некоторыми из частых побочных эффектов, о которых сообщалось у пациентов, получавших Zynteglo TM во время клинических испытаний, были низкий уровень тромбоцитов, онемение рук и ног, боль в костях, тошнота, головная боль и низкий уровень кальция в крови (Deev et al. ., 2018).

    Клинические испытания фазы I/IIa препарата Неоваскулген (МЗ России, 2011 г.), как единственного препарата в группе сердечно-сосудистых заболеваний класса , подтвердили безопасность этого препарата. В исследованиях фазы IIb/III, в которых приняли участие 100 пациентов (75 в группе лечения и 25 в контрольной группе), по оценкам, PWD значительно увеличилась на 110% через 6 месяцев в группе лечения. Кроме того, PWD увеличилась в группе, получавшей Неоваскулген, на 167% через 1 год и на 191% через 2 года после лечения. Нежелательных явлений не зарегистрировано (Deev et al., 2015a, 2017; NOVARTIS, 2019a). Наконец, безопасность и эффективность Zolgensma (US FDA.2019), одного из последних продуктов генной терапии для нейродегенеративных заболеваний, связанных с , оценивается в продолжающемся исследовании III фазы STR1VE, в котором участвовал 21 педиатрический пациент со СМА с двуаллельными мутациями в моторе выживания. ген нейрона (SMN1).По данным на март 2019 года, выдающиеся показатели выживаемости, улучшение быстрой двигательной функции и способность сидеть без поддержки были одними из самых важных результатов, связанных с эффективностью этого продукта. Наиболее частыми нежелательными явлениями были повышение уровня аминотрансфераз и рвота (Russell et al., 2017). Luxturna (US FDA.2017/EMA.2018), единственный генный продукт, связанный с глазными заболеваниями, был оценен в фазе III клинического исследования 31 пациента с RPE65-опосредованной наследственной дистрофией сетчатки. Средний балл по двусторонней шкале MLMT составил 1,8 уровня освещенности в группе вмешательства и 0,2 балла в контрольной группе. Среднее значение FST улучшилось более чем на две логарифмические единицы к 30-му дню в группе вмешательства, тогда как в контрольной группе не было значимых изменений. Однако МКОЗ показала численное улучшение в обеих группах. Наиболее частые нежелательные явления включали повышение внутриглазного давления, катаракту, разрывы сетчатки и воспаление глаз (Edmonds, 2009).

    Продукты тканевой инженерии (ТЭП)

    Заболевания, связанные с кожей и мягкими тканями, ортопедические, сердечно-сосудистые и глазные заболевания — это четыре показания для разрешенных ТЭП.

    При заболеваниях кожи и мягких тканей , Apligraf (US FDA.2000), Dermagraft (US FDA.2001), Aurix (US FDA.2007), Omnigraft (US FDA.2016), Amniocin (US FDA.2017), и Cell-Amniosin (Iran FDA.2017) разработаны для лечения хронического VLU и/или DFU. Holoderm (Южная Корея MFDS.2002), Epicel (US FDA. 2007) и JACE (Япония PMDA.2007) одобрены для лечения ожогов кожи и, наконец, Kaloderm (Южная Корея MFDS.2005, для лечения ожогов/2010, DFU) одобрены как для DFU, так и для глубоких ожогов 2 nd степени.Безопасность и эффективность Аплиграфа по сравнению со стандартной терапией оценивали у 106 пациентов с нейропатическими ДФУ в течение 12 недель. Кривые Каплана-Мейера показали, что в группе, получавшей Аплиграф, полное закрытие раны происходило значительно быстрее по сравнению со стандартной терапией; через 12 недель 51,5% пациентов, получавших Аплиграф, достигли полного закрытия раны по сравнению с 26,3% в контрольной группе. Сообщаемые сопутствующие нежелательные явления включают подозрение на раневую локальную инфекцию, флегмону и экссудат (Marston et al., 2003). Клиническое исследование 314 пациентов с хроническими DFU оценивало безопасность и эффективность Dermagraft. Результаты показали тенденцию к сокращению времени полного заживления ран при использовании Dermagraft. Кроме того, 30,0% пациентов с Dermagraft достигли полного закрытия раны по сравнению с 18,3% пациентов контрольной группы через 12 недель. Не сообщалось о каких-либо конкретных связанных побочных эффектах, а частота язвенной инфекции, целлюлита или остеомиелита была значительно ниже у пациентов, получавших дерматрансплантат, по сравнению с пациентами контрольной группы (Driver et al., 2006). Клиническое исследование препарата Аурикс у 72 пациентов, страдающих незаживающей ДФУ, показало, что 91% длительно незаживающих ран ответили на лечение уменьшением объема на 64% в течение 15 дней или менее. Исследователи заметили, что 81,3% обработанных Aurix ран размером менее 7 см 2 полностью зажили в течение 6,2 недель по сравнению с солевым гелем. Кроме того, время заживления по шкале Каплана-Мейера было значительно лучше в группе Aurix. О серьезных нежелательных явлениях, связанных с продуктом, не сообщалось (Driver et al., 2015). Результаты исследования, в котором оценивалась безопасность и эффективность Omnigraft по сравнению со стандартным уходом за раной у 307 пациентов с невропатической ДФУ, продемонстрировали улучшение качества жизни, ускорение закрытия ран примерно на 5 недель и увеличение скорости заживления на 19% у пациентов, получавших Omnigraft (Tego Наука, 2019b). Аллергическая реакция была наибольшей проблемой безопасности Omnigraft. Нам не удалось найти какие-либо данные, относящиеся к эффективности Голодерма; однако, согласно брошюре о продукте, после использования эпидермиса, полученного из Голодерма, могут возникать аномальные клеточные реакции, такие как дискератоз или паракератоз (Food and Drug Administration, 2019i).Выживаемость Epicel оценивалась в трех исследованиях. В первом исследовании частота выживаемости составила 86,6% для пациентов в целом и 89,3% для детей через 3 месяца после первоначальной имплантации. Во втором исследовании сообщалось о частоте выживаемости 88,3% у детей по сравнению с 81,3% в общей популяции. В третьем исследовании в группе лечения показатель выживаемости составил 90% по сравнению с 37,5% в контрольной группе. Наиболее частыми побочными реакциями были инфекции, сдвиг трансплантата, волдыри, дренирование, сепсис, отслойка трансплантата и почечная недостаточность (Matsumura et al., 2016). Безопасность и эффективность CEA JACE оценивали в ходе 6-летнего многоцентрового клинического исследования лечения ожогов, охватившего более 30% TBSA. Средняя частота использования СЕА через 4 недели после приживления составила 66%, в то время как использование комбинированных методов лечения, таких как искусственная дерма, аутотрансплантат или накладной трансплантат с широкой расщепленной толщиной, значительно повысило этот показатель. Наиболее частыми нежелательными явлениями были кожные язвы или отслойка аутотрансплантата; однако смерть и сепсис, о которых в более поздние периоды сообщалось как о серьезных нежелательных явлениях, по-видимому, не были связаны с КЭА (Tego Science, 2019c).Лечение ДФУ Калодермом показало, что через 12 недель после лечения у всех пациентов в группе, получавшей кератиноциты, и у 69% пациентов в контрольной группе произошло полное заживление ран. О нежелательных явлениях, связанных с раневыми повязками, не сообщалось. Что касается ожогов кожи, на вкладыше к продукту Kaloderm указано, что не было зарегистрировано никаких побочных реакций, кроме возможной случайной инфекции на месте, дерматита, образования экссудата, слабого отека, гиперчувствительности и боли. Кроме того, Калодерм может способствовать реэпителизации глубоких ожогов брюшной полости (McGuire et al., 2011; You et al., 2012).

    Gintuit (US FDA.2012) одобрен для хирургически созданных сосудистых ран при лечении слизисто-десневых состояний, результаты клинического исследования с участием 96 пациентов в течение 6 месяцев наблюдения показали, что LCC опосредовал регенерированную кератинизированную десну ≥ 2 мм в 81 из 85 пациентов и ≥ 1 мм у всех пациентов, при этом цвет и текстура были аналогичны прилегающим тканям.Наиболее частыми побочными эффектами были синусит, назофарингит, инфекции дыхательных путей, афтозный стоматит и местные последствия операций на полости рта (Tohyama et al., 2009).

    При ортопедических заболеваниях JACC (Japan PMDA.2012), MACI (US FDA.2016/EMA.2013) и Spherox (EMA.2017) используются для лечения дефектов хряща. JACC изучали в многоцентровом клиническом испытании по трансплантации аутологичных культивированных хондроцитов у 27 пациентов с поражением хряща, которые оценивались через 3, 6, 12 и 24 месяца после операции по имплантации. После трансплантации наблюдалось устранение блокировки коленного сустава вместе с уменьшением боли. Кроме того, существенное улучшение исходной шкалы функции коленного сустава и клинических показателей, основанных на шкале оценки коленного сустава Лисхольма, а также наблюдение естественного внешнего вида у 92% пациентов по данным артроскопической оценки показали восстановительное продвижение суставного хряща в коленях (Saris и др., 2014). Побочных явлений было мало, за исключением двух случаев отслойки трансплантата. Эффективность имплантата MACI и его превосходство над лечением микропереломов оценивалось в клиническом исследовании SUMMIT с участием 144 пациентов.Результаты на 104-й неделе показали значительное улучшение с помощью MACI по трем субшкалам KOOS: боль, SRA и ADL по сравнению с группой микропереломов. Серьезными побочными реакциями, о которых сообщалось для MACI, были артралгия, повреждение хряща, повреждение мениска, неэффективность лечения и остеоартрит (Armoiry et al., 2018). В фазе III клинических испытаний Spherox сравнивали с лечением микропереломов у 102 пациентов. Средний общий KOOS у пациентов, получавших Сферокс, увеличился с 56,6 ± 15.4 на исходном уровне до 78,7 ± 18,6 через 12 месяцев с дальнейшим увеличением до 81,5 ± 17,3 через 24 месяца. Однако показатели MOCART существенно не изменились среди двух групп (Becher et al., 2017). В фазе II клинических испытаний 73 пациента с дефектами хряща получили трансплантаты в трех различных дозах (низкая, средняя и высокая) и впоследствии наблюдались до 36 месяцев. Серьезные нежелательные явления включали поражение мениска при применении низкой дозы; обмороки и суставной выпот при средней дозе; и артралгия, суставной выпот и хондропатия при высоких дозах (Nordmeyer et al., 2018).

    При сердечно-сосудистых заболеваниях CardioCel (Singapore HAS.2014) одобрен для лечения РАС и ДМЖП, а Heartsheet (Japan PMDA.2015) разработан для лечения тяжелой сердечной недостаточности вследствие ишемической болезни сердца. В ходе исследования пластыри CardioCel применялись у 40 пациентов в течение 2 лет. В то время как вероятность остановки развития комбинированной конечной точки, состоящей из летального исхода, дополнительных операций и умеренной степени дисфункции аортального клапана после ПАК, составила 92 ± 5% через 12 мес, эта вероятность снизилась до 28 ± 9% через 36 мес. после операции.В этом исследовании у 23% пациентов во время наблюдения произошли события, которые включали смерть и дополнительные операции из-за стеноза, недостаточности аортального клапана и эндокардита аортального клапана (Imamura et al., 2016). Heartsheet оценивали в многоцентровом клиническом исследовании II фазы аутологичной трансплантации скелетных миобластов у семи пациентов с далеко зашедшей сердечной недостаточностью по сравнению с контрольной группой, получавшей СРТ через 1 год наблюдения. LVRR и симптомы сердечной недостаточности улучшились в группе лечения и снизились наблюдалась частота сердечной смерти в течение 800 дней наблюдения. Общие нежелательные явления, с которыми столкнулись все пациенты во время исследования, включали аритмию, раневые осложнения, гипокалиемию и послеоперационную лихорадку (Rama et al., 2010). При заболеваниях глаз Amniodisk (Iran FDA.2020) одобрен для лечения язвы роговицы, повреждения конъюнктивы и эпителия, а Holoclar (EMA.2015) одобрен для лечения тяжелой недостаточности лимбальных стволовых клеток. В ретроспективном исследовании серии случаев Холокар получали 106 пациентов с повреждением роговицы. Поскольку лимбальные стволовые клетки человека распознаются посредством экспрессии фактора транскрипции р63, оценка клинического исхода проводилась в соответствии с процентным содержанием р63-ярких голоклон-образующих стволовых клеток в культуре.Если этот процент превышал 3%, то трансплантацию считали успешной. Частота успеха, частичного успеха и неудачи в процессе трансплантации составила 76,6, 13,1 и 10,3% пролеченных глаз соответственно (Европейское агентство по лекарственным средствам, 2015). Наиболее частыми побочными реакциями были блефарит и дефекты эпителия роговицы (Market Research, 2020).

    Размер рынка лекарственных средств передовой терапии (ATMP)

    Цена и размер рынка — два основных вопроса, на которые следует обращать внимание, чтобы гарантировать выживание продукта на рынке.Мы попытались предоставить информацию о размере рынка большинства продуктов, представленных в этой статье, предпочтительно получив доступ к доступным данным соответствующей компании в Интернете. Все цены на товары представлены в долларах США для сопоставимости. Информация о размере рынка каждого упомянутого продукта была собрана с использованием книги IR компании, веб-сайта и веб-сайтов, посвященных исследованиям рынка. Рынки заболеваний рассматривались на основе соответствующих среднегодовых темпов роста с последующими данными по каждому продукту.

    На данный момент область заболеваний, на которые нацелены ATMP, подразделяется на гематологические заболевания, заболевания кожи и мягких тканей, ортопедические заболевания, иммунологические нарушения, сердечно-сосудистые заболевания, нейродегенеративные заболевания, заболевания глаз и рак. Размер рынка каждого упомянутого заболевания можно классифицировать на основе отраслевого анализа и CAGR. По данным Mordorintelligence, наибольший прогнозируемый CAGR с 2020 по 2025 год приходится на рынок дерматологии (рынок терапии рака, 2020 г.) и терапевтического рынка (8.95%) и рак (рынок диагностики аутоиммунных заболеваний, 2020 г.), аутоиммунные заболевания (рынок ортопедических устройств, 2020 г.), ортопедические заболевания (рынок сердечно-сосудистых устройств, 2020 г.), сердечно-сосудистые заболевания (CellTech, 2019 г.) и гематология (рынок гематологии, 2020 г.) Поле занимает следующие места с среднегодовыми темпами роста 8,37, 8,3, 7,2, 6,2 и 5% соответственно. Кроме того, прогнозируемые среднегодовые темпы роста для рынков мягких тканей (Рынок восстановления мягких тканей, 2020 г.), нейродегенеративных заболеваний (Рынок нейродегенеративных заболеваний, 2020 г.) и офтальмологических заболеваний (Рынок офтальмологических препаратов, 2020 г.) с 2019 по 2024 г. равны 5.8, 5,5 и 4,6%. Поэтому, начиная с дерматологических терапевтических средств, Fibrocell Science объявила, что продажи Azficel-T увеличились примерно на 0,3 млн долларов США, или 63,4%, за год, закончившийся 31 декабря 2016 года, по сравнению с 2015 годом (Fibrocell Science Inc., 2020). Apligraf и Dermagraft наблюдался значительный рост продаж: до апреля 2016 года для использования пациентами было отгружено более миллиона единиц каждого препарата (Organogenesis Inc., 2019a), а до сентября 2017 года было отправлено около миллиона единиц Apligraf для пациентов (Organogenesis Inc., 2019б). Nuo Therapeutics оценила оборот продаж Aurix с 0,495 млн долларов в 2014 году до пиковых продаж более 50 млн долларов (Napodano, 2015). Согласно отчетам инвесторов Vericel, Epicel ежегодно назначают примерно 100 пациентам в США, и к 31 декабря 2018 года чистая выручка компании может составить 23,1 млн долларов США (Vericel Corporation, 2019). Согласно IR книге компании, операционная маржа Tego Science Company для продуктов Kaloderm и Holoderm в 2006 году составила 10,9 млн долларов, что достигло 23 долларов. 4 миллиона в 2013 году. Продажи Kaloderm были ниже в 2006 году; однако к 2013 г. продажи Калодерма были значительно выше, чем Холодерма (Tego Science, 2019d). Как указано в книге IR компании Biosolution, 15% рынка в 2008 году в Южной Корее принадлежало KeraHeal по сравнению с конкурентными продуктами. Эта сумма выросла до более чем 70% в 2012 году. Что касается размера рынка, количество пациентов в 2017 году составило примерно 410, а процент продаж составил почти 9,5 миллионов долларов. Ожидается, что в 2021 году количество пациентов достигнет примерно 450, а предполагаемый объем продаж составит 42 доллара.6 миллионов (Bio Solution Co Ltd., 2019). В 2017 году, в первый год выпуска KeraHeal-Allo, он занял 20% рынка. Было подсчитано, что в 2019 году продажи этого продукта будут быстро расти. Что касается размера рынка, то в 2017 году насчитывалось около 203 000 человек с объемом продаж 7,5 миллионов долларов. Ожидается, что в 2021 году число пациентов достигнет 217 000 человек, а предполагаемый объем продаж составит 56 миллионов долларов США (Bio Solution Co Ltd. , 2019). Компания J-TEC в 2009 году подсчитала, что размер рынка JACE будет составлять примерно от 100 до 300 миллионов долларов США только в Японии (Joo-sung, 2016).В области рака компания Green Cross Cell IR подсчитала, что рыночный потенциал Immuncell-LC только для США составит около 6 миллиардов долларов, при этом целевой рынок включает рак печени, опухоли головного мозга и рак поджелудочной железы (Green Cross Cell , 2019). Кроме того, несколько одобренных терапевтических средств GTMP, Kymriah, Yescarta, Imlygic, Zalmoxis, Gendicine и Oncorine показаны для заболеваний, связанных с онкологией. Kymriah сильно выросла в Европе и США в первом квартале 2020 года, а чистая сумма продаж составила 93 миллиона долларов (Globenewswire, 2020).Кроме того, продажи Yescarta в первом квартале 2019 года составили 96 миллионов долларов по сравнению с 40 миллионами долларов за тот же период 2018 года (Business Wire, 2020). Amgen, производитель Imlygic, не раскрывает данные о продажах Imlygic в своих ежеквартальных презентациях результатов. Тем не менее, EvaluatePharma сообщила о консенсус-прогнозах аналитиков в размере 45 миллионов долларов и 250 миллионов долларов для мировых продаж Imlygic в 2016 и 2022 годах соответственно (Imlygic, 2017). Финансовые отчеты за 2012 год показали, что более 6000 пациентов с диагнозом различных типов солидного рака в Китае получали Гендицин, у которого CAGR с 2004 по 2011 год составлял 68.3% (Кудрин, 2018). Продажи Гендицина составили 3,6 млн долларов США в 2007 году и 16 млн долларов США в 2008 году. Однако продажи Онкорина в Китае были неудовлетворительными (< 1,2 доллара США) из-за его высокой цены в 2009 году (Кудрин, 2018). Продукты, которым предъявлены обвинения в иммунологических нарушениях, показывают, что, по прогнозам Evaluate Pharma, мировые продажи алофизела достигнут 529 миллионов долларов в 2024 году (Mesoblast Limited, 2020). Что касается рынка Cupistem в Южной Корее, число пациентов с БК увеличилось примерно с 15 000 в 2010 г. до почти 20 000 в 2014 г., при этом также наблюдался рост распространенности (Green Cross Cell, 2019). Продажи Temcell HS в 2017 финансовом году составили 14,3 млн долларов, что на 124,3% больше, чем в предыдущие финансовые годы (HIYAKU, 2019). Что касается ортопедических заболеваний, то в начале 2019 года Cartistem продала 11,1 млн долларов, а выручка от ее продажи составила 34,4% от общего объема продаж за первые 6 месяцев 2019 года (Korea Biomedical, 2020). Продажи Chondron для терапии хрящевых клеток в 2012 году составили примерно 13,8 млн долларов, а в 2014 году выросли примерно до 17,8 млн долларов (Mksvc, 2019). Кроме того, Cartigrow ежегодно используется в 140 000 случаях замены коленного сустава (Das, 2018).Согласно Orthocel, Chondrocytes-T-Ortho-ACI в настоящее время продается в Австралии, Новой Зеландии, Гонконге, Сингапуре, США, Европе и Китае. Общая выручка от его продажи достигла 739 100 долларов США в течение 2018 финансового года (ФГ). Более того, прогноз доходов Chondrocytes-T-Ortho-ACI до 2028 финансового года оценивается в 340 203 044 доллара США (Hice, 2018). Согласно отчету за 2018 год, опубликованному на стандартном деловом веб-сайте, Ossgrow ежегодно используется в 108 000 случаях полной замены тазобедренного сустава в Индии (Das, 2018). TMACI, Spherox и JACC являются другими одобренными терапевтическими средствами для лечения ортопедических заболеваний. Компания Vericel объявила, что чистая выручка MACI за год, закончившийся 31 декабря 2018 года, составила около 67,7 млн ​​долларов США (Vericel Corporation, 2019). CO.DON AG запустила Spherox для распространения в европейских странах в сентябре 2017 года, начиная с Германии. В Германии объем рынка, на котором работает CO.DON AG, составляет около 20 000 процедур в год. При населении 82,2 млн это означало, что в Германии около 0.025% населения могут получать лечение Сфероксом в год. С консервативной точки зрения в Европе был подсчитан потенциал проведения более 115 000 процедур лечения коленного сустава в год. Маркетинговое одобрение Spherox было получено в мае 2017 года от EMA (CODON, 2019). Согласно IR-книге компании J-TEC, продажи JACC в период с 2011 по 2012 финансовый год составили 10,8 млн долларов по сравнению с 371 280 долларами при запуске в 2003 году (PMDA, 2011). В области сердечно-сосудистых заболеваний, согласно IR книге компании FCB Pharmicell для Cellgram-AMI, в Южной Корее число пациентов с ОИМ в 2015 году составило 87 984 человека.Общая сумма расходов на медицинскую помощь при ОИМ в том же году составила 1749 млн долларов США (Pharmicell Ltd., 2020). Оценка Неоваскулогена, препарата для лечения сердечно-сосудистых заболеваний в России, показала, что ЗПА диагностирована у 5 миллионов человек. Также количество пациентов с КИН ежегодно составляет до 145 000, из них около 25% умирают (Deev et al., 2015b; NOVARTIS, 2019a). Кроме того, объем рынка Sttempeucel во всем мире составляет примерно 1,5 миллиарда долларов (Lane, 2016). Более того, в годовых отчетах Admedus указано, что они получили доход в размере 6 долларов.9 миллионов за счет продажи ADAPT ® , технологии биокаркасных тканей, сопутствующих продуктов (включая CardioCel ® Neo, VascuCel ® ) в Северной Америке, Европе, регионе MENA, Азии, Австралии и Новой Зеландии (Cardiocel , 2017). Продукты на основе ГПК, полученных из пуповинной крови человека, покрывают рынок гематологических заболеваний. Пуповинная кровь, как источник стволовых клеток для пациентов без донора, имеет свой собственный рынок: ежегодно проводится более 2000 трансплантаций гемопоэтических стволовых клеток из пуповинной крови (ВОЗ, 2013).Другим одобренным продуктом в этой области является Zalmoxis. В 2018 году компания Molmed прогнозировала, что к 2026 году будет достигнут пик продаж Zalmoxis в размере около 100 миллионов долларов (Spark Therapeutics Inc., 2019). Однако совсем недавно MolMed решила отозвать условное регистрационное удостоверение препарата (CMA) после того, как результаты клинических испытаний фазы III показали, что препарат не дает преимуществ для DFS (Sharma, 2019), и прекратила инвестировать в продукт. Выручка Zalmoxis в 2018 году оценивается примерно в 4 доллара США.6 миллионов (МолМед, 2018). Что касается неврологических расстройств, с учетом производства Нуроната-р в январе 2015 г. и на основе продаж в июне 2015 г., которые составили примерно 1,6 млн долларов США, продажи в 2016 году оцениваются примерно в 4,8 млн долларов США при быстром росте продаж по сравнению с другими стволовыми клетками. лечения. Кроме того, ожидается, что продажи пациентов внутри страны в 2018 году достигнут около 16,6 млн долларов, что вместе с зарубежными пациентами составит примерно 37,4 млн долларов (Commercialized Stem Cell Corestem Inc., 2020). Наконец, Spark Therapeutics сообщила, что за год, закончившийся 31 декабря 2018 г., они признали общий доход в размере 64,7 млн ​​долларов США, из которых 27,0 млн долларов США составили чистые продажи продукции LUXTURNA (Spark Therapeutics Inc., 2019).

    В целом также стоит отметить, что согласно Seoane-Vazquez et al. (2019), стоимость лечения Kymriah, sipuleucel-T, Imlygic и аутологичных культивированных хондроцитов была выше в США, чем в Европе.

    Заключение и замечания на будущее

    Клеточная терапия привлекла огромное внимание многочисленных исследователей, клиницистов и представителей промышленности, особенно в отношении неизлечимых заболеваний. Как можно заключить из табл. 1–3, большая часть разрешенной продукции в последние годы относится к КТПЗ, хотя в 2013 и 2014 годах произошло снижение общего количества одобренной продукции, что может быть связано с финансовыми и нормативными ограничениями. вопросы ограничения. В последующие годы наблюдалась растущая тенденция: в 2017 г. было одобрено пять продуктов (рис. 3А). В 2007 году увеличилось количество утвержденных продуктов ТЭП; однако в последующие годы это количество уменьшилось, и в этой области не наблюдалось какой-либо явной тенденции роста, которую можно увидеть в двух других продуктах (рис. 3B).GTMP столкнулись с очевидной прогрессивной тенденцией в отношении количества одобренных продуктов, и это ясно видно из роста тенденции этих продуктов, что может быть связано с приходом крупных фармацевтических компаний в эту область для разработки лечения рефрактерных состояний или редких заболеваний. которые не имеют эффективного фармацевтического препарата. Последний утвержденный продукт, Zynteglo, относится к этому классу (рис. 3C). Ожидается, что с нынешними достижениями в области генной инженерии в последующие годы будет значительно расти продукция в этой области.Происхождение этих продуктов является важным вопросом, поскольку использование аутологичных, аллогенных или ксеногенных источников клеток может оказать существенное влияние на финансовую политику компаний, производящих продукты регенеративной медицины, и соответствующих регулирующих органов. Продукты на аллогенной основе имеют предпочтительное преимущество в отношении их способности адаптироваться к стратегиям масштабирования, а также захвата большого рынка за счет массового экспорта. Однако, как упоминалось ранее, большинство членов CTMP и GTMP имеют аутологичный источник из-за медицинских ограничений в отношении иммунного отторжения и обширных необходимых тестов безопасности для аллогенных клеток, в то время как клетки, используемые в продуктах на основе тканевой инженерии с местными показаниями, имеют более высокий процент аллогенных, чем аутологических продуктов, и имеют больший рынок и более высокие продажи (Kim et al. , 2019). В целом кажется, что с выпуском руководств в различных регулирующих органах проблема регулирования может быть преодолена в ближайшие годы, и тенденция аллогенных продуктов заметно возрастет. Размер рынка и цена — два основных фактора, определяющих успех или неудачу продукта. Glybera с низким размером рынка и высокой ценой является одним из примеров того, как эти два фактора могут повлиять на выживание определенного ATMP на рынке. Как правило, средние цены на GTMP выше по сравнению с CTMP и TEP.Лечение, связанное с ATMP, несмотря на их большой терапевтический потенциал, очень дорого, и существуют проблемы, связанные с вопросами их возмещения. Высокая цена ATMP является результатом нескольких факторов; высокие производственные затраты, сложные тесты контроля качества, дорогое сырье, требование холодовых цепей для передачи, правила интеллектуальной собственности, небольшие целевые группы (в некоторых случаях) и строгие нормативные проверки являются одними из наиболее важных причин.

    Рис. 3. Ежегодная тенденция одобрения CTMP, GTMP и TEP во всем мире. Большинство продуктов были недавно одобрены. (A) В отношении CTMP, несмотря на снижение количества одобренных продуктов в 2013 и 2014 годах, можно наблюдать вторую тенденцию роста с пятью продуктами, одобренными в 2017 году. (B) пять одобренных продуктов показали увеличение общей тенденции; однако в последующие годы произошло последующее снижение. (C) Наблюдается заметная тенденция роста в отношении лекарственных препаратов для генной терапии (GTMP).

    Ожидается, что из-за значительного терапевтического потенциала ATMP для лечения серьезных состояний по сравнению с обычными лекарствами, как одного из основных факторов роста рынка, их доля на рынке будет увеличиваться. Что касается нового медленного перехода к персонализированной медицине, в то время как ATMPs являются одними из высокопотенциальных игроков в этом отношении, весьма ожидается увеличение стоимости глобального рынка ATMPs. Эта идея активно поддерживается приходом в эту область крупной фармацевтики в последние годы.Более того, интерес рынка во многом повлиял на количество разработанных продуктов. Это видно, например, по проценту одобренных продуктов для кожи, поскольку они занимают первое место среди ТЭП (60%), а также СМТР (23,5%).

    В целом, критерии эффективности каждого ATMP показывают оптимистичные результаты, а общее количество нежелательных явлений не является драматичным. Ожидается, что клеточная терапия станет перспективной областью для лечения значительного количества неизлечимых заболеваний.Тем не менее, все еще необходимо преодолеть ограничивающие факторы, касающиеся разработки и использования ATMP, включая спрос на высокотехнологичные системы для производства и доставки клеток (сокращение времени и затрат на производство), векторы для доступности и производства модификаций генов, создание анализов для проверки возможности продуктов, чтобы в конечном итоге повысить эффективность лечения, избегая при этом побочных эффектов, и, что не менее важно, стоимость этих продуктов и их возмещаемость. С другой стороны, поскольку стратегии регенеративной медицины могут стать решением для лечения все еще неизлечимых заболеваний и благодаря массовым государственным и частным инвестициям, разумно утверждать, что эта область имеет потенциал для преодоления многих из упомянутых ограничений в ближайшем будущем. достичь революционного этапа как в фармацевтической промышленности, так и в клиниках.

    Вклад авторов

    HB, ST, EH-S и RR разработали концепцию рукописи, написали и окончательно отредактировали рукопись. Все авторы участвовали в поиске литературы, писали части рукописи, готовили рисунки и таблицы, а также читали и утверждали окончательный вариант рукописи.

    Финансирование

    Мы благодарим за поддержку коллег из Центра разработки технологий лекарственных средств передовой терапии Рояна (ATMP-TDC) и доктора Массуда Восоу, которые помогали нам в этом проекте.Это исследование было поддержано грантом «Итальянского Министерства исследований и университетов — Dipartimenti Eccellenti 2017 (MD)» и «Роянского института и Министерства здравоохранения и медицинского образования (МЗ, № 700/147)».

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Сокращения

    6MWT, тест 6-минутной ходьбы; AALS, Апелляционный АЛС; AAV, аденоассоциированный вирус; ABPI — лодыжечно-плечевой индекс давления; ACKFBC, аллогенные культивированные кератиноциты и фибробласты в бычьем коллагене; ADA-SCID, тяжелый комбинированный иммунодефицит аденозиндезаминазы; ADC, клетки жировой ткани; ADL, повседневная деятельность; АЛ, аллогенный; БАС, боковой амиотрофический склероз; ALSFRS, шкала функциональной оценки бокового амиотрофического склероза; AMDDC, аутологичные зрелые дендритные клетки, происходящие из моноцитов; ОИМ, острый инфаркт миокарда; ДМПП, дефект межпредсердной перегородки; АТ, аутологичный; ATMP, лекарственный препарат для современной терапии; AT-MSC, мезенхимальные стволовые клетки жировой ткани; АВН, аваскулярный некроз; ПАК, реконструкция аортального клапана; B-ALL, острый лимфобластный лейкоз предшественников B-клеток; BCVA — максимально корригированная острота зрения; BM-MSC, мезенхимальные стволовые клетки костного мозга; CAGR, совокупный годовой темп роста; CAR, химерный антигенный рецептор; CD, болезнь Крона; CEA, культивированный эпидермальный аутотрансплантат; CFDA, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов Китая; CLI, критическая ишемия конечностей; КОБЛТ, трансплантация пуповинной крови; CR, полная ремиссия; CRT, сердечная ресинхронизирующая терапия; CTLA4Ig , иммуноглобулин цитотоксического белка 4, ассоциированного с Т-лимфоцитами; DB, кожный ожог; DC, дендритная клетка; DCGI, Генеральный инспектор по наркотикам Индии; DDB, глубокий кожный ожог; DFS, безрецидивная выживаемость; ДФУ, диабетическая язва стопы; ДВККЛ, диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома; DRR, устойчивая скорость отклика; ГЗТ, гиперчувствительность замедленного типа; БСВ, бессобытийная выживаемость; EMA, Европейское агентство по лекарственным средствам; FDA, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов; FST, полнопольное тестирование светочувствительности; ФЖЕЛ, форсированная жизненная емкость легких; GACI, гелевая имплантация аутологичных хондроцитов; GM-CSF, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор; GTMP, лекарственный препарат для генной терапии; GvHD, болезнь «трансплантат против хозяина»; HAS, Администрация здравоохранения Сингапура; HCEpC, эпителиальная клетка роговицы человека; HDFn, кожные фибробласты человека, новорожденные; HEKn, эпидермальные кератиноциты человека, новорожденные; HPC, гемопоэтическая клетка-предшественник; HNSCC, плоскоклеточный рак головы и шеи; hRPE65 , пигментный эпителий сетчатки человека 65 кДа; ТГСК, трансплантация гемопоэтических стволовых клеток; ВПГ, вирус простого герпеса; ICRS, Международное общество восстановления хрящей; IFN-γ, гамма-интерферон; IKDC, Международный комитет по документации коленного сустава; irRC, критерии иммунного ответа; KLH, гемоцианин лимфы улитки; KOOS, оценка результатов травмы колена и остеоартрита; KSS, система оценки общества коленного сустава; LCC, живая клеточная конструкция; LPLD, дефицит липопротеинлипазы; LVEDV, конечно-диастолический объем левого желудочка; LVEF, фракция выброса левого желудочка; КСО ЛЖ, конечно-систолический объем; LVRR, обратное ремоделирование левого желудочка; mCRPC, метастатический резистентный к кастрации рак предстательной железы; MFDS, Министерство безопасности пищевых продуктов и лекарственных средств; MLMT, тест на подвижность в нескольких яркостях; MOCART, магнитно-резонансное исследование восстанавливающей ткани хряща; Минздрав, Министерство здравоохранения; mPP, измененный по протоколу; МСК, мезенхимальные стволовые клетки; MSS, оценка тяжести МРТ; NGFR, рецептор фактора роста нервов; NLF, носогубная складка; NRM, безрецидивная смертность; НМРЛ, немелкоклеточная карцинома легкого; ОА, остеоартроз; ОКР, рассекающий остеохондрит; ИЛИ, общий ответ; ORR, частота объективных ответов; ORR, общая частота ответов; ORR, общая частота ремиссии; ОС, общая выживаемость; ЗПА, заболевание периферических артерий; PAP, кислая фосфатаза предстательной железы; PBMNC, мононуклеарная клетка периферической крови; РПЖ, рак предстательной железы; ЧКВ, чрескожное коронарное вмешательство; PFU, бляшкообразующая единица; PMBCL, первичная средостенная крупноклеточная В-клеточная лимфома; PMDA, Агентство по фармацевтике и медицинскому оборудованию; PR, частичная ремиссия; PRP, богатая тромбоцитами плазма; PWD, дистанция безболезненной ходьбы; КЖ, качество жизни; р/р, рецидивирующий или рефрактерный; RECIST, Критерии оценки ответа при солидной опухоли; RFS, безрецидивная выживаемость; RFS, безрецидивная выживаемость; SCTMP, лекарственный препарат для терапии соматических клеток; SDCS, клеточный лист скелетного миобласта; SOC, стандарт медицинской помощи; ОФЭКТ, однофотонная эмиссионная компьютерная томография; СРА, спортивно-оздоровительная деятельность; TBSA, общая площадь поверхности тела; TEAE, нежелательные явления, возникающие при лечении; ТЭП, продукт тканевой инженерии; TGA, Администрация терапевтических товаров; TL-импульсный DC, дендритная клетка с импульсным лизатом опухоли; TNC, общая ядросодержащая клетка; TREC, кружок вырезания Т-клеточного рецептора; TTF, время до неудачи лечения; TTP, время до прогрессирования; UCCBB, Банк пуповинной крови Университета Колорадо; СМА, спинальная мышечная атрофия; SMN, двигательный нейрон выживания; ВАШ, визуальная аналоговая шкала; VEGF, фактор роста эндотелия сосудов; VG — векторный геном; VLU, венозная язва голени; ВП, вирусная частица; ДМЖП, дефект межжелудочковой перегородки; Xn, ксеногенный.

    Ссылки

    Andtbacka, R.H.I., Kaufman, H.L., Collichio, F., Amatruda, T., Senzer, N., Chesney, J., et al. (2015). Талимоген лагерпарепвек повышает частоту длительного ответа у пациентов с запущенной меланомой. Дж. Клин. Онкол. 33, 2780–2788.

    Академия Google

    Armoiry X., Cummins E., Connock M., Metcalfe A., Royle P. и Johnston R. (2018). Имплантация аутологичных хондроцитов с помощью хондросферы для лечения дефектов суставного хряща в коленном суставе: точка зрения группы по обзору доказательств оценки единой технологии NICE.Фармакоэкономика. Доступно в Интернете по адресу: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30426462 (по состоянию на 10 мая 2019 г.).

    Академия Google

    Bapsy, P.P., Sharan, B., Kumar, C., Das, R.P., Rangarajan, B., Jain, M., et al. (2014). Открытое, многоцентровое, нерандомизированное, одногрупповое исследование для оценки безопасности и эффективности иммунотерапии дендритными клетками у пациентов с рефрактерными солидными злокачественными опухолями, получающих поддерживающую терапию. Цитотерапия 16, 234–244. doi: 10.1016/j.jcyt.2013.11.013

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Бауэр, С., Хан, Р. Дж. К., Эберт, Дж. Р., Робертсон, В. Б., Брейдал, В., Экленд, Т. Р., и соавт. (2012). Сохранение коленного сустава с комбинированной нейтрализующей высокой остеотомией большеберцовой кости (HTO) и имплантацией матричных аутологичных хондроцитов (MACI) у молодых пациентов с медиальным остеоартритом коленного сустава: серия случаев с проспективным клиническим и МРТ-наблюдением в течение 5 лет. Колено 19, 431–439.doi: 10.1016/j.knee.2011.06.005

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Becher, C., Laute, V., Fickert, S., Zinser, W., Niemeyer, P., John, T., et al. (2017). Безопасность трех различных доз продукта при имплантации аутологичных хондроцитов: результаты проспективного рандомизированного контролируемого исследования. J. Orthop Surg. Рез. 12:71.

    Академия Google

    Ченг Б. , Лу С. и Фу Х. (2016). Регенеративная медицина в Китае: основные достижения в разных областях. Мил. Мед. Рез. 3:24.

    Академия Google

    Чо, Ю. Б., Пак, К. Дж., Юн, С. Н., Сонг, К. Х., Ким, Д. С., и Юнг, С. Х. (2015). Отдаленные результаты терапии стволовыми клетками жировой ткани для лечения свищей Крона. Стволовые клетки Перевод. Мед. 4, 532–537. doi: 10.5966/sctm.2014-0199

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Чой М., Хан Э., Ли С., Ким Т. и Шин В. (2015). Регуляторный надзор за продуктами генной и клеточной терапии в Корее.Достижения экспериментальной медицины и биологии. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Springer, 163.

    Академия Google

    Чой, Н.-Ю., Ким, Б.-В., Йео, В.-Дж., Ким, Х.-Б., Сух, Д.-С., Ким, Дж.-С., и др. др. (2010). Имплантация гелевых аутологических хондроцитов (ChondronTM) для лечения дефектов суставного хряща коленного сустава. BMC Расстройство опорно-двигательного аппарата 11:103.

    Академия Google

    Чикалезе, М.П., ​​Ферруа, Ф., Кастаньяро, Л., Пайно, Р., Барзаги, Ф., Джаннелли, С., и другие. (2016). Обновленная информация о безопасности и эффективности ретровирусной генной терапии иммунодефицита, вызванного дефицитом аденозиндезаминазы. Кровь 128, 45–54.

    Академия Google

    Кларк, Т., и Беркрот, Б. (2019). УПРАВЛЕНИЕ ПИЩЕВЫМИ ПРОДУКТАМИ Одобряет генную терапию рака компании Gilead; Цена установлена ​​на уровне 373 000 долларов — Reuters. Рейтер Новости Хелат. Доступно в Интернете по адресу: https://www.reuters.com/article/us-gilead-sciences-Food and Drug Administration/Food and Drug Administration-approves-gilead-cancer-gene-therapy-price-set-at-373000 -idUSKBN1CN35H/ (по состоянию на 10 мая 2019 г.).

    Академия Google

    Куэнде, Н., Раско, Дж. Э. Дж., Кох, М. Б. К., Доминичи, М., и Иконому, Л. (2018). Клеточные, тканевые и генные продукты с регистрационным удостоверением в 2018 году по всему миру. Цитотерапия 20, 1401–1401. doi: 10.1016/j.jcyt.2018.09.010

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Деев Р.В., Бозо И.Ю., Мжаванадзе Н.Д., Воронов Д.А., Гавриленко А.В., Червяков Ю.В., и соавт. (2015а). Внутримышечный перенос гена pCMV-vegf165 является эффективным методом лечения больных с хронической ишемией нижних конечностей. J. Cardiovasc Pharmacol. тер. 20, 473–482. дои: 10.1177/1074248415574336

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Деев Р.В., Дробышев А.Ю., Бозо И.Ю., Исаев А.А. (2015b). Обычные и активированные костные трансплантаты: прикладная классификация и основные признаки. Биомед. Рез. Междунар. 2015, 1–19. дои: 10.1155/2015/365050

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Деев Р., Плакса И., Бозо И.и Исаев, А. (2017). Результаты международного постмаркетингового исследования безопасности и эффективности pl-VEGF165 у 210 пациентов с заболеванием периферических артерий. утра. Дж. Кардиовасц. Наркотики 17, 235–242. doi: 10.1007/s40256-016-0210-3

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Деев Р., Плакса И., Бозо И., Мжаванадзе Н., Сучков И., Червяков Ю. и др. (2018). Результаты 5-летнего наблюдения за пациентами с заболеванием периферических артерий, получавших PL-VEGF165 для лечения перемежающейся хромоты. Тер. Доп. Кардиовас. Дис. 12, 237–246. дои: 10.1177/1753944718786926

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Детела, Г., и Лодж, А. (2019). Пути регулирования ЕС для ATMP: стандартные, ускоренные и адаптивные пути получения разрешения на продажу. Мол. тер. Методы клин. Дев. 13, 205–232. doi: 10.1016/j.omtm.2019.01.010

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Драйвер, В. Р., Ханфт, Дж., Филлинг, С.П., и Бериу, Дж.М. (2006). Группа изучения диабетической язвы стопы с аутологелем. проспективное рандомизированное контролируемое исследование геля аутологичной богатой тромбоцитами плазмы для лечения диабетических язв стопы. Лечение стомы со стомой 52, 68–70.

    Академия Google

    Драйвер, В. Р., Лавери, Л. А., Рейзельман, А. М., Дутра, Т. Г., Дав, Ч. Р., Коцис, С. В., и соавт. (2015). Клинические испытания шаблона интегра для лечения диабетической язвы стопы. Восстановление ран 23, 891–900.doi: 10.1111/wrr.12357

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Эдмондс, М. (2009). Европейская и австралийская исследовательская группа по изучению диабетической язвы стопы. аплиграф в лечении нейропатических диабетических язв стопы. Междунар. J. Раны нижней конечности 8, 11–18. дои: 10.1177/15347346097

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Эльсанхури, А., Санценбахер, Р., Рейнке, П., и Абу-Эль-Энейн, М. (2017). Ускорение доступа пациентов к передовым методам лечения в ЕС, молекулярная терапия — методы и клиническая разработка , Кембридж, Массачусетс: Cell Press, 15–19.

    Академия Google

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2019b). Пуповинная кровь — Bloodworks | УПРАВЛЕНИЕ ПО КОНТРОЛЮ ЗА ПРОДУКТАМИ И ЛЕКАРСТВАМИ. Доступно в Интернете по адресу: https://www.Food and Drug Administration.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/hpc-cord-blood-bloodworks (по состоянию на 9 мая 2019 г.).

    Академия Google

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2019c). CLEVECORD (Пуповинная кровь HPC). Доступно в Интернете по адресу: https://www.Food and Drug Administration.gov/vaccines-blood-biologics/cell-gene-therapy-products/clevecord-hpc-cord-blood (по состоянию на 9 мая 2019 г.).

    Академия Google

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2019d). DUCORD (пуповинная кровь HPC). Доступно в Интернете по адресу: https://www.Food and Drug Administration. gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/ducord-hpc-cord-blood (по состоянию на 9 мая 2019 г.).

    Академия Google

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2019e). HPC, Пуповинная кровь. Доступно в Интернете по адресу: https://www.Food and Drug Administration.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/hpc-cord-blood (по состоянию на 9 мая 2019 г.).

    Академия Google

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2019f). HEMACORD (HPC, пуповинная кровь). Доступно в Интернете по адресу: https://www.Food and Drug Administration.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/hemacord-hpc-cord-blood (по состоянию на 9 мая 2019 г.).

    Академия Google

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2019г). HPC, Пуповинная кровь — LifeSouth. Доступно в Интернете по адресу: https://www. Food and Drug Administration.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/hpc-cord-blood-lifesouth (по состоянию на 9 мая 2019 г.).

    Академия Google

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2019h). Лавив (Азфицель-Т) | Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Доступно в Интернете по адресу: https://www.Food and Drug Administration.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/laviv-azficel-t (по состоянию на 9 мая 2019 г.).

    Академия Google

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2019i). Epicel (культивированные эпидермальные аутотрансплантаты) | Управление по контролю за продуктами и лекарствами. Доступно в Интернете по адресу: https://www.Food and Drug Administration.gov/vaccines-blood-biologics/approved-blood-products/epicel-cultured-epidermal-autografts (по состоянию на 10 мая 2019 г.).

    Академия Google

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2019j). PROVENGE ( sipuleucel-T ) | УПРАВЛЕНИЕ ПО КОНТРОЛЮ ЗА ПРОДУКТАМИ И ЛЕКАРСТВАМИ. Доступно в Интернете по адресу: https://www.Food and Drug Administration.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/provenge-sipuleucel-t (по состоянию на 9 мая 2019 г.).

    Академия Google

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2019k). КИМРИЯ ( тисагенлеклейцел ). Доступно в Интернете по адресу: https://www.Food and Drug Administration.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/kymriah-tisagenlecleucel (по состоянию на 10 мая 2019 г.).

    Академия Google

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2019l). YESCARTA ( axicabtagene ciloleucel ). Доступно в Интернете по адресу: https://www.Food and Drug Administration.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/yescarta-axicabtagene-ciloleucel (по состоянию на 10 мая 2019 г.).

    Академия Google

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2019 м). ЗОЛГЕНСМА | УПРАВЛЕНИЕ ПО КОНТРОЛЮ ЗА ПРОДУКТАМИ И ЛЕКАРСТВАМИ. Доступно в Интернете по адресу: https://www.Food and Drug Administration.gov/vaccines-blood-biologics/zolgensma (по состоянию на 23 июня 2019 г.).

    Академия Google

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2019n). Вставка-вкладыш — LUXTURNA ( voretigene neparvovec-rzyl ). Доступно в Интернете по адресу: www.Food and Drug Administration.gov/medwatch. (по состоянию на 10 мая 2019 г.).

    Академия Google

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2019o). GINTUIT (аллогенные культивированные кератиноциты и фибробласты в бычьем коллагене). Доступно в Интернете по адресу: https://www.Food and Drug Administration.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/gintuit-allogeneic-cultured-keratinocytes-and-fibroblasts-bovine-collagen (по состоянию на май 10, 2019).

    Академия Google

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2019p). Integra ® Omnigraft TM Матрица для регенерации кожи – смарт-решения для серьезных ран. Руководство для пациентов по лечению диабетических язв стопы. Доступно в Интернете по адресу: https://www.accessdata.Food and Drug Administration.gov/cdrh_docs/pdf/P

    3S042c.pdf (по состоянию на 10 мая 2019 г.).

    Академия Google

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2019q). MACI (аутологичные культивированные хондроциты на свиной коллагеновой мембране). Доступно в Интернете по адресу: https://www.Food and Drug Administration.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/maci-autologous-cultured-chondrocytes-porcine-collagen-membrane (по состоянию на 10 мая 2019).

    Академия Google

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2020a). Продукты для клеточной и генной терапии | УПРАВЛЕНИЕ ПО КОНТРОЛЮ ЗА ПРОДУКТАМИ И ЛЕКАРСТВАМИ. Доступно в Интернете по адресу: https://www.Food and Drug Administration.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products (по состоянию на 11 мая 2020 г.).

    Академия Google

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2020b). екарта. Доступно в Интернете по адресу: https://www.Food and Drug Administration.gov/vaccines-blood-biologics/cellular-gene-therapy-products/yescarta-axicabtagene-ciloleucel (по состоянию на 28 мая 2020 г.).

    Академия Google

    Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (2020c). IMLYGIC ( талимоген Лахерпарепвек ) | УПРАВЛЕНИЕ ПО КОНТРОЛЮ ЗА ПРОДУКТАМИ И ЛЕКАРСТВАМИ. Доступно в Интернете по адресу: https://www.Food and Drug Administration.gov/vaccines-blood-biologics/cell-gene-therapy-products/imlygic-talimogene-laherparepvec (по состоянию на 14 мая 2020 г.).

    Академия Google

    Джензайм (2019). Биохирургия Genzyme. Epicel ® (культивируемые эпидермальные аутотрансплантаты) HDE# BH9 Информация для пациентов. Доступно в Интернете по адресу: https://www.Food and Drug Administration.gov/media/103055/download (по состоянию на 10 мая 2019 г.).

    Академия Google

    Гупта, П.К., Кришна М., Чулликана А., Десаи С., Муругесан Р., Датта С. и соавт. (2017). Введение полученных из костного мозга, культивированных, объединенных аллогенных мезенхимальных стромальных клеток взрослого человека при критической ишемии конечностей, вызванной болезнью Бюргера: отчет об исследовании фазы II предполагает клиническую эффективность. Стволовые клетки Перевод. Мед. 6, 689–699. doi: 10.5966/sctm.2016-0237

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ханна Э., Ремюза К., Окье П. и Туми М.(2016а). Лекарственные препараты современной терапии: текущие и будущие перспективы. Дж. Марк Доступ. Политика лечения 4:31.

    Академия Google

    Ханна, Э., Ремюза, К., Окье, П., и Туми, М. (2016b). Риск прекращения клинических исследований лекарственных средств передовой терапии. Дж. Отметьте политику восстановления доступа. 16:367.

    Академия Google

    Иглесиас-Лопес, К., Агусти, А., Обач, М., и Вальяно, А. (2019). Нормативно-правовая база для лекарственных средств передовой терапии в Европе и США. Фронт. Фармакол. 10:569.

    Академия Google

    Имамура Т., Кинугава К., Саката Ю., Миягава С., Сава Ю., Ямадзаки К. и др. (2016). Улучшение клинического течения трансплантации аутологичных скелетных миобластов (TCD-51073) по сравнению с популяцией людей, получающих ресинхронизирующую терапию с соответствующей оценкой склонности. Дж. Артиф. Органы 19, 80–86. doi: 10.1007/s10047-015-0862-9

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Кантофф, П.W., Higano, C.S., Shore, N.D., Berger, E.R., Small, E.J., Penson, D.F., et al. (2010). Иммунотерапия Sipuleucel-T при кастрационно-резистентном раке предстательной железы. Н. англ. Дж. Мед. 363, 411–422.

    Академия Google

    Карпони, Г., и Зогас, Н. (2019). Генная терапия бета-талассемии: обновленные перспективы, применение клинической генетики , Vol. 12.? Маклсфилд: Dove Medical Press Ltd, 167.

    Академия Google

    Ким, Дж. Х., Ли, Ю., Bae, Y.-S., Kim, WS, Kim, K., and Im, HY (2007). Фаза I/II исследования иммунотерапии с использованием аутологичных дендритных клеток с импульсным лизатом опухоли у пациентов с метастатической почечно-клеточной карциномой. клин. Иммунол. 125, 257–267. doi: 10.1016/j.clim.2007.07.014

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Kim, S.H., Cho, J.H., Lee, Y.H., Lee, J.H., Kim, S.S., Kim, M.Y., et al. (2018). Улучшение функции левого желудочка при интракоронарной терапии мезенхимальными стволовыми клетками у пациента с инфарктом миокарда с подъемом сегмента st на передней стенке. Сердечно-сосудистые препараты Ther. 32, 329–338. doi: 10.1007/s10557-018-6804-z

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Ким, С.-Дж., Шин, Ю.-В., Ян, К.-Х., Ким, С.-Б., Ю, М.-Дж., Хан, С.-К., и др. др. (2009). Многоцентровое рандомизированное клиническое исследование для сравнения эффективности и безопасности инъекции аутологичных культур остеобластов (OssronTM) для лечения переломов. BMC Заболевание опорно-двигательного аппарата 10:20.

    Академия Google

    Ким Ю.С., Смоак М.М., Мелхиорри А.Дж. и Микос А.Г. (2019). Обзор рынка тканевой инженерии в США с 2011 по 2011 гг. Tissue Eng. Часть А 25, 1–8. doi: 10.1089/ten.tea.2018.0138

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Lee, JH, Lee, J.-H., Lim, Y.-S., Yeon, J.E., Song, T.-J., and Yu, S.J. (2015). Адъювантная иммунотерапия аутологичными цитокин-индуцированными клетками-киллерами при гепатоцеллюлярной карциноме. Гастроэнтерология 148, 1383–1391.doi: 10.1053/j.gastro.2015.02.055

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Luria, B.S.X.R., Castelo, F.F., Vandromme, M., Monteiro, S., Portuguesa, B.A., Rogelio, P.C.A., et al. (2020). BIOREG (SOE3/P1/E750) – Софинансируется программой INTERREG IVB SUDOE на средства ЕФРР. Доступно в Интернете по адресу: www.ddrmedic.com (по состоянию на 24 мая 2020 г.).

    Академия Google

    Марстон, В. А., Ханфт, Дж., Норвуд, П., и Поллак, Р. (2003). Группа изучения диабетической язвы стопы с дерматрансплантатом. Эффективность и безопасность дерматрансплантата в улучшении заживления хронических диабетических язв стопы: результаты проспективного рандомизированного исследования. Diabetes Care 26, 1701–1705. doi: 10.2337/diacare.26.6.1701

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мацумура, Х., Мацусима, А., Уэяма, М., и Кумагаи, Н. (2016). Применение культивированного эпидермального аутотрансплантата «JACE ® » для лечения тяжелых ожогов: результаты 6-летнего многоцентрового наблюдения в Японии. Бернс 42, 769–776. doi: 10.1016/j.burns.2016.01.019

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Мод, С.Л., Лаетч, Т.В., Бюхнер, Дж., Ривз, С., Бойер, М., Биттенкурт, Х., и соавт. (2018). Тизагенлеклеуцел у детей и молодых людей с В-клеточным лимфобластным лейкозом. Н. англ. Дж. Мед. 378, 439–448.

    Академия Google

    McGuire, M.K., Scheyer, E.T., Nevins, M.L., Neiva, R., Cochran, D.L., Mellonig, J.T., et al. (2011). Живая клеточная конструкция для увеличения ширины кератинизированной десны: результаты рандомизированного контролируемого исследования с участием пациентов. J. Пародонтология. 82, 1414–1423. doi: 10.1902/jop.2011.100671

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Маунт, Н.М., Уорд, С.Дж., Кефалас, П., и Хилнер, Дж. (2015). Классификация технологий клеточной терапии и проблемы перевода, Философские труды Королевского общества B: Биологические науки , Лондон: Королевское общество, 370.

    Академия Google

    Мурои К., Миямура К., Окада М., Ямасита Т., Мурата М., Исикава Т. и др. (2016). Мезенхимальные стволовые клетки, полученные из костного мозга (JR-031), при острой реакции «трансплантат против хозяина», резистентной к стероидам III или IV степени: исследование фазы II/III. Междунар. Дж. Гематол. 103, 243–50.

    Академия Google

    Neelapu, S.S., Locke, F.L., Bartlett, N.L., Lekakis, L.J., Miklos, D.B., Jacobson, C.A., et al. (2017). Axicabtagene Ciloleucel CAR Т-клеточная терапия при рефрактерной крупноклеточной В-клеточной лимфоме. Н. англ. Дж. Мед. 377, 2531–2544.

    Академия Google

    Nordmeyer, S., Murin, P., Schulz, A., Danne, F., Nordmeyer, J., Kretzschmar, J., et al. (2018). Результаты пластики аортального клапана с использованием децеллюляризованного бычьего перикарда в хирургии врожденных пороков. евро. Дж. Кардио. Торакальный хирург. 54, 986–992. doi: 10.1093/ejcts/ezy181

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    НОВАРТИС (2019а). СООБЩЕНИЕ ДЛЯ СМИ AUX MEDIAS MEDIENMITTEILUNG AveXis получает одобрение Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов для Zolgensma ® , первого и единственного препарата генной терапии для педиатрических пациентов со спинальной мышечной атрофией ( SMA ). Доступно в Интернете по адресу: http://www.novartis.com (по состоянию на 23 июня 2019 г.).

    Академия Google

    О, К.-В., Мун, К., Ким, Х.Ю., О, С., Парк, Дж., Ли, Дж.Х., и др. (2015). Испытание фазы I повторных интратекальных аутологичных мезенхимальных стромальных клеток, полученных из костного мозга, при боковом амиотрофическом склерозе. Стволовые клетки Перевод. Мед. 4, 590–597. doi: 10.5966/sctm.2014-0212

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Пак, Ю.-Б., Ха, К.-В., Ли, К.-Х., Юн, Ю.К., и Пак, Ю.-Г. (2017). Регенерация хряща у пациентов с остеоартритом с помощью комбинации аллогенных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из пуповинной крови, и гидрогеля гиалуроновой кислоты: результаты клинического испытания безопасности и подтверждения концепции с 7-летним расширенным наблюдением. Стволовые клетки Перевод. Мед. 6, 613–621. doi: 10.5966/sctm.2016-0157

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    ПМДА (2011 г.). Хата D S PhD Кенитиро Хата DDS KD. PMDA 4-й Международный симпозиум по биологическим препаратам PMDA 4-й Международный симпозиум по биологическим препаратам Взгляд J-TEC: Клиническая разработка аутологичных клеток/препаратов на основе тканей Клетка/Лекарственные препараты на основе тканей. Доступно в Интернете по адресу: https://www.pmda.go.jp/files/000152967.pdf (по состоянию на 14 мая 2020 г.).

    Академия Google

    Prasad, V.K., Lucas, K.G., Kleiner, G.I., Talano, J.A.M., Jacobson, D., Broadwater, G., et al. (2011). Эффективность и безопасность культивируемых ex vivo мезенхимальных стволовых клеток взрослого человека (прохимальтом) у педиатрических пациентов с тяжелой рефрактерной острой реакцией «трансплантат против хозяина» в исследовании сострадательного использования. биол. Трансплантация костного мозга 17, 534–541. doi: 10.1016/10.1016/j.bbmt.2010.04.014

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Рама, П., Матушка С., Паганони Г., Спинелли А., Де Лука М. и Пеллегрини Г. (2010). Лимбальная терапия стволовыми клетками и длительная регенерация роговицы. Н. англ. Дж. Мед. 363, 147–155. doi: 10.1056/nejmoa0

    5

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Рассел, С., Беннетт, Дж., Веллман, Дж. А., Чанг, Д. С., Ю, З.-Ф., Тиллман, А., и соавт. (2017). Эффективность и безопасность воретигена непарвовека (AAV2-hRPE65v2) у пациентов с RPE65-опосредованной наследственной дистрофией сетчатки: рандомизированное контролируемое открытое исследование фазы 3. Ланцет 390, 849–860.

    Академия Google

    Сарис, Д., Прайс, А., Видуховский, В., Бертран-Маршан, М., Карон, Дж., Дрогсет, Дж. О., и соавт. (2014). Охарактеризованные аутологичные культивированные хондроциты с нанесенной матрицей в сравнении с микротрещинами. утра. Дж. Спорт Мед. 42, 1384–1394. дои: 10.1177/0363546514528093

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Шлаттер, С. (2019). Кожные трансплантаты Epicel. Доступно в Интернете по адресу: http://www.Food and Drug Administration.gov/cdrh/mda/docs/H9

  • .html (по состоянию на 10 мая 2019 г.).

    Академия Google

    Schuster, S.J., Bishop, M.R., Tam, C.S., Waller, E.K., Borchmann, P., McGuirk, J.P., et al. (2019). Тизагенлеклеуцел при рецидивирующей или рефрактерной диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфоме у взрослых. Н. англ. Дж. Мед. 380, 45–56.

    Академия Google

    Сеоан-Васкес, Э., Шукла, В., и Родригес-Монгио, Р. (2019). Инновации и конкуренция в области лекарственных средств передовой терапии. EMBO Мол Мед. 11:3.

    Академия Google

    Stempeutics Research Pvt Ltd. (2019). Стволовая клетка, стемпеуцель, стемпейтрон, стемпеукар, патенты США, Cuticera, Manipal Group, Cipla. Доступно в Интернете по адресу: http://www.stempeutics.com/ (по состоянию на 9 мая 2019 г.).

    Академия Google

    Ten Ham, R.M.T., Hoekman, J., Hövels, A.M., Broekmans, A.W., Leufkens, HGM, and Klungel, O.H. (2018). Проблемы в разработке лекарственных средств для передовой терапии: опрос компаний в Европе. Мол. тер. Методы клин. Дев. 11, 121–130. doi: 10.1016/j.omtm.2018.10.003

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Тохяма Х., Ясуда К., Минами А., Мадзима Т., Ивасаки Н., Мунета Т. и другие. (2009). Ассоциированная с ателоколлагеном имплантация аутологичных хондроцитов для восстановления хондральных дефектов коленного сустава: проспективное многоцентровое клиническое исследование в Японии. Дж. Ортоп. науч. 14, 579–588. doi: 10.1007/s00776-009-1384-1

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Вигано, М., Budelli, S., Lavazza, C., Montemurro, T., Montelatici, E., De Cesare, S., et al. (2018). Советы и рекомендации по валидации аналитических методов контроля качества в надлежащей производственной практике производства мезенхимальных стромальных клеток. Стволовые клетки, международный 2018:3038565.

    Академия Google

    ВОЗ (2013 г.). Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток HSCtx. Женева: ВОЗ.

    Академия Google

    Йех, А.С., Хан, М.А., Харлоу, Дж., Бисвас, А.Р., Актер, М., Ferdous, J., et al. (2018). Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток в условиях ограниченных ресурсов: создание первого отделения трансплантации костного мозга в Бангладеш. Дж. Глоб. Онкол. 4, 1–10. дои: 10.1007/978-3-319-59358-6_1

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Йим, Х., Ян, Х.Т., Чо, Ю.С., Сео, Ч.Х., Ли, Б.К., и Ко, Дж.Х. (2011). Клиническое исследование культивированных эпителиальных аутотрансплантатов в жидкой суспензии у больных с тяжелыми ожогами. Бернс 37, 1067–1071.doi: 10.1016/j.burns.2011.03.018

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Юн, Дж., Ян, Х.-Т., Йим, Х., Чо, Ю.-С., Ким, Д., и Хур, Дж. (2017). Эффективность и безопасность термочувствительного гидрогелевого культивируемого эпидермального аллотрансплантата при ожогах. Adv Skin Wound Care 30, 559–564. дои: 10.1097/01.asw.0000526882.14740.01

    Полнотекстовая перекрестная ссылка | Академия Google

    Ю, Х.-Дж., Хан, С.-К., Ли, Дж.-В., и Чанг, Х. (2012). Лечение диабетических язв стопы с использованием культивированных аллогенных кератиноцитов — экспериментальное исследование. Регенерация раны 20:334.

    Академия Google

    Zhang, W.-W., Li, L., Li, D., Liu, J., Li, X., Li, W., et al. (2018). Первый одобренный продукт генной терапии рака Ad-p53 (Gendicine): 12 лет в клинике. Гул. Джин Тер. 29, 160–179. doi: 10.1089/hum.2017.218

    Резюме PubMed | Полный текст перекрестной ссылки | Академия Google

    Типы артрита, симптомы, диагностика и лечение

    Артрит — распространенная проблема.Существует более 100 различных типов артрита, и им страдают до 70 миллионов человек в Соединенных Штатах (каждый третий взрослый американец). Распространенным заблуждением является то, что артрит — это «болезнь пожилых людей». На самом деле артрит может возникать во многих формах и поражать людей всех возрастов, включая детей и подростков. В то время как наиболее известная форма, остеоартрит, является дегенеративным заболеванием, которое прогрессирует с возрастом, многие формы воспалительного артрита могут поражать людей в любом возрасте.Различные типы артрита могут поражать различные части тела, например:

     

    Видео: Что такое артрит?

    Томас П. Скулько, доктор медицины, объясняет, что такое артрит, что вызывает его и как его можно избежать, диагностировать и лечить. Это первая часть серии статей о тотальном эндопротезировании тазобедренного сустава. Посмотрите полную серию видео.

    Об остеоартрозе

    Остеоартрит, также известный как дегенеративное заболевание суставов, возникает, когда хрящ изнашивается с течением времени, обычно в течение всей жизни или в результате травмы сустава.Поскольку обычно гладкая поверхность хряща разрушается, обнажая подлежащую кость, движения в суставе становятся более болезненными, а диапазон движений может уменьшаться. Этот тип артрита обычно поражает один или несколько крупных суставов, несущих нагрузку, таких как тазобедренный или коленный. При этом типе артрита боль обычно усиливается при физической активности и уменьшается в покое. Обычно симптомы проявляются в худшем виде в конце дня.

    Эта форма артрита обычно лечится противовоспалительными препаратами, принимаемыми перорально в виде таблеток или инъекций, а также может быть облегчена с помощью физиотерапии, физических упражнений и правильного питания.Операция по замене сустава обычно рассматривается после того, как консервативные (нехирургические) методы были опробованы, но оказались адекватными. Операция по замене тазобедренного сустава и операция по замене коленного сустава стали надежными методами восстановления подвижности и облегчения боли.

    О воспалительном артрите

    Менее частыми, но часто более серьезными являются воспалительные формы артрита, которые включают такие состояния, как ревматоидный артрит и волчанка. Эти формы обычно поражают многие суставы по всему телу одновременно и вызваны проблемой чрезмерной активности иммунной системы, что приводит к воспалению суставов.Артрит, вызванный воспалением, часто приводит к боли и скованности после периодов отдыха или бездействия, особенно по утрам. В пораженных суставах может наблюдаться отек, покраснение и повышение температуры. Другие области тела также могут быть затронуты воспалением, включая кожу и внутренние органы, такие как легкие и сердце.

    Воспалительный артрит обычно лечат комбинацией лекарств для снятия отека и боли, а также для регуляции иммунной системы. Как и в случае с остеоартритом, следует рассмотреть вопрос об операции по замене сустава, когда эти нехирургические методы не принесли долговременной пользы.

    При своевременном обнаружении и лечении артрит можно остановить сразу. Центр воспалительного артрита HSS быстро и эффективно связывает пациентов с ревматологом, который может оценить их боль в суставах и назначить каждому пациенту соответствующий курс лечения. Больница специальной хирургии также предлагает специализированное обучение пациентов и программы поддержки при таких заболеваниях, как волчанка и ревматоидный артрит.

    Истории пациентов «Снова в игре»

    Безмедикаментозный вариант обезболивания — UCI

    Разум и тело • 27 мая 2020 г.
    Автор uci_admin

    Терапия импульсным электромагнитным полем: немедикаментозный вариант обезболивания

    Ким Хект, DO

    Временный медицинский директор – Институт интегративного здоровья Сьюзан Самуэли

    UCI Колледж медицинских наук Сьюзан и Генри Самуэли

    Распространенные безрецептурные препараты, используемые для облегчения боли, такие как ибупрофен (например, ибупрофен).грамм. Advil, Motrin) и ацетаминофен (например, Tylenol) несут потенциальный риск для здоровья при длительном или ненадлежащем применении. Злоупотребление ибупрофеном или НПВП увеличивает риск язвы желудка и проблем с почками. Неправильное использование ацетаминофена увеличивает риск дисфункции печени. В целом риск зависимости и угнетения дыхания связан с хроническим употреблением опиоидов. Принимая во внимание эти риски, целесообразно рассмотреть поиск дополнительного обезболивания.

    Одним из дополнительных методов уменьшения боли является импульсное электромагнитное поле или ИЭМП.Устройства PEMF предлагают немедикаментозный подход к обезболиванию и потенциальное снижение использования лекарств и зависимости от них. На рынке существует множество устройств с импульсным электромагнитным полем. Устройства различаются в зависимости от интенсивности магнитного поля, формы волны и частоты. Было проведено большое количество исследований с использованием PEMF для различных аспектов заживления на животных моделях, а также для клинического лечения незаживающих переломов, разрывов сухожилий, хронических язв, послеоперационной боли, острой или хронической боли.К сожалению, нет единого мнения о конкретных интенсивностях, частотах или формах сигналов для конкретных условий. Было трудно установить соглашение, потому что разные магнитные поля, применяемые для разных медицинских проблем, могут давать разные результаты (Марков, 2015).

    Несмотря на проблемы исследований, существует множество возможных преимуществ применения терапевтического магнитного поля для лечения тела (Jerabek and Pawluk, 1996). Исследования показали снижение в:

    • Боль,
    • Отек
    • Воспаление

    Исследования применения магнитного поля также показали улучшение :

    • Тираж
    • Клеточный метаболизм
    • Энергия

    Предлагаемые механизмы терапии ИЭМП включают активацию потенциалзависимых кальциевых каналов для увеличения высвобождения внутриклеточного кальция и оксида азота (Pilla, 2015).Оксид азота способствует образованию и росту кровеносных сосудов, что способствует заживлению поврежденных тканей (Pilla, 2015).

    PEMF был исследован при многих болезненных состояниях, включая острые травмы, артриты и проблемы с нервами. Исследователи обнаружили улучшение заживления повреждений мягких тканей за счет уменьшения отека и заживления гематомы, в то время как низкочастотные ИЭМП уменьшали отек во время лечения, а высокочастотные ИЭМП уменьшали отек в течение нескольких часов после сеанса лечения (Марков и Пилла, 1995).

    В различных исследованных условиях:

    • У лиц с болью в шее, возникшей в результате острого хлыстового травматизма, наблюдалось значительное уменьшение боли по сравнению с контрольной группой при лечении высокочастотным ИЭМП на частоте 27,12 МГц (Foley-Nolen et al., 1992).
    • Пациенты с остеоартрозом нижней части спины отмечали уменьшение боли примерно в 90-95% случаев при применении ИЭМП 35-40 мТл (Mitbreit et al., 1996).
    • Исследовательская группа обследовала 83 пациента с остеоартритом коленного сустава (ОА).Участникам давали лечение по 2 часа в день, 5 дней в неделю в течение 6 недель. Исследование показало значительное улучшение боли, скованности и функции в группе PEMF (Thamsborg, 2005). Через 2 недели в контрольной группе улучшения функции не наблюдалось, а через 6 и 12 недель наблюдалось лишь легкое улучшение. К сожалению, не было никакой разницы между группой PEMF и контрольной группой в отношении боли, скованности или функции, поскольку в контрольной группе также наблюдалось значительное снижение боли и скованности.В то время как функция не улучшилась у участников старше 65 лет в группе PEMF, когда исследователи исследовали только пациентов в возрасте до 65 лет, между двумя группами наблюдалось значительное снижение жесткости.
    • В другом исследовании ОА коленного сустава другое устройство, использующее синусоидальный сигнал на частоте 6,8 МГц у 34 пациентов с ранним ОА коленного сустава, показало снижение боли на 60% в течение первых 5 дней. Эти результаты сохранялись в течение 42 дней во время использования устройства по сравнению с отсутствием существенных изменений в группе с имитацией (неактивное устройство) (Nelson et al.2013).
    • Другие исследования диабетической периферической невропатии показали неоднозначные результаты. В двух рандомизированных контролируемых исследованиях не было обнаружено значительного уменьшения боли при терапии ИЭМП (Wrobel et al., 2008; Weintraub et al., 2009), в то время как в 2 исследованиях действительно было обнаружено значительное уменьшение боли в группе ИЭМП Cieslar et al., 1995; Граак и др., 2009).

    Как показано в этом кратком обзоре, во всех обсуждаемых исследованиях использовались разные частоты, формы волны и сила, что не помогает дать единые рекомендации для пациентов, но полезно рассматривать как немедикаментозный вариант обезболивания и заживления у некоторых пациентов. сообщить о значительных улучшениях.

     

    Каталожные номера:

    Cieslar G, Sieron A, Radelli J. (1995) Оценка терапевтического эффекта переменных магнитных полей у пациентов с диабетической невропатией, включая вибрационную чувствительность. Balneol Pol 37(1): 23–27.

    Foley-Nolan D, Moore K, Codd M et al. (1992) Низкоэнергетическая высокочастотная импульсная электромагнитная терапия при острых хлыстовых травмах. Двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Scand J Rehabil Med 24(1): 51–59.

    Граак В., Чаудхари С., Бал Б.С. и др. (апрель 2009 г.) Оценка эффективности импульсного электромагнитного поля при лечении пациентов с диабетической полинейропатией. Int J Diabetes Dev Ctries 29(2): 56–61.

    Джерабек Дж., Паулюк В. Магнитная терапия в Восточной Европе: обзор 30-летних исследований. Чикаго, Иллинойс: Передовые магнитные исследования долины Делавэр, 1996.

    .

    Марков, М., изд. (2015) Электромагнитное поле в биологии и медицине. CRC Press Taylor and Francis Group Boca Rotan, Fl.

    Марков М.С., Пилла А.А. (1995) Электромагнитная стимуляция мягких тканей: импульсное радиочастотное лечение послеоперационной боли и отека. Ранения 7(4): 143–151.

    Митбрайт И.М., Савченко А.Г., Волкова Л.П. и соавт. (1986) Низкочастотное магнитное поле в комплексном лечении больных поясничным остеохондрозом. Ортоп Травматол Протез (10): 24–27.

    Нельсон Ф.Р., Звирбулис Р., Пилла А.А. (Август 2013 г.) Неинвазивная терапия электромагнитным полем обеспечивает быстрое и существенное уменьшение боли при раннем остеоартрите коленного сустава: рандомизированное двойное слепое пилотное исследование. Rheumatol Int 33(8): 2169–2173.

    Пилла А.  (2015) «Импульсные электромагнитные поля: от сигнализации к исцелению» в книге «Электромагнитное поле в биологии и медицине». Марков, М. изд. CRC Press Taylor and Francis Group Boca Rotan, Fl.

    Thamsborg G, Florescu A, Oturai P et al. (июль 2005 г.) Лечение остеоартрита коленного сустава импульсными электромагнитными полями: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Osteoarthr Cartil 13(7): 575–581.

    Weintraub MI, Herrmann DN, Smith AG et al.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован.