Хондропротекторы польза для суставов, связок и позвоночника
Хондропротекторы — для позвоночника, суставов и связок!
Хондропротекторы – это общее название для комплексов и пищевых добавок, главная задача которых заключается в поддержании здоровья и восстановлении суставно-связочного аппарата. Основу этих биодобавок составляют биологически активные компоненты, которые являются основными элементами хрящевой ткани сустава и других его составляющих. Они способны улучшить подвижность суставов, облегчить течение остеоартрита, способствуют уменьшению воспалений, отеков и болевых ощущений. С травмами скелетно-мышечной системы часто сталкиваются спортсмены и люди, подвергающиеся тяжелым физическим нагрузкам. Именно поэтому подобные добавки рекомендуется употреблять при занятиях активными видами спорта, которые, в свою очередь, могут провоцировать развитие разрушительных процессов в соединительных тканях. Особенной популярностью хондропротекторы для суставов пользуются среди бодибилдеров и любителей «потягать железо» в тренажерном зале, где нагрузка на связки максимальная. Но, стоит заметить, что укрепление хрящей опорно-двигательного аппарата важно не только для людей, серьезно занимающихся спортом. Со временем опорно-двигательный аппарат (в особенности суставные сочленения) изнашиваются, в результате чего могут развиваться различные заболевания, такие как: артрит, артроз, остеоартроз. Подобные болезни чаще всего возникают у людей пожилого и среднего возраста и их лечение практически всегда проводиться по одной схеме с использованием хондропротекторов. Поскольку именно эти биодобавки защищают хрящи от разрушения, питают их необходимыми микроэлементами и витаминами, а также способствуют их скорейшей регенерации. Что входит в состав подобных комплексов Обычно данные добавки состоят из таких основных компонентов, как: • Глюкозамин – является основным строительным материалом соединительных тканей. Вещество также принимает участие в формировании хрящей, сухожилий, связок и синовиальной жидкости. Он способствует нормализации обменных процессов в синовиальной мембране и предотвращает вымывание кальция из костных тканей; • Хондроитин – важный структурный компонент хрящевой ткани, также входящей в состав синовиальной жидкости. По своим свойствам напоминает вышеупомянутое вещество. Отвечает за эластичность хрящей и их износостойкость, стимулирует производство коллагена и гиалуроновой кислоты; • МСМ (Метилсульфанилметан) – один из важнейших источников серы для человеческого организма, которая в свою очередь, принимает участие почти в каждом метаболическом процессе организма. Кроме этого, сера участвует в формировании белков и синтезе коллагена; • Коллаген – основной белок в человеческом теле, роль которого достаточно велика. Он не только продлевает молодость, но и активную жизнедеятельность организма. Помимо этого, вещество способствует укреплению суставно-связочного аппарата позвоночника и ускоряет восстановление после операций или травм. На сегодняшний день наиболее популярными считаются такие связки, как: 1. Хондроитин глюкозамин – добавка, отличающаяся высочайшей эффективностью. Эти два вещества усиливают действие друг друга, а прием их в виде биодобавки способствует повышению регенераторной способности соединительной ткани. Употребление данной добавки является отличной профилактикой дегенеративно-дистрофических процессов в суставах, возникающих после 45 лет. Помимо этого, глюкозамин ходроитин снижает мышечную утомляемость и стимулирует выработку синовиальной жидкости в достаточном количестве. Он крайне рекомендован спортсменам, особенно тяжелоатлетам и бегунам; 2. Хондроитин глюкозамин МСМ – является одним из самых популярных и действенных средств, которое снимает воспаление, болевые ощущения, предотвращает стирание хрящевой ткани и способствует удержанию жидкости внутри хряща. МСМ или же метилсульфанилметан, который был рассмотрен ранее и который является важным компонентом данного продукта отлично дополняет состав и обеспечивает высокую абсорбцию других компонентов. 3. Комплексные варианты – помимо основных элементов содержат в своем составе целый ряд второстепенных компонентов, которые в свою очередь, усиливают действие первых или улучшают их биодоступность. Исходя из вышесказанного, можно сделать вывод, что такие добавки могут принести неоспоримую пользу всем, кто регулярно подвергается чрезмерным физическим нагрузкам, а также людям после 40 лет и старше. Их можно использовать для профилактики и лечения таких заболеваний, как: грудной или шейный остеохондроз, травматические нарушения сустава, дистрофические повреждения в хряще и другие болезни такого типа. Говоря о противопоказаниях, то следует заметить, что с осторожностью принимать комплексы нужно людям, страдающим от заболеваний пищеварительной системы, а также тем, у кого наблюдается склонность к нарушениям свертываемости крови. Популярные комплексы на современном рынке Чтобы выбрать действительно качественную добавку, в первую очередь необходимо обратить внимание на фирму-производителя. Как правило, это должна быть компания проверенная годами, ведь только гиганты в своей отрасли могут предложить своим клиентам высококачественный продукт. Говоря о том, какие хондропротекторы пользуются особой популярностью среди потребителей на сегодняшний день, нужно упомянуть о таких комплексах, как: Glucosamine & Chondroitin & MSM от San – высококачественный продукт, который позволит вам ощутить невероятную плавность и легкость движений, что в свою очередь, сделает ваши упражнения в зале более продуктивными и полезными. Добавка поможет поддержать и восстановить суставы, хрящи и связки не только спортсменам, но и людям, ведущим малоподвижный способ жизни. С помощью этого комплекса вы с легкостью сможете избавиться от воспалений и неприятных болевых ощущений. Glucosamine Chondroitin Complex от Solgar – биологически активная добавка от известного американского производителя, в основу которой помимо основных компонентов, вошли микроэлементы, необходимые для питания и здорового функционирования сухожилий и связок. Продукт может использоваться спортсменами и теми, кто получает регулярные физические нагрузки как профилактическое средство или как дополнительная мера при лечении различных заболеваний скелетно-мышечной системы. Эффективность данного продукта подтверждена сертификатами европейского образца. Animal Flex от Universal Nutrition – одна из наиболее эффективных биодобавок для укрепления связок. Оказывает ярко выраженный противовоспалительный и обезболивающий эффект. Биодобавка обеспечивает полноценную смазку суставам, в результате чего уменьшается трение при выполнении упражнений с тяжелым весом. Эффективность Animal Flex подтверждена множеством положительных отзывов, включая отзывы профессиональных спортсменов и бодибилдеров. Комплекс значительно ускоряет восстановление после травм, полученных во время тренировки. Оценить положительный эффект от приема можно уже на вторую-третью неделю.
Хондропротекторы – это общее название для комплексов и пищевых добавок, главная задача которых заключается в поддержании здоровья и восстановлении суставно-связочного аппарата.
Основу этих биодобавок составляют биологически активные компоненты, которые являются основными элементами хрящевой ткани сустава и других его составляющих. Они способны улучшить подвижность суставов, облегчить течение остеоартрита, способствуют уменьшению воспалений, отеков и болевых ощущений. С травмами скелетно-мышечной системы часто сталкиваются спортсмены и люди, подвергающиеся тяжелым физическим нагрузкам. Именно поэтому подобные добавки рекомендуется употреблять при занятиях активными видами спорта, которые, в свою очередь, могут провоцировать развитие разрушительных процессов в соединительных тканях.Особенной популярностью хондропротекторы для суставов пользуются среди бодибилдеров и любителей «потягать железо» в тренажерном зале, где нагрузка на связки максимальная.
Но, стоит заметить, что укрепление хрящей опорно-двигательного аппарата важно не только для людей, серьезно занимающихся спортом.Со временем опорно-двигательный аппарат (в особенности суставные сочленения) изнашиваются, в результате чего могут развиваться различные заболевания, такие как: артрит, артроз, остеоартроз. Подобные болезни чаще всего возникают у людей пожилого и среднего возраста и их лечение практически всегда проводиться по одной схеме с использованием хондропротекторов.
Поскольку именно эти биодобавки защищают хрящи от разрушения, питают их необходимыми микроэлементами и витаминами, а также способствуют их скорейшей регенерации.
Что входит в состав подобных комплексов
Обычно данные добавки состоят из таких основных компонентов, как:
• Глюкозамин – является основным строительным материалом соединительных тканей. Вещество также принимает участие в формировании хрящей, сухожилий, связок и синовиальной жидкости. Он способствует нормализации обменных процессов в синовиальной мембране и предотвращает вымывание кальция из костных тканей;
• Хондроитин – важный структурный компонент хрящевой ткани, также входящей в состав синовиальной жидкости. По своим свойствам напоминает вышеупомянутое вещество. Отвечает за эластичность хрящей и их износостойкость, стимулирует производство коллагена и гиалуроновой кислоты;
• МСМ (Метилсульфанилметан) – один из важнейших источников серы для человеческого организма, которая в свою очередь, принимает участие почти в каждом метаболическом процессе организма. Кроме этого, сера участвует в формировании белков и синтезе коллагена;
• Коллаген – основной белок в человеческом теле, роль которого достаточно велика. Он не только продлевает молодость, но и активную жизнедеятельность организма. Помимо этого, вещество способствует укреплению суставно-связочного аппарата позвоночника и ускоряет восстановление после операций или травм.
На сегодняшний день наиболее популярными считаются такие связки, как:
1. Хондроитин глюкозамин – добавка, отличающаяся высочайшей эффективностью. Эти два вещества усиливают действие друг друга, а прием их в виде биодобавки способствует повышению регенераторной способности соединительной ткани. Употребление данной добавки является отличной профилактикой дегенеративно-дистрофических процессов в суставах, возникающих после 45 лет.
Помимо этого, глюкозамин ходроитин снижает мышечную утомляемость и стимулирует выработку синовиальной жидкости в достаточном количестве. Он крайне рекомендован спортсменам, особенно тяжелоатлетам и бегунам;
2. Хондроитин глюкозамин МСМ – является одним из самых популярных и действенных средств, которое снимает воспаление, болевые ощущения, предотвращает стирание хрящевой ткани и способствует удержанию жидкости внутри хряща.
МСМ или же метилсульфанилметан, который был рассмотрен ранее и который является важным компонентом данного продукта отлично дополняет состав и обеспечивает высокую абсорбцию других компонентов.
3. Комплексные варианты – помимо основных элементов содержат в своем составе целый ряд второстепенных компонентов, которые в свою очередь, усиливают действие первых или улучшают их биодоступность.
Исходя из вышесказанного, можно сделать вывод, что такие добавки могут принести неоспоримую пользу всем, кто регулярно подвергается чрезмерным физическим нагрузкам, а также людям после 40 лет и старше.
Их можно использовать для профилактики и лечения таких заболеваний, как: грудной или шейный остеохондроз, травматические нарушения сустава, дистрофические повреждения в хряще и другие болезни такого типа. Говоря о противопоказаниях, то следует заметить, что с осторожностью принимать комплексы нужно людям, страдающим от заболеваний пищеварительной системы, а также тем, у кого наблюдается склонность к нарушениям свертываемости крови.
Популярные комплексы на современном рынке
Чтобы выбрать действительно качественную добавку, в первую очередь необходимо обратить внимание на фирму-производителя. Как правило, это должна быть компания проверенная годами, ведь только гиганты в своей отрасли могут предложить своим клиентам высококачественный продукт.
Говоря о том, какие хондропротекторы пользуются особой популярностью среди потребителей на сегодняшний день, нужно упомянуть о таких комплексах, как:
Glucosamine & Chondroitin & MSM от San – высококачественный продукт, который позволит вам ощутить невероятную плавность и легкость движений, что в свою очередь, сделает ваши упражнения в зале более продуктивными и полезными.
Добавка поможет поддержать и восстановить суставы, хрящи и связки не только спортсменам, но и людям, ведущим малоподвижный способ жизни. С помощью этого комплекса вы с легкостью сможете избавиться от воспалений и неприятных болевых ощущений.
Glucosamine Chondroitin Complex от Solgar – биологически активная добавка от известного американского производителя, в основу которой помимо основных компонентов, вошли микроэлементы, необходимые для питания и здорового функционирования сухожилий и связок.
Продукт может использоваться спортсменами и теми, кто получает регулярные физические нагрузки как профилактическое средство или как дополнительная мера при лечении различных заболеваний скелетно-мышечной системы. Эффективность данного продукта подтверждена сертификатами европейского образца.
Animal Flex от Universal Nutrition – одна из наиболее эффективных биодобавок для укрепления связок. Оказывает ярко выраженный противовоспалительный и обезболивающий эффект. Биодобавка обеспечивает полноценную смазку суставам, в результате чего уменьшается трение при выполнении упражнений с тяжелым весом.
Эффективность Animal Flex подтверждена множеством положительных отзывов, включая отзывы профессиональных спортсменов и бодибилдеров. Комплекс значительно ускоряет восстановление после травм, полученных во время тренировки. Оценить положительный эффект от приема можно уже на вторую-третью неделю.
Хондропротекторы для суставов: вред и польза
На чтение 7 мин. Опубликовано
Здравствуйте, уважаемые читатели!
Сегодня поговорим о пользе хондропротекторов для организма мужчин и женщин.
Что такое хондропротекторы для суставов?
В состав хондропротекторов в основном входят 2 важных вещества: хондроитин и глюкозамин.
Что такое глюкозамин и хондроитин?
Из хондроитина получают глюкозаминогликаны — основной материал соединительной ткани
Глюкозамин — это молекула, возникающая естественным образом в организме, но это также и популярная пищевая добавка.
Чаще всего используется для лечения симптомов костных и суставных заболеваний, он также используется для борьбы с некоторыми другими воспалительными заболеваниями.
Они служат в качестве строительного блока для различных функциональных молекул в Вашем организме, но в первую очередь признаны для развития и поддержания хряща в суставах.
Глюкозамин также содержится в некоторых животных и других нечеловеческих тканях, в том числе в раковинах моллюсков, костях животных и грибках.
Хондропротекторы часто используются для того чтобы обработать суставные проблемы, как остеоартрит или остеохондроз. Их можно принимать перорально в виде таблеток, или накладывать как крем или мазь, вводить с помощью инъекций. Они не являются медицинским препаратом, врачи назначают хондропротекторы как диетическую добавку.
Польза хондропротекторов
Хондропротекторы уменьшают воспаление
Хондропротекторы часто используются дополнительно для лечения симптомов различных воспалительных состояний.
Несмотря на то, что механизмы действия глюкозамина до сих пор плохо изучены, он, похоже, с легкостью снижает воспаление.
Одно из исследований показало значительное противовоспалительное воздействие, когда глюкозамин применялся к клеткам, участвующим в формировании костной ткани.
Исследования на более чем 200 людях связали добавки хондропротекторов с сокращением двух специфических биохимических маркеров воспаления: CRP и PGE. Однако эти результаты не были статистически значимыми.
Способ применения хондропротекторов в лечении заболеваний хорошо не изучен, но некоторые исследования показывают, что он может уменьшить воспаление и отек.
Поддерживают здоровье суставов
Глюкозамин существует в организме естественным образом. Одной из его основных функций является поддержка здорового развития тканей между суставами. Хондроитин, в свою очередь является основой для строения хрящевой ткани.
Суставной хрящ является тип гладкой белой ткани, которая покрывает концы ваших костей, где они встречаются, чтобы сформировать суставы.
Этот вид тканей — наряду со смазочной жидкостью, называемой синовиальной жидкостью, — позволяет костям свободно перемещаться между собой, сводя к минимуму трение и позволяя безболезненно двигаться в суставах.
Хондропротекторы помогают сформировать несколько химических соединений, участвующих в создании суставного хряща и синовиальной жидкости.
Некоторые исследования показывают, что хондропротекторы могут защитить суставную ткань, предотвращая разрушение хряща.
Одно небольшое исследование в 41 велосипедистах обнаружило, что употребление хондропротекторов ежедневно уменьшается разрушение коллагена в коленях на 27% по сравнению с 8% в группе плацебо.
Другое небольшое исследование выявило значительно уменьшенное соотношение разложения коллагена к маркерам коллагенового синтеза в суставных суставах футболистов, получавших добавку хондропротекторов в течение трехмесячного периода.
Эти результаты свидетельствуют о суставном защитном эффекте хондропротекторов для суставов. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования.
Заболевания костей и суставов
Хондропротекторы часто принимаются для лечения различных заболеваний костей и суставов.
Молекулы хондроитина и глюкозамина были изучены на предмет их потенциала для лечения симптомов и прогрессирования заболеваний, связанных с остеоартрозом, ревматоидным артритом и остеопорозом.
Многочисленные исследования показывают, что ежедневное дополнение хондропротекторов может предложить эффективное, долгосрочное лечение остеоартроза, обеспечивая значительное уменьшение боли, поддержание суставного пространства и общее замедление прогрессирования заболевания.
Некоторые исследования выявили значительное снижение маркеров ревматоидного артрита (РА) у мышей, лечившихся различными формами глюкозамина.
Напротив, одно из исследований на человеке не выявило каких-либо серьезных изменений в прогрессии РА с использованием глюкозамина. Тем не менее, участники исследования сообщили о значительном улучшении управления симптомами.
Некоторые ранние исследования на мышах с остеопорозом также показывают потенциал дополнительного использования глюкозамина для улучшения прочности костей.
Хотя эти результаты обнадеживают, необходимо больше исследований на людях для понимания механизмов и наилучшего применения хондропротекторов при заболеваниях суставов и костей.
Другие виды использования хондропротекторов
Хотя люди используют хондропротекторов для лечения широкого спектра хронических воспалительных заболеваний, научные данные в поддержку такого использования ограничены.
Межтканевый цистит
Глюкозамин широко пропагандируется как лечение интерстициального цистита (ИС), состояние, связанное с дефицитом соединения гликозаминогликана.
К сожалению, надежные научные данные в поддержку этой теории отсутствуют.
Воспалительная болезнь кишечника
Как и при интерстициальном цистите, воспалительное заболевание кишечника (ИБД) связано с дефицитом гликозаминогликана.
Очень малое количество исследований поддерживает идею, что глюкозамин может лечить ИБД. Однако, исследование у мышей с IBD показало, что добавление глюкозамина может уменьшить воспаление.
В конечном счете, необходимо больше исследований для того, чтобы сделать какие-либо окончательные выводы.
Рассеянный склероз
Некоторые источники утверждают, что глюкозамин может быть эффективной обработкой для множественного склероза (MS). Однако, поддерживая исследование отсутствует.
Глаукома
Считается, что глаукома поддается лечению глюкозамином.
Некоторые ранние исследования показывают, что сульфат глюкозамина может способствовать здоровью глаз через снижение воспаления и антиоксидантные эффекты в сетчатке глаза.
И наоборот, одно небольшое исследование показало, что чрезмерное потребление глюкозамина может навредить людям с глаукомой.
В целом, текущие данные являются неубедительными.
Височно-нижнечелюстной сустав
Некоторые источники утверждают, что хондропротекторы эффективны в терапии для височно-нижнечелюстного сустава. Однако, исследование для того чтобы поддержать это утверждение является недостаточным.
Другое небольшое исследование не выявило значительного краткосрочного эффекта применения хондропротекторов у людей с ВНЧС. Тем не менее, было сообщено о значительном улучшении в долгосрочном купировании боли.
Эти результаты исследования многообещающие, но не дают достаточных данных для обоснования каких-либо окончательных выводов. Необходимы дополнительные исследования.
Хотя глюкозамин часто рассматривается как эффективное средство для лечения широкого спектра заболеваний, нет убедительных данных о его воздействии.
Действительно хондропротекторы помогают?
Хотя о положительном влиянии хондропротекторов на многие заболевания говорят широко, доступные исследования подтверждают его использование только для узкого круга заболеваний.
В настоящее время самое сильное доказательство поддерживает использование хондропротекторов для долгосрочного лечения симптомов остеоартрита. Тем не менее, он может работать не для всех.
Согласно имеющимся данным, это менее вероятно для эффективного лечения других заболеваний или воспалительных состояний.
Если вы рассматриваете возможность применения хондропротекторов, помните о качестве выбранной вами добавки — так как это может повлиять на то, как он влияет на вас.
Лучше всего всегда проверять сертификацию, чтобы убедиться, что вы получаете именно то, за что платите. Производители, желающие, чтобы их продукция была протестирована на чистоту, как правило, имеют более высокие стандарты.
Большинство исследований подтверждают использование хондропротекторов исключительно для лечения симптомов остеоартроза. Он менее эффективен в других областях применения.
Формы дозировки и дополнения
Типичный состав хондропротекторов: глюкозамина сульфат или гидрохлорид 500 мг, хондроитина сульфат натрия 500 мг. Могут быть дополнительные вещества для обезболивающего эффекта. Принимаются обычно по 1 таблетке в сутки.
Большинство научных данных указывает на наибольшую эффективность глюкозамина сульфата в сочетании с хондроитином.
Возможные риски и побочные эффекты
Хондропротекторные добавки, вероятно, безопасны для большинства людей. Однако, некоторые риски существуют.
Возможные неблагоприятные реакции включают в себя:
- Тошнота и рвота
- Понос
- Изжога
- Боли в животе
Не следует принимать хондропротекторы, если вы беременны или кормите грудью из-за отсутствия доказательств их безопасности.
Глюкозамин может ухудшить контроль сахара в крови у людей, страдающих сахарным диабетом, хотя этот риск относительно невелик. Если у Вас сахарный диабет или Вы принимаете лекарства от сахарного диабета, поговорите с Вашим врачом, прежде чем принимать глюкозамин.
Если вы ищете облегчение от остеоартроза, то, возможно, стоит подумать о принятии хондропротекторов, но не забудьте сначала поговорить с врачом.
польза и вред 🚩 Лекарственные препараты
Основные компоненты всех хондропротекторных препаратов — глюкозамин и хондроитина сульфат, который, в свою очередь, является естественным компонентом хрящевой ткани, синтезируемым ее клетками. Хондроитин синтезируется человеческим организмом, входит в синовиальную суставную жидкость, стимулирует выработку гиалуроновой кислоты и способствует регенерации хряща. Все производители хондропротекторов утверждают, что данные препараты обязательно должны входить в комплексную терапию при лечении остеохондроза.
Показаниями к использованию хондропротекторов являются артрозы, артриты, остеопороз, бурситы, различные заболевания позвоночника и, конечно же, остеохондроз.
Согласно мнению фармацевтов, хондроитин восстанавливает структуру хрящевой ткани и обеспечивает ее гидратацию – поскольку дегенеративные процессы остеохондроза начинаются именно с дегидратации пульпозного ядра. Однако после проведения независимых исследований, специалисты выявили некоторые расхождения фармацевтической теории с реально получаемым эффектом от применения хондропротекторов. В некоторой степени они действительно оказывают положительное воздействие на поврежденные хрящи, однако тут есть ряд некоторых нюансов.
Многие пациенты с остеохондрозом после курса лечения хондропротекторами не отмечают у себя заметных изменений в лучшую сторону, независимо от таблетированной или гелеобразной формы препарата. Медики утверждают, что это связано с тем, что, поскольку в межпозвоночных дисках нет синовиальной жидкости, на которую оказывает действие хондроитин, лечение остеохондроза хондропротекторами фактически представляет собой прием плацебо. По этой причине прием данных препаратов оправдан, скорее, при болезнях суставов, чем позвоночника.
Лечение остеохондроза большинство людей начинает на этапе разрушения диска, когда его уже невозможно восстановить. Кроме этого, из-за своей высокой молекулярной массы хондроитин задерживается в поверхностных структурах позвоночно-двигательного сегмента и попросту не доходит до места назначения. Поэтому хондропротекторы рекомендуется принимать длительно (на протяжении нескольких месяцев) и в больших дозировках, чтобы увеличить вероятность достижения лекарством его цели. Таким образом, организм постоянно бомбардируется высокой фармакологической нагрузкой, что может негативно сказаться на состоянии здоровья человека.
Хондроитин и глюкозамин для лечения суставов, польза или вред?
В этой статье попробуем разобраться с тем, приносят ли пользу при лечении суставов, такие разрекламированные всюду добавки , как хондроитин и глюкозамин .
Хондропротекторы давно используется в терапии суставов. Ведь боли которые мучают человека происходят из-за того, что суставный хрящ по разным причинам стирается и кости начинает тереться друг об друга. Считается, что хондропротекторы восстанавливает именно хрящ. К нам в организм данные вещества попадают или через инъекции, или в виде капсул.
Из чего же состоят эти таблетки? Препараты с (ГА) и сульфатом (ХС) — наиболее популярные среди всех хондропротекторов. Доказано, что одновременное применение этих двух веществ намного эффективней монотерапии. Как выяснилось, комбинированное действие ХС и ГА повышает продукцию гликозаминогликанов хондроцитами в 97% случаев, а применение только одного из них – в 32%.
Основной элемент — это хондроитина сульфат, он же глюкозамина гликан . Хондроитин сульфат это большая молекула функция которой задерживать воду, поэтому она и имеет большой размер. Всасывается ли хондроитин в желудке ? Да, но при этом его молекулы сначала перевариваются желудочным соком, при этом разрушаются и всасываются в кровь уже немного в другом виде, Белок глюкозамина разрушаются до аминокислоты. Хондроитин при переваривании в желудке разрушается на четыре разных компонента.
Глюкороновая кислота.
Идуроновая кислота.
Глюкозамин.
Галактозамина.
Доказано что от выпитой таблетки в кишечник всасывается максимум пятая часть от выпитой таблетки с хондроитином, это очень плохой результат, если учесть то что в чистом виде хондроитин если остается после обработки желудочным соком то не более 1 процента. Все обстоит намного лучше с сахаром и глюкозой, которые всасываются намного лучше около 45 %.
Как раз из эти два компонента входят в состав глюкозамина, который тоже входит в состав любых таблеток- хондропротекторов.
Он также усваивается кишечником где то на 50% , плюс небольшая часть хондроитина из выпитой таблетки, которая усваивается кишечником, при этом тоже превращается в глюкозамин. Вот и выходит, что съев таблетку хондроитина с глюкозамином, к вам в организм попадет только глюкозамин. Далее рассмотрим, что будет если хондропротекторы поставить внутримышечно.
В виде инъекции препараты лучше усваивается организмом. Но это всё равно ничтожно малые дозы, не говоря о мазях, которые не действует совсем. Из этого напрашивается такой вывод, человек физически, не выпьет так много таблеток, чтобы была хоть минимальная польза. Между прочим, организм человека из пищи сам может синтезировать хондроитин и глюкозамин. Так может вместо глотания таблеток стоит заняться своим рационом?
Немного информации из давно забытых уроков химии. Глюкозамина гликаны — это углеводы, к ним также относятся гиалуроновая кислота и хондроитина сульфат. Для производства этих двух составляющих и нужен глюкозамин. Его образуют наш организм, конкретно хрящевая ткань сустава из того, что человек ест. Получается, что глюкозамин это и есть так называемый кирпичик, строительный материал для производства хондроитина. Так как он в свою очередь нужен для образования гиалуроновой кислоты, которая в свою очередь является основой синовиальной жидкости, которая увлажняет хрящи и не допускает их разрушения.
Строение хрящевой ткани:
1 — Клетки (хондробласты и хондроциты). Это молодые и зрелые клетки хрящевой ткани. Они вырабатывают межклеточное вещество, матрикс, которое и составляет основную массу хряща. Клеток здесь намного меньше.
2 — Межклеточное вещество хряща характеризируется высокой гидрофильной способностью – связывает молекулы воды, которые составляют до 80% матрикса. Состоит межклеточное вещество из коллагеновых волокон и хондромукоида. Именно последнее вещество и отвечает за целостность, прочность, форму и функции гиалинового хряща сустава. В своем составе имеет такое вещество, как хондроитин и глюкозамины (структурные единицы хрящевой ткани).
Ещё один момент, который нужно учитывать, если хотите видеть улучшение в ваших больных суставах. Синовиальная жидкость в суставе не стоит на месте как вода в закрытой бутылке, а она активно обновляется. Старые клетки, заменяются на новые, и весь этот процесс не стоит на месте. Но строение сустава таково, что движение и обновление жидкости в суставе возможно лишь при постоянном движении сустава. Например — согнули колено, из хряща коленного сустава вышла синовиальная жидкость, разогнули она вернулась в хрящ. Это очень важно, так как сам сустав не имеет кровеносной системы в своем строении и другим способом питание невозможно. Получить хондроитин и из пищи возможно если включить в свой рацион бульоны и холодцы их костей и хрящей животных. А также рыба семейства лососёвых, форель, лосось, семга, кета. Жиры сои и авокадо.
Производители препарата хондроитина и глюкозамина утверждают, что нет побочных реакций на их препараты, кроме, разве что, индивидуальной непереносимости в виде аллергии. Однако в интернете можно найти жалобы людей на то, что от приема этих добавок появляются боли в почках, сухость во рту, нарушается свертывание крови нарушение стула вздутие желудка, сыпь зуд головокружение слабость.
Принимать или не принимать вышеописанные добавки решать только вам, так как учеными на сегодняшний день не доказано есть польза от такого лечения или нет. Но, как мне кажется, на войне все средства хороши, и если вас мучают боли в суставах, нужно попробовать и такое лечение, но стоит прислушаться к своему организму и решить как поступить именно вам.
В аптеках хондропротекторы представлены как официальными препаратами, прошедшими сертификацию так и пищевыми добавками, выбор которых достаточно широк. Что же лучше принимать
Медицинский препарат или Бад?
Если вы в аптеке приобретаете именно сертифицированный препарат, то это значит, что он прошел обязательные клинические исследования,
которые подтверждают его эффективность, состав, показания, противопоказания, побочные действия .
В случае биологически активной добавки (БАД) это вовсе не обязательно. Но вы должны понимать, что тогда и речи не может идти о химической чистоте препарата, количестве действующего вещества, которое находится в одной таблетке (а его там может и вовсе не быть), об эффективности такого лечения.
Но не все что БАД это плохо, существует немало подобных бадов созданных специально для спортсменов, у которых часто бывают проблемы с суставами продающихся в специальных спортивных магазинах. Выпускают такие БАДы довольно крупные зарекомендовавщие себя фирмы. Плюсом такого варианта я
бы выделил то, что дозиривки в них, зачастую больше чем в таблетках из аптеки, а это значит , что за те же деньги , вы получаете иногда и в два раза больше действующего вещества , чем в аптечных сертифицированных препаратах
Понравилась статья? Ознакомьтесь с похожими материалами:
Популярные комплексы на современном рынке
Чтобы выбрать действительно качественную добавку, в первую очередь необходимо обратить внимание на фирму-производителя. Как правило, это должна быть компания проверенная годами, ведь только гиганты в своей отрасли могут предложить своим клиентам высококачественный продукт.
Говоря о том, какие хондропротекторы пользуются особой популярностью среди потребителей на сегодняшний день, нужно упомянуть о таких комплексах, как:
Glucosamine & Chondroitin & MSM от San – высококачественный продукт, который позволит вам ощутить невероятную плавность и легкость движений, что в свою очередь, сделает ваши упражнения в зале более продуктивными и полезными.
Добавка поможет поддержать и восстановить суставы, хрящи и связки не только спортсменам, но и людям, ведущим малоподвижный способ жизни. С помощью этого комплекса вы с легкостью сможете избавиться от воспалений и неприятных болевых ощущений.
Glucosamine Chondroitin Complex от Solgar – биологически активная добавка от известного американского производителя, в основу которой помимо основных компонентов, вошли микроэлементы, необходимые для питания и здорового функционирования сухожилий и связок.
Продукт может использоваться спортсменами и теми, кто получает регулярные физические нагрузки как профилактическое средство или как дополнительная мера при лечении различных заболеваний скелетно-мышечной системы. Эффективность данного продукта подтверждена сертификатами европейского образца.
Animal Flex от Universal Nutrition – одна из наиболее эффективных биодобавок для укрепления связок. Оказывает ярко выраженный противовоспалительный и обезболивающий эффект. Биодобавка обеспечивает полноценную смазку суставам, в результате чего уменьшается трение при выполнении упражнений с тяжелым весом.
Эффективность Animal Flex подтверждена множеством положительных отзывов, включая отзывы профессиональных спортсменов и бодибилдеров. Комплекс значительно ускоряет восстановление после травм, полученных во время тренировки. Оценить положительный эффект от приема можно уже на вторую-третью неделю.
Хондропротекторы для суставов: вред и польза
На чтение 7 мин. Опубликовано
Здравствуйте, уважаемые читатели!
Сегодня поговорим о пользе хондропротекторов для организма мужчин и женщин.
Что такое хондропротекторы для суставов?
В состав хондропротекторов в основном входят 2 важных вещества: хондроитин и глюкозамин.
Что такое глюкозамин и хондроитин?
Из хондроитина получают глюкозаминогликаны — основной материал соединительной ткани
Глюкозамин — это молекула, возникающая естественным образом в организме, но это также и популярная пищевая добавка.
Чаще всего используется для лечения симптомов костных и суставных заболеваний, он также используется для борьбы с некоторыми другими воспалительными заболеваниями.
Они служат в качестве строительного блока для различных функциональных молекул в Вашем организме, но в первую очередь признаны для развития и поддержания хряща в суставах.
Глюкозамин также содержится в некоторых животных и других нечеловеческих тканях, в том числе в раковинах моллюсков, костях животных и грибках.
Хондропротекторы часто используются для того чтобы обработать суставные проблемы, как остеоартрит или остеохондроз. Их можно принимать перорально в виде таблеток, или накладывать как крем или мазь, вводить с помощью инъекций. Они не являются медицинским препаратом, врачи назначают хондропротекторы как диетическую добавку.
Польза хондропротекторов
Хондропротекторы уменьшают воспаление
Хондропротекторы часто используются дополнительно для лечения симптомов различных воспалительных состояний.
Несмотря на то, что механизмы действия глюкозамина до сих пор плохо изучены, он, похоже, с легкостью снижает воспаление.
Одно из исследований показало значительное противовоспалительное воздействие, когда глюкозамин применялся к клеткам, участвующим в формировании костной ткани.
Исследования на более чем 200 людях связали добавки хондропротекторов с сокращением двух специфических биохимических маркеров воспаления: CRP и PGE. Однако эти результаты не были статистически значимыми.
Способ применения хондропротекторов в лечении заболеваний хорошо не изучен, но некоторые исследования показывают, что он может уменьшить воспаление и отек.
Поддерживают здоровье суставов
Глюкозамин существует в организме естественным образом. Одной из его основных функций является поддержка здорового развития тканей между суставами. Хондроитин, в свою очередь является основой для строения хрящевой ткани.
Суставной хрящ является тип гладкой белой ткани, которая покрывает концы ваших костей, где они встречаются, чтобы сформировать суставы.
Этот вид тканей — наряду со смазочной жидкостью, называемой синовиальной жидкостью, — позволяет костям свободно перемещаться между собой, сводя к минимуму трение и позволяя безболезненно двигаться в суставах.
Хондропротекторы помогают сформировать несколько химических соединений, участвующих в создании суставного хряща и синовиальной жидкости.
Некоторые исследования показывают, что хондропротекторы могут защитить суставную ткань, предотвращая разрушение хряща.
Одно небольшое исследование в 41 велосипедистах обнаружило, что употребление хондропротекторов ежедневно уменьшается разрушение коллагена в коленях на 27% по сравнению с 8% в группе плацебо.
Другое небольшое исследование выявило значительно уменьшенное соотношение разложения коллагена к маркерам коллагенового синтеза в суставных суставах футболистов, получавших добавку хондропротекторов в течение трехмесячного периода.
Эти результаты свидетельствуют о суставном защитном эффекте хондропротекторов для суставов. Тем не менее, необходимы дополнительные исследования.
Заболевания костей и суставов
Хондропротекторы часто принимаются для лечения различных заболеваний костей и суставов.
Молекулы хондроитина и глюкозамина были изучены на предмет их потенциала для лечения симптомов и прогрессирования заболеваний, связанных с остеоартрозом, ревматоидным артритом и остеопорозом.
Многочисленные исследования показывают, что ежедневное дополнение хондропротекторов может предложить эффективное, долгосрочное лечение остеоартроза, обеспечивая значительное уменьшение боли, поддержание суставного пространства и общее замедление прогрессирования заболевания.
Некоторые исследования выявили значительное снижение маркеров ревматоидного артрита (РА) у мышей, лечившихся различными формами глюкозамина.
Напротив, одно из исследований на человеке не выявило каких-либо серьезных изменений в прогрессии РА с использованием глюкозамина. Тем не менее, участники исследования сообщили о значительном улучшении управления симптомами.
Некоторые ранние исследования на мышах с остеопорозом также показывают потенциал дополнительного использования глюкозамина для улучшения прочности костей.
Хотя эти результаты обнадеживают, необходимо больше исследований на людях для понимания механизмов и наилучшего применения хондропротекторов при заболеваниях суставов и костей.
Другие виды использования хондропротекторов
Хотя люди используют хондропротекторов для лечения широкого спектра хронических воспалительных заболеваний, научные данные в поддержку такого использования ограничены.
Межтканевый цистит
Глюкозамин широко пропагандируется как лечение интерстициального цистита (ИС), состояние, связанное с дефицитом соединения гликозаминогликана.
К сожалению, надежные научные данные в поддержку этой теории отсутствуют.
Воспалительная болезнь кишечника
Как и при интерстициальном цистите, воспалительное заболевание кишечника (ИБД) связано с дефицитом гликозаминогликана.
Очень малое количество исследований поддерживает идею, что глюкозамин может лечить ИБД. Однако, исследование у мышей с IBD показало, что добавление глюкозамина может уменьшить воспаление.
В конечном счете, необходимо больше исследований для того, чтобы сделать какие-либо окончательные выводы.
Рассеянный склероз
Некоторые источники утверждают, что глюкозамин может быть эффективной обработкой для множественного склероза (MS). Однако, поддерживая исследование отсутствует.
Глаукома
Считается, что глаукома поддается лечению глюкозамином.
Некоторые ранние исследования показывают, что сульфат глюкозамина может способствовать здоровью глаз через снижение воспаления и антиоксидантные эффекты в сетчатке глаза.
И наоборот, одно небольшое исследование показало, что чрезмерное потребление глюкозамина может навредить людям с глаукомой.
В целом, текущие данные являются неубедительными.
Височно-нижнечелюстной сустав
Некоторые источники утверждают, что хондропротекторы эффективны в терапии для височно-нижнечелюстного сустава. Однако, исследование для того чтобы поддержать это утверждение является недостаточным.
Другое небольшое исследование не выявило значительного краткосрочного эффекта применения хондропротекторов у людей с ВНЧС. Тем не менее, было сообщено о значительном улучшении в долгосрочном купировании боли.
Эти результаты исследования многообещающие, но не дают достаточных данных для обоснования каких-либо окончательных выводов. Необходимы дополнительные исследования.
Хотя глюкозамин часто рассматривается как эффективное средство для лечения широкого спектра заболеваний, нет убедительных данных о его воздействии.
Действительно хондропротекторы помогают?
Хотя о положительном влиянии хондропротекторов на многие заболевания говорят широко, доступные исследования подтверждают его использование только для узкого круга заболеваний.
В настоящее время самое сильное доказательство поддерживает использование хондропротекторов для долгосрочного лечения симптомов остеоартрита. Тем не менее, он может работать не для всех.
Согласно имеющимся данным, это менее вероятно для эффективного лечения других заболеваний или воспалительных состояний.
Если вы рассматриваете возможность применения хондропротекторов, помните о качестве выбранной вами добавки — так как это может повлиять на то, как он влияет на вас.
Лучше всего всегда проверять сертификацию, чтобы убедиться, что вы получаете именно то, за что платите. Производители, желающие, чтобы их продукция была протестирована на чистоту, как правило, имеют более высокие стандарты.
Большинство исследований подтверждают использование хондропротекторов исключительно для лечения симптомов остеоартроза. Он менее эффективен в других областях применения.
Формы дозировки и дополнения
Типичный состав хондропротекторов: глюкозамина сульфат или гидрохлорид 500 мг, хондроитина сульфат натрия 500 мг. Могут быть дополнительные вещества для обезболивающего эффекта. Принимаются обычно по 1 таблетке в сутки.
Большинство научных данных указывает на наибольшую эффективность глюкозамина сульфата в сочетании с хондроитином.
Возможные риски и побочные эффекты
Хондропротекторные добавки, вероятно, безопасны для большинства людей. Однако, некоторые риски существуют.
Возможные неблагоприятные реакции включают в себя:
- Тошнота и рвота
- Понос
- Изжога
- Боли в животе
Не следует принимать хондропротекторы, если вы беременны или кормите грудью из-за отсутствия доказательств их безопасности.
Глюкозамин может ухудшить контроль сахара в крови у людей, страдающих сахарным диабетом, хотя этот риск относительно невелик. Если у Вас сахарный диабет или Вы принимаете лекарства от сахарного диабета, поговорите с Вашим врачом, прежде чем принимать глюкозамин.
Если вы ищете облегчение от остеоартроза, то, возможно, стоит подумать о принятии хондропротекторов, но не забудьте сначала поговорить с врачом.
польза и вред 🚩 Лекарственные препараты
Основные компоненты всех хондропротекторных препаратов — глюкозамин и хондроитина сульфат, который, в свою очередь, является естественным компонентом хрящевой ткани, синтезируемым ее клетками. Хондроитин синтезируется человеческим организмом, входит в синовиальную суставную жидкость, стимулирует выработку гиалуроновой кислоты и способствует регенерации хряща. Все производители хондропротекторов утверждают, что данные препараты обязательно должны входить в комплексную терапию при лечении остеохондроза.
Показаниями к использованию хондропротекторов являются артрозы, артриты, остеопороз, бурситы, различные заболевания позвоночника и, конечно же, остеохондроз.
Согласно мнению фармацевтов, хондроитин восстанавливает структуру хрящевой ткани и обеспечивает ее гидратацию – поскольку дегенеративные процессы остеохондроза начинаются именно с дегидратации пульпозного ядра. Однако после проведения независимых исследований, специалисты выявили некоторые расхождения фармацевтической теории с реально получаемым эффектом от применения хондропротекторов. В некоторой степени они действительно оказывают положительное воздействие на поврежденные хрящи, однако тут есть ряд некоторых нюансов.
Многие пациенты с остеохондрозом после курса лечения хондропротекторами не отмечают у себя заметных изменений в лучшую сторону, независимо от таблетированной или гелеобразной формы препарата. Медики утверждают, что это связано с тем, что, поскольку в межпозвоночных дисках нет синовиальной жидкости, на которую оказывает действие хондроитин, лечение остеохондроза хондропротекторами фактически представляет собой прием плацебо. По этой причине прием данных препаратов оправдан, скорее, при болезнях суставов, чем позвоночника.
Лечение остеохондроза большинство людей начинает на этапе разрушения диска, когда его уже невозможно восстановить. Кроме этого, из-за своей высокой молекулярной массы хондроитин задерживается в поверхностных структурах позвоночно-двигательного сегмента и попросту не доходит до места назначения. Поэтому хондропротекторы рекомендуется принимать длительно (на протяжении нескольких месяцев) и в больших дозировках, чтобы увеличить вероятность достижения лекарством его цели. Таким образом, организм постоянно бомбардируется высокой фармакологической нагрузкой, что может негативно сказаться на состоянии здоровья человека.
Хондроитин и глюкозамин для лечения суставов, польза или вред?
В этой статье попробуем разобраться с тем, приносят ли пользу при лечении суставов, такие разрекламированные всюду добавки , как хондроитин и глюкозамин .
Хондропротекторы давно используется в терапии суставов. Ведь боли которые мучают человека происходят из-за того, что суставный хрящ по разным причинам стирается и кости начинает тереться друг об друга. Считается, что хондропротекторы восстанавливает именно хрящ. К нам в организм данные вещества попадают или через инъекции, или в виде капсул.
Из чего же состоят эти таблетки? Препараты с (ГА) и сульфатом (ХС) — наиболее популярные среди всех хондропротекторов. Доказано, что одновременное применение этих двух веществ намного эффективней монотерапии. Как выяснилось, комбинированное действие ХС и ГА повышает продукцию гликозаминогликанов хондроцитами в 97% случаев, а применение только одного из них – в 32%.
Основной элемент — это хондроитина сульфат, он же глюкозамина гликан . Хондроитин сульфат это большая молекула функция которой задерживать воду, поэтому она и имеет большой размер. Всасывается ли хондроитин в желудке ? Да, но при этом его молекулы сначала перевариваются желудочным соком, при этом разрушаются и всасываются в кровь уже немного в другом виде, Белок глюкозамина разрушаются до аминокислоты. Хондроитин при переваривании в желудке разрушается на четыре разных компонента.
Глюкороновая кислота.
Идуроновая кислота.
Глюкозамин.
Галактозамина.
Доказано что от выпитой таблетки в кишечник всасывается максимум пятая часть от выпитой таблетки с хондроитином, это очень плохой результат, если учесть то что в чистом виде хондроитин если остается после обработки желудочным соком то не более 1 процента. Все обстоит намного лучше с сахаром и глюкозой, которые всасываются намного лучше около 45 %.
Как раз из эти два компонента входят в состав глюкозамина, который тоже входит в состав любых таблеток- хондропротекторов.
Он также усваивается кишечником где то на 50% , плюс небольшая часть хондроитина из выпитой таблетки, которая усваивается кишечником, при этом тоже превращается в глюкозамин. Вот и выходит, что съев таблетку хондроитина с глюкозамином, к вам в организм попадет только глюкозамин. Далее рассмотрим, что будет если хондропротекторы поставить внутримышечно.
В виде инъекции препараты лучше усваивается организмом. Но это всё равно ничтожно малые дозы, не говоря о мазях, которые не действует совсем. Из этого напрашивается такой вывод, человек физически, не выпьет так много таблеток, чтобы была хоть минимальная польза. Между прочим, организм человека из пищи сам может синтезировать хондроитин и глюкозамин. Так может вместо глотания таблеток стоит заняться своим рационом?
Немного информации из давно забытых уроков химии. Глюкозамина гликаны — это углеводы, к ним также относятся гиалуроновая кислота и хондроитина сульфат. Для производства этих двух составляющих и нужен глюкозамин. Его образуют наш организм, конкретно хрящевая ткань сустава из того, что человек ест. Получается, что глюкозамин это и есть так называемый кирпичик, строительный материал для производства хондроитина. Так как он в свою очередь нужен для образования гиалуроновой кислоты, которая в свою очередь является основой синовиальной жидкости, которая увлажняет хрящи и не допускает их разрушения.
Строение хрящевой ткани:
1 — Клетки (хондробласты и хондроциты). Это молодые и зрелые клетки хрящевой ткани. Они вырабатывают межклеточное вещество, матрикс, которое и составляет основную массу хряща. Клеток здесь намного меньше.
2 — Межклеточное вещество хряща характеризируется высокой гидрофильной способностью – связывает молекулы воды, которые составляют до 80% матрикса. Состоит межклеточное вещество из коллагеновых волокон и хондромукоида. Именно последнее вещество и отвечает за целостность, прочность, форму и функции гиалинового хряща сустава. В своем составе имеет такое вещество, как хондроитин и глюкозамины (структурные единицы хрящевой ткани).
Ещё один момент, который нужно учитывать, если хотите видеть улучшение в ваших больных суставах. Синовиальная жидкость в суставе не стоит на месте как вода в закрытой бутылке, а она активно обновляется. Старые клетки, заменяются на новые, и весь этот процесс не стоит на месте. Но строение сустава таково, что движение и обновление жидкости в суставе возможно лишь при постоянном движении сустава. Например — согнули колено, из хряща коленного сустава вышла синовиальная жидкость, разогнули она вернулась в хрящ. Это очень важно, так как сам сустав не имеет кровеносной системы в своем строении и другим способом питание невозможно. Получить хондроитин и из пищи возможно если включить в свой рацион бульоны и холодцы их костей и хрящей животных. А также рыба семейства лососёвых, форель, лосось, семга, кета. Жиры сои и авокадо.
Производители препарата хондроитина и глюкозамина утверждают, что нет побочных реакций на их препараты, кроме, разве что, индивидуальной непереносимости в виде аллергии. Однако в интернете можно найти жалобы людей на то, что от приема этих добавок появляются боли в почках, сухость во рту, нарушается свертывание крови нарушение стула вздутие желудка, сыпь зуд головокружение слабость.
Принимать или не принимать вышеописанные добавки решать только вам, так как учеными на сегодняшний день не доказано есть польза от такого лечения или нет. Но, как мне кажется, на войне все средства хороши, и если вас мучают боли в суставах, нужно попробовать и такое лечение, но стоит прислушаться к своему организму и решить как поступить именно вам.
В аптеках хондропротекторы представлены как официальными препаратами, прошедшими сертификацию так и пищевыми добавками, выбор которых достаточно широк. Что же лучше принимать
Медицинский препарат или Бад?
Если вы в аптеке приобретаете именно сертифицированный препарат, то это значит, что он прошел обязательные клинические исследования,
которые подтверждают его эффективность, состав, показания, противопоказания, побочные действия .
В случае биологически активной добавки (БАД) это вовсе не обязательно. Но вы должны понимать, что тогда и речи не может идти о химической чистоте препарата, количестве действующего вещества, которое находится в одной таблетке (а его там может и вовсе не быть), об эффективности такого лечения.
Но не все что БАД это плохо, существует немало подобных бадов созданных специально для спортсменов, у которых часто бывают проблемы с суставами продающихся в специальных спортивных магазинах. Выпускают такие БАДы довольно крупные зарекомендовавщие себя фирмы. Плюсом такого варианта я
бы выделил то, что дозиривки в них, зачастую больше чем в таблетках из аптеки, а это значит , что за те же деньги , вы получаете иногда и в два раза больше действующего вещества , чем в аптечных сертифицированных препаратах
Понравилась статья? Ознакомьтесь с похожими материалами:
Диацереин при остеоартрите | Cochrane
Что такое остеоартрит, и что такое диацереин?
Остеоартрит (ОА) является наиболее распространенной формой артрита. При ОА происходит повреждение хряща, покрывающего и защищающего концы костей, что сопровождается развитием боли и отека. Любые суставы могут быть поражены остеоартритом (ОА), но коленные, бедренные и суставы кистей рук чаще всего бывают изучены в клинических испытаниях. В целом, 10% населения всего мира в возрасте 60 лет и старше имеют боль или инвалидность по причине ОА.
Диацереин является лекарством замедленного действия, которое принимают в виде таблеток, которое может замедлить распад хрящевой ткани и облегчить боль и отек.
В рамках обзора проведен поиск исследований до марта 2013 по первичному остеоартриту у мужчин и женщин (18 лет и старше) любой степени тяжести заболевания.
Обзор показывает, что у людей с остеоартритом:
— Боль может уменьшиться чуть больше у людей, принимающих диацереин.
— Улучшение физической функции (функциональной возможности суставов) примерно одинаковое, как у лиц, принимающих диацереин, так и принимающих плацебо (поддельные таблетки). Это могло произойти случайно.
— Диацереин может немного замедлить процесс сужения суставной щели бедра, но, возможно, мало или вообще не влиять на коленный сустав, как это видно на рентгене.
— Диацереин может вызвать побочные эффекты в нижней части пищеварительного тракта, такие как диарея.
Дальнейшие исследования, скорее всего, будут существенно влиять на нашу уверенность в этих результатах и, вероятно, изменят эти оценки.
Наилучшая оценка того, что происходит с людьми, страдающими остеоартритом, которые принимают диацереин
Боль по прошествии от трех до 36 месяцев
— Лица, которые принимали диацереин, оценивали свою боль на 9 баллов ниже по шкале от 0 (нет боли) до 100 баллов (боль крайней степени) после приема препарата в течение периода от трёх до 36 месяцев (9% абсолютного улучшения).
— Лица, которые принимали диацереин, оценивали свою боль на 34 балла по шкале от 0 до 100 после приема препарата по сравнению с лицами, которые принимали плацебо и оценивали свою боль на 43 балла по шкале от 0 до 100.
Функциональные возможности суставов по прошествии от двух до 36 месяцев (более низкий балл означает худшую функцию)
— Лица, которые принимали диацереин, оценивали функциональные возможности своих суставов на 0,30 балла ниже по шкале от 0 до 24 баллов после приема препарата в течение периода времени от двух до 36 месяцев (0% абсолютного улучшения).
— Лица, которые принимали диацереин, оценивали функциональные возможности своих суставов на 9.3 балла по шкале от 0 до 24 после приема препарата по сравнению с лицами, которые принимали плацебо и оценивали функциональные возможности своих суставов на 9 баллов по шкале от 0 до 24.
Рентгенологическая прогрессия — как выглядит сустав на рентгене (уменьшение сужения суставной щели как минимум на 0,5 мм)
— Еще семь человек, которые принимали плацебо, имели рентгенологическую прогрессию (абсолютная разница в 7%).
— 42 из каждых 100 человек, которые принимали диацереин, испытывали уменьшение сужения суставной щели как минимум на 0,5 мм по сравнению с 49 из каждых 100 человек, которые принимали поддельные таблетки (плацебо).
Качество жизни
— Авторы обзора не нашли исследований о качестве жизни людей, которые принимали диацереин по сравнению с плацебо.
— Не было различия в качестве жизни людей, которые принимали диацереин, по сравнению с принимавшими нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Это могло произойти случайно.
Побочные эффекты
— Среди участников, которые принимали диацереин, на двадцать шесть человек больше испытывали диарею как побочный эффект (абсолютная разница 26%).
— 36 из каждых 100 человек, которые принимали диацереин, испытывали диарею как побочный эффект, по сравнению с 10 из каждых 100 человек, которые принимали поддельные таблетки (плацебо).
Диарея была наиболее распространенным побочным эффектом и обычно развивалась в течение первых двух недель после начала приёма диацереина.
Лица, которые принимали диацереин, могли прекратить прием препарата не с большей вероятностью, чем люди, которые принимали плацебо, из-за побочных эффектов.
В ноябре 2013 года, Комитет фармаконадзора по оценке рисков Европейского лекарственного агентства (PRAC) рекомендовал приостановить разрешение на продажу диацереина по всей Европе, по причине того, что вред от препарата перевешивал пользу. Однако, эта рекомендация не является окончательной, поскольку рекомендации PRAC будут пересматриваться.
Мифы о глюкозамине и хондроитине
Остеоартропатии – основная причина деструктивных изменений в суставах. Проблема нарушения двигательной активности влечет за собой снижение качества жизни, особенно это актуально для людей пожилого возраста. Многочисленные методы лечения направлены на восстановление движений и снижение боли.
Восстанавливают ли хрящевую ткань хондропротекторы?
Новое поколение пищевых добавок и лекарственных препаратов на основе глюкозамина и (или) хондроитина обещает восстановить разрушенную хрящевую ткань и уменьшить боль, которая возникает во время движений. Дороговизна хондропротекторов и длительный курс лечения вызывают необходимость получения доказательств эффективности лекарств из этой группы. Особый интерес представляют исследования, проведенные независимыми группами экспертов, незаинтересованных в коммерческом продвижении препаратов.
Кокрейновская доказательная база
Кокрейновские исследования позволяют получить доказательство эффективности любого лекарственного препарата. Финансовая независимость обеспечивает максимальную объективность доказательной базы. Кокрейновская библиотека дает возможность ознакомиться всем желающим с полученными данными. Результаты исследований предлагаются на доступном языке. Кокрейновская база данных позволяет использовать в схеме лечения пациентов те препараты, эффективность которых подтверждена.
Объективность достигается благодаря использованию двойного слепого метода (пациенты и врачи не знают, какой препарат используется). Такая методика предусматривает также параллельное использование плацебо (препарат без активного действующего вещества в составе). В результате сводится к минимуму возможность самовнушения.
Результаты кокрейновского исследования в отношении глюкозамина
Исследования высокого качества дали ошеломляющий результат: в группах пациентов, принимающих глюкозамин и плацебо, не обнаружено значительной разницы в отношении уменьшения боли. Исследования более низкого качества, а также старые данные показали разницу в оценке болевого синдрома на 3 балла. Болезненные ощущения оценивались по 100-бальной шкале. Такие результаты объясняются эффектом плацебо, когда пациент настроен на позитивное лечение и психологическое состояние имеет большее значение, чем фармакокинетика лекарственного средства.
Данное предположение подтверждает также факт, что в обеих контролируемых группах эффект наступает в среднем после 6 месяцев лечения.
Функциональная активность суставов, оцениваемая по 68-бальной шкале, была на 2 балла выше в группе, получавшей глюкозамин (соответственно 22 и 24 балла).
Первый обзор результатов лечения (2004 г.) касался эффективности хондроитина сульфата, который был введен всем пациентам внутримышечным способом. Через год после проведенного лечения ни у одного пациента не подтвердилось стойкое улучшение функции суставов.
Переносимость
Среди достоинств глюкозамина и хондроитина следует отметить редкие побочные явления. Даже длительные курсы лечения обычно хорошо переносятся пациентами. Редко отмечались тошнота и расстройства пищеварения.
Хондропротекторы имеют небольшой перечень противопоказаний, к которым относятся: фенилкетонурия; беременность; кормление грудью.
Отсутствие серьезных побочных действий и осложнений хондропротекторов позволяет их назначать длительными курсами. Не следует забывать о том, что инструкция предлагает принимать препараты не менее 6 месяцев в течение года. Такой длительный прием предполагает возникновение психологической зависимости, которая объясняет улучшение субъективного самочувствия без объективного подтверждения этого факта с помощью обследований.
Мнение специалистов
Взгляды врачей, использующих в своей практике хондропротекторы, кардинально расходятся. Те, кто утверждает, что эти препараты эффективны, не учитывают данные о том, что рентгенологически случаи ремиссии не подтверждаются. Принимается во внимание только субъективное улучшение состояния. В большинстве случаев глюкозамин и хондроитин используются в составе комплексной терапии вместе с нестероидными противовоспалительными препаратами и физиотерапевтическими процедурами. В таких случаях трудно судить об уменьшении боли только благодаря хондропротекторам.
Специалисты, которые предпочитают пользоваться фактами доказательной медицины, скептически относятся к такому методу лечения. В первую очередь они обращают внимание на то, что длительность и дороговизна терапии не обеспечивает стабильного эффекта. По этой причине под сомнение ставится факт восстановительных процессов в хрящевой ткани.
Субъективное улучшение состояния объясняется симптом-модифицирующим действием. Такое явление можно наблюдать при длительном приеме препарата при условии, что пациент уверен в способности препарата восстановить утраченные функции. Об этом свойстве хондропротекторов говорит Алексей Водовозов [7].
Курсовое назначение препаратов из группы хондропротекторов, которые изготавливаются на основе глюкозамина и хондроитина сульфата, не оправдано с точки зрения доказательной медицины. Незначительное уменьшение болевого синдрома в процессе лечения не имеет стойкого и длительного характера. Высокая стоимость средств и необходимость продолжительного курса терапии (на протяжении полугода) делает нецелесообразным их применение для лечения деформирующего остеоартроза и остеохондроза. Пациент годами пытается справиться с проблемой с помощью медикаментов, а хрящевая ткань продолжает разрушаться. Нередко подобная тактика приводит к необратимым дегенеративным процессам. К сожалению, способность суставной поверхности к регенерации минимальна, поэтому единственным радикальным методом лечения становится оперативное вмешательство с целью замены сустава. Потеря времени и неоправданное вложение материальных ресурсов может стать поводом для психологической травмы пациента.
Кокрейновские исследования позволяют сделать вывод, что назначение хондропротекторных препаратов не приводит к стойкому улучшению движений в пораженном суставе и не уменьшает болевой синдром. Теоретические утверждения о свойстве глюкозамина и хондроитина не соответствуют реальной ситуации. В большинстве случаев затраты пациентов на длительный курс лечения не оправдываются.
Использованная литература:
- 1. Кокрейновский обзор: глюкозамин при остеоартрите https://www.cochrane.org/ru/CD002946/glyukozamin-pri-osteoartrite
- 2. Кокрейновские обзоры: глюкозамин https://www.cochrane.org/search/site/Glucosamine
- 3. Кокрейновские обзоры: хондроитин https://www.cochrane.org/search/site/Chondroitin
- 4. Teitelbaum S. L. Bone resorption by osteoclasts // Science. — 2000. — Vol. 289. — P. 147-148.
- 5. Volpi N. Chondroitin sulphate for the treatment of osteoarthritis // Curr. Med. Chem. — 2005. — Vol. 4, № 3. — P. 221-234.
- 6. Алексеева Л. И. Перспективы хондропротективной терапии остеоартроза // Научно-практическая ревматология. — 2003. — № 4. — С. 83-86.
- 7. Водовозов А. Постскриптум — УПМ7. Часть #1 https://youtu.be/UqV6kT0WMH8?t=1132
Автор: Марина Ковалева, врач психоневролог
Редактор: Чекардина Елизавета Юрьевна
Если вы заметили ошибку или опечатку в тексте, выделите ее курсором и нажмите Ctrl + Enter | Не понравилась статья? Напиши нам, почему, и мы постараемся сделать наши материалы лучше! |
Куриные лапки. Панацея для суставов?: stranger_2014 — LiveJournal
Некоторые мои знакомые и родственники имеют проблемы с опорно-двигательным аппаратом — заболевания позвоночника и суставов, в том числе остеоартрозы, артропатии, остеохондрозы, коксартроз тазобедренного сустава и пр. И многие из них по глупости не просто не лечатся, а еще и травили свой организм бесполезными веществами. Речь идет о таблетках хондроксид.Мази-хондропротекторы помогают и их много украинского производства (Житомир, Львов, Киев), но речь идет именно о таблеточном хондроксиде российского производства (г. Нижний Новгород, видел и новосибирские, Москва). Российские таблетки, в отличие от украинских капсул хондроитин комплекс, содержащих хондроитина сульфата натрия, представляют собой практически БАД. Российская упаковка стоит 150 грн. На курс нужно не менее 2-3, а то и больше упаковок пилюль, которые в лучшем случае, забьют вам кишечник мелом и добавками. Потом колиты, оно вам надо за свои же деньги? Покупайте украинские комплексные препараты, есть и остеаль (Франция), но он дороже, или делайте периодически инъекции в суставы алфлутопом (румынская вытяжка из морских и океанских мелких рыбешек). Но, это была прелюдия, хочу поделится интересным рецептом, испытанным на себе и близких, который и вкусный, и полезный, а по насыщенности хондроитином заменит любые таблетки.
vladbard.blogspot.com
Посоветовали мои знакомые-кинологи, они попутно с кормлением собак и свои кости-суставы лечат этим лакомством. Речь идет о.. куриных лапках, которые пробовал в общем приготовлении птиц, но никак не отдельным видом. Оказывается, правильно приготовленное блюдо из этого субпродукта.. ммм. объедение и, вместе с тем, лечение и профилактика многих болезней!
Рецепт «Тигровый коготь» и холодец:
1 кг куриных ножек, предварительно почистить от кожицы, обрезать маникюр и шпоры, отварить в мультиварке или просто кастрюле 35-40 минут. Лапки слегка покрыты водой. В кипящую воду кидаете 3 бадьяна и 10 чешуек маринованного имбиря (розовый), но можно колечка и свежего. Без соли.
Жидкость слить (это и есть ваш холодец, в который потом можно добавить лаврушку, перчик, гвоздичку, сольки и доварить).
Отварные лапки (цельные, чтобы мясо от кости не отходило) кладем на сковородку, 1 ч.л. сливочного масла (чтоб не пригорало), 1 ст. л. рисового уксуса (я налил уксус белого вина), 1 ч.л. сахара и темный соевый соус (по вкусу, лучше не классический, а есть такой более вязкий, но пойдет любой. Только ни в коем случае не производства РФ. Сейчас наши маркеты забиты российскими финдикосовыми соевыми соусами. Не рискуйте и не поддерживайте врага. Читайте внимательней этикетки!) и тушим 20-30 мин.
Кушать лапы охлажденными, как семечки-креветки, можно с пивом 🙂 Холодец — это ваш природный хондропротектор, более того, его усваиваемость на 90-95%, в отличие от бесполезного российского бада «хондроксид».
А теперь бонус от куриных лапок:
Польза и вред куриных лапок:
В пользу куриных лапок впервые высказались ученые из Японии — по их утверждению бульон, приготовленный на этих косточках, способствует понижению высокого артериального давления. Кстати, до этого времени многие специалисты не единожды убеждали нас в чудодейственной силе куриного белка, который мог бороться с повышенным давлением лучше всяких лекарственных препаратов. Заявление японских исследователей в буквальном смысле ошеломило общественность. Как оказалось, именно в составе куриных лапок присутствует максимальное количество антигипертонического белка.
Польза куриных лапок проявляется и в таком блюде как холодец, который известен за счет содержания полезных веществ, в частности коллагена, необходимого для поддержания здорового состояния суставов.
Кроме того, готовят куриные лапки и в качестве добавки к разнообразным гарнирам. Например, тушеные в медово-горчичном соусе куриные лапки прекрасно сочетаются с соевыми бобами, печеным картофелем или зелеными овощами. И если вам интересно, с чем усваивается кальций, можно со всей ответственностью сказать, что употреблением такого блюда недостаток вещества будет восполнен. Конечно же, куриные лапки можно потушить вместе с овощами, например, с кабачком или тыквой — в результате получится замечательное второе блюдо, которое полно витаминов, микроэлементов и других ценных элементов.
Таким образом, каждому человеку стоит употреблять куриные лапки, полезные свойства которых выражаются не только в понижении уровня давления, но в питательных качествах, а также насыщенности витаминами и микроэлементами. Относительно калорийности куриных лапок можно сказать, что их питательная ценность составляет около 215 ккал на сто граммов субпродуктов.
Вред куриных лапок
В том, что по утверждению диетологов особо увлекаться субпродуктами не стоит есть доля правды. Это же касается и вероятного вреда куриных лапок, которые употреблять советуют не более одного раза в неделю, по причине их немалой жирности.
Энергетическая ценность продукта Куриные лапки (Соотношение белков, жиров, углеводов):
Белки: 19.4 г. (~78 кКал)
Жиры: 14.6 г. (~131 кКал)
Углеводы: 0.2 г. (~1 кКал)
Энергетическое соотношение (б|ж|у): 36%|61%|0%
Пищевая ценность
НЖК — Насыщенные жирные кислоты 3.92 г
Холестерин 84 мг
Вода 65.8 г
Витамины:
Холин 13.3 мг
Витамин PP (Ниациновый эквивалент) (PP) 0.4 мг
Витамин К (филлохинон) (K) 0.2 мкг
Витамин E (ТЭ) (E (ТЭ)) 0.27 мг
Витамин B12 (кобаламины) (B12) 0.47 мкг
Витамин B9 (фолиевая кислота) (B9) 86 мкг
Витамин B6 (пиридоксин) (B6) 0.01 мг
Витамин B2 (рибофлавин) (B2) 0.2 мг
Витамин B1 (тиамин) (B1) 0.06 мг
Витамин A (РЭ) (A (РЭ)) 30 мкг
Витамин A (A) 0.03 мг
Минеральные вещества:
Селен (Se) 3.6 мкг (полезен женщинам бальзаковского и старше возраста, пята с лица снимает на раз)
Медь (Cu) 102 мг
Цинк (Zn) 0.69 мг (полезен мужчинам после расцвета сил)
Железо (Fe) 0.91 мг
Фосфор (P) 83 мг
Калий (K) 31 мг
Натрий (Na) 67 мг
Магний (Mg) 5 мг
Кальций (Ca) 88 мг
Куриные лапки чрезвычайно полезны для суставов — они питают и восстанавливают суставные хрящи. При лечении хондропротекторами суставов нужно употреблять нейровитан (набор витаминов В). Как вы заметили, витамин В представлен в полном спектре в куриных ножках. И последнее и самое незаменимое достоинство этого блюда:
В лапках очень много Холина! Что это такое, поясню:
Не смотря на тот факт, что холин является витаминоподобным веществом, его зачастую называют витамином В4. Мало кто задумывался, но первое название более уместно для этого элемента. Характерной особенностью холина считается способность самостоятельно вырабатываться в организме при наличии определенных условий, в связи с чем в большинстве случаев органы и ткани человеческого тела недостатка в этом веществе не испытывают. Но возраст и болезни делают свое черное дело и холина становится не хватать.
Роль холина в нормальном функционировании организма велика – он принимает участие в жировом обмене, способствует очищению печени от жиров, а также помогает образованию лецитина — ценного фосфолипида, улучшающего нормализацию холестерина и снижающего риск развития атеросклероза.
Для того, чтобы в организме вырабатывалось достаточное количество холина, необходимы вспомогательные вещества, в качестве которых просто незаменимы фолиевая кислота, серин, метионин, глицин и витамин В12. Эти элементы поступают с пищей, которая ими богата, вступают в реакцию друг с другом, в результате чего организм запасается холином. А сам так называемый витамин В4 в больших количествах имеется в пророщенной пшенице, пивных дрожжах, субпродуктах и яйцах (в частности желтке). Но, некоторым же яйца есть много нельзя. Особенно диабетикам.
На сегодняшний день рекомендуемой суточной нормой холина считается около 2000 мкг этого витаминоподобного вещества. В случаях высоких умственных нагрузок, а также при стрессовых ситуациях данное количество рекомендуют удваивать.
При недостатке холина нормальная работа нервной системы становится невозможной, так как защитные оболочки нейронов начинают разрушаться, оголяя нервы в прямом смысле этого слова. Это напрямую связано с тем, что без витамина В4 перестает вырабатываться ацетилхолин, который является важнейшим медиатором, предающим импульсы нейронов от одного к другому. В результате вероятно возникновение целого рядя серьезных расстройств нервной системы.
Недостаток холина меняет эмоциональное состояние человека не в лучшую сторону, делая его чересчур нервным и раздражительным. Больной ощущает постоянную усталость и у него учащаются нервные срывы. Часто на этом фоне начинает развиваться хронический гастрит или диарея, в особенности при злоупотреблении жирной пищей. Также при недостатке холина нередко наблюдаются скачки артериального давления, ухудшение работы печени, а рост детей замедляется.
***
В общем, это пока все, чем хотел поделится в это теплое воскресение. Желаю всем здоровья, не покупайте российских товаров, особенно фармакологических, поменьше делайте себе нервы и смокчите куриные лапки и лучше с пивком украинского производства. Смачного!
Преимущества, побочные эффекты, дозировка и взаимодействия
N-ацетилглюкозамин (также известный как N-ацетилглюкозамин) представляет собой простой сахар, полученный из внешней оболочки ракообразных. По химическому составу похож на глюкозамин, природное вещество, содержащееся в хрящах, N-ацетилглюкозамин, как полагают, снижает жесткость суставов и боль, защищает слизистую оболочку желудка и кишечника и уменьшает темные пятна на коже, вызванные воздействием солнца и старением.
Доступный в форме капсул, таблеток, порошка, крема и сыворотки, N-ацетилглюкозамин является одной из трех дополнительных форм глюкозамина наряду с глюкозамина сульфатом и глюкозамина гидрохлоридом.Несмотря на их сходство, они не считаются взаимозаменяемыми.
Для чего используется N-ацетилглюкозамин?
Глюкозамин уже давно используется потребителями как безрецептурное средство от остеоартрита (также известного как артрит изнашивания). Его можно принимать отдельно или в сочетании с хондроитином для восстановления суставного хряща и уменьшения боли в суставах.
Считается, что из трех форм глюкозамина на полках магазинов, N-ацетилглюкозамин стимулирует выработку гиалуроновой кислоты (смазывающей суставной жидкости) более эффективно, чем две другие.
Также считается, что N-ацетилглюкозамин приносит пользу другим системам органов, предотвращая или лечя такие заболевания, как инсульт, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), рассеянный склероз (РС) и болезни сердца. Кроме того, предполагается, что N-ацетилглюкозамин оказывает осветляющий эффект при нанесении на кожу.
Некоторые из этих заявлений о пользе для здоровья лучше подтверждаются исследованиями, чем другие. Вот лишь некоторые из того, что говорится в текущем исследовании.
Артроз
В отличие от многих пищевых добавок, которые не прошли клиническую оценку, влияние глюкозамина на остеоартрит широко изучалось исследователями.
В одном из крупнейших исследований, названном «Испытание вмешательства при глюкозаминовом / хондроитиновом артрите» (GAIT), приняли участие около 1600 человек с болезненным остеоартритом коленного сустава.
Сообщалось, что после 24 месяцев ежедневного приема глюкозамин уменьшал боль в коленях у людей с умеренным и тяжелым остеоартритом на 65,7% — примерно так же, как ежедневная доза целебрекса (целекоксиба). Напротив, глюкозамин не приносил пользы людям с легким остеоартритом коленного сустава.
Эффекты глюкозамина усиливаются при сочетании с хондроитином. В целом 79% тех, кто получал обе добавки, сообщили о значительном уменьшении боли по сравнению с 54% контрольной группы, получавшей только плацебо.
Хотя глюкозамин в целом показал себя лучше, чем плацебо, ни он, ни хондроитин (или их комбинация) не достигли целевого 20% снижения боли в суставах или 20% улучшения функции суставов, как измерено Индексом остеоартрита Университета Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC). ).
Несмотря на номинальные преимущества у некоторых людей, исследователи GAIT пришли к выводу, что ни глюкозамин, ни хондроитин не достигли значительного уменьшения боли или улучшения функции суставов по сравнению с плацебо.
Что касается конкретно N-ацетилглюкозамина, добавка имеет как свои преимущества, так и недостатки. Хотя N-ацетилглюкозамин стимулирует выработку гиалуроновой кислоты, он плохо усваивается хрящевыми клетками по сравнению с сульфатом глюкозамина (что означает, что он оказывает меньшее влияние на восстановление хряща).
Для достижения сравнимой проницаемости потребуются чрезмерно высокие дозы N-ацетилглюкозамина. Таким образом, N-ацетилглюкозамин может быть более эффективным в улучшении функции суставов, чем предотвращение потери хряща.
Воспалительное заболевание кишечника
N-ацетилглюкозамин может помочь уменьшить тяжесть и рецидив ВЗК, предполагает исследование 2018 года, опубликованное в журнале PNAS.
Для этого исследования ткани кишечника, взятые у людей с язвенным колитом (обычно более серьезной формой ВЗК), подвергались воздействию N-ацетилглюкозамина в пробирке.Это ингибирует рецепторы Т-клеток, молекулы на поверхности клеток кишечника, которые провоцируют воспаление.
Это говорит о том, что N-ацетилглюкозамин может помочь в лечении ВЗК, смягчая часто неослабевающее воспаление, которое характеризует это заболевание. Требуются дальнейшие исследования.
Рассеянный склероз
РС как аутоиммунное заболевание характеризуется прогрессирующим разрушением внешней мембраны нервных клеток (миелиновой оболочки). Было высказано предположение, что, уменьшая стойкое аутоиммунное воспаление, можно отсрочить многие характерные симптомы рассеянного склероза.
Исследование 2011 года, опубликованное в журнале Journal of Biological Chemistry , показало, что N-ацетилглюкозамин может делать именно это. Мышей с химически индуцированным РС лечили пероральным N-ацетилглюкозамином. По сравнению с необработанными мышами, мыши, которым вводили добавки, имели меньше клинических признаков разрушения миелина — показатель подавления чрезмерного иммунного ответа, связанного с РС.
Эффект частично объясняется ингибированием рецепторов Т-клеток. Требуются дополнительные исследования на людях.
Осветление кожи
Многие производители косметики и средств по уходу за кожей уже давно рекламируют N-ацетилглюкозамин за его осветляющие свойства.
Согласно исследованию 2007 года, опубликованному в журнале Journal of Cosmetic Dermatology, взрослых с гиперпигментацией лица лечились мазью, состоящей из 2% N-ацетилглюкозамина и 4% никотинамида на одной стороне лица и мази плацебо на другой стороне. Через восемь недель сторона, обработанная комбинацией, была заметно светлее у всех участников.
В исследовании 2010 года, опубликованном в Британском журнале дерматологии , также сообщается, что та же смесь N-ацетилглюкозамина и никотинамида оказывает защитное действие от солнечных лучей, сравнимое с солнцезащитным кремом SPF 15.
Несмотря на положительные результаты, неясно, какой эффект имел N-ацетилглюкозамин по сравнению с никотинамидом. Также неясно, способен ли крем уменьшить темные пятна (например, солнечный кератоз) или просто осветляет кожу в целом.
Возможные побочные эффекты
Хотя мало что известно о долгосрочной безопасности добавок N-ацетилглюкозамина, в целом они считаются безопасными (GRAS) в U.S. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA). Побочные эффекты обычно незначительны и могут включать:
- Вздутие живота
- Запор
- Диарея
- Метеоризм
- Изжога
- Несварение желудка
- Тошнота
- Расстройство желудка
Люди с аллергией на моллюсков могут также испытывать аллергическую реакцию на N-ацетилглюкозамин, вызывающую зуд, чихание, сыпь, диарею или одышку. Людям, у которых в анамнезе была анафилаксия к моллюскам, следует избегать N-ацетилглюкозамина без исключения.
N-ацетилглюкозамин также может усугублять симптомы астмы у некоторых людей. С учетом сказанного, риск считается низким и в основном подтверждается отчетом об отдельном случае, опубликованным в 2002 году.
Как простой сахар, N-ацетилглюкозамин может влиять на уровень глюкозы в крови, но, как правило, недостаточно, чтобы требовать вмешательства. Однако вам следует прекратить прием N-ацетилглюкозамина как минимум за две недели до запланированной операции, чтобы снизить риск высокого уровня сахара в крови и образования тромбов.
Безопасность N-ацетилглюкозамина во время беременности неизвестна.На всякий случай избегайте использования N-ацетилглюкозамина во время беременности или кормления грудью.
Взаимодействия
N-ацетилглюкозамин может замедлять свертывание крови и усиливать действие антикоагулянтов (разжижителей крови), таких как кумадин (варфарин) и плавикс (клопидогрель). Прием N-ацетилглюкозамина с любым из этих препаратов может увеличить риск легкого кровотечения и синяков.
Это еще одна причина, по которой вам следует прекратить прием N-ацетилглюкозамина за две недели до запланированной операции.
Verywell / Анастасия ТретьякДозировка и подготовка
Добавки N-ацетилглюкозамина, широко доступные для покупки в Интернете, также продаются во многих магазинах натуральных продуктов, аптеках и магазинах, специализирующихся на пищевых добавках.
Нет никаких рекомендаций по правильному использованию добавок N-ацетилглюкозамина. Дозировки до 1000 миллиграммов (мг) в день безопасно применялись у взрослых в течение 16 недель.Точно так же 2% мазь N-ацетилглюкозамина безопасно наносилась на кожу на срок до 10 недель.
Некоторые производители рекомендуют дозировку до 1500 мг в день в виде разовой или разделенной дозы. Однако нет четких доказательств того, что более высокие дозы приводят к лучшим результатам у всех людей. Как правило, начинайте с минимально возможной дозы и постепенно увеличивайте ее по мере переносимости. Никогда не превышайте рекомендованную дозу, указанную на этикетке продукта.
Препараты в виде таблеток и капсул наиболее просты в использовании, поскольку они обеспечивают постоянную дозу. Напротив, порошок N-ацетилглюкозамина (который можно смешивать с кофе или чаем в качестве подсластителя) требует точного измерения с помощью подходящей мерной ложки.
Никогда не переключайтесь с одной формы глюкозамина на другую, думая, что они одинаковы. Каждый из них имеет отличительные механизмы действия и конкретные инструкции по дозированию.
Что искать
В отличие от лекарств, отпускаемых по рецепту, пищевые добавки строго не регулируются в США.
Для обеспечения качества и безопасности покупайте только те бренды, которые были добровольно представлены на тестирование независимым органом по сертификации, таким как Фармакопея США (USP), ConsumerLab или NSF International.
Общие вопросы
Является ли N-ацетилглюкозамин лучшей формой глюкозамина?
У каждой формы есть плюсы и минусы, которые стоит рассмотреть. Например:
- Сульфат глюкозамина обладает высокой проницаемостью в хрящах, но не оказывает заметного влияния на уровень гиалуроновой кислоты, тогда как для N-ацетилглюкозамина верно противоположное.
- Вам нужно принимать почти в два раза больше глюкозамина хлорида, чтобы достичь такой же концентрации в крови, как глюкозамина гидрохлорид.
- Концентрация глюкозамина в хрящах и суставной жидкости намного выше у глюкозамина хлорида, чем у глюкозамина гидрохлорида, и сохраняется в течение нескольких часов.
Однако при оценке того, какая форма глюкозамина «лучшая», большинство экспертов в области здравоохранения считают, что сульфат глюкозамина лучше, потому что он содержит сульфат — минерал, необходимый организму для образования хрящей. У двух других нет.
Согласно обзору исследований на семинарах по артриту и ревматизму, проведенному в 2016 году, глюкозамина сульфат продемонстрировал явное превосходство над N-ацетилглюкозамином и гидрохлоридом глюкозамина благодаря снижению потребности в обезболивающих и нестероидных противовоспалительных препаратах (НПВП), а также снижению заболеваемости. хирургии тотального эндопротезирования коленного сустава.
Как хранить N-ацетилглюкозамин?
N-ацетилглюкозамин можно безопасно хранить при комнатной температуре. Избегайте чрезмерного воздействия тепла или влаги и никогда не используйте добавки, срок годности которых истек.
Хондропротекторы при дегенеративных заболеваниях суставов | Ревматология
Аннотация
Катаболические пути цитокинов и анаболических факторов роста контролируют разрушение и восстановление при остеоартрите (ОА). Однонаправленный каскад цитокинов, управляемый TNF-α / IL-1, нарушает гомеостаз внеклеточного матрикса суставного хряща при ОА.Хотя хондроциты в хряще OA сверхэкспрессируют анаболический инсулиноподобный фактор роста (IGF) и его специфический рецептор (IGFRI), аутокринный TNF-α, высвобождаемый апоптозными клетками суставного хряща, запускает каскад, управляемый ауто / паракринным IL-1, который перекрывает активность фактора роста которые поддерживают восстановление при дегенеративных заболеваниях суставов. Хондропротекция с повторным появлением исчезнувшей суставной щели была безошибочно задокументирована в периферических суставах пациентов, страдающих спондилоартропатией, при лечении агентами, блокирующими TNF-α, которые подавляли однонаправленный цитокиновый каскад, управляемый TNF-α / IL-1.Серия агентов, модифицирующих структуру соединительной ткани (CTSMA), которые непосредственно влияют на синтез ИЛ-1 и высвобождают in vitro и понижают модулирующие функции ИЛ-1, расположенные ниже по течению, например активности коллагеназы, протеогликаназы и матриксной металлопротеиназы, экспрессия индуцибельной синтазы оксида азота, повышенное высвобождение оксида азота и секреция простагландина E 2 , IL-6 и IL-8, как было показано, обладают модифицирующим заболевание OA активности лекарственного средства (DMOAD) в экспериментальных моделях ОА и у людей с ОА суставов пальцев и коленей.Примерами являются кортикостероиды, некоторые сульфатированные полисахариды, химически модифицированные тетрациклины, диацетилреин / реин, глюкозамин и неомыляемые вещества авокадо / сои.
Утрата функции является следствием анатомических изменений тканей суставов при остеоартрозе (ОА). Вмешательство в анатомическое развитие ОА, по-видимому, является методом сохранения нормальной функции суставов. Вещества, защищающие суставной хрящ во время ОА, получили название хондрозащитных средств.Когда кажется, что они изменяют течение заболевания, эти агенты могут быть названы лекарствами, модифицирующими течение болезни, (DMOAD) [1]. Боль в суставах при остеоартрите объясняется различными причинами, вторичными по отношению к анатомическим изменениям, например: воспалительные явления в синовиальной оболочке и субхондральная внутрикостная гипертензия из-за венозного застоя. В этом обзоре будут рассмотрены аспекты хондропротекторной терапии DMOAD, а не облегчение клинических симптомов, которые в конечном итоге могут возникнуть при назначении пациентам терапии DMOAD.
Гомеостаз внеклеточного матрикса здорового суставного хряща
Гомеостаз внеклеточного матрикса (ЕСМ) суставного хряща зависит от реакции клеток суставного хряща на ауто- и паракринные анаболические и катаболические пути. Наиболее важные факторы роста и цитокины, которые, как известно, участвуют в метаболизме хрящей, вырабатываются самими хондроцитами [2, 3]. Синтез и накопление ЕСМ регулируется местными факторами роста, такими как инсулиноподобные факторы роста (IGF) и трансформирующий фактор роста-β (TGF-β).Специфическая регуляторная роль TGF-β была предложена при патологических условиях [4], и большое количество экспериментальных данных подтвердило важность IGF-1 как промотора роста и синтеза матрикса хондроцитами в здоровом суставном хряще. IGF-1 усиливает синтез аггрекана клетками или эксплантами суставного хряща [5–10] и in vivo, на животных моделях [11]. Оборот и деградация матрикса зависят от реакции клетки суставного хряща на катаболические цитокины, главными агонистами которых являются IL-1α и β [12, 13].Помимо своей способности вызывать деградацию суставного хряща, IL-1, как было показано, подавляет синтез аггрекана и коллагена хондроцитами [14, 15]. Это снижение продукции соединений ЕСМ частично опосредовано ИЛ-1-индуцированным образованием оксида азота (NO) [16]. Эффекты IL-1 опосредуются высокоаффинным рецептором клеточной поверхности (IL-1RI) [17, 18]. Важными контролирующими факторами активности IL-1 являются белки, относящиеся к семейству рецепторов IL-1, среди которых рецептор-ловушка IL-1 типа 2 (IL-1RII) экспрессируется на плазматической мембране хондроцитов и связывает IL-1α и β, но не не передавать сигналы ИЛ-1 [19, 20].Интересно, что IGF, как было показано, активирует IL-1RII рецептора-ловушки IL-1, тем самым обращая активность IL-1 [21]. Это открытие согласуется с наблюдением, что IGF-1 непосредственно снижает как базальную, так и стимулируемую цитокинами деградацию [22] и депрессию основного вещества суставного хряща [21]. Таким образом, повышая регуляцию IL-1RII, IGF-1 защищает ECM хряща от индуцированного IL-1 разрушения (рис. 1A).
Рис. 1.
Пути IL-1 / IGF, контролирующие оборот внеклеточного матрикса (ECM) в (A) здоровом хряще, (B) хряще OA и (C) хряще OA, когда проводится репрессивная терапия IL-1.(A) Активность IL-1 контролируется IGF-1 в нормальном хряще. Через повышающую регуляцию IL-1RII IGF-1 защищает ECM хряща от индуцированного IL-1 разрушения. (B) Считается, что при ОА TNF-α, высвобождаемый апоптозными клетками суставного хряща, вызывает выделение IL-1RII и запускает ауто / паракринный каскад, управляемый IL-1, что приводит к резорбции ECM. По неизвестным причинам хондроциты в хряще OA сверхэкспрессируют анаболическую активность фактора роста IGF-1 / IGF-RI. (C) Подавление активности IL-1 в хрящевых клетках, которые сверхэкспрессируют IGF-1, приводит к восстановлению ECM.
Рис. 1.
Пути IL-1 / IGF, контролирующие оборот внеклеточного матрикса (ECM) в (A) здоровом хряще, (B) хряще OA и (C) хряще OA, когда проводится репрессивная терапия IL-1. (A) Активность IL-1 контролируется IGF-1 в нормальном хряще. Через повышающую регуляцию IL-1RII IGF-1 защищает ECM хряща от индуцированного IL-1 разрушения. (B) Считается, что при ОА TNF-α, высвобождаемый апоптозными клетками суставного хряща, вызывает выделение IL-1RII и запускает ауто / паракринный каскад, управляемый IL-1, что приводит к резорбции ECM.По неизвестным причинам хондроциты в хряще OA сверхэкспрессируют анаболическую активность фактора роста IGF-1 / IGF-RI. (C) Подавление активности IL-1 в хрящевых клетках, которые сверхэкспрессируют IGF-1, приводит к восстановлению ECM.
Патология метаболических путей цитокинов и факторов роста, принимаемых ОА
Сообщалось о повышении регуляции как катаболических [2, 3, 23, 24], так и анаболических [2, 3, 23–26] путей в хондроцитах и хрящах при ОА. Корреляция с возникновением и степенью патологии ОА была отмечена для ИЛ-1β [2, 3, 27], и эти повышенные уровни катаболических цитокинов воплощены в хорошо документированном увеличении активности металлопротеиназ, которые были выше в хряще ОА по сравнению с морфологически нормальными. хрящ из того же сустава [27–30].Кроме того, в хондроцитах ОА было обнаружено увеличение плотности рецепторов IL-1RI по сравнению с нормальными хондроцитами. Уровни мРНК и белка IGF-1 и его рецептора IGFRI были значительно выше в фибриллированном хряще OA, чем в нефибриллированном хряще OA тазобедренного и коленного суставов [23, 26]. Самые сильные сигналы сообщения IGF-1 или уровни белка наблюдались в хондроцитах более продвинутых поражений [23, 26]. Когда сравнивали клетки, полученные из нормальной ткани и ткани ОА из одних и тех же коленных суставов человека, ассоциированный с клетками аггрекан и коллаген типа II были значительно уменьшены вокруг хондроцитов, полученных из патологической ткани.Одновременно хондроциты из фибриллированного хряща OA экспрессировали значительно более высокие внутриклеточные уровни IL-1α и β и повышали уровень IL-1RI, связанный с плазматической мембраной. В то же время наблюдались значительно более высокие уровни внутриклеточного IGF-1 и IGF-R1, связанного с плазматической мембраной. Неожиданно оказалось, что в присутствии этой повышенной активности IGF экспрессия связанного с плазматической мембраной рецептора-ловушки IL-1RII снижалась в хондроцитах ОА [26]. Снижение уровней рецептора-ловушки IL-1RII плазматической мембраны на хондроцитах ОА может быть связано с вмешательством других аутокринных цитокиновых путей.В этом контексте было показано, что TNF-α вызывает быстрое выделение IL-1RII из мембран миеломоноцитарных клеток [31, 32]. Подобный эффект TNF-α на клетки суставного хряща еще предстоит продемонстрировать. Однако присутствие TNF-α в хрящах, подвергшихся механическому повреждению, неоднократно подтверждалось примерами. Травма суставных хондроцитов вызывает апоптоз [33, 34], а апоптоз опосредуется аутокринным путем TNF [35, 36]. Повышенная активность TGF-β в хряще OA [37–39], вызывающая понижающую модуляцию передачи сигналов IL-1RI [40], может частично компенсировать потери IL-1RII, вызванные ауто / паракринной активностью TNF-α.Если, однако, необходимо идентифицировать метаболические пути цитокинов и факторов роста, TNF-α и IL-1β и их сигнальные рецепторы являются основными кандидатами (рис. 1B).
Агенты, модифицирующие структуру соединительной ткани (CTSMA), и лекарственные средства, модифицирующие остеоартрит (DMOAD)
Первые попытки улучшить структуру и функцию соединительной ткани синовиальных суставов, тем самым облегчить симптомы дегенеративных заболеваний суставов, были основаны на туманных предположениях о том, что обильное введение предшественников компонентов внеклеточного матрикса поможет клеткам суставного хряща восполнить утраченную среду. .Это предположение побудило врачей использовать такие вещества, как глюкозамин и сульфат или гликозаминогликаны, с целью улучшения восстановления хряща при дегенеративных заболеваниях суставов. Аналогичным образом, первое внутрисуставное введение полисульфата хондроитина было основано на предположении, что этот препарат гепариноидного типа заменит гиалуронан в качестве лубриканта и снизит уровень фибриногена в воспаленных суставах, и что это даст терапевтическое преимущество [41, 42]. Неожиданно некоторые пациенты сообщили об облегчении симптомов после прохождения этой процедуры, и даже сообщалось о некоторых изменениях в химическом составе синовиальной жидкости [43].
Наряду с глубоким поиском механизмов, посредством которых ткани суставов разрушаются в ходе воспалительных или дегенеративных заболеваний суставов, исследователи более методично искали биологические агенты, способные восстанавливать поврежденные соединительные ткани. Поскольку суставной хрящ является одной из основных тканей-мишеней, поражаемых в ходе ревматических заболеваний суставов, многие исследования были сосредоточены на метаболических характеристиках единственной клетки в этой ткани: хондроцита. Вещества, защищающие суставной хрящ при деструктивных заболеваниях суставов, получили название хондрозащитных средств.Когда это произошло in vivo и в суставах с остеоартритом, эти агенты были названы лекарствами от остеоартрита, модифицирующими заболевание (DMOAD) [1].
Поскольку ауто / паракринный фактор роста и каскады цитокинов, лежащие в основе развития, гомеостаза и разрушения внеклеточного матрикса суставного хряща, ранее не были известны, первые исследования биологических агентов, способных изменять структуру соединительной ткани в положительную сторону, в основном были сосредоточены на от способности этих агентов улучшать синтез или ухудшать разложение соединений ЕСМ, e.грамм. аггрекан и коллаген. Согласно этому определению, ряд веществ можно отнести к модификаторам структуры соединительной ткани (CTSMA). Среди них неоднократно упоминались сульфатированные гликозаминогликаны и глюкозамин, химически модифицированные тетрациклины, такие как доксициклин и миноциклин, диацетилреин и его активный метаболит реин, а также неомыляемые вещества авокадо / сои.
Сульфатные полисахариды и хондрозащита
Среди первых веществ, способных улучшать накопление соединений ЕСМ, были так называемые хондромукопротеины [44–46], смесь продуктов деградации протеогликанов, в которых присутствовал хондроитинсульфат.Затем была выдвинута гипотеза, что продукты распада ВКМ, содержащие хондроитинсульфат, каким-то образом оказывают положительную обратную связь на хондроциты суставного хряща. Возможность вмешательства в процессы восстановления клеток соединительной ткани in vitro с помощью сульфатированных полисахаридов была впервые описана в середине 1970-х годов [47, 48]. Позже было показано, что полисульфат хондроитинсульфата улучшает синтез гиалуронана в синовиальных суставах in vivo у людей [49]. Тот же препарат, а также его природный аналог, хондроитинсульфат, улучшали функцию восстановления хондроцитов in vivo в различных экспериментальных моделях остеоартрита [50–53].Недавно рандомизированные двойные слепые плацебо-контролируемые терапевтические испытания привели к выводу, что эти CTSMA обладают свойствами DMOAD, поскольку они, как было показано, замедляют прогрессирование эрозивного ОА в межфаланговых суставах пальцев [54, 55] и ОА коленного сустава. у человека [56–58].
In vitro и in vivo эксперименты в различных исследовательских центрах, касающиеся влияния на метаболизм молекул межклеточного матрикса (протеогликанов, аггреканов, гиалуронана), показали, что большинство (поли) сульфатированных полисахаридов влияют на клетки соединительной ткани (хрящевые клетки, синовиальные клетки, фибробласты) аналогичным образом [48, 59–61].С улучшением нашего понимания ауто / паракринного фактора роста и цитокиновых путей, которые контролируют гомеостаз здоровых соединительных тканей, стало возможным изучить механизм действия этих CTSMA. Недавние исследования сульфатированных полисахаридов показали, что эти агенты действуют в биологических системах путем подавления важных катаболических ауто / паракринных цитокиновых путей, таких как IL-1, тем самым улучшая накопление соединений ЕСМ в клеточно-ассоциированном матриксе этих клеток.Эксперименты с бычьими хрящевыми клетками, полученными из макроскопически интактных пястно-фаланговых суставов, показали, что физиологические концентрации полисульфата хондроитина значительно снижают нижестоящие эффекты IL-1, такие как активность коллагеназы, протеогликаназы и матриксной металлопротеиназы (MMP) -1 и MMP-3 [62]. Кроме того, полисульфат хондроитина ингибировал индуцированную IL-1 экспрессию мРНК тканевого активатора плазминогена (tPA) [62]. Аналогичным образом, полисульфат ксилозана и полисульфат хондроитина восстанавливали накопление аггрекана, гиалуронана и коллагена типа II в клеточно-ассоциированном матриксе в обработанных IL-1β хондроцитах человека, культивируемых в агарозе.Этот эффект, вероятно, является частично результатом подавления MMPs [63]. Кроме того, в культивируемых хондроцитах лошадей полисульфат хондроитина значительно снижал экспрессию индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS), усиленную IL-1β, что сопровождалось повышенным высвобождением NO. Хондроитинполисульфат снижает концентрацию нитрита в супернатантах этих IL-1β-стимулированных культур [64]. Наконец, новый полисульфатированный полисахарид, полисульфат циклодекстрина, продемонстрировал эффекты модификации структуры хряща in vitro , поскольку он улучшал синтез аггрекана и накопление связанных с клетками макромолекул матрикса клетками суставного хряща человека в альгинате.Здесь впервые было показано, что этот эффект частично является результатом прямой репрессии IL-1, поскольку клетки, обработанные полисульфатом циклодекстрина, экспрессируют значительно меньшие количества внутриклеточных IL-1α и β [65]. Те же обработанные β-циклодекстрином хондроциты высвобождали значительно меньше ИЛ-6 в супернатантную культуральную среду, эффект, который, как известно, является результатом ауто / паракринной стимуляции ИЛ-1 [65]. Следует напомнить, что концентрации полисахаридов в супернатанте культур в большинстве описанных экспериментов in vitro и уровни полисахаридов в плазме или хрящевой ткани, полученные у людей после перорального введения, были одного порядка [66–68].
Неомыляемые вещества из авокадо / сои
Сообщалось, что неомыляемые вещества авокадо / сои подавляют катаболическую активность хондроцитов и увеличивают накопление протеогликана хондроцитами ОА в культуре. Неомыляемые вещества из авокадо / сои были мощными ингибиторами основной продукции ММР-3 хондроцитами ОА, а также продукции IL-6, IL-8, NO и простагландина E 2 (PGE 2 ) [69]. Все эти биологические активности зависят от ИЛ-1 и выражены в хондроцитах ОА.Точно так же неомыляемые вещества из авокадо / сои обращали вспять эффекты IL-1β в фибробластах десен из воспаленных тканей [70]. Эффекты этих экстрактов, подавляющие IL-1, защищали подкожно имплантированный хрящ от деградации [71]. In vivo Эффекты DMOAD после введения неомыляемых веществ из авокадо / сои были зарегистрированы в модели менискэктомии у овец [72] и, возможно, в человеческом OA бедра [73].
Химически модифицированные тетрациклины
Было показано, что химически модифицированные тетрациклины, такие как доксициклин и миноциклин, непосредственно ингибируют активность протеаз и коллагеназ [74].Тетрациклины также могут косвенно подавлять эту катаболическую активность, поскольку, как сообщалось, они снижают уровни мРНК коллагеназ в изолированных хондроцитах ОА. Кроме того, доксициклин ингибировал увеличение мРНК этих ферментов в нормальных хондроцитах, стимулированных TNF-α [75]. Аналогичным образом, хондроциты, выделенные из хряща OA человека и обработанные доксициклином, показали значительное ингибирование белка матриксной металлопротеиназы и соответствующих уровней мРНК, что указывает на транскрипционный / посттранскрипционный уровень контроля.Кроме того, лечение доксициклином привело к значительному снижению уровня мРНК IL-1α, β и IL-6 [76].
Прямое ингибирование таких цитокинов могло быть ответственным за снижение активности синтазы оксида азота в синовиальных клетках ОА [77]. Тетрациклины обращали как спонтанную, так и индуцированную IL-1β активность NOS в ex vivo условиях в тканях OA человека. Было обнаружено, что механизм действия этих препаратов на экспрессию NOS, по крайней мере частично, находится на уровне экспрессии РНК и трансляции фермента [78].
Вероятно, что снижение активности коллагеназы и желатиназы в экстрактах хрящей остеоартрита человека после перорального введения этих тетрациклинов людям [79], а также открытие того, что доксициклин ингибирует продукцию NO в хрящах у собак, у которых развился ОА после спонтанного разрыв передней крестообразной связки [80], возможно, был приписан ингибированию активности ауто / паракринных катаболических цитокинов. Скорее всего, это ингибирование каскадов катаболических цитокинов было ответственно за «хондропротекторные» эффекты при воспалительных артритах на животных моделях.Профилактические доксициклины и химически модифицированные варианты, вводимые перорально, снижали изменения ОА в коленных суставах in vivo у морских свинок Хартли, которые имеют высокую частоту ОА коленных суставов [81], и заметно снижали тяжесть ОА в регионах с высокой нагрузкой. медиального мыщелка бедренной кости при экспериментальном ОА у взрослых беспородных собак [82]. Совсем недавно было показано, что лечение доксициклином в дозе 100 мг два раза в день в течение 30 месяцев снижает скорость сужения суставной щели в коленях с установленным остеоартритом в группе женщин с ожирением [83].
диацетилреин
В отличие от других CTSMA, которые ингибируют NO [64, 69, 77, 78, 107, 110–113] и продукцию простаноидов [69, 108, 110–112, 114], активный метаболит диацетилреина, реин не снижает, но, по-видимому, стимулирует синтез простагландинов in vitro, [84, 85] и in vivo, [86]. Этот механизм действия диацетилреина по увеличению экспрессии циклооксигеназы (COX) -2 и продукции PGE 2 , независимо от их ингибирования эндогенного NO [85, 87], аналогичен таковому у тетрациклинов, например.грамм. доксициклин и миноциклин, которые ингибируют индуцибельную NO-синтазу и увеличивают экспрессию ЦОГ-2 [88, 89]. Rhein и тетрациклины являются родственными химическими структурами в том смысле, что эти соединения возникают в результате реакций замещения полиядерных углеводородов: антрацена и нафтацена соответственно. Реин и тетрациклины обладают структурным сходством (рис. 2).
Рис. 2.
Райн, активный метаболит диацетилреина, и тетрациклин обладают структурным сходством.
Рис. 2.
Райн, активный метаболит диацетилреина, и тетрациклин обладают структурным сходством.
Подобно тетрациклинам, диацетилреин / реин подавлял экспрессию ИЛ-1 в активированных липополисахаридами хондроцитах ОА человека [90] и синовиальных клетках [91]. Эксперименты на изолированных хондроцитах суставного хряща и на эксплантатах хрящевой ткани показали, что это нарушение высвобождения активного ИЛ-1 частично связано с ингибированием фермента, преобразующего ИЛ-1 (ICE) плазматической мембраны.Судя по отсутствию влияния на уровень экспрессии генов обоих белков, действие диацетилреина / реина на IL-1β и ICE должно было быть посттрансляционным [92]. Понижающая модуляция активной продукции IL-1 сопровождалась ингибированием активации NFκB [93] и, как следствие, экспрессии IL-1 / NFκB-зависимых генов в этих клетках [90, 91, 93]. Блокирующие нижестоящие события IL-1 включали снижение продукции NO, стромелизина-1 [91, 94] и коллагеназы, а также провоспалительных IL-6, -8 и -18 в IL-1α и TNF-α активированных монослойных культивируемых суставных хондроцитах человека из ОА суставов [92, 94].Аналогичным образом, реин подавлял индуцированную IL-1 экспрессию генов proMMP-1, -3, -9 и -13 и их активности, а также повышал продукцию тканевого ингибитора металлопротеиназы 1 (TIMP-1) в монослое культивированных суставные хондроциты кролика. Следовательно, в этих клетках сообщалось об увеличении выработки гликозаминогликанов и коллагена наряду со снижением деградации протеогликана [95–97]. Это улучшенное наращивание матрикса могло быть усилено увеличением экспрессии изоформ TGF-β в хондроцитах, обработанных диацетилреином [98].Все эти результаты in vitro были получены с концентрациями диацетилреина / реина, сравнимыми с терапевтическими уровнями в плазме. Можно разумно предположить, что блокирование ИЛ-1 диацетилреином / реином было ответственно за некоторые эффекты DMOAD, наблюдаемые при экспериментальном ОА у животных, например при разрушении хряща надколенника кролика, вызванном контузией [99], и при спонтанно развивающемся полиартрите у мышей NZB / KN [100]. Хотя это не согласуется с улучшением биохимии суставного хряща [101–103], сравнимая хондрозащита наблюдалась в различных моделях ОА собак, если судить по макроскопическим повреждениям хряща [102, 103].
Эти эффекты DMOAD были подтверждены в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. Двести шестьдесят девять пациентов с первичным ОА бедра завершили трехлетнее исследование, получая диацетилреин в дозе 50 мг два раза в день или плацебо. Процент пациентов с рентгенологическим прогрессированием, определяемым как потеря суставной щели не менее 0,5 мм, был значительно ниже у пациентов, получавших диацетилреин, чем у пациентов, получавших плацебо. У этих пациентов частота сужения суставной щели была дискретной, но значительно ниже, чем в группе плацебо [104].Эти результаты были подтверждены в другом 1-летнем проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 301 пациента с радиологическим медиальным ОА коленного сустава [105].
Глюкозамин
Место глюкозамина как CTSMA или DMOAD остается спорным. Тот факт, что этот аминосахар долгое время назывался «сульфатом глюкозамина», вызвал путаницу. Препарат, использованный в ряде экспериментов in vitro и in vivo , не был сложным эфиром глюкозамина сульфата, но оказался препаратом, в котором глюкозамин и сульфат присутствовали в виде двух отдельных молекул в кристаллической форме.Если какие-либо эффекты CTSMA приписываются «сульфату глюкозамина», в настоящее время считается, что активным ингредиентом является моносахарид. В серии экспериментов с изолированными IL-1β-активированными хондроцитами в культуре, где использовались гексозамины, сообщалось о влиянии на последующие события IL-1. Добавление глюкозамина к хондроцитам крысы, обработанным IL-1β, уменьшало активацию фактора транскрипции NFκB, но не белка-активатора-1 [106]. Глюкозамин, но не N -ацетилглюкозамин или другие моносахариды [107], значительно ингибировал активность NFκB в хондроцитах ОА человека, а также ядерную транслокацию белков p50 и p65 [108].Глюкозамин снижал активность фосфолипазы A2 [109], уровни мРНК и белка ЦОГ-2 [107, 108, 110] и высвобождение PGE 2 [108, 110–114] в клетках суставного хряща различного происхождения. Сходным образом аминосахар снижает продукцию iNOS и NO хондроцитами [107, 110–113] и индуцирует IL-1 металлопротеиназную и коллагеназную активности в супернатантах культур хондроцитов [109–113, 115]. Заметное ингибирование аггреканазозависимого расщепления аггрекана наблюдалось как с клетками крысы, так и с эксплантами крупного рогатого скота при добавлении глюкозамина [116] и маннозамина [117].Ингибирование не было связано с вмешательством в передачу сигналов IL-1, и точный механизм, с помощью которого гексозамины функционируют в этой системе, неясен. Вмешательство в активность ферментов привело к снижению катаболизма ВКМ в этих культурах хондроцитов [113]. Кроме того, сообщалось, что гексозамины улучшают синтез макромолекул ECM в IL-1-репрессированных хрящевых клетках [106, 111, 112, 115]. Наиболее цитируемые эксперименты проводились на нормальных хондроцитах, хондроцитах или хрящевых эксплантатах, примированных IL-1.Редко использовались нативные хондроциты ОА [109, 115]. Основная проблема с исследованиями in vitro , проведенными до сих пор, — это концентрации гексозаминов, используемых в этих экспериментах. Обычно пациентам с ОА ежедневно вводят 1500 мг глюкозамина (20 мг / кг у субъекта массой 75 кг). Эти предписанные количества в лучшем случае обеспечивают концентрацию гексозамина в плазме на уровне 0,15–0,30 мМ у среднестатистического европейца. Два из вышеупомянутых экспериментальных исследований были проведены с концентрациями глюкозамина в этом диапазоне [115, 117].Остальные были сделаны с использованием нефизиологических уровней глюкозамина в питательной среде в диапазоне от 0,56 до 139,66 мМ [106–113, 116], в условиях, при которых ингибирование катаболических эффектов, вызванных IL1β, могло быть связано с токсичностью глюкозамина [118].
Актуальность результатов in vitro , полученных с супрафизиологическими дозами глюкозамина, остается спорным, поскольку ежедневное введение ∼20 мг / кг глюкозамина пероральным путем кроликам, у которых было выполнено рассечение передней крестообразной связки, имело только обнаруживаемую область. -специфический, частичный модифицирующий заболевание эффект в этой модели ОА.Введение глюкозамина не предотвращало фибрилляцию и / или эрозию суставного хряща у обработанных животных [119]. Кроме того, парентеральное введение 200 мг / кг N-ацетил-глюкозамина на кроличьей модели экспериментального ОА коленного сустава не показало хондропротекторных эффектов [120]. Механизм действия, посредством которого этот гексозамин, таким образом, мог повлиять на эволюцию одной человеческой популяции с ОА коленного сустава [121, 122], таким образом, еще предстоит выяснить. Принимая во внимание отсутствие хондрозащиты в экспериментальных животных моделях ОА, подтверждение хондропротекторных эффектов глюкозамина в человеческой популяции было бы ценным.
Кортикостероиды и ИЛ-1
Гомеостаз ВКМ клетками суставного хряща зависит от контроля ауто / паракринных катаболических каскадов, индуцированных ИЛ-1 [21]. Множество эндокринных гормонов и факторов роста способны контролировать эту активность IL-1. Классически сообщалось, что кортикостероиды напрямую влияют на синтез ИЛ-1 [123, 124]. Как показано на культурах хрящевых эксплантатов, кортикостероидные гормоны в физиологических дозах ингибируют деградацию внеклеточного матрикса [125–127].Это ингибирование пути IL-1 привело к снижению патологической активности нейтральных протеаз в хрящевой ткани [128–132]. Помимо того факта, что кортикостероиды действуют синергетически с различными существенными факторами роста и дифференцировки, влияя на синтез основного вещества внеклеточного матрикса [133–135], антикатаболические эффекты кортикостероидов, по крайней мере, частично объясняют защитное действие на хрящ ОА однократного или периодического действия. местное или системное введение физиологических доз кортикостероидов в различных моделях экспериментально индуцированного ОА, таких как модель менискэктомированного кролика [136, 137], при химически индуцированном повреждении хряща у морской свинки [138] и в модели собаки Паунда-Нуки. ОА [132, 139].Подобные защитные эффекты этих препаратов наблюдались на хрящах остеоартрита у людей [131]. Это подавление IL-1 физиологическими дозами кортикостероидов вместе с повышающей регуляцией рецептора IGF-1 в конечном итоге привело к накоплению соединений ECM в непосредственном окружении хрящевых клеток in vitro [63, 140] .
Защита и регенерация суставного хряща с помощью блокаторов цитокинов: доказательство концепции
Совсем недавно были зарегистрированы драматические хондропротекторные эффекты у пациентов с РА и деструктивным артритом, ассоциированным со спондилоартропатией (СПА).У этих пациентов TNF-α, высвобождаемый в синовиальной мембране, запускает катаболический ауто / паракринный путь IL-1 хондроцитов в соседнем суставном хряще [141]. Результирующий каскад ауто / паракринного IL-1 будет вызывать разрушение внеклеточного матрикса суставного хряща. Лечение пациентов с РА рекомбинантными белками, поглощающими TNF-α, подавляет активность IL-1 хондроцитов и останавливает эрозивную прогрессию, продолжающуюся в течение этих воспалительных заболеваний [142]. Нейтрализация TNF-α при RA в конечном итоге приводит к очевидному восстановлению пораженных суставов [143].Повторное появление исчезнувшей суставной щели было зарегистрировано при периферическом артрите, связанном с СПА [144, 145] (рис. 3). Сходным образом при ОА ауто / паракринный TNF-α, возникающий в результате апоптоза хондроцитов [31–34] после чрезмерного механического стресса, вызывает индуцированное IL-1 разрушение внеклеточной среды суставного хряща. Насколько подобное блокирование TNF-α может привести к остановке прогрессирования этого заболевания, еще не изучено.
Рис.3.
Хондрозащита и регенерация суставного хряща блокаторами цитокинов. (A) Тазобедренный сустав пациента с анкилозирующим спондилитом до (слева) и после 1 года лечения инфликсимабом, блокирующим TNF-α моноклональным антителом. Прекращено развитие эрозии, вновь появилась суставная щель. (B) Такое же течение наблюдалось в третьем проксимальном межфаланговом суставе и втором дистальном межфаланговом суставе пациента, страдающего псориатическим артритом. Эти записи были получены после завершения серии проспективных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, одобренных местным комитетом по этике, в которые были включены 107 пациентов для изучения влияния инфликсимаба на клинические признаки спондилоартропатии [144]. , Ван дер Бош, представлен].Рентгеновские снимки пораженных суставов были сделаны при поступлении и через 1 год наблюдения. (C) При эрозивном ОА межфалангового сустава пальца подобный тип ремоделирования происходит спонтанно после прекращения деструктивного эпизода. Четыре рентгеновских снимка были сделаны с интервалом в 1 год [145].
Рис. 3.
Хондрозащита и регенерация суставного хряща цитокиноблокаторами. (A) Тазобедренный сустав пациента с анкилозирующим спондилитом до (слева) и после 1 года лечения инфликсимабом, блокирующим TNF-α моноклональным антителом.Прекращено развитие эрозии, вновь появилась суставная щель. (B) Такое же течение наблюдалось в третьем проксимальном межфаланговом суставе и втором дистальном межфаланговом суставе пациента, страдающего псориатическим артритом. Эти записи были получены после завершения серии проспективных рандомизированных плацебо-контролируемых исследований, одобренных местным комитетом по этике, в которые были включены 107 пациентов для изучения влияния инфликсимаба на клинические признаки спондилоартропатии [144]. , Ван дер Бош, представлен].Рентгеновские снимки пораженных суставов были сделаны при поступлении и через 1 год наблюдения. (C) При эрозивном ОА межфалангового сустава пальца подобный тип ремоделирования происходит спонтанно после прекращения деструктивного эпизода. Четыре рентгеновских снимка были сделаны с интервалом в 1 год [145].
Обсуждение
Идентичные пути цитокинов и факторов роста контролируют разрушение и восстановление при ОА и воспалительных заболеваниях суставов, таких как RA и SPA-ассоциированный артрит. Однонаправленные каскады цитокинов, управляемые TNF-α / IL-1, нарушают гомеостаз ECM суставного хряща при этих нарушениях.TNF-α, происходящий из синовиальной мембраны, запускает каскад во время воспалительных патологий, в то время как при ОА аутокринный TNF-α, высвобождаемый апоптозными клетками суставного хряща, вызывает активность IL-1. Как при воспалительных, так и при дегенеративных состояниях, каскады цитокинов, управляемые TNF-α / IL-1, преобладают над путями факторов роста, способствующих анаболической репарации. Однако, когда биологические препараты, блокирующие TNF-α, вводили при иммунологически опосредованных воспалительных артритах, безошибочно было продемонстрировано восстановление тканей.В СПА зафиксировано повторное появление ранее исчезнувшей суставной щели.
Точно так же репрессия каскадов цитокинов, управляемых TNF-α / IL-1, должна позволить репарации стать еще более очевидной при ОА, поскольку пути анаболического фактора роста также сверхэкспрессируются в этом состоянии. Было показано, что кортикостероиды, отдельные классы (поли) сульфатированных полисахаридов, тетрациклины, диацетилреин / реин, авокадо / соевые бобы и глюкозамин подавляют IL-1 и, по-видимому, подавляют нижестоящие характеристики IL-1, например.грамм. активность коллагеназы, протеогликаназы и ММП, экспрессия iNOS и повышенное высвобождение NO, а также выделение PGE 2 , IL-6 и IL-8. За исключением кортикостероидов и диацетилреина, эти агенты не продемонстрировали стимуляции активности фактора роста. Все эти CTSMA, способные непосредственно влиять на синтез и высвобождение IL-1. in vitro. , как было показано, обладают активностью DMOAD в экспериментальных моделях ОА и в популяциях людей с ОА коленных и пальцевых суставов.Эффекты DMOAD глюкозамина in vivo остаются несколько спорными, поскольку концентрации гексозаминов, которые были эффективны в экспериментах in vitro , никогда не были достигнуты при системном введении аминосахаров экспериментальным животным или людям. Фармакологическое усиление факторов, способствующих репарации, например Ожидается, что TGF-β и / или IGF-1 не сильно повлияют на изменение заболевания при ОА. Пути анаболического восстановления уже чрезмерно выражены при этом заболевании.Этим объясняется затяжной характер ОА и очевидные признаки ремоделирования тканей сустава ОА.
Поскольку однонаправленный каскад цитокинов, управляемый TNF-α / IL-1, был идентифицирован как лекарственная мишень при ОА, простые лабораторные процедуры позволят обнаружить новую серию CTSMA с активностью DMOAD.
Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.
Список литературы
1Altman RD, Hochberg MC, Moskowitz RW, Schnitzer TJ.Рекомендации по лечению остеоартроза тазобедренного и коленного суставов. Обновление 2000 года. Подкомитет ACR по рекомендациям по остеоартриту.
ревматоидный артрит
2000
;43
:1905
–15,2Chambers MG, Bayliss MT, Mason RM. Экспрессия цитокинов хондроцитов и факторов роста при остеоартрите мышей.
Тележка для лечения артроза
1997
;5
:301
–8,3Моос В., Фикерт С., Мюллер Б., Вебер Ю., Сипер Дж.Иммуногистологический анализ экспрессии цитокинов при остеоартрите человека и здоровом хряще.
J Rheumatol
1999
;26
:870
–9,4van Beuningen HM, van der Kraan PM, Arntz OJ, van den Berg WB. Защита от интерлейкина 1 индуцировала разрушение суставного хряща за счет трансформации фактора роста бета: исследования на анатомически интактном хряще in vitro и in vivo .
Ann Rheum Dis
1993
;52
:185
–91.5Guenther HL, Guenther HE, Froesch ER, Fleisch H. Влияние инсулиноподобного фактора роста на синтез коллагена и гликозаминогликанов суставными хондроцитами кролика в культуре.
Experientia
1982
;38
:979
–81,6McQuillan DL, Handley CJ, Campbell MA, Bolis S, Milway VE, Herington AC. Стимуляция синтеза протеогликана сывороткой и инсулиноподобным фактором роста-1 в культивируемом суставном хряще крупного рогатого скота.
Biochem J
1986
;240
:423
–30.7Luyten FP, Hascall VC, Nissley SP, Morales TI, Reddi AH. Инсулиноподобные факторы роста поддерживают стабильный метаболизм протеогликанов в эксплантатах суставного хряща крупного рогатого скота.
Arch Biochem Biophys
1988
;267
:416
–25,8Tesch GH, Handley CJ, Cornell HJ, Herington AC. Влияние свободных и связанных инсулиноподобных факторов роста на метаболизм протеогликанов в эксплантатах суставного хряща.
J Orthop Res
1992
;10
:14
–22.9Verbruggen G, Malfait AM, Dewulf M, Broddelez C, Veys EM. Стандартизация питательных сред для изолированных суставных хондроцитов человека в гелеобразной суспензионной культуре агарозы.
Тележка для лечения артроза
1995
;3
:249
–59,10Yaeger PC, Masi TL, de Ortiz JL, Binette F, Tubo R, McPherson JM. Синергетическое действие трансформирующего фактора роста-бета и инсулиноподобного фактора роста-I индуцирует экспрессию генов коллагена и аггрекана типа II в суставных хондроцитах взрослого человека.
Exp Cell Res
1997
;237
:318
–25,11Verschure PJ, van Marle J, Joosten LA, van den Berg WB. Экспрессия хондроцитарного рецептора IGF-1 и реакция на стимуляцию IGF-1 в суставном хряще мыши во время различных фаз экспериментально индуцированного артрита.
Ann Rheum Dis
1995
;54
:645
–53,12Саклатвала Дж., Пилсворт ЛМК, Сарсфилд С.Дж., Гравилович Дж., Хит Дж. К.. Катаболин свиньи — это форма интерлейкина 1.
Biochem J
1984
;224
:461
–6,13Дингл Дж. Т., Саклатвала Дж., Хембри Р., Тайлер Дж., Фелл Х. Б., Джубб Р. Катаболический фактор хряща из синовиальной оболочки.
Biochem J
1979
;184
:177
–80,14Dingle JT. Влияние синовиального катаболина на синтетическую активность хряща.
Connect Tiss Res
1984
;12
:277
–86,15Тайлер Дж. А., Саклатвала Дж.Свиной ИЛ-1 (катаболин) вызывает резорбцию протеогликана хряща и предотвращает синтез протеогликана и коллагена.
Br J Rheumatol
1985
;24 (Дополнение 1)
:150
–5,16Таскиран Д., Стефанович-Рачич М., Георгеску Х.И., Эванс Ч. Оксид азота опосредует подавление синтеза протеогликанов хряща интерлейкином-1.
Biochem Biophys Res Commun
1994
;200
:142
–8,17Берд Т.А., Саклатвала Дж.Идентификация общего класса рецепторов с высоким сродством для обоих типов интерлейлина-1 на клетках соединительной ткани.
Nature
1986
;324
:263
–6,18Чандрасекхар С., Харви А.К. Индукция рецепторов интерлейкина-1 на хондроцитах фактором роста фибробластов: возможный механизм модуляции активности интерлейкина-1.
J Cell Physiol
1989
;138
:236
–46,19Colotta F, Re F, Muzio M и др. .Рецептор интерлейкина-1 типа II: мишень-приманка для ИЛ-1, который регулируется ИЛ-4.
Наука
1993
;261
:472
–5.20Аттур М.Г., Дэйв М., Чиполлетта С. и др. . Обращение аутокринных и паракринных эффектов интерлейкина 1 (ИЛ-1) при артрите человека с помощью рецептора-ловушки ИЛ-1 типа II. Возможность фармакологического вмешательства.
J Biol Chem
2000
;275
:40307
–1521Wang J, Elewaut D, Veys EM, Verbruggen G.Индуцированный инсулиноподобным фактором роста 1 рецептор интерлейкина-1 II подавляет активность интерлейкина-1 и контролирует гомеостаз внеклеточного матрикса хряща.
Arthritis Rheum
2003
;48
:1281
–91,22Тайлер Дж. Инсулиноподобный фактор роста 1 может уменьшать деградацию и способствовать синтезу протеогликана в хряще, подвергающемся действию цитокинов.
Biochem J
1989
;260
:543
–8.23Миддлтон Дж. Ф., Тайлер Дж. А. Повышение экспрессии гена инсулиноподобного фактора роста I в поражениях суставного хряща человека при остеоартрите.
Ann Rheum Dis
1992
;51
:440
–7,24Миддлтон Дж., Манти А., Тайлер Дж. Рецептор инсулиноподобного фактора роста (ИФР), ИФР-I, интерлейкин-1 бета (ИЛ-1 бета) и экспрессия мРНК ИЛ-6 при остеоартрите и нормальном хряще человека.
J Histochem Cytochem
1996
;44
:133
–41.25Verschure PJ, Marle JV, Joosten LA, Helsen MM, Lafeber FP, Berg WB. Локализация рецептора инсулиноподобного фактора роста-1 в нормальном и остеоартрозном хрящах человека в отношении синтеза и содержания протеогликана.
Br J Rheumatol
1996
;35
:1044
–55.26Ван Дж., Вердонк П., Элевот Д., Вейс Е.М., Вербрюгген Г. Гомеостаз внеклеточного матрикса нормальных и остеоартрозных хондроцитов суставного хряща человека in vitro.
Тележка для лечения артроза
2003
;11
:801
–9.27Шлопов Б.В., Гумановская М.Л., Поспешный К.А. Аутокринная регуляция коллагеназы 3 (матриксная металлопротеиназа 13) при остеоартрите.
ревматоидный артрит
2000
;43
:195
–205.28Pelletier JP, Martel-Pelletier J, Howell DS, Ghandur-Mnaymneh L, Enis JE, Woessner JF Jr. Коллагеназа и коллагенолитическая активность в остеоартритическом хряще человека.
Arthritis Rheum
1983
;26
:63
–8.29Okada Y, Shinmei M, Tanaka O et al .Локализация матриксной металлопротеиназы 3 (стромелизина) в остеоартрозном хряще и синовиальной оболочке.
Lab Invest
1992
;66
:680
–90,30Arner EC, Tortorella MD. Передача сигнала через рецепторы интегрина хондроцитов индуцирует синтез матриксной металлопротеиназы и действует синергетически с интерлейкином-1.
Arthritis Rheum
1995
;38
:1304
–14,31Орландо С., Сирони М., Бьянки Г. и др. .Роль металлопротеаз в высвобождении рецептора-ловушки IL-1 типа II.
J Biol Chem
1997
;272
:31764
–9,32Penton-Rol G, Orlando S, Polentarutti N et al . Бактериальный липополисахарид вызывает быстрое отщепление с последующим ингибированием экспрессии мРНК рецептора IL-1 типа II с одновременной активацией рецептора типа I и индукцией не полностью сплайсированных транскриптов.
J Immunol
1999
;162
:2931
–8.33Д’Лима Д.Д., Хашимото С., Чен П.С., Колвелл С.В. мл., Лотц М.К. Апоптоз хондроцитов человека в ответ на механическое повреждение.
Тележка для лечения артроза
2001
;9
:712
–9,34Редман С.Н., Даутуэйт Г.П., Томсон Б.М., Арчер CW. Клеточные реакции суставного хряща на резкую и тупую травму.
Тележка для лечения артроза
2004
;12
:106
–16.35Айзава Т., Кон Т., Эйнхорн Т.А., Герстенфельд LC.Индукция апоптоза хондроцитов фактором некроза опухоли-α.
J Orthop Res
2001
;19
:785
–96,36Islam N, Haqqi TM, Jepsen KJ et al . Гидростатическое давление вызывает апоптоз хондроцитов человека из остеоартрозного хряща за счет усиления фактора некроза опухоли-α, индуцибельной синтазы оксида азота, p53, c-myc и bax-alpha, а также подавления bcl-2.
J Cell Biochem
2002
;87
:266
–78.37Моос В., Фикерт С., Мюллер Б., Вебер Ю., Сипер Дж. Иммуногистологический анализ экспрессии цитокинов в человеческом остеоартрите и здоровом хряще.
J Rheumatol
1999
;26
:870
–9.38Verdier MP, Seite S, Guntzer K, Pujol JP, Boumediene K. Иммуногистохимический анализ бета-изоформ трансформирующего фактора роста и их рецепторов в хрящах человека из нормальных и остеоартрозных головок бедренной кости.
Rheumatol Int
2005
;25
:118
–24.39Четина Е.В., Сквайрс Дж., Пул А.Р. Усиленная деградация коллагена II типа и очень ранняя очаговая дегенерация хряща связаны с активацией генов, связанных с дифференцировкой хондроцитов, в ранних поражениях суставного хряща человека.
J Ревматол
2005
;32
:876
–86,40Harvey AK, Hrubey PS, Chandrasekhar S. Ингибирование активности интерлейкина-1 трансформирующим фактором роста бета включает подавление рецепторов интерлейкина-1 на хондроцитах.
Exp Cell Res
1991
;195
:376
–85,41Эйлау О. Внутрисуставная гепаринотерапия истинного деформирующего артроза коленного сустава.
Мед Клин
1959
;54
:145
.42Эйлау О. О патогенезе и причинном лечении артроза коленного сустава.
Мед Клин
1960
;55
:2367
–70,43Momburg M, Stuhlsatz HW, Vogeli H, Vojtisek O, Eylau O, Greiling H.Клинические химические изменения в синовиальной жидкости после внутрисуставной инъекции полисульфата гликозаминогликана.
Z Rheumatol
1976
;35 (Дополнение 4)
:389
–90,44Нево З., Хорвиц А.Л., Дорфман А. Синтез хондромукопротеина хондроцитами в суспензионной культуре.
Дев Биол
1972
;28
:219
–28.45Нево З., Дорфман А. Стимуляция синтеза хондромукопротеина в хондроцитах внеклеточным хондромукопротеином.
Proc Natl Acad Sci USA
1972
;69
:2069
–72,46Kosher RA, Lash JW, Minor RR. Экологическое улучшение хондрогенеза in vitro.
Дев Биол
1973
;35
:210
–20,47Шварц Н.Б., Дорфман А. Стимуляция продукции хондроитинсульфат-протеогликана хондроцитами в монослое.
Conn Tiss Res
1975
;3
:115
–22,48Verbruggen G, Veys EM.Влияние сульфатированных гликозаминогликанов на метаболизм протеогликанов в клетках синовиальной оболочки.
Acta Rheumatol
1977
;1
:75
–92,49Verbruggen G, Veys EM. Влияние гиперсульфатированного гепариноида на метаболизм гиалуроната синовиальной клетки человека in vivo .
J Rheumatol
1979
;6
:554
–61,50Kalbhen DA. Экспериментальное подтверждение противоартритной активности полисульфата гликозаминогликана.
Z Rheumatol
1983
;42
:178
–84,51Carreno MR, Muniz OE, Howell DS. Эффект гликозаминогликана сложного эфира полисерной кислоты на суставной хрящ при экспериментальном остеоартрите: влияние на морфологические переменные тяжести заболевания.
J Rheumatol
1986
;13
:490
–7,52Бреннан Дж. Дж., Ахерн FX, Накано Т. Влияние лечения полисульфатом гликозаминогликана на прочность, содержание гиалуроновой кислоты в синовиальной жидкости и протеогликановый агрегат в суставном хряще хромого хряка.
Can J Vet Res
1987
;51
:394
–8,53Убельхарт Д., Тонар Э. Дж., Чжан Дж., Уильямс Дж. М.. Защитный эффект экзогенного хондроитин-4,6-сульфата при острой деградации суставного хряща у кролика.
Тележка для лечения артроза
1998
;6 (Дополнение A)
:6
–13,54Verbruggen G, Goemaere S, Veys EM. Хондроитинсульфат: S / DMOAD (лекарственное средство против остеоартрита, изменяющее структуру / заболевание) в лечении ОА суставов пальцев.
Тележка для лечения артроза
1998
;6 (Дополнение A)
:37
–8,55Verbruggen G, Goemaere S, Veys EM. Системы для оценки прогрессирования остеоартрита суставов пальцев и эффектов лекарств, влияющих на лечение остеоартрита.
Clin Rheumatol
2002
;21
:231
–43,56Убельхарт Д., Тонар Э. Дж., Делмас П. Д., Шантрейн А., Виньон Э. Влияние перорального хондроитинсульфата на прогрессирование остеоартрита коленного сустава: пилотное исследование.
Тележка для лечения артроза
1998
;6 (Дополнение A)
:39
–46,57Убельхарт Д., Малез М., Марколонго Р. и др. . Прерывистое лечение остеоартрита коленного сустава пероральным хондроитинсульфатом: однолетнее рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование по сравнению с плацебо.
Тележка для лечения артроза
2004
;12
:269
–76,58Мишель Б.А., Штуки Г., Фрей Д. и др. . Хондроитины 4 и 6 сульфат при остеоартрозе коленного сустава: рандомизированное контролируемое исследование.
Arthritis Rheum
2005
;52
:779
–86,59Verbruggen G, Veys EM. Внутрисуставная инъекция пентозанполисульфата приводит к увеличению молекулярной массы гиалуронана в суставной жидкости.
Clin Exp Rheumatol
1992
;10
:249
–54,60Francis DJ, Hutadilok N, Kongtawelert P, Ghosh P. Полисульфат пентозана и полисульфат гликозаминогликана стимулируют синтез гиалуронана in vivo .
Rheumatol Int
1993
;13
:61
–4,61Verbruggen G, Cornelissen M, Elewaut D, Broddelez C, De Ridder L., Veys EM. Влияние полисульфатированных полисахаридов на аггреканы, синтезируемые дифференцированными суставными хондроцитами человека.
J Rheumatol
1999
;26
:1663
–71,62Sadowski T., Steinmeyer J. Влияние полисульфатированного гликозаминогликана и триамцинолона ацетонида на продукцию протеиназ и их ингибиторов обработанными IL-1alpha суставными хондроцитами.
Biochem Pharmacol
2002
;64
:217
–27.63Ван Л., Ван Дж., Альмквист К.Ф., Вейс Е.М., Вербругген Г. Влияние полисульфатированных полисахаридов и гидрокортизона на метаболизм внеклеточного матрикса суставных хондроцитов человека in vitro.
Clin Exp Rheumatol
2002
;20
:669
–76,64Tung JT, Venta PJ, Caron JP. Индуцируемая экспрессия оксида азота в суставных хондроцитах лошади: эффекты противовоспалительных соединений.
Тележка для лечения артроза
2002
;10
:5
–12,65Verdonk P, Wang J, Elewaut D, Broddelez C, Veys EM, Verbruggen G. Полисульфаты циклодекстрина усиливают восстановление внеклеточного матрикса хондроцитов человека.
Тележка для лечения артроза
2005
;13
:887
–95.66Muller W., Panse P, Brand S, Staubli A. Исследование in vivo распределения, сродства к хрящам и метаболизма полисульфата гликозаминогликана (GAGPS, Arteparon).
Z Rheumatol
1983
;42
:355
–61.67Volpi N. Пероральное всасывание и биодоступность хондроитинсульфата ихтикового происхождения у здоровых добровольцев мужского пола.
Тележка для лечения артроза
2003
;11
:433
–41.68Volpi N. Биодоступность хондроитинсульфата (Кондросульф) и его компонентов при пероральном введении у здоровых добровольцев мужского пола.
Тележка для лечения артроза
2002
;10
:768
–77.69Хенротин Ю.Е., Санчес С., Деберг М.А. и др. . Неомыляемые вещества авокадо / соевые бобы увеличивают синтез аггрекана и снижают выработку катаболических и провоспалительных медиаторов хондроцитами человека при остеоартрите.
J Ревматол
2003
;30
:1825
–34,70Kut-Lasserre C, Miller CC, Ejeil AL et al . Влияние неомыляемых веществ авокадо и сои на желатиназу A (MMP-2), стромелизин 1 (MMP-3) и тканевые ингибиторы секреции матриксной металлопротеиназы (TIMP-1 и TIMP-2) фибробластами человека в культуре.
J Periodontol
2001
;72
:1685
–94,71Хайял MT, Эль-Газали, Массачусетс. Возможный «хондрозащитный» эффект неомыляемых компонентов авокадо и сои in vivo .
Drugs Exp Clin Res
1998
;24
:41
–50.72Cake MA, Read RA, Guillou B., Ghosh P. Модификация патологии суставного хряща и субхондральной кости в модели остеоартрита менискэктомии у овец неомыляемыми веществами авокадо и сои (ASU).
Тележка для лечения артроза
2000
;8
:404
–11.73Lequesne M, Maheu E, Cadet C, Dreiser RL. Структурное влияние неомыляемых веществ авокадо / сои на потерю суставной щели при остеоартрозе тазобедренного сустава.
Arthritis Rheum
2002
;47
:50
–8,74Ю. П. П. мл., Смит Г. Н. мл., Хэсти К. А., Брандт К. Д.. Доксициклин подавляет коллагенолитическую активность экстрактов из хрящей остеоартроза человека и желатиназы типа XI.
J Rheumatol
1991
;18
:1450
–2,75Шлопов Б.В., Смит Г.Н. мл., Коул А.А., Хэсти К.А. Дифференциальные паттерны ответа на доксициклин и трансформирующий фактор роста бета1 при подавлении коллагеназ в остеоартрите и нормальных хондроцитах человека.
Arthritis Rheum
1999
;42
:719
–27,76Шлопов Б.В., Стюарт Ю.М., Гумановская М.Л., Спешка К.А. Регулирование коллагеназы хряща доксициклином.
J Ревматол
2001
;28
:835
–42,77Borderie D, Hernvann A, Hilliquin P, Lemarchal H, Kahan A, Ekindjian OG. Тетрациклины подавляют выработку нитрозотиола цитокин-стимулированными синовиальными клетками остеоартрита.
Inflamm Res
2001
;50
:409
–14,78Amin AR, Attur MG, Thakker GD et al . Новый механизм действия тетрациклинов: эффекты на синтазы оксида азота.
Proc Natl Acad Sci USA
1996
;93
:14014
–9,79Smith GN Jr, Yu LP Jr, Brandt KD, Capello WN. Пероральный прием доксициклина снижает активность коллагеназы и желатиназы в экстрактах остеоартрозного хряща человека.
J Rheumatol
1998
;25
:532
–5,80Jauernig S, Schweighauser A, Reist M, Von Rechenberg B., Schawalder P, Spreng D. Влияние доксициклина на выработку оксида азота и стромелизина у собак с разрывом черепной крестообразной связки.
Вет Сург
2001
;30
:132
–9,81de Bri E, Lei W., Svensson O, Chowdhury M, Moak SA, Greenwald RA. Влияние ингибитора матриксных металлопротеиназ на спонтанный остеоартрит у морских свинок.
Adv Dent Res
1998
;12
:82
–5,82Ю Л.П. младший, Смит Г.Н. мл., Брандт К.Д., Майерс С.Л., О’Коннор Б.Л., Брандт Д.А. Уменьшение тяжести остеоартроза собак путем профилактического лечения пероральным доксициклином.
Arthritis Rheum
1992
;35
:1150
–9,83Brandt KD, Mazzuca SA, Katz BP et al . Влияние доксициклина на прогрессирование остеоартрита: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования.
Arthritis Rheum
2005
;52
:2015
–25,84Franchi-Micheli S, Lavacchi L, Friedmann CA, Ziletti L. Влияние реина на простагландиноподобные вещества in vitro .
J Pharm Pharmacol
1983
;35
:262
–4,85Pomarelli P, Berti M, Gatti MT, Mosconi P. Нестероидный противовоспалительный препарат, который стимулирует высвобождение простагландинов.
Farmaco Ed Sci
1980
;35
:836
–42,86Pelletier JP, Mineau F, Fernandes JC, Duval N, Martel-Pelletier J. Диацерхеин и реин снижают уровень и активность индуцибельного синтеза оксида азота, стимулированные интерлейкином 1beta, одновременно стимулируя синтез циклооксигеназы-2 у человека. остеоартрозные хондроциты.
J Rheumatol
1998
;25
:2417
–24,87Тамура Т., Омори К. Диацереин подавляет увеличение оксида азота в плазме при артрите, индуцированном адъювантом у крыс.
евро J Pharmacol
2001
;419
:269
–74,88Attur MG, Patel RN, Patel PD, Abramson SB, Amin AR. Тетрациклин усиливает экспрессию ЦОГ-2 и продукцию простагландина E 2 независимо от его воздействия на оксид азота.
J Immunol
1999
;162
:3160
–7.89Патель Р.Н., Аттур М.Г., Дэйв М.Н. и др. . Новый механизм действия химически модифицированных тетрациклинов: ингибирование производства простагландина E2, опосредованного ЦОГ-2.
Иммунология
1999
;163
:3459
–67,90Ярон М., Ширази И., Ярон И. Анти-интерлейкин-1 эффекты диацереина и реина в синовиальной ткани и культурах хрящей человека при остеоартрите.
Тележка для лечения артроза
1999
;7
:272
–80.91Martel-Pelletier J, Mineau F, Jolicoeur FC, Cloutier JM, Pelletier JP. In vitro эффекты диацереина и реина на системы интерлейкина 1 и фактора некроза опухоли альфа в синовиальной оболочке и хондроцитах человека при остеоартрите.
J Rheumatol
1998
;25
:753
–62.92Moldovan F, Pelletier JP, Jolicoeur FC, Cloutier JM, Martel-Pelletier J. Diacerhein и rhein снижают индуцированную ICE активацию IL-1beta и IL-18 в остеоартритическом хряще человека.
Тележка для лечения артроза
2000
;8
:186
–96.93Мендес А.Ф., Карамона М.М., де Карвалью А.О., Лопес М.С. Диацереин и реин предотвращают индуцированную интерлейкином-1бета активацию ядерного фактора каппаВ, ингибируя деградацию ингибитора каппаВ-альфа.
Pharmacol Toxicol
2002
;91
:22
–8.94Дозин Б., Мальпели М., Камарделла Л., Канседда Р., Пьетранджело А. Реакция суставных хондроцитов человека молодого, пожилого и остеоартритического возраста на воспалительные цитокины: молекулярные и клеточные аспекты.
Матрикс Биол
2002
;21
:449
–59,95Boittin N, Redini F, Loyau G, Pujol JP. Влияние диацереина (ART 50) на синтез матрикса и секрецию коллагеназы культивированными хондроцитами суставов кроликов.
Rev Rhum
1993
;60
:68S
–76S.96Tamura T., Kosaka N, Ishiwa J, Sato T, Nagase H, Ito A. Rhein, активный метаболит диацереина, подавляет продукцию проматричных металлопротеиназ-1 , -3, -9 и -13 и повышают продукцию тканевого ингибитора металлопротеиназы-1 в культивируемых суставных хондроцитах кролика.
Тележка для лечения артроза
2001
;9
:257
–63.97Тамура Т., Омори К. Рейн, активный метаболит диацереина, подавляет индуцированную интерлейкином-1альфа деградацию протеогликана в культивируемых суставных хондроцитах кролика.
Jpn J Pharmacol
2001
;85
:101
–4,98Фелисаз Н., Бумедьен К., Гайор С. и др. . Стимулирующее действие диацереина на экспрессию TGF-beta1 и beta2 в суставных хондроцитах, культивируемых с интерлейкином-1 и без него.
Тележка для лечения артроза
1999
;7
:255
–64,99Mazieres B, Berdah L, Thiechart M, Viguier G. Diacetylrhein на постконтузионной модели экспериментального остеоартрита у кролика.
Rev Rhum
1993
;60
:77S
–81S.100Тамура Т., Омори К., Накамура К. Влияние диацереина на спонтанный полиартрит у самцов новозеландских черных мышей / KN.
Тележка для лечения артроза
1999
;7
:533
–8.101Карни SL. Влияние диацетилреина на развитие экспериментального остеоартроза. Биохимическое исследование.
Тележка для лечения артроза
1996
;4
:251
–61.102Брандт К.Д., Смит Г., Канг С.И., Майерс С., О’Коннор Б., Альбрехт Н. Эффекты диацереина в ускоренной модели остеоартрита у собак.
Тележка для лечения артроза
1997
;5
:438
–49.103Smith GN Jr, Myers SL, Brandt KD, Mickler EA, Albrecht ME.Лечение диацереином снижает тяжесть остеоартрита на модели остеоартрита с дефицитом крестообразных связок у собак.
Arthritis Rheum
1999
;42
:545
–54.104Дугадос М., Нгуен М., Бердах Л., Мазьер Б., Лекесн М.; Исследовательская группа ECHODIAH. Оценка структурно-модифицирующих эффектов диацереина при остеоартрите тазобедренного сустава: ECHODIAH, трехлетнее плацебо-контролируемое исследование. Оценка хондромодулирующего эффекта диацереина при ОА бедра.
Arthritis Rheum
2001
;44
:2539
–47.105Pham T, Le Henanff A, Ravaud P, Dieppe P, Paolozzi L, Dougados M. Оценка симптоматической и структурной эффективности нового соединения гиалуроновой кислоты, NRD101, по сравнению с диацереином и плацебо в 1-летнем рандомизированном контролируемом исследовании симптоматического остеоартрита коленного сустава.
Ann Rheum Dis
2004
;63
:1611
–7.106Gouze JN, Bianchi A, Becuwe P et al .Глюкозамин модулирует индуцированную IL-1 активацию хондроцитов крысы на уровне рецепторов и путем ингибирования пути NF-каппа B.
FEBS Lett
2002
;510
:166
–70.107Shikhman AR, Kuhn K, Alaaeddine N, Lotz M. N-ацетилглюкозамин предотвращает опосредованную IL-1 бета активацию хондроцитов человека.
J Immunol
2001
;166
:5155
–60.108Largo R, Alvarez-Soria MA, Diez-Ortego I et al .Глюкозамин ингибирует индуцированную IL-1beta активацию NFkappaB в хондроцитах человека, страдающих остеоартритом.
Тележка для лечения артроза
2003
;11
:290
–8.109Piperno M, Reboul P, Hellio Le Graverand MP et al . Сульфат глюкозамина модулирует дисрегулируемую активность хондроцитов при остеоартрите человека in vitro .
Тележка для лечения артроза
2000
;8
:207
–12.110Накамура Х., Шибакава А., Танака М., Като Т., Нисиока К.Влияние гидрохлорида глюкозамина на продукцию простагландина E2, оксида азота и металлопротеаз хондроцитами и синовиоцитами при остеоартрите.
Clin Exp Rheumatol
2004
;22
:293
–9.111Gouze JN, Bordji K, Gulberti S et al . Интерлейкин-1бета подавляет экспрессию глюкуронозилтрансферазы I, ключевого фермента, запускающего биосинтез гликозаминогликанов: влияние глюкозамина на опосредованные интерлейкином-1бета эффекты в хондроцитах крыс.
Arthritis Rheum
2001
;44
:351
–60.112Fenton JI, Chlebek-Brown KA, Caron JP, Orth MW. Влияние глюкозамина на интерлейкин-1 суставной хрящ.
Equine Vet J Suppl
2002
;34
:219
–23.113Fenton JI, Chlebek-Brown KA, Peters TL, Caron JP, Orth MW. Глюкозамин HCl снижает деградацию суставного хряща лошади в культуре эксплантата.
Тележка для лечения артроза
2000
;8
:258
–65.114Tung JT, Venta PJ, Eberhart SW, Yuzbasiyan-Gurkan V, Alexander L, Caron JP. Влияние препаратов против артрита на экспрессию генов и ферментативную активность циклооксигеназы-2 в культивируемых хондроцитах лошадей.
Am J Vet Res
2002
;63
:1134
–9.115Dodge GR, Jimenez SA. Сульфат глюкозамина регулирует уровни аггрекана и матриксной металлопротеиназы-3, синтезируемые культивированными суставными хондроцитами человека, страдающими остеоартритом.
Тележка для лечения артроза
2003
;11
:424
–32.116Sandy JD, Gamett D, Thompson V, Verscharen C. Опосредованный хондроцитами катаболизм аггрекана: аггреканазозависимое расщепление, индуцированное интерлейкином-1 или ретиноевой кислотой, может ингибироваться глюкозамином.
Biochem J
1998
;335
:59
–66.117Патвари П., Курц Б., Сэнди Д.Д., Гродзинский А.Дж. Маннозамин подавляет опосредованные агреканазой изменения физических свойств и биохимического состава суставного хряща.
Arch Biochem Biophys
2000
;374
:79
–85.118де Маттей М., Пеллати А., Паселло М. и др. . Высокие дозы глюкозамина-HCl оказывают пагубное воздействие на эксплантаты суставного хряща крупного рогатого скота, культивируемые in vitro .
Тележка для лечения артроза
2002
;10
:816
–25.119Tiraloche G, Girard C, Chouinard L et al . Влияние перорального глюкозамина на деградацию хряща на кроличьей модели остеоартрита.
Arthritis Rheum
2005
;52
:1118
–28.120Шихман А.Р., Амиэль Д., Д’Лима Д. и др. . Хондропротекторная активность N-ацетилглюкозамина у кроликов с экспериментальным остеоартрозом.
Ann Rheum Dis
2005
;64
:89
–94.121Reginster JY, Deroisy R, Rovati LC и др. . Долгосрочные эффекты сульфата глюкозамина на прогрессирование остеоартрита: рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование.
Ланцет
2001
;357
:251
–6.122Pavelka K, Gatterova J, Olejarova M, Machacek S, Giacovelli G, Rovati LC. Использование сульфата глюкозамина и замедление прогрессирования остеоартрита коленного сустава: трехлетнее рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование.
Arch Intern Med
2002
;162
:2113
–23.123Knudsen PJ, Dinarello CA, Strom TB. Глюкокортикоиды подавляют транскрипционную и посттранскрипционную экспрессию интерлейкина 1 в клетках U937.
J Immunol
1987
;139
:4129
–34.124Ли С.В., Цоу А.П., Чан Х. и др. . Глюкокортикоиды избирательно подавляют транскрипцию гена интерлейкина 1 бета и снижают стабильность мРНК интерлейкина 1 бета.
Proc Natl Acad Sci USA
1988
;85
:1204
–8.125Pelletier JP, Cloutier JM, Martel-Pelletier J. In vitro влияние тиапрофеновой кислоты, салицилата натрия и гидрокортизона на метаболизм протеогликанов остеоартритического хряща человека.
J Rheumatol
1989
;16
:646
–55,126Hill DJ. Влияние кортизола на пролиферацию клеток, синтез и деградацию протеогликанов в хрящевых зонах реберно-хрящевой пластины роста теленка in vitro с активностью соматомедина плазмы крысы и без нее.
J Эндокринол
1981
;88
:425
–35,127Такигава М., Такано Т., Накагава К., Сакуда М., Судзуки Ф. Стимуляция пролиферации и синтеза гликозаминогликанов в черепно-лицевых хондроцитах кролика in vitro .
Arch Oral Biol
1988
;33
:893
–9.128Макгуайр М.Б., Мерфи М., Рейнольдс Дж. Дж., Рассел Р.Г.Г. Производство коллагеназы и ингибитора (ТИМП) нормальной, ревматоидной и остеоартритической синовиальной оболочкой in vitro : эффекты гидрокортизона и индометацина.
Clin Biol
1981
;61
:703
–10.129Пеллетье Дж. П., Мартель-Пеллетье Дж. Разрушение хряща нейтральными протеогликаназами при экспериментальном остеоартрите.
Подавление стероидами. Arthritis Rheum
1985
;28
:1393
–401.130Martel-Pelletier J, Cloutier JM, Pelletier JP. Нейтральные протеазы синовиальной оболочки при остеоартрите человека.
Arthritis Rheum
1986
;29
:1112
–21.131Pelletier JP, Martel-Pelletier J, Cloutier JM, Woessner JF Jr. Активность кислой металлопротеиназы, разрушающей протеогликаны, в хрящах остеоартрита человека и эффекты внутрисуставных инъекций стероидов.
Arthritis Rheum
1987
;30
:541
–8.132Pelletier JP, Mineau F, Raynauld JP, Woessner JF, Gunja-Smith Z, Martel-Pelletier J. Внутрисуставные инъекции метилпреднизолона ацетата уменьшают остеоартритические поражения параллельно с синтезом хондроцитов при экспериментальном строметезинозном синдроме хондроцитов.
Arthritis Rheum
1994
;37
:414
–23.133Itagane Y, Inada H, Fujita K, Isshiki G.Взаимодействие между стероидными гормонами и инсулиноподобным фактором роста-I в хондроцитах кролика.
Эндокринология
1991
;128
:1419
–24.134Ван дер Краан П.М., Виттерс Е.Л., Постма Н.С., Вербунт Дж., Ван ден Берг В.Б. Поддержание синтеза крупных протеогликанов в анатомически неповрежденном суставном хряще мыши с помощью стероидов и инсулиноподобного фактора роста I.
Ann Rheum Dis
1993
;52
:734
–41.135Van Osch GJ, van der Veen SW, Verwoerd-Verhoef HL. In vitro Повторная дифференцировка выращенных в культуре кроличьих и человеческих аурикулярных хондроцитов для реконструкции хряща.
Пласт Реконстр Сург
2001
;107
:433
–40,136Коломбо С., Батлер М., Хикман Л., Селвин М., Диаграмма J, Стейнец Б. Новая модель остеоартрита у кроликов. II. Оценка антиостеоартрозных эффектов выбранных противоревматических препаратов, применяемых системно.
Arthritis Rheum
1983
;26
:1132
–9.137Батлер М., Коломбо С., Хикман Л. и др. . Новая модель остеоартроза у кроликов. III. Оценка антиостеоартрозных эффектов отдельных препаратов, вводимых внутрисуставно.
Arthritis Rheum
1983
;26
:1380
–6.138Williams JM, Brandt KD. Гексацетонид триамцинолона защищает от фибрилляции и образования остеофитов после химически индуцированного повреждения суставного хряща.
Arthritis Rheum
1985
;28
:1267
–74.139Пеллетье Дж. П., Мартель-Пеллетье Дж. Защитные эффекты кортикостероидов на поражения хрящей и образование остеофитов в модели остеоартрита у собак Понд-Нуки.
Arthritis Rheum
1989
;32
:181
–93.140Ван Дж., Элеваут Д., Хоффман И., Вейс Е.М., Вербругген Г. Физиологические уровни гидрокортизона поддерживают оптимальный метаболизм внеклеточного матрикса хондроцитов.
Ann Rheum Dis
2004
;63
:61
–6.141Бреннан Ф.М., Чантри Д., Джексон А., Майни Р., Фельдманн М. Ингибирующее действие антител ФНО-альфа на выработку интерлейкина-1 синовиальными клетками при ревматоидном артрите.
Ланцет
1989
;2
:244
–7.142Lipsky PE, van der Heijde DM, St Clair EW et al . Инфликсимаб и метотрексат в лечении ревматоидного артрита.
Исследовательская группа по исследованию противоопухолевого фактора некроза при ревматоидном артрите с сопутствующей терапией.N Engl J Med
2000
;343
:1594
–602.143Smolen JS, Han C, Bala M et al .; Исследовательская группа ATTRACT. Доказательства радиографической пользы лечения инфликсимабом в сочетании с метотрексатом у пациентов с ревматоидным артритом, у которых не было клинического улучшения: подробный субанализ данных исследования противоопухолевого фактора некроза при ревматоидном артрите с исследованием сопутствующей терапии.
Arthritis Rheum
2005
;52
:1020
–30.144Kruithof E, Van den Bosch F, Baeten D и др. . Повторные инфузии инфликсимаба, химерного моноклонального антитела против TNFalpha, пациентам с активной спондилоартропатией: наблюдение в течение одного года.
Ann Rheum Dis
2002
;61
:207
–12.145Verbruggen G, Veys EM. Системы числовой оценки анатомической эволюции остеоартроза суставов пальцев.
Arthritis Rheum
1996
;39
:308
–20.© Автор 2005. Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества ревматологов. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]
.Chondroprotection — обзор | ScienceDirect Topics
10 Заключение
Кверцетин является полифенольным веществом с разнонаправленной активностью в организме человека, то есть антиоксидантом, модулирующим множество ферментов, взаимодействием с сократительными белками, антитромбоцитарным действием, снижением апоптоза, противовоспалительным действием, нефро- и гастропротекторным действием, антиаритритным действием. , уменьшение некроза миокарда при инфаркте миокарда и хондропротекция.
Такое разнообразие полезных свойств делает кверцетин чрезвычайно интересным веществом как для поддержания, так и для восстановления здоровья. Это проявляется в разработке препаратов на основе кверцетина, таких как комбинации кверцетина с глюкозамином и кверцетина с диклофенаком.
Комбинация кверцетина с производными глюкозамина усиливает нефро-, кардио- и хондропротекторные эффекты флавоноида, а также увеличивает его пероральную биодоступность. Высокая эффективность этой комбинации по сравнению с обычным кверцетином и другими препаратами сравнения доказана в экспериментальных исследованиях на моделях гломерулонефрита, почечной недостаточности, мембранозной и диабетической нефропатии.Кроме того, комбинация также показала заметную эффективность при экспериментальных миокардитах и остеоартритах.
В настоящее время комбинация кверцетин / глюкозамин прошла клиническую апробацию и внедрена в клиническую практику. Его успешно применяют в качестве нутрицевтика не только при патологиях почек, сердца и суставов, но и для профилактики их осложнений.
С учетом результатов доклинических исследований, потенциальными показаниями к лечению комбинированным препаратом, содержащим кверцетин и диклофенак, являются воспалительно-деструктивные заболевания (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, ревматическая лихорадка), дегенеративно-дистрофические заболевания (остеоартроз) и остеоартроз. болевой синдром при подагре, люмбаго, туннельном синдроме, травматических сотрясениях, растяжениях, гинекологических заболеваниях, миалгии.Это связано с более высокой противовоспалительной и обезболивающей активностью этой комбинации по сравнению с диклофенаком благодаря антиоксидантным, антигипоксическим и антиапоптотическим свойствам кверцетина.
Кроме того, комбинация кверцетин / диклофенак продемонстрировала высокую эффективность на моделях воспалительного поражения миокарда, что свидетельствует о целесообразности ее применения при ревматическом миокардите.
Положительные результаты доклинических исследований подтверждены на клиническом этапе. Комбинация кверцетин / диклофенак прошла I этап клинических испытаний, продемонстрировав хорошую переносимость по сравнению с диклофенаком и улучшенные фармакокинетические параметры по сравнению с кверцетином.Все вышесказанное свидетельствует о целесообразности внедрения данной комбинации в клиническую практику для лечения воспалительных и деструктивных заболеваний суставов, а также миокардита.
Информация о хондроитине | Гора Синай
Буржуа П., Шалес Дж., Дехаис Дж. И др. Эффективность и переносимость хондроитинсульфата 1200 мг / день по сравнению с хондроитинсульфатом 3 x 400 мг / день по сравнению с плацебо. Хрящевой артроз . 1998; 6 (приложение A): 25-30.
Браун К.Е., Леонг К., Хуанг С. и др. Желатин / хондроитин-6-сульфатные микросферы для доставки терапевтических белков в сустав. Артрит и ревматизм . 1998; 41 (12): 2185-2195.
Busci L, Poor G. Эффективность и переносимость перорального хондроитинсульфата в качестве симптоматического лекарства замедленного действия при остеоартрите (SYSADOA) при лечении остеоартрита коленного сустава. Хрящевой артроз . 1998; 6 (приложение A): 31-36.
Чавес М.Л. Сульфат глюкозамина и сульфаты хондроитина. Хосп Фарм . 1997; 32 (9): 1275-1285.
Clegg DO, Reda DJ, Harris CL, et al. Глюкозамин, хондроитинсульфат и их комбинация для лечения болезненного остеоартрита коленного сустава. N Engl J Med. , 2006 23 февраля; 354 (8): 795-808.
Das A, Hammond TA. Эффективность комбинации гидрохлорида глюкозамина FCHG49, хондроитинсульфата натрия с низким молекулярным весом TRh222 и аскорбата марганца при лечении остеоартрита коленного сустава. Хрящевой артроз .2000; 8 (5): 343-350.
Deal CL, Московиц, RW. Нутрицевтики как терапевтические средства при остеоартрите. Роль глюкозамина, хондроитинсульфата и гидролизата коллагена. Rheum Dis Clin North Am . 1999; 25: 379-395.
Firestein: Учебник ревматологии Келли . 9 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2012.
Fransen M, Agaliotis M, Nairn L, et al. Клюкозамин и хондроитин при остеоартрите коленного сустава: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое испытание, оценивающее одиночные и комбинированные схемы лечения. Ann. Реум. Dis . 2015; 74 (5): 851-8.
Габай С., Мединджер-Садовски С., Гаскон Д., Коло Ф., Финк А. Симптоматические эффекты хондроитина 4 и хондроитина 6 сульфата на остеоартрит кисти: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование в едином центре. Революционный артрит . 2011; 63 (11): 3383-91.
Габи AR. Природные методы лечения остеоартрита. Альтернативная медицина Версия . 1999; 4 (5): 330-341.
Goedert MR, Jakes R, Spillantini MG, et al.Сборка тау-белка, связанного с микротрубочками, в альцгеймероподобные филаменты, индуцированная сульфатированными гликозаминогликанами. Природа . 1996; 383: 550-553.
Hochberg MC, Clegg DO. Потенциальные эффекты хондроитинсульфата на отек суставов: отчет GAIT. Хрящевой артроз . 2008; 16 Приложение 3: S22-4.
Иида Дж., Дорчак Дж., Клэнси Р. и др. Роль гликозаминогликана хондроитинсульфата в росте клеток рака молочной железы, опосредованном NEDD9. Exp Cell Res .2015; 330 (2): 358-70.
Кантор ЭД, Лампе Дж. У., Питерс У., Шен Д. Д., Воган Т.Л., Уайт Э. Использование добавок глюкозамина и хондроитина и риск колоректального рака. Контроль причин рака . 2013; 24 (6): 1137-46.
Келли Г.С. Роль глюкозамина сульфата и хондроитинсульфата в лечении дегенеративных заболеваний суставов. Альтернативная медицина Версия . 1998; 3 (1): 27-39.
Кубо М., Андо К., Мимура Т., Мацусуэ Ю., Мори К. Хондроитинсульфат для лечения остеоартрита тазобедренного и коленного суставов: текущее состояние и будущие тенденции. Биология . 2009; 85 (13-14): 477-83.
Ламари ФН. Потенциал хондроитинсульфата в качестве терапевтического средства. Соединение ткани Res . 2008; 49 (3): 289-92. Рассмотрение.
Leeb BF, Schweitzer H, Montag K и др. Метаанализ хондроитинсульфата в лечении остеоартрита. Дж Ревматол . 2000; 27: 205-211.
Липпиелло Л., Вудворд Дж., Карпман Р. и др. Хондропротектор и метаболическая синергия глюкозамина и хондроитинсульфата in vivo. Клин Ортоп . 2000; 6 (381): 229-240.
МакАлиндон Т.Э., Дрибан Дж. Б., Ло Г. Х. Остеоартроз 2011 года в обзоре: клиника. Хрящевой артроз . 2012; 2 (3): 197-200.
McAlindon TE, LaValley MP, Gulin JP, Felson DT. Глюкозамин и хондроитин для лечения остеоартрита: систематическая оценка качества и метаанализ. ЯМА . 2000; 283 (11): 1469-1475.
Миллер К., Клегг Д. Глюкозамин и хондроитин. Клиники ревматических заболеваний Северной Америки .Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier Saunders. 2012; 37 (1).
Морреале П., Манопуло Р., Галати М. и др. Сравнение противовоспалительной эффективности хондроитинсульфата и диклофенака натрия у пациентов с остеоартрозом коленного сустава. Дж Ревматол . 1996; 23: 1385-1391.
Muller G, Kramer A. Действие комбинации выбранных антимикробных агентов и хондроитинсульфата in vitro [аннотация]. Хим Биол Взаимодействовать . 2000; 124 (2): 77-85.
Национальный центр бесплатной и альтернативной медицины.NIH Glucosamine / Chondroitin Arthritis Intervention Trial (GAIT). J Pain Palliat Care Pharmacother . 2008; 22 (1): 39-43.
Обара М., Хирано Х., Огава М. и др. Защищает ли хондроитинсульфат шейку матки человека от созревания при угрозе преждевременных родов? Am J Obstet Gynecol . 2000; 182: 334-339.
Ракель. Интегративная медицина . 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер Сондерс; 2012.
Ронка Ф, Пальмиери Л., Паникуччи П. и др.Противовоспалительная активность хондроитинсульфата. Хрящевой артроз . 1998; 6 (приложение A): 14-21.
Sawitzke AD, Shi H, Finco MF, Dunlop DD, Bingham CO 3rd, Harris CL, Singer NG, et al. Влияние глюкозамина и / или хондроитинсульфата на прогрессирование остеоартрита коленного сустава: отчет по интервенционному исследованию глюкозаминового / хондроитинового артрита. Революционный артрит . Октябрь 2008 г .; 58 (10): 3183-91.
Towheed TE, Анастасиадес ТП. Глюкозамин и хондроитин для лечения симптомов остеоартрита. ЯМА . 2000; 283 (11): 1483-1484.
Убельхарт Д. Клинический обзор хондроитинсульфата при остеоартрите. Хрящевой артроз . 2008; 16 Приложение 3: S19-21. Рассмотрение.
Van Vijven JP, Luijsterburg PA, Verhagen AP, et al. Симптоматическое и хондропротекторное лечение производными коллагена при остеоартрите: систематический обзор. Хрящевой артроз . 2012; 20 (8): 809-21.
Чжан Дж. С., Имаи Т., Отагири М. Эффекты комплекса цисплатин-хондроитин сульфат А в снижении нефротоксичности цисплатина [аннотация]. Арч Токсикол . 2000; 74 (6): 300-307.
Использование, преимущества и дозировка хондроитина
Общее название (я): Хондроитин, Хондроитинсульфат, Хондроитин серная кислота, Хонсурид, Структум
Класс препарата: Нутрицевтики
Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление 7 июня 2021 г.
Клинический обзор
Использование
Хондроитинсульфат был изучен для лечения артрита; однако информация о его эффективности противоречива.Обычно его назначают в сочетании с другими агентами, такими как сульфат глюкозамина или гидрохлорид глюкозамина. Он также был изучен для использования при доставке лекарств, антитромботической и экстравазационной терапии, лечении сухости глаз и цистита.
Дозирование
Хондроитинсульфат применялся перорально для лечения артрита в дозировке от 800 до 1200 мг / день. Для проявления положительных результатов часто требуется несколько месяцев, и наблюдается эффект после лечения.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 Исследования на животных показали, что биодоступность хондроитинсульфата может быть увеличена при многократном приеме раз в день.10
Противопоказания
Противопоказаний не выявлено.
Беременность / лактация
Информация о безопасности и эффективности при беременности и кормлении грудью отсутствует.
Взаимодействия
См. Раздел «Взаимодействие с лекарствами».
Побочные реакции
Возможные побочные реакции, связанные с хондроитинсульфатом, включают алопецию, запор, диарею, эпигастралгию, экстрасистолию, отек век, отек нижних конечностей и кожные симптомы.12 Хондроитинсульфат может также обострить астму 13, 14
Токсикология
Имеется мало информации о долгосрочных эффектах хондроитина. В большинстве отчетов делается вывод о том, что это безопасно.
Источник
Хондроитин — это биологический полимер, который действует как гибкая соединительная матрица между белковыми нитями в хряще.15 Хондроитин может быть выделен из природных источников, таких как акульи или бычьи хрящи.16 Данапароид натрия, смесь гепарансульфата, дерматансульфата и хондроитинсульфат (соотношение 21: 3: 1) получают из слизистой оболочки кишечника свиней.17
История
Хондроитинсульфаты были впервые экстрагированы и очищены в 1960 году. Исследования показали, что если бы достаточное количество хондроитинсульфата было доступно клеткам, производящим протеогликан (одно из веществ, которые образуют хрящевой матрикс), то могла бы произойти стимуляция синтеза матрикса, что привело бы к ускоренному процессу заживления. 18 Идея естественного восстановления хряща была популяризирована с публикацией книги The Arthritis Cure в 1997 году. 19
Химия
Хондроитинсульфат — это высоковязкий анионный мукополисахарид (гликозаминогликан) с N-ацетилхондрозином в качестве повторяющейся единицы и одной сульфатной группой на дисахаридную единицу.20 Хондроитин-4-сульфат и хондроитин-6-сульфат являются наиболее распространенными мукополисахаридами и встречаются в скелетной и мягкой соединительной ткани.20 Молекулярная масса хондроитина составляет около 50 000, в зависимости от источника продукта или препарата.15 Сульфатирование остатков сахара происходит в различной степени, в зависимости от тканевых источников и условий образования.21 Данапароид натрия (препарат гепарина, содержащий хондроитин) имеет более низкую молекулярную массу (от 5500 до 6000) .17 Аналитическое определение, включая жидкостную хроматографию высокого давления, спектрофотометрический анализ, химические методы, ультрафиолетовую спектрометрию, и инфракрасная спектроскопия была выполнена на хондроитине и родственных структурах.22, 23, 24, 25, 26 Описан метод потенциометрического титрования хондроитинсульфата27.
. Применение и фармакология
.Фармакокинетика хондроитинсульфата была определена на крысах и собаках.28 В другом фармакокинетическом исследовании с участием крыс и здоровых добровольцев было установлено, что абсолютная биодоступность хондроитинсульфата составляла 15% и 12% соответственно. При растворении в воде наблюдалось быстрое всасывание у крыс и людей.29 В другом отчете сделан вывод о том, что пероральный хондроитинсульфат B (дерматансульфат) достигает плазменных уровней биодоступности 7%.30 У 22 пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения хондроитинсульфата был продлен, но его можно было назначать для предотвращения образования тромбов во время гемодиализа в этой популяции.31 Гликозаминогликаны обнаруживаются в моче в виде свободных молекул. В среднем взрослый человек метаболизирует около 250 мг гликозаминогликанов каждый день, при этом 10% метаболитов выводятся с мочой. Хондроитинсульфат составляет 60% гликозаминогликанов в моче человека.32
Противоартритный
Роль хондроитина в лечении артрита становится все более популярной.Результаты текущих исследований были противоречивыми.
Между суставами (например, пальца, колена, бедра) находится суставной хрящ, позволяющий легко и безболезненно двигаться. Он содержит от 65% до 80% воды, коллагена и протеогликанов. Хондроциты также находятся в этой матрице, где они производят новый коллаген и протеогликаны из строительных блоков, которые включают хондроитинсульфат, гликозаминогликан.18 Хондроциты должны получать питание из этой синовиальной жидкости, потому что нет сосудистой сети, которая бы их снабжала.33 Глюкозамин, еще одно полезное вещество в этой области, стимулирует активность хондроцитов. Это также критически важный строительный блок протеогликанов и других компонентов матрикса. 18 И хондроитин, и глюкозамин играют жизненно важную роль в поддержании суставов, поэтому эта комбинация содержится во многих пищевых добавках.
При воспалении и повторяющемся износе сустава функция хондроцитов нарушается, изменяя матрикс и вызывая разрушение. 33 Добавление гликозаминогликанов (например, хондроитинсульфата) может позволить хондроцитам заменить протеогликаны, обеспечивая хондропротектор.34 Хрящ содержит биологические ресурсы, способствующие восстановлению дегенеративных повреждений и воспалений. Кроме того, хондроитин отвечает за эластичность хряща. Было высказано предположение, что определенная последовательность хондроитинсульфата, высвобождаемая из протеогликанов хряща, ингибирует эластазу, тем самым регулируя матрикс.35 Считается также, что хондроитин обладает противовоспалительными свойствами.20
В отношении абсорбции хондроитина существуют значительные разногласия. Поглощение глюкозамина составляет от 90% до 98%, но абсорбция хондроитина составляет всего от 0% до 13%, потому что хондроитин в 50-300 раз больше, чем глюкозамин.Хондроитин может быть слишком большим для доставки в хрящевые клетки. Кроме того, могут возникнуть проблемы с чистотой и идентичностью некоторых продуктов хондроитина, некоторые из которых были протестированы как субпотентные.18
Доступны общие обзоры по хондроитинсульфату и хондроитинсульфату B.36, 37
Данные по животным
При изучении в У мышей хондроитинсульфат может оказывать благотворное влияние на ревматоидный артрит.38 Кроме того, хондроитинсульфат может быть эффективным для лечения остеоартрита у животных, особенно у лошадей.39
Клинические данные
С ростом популярности было опубликовано множество крупномасштабных испытаний и метаанализов, оценивающих эффективность хондроитина для лечения артрита. Однако данные противоречивы и дают неоднозначные результаты.12, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50 Обзор международных исследований Рабочей группы Европейской лиги против ревматизма (2009 г.) утверждает, что хондроитинсульфат изучался в нескольких рандомизированных контролируемых исследованиях остеоартрита рук на предмет структурно-модифицирующих эффектов, но результаты неубедительны.67 При остеоартрите коленного сустава Руководство по клинической практике Американской академии хирургов-ортопедов (2010 г.) не рекомендует использовать глюкозамин и / или хондроитинсульфат или гидрохлорид у пациентов с симптоматическим остеоартритом колена68. Аналогичным образом, Американский колледж ревматологии, 2012 г. Руководящие принципы лечения остеоартроза кисти, бедра и колена условно рекомендуют пациентам с остеоартрозом коленного сустава не использовать глюкозамин / хрондроитин при начальном лечении на основании значительной неоднородности в величине эффекта, обнаруженной в метаанализах.69
В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 300 пациентов с остеоартрозом коленного сустава получали хондроитин 4 и 6 сульфат (Кондросульф) по 800 мг или плацебо ежедневно в течение 2 лет. Кондросульф — это обычно используемый в Европе рецептурный препарат, содержащий хондроитинсульфат рыбного происхождения. После 2 лет лечения пациенты, получавшие плацебо, испытали потерю суставной щели в среднем ± стандартное отклонение (SD) 0,14 ± 0,61 мм ( P = 0,001 по сравнению с исходным уровнем).Однако пациенты, получавшие хондроитинсульфат, не испытали каких-либо изменений в среднем значении ± стандартное отклонение потери суставной щели (0 ± 0,53 мм, P несущественно по сравнению с исходным уровнем). Разница в потере суставной щели между двумя группами составила 0,14 ± 0,57 мм ( P = 0,04). Побочные реакции в двух группах были схожими.41 Результаты этого исследования предполагают, что хондроитинсульфат может быть полезным для замедления прогрессирования заболевания.
Международное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование было проведено с участием 622 пациентов с остеоартритом коленного сустава.Пациенты были рандомизированы для приема либо хондроитинсульфата 800 мг, который содержал хондроитинсульфаты 4 и 6 бычьего происхождения, либо плацебо в течение 24 месяцев. На основании анализа намерения лечить у пациентов, получавших хондроитинсульфат, наблюдалось значительное уменьшение минимальной ширины суставной щели (JSW) медиального отдела тибио-бедренного сустава по сравнению с исходным уровнем (среднее ± SEM -0,07 ± 0,03 мм) по сравнению с пациентами. получающие плацебо (-0,31 ± 0,04 мм, P <0,0001). У меньшего числа пациентов, получавших хондроитинсульфат (28%), наблюдалось рентгенологическое прогрессирование остеоартрита, описываемое как минимальное снижение JSW как минимум на 0.25 мм (28%) по сравнению с плацебо (41%, 95% доверительный интервал [ДИ], от 16% до 46%; P <0,0005). Кроме того, боль уменьшалась быстрее у пациентов, получавших хондроитинсульфат, по сравнению с плацебо ( P <0,01). Таким образом, авторы пришли к выводу, что введение хондроитинсульфата в течение как минимум 2 лет может предотвратить прогрессирование остеоартрита коленного сустава, как видно на рентгенограммах. Канада с первичным симптоматическим остеоартритом коленного сустава и клиническим синовитом обнаружила значительное снижение потери объема хряща в медиальном отделе ( P = 0.018). Пациенты были старше 40 лет, страдали ожирением (индекс массы тела ≥ 30 кг / м 2 ) и имели низкую степень тяжести заболевания (от 2 до 3 степени на основе рентгенологических оценок Келлгрена-Лоуренса). У пациентов, которые полностью выполнили 24-месячный протокол, включая все оценки магнитно-резонансной томографии, хондроитинсульфат фармацевтического класса 1200 мг / день значительно уменьшил потерю объема хряща в медиальном отделе через 12 месяцев ( P = 0,049) и в медиальном отделе. мыщелок у 12 ( P = 0.021) и 24 месяца ( P = 0,010) по сравнению с целекоксибом 200 мг / сут. Общая толщина синовиальной мембраны коленного сустава, объем синовиальной жидкости, потеря костной массы и использование спасательного анальгетика (ацетаминофена) существенно не различались между группами. Общая оценка остеоартрита университетов Западного Онтарио и Макмастера (WOMAC) через 3 месяца и оценка жесткости через 3 и 6 месяцев были значительно лучше при приеме целекоксиба. Оба препарата хорошо переносились с аналогичными профилями безопасности.78
Одноцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование (n = 162) оценивало эффективность хондроитинсульфата 800 мг один раз в день в течение 6 месяцев у пациентов с остеоартритом кистей рук. .Критерии включения включали оценку визуального аналога не менее 40 мм (шкала от 0 до 100 мм) для пациента, оценивающего общую боль в руке, и оценку функционального нарушения не менее 6 (шкала от 0 до 30) по функциональному индексу остеоартрита кисти (FIHOA). . Средняя оценка боли в руке была значительно ниже, чем исходный уровень для хондроитина по сравнению с плацебо (-8,7 мм, P = 0,016). Среднее снижение FIHOA также было значительно ниже исходного уровня с хондроитином (-2,14, P = 0,008). Хондроитин также был значительно лучше, чем плацебо, по продолжительности утренней скованности (-5.1 минута, P = 0,031). Не было обнаружено значительных различий между хондроитином и плацебо в отношении изменения силы захвата, потребления ацетаминофена во время исследования или частоты нежелательных явлений.70
Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование (n = 116 оцениваемых) включало пациентов с симптоматическим остеоартритом коленного сустава и бляшечный псориаз. Пациенты получали хондроитинсульфат 800 мг в день или плацебо в течение 3 месяцев. Хондроитин вызывал значительно большее среднее снижение оценки боли по визуальной аналоговой шкале (от 0 до 100 мм) (-12.67 мм, P <0,01), индекс Лекена (от 0 до 24) функционального нарушения (-15, P <0,05) и процент пациентов, нуждающихся в экстренной терапии ацетаминофеном (43% против 64%, P <0,05) . Показатели площади пациентов с псориазом и индекса тяжести существенно не различались, но у значительно большего числа пациентов с хондроитином наступило улучшение подошвенного псориаза (87% против 27%, P <0,05). Между группами не было значительных различий в частоте возникновения нежелательных явлений.71
В метаанализе 2000 года оценивалось 7 клинических испытаний, в которых участвовали в общей сложности 703 пациента (372 леченных хондроитином и 331 контрольная группа) с остеоартритом тазобедренного и / или коленного суставов.Хондроитин, принимаемый в течение не менее 3 месяцев, улучшил альгофункциональный индекс (Лескена), уменьшил боль и потребление нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или анальгетиков, а также улучшил общие оценки пациентов и врачей.12 В другом большом метаанализе, опубликованном в 2000 году, оценивалось 9 клинических случаев. испытания, оценивающие эффективность хондроитинсульфата для лечения остеоартрита коленного и / или тазобедренного суставов. Исследователи обнаружили большую величину лечебного эффекта (шкала: маленький 0,2; средний 0,5; большой 0.8) для хондроитина (0,96; 95% ДИ, от 0,63 до 1,3). Тест на гетерогенность данных, включенных в этот анализ, был статистически значимым ( P <0,001) и относился к 1 испытанию с большим лечебным эффектом. Когда это испытание было исключено из анализа, величина эффекта уменьшилась до 0,78 (95% ДИ, от 0,6 до 0,95). Меньшая величина эффекта, составляющая 0,40 (95% ДИ, 0,17–0,62), была отмечена для исходов в течение 1 месяца, связанных с терапией хондроитином. Аналогичные результаты были отмечены при оценке испытаний, в которых оцениваются исходы боли.Авторы пришли к выводу, что хондроитинсульфат может иметь лечебный эффект от умеренного до сильного, но методологические проблемы могли привести к преувеличению возможной пользы. Кроме того, оказывается, что для достижения полного эффекта, связанного с терапией, может потребоваться больше времени, чем 1 месяц. 43
В метаанализе хондроитинсульфата для лечения гонартроза подробные данные о сужении суставной щели отсутствовали. Таким образом, нельзя было сделать выводы о пользе хондроитинсульфата для предотвращения рентгенологического прогрессирования гонартроза.Однако хондроитинсульфат был эффективен в отношении других исходов, таких как индекс Лекена, визуальные аналоговые шкалы боли, подвижность и статус ответа.44 Был проведен метаанализ, оценивающий эффективность хондроитинсульфата, в который вошли 20 испытаний с участием 3846 пациентов. Обнаружена высокая степень неоднородности исследований. Меньшие испытания, в которых не было четкого сокрытия распределения, и те, которые не анализировались в соответствии с принципом назначения лечения, продемонстрировали больший эффект, подтверждающий использование хондроитинсульфата.Когда исследователи проанализировали 3 испытания с большими размерами выборки, в которых использовался анализ намерения лечить, величина эффекта составила -0,03 (95% ДИ -0,13 до 0,07). Таким образом, был сделан вывод, что более крупномасштабные испытания продемонстрировали минимальную или нулевую пользу от добавок хондроитина для лечения остеоартрита тазобедренного и / или коленного суставов.45
Мета-анализ 2010 года включал 4 клинических испытания, оценивающих эффективность хондроитинсульфата у пациентов с коленным суставом. остеоартроз. Данные выявили небольшой, но статистически значимый защитный эффект на минимальное сужение суставной щели в колене (стандартизованная разница средних, 0.261; 95% ДИ от 0,131 до 0,392, P <0,001) через 2 года лечения.46 В 2016 году Кокрановский обзор 43 исследований (в основном низкого качества), в которых приняли участие почти 10000 пациентов с остеоартритом, показал, что краткосрочное использование (менее чем 6 месяцев) хондроитин отдельно или в комбинации с глюкозамином уменьшал боль лучше, чем плацебо. Большинство исследований включали пациентов с остеоартрозом коленного сустава, которым вводили хондроитин в течение периода от 1 месяца до 3 лет. Было замечено, что хондроитин имеет более низкий риск серьезных побочных эффектов, чем контрольная группа.80
Многие исследования оценивали эффективность хондроитина в сочетании с глюкозамином.
На сегодняшний день крупнейшим исследованием является исследование по вмешательству при глюкозаминовом / хондроитиновом артрите (GAIT), которое финансировалось Национальными институтами здравоохранения. В этом 24-недельном рандомизированном двойном слепом многоцентровом исследовании под контролем плацебо и целекоксиба 1583 пациента с симптоматическим остеоартритом коленного сустава были рандомизированы для приема глюкозамина 1500 мг в день, хондроитина 1200 мг в день, глюкозамина и хондроитина, целекоксиба 200 мг в день. , или плацебо.Первичным результатом был ответ на лечение, определяемый как уменьшение боли в коленях на 20% по сравнению с исходным уровнем до 24 недель. Пациенты были разделены по степени выраженности боли в коленях. В конце этого исследования 60,1% пациентов, получавших плацебо, испытали первичный результат — снижение боли на 20%. Скорость ответа на терапию составила 64% для тех, кто лечился глюкозамином ( P = 0,3), 65,4% — хондроитином ( P = 0,17), 66,6% — при комбинированной терапии ( P = 0,09) и 70.1% пациентов, получавших целекоксиб ( P = 0,008), испытали уменьшение боли ( P значений для сравнения с исходным уровнем). В анализе подгрупп пациентов с умеренной и сильной болью частота ответа на комбинированную терапию была значительно выше по сравнению с плацебо (79,2% против 54,3%, P = 0,002). У этого исследования были некоторые ограничения. Наблюдался сильный эффект плацебо, и у большинства пациентов, включенных в это исследование, был легкий остеоартрит коленного сустава. Несмотря на близость, исследователи не рандомизировали заранее определенное количество пациентов (1588), необходимое для достижения мощности.Авторы пришли к выводу, что глюкозамин и хондроитин, назначаемые отдельно или в комбинации, не уменьшали боль в коленях у пациентов с остеоартритом. Однако комбинированная терапия может быть полезной для пациентов с умеренной и сильной болью.47 Подгруппа исследуемой группы GAIT (n = 662) продолжала назначенное слепое исследуемое лечение в течение 24 месяцев. Первичным результатом оставалось снижение на 20% баллов по шкале боли в коленях. Никаких существенных различий между группами лечения по сравнению с плацебо не наблюдалось через 24 месяца для любой из групп лечения (отношение шансов: целекоксиб = 1.21, глюкозамин = 1,16, глюкозамин / хондроитин = 0,83, хондроитин = 0,69). Нежелательные явления в группах были схожими.72
В 6-месячном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 89 пациентов в возрасте не менее 50 лет с остеоартритом коленного сустава были рандомизированы для приема либо глюкозамина гидрохлорида 1500 / хондроитинсульфата 1200 мг, либо плацебо. ежедневно. После этого этапа в обе группы были добавлены программы упражнений на дополнительные 6 месяцев. Средняя функция индекса остеоартрита Западного Онтарио и Университета Макмастера не различалась между группами через 6 месяцев ( P = 0.52) или 12 месяцев ( P = 0,5). Кроме того, не было статистически значимых различий между группами по дистанции 6-минутной ходьбы или силе колен. Интересно, что пациенты, получавшие плацебо, имели лучший баланс, чем группа глюкозамина / хондроитина через 6 месяцев ( P = 0,01). Таким образом, использование глюкозамина / хондроитина с упражнениями или без них, по-видимому, не влияло на боль, функцию или подвижность у пациентов с остеоартритом коленного сустава.48
46 пациентов с остеоартритом и 22 пациента с ревматоидным артритом были рандомизированы для получения продукта. содержащий гидрохлорид глюкозамина (1200 мг / день), порошок акульего хряща (300 мг / день, содержащий от 75 до 111 мг хондроитина и 45 мг кверектина глюкозида / день) или плацебо в течение 3 месяцев.Пациенты с остеоартритом, которые лечились комбинированным продуктом, продемонстрировали уменьшение болевых симптомов и улучшение повседневной активности, показатели визуальной аналоговой шкалы и изменения в синовиальной жидкости (т. Е. Снижение концентрации белка). Однако оценки боли, оценки отека суставов, индекс активности ревматоидного артрита, продолжительность утренней скованности, сила захвата, скорость оседания эритроцитов, уровни С-реактивного белка или титры ревматоидного фактора не различались у пациентов с ревматоидным артритом, получавших комбинированный продукт.49
В многоцентровом исследовании неэффективности лечения остеоартрита с использованием симптоматических препаратов замедленного действия для лечения остеоартрита (MOVES) сравнивалась комбинация хондроитинсульфата (1200 мг / день) плюс глюкозамина гидрохлорид (1500 мг / день) с целекоксибом (200 мг / день) у взрослых 40 лет и старше (в среднем 62,7 года) с первичным остеоартритом коленного сустава и сильной болью. Через 6 месяцев в обеих группах уровень ответа составил 79%, и не было замечено различий в эффективности между группами по жесткости, функциональному баллу, визуальной аналоговой шкале или общей оценке активности заболевания пациентами и врачами.Использование ацетаминофена для спасения было выше в течение 1-го месяца в группе хондроитин-глюкозамин, но оставалось низким и одинаковым между группами на протяжении всего остального периода исследования. Побочные эффекты, возникающие при лечении, также были сходными между группами.75
Был изучен препарат для местного применения, содержащий хондроитинсульфат. Шестьдесят три пациента были рандомизированы для приема препарата для местного применения, содержащего сульфат глюкозамина, сульфат хондроитина и камфору или плацебо, в течение 8 недель. Пациенты, получавшие препарат для местного применения, имели большее среднее снижение показателей визуального аналога (среднее изменение -3.4 см ± 2,6 см) по сравнению с плацебо (-1,6 см ± 2,7 см) после 8 недель терапии. Уменьшение боли было отмечено уже через 4 недели.50
Антитромботическое средство
Данные по животным
Роль хондроитинсульфата как антитромботического агента изучалась на крысах.51 Внутрисосудистые инъекции фукозилированного хондроитинсульфата, экстрагированного из морского огурца, ингибировали образование тромбов на моделях венозного и артериального шунта у крыс. После перорального приема отмечалось дозозависимое увеличение активированного частичного тромбопластинового времени, тромбинового времени и анти-IIa активности.Таким образом, фукозилированный хондроитинсульфат может оказывать защитное действие против тромбообразования.52
Клинические данные
Хондроитинсульфат B (дерматансульфат) обладает потенциалом в качестве антитромботического агента, поскольку он ингибирует венозные тромбы и оказывает меньшее влияние на кровотечение, чем гепарин. Это эффективный антикоагулянт при гемодиализе.53 Другое исследование показало, что дерматансульфат не имеет прямой наблюдаемой связи с агрегацией гепарина.54 Эффективность дерматансульфата по сравнению с гепарином была определена у пациентов с острым лейкозом.55
Рак
Клинические данные
Уровни хондроитинсульфата увеличиваются в опухолях от 10 до 100 раз по сравнению с нормальной тканью. В одном отчете все 44 проанализированных раковых пациента показали повышенный уровень хондроитинсульфата в моче. Это может стать потенциальным новым маркером для диагностики и последующего наблюдения за терапией рака.61
Использование хондроитина или глюкозамина было связано со снижением риска колоректального рака на 27% и 35%, соответственно, и на 45% снижением риска в участники, которые использовали комбинацию как минимум 4 дней в неделю в течение как минимум 3 лет в исследовании «Витамины и образ жизни» (VITAL).Основываясь на этих ранних, но ограниченных доказательствах, участников исследования здоровья медсестер (NHS) и последующего исследования медицинских работников (HPFS) в течение 8-летнего периода опрашивали об использовании добавок, включая глюкозамин и хондроитин. Результаты последнего образца (N = 96 400), согласованные с результатами исследования VITAL, показали, что с поправкой на возраст любое использование глюкозамина или хондроитина было связано со значительным снижением (30% и 31% соответственно) риска колоректального рака. рак.Точно так же комбинированное использование обоих агентов привело к снижению риска на 32%. Преимущество подтвердилось при стратификации по употреблению аспирина, индексу массы тела и физической активности, и результаты были сопоставимы для рака толстой и прямой кишки. Среди участников, никогда не проходивших скрининг, комбинация глюкозамина и хондроитина привела к значительному снижению риска колоректального рака на 42%. Эта последняя связь не изменилась с учетом использования НПВП, продолжительности приема аспирина или других препаратов, потребления клетчатки или витамина Е.Не было обнаружено снижения риска при использовании «только глюкозамина»; однако было отмечено, что относительно небольшое количество участников сообщили об использовании одного глюкозамина. Хондроитин использовался в присутствии глюкозамина от 97% до 98% времени, поэтому было невозможно оценить влияние использования только хондроитина на риск развития колоректального рака.79
Цистит
Клинические данные
Роль хондроитинсульфата для лечения интерстициального цистита изучалось в открытом исследовании.Восемнадцать пациентов с интерстициальным циститом и положительным тестом на стимуляцию калием получали еженедельное лечение 40 мл 0,2% хондроитинсульфата внутрипузырно с последующим лечением один раз в месяц в течение 1 года. Тринадцать из 18 пациентов наблюдались в течение всего 13-месячного периода лечения. В конце этого исследования 46,2% пациентов сообщили о хорошем ответе, 15,4% сообщили о удовлетворительном ответе, 30,8% — о частичном ответе и 7,7% сообщили об отсутствии ответа. Следили за такими параметрами, как показатели качества жизни, показатели голоса и боль.Таким образом, хондроитинсульфат может играть роль в лечении пациентов с интерстициальным циститом63, 64 Кроме того, в тематическом исследовании сообщалось о быстром и долгосрочном лечении цистита, вызванного кетамином, у 30-летнего мужчины, который использовал кетамин в рекреационных целях для 10 лет. У него была тяжелая дизурия (каждые 15 минут или каждый час), никтурия (каждый час), а также боль в яичках, которая не уменьшилась после прекращения приема кетамина примерно 5 месяцев назад; хронический цистит подтвержден гистологически.Его симптомы резко улучшились в течение первых 6 недель терапии хондроитинсульфатом 0,2%, вводимой внутрипузырно один раз в неделю, и продолжали улучшаться во время ежемесячного лечения в течение года (частое мочеиспускание каждые 3 часа в течение дня и один раз ночью). Другие сопутствующие симптомы также исчезли.73
Сухие глаза
Клинические данные
Местное применение хондроитинсульфата в течение 2 недель изучалось у пациентов с сухим кератоконъюнктивитом (сухие глаза). Было отмечено улучшение симптомов.Таким образом, хондроитинсульфат, применяемый местно, имеет потенциальную роль в лечении сухости глаз.62
Экстравазациях
Хондроитинсульфат использовался для лечения экстравазации следующих препаратов: ифосфамидная терапия (уменьшение боли и воспаления56), виндезин, 57, доксорубицин, и винкристин.58 Он также использовался для лечения укола этопозида иглой у медицинского работника.57 Хондроитинсульфат использовался в качестве системы доставки лекарств для диклофенака и флурбипрофена.59 Кроме того, полимер использовался в качестве стабилизирующего агента для гипералиментации путем инъекций железа. 60
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь
Клинические данные
В рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании комбинированная терапия хондроитинсульфатом и гиалуроновой кислотой вводилась перорально для Через 14 дней быстро и значительно уменьшились изжога ( P <0,03) и кислотная регургитация ( P <0,04) по сравнению с плацебо у взрослых с неэрозивной гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью.Пациенты с подтвержденным диагнозом Helicobactor pylori были исключены. Симптомы полностью исчезли у 50% пациентов, получавших активное лечение, по сравнению с 12% в группе плацебо ( P = 0,01). Положительные эффекты наблюдались в среднем в течение 38 минут и продолжались более 3 часов, что было значительно быстрее и дольше, чем у плацебо. Не наблюдалось изменений в еженедельном потреблении антацидов или процентном соотношении пациентов, принимающих антациды. Нежелательные явления, преимущественно жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта, существенно не различались между лечением и плацебо.74
Камни в почках
Хондроитинсульфат может быть полезен при лечении мочекаменной болезни. Потенциальные терапевтические варианты для этого гликозаминогликана включают вмешательство в оксалат кальция, а также кристаллизацию фосфата кальция, предотвращение удержания кристаллов, уменьшение выведения оксалата с мочой и защиту почечной ткани.32
Дозирование
Хондроитинсульфат применялся перорально для лечения артрита в дозах от 800 до 1200 мг / день.Положительные результаты часто не наблюдаются в течение нескольких месяцев, и наблюдается эффект после лечения.1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 Исследование, проведенное на собаках породы гончая, показало, что биодоступность хондроитинсульфата колеблется от 4,8. % до 5% после однократного дозирования, по сравнению с 200% до 278% при многократном дозировании. Таким образом, введение нескольких доз хондроитинсульфата может увеличить биодоступность этого агента.10
Беременность / лактация
Информация о безопасности и эффективности при беременности и кормлении грудью отсутствует.
Взаимодействия
Варфарин: Хондроитинсульфат может усиливать антикоагулянтный эффект варфарина. Мониторинг терапии.11, 76, 81, 82 Повышение международного нормализованного отношения (МНО) может происходить у пациентов, принимающих антикоагулянты, такие как варфарин, с глюкозамином отдельно или в комбинации с хондроитином. В описаниях клинических случаев 11, 76 2 пациента, ранее стабилизировавшаяся на терапии варфарином с МНО в терапевтических диапазонах, развили повышенное МНО после увеличения дозировки или начала общей суточной дозы глюкозамина 3000 мг / хондроитина 2400 мг.У одного пациента МНО стабилизировалось при дозах глюкозамина 500 мг / хондроитина 400 мг два раза в день и не становилось супратерапевтическим до тех пор, пока дозировка не была увеличена.11
В обзоре литературы11 20 случаев потенциального взаимодействия с варфарином, сообщенных в США. База данных MedWatch Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, в большинстве случаев (n = 15) участвовала комбинация глюкозамина и хондроитина. Только в одном случае использовался только хондроитин, а в остальных 4 — глюкозамин.Оценка причинно-следственной связи была затруднена, поскольку дозировки и качество отчетов были разными.
Неизвестно, являются ли эти сообщения результатом применения варфарина с одним агентом или комбинацией этих двух препаратов в более высоких, чем обычно, дозировках. Было высказано предположение, что фармакокинетическое взаимодействие маловероятно; механизм действия может быть связан с дополнительным фармакодинамическим эффектом на коагуляцию.77
Побочные реакции
Мета-анализ хондроитинсульфата выявил следующие возможные побочные реакции, связанные с хондроитинсульфатом: алопеция, запор, диарея, эпигастралгия, экстрасистолия, отек век, отек нижних конечностей и кожные симптомы.12 В другом обзоре глюкозамина и хондроитина были выявлены аналогичные реакции, включая различные желудочно-кишечные жалобы, такие как диарея, тошнота, боль или болезненность в эпигастрии и изжога.65 Основываясь на способности хондроитина вызывать кровотечение, используйте с осторожностью у людей с кровотечением в анамнезе. нарушения гемостаза или проблемы с кровоостанавливающим действием, связанные с приемом лекарств.11 Прекратите использование перед стоматологическими или хирургическими процедурами (как правило, по крайней мере, за 14 дней до).
Обострение астмы
Добавки хондроитина могут обострить астму.В одном исследовании изучались биопсии бронхов пациентов с атопической астмой по сравнению с контрольной группой и было обнаружено, что отложения хондроитинсульфата были увеличены у пациентов, страдающих астмой, по сравнению с контрольной группой. Кроме того, отложение протеогликана в дыхательных путях, по-видимому, связано с реактивностью дыхательных путей у пациентов с астмой.13 В одном тематическом исследовании описывается 52-летняя женщина с длительной перемежающейся астмой, которая сообщила об усилении одышки и хрипов при повышенном применении альбутерола. .Альбутерол был неэффективен для облегчения симптомов. Во время этого визита ей дали уменьшенную дозу пероральных стероидов. Однако ее состояние колебалось в течение следующих 3 недель, несмотря на лечение стероидами и альбутеролом. Во время контрольного посещения ее история болезни была подробно рассмотрена, и было установлено, что ее симптомы проявились, когда она начала принимать глюкозамин 500 мг / хондроитин 400 мг 3 раза в день от артрита. Ей посоветовали прекратить терапию, и в течение 24 часов ее симптомы исчезли.Пациент отказался от повторного вызова агента. Позже пациентка сообщила об эпизоде свистящего дыхания во время аспирантуры, когда она участвовала в вскрытии акулы. Учитывая, что хондроитинсульфат является составной частью акульего хряща, это может объяснить обострение астмы у этого пациента.14
Рак простаты
Текущие исследования показывают, что повышенные уровни хондроитинсульфата связаны с недостаточностью простат-специфического антигена (ПСА) у пациентов, получавших операция по поводу локализованного рака простаты.Нарушения ПСА определяются как возвращение к измеряемым уровням ПСА после послеоперационного уровня ниже порогового значения анализа или повышение уровней ПСА для пациентов с обнаруживаемыми уровнями после операции.66 Добавление хондроитинсульфата, по-видимому, не связано с раком простаты. Однако мужчинам с раком простаты или тем, кто подвержен риску этого заболевания, следует избегать приема добавок до тех пор, пока не будут обнаружены дополнительные доказательства.
Токсикология
Информация о долгосрочных токсических эффектах хондроитинсульфата ограничена, и в большинстве отчетов делается вывод о том, что он безопасен по сравнению с другими методами лечения артрита, такими как НПВП.
Список литературы
1. Морреале П., Манопуло Р., Галати М., Бокканера Л., Сапонати Г., Бокки Л. Сравнение противовоспалительной эффективности хондроитинсульфата и диклофенака натрия у пациентов с остеоартритом коленного сустава. Дж Ревматол . 1996; 23 (8): 1385-1391.88566182. Mazieres B, Combe B, Phan Van A, Tondut J, Grynfeltt M. Хондроитинсульфат при остеоартрите коленного сустава: проспективное, двойное слепое, плацебо-контролируемое многоцентровое клиническое исследование. Дж Ревматол . 2001; 28 (1): 173-181.111965213. Uebelhart D, Thonar EJ, Delmas PD, Chantraine A, Vignon E. Влияние перорального хондроитинсульфата на прогрессирование остеоартрита коленного сустава: пилотное исследование. Хрящевой артроз . 1998; (6) (приложение A): 39-46.97438194. Verbruggen G, Goemaere S, Veys EM. Хондроитинсульфат: S / DMOAD (лекарственное средство против остеоартрита, изменяющее структуру / заболевание) в лечении ОА суставов пальцев. Хрящевой артроз . 1998; (6) (приложение A): 37-38.97438185. Bucsi L, Poór G. Эффективность и переносимость перорального хондроитинсульфата в качестве симптоматического препарата замедленного действия для лечения остеоартрита (SYSADOA) при лечении остеоартрита коленного сустава. Хрящевой артроз . 1998; (6) (дополнение A): 31-36.97438176. Буржуа П., Шалес Дж., Дехаис Дж., Делкамбре Б., Кунц Дж. Л., Розенберг С. Эффективность и переносимость хондроитинсульфата 1200 мг / день по сравнению с хондроитинсульфатом 3 x 400 мг / день по сравнению с плацебо. Хрящевой артроз . 1998; (6) (приложение A): 25-30.97438167. Дас А. Младший, Хаммад Т.А. Эффективность комбинации гидрохлорида глюкозамина FCHG49, хондроитинсульфата натрия с низким молекулярным весом TRh222 и аскорбата марганца при лечении остеоартрита коленного сустава. Хрящевой артроз . 2000; 8 (5): 343-350.109668408. Конрозье Т. Лечение артроза: эффективность и переносимость хондроитинсульфатов (CS 4 и 6) [на французском языке]. Пресс Мед . 1998; 27 (36): 1862-1865.98561369. Kikuchi M, Matsuura K, Matsumoto Y, Inagaki T, Ueda R. Библиографическое исследование дополнительных альтернативных лекарств от остеоартрита и ревматоидного артрита. Гериатр Геронтол Инт . 2009; 9 (1): 29-40.17710. Адебовале А., Ду Дж., Лян З., Лесли Дж. Л., Эддингтон Н. Д..Биодоступность и фармакокинетика глюкозамина гидрохлорида и низкомолекулярного хондроитинсульфата после однократного и многократного введения собакам породы гончая. Биофармацевтические препараты . 2002; 23 (6): 217-225.1221432111. Кнудсен Дж. Ф., Сокол Г. Х. Возможное взаимодействие глюкозамина и варфарина, приводящее к увеличению международного нормализованного отношения: отчет о клиническом случае и обзор литературы и базы данных MedWatch. Фармакотерапия . 2008; 28 (4): 540-548.1836353812. Leeb BF, Schweitzer H, Montag K, Smolen JS.Метаанализ хондроитинсульфата в лечении остеоартрита. Дж Ревматол . 2000; 27 (1): 205-211.1064804013. Хуанг Дж, Оливенштейн Р., Таха Р., Хамид К., Людвиг М. Повышенное отложение протеогликана в стенке дыхательных путей у атопических астматиков. Am J Respir Crit Care Med . 1999; 160 (2): 725-729.1043075214. Таллия А.Ф., Кардоне Д.А. Обострение астмы, связанное с приемом глюкозамино-хондроитиновой добавки. J Am Board Fam Pract . 2002; 15 (6): 481-484.1246329415. Budavari S, ed. Индекс Мерк . 11-е изд. Рэуэй, Нью-Джерси: Merck & Co; 1989.16. Ма С.Т., Чжан Т.М., Лю Л. Технология производства хондроитинсульфата высокого качества. Чин Фарм J . 1993; 28: 741-743.17. Рейнольдс Дж, изд. Мартиндейл: Дополнительная фармакопея , 13-е изд. Лондон: Королевское фармацевтическое общество; 1996: 848,18. Бенедикт Х. Хондроитинсульфат: новая терапия артрита. Нат Фарм . 1997; 1 (8): 1,22.19. Теодосакис Дж. Лекарство от артрита . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Св.Мартинс Пресс; 1997.20. Peniche C, Fernández M, Rodríguez G, et al. Клеточные опоры систем хитозан / гиалуроновая кислота и хондроитинсульфат. Морфология и биологическое поведение. J Mater Sci Mater Med . 2007; 18 (9): 1719-1726.17483
. Silbert JE, Sugumaran G. Биосинтез хондроитина / дерматансульфата. ИУБМБ Лайф . 2002; 54 (4): 177-186.1251285622. Мурата К., Йокояма Ю., Йошида К. Применение хондро-2-сульфатазы для идентификации продуктов, образующихся из изомеров хондроитинсульфата, с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии. Дж. Биохимические методы биофизики . 1987; 15 (1): 23-32.312354623. Фабрегас Дж. Л., Касассас Э. Спектрофотометрическое определение хондроитинсульфата натрия с флороглюцином. Pharm Acta Helv . 1981; 56 (9-10): 265-267,24. Volpi N, Mascellani G, Bianchini P, Liverani L. Аналитические методы изучения структур дерматансульфата и низкомолекулярного дерматансульфата. Фармако . 1992; 47 (доп.): 841-853.25. Бриззи В. Ультрафиолетовое исследование молекулярных взаимодействий между хондроитин сульфатом натрия и аминопропилоном. Farmacia e Clinica . 1990; 29 (1): 3-8.26. Овсепян А.М., Кобяков В.В., Панов В.П. Анализ сульфатов гепарина и хондроитина методом ИК-спектроскопии в растворах D 2 0. Pharm Chem J . 1979; 13 (9): 986-990.27. Mascellani G, Rasconi A, Brugnoli E, Bianchini P. Потенциометрия, применяемая для характеристики и анализа полисахаридов для фармацевтического использования [на итальянском языке]. Фармако Прат . 1988; 43 (5): 165-175.297256028. Conte A, Volpi N, Palmieri L, Bahous I, Ronca G.Биохимические и фармакокинетические аспекты перорального лечения хондроитинсульфатом. Arzneimittelforschung . 1995; 45 (8): 918-925.757576229. Ronca F, Palmieri L, Panicucci P, Ronca G. Противовоспалительная активность хондроитинсульфата. Хрящевой артроз . 1998; (6) (приложение A): 14-21.974381430. Доус Дж., Макларен М., Форбс С. и др. Фармакокинетика дерматансульфата MF701 у здоровых добровольцев. Br J Clin Pharmacol . 1991; 32 (3): 361-366.177737331. Джанез Ф., Нурмохамед М.Т., Имбимбо Б.П., Бюллер Х.Р., Беркманс Р.Дж., Тен Кейт Дж.В.Фармакокинетика и фармакодинамика дерматансульфата MF701 при гемодиализе при хронической почечной недостаточности. Br J Clin Pharmacol . 1993; 35 (3): 335-339.847141632. Cao LC, Boevé ER, de Bruijn WC, et al. Гликозаминогликаны и полусинтетические сульфатированные полисахариды: обзор их потенциального применения в лечении пациентов с мочекаменной болезнью. Урология . 1997; 50 (2): 173-183.8433. Крейн С.М., Голдринг МБ. Клинические последствия метаболизма хряща при артрите. Eur J Rheumatol Inflamm . 1990; 10 (1): 4-9.222657534. Pipitone VR. Хондропротекция хондроитинсульфатом. Наркотики Exp Clin Res . 1991; 17 (1): 3-7.1435. Pàroli E. Хондропротекция гликозаминогликанов: фармакологические перспективы. Int J Clin Pharmacol Res . 1993; (13) (доп.): 1-9.799567636. Доса Э., Сейтли Дж., Кисс Л., Задон Б. Хондроитинсульфат как лекарство [на венгерском языке]. Акта Фарм Хунг . 1977; 47 (3): 102-112.87888137. Таманьоне Дж., Барбанти М. Десмин-370.Антитромботическое. Наркотики будущего . 1994; 19 (7): 638-640.38. Wang JY, Roehrl MH. Гликозаминогликаны — потенциальная причина ревматоидного артрита. Proc Natl Acad Sci U S A . 2002; 99 (22): 14362-14367.12339. Гудрич Л.Р., Никсон А.Дж. Медикаментозное лечение остеоартроза у лошади — обзор. Ветеринарный врач . 2006. 171 (1): 51–69.1642758240. Vangsness CT Jr, Spiker W, Erickson J. Обзор доказательной медицины для использования глюкозамина и хондроитинсульфата при остеоартрите коленного сустава. Артроскопия . 2009; 25 (1): 86-94.1
2341. Мишель Б.А., Штуки Дж., Фрей Д. и др. Хондроитины 4 и 6 сульфат при остеоартрозе коленного сустава: рандомизированное контролируемое исследование. Rheum артрита . 2005; 52 (3): 779-786.1575109442. Kahan A, Uebelhart D, De Vathaire F, Delmas PD, Reginster JY. Долгосрочные эффекты хондроитинов 4 и 6 сульфата на остеоартрит коленного сустава: исследование по предотвращению прогрессирования остеоартрита, двухлетнее рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Rheum артрита .2009; 60 (2): 524-533.18443. Макалиндон Т.Э., ЛаВалли М.П., Гулин Дж. П., Фелсон Д. Т.. Глюкозамин и хондроитин для лечения остеоартрита: систематическая оценка качества и метаанализ. ЯМА . 2000; 283 (11): 1469-1475.1073293744. Ричи Ф, Брюйер О, Этген О, Кучерат М, Хенротин Й, Регинстер Дж. Структурная и симптоматическая эффективность глюкозамина и хондроитина при остеоартрозе коленного сустава: комплексный метаанализ. Arch Intern Med . 2003; 163 (13): 1514-1522.1286057245.Райхенбах С., Стерчи Р., Шерер М. и др. Мета-анализ: хондроитин при остеоартрозе колена или бедра. Энн Интерн Мед. . 2007; 146 (8): 580-590.1743831746. Ли YH, Woo JH, Choi SJ, Ji JD, Song GG. Влияние глюкозамина или хондроитинсульфата на прогрессирование остеоартрита: метаанализ. Ревматол Инт . 2010; 30 (3): 357-363.1954406110.1007 / s00296-009-0969-547. Clegg DO, Reda DJ, Harris CL и др. Глюкозамин, хондроитинсульфат и их комбинация для лечения болезненного остеоартрита коленного сустава. N Engl J Med . 2006; 354 (8): 795-808.1649539248. Мессье С.П., Михалко С., Лозер Р.Ф. и др. Глюкозамин / хондроитин в сочетании с упражнениями для лечения остеоартрита коленного сустава: предварительное исследование. Хрящевой артроз . 2007; 15 (11): 1256-1266.1756141849. Мацуно Х., Накамура Х., Катаяма К. и др. Влияние перорального введения глюкозида глюкозамина-хондроитина-кверцетина на свойства синовиальной жидкости у пациентов с остеоартритом и ревматоидным артритом. Биоси Биотехнология Биохим .2009; 73 (2): 288-292.1
0250. Коэн М., Вулф Р., Май Т., Льюис Д. Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое испытание крема для местного применения, содержащего сульфат глюкозамина, сульфат хондроитина и камфору, для лечения остеоартрита коленного сустава.
Дж Ревматол . 2003; 30 (3): 523-528.1261081251. Максименко А.В., Голубых В.Л., Тищенко Э.Г. Производные каталазы и хондроитинсульфата против тромботического эффекта, вызванного активными формами кислорода в артерии крысы. Метаб Анг . 2003; 5 (3): 177-182.1294875152. Fonseca RJ, Mourão PA. Фукозилированный хондроитинсульфат как новое пероральное антитромботическое средство. Тромб Гемост . 2006; 96 (6): 822-829.1713937953. Лейн Д.А., Райан К., Ирландия Х. и др. Дерматансульфат в гемодиализе. Ланцет . 1992; 339 (8789): 334-335.134641454. Рэйси Т.Дж., Рочон П., Мори Ф., Невилл Г.А. Изучение возможной роли дерматансульфата в агрегации коммерческих образцов гепарина. J Pharm Sci . 1989; 78 (3): 214-218.272408155. Кофранческо Э., Боскетти С., Леонарди П., Кортелларо М.Дерматансульфат при остром лейкозе. Ланцет . 1992; 339 (8802): 1177-1178.134940456. Матеу Дж., Альзамора М., Франко М., Буйсан М.Дж. Экстравазация ифосфамида. Энн Фармакотер . 1994; 28 (11): 1243-1244.784933757. Матеу Дж., Альзамора М., Франко М. Травмы иглой и опасные наркотики. Am J Health Syst Pharm . 1996; 53 (9): 1068, 1071.874447058. Комас Д., Матеу Дж. Лечение экстравазации как доксорубицина, так и введения винкристина в инфузии Y-участка. Энн Фармакотер .1996; 30 (3): 244-246.883355859. Мурата Ю., Миямото Е., Кавашима С. Аддитивный эффект хондроитинсульфата и хитозана на высвобождение лекарственного средства из гранул альгинатного геля, индуцированного кальцием. J Control Release . 1996; 38 (2-3): 101-108.10.1016 / 0168-3659 (95) 00098-460. Ямаджи А., Курата Ю., Охшима К. и др. Приготовление инъекции железа для внутривенного переедания в больничной аптеке и его стабильность в инфузионном растворе [на японском]. Дж. Ниппон Хосп Фарм Ассо . 1979; 5 (1): 30-35.61. Дитрих С.П., Мартинс-младший, Сампайо Л.О., Надер HB.Аномальная структура хондроитинсульфата в моче онкологических больных. Потенциально новый маркер для диагностики новообразований. Лаборатория Инвест . 1993; 68 (4): 439-445.8472. Лимберг М.Б., МакКаа С., Кисслинг Г.Е., Кауфман Х.Э. Местное применение гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата при лечении сухости глаз. Ам Дж. Офтальмол . 1987; 103 (2): 194-197.310150263. Steinhoff G, Ittah B, Rowan S. Эффективность 0,2% хондроитинсульфата при лечении интерстициального цистита. Кан Дж Урол .2002; 9 (1): 1454-1458.1188659964. Теохаридес TC. Подходы к лечению синдрома болезненного мочевого пузыря / интерстициального цистита. Наркотики . 2007; 67 (2): 215-235.1728408565. Шерман А.Л., Охеда-Корреаль Г., Мена Дж. Использование глюкозамина и хондроитина у людей с остеоартритом. Phys Med Rehabil . 2012; 4 (5 доп.): S110-S116.2263268966. Риччиарделли С., Куинн Д.И., Раймонд В.А. и др. Повышенные уровни перитуморального хондроитинсульфата указывают на плохой прогноз у пациентов, перенесших радикальную простатэктомию по поводу рака простаты на ранней стадии. Cancer Res . 1999; 59 (10): 2324-2328.1034473767. Zhang W, Doherty M, Leeb BF и др .; ESCISIT. Основанные на фактах рекомендации EULAR по диагностике остеоартрита кисти: отчет рабочей группы ESCISIT. Энн Рум Дис . 2009; 68 (1): 8-17.1825011168. Ричмонд Дж., Хантер Д., Иррганг Дж. И др .; Американская академия хирургов-ортопедов. Руководство по клинической практике Американской академии хирургов-ортопедов по лечению остеоартрита (ОА) коленного сустава. J Bone Joint Surg Am .2010; 92 (4): 990-993.2036052769. Хохберг М.К., Альтман Р.Д., Эйприл К.Т. и др .; Американский колледж ревматологии. Рекомендации Американского колледжа ревматологии, 2012 г., по использованию нефармакологических и фармакологических методов лечения остеоартрита кисти, бедра и колена. Центр по уходу за артритом (Хобокен) . 2012; 64 (4): 465-474.2256358970. Габай С., Мединджер-Садовски С., Гаскон Д., Коло Ф., Финк А. Симптоматические эффекты хондроитина 4 и хондроитин 6 сульфата на остеоартрит кисти: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование в одном центре. Rheum артрита . 2011; 63 (11): 3383-3391.2189834010.1002 / art.3057471. Мёллер И., Перес М., Монфорт Дж. И др. Эффективность хондроитинсульфата у пациентов с сопутствующим остеоартритом коленного сустава и псориазом: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Хрящевой артроз . 2010; 18 (дополнение 1): S32-S40.2039989910.1016 / j.joca.2010.01.01872. Савицке А.Д., Ши Х., Финко М.Ф. и др. Клиническая эффективность и безопасность глюкозамина, хондроитинсульфата, их комбинации, целекоксиба или плацебо, принимаемых для лечения остеоартроза коленного сустава: результаты исследования GAIT за 2 года. Энн Рум Дис . 2010; 69 (8): 1459-1464.2052584010.1136 / ard.2009.12046973. Смарт С., Кабит М., Пати Дж. Лечение кетаминового цистита с помощью хондроитинсульфата. Br J Nurs . 2013; 22 (18): S4, S6, S8-S9.2412177274. Palmieri B, Merighi A, Corbascio D, Rottigni V, Fistetto G, Esposito A. Фиксированная комбинация перорального препарата гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфата в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании лечения симптомов у пациентов с неэрозивным гастроэзофагеальный рефлюкс. Eur Rev Med Pharmacol Sci . 2013; 17 (24): 3272-3278.2437
5. Хохберг М.С., Мартель-Пеллетье Дж., Монфорт Дж. И др .; от имени следственной группы MOVES. Комбинированное лечение хондроитинсульфата и глюкозамина при болезненном остеоартрите коленного сустава: многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование не меньшей эффективности по сравнению с целекоксибом. Энн Рум Дис . 2015; pii: annrheumdis-2014-206792.2558951176. Розенфельд В., Крейн Дж. Л., Каллахан А. К.. Возможное усиление действия варфарина глюкозамин-хондроитином. Am J Health Syst Pharm . 2004; 61 (3): 306-307.1498656677. Скотт Г.Н. Взаимодействие варфарина с глюкозамином — хондроитин. Am J Health Syst Pharm . 2004; 61 (11): 1186.1523757578. Pelletier JP, Raynauld JP, Beaulieu AD, et al. Эффективность хондроинтина сульфата по сравнению с целекоксибом при структурных изменениях остеоартрита коленного сустава с использованием магнитно-резонансной томографии: двухлетнее многоцентровое исследовательское исследование. Arthritis Res Ther . 2016; 18 (1): 256.2780989179. Кантор Э.Д., Чжан Х, Ву К. и др.Использование добавок глюкозамина и хондроитина в отношении риска колоректального рака: результаты исследования здоровья медсестер и последующего исследования медицинских работников. Инт Дж. Рак . 2016; 139: 1949-1957. 2735702480. Сингх Дж. А., Нурбалучи С., Макдональд Р., Максвелл Л. Дж.. Хондроитин при остеоартрозе. Кокрановская база данных Syst Rev . 2016; 1: CD005614.2562980481. Вейманн Г., Любенов Н., Селленг К., Эйхлер П., Альбрехт Д., Грайнахер А. Сульфат глюкозамина не вступает в перекрестную реакцию с антителами пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией. Eur J Haematol . 2001; 66 (3): 195-199.1135048882. Уайльд М.И., Маркхэм А. Данапароид. Обзор его фармакологии и клинического использования при лечении гепарин-индуцированной тромбоцитопении. Наркотики . 1997; 54 (6): 903-924.9421696Заявление об ограничении ответственности
Эта информация относится к травяным, витаминным, минеральным или другим диетическим добавкам. Этот продукт не проверялся FDA, чтобы определить, является ли он безопасным или эффективным, и не подпадает ли он под действие стандартов качества и стандартов сбора информации о безопасности, которые применимы к большинству рецептурных препаратов.Эта информация не должна использоваться для принятия решения о приеме этого продукта. Эта информация не подтверждает, что этот продукт безопасен, эффективен или одобрен для лечения любого пациента или состояния здоровья. Это только краткое изложение общей информации об этом продукте. Он НЕ включает всю информацию о возможном использовании, направлениях, предупреждениях, мерах предосторожности, взаимодействиях, побочных эффектах или рисках, которые могут относиться к этому продукту. Эта информация не является конкретным медицинским советом и не заменяет информацию, которую вы получаете от своего поставщика медицинских услуг.Вам следует поговорить со своим врачом для получения полной информации о рисках и преимуществах использования этого продукта.
Этот продукт может неблагоприятно взаимодействовать с определенными состояниями здоровья и здоровья, другими рецептурными и безрецептурными лекарствами, продуктами питания или другими пищевыми добавками. Этот продукт может быть небезопасным при использовании перед операцией или другими медицинскими процедурами. Важно полностью проинформировать вашего врача о травах, витаминах, минералах или любых других добавках, которые вы принимаете, перед любой операцией или медицинской процедурой.За исключением некоторых продуктов, которые обычно считаются безопасными в нормальных количествах, включая использование фолиевой кислоты и пренатальных витаминов во время беременности, этот продукт недостаточно изучен, чтобы определить, безопасно ли его использовать во время беременности или кормления грудью или лицами моложе. старше 2 лет.
Подробнее о хондроитине
Потребительские ресурсы
Руководства по лечению
Дополнительная информация
Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.
Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание
(PDF) Хондрозащита в моделях повреждения хряща за счет повышения температуры и осмолярности ирригационных растворов
6 Хрящ
Аналогичным образом была выбрана проверенная in vivo модель повреждения костной ткани, вызванного скальпелем,
, чтобы представить частичную острую
травму.механическая травма суставного хряща.9
Орошение здорового неповрежденного суставного хряща
нормальным или гиперосмолярным солевым раствором при 4 ° C, 21 ° C,
или 37 ° C не повлияло на жизнеспособность клеток ни in vitro, ни in vitro.
модели vivo (рис.2Б и 3Б). Однако после острой механической травмы суставного хряща крупного рогатого скота и крысы
на гибель хондроцитов
значительно повлияли как
изменения осмолярности, так и температуры раствора для орошения
. ПКД, присутствующий в гиперосмолярном растворе при
37 ° C, может быть снижен более чем в 5 раз in vitro (рис. 2B) и
примерно в 3 раза in vivo (рис. 3B) по сравнению с нормальным физиологическим раствором
. орошение при 4 ° С.Для ROI, использованного в экспериментах
vivo, по оценкам, было изучено примерно 20% от
поверхности суставного хряща. Одиночная травма скальпелем
, произошедшая в присутствии физиологического раствора при 4 ° C
, вызвала гибель 20% клеток (т.е. 4% общей поверхности сустава)
, и эта цифра была уменьшена до 7% гиперосмотическим физиологическим раствором при 37 ° C. C
(т.е. около 1,3% от общей поверхности сустава).
Важно отметить, что, хотя это исследование предоставило
доказательств принципа, что повышение осмолярности и температуры физиологического раствора снижает смерть хондроцитов, связанную с повреждением, вызванным скальпелем, оно имеет определенные ограничения.
Мы подчеркиваем, что результаты, полученные в результате нашего эксперимента —
моделей / процедур не могут рассматриваться как трансляционные для
тех, которые происходят во время ортопедической хирургии, и, кроме того,
— только единственная мера результата, то есть жизнеспособность хондроцитов
, был оценен. Хрящ
подвергали воздействию различных ирригационных растворов лишь ненадолго, чтобы выяснить непосредственное влияние
различной осмолярности и температуры на степень гибели клеток после повреждения хряща.
Предыдущие исследования установили, что хондроциты воспринимают
и реагируют в течение 5 минут.18 Таким образом, это находится на ранней стадии
после добавления хондрозащитного раствора
, возможно, в результате сокращения хондроцитов7,18, которые влияют на
показывает степень гибели хондроцитов в результате механической травмы
. Исследования с использованием модели животных in vivo показали
, что кратковременное воздействие на суставной хрящ молярного раствора гиперос-
(600 мОсм; 5 минут до и 5 минут
после механического повреждения) влияло на долгосрочную жизнеспособность хондроцитов
. и регенерация хряща компонентами матрикса.9
Это значительно улучшило оценку восстановления хряща по сравнению с орошением обычным физиологическим раствором (300 мОсм), и это
, почему в нашей настоящей работе было использовано кратковременное воздействие.
Было проведено относительно мало исследований влияния
длительного воздействия на неповрежденный суставной хрящ ирригационных растворов с различной осмолярностью и температурой
, а также влияния
на другие структурные и биологические свойства хряща для
Например, еще предстоит оценить экспрессию генов, синтетическую и кат-
аболическую активность.Однако в модели костно-хрящевого эксплантата por-
воздействие солевого раствора
ирригационного раствора при комнатной температуре оказало пагубное влияние на метаболизм хондроцитов и синтез РНК14. — Модель
копий20 не продемонстрировала вредного воздействия на жизнеспособность хрящевых дроцитов
или гидратацию хряща после 2 часов орошения
гиперосмолярным физиологическим раствором (600 мОсм при повышенном содержании
NaCl).Очевидно, что дальнейшая работа по влиянию длительного воздействия хондрозащитных растворов
на свойства хряща, метаболизм внеклеточного матрикса и жизнеспособность хондроцитов
является оправданной.
Вполне вероятно, что, если не принять меры, нормальная температура сустава будет снижена во время суставной хирургии в результате
температуры ирригационного раствора, продолжительности хирургической процедуры
и воздействия условий окружающей среды.
операционная.Например, было продемонстрировано
, что внутрисуставная температура снижается с ~ 35 ° C в
начале реконструкции передней крестообразной связки (ПКС)
или операции по менисэктомии до ~ 25 ° C к концу операции.
процедура примерно через 1,5 часа.21 Эти изменения могут иметь
пагубных воздействий на структурные, физиологические и био-
механические свойства суставного хряща и потенциально повышать чувствительность хондроцитов
к механическим повреждениям.Кроме того, воздействие на суставной хрящ холодного физиологического раствора
значительно изменило ультраструктуру суставной поверхности
.22 Во время термохондропластики температура раствора для лаважа
влияла на жизнеспособность хондроцитов и контурирование поверхности
22. промывание раствором (22 ° C)
привело к значительному увеличению глубины гибели хондроцитов
и шероховатости суставной поверхности по сравнению с раствором
37 ° C.22 Таким образом, использование нагретых, а не холодных растворов для орошения
может ограничить эти вредные эффекты, если они используются для промывания суставов.
Механизм, лежащий в основе хондропротекторного действия
подогретого гиперосмолярного физиологического раствора против механических повреждений
, неясен. Это может быть связано с изменениями в механике матрикса и / или прямым воздействием на хондроциты или взаимодействия с матрицей хондроцитов
, что делает их менее чувствительными к повреждениям, вызванным скальпелем
.Предыдущая работа продемонстрировала
, что повышенная температура увеличивает динамическую и равновесную жесткость хряща23 и, следовательно, при 37 ° C дополнительный клеточный матрикс
на краю повреждения может быть более жестким и более устойчивым к разрушению при травме. скальпелем. Хотя повышение осмолярности
могло иметь аналогичный эффект, ширина повреждения
была идентична для травмы, вызванной скальпелем, как при орошении физиологическим раствором
, так и при орошении гиперосмотическим физиологическим раствором в диапазоне температур
(рис.1С). Вероятно, более прямое воздействие температуры и осмолярности
на хондроциты или
взаимодействий хондроцитов с матрицей более важно, чем их влияние на объемные свойства хряща. Изменения осмолярности
влияют на чувствительность и жизнеспособность хондроцитов
после воздействия повреждающих стимулов.7-9 Таким образом, повышение осмолярности, окружающей хрящ, будет уменьшать
объема хондроцитов, 18 мембранную транспортную активность24 и
приводят к перестройке цитоскелета.25 Изменения объема хондро-
цитов могут инициировать внутриклеточные сигнальные каскады,
, включая регуляцию экспрессии генов, 25 метаболических
% PDF-1.4 % 801 0 объект > эндобдж xref 801 148 0000000016 00000 н. 0000004306 00000 н. 0000004511 00000 н. 0000004553 00000 н. 0000004589 00000 н. 0000005103 00000 п. 0000005214 00000 н. 0000005323 00000 п. 0000005403 00000 п. 0000005483 00000 н. 0000005564 00000 н. 0000005644 00000 п. 0000005724 00000 н. 0000005803 00000 п. 0000005883 00000 н. 0000005962 00000 н. 0000006042 00000 н. 0000006121 00000 п. 0000006201 00000 н. 0000006280 00000 н. 0000006360 00000 н. 0000006439 00000 н. 0000006519 00000 н. 0000006598 00000 н. 0000006679 00000 н. 0000006759 00000 н. 0000006839 00000 н. 0000006918 00000 н. 0000006998 00000 н. 0000007077 00000 н. 0000007157 00000 н. 0000007236 00000 п. 0000007316 00000 н. 0000007395 00000 н. 0000007475 00000 н. 0000007554 00000 н. 0000007634 00000 н. 0000007713 00000 н. 0000007794 00000 н. 0000007874 00000 н. 0000007954 00000 н. 0000008033 00000 н. 0000008113 00000 п. 0000008192 00000 н. 0000008273 00000 н. 0000008352 00000 н. 0000008433 00000 н. 0000008513 00000 н. 0000008593 00000 н. 0000008674 00000 н. 0000008754 00000 н. 0000008832 00000 н. 0000008909 00000 н. 0000008989 00000 п. 0000009070 00000 н. 0000009150 00000 н. 0000009231 00000 п. 0000009311 00000 п. 0000009942 00000 н. 0000010110 00000 п. 0000010638 00000 п. 0000010858 00000 п. 0000011143 00000 п. 0000017960 00000 п. 0000018523 00000 п. 0000018908 00000 п. 0000019345 00000 п. 0000025623 00000 п. 0000026058 00000 п. 0000026420 00000 н. 0000026717 00000 п. 0000026778 00000 п. 0000026856 00000 п. 0000027157 00000 п. 0000027980 00000 п. 0000028226 00000 п. 0000029003 00000 п. 0000029907 00000 н. 0000030589 00000 п. 0000031249 00000 п. 0000031490 00000 п. 0000031795 00000 п. 0000031888 00000 п. 0000032724 00000 п. 0000032898 00000 н. 0000033330 00000 п. 0000033554 00000 п. 0000033850 00000 п. 0000033918 00000 п. 0000034724 00000 п. 0000034870 00000 п. 0000035726 00000 п. 0000036679 00000 п. 0000037378 00000 п. 0000040072 00000 п. 0000073559 00000 п. 0000075056 00000 п. 0000075297 00000 п. 0000075635 00000 п. 0000075738 00000 п. 0000076048 00000 п. 0000076264 00000 п. 0000076320 00000 п. 0000076389 00000 п. 0000076447 00000 п. 0000076614 00000 п. 0000076697 00000 п. 0000076778 00000 п. 0000076923 00000 п. 0000077066 00000 п. 0000077201 00000 п. 0000077302 00000 п. 0000077432 00000 п. 0000077518 00000 п. 0000077650 00000 п. 0000077779 00000 п. 0000077887 00000 п.